WO2018021455A1 - 眼内レンズ用材料 - Google Patents

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WO2018021455A1
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acrylate
parts
intraocular lens
meth
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雄也 菅沼
弘子 野村
小塩　達也
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株式会社メニコン
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    • C08F222/14—Esters having no free carboxylic acid groups, e.g. dialkyl maleates or fumarates
    • C08F222/145—Esters having no free carboxylic acid groups, e.g. dialkyl maleates or fumarates the ester chains containing seven or more carbon atoms

Definitions

  • the present invention relates to an intraocular lens material.
  • an acrylic material is preferable because it has a high refractive index and opens slowly after being inserted into the eye.
  • the shape recoverability is increased, the elongation rate of the lens is decreased, and if there is a scratch or the like, the material becomes a brittle material that can be easily torn.
  • the material in order to insert the lens into the eye from the smallest incision, it is desirable that the material has a high elongation rate and does not crack or tear.
  • Such intraocular lens materials include a polymer obtained by polymerizing a polymerization component containing a hydrophilic monomer including a hydroxyl group-containing alkyl (meth) acrylate, a (meth) acrylamide monomer and N-vinyl lactam. Therefore, a water absorption rate of 1.5 to 4.5% by mass has been proposed (see, for example, Patent Document 1).
  • This intraocular lens material is excellent in flexibility and has a high refractive index, so that the lens can be thinned and can be inserted through the incision from a folded state, and it is also transparent. It is excellent and can suppress greaseing more.
  • the present invention has been made in view of such a problem, and mainly provides an intraocular lens material capable of further reducing a hydrolyzate eluted from the intraocular lens material in an aqueous solution. Objective.
  • the present inventors maintain desirable physical properties as an intraocular lens material by incorporating a specific methacrylate in an acrylate-based intraocular lens material.
  • the inventors have found that the elution amount of the hydrolyzate in the aqueous solution can be further reduced, and at the same time, the present invention has been completed.
  • the intraocular lens material disclosed in this specification includes an aromatic ring-containing acrylate structure, an alkoxyalkyl methacrylate structure having an alkoxyalkyl group having 4 or less carbon atoms, a hydrophilic structure based on a hydrophilic monomer, And a crosslinkable structure based on a functional monomer.
  • the amount of hydrolyzate eluted from the intraocular lens material in an aqueous solution can be further reduced.
  • the reason why such an effect is obtained is estimated as follows, for example.
  • methacrylate has a hard characteristic as a material due to the presence of a methyl group as compared with acrylate, but it can hardly be attacked by water, so that hydrolysis resistance can be further improved.
  • those having an alkoxyalkyl group having 4 or less carbon atoms are suitable for the number of carbon atoms, are not excessively hard, and are considered to have sufficient flexibility.
  • alkoxyalkyl group having 4 or less carbon atoms are preferable from the viewpoints of the ability to suppress greening, reduction in tackiness, and flexibility.
  • the alkoxyalkyl group may be represented by, for example, chemical formula (1).
  • the intraocular lens material disclosed in the present embodiment includes an aromatic ring-containing acrylate structure, an alkoxyalkyl methacrylate structure having an alkoxyalkyl group having 4 or less carbon atoms, a hydrophilic structure based on a hydrophilic monomer, and a crosslinkable monomer And a crosslinkable structure.
  • This intraocular lens material includes, as a base material, an aromatic ring-containing acrylate structure and an alkoxyalkyl methacrylate structure having an alkoxyalkyl group having 4 or less carbon atoms.
  • the intraocular lens material may further include an alkyl acrylate structure having an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms as a base material.
  • a base material means the component which comprises the main structure of the material for intraocular lenses.
  • This intraocular lens material may include an aromatic ring-containing acrylate structure A, an alkoxyalkyl methacrylate structure B, and an alkyl acrylate structure C as a base material, as shown in chemical formula (2).
  • a, b, and c are arbitrary integers, and the aromatic ring-containing acrylate structure A, alkoxyalkyl methacrylate structure B, and alkyl acrylate structure C are arbitrarily bonded to a carbon chain.
  • the adjacent structures may be appropriately different or the same.
  • the functional group R 1 is a functional group including an aromatic ring
  • the functional group R 2 is an alkoxyalkyl group having 4 or less carbon atoms including an alkoxy group
  • the functional group R 3 is a functional group having 1 to 20 carbon atoms. It is an alkyl group.
  • the acrylate having an acryloyl group and the methacrylate having a methacryloyl group are hereinafter collectively referred to as “(meth) acrylate”.
  • the constituent site included in the polymer is specified by the name of the monomer, and the monomer exemplified in the explanation of the structure of the polymer has a structure in which the polymer group is bonded to another constituent site.
  • (meth) acrylate exists in the polymer as “(meth) acrylate structure”, which means that other constituent sites in the double bond of (meth) acrylate Are bonded (polymerized).
  • the aromatic ring-containing acrylate structure is a structure based on an aromatic ring-containing acrylate as a base monomer.
  • This aromatic ring-containing acrylate may be a component having an action of improving the refractive index of the intraocular lens material.
  • This aromatic ring-containing acrylate structure may have a phenoxy group, an alkylene group having 2 or less carbon atoms, and an acrylate bonding site.
  • aromatic ring-containing acrylate examples include phenoxyethyl acrylate, phenylethyl acrylate, benzyl acrylate, phenyl acrylate, pentabromophenyl acrylate, and the like, and these can be used alone or in admixture of two or more.
  • phenoxyethyl acrylate, phenylethyl acrylate, and benzyl acrylate are preferable because the effect of increasing the refractive index is large, and phenoxyethyl acrylate is particularly preferable from the viewpoint of further improving flexibility.
  • the aromatic ring-containing acrylate is preferably in the range of 15 parts by mass or more and 80 parts by mass or less when the entire substrate is 100 parts by mass. Moreover, since it is desirable to have a high refractive index even in a water absorption state, it is more preferably 30 parts by mass or more and 80 parts by mass or less in 100 parts by mass of the base material.
  • the alkoxyalkyl methacrylate structure having an alkoxyalkyl group having 4 or less carbon atoms is a structure based on an alkoxyalkyl methacrylate as a base monomer.
  • the alkoxyalkyl group of this alkoxyalkyl methacrylate may be represented by the above chemical formula (1), for example.
  • Examples of the alkoxy group include a methoxy group and an ethoxy group.
  • Examples of the alkylene group to which the alkoxy group is bonded include a methylene group and an ethylene group.
  • the alkoxyalkyl methacrylate is preferably one or more of methoxyethyl methacrylate and ethoxyethyl methacrylate, and more preferably ethoxyethyl methacrylate.
  • This alkoxyalkyl methacrylate is preferably in the range of 10 parts by mass or more and 70 parts by mass or less when the entire substrate is 100 parts by mass, and the viewpoint that hydrolysis can be further suppressed and the viewpoint of easy folding. From 20 parts by mass to 100 parts by mass of the base material is more preferable.
  • this intraocular lens material a structure based on 2-phenoxyethyl acrylate (POEA), ethyl acrylate (EA), and ethoxyethyl methacrylate (ETMA) is shown in chemical formula (3).
  • a, b, and c are arbitrary integers, and the aromatic ring-containing acrylate structure A, the alkoxyalkyl methacrylate structure B, and the alkyl acrylate structure C are arbitrarily bonded to the carbon chain.
  • the adjacent structures may be appropriately different or the same.
  • the alkyl acrylate structure having an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms is a structure based on an alkyl acrylate as a base monomer.
  • the alkyl acrylate having 1 to 20 carbon atoms in the alkyl group may be a component having an action of improving the shape recoverability and flexibility of the intraocular lens material.
  • alkyl acrylate examples include methyl acrylate, ethyl acrylate, propyl acrylate, butyl acrylate, pentyl acrylate, hexyl acrylate, heptyl acrylate, nonyl acrylate, stearyl acrylate, octyl acrylate, decyl acrylate, lauryl acrylate, pentadecyl acrylate, 2- Examples thereof include linear, branched or cyclic alkyl acrylates such as ethylhexyl acrylate, cyclopentyl acrylate, and cyclohexyl acrylate.
  • alkyl acrylate examples include 2,2,2-trifluoroethyl acrylate, 2,2,3,3-tetrafluoropropyl acrylate, 2,2,3,3-tetrafluoro-t-pentyl acrylate, , 2,3,4,4,4-hexafluorobutyl acrylate, 2,2,3,4,4,4-hexafluoro-t-hexyl acrylate, 2,3,4,5,5,5-hexafluoro -2,4-bis (trifluoromethyl) pentyl acrylate, 2,2,3,3,4,4-hexafluorobutyl acrylate, 2,2,2,2 ', 2', 2'-hexafluoroisopropyl acrylate 2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutyl acrylate, 2,2,3,3,4,4,5,5-octafluoropentyl acetate And fluorine-containing alkyl (meth) acrylates such as rate and the like
  • alkyl acrylates having 1 to 5 carbon atoms in the alkyl group are preferred, and ethyl acrylate and butyl acrylate are particularly preferred from the viewpoint that the effect of improving shape recoverability and flexibility is great.
  • This alkyl acrylate is preferably in the range of 0 to 35 parts by mass, with 100 parts by mass of the entire substrate.
  • This alkyl acrylate is treated as one of the substrates, but is not necessarily an essential component. From the viewpoint of flexibility and shape recoverability, the ratio can be adjusted as appropriate.
  • the hydrophilic structure is a structure based on a hydrophilic monomer.
  • This hydrophilic monomer is a component that imparts hydrophilicity to the intraocular lens material, and may be a component that has an action of promoting a decrease in the greaseing of the intraocular lens material.
  • the hydrophilic monomer may include one or more of a hydroxyl group-containing alkyl (meth) acrylate having 1 to 20 carbon atoms in the alkyl group, a (meth) acrylamide monomer, and N-vinyl lactam. Moreover, it is good also as what contains another hydrophilic monomer.
  • hydroxyl-containing alkyl (meth) acrylate examples include hydroxyethyl (meth) acrylate, hydroxypropyl (meth) acrylate, hydroxybutyl (meth) acrylate, hydroxypentyl (meth) acrylate and other hydroxyalkyl (meth) acrylates, dihydroxypropyl Examples thereof include dihydroxyalkyl (meth) acrylates such as (meth) acrylate, dihydroxybutyl (meth) acrylate, and dihydroxypentyl (meth) acrylate.
  • Examples of (meth) acrylamide monomers include N, N-dialkyl (meth) acrylamides such as N, N-dimethyl (meth) acrylamide, N, N-diethyl (meth) acrylamide, and N, N-dipropyl (meth) acrylamide.
  • N, N-dimethylaminopropyl (meth) acrylamide, and N, N-dialkylaminoalkyl (meth) acrylamide such as N, N-diethylaminopropyl (meth) acrylamide.
  • Examples of N-vinyl lactam include N-vinyl pyrrolidone, N-vinyl piperidone, N-vinyl caprolactam and the like.
  • hydrophilic monomers examples include diethylene glycol mono (meth) acrylate, triethylene glycol mono (meth) acrylate, propylene glycol mono (meth) acrylate, (meth) acrylic acid, 1-methyl-3-methylene-2- Examples include pyrrolidinone, maleic anhydride, maleic acid, maleic acid derivatives, fumaric acid, fumaric acid derivatives, aminostyrene, and hydroxystyrene.
  • the hydrophilic monomer mentioned above can be used individually or in mixture of 2 or more types.
  • hydrophilic monomers a hydroxyl group-containing alkyl (meth) acrylate or (meth) acrylamide monomer is preferable, and 2-hydroxyethyl methacrylate is particularly preferable because it has a large effect of promoting the reduction of grease.
  • the content of the hydrophilic monomer is preferably in the range of 15 to 35 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the entire substrate. In this range, the effect of promoting the reduction of grease can be fully expressed, and no significant burden or trouble occurs in folding in a dry state.
  • the crosslinkable structure is a structure based on a crosslinkable monomer.
  • This crosslinkable monomer controls the flexibility of the material for the intraocular lens, imparts good mechanical strength, further improves the shape recovery property, and allows the polymerization components such as hydrophilic monomers and other polymerizable monomers to interact with each other. It is good also as a component which has the effect
  • crosslinkable monomer examples include butanediol di (meth) acrylate, ethylene glycol di (meth) acrylate, diethylene glycol di (meth) acrylate, triethylene glycol di (meth) acrylate, propylene glycol di (meth) acrylate, and dipropylene.
  • crosslinkable monomers can be used alone or in admixture of two or more.
  • butanediol di (meth) acrylate and ethylene are effective in controlling flexibility, imparting good mechanical strength, and improving shape recovery and copolymerization.
  • One or more of glycol di (meth) acrylates are particularly preferred.
  • the content of the crosslinkable monomer is preferably in the range of 2 parts by mass to 4 parts by mass with respect to 100 parts by mass of the entire substrate. When the content is 2 parts by mass or more, it is preferable from the viewpoint of imparting shape recoverability and suppressing occurrence of grease. In addition, when the content is 4 parts by mass or less, the intraocular lens material is preferable from the viewpoint of having an elongation rate that can withstand insertion from a small incision.
  • This intraocular lens material may contain other additive components such as ultraviolet absorbers and pigments.
  • the ultraviolet absorber include benzophenones such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone and 2-hydroxy-4-octoxybenzophenone, and 2- (2′-hydroxy-5′-methacryloxyethyleneoxy-t-butyl). Phenyl) -5-methyl-benzotriazole, 2- (2'-hydroxy-5'-methylphenyl) benzotriazole, 5-chloro-2 (3'-t-butyl-2'-hydroxy-5'-methylphenyl) ) Benzotriazoles such as benzotriazole, salicylic acid derivatives, hydroxyacetophenone derivatives and the like.
  • the blending amount of the ultraviolet absorber is preferably in the range of 0.05 part by mass or more and 3 parts by mass or less with respect to 100 parts by mass of the whole substrate.
  • the pigment is preferably a yellow to orange pigment.
  • the dye include dyes described in JP-A-2006-291006, oil-soluble dyes such as CI solvent yellow and CI solvent orange described in the color index (CI), CI disperse yellow, and CI disperse orange. And disperse dyes and vat dyes.
  • the blending amount of the pigment is preferably in the range of 0.01 parts by mass or more and 3 parts by mass or less with respect to 100 parts by mass of the whole substrate.
  • This intraocular lens material may be polymerized by adding, for example, a radical polymerization initiator or a photopolymerization initiator.
  • a radical polymerization initiator may be blended and then heated, or an electromagnetic wave such as microwaves, ultraviolet rays, or radiation ( ⁇ rays) may be irradiated.
  • the radical polymerization initiator include azobisisobutyronitrile, azobisdimethylvaleronitrile, benzoyl peroxide, t-butyl hydroperoxide, cumene hydroperoxide, and the like.
  • a photoinitiator and a sensitizer are preferable to add further.
  • the photopolymerization initiator include benzoin compounds such as methyl orthobenzoylbenzoate, phenone compounds such as 2-hydroxy-2-methyl-1-phenylpropan-1-one, 1-hydroxycyclohexyl phenyl ketone, Examples include thioxanthone compounds such as phenyl-1,2-propanedione-2- (o-ethoxycarbonyl) oxime, 2-chlorothioxanthone, dibenzosvalon, 2-ethylanthraquinone, benzophenone acrylate, benzophenone, benzyl, etc.
  • the amount of the polymerization initiator or sensitizer used is in the range of 0.01 parts by mass or more and 2 parts by mass or less with respect to 100 parts by mass of the whole substrate in order to advance the polymerization reaction at a sufficient rate. Is preferred.
  • the intraocular lens material of the present invention is molded into an intraocular lens, it can be performed by, for example, a cutting method or a mold method.
  • This intraocular lens material is a material that does not easily generate grease.
  • the number of occurrences of greaseing is preferably 15 or less per lens.
  • the number of occurrences of greaseing is preferably 6 or less per plate, and more preferably 2 or less.
  • This intraocular lens material has an elongation that can withstand insertion from a small incision. Specifically, when the material is evaluated by the experimental method described in this specification, the elongation is preferably 170% or more. In addition, this elongation is preferably 600% or less from the viewpoint of the shape recoverability of the intraocular lens material.
  • the elution rate of phenoxyethyl alcohol (POEtOH) which is a hydrolyzate from the material when stored in water at 100 ° C. for 30 days is preferably 0.13 mass% or less, and 0.10 The mass% or less is more preferable.
  • the elution rate of POEtOH from the material when stored in water at 100 ° C. for 60 days is preferably 0.80 mass% or less, and more preferably 0.70 mass% or less.
  • the elution rate of POEtOH from the material when stored in water at 100 ° C. for 90 days is preferably 3.30% by mass or less, and more preferably 2.80% by mass or less. A smaller elution rate is more preferable.
  • This intraocular lens material preferably has a water absorption (mass%) in the range of 1.5 mass% to 4.5 mass%.
  • the water absorption is 1.5% by mass or more, the occurrence of grease can be suppressed, and when it is 4.5% by mass or less, the decrease in flexibility and the decrease in shape recoverability can be further suppressed.
  • the intraocular lens material of the present invention is excellent in flexibility and has a high refractive index, so that the lens can be thinned and can be folded and inserted through a small incision. It has excellent transparency and can suppress the occurrence of grease.
  • hydrolyzate eluted from the intraocular lens material in an aqueous solution can be further reduced.
  • the reason why such an effect is obtained is that, for example, alkoxyalkyl methacrylate having an alkoxyalkyl group having 4 or less carbon atoms is contained with respect to the acrylate of the base material.
  • methacrylate has a hard characteristic as a material due to the presence of a methyl group as compared with acrylate, but it is presumed that hydrolysis resistance can be further improved because it is less susceptible to water attack. Increased methacrylate structure often facilitates the occurrence of greasening.
  • the polymerization components shown in Tables 2 to 4 are used and injected into a desired plate-shaped mold and subjected to the same steps as described above, and plate-shaped intraocular lens materials (Experimental Examples 15 to 60) are obtained. Obtained.
  • two types of thickness samples were appropriately prepared as plate samples having the same number (composition).
  • the plate having a thickness of 0.5 mm or 0.8 mm described below is a plate made from a mold using a spacer having a thickness of 0.5 mm or 0.8 mm.
  • the dried plate was cut into a diameter of 6 mm or 8 mm to obtain a measurement plate.
  • POEtOH elution rate The concentration and elution rate of phenoxyethyl alcohol (POEtOH, POEA hydrolyzate) were determined for the extract 30 days after the hydrolysis treatment by the following procedure. After recording the bottle mass W 11 before collecting the extract, the extract was collected from the bottle, and the bottle mass W 12 after collecting the extract was recorded. The collected extract, standard solution, and their blank (distilled water) were analyzed using HPLC. After the analysis, the baseline water correction was performed by subtracting the chromatogram of distilled water from the chromatogram of the collected aqueous solution and standard solution. The peak area of POEtOH was calculated from the corrected chromatogram. A calibration curve was prepared from the POEtOH concentration of the standard solution and the peak area.
  • the concentration of POEtOH in the extract was calculated.
  • the elution rate of POEtOH per 1 g of the sample was calculated from the following equation (1).
  • the extract volume was calculated from equation (2).
  • the extract was collected again. As in the case of 30 days of treatment, the bottle mass W 21 before collecting the extract was recorded, the POEtOH concentration in the extract was quantified by HPLC analysis, and the elution rate of POEtOH was calculated from the formula (3). The extract volume was calculated from equation (4). Similarly, the elution rate of POEtOH after a total of 90 days after the hydrolysis treatment was also calculated.
  • a lens-shaped sample having a diameter of 6 mm and a center thickness of 0.8 mm ⁇ 0.1 mm or a plate sample having a diameter of 6 mm and a thickness of 0.5 mm was used.
  • the sample was immersed in water at 35 ° C. for 17 hours or more and then immersed in water at 25 ° C. for 2 hours, and then the appearance was observed with a stereomicroscope.
  • the plate sample the sample was immersed in 35 ° C. water for 22 hours and then immersed in 25 ° C. water for 2 hours, and then the appearance was observed with a stereomicroscope.
  • the appearance was observed by performing 2 or 3 specimens per one type of sample, and the number of occurrences of griening (bright spots) was examined.
  • the magnification was about 10 to 60 times. The magnification was adjusted as appropriate within the above range so that the grease could be easily observed.
  • Refractive index Using an Abbe refractometer, the refractive index by the Hg-e line of the sample was determined. Measurement was performed on a dry sample (25 ° C.) or a water-absorbed sample (35 ° C.). As a sample, a plate having a diameter of 6 mm and a thickness of 0.8 mm was used.
  • FIG. 1 is a side view of an indenter 10 and a jig 11 used for measuring a compressive load.
  • the indenter 10 and the jig 11 are polyoxymethylene (Duracon) and have a cylindrical shape.
  • the indenter 10 and the jig 11 were attached to a creep meter (RE2-33005S manufactured by Yamaden).
  • a double-sided tape (3M Scotch Brand Tape core series 2-0300) was attached to the sample installation portion on the upper surface of the jig 11, and the sample 12 was installed.
  • the portion of the sample table (base) to which the jig 11 was attached was moved up and down to bring the indenter 10 and the sample 12 into contact with each other.
  • the sample stage was raised by 3.2 mm from the contact position at a compression speed of 0.5 mm / sec, and the sample was buckled. The load when it rose by 3 mm was taken as the compression load value.
  • a plate having a diameter of 8 mm and a thickness of 0.8 mm was used.
  • a jig for measuring adhesiveness was attached to the sample stage (base) part of the creep meter.
  • a part of the jig was removed, a sample was put on a part of the removed jig, and the jig and sample integrated together were attached to a creep meter.
  • the sample stage was moved to bring the sample into contact with the metal probe (curvature radius 2.5 mm) and a force of 0.05 N was applied, and the stage was stopped at that position.
  • the sample and the probe were separated at a separation speed of 1 mm / sec, and the load applied to the probe at that time was measured with a creep meter (RE2-33005S manufactured by Yamaden).
  • a value obtained by subtracting the load after the probe was separated from the sample (the load after desorption) from the measured maximum load was calculated as an adhesive value.
  • the adhesion value was evaluated as “A” when the value was 0 N or more and less than 0.16 N, “B” when 0.16 N or more and less than 0.30 N, and “C” when 0.30 N or more.
  • the measurement was performed using a dumbbell-shaped test piece (see FIG. 2) having a total length (L 0 ) of about 20 mm, a parallel part length (L) of 6 mm, a parallel part width (W) of 1.5 mm, and a thickness of 0.8 mm.
  • the sample was immersed in constant temperature water at 25 ° C. and allowed to stand for 1 minute, and then pulled at a rate of 100 mm / min until breaking.
  • Table 5 shows the results of the lens-shaped experimental examples 1 to 14, and Tables 6 to 9 show the results of the plate-shaped experimental examples 15 to 60. From the results in Tables 6 to 9, it was found that hydrolysis can be suppressed by increasing the methacrylate structure, and that alkoxy methacrylate is suitable as such a methacrylate component.
  • Experimental Examples 1 to 6 in Table 5 are compositions in which the content of acrylate (POEA, EA) as a base material is reduced from the composition described in Patent Document 1, and POEMA, EHMA, and LMA are added.
  • Experimental Examples 1 to 3 to which LMA was added were materials that had high tackiness, were brittle and easily broken, and were susceptible to greaseing.
  • Experimental Example 4 to which EHMA was added was a material that easily generated grease.
  • Experimental Examples 5 and 6 to which POEMA was added greaseing was likely to occur and was a hard material.
  • Experimental Examples 7 to 14 to which ETMA which is alkoxy methacrylate was added were materials having low adhesiveness and not brittle.
  • Experimental Examples 15 to 17 in Table 6 are compositions in which the content of acrylate (POEA, EA) as a base material is reduced from the composition described in Patent Document 1 and EMA, BMA, and LMA are added.
  • EMA acrylate
  • BMA hydrolysis seemed to be suppressed
  • BMA dissolution of POEtOH was small and hydrolysis seemed to be suppressed
  • Experimental Example 17 to which LMA was added was a material that had high tackiness, was brittle and easily torn, and easily generated grease.
  • the preferred addition amount of alkoxy methacrylate is preferably 10 parts by mass or more and 70 parts by mass or less, and more preferably 20 parts by mass or more and 40 parts by mass or less in 100 parts by mass of the base material.
  • the minimum amount of alkoxy methacrylate is preferably in the above range mainly from the viewpoint of inhibiting hydrolysis, and the maximum amount of alkoxy methacrylate is preferably in the above range from the viewpoint of easy folding and avoiding a significant burden or hindrance to folding.
  • the aromatic ring containing acrylate of a base material 30 mass parts or more in 100 mass parts of base materials are preferable from a viewpoint that the refractive index in a hydration state is 1.50 or more as an intraocular lens material.
  • a higher refractive index of the material can achieve a desired refractive power with a thinner lens, and a thinner lens is advantageous for insertion into the eye in a folded state.
  • the compressive load in Table 8 shows a value when the experimental example 54 is 1.
  • Experimental Example 54 is a material that can be folded in Patent Document 1 but has been evaluated to require a considerable extra force. When the compressive load value was equal to or greater than the value of this material, it was judged that there was a possibility that a significant burden or trouble would occur in folding.
  • Experimental Examples 50 to 53 shown in Table 8 although the dissolution of POEtOH was reduced by containing ETMA and the effect of suppressing hydrolysis was obtained, the content of ETMA or HEMA was large, and the folding was good. It wasn't.
  • a crosslinkable monomer from the viewpoint of suppressing generation
  • the invention disclosed in this specification can be used for applications related to intraocular lenses.

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Abstract

本明細書で開示する眼内レンズ用材料は、芳香環含有アクリレート構造と、炭素数が４以下のアルコキシ基を有するアルコキシアルキルメタクリレート構造と、親水性モノマーに基づく親水性構造と、架橋性モノマーに基づく架橋性構造と、を備えている。

Description

眼内レンズ用材料
　本発明は、眼内レンズ用材料に関する。
　従来、小切開白内障手術の進歩に伴い、眼内レンズとして適当な、柔軟で折り畳み可能なソフトタイプの材料が開発されてきた。中でもアクリル系の材料は、高屈折率を有し、眼内に挿入した後、ゆっくりと開くため望ましい。しかし、形状回復性を大きくすると、レンズの伸び率が小さくなり、傷等があると容易に裂ける脆い材料となってしまう。一方、極力小さな切開創から眼内にレンズを挿入させるためには、伸び率が大きく、ひび割れたり裂けたりしない材料であることが望ましい。
　このような眼内レンズ用材料としては、水酸基含有アルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミドモノマー及びＮ－ビニルラクタムなどを含む親水性モノマーを含有した重合成分を重合させて得られた重合体からなり、吸水率が１．５～４．５質量％であるものが提案されている（例えば、特許文献１参照）。この眼内レンズ用材料では、柔軟性に優れ、高屈折率を有することから、レンズを薄くすることができ、折りたたんだ状態から切開創を介して挿入することが可能であり、しかも透明性に優れ、且つグリスニングをより抑制することができる。
特開平１１－５６９９８号公報
　ところで、この特許文献１の眼内レンズ用材料において、アクリル系のエラストマーは、エステルの加水分解が起きることがあり、微量ではあるものの加水分解物が溶出することがあった。このような眼内レンズからの加水分解物の溶出量をより低減できる材料が求められていた。
　本発明は、このような課題に鑑みなされたものであり、水溶液中での眼内レンズ用材料から溶出される加水分解物をより低減することができる眼内レンズ用材料を提供することを主目的とする。
　上述した目的を達成するために鋭意研究したところ、本発明者らは、アクリレートを基材とする眼内レンズ用材料において、特定のメタクリレートを含有させることにより、眼内レンズ材料として望ましい物性を維持あるいは向上させると同時に、水溶液中での加水分解物の溶出量をより低減することができることを見いだし、本発明を完成するに至った。
　即ち、本明細書で開示する眼内レンズ用材料は、芳香環含有アクリレート構造と、炭素数が４以下のアルコキシアルキル基を有するアルコキシアルキルメタクリレート構造と、親水性モノマーに基づく親水性構造と、架橋性モノマーに基づく架橋性構造と、を備えたものである。
　この眼内レンズ用材料では、水溶液中での眼内レンズ用材料から溶出される加水分解物の溶出量をより低減することができる。このような効果が得られる理由は、例えば、以下のように推測される。例えば、メタクリレートは、アクリレートに比して、メチル基の存在によって、材料として硬い特徴を有するが、水のアタックを受けにくいため、耐加水分解性をより高めることができると推察される。また、炭素数４以下のアルコキシアルキル基を有するものでは、炭素数が好適であり、硬くなりすぎず、十分な柔軟性を有するものと推察される。更に、炭素数４以下のアルコキシアルキル基を有するものは、グリスニング抑制能、粘着性低減、柔軟性の観点から好ましいと推察される。ここで、アルコキシアルキル基は、例えば、化学式（１）で表すものとしてもよい。
　ＣnＨ2n+1ＯＣmＨ2m－　（但し（ｎ＋ｍ）≦４を満たす）　…　化学式（１）
圧縮荷重の測定に使用した圧子１０及び治具１１を側面から見た図。 伸び率測定に用いる試験片の説明図。
　本実施形態で開示する眼内レンズ用材料は、芳香環含有アクリレート構造と、炭素数が４以下のアルコキシアルキル基を有するアルコキシアルキルメタクリレート構造と、親水性モノマーに基づく親水性構造と、架橋性モノマーに基づく架橋性構造とを備えている。この眼内レンズ用材料は、芳香環含有アクリレート構造と、炭素数が４以下のアルコキシアルキル基を有するアルコキシアルキルメタクリレート構造とを基材として含む。また、この眼内レンズ用材料は、基材としてアルキル基の炭素数が１～２０のアルキルアクリレート構造を更に含むものとしてもよい。ここで、基材とは、眼内レンズ用材料の主たる構造を構成する成分をいう。この眼内レンズ用材料は、化学式（２）に示すように、芳香環含有アクリレート構造Ａとアルコキシアルキルメタクリレート構造Ｂとアルキルアクリレート構造Ｃとを基材として含むものとしてもよい。この化学式（２）において、ａ，ｂ，ｃは任意の整数であり、芳香環含有アクリレート構造Ａとアルコキシアルキルメタクリレート構造Ｂとアルキルアクリレート構造Ｃとは、任意に炭素鎖に結合しているものとし、隣り合う構造が適宜異なるものとしてもよいし同じものとしてもよい。また、官能基Ｒ1は、芳香環を含む官能基であり、官能基Ｒ2は、アルコキシ基を含む炭素数４以下のアルコキシアルキル基であり、官能基Ｒ3は、炭素数１～２０のアルキル基である。なお、ここでは、アクリロイル基を有するアクリレート及びメタクリロイル基を有するメタクリレートを以下「（メタ）アクリレート」と総称する。また、以下、説明の便宜上、ポリマーに含まれる構成部位をモノマーの名称により特定するものとし、ポリマーの構造の説明において例示するモノマーは、その重合基が他の構成部位と結合した構造であるものとする。例えば、ポリマーの構造の説明において、「（メタ）アクリレート」として例示するものは、ポリマー中で「（メタ）アクリレート構造」として存在し、それは、（メタ）アクリレートの二重結合に他の構成部位が結合（重合）した構造であるものとする。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
　この眼内レンズ用材料において、芳香環含有アクリレート構造は、基材モノマーとしての芳香環含有アクリレートに基づく構造である。この芳香環含有アクリレートは、眼内レンズ用材料の屈折率を向上させる作用を有する成分としてもよい。この芳香環含有アクリレート構造は、フェノキシ基と、炭素数２以下のアルキレン基とアクリレート結合部位とを有するものとしてもよい。この芳香環含有アクリレートとしては、例えば、フェノキシエチルアクリレート、フェニルエチルアクリレート、ベンジルアクリレート、フェニルアクリレート、ペンタブロモフェニルアクリレートなどが挙げられ、これらは単独又は２種以上を混合して用いることができる。このうち、屈折率を高める効果が大きい点から、フェノキシエチルアクリレート、フェニルエチルアクリレートおよびベンジルアクリレートのうち１以上が好ましく、更に柔軟性を向上させる点から、フェノキシエチルアクリレートが特に好ましい。この芳香環含有アクリレートは、基材全体を１００質量部としたときに、１５質量部以上８０質量部以下の範囲であることが好ましい。また、吸水状態でも高い屈折率を有することが望ましいため、より好ましくは基材１００質量部中３０質量部以上８０質量部以下が好ましい。
　この眼内レンズ用材料において、炭素数が４以下のアルコキシアルキル基を有するアルコキシアルキルメタクリレート構造は、基材モノマーとしてのアルコキシアルキルメタクリレートに基づく構造である。このアルコキシアルキルメタクリレートのアルコキシアルキル基は、例えば、上記化学式（１）で表すものとしてもよい。アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基などが挙げられる。このアルコキシ基が結合するアルキレン基としては、メチレン基、エチレン基などが挙げられる。このアルコキシアルキルメタクリレートは、メトキシエチルメタクリレート及びエトキシエチルメタクリレートのうち１以上であることが好ましく、エトキシエチルメタクリレートがより好ましい。このアルコキシアルキルメタクリレートは、基材全体を１００質量部としたときに、１０質量部以上７０質量部以下の範囲であることが好ましく、加水分解がより抑制できるとの観点及び折りたたみの容易性の観点から、基材１００質量部中２０質量部以上４０質量部以下がより好ましい。この眼内レンズ用材料において、その一例として、２－フェノキシエチルアクリレート（ＰＯＥＡ）と、エチルアクリレート（ＥＡ）と、エトキシエチルメタクリレート（ＥＴＭＡ）とを基材とする構造を化学式（３）に示す。この化学式（３）において、ａ，ｂ，ｃは任意の整数であり、芳香環含有アクリレート構造Ａとアルコキシアルキルメタクリレート構造Ｂとアルキルアクリレート構造Ｃとは、任意に炭素鎖に結合しているものとし、隣り合う構造が適宜異なるものとしてもよいし同じものとしてもよい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
　この眼内レンズ用材料において、アルキル基の炭素数が１～２０のアルキルアクリレート構造は、基材モノマーとしてのアルキルアクリレートに基づく構造である。このアルキル基の炭素数が１～２０のアルキルアクリレートは、眼内レンズ用材料の形状回復性および柔軟性を向上させる作用を有する成分としてもよい。このアルキルアクリレートとしては、例えば、メチルアクリレート、エチルアクリレート、プロピルアクリレート、ブチルアクリレート、ペンチルアクリレート、ヘキシルアクリレート、ヘプチルアクリレート、ノニルアクリレート、ステアリルアクリレート、オクチルアクリレート、デシルアクリレート、ラウリルアクリレート、ペンタデシルアクリレート、２－エチルヘキシルアクリレート、シクロペンチルアクリレート、シクロヘキシルアクリレートなどの直鎖状、分岐鎖状または環状のアルキルアクリレートなどが挙げられる。また、アルキルアクリレートとしては、例えば、２，２，２－トリフルオロエチルアクリレート、２，２，３，３－テトラフルオロプロピルアクリレート、２，２，３，３－テトラフルオロ－ｔ－ペンチルアクリレート、２，２，３，４，４，４－ヘキサフルオロブチルアクリレート、２，２，３，４，４，４－ヘキサフルオロ－ｔ－ヘキシルアクリレート、２，３，４，５，５，５－ヘキサフルオロ－２，４－ビス（トリフルオロメチル）ペンチルアクリレート、２，２，３，３，４，４－ヘキサフルオロブチルアクリレート、２，２，２，２′，２′，２′－ヘキサフルオロイソプロピルアクリレート、２，２，３，３，４，４，４－ヘプタフルオロブチルアクリレート、２，２，３，３，４，４，５，５－オクタフルオロペンチルアクリレートなどのフッ素含有アルキル（メタ）アクリレートなどが挙げられる。これらは単独又は２種以上を混合して用いることができる。このうち、形状回復性および柔軟性の向上効果が大きいという点から、アルキル基の炭素数が１～５のアルキルアクリレートが好ましく、エチルアクリレートやブチルアクリレートを用いることが特に好ましい。このアルキルアクリレートは、基材全体を１００質量部としたときに、０質量部以上３５質量部以下の範囲であることが好ましい。このアルキルアクリレートは基材の１つとして扱うが、必ずしも必須の成分ではない。柔軟性や形状回復性の観点から上記の割合で適宜調整され得る。
　この眼内レンズ用材料において、親水性構造は、親水性モノマーに基づく構造である。この親水性モノマーは、眼内レンズ用材料に親水性を与える成分であり、眼内レンズ用材料のグリスニングの低下を促進させる作用を有する成分としてもよい。この親水性モノマーとしては、例えば、アルキル基の炭素数が１～２０の水酸基含有アルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミドモノマー及びＮ－ビニルラクタムのうち１以上を含むものとしてもよい。また、その他の親水性モノマーを含むものとしてもよい。水酸基含有アルキル（メタ）アクリレートとしては、例えば、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシペンチル（メタ）アクリレートなどのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、ジヒドロキシブチル（メタ）アクリレート、ジヒドロキシペンチル（メタ）アクリレートなどのジヒドロキシアルキル（メタ）アクリレートが挙げられる。（メタ）アクリルアミドモノマーとしては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジプロピル（メタ）アクリルアミドなどのＮ，Ｎ－ジアルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ－ジエチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミドなどのＮ，Ｎ－ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミドが挙げられる。Ｎ－ビニルラクタムとしては、例えば、Ｎ－ビニルピロリドン、Ｎ－ビニルピペリドン、Ｎ－ビニルカプロラクタムなどが挙げられる。その他の親水性モノマーとしては、例えば、ジエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールモノ（メタ）アクリレート、（メタ）アクリル酸、１－メチル－３－メチレン－２－ピロリジノン、無水マレイン酸、マレイン酸、マレイン酸誘導体、フマル酸、フマル酸誘導体、アミノスチレン、ヒドロキシスチレンなどが挙げられる。上述した親水性モノマーは、単独又は２種以上を混合して用いることができる。これらの親水性モノマーのなかでは、グリスニングの低下を促進させる作用が大きいという点から、水酸基含有アルキル（メタ）アクリレートや（メタ）アクリルアミドモノマーが好ましく、２－ヒドロキシエチルメタクリレートが特に好ましい。親水性モノマーの含有量は、基材全体の１００質量部に対して１５質量部以上３５質量部以下の範囲であることが好ましい。この範囲では、グリスニングの低下を促進させる効果を充分に発現することができるとともに、乾燥状態での折りたたみに著しい負担や支障が生じない。
　この眼内レンズ用材料において、架橋性構造は、架橋性モノマーに基づく構造である。この架橋性モノマーは、眼内レンズ用材料の柔軟性をコントロールし、良好な機械的強度を付与し、形状回復性をさらに向上させ、また親水性モノマーや他の重合性モノマーなどの重合成分同士の共重合性を向上させる作用を有する成分であるものとしてもよい。この架橋性モノマーとしては、たとえばブタンジオールジ（メタ）アクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジアリルフマレート、アリル（メタ）アクリレート、ビニル（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、メタクリロイルオキシエチル（メタ）アクリレート、ジビニルベンゼン、ジアリルフタレート、アジピン酸ジアリル、トリアリルジイソシアネート、α－メチレン－Ｎ－ビニルピロリドン、４－ビニルベンジル（メタ）アクリレート、３－ビニルベンジル（メタ）アクリレート、２，２－ビス（（メタ）アクリロイルオキシフェニル）ヘキサフルオロプロパン、２，２－ビス（（メタ）アクリロイルオキシフェニル）プロパン、１，４－ビス（２－（メタ）アクリロイルオキシヘキサフルオロイソプロピル）ベンゼン、１，３－ビス（２－（メタ）アクリロイルオキシヘキサフルオロイソプロピル）ベンゼン、１，２－ビス（２－（メタ）アクリロイルオキシヘキサフルオロイソプロピル）ベンゼン、１，４－ビス（２－（メタ）アクリロイルオキシイソプロピル）ベンゼン、１，３－ビス（２－（メタ）アクリロイルオキシイソプロピル）ベンゼン、１，２－ビス（２－（メタ）アクリロイルオキシイソプロピル）ベンゼンなどが挙げられる。これらは単独又は２種以上を混合して用いることができる。これらの架橋性モノマーのなかでは、柔軟性をコントロールし、良好な機械的強度を付与し、形状回復性および共重合性を向上させる効果が大きいという点から、ブタンジオールジ（メタ）アクリレート及びエチレングリコールジ（メタ）アクリレートのうち１以上が特に好ましい。架橋性モノマーの含有量は、基材全体の１００質量部に対して２質量部以上４質量部以下の範囲であることが好ましい。この含有量が２質量部以上では、形状回復性を付与し、グリスニング発生を抑制する観点から好ましい。また、この含有量が４質量部以下では、眼内レンズ材料として小切開からの挿入に耐えうる伸び率を有する観点から好ましい。
　この眼内レンズ用材料には、紫外線吸収剤や色素などその他の添加成分が含まれているものとしてもよい。紫外線吸収剤としては、例えば、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－オクトキシベンゾフェノンなどのベンゾフェノン類、２－（２′－ヒドロキシ－５′－メタクリルオキシエチレンオキシ－ｔ－ブチルフェニル）－５－メチル－ベンゾトリアゾール、２－（２′－ヒドロキシ－５′－メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、５－クロロ－２（３′－ｔ－ブチル－２′－ヒドロキシ－５′－メチルフェニル）ベンゾトリアゾールなどのベンゾトリアゾール類、サリチル酸誘導体類、ヒドロキシアセトフェノン誘導体類などが挙げられる。紫外線吸収剤の配合量は、例えば、基材全体の１００質量部に対して０．０５質量部以上、３質量部以下の範囲とすることが好ましい。色素は、例えば、青視症を補正する場合、黄色ないし橙色の色素とすることが望ましい。色素としては、例えば、特開２００６－２９１００６号公報に記載の染料や、カラーインデックス（ＣＩ）に記載されたＣＩソルベントイエロー、ＣＩソルベントオレンジなどの油溶性染料、ＣＩディスパースイエロー、ＣＩディスパースオレンジなどの分散染料、バット系染料などが挙げられる。色素の配合量は、基材全体の１００質量部に対して０．０１質量部以上３質量部以下の範囲とすることが好ましい。
　この眼内レンズ用材料は、例えば、ラジカル重合開始剤や光重合開始剤を添加して重合させるものとしてもよい。重合方法は、例えば、ラジカル重合開始剤を配合したのち加熱するものとしてもよいし、マイクロ波、紫外線、放射線（γ線）などの電磁波を照射するものとしてもよい。ラジカル重合開始剤としては、例えば、アゾビスイソブチロニトリル、アゾビスジメチルバレロニトリル、ベンゾイルパーオキサイド、ｔ－ブチルハイドロパーオキサイド、クメンハイドロパーオキサイドなどが挙げられる。なお、光線などを利用して重合させる場合には、光重合開始剤や増感剤をさらに添加することが好ましい。光重合開始剤としては、例えば、メチルオルソベンゾイルベンゾエートなどのベンゾイン系化合物、２－ヒドロキシ－２－メチル－１－フェニルプロパン－１－オンなどのフェノン系化合物、１－ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、１－フェニル－１，２－プロパンジオン－２－（ｏ－エトキシカルボニル）オキシム、２－クロロチオキサンソンなどのチオキサンソン系化合物、ジベンゾスバロン、２－エチルアンスラキノン、ベンゾフェノンアクリレート、ベンゾフェノン、ベンジルなどが挙げられる。重合開始剤や増感剤の使用量は、充分な速度で重合反応を進行させるためには、基材全体の１００質量部に対して０．０１質量部以上２質量部以下の範囲であることが好ましい。本発明の眼内レンズ用材料を、眼内レンズに成形する場合、例えば、切削加工法や鋳型（モールド）法などにより行うことができる。
　この眼内レンズ材料は、グリスニングを発生させ難い材料である。本明細書に記載された実験方法で材料を評価した際に、レンズの場合では、グリスニングの発生数はレンズ１枚当たり１５個以下が好ましい。また、同方法で評価した際、プレートの場合では、グリスニングの発生数はプレート１枚あたり６個以下が好ましく、２個以下がより好ましい。
　この眼内レンズ材料は、小切開からの挿入に耐えうる伸び率を有する。具体的には、本明細書に記載された実験方法で材料を評価した際に、伸び率は１７０％以上が好ましい。また、この伸び率は眼内レンズ用材料の形状回復性の観点から、６００％以下であることが好ましい。
　この眼内レンズ材料において、水中にて１００℃３０日間保存した際の、材料からの加水分解物であるフェノキシエチルアルコール（ＰＯＥｔＯＨ）の溶出率は、０．１３質量％以下が好ましく、０．１０質量％以下がより好ましい。また、この眼内レンズ材料において、水中にて１００℃６０日間保存した際の、材料からのＰＯＥｔＯＨの溶出率は、０．８０質量％以下が好ましく、０．７０質量％以下がより好ましい。また、この眼内レンズ材料において、水中にて１００℃９０日間保存した際の、材料からのＰＯＥｔＯＨの溶出率は、３．３０質量％以下が好ましく、２．８０質量％以下がより好ましい。これらの溶出率は、より少ない方がより好ましい。
　この眼内レンズ用材料は、吸水率（質量％）が１．５質量％以上４．５質量％以下の範囲であることが好ましい。吸水率が１．５質量％以上では、グリスニングの発生を抑制することができ、４．５質量％以下では、柔軟性の低下や形状回復性の低下をより抑制することができる。このように、本発明の眼内レンズ用材料は、柔軟性にすぐれ、高屈折率を有することから、レンズを薄くすることができ、折りたたんで小さい切開創から挿入することが可能であり、しかも透明性にすぐれ、且つグリスニングの発生を抑制することができる。
　以上詳述した本実施形態の眼内レンズ用材料では、水溶液中での眼内レンズ用材料から溶出される加水分解物をより低減することができる。このような効果が得られる理由は、例えば、基材のアクリレートに対して、炭素数が４以下のアルコキシアルキル基を有するアルコキシアルキルメタクリレートが含まれているためである。一般的に、メタクリレートは、アクリレートに比して、メチル基の存在によって材料として硬い特徴を有するが、水のアタックを受けにくいため、耐加水分解性をより高めることができると推察される。メタクリレート構造の増加は、しばしばグリスニングの発生を容易にする。このメカニズムについて定かではないが、アクリルとメタクリルでは重合速度が異なるため相分離しやすく、その結果グリスニングが発生しやすくなっていると推察される。しかし、本実施形態の眼内レンズ用材料では、メタクリレートとしてアルコキシアルキルメタクリレートを使用することにより、グリスニング抑制能が失われないものと推察される。また、炭素数４以下のアルコキシアルキルメタクリレートがグリスニング抑制能、粘着性低減、柔軟性の観点から好ましいと推察される。
　なお、本発明は上述した実施形態に何ら限定されることはなく、本発明の技術的範囲に属する限り種々の態様で実施し得ることはいうまでもない。
　以下には、本発明の眼内用レンズを具体的に作製した例を実験例として説明する。なお、実験例７～１４、１８、２０、２１、２３、２４、２６～２９、３１、３２、３４、３５、３７～４３、４５～５３、５５、５７、５９、６０が本発明の実施例に相当し、実験例１～６、１５～１７、１９、２２、２５、３０、３３、３６、４４、５４、５６、５８が比較例に相当する。なお、本発明は下記の実施例に何ら限定されることはなく、本発明の技術的範囲に属する限り種々の態様で実施し得ることはいうまでもない。
［使用成分］
　実験例で用いた化合物の略称を以下に示す。
＜基材＞
　ＰＯＥＡ　：２－フェノキシエチルアクリレート
　ＥＡ　　　：エチルアクリレート
　ＰＯＥＭＡ：フェノキシエチルメタクリレート
　ＥＭＡ　　：エチルメタクリレート
　ＢＭＡ　　：ブチルメタクリレート
　ＥＨＭＡ　：エチルへキシルメタクリレート
　ＬＭＡ　　：ラウリルメタクリレート
　ＭＴＭＡ　：メトキシエチルメタクリレート
　ＥＴＭＡ　：エトキシエチルメタクリレート
＜親水性モノマー＞
　ＨＥＭＡ：２－ヒドロキシエチルメタクリレート
＜架橋性モノマー＞
　ＢＤＤＡ：１，４－ブタンジオールジアクリレート
［プレート形状及びレンズ形状の眼内レンズ用材料の作製］
　表１に示す重合成分、及び重合開始剤として２，２’－アゾビス（２，４－ジメチルバレロニトリル）を、基材全体の１００質量部に対して０．５質量部混合し、これを所望のレンズ形状の鋳型内に注入した。この鋳型を８０℃のオーブン中に入れて４０分間にわたって加熱重合成形を行った。得られた重合体を鋳型から脱型し、溶出処理を行った後、６０℃のオーブン内で乾燥させ、レンズ形状の眼内レンズ用材料（実験例１～１４）を得た。また、同様に、表２～４に示す重合成分を用い、所望のプレート形状の鋳型内に注入し上述と同様の工程を行い、プレート形状の眼内レンズ用材料（実験例１５～６０）を得た。必要な測定項目にあわせ、同じ番号（組成）のプレート試料として２種類の厚さの試料を適宜作製した。以下記載の厚さ０．５ｍｍまたは０．８ｍｍのプレートとは、厚さ０．５ｍｍまたは０．８ｍｍのスペーサーを用いた鋳型から作製されたプレートである。試験の目的に合わせ、乾燥したプレートを直径６ｍｍまたは８ｍｍにくり抜いて測定用のプレートとした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
＜物性測定＞
(加水分解処理)
　予め試料を６０℃にて乾燥し、処理前質量Ｗ0を測定した。１００ｍＬ耐圧瓶に蒸留水５０ｍＬを入れ、試料を浸漬した。１００℃の乾燥機に耐圧瓶を入れ保存した。試料として直径６ｍｍ厚さ０．５ｍｍのプレートを１０枚使用した。瓶の風袋質量Ｗ01、蒸留水添加後の瓶質量Ｗ02、試料浸漬後の瓶質量Ｗ03を記録した。
（ＰＯＥｔＯＨ溶出率）
　以下の手順によって、加水分解処理３０日後の抽出液について、フェノキシエチルアルコール（ＰＯＥｔＯＨ，ＰＯＥＡの加水分解物）の濃度と溶出率を求めた。抽出液採取前の瓶質量Ｗ11を記録後、瓶から抽出液を採取し、抽出液採取後の瓶質量Ｗ12を記録した。採取した抽出液、標準液、及びそれらのブランク(蒸留水)をＨＰＬＣを用いて分析した。分析後、採取した水溶液及び標準溶液のクロマトグラムから蒸留水のクロマトグラムを差し引き、ベースライン補正を行った。補正したクロマトグラムからＰＯＥｔＯＨのピーク面積を算出した。標準液のＰＯＥｔＯＨ濃度とピーク面積から検量線を作成した。抽出液のＰＯＥｔＯＨのピーク面積と得られた検量線をもとに、抽出液中のＰＯＥｔＯＨの濃度を算出した。得られたＰＯＥｔＯＨの濃度を用いて、試料１ｇあたりのＰＯＥｔＯＨの溶出率を次式（１）より算出した。抽出液容量については式（２）より算出した。抽出液容量の算出にあたっては、１００℃の加熱により変化した質量のうち試料の質量変化は抽出液のそれに比べて無視できる程小さいこと、抽出液の大部分は水のため密度を１ｇ/１ｍＬとして計算して差し支えないとの考えが前提にある。処理３０日の抽出液分析後、再び瓶を１００℃の乾燥機に入れた。加水分解処理の合計６０日後に、抽出液を再び採取した。処理３０日の際と同様に、抽出液採取前の瓶質量Ｗ21を記録し、抽出液中のＰＯＥｔＯＨ濃度をＨＰＬＣ分析にて定量し、ＰＯＥｔＯＨの溶出率を式（３）より算出した。抽出液容量については式（４）より算出した。また、同様に加水分解処理の合計９０日後のＰＯＥｔＯＨの溶出率も算出した。
ＰＯＥｔＯＨ溶出率（％）＝抽出液中のＰＯＥｔＯＨ濃度（ｐｐｍ）×１０-6×抽出液容量Ｖ1S（ｍＬ）／処理前質量Ｗ0（ｇ）×１００　…数式（１）
抽出液容量Ｖ1S（ｍＬ≒ｇ）＝［Ｗ02（ｇ）－Ｗ01（ｇ）］－［Ｗ03（ｇ）－Ｗ11（ｇ）］　…数式（２）
ＰＯＥｔＯＨ溶出率（％）＝抽出液中のＰＯＥｔＯＨ濃度（ｐｐｍ）×１０-6×抽出液容量Ｖ2S（ｍＬ）／処理前質量Ｗ0（ｇ）×１００　…数式（３）
抽出液容量Ｖ2S（ｍＬ≒ｇ）＝Ｖ1S（ｍＬ≒ｇ）－［Ｗ11（ｇ）－Ｗ12（ｇ）］－［Ｗ12（ｇ）－Ｗ21（ｇ）］　…数式（４）
（グリスニング）
　この測定において、直径６ｍｍ、中心厚み０．８ｍｍ±０．１ｍｍのレンズ形状の試料あるいは直径６ｍｍ、厚さ０．５ｍｍのプレートの試料を使用した。レンズ形状の試料については、試料を３５℃の水中に１７時間以上浸漬し、次いで２５℃の水中に２時間浸漬した後、実体顕微鏡にて外観を観察した。プレートの試料については、試料を３５℃の水中に２２時間浸漬し、次いで２５℃の水中に２時間浸漬した後、実体顕微鏡にて外観を観察した。外観の観察は、１種の試料につき２あるいは３検体行い、グリスニング（輝点）の発生個数を調べた。倍率は約１０～６０倍であった。グリスニングを観察しやすいよう上記範囲で倍率を適宜調節し観察した。
（吸水率）
　２５℃における平衡含水状態及び乾燥状態での試料の質量を測定し、吸水率（質量％）を算出した。吸水率は、２５℃における平衡含水状態での試料の質量Ｗw、乾燥状態での試料の質量Ｗdとにより、次式（５）より算出した。試料として、直径６ｍｍ厚さ０．８ｍｍのプレートを５枚使用した。
　吸水率（質量％）＝（Ｗw－Ｗd）／Ｗd×１００　…数式（５）
（屈折率）
　アッベ屈折計を用いて試料のＨｇ－ｅ線による屈折率を求めた。乾燥状態の試料（２５℃）あるいは吸水状態の試料（３５℃）で測定した。試料として、直径６ｍｍ厚さ０．８ｍｍのプレートを使用した。
（圧縮荷重（プレート））
　以下の手順で直径６ｍｍ厚さ０．５ｍｍのプレートを圧縮し座屈（曲げ座屈）させ、６ｍｍから３ｍｍへ試料が折りたたまれた際の荷重値を圧縮荷重値として測定した。測定前の試料を２３℃５０％ＲＨの環境下に放置し状態調節をした。図１は、圧縮荷重の測定に使用した圧子１０及び治具１１を側面から見た図である。圧子１０及び治具１１はポリオキシメチレン（ジュラコン）であり、円柱状である。圧子１０及び治具１１をクリープメータ（山電製ＲＥ２－３３００５Ｓ）に取り付けた。治具１１上面の試料設置部分に両面テープ（3M Scotch Brand Tape core series 2-0300）をつけておき、試料１２を設置した。治具１１を取り付けた試料台（土台）部分を上下させ、圧子１０と試料１２とを接触させた。圧縮速度０．５ｍｍ／ｓｅｃで接触位置から３．２ｍｍ試料台部分を上昇させ、試料を座屈させた。３ｍｍ上昇した際の荷重を圧縮荷重値とした。
(粘着性)
　この測定において、直径８ｍｍ、厚さ０．８ｍｍのプレートを使用した。クリープメータの試料台（土台）部分に粘着性測定用の治具を取り付けた。治具の一部を取り外し、取り外した治具の一部に試料をはめ、治具と試料が一体になったものをクリープメータに取り付けた。試料台を動かし、試料と金属製プローブ(曲率半径２．５ｍｍ)が接触して０．０５Ｎの力がかかった状態とし、その位置で台を停止させた。停止してから約５秒後に引き離し速度１ｍｍ／ｓｅｃで試料とプローブを引き離し、その際プローブにかかる荷重をクリープメータ（山電製ＲＥ２－３３００５Ｓ）で測定した。測定された最大荷重から、プローブが試料から離れた後の荷重（脱離後の荷重）を差し引いた値を、粘着性の値として算出した。粘着性の値が、０Ｎ以上０．１６Ｎ未満を「Ａ」、０．１６Ｎ以上０．３０Ｎ未満を「Ｂ」、０．３０Ｎ以上を「Ｃ」として評価した。
（引張試験）
　全長（Ｌ0）約２０ｍｍ、平行部長さ（Ｌ）６ｍｍ、平行部幅（Ｗ）１．５ｍｍ、厚さ０．８ｍｍのダンベル形状の試験片（図２参照）を用いて測定した。２５℃の恒温水に試料を浸漬して１分間静置した後、１００ｍｍ／分の速度で破断するまで引っ張った。ソフトウェアを用いて、最大荷重時の歪み（＝伸び率（％））を求めた。
（結果と考察）
　レンズ形状の実験例１～１４の結果を表５に、プレート形状の実験例１５～６０の結果を表６～９に示す。表６～９の結果から、メタクリレート構造の増加により加水分解の抑制が可能であること、及びそのようなメタクリレート成分としてアルコキシメタクリレートが好適であることがわかった。表５の実験例１～６は、特許文献１に記載の組成から基材であるアクリレート（ＰＯＥＡ、ＥＡ）の含量を減らし、ＰＯＥＭＡ、ＥＨＭＡ、ＬＭＡを添加した組成である。ＬＭＡを添加した実験例１～３は粘着性が高く、脆く破れやすく、グリスニングの発生しやすい材料であった。ＥＨＭＡを添加した実験例４はグリスニングの発生しやすい材料であった。ＰＯＥＭＡを添加した実験例５及び６はグリスニングが発生しやすく、硬い材料であった。それらに比べアルコキシメタクリレートであるＥＴＭＡを添加した実験例７～１４は、粘着性が低く、脆くない材料であった。
　表６の実験例１５～１７は、特許文献１に記載の組成から基材であるアクリレート（ＰＯＥＡ、ＥＡ）の含量を減らし、ＥＭＡ、ＢＭＡ、ＬＭＡを添加した組成である。ＥＭＡを添加した実験例１５は、ＰＯＥｔＯＨの溶出が少なく加水分解は抑制されているようであったが、眼内レンズ材料として容易に折りたたむことが明らかに困難な材料であった。ＢＭＡを添加した実験例１６は、ＰＯＥｔＯＨの溶出が少なく加水分解は抑制されているようであったが、グリスニングの発生しやすい材料となっていた。ＬＭＡを添加した実験例１７は粘着性が高く、脆く破れやすく、グリスニングの発生しやすい材料であった。それらに比べアルコキシメタクリレートであるＭＴＭＡまたはＥＴＭＡを添加した複数の実験例は、ＰＯＥｔＯＨの溶出が少なく加水分解が抑制され、粘着性が高くない材料であった。また、6と同様にグリスニングの発生が少なく、脆くない材料であった。
　表５～９の結果から、アルコキシメタクリレートの好適な添加量として、基材１００質量部中１０質量部以上７０質量部以下が好ましく、２０質量部以上４０質量部以下がより好ましいことがわかった。アルコキシメタクリレートの最小量は主に加水分解抑制の観点から上記範囲が好ましく、アルコキシメタクリレートの最大量は折りたたみの容易性や折りたたみに著しい負担や支障が生じないようにする観点から上記範囲が好ましい。
　基材の芳香環含有アクリレートについては、眼内レンズ材料として水和状態での屈折率が１．５０以上との観点から、基材１００質量部中３０質量部以上が好ましい。材料の屈折率が高いほどより薄いレンズで所望の屈折力が実現でき、レンズが薄いほど折りたたんだ状態での眼内への挿入に有利である。
　親水性モノマーについては、グリスニング発生を抑制する観点から基材全体の１００質量部に対して１５質量部以上、乾燥状態で折りたたみに著しい負担や支障が生じないようにするため３５質量部以下が好ましい。乾燥状態で屈曲しやすいということは、挿入器具中での保存・流通・使用が可能となる。表８の圧縮荷重は、実験例５４を１とした際の値を示している。実験例５４は、特許文献１において折りたたむことができるがかなり余分な力が必要と評価された材料である。圧縮荷重値がこの材料の値以上である場合は、折りたたみに著しい負担や支障が生じる可能性があると判断した。表８に示した実験例５０～５３は、ＥＴＭＡを含有することによりＰＯＥｔＯＨの溶出が減少し加水分解を抑制する効果は得られているが、ＥＴＭＡ又はＨＥＭＡの含有量が多く、折りたたみに関しては良好ではなかった。
　架橋性モノマーについては、グリスニングの発生を抑制する観点と眼内挿入後の形状回復性の観点から基材全体の１００質量部に対して２質量部以上、伸びが小さく破れやすい材料となることを避けるため４質量部以下が好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
　この出願は、２０１６年７月２８日に出願された日本国特許出願第２０１６－１４８４２６号を優先権主張の基礎としており、引用によりその内容の全てが本明細書に含まれる。
　本明細書で開示する発明は、眼内レンズに関する用途に用いることができる。
１０　圧子、１１　冶具、１２　試料。

Claims (8)

  1. 　芳香環含有アクリレート構造と、
    　炭素数が４以下のアルコキシアルキル基を有するアルコキシアルキルメタクリレート構造と、
    　親水性モノマーに基づく親水性構造と、
    　架橋性モノマーに基づく架橋性構造と、
    　を備えた眼内レンズ用材料。
  2. 　前記アルコキシアルキルメタクリレート構造は、メトキシエチルメタクリレート構造及びエトキシエチルメタクリレート構造のうち１以上である、請求項１に記載の眼内レンズ用材料。
  3. 　前記アルコキシアルキルメタクリレート構造は、前記芳香環含有アクリレート構造と前記アルコキシアルキルメタクリレート構造とを含む基材全体を１００質量部としたときに、１０質量部以上７０質量部以下の範囲で含まれる、請求項１又は２に記載の眼内レンズ用材料。
  4. 　前記アルコキシアルキルメタクリレート構造は、前記芳香環含有アクリレート構造と前記アルコキシアルキルメタクリレート構造とを含む基材全体を１００質量部としたときに、２０質量部以上４０質量部以下の範囲で含まれる、請求項１～３のいずれか１項に記載の眼内レンズ用材料。
  5. 　前記親水性構造は、前記芳香環含有アクリレート構造と前記アルコキシアルキルメタクリレート構造とを含む基材全体の１００質量部に対して１５質量部以上３５質量部以下の範囲で含まれる、請求項１～４のいずれか１項に記載の眼内レンズ用材料。
  6. 　前記架橋性構造は、前記芳香環含有アクリレート構造と前記アルコキシアルキルメタクリレート構造とを含む基材全体の１００質量部に対して２質量部以上４質量部以下の範囲で含まれる、請求項１～５のいずれか１項に記載の眼内レンズ用材料。
  7. 　前記基材は、アルキル基の炭素数が１～２０のアルキルアクリレート構造を更に含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の眼内レンズ用材料。
  8. 　前記芳香環含有アクリレート構造は、フェノキシ基と、炭素数２以下のアルキレン基とアクリレート結合部位とを有する、請求項１～７のいずれか１項に記載の眼内レンズ用材料。
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