WO2015147137A1 - セラミド配合外用剤組成物 - Google Patents

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Definitions

  • the present invention relates to a ceramide-containing external preparation composition.
  • the barrier function of the skin stratum corneum decreases due to various environmental factors such as dryness and ultraviolet rays, aging of the skin with aging, atopic lesions, etc., resulting in rough skin. It is maintained by a lamellar structure consisting of intercellular lipids and keratinocytes.
  • Ceramide is mentioned as a main component of the stratum corneum lipid, and an external preparation composition containing ceramide is known for the purpose of supplementing the barrier function of the skin stratum corneum (Patent Documents 1 and 2).
  • Patent Documents 1 and 2 it is not easy to increase the compounding amount of ceramide in an external preparation composition because ceramide is expensive, difficult to dissolve in a cosmetic base, and crystals precipitate. No external preparation composition containing ceramide and having a sufficient barrier function has been obtained.
  • the keratin intercellular lipid contains cholesterol in addition to ceramide, and the use of phytosterols having a structure similar to cholesterol in an external preparation composition for supplementing the barrier function has also been studied.
  • phytosterol is hardly soluble in fat and insoluble in water, so it is not easy to use it in an external preparation composition, and it contains phytosterol and has a sufficient barrier function. An agent composition has not been obtained.
  • This invention makes it a subject to provide the external preparation composition containing the ceramide which improves the barrier function of skin.
  • type I ceramide As a result of intensive studies, the present inventor has found that the inclusion of type I ceramide, type II ceramide, type III ceramide, and phytosterol effectively improves the skin barrier function, thereby completing the present invention.
  • the present invention relates to an external preparation composition containing type I ceramide, type II ceramide, type III ceramide, and phytosterol.
  • the amount of type I ceramide is preferably 0.002 to 300 parts by weight with respect to 100 parts by weight of type II ceramide.
  • the compounding amount of type III ceramide is preferably 0.24 to 300 parts by weight with respect to 100 parts by weight of type II ceramide.
  • the total content of type I ceramide, type II ceramide, and type III ceramide is preferably 0.01 to 10% by weight.
  • the content of phytosterol is preferably 0.001 to 60% by weight.
  • the external preparation composition of the present invention can improve the skin barrier function by containing type I ceramide, type II ceramide, type III ceramide, and phytosterol.
  • the external preparation composition of the present invention contains type I ceramide, type II ceramide, type III ceramide, and phytosterol.
  • ceramides constituting keratin intercellular lipids seven types of free ceramides (type I to VII) and two types of membrane protein-bound ceramides (types A and B) are known. These ceramides play an important role in maintaining barrier functions such as formation and stability of the lamellar structure of the epidermis, retention of moisture, and prevention of foreign matter intrusion.
  • type I ceramide, type II ceramide, and type III ceramide are included.
  • Type I ceramide is N- ( ⁇ -acyloxy-acyl) phytosphingosine and N- ( ⁇ -acyloxy-acyl) sphingosine, which is obtained by extraction and fractionation from tissues such as animals, plants, and yeasts. Those synthesized by chemical or enzymatic methods can be used.
  • N- ( ⁇ -acyloxy-acyl) phytosphingosine is preferred.
  • phytosphingosine or the acyl group directly amide-bonded to sphingosine is preferably a straight chain and saturated group having about 20 to 38 carbon atoms.
  • the acyl group preferably has 20 to 34 carbon atoms, more preferably 24 to 30 carbon atoms, still more preferably 26 to 30 carbon atoms, and particularly preferably 27 carbon atoms. preferable.
  • the acyl group bonded to phytosphingosine or sphingosine via an ester bond with the acyl group is preferably a saturated group having about 12 to 38 carbon atoms, and may have a hydroxyl group but be linear. More preferably, the acyl group has more preferably 14 to 30 carbon atoms, more preferably 16 to 28, still more preferably 16 to 20, and particularly preferably 18.
  • Type II ceramide is N-acyl sphingosine or N-acyl dihydrosphingosine, which can be obtained by extraction and fractionation from various tissues such as animals, or synthesized by chemical or enzymatic methods. it can.
  • N-acyl dihydrosphingosine is preferable.
  • the acyl group is preferably a saturated or unsaturated group having about 12 to 38 carbon atoms, and more preferably a saturated and straight chain group.
  • the acyl group may have a hydroxyl group, but preferably does not have a hydroxyl group.
  • the number of carbon atoms of the acyl group is more preferably 14 to 30, further preferably 16 to 28, still more preferably 16 to 24, and particularly preferably 18.
  • Type III ceramide is N-acyl phytosphingosine, which can be obtained by extraction and fractionation from tissues such as animals, plants, yeast, etc., or synthesized by chemical or enzymatic methods.
  • the acyl group is preferably a saturated or unsaturated group having about 12 to 38 carbon atoms, and more preferably a saturated and straight chain group.
  • the said acyl group may have a hydroxyl group, the thing which does not have a hydroxyl group is more preferable.
  • the number of carbon atoms of the acyl group is more preferably 14 to 30, further preferably 16 to 28, still more preferably 16 to 24, and particularly preferably 18.
  • the amount of the type I ceramide is preferably 0.002 to 300 parts by weight, and preferably 0.0025 to 300 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the type II ceramide. More preferably, the amount is 0.00495 to 100 parts by weight.
  • the compounding amount of the type III ceramide is preferably 0.24 to 300 parts by weight, and preferably 1.25 to 300 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the type II ceramide. More preferred is 1.25 to 149.5 parts by weight.
  • the content of type I ceramide is preferably 0.00001 to 10% by weight, more preferably 0.00005 to 8% by weight, and 0.000075 to It is more preferably 5% by weight, still more preferably 0.0001 to 2% by weight.
  • the content of type II ceramide is preferably 0.0001 to 10% by weight, more preferably 0.5 to 8% by weight, and 1 to 5% by weight. %, More preferably 2 to 5% by weight.
  • the content of the type III ceramide is preferably 0.0001 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 8% by weight, and more preferably 0.03 to It is more preferably 5% by weight, and even more preferably 0.04 to 3% by weight.
  • the total content of type I ceramide, type II ceramide, and type III ceramide is preferably 0.01 to 10% by weight, more preferably 2 to 8.5% by weight, and more preferably 3 to 5.1%. More preferably, it is% by weight.
  • Phytosterols are plant sterols found in small amounts in vegetable oils such as corn, beans or other vegetable oils. Phytosterol has a structure similar to cholesterol, but the carbon skeleton of the side chain is different from cholesterol.
  • phytosterol is not particularly limited, and examples thereof include ⁇ -sitosterol, campesterol, stigmasterol, and brassicasterol, and may be a mixture thereof.
  • the content of phytosterol is preferably 0.001 to 60% by weight, more preferably 0.03 to 30% by weight, and 0.3 to 5% by weight. Further preferred. If it is less than 0.001% by weight, the ability to form a lamellar structure tends to be poor. If it exceeds 60% by weight, it tends to be difficult to dissolve in the composition.
  • the phytosterol content in the external preparation composition is 0.075 to 60000 parts by weight with respect to 100 parts by weight of the total amount of type I ceramide, type II ceramide and type III ceramide. It is preferably from 0.75 to 1500 parts by weight, more preferably from 7.5 to 375 parts by weight, and even more preferably from 35 to 150 parts by weight.
  • the external preparation composition contains water.
  • water examples include purified water, distilled water, sterilized water, physiological saline, and deep sea water.
  • Examples of the base of the external preparation composition include water, polyol, alcohol, silicone oil, hydrocarbon oil, ester oil, vegetable oil, higher alcohol, and higher fatty acid.
  • the external preparation composition may appropriately contain an active ingredient and an additive depending on each application in addition to the type I ceramide, the type II ceramide, the type III ceramide, and the phytosterol.
  • active ingredients include UV protection agents, whitening agents, anti-inflammatory agents, anti-aging agents, blood circulation promoters, fragrances, bactericides / disinfectants, antiperspirants, deodorants / deodorants, hair growth / hair restorers, hair removers , Hair dyes, permanent wave agents, repellents, anti-inflammatory analgesics and the like.
  • additives include sterols other than phytosterols, fluorine oils, surfactants, hydroxy acids, guanidine derivatives or salts thereof, film-forming polymers, sugars, plant extracts, antioxidants or singlet oxygen scavengers, Sebum secretion suppressant, vitamin, gelling agent, powder, inorganic salt, pH adjuster, viscosity adjuster, antioxidant, preservative, sequestering agent, cooling agent, pigment, solid / semi-solid oil, water-soluble Include a water-soluble polymer, an oil-soluble polymer, a biocompatible polymer, a liposome preparation, a capsule preparation, a pearl luster imparting agent, and a micro / nanoemulsion preparation.
  • An external preparation composition can be manufactured by the method normally used in the said field
  • the amount of type I ceramide, type II ceramide, type III ceramide, and phytosterol and other components as required, and the amount of type I ceramide, type II ceramide, type III ceramide, and phytosterol is within the above range. It can be manufactured by adding to the base and mixing.
  • the external preparation composition has the advantage of improving the skin barrier function, and can be suitably used for the purpose of moisturizing the skin among the barrier functions.
  • the composition for external use is a cosmetic applied to the skin, for example, a cosmetic soap, a facial cleanser, a makeup remover, an eye cream, an eye shadow, a cream, an emulsion, a lotion, a perfume, a foundation, an interesting, a cosmetic oil, a kneading agent.
  • the external preparation composition can be used not only as a cosmetic applied to the skin but also as a cosmetic for hair or nails.
  • hair cosmetics include shampoos, rinses, hair dyes, hair nourishing agents, hair restoring agents, eyebrows, and the like.
  • nail cosmetics include nail cream, beautiful nail enamel, and beautiful nail enamel remover.
  • the external preparation composition can be used as a transdermal pharmaceutical composition and the like in addition to cosmetic use.
  • the transdermal pharmaceutical composition include bactericidal antiseptics, mosquitoes, redheads, purulent diseases, topical analgesics, topical antipruritics, topical astringents, topical antiphlogistics, worms and insecticides And emollients, hair drugs and the like.
  • the external preparation composition can take the form of cream, ointment, lotion, gel, emulsion and the like.
  • the barrier function of the external preparation composition can be measured, for example, by the method described in Examples. That is, type I ceramide, type II ceramide, type III ceramide, and phytosterol are added and dissolved in chloroform to prepare a ceramide solution.
  • a ceramide membrane is produced by impregnating a ceramide solution into a membrane filter (made of cellulose, membrane pressure 0.2 ⁇ m) and evaporating chloroform at room temperature. 1 ml of water is put into a vial and the mouth of the bottle is closed with the ceramide membrane. The bottle is held at 50 ° C. for 3 days, and the amount of water transpiration is calculated from the change in the weight of the vial.
  • the barrier function is calculated by the following formula.
  • Barrier function (%) 100 ⁇ (moisture transpiration amount of specimen (mg) / water transpiration amount when ceramide or phytosterol is not used (mg)) ⁇ 100
  • Example 1 and Comparative Examples 1 and 2 A ceramide solution was prepared by adding the following type I ceramide, type II ceramide, type III ceramide, and phytosterol to chloroform and dissolving them so that the concentrations shown in Table 1 were obtained.
  • Type I ceramide N- (27-stearoyloxyheptacosanoyl) phytosphingosine (CERAMIDE I: Evonik Degussa Japan Co., Ltd.)
  • Type II ceramide Stearoyl dihydrosphingosine (Ceramide TIC-001: Takasago International Corporation)
  • Type III ceramide Stearoyl phytosphingosine (CERAMIDE III: Evonik Degussa Japan Co., Ltd.)
  • Phytosterol Phytosterol (Phytosterol-SKP: Tama Biochemical Co., Ltd.)
  • a ceramide membrane was prepared by impregnating a ceramide solution into a membrane filter (made of cellulose, membrane pressure 0.2 ⁇ m) and evaporating chloroform at room temperature. 1 ml of water was placed in the vial, and the mouth of the bottle was closed with the ceramide membrane. This bottle was kept at 50 ° C. for 3 days, and the amount of water transpiration was calculated from the change in the weight of the vial.
  • the barrier function was calculated by the following calculation formula in comparison with the moisture transpiration amount of Comparative Example 2 (without ceramide). The results are shown in Table 1.
  • Barrier function (%) 100 ⁇ (moisture transpiration amount of specimen (mg) / moisture transpiration amount of comparative example 2 (mg)) ⁇ 100
  • the ceramide solution of Example 1 has a high barrier function by including type I ceramide, type II ceramide, type III ceramide, and phytosterol. Since Comparative Example 1 does not contain phytosterol and Comparative Example 2 does not contain type I-III ceramide, it does not have any barrier function.
  • Examples 2 to 5 and Comparative Examples 3 to 5 The ceramide solution was prepared so that it might become the density
  • the ceramide solutions of Examples 1 and 3 to 5 have a particularly high barrier function by containing 1.25 to 300 parts by weight of III type ceramide with respect to 100 parts by weight of type II ceramide.
  • Example 6 and Comparative Examples 6 to 8 The ceramide solution was prepared so that it might become the density
  • the ceramide solutions of Examples 1 and 6 have a high barrier function.
  • Example 7 to 10 and Comparative Examples 9 to 12 The ceramide solution was prepared so that it might become the density
  • the ceramide solutions of Examples 1, 8 and 9 exhibited a particularly high barrier function by containing 3 to 5.1% by weight of type I ceramide, type II ceramide, and type III ceramide in total.

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Abstract

【課題】バリア機能が向上された、セラミドを含む外用剤組成物を提供する。 【解決手段】Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを含む外用剤組成物に関する。Ｉ型セラミドの配合量が、ＩＩ型セラミド１００重量部に対して０．００２～３００重量部であることが好ましい。

Description

セラミド配合外用剤組成物



本発明は、セラミド配合外用剤組成物に関する。



乾燥、紫外線など種々の環境因子や、加齢に伴う皮膚の老化、アトピー性病変などにより皮膚角質層のバリア機能が低下し、肌荒れ症状が生じることが知られており、該バリア機能は、角質細胞間脂質および角質細胞からなるラメラ構造により保たれている。





角質細胞間脂質の主成分としてはセラミドが挙げられ、皮膚角質層のバリア機能を補う目的でセラミドを含む外用剤組成物が知られている（特許文献１および２）。しかしながら、セラミドは高価であること、化粧品基材に溶解することが困難であること、結晶が析出することなどの理由から、外用剤組成物中のセラミドの配合量を増加することは容易ではなく、セラミドを含み充分なバリア機能を有する外用剤組成物は得られていない。





一方、角質細胞間脂質にはセラミドの他にコレステロールが含まれ、コレステロールに類似する構造を持つフィトステロールを、バリア機能を補うための外用剤組成物に使用することも検討されている。しかしながら、フィトステロールは脂肪に対して難溶であること、水に対しては不溶性であることなどの理由から、外用剤組成物に用いることは容易ではなく、フィトステロールを含み充分なバリア機能を有する外用剤組成物は得られていない。



特開２０００－２５６１８８号公報 特開２００１－１９９８７２号公報



本発明は、皮膚のバリア機能を向上させるセラミドを含有する外用剤組成物を提供することを課題とする。



本発明者は鋭意検討を重ねた結果、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを含むことにより、効率的に皮膚のバリア機能が向上することを見出し、本発明を完成した。





すなわち、本発明は、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを含む外用剤組成物に関する。





Ｉ型セラミドの配合量が、ＩＩ型セラミド１００重量部に対して０．００２～３００重量部であることが好ましい。





ＩＩＩ型セラミドの配合量が、ＩＩ型セラミド１００重量部に対して０．２４～３００重量部であることが好ましい。





Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、およびＩＩＩ型セラミドの合計含有量が０．０１～１０重量％であることが好ましい。





フィトステロールの含有量が０．００１～６０重量％であることが好ましい。



本発明の外用剤組成物は、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを含むことにより、皮膚のバリア機能を向上させることができる。



本発明の外用剤組成物は、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを含む。





角質細胞間脂質を構成するセラミドとしては、７種類の遊離セラミド（Ｉ型～ＶＩＩ型）と２種類の膜タンパク結合型セラミド（Ａ型、およびＢ型）が知られている。これらのセラミドが、表皮のラメラ構造の形成と安定、水分の保持及び異物侵入防止などのバリア機能維持に重要な役割を果たしている。本発明では、これらのセラミドの中でも特にＩ型セラミド、ＩＩ型セラミド、およびＩＩＩ型セラミドを含む。





Ｉ型セラミドは、Ｎ－（ω－アシルオキシ－アシル）フィトスフィンゴシン及びＮ－（ω－アシルオキシ－アシル）スフィンゴシンであり、動物、植物、酵母等の各組織より抽出、分画して得たものや、化学的もしくは酵素的手法により合成されたものを用いることができる。Ｉ型セラミドとしては、Ｎ－（ω－アシルオキシ－アシル）フィトスフィンゴシンが好ましい。また、アシルオキシアシル基のうち、フィトスフィンゴシンまたはスフィンゴシンに直接アミド結合したアシル基としては、炭素数２０～３８程度の直鎖で飽和のものが好ましい。より具体的には、当該アシル基の炭素数は２０～３４であることがより好ましく、２４～３０であることがさらに好ましく、２６～３０であることがさらにより好ましく、２７であることが特に好ましい。また、当該アシル基とのエステル結合を介してフィトスフィンゴシンまたはスフィンゴシンに結合するアシル基としては、炭素数１２～３８程度の飽和ものが好ましく、ヒドロキシル基を有するものでもよいが直鎖であることが好ましく、さらに、アシル基の炭素数は１４～３０であることがより好ましく、１６～２８であることがさらに好ましく、１６～２０であることがさらにより好ましく、１８であることが特に好ましい。





ＩＩ型セラミドは、Ｎ－アシルスフィンゴシン又はＮ－アシルジヒドロスフィンゴシンであり、動物等の各組織より抽出、分画して得たものや、化学的もしくは酵素的手法により合成されたものを用いることができる。ＩＩ型セラミドとしては、Ｎ－アシルジヒドロスフィンゴシンが好ましい。また、アシル基としては、炭素数１２～３８程度の飽和又は不飽和のものが好ましく、飽和で直鎖のものがより好ましい。また、当該アシル基は、ヒドロキシル基を有するものでもよいが、ヒドロキシル基を有さないものが好ましい。アシル基の炭素数は１４～３０であることがより好ましく、１６～２８であることがさらに好ましく、１６～２４であることがさらにより好ましく、１８であることが特に好ましい。





ＩＩＩ型セラミドは、Ｎ－アシルフィトスフィンゴシンであり、動物、植物、酵母等の各組織より抽出、分画して得たものや、化学的もしくは酵素的手法により合成されたものを用いることができる。アシル基としては、炭素数１２～３８程度の飽和又は不飽和のものが好ましく、飽和で直鎖のものがより好ましい。また、当該アシル基は、ヒドロキシル基を有するものでもよいが、ヒドロキシル基を有さないものがさらに好ましい。アシル基の炭素数は１４～３０であることがより好ましく、１６～２８であることがさらに好ましく、１６～２４であることがさらにより好ましく、１８であることが特に好ましい。





皮膚のバリア機能を向上させるという観点から、Ｉ型セラミドの配合量は、ＩＩ型セラミド１００重量部に対して０．００２～３００重量部であることが好ましく、０．００２５～３００重量部であることがより好ましく、０．００４９５～１００重量部であることがさらに好ましい。





皮膚のバリア機能を向上させるという観点から、ＩＩＩ型セラミドの配合量は、ＩＩ型セラミド１００重量部に対して０．２４～３００重量部であることが好ましく、１．２５～３００重量部であることがより好ましく、１．２５～１４９．５重量部であることがさらに好ましい。





皮膚のバリア機能を向上させるという観点から、Ｉ型セラミドの含有量は、０．００００１～１０重量％であることが好ましく、０．００００５～８重量％であることがより好ましく、０．００００７５～５重量％であることがさらに好ましく、０．０００１～２重量％であることがさらにより好ましい。





皮膚のバリア機能を向上させるという観点から、ＩＩ型セラミドの含有量は、０．０００１～１０重量％であることが好ましく、０．５～８重量％であることがより好ましく、１～５重量％であることがさらに好ましく、２～５重量％であることがさらにより好ましい。





皮膚のバリア機能を向上させるという観点から、ＩＩＩ型セラミドの含有量は、０．０００１～１０重量％であることが好ましく、０．０１～８重量％であることがより好ましく、０．０３～５重量％であることがさらに好ましく、０．０４～３重量％であることが、さらにより好ましい。





Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、およびＩＩＩ型セラミドの合計含有量は、０．０１～１０重量％であることが好ましく、２～８．５重量％であることがより好ましく、３～５．１重量％であることがさらに好ましい。





フィトステロールは、例えばトウモロコシ、豆又は他の植物油等の植物性油に少量見出される植物ステロールである。フィトステロールはコレステロールに類似する構造を有するが、側鎖の炭素骨格がコレステロールとは相違する。本発明の外用剤組成物においてフィトステロールは特に限定されず、例えば、β－シトステロール、カンペステロール、スティグマステロール、ブラシカステロールが挙げられ、これらの混合物であってもよい。





外用剤組成物において、フィトステロールの含有量は、０．００１～６０重量％であることが好ましく、０．０３～３０重量％であることがより好ましく、０．３～５重量％であることがさらに好ましい。０．００１重量％未満では、ラメラ構造形成能力が乏しくなる傾向がある。６０重量％を超えると、組成物に溶解しにくくなる傾向がある。





また、皮膚のバリア機能を向上させるという観点から、外用剤組成物において、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミドおよびＩＩＩ型セラミドの総量１００重量部に対するフィトステロールの含有量は、０．０７５～６００００重量部であることが好ましく、０．７５～１５００重量部であることがより好ましく、７．５～３７５重量部であることがさらに好ましく、３５～１５０重量部であることが、さらにより好ましい。





外用剤組成物は、水を含有することが望ましい。水としては、例えば、精製水、蒸留水、滅菌水、生理食塩水、海洋深層水などが挙げられる。





外用剤組成物の基剤としては、例えば、水、ポリオール、アルコール、シリコーン油、炭化水素油、エステル油、植物油、高級アルコール、高級脂肪酸等を挙げることができる。





外用剤組成物は、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールに加えて、各用途に応じて、有効成分、及び添加剤を適宜含有してもよい。





有効成分としては、例えば、紫外線防御剤、美白剤、抗炎症剤、抗老化剤、血行促進剤、香料、殺菌・消毒剤、制汗剤、消臭・防臭剤、育毛・養毛剤、除毛剤、染毛剤、パーマネントウェーブ剤、忌避剤、消炎鎮痛剤等を挙げることができる。





添加剤としては、例えば、フィトステロール以外のステロール、フッ素系油剤、界面活性剤、ヒドロキシ酸、グアニジン誘導体又はその塩、被膜形成性ポリマー、糖類、植物抽出物、抗酸化剤または一重項酸素消去剤、皮脂分泌抑制剤、ビタミン、ゲル化剤、粉体、無機塩、ｐＨ調整剤、粘度調整剤、酸化防止剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤、冷感剤、色素、固形・半固形油、水溶性ポリマー、油溶性ポリマー、生体適合性ポリマー、リポソーム製剤、カプセル製剤、パール光沢付与剤、マイクロ・ナノエマルション製剤等を挙げることができる。





外用剤組成物は、当該分野において通常用いられる方法により製造することができる。例えば、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールならびに必要に応じてその他の成分を、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールの配合量が上記範囲となるように基剤に添加し、混合することにより製造することができる。





外用剤組成物は、皮膚のバリア機能を向上させるという利点を有し、バリア機能の中でも特に皮膚を保湿する用途に好適に使用することができる。従って、外用剤組成物は、皮膚に適用する化粧料、例えば、化粧石鹸、洗顔料、メイク落とし料、アイクリーム、アイシャドウ、クリーム、乳液、化粧水、香水、ファンデーション、おしろい、化粧油、練香水、パウダー、パック、日焼けオイル、日焼け止めオイル、日焼けローション、日焼け止めローション、日焼けクリーム、日焼け止めクリーム、ひげそり用クリーム、ひげそり用ローション、ほお紅、マスカラ、浴用化粧品、口紅、リップクリーム、アイライナー、デオドラント剤、入浴剤として用いることができる。





また、外用剤組成物は、皮膚に適用する化粧料だけでなく、毛髪用又は爪用の化粧料として用いることもできる。毛髪用化粧料としては、例えば、シャンプー、リンス、染毛料、養毛剤、育毛剤、眉墨等を挙げることができる。爪用化粧料としては、例えば、爪クリーム、美爪エナメル、美爪エナメル除去液等を挙げることができる。





外用剤組成物は、化粧料用途以外にも、経皮医薬組成物等として用いることができる。経皮医薬組成物としては、例えば、殺菌消毒薬、しもやけ用薬、あかぎれ用薬、化膿性疾患用薬、外用鎮痛薬、外用鎮痒薬、外用収斂薬、外用消炎薬、みずむし・たむし用薬、皮膚軟化薬、毛髪用薬等を挙げることができる。





外用剤組成物は、クリーム、軟膏、ローション、ジェル、エマルション等の形態をとり得る。





外用剤組成物のバリア機能は、例えば、実施例に記載の方法で測定することができる。すなわち、クロロホルムにＩ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを加えて溶解させ、セラミド溶液を調製する。メンブレンフィルター（セルロース製、膜圧０．２μｍ）に、セラミド溶液を含浸させ、室温中でクロロホルムを蒸発させることで、セラミド膜を作製する。バイアル瓶に水１ｍｌを入れ、上記セラミド膜で瓶の口をふさぐ。この瓶を５０℃で３日間保持し、バイアル瓶の重量の変化から水の蒸散量を算出する。セラミドまたはフィトステロールを使用しない場合の水分蒸散量と比較し、以下の計算式でバリア機能を算出する。







バリア機能（％）＝１００－（検体の水分蒸散量（ｍｇ）／セラミドまたはフィトステロールを使用しない場合の水分蒸散量（ｍｇ））×１００









実施例において、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。





（実施例１および比較例１～２）



表１に記載の濃度となるよう、クロロホルムに下記のＩ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを加えて溶解させ、セラミド溶液を調製した。

Ｉ型セラミド：Ｎ－（２７－ステアロイルオキシヘプタコサノイル）フィトスフィンゴシン（ＣＥＲＡＭＩＤＥ　Ｉ：エボニックデグッサジャパン株式会社）

ＩＩ型セラミド：ステアロイルジヒドロスフィンゴシン（セラミド　ＴＩＣ－００１：高砂香料工業株式会社）

ＩＩＩ型セラミド：ステアロイルフィトスフィンゴシン（ＣＥＲＡＭＩＤＥ　ＩＩＩ：エボニックデグッサジャパン株式会社）フィトステロール：フィトステロール（フィトステロール－ＳＫＰ：タマ生化学株式会社）





メンブレンフィルター（セルロース製、膜圧０．２μｍ）に、セラミド溶液を含浸させ、室温中でクロロホルムを蒸発させることで、セラミド膜を作製した。バイアル瓶に水１ｍｌを入れ、上記セラミド膜で瓶の口をふさいだ。この瓶を５０℃で３日間保持し、バイアル瓶の重量の変化から水の蒸散量を算出した。比較例２（セラミドなし）の水分蒸散量と比較し、以下の計算式でバリア機能を算出した。その結果を表１に示す。







バリア機能（％）＝１００－（検体の水分蒸散量（ｍｇ）／比較例２の水分蒸散量（ｍｇ））×１００









Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001




実施例１のセラミド溶液は、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを含むことにより、高いバリア機能を有する。比較例１はフィトステロールを含まず、比較例２はＩ～ＩＩＩ型セラミドを含まないので、バリア機能を全く有していない。





（実施例２～５および比較例３～５）



表２に記載の濃度となるようにセラミド溶液を調製し、実施例１と同じ操作を行いバリア機能を算出した。その結果を、実施例１の結果とともに表２に示す。





Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002




実施例１、および３～５のセラミド溶液は、ＩＩ型セラミド１００重量部に対してＩＩＩ型セラミドを１．２５～３００重量部含むことにより、特に高いバリア機能を有する。





（実施例６および比較例６～８）



表３に記載の濃度となるようにセラミド溶液を調製し、実施例１と同じ操作を行いバリア機能を算出した。その結果を、実施例１および比較例３の結果とともに表３に示す。





Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003




実施例１および６のセラミド溶液は、高いバリア機能を有する。





（実施例７～１０および比較例９～１２）



表４に記載の濃度となるようにセラミド溶液を調製し、実施例１と同じ操作を行いバリア機能を算出した。その結果を、実施例１の結果とともに表４に示す。





Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004




実施例１、８および９のセラミド溶液は、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、およびＩＩＩ型セラミドを合計３～５．１重量％含むことにより、特に高いバリア機能を示した。





以下に、本発明に基づき表５～８に記載の外用剤組成物を製造した。いずれの外用剤組成物も、Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを配合することによって、バリア機能に優れるものであった。





（製造例１）



表５に示す組成のクリームを製造した。具体的には、Ａを９０℃、Ｂを８０℃で加温溶解し、Ａを撹拌しながら、Ｂを加え乳化した。その後撹拌しながらＣを加え、冷却した。４０℃でＤ、Ｅを加え、３５℃まで撹拌しながら冷却した。





Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005




（製造例２）



表６に示す組成の乳液を製造した。具体的には、Ａを９０℃、Ｂを８０℃で加温溶解し、Ａをホモミキサーで撹拌しながら、Ｂを徐々に加え乳化した。さらに撹拌しながらＣを加え、３５℃まで冷却した。





Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006




（製造例３）



表７に示す組成の保湿ジェルを製造した。具体的には、Ａを９０℃で加温溶解した。Ａを撹拌しながら、９０℃に加温したＢを徐々に加えた。９０℃のＡおよびＢを撹拌しながら室温でＣに加えた。別に室温で溶解させたＤにＥを加え、ついでＡ～Ｃを加えた。最後にＦを加え、室温まで冷却した。





Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007




（製造例４）



表８に示す組成のローションを製造した。具体的には、Ａを９０℃で加温溶解した。Ａを撹拌しながら、９０℃に加温したＢを徐々に加えた。９０℃のＡおよびＢを撹拌しながら室温でＣに加えた。別に室温で溶解させたＤにＥを加え、室温まで冷却した。





Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008

Claims (5)




  1. Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、ＩＩＩ型セラミド、およびフィトステロールを含む外用剤組成物。





  2. Ｉ型セラミドの配合量が、ＩＩ型セラミド１００重量部に対して０．００２～３００重量部である、請求項１に記載の外用剤組成物。





  3. ＩＩＩ型セラミドの配合量が、ＩＩ型セラミド１００重量部に対して０．２４～３００重量部である、請求項１または２に記載の外用剤組成物。





  4. Ｉ型セラミド、ＩＩ型セラミド、およびＩＩＩ型セラミドの合計含有量が０．０１～１０重量％である、請求項１～３のいずれかに記載の外用剤組成物。





  5. フィトステロールの含有量が０．００１～６０重量％である、請求項１～４のいずれかに記載の外用剤組成物。
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