WO2016104582A1 - 体腔液処理システム - Google Patents

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WO2016104582A1
WO2016104582A1 PCT/JP2015/085975 JP2015085975W WO2016104582A1 WO 2016104582 A1 WO2016104582 A1 WO 2016104582A1 JP 2015085975 W JP2015085975 W JP 2015085975W WO 2016104582 A1 WO2016104582 A1 WO 2016104582A1
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WO
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ascites
concentrator
body cavity
cavity fluid
circuit
Prior art date
Application number
PCT/JP2015/085975
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
康子 佐藤
陽子 徳永
洋介 秦
Original Assignee
旭化成メディカル株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 旭化成メディカル株式会社 filed Critical 旭化成メディカル株式会社
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Priority to CN201580067632.2A priority patent/CN106999640B/zh
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems

Definitions

  • the present invention relates to a body cavity fluid treatment system for ascites, pleural effusion, pericardial fluid and the like.
  • ascites is collected from a patient, the ascites is filtered to remove pathogenic substances such as cancer cells and bacteria, and then a filtrate containing a useful substance of protein such as albumin.
  • pathogenic substances such as cancer cells and bacteria
  • a filtrate containing a useful substance of protein such as albumin
  • ascites filtration concentration reinfusion method Cell-free and Concentrated Ascites Reinfusion ⁇ ⁇ Therapy
  • an ascites treatment system For such treatment, an ascites treatment system is usually used.
  • the ascites treatment system comprises an ascites bag, a filter equipped with a filtration membrane, a concentrator equipped with a concentration membrane, and a concentrated ascites bag in this order.
  • a liquid circuit connected in series is provided (see Patent Documents 1, 2, and 3).
  • the filtrate produced from ascites has a very high viscosity, and is difficult to pass through a concentration membrane such as a hollow fiber membrane of a concentrator.
  • a concentration membrane such as a hollow fiber membrane of a concentrator.
  • sufficient fluidity (flow velocity) for passing through the concentration membrane cannot be obtained in the concentrator, and it was difficult to sufficiently remove unnecessary substances such as cytokines together with moisture.
  • Patent Document 3 describes that a constant temperature container that collectively stores a filter, a concentrator, a circulation flow path, and the like is provided and the stock solution is heated, it is not possible to improve the permeability of the concentrated membrane. Sufficient and further improvements were desired.
  • the present application has been made in view of such points, and an object thereof is to provide a body cavity fluid treatment system such as an ascites treatment system that can increase the removal rate of unnecessary substances such as cytokines in a concentrator.
  • the present inventors have found that the removal rate of unnecessary substances in the concentrator increases by diluting the liquid introduced into the concentrator while increasing the temperature of the filtrate entering the concentrator for the above problem, and the present invention is completed. It came to do. That is, the aspect of this invention contains the following.
  • a body cavity fluid reservoir for storing body cavity fluid, a filter for filtering the body cavity fluid in the body cavity fluid reservoir with a filtration membrane to remove pathogenic substances from the body cavity fluid, and the filtrate filtered by the filter
  • a liquid circuit having a concentrator for concentrating the liquid with a concentrating membrane, and a condensate reservoir for storing the concentrate concentrated by the concentrator, and at least one of the body cavity fluid and the filtrate in the liquid circuit
  • a body cavity fluid having heating means for heating and increasing the temperature of the liquid introduced into the concentrator, and diluting means for adding a diluent to the liquid circuit to dilute the liquid introduced into the concentrator Processing system.
  • the dilution means is configured to be able to supply a diluent to a liquid flow path between the filter and the concentrator.
  • the dilution means is configured to be able to supply a diluent to a fluid flow path between the body cavity fluid reservoir and the filter. .
  • the heating means includes a device for heating the diluted solution of the dilution means.
  • the liquid circuit includes a re-concentration circuit that sends the concentrated liquid concentrated in the concentrator to the concentrator again, and the heating means includes a device that heats the re-concentration circuit.
  • the body cavity fluid treatment system according to any one of 1) to (6).
  • the liquid circuit includes a re-concentration circuit that sends the concentrate concentrated in the concentrator to the concentrator again, and the diluting unit can dilute the concentrate in the re-concentration circuit.
  • the body cavity fluid treatment system according to any one of (7) to (7).
  • the liquid circuit includes a refiltration circuit that sends the liquid discharged from the filter to the filter again, and the heating means includes a device that heats the refiltration circuit.
  • the body cavity fluid treatment system according to any one of) to (8).
  • the liquid circuit has a refiltration circuit that sends the liquid discharged from the filter to the filter again, and the diluting means can dilute the liquid in the refiltration circuit.
  • the body cavity fluid treatment system according to any one of 9).
  • (11) The body cavity fluid treatment system according to any one of (1) to (10), wherein IL-6 contained in the body cavity fluid is removed at a removal rate of 80% or more.
  • the heating means is not only for heating by directly applying heat to the body cavity fluid or filtrate, but also for indirectly heating the body cavity fluid or filtrate by adding a heated liquid or the like. Is also included.
  • the removal rate of unnecessary substances such as cytokines in the concentrator can be increased.
  • FIG. 1 is an explanatory diagram showing an outline of the configuration of an ascites treatment system 1 as a body cavity fluid treatment system according to the present embodiment.
  • the ascites treatment system 1 includes, for example, an ascites treatment circuit 10 as a liquid circuit, a heating means 11, a control device 12, and a dilution means 100.
  • the ascites treatment circuit 10 connects the ascites bag 20 as a body cavity fluid reservoir, a filter 21, a concentrator 22, a concentrated ascites bag 23 as a concentrate reservoir, and the ascites bag 20 and the filter 21.
  • the ascites bag 20 is a container made of a soft resin such as polyvinyl chloride, and can store ascites as a body cavity fluid collected from a patient.
  • the filter 21 has a filtration membrane 30 made of a hollow fiber membrane that removes predetermined pathogenic substances such as cancer cells and bacteria from ascites and allows other components containing useful substances such as albumin to pass therethrough.
  • the material of the hollow fiber membrane include polysulfone resins such as polysulfone, polyethersulfone, polyethersulfone-polyarylate polymer alloy, methacrylate resins such as polymethyl methacrylate, polyhydroxyethyl methacrylate and copolymers thereof, Examples include ethylene-vinyl alcohol copolymer (eval), cellulose acetate such as cellulose triacetate and cellulose diacetate, polyacrylonitrile, polyamide, polyethylene, polyarylate, polycarbonate, polyether ether ketone, and polyallyl ether ketone.
  • the filter 21 is made of a microporous membrane having a pore diameter of 0.2 ⁇ m or less.
  • ascites is supplied from the inlet of the primary side of the filtration membrane 30 (inside the hollow fiber membrane), and the ascites passes through the filtration membrane 30 and is filtered. Ascites can be filtered by being discharged to the secondary side of the membrane 30 (outside of the hollow fiber membrane).
  • the outlet on the primary side of the filtration membrane 30 of the filter 21 communicates with a drainage unit (not shown) from which components that do not pass through the filtration membrane 30 are drained.
  • the first flow path 24 is a soft tube such as polyvinyl chloride, and is connected from the outlet of the ascites bag 20 to the primary inlet of the filtration membrane 30 of the filter 21.
  • a tube pump 40 is provided in the first flow path 24, and the ascites in the ascites bag 20 can be sent to the filter 21.
  • the ascites in the ascites bag 20 may be supplied to the filter 21 by gravity drop without providing the tube pump 40.
  • the concentrator 22 has a concentrating membrane 50 made of a hollow fiber membrane that removes and concentrates water in the filtrate that has passed through the filter 21.
  • the material of the hollow fiber membrane include polysulfone resins such as polysulfone, polyethersulfone, polyethersulfone-polyarylate polymer alloy, methacrylate resins such as polymethyl methacrylate, polyhydroxyethyl methacrylate and copolymers thereof, Examples include ethylene-vinyl alcohol copolymer (eval), cellulose acetate such as cellulose triacetate and cellulose diacetate, polyacrylonitrile, polyamide, polyarylate, polycarbonate, polyetheretherketone, polyethylene, and polyallyletherketone.
  • a hydrophilization treatment may be performed, and examples of the hydrophilizing agent include polyvinyl pyrrolidone, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, polypropylene glycol, and ethylene-vinyl alcohol copolymer (Eval).
  • the concentrated membrane 50 is made of a microporous membrane having a pore size of 0.1 ⁇ m or less, and can remove minute predetermined substances contained in the filtrate in addition to moisture.
  • the removed substances include unnecessary substances such as cytokines (IL-6, IL-8, IL-10), free hemoglobin, bilirubin, potassium and other electrolytes that adversely affect the patient.
  • the filtrate is supplied from the inlet of the primary side of the concentration membrane 50 (inside the hollow fiber membrane), and the moisture contained in the filtrate passes through the concentration membrane 50 on the secondary side (hollow).
  • the filtrate can be concentrated by slipping outside the thread membrane). At this time, unnecessary substances can be removed from the filtrate by passing unnecessary substances together with moisture through the concentration membrane 50.
  • the concentrated membrane 50 does not pass protein useful substances such as albumin and leaves it as a concentrated solution.
  • the secondary side of the concentrating membrane 50 of the concentrator 22 communicates with a drainage section where water and unnecessary substances drained from the filtrate are drained.
  • the second flow path 25 is a flexible tube such as polyvinyl chloride, and is connected from the secondary side outlet of the filtration membrane 30 of the filter 21 to the primary side inlet of the concentration membrane 50 of the concentrator 22.
  • a tube pump 60 is provided in the second flow path 25, and the filtrate filtered by the filter 21 can be sent to the concentrator 22.
  • the third flow path 26 is a flexible tube such as polyvinyl chloride, and is connected to the concentrated ascites bag 23 from the outlet on the primary side of the concentration membrane 50 of the concentrator 22.
  • the concentrated ascites bag 23 is a container made of a soft resin such as polyvinyl chloride and can contain a concentrated liquid containing useful substances concentrated by the concentrator 22.
  • the heating means 11 has a heater 70 as an apparatus provided so as to be in contact with the second flow path 25, for example, and can heat the filtrate flowing through the second flow path 25 to a predetermined temperature.
  • the second flow path 25 may meander in the vicinity of the heater 70.
  • the control device 12 is a microcomputer having, for example, a CPU, a memory, etc., and controls the operation of the tube pumps 40, 60, for example, and sends the ascites of the ascites bag 20 to the concentrated ascites bag 23 through the filter 21 and the concentrator 22. be able to.
  • the control device 12 can control the operation of the heating means 11 to heat the temperature of the filtered water introduced into the concentrator 22 to a predetermined temperature.
  • the control device 12 can dilute the filtered water introduced into the concentrator 22 by controlling the operation of the diluting means 100 such as the tube pump 122. That is, the control device 12 can execute a predetermined ascites process by controlling the operation of various devices by executing a program stored in a memory in advance, for example.
  • the diluting means 100 includes a diluting liquid storage section 120 in which a diluting liquid having a viscosity lower than that of ascites or filtrate is stored, and a first connecting flow path 121 that leads from the diluting liquid storage section 120 to the second flow path 25.
  • the first connection channel 121 is connected to, for example, the upstream side of the heater 70 in the second channel 25.
  • a tube pump 122 is provided in the first connection flow path 121.
  • the diluent water, physiological saline, or the like is used as the diluent, but it is not particularly limited as long as it has a lower degree than body cavity fluid such as ascites or filtrate.
  • the diluent may contain an anticoagulant such as heparin.
  • the filtrate is diluted to a dilution ratio of 2 times or more, preferably 2 to 20 times, more preferably 2 to 10 times, and further preferably 3 to 10 times.
  • the dilution rate indicates a value (A1 / A2 (times)) obtained by dividing the protein concentration A1 in the ascites before dilution by the protein concentration A2 in the ascites after dilution.
  • an ascites bag 20 containing ascites collected from a patient is connected to the first flow path 24.
  • the temperature of ascites is, for example, room temperature.
  • the heater 70 of the heating means 11 is activated, so that the filtrate passing through the second flow path 25 can be heated.
  • the target heating temperature of the filtrate at this time is set to a temperature higher than normal temperature, preferably 20 ° C. to 40 ° C., more preferably 25 ° C. to 40 ° C.
  • the tube pumps 40 and 60 are driven, and the ascites in the ascites bag 20 is supplied to the filter 21 through the first flow path 24 and filtered.
  • the ascites permeates the filtration membrane 30 of the filter 21, predetermined pathogenic substances such as cancer cells and bacteria are removed.
  • the filtrate that has passed through the filtration membrane 30 is supplied to the concentrator 22 through the second flow path 25.
  • the filtrate is diluted by the diluting means 100 and is heated to a target temperature, for example, 20 ° C. to 40 ° C., preferably 22 ° C. to 40 ° C., more preferably 25 ° C. to 40 ° C. Is warmed.
  • the tube pump 122 When the filtrate is diluted, the tube pump 122 is operated, and the diluent in the diluent reservoir 120 is supplied to the second channel 25 through the first connection channel 121 and added to the filtrate.
  • the diluent in the diluent reservoir 120 For example, water, physiological saline or the like is used as the diluent.
  • the diluted filtrate is heated by the heater 70, and as a result, the filtrate whose viscosity has been reduced by dilution and heating is introduced into the concentrator 22.
  • the filtrate is introduced to the primary side of the concentration membrane 50 of the concentrator 22 and flows toward the outlet on the primary side of the concentration membrane 50. At this time, moisture in the filtrate passes through the concentration membrane 50 and is discharged to the secondary side, and the filtrate is concentrated, and unnecessary substances such as cytokines in the filtrate also pass through the concentration membrane 50 and are secondary. Discharged to the side.
  • the concentrate containing useful substances such as albumin concentrated by the concentrator 22 is sent to the concentrated ascites bag 23 through the third channel 26 and stored therein. Thus, when all the ascites in the ascites bag 20 is filtered and concentrated, the ascites treatment is completed. Thereafter, the concentrated solution in the concentrated ascites bag 23 is reinjected into the patient.
  • the ascites treatment system 1 can increase the temperature of the filtrate introduced into the concentrator 22 by the heating means 11, so that the viscosity of the filtrate flowing through the concentrator 22 is lowered and concentrated.
  • the fluidity (flow rate) of the filtrate in the vessel 22 can be increased.
  • the fluidity of the filtrate in the concentrator 22 is dramatically increased by dilution. As a result, moisture in the filtrate and unnecessary substances such as cytokines can easily pass through the concentration membrane 50, and the removal rate of unnecessary substances such as cytokines from the filtrate can be improved. Therefore, unnecessary substances can be sufficiently removed from the filtrate, and more useful concentrated ascites can be reinjected into the patient.
  • the heating means 11 is a device that heats the second flow path 25 between the filter 21 and the concentrator 22, the filtrate just before entering the concentrator 22 can be heated. For this reason, since the temperature of the filtrate introduced into the concentrator 22 can be reliably increased, the fluidity of the filtrate in the concentrator 22 can be reliably increased and the removal rate of unnecessary substances can be improved.
  • the heating means 11 of the ascites treatment system 1 warms the second flow path 25, but it may warm the ascites bag 20.
  • the ascites bag 20 is provided with a heater 90 of the heating means 11.
  • the ascites treatment first, the ascites collected from the patient is contained in the ascites bag 20, the heater 90 of the heating means 11 is activated, and the ascites in the ascites bag 20 is added to the target temperature. Be warmed.
  • the target heating temperature of ascites at this time is set to a temperature higher than normal temperature, preferably 20 ° C. to 45 ° C., more preferably 25 ° C. to 45 ° C.
  • the tube pumps 40 and 60 are driven, and the ascites heated in the ascites bag 20 is supplied to the filter 21 through the first flow path 24 and filtered, and the filtrate is further passed through the second flow path. 25 to the concentrator 22.
  • the filtrate having a temperature higher than usual is introduced into the concentrator 22, and moisture and unnecessary substances in the filtrate pass through the concentration membrane 50 to concentrate the filtrate.
  • the concentrated solution concentrated by the concentrator 22 is accommodated in the concentrated ascites bag 23 through the third flow path 26, and the ascites treatment is completed.
  • the temperature of the filtrate introduced into the concentrator 22 can be increased, the viscosity of the filtrate flowing through the concentrator 22 is lowered, and the fluidity of the filtrate can be increased.
  • moisture in the filtrate and unnecessary substances such as cytokines easily pass through the concentration membrane 50, and the removal rate of unnecessary substances such as cytokines from the filtration membrane can be improved. Therefore, unnecessary substances can be sufficiently removed from the filtrate, and more useful concentrated ascites can be reinjected into the patient.
  • the ascites is heated in the ascites bag 20 by the heating means 11, the ascites at a high temperature flows into the filter 21.
  • the ascites viscosity also decreases in the filter 21, the fluidity of the ascites increases, and the pathogenic substance removal rate in the filter membrane 30 can be improved.
  • the clogging in the filter membrane 30 of the filter 21 can also be suppressed.
  • the warming means 11 of the ascites treatment system 1 warms the second flow path 25.
  • the warming means 11 warms the ascites bag 20.
  • the heater 70 of the heating means 11 is provided in the second flow path 25, and the heater 90 of the heating means 11 is provided in the ascites bag 20.
  • the ascites treatment the ascites is first heated in the ascites bag 20, and then the filtrate is heated in the second flow path 25.
  • the heating temperature of the ascites in the ascites bag 20 and the heating temperature of the filtrate in the second flow path 25 may be different, the former may be set lower than the latter, It may be set high.
  • the ascites in the ascites bag 20 and the filtrate in the second flow path 25 are heated, so that the temperature of the filtrate introduced into the concentrator 22 can be reliably increased. Therefore, in the concentrator 22, the removal rate of unnecessary substances such as cytokines discharged from the filtrate through the concentration membrane 50 can be reliably increased.
  • the heating means 11 in the above embodiment warms the ascites bag 20 and the second flow path 25, but warms the ascites or the filtrate before being introduced into the concentrator 22. As long as it can heat the upstream side of the concentrator 22 of the ascites treatment circuit 10, other portions other than the ascites bag 20 and the second flow path 25 may be heated. .
  • the warming means 11 may warm the first flow path 24 and the filter 21.
  • the heating part of the heating means 11 is not limited to one or two places, and may be a plurality of three or more places. Moreover, you may heat those places to heat, for example, ascites bag 20, the 1st flow path 24, the filter 21, and the 2nd flow path 25 in arbitrary combinations.
  • the heating means 11 is not limited to the one that uses a heater that generates heat by power feeding, and may be one that uses a known method.
  • the heating means may be one that is brought into contact with a high-temperature substance such as hot air or hot water, one that is vibrated by ultrasonic waves such as microwaves, or one that is mixed with a liquid such as a heated diluted solution described later. Good.
  • the diluting means 100 supplies the diluting liquid to the second flow path 25, but it may supply the diluting liquid to the first flow path 24.
  • the diluting unit 100 includes a diluting solution storage unit 130 in which the diluting solution is stored, and a second connection channel 131 that communicates from the diluting solution storage unit 130 to the first channel 24. It has.
  • a tube pump 132 is provided in the second connection flow path 131.
  • the tube pump 132 is operated, the diluent in the diluent reservoir 130 is supplied to the first channel 24 through the second connection channel 131, and the ascites is diluted.
  • the diluent may contain an anticoagulant such as heparin.
  • Ascites is diluted to a dilution ratio of 2 times or more, preferably 2 to 20 times, more preferably 2 to 10 times, and further preferably 3 to 10 times.
  • the dilution rate indicates a value (A1 / A2 (times)) obtained by dividing the protein concentration A1 in the ascites before dilution by the protein concentration A2 in the ascites after dilution.
  • the diluted ascites is filtered through the filter 21, and the filtrate is heated by the heater 70 and introduced into the concentrator 22.
  • the filtrate introduced into the concentrator 22 is heated and diluted, and the fluidity is dramatically increased.
  • the removal rate of unnecessary substances such as cytokines discharged from the filtrate through the concentration membrane 50 can be improved.
  • liquidity of the ascites introduced into the filter 21 improves, the removal rate of the pathogenic substance in the filter 21 can also be improved. Further, clogging of the filtration membrane 30 of the filter 21 and the concentration membrane 50 of the concentrator 22 can be suppressed.
  • the diluting means 100 of the ascites treatment system 1 dilutes the filtrate in the second flow path 25.
  • the diluting means 100 is the first.
  • the diluting unit 100 includes a diluting liquid storage unit 120, a first connecting flow path 121, and a tube pump 122 for supplying the diluting liquid to the second flow path 25.
  • a diluent storage unit 130, a second connection channel 131, and a tube pump 132 for supplying the diluent to the first channel 24 are provided.
  • ascites is first diluted in the first flow path 24 and then the filtrate is diluted in the second flow path 25. Then, the filtrate is heated in the second flow path 25, and the diluted and heated filtrate is introduced into the concentrator 22.
  • the dilution rate of ascites in the first channel 24 and the dilution rate of the filtrate in the second channel 25 may be different, and the former may be set lower than the latter. , May be set higher.
  • the removal rate of unnecessary substances such as cytokines discharged from the filtrate through the concentration membrane 50 is reliably increased. Can do.
  • the heating means 11 may have a device for heating the diluted solution of the dilution means 100.
  • the heating unit 11 includes a heater 140 that heats the diluent storage unit 120 and the diluent storage unit 130 of the dilution unit 100.
  • the diluted solution is heated, so that the ascites and the filtrate diluted with the diluted solution are also heated. Therefore, since the diluted and heated filtrate is introduced into the concentrator 22, the fluidity of the filtrate increases in the concentrator 22, and the removal rate of unnecessary substances such as cytokines can be improved by the concentration membrane 50.
  • the heater 140 of the heating means 11 may be provided in either the diluent storage unit 120 or the diluent storage unit 130, or the first connection channel 121 or the second connection channel 131. Any one of the above may be heated.
  • ascites treatment circuit 10 has reconcentration circuit 150 that sends the concentrated liquid concentrated by concentrator 22 to concentrator 22 again as shown in FIG. You may have the apparatus which heats the concentration circuit 150.
  • the reconcentration circuit 150 includes a connection channel 160 connected from the concentrated ascites bag 23 to the second channel 25 and a tube pump 161 provided in the connection channel 160.
  • the connection channel 160 is, for example, a soft tube.
  • the heating means 11 has a heater 162 that heats the connection channel 160.
  • the tube pump 161 is operated, and the concentrated liquid recovered in the concentrated ascites bag 23 flows out again to the connection flow path 160 and is heated by the heater 162 to enter the second flow path 25. Inflow.
  • the concentrated liquid is supplied again to the concentrator 22 through the second flow path 25 and re-concentrated. Thereby, the concentrate with a high concentration rate is realizable.
  • the circulated concentrated liquid is heated, the fluidity of the concentrated liquid and the filtrate introduced into the concentrator 22 is improved, and the removal rate of unnecessary substances such as cytokines in the concentrator 22 is increased. be able to.
  • connection channel 160 may be connected to the upstream side of the heater 70 of the second channel 25 as shown in FIG. In such a case, the heater 70 can be heated when the concentrate is re-concentrated.
  • the diluting means 100 may be provided in a reconcentration circuit 150 that sends the concentrated liquid concentrated in the concentrator 22 to the concentrator 22 again.
  • the tube pump 161 operates during the ascites treatment, and the concentrated liquid collected in the concentrated ascites bag 23 flows out again into the connection flow path 160.
  • the diluent is supplied from the diluting means 100 to the connection channel 160. Therefore, the concentrated liquid that has flowed into the connection flow path 160 is diluted with the diluent and flows into the second flow path 25.
  • the diluted concentrated solution joins with the filtrate heated in the second flow path 25, is supplied to the concentrator 22 again through the second flow path 25, and is re-concentrated.
  • the fluidity of the liquid introduced into the concentrator 22 is increased, and the removal rate of unnecessary substances such as cytokines in the concentrator 22 can be increased. .
  • the reconcentration circuit 150 may be provided with the heating unit 11 described in the seventh embodiment together with the dilution unit 100.
  • the ascites treatment circuit 10 has a refiltration circuit 180 that sends the liquid discharged from the filter 21 to the filter 21 again as shown in FIG.
  • a device for heating the circuit 180 may be included.
  • the refiltration circuit 180 has a connection channel 181 connected to the ascites bag 20 from the primary outlet of the filtration membrane 30 of the filter 21.
  • the connection channel 181 is, for example, a soft tube.
  • the heating means 11 has a heater 182 that heats the connection channel 181.
  • the liquid discharged from the filter 21 is returned to the ascites bag 20 through the refiltration circuit 180. At this time, the liquid is heated by the heater 182.
  • the liquid returned to the ascites bag 20 is supplied again to the filter 21 through the first flow path 24 and filtered.
  • the filtrate is diluted through the second flow path 25 and then introduced into the concentrator 22. Thereby, the filtrate introduced into the concentrator 22 is heated and diluted, and the fluidity is dramatically increased. As a result, the removal rate of unnecessary substances such as cytokines discharged from the filtrate through the concentration membrane 50 can be improved.
  • connection flow path 181 may be connected to the first flow path 24 from the outlet on the primary side of the filtration membrane 30 of the filter 21.
  • a diluting unit 100 may be provided in the refiltration circuit 180 capable of diluting the liquid discharged from the filter 21 as shown in FIG.
  • the liquid discharged from the filter 21 during ascites treatment is returned to the ascites bag 20 through the refiltration circuit 180.
  • the diluent is supplied from the diluting means 100 to the refiltration circuit 180, and the liquid discharged from the filter 21 is diluted.
  • the diluted liquid passes through the first flow path 24 and the filter 21 and is filtered again.
  • the filtrate is heated by the heater 70 and introduced into the concentrator 22. Thereby, the filtrate introduced into the concentrator 22 is heated and diluted, and the fluidity is dramatically increased.
  • the removal rate of unnecessary substances such as cytokines discharged from the filtrate through the concentration membrane 50 can be improved.
  • transduced into the filter 21 is also improved, the removal rate of the pathogenic substance in the filter 21 can also be improved. Further, clogging of the filtration membrane 30 of the filter 21 and the concentration membrane 50 of the concentrator 22 can be suppressed.
  • the refiltration circuit 180 may be provided with the heating means 11 described in the ninth embodiment together with the dilution means 100.
  • the diluting means 100 in the first to tenth embodiments described above supplies the diluting liquid to the first flow path 24, the second flow path 25, the reconcentration circuit 150, and the refiltration circuit 180.
  • the diluent may be supplied to other parts than the first flow path 24, the second flow path 25, the reconcentration circuit 150, and the refiltration circuit 180.
  • the diluting unit 100 may supply a diluting solution to the ascites bag 20.
  • the diluting solution may be supplied to the ascites bag 20 in advance before accommodating the ascites in the ascites bag 20.
  • the ascites is diluted when the ascites is accommodated in the ascites bag 20.
  • the portion for supplying the diluent of the diluting means 100 is not limited to one place or two places, and may be a plurality of places of three or more places. Moreover, you may dilute combining those places to dilute, for example, the ascites bag 20, the 1st flow path 24, the 2nd flow path 25, the reconcentration circuit 150, and the refiltration circuit 180 arbitrarily.
  • the dilution means 100 may be provided on the upstream side of the portion heated by the heating means 11.
  • the configuration of the diluting means 100 is not limited to the above, and may be other known configurations.
  • the configurations of the ascites treatment system 1 and the ascites treatment circuit 10 described in the above embodiment are not limited to this, and the present invention can be applied even if they have other configurations.
  • the present invention can also be applied to a pleural effusion treatment system that treats body cavity fluid other than ascites, such as pleural effusion.
  • this pleural effusion processing system may have the same structure as the above ascites processing system, and may have a different structure.
  • the ascites treatment system 1 includes the diluting unit 100 in the first to tenth embodiments, the ascites treatment system 1 does not include the diluting unit 100 in the first to tenth embodiments and is heated. It can also be proposed to increase the removal rate of unnecessary substances in the concentrator by increasing the temperature of the filtrate entering the concentrator only by means 11.
  • a body cavity fluid reservoir for storing body cavity fluid
  • a filter for filtering the body cavity fluid in the body cavity fluid reservoir with a filtration membrane to remove pathogenic substances from the body cavity fluid
  • a filtrate filtered with the filter A liquid circuit having a concentrator for concentrating with a concentrating membrane and a condensate reservoir for storing the concentrate concentrated in the concentrator, and adding at least one of the body cavity fluid and the filtrate in the liquid circuit It is possible to propose a body cavity fluid treatment system having heating means for heating and raising the temperature of the filtrate introduced into the concentrator.
  • Such a body cavity fluid treatment system can be realized, for example, by a configuration having a heating means 11 in which the dilution means 100 is removed from the ascites treatment system 1 shown in FIGS. Further, for example, it can be realized by performing the operation including the heating means 11 excluding the dilution means 100 among the operations of the ascites treatment system 1 shown in the first to tenth embodiments.
  • a pseudo ascites containing a blood cell component using bovine blood was prepared as a protein solution containing an unnecessary biological component.
  • bovine blood to which heparin sodium injection (10,000 units / 1 L of bovine blood) was added as an anticoagulant was centrifuged to obtain plasma layer, red blood cell layer and buffy coat layer solutions, which were collected separately.
  • pseudo ascites was prepared by mixing plasma and physiological saline to adjust the protein concentration to 4.0 (g / dL) and the albumin concentration to 2.1 (g / dL).
  • IL-6 trade name Recombinant human IL-6, manufactured by PEPROTECH
  • the albumin concentration was measured by the BCG method.
  • An automatic analyzer manufactured by Tokyo Trading Medical System Co., Ltd., Biolis 24i
  • Iatrofine ALBII manufactured by LSI Rulece Co., Ltd.
  • IL-6 was measured by the ELISA method.
  • a Quantikine ELISA Human IL-6 Immunoassay (R & D Systems Co., Ltd.) was used.
  • ⁇ Dilution factor The value (A1 / A2 (times)) obtained by dividing the protein concentration A1 in the ascites before dilution by the protein concentration A2 in the ascites after dilution was taken as the dilution factor.
  • IL-6 removal efficiency determined as follows: IL-6 removal ability is 85% or more ... ⁇ IL-6 removal ability is 85% or less ... ⁇
  • Example 1 As shown in FIG. 1, the body cavity fluid reservoir, filter, heating means, dilution means, concentrator, and concentrate reservoir were connected by a circuit (ascites filter AHF-MO-W manufactured by Asahi Kasei Medical Co., Ltd.). And ascites concentrator AHF-UP).
  • a blood purification apparatus Plassort iQ21 manufactured by Asahi Kasei Medical Co., Ltd. was placed at a position indicating the heating means (11), and a circuit was placed in the heater portion to make the heating means.
  • Example 2 The same test as in Example 1 was performed except that physiological saline (manufactured by Otsuka Chemical Co., Ltd.) was changed to 57000 mL as a diluent.
  • Example 3 A test similar to that of Example 1 was performed except that 6000 mL of simulated ascites introduced into the body cavity fluid reservoir was introduced and physiological saline (Otsuka Chemical Co., Ltd.) was changed to 24000 mL.
  • Example 4 The same test as in Example 1 was performed except that physiological saline (manufactured by Otsuka Chemical Co., Ltd.) was changed to 3000 mL as a diluent.
  • Example 1 The same test as in Example 1 was performed except that the sample was not heated and diluted.
  • the present invention is useful for increasing the removal rate of unnecessary substances such as cytokines in the concentrator.

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Abstract

　腹水処理システムの濃縮器におけるサイトカインなどの不要物質の除去率を上げる。腹水処理システム１は、腹水バッグ２０と、濾過器２１と、濃縮器２２及び濃縮腹水バッグ２３を有する腹水処理回路１０と、腹水処理回路１０における腹水又は濾過液の少なくともいずれかを加温して濃縮器２２に導入される液体の温度を上げる加温手段１１および希釈手段１００と、を有する。

Description

体腔液処理システム
　本発明は、腹水、胸水、心嚢液等の体腔液処理システムに関する。
　例えば難治性腹水症の治療法として、患者から腹水を採取し、当該腹水を濾過して癌細胞や細菌などの病因物質を除去し、次に、そのアルブミンなどのタンパク質の有用物質を含む濾過液を濃縮し、その後、当該濃縮液を体内に再注入する腹水濾過濃縮再静注法（Cell-free and Concentrated Ascites Reinfusion Therapy）がある。
　かかる治療法には、通常腹水処理システムが用いられ、当該腹水処理システムは、腹水バッグと、濾過膜を備えた濾過器と、濃縮膜を備えた濃縮器と、濃縮腹水バッグとをこの順番で直列的に接続した液体回路を備えている（特許文献１、２、３参照）。
特開平５－２２０２１９号公報 特開平５－１６８６９９号公報 ＷＯ２０１４／１１２３５２号公報
　ところで、上述のような腹水処理システムの濾過器では、比較的大きな病因物質である癌細胞や細菌が除去されるものの、比較的小さな物質は濾過膜を通過し濾過液内に残る。この残留物質の中には、サイトカイン（インターロイキンＩＬ－６、ＩＬ－８など）や遊離ヘモグロビンなど、体内に再注入すると患者の体調に悪影響を及ぼす可能性のある物質（以下、「不要物質」とする。）が含まれており、かかる不要物質は可能な限り濃縮器で除去するのが好ましい。
　しかしながら、腹水から生成された濾過液は、非常に高い粘性を有するものであり、濃縮器の例えば中空糸膜などの濃縮膜を通過しにくい状態になっている。この結果、濃縮器において濃縮膜を通過するための十分な流動性（流速）が得られず、サイトカインなどの不要物質を水分と共に十分に除去することは難しかった。特許文献３には、濾過器、濃縮器及び循環流路等をまとめて収容する恒温容器を設け、原液を加温することが記載されているものの、濃縮膜の通過性を向上させるには不十分であり、さらなる改良が望まれていた。
　本出願はかかる点に鑑みてなされたものであり、濃縮器におけるサイトカインなどの不要物質の除去率を上げることができる腹水処理システムなどの体腔液処理システムを提供することをその目的とする。
　本発明者らは、上記課題について濃縮器に入る濾過液の温度を上げつつ濃縮器に導入される液体を希釈することにより濃縮器における不要物質の除去率が上がることを見出し、本発明を完成するに至った。
　即ち、本発明の態様は以下を含む。
（１）体腔液を貯留する体腔液貯留部と、前記体腔液貯留部の体腔液を濾過膜で濾過して体腔液から病因物質を除去する濾過器と、前記濾過器で濾過された濾過液を濃縮膜で濃縮する濃縮器と、前記濃縮器で濃縮された濃縮液を貯留する濃縮液貯留部と、を有する液体回路と、前記液体回路における前記体腔液又は前記濾過液の少なくともいずれかを加温して前記濃縮器に導入される液体の温度を上げる加温手段と、前記液体回路に希釈液を加えて前記濃縮器に導入される液体を希釈する希釈手段と、を有する、体腔液処理システム。
（３）前記加温手段は、前記体腔液貯留部を加温する装置を有する、請求項１又は２に記載の体腔液処理システム。
（４）前記希釈手段は、前記濾過器と前記濃縮器との間の液体流路に希釈液を供給可能に構成されている、（１）～（３）に記載の体腔液処理システム。
（５）前記希釈手段は、前記体腔液貯留部と前記濾過器との間の流体流路に希釈液を供給可能に構成されている、（１）～（４）に記載の体腔液処理システム。
（６）前記加温手段は、前記希釈手段の希釈液を加温する装置を有する、（１）～（５）のいずれかに記載の体腔液処理システム。
（７）前記液体回路は、前記濃縮器で濃縮された濃縮液を再度前記濃縮器に送る再濃縮回路を有し、前記加温手段は、前記再濃縮回路を加温する装置を有する、（１）～（６）のいずれかに記載の体腔液処理システム。
（８）前記液体回路は、前記濃縮器で濃縮された濃縮液を再度前記濃縮器に送る再濃縮回路を有し、前記希釈手段は、前記再濃縮回路の濃縮液を希釈できる、（１）～（７）のいずれかに記載の体腔液処理システム。
（９）前記液体回路は、前記濾過器から排出された液体を再度前記濾過器に送る再濾過回路を有し、前記加温手段は、前記再濾過回路を加温する装置を有する、（１）～（８）のいずれかに記載の体腔液処理システム。
（１０）前記液体回路は、前記濾過器から排出された液体を再度前記濾過器に送る再濾過回路を有し、前記希釈手段は、前記再濾過回路の液体を希釈できる、（１）～（９）のいずれかに記載の体腔液処理システム。
（１１）体腔液中に含まれるＩＬ－６を８０％以上の除去率で除去する、（１）～（１０）のいずれかに記載の体腔液処理システム。
　なお、加温手段には、体腔液又は濾過液に直接熱を加えて加温するもののみならず、体腔液又は濾過液に、熱を加えた液体等を加えて間接的に加温するものも含まれる。
　本発明によれば、濃縮器におけるサイトカインなどの不要物質の除去率を上げることができる。
第１の実施の形態における腹水処理システムの構成の概略を示す説明図である。 第２の実施の形態における腹水処理システムの構成の概略を示す説明図である。 第３の実施の形態における腹水処理システムの構成の概略を示す説明図である。 第４の実施の形態における腹水処理システムの構成の概略を示す説明図である。 第５の実施の形態における腹水処理システムの構成の概略を示す説明図である。 第６の実施の形態における腹水処理システムの構成の概略を示す説明図である。 第７の実施の形態における腹水処理システムの構成の概略を示す説明図である。 第７の実施の形態における腹水処理システムの他の構成の概略を示す説明図である。 第８の実施の形態における腹水処理システムの構成を示す説明図である。 第９の実施の形態における腹水処理システムの構成の概略を示す説明図である。 第１０の実施の形態における腹水処理システムの構成を示す説明図である。
　以下、図面を参照して、本発明の好ましい実施の形態について説明する。なお、図面の上下左右等の位置関係は、特に断らない限り、図面に示す位置関係に基づくものとする。図面の寸法比率は、図示の比率に限定されるものではない。さらに、以下の実施の形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明をその実施の形態のみに限定する趣旨ではない。また、本発明は、その要旨を逸脱しない限り、さまざまな変形が可能である。
（第１の実施の形態）
　図１は、本実施の形態に係る体腔液処理システムとしての腹水処理システム１の構成の概略を示す説明図である。図１に示すように腹水処理システム１は、例えば液体回路としての腹水処理回路１０と、加温手段１１と、制御装置１２と、希釈手段１００を備えている。
　腹水処理回路１０は、体腔液貯留部としての腹水バッグ２０と、濾過器２１と、濃縮器２２と、濃縮液貯留部としての濃縮腹水バッグ２３と、腹水バッグ２０と濾過器２１を接続する第１の流路２４と、濾過器２１と濃縮器２２を接続する第２の流路２５と、濃縮器２２と濃縮腹水バッグ２３を接続する第３の流路２６とを有している。
　腹水バッグ２０は、例えばポリ塩化ビニルなど軟質性の樹脂からなる容器であり、患者から採取された体腔液としての腹水を収容できる。
　濾過器２１は、腹水から癌細胞、細菌などの所定の病因物質を除去し、それ以外のアルブミンなどのタンパク質の有用物質を含む成分を通過させる中空糸膜からなる濾過膜３０を有している。中空糸膜の材質としては、例えば、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリエーテルスルホン－ポリアリレートのポリマーアロイ等のポリスルホン系樹脂、ポリメチルメタクリレート、ポリヒドロキシエチルメタクリレートやその共重合体等のメタクリレート系樹脂、エチレン-ビニルアルコール共重合体（エバール）、セルローストリアセテート、セルロースジアセテート等のセルロースアセテート、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリエチレン、ポリアリレート、ポリカーボネート、ポリエーテルエーテルケトン、ポリアリルエーテルケトン等が挙げられる。
　さらに、親水化処理を施してもよく、親水化剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリプロピレングリコール、エチレン-ビニルアルコール共重合体（エバール）、等が挙げられる。濾過器２１は、孔径０．２μｍ以下の微多孔膜からなり、例えば腹水が濾過膜３０の一次側（中空糸膜の内側）の入口から供給され、当該腹水が濾過膜３０を通過して濾過膜３０の二次側（中空糸膜の外側）に排出されることにより、腹水を濾過することができる。濾過器２１の濾過膜３０の一次側の出口は、濾過膜３０を通過しない成分が排液される図示しない排液部に連通している。
　第１の流路２４は、例えばポリ塩化ビニルなど軟質性のチューブであり、腹水バッグ２０の出口から濾過器２１の濾過膜３０の一次側の入口に接続されている。第１の流路２４には、例えばチューブポンプ４０が設けられ、腹水バッグ２０の腹水を濾過器２１に送ることができる。なお、チューブポンプ４０を設けずに、腹水バッグ２０の腹水を重力落下により濾過器２１に供給するようにしてもよい。
　濃縮器２２は、濾過器２１を通過した濾過液中の水分を除去して濃縮する中空糸膜からなる濃縮膜５０を有している。中空糸膜の材質としては、例えば、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリエーテルスルホン－ポリアリレートのポリマーアロイ等のポリスルホン系樹脂、ポリメチルメタクリレート、ポリヒドロキシエチルメタクリレートやその共重合体等のメタクリレート系樹脂、エチレン-ビニルアルコール共重合体（エバール）、セルローストリアセテート、セルロースジアセテート等のセルロースアセテート、ポリアクリロニトリル、ポリアミド、ポリアリレート、ポリカーボネート、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエチレン、ポリアリルエーテルケトン等が挙げられる。
　さらに、親水化処理を施してもよく、親水化剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリプロピレングリコール、エチレン-ビニルアルコール共重合体（エバール）、等が挙げられる。濃縮膜５０は孔径０．１μｍ以下の微多孔膜からなり、水分に加え、濾過液に含まれる微小な所定物質も除去できる。当該除去物質には、患者に悪影響を与えるサイトカイン（ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＬ－１０）、遊離ヘモグロビン、ビリルビン、カリウムなどの電解質などの不要物質が含まれる。濃縮器２２は、例えば濾過液が濃縮膜５０の一次側（中空糸膜の内側）の入口から供給され、当該濾過液に含まれる水分が、濃縮膜５０を通じて濃縮膜５０の二次側（中空糸膜の外側）に抜けることにより、濾過液を濃縮できる。またこの際、水分と共に不要物質が濃縮膜５０を通過することにより、濾過液から不要物質を除去できる。また、濃縮膜５０は、アルブミンなどのタンパク質の有用物質を通過させず、濃縮液として残す。濃縮器２２の濃縮膜５０の二次側は、濾過液から排出された水分や不要物質が排液される排液部に連通している。
　第２の流路２５は、例えばポリ塩化ビニルなど軟質性チューブであり、濾過器２１の濾過膜３０の二次側の出口から濃縮器２２の濃縮膜５０の一次側の入口に接続されている。第２の流路２５には、例えばチューブポンプ６０が設けられ、濾過器２１で濾過された濾過液を濃縮器２２に送ることができる。
　第３の流路２６は、例えばポリ塩化ビニルなど軟質性チューブであり、濃縮器２２の濃縮膜５０の一次側の出口から濃縮腹水バッグ２３に接続されている。
　濃縮腹水バッグ２３は、例えばポリ塩化ビニルなど軟質性の樹脂からなる容器であり、濃縮器２２で濃縮された有用物質を含む濃縮液を収容できる。
　加温手段１１は、例えば第２の流路２５に接触するように設けられた装置としてのヒータ７０を有し、第２の流路２５を流れる濾過液を所定の温度に加温できる。なお、第２の流路２５は、ヒータ７０の近傍において蛇行していてもよい。
　制御装置１２は、例えばＣＰＵ、メモリ等を有するマイクロコンピュータであり、例えばチューブポンプ４０、６０の動作を制御して、腹水バッグ２０の腹水を濾過器２１及び濃縮器２２を通して濃縮腹水バッグ２３に送ることができる。また制御装置１２は、加温手段１１の動作を制御して、濃縮器２２に導入される濾過水の温度を所定の温度に加温できる。さらに制御装置１２は、チューブポンプ１２２等の希釈手段１００の動作を制御して、濃縮器２２に導入される濾過水を希釈できる。すなわち、制御装置１２は、例えば予めメモリに記憶されたプログラムを実行して各種装置の動作を制御して所定の腹水処理を実施できる。
　希釈手段１００は、腹水や濾過液よりも粘性の低い希釈液が貯留された希釈液貯留部１２０と、当該希釈液貯留部１２０から第２の流路２５に通じる第１の接続流路１２１を備えている。第１の接続流路１２１は、例えば第２の流路２５のヒータ７０の上流側に接続されている。第１の接続流路１２１には、例えばチューブポンプ１２２が設けられている。
　希釈液には、例えば水、生理食塩水等が用いられるが腹水などの体腔液や濾過液よりも度が低いものであれば特に限定されない。また、希釈液には、ヘパリンなどの抗凝固剤が含まれていてもよい。濾過液は、２倍以上、好ましくは２倍～２０倍、より好ましくは２倍～１０倍、さらに好ましくは３倍～１０倍の希釈倍率に希釈される。ここで希釈倍率とは、希釈前の腹水中のタンパク質濃度Ａ１を、希釈後の腹水中のタンパク質濃度Ａ２で割った値（Ａ１/Ａ２（倍））を示す。
　次に、腹水処理システム１で行われる腹水処理について説明する。
　先ず、患者から採取した腹水を収容した腹水バッグ２０が第１の流路２４に接続される。このとき、腹水の温度は、例えば常温となる。次に例えば加温手段１１のヒータ７０が作動し、第２の流路２５を通る濾過液を加熱できる状態にする。このときの濾過液の目標加温温度は、常温よりも高い温度、好ましくは２０℃～４０℃、より好ましくは２５℃～４０℃に設定される。
　次に、チューブポンプ４０、６０が駆動し、腹水バッグ２０の腹水が、第１の流路２４を通って濾過器２１に供給され濾過される。このとき、腹水が、濾過器２１の濾過膜３０を透過する際に癌細胞や細菌などの所定の病因物質が除去される。濾過膜３０を通過した濾過液は、第２の流路２５を通じて濃縮器２２に供給される。この際、濾過液は、希釈手段１００により希釈され、加温装置１１のヒータ７０により目標温度、例えば２０℃～４０℃、好ましくは、２２℃～４０℃、より好ましくは、２５℃～４０℃に加温される。
　濾過液が希釈される際には、チューブポンプ１２２が作動し、希釈液貯留部１２０の希釈液が第１の接続流路１２１を通じて第２の流路２５に供給され、濾過液に加えられる。希釈液には、例えば水、生理食塩水等が用いられる。希釈された濾過液は、ヒータ７０で加温され、この結果、希釈と加温により粘性が低下した濾過液が濃縮器２２に導入される。
　濾過液は、濃縮器２２の濃縮膜５０の一次側に導入され、濃縮膜５０の一次側の出口に向かって流れる。このとき、濾過液中の水分が濃縮膜５０を透過して二次側に排出され、濾過液が濃縮されるとともに、濾過液中のサイトカインなどの不要物質も濃縮膜５０を透過して二次側に排出される。濃縮器２２で濃縮されたアルブミンなどの有用物質を含む濃縮液は、第３の流路２６を通じて濃縮腹水バッグ２３に送られ収容される。こうして、腹水バッグ２０内の全ての腹水が、濾過濃縮されると、腹水処理が終了する。その後、濃縮腹水バッグ２３の濃縮液は、患者に再注入される。
　本実施の形態によれば、腹水処理システム１が、加温手段１１により濃縮器２２に導入される濾過液の温度を上げることができるので、濃縮器２２を流れる濾過液の粘性が下がり、濃縮器２２における濾過液の流動性（流速）を上げることができる。さらに、希釈されることによって濃縮器２２における濾過液の流動性が飛躍的に上がる。この結果、濾過液の水分や、サイトカイン等の不要物質が濃縮膜５０を通過しやすくなり、濾過液からのサイトカイン等の不要物質の除去率を向上できる。よって、濾過液から不要物質を十分に除去することができ、より有用な濃縮腹水を患者に再注入することができる。
　加温手段１１が、濾過器２１と濃縮器２２との間の第２の流路２５を加温する装置であるので、濃縮器２２に入る直前の濾過液を加温できる。このため、濃縮器２２に導入される濾過液の温度を確実に上げることができるので、濃縮器２２における濾過液の流動性を確実に上げて不要物質の除去率を向上できる。
（第２の実施の形態）
　上記第１の実施の形態において、腹水処理システム１の加温手段１１が、第２の流路２５を加温するものであったが、腹水バッグ２０を加温するものであってもよい。かかる場合、図２に示すように腹水バッグ２０には、加温手段１１のヒータ９０が設けられる。そして、腹水処理の際には、先ず、患者から採取した腹水が腹水バッグ２０に収容されている状態で、加温手段１１のヒータ９０が作動し、腹水バッグ２０内の腹水が目標温度に加温される。このときの腹水の目標加温温度は、常温よりも高い温度、好ましくは２０℃～４５℃、より好ましくは２５℃～４５℃に設定される。
　次に、チューブポンプ４０、６０が駆動し、腹水バッグ２０の加温された腹水が、第１の流路２４を通じて濾過器２１に供給され濾過され、さらにその濾過液が、第２の流路２５を通じて濃縮器２２に供給される。このとき、通常よりも高い温度の濾過液が濃縮器２２に導入され、濾過液中の水分や不要物質が濃縮膜５０を通過して濾過液が濃縮される。濃縮器２２で濃縮された濃縮液は、第３の流路２６を通じて濃縮腹水バッグ２３に収容されて、腹水処理が終了する。
　本実施の形態においても、濃縮器２２に導入される濾過液の温度を上げることができるので、濃縮器２２を流れる濾過液の粘性が下がり、濾過液の流動性を上げることができる。この結果、濾過液の水分や、サイトカイン等の不要物質が濃縮膜５０を通過しやすくなり、濾過膜からのサイトカイン等の不要物質の除去率を向上できる。よって、濾過液から不要物質を十分に除去することができ、より有用な濃縮腹水を患者に再注入することができる。
　また、加温手段１１が、腹水バッグ２０において腹水が加温されるので、濾過器２１に高い温度の腹水が流入する。この結果、濾過器２１においても腹水の粘性が低下し、腹水の流動性が上がり、濾過膜３０における病因物質の除去率も向上できる。また、濾過器２１の濾過膜３０における目詰まりも抑制できる。
（第３の実施の形態）
　第１の実施の形態において、腹水処理システム１の加温手段１１が第２の流路２５を加温するものであり、第２の実施の形態において、加温手段１１が腹水バッグ２０を加温するものであったが、その両方であってもよい。かかる場合、例えば図３に示すように第２の流路２５には加温手段１１のヒータ７０が設けられ、腹水バッグ２０には加温手段１１のヒータ９０が設けられる。そして、腹水処理の際には、先ず腹水バッグ２０において腹水が加温され、次に第２の流路２５において濾過液が加温される。なお、このとき、腹水バッグ２０における腹水の加温温度と、第２の流路２５における濾過液の加温温度は異なっていてもよく、前者が後者よりも低く設定されていてもよいし、高く設定されていてもよい。
　本実施の形態によれば、腹水バッグ２０の腹水と第２の流路２５の濾過液が加温されるので、濃縮器２２に導入される濾過液の温度を確実に上げることができる。よって、濃縮器２２において、濾過液から濃縮膜５０を通じて排出されるサイトカイン等の不要物質の除去率を確実に上げることができる。
　なお、以上の実施の形態における加温手段１１は、腹水バッグ２０や第２の流路２５を加温するものであったが、濃縮器２２に導入される前の腹水或いは濾過液を加温できるもの、すなわち腹水処理回路１０の濃縮器２２よりも上流側を加温できるものであれば、腹水バッグ２０や第２の流路２５以外の他の部分を加温するものであってもよい。例えば加温手段１１は、第１の流路２４や濾過器２１を加温するものであってもよい。また、それらの加温手段１１の加温する部分は、一か所や二か所に限られず、３か所以上の複数個所であってもよい。また、それらの加温する箇所、例えば腹水バッグ２０、第１の流路２４、濾過器２１及び第２の流路２５を任意に組み合わせて加温してもよい。
　また、加温手段１１は、給電により発熱するヒータを用いて加温するものに限られず、公知の他の方法を用いて加温するものであってもよい。例えば、加温手段は、熱風・熱水など高温物質と接触させるもの、マイクロ波など超音波などで振動させるもの、さらに後述する加温された希釈液などの液体と混合するものであってもよい。
（第４の実施の形態）
　以上の実施の形態において、希釈手段１００は、第２の流路２５に希釈液を供給するものであったが、第１の流路２４に希釈液を供給するものであってもよい。かかる場合、例えば図４に示すように希釈手段１００は、希釈液が貯留された希釈液貯留部１３０と、当該希釈液貯留部１３０から第１の流路２４に通じる第２の接続流路１３１を備えている。第２の接続流路１３１には、例えばチューブポンプ１３２が設けられている。
　腹水処理の際には、チューブポンプ１３２が作動し、希釈液貯留部１３０の希釈液が第２の接続流路１３１を通じて第１の流路２４に供給され、腹水が希釈される。希釈液には、例えば水、生理食塩水等が用いられる。また、希釈液には、ヘパリンなどの抗凝固剤が含まれていてもよい。腹水は、２倍以上、好ましくは２倍～２０倍、より好ましくは２倍～１０倍、さらに好ましくは３倍～１０倍の希釈倍率に希釈される。ここで希釈倍率とは、希釈前の腹水中のタンパク質濃度Ａ１を、希釈後の腹水中のタンパク質濃度Ａ２で割った値（Ａ１/Ａ２（倍））を示す。希釈された腹水は、濾過器２１を通過して濾過され、その濾過液は、ヒータ７０で加温され、濃縮器２２に導入される。これにより、濃縮器２２に導入される濾過液が、加温及び希釈され、流動性が飛躍的に上がる。この結果、濾過液から濃縮膜５０を通じて排出されるサイトカイン等の不要物質の除去率を向上できる。また、濾過器２１に導入される腹水の流動性も向上するので、濾過器２１における病因物質の除去率も向上できる。また、濾過器２１の濾過膜３０や濃縮器２２の濃縮膜５０の目詰まりも抑制できる。
（第５の実施の形態）
　上記第１～３の実施の形態では、腹水処理システム１の希釈手段１００が第２の流路２５の濾過液を希釈するものであり、第４の実施の形態では、希釈手段１００が第１の流路２４の腹水を希釈するものであったが、その両方であってもよい。かかる場合、例えば図５に示すように希釈手段１００は、第２の流路２５に希釈液を供給するための、希釈液貯留部１２０、第１の接続流路１２１及びチューブポンプ１２２を有し、さらに、第１の流路２４に希釈液を供給するための、希釈液貯留部１３０、第２の接続流路１３１及びチューブポンプ１３２を有する。そして、腹水処理の際には、先ず第１の流路２４において腹水が希釈され、次に第２の流路２５において濾過液が希釈される。そして、第２の流路２５において濾過液が加温され、濃縮器２２に希釈及び加温された濾過液が導入される。なお、このとき、第１の流路２４における腹水の希釈倍率と、第２の流路２５における濾過液の希釈倍率は異なっていてもよく、前者が後者よりも低く設定されていてもよいし、高く設定されていてもよい。
　本実施の形態によれば、濃縮器２２に導入される濾過液の流動性が飛躍的に上がるので、濾過液から濃縮膜５０を通じて排出されるサイトカイン等の不要物質の除去率を確実に上げることができる。
（第６の実施の形態）
　加温手段１１が、希釈手段１００の希釈液を加温する装置を有していてもよい。かかる場合、例えば図６に示すように加温手段１１が、希釈手段１００の希釈液貯留部１２０及び希釈液貯留部１３０を加温するヒータ１４０を有している。これにより、希釈液が加温されるので、希釈液により希釈された腹水や濾過液も加温される。よって、希釈及び加温された濾過液が濃縮器２２に導入されるので、濃縮器２２において濾過液の流動性が上がり、濃縮膜５０によりサイトカイン等の不要物質の除去率を向上できる。
　なお、かかる加温手段１１のヒータ１４０は、希釈液貯留部１２０又は希釈液貯留部１３０のいずれかに設けられていてもよいし、第１の接続流路１２１又は第２の接続流路１３１の少なくともいずれかを加温するものであってもよい。
（第７の実施の形態）
　以上の実施の形態において、図７に示すように腹水処理回路１０が、濃縮器２２で濃縮された濃縮液を再度濃縮器２２に送る再濃縮回路１５０を有し、加温手段１１は、再濃縮回路１５０を加温する装置を有していてもよい。かかる場合、例えば再濃縮回路１５０は、濃縮腹水バッグ２３から第２の流路２５に接続される接続流路１６０と、当該接続流路１６０に設けられたチューブポンプ１６１を有している。接続流路１６０は、例えば軟質性のチューブである。加温手段１１は、接続流路１６０を加温するヒータ１６２を有している。
　腹水処理の際には、チューブポンプ１６１が作動し、濃縮腹水バッグ２３に回収された濃縮液が再度、接続流路１６０に流出し、ヒータ１６２により加温されて、第２の流路２５に流入する。この濃縮液は、第２の流路２５を通って再度濃縮器２２に供給され、再濃縮される。これにより、高い濃縮率の濃縮液を実現できる。また、この際、循環される濃縮液が加温されているので、濃縮器２２に導入される濃縮液及び濾過液の流動性が上がり、濃縮器２２におけるサイトカイン等の不要物質の除去率を上げることができる。
　第７の実施の形態において、図８に示すように接続流路１６０を第２の流路２５のヒータ７０よりも上流側に接続してもよい。かかる場合、濃縮液を再濃縮する際に、ヒータ７０により加温できる。
（第８の実施の形態）
　第７の実施の形態において、図９に示すように希釈手段１００が、濃縮器２２で濃縮された濃縮液を再度濃縮器２２に送る再濃縮回路１５０に設けられていてもよい。かかる場合、腹水処理の際に、チューブポンプ１６１が作動し、濃縮腹水バッグ２３に回収された濃縮液が再度、接続流路１６０に流出する。このとき希釈手段１００から接続流路１６０に希釈液が供給される。よって、接続流路１６０に流入した濃縮液は、希釈液によって希釈されて、第２の流路２５に流入する。この希釈された濃縮液は、第２の流路２５で加温された濾過液と合流し、第２の流路２５を通って再度濃縮器２２に供給され、再濃縮される。これにより、再濃縮される濃縮液が希釈及び加温されているので、濃縮器２２に導入される液体の流動性が上がり、濃縮器２２におけるサイトカイン等の不要物質の除去率を上げることができる。
　なお、本実施の形態において、再濃縮回路１５０には、希釈手段１００と共に、上記第７の実施の形態で記載した加温手段１１が設けられていてもよい。
（第９の実施の形態）
　以上の実施の形態において、図１０に示すように腹水処理回路１０が、濾過器２１から排出された液体を再度濾過器２１に送る再濾過回路１８０を有し、加温手段１１は、再濾過回路１８０を加温する装置を有していてもよい。かかる場合、例えば再濾過回路１８０は、濾過器２１の濾過膜３０の一次側の出口から腹水バッグ２０に接続される接続流路１８１を有している。接続流路１８１は、例えば軟質性のチューブである。加温手段１１は、接続流路１８１を加温するヒータ１８２を有している。
　腹水処理の際には、濾過器２１から排出された液体は、再濾過回路１８０を通じて腹水バッグ２０に戻される。この際、当該液体が、ヒータ１８２により加温される。腹水バッグ２０に戻された液体は、再度第１の流路２４を通って濾過器２１に供給され、濾過される。その濾過液は、第２の流路２５を通じて希釈され、その後濃縮器２２に導入される。これにより、濃縮器２２に導入される濾過液が、加温及び希釈され、流動性が飛躍的に上がる。この結果、濾過液から濃縮膜５０を通じて排出されるサイトカイン等の不要物質の除去率を向上できる。また、濾過器２１に導入される液体の流動性も向上するので、濾過器２１における病因物質の除去率も向上できる。また、濾過器２１の濾過膜３０や濃縮器２２の濃縮膜５０の目詰まりも抑制できる。なお、接続流路１８１は、濾過器２１の濾過膜３０の一次側の出口から第１の流路２４に接続されるものであってもよい。
（第１０の実施の形態）
　上記第９の実施の形態において、加温手段１１に代えて図１１に示すように希釈手段１００が、濾過器２１から排出された液体を希釈できる再濾過回路１８０に設けられていてもよい。かかる場合、腹水処理の際に、濾過器２１から排出された液体が、再濾過回路１８０を通じて腹水バッグ２０に戻される。この際、希釈手段１００から再濾過回路１８０に希釈液が供給され、濾過器２１から排出された液体が希釈される。希釈された液体は、第１の流路２４及び濾過器２１を通過して再度濾過され、その濾過液は、ヒータ７０で加温され、濃縮器２２に導入される。これにより、濃縮器２２に導入される濾過液が、加温及び希釈され、流動性が飛躍的に上がる。この結果、濾過液から濃縮膜５０を通じて排出されるサイトカイン等の不要物質の除去率を向上できる。また、濾過器２１に導入される液体の流動性も向上するので、濾過器２１における病因物質の除去率も向上できる。また、濾過器２１の濾過膜３０や濃縮器２２の濃縮膜５０の目詰まりも抑制できる。
　なお、本実施の形態において、再濾過回路１８０には、希釈手段１００と共に、上記第９の実施の形態で記載した加温手段１１が設けられていてもよい。
　以上の第１～第１０の実施の形態における希釈手段１００は、第１の流路２４、第２の流路２５、再濃縮回路１５０、再濾過回路１８０に希釈液を供給するものであったが、濃縮器２２に導入される前の腹水、濾過液或いは循環濃縮液（液体）に希釈液を供給するもの、すなわち腹水処理回路１０の濃縮器２２よりも上流側で希釈するものであれば、第１の流路２４、第２の流路２５、再濃縮回路１５０、再濾過回路１８０以外の他の部分に希釈液を供給するものであってもよい。例えば希釈手段１００は、腹水バッグ２０に希釈液を供給するものであってもよい。この場合、希釈液は、腹水バッグ２０に腹水を収容する前に、予め腹水バッグ２０に供給されていてもよく、この場合、腹水バッグ２０に腹水が収容された際に腹水が希釈される。
　また、希釈手段１００の希釈液を供給する部分は、一か所や二か所に限られず、３か所以上の複数個所であってもよい。また、それらの希釈する箇所、例えば腹水バッグ２０、第１の流路２４、第２の流路２５、再濃縮回路１５０、再濾過回路１８０を任意に組み合わせて希釈してもよい。
　また希釈手段１００は、加温手段１１で加温される部分の上流側に設けられていてもよい。
　また、希釈手段１００の構成は、以上のものに限られず、公知の他の構成のものであってもよい。
　以上、添付図面を参照しながら本発明の好適な実施の形態について説明したが、本発明はかかる例に限定されない。当業者であれば、特許請求の範囲に記載された思想の範疇内において、各種の変更例または修正例に想到し得ることは明らかであり、それらについても当然に本発明の技術的範囲に属するものと了解される。
　例えば上記実施の形態で記載した腹水処理システム１や腹水処理回路１０の構成は、これに限られず他の構成を有するものであっても、本発明は適用できる。また、腹水以外の他の体腔液、例えば胸水を処理する胸水処理システムにも本発明は適用できる。なお、この胸水処理システムは、以上の腹水処理システムと同じ構成を有していてもよいし、異なる構成を有していてもよい。
　なお、上記第１～第１０の実施の形態において腹水処理システム１は、希釈手段１００を備えるものであったが、上記第１～第１０の実施の形態において希釈手段１００を備えず、加温手段１１のみで濃縮器に入る濾過液の温度を上げることにより濃縮器における不要物質の除去率を上げることも提案できる。すなわち、体腔液を貯留する体腔液貯留部と、前記体腔液貯留部の体腔液を濾過膜で濾過して体腔液から病因物質を除去する濾過器と、前記濾過器で濾過された濾過液を濃縮膜で濃縮する濃縮器と、前記濃縮器で濃縮された濃縮液を貯留する濃縮液貯留部と、を有する液体回路と、前記液体回路における前記体腔液又は前記濾過液の少なくともいずれかを加温して前記濃縮器に導入される濾過液の温度を上げる加温手段と、を有する、体腔液処理システムが提案できる。かかる体腔液処理システムは、例えば図１～１１に示した腹水処理システム１において希釈手段１００を取り除いた、加温手段１１を有する構成により実現できる。また例えば第１～第１０の実施の形態で示した腹水処理システム１の動作のうちの希釈手段１００を除いた加温手段１１を含む動作を行うことにより実現できる。
　以下の実施例において、本発明における加温によるサイトカイン除去効率について検証した実験結果を示す。
＜疑似腹水の作製方法＞
　生体不要成分を含むタンパク質溶液として、ウシの血液を用いた血球成分を含む疑似腹水を作製した。まず、抗凝固剤としてヘパリンナトリウム注（１万単位／牛血液１Ｌ）を添加した牛血液を遠心分離し、血漿層、赤血球層およびバフィーコート層の各溶液を得て、これらを別々に回収した。次に血漿と生理食塩液を混和してタンパク質濃度４．０（ｇ／ｄＬ）、アルブミン濃度を２．１（ｇ／ｄＬ）に調製した疑似腹水を作製した。また、ＩＬ－６（商品名　Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ｈｕｍａｎＩＬ－６、ＰＥＰＲＯＴＥＣＨ社製）を用いて、ＩＬ－６の濃度が５０００ｐｇ／ｍＬとなるように調整した。
＜タンパク質濃度の測定方法＞
　タンパク質濃度は、ビューレット法により測定した。自動分析装置（東京貿易メディカルシステム（株）社製、Ｂｉｏｌｉｓ２４ｉ）、測定用試薬としてイアトロＴＰII（（株）ＬＳＩメディエンス社製）を用いた。
＜アルブミン濃度の測定方法＞
　アルブミン濃度は、ＢＣＧ法により測定した。自動分析装置（東京貿易メディカルシステム（株）社製、Ｂｉｏｌｉｓ２４ｉ）、測定用試薬としてイアトロファインＡＬＢII（（株）ＬＳＩメディエンス社製）を用いた。
＜ＩＬ－６の測定方法＞
　ＩＬ－６は、ＥＬＩＳＡ法により測定した。Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ　ＥＬＩＳＡ　Ｈｕｍａｎ　ＩＬ－６　Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ（Ｒ＆Ｄシステムズ（株）社製）を用いた。
＜希釈倍率＞
　希釈前の腹水中のタンパク質濃度Ａ１を、希釈後の腹水中のタンパク質濃度Ａ２で割った値（Ａ１/Ａ２（倍））を希釈倍率とした。
＜ＩＬ－６除去能＞
　体腔液貯留部に導入した疑似腹水中のＩＬ－６濃度をＸ１（ｐｇ／ｍＬ）、濃縮液貯留部に導入した濃縮液中のＩＬ－６濃度をＸ２（ｐｇ／ｍＬ）とし、次の式でＩＬ－６除去能率を求めた。
ＩＬ－６除去能＝（Ｘ１－Ｘ２）／Ｘ１×１００（％）
ＩＬ－６の除去効率（除去能）を以下の様に判定した
ＩＬ－６除去能が８５％以上・・・〇
ＩＬ－６除去能が８５％以下・・・×
（実施例１）
　図１に示すように、体腔液貯留部、濾過器、加温手段、希釈手段、濃縮器、濃縮液貯留部を回路で接続した（旭化成メディカル（株）社製　腹水濾過器ＡＨＦ－ＭＯ－Ｗおよび腹水濃縮器ＡＨＦ－ＵＰ）。また、加温手段（１１）を示す位置に、血液浄化装置プラソートｉＱ２１（旭化成メディカル（株）社製）を配置し、そのヒーター部分に回路を配置することで加温手段とした。また、希釈手段（１００）の位置に、希釈液として生理食塩水（大塚化学（株）社製）１２０００ｍＬを導入した。体腔液貯留部に疑似腹水３０００ｍＬを導入し、ポンプの流速５０ｍＬ／ｍｉｎで送液を行った。濃縮液貯留部の濃縮液温度を測定したところ、３０．２℃であった。希釈倍率およびＩＬ－６除去能を表１に示した。
（実施例２）
　希釈液として、生理食塩水（大塚化学（株）社製）を５７０００ｍＬにしたこと以外は実施例１と同様の試験を実施した。
（実施例３）
　体腔液貯留部に導入する疑似腹水を６０００ｍＬを導入し、生理食塩水（大塚化学（株）社製）を２４０００ｍＬにしたこと以外は実施例１と同様の試験を実施した。
（実施例４）
　希釈液として、生理食塩水（大塚化学（株）社製）を３０００ｍＬにしたこと以外は実施例１と同様の試験を実施した。
（比較例１）
　加温および希釈していないこと以外は、実施例１と同様の試験を実施した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
  
　本発明は、濃縮器におけるサイトカインなどの不要物質の除去率を上げる際に有用である。
　　１　腹水処理システム
　１０　腹水処理回路
　１１　加温手段
　１２　制御装置
　２０　腹水バッグ
　２１　濾過器
　２２　濃縮器
　２３　濃縮腹水バッグ
　２４　第１の流路
　２５　第２の流路
　２６　第３の流路
　３０　濾過膜
　５０　濃縮膜
　１００　希釈手段

Claims (11)

  1. 　体腔液を貯留する体腔液貯留部と、前記体腔液貯留部の体腔液を濾過膜で濾過して体腔液から病因物質を除去する濾過器と、前記濾過器で濾過された濾過液を濃縮膜で濃縮する濃縮器と、前記濃縮器で濃縮された濃縮液を貯留する濃縮液貯留部と、を有する液体回路と、
    　前記液体回路における前記体腔液又は前記濾過液の少なくともいずれかを加温して前記濃縮器に導入される液体の温度を上げる加温手段と、
    　前記液体回路に希釈液を加えて前記濃縮器に導入される液体を希釈する希釈手段と、を有する、体腔液処理システム。
  2. 　前記加温手段は、前記濾過器と前記濃縮器との間の液体流路を加温する装置を有する、請求項１に記載の体腔液処理システム。
  3. 　前記加温手段は、前記体腔液貯留部を加温する装置を有する、請求項１又は２に記載の体腔液処理システム。
  4. 　前記希釈手段は、前記濾過器と前記濃縮器との間の液体流路に希釈液を供給可能に構成されている、請求項１～３に記載の体腔液処理システム。
  5. 　前記希釈手段は、前記体腔液貯留部と前記濾過器との間の流体流路に希釈液を供給可能に構成されている、請求項１～４に記載の体腔液処理システム。
  6. 　前記加温手段は、前記希釈手段の希釈液を加温する装置を有する、請求項１～５のいずれかに記載の体腔液処理システム。
  7. 　前記液体回路は、前記濃縮器で濃縮された濃縮液を再度前記濃縮器に送る再濃縮回路を有し、
    　前記加温手段は、前記再濃縮回路を加温する装置を有する、請求項１～６のいずれかに記載の体腔液処理システム。
  8. 　前記液体回路は、前記濃縮器で濃縮された濃縮液を再度前記濃縮器に送る再濃縮回路を有し、
    　前記希釈手段は、前記再濃縮回路の濃縮液を希釈できる、請求項１～７のいずれかに記載の体腔液処理システム。
  9. 　前記液体回路は、前記濾過器から排出された液体を再度前記濾過器に送る再濾過回路を有し、
    　前記加温手段は、前記再濾過回路を加温する装置を有する、請求項１～８のいずれかに記載の体腔液処理システム。
  10. 　前記液体回路は、前記濾過器から排出された液体を再度前記濾過器に送る再濾過回路を有し、
    　前記希釈手段は、前記再濾過回路の液体を希釈できる、請求項１～９のいずれかに記載の体腔液処理システム。
  11. 　体腔液中に含まれるＩＬ－６を８０％以上の除去率で除去する、請求項１～１０のいずれかに記載の体腔液処理システム。
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