WO2015189949A1 - 質量分析用データ処理装置及び同装置用プログラム - Google Patents

質量分析用データ処理装置及び同装置用プログラム Download PDF

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善樹 田井中
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株式会社島津製作所
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    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
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    • G—PHYSICS
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    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/72—Mass spectrometers
    • G01N30/7233—Mass spectrometers interfaced to liquid or supercritical fluid chromatograph

Definitions

  • the present invention relates to a data processing apparatus for processing data collected by a mass spectrometer and a computer program for the apparatus, and more particularly, data for quantifying a compound in a sample using mass spectrometry.
  • the present invention relates to a processing apparatus and a program for the apparatus.
  • a chromatograph mass spectrometer combined with a gas chromatograph (GC) or liquid chromatograph (LC) and a mass spectrometer, various components contained in a test sample are temporally separated through a column, and each separated component is separated. Ions generated from the components are separated by a quadrupole mass filter or the like according to the mass to charge ratio m / z and detected by a detector.
  • GC gas chromatograph
  • LC liquid chromatograph
  • an ion characterizing the compound is determined as a target ion, and selected ion monitoring (SIM) measurement or multiple reaction monitoring for the target ion is performed. (MRM) measurement is performed with a mass spectrometer. Based on the data obtained by the actual measurement, an extracted ion chromatogram (mass chromatogram) for the target ion is prepared, and the area value and peak height of the chromatogram peak appearing near the retention time of the target compound in the chromatogram. From the above, the concentration of the target compound is calculated.
  • the target ion may be referred to as a quantitative ion, and usually the ion corresponding to the peak showing the maximum signal intensity in the typical mass spectrum of the compound is selected.
  • the target ion is an ion that characterizes the compound
  • the actual sample may contain various impurities, and the separation conditions in the previous chromatograph are not appropriate, so the component separation is insufficient. Multiple compounds may overlap. In such a case, even if only the chromatogram peak of the target ion having a specific mass-to-charge ratio MT is seen, it is difficult to confirm whether or not the peak is indeed derived from the target compound. Therefore, in quantitative analysis using chromatographic mass spectrometry, in general, an ion having another mass-to-charge ratio Mc that characterizes the compound is selected as a confirmation ion, in addition to the target ion, and the confirmation ion on an actually measured mass spectrum is selected.
  • confirmation ion ratio the intensity ratio between the peak signal intensity of the target and the peak signal intensity of the target ion (hereinafter referred to as “confirmed ion ratio”), confirmation that the target ion is truly derived from the target compound, that is, identification of the target ion (See Patent Document 1 and Non-Patent Document 1).
  • confirmation ion ratio the intensity ratio between the peak signal intensity of the target and the peak signal intensity of the target ion
  • FIG. 8 is a diagram showing a confirmation ion parameter setting screen for performing such automatic processing in a conventional chromatograph mass spectrometer
  • FIG. 9 is a diagram showing a confirmation ion detail setting screen for each target ion.
  • absolute tolerance is a mode in which the identification range for identifying that the target ion is derived from the target compound is defined by the absolute value of the confirmation ion ratio.
  • the confirmation ion ratio is Ri [%] and the tolerance width is Rw [%.
  • the confirmation ion ratio is Ri [%] and the tolerance width is Rw [%]
  • the identification range is set by the above formula (1) or (2).
  • FIG. 9 shows the identification range of five types of confirmation ions with the precursor ion m / z: 147.00 and the product ion m / z: 46.0 (m / z: 147.00> 46.0) as target ions by MRM measurement. It is a detailed setting screen of confirmation ion.
  • the confirmation ion mode is absolute tolerance, the default tolerance is ⁇ 30 [%], for example, confirmation ion ratio is 60.00 precursor ion m / z: 130.00, product ion m / z: 90.0 confirmation
  • the conventional chromatographic mass spectrometer has the following problems. That is, the measurer can arbitrarily select either absolute tolerance or relative tolerance as the confirmation ion mode, but depending on the purpose and application of the measurement, it may be necessary to combine absolute tolerance and relative tolerance. is there.
  • the confirmation ion ratio at the time of absolute tolerance and the confirmation ion ratio at the time of relative tolerance are individually set, It is stipulated that the identification ranges are obtained using the individually set confirmation ion ratios, and the larger of the absolute allowable range and the relative allowable range is adopted as the identification range for target ion identification.
  • the upper limit of the identification range is set to 100% (that is, when the signal intensity of the confirmation ion exceeds the signal intensity of the target ion, the identification is impossible).
  • the recommended tolerance varies depending on the confirmation ions.
  • the present invention has been made in view of the above problems, and the purpose of the present invention is to confirm whether or not the target ion is an appropriate ion derived from the target compound using the confirmed ion ratio. Even when the number of target compounds is large or the number of confirmation ions for one target ion is large, accurate judgments according to various standards can be made while reducing the burden on the operator.
  • An object of the present invention is to provide a data processing apparatus for mass spectrometry and a program for the apparatus.
  • the data processing apparatus for mass spectrometry according to the present invention which has been made to solve the above problems, has another mass-to-charge ratio for confirming the target compound in addition to a target ion having a specific mass-to-charge ratio that characterizes the target compound. And confirming the suitability of the target ion by using the result to determine the signal intensity between the target ion and the confirmation ion obtained by measurement on the target sample.
  • a data processing apparatus for mass spectrometry for performing identification or quantification a) The signal intensity of the target ion and the signal intensity of the confirmation ion for determining that the peak presumed to be the target ion peak derived from the target compound on the mass spectrum is truly derived from the target compound
  • a first mode that determines the allowable width of the confirmation ion ratio by the absolute value of the ratio
  • a second mode that determines the allowable width of the confirmation ion ratio by the relative value of the ratio
  • One of the modes is selected according to the magnitude relationship between the identification range of the confirmation ion ratio determined by the absolute value of the ratio and the identification range of the confirmation ion ratio determined by the relative value of the ratio.
  • a mode selection unit for the user to select one of the modes b) a first identification range based on an absolute tolerance given as an absolute value of a ratio with respect to a standard confirmation ion ratio of a target confirmation ion when the third mode is selected; and a ratio And a second identification range based on a relative tolerance given as a relative value of each of the two, and either one of the first and second identification ranges is selected according to the magnitude relationship between the first and second identification ranges.
  • An identification range determination unit that is defined as an identification range for determining the ratio; It is characterized by having.
  • the data processing program according to the present invention which has been made to solve the above problems, has another mass-to-charge ratio for confirming the target compound in addition to the target ion having a specific mass-to-charge ratio characterizing the target compound.
  • the confirmation ion to be determined is determined, the signal intensity between the target ion and the confirmation ion obtained by measurement on the target sample is obtained, and the suitability of the target ion is confirmed using the result, and the target compound is identified.
  • a program for a data processing apparatus operating on a computer for performing quantitative determination wherein the computer is a) The signal intensity of the target ion and the signal intensity of the confirmation ion for determining that the peak presumed to be the target ion peak derived from the target compound on the mass spectrum is truly derived from the target compound
  • the identification range of the confirmation ion ratio that is the intensity ratio
  • a first mode that determines the allowable width of the confirmation ion ratio by the absolute value of the ratio
  • a second mode that determines the allowable width of the confirmation ion ratio by the relative value of the ratio
  • One of the modes is selected according to the magnitude relationship between the identification range of the confirmation ion ratio determined by the absolute value of the ratio and the identification range of the confirmation ion ratio determined by the relative value of the ratio.
  • a mode selection unit for the user to select one of the modes b) a first identification range based on an absolute tolerance given as an absolute value of a ratio with respect to a standard confirmation ion ratio of a target confirmation ion when the third mode is selected; and a ratio And a second identification range based on a relative tolerance given as a relative value of each of the two, and either one of the first and second identification ranges is selected according to the magnitude relationship between the first and second identification ranges.
  • An identification range determination unit that is defined as an identification range for determining the ratio; It is characterized by operating.
  • the data processing apparatus for mass spectrometry according to the present invention is typically realized by operating the data processing program according to the present invention on a computer.
  • the user can select the first mode (absolute permissible mode) and the second mode (relative permissible mode) provided in the conventional apparatus in the mode selection unit.
  • the third mode can be further selected.
  • the mode selection unit may be capable of selectively instructing one of the three modes by a pull-down menu or a radio button displayed on the display unit screen.
  • the identification range determination unit sets the first identification range based on the absolute tolerance and the relative tolerance for the standard confirmation ion ratio of the target confirmation ions. And a second identification range based on.
  • the absolute tolerance width and the absolute tolerance width are set as default values, and the default values may be used in common for all confirmation ions unless the user changes the setting.
  • the data processing apparatus for mass spectrometry is preferably configured to further include an allowable width setting unit that allows the user to input an absolute allowable width and a relative allowable width for each confirmation ion.
  • the allowable width setting unit is, for example, a table in which an absolute allowable width and a relative allowable width are shown for each confirmation ion in the same screen as the display screen for selection by the mode selection unit or in a different screen. Is displayed, and the allowable width may be entered as a numerical value in the table as necessary.
  • the absolute allowable width or relative It is preferable to provide a column for only one of the allowable widths.
  • the identification range determining unit compares, for example, both the identification ranges and is large ( Select the wider one and determine this as the identification range. If the identification range is determined in this way, for example, it is automatically determined whether or not the confirmation ion ratio based on the actual measurement result is within this identification range. If the identification range is within the identification range, the target ion is derived from the target compound. It is estimated that there is a high possibility.
  • the data processing apparatus for mass spectrometry may further include a range limit setting unit that allows the user to specify an upper limit and / or a lower limit for the identification range for determining the actually confirmed ion ratio.
  • the upper limit of the identification range may be set to 100% so that it is determined that the target ions cannot be identified when the confirmation ion ratio exceeds 100%.
  • the identification range determination unit further narrows the identification range according to a predetermined upper limit value or lower limit value when an upper limit and / or a lower limit are designated by the range limit setting unit. Good.
  • the upper limit value of the identification range selected by the comparison of the first and second identification ranges in the identification range determination unit exceeds 100%, for example, the upper limit of the identification range is 100%. Will be limited.
  • the upper limit of the identification range used for the determination of the actually measured confirmation ion ratio is 100%, for example, regardless of the identification range calculated by the standard value of the confirmation ion ratio and the absolute permissible width or the relative permissible width. Value can be determined.
  • the notification unit may perform a display indicating that identification is impossible instead of a display indicating the identification range.
  • the user can immediately recognize that the specified confirmation ion or the standard value or allowable width of the confirmation ion ratio for determining the identification range is not appropriate.
  • mass spectrometers and chromatograph mass spectrometers have a function to automatically create, display, and print reports in a predetermined format with analysis results, analysis conditions, and data analysis conditions attached.
  • the data processing apparatus for mass spectrometry according to the present invention may further include an output unit that outputs the identification range determined by the identification range determination unit as a report. According to this configuration, the identification range used for target ion identification can be included in the report as one of the data analysis conditions.
  • the mass spectrometry data processing apparatus and the data processing program according to the present invention even when it is necessary to confirm the target ions in accordance with the regulations disclosed in Non-Patent Document 2, the measurer himself is complicated and troublesome. It is possible to determine whether or not the confirmation ion ratio is suitable by determining an accurate identification range without performing calculation and comparison work. Therefore, even if the number of target compounds is large or the number of confirmation ions for a single target ion is large, the target ions are appropriate while preventing the occurrence of operational errors efficiently in a short time. It is possible to determine whether or not there is, and to proceed with substance identification work and quantitative work.
  • FIG. 1 is a schematic configuration diagram of an embodiment of an LC-MS / MS system including a data processing apparatus according to the present invention.
  • FIG. 1 is a schematic configuration diagram of an LC-MS / MS system according to this embodiment.
  • This system produces a liquid chromatograph (LC) 1 that temporally separates the components contained in a sample, and each component separated by the liquid chromatograph 1 is ionized by an atmospheric pressure ion source such as an electrospray ionization method.
  • a mass spectrometer (MS / MS) 2 such as a tandem quadrupole mass spectrometer that performs MS / MS measurement on the generated ions, and a data processing unit 3 for processing data acquired by the mass spectrometer 2
  • an input unit 4 including a pointing device such as a keyboard and a mouse operated by the measurer, and a display unit 5 for displaying analysis results and the like.
  • the data processing unit 3 includes a measurement data storage unit 31, a condition setting processing unit 33, an identification range calculation unit 34, a quantitative target confirmation processing unit 32 including a target identification processing unit 35, a quantitative calculation processing unit 36, and report creation
  • the processing unit 37 is provided as a functional block.
  • the substance of the data processing unit 3 is a personal computer, and the functions of each unit shown in the figure are realized by operating a dedicated data processing program installed in the personal computer on the computer.
  • the mass spectrometer 2 can execute measurement modes such as MRM measurement, product ion scan measurement, precursor ion scan measurement, and neutral loss scan measurement. Since the MRM measurement is used in the quantitative analysis with respect to the above, it is assumed here that the MRM measurement is performed. In this case, for each target compound to be quantified, an MRM transition of one target ion (a combination of a mass-to-charge ratio of a precursor ion and a mass-to-charge ratio of a product ion) and an MRM transition of one or more confirmation ions are set as analysis conditions in the mass spectrometer 2. Under such analysis conditions, data obtained by the liquid chromatograph 1 and the mass spectrometer 2 are stored in the measurement data storage unit 31.
  • MRM transition of one target ion a combination of a mass-to-charge ratio of a precursor ion and a mass-to-charge ratio of a product ion
  • confirmation ions are set as analysis conditions in the mass spectrometer 2. Under such analysis conditions, data obtained by
  • FIGS. 2 to 6 When quantifying the target compound based on the data collected as described above, refer to FIGS. 2 to 6 for data processing using MRM measurement data obtained for target ions and confirmation ions for the compound. However, it will be explained.
  • 2 and 3 are diagrams showing examples of spectrum confirmation condition setting screens in the LC-MS / MS system of this embodiment, and FIGS. 4 to 6 are diagrams showing examples of confirmation ion detailed setting screens for each target ion. .
  • the measurer Prior to the quantitative analysis, if the target ion is truly derived from the target compound using the confirmation ion, that is, if the target ion is to be identified, the measurer performs a predetermined operation with the input unit 4 In the quantitative target confirmation processing unit 32, the condition setting processing unit 33 displays a spectrum confirmation condition setting screen 6 as shown in FIG. 2 on the screen of the display unit 5. When it is desired to identify target ions using confirmation ions, the measurer puts a check mark in the “use confirmation ions” check box 61 by clicking the mouse or the like. In that case, the confirmation ion mode is selected.
  • an “absolute allowable OR relative allowable” mode is provided as one of confirmation ion modes.
  • this “absolute allowable OR relative allowable” mode may be selected.
  • the “absolutely permissible” mode and the “relatively permissible” mode can be selected as in the conventional apparatus.
  • confirmation ion ratio standard value: 90%, absolute tolerance width: 20%, relative tolerance width: 40% are preset as default values of parameters used when the “absolute tolerance OR relative tolerance” mode is executed. ing. Therefore, when the “absolute allowable OR relative allowable” mode is selected and designated, numerical values “20” and “40” are displayed in the absolute allowable width display box 64 and the relative allowable width display box 65, respectively. If it is desired to change the absolute allowable width and the relative allowable width for a plurality of confirmation ions, the numerical values displayed in the absolute allowable width display box 64 and the relative allowable width display box 65 can be directly rewritten by the input unit 4. Good.
  • the “upper limit of identification range of confirmation ions is set to 100%” check box 66 is automatically set. A check mark is filled in. If you want to remove this restriction, that is, if you want to be able to set an identification range that exceeds 00%, click the “Set upper limit of identification range of confirmation ions to 100%” check box 66 and select the check mark. Just turn it off.
  • the peak signal intensity on the mass spectrum ion intensity at a certain point obtained by MRM measurement
  • the extracted ion are calculated. It is possible to select which of the peak intensity and the signal intensity based on the peak height of the peak (chromatogram peak) appearing in the chromatogram (mass chromatogram) is used.
  • the confirmation ion base selection unit 67 in the spectrum confirmation condition setting screen 6 when the “spectrum” is selected, the former is selected, and when “waveform processing result” is selected, target ions can be identified by the confirmed ion ratio using the latter.
  • the confirmation ion ratio is calculated based on the ion intensity obtained by MRM measurement at a predetermined time.
  • the identification range calculation unit 34 displays the designated compound.
  • the identification range of each confirmation ion with respect to the target ion set for (the MRM transition of the target ion) is calculated.
  • the identification range calculation unit 34 calculates the identification range Pa in the absolute permissible mode according to the equation (1), and calculates the identification range Pr in the relative permissible mode according to the equation (2).
  • Pr> Pa Pr is selected as the identification range.
  • this selected identification range is 54 to 126 [%]
  • the upper limit value exceeds 100 [%]
  • the upper limit is set to 100 [%]
  • the final identification range is 54 to 100 [%]. %].
  • the identification range calculation unit 34 stores the MRM transition of the confirmation ion set for the instructed compound, the parameters, and the calculated identification range in the parameter table 71 in the confirmation ion detailed setting screen 7 as shown in FIG. indicate.
  • the example shown in FIG. 4 shows the confirmation ions for three types of confirmation ions associated with target ions having an MRM transition of 414.20> 183.10 (precursor ion m / z: 414.20, product ion m / z: 183.10). This is a screen displayed when the ratio standard value, the absolute tolerance width, and the relative tolerance width are all the default values described above.
  • the “default” in the absolute tolerance display field 74 and the relative tolerance display field 75 uses the numerical values displayed in the absolute tolerance display box 64 and the relative tolerance display box 65 of the spectrum confirmation condition setting screen 6. Means. In the example of FIG. 4, since the three types of confirmation ions have the same confirmation ion standard value, absolute allowable width, and relative allowable width, the identification range is also the same.
  • the confirmation ion standard value display field 73, the absolute permissible width display field 74, and the relative permissible width display field 75 in the parameter table 71 of the confirmation ion detail setting screen 7 are arbitrarily set for each confirmation ion by an input operation using the input unit 4. Can be entered.
  • FIG. 5 shows an example in which the confirmation ion standard values are different from each other for the five kinds of confirmation ions, and both the absolute allowable width and the relative allowable width are changed to “60”. If any of these three parameters is changed, the identification range also changes. Therefore, the identification range calculation unit 34 recalculates the identification range based on the changed parameter, and updates the numerical value in the identification range display column 76.
  • the identification range display field 76 in the parameter table 71 of the confirmation ion detailed setting screen 7 displays the identification range of each of the plurality of confirmation ions corresponding to one target ion as a numerical value, and identifies If the identification range is inappropriate, “over limit” is displayed. Accordingly, the measurer can confirm the identification range for each confirmation ion at a glance, and can recognize that the identification range is not appropriate and appropriately adjust parameters such as the confirmation ion ratio standard value.
  • the identification range calculation unit 34 displays the confirmation ion detailed setting screen 7 including the parameter table 71 provided with one allowable width display field 77 on the screen of the display unit 5 as shown in FIG. indicate. That is, in this case, the confirmation ion detail setting screen 7 is the same as the table on the conventional confirmation ion detail setting screen shown in FIG.
  • the target identification processing unit 35 reads the measurement data for the target compound stored in the measurement data storage unit 31, and the signal of the spectral peak for the target ion The actually confirmed ion ratio is calculated from the intensity and the signal intensity of the spectrum peak with respect to the confirmed ions. Then, it is determined whether or not the calculated actual confirmation ion ratio falls within the identification range set for the confirmation ion. If so, the target ion is likely to be derived from the target compound. The estimation result of is given. The target identification processing unit 35 determines whether or not the actually confirmed ion is within the identification range for each confirmation ion associated with one target ion, and obtains the result of whether or not the target ion can be identified.
  • the target identification processing unit 35 determines, for each target ion and confirmation ion, from the MRM measurement data. An extracted ion chromatogram is created, and peak detection is performed on the chromatogram to obtain a chromatogram peak. Then, the peak area value and height value (or one of them) are calculated. For example, the confirmation ion ratio is calculated using the ratio of the peak area value and the height value as the signal intensity value. The method for obtaining the confirmation ion ratio is not limited to this.
  • the quantitative calculation processing unit 36 creates an extracted ion chromatogram of the target ions based on the measurement data, and the target compound A quantitative value (concentration value) is obtained using a calibration curve prepared in advance from the area value of the chromatogram peak corresponding to.
  • the target ions can be easily confirmed in accordance with the very complicated AORC rule.
  • the report creation processing unit 37 creates a report including specified contents such as a graph showing measurement results such as chromatograms and quantitative analysis results.
  • the identification range for each confirmation ion used for confirmation of the target ions can be included in the content of the report.
  • the report thus created can be confirmed on the screen of the display unit 5 and can also be output from a printer (not shown).
  • the identification range is set based on the allowable range set as default or input (changed) by the measurer and the standard value of the confirmed ion ratio.
  • the identification range may be determined from the given confirmation ion ratio standard value based on the correspondence table of the confirmation ion ratio standard value and the identification range prepared in advance.
  • FIG. 7 is an example of a correspondence table between the confirmed ion ratio standard value and the identification range.
  • the identification range calculation unit 34 refers to the correspondence range shown in FIG. 60 [%] is derived. Further, assuming that the standard value of the confirmed ion ratio is set to 80 [%], the identification range calculation unit 34 derives the identification range 30 to 95 [%] with reference to the correspondence table shown in FIG. Then, the derived identification range is determined as a final identification range as it is. Thus, the measurer can determine the identification range according to the standard value of the confirmed ion ratio without inputting parameters such as the allowable width one by one and without selecting the confirmed ion mode.
  • the said Example is only an example of this invention, and even if it changes suitably in the range along the meaning of this invention, correction, and addition, it is clear that it is included by the claim of this application.
  • the data processing apparatus according to the present invention is applied to the LC-MS / MS system, but the mass spectrometer need not be capable of MS / MS measurement.
  • the data processing apparatus according to the present invention can be applied to GC-MS and GC-MS / MS in which a gas chromatograph and a mass spectrometer are combined.

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Abstract

　確認イオンを用いてターゲットイオンが目的化合物由来であるか否かを確認するための条件設定用の確認条件設定画面（６）において、確認イオンモードとして、「絶対許容」、「相対許容」のほかに、「絶対許容 OR 相対許容」モードの選択肢を設ける。「絶対許容 OR 相対許容」モードが設定された場合には、一つのターゲットイオンに対応する確認イオン毎に、確認イオン比標準値と絶対許容幅とから同定範囲Paを、確認イオン比標準値と相対許容幅とから同定範囲Prを計算し、二つの同定範囲のいずれか大きいほうを選択する。また、同定範囲の上限値を100％に制限する設定が有効になっている場合には、同定範囲の上限値を100％に制限し、同定範囲の下限値が100％を超えていれば上限オーバーとの警告表示を行う。それによって、様々な規格に則った分析が簡便な操作で以て効率的に行える。

Description

質量分析用データ処理装置及び同装置用プログラム
　本発明は、質量分析装置で収集されたデータを処理するためのデータ処理装置及び同装置用のコンピュータプログラムに関し、さらに詳しくは、質量分析を利用して試料中の化合物の定量を行うためのデータ処理装置及び同装置用プログラムに関する。
　ガスクロマトグラフ（ＧＣ）や液体クロマトグラフ（ＬＣ）と質量分析装置とを組み合わせたクロマトグラフ質量分析装置では、被検試料中に含まれる各種成分をカラムを通して時間的に分離し、その分離された各成分から生成したイオンを四重極マスフィルタ等により質量電荷比m/zに応じて分離し検出器で検出する。
　こうしたクロマトグラフ質量分析装置を用いて試料に含まれる既知化合物を定量する場合には、一般に、その化合物を特徴付けるイオンをターゲットイオンに定め、そのターゲットイオンに対する選択イオンモニタリング（ＳＩＭ）測定や多重反応モニタリング（ＭＲＭ）測定を質量分析装置により行う。そして、その実測により得られたデータに基づき、ターゲットイオンに対する抽出イオンクロマトグラム（マスクロマトグラム）を作成し、該クロマトグラムにおいて目的化合物の保持時間付近に現れるクロマトグラムピークの面積値やピーク高さなどから目的化合物の濃度を算出する。ターゲットイオンは定量イオンと呼ばれることもあり、通常、その化合物の典型的なマススペクトルにおいて最大の信号強度を示すピークに対応したイオンが選択される。
　ターゲットイオンは化合物を特徴付けるイオンではあるものの、実際の試料には様々な夾雑物が混じっていることもあるし、前段のクロマトグラフでの分離条件が適切でないために成分分離が不十分であって複数の化合物が重なってしまっていることもある。こうした場合、特定の質量電荷比ＭTを有するターゲットイオンのクロマトグラムピークだけを見ても、そのピークが確かに目的化合物に由来するものであるか否かを確認することは難しい。そのため、クロマトグラフ質量分析を用いた定量分析では一般に、ターゲットイオンとは別に、その化合物を特徴付ける別の質量電荷比Ｍcを持つイオンを確認イオンとして選定し、実測のマススペクトル上でのその確認イオンのピークの信号強度とターゲットイオンのピークの信号強度との強度比（以下、「確認イオン比」という）を用い、そのターゲットイオンが真に目的化合物由来であることの確認、つまりターゲットイオンの同定が行われる（特許文献１、非特許文献１参照）。また、構造が類似した複数種の化合物が含まれている可能性がある場合などには、或る化合物のターゲットイオンを正確に同定するのに１種類の確認イオンだけでは不十分であることがあり、一つの化合物に対し複数種の確認イオンが用いられることもよくある。
　多成分一斉分析の場合には、１回のクロマトグラフ質量分析において数十から場合によっては数百にも及ぶ膨大な数の化合物を定量することがあるが、このような多数の化合物について、測定者が目視で確認イオン比が適切であるか否かを判断することは難しい。そこで、従来のクロマトグラフ質量分析装置では、確認イオン比毎に予め設定された許容幅を有する同定範囲を定めておき、実測の確認イオン比がその同定範囲に収まっていればそのターゲットイオンが目的化合物由来のイオンであると同定する処理を自動的に行うようにしている（特許文献２など参照）。
　図８は従来のクロマトグラフ質量分析装置においてこうした自動処理を行うための確認イオンのパラメータ設定画面を示す図、図９はターゲットイオン毎の確認イオンの詳細設定画面を示す図である。
　確認イオンを用いてターゲットイオンを同定する方法としては、「絶対許容」と「相対許容」の二つのモードがある。絶対許容とは文字通り、ターゲットイオンが目的化合物由来であると同定する同定範囲を確認イオン比の絶対値で以て規定するモードであり、確認イオン比をＲｉ[％]、許容幅をＲｗ[％]としたとき、同定範囲Ｐａを、
　　Ｐａ＝Ｒｉ±Ｒｗ[％]　　　…(1)
と定義する。他方、相対許容とは、同定範囲を確認イオン比の相対比率で以て規定するモードであり、確認イオン比をＲｉ[％]、許容幅をＲｗ[％]としたとき、同定範囲Ｐｒを、
　　Ｐｒ＝Ｒｉ±（Ｒｉ×Ｒｗ）／100[％]　　　…(2)
と定義する。
　図８に示した確認イオンパラメータ設定画面では、ドロップダウンメニューにより「絶対許容」又は「相対許容」のいずれかが確認イオンモードとして選択可能となっており、或る確認イオンにおける確認イオン比、許容幅が与えられると、上記(1)式又は(2)式により同定範囲が設定される。具体的に、図９は、ＭＲＭ測定によるプリカーサイオンm/z：147.00、プロダクトイオンm/z：46.0（m/z：147.00＞46.0）をターゲットイオンとする５種類の確認イオンの同定範囲を示す確認イオンの詳細設定画面である。この例では、確認イオンモードは絶対許容、デフォルトの許容幅は±30[％]であり、例えば確認イオン比が60.00であるプリカーサイオンm/z：130.00、プロダクトイオンm/z：90.0である確認イオンに対しては、60－30＝30が下限、60＋30＝90が上限である同定範囲が定められている。これにより、この確認イオンについては実測結果に基づく確認イオン比がこの同定範囲に入っていれば、m/z：147.00＞46.0であるターゲットイオンは目的化合物由来であると同定する。
　しかしながら、上記従来のクロマトグラフ質量分析装置では次のような問題がある。
即ち、測定者は確認イオンモードとして絶対許容又は相対許容のいずれかを任意に選択することが可能であるものの、測定の目的や用途によっては、絶対許容と相対許容とを組み合わせる必要がある場合がある。
　例えば、非特許文献２に開示されているＡＯＲＣ（公認競馬化学者協会）の薬物検査に関する規定では、絶対許容のときの確認イオン比と相対許容のときの確認イオン比とを個別に設定し、この個別に設定した確認イオン比を用いてそれぞれ同定範囲を求め、ターゲットイオン同定のための同定範囲として絶対許容幅と相対許容幅のいずれか大きいほうを採用することが定められている。また、上記ＡＯＲＣの規定では、同定範囲の上限を100％と定めて（つまり、確認イオンの信号強度がターゲットイオンの信号強度を超えた場合には同定不可と規定して）いる。
　これに対し、上記従来のクロマトグラフ質量分析装置では、こうした規定に則ったターゲットイオン同定は自動的には行えないため、測定者が確認イオン比が同定範囲に入っているかどうかを確認しなければならず、非常に煩雑な作業が必要である。また、確認イオン比を絶対許容のときと相対許容のときとで区別して設定することもできないため、測定者が絶対許容の同定範囲と相対許容の同定範囲とを一つずつ設定する必要がある。また、100％を超えた同定範囲についても測定者が一つずつ修正する必要があり、非常に面倒である。
　また、非特許文献３に開示されているＥＵの農薬検査に関する規定によれば、推奨される許容幅は確認イオン毎に異なる。上記従来のクロマトグラフ質量分析装置において、こうした推奨許容幅を設定するには、確認イオン毎に測定者が設定されている確認イオン比を確認し、それに応じた許容値を設定する必要があり、非常に面倒である。
特開２０１１－２４２２５５号公報 特開２０１３－１９５０９９号公報
甲斐茂美、ほか２名、「高速液体クロマトグラフィー／タンデム質量分析法を用いた穀類中のカビ毒、デオキシニバレノールの分析」、神奈川県衛生研究所研究報告、No.37（2007）、［平成２６年５月１３日検索］、インターネット＜URL: http://www.eiken.pref.kanagawa.jp/004_chousa/04_reserch/files/37_PDF/37-8.pdf＞ 「エーオーアールシー・ガイドラインズ・フォー・ザ・ミニマム・クリテリア・フォー・アイデンティフィケイション・バイ・クロマトグラフィ・アンド・マス・スペクトロメトリ（AORC Guidelines for the Minimum Criteria for Identification by Chromatography and Mass Spectrometry）」、AORC（Association of Official Racing Chemists）、［平成２６年５月１６日検索］、インターネット＜URL: http://www.aorc-online.org/documents/aorc-ms-criteria-may-2011/aorc-ms-criteria-may-2011.pdf＞ 「アイデンティフィケイション・クリテリア・フォー・レジデュース・デターミンド・バイ・エルシー-マス／マス：アー・ゼイ・フィット-フォー-パーパス？（Identification criteria for residues determined by LC-MS/MS: are they fit-for-purpose? ）」、EURL-FV、［平成２６年５月１６日検索］、インターネット＜http://www.eurl-pesticides.eu/userfiles/file//13-Hans_Mol.pdf＞
　本発明は上記課題に鑑みて成されたものであり、その目的とするところは、確認イオン比を利用してターゲットイオンが目的化合物由来の適切なイオンであるか否かを確認する際に、目的化合物の数が多かったり一つのターゲットイオンに対する確認イオンの数が多かったりする場合であっても、測定者による作業の負担を軽減しつつ、様々な規格に則った的確な判定を行うことができる質量分析用データ処理装置及び同装置用プログラムを提供することにある。
　上記課題を解決するためになされた本発明に係る質量分析用データ処理装置は、目的化合物を特徴付ける特定の質量電荷比を有するターゲットイオンのほかに該目的化合物を確認するための別の質量電荷比を有する確認イオンを定めておき、目的試料に対する測定により求められた前記ターゲットイオンと前記確認イオンとの信号強度を求め、その結果を利用して該ターゲットイオンの適否を確認したうえで目的化合物の同定又は定量を行うための質量分析用データ処理装置であって、
　a)マススペクトル上で目的化合物由来のターゲットイオンのピークであると推測されるピークが真に目的化合物由来であると判定するための、前記ターゲットイオンの信号強度と前記確認イオンの信号強度との強度比である確認イオン比の同定範囲を決める際に、確認イオン比の許容幅を比率の絶対値で定める第１のモードと、確認イオン比の許容幅を比率の相対値で定める第２のモードと、確認イオン比の許容幅を比率の絶対値で定まる確認イオン比の同定範囲と比率の相対値で定まる確認イオン比の同定範囲との大小関係に応じていずれか一方を選択する第３のモードと、のいずれか一つをユーザが選択するためのモード選択部と、
　b)前記第３のモードが選択された場合に、対象とする確認イオンの標準的な確認イオン比に対し、比率の絶対値として与えられた絶対許容幅に基づく第１の同定範囲と、比率の相対値として与えられた相対許容幅に基づく第２の同定範囲とをそれぞれ計算し、第１、第２なる二つの同定範囲の大小関係に応じていずれか一方を選択し、実測による確認イオン比を判定するための同定範囲として定める同定範囲決定部と、
　を備えることを特徴としている。
　また上記課題を解決するためになされた本発明に係るデータ処理用プログラムは、目的化合物を特徴付ける特定の質量電荷比を有するターゲットイオンのほかに該目的化合物を確認するための別の質量電荷比を有する確認イオンを定めておき、目的試料に対する測定により求められた前記ターゲットイオンと前記確認イオンとの信号強度を求め、その結果を利用して該ターゲットイオンの適否を確認したうえで目的化合物の同定又は定量を行うための、コンピュータ上で動作するデータ処理装置用プログラムであって、該コンピュータを、
　a)マススペクトル上で目的化合物由来のターゲットイオンのピークであると推測されるピークが真に目的化合物由来であると判定するための、前記ターゲットイオンの信号強度と前記確認イオンの信号強度との強度比である確認イオン比の同定範囲を決める際に、確認イオン比の許容幅を比率の絶対値で定める第１のモードと、確認イオン比の許容幅を比率の相対値で定める第２のモードと、確認イオン比の許容幅を比率の絶対値で定まる確認イオン比の同定範囲と比率の相対値で定まる確認イオン比の同定範囲との大小関係に応じていずれか一方を選択する第３のモードと、のいずれか一つをユーザが選択するためのモード選択部と、
　b)前記第３のモードが選択された場合に、対象とする確認イオンの標準的な確認イオン比に対し、比率の絶対値として与えられた絶対許容幅に基づく第１の同定範囲と、比率の相対値として与えられた相対許容幅に基づく第２の同定範囲とをそれぞれ計算し、第１、第２なる二つの同定範囲の大小関係に応じていずれか一方を選択し、実測による確認イオン比を判定するための同定範囲として定める同定範囲決定部と、
　して動作させることを特徴としている。
　本発明に係る質量分析用データ処理装置は、典型的には、本発明に係るデータ処理用プログラムがコンピュータ上で動作することにより具現化される。
　本発明に係る質量分析用データ処理装置では、ユーザ（測定者）はモード選択部において、従来装置で設けられていた第１のモード（絶対許容モード）、第２のモード（相対許容モード）のほかに、さらに第３のモードを選択することができる。このモード選択部は、表示部の画面上に表示されたプルダウンメニューやラジオボタン等により三つのモードのいずれかを択一的に指示できるものとすればよい。ユーザがモード選択部により第３のモードを選択すると、同定範囲決定部は、対象とする確認イオンの標準的な確認イオン比に対し、絶対許容幅に基づく第１の同定範囲と、相対許容幅に基づく第２の同定範囲とをそれぞれ計算する。絶対許容幅及び絶対許容幅はそれぞれデフォルト値が定められていて、ユーザが特に設定を変更しない限りは、全ての確認イオンに対してこのデフォルト値が共通に用いられるようにするとよい。
　一方、一つのターゲットイオンに対して複数の確認イオンが定められている場合であっても、非特許文献３に開示の規定に則った測定を行う場合など、確認イオン毎に絶対許容幅や相対許容幅を変えたいこともある。そこで、本発明に係る質量分析用データ処理装置において、好ましくは、確認イオン毎に絶対許容幅と相対許容幅とをユーザが入力する許容幅設定部をさらに備える構成とするとよい。
　上記許容幅設定部は、例えば、モード選択部による選択のための表示画面と同一画面内に又はそれとは別の画面内に、確認イオン毎に絶対許容幅と相対許容幅とがそれぞれ示されるテーブルを表示し、必要に応じてそのテーブル中で許容幅を数値入力するものとすればよい。なお、モード選択部により第１又は第２のモードが選択された場合には、絶対許容幅又は相対許容幅のいずれか一方しか使用されないから、その場合には、上記テーブルに絶対許容幅又は相対許容幅のいずれか一方のみの欄を設けるようにするとよい。これにより、従来装置で設けられていた第１、第２のモードのいずれかを使用する場合に、入力したり確認したりする必要のないパラメータが表示されることを回避でき、従来装置と同様の操作性を確保することができる。
　いずれにしても、予め定められている絶対許容幅、相対許容幅に基づいて第１、第２の同定範囲が計算されると、同定範囲決定部は例えば、両同定範囲を比較して大きい（広い）ほうを選択してこれを同定範囲として決定する。こうして同定範囲が決まったならば、例えば、実測結果に基づく確認イオン比がこの同定範囲に収まっているか否かを自動的に判定し、同定範囲に収まっていればターゲットイオンが目的化合物由来のイオンの可能性が高いと推定する。
　本発明に係る質量分析用データ処理装置では、さらに、実測による確認イオン比を判定するための同定範囲に対し上限及び／又は下限をユーザが指定する範囲制限設定部を備える構成とするとよい。
　典型的には、確認イオン比が100％を超えた場合にはターゲットイオンを同定できないと判断されるように、同定範囲の上限を100％に設定できるようにするとよい。
　また、こうした構成においてはさらに、上記同定範囲決定部は、上記範囲制限設定部により上限及び／又は下限が指定された場合に、予め決められた上限値又は下限値に従って同定範囲を狭めるようにするとよい。
　この構成によれば、同定範囲決定部において第１、第２の同定範囲の比較によって選択された同定範囲の上限値が例えば100％を超えていた場合に、その同定範囲の上限は100％に制限されることになる。これにより、確認イオン比の標準値と絶対許容幅又は相対許容幅とにより計算される同定範囲に依らず、実測の確認イオン比の判定に使用される同定範囲の上限を例えば100％など、任意の値に定めることができる。
　また、計算された同定範囲の一部が上記範囲制限設定部により指定された上限及び／又は下限で制約される範囲に入っていれば、確認イオン比を用いた同定は可能であるものの、計算された同定範囲全体が上記範囲制限設定部により指定された上限及び／又は下限で制約される範囲を外れる場合には、そもそも確認イオン比を用いた同定は行えない。そこで、本発明に係る質量分析用データ処理装置では、上記範囲制限設定部により上限及び／又は下限が指定された場合、計算された同定範囲の全てが予め決められた上限値又は下限値で制約された範囲を外れるときに、これをユーザに報知する報知部を備える構成とするとよい。
　例えば報知部は、同定範囲を示す表示に代えて同定不可であることを示す表示を行うものとすればよい。これにより、ユーザは、指定した確認イオン、或いは、同定範囲を決めるための確認イオン比の標準値や許容幅などが適切でないことをすぐに認識することができる。
　また、質量分析装置やクロマトグラフ質量分析装置では、分析結果や分析条件・データ解析条件などが貼り付けられた所定形式のレポートを自動的に作成し表示したり印刷したりする機能を有しているものがある。そこで、本発明に係る質量分析用データ処理装置では、上記同定範囲決定部により決定された同定範囲をレポートとして出力する出力部をさらに備える構成とするとよい。この構成によれば、ターゲットイオンの同定に使用された同定範囲をデータ解析条件の一つとしてレポートに載せることができる。
　本発明に係る質量分析データ処理装置及びデータ処理用プログラムによれば、非特許文献２に開示されている規定などに則ってターゲットイオンを確認する必要がある場合でも、測定者自身が煩雑で手の掛かる計算や比較の作業を行うことなく、的確な同定範囲を定めて確認イオン比が適合しているか否かを判定することができる。そのため、目的化合物の数が多かったり一つのターゲットイオンに対する確認イオンの数が多かったりする場合であっても、短時間で効率的に、且つ作業ミスの発生を防止しつつ、ターゲットイオンが適切であるか否かを判定し、物質同定の作業や定量作業を進めることができる。
本発明に係るデータ処理装置を含むＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムの一実施例の概略構成図。 本実施例のＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムにおけるスペクトル確認条件設定画面の一例を示す図。 本実施例のＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムにおけるスペクトル確認条件設定画面の一例を示す図。 本実施例のＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムにおけるターゲットイオン毎の確認イオン詳細設定画面の一例を示す図。 本実施例のＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムにおけるターゲットイオン毎の確認イオン詳細設定画面の他の例を示す図。 本実施例のＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムにおけるターゲットイオン毎の確認イオン詳細設定画面の他の例を示す図。 本発明に係るデータ処理装置の変形例を説明するための図。 従来のクロマトグラフ質量分析装置におけるスペクトル確認条件設定画面の一例を示す図。 従来のクロマトグラフ質量分析装置におけるターゲットイオン毎の確認イオン詳細設定画面の一例を示す図。
　以下、本発明に係る質量分析用データ処理装置を含むＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムについて、添付図面を参照して説明する。図１は本実施例によるＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムの概略構成図である。
　このシステムは、試料中の含有成分を時間的に分離する液体クロマトグラフ（ＬＣ）１と、液体クロマトグラフ１により分離された各成分をエレクトロスプレイイオン化法などによる大気圧イオン源によりイオン化し、生成されたイオンに対するＭＳ／ＭＳ測定を行うタンデム四重極型質量分析計などの質量分析計（ＭＳ／ＭＳ）２と、質量分析計２で取得されたデータを処理するためのデータ処理部３と、測定者が操作するキーボードやマウス等のポインティングデバイスを含む入力部４と、分析結果等を表示する表示部５と、を備える。データ処理部３は、測定データ保存部３１と、条件設定処理部３３、同定範囲計算部３４、ターゲット同定処理部３５を含む定量用ターゲット確認処理部３２と、定量演算処理部３６と、レポート作成処理部３７、を機能ブロックとして備える。このデータ処理部３の実体はパーソナルコンピュータであり、該パーソナルコンピュータにインストールされた専用のデータ処理用プログラムをコンピュータ上で動作させることにより、図示した各部の機能が実現される。
　本実施例のＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムにおいて、質量分析計２では、ＭＲＭ測定、プロダクトイオンスキャン測定、プリカーサイオンスキャン測定、ニュートラルロススキャン測定などの測定モードを実施することができるが、一般に既知化合物に対する定量分析ではＭＲＭ測定が用いられるため、ここではＭＲＭ測定を行うものとして説明する。
　この場合、定量対象である目的化合物毎に、一つのターゲットイオンのＭＲＭトランジション（プリカーサイオンの質量電荷比とプロダクトイオンの質量電荷比との組）と、１個又は複数個の確認イオンのＭＲＭトランジションとを、質量分析計２における分析条件として設定する。こうした分析条件の下で、液体クロマトグラフ１及び質量分析計２により得られたデータは測定データ保存部３１に格納される。
　上述のように収集されたデータに基づいて目的化合物の定量を行う際に、その化合物に対するターゲットイオン及び確認イオンについて得られているＭＲＭ測定データを用いたデータ処理について、図２～図６を参照しつつ説明する。図２及び図３は本実施例のＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムにおけるスペクトル確認条件設定画面の一例を示す図、図４～図６はターゲットイオン毎の確認イオン詳細設定画面の一例を示す図である。
　定量分析に先立って確認イオンを用いてターゲットイオンが真に目的化合物由来であるか否かを確認したい、つまりターゲットイオンを同定したい場合には、測定者が入力部４で所定の操作を行うと、定量用ターゲット確認処理部３２において条件設定処理部３３は、表示部５の画面上に図２に示すようなスペクトル確認条件設定画面６を表示する。確認イオンを用いたターゲットイオンの同定を行いたい場合に、測定者は、マウスのクリック操作等により、「確認イオンを使う」チェックボックス６１にチェックマークを入れる。また、その場合、確認イオンモードを選択する。
　確認イオンモードを選択する際には、確認イオンモード選択ボタン６２をクリック操作すると、図２に示すように確認イオンモードがドロップダウンメニュー６３で表示されるから、その中の所望のものをクリック操作すればよい。ここで、本実施例のＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムでは、確認イオンモードの一つとして「絶対許容ＯＲ相対許容」モードが設けられている。例えば、非特許文献２に開示されているＡＯＲＣの規定に則った分析を行いたい場合には、この「絶対許容ＯＲ相対許容」モードを選択すればよい。このモード以外に、従来装置と同様に、「絶対許容」モードや「相対許容」モードを選択することもできる。
　この例では、「絶対許容ＯＲ相対許容」モードを実施する際に用いるパラメータのデフォルト値として、確認イオン比標準値：90％、絶対許容幅：20％、相対許容幅：40％が予め設定されている。そのため、「絶対許容ＯＲ相対許容」モードが選択指示されると、絶対許容幅表示ボックス６４及び相対許容幅表示ボックス６５には、それぞれ「20」、「40」という数値が表示される。なお、複数の確認イオンにおける絶対許容幅及び相対許容幅を変更したい場合には、絶対許容幅表示ボックス６４及び相対許容幅表示ボックス６５中に表示されている数値を、入力部４により直接書き換えればよい。また、この例では、「絶対許容ＯＲ相対許容」モードにおける同定範囲の上限がデフォルトとして100％に制限されているため、「確認イオンの同定範囲の上限を100％とする」チェックボックス６６に自動的にチェックマークが記入される。この制約を外したい、つまりは00％を超えるような同定範囲の設定を可能としたい場合には、「確認イオンの同定範囲の上限を100％とする」チェックボックス６６をクリックし、チェックマークを消せばよい。
　また、本実施例のＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムでは、確認イオン比を計算する際に、マススペクトル上のピークの信号強度（ＭＲＭ測定で得られた或る時点でのイオン強度）と、抽出イオンクロマトグラム（マスクロマトグラム）に現れるピーク（クロマトグラムピーク）のピーク面積及びピーク高さに基づく信号強度と、のいずれを用いるかを選択することができる。スペクトル確認条件設定画面６中の確認イオンベース選択部６７において、「スペクトル」を選択すると前者、「波形処理結果」を選択すると後者を用いた確認イオン比によるターゲットイオン同定が可能である。図２、図３の例では、「スペクトル」が選択されているから、例えば所定の時点にＭＲＭ測定で得られたイオン強度に基づいて確認イオン比が計算される。
　測定者が、スペクトル確認条件設定画面６において図３に示したような設定を行ったうえで、図示しない化合物テーブルなどにおいて確認したい化合物を選択指示すると、同定範囲計算部３４は、指示された化合物について設定されているターゲットイオン（ターゲットイオンのＭＲＭトランジション）に対する各確認イオンの同定範囲を計算する。
　具体的にいうと同定範囲計算部３４は、絶対許容モードにおける同定範囲Ｐａを(1)式に従って計算するとともに、相対許容モードにおける同定範囲Ｐｒを(2)式に従って計算する。その結果、
　　Ｐａ＝Ｒｉ±Ｒｗ[％]＝90±20[％]
　　Ｐｒ＝Ｒｉ±（Ｒｉ×Ｒｗ）／100[％]＝90±（90×0.4）＝90±36[％]
と求まるから、この二つの同定範囲を比較し、大きいほうを選択する。上記例では、Ｐｒ＞Ｐａであるから、Ｐｒを同定範囲として選択する。ただし、選択されたこの同定範囲は54～126[％]であり、その上限値は100[％]を超えているから、上限を100[％]とし、最終的な同定範囲を54～100[％]と定める。
　同定範囲計算部３４は、指示された化合物について設定されている確認イオンのＭＲＭトランジション、パラメータ、計算された同定範囲を、図４に示したような確認イオン詳細設定画面７中のパラメータテーブル７１に表示する。図４に示した例は、ＭＲＭトランジションが414.20＞183.10（プリカーサイオンm/z：414.20、プロダクトイオンm/z：183.10）であるターゲットイオンに対応付けられている３種の確認イオンについて、確認イオン比標準値、絶対許容幅、相対許容幅が共に上述したデフォルト値である場合に表示される画面である。絶対許容幅表示欄７４及び相対許容幅表示欄７５における「デフォルト」は、スペクトル確認条件設定画面６の絶対許容幅表示ボックス６４及び相対許容幅表示ボックス６５中に表示されている数値を使用することを意味する。図４の例では、３種の確認イオンは確認イオン標準値、絶対許容幅、相対許容幅が共通であるから、同定範囲も同一となる。
　確認イオン詳細設定画面７のパラメータテーブル７１中の確認イオン標準値表示欄７３、絶対許容幅表示欄７４、相対許容幅表示欄７５には、入力部４による入力操作によって、確認イオン毎にそれぞれ任意の数値を入力することができる。図５は、５種の確認イオンについて、確認イオン標準値をそれぞれ異なる値とし、絶対許容幅と相対許容幅とを共に「60」に変更した場合の例である。これら三つのパラメータのいずれかが変更されると同定範囲も変わるから、同定範囲計算部３４は変更後のパラメータに基づいて同定範囲を再計算し、同定範囲表示欄７６中の数値も更新する。
　例えばＭＲＭトランジションが130.00＞29.99である確認イオンについては、
　　Ｐａ＝Ｒｉ±Ｒｗ[％]＝200±60[％]
　　Ｐｒ＝Ｒｉ±（Ｒｉ×Ｒｗ）／100[％]＝200±（200×0.6）＝200±120[％]
であるから、Ｐｒが同定範囲として選択される。選択されたこの同定範囲は80～320[％]であるので、上限値を100[％]に制限し、最終的な同定範囲を80～100[％]とする。また、ＭＲＭトランジションが130.00＞27.00である確認イオンについては、
　　Ｐａ＝Ｒｉ±Ｒｗ[％]＝300±60[％]
　　Ｐｒ＝Ｒｉ±（Ｒｉ×Ｒｗ）／100[％]＝300±（300×0.6）＝300±180[％]
であるから、Ｐｒが同定範囲として選択される。この場合、選択されたこの同定範囲は120～480[％]であるから、同定範囲の下限値が100％を超えている。そのため、同定範囲の全てが100％を超えており、該同定範囲を用いてターゲットイオンを同定することは不可能である。そこで、そのことを示すべく「上限オーバー」とのテキストを同定範囲表示欄７６中に表示する。
　以上のように、確認イオン詳細設定画面７のパラメータテーブル７１中の同定範囲表示欄７６には、一つのターゲットイオンに対応する複数の確認イオンそれぞれの、同定範囲が数値で表示されるとともに、同定に不適切な同定範囲である場合には「上限オーバー」が表示される。これによって、測定者は確認イオン毎の同定範囲を一目で確認することができ、また同定範囲が適切でないことを認識して確認イオン比標準値などのパラメータを適宜調整することができる。
　一方、確認イオンモードとして、「絶対許容ＯＲ相対許容」モードではなく「絶対許容」モードや「相対許容」モードが選択指示された場合には、測定者が設定し得る許容幅は一つのみである。そこで、この場合、同定範囲計算部３４は、図６に示すように、一つの許容幅表示欄７７が設けられているパラメータテーブル７１を含む確認イオン詳細設定画面７を表示部５の画面上に表示する。即ち、この場合には、確認イオン詳細設定画面７は図９に示した従来の確認イオン詳細設定画面上のテーブルと同じとなる。そのため、従来装置にも用意されている「絶対許容」モードや「相対許容」モードを用いる場合には、表示や操作性は従来と同様になり、従来装置の操作に慣れた測定者が戸惑ったりミスを起こしたりすることをなくすことができる。
　上述したように各確認イオンに対する同定範囲が決まったならば、ターゲット同定処理部３５は、測定データ保存部３１に格納されている、その目的化合物に対する測定データを読み出し、ターゲットイオンに対するスペクトルピークの信号強度と確認イオンに対するスペクトルピークの信号強度とから実測の確認イオン比を計算する。そして、算出した実測の確認イオン比がその確認イオンに対して設定されている同定範囲に収まるか否かを判定し、収まっていれば、そのターゲットイオンは目的化合物由来である可能性が高いとの推定結果を出す。ターゲット同定処理部３５は、一つのターゲットイオンに対応付けられている確認イオン毎に、実測確認イオンが同定範囲に収まっているか否かを判定し、ターゲットイオンの同定可否の結果をそれぞれ求める。
　なお、スペクトル確認条件設定画面６中の確認イオンベース選択部６７において、「波形処理結果」が選択されている場合には、ターゲット同定処理部３５は、ＭＲＭ測定データからターゲットイオン、確認イオン毎に抽出イオンクロマトグラムを作成し、クロマトグラム上でピーク検出を行ってクロマトグラムピークを求める。そして、そのピークの面積値及び高さ値（又はその一方）を計算し、例えばピーク面積値と高さ値の比率を信号強度値として確認イオン比を計算する。確認イオン比の求め方はこれに限るものではない。
　ターゲット同定処理部３５によりターゲットイオンが確かに目的化合物に由来するものであると判定されると、定量演算処理部３６は、測定データに基づいてターゲットイオンの抽出イオンクロマトグラムを作成し、目的化合物に対応するクロマトグラムピークの面積値から予め作成しておいた検量線を用いて定量値（濃度値）を求める。これによって、目的化合物由来ではない、誤ったターゲットイオンを用いた不適切な定量演算の実行を回避することができる。また、「絶対許容ＯＲ相対許容」モードを用いることで、非常に煩雑であるＡＯＲＣの規定に則ったターゲットイオンの確認を、簡便に行うことができる。
　測定者が入力部４より所定の操作を行うと、レポート作成処理部３７はクロマトグラムなどの測定結果を示すグラフや定量分析結果など、指定された内容を含むレポートを作成する。その際に、ターゲットイオンの確認に利用された確認イオン毎の同定範囲を、レポートの内容に含ませることができる。そうして作成されたレポートは表示部５の画面上で確認可能であるほか、図示しないプリンタから紙出力することもできる。
　なお、上記実施例のＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムに用いたデータ処理装置では、デフォルトとして設定されている又は測定者が入力した（変更した）許容幅と確認イオン比標準値とに基づいて同定範囲が計算されるようになっているが、予め作成してある確認イオン比標準値と同定範囲との対応テーブルに基づいて、与えられた確認イオン比標準値から同定範囲を定めるようにしてもよい。図７は確認イオン比標準値と同定範囲との対応テーブルの一例である。
　いま、或るターゲットイオンに対応する確認イオンの確認イオン比標準値が45[％]と設定されたとすると、同定範囲計算部３４は図７に示した対応テーブルを参照して、同定範囲5～60[％]を導出する。また、確認イオン比標準値が80[％]と設定されたとすると、同定範囲計算部３４は図７に示した対応テーブルを参照して、同定範囲30～95[％]を導出する。そして、導出した同定範囲をそのまま最終的な同定範囲として定める。これによって、測定者は許容幅などのパラメータをいちいち入力することなく、また確認イオンモードを選択することもなく、確認イオン比標準値に応じた同定範囲を定めることができる。
　また、上記実施例は本発明の一例にすぎず、本発明の趣旨に沿った範囲で適宜変形や修正、追加を行っても本願特許請求の範囲に包含されることは明らかである。
　例えば上記実施例は、本発明に係るデータ処理装置をＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムに適用したが、質量分析計はＭＳ／ＭＳ測定が可能である必要はない。また、本発明に係るデータ処理装置は、ガスクロマトグラフと質量分析計とを組み合わせたＧＣ－ＭＳやＧＣ－ＭＳ／ＭＳに適用することもできることは明らかである。
１…液体クロマトグラフ
２…質量分析計
３…データ処理部
３１…測定データ保存部
３２…定量用ターゲット確認処理部
３３…条件設定処理部
３４…同定範囲計算部
３５…ターゲット同定処理部
３６…定量演算処理部
３７…レポート作成処理部
４…入力部
５…表示部
６…スペクトル確認条件設定画面
６１…「確認イオンを使う」チェックボックス
６２…確認イオンモード選択ボタン
６３…ドロップダウンメニュー
６４…絶対許容幅表示ボックス
６５…相対許容幅表示ボックス
６６…「確認イオンの同定範囲の上限を100％とする」チェックボックス
７…確認イオン詳細設定画面
７１…パラメータテーブル
７２…ＭＲＭトランジション表示欄
７３…確認イオン標準値表示欄
７４…絶対許容幅表示欄
７５…相対許容幅表示欄
７６…同定範囲表示欄

Claims (7)

  1. 　目的化合物を特徴付ける特定の質量電荷比を有するターゲットイオンのほかに該目的化合物を確認するための別の質量電荷比を有する確認イオンを定めておき、目的試料に対する測定により求められた前記ターゲットイオンと前記確認イオンとの信号強度を求め、その結果を利用して該ターゲットイオンの適否を確認したうえで目的化合物の同定又は定量を行うための質量分析用データ処理装置であって、
    　a)マススペクトル上で目的化合物由来のターゲットイオンのピークであると推測されるピークが真に目的化合物由来であると判定するための、前記ターゲットイオンの信号強度と前記確認イオンの信号強度との強度比である確認イオン比の同定範囲を決める際に、確認イオン比の許容幅を比率の絶対値で定める第１のモードと、確認イオン比の許容幅を比率の相対値で定める第２のモードと、確認イオン比の許容幅を比率の絶対値で定まる確認イオン比の同定範囲と比率の相対値で定まる確認イオン比の同定範囲との大小関係に応じていずれか一方を選択する第３のモードと、のいずれか一つをユーザが選択するためのモード選択部と、
    　b)前記第３のモードが選択された場合に、対象とする確認イオンの標準的な確認イオン比に対し、比率の絶対値として与えられた絶対許容幅に基づく第１の同定範囲と、比率の相対値として与えられた相対許容幅に基づく第２の同定範囲とをそれぞれ計算し、第１、第２なる二つの同定範囲の大小関係に応じていずれか一方を選択し、実測による確認イオン比を判定するための同定範囲として定める同定範囲決定部と、
    　を備えることを特徴とする質量分析用データ処理装置。
  2. 　請求項１に記載の質量分析用データ処理装置であって、
    　一つのターゲットイオンに対し複数の確認イオンを定める場合に、確認イオン毎に前記絶対許容幅と前記相対許容幅とをユーザが入力する許容幅設定部をさらに備えることを特徴とする質量分析用データ処理装置。
  3. 　請求項１又は２に記載の質量分析用データ処理装置であって、
    　実測による確認イオン比を判定するための同定範囲に対し上限及び／又は下限をユーザが指定する範囲制限設定部をさらに備えることを特徴とする質量分析用データ処理装置。
  4. 　請求項３に記載の質量分析用データ処理装置であって、
    　前記同定範囲決定部は、前記範囲制限設定部により上限及び／又は下限が指定された場合に、予め決められた上限値又は下限値に従って同定範囲を狭めることを特徴とする質量分析用データ処理装置。
  5. 　請求項３又は４に記載の質量分析用データ処理装置であって、
    　前記範囲制限設定部により上限及び／又は下限が指定された場合、計算された同定範囲の全てが予め決められた上限値又は下限値で制約された範囲を外れるときに、これをユーザに報知する報知部を備えることを特徴とする質量分析用データ処理装置。
  6. 　請求項１～５のいずれかに記載の質量分析用データ処理装置であって、
    　前記同定範囲決定部により決定された同定範囲をレポートとして出力する出力部をさらに備えることを特徴とする質量分析用データ処理装置。
  7. 　目的化合物を特徴付ける特定の質量電荷比を有するターゲットイオンのほかに該目的化合物を確認するための別の質量電荷比を有する確認イオンを定めておき、目的試料に対する測定により求められた前記ターゲットイオンと前記確認イオンとの信号強度を求め、その結果を利用して該ターゲットイオンの適否を確認したうえで目的化合物の同定又は定量を行うための、コンピュータ上で動作するデータ処理装置用プログラムであって、該コンピュータを、
    　a)マススペクトル上で目的化合物由来のターゲットイオンのピークであると推測されるピークが真に目的化合物由来であると判定するための、前記ターゲットイオンの信号強度と前記確認イオンの信号強度との強度比である確認イオン比の同定範囲を決める際に、確認イオン比の許容幅を比率の絶対値で定める第１のモードと、確認イオン比の許容幅を比率の相対値で定める第２のモードと、確認イオン比の許容幅を比率の絶対値で定まる確認イオン比の同定範囲と比率の相対値で定まる確認イオン比の同定範囲との大小関係に応じていずれか一方を選択する第３のモードと、のいずれか一つをユーザが選択するためのモード選択部と、
    　b)前記第３のモードが選択された場合に、対象とする確認イオンの標準的な確認イオン比に対し、比率の絶対値として与えられた絶対許容幅に基づく第１の同定範囲と、比率の相対値として与えられた相対許容幅に基づく第２の同定範囲とをそれぞれ計算し、第１、第２なる二つの同定範囲の大小関係に応じていずれか一方を選択し、実測による確認イオン比を判定するための同定範囲として定める同定範囲決定部と、
    　して動作させることを特徴とするデータ処理装置用プログラム。
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