WO2017038873A1 - 尿素誘導体及びその用途 - Google Patents

尿素誘導体及びその用途 Download PDF

Info

Publication number
WO2017038873A1
WO2017038873A1 PCT/JP2016/075500 JP2016075500W WO2017038873A1 WO 2017038873 A1 WO2017038873 A1 WO 2017038873A1 JP 2016075500 W JP2016075500 W JP 2016075500W WO 2017038873 A1 WO2017038873 A1 WO 2017038873A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
trans
synthesis
phenyl
mmol
Prior art date
Application number
PCT/JP2016/075500
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
幸博 西尾
祐子 久保田
将史 山本
裕 西村
友秀 増田
英之 筒井
慶一 沖村
秀二 宇田川
戒能　美枝
目黒　裕之
由美子 關谷
Original Assignee
東レ株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to EP16841903.4A priority Critical patent/EP3345893B1/en
Application filed by 東レ株式会社 filed Critical 東レ株式会社
Priority to KR1020177033605A priority patent/KR20180043200A/ko
Priority to ES16841903T priority patent/ES2764731T3/es
Priority to RU2018109256A priority patent/RU2018109256A/ru
Priority to BR112018002127-0A priority patent/BR112018002127A2/ja
Priority to CA2991697A priority patent/CA2991697A1/en
Priority to AU2016317531A priority patent/AU2016317531A1/en
Priority to MX2018002018A priority patent/MX2018002018A/es
Priority to US15/753,567 priority patent/US10280145B2/en
Priority to JP2016556023A priority patent/JPWO2017038873A1/ja
Priority to CN201680049418.9A priority patent/CN107922319A/zh
Publication of WO2017038873A1 publication Critical patent/WO2017038873A1/ja
Priority to HK18107600.7A priority patent/HK1248209A1/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/32—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C275/34—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms having nitrogen atoms of urea groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Definitions

  • the present invention relates to a urea derivative and its use.
  • Discoidin domain receptor 1 (hereinafter referred to as DDR1) is a receptor tyrosine kinase that is activated by insoluble collagen as a ligand, and a discoidin domain having a collagen binding ability outside the cell is formed inside the receptor tyrosine kinase. Each has a domain (Non-patent Documents 1 and 2).
  • Non-patent Documents 3 to 5 Clinically, it has been reported that DDR1 expression is increased in non-small cell lung cancer, glioma and breast cancer, and in non-small cell lung cancer the correlation between increased expression and poor prognosis In addition, a correlation with cell infiltration has been reported (Non-Patent Documents 6 to 9).
  • Non-Patent Document 6 It has been reported that knocking down DDR1 by RNA interference suppresses bone metastasis of lung cancer cells (Non-Patent Document 6) and decreases the tumorigenicity of colorectal cancer (Non-Patent Document 10).
  • Examples of compounds having inhibitory activity against DDR1 include 3- (2- (pyrazolo [1,5-a] pyrimidin-6-yl) ethynyl) benzamide derivatives (Patent Document 1 and Non-Patent Document 11), 4 -((4-Ethylpiperazinyl) methyl) -3-trifluoromethylbenzamide derivatives (Non-patent Document 12) and 4-piperazinylmethyl-3-trifluoromethylbenzamide derivatives (Patent Documents 2 and 3) Has been reported.
  • Patent Document 4 a 2,3-dihydro-1H-inden-2-ylurea derivative
  • an object of the present invention is to provide a compound having an inhibitory activity against DDR1.
  • DDR1 inhibitory activity an inhibitory activity against DDR1 (hereinafter referred to as DDR1 inhibitory activity)
  • R 1 represents a trifluoromethyl group, a trifluoromethoxy group or a pentafluorosulfanyl group
  • R 2 independently represents a hydrogen atom or a methyl group which may be substituted with one hydroxyl group or one saturated heterocyclyl group having 4 to 6 ring atoms
  • R 3 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, a saturated heterocyclyl group having 4 to 6 ring atoms which may have an oxo group, or R 5 O—
  • R 4 represents a phenyl group, a pyridyl group, a pyridazinyl group or a pyrimidinyl group, which may be substituted with one R 6
  • m and n each independently represent 0 or 1
  • R 5 represents an alkyl
  • R 6 represents a carbamoyl group, a phenyl group, a heteroaryl group having 5 or 6 ring atoms, a saturated heterocyclyl group having 4 to 6 ring atoms, or (R 7 ) R 8 N—
  • R 7 and R 8 each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms which may be substituted with a hydroxyl group (provided that m and n are 0, and R 4 Except for a phenyl group or a pyridyl group substituted with a carbamoyl group.
  • each R 2 is independently a hydrogen atom or a hydroxymethyl group
  • R 3 is a hydrogen atom, morpholinyl group, 2-oxopiperazinyl group or R 5 O—
  • R 4 is a pyridyl group or a pyrimidinyl group which may be substituted with one R 6
  • R 5 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, 3-oxetanyl group, or a nitrogen atom may be substituted with an acetyl group, a 3-azetidinyl group, 3-pyrrolidinyl or 4-piperidinyl group
  • R 6 is preferably a carbamoyl group, a pyridyl group, a morpholinyl group or (R 7 ) R 8 N—.
  • R 4 is a group represented by one formula selected from the general formulas (IIa) ⁇ (IIc), More preferably, m and n are 0. [Wherein R 9 represents a carbamoyl group, a pyridyl group, a morpholinyl group or (R 7 ) R 8 N—, and a wavy line represents a point of attachment to the general formula (I). ]
  • R 4 is a group represented by the general formula (IId) or (IIe), More preferably, one of m and n is 0 and the other is 1. [Wherein R 10 represents a hydrogen atom or a carbamoyl group, and a wavy line represents a point of attachment to the general formula (I). ]
  • the present invention also provides an inhibitor of DDR1 containing the urea derivative represented by the above general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the urea derivative of the present invention and its pharmacologically acceptable salt have high DDR1 inhibitory activity and can be used as an inhibitor of DDR1.
  • the urea derivative of the present invention is characterized by being represented by the following general formula (I).
  • R 1 represents a trifluoromethyl group, a trifluoromethoxy group or a pentafluorosulfanyl group
  • Each R 2 independently represents a hydrogen atom or a methyl group which may be substituted with one hydroxyl group or one saturated heterocyclyl group having 4 to 6 ring atoms
  • R 3 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, a saturated heterocyclyl group having 4 to 6 ring atoms which may have an oxo group, or R 5 O—
  • R 4 represents a phenyl group, a pyridyl group, a pyridazinyl group or a pyrimidinyl group, which may be substituted with one R 6
  • m and n each independently represent 0 or 1
  • R 5 represents an alkyl group having 1 to 3 carbon
  • R 6 represents a carbamoyl group, a phenyl group, a heteroaryl group having 5 or 6 ring atoms, a saturated heterocyclyl group having 4 to 6 ring atoms, or (R 7 ) R 8 N—
  • R 7 and R 8 each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms which may be substituted with a hydroxyl group (provided that m and n are 0, and R 4 Except for a phenyl group or a pyridyl group substituted with a carbamoyl group.
  • Halogen atom means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • Alkyl group having 1 to 3 carbon atoms means a methyl group, an ethyl group, a propyl group, or an isopropyl group.
  • “Saturated heterocyclyl group having 4 to 6 ring atoms” means one or more atoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom, or 1 to 5 carbon atoms.
  • a monocyclic saturated heterocyclic group having a 4 to 6 membered ring for example, an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, an oxetanyl group, a tetrahydrofuranyl group, a tetrahydropyranyl group, a piperazinyl group, or a morpholinyl group. It is done.
  • Examples of the saturated heterocyclyl group having 4 to 6 ring atoms in which the ring atom includes a nitrogen atom include azetidinyl group, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group and morpholinyl group.
  • the “saturated heterocyclyl group having 4 to 6 ring atoms which may have an oxo group” means that two hydrogen atoms in the methylene group part of the saturated heterocyclyl group having 4 to 6 ring atoms are oxo Means a group which may be substituted with a group, for example, an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, an oxetanyl group, a tetrahydrofuranyl group, a tetrahydropyranyl group, a piperazinyl group, a morpholinyl group, a 2-oxoazetidinyl group, 2-oxopyrrolidinyl group, 2-oxopiperidinyl group, 2-oxooxetanyl group, 2-oxotetrahydrofuranyl group, 2-oxotetrahydropyranyl group, 2-oxopiperazinyl
  • heteroaryl group having 5 or 6 ring atoms refers to one or more atoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom, or 1 to 5 carbon atoms.
  • a thiadiazolyl group, a pyridyl group, a pyrimidinyl group, a pyrazinyl group, a pyridazinyl group or a triazinyl group may be mentioned.
  • urea derivative represented by the above general formula (I) may have optical isomers and diastereomers, but not only single isomers but also racemates and diastereomers. Also includes stereomeric mixtures.
  • the present invention also includes a prodrug of urea derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof.
  • the prodrug of urea derivative (I) is a compound that is enzymatically or chemically converted into urea derivative (I) in vivo.
  • the active body of the prodrug of the urea derivative (I) is the urea derivative (I), but the prodrug itself of the urea derivative (I) may have activity.
  • Examples of the prodrug of the urea derivative (I) include compounds in which the hydroxyl group of the urea derivative (I) is alkylated, phosphorylated or borated. These compounds can be synthesized from the urea derivative (I) according to a known method.
  • prodrugs of the urea derivative (I) are disclosed in known literature (“Development of Pharmaceuticals”, Hirokawa Shoten, 1990, Vol. 7, p.163-198 and Progress in Medicine, Vol. 5, 1985, p. 2157 to 2161), and may be changed to urea derivative (I).
  • the urea derivative (I) may be labeled with an isotope, and examples of the labeled isotope include 2 H, 3 H, 13 C, 14 C, 15 N, 15 O, 18 O and / or 125 I is mentioned.
  • Examples of the “pharmacologically acceptable salt” of the urea derivative (I) include inorganic acid salts such as hydrochloride, sulfate, nitrate, hydrobromide, hydroiodide or phosphate, or Oxalate, malonate, citrate, fumarate, lactate, malate, succinate, tartrate, acetate, trifluoroacetate, maleate, gluconate, benzoate, Ascorbate, glutarate, mandelate, phthalate, methanesulfonate, ethanesulfonate, benzenesulfonate, p-toluenesulfonate, camphorsulfonate, aspartate, glutamate or Organic acid salts such as cinnamate are exemplified, and hydrochloride, sulfate, hydrobromide, maleate, benzoate or methanesulfonate is preferable.
  • inorganic acid salts such as hydrochlor
  • the urea derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof may be an anhydride, or may form a solvate such as a hydrate.
  • the solvate is preferably a pharmacologically acceptable solvate.
  • the pharmacologically acceptable solvate may be either a hydrate or a non-hydrate, but a hydrate is preferable.
  • the solvent constituting the solvate include alcohol solvents such as methanol, ethanol, and n-propanol, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, and water.
  • Formula (IIIa) is preferred as the steric configuration of the urea derivative (I) and the compounds described in Reference Examples.
  • the urea derivative (I) can be produced by an appropriate method based on characteristics derived from the basic skeleton and the type of substituent.
  • the starting materials and reagents used for the production of these compounds can be generally purchased or can be produced by known methods.
  • the urea derivative (I) and intermediates and starting materials used for the production thereof can be isolated and purified by known means.
  • Known means for isolation and purification include, for example, solvent extraction, recrystallization or chromatography.
  • each isomer can be obtained as a single compound by a known method.
  • Known methods include, for example, crystallization, enzyme resolution, or chiral chromatography.
  • a protecting group may be introduced into these groups, and the protecting group is deprotected as necessary after the reaction. By doing so, the target compound can be obtained.
  • hydroxyl-protecting group examples include a trityl group, an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms (eg, benzyl group), or a substituted silyl group (eg, trimethylsilyl group, triethylsilyl group, or tert-butyldimethylsilyl group). .
  • amino-protecting group examples include an alkylcarbonyl group having 2 to 6 carbon atoms (for example, acetyl group), a benzoyl group, an alkyloxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms (for example, tert-butoxycarbonyl group or benzyloxy group) Carbonyl group), an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms (for example, benzyl group) or a phthaloyl group.
  • alkylcarbonyl group having 2 to 6 carbon atoms for example, acetyl group
  • benzoyl group an alkyloxycarbonyl group having 2 to 8 carbon atoms (for example, tert-butoxycarbonyl group or benzyloxy group) Carbonyl group)
  • an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms for example, benzyl group
  • a phthaloyl group examples include an alkylcarbonyl group having 2 to 6 carbon atoms (for example
  • Examples of the protecting group for the carboxyl group include an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (for example, a methyl group, an ethyl group, or a tert-butyl group) or an aralkyl group having 7 to 10 carbon atoms (for example, a benzyl group).
  • the deprotection of the protecting group varies depending on the kind of the protecting group, but is performed according to a known method (for example, Greene, TW, “Green's Protective Groups in Organic Synthesis”, Wiley-Interscience) or a method equivalent thereto. be able to.
  • the urea derivative (I) can be obtained, for example, by a ureaation reaction of an aniline derivative (IV) and a cyclohexaneamine derivative (V) in the presence of a urea agent and a base. [Wherein each symbol has the same definition as above. ]
  • the aniline derivative (IV) used for the urea formation reaction can be produced by a known method or a method analogous thereto.
  • the cyclohexaneamine derivative (V) used for the urea formation reaction can be purchased as a single isomer or a mixture of isomers as necessary. Moreover, it can also manufacture by a well-known method or a method according to it.
  • the amount of cyclohexaneamine derivative (V) used for the urea reaction is preferably 0.5 to 10 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, relative to the aniline derivative (IV).
  • Examples of the urea agent used in the urea reaction include, for example, chloroformate derivatives such as 2,2,2-trichloroethyl chloroformate, phenyl chloroformate or p-nitrophenyl chloroformate, triphosgene, phosgene, N, N′— Examples include carbonyldiimidazole or N, N′-disuccinimidyl carbonate, and chloroformate derivatives such as 2,2,2-trichloroethyl chloroformate, phenyl chloroformate or p-nitrophenyl chloroformate, or triphosgene. preferable.
  • the amount of the urea agent used in the urea reaction is preferably from 0.1 to 100 equivalents, more preferably from 0.3 to 30 equivalents, based on the aniline derivative (IV).
  • Examples of the base used in the urea reaction include organic bases such as triethylamine or diisopropylethylamine, inorganic bases such as sodium hydrogen carbonate or potassium carbonate, metal hydride compounds such as sodium hydride, potassium hydride or calcium hydride, methyl Examples thereof include alkyllithium such as lithium or butyllithium, lithium amide such as lithium hexamethyldisilazide or lithium diisopropylamide, or a mixture thereof, and an organic base such as triethylamine or diisopropylethylamine is preferable.
  • organic bases such as triethylamine or diisopropylethylamine
  • inorganic bases such as sodium hydrogen carbonate or potassium carbonate
  • metal hydride compounds such as sodium hydride, potassium hydride or calcium hydride
  • alkyllithium such as lithium or butyllithium
  • lithium amide such as lithium hexamethyldisilazide or lithium diisoprop
  • the amount of the base used for the urea formation reaction is preferably 1 to 100 equivalents, more preferably 2 to 30 equivalents, relative to the aniline derivative (IV).
  • the reaction solvent used for the urea reaction is appropriately selected according to the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • N, N-dimethylformamide, N, N-dimethyl Aprotic polar solvents such as acetamide or dimethyl sulfoxide, ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or 1,4-dioxane, ester solvents such as ethyl acetate or propyl acetate, dichloromethane, chloroform or 1,2-
  • chlorinated solvents such as dichloroethane, nitrile solvents such as acetonitrile or propionitrile, or mixed solvents thereof.
  • Chlorine solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, acetonitrile or propylene. Nitriles nitrile are preferred.
  • the reaction temperature of the urea reaction is preferably ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., more preferably ⁇ 20 ° C. to 150 ° C.
  • the reaction time of the urea reaction is appropriately selected according to the reaction temperature and other conditions, but is preferably 30 minutes to 30 hours.
  • the concentration of the aniline derivative (IV) used for the urea formation reaction at the start of the reaction is preferably 1 mmol / L to 1 mol / L.
  • the aniline derivative (IV) can be obtained, for example, by a reduction reaction of the nitrobenzene derivative (VI) as shown in Scheme 2. [Wherein each symbol has the same definition as above. ]
  • the reduction reaction for example, catalytic hydrogenation reaction in the presence of a metal catalyst such as palladium, nickel or platinum in a hydrogen atmosphere, hydrogenation of lithium aluminum hydride, borohydride dimethyl sulfide complex or borohydride tetrahydrofuran complex, etc.
  • a metal catalyst such as palladium, nickel or platinum in a hydrogen atmosphere
  • hydrogenation of lithium aluminum hydride, borohydride dimethyl sulfide complex or borohydride tetrahydrofuran complex etc.
  • metal catalysts such as zinc, iron or tin in the presence of acid
  • metal catalysts such as palladium, nickel or platinum under hydrogen atmosphere.
  • a one-electron reduction reaction with a metal catalyst such as zinc, iron or tin is preferred in the presence of the reaction or acid.
  • Examples of the metal catalyst used in the catalytic hydrogenation reaction include palladium, nickel, platinum, or a carbon support thereof.
  • the amount of the metal catalyst used for the catalytic hydrogenation reaction is preferably 0.001 to 5 equivalents, more preferably 0.01 to 1 equivalents, relative to the nitrobenzene derivative (VI).
  • the reaction solvent used in the catalytic hydrogenation reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • alcohol solvents such as methanol or ethanol, acetonitrile or Nitrile solvents such as propionitrile, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide or N, N-dimethylacetamide, ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or 1,4-dioxane, acetic acid
  • An ester solvent such as ethyl or propyl acetate, a chlorine solvent such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, or a mixed solvent thereof may be mentioned, and an alcohol solvent such as methanol or ethanol is preferable.
  • the pressure of the hydrogen gas used for the catalytic hydrogenation reaction is preferably 1 to 10 atm, and more preferably 1 to 3 atm.
  • the reaction temperature of the catalytic hydrogenation reaction is preferably 0 to 200 ° C, more preferably 0 to 100 ° C.
  • the reaction time of the catalytic hydrogenation reaction is appropriately selected according to the reaction temperature and other conditions, but is preferably 1 to 72 hours.
  • metal hydride reagent used in the hydride reduction reaction examples include lithium aluminum hydride, borohydride dimethyl sulfide complex, and borohydride tetrahydrofuran complex.
  • the amount of the metal hydride reagent used in the hydride reduction reaction is preferably 0.1 to 20 equivalents, more preferably 0.1 to 10 equivalents, relative to the nitrobenzene derivative (VI).
  • the reaction solvent used in the hydride reduction reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or xylene
  • the solvent include ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or 1,4-dioxane, or mixed solvents thereof.
  • Ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or 1,4-dioxane are preferable. .
  • the reaction temperature of the hydride reduction reaction is preferably ⁇ 78 ° C. to 150 ° C., more preferably ⁇ 20 ° C. to 100 ° C.
  • the reaction time of the hydride reduction reaction is appropriately selected according to conditions such as the reaction temperature, but is preferably 1 to 72 hours.
  • the concentration of the nitrobenzene derivative (VI) used for the hydride reduction reaction at the start of the reaction is preferably 1 mmol / L to 1 mol / L.
  • Examples of the acid used for the one-electron reduction reaction include acetic acid, hydrochloric acid, and ammonium chloride.
  • the amount of acid used for the one-electron reduction reaction is preferably 0.1 to 20 equivalents, more preferably 0.1 to 10 equivalents, relative to the nitrobenzene derivative (VI).
  • Examples of the metal catalyst used in the one-electron reduction reaction include zinc, iron, tin, and halides thereof.
  • the amount of the metal catalyst used for the one-electron reduction reaction is preferably 0.1 to 100 equivalents, more preferably 1 to 50 equivalents, relative to the nitrobenzene derivative (VI).
  • the reaction solvent used in the one-electron reduction reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • an acidic solvent such as hydrochloric acid or acetic acid, methanol or ethanol Alcohol solvents such as acetonitrile, nitrile solvents such as acetonitrile or propionitrile, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide or N, N-dimethylacetamide, diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or 1,4-
  • An ether solvent such as dioxane, an ester solvent such as ethyl acetate or propyl acetate, a chlorine solvent such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, or a mixed solvent thereof includes an acidic solvent such as hydrochloric acid or acetic acid, or Methanol young Ku alcohol solvent such as ethanol are
  • the reaction temperature for the one-electron reduction reaction is preferably 0 to 200 ° C, more preferably 0 to 100 ° C.
  • the reaction time for the one-electron reduction reaction is appropriately selected according to the reaction temperature and other conditions, but is preferably 1 to 72 hours.
  • the concentration of the nitrobenzene derivative (VI) used for the reduction reaction at the start of the reaction is preferably 1 mmol / L to 1 mol / L.
  • nitrobenzene derivative (VI) can be obtained, for example, by a nucleophilic substitution reaction between a nucleophile and a nitrobenzene derivative (VIA) in the presence or absence of a base, as shown in Scheme 3. [Wherein each symbol has the same definition as above. ]
  • the nucleophile used for the nucleophilic substitution reaction can be purchased. Moreover, it can also manufacture by a well-known method.
  • the amount of the nucleophile used for the nucleophilic substitution reaction is preferably 0.2 to 10 equivalents, more preferably 0.5 to 3 equivalents, relative to the nitrobenzene derivative (VIA).
  • a base may be used if desired.
  • the base to be used include inorganic bases such as sodium hydride, sodium hydrogen carbonate and potassium carbonate, organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine, and mixtures thereof.
  • the amount of base used for the nucleophilic substitution reaction is preferably 0.5 to 20 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, relative to the nitrobenzene derivative (VIA).
  • the reaction solvent used for the nucleophilic substitution reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • an alcohol solvent such as methanol or ethanol, acetonitrile or Nitrile solvents such as propionitrile, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or dimethyl sulfoxide, ether systems such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or 1,4-dioxane Solvent, ester solvent such as ethyl acetate or propyl acetate, chlorine solvent such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, or a mixed solvent thereof, alcohol solvent such as methanol or ethanol, N, - dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide or dimethylsulfoxide aprotic polar solvent or diethyl
  • the reaction temperature of the nucleophilic substitution reaction is preferably ⁇ 20 ° C. to 200 ° C., more preferably 0 to 150 ° C.
  • the reaction time of the nucleophilic substitution reaction is appropriately selected according to conditions such as the reaction temperature, but is preferably 1 to 60 hours.
  • the concentration of the nitrobenzene derivative (VIA) used for the nucleophilic substitution reaction at the start of the reaction is preferably 1 mmol / L to 1 mol / L.
  • the cyclohexaneamine derivative (V) can be obtained, for example, by a deprotection reaction of the cyclohexane derivative (VII) as shown in Scheme 4. [Wherein, PG represents a protecting group, and other symbols are as defined above. ]
  • the deprotection of the protecting group varies depending on the kind of the protecting group, but is performed according to a known method (for example, Greene, TW, “Green's Protective Groups in Organic Synthesis”, Wiley-Interscience) or a method equivalent thereto. be able to.
  • the cyclohexane derivative (VIIA) in which m and n are 0 is, for example, a halogenated heteroaryl derivative (IX) and an alcohol derivative in the presence or absence of a base, as shown in Scheme 5. It can be obtained by a nucleophilic substitution reaction with (VIIIA). [Wherein, X represents a halogen atom, and other symbols are as defined above. ]
  • the alcohol derivative (VIIIA) used in the nucleophilic substitution reaction can be purchased as a single isomer or a mixture of isomers as necessary. Moreover, it can also manufacture by a well-known method or a method according to it.
  • the halogenated heteroaryl derivative (IX) used in the nucleophilic substitution reaction can be purchased. Moreover, it can also manufacture by a well-known method.
  • the amount of the halogenated heteroaryl derivative (IX) used for the nucleophilic substitution reaction is preferably 0.2 to 10 equivalents, more preferably 0.5 to 3 equivalents, relative to the alcohol derivative (VIIIA).
  • a base may be used if desired.
  • the base to be used include inorganic bases such as sodium hydride, sodium hydrogen carbonate and potassium carbonate, organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine, and mixtures thereof.
  • the amount of the base used in the nucleophilic substitution reaction is preferably 0.5 to 20 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, relative to the alcohol derivative (VIIIA).
  • the reaction solvent used for the nucleophilic substitution reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • an alcohol solvent such as methanol or ethanol, acetonitrile or Nitrile solvents such as propionitrile, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or dimethyl sulfoxide, ether systems such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or 1,4-dioxane Solvent, ester solvent such as ethyl acetate or propyl acetate, chlorine solvent such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, or a mixed solvent thereof, alcohol solvent such as methanol or ethanol, N, - dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide or dimethylsulfoxide aprotic polar solvent or diethyl
  • the reaction temperature of the nucleophilic substitution reaction is preferably ⁇ 20 ° C. to 200 ° C., more preferably 0 to 150 ° C.
  • the reaction time of the nucleophilic substitution reaction is appropriately selected according to the reaction temperature and other conditions, but is preferably 1 to 30 hours.
  • the concentration of the alcohol derivative (VIIIA) used for the nucleophilic substitution reaction at the start of the reaction is preferably 1 mmol / L to 1 mol / L.
  • the cyclohexane derivative (VIIB) in which m is 1 and n is 0 includes, for example, an alcohol derivative (X) and an alcohol in the presence of an azo compound and an organic phosphorus compound, as shown in Scheme 6. It can be obtained by Mitsunobu reaction with derivative (VIIIB) or nucleophilic substitution reaction between halogenated heteroaryl derivative (IX) and alcohol derivative (VIIIB) in the presence or absence of a base. [Wherein each symbol has the same definition as above. ]
  • the alcohol derivative (VIIIB) used for the Mitsunobu reaction or the nucleophilic substitution reaction can be purchased as a single isomer or a mixture of isomers as necessary. Moreover, it can also manufacture by a well-known method or a method according to it.
  • Examples of the Mitsunobu reaction include a method using an azo compound such as diethyl azodicarboxylate or diisopropyl azodicarboxylate and an organic phosphorus compound such as triphenylphosphine or tributylphosphine (reference: Chem. Rev. 2009, No. 1). 109, p.2551-2651).
  • the alcohol derivative (X), azo compound and organophosphorus compound used for the Mitsunobu reaction can be purchased. Moreover, it can also manufacture by a well-known method.
  • the amount of the alcohol derivative (X) used in the Mitsunobu reaction is preferably 0.5 to 20 equivalents and more preferably 1 to 5 equivalents with respect to the alcohol derivative (VIIIB).
  • Examples of the azo compound used in the Mitsunobu reaction include diethyl azodicarboxylate, diisopropyl azodicarboxylate, azodicarboxylic acid bis (2,2,2-trichloroethyl), N, N, N ′, N′-tetramethylazodi. Carboxamide, azodicarboxylic acid bis (2-methoxyethyl) or azodicarboxylic acid di-tert-butyl.
  • the amount of the azo compound used in the Mitsunobu reaction is preferably 0.5 to 20 equivalents and more preferably 1 to 5 equivalents with respect to the alcohol derivative (VIIIB).
  • Examples of the organic phosphorus compound used for the Mitsunobu reaction include triphenylphosphine, tributylphosphine, and tricyclohexylphosphine.
  • the amount of the organic phosphorus compound used for the Mitsunobu reaction is preferably 1 to 20 equivalents, more preferably 0.5 to 5 equivalents, relative to the alcohol derivative (VIIIB).
  • the reaction solvent used in the Mitsunobu reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • an aromatic hydrocarbon solvent such as benzene, toluene or xylene Nitrile solvents such as acetonitrile or propionitrile, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or dimethyl sulfoxide, diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or 1,4-dioxane Ether solvents, ester solvents such as ethyl acetate or propyl acetate, chlorine solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, or mixed solvents thereof, but aromatic carbonization such as benzene, toluene or xylene.
  • Ether solvents such Motokei solvent or diethyl ether or
  • the reaction temperature of the Mitsunobu reaction is preferably ⁇ 20 ° C. to 200 ° C., more preferably 0 to 100 ° C.
  • the reaction time of the Mitsunobu reaction is appropriately selected according to the reaction temperature and other conditions, but is preferably 1 to 30 hours.
  • the concentration of the alcohol derivative (VIIIB) used for the Mitsunobu reaction at the start of the reaction is preferably 1 mmol / L to 1 mol / L.
  • the amount of the halogenated heteroaryl derivative (IX) used in the nucleophilic substitution reaction is preferably 0.2 to 10 equivalents, more preferably 0.5 to 3 equivalents, relative to the alcohol derivative (VIIIB).
  • a base may be used if desired.
  • the base to be used include inorganic bases such as sodium hydride, sodium hydrogen carbonate and potassium carbonate, organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine, and mixtures thereof.
  • the amount of the base used for the nucleophilic substitution reaction is preferably 0.5 to 20 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, relative to the alcohol derivative (VIIIB).
  • the reaction solvent used for the nucleophilic substitution reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • an alcohol solvent such as methanol or ethanol, acetonitrile or Nitrile solvents such as propionitrile, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or dimethyl sulfoxide, ether systems such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or 1,4-dioxane Solvent, ester solvent such as ethyl acetate or propyl acetate, chlorine solvent such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, or a mixed solvent thereof, alcohol solvent such as methanol or ethanol, N, - dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide or dimethylsulfoxide aprotic polar solvent or diethyl
  • the reaction temperature of the nucleophilic substitution reaction is preferably ⁇ 20 ° C. to 200 ° C., more preferably 0 to 150 ° C.
  • the reaction time of the nucleophilic substitution reaction is appropriately selected according to the reaction temperature and other conditions, but is preferably 1 to 30 hours.
  • the concentration of the alcohol derivative (VIIIB) used for the nucleophilic substitution reaction at the start of the reaction is preferably 1 mmol / L to 1 mol / L.
  • cyclohexane derivatives (VII), cyclohexane (VIIC) in which n is 1 is, for example, as shown in Scheme 7, in the presence or absence of a base, an alkyl halide derivative (XI) and an alcohol derivative (VIIIA). Alternatively, it can be obtained by a nucleophilic substitution reaction with (VIIIB). [Wherein each symbol has the same definition as above. ]
  • the above alcohol derivatives (VIIIA) and (VIIIB) can be purchased as a single isomer or a mixture of isomers as necessary. Moreover, it can also manufacture by a well-known method or a method according to it.
  • the halogenated alkyl derivative (XI) used for the nucleophilic substitution reaction can be purchased. Moreover, it can also manufacture by a well-known method.
  • the amount of the halogenated alkyl derivative (XI) used for the nucleophilic substitution reaction is preferably 0.2 to 10 equivalents, more preferably 0.5 to 3 equivalents, relative to the alcohol derivative (VIIIA) or (VIIIB).
  • a base may be used if desired.
  • the base to be used include inorganic bases such as sodium hydride, sodium hydrogen carbonate and potassium carbonate, organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine, and mixtures thereof.
  • the amount of the base used for the nucleophilic substitution reaction is preferably 0.5 to 20 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents with respect to the alcohol derivative (VIIIA) or (VIIIB).
  • the reaction solvent used for the nucleophilic substitution reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • an alcohol solvent such as methanol or ethanol, acetonitrile or Nitrile solvents such as propionitrile, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or dimethyl sulfoxide, ether systems such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or 1,4-dioxane Solvent, ester solvent such as ethyl acetate or propyl acetate, chlorine solvent such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, or a mixed solvent thereof, alcohol solvent such as methanol or ethanol, N, - dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide or dimethylsulfoxide aprotic polar solvent or diethyl
  • the reaction temperature of the nucleophilic substitution reaction is preferably ⁇ 20 ° C. to 200 ° C., more preferably 0 to 150 ° C.
  • the reaction time of the nucleophilic substitution reaction is appropriately selected according to the reaction temperature and other conditions, but is preferably 1 to 30 hours.
  • the concentration of the alcohol derivative (VIIIA) or (VIIIB) used for the nucleophilic substitution reaction at the start of the reaction is preferably 1 mmol / L to 1 mol / L.
  • the cyclohexane derivative (VIIA-b) in which R 4 is a halogenated heteroaryl is, for example, a dihalogenated heteroaryl derivative (in the presence or absence of a base, as shown in Scheme 8).
  • XII) and an alcohol derivative (VIIIA) are as defined above.
  • R 11 represents a phenyl group, a pyridyl group, a pyridazinyl group or a pyrimidinyl group, and other symbols are as defined above].
  • the alcohol derivative (VIIIA) used in the nucleophilic substitution reaction can be purchased as a single isomer or a mixture of isomers as necessary. Moreover, it can also manufacture by a well-known method or a method according to it.
  • the dihalogenated heteroaryl derivative (XII) used for the nucleophilic substitution reaction can be purchased. Moreover, it can also manufacture by a well-known method.
  • the amount of the dihalogenated heteroaryl derivative (XII) used in the nucleophilic substitution reaction is preferably 0.2 to 10 equivalents, more preferably 0.5 to 3 equivalents, relative to the alcohol derivative (VIIIA).
  • a base may be used if desired.
  • the base to be used include inorganic bases such as sodium hydride, sodium hydrogen carbonate and potassium carbonate, organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine, and mixtures thereof.
  • the amount of the base used in the nucleophilic substitution reaction is preferably 0.5 to 20 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, relative to the alcohol derivative (VIIIA).
  • the reaction solvent used for the nucleophilic substitution reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • an alcohol solvent such as methanol or ethanol, acetonitrile or Nitrile solvents such as propionitrile, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or dimethyl sulfoxide, ether systems such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or 1,4-dioxane Solvent, ester solvent such as ethyl acetate or propyl acetate, chlorine solvent such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, or a mixed solvent thereof, alcohol solvent such as methanol or ethanol, N, - dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide or dimethylsulfoxide aprotic polar solvent or diethyl
  • the reaction temperature of the nucleophilic substitution reaction is preferably ⁇ 20 ° C. to 200 ° C., more preferably 0 to 150 ° C.
  • the reaction time of the nucleophilic substitution reaction is appropriately selected according to the reaction temperature and other conditions, but is preferably 1 to 30 hours.
  • the concentration of the alcohol derivative (VIIIA) used for the nucleophilic substitution reaction at the start of the reaction is preferably 1 mmol / L to 1 mol / L.
  • cyclohexane derivatives represented by general formula (VIIA-a) are nucleophilic using cyclohexane derivative (VIIA-b) in the presence or absence of a base as shown in Scheme 9, for example. It can be obtained by a substitution reaction or a coupling reaction. [Wherein each symbol has the same definition as above. ]
  • the cyclohexane derivative (VIIA-b) can be obtained, for example, by a nucleophilic substitution reaction between a halogenated heteroaryl derivative (IX) and an alcohol derivative (VIIIA) in the presence of a base, as shown in Scheme 5 above.
  • the nucleophile used for the nucleophilic substitution reaction can be purchased. Moreover, it can also manufacture by a well-known method.
  • the amount of the nucleophile used for the nucleophilic substitution reaction is preferably 0.2 to 10 equivalents, more preferably 0.5 to 3 equivalents, relative to the cyclohexane derivative (VIIA-b).
  • a base may be used if desired.
  • the base to be used include inorganic bases such as sodium hydride, sodium hydrogen carbonate and potassium carbonate, organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine, and mixtures thereof.
  • the amount of base used for the nucleophilic substitution reaction is preferably 0.5 to 20 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, relative to the cyclohexane derivative (VIIA-b).
  • the reaction solvent used for the nucleophilic substitution reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • an alcohol solvent such as methanol or ethanol, acetonitrile or Nitrile solvents such as propionitrile, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or dimethyl sulfoxide, ether systems such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or 1,4-dioxane Solvent, ester solvent such as ethyl acetate or propyl acetate, chlorine solvent such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, or a mixed solvent thereof, alcohol solvent such as methanol or ethanol, N, - dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide or dimethylsulfoxide aprotic polar solvent or diethyl
  • the reaction temperature of the nucleophilic substitution reaction is preferably ⁇ 20 ° C. to 200 ° C., more preferably 0 to 150 ° C.
  • the reaction time of the nucleophilic substitution reaction is appropriately selected according to conditions such as the reaction temperature, but is preferably 1 to 60 hours.
  • the concentration of the cyclohexane derivative (VIIA-b) used for the nucleophilic substitution reaction at the start of the reaction is preferably 1 mmol / L to 1 mol / L.
  • the coupling reaction for example, a method using an organometallic compound such as an organomagnesium compound, an organozinc compound or an organoboron compound and a halide such as an aryl halide, a heteroaryl halide or an alkyl halide in the presence of a metal catalyst.
  • organometallic compound such as an organomagnesium compound, an organozinc compound or an organoboron compound
  • a halide such as an aryl halide, a heteroaryl halide or an alkyl halide in the presence of a metal catalyst.
  • the metal catalyst and organometallic compound used for the coupling reaction can be purchased. Moreover, it can also manufacture by a well-known method or a method according to it.
  • the amount of the organometallic compound used in the coupling reaction is preferably 0.5 to 20 equivalents and more preferably 1 to 3 equivalents with respect to the cyclohexane derivative (VIIA-b).
  • Examples of the metal catalyst used in the coupling reaction include zero-valent palladium complex catalysts such as tetrakistriphenylphosphine palladium (0), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), and bis (dibenzylideneacetone) palladium (0). Among them, tetrakistriphenylphosphine palladium (0) is preferable.
  • the amount of the metal catalyst used for the coupling reaction is preferably 0.001 to 10 equivalents, and more preferably 0.01 to 1 equivalents with respect to the cyclohexane derivative (VIIA-b).
  • a base may be used if desired.
  • the base to be used include inorganic bases such as sodium hydroxide or sodium carbonate, metal alkoxides such as tert-butoxy sodium or tert-butoxy potassium, carboxylates such as sodium acetate or potassium acetate, and aqueous solutions thereof.
  • An inorganic base such as sodium hydroxide or sodium carbonate or an aqueous solution thereof is preferred.
  • the amount of base used for the coupling reaction is preferably 0.5 to 100 equivalents, more preferably 1 to 30 equivalents, relative to the cyclohexane derivative (VIIA-b).
  • the reaction solvent used for the coupling reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • an aromatic hydrocarbon solvent such as benzene or toluene
  • Alcohol solvents such as methanol or ethanol
  • nitrile solvents such as acetonitrile or propionitrile
  • aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or dimethylsulfoxide, diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxy
  • ether solvents such as ethane or 1,4-dioxane
  • ester solvents such as ethyl acetate or propyl acetate
  • chlorine solvents such as dichloromethane, chloroform, or 1,2-dichloroethane, or a mixed solvent thereof.
  • Benzene or aromatic solvents such as toluene, alcohol solvents methanol or ethanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, ether solvents or a mixed solvent thereof and dimethoxyethane or 1,4-dioxane are preferred.
  • the reaction temperature of the coupling reaction is preferably 0 to 300 ° C, more preferably 20 to 200 ° C.
  • the reaction time for the coupling reaction is appropriately selected according to the reaction temperature and other conditions, but is preferably 1 to 48 hours.
  • the concentration of the cyclohexane derivative (VIIA-b) used for the coupling reaction at the start of the reaction is preferably 1 mmol / L to 1 mol / L.
  • the urea derivative (IA-a) in which R 4 is R 11 substituted with one morpholinyl group or (R 7 ) R 8 N— is, for example, as shown in Scheme 10
  • Ureation reaction of aniline derivative (IV) with cyclohexaneamine derivative (VA) in the presence of urea agent and base (step 1) and urea derivative (IA-b) and nucleophile in the presence or absence of base It can be obtained by a nucleophilic substitution reaction (step 2) using (IX).
  • each symbol has the same definition as above. ]
  • the cyclohexaneamine derivative (VA) can be obtained, for example, by a deprotection reaction of the cyclohexane derivative (VI) as shown in Scheme 4 above.
  • the aniline derivative (IV) used for the urea formation reaction can be produced by a known method or a method analogous thereto.
  • the amount of the cyclohexaneamine derivative (VA) used for the ureaization reaction is preferably 0.5 to 10 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, relative to the aniline derivative (IV).
  • Examples of the urea agent used in the urea reaction include, for example, chloroformate derivatives such as 2,2,2-trichloroethyl chloroformate, phenyl chloroformate or p-nitrophenyl chloroformate, triphosgene, phosgene, N, N′— Examples include carbonyldiimidazole or N, N′-disuccinimidyl carbonate, with triphosgene being preferred.
  • the amount of the urea agent used in the urea reaction is preferably from 0.1 to 100 equivalents, more preferably from 0.3 to 30 equivalents, based on the aniline derivative (IV).
  • Examples of the base used in the urea reaction include organic bases such as triethylamine or diisopropylethylamine, inorganic bases such as sodium hydrogen carbonate or potassium carbonate, metal hydride compounds such as sodium hydride, potassium hydride or calcium hydride, methyl Examples thereof include alkyllithium such as lithium or butyllithium, lithium amide such as lithium hexamethyldisilazide or lithium diisopropylamide, or a mixture thereof, and an organic base such as triethylamine or diisopropylethylamine is preferable.
  • organic bases such as triethylamine or diisopropylethylamine
  • inorganic bases such as sodium hydrogen carbonate or potassium carbonate
  • metal hydride compounds such as sodium hydride, potassium hydride or calcium hydride
  • alkyllithium such as lithium or butyllithium
  • lithium amide such as lithium hexamethyldisilazide or lithium diisoprop
  • the amount of the base used for the urea formation reaction is preferably 1 to 100 equivalents, more preferably 2 to 30 equivalents, relative to the aniline derivative (IV).
  • the reaction solvent used for the urea reaction is appropriately selected according to the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • N, N-dimethylformamide, N, N-dimethyl Aprotic polar solvents such as acetamide or dimethyl sulfoxide, ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or 1,4-dioxane, ester solvents such as ethyl acetate or propyl acetate, dichloromethane, chloroform or 1,2-
  • chlorinated solvents such as dichloroethane, nitrile solvents such as acetonitrile or propionitrile, or mixed solvents thereof.
  • Chlorine solvents such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, acetonitrile or propylene. Nitriles nitrile are preferred.
  • the reaction temperature of the urea reaction is preferably ⁇ 40 ° C. to 200 ° C., more preferably ⁇ 20 ° C. to 150 ° C.
  • the reaction time of the urea reaction is appropriately selected according to the reaction temperature and other conditions, but is preferably 30 minutes to 30 hours.
  • the concentration of the aniline derivative (IV) used for the urea formation reaction at the start of the reaction is preferably 1 mmol / L to 1 mol / L.
  • the nucleophile (IX) used for the nucleophilic substitution reaction can be purchased. Moreover, it can also manufacture by a well-known method.
  • the amount of the nucleophile (IX) used in the nucleophilic substitution reaction is preferably 0.2 to 10 equivalents, more preferably 0.5 to 3 equivalents, relative to the urea derivative (IA-b).
  • a base may be used if desired.
  • the base to be used include inorganic bases such as sodium hydride, sodium hydrogen carbonate and potassium carbonate, organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine, and mixtures thereof.
  • the amount of base used in the nucleophilic substitution reaction is preferably 0.5 to 20 equivalents, more preferably 1 to 3 equivalents, relative to the urea derivative (IA-b).
  • the reaction solvent used for the nucleophilic substitution reaction is appropriately selected depending on the type of reagent used, but is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction.
  • an alcohol solvent such as methanol or ethanol, acetonitrile or Nitrile solvents such as propionitrile, aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide or dimethyl sulfoxide, ether systems such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane or 1,4-dioxane Solvent, ester solvent such as ethyl acetate or propyl acetate, chlorine solvent such as dichloromethane, chloroform or 1,2-dichloroethane, or a mixed solvent thereof, alcohol solvent such as methanol or ethanol, N, - dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide or dimethylsulfoxide aprotic polar solvent or diethyl
  • the reaction temperature of the nucleophilic substitution reaction is preferably ⁇ 20 ° C. to 200 ° C., more preferably 0 to 150 ° C.
  • the reaction time of the nucleophilic substitution reaction is appropriately selected according to conditions such as the reaction temperature, but is preferably 1 to 60 hours.
  • the concentration of the urea derivative (IA-b) used for the nucleophilic substitution reaction at the start of the reaction is preferably 1 mmol / L to 1 mol / L.
  • the DDR1 inhibitor of the present invention is characterized by containing a urea derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • DDR1 inhibitor means a compound that inhibits the kinase activity of DDR1.
  • the urea derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof has DDR1 inhibitory activity, it is expected as a therapeutic agent for diseases that can be expected to improve the pathological condition or relieve symptoms based on the action mechanism, for example, cancer. it can.
  • “Cancer” means, for example, pharyngeal cancer, laryngeal cancer, tongue cancer, non-small cell lung cancer, breast cancer, esophageal cancer, stomach cancer, colon cancer, uterine cancer, endometrial cancer, ovarian cancer, liver cancer, pancreatic cancer, Gallbladder cancer, bile duct cancer, kidney cancer, renal pelvis and ureter cancer, bladder cancer, prostate cancer, malignant melanoma, thyroid cancer, neuroosteosarcoma, chondrosarcoma, rhabdomyosarcoma, hemangiosarcoma, fibrosarcoma, glioma, leukemia And malignant lymphoma, neuroblastoma, myeloma or brain tumor.
  • the urea derivative (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof has DDR1 inhibitory activity.
  • an in vitro test for example, a method for evaluating the kinase activity of DDR1 by quantifying the phosphorylated base mass or the amount of ATP consumed (Analytical Biochemistry, 1999, Vol. 269, p. 94-104). And a method for evaluating the binding to DDR1 (Journal of Biomolecular Screening, 2009, Vol. 14, p. 924-935).
  • the method for evaluating the kinase activity of DDR1 includes, for example, a method in which a purified protein of DDR1 intracellular domain, a substrate peptide, and ATP are mixed and reacted to quantify the phosphorylated substrate peptide. It is done.
  • the phosphorylated substrate peptide can be quantified by measurement of fluorescence resonance energy transfer, for example, by using a substrate peptide previously labeled with biotin or a fluorescent substance.
  • the commercially available compound was used.
  • the solvent name shown in the NMR data indicates the solvent used for the measurement.
  • the 400 MHz NMR spectrum was measured using a JNM-AL400 type nuclear magnetic resonance apparatus (JEOL Ltd.) or a JNM-ECS400 type nuclear magnetic resonance apparatus (JEOL Ltd.).
  • the chemical shift is represented by ⁇ (unit: ppm) based on tetramethylsilane, and the signals are s (single line), d (double line), t (triple line), q (quadruplex line), m, respectively.
  • the raw material and intermediate of urea derivative (I) were synthesized by the method described in the following reference examples.
  • the commercially available compound was used about the compound which is used for the synthesis
  • Example 1 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea: 1- (trans-4-((2-chloropyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) -3- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) urea (0.016 g, 0.034 mmol), A solution of morpholine (0.0032 g, 0.037 mmol) and sodium carbonate (0.068 g, 0.064 mmol) in ethanol (0.17 mL) was stirred at room temperature for 1 hour, and then the reaction solution was charged with morpholine (0.010 g, 0 .11 mmol) was added.
  • Example 3 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((2- (methylamino) pyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea : Using a 1.0 N methylamine / THF solution (0.20 mL), 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidine-4 -The title compound (0.010 g) (hereinafter referred to as the compound of Example 3) was obtained in the same manner as in the synthesis of (yl) oxy) cyclohexyl) urea (Example 1).
  • the organic layer was washed sequentially with a saturated aqueous ammonium chloride solution and a saturated aqueous sodium chloride solution.
  • the obtained organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain a crude product.
  • 10 wt% palladium-carbon 50 wt% water content, 0.10 g was added, and the mixture was stirred for 5 hours in a hydrogen atmosphere.
  • the reaction solution was filtered through Celite (registered trademark), and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain a crude product.
  • 2,2,2-Trichloroethyl chloroformate (3.3 g, 16 mmol) was added to a THF solution of the crude product and DIPEA (3.8 mL, 22 mmol) obtained under ice cooling. After stirring overnight at room temperature, water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed sequentially with a saturated aqueous ammonium chloride solution and a saturated aqueous sodium chloride solution. The obtained organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • the organic layer was washed successively with a saturated aqueous sodium bicarbonate solution and a saturated aqueous sodium chloride solution.
  • the obtained organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (0.40 g).
  • Example 5 (3- (Hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl ) Synthesis of urea: 2,2,2-Trichloroethyl (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) carbamate (0.033 g, 0.072 mmol) was used to give 1- (2-methoxy- In the same manner as in the synthesis of 5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea (Example 4), the title compound (0.
  • Example 6 3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl ) Synthesis of urea: 2,2,2-Trichloroethyl (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.043 g, 0.11 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5 The title compound (0.025 g ) (Hereinafter referred to as the compound of Example 6).
  • Example 7 1- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) -3- (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) Synthesis of urea: 2,2,2-Trichloroethyl (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.044 mg, 0.11 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- In the same manner as in the synthesis of (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea (Example 4), the title compound (0.049 g) (Hereinafter, the compound of Example 7) was obtained.
  • Example 8 1- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) -3- (2- (3-oxopiperazin-1-yl) -5- (trifluoromethyl Synthesis of) phenyl) urea: 2,2,2-Trichloroethyl (2- (3-oxopiperazin-1-yl) -5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.030 g, 0.069 mmol) was used to give 1- (2-methoxy In the same manner as in the synthesis of -5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea (Example 4), 0.027 g) (hereinafter referred to as the compound of Example 8).
  • Example 9 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4- (pyrimidine-2-yloxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.030 g, 0.078 mmol), trans-4- (pyrimidine-2-yloxy) cyclohexaneamine (0.015 g , 0.078 mmol) of 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea
  • the title compound (0.018 g) (hereinafter, the compound of Example 9) was obtained in the same manner as in (Example 4).
  • Example 10 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyrimidine-2-yloxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) carbamate (0.066 g, 0.16 mmol), trans-4- (pyrimidine-2-yloxy) cyclohexaneamine (0.020 g) , 0.10 mmol) of 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea
  • the title compound (0.040 g) (hereinafter, the compound of Example 10) was obtained in the same manner as in (Example 4).
  • Example 11 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyrimidine-2-yloxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.057 g, 0.16 mmol), trans-4- (pyrimidine-2-yloxy) cyclohexaneamine (0.020 g , 0.10 mmol) of 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea
  • the title compound (0.032 g) (hereinafter, the compound of Example 11) was obtained in the same manner as in (Example 4).
  • Example 12 Synthesis of 1- (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyrimidine-2-yloxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.062 g, 0.16 mmol), trans-4- (pyrimidine-2-iroxy ) 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) using cyclohexaneamine (0.020 g, 0.10 mmol)
  • the title compound (0.045 g) (hereinafter referred to as the compound of Example 12) was obtained.
  • Example 13 Synthesis of 1- (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyrimidine-2-yloxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.063 g, 0.16 mmol), trans-4- (pyrimidine-2-yloxy) 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy using cyclohexaneamine (0.020 g, 0.10 mmol) ) Cyclohexyl)
  • the title compound (0.042 g) (hereinafter, the compound of Example 13) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4
  • Example 15 Synthesis of 1- (2- (3-oxopiperazin-1-yl) -5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyrimidine-2-yloxy) cyclohexyl) urea : 2,2,2-trichloroethyl (2- (3-oxopiperazin-1-yl) -5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.068 g, 0.16 mmol), trans-4- (pyrimidine-2 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidine-4- The title compound (0.023 g) (hereinafter, the compound of Example 15) was obtained in the same manner as in the synthesis of (yl) oxy) cyclohexyl) urea (Example 4).
  • Example 16 3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (4-((6-phenylpyridazin-3-yl) oxy) cyclohexyl ) Synthesis of urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.040 g, 0.10 mmol), trans-4- (6-phenylpyridazin-3-yl) oxy) cyclohexane 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) using amine (0.014 g, 0.052 mmol) The title compound (0.017 g) (hereinafter, the compound of Example 16) was obtained in the same manner as in the synthesis of (cyclohexyl) urea (Exa
  • Example 17 1- (3- (Hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (4-((6-phenylpyridazin-3-yl) oxy) cyclohexyl ) Synthesis of urea: 2,2,2-trichloroethyl (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.041 g, 0.10 mmol), trans-4- (6-phenylpyridazine- 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidine) using 3-yl) oxy) cyclohexaneamine (0.014 g, 0.052 mmol) The title compound (0.018 g) (hereinafter referred to as the compound of Example 17) was obtained in the same manner as in the synthesis of -4-yl)
  • Example 18 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4- (pyridine-3-yloxy) cyclohexyl) urea: 3-Fluoropyridine (0.062 g, 0.63 mmol), 1- (trans-4-hydroxycyclohexyl) -3- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) urea (0.20 g, 0.57 mmol) ) To give the title compound (0.012 g) (hereinafter referred to as the compound of Example 18) in the same manner as in the synthesis of tert-butyl (trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexyl) carbamate (Reference Example 67).
  • Example 19 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.042 g, 0.11 mmol), trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexaneamine dihydrochloride ( 0.015 g, 0.073 mmol) using 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl)
  • the title compound (0.018 g) (hereinafter, the compound of Example 19) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 20 Synthesis of 1- (3- (hydroxymethyl) -5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (3- (hydroxymethyl) -5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.030 g, 0.08 mmol), trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexaneamine 2 Using hydrochloride (0.010 g, 0.048 mmol), 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy ) Cyclohexyl) The title compound (0.017 g) (hereinafter, the compound of Example 20) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 22 Synthesis of 1- (trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexyl) -3- (3- (trifluoromethyl) phenyl) urea: Using phenyl (3- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.030 g, 0.076 mmol) and trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexaneamine dihydrochloride (0.010 g, 0.048 mmol) Similar to the synthesis of 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea (Example 4) The title compound (0.015 g) (hereinafter, the compound of Example 22) was obtained by the method.
  • Example 23 Synthesis of 1- (4- (hydroxymethyl) -3- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-Trichloroethyl (4- (hydroxymethyl) -3- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.030 g, 0.082 mmol) and trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexaneamine 2 Using hydrochloride (0.010 g, 0.048 mmol), 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy ) Cyclohexyl) The title compound (0.015 g) (hereinafter referred to as the compound of Example 23) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 24 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.030 g, 0.082 mmol) and trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexaneamine dihydrochloride ( 0.010 g, 0.048 mmol) using 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl)
  • the title compound (0.018 g) (hereinafter, the compound of Example 24) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 25 Synthesis of 1- (2-methyl-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methyl-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.030 g, 0.086 mmol) and trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexaneamine dihydrochloride ( 0.010 g, 0.048 mmol) using 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl)
  • the title compound (0.016 g) (hereinafter, the compound of Example 25) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 26 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methyl-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) carbamate (0.030 g, 0.071 mmol) and trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexaneamine dihydrochloride ( 0.010 g, 0.048 mmol) using 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl)
  • the title compound (0.005 g) (hereinafter, the compound of Example 26) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 27 Synthesis of 1- (2-fluoro-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-fluoro-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.030 g, 0.085 mmol) and trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexaneamine dihydrochloride ( 0.010 g, 0.048 mmol) using 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl)
  • the title compound (0.017 g) (hereinafter, the compound of Example 27) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 28 Synthesis of 1- (2-morpholino-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-morpholino-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.032 g, 0.076 mmol) and trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexaneamine dihydrochloride ( 0.016 g, 0.076 mmol) using 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl)
  • the title compound (0.015 g) (hereinafter, the compound of Example 28) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 29 Synthesis of 1- (2-chloro-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-chloro-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.030 g, 0.081 mmol) and trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexaneamine dihydrochloride ( 0.010 g, 0.048 mmol) using 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl)
  • the title compound (0.015 g) (hereinafter the compound of Example 29) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 31 the title compound (0.015 g) (hereinafter referred to as Example 31) was used. Compound) was obtained.
  • Example 32 In the same manner as in the synthesis of trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexaneamine (Reference Example 51), the title compound (0.015 g) (hereinafter referred to as Example 32) was used. Compound) was obtained.
  • Example 33 (2-((1-Acetylazetidin-3-yl) oxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexyl ) Synthesis of urea: 1- (2- (azetidine-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexyl) urea (0.010 g, 0.022 mmol) and Acetic anhydride (0.01 ml) was added to a THF solution of triethylamine (0.01 ml).
  • Example 34 (2-((1-Acetylpiperidin-4-yl) oxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexyl) Synthesis of urea: tert-Butyl 4- (2- (3- (trans-4- (pyridin-4-ylmethoxy) cyclohexyl) ureido) -4- (trifluoromethyl) phenoxy) piperidine-1-carboxylate (0.010 g, .0.
  • Example 38 1- (2- (Oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4-((2- (pyridin-3-yl) pyrimidine-4- Synthesis of yl) oxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.020 g, 0.049 mmol) and trans-4-((2- (pyridine- 3-yl) pyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexaneamine dihydrochloride (0.013 g, 0.049 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans The title compound (0.018 g) (hereinafter, the compound of Example 38) was obtained in the same manner as in the
  • Example 39 1- (2-Methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((2- (pyridin-3-yl) pyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) Synthesis of urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.020 g, 0.052 mmol) and trans-4-((2- (pyridin-3-yl) pyrimidine- 4- (yl) oxy) cyclohexaneamine dihydrochloride (0.014 g, 0.052 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2 The title compound (0.017 g) (hereinafter referred to as the compound of Example 39) was obtained in the same manner as in the synthesis of (morpholinopyrimidin-4-
  • Example 40 1- (2-Methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4-((4- (pyridin-3-yl) pyrimidin-2-yl) oxy) cyclohexyl) Synthesis of urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.020 g, 0.055 mmol) and trans-4-((4- (pyridin-3-yl) pyrimidine- 2-yl) oxy) cyclohexaneamine dihydrochloride (0.015 g, 0.055 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2 The title compound (0.018 g) (hereinafter referred to as the compound of Example 40) was obtained in the same manner as in the synthesis of (morpholinopyrimidin-4-y
  • Example 41 1- (2- (Oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4-((4- (pyridin-3-yl) pyrimidine-2- Synthesis of yl) oxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.020 g, 0.049 mmol) and trans-4-((4- (pyridine- 3-yl) pyrimidin-2-yl) oxy) cyclohexaneamine dihydrochloride (0.013 g, 0.049 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans The title compound (0.016 g) (hereinafter, the compound of Example 41) was obtained in the same manner as in
  • Example 42 (2- (azetidine-3-yloxy) -5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((6- (methylamino) pyrimidin-4-yl) oxy Synthesis of) cyclohexyl) urea: tert-Butyl 3- (2-(((2,2,2-trichloroethyl) carbonyl) amino) -4- (trifluoromethyl) phenoxy) azetidine-1-carboxylate (0.050 g, 0.098 mmol) 6-((trans-4-aminocyclohexyl) oxy) -N-methylpyrimidin-4-amine dihydrochloride (0.022 g, 0.098 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl).
  • Example 43 1- (trans-4-((6- (Methylamino) pyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) -3- (2- (piperidin-4-yloxy) -5- (trifluoromethoxy Synthesis of) phenyl) urea: tert-butyl 4- (2-(((2,2,2-trichloroethoxy) carbonyl) amino) -4- (trifluoromethyl) phenoxy) piperidine-1-carboxylate (0.050 g, 0.093 mmol) and 6-((trans-4-aminocyclohexyl) oxy) -N-methylpyrimidin-4-amine dihydrochloride (0.020 g, 0.093 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl).
  • Example 44 1- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) -3- (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethoxy) phenyl) Synthesis of urea: 2,2,2-Trichloroethyl (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.020 g, 0.047 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- In the same manner as in the synthesis of (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea (Example 4), the title compound (0.020 g) (Hereinafter, the compound of Example 44) was obtained.
  • Example 45 1- (3- (Hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4-((2- (pyridin-3-yl) pyrimidine-4 Synthesis of -yl) oxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-Trichloroethyl (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.050 g, 0.050 mmol) and trans-4-((2- (pyridine -3-yl) pyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexaneamine dihydrochloride (0.013 g, 0.050 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- ( In the same manner as in the synthesis of trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohe
  • Example 46 Synthesis of 1- (2-ethoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-Trichloroethyl (2-ethoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.040 g, 0.11 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) Phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea The title compound (0.026 g) (hereinafter referred to as Example) was prepared in the same manner as in the synthesis of Example 4).
  • Example 47 1- (2- (Oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4-((2- (pyridin-4-yl) pyrimidine-4- Synthesis of yl) oxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.020 g, 0.049 mmol) and trans-4-((4- (pyridine- 3-yl) pyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexaneamine dihydrochloride (0.013 g, 0.049 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans The title compound (0.010 g) (hereinafter referred to as the compound of Example 47) was obtained in the same manner
  • Example 48 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyridin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-Trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.021 g, 0.054 mmol) and trans-4-((2-morpholinopyridin-4-yl) oxy) Cyclohexaneamine dihydrochloride (0.010 g, 0.036 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidine-4- The title compound (0.010 g) (hereinafter, the compound of Example 48) was obtained in the same manner as in the synthesis of (yl) oxy) cyclohexyl) urea (Ex
  • Example 49 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-4-yloxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.075 g, 0.20 mmol) and trans-4- (pyridin-4-yloxy) cyclohexaneamine dihydrochloride ( 0.025 g, 0.13 mmol) using 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl)
  • the title compound (0.041 g) (hereinafter, the compound of Example 49) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 50 3- (3- (Hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl ) Synthesis of urea: 2,2,2-Trichloroethyl (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.046 g, 0.11 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5 In the same manner as in the synthesis of-(pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea (Example 4), the title compound (0.022 g ) (Hereinafter the compound of Example 50) was obtained.
  • Example 53 Synthesis of 1- (4- (hydroxymethyl) -3- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea : Using 2,2,2-trichloroethyl (4- (hydroxymethyl) -3- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.030 g, 0.082 mmol), 1- (2-methoxy-5- (pentafluoro) The title compound (0.021 g) (hereinafter referred to as “sulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea” was synthesized in the same manner as in Example 4).
  • Example 54 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((4- (methylamino) pyrimidin-2-yl) oxy) cyclohexyl) urea : 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.038 g, 0.099 mmol) and 2-((trans-4-aminocyclohexyl) oxy) -N-methyl Using pyrimidine-4-amine dihydrochloride (0.017 g, 0.066 mmol), 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidine The title compound (0.023 g) (hereinafter, the compound of Example 54) was obtained in the same manner as in the synthesis (Example 4) of -4-yl) oxy
  • Example 55 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.038 g, 0.099 mmol) and trans-4-((4-morpholinopyrimidin-2-yl) oxy) Cyclohexaneamine dihydrochloride (0.021 g, 0.066 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidine-4- The title compound (0.027 g) (hereinafter, the compound of Example 55) was obtained in the same manner as in the synthesis of (yl) oxy) cyclohexyl) urea (
  • Example 57 Synthesis of 1- (2-morpholino-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyrimidine-2-yloxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-Trichloroethyl (2-morpholino-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.042 g, 0.10 mmol) and trans-4- (pyrimidine-2-yloxy) cyclohexaneamine (0.019 g , 0.10 mmol) of 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea
  • the title compound (0.021 g) (hereinafter, the compound of Example 57) was obtained in the same manner as in (Example 4).
  • Example 58 Synthesis of 1- (2-chloro-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyrimidine-2-yloxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-chloro-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.030 g, 0.081 mmol) and trans-4- (pyrimidine-2-yloxy) cyclohexaneamine (0.016 g , 0.081 mmol) of 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea
  • the title compound (0.02 g) (hereinafter, the compound of Example 58) was obtained in the same manner as in the synthesis (Example 4).
  • Example 59 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((6-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.037 g, 0.095 mmol), trans-4-((6-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) Cyclohexaneamine dihydrochloride (0.020 g, 0.064 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidine-4- The title compound (0.019 g) (hereinafter, the compound of Example 59) was obtained in the same manner as in the synthesis of (yl) oxy) cyclohexyl) ure
  • Example 60 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((6- (methylamino) pyrimidin-2-yl) oxy) cyclohexyl) urea : 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.067 g, 0.17 mmol), 2-((trans-6-aminocyclohexyl) oxy) -N-methyl Pyrimidine-4-amine dihydrochloride (0.030 g, 0.12 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidine The title compound (0.035 g) (hereinafter, the compound of Example 60) was obtained in the same manner as in the synthesis (Example 4) of -4-yl) oxy)
  • Example 61 1- (trans-4-((2-((2-hydroxyethyl) amino) pyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) -3- (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy- Synthesis of 5- (trifluoromethyl) phenyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.030 g, 0.076 mmol), 2-((4-((trans- 4-Aminocyclohexyl) oxy) pyrimidin-2-yl) amino) ethanol dihydrochloride (0.020 g, 0.069 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- In the same manner as in the synthesis of (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexy
  • Example 62 1- (trans-4-((2-((2-hydroxyethyl) amino) pyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) -3- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) Synthesis of phenyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.029 g, 0.076 mmol), 2-((4-((trans-4-aminocyclohexyl) oxy) Pyrimidin-2-yl) amino) ethanol dihydrochloride (0.020 g, 0.069 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-(( The title compound (0.013 g) (hereinafter referred to as the compound of Example 62) was obtained in the same manner as in the synthesis of 2-morpholinopyrimidin
  • Example 63 1- (trans-4-((2-((2-hydroxyethyl) amino) pyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) -3- (2- (oxetane-3-yloxy) -5 Synthesis of-(trifluoromethyl) phenyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.031 g, 0.076 mmol), 2-((4-((trans-4 -Aminocyclohexyl) oxy) pyrimidin-2-yl) amino) ethanol dihydrochloride (0.020 g, 0.069 mmol) with 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- ( The title compound (0.018 g) (hereinafter, the compound of Example 63) was obtained in the same manner as in the
  • Example 64 1- (trans-4-((2- (methylamino) pyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) -3- (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl Synthesis of) phenyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.038 g, 0.077 mmol), 4-((trans-4-aminocyclohexyl) 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-) using oxy) -N-methylpyrimidin-2-amine dihydrochloride (0.017 g, 0.066 mmol).
  • Example 65 1- (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4-((2- (methylamino) pyrimidin-4-yl) Synthesis of oxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.031 g, 0.077 mmol), 4-((trans-4-aminocyclohexyl) ) Oxy) -N-methylpyrimidin-2-amine dihydrochloride (0.017 g, 0.066 mmol) to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4 The title compound (0.029 g) (hereinafter, the compound of Example 65) was obtained in the same manner as in the synthesis of-((2-morpholinopyrimidin-4-yl
  • Example 66 Synthesis of 1- (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyrimidine-4-yloxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-Trichloroethyl (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate, trans-4- (pyrimidine-4-yloxy) cyclohexaneamine was used to give 1- (2 Title compound in the same manner as in the synthesis of Example 4) -methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) urea (0.029 g) (hereinafter, the compound of Example 66) was obtained.
  • Example 68 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-3-ylmethoxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.030 g, 0.079 mmol), trans-4- (pyridin-3-ylmethoxy) cyclohexaneamine dihydrochloride ( 0.020 g, 0.079 mmol) using 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl)
  • the title compound (0.022 g) (hereinafter, the compound of Example 68) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 69 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-3-ylmethoxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.029 g, 0.079 mmol), trans-4- (pyridin-3-ylmethoxy) cyclohexaneamine dihydrochloride ( 0.020 g, 0.079 mmol) using 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl)
  • the title compound (0.021 g) (hereinafter, the compound of Example 69) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 70 3- (3- (Hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((6- (methylamino) pyrimidin-4-yl) Synthesis of oxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.026 g, 0.064 mmol), 6-((trans-4-aminocyclohexyl) ) Oxy) -N-methylpyrimidin-4-amine dihydrochloride (0.015 g, 0.058 mmol) to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4 The title compound (0.0083 g) (hereinafter, the compound of Example 70) was obtained in the same manner as in the synthesis of-((2-morpholino
  • Example 71 1- (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4-((6- (methylamino) pyrimidin-4-yl) Synthesis of oxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.025 g, 0.064 mmol), 6-((trans-4-aminocyclohexyl) ) Oxy) -N-methylpyrimidin-4-amine dihydrochloride (0.015 g, 0.058 mmol) to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4 The title compound (0.0076 g) (hereinafter, the compound of Example 71) was obtained in the same manner as in the synthesis (Example 4) of — ((2-
  • Example 72 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((pyridin-3-ylmethoxy) methyl) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.029 g, 0.075 mmol), trans-4-((pyridin-3-ylmethoxy) methyl) cyclohexaneamine 2 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) using hydrochloride (0.018 g, 0.068 mmol) ) Cyclohexyl) The title compound (0.018 g) (hereinafter, the compound of Example 72) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 73 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4-((pyridin-3-ylmethoxy) methyl) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.028 g, 0.075 mmol), trans-4-((pyridin-3-ylmethoxy) methyl) cyclohexaneamine 2 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) using hydrochloride (0.018 g, 0.068 mmol) ) Cyclohexyl) The title compound (0.014 g) (hereinafter, the compound of Example 73) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 74 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((pyridin-4-ylmethoxy) methyl) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.029 g, 0.075 mmol), trans-4-((pyridin-4-ylmethoxy) methyl) cyclohexaneamine 2 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) using hydrochloride (0.018 g, 0.068 mmol) ) Cyclohexyl) The title compound (0.017 g) (hereinafter, the compound of Example 74) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4
  • Example 75 Synthesis of 1- (2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4-((pyridin-4-ylmethoxy) methyl) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.029 g, 0.075 mmol), trans-4-((pyridin-4-ylmethoxy) methyl) cyclohexaneamine 2 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) using hydrochloride (0.018 g, 0.068 mmol) ) Cyclohexyl) The title compound (0.013 g) (hereinafter referred to as the compound of Example 75) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 76 Synthesis of 1- (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) -3- (trans-4- (pyridin-3-ylmethoxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (2- (oxetane-3-yloxy) -5- (trifluoromethyl) phenyl) carbamate (0.028 g, 0.069 mmol), trans-4- (pyridin-3-ylmethoxy) Cyclohexaneamine dihydrochloride (0.018 g, 0.063 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidine-4- The title compound (0.011 g) (hereinafter, the compound of Example 76) was obtained in the same manner as in the synthesis of (yl) oxy) cycl
  • Example 77 Synthesis of 5-((trans-4- (3- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) ureido) cyclohexyl) methoxy) nicotinic acid amide: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.023 g, 0.060 mmol), 5-((trans-4-aminocyclohexyl) methoxy) nicotinamide 2 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) using hydrochloride (0.016 g, 0.050 mmol) The title compound (0.013 g) (hereinafter, the compound of Example 77) was obtained in the same manner as in the synthesis of () cyclohexyl) urea (Example 4
  • Example 78 Synthesis of 3-((trans-4- (3- (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) ureido) cyclohexyl) methoxy) benzamide: 2,2,2-trichloroethyl (2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.023 g, 0.060 mmol), 3-((trans-4-aminocyclohexyl) methoxy) benzamide hydrochloride ( 0.016 g, 0.050 mmol) using 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexyl) The title compound (0.016 g) (hereinafter, the compound of Example 78) was obtained in the same manner as in the synthesis of urea (Example 4).
  • Example 79 1- (3- (Hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((2- (pyridin-3-yl) pyrimidine-4 Synthesis of -yl) oxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-Trichloroethyl (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.020 g, 0.048 mmol) and trans-4-((2- (pyridine -3-yl) pyrimidin-4-yl) oxy) cyclohexaneamine dihydrochloride (0.013 g, 0.048 mmol) was used to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- ( In the same manner as in the synthesis of trans-4-((2-morpholinopyrimidin-4-yl) oxy)
  • Example 80 1- (3- (Hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) -3- (trans-4-((2- (methylamino) pyrimidin-4-yl) Synthesis of oxy) cyclohexyl) urea: 2,2,2-trichloroethyl (3- (hydroxymethyl) -2-methoxy-5- (trifluoromethoxy) phenyl) carbamate (0.020 g, 0.048 mmol), 4-((trans-4-aminocyclohexyl) ) Oxy) -N-methylpyrimidin-2-amine dihydrochloride (0.014 g, 0.048 mmol) to give 1- (2-methoxy-5- (pentafluorosulfanyl) phenyl) -3- (trans-4 The title compound (0.019 g) (hereinafter, the compound of Example 80) was obtained in the same manner as in the synthesis of-((2-morpholinopyr
  • Example 81 DDR1 inhibitory activity evaluation: The DDR1 inhibitory activity of the compounds of Examples 1 to 80 was evaluated using HTRF® KinEASE-TK kit (Cisbio Bioassays).
  • test substance was dissolved in dimethyl sulfoxide and then used for the following evaluation.
  • test substance and each reagent have MgCl 2 at 5 mmol / L, MnCl 2 at 0.5 mmol / L, DTT at 0.25 mmol / L, and Supplemental Enzyme buffer (Cisbio Bioassay) at 50 nmol / L.
  • the solution was diluted with Kinase buffer (Cisbio Bioassay) prepared by adding to the solution.
  • test substance final DMSO concentration 1%
  • DDR1 intracellular domain final concentration 5 ng / ⁇ L
  • phosphate donor ATP final concentration 25 ⁇ mol / concentration
  • L substrate TK Substrate-biotin (final concentration 1000 nmol / L) (Cisbio Bioassay) were added and reacted at room temperature for 1 hour.
  • TK antibody-cryptate Cisbio Bioassay
  • streptavidin-XL665 Cisbio Bioassay
  • Inhibition rate (%) ([Ratio without test substance] ⁇ [Ratio with test substance]) / ([Ratio without test substance] ⁇ [Ratio without DDR1 intracellular domain and without test substance]) ⁇ 100
  • the calculated inhibition rate was returned to sigmoid dose-response using Prism 5.04 (GraphPad Software, Inc), and the IC 50 value of the test substance was calculated.
  • the IC 50 value of each test substance is shown in Table 2. As is apparent from the results of Table 2-1, Table 2-2, and Table 2-3, it is shown that the urea derivative (I) of the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof has a high DDR1 inhibitory activity. It was done.
  • urea derivative (I) and pharmacologically acceptable salt thereof of the present invention have high DDR1 inhibitory activity, they can be used as inhibitors of DDR1.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

本発明は、ディスコイジンドメイン受容体１に対して阻害活性を有する化合物を提供することを目的としている。本発明は、下式に代表される尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩を提供する。

Description

尿素誘導体及びその用途
　本発明は、尿素誘導体及びその用途に関する。
　ディスコイジンドメイン受容体１（以下、ＤＤＲ１）は、リガンドである不溶性コラーゲンによって活性化される受容体型チロシンキナーゼであり、細胞外にコラーゲン結合能を有するディスコイジンドメインを、細胞内に受容体型チロシンキナーゼドメインを、それぞれ有している（非特許文献１及び２）。
　ＤＤＲ１の活性化は、細胞の浸潤・転移や生存を促進することが報告されている（非特許文献３～５）。臨床においては、非小細胞肺癌、神経膠腫及び乳癌でＤＤＲ１の発現が亢進していることが報告されており、非小細胞肺癌においては、発現が亢進していることと予後不良との相関及び細胞の浸潤との相関が報告されている（非特許文献６～９）。
　ＤＤＲ１をＲＮＡ干渉によってノックダウンすることで、肺癌細胞の骨転移が抑制されること（非特許文献６）及び大腸癌の造腫瘍能が低下することが報告されている（非特許文献１０）。
　ＤＤＲ１に対して阻害活性を有する化合物としては、例えば、３－（２－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－６－イル）エチニル）ベンザミド誘導体（特許文献１及び非特許文献１１）、４－（（４－エチルピペラジニル）メチル）－３－トリフルオロメチルベンザミド誘導体（非特許文献１２）及び４－ピペラジニルメチル－３－トリフルオロメチルベンザミド誘導体（特許文献２及び３）が報告されている。
　一方、尿素骨格を有する化合物としては、例えば、ｐ３８ＭＡＰＫ阻害活性を有する化合物として、２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イルウレア誘導体（特許文献４）が報告されている。
国際公開第２０１２／０００３０４号 国際公開第２０１３／１６１８５１号 国際公開第２０１３／１６１８５３号 国際公開第２０１１／０４０５０９号
Ｖｏｇｅｌら、Ｂｒｉｔｉｓｈ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｎｃｅｒ、２００７年、第９６巻、ｐ．８０８―８１４ Ｖｏｇｅｌら、Ｃｅｌｌｕｌａｒ　Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ、２００６年、第１８巻、ｐ．１１０８－１１１６ Ｖｏｇｅｌら、ＦＡＳＥＢ　Ｊｏｕｒｎａｌ、１９９９年、第１３巻、ｐ．Ｓ７７―Ｓ８２ Ｖａｌｉａｔｈａｎら、Ｃａｎｃｅｒ　Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　Ｒｅｖｉｅｗ、２０１２年、第３１巻、ｐ．２９５―３２１ Ｖｏｇｅｌら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｃｅｌｌ、１９９７年、第１巻、ｐ．１３―２３ Ｖａｌｅｎｃｉａら、Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２０１２年、第１８巻、ｐ．９６９―９８０ Ｂａｒｋｅｒら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、１９９５年、第１０巻、ｐ．５６９―５７５ Ｙａｍａｎａｋａら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２００６年、第２５巻、ｐ．５９９４―６００２ Ｍｉａｏら、Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ、２０１３年、第３０巻、ｐ．６２６ Ｈｕｎｇ－Ｇｕら、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０１１年、第２８６巻、ｐ．１７６７２－１７６８１ Ｄｉｎｇら、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２０１３年、第５６巻、ｐ．３２８１－３２９５ Ｇｒａｙら、ＡＣＳ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ、２０１３年、第８巻、ｐ．２１４５－２１５０
　しかしながら、これまでに尿素骨格を有する化合物においては、ＤＤＲ１に対する阻害活性を有する化合物は報告されていない。
　そこで、本発明は、ＤＤＲ１に対して阻害活性を有する化合物を提供することを目的とする。
　本発明者らは、上記課題を達成するため鋭意検討した結果、新規な尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩が、ＤＤＲ１に対する阻害活性（以下、ＤＤＲ１阻害活性）を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
　すなわち、本発明は以下の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩を提供する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
 ［式中、Ｒ１は、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基又はペンタフルオロサルファニル基を表し、
　Ｒ２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、一つの水酸基若しくは一つの環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基で置換されていてもよいメチル基を表し、
　Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基、オキソ基を有していてもよい環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基又はＲ５Ｏ－を表し、
　Ｒ４は、一つのＲ６で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基又はピリミジニル基を表し、
　ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０又は１を表し、
　Ｒ５は、炭素数１～３のアルキル基、又は、環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基を表し（ただし、Ｒ５の環構成原子が窒素原子である場合、すなわち、Ｒ５の環構成原子が窒素原子を含む場合は、上記窒素原子がアセチル基で置換されていてもよい。）、
　Ｒ６は、カルバモイル基、フェニル基、環構成原子数５若しくは６のヘテロアリール基、環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ－を表し、
　Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素原子、又は、水酸基で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基を表す（ただし、ｍ及びｎが０であり、かつ、Ｒ４がカルバモイル基で置換されている、フェニル基又はピリジル基である場合を除く。）。］
　上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体において、Ｒ２は、それぞれ独立して、水素原子又はヒドロキシメチル基であり、
　Ｒ３は、水素原子、モルホリニル基、２－オキソピペラジニル基又はＲ５Ｏ－であり、
　Ｒ４は、一つのＲ６で置換されていてもよい、ピリジル基又はピリミジニル基であり、
　Ｒ５は、炭素数１～３のアルキル基、３－オキセタニル基、又は、窒素原子がアセチル基で置換されていてもよい、３－アゼチジニル基、３－ピロリジニル基若しくは４－ピペリジニル基であり、
　Ｒ６は、カルバモイル基、ピリジル基、モルホリニル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ－であることが好ましい。
　この場合、より高いＤＤＲ１阻害活性が期待できる。
　また、上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体において、Ｒ４は、一般式（ＩＩａ）～（ＩＩｃ）から選択される一つの式で示される基であり、
　ｍ及びｎは、０であることがより好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
 ［式中、Ｒ９は、カルバモイル基、ピリジル基、モルホリニル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ－を表し、波線は、一般式（Ｉ）との結合点を表す。］
　また、Ｒ４は、一般式（ＩＩｄ）又は（ＩＩｅ）で示される基であり、
　ｍ及びｎは、一方が０で、他方が１であることもより好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 ［式中、Ｒ１０は、水素原子又はカルバモイル基を表し、波線は、一般式（Ｉ）との結合点を表す。］
　これらの場合、更に高いＤＤＲ１阻害活性が期待できる。
　また本発明は、上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、ＤＤＲ１の阻害剤を提供する。
　本発明の尿素誘導体及びその薬理学的に許容される塩は、高いＤＤＲ１阻害活性を有しており、ＤＤＲ１の阻害剤として利用できる。
　本発明の尿素誘導体は、以下の一般式（Ｉ）で示されることを特徴としている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
 ［式中、Ｒ１は、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基又はペンタフルオロサルファニル基を表し、
　Ｒ２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、一つの水酸基若しくは一つの環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基で置換されていてもよいメチル基を表し、
　Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基、オキソ基を有していてもよい環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基又はＲ５Ｏ－を表し、
　Ｒ４は、一つのＲ６で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基又はピリミジニル基を表し、
　ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０又は１を表し、
　Ｒ５は、炭素数１～３のアルキル基、又は、環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基を表し（ただし、Ｒ５の環構成原子が窒素原子である場合、すなわち、Ｒ５の環構成原子が窒素原子を含む場合は、上記窒素原子がアセチル基で置換されていてもよい。）、
　Ｒ６は、カルバモイル基、フェニル基、環構成原子数５若しくは６のヘテロアリール基、環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ－を表し、
　Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素原子、又は、水酸基で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基を表す（ただし、ｍ及びｎが０であり、かつ、Ｒ４がカルバモイル基で置換されている、フェニル基又はピリジル基である場合を除く。）。］
　本明細書で使用する次の用語は、特に断りがない限り、下記の定義のとおりである。
　「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
　「炭素数１～３のアルキル基」とは、メチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基を意味する。
　「環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より同一に又は異なって選ばれる１つ以上の原子と１～５個の炭素原子とからなる４～６員環を有する、単環式飽和複素環基を意味し、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基又はモルホリニル基が挙げられる。なお、環構成原子が窒素原子を含む、環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基としては、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基又はモルホリニル基が挙げられる。
　「オキソ基を有していてもよい環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基」とは、上記の環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基のメチレン基部分の２個の水素原子がオキソ基で置換されていてもよい基を意味し、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、２－オキソアゼチジニル基、２－オキソピロリジニル基、２－オキソピペリジニル基、２－オキソオキセタニル基、２－オキソテトラヒドロフラニル基、２－オキソテトラヒドロピラニル基、２－オキソピペラジニル基又は３－オキソモルホリニル基が挙げられる。
　「環構成原子数５又は６のヘテロアリール基」とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子からなる群より同一に又は異なって選ばれる１つ以上の原子と１～５個の炭素原子とからなる５又は６員環を有する、単環式芳香族複素環基を意味し、例えば、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基又はトリアジニル基が挙げられる。
　上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体の好ましい化合物の具体例を表１に示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000011
　上記の一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体（以下、尿素誘導体（Ｉ））は、光学異性体やジアステレオマーが存在する場合があるが、単一異性体のみならず、ラセミ体及びジアステレオマー混合物も包含する。
　また本発明は、尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグ又はその薬理学的に許容される塩が含まれる。尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグとは、生体内で酵素的又は化学的に、尿素誘導体（Ｉ）に変換される化合物である。尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグの活性本体は、尿素誘導体（Ｉ）であるが、尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグそのものが活性を有していてもよい。
　尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグとしては、例えば、尿素誘導体（Ｉ）の水酸基が、アルキル化、リン酸化又はホウ酸化された化合物が挙げられる。これらの化合物は、公知の方法に従って、尿素誘導体（Ｉ）から合成することができる。
　また、尿素誘導体（Ｉ）のプロドラッグは、公知文献（「医薬品の開発」、広川書店、１９９０年、第７巻、ｐ．１６３～１９８及びＰｒｏｇｒｅｓｓ　ｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、第５巻、１９８５年、ｐ．２１５７～２１６１）に記載の生理的条件で、尿素誘導体（Ｉ）に変化するものであってもよい。
　尿素誘導体（Ｉ）は、同位元素で標識されていてもよく、標識される同位元素としては、例えば、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１５Ｏ、１８Ｏ及び／又は１２５Ｉが挙げられる。
　尿素誘導体（Ｉ）の「薬理学的に許容される塩」としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩若しくはリン酸塩等の無機酸塩又はシュウ酸塩、マロン酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、グルコン酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、グルタル酸塩、マンデル酸塩、フタル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩若しくはケイ皮酸塩等の有機酸塩が挙げられるが、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩又はメタンスルホン酸塩が好ましい。
　尿素誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、無水物であってもよいし、水和物等の溶媒和物を形成していても構わない。ここで溶媒和物としては、薬理学的に許容される溶媒和物が好ましい。薬理学的に許容される溶媒和物は、水和物又は非水和物のいずれであっても構わないが、水和物が好ましい。溶媒和物を構成する溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール若しくはｎ－プロパノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド又は水が挙げられる。
　尿素誘導体（Ｉ）及び参考例に記載の化合物の立体配置が明らかとなっている場合は、以下の式（ＩＩＩａ）又は（ＩＩＩｂ）のように示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
　尿素誘導体（Ｉ）及び参考例に記載の化合物の立体配置としては、式（ＩＩＩａ）が好ましい。
　尿素誘導体（Ｉ）は、その基本骨格や置換基の種類に由来する特徴に基づいた適切な方法で製造することができる。なお、これらの化合物の製造に使用する出発物質及び試薬は、一般に購入することができるか又は公知の方法で製造できる。
　尿素誘導体（Ｉ）並びにその製造に使用する中間体及び出発物質は、公知の手段によって単離精製することができる。単離精製のための公知の手段としては、例えば、溶媒抽出、再結晶又はクロマトグラフィーが挙げられる。
　尿素誘導体（Ｉ）が、光学異性体又は立体異性体を含有する場合には、公知の方法により、それぞれの異性体を単一化合物として得ることができる。公知の方法としては、例えば、結晶化、酵素分割又はキラルクロマトグラフィーが挙げられる。
　以下に記載する製造方法の各反応において、原料化合物が水酸基、アミノ基又はカルボキシル基を有する場合、これらの基に保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を脱保護することにより目的化合物を得ることができる。
　水酸基の保護基としては、例えば、トリチル基、炭素数７～１０のアラルキル基（例えば、ベンジル基）又は置換シリル基（例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基又はｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基）が挙げられる。
　アミノ基の保護基としては、例えば、炭素数２～６のアルキルカルボニル基（例えば、アセチル基）、ベンゾイル基、炭素数２～８のアルキルオキシカルボニル基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基）、炭素数７～１０のアラルキル基（例えば、ベンジル基）又はフタロイル基が挙げられる。
　カルボキシル基の保護基としては、例えば、炭素数１～６のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基又はｔｅｒｔ－ブチル基）又は炭素数７～１０アラルキル基（例えば、ベンジル基）が挙げられる。
　保護基の脱保護は、保護基の種類によって異なるが、公知の方法（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，　Ｔ．Ｗ．、「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社）又はそれに準ずる方法に従って行うことができる。
　尿素誘導体（Ｉ）は、例えば、スキーム１に示すように、ウレア化剤及び塩基存在下、アニリン誘導体（ＩＶ）とシクロヘキサンアミン誘導体（Ｖ）とのウレア化反応により得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 ［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
　ウレア化反応に用いるアニリン誘導体（ＩＶ）は、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することができる。
　ウレア化反応に用いるシクロヘキサンアミン誘導体（Ｖ）は、必要に応じて単一の異性体又は異性体の混合物として購入することができる。また、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することもできる。
　ウレア化反応に用いるシクロヘキサンアミン誘導体（Ｖ）の量は、アニリン誘導体（ＩＶ）に対して０．５～１０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　ウレア化反応に用いるウレア化剤としては、例えば、クロロギ酸２，２，２－トリクロロエチル、クロロギ酸フェニル若しくはクロロギ酸ｐ－ニトロフェニル等のクロロギ酸エステル誘導体、トリホスゲン、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール又はＮ，Ｎ’－ジスクシンイミジルカルボナートが挙げられるが、クロロギ酸２，２，２－トリクロロエチル、クロロギ酸フェニル若しくはクロロギ酸ｐ－ニトロフェニル等のクロロギ酸エステル誘導体又はトリホスゲンが好ましい。
　ウレア化反応に用いるウレア化剤の量は、アニリン誘導体（ＩＶ）に対して０．１～１００当量が好ましく、０．３～３０当量がより好ましい。
　ウレア化反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化カルシウム等の水素化金属化合物、メチルリチウム若しくはブチルリチウム等のアルキルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド若しくはリチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド又はそれらの混合物が挙げられるが、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が好ましい。
　ウレア化反応に用いる塩基の量は、アニリン誘導体（ＩＶ）に対して１～１００当量が好ましく、２～３０当量がより好ましい。
　ウレア化反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はアセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒が好ましい。
　ウレア化反応の反応温度は、－４０℃～２００℃が好ましく、－２０℃～１５０℃がより好ましい。
　ウレア化反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、３０分間～３０時間が好ましい。
　ウレア化反応に用いるアニリン誘導体（ＩＶ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ～１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
　アニリン誘導体（ＩＶ）は、例えば、スキーム２に示すように、ニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）の還元反応により得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 ［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
　還元反応としては、例えば、水素雰囲気下、パラジウム、ニッケル若しくは白金等の金属触媒存在下での接触水素添加反応、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ジメチルスルフィド錯体若しくは水素化ホウ素テトラヒドロフラン錯体等の水素化金属試薬によるヒドリド還元反応又は酸存在下、亜鉛、鉄若しくはスズ等の金属触媒による一電子還元反応が挙げられるが、水素雰囲気下、パラジウム、ニッケル若しくは白金等の金属触媒存在下での接触水素添加反応又は酸存在下、亜鉛、鉄若しくはスズ等の金属触媒による一電子還元反応が好ましい。
　接触水素添加反応に用いる金属触媒としては、例えば、パラジウム、ニッケル、白金又はその炭素担持体が挙げられる。
　接触水素添加反応に用いる金属触媒の量は、ニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）に対して０．００１～５当量が好ましく、０．０１～１当量がより好ましい。
　接触水素添加反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド若しくはＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール又はエタノール等のアルコール系溶媒が好ましい。
　接触水素添加反応に用いる水素ガスの圧力は、１～１０気圧が好ましく、１～３気圧がより好ましい。
　接触水素添加反応の反応温度は、０～２００℃が好ましく、０～１００℃がより好ましい。
　接触水素添加反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～７２時間が好ましい。
　ヒドリド還元反応に用いる水素化金属試薬としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ジメチルスルフィド錯体若しくは水素化ホウ素テトラヒドロフラン錯体が挙げられる。
　ヒドリド還元反応に用いる水素化金属試薬の量は、ニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）に対して０．１～２０当量が好ましく、０．１～１０当量がより好ましい。
　ヒドリド還元反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
　ヒドリド還元反応の反応温度は、－７８℃～１５０℃が好ましく、－２０℃～１００℃がより好ましい。
　ヒドリド還元反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～７２時間が好ましい。
　ヒドリド還元反応に用いるニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ～１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
　一電子還元反応に用いる酸としては、例えば、酢酸、塩酸又は塩化アンモニウムが挙げられる。
　一電子還元反応に用いる酸の量は、ニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）に対して０．１～２０当量が好ましく、０．１～１０当量がより好ましい。
　一電子還元反応に用いる金属触媒としては、例えば、亜鉛、鉄、スズ又はそのハロゲン化物が挙げられる。
　一電子還元反応に用いる金属触媒の量は、ニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）に対して０．１～１００当量が好ましく、１～５０当量がより好ましい。
　一電子還元反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、塩酸若しくは酢酸等の酸性溶媒、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド若しくはＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、塩酸若しくは酢酸等の酸性溶媒又はメタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒が好ましい。
　一電子還元反応の反応温度は、０～２００℃が好ましく、０～１００℃がより好ましい。
　一電子還元反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～７２時間が好ましい。
　還元反応に用いるニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ～１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
　ニトロベンゼン誘導体（ＶＩ）は、例えば、スキーム３に示すように、塩基存在下又は非存在下、求核剤とニトロベンゼン誘導体（ＶＩＡ）との求核置換反応により得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 ［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
　求核置換反応に用いる求核剤は、購入することができる。また、公知の方法で製造することもできる。
　求核置換反応に用いる求核剤の量は、ニトロベンゼン誘導体（ＶＩＡ）に対して０．２～１０当量が好ましく、０．５～３当量がより好ましい。
　求核置換反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基又はそれらの混合物が挙げられる。
　求核置換反応に用いる塩基の量は、ニトロベンゼン誘導体（ＶＩＡ）に対して０．５～２０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　求核置換反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
　求核置換反応の反応温度は、－２０℃～２００℃が好ましく、０～１５０℃がより好ましい。
　求核置換反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～６０時間が好ましい。
　求核置換反応に用いるニトロベンゼン誘導体（ＶＩＡ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ～１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
　シクロヘキサンアミン誘導体（Ｖ）は、例えば、スキーム４に示すように、シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩ）の脱保護反応により得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 ［式中、ＰＧは、保護基を表し、その他の各記号は、上記の定義と同義である。］
　保護基の脱保護は、保護基の種類によって異なるが、公知の方法（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，　Ｔ．Ｗ．、「Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社）又はそれに準ずる方法に従って行うことができる。
　シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩ）のうち、ｍ及びｎが０であるシクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ）は、例えば、スキーム５に示すように、塩基存在下又は非存在下、ハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＩＸ）とアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）との求核置換反応により得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 ［式中、Ｘは、ハロゲン原子を表し、その他の各記号は、上記の定義と同義である。］
　求核置換反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）は、必要に応じて単一の異性体又は異性体の混合物として購入することができる。また、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することもできる。
　求核置換反応に用いるハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＩＸ）は、購入することができる。また、公知の方法で製造することもできる。
　求核置換反応に用いるハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＩＸ）の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）に対して０．２～１０当量が好ましく、０．５～３当量がより好ましい。
　求核置換反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基又はそれらの混合物が挙げられる。
　求核置換反応に用いる塩基の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）に対して０．５～２０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　求核置換反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
　求核置換反応の反応温度は、－２０℃～２００℃が好ましく、０～１５０℃がより好ましい。
　求核置換反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～３０時間が好ましい。
　求核置換反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ～１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
　シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩ）のうち、ｍが１でありｎが０であるシクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＢ）は、例えば、スキーム６に示すように、アゾ化合物及び有機リン化合物存在下、アルコール誘導体（Ｘ）とアルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）との光延反応又は塩基存在下又は非存在下、ハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＩＸ）とアルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）との求核置換反応により得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 ［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
　光延反応又は求核置換反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）は、必要に応じて単一の異性体又は異性体の混合物として購入することができる。また、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することもできる。
　光延反応としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル若しくはアゾジカルボン酸ジイソプロピル等のアゾ化合物及びトリフェニルホスフィン若しくはトリブチルホスフィン等の有機リン化合物を用いる方法が挙げられる（参考文献：Ｃｈｅｍ．　Ｒｅｖ．　２００９年、　第１０９巻、ｐ．２５５１－２６５１）。
　光延反応に用いるアルコール誘導体（Ｘ）、アゾ化合物及び有機リン化合物は、購入することができる。また、公知の方法で製造することもできる。
　光延反応に用いるアルコール誘導体（Ｘ）の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）に対して０．５～２０当量が好ましく、１～５当量がより好ましい。
　光延反応に用いるアゾ化合物としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボン酸　ビス（２，２，２－トリクロロエチル）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルアゾジカルボキサミド、アゾジカルボン酸　ビス（２－メトキシエチル）又はアゾジカルボン酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルが挙げられる。
　光延反応に用いるアゾ化合物の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）に対して０．５～２０当量が好ましく、１～５当量がより好ましい。
　光延反応に用いる有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン又はトリシクロヘキシルホスフィンが挙げられる。
　光延反応に用いる有機リン化合物の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）に対して１～２０当量が好ましく、０．５～５当量がより好ましい。
　光延反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ベンゼン、トルエン若しくはキシレン等の芳香族炭化水素系溶媒又はジエチルエーテル若しくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒が好ましい。
　光延反応の反応温度は、－２０℃～２００℃が好ましく、０～１００℃がより好ましい。
　光延反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～３０時間が好ましい。
　光延反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ～１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
　求核置換反応に用いるハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＩＸ）の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）に対して０．２～１０当量が好ましく、０．５～３当量がより好ましい。
　求核置換反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基又はそれらの混合物が挙げられる。
　求核置換反応に用いる塩基の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）に対して０．５～２０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　求核置換反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
　求核置換反応の反応温度は、－２０℃～２００℃が好ましく、０～１５０℃がより好ましい。
　求核置換反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～３０時間が好ましい。
　求核置換反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＢ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ～１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
　シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩ）のうち、ｎが１であるシクロヘキサン（ＶＩＩＣ）は、例えば、スキーム７に示すように、塩基存在下又は非存在下、ハロゲン化アルキル誘導体（ＸＩ）と、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）又は（ＶＩＩＩＢ）との求核置換反応により得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 ［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
　上記のアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）及び（ＶＩＩＩＢ）は、必要に応じて単一の異性体又は異性体の混合物として購入することができる。また、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することもできる。
　求核置換反応に用いるハロゲン化アルキル誘導体（ＸＩ）は、購入することができる。また、公知の方法で製造することもできる。
　求核置換反応に用いるハロゲン化アルキル誘導体（ＸＩ）の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）又は（ＶＩＩＩＢ）に対して０．２～１０当量が好ましく、０．５～３当量がより好ましい。
　求核置換反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基又はそれらの混合物が挙げられる。
　求核置換反応に用いる塩基の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）又は（ＶＩＩＩＢ）に対して０．５～２０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　求核置換反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
　求核置換反応の反応温度は、－２０℃～２００℃が好ましく、０～１５０℃がより好ましい。
　求核置換反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～３０時間が好ましい。
　求核置換反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）又は（ＶＩＩＩＢ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ～１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
　シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ）のうち、Ｒ４が、ハロゲン化ヘテロアリールであるシクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ－ｂ）は、例えば、スキーム８に示すように、塩基存在下又は非存在下、ジハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＸＩＩ）と、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）との求核置換反応により得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 ［式中、Ｘは、ハロゲン原子を表し、Ｒ１１は、フェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基又はピリミジニル基を表し、その他の各記号は、上記の定義と同義である。］
　求核置換反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）は、必要に応じて単一の異性体又は異性体の混合物として購入することができる。また、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することもできる。
　求核置換反応に用いるジハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＸＩＩ）は、購入することができる。また、公知の方法で製造することもできる。
　求核置換反応に用いるジハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＸＩＩ）の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）に対して０．２～１０当量が好ましく、０．５～３当量がより好ましい。
　求核置換反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基又はそれらの混合物が挙げられる。
　求核置換反応に用いる塩基の量は、アルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）に対して０．５～２０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　求核置換反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
　求核置換反応の反応温度は、－２０℃～２００℃が好ましく、０～１５０℃がより好ましい。
　求核置換反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～３０時間が好ましい。
　求核置換反応に用いるアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ～１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
　シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩ）のうち、一般式（ＶＩＩＡ－ａ）で示される誘導体は、例えば、スキーム９に示すように、塩基存在下又は非存在下、シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ－ｂ）を用いた求核置換反応又はカップリング反応により得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 ［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
　上記シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ－ｂ）は、例えば、上記スキーム５に示すように、塩基存在下、ハロゲン化ヘテロアリール誘導体（ＩＸ）とアルコール誘導体（ＶＩＩＩＡ）との求核置換反応により得ることができる。
　求核置換反応に用いる求核剤は、購入することができる。また、公知の方法で製造することもできる。
　求核置換反応に用いる求核剤の量は、シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ－ｂ）に対して０．２～１０当量が好ましく、０．５～３当量がより好ましい。
　求核置換反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基又はそれらの混合物が挙げられる。
　求核置換反応に用いる塩基の量は、シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ－ｂ）に対して０．５～２０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　求核置換反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
　求核置換反応の反応温度は、－２０℃～２００℃が好ましく、０～１５０℃がより好ましい。
　求核置換反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～６０時間が好ましい。
　求核置換反応に用いるシクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ－ｂ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ～１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
　カップリング反応としては、例えば、金属触媒存在下、有機マグネシウム化合物、有機亜鉛化合物若しくは有機ホウ素化合物等の有機金属化合物及びハロゲン化アリール、ハロゲン化ヘテロアリール若しくはハロゲン化アルキル等のハロゲン化物を用いる方法が挙げられる（参考文献：Ａｎｇｅｗａｎｔｅ．　Ｃｈｅｍ．　Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００５年、　第４４巻、ｐ．４４４２－４４８９）。
　カップリング反応に用いる金属触媒、有機金属化合物は、購入することができる。また、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することもできる。
　カップリング反応に用いる有機金属化合物の量は、シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ－ｂ）に対して、０．５～２０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　カップリング反応に用いる金属触媒としては、例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）又はビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）等の０価パラジウム錯体触媒が挙げられるが、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）が好ましい。
　カップリング反応に用いる金属触媒の量は、シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ－ｂ）に対して０．００１～１０当量が好ましく、０．０１～１当量がより好ましい。
　カップリング反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム若しくは炭酸ナトリウム等の無機塩基、ｔｅｒｔ－ブトキシナトリウム若しくはｔｅｒｔ－ブトキシカリウム等の金属アルコキシド、酢酸ナトリウム若しくは酢酸カリウム等のカルボン酸塩等又はその水溶液が挙げられるが、水酸化ナトリウム若しくは炭酸ナトリウム等の無機塩基又はその水溶液が好ましい。
　カップリング反応に用いる塩基の量は、シクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ－ｂ）に対して０．５～１００当量が好ましく、１～３０当量がより好ましい。
　カップリング反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ベンゼン若しくはトルエン等の芳香族系溶媒、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒又はそれらの混合溶媒が好ましい。
　カップリング反応の反応温度は、０～３００℃が好ましく、２０～２００℃がより好ましい。
　カップリング反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～４８時間が好ましい。
　カップリング反応に用いるシクロヘキサン誘導体（ＶＩＩＡ－ｂ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ～１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
　尿素誘導体（Ｉ）のうち、Ｒ４が、一つのモルホリニル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ－で置換されたＲ１１である尿素誘導体（ＩＡ－ａ）は、例えば、スキーム１０に示すように、ウレア化剤及び塩基存在下、アニリン誘導体（ＩＶ）とシクロヘキサンアミン誘導体（ＶＡ）とのウレア化反応（工程１）及び塩基存在下又は非存在下、尿素誘導体（ＩＡ－ｂ）と求核剤（ＩＸ）を用いた求核置換反応（工程２）により得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 ［式中、各記号は、上記の定義と同義である。］
（工程１）
　上記のシクロヘキサンアミン誘導体（ＶＡ）は、例えば、上記スキーム４に示すように、シクロヘキサン誘導体（ＶＩ）の脱保護反応により得ることができる。
　ウレア化反応に用いるアニリン誘導体（ＩＶ）は、公知の方法又はそれに準ずる方法で製造することができる。
　ウレア化反応に用いるシクロヘキサンアミン誘導体（ＶＡ）の量は、アニリン誘導体（ＩＶ）に対して０．５～１０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　ウレア化反応に用いるウレア化剤としては、例えば、クロロギ酸２，２，２－トリクロロエチル、クロロギ酸フェニル若しくはクロロギ酸ｐ－ニトロフェニル等のクロロギ酸エステル誘導体、トリホスゲン、ホスゲン、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール又はＮ，Ｎ’－ジスクシンイミジルカルボナートが挙げられるが、トリホスゲンが好ましい。
　ウレア化反応に用いるウレア化剤の量は、アニリン誘導体（ＩＶ）に対して０．１～１００当量が好ましく、０．３～３０当量がより好ましい。
　ウレア化反応に用いる塩基としては、例えば、トリエチルアミン若しくはジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは水素化カルシウム等の水素化金属化合物、メチルリチウム若しくはブチルリチウム等のアルキルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド若しくはリチウムジイソプロピルアミド等のリチウムアミド又はそれらの混合物が挙げられるが、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基が好ましい。
　ウレア化反応に用いる塩基の量は、アニリン誘導体（ＩＶ）に対して１～１００当量が好ましく、２～３０当量がより好ましい。
　ウレア化反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はアセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒が好ましい。
　ウレア化反応の反応温度は、－４０℃～２００℃が好ましく、－２０℃～１５０℃がより好ましい。
　ウレア化反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、３０分間～３０時間が好ましい。
　ウレア化反応に用いるアニリン誘導体（ＩＶ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ～１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
（工程２）
　求核置換反応に用いる求核剤（ＩＸ）は、購入することができる。また、公知の方法で製造することもできる。
　求核置換反応に用いる求核剤（ＩＸ）の量は、尿素誘導体（ＩＡ－ｂ）に対して０．２～１０当量が好ましく、０．５～３当量がより好ましい。
　求核置換反応は、所望により塩基を用いてもよい。用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム若しくは炭酸カリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン若しくはピリジン等の有機塩基又はそれらの混合物が挙げられる。
　求核置換反応に用いる塩基の量は、尿素誘導体（ＩＡ－ｂ）に対して０．５～２０当量が好ましく、１～３当量がより好ましい。
　求核置換反応に用いる反応溶媒としては、用いる試薬の種類に応じて適宜選択されるが、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル若しくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル若しくは酢酸プロピル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム若しくは１，２－ジクロロエタン等の塩素系溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられるが、メタノール若しくはエタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド若しくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒又はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン若しくは１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましい。
　求核置換反応の反応温度は、－２０℃～２００℃が好ましく、０～１５０℃がより好ましい。
　求核置換反応の反応時間は、反応温度等の条件に応じて適宜選択されるが、１～６０時間が好ましい。
　求核置換反応に用いる尿素誘導体（ＩＡ－ｂ）の反応開始時の濃度は、１ｍｍｏｌ／Ｌ～１ｍｏｌ／Ｌが好ましい。
　本発明のＤＤＲ１阻害剤は、尿素誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有することを特徴としている。
　「ＤＤＲ１阻害剤」とは、ＤＤＲ１のキナーゼ活性を阻害する化合物を意味する。
　尿素誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩は、ＤＤＲ１阻害活性を有するため、当該作用メカニズムに基づき病態の改善又は症状の寛解が期待できる疾患、例えば、がんに対する治療薬として期待できる。
　「がん」とは、例えば、咽頭癌、喉頭癌、舌癌、非小細胞肺癌、乳癌、食道癌、胃癌、大腸癌、子宮癌、子宮内膜癌、卵巣癌、肝臓癌、膵臓癌、胆嚢癌、胆管癌、腎臓癌、腎盂尿管癌、膀胱癌、前立腺癌、悪性黒色腫、甲状腺癌、神経骨肉腫、軟骨肉腫、横紋筋肉腫、血管肉腫、繊維肉腫、神経膠腫、白血病や悪性リンパ腫、神経芽細胞種、骨髄腫又は脳腫瘍が挙げられる。
　尿素誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩がＤＤＲ１阻害活性を有することは、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験を用いて評価することができる。Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験としては、例えば、リン酸化された基質量又は消費されたＡＴＰ量を定量することによるＤＤＲ１のキナーゼ活性を評価する方法（Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９９年、第２６９巻、ｐ．９４－１０４）、及び、ＤＤＲ１への結合を評価する方法（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ、２００９年、第１４巻、ｐ．９２４－９３５）が挙げられる。より具体的には、ＤＤＲ１のキナーゼ活性を評価する方法としては、例えば、ＤＤＲ１の細胞内ドメインの精製蛋白質、基質ペプチド及びＡＴＰを混合し反応させ、リン酸化された基質ペプチドを定量する方法が挙げられる。リン酸化された基質ペプチドは、例えば、予めビオチン又は蛍光物質で標識された基質ペプチドを使用することで、蛍光共鳴エネルギー移動の測定により定量できる。
　以下、実施例及び参考例を用いて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
　なお、実施例化合物の合成に使用される化合物で合成法の記載のないものについては、市販の化合物を使用した。ＮＭＲデータ中に示される溶媒名は、測定に使用した溶媒を示している。また、４００ＭＨｚＮＭＲスペクトルは、ＪＮＭ－ＡＬ４００型核磁気共鳴装置（日本電子社）又はＪＮＭ－ＥＣＳ４００型核磁気共鳴装置（日本電子社）を用いて測定した。ケミカルシフトは、テトラメチルシランを基準として、δ（単位：ｐｐｍ）で表し、シグナルはそれぞれｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｔ（三重線）、ｑ（四重線）、ｍ（多重線）、ｂｒ（幅広）、ｄｄ（二重二重線）、ｄｔ（二重三重線）、ｄｄｄ（二重二重二重線）、ｄｑ（二重四重線）又はｔｔ（三重三重線）で表した。ＥＳＩ－ＭＳスペクトルは、ＡｇｉｌｅｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ１２００Ｓｅｒｉｅｓ、Ｇ６１３０Ａ（ＡｇｉｌｅｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ製）を用いて測定した。溶媒は全て市販のものを用いた。フラッシュクロマトグラフィーは、ＹＦＬＣＷ－ｐｒｅｐ２ＸＹ（山善社）を用いた。マイクロ波合成装置は、ＡｎｔｏｎＰａａｒ社製Ｍｏｎｏｗａｖｅ３００を使用した。
　尿素誘導体（Ｉ）の原料及び中間体は、以下の参考例に記載する方法で合成した。なお、参考例化合物の合成に使用される化合物で合成法の記載のないものについては、市販の化合物を使用した。
（参考例１）ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－ヒドロキシシクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 　氷冷下でｔｒａｎｓ－４－アミノヘキサノール（１０ｇ、８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１８ｍＬ、０．１３ｍｏｌ）のジクロロメタン（４４ｍＬ）溶液に、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２１ｇ、９６ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で６．５時間撹拌した後、反応溶液に、水と１規定塩酸を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をヘキサン／酢酸エチル混合溶媒で再結晶精製し、析出した固体をろ取し、表題化合物（１３ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２－１．２１（２Ｈ，ｍ），１．３３－１．４４（１１Ｈ，ｍ），１．９７－２．０１（４Ｈ，ｍ），３．４０－３．４３（１Ｈ，ｍ），３．６０－３．６１（１Ｈ，ｍ），４．３３－４．３５（１Ｈ，ｍ）．
（参考例２）ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート及びｔｅｒｔ－ブチルｔｒａｎｓ－（４－（（４－クロロピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
 　氷冷下でｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－ヒドロキシシクロヘキシル）カルバマート（０．５９ｇ、２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦ）（１０ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（５５重量％ｉｎ　ｍｉｎｅｒａｌ　ｏｉｌ、０．３６ｇ）を加えた。室温下で１時間半撹拌した後、反応溶液に、２，４－ジクロロピリミジン（０．４５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を加えた。４０度下で２時間撹拌した後、６０度下で７時間撹拌した。氷冷下で反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→８５：１５）で精製し、ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．３２ｇ）及びｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（４－クロロピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．１７ｇ）を得た。
　ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），１．４５（１１Ｈ，ｓ），２．０９－２．１３（４Ｈ，ｍ），３．５０－３．５３（１Ｈ，ｍ），４．４０－４．４３（１Ｈ，ｍ），５．０７－５．０９（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．
　ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（４－クロロピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１－１．３６（２Ｈ，ｍ），１．４４－１．４６（９Ｈ，ｍ），１．６３－１．６６（２Ｈ，ｍ），２．１０－２．１６（４Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９３－４．９８（１Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
（参考例３）ｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
 　ｔｅｒｔ－ブチルｔｒａｎｓ－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．３３ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）の４規定塩化水素／酢酸エチル溶液（２ｍＬ）を室温で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、表題化合物の粗生成物を得た。
（参考例４）１－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）－３－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
 　氷冷下でトリホスゲン（０．０３７ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に、２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）アニリン（０．７９ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．９ｍＬ）溶液、トリエチルアミン（０．０５３ｍＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下で１時間撹拌した後、反応溶液に、ｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の粗生成物（０．１０ｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦ）（０．６ｍＬ）溶液、トリエチルアミン（０．２６ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で１時間半撹拌した後、反応溶液に、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→５０：５０）で精製し、表題化合物（０．０１５ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５－１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５８－１．６８（２Ｈ，ｍ），２．１６－２．１８（４Ｈ，ｍ），３．７６－３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．０８－５．１４（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．７９－６．８１（３Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
（実施例１）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 　１－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）－３－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレア（０．０１６ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．００３２ｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．０６８ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）のエタノール（０．１７ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した後、反応溶液に、モルホリン（０．０１０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で一晩撹拌した後、反応溶液に、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→４０：６０）で精製し、表題化合物（０．００７３ｇ）（以下、実施例１の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４－１．３９（２Ｈ，ｍ），１．５９－１．６４（２Ｈ，ｍ），２．１５－２．１７（４Ｈ，ｍ），３．７５（９Ｈ，ｂｒｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５２－４．５４（１Ｈ，ｍ），４．９３－４．９６（１Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７９－６．８１（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２．
（実施例２）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－４－イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 　１－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）－３－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレア（０．０２０ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、１０重量％パラジウム－炭素（５０重量％含水，０．００４６ｇ）、ギ酸アンモニウム（０．００５５ｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）のエタノール（０．３３ｍＬ）溶液を室温で一晩撹拌した後、反応液をセライト（登録商標）ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→０：１００）で精製し、表題化合物（０．０１４ｇ）（以下、実施例２の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５－１．４２（２Ｈ，ｍ），１．５６－１．６６（２Ｈ，ｍ），２．１５－２．１９（４Ｈ，ｍ），３．７６－３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．４５－４．４９（１Ｈ，ｍ），５．０７－５．１１（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７９－６．８２（３Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２５．
（実施例３）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（メチルアミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 　１．０規定メチルアミン／ＴＨＦ溶液（０．２０ｍＬ）を用いて、１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例１）と同様の方法で表題化合物（０．０１０ｇ）（以下、実施例３の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３７－１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５８－１．６１（２Ｈ，ｍ），２．０６－２．１５（４Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．６１－３．６４（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５６．
（参考例５）２－メトキシ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 　氷冷下で２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（４４ｍＬ）溶液に、発煙硝酸（０．７９ｍＬ）を加えた。氷冷下で１時間撹拌した後、氷冷した水に、反応溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→９０：１０）で精製し、表題化合物（３．２ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．１５（３Ｈ，ｓ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．４３（１Ｈ，ｓ）．
（参考例６）（２－メトキシ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 　氷冷下で２－メトキシ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２．０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．１５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。氷冷下で１０分間撹拌した後、反応溶液に、１規定塩酸を加え、反応溶液を減圧濃縮した。得られた粗生成物に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→７５：２５）で精製し、表題化合物（１．９ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（参考例７）（３－アミノ－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 　９０度下で（２－メトキシ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（１．０ｇ、４．０ｍｍｏｌ）、鉄粉（１．１ｇ、２０ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（１．１ｇ、２０ｍｍｏｌ）のエタノール／水混合溶媒（エタノール：水＝２：１、ｖ／ｖ、６０ｍＬ）溶液を１．５時間撹拌した後、反応液をセライト（登録商標）ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（０．８４ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９６（１Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２２．
（参考例８）２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 　氷冷下で（３－アミノ－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（０．８４ｇ、３．８ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（以下、ＤＩＰＥＡ）（０．９９ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３８ｍＬ）溶液に、クロロギ酸２，２，２－トリクロロエチル（０．８０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で１４時間撹拌した後、反応溶液に、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→６５：３５）で精製し、表題化合物（１．２ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ）．
（参考例９）２－メトキシ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒドの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
 　２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（２５ｇ、０．１１ｍｏｌ）を用いて２－メトキシ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの合成（参考例５）と同様の方法で表題化合物（２１ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．１１（３Ｈ，ｓ），７．９５－７．９７（２Ｈ，ｍ），１０．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．
（参考例１０）（２－メトキシ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノールの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
 　２－メトキシ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（２１ｇ、０．０８１ｍｏｌ）を用いて（２－メトキシ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成（参考例６）と同様の方法で表題化合物（１９ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．６４－７．６７（２Ｈ，ｍ）．
（参考例１１）（３－アミノ－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノールの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 　（２－メトキシ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノール（１９ｇ、０．０６９ｍｏｌ）を用いて（３－アミノ－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成（参考例７）と同様の方法で表題化合物（１３ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ）．
（参考例１２）２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 　（２－メトキシ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）メタノール（１３ｇ、０．０５７ｍｏｌ）を用いて２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（１１ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）．
（参考例１３）１－メトキシ－４－（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼンの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 　１－ニトロ－４－（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼン（２０ｇ、８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド（１３ｇ、２４ｍｍｏｌ）を３０分間かけて加えた。室温下で１時間撹拌した後、反応溶液に、水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン）で精製し、表題化合物（１６ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８５（３Ｈ，ｓ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２３５．
（参考例１４）２－メトキシ－５－（ペンタフルオロサルファニル）ベンズアルデヒドの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 　－２０度下で４－ペンタフルオロサルファニルアニソール（１．３ｇ、５．３ｍｍｏｌ）とジクロロメチルメチルエーテル（１．２ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、四塩化チタン（１．５ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を反応液の温度が－２０～－２２度になるよう１０分間かけて加えた。－２０度下で３０分間撹拌した後、反応溶液に、水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→８０：２０）で精製し、表題化合物（０．５２ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０２（３Ｈ，ｓ），７．０４－７．０８（１Ｈ，ｍ），７．９０－７．９５（１Ｈ，ｍ），８．２２－８．２４（１Ｈ，ｍ），１０．５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２６３．
（参考例１５）２－メトキシ－３－ニトロ－５－（ペンタフルオロサルファニル）ベンズアルデヒドの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 　２－メトキシ－５－（ペンタフルオロサルファニル）ベンズアルデヒド（０．１０ｇ、０．３８ｍｏｌ）を用いて２－メトキシ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの合成（参考例５）と同様の方法で表題化合物（０．０７０ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．１５（３Ｈ，ｓ），８．４３－８．４７（２Ｈ，ｍ），１０．４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０８．
（参考例１６）（２－メトキシ－３－ニトロ－５－（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）メタノールの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 　２－メトキシ－３－ニトロ－５－（ペンタフルオロサルファニル）ベンズアルデヒド（０．０７０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて（２－メトキシ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成（参考例６）と同様の方法で表題化合物（０．０６７ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９７（３Ｈ，ｓ），４．８２－４．８７（２Ｈ，ｍ），８．１２－８．２１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３１０．
（参考例１７）（３－アミノ－２－メトキシ－５－（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）メタノールの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 　（３－アミノ－２－メトキシ－５－（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）メタノール（０．０５７ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、酸化白金（０．００４２ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→７０：３０）で精製し、表題化合物（０．０４９ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９４－４．０２（２Ｈ，ｍ），４．７１－４．７４（２Ｈ，ｍ），７．０８－７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１６－７．２０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．
（参考例１８）２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 　（３－アミノ－２－メトキシ－５－（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）メタノール（０．０４９ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．０７１ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８８（３Ｈ，ｓ），４．７７－４．８８（４Ｈ，ｍ），７．３７－７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５９－７．６２（１Ｈ，ｍ），８．４６－８．５８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５５．
（参考例１９）４－（２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－２－オンの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 　１－クロロ－２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．３０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ピペラジン－２－オン（０．１７ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２８ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯ）（５ｍＬ）溶液を２時間撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→０：１００）で精製し、４－（２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－２－オン（０．３２ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．３８－３．３９（２Ｈ，ｍ），３．５６－３．５８（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１７－７．１８（１Ｈ，ｍ），７．７２－７．７５（１Ｈ，ｍ），８．１１－８．１３（１Ｈ，ｍ）．
（参考例２０）４－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－２－オンの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 　室温下で４－（２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－２－オン（０．１５ｇ、０．５８ｍｏｌ）のメタノール（１１ｍＬ）溶液に、１０重量％パラジウム－炭素（５０重量％含水、０．０６２ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）ろ過し、ろ液を減圧濃縮し、表題化合物（０．１５ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．２２－３．２３（２Ｈ，ｍ），３．４７－３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｓ），４．０９（１Ｈ，ｓ），５．９５（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｓ）．
（参考例２１）２，２，２－トリクロロエチル　（２－（３－オキソピペラジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
 　４－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－２－オン（０．１５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（参考例８）の合成と同様の方法で表題化合物（０．１７ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．１８－３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５３－３．５５（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．８８（２Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｓ），７．２１－７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ）．
（参考例２２）２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
 　氷冷下で１－クロロ－２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．２ｇ、５．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、水素化ナトリウム（５５重量％ｉｎ　ｍｉｎｅｒａｌ　ｏｉｌ、０．４１ｇ）を加えた。室温下で３０分間撹拌した後、オキセタン‐３－オール（３．２ｇ、４３ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で一晩撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、粗生成物を得た。室温下で得られた粗生成物のメタノール溶液に、１０重量％パラジウム－炭素（５０重量％含水、０．１０ｇ）を加え、水素雰囲気下、５時間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）ろ過し、ろ液を減圧濃縮し、粗生成物を得た。氷冷下で得られた粗生成物とＤＩＰＥＡ（３．８ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、クロロギ酸２，２，２－トリクロロエチル（３．３ｇ、１６ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で一晩撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をヘキサン／ジエチルエーテル混合溶媒で再結晶精製し、析出した固体をろ取し、表題化合物（３．８ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．８３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．１Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，６．７Ｈｚ），５．２９－５．３５（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．
（参考例２３）１－クロロ－２－ニトロ－４－（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼンの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
 　１－クロロ－４－（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼン（５．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）を用いて２－メトキシ－３－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの合成（参考例５）と同様の方法で表題化合物（５．９ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
（参考例２４）３－（２－ニトロ－４－（ペンタフルオロサルファニル）フェノキシ）オキセタンの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
 　オキセタン‐３－オール（９４．０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（５５重量％ｉｎ　ｍｉｎｅｒａｌ　ｏｉｌ、０．０６９ｇ）を加えた。室温下で３０分間撹拌した後、反応溶液に、１－クロロ－２－ニトロ－４－（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼン（０．０３０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で４時間撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（０．３４ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：４．７２－４．７５（２Ｈ，ｍ），５．０３－５．０７（２Ｈ，ｍ），５．５２－５．５７（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２２．
（参考例２５）２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（ペンタフルオロサルファニル）アニリンの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
 　３－（２－ニトロ－４－（ペンタフルオロサルファニル）フェノキシ）オキセタン（０．３４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて４－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－２－オンの合成（参考例２０）と同様の方法で表題化合物（０．３１ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．７６－４．７９（２Ｈ，ｍ），４．９９－５．０３（２Ｈ，ｍ），５．２４－５．２９（１Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９２．
（参考例２６）２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
 　２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－ペンタフルオロサルファニルアニリン（０．３１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．３２ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．８２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），５．０３－５．０７（２Ｈ，ｍ），５．３０－５．３５（１Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４６６．
（参考例２７）１－メトキシ－２－ニトロ－４－（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼンの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
 　氷冷下で１－クロロ－２－ニトロ－４－（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼン（３．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド／メタノール溶液（２８重量％、２．４ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で２時間撹拌した後、反応溶液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（２．５ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０４（３Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２８０．
（参考例２８）２－メトキシ－５－（ペンタフルオロサルファニル）アニリンの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
 　１－メトキシ－２－ニトロ－４－（ペンタフルオロサルファニル）ベンゼン（０．３４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を用いて４－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－２－オンの合成（参考例２０）と同様の方法で表題化合物（０．４５ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９０（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２５０．
（参考例２９）２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
 　２－メトキシ－５－（ペンタフルオロサルファニル）アニリン（４．５ｇ、１８ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（５．０ｇ）を得た。
（参考例３０）２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
 　２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）アニリン（５．０ｇ、２４ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（７．０ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９２（３Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．８６－６．９１（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３８２．
（参考例３１）２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
 　２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）アニリン（５．０ｇ、２６ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（７．８ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９７（３Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），８．４２（１Ｈ，ｓ）．
（参考例３２）ｔｅｒｔ－ブチル　４－（２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン－１－カルボキシラートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
 　１－クロロ－２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．１０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル　４－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシラート（０．０８９ｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例２）と同様の方法で表題化合物（０．１１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ－ｔＢｕ］＋：３３５．
（参考例３３）ｔｅｒｔ－ブチル　４－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン－１－カルボキシラートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
 　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン－１－カルボキシラート（０．２０ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて４－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－２－オンの合成（参考例２０）と同様の方法で表題化合物（０．１９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４３７．
（参考例３４）ｔｅｒｔ－ブチル　４－（２－（（（２，２，２－トリクロロエトキシ）カルボニル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン－１－カルボキシラートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
 　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン－１－カルボキシラート（０．１１ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて、２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．１３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５３４．
（参考例３５）ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン－１－カルボキシラートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
 　１－クロロ－２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．１０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）とｔｅｒｔ－ブチル　３－ヒドロキシアゼチジン－１－カルボキシラート（０．０８ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例２）と同様の方法で表題化合物（０．１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ－ｔＢｕ］＋：３０７．
（参考例３６）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン－１－カルボキシラートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
 　１－クロロ－２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．５０ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）と（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラート（０．５０ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例２）と同様の方法で表題化合物（０．６２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ－ｔＢｕ］＋：３２１．
（参考例３７）（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン－１－カルボキシラートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
 　１－クロロ－２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．５０ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）と（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－ヒドロキシピロリジン－１－カルボキシラート（０．５０ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例２）と同様の方法で表題化合物（０．６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ－ｔＢｕ］＋：３２１．
（参考例３８）ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン－１－カルボキシラートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
 　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン－１－カルボキシラート（０．１９ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を用いて４－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－２－オンの合成（参考例２０）と同様の方法で表題化合物（０．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ－ｔＢｕ］＋：２７７．
（参考例３９）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン－１－カルボキシラートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
 　（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．６２ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を用いて４－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－２－オンの合成（参考例２０）と同様の方法で表題化合物（０．５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ－ｔＢｕ］＋：２９１．
（参考例４０）（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン－１－カルボキシラートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
 　（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．６１ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を用いて４－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－２－オンの合成（参考例２０）と同様の方法で表題化合物（０．５１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ－ｔＢｕ］＋：２９１．
（参考例４１）ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－（（（２，２，２－トリクロロエチル）カルボニル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン－１－カルボキシラートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン－１－カルボキシラート（０．１０ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ－ｔＢｕ］＋：４５１．
（参考例４２）（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－（（（２，２，２－トリクロロエチル）カルボニル）アミノ）－４－（トリフルオロメチルｌ）フェノキシ）ピロリジン－１－カルボキシラートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
 　（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．３４ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．４９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ－Ｂｏｃ］＋：４２１．
（参考例４３）（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－（（（２，２，２－トリクロロエチル）カルボニル）アミノ）－４－（トリフルオロメチルｌ）フェノキシ）ピロリジン－１－カルボキシラートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
 　（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．５０ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．５１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ－Ｂｏｃ］＋：４２１．
（参考例４４）２，２，２－トリクロロエチル　（２－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
 　２－メチル－５－（トリフルオロメチル）アニリン（０．２０ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．１８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３４９．
（参考例４５）２，２，２－トリクロロエチル　（２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
 　２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）アニリン（０．２６ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．１５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３５４．
（参考例４６）２，２，２－トリクロロエチル　（２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
 　氷冷下で２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）アニリン（０．２４ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ジアザビシクロウンデセン（以下、ＤＢＵ）（０．２０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、クロロギ酸２，２，２－トリクロロエチル（０．２０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。室温下で一晩撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→６０：４０）で精製し、表題化合物（０．１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５０５．
（参考例４７）２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
 　１－クロロ－２－ニトロ－４－（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（０．５０ｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（参考例２２）と同様の方法で表題化合物（０．１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２４
（参考例４８）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
 　ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例１）と同様の方法で表題化合物（０．５４ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５－１．４６（１３Ｈ，ｍ），２．１０（４Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７４－３．７８（８Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
（参考例４９）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
 　２－クロロピリミジン（０．３０ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例２）と同様の方法で表題化合物（０．３５ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４－１．３１（２Ｈ，ｍ），１．４２（９Ｈ，ｓ），１．６０－１．６４（２Ｈ，ｍ），２．０７－２．１５（４Ｈ，ｍ），３．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８９－４．９４（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
（参考例５０）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（６－フェニルピリダジン－３－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
 　３－クロロ－６－フェニルピリダジン（０．０９３ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例２）と同様の方法で表題化合物（０．０６０ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３－１．３６（２Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６１－１．６４（２Ｈ，ｍ），２．０８－２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２９－２．３１（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．４８－７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．００－８．０２（２Ｈ，ｍ）．
（参考例５１）ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
 　室温下でｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．５４ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の４規定塩化水素／酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、クロロホルム／メタノール混合溶媒で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物（０．４０ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４－１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４８－１．５５（２Ｈ，ｍ），１．９５－１．９７（２Ｈ，ｍ），２．１２－２．１５（２Ｈ，ｍ），２．７９－２．８４（１Ｈ，ｍ），３．７５（８Ｈ，ｓ），４．９０－４．９８（１Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
（参考例５２）ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキサンアミンの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．３５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物（０．０２０ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０－１．３２（２Ｈ，ｍ），１．５５－１．６０（２Ｈ，ｍ），１．９０－１．９３（２Ｈ，ｍ），２．１４－２．１６（２Ｈ，ｍ），２．７６－２．７８（１Ｈ，ｍ），４．９２－４．９４（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
（参考例５３）ｔｒａｎｓ－４－（６－フェニルピリダジン－３－イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（６－フェニルピリダジン－３－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０６０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０６９ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２－１．３５（２Ｈ，ｍ），１．５３－１．５６（２Ｈ，ｍ），１．９４－１．９７（２Ｈ，ｍ），２．３０－２．３３（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７－７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．００－８．０３（２Ｈ，ｍ）．
（参考例５４）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（４－（メチルアミノ）ピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
 　ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（４－クロロピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０５０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例１）と同様の方法で表題化合物（０．０４８ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５－１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４３－１．４６（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．０６－２．１５（４Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８５－４．９１（１Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
（参考例５５）２－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）オキシ）－Ｎ－メチルピリミジン－４－アミン２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（４－（メチルアミノ）－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０８７ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０５６ｇ）を得た。
（参考例５６）ｔｒａｎｓ－４－（（４－モルホリノピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
 　ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（４－クロロピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例１）と同様の方法で表題化合物（０．０４８ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５－１．２８（２Ｈ，ｍ），１．４３－１．４６（１１Ｈ，ｍ），２．０５－２．１７（４Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）３．５９－３．６１（４Ｈ，ｍ），３．７５－３．７６（４Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
（参考例５７）ｔｒａｎｓ－４－（（４－モルホリノピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（４－モルホリノピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０６６ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０５６ｇ）を得た。
（参考例５８）ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
 　４，６－ジクロロピリミジン（０．３５ｇ、２．３ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例２）と同様の方法で表題化合物（０．５６ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９－１．３２（２Ｈ，ｍ），１．４４－１．４６（１１Ｈ，ｍ），２．０５－２．１３（４Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）．
（参考例５９）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（６－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
 　ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０５０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例１）と同様の方法で表題化合物（０．０５８ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１７－１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４１－１．４８（１１Ｈ，ｍ），２．０７－２．１０（４Ｈ，ｍ），３．５２－３．５６（４Ｈ，ｍ），３．７４－３．５８（４Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），５．７６（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｓ）．
（参考例６０）ｔｒａｎｓ－４－（（６－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（６－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０５９ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０６１ｇ）を得た。
（参考例６１）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（６－（メチルアミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
 　ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（６－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０５０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて、１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例１）と同様の方法で表題化合物（０．５６ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０－１．３２（２Ｈ，ｍ），１．４３－１．４７（１１Ｈ，ｍ），２．０７－２．１１（４Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
（参考例６２）６－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）オキシ）－Ｎ－メチルピリミジン－４－アミン２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（６－（メチルアミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０２９ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０３１ｇ）を得た。
（参考例６３）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（２－（メチルアミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
 　室温下でｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．１２ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のメチルアミン／メタノール溶液（４０重量％、０．３７ｍＬ）溶液を、室温で４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→６０：４０）で精製し、表題化合物（０．０８７ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５－１．２９（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５１－１．５５（２Ｈ，ｍ），２．０８－２．１２（４Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
（参考例６４）４－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）オキシ）－Ｎ－メチルピリミジン－２－アミン２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（２－（メチルアミノ）－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０８７ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０７８ｇ）を得た。
（参考例６５）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（（２－ヒドロキシメチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
 　２－アミノエタノール（５５ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．１５ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて、１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例１）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．１５ｇ）を得た。
（参考例６６）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（（２－ヒドロキシメチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（（２－ヒドロキシメチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．１５ｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．１１ｇ）を得た。
（参考例６７）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
 　ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－ヒドロキシシクロヘキシル）カルバマート（０．２０ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、４－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（０．１８ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、水素化ナトリウム（５５重量％ｉｎ　ｍｉｎｅｒａｌ　ｏｉｌ、０．０９６ｇ）を加えた。室温下で１時間半撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→３５：６５）で精製し、表題化合物（０．０５３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３０７．
（参考例６８）ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０１７ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物（０．０１２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２０７．
（参考例６９）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
 　３－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（０．５３ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例６７）と同様の方法で表題化合物（０．０９４ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３－１．１６（２Ｈ，ｍ），１．４２－１．４６（１１Ｈ，ｓ），２．０５－２．０６（４Ｈ，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），７．２５－７．２８（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５４－８．５６（２Ｈ，ｍ）．
（参考例７０）ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０２９ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０７８ｇ）を得た。
（参考例７１）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（ピリジン－３－イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）カルバマート（０．２０ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、３－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（０．２０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例６７）と同様の方法で表題化合物（０．１２ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０３－１．１１（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５３－１．５７（１Ｈ，ｍ），１．８３－１．８６（２Ｈ，ｍ），２．０２－２．０４（２Ｈ，ｍ），３．２９－３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３８－３．４１（１Ｈ，ｍ），４．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２８－７．２９（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５３－８．５５（２Ｈ，ｍ）．
（参考例７２）ｔｒａｎｓ－４－（（ピリジン－３－イルメトキシ）メチル）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（ピリジン－３－イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマート（０．１２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０８４ｇ）を得た。
（参考例７３）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（ピリジン－４－イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）カルバマート（０．２０ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、４－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（０．２０ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例６７）と同様の方法で表題化合物（０．１４ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０７－１．１６（４Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５３－１．５７（１Ｈ，ｍ），１．８５－１．８７（２Ｈ，ｍ），２．０３－２．０５（２Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），７．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，２．７Ｈｚ），８．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ）．
（参考例７４）ｔｒａｎｓ－４－（（ピリジン－４－イルメトキシ）メチル）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（ピリジン－４－イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマート（０．１４ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０９７ｇ）を得た。
（参考例７５）５－（（ｔｒａｎｓ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸メチルの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
 　氷冷下でｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル）カルバマート（０．１０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、５－ヒドロキシニコチン酸メチル（０．１０ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（０．１７ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ビス（２－メトキシエチル）アゾジカルボキシラート（０．１５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。室温下でー晩撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→５５：４５）で精製し、表題化合物（０．１２ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３－１．２４（４Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７６－１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９４－１．９６（２Ｈ，ｍ），２．０６－２．０９（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３－７．７３（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
（参考例７６）５－（（ｔｒａｎｓ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
 　５－（（ｔｒａｎｓ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸メチル（０．０９２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／メタノール混合溶媒（ＴＨＦ：メタノール＝１：１、ｖ／ｖ、２ｍＬ）溶液に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５０ｍＬ）を加えた。室温下でー晩撹拌した後、反応溶液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、表題化合物の粗生成物（０．０８６ｇ）を得た。
（参考例７７）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（（５－カルバモイルピリジン－３－イル）オキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
 　氷冷下で５－（（ｔｒａｎｓ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸（０．０８６ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（０．１３ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ヘキサフルオロりん酸　２－（７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウム、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（以下、ＨＡＴＵ）（０．１４ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．４８ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）を加えた。室温下でー晩撹拌した後、反応溶液に、水、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９９：１→９５：５）で精製し、表題化合物（０．０１９ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４－１．１９（４Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７６－１．８０（１Ｈ，ｍ），１．９３－１．９６（２Ｈ，ｍ），２．０８－２．１１（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
（参考例７８）５－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸アミド２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（（５－カルバモイルピリジン－３－イル）オキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマート（０．０１９ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０１４ｇ）を得た。
（参考例７９）３－（（ｔｒａｎｓ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）安息香酸メチルの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
 　３－ヒドロキシ安息香酸メチル（０．１０ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を用いて５－（（ｔｒａｎｓ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸メチルの合成（参考例７５）と同様の方法で表題化合物（０．０９２ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２－１．２０（４Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），１．９４－１．９６（２Ｈ，ｍ），２．０６－２．０８（２Ｈ，ｍ），３．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９　Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ）．
（参考例８０）３－（（ｔｒａｎｓ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）安息香酸の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
 　３－（（ｔｒａｎｓ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）安息香酸メチル（０．０９２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を用いて、５－（（ｔｒａｎｓ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸の合成（参考例７６）と同様の方法で表題化合物（０．０８１ｇ）を得た。
（参考例８１）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（３－カルバモイルフェノキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
 　３－（（ｔｒａｎｓ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）安息香酸（０．０８１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（（５－カルバモイルピリジン－３－イル）オキシ）メチル）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例７７）と同様の方法で表題化合物（０．０８１ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２－１．２２（４Ｈ，ｍ），１．７６（１Ｈ，ｓ），１．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），２．０８（２Ｈ，ｓ），３．４２（１Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｓ），５．５８（１Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｓ），７．０３－７．０６（１Ｈ，ｍ），７．３１－７．３４（３Ｈ，ｍ）．
（参考例８２）３－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）メトキシ）ベンズアミド塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
 　３－（（ｔｒａｎｓ－４－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）シクロヘキシル）メトキシ）安息香酸（０．０８１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０４５ｇ）を得た。
（参考例８３）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
 　２－クロロ－４－ニトロピリジン（０．１０ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例６７）と同様の方法で表題化合物（０．０８２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３２７．
（参考例８４）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．１０ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のモルホリン（５ｍＬ）溶液をマイクロ波合成装置を用いて１７０度下で３０分間撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出し、０．０１規定塩酸、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→５０：５０）で精製し、表題化合物（０．０２５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３７８．
（参考例８５）ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０２５ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物（０．０１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２７８．
（参考例８６）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イロキシ）シクロヘキシル）カルバマート塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０５０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて４－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－２－オンの合成（参考例２０）と同様の方法で表題化合物（０．０４２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２９３．
（参考例８７）ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イロキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イロキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０４０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物の粗生成物（０．０２５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：１９３．
（参考例８８）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
 　窒素雰囲気下、１０５度下でｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０６３ｇ、０．１９ｍｍｏｌ），ピリジン－３－ボロン酸（０．０２８ｇ、０．２３ｍｍｏｌ），ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．００６７ｇ、０．００９６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．０５６ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン／水混合溶媒（１，４－ジオキサン：水＝２：１、ｖ／ｖ）を８時間撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→６０：４０）で精製し、表題化合物（０．０４７ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３７１．
（参考例８９）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（４－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
 　ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（４－クロロピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０７ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例８８）と同様の方法で表題化合物（０．０５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３７１．
（参考例９０）ｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物（０．０３ｇ）を得た。
（参考例９１）ｔｒａｎｓ－４－（（４－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（４－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．０４７ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物（０．０３ｇ）を得た。
（参考例９２）ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－４－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
 　ｔｅｒｔ－ブチル　ｔｒａｎｓ－（４－（（４－クロロピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．２ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）とピリジン－４－ボロン酸（０．０９ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例８８）と同様の方法で表題化合物（０．１０ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３７１．
（参考例９３）ｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－４－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
 　ｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）カルバマート（０．２ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－クロロピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン塩酸塩の合成（参考例３）と同様の方法で表題化合物（０．０５９ｇ）を得た。
（参考例９４）２－モルホリノ－５－（トリフルオロメチル）アニリンの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
 　１－クロロ－２－ニトロ－４－（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．４ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）にモルホリン（５．０ｍｌ）を加え、１００度で５時間加熱した。反応溶液に０．０１規定塩酸を加えた後に、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物を用いて４－（２－アミノ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピペラジン－２－オンの合成（参考例２０）と同様にして表題化合物を得た。未精製のまま、次の反応に使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２４７．
（参考例９５）２，２，２－トリクロロエチル　（２－モルホリノ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
 　２－モルホリノ－５－（トリフルオロメチル）アニリン（０．１９ｇ、０．８９ｍｏｌ）を用いて、２，２，２－トリクロロエチル（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．１８ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２１．
（参考例９６）メチル　３－アミノ－５－（トリフルオロメチル）安息香酸の合成
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
 　３－ニトロ－５－（トリフルオロメチル）安息香酸（１．０ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に触媒量のｐ－トルエンスルホン酸を加え、１５時間還流下、加熱した。室温まで戻した後に、反応液の体積が半分となるまで濃縮した。反応液に１０重量％パラジウム－炭素（５０重量％含水、０．０６２ｇ）を加え、水素雰囲気下、１時間撹拌した。反応液をセライト（登録商標）ろ過し、ろ液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→６０：４０）で精製し、表題化合物（０．８５ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２１．
（参考例９７）（３－アミノ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
 　メチル　３－アミノ－５－（トリフルオロメチル）安息香酸（０．４ｇ、１．８２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に氷冷下、リチウムアルミニウムヒドリド（０．２１５ｇ、５．６６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。氷浴を外し、一晩攪拌した。反応溶液に、水をゆっくりと加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→６０：４０）で精製し、表題化合物（０．３２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３７１．
（参考例９８）２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
 　（３－アミノ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（０．３１８ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．１３ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３６７．
（参考例９９）メチル　４－アミノ－６－（トリフルオロメチル）安息香酸の合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
 　４－ニトロ－６－（トリフルオロメチル）安息香酸（１．０ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）を用いてメチル　３－アミノ－５－（トリフルオロメチル）安息香酸の合成（参考例９６）と同様の方法で表題化合物（０．９ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：２２１．
（参考例１００）（４－アミノ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
 　メチル　４－アミノ－６－（トリフルオロメチル）安息香酸（０．４ｇ、１．８２５ｍｍｏｌ）を用いて（３－アミノ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノールの合成（参考例９７）と同様の方法で表題化合物（０．３１ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３７１．
（参考例１０１）２，２，２－トリクロロエチル　（４－（ヒドロキシメチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
 　（４－アミノ－６－（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（０．１３ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を用いて２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマートの合成（参考例８）と同様の方法で表題化合物（０．１６ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３６７．
（実施例４）１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）カルバマート（０．０４６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン（０．０２０ｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０３８ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液をマイクロ波合成装置を用いて１５０度下で３０分間撹拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９９：１→９６：４）で精製し、表題化合物（０．０３２ｇ）（以下、実施例４の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４－１．３６（２Ｈ，ｍ），１．５９－１．６２（２Ｈ，ｍ），２．１６－２．１８（４Ｈ，ｍ），３．７４－３．７７（９Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５５４．
（参考例１０２）１－（ｔｒａｎｓ－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．５０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－アミノヘキサノール（０．１５ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．２５ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２１－１．４２（４Ｈ，ｍ），１．９６－１．９９（４Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９，０．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３４９．
（実施例５）１－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（ペンタフルオロサルファニル）フェニル）カルバマート（０．０３３ｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２９ｇ）（以下、実施例５の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６－１．３８（２Ｈ，ｍ），１．６１－１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．１７－２．１９（４Ｈ，ｍ），３．７４－３．７７（９Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５８４．
（実施例６）１－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０４３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２５ｇ）（以下、実施例６の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６－１．３９（２Ｈ，ｍ），１．６１－１．６４（２Ｈ，ｍ），１．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．１７－２．１９（４Ｈ，ｍ），３．７４－３．７６（９Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５２６．
（実施例７）１－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）－３－（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０４４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０４９ｇ）（以下、実施例７の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６－１．４１（２Ｈ，ｍ），１．５９－１．６５（２Ｈ，ｍ），２．１７－２．２０（４Ｈ，ｍ），３．７５（９Ｈ，ｓ），４．６５－４．７８（３Ｈ，ｍ），４．９５－４．９８（１Ｈ，ｍ），５．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．２６－５．３２（１Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５３８．
（実施例８）１－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）－３－（２－（３－オキソピペラジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－（３－オキソピペラジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２７ｇ）（以下、実施例８の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８－１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５５－１．５７（２Ｈ，ｍ），２．１６－２．１８（４Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．７５（９Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９７－５．９８（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），８．０６－８．０７（２Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５６４．
（実施例９）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０１５ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例９の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６－１．３９（２Ｈ，ｍ），１．７１－１．７４（２Ｈ，ｍ），２．１７－２．２０（４Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９（３Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５０（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２５．
（実施例１０）１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）カルバマート（０．０６６ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０２０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０４０ｇ）（以下、実施例１０の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５－１．３８（２Ｈ，ｍ），１．６６－１．７５（２Ｈ，ｍ），２．１６－２．１９（４Ｈ，ｍ），３．７６－３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．９２－４．９４（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４６９．
（実施例１１）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０５７ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０２０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０３２ｇ）（以下、実施例１１の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４－１．３７（２Ｈ，ｍ），１．６８－１．７１（２Ｈ，ｍ），２．１５－２．１８（４Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７－６．８８（２Ｈ，ｍ），７．２０－７．２１（１Ｈ，ｍ），８．４６－８．４８（３Ｈ，ｍ）．
（実施例１２）１－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０６２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０２０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０４５ｇ）（以下、実施例１２の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５－１．３８（２Ｈ，ｍ），１．６８－１．７１（２Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１６－２．２０（４Ｈ，ｍ），３．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３０－７．３３（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．４７－８．４８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４３９．
（実施例１３）１－（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０６３ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０２０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０４２ｇ）（以下、実施例１３の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４１－１．４４（２Ｈ，ｍ），１．７１－１．７３（２Ｈ，ｍ），２．２１－２．２４（４Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ），５．０３－５．０５（３Ｈ，ｍ），５．２９－５．３０（１Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
（実施例１４）１－（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）カルバマート（０．０７２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０２０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０４２ｇ）（以下、実施例１４の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４０－１．４２（２Ｈ，ｍ），１．７２－１．７５（２Ｈ，ｍ），２．２１－２．２３（４Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７６－４．７８（２Ｈ，ｍ），５．０３－５．０５（３Ｈ，ｍ），５．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ），８．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ－Ｈ］－：５０９．
（実施例１５）１－（２－（３－オキソピペラジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－（３－オキソピペラジン－１－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０６８ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０２０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２３ｇ）（以下、実施例１５の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４２－１．４５（２Ｈ，ｍ），１．６５－１．６９（２Ｈ，ｍ），２．１１－２．２１（４Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．６７（１Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２６．８，８．３Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．
（実施例１６）１－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（４－（（６－フェニルピリダジン－３－イル）オキシ）シクロへキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０４０ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（６－フェニルピリダジン－３－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン（０．０１４ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１７ｇ）（以下、実施例１６の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４１－１．４４（２Ｈ，ｍ），１．６５－１．６８（２Ｈ，ｍ），２．１７－２．２１（２Ｈ，ｍ），２．３３－２．３７（２Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．３３－５．３６（１Ｈ，ｍ），６．８０－６．８２（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４７－７．５０（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），８．００－８．０２（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ－Ｈ］－：５０１．
（実施例１７）１－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（４－（（６－フェニルピリダジン－３－イル）オキシ）シクロへキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０４１ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（６－フェニルピリダジン－３－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン（０．０１４ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例１７の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４３－１．４６（２Ｈ，ｍ），１．６６－１．６９（２Ｈ，ｍ），２．０７－２．１０（２Ｈ，ｍ），２．２４－２．２７（２Ｈ，ｍ），３．７７－３．７９（４Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｓ），５．２２－５．２６（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４７－７．４９（４Ｈ，ｍ），７．９２－７．９４（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ）．
（実施例１８）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－３－イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
 　３－フルオロピリジン（０．０６２ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、１－（ｔｒａｎｓ－４－ヒドロキシシクロヘキシル）－３－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレア（０．２０ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を用いてｔｅｒｔ－ブチル　（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）カルバマートの合成（参考例６７）と同様の方法で表題化合物（０．０１２ｇ）（以下、実施例１８の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２２－１．３７（２Ｈ，ｍ），１．６０－１．６９（２Ｈ，ｍ），２．１６－２．１８（４Ｈ，ｍ），３．７７－３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．２２－４．２５（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８－６．８１（２Ｈ，ｍ），６．８９－６．９１（１Ｈ，ｍ），７．２０－７．２１（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，２．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２６．
（実施例１９）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０４２ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１５ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例１９の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．１０－１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４０－１．５０（２Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０－３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５－３．６５（１Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｂｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．４７（２Ｈ，ｂｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４４０．
（実施例２０）１－（３－（ヒドロキシメチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１７ｇ）（以下、実施例２０の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２０－１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４０－１．５０（２Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０－３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５－３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２４．
（実施例２１）１－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１７ｇ）（以下、実施例２１の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２５－１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５－１．５５（２Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０－３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５－３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｓ），４．７２（２Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５４．
（実施例２２）１－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）－３－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
 　フェニル　（３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例２２の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２０－１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４０－１．５０（２Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０－３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５－３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（３Ｈ，ｂｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：３９４．
（実施例２３）１－（４－（ヒドロキシメチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
 　２，２，２－トリクロロエチル　（４－（ヒドロキシメチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例２３の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１０－１．４０（４Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ），１．９０－１．９２（２Ｈ，ｍ），２．００－２．１０（２Ｈ，ｍ），３．３０－３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４５－３．５５（１Ｈ，ｍ），４．５７（４Ｈ，ｂｓ），５．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２４．
（実施例２４）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例２４の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．１０－１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４０－１．５０（２Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０－３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５－３．６５（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２４．
（実施例２５）１－（２－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１６ｇ）（以下、実施例２５の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２０－１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４５－１．５５（２Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），３．４０－３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５－３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４０８．
（実施例２６）１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メチル－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．００５ｇ）（以下、実施例２６の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２５－１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４５－１．５５（２Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０－３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５－３．６５（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｂｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８２．
（実施例２７）１－（２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１７ｇ）（以下、実施例２７の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２０－１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４５－１．５５（２Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０－３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５－３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．２５－７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４６－８．５２（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４１２．
（実施例２８）１－（２－モルホリノ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－モルホリノ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３２ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１６ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例２８の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２０－１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４０－１．５０（２Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ），２．８０（４Ｈ，ｂｓ），３．４０－３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５－３．６５（１Ｈ，ｍ），３．８８（４Ｈ，ｂｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．
（実施例２９）１－（２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例２９の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１５－１．２５（２Ｈ，ｍ），１．３５－１．４５（２Ｈ，ｍ），１．９０－２．００（４Ｈ，ｍ），３．４０－３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５－３．６５（１Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｂｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４２８．
（実施例３０）１－（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０４０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１３ｇ）（以下、実施例３０の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１５－１．２５（２Ｈ，ｍ），１．３０－１．４０（２Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ），３．３０－３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４５－３．５５（１Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），４．６１－４．６５（２Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．３０－５．３５（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｂｓ），８．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．
（参考例１０３）ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－（３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレイド）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン－１－カルボキシラートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
 　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－（（（２，２，２－トリクロロエチル）カルボニル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン－１－カルボキシラート（０．０５０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０３２ｇ）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５６５．
（参考例１０４）ｔｅｒｔ－ブチル　４－（２－（３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレイド）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン－１－カルボキシラートの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
 　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（２－（（（２，２，２－トリクロロエトキシ）カルボニル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン－１－カルボキシラート（０．０５０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１９ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を用いて、１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２５）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５９３．
（実施例３１）１－（２－（アゼチジン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
 　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－（３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレイド）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン－１－カルボキシラート（０．０２０ｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例３１の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３５－１．４５（２Ｈ，ｍ），１．４８－１．５８（２Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ）３．５０－３．７５（２Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），４．５７－４．６１（２Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｓ），５．２５－５．３０（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４６５．
（実施例３２）１－（２－（ピペリジン－４－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
 　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（２－（３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレイド）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン－１－カルボキシラート（０．０２０ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例３２の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２５－１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５－１．５５（２Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ）３．１９－３．２６（１Ｈ，ｍ），３．５０－３．６５（２Ｈ，ｍ），４．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４９３．
（実施例３３）１－（２－（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）オキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
 　１－（２－（アゼチジン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレア（０．０１０ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０１ｍｌ）のＴＨＦ溶液に、無水酢酸（０．０１ｍｌ）を加えた。室温下で３０分間撹拌した後、反応溶液に、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝１００：０→９０：１０）で精製し、表題化合物（０．００８０ｇ）（以下、実施例３３の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．１５－１．２５（２Ｈ，ｍ），１．３５－１．４５（２Ｈ，ｍ），１．８１（３Ｈ，ｓ），１．９５－２．０５（４Ｈ，ｍ），３．３１－３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４５－３．５５（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），４．３２－４．３６（１Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｓ），４．５０－４．６０（１Ｈ，ｍ），５．００－５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５０７．
（実施例３４）１－（２－（（１－アセチルピペリジン－４－イル）オキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
 　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（２－（３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレイド）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン－１－カルボキシラート（０．０１０ｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）オキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例３３）と同様の方法で表題化合物（０．００７ｇ）（以下、実施例３４の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２５－１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５－１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６９－１．８１（２Ｈ，ｍ），１．９８－２．０５（１０Ｈ，ｍ），３．３１－３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５０－３．６０（１Ｈ，ｍ），３．８３－３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０９－４．１５（１Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｓ），４．７５－４．８０（１Ｈ，ｍ），７．１４－７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．４５－８．５０（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５３５．
（実施例３５）１－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）－３－（２－（（Ｒ）－ピロリジン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
 　（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－（（（２，２，２－トリクロロエチル）カルボニル）アミノ）－４－（トリフルオロメチルｌ）フェノキシ）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０４０ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１５ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で（Ｒ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－（３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレイド）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン－１－カルボキシラートを合成し、得られた生成物を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物（０．０１２ｇ）（以下、実施例３５の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２０－１．３６（４Ｈ，ｍ），１．８０－２．００（３Ｈ，ｍ）２．８０－２．９５（１Ｈ，ｍ），２．９８－３．１９（３Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｂｓ），７．０６－７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．
（実施例３６）１－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）－３－（２－（（Ｓ）－ピロリジン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
 　（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－（（（２，２，２－トリクロロエチル）カルボニル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン－１－カルボキシラート（０．０４０ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１５ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－（３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレイド）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピロリジン－１－カルボキシラートを合成し、得られた生成物を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物（０．０１４ｇ）（以下、実施例３６の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１０－１．４０（４Ｈ，ｍ），１．７０－１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９０－１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０－２．１（３Ｈ，ｍ），２．７５－２．８２（１Ｈ，ｍ），２．９０－３．１０（３Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｓ），４．９８（１Ｈ，ｂｓ），７．０６－７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７９．
（実施例３７）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１５ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例３７の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０－１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５５－１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９９－２．００（２Ｈ，ｍ），２．１７－２．２０（２Ｈ，ｍ），２．７５－２．８２（１Ｈ，ｍ），３．５６－３．６１（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．２５－５．３１（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６０－８．７０（２Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８８．
（実施例３８）１－（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１３ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例３８の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０－１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５５－１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９９－２．００（２Ｈ，ｍ），２．１７－２．２０（２Ｈ，ｍ），２．７５－２．８２（１Ｈ，ｍ），３．５６－３．６１（１Ｈ，ｍ），４．６５－４．７５（２Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．２５－５．３１（１Ｈ，ｍ），５．４０－５．４５（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９０－６．９５（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．６３－８．６６（２Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５３０．
（実施例３９）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１４ｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１７ｇ）（以下、実施例３９の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０－１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５５－１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９９－２．００（２Ｈ，ｍ），２．１７－２．２０（２Ｈ，ｍ），３．５６－３．６１（１Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），５．２５－５．３１（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６０－８．７０（２Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５０４．
（実施例４０）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（４－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（（４－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１５ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例４０の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３５－１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５５－１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９９－２．００（２Ｈ，ｍ），２．１７－２．２０（２Ｈ，ｍ），３．５６－３．６１（１Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．０５－５．１２（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），８．５０－８．５５（２Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８８．
（実施例４１）１－（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（４－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（（４－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１３ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１６ｇ）（以下、実施例４１の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０－１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５５－１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９９－２．００（２Ｈ，ｍ），２．１７－２．２０（２Ｈ，ｍ），３．５６－３．６１（１Ｈ，ｍ），４．６５－４．７０（２Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．１０－５．１５（１Ｈ，ｍ），５．４０－５．４５（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），９．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５３０．
（実施例４２）１－（２－（アゼチジン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（６－（メチルアミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
 　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－（（（２，２，２－トリクロロエチル）カルボニル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン－１－カルボキシラート（０．０５０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）と６－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）オキシ）－Ｎ－メチルピリミジン－４－アミン２塩酸塩（０．０２２ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法でｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－（３－（ｔｒａｎｓ－４－（（６－（メチルアミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレイド）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アゼチジン－１－カルボキシラートを合成し、得られた生成物を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物（０．０２１ｇ）（以下、実施例４２の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２９－１．３７（２Ｈ，ｍ），１．４４－１．５５（２Ｈ，ｍ），１．９６－２．１０（４Ｈ，ｍ），２．４（３Ｈ，ｓ），３．５０－３．５７（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｂｓ），５．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１０－７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８１．
（実施例４３）１－（ｔｒａｎｓ－４－（（６－（メチルアミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）－３－（２－（ピペリジン－４－イロキシ）－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
 　ｔｅｒｔ－ブチル　４－（２－（（（２，２，２－トリクロロエトキシ）カルボニル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン－１－カルボキシラート（０．０５０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）と６－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）オキシ）－Ｎ－メチルピリミジン－４－アミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法でｔｅｒｔ－ブチル　４－（２－（３－（ｔｒａｎｓ－４－（（６－（メチルアミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレイド）－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピペリジン－１－カルボキシラートを合成し、得られた生成物を用いてｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミンの合成（参考例５１）と同様の方法で表題化合物（０．０１２ｇ）（以下、実施例４３の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３４－１．４５（２Ｈ，ｍ），１．５１－１．５９（２Ｈ，ｍ），１．９６－２．１０（４Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．５０－３．５７（２Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｂｓ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｂｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），７．１０－７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５０９．
（実施例４４）１－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）－３－（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２０ｇ）（以下、実施例４４の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０－１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４５－１．５５（２Ｈ，ｍ），１．９６－２．１０（４Ｈ，ｍ），３．５４－３．５２（４Ｈ，ｍ），３．６６（８Ｈ，ｓ），４．６２－４．６５（２Ｈ，ｍ），４．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．３１－５．４０（１Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５５４．
（実施例４５）１－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０５０ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１３ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１４ｇ）（以下、実施例４５の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３９－１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５８－１．６７（２Ｈ，ｍ），１．９９－２．０２（２Ｈ，ｍ），２．１７－２．２０（２Ｈ，ｍ），３．５３－３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．２５－５．３１（１Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６０－８．６７（２Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
（実施例４６）１－（２－エトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－エトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０４０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて、１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２６ｇ）（以下、実施例４６の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３０－１．５３（４Ｈ，ｍ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．９５－２．０８（４Ｈ，ｍ），３．５０－３．５３（１Ｈ，ｍ），３．６６（ｓ，８Ｈ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９４－４．９９（１Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
（実施例４７）１－（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－４－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（（４－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１３ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１０ｇ）（以下、実施例４７の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０－１．６６（４Ｈ，ｍ），１．９９－２．０５（２Ｈ，ｍ），２．１９－２．２１（２Ｈ，ｍ），３．５８－３．６２（１Ｈ，ｍ），４．６５－４．７０（２Ｈ，ｍ），５．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．２６－５．３２（１Ｈ，ｍ），５．４０－５．４６（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．
（実施例４８）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２１ｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１０ｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１０ｇ）（以下、実施例４８の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３７－１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５０－１．６０（２Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．６０－３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．４０－４．５０（１Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．
（実施例４９）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０７５ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イロキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０４１ｇ）（以下、実施例４９の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４０－１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６０－１．７０（２Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ），３．６０－３．６５（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．４０－４．６０（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，４．０Ｈｚ），６．９１－７．００（３Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
（実施例５０）１－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０４６ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２２ｇ）（以下、実施例５０の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５－１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６２－１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），２．１６－２．１９（４Ｈ，ｍ），３．７４－３．７６（９Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５４２．
（実施例５１）１－（３－（ヒドロキシメチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０３９ｇ）（以下、実施例５１の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２５－１．４１（２Ｈ，ｍ），１．６２－１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｓ），１．２０－１．３０（２Ｈ，ｍ），１．４０－１．５０（２Ｈ，ｍ），２．００－２．２０（４Ｈ，ｍ），３．４０－３．５０（１Ｈ，ｍ），３．５５－３．６５（１Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ）．
（実施例５２）１－（３－（モルホリノメチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
 　１－（３－（ヒドロキシメチル）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレア（０．０３２ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（０．０１７ｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に氷冷下、メタンスルホニルクロライド（０．０１１ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。モルホリン（０．０１７ｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した後に、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノール＝９９：１→９６：４）で精製し、表題化合物（０．０２４ｇ）（以下、実施例５２の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３６－１．５１（４Ｈ，ｍ），１．９１－２．０６（４Ｈ，ｍ），２．３６（ｓ，４Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．５８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．６６（ｓ，８Ｈ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．８０（ｓ，１Ｈ）．
（実施例５３）１－（４－（ヒドロキシメチル）－３－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
 　２，２，２－トリクロロエチル　（４－（ヒドロキシメチル）－３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２１ｇ）（以下、実施例５３の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３１－１．５３（４Ｈ，ｍ），１．９２－２．０８（４Ｈ，ｍ），３．６５（ｓ，８Ｈ），４．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
（実施例５４）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（４－（メチルアミノ）ピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３８ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）と２－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）オキシ）－Ｎ－メチルピリミジン－４－アミン２塩酸塩（０．０１７ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２３ｇ）（以下、実施例５４の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３－１．３８（２Ｈ，ｍ），１．６５－１．７０（２Ｈ，ｍ），２．１７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），２．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），３．７３－３．７４（１Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７８－６．８０（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５６．
（実施例５５）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３８ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（（４－モルホリノピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２１ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２７ｇ）（以下、実施例５５の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８－１．３５（２Ｈ，ｍ），１．６７－１．７２（２Ｈ，ｍ），２．１５－２．１８（４Ｈ，ｍ），３．６０－３．６１（４Ｈ，ｍ），３．７５－３．７６（５Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．８８－４．９０（１Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７７－６．８０（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２．
（実施例５６）１－（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０４０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－４－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１３ｇ）（以下、実施例５６の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２５－１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４０－１．５３（２Ｈ，ｍ），２．００－２．１５（４Ｈ，ｍ），３．４１－３．４９（１Ｈ，ｍ），３．５７－３．６４（１Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｓ），４．７５－４．８２（２Ｈ，ｍ），５．０３－５．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．３７－５．４２（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４６－８．５０（３Ｈ，ｍ）．
（実施例５７）１－（２－モルホリノ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－モルホリノ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０４２ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０１９ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２１ｇ）（以下、実施例５７の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２９－１．４１（２Ｈ，ｍ），１．５１－１．６０（２Ｈ，ｍ），１．９６－２．１４（４Ｈ，ｍ），２．８０－２．８３（４Ｈ，ｍ），３．５０－３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７９－３．８７（４Ｈ，ｍ），４．９１－４．９９（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３－７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０－７．３２（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
（実施例５８）１－（２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－２－イロキシ）シクロヘキサンアミン（０．０１６ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）とを用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２ｇ）（以下、実施例５８の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３２－１．４１（２Ｈ，ｍ），１．５２－１．６２（２Ｈ，ｍ），１．９７－２．１２（４Ｈ，ｍ），３．５０－３．６０（１Ｈ，ｍ），４．９１－４．９９（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２４－７．２９（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
（実施例５９）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（６－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３７ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（（６－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１９ｇ）（以下、実施例５９の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４－１．３７（２Ｈ，ｍ），１．５５－１．６１（２Ｈ，ｍ），２．１３－２．１６（４Ｈ，ｍ），３．５４－３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７６－３．７７（５Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），５．７８（１Ｈ，ｓ），６．７９－６．８１（３Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２．
（実施例６０）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（６－（メチルアミノ）ピリミジン－２－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０６７ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、２－（（ｔｒａｎｓ－６－アミノシクロヘキシル）オキシ）－Ｎ－メチルピリミジン－４－アミン２塩酸塩（０．０３０ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０３５ｇ）（以下、実施例６０の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６－１．３８（２Ｈ，ｍ），１．５５－１．５８（２Ｈ，ｍ），２．１３－２．１７（４Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｓ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０１（１Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｓ），６．７９－６．８１（３Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５６．
（実施例６１）１－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）－３－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、２－（（４－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）オキシ）ピリミジン－２－イル）アミノ）エタノール２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．００７９ｇ）（以下、実施例６１の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３８－１．４４（２Ｈ，ｍ），１．５７－１．６３（２Ｈ，ｍ），２．０９－２．１５（４Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６２－３．７１（３Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），５．０３－５．０８（１Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５００．
（実施例６２）１－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）－３－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000189
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２９ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、２－（（４－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）オキシ）ピリミジン－２－イル）アミノ）エタノール２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１３ｇ）（以下、実施例６２の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０－１．３５（２Ｈ，ｍ），１．５９－１．６２（２Ｈ，ｍ），２．１３－２．１５（４Ｈ，ｍ），３．５５－３．５７（２Ｈ，ｍ），３．７４－３．７６（１Ｈ，ｍ），３．８２－３．８３（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５２－４．５４（１Ｈ，ｍ），４．９１－４．９４（１Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｓ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．７８－６．８２（２Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８６．
（実施例６３）１－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）－３－（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３１ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、２－（（４－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）オキシ）ピリミジン－２－イル）アミノ）エタノール２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例６３の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２－１．５５（４Ｈ，ｍ），２．１２（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．４Ｈｚ），３．７１－３．７５（１Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．７８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．９Ｈｚ），４．９０－４．９４（１Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６，４．８Ｈｚ），５．４５－５．４９（１Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：５１２．
（実施例６４）１－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（メチルアミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）－３－（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000191
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３８ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、４－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）オキシ）－Ｎ－メチルピリミジン－２－アミン２塩酸塩（０．０１７ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２８ｇ）（以下、実施例６４の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４１－１．４４（２Ｈ，ｍ），１．５８－１．６０（２Ｈ，ｍ），２．１０－２．１７（４Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．６１－３．７０（１Ｈ，ｍ），４．７４－４．７７（２Ｈ，ｍ），５．０２－５．０６（３Ｈ，ｍ），５．３８－５．４２（１Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８２．
（実施例６５）１－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（メチルアミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０３１ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、４－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）オキシ）－Ｎ－メチルピリミジン－２－アミン２塩酸塩（０．０１７ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２９ｇ）（以下、実施例６５の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），１．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），２．０９－２．１６（４Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．６１－３．６５（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
（実施例６６）１－（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－４－イロキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート、ｔｒａｎｓ－４－（ピリミジン－４－イロキシ）シクロヘキサンアミンを用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２９ｇ）（以下、実施例６６の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２９－１．３８（２Ｈ，ｍ），１．５２－１．６９（２Ｈ，ｍ），２．０１－２．２０（４Ｈ，ｍ），３．６０－３．６８（１Ｈ，ｍ），４．７７－４．８０（２Ｈ，ｍ），５．０１－５．０８（２Ｈ，ｍ），５．１０－５．２１（１Ｈ，ｍ），５．３８－５．４３（１Ｈ，ｍ），６．６７－６．７３（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１６－７．２５（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
（実施例６７）１－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３３ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２９ｇ）（以下、実施例６７の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０－１．２８（２Ｈ，ｍ），１．４８－１．５２（２Ｈ，ｍ），２．００－２．０２（１Ｈ，ｍ），２．１０－２．１２（４Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．２８－７．３０（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
（実施例６８）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000195
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２２ｇ）（以下、実施例６８の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９－１．２２（２Ｈ，ｍ），１．４７－１．５０（２Ｈ，ｍ），２．１１（４Ｈ，ｓ），３．３６－３．３８（１Ｈ，ｍ），３．６８－３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），６．７８－６．８０（３Ｈ，ｍ），７．２６－７．３１（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
（実施例６９）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２９ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０２０ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０２１ｇ）（以下、実施例６９の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２１－１．２４（２Ｈ，ｍ），１．４７－１．５０（２Ｈ，ｍ），２．１１－２．１３（４Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５７（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２－７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２７－７．３１（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
（実施例７０）１－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（６－（メチルアミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000197
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２６ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、６－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）オキシ）－Ｎ－メチルピリミジン－４－アミン２塩酸塩（０．０１５ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．００８３ｇ）（以下、実施例７０の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３８－１．４３（２Ｈ，ｍ），１．５６－１．６２（２Ｈ，ｍ），２．０８－２．１４（４Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．６２－３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），４．８６－４．８９（１Ｈ，ｍ），５．７１（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ）．
（実施例７１）１－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（６－（メチルアミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000198
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２５ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、６－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）オキシ）－Ｎ－メチルピリミジン－４－アミン２塩酸塩（０．０１５ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．００７６ｇ）（以下、実施例７１の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３８－１．４４（３Ｈ，ｍ），１．５７－１．６２（２Ｈ，ｍ），２．０８－２．１４（４Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．６３－３．６５（１Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．７０（２Ｈ，ｓ），４．８４－４．８６（１Ｈ，ｍ），５．７１（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４７０．
（実施例７２）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（ピリジン－３－イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000199
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２９ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（（ピリジン－３－イルメトキシ）メチル）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１８ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１８ｇ）（以下、実施例７２の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１１－１．１６（４Ｈ，ｍ），１．５５－１．５７（１Ｈ，ｍ），１．８７－１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０８－２．１０（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．７７－６．７９（３Ｈ，ｍ），７．２７－７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５４．
（実施例７３）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（ピリジン－３－イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000200
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２８ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（（ピリジン－３－イルメトキシ）メチル）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１８ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１４ｇ）（以下、実施例７３の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０－１．２６（４Ｈ，ｍ），１．５５－１．５７（１Ｈ，ｍ），１．８８－１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０５－２．１０（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２９－７．３０（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
（実施例７４）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（ピリジン－４－イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000201
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２９ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（（ピリジン－４－イルメトキシ）メチル）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１８ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１７ｇ）（以下、実施例７４の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１５－１．１７（２Ｈ，ｍ），１．５５－１．５７（１Ｈ，ｍ），１．９０－１．９３（２Ｈ，ｍ），２．１０－２．１２（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５１（２Ｈ，ｓ），６．７８－６．８０（３Ｈ，ｍ），７．２５－７．２６（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５４．
（実施例７５）１－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（ピリジン－４－イルメトキシ）メチル）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000202
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２９ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（（ピリジン－４－イルメトキシ）メチル）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１８ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１３ｇ）（以下、実施例７５の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１０－１．２３（４Ｈ，ｍ），１．５５－１．５７（１Ｈ，ｍ），１．８９－１．９２（２Ｈ，ｍ），２．１０－２．１３（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４９－４．５１（３Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２－７．２４（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４５４．
（実施例７６）１－（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000203
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－（オキセタン－３－イロキシ）－５－（トリフルオロメチル）フェニル）カルバマート（０．０２８ｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ－４－（ピリジン－３－イルメトキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１８ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１１ｇ）（以下、実施例７６の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９－１．２８（２Ｈ，ｍ），１．４６－１．５２（２Ｈ，ｍ），２．１１－２．１４（４Ｈ，ｍ），３．３４－３．３７（１Ｈ，ｍ），３．６９－３．７１（１Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｓ），４．７３－４．７８（３Ｈ，ｍ），５．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．２５－５．２８（１Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８９－６．９１（１Ｈ，ｍ），７．１５－７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２９－７．３１（１Ｈ，ｍ），７．６９－７．７１（１Ｈ，ｍ），８．５３－８．５８（３Ｈ，ｍ）．
（実施例７７）５－（（ｔｒａｎｓ－４－（３－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレイド）シクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸アミドの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000204
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２３ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、５－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）メトキシ）ニコチン酸アミド２塩酸塩（０．０１６ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１３ｇ）（以下、実施例７７の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２４－１．３０（４Ｈ，ｍ），１．８１－１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９３－１．９８（２Ｈ，ｍ），２．０７－２．１０（２Ｈ，ｍ），３．５２－３．５５（１Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．７８－６．８１（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０９－８．０９（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
（実施例７８）３－（（ｔｒａｎｓ－４－（３－（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）ウレイド）シクロヘキシル）メトキシ）ベンズアミドの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000205
 　２，２，２－トリクロロエチル　（２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２３ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、３－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）メトキシ）ベンズアミド塩酸塩（０．０１６ｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１６ｇ）（以下、実施例７８の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２０－１．３２（４Ｈ，ｍ），１．７９－１．８９（１Ｈ，ｍ），２．００－２．０４（４Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０８－７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４１－７．４３（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋：４８２．
（実施例７９）１－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000206
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）とｔｒａｎｓ－４－（（２－（ピリジン－３－イル）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキサンアミン２塩酸塩（０．０１３ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１５ｇ）（以下、実施例７９の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４１－１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５７－１．６７（２Ｈ，ｍ），１．９９－２．０２（２Ｈ，ｍ），２．１７－２．２０（２Ｈ，ｍ），３．５３－３．６２（１Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．２４－５．３８（１Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９０－６．９６（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．６０－８．６７（２Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
（実施例８０）１－（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－（メチルアミノ）ピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000207
 　２，２，２－トリクロロエチル　（３－（ヒドロキシメチル）－２－メトキシ－５－（トリフルオロメトキシ）フェニル）カルバマート（０．０２０ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、４－（（ｔｒａｎｓ－４－アミノシクロヘキシル）オキシ）－Ｎ－メチルピリミジン－２－アミン２塩酸塩（０．０１４ｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を用いて１－（２－メトキシ－５－（ペンタフルオロスルファニル）フェニル）－３－（ｔｒａｎｓ－４－（（２－モルホリノピリミジン－４－イル）オキシ）シクロヘキシル）ウレアの合成（実施例４）と同様の方法で表題化合物（０．０１９ｇ）（以下、実施例８０の化合物）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３８－１．６１（４Ｈ，ｍ），２．０８－２．１６（４Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．６６（２Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
（実施例８１）ＤＤＲ１阻害活性評価：
　実施例１～８０の化合物のＤＤＲ１阻害活性をＨＴＲＦ（登録商標）ＫｉｎＥＡＳＥ－ＴＫ　ｋｉｔ（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を使用し、評価した。
　被験物質はジメチルスルホキシドに溶解した後、以下の評価に用いた。また、被験物質及び各試薬は、ＭｇＣｌ２を５ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｎＣｌ２を０．５ｍｍｏｌ／Ｌ、ＤＴＴを０．２５ｍｍｏｌ／Ｌ、Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌ　Ｅｎｚｙｍｅ　ｂｕｆｆｅｒ（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を５０ｎｍｏｌ／Ｌとなるように添加し調製したＫｉｎａｓｅバッファー（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）で希釈して用いた。３８４ウェル黒色プレート（コーニング社）に、被験物質（最終ＤＭＳＯ濃度１％）、ＤＤＲ１細胞内ドメイン（最終濃度５ｎｇ／μＬ）（カルナバイオサイエンス社）、リン酸供与体であるＡＴＰ（最終濃度２５μｍｏｌ／Ｌ）（シグマ社）及び基質であるＴＫ　Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ－ｂｉｏｔｉｎ（最終濃度１０００ｎｍｏｌ／Ｌ）（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を添加し、室温にて１時間反応させた。反応終了後、ＴＫ　ａｎｔｉｂｏｄｙ－ｃｒｙｐｔａｔｅ（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）及びｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ－ＸＬ６６５（Ｃｉｓｂｉｏバイオアッセイズ社）を添加し、室温にて１時間反応させた。なお、被験物質非添加のウェル、及び、ＤＤＲ１細胞内ドメイン非添加かつ被験物質非添加のウェルを設けた。
　マルチラベルカウンター（Ｅｎｖｉｓｉｏｎ、パーキンエルマー社）を用いて、各ウェルの蛍光強度（励起波長３２０ｎｍ、測定波長６６５ｎｍ及び６２０ｎｍ）を測定し、Ｒａｔｉｏ（６６５ｎｍの蛍光強度／６２０ｎｍの蛍光強度）を算出した。被験物質の各濃度の阻害率（％）を下式により算出した。
　阻害率（％）＝（［被験物質非添加のＲａｔｉｏ］－［被験物質のＲａｔｉｏ］）／（［被験物質非添加のＲａｔｉｏ］－［ＤＤＲ１細胞内ドメイン非添加かつ被験物質非添加のＲａｔｉｏ］）×１００
　算出した阻害率をＰｒｉｓｍ　５．０４（ＧｒａｐｈＰａｄ　Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ）を用いてｓｉｇｍｏｉｄａｌ　ｄｏｓｅ－ｒｅｓｐｏｎｓｅに回帰し、被験物質のＩＣ５０値を算出した。
　各被験物質のＩＣ５０値を表２に示す。表２－１、表２－２及び表２－３の結果から明らかな通り、本発明の尿素誘導体（Ｉ）又はその薬理学的に許容される塩が、高いＤＤＲ１阻害活性を有することが示された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000208
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000209
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000210
　本発明の尿素誘導体（Ｉ）及びその薬理学的に許容される塩は、高いＤＤＲ１阻害活性を有するため、ＤＤＲ１の阻害剤として利用できる。

Claims (5)

  1. 　一般式（Ｉ）で示される尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式中、Ｒ１は、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基又はペンタフルオロサルファニル基を表し、
    　Ｒ２は、それぞれ独立して、水素原子、又は、一つの水酸基若しくは一つの環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基で置換されていてもよいメチル基を表し、
    　Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～３のアルキル基、オキソ基を有していてもよい環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基又はＲ５Ｏ－を表し、
    　Ｒ４は、一つのＲ６で置換されていてもよい、フェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基又はピリミジニル基を表し、
    　ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０又は１を表し、
    　Ｒ５は、炭素数１～３のアルキル基、又は、環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基を表し（ただし、Ｒ５の環構成原子が窒素原子を含む場合は、前記窒素原子がアセチル基で置換されていてもよい。）、
    　Ｒ６は、カルバモイル基、フェニル基、環構成原子数５若しくは６のヘテロアリール基、環構成原子数４～６の飽和ヘテロシクリル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ－を表し、
    　Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素原子、又は、水酸基で置換されていてもよい炭素数１～３のアルキル基を表す（ただし、ｍ及びｎが０であり、かつ、Ｒ４がカルバモイル基で置換されている、フェニル基又はピリジル基である場合を除く。）。］
  2. 　Ｒ２は、それぞれ独立して、水素原子又はヒドロキシメチル基であり、
    　Ｒ３は、水素原子、モルホリニル基、３－オキソピペラジニル基又はＲ５Ｏ－であり、
    　Ｒ４は、一つのＲ６で置換されていてもよい、ピリジル基又はピリミジニル基であり、
    　Ｒ５は、炭素数１～３のアルキル基、３－オキセタニル基、又は、窒素原子がアセチル基で置換されていてもよい、３－アゼチジニル基、３－ピロリジニル基若しくは４－ピペリジニル基であり、
    　Ｒ６は、カルバモイル基、ピリジル基、モルホリニル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ－である、請求項１記載の尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
  3. 　Ｒ４は、一般式（ＩＩａ）～（ＩＩｃ）から選択される一つの式で示される基であり、
    　ｍ及びｎは、０である、請求項２記載の尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     ［式中、Ｒ９は、カルバモイル基、ピリジル基、モルホリニル基又は（Ｒ７）Ｒ８Ｎ－を表し、波線は、一般式（Ｉ）との結合点を表す。］
  4. 　Ｒ４は、一般式（ＩＩｄ）又は（ＩＩe）で示される基であり、
    　ｍ及びｎは、一方が０で、他方が１である、請求項２記載の尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     ［式中、Ｒ１０は、水素原子又はカルバモイル基を表し、波線は、一般式（Ｉ）との結合点を表す。］
  5. 　請求項１～４のいずれか一項記載の尿素誘導体又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、ディスコイジンドメイン受容体１の阻害剤。
PCT/JP2016/075500 2015-08-31 2016-08-31 尿素誘導体及びその用途 WO2017038873A1 (ja)

Priority Applications (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA2991697A CA2991697A1 (en) 2015-08-31 2016-08-31 Urea derivative and use therefor
KR1020177033605A KR20180043200A (ko) 2015-08-31 2016-08-31 요소 유도체 및 그 용도
ES16841903T ES2764731T3 (es) 2015-08-31 2016-08-31 Derivado de urea y utilización del mismo
RU2018109256A RU2018109256A (ru) 2015-08-31 2016-08-31 Производное мочевины и его применение
BR112018002127-0A BR112018002127A2 (ja) 2015-08-31 2016-08-31 A urea derivative and its use
EP16841903.4A EP3345893B1 (en) 2015-08-31 2016-08-31 Urea derivative and use therefor
AU2016317531A AU2016317531A1 (en) 2015-08-31 2016-08-31 Urea derivative and use therefor
JP2016556023A JPWO2017038873A1 (ja) 2015-08-31 2016-08-31 尿素誘導体及びその用途
US15/753,567 US10280145B2 (en) 2015-08-31 2016-08-31 Urea derivative and use therefor
MX2018002018A MX2018002018A (es) 2015-08-31 2016-08-31 Derivado de urea y uso del mismo.
CN201680049418.9A CN107922319A (zh) 2015-08-31 2016-08-31 尿素衍生物和其用途
HK18107600.7A HK1248209A1 (zh) 2015-08-31 2018-06-12 尿素衍生物和其用途

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015-170015 2015-08-31
JP2015170015 2015-08-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2017038873A1 true WO2017038873A1 (ja) 2017-03-09

Family

ID=58188928

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2016/075500 WO2017038873A1 (ja) 2015-08-31 2016-08-31 尿素誘導体及びその用途

Country Status (14)

Country Link
US (1) US10280145B2 (ja)
EP (1) EP3345893B1 (ja)
JP (1) JPWO2017038873A1 (ja)
KR (1) KR20180043200A (ja)
CN (1) CN107922319A (ja)
AU (1) AU2016317531A1 (ja)
BR (1) BR112018002127A2 (ja)
CA (1) CA2991697A1 (ja)
ES (1) ES2764731T3 (ja)
HK (1) HK1248209A1 (ja)
MX (1) MX2018002018A (ja)
RU (1) RU2018109256A (ja)
TW (1) TW201718475A (ja)
WO (1) WO2017038873A1 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108276388A (zh) * 2017-03-10 2018-07-13 成都医学院 1h-吲哚类衍生物及其用途
CN108368060A (zh) * 2017-12-21 2018-08-03 中国科学院合肥物质科学研究院 一类新型的嘧啶类衍生物激酶抑制剂
WO2019119486A1 (zh) * 2017-12-21 2019-06-27 中国科学院合肥物质科学研究院 一类嘧啶类衍生物激酶抑制剂

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2022547777A (ja) * 2019-09-06 2022-11-16 小野薬品工業株式会社 ヒダントイン誘導体
CN111196783B (zh) * 2020-01-19 2022-09-27 郑州大学 含酰基脲结构的2,4,6-取代嘧啶类衍生物及其制备方法和用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102319242A (zh) * 2011-10-13 2012-01-18 济南海乐医药技术开发有限公司 吲唑双芳基脲化合物作为蛋白激酶抑制剂的应用
WO2014032755A2 (en) * 2012-08-29 2014-03-06 Merck Patent Gmbh Ddr2 inhibitors for the treatment of osteoarthritis
WO2015038778A1 (en) * 2013-09-11 2015-03-19 The Brigham And Women's Hospital, Inc. SUBSTITUTED UREA EIF2α KINASE ACTIVATORS

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200740820A (en) * 2005-07-05 2007-11-01 Takeda Pharmaceuticals Co Fused heterocyclic derivatives and use thereof
WO2011040509A1 (ja) 2009-09-30 2011-04-07 東レ株式会社 ２，３－ジヒドロ－１ｈ－インデン－２－イルウレア誘導体及びその医薬用途
CN101885722B (zh) 2010-07-01 2013-07-24 中国科学院广州生物医药与健康研究院 杂环炔苯类化合物及其药用组合物和应用
WO2012112570A1 (en) * 2011-02-14 2012-08-23 The Regents Of The University Of California SORAFENIB DERIVATIVES AS sEH INHIBITORS
WO2013155047A2 (en) * 2012-04-10 2013-10-17 Trustees Of Dartmouth College Compounds and methods for inhibiting cif virulence factor
US9567304B2 (en) 2012-04-24 2017-02-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Quinazolinedione derivative
BR112014026266A2 (pt) 2012-04-24 2017-06-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd derivado de quinazolidinadiona
WO2014007998A1 (en) * 2012-07-06 2014-01-09 The Regents Of The University Of California SORAFENIB DERIVATIVES AS p21 INHIBITORS

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102319242A (zh) * 2011-10-13 2012-01-18 济南海乐医药技术开发有限公司 吲唑双芳基脲化合物作为蛋白激酶抑制剂的应用
WO2014032755A2 (en) * 2012-08-29 2014-03-06 Merck Patent Gmbh Ddr2 inhibitors for the treatment of osteoarthritis
WO2015038778A1 (en) * 2013-09-11 2015-03-19 The Brigham And Women's Hospital, Inc. SUBSTITUTED UREA EIF2α KINASE ACTIVATORS

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
TING CHEN ET AL.: "Explorations of Substituted Urea Functionality for the Discovery of New Activators of the Heme-Regulated Inhibitor Kinase", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 56, no. 23, 2013, pages 9457 - 9470, XP055366582 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108276388A (zh) * 2017-03-10 2018-07-13 成都医学院 1h-吲哚类衍生物及其用途
CN108368060A (zh) * 2017-12-21 2018-08-03 中国科学院合肥物质科学研究院 一类新型的嘧啶类衍生物激酶抑制剂
WO2019119486A1 (zh) * 2017-12-21 2019-06-27 中国科学院合肥物质科学研究院 一类嘧啶类衍生物激酶抑制剂
JP2021506935A (ja) * 2017-12-21 2021-02-22 ヘフェイ インスティテューツ オブ フィジカル サイエンス， チャイニーズ アカデミー オブ サイエンシーズ ピリミジン誘導体系キナーゼ阻害剤類
JP7021356B2 (ja) 2017-12-21 2022-02-16 ヘフェイ インスティテューツ オブ フィジカル サイエンス， チャイニーズ アカデミー オブ サイエンシーズ ピリミジン誘導体系キナーゼ阻害剤類
US11602534B2 (en) 2017-12-21 2023-03-14 Hefei Institutes Of Physical Science, Chinese Academy Of Sciences Pyrimidine derivative kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016317531A1 (en) 2018-02-22
US20180237398A1 (en) 2018-08-23
US10280145B2 (en) 2019-05-07
BR112018002127A2 (ja) 2018-09-11
JPWO2017038873A1 (ja) 2018-06-14
CA2991697A1 (en) 2017-03-09
RU2018109256A (ru) 2019-10-07
HK1248209A1 (zh) 2018-10-12
KR20180043200A (ko) 2018-04-27
EP3345893A1 (en) 2018-07-11
TW201718475A (zh) 2017-06-01
CN107922319A (zh) 2018-04-17
ES2764731T3 (es) 2020-06-04
EP3345893A4 (en) 2019-01-16
EP3345893B1 (en) 2019-10-30
MX2018002018A (es) 2018-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102644798B1 (ko) Erk1 및 erk2의 헤테로사이클릭 억제제 및 암 치료에서 이의 용도
WO2017038873A1 (ja) 尿素誘導体及びその用途
TWI585088B (zh) 作爲激酶抑制劑之咪唑并［１，２－ｂ］嗒衍生物
JP6923543B2 (ja) Ｎｒ２ｂ選択的ｎｍｄａ調節因子としての置換１，２，３−トリアゾール
JP4782239B2 (ja) 異常細胞増殖治療のためのスルホニルアミド誘導体
KR102327917B1 (ko) 신규한 4-아미노피라졸로[3,4-d]피리미디닐아자바이사이클로 유도체 및 이를 포함하는 약학 조성물
US20230103791A1 (en) 2,3-dihydroquinazolin compounds as nav1.8 inhibitors
US10336697B2 (en) Spiro[cyclobutane-1,3′-indolin]-2′-one derivatives as bromodomain inhibitors
CA2683624A1 (en) Pharmaceutical compounds
CA2683622A1 (en) 2-morpholin-4-yl-pyrimidines as pi3k inhibitors
WO2015025197A1 (en) Substituted pyrimidine compounds, compositions and medicinal applications thereof
EP2933248A1 (en) Novel renin inhibitor
CN111417628A (zh) 作为ehmt2抑制剂的胺取代的杂环化合物、其盐及其合成方法
KR20230116795A (ko) 피리미딘 화합물, 조성물, 및 이들의 의약적 응용
EP4114829A1 (en) Monoacylglycerol lipase inhibitors
US10519106B2 (en) Urea derivative and use therefor
WO2019141096A1 (zh) 取代脲类化合物及其制备方法和用途
WO2022067063A1 (en) Mutant selective egfr inhibitors and methods of use thereof
CN116685583A (zh) 嘧啶化合物、组合物及其医药应用
WO2021210650A1 (ja) アリールまたはヘテロアリール誘導体
TW202115023A (zh) 新型細胞凋亡訊號調節激酶1抑制劑

Legal Events

Date Code Title Description
ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2016556023

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 16841903

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20177033605

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2991697

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: MX/A/2018/002018

Country of ref document: MX

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 15753567

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2016317531

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20160831

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2018109256

Country of ref document: RU

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: 112018002127

Country of ref document: BR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2016841903

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 112018002127

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20180131