WO2015027730A1

WO2015027730A1 - 显著升高血清高密度脂蛋白浓度的中药复合组合物和制备方法

Info

Publication number: WO2015027730A1
Application number: PCT/CN2014/079771
Authority: WO
Inventors: 高庄存; 高翔宇
Original assignee: Gao Zhuangcun; Gao Xiangyu
Priority date: 2013-08-30
Filing date: 2014-06-12
Publication date: 2015-03-05
Also published as: US9861664B2; CN103405538B; US20160008406A1; JP6273017B2; JP2016529261A; CN103405538A

Abstract

提供了一种显著升高血清高密度脂蛋白浓度的中药组合物，它由北山楂30%-50%、木香10%-30%、北沙参10%-30%和川芎10%-30%制成的片剂以及由牛肉40%-60%、牛筋腱15%-35%、猪肤15%-35%和大枣0.5-2.5%制成的散剂组成，其中所述片剂通过用水煎煮所述原料药制备，所述散剂通过用酶催化水解制备，所述散剂中的猪肤可以用牛皮或驴皮替代，所述牛筋腱可以用牛蹄筋替代。

Description

说明书

显著升高血清高密度脂蛋白浓度的中药复且^/和制备方法本发明涉及动脉粥样硬化弓 1起的心脏和脑血管疾病的预防和治疗领域，具術歩及一种显著升高血清高密度脂蛋白（HD 浓度的中药复合组方。

背景

高密度脂蛋白（high density lipoprotein; HDL)主要由肝和小肠合成，粒最小的血清脂蛋白。 1975年，美国的 Miller博士首先发现了抗动脉粥样硬化因子 HDL, 由此揭示冠心病并不都是由高血脂弓 1发， HDL水平的降低也可能是冠心病的一个重要的甚至是关键性的发病原因。

1985年，美国的布朗和古斯坦因博士以全新的角度阐述了 HDL的代谢机理: HDL 育多驱动胆固醇逆转运， » 转运作用把血液和组织中多余的胆固醇等 "血液垃圾" 携带经肝脏分解逆向排除体外，同时 HDL具有逆转内皮功能不良、减少血小板聚集、抑制 LDL (低密度脂蛋白）氧化等许多功能。由于这两位博士的突出贡献，被授予诺贝尔医学大奖。

近来科学研究已证明， HDL具有明确的抗动脉粥样硬化的作用，可以将动脉粥样硬化血管壁内的胆固醇"吸出"，并运输到肝脏进行代 i静凊除。动脉造影也证实 HDL含量与动脉管腔狭窄程度呈显著的负相关，因此 HDL具有"血管清道夫"的美称。国际医学界清楚地认识 J ~ "谁能大幅度升高 HDL, 谁就解决了冠心病甚至是針心脑血管疾病的问题，谁就能把人类的絲从理论上延长几十年。

2006年，中国、美国、英国等五个国家和地区的多个医学中心共同参与，口服烟酸和辛伐他汀升高血清 HDL、降低 LDL的研究，历时 4年，共观察了 3万多例冠心病人。在这项大样本、随机、双盲、安慰剂对照的研究中，通大量循证医学证据证实：口服烟酸和辛伐他汀升高血清 HDL的效果并不理想。目前，国际上还没有一种升高血清 HDL 的理想药物。因此依托中医药这座伟大的宝库，发挥中医药治疗各种慢性疾病的优势，发掘发出一种显著升高血清 HDL的中药复合组方和制备方法是非常必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种显著升高血清 HDL的中药复合组方，弥补现有技术的不足，以改变目前临床上没有一种理想的升高血清 HDL的中医药物可用的现状。

本发明的中药复合组方由以下 "调中片"和 "济生散"两方组合而成。

1. 调中片

本发明的调中片是由以下药物组成：北山楂、木香、北沙参、川芎，其中各组分的重量百分比分别为：北山楂 30^Q/M0%, 木香 10%— 30%，北沙参 10¾^_30%, 川芎 10% —30%。本发明的调中片各组分的靈百分比还可以为：北山楂 35¾τ"45%，木香 15%— 25%，北沙参 15%— 25%, j 11芎 15%—25%

或者调中片各组分的重量百分比为：北山楂 40%，木香 20%，北沙参 18%，川芎 22% 其中调中片中主要成分是木香，药辛、苦、温，有调中导滞，健脾消食，行气 iM的作用。在调中片中为君药。

调中片中另一种重要成分是北山楂，药酸、甘、微温，有消食化积，活血化瘀的作用。研究显示，北山楂可降低血脂、改善血液循环、阻止麪离子传递、协助稳定心肌，抗高血压、抗动脉粥样硬化的作用。在调中片中为臣药。

调中片中的川芎，药辛、温，有活血行气，祛风 iM的作用。

调中片中的北沙参，药甘、騰，有益胃生津、清肺养阴的作用。川芎、北沙参在调中片中均为佐药。

本发明的调中片中四味药物配伍后，具有调养中气、健脾开胃，纠正中虚胃弱，恢复脾胃正常生理功能；还兼有滋阴、活血化瘀的作用。本方重在治本，先从调理脾胃功能入手，将人体合成 LDL所必需的氨基酸勿质的消化、吸收和转化过程中存在的障碍作为治疗目标，首先恢复人体内环境合成理想的 HDL 7JC平的生理基础，为济生散的应用及其药效的充分发挥创造了餅，这是显著升高血清 HDL浓度的关键。

调中片的制备方法采用传统中药制药工艺法。 7煎、 m,制成片剂；也可制成散齐 1」、丸剂、胶囊剂。

2. 济生散

本发明的济生散是由以下药物组成：牛肉、牛筋腱、猪肤、大枣肉，其中各组分的重量百分比分别为：牛肉 40¾^"60%，牛筋腱 15°/(τ-35%,猪肤 15°/(τ-35%,大枣肉 0. 5%— 2. 5% 本发明的济生散各组分的靈百分比还可以为：牛肉 45°/Μ5%，牛筋腱 20%— 30% 猪肤 20%—30%，大枣肉 I⁰/ 2%

或者济生散各组分的重量百分比为：牛肉 50%, 牛筋腱 24%, 猪肤 25%, 大枣肉

1%

其中济生散中主要成分是牛肉，药甘、温、无毒，有安中益气、养脾胃的作用。富含牛肉蛋白质，是获取氨基酸的主要来源。在济生散中为君药。

济生散中另一种重要成分是猪肤，药甘、凉，富含胶原蛋白，其次为弹性蛋白，有滋阴、提高血顏 «@压、降低血粘度、抗血凝、改善微循环的作用。

猪肤可用牛皮、驴皮代替，或其他大型哺乳动物的劍夫代替。在济生散中为臣药。

济生散中的牛筋腱（腿大筋），药、凉，富含硬蛋白，其中主要有角蛋白、胶原蛋白、网硬蛋白和弹性蛋白等，对维 ¾力脉的弹性和健康有关。牛筋腱可用牛蹄筋代替，或其他大型哺乳动物的筋腱（腿大筋）或蹄筋代替。在济生散中为佐药。

济生散中的大枣肉，甘、平、无毒，有益脾平胃生津的作用，方中用它作矫味剂。在济生散中为使药。

济生散中的牛肉、牛筋腱、猪肤均为血肉有情之品，有很强的补气滋阴作用，具有改善人体的营銅犬况、抗衰老、还有显著增强人体免疫力的作用。济生在治标，其含有的药物有效成分是动物蛋白质水解物，是一种由多种氨基酸为主要成分组成的具有药理作用的营养剂，是机体合成 HDL的必爾勿质。它具有高效、足量提供人体合成理想的 HDL水平所需要的多种氨基酸，它著升高血清 HDL浓度所 |«的物质。

济生散制备方法是采用赚化水解工艺法。药物置容器内加适量水，再加 Art蛋白水解酶。解反应制取动物蛋白质水解物。

本发明的调中片和济生散组合在一起应用，可互相配合、相辅相成、协同发挥显著升高血清 HDL浓度的作用，适宜于动脉粥样硬化弓 1起的心脏和脑血管疾病的预防和治疗; 也可用于抗衰老。

本发明研发的理论依据：

2000多年前的黄帝内经已载明： "病非人体素有之物，能得也能除。言不可治者，未得其术也。 "遵循古训，发挥中医药治疗各种慢性疾病的优势，发掘并研发出一种显著升高血清 HDL浓度的中药复合组方 _调中片和济生散，以解决血清 HDL 7平降低这一医学难题。

根据经典中医学的理论，脾胃是全身诸经气升降的枢纽，脾经升诸经（肝、肾、三焦、小肠、大肠经）皆升，胃经降诸经（肺、心、心包、胆、膀胱经）皆降；人体才能达到经脉无滞、气血平和的境界， ί Λ体内的营养物质才能充分地消化、吸收、输佈、代谢、分泌、排泄。这是人体合成理想 HDL 7平的生理基础。

本发明的调中片重在调理脾胃二经，恢复其正常升降的枢机，从而使全身诸经气升降正常、有序；改善人体的内环境，使之达到平衡、中正、和谐的理想状态。以聽 1J人体合成理想的 LDL水平所必需的氨基酸等营养物质能够充分消化、吸收及高效報化。因此调中片 ¾ 著升高血清 HDL浓度的基础药物。

营养免疫学也告诉我们，人类有一套令人敬畏的、精密复杂的免统，只有该系统健康、强大，癌症也会像感冒一样很快康复，除了遗传性疾病之外，几乎人有的疾病都与免疫反应有关。提升人体免疫力并使之保持正常运作，人类绝大部分疾病都有望治愈。人们千方百计、惟一能做到的是给免疫系统提供充足的营养，使之恢复并保持健康、强大，即使生了病也能痊愈，这也是健康、长寿的秘诀。该理论与黄帝内经的 "正气存内，邪不可干" 的学术思想一致。

具体鎌方式

下文结合具体实施例详述本发明。

本发明的中药复合组方由 "调中片"和 "济生散"两方组合而成。

一.调中片

錢例 1:

称取北山楂 5公斤、木香 1. 8公斤、北沙参 1. 6公斤、川芎 1. 6公斤，待用。

制备方法：将调中片的四味药物经、混合均匀后水冲洗，再从其中称取总重的 1/10 预先进行供干、粉碎制成干粉备用；然后按照传统中药制药工艺法加工；其工艺流程：将余下的药物浸泡→水煎→过滤→«|→加入±¾全部干粉→初歩形成固体药物→烘干→粉碎制粉→制成片剂。每片 0. 3克"^ 4克。

月艮用方法：口服；成人每次 4 片，每日二次。通常也可制成散剂、丸剂、胶囊剂。

雄例 2:

称取北山楂 3. 5公斤、木香 2. 5、北沙参 1. 6公斤、川芎 2. 4公斤，待用。

制备方法和服用方法与实施例 1相同。

錢例 3:

称取北山楂 4公斤、木香 2公斤、北沙参 1. 8公斤、川芎 2. 2公斤，待用。

制备方法和服用方法与实施例 1相同。

二济生散

鎌例 1:

称取牛肉 6公斤、牛筋腱 1. 5公斤、猪肤 2. 3公斤、大枣肉 0. 2公斤，待用。

济生散的制备方法： mmtm, ?冲洗；牛肉、牛筋腱、猪肤需切细成小块或小条; 再将它们煮 10 H^i5 j 磨细、加水调成适当的糊剂；然后采用蘭崔化水解工艺法加工。其工艺流程：糊剂药物→加木瓜蛋白水解在摄氏 60度保温 12小时进行水解反应→煮沸 15 灭! ^高速离心脱脂、去澄→过滤→液状动物蛋白质水解物→浓缩→喷雾干燥→包^→粉状成品。聰 10~15克。

服用方法：开水冲调口服；成人每次一包，每日三次，可以随餐服用。鎌例 2:

称取牛肉 4. 5公斤、牛筋腱 2. 35公斤、猪肤 3公斤、大枣肉 0. 15公斤，待用。

制备方法和服用方法与实施例 1相同。

鎌例 3:

称取牛肉 5公斤、牛筋腱 2. 4公斤、猪肤 2. 5公斤、大枣肉 0. 1公斤，待用。

制备方法和服用方法与实施例 1相同。

棚时，调中片的三个实施例得到的片剂、散剂、丸布 l交囊剂，可与济生散的三个实施例得到的粉状成品任意组合搭配棚。

本发明的中药复合组方 _调中片和济生散可显著升高血清 HDL浓度，其效果优于西药烟酸、他汀类，是一种崇尚自然具有潜在巨大价值的祖国中医药物。

： m实用性

本发明的济生散富含多种氨基酸，它是构成人体的各种免疫细胞、抗体、补体等的主要物质。只有在氨基酸的种类丰富和数量充足的牛下，人体才能正常合成各种免疫细胞、抗体、补体等，其中本发明的济生散显著增强了人体免疫力，使免疫系统保持健康、强大，人类绝大部分疾病，包括血清 HDL 7平降低才能有望治愈。另外，根据生物化学的原理，人体利用氨基酸等物质合成 HDL的謝足反应中，在酶浓度和其他条件不变的清况下，增加底 / ~ "氨基酸的浓度能增加 HDL的合成速度；在氨基酸充足的牛下，生成的产^ ~ HDL增多，就能升高血清 HDL浓度。济生散能够高效、足量提供人体合 HDL所需要的多种氨基酸，是显著升高血清 HDL浓度所的物质。显然本发明的调中片和济生散组合在一起应用，本标兼治、协同作用，充分发挥显著升高血清 HDL浓度的功效。

在一小样本、历时 6年应用本发明升高血清 HDL浓度的实验中，以开始时受试者血清 HDL浓度值为基线，用药后第 1至第 6年受试者血清 HDL浓度值的最大升高幅度为 92. 6%, 最小升高幅度为 43. 9%， 6年血清 HDL浓度值的中位数比基线升高了 65. 6%; 未见明显的毒副作用，肝、肾功也未见异常。该实验证实本发明可大幅度升高血清 HDL浓度，其效果优于西药烟酸、他汀类。

显然，本发明可显著升高血清 HDL浓度，而且无明显的毒副作用，并可长期月削；虽然起效缓慢（至少需要 3个月时间），但显效后效果稳定、持久；且可与他汀类药物耳給应用，治养结合，寓治于养，应用方便。是一种崇尚自然具有潜在巨大价值、有望成为

Claims

权利要求书

1、一种显著升高血清高密度脂蛋白浓度的中药复合组合物，其特征在于该组合物由调中片和济生散两方组合而成，其中调中片是由以下药物组成：北山楂、木香、北沙参、川芎，其中各组分的重量百分比分别为：北山楂 30%— 50%, 木香 10%— 30%，北沙参 10%— 30%, 川芎 10%— 30% ；

济生散是由以下药物组成：牛肉、牛筋腱、猪肤、大枣肉，其中各组分的重量百分比分别为：牛肉 40%— 60%, 牛筋腱 15%— 35% , 猪肤 15%— 35%, 大枣肉 0. 5%— 2. 5% ；

调中片的制备方法：将调中片的四位药物经挑选、混合均匀后水冲洗，再从其中称取总重的 1/10预先进行烘干、粉碎制成干粉备用；然后按照传统中药制药工艺法加工；其工艺流程：将余下的药物浸泡→水煎→过滤→浓缩→加入上述全部干粉→ 初歩形成固体药物→烘干→粉碎制粉→ 制成片剂；

济生散的制备方法：药物经挑选、水冲洗；牛肉、牛筋腱、猪肤需切细成小块或小条；再将它们煮 10分钟一 15分钟，磨细、加水调成适当的糊剂；然后采用酶催化水解工艺法加工；其工艺流程：糊剂药物→加木瓜蛋白水解酶→在摄氏 60度保温 12小时进行水解反应→煮沸 15分钟灭酶 →高速离心脱脂、去渣→过滤→液状动物蛋白质水解物→浓缩→喷雾干燥 →包装→粉状成品。

2、如权利要求 1所述的中药复合组合物，其特征在于上述组合物的调中片各组分的重量百分比为：北山楂 35%— 45%, 木香 15%— 25%, 北沙参 15%— 25% , 川芎 15%— 25% ；

济生散各组分的重量百分比为：牛肉 45%— 55%, 牛筋腱 20%— 30%, 猪肤 20%— 30%，大枣肉 1%— 2% 。

3、如权利要求 1所述的中药复合组合物，其特征在于该组合物的调中片各组分的重量百分比为：北山楂 40%,木香 20%,北沙参 18%,川芎 22%；济生散各组分的重量百分比为：牛肉 50%, 牛筋腱 24%, 猪肤 25%, 大枣肉 1% 。

4、如权利要求 1所述的中药复合组合物，其特征在于济生散中的猪肤用牛皮或驴皮代替。

5、如权利要求 1所述的中药复合组合物，其特征在于济生散中的牛筋腱用牛蹄筋代替。