WO2019012224A1 - Systeme de perfusion pour l'administration d'une solution et le rinçage dudit systeme - Google Patents

Systeme de perfusion pour l'administration d'une solution et le rinçage dudit systeme Download PDF

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WO2019012224A1
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WO
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compartment
infusion
solution
infusion system
outlet tube
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Application number
PCT/FR2018/051738
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Inventor
Cyril Prudhomme
Saadia OUCHIAR
Original Assignee
Maco Pharma
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    • A61M2206/10—Flow characteristics
    • A61M2206/20—Flow characteristics having means for promoting or enhancing the flow, actively or passively

Definitions

  • the invention relates to an infusion system for infusing a drug solution to a patient.
  • the solution to be injected contains an active ingredient requiring a precise dosage, such as an antimitotic or antibiotic agent.
  • Document EP-1 060 754 discloses an infusion system forming a closed and unitary system comprising at least two bags, one containing a drug solution and the other a rinsing solution, and infusion means.
  • This infusion system further comprises externally controlled selection means adapted to select the passage in the infusion means of the drug-containing solute and / or rinse solute.
  • the use of this system requires the presence of the nursing staff during the infusion since this staff must maneuver the external control selection means.
  • the caregiver does not stop the infusion of the drug solution before the bag containing it is completely empty, the air contained therein can be introduced into the infusion means. In this case, during rinsing, the volume of air is administered to the patient, thereby causing a gas embolism.
  • the document WO 2017/005265 describes an infusion bag comprising two or more compartments in which the communication between the two compartments is established by manual activation of a button placed on the weld separating the two compartments.
  • This pocket has the same disadvantages as those mentioned above.
  • the document FR-2,871,062 proposes in particular a pocket for medical use for infusion of a medicament by gravity, comprising at least two compartments, one containing a drug solution and the other a rinsing solution, and means for separating / communicating the compartments allowing the rinse solute to automatically enter the compartment containing the drug at the end of infusion of the drug solution.
  • a pressure threshold valve is placed between the two compartments placed one above the other, so that when the bottom compartment containing the drug solution is empty, the rinse solution included in the compartment above flows.
  • EP-1,722,840 Another infusion system in which a rinse solution flows automatically at the end of the infusion of a drug solution is described in EP-1,722,840.
  • This system is formed of a pouch comprising a first compartment containing the drug solution and a second compartment containing the rinse solution. Part of the first compartment is provided above the second compartment and another part at and / or below the second compartment.
  • a tubing containing a "duck bill" valve connects the first and second compartments, so that when the first compartment is empty or almost empty, the rinse solute included in the second compartment automatically flows into the first compartment to rinse it with a dilution effect.
  • the invention thus proposes an improved perfusion system allowing optimum rinsing in order to precisely respect the dosage of medicinal solution to be infused, while avoiding the presence of air in the infusion device.
  • an infusion system comprising:
  • a pouch comprising at least a first compartment and a second compartment, said first compartment containing or being intended to contain a first solution, said first compartment being further provided with at least one inlet and outlet inlet tube; an exit port outlet tube, said inlet and outlet tubes being disposed on the same edge of said first compartment and said second compartment being provided with an outlet port outlet tube, said second compartment containing or being intended to contain a second solution, and
  • connection device putting or intended to put in fluid communication the first compartment at its inlet tube and the second compartment at its outlet tube
  • a reversible flow shutter being interposed in the connection device, said shutter being adapted, as a function of the differential pressure between the upstream and the downstream of the reversible flow shutter, to prevent the flow of the second solution during the infusion of the contents of the first compartment and to allow the flow of the second solution during the infusion of the contents of the second compartment, the inlet tube of the first compartment opening inside said first compartment to a level greater than that to which the outlet tube of the first compartment opens, so to allow the flow in the first compartment of the second solution before the complete emptying of the contents of the first compartment.
  • Figure 1 schematically shows an infusion system according to a first embodiment of the invention.
  • Figures 2 to 5 schematically show a partial view of several variants of the infusion system of Figure 1.
  • Figure 6 schematically shows an infusion system according to another embodiment of the invention.
  • Figure 7 schematically shows the infusion system of Figure 1 connected to an infusion device.
  • the invention relates to a gravitational perfusion system, in particular intended to allow parenteral administration of injectable solutions to a patient.
  • the infusion system allows the administration of a first injectable solution containing an active ingredient requiring a precise dosage, such as an antimitotic agent or antibiotic, and a second injectable solution for rinsing at least partially the system infusion to ensure optimal administration of the first injectable solution.
  • the infusion system 1 essentially comprises, on the one hand, a bag 2 comprising at least a first compartment 3 and a second compartment 4, said first compartment compartment 3 containing or being intended to contain a first solution and said second compartment 4 containing or being intended to contain a second solution and secondly a connection device 8 putting or intended to put in fluid communication the first compartment 3 and the second compartment 4, a reversible flow shutter 9 being interposed in the connecting device 8, said shutter being adapted, as a function of the differential pressure between the upstream and the downstream of the reversible flow shutter, to prevent the flow of the second solution during the infusion of the contents of the first compartment 3 and to allow the flow of the second solution during the infusion of the contents of the second compartment 4.
  • the second solution contained in the second compartment 4 flows into the connection device 8, into the first compartment 3 and into the infusion device 25.
  • This step called the rinsing step, must in particular make it possible to rinse the infusion device and in part at least the first compartment, with the second solution in order to eliminate and / or dilute the first solution.
  • the first and second solutions are injectable solutions. They are introduced, respectively, into the first and second compartments 3,4, at the time of manufacture of the infusion system 1 or introduced into the infusion system 1 at the time of use by an inlet / outlet port of each said compartments 3,4.
  • the first compartment 3 contains a solution comprising a drug, such as an antibiotic or antimitotic
  • the second compartment 4 contains a rinse solution.
  • solutions rinsing solutions include sodium chloride, glucose and Ringer's solution.
  • the first compartment 3 is intended to contain a volume of first solution, especially between 25 and 500 ml and the second compartment 4, a volume of second solution, in particular between 25 and 150 ml. More particularly, the first compartment comprises 100 ml of first solution and the second compartment comprises 30 ml of second solution.
  • the bag 2 is formed by combining two flexible sheets together along a peripheral seal which forms the edges of the bag 2, in particular having a lower seal 10.
  • the bag is formed of a flexible sheet folded on itself along a fold line. The folded parts are assembled along a joint which forms, with the fold line, the edges of the pocket.
  • the bag is formed of a flexible sheath, closed by two opposite seals, respectively upper and lower.
  • the first compartment 3 is further provided with at least one inlet tube 5 forming an inlet orifice and an outlet tube 6 forming an outlet orifice, said inlet 5 and outlet 6 tubes being disposed on a same edge of said first compartment 3 and said second compartment 4 being provided with an outlet tube 7 forming an outlet orifice.
  • the inlet orifice 5 of the first compartment 3 is intended to allow the introduction into the first compartment 3 of the second solution contained in the second compartment 4.
  • the outlet orifice 6 of the first compartment 3 is intended to allow the evacuation of the first and the second solution to the patient to be infused, in particular via an infusion device described below.
  • the inlet tube 5 and the outlet tube 6 of the first compartment 3 are arranged in the lower seal 10 of said pocket 2 forming the lower edge of the bag 2.
  • the outlet orifice 7 of the second compartment 4 is intended to allow the evacuation of the second solution contained in the second compartment 4.
  • the outlet tube 7 of the second compartment is arranged in the lower seal 10 of said bag 2, on the same lower edge of the bag 2 as the inlet tube 5 and the outlet tube 6 of the first compartment 2.
  • the portion of the peripheral seal forming the lateral edge of the pocket 2 on the side of the first compartment 3 is inclined outwards from the lower seal 10 in which is arranged the outlet tube 6 of the first compartment.
  • the angle of inclination a1 of the portion of the peripheral seal forming the lateral edge of the pocket 2 on the side of the first compartment 3 is between 10 and 20 °, in particular 12 °, compared to the vertical.
  • the first compartment 3 and the second compartment 4 of the pocket 2 are separated by a subdivision joint January 1.
  • the subdivision joint 1 1 extends between the lower edge and the side edge of the pocket 2 on the side of the second compartment 4, in particular on the peripheral seal.
  • a volume of the first solution in the first compartment 3 is above the volume of the second solution contained in the second compartment 4.
  • the subdivision joint January 1 is inclined relative to the vertical to the second compartment 4 to optimize the evacuation of the solutions of the first compartment 3.
  • the subdivision joint 1 1 comprises a first inclined portion 12 and a second inclined portion 13, the angle of inclination of the first portion 12 of the subdivision joint 1 1 with respect to the vertical being less than that of the second portion 13.
  • the angle of inclination a2 of the first portion 12 is between 10 and 20 °, in particular of the order of 12 °.
  • the angle of inclination b of the second portion 13 is between 30 and 40 °, in particular of the order of 35 °.
  • each of the angles of inclination a1, a2 of the lateral portions of the first compartment 3 of the pocket 2 relative to the vertical is between 10 and 20 °.
  • the angle of inclination a1, a2 is the same for each of the two lateral portions (FIG. 6).
  • This inclined configuration optimizes the flow of the first and second solution to the outlet tube 6 of the first compartment 3 of the bag 2. This prevents the blocking of the first solution in the corners of the first compartment 3 of the first pocket 2 during the collabage of it.
  • the peripheral seal and the subdivision joint January 1 are formed in particular of a weld bead made by thermal or high frequency welding.
  • the peripheral seal further comprises on the upper edge of the bag 2 a suspension means of the bag 2 in the form of an opening ( Figure 1) or a slot ( Figure 6).
  • the infusion system 1 further comprises a connecting device 8 putting or intended to put in fluid communication the first compartment 3 at its inlet tube 5 and the second compartment 4 at its outlet tube 7.
  • connection device 8 is formed of a connecting pipe 14 connected at one end to the inlet tube 5 of the first compartment 3 and at the other end to the outlet tube 7 of the second compartment 4 of the pocket 2.
  • the pocket 2 and the connecting device 8 together form a unitary and closed system, that is to say a ready-to-use system, the various components of which are pre-connected.
  • the elements being connected to manufacture this avoids a connection step prior to the use of the device, which is an additional manipulation resulting in a loss of time and a risk of contamination.
  • a reversible flow shutter 9 is interposed in the connecting device 8, said shutter being adapted, as a function of the pressure differential between the upstream and the downstream of the reversible flow shutter, to prevent the flow of the second solution during the infusion of the contents of the first compartment 3 and to allow the flow of the second solution during the infusion of the contents of the second compartment 4.
  • the reversible flow shutter 9 will make it possible to perform the automatic flow, that is to say without human intervention, of the second solution. contained in the second compartment 4 to the first compartment 3, when a major part of the solution contained in the first compartment 3 has evacuated from said first compartment 3.
  • the reversible shutter 9 is of the non-return valve type. return an excess of pressure makes momentarily open or close if the pressure is exerted in the opposite direction of the flow of the solution.
  • a particular example of such a reversible shutter 9 is a valve called "duck bill” or pressure threshold valve.
  • the position of the reversible shutter 9 on the connecting pipe 14 has no influence on the tripping of said reversible shutter 9. For practical reasons, it is advantageous to position it closest to the second compartment 4.
  • the connecting device 8 comprises a means for controlling the flow of fluids in said connecting device, such as one or more clamps and / or a or opener.
  • the connecting pipe 14 comprises two circuit breakers 15, 16 placed upstream and downstream of the reversible flow shutter 9, respectively.
  • the connecting device 8 forms a separate set of the bag 2 to connect to the bag 2 at the time of use of the infusion system.
  • the connecting device 8 is formed of a connecting pipe 14 which comprises at each of its ends, connection means 17, 18 at the inlet orifice 5 of the first compartment of the pocket 2 and at the outlet port 7 of the second compartment 4, respectively.
  • connection means is formed of a perforator.
  • connection tubing 14 is then connected to the outlet tube 7 of the second compartment and to the inlet tube 5 of the first compartment at the time of use of the infusion system.
  • the outlet tube 7 of the second compartment 4 and the inlet tube 5 of the first compartment are each provided at their outer end with a breakable plug 20, 21 closing said tubes 5, 7.
  • the breakable plug 20, 21 comprises two plug parts separated by a frangible portion which can be broken by a rotational movement, for example.
  • a pair of fins is arranged on either side of the frangible portion to facilitate the gripping and opening of the plug by separating the two plug parts.
  • a sealing membrane is further arranged in the breakable cap to prevent fluid flow when the breakable portion is broken. The sealing membrane is thin enough to be pierced by the perforator of an infusion device and allow the flow of fluids.
  • the flow control means in the connection pipe 14 is in the form of a clamp 19.
  • the outlet tube 6 of the first compartment is connected or intended to be connected to an infusion device shown in FIG. 7.
  • outlet tube 6 is extended by an infusion tubing 22 closed at its end by a breakable cap 23 as described above.
  • the infusion tubing 22 is provided with an injection site 24 which allows the reconstitution of a drug solution prior to infusion.
  • the two compartments 3,4 are pre-filled with an injectable solution of the rinsing solution type.
  • the two compartments 3,4 contain the same solution.
  • a drug is reconstituted in the solution contained in the first compartment 3 by means of a transfer device via the injection site 24 placed on the infusion line 22.
  • the infusion system 1 further comprises an infusion device 25 in fluid communication with the first compartment 3 via an infusion tubing 22 connected to the outlet tube 6 of the first compartment 3.
  • This infusion device 25 is intended to be connected to the patient's venous circuit either directly or via a catheter to administer at least the first solution to said patient.
  • This infusion device 22 is described in more detail below with reference to FIG. 7.
  • the infusion device 25 comprises a connection means 26 to the patient's venous circuit, such as a needle or a catheter connector, in particular a luer-type male connector.
  • the infusion device 25 further comprises a dropper chamber 27, which provides a means for controlling the flow rate of the infusion.
  • the dropper chamber 27 is connected at one end to the infusion tubing 22. and at the other end by means of connection 26 via a pipe 28.
  • This dropper chamber 27 is also suitable for initiating the infusion of the first solution, i.e., for delivering solution into the infusion device 25.
  • a flow regulator 29 with a wheel that can control and stop the flow of the solution to be infused is placed on the tubing 28 of the infusion device, in particular downstream of the dropper chamber 27.
  • the perfusion device 25 is connected to the bag 2 by way of the infusion tubing 22, thus forming a unitary and closed system.
  • the infusion system of the invention it is important to avoid early onset of flow in the first compartment of the second solution contained in the second compartment. Indeed, the early opening of the reversible shutter does not allow optimal rinsing of the first compartment.
  • a late release of the flow in the first compartment of the second solution contained in the second compartment is also to be avoided. Indeed, if the reversible flow shutter 9 is triggered too late, it was found that the dropper chamber 27 of the infusion device 25 was empty before the end of rinsing.
  • the inlet tube 5 of the first compartment 3 opens inside said first compartment 3 at a level greater than that to which the outlet tube 6 of the first compartment 3 opens, so as to allow the flow in the first compartment of the second solution before the complete emptying of the contents of the first compartment.
  • the level at which the inlet tube 5 opens into the first compartment 3 is the horizontal plane passing through the upper end of the inlet tube 5.
  • the level at which the outlet tube 6 opens into the first compartment 3 is the horizontal plane passing through the upper end of the outlet tube 6.
  • the inlet tube 5 and the outlet tube 6 of the first compartment are arranged in the lower seal 10 of the bag 2, on the same edge of the bag 2, namely the lower edge of the bag 2 .
  • the outlet tube 6 of the first compartment 3 opens into the inner volume of the first compartment at the lower seal 10 and the inlet tube 5 protrudes from said lower seal 10 towards the interior of the first compartment 3 to open at a level higher than that at which the outlet tube 6 opens.
  • the outlet tube 7 of the second compartment is arranged in the same lower seal 10 and opens into the second compartment 4 at which opens the outlet tube 6 in the first compartment 3.
  • the lower seal 10 comprises an extension 30 projecting towards the inside of the first compartment 3, said extension 30 being arranged between the inlet tube 5 and the outlet tube 6 of the first compartment 3.
  • the length and the shape of the extension 13 are chosen so that the second solution can rise rather high in the first compartment 3 during rinsing and that the second solution can emerge through the outlet tube 6 of the first compartment 3.
  • the extension 30 is adjacent to the inlet tube 5 and the outlet tube 6 of the first compartment 3.
  • the inlet tube 5 opens into the interior of the first compartment 3 at the top of the extension 30.
  • the extension 30 narrows from the lower seal 10, forming a triangle with a rounded tip. This extension 30 deflects the flow of the second solution from the second compartment 4 of the direct flow path between the inlet tube 5 and the outlet tube 6.
  • the direct flow path between the inlet tube 5 and the outlet tube 6 of the first compartment 3 of the bag 2 is the flow path that would normally follow the second solution in the first compartment 3 between said inlet tubes. 5 and output 6 when using the infusion system 1, i.e., when the second solution is to be infused to the patient.
  • the extension 30 is in particular made at the same time as the rest of the peripheral seal, by welding the sheet or sheets forming the pocket 2.
  • the lower seal 10 comprises a lower horizontal portion at which opens the outlet tube 6 and an upper horizontal portion at which opens the inlet tube 5, said lower and upper horizontal portions of the lower seal 10 being interconnected by a joint portion.
  • the difference between the level at which the outlet tube 6 opens and the level at which the inlet tube 5 of the first compartment opens is in particular between 0.5 and 1.5 cm, more particularly of the order of 1 cm.
  • the reversible flow shutter 9 triggers too early, preventing complete rinsing. If the inlet tube 5 protrudes too low inside the first compartment, the reversible shutter 9 trips too late, the dropper chamber of the infusion device 25 emptying before the end of the rinse.
  • the first compartment 3 contains a volume of air as low as possible , in particular less than or equal to 5 ml of air. Even more particularly, the first compartment 3 does not contain air.
  • the bags, tubes and tubings are made in particular of a flexible thermoplastic material and sterilizable such as polyvinyl chloride or a polyolefin.
  • the infusion device 25 is connected to the bag 2 via the infusion tubing 22.
  • a first step is to initiate the infusion by sending the first solution into the infusion device 25 and filling, in particular three-quarters, the dropper chamber 27.
  • the circuit breakers 15,16 arranged in the connecting device 8 are broken to allow the flow of fluids.
  • the level of the first solution contained in the first compartment 3 of the bag 2 is above the level of the second solution contained in the second compartment 4, and the pressure in downstream of the reversible shutter 9 is greater than the pressure upstream.
  • the first solution flows alone into the infusion device 25, creating a depression due not only to the drop in the level of solution but also to the crushing of the first compartment on itself (effect of collabage).
  • the pressures on either side of the reversible shutter 9 will be balanced.
  • this moment corresponds to the moment when the first solution contained in the first compartment 3 reaches the level at which the inlet tube 5 of the first compartment 3 opens. As this level is greater than that at which the outlet tube 6 of the first compartment, it is ensured that it remains the first solution in the first compartment when triggering the reversible shutter. Thus, no air volume is sent into the infusion device between the successive administrations of the first and second solutions.
  • the first solution continues to flow by gravity into the infusion device 25, the pressure downstream of the reversible shutter 9 is lower than the pressure upstream.
  • the reversible shutter 9 is then open.
  • the second solution contained in the second compartment 4 flows freely into the first compartment 3 of the bag 2.
  • the solution contained in the first compartment 3 comprising the first and the second solution flows into the infusion device 25.
  • this second phase constitutes the rinsing step.
  • the rinsing solution contained in the second compartment 4 flows into the first compartment 3 containing the drug solution, causing the dilution of the drug solution.
  • the solution that passes into the first compartment 3 and then into the infusion device 25 is then a dilute drug solution with the rinse solution.
  • the drug solution has been serially diluted in the first compartment 3 so that the amount of drug remaining in solution is minimal, especially being less than 1% of the amount initially present in the first compartment 3.
  • the infusion system 1 allows the automatic and sequential administration of a drug solution and a rinsing solution. With the last milliliters of solution passing through the infusion device comprising a negligible amount of drug, it can be considered that the rinsing of the first compartment 3 and the infusion device 25 is complete at the end of the infusion.
  • the passage from the first to the second phase is instantaneous, which makes it possible to avoid the stagnation of the drug solution in the infusion system 1 and in the venous approach of the patient.
  • the step of reconstituting the drug solution is performed prior to the step of connecting the infusion device 25 to the infusion tubing 22.

Abstract

L'invention concerne un système de perfusion (1) comprenant une poche (2) comprenant un premier compartiment (3) avec une première solution et un deuxième compartiment (4) avec une deuxième solution, ledit premier compartiment (3) étant pourvu d'un tube d'entrée (5) et d'un tube de sortie (6), et un dispositif de raccordement (8) mettant en communication fluidique le premier compartiment (3) et le deuxième compartiment (4), un obturateur réversible d'écoulement (9) étant interposé dans le dispositif de raccordement (8), ledit obturateur étant apte, en fonction du différentiel de pression entre l'amont et l'aval dudit l'obturateur, à empêcher ou permettre l'écoulement de la deuxième solution, le tube d'entrée (5) du premier compartiment (3) débouchant à l'intérieur dudit premier compartiment (3) à un niveau supérieur à celui auquel débouche le tube de sortie (6) du premier compartiment (3).

Description

SYSTEME DE PERFUSION POUR L'ADMINISTRATION D'UNE SOLUTION ET LE RINÇAGE DUDIT SYSTEME
L'invention concerne un système de perfusion pour la perfusion d'une solution médicamenteuse à un patient.
Elle s'applique typiquement à la perfusion par gravité destinée à permettre l'administration parentérale d'une solution injectable à un patient. Dans un exemple particulier de réalisation, la solution à injecter contient un principe actif nécessitant un dosage précis, tel qu'un agent antimitotique ou antibiotique.
On connaît du document EP-1 060 754 un système de perfusion formant un système clos et unitaire comprenant au moins deux poches, l'une contenant une solution médicamenteuse et l'autre un soluté de rinçage, et des moyens de perfusion. Ce système de perfusion comprend en outre des moyens de sélection à commande externe aptes à sélectionner le passage dans les moyens de perfusion du soluté contenant le médicament et/ou du soluté de rinçage. Toutefois, l'utilisation de ce système nécessite la présence du personnel soignant lors de la perfusion puisque ce personnel doit manœuvrer les moyens de sélection à commande externe. En outre, si le personnel soignant n'arrête pas la perfusion de la solution médicamenteuse avant que la poche la contenant ne soit complètement vide, l'air contenu dans celle-ci peut être introduit dans les moyens de perfusion. Dans ce cas, lors du rinçage, le volume d'air est administré au patient, provoquant ainsi une embolie gazeuse.
Le document WO 2017/005265 décrit une poche de perfusion comprenant deux ou plus compartiments dans laquelle la communication entre les deux compartiments est établie par activation manuelle d'un bouton placé sur la soudure séparant les deux compartiments. Cette poche présente cependant les mêmes inconvénients que ceux évoqués ci-dessus. Pour résoudre ces inconvénients, le document FR-2 871 062 propose notamment une poche à usage médical pour perfusion d'un médicament par gravité, comportant au moins deux compartiments, l'un contenant une solution médicamenteuse et l'autre un soluté de rinçage, et des moyens de séparation/communication des compartiments ne permettant au soluté de rinçage de pénétrer automatiquement dans le compartiment contenant le médicament qu'en fin de perfusion de la solution médicamenteuse. Dans une réalisation particulière, une valve à seuil de pression est placée entre les deux compartiments placés l'un au-dessus de l'autre, de sorte que lorsque le compartiment du bas contenant la solution médicamenteuse est vide, le soluté de rinçage compris dans le compartiment du dessus s'écoule.
Un autre système de perfusion dans lequel un soluté de rinçage s'écoule automatiquement à la fin de la perfusion d'une solution médicamenteuse est décrit dans le document EP-1 722 840. Ce système est formé d'une poche comprenant un premier compartiment contenant la solution médicamenteuse et un deuxième compartiment contenant le soluté de rinçage. Une partie du premier compartiment est prévue au-dessus du deuxième compartiment et une autre partie au niveau et/ou en dessous du deuxième compartiment. Une tubulure contenant une valve "bec de canard" relie le premier et le deuxième compartiment, de sorte que, lorsque le premier compartiment est vide ou quasi vide, le soluté de rinçage compris dans le deuxième compartiment s'écoule automatiquement dans le premier compartiment pour le rincer par un effet de dilution.
Un système de perfusion similaire à celui décrit dans le document EP-1 722 840 permettant d'améliorer le rinçage a été proposé dans le document WO 2014/096643. Dans ce système de perfusion amélioré, une extension faisant saillie vers l'intérieur du premier compartiment contenant la solution médicamenteuse est prévue de sorte à dévier l'écoulement du soluté de rinçage provenant du deuxième compartiment, du chemin direct d'écoulement entre le tube d'entrée et de sortie du premier compartiment. Ce système de perfusion amélioré ne procure pas encore entière satisfaction car il arrive que la chambre compte-gouttes du dispositif de perfusion qui est connecté au système de perfusion au niveau de son tube sortie, se vide avant la fin du rinçage, provoquant la présence indésirable de bulles d'air dans le dispositif de perfusion.
L'invention propose ainsi un système de perfusion perfectionné permettant un rinçage optimal afin de respecter précisément le dosage de solution médicamenteuse à perfuser, tout en évitant la présence d'air dans le dispositif de perfusion.
A cet effet, l'invention propose un système de perfusion comprenant :
- une poche comprenant au moins un premier compartiment et un deuxième compartiment, ledit premier compartiment contenant ou étant destiné à contenir une première solution, ledit premier compartiment étant en outre pourvu d'au moins un tube d'entrée formant orifice d'entrée et d'un tube de sortie formant orifice de sortie, lesdits tubes d'entrée et de sortie étant disposés sur un même bord dudit premier compartiment et ledit deuxième compartiment étant pourvu d'un tube de sortie formant orifice de sortie, ledit deuxième compartiment contenant ou étant destinée à contenir une deuxième solution, et
- un dispositif de raccordement mettant ou destiné à mettre en communication fluidique le premier compartiment au niveau de son tube d'entrée et le deuxième compartiment au niveau de son tube de sortie, un obturateur réversible d'écoulement étant interposé dans le dispositif de raccordement, ledit obturateur étant apte, en fonction du différentiel de pression entre l'amont et l'aval de l'obturateur réversible d'écoulement, à empêcher l'écoulement de la deuxième solution lors de la perfusion du contenu du premier compartiment et à permettre l'écoulement de la deuxième solution lors de la perfusion du contenu du deuxième compartiment, le tube d'entrée du premier compartiment débouchant à l'intérieur dudit premier compartiment à un niveau supérieur à celui auquel débouche le tube de sortie du premier compartiment, de sorte à permettre l'écoulement dans le premier compartiment de la deuxième solution avant la vidange complète du contenu du premier compartiment.
D'autres objets et avantages apparaîtront au cours de la description qui suit.
La figure 1 représente de façon schématique un système de perfusion selon une première réalisation de l'invention.
Les figures 2 à 5 représentent de façon schématique une vue partielle de plusieurs variantes du système de perfusion de la figure 1 .
La figure 6 représente de façon schématique un système de perfusion selon une autre réalisation de l'invention. La figure 7 représente de façon schématique le système de perfusion de la figure 1 connecté à un dispositif de perfusion.
Les termes "supérieur", "inférieur", "horizontal", "vertical", "au-dessus" et "en dessous" sont définis par rapport à la position normale d'utilisation du système de perfusion, c'est-à-dire la position du système au moment où le patient va être perfusé. Les termes "amont" et "aval" sont définis par rapport au sens d'écoulement des solutions dans le système de perfusion.
L'invention concerne un système de perfusion par gravité, notamment destiné à permettre l'administration parentérale de solutions injectables à un patient. En particulier, le système de perfusion permet l'administration d'une première solution injectable contenant un principe actif nécessitant un dosage précis, tel qu'un agent antimitotique ou antibiotique, et d'une deuxième solution injectable permettant de rincer au moins partiellement le système de perfusion afin d'assurer une administration optimale de la première solution injectable.
Selon l'invention et en relation avec la figure 1 , le système de perfusion 1 comprend essentiellement d'une part une poche 2 comprenant au moins un première compartiment 3 et un deuxième compartiment 4, ledit premier compartiment 3 contenant ou étant destiné à contenir une première solution et ledit deuxième compartiment 4 contenant ou étant destinée à contenir une deuxième solution et d'autre part un dispositif de raccordement 8 mettant ou destiné à mettre en communication fluidique le premier compartiment 3 et le deuxième compartiment 4, un obturateur réversible d'écoulement 9 étant interposé dans le dispositif de raccordement 8, ledit obturateur étant apte, en fonction du différentiel de pression entre l'amont et l'aval de l'obturateur réversible d'écoulement, à empêcher l'écoulement de la deuxième solution lors de la perfusion du contenu du premier compartiment 3 et à permettre l'écoulement de la deuxième solution lors de la perfusion du contenu du deuxième compartiment 4.
Lors de l'utilisation d'un tel système de perfusion 1 , une fois la majeure partie de la première solution contenue dans le premier compartiment 3 perfusée au patient via un dispositif de perfusion 25 décrit plus bas, la deuxième solution contenue dans le deuxième compartiment 4 s'écoule dans le dispositif de raccordement 8, dans le premier compartiment 3 puis dans le dispositif de perfusion 25. Cette étape, dite étape de rinçage, doit notamment permettre de rincer le dispositif de perfusion et en partie au moins le premier compartiment, avec la deuxième solution afin d'éliminer et/ou diluer la première solution.
Les première et deuxième solutions sont des solutions injectables. Elles sont introduites, respectivement, dans les premier et deuxième compartiments 3,4, au moment de la fabrication du système de perfusion 1 ou introduites dans le système de perfusion 1 au moment de l'emploi par un orifice d'entrée/sortie de chacun desdits compartiments 3,4. Par exemple, le premier compartiment 3 contient une solution comprenant un médicament, tel qu'un antibiotique ou un antimitotique, et le deuxième compartiment 4 contient une solution de rinçage. Des exemples de solutions de rinçage comprennent des solutions de chlorure de sodium, glucose et solution de Ringer.
Dans un exemple particulier, le premier compartiment 3 est destiné à contenir un volume de première solution, notamment compris entre 25 et 500 ml_ et le deuxième compartiment 4, un volume de deuxième solution, notamment compris entre 25 et 150 ml_. Plus particulièrement, le premier compartiment comprend 100 ml_ de première solution et le deuxième compartiment comprend 30 ml_ de deuxième solution.
Par exemple, la poche 2 est formée en associant entre elles deux feuilles souples le long d'un joint périphérique qui forme les bords de la poche 2, présentant notamment un joint inférieur 10. En variante non représentée, la poche est formée d'une feuille souple repliée sur elle-même le long d'une ligne de pliure. Les parties repliées sont assemblées le long d'un joint qui forme, avec la ligne de pliure, les bords de la poche.
Selon une autre variante non représentée, la poche est formée d'une gaine souple, fermée par deux joints opposés, respectivement supérieur et inférieur.
Le premier compartiment 3 est en outre pourvu d'au moins un tube d'entrée 5 formant orifice d'entrée et d'un tube de sortie 6 formant orifice de sortie, lesdits tubes d'entrée 5 et de sortie 6 étant disposés sur un même bord dudit premier compartiment 3 et ledit deuxième compartiment 4 étant pourvu d'un tube de sortie 7 formant orifice de sortie.
L'orifice d'entrée 5 du premier compartiment 3 est destiné à permettre l'introduction dans le premier compartiment 3 de la deuxième solution contenue dans le deuxième compartiment 4. L'orifice de sortie 6 du premier compartiment 3 est destiné à permettre l'évacuation de la première et de la deuxième solution vers le patient à perfuser, via notamment un dispositif de perfusion décrit plus bas. Sur la figure 1 , le tube d'entrée 5 et le tube de sortie 6 du premier compartiment 3 sont arrangés dans le joint inférieur 10 de ladite poche 2 formant le bord inférieur de la poche 2.
L'orifice de sortie 7 du deuxième compartiment 4 est destiné à permettre l'évacuation de la deuxième solution contenue dans le deuxième compartiment 4.
Sur la figure 1 , le tube de sortie 7 du deuxième compartiment est arrangé dans le joint inférieur 10 de ladite poche 2, sur le même bord inférieur de la poche 2 que le tube d'entrée 5 et le tube de sortie 6 du premier compartiment 2.
Selon les figures 1 et 6, pour optimiser l'évacuation du contenu du premier compartiment, la portion du joint périphérique formant le bord latéral de la poche 2 du côté du premier compartiment 3 est inclinée vers l'extérieur à partir du joint inférieur 10 dans lequel est arrangé le tube de sortie 6 du premier compartiment.
Par exemple, comme illustré sur la figure 6, l'angle d'inclinaison a1 de la portion du joint périphérique formant le bord latéral de la poche 2 du côté du premier compartiment 3 est compris entre 10 et 20°, en particulier 12°, par rapport à la verticale.
Le premier compartiment 3 et le deuxième compartiment 4 de la poche 2 sont séparés par un joint de compartimentage 1 1 . Sur la figure 1 , le joint de compartimentage 1 1 s'étend entre le bord inférieur et le bord latéral de la poche 2 du côté du deuxième compartiment 4, notamment sur le joint périphérique. Dans cette configuration, avant la perfusion des solutions, un volume de la première solution dans le premier compartiment 3 est au-dessus du volume de la deuxième solution contenue dans le deuxième compartiment 4.
En particulier, le joint de compartimentage 1 1 est incliné par rapport à la verticale vers le deuxième compartiment 4 pour optimiser l'évacuation des solutions du premier compartiment 3.
Plus particulièrement, le joint de compartimentage 1 1 comprend une première portion inclinée 12 et une deuxième portion inclinée 13, l'angle d'inclinaison de la première portion 12 du joint de compartimentage 1 1 par rapport à la verticale étant inférieur à celui de la deuxième portion 13.
Par exemple, comme illustré sur la figure 6, l'angle d'inclinaison a2 de la première portion 12 est compris entre 10 et 20°, en particulier de l'ordre de 12°. L'angle d'inclinaison b de la deuxième portion 13 est compris entre 30 et 40°, en particulier de l'ordre de 35°.
Avec ce joint de compartimentage 1 1 particulier, le déclenchement de l'obturateur réversible 9 décrit plus après est plus régulier, et l'écoulement de la deuxième solution dans le premier compartiment plus homogène grâce à la colonne d'eau créée dans le premier compartiment en fin d'évacuation de la première solution.
Notamment, chacun des angles d'inclinaison a1 , a2 des portions latérales du premier compartiment 3 de la poche 2 par rapport à la verticale est compris entre 10 et 20°. Avantageusement, l'angle d'inclinaison a1 , a2 est le même pour chacune des deux portions latérales (figure 6).
Cette configuration inclinée permet d'optimiser l'écoulement de la première et deuxième solution vers le tube de sortie 6 du premier compartiment 3 de la poche 2. On évite ainsi le blocage de la première solution dans les coins du premier compartiment 3 de la première poche 2 lors du collabage de celle-ci. Le joint périphérique et le joint de compartimentage 1 1 sont notamment formés d'un cordon de soudure réalisé par soudage thermique ou haute fréquence.
Sur les figures 1 et 6, le joint périphérique comprend en outre sur le bord supérieur de la poche 2 un moyen de suspension de la poche 2 sous forme d'une ouverture (figure 1 ) ou d'une fente (figure 6).
Le système de perfusion 1 comprend en outre un dispositif de raccordement 8 mettant ou destiné à mettre en communication fluidique le premier compartiment 3 au niveau de son tube d'entrée 5 et le deuxième compartiment 4 au niveau de son tube de sortie 7.
Selon la figure 1 , le dispositif de raccordement 8 est formé d'une tubulure de raccordement 14 connectée à une extrémité au tube d'entrée 5 du premier compartiment 3 et à l'autre extrémité au tube de sortie 7 du deuxième compartiment 4 de la poche 2.
Avantageusement, la poche 2 et le dispositif de raccordement 8 forment ensemble un système unitaire et fermé, c'est-à-dire un système prêt à l'emploi dont les différents éléments le constituant sont pré-connectés. Les éléments étant connectés de fabrication, on évite ainsi une étape de connexion préalablement à l'utilisation du dispositif, qui constitue une manipulation supplémentaire entraînant une perte de temps et un risque de contamination. Un obturateur réversible d'écoulement 9 est interposé dans le dispositif de raccordement 8, ledit obturateur étant apte, en fonction du différentiel de pression entre l'amont et l'aval de l'obturateur réversible d'écoulement, à empêcher l'écoulement de la deuxième solution lors de la perfusion du contenu du premier compartiment 3 et à permettre l'écoulement de la deuxième solution lors de la perfusion du contenu du deuxième compartiment 4.
L'obturateur réversible d'écoulement 9 va permettre de réaliser l'écoulement automatique, c'est-à-dire sans intervention humaine, de la deuxième solution contenue dans le deuxième compartiment 4 vers le premier compartiment 3, lorsqu'une majeure partie de la solution contenue dans le premier compartiment 3 s'est évacuée dudit premier compartiment 3. En particulier, l'obturateur réversible 9 est de type clapet de non-retour qu'un excès de pression fait ouvrir momentanément ou fermer si la pression s'exerce dans le sens inverse de l'écoulement de la solution.
Un exemple particulier d'un tel obturateur réversible 9 est un clapet dit "bec de canard" ou valve à seuil de pression.
La position de l'obturateur réversible 9 sur la tubulure de raccordement 14 n'a pas d'influence sur le déclenchement dudit obturateur réversible 9. Pour des raisons pratiques, il est avantageux de le positionner le plus proche du deuxième compartiment 4.
Le principe de fonctionnement d'un tel système de perfusion automatique repose sur le principe des "vases communicants" selon lequel les pressions de part et d'autre de l'obturateur réversible 9 et les niveaux des solutions dans le premier compartiment 3 et le deuxième compartiment 4 tendent à s'équilibrer automatiquement.
Pour éviter le déclenchement de l'obturateur réversible 9 avant emploi du système de perfusion, le dispositif de raccordement 8 comprend un moyen de contrôle de l'écoulement des fluides dans ledit dispositif de raccordement, tel qu'un ou des clamps et/ou un ou des ouvre-circuit.
En relation avec la figure 1 , la tubulure de raccordement 14 comprend deux ouvre-circuits 15,16 placés en amont et en aval de l'obturateur réversible d'écoulement 9, respectivement.
Pour permettre l'écoulement des fluides dans ladite tubulure de raccordement 14, il suffit de casser les ouvre-circuits 15,16 au niveau de leur zone de fragilité. Dans une variante de réalisation illustrée sur la figure 6 du système de perfusion, le dispositif de raccordement 8 forme un ensemble distinct de la poche 2, à connecter à la poche 2 au moment de l'emploi du système de perfusion.
Selon la figure 6, le dispositif de raccordement 8 est formé d'une tubulure de raccordement 14 qui comprend à chacune de ses extrémités, des moyens de connexions 17,18 à l'orifice d'entrée 5 du premier compartiment de la poche 2 et à l'orifice de sortie 7 du deuxième compartiment 4, respectivement. Notamment, un tel moyen de connexion est formé d'un perforateur.
Cette tubulure de raccordement 14 est alors connectée au tube de sortie 7 du deuxième compartiment et au tube d'entrée 5 du premier compartiment au moment de l'utilisation du système de perfusion.
Dans cette variante de réalisation, le tube de sortie 7 du deuxième compartiment 4 et le tube d'entrée 5 du premier compartiment sont chacun pourvus à leur extrémité extérieure d'un bouchon sécable 20,21 fermant lesdits tubes 5,7. Le bouchon sécable 20,21 comprend deux parties de bouchon séparées par une partie frangible qui peut être brisée par un mouvement de rotation, par exemple. Une paire d'ailettes est agencée de part et d'autre de la partie frangible pour faciliter la préhension et l'ouverture du bouchon par séparation des deux parties de bouchon. Une membrane d'étanchéité est agencée en outre dans le bouchon sécable, pour empêcher l'écoulement des fluides lorsque la partie frangible est brisée. La membrane d'étanchéité est suffisamment mince pour pouvoir être traversée par le perforateur d'un dispositif de perfusion et permettre l'écoulement des fluides. Dans cette variante de réalisation, le moyen de contrôle de l'écoulement dans la tubulure de raccordement 14 se présente sous la forme d'un clamp 19. Comme vu ci-dessus, le tube de sortie 6 du premier compartiment est connecté ou destiné à être connecté à un dispositif de perfusion représenté sur la figure 7.
En relation avec la figure 1 , le tube de sortie 6 se prolonge par une tubulure de perfusion 22 fermée à son extrémité par un bouchon sécable 23 comme décrit ci-dessus.
En outre, la tubulure de perfusion 22 est pourvue d'un site d'injection 24 qui permet la reconstitution d'une solution médicamenteuse avant la perfusion.
A titre d'exemple, lors de la fabrication du système de perfusion 1 , les deux compartiments 3,4 sont pré-remplies d'une solution injectable de type solution de rinçage. En particulier, les deux compartiments 3,4 contiennent la même solution. Au moment de l'emploi, un médicament est reconstitué dans la solution contenue dans le premier compartiment 3 à l'aide d'un dispositif de transfert par l'intermédiaire du site d'injection 24 placé sur la tubulure de perfusion 22.
Comme illustré sur la figure 7, le système de perfusion 1 comprend en outre un dispositif de perfusion 25 en communication fluidique avec le premier compartiment 3 par l'intermédiaire d'une tubulure de perfusion 22 connectée au tube de sortie 6 du premier compartiment 3. Ce dispositif de perfusion 25 est destiné à être raccordé au circuit veineux du patient, soit directement soit par l'intermédiaire d'un cathéter afin d'administrer au moins la première solution audit patient. Ce dispositif de perfusion 22 est décrit plus en détail ci-dessous en relation avec la figure 7.
Sur la figure 7, le dispositif de perfusion 25 comprend un moyen de raccordement 26 au circuit veineux du patient, telle qu'une aiguille ou un raccord pour cathéter, notamment un raccord mâle de type cône Luer.
Le dispositif de perfusion 25 comprend en outre une chambre compte-gouttes 27, qui constitue un moyen de contrôle du débit de la perfusion. La chambre compte-gouttes 27 est connectée à une extrémité à la tubulure de perfusion 22 et à l'autre extrémité au moyen de raccordement 26 par l'intermédiaire d'une tubulure 28.
Cette chambre compte-gouttes 27 est également appropriée pour amorcer la perfusion de la première solution, c'est-à-dire pour envoyer de la solution dans le dispositif de perfusion 25.
Un régulateur de débit 29 à roulette pouvant contrôler et stopper le débit de la solution à perfuser est placé sur la tubulure 28 du dispositif de perfusion, notamment en aval de la chambre compte-gouttes 27.
En variante non représentée, le dispositif de perfusion 25 est connecté de fabrication à la poche 2 via la tubulure de perfusion 22, formant ainsi un système unitaire et fermé.
Dans le système de perfusion de l'invention, il est important d'éviter le déclenchement précoce de l'écoulement dans le premier compartiment de la deuxième solution contenue dans le deuxième compartiment. En effet, l'ouverture précoce de l'obturateur réversible ne permet pas un rinçage optimal du premier compartiment.
Un déclenchement tardif de l'écoulement dans le premier compartiment de la deuxième solution contenue dans le deuxième compartiment est également à éviter. En effet, si l'obturateur réversible d'écoulement 9 se déclenche trop tard, il a été constaté que la chambre compte-gouttes 27 du dispositif de perfusion 25 était vide avant la fin du rinçage.
Selon l'invention, le tube d'entrée 5 du premier compartiment 3 débouche à l'intérieur dudit premier compartiment 3 à un niveau supérieur à celui auquel débouche le tube de sortie 6 du premier compartiment 3, de sorte à permettre l'écoulement dans le premier compartiment de la deuxième solution avant la vidange complète du contenu du premier compartiment. Le niveau auquel débouche le tube d'entrée 5 dans le premier compartiment 3 est le plan horizontal passant par l'extrémité supérieure du tube d'entrée 5.
Le niveau auquel débouche le tube de sortie 6 dans le premier compartiment 3 est le plan horizontal passant par l'extrémité supérieure du tube de sortie 6.
Il a été constaté que, dans cette configuration, l'écoulement dans le premier compartiment 3 de la deuxième solution contenue dans le deuxième compartiment 4 se déclenchait lorsque le niveau de la première solution contenue dans le premier compartiment 3 atteignait substantiellement le niveau auquel débouche le tube d'entrée 5 du premier compartiment 3.
Ainsi, il est assuré que l'obturateur réversible d'écoulement 9 s'ouvre toujours avant la fin de la vidange complète de la première solution.
Selon la figure 1 , le tube d'entrée 5 et le tube de sortie 6 du premier compartiment sont arrangés dans le joint inférieur 10 de la poche 2, sur un même bord de la poche 2, à savoir le bord inférieur de la poche 2.
Dans une première configuration représentée sur les figures 1 , 6 et 7, le tube de sortie 6 du premier compartiment 3 débouche dans le volume intérieur du premier compartiment au niveau du joint inférieur 10 et le tube d'entrée 5 fait saillie dudit joint inférieur 10 vers l'intérieur du premier compartiment 3 pour déboucher à un niveau supérieur à celui auquel débouche le tube de sortie 6.
Le tube de sortie 7 du deuxième compartiment est arrangé dans le même joint inférieur 10 et débouche dans le deuxième compartiment 4 au niveau duquel débouche le tube de sortie 6 dans le premier compartiment 3.
Avantageusement, dans cette première configuration, le joint inférieur 10 comprend une extension 30 faisant saillie vers l'intérieur du premier compartiment 3, ladite extension 30 étant arrangée entre le tube d'entrée 5 et le tube de sortie 6 du premier compartiment 3. Lors de l'utilisation du système de perfusion 1 , lorsque le premier compartiment 2 se vide, il a tendance à se collaber, emprisonnant de la solution dans des zones localisées et rendant difficile ou impossible l'étape de rinçage.
La présence de l'extension 13 entre le tube d'entrée 5 et de sortie 6 empêche la deuxième solution provenant du deuxième compartiment 3 de sortir de la première poche 2 sans chasser et/ou diluer suffisamment la première solution résiduelle.
La longueur et la forme de l'extension 13 sont choisies de sorte que la deuxième solution puisse remonter assez haut dans le premier compartiment 3 lors du rinçage et que la deuxième solution puisse ressortir par le tube de sortie 6 du premier compartiment 3.
Avantageusement, l'extension 30 est adjacente au tube d'entrée 5 et au tube de sortie 6 du premier compartiment 3.
Encore plus avantageusement, le tube d'entrée 5 débouche dans le volume intérieur du premier compartiment 3 au niveau du sommet de l'extension 30.
Sur les figures 1 , 6 et 7, l'extension 30 se rétrécit à partir du joint inférieur 10, formant un triangle avec un sommet arrondi. Cette extension 30 dévie l'écoulement de la deuxième solution provenant du deuxième compartiment 4 du chemin direct d'écoulement entre le tube d'entrée 5 et le tube de sortie 6.
Le chemin direct d'écoulement entre le tube d'entrée 5 et le tube de sortie 6 du premier compartiment 3 de la poche 2 est le chemin d'écoulement que suivrait normalement la deuxième solution dans le premier compartiment 3 entre lesdits tubes d'entrée 5 et de sortie 6 lors de l'utilisation du système de perfusion 1 , c'est- à-dire lorsque la deuxième solution va être perfusée au patient. L'extension 30 est notamment réalisée en même temps que le reste du joint périphérique, par soudage de la ou les feuilles formant la poche 2. Dans une autre configuration représentée sur les figures 2 à 5, le joint inférieur 10 comprend une portion horizontale inférieure au niveau de laquelle débouche le tube de sortie 6 et une portion horizontale supérieure au niveau de laquelle débouche le tube d'entrée 5, lesdites portions horizontales inférieure et supérieure du joint inférieur 10 étant reliées entre elles par une portion de joint.
Sur les figures 2 à 4, les portions horizontales inférieure et supérieure du joint inférieur 10 sont reliées entre elles par une portion de joint inclinée.
Sur la figure 5, les portions horizontales inférieure et supérieure du joint inférieur 10 sont reliées entre elles par une portion de joint courbe. La portion courbe est tournée vers l'intérieur ou l'extérieur du compartiment 3.
Sur les figures 3 à 5, la portion horizontale du joint inférieur 10 dans laquelle débouche le tube d'entrée 5 s'étend sur le joint de compartimentage 1 1 . Dans cette configuration, il n'existe pas de volume mort entre le joint de compartimentage 1 1 et le tube d'entrée 5 faisant saillie dans le volume intérieur du compartiment 3, dans lequel la première solution pourrait être retenue.
La différence entre le niveau auquel débouche le tube de sortie 6 et le niveau auquel débouche le tube d'entrée 5 du premier compartiment est en particulier comprise entre 0.5 et 1 .5 cm, plus particulièrement de l'ordre de 1 cm.
Si le tube d'entrée 5 fait saillie à un niveau trop élevé à l'intérieur du premier compartiment 3, l'obturateur réversible d'écoulement 9 se déclenche trop tôt, empêchant un rinçage complet. Si le tube d'entrée 5 fait saillie à un niveau trop bas à l'intérieur du premier compartiment, l'obturateur réversible 9 se déclenche trop tard, la chambre compte-gouttes du dispositif de perfusion 25 se vidant avant la fin du rinçage. En outre, afin de réduire la pression à l'intérieur du premier compartiment 3 de la poche 2 et prévenir l'ouverture tardive de l'obturateur réversible d'écoulement 9, le premier compartiment 3 contient un volume d'air le plus faible possible, notamment inférieur ou égale à 5 ml_ d'air. Encore plus particulièrement, le premier compartiment 3 ne contient pas d'air.
Dans les différentes réalisations du système de perfusion de l'invention, les poches, tubes et tubulures sont réalisés notamment en un matériau thermoplastique souple et stérilisable tel que le polychlorure de vinyle ou une polyoléfine.
En relation avec la figure 7, on décrit maintenant le mode de fonctionnement d'un système de perfusion 1 selon l'invention.
Au moment de l'utilisation du système de perfusion 1 , le dispositif de perfusion 25 est raccordé à la poche 2 via la tubulure de perfusion 22.
Une première étape consiste à amorcer la perfusion en envoyant de la première solution dans le dispositif de perfusion 25 et en remplissant, notamment au trois quart, la chambre compte-gouttes 27.
Les ouvre-circuits 15,16 arrangées dans le dispositif de raccordement 8 sont cassés pour permettre l'écoulement des fluides.
Dans une première phase représentée, correspondant au début de la perfusion, le niveau de la première solution contenue dans le premier compartiment 3 de la poche 2 est au-dessus du niveau de la deuxième solution contenue dans le deuxième compartiment 4, et la pression en aval de l'obturateur réversible 9 est supérieure à la pression en amont.
Dans cette première phase, puisque la pression en aval de l'obturateur réversible 9 est supérieure à celle en amont, l'obturateur réversible 9, placé dans la tubulure de raccordement 14, est fermé. Par conséquent, la deuxième solution ne peut pas s'écouler vers le premier compartiment 3 ni la première solution dans le deuxième compartiment 4. Ainsi, seule la première solution s'écoule dans le dispositif de perfusion 25.
Au cours de la première phase, la première solution s'écoule seule dans le dispositif de perfusion 25, créant une dépression due non seulement à la baisse du niveau de solution mais aussi à l'écrasement du premier compartiment sur lui- même (effet de collabage). A un certain moment, les pressions de part et d'autre de l'obturateur réversible 9 vont s'équilibrer.
Dans le système de perfusion de l'invention, ce moment correspond au moment où la première solution contenue dans le premier compartiment 3 atteint le niveau auquel débouche le tube d'entrée 5 du premier compartiment 3. Comme ce niveau est supérieur à celui auquel débouche le tube de sortie 6 du premier compartiment, on est assuré qu'il reste de la première solution dans le premier compartiment lors du déclenchement de l'obturateur réversible. Ainsi, aucun volume d'air n'est envoyé dans le dispositif de perfusion 25 entre les administrations successives des première et deuxième solutions.
Le passage à la deuxième phase est ensuite automatique, aucune action extérieure n'étant nécessaire.
Dans cette deuxième phase, la première solution continuant à s'écouler par gravité dans le dispositif de perfusion 25, la pression en aval de l'obturateur réversible 9 est inférieure à la pression en amont.
L'obturateur réversible 9 est alors ouvert. La deuxième solution contenue dans le deuxième compartiment 4 s'écoule librement dans le premier compartiment 3 de la poche 2. La solution contenue dans le premier compartiment 3 comprenant la première et la deuxième solution s'écoule dans le dispositif de perfusion 25. Dans le cas particulier où la première solution est une solution médicamenteuse et la deuxième solution est une solution de rinçage, cette deuxième phase constitue l'étape de rinçage. En effet, dans cette phase, la solution de rinçage contenue dans le deuxième compartiment 4 s'écoule dans le premier compartiment 3 contenant la solution médicamenteuse, provoquant la dilution de la solution médicamenteuse. La solution qui passe dans le premier compartiment 3 puis dans le dispositif de perfusion 25 est alors une solution médicamenteuse diluée avec la solution de rinçage.
A la fin de la perfusion, la solution médicamenteuse a subi une dilution en série dans le premier compartiment 3 si bien que la quantité de médicament restant en solution est minime, notamment en étant inférieure à 1 % de la quantité présente initialement dans le premier compartiment 3.
Ainsi, le système de perfusion 1 selon l'invention permet l'administration automatique et séquentielle d'une solution de médicament et d'une solution de rinçage. Les derniers millilitres de solution passant dans le dispositif de perfusion 25 comprenant une quantité négligeable de médicament, on peut considérer que le rinçage du premier compartiment 3 et du dispositif de perfusion 25 est complet à la fin de la perfusion.
Aucun volume d'air ne peut être administré au patient entre la perfusion de la solution médicamenteuse et la solution de rinçage, puisque l'administration des solutions est réalisée de façon séquentielle et sans interruption de l'écoulement de solution dans le dispositif de perfusion 25.
En outre, le passage de la première à la deuxième phase est instantané, ce qui permet d'éviter la stagnation de la solution médicamenteuse dans le système de perfusion 1 et dans l'abord veineux du patient. Ainsi on évite une éventuelle absorption du médicament par les matériaux constituant le système de perfusion et par l'abord veineux du patient, en particulier lors de la perfusion de molécules agressives.
Enfin, puisque les deux solutions sont administrées séquentiellement et automatiquement, le risque d'inversion dans l'ordre d'administration des solutions est éliminé.
Dans un exemple particulier de mise en œuvre du système de perfusion tel que représenté sur la figure 7 dans lequel les deux compartiments 3,4 sont pré- remplis d'une même solution injectable tel que du chlorure de sodium, on réalise les étapes successives suivantes :
- connecter le dispositif de perfusion 25 à la tubulure de perfusion 22,
- réaliser l'amorçage de la première solution dans le dispositif de perfusion 25,
- reconstituer la solution médicamenteuse dans le premier compartiment 3 à l'aide du site d'injection 24, et
- ouvrir les deux ouvre-circuits 15,16 du dispositif de raccordement 8,
- faire s'écouler la première solution dans le dispositif de perfusion 25.
En alternative, l'étape de reconstitution de la solution médicamenteuse est réalisée avant l'étape de connexion du dispositif de perfusion 25 à la tubulure de perfusion 22.

Claims

REVENDICATIONS
1 . Système de perfusion (1 ) comprenant :
- une poche
(2) comprenant au moins un premier compartiment (3) et un deuxième compartiment (4), ledit premier compartiment (3) contenant ou étant destiné à contenir une première solution, ledit premier compartiment
(3) étant en outre pourvu d'au moins un tube d'entrée (5) formant orifice d'entrée et d'un tube de sortie (6) formant orifice de sortie, lesdits tubes d'entrée (5) et de sortie (6) étant disposés sur un même bord dudit premier compartiment (3) et ledit deuxième compartiment (4) étant pourvu d'un tube de sortie (7) formant orifice de sortie, ledit deuxième compartiment
(4) contenant ou étant destinée à contenir une deuxième solution, et
- un dispositif de raccordement (8) mettant ou destiné à mettre en communication fluidique le premier compartiment (3) au niveau de son tube d'entrée (5) et le deuxième compartiment (4) au niveau de son tube de sortie (7), un obturateur réversible d'écoulement (9) étant interposé dans le dispositif de raccordement (8), ledit obturateur étant apte, en fonction du différentiel de pression entre l'amont et l'aval de l'obturateur réversible d'écoulement, à empêcher l'écoulement de la deuxième solution lors de la perfusion du contenu du premier compartiment (3) et à permettre l'écoulement de la deuxième solution lors de la perfusion du contenu du deuxième compartiment (4),
ledit système étant caractérisé en ce que le tube d'entrée (5) du premier compartiment (3) débouche à l'intérieur dudit premier compartiment (3) à un niveau supérieur à celui auquel débouche le tube de sortie (6) du premier compartiment (3), de sorte à permettre l'écoulement dans le premier compartiment (3) de la deuxième solution avant la vidange complète du contenu du premier compartiment (3).
2. Système de perfusion (1 ) selon la revendication 1 , caractérisé en ce que le premier compartiment (3) et le deuxième compartiment (4) de la poche (2) sont séparés par un joint de compartimentage (1 1 ).
3. Système de perfusion (1 ) selon la revendication 2, caractérisé en ce que le joint de compartimentage (1 1 ) s'étend entre le bord inférieur et le bord latéral de la poche (2) du côté du deuxième compartiment (3). 4. Système de perfusion (1 ) selon l'une des revendications 2 ou 3, caractérisé en ce que le joint de compartimentage (1 1 ) comprend une première portion inclinée (12) et une deuxième portion inclinée (13), l'angle d'inclinaison de la première portion (12) du joint de compartimentage (1 1 ) par rapport à la verticale étant inférieur à celui de la deuxième portion (13).
5. Système de perfusion (1 ) selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le tube d'entrée (5) et le tube de sortie (6) du premier compartiment (3) sont arrangés dans un joint inférieur (10) de ladite poche, le tube de sortie (6) du premier compartiment (3) débouchant dans le volume intérieur du premier compartiment (30) au niveau dudit joint inférieur (10).
6. Système de perfusion (1 ) selon la revendication 5, caractérisé en ce que le tube d'entrée (5) fait saillie du joint inférieur (10) vers l'intérieur du premier compartiment (3).
7. Système de perfusion (1 ) selon l'une des revendications 5 ou 6, caractérisé en ce que le joint inférieur (10) comprend une extension (30) faisant saillie vers l'intérieur du premier compartiment (3), ladite extension étant arrangée entre le tube d'entrée (5) et le tube de sortie (6) du premier compartiment (3).
8. Système de perfusion (1 ) selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'extension (30) se rétrécit à partir du joint inférieur (10), formant un triangle avec un sommet arrondi.
9. Système de perfusion (1 ) selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisé en ce que le tube d'entrée (5) débouche dans le volume intérieur du premier compartiment au niveau du sommet de l'extension (30).
10. Système de perfusion (1 ) selon l'une quelconque des revendications 5 à 9, caractérisé en ce que le joint inférieur (10) comprend une portion horizontale inférieure au niveau de laquelle débouche le tube de sortie (6) et une portion horizontale supérieure au niveau de laquelle débouche le tube d'entrée (5), lesdites portions horizontales inférieure et supérieure du joint périphérique (10) étant reliées entre elles par une portion de joint.
1 1 . Système de perfusion (1 ) selon la revendication 10, caractérisé en ce que le premier compartiment (3) et le deuxième compartiment (4) de la poche (2) sont séparés par un joint de compartimentage (1 1 ), et en ce que la portion horizontale du joint inférieur (10) dans laquelle débouche le tube d'entrée (5) s'étend sur ledit joint de compartimentage (1 1 ).
12. Système de perfusion (1 ) selon l'une quelconque des revendications 1 à 1 1 , caractérisé en ce que le dispositif de raccordement (8) est formé d'une tubulure de raccordement (14) connectée à une extrémité au tube d'entrée (5) du premier compartiment (3) et à l'autre extrémité au tube de sortie (7) du deuxième compartiment (4) de la poche (2).
13. Système de perfusion (1 ) selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que l'obturateur réversible d'écoulement (9) est une valve à seuil de pression.
14. Système de perfusion (1 ) selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que la poche (2) et le dispositif de raccordement (8) forment ensemble un système unitaire et fermé.
15. Système de perfusion (1 ) selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisé en ce qu'il comprend en outre un dispositif de perfusion (25) en communication fluidique avec le premier compartiment (3) par l'intermédiaire d'une tubulure de perfusion (22) connectée au tube de sortie (6) dudit premier compartiment (3).
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