TWI592177B - Body cavity fluid treatment system - Google Patents

Description

體腔液處理系統

本發明係關於一種腹水、胸水、心囊液等之體腔液處理系統。

例如作為難治性腹水症之治療法，有如下腹水過濾濃縮再靜注法(Cell-free and Concentrated Ascites Reinfusion Therapy)：其係自患者採集腹水，對該腹水進行過濾而將癌細胞或細菌等病原物質去除，其次，將該包含白蛋白等蛋白質之有用物質之過濾液進行濃縮，其後，將該濃縮液再次注入至體內。

該治療法通常使用腹水處理系統，該腹水處理系統具備依序將腹水袋、具備過濾膜之過濾器、具備濃縮膜之濃縮器、及濃縮腹水袋串聯連接而成之液體迴路(參照專利文獻1、2、3)。

[先前技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本專利特開平5-220219號公報

[專利文獻2]日本專利特開平5-168699號公報

[專利文獻3]WO2014/112352號公報

然而，於如上所述之腹水處理系統之過濾器中，雖然將作為相對較大之病原物質之癌細胞或細菌去除，但相對較小之物質通過過濾膜而殘留於過濾液內。於該殘留物質中，包含細胞激素(介白素IL- 6、IL-8等)或游離血紅蛋白等若再次注入至體內則可能對患者之身體狀況產生不良影響之物質(以下，稱為「無用物質」)，較佳為儘可能將該無用物質利用濃縮器去除。

然而，自腹水生成之過濾液具有非常高之黏性，成為難以通過濃縮器之例如中空纖維膜等濃縮膜之狀態。其結果，於濃縮器中無法獲得用以通過濃縮膜之充分之流動性(流速)，而難以將細胞激素等無用物質與水分一同充分地去除。於專利文獻3中，記載有設置將過濾器、濃縮器及循環流路等集中收容之恆溫容器，並對原液進行加溫，但於提高濃縮膜之通過性方面不充分，期望進一步之改良。

本申請案係鑒於該方面而完成者，其目的在於提供一種能夠提高濃縮器之細胞激素等無用物質之去除率之腹水處理系統等體腔液處理系統。

本發明者等人針對上述問題發現：藉由提高進入至濃縮器之過濾液之溫度，並且將導入至濃縮器之液體進行稀釋，而提高濃縮器之無用物質之去除率，從而完成本發明。

即，本發明之態樣包括以下。

(1)一種體腔液處理系統，其具有：液體迴路，其具有貯存體腔液之體腔液貯存部、利用過濾膜對上述體腔液貯存部之體腔液進行過濾而自體腔液去除病原物質之過濾器、利用濃縮膜將經上述過濾器過濾而得之過濾液進行濃縮之濃縮器、及貯存經上述濃縮器濃縮而得之濃縮液之濃縮液貯存部；加溫機構，其對上述液體迴路中之上述體腔液或上述過濾液之至少任一者進行加溫而提高導入至上述濃縮器之液體之溫度；及稀釋機構，其對上述液體迴路添加稀釋液而將導入至上述濃縮器之液體進行稀釋。

(2)如(1)所記載之體腔液處理系統，其中上述加溫機構具有對上 述過濾器與上述濃縮器之間之液體流路進行加溫之裝置。

(3)如技術方案1或2所記載之體腔液處理系統，其中上述加溫機構具有對上述體腔液貯存部進行加溫之裝置。

(4)如(1)至(3)中任一項所記載之體腔液處理系統，其中上述稀釋機構係構成為可對上述過濾器與上述濃縮器之間之液體流路供給稀釋液。

(5)如(1)至(4)中任一項所記載之體腔液處理系統，其中上述稀釋機構係構成為可對上述體腔液貯存部與上述過濾器之間之液體流路供給稀釋液。

(6)如(1)至(5)中任一項所記載之體腔液處理系統，其中上述加溫機構具有對上述稀釋機構之稀釋液進行加溫之裝置。

(7)如(1)至(6)中任一項所記載之體腔液處理系統，其中上述液體迴路具有將經上述濃縮器濃縮而得之濃縮液再次輸送至上述濃縮器之再濃縮迴路，且上述加溫機構具有對上述再濃縮迴路進行加溫之裝置。

(8)如(1)至(7)中任一項所記載之體腔液處理系統，其中上述液體迴路具有將經上述濃縮器濃縮而得之濃縮液再次輸送至上述濃縮器之再濃縮迴路，且上述稀釋機構可將上述再濃縮迴路之濃縮液進行稀釋。

(9)如(1)至(8)中任一項所記載之體腔液處理系統，其中上述液體迴路具有將自上述過濾器排出之液體再次輸送至上述過濾器之再過濾迴路，且上述加溫機構具有對上述再過濾迴路進行加溫之裝置。

(10)如(1)至(9)中任一項所記載之體腔液處理系統，其中上述液體迴路具有將自上述過濾器排出之液體再次輸送至上述過濾器之再過濾迴路，且上述稀釋機構可將上述再過濾迴路之液體進行稀釋。

(11)如(1)至(10)中任一項所記載之體腔液處理系統，其可以80% 以上之去除率去除體腔液中所含之IL-6。

再者，加溫機構不僅包含對體腔液或過濾液直接加熱而進行加溫者，亦包含對體腔液或過濾液添加經加熱之液體等而間接地進行加溫者。

根據本發明，可提高濃縮器之細胞激素等無用物質之去除率。

1‧‧‧腹水處理系統

10‧‧‧腹水處理迴路

11‧‧‧加溫機構

12‧‧‧控制裝置

20‧‧‧腹水袋

21‧‧‧過濾器

22‧‧‧濃縮器

23‧‧‧濃縮腹水袋

24‧‧‧第1流路

25‧‧‧第2流路

26‧‧‧第3流路

30‧‧‧過濾膜

40‧‧‧管泵

50‧‧‧濃縮膜

60‧‧‧管泵

70‧‧‧加熱器

90‧‧‧加熱器

100‧‧‧稀釋機構

120‧‧‧稀釋液貯存部

121‧‧‧第1連接流路

122‧‧‧管泵

130‧‧‧稀釋液貯存部

131‧‧‧第2連接流路

132‧‧‧管泵

140‧‧‧加熱器

150‧‧‧再濃縮迴路

160‧‧‧連接流路

161‧‧‧管泵

162‧‧‧加熱器

180‧‧‧再過濾迴路

181‧‧‧連接流路

182‧‧‧加熱器

圖1係表示第1實施形態中之腹水處理系統之構成之概略的說明圖。

圖2係表示第2實施形態中之腹水處理系統之構成之概略的說明圖。

圖3係表示第3實施形態中之腹水處理系統之構成之概略的說明圖。

圖4係表示第4實施形態中之腹水處理系統之構成之概略的說明圖。

圖5係表示第5實施形態中之腹水處理系統之構成之概略的說明圖。

圖6係表示第6實施形態中之腹水處理系統之構成之概略的說明圖。

圖7係表示第7實施形態中之腹水處理系統之構成之概略的說明圖。

圖8係表示第7實施形態中之腹水處理系統之另一構成之概略的說明圖。

圖9係表示第8實施形態中之腹水處理系統之構成之說明圖。

圖10係表示第9實施形態中之腹水處理系統之構成之概略的說明圖。

圖11係表示第10實施形態中之腹水處理系統之構成之說明圖。

以下，參照圖式，對本發明之較佳之實施形態進行說明。再者，圖式之上下左右等位置關係只要無特別說明，則係設為基於圖式所示之位置關係。圖式之尺寸比率並不限定於圖示之比率。進而，以下實施形態為用以對本發明進行說明之例示，並不旨在將本發明僅限定於該實施形態。又，本發明只要不脫離其主旨，則可進行各種變更。

(第1實施形態)

圖1係表示作為本實施形態之體腔液處理系統之腹水處理系統1之構成之概略的說明圖。如圖1所示，腹水處理系統1例如具備作為液體迴路之腹水處理迴路10、加溫機構11、控制裝置12、及稀釋機構100。

腹水處理迴路10具有作為體腔液貯存部之腹水袋20、過濾器21、濃縮器22、作為濃縮液貯存部之濃縮腹水袋23、將腹水袋20與過濾器21連接之第1流路24、將過濾器21與濃縮器22連接之第2流路25、及將濃縮器22與濃縮腹水袋23連接之第3流路26。

腹水袋20例如係包含聚氯乙烯等軟質性樹脂之容器，可收容作為自患者採集之體腔液之腹水。

過濾器21具有自腹水去除癌細胞、細菌等特定之病原物質，且使除此以外之包含白蛋白等蛋白質之有用物質之成分通過的包含中空纖維膜之過濾膜30。作為中空纖維膜之材質，例如可列舉：聚碸、聚醚碸、聚醚碸-聚芳酯之聚合物合金等聚碸系樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羥基乙酯或其共聚物等甲基丙烯酸酯系樹脂、乙烯-乙烯醇共聚物(EVAL)、三乙酸纖維素酯、二乙酸纖維素酯等乙酸纖維素酯、聚丙烯腈、聚醯胺、聚乙烯、聚芳酯、聚碳酸酯、聚醚醚 酮、聚芳基醚酮等。

進而，亦可實施親水化處理，作為親水劑，例如可列舉：聚乙烯吡咯啶酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙二醇、乙烯-乙烯醇共聚物(EVAL)等。過濾器21包含孔徑0.2μm以下之微多孔膜，例如可藉由自過濾膜30之一次側(中空纖維膜之內側)之入口供給腹水，並使該腹水通過過濾膜30排出至過濾膜30之二次側(中空纖維膜之外側)，而將腹水過濾。過濾器21之過濾膜30之一次側之出口與排出未通過過濾膜30之成分之未圖示之排液部連通。

第1流路24例如係聚氯乙烯等軟質性管，且自腹水袋20之出口連接至過濾器21之過濾膜30之一次側之入口。於第1流路24例如設置有管泵40，可將腹水袋20之腹水輸送至過濾器21。再者，亦可不設置管泵40，而藉由重力下落將腹水袋20之腹水供給至過濾器21。

濃縮器22具有將通過過濾器21之過濾液中之水分去除而進行濃縮之包含中空纖維膜之濃縮膜50。作為中空纖維膜之材質，例如可列舉：聚碸、聚醚碸、聚醚碸-聚芳酯之聚合物合金等聚碸系樹脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羥基乙酯或其共聚物等甲基丙烯酸酯系樹脂、乙烯-乙烯醇共聚物(EVAL)、三乙酸纖維素酯、二乙酸纖維素酯等乙酸纖維素酯、聚丙烯腈、聚醯胺、聚芳酯、聚碳酸酯、聚醚醚酮、聚乙烯、聚芳基醚酮等。

進而，亦可實施親水化處理，作為親水劑，例如可列舉：聚乙烯吡咯啶酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙二醇、乙烯-乙烯醇共聚物(EVAL)等。濃縮膜50包含孔徑0.1μm以下之微多孔膜，除水分以外，亦可將過濾液所含之微小之特定物質去除。該去除物質中包含給患者帶來不良影響之細胞激素(IL-6、IL-8、IL-10)、游離血紅蛋白、膽紅素、鉀等電解質等無用物質。濃縮器22例如可藉由自濃縮膜50之一次側(中空纖維膜之內側)之入口被供給過濾液，且使該過濾液所含之水 分通過濃縮膜50而穿過濃縮膜50之二次側(中空纖維膜之外側)，而將過濾液濃縮。又，此時，藉由使水分與無用物質一同通過濃縮膜50，可自過濾液去除無用物質。又，濃縮膜50不會使白蛋白等蛋白質之有用物質通過，而以濃縮液之形式殘留。濃縮器22之濃縮膜50之二次側與排出自過濾液排出之水分或無用物質之排液部連通。

第2流路25例如係聚氯乙烯等軟質性管，且自過濾器21之過濾膜30之二次側之出口連接至濃縮器22之濃縮膜50之一次側之入口。第2流路25中例如設置有管泵60，可將經過濾器21過濾而得之過濾液輸送至濃縮器22。

第3流路26例如係聚氯乙烯等軟質性管，且自濃縮器22之濃縮膜50之一次側之出口連接至濃縮腹水袋23。

濃縮腹水袋23例如係包含聚氯乙烯等軟質性樹脂之容器，可收容經濃縮器22濃縮而得之包含有用物質之濃縮液。

加溫機構11例如具有作為以與第2流路25接觸之方式設置之裝置的加熱器70，可將流過第2流路25之過濾液加溫至特定之溫度。再者，第2流路25亦可於加熱器70之附近蜿蜒。

控制裝置12例如係具有CPU(Central Processing Unit，中央處理單元)、記憶體等之微電腦，例如可控制管泵40、60之動作，而將腹水袋20之腹水通過過濾器21及濃縮器22輸送至濃縮腹水袋23。又，控制裝置12可控制加溫機構11之動作，而將導入至濃縮器22之過濾水之溫度加溫至特定之溫度。進而，控制裝置12可控制管泵122等稀釋機構100之動作，而將導入至濃縮器22之過濾水進行稀釋。即，控制裝置12例如可執行預先記憶於記憶體之程式而控制各種裝置之動作，實施特定之腹水處理。

稀釋機構100具備貯存有黏性低於腹水或過濾液之稀釋液之稀釋液貯存部120、及自該稀釋液貯存部120通往第2流路25之第1連接流路 121。第1連接流路121例如與第2流路25之加熱器70之上游側連接。第1連接流路121中例如設置有管泵122。

稀釋液例如使用水、生理鹽水等，只要濃度低於腹水等體腔液或過濾液，則並無特別限定。又，稀釋液亦可包含肝素等抗凝劑。將過濾液稀釋至2倍以上、較佳為2倍~20倍、更佳為2倍~10倍、進而較佳為3倍~10倍之稀釋倍率。此處所謂稀釋倍率表示稀釋前之腹水中之蛋白質濃度A1除以稀釋後之腹水中之蛋白質濃度A2所得之值(A1/A2(倍))。

其次，對於腹水處理系統1中所進行之腹水處理進行說明。

首先，將收容有自患者採集之腹水之腹水袋20與第1流路24連接。此時，腹水之溫度例如為常溫。其次，例如設為加溫機構11之加熱器70作動而可將通過第2流路25之過濾液加熱之狀態。此時之過濾液之目標加溫溫度係設定為高於常溫之溫度，較佳為設定為20℃~40℃，更佳為設定為25℃~40℃。

其次，驅動管泵40、60，將腹水袋20之腹水通過第1流路24供給至過濾器21而進行過濾。此時，於腹水透過過濾器21之過濾膜30時，癌細胞或細菌等特定之病原物質被去除。將通過過濾膜30之過濾液通過第2流路25供給至濃縮器22。此時，將過濾液利用稀釋機構100進行稀釋，並利用加溫裝置11之加熱器70加溫至目標溫度，例如加溫至20℃~40℃，較佳為加熱至22℃~40℃，更佳為加溫至25℃~40℃。

稀釋過濾液時，管泵122作動而將稀釋液貯存部120之稀釋液通過第1連接流路121供給至第2流路25，添加至過濾液。稀釋液例如使用水、生理鹽水等。利用加熱器70將經稀釋之過濾液進行加溫，其結果，將藉由稀釋與加溫而降低黏性之過濾液導入至濃縮器22。

過濾液係導入至濃縮器22之濃縮膜50之一次側，且流向濃縮膜50之一次側之出口。此時，過濾液中之水分透過濃縮膜50而被排出至 二次側，過濾液得到濃縮，並且過濾液中之細胞激素等無用物質亦透過濃縮膜50而被排出至二次側。經濃縮器22濃縮而得之包含白蛋白等有用物質之濃縮液通過第3流路26輸送至濃縮腹水袋23並進行收容。若腹水袋20內之全部腹水如此經過濾濃縮，則結束腹水處理。其後，將濃縮腹水袋23之濃縮液再次注入至患者。

根據本實施形態，腹水處理系統1可利用加溫機構11提高導入至濃縮器22之過濾液之溫度，因此流過濃縮器22之過濾液之黏性降低，可提高濃縮器22中之過濾液之流動性(流速)。進而，藉由稀釋而使濃縮器22中之過濾液之流動性飛躍性地提高。其結果，過濾液之水分、或細胞激素等無用物質變得容易通過濃縮膜50，可提高細胞激素等無用物質自過濾液之去除率。因此，可將無用物質自過濾液充分地去除，可將更有用之濃縮腹水再次注入至患者。

加溫機構11係對過濾器21與濃縮器22之間之第2流路25進行加溫之裝置，因而可將即將進入至濃縮器22之過濾液進行加溫。因此，可確實地提高導入至濃縮器22之過濾液之溫度，因而可確實地提高濃縮器22中之過濾液之流動性而提高無用物質之去除率。

(第2實施形態)

於上述第1實施形態中，腹水處理系統1之加溫機構11係對第2流路25進行加溫者，但亦可為對腹水袋20進行加溫者。於該情形時，如圖2所示，於腹水袋20設置有加溫機構11之加熱器90。而且，於進行腹水處理時，首先，於自患者採集之腹水收容於腹水袋20之狀態下，加溫機構11之加熱器90作動，將腹水袋20內之腹水加溫至目標溫度。此時之腹水之目標加溫溫度係設定為高於常溫之溫度，較佳為設定為20℃~45℃，更佳為設定為25℃~45℃。

其次，管泵40、60驅動，將腹水袋20之經加溫之腹水通過第1流路24供給至過濾器21而進行過濾，進而將該過濾液通過第2流路25供 給至濃縮器22。此時，將高於通常之溫度之過濾液導入至濃縮器22，使過濾液中之水分或無用物質通過濃縮膜50而將過濾液濃縮。將經濃縮器22濃縮而得之濃縮液通過第3流路26而收容至濃縮腹水袋23，結束腹水處理。

於本實施形態中，亦可提高導入至濃縮器22之過濾液之溫度，因而流過濃縮器22之過濾液之黏性降低，可提高過濾液之流動性。其結果，過濾液之水分、或細胞激素等無用物質變得容易通過濃縮膜50，可提高細胞激素等無用物質自過濾膜之去除率。因此，可將無用物質自過濾液充分地去除，可將更有用之濃縮腹水再次注入至患者。

又，加溫機構11係於腹水袋20中對腹水進行加溫，故而使溫度較高之腹水流入至過濾器21。其結果，於過濾器21中腹水之黏性亦降低，腹水之流動性提高，亦可提高過濾膜30之病原物質之去除率。又，亦可抑制過濾器21之過濾膜30之堵塞。

(第3實施形態)

於第1實施形態中，腹水處理系統1之加溫機構11係對第2流路25進行加溫者，於第2實施形態中，加溫機構11係對腹水袋20進行加溫者，但亦可為該兩者。於該情形時，例如如圖3所示，於第2流路25設置有加溫機構11之加熱器70，於腹水袋20設置有加溫機構11之加熱器90。而且，於進行腹水處理時，首先，於腹水袋20中對腹水進行加溫，其次，於第2流路25中對過濾液進行加溫。再者，此時，腹水袋20中之腹水之加溫溫度與第2流路25中之過濾液之加溫溫度亦可不同，可將前者設定為低於後者，亦可設定為高於後者。

根據本實施形態，對腹水袋20之腹水與第2流路25之過濾液進行加溫，因而可確實地提高導入至濃縮器22之過濾液之溫度。因此，於濃縮器22中，可確實地提高自過濾液通過濃縮膜50而排出之細胞激素等無用物質之去除率。

再者，以上實施形態中之加溫機構11係對腹水袋20或第2流路25進行加溫者，但只要可對導入至濃縮器22前之腹水或過濾液進行加溫，即，可對腹水處理迴路10之較濃縮器22上游側進行加溫即可，亦可為對除了腹水袋20或第2流路25以外之其他部分進行加溫者。例如加溫機構11亦可對第1流路24或過濾器21進行加溫。又，該等加溫機構11之進行加溫之部分不限於一處或兩處，亦可為3處以上之複數處。又，亦可將該等進行加溫處，例如腹水袋20、第1流路24、過濾器21及第2流路25任意地組合而進行加溫。

又，加溫機構11不限於使用藉由供電而發熱之加熱器而進行加溫者，亦可為使用公知之其他方法進行加溫者。例如，加溫機構亦可為使與熱風、熱水等高溫物質接觸者、利用微波等超音波等使之振動者、進而使與下述經加溫之稀釋液等液體混合者。

(第4實施形態)

於以上實施形態中，稀釋機構100係將稀釋液供給至第2流路25者，亦可為將稀釋液供給至第1流路24者。於該情形時，例如如圖4所示，稀釋機構100具備貯存有稀釋液之稀釋液貯存部130、及自該稀釋液貯存部130通往第1流路24之第2連接流路131。於第2連接流路131例如設置有管泵132。

於進行腹水處理時，管泵132作動，將稀釋液貯存部130之稀釋液通過第2連接流路131供給至第1流路24，而將腹水稀釋。稀釋液例如使用水、生理鹽水等。又，稀釋液亦可包含肝素等抗凝劑。腹水係稀釋為2倍以上、較佳為2倍~20倍、更佳為2倍~10倍、進而較佳為3倍~10倍之稀釋倍率。此處所謂稀釋倍率表示稀釋前之腹水中之蛋白質濃度A1除以稀釋後之腹水中之蛋白質濃度A2所得之值(A1/A2(倍))。經稀釋之腹水通過過濾器21而被過濾，對該過濾液利用加熱器70進行加溫，並導入至濃縮器22。藉此，將導入至濃縮器22之 過濾液進行加溫及稀釋，從而飛躍性地提高流動性。其結果，可提高自過濾液通過濃縮膜50而排出之細胞激素等無用物質之去除率。又，亦提高導入至過濾器21之腹水之流動性，因此亦可提高過濾器21之病原物質之去除率。又，亦可抑制過濾器21之過濾膜30或濃縮器22之濃縮膜50之堵塞。

(第5實施形態)

於上述第1~3實施形態中，腹水處理系統1之稀釋機構100係將第2流路25之過濾液進行稀釋者，於第4實施形態中，稀釋機構100係將第1流路24之腹水進行稀釋者，但亦可為其兩者。於該情形時，例如如圖5所示，稀釋機構100具有用以將稀釋液供給至第2流路25之稀釋液貯存部120、第1連接流路121及管泵122，進而具有用以將稀釋液供給至第1流路24之稀釋液貯存部130、第2連接流路131及管泵132。而且，於進行腹水處理時，首先，於第1流路24中將腹水進行稀釋，其次，於第2流路25中將過濾液進行稀釋。而且，於第2流路25中對過濾液進行加溫，將經稀釋及加溫之過濾液導入至濃縮器22。再者，此時，第1流路24中之腹水之稀釋倍率與第2流路25中之過濾液之稀釋倍率亦可不同，可將前者設定為低於後者，亦可設定為高於後者。

根據本實施形態，導入至濃縮器22之過濾液之流動性飛躍性地提高，因而可確實地提高自過濾液通過濃縮膜50而排出之細胞激素等無用物質之去除率。

(第6實施形態)

加溫機構11亦可具有對稀釋機構100之稀釋液進行加溫之裝置。於該情形時，例如如圖6所示，加溫機構11具有對稀釋機構100之稀釋液貯存部120及稀釋液貯存部130進行加溫之加熱器140。藉此，對稀釋液進行加溫，因而亦對經稀釋液稀釋之腹水或過濾液進行加溫。因此，將經稀釋及加溫之過濾液導入至濃縮器22，因而於濃縮器22中過 濾液之流動性提高，可提高利用濃縮膜50之細胞激素等無用物質之去除率。

再者，該加溫機構11之加熱器140可設置於稀釋液貯存部120或稀釋液貯存部130之任一者，亦可對第1連接流路121或第2連接流路131之至少任一者進行加溫。

(第7實施形態)

於以上實施形態中，如圖7所示，腹水處理迴路10具有將經濃縮器22濃縮而得之濃縮液再次輸送至濃縮器22之再濃縮迴路150，加溫機構11亦可具有對再濃縮迴路150進行加溫之裝置。於該情形時，例如再濃縮迴路150具有自濃縮腹水袋23連接至第2流路25之連接流路160、及設置於該連接流路160之管泵161。連接流路160例如為軟質性管。加溫機構11具有對連接流路160進行加溫之加熱器162。

於進行腹水處理時，管泵161作動，回收至濃縮腹水袋23之濃縮液再次流出至連接流路160，利用加熱器162進行加溫並流入至第2流路25。該濃縮液通過第2流路25再次供給至濃縮器22，進行再濃縮。藉此，可實現濃縮率較高之濃縮液。又，此時，對循環之濃縮液進行加溫，因而導入至濃縮器22之濃縮液及過濾液之流動性提高，可提高濃縮器22之細胞激素等無用物質之去除率。

於第7實施形態中，亦可如圖8所示，將連接流路160連接至第2流路25之較加熱器70上游側。於該情形時，於將濃縮液進行再濃縮時，可利用加熱器70進行加溫。

(第8實施形態)

於第7實施形態中，如圖9所示，稀釋機構100亦可設置於將經濃縮器22濃縮而得之濃縮液再次輸送至濃縮器22之再濃縮迴路150。於該情形時，於進行腹水處理時，管泵161作動，回收至濃縮腹水袋23之濃縮液再次流出至連接流路160。此時將稀釋液自稀釋機構100供給 至連接流路160。因此，流入至連接流路160之濃縮液係利用稀釋液進行稀釋而流入至第2流路25。該經稀釋之濃縮液於第2流路25與經加溫之過濾液合流，通過第2流路25再次供給至濃縮器22進行再濃縮。藉此，由於將再濃縮之濃縮液進行稀釋並加溫，故而導入至濃縮器22之液體之流動性提高，可提高濃縮器22之細胞激素等無用物質之去除率。

再者，於本實施形態中，亦可於再濃縮迴路150一併設置稀釋機構100及上述第7實施形態中所記載之加溫機構11。

(第9實施形態)

於以上實施形態中，如圖10所示，腹水處理迴路10具有將自過濾器21排出之液體再次輸送至過濾器21之再過濾迴路180，加溫機構11亦可具有對再過濾迴路180進行加溫之裝置。於該情形時，例如再過濾迴路180具有自過濾器21之過濾膜30之一次側之出口連接至腹水袋20的連接流路181。連接流路181例如係軟質性管。加溫機構11具有對連接流路181進行加溫之加熱器182。

於進行腹水處理時，自過濾器21排出之液體通過再過濾迴路180返回至腹水袋20。此時，利用加熱器182對該液體進行加溫。將返回至腹水袋20之液體再次通過第1流路24供給至過濾器21而進行過濾。該過濾液係通過第2流路25進行稀釋，其後被導入至濃縮器22。藉此，導入至濃縮器22之過濾液經加溫及稀釋，流動性飛躍性地提高。其結果，可提高自過濾液通過濃縮膜50排出之細胞激素等無用物質之去除率。又，由於導入至過濾器21之液體之流動性亦提高，故而亦可提高過濾器21之病原物質之去除率。又，亦可抑制過濾器21之過濾膜30或濃縮器22之濃縮膜50之堵塞。再者，連接流路181亦可為自過濾器21之過濾膜30之一次側之出口連接至第1流路24者。

(第10實施形態)

於上述第9實施形態中，如圖11所示，將稀釋機構100代替加溫機構11設置於可將自過濾器21排出之液體進行稀釋之再過濾迴路180。於該情形時，於進行腹水處理時，自過濾器21排出之液體通過再過濾迴路180返回至腹水袋20。此時，將稀釋液自稀釋機構100供給至再過濾迴路180，將自過濾器21排出之液體進行稀釋。經稀釋之液體通過第1流路24及過濾器21再次進行過濾，利用加熱器70對該過濾液進行加溫，並導入至濃縮器22。藉此，將導入至濃縮器22之過濾液進行加溫及稀釋，從而飛躍性地提高流動性。其結果，可提高自過濾液通過濃縮膜50排出之細胞激素等無用物質之去除率。又，由於導入至過濾器21之液體之流動性亦提高，故而亦可提高過濾器21之病原物質之去除率。又，亦可抑制過濾器21之過濾膜30或濃縮器22之濃縮膜50之堵塞。

再者，於本實施形態中，亦可於再過濾迴路180一併設置稀釋機構100及上述第9實施形態中所記載之加溫機構11。

以上第1~第10實施形態中之稀釋機構100係將稀釋液供給至第1流路24、第2流路25、再濃縮迴路150、及再過濾迴路180者，但只要將稀釋液供給至導入至濃縮器22前之腹水、過濾液或循環濃縮液(液體)，即，於腹水處理迴路10之較濃縮器22上游側進行稀釋即可，亦可將稀釋液供給至除了第1流路24、第2流路25、再濃縮迴路150、及再過濾迴路180以外之其他部分。例如稀釋機構100亦可為將稀釋液供給至腹水袋20者。於該情形時，亦可於將腹水收容至腹水袋20之前，將稀釋液預先供給至腹水袋20，於該情形時，於腹水袋20收容有腹水時將腹水進行稀釋。

又，稀釋機構100之供給稀釋液之部分不限於一處或兩處，亦可為3處以上之複數處。又，亦可將該等進行稀釋之處，例如腹水袋20、第1流路24、第2流路25、再濃縮迴路150、再過濾迴路180任意地 組合而進行稀釋。

又，稀釋機構100亦可設置於利用加溫機構11進行加溫之部分之上游側。

又，稀釋機構100之構成不限於以上，亦可為公知之其他構成。

以上，一面參照隨附圖式一面對本發明之較佳之實施形態進行了說明，但本發明並不限定於該例。只要為業者，則明確於申請專利範圍所記載之思想之範疇內，可想到各種變更例或修正例，且瞭解該等當然亦屬於本發明之技術範圍。

例如上述實施形態中所記載之腹水處理系統1或腹水處理迴路10之構成並不限於此，即便為具有其他構成者，亦可應用本發明。又，本發明亦可應用於對除腹水以外之其他體腔液例如胸水進行處理之胸水處理系統。再者，該胸水處理系統可具有與以上腹水處理系統相同之構成，亦可具有不同之構成。

再者，於上述第1~第10實施形態中，腹水處理系統1係具備稀釋機構100者，但亦可提出於上述第1~第10實施形態中，藉由不具備稀釋機構100而僅利用加溫機構11提高進入至濃縮器之過濾液之溫度而提高濃縮器之無用物質之去除率。即，可提出如下體腔液處理系統，其具有：液體迴路，其具有貯存體腔液之體腔液貯存部、利用過濾膜對上述體腔液貯存部之體腔液進行過濾而自體腔液去除病原物質之過濾器、利用濃縮膜將經上述過濾器過濾而得之過濾液進行濃縮之濃縮器、及將經上述濃縮器濃縮而得之濃縮液貯存之濃縮液貯存部；及加溫機構，其對上述液體迴路中之上述體腔液或上述過濾液之至少任一者進行加溫而提高導入至上述濃縮器之過濾液之溫度。該體腔液處理系統例如可藉由於圖1~11所示之腹水處理系統1中去除稀釋機構100之具有加溫機構11之構成而實現。又，可藉由進行例如第1~第10實施形態中所示之腹水處理系統1之動作中的去除稀釋機構100之包含 加溫機構11之動作而實現。

[實施例]

於以下實施例中，顯示對本發明中之利用加溫而得之細胞激素去除效率進行驗證之實驗結果。

<模擬腹水之製作方法>

製作使用牛血液之包含血球成分之模擬腹水作為包含活體無用成分之蛋白質溶液。首先，將添加有肝素鈉注射液(1萬單位/牛血液1L)作為抗凝劑之牛血液離心分離，而獲得血漿層、紅血球層及膚色血球層之各溶液，將該等分別回收。其次，將血漿與生理鹽水混合而製作將蛋白質濃度製備為4.0(g/dL)、將白蛋白濃度製備為2.1(g/dL)之模擬腹水。又，使用IL-6(商品名Recombinant human IL-6，PEPROTECH公司製造)，以IL-6之濃度成為5000pg/mL之方式進行調整。

<蛋白質濃度之測定方法>

蛋白質濃度係藉由縮二脲法進行測定。使用自動分析裝置(TOKYO BOEKI MEDISYS股份有限公司製造，Biolis24i)，使用IATRO TPII(LSI Medience股份有限公司製造)作為測定用試劑。

<白蛋白濃度之測定方法>

白蛋白濃度係藉由BCG法(bromocresol green method，溴甲酚綠法)進行測定。使用自動分析裝置(TOKYO BOEKI MEDISYS股份有限公司製造，Biolis24i)，使用IATRO FINE AL BII(LSI Medience股份有限公司製造)作為測定用試劑。

<IL-6之測定方法>

IL-6係藉由ELISA法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay，酵素結合免疫吸附分析法)進行測定。使用Quantikine ELISA Human IL-6Immunoassay(R & D Systems股份有限公司製造)。

<稀釋倍率>

將稀釋前之腹水中之蛋白質濃度A1除以稀釋後之腹水中之蛋白質濃度A2所得之值(A1/A2(倍))設為稀釋倍率。

<IL-6去除能力>

將導入至體腔液貯存部之模擬腹水中之IL-6濃度設為X1(pg/mL)，將導入至濃縮液貯存部之濃縮液中之IL-6濃度設為X2(pg/mL)，根據下式求出IL-6去除效率。

IL-6去除能力=(X1-X2)/X1×100(%)

藉由以下之方式判定IL-6之去除效率(去除能力)

IL-6去除能力為85%以上．．．○

IL-6去除能力為85%以下．．．×

(實施例1)

如圖1所示，利用迴路將體腔液貯存部、過濾器、加溫機構、稀釋機構、濃縮器、濃縮液貯存部連接(Asahi Kasei Medical股份有限公司製造之腹水過濾器AHF-MO-W及腹水濃縮器AHF-UP)。又，於表示加溫機構(11)之位置配置血液淨化裝置Plasauto iQ21(Asahi Kasei Medical股份有限公司製造)，於其加熱器部分配置迴路而藉此設為加溫機構。又，於稀釋機構(100)之位置導入生理鹽水(大塚化學股份有限公司製造)12000mL作為稀釋液。將模擬腹水3000mL導入至體腔液貯存部，以泵之流速50mL/min進行送液。對濃縮液貯存部之濃縮液溫度進行測定，結果為30.2℃。將稀釋倍率及IL-6去除能力示於表1。

(實施例2)

將作為稀釋液之生理鹽水(大塚化學股份有限公司製造)設為57000mL，除此以外，實施與實施例1同樣之試驗。

(實施例3)

將導入至體腔液貯存部之模擬腹水導入6000mL，將生理鹽水(大 塚化學股份有限公司製造)設為24000mL，除此以外，實施與實施例1同樣之試驗。

(實施例4)

將作為稀釋液之生理鹽水(大塚化學股份有限公司製造)設為3000mL，除此以外，實施與實施例1同樣之試驗。

(比較例1)

不進行加溫及稀釋，除此以外，實施與實施例1同樣之試驗。

[產業上之可利用性]

本發明於提高濃縮器之細胞激素等無用物質之去除率時有用。

1‧‧‧腹水處理系統

10‧‧‧腹水處理迴路

11‧‧‧加溫機構

12‧‧‧控制裝置

20‧‧‧腹水袋

21‧‧‧過濾器

22‧‧‧濃縮器

23‧‧‧濃縮腹水袋

24‧‧‧第1流路

25‧‧‧第2流路

26‧‧‧第3流路

30‧‧‧過濾膜

40‧‧‧管泵

50‧‧‧濃縮膜

60‧‧‧管泵

70‧‧‧加熱器

100‧‧‧稀釋機構

120‧‧‧稀釋液貯存部

121‧‧‧第1連接流路

122‧‧‧管泵

Claims (11)

1. 一種體腔液處理系統，其包括：液體迴路，其包括貯存體腔液之體腔液貯存部、利用過濾膜對上述體腔液貯存部之體腔液進行過濾而自體腔液去除病原物質之過濾器、利用濃縮膜將經上述過濾器過濾而得之過濾液進行濃縮之濃縮器、及貯存經上述濃縮器濃縮而得之濃縮液之濃縮液貯存部；加溫機構，其對上述液體迴路中之上述體腔液或上述過濾液之至少任一者進行加溫而提高導入至上述濃縮器之液體之溫度；及稀釋機構，其對上述液體迴路添加稀釋液而將導入至上述濃縮器之液體進行稀釋。
2. 如請求項1之體腔液處理系統，其中上述加溫機構包括對上述過濾器與上述濃縮器之間之液體流路進行加溫之裝置。
3. 如請求項1或2之體腔液處理系統，其中上述加溫機構包括對上述體腔液貯存部進行加溫之裝置。
4. 如請求項1或2之體腔液處理系統，其中上述稀釋機構係構成為可對上述過濾器與上述濃縮器之間之液體流路供給稀釋液。
5. 如請求項1或2之體腔液處理系統，其中上述稀釋機構係構成為可對上述體腔液貯存部與上述過濾器之間之液體流路供給稀釋液。
6. 如請求項1或2之體腔液處理系統，其中上述加溫機構包括對上述稀釋機構之稀釋液進行加溫之裝置。
7. 如請求項1或2之體腔液處理系統，其中上述液體迴路包括將經上述濃縮器濃縮而得之濃縮液再次輸送至上述濃縮器之再濃縮 迴路，且上述加溫機構包括對上述再濃縮迴路進行加溫之裝置。
8. 如請求項1或2之體腔液處理系統，其中上述液體迴路包括將經上述濃縮器濃縮而得之濃縮液再次輸送至上述濃縮器之再濃縮迴路，且上述稀釋機構可將上述再濃縮迴路之濃縮液進行稀釋。
9. 如請求項1或2之體腔液處理系統，其中上述液體迴路包括將自上述過濾器排出之液體再次輸送至上述過濾器之再過濾迴路，且上述加溫機構包括對上述再過濾迴路進行加溫之裝置。
10. 如請求項1或2之體腔液處理系統，其中上述液體迴路包括將自上述過濾器排出之液體再次輸送至上述過濾器之再過濾迴路，且上述稀釋機構可將上述再過濾迴路之液體進行稀釋。
11. 如請求項1或2之體腔液處理系統，其係以80%以上之去除率去除體腔液中所含之IL-6。