WO2018062820A1 - 피토에스트로겐을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 및 모발 성장 촉진용 조성물 - Google Patents

피토에스트로겐을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 및 모발 성장 촉진용 조성물 Download PDF

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WO2018062820A1
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hair
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preventing
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성종혁
김승현
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Definitions

  • the present invention relates to a composition for preventing hair loss and promoting hair growth comprising phytoestrogens as an active ingredient.
  • Human hair is primarily responsible for the protective function to protect the scalp from external stimuli such as ultraviolet rays and aesthetic functions to express the external image of the individual.
  • external stimuli such as ultraviolet rays and aesthetic functions to express the external image of the individual.
  • hair loss is frequently caused by natural factors such as environmental pollution, strong ultraviolet rays, and physiological factors such as stress and hormonal imbalance. Therefore, the need for materials for the prevention and treatment thereof is urgently needed.
  • Hair follicles the physiological organs in the body that produce hair, are involved in the process of hair growth, maintenance, and detachment. Specifically, during the postnatal development, hair follicles are produced and the hair growth stages in which the anagen phase grows actively. Hair growth cycle is divided into a catagen phase where the hair degenerates, a telogen phase maintained until the hair is dropped, and an exogen phase where hair loss occurs. To help. With the recent increase in hair loss and the increasing demand for hair growth and hair growth, interest in the activity of hair follicles has increased.
  • the activity of hair follicles is caused by dermal papilla cells, in particular, the proliferation and differentiation of dermal papilla cells are primarily involved in the progress of the hair growth cycle and hair formation. In the growth phase where hair is actively growing, vigorous proliferation and differentiation of dermal papilla cells occurs actively, and hair growth is stopped and in the degenerative, resting and hair loss phases when hair loss occurs, the cells are killed.
  • hair growth and hair loss are closely related to the proliferation and death of dermal papilla cells. Therefore, the prolonged growth phase or the inhibition of cell death by shortening the proliferation and shortening of the degenerative stage, resting period and hair loss will be an improvement and treatment method. It is attracting attention.
  • cell division and migration near the nipple are closely related to the growth of the hair. During the growth phase, new hair is generated from the nipple, which is activated by various cytokines and hormones, resulting in cell migration to the nipple. Will affect growth.
  • Representative drugs currently approved by the FDA as a drug that can promote hair growth and hair growth include minoxidil and finasteride.
  • minoxidil and finasteride have side effects such as systemic hair growth and decreased sexual function, and the specific mechanism of action of minoxidil is not clear. Therefore, efforts are being made to develop stable drugs in the human body while promoting the proliferation of dermal papilla cells in hair follicles and increasing the expression of growth factors.
  • the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing hair loss or promoting hair growth comprising phytoestrogen (Phytoestrogen) as an active ingredient.
  • phytoestrogen phytoestrogen
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing hair loss or promoting hair growth comprising at least one phytoestrogen selected from the group consisting of [Formula 1] to [Formula 4] as an active ingredient:
  • the phytoestrogen may be derived from legumes.
  • the phytoestrogen may be to increase the survival rate of human hair follicle papilla cells.
  • the phytoestrogen may be one having the activity of extending the length of the human hair.
  • the phytoestrogen may be contained in the composition at a concentration of 0.005 ⁇ M to 1 mM.
  • the pharmaceutical composition may be a formulation selected from the group consisting of creams, gels, patches, sprays, ointments, warnings, lotions, linens, pasta and cataplasmas as external skin preparations.
  • the present invention provides a cosmetic composition for preventing hair loss or promoting hair growth comprising at least one phytoestroge (Phytoestroge) selected from the group consisting of [Formula 1] to [Formula 4] as an active ingredient:
  • phytoestroge selected from the group consisting of [Formula 1] to [Formula 4] as an active ingredient:
  • the phytoestrogen may be derived from legumes.
  • the cosmetic composition is hair tonic, hair lotion, hair cream, hair spray, hair mousse, hair gel, hair conditioner, hair shampoo, hair rinse, hair pack, hair treatment, eyebrow hair regrowth, eyelash regrowth, eyelash nourishment, pet shampoo Or in the form of a pet rinse.
  • a health functional food composition for preventing hair loss or promoting hair growth comprising at least one phytoestroge (Phytoestroge) selected from the group consisting of [Formula 1] to [Formula 4] as an active ingredient. :
  • the phytoestrogen may be derived from legumes.
  • hair loss prevention or treatment including administering a composition comprising at least one phytoestroge (Phytoestroge) selected from the group consisting of [Formula 1] to [Formula 4] as an active ingredient, or hair growth
  • a composition comprising at least one phytoestroge (Phytoestroge) selected from the group consisting of [Formula 1] to [Formula 4] as an active ingredient, or hair growth
  • a composition comprising at least one phytoestroge (Phytoestroge) selected from the group consisting of [Formula 1] to [Formula 4] for the prevention or treatment of hair loss, or the preparation of a hair growth promoter
  • phytoestroge selected from the group consisting of [Formula 1] to [Formula 4] for the prevention or treatment of hair loss, or the preparation of a hair growth promoter
  • the present invention relates to a hair loss prevention or hair growth promoting composition
  • a hair loss prevention or hair growth promoting composition comprising phytoestrogen (Phytoestrogen) as an active ingredient, the phytoestrogen (Phytoestrogen) promotes the proliferation of non-killed papillary cells and hair tissue differentiation It shows the effect of promoting the growth factor associated with, and can significantly exhibit the hair growth promoting effect in the mouse, such as hair removed, can be used to prevent hair loss or promote hair growth.
  • 1 is a graph confirming the growth promoting effect according to the concentrations of phytoestrogens and control (minoxidil) in the growth promoting effect of non-killing dermal papilla cells (I-DPC), 1a to 1d, respectively Formulas 1 to 4 are shown.
  • Figure 2 is a photograph confirming the hair growth promoting effect in mice and the like when administered by subcutaneous injection of phytoestrogens.
  • Figure 3 is a graph showing the increase in hair weight with hair growth promotion when phytoestrogens are administered by subcutaneous injection.
  • the present inventors have shown that the phytoestrogens promote the proliferation of non-immortalized papilla cells and promote the expression of growth factors related to hair tissue differentiation, and exhibit hair growth promoting effects in mice with hair removed. By confirming that the present invention was completed, the present invention was completed.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing hair loss or promoting hair growth comprising at least one phytoestrogen selected from the group consisting of [Formula 1] to [Formula 4] as an active ingredient:
  • the present inventors have shown that the phytoestrogens promote the proliferation of non-immortalized papilla cells and promote the expression of growth factors related to hair tissue differentiation, and exhibit hair growth promoting effects in mice with hair removed. By confirming that the present invention was completed, the present invention was completed.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing hair loss or promoting hair growth comprising at least one phytoestrogen selected from the group consisting of [Formula 1] to [Formula 4] as an active ingredient:
  • phytoestrogen refers to non-steroidal compounds present in plants that exert an estrogenous effect in the body of animals, and in particular, soybean processed foods including soybeans (soy milk, tofu, miso, etc.) and various It is relatively contained in cereals, fruits, alfalfa and clover.
  • the activity of the phytoestrogens is only 1/100 to 1/1000 as compared to the endogenous estrogens produced in the body, but the content is much larger, and as a result, a sufficient estrogen effect can be obtained.
  • the phytoestrogens of the present invention are derived from the legume "Dalbergia Oliveri", but is not limited thereto.
  • anti-hair loss or "promoting hair growth” of the present invention is meant to include other terms wool or hair growth promotion as used in the art.
  • the present inventors selected phytoestrogens that promote the proliferation of dermal papilla cells as the estrogen structural analogue derived from the legume Dalbergia Oliveri, and from the various active ingredients of the phytoestrogens [Formula 1] To compounds of [Formula 4] were selected.
  • the phytoestrogens may increase the survival rate of human hair follicle papilla cells, and may have activity of extending the length of human hair.
  • the phytoestrogens may be contained in the composition at a concentration of 0.005 ⁇ M to 1 mM, preferably may be contained in a concentration of 1 to 10 ⁇ M, but is not limited thereto. At this time, when the concentration of the phytoestrogens is less than the concentration, there is a problem that the effects of preventing hair loss and promoting hair growth are inadequate, and when the concentration is exceeded, there is a problem of cytotoxicity.
  • the phytoestrogen compound represented by the above [Formula 1] to [Formula 4] can exhibit the hair growth promoting effect in vivo, it is applied to the back of the mouse with the fur, and then administered by transdermal absorption or subcutaneous injection. When administered, it was confirmed that the hair growth significantly increased compared to the non-administered control and minoxidil (see FIGS. 2 and 3).
  • the compound of the present invention is more harmless to the human body than the conventional synthetic composition, and exhibits the effect of promoting the expression of growth factors related to hair tissue differentiation and promotion of the papilla cells, which are the key cells responsible for hair growth, Since it can exhibit a hair growth promoting effect significantly, it can be usefully used as a composition for preventing hair loss and promoting hair growth.
  • the phytoestrogens are preferably an external skin composition, wherein the external skin pharmaceutical composition containing the phytoestrogens compound of the present invention as an active ingredient is a cream, gel, patch, spray, ointment as an external skin preparation for preventing hair loss and improving hair growth. It may be used as a pharmaceutical composition in the form of an external preparation for skin, warning, lotion, lining, pasta or cataplasma, but is not limited thereto.
  • the compounds of the present invention can be used in the form of pharmaceutically acceptable salts, and acid salts formed by pharmaceutically acceptable free acids are useful as salts.
  • Acid addition salts include inorganic acids such as hydrochloric acid, nitric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitrous acid or phosphorous acid and aliphatic mono and dicarboxylates, phenyl-substituted alkanoates, hydroxy alkanoates and alkanes. Obtained from non-toxic organic acids such as dioates, aromatic acids, aliphatic and aromatic sulfonic acids.
  • Such pharmaceutically toxic salts include sulfate, pyrosulfate, bisulfate, sulfite, bisulfite, nitrate, phosphate, monohydrogen phosphate, dihydrogen phosphate, metaphosphate, pyrophosphate chloride, bromide and iodide.
  • the acid addition salt according to the present invention is dissolved in a conventional method, for example, the compound of [Formula 1] to [Formula 4] in an excess acid aqueous solution, and the salt is a water miscible organic solvent such as methanol, It can be prepared by precipitation with ethanol, acetone or acetonitrile.
  • the same amount of the compounds of [Formula 1] to [Formula 4] and acid or alcohol in water may be heated, and then the mixture may be evaporated to dryness, or the precipitated salt may be produced by suction filtration.
  • Bases can also be used to make pharmaceutically acceptable metal salts.
  • Alkali metal or alkaline earth metal salts are obtained, for example, by dissolving a compound in an excess of alkali metal hydroxide or alkaline earth metal hydroxide solution, filtering the insoluble compound salt, and evaporating and drying the filtrate. At this time, it is pharmaceutically suitable to prepare sodium, potassium or calcium salt as the metal salt.
  • Corresponding silver salts are also obtained by reacting alkali or alkaline earth metal salts with a suitable negative salt (eg, silver nitrate).
  • the compounds of [Formula 1] to [Formula 4] of the present invention includes not only pharmaceutically acceptable salts, but also all salts, hydrates, and solvates that can be prepared by conventional methods.
  • the addition salt according to the present invention can be prepared by a conventional method, for example, by dissolving the compound of [Formula 1] to [Formula 4] in a water miscible organic solvent, such as acetone, methanol, ethanol, or acetonitrile It can be prepared by adding an excess of an organic acid or by adding an aqueous acid solution of an inorganic acid followed by precipitation or crystallization. The solvent or excess acid may then be evaporated and dried in this mixture to obtain an addition salt or the precipitated salt may be prepared by suction filtration.
  • a water miscible organic solvent such as acetone, methanol, ethanol, or acetonitrile
  • the pharmaceutical composition containing the compound of [Formula 1] to [Formula 4] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient is various oral or parenteral It can be formulated and administered in a sphere dosage form, but is not limited thereto.
  • Formulations for oral administration include, for example, tablets, pills, hard / soft capsules, solutions, suspensions, emulsifiers, syrups, granules, elixirs, etc. These formulations may contain, in addition to the active ingredients, diluents (e.g., lactose, dextrose). Rose, sucrose, mannitol, sorbitol, cellulose and / or glycine), lubricants such as silica, talc, stearic acid and its magnesium or calcium salts and / or polyethylene glycols.
  • diluents e.g., lactose, dextrose
  • Rose sucrose, mannitol, sorbitol, cellulose and / or glycine
  • lubricants such as silica, talc, stearic acid and its magnesium or calcium salts and / or polyethylene glycols.
  • Tablets may also contain binders such as magnesium aluminum silicate, starch paste, gelatin, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose and / or polyvinylpyrrolidine, and optionally such as starch, agar, alginic acid or its sodium salt. Disintegrant or boiling mixtures and / or absorbents, colorants, flavors, and sweeteners.
  • binders such as magnesium aluminum silicate, starch paste, gelatin, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose and / or polyvinylpyrrolidine, and optionally such as starch, agar, alginic acid or its sodium salt.
  • compositions comprising the compounds of Formula 1 to Formula 4 of the present invention or pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient can be administered parenterally, and parenteral administration is subcutaneous, intravenous, intramuscular. By injection or intrathoracic injection.
  • parenteral administration is subcutaneous, intravenous, intramuscular.
  • the compound of Formula 1 to Formula 4 or a pharmaceutically acceptable salt thereof is mixed with water with a stabilizer or a buffer to prepare a solution or suspension, and the ampoule Or in vial unit dosage forms.
  • compositions may contain sterile and / or preservatives, stabilizers, hydrating or emulsifying accelerators, auxiliaries such as salts and / or buffers for the control of osmotic pressure, and other therapeutically useful substances, and conventional methods of mixing, granulating It may be formulated according to the formulation or coating method.
  • the dosage of the compound of the present invention to the human body may vary depending on the age, weight, sex, dosage form, health condition and degree of disease of the patient, and generally based on an adult patient having a weight of 60 kg. 0.001 to 1,000 mg / day, preferably 0.01 to 500 mg / day, and may be administered once or several times a day at regular intervals according to the judgment of a doctor or pharmacist.
  • the present invention provides a cosmetic composition for preventing hair loss or promoting hair growth comprising at least one phytoestroge (Phytoestroge) selected from the group consisting of [Formula 1] to [Formula 4] as an active ingredient. Details of the phytoestrogens are as described above:
  • the compound of [Formula 1] to [Formula 4] of the present invention As an active ingredient of the quasi-drug composition, the compound of the above [Formula 1] to [Formula 4] showing the hair loss prevention and hair growth promoting effect is added as is It may be used together with other quasi-drugs or quasi-drug components, and may be appropriately used according to conventional methods.
  • the amount of the active ingredient to be mixed may be appropriately determined depending on the intended use.
  • the quasi-drug composition for preventing hair loss and promoting hair growth of the present invention is not particularly limited in its formulation, and may be variously formulated in the form of quasi-drugs known in the art to exhibit a hair loss prevention and hair growth promoting effect.
  • the formulated quasi-drugs include hair tonic, hair lotion, hair cream, hair spray, hair mousse, hair gel, hair conditioner, hair shampoo, hair rinse, hair pack, hair treatment, eyebrow regrowth, eyelash regrowth, eyelash nutrition, pet Shampoo, pet rinse, hand cleaner, detergent soap, soap, disinfectant cleaner, wet wipes, masks, ointments, patches or filter fillers, and includes all quasi-drugs in the usual sense.
  • the quasi-drug composition for preventing hair loss and promoting hair growth may be arbitrarily selected and blended with other components according to the formulation or purpose of use of other quasi-drugs.
  • the blending amount of the active ingredient may be suitably determined according to the purpose of use, and may include, for example, conventional auxiliaries such as thickeners, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and flavors, carriers and the like.
  • the content of the composition is preferably 0.0001 to 10% by weight based on the total weight, and when the content is more than 10% by weight, the color and stability of the composition is poor, when less than 0.0001% by weight the effect is insignificant There is this.
  • the quasi-drug composition comprising the compounds of [Formula 1] to [Formula 4] of the present invention as an active ingredient can be usefully used as a quasi-drug material because there is little toxicity and side effects on the cells as confirmed in the therapeutic index.
  • the present invention provides a health functional food composition for preventing hair loss or promoting hair growth comprising at least one phytoestroge (Phytoestroge) selected from the group consisting of [Formula 1] to [Formula 4] as an active ingredient. Details of the phytoestrogens are as described above:
  • the food composition according to the present invention can be prepared in various forms according to conventional methods known in the art.
  • General foods include, but are not limited to, beverages (including alcoholic beverages), fruits and processed foods (e.g. canned fruit, canned foods, jams, marmalade, etc.), fish, meat and processed foods (e.g. hams, sausages) Cornbread, etc.), breads and noodles (e.g. udon, soba noodles, ramen, spagate, macaroni, etc.), fruit juices, various drinks, cookies, malts, dairy products (e.g.
  • the nutritional supplement may be prepared by adding the compound of [Formula 1] to [Formula 4] of the present invention to a capsule, a tablet, a pill and the like.
  • the compound of [Formula 1] to [Formula 4] of the present invention is prepared in the form of tea, juice and drink liquefied to drink (health drink) , Granulated, encapsulated and powdered.
  • the compound of [Formula 1] to [Formula 4] of the present invention in the form of a food additive, it can be prepared in powder or concentrate form.
  • the compound of [Formula 1] to [Formula 4] of the present invention can be prepared in the form of a mixture by mixing with a known active ingredient known to have a hair loss prevention and hair growth promoting effect.
  • the health drink composition may contain various flavors or natural carbohydrates and the like as an additional component like a normal drink.
  • natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose and fructose; Disaccharides such as maltose and sucrose; Polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin; Sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol.
  • Sweeteners include natural sweeteners such as taumartin, stevia extract; Synthetic sweeteners such as saccharin and aspartame;
  • the proportion of the natural carbohydrate is generally about 0.01 to 0.04 g, preferably about 0.02 to 0.03 g per 100 mL of the composition of the present invention.
  • the compounds of [Formula 1] to [Formula 4] of the present invention may be contained as an active ingredient of the health functional food for hair loss prevention and hair growth promotion, the amount is an amount effective to achieve hair loss prevention and mimic growth promoting effect although not particularly limited, it is preferably 0.01 to 100% by weight based on the total weight of the composition.
  • the food composition of the present invention may be prepared by mixing with the compounds of [Formula 1] to [Formula 4] with other active ingredients known to have the effect of preventing hair loss and promoting growth of mimetic.
  • the health food of the present invention is various nutrients, vitamins, electrolytes, flavors, coloring agents, pectic acid, salts of pectic acid, alginic acid, salts of alginic acid, organic acids, protective colloidal thickeners, pH regulators, stabilizers, preservatives, Glycerin, alcohol or carbonation agent, and the like.
  • the health food of the present invention may contain a flesh for preparing natural fruit juice, fruit juice beverage, or vegetable beverage. These components can be used independently or in combination. The proportion of such additives is not critical but is generally selected in the range of 0.01 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.
  • DO-10B is violanone
  • DO-14 is (3R) -5'-methoxyvestiol
  • DO-17 is (6aR, 11aR) -3, 8-dihydroxy-9-methoxypterocarpan
  • DO-20 was identified as (3-hydroxy-9 methoxyterocarpan.
  • the cells cultured in the culture dish were transferred to a 96-well plate, and when the cells were attached to the bottom of the well, DO-10B, DO-14, DO-17, and DO-20 were added to each well at a concentration of 10 ⁇ M. And incubated for 48 hours.
  • Minoxidil is an oral vasodilator developed in the United States, mainly used for severe hypertension, but has recently been used as an external preparation for its efficacy as a treatment for hair loss.
  • minoxidil and the dermal papilla cell proliferation effects of the DO-10B, DO-14, DO-17, and DO-20 were compared.
  • I-DPC cell lines are prepared by culturing under the same conditions as in Example ⁇ 2-1>, and cells DO-10B, DO-14, DO-17, and DO-20 at concentrations of 0.1, 1, or 10 ⁇ M. The culture medium was treated and then incubated for a total of 72 hours. The saturation (phase object confluence,%) of cells attached to the bottom of the well at 0, 12, 24, 36, 48, 60 and 72 hours from the start of the culture was confirmed using the Incucyte system TM .
  • DO-10B, DO-14, DO-17, and DO-20 promote the growth of dermal papilla cells
  • the hair cycle is induced from the resting phase to the anagen phase to show the actual hair growth promoting effect. Check if it can.
  • mice were 6 weeks old, the hairs of the back of the mouse were removed using a clipper for the mouse to confirm the hair growth effect in the mouse.
  • DO-10B, DO-14, DO-17, and DO-20 1 ⁇ M DO-10B, DO-14, DO every two to three times daily in hairless mouse backs.
  • PBS containing -17, DO-20 was injected subcutaneously for a total of 2 weeks.
  • the hair of the back of the back was removed with a mouse clipper, and the weight of the collected hair was measured and compared with the hair weight of the non-administered control group and the minoxidil-administered control group.
  • the above ingredients were mixed and filled in an airtight cloth to prepare a powder.
  • tablets were prepared by tableting according to a conventional method for producing tablets.
  • the capsules were prepared by filling gelatin capsules according to a conventional method for producing capsules.
  • the above components are dissolved in purified water according to a conventional preparation method, dissolved in purified water, and then lemon juice is added in an appropriate amount. After adjusting to 100 mL in total, sterilized and filled in a brown bottle to prepare a liquid formulation.
  • Vitamin B 1 0.13 mg
  • Vitamin B 2 0.15 mg
  • Vitamin B 6 0.5 mg
  • Vitamin B 12 0.2 ⁇ g
  • composition ratio of the above-mentioned vitamin and mineral mixtures is mixed with a component suitable for a health food in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and the above ingredients are mixed according to a conventional health food manufacturing method.
  • the granules may be prepared and used for preparing a health food composition according to a conventional method.
  • composition ratio is mixed with a component suitable for a favorite beverage in a preferred embodiment, the composition ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences such as demand hierarchy, demand country, and usage.
  • the compounding ratio is mixed with a component suitable for nutritional longevity in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and can be prepared according to a conventional manufacturing method in the cosmetic field.
  • the above blending ratio is mixed composition of a component suitable for a flexible softener in a preferred embodiment, but the blending ratio may be arbitrarily modified, it can be prepared according to the manufacturing method in the general cosmetic field.
  • the compounding ratio is mixed with a component suitable for nourishing cream in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and can be prepared according to a conventional manufacturing method in the cosmetic field.
  • the compounding ratio is mixed with a component suitable for a massage cream in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and can be prepared according to a manufacturing method in the general cosmetic field.
  • the compounding ratio is mixed with a component suitable for a pack in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and can be prepared according to a manufacturing method in the general cosmetic field.
  • the compounding ratio is mixed with a component suitable for a gel in a preferred embodiment, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and can be prepared according to a conventional manufacturing method in the cosmetic field.
  • the blending ratio is a relatively suitable composition for the cosmetic composition in a preferred embodiment, but can be applied to cosmetics of various uses, including other color cosmetics, according to the efficacy that can be applied to a thin coating on the human body, that is, Ointment may be used for manufacturing, and the mixing ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences such as demand hierarchy, demand country, and usage.

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Abstract

본 발명은 피토에스트로겐을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 및 모발 성장 촉진용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 콩과식물로부터 유래된 에스트로겐 구조 유사체인 피토에스트로겐을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 및 모발 성장 촉진용 약학적 조성물, 화장료 조성물 및 건강기능성 식품 조성물에 관한 것이다.

Description

피토에스트로겐을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 및 모발 성장 촉진용 조성물
본 출원은 2016년 9월 27일 출원된 대한민국 특허출원 제10-2016-0123803호를 우선권으로 주장하고, 상기 명세서 전체는 본 출원의 참고문헌이다.
본 발명은 피토에스트로겐을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 및 모발 성장 촉진용 조성물에 관한 것이다.
사람의 모발은 일차적으로는 자외선 등의 외부 자극요인으로부터 두피를 보호하기 위한 방어 기능을 담당하며 개인의 외적 이미지를 표현하는 미적 기능을 담당한다. 그러나 현대 사회에서는 환경 오염과 강한 자외선 등의 자연적인 요인, 스트레스 및 호르몬 불균형 등의 생리학적인 요인에 의해 탈모가 빈번히 발생되고 있으며 성인 남성에 국한되던 과거와 다르게 남녀노소를 불문하고 탈모 현상이 나타남에 따라 이의 예방 및 치료를 위한 소재의 필요성이 절실해졌다.
모발을 만들어내는 신체 내의 생리학적 기관인 모낭(hair follicle)은 모발의 성장부터 유지, 탈락의 과정에 관여하며, 구체적으로 출생 후의 발생과정 동안 모발의 생성 및 생성된 모발이 활발히 성장하는 성장기(anagen phase), 모발이 퇴화하는 퇴행기(catagen phase), 모발 탈락 때까지 유지되는 휴지기(telogen phase), 탈모가 일어나는 탈모기(exogen phase)로 나뉘는 모발성장 주기(hair cycle)가 반복되며 모발의 성장 및 유지할 수 있도록 한다. 최근 탈모 현상이 증가하고 발모 및 모발 성장의 촉진에 대한 수요가 증가함에 따라, 모낭의 활성에 대한 관심이 증가되었다. 모낭의 활성은 모유두 세포에 의해 일어나며, 특히 모유두 세포의 증식 및 분화가 모발성장 주기의 진행과 모발형성에 일차적으로 관여한다. 활발히 모발이 성장하는 성장기에는 모유두 세포의 활발한 증식 및 분화가 활발하게 일어나며 모발의 성장이 중단되며 탈모현상이 일어나는 퇴행기, 휴지기, 탈모기에는 이 세포가 사멸된다.
따라서 발모 및 탈모에는 모유두 세포의 증식 및 사멸이 밀접하게 연관되어 있으므로 이의 증식을 유도함으로써 성장기를 길게 하거나 혹은 세포 사멸을 억제하고 퇴행기, 휴지기, 탈모기를 짧게 하는 것이 탈모를 개선, 치료 방안이 될 것으로 주목받고 있다. 또한, 모유두 부근의 세포 분열과 이동은 머리카락의 성장과 밀접한 관련을 갖고 있는데, 성장기에서 모유두로부터 모발이 새롭게 생성되는데, 여러 가지 사이토카인, 호르몬 등에 의해서 세포가 활성화 되어 모유두로 세포의 이동이 나타나 모발의 성장에 영향을 주게 된다.
현재 발모 및 모발 성장을 촉진할 수 있는 약물로서 FDA에서 승인된 대표적인 약물은 미녹시딜(minoxidil)과 피나스테라이드(finasteride)이 있다. 그러나, 이들 약물은 전신의 발모 및 성기능 저하 등의 부작용이 따르고 미녹시딜의 구체적인 작용 기전 또한 명확하게 밝혀지지는 않은 상태이다. 따라서, 모낭에서 모유두 세포의 증식을 촉진하고 성장인자의 발현을 증가시키면서 인체에 안정한 약물을 개발하기 위한 노력을 기울이고 있다.
본 발명은 피토에스트로겐(Phytoestrogen)을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물 등을 제공하고자 한다.
그러나, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
본 발명은 하기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 피토에스트로겐(Phytoestrogen)을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000001
[화학식 2]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000002
[화학식 3]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000003
[화학식 4]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000004
.
상기 피토에스트로겐(Phytoestrogen)은 콩과식물로부터 유래된 것일 수 있다.
상기 피토에스트로겐(Phytoestrogen)은 인체 모낭 모유두 세포의 생존율을 증가시키는 것일 수 있다.
상기 피토에스트로겐(Phytoestrogen)은 인체 모발 길이를 신장시키는 활성을 갖는 것일 수 있다.
상기 피토에스트로겐(Phytoestrogen)은 0.005 μM 내지 1 mM 농도로 상기 조성물에 함유되어 있는 것일 수 있다.
상기 약학적 조성물은 피부외용제로서 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니먼트제, 파스타제 및 카타플라스마제로 이루어진 군 중에서 선택되는 제형인 것일 수 있다.
본 발명의 일 구현예로, 하기[화학식 1] 내지 [화학식 4]로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 피토에스트로겐(Phytoestroge)을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000005
[화학식 2]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000006
[화학식 3]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000007
[화학식 4]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000008
.
상기 피토에스트로겐(Phytoestrogen)은 콩과식물로부터 유래된 것일 수 있다.
상기 화장료 조성물은 헤어토닉, 헤어로션, 헤어크림, 헤어스프레이, 헤어무스, 헤어젤, 헤어컨디셔너, 헤어샴푸, 헤어 린스, 헤어팩, 헤어 트리트먼트, 눈썹발모제, 속눈썹발모제, 속눈썹영양제, 애완동물용 샴푸 또는 애완동물용 린스의 제형인 것일 수 있다.
본 발명의 다른 구현예로, 하기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 피토에스트로겐(Phytoestroge)을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000009
[화학식 2]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000010
[화학식 3]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000011
[화학식 4]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000012
.
상기 피토에스트로겐(Phytoestrogen)은 콩과식물로부터 유래된 것일 수 있다.
본 발명의 다른 구현예로, 하기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 피토에스트로겐(Phytoestroge)을 유효성분으로 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함한 탈모 예방 또는 치료, 또는 발모 촉진을 위한 방법을 제공한다:
[화학식 1]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000013
[화학식 2]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000014
[화학식 3]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000015
[화학식 4]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000016
.
본 발명의 다른 구현예로, 탈모 예방 또는 치료, 또는 발모 촉진제의 제조를 위한 하기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 피토에스트로겐(Phytoestroge)을 유효성분으로 포함하는 조성물의 용도를 제공한다:
[화학식 1]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000017
[화학식 2]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000018
[화학식 3]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000019
[화학식 4]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000020
.
본 발명은 피토에스트로겐(Phytoestrogen)을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물에 관한 것으로, 상기 피토에스트로겐(Phytoestrogen)은 비사멸화(immortalized)된 무유두 세포의 증식을 촉진하고 모발 조직 분화와 관련된 성장인자의 발현 촉진 효과를 나타내며, 털을 제거한 마우스 등에서 발모 촉진 효과를 유의적으로 나타낼 수 있는바, 탈모 방지 또는 발모 촉진에 이용될 수 있다.
도 1는 비사멸의 모유두 세포(Immortalized dermal papilla cell, I-DPC)의 증식 촉진 효과에 있어서, 피토에스트로겐 및 대조군(미녹시딜)의 농도에 따른 증식 촉진 효과를 시간별로 확인한 그래프로서 1a 내지 1d는 각각 화학식 1 내지 화학식 4를 나타낸다.
도 2는 피토에스트로겐을 피하 주사로 투여하였을 때 마우스 등에서 발모 촉진 효과를 확인한 사진이다.
도 3은 피토에스트로겐을 피하 주사로 투여하였을 때 털 성장 촉진에 따른 털 무게의 증가를 나타낸 그래프이다.
상술한 바와 같이, 호르몬 분비 변화 외에도 스트레스로 인한 탈모 현상이 증가하면서 탈모 방지 및/또는 발모 촉진을 할 수 있는 약학적 조성물 등의 요구가 증가하게 되었으나, 인체에 안전한 것으로 알려진 화합물 중에서 효과적인 탈모 방지 및/또는 발모 촉진이 가능한 화합물에 관하여 많이 보고 되지는 않았다. 따라서, 본 발명자들은 피토에스트로겐이 비사멸화(immortalized)된 무유두 세포의 증식을 촉진하고 모발 조직 분화와 관련된 성장인자의 발현 촉진 효과를 나타내며, 털을 제거한 마우스 등에서 발모 촉진 효과를 유의적으로 나타낼 수 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
본 발명은 하기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 피토에스트로겐(Phytoestrogen)을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000021
상술한 바와 같이, 호르몬 분비 변화 외에도 스트레스로 인한 탈모 현상이 증가하면서 탈모 방지 및/또는 발모 촉진을 할 수 있는 약학적 조성물 등의 요구가 증가하게 되었으나, 인체에 안전한 것으로 알려진 화합물 중에서 효과적인 탈모 방지 및/또는 발모 촉진이 가능한 화합물에 관하여 많이 보고 되지는 않았다. 따라서, 본 발명자들은 피토에스트로겐이 비사멸화(immortalized)된 무유두 세포의 증식을 촉진하고 모발 조직 분화와 관련된 성장인자의 발현 촉진 효과를 나타내며, 털을 제거한 마우스 등에서 발모 촉진 효과를 유의적으로 나타낼 수 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
본 발명은 하기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 피토에스트로겐(Phytoestrogen)을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물을 제공한다:
[화학식 2]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000022
[화학식 3]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000023
[화학식 4]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000024
.
본 발명에서 "피토에스트로겐(Phytoestrogen)"은 동물의 체내에서 에스트로겐성 효과를 발휘하는 식물 중에서 존재하는 비스테로이드성 화합물을 지칭하며, 특히 콩을 포함한 콩 가공식품(두유, 두부, 된장 등)과 각종 곡류나 과일류, 알팔파, 클로버 등에 상대적으로 많이 포함되어 있다. 상기 식물성 에스트로겐의 활성 효과는 체내에서 생성되는 내인성 에스트로겐에 비해 1/100 ~ 1/1000에 불과하지만, 그 함유량은 훨씬 크므로 결과적으로 충분한 에스트로겐 효과를 얻을 수 있다. 본 발명의 상기 피토에스트로겐은 콩과식물인 "Dalbergia Oliveri"로부터 유래된 것이나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 용어 "탈모 방지" 또는 "발모 촉진"은 당업계에서 이용되는 다른 용어 양모 또는 육모 촉진을 포함하는 의미이다.
본 발명의 일실시예에서, 본 발명자들은 콩과식물인 Dalbergia Oliveri로부터 유래된 에스트로겐 구조 유사체로서 모유두 세포의 증식을 촉진하는 피토에스트로겐을 선별하였고, 상기 피토에스트로겐의 다양한 유효성분 중에서 상기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물을 선별하였다.
상기 피토에스트로겐은 인체 모낭 모유두 세포의 생존율을 증가시킬 수 있으며, 인체 모발 길이를 신장시키는 활성을 갖는 것일 수 있다.
또한, 상기 피토에스트로겐은 0.005 μM 내지 1 mM 농도로 상기 조성물에 함유되어 있는 것일 수 있으며, 바람직하게는 1 내지 10 μM 농도로 함유되어 있는 것일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이때, 상기 피토에스트로겐의 농도가 상기 농도 미만인 경우, 탈모 방지 및 발모 촉진의 효과가 미비하다는 문제점이 있고, 상기 농도를 초과하는 경우, 세포독성의 문제점이 있다.
본 발명의 일실시예에서, 상기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 표시되는 피토에스트로겐 화합물이 모유두 세포에 미치는 영향을 확인한 결과, 1 내지 10 μM 농도에서 비사멸화된 무유두 세포(I-DPC)에 대하여 유의적으로 증식을 촉진시킬 수 있음을 확인하였다(도 1a 내지 1d 참조).
또한, 상기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 표시되는 피토에스트로겐 화합물이 생체 내에서 모발 성장 촉진 효과를 나타낼 수 있는 지 확인한 결과, 털을 제고한 마우스의 등에 도포하여 경피 흡수 투여하거나 피하 주사로 투여하였을 때, 비투여 대조군 및 미녹시딜에 비해 유의적으로 털의 성장이 증가하였음을 확인할 수 있었다(도 2, 3 참조). 따라서, 본 발명의 화합물은 종래 합성 조성물보다 인체에 무해하며, 모발의 성장을 담당하는 핵심 세포인 무유두 세포의 촉진하고 모발 조직 분화와 관련된 성장인자의 발현 촉진 효과를 나타내며, 털을 제거한 마우스 등에서 발모 촉진 효과를 유의적으로 나타낼 수 있으므로, 탈모 방지 및 발모 촉진용 조성물로서 유용하게 사용될 수 있다.
상기 피토에스트로겐은 바람직하게는 피부외용 조성물로서, 본 발명의 피토에스트로겐 화합물을 유효성분으로 포함하는 피부외용 약학적 조성물은 탈모 방지 및 발모 개선, 촉진용 피부외용제로서 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 피부 외용제 형태의 약학조성물로 제조하여 사용할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 화합물은 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용할 수 있으며, 염으로는 약학적으로 허용가능한 유리산(free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 산 부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요드화수소산, 아질산 또는 아인산과 같은 무기산류와 지방족 모노 및 디카르복실레이트, 페닐-치환된 알카노에이트, 하이드록시 알카노에이트 및 알칸디오에이트, 방향족 산류, 지방족 및 방향족 설폰산류와 같은 무독성 유기산으로부터 얻는다. 이러한 약학적으로 무독한 염류로는 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노하이드로겐 포스페이트, 디하이로겐 포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 플루오라이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포메이트, 이소부티레이트, 카프레이트, 헵타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 석시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말리에이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥산-1,6-디오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로 벤조에이트, 하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 테레프탈레이트, 벤젠설포네이트, 톨루엔설포네이트, 클로로벤젠설포네이트, 크실렌설포네이트, 페닐아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, β-하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 말레이트, 타트레이트, 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트 또는 만델레이트를 포함한다.
본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들면, 상기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물을 과량의 산 수용액 중에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 동량의 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올을 가열하고, 이어서 이 혼합물을 증발시켜서 건조시키거나 또는 석출된 염을 흡입 여과시켜 제조할 수도 있다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다. 또한, 이에 대응하는 은 염은 알칼리금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 음염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
또한, 본 발명의 상기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물은 약학적으로 허용되는 염뿐만 아니라, 통상의 방법에 의해 제조될 수 있는 모든 염, 수화물 및 용매화물을 모두 포함한다.
본 발명에 따른 부가염은 통상의 방법으로 제조할 수 있으며, 예를 들면 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물을 수혼화성 유기용매, 예를 들면 아세톤, 메탄올, 에탄올, 또는 아세토니트릴 등에 녹이고 과량의 유기산을 가하거나 무기산의 산 수용액을 가한 후 침전시키거나 결정화시켜서 제조할 수 있다. 이어서 이 혼합물에서 용매나 과량의 산을 증발시킨 후 건조시켜서 부가염을 얻거나 또는 석출된 염을 흡인 여과시켜 제조할 수 있다.
본 발명의 조성물을 의약품으로 사용하는 경우, [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물은 임상투여 시에 다양한 하기의 경구 또는 비경구 투여 형태로 제제화되어 투여될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
경구 투여용 제형으로는 예를 들면 정제, 환제, 경/연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 과립제, 엘릭시르제 등이 있는데, 이들 제형은 유효성분 이외에 희석제(예: 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및/ 또는 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및/또는 폴리에틸렌 글리콜)를 함유하고 있다. 정제는 또한 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및/또는 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제 또는 비등 혼합물 및/또는 흡수제, 착색제, 향미제, 및 감미제를 함유할 수 있다.
본 발명의 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효 성분으로 하는 약학적 조성물은 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여는 피하주사, 정맥주사, 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사를 주입하는 방법에 의한다. 이때, 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위하여 상기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 안정제 또는 완충제와 함께 물에 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고, 이를 앰플 또는 바이알 단위 투여형으로 제조할 수 있다. 상기 조성물은 멸균되고/되거나 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제, 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 함유할 수 있으며, 통상적인 방법인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 따라 제제화할 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물의 인체에 대한 투여량은 환자의 나이, 몸무게, 성별, 투여형태, 건강상태 및 질환 정도에 따라 달라질 수 있으며, 몸무게가 60 ㎏인 성인 환자를 기준으로 할 때, 일반적으로 0.001 ~ 1,000 ㎎/일이며, 바람직하게는 0.01 ~ 500 ㎎/일이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다
또한, 본 발명은 하기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 피토에스트로겐(Phytoestroge)을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물을 제공한다. 상기 피토에스트로겐의 구체적인 내용은 전술한 바와 같다:
[화학식 1]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000025
[화학식 2]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000026
[화학식 3]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000027
[화학식 4]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000028
.
본 발명의 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물을 의약외품 조성물의 유효성분으로 사용할 경우, 탈모 방지 및 모발성장 촉진 효과를 나타내는 상기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물을 그대로 첨가하거나, 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
본 발명의 탈모 방지 및 모발 성장 촉진용 의약외품 조성물은 그 제형에 있어서 특별히 한정하지 않으며, 탈모 방지 및 모발성장 촉진 효과를 나타내는 것으로 당업계에 공지된 의약외품의 형태로 다양하게 제형화될 수 있다. 상기 제형화된 의약외품은 헤어토닉, 헤어로션, 헤어크림, 헤어스프레이, 헤어무스, 헤어젤, 헤어컨디셔너, 헤어샴푸, 헤어 린스, 헤어팩, 헤어트리트먼트, 눈썹발모제, 속눈썹발모제, 속눈썹영양제, 애완동물용 샴푸, 애완동물용 린스, 손 세정제, 세제비누, 비누, 소독청결제, 물티슈, 마스크, 연고제, 패치 또는 필터 충진제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 의약외품을 모두 포함한다.
또한, 각 제형에 있어서 탈모 방지 및 모발 성장 촉진용 의약외품 조성물은 다른 성분들을 기타 의약외품의 제형 또는 사용목적 등에 따라 임의로 선정하여 배합할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용목적에 따라 적합하게 결정될 수 있고, 예를 들면 점증제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 및 담체 등을 포함할 수 있다.
상기 조성물의 함량은 총 중량을 기준으로 각각 0.0001 내지 10 중량%인 것이 바람직하고, 10 중량%를 초과하는 경우에는 조성물 제조시 색상 및 안정성이 떨어지며, 0.0001 중량% 미만일 경우에는 그 효과가 미미하다는 단점이 있다. 본 발명의 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물을 유효성분으로 포함하는 의약외품 조성물은 치료 지수에서 확인한 바와 같이 세포에 대한 독성 및 부작용이 거의 없어 의약외품 재료로서 유용하게 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 피토에스트로겐(Phytoestroge)을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다. 상기 피토에스트로겐의 구체적인 내용은 전술한 바와 같다:
[화학식 1]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000029
[화학식 2]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000030
[화학식 3]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000031
[화학식 4]
Figure PCTKR2017010659-appb-I000032
.
본 발명에 따른 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 일반 식품으로는 이에 한정되지 않지만 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(예: 과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(예: 햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류 및 면류(예: 우동, 메밀국수, 라면, 스파게이트, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(예: 버터, 치이즈 등), 식용식물 유지, 마아가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(예: 된장, 간장, 소스 등) 등에 본 발명의 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 영양보조제로는 이에 한정되지 않지만 캡슐, 타블렛, 환 등에 본 발명의 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 건강기능식품으로는 이에 한정되지 않지만 예를 들면, 본 발명의 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물 자체를 차, 쥬스 및 드링크의 형태로 제조하여 음용(건강음료)할 수 있도록 액상화, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 본 발명의 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물과 탈모 방지 및 발모 촉진 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.
본 발명의 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물을 건강음료로 이용하는 경우, 상기 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드; 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL 당 일반적으로 약 0.01~0.04 g, 바람직하게는 약 0.02~0.03 g 이다.
또한, 본 발명의 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물은 탈모 방지 및 발모 촉진용 건강기능식품의 유효성분으로 함유될 수 있는데, 그 양은 탈모 방지 및 모방 성장 촉진 효과를 달성하기에 유효한 양으로 특별히 한정되는 것은 아니나, 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%인 것이 바람직하다. 본 발명의 식품 조성물은 [화학식 1] 내지 [화학식 4]의 화합물과 함께 탈모 방지 및 모방 성장 촉진 효과 효과가 있는 것으로 알려진 다른 활성 성분과 함께 혼합하여 제조될 수 있다.
상기 외에 본 발명의 건강식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강식품은 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명하기로 한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[ 실시예 ]
실시예 1. 모유두 세포(dermal papilla cells, DPC ) 증식 촉진 효과를 가지는 피토에스트로겐 화합물의 분리
건조된 Dalbergia oliveri의 잎과 잔가지를 포함한 지상부를 100% 메탄올로 4시간씩 3회 반복하여 초음파 추출한 뒤, 추출액을 여과 후 진공 농축기로 감압 농축하여 메탄올 조추출물을 수득하였다. 이를 증류수에 현탁시킨 후 노르말 헥산 (n-hexane) 과 에틸아세테이트 (ethylacetate, EtOAc)로 순차적으로 분획하여 각각의 분획물을 얻었다. EtOAc 분획물에 대해 실리카 겔 컬럼 크로마토그라피 (이동상으로 헥산-아세톤 40:1 → 1:1)를 수행하여 소분획으로 나누었다. 이들 소분획을 TLC로 확인하여 isoflavonoid가 확인되는 소분획에 대해 다시 실리카 겔 컬럼 크로마토그라피 (이동상으로 클로로포름-메탄올 50:1 → 5:1)를 수행하여 다시 소분획으로 나누었다. 이들 소분획을 다시 YMC 컬럼 크로마토그라피 (이동상으로 물과 메탄올 혼합용매)를 수행하여 DO-10B, DO-14, DO-17, DO-20을 수득하였다.
상기 화합물들에 대하여 1D NMR, 2D NMR 및 MS 분광학적 분석을 수행한 결과 DO-10B은 violanone, DO-14은 (3R)-5'-methoxyvestiol, DO-17은 (6aR,11aR)-3,8-dihydroxy-9-methoxypterocarpan, DO-20은 (3-hydroxy-9 methoxyterocarpan으로 확인되었다. 이들분리된 피토에스트로겐 화합물 DO-10B, DO-14, DO-17, DO-20을 각각 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 표시하였다.
실시예 2. 피토에스트로겐 화합물의 생물학적 기능 평가
2-1. 세포배양
인간 유래의 모유두 세포주(Immortailzed dermal papilla cell, I-DPC; 경북대학교 의과대학 성영관 교수로부터 기증; Shin, Seung-Hyun, et al. "Establishment and characterization of an immortalized human dermal papilla cell line." BMB reports 44.8 (2011): 512-516.)를 10% 우태아혈청(FBS) 및 페니실린-스트렙토마이신 항생제를 첨가한 Follicle Dermal Papilla Cell Growth Medium 배지에서 3 일 동안 배양하여 모유두 세포주를 준비하였다. 배양 3일 째, 배양 접시에서 배양된 세포를 96-웰 플레이트로 옮기고, 세포가 웰 바닥에 부착되면 DO-10B, DO-14, DO-17, DO-20을 각각의 웰에 10 μM의 농도로 처리하고 48 시간 동안 배양하였다.
2-2. 피토에스트로겐 화합물의 모유두 세포 증식 효과 확인
미녹시딜(minoxidil)은 미국에서 개발된 경구 혈관 확장약으로 주로 중증 고혈압에 사용되었으나, 최근 탈모 치료제로서 효능이 확인되어 외용제로 사용되고 있는 제품이다. 본 실시예에서는 미녹시딜과 상기 DO-10B, DO-14, DO-17, DO-20의 모유두 세포 증식 효과를 비교하였다.
구체적으로, I-DPC 세포주를 상기 실시예 <2-1>과 동일한 조건에서 배양하여 준비하고, 0.1, 1 또는 10 μM 농도로 DO-10B, DO-14, DO-17, DO-20을 세포 배양 배지에 처리한 다음, 총 72 시간 동안 배양하였다. 배양 개시 0, 12, 24, 36, 48, 60 및 72 시간에 웰 바닥에 부착된 세포의 포화도(phase object confluence, %)를 Incucyte systemTM 을 이용하여 확인하였다.
그 결과, 도 1a 내지 1d에서 나타난 바와 같이 DO-10B, DO-14, DO-17, DO-20이 I-DPC의 증식을 촉진함에 있어서, DO-10B, DO-14, DO-17, DO-20의 농도 의존적으로 증식에 영향을 미치는 것을 확인할 수 있었다. 특히, 1 내지 10 μM 농도로 처리하였을 때 I-DPC의 증식을 유의적으로 촉진할 수 있음을 확인할 수 있었다(도 1a 내지 1d)
2-3. 피토에스트로겐에 의한 발모 촉진 효과 확인
DO-10B, DO-14, DO-17, DO-20이 모유두 세포의 증식을 촉진하는 것을 확인하였으므로, 생체 내에 투여되었을 때 모발 주기가 휴지기에서 성장기(anagen)로 유도되어 실제 발모 촉진 효과를 나타낼 수 있는지 확인하였다.
구체적으로, DO-10B, DO-14, DO-17, DO-20의 도포 피하 투여시 발모 촉진 효과를 확인하기 위하여, 생후 6주령 된 수컷 C3H/HeNCrljOri 마우스 구입하여 음성 대조군, 양성대조군(미녹시딜 처리군) 및 DO-10B, DO-14, DO-17, DO-20 처리군으로 나누어 실험에 사용하였다. 마우스가 6 주령이 되면, 마우스에서 발모 효과를 확인하기 위해 먼저 마우스용 클리퍼(clipper)를 사용하여 마우스 등판의 털을 제거하였다.
DO-10B, DO-14, DO-17, DO-20의 피하 주사시 발모 촉진 효과를 확인하기 위하여, 털을 제거한 마우스 등판에 매일 2~3회 주기로 1 μM DO-10B, DO-14, DO-17, DO-20를 포함하는 PBS를 피하 주사하여 총 2 주 동안 사육하였다. 사육 기간 종료 후, 다시 등판의 털을 마우스용 클리퍼로 제거하여 모은 털의 무게를 측정하여 비투여 대조군 및 미녹시딜 투여 대조군의 털 무게와 비교하였다.
그 결과, 도 2에서 나타난 바와 같이 DO-10B, DO-14, DO-17, DO-20를 피하 주사하였을 때 모두 DO-10B, DO-14, DO-17, DO-20에 의해 모발 주기가 성장기로 유도되어 육안으로 확인하였을 때 비투여 대조군에 비해 털이 유의적으로 자랐으며(도 2), 털의 무게를 측정하였을 때 털의 무게가 비투여 대조군에 비해 약 2배 이상의 수준인 것을 확인할 수 있었다. 뿐만 아니라, 미녹시딜 투여 대조군과 비교하여 동등이상의 수준인 것을 확인할 수 있었다(도 3).
따라서 DO-10B, DO-14, DO-17, DO-20에 의해 모발의 성장이 촉진되며, 현재 발모 및 모발 성장을 촉진할 수 있는 대표적인 약물인 미녹시딜에 비하여 동등이상의 발모 효과를 나타냄을 확인할 수 있다.
하기에 본 발명의 화합물을 함유하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1: 산제의 제조
피토에스트로겐 20 ㎎
유당수화물 100 ㎎
탈크 10 ㎎
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
제제예 2: 정제의 제조
피토에스트로겐 10 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유당수화물 100 ㎎
스테아르산마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
제제예 3: 캅셀제의 제조
피토에스트로겐 10 ㎎
미결정셀룰로오스 3 ㎎
유당수화물 14.8 ㎎
스테아르산마그네슘 0.2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캅셀제의 제조방법에 따라서 젤라틴캡슐에충전하여 캅셀제를 제조하였다.
제제예 4: 주사제의 제조
피토에스트로겐 10 ㎎
만니톨 180 ㎎
주사용 멸균 증류수 2974 ㎎
인산일수소나트퓸 26 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 주사제의 제조방법에 따라 1앰플당(2mL) 상기의 성분 함량으로 제조하였다.
제제예 5: 액제의 제조
피토에스트로겐 10 ㎎
이성화당 10 ㎎
만니톨 5 ㎎
정제수 적량
레몬향 적량
상기의 성분을 통상의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 정제수를 가하여 전체 100mL로 조절한 후 멸균시켜 갈색병에 충진하여 액제를 제조한다.
제제예 6: 건강기능식품의 제조
피토에스트로겐 10 ㎎
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이드 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B1 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄산마그네슘 25.3 ㎎
제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 30 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예 7: 건강음료의 제조
피토에스트로겐 10 mg
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3 g
정제수 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
하기에 본 발명의 화합물을 함유하는 화장료 조성물의 제조예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제조예 1: 영양화장수(밀크로션)
피토에스트로겐 2.0 중량%
스쿠알란 5.0 중량%
밀납 4.0 중량%
폴리솔베이트60 1.5 중량%
솔비탄세스퀴올레이트 1.5 중량%
유동파라핀 0.5 중량%
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량%
글리세린 3.0 중량%
부틸렌글리콜 3.0 중량%
프로필렌글리콜 3.0 중량%
카르복시비닐폴리머 0.1 중량%
트리에탄올아민 0.2 중량%
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 중량%
상기의 배합비는 비교적 영양화장수에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
제조예 2: 유연화장수(스킨로션)
피토에스트로겐 2.0 중량 %
글리세린 3.0 중량 %
부틸렌글리콜 2.0 중량 %
프로필렌글리콜 2.0 중량 %
카르복시비닐폴리머 0.1 중량 %
PEG 12 노닐페닐에테르 0.2 중량 %
폴리솔베이트80 0.4 중량 %
에탄올 10.0 중량 %
트리에탄올아민 0.1 중량 %
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 중량 %
상기의 배합비는 비교적 유연화장수에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
제조예 3: 영양크림
피토에스트로겐 2.0 중량 %
폴리솔베이트60 1.5 중량 %
솔비탄세스퀴올레이트 0.5 중량 %
PEG60 경화피마자유 2.0 중량 %
유동파라핀 10 중량 %
스쿠알란 5.0 중량 %
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량 %
글리세린 5.0 중량 %
부틸렌글리콜 3.0 중량 %
프로필렌글리콜 3.0 중량 %
트리에탄올아민 0.2 중량 %
방부제 적량
색소 적량
향료 적량
정제수 to 100 중량 %
상기의 배합비는 비교적 영양크림에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
제조예 4: 마사지크림
피토에스트로겐 1.0 중량 %
밀납 10.0 중량 %
폴리솔베이트60 1.5 중량 %
PEG 60 경화피마자유 2.0 중량 %
솔비탄세스퀴올레이트 0.8 중량 %
유동파라핀 40.0 중량 %
스쿠알란 5.0 중량 %
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 4.0 중량 %
글리세린 5.0 중량 %
부틸렌글리콜 3.0 중량 %
프로필렌글리콜 3.0 중량 %
트리에탄올아민 0.2 중량 %
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 중량 %
상기의 배합비는 비교적 마사지크림에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
제조예 4: 팩
피토에스트로겐 1.0 중량 %
폴리비닐알콜 13.0 중량 %
소듐카르복시메틸셀룰로오스 0.2 중량 %
글리세린 5.0 중량 %
알란토인 0.1 중량 %
에탄올 6.0 중량 %
PEG 12 노닐페닐에테르 0.3 중량 %
폴리솔베이트60 0.3 중량 %
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 중량 %
상기의 배합비는 비교적 팩에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
제조예 6: 젤
피토에스트로겐 0.5 중량 %
에틸렌디아민초산나트륨 0.05 중량 %
글리세린 5.0 중량 %
카르복시비닐폴리머 0.3 중량 %
에탄올 5.0 중량 %
PEG 60 경화피마자유 0.5 중량 %
트리에탄올아민 0.3 중량 %
방부제, 색소, 향료 적량
정제수 to 100 중량 %
상기의 배합비는 비교적 젤에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상적인 화장품 분야에서의 제조방법에 따라 제조할 수 있다.
상기 배합비는 비교적 화장료 조성물에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그외의 색채 화장품을 포함하는 다양한 용도의 화장품에 적용될 수 있는 것이고, 그 효능에 따라 인체에 얇게 도포하여 바를 수 있는 약제 즉, 연고로 제조에 이용될 수 있으며 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

Claims (13)

  1. 하기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 피토에스트로겐(Phytoestrogen)을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000033
    [화학식 2]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000034
    [화학식 3]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000035
    [화학식 4]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000036
    .
  2. 제1항에 있어서,
    상기 피토에스트로겐(Phytoestrogen)은 콩과식물로부터 유래된 것을 특징으로 하는
    탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 피토에스트로겐(Phytoestrogen)은 인체 모낭 모유두 세포의 생존율을 증가시키는 것을 특징으로 하는
    탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 피토에스트로겐(Phytoestrogen)은 인체 모발 길이를 신장시키는 활성을 갖는 것을 특징으로 하는
    탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 피토에스트로겐(Phytoestrogen)은 0.005 μM 내지 1 mM 농도로 상기 조성물에 함유되어 있는 것을 특징으로 하는
    탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 약학적 조성물은 피부외용제로서 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니먼트제, 파스타제 및 카타플라스마제로 이루어진 군 중에서 선택되는 제형인 것을 특징으로 하는
    탈모 방지 또는 발모 촉진용 약학적 조성물.
  7. 하기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 피토에스트로겐(Phytoestroge)을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000037
    [화학식 2]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000038
    [화학식 3]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000039
    [화학식 4]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000040
    .
  8. 제7항에 있어서,
    상기 피토에스트로겐(Phytoestrogen)은 콩과식물로부터 유래된 것을 특징으로 하는
    탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물.
  9. 제7항에 있어서,
    상기 화장료 조성물은 헤어토닉, 헤어로션, 헤어크림, 헤어스프레이, 헤어무스, 헤어젤, 헤어컨디셔너, 헤어샴푸, 헤어 린스, 헤어책, 헤어 트리트먼트, 눈썹발모제, 속눈썹발모제, 속눈썹영양제, 애완동물용 샴푸 또는 애완동물용 린스의 제형인 것을 특징으로 하는
    탈모 방지 또는 발모 촉진용 화장료 조성물.
  10. 하기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 피토에스트로겐(Phytoestroge)을 유효성분으로 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함한 탈모 예방 또는 치료, 또는 발모 촉진을 위한 방법:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000041
    [화학식 2]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000042
    [화학식 3]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000043
    [화학식 4]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000044
    .
  11. 제10항에 있어서,
    상기 피토에스트로겐(Phytoestrogen)은 콩과식물로부터 유래된 것을 특징으로 하는
    탈모 방지 또는 발모 촉진용 건강기능성 식품 조성물.
  12. 하기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 피토에스트로겐(Phytoestroge)을 유효성분으로 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함한 탈모 예방 또는 치료, 또는 발모 촉진을 위한 방법:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000045
    [화학식 2]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000046
    [화학식 3]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000047
    [화학식 4]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000048
    .
  13. 탈모 예방 또는 치료제, 또는 발모 촉진제의 제조를 위한 하기 [화학식 1] 내지 [화학식 4]로 이루어진 군 중에서 선택되는 하나 이상의 피토에스트로겐(Phytoestroge)을 유효성분으로 포함하는 조성물의 용도:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000049
    [화학식 2]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000050
    [화학식 3]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000051
    [화학식 4]
    Figure PCTKR2017010659-appb-I000052
    .
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