WO2019013087A1 - 流路チップ - Google Patents

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WO2019013087A1
WO2019013087A1 PCT/JP2018/025489 JP2018025489W WO2019013087A1 WO 2019013087 A1 WO2019013087 A1 WO 2019013087A1 JP 2018025489 W JP2018025489 W JP 2018025489W WO 2019013087 A1 WO2019013087 A1 WO 2019013087A1
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flow path
chip
path chip
liquid
plate
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PCT/JP2018/025489
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Inventor
節雄 石橋
田口 好弘
健一郎 鮫島
淳子 伊藤
酒井 修
博義 水口
Original Assignee
アルプス電気株式会社
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    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02Column chromatography
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02Column chromatography
    • G01N30/04Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/16Injection
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N37/00Details not covered by any other group of this subclass

Definitions

  • the present invention relates to a flow path chip.
  • the liquid (fluid) to be measured is There is a method of analyzing using a channel plate).
  • the flow path chip requires a small amount of sample or reagent for analysis, and can be analyzed with high accuracy and in a short time. Therefore, the channel plate is expected to be used in various applications such as clinical examinations, food examinations, or environmental examinations.
  • POCT point-of-care testing
  • Patent Document 1 discloses a flow path unit including a column for liquid chromatograph and a support for supporting the column.
  • the support is formed of the first plate and the second plate, and the first plate and the second plate are bonded to form the column holding portion and the fluid flow path.
  • the surface is provided with liquid inlets and outlets.
  • the supply pipe and the discharge pipe of the analyzer are automatically inserted into the inlet and the outlet. Then, when the liquid is injected from the supply pipe into the flow path unit, the liquid is sent from the inlet through the fluid flow path to the separation column, and the components in the liquid are separated in the separation column. Thereafter, the fluid that has passed through the separation column is discharged from the outlet through the fluid flow channel and analyzed in the analyzer.
  • Patent Document 2 discloses a micro provided with positioning holes penetrating in the plate thickness direction at four corner portions of a plane of a main body portion formed by laminating a plurality of plate-like main plates having square shapes in plan view.
  • a flow path device is disclosed.
  • this microchannel device when forming the main body portion, four positioning pins are inserted into the positioning holes of the three main body plates, and the main body plates are joined in a state where the respective main body plates are positioned. By doing this, the main body is formed.
  • the opening diameter of the inlet and outlet of the conventional channel unit or microchannel device is very small (for example, 1 mm or less). Therefore, in order to automatically and stably analyze liquids such as reagents and samples using a conventional flow channel unit or microchannel device, the flow channel unit or microchannel flow device is automatically connected to the inlet and outlet. It is important that the position accuracy of the supply pipe and discharge pipe of the analyzer inserted in the
  • Patent Document 2 does not describe the relationship between the inlet, the outlet, and the positioning hole. Therefore, it is necessary to further improve the positional accuracy of the supply pipe and the discharge pipe so that both the supply pipe and the discharge pipe of the analyzer can be automatically inserted with high precision to both the inlet and the outlet of the conventional microchannel device. is there.
  • An aspect of the present invention aims to provide a flow path chip capable of automatically inserting a supply pipe and an exhaust pipe of an analyzer into an inlet and an outlet with high accuracy.
  • a flow path chip is a flow path chip having a rectangular shape in plan view, which accommodates a separation element for separating components in a liquid, and is the same main surface side of the flow path chip And the inlet and the outlet provided on any one side of the four sides of the flow path chip in a plan view of the flow path chip, and the U shape in a plan view of the flow path chip
  • the flow path through which the liquid passes and the separation element storage portion provided in a part of the flow path and accommodating the separation element, and the inflow port in plan view of the flow path chip A first positioning portion provided between a corner of the flow path chip closest to the inflow port, and the flow path chip closest to the outflow port and the outflow port in a plan view of the flow path chip A second positioning portion provided between the To.
  • the flow path chip according to one aspect of the present invention can automatically insert the supply pipe and the discharge pipe of the analyzer into the inlet and the outlet with high accuracy.
  • FIG. 4 is an enlarged cross-sectional view of the first liquid flow channel and the fifth liquid flow channel, taken along the line II in FIG. 3; It is a perspective view which shows an example of a separation column.
  • FIG. 3 is a cross-sectional view taken along line II-II of FIG. 3 and is an enlarged cross-sectional view of the separation column.
  • FIG. 3 is a cross-sectional view taken along the line III-III in FIG.
  • FIG. 9 is a cross-sectional view taken along the line III-III in FIG.
  • FIG. 3 shows a state where the positioning rod is inserted into the first positioning hole and the second positioning hole.
  • FIG. 3 shows a state when a supply pipe and an exhaust pipe are inserted in an inlet and an outlet.
  • sectional drawing which shows the other structure of the cross-sectional shape of a 1st liquid flow path and a 5th liquid flow path.
  • sectional drawing which shows the other structure of the cross-sectional shape of a 1st liquid flow path and a 5th liquid flow path.
  • tip shows an example of the other structure of a flow-path chip
  • tip shows an example of the other structure of a flow-path chip
  • one main surface side in the height direction of the flow path chip may be referred to as upper or upper, and the other main surface side in the height direction of the flow path chip may be referred to as lower or lower.
  • the width direction of the flow path chip is taken as the X axial direction and the depth direction is in the Y axial direction
  • the height (thickness) direction be the Z-axis direction.
  • FIG. 1 is a perspective view of a flow path chip according to an embodiment
  • FIG. 2 is an exploded perspective view of the flow path chip
  • FIG. 3 is a plan view of the flow path chip.
  • the channel chip 10A according to the embodiment is formed in a rectangular shape in plan view of the channel chip 10A to separate components of a liquid (sample) to be inspected. is there. Examples of the liquid include blood, drainage discharged from a factory or the like, or underground water.
  • the flow path chip 10A has two plate-like plates including a first plate 101 and a second plate 102, and is configured by laminating the first plate 101 and the second plate 102 in the thickness direction.
  • the first plate 101 and the second plate 102 are formed using a light transmitting material.
  • the material include acrylic resins, cycloolefin resins, polyester resins and the like. Among them, it is preferable to use a cycloolefin-based resin from the viewpoint of easiness of production and a wide range of wavelength through which light can be transmitted.
  • the first plate 101 and the second plate 102 are bonded by, for example, thermal pressure bonding or the like. Further, the first plate 101 and the second plate 102 may be joined using an adhesive such as an ultraviolet curing resin.
  • the flow path chip 10A includes a liquid flow path (flow path) 21, separation element storage portions 22A and 22B, a first positioning hole (first positioning portion) 23, and a second positioning hole (second positioning portion). It has 24.
  • the liquid flow path 21 and the separation element storages 22A and 22B are provided inside the flow path chip 10A, and the separation element storages 22A and 22B are provided in the middle (a part) of the liquid flow path 21. There is.
  • first plate 101 and the second plate 102 constituting the liquid flow path 21 and the separation element storage portions 22A and 22B, recesses and holes having a shape corresponding to the liquid flow path 21 and the separation element storage portions 22A and 22B are formed It is done. Recesses of the first plate 101 and the second plate 102 are formed symmetrically in the vertical direction and the lateral direction as viewed from the center line of the recess. Therefore, the liquid flow path 21 and the separation element housings 22A and 22B are formed by bonding the first plate 101 and the second plate 102.
  • the central axis of the through hole of the first plate 101 constituting the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 of the flow path chip 10A matches the central axis of the through hole of the second plate 102, respectively. It is formed to be.
  • the liquid flow path 21, the separation element housings 22 A and 22 B, the first positioning hole 23, and the second positioning hole 24 are formed by the first plate 101 and the second plate 102.
  • the liquid flow path 21 is a passage for the liquid to pass through the flow path chip 10A.
  • the inlet 25 and the outlet 26 of the liquid flow channel 21 are provided on the same principal surface side in the + Z-axis direction of the first plate 101.
  • the inlet 25 and the outlet 26 are provided to face the side of the main surface of the first plate 101 in the + Y-axis direction in plan view of the flow path chip 10A.
  • the inlet 25 and the outlet 26 are each formed in a substantially circular shape in plan view of the flow path chip 10A.
  • the liquid flow channel 21 includes a first liquid flow channel 211, a second liquid flow channel 212, a third liquid flow channel 213, a fourth liquid flow channel 214, and a fifth liquid flow channel 215.
  • the liquid flow path 21 is formed in a substantially U shape in a plan view of the flow path chip 10A. That is, the liquid flow path 21 has a folded structure from the inflow port 25 to the outflow port 26 via the separation element accommodation portion 22A and the separation element accommodation portion 22B in plan view of the flow path chip 10A. .
  • the size of the bore of the liquid flow channel 21 is the length of the diameter of the bore when the bore is circular, and the length of the diagonal thereof when the bore is square. is there.
  • the first liquid flow path 211 is formed perpendicularly to the thickness direction of the flow path chip 10A from the inflow port 25.
  • the first liquid flow path 211 extends from the inlet 25 along the ⁇ Z axis direction to the boundary between the first plate 101 and the second plate 102.
  • FIG. 4 is an II cross section of FIG. 3 and is an enlarged cross sectional view of the first liquid channel 211 and the fifth liquid channel 215.
  • the first liquid channel 211 when viewed from the thickness direction of the first plate 101, the first liquid channel 211 is formed in a tapered shape whose diameter is reduced in the thickness direction from the inlet 25 on the main surface. ing.
  • the second liquid flow channel 212 connects the first liquid flow channel 211 and the separation element housing portion 22A.
  • the second liquid flow channel 212 extends from the first liquid flow channel 211 along the boundary portion between the first plate 101 and the second plate 102 in the ⁇ Y axis direction of the flow channel chip 10A and is separated. It is connected to the element accommodating portion 22A.
  • the third liquid flow channel 213 connects the adjacent separation element housing portion 22A and the separation element housing portion 22B.
  • the third liquid flow channel 213 extends from the separation element housing 22A along the boundary between the first plate 101 and the second plate 102 in the -Y axis direction of the flow channel chip 10A, and is bent halfway And extends in the + X axis direction of the flow path chip 10A. Then, the third liquid flow channel 213 is further bent, extends in the + Y axis direction, and is in communication with the separation element storage portion 22B.
  • the fourth liquid flow channel 214 connects the separation element housing portion located on the most downstream side with the fifth liquid flow channel 215.
  • the flow path connecting the separation element storage portion and the fifth liquid flow path 215 is the fourth liquid flow path 214.
  • the fourth liquid channel 214 extends from the separation element housing 22B along the boundary between the first plate 101 and the second plate 102 in the + Y axis direction of the channel chip 10A, and the fifth liquid flow It is connected to the road 215.
  • the fifth liquid channel 215 is formed vertically from the outlet 26 in the thickness direction of the channel chip 10A.
  • the fifth liquid flow channel 215 extends from the fourth liquid flow channel 214 to the outlet 26 along the + Z-axis direction.
  • the fifth liquid flow path 215 also has the flow path chip 10A from the outlet 26 on the main surface when viewed from the thickness direction of the first plate 101, as shown in FIG. It is formed in a tapered shape whose diameter is reduced in the thickness direction.
  • the cross sections of the first liquid channel 211, the second liquid channel 212, the third liquid channel 213, the fourth liquid channel 214, and the fifth liquid channel 215 are in the direction orthogonal to the flow of liquid, Both are formed in a substantially circular shape.
  • the inlet 25 and the outlet 26 are provided on the side of the flow path chip 10A in the + Y-axis direction in plan view of the flow path chip 10A. Further, the inlet 25 and the outlet 26 pass through the middle of the side of the flow path chip 10A in the X-axis direction and are parallel to the side of the flow path chip 10A in the Y-axis direction (side perpendicular to the side in the X-axis direction). Provided so as to be substantially symmetrical with respect to the central line.
  • the separation element storage units 22A and 22B are spaces for storing separation columns (separation elements) 27A and 27B for liquid chromatography.
  • the separation columns 27A and 27B are for separating the components in the liquid.
  • the separation columns 27A and 27B are disposed in the separation element housings 22A and 22B, respectively, and are disposed in a state of being sandwiched between the first plate 101 and the second plate 102.
  • An example of the configuration of the separation columns 27A and 27B will be described.
  • FIG. 5 is a perspective view showing an example of the separation column 27A
  • FIG. 6 is an enlarged cross-sectional view of the separation column 27A of the II-II cross section of FIG. In FIG.
  • the covering portion 273 is indicated by a two-dot chain line.
  • the separation column 27A includes a porous stationary phase 271, a pressure adjusting portion 272 provided at both the inflow end 271a and the outflow end 271b of the stationary phase 271, the stationary phase 271 and And a covering portion 273 covering the pressure adjusting portion 272.
  • the stationary phase 271 is formed in a columnar shape.
  • the stationary phase 271 has a function of separating the components by interaction (eg, hydrophobic interaction, ion exchange, etc.) with each component of the liquid passing through the stationary phase 271.
  • the stationary phase 271 is formed of a porous body or an aggregate of fine particles.
  • the material of the stationary phase 271 is selected from various ceramics, polymers, and the like according to the type of liquid and the type of component to be separated.
  • the stationary phase 271 includes sintered ceramics of a monolithic structure.
  • the sintered ceramics include, for example, porous silica.
  • a silica monolith formed entirely of integral silica gel is used.
  • the pressure adjusting portion 272 is formed in a columnar shape.
  • the outer diameter of the pressure adjusting portion 272 is formed larger than the outer diameter of the stationary phase 271.
  • the pressure adjusting unit 272 has a function of adjusting the flow of the liquid.
  • the pressure adjustment unit 272 can be formed of, for example, a porous body.
  • the covering portion 273 is formed in a tube shape.
  • the covering portion 273 can be manufactured, for example, using a heat-shrinkable resin that shrinks by heating.
  • the type of heat-shrinkable resin is not particularly limited.
  • Examples of the heat-shrinkable resin include tetrafluoroethylene / hexafluoropropylene copolymer (FEP), polyetheretherketone (PEEK) and the like. Above all, it is preferable to use PEEK from the viewpoint of making it difficult to form a gap between the stationary phase 271 and the covering portion 273 and stably covering the stationary phase 271.
  • the stationary phase 271 and the pressure adjusting portion 272 are accommodated in the tubular covering portion 273 and heated, whereby a columnar separation column 27A is formed.
  • the separation column 27A is accommodated in the separation element accommodation portion 22A in a state of being sandwiched by the first plate 101 and the second plate 102 that constitute the separation element accommodation portion 22A.
  • the pressure adjusting portion 272 since the outer diameter of the pressure adjusting portion 272 is larger than the outer diameter of the stationary phase 271, the pressure adjusting portion 272 receives a larger pressure from the first plate 101 and the second plate 102 than the stationary phase 271. Therefore, the adhesion between the first plate 101 and the second plate 102 and the pressure adjusting portion 272 can be further improved, and therefore, the pressure resistance at the time of supplying the liquid can be improved.
  • the stationary phase 271 can be prevented from receiving an excessively large pressure from the first plate 101 and the second plate 102. Therefore, since it can suppress that the porous hole of the stationary phase 271 is crushed, it can suppress that the flow of the liquid which passes the stationary phase 271 is interrupted.
  • the first positioning hole 23 is provided between the inflow port 25 and the corner 110 a of the flow path chip 10A closest to the inflow port 25 in plan view of the flow path chip 10A.
  • the second positioning hole 24 is provided between the corner 110 b of the flow path chip 10 A closest to the outlet 26 and the outlet 26.
  • the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 penetrate in the thickness direction of the flow path chip 10A.
  • the opening diameter of the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 is the same as the main surface (upper side) of the main surface side (upper side) where the inlet 25 and the outlet 26 of the flow path chip 10A are formed.
  • the main surface is formed to be wider than the main surface opposite to the main surface (the lower main surface opposite to the main surface).
  • 7 is a cross-sectional view taken along the line III-III of FIG. As shown in FIG. 7, the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 are on the main surface side where the inlet 25 and the outlet 26 are formed when viewed from the thickness direction of the flow path chip 10A.
  • the size of the opening diameter of the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 is the length of the opening diameter when the opening diameter is circular, and the opening diameter is a quadrangle. Is the diagonal length of the aperture diameter.
  • the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 pass through the middle of the side of the flow path chip 10A in the X-axis direction and in the side of the flow path chip 10A in the Y-axis direction in plan view of the flow path chip 10A. It is provided so as to be substantially symmetrical with a parallel center line.
  • the first liquid channel 211, the fifth liquid channel 215, the first positioning hole 23, and the second positioning hole 24 are each formed to be substantially perpendicular to the main surface of the flow path chip 10A. ing.
  • the flow path chip 10A has a chamfered portion 29 chamfered along the Y-axis direction on the side of the main surface in the + X-axis direction.
  • the first plate 101 and the second plate 102 are manufactured.
  • the recesses and holes of the first plate 101 and the second plate 102 may be formed by injection molding, press processing or the like, or may be processed by a laser or the like.
  • the first plate 101 and the second plate 102 are stacked. Thereafter, positioning is performed to the through holes of the first plate 101 and the second plate 102 that constitute the first positioning hole 23 and the through holes of the first plate 101 and the second plate 102 that constitute the second positioning hole 24. Insert a pin or the like. Thereby, the positions of the first plate 101 and the second plate 102 are prevented from shifting. Thereafter, the first plate 101 and the second plate 102 are joined, for example, by thermocompression bonding. Thus, the flow path chip 10A according to an embodiment is obtained.
  • the liquid flows from the inflow port 25 through the first liquid flow path 211 in the thickness direction of the flow path chip 10A. After that, when the liquid is supplied from the first liquid flow path 211 through the second liquid flow path 212 to the separation element housing 22A, the components in the liquid are separated in the separation column 27A in the separation element housing 22A. Be done. Thereafter, the liquid whose components are separated in the separation column 27A is supplied to the separation element housing 22B through the third liquid flow channel 213. When the liquid is supplied to the separation column 27B, the components in the liquid are further separated in the separation column 27B in the separation element housing 22B. In the flow path chip 10A, the components in the liquid are separated in a state in which the two separation columns 27A and 27B are arranged in series.
  • the liquid from which the components are separated in the separation column 27B passes from the separation column 27B through the fourth liquid channel 214 and the fifth liquid channel 215 along the thickness direction (+ Z-axis direction) of the channel chip 10A. It flows to the outlet 26 and is discharged from the outlet 26. Thereafter, the liquid discharged from the outlet 26 is analyzed (observed) in the analyzer.
  • the channel chip 10A is made of, for example, a transparent material that transmits at least light of the wavelength used in analysis
  • analysis using the liquid in the fourth liquid channel 214 or the fifth liquid channel 215 can do.
  • the bonding surface of the first plate 101 and the second plate 102 may adversely affect the analysis. Therefore, it is preferable to prevent the optical axis connecting the light source (not shown) of the analyzer and the light receiving unit (not shown) from passing through the joint surface.
  • the optical axis connecting the light source and the light receiving unit from passing through the discharge pipe 34 (see FIG. 9).
  • the positional accuracy of the flow path chip 10A is important. According to this embodiment, the positional accuracy of the flow path chip 10A can be enhanced.
  • the flow path chip 10A is the same principal surface side of the flow path chip 10A, and the inflow port 25 and the flow of the liquid flow path 21 on the side of the flow path chip 10A in the + Y axial direction. It has an outlet 26. Further, the flow path chip 10A has a first positioning hole 23 between the inflow port 25 and the corner 110a of the flow path chip 10A, and between the outflow port 26 and the corner 110b of the flow path chip 10A. And a second positioning hole 24. When the flow path chip 10A is installed in the analyzer, the positioning rods 31, 32 (see FIG. 8) are inserted into the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24, and the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 are formed.
  • the position of the flow path chip 10A is fixed in advance by the positioning hole 24 of FIG. Since the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 are located on the side of the flow path chip 10A in the + Y-axis direction, the distance between the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 is short. The first positioning hole 23 and the inlet 25 are close to each other, and the second positioning hole 24 and the outlet 26 are close to each other. Based on the positions of the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24, it is easy to improve the positional accuracy of the inlet 25 and the outlet 26 near the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24. . Therefore, the supply pipe 33 (see FIG. 9) and the discharge pipe 34 (see FIG.
  • the flow path chip 10A when the positional accuracy of the flow path chip 10A according to one embodiment is low, the liquid in the liquid flow path 21 leaks, or the supply pipe 33 (see FIG. 9), the discharge pipe 34 (see FIG. 9), or the flow The road chip 10A may be broken.
  • the flow path chip 10A according to an embodiment can reduce the occurrence of such a problem.
  • the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 are provided along the X axis direction so as to face one short side (side in the + Y axis direction) side of the flow path chip 10A. It is done. That is, the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 are provided to be opposed to the short side (the side on the + Y axial direction side) of the sides of the flow path chip 10A.
  • the device on the analyzer side such as the device supporting the supply pipe 33 and the discharge pipe 34 is mainly made of metal, and the flow path chip 10A is formed using a resin etc., the device on the analysis side and the flow path There is a difference in thermal expansion coefficient from the chip 10A.
  • the insertion positions of the positioning rods 31 and 32 become the first due to the difference in the thermal expansion coefficient.
  • the positions of the positioning holes 23 and the second positioning holes 24 may not be aligned.
  • the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 have a short side among the sides of the flow path chip 10A in plan view of the flow path chip 10A (+ Y axis direction Since it is provided on the side of the side, the distance between the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 is short. Therefore, it is possible to suppress the occurrence of a deviation between the positioning rods 31 and 32 (see FIG. 8) and the positions of the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 due to the difference in the thermal expansion coefficient. Therefore, the positioning rods 31, 32 (see FIG. 8) can be stably inserted into the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24.
  • the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 are provided on one short side (side in the + Y-axis direction side) of the flow path chip 10A. Therefore, for example, even if the flow path chip 10A is inserted into the analyzer in the -Y-axis direction (opposite to the correct insertion direction of the flow path chip 10A), the positioning rods 31, 32 (see FIG. 8) of the analysis device It is not inserted into the flow path chip 10A. Therefore, the supply pipe 33 (see FIG. 9) and the discharge pipe 34 (see FIG. 9) can be prevented from falling to the flow path chip 10A side. As a result, the supply pipe 33 (see FIG. 9) and the discharge pipe 34 (see FIG. 9) can be prevented from colliding against the main surface of the flow path chip 10A and being damaged.
  • the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 are formed in a tapered shape whose diameter is reduced in the thickness direction of the flow path chip 10A from the main surface side.
  • the aperture diameter of these holes is formed so that the main surface side with the inlet 25 and the outlet 26 of the flow path chip 10A is wider than the main surface (opposite main surface) opposite to the main surface There is. Therefore, for example, even if the flow path chip 10A is inserted into the analyzer with the flow path chip 10A turned upside down (-Z axis direction upward), the positioning rods 31, 32 (see FIG. 8) in the analyzer are the first positioning holes 23 and It is possible to prevent the second positioning hole 24 from being inserted. Therefore, it is possible to prevent the supply pipe 33 (see FIG. 9) and the discharge pipe 34 (see FIG. 9) from being lowered to the flow path chip 10A side and colliding with the main surface of the flow path chip 10A to be damaged.
  • the first liquid flow channel 211, the fifth liquid flow channel 215, the first positioning hole 23, and the second positioning hole 24 are respectively directed to the main surface of the flow path chip 10A. It is formed substantially vertically.
  • the flow path chip 10A is manufactured. It can also be used for positioning when bonding the first plate 101 and the second plate 102 together. Therefore, when joining the 1st plate 101 and the 2nd plate 102, it can join in the state which aligned with high precision.
  • the flow path chip 10A has the chamfered portion 29 chamfered along the Y-axis direction on the side in the + X-axis direction of the main surface.
  • the insertion direction can be easily determined.
  • the cross sections of the first liquid flow channel 211, the second liquid flow channel 212, the third liquid flow channel 213, the fourth liquid flow channel 214, and the fifth liquid flow channel 215 are liquid All are substantially circular in the direction perpendicular to the flow. Therefore, since the liquid can stably flow in the liquid flow channel 21, it is possible to suppress the occurrence of turbulent flow in the liquid flow in the liquid flow channel 21. Therefore, when the liquid discharged from the outlet 26 is analyzed (observed) in the analyzer, it is possible to suppress the decrease in the measurement accuracy of the liquid discharged from the outlet 26.
  • the cross section of the third liquid flow channel 213 substantially circular in the direction perpendicular to the flow of the liquid, the disturbance of the flow of the liquid between the separation element housing portion 22A and the separation element housing portion 22B Can be reduced. Therefore, even if the two separation element housings 22A and 22B are provided in the flow path chip 10A, it is possible to suppress the decrease in the measurement accuracy of the liquid discharged from the outflow port 26.
  • the flow path chip 10A includes a blood component such as a protein or a nucleic acid contained in blood, a chemical substance contained in drainage discharged from a factory or the like, a component contained in ground water, etc.
  • a blood component such as a protein or a nucleic acid contained in blood
  • a chemical substance contained in drainage discharged from a factory or the like a component contained in ground water, etc.
  • the analysis device 10 can be suitably used in medical examinations such as clinical examinations, food examinations, environmental examinations, medical treatment and nursing care. In particular, it can be effectively used for POCT.
  • the flow path chip 10A is formed in a rectangular shape in plan view, but is not limited to this and may be another shape such as a circle.
  • the first liquid flow path 211 and the fifth liquid flow path 215 are formed in a tapered shape whose diameter is reduced in the thickness direction of the flow path chip 10A from the main surface side, but is limited thereto I will not.
  • the first liquid flow channel 211 when viewed in the thickness direction of the first plate 101, is a flow on the main surface side from the boundary portion between the first plate 101 and the second plate 102. It may be formed in a diverging shape toward the inlet 25 side.
  • the fifth liquid channel 215 may also be formed in a diverging shape from the boundary portion between the first plate 101 and the second plate 102 toward the outlet 26 side which is the main surface side.
  • the first liquid flow channel 211 and the fifth liquid flow channel 215 are directed in the thickness direction of the first plate 101. It may be a tapered shape formed so that the inclination angle becomes smaller in two steps with respect to the central axis of the opening diameter of the first liquid channel 211 and the fifth liquid channel 215.
  • the first liquid flow path 211 is a first inclined portion having a large inclination angle with respect to the central axis of the opening diameter of the first liquid flow path 211 from the inflow port 25 to the thickness direction of the flow path chip 10A. 41 and a second inclined portion 42 having a smaller inclination angle than the first inclined portion 41.
  • the third liquid channel 213 also has a first inclined portion 41 having a large inclination angle with respect to the central axis of the opening diameter of the fifth liquid channel 215 from the outlet 26 to the thickness direction of the channel chip 10A;
  • the second inclined portion 42 has an inclination angle smaller than that of the inclined portion 41.
  • first liquid flow path 211 and the fifth liquid flow path 215 are formed in a tapered shape when viewed from the thickness direction of the first plate 101, but the thickness of the flow path chip 10A from the main surface side It may be formed with the same opening diameter in the direction.
  • FIG. 12 is a plan view showing an example of another configuration of the flow path chip according to the present embodiment.
  • the flow path chip 10B may have only the separation element storage portion 22A, and the separation element storage portion 22A may store the separation column 27A.
  • the liquid flow channel 21 is constituted by the first liquid flow channel 211 and the fourth liquid flow channel 214, and the position of the outlet 26 is the same as the position shown in FIGS.
  • the outer shape of the flow path chip 10B can be kept the same shape as the flow path chip 10A shown in FIGS. 1 to 3. Therefore, the flow path chip 10B has a position at which it is installed in the analyzer, and positions of the positioning rods 31, 32 (see FIG. 8) and the supply pipe 33 (see FIG. 9) and the discharge pipe 34 (see FIG. 9). It can be used in the same state as the flow path chip 10A shown in FIGS. 1 to 3.
  • the separation element storage portion in the flow path chip 10A can maintain the positions of the inflow port 25 and the outflow port 26 at the same position as shown in FIGS. You may provide.
  • the number of separation columns provided in the flow path chip 10A may be one or more depending on the number of separation element storage portions.
  • the length of the separation columns 27A and 27B is not particularly limited, and may be any length.
  • FIG. 13 is a plan view showing an example of another configuration of the flow path chip according to the embodiment. As shown in FIG. 13, in the flow path chip 10C, the lengths of the separation columns 27A and 27B may be about half the length of the flow path chip 10C in the Y-axis direction. In the flow path chip 10C, the separation columns 27A and 27B can be provided at arbitrary positions without changing the positions of the inlet 25 and the outlet 26, and the length of the separation columns 27A and 27B can be freely designed. Can. Thereby, even if the separation columns 27A and 27B are shorter than the separation columns 27A and 27B of the flow path chip 10A shown in FIGS.
  • the outer shape of the flow path chip 10C is the flow path shown in FIGS.
  • the same shape as the chip 10A can be maintained. Therefore, the flow path chip 10C is positioned at the position where it is installed in the analyzer, and the positions of the positioning rods 31, 32 (see FIG. 8) and the supply pipe 33 (see FIG. 9) and the discharge pipe 34 (see FIG. 9). It can be used in the same state as the flow path chip 10A shown in FIGS. 1 to 3.
  • the flow path chip 10D may shorten the length of the second liquid flow path 212 according to the length of the separation columns 27A and 27B.
  • the length of the second fluid channel can be designed to an appropriate length according to the length of the separation columns 27A, 27B.
  • the two separation element housings 22A and 22B are provided in the flow path chips 10B and 10C, but only one of them may be provided.
  • the first positioning holes 23 and the second positioning holes 24 pass through in the thickness direction of the flow path chip 10A, but the present invention is not limited to this.
  • the first positioning hole 23 and the second positioning hole 24 may be formed in a concave shape on the main surface of the flow path chip 10A. In this case, holes corresponding to the first positioning holes 23 and the second positioning holes 24 of the first plate 101 are penetrated, and correspond to the first positioning holes 23 and the second positioning holes 24 of the second plate 102. The holes are formed so as not to penetrate.
  • the inlet 25 and the outlet 26 are provided on the side of the flow path chip 10A in the + Y-axis direction, but the invention is not limited thereto. It may be provided on any one side of the sides.
  • the first liquid channel 211, the fifth liquid channel 215, the first positioning hole 23, and the second positioning hole 24 are each substantially perpendicular to the main surface of the flow path chip 10A. Although it is formed, if it is the same direction, it will not be limited in particular.
  • the cross sections of the first liquid channel 211, the second liquid channel 212, the third liquid channel 213, the fourth liquid channel 214, and the fifth liquid channel 215 are all substantially circular.
  • the present invention is not limited to this, and the cross section of any one of these channels may be substantially circular.
  • the flow path chip 10A is provided with the chamfered portion 29 on the side in the + X axis direction, but it is only necessary to confirm the insertion direction of the flow path chip 10A into the analyzer. It may be formed on any one of the two sides. Further, in the case where the insertion direction of the flow path chip 10A into the analysis device is not mistaken, the flow path chip 10A may not be provided with the chamfered portion 29.
  • the pressure adjusting portions 272 of the separation columns 27A and 27B are provided at both the inflow end 271a and the outflow end 271b of the stationary phase 271, but only one or the other may be provided. It is also good.
  • the separation columns 27A and 27B are provided with the covering portions 273.
  • the present invention is not limited to this, and the separation columns 27A and 27B may be disposed in the separated element accommodating portions 22A and 22B with only the stationary phase 271 It is not necessary to provide the covering part 273.

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Abstract

本発明に係る流路チップ10Aは、液体中の成分を分離する分離カラム27Aを収容する、平面視において矩形状の流路チップであって、流路チップ10Aの同一の主面側であり、かつ、流路チップ10Aの平面視において、流路チップ10Aの四つの辺のうちのいずれか一つの辺側に設けられる流入口25および流出口26を備え、平面視においてU字状に形成された、液体が通る液体流路21と、液体流路21の一部に設けられ、分離カラム27A、27Bを収容する分離素子収容部22A、22Bと、流入口25と、流入口25に最も近い流路チップの角部110aとの間に設けられた第1の位置決め孔23と、流出口26と、流出口26に最も近い流路チップの角部110bとの間に設けられた第2の位置決め孔24とを有する。

Description

流路チップ
 本発明は、流路チップに関する。
 血液中に含まれるタンパク質や核酸などの血液成分や工場などから排出される排水中に含まれる化学物質などの微量な物質を分析する際、測定対象である液体(流体)を流路チップ(流路プレートともいう)を用いて分析する方法がある。
 流路チップは、分析に必要な試料や試薬の量が少量で済み、高精度かつ短時間で分析することが可能である。そのため、流路プレートは、臨床検査、食物検査、または環境検査など様々な用途での使用が期待されている。特に、近年では、診療や看護などの医療現場において、簡易かつ迅速に検査するポイント・オブ・ケア検査(Point-of-Care Testing(POCT))での使用が期待されている。
 流路チップとして、例えば、特許文献1には、液体クロマトグラフ用のカラムと、カラムを支持する支持体とを備えた流路ユニットが開示されている。この流路ユニットは、支持体を第1プレートおよび第2プレートで構成し、第1プレートと第2プレートとを貼り合わせることで、カラム保持部と流体流路とを形成し、第1プレートの表面に液体の流入口および流出口を設けている。
 流路ユニットを用いて、測定対象である液体を分析する際、流路ユニットが分析装置に挿入されると、分析装置の供給管および排出管が自動で流入口および流出口に差し込まれる。そして、供給管から流路ユニットに液体が注入されると、液体は、流入口から流体流路を通って分離カラムに送られ、分離カラムで液体中の成分が分離される。その後、分離カラムを通過した流体は、流体流路を通って、流出口から排出され、分析装置内で分析される。
 特許文献2には、平面形状が四角形に形成された板状の本体プレートを複数積層して形成された本体部の平面の4つの角部に位置決め穴を板厚方向に貫通して設けたマイクロ流路装置が開示されている。このマイクロ流路装置では、本体部を形成する際に、三枚の本体プレートのそれぞれの位置決め穴に4本の位置決めピンを挿入して、それぞれの本体プレートを位置決めした状態で本体プレート同士を接合することで、本体部を形成している。
特開2017-3562号公報 国際公開第2013-121889号
 ここで、従来の流路ユニットやマイクロ流路装置の流入口および流出口の開口径は、非常に小さい(例えば、1mm以下)。そのため、従来の流路ユニットやマイクロ流路装置を用いて、試薬や試料などの液体を自動で安定して分析するためには、流路ユニットやマイクロ流路装置の流入口および流出口に自動で挿入される分析装置の供給管および排出管の位置精度が高いことが重要である。
 従来の特許文献1のような流路ユニットの場合、分析装置に自動挿入される流路ユニットごとに流路ユニットの位置に多少の差が生じる可能性がある。そのため、流入口および流出口の両方に分析装置の供給管および排出管をいずれも正確に挿入するためには、供給管および排出管の位置精度をより高める必要がある。
 また、特許文献2には、流入口、流出口、および位置決め穴のそれぞれの関係について記載されていない。そのため、従来のマイクロ流路装置の流入口および流出口の両方に分析装置の供給管および排出管をいずれも高い精度で自動挿入できるように、供給管および排出管の位置精度をより高める必要がある。
 本発明の一態様は、流入口および流出口に分析装置の供給管および排出管を自動で高精度で差し込むことができる流路チップを提供することを目的とする。
 本発明の一態様に係る流路チップは、液体中の成分を分離する分離素子を収容する、平面視において矩形状の流路チップであって、前記流路チップの同一の主面側であり、かつ、前記流路チップの平面視において、前記流路チップの四つの辺のうちのいずれか一つの辺側に設けられる流入口および流出口を備え、前記流路チップの平面視においてU字状に形成された、液体が通る流路と、前記流路の一部に設けられ、前記分離素子を収容する分離素子収容部と、前記流路チップの平面視において、前記流入口と、前記流入口に最も近い前記流路チップの角部との間に設けられた第1の位置決め部と、前記流路チップの平面視において、前記流出口と、前記流出口に最も近い前記流路チップの角部との間に設けられた第2の位置決め部と、を有する。
 本発明の一態様に係る流路チップは、流入口および流出口に分析装置の供給管および排出管を自動で高精度に差し込むことができる。
一実施形態に係る流路チップの斜視図である。 流路チップの分解斜視図である。 流路チップの平面図である。 図3のI-I断面であって、第1液体流路および第5液体流路の拡大断面図である。 分離カラムの一例を示す斜視図である。 図3のII-II断面であって、分離カラムの拡大断面図である。 図3のIII-III断面図である。 第1の位置決め孔および第2の位置決め孔に位置決め棒が挿入された時の状態を示す図3のIII-III断面図である。 流入口および流出口に供給管および排出管が挿入された時の状態を示す図3のII-II断面図である。 第1液体流路および第5液体流路の断面形状の他の構成を示す断面図である。 第1液体流路および第5液体流路の断面形状の他の構成を示す断面図である。 流路チップの他の構成の一例を示す平面図である。 流路チップの他の構成の一例を示す平面図である。 流路チップの他の構成の一例を示す平面図である。
 以下、本発明の実施形態について、詳細に説明する。なお、理解の容易のため、図面における各部材の縮尺は実際とは異なる場合がある。また、以下の説明において、流路チップの高さ方向の一方の主面側を上または上方といい、流路チップの高さ方向の他方の主面側を下または下方という場合がある。また、本明細書では、3軸方向(X軸方向、Y軸方向、Z軸方向)の3次元直交座標系を用い、流路チップの幅方向をX軸方向とし、奥行き方向をY軸方向とし、高さ(厚さ)方向をZ軸方向とする。
<流路チップ>
 図1は、一実施形態に係る流路チップの斜視図であり、図2は、流路チップの分解斜視図であり、図3は、流路チップの平面図である。図1~図3に示すように、一実施形態に係る流路チップ10Aは、流路チップ10Aの平面視において、矩形状に形成され、検査対象の液体(試料)の成分を分離するものである。なお、液体としては、例えば、血液、工場などから排出される排水、または地下水などが挙げられる。
 流路チップ10Aは、第1プレート101および第2プレート102からなる2つの板状のプレートを有し、第1プレート101と第2プレート102とを板厚方向に積層して構成されている。
 第1プレート101および第2プレート102は、光透過性を有する材料を用いて形成される。前記材料としては、例えば、アクリル系樹脂、シクロオレフィン系樹脂、ポリエステル系樹脂などが挙げられる。中でも、製造のし易さおよび光が透過可能な波長の範囲の広さなどの観点から、シクロオレフィン系樹脂を用いることが好ましい。
 第1プレート101と第2プレート102とは、例えば、熱圧着などして貼り合わせることによって接合される。また、第1プレート101と第2プレート102とは、紫外線硬化樹脂などの接着剤を用いて接合してもよい。
 流路チップ10Aは、液体流路(流路)21、分離素子収容部22A、22B、第1の位置決め孔(第1の位置決め部)23、および第2の位置決め孔(第2の位置決め部)24を有する。液体流路21、および分離素子収容部22A、22Bは、流路チップ10Aの内部に設けられており、分離素子収容部22A、22Bは、液体流路21の途中(一部)に設けられている。
 液体流路21および分離素子収容部22A、22Bを構成する第1プレート101および第2プレート102には、液体流路21、および分離素子収容部22A、22Bに対応した形状の凹部や孔が形成されている。第1プレート101および第2プレート102の凹部は、凹部の中心線から見て、上下方向および左右方向に対称に形成されている。そのため、液体流路21、および分離素子収容部22A、22Bは、第1プレート101と第2プレート102とを接合することで形成される。また、流路チップ10Aの第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24を構成する第1プレート101の貫通孔の中心軸と、第2プレート102の貫通孔の中心軸とは、それぞれ一致するように形成されている。このように、液体流路21、分離素子収容部22A、22B、第1の位置決め孔23、および第2の位置決め孔24は、第1プレート101および第2プレート102により形成されている。
 液体流路21は、流路チップ10A内を液体が通るための通路である。液体流路21の流入口25および流出口26は、第1プレート101の+Z軸方向の同一の主面側に設けられている。流入口25および流出口26は、流路チップ10Aの平面視において、第1プレート101の主面の+Y軸方向の辺側に対向するように設けられている。流入口25および流出口26は、流路チップ10Aの平面視において、それぞれ、略円形に形成されている。
 液体流路21は、第1液体流路211、第2液体流路212、第3液体流路213、第4液体流路214、および第5液体流路215を有する。液体流路21は、流路チップ10Aの平面視において、略U字状に形成されている。すなわち、液体流路21は、流入口25から流出口26にかけて、流路チップ10Aの平面視において、分離素子収容部22Aと分離素子収容部22Bとを間に介して、折り返し構造となっている。なお、本実施形態では、液体流路21の口径の大きさは、口径が円形の場合には、その口径の直径の長さであり、口径が四角形の場合には、その対角線の長さである。
 第1液体流路211は、流入口25から流路チップ10Aの厚さ方向に垂直に形成されている。第1液体流路211は、流入口25から-Z軸方向に沿って、第1プレート101と第2プレート102との境界部分まで伸びている。
 図4は、図3のI-I断面であって、第1液体流路211および第5液体流路215の拡大断面図である。図4に示すように、第1液体流路211は、第1プレート101の厚さ方向から見た時、主面にある流入口25から厚さ方向に縮径しているテーパー状に形成されている。
 第2液体流路212は、第1液体流路211と分離素子収容部22Aとを連結している。本実施形態では、第2液体流路212は、第1液体流路211から、第1プレート101と第2プレート102との境界部分に沿って流路チップ10Aの-Y軸方向に伸び、分離素子収容部22Aに連結されている。
 第3液体流路213は、隣接する分離素子収容部22Aと分離素子収容部22Bとの間を連結している。本実施形態では、第3液体流路213は、分離素子収容部22Aから第1プレート101と第2プレート102との境界部分に沿って流路チップ10Aの-Y軸方向に伸び、途中で屈曲して、流路チップ10Aの+X軸方向に伸びる。そして、第3液体流路213は、さらに屈曲して、+Y軸方向に伸び、分離素子収容部22Bに連通している。
 第4液体流路214は、最も後流側に位置する分離素子収容部と第5液体流路215とを連結している。流路チップ10A内に設けられる分離素子収容部が1つの場合には、前記分離素子収容部と第5液体流路215とを連結する流路が、第4液体流路214となる。本実施形態では、第4液体流路214は、分離素子収容部22Bから第1プレート101と第2プレート102との境界部分に沿って流路チップ10Aの+Y軸方向に伸び、第5液体流路215に連結されている。
 第5液体流路215は、流出口26から流路チップ10Aの厚さ方向に垂直に形成されている。第5液体流路215は、第4液体流路214から+Z軸方向に沿って、流出口26まで延びている。
 第5液体流路215も、図4に示すように、第1液体流路211と同様、第1プレート101の厚さ方向から見た時、主面にある流出口26から流路チップ10Aの厚さ方向に縮径しているテーパー状に形成されている。
 第1液体流路211、第2液体流路212、第3液体流路213、第4液体流路214、および第5液体流路215の断面は、液体の流れに直交する方向に対して、いずれも、略円形に形成されている。
 流入口25および流出口26は、流路チップ10Aの平面視において、流路チップ10Aの+Y軸方向の辺側に設けられている。また、流入口25および流出口26は、流路チップ10AのX軸方向の辺の中間を通り、かつ流路チップ10AのY軸方向の辺(X軸方向の辺に直交する辺)に平行な中心線に対して略対称となるように設けられている。
 分離素子収容部22A、22Bは、液体クロマトグラフィー用の分離カラム(分離素子)27A、27Bを収容する空間である。
 分離カラム27A、27Bは、液体中の成分を分離するものである。分離カラム27A、27Bは、それぞれ、分離素子収容部22A、22B内に配置され、第1プレート101と第2プレート102との間で挟持された状態で配置されている。分離カラム27A、27Bの構成の一例について説明する。ここで、分離カラム27A、27Bは、いずれも同様の形態であるので、ここでは、分離カラム27Aの構成についてのみ説明する。分離カラム27Aの一例を図5に示す。図5は、分離カラム27Aの一例を示す斜視図であり、図6は、図3のII-II断面の分離カラム27Aの拡大断面図である。なお、図5では、説明の便宜上、被覆部273を二点鎖線で示している。図5および図6に示すように、分離カラム27Aは、多孔質の固定相271と、固定相271の流入端271aおよび流出端271bの両方に設けられた圧力調整部272と、固定相271および圧力調整部272を被覆する被覆部273とを有する。
 固定相271は、柱状に形成されている。固定相271は、固定相271を通過する液体の各成分に対する相互作用(例えば、疎水性相互作用、イオン交換など)により、成分同士を分離させる機能を有する。固定相271は、多孔質体や微粒子の集合体で形成される。固定相271の材料は、液体の種類や分離させる成分の種類に応じて、各種セラミックスや高分子などから選択される。本実施形態では、固定相271としては、モノリス構造の焼結セラミックスを含む。焼結セラミックスとしては、例えば、多孔質シリカを含む。特に、全体が一体のシリカゲルで形成されたシリカモノリスが用いられる。
 圧力調整部272は、柱状に形成されている。圧力調整部272の外径は、固定相271の外径よりも大きく形成されている。圧力調整部272は、液体の流れを調整する機能を有する。圧力調整部272は、例えば、多孔質体で形成することができる。圧力調整部272を形成する材料としては、公知のセラミックスや高分子などを用いることができる。圧力調整部272は、固定相271の両端に設けられているので、固定相271に流入する液体および分離カラム27Aから流出する液体の流れが調整され、固定相271を通過する液体および分離カラム27Aから流出する液体の乱れが抑制される。
 被覆部273は、チューブ状に形成されている。被覆部273は、例えば、加熱によって収縮する熱収縮性樹脂を用いて製造することができる。熱収縮性樹脂の種類は、特に限定されない。熱収縮性樹脂としては、例えば、テトラフルオロエチレン・ヘキサフルオロプロピレン共重合体(FEP)、ポリエーテルエーテルケトン(PEEK)などが挙げられる。中でも、固定相271と被覆部273との間に隙間が生じ難くして、固定相271を安定して被覆する点から、PEEKを用いることが好ましい。
 このように、チューブ状の被覆部273内に固定相271および圧力調整部272を収納して加熱することで、柱状の分離カラム27Aが形成される。
 分離カラム27Aは、分離素子収容部22Aを構成する第1プレート101および第2プレート102に挟持された状態で分離素子収容部22A内に収容されている。特に、圧力調整部272の外径は固定相271の外径よりも大きいため、圧力調整部272は、固定相271よりも第1プレート101および第2プレート102から大きな圧力を受けている。そのため、第1プレート101および第2プレート102と圧力調整部272との密着性はより高めることができるので、液体を供給する際の耐圧性を向上させることができる。また、固定相271に、第1プレート101および第2プレート102から必要以上に大きな圧力が受けるのを軽減することができる。そのため、固定相271の多孔質の孔が潰れるのを抑えることができるので、固定相271を通過する液体の流れが妨げられることを抑制することができる。
 次に、図1~図3を参照して、第1の位置決め孔23、および第2の位置決め孔24の構成について説明する。
 第1の位置決め孔23は、流路チップ10Aの平面視において、流入口25に最も近い流路チップ10Aの角部110aと流入口25との間に設けられている。第2の位置決め孔24は、流出口26に最も近い流路チップ10Aの角部110bと流出口26との間に設けられている。
 第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24は、流路チップ10Aの厚さ方向に貫通している。第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24の開口径は、流路チップ10Aの流入口25および流出口26が形成されている主面側(上方側)が前記主面(上方側の主面)とは反対側の主面(下方側の反対側主面)よりも広くなるように形成されている。図7は、図3のIII-III断面図である。図7に示すように、第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24は、流路チップ10Aの厚さ方向から見た時、流入口25および流出口26が形成されている主面側から流路チップ10Aの厚さ方向に縮径しているテーパー状に形成されている。なお、第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24の開口径の大きさは、開口径が円形の場合には、その開口径の直径の長さであり、開口径が四角形の場合には、その開口径の対角線の長さである。
 第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24は、流路チップ10Aの平面視において、流路チップ10AのX軸方向の辺の中間を通りかつ流路チップ10AのY軸方向の辺に平行な中心線に略対称となるように設けられている。
 第1液体流路211、第5液体流路215、第1の位置決め孔23、および第2の位置決め孔24は、それぞれ、流路チップ10Aの主面に対して略垂直となるように形成されている。
 また、流路チップ10Aは、主面の+X軸方向の辺側に、Y軸方向に沿って面取りされた面取り部29を有する。
 一実施形態に係る流路チップ10Aの製造方法の一例について説明する。まず、矩形状の二つのプレートのそれぞれの接合面側に、流路チップ10Aの液体流路21、分離素子収容部22A、22B、第1の位置決め孔23、第2の位置決め孔24、流入口25、および流出口26を構成する凹部や孔を形成する。これにより、第1プレート101および第2プレート102を作製する。第1プレート101および第2プレート102の凹部や孔は、射出成型やプレス加工などで形成してもよいし、レーザーなどで加工して形成してもよい。
 次に、第1プレート101と第2プレート102とを重ねる。その後、第1の位置決め孔23を構成する第1プレート101および第2プレート102の貫通孔と、第2の位置決め孔24を構成する第1プレート101および第2プレート102の貫通孔とに、位置決めピンなどを挿入する。これにより、第1プレート101と第2プレート102との位置がずれないようにする。その後、第1プレート101と第2プレート102とを、例えば、熱圧着などして接合する。これにより、一実施形態に係る流路チップ10Aが得られる。
 一実施形態に係る流路チップ10Aを用いて分析装置で液体を分析する場合の一例について説明する。流路チップ10Aが分析装置内に+Y軸方向に自動で挿入されると、前記分析装置内で、図8に示すように、第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24に位置決め棒31、32がそれぞれ自動で挿入され、流路チップ10Aが固定される。その後、図9に示すように、流入口25に液体を供給する供給管33と、流出口26に液体を排出する排出管34とが自動挿入される。その後、供給管33から流入口25に液体が注入される。
 液体は、流入口25から第1液体流路211を通って流路チップ10Aの厚さ方向に流れる。その後、液体は、第1液体流路211から第2液体流路212を通って、分離素子収容部22Aに供給されると、分離素子収容部22A内の分離カラム27Aで液体中の成分が分離される。その後、分離カラム27Aで成分が分離された液体は、第3液体流路213を通って、分離素子収容部22Bに供給される。液体が分離カラム27Bに供給されると、分離素子収容部22B内の分離カラム27Bで液体中の成分がさらに分離される。流路チップ10Aでは、2つの分離カラム27A、27Bを直列に配置した状態で液体中の成分の分離が行われる。
 分離カラム27Bで成分が分離された液体は、分離カラム27Bから第4液体流路214および第5液体流路215を通って、流路チップ10Aの厚さ方向(+Z軸方向)に沿って、流出口26に流れ、流出口26から排出される。その後、流出口26から排出された液体は、分析装置内で分析(観察)される。
 なお、流路チップ10Aが、例えば、少なくとも分析時に使用される波長の光を通す透明な材料で製造される場合、第4液体流路214または第5液体流路215中の液体を用いて分析することができる。但し、第4液体流路214で分析する場合、第1プレート101と第2プレート102の接合面が分析に悪影響を与える可能性がある。そのため、分析装置の光源(図示せず)と、受光部(図示せず)とを結ぶ光軸が前記接合面を通らないようにすることが好ましい。また、第5液体流路215で分析する場合には、前記光源と前記受光部とを結ぶ光軸が、排出管34(図9参照)を通らないようにする必要がある。また、第4液体流路214または第5液体流路215中の液体を用いて分析する場合、流路チップ10Aの位置精度が重要である。本実施形態によれば、流路チップ10Aの位置精度を高めることができる。
 このように、一実施形態に係る流路チップ10Aは、流路チップ10Aの同一主面側であり、かつ流路チップ10Aの+Y軸方向の辺側に液体流路21の流入口25および流出口26を有する。また、流路チップ10Aは、流入口25と流路チップ10Aの角部110aとの間に第1の位置決め孔23を有し、流出口26と、流路チップ10Aの角部110bとの間に第2の位置決め孔24を有する。流路チップ10Aを分析装置に設置する際、第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24に位置決め棒31、32(図8参照)を挿入して、第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24で流路チップ10Aの位置を予め固定する。第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24は、流路チップ10Aの+Y軸方向の辺側に位置しているので、第1の位置決め孔23と第2の位置決め孔24との間隔は短い。第1の位置決め孔23と流入口25とは近くに位置し、第2の位置決め孔24と流出口26とは近くに位置している。第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24の位置を基準にすると、第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24の近くにある流入口25および流出口26の位置精度は高めやすい。そのため、位置決め棒31、32(図8参照)で固定された第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24の位置を基準にして、供給管33(図9参照)および排出管34(図9参照)を下降させることで、供給管33(図9参照)および排出管34(図9参照)を流入口25および流出口26に自動で高精度に差し込むことができる。よって、分析装置内で流路チップ10Aの位置精度を高めることができるので、流路チップ10Aの交換を簡易に自動化できる。
 また、一実施形態に係る流路チップ10Aの位置精度が低い場合、液体流路21内の液体の液漏れ、または供給管33(図9参照)、排出管34(図9参照)、もしくは流路チップ10Aが破損する可能性がある。一実施形態に係る流路チップ10Aは、こうした問題が生じるのを低減することができる。
 本実施形態では、第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24は、流路チップ10Aの1つの短辺(+Y軸方向側の辺)側にX軸方向に沿って対向するように設けられている。すなわち、第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24は、流路チップ10Aの辺のうち、距離が短い辺(+Y軸方向側の辺)側に対向するように設けられている。例えば、供給管33および排出管34を支持する器具など分析装置側の機器は主に金属製であり、流路チップ10Aは樹脂などを用いて形成されるので、分析装置側の機器と流路チップ10Aとは熱膨張係数の差がある。そのため、第1の位置決め孔23と第2の位置決め孔24との間隔が長いほど、前記熱膨張係数の差に起因して、位置決め棒31、32(図8参照)の挿入位置が第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24の位置と合わなくなる可能性がある。
 これに対し、本実施形態では、第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24が、流路チップ10Aの平面視において、流路チップ10Aの辺の中でも、距離が短い辺(+Y軸方向側の辺)側に設けられているので、第1の位置決め孔23と第2の位置決め孔24との間隔が短い。そのため、前記熱膨張係数の差により、位置決め棒31、32(図8参照)と、第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24との位置にずれが生じるのを小さく抑えることができる。よって、位置決め棒31、32(図8参照)を第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24に安定して挿入することができる。
 また、第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24は、上記のように、流路チップ10Aの1つの短辺(+Y軸方向側の辺)側に設けられている。そのため、例えば、流路チップ10Aを分析装置に-Y軸方向(流路チップ10Aの正しい挿入方向とは逆向き)で挿入しても、分析装置の位置決め棒31、32(図8参照)は流路チップ10Aに挿入されない。そのため、供給管33(図9参照)および排出管34(図9参照)が流路チップ10A側に下降するのを防ぐことができる。これにより、供給管33(図9参照)および排出管34(図9参照)が流路チップ10Aの主面に衝突して破損することを防ぐことができる。
 また、本実施形態によれば、第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24は、主面側から流路チップ10Aの厚さ方向に縮径しているテーパー状に形成されている。これらの孔の開口径は、流路チップ10Aの流入口25および流出口26のある主面側が前記主面とは反対側の主面(反対側主面)よりも広くなるように形成されている。そのため、例えば、流路チップ10Aが裏返し(-Z軸方向を上方)にして分析装置に挿入されても、分析装置内で位置決め棒31、32(図8参照)が第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24に挿入されることを防ぐことができる。そのため、供給管33(図9参照)および排出管34(図9参照)が流路チップ10A側に下降して流路チップ10Aの主面に衝突して破損することを防ぐことができる。
 また、本実施形態によれば、第1液体流路211、第5液体流路215、第1の位置決め孔23、および第2の位置決め孔24は、それぞれ、流路チップ10Aの主面に対して略垂直に形成されている。第1の位置決め孔23、および第2の位置決め孔24を、供給管33(図9参照)および排出管34(図9参照)の位置合わせ用として用いることに加え、流路チップ10Aの製造時に第1プレート101と第2プレート102とを張り合わせる際の位置決め用としても使用することができる。そのため、第1プレート101と第2プレート102とを接合する際に、高い精度で位置を合わせた状態で接合することができる。
 また、本実施形態によれば、流路チップ10Aは、主面の+X軸方向の辺側に、Y軸方向に沿って面取りされた面取り部29を有するので、流路チップ10Aの分析装置10への挿入方向を容易に判断することができる。
 また、本実施形態によれば、第1液体流路211、第2液体流路212、第3液体流路213、第4液体流路214、および第5液体流路215の断面は、液体の流れに直交する方向に対して、いずれも略円形としている。そのため、液体流路21内を液体は安定して流れることができるので、液体流路21内の液体の流れに乱流が生じるのを抑制することができる。そのため、流出口26から排出される液体を分析装置内で分析(観察)する際、流出口26から排出される液体の測定精度の低下を抑制することができる。
 特に、第3液体流路213の断面を、液体の流れに直交する方向に対して、略円形とすることで、分離素子収容部22Aと分離素子収容部22Bとの間の液体の流れの乱れを抑えることができる。そのため、流路チップ10A内に、二つの分離素子収容部22A、22Bを設けても、流出口26から排出される液体の測定精度の低下を抑制することができる。
 このように、一実施形態に係る流路チップ10Aは、血液中に含まれるタンパク質や核酸などの血液成分や工場などから排出される排水中に含まれる化学物質、地下水に含まれる成分などの微量な物質の分析を簡易かつ高精度に行うことができる。そのため、分析装置10は、臨床検査、食物検査、環境検査、診療や看護現場などの医療現場において好適に用いることができる。特に、POCT用として有効に用いることができる。
 なお、本実施形態では、流路チップ10Aは、平面視において、矩形状に形成されているが、これに限定されず、円形など他の形状でもよい。
 本実施形態では、第1液体流路211および第5液体流路215は、主面側から流路チップ10Aの厚さ方向に縮径しているテーパー状に形成されているが、これに限定されない。例えば、図10に示すように、第1プレート101の厚さ方向から見た時、第1液体流路211は、第1プレート101と第2プレート102との境界部分から主面側である流入口25側に向かって末広がり状に形成されていてもよい。第5液体流路215も、第1プレート101と第2プレート102との境界部分から主面側である流出口26側に向かって末広がり状に形成されていてもよい。
 また、図11に示すように、第1プレート101の厚さ方向から見た時、第1液体流路211および第5液体流路215は、第1プレート101の厚さ方向に向かって、第1液体流路211および第5液体流路215の開口径の中心軸に対して傾斜角度が二段階で小さくなるように形成したテーパー状でもよい。具体的には、第1液体流路211は、流入口25から流路チップ10Aの厚さ方向にかけて、第1液体流路211の開口径の中心軸に対して傾斜角度が大きい第1傾斜部41と、第1傾斜部41よりも傾斜角度が小さい第2傾斜部42とで構成する。第3液体流路213も、流出口26から流路チップ10Aの厚さ方向にかけて、第5液体流路215の開口径の中心軸に対して傾斜角度の大きい第1傾斜部41と、第1傾斜部41よりも傾斜角度が小さい第2傾斜部42とで構成する。これにより、例えば、より口径の広い供給管43および排出管44の口径を用いた場合でも、供給管43および排出管44を流入口25および流出口26に挿入することができる。
 さらに、第1液体流路211および第5液体流路215は、第1プレート101の厚さ方向から見た時、テーパー状に形成されているが、主面側から流路チップ10Aの厚さ方向に同じ開口径で形成されていてもよい。
 本実施形態では、流路チップ10Aには分離素子収容部22A、22Bを設け、二つの分離カラム27A、27Bを分離素子収容部22A、22B内にそれぞれ収容しているが、これに限定されず、何れか一つだけでもよい。図12は、本実施形態に係る流路チップの他の構成の一例を示す平面図である。図12に示すように、流路チップ10Bは分離素子収容部22Aのみを有し、分離素子収容部22Aに分離カラム27Aを収容するようにしてもよい。このとき、液体流路21は、第1液体流路211と、第4液体流路214とで構成し、流出口26の位置は図1~図3に示す位置と同じ位置とする。これにより、分離カラムの数が変動しても、流路チップ10Bの外形は、図1~図3に示す流路チップ10Aと同一形状のままとすることができる。そのため、流路チップ10Bは、分析装置に設置される位置、分析装置の位置決め棒31、32(図8参照)や供給管33(図9参照)および排出管34(図9参照)の位置を、図1~図3に示す流路チップ10Aと共通の状態で使用することができる。
 また、流路チップ10A内の分離素子収容部は、流入口25および流出口26の位置を図1~図3に示す位置と同じ位置で維持できれば、流路チップ10A内に直列または並列に複数設けてもよい。このとき、流路チップ10A内に設けられる分離カラムの数も、分離素子収容部の数に応じて一つでもよいし、複数でもよい。
 本実施形態では、分離カラム27A、27Bの長さは、特に限定されず、任意の長さとしてもよい。図13は、一実施形態に係る流路チップの他の構成の一例を示す平面図である。図13に示すように、流路チップ10Cでは、分離カラム27A、27Bの長さを流路チップ10CのY軸方向の長さの半分程度としてもよい。流路チップ10Cは、流入口25および流出口26の位置を変えずに、分離カラム27A、27Bを任意の位置に設けることができると共に、分離カラム27A、27Bの長さを自由に設計することができる。これにより、分離カラム27A、27Bが、図1~図3に示す流路チップ10Aの分離カラム27A、27Bより短くしても、流路チップ10Cの外形は、図1~図3に示す流路チップ10Aと同一形状のままとすることができる。そのため、流路チップ10Cは、分析装置に設置される位置、分析装置の位置決め棒31、32(図8参照)や供給管33(図9参照)および排出管34(図9参照)の位置を、図1~図3に示す流路チップ10Aと共通の状態で使用することができる。
 また、図14に示すように、流路チップ10Dは、第2液体流路212の長さを、分離カラム27A、27Bの長さに応じて短くしてもよい。これにより、分離カラム27A、27Bの長さに応じて、第2流体流路の長さを適切な長さに設計することができる。なお、図13および図14では、二つの分離素子収容部22A、22Bが流路チップ10B、10C内に設けられているが、何れか一つだけでもよい。
 本実施形態では、第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24は、流路チップ10Aの厚さ方向に貫通しているが、これに限定されない。例えば、第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24は、流路チップ10Aの主面に凹状に形成されていてもよい。この場合、第1プレート101の第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24に対応する穴は貫通し、第2プレート102の第1の位置決め孔23および第2の位置決め孔24に対応する穴は貫通させないように形成する。
 本実施形態では、流入口25および流出口26は、流路チップ10Aの+Y軸方向の辺側に設けられているが、これに限定されるものではなく、流路チップ10Aの他の三つの辺のうちのいずれか一つの辺側に設けられていてもよい。
 本実施形態では、第1液体流路211、第5液体流路215、第1の位置決め孔23、および第2の位置決め孔24は、それぞれ、流路チップ10Aの主面に対して略垂直に形成されているが、同一方向であれば、特に限定されない。
 本実施形態では、第1液体流路211、第2液体流路212、第3液体流路213、第4液体流路214、および第5液体流路215の断面は、いずれも略円形としているが、これに限定されず、これらの流路の何れかの流路の断面を略円形としてもよい。
 本実施形態では、流路チップ10Aは、+X軸方向の辺側に面取り部29を備えているが、流路チップ10Aの分析装置への挿入方向が確認できればよいため、流路チップ10Aの四つの辺のうちの何れか一つの辺に形成されていればよい。また、流路チップ10Aの分析装置への挿入方向を間違えることがないような場合には、流路チップ10Aは面取り部29を備えていなくてもよい。
 本実施形態では、分離カラム27A、27Bの圧力調整部272は、固定相271の流入端271aおよび流出端271bの両方に設けられているが、何れか一方のみでもよいし、両方に設けなくてもよい。
 本実施形態では、分離カラム27A、27Bは被覆部273を備えているが、これに限定されず、固定相271のみで分離素子収容部22A、22Bに挟持した状態で配置することができる場合などには、被覆部273は設けなくてもよい。
 以上の通り、実施形態を説明したが、上記実施形態は、例として提示したものであり、上記実施形態により本発明が限定されるものではない。上記実施形態は、その他の様々な形態で実施されることが可能であり、発明の要旨を逸脱しない範囲で、種々の組み合わせ、省略、置き換え、変更などを行うことが可能である。これら実施形態やその変形は、発明の範囲や要旨に含まれると共に、特許請求の範囲に記載された発明とその均等の範囲に含まれる。
 本出願は、2017年7月12日に日本国特許庁に出願した特願2017-136153号に基づく優先権を主張するものであり、特願2017-136153号の全内容を本出願に援用する。
 10A~10D 流路チップ
 101 第1プレート
 102 第2プレート
 110a、110b 角部
 21 液体流路(流路)
 211 第1液体流路
 212 第2液体流路
 213 第3液体流路
 214 第4液体流路
 215 第5液体流路
 22A、22B 分離素子収容部
 23 第1の位置決め孔(第1の位置決め部)
 24 第2の位置決め孔(第2の位置決め部)
 25 流入口
 26 流出口
 27A、27B 分離カラム(分離素子)
 271 固定相
 271a 流入端
 271b 流出端
 272 圧力調整部
 273 被覆部
 29 面取り部

Claims (9)

  1.  液体中の成分を分離する分離素子を収容する、平面視において矩形状の流路チップであって、
     前記流路チップの同一の主面側であり、かつ、前記流路チップの平面視において、前記流路チップの四つの辺のうちのいずれか一つの辺側に設けられる流入口および流出口を備え、前記流路チップの平面視においてU字状に形成された、液体が通る流路と、
     前記流路の一部に設けられ、前記分離素子を収容する分離素子収容部と、
     前記流路チップの平面視において、前記流入口と、前記流入口に最も近い前記流路チップの角部との間に設けられた第1の位置決め部と、
     前記流路チップの平面視において、前記流出口と、前記流出口に最も近い前記流路チップの角部との間に設けられた第2の位置決め部と、
    を有することを特徴とする流路チップ。
  2.  前記第1の位置決め部および第2の位置決め部は、前記流路チップを貫通した貫通孔であり、
     前記第1の位置決め部および第2の位置決め部の開口径は、前記流路チップの前記主面側が前記主面とは反対側の主面よりも広い、請求項1に記載の流路チップ。
  3.  前記流路チップの平面視において、前記流路チップの四つの辺のうちの何れか一つの辺が面取りされている請求項1または2に記載の流路チップ。
  4.  前記流入口から前記流路チップの厚さ方向に垂直に形成された流路、前記流出口から前記流路チップの厚さ方向に垂直に形成された流路、前記第1の位置決め部、および前記第2の位置決め部は、それぞれ、前記主面に対して同一方向に設けられている請求項1~3の何れか一項に記載の流路チップ。
  5.  前記流入口および流出口は、前記流路チップの平面視において、前記流路チップの四つの辺のうちの何れか一つの辺の中間を通り、かつ前記一つの辺と、前記流路チップの平面視において、直交する他の辺に平行な中心線に対して対称となるように設けられると共に、
     前記第1の位置決め部および第2の位置決め部は、前記流路チップの平面視において、前記中心線に対称となるように設けられる請求項1~4の何れか一項に記載の流路チップ。
  6.  前記流路チップが、第1プレートおよび第2プレートの2つの板状のプレートで構成され、
     前記第1の位置決め部および第2の位置決め部は、前記第1プレートおよび第2プレートをそれぞれ貫通した貫通孔であり、
     前記第1プレートの貫通孔の中心軸と、前記第2プレートの貫通孔の中心軸とが、それぞれ一致している請求項1~5の何れか一項に記載の流路チップ。
  7.  前記流路の断面が、前記液体の流れに直交する方向に対して、円形に形成されている請求項1~6の何れか一項に記載の流路チップ。
  8.  前記分離素子収容部が前記流路チップ内に複数設けられ、
     前記流路のうち、隣接する前記分離素子収容部の間を連結する流路の断面が、前記液体の流れに直交する方向に対して、円形に形成されている請求項1~7の何れか一項に記載の流路チップ。
  9.  前記流路のうち、前記流入口から前記流路チップの厚さ方向に垂直に形成された流路、および前記流出口から前記流路チップの厚さ方向に垂直に形成された流路は、前記流路チップの厚さ方向から見た時、前記流入口および流出口から前記流路チップの厚さ方向に縮径しているテーパー状に形成されている請求項1~8の何れか一項に記載の流路チップ。
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