WO2018181179A1

WO2018181179A1 - 親水性部材と疎水性部材とを積層させた医療機器

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Publication number: WO2018181179A1
Application number: PCT/JP2018/012137
Authority: WO
Inventors: 伊藤　隆史
Original assignee: テルモ株式会社
Priority date: 2017-03-30
Filing date: 2018-03-26
Publication date: 2018-10-04
Also published as: JPWO2018181179A1; JP6936312B2; US11096807B2; US20190343665A1; CN110087720B; CN110087720A

Abstract

【課題】周壁部の内層側と外層側との間での液体の流通を阻止することができる新規な構造の医療機器を提供する。【解決手段】医療機器１０は、管状の周壁部２１によって中心孔２２と径方向外方空間２３とが仕切られた本体部２０を有している。周壁部は、第１ベース部３１に親水性コーティング３２を形成した親水性部材３３を配置した第１層３０と、第２ベース部４１に疎水性コーティング４２を形成した疎水性部材４３を配置した第２層４０とを少なくとも含んでいる。周壁部は、第１層と第２層とを径方向に沿って積層して構成されている。そして、親水性コーティングが膨潤することによって、隣り合う親水性部材が接触し、中心孔内の第１液体と、径方向外方空間に存在する第２液体とが周壁部を通して流通することを阻止する。

Description

親水性部材と疎水性部材とを積層させた医療機器

　本発明は、親水性部材と疎水性部材とを積層させた医療機器に関する。

　医療機器の分野において、親水性コーティングや疎水性コーティングは広く用いられている。

　例えば、特許文献１に記載されたガイドワイヤは、親水性コーティング膜と疎水性コーティング膜との間に空隙を形成し、この空隙に水分を留めている。これによって、ガイドワイヤは、周囲の水分が少ない状況においても潤滑性を発揮する。

　特許文献２に記載されたガイドワイヤは、ワイヤ本体の表面に、親水性高分子線材と疎水性高分子線材とをらせん状に巻回している。これによって、ガイドワイヤは、乾燥環境あるいは湿潤環境のいずれの状況においても摺動性を発揮する。

　特許文献３～５に記載されたガイドワイヤは、先端のコイル部が気密構造を有している。コイル部を覆う被覆膜は、疎水性コーティングの第１層と、親水性コーティングの第２層とを積層して形成されている。これによって、ガイドワイヤは、コイル部が浮力を受け、重力による先端部の垂れ下がりが防止される。

特開２０１５－　６２５１２号公報特開２０１５－１８１７２３号公報特開２００８－　１２２７６号公報特開２００８－　１１９３８号公報特開２００７－　８２９４３号公報

　従来の医療分野における親水性コーティングおよび疎水性コーティングは、潤滑性を確保したり、コーティング膜を形成したりするために使用されているに過ぎない。

　本件発明者は、親水性部材を配置した層と、疎水性部材を配置した層とを積層して管状の周壁部を構成することによって、周壁部の内層側と外層側との間での液体の流通を阻止することができることを見出し、かかる構成を医療機器に適用すれば、医療機器の小径化や性能向上に寄与できる点に着目して、本発明を完成させるに至った。

　そこで、本発明は、周壁部の内層側と外層側との間での液体の流通を阻止することができる新規な構造の医療機器を提供することを目的とする。

　本発明に係る医療機器は、管状の周壁部によって中心孔と径方向外方空間とが仕切られた本体部を有している。前記周壁部は、第１ベース部に親水性コーティングを形成した親水性部材を配置した第１層と、第２ベース部に疎水性コーティングを形成した疎水性部材を配置した第２層とを少なくとも含んでいる。前記周壁部は、前記第１層と前記第２層とを径方向に沿って積層して構成されている。そして、前記親水性コーティングが膨潤することによって、隣り合う前記親水性部材が接触し、前記中心孔内の第１液体と、前記径方向外方空間に存在する第２液体とが前記周壁部を通して流通することを阻止する。

　このように構成した医療機器によれば、親水性コーティングが膨潤することによって、
隣り合う親水性部材が接触し、中心孔内の第１液体と、径方向外方空間に存在する第２液体とが周壁部を通して流通することを阻止できる。

管状の本体部を有する医療機器の基本構造を示す斜視図である。親水性コーティングが膨潤する前の状態を示す要部断面図である。親水性コーティングが膨潤することによって、隣り合う親水性部材が接触した状態を示す要部断面図である。親水性コーティングが膨潤した状態において本体部が拡げられた状態を示す要部断面図である。親水性部材および疎水性部材がコイル形状を有する本体部を示す要部断面図である。親水性部材および疎水性部材がメッシュ形状を有する本体部を示す側面図である。図２Ｂに示されるメッシュ形状を示す縦断面図である。図２Ｂの２Ｄ－２Ｄ線に沿う断面図である。メッシュ形状の親水性部材とコイル形状の疎水性部材とが積層された本体部を示す要部断面図である。コイル形状の親水性部材とメッシュ形状の疎水性部材とが積層された本体部を示す要部断面図である。内層側から外層側に向けて順に、親水性部材、疎水性部材、親水性部材が積層された本体部を模式的に示す断面図である。内層側から外層側に向けて順に、親水性部材、疎水性部材、疎水性部材が積層された本体部を模式的に示す断面図である。内層側から外層側に向けて順に、疎水性部材、親水性部材、疎水性部材が積層された本体部を模式的に示す断面図である。内層側から外層側に向けて順に、疎水性部材、親水性部材、親水性部材が積層された本体部を模式的に示す断面図である。医療機器の本体部に相当するサンプルを示す斜視図である。周壁部の内層が親水性の第１層、外層が疎水性の第２層であるサンプルを示す横断面図である。図４Ｂに示されるサンプルを用いて、周壁部の液漏れテストを行っている様子を示す横断面図である。周壁部の内層が疎水性の第２層、外層が親水性の第１層であるサンプルを示す横断面図である。図４Ｄに示されるサンプルを用いて、周壁部の液漏れテストを行っている様子を示す横断面図である。周壁部が第１液体と第２液体との流通を阻止しているか否かのテストを行った実験装置の要部を示す断面図である。カテーテルのシャフト部に本体部を適用した例を示す図である。シースのシースチューブに本体部を適用した例を示す図である。本体部を適用したステントを生体管腔内の所望の位置に留置させるバルーンカテーテルを示す図である。バルーンカテーテルの先端部を拡大して示す図である。ステントの拡張前の形状と、拡張後の形状とを示す平面図である。本体部を適用したフローダイバーターステントを生体管腔内の所望の位置に留置させる自己拡張型ステントデリバリーシステムを示す図である。フローダイバーターステントの自己拡張前の形状と、自己拡張後の形状とを示す平面図である。動脈瘤と母血管との間における血流の状態を模式的に示す図である。動脈瘤と母血管との間における血流を遮断するためにフローダイバーターステントを留置した状態を模式的に示す図である。母血管から動脈瘤への流入口を塞ぐために、本体部を適用した塞栓材を動脈瘤の中に留置した状態を模式的に示す図である。本体部を適用したカバー部材を取り付けた薬剤コーティッドバルーンの先端部を拡大して示す断面図である。バルーンを膨張させてカバー部材を拡径した状態を示す断面図である。カバー部材の拡張前の形状と、拡張後の形状とを示す平面図である。

　以下、添付した図面を参照しながら、本発明の実施形態を説明する。なお、以下の記載は特許請求の範囲に記載される技術的範囲や用語の意義を限定するものではない。また、
図面の寸法比率は説明の都合上誇張されており、実際の比率とは異なる場合がある。

　図１Ａは、管状の本体部２０を有する医療機器１０の基本構造を示す斜視図、図１Ｂは、親水性コーティング３２が膨潤する前の状態を示す要部断面図、図１Ｃは、親水性コーティング３２が膨潤することによって、隣り合う親水性部材３３が接触した状態を示す要部断面図である。図１Ｄは、親水性コーティング３２が膨潤した状態において本体部２０が拡げられた状態を示す要部断面図である。

　図１Ａ～図１Ｄを参照して、医療機器１０の基本構造を概説する。医療機器１０は、管状の周壁部２１によって中心孔２２と径方向外方空間２３とが仕切られた本体部２０を有している。周壁部２１は、第１ベース部３１に親水性コーティング３２を形成した親水性部材３３を配置した第１層３０と、第２ベース部４１に疎水性コーティング４２を形成した疎水性部材４３を配置した第２層４０とを少なくとも含んでいる。周壁部２１は、第１層３０と第２層４０とを径方向に沿って積層して構成されている。そして、親水性コーティング３２が膨潤することによって、隣り合う親水性部材３３が接触し、中心孔２２内の第１液体５１と、径方向外方空間２３に存在する第２液体５２とが周壁部２１を通して流通することを阻止している（図１Ｃを参照）。隣り合う親水性部材３３の間、および隣り合う疎水性部材４３の間を拡開させると、第１液体５１と第２液体５２とを周壁部２１を通して流通する（図１Ｄを参照）。以下、医療機器１０の構成について詳述する。

　医療機器１０は、生体管腔７０内に留置して使用される（図１Ｂ～図１Ｄを参照）。本体部２０の中心孔２２内に存在する第１液体５１、および本体部２０の径方向外方空間２３に存在する第２液体５２は、特に限定されるものではなく、同じ種類の液体であってもよいし、異なる種類の液体であってもよい。例えば、第１液体５１は中心孔２２内を流れる薬液であり、第２液体５２は血液などの体液である。本明細書において、第１液体５１には、周壁部２１の内層側に固定した固体状の薬剤が溶解された薬液が含まれる。同様に、第２液体５２には、周壁部２１の外層側に固定した固体状の薬剤が溶解された薬液が含まれる。

　図１Ａに示すように、周壁部２１は、第１層３０と第２層４０との２層構造を有している。図示例では、第１層３０が内層を構成し、第２層４０が外層を構成している。第１層３０は、第１ベース部３１に親水性コーティング３２を施した親水性部材３３が配置されている。第２層４０は、第２ベース部４１に疎水性コーティング４２を施した疎水性部材４３が配置されている。図１Ｂおよび図１Ｃに示すように、第１ベース部３１および第２ベース部４１はワイヤ形状を有している。親水性部材３３および疎水性部材４３は、コイル形状を有している。

　本体部２０の軸方向長さは、用途、適用する生体管腔７０の位置、太さ等の症例によってもその好ましい値は異なるが、例えば、１～２０００ｍｍであるのが好ましい。より詳しくは、ステントに適用する場合には、本体部２０の軸方向長さは、１～４００ｍｍである。カテーテルに適用する場合には、本体部２０の軸方向長さは、３００～２０００ｍｍである。本体部２０の外径（太さ）は、適用する生体管腔７０の位置、太さ等の症例によってもその好ましい値は異なるが、例えば、外径が０．５～５０ｍｍであるのが好ましい。

　第１ベース部３１および第２ベース部４１の構成材料としては、例えば、ステンレス鋼（ＳＵＳ）、バネ鋼、チタン、タングステン、タンタル、ニッケル－チタン合金等の超弾性合金などの金属およびポリイミド、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート、グラスファイバ等の硬質プラスチックおよびこれらの複合体を使用することができる。第１ベース部３１の構成材料と、第２ベース部４１の構成材料とは、同じであっても、異なっていてもよい。

　第１ベース部３１および第２ベース部４１は、形状は特に限定されず、図１Ｂおよび図１Ｃに示されるワイヤ形状の他に、例えば、プレート形状を有する。

　ワイヤ形状の場合、第１ベース部３１および第２ベース部４１の直径は、適用する生体管腔７０の位置、太さ等の症例によってもその好ましい値は異なるが、例えば、外径が０．０１～０．１ｍｍであるのが好ましい。第１ベース部３１の直径と、第２ベース部４１の直径とは、同じであっても、異なっていてもよい。

　プレート形状の場合、第１ベース部３１および第２ベース部４１の厚み×幅は、例えば、（０．０１～０．０４）ｍｍ×（０．０２～０．２）ｍｍであるのが好ましい。第１ベース部３１の厚み×幅と、第２ベース部４１の厚み×幅とは、同じであっても、異なっていてもよい。プレート形状の場合には、ワイヤ形状の場合に比べて、第１ベース部３１または第２ベース部４１を細く形成することができる。周壁部２１は内層側と外層側との液体の流通を阻止する液漏れ防止性を有している。その液漏れ防止性を向上させるためには、「縦横の比が１：１以上」が好ましい。「縦」はプレートの厚み、「横」はプレートの幅である。

　親水性コーティング３２を構成する材料は、吸水して膨潤性を示すものであればどのようなものであってもよい。例えば、親水性材料が挙げられる。親水性材料は、セルロース系高分子物質（例えばヒドロキシプロピルセルロース）、ポリエチレンオキサイド系高分子物質（例えばポリエチレングリコール）、無水マレイン酸系高分子物質（例えば、メチルビニルエーテル－無水マレイン酸共重合体のような無水マレイン酸共重合体）、アクリルアミド系高分子物質（例えば、ポリアクリルアミド、ポリグリシジルメタクリレート－ジメチルアクリルアミド（ＰＧＭＡ－ＤＭＡＡ）のブロック共重合体）、水溶性ナイロン（登録商標）、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等からなる公知の親水性物質が挙げられる。

　親水性コーティング３２の厚さは、特に限定されないが、例えば、乾燥環境（ＤＲＹ）において０．１～１０μｍ、湿潤環境（ＷＥＴ）において０．５～５０μｍであるのが好ましい。より具体的には、無水マレイン酸系高分子物質から構成される親水性コーティング３２の場合には、乾燥環境（ＤＲＹ）において１～３μｍ、湿潤環境（ＷＥＴ）において１０～２０μｍである。アクリルアミド系高分子物質から構成される親水性コーティング３２の場合には、乾燥環境（ＤＲＹ）において１～２μｍ、湿潤環境（ＷＥＴ）において３～５μｍである。

　疎水性コーティング４２を構成する材料は、疎水性を示すものであればどのようなものであってもよい。例えば、疎水性材料が挙げられる。疎水性材料は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、フッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、反応硬化性シリコーン、
アルキル基、パーフルオロアルキル基で終端された表面自由エネルギーが小さい物質等が挙げられる。また、フッ素系のガスを用いたプラズマの照射や、レーザー微細加工によって、疎水性を示す疎水性コーティング４２を構成してもよい。

　疎水性コーティング４２の厚さは、例えば、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）から構成される疎水性コーティング４２の場合には、１～４０μｍである。

　図１Ｂおよび図１Ｃに示すように、第１ベース部３１は、隣り合う親水性部材３３の膨潤した親水性コーティング３２が接触するピッチｐ１において配置されている。隣り合う親水性部材３３を接触させることによって、第１液体５１および第２液体５２が周壁部２１を通して流通することを阻止するためである。乾燥環境（ＤＲＹ）の膜厚と湿潤環境（ＷＥＴ）の膜厚との線形性にもよるが、第１ベース部３１の格子の最大隙間（ピッチｐ１）は、乾燥環境（ＤＲＹ）の膜厚の略２～６倍程度である。第１ベース部３１は上記のピッチｐ１以下で配置されていればよく、乾燥環境（ＤＲＹ）のときに隣り合う親水性部材３３が接触していてもよい。この場合には、湿潤環境（ＷＥＴ）において、膨潤した親水性コーティング３２同士がより強く接触する。

　図１Ｂおよび図１Ｃに示すように、第１層３０は、膨潤した親水性コーティング３２が接触し合うことによって第１液体５１をシールする。しかしながら、第１液体５１は、微小な量ではあるものの、親水性コーティング３２自体を通って、第１層３０と第２層４０との間の空間に達する。第２層４０は、第２液体５２に接する位置に積層されているが、
上記のように第１液体５１に接する位置に積層されているともいえる。

　このため、第２ベース部４１は、隣り合う疎水性部材４３における疎水性コーティング４２の間を、第１液体５１および第２液体５２が通る隙間よりも小さい寸法に設定するピッチｐ２において配置されている。第１液体５１および第２液体５２が周壁部２１を通して流通することを阻止するためである。

　液体が微小隙間を通る要素には、ぬれ性、毛細管現象、液体の粘度などが関係する。このため、疎水性コーティング４２間の微小隙間の上限寸法は、疎水性コーティング４２を構成する材料、第１液体５１および第２液体５２の種類によって異なる。微小隙間の上限寸法を特定の寸法に規定することはできないものの、概ね、０～１ｍｍである。

　図１Ｃに示したように、第１液体５１および第２液体５２は、周壁部２１を通して流通することが阻止される。この状態から、図１Ｄに示すように、隣り合う親水性部材３３の間、および隣り合う疎水性部材４３の間を拡開する。例えば、本体部２０の中心孔２２内に配置されたバルーンを膨張させることによって、隣り合う親水性部材３３の間、および隣り合う疎水性部材４３の間は拡開する。これによって、第１液体５１および第２液体５２は、周壁部２１を通して再び流通する。このように、医療器具１０は周壁部２１を通して液体の流通をコントロールすることができる。したがって、本体部２０が生体管腔７０内の所望の場所に位置するまでは、第１液体５１と第２液体５２との流通を阻止する一方、本体部２０を所望の場所に位置させた状態で、第１液体５１と第２液体５２とを流通させることができる。

　図２Ａは、親水性部材および疎水性部材がコイル形状を有する本体部を示す要部断面図である。図２Ｂは、親水性部材および疎水性部材がメッシュ形状を有する本体部を示す側面図である。図２Ｃは、図２Ｂに示されるメッシュ形状を示す縦断面図である。図２Ｄは、図２Ｂの２Ｄ－２Ｄ線に沿う断面図である。図２Ｅは、メッシュ形状の親水性部材とコイル形状の疎水性部材とが積層された本体部を示す要部断面図である。図２Ｆは、コイル形状の親水性部材とメッシュ形状の疎水性部材とが積層された本体部を示す要部断面図である。

　なお、図２Ｂ～図２Ｆにおいては、メッシュ形状であることの把握を容易にするために、隙間部分を大きく誇張して表現している。上述したように、第１ベース部３１はピッチｐ１において配置され、第２ベース部４１はピッチｐ２において配置されている。

　第１ベース部３１は、形状は特に限定されず、例えば、ワイヤ形状またはプレート形状を有する。第２ベース部４１も同様に、形状は特に限定されず、例えば、ワイヤ形状またはプレート形状を有する。親水性部材３３は、形状は特に限定されず、例えば、コイル形状、リング形状、またはメッシュ形状を有する。疎水性部材４３も同様に、形状は特に限定されず、例えば、コイル形状、リング形状、またはメッシュ形状を有する。親水性部材３３および疎水性部材４３は、両者がともにコイル形状を有する必要はない。親水性部材３３および疎水性部材４３は、両者がともにメッシュ形状を有する必要はない。

　さらに詳しくは、図２Ａに示すように、第１ベース部３１および第２ベース部４１は、
ワイヤ形状を有している。親水性部材３３および疎水性部材４３は、コイル形状に形成されている。周壁部２１は、２層構造であり、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０が積層されている。

　図２Ｄに示すように、第１ベース部３１および第２ベース部４１は、プレート形状を有している。符号Ｔはプレートの厚みを示し、符号Ｗはプレートの幅を示している。図２Ｂ、図２Ｃに示すように、親水性部材３３および疎水性部材４３は、メッシュ形状に形成されている。メッシュ形状（編組構造）は、親水性部材３３および疎水性部材４３が複数本編みこまれることによって形成される。周壁部２１は、図２Ａと同様に、２層構造であり、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０が積層されている。図示例では、親水性部材３３を編組して、メッシュ形状の親水性の第１層３０となる。この上に疎水性部材４３を編組して、メッシュ形状の疎水性の第２層４０となる。

　図２Ｅに示すように、親水性部材３３はメッシュ形状に形成され、疎水性部材４３はコイル形状に形成されている。周壁部２１は、図２Ａと同様に、２層構造であり、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０が積層されている。

　図２Ｆに示すように、親水性部材３３はコイル形状に形成され、疎水性部材４３はメッシュ形状に形成されている。周壁部２１は、図２Ａと同様に、２層構造であり、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０が積層されている。

　図２Ａにおいて、第１ベース部３１および第２ベース部４１は、１本のワイヤから構成されているが、複数本のワイヤを束ねたワイヤ束から構成されてもよい。また、本体部２０は、親水性部材３３および疎水性部材４３をリング形状に形成し、軸方向に配列したものを束ねることによって構成してもよい。

　周壁部２１は、親水性の第１層３０と、疎水性の第２層４０とを少なくとも１層ずつ含む必要があるが、周壁部２１の最内層を親水性の第１層３０とするか、疎水性の第２層４０とするかは、適宜選択できる。例えば、中心孔２２に他の部材を挿通させる場合には、
他の部材との摺動性を高めるために、最内層を親水性の第１層３０とするのが好ましい。
親水性の第１層３０は、中心孔２２内を生理食塩水等でプライミングして濡らすことによって、他の部材に対する摺動性が高くなる。また、最内層を膨潤させたい場合には、最内層を親水性の第１層３０とすればよい。中心孔２２に液体を流通させるだけであれば、最内層を疎水性の第２層４０としても何ら支障は生じない。

　周壁部２１の最外層を親水性の第１層３０とするか、疎水性の第２層４０とするかは、
適宜選択できる。例えば、本体部２０が生体管腔７０内に留置される医療機器１０である場合には、最外層を疎水性の第２層４０とし、生体管腔７０の内面に対してズレ難くするのが好ましい。本体部２０が生体管腔７０内を移動する医療機器１０である場合には、生体管腔７０の内面に対する医療器具１０の摺動性を高めるために、最外層は、疎水性の第２層４０よりも、親水性の第１層３０であることが好ましい。また、最外層を膨潤させたい場合には、最外層を親水性の第１層３０とすればよい。

　図３Ａは、内層側から外層側に向けて順に、親水性部材、疎水性部材、親水性部材が積層された本体部を模式的に示す断面図である。図３Ｂは、内層側から外層側に向けて順に、親水性部材、疎水性部材、疎水性部材が積層された本体部を模式的に示す断面図である。図３Ｃは、内層側から外層側に向けて順に、疎水性部材、親水性部材、疎水性部材が積層された本体部を模式的に示す断面図である。図３Ｄは、内層側から外層側に向けて順に、疎水性部材、親水性部材、親水性部材が積層された本体部を模式的に示す断面図である。

　なお、図３Ａ～図３Ｄは積層構造のみを模式的に示す図であり、第１ベース部３１および第２ベース部４１は、上述したワイヤ形状またはプレート形状のいずれを有していてもよい。また、親水性部材３３および疎水性部材４３は、コイル形状、リング形状、またはメッシュ形状のいずれを有していてもよい。

　周壁部２１は、図２Ａ～図２Ｆに示した２層構造に限定されない。周壁部２１は、親水性の第１層３０と、疎水性の第２層４０とを少なくとも１層ずつ含む必要があるが、親水性の第１層３０や疎水性の第２層４０をさらに積層し、３層以上の層とすることができる。

　さらに詳しくは、図３Ａに示すように、周壁部２１は、３層構造であり、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０、親水性の第１層３０が積層されている。

　図３Ｂに示すように、周壁部２１は、図３Ａと同様に、３層構造であり、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０、疎水性の第２層４０が積層されている。

　図３Ｃに示すように、周壁部２１は、図３Ａと同様に、３層構造であり、内層から外層に向けて、順に、疎水性の第２層４０、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０が積層されている。

　図３Ｄに示すように、周壁部２１は、図３Ａと同様に、３層構造であり、内層から外層に向けて、順に、疎水性の第２層４０、親水性の第１層３０、親水性の第１層３０が積層されている。

　（試験例）
　図４Ａは、医療機器１０の本体部２０に相当するサンプル１００を示す斜視図である。
図４Ｂは、周壁部２１の内層が親水性の第１層３０、外層が疎水性の第２層４０であるサンプル１００を示す横断面図、図４Ｃは、図４Ｂに示されるサンプル１００を用いて、周壁部２１の液漏れテストを行っている様子を示す横断面図である。図４Ｄは、周壁部２１の内層が疎水性の第２層４０、外層が親水性の第１層３０であるサンプル１００を示す横断面図、図４Ｅは、図４Ｄに示されるサンプル１００を用いて、周壁部２１の液漏れテストを行っている様子を示す横断面図である。図４Ｆは、周壁部２１が第１液体５１と第２液体５２との流通を阻止しているか否かのテストを行った実験装置１１０の要部を示す断面図である。

　本体部２０を模したサンプル１００を複数個準備し、周壁部２１が第１液体５１と第２液体５２との流通を阻止しているか否かのテストを行った。サンプル１００は、
　サンプル＃１：周壁部２１の内層　親水性の第１層３０
　　　　　　　　周壁部２１の外層　疎水性の第２層４０
　サンプル＃２：周壁部２１の内層　疎水性の第２層４０
　　　　　　　　周壁部２１の外層　親水性の第１層３０
　サンプル＃３：周壁部２１の内層　親水性の第１層３０
　　　　　　　　周壁部２１の外層　親水性の第１層３０
　サンプル＃４：周壁部２１の内層　疎水性の第２層４０
　　　　　　　　周壁部２１の外層　疎水性の第２層４０
　サンプル＃５：周壁部２１の内層　金属親水化処理したワイヤ
　　　　　　　　周壁部２１の外層　疎水性の第２層４０
　サンプル＃６：周壁部２１の内層　疎水性の第２層４０
　　　　　　　　周壁部２１の外層　金属親水化処理したワイヤ
の６種類を準備した。

　サンプル１００を作成するために、まず、芯金とするパイプ（直径：１．７７ｍｍ）、
ワイヤを芯金の周りに配置して固定するための両面テープ、端部からの水漏れを防ぐためのシールテープ、親水性コートワイヤ、疎水性コートワイヤを準備した。親水性コートワイヤは、ガイドワイヤ（直径：０．４６ｍｍ）を１０～１２ｃｍに切断して使用した。親水性コーティング３２は、無水マレイン酸系高分子物質（メチルビニルエーテル－無水マレイン酸共重合体）から形成されたものを使用した。疎水性コートワイヤは、ＰＴＦＥコートされたワイヤ（直径：０．３５ｍｍ）を１０～１２ｃｍに切断して使用した。サンプル＃５およびサンプル＃６については、金属素線にプラズマを照射することによって金属親水化処理したワイヤを用いた。

　サンプル＃１は次のような手順によって作成した。まず、平坦な面の上に、親水性コートワイヤを平面状に並べ、ワイヤの両端に両面テープを貼り付ける。テープによって保持された親水性コートワイヤを芯金の表面に巻き付け、内層（親水性の第１層３０）を形成する。次に、平坦な面の上に、疎水性コートワイヤを平面状に並べ、ワイヤの両端に両面テープを貼り付ける。テープによって保持された疎水性コートワイヤの上に、内層が巻き付けられた芯金を置く。疎水性コートワイヤを内層上に巻き付け、外層（疎水性の第２層４０）を形成する。そして、芯金を慎重に抜き取って、サンプル＃１を完成させた。芯金を抜き取った部分が、本体部２０の中心孔２２に相当する。サンプル＃２～＃６も同様にして作成した。

　サンプル＃１は、図４Ａおよび図４Ｂに示すように、周壁部２１の内層は１５本の親水性コートワイヤから形成し、外層は２８本の疎水性コートワイヤから形成した。サンプル＃２は、図４Ｄに示すように、周壁部２１の内層は１９本の疎水性コートワイヤから形成し、外層は２０本の親水性コートワイヤから形成した。

　図４Ｆに示すように、周壁部２１が第１液体５１と第２液体５２との流通を阻止しているか否かのテストを行うため、実験装置１１０は、生体管腔７０内に本体部２０を留置した状態を模擬的に作った。まず、本体部２０を模したサンプル１００を、生体管腔７０を模した透明チューブ１０１の中に挿通する。透明チューブ１０１の一方の端部１０１ａとサンプル１００との間を、シールテープ１０２によって塞ぐ。透明チューブ１０１の他方の端部１０１ｂを上方に向け、ピペットチューブを使用し、透明チューブ１０１の中に水を注入する。透明チューブ１０１内を水によって満たしたのち、透明チューブ１０１の他方の端部１０１ｂとサンプル１００との間を、シールテープ１０２によって塞ぐ。サンプル１００の内層の一方の開口端に、赤色インクによって染色された水を入れたシリンジ１０３の先端を挿入する。そして、サンプル１００の内層内にシリンジ１０３から染色された水を注入した。サンプル＃１は、図４Ｃに示すように、透明チューブ１０１内の水の色の変化を観察し、サンプル＃２は、図４Ｅに示すように、透明チューブ１０１内の水の色の変化を観察した。サンプル＃３～＃６も同様にして透明チューブ１０１内の水の色の変化を観察した。

　観察結果は、
　サンプル＃１（内層：親水性、外層：疎水性）：透明チューブ１０１内の水の色の変化
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　なし
　サンプル＃２（内層：疎水性、外層：親水性）：透明チューブ１０１内の水の色の変化
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　なし
　サンプル＃３（内層：親水性、外層：親水性）：透明チューブ１０１内の水の色の変化
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　あり
　サンプル＃４（内層：疎水性、外層：疎水性）：透明チューブ１０１内の水の色の変化
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　あり
　サンプル＃５（内層：金属親水化処理、外層：疎水性）：透明チューブ１０１内の水の
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　色の変化あり
　サンプル＃６（内層：疎水性、外層：金属親水化処理）：透明チューブ１０１内の水の
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　色の変化あり
であった。

　サンプル＃１（内層：親水性、外層：疎水性）およびサンプル＃２（内層：疎水性、外層：親水性）のように、親水性の第１層３０と疎水性の第２層４０とを積層した場合には、周壁部２１を通しての液漏れは発生しなかった。

　一方、サンプル＃３（内層：親水性、外層：親水性）およびサンプル＃４（内層：疎水性、外層：疎水性）のように、親水性の第１層３０と疎水性の第２層４０とを積層しなかった場合には、周壁部２１を通しての液漏れが発生した。

　さらに、サンプル＃５（内層：金属親水化処理、外層：疎水性）およびサンプル＃６（内層：疎水性、外層：金属親水化処理）のように、親水性の層と疎水性の第２層４０とが積層されているものの、金属親水化処理したワイヤでは周壁部２１を通しての液漏れが発生した。

　以上の実験結果から、金属素線に親水性コーティング３２を施した親水性コートワイヤを配置した第１層３０と、金属素線に疎水性コーティング４２を施した疎水性コートワイヤを配置した第２層４０とを径方向に沿って積層して構成した周壁部２１によれば、親水性コーティング３２が膨潤することによって、隣り合う親水性コートワイヤが接触し、中心孔２２内の液体（染色された水）と、径方向外方空間２３に存在する液体（水）とが周壁部２１を通して流通することを阻止できるという知見を得られた。

　サンプル＃３では液漏れが発生した。親水性の第１層３０のみを２層に積層しても、親水性コーティング３２による保水量の限度を超えると、親水性コーティング３２自体を通って、中心孔２２内の液体（染色された水）が、径方向外方空間２３に存在する液体（水）に流通したと考えられる。このため、サンプル＃１およびサンプル＃２のように、中心孔２２内の液体（染色された水）をシールする疎水性の第２層４０を設ける必要があると考えられる。

　サンプル＃４では液漏れが発生した。疎水性の第２層４０のみを２層に積層しても、親水性コーティング３２の膨潤によって得られる親水性コートワイヤ同士の接触が起こらないため、シール性が不足するものと考えられる。

　以上説明したように、医療機器１０は、管状の周壁部２１によって中心孔２２と径方向外方空間２３とが仕切られた本体部２０を有している。周壁部２１は、第１ベース部３１に親水性コーティング３２を形成した親水性部材３３を配置した第１層３０と、第２ベース部４１に疎水性コーティング４２を形成した疎水性部材４３を配置した第２層４０とを少なくとも含んでいる。周壁部２１は、第１層３０と第２層４０とを径方向に沿って積層して構成されている。

　このように構成した医療機器１０によれば、親水性コーティング３２が膨潤することによって、隣り合う親水性部材３３が接触し、中心孔２２内の第１液体５１と、径方向外方空間２３に存在する第２液体５２とが周壁部２１を通して流通することを阻止できる。

　第１ベース部３１は、隣り合う親水性部材３３の膨潤した親水性コーティング３２が接触するピッチｐ１において配置されている。

　このように構成すれば、隣り合う親水性部材３３を接触させることによって、第１液体５１と第２液体５２とが周壁部２１を通して流通することを阻止できる。

　第２ベース部４１は、隣り合う疎水性部材４３における疎水性コーティング４２の間を、第１液体５１および第２液体５２が通る隙間よりも小さい寸法に設定するピッチｐ２において配置されている。

　このように構成すれば、隣り合う疎水性部材４３における疎水性コーティング４２の間を第１液体５１および第２液体５２が通ることを阻止することができる。

　第１ベース部３１および第２ベース部４１は、ワイヤ形状またはプレート形状を有している。

　このように構成すれば、本体部２０を適用する部位、例えば生体管腔７０に適した形状の医療機器１０に適用できる。

　親水性部材３３および疎水性部材４３は、コイル形状、リング形状、またはメッシュ形状を有している。

　次に、本体部２０の具体的な適用例について説明する。なお、以下の説明において、「基端側」とは、生体内に導入される側を「先端側」と称する場合に、反対側に位置する側をいう。また、先端部とは、先端（最先端）から軸方向における一定の範囲を含む部分を意味し、基端部とは、基端（最基端）から軸方向における一定の範囲を含む部分を意味するものとする。

　（カテーテル２００への本体部２０の適用例）
　図５は、カテーテル２００のシャフト部２０１に本体部２０を適用した例を示す図である。

　生体管腔内の診断や治療には、マイクロカテーテル、ガイディングカテーテルなどのカテーテルが用いられる。これらのカテーテルは、小径の末梢領域や複雑に屈曲した血管に使用されるため、末梢到達性（寸法の細径化）や柔軟性、トルク伝達性が求められている。

　従来のカテーテルは、壁部が、トルク伝達性および内腔保持性を付与する金属補強体層と、カテーテルの内層側と外層側との間での液体の流通を阻止する樹脂被覆層との複合体で構成されている。このため、樹脂の被覆による肉厚の増加や、樹脂特有の粘弾性特性によるトルク伝達性の低下が課題となっている。

　そこで、上述した本体部２０は、カテーテル２００のシャフト部２０１を構成するのに適している。

　図５に示すように、カテーテル２００は、略円形の断面を備え、生体内に導入可能な長尺状のシャフト部２０１と、シャフト部２０１の基端部に連結されるカテーテルハブ２０２と、を有している。カテーテル２００は、シャフト部２０１とカテーテルハブ２０２との連結部付近に、耐キンクプロテクタ（ストレインリリーフ）２０３を有している。なお、カテーテル２００は、耐キンクプロテクタ２０３を備えていなくてもよい。ガイドワイヤ２０４は、シャフト部２０１のルーメンに挿通される。

　シャフト部２０１は、軸方向に延在する内腔が形成された可撓性を有する管状の部材である。シャフト部２０１の長さは、適用する血管の位置、太さ等の症例によってもその好ましい値は異なるが、例えば、５００ｍｍ～２０００ｍｍ程度に設定され、好ましくは、
５００ｍｍ～１５００ｍｍ程度に設定される。シャフト部２０１の外径（太さ）は、適用する血管の位置、太さ等の症例によってもその好ましい値は異なるが、例えば、０．４ｍｍ～５．０ｍｍ程度に設定され、好ましくは、０．５ｍｍ～３．０ｍｍ程度に設定される。シャフト部２０１の内径は、適用する血管の位置、太さ等の症例によってもその好ましい値は異なるが、例えば、０．３ｍｍ～４．０ｍｍ程度に設定され、好ましくは、０．４ｍｍ～２．０ｍｍ程度に設定される。

　図２Ａに示したように、カテーテル２００のシャフト部２０１の第１ベース部３１および第２ベース部４１は、ワイヤ形状を有している。親水性部材３３および疎水性部材４３は、コイル形状に形成されている。

　図２Ｂ～図２Ｄに示したように、第１ベース部３１および第２ベース部４１は、プレート形状を有していてもよい。親水性部材３３および疎水性部材４３は、メッシュ形状に形成されていてもよい。

　図２Ｅに示したように、シャフト部２０１は、メッシュ形状の親水性部材３３とコイル形状の疎水性部材４３とを積層してもよい。図２Ｆに示したように、シャフト部２０１は、コイル形状の親水性部材３３とメッシュ形状の疎水性部材４３とを積層してもよい。

　周壁部２１は、図２Ａ～図２Ｆに示したように、少なくとも２層構造であり、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０が積層されている。親水性の第１層３０は、親水性コーティング３２が水、体液、薬液などによって膨潤することによって、隣り合う親水性部材３３が接触する。その結果、周壁部２１は、内層側と外層側との液体の流通を阻止する。疎水性の第２層４０は、カテーテル２００の外側の血液が内層側に流れ込むことを遮断する。

　また、周壁部２１は、図３Ａに示したように、３層構造とすることもでき、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０、親水性の第１層３０が積層されている。カテーテル２００の実際の使用を考慮すると、最外層は、疎水性の第２層４０よりも、親水性の第１層３０であることが好ましい。カテーテル２００は生体管腔７０内を移動する医療機器１０であるため、生体管腔７０の内面に対する摺動性を高めるためである。

　また、カテーテル２００の層構造は、基端部から先端部まで一定でなくてもよい。例えば、先端側においては、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０、親水性の第１層３０を積層（図３Ａの積層構造）し、基端側においては、内層から外層に向けて、順に、疎水性の第２層４０、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０を積層（図３Ｃの積層構造）してもよい。

　従来のカテーテルは、シャフト部の内側層と外側層との間での液体の流通を阻止するための樹脂被覆層（内層＋外層）と、補強体層との積層構造からなるカテーテル壁部を有している。補強体層は、φ０．０４ｍｍの金属線を内層上にコイル巻きにして形成され、外層で被覆されている。カテーテル壁部の厚みは、０．１５ｍｍであり、カテーテル直径では０．３ｍｍである。

　これに対して、本実施形態のカテーテル２００のシャフト部２０１は、φ０．０４ｍｍの親水性部材３３および疎水性部材４３が積層された構造を有している。シャフト部２０１の内層側と外層側との間での液体の流通を阻止するための樹脂被覆層が不要となるので、本実施形態のカテーテル２００の壁部は０．０８ｍｍであり、カテーテル直径で０．１６ｍｍである。したがって、従来のカテーテルに比べて、カテーテル直径で０．１４ｍｍ小さくなる。

　以上説明したように、本体部２０は、カテーテル２００のシャフト部２０１を構成している。

　このように構成すれば、カテーテル２００のシャフト部２０１は、親水性部材３３および疎水性部材４３の積層構造のみによって、内層側と外層側との液体の流通を阻害できる。カテーテル２００は、シャフト部２０１の内層側と外層側との間での液体の流通を阻止するための樹脂被覆層が不要となり、カテーテル２００が小径化できる。その結果、カテーテルは、末梢到達性やトルク伝達性が向上する。また、ガイディングカテーテルでは、
内径の等しい従来のカテーテルと比較して外径を小さくすることができるので、穿刺部を小さくすることができる。さらに、外径の等しい従来のカテーテルと比較して、内径を大きくすることができるので、より外径の大きなデバイスをシャフト部２０１のルーメン内に挿通することができる。

　（シース３００への本体部２０の適用例）
　図６は、シース３００のシースチューブ３０１に本体部２０を適用した例を示す図である。図示するシース３００は、イントロデューサー用シース３００である。

　生体管腔内へ挿入される長尺体をガイドするために、経皮的に生体管腔内へ挿入されるシースが用いられる。シースによる穿刺部位は、小さい方が合併症を引き起こし難いことから、シースの外径は小径であることが好ましい。その一方、シースの耐キンク性および挿入するデバイス寸法との関係を考慮すると、シースの内径および外径についての制限は厳しい。

　従来のシースは樹脂成形品であるため、薄肉化には限度があり、キンクが起こりやすいというデメリットがある。

　耐キンク性と薄肉化との両立を図るために、樹脂被覆層を設けず、編み込まれた金属素線のみでシースを形成することが考えられる。しかしながら、シースを通して薬剤を注入等することがあるため、シースにはシース内層側と外層側との間での液体の流通がないことが求められる。

　そこで、上述した本体部２０は、経皮的に生体管腔７０内へ挿入されるイントロデューサー用シース３００のシースチューブ３０１を構成するのに適している。

　図６に示すように、イントロデューサー組立体３０２は、体腔内へのアクセスルートを確保するイントロデューサー用シース３００と、イントロデューサー用シース３００の挿入を補助するダイレーター３０３とを有している。イントロデューサー用シース３００は、シースチューブ３０１、シースハブ３０４、止血弁３０５を備えている。ダイレーター３０３は、シースチューブ３０１に挿通され、先端部がシースチューブ３０１の先端から突出する。ダイレーター３０３は、シースハブ３０４に接続されるダイレーターハブ３０６を有している。

　イントロデューサー用シース３００のシースチューブ３０１は、図２Ｂ～図２Ｄに示したように、第１ベース部３１および第２ベース部４１は、プレート形状を有している。親水性部材３３および疎水性部材４３は、メッシュ形状に形成されている。

　図２Ａに示したように、第１ベース部３１および第２ベース部４１は、ワイヤ形状を有していてもよい。親水性部材３３および疎水性部材４３は、コイル形状に形成されていてもよい。

　図２Ｅに示したように、シースチューブ３０１は、メッシュ形状の親水性部材３３とコイル形状の疎水性部材４３とを積層してもよい。図２Ｆに示したように、シースチューブ３０１は、コイル形状の親水性部材３３とメッシュ形状の疎水性部材４３とを積層してもよい。

　周壁部２１は、図２Ａ～図２Ｆに示したように、少なくとも２層構造であり、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０が積層されている。親水性の第１層３０は、親水性コーティング３２が水、体液、薬液などによって膨潤することによって、隣り合う親水性部材３３が接触する。その結果、周壁部２１は、内層側と外層側との液体の流通を阻止する。疎水性の第２層４０は、イントロデューサー用シース３００の外側の血液が内層側に流れ込むことを遮断する。

　また、周壁部２１は、図３Ａに示したように、３層構造とすることもでき、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０、親水性の第１層３０が積層されている。イントロデューサー用シース３００の実際の使用を考慮すると、最外層は、疎水性の第２層４０よりも、親水性の第１層３０であることが好ましい。イントロデューサー用シース３００は生体管腔７０内を移動する医療機器１０であるため、生体管腔７０の内面に対する摺動性を高めるためである。

　また、イントロデューサー用シース３００の層構造は、基端部から先端部まで一定でなくてもよい。例えば、先端側においては、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０、親水性の第１層３０を積層（図３Ａの積層構造）し、基端側においては、内層から外層に向けて、順に、疎水性の第２層４０、親水性の第１層３０、
疎水性の第２層４０を積層（図３Ｃの積層構造）してもよい。

　以上説明したように、本体部２０は、経皮的に生体管腔７０内へ挿入されるイントロデューサー用シース３００のシースチューブ３０１を構成している。

　このように構成すれば、耐キンク性と薄肉化との両立を図ったシースチューブ３０１を提供することができる。イントロデューサー用シース３００のシースチューブ３０１は、
親水性部材３３および疎水性部材４３の積層構造のみによって、内層側と外層側との液体の流通を阻害できる。イントロデューサー用シース３００は、シースチューブ３０１の内層側と外層側との間での液体の流通を阻止するための樹脂被覆層が不要となるので、小径かつ柔軟性の高いイントロデューサー用シース３００が得られる。その結果、イントロデューサー用シース３００は、細い血管に使用したり、穿刺部を小さくしたりすることができる。さらにイントロデューサー用シース３００は、外径の等しい従来のイントロデューサー用シースと比較して内径を大きくすることができるため、より外径の大きなデバイスをシャフト部２０１のルーメン内に挿通することができる。

　（ステント４００への本体部２０の適用例）
　図７Ａは、本体部２０を適用したステント４００を生体管腔７０内の所望の位置に留置させるバルーンカテーテル４０１を示す図、図７Ｂは、バルーンカテーテル４０１の先端部を拡大して示す図である。図７Ｃは、ステント４００の拡張前の形状と、拡張後の形状とを示す平面図である。

　なお、図７Ａ～図７Ｃにおいては、ステント４００のメッシュ形状の把握を容易にするために、隙間部分を大きく誇張して表現している。上述したように、第１ベース部３１はピッチｐ１において配置され、第２ベース部４１はピッチｐ２において配置されている。

　血管等に形成された病変部（狭窄部）の治療方法として、ステントを留置するステント留置術が行われている。ステントを病変部に留置する際は、デリバリー用のデバイスとして、バルーンカテーテルが一般的に使用されている。

　ステントは、未拡張の状態で、シャフトの外周に折り畳まれたバルーンの外表面に保持（装着）される。また、ステントは、病変部までデリバリーされるとバルーンにより拡張されて、拡張した状態で病変部に留置される。ステントが病変部に留置されることで、ステントの拡張力によって病変部が押し広げられた状態となる。ステントには、冠動脈用バルーン拡張型ステント、末梢血管用バルーン拡張型ステントなどがある。

　従来のステントは、生体管腔内に留置された後、ステントの内層と外層との間で液体の流通が生じる。このため、ステントの最外層に塗布した薬剤は、目的とする病変部に移行せずにステントの内層側に流れ出る。また、ステントの最内層に塗布した薬剤は、目的とする病変部に移行せずにステントの外層側に流れ出る。その結果、最外層の薬剤および最内層の薬剤の効果の低下が課題となっている。

　そこで、上述した本体部２０は、生体管腔７０内に留置されるステント４００を構成するのに適している。

　図７Ａに示すように、ステントデリバリー用のバルーンカテーテル４０１は、収縮した状態のバルーン４０２にステント４００がマウント（装着）されている。バルーンカテーテル４０１は、長尺状のシャフト４０３と、シャフト４０３の先端側に設けられた拡張および収縮可能なバルーン４０２と、シャフト４０３の基端に固着されたハブ４０４と、を有している。

　図７Ｂに示すように、シャフト４０３は、中空な管状体からなる外管４０５と、外管４０５の内腔に挿通される内管４０６と、を有している。外管４０５と内管４０６との間には、バルーン４０２を拡張するための拡張用流体が流通する拡張用ルーメンが形成されている。また、内管４０６の内部にはバルーン４０２を病変部に導くガイドワイヤ４０７が挿通されるガイドワイヤ用ルーメンが形成されている。

　バルーンカテーテル４０１は、図７Ａに示すように、シャフト４０３の先端側と基端側との間の途上に形成されたガイドワイヤ用開口部４０８を介して内管４０６へガイドワイヤ４０７が導入される、いわゆるラピッドエクスチェンジ型のカテーテルとして構成している。ただし、バルーンカテーテル４０１は、いわゆるオーバーザワイヤ型のカテーテルとして構成してもよい。

　内管４０６の先端部は、図７Ｂに示すように、バルーン４０２の内部を貫通してバルーン４０２よりも先端側で開口している。内管４０６には、造影マーカー４０９ａ、４０９ｂを設置している。

　バルーン４０２の基端部は、外管４０５の先端部に固定されており、バルーン４０２の先端部は、内管４０６の先端部に固定されている。また、バルーン４０２は、収縮された状態では、内管４０６の外周に巻きつくように折り畳まれている。

　図２Ｂ～図２Ｄに示したように、ステント４００の第１ベース部３１および第２ベース部４１は、プレート形状を有している。親水性部材３３および疎水性部材４３は、メッシュ形状に形成され、ステントストラットを構成している。

　周壁部２１は、図３Ｂに示したように、３層構造を有し、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０、疎水性の第２層４０が積層されている。周壁部２１は、図３Ｃに示したように、内層から外層に向けて、順に、疎水性の第２層４０、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０が積層されていてもよい。親水性の第１層３０は、親水性コーティング３２が血液によって膨潤することによって、隣り合う親水性部材３３が接触する。その結果、周壁部２１は、内層側と外層側との液体の流通を阻止する。ステント４００の実際の使用を考慮すると、最外層は、親水性の第１層３０よりも、疎水性の第２層４０であることが好ましい。ステント４００は血管壁と圧着させる必要があるため、生体管腔７０の内面に対してズレ難くするためである。

　ステント４００の最内層は、血栓の形成を防止させる薬剤（抗血小板薬）と、生分解性プラスチックとがコーティングされている。生分解性プラスチックが徐々に分解することによって、薬剤を徐放させることができる。

　血管内にステント４００を留置した場合、ステント血栓症を防ぐために、抗血小板薬を服用することが一般的であり、服薬期間は３カ月～１年もしくはそれ以上である。ステント４００が薬剤徐放性を有することで、患者の服薬が不要となり、飲み忘れの防止や、患者のクオリティ・オブ・ライフ（ＱＯＬ）の向上に寄与することができる。

　なお、図２Ａに示したように、ステント４００を構成する第１ベース部３１および第２ベース部４１は、ワイヤ形状を有していてもよい。親水性部材３３および疎水性部材４３は、コイル形状に形成されていてもよい。

　図７Ｃに示すように、ステント４００は、上段側に示される拡張前の形状から、下段側に示される拡張後の形状に変化する。バルーン４０２を膨張させてステント４００を拡径すると、ステント４００の長手方向（図中左右方向）の長さは短くなる。図において符号θによって示されるメッシュの角度を大きくすることによって、ステントストラットの隙間を小さくできる。親水性部材３３および疎水性部材４３がコイル形状に形成されている場合には、コイルの角度を大きくすることによって、ステントストラットの隙間を小さくできる。

　ステント４００は、バルーンカテーテル４０１によって、生体管腔７０内の目的部位に留置される。ステント４００は、拡張後のステントストラットの隙間が小さくなる。さらに、親水性コーティング３２が血液によって膨潤することによって、隣り合う親水性部材３３が接触する。その結果、ステント４００は、内層側から外層側への血流を遮断する。
一方、ステント４００内は、血流が確保されている。

　以上説明したように、本体部２０は、生体管腔７０内に留置されるステント４００を構成している。

　このように構成すれば、生体管腔７０内に留置されるステント４００は、親水性部材３３および疎水性部材４３の積層構造のみによって、内層側と外層側との液体の流通を阻害できる。血流を確保する拡張型ステント４００にあっては、ステント４００の最外層に新生内被膜の増殖を防ぐ薬剤を塗布し、最内層に血栓の形成を防止させる薬剤を塗布することができる。ステント４００の内層と外層との間での液体の流通を阻止することから、最外層の薬剤および最内層の薬剤は、それぞれ目的とする病変部に移行する。したがって、
液体の流通がないことによって薬剤の効果が好適に発揮され、新生内被膜の増殖を防ぐ性能および血栓の形成を防止する性能が向上する。

　（フローダイバーターステント４５０への本体部２０の適用例）
　図８Ａは、本体部２０を適用したフローダイバーターステント４５０を生体管腔７０内の所望の位置に留置させる自己拡張型ステントデリバリーシステム４５１を示す図である。図８Ｂは、フローダイバーターステント４５０の自己拡張前の形状と、自己拡張後の形状とを示す平面図である。図８Ｃは、動脈瘤４２１と母血管４２２との間における血流の状態を模式的に示す図、図８Ｄは、動脈瘤４２１と母血管４２２との間における血流を遮断するためにフローダイバーターステント４５０を留置した状態を模式的に示す図である。

　なお、図８Ｂにおいては、フローダイバーターステント４５０のメッシュ形状の把握を容易にするために、隙間部分を大きく誇張して表現している。上述したように、第１ベース部３１はピッチｐ１において配置され、第２ベース部４１はピッチｐ２において配置されている。

　近年、脳血管動脈瘤の治療方法として、コイルによる塞栓の他、フローダイバーター留置術が注目されている。フローダイバーター留置術は、動脈瘤と母血管との間にフローダイバーターステントを留置して、母血管から動脈瘤内への血流を遮断することによって、
動脈瘤を血栓化させ、破裂を防ぐ治療法である。

　従来のフローダイバーターステント（ｆｌｏｗ　ｄｉｖｅｒｔｅｒ　ｓｔｅｎｔ）は、
緻密なブレードメッシュ構造を有し、表面張力によって動脈瘤と母血管との間の血流を遮断する。しかしながら、動脈瘤と母血管との間には、少なからず血液の流通が起きるため、動脈瘤の血栓化には比較的長時間を要する。動脈瘤は、血栓化するまでは破裂する可能性があるため、動脈瘤と母血管との間における血流を遮断する必要がある。

　そこで、上述した本体部２０は、内層側と外層側との間の血流を遮断するフローダイバーターステント４５０であって、動脈瘤４２１と母血管４２２との間における血流を遮断するために使用されるフローダイバーターステント４５０を構成するのに適している。

　フローダイバーターステント４５０は自己拡張性を備えるステントである。図８Ａに示すように、自己拡張型ステントデリバリーシステム４５１は、ガイドワイヤが挿通されるガイドワイヤルーメン４５３が形成された内管４５２と、内管４５２の先端部側を覆うように配置された外管４５４と、内管４５２の先端部と外管４５４の先端部との間に配置され、外管４５４の移動に伴って内管４５２と外管４５４との間から放出されて拡張変形するフローダイバーターステント４５０と、内管４５２の基端側に配置され、把持可能に構成された手元操作部４５５とを有している。ステントデリバリーシステム４５１は、ガイドワイヤに沿って内管４５２および外管４５４を体内の目的部位まで挿入することができる。体内にフローダイバーターステント４５０を放出させて留置した後、外管４５４および内管４５２は体外へ抜去される。

　図２Ｂ～図２Ｄに示したように、フローダイバーターステント４５０の第１ベース部３１および第２ベース部４１は、プレート形状を有している。親水性部材３３および疎水性部材４３は、メッシュ形状に形成され、ステントストラットを構成している。

　周壁部２１は、図３Ｂに示したように、３層構造を有し、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０、疎水性の第２層４０が積層されている。周壁部２１は、図３Ｃに示したように、内層から外層に向けて、順に、疎水性の第２層４０、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０が積層されていてもよい。親水性の第１層３０は、親水性コーティング３２が血液によって膨潤することによって、隣り合う親水性部材３３が接触する。その結果、周壁部２１は、内層側と外層側との液体の流通を阻止する。フローダイバーターステント４５０の実際の使用を考慮すると、最外層は、親水性の第１層３０よりも、疎水性の第２層４０であることが好ましい。フローダイバーターステント４５０は血管壁と圧着させる必要があるため、生体管腔７０の内面に対してズレ難くするためである。

　フローダイバーターステント４５０の最内層は、血栓の形成を防止させる薬剤（抗血小板薬）と、生分解性プラスチックとがコーティングされている。生分解性プラスチックが徐々に分解することによって、薬剤を徐放させることができる。

　血管内にフローダイバーターステント４５０を留置した場合、ステント血栓症を防ぐために、抗血小板薬を服用することが一般的であり、服薬期間は３カ月～１年もしくはそれ以上である。フローダイバーターステント４５０が薬剤徐放性を有することで、患者の服薬が不要となり、飲み忘れの防止や、患者のクオリティ・オブ・ライフ（ＱＯＬ）の向上に寄与することができる。

　なお、フローダイバーターステント４５０は、図２Ａに示したように、第１ベース部３１および第２ベース部４１は、ワイヤ形状を有していてもよい。親水性部材３３および疎水性部材４３は、コイル形状に形成されていてもよい。

　図８Ｂに示すように、フローダイバーターステント４５０は、上段側に示される自己拡張前の形状から、下段側に示される自己拡張後の形状に変化する。フローダイバーターステント４５０が自己拡径すると、フローダイバーターステント４５０の長手方向（図中左右方向）の長さは短くなる。図において符号θによって示されるメッシュの角度を大きくすることによって、ステントストラットの隙間を小さくできる。親水性部材３３および疎水性部材４３がコイル形状に形成されている場合には、コイルの角度を大きくすることによって、ステントストラットの隙間を小さくできる。フローダイバーターステント４５０は、自己拡張後においても、内層側と外層側との液体の流通を阻止する。

　図８Ｃに示すように、動脈瘤４２１と母血管４２２との間においては、実線矢印によって示されるように血流が生じ、白抜き矢印によって示されるように動脈瘤４２１が大きくなる。

　図８Ｄに示すように、フローダイバーターステント４５０は、動脈瘤４２１と母血管４２２との間に留置される。フローダイバーターステント４５０は、自己拡張後のステントストラットの隙間が小さくなる。さらに、親水性コーティング３２が血液によって膨潤することによって、隣り合う親水性部材３３が接触する。その結果、フローダイバーターステント４５０は、内層側から外層側、すなわち母血管側４２２から動脈瘤４２１側への血流を遮断する。一方、フローダイバーターステント４５０内は、血流が確保されている。
動脈瘤４２１を母血管４２２から遮断することによって、動脈瘤４２１を早期に血栓化させ、破裂を防ぐことが可能となる。

　以上説明したように、本体部２０は、内層側と外層側との間の血流を遮断するフローダイバーターステント４５０であって、動脈瘤４２１と母血管４２２との間における血流を遮断するために使用されるフローダイバーターステント４５０を構成している。

　このように構成すれば、フローダイバーターステント４５０は、親水性部材３３および疎水性部材４３の積層構造のみによって、内層側と外層側との液体の流通を阻害できる。
フローダイバーターステント４５０は、母血管４２２から動脈瘤４２１側への血流を遮断する一方、フローダイバーターステント４５０内の血流を維持できる。フローダイバーターステント４５０は、動脈瘤４２１を母血管４２２から遮断することによって、動脈瘤４２１を早期に血栓化させ、破裂を防ぐことが可能となる。

　上述したステント４００と同様に、フローダイバーターステント４５０の最外層に新生内被膜の増殖を防ぐ薬剤を塗布し、最内層に血栓の形成を防止させる薬剤を塗布することができる。フローダイバーターステント４５０の内層と外層との間での液体の流通を阻止することから、最外層の薬剤および最内層の薬剤は、それぞれ目的とする病変部に移行する。したがって、液体の流通がないことによって薬剤の効果が好適に発揮され、新生内被膜の増殖を防ぐ性能および血栓の形成を防止する性能が向上する。

　ところで、大動脈瘤の治療方法の一つとして、ステントグラフト留置術が知られている。ステントグラフト留置術は、血管壁を内側から補強するグラフトをステントによって支持して留置し、動脈瘤の破裂を防ぐ手段である。グラフトは、撥水性の繊維を編み込んだ人工血管である。

　本実施形態のフローダイバーターステント４５０は、内層と外層との間での液体の流通を阻止することから、ステントグラフトとして使用することができる。この場合は、繊維層であるグラフトが不要となるので、小径かつ柔軟性の高いステントグラフトを得ることができる。その結果、ステントグラフトは、細い血管でも使用できる。

　（塞栓材５００への本体部２０の適用例）
　図９は、母血管４２２から動脈瘤４２１への流入口４２３を塞ぐために、本体部２０を適用した塞栓材５００を動脈瘤４２１の中に留置した状態を模式的に示す図である。

　上述したように、脳血管動脈瘤の治療方法の一つとして、コイルによる塞栓が知られている。しかしながら、コイルを動脈瘤の中に詰め込んでも、コイル間に微小な隙間が存在するため、母血管から動脈瘤への流入口を塞ぐことは難しい。動脈瘤と母血管との間には、少なからず血液の流通が起きるため、動脈瘤の血栓化には比較的長時間を要する。動脈瘤は、血栓化するまでは破裂する可能性があるため、動脈瘤と母血管との間における血流を遮断する必要がある　そこで、上述した本体部２０は、内層側と外層側との間の血流を遮断する塞栓材５００であって、動脈瘤４２１の中に留置されて母血管４２２から動脈瘤４２１への流入口４２３を塞ぐために使用される塞栓材５００を構成するのに適している。

　図９に示すように、塞栓材５００は、メッシュ形状に形成されている。周壁部２１は、
上述したステント４００と同様に、３層構造を有し、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０、疎水性の第２層４０が積層されている（図３Ｂの積層構造）。周壁部２１は、内層から外層に向けて、順に、疎水性の第２層４０、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０が積層されていてもよい（図３Ｃの積層構造）。親水性の第１層３０は、親水性コーティング３２が血液によって膨潤することによって、隣り合う親水性部材３３が接触する。その結果、周壁部２１は、流入口４２３における血液の流通を防ぐ。塞栓材５００の実際の使用を考慮すると、最外層は、親水性の第１層３０よりも、疎水性の第２層４０であることが好ましい。塞栓材５００は血管壁と圧着させる必要があるため、生体管腔７０の内面に対してズレ難くするためである。

　塞栓材５００の最内層は、血液凝固を促進させる薬剤と、生分解性プラスチックとがコーティングされている。生分解性プラスチックが徐々に分解することによって、薬剤を徐放させることができる。

　塞栓材５００が薬剤徐放性を有することによって、患者の服薬が不要となり、飲み忘れの防止や、患者のクオリティ・オブ・ライフ（ＱＯＬ）の向上に寄与することができる。

　図９に示すように、動脈瘤４２１の中にメッシュ状の塞栓材５００を留置し、母血管４２２から動脈瘤４２１への流入口４２３を塞ぐ。親水性コーティング３２が血液によって膨潤することによって、隣り合う親水性部材３３が接触する。その結果、塞栓材５００は、流入口４２３から動脈瘤４２１側への血流を遮断する。動脈瘤４２１を母血管４２２から遮断することによって、動脈瘤４２１を早期に血栓化させ、破裂を防ぐことが可能となる。

　以上説明したように、本体部２０は、内層側と外層側との間の血流を遮断する塞栓材５００であって、動脈瘤４２１の中に留置されて母血管４２２から動脈瘤４２１への流入口４２３を塞ぐために使用される塞栓材５００を構成するのに適している。

　このように構成すれば、塞栓材５００は、親水性部材３３および疎水性部材４３の積層構造のみによって、内層側と外層側との液体の流通を阻害でき、流入口４２３から動脈瘤４２１側への血流を遮断する。塞栓材５００は、動脈瘤４２１を母血管４２２から遮断することによって、動脈瘤４２１を早期に血栓化させ、破裂を防ぐことが可能となる。

　塞栓材５００は、最内層に血液凝固を促進させる薬剤を塗布することができる。塞栓材５００の内層と外層との間での液体の流通を阻止することから、最内層の薬剤は、目的とする病変部に移行する。したがって、液体の流通がないことによって薬剤の効果が好適に発揮され、血液凝固を促進させる性能が向上する。

　（薬剤コーティッドバルーン６０１用のカバー部材６００への本体部２０の適用例）
　図１０Ａは、本体部２０を適用したカバー部材６００を取り付けた薬剤コーティッドバルーン６０１の先端部を拡大して示す断面図である。図１０Ｂは、バルーン６０２を膨張させてカバー部材６００を拡径した状態を示す断面図である。図１０Ｃは、カバー部材６００の拡張前の形状と、拡張後の形状とを示す平面図である。なお、バルーン６０２の構成について、図７Ｂに示した部材と共通する部材には同じ符号を付して、その説明は一部省略する。

　薬剤コーティッドバルーン（ｄｒｕｇ－ｃｏａｔｅｄ　ｂａｌｌｏｏｎ：ＤＣＢ）は、
バルーンの表面に薬剤が塗布されており、血管の標的部位に薬剤を塗布するドラッグデリバリーシステム（Ｄｒｕｇ　Ｄｅｌｉｖｅｒｙ　Ｓｙｓｔｅｍ：ＤＤＳ）である。薬剤コーティッドバルーンは、ホルダーチューブから取り出すときや、標的部位までアクセスするときに、バルーンに塗布した薬剤が流出する。このため、標的部位において効果的に薬剤を塗布したり放出したりすることができていないのが現状である。

　そこで、上述した本体部２０は、バルーン６０２の表面に薬剤６０３が塗布された薬剤コーティッドバルーン６０１においてバルーン６０２の周囲を覆うために使用される筒状のカバー部材６００を構成するのに適している。このカバー部材６００は、バルーン６０２を目的部位に位置させた状態においてバルーン６０２を作動させることによって、カバー部材６００の内層側に位置する薬剤６０３がカバー部材６００の外層側に放出されることを許容する。

　図１０Ａ～図１０Ｃに示すように、カバー部材６００の第１ベース部３１および第２ベース部４１は、プレート形状を有している。親水性部材３３および疎水性部材４３は、メッシュ形状に形成されている。

　周壁部２１は、図３Ａに示したように、３層構造を有し、内層から外層に向けて、順に、親水性の第１層３０、疎水性の第２層４０、親水性の第１層３０が積層されている。周壁部２１は、図３Ｄに示したように、内層から外層に向けて、順に、疎水性の第２層４０、親水性の第１層３０、親水性の第１層３０が積層されていてもよい。親水性の第１層３０は、親水性コーティング３２が薬液や水によって膨潤することによって、隣り合う親水性部材３３が接触する。その結果、周壁部２１は、内層側と外層側との液体の流通を阻止する。カバー部材６００の実際の使用を考慮すると、最外層は、疎水性の第２層４０よりも、親水性の第１層３０であることが好ましい。カバー部材６００は生体管腔７０内を移動する医療機器１０であるため、生体管腔７０の内面に対する摺動性を高めるためである。

　なお、図２Ａに示したように、カバー部材６００の第１ベース部３１および第２ベース部４１は、ワイヤ形状を有していてもよい。親水性部材３３および疎水性部材４３は、コイル形状に形成されていてもよい。

　図１０Ｃに示すように、カバー部材６００は、上段側に示される拡張前の形状から、下段側に示される拡張後の形状に変化する。バルーン６０２を膨張させてカバー部材６００を拡径したときに、カバー部材６００の長手方向（図中左右方向）の長さは短く、あるいは両端部分がより密な状態となる。図において符号θによって示されるメッシュの角度を小さくすることによって、隙間を拡径し大きくできる。親水性部材３３および疎水性部材４３がコイル形状に形成されている場合には、コイルの角度を小さくすることによって、
隙間を大きくできる。

　バルーン６０２の外周面と、カバー部材６００の内周面との間に、薬剤６０３の層が配置されている。

　図１０Ａに示すように、バルーン６０２が閉じた状態において、カバー部材６００は、
薬剤コーティッドバルーン６０１のバルーン６０２の周囲を覆っている。薬剤６０３の層がカバー部材６００によって覆われているため、薬剤コーティッドバルーン６０１をホルダーチューブから取り出すときや、血管内で標的部位までアクセスするときに、薬剤６０３が流出することが防止される。

　図１０Ｂに示すように、バルーン６０２が目的部位に達すると、バルーン６０２を作動させる。バルーン６０２を膨張させてカバー部材６００を拡径すると、メッシュの角度θが小さく、隙間が大きくなる。隣り合う親水性部材３３の間、および隣り合う疎水性部材４３の間が拡開する。これによって、薬剤６０３は、カバー部材６００の内層側から外層側に向けて放出され、標的部位に移行する。この結果、標的部位において効果的に薬剤６０３を塗布したり放出したりすることができる。

　以上説明したように、本体部２０は、バルーン６０２の表面に薬剤６０３が塗布された薬剤コーティッドバルーン６０１においてバルーン６０２の周囲を覆うために使用される筒状のカバー部材６００を構成している。カバー部材６００は、バルーン６０２を目的部位に位置させた状態においてバルーン６０２を作動させることによって、内層側に位置する薬剤６０３が外層側に放出されることを許容する。

　このように構成すれば、薬剤コーティッドバルーン６０１をホルダーチューブから取り出すときや、血管内で標的部位までアクセスするときに、バルーン６０２に塗布した薬剤６０３が流出することはない。このため、標的部位において効果的に薬剤６０３を塗布したり放出したりすることができる。

　以上、本体部２０の適用例を説明したが、本発明はこの場合に限定されるものではない。親水性部材３３を配置した第１層３０と、疎水性部材４３を配置した第２層４０とを径方向に沿って積層し、周壁部２１を通して液体の流通をコントロールすることを目的とした医療機器１０に広く適用することができる。

　本出願は、２０１７年３月３０日に出願された日本国特許出願第２０１７－０６８８９７号に基づいており、その開示内容は、参照により全体として引用されている。

１０　　医療機器、
２０　　本体部、
２１　　周壁部、
２２　　中心孔、
２３　　径方向外方空間、
３０　　親水性の第１層、
３１　　第１ベース部、
３２　　親水性コーティング、
３３　　親水性部材、
４０　　疎水性の第２層、
４１　　第２ベース部、
４２　　疎水性コーティング、
４３　　疎水性部材、
５１　　第１液体、
５２　　第２液体、
７０　　生体管腔、
２００　カテーテル、
２０１　シャフト部、
３００　シース、
３０１　シースチューブ、
４００　ステント、
４０１　バルーンカテーテル、
４０２　バルーン、
４０７　ガイドワイヤ、
４２１　動脈瘤、
４２２　母血管、
４２３　流入口、
４５０　フローダイバーターステント、
４５１　自己拡張型ステントデリバリーシステム、
５００　塞栓材、
６００　カバー部材、
６０１　薬剤コーティッドバルーン、
６０２　バルーン、
６０３　薬剤、
ｐ１　　ピッチ、
ｐ２　　ピッチ。

Claims

　管状の周壁部によって中心孔と径方向外方空間とが仕切られた本体部を有し、
　前記周壁部は、第１ベース部に親水性コーティングを形成した親水性部材を配置した第１層と、第２ベース部に疎水性コーティングを形成した疎水性部材を配置した第２層とを少なくとも含み、前記第１層と前記第２層とを径方向に沿って積層して構成され、
　前記親水性コーティングが膨潤することによって、隣り合う前記親水性部材が接触し、
前記中心孔内の第１液体と、前記径方向外方空間に存在する第２液体とが前記周壁部を通して流通することを阻止してなる、医療機器。
　前記第１ベース部は、隣り合う前記親水性部材における膨潤した前記親水性コーティングが接触するピッチにおいて配置されている、請求項１に記載の医療機器。
　前記第２ベース部は、隣り合う前記疎水性部材における前記疎水性コーティングの間を、前記第１液体および前記第２液体が通る隙間よりも小さい寸法に設定するピッチにおいて配置されている、請求項１または請求項２に記載の医療機器。
　前記第１ベース部および前記第２ベース部は、ワイヤ形状またはプレート形状を有する、請求項１～３のいずれか１項に記載の医療機器。
　前記親水性部材および前記疎水性部材は、コイル形状、リング形状、またはメッシュ形状を有する、請求項１～４のいずれか１項に記載の医療機器。
　前記本体部は、カテーテルのシャフト部を構成する、請求項１～５のいずれか１項に記載の医療機器。
　前記本体部は、経皮的に生体管腔内へ挿入されるシースのシースチューブを構成する、
請求項１～５のいずれか１項に記載の医療機器。
　前記本体部は、生体管腔内に留置されるステントを構成する、請求項１～５のいずれか１項に記載の医療機器。
　前記本体部は、内層側と外層側との間の血流を遮断するフローダイバーターステントであって、動脈瘤と母血管との間における血流を遮断するために使用されるフローダイバーターステントを構成する、請求項１～５のいずれか１項に記載の医療機器。
　前記本体部は、内層側と外層側との間の血流を遮断する塞栓材であって、動脈瘤の中に留置されて母血管から動脈瘤への流入口を塞ぐために使用される塞栓材を構成する、請求項１～５のいずれか１項に記載の医療機器。
　前記本体部は、バルーンの表面に薬剤が塗布された薬剤コーティッドバルーンにおいて前記バルーンの周囲を覆うために使用される筒状のカバー部材であって、前記バルーンが標的部位に位置した状態において前記バルーンを作動させることによって、前記カバー部材の内層側に位置する前記薬剤が前記カバー部材の外層側に放出されることを許容するカバー部材を構成する、請求項１～５のいずれか１項に記載の医療機器。