WO2016137131A2 - 연질 캡슐 조성물 - Google Patents

연질 캡슐 조성물 Download PDF

Info

Publication number
WO2016137131A2
WO2016137131A2 PCT/KR2016/000999 KR2016000999W WO2016137131A2 WO 2016137131 A2 WO2016137131 A2 WO 2016137131A2 KR 2016000999 W KR2016000999 W KR 2016000999W WO 2016137131 A2 WO2016137131 A2 WO 2016137131A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
soft capsule
film
calcium
weight
cellulose
Prior art date
Application number
PCT/KR2016/000999
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2016137131A3 (ko
Inventor
김재훈
Original Assignee
김재훈
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 김재훈 filed Critical 김재훈
Publication of WO2016137131A2 publication Critical patent/WO2016137131A2/ko
Publication of WO2016137131A3 publication Critical patent/WO2016137131A3/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals

Definitions

  • the present invention relates to a composition for the coating of vegetable soft capsules excellent in moldability and disintegration.
  • the method for producing a soft capsule after mixing a certain amount of gelatin, glycerin, water and heated to 70 ⁇ 80 °C to prepare a coating solution.
  • This coating solution is characterized by forming a film in a semi-solid gel form.
  • a spreader box attached to the soft capsule molding machine spreads the coating solution to a casting drum, and the casting drum is rotated to form a gelled thin film. At this time, when the coating solution comes in contact with the casting drum, an elastic film is formed.
  • the film thus formed passes through a feed roller of a molding machine and passes through a die roll and a wedge (heat transfer device).
  • casting drum and spreader box are installed on both sides, so that each film made on both sides overlaps and passes between two die rolls.
  • the heat causes stickiness in the film.
  • the film is adhesively sealed by a mold made in a die roll.
  • a certain amount of content passing through the wedge is injected into the film for soft capsule, the lower end of which is sealed (Injectioin), and immediately the top of the film is sealed to complete the formation of the soft capsule.
  • Such soft capsules are used in a wide range of fields such as pharmaceuticals, foods, and cosmetics.
  • the shell material of soft capsules generally used is gelatin, which is inexpensive and nontoxic and exhibits excellent mechanical strength, elasticity, and film forming performance.
  • the capsule coating which consists of carrageenan, a polysaccharide, and polyhydric alcohol as a main component
  • a water-soluble base such as hydroxypropylmethylcellulose, gellan gum or polyvinyl alcohol
  • Such a capsule coating is a base for forming a strong gel and high capsule strength, but rapid disintegration in the body is not achieved because the collapse of the capsule coating is inhibited.
  • Korean Patent No. 10-0541722 (Film forming composition comprising modified starch and iotacarrageenan and a method for producing a soft capsule using the same), Iotacarrageenan is used as a modified starch and a gelling agent as a film forming agent, and sodium salt or By using the potassium salt, the adhesive (sealing) temperature of the film is 25 ⁇ 80 °C, the wet film is a soft capsule coating composition characterized in that it has a melting point 4 ⁇ 20 °C higher than the adhesive (sealing) temperature is described have.
  • the blending amount of iotacarrageenan is 6 to 12% by weight in order to exhibit elasticity in the soft capsule.
  • All of the compositions of the patent are dissolved to obtain a gelling viscosity suitable for spreading at a high temperature of 85 to 95 ° C. It must be heated, but the coating solution becomes viscous for spreading and can form a gelled wet film.
  • the gelling property retention time of the coating solution is short, when the coating solution stored for a long time is used, the elasticity is lowered, thereby limiting the productivity improvement in the molding operation of the soft capsule.
  • the present invention is to provide a soft capsule composition having a vegetable raw material as a main component, and having excellent molding workability and good disintegration property.
  • this invention provides 15-22 weight% of cellulose ethers as a film forming agent, 8-14 weight% of iota carrageenan as a gelling agent, 0.4-3.0 weight% of calcium salts as a gelling aid, and glycerin 18-25 as a plasticizer.
  • the cellulose ether is hydroxypropyl methylcellulose, hydroxyethyl methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose and At least one selected from the group consisting of hydroxy propyl cellulose, the calcium salt provides a soft capsule composition, characterized in that the calcium and carboxymethyl cellulose calcium.
  • the gelling temperature of the coating solution is lowered and energy is saved. Even when the coating solution is stored for a long time, a wet film having elasticity can be manufactured, and thus a molding operation can be performed for a long time. This improves the molding workability of the soft capsule.
  • the present invention can provide a soft capsule having excellent elasticity and excellent disintegration.
  • the present invention is 15 to 22% by weight of water-soluble cellulose ether as a film forming agent, 8 to 14% by weight of iotacarragean as a gelling agent, 0.4 to 3.0% by weight of organic calcium salt as a gelling aid, 18 to 25% by weight of glycerin as a plasticizer, disintegration It relates to a soft capsule composition comprising 0.3 to 0.8% by weight of silicon dioxide and 40 to 55% by weight of purified water as an accelerator.
  • a water-soluble cellulose ether is used as the film-forming agent, and the water-soluble cellulose ether is derived from vegetable cellulose and has an advantage that is harmless to the human body.
  • Cellulose ether of the present invention means a cellulose derivative in which the hydroxy group of cellulose is etherified using an etherifying agent.
  • the water-soluble cellulose ether is at least selected from the group consisting of hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), hydroxyethyl methyl cellulose (HEMC), methyl cellulose (MC), hydroxy methyl cellulose, hydroxy ethyl cellulose and hydroxy propyl cellulose It can be any one, hydroxypropyl methyl cellulose is more preferred because of excellent transparency and film formation and good compatibility with carrageenan.
  • the content of the water-soluble cellulose ether in the composition of the soft capsule is less than 15% by weight, the viscosity of the coating solution becomes high, the wet film is difficult to be formed into a flat film, the film of the soft capsule is uneven and the mechanical strength is lowered, and exceeds 22% by weight. Lower elasticity of the soft capsule is not preferable.
  • the gelling agent in the present invention serves to gel the soft capsule coating solution composition.
  • iotacarrageenan as the gelling agent of the present invention can form a thermoreversible gel in aqueous coating solution, is effective in the formation of a film, and can produce a soft capsule having excellent elasticity, strength and transparency. .
  • Carrageenan is a polymer composed of calactose obtained from red algae, and its structure is 3,6-anhydrous-D-galactose (3,6-with hexose of ⁇ -1,3 or ⁇ -1,4 bonds. anhydrous-D-galactose) and a copolymer of potassium, sodium, magnesium, calcium and ammonium sulfate esters of D-galactose.
  • Carrageenan is classified into iota, kappa, and lambda according to the position and number of sulfate groups of the hexose structure.
  • Carrageenan dissolves in water as it heats to form a spiral structure. The sulfate group in the structure faces the outer axis of the spiral, which causes the molecular chain to gather into the inner axis to form a double helix. It is a substance.
  • Kappa carrageenan forms a hard gel
  • lambda carrageenan has weak gelling properties and high viscosity and high adhesion.
  • iotacarrageenan is not too hard or too elastic and can form normal gels.
  • the content of iotacarrageenan in the soft capsule composition is preferably 8 to 14% by weight, from the viewpoint of fluidity of the coating solution, the viewpoint of gelling strength, and the coating strength.
  • the film formed in the soft capsule molding machine may have a low elasticity and do not stretch well, resulting in breakage, difficult to exhibit elasticity in the soft capsule, poor transparency, and more than 14% by weight. Since the disintegration of the soft capsule is delayed, there is a problem in that the addition of the disintegration accelerator by the excessive chemical metal salt is required.
  • the elasticity and transparency may be improved in the soft capsule by allowing the content of iotacarrageenan to be 8% by weight or more, but in order to form a gel to prepare a wet film, the temperature of the coating solution must be increased. However, this causes a problem in that the disintegration is lowered in the soft capsule.
  • an organic calcium salt of whey calcium and carboxymethyl cellulose calcium as a gelling aid and silicon dioxide as a disintegrating agent are added to lower the gelling temperature of the coating solution and maintain the gel properties of the coating solution even at the lowered gelling temperature.
  • Whey calcium is an organic substance-derived calcium salt that is purified from soluble calcium salts that are formed when the whey is neutralized and heated.
  • Carboxymethyl cellulose calcium is a food additive that increases the stickiness and viscosity of foods and is a white or milky powder or fibrous substance. It is odorless, insoluble in alcohol, insoluble in water, swells by absorbing water, but has low viscosity.
  • the carrageenan content is high in the coating solution, it should be heated to 85 ⁇ 95 °C to show the viscosity and gelation suitable for forming wet film.
  • carrageenan dissolves even when the coating solution is heated to a temperature range of 65 to 85 ° C. by the addition of the organic calcium salt. Because of this, the coating solution is gelled with a viscosity suitable for molding the wet film in the temperature range of 65 ⁇ 85 °C, even after the storage solution for a long time to produce a soft capsule can be maintained without deterioration of the elasticity of the coating film .
  • the content of the organic calcium salt in the soft capsule composition is less than 0.4% by weight, carrageenan dissolution is not accelerated and the gelling temperature is not lowered. If the soft capsule is manufactured after long time storage of the coating solution, the elasticity of the coating may be reduced. In addition, when the content exceeds 3.0% by weight, the elasticity may be lowered and breakage may occur when the wet film is molded, which is not preferable.
  • the content ratio of whey calcium to carboxymethyl cellulose calcium in the organic calcium salt is preferably in the range of 50:50 to 20:80.
  • the content of the carboxymethyl cellulose calcium is less than the above range, the disintegration property may be lowered in the soft capsule.
  • the content of the carboxymethyl cellulose calcium is greater than the above range, the gel characteristic storage time of the coating solution is maintained for a long time so that the elasticity of the soft capsule is not reduced. It is not preferable because it may be difficult to cause breakage during molding of the wet film and the elasticity may be lowered in the soft capsule.
  • the plasticizer of the soft capsule composition is not particularly limited, and examples thereof include glycerin, sorbitol, propylene glycol, polyethylene glycol, xylitol, triacetin and the like. Especially, glycerin is preferable.
  • the content of the plasticizer in the present invention is preferably 18 to 25% by weight in terms of flexibility. If the content is less than 18% by weight, the hardness of the soft capsule is strong, the wet film is broken, and the adhesion is low, so that the sealing defect may occur. If the content is more than 25% by weight, it is difficult to form the shape of the wet film. It can be undesirable.
  • Silicon dioxide may be used as the disintegration accelerator in the soft capsule composition.
  • Silicon dioxide acts as an anti-king agent as a food additive and has the functions of imparting fluidity, improving dispersibility, and adsorption.
  • silicon dioxide absorbs and adsorbs moisture when the soft capsule comes into contact with water to form fine pores in the film of the soft capsule. Through such fine pores, moisture may penetrate into the inside of the soft capsule, thereby shortening the disintegration time.
  • the silicon dioxide may block the dry heat applied from the outside of the film of the soft capsule, thereby preventing heat from being transferred to the contents of the soft capsule.
  • the present invention can shorten the drying time by applying a high temperature to the drying process, compared to the conventional method of drying the molded soft capsule at a low temperature and low humidity for a long time.
  • the content of silicon dioxide is preferably 0.3 to 0.8% by weight.
  • the content is less than 0.3% by weight, the disintegration of the soft capsule is delayed, and when the content is more than 0.8% by weight, the elasticity of the film of the soft capsule may be lowered, so that the burst strength may be lowered.
  • the soft capsule composition it is preferable to use purified ionized alkaline water having a pH of 8 to 10. This can lower the gelation initiation temperature while improving the solubility of carrageenan in the coating solution, and can prevent the carrageenan from losing its gelling properties by breaking molecular bonds under high temperature and acidic conditions, forming a wet film and sealing the film. It is possible to maintain the proper hardness (hardness) in the.
  • the alkaline ionized water is preferably zinc alkali ionized water provided with zinc ions.
  • the zinc alkali ionized water is generated by a galvanic (Galavanic, dissimilar metal contact) effect between the brass and zinc by the zinc metal in the brass tube, electrical energy is generated due to the generated potential difference, the electrical energy of the zinc It can be prepared by promoting ionization so that zinc ions can be continuously dissolved in water.
  • the zinc alkali ionized water may be prepared by passing water through a green ratio scale booster of Jinhae Waterway Co., Ltd. in Korea.
  • various additives used for the coating of the soft capsule for example, natural colorants, synthetic pigments, light-shielding agents, various sweeteners such as sweeteners, preservatives, stabilizers, water activity lowering agents, pH adjusters etc. can be mix
  • blended for example, natural colorants, synthetic pigments, light-shielding agents, various sweeteners such as sweeteners, preservatives, stabilizers, water activity lowering agents, pH adjusters etc.
  • the coating solution of the present invention may be prepared by first adding a powdery substance to purified water, stirring the mixture, and then adding glycerin, a film forming agent, and iotacarrageenan in order, and heating the mixture to a temperature of 60 to 70 ° C. while dissolving the added components. .
  • Soft capsules can be made by rotary die soft capsule molding machines.
  • the coating solution flows from the spreading box to the casting drum to form two flexible wet films, and the wet film passes between a pair of rotating cylinders to produce a soft capsule. .
  • the wet films are adhesively sealed to each other by a mechanical pressure of 200-2,000 kPa and heat of 30-45 ° C. as they pass between the cylinders.
  • the wet film is half sealed before the filling of the contents of the soft capsule begins.
  • the cylinder has cavities on its surface, causing the wet film to become in the form of a cavity by pressure when the filling contents are pumped between the cylinders.
  • the resulting soft capsules are then dried.
  • the drying may be carried out for 24 to 72 hours at a temperature of 20 ⁇ 30 °C and 20 ⁇ 30 RH% so that the water content of the soft capsule is less than 10% by weight.
  • the treatment may be performed for 0.5 to 2 minutes at 60 ⁇ 80 °C in the middle of the drying process to make the water content less than 10% by weight.
  • composition ratio of the composition of the coating solution was as shown in Table 1.
  • the coating solution was degassed at a vacuum degree of 580 mmHg for 10 minutes.
  • the defoamed coating solution was transferred to a warmed spreading tank and the wet film was molded in a rotary die soft capsule molding machine. At this time, the wet film was formed with a thickness of 0.7 mm, and the soybean oil was inserted into the formed film, and the film was suture-bonded between the films by applying a temperature of 40 ° C. and a pressure of 200 kPa to form a soft capsule.
  • the molded soft capsules were dried for 24 hours in a drying chamber maintaining a temperature of 20 ° C. and a humidity of 20 RH%. Then, the soft capsules were taken out of the drying chamber, momentarily dried at a temperature of 80 ° C. for 1 minute, and then dried in the drying room for 24 hours. A soft capsule having a water content of 8% by weight of the soft capsule was prepared.
  • Example 1 (Unit: weight%) Hydroxypropylmethylcellulose Iotakaraginan Whey Calcium Carboxymethyl Cellulose Calcium glycerin Silicon dioxide Purified water
  • Example 1 17.0 12 0.3 0.3 20 0.4 50
  • Example 2 15.0 14 0.3 0.3 20 0.4 50
  • Example 3 21.0 8 0.3 0.3 20 0.4 50
  • Example 4 16.6 10 0.6 2.4 20 0.4 50
  • Example 5 17.0 12 0.3 0.3 20 0.4 50 *
  • Example 6 16.8 12 0.2 0.2 20 0.8 50
  • Comparative Example 1 16.4 13 0.1 0.1 20 0.4 50 Comparative Example 2 15.6 10 1.0 3.0 20 0.4 50 Comparative Example 3 15.6 13 0.4 1.0 20 0 50 Comparative Example 4 15.6 13 0.3 0.1 20 1.0 50 *
  • Purified water of Example 5 was passed through the green ratio scale booster (Progress Waterway, Korea) to use zinc alkaline ionized water of pH 8.
  • the coating solution and the soft capsules prepared in Examples and Comparative Examples were evaluated using the following evaluation method.
  • the temperature of the coating solution was changed to 70 ° C., 80 ° C. and 90 ° C., respectively, to visually evaluate whether the wet film was formed and the shape uniformity of the formed wet film in the rotary die soft capsule molding machine.
  • the adhesive thickness of the adhesive site is measured as a percentage based on the initial film thickness.
  • the weight per unit area of the soft capsule dried at various hardness is measured.
  • the film of the dried wet film is cut into 10 mm long and 10 mm long and then put into a disintegration test tube and reciprocated in purified water at 37 ° C. to measure the disintegration time.
  • Table 4 shows that the silicon dioxide in the soft capsule composition is larger than the range of the present invention (Comparative Example 4), the adhesion rate and the rupture strength are significantly reduced.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)

Abstract

본 발명은, 피막 형성제로서 수용성 셀룰로오스 에테르, 겔화제로서 이오타카라기난, 겔화보조제로서 유기계 칼슘염, 가소제로서 글리세린, 붕해촉진제로서 이산화규소 및 정제수를 포함하여 이루어지는 연질 캡슐 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따르면 연질 캡슐을 성형할 때에, 피막용액의 겔화 온도가 낮아져 에너지가 절감되며, 피막용액을 장시간 보관하여도 탄성을 갖는 습윤필름을 제조할 수 있어 장시간 성형 작업을 할 수 있게 된다. 이에 따라 연질 캡슐의 성형 작업성이 향상된다. 또한, 본 발명에 따르면 탄성이 우수하면서도 붕해성도 우수한 연질 캡슐을 제공할 수 있다.

Description

연질 캡슐 조성물
본 발명은 성형 작업성과 붕해성이 우수한 식물성 연질 캡슐의 피막을 위한 조성물에 관한 것이다.
일반적인 연질 캡슐의 제조 방법은, 일정량의 젤라틴, 글리세린, 물을 혼합한 후에 70~80 ℃로 가열하고 용해시켜 피막용액을 조제한다.
이 피막용액은 반고체상태의 겔 형태의 필름을 형성하는 것을 특징으로 한다.
연질 캡슐 성형기에 부착된 스프레더박스(Spreader box)가 피막용액을 캐스팅드럼(Casting Drum)에 흘려주고(Spreading), 이 캐스팅드럼이 회전함으로써 겔화된 얇은 막의 피막이 형성하게 된다. 이때 피막용액이 캐스팅드럼에 닿게 되면 탄성이 있는 필름이 형성된다.
이렇게 형성된 필름은 성형기의 이송롤러를 통과하고 다이롤(Die Roll) 및 웨지(Wedge, 열전달장치)를 통과하게 된다.
연질 캡슐 성형기에서 캐스팅드럼과 스프레더박스가 양쪽에 설치되어 있어서, 양쪽에서 만들어진 각각의 필름이 겹쳐져서 두 개의 다이롤 사이를 지나가게 되는데, 다이롤 통과시점에서 웨지를 통해 필름이 35~45 ℃의 열을 받아 필름에서 끈적이는 성질이 발생하게 된다. 이로 인하여 다이롤에 만들어진 금형(Pocket)에 의해 필름이 접착봉합되게 된다. 이렇게 필름이 접착봉합되기 직전에, 웨지를 통과한 일정량의 내용물이 하단이 봉합된 연질캡슐용 필름에 인젝션(Injectioin)되고, 즉시 필름의 상단이 봉합되어 연질캡슐의 성형이 완성되게 된다.
이러한 연질 캡슐은 의약품, 식품, 화장품 등의 폭넓은 분야에서 이용되고 있다. 일반적으로 사용되고 있는 연질 캡슐의 피막(shell) 재료는 젤라틴인데, 젤라틴은 저렴하고 독성이 없고, 뛰어난 기계적 강도, 탄성, 피막형성 성능 등을 나타낸다.
그런데 최근 광우병과 구제역 등과 같은 소나 돼지의 질병으로 인하여, 또는 종교상의 이유로 인하여, 동물유래 젤라틴의 대체가 연질 캡슐에서 요구되고 있다.
식물성 연질 캡슐에서 카라기난과 다당류 및 다가 알콜을 주성분으로 하는 캡슐 피막(일본 공개특허공보 제1986-10508호)과, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 젤란검(gellan gum) 또는 폴리비닐알콜 등의 수용성 기제를 각각 카라기난 등의 겔화제로 겔화하여 수득된 캡슐 피막이 개시되어 있다(일본 공개특허공보 제1996-208458호, 일본 공개특허공보 제1998-291928호 또는 일본 공개특허공보 제2001-170137호).
이러한 캡슐 피막은 강한 겔을 형성하는 기제이며 캡슐 강도가 높지만, 캡슐 피막의 붕괴가 저해되기 때문에 체내에서의 빠른 붕해성이 달성되지 않는다.
대한민국 등록특허 10-0541722(개질 전분 및 이오타카라기난을 포함하는 필름 형성 조성물 및 그것을 이용한 연질캡슐의 제조방법)에, 필름 형성제로서 개질 전분과 겔화제로서 이오타카라기난을 사용하고, 완충제로 나트륨염 또는 칼륨염을 사용함에 의해, 필름의 접착(봉합)온도가 25~80 ℃이며, 습윤필름은 접착(봉합)온도보다 4~20 ℃ 높은 융점을 갖는 것을 특징으로 하는 연질 캡슐용 피막 조성물이 기재되어 있다.
상기 특허에 의하면 이오타카라기난의 배합량이 6~12 중량%로 되어야 연질 캡슐에서 탄성을 나타내게 되는데, 상기 특허의 조성물이 모두 용해하여 스프레딩에 적합한 겔화 점도를 얻기 위해 85~95 ℃의 고온의 온도로 가열해야지만, 피막용액이 스프레딩(Spreading)에 용이한 점도로 되고 겔화 습윤필름을 형성할 수 있다. 또한, 피막용액의 겔화 특성 유지 시간이 짧으므로 장기 보관된 피막용액을 사용할 경우 탄성이 저하되어 연질 캡슐의 성형 작업에서 생산성의 향상에 제약이 되고 있다.
대한민국 등록특허 10-1445334(화학적 금속염을 포함하지 않는 식물성 연질캡슐조성물)에서, 나트륨염 또는 칼륨염과 같은 금속염을 사용하지 않으면서 이오타카라기난의 함량을 감소시켜, 분해가 용이하고 압력만으로도 접착봉합이 가능한 연질캡슐을 제공하고 있다. 그러나 이오타카라기난의 함량 감소에 의해 피막용액의 탄성이 있는 겔화 특성 유지 시간이 짧아지며, 이로 인하여 겔화된 습윤필름이 잘 늘어나지 않고 연질 캡슐의 성형 작업성이 양호하지 못하며 연질 캡슐의 탄성이 저하되고 딱딱해지는 문제점이 있다.
상기와 같은 문제를 해결하기 위해 본 발명은 식물성 원료를 주성분으로 하면서도, 우수한 연질 캡슐의 성형 작업성과 양호한 붕해성을 가진 연질 캡슐 조성물을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위해 본 발명은, 피막 형성제로서 셀룰로오스 에테르 15~22 중량%, 겔화제로서 이오타 카라기난 8~14 중량%, 겔화보조제로서 칼슘염 0.4~3.0 중량%, 가소제로서 글리세린 18~25 중량%, 붕해촉진제로서 이산화규소 0.3~0.8 중량% 및 정제수 40~55 중량%를 포함하며, 상기 셀룰로오스 에테르는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 히드록시에틸 메틸셀룰로오스, 히드록시 메틸셀룰로오스, 히드록시 에틸셀룰로오스 및 히드록시 프로필셀룰로오스로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 어느 하나이고, 상기 칼슘염은 유청칼슘 및 카복시메틸셀룰로오스칼슘인 것을 특징으로 하는 연질 캡슐 조성물을 제공한다.
본 발명에 따르면 연질 캡슐을 성형할 때에, 피막용액의 겔화 온도가 낮아져 에너지가 절감되며, 피막용액을 장시간 보관하여도 탄성을 갖는 습윤필름을 제조할 수 있어 장시간 성형 작업을 할 수 있게 된다. 이에 따라 연질 캡슐의 성형 작업성이 향상된다.
또한, 본 발명에 따르면 탄성이 우수하면서도 붕해성도 우수한 연질 캡슐을 제공할 수 있다.
본 발명은, 피막 형성제로서 수용성 셀룰로오스 에테르 15~22 중량%, 겔화제로서 이오타카라기난 8~14 중량%, 겔화보조제로서 유기계 칼슘염 0.4~3.0 중량%, 가소제로서 글리세린 18~25 중량%, 붕해촉진제로서 이산화규소 0.3~0.8 중량% 및 정제수 40~55 중량%를 포함하여 이루어지는 연질 캡슐 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서는 피막 형성제로서 수용성 셀룰로오스 에테르를 사용하는데, 이러한 수용성 셀룰로오스 에테르는 식물성 셀룰로오스로부터 유래한 것으로서, 인체에 무해한 장점이 있다. 본 발명의 "셀룰로오스 에테르”는 셀룰로오스의 히드록시기를 에테르화제를 사용하여 에테르화한 셀룰로오스 유도체를 의미한다.
상기 수용성 셀룰로오스 에테르는, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(HPMC), 히드록시에틸 메틸셀룰로오스(HEMC), 메틸셀룰로오스(MC), 히드록시 메틸셀룰로오스, 히드록시 에틸셀룰로오스 및 히드록시 프로필셀룰로오스로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 어느 하나일 수 있는데, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스가 투명성과 피막 형성이 우수하고 카라기난과의 상용성이 양호하여 좀 더 바람직하다.
연질 캡슐의 조성물에서 상기 수용성 셀룰로오스 에테르의 함량이, 15 중량% 미만이면 피막용액의 점도가 높아지고 습윤필름이 평탄한 필름으로 성형되기 어렵고 연질 캡슐의 피막이 불균일해지고 기계적 강도가 저하되며, 22 중량%를 초과하면 연질 캡슐의 탄성이 저하되어 바람직하지 못하다.
연질 캡슐의 조성물에 수용성 셀룰로오스 계열만을 사용할 경우, 셀룰로오스 피막 수용액 내에서 겔화 작용이 충분치 못해, 연질 캡슐의 강도 저하와 경시변화에 의한 안정성의 결여가 발생하는 문제점이 있다. 이러한 수용성 셀룰로오스의 겔화 작용을 증진시키기 위해 연질 캡슐의 조성물에 겔화제로서 각종 고분자 다당류를 사용할 수 있다.
본 발명에서의 겔화제는 연질 캡슐 피막용액 조성물을 겔화하는 역할을 수행한다.
본 발명의 겔화제로 이오타카라기난을 사용하는 것이, 피막 수용액에서 열가역적(Thermoreversible)인 겔을 형성할 수 있고, 필름의 형성에도 효과가 있으며, 탄성, 강도 및 투명성이 우수한 연질 캡슐을 제조할 수 있다.
카라기난은 홍조류에서 추출하여 얻는 칼락토오스로 이루어진 폴리머로서, 그 구조는 α-1,3 혹은 β-1,4 결합의 헥소오스를 갖는 3,6-안하이드로스-D-갈락토오스(3,6-anhydrous-D-galactose)와, D-갈락토오스의 칼륨, 나트륨, 마그네슘, 칼슘, 황산암모늄 에스테르의 공중합체이다. 카라기난은 헥소오스 구조의 황산기의 위치와 수에 따라 이오타(iota), 카파(kappa), 람다(lambda)로 분류된다. 카라기난은, 가열함에 따라 물에 용해되어 나선구조를 형성하는데, 구조 중의 황산기는 나선의 외축을 향하고 이로 인하여 분자사슬이 내축으로 모여 이중나선을 형성하며, 냉각됨에 따라 겔화가 완성되는 증점력이 우수한 물질이다.
카파카라기난은 단단한 겔을 형성하며, 람다카라기난은 겔화 특성이 약하고 고점성으로 점착력이 큰다. 이와 비교하여, 이오타카라기난은 너무 단단하거나 너무 탄성적이지 않으므로 정상적인 겔을 형성할 수 있다.
연질 캡슐 조성물에서 이오타카라기난의 함량은 8~14 중량%인 것이, 피막용액의 유동성 관점, 겔화 강도의 관점 및 피막 강도의 관점에서 바람직하다.
상기 함량이, 8 중량% 미만의 경우 연질 캡슐 성형기에서 성형된 필름이 탄성이 저하되고 잘 늘어나지 않아 끊김이 발생할 수 있고, 연질 캡슐에서 탄성을 나타내기 어렵고 투명성이 나빠지며, 14 중량%를 초과하면 연질 캡슐의 붕해가 지연되므로 과량의 화학적 금속염에 의한 붕해촉진제의 첨가가 필요해지는 문제점이 있다.
이오타카라기난의 함량이 8 중량% 이상이 되도록 함에 의해 연질 캡슐에서 탄성과 투명성이 향상될 수 있으나, 겔을 형성하여 습윤필름을 제조하기 위해서는 피막용액의 온도를 높여야 한다. 그런데 이로 인하여 연질 캡슐에서 붕해성이 저하되는 문제점이 발생하게 된다.
이를 해결하기 위해 나트륨염과 같은 화학적 금속염(예를 들면 인산나트륨 등)이 첨가되었는데, 연질 캡슐이 건강을 위해 섭취하는 의약품 또는 건강기능식품으로서의 용도로 사용되기 때문에, 연질 캡슐의 피막에 나트륨이 함유되는 것이 국민의 건강 증진에 도움을 주지 못한다.
이에 따라 본 발명에서는 겔화보조제로서 유청칼슘 및 카복시메틸셀룰로오스칼슘의 유기계 칼슘염과, 붕해제로서 이산화규소를 첨가하여, 피막용액의 겔화 온도를 낮추고, 낮추어진 겔화 온도에서도 피막용액의 겔 특성이 유지되는 시간을 증진시켜 습윤필름의 성형 작업성을 향상시키며, 연질 캡슐에서 붕해성의 저하를 방지할 수 있다.
유청칼슘은 유청을 중화시켜 가열할 때에 생기는 뷸용성의 칼슘염을 정제한 유기물 유래 칼슘염이다.
카복시메틸셀룰로오스칼슘은, 식품의 점착성 및 점도를 증가시키는 식품첨가물로서 백색 또는 유백색의 가루 또는 섬유상태의 물질이며, 냄새가 없고 알코올에 불용이고 물에도 난용이고 물을 흡수하여 부풀어오르나 점성은 낮다.
카라기난의 함량이 많은 조성물로 피막용액을 제조하는 경우에,
피막용액에서 카라기난의 함량이 많을 경우에 습윤필름의 성형에 적합한 점도 및 겔화를 나타내기 위해 85~95 ℃로 가온하여야 한다. 그러나 상기 유기계 칼슘염의 첨가에 의해 피막용액을 65~85 ℃의 온도범위로 가온하여도 카라기난이 용해한다. 이로 인하여 피막용액이 65~85 ℃의 온도범위에서 습윤필름의 성형에 적합한 점도를 가지면서 겔화되며, 피막용액을 장시간 보관한 후에 연질 캡슐을 제조하여도 피막의 탄성이 저하되지 않고 유지될 수 있다.
연질 캡슐 조성물에 상기 유기계 칼슘염의 함량이, 0.4 중량% 미만이면 카라기난의 용해가 빨라지지 않아 겔화되는 온도가 낮추어지지 않고, 피막용액을 장시간 보관한 후에 연질 캡슐을 제조하면 피막의 탄성이 저하될 수 있으며, 3.0 중량%를 초과하면 습윤필름을 성형할 때에 탄성이 저하되어 끊어짐이 발생할 수 있어 바람직하지 못하다.
또한, 상기 유기계 칼슘염에서 유청칼슘 대 카복시메틸셀룰로오스칼슘의 함량비가 50:50 ~ 20:80의 범위인 것이 바람직하다. 카복시메틸셀룰로오스칼슘의 함량이 상기 범위보다 작을 경우에는 연질 캡슐에서 붕해성이 저하될 수 있으며, 상기 범위보다 클 경우에는 연질 캡슐의 탄성이 저하되지 않도록 하는 피막용액의 겔 특성 보관시간이 장시간으로 유지되기 어렵고 습윤필름의 성형시에 끊어짐이 발생할 수 있고 연질 캡슐에서 탄성이 저하될 수 있어 바람직하지 못하다.
연질 캡슐 조성물의 가소제로서는, 특별히 제한되지 않고, 예를 들면, 글리세린, 솔비톨, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 자일리톨, 트리아세틴 등이 있다. 그 중에서도, 글리세린이 바람직하다.
본 발명에서 가소제의 함량은 유연성의 관점에서 18~25 중량%인 것이 바람직하다. 상기 함량이 18 중량% 미만이면 연질 캡슐의 경도가 강해지고 습윤필름이 끊기고 접착력이 낮아져 봉합불량이 발생할 수 있으며, 25 중량%를 초과하면 습윤필름의 형태를 형성하는 것이 어렵고 연질 캡슐에서 터짐이 발생할 수 있어 바람직하지 못하다.
연질 캡슐 조성물에서 붕해촉진제로 이산화규소를 사용할 수 있다.
이산화규소는 식품첨가제로서 고결방지제(anticaking agent)의 역할을 하며, 유동성 부여, 분산성 향상, 흡착의 기능을 가진다.
본 발명에서 이산화규소는 연질 캡슐이 물과 접촉하게 되는 경우에 수분을 흡수하고 흡착하여 연질 캡슐의 피막에서 미세한 공극을 형성한다. 이러한 미세한 공극을 통해 연질 캡슐의 내부로 수분이 침투하여 붕해 시간이 단축될 수 있다.
또한, 성형된 연질 캡슐을 건조할 때에 연질 캡슐의 피막에서 외부에서 가해지는 건조 열을 이산화규소가 차단하여, 연질 캡슐 속의 내용물까지 열이 전달되지 않도록 할 수 있다. 이로 인하여, 성형된 연질 캡슐을 저온 및 저습도에서 장기간 건조하는 기존의 방법과 비교하여, 본 발명은 건조과정에 고온을 가하여 건조시간을 단축할 수 있다.
본 발명에서 이산화규소의 함량은 0.3 ~ 0.8 중량%가 바람직하다. 상기 함량이 0.3 중량% 미만이면 연질 캡슐의 붕해가 지연되고, 0.8 중량%를 초과하면 연질 캡슐의 피막의 탄성을 저하하여 파열강도가 낮아질 수 있어 바람직하지 못하다.
연질 캡슐 조성물에서 정제수는 pH가 8~10인 알칼리 이온수를 사용하는 것이 바람직하다. 이는 피막용액에서 카라기난의 용해성을 향상하면서 겔화 개시온도를 낮출 수 있으며, 카라기난이 고온 및 산성 조건에서 분자결합이 파괴됨에 의해 겔화 특성을 잃는 것을 방지할 수 있으며, 습윤필름의 형성 및 필름의 봉합접착에 적당한 경도(hardness)를 유지할 수 있게 할 수 있다.
상기 알칼리 이온수는 아연 이온이 제공되는 아연 알칼리 이온수인 것이 바람직하다.
상기 아연 알칼리 이온수는 아연 이온의 주위로 음전하의 이온구름이 형성되어 있으며, 이 음이온 덩어리가 칼슘, 마그네슘 등의 양이온을 응집할 수 있다. 이에 따라 아연 이온이 물에 난용인 칼슘화합물을 끌어당겨 칼슘화합물이 아연 이온과 함께 유동하게 되므로, 아연 알칼리 이온수에서 칼슘화합물끼리 응집되지 않아 칼슘화합물의 분산성이 향상될 수 있다.
상기 아연 알칼리 이온수는, 황동관 안의 아연금속에 의해 황동과 아연 사이에서 갈바닉(Galavanic, 이종금속접촉) 효과로 전위차가 발생되고, 발생된 전위차로 인하여 전기 에너지가 발생하고, 이 전기 에너지가 아연의 이온화를 촉진하여 아연 이온이 지속적으로 물에 용해될 수 있도록 함으로써 제조될 수 있다.
상기 아연 알칼리 이온수는 한국의 (주)진행워터웨이의 그린비 스케일부스터에 물을 통과시켜 제조할 수 있다.
본 발명의 연질 캡슐 조성물에는, 필요에 따라서, 연질 캡슐의 피막에 이용되는 각종 첨가제, 예를 들면 천연색소, 합성 색소, 차광제, 각종 감미료 등의 정미제, 방부제, 안정화제, 수분 활성 저하제, pH조절제 등을 배합할 수 있다.
이하 연질 캡슐의 제조방법을 설명한다.
본 발명의 피막용액은, 정제수에 분말상의 물질을 먼저 투입하여 교반하고, 글리세린, 필름형성제, 이오타카라기난을 차례로 투입하고 교반하여, 투입된 성분을 용해시키면서 60~70 ℃로 승온하여 제조할 수 있다.
연질 캡슐은 로터리 다이식 연질 캡슐 성형기에 의해 제조될 수 있다. 로터리 다이식 연질 캡슐 성형기에서 상기 피막용액이 스프레딩박스에서 캐스팅 드럼에 흘러내려 2개의 가요성 습윤필름이 형성되고, 상기 습윤필름이 한 쌍의 회전 실린더 사이를 통과하여 연질 캡슐이 제조될 수 있다.
상기 습윤필름은 실린더 사이를 통과할 때에 200~2,000 kPa의 기계적 압력 및 30~45 ℃의 열에 의해 서로 접착봉합된다. 습윤필름은 연질 캡슐의 내용물의 충전이 시작되기 전에 반만 밀봉된다. 상기 실린더는 표면에 캐비티(cavities)가 있어, 충전 내용물이 실린더 사이로 펌핑될 때 압력에 의해 습윤필름이 캐비티의 형태가 되도록 한다.
이어서 결과물인 연질 캡슐을 건조한다. 상기 건조는 20~30 ℃의 온도와 20~30 RH%의 조건에서 24~72시간 실시하여 연질캡슐의 수분함량이 10 중량% 이하가 되도록 할 수 있다. 이때, 건조 시간을 단축하기 위해, 건조 과정의 중간에 60~80 ℃에서 0.5~2분간 처리를 하여 수분함량이 10 중량% 이하가 되도록 할 수 있다.
이하, 본 발명을 하기의 실시예와 비교예에 의거하여 좀 더 상세하게 설명한다.
단, 하기의 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명이 하기 실시예에 의해 한정되는 것이 아니고, 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 치환 및 균등한 타 실시예로 변경할 수 있음은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 명백할 것이다.
[실시예 및 비교예]
물을 여과하여 이물질이 제거된 정제수에 글리세린을 투입하여 교반하고, 이어서 유기계 칼슘염 분말과 이산화규소 분말을 투입하고 교반하여 균일하게 혼합하였다. 상기 혼합 이후에 히드록시프로필 메틸셀룰로오스와 이오타카라기난을 투입하고 60 rpm으로 교반하면서 용해시켰다. 상기 교반을 계속하면서 온도를 70 ℃로 가온하여 연질 캡슐 조성물이 용해된 피막용액을 얻었다.
이때 상기 피막용액의 조성물의 조성비는 하기 표 1과 같이 하였다.
이후 상기 피막용액을 진공도 580 mmHg에서 10분간 탈포하였다.
탈포된 피막용액을 가온된 스프레딩 탱크로 이송하고 로터리 다이식 연질 캡슐 성형기에서 습윤필름을 성형하였다. 이때, 상기 습윤필름은 0.7 mm의 두께로 피막이 형성되고, 형성된 피막에 내용물로 대두유를 삽입하고, 피막에 40 ℃의 온도와 200 kPa의 압력을 가하여 피막 사이를 봉합접착하여 연질 캡슐을 성형하였다.
이후 성형된 연질 캡슐을 20 ℃의 온도와 20 RH%의 습도를 유지하는 건조실에서 24시간 건조한 이후에, 건조실에서 꺼내어 80 ℃의 온도에서 1분간 순간 가열 건조하고, 다시 상기 건조실에서 24시간 건조하여 연질 캡슐의 수분 함량이 8 중량%인 연질 캡슐을 제조하였다.
(단위: 중량%)
히드록시프로필메틸셀룰로오스 이오타카라기난 유청칼슘 카복시메틸 셀룰로오스칼슘 글리세린 이산화규소 정제수
실시예 1 17.0 12 0.3 0.3 20 0.4 50
실시예 2 15.0 14 0.3 0.3 20 0.4 50
실시예 3 21.0 8 0.3 0.3 20 0.4 50
실시예 4 16.6 10 0.6 2.4 20 0.4 50
실시예 5 17.0 12 0.3 0.3 20 0.4 50*
실시예 6 16.8 12 0.2 0.2 20 0.8 50
비교예 1 16.4 13 0.1 0.1 20 0.4 50
비교예 2 15.6 10 1.0 3.0 20 0.4 50
비교예 3 15.6 13 0.4 1.0 20 0 50
비교예 4 15.6 13 0.3 0.1 20 1.0 50
*실시예 5의 정제수는 그린비 스케일부스터((주)진행워터웨이, 한국)에 통과시켜 pH 8의 아연 알칼리 이온수를 사용하였다.
상기 실시예 및 비교예에서 제조된 피막용액 및 연질 캡슐에 대하여 하기의 평가방법을 사용하여 평가하였다.
(평가방법)
1. 피막용액의 습윤필름 형성성
피막용액의 온도를 70 ℃, 80 ℃, 90 ℃로 각각 변화시켜, 상기 로터리 다이식 연질 캡슐 성형기에서 습윤필름의 형성 여부와 형성된 습윤필름의 형태 균일성을 육안으로 평가한다.
2. 피막용액의 보관성
스프레딩 탱크의 피막용액을 70 ℃의 온도로 유지하면서 각각 8, 16, 24시간 경과한 후에 상기 로터리 다이식 연질 캡슐 성형기에서 습윤필름의 형성 여부와 형성된 습윤필름의 형태 균일성을 육안으로 평가한다.
3. 봉합부위 접착률
접착부위의 접착두께를 초기 피막두께를 기준으로 한 백분율로 측정한다.
4. 파열강도
경도계를 이용하여 다양한 경도에서 건조된 연질 캡슐이 터지는 단위면적당 중량을 측정한다.
5. 붕해성
건조된 습윤필름의 피막을 가로 10 mm, 세로 10 mm로 자른 후 붕해시험관에 넣어 37 ℃의 정제수에서 왕복운동시켜 붕해시간을 측정한다.
상기 평가방법에 의해 평가된 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
(피막용액의 습윤필름 형성성)
피막 용액 온도 70 ℃ 피막 용액 온도 80 ℃ 피막 용액 온도 90 ℃
필름 형성성 필름 형태균일성 필름 형성성 필름 형태균일성 필름 형성성 필름 형태균일성
실시예 1 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎
실시예 2 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎
실시예 3 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎
실시예 4 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎
실시예 5 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎
실시예 6 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎
비교예 1 △ △ ○ ○ ◎ ◎
비교예 2 ◎ ◎ ○ ○ △ △
비교예 3 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎
비교예 4 ○ ○ ◎ ◎ ◎ ◎
◎: 매우 양호, ○: 양호, △: 조금 나쁨, X: 나쁨비교예 2의 경우 피막용액의 온도가 높아짐에 따라 점도가 저하되어 필름 성형시 끊어짐 발생 관찰됨.
(피막 용액의 보관성)
피막 용액 경과시간8 Hr 피막 용액 경과시간16 Hr 피막 용액 경과시간24 Hr
필름 형성성 필름 형태균일성 필름 형성성 필름 형태균일성 필름 형성성 필름 형태균일성
실시예 1 ◎ ◎ ◎ ◎ ○ ○
실시예 2 ◎ ◎ ◎ ◎ ○ ○
실시예 3 ◎ ◎ ◎ ◎ ○ ○
실시예 4 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎
실시예 5 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎
실시예 6 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎
비교예 1 ○ ○ X X X X
비교예 2 ○ ○ △ △ X X
비교예 3 ◎ ◎ ◎ ◎ ○ ○
비교예 4 ◎ ◎ ◎ ◎ ○ ○
◎: 매우 양호, ○: 양호, △: 조금 나쁨, X: 나쁨
붕해성(분) 접착률(%) 파열강도(경도3N)(kg/㎠)
실시예 1 15 전: 95%후: 80% 27
실시예 2 17 전: 95%후: 82% 28
실시예 3 14 전: 90%후: 77% 25
실시예 4 12 전: 93%후: 78% 26
실시예 5 14 전: 96%후: 80% 28
실시예 6 13 전: 91%후: 78% 23
비교예 1 26 전: 95%후: 80% 28
비교예 2 14 전: 89%후: 74% 23
비교예 3 28 전: 95%후: 80% 27
비교예 4 13 전: 70%후: 50% 19
상기 표 2로부터 연질 캡슐 조성물에서 유기계 칼슘염의 함량이 본 발명의 범위보다 적은 경우(비교예 1)에, 피막용액을 70 ℃로 해도 습윤필름을 형성할 정도로 점도가 올라가지 않고 겔화가 되지 않아, 필름의 성형이 어렵고 성형된 필름도 불균일한 형태를 나타냄을 알 수 있다.
상기 표 2 및 3으로부터 연질 캡슐 조성물에서 유기계 칼슘염의 함량이 본 발명의 범위보다 많은 경우(비교예 2)에, 피막용액을 70 ℃로 하면 필름의 성형이 용이해지나, 피막용액의 온도가 올라가면서 점도가 낮아져 오히려 습윤필름의 끊어짐이 발생하는 등의 문제점이 나타난다. 특히 피막 용액의 경과시간이 24시간일 경우 점도가 낮아지는 것에 의한 겔화 특성의 저하로 습윤필름의 필름 성형성이 급격히 나빠짐을 알 수 있다.
상기 표 4로부터 연질 캡슐 조성물에서 이산화규소가 없는 경우(비교예 3)는 붕해시간이 기준시간인 20분을 초과하여 나빠지는 것을 알 수 있다.
상기 표 4로부터 연질 캡슐 조성물에서 이산화규소가 본 발명의 범위보다 많은 경우(비교예 4)는 접착률과 파열강도가 현저히 저하됨을 알 수 있다.
표 2 내지 4로부터 연질 캡슐 조성물에서 카복시메틸셀룰로오스칼슘이 유청칼슘보다 과량으로 사용된 경우는 피막용액을 70 ℃에서 24시간 경과시켜도 습윤필름의 성형성이 저하되지 않으면서 연질 캡슐의 붕해시간이 현저히 단축되는 우수한 결과를 나타냄을 알 수 있다.

Claims (3)

  1. 피막 형성제로서 셀룰로오스 에테르 15~22 중량%, 겔화제로서 이오타 카라기난 8~14 중량%, 겔화보조제로서 칼슘염 0.4~3.0 중량%, 가소제로서 글리세린 18~25 중량%, 붕해촉진제로서 이산화규소 0.3~0.8 중량% 및 정제수 40~55 중량%를 포함하며,
    상기 셀룰로오스 에테르는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 히드록시에틸 메틸셀룰로오스, 히드록시 메틸셀룰로오스, 히드록시 에틸셀룰로오스 및 히드록시 프로필셀룰로오스로 이루어진 군 중에서 선택된 적어도 어느 하나이고,
    상기 칼슘염은 유청칼슘 및 카복시메틸셀룰로오스칼슘인 것을 특징으로 하는 연질 캡슐 조성물.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 칼슘염은 유청칼슘 대 카복시메틸셀룰로오스칼슘의 함량비가 50:50 ~ 20:80의 범위인 것을 특징으로 하는 연질 캡슐 조성물.
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 정제수는 pH가 8~10인 알칼리 이온수인 것을 특징으로 하는 연질 캡슐 조성물.
PCT/KR2016/000999 2015-02-27 2016-01-29 연질 캡슐 조성물 WO2016137131A2 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150028040A KR101550322B1 (ko) 2015-02-27 2015-02-27 연질 캡슐 조성물
KR10-2015-0028040 2015-02-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2016137131A2 true WO2016137131A2 (ko) 2016-09-01
WO2016137131A3 WO2016137131A3 (ko) 2016-10-20

Family

ID=54247334

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2016/000999 WO2016137131A2 (ko) 2015-02-27 2016-01-29 연질 캡슐 조성물

Country Status (2)

Country Link
KR (1) KR101550322B1 (ko)
WO (1) WO2016137131A2 (ko)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2959423B2 (ja) * 1994-12-01 1999-10-06 シオノギクオリカプス株式会社 カプセル用皮膜組成物
US6340473B1 (en) * 1999-07-07 2002-01-22 R.P. Scherer Technologies, Inc. Film forming compositions comprising modified starches and iota-carrageenan and methods for manufacturing soft capsules using same
ITMI20050387A1 (it) 2005-03-11 2006-09-12 Altergon Sa Nuove capsule di gelatina molle
KR101445334B1 (ko) * 2013-06-05 2014-10-01 코스맥스바이오 주식회사 화학적 금속염을 포함하지 않는 식물성 연질캡슐조성물
KR101467853B1 (ko) * 2014-04-01 2014-12-03 창성소프트젤 주식회사 탄성 및 접착성이 우수하고 얇은 피막으로 생산성과 붕해도가 향상되는 식물성 연질캡슐 및 그의 조성물과 그 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
KR101550322B1 (ko) 2015-09-04
WO2016137131A3 (ko) 2016-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101705204B1 (ko) 장용성 경질 캡슐용 수성 조성물, 장용성 경질 캡슐의 제조방법 및 장용성 경질 캡슐
KR101182827B1 (ko) 장용성 경질 캡슐의 제조방법 및 장용성 경질 캡슐
CA1282331C (en) Pharmaceutical composition containing cefuroxime axetil
JP4838202B2 (ja) カプセル用のポリマーフィルム組成物
US20070254024A1 (en) Process for manufacturing films
US6635275B1 (en) Modified starch film compositions
TWI539976B (zh) 腸溶硬膠囊之組合物與使用此組合物所得之腸溶硬膠囊
WO2014088177A1 (ko) 헤이즈가 개선된 필름
CN104257636A (zh) 一种溶菌酶口腔贴膜及其制备方法
WO2016137131A2 (ko) 연질 캡슐 조성물
CN115025279B (zh) 预防术后粘连的可喷涂天然水凝胶体系及其制备和应用
WO2015102197A1 (ko) 경질 캡슐용 수성 조성물 및 이를 사용하여 제조된 경질 캡슐
KR102085330B1 (ko) 두께 균일성이 개선된 경질 캡슐
KR102427282B1 (ko) 산화안정성이 우수한 장용성 연질캡슐 조성물 및 이로부터 제조된 장용성 연질캡슐
CN100450469C (zh) 淀粉基口服结肠靶向水凝胶及其制备方法和应用
JPS5890507A (ja) 粘膜粘着性フイルム製剤の製造方法
KR102199595B1 (ko) 경질 캡슐용 수성 조성물 및 이를 사용하여 제조된 경질 캡슐
CN108042505A (zh) 一种专用于头孢克肟的植物空心胶囊
KR102013296B1 (ko) 경질 캡슐용 수성 조성물과 그의 제조방법 및 상기 수성 조성물을 사용하여 제조된 경질 캡슐
KR20230174522A (ko) 장용성 연질 캡슐용 겔 매스 조성물
WO2014088176A1 (ko) 경질 캡슐
KR20120054388A (ko) 장용성 경질 캡슐용 조성물 및 상기 조성물을 사용하여 제조된 장용성 경질 캡슐
BG65678B1 (bg) Лекарствена форма на пропафенон и метод за получаването й

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 16755781

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2

NENP Non-entry into the national phase in:

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 16755781

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2