WO2015091346A2 - Tabakersatzprodukt - Google Patents

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WO2015091346A2
WO2015091346A2 PCT/EP2014/077740 EP2014077740W WO2015091346A2 WO 2015091346 A2 WO2015091346 A2 WO 2015091346A2 EP 2014077740 W EP2014077740 W EP 2014077740W WO 2015091346 A2 WO2015091346 A2 WO 2015091346A2
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WO
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preparation
nicotine
inhaler
aerosol
propellant
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PCT/EP2014/077740
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WO2015091346A3 (de
Inventor
Bjoern O. Soerensen
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Chv Pharma Gmbh & Co. Kg
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Publication date
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    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
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    • A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
    • A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
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    • A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
    • A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
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    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans

Definitions

  • the invention generally relates to nicotine-containing
  • Preparations for use as a tobacco substitute product relate to preparations which form aerosols with the aid of a corresponding device.
  • tobacco substitute products are, for example
  • Nicotine patches nicotine gums or nicotine
  • Nicotine pills are available. These release a largely constant nicotine dose within the period of application. However, it is not possible to simulate the rapid onset of nicotine in smoking. Furthermore, a targeted re-dosing is difficult.
  • administration forms are described in the prior art, in which a nicotine-containing solution is atomized by means of a pump spray in the oral cavity. Since the nicotine is taken up predominantly via the oral mucosa, there is a slow increase in the nicotine level, so that even here the rapid onset of nicotine during smoking can not be simulated.
  • the corresponding solutions have a basic pH, on the one hand reduces the Aufnähmerow by the oral mucosa and on the other hand in the user to a
  • the invention is therefore based on the object, a
  • Another object of the invention is to provide an inhaler with a corresponding preparation for
  • the preparation contains a propellant, especially HFA (hydrofluoroalkane), and nicotine.
  • a propellant especially HFA (hydrofluoroalkane)
  • the nicotine can be present in a neutral form as well as a salt.
  • Metered aerosol can be used, in which particles are produced with such a small particle size that they are at least partially respirable. in the
  • the preparation contains a solvent which serves in particular as a solvent for further additives.
  • an alcohol preferably a monohydric, low-boiling alcohol, in particular ethanol, is used as the solvent. Due to the solvent used, the concentration of the ingredients compared to a preparation in which the propellant alone
  • Solvent can be increased.
  • the blowing agent can be selected independently of its solvent power.
  • the content of ethanol is 5 to 50
  • the solvent may be chosen such that it additionally acts as a desiccant and thus the stability of the additives in the preparation,
  • ASA can increase.
  • co-solvent is used in one embodiment of the invention.
  • Preferred as co-solvent is a polyhydric alcohol having at least 2
  • Carbon atoms used. 1,2-Propanediol has been shown to be particularly suitable. Alcohols having 2 carbon atoms or more not only serve as a solvent but, when used in a metered dose inhaler, also appear to improve the dosage because the valve of the corresponding inhaler opens and closes more defined due to the oily consistency. Particularly advantageous is a content of 1,2-propanediol in the range of 1 to 30 wt. -%, preferably 5 to 15 wt. -% and more preferably from 6 to 10 wt. -% proved.
  • ASA acetylsalicylic acid
  • Desiccant is used, for example, 1,2-propanediol.
  • any water or water which enters the metered dose inhaler during the period of use is bound, causing hydrolysis reactions which lead to the decomposition of one or more constituents of the metered dose inhaler can be prevented or at least significantly reduced.
  • ASA affects one caused by nicotine
  • ASA satuticaally active substance
  • the content in the preparation is 5-100 mg / ml, preferably 6-20 mg / ml and particularly preferably 8-12 mg / ml.
  • Partial neutralization of the basic nicotine take place and be adjusted according to the pH of the metered dose inhaler in a neutral or weakly acidic range.
  • the solvent also acts as a solvent for the ASA.
  • a mixture with ethanol as solvent and 1,2-propanediol as co-solvent is used.
  • HFA 227ea absorbs less water compared to other propellants, which improves its durability, especially with the addition of ASA. At the same time, HFA 227ea is on
  • the preparation contains in a preferred
  • Embodiment of the invention between 30 and 98%, preferably between 60 and 95% and particularly preferably between 70 and 92% by weight of propellant.
  • HFA is furthermore advantageous, since thus a dose constancy can be ensured. Furthermore, the HFA used serves as a dispersing agent
  • HFA within the meaning of the invention also means other hydrofluoroalkanes, such as, for example, HFA 134a (norflurane) or HFA 227a.
  • HFA 134a noflurane
  • HFA 227a a finer distribution of the particles can be achieved.
  • the content of nicotine is 1-10 mg / ml, preferably 1.5-7 mg / ml and more preferably 2-4 mg / ml. This allows, for example, deliverments of nicotine levels in the range of 0.05 to 0.3 mg per spray.
  • the preparation in particular in addition to ASA, contains an organic acid.
  • a further organic acid in particular ascorbic acid, the bad soapy taste of nicotine is counteracted.
  • Menthol to cover the bad taste dispensed and a metered dose inhaler are obtained with a neutral taste.
  • Ascorbic acid seems to reduce the craving for nicotine. Due to the combination of ascorbic acid and
  • Nicotine seems to be interacting, which in many cases facilitates the use of the user
  • the content of organic acid is chosen so that the metered dose inhaler has a neutral to slightly acidic pH.
  • the metered dose aerosol has a pH of less than 8.0, preferably less than 7, 5 and particularly preferably less than 7.
  • the invention relates to the combination of a propellant with an alcohol, an essential oil and an acid.
  • Citric acid can be used. This has a higher stability. It is understood that the preparation does not have to be completely liquid, but that especially in the
  • Crystallized ingredients of essential oils may also be present as a suspension.
  • the preparation in addition to ASS contains an organic or inorganic base.
  • the preparation preferably contains carbonates and / or bicarbonates. Particularly preferably contains the
  • Alkali hydrogencarbonates and most preferably sodium bicarbonate are preferably sodium bicarbonate.
  • the content of bicarbonate is 25 to 100 mg / ml, preferably 40 to 80 mg / ml. This is advantageous since a pH of 6.5 to 7 can thus be obtained in an aqueous medium, in particular on the oral mucosa.
  • the metered dose inhaler preferably has a pH in the range from 5.5 to 7.5, preferably in the range from 5.8 to 6.5. This pH is beneficial for the uptake of the
  • Nicotine on the oral mucosa is avoided by the user, as occurs, for example, after the use of conventional pump sprays with pH values> 8.
  • the preparation contains ascorbic acid as organic acid.
  • a content of ascorbic acid of 1 to 100 mg / ml, preferably 3 to 20 mg / ml and more preferably 3 to 10 mg / ml has been found to be particularly advantageous.
  • a spray contains 0, 2 to 1, more preferably 0, 3 to 0.6 mg of ascorbic acid.
  • ascorbic acid Due to its property as a reducing agent, ascorbic acid can be used as a preservative for others,
  • ascorbic acid ie vitamin C
  • DGE German Nutrition Society
  • ascorbic acid can lower cholesterol
  • LDL increases the risk of vessel deposits
  • the preparation contains, in addition to ascorbic acid, an organic or inorganic base.
  • the preparation preferably contains
  • the preparation particularly preferably contains alkali metal hydrogencarbonate and very particularly preferably sodium bicarbonate.
  • the content of bicarbonate is 25 to 100 mg / ml, preferably 40 to 80 mg / ml.
  • the base can be used to prepare a buffer system. This allows, for example, the addition of several acids or. a higher concentration of acids, for example, to achieve a higher concentration of Ascorbic acid in the preparation or the use of additional acids as flavoring and auxiliary substances such as citric or malic acid in the preparation without the pH drops too low. This is advantageous, since in the aqueous environment, in particular on the oral mucosa, a pH value of 6.5 to 7 can be obtained.
  • Preparation of an essential oil in particular in an amount of at least 1, preferably at least 10 and more preferably at least 50 mg per milliliter.
  • Thyme oil has proven particularly suitable. This is an essential oil, which is through
  • An essential oil in the context of the invention not only unaltered understood essential oils, but also concentrated and / or further decomposed components of essential oils, for example by distillation or adsorption.
  • Understood solids such as Crystallized constituents of essential oils, in particular eucalyptus or menthol.
  • Immortelle ginger, iris, jasmine, St. John's wort, cocoa, calamus, chamomile, camomile blue camomile roman, camphor, canucan, cardamom, carrot, pine oil, garlic,
  • Palmarosa Palo Santo, Patchouli, Peruvian Balsam, Parsley, Petit Grain, Pepper, Peppermint, Allspice, Pennyroyal, Quendel, Tansy, Rhombus, Ravensara, Ravintsara, Rhododendrons, Rose, Rosewood, Rosemary, Roman
  • Cinnamon leaf oil stone pine, lemon, citronella grass
  • ASA ASA or other acids
  • a preparation may also be provided which contains nicotine and an essential oil or the constituent of an essential oil, but not necessarily a propellant.
  • Such a preparation is particularly suitable for use with inhalers which act as a pump spray
  • a compressed gas such as
  • Propellant to have a substance or a mixture of substances, which is partially liquid due to the pressure in an expansion, slightly due to a reduction in volume of the bag in which the preparation is arranged, but at least partially gaseous and thus a substantially constant pressure in the inhaler Provides.
  • Suitable for this purpose is, for example, a propane-butane mixture.
  • the pressure in the inhaler when using the preparation remains fairly constant. This increases the accuracy of a metered dose inhaler.
  • HFA 227ea pharmaceutical products approved propellant, such as HFA 227ea be present. If the compressed gas or the blowing agent is arranged in a separate chamber, it is preferable to use a
  • Propellant includes.
  • water-containing preparation can be used.
  • a preparation with water preferably has at least 60% by weight, more preferably at least 70% by weight and most preferably at least 80% by weight of water content.
  • citric acid or ascorbic acid.
  • the pressure in the inhaler should be below 6 bar, preferably below 5 bar, but above 4 bar.
  • per puff between 0.005 and 1, 0 mg of nicotine, more preferably between 0.05 and 0, 5 mg
  • Nicotine dose is at the same time the habituation of the
  • Receptors reduced to nicotine, what else leads the user to desire to increase the dose.
  • the volume of a spray is in a preferred embodiment of the invention between 10 to 100 ⁇ .
  • the preparation of the invention is for application by means of a suitable device in an aerosol
  • the particles of the aerosol have an average size of at most 10 microns, preferably 5 microns and especially
  • particles of the aerosol are thus respirable, i. due to their small size can reach the alveoli.
  • particles with a mean size of 0.5 to 2 micrometers penetrate particularly easily into the alveoli.
  • Aerosol according to the invention is due to the rapid uptake of nicotine on the alveoli only a short period of time between the application and the desired
  • the uptake of nicotine via the alveoli simulates the "nicotine kick" during smoking. Due to the fast uptake of nicotine the user gets a similar effect as when smoking a cigarette.
  • the preparation according to the invention for producing the aerosol is suitable for known metered-dose aerosols, in particular those which use a nozzle to induce fine respiration
  • the aerosol additionally contains particles having an average size of at least 10 micrometers, preferably 15 micrometers and more preferably 20 micrometers. These particles are too large to enter the alveoli and thus remain in the bronchial tract. This has the consequence that these particles and thus also the nicotine are absorbed more slowly by the body. As a result, in particular a largely
  • Another object of the invention is an inhaler with the preparation according to the invention for producing a
  • the preparation is preferably in one
  • Valve cartridge especially in a cartridge compatible with commercially available inhalers used. Due to the inventive composition of the preparation, this has a high resistance, so that the cartridge can be filled with the complete preparation, i. a cartridge with only one chamber can be used.
  • an inhaler with a cartridge for metering the aerosol, in which individual constituents of the preparation are initially stored in at least two spatially separate regions and be mixed by the user at or just before the first use of the inhaler, so that the
  • inventive preparation is formed.
  • the hydrolysis-sensitive constituents of the preparation may be present in dissolved form in a blister, which is in the cartridge with the remaining
  • Components of the preparation is located. To mix the individual Bestanteile and provision of the preparation of the blister in the first use of the cartridge by a corresponding device in the cartridge or the
  • Inhaler for example, by a mandrel or a needle, perforated so that the contents of the blister is discharged into the cartridge and a thorough mixing of the
  • the inhaler is in particular a metered dose inhaler
  • a metered dose inhaler is understood to mean an inhaler which emits a defined, constant volume of the preparation in the event of a spray.
  • metered dose inhalers are known.
  • the use of a metered dose inhaler is important in order for the user to have a
  • the inhaler is also designed such that the mean particle size of the droplets of an aerosol cloud generated by the inhaler is less than 5 micrometers, preferably less than 3 microns.
  • the particles are at least partially respirable, resulting in a rapid transmission to the receptors in the brain.
  • Dosage cartridge for use in an inhaler at least the following steps: a) dissolving the components of the preparation in the solvent and optionally adding the co-solvent. b) filling the cartridge under inert gas with the in
  • Step a) provided solution, c) closing the cartridge by attaching the
  • the filling of the cartridge with the solution is carried out under protective gas, so that an ingress of oxygen into the cartridge is avoided.
  • the shelf life of the ingredients in particular the shelf life of nicotine is significantly increased.
  • the propellant is filled under pressure into the valve provided with the cartridge.
  • the propellant is filled at a pressure of 50 to 100 bar, more preferably at a pressure of 70 to 90 bar in the cartridge.
  • the propellant can be filled in the gaseous state in the cartridge, so that an additional process step for Liquefaction of the propellant, for example by
  • Cooling can be dispensed with.
  • Fig. 1 shows a schematic sectional view of a
  • Inhaler 1 according to an embodiment of the invention.
  • the cartridge 2 with the preparation 3 is in the
  • Container housing 4 is introduced.
  • the container housing may be, for example, a commercially available
  • the cartridge 2 in this case has a collar 5 and a tubular outlet 6, wherein the tubular outlet 6 in the channel 7 of
  • Container housing 4 is pushed.
  • Amount of active ingredient is delivered. The function of such
  • Active substance container for dispensing metered dose inhalers is known to the person skilled in the art.
  • the existing in the mouth atomizer outlet is directed substantially in the direction of the opening of the mouthpiece 8.
  • the cartridge 2 contains a blister 10 which, for example, the hydrolysis-sensitive
  • ingredients of the preparation in particular ASA and / or
  • the solution 9 also contains the propellant.
  • the channel 7 of the inhaler 1 has in this case
  • Embodiment a mandrel 11, which perforates the blister 10 in the cartridge 2 upon first depressing the cartridge 2 into the channel 7, so that the individual components of the preparation are mixed together and the preparation according to the invention is ready for use by the user.
  • a mandrel 11 which perforates the blister 10 in the cartridge 2 upon first depressing the cartridge 2 into the channel 7, so that the individual components of the preparation are mixed together and the preparation according to the invention is ready for use by the user.
  • Embodiments are conceivable in which the blister 10 is perforated the first time the cartridge is pushed down by a mandrel (not shown) located in the outlet 8, i. a corresponding device for perforating the blister is part of the cartridge, so that a commercially available inhaler can be used.
  • Fig. 3 shows a further embodiment of the invention, in which a nicotine-containing preparation 3 is arranged in a bag 12. Through the bag is the
  • the second Chamber is formed by the housing of the cartridge 2.
  • this second chamber is located as a propellant, a liquefied propellant gas 13. This ensures a fairly constant pressure in the housing, so that the preparation 3 in the bag 12, which communicates with the valve, can be delivered with good dosing accuracy.
  • Embodiments 1. In a preferred embodiment variant is a
  • Preparation provided which contains 65 to 80% HFA 227ea, 7 to 15% 1, 2 propanediol, 10 to 30% ethanol, 0 to 4 to 0, 8% ascorbic acid, 0, 5 to 1, 2% acetylsalicylic acid and 0.15 to 0, 30% contains nicotine.
  • a preparation which contains 85 to 92% HFA 227ea, 7 to 10% 1, 2 propanediol, 0 to 4 to 0, 8% ascorbic acid, 0.5 to 1, 2% acetylsalicylic acid and 0.15 to 0.40% nicotine ,
  • a preparation which contains 70-80% HFA 227ea, 12-18% ethanol, 5-15% propanediol (1,2 propanediol), 0, 2 - 0, 4%.
  • Thymol Thymus vulgaris
  • the preparation has a pH of less than 7, in particular less than 6.5. 4.
  • a further embodiment variant is a
  • preparation which contains no propellant and which comprises water as a solvent for the nicotine.
  • This preparation is preferably used for an inhaler in which the propellant is present in a compartment separate from the preparation, such as a bag.
  • the amount of propellant is to be dimensioned so that it is sufficient for the
  • nicotine-containing preparation from the inhaler to drive.
  • the preparation contains 92-99% by weight of water, 1-2% by weight of citric acid, 0.6-1.0% by weight of nicotine and optionally 0.1-0.2% by weight of thymol.
  • this preparation is used in an inhaler in which the preparation is incorporated in a bag-shaped chamber provided with a valve for delivering an aerosol into
  • the tobacco substitute product of the present invention is inexpensive and, unlike electronic cigarettes, is much less restrictive in terms of use.

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Abstract

Die Erfindung betrifft eine Zubereitung zur Verwendung in einer Dosiereinheit als Tabakersatzprodukt, wobei die Zubereitung ein Treibmittel, insbesondere HFA, ein Lösungsmittel und Nicotin enthält.

Description

Tabakersatzprodukt
Beschreibung
Die Erfindung betrifft allgemein nicotinhaltige
Zubereitungen zur Verwendung als Tabakersatzprodukt . Im Speziellen betrifft die Erfindung Zubereitungen, die mit Hilfe einer entsprechenden Vorrichtung Aerosole bilden .
Hintergrund der Erfindung
Als Tabakersatzprodukte sind beispielsweise
Nicotinpflaster, Nicotinkaugummis oder
Nicotinlutschtabletten zur Verfügung . Diese geben eine innerhalb des Anwendungszeitraums weitgehend konstant bleibende Nicotindosis ab . Es ist j edoch nicht möglich, das schnelle Anfluten des Nicotins beim Rauchen zu simulieren . Des Weiteren gestaltet sich eine gezielte Nachdosierung schwierig .
Weiterhin werden im Stand der Technik Darreichungsformen beschrieben, bei welchen eine nicotinhaltige Lösung mit Hilfe eines Pumpsprays in der Mundhöhle zerstäubt wird . Da das Nicotin vorwiegend über die Mundschleimhaut aufgenommen wird, erfolgt eine langsame Steigerung des Nicotinspiegels , so dass auch hier das schnelle Anfluten des Nicotins beim Rauchen nicht simuliert werden kann . Zudem weisen die entsprechenden Lösungen einen basischen pH-Wert auf , was zum einen die Aufnähmefähigkeit durch die Mundschleimhaut verringert und zum anderen beim Anwender zu einem
unangenehmen Mundgefühl bzw . Geschmack führt . Neben Darreichungsformen, die das Nicotin kontinuierlich abgeben, gibt es daher auch Darreichungsformen, welche eine kurzzeitige Abgabe des Nicotins bewirken und so das schnelle Anfluten des Nicotins beim Rauchen simulieren . So wird beispielsweise mit Hilfe eines Nasensprays eine nicotinhaltige Lösung appliziert und das Nicotin über die Nasenschleimhäute aufgenommen . Jedoch kann es zu
unerwünschten Nebenwirkungen wie Irritationen oder einer trockenen Nase kommen .
Weiter bekannt sind elektronische Zigaretten, welche
Nicotin abgeben . Diese haben oft den Nachteil einer unzureichend genauen Dosierung , geben also manchmal zuviel oder zu wenig Nicotin ab . Weiter dürfen elektronische
Zigaretten an Orten, wie beispielsweise im Flugzeug , nicht verwendet werden .
Aufgabe der Erfindung Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zu Grunde , eine
Zubereitung bereit zu stellen, die sowohl durch ihre
Zusammensetzung als auch auf Grund ihrer speziellen
Darreichungsform für die Verwendung als Tabakersatzprodukt in besonders vorteilhafter Weise geeignet ist . Eine weitere Aufgabe der Erfindung besteht in der Bereitstellung eines Inhalators mit einer entsprechenden Zubereitung zur
Erzeugung eines Dosieraerosols .
Zusammenfassung der Erfindung
Diese Aufgabe wird bereits durch den Gegenstand der unabhängigen Ansprüche gelöst . Vorteilhafte Ausgestaltungen und Weiterbildungen sind in den j eweiligen abhängigen
Ansprüchen angegeben .
Die Zubereitung enthält ein Treibmittel , insbesondere HFA (Hydrofluoralkan) , und Nicotin . Das Nicotin kann dabei sowohl in einer neutralen Form wie auch als Salz vorliegen .
Durch die Verwendung eines Treibmittels konnte erreicht werden, dass die erf indungsgemäße Zubereitung für ein
Dosieraerosol verwendet werden kann, bei welchem Partikel mit einer derart geringen Partikelgröße erzeugt werden, dass diese zumindest teilweise lungengängig sind . Im
Unterschied zu bekannten Nicotinsprays , welche als
Pumpsprays ausgebildet sind und daher überwiegend über die Mundschleimhaut resorbiert werden, entsteht gemäß der
Erfindung der beim Rauchen von Tabakwaren typische Kick .
Weiter enthält gemäß der Erfindung die Zubereitung ein Lösungsmittel , welches insbesondere als Lösungsmittel für weitere Zusatzstoffe dient .
Als Lösungsmittel wird insbesondere ein Alkohol , bevorzugt ein einwertiger, niedrig siedender Alkohol , insbesondere Ethanol verwendet . Durch das verwendete Lösungsmittel kann die Konzentration der Inhaltsstoffe , verglichen mit einer Zubereitung, bei der das Treibmittel das alleinige
Lösungsmittel darstellt , erhöht werden . Zudem kann durch Zugabe des Lösungsmittels das Treibmittel unabhängig von dessen Lösungsvermögen ausgewählt werden . In einer
Ausführungsform beträgt der Gehalt an Ethanol 5 bis 50
Gew . - % , bevorzugt 8 bis 30 Gew . - % und besonders bevorzugt 10 bis 20 Gew . - % . Das Lösungsmittel kann insbesondere so ausgewählt werden, dass es zusätzlich als Trockenmittel fungiert und so die Stabilität der Zusatzstoffe in der Zubereitung,
beispielsweise von ASS , erhöhen kann .
Zusätzlich zum Lösungsmittel wird in einer Ausführungsform der Erfindung ein Co-Solvens verwendet . Bevorzugt wird als Co-Solvens ein mehrwertiger Alkohol mit mindestens 2
Kohlenstoffatomen verwendet . Besonders geeignet gezeigt hat sich 1,2- Propandiol . Alkohole mit 2 Kohlenstoffatomen oder mehr dienen nicht nur als Lösungsmittel , sondern scheinen, verwendet in einem Dosieraerosol , auch die Dosierung zu verbessern, da das Ventil des entsprechenden Inhalators aufgrund der öligen Konsistenz definierter öffnet und schließt. Als besonders vorteilhaft hat sich ein Gehalt an 1,2-Propandiol im Bereich von 1 bis 30 Gew . - % , bevorzugt 5 bis 15 Gew . - % und besonders bevorzugt von 6 bis 10 Gew . - % erwiesen .
Die Verwendung eines Lösungsmittels und gegebenenfalls eines Co-Solvens zusätzlich zu dem Treibmittel scheint mit einer wesentlich erhöhten Beständigkeit von weiteren vorzugsweise hinzugegebenen Stoffen, wie Acetylsalicylsäure (ASS ) einherzugehen . Dieser Effekt ist insbesondere dann ausgeprägt , wenn als Lösungsmittel und/oder Co-Solvens eine Verbindung ausgewählt wird , die zusätzlich als
Trockenmittel dient , beispielsweise 1,2-Propandiol . Somit wird eventuell vorhandenes Wasser oder Wasser, welches im Laufe der Verwendungsdauer in das Dosieraerosol eintritt , gebunden, so dass Hydrolysereaktionen, die zur Zersetzung eines oder mehrerer Bestandteile des Dosieraerosols führen können verhindert oder zumindest signifikant verringert werden .
ASS wirkt einer durch das Nicotin verursachten
Gefäßverengung entgegen . Die positive Wirkung des ASS ist besonders ausgeprägt , wenn der Gehalt in der Zubereitung 5 - 100 mg/ml , bevorzugt 6 - 20 mg/ml und besonders bevorzugt 8 - 12 mg/ml beträgt .
Ein weiterer positiver Effekt des ASS liegt darin
begründet , dass es sich bei ASS um eine Säure handelt .
Somit kann durch ASS eine Neutralisation oder
Teilneutralisation des basischen Nicotins stattfinden und entsprechend der pH-Wert des Dosieraerosols in einen neutralen oder schwach sauren Bereich eingestellt werden .
Es ist insbesondere vorgesehen, eine ASS-haltige
Zubereitung bereitzustellen, bei welcher das Lösungsmittel auch als Lösungsmittel für das ASS fungiert . Insbesondere wird eine Mischung mit Ethanol als Lösungsmittel und 1,2- Propandiol als Co-Solvens verwendet .
Die Beständigkeit , insbesondere die von ASS , konnte weiter verbessert werden, indem als Treibmittel HFA 227ea
verwendet wird .
HFA 227ea nimmt verglichen mit anderen Treibmitteln weniger Wasser auf , was die Haltbarkeit insbesondere beim Zusatz von ASS , verbessert . Gleichzeitig ist HFA 227ea ein
schlechtes Lösungsmittel . Dies wird aber durch den Zusatz eines Lösungsmittels in Form eines Alkohols kompensiert . Durch die Erfindung lassen sich somit Zubereitungen
bereitstellen, welche eine Haltbarkeit von zumindest einigen Monaten haben . Weiter wird insbesondere bei der Verwendung von ASS
und/oder von Ascorbinsäure auch ermöglicht , diese
Substanzen als Aerosol zu dosieren .
Die Zubereitung enthält bei einer bevorzugten
Ausführungsform der Erfindung zwischen 30 und 98 % , vorzugsweise zwischen 60 und 95 % und besonders bevorzugt zwischen 70 und 92 Gewichts% Treibmittel enthält .
Die Verwendung von HFA ist des Weiteren vorteilhaft , da somit eine Dosiskonstanz gewährleistet werden kann . Des Weiteren dient das verwendete HFA als dispergierendes
Medium für das Nicotin . Unter HFA im Sinne der Erfindung werden auch weitere Hydrofluoralkane wie beispielsweise das HFA 134a (Norfluran) oder HFA 227a verstanden . So kann eine feinere Verteilung der Partikel erreicht werden .
In einer vorteilhaften Ausgestaltung der Erfindung beträgt der Gehalt an Nicotin 1 - 10 mg/ml , bevorzugt 1,5 - 7 mg/ml und besonders bevorzugt 2 bis 4 mg/ml . Dies ermöglicht beispielsweise Abgaben von Nicotinmengen im Bereich von 0,05 bis 0 , 3 mg pro Sprühstoß .
In einer vorteilhaften Weiterbildung der Erfindung enthält die Zubereitung , insbesondere zusätzlich zu ASS , eine organische Säure . Durch die Verwendung einer weiteren organischen Säure , insbesondere von Ascorbinsäure , wird dem schlechten seifigen Geschmack, des Nicotins entgegengewirkt . Das
Aerosol schmeckt für den Anwender frisch und hinterlässt auch einige Zeit nach dem Einatmen ein angenehmes Gefühl . So kann auf die Beimischung von Aromastoffen, wie
beispielsweise Menthol zur Überdeckung des schlechten Geschmacks verzichtet und ein Dosieraerosol mit einem neutralen Geschmack erhalten werden .
Weiter hat sich herausgestellt , dass insbesondere
Ascorbinsäure das Verlangen nach Nicotin zu reduzieren scheint . Durch die Kombination aus Ascorbinsäure und
Nicotin scheint eine Wechselwirkung erzielt zu werden, die es in vielen Fällen dem Verwender erleichtert , die
Nicotindosis zu reduzieren .
Bevorzugt wird der Gehalt an organischer Säure so gewählt , dass das Dosieraerosol einen neutralen bis schwach sauren pH-Wert aufweist . Insbesondere weist das Dosieraerosol einen pH-Wert kleiner 8,0, bevorzugt kleiner 7 , 5 und besonders bevorzugt kleiner 7 auf .
Die Erfindung betrifft insbesondere die Kombination eines Treibmittels mit einem Alkohol , einem ätherischen Öl sowie einer Säure .
Neben Acetylsalicylsäure kann beispielsweise auch
Zitronensäure verwendet werden . Diese hat eine höhere Stabilität . Es versteht sich, dass die Zubereitung nicht vollständig flüssig sein muss , sondern dass insbesondere bei der
Verwendung auskristallisierter Bestandteile von ätherischen Ölen diese auch als Suspension vorliegen kann .
Gemäß einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform enthält die Zubereitung neben ASS eine organische oder anorganische Base . Bevorzugt enthält die Zubereitung Carbonate und/oder Hydrogencarbonate . Besonders bevorzugt enthält die
Zubereitung Alkalihydrogencarbonate und ganz besonders bevorzugt Natriumhydrogencarbonat . Vorzugsweise beträgt der Gehalt an Hydrogencarbonat 25 bis 100 mg/ml , bevorzugt 40 bis 80 mg/ml . Dies ist vorteilhaft , da so im wässrigen Milieu , insbesondere auf der Mundschleimhaut , ein pH-Wert von 6,5 bis 7 erhalten werden kann .
Bevorzugt weist das Dosieraerosol einen pH-Wert im Bereich von 5 , 5 bis 7,5, bevorzugt im Bereich von 5 , 8 bis 6 , 5 auf . Dieser pH-Wert ist vorteilhaft für die Aufnahme des
Nicotins über die Mundschleimhaut . Zudem wird ein seifiger Geschmack beim Anwender , wie er beispielsweise nach der Verwendung herkömmlicher Pumpsprays mit pH-Werten > 8 auftritt , vermieden . Zudem wird durch einen pH-Wert im schwach sauren bis neutralen Bereich eine Reizung der
Atemwege und der Lungenbläschen vermieden .
Gemäß einer weiteren vorteilhaften Ausgestaltung enthält die Zubereitung Ascorbinsäure als organische Säure . Ein Gehalt an Ascorbinsäure von 1 - 100 mg/ml , bevorzugt 3 - 20 mg/ml und besonders bevorzugt 3 - 10 mg/ml hat sich als besonders vorteilhaft herausgestellt . Vorzugsweise beinhaltet ein Sprühstoß 0 , 2 bis 1, besonders bevorzugt 0 , 3 bis 0,6 mg Ascorbinsäure .
Auf Grund ihrer Eigenschaft als Reduktionsmittel kann die Ascorbinsäure als Konservierungsmittel für andere ,
eventuell oxidationsempfindliche Inhaltsstoffe dienen und so die Stabilität der Zubereitung gewährleisten .
Darüber hinaus ist die Verwendung von Ascorbinsäure , also Vitamin C , vorteilhaft . Studien zu Folge ist der Bedarf an Vitamin C bei Rauchern um bis zu 40% als bei Nichtrauchern . Die deutsche Gesellschaft für Ernährung, DGE , empfiehlt eine Aufnahme von 150 mg Ascorbinsäure pro Tag,
insbesondere zur Steigerung des Immunsystems .
Zudem kann Ascorbinsäure den Cholesterinspiegel ,
insbesondere den des LDL Cholesterins , senken . LDL erhöht dabei durch Gefäßablagerungen das Risiko eines
Herzinfarktes . Mit einer Aufnahme von Ascorbinsäure kann dem aktiv entgegen gewirkt werden .
In einer vorteilhaften Weiterbildung der Erfindung enthält die Zubereitung neben Ascorbinsäure eine organische oder anorganische Base . Bevorzugt enthält die Zubereitung
Carbonate und/oder Hydrogencarbonate . Besonders bevorzugt enthält die Zubereitung Alkal ihydrogencarbonate und ganz besonders bevorzugt Natriumhydrogencarbonat . Vorzugsweise beträgt der Gehalt an Hydrogencarbonat 25 bis 100 mg/ml , bevorzugt 40 bis 80 mg/ml . Insbesondere kann die Base zur Herstellung eines PufferSystems verwendet werden . Dies ermöglicht beispielsweise die Zugabe von mehreren Säuren bzw . eine höhere Konzentration von Säuren, beispielsweise zur Erreichung einer höheren Konzentration von Ascorbinsäure in der Zubereitung oder die Verwendung von zusätzlichen Säuren als Aroma- und Hilfsstoffe wie z.B. Zitronen- oder Apfelsäure in der Zubereitung , ohne dass der pH-Wert zu stark absinkt . Dies ist vorteilhaft , da so im wässrigen Milieu , insbesondere auf der Mundschleimhaut , ein pH -Wert von 6,5 bis 7 erhalten werden kann .
Bei einer Weiterbildung der Erfindung enthält die
Zubereitung ein ätherisches Öl, insbesondere in einer Menge von mindestens 1 , bevorzugt mindestens 10 und besonders bevorzugt mindestens 50 mg pro Milliliter .
Ätherische Öle wirken sich stabilisierend auf die
Komponenten der Zubereitung aus und wirken einem Hustenreiz entgegen .
Als besonders geeignet erwiesen hat sich Thymianöl . Dies ist ein ätherisches Öl , welches durch
Wasserdampfdestillation aus den Pflanzen gewonnen wird .
Aber auch die Verwendung anderer Öle ist denkbar,
insbesondere Eukalyptusöl , Kiefernadelöl , Wacholderöl , Fichtennadelöl , Pfefferminzöl oder Salbeiöl . Unter einem ätherischen Öl im Sinne der Erfindung werden nicht nur unverändert benutzte ätherische Öle verstanden, sondern auch aufkonzentrierte und/oder weiter zerlegte Bestandteile von ätherischen Ölen, beispielsweise durch Destillation oder Adsorption .
Insbesondere werden unter einem ätherischen Öl auch
Feststoffe verstanden, wie beispielsweise auskristallisierte Bestandteile ätherischer Öle, wie insbesondere Eukalyptus oder Menthol .
Derartige Bestandteile können insbesondere auch von
folgenden Pflanzen gewonnen werden :
Ackerminze , Angelikawurzel , Anis , Amyris , Aprikosenöl , Arnika , Baldrian, Balsam-Pappel , Balsam-Tanne , Basilikum, Bay, Beifuß - Wilder Wermut , Benzoe ,
Bergamotte, Bernsteinöl , Birke , Bitterorange , Blaue Kamille , Blauer Rainfarn, Blutorange , Bohnenkraut , Buccoblätter, Caj eput , Calendula, Cananga, Cascarilla, Cassia, Cistrose, Citronella, Clementine, Copaiva, Costuswurzel , Davana, Dill , Douglasie , Edeltanne , Eichenmoos , Eisenkraut , Elemi , Enzian, Estragon, Eukalyptus , Fenchel , Fichte,
Fingerwurzöl , Galbanum, Galgant , Gelbwurz , Geranium,
Gingergras , Ginster, Goldrute , Grapefruit , Grüner Anis , Guaj akholz , Gurjunbalsam, Honig , Hopfen, Hyazinthe ,
Immortelle , Ingwer, Iris , Jasmin, Johanniskraut , Kakao , Kalmus , Kamille, Kamille blau Kamille römische , Kampfer , Kanuka, Kardamom, Karotte , Kiefernnadelöl , Knoblauch,
Koriander, Krauseminze , Kreuzkümmel , Kukurmaöl , Kümmel , Lärche , Latschenkiefer, Lavandin, Lavendel , Lemongras , Liebstöckel , Limette, Linaloe, Litsea, Lorbeer, Macis , Magnolie, Mairose , Majoran, Mandarine , Mandarinenholz , Manuka , Teebaum, Meerkiefer, Melisse , Mimose ,
Moschuskörneröl , Muskatellersalbei , Muskatnuss , Myrrhe , Myrte , Nagarmotha , Narde , Narzisse, Nelke , Neroli , Niaouli , Opoponax, Orange , Orange , süß, Oregano, Origanum,
Palmarosa, Palo Santo, Patschuli , Perubalsam, Petersilie, Petit Grain, Pfeffer, Pfefferminz , Piment , Poleiminze , Quendel , Rainfarn, Raute , Ravensara , Ravintsara, Rhododendronöl , Rose , Rosenholz , Rosmarin, Römische
Kamille, Salbei , Sandelholz , Santolin, Sassafras ,
Schafgarbe , Schopf lavendel , Schwarzfichtenöl ,
Schwarzkiefer , Sellerie , Siamholz , S yrax, Tabak, Tagetes , Tannenzapfen, Teebaumöl , Terpentin, Thuj a, Thymian, Tolu- Tolu-Balsam, Tonka-Tonka, Tuberose , Tulsiöl , Vanille ,
Veilchen, Vetiver , Wacholder, Weihrauch, Weißtanne ,
Wermut , Wiesenkönigin, Wintergreen - Wintergrün, Wurmsamen, Ylang-Ylang , Ysop , Yuzuöl , Zeder, Zimtrindenöl ,
Zimtblätteröl , Zirbelkiefer, Zitrone , Citronellagras ,
Zwiebel und/oder Zypresse
Ätherische Öle führen des weiteren zur Ansäuerung der
Zubereitung . Hierdurch lassen sich pH -Werte von unter 7 , vorzugsweise von unter 6,5 realisieren .
Bei der Verwendung eines ätherischen Öls kann, wie es bei einer Ausführungsform der Erfindung vorgesehen ist , auf die Verwendung von ASS oder anderer Säuren auch verzichtet werden .
Weiter kann gemäß der Erfindung auch eine Zubereitung bereitgestellt werden, welche Nicotin und ein ätherisches Öl oder den Bestandteil eines ätherischen Öls , aber nicht zwingendermaßen ein Treibmittel enthält .
Eine derartige Zubereitung eignet sich insbesondere zur Verwendung mit Inhalatoren, welche als Pumpspray
ausgebildet sind.
In diesem Falle ist der Zusatz eines Treibmittels nicht nötig, um ein Aerosol zu erzeugen . Bei einer Ausführungsvariante der Erfindung ist
insbesondere denkbar, einen Inhalator mit einem
Zweikammersystem bereitzustellen, bei welchem in einer Kammer , insbesondere einem Beutel , die Zubereitung
angeordnet ist und über eine Düse mit einem Ventil
abgegeben werden kann .
In einer anderen Kammer, welche in dem Inhalator angeordnet ist , beispielsweise das Gehäuse des Inhalators , befindet sich als Treibmittel ein komprimiertes Gas , wie
beispielsweise Stickstoff oder Luft , um Druck zu erzeugen . Weiter ist es denkbar, in der zweiten Kammer als
Treibmittel einen Stoff oder ein Stoffgemisch zu haben, welches aufgrund des Drucks teilweise flüssig ist , bei einer Expansion, etwas aufgrund einer Volumenverkleinerung des Beutels , in welchem die Zubereitung angeordnet ist , aber zumindest teilweise gasförmig wird und so einen im wesentlichen konstanten Druck im Inhalator zur Verfügung stellt . Hierfür geeignet ist beispielsweise ein Propan- Butan-Gemisch .
Die Verwendung eines derartigen verflüssigten Treibgases in einer von der Zubereitung getrennten Kammer hat den
Vorteil , dass der Druck in dem Inhalator beim Aufbrauchen der Zubereitung recht konstant bleibt . Dies erhöht die Genauigkeit eines Dosieraerosols .
Weiter kann in der getrennten Kammer auch ein für
pharmazeutische Produkte zugelassenes Treibmittel , wie beispielsweise auch HFA 227ea vorhanden sein . Ist das komprimierte Gas bzw. das Treibmittel in einer getrennten Kammer angeordnet , wird vorzugsweise eine
Zubereitung verwendet , welche weniger oder gar kein
Treibmittel beinhaltet . Insbesondere kann auch eine
wasserhaltige Zubereitung verwendet werden .
Wird eine Zubereitung mit Wasser verwendet , hat diese vorzugsweise mindestens 60 Gewichts- %, besonders bevorzugt mindestens 70 Gewichts- % und ganz besonders bevorzugt mindestens 80 Gewichts- % Wasseranteil .
Es ist aber denkbar statt Wasser für das Nikotin auch andere Lösungsmittel zu verwenden . Weiter enthält auch die Zubereitung ohne Treibmittel , vorzugsweise zur Stabilisierung eine Säure wie
beispielsweise Zitronensäure oder Askorbinsäure .
Der Druck im Inhalator sollte unter 6 bar bevorzugt unter 5 bar , aber über 4 bar , liegen .
Vorzugsweise werden je Sprühstoß zwischen 0,005 und 1 , 0 mg Nicotin, besonders bevorzugt zwischen 0,05 und 0 , 5 mg
Nicotin abgegeben, insbesondere zwischen 0,15 und 0 , 3 mg . Es hat sich herausgestellt , dass gerade über niedrige Dosis und eine pneumonale Verabreichung eine gute
Entwöhnungswirkung erzielt werden kann . So scheint ein großer Teil des Nicotins innerhalb kurzer Zeit die
Rezeptoren zu erreichen, der typische „Kick" stellt sich ein . Aufgrund der gleichzeitig insgesamt niedrigeren
Nicotindosis ist aber gleichzeitig die Gewöhnung der
Rezeptoren an das Nicotin herabgesetzt , was ansonsten dazu führt , das der Verwender das Verlangen hat , die Dosis zu erhöhen .
Das Volumen eines Sprühstoßes beträgt bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung zwischen 10 bis 100 μΐ .
Die erfindungsgemäße Zubereitung wird zur Applikation mit Hilfe einer geeigneten Vorrichtung in ein Aerosol
überführt . Dieses wird vom Anwender inhaliert . Die Partikel des Aerosols weisen eine mittlere Größe von höchstens 10 mikrometern, bevorzugt 5 mikrometern und besonders
bevorzugt 2 oder sogar 1 mikrometern auf . Dies ist
besonders vorteilhaft , da die Partikel des Aerosols somit lungengängig sind, d.h. auf Grund ihrer geringen Größe in die Alveolen gelangen können . Insbesondere Partikel mit einer mittleren Größe von 0 , 5 bis 2 mikrometern dringen besonders leicht in die Alveolen ein . Beim
erfindungsgemäßen Aerosol liegt auf Grund der schnellen Aufnahme des Nicotins über die Alveolen nur eine kurze Zeitspanne zwischen der Anwendung und dem gewünschten
Effekt . Durch die Aufnahme des Nicotins über die Alveolen wird der "Nicotin-Kick" beim Rauchen simuliert . Durch die schnelle Aufnahme des Nicotins wird somit beim Anwender ein ähnlicher Effekt wie beim Rauchen einer Zigarette erreicht .
Aus dem Stand der Technik bekannte nicotinhaltige
Darreichungsformen benötigen dagegen einen längeren
Zeitraum von der Anwendung zum beim Anwender spürbaren Effekt . Dies führt in der Praxis häufig dazu, dass der Anwender , insbesondere durch ein Nachdosieren, eine höhere Dosis als nötig wählt . Die erfindungsgemäße Zubereitung zur Erzeugung des Aerosols eignet sich für bekannte Dosieraerosole, insbesondere solche , welche mittels einer Düse feine lungengängige
Partikel erzeugen . Derartige Dosieraerosole sind aus der Praxis in verschiedenartigsten AusführungsVarianten
bekannt .
In einer vorteilhaften Weiterbildung der Erfindung enthält das Aerosol zusätzlich Partikel mit einer mittleren Größe von mindestens 10 mikrometern, bevorzugt 15 mikrometern und besonders bevorzugt 20 mikrometern . Diese Partikel sind zu groß, um in die Alveolen zu gelangen und verbleiben somit im Bronchialtrakt . Dies hat zur Folge , dass diese Partikel und somit auch das Nicotin langsamer vom Körper aufgenommen werden . Hierdurch kann insbesondere ein weitgehend
konstanter Nicotinspiegel im Blut erreicht werden .
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Inhalator mit der erfindungsgemäßen Zubereitung zur Erzeugung eines
Dosieraerosols . Die Zubereitung wird bevorzugt in einer
Ventilkartusche , insbesondere in einer Kartusche kompatibel mit handelsüblichen Inhalatoren, verwendet . Auf Grund der erfindungsgemäßen Zusammensetzung der Zubereitung weist diese eine hohe Beständigkeit auf , so dass die Kartusche mit der kompletten Zubereitung gefüllt werden kann, d.h. es kann eine Kartusche mit lediglich einer Kammer verwendet werden .
Alternativ ist es auch möglich, zur Dosierung des Aerosols einen Inhalator mit einer Kartusche zu verwenden, in der einzelne Bestandteile der Zubereitung zunächst in zumindest zwei räumlich voneinander getrennten Bereichen gelagert und erst bei oder kurz vor der ersten Anwendung des Inhalators durch den Anwender gemischt werden , so dass die
erfindungsgemäße Zubereitung entsteht . Hierbei können beispielsweise die hydrolyseempfindlichen Bestandteile der Zubereitung in gelöster Form in einem Blister vorliegen, welcher sich in der Kartusche mit den restlichen
Bestandteilen der Zubereitung befindet . Zur Mischung der einzelnen Bestanteile und Bereitstellung der Zubereitung kann der Blister bei der Erstanwendung der Kartusche durch eine entsprechende Vorrichtung in der Kartusche oder dem
Inhalator, beispielsweise durch einen Dorn oder eine Nadel , perforiert werden, so dass der Inhalt des Blisters in die Kartusche abgegeben wird und eine Durchmischung der
einzelnen Bestandteile erfolgen kann .
Durch die getrennte Lagerung einzelner Bestandteile der Zubereitung kann die Lagerfähigkeit des Inhalators bzw . der Zubereitung nochmals erhöht werden . Der Inhalator ist insbesondere als DosierInhalator
ausgebildet . Unter einem DosierInhalator wird ein Inhalator verstanden, welcher bei einem Sprühstoß ein definiertes , gleichbleibendes Volumen der Zubereitung abgibt .
Grundsätzlich sind solche DosierInhalatoren bekannt . Im Zusammenwirken mit der Erfindung ist die Verwendung eines Dosieraerosols wichtig, damit der Verwender eine
reproduzierbare Nikotindosis bereits mit einem Sprühstoß erhält . Der Inhalator ist insbesondere auch derart ausgebildet , dass die mittlere Partikelgröße der Tröpfchen einer von dem Inhalator erzeugten Aerosolwolke weniger als 5 mikrometer, bevorzugt weniger als 3 mikrometer beträgt . So sind die Partikel zumindest teilweise lungengängig, was zu einer schnellen Weiterleitung an die Rezeptoren im Gehirn führt . Gemäß einer Ausführungsform der Erfindung sieht das
Verfahren zur Herstellung der Zubereitung in einer
Dosierkartusche zur Verwendung in einem Inhalator zumindest die folgenden Schritte vor : a) Lösen der Bestandteile der Zubereitung im Lösungsmittel und gegebenenfalls Zugabe des Co-Solvens . b) Befüllen der Kartusche unter Schutzgas mit der in
Schritt a) bereitgestellten Lösung, c) Verschließen der Kartusche durch Anbringen des
Kartuschenventils und d) Befüllen der Kartusche durch das Ventil und unter Druck mit dem Treibmittel .
Das Befüllen der Kartusche mit der Lösung erfolgt unter Schutzgas , so dass ein Eindringen von Sauerstoff in die Kartusche vermieden wird . Hierdurch wird die Haltbarkeit der Bestandteile, insbesondere die Haltbarkeit des Nicotins signifikant erhöht . Das Treibmittel wird unter Druck in die mit dem Ventil versehene Kartusche gefüllt . Bevorzugt wird das Treibmittel bei einem Druck von 50 bis 100 bar , besonders bevorzugt bei einem Druck von 70 bis 90 bar in die Kartusche gefüllt . Somit kann das Treibmittel im gasförmigen Zustand in die Kartusche gefüllt werden, so dass auf einen zusätzlichen Verfahrensschritt zur Verflüssigung des Treibmittels, beispielsweise durch
Kühlen, verzichtet werden kann .
Detaillierte Beschreibung
Im Folgenden wird die Erfindung anhand von
Ausführungsbeispielen und Figuren näher erläutert .
Fig . 1 zeigt eine schematische Schnittansieht eines
Inhalators 1 gemäß einer Ausführungsform der Erfindung . Die Kartusche 2 mit der Zubereitung 3 wird in das
Behältergehäuse 4 eingeführt wird . Bei dem Behältergehäuse kann es sich beispielsweise um ein handelsübliches
Behältergehäuse handeln . Die Kartusche 2 weist dabei einen Kragen 5 sowie einen röhrchenförmigen Auslass 6 auf , wobei der röhrchenförmige Auslass 6 in den Kanal 7 des
Behältergehäuses 4 geschoben wird .
Drückt der Anwender nun die Kartusche 2 mit der darin befindlichen Zubereitung 3 weiter herunter , so schiebt sich der Auslass 6 in die Kartusche 4 und es wird ein Ventil (nicht dargestellt) geöffnet , über das eine definierte
Wirkstoffmenge abgegeben wird . Die Funktion derartiger
Wirkstoffbehälter zur Abgabe der Dosieraerosolen ist dem Fachmann bekannt .
In diesem Ausführungsbeispiel klemmt der Auslass 6, in dem Kanal 7 und sichert so die eingesetzte Kartusche 2 vor dem Herausfallen . Der im Mundstück vorhandene Zerstäuberauslass ist im Wesentlichen in Richtung der Öffnung des Mundstückes 8 gerichtet . Über diesen Auslass tritt die Aerosolwolke in das Mündstück . Fig. 2 zeigt schematisch ein Ausführungsbeispiel , bei dem die Einzelkomponenten der Zubereitung erst kurz vor der erstmaligen Verwendung der Kartusche 2 miteinander gemischt werden . Hierzu liegen die Bestandteile der Zubereitung in zwei voneinander getrennten Bereichen bzw . Kammern in der Kartusche vor . In dem in Fig . 2 gezeigten
Ausführungsbeispiel enthält die Kartusche 2 einen Blister 10 , welcher beispielsweise die hydrolyseempfindlichen
Bestandteile der Zubereitung, insbesondere ASS und/oder
Nicotin in gelöster Form enthält . Die übrigen Bestandteile der Zubereitung liegen als Lösung 9 in der Hauptkammer der Kartusche 2 vor . Die Lösung 9 enthält auch das Treibmittel .
Der Kanal 7 des Inhalators 1 weist in dieser
Ausführungsform einen Dorn 11 auf , der beim erstmaligen Herunterdrücken der Kartusche 2 in den Kanal 7 den Blister 10 in der Kartusche 2 perforiert , so dass die einzelnen Komponenten der Zubereitung miteinander vermischt werden und die erfindungsgemäße Zubereitung zur Verwendung durch den Anwender bereitsteht . Alternativ sind auch
Ausführungsformen denkbar, bei dem der Blister 10 beim erstmaligen Herunterdrücken der Kartusche durch einen im Auslauf 8 befindlichen Dorn (nicht dargestellt ) perforiert wird, d.h. eine entsprechende Vorrichtung zur Perforation des Blisters ist Bestandteil der Kartusche, so dass ein handelsüblicher Inhalator verwendet werden kann .
Fig . 3 zeigt eine weitere Ausführungsform der Erfindung, bei welcher eine nicotinhaltige Zubereitung 3 in einem Beutel 12 angeordnet ist . Durch den Beutel wird die
Kartusche 2 in zwei Kammern unterteilt , wobei die zweite Kammer durch das Gehäuse der Kartusche 2 gebildet wird. In dieser zweiten Kammer befindet sich als Treibmittel ein verflüssigtes Treibgas 13. Dieses sorgt für einen recht konstanten Druck im Gehäuse , so dass die Zubereitung 3 in dem Beutel 12 , welcher mit dem Ventil in Verbindung steht , mit guter Dosiergenauigkeit abgegeben werden kann .
Ausführungsbeispiele : 1. Bei einer bevorzugten AusführungsVariante ist eine
Zubereitung vorgesehen, welche 65 bis 80 % HFA 227ea, 7 bis 15 % 1 , 2 Propandiol, 10 bis 30 % Ethanol, 0, 4 bis 0, 8 % Ascorbinsäure , 0 , 5 bis 1 , 2 % Acetylsalicylsäure sowie 0,15 bis 0, 30 % Nicotin enthält .
2. Bei einer weiteren AusführungsVariante ist eine
Zubereitung vorgesehen, welche 85 bis 92 % HFA 227ea, 7 bis 10 % 1 , 2 Propandiol , 0 , 4 bis 0 , 8 % Ascorbinsäure , 0 , 5 bis 1 , 2 % Acetylsalicylsäure sowie 0,15 bis 0,40 % Nicotin enthält .
Etwa 17 g dieser Zubereitungen (entspricht etwa 13 ml ) reichen für etwa 200 Sprühstöße eines Dosieraerosols . Pro Sprühstoß werden etwa 0 , 2 mg Nicotin abgegeben . 3. Bei einer weiteren AusführungsVariante ist eine Zubereitung vorgesehen, welche 70 - 80 % HFA 227ea, 12 - 18 % Ethanol , 5 - 15 % Propandiol (1,2 Propandiol) , 0, 2 - 0 , 4 %
Ascorbinsäure, 0, 2 - 0, 5 % Nicotin und 0 , 05 - 0 , 075 %
Thymol (Thymus Vulgaris ) enthält .
Die Zubereitung hat einen pH-Wert von weniger als 7 , insbesondere von weniger als 6,5. 4. Bei einer weiteren AusführungsVariante ist eine
Zubereitung vorgesehen, welche kein Treibmittel enthält und welche Wasser als Lösungsmittel für das Nikotin umfasst . Diese Zubereitung wird vorzugsweise für einen Inhalator verwendet , bei welchem das Treibmittel in einer von der Zubereitung getrennten Kammer, wie beispielsweise einem Beutel vorhanden ist . Die Menge des Treibmittels ist dabei so zu dimensionieren, dass diese ausreicht um die
nikotinhaltige Zubereitung aus dem Inhalator zu treiben .
Bei einer Ausführungsform enthält die Zubereitung 92-99 Gewichts-% Wasser, 1-2 Gewichts -% Zitronensäure, 0,6-1,0 Gewichts- % Nicotin und optional 0,1-0,2 Gewichts- % Thymol . In einem Ausführungsbeispiel wird diese Zubereitung in einem Inhalator verwendet , bei welchem die Zubereitung in einer als Beutel ausgebildeten Kammer eingebracht ist , welche mit einem Ventil zur Abgabe eines Aerosols in
Verbindung steht .
Im Unterschied zu elektronischen Zigaretten, welche
ebenfalls lungengängiges Nicotin erzeugen, kann mittels eines Dosieraerosols eine sehr genaue Dosierung erreicht werden . Es hat sich herausgestellt , dass durch die Verwendung der erfindungsgemäßen Zubereitungen in einem Inhalator es auch bei starken Rauchern zu einer signifikanten Erhöhung des Nicotinspiegels im Blut bereits bei wenigen Sprühstößen kommt .
So konnte bei einer Testperson nach zwei Sprühstößen von je 0,05 ml vorstehend genannten Ausführungsbeispiels Nr . 3 eine Erhöhung der Nicotinkonzentration um etwa 100 ng/ml beobachtet werden .
Weiter ist das erfindungsgemäße Tabakersatzprodukt preiswert und unterliegt im Gegensatz zu elektronischen Zigaretten weit weniger Restriktionen, was die Verwendung angeht .

Claims

Patentansprüche
1. Zubereitung zur Verwendung in einer Dosiereinheit als nicotinhaltiges Tabakersatzprodukt , wobei die
Zubereitung ein Treibmittel , ein Lösungsmittel und Nicotin enthält .
2. Zubereitung nach dem vorstehenden Anspruch , dadurch gekennzeichnet , dass die Zubereitung als
Lösungsmittel einen Alkohol , bevorzugt einen
niedrigsiedenden Alkohol , besonders bevorzugt Ethanol umfasst .
3. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche , dadurch gekennzeichnet , dass die Zubereitung zwischen 5 und 50 Gew . - % , bevorzugt zwischen 8 und 30 Gew . - % und besonders bevorzugt zwischen 10 und 20 Ethanol enthält .
4. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche , dadurch gekennzeichnet , dass die Zubereitung ein Co- Solvens enthält .
5. Zubereitung nach dem vorstehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet , dass die Zubereitung als Co-Solvens einen Alkohol , bevorzugt einen mehrwertigen Alkohol und/oder einen Alkohol mit mehr als zwei
Kohlenstoffatomen, besonders bevorzugt 1,2 Propandiol umfasst .
Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche , dadurch gekennzeichnet , dass die Zubereitung zwischen 1 und 30 Gewichts% 1,2- Propandiol , bevorzugt zwischen 5 und 15 Gew . - % 1,2- Propandiol , besonders bevorzugt zwischen 6 und 10 Gew . - % 1,2- Propandiol umfasst .
. Zubreitung nach einem der vorstehenden Ansprüche , dadurch gekennzeichnet , dass die Zubereitung als Treibmittel HFA 227 ea umfasst .
. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche , dadurch gekennzeichnet , dass die Zubereitung zwischen 30 und 98 % , vorzugsweise zwischen 60 und 95 % und besonders bevorzugt zwischen 70 und 92 Gewichts% Treibmittel enthält .
. Zubereitung gemäß dem vorherigen Anspruch, wobei der Gehalt an Nicotin 1 - 10 mg/ml , bevorzugt 1 , 5 - 7 mg/ml und besonders bevorzugt 2 bis 4 mg/ml beträgt .
0. Zubereitung gemäß einem der vorherigen Ansprüche , wobei die Zubereitung eine organische Säure enthält .
1. Zubereitung gemäß einem der vorherigen Ansprüche , wobei die Zubereitung ASS als organische Säure enthält .
12. Zubereitung gemäß einem der vorherigen Ansprüche , wobei der Gehalt an ASS 5 - 100 mg/ml , bevorzugt 6 20 mg/ml und besonders bevorzugt 8 - 12 mg/ml beträgt .
13. Zubereitung gemäß einem der vorherigen Ansprüche , wobei die Zubereitung Ascorbinsäure enthält .
4. Zubereitung gemäß einem der vorherigen Ansprüche , wobei der Gehalt an Ascorbinsäure 1 - 100 mg/ml , bevorzugt 3 - 20 mg/ml und besonders bevorzugt 3 - 10 mg/ml beträgt .
5. Zubereitung gemäß einem der vorherigen Ansprüche , wobei die Zubereitung eine organische oder
anorganische Base, bevorzugt ein Carbonat und/oder ein Hydrogencarbonat , besonders bevorzugt ein
Alkal ihydrogencarbonat enthält .
6. Zubereitung gemäß Anspruch 15 , wobei die Zubereitung 25 bis 100 mg/ml , bevorzugt 40 bis 80 mg/ml
Hydrogencarbonat enthält .
7. Zubereitung gemäß einem der vorherigen Ansprüche , wobei die Zubereitung einen pH-Wert < 8 , bevorzugt einen pH-Wert im Bereich von 5 , 5 und 7,5 und
besonders bevorzugt einen pH-Wert im Bereich von 5 , 8 bis 6 , 5 aufweist .
8. Zubereitung, insbesondere nach einem der vorstehenden Ansprüche , dadurch gekennzeichnet , dass die
Zubereitung Nicotin und ein ätherisches Öl oder zumindest einen Bestandteil eines ätherischen Öls enthält .
19. Zubereitung nach dem vorstehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet , dass die Zubereitung Thymianöl oder Thymol enthält .
0. Zubereitung nach einem der vorstehenden beiden
Ansprüche, dadurch gekennzeichnet , dass die
Zubereitung 0,01 bis 2 Gewichts% eines ätherisches Öls oder zumindest eines Bestandteils eines
ätherischen Öls enthält .
1. Aerosol umfassend Nicotin sowie ein Lösungsmittel , wobei das Aerosol vorzugsweise Partikel mit einer Größe von höchstens 10 ]im enthält , vorzugsweise höchsten 5 \im und besonders bevorzugt höchstens 1 um.
2. Aerosol gemäß dem vorstehenden Anspruch, wobei das Aerosol zusätzlich Partikel einer zweiten Fraktion mit einer Größe von 10 - 30 mikrometern, bevorzugt 12 - 25 mikrometern und besonders bevorzugt 15 - 20 mikrometern enthält .
3. Aerosol nach einem der vorstehenden Ansprüche ,
dadurch gekennzeichnet , dass das Aerosol ein
Treibmittel enthält .
4. Aerosol umfassend Nicotin, wobei das Aerosol
lungengängige Partikel enthält .
5. Aerosol nach dem vorstehenden Anspruch, dadurch
gekennzeichnet , dass das Aerosol Partikel mit einer Größe von höchstens 10 \im enthält , vorzugsweise höchsten 5 \im und besonders bevorzugt höchstens 1 \xm enthält .
. Inhalator zur Erzeugung eines Aerosols gemäß einem der vorstehenden Ansprüche , insbesondere mit einer Zubereitung gemäß einem der vorstehenden Ansprüche .
27. Inhalator nach dem vorstehenden Anspruch, dadurch
gekennzeichnet , dass ein Sprühstoß des Inhalators 0,005 und 1 , 0 mg Nicotin, bevorzugt zwischen 0,05 und 0 , 5 mg Nicotin enthält , insbesondere zwischen 0,15 und 0 , 3 mg .
28. Inhalator nach einem der vorstehenden Ansprüche ,
dadurch gekennzeichnet , dass der Inhalator eine nicotinhaltige Zubereitung und ein verflüssigtes Treibgas enthält .
29. Inhalator nach einem der vorstehenden Ansprüche ,
dadurch gekennzeichnet , dass der Inhalator eine insbesondere nicotinhaltige Zubereitung sowie ein Treibmittel , insbesondere ein verflüssigtes Treibgas , einhält , wobei Treibmittel und Zubereitung in
getrennten Kammern angeordnet sind .
30. Inhalator nach dem vorstehenden Anspruch, dadurch
gekennzeichnet , dass die Zubereitung in einem Beutel angeordnet ist , welcher mit einem Ventil zur Abgabe des Aerosols in Verbindung steht .
31. Inhalator nach einem der vorstehenden Ansprüche ,
dadurch gekennzeichnet , dass der Inhalator als
DosierInhalator ausgebildet ist .
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