WO2018124508A1 - 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 국화 추출물을 함유하는 근육 질환 예방 및 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물 - Google Patents

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Definitions

  • the present invention relates to a composition for preventing, improving or treating muscle diseases or improving muscle function, and more specifically, a muscular disease including 3,5-dicaffeoylquinic acid or a chrysanthemum extract. It relates to a composition for preventing, improving or treating or improving muscle function.
  • Skeletal muscle fibers are generally classified into type 1 (oxidative / slow) and type 2 (glycolytic / fast) fibers, and muscle fibers show significant differences in contraction, metabolism, and susceptibility to fatigue.
  • Type 1 fiber has a lot of mitochondria, mainly because of the oxidative metabolism (oxidative metabolism) for energy generation, can provide a long time stable ATP supply to withstand fatigue.
  • skeletal muscle rich in type 1 fibers does not cause muscle wasting (Muscle Nerve, 31: 339-348, 2005).
  • Type 2 fibers are low in mitochondria and oxidase, and rely on glycolic metabolism as their primary energy source, making them easily fatigued.
  • Peroxisome Proliferator Activated Receptor ⁇ is present mainly in skeletal muscle, especially type 1 fibers (10 times PPAR ⁇ , 50 times PPAR ⁇ ) and activates enzymes related to beta oxidation of long chain fatty acids to burn fat in fat cells. It is a major transcriptional regulator (Cell, 113: 159-170, 2003) and is the first transcription factor that promotes type 1 fiber formation. This PPAR ⁇ is known to be involved in a complex pathway that regulates the biosynthesis of mitochondria upon activation, enhances motor performance and enhances resistance to obesity (PLoS Biol., 2: 1532-1539, 2004). Therefore, type 1 fibers made adaptively through exercise are known to be resistant to fatigue.
  • One of the typical methods for improving energy performance by promoting energy consumption is to increase fatty acid oxidation by mitochondria to generate ATP energy.
  • the number and ability of mitochondria to control this was found to be regulated by the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha (PGC-1 ⁇ ) coactivator and PGC-1 ⁇ activity by sirtuin 1 (SIRT1) (EMBO J., 26: 1913-1923, 2007, Cell Metab., 1: 361-370, 2005).
  • Muscle atrophy is caused by a gradual decrease in muscle mass and refers to muscle weakness and degeneration (Cell, 119 (7): 907-910, 2004). Muscular atrophy is promoted by inactivity, oxidative stress and chronic inflammation and weakens muscle function and motor capacity (Clin. Nutr., 26 (5): 524-534, 2007). The most important factor in determining muscle function is muscle mass, which is maintained by the balance of protein synthesis and degradation. Muscular dystrophy occurs when proteolysis occurs more than synthesis (Int. J. Biochem. Cell Biol., 37 (10): 1985-1996, 2005).
  • Transfer of the transcription factor forhead box (FoxO) from the cytoplasm into the nucleus increases the expression of the E3 ubiquitin ligase factors atrogin-1 and muscle RING-finger protein-1 (MuRF-1), which are involved in proteolysis ( Dis.Model.Mech., 6: 25-39, 2013). Increased expression of these proteins promotes protein breakdown in muscles, thereby reducing muscle mass. Thus, inhibition of expression of atrogin-1 alleviates the loss of muscle protein, thus maintaining normal muscle function.
  • Chrysanthemum morifolium Ramat. which is generally used for ornamental purposes, but it is also used to make chrysanthemum tea with flowers or in places such as salads, soups, and liquor (Edible Medicinal and Non-Medicinal Plants, 7: 250). -269, 2012). Chrysanthemum has antioxidative effect (Afr. J. Biotechnol., 10 (82): 19197-19202, 2011), antituberculosis (Biol. Pharm. Bull., 28 (1): 158-160, 2005), anticancer effect ( Cancer Lett., 177: 7-12, 2002).
  • the 3,5-dicaffeoylquinic acid contained in chrysanthemum has antiviral effect (Biochem, Pharmacol., 49: 1165-1170, 1995), anti-allergic effect (J. Agric. Food). Chem., 54: 2915-2920, 2006), and have a neuroprotective effect (Phytother. Res., 19: 243-245, 2005).
  • the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating muscle diseases containing chrysanthemum extract as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating muscle diseases containing 3,5-dicaffeoylquinic acid (3,5-dicaffeoylquinic acid) of [Formula 1] as an active ingredient:
  • Another object of the present invention is to provide a food composition for preventing or improving muscle diseases, or improving muscle function, containing chrysanthemum extract as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a food composition for preventing or improving muscle diseases or improving muscle function, which contains the 3,5-dicafeoylquinic acid of [Formula 1] as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a cosmetic composition for preventing or improving muscle diseases, or improving muscle function, containing chrysanthemum extract as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a cosmetic composition for preventing or improving muscle diseases or improving muscle function, containing the compound of [Formula 1] as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for enhancing exercise performance, containing 3,5-dicaffeoylquinic acid (3,5-dicaffeoylquinic acid) of the following [Formula 1] as an active ingredient:
  • Another object of the present invention to provide a food composition for enhancing athletic performance, containing chrysanthemum extract as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a cosmetic composition for enhancing athletic performance, containing chrysanthemum extract as an active ingredient.
  • Still another object of the present invention is to provide a cosmetic composition for enhancing athletic performance, comprising 3,5-dicafeoylquinic acid represented by the above [Formula 1] as an active ingredient.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating muscle diseases containing chrysanthemum extract as an active ingredient.
  • the present invention is an active ingredient 3,5-dicaffeoylquinic acid (3,5-dicaffeoylquinic acid) or a pharmaceutically acceptable salt thereof represented by the following [Formula 1] It provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of muscle diseases, containing:
  • the present invention contains a chrysanthemum extract, or 3,5-dicafeoylquinic acid represented by the above [Formula 1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, for the prevention or improvement of muscle diseases, Or it provides a food composition for improving muscle function.
  • the present invention contains a chrysanthemum extract, or 3,5-dicafeoylquinic acid represented by the above [Formula 1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, for the prevention or improvement of muscle diseases, Or it provides a cosmetic composition for improving muscle function.
  • the chrysanthemum extract may include 3,5-dicaffeoylquinic acid (3,5-dicaffeoylquinic acid) represented by the above [Formula 1] as an active ingredient.
  • the chrysanthemum extract may be extracted from chrysanthemum water, an organic solvent having 1 to 6 carbon atoms or a mixture thereof as a solvent.
  • the chrysanthemum extract may be extracted by chrysanthemum by subcritical fluid extraction, supercritical fluid extraction or ultra-high pressure extraction.
  • the 3,5-dicafeoylquinic acid may be a compound separated from a chrysanthemum extract, a compound used synthetically, or a commercially available compound.
  • the muscle disease may be a muscle disease due to muscle function decline, muscle wasting or muscle degeneration.
  • the muscle disease may be one or more diseases selected from the group consisting of atony, muscular artrophy, muscular dystrophy, myasthenia, cachexia, and sarcopenia.
  • the composition may be to promote muscle fiber formation.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for enhancing exercise performance, containing chrysanthemum extract, or 3,5-dicafeoylquinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the present invention provides a food composition for enhancing exercise performance, containing chrysanthemum extract, or 3,5-dicafeoylquinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the present invention provides a cosmetic composition for enhancing exercise performance, containing chrysanthemum extract, or 3,5-dicafeoylquinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the composition may have an effect of increasing exercise endurance, strengthening muscle strength, improving balance, and / or enhancing exercise adaptation.
  • the composition may increase the oxidative metabolic function of mitochondria.
  • the composition may promote muscle fiber formation.
  • the present invention relates to a composition for preventing or treating muscle diseases containing chrysanthemum extract and 3,5-dicaffeoylquinic acid (3,5-dicaffeoylquinic acid) as an active ingredient, the chrysanthemum extract and 3,5-di-cafe Oilquinic acid reduces the mRNA expression of atrogin-1 and MuRF1, the major biomarkers involved in muscle protein degradation, and the mTOR protein, a major biomarker involved in muscle protein formation, and the mRNAs of myogenin and MyoD biomarkers related to muscle differentiation. Increasing expression can reduce muscle loss and can be used to prevent, treat, or improve muscle function.
  • the chrysanthemum extract or 3,5-dicafeoylquinic acid has an effect of excellently improving the exercise performance by increasing the activities of PPAR ⁇ and PCG-1 ⁇ , which are the major biomarkers involved in exercise performance.
  • Figure 1 shows the results of measuring the activity of the PPAR ⁇ ligand binding domain according to chrysanthemum hydrothermal and 10%, 30%, 50%, 70%, 90% ethanol extract treatment.
  • Figure 2 shows the results of measuring the expression level of PGC-1 ⁇ according to chrysanthemum hydrothermal and 10%, 30%, 50%, 70%, 90% ethanol extract treatment.
  • Figure 3 shows the results of measuring the activity of PPAR ⁇ ligand binding domain in accordance with 95% ethanol extract treatment.
  • Figure 4 shows the results of measuring the expression level of SIRT1 according to 95% ethanol extract treatment of chrysanthemum.
  • Figure 5 shows the results of measuring the expression level of PGC-1 ⁇ according to chrysanthemum 95% ethanol extract treatment.
  • Figure 6 shows the results of measuring the amount of mitochondrial biosynthesis according to the 30% chrysanthemum ethanol extract treatment.
  • Figure 7 shows the results of measuring the mRNA expression level of atrogin-1 and MuRF-1 in accordance with the 30% chrysanthemum ethanol extract treatment.
  • Figure 8 shows the results of measuring the protein expression of mTOR, p70S6K, 4EBP1 according to 30% chrysanthemum ethanol extract treatment.
  • Figure 9 shows the results of measuring the mRNA expression level of MyoD, myogenin according to 30% ethanol extract treatment of chrysanthemum.
  • Figure 10 shows the results of measuring the expression level of SIRT1 by 3,5-dicafeoylquinic acid treatment.
  • Figure 11 shows the results of measuring the expression level of PGC-1 ⁇ according to 3,5-dicafeoylquinic acid treatment.
  • Figure 13 shows the results of measuring the amount of mTOR protein expression in accordance with 3,5-dicapoyl quinic acid treatment.
  • Figure 14 shows the results of measuring the mRNA expression level of MyoD, myogenin in accordance with 3,5-dicafeoylquinic acid treatment.
  • the present inventors have completed the present invention by revealing that the chrysanthemum extract and the 3,5-dicafeoylquinic acid have anabolic activity and exercise performance enhancing activity.
  • muscle refers to tendons, muscles, and tendons in general
  • muscle function means the ability to exert a force by contraction of muscles, muscles can exert maximum contraction force to withstand resistance Muscle strength, which is the ability to be present, muscle endurance, which is how long or how many times a muscle can repeat contraction and relaxation, and quickness, which is the ability to exert a strong force in a short time.
  • Muscle functions are subjective to the liver, proportional to muscle mass, and “muscle improvement” means better muscle function.
  • exercise performance ability is to quickly, strongly, accurately, long, skillfully when the physical movements seen in daily life or sports are divided into running, running, throwing, swimming, etc.
  • exercise performance is defined as factors such as strength, agility and endurance, and "improving exercise performance” means improving or improving exercise performance.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating muscle diseases containing chrysanthemum extract as an active ingredient.
  • the chrysanthemum extract may include 3,5-dicafeoylquinic acid (3,5-dicaffeoylquinic acid) represented by the following [Formula 1] as an active ingredient.
  • the chrysanthemum is preferably Chrysanthemum morifolium , which is a Chrysanthemum plant of the Asteraceae , but is not limited thereto. At this time, the leaves, stems, flowers, roots, shells, berries or mixtures of the chrysanthemum may be the extraction target.
  • the chrysanthemum extract may be extracted using water, an organic solvent having 1 to 4 carbon atoms, or a mixture thereof as a solvent.
  • the organic solvent is C1 to C4 lower alcohol (alcohol), acetone (acetone), ether (ether), benzene (benzene), chloroform (chloroform), ethyl acetate (ethyl acetate), methylene chloride (methylene chloride), At least one selected from the group consisting of hexane, cyclohexane, and petroleum ether is not limited thereto.
  • the lower alcohol used for extraction of the chrysanthemum is more preferably ethanol or methanol, most preferably ethanol.
  • ethanol is used as the solvent used for the extraction of chrysanthemum
  • the effect of enhancing exercise performance and inhibiting muscle protein degradation is more significant in preparing chrysanthemum extract using 10% to 95% ethanol aqueous solution. May appear.
  • the dried chrysanthemum is pulverized, and then water, alcohol or a mixture thereof is preferably extracted by adding 2 to 20 times the weight of the pulverized chrysanthemum, and more preferably, 3 to 10 times is added for extraction. It is not limited to this.
  • the extraction temperature is preferably 20 ° C to 100 ° C, more preferably 60 ° C to 100 ° C, but is not limited thereto.
  • the extraction time is preferably 1 hour to 10 hours, more preferably 2 hours to 5 hours, but is not limited thereto.
  • the extraction method may be any of the cold needle, ultrasonic extraction or reflux cooling extraction method, it is preferable to use a reflux cooling extraction method, but is not limited thereto.
  • the number of extraction is preferably 1 to 5 times, more preferably 2 to 3 times of extraction is not limited thereto.
  • the chrysanthemum extract may be performed by ultra high pressure extraction, subcritical fluid extraction or supercritical fluid extraction.
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition for preventing or treating muscle diseases, which comprises the compound represented by the following [Formula 1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient:
  • the compound of [Formula 1] is referred to as 3,5-dicaffeoylquinic acid (3,5-dicaffeoylquinic acid).
  • the structural name of the 3,5-dicafeoylquinic acid is (3R, 5R) -3,5-bis [[(E) -3- (3,4-dihydroxyphenyl) prop-2-enoyl] oxy] -1, 4-dihydroxycyclohexane-1-carboxylic acid, CAS No. corresponds to 89919-62-0.
  • the compound of [Formula 1] can be used by separating or synthesizing from the chrysanthemum extract, or a commercially available compound.
  • the composition according to the invention can inhibit muscle loss. Specifically, by reducing the mRNA expression of atrogin-1 and MuRF1, which are major biomarkers involved in muscle protein degradation, and by increasing the mRNA expression of myogenin and MyoD, major biomarker mTOR proteins involved in muscle protein formation and muscle markers related to muscle differentiation. It can be used for the prevention or treatment of muscle diseases.
  • the muscle disease of the present invention is preferably a disease reported in the art as a muscle disease caused by muscle function deterioration, muscle wasting or muscle degeneration, and specifically, atony, muscular atrophy, and muscular dystrophy. It is more preferably one or more selected from the group consisting of muscle degeneration, myasthenia gravis, cachexia and sarcopenia, but is not limited thereto.
  • muscle wasting or degeneration is caused by a total factor, acquired factors, aging, etc., muscle wasting is characterized by a gradual loss of muscle mass, muscle weakness, especially skeletal muscle or veterinary muscle and heart muscle.
  • the dose of the chrysanthemum extract is preferably 1 ⁇ g / mL to 100 ⁇ g / mL, and the 3,5-dicafeoylquinic acid is preferably 1 ⁇ M to 100 ⁇ M, but is not limited thereto. Do not.
  • the pharmaceutical composition for preventing or treating muscle diseases according to the present invention is in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, oral formulations, external preparations, suppositories, and sterile injectable solutions, respectively, according to conventional methods. It may be formulated and used, and may include suitable carriers, excipients or diluents commonly used in the manufacture of pharmaceutical compositions for formulation.
  • the carrier or excipient or diluent may be lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicide, cellulose, methyl cellulose, undetermined. And various compounds or mixtures including vaginal cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, mineral oil and the like.
  • diluents or excipients such as fillers, weights, binders, wetting agents, disintegrating agents, surfactants.
  • Solid preparations for oral administration may be prepared by mixing at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose, gelatin and the like in the chrysanthemum extract.
  • excipients such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose, gelatin and the like
  • lubricants such as magnesium stearate and talc may also be used.
  • Oral liquid preparations include suspensions, solvents, emulsions, and syrups, and may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives, etc., in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin. .
  • Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solutions, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories.
  • non-aqueous solvent and suspending agent propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate and the like can be used.
  • base of the suppository witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerol gelatin and the like can be used.
  • the preferred dosage of the pharmaceutical composition for preventing or treating muscle diseases according to the present invention depends on the patient's condition, weight, degree of disease, drug form, route of administration, and duration, and may be appropriately selected by those skilled in the art. However, for the desired effect, it may be administered at 0.0001 to 2,000 mg / kg, preferably at 0.001 to 2,000 mg / kg. Administration may be once a day or may be divided several times. However, the scope of the present invention is not limited by the above dosage.
  • the pharmaceutical composition for preventing or treating muscle diseases according to the present invention can be administered to mammals such as rats, mice, livestock, humans by various routes. All modes of administration may be administered, for example, by oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dural or intracerebroventricular injection.
  • the present invention provides a health functional food composition for preventing or improving muscle diseases containing chrysanthemum extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a health functional food composition for preventing or improving muscle diseases containing [Formula 1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient:
  • the chrysanthemum may be Chrysanthemum morifolium , a Chrysanthemum plant of the Asteraceae , as described above with respect to the chrysanthemum.
  • the 3,5-dicafeoylquinic acid of [Formula 1] may be a compound which is used by separating or synthesizing from a chrysanthemum extract, or a commercially available compound, as described above.
  • the present invention provides a health functional food composition for preventing or improving muscle diseases containing chrysanthemum extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a food composition for preventing muscle diseases or improving muscle function, containing the 3,5-dicapoyl quinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the chrysanthemum may be Chrysanthemum morifolium , a Chrysanthemum plant of the Asteraceae , as described above with respect to the chrysanthemum.
  • the 3,5-dicafeoylquinic acid of [Formula 1] may be a compound which is used by separating or synthesizing from a chrysanthemum extract, or a commercially available compound, as described above.
  • the chrysanthemum extract or 3,5-dicafeoylquinic acid when used as an additive for health functional food, it may be added as it is or used with other foods or food ingredients. It can use suitably according to a conventional method.
  • the mixed amount of the active ingredient can be appropriately determined depending on the purpose of use, such as prevention, health or treatment.
  • Formulations of dietary supplements may be in the form of powders, granules, pills, tablets, capsules, as well as in the form of general foods or beverages.
  • the food which can add the said substance is a meat containing meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gum, and ice cream.
  • Products, various soups, beverages, teas, drinks, alcoholic beverages and vitamin complexes, etc., may contain all of the food in the usual sense.
  • the chrysanthemum extract or 3,5-dicafeoylquinic acid may be added in an amount of 15 parts by weight or less, preferably 10 parts by weight or less, based on 100 parts by weight of the raw material.
  • the amount may be below the above range, and the present invention has no problem in terms of safety in terms of using fractions from natural products. The above amount can also be used.
  • the beverage in the health functional food according to the present invention may contain various flavors or natural carbohydrates, etc. as an additional ingredient, as in general drinks.
  • the above-mentioned natural carbohydrates may be monosaccharides such as glucose and fructose, disaccharides such as maltose and sucrose and polysaccharides such as dextrin and cyclodextrin, sugar alcohols such as xylitol, sorbitol and erythritol.
  • sweetening agent natural sweetening agents such as tautin and stevia extract, synthetic sweetening agents such as saccharin and aspartame, and the like can be used.
  • the ratio of the natural carbohydrate may be about 0.01 to 0.04 g, preferably about 0.02 to 0.03 g per 100 mL of the beverage according to the present invention.
  • composition for improving sleep of the present invention may contain fruit flesh for the production of natural fruit juice, fruit juice beverage and vegetable beverage. These components can be used independently or in combination.
  • the ratio of such additives is not limited, but is generally selected from the range of 0.01 to 0.1 parts by weight relative to 100 parts by weight of the health functional food of the present invention.
  • the present invention provides a cosmetic composition for improving muscle function containing chrysanthemum extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a cosmetic composition for improving muscle function, containing 3,5-dicapoylquinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as the active ingredient.
  • the chrysanthemum may be Chrysanthemum morifolium , a Chrysanthemum plant of the Asteraceae , as described above with respect to the chrysanthemum.
  • the 3,5-dicafeoylquinic acid of [Formula 1] may be a compound which is used by separating or synthesizing from a chrysanthemum extract, or a commercially available compound, as described above.
  • the cosmetic composition of the present invention contains chrysanthemum extract or 3,5-dicafeoylquinic acid as an active ingredient and a skin care agent such as a cosmetic composition (cosmetic water, cream, essence, cleansing foam and cleansing water) together with a dermatologically acceptable excipient.
  • a cosmetic composition cosmetic water, cream, essence, cleansing foam and cleansing water
  • a dermatologically acceptable excipient e.g., Pack, body oil
  • color cosmetic composition foundation, lipstick, mascara, makeup base
  • hair product composition shampoo, rinse, hair conditioner, hair gel
  • soap and the like chrysanthemum extract or 3,5-dicafeoylquinic acid
  • the excipients include, but are not limited to, emollients, skin penetration enhancers, colorants, fragrances, emulsifiers, thickeners and solvents.
  • fragrances, pigments, fungicides, antioxidants, preservatives and moisturizing agents may be further included, and may include thickeners, inorganic salts, synthetic polymer materials and the like for the purpose of improving the properties.
  • thickeners inorganic salts, synthetic polymer materials and the like for the purpose of improving the properties.
  • it can be easily prepared by adding the chrysanthemum extract or 3,5-dicapoylquinic acid to the normal face wash and the soap base.
  • the cream When the cream is prepared, it can be prepared by adding chrysanthemum extract or 3,5-dicafeoylquinic acid, and salts thereof to a cream base of a general oil-in-water type (O / W).
  • synthetic or natural materials such as proteins, minerals, vitamins, etc., for the purpose of improving physical properties, such as flavors, chelating agents, pigments, antioxidants, and preservatives, may be added.
  • the content of chrysanthemum extract or 3,5-dicafeoylquinic acid contained in the cosmetic composition of the present invention is not limited thereto, but is preferably 0.001 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 5% by weight based on the total weight of the composition. desirable. If the content is less than 0.001% by weight, the desired anti-aging or anti-wrinkle effect may not be expected, and when the content is more than 10% by weight, there may be difficulty in preparing a safety or formulation.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for enhancing athletic performance, containing chrysanthemum extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for enhancing exercise performance, containing 3,5-dicapoylquinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the chrysanthemum may be Chrysanthemum morifolium , a Chrysanthemum plant of the Asteraceae , as described above with respect to the chrysanthemum.
  • the 3,5-dicafeoylquinic acid of [Formula 1] may be a compound which is used by separating or synthesizing from a chrysanthemum extract, or a commercially available compound, as described above.
  • the composition may increase the oxidative metabolic function of mitochondria, specifically, the chrysanthemum extract of the present invention or 3,5-dicafeoylquinic acid is significantly increased in the expression of SIRT1 and PGC-1 ⁇ in muscle cells In addition, it can improve athletic performance.
  • composition may promote muscle fiber formation, and specifically, the chrysanthemum extract of the present invention may increase exercise performance as the activity of PPAR ⁇ is significantly increased.
  • composition may prevent or treat any one or more diseases selected from the group consisting of degenerative diseases, mitochondrial disorders, endurance, impairment, lethargy, muscle repulsion, and depression by inducing an increase in exercise performance. .
  • the present invention provides a food composition for enhancing athletic performance, containing chrysanthemum extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a food composition for enhancing exercise performance, containing 3,5-dicapoyl quinic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the chrysanthemum may be Chrysanthemum morifolium , a Chrysanthemum plant of the Asteraceae , as described above with respect to the chrysanthemum.
  • the 3,5-dicafeoylquinic acid of [Formula 1] may be a compound that is used by separating or synthesizing from chrysanthemum extract, or a commercially available compound, and the 3,5-dicafeoylquinic acid is as described above. .
  • the present invention provides a cosmetic composition for enhancing athletic performance, containing chrysanthemum extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a cosmetic composition for enhancing exercise performance ability, containing 3,5-dicafeoylquinic acid represented by the above [Compound 1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the chrysanthemum may be Chrysanthemum morifolium , a Chrysanthemum plant of the Asteraceae , as described above with respect to the chrysanthemum.
  • the 3,5-dicafeoylquinic acid of [Formula 1] may be a compound which is used by separating or synthesizing from a chrysanthemum extract, or a commercially available compound, as described above.
  • the dried chrysanthemum was pulverized with a mixer, and then 10 g of the pulverized chrysanthemum sample was put in 100 mL of methanol and extracted with stirring at 28 ° C. for 180 minutes.
  • the extracted sample was filtered under reduced pressure with Whatman No. 2 filter paper, and the filtered extract was concentrated with a vacuum rotary concentrator to remove solvent components, thereby preparing chrysanthemum ethanol extract.
  • Example 1- (1) Except that 10%, 30%, 50%, 70%, 90%, 95% ethanol was used in the same manner as in Example 1- (1), as a result of 10%, 30%, 50% chrysanthemum, 70%, 90%, 95% ethanol extracts were prepared.
  • Example 1- (1) Except for using ethyl acetate was carried out in the same manner as in Example 1- (1), and as a result a chrysanthemum ethyl acetate extract was prepared.
  • Example 1- (1) Except for using hexane was carried out in the same manner as in Example 1- (1), and as a result a chrysanthemum hexane extract was prepared.
  • the dried chrysanthemum was pulverized with a mixer, and then 10 g of the pulverized chrysanthemum sample was put in 100 mL of water and extracted with stirring at 82 ° C. for 180 minutes. Thereafter, the same procedure as in Example 1- (1) was performed, and as a result, a chrysanthemum hydrothermal extract was prepared.
  • the dried chrysanthemum was pulverized with a mixer, and then 1 g of the crushed chrysanthemum sample and 76 mL of 18% ethanol were put in a polyethylene pack and sealed, followed by an ultrahigh pressure extractor (Frescal MFP-7000; Mitsubishi Heavy Industries, Tokyo, Japan). Extracted using.
  • the ultrahigh pressure extraction conditions were 320 MPa extraction time, 5 minutes extraction time.
  • the extracted sample was filtered with Whatman No. 2 filter paper, and the extracted extract was concentrated with a vacuum rotary concentrator to remove the solvent component to prepare a chrysanthemum ultrahigh pressure extract.
  • the dried chrysanthemum was ground with a mixer, and then 1 g of the ground chrysanthemum sample was filled into a sample cartridge and extracted using a supercritical fluid extraction device (SFX 3560, Isco Inc., Lincoln, NE, USA).
  • the supercritical fluid extraction conditions were 20 MPa extraction pressure, 60 extraction temperature, 60 mL / min flow rate of supercritical carbon dioxide, and 60 minutes extraction time.
  • the pressure of the extraction device was lowered to release the supercritical fluid state to obtain a chrysanthemum supercritical fluid extract.
  • the dried chrysanthemum was pulverized with a mixer, and then 50 g of the pulverized chrysanthemum was placed in a subcritical water reactor of a subcritical extraction device (Biovan, Gyeonggi, Korea) with 1 L water and sealed. After sealing, the temperature of the reactor was raised to 200. When the temperature of the reactor reached 200, the temperature was maintained for 20 minutes and extracted. After 20 minutes, the extract was transferred to a storage tank supplied with cooling water and rapidly cooled to 30, followed by centrifugation at 3,600 rpm for 30 minutes to separate the floating residue, and only the supernatant was taken. Chrysanthemum subcritical extract was obtained by removing all the solvent using a lyophilizer (ilShin Lab Co. Ltd., Seoul, Korea).
  • Chrysanthemum ethanol extract prepared in Example 1- (2) was dissolved in 2 L water and separated into three solvents using ethyl acetate and n-butanol.
  • the n-butanol solvent portion was loaded on a column packed with RP-18 and then aliquoted using a solvent system to change the proportion of methanol from 15% to 70%.
  • the lower fraction was divided into 16 lower fractions according to the aliquot order.
  • the seventh fraction was concentrated again with a vacuum rotary concentrator to remove the solvent component.
  • the concentrate was loaded on a column packed with RP-18, and then fractionated with methanol.
  • the lower fraction was divided into six fractions according to the aliquot order.
  • 3,5-dicafeoylquinic acid a compound of the following [Formula 1] was isolated and purified.
  • the dried chrysanthemum was ground with a mixer, and then 10 g of the ground chrysanthemum sample was placed in 100 mL of 30% ethanol and extracted at 70 ° C. for 3 hours.
  • the extracted sample was filtered under reduced pressure with Whatman No. 2 filter paper, the filtered extract was concentrated with a vacuum rotary concentrator to remove solvent components, and 30% ethanol extract of chrysanthemum was produced, wherein the yield of chrysanthemum extract was 23.24%. .
  • the content of the compound 3,5-dicafeoylquinic acid of Chemical Formula 1 was analyzed in chrysanthemum extract using high-performance liquid chromatography (HPLC, YL9100 HPLC system; Younglin Instruments CO., Ltd., Gyeonggi, Korea).
  • HPLC high-performance liquid chromatography
  • 0.01% phosphoric acid and acetonitrile solvent were used for HPLC analysis.
  • Chrysanthemum 30% ethanol extract was analyzed at a wavelength of 330 nm and a flow rate of 1.0 mL / min.
  • 3.5-dicafeoylquinic acid was detected at 11 minutes of retention time, and 2.17% of 3,5-dicafeoylquinic acid was contained in 30% ethanol extract of chrysanthemum.
  • COS7 Cells that do not express PPAR-related genes COS7 (CV-1 in Origin Simian-7, ATCC, Manassas, VA, USA) were added to Dulbecco Modified Eagle with 10% fetal bovine serum (FBS, Gibco, Gaithersburg, MD, USA). Incubated in Medium (DMEM, Hyclone, Logan, UT, USA) medium and incubated for more than 5 hours in a 24 well plate.
  • DMEM Hyclone, Logan, UT, USA
  • Chrysanthemum 10%, 30%, 50%, 70%, 90% ethanol extract prepared in Example 1- (2) and chrysanthemum hydrothermal extract prepared in Example 1- (5) were treated at a concentration of 10 ⁇ g / mL
  • the degree of activation in the ligand binding domain was quantified using a luciferase substrate (Promega, Madison, WI, USA) and then used as a Microlumateplus LB 96V luminometer (Berthlod, Wildbab, Germany), and the results are shown in FIG. 1.
  • the chrysanthemum hydrothermal extract and 10%, 30%, 50%, 70% ethanol extract significantly increased PPAR ⁇ activity ( * p ⁇ 0.05) as shown in FIG.
  • the chrysanthemum extract of the present invention has an excellent ability to activate PPAR ⁇ as a ligand of PPAR ⁇ .
  • COS7 cells In order to confirm the effect of increasing the expression level of PGC-1 ⁇ by the chrysanthemum extract treatment in COS7 cells (ATCC), COS7 cells (ATCC) were treated with pTA-Luc-PGC-1 ⁇ plasmid ( Transgene). At this time, the chrysanthemum 10%, 30%, 50%, 70%, 90% ethanol extract prepared in Example 1- (2) and chrysanthemum hydrothermal extract prepared in Example 1- (5) at a concentration of 10 ⁇ g / mL The treatment is shown in FIG. 2.
  • chrysanthemum hydrothermal extract and 10%, 30%, 50%, and 70% ethanol extract significantly increased PGC-1 ⁇ activity, a major factor involved in mitochondrial biosynthesis ( * p ⁇ 0.05). I was. This means that the chrysanthemum extract of the present invention has an excellent ability to activate PGC-1 ⁇ to promote mitochondrial biosynthesis.
  • the chrysanthemum 95% ethanol extract increased PPAR ⁇ activity in a concentration-dependent manner, and showed a significant difference ( ** p ⁇ 0.01) when compared to the control group.
  • the chrysanthemum 95% ethanol extract of the present invention has excellent ability to activate PPAR ⁇ as a ligand of PPAR ⁇ .
  • COS7 cells In order to confirm the effect of increasing the expression level of SIRT1 by the chrysanthemum extract treatment in COS7 cells (ATCC), COS7 cells (ATCC) were transformed with pTA-Luc-SIRT1 plasmid (Addgene) in the same manner as in Experiment 1- (1). Infected. At this time, the chrysanthemum 95% ethanol extract prepared in Example 1- (2) was treated at 20, 30, 40 ⁇ g / mL concentration, the results are shown in FIG.
  • the chrysanthemum 95% ethanol extract significantly increased the expression level of SIRT1, which is a major factor involved in mitochondrial biosynthesis ( ** p ⁇ 0.01). This means that the chrysanthemum 95% ethanol extract of the present invention has an excellent ability to increase mitochondrial biosynthesis and improve exercise performance.
  • Example 1- (2) Chrysanthemum prepared in Example 1- (2) by the same method as Experimental Example 1- (2) to confirm the effect of increasing the expression level of PGC-1 ⁇ by the chrysanthemum 95% ethanol extract treatment in COS7 cells (ATCC) 95% ethanol extract was treated with 10, 40 ⁇ g / mL concentration, the results are shown in FIG.
  • the chrysanthemum 95% ethanol extract significantly increased PGC-1 ⁇ activity ( ** p ⁇ 0.01), a major factor involved in mitochondrial biosynthesis at 40 ⁇ g / mL.
  • the chrysanthemum 95% ethanol extract of the present invention has excellent ability to activate PGC-1 ⁇ to promote mitochondrial biosynthesis.
  • Muscle cells placed so that the 1 X 10 5 cell / mL in a 6-well plate with the L6 myoblast (ATCC) of 10% FBS DMEM (Hyclone) of (Gibco) containing.
  • L6 myoblast ATCC
  • FBS DMEM Hyclone
  • Gibco FBS DMEM
  • DMEM Hyclone
  • HS Hyclone
  • 30% ethanol extract of chrysanthemum prepared in Example 1- (2) were used.
  • the cells were treated to induce myotube differentiation. At this time, the differentiation was carried out for a total of six days by replacing with a fresh medium and a sample every two days.
  • the medium was aspirated and treated with 100 nM Mitotracker (Thermo Fisher Scientific Inc., Waltham, Mass., USA) dissolved in DMEM (Hyclone) for 30 minutes. Remove medium and add 1 mL of methanol solvent to each well After the addition, fluorescence was measured at 490 nm absorption wavelength and 516 nm emission wavelength using a microplate reader (Versa Max, Sunnyvale, CA, USA). The results are shown in FIG.
  • the chrysanthemum 30% ethanol extract significantly increased the amount of mitochondria in the muscle ( * p ⁇ 0.05, ** p ⁇ 0.01). This means that the chrysanthemum 30% ethanol extract of the present invention has an excellent ability to promote mitochondrial biosynthesis and enhance exercise performance.
  • L6 myoblast (ATCC), a muscle cell, was added to 1 ⁇ 10 5 cell / mL in a 6-well plate with DMEM (Hyclone) containing 10% FBS (Gibco). When the cell density reached about 80-85%, the medium in the well was removed, and myotube differentiation was induced by treating the cells with DMEM (Hyclone) containing 2% HS (Hyclone). Once every two days, the cells were replaced with fresh medium for a total of six days of differentiation.
  • chrysanthemum 30% ethanol extract prepared in Example 1- (2) was added to DMEM (Hyclone) containing 50 ng / mL tumor necrosis factor alpha (TNF- ⁇ ; PeproTech, Rocky Hills, NJ, USA). was dissolved at a concentration of 1, 10 ⁇ g / mL, and then treated to cells. After 6 hours, total RNA was isolated using TRIzol reagent (Takara, Shiga, Japan). Total RNA isolated was quantified using NanoDrop 1000 (Thermal Fisher Scientific Inc.).
  • Target gene name Primer sequence Primer direction SEQ ID NO: Atrogin-1 5'-CCCTGAGTGGCATCGCCCAA-3 ' Forward direction SEQ ID NO: 1 5'-AGGTCCCGCCCATCGCTCA-3 ' Reverse SEQ ID NO: 2 MuRF-1 5'-TCTACTCGGCCACAGGCGCT-3 ' Forward direction SEQ ID NO: 3 5'-CTTGACAGCTCCCGCCGCAA-3 ' Reverse SEQ ID NO: 4 ⁇ -Actin 5'-AGCCATGTACGTAGCCATCC-3 ' Forward direction SEQ ID NO: 5 5'-CTCTCAGCTGTGGTGCTGAA-3 ' Reverse SEQ ID NO: 6
  • the supernatant obtained above was quantified using the Bradford (Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, CA, USA) method.
  • the quantitated protein was boiled for 5 minutes and separated by electrophoresis with 10% SDS-PAGE, and the separated proteins were transferred to nitrocellulose membrane.
  • p-mTOR, mTOR, p-4EBP1, 4EBP1, p-P70S6K, P70S6K and ⁇ -tubulin primary antibody were diluted 1: 2.5 in 2.5% bovine serum albumin (BSA; bioWORLD, Dublin, OH, USA)
  • BSA bovine serum albumin
  • the nitrocellulose membrane was washed three times for 10 minutes using Tris-buffer Saline Tween20 (TBST). After washing, the secondary antibody recognizing the primary antibody was diluted 1: 5000 in 2.5% BSA to react with the nitrocellulose membrane at room temperature for 2 hours, and washed three times for 10 minutes using TBST. Protein bands were developed using Western blotting detection reagents (Amersham, Tokyo, Japan) and developed using G; BOX EF imaging system (Syngene). Protein bands were identified. The results are shown in FIG.
  • the protein expression levels of major biomarkers p-mTOR, p-4EBP1 and p-P70S6K were significantly decreased ( ## p ⁇ 0.01) for muscle protein production by TNF- ⁇ and 30% of chrysanthemum.
  • p-mTOR, p-4EBP1 and p-P70S6K protein expression decreased by TNF- ⁇ were significantly increased ( ** p ⁇ 0.01). This means that the chrysanthemum 30% ethanol extract of the present invention has an excellent ability to increase muscle production in muscle cells.
  • Example 1- (2) In order to confirm the muscle differentiation promoting activity of the chrysanthemum extract in muscle cells L6 myoblast (ATCC), the chrysanthemum 30% ethanol extract prepared in Example 1- (2) was prepared in the same manner as in Experiment 1- (6). Cells were treated at concentrations of 10, 20 ⁇ g / mL to induce myotube differentiation. In the same manner as in Experimental Example 2 RT-PCR was carried out with a specific primer (Bioneer) of the following [Table 2] and the results are shown in FIG.
  • the expression of SIRT1 was significantly increased ( ** p ⁇ 0.01) at 3,5-dicafeoylquinic acid at 20, 40, and 60 ⁇ g / mL. This means that the 3,5-dicafeoylquinic acid of the present invention has an excellent ability to activate SIRT1 to promote mitochondrial biosynthesis.
  • the expression level of PGC-1 ⁇ a major factor involved in mitochondrial biosynthesis, was significant at 3,5-dicafeoylquinic acid 5, 10, 20, 40, and 60 ⁇ g / mL . p ⁇ 0.01). This means that the 3,5-dicafeoylquinic acid of the present invention has excellent ability to activate PGC-1 ⁇ to promote mitochondrial biosynthesis.
  • the expression levels of atrogin-1 and MuRF-1 which are major biomarkers for muscle protein degradation, were increased by TNF- ⁇ , and TNF- ⁇ was treated with 3,5-dicafeoylquinic acid. MRNA concentrations of atrogin-1 and MuRF-1 were increased in a dose-dependent manner. This means that the 3,5-dicafeoylquinic acid of the present invention has an excellent ability to inhibit muscle protein degradation in muscle cells.
  • the protein expression levels of the major biomarkers p-mTOR, p-4EBP1 and p-P70S6K related to muscle protein production were reduced by TNF- ⁇ , and 3,5-dicafeoylquinic acid Decreased p-mTOR protein expression was increased in a dose dependent manner. This means that the 3,5-dicafeoylquinic acid of the present invention has an excellent ability to increase muscle production in muscle cells.
  • mRNA expression levels of major MyoD and myogenin involved in muscle differentiation in L6 muscle cells were increased in a concentration-dependent manner by treatment with 3,5-dicafeoylquinic acid. This means that the 3,5-dicafeoylquinic acid of the present invention has an excellent ability to promote muscle differentiation in muscle cells.
  • the above ingredients were mixed and filled in an airtight cloth to prepare a powder.
  • tablets were prepared by tableting according to a conventional method for producing tablets.
  • the above components are dissolved in purified water according to a conventional preparation method, dissolved in purified water, and then lemon juice is added in an appropriate amount.
  • Vitamin B6 0.5 mg
  • composition ratio of the above-mentioned vitamin and mineral mixtures is mixed with a component suitable for a health food in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional health food manufacturing method.
  • the granules may be prepared and used for preparing a health food composition according to a conventional method.
  • composition ratio is mixed with a component suitable for a favorite beverage in a preferred embodiment, the composition ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences such as demand hierarchy, demand country, and usage.
  • the compounding ratio is mixed with a component suitable for nutritional longevity in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and can be prepared according to a conventional manufacturing method in the cosmetic field.
  • the above blending ratio is mixed composition of a component suitable for a flexible softener in a preferred embodiment, but the blending ratio may be arbitrarily modified, it can be prepared according to the manufacturing method in the general cosmetic field.
  • the compounding ratio is mixed with a component suitable for nourishing cream in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and can be prepared according to a conventional manufacturing method in the cosmetic field.
  • the compounding ratio is mixed with a component suitable for a massage cream in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and can be prepared according to a manufacturing method in the general cosmetic field.
  • the compounding ratio is mixed with a component suitable for a pack in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and can be prepared according to a manufacturing method in the general cosmetic field.
  • the compounding ratio is mixed with a component suitable for a gel in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and can be prepared according to a conventional manufacturing method in the cosmetic field.
  • the compounding ratio is a relatively suitable composition for the cosmetic composition is mixed in a preferred embodiment, it can be applied to a variety of cosmetics, including other color cosmetics, according to the efficacy of a drug that can be applied to a thin coating on the human body, Ointment may be used for manufacturing, and the mixing ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences such as demand hierarchy, demand country, and usage.

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Abstract

본 발명은 국화 추출물 및 3,5-디카페오일퀴닉에시드(3,5-dicaffeoylquinic acid)를 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 구체적으로, 근육세포에서 근 단백질 분해에 관여하는 주요 생체지표인 atrogin-1과 MuRF-1의 mRNA 발현을 감소시키고, 근 단백질 형성에 관여하는 주요 생체지표인 mTOR 단백질과, 근육 분화 관련 생체지표인 myogenin과 MyoD의 mRNA 발현을 증가시킴으로써 근 손실을 감소시킬 수 있는 바, 근육 질환의 예방, 치료 또는 근 기능 개선에 이용될 수 있다. 또한, 상기 국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드는 운동수행능력에 관여하는 주요 생체지표인 SIRT1및 PCG-1α의 활성을 증가시킴으로써, 운동수행능력을 탁월하게 향상시키는 효과가 있다. 또한, 본 발명은 천연물이므로 부작용 없이 안전하게 사용될 수 있어, 의약품, 식품 또는 화장품으로 사용될 수 있다.

Description

3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 국화 추출물을 함유하는 근육 질환 예방 및 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물
본 출원은 2016년 12월 30일 출원된 대한민국 특허출원 제10-2016-0183649호를 우선권으로 주장하고, 상기 명세서 전체는 본 출원의 참고문헌이다.
본 발명은 근육 질환 예방, 개선 또는 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 3,5-디카페오일퀴닉에시드(3,5-dicaffeoylquinic acid) 또는 국화 추출물을 포함하는 근육 질환 예방, 개선 또는 치료용 또는 근 기능 개선용 조성물에 관한 것이다.
지난 50∼100년간, 인간 신체활동의 감소현상은 제2형 당뇨, 비만, 심혈관 질환 등과 같은 대사성 질환의 발병률 증가와 연관되어 있음이 알려졌다. 신체활동 부족은 세계보건기구에서 발표한 사망원인 중 4위를 차지한다. 이러한 현상들로 인해 세계보건기구, 미국심장협회, 영국심장재단 등의 단체에서는 일주일에 5일 이상, 최소 30분의 유산소운동을 권장하고 있다. 실제로 운동에 의해 당뇨, 비만, 유방암과 대장암의 발병률을 줄이고, 우울증에도 좋은 치료효과를 나타내었다(Br. J. Pharmacol., 170: 1153-1166, 2013; Am. J. Cardiol., 110: 58B-68B, 2012).
골격근섬유는 일반적으로 제1형(oxidative/slow)과 제2형(glycolytic/fast) 섬유로 분류되며 근섬유는 형태에 따라서 수축, 대사, 피로민감성(susceptibility to fatigue)에서 현저한 차이를 나타낸다. 제1형 섬유는 미토콘드리아가 많고, 주로 에너지 생성을 위해 산화적 대사(oxidative metabolism)를 사용하므로, 장시간 안정적으로ATP 공급을 할 수 있어 피로에 견딜 수 있다. 따라서, 제1형 섬유가 많은 골격근은 근육 소모가 일어나지 않는다(Muscle Nerve, 31: 339-348, 2005). 제2형 섬유는 미토콘드리아와 산화효소가 적고, 주요한 에너지자원으로 글리콜리틱 대사(glycolytic metabolism)에 의존해서, 쉽게 피로하게 된다.
Peroxisome Proliferator Activated Receptor δ(PPARδ)는 골격근, 특히 제1형 섬유에 주로 많이 존재하고(PPARα의 10배, PPARγ의 50배) 장쇄 지방산의 베타 산화와 관련된 효소를 활성화하여 지방세포내의 지방을 연소시키는 주요한 전사 조절인자이며(Cell, 113: 159-170, 2003), 제1형 섬유 형성을 촉진시키는 제1의 전사 인자이다. 이러한 PPARδ는 활성 시 미토콘드리아의 생합성을 조절하며 운동 능력을 증진시키고 비만에 대한 저항성을 증진시키는 복잡한 경로에 관여하고 있는 것으로 알려져 있다(PLoS Biol., 2: 1532-1539, 2004). 따라서 운동을 통해 적응적으로 만들어진 제1형 섬유는 피로에 강한 것으로 알려져 있다. 그러나 운동을 통하지 않고 근육 내에서 인위적으로 PPARδ를 과다 발현시켜도 동일한 효과를 가지는 것이 보고되었다. 생쥐의 근육에 인위적으로 PPARδ를 과다 발현시킨 결과, 미토콘드리아 생합성이 증가하였고, 또한 지방산 베타산화효소의 발현 및 제1형 근섬유가 증가하여 일반 쥐에 비해 지속적으로 달릴 수 있는 시간과 거리가 각각 67%, 92% 증가하였다.(PLoS Biol., 2: 1532-1539, 2004). 따라서, PPARδ가 활성화되면 근육 섬유의 형태가 변화되고, 이에 따라 운동수행능력도 향상되는 결과를 가져올 수 있는 것이다.
에너지 소비를 촉진하여 운동수행능력 향상을 위한 대표적인 방법 중의 하나로는 미토콘드리아에 의한 지방산산화(fatty acid oxidation)를 증가시켜 ATP 에너지를 생성시키는 방법이 있다. 이를 관장하는 미토콘드리아의 수와 능력은 peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha (PGC-1α) 보조활성자에 의해 조절되고 PGC-1α활성은 sirtuin 1(SIRT1)에 의해 조절 되는 것으로 밝혀졌다(EMBO. J., 26:1913-1923, 2007, Cell Metab., 1: 361-370, 2005).
근위축(Muscle atrophy)이란 근육량의 점진적 감소에 의하여 발생하는 것으로, 근육의 약화 및 퇴행을 일컫는다(Cell, 119(7): 907-910, 2004). 근 위축은 비활동, 산화적 스트레스, 만성 염증에 의해 촉진되며 근육 기능과 운동 능력을 약화시킨다(Clin. Nutr., 26(5): 524-534, 2007). 근 기능을 결정짓는 가장 중요한 요소는 근육량이며, 이는 단백질 합성과 분해의 균형에 의해 유지된다. 근 위축증은 단백질 분해가 합성보다 더 일어날 때 발생한다(Int. J. Biochem. Cell Biol., 37(10): 1985-1996, 2005).
전사 인자(Transcription factor)인 forhead box (FoxO)가 세포질에서 핵 내로 이동하면 단백질 분해에 관여하는 E3 ubiquitin ligase인자 atrogin-1와 muscle RING-finger protein-1 (MuRF-1)의 발현을 증가시킨다(Dis. Model. Mech., 6: 25-39, 2013). 이들의 발현량이 증가하면 근육 내의 단백질 분해가 촉진되어 근육량이 줄어들게 된다. 따라서 atrogin-1의 발현 억제는 근육 단백질의 양의 소실을 경감시켜 정상적 근육의 기능을 유지시키게 한다.
국화의 학명은 Chrysanthemum morifolium Ramat.이며, 일반적으로 관상용으로 이용되지만 꽃을 이용하여 국화차를 만드는데 사용되거나, 샐러드, 수프, 술과 같은 곳에도 이용된다(Edible Medicinal and Non-Medicinal Plants, 7: 250-269, 2012). 국화는 항산화효과(Afr. J. Biotechnol., 10(82): 19197-19202, 2011), 항결핵작용(Biol. Pharm. Bull., 28(1):158-160, 2005), 항암효과(Cancer Lett., 177: 7-12, 2002)를 갖는 것으로 보고되어 있다.
국화에 함유되어 있는 3,5-디카페오일퀴닉에시드(3,5-dicaffeoylquinic acid)는 항바이러스효과(Biochem, Pharmacol., 49: 1165-1170, 1995), 항알러지효과(J. Agric. Food Chem., 54: 2915-2920, 2006), 신경보호효과(Phytother. Res., 19: 243-245, 2005)를 갖는 것으로 보고되어 있다.
그러나, 본 발명의 이전에는 국화 및 3,5-디카페오일퀴닉에시드의 운동수행능력 증진 효과 또는 근육 질환 예방 및 개선 효과에 관해서는 알려진 바 없었다.
본 발명은 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명의 또 다른 목적은 하기 [화학식 1]의 3,5-디카페오일퀴닉에시드(3,5-dicaffeoylquinic acid)를 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하고자 한다:
[화학식 1]
Figure PCTKR2017013879-appb-I000001
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본 발명의 또 다른 목적은 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 개선용, 또는 근기능 개선용 식품 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 [화학식 1]의 3,5-디카페오일퀴닉에시드를 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 개선용, 또는 근기능 개선용 식품 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명의 또 다른 목적은 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 개선용, 또는 근기능 개선용 화장료 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 [화학식 1]의 화합물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 개선용, 또는 근기능 개선용 화장료 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명의 또 다른 목적은 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는 운동수행능력 증강용 약학적 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명의 또 다른 목적은 하기 [화학식 1]의 3,5-디카페오일퀴닉에시드(3,5-dicaffeoylquinic acid)를 유효성분으로 함유하는 운동수행능력 증강용 약학적 조성물을 제공하고자 한다:
[화학식 1]
Figure PCTKR2017013879-appb-I000002
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본 발명의 또 다른 목적은 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는 운동수행능력 증강용 식품 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 [화학식 1]의 3,5-디카페오일퀴닉에시드를 유효성분으로 함유하는 운동수행능력 증강용 식품 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명의 또 다른 목적은 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는, 운동수행능력 증강용 화장료 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드를 유효성분으로 함유하는, 운동수행능력 증강용 화장료 조성물을 제공하고자 한다.
그러나, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상기 과제를 해결하기 위한 수단으로서, 본 발명은 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 과제를 해결하기 위한 또 다른 수단으로서, 본 발명은 하기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드(3,5-dicaffeoylquinic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure PCTKR2017013879-appb-I000003
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또한, 본 발명은 국화 추출물, 또는 상기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 근육 질환의 예방 또는 개선용, 또는 근기능 개선용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 국화 추출물, 또는 상기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 근육 질환의 예방 또는 개선용, 또는 근기능 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 국화 추출물은 상기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드(3,5-dicaffeoylquinic acid)를 유효성분으로서 포함할 수 있다.
상기 국화 추출물은 국화를 물, 탄소수 1 내지 6의 유기용매 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출한 것일 수 있다.
상기 국화 추출물은 국화를 아임계 유체 추출법, 초임계 유체 추출법 또는 초고압 추출법에 의해 추출한 것일 수 있다.
상기 3,5-디카페오일퀴닉에시드는 국화 추출물로부터 분리된 화합물, 또는 합성하여 이용하거나, 시판되고 있는 화합물을 이용할 수 있다.
상기 근육 질환은 근기능 저하, 근육 소모 또는 근육 퇴화로 인한 근육 질환일 수 있다.
상기 근육 질환은 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular artrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근무력증, 악액질(cachexia) 및 근육감소증(sarcopenia)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1개 이상의 질환일 수 있다.
상기 조성물은 근섬유 형성을 촉진시키는 것일 수 있다.
또한, 본 발명은 국화 추출물, 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 운동수행능력 증강용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 국화 추출물, 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 운동수행능력 증강용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 국화 추출물, 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 운동수행능력 증강용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 운동 수행 가능 시간(exercise endurance) 증가, 근력 강화, 균형 감각 증진, 및/또는 운동적응 능력(exercise adaptation) 증진 효과가 있을 수 있다.
상기 조성물은 미토콘드리아의 산화적 대사 기능을 증가시킬 수 있다.
상기 조성물은 근섬유 형성을 촉진시킬 수 있다.
본 발명은 국화 추출물 및 3,5-디카페오일퀴닉에시드(3,5-dicaffeoylquinic acid)를 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 상기 국화 추출물 및 3,5-디카페오일퀴닉에시드는 근 단백질 분해에 관여하는 주요 생체지표인 atrogin-1과 MuRF1의 mRNA 발현을 감소시키고 근 단백질 형성에 관여하는 주요 생체지표인 mTOR 단백질과, 근육 분화 관련 생체지표인 myogenin과 MyoD의 mRNA 발현을 증가시킴으로써 근 손실을 감소시킬 수 있는 바, 근육 질환의 예방, 치료 또는 근 기능 개선에 이용될 수 있다. 또한, 상기 국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드는 운동수행능력에 관여하는 주요 생체지표인 PPARδ 및 PCG-1α의 활성을 증가시킴으로써, 운동수행능력을 탁월하게 향상시키는 효과가 있다.
도 1은 국화 열수 및 10%, 30%, 50%, 70%, 90% 에탄올 추출물 처리에 따른 PPARδ ligand binding domain의 활성을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 국화 열수 및 10%, 30%, 50%, 70%, 90% 에탄올 추출물 처리에 따른 PGC-1α의 발현량을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 국화 95% 에탄올 추출물 처리에 따른 PPARδ ligand binding domain의 활성을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 국화 95% 에탄올 추출물 처리에 따른 SIRT1의 발현량을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 국화 95% 에탄올 추출물 처리에 따른 PGC-1α의 발현량을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 6은 국화 30% 에탄올 추출물 처리에 따른 미토콘드리아 생합성의 양을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 7은 국화 30% 에탄올 추출물 처리에 따른 atrogin-1 및 MuRF-1의 mRNA 발현량을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 국화 30% 에탄올 추출물 처리에 따른 mTOR, p70S6K, 4EBP1의 단백질 발현량을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 9는 국화 30% 에탄올 추출물 처리에 따른 MyoD, myogenin의 mRNA 발현량을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 10은 3,5-디카페오일퀴닉에시드 처리에 따른 SIRT1의 발현량을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 11은 3,5-디카페오일퀴닉에시드 처리에 따른 PGC-1α의 발현량을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 12는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 처리에 따른 atrogin-1 및 MuRF-1의 mRNA 발현량을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 13은 3,5-디카페오일퀴닉에시드 처리에 따른 mTOR 단백질 발현량을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
도 14는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 처리에 따른 MyoD, myogenin의 mRNA 발현량을 측정한 결과를 나타낸 것이다.
본 발명자들은 국화 추출물 및 3,5-디카페오일퀴닉에시드의 근육생성 활성 및 운동수행능력 향상 활성이 있음을 밝혀냄으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명에서 "근"은 심줄, 근육, 건을 포괄적으로 지칭하고, "근 기능"은 근육의 수축에 의해 힘을 발휘하는 능력을 의미하며, 근육이 저항을 이겨내기 위하여 최대한으로 수축력을 발휘할 수 있는 능력인 근력, 근육이 주어진 중량에 얼마나 오랫동안 또는 얼마나 여러 번 수축과 이완을 반복할 수 있는지를 나타내는 능력인 근지구력, 단시간 내에 강한 힘을 발휘하는 능력인 순발력을 포함한다. 이러한 근 기능은 간이 주관하며, 근육량에 비례하고, "근 기능 개선"은 근 기능을 더 좋게 향상시키는 것을 의미한다.
본 발명에서 "운동수행능력"은 일상생활이나 스포츠에서 볼 수 있는 신체동작을 외형적으로 달리기, 뛰기, 던지기, 헤엄치기 등으로 구분할 때, 상기 동작을 빠르게, 강하게, 정확하게, 오래, 능숙하게 할 수 있는 정도를 나타내는 것으로, 운동수행능력은 근력, 민첩성 및 지구력 등의 인자로 규정되며, "운동수행능력 향상"은 운동수행능력을 개선하거나 향상시키는 것을 의미한다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
본 발명은 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 국화 추출물은 하기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드(3,5-dicaffeoylquinic acid)를 유효성분으로서 포함할 수 있다.
상기 국화는 국화과(Asteraceae)의 국화속(Chrysanthemum) 식물인 Chrysanthemum morifolium인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 이 때, 상기 국화의 잎, 줄기, 꽃, 뿌리, 껍질, 열매 또는 이들의 혼합물이 추출 대상이 될 수 있다.
구체적으로, 상기 국화 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 유기용매 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출할 수 있다. 이때, 상기 유기용매는 C1 내지 C4의 저급 알코올(alcohol), 아세톤(acetone), 에테르(ether), 벤젠(benzene), 클로로포름(chloroform), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 메틸렌 클로라이드(methylene chloride), 헥산(hexane), 시클로헥산(cyclohexane) 및 석유에테르(petroleum ether)로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
또한, 상기 국화의 추출에 사용되는 저급 알코올 역시 에탄올 또는 메탄올인 것이 더욱 바람직하며, 에탄올인 것이 가장 바람직하다. 구체적으로, 상기 국화의 추출에 사용되는 용매로서 에탄올을 사용하는 경우, 10% 내지 95%의 에탄올 수용액을 사용하여 국화 추출물을 제조하는 것에서 운동수행능력 증강 효과 및 근단백질 분해 억제 활성이 보다 유의적으로 나타날 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 국화 추출물을 제조할 때 30 내지 95%의 에탄올 수용액을 용매로 사용하는 것이 가장 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
추출 시 건조된 국화를 분쇄한 후, 물, 알코올 또는 이의 혼합물을 분쇄된 국화 무게의 2배 내지 20배를 첨가하여 추출하는 것이 바람직하고, 3배 내지 10배를 첨가하여 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출온도는 20℃ 내지 100℃인 것이 바람직하며, 60℃ 내지 100℃인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출시간은 1시간 내지 10시간인 것이 바람직하며, 2시간 내지 5시간인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출방법은 냉침, 초음파 추출 또는 환류냉각 추출방법이 모두 이용가능하며, 환류 냉각 추출방법을 이용하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출 회수는 1회 내지 5회인 것이 바람직하며, 2회 내지 3회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
또한, 상기 국화 추출물은 초고압 추출법, 아임계 유체 추출법 또는 초임계 유체 추출법에 의해 수행될 수 있다.
본 발명은 또한, 하기 [화학식 1]로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure PCTKR2017013879-appb-I000004
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상기 [화학식 1]의 화합물은 일명 3,5-디카페오일퀴닉에시드(3,5-dicaffeoylquinic acid)라 한다.
상기 3,5-디카페오일퀴닉에시드의 구조명은 (3R,5R)-3,5-bis[[(E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]oxy]-1,4-dihydroxycyclohexane-1-carboxylic acid이며, CAS No.는 89919-62-0에 해당한다.
상기 [화학식 1]의 화합물은 국화 추출물로부터 분리 또는 합성하여 이용하거나, 시판되고 있는 화합물을 이용할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 근 손실을 억제할 수 있다. 구체적으로, 근 단백질 분해에 관여하는 주요 생체지표인 atrogin-1과MuRF1의 mRNA 발현을 감소시키고 근 단백질 형성에 관여하는 주요 생체지표 mTOR 단백질과 근육 분화 관련 생체지표 myogenin과 MyoD의 mRNA 발현을 증가시킴으로써 근육 질환의 예방 또는 치료에 이용될 수 있다.
본 발명의 근육 질환은 근기능 저하, 근육 소모 또는 근육 퇴화로 인한 근육 질환으로 당업계에 보고된 질병인 것이 바람직하며, 구체적으로 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육퇴화, 근무력증, 악액질(cachexia) 및 근육감소증(sarcopenia)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것이 보다 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
상기 근육 소모 또는 퇴화는 전적 요인, 후천적 요인, 노화 등을 원인으로 발생하며, 근육 소모는 근육량의 점진적 손실, 근육, 특히 골격근 또는 수의근 및 심장근육의 약화 및 퇴행을 특징으로 한다.
본 발명의 조성물에서, 상기 국화 추출물의 용량은 1 μg/mL 내지 100 μg/mL인 것이 바람직하고, 상기 3,5-디카페오일퀴닉에시드는 1 μM 내지 100 μM인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명에 따른 근육 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구제 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화되어 사용할 수 있고, 제형화를 위하여 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 적절한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다.
상기 담체 또는, 부형제 또는 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리게이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로즈, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한 다양한 화합물 혹은 혼합물을 들 수 있다.
제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조할 수 있다.
경구 투여를 위한 고형제제는 상기 국화 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘보네이트, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 제조할 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용할 수 있다.
경구를 위한 액상 제제로는 현탁액, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용하는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수용성제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등을 사용할 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤젤라틴 등을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 근육 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태, 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서는 1일 0.0001 내지 2,000 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 2,000 mg/kg으로 투여할 수 있다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고, 수회 나누어서 투여할 수도 있다. 다만, 상기 투여량에 의해서 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명에 따른 근육 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유 동물에 다양한 경로로 투여할 수 있다. 투여의 모든 방식은 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해서 투여할 수 있다.
근육 질환 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물
본 발명은 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 [화학식 1] 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다:
상기 국화는 국화과(Asteraceae)의 국화속(Chrysanthemum) 식물인 Chrysanthemum morifolium일 수 있으며, 상기 국화에 대해서는 전술한 바와 같다. 상기 [화학식 1]의 3,5-디카페오일퀴닉에시드는 국화 추출물로부터 분리 또는 합성하여 이용하거나, 시판되고 있는 화합물일 수 있으며, 구체적으로는 전술한 바와 같다.
근 기능 개선용 식품 조성물
본 발명은 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 [화학식 1]의 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 근 기능 개선용 식품 조성물을 제공한다.
상기 국화는 국화과(Asteraceae)의 국화속(Chrysanthemum) 식물인 Chrysanthemum morifolium일 수 있으며, 상기 국화에 대해서는 전술한 바와 같다.
상기 [화학식 1]의 3,5-디카페오일퀴닉에시드는 국화 추출물로부터 분리 또는 합성하여 이용하거나, 시판되고 있는 화합물일 수 있으며, 구체적으로는 전술한 바와 같다.
본 발명에 따른 근 기능 개선용 식품 조성물에 있어서, 상기 국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드를 건강기능식품의 첨가물로 사용하는 경우 이를 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 예방, 건강 또는 치료 등의 각 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있다.
건강기능식품의 제형은 산제, 과립제, 환, 정제, 캡슐제의 형태뿐만 아니라 일반 식품 또는 음료의 형태 어느 것이나 가능하다.
상기 식품의 종류에는 특별히 제한은 없고, 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸콜렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 함유한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 함유할 수 있다.
일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 상기 국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드는 원료 100 중량부에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가할 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 또한 본 발명은 천연물로부터의 분획물을 이용하는 점에서 안전성 면에서 문제가 없으므로 상기 범위 이상의 양으로도 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품 중 음료는 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명에 따른 음료 100 mL당 약 0.01 ~ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ~ 0.03 g일 수 있다.
상기 외에 본 발명에 따른 근 기능 개선용 건강기능식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제를 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 수면 개선용 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 제한되지 않으나 본 발명의 건강기능식품 100 중량부 대비 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
근 기능 개선용 화장료 조성물
본 발명은 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는 근 기능 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 [화학식 1]의 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 근 기능 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 국화는 국화과(Asteraceae)의 국화속(Chrysanthemum) 식물인 Chrysanthemum morifolium일 수 있으며, 상기 국화에 대해서는 전술한 바와 같다.
상기 [화학식 1]의 3,5-디카페오일퀴닉에시드는 국화 추출물로부터 분리 또는 합성하여 이용하거나, 시판되고 있는 화합물일 수 있으며, 구체적으로는 전술한 바와 같다.
본 발명의 화장료 조성물은 국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드를 유효성분으로 함유하며 피부학적으로 허용 가능한 부형제와 함께 기초 화장품 조성물(화장수, 크림, 에센스, 클렌징 폼 및 클렌징 워터와 같은 세안제, 팩, 보디오일), 색조 화장품 조성물(화운데이션, 립스틱, 마스카라, 메이크업 베이스), 두발 제품 조성물(샴푸, 린스, 헤어컨디셔너, 헤어젤) 및 비누 등의 형태로 제조될 수 있다.
상기 부형제로는 이에 한정되지는 않으나 예를 들어, 피부연화제, 피부 침투 증강제, 착색제, 방향제, 유화제, 농화제 및 용매를 포함할 수 있다. 또한, 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제 및 보습제 등을 추가로 포함할 수 있으며, 물성개선을 목적으로 점증제, 무기염류, 합성 고분자 물질 등을 포함할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 화장료 조성물로 세안제 및 비누를 제조하는 경우에는 통상의 세안제 및 비누 베이스에 상기 국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드를 첨가하여 용이하게 제조할 수 있다. 크림을 제조하는 경우에는 일반적인 수중유적형(O/W)의 크림베이스에 국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드, 그리고 이의 염을 첨가하여 제조할 수 있다. 여기에 향료, 킬레이트제, 색소, 산화방지제, 방부제 등과 물성개선을 목적으로 한 단백질, 미네랄, 비타민 등 합성 또는 천연소재를 추가로 첨가할 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물에 함유되는 국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드의 함량은 이에 한정되지 않지만 전체 조성물 총중량에 대하여 0.001 내지 10 중량%인 것이 바람직하고, 0.01 내지 5중량%인 것이 더욱 바람직하다. 상기 함량이 0.001중량% 미만에서는 목적하는 항노화 또는 주름개선 효과를 기대할 수 없고, 10중량% 초과에서는 안전성 또는 제형상의 제조에 어려움이 있을 수 있다.
운동수행능력 증강용 약학적 조성물
본 발명은 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는 운동수행능력 증강용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 [화학식 1]의 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 운동수행능력 증강용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 국화는 국화과(Asteraceae)의 국화속(Chrysanthemum) 식물인 Chrysanthemum morifolium일 수 있으며, 상기 국화에 대해서는 전술한 바와 같다.
상기 [화학식 1]의 3,5-디카페오일퀴닉에시드는 국화 추출물로부터 분리 또는 합성하여 이용하거나, 시판되고 있는 화합물일 수 있으며, 구체적으로는 전술한 바와 같다.
상기 조성물은 미토콘드리아의 산화적 대사 기능을 증가시킬 수 있으며, 구체적으로, 본 발명의 국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드는 근육세포에서 SIRT1과 PGC-1α 발현량이 유의적으로 증가함에 따라, 운동수행능력을 증진시킬 수 있다.
또한, 상기 조성물은 근섬유 형성을 촉진시킬 수 있으며, 구체적으로 본 발명의 국화 추출물은 PPARδ의 활성이 유의적으로 증가함에 따라, 운동수행능력을 증진시킬 수 있다.
또한, 상기 조성물은 운동수행능력의 증강을 유도함에 따라, 퇴행성 질환, 미토콘드리아 이상 질환, 지구력 저하증, 순발력 저하증, 무기력증, 근육 폐기 및 우울증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 질환을 예방 또는 치료할 수 있다.
운동수행능력 증강용 식품 조성물
본 발명은 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는 운동수행능력 증강용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 [화학식 1]의 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 운동수행능력 증강용 식품 조성물을 제공한다.
상기 국화는 국화과(Asteraceae)의 국화속(Chrysanthemum) 식물인 Chrysanthemum morifolium일 수 있으며, 상기 국화에 대해서는 전술한 바와 같다.
상기 [화학식 1]의 3,5-디카페오일퀴닉에시드는 국화 추출물로부터 분리 또는 합성하여 이용하거나, 시판되고 있는 화합물일 수 있으며, 상기 3,5-디카페오일퀴닉에시드에 대해서는 전술한 바와 같다.
운동수행능력 증강용 화장료 조성물
본 발명은 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는 운동수행능력 증강용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 [화합물 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 운동수행능력 증강용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 국화는 국화과(Asteraceae)의 국화속(Chrysanthemum) 식물인 Chrysanthemum morifolium일 수 있으며, 상기 국화에 대해서는 전술한 바와 같다.
상기 [화학식 1]의 3,5-디카페오일퀴닉에시드는 국화 추출물로부터 분리 또는 합성하여 이용하거나, 시판되고 있는 화합물일 수 있으며, 구체적으로는 전술한 바와 같다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
[실시예]
실시예 1. 국화 추출물의 제조
(1) 국화 메탄올 추출물의 제조
건조된 국화를 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 국화 시료 10 g을 메탄올 100 mL에 넣고 28℃에서 180분간 교반하면서 추출하였다. 추출된 시료는 와트만(Whatman) 2번 여과지로 감압여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거한 후 국화 에탄올 추출물을 제조하였다.
(2) 국화 에탄올 추출물의 제조
10%, 30%, 50%, 70%, 90%, 95% 에탄올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1-(1)과 동일한 방법으로 수행하였고, 그 결과 국화 10%, 30%, 50%, 70%, 90%, 95% 에탄올 추출물을 제조하였다.
(3) 국화 에틸아세테이트 추출물의 제조
에틸아세테이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 1-(1)과 동일한 방법으로 수행하였고, 그 결과 국화 에틸아세테이트 추출물을 제조하였다.
(4) 국화 헥산 추출물의 제조
헥산을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1-(1)과 동일한 방법으로 수행하였고, 그 결과 국화 헥산 추출물을 제조하였다.
(5) 국화 열수 추출물의 제조
건조된 국화를 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 국화 시료 10g을 물 100 mL에 넣고 82℃에서 180분간 교반하면서 추출하였다. 이후, 실시예 1-(1)과 동일한 방법으로 수행하였고, 그 결과 국화 열수 추출물을 제조하였다.
(6) 국화 클로로포름 추출물의 제조
클로로포름을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1-(5)와 동일한 방법으로 수행하였고, 그 결과 국화 클로로포름 추출물을 제조하였다.
(7) 국화 초고압 추출물의 제조
건조된 국화를 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 국화 시료 1 g과 18% 에탄올 76 mL을 폴리에틸렌(polyethylene) 팩에 넣고 밀봉한 후 초고압 추출장치(Frescal MFP-7000; Mitsubishi Heavy Industries, Tokyo, Japan)를 이용하여 추출하였다. 초고압 추출조건은 추출 압력이 320 MPa, 추출 시간은 5 분이었다. 추출된 시료는 와트만 2번 여과지로 여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거함으로써 국화 초고압 추출물을 제조하였다.
(8) 국화 초임계 추출물의 제조
건조된 국화를 믹서로 분쇄 한 다음, 분쇄한 국화 시료 1 g을 시료 카트리지에 충전하고 초임계 유체 추출 장치(SFX 3560, Isco Inc., Lincoln, NE, USA)를 이용하여 추출하였다. 초임계 유체 추출 조건은 추출 압력이 20 MPa, 추출 온도는 60, 초임계 이산화탄소의 유속 은 60 mL/분, 추출 시간은 60 분이었다. 초임계 유체 추출이 완료되면, 추출 장치의 압력을 낮춰 초임계 유체 상태를 해제하여 국화 초임계 유체 추출물을 얻었다.
(9) 국화 아임계 추출물의 제조
건조된 국화를 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 국화 50 g을 1 L 물과 함께 아임계 추출장치(Biovan, Gyeonggi, Korea)의 아임계수 반응기에 넣고 밀폐하였다. 밀폐 후, 반응기의 온도를 200까지 상승시켰으며, 반응기의 온도가 200에 도달하면 상기 온도를 20 분간 유지하여 추출을 하였다. 20 분 후, 추출물을 냉각수가 공급되는 저장탱크로 이송하여 30까지 급속 냉각시킨 후, 부유 잔사를 분리하기 위해 3,600 rpm으로 30분 동안 원심분리하여 상등액만 취하였다. 동결건조기(ilShin Lab Co. Ltd., Seoul, Korea)를 이용하여 용매를 전부 제거함으로써 국화 아임계 추출물을 얻었다.
실시예 2. 3,5-디카페오일퀴닉에시드의 분리
실시예 1-(2)에서 제조한 국화 에탄올 추출물을 2 L 물에 녹여 에틸아세테트와 n-부탄올을 이용하여 각 3개의 용매에 분리 시켰다. n-부탄올 용매 부분을 RP-18로 충진시킨 컬럼에 적재한 후, 메탄올의 비율을 15%에서 70%으로 바꿔주는 용매시스템을 이용하여 분취하였다. 상기 분취 순서에 따라 16개의 하부 분획물로 나누었다. 일곱 번째 분획물을 다시 진공회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거하였다. RP-18로 충진된 컬럼에 농축액을 적재한 후, 메탄올을 이용하여 분취하였다. 상기 분취순서에 따라서 6개의 하부 분획물로 나누었다. 그 중 2번의 분획물에서 하기 [화학식 1]의 화합물인 3,5-디카페오일퀴닉에시드를 분리 및 정제하였다.
[화학식 1]
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.
실시예 3. 국화 에탄올 추출물에 함유되어 있는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 함량 분석
건조된 국화를 믹서로 분쇄한 다음, 분쇄한 국화 시료 10 g을 30% 에탄올 100 mL에 넣고 70℃에서 3시간 추출하였다. 추출된 시료는 와트만(Whatman) 2번 여과지로 감압여과하고, 여과된 추출액을 진공 회전 농축기로 농축하여 용매성분을 제거한 후 국화 30% 에탄올 추출물을 제조하였고, 이때, 국화 추출물 수율은 23.24% 였다. High-performance liquid chromatography (HPLC, YL9100 HPLC system; Younglin Instruments CO., Ltd., Gyeonggi, Korea)를 이용하여 국화 추출물 속에 하기 화학식 1의 화합물 3,5-디카페오일퀴닉에시드 함량을 분석하였다. HPLC 분석을 위해 0.01% phosphoric acid와 아세토나이트릴(acetonitrile) 용매를 사용하였으며, 330 nm 파장 및 1.0 mL/분의 유속으로 국화 30% 에탄올 추출물을 분석하였다. 체류 시간 11분에 3.5-디카페오일퀴닉에시드가 검출되었으며, 국화 30% 에탄올 추출물에 3,5-디카페오일퀴닉에시드가 2.17% 함유되어 있다.
[실험예]
실험예 1. 국화 추출물의 운동수행능력 분석
(1) 국화 추출물 처리에 따른 PPARδ 증가 활성
PPARδ를 발현하는 플라스미드와 PPRE 통제하에 있는 루시퍼라제(luciferase) 유전자를 갖는 벡터를 사용한 공지의 방법(Cell, 68: 879-887, 1992; J. Biol. Chem., 272: 25252-25259, 1997)에 따라 수행하였다.
PPAR 관련 유전자를 발현하지 못하는 세포 COS7 (CV-1 in Origin Simian-7, ATCC, Manassas, VA, USA)를 10% fetal bovine serum (FBS, Gibco, Gaithersburg, MD, USA)가 포함된 Dulbecco Modified Eagle Medium (DMEM, Hyclone, Logan, UT, USA) 배지에서 배양하여 24 well plate에 5시간 이상 배양하였다. Transfection을 위해 혈청이 없는 DMEM (Hyclone)에 plus reagent (Aptabio, Gyeonggi, Korea)와 PPARδ plasmid와 pFR-luciferase 벡터(Stratagene, La Jolla, CA, USA)를 함께 섞고 15분간 incubation 시킨 후 lipofecter reagent (Aptabio)를 혼합하여 상온에 다시 15분간 incubation시킨 다음 세포에 떨어뜨려 주었다. 4시간 후 배지를 10% FBS (Gibco)가 포함된 DMEM (Hyclone)배지로 교환한 후 24시간 동안 안정화 시켰다. 실시예 1-(2)에서 제조된 국화 10%, 30%, 50%, 70%, 90% 에탄올 추출물 및 실시예 1-(5)에서 제조한 국화 열수 추출물을 10 μg/mL 농도로 처리하여 ligand binding domain에 활성화하는 정도를 luciferase substrate (Promega, Madison, WI, USA)를 넣어준 다음 Microlumateplus LB 96V luminometer (Berthlod, Wildbab, Germany)로 사용하여 정량화 하였고, 결과를 도 1에 나타내었다.
그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이 국화 열수 추출물 및 10%, 30%, 50%, 70%에탄올 추출물은 PPARδ 활성을 유의적(* p < 0.05)으로 증가시켰다. 이는 본 발명의 국화 추출물이 PPARδ의 리간드로써 PPARδ를 활성화시키는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
(2) 국화 추출물 처리에 따른 PGC-1α 증가 활성
COS7 세포(ATCC)에서 국화 추출물 처리에 의한 PGC-1α의 발현량 증가 효과를 확인하기 위해 상기 실험예 1-(1)과 동일한 방법으로 COS7 세포(ATCC)를 pTA-Luc-PGC-1α plasmid (Addgene)로 형질감염 시켰다. 이때, 실시예 1-(2)에서 제조된 국화 10%, 30%, 50%, 70%, 90% 에탄올 추출물 및 실시예 1-(5)에서 제조한 국화 열수 추출물을 10 μg/mL 농도로 처리하여 그 결과를 도 2에 나타내었다.
그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이 국화 열수 추출물 및 10%, 30%, 50%, 70%에탄올 추출물은 미토콘드리아 생합성에 관여하는 주요인자인 PGC-1α 활성을 유의적(* p < 0.05)으로 증가시켰다. 이는 본 발명의 국화 추출물이 PGC-1α을 활성화시켜 미토콘드리아 생합성을 촉진시키는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
(3) 국화 95% 에탄올 추출물의 PPARδ 증가 활성
COS7 세포(ATCC)에서 국화 95% 에탄올 추출물 처리에 의한 PPARδ의 활성 증가 효과를 확인하기 위해 상기 실험예 1-(1)과 동일한 방법으로 실시예 1-(2)에서 제조된 국화 95% 에탄올 추출물을 5, 10, 20, 30 μg/mL 농도로 처리하였을 때 ligand binding domain에 활성화하는 정도를 도 3에 나타내었다.
그 결과, 도 3에 나타난 바와 같이 국화 95% 에탄올 추출물은 PPARδ 활성을 농도 의존적으로 증가시켰으며, 대조군과 비교했을 때 유의적인 차이(** p < 0.01)를 나타내었다. 이는 본 발명의 국화 95% 에탄올 추출물은 PPARδ의 리간드로써 PPARδ를 활성화시키는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
(4) 국화 95% 에탄올 추출물의 SIRT1 증가 활성
COS7 세포(ATCC)에서 국화 추출물 처리에 의한 SIRT1의 발현량 증가 효과를 확인하기 위해 상기 실험예 1-(1)과 동일한 방법으로 COS7 세포(ATCC)를 pTA-Luc-SIRT1 plasmid (Addgene)로 형질감염 시켰다. 이때, 상기 실시예 1-(2)에서 제조된 국화 95% 에탄올 추출물을 20, 30, 40 μg/mL 농도로 처리하였고, 그 결과를 도 4에 나타내었다.
그 결과, 도 4에 나타낸 바와 같이 국화 95% 에탄올 추출물이 미토콘드리아 생합성에 관여하는 주요인자인 SIRT1의 발현량을 유의적(** p < 0.01)으로 증가시켰다. 이는 본 발명의 국화 95% 에탄올 추출물이 미토콘드리아 생합성을 증가시켜 운동수행능력을 증진시키는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
(5) 국화 95% 에탄올 추출물의 PGC-1α 증가 활성
COS7 세포(ATCC)에서 국화 95% 에탄올 추출물 처리에 의한 PGC-1α의 발현량 증가 효과를 확인하기 위해 상기 실험예 1-(2)와 동일한 방법으로 상기 실시예 1-(2)에서 제조된 국화 95% 에탄올 추출물을 10, 40 μg/mL 농도로 처리하였고, 그 결과를 도 5에 나타내었다.
그 결과, 도 5에 나타낸 바와 같이 국화 95% 에탄올 추출물이 40 μg/mL에서 미토콘드리아 생합성에 관여하는 주요인자인 PGC-1α 활성을 유의적(** p < 0.01)으로 증가시켰다. 이는 본 발명의 국화 95% 에탄올 추출물이 PGC-1α을 활성화시켜 미토콘드리아 생합성을 촉진시키는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
(6) 국화 30% 에탄올 추출물의 미토콘드리아 생합성 촉진 활성
근육세포인 L6 myoblast (ATCC)를 10% FBS (Gibco)가 함유된 DMEM (Hyclone)과 함께 6-웰 플레이트에 1 X 105 cell/mL이 되도록 넣었다. 세포밀도가 약 80-85%가 되었을 때, 웰에 있는 배지를 제거하고 2% HS (Hyclone)가 함유된 DMEM (Hyclone)과 상기 실시예 1-(2)에서 제조한 국화 30% 에탄올 추출물을 5, 10, 20 μg/mL의 농도로 녹인 후, 세포에 처리하여 myotube 분화를 유도하였다. 이 때, 2일에 한 번씩 새로운 배지와 샘플로 교체하여 총 6일 동안 분화를 진행하였다. 분화 유도가 끝난 후, 배지를 석션하고 DMEM (Hyclone)에 녹여진 100 nM Mitotracker (Thermo Fisher Scientific Inc., Waltham, MA, USA)를 30분간 처리하였다. 배지를 제거하고 각 웰에 메탄올 용매를 1 mL 씩 넣은 다음, microplate reader (Versa Max, Sunnyvale, CA, USA)를 이용하여 490 nm 흡수 파장과 516 nm 방출 파장에서 형광을 측정하였다. 그 결과를 도 6에 나타내었다.
그 결과, 도 6에 나타낸 바와 같이 국화 30% 에탄올 추출물이 근육 내의 미토콘드리아 양을 유의적(* p < 0.05, ** p < 0.01)으로 증가시켰다. 이는 본 발명의 국화 30% 에탄올 추출물은 미토콘드리아 생합성을 촉진하여 운동수행능력을 증진시키는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
실험예 2. 국화 30% 에탄올 추출물의 근 단백질 분해 억제 활성
근육세포인 L6 myoblast (ATCC)를 10% FBS (Gibco)가 함유된 DMEM (Hyclone)과 함께 6-웰 플레이트에 1 X 105 cell/mL이 되도록 넣었다. 세포밀도가 약 80~85%가 되었을 때, 웰에 있는 배지를 제거하고 2% HS (Hyclone)가 함유된 DMEM (Hyclone)을 세포에 처리하여 myotube 분화를 유도하였다. 2일에 한 번씩 새로운 배지로 교체하여 총 6일 동안 분화를 진행하였다. 분화 후, 50 ng/mL tumor necrosis factor alpha (TNF-α; PeproTech, Rocky Hills, NJ, USA)가 함유된 DMEM (Hyclone)에 상기 실시예 1-(2)에서 제조한 국화 30% 에탄올 추출물을 을 1, 10 μg/mL의 농도로 녹인 후, 세포에 처리하였다. 6시간 후, TRIzol시약(Takara, Shiga, Japan)을 사용하여 총 RNA를 분리하였다. 분리한 총 RNA는 나노드랍(NanoDrop 1000; Thermo Fisher Scientific Inc.)을 이용하여 정량하였다. 정량된 16 μL의 RNA를 Reverse Transcriptase Premix (ELPIS-Biotech, Daejeon, Korea)와 PCR 기계(Gene Amp PCR System 2700; Applied Biosystems, Foster City, CA, USA)를 이용하여 42℃ 55분, 70℃ 15분의 조건에서 cDNA로 합성하였다. 16 μL의 생성된 cDNA 중 4 μL의 cDNA, 하기의 특정 프라이머(Bioneer, Daejeon, Korea) 그리고 PCR premix (ELPIS-Biotech)로 95℃에서 30초, 60℃에서 1분, 72℃에서 1분을 30번 반복하여 PCR을 수행하였다. PCR에 사용한 프라이머의 서열은 하기 [표 1]과 같다. PCR로 인해 증폭된 cDNA를 1.5% agarose gel로 전기영동하여 분리하였으며, G;BOX EF imaging system(Syngene, Cambridge, UK)을 이용하여 cDNA band를 확인하였다. 그 결과를 도 7에 나타내었다.
표적 유전자명 프라이머 서열 프라이머 방향 서열번호
Atrogin-1 5'-CCCTGAGTGGCATCGCCCAA-3' 정방향 서열번호 1
5'-AGGTCCCGCCCATCGCTCA-3' 역방향 서열번호 2
MuRF-1 5'-TCTACTCGGCCACAGGCGCT-3' 정방향 서열번호 3
5'-CTTGACAGCTCCCGCCGCAA-3' 역방향 서열번호 4
β-Actin 5'-AGCCATGTACGTAGCCATCC-3' 정방향 서열번호 5
5'-CTCTCAGCTGTGGTGCTGAA-3' 역방향 서열번호 6
그 결과, 도 7에 나타낸 바와 같이 TNF-α에 의해 근 단백질 분해에 관한 주요 생체지표 atrogin-1과 MuRF-1의 발현량이 유의적(## p < 0.01)으로 증가하였으며, 국화 30% 에탄올 추출물을 처리함에 따라 TNF-α에 의해 증가한 atrogin-1과 MuRF-1의 mRNA 발현량이 유의하게(** p < 0.01) 감소하였다. 이는 본 발명의 국화 30% 에탄올 추출물이 근육세포 내에서 근 단백질 분해를 억제하는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
실험예 3. 국화 30% 에탄올 추출물의 근 단백질 합성 촉진 활성
근육세포인 L6 myoblast (ATCC)에서 국화 추출물의 근 단밸질 발현 증가 활성을 확인 하기 위해 실험예 2와 동일한 방법으로 분화한 후 실시예 1-(2)에서 제조한 국화 30% 에탄올 추출물을 1, 10 μg/mL 농도로 샘플 처리를 하였다. 24시간 동안 샘플을 처리 시킨 후, 단백질 가수분해효소 억제제 칵테일(Proteinase inhibitor cocktail; Sigma, St. Louis, MO, USA)이 포함된 NP-40 완충용액(ELPIS-Biotech)으로 세포를 용해시켰다. 완충용액에 용해된 세포를 1.5 mL 튜브(tube)로 옮겨 13,000 rpm으로 10 분간 원심분리한 후 상등액만을 취하였다. 상기에서 얻은 상등액을 브래드포드(Bradford; Bio-Rad Laboratories Inc., Hercules, CA, USA)법을 이용하여 정량 하였다. 정량된 단백질을 5분간 끓인 후 10% SDS-PAGE로 전기영동하여 분리하였으며, 분리된 단백질들을 니트로셀룰로스 막으로 전달하였다. p-mTOR, mTOR, p-4EBP1, 4EBP1, p-P70S6K, P70S6K과 α-tubulin 1차 항체를 2.5% bovine serum albumin (BSA; bioWORLD, Dublin, OH, USA)에 1:1000의 비율로 희석하여 니트로셀룰로스 막에 전달된 단백질과 20시간 동안 상온에서 반응시켰다. 1차 항체를 반응시킨 다음 Tris-buffer Saline Tween20 (TBST)를 이용하여 니트로셀룰로스 막을 10 분간 3회 세척하였다. 세척 후, 1차 항체를 인지하는 2차 항체를 2.5% BSA에 1:5000이 되도록 희석하여 니트로셀룰로스 막과 2 시간 동안 상온에서 반응시켰으며, TBST를 이용하여 10 분씩 3회에 걸쳐 세척하였다. 단백질 밴드(Protein band)는 웨스턴블롯 검출시약(western blotting detection reagents; Amersham, Tokyo, Japan)을 이용하여 발색하였으며, G;BOX EF 이미징 시스템(G;BOX EF imaging system, Syngene)을 이용하여 발색된 단백질 밴드(protein band)를 확인하였다. 그 결과를 도 8에 나타내었다.
도 8에 나타낸 바와 같이 TNF-α에 의해 근 단백질 생성에 관한 주요 생체지표 p-mTOR, p-4EBP1과 p-P70S6K의 단백질 발현량이 유의적(## p < 0.01)으로 감소하였으며, 국화 30% 에탄올 추출물을 처리함에 따라 TNF-α에 의해 감소한 p-mTOR, p-4EBP1과 p-P70S6K 단백질 발현량이 유의하게(** p < 0.01) 증가하였다. 이는 본 발명의 국화 30% 에탄올 추출물이 근육세포 내에서 근육 생성을 증가시키는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
실험예 4. 국화 30% 에탄올 추출물의 근육 분화 촉진 활성
근육세포인 L6 myoblast (ATCC)에서 국화 추출물의 근육 분화 촉진 활성에 대해 확인하기 위해 실험예 1-(6)와 동일한 방법으로 상기 실시예 1-(2)에서 제조한 국화 30% 에탄올 추출물을 5, 10, 20 μg/mL의 농도로 세포에 처리하여 myotube 분화를 유도하였다. 실험예 2와 동일한 방법으로 하기 [표 2]의 특정 프라이머(Bioneer)를 가지고 RT-PCR을 수행하여 그 결과를 도 9에 나타내었다.
표적 유전자명 프라이머 서열 프라이머 방향 서열번호
MyoD 5'-GGATGGTGCCCCTGGGTCCT-3' 정방향 서열번호 7
5'-TGGCCTTCGCTGTGAGTCGC-3' 역방향 서열번호 8
Myogenin 5'-TGGGCTGCCACAAGCCAGAC-3' 정방향 서열번호 9
5'-CAGCCCAGCCACTGGCATCA-3' 역방향 서열번호 10
β-Actin 5'-CTGTGTGGATTGGTGGCTCTAT-3' 정방향 서열번호 11
5'-GTGTAAAACGCAGCTCAGTAACA-3' 역방향 서열번호 12
도 9에 나타낸 바와 같이, 국화 30% 에탄올 추출물을 처리한 경우 근육세포의 분화 활성에서 주요 유전자인 MyoD와 myogenin mRNA 발현이 유의하게 (** p < 0.01) 증가하였다. 이는 본 발명의 국화 30% 에탄올 추출물이 근육세포 내에서 근육 분화를 촉진하는 효과가 우수하다는 것을 의미한다.
실험예 5. 3,5-디카페오일퀴닉에시드의 운동수행능력
(1) SIRT1 증가 활성
COS7 세포(ATCC)에서 3,5-디카페오일퀴닉에시드 처리에 의한 SIRT1의 발현량 증가 효과를 확인하기 위해 상기 실시예 2에서 얻은 3,5-디카페오일퀴닉에시드를 상기 실험예 1-(4)와 동일한 방법으로 5, 10, 20, 40, 60 μg/mL 농도로 처리하였고, 그 결과를 도 10에 나타내었다.
그 결과, 도 10에 나타난 바와 같이 3,5-디카페오일퀴닉에시드가 20, 40, 60 μg/mL에서 SIRT1의 발현량을 유의적(** p < 0.01)으로 증가시켰다. 이는 본 발명의 3,5-디카페오일퀴닉에시드가 SIRT1을 활성화시켜 미토콘드리아 생합성을 촉진시키는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
(2) PGC-1α 증가 활성
COS7 세포(ATCC)에서 3,5-디카페오일퀴닉에시드 처리에 의한 PGC-1α의 발현량 증가 효과를 확인하기 위해 상기 실시예 2에서 얻은 3,5-디카페오일퀴닉에시드를 상기 실험예 1-(2)와 동일한 방법으로 5, 10, 20, 40, 60 μg/mL 농도로 처리하였고, 그 결과를 도 11에 나타내었다.
그 결과, 도 11에 나타낸 바와 같이 3,5-디카페오일퀴닉에시드 5, 10, 20, 40, 60 μg/mL에서 미토콘드리아 생합성에 관여하는 주요인자인 PGC-1α의 발현량이 유의적(** p < 0.01)으로 증가하였다. 이는 본 발명의 3,5-디카페오일퀴닉에시드가 PGC-1α을 활성화시켜 미토콘드리아 생합성을 촉진시키는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
실험예 6. 3,5-디카페오일퀴닉에시드의 근 단백질 분해 억제 활성
근육세포인 L6 myoblast (ATCC)에서 3,5-디카페오일퀴닉에시드 처리에 의한근 단백질 분해 억제 활성을 확인하기 위해 상기 실시예 2에서 얻은 3,5-디카페오일퀴닉에시드를 상기 실험예 2와 같은 방법으로 1, 10 μg/mL의 농도로 세포에 처리한 후, atrogin-1 및 MuRF-1의 mRNA 발현량을 확인하여 그 결과를 도 12에 나타내었다.
그 결과, 도 12에 나타낸 바와 같이 TNF-α에 의해 근 단백질 분해에 관한 주요 생체지표 atrogin-1과 MuRF-1의 발현량이 증가하였으며, 3,5-디카페오일퀴닉에시드를 처리함에 TNF-α에 의해 증가한 atrogin-1 및 MuRF-1의 mRNA 발현이 농도 의존적으로 감소하였다. 이는 본 발명의 3,5-디카페오일퀴닉에시드가 근육세포 내에서 근 단백질 분해를 억제하는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
실험예 7. 3,5-디카페오일퀴닉에시드의 근 단백질 합성 촉진 활성
근육세포인 L6 myoblast (ATCC)에서 3,5-디카페오일퀴닉에시드 처리에 의한근 단백질 합성 촉진 활성을 확인하기 위해 상기 실시예 2에서 얻은 3,5-디카페오일퀴닉에시드를 실험예 3와 같은 방법으로 1, 10 μg/mL의 농도로 세포에 처리한 후, p-mTOR 단백질의 발현량을 확인하여 그 결과를 도 13에 나타내었다.
그 결과, 도 13에 나타낸 바와 같이 TNF-α에 의해 근 단백질 생성에 관한 주요 생체지표 p-mTOR, p-4EBP1과 p-P70S6K의 단백질 발현량이 감소하였으며, 3,5-디카페오일퀴닉에시드의 처리에 감소한 p-mTOR 단백질 발현량이 농도 의존적으로 증가되었다. 이는 본 발명의 3,5-디카페오일퀴닉에시드가 근육세포 내에서 근육 생성을 증가시키는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
실험예 8. 3,5-디카페오일퀴닉에시드의 근육 분화 촉진 활성
근육세포인 L6 myoblast (ATCC)에서 3,5-디카페오일퀴닉에시드 처리에 의한근 단백질 합성 촉진 활성을 확인하기 위해 상기 실시예 2에서 얻은 3,5-디카페오일퀴닉에시드를 실험예 4와 같은 방법으로 10, 20, 40 μg/mL의 농도로 세포에 처리한 후, MyoD, myogenin mRNA의 발현량을 확인하여 그 결과를 도 14에 나타내었다.
그 결과, 도 14에 나타낸 바와 같이 3,5-디카페오일퀴닉에시드의 처리에 의해 L6 근육세포에서 근육 분화에 관여하는 주요 MyoD, myogenin의 mRNA 발현량이 농도 의존적으로 증가하였다. 이는 본 발명의 3,5-디카페오일퀴닉에시드가 근육세포 내에서 근육 분화를 촉진시키는 능력이 우수하다는 것을 의미한다.
하기에 본 발명의 추출물 및 성분을 함유하는 조성물의 제조예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 한다.
[제조예]
제조예 1: 산제의 제조
국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 20 ㎎
유당수화물 100 ㎎
탈크 10 ㎎
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
제조예 2: 정제의 제조
국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 10 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유당수화물 100 ㎎
스테아르산마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
제조예 3: 캅셀제의 제조
국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 10 ㎎
미결정셀룰로오스 3 ㎎
유당수화물 14.8 ㎎
스테아르산마그네슘 0.2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캅셀제의 제조방법에 다라서 젤라틴캡슐에 충전하여 캅셀제를 제조하였다.
제조예 4: 주사제의 제조
국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 10 ㎎
만니톨 180 ㎎
주사용 멸균 증류수 2974 ㎎
인산일수소나트퓸 26 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 주사제의 제조방법에 따라 1앰플당(2 mL) 상기의 성분 함량으로 제조하였다.
제조예 5: 액제의 제조
국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 10 ㎎
이성화당 10 ㎎
만니톨 5 ㎎
정제수 적량
레몬향 적량
상기의 성분을 통상의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 정제수를 가하여 전체 100 mL로 조절한 후 멸균시켜 갈색병에 충진하여 액제를 제조한다.
제조예 6: 건강기능식품의 제조
국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 10 ㎎
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이드 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B1 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄산마그네슘 25.3 ㎎
제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 30 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제조예 7: 건강음료의 제조
국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 10 mg
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3 g
정제수 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
제조예 8: 영양화장수(밀크로션)의 제조
국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 2.0 중량%
스쿠알란 5.0 중량%
밀납 4.0 중량%
폴리솔베이트60 1.5 중량%
솔비탄세스퀴올레이트 1.5 중량%
유동파라핀 0.5 중량%
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량%
글리세린 3.0 중량%
부틸렌글리콜 3.0 중량%
프로필렌글리콜 3.0 중량%
카르복시비닐폴리머 0.1 중량%
트리에탄올아민 0.2 중량%
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 중량%
상기의 배합비는 비교적 영양화장수에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
제조예 9: 유연화장수(스킨로션) 의 제조
국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 2.0 중량 %
글리세린 3.0 중량 %
부틸렌글리콜 2.0 중량 %
프로필렌글리콜 2.0 중량 %
카르복시비닐폴리머 0.1 중량 %
PEG 12 노닐페닐에테르 0.2 중량 %
폴리솔베이트80 0.4 중량 %
에탄올 10.0 중량 %
트리에탄올아민 0.1 중량 %
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 중량 %
상기의 배합비는 비교적 유연화장수에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
제조예 10: 영양크림의 제조
국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 2.0 중량 %
폴리솔베이트60 1.5 중량 %
솔비탄세스퀴올레이트 0.5 중량 %
PEG60 경화피마자유 2.0 중량 %
유동파라핀 10 중량 %
스쿠알란 5.0 중량 %
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량 %
글리세린 5.0 중량 %
부틸렌글리콜 3.0 중량 %
프로필렌글리콜 3.0 중량 %
트리에탄올아민 0.2 중량 %
방부제 적량
색소 적량
향료 적량
정제수 to 100 중량 %
상기의 배합비는 비교적 영양크림에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
제조예 11: 마사지크림의 제조
국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 1.0 중량 %
밀납 10.0 중량 %
폴리솔베이트60 1.5 중량 %
PEG 60 경화피마자유 2.0 중량 %
솔비탄세스퀴올레이트 0.8 중량 %
유동파라핀 40.0 중량 %
스쿠알란 5.0 중량 %
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 4.0 중량 %
글리세린 5.0 중량 %
부틸렌글리콜 3.0 중량 %
프로필렌글리콜 3.0 중량 %
트리에탄올아민 0.2 중량 %
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 중량 %
상기의 배합비는 비교적 마사지크림에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
제조예 12: 팩의 제조
국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 1.0 중량 %
폴리비닐알콜 13.0 중량 %
소듐카르복시메틸셀룰로오스 0.2 중량 %
글리세린 5.0 중량 %
알란토인 0.1 중량 %
에탄올 6.0 중량 %
PEG 12 노닐페닐에테르 0.3 중량 %
폴리솔베이트60 0.3 중량 %
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 중량 %
상기의 배합비는 비교적 팩에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
제조예 13: 젤의 제조
국화 추출물 또는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 0.5 중량 %
에틸렌디아민초산나트륨 0.05 중량 %
글리세린 5.0 중량 %
카르복시비닐폴리머 0.3 중량 %
에탄올 5.0 중량 %
PEG 60 경화피마자유 0.5 중량 %
트리에탄올아민 0.3 중량 %
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 중량 %
상기의 배합비는 비교적 젤에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
상기 배합비는 비교적 화장료 조성물에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 외의 색채 화장품을 포함하는 다양한 용도의 화장품에 적용될 수 있는 것이고, 그 효능에 따라 인체에 얇게 도포하여 바를 수 있는 약제 즉, 연고로 제조에 이용될 수 있으며 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다.

Claims (24)

  1. 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 국화 추출물은 하기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드(3,5-dicaffeoylquinic acid)를 포함하는 것을 특징으로 하는
    근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물:
    Figure PCTKR2017013879-appb-I000006
    .
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 국화 추출물은 국화를 물, 탄소수 1 내지 6의 유기용매 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출한 것을 특징으로 하는
    근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 국화 추출물은 국화를 아임계 유체 추출법, 초임계 유체 추출법 또는 초고압 추출법에 의해 추출한 것을 특징으로 하는
    근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  5. 하기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드(3,5-dicaffeoylquinic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017013879-appb-I000007
    .
  6. 제 5항에 있어서, 상기 3,5-디카페오일퀴닉에시드는 국화 추출물로부터 분리되는 화합물인 것을 특징으로 하는,
    근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  7. 제 1항 또는 제 5항에 있어서,
    상기 근육 질환은 근기능 저하, 근육 소모 또는 근육 퇴화로 인한 근육 질환인 것을 특징으로 하는
    근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 근육 질환은 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular artrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근무력증, 악액질(cachexia) 및 근육감소증(sarcopenia)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 질환인 것을 특징으로 하는
    근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  9. 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는, 근육 질환의 예방 또는 개선용, 또는 근기능 개선용 식품 조성물.
  10. 하기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 개선용, 또는 근기능 개선용 식품 조성물:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017013879-appb-I000008
    .
  11. 국화 추출물을 유효성분으로 함유하는, 근육 질환의 예방 또는 개선용, 또는 근기능 개선용 화장료 조성물.
  12. 하기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 예방 또는 근 기능 개선용, 또는 근기능 개선용 화장료 조성물:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017013879-appb-I000009
    .
  13. 국화 추출물, 또는 하기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 운동수행능력 증강용 약학적 조성물:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017013879-appb-I000010
    .
  14. 제 12항에 있어서, 상기 운동수행능력 증강은 퇴행성 질환, 미토콘드리아 이상 질환, 지구력 저하증, 순발력 저하증, 무기력증, 근육 폐기 및 우울증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 질환을 예방 또는 치료하는 것임을 특징으로 하는, 운동수행능력 증강용 약학적 조성물.
  15. 국화 추출물, 또는 하기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 운동수행능력 증강용 건강기능 식품 조성물:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017013879-appb-I000011
    .
  16. 국화 추출물, 또는 하기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 운동수행능력 증강용 화장료 조성물:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017013879-appb-I000012
    .
  17. 국화 추출물, 또는 하기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드(3,5-dicaffeoylquinic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 약학적으로 유효한 량으로 필요한 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 근육 질환 예방 또는 치료 방법:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017013879-appb-I000013
    .
  18. 국화 추출물, 또는 상기 [화학식 1]로 표시되는 3,5- 디카페오일퀴닉에시드 (3,5-dicaffeoylquinic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 근육 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 사용하기 위한 용도.
  19. 국화 추출물, 또는 상기 [화학식 1]로 표시되는 3,5- 디카페오일퀴닉에시드 (3,5-dicaffeoylquinic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 근육 질환의 예방 또는 개선용, 또는 근기능 개선용 식품 조성물에 사용하기 위한 용도.
  20. 국화 추출물, 또는 상기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 (3,5-dicaffeoylquinic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 근육 질환의 예방 또는 개선용, 또는 근기능 개선용 화장료 조성물에 사용하기 위한 용도.
  21. 국화 추출물, 또는 하기 [화학식 1]로 표시되는 3,5- 디카페오일퀴닉에시드 (3,5-dicaffeoylquinic acid) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 약학적으로 유효한 량으로 필요한 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 운동수행능력 증강 방법:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017013879-appb-I000014
    .
  22. 국화 추출물, 또는 상기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 운동수행능력 증강용 약학적 조성물로 사용하기 위한 용도.
  23. 국화 추출물 또는 상기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 운동수행능력 증강용 건강기능 식품 조성물로 사용하기 위한 용도.
  24. 국화 추출물, 또는 상기 [화학식 1]로 표시되는 3,5-디카페오일퀴닉에시드 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 운동수행능력 증강용 화장료 조성물로 사용하기 위한 용도.
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