WO2015026156A1

WO2015026156A1 - 유지류 또는 지용성 성분을 포함하는 약침용 조성물의 조제방법, 및 이로부터 조제된 약침용 조성물

Info

Publication number: WO2015026156A1
Application number: PCT/KR2014/007729
Authority: WO
Inventors: 강대인
Original assignee: (주) 약침학회
Priority date: 2013-08-22
Filing date: 2014-08-20
Publication date: 2015-02-26
Also published as: KR101423674B1

Abstract

본 발명은 한약재로부터 유래되는 유지류 또는 지용성 성분을 포함하는 약침용 조성물의 조제방법, 이로부터 조제된 약침용 조성물, 및 상기 조성물로부터 제조된 약침 제제에 관한 것이다. 본 발명의 방법에 따라 조제된 약침용 조성물은 기존의 약침용 조성물이 나타내는 부작용, 예를 들면 투여시 부주의에 의한 염증 및 화농 현상, 유지의 높은 점도에 의한 니들 교체 및 니들 터짐 현상, 및 멸균시 기포 및 버블 현상 발생으로 인한 내용물 변질 등을 예방할 수 있으므로, 홍화유, 호도유 등을 이용하는 약침 치료가 요구되는 다양한 질환의 치료에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

명세서 유지류또는지용성 성분을포함하는 약침용조성물의 조제방법，

및 이로부터 조제된 약침용조성물 발명의 분야 본 발명은 한약재로부터 유래하는 유지류 또는 지용성 성분을 포함하는 약침용 조성물의 조제방법， 이로부터 조제된 약침용 조성물, 및 상기 조성물을 포함하는 약침 제제에 관한 것이다. 배경기술 약침술이란 한의학적 변증, 진단 또는 경락장 진단에 따라, 한약재 등에서 전탕， 압착, 알코올 추출， 열수 추출, 수중기 증류 추출， 양건 · 동결 · 열풍 등 각종 건조， 원심 · 젤필터 등 각종분리，자가. 가수 · 효소 분해 등 각종 분해， 분획, 증식， 발효， 배양， 초임계 추출， 저온 · 음압 추출， 고온 · 고압 추출， 융합， 흔합, 결합 정제한 각종 약침용 조성물 (이하， 약침약이라고도 지칭함)을 경혈， 아시혈， 경피， 관절내， 각종 강내， 혈맥 및 종양 등에 약물 자입기 또는 약물을 코팅한 특수침 등을 사용하여 자입， 투입, 흡입 또는 매몰 등을 하는 한방 의료행위이며， 이외에 약침 제제 및 약침 주입기 등올 활용한 다양한 시술을 말한다. 한편， 호: jug land is s nen)는 호도과 ( J g7a; ceae)에 속하는 낙엽 교목인 호두나무의 과실로서，단백질,지방,회분, 비타민 등의 성분을 함유한다. 일반적으로 한약을 달여서 탕제의 형태로 복용할 경우에는 종인 (種仁)을 사용하나, 약침 요법에서는 상기 호도나무와 과육을 압착하여 나오는 유지 성분 (호도유, 이하 "JsD"라고 지칭함)을 사용한다 (대한약침학회학술위원회, 약침의학연구소， 약침학 21 (2011)). 홍화자는 국화과 ( /¾9os/ ae)에 속한 1년생 초본인 ⁰A^ Carthamus tine tori us Linne)^ 씨앗으로， 단백질， 지방， 화분， 비타민 등을 함유하며, 타박손상으로 인한 제반 동통， 염증성 질환을 치료하는데 효과가 우수하다. 또한 어혈이 발생한 경우， 예를 들면 염좌나 교통사고 후유증 등의 치료， 윤조 (潤燥) 작용이 있어 원형탈모증이나 신허 (^虛 )로 인한 요통, 관절통의 치료에도 사용된다 (대한약침학회학술위원회， 약침의학연구소， 약침학 22 (2011)).

, 약침약의 한 종류인 경락장 약침 중 흥화유 r ?a/z?/ Flos, 이하,

"CF"라고 지칭함)는 홍화자를 압착하여 나오는 유지 (油脂) 성분으로서， 근골격계 질환이나 만성 소모성 질환 등의 치료에 흔히 사용되는 대표적인 약침이다. 흥화유는 독성이 없으면서 효과가 우수하고 피부자극이나 안점막 자극시험에서도 안전한 약침임이 보고된 바 있다. 또한， 뇌혈류량의 개선， 항산화， 알러지 개선 등의 효과도 보고된 바 있다 (대한약침학회지, 제 10권 제 3호 (2007년 12월)) . 그러나, 호도유， 흥화유 등과 같은 유지 성분의 약침은 치료 과정에서 윤제 (lubricant)의 사용상의 부작용을 유발할 수 있다 (대한약침학회 학술위원회 , 약침의학연구소， 약침학 159 (2011)； 대한약침학회지， 경락약침의 윤제 (CF, JSD)에 의한 부작용 사례보고， 2007， 10： 137-142).

유지류를 포함하거나 불용성의 약침용 조성물이 가지고 있던 기존의 문제점은 다음과 같다:

(1) 약침 투여시 사소한 부주의에도 시술 부위에 염증이나 화농 현상 등이 발생할 수 있다.

(2) 약침용 조성물이 포함된 바이알 (vial)에서 내용액을 주사기로 뽑을 시 내용액의 높은 점도 때문에 큰 게이지 (g)의 주사기를 이용해야 한다. 이에 따라， 일단 19~2¾의 주사기로 내용액을 뽑은 후， 시술 시에는 비교적 통증이 적은 26~28g의 주사기로 교체해야 하는 블편함이 있다. 그러나 26~28g의 주사기 또한 통증 제어에는 층분하지 않다.

(3) 약침용 조성물의 높은 점도로 인하여 시술 시 주사기에 주입하는 것이 용이하지 않아 실린저에 힘을 추어 주입하게 된다. 이 경우 주사기에 내압이 발생하여 주사기 본체와 니들이 터져서 분리되어 환자와 시술자에게 유지 성분의 내용액이 튀어 번지게 될 수 있다. 유지 성분은 잘 지워지지 않으므로 세탁에 어려움이 있다.

(4) 약침용 조성물을 고온으로 멸균하면 급격한 온도 상승으로 인해 유지류가 바이알 내부에서 비등점을 넘게 되어 기포 발생 및 버블 현상이 발생한다. 이에 따라 바이알 병 밀봉에 사용되는 고무전 (실리콘 코팅)과 고온의 유지류 성분이 접촉하게 되어 성분 변화를 초래하는 등 층진 후 멸균이 불가능하다는 단점이 았다.

본 발명자들은 유지류를 포함하는 기존의 약침용 조성물의 문제점 및 부작용을 개선할 수 있는 약침용 조성물와 조제방법, 및 이로부터 조제된 약침용 조성물을 개발함으로써 본 발명을 완성하였다. 발명의 요약 따라서， 본 발명의 목적은 한약재로부터 수득한 유지류 또는 지용성 성분올 포함하는 약침용 조성물의 조제 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 상기 방법에 따라 조제된 약침용 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 상기 약침용 조성물을 포함하는 약침 제제를 제공하는 것이다. 상기 목적을 달성하기 위해 본 발명은,

1) 한약재로부터 수득한 유지 또는 지용성 성분을 여과하는 단계 ;

2) 상기 단계 1)에서 수득한 여과물을 주사 용수와 흔합한 후 균질화하는 단계 ;

3) 상기 단계 2)에서 수득한 용액에 1 차 유화제를 첨가하여 균질화하는 단계;

4) 상기 단계 3)에서 수득한 용액을 2 차 유화제와 함께 균질화하는 단계 ; 및

5)상기 단계 4)에서 수득한 용액을 유화시키는 단계를 포함하는， 약침용 조성물의 조제 방법을 제공한다.

상기 다른 목적을 달성하기 위해 본 발명은， 상기 방법에 따라 조제된 약침용 조성물을 제공한다.

상기 또 다른 목적을 달성하기 위해 본 발명은， 상기 약침용 조성물로부터 조제된 약침 제제를 제공한다. 본 발명의 방법에 따라 조제된 약침용 조성물은 기존의 약침용 조성물이 나타내는 부작용， 예를 들면 투여시 부주의에 의한 염증 및 화농현상，유지류의 높은 점도에 의한 니들 교체 및 니들 터짐 현상， 및 멸균시 기포 및 버블 현상 발생으로 인한 고온의 유지 성분과 고무전의 접촉으로 인해 내용물이 변질되는 현상을 예방할 수 있다. 따라서， 홍화유， 호도유 등을 이용하는 타박 손상으로 인한 제반 동통， 염증성 질환과 같이 약침 치료가 요구되는 다양한 질환의 치료에 유용하게 사용될 수 있다. 발명의 상세한설명 이하 본 발명에 대하여 보다 상세히 설명한다. 본 발명은 1) 한약재로부터 수득한 유지 또는 지용성 성분을 여과하는 단계 ; 2)상기 단계 1)에서 수득한 여과물을 주사 용수와흔합한 후 균질화하는 단계; 3) 상기 단계 2)에서 수득한 용액에 1차 유화제를 첨가하여 균질화하는 단계 ; 4)상기 단계 3)에서 수득한 용액을 2차 유화제와 함께 균질화하는 단계 ; 및 5) 상기 단계 4)에서 수득한 용액을 유화시키는 단계를 포함하는， 약침용 조성물의 조제방법을 제공한다. ^' 본 발명에서 한약재로부터 수득한 유지 또는 지용성 성분이란， 타박 손상으로 인한 제반 동통， 염증성 질환과 같이 약침 치료가 요구되는 다양한 질환의 치료에 사용되는 한약재로부터 얻어진 성분일 수 있다.

예를 들면， 약용 식물의 씨앗 또는 열매 (예컨대， 홍화씨， 호도， 주목씨앗 등)로부터 압착 또는 추출에 의해 얻어진 유지 성분, 뿌리 식물 (예컨대， 인삼， 당귀 등)에서 추출한 식물성 수불용성 성분, 동물 유래의 불용성 물질 및 이들의 흔합물로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.

바람직하게는， 홍화유， 호도유， 주목씨앗 기름; 진세노사이드， 당귀 추출물; 사향， 웅담， 녹용， 오공， 섬수， 우황; 및 이들의 흔합물로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나， 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 유지 또는 지용성 성분은 당업계에 잘 알려진 방법을 통해 한약재를 착유 또는 추출하여 얻어질 수 있으며， 상업적으로 용이하게 입수할 수도 있다. 단계 1)은 상기 유지 또는 지용성 성분을 여과하는 단계로서， 0.2 내지 10卿의 필터， 예를 들면 0.2 ， 0.45 mi , l^m 및 10/ 등의 필터를 통과시켜 여과시킴으로써 불순물을 제거하여 약침용 조성물의 무균 상태를 확보할 수 있다. 본 발명에서는 상기 여과 과정을 2회 이상， 바람직하게는 2 내지 10회 반복함으로써 불순물을 완전히 제거할 수 있다.

본 발명의 일 실시양태에 따르면, 단계 1)에서 수득한 유지 또는 지용성 성분을 1 의 필터를 통과시켜 불순물을 제거한 후， 0.45 의 필터를 통과시켜 불순물을 제거하는 2회의 여과 과정을 수행할 수 있다. 단계 2)에서는， 상기 단계 1)에서 필터를 통과한 여과물을 주사 용수와 흔합한 후 균질화한다. 상기 여과물과 주사 용수는 여과물이 액상인 경우 1 : 2내지 1 : 40 (v/v)의 비율로， 여과물이 고상인 경우 1 : 2내지 1 : 80 (w/v)의 비율로 흔합할 수 있으며 , 500 내지 100 , 000 rpi에서 1 내지 60분 동안 교반하여 균질화할 수 있다.

상기 주사용수는 일반적으로 70^°C 이상을 유지하는데， 예를 들어 80^°C인 것을 사용할 수 있다. 단계 3)에서는， 단계 2)에서 얻어진 용액에 1차 유화제를 첨가하여 균질화하는데， 점도에 따라 예를 들어 500 내지 100 , 000 rpm에서 5 내지 80분 동안 교반하여 균질화할 수 있다.

상기 1차 유화제는 경질무수규산， 경화유， 농글리세린, 라우릴황산나트륨， 레시틴， 모노스테아린산글리세린， 모노스테아린산소르비탄, 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜，모노을레인산글리세린，모노올레인산소르비탄， 미결정셀를로오스， 세토스테아릴알코올， 스테아린산폴리옥실 40， 스테아릴알코올， 정제난황레시틴， 콩기름， 폴록사머，. 폴리소르베이트 20， 폴리소르베이트 60， 폴리소르베이트 80, 폴리옥실 40경화피마자유， 프로필렌글리콜, 프탈산디부틸， 피마자유， 황납 및 이의 흔합물로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나， 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 1차 유화제는 단계 2)에서 얻어진 용액의 총 중량을 기준으로 0. 1 내지 80중량 %의 양으로 사용할 수 있다.

본 발명의 일 실시양태에 따르면， 단계 1)에서 수득한 여과물과 주사용수를 1 : 2 (v/v)의 비율로 흔합하여 1 , 000 rpm으로 30분간 교반시킨 후， 여기에 1차 유화제 (예를 들어 폴리소르베이트 80)를 3중량 %의 양으로 첨가하여， 2 , 000 rpm에서 30분간 균질 교반할 수 있다. 단계 4)에서는， 상기 단계 3)에서 수득한 용액에 2차 유화제를 첨가한 후 균질화한다. 이때, 용액의 pH는 중화제를 이용하여 6 내지 8로 조절할 수 있다.

상기 2차 유화제는 경질무수규산， 경화유， 농글리세린， 라우릴황산나트륨， 레시틴， 모노스테아린산글리세린 , 모노스테아린산소르비탄， 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜，모노을레인산글리세린，모노올레인산소르비탄 미결정셀를로오스， 세토스테아릴알코을， 스테아린산폴리옥실 40， 스테아릴알코올 정제난황레시틴， 콩기름， 플록사머， 폴리소르베이트 20， 폴리소르베이트 60， 폴리소르베이트 80, 폴리옥실 40경화피마자유， 프로필렌글리콜， 프탈산디부틸， 피마자유， 황납 및 이의 흔합물로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나， 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 2차 유화제는 단계 3)에서 수득한 용액의 총 중량을 기준으로 1 내지 80중량 %의 양으로 사용할 수 있다.

용액의 pH를 조절하기 위한 중화제는 NaOH , D-만니를, L-말산， 무수구연산， 무수인산수소나트륨 붉은 염산， 32% 벤젠설폰산액， 빙초산， 수산화나트륨， 수산화칼슘， 아미노초산， 에데트산나트륨， 염산， 염화나트륨， 염화칼륨， 염화칼슴， 인산, 인산나트륨， 인산수소나트륨이수화물, 인산이수소나트륨， 인산이수소나트륨이수화물， 인산이수소칼륨, 젖산， 젖산나트륨액， 주석산， 초산, 초산나트륨， 탄산수소나트륨， 트로메타민， 황산， 건조탄산나트륨 및 이의 흔합물로 이루어진 군에서 선택될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 균질화는 200 내지 100 , 000 rpm에서 5분 이상 교반함으로써 이루어질 수 있으나， 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시양태에 따르면， 2차 유화제 (예를 들면， 플리옥실 40 경화피마자유)를 단계 3)에서 수득한 용액의 총 중량을 기준으로 2중량 %의 양으로 첨가한 후 점도에 따라 500 rpm 이상 (예를 들면 20 , 000 rpm)에서 균질 교반하고, 균질 교반 상태에서 NaOH를 첨가하여 용액의 pH를 7. 1로 조절할 수 있다. 단계 5)에서는， 상기 단계 4)에서 수득한 용액을 유화시킴으로써 본 발명에 따른 약침용 조성물을 조제할 수 있다.

유화 시에는 균질기를 이용하여 적당한 온도， 예를 들어 20내지 10CTC를 유지한 상태에서 고압 및 고속의 조건， 바람직하게는 1 내지 1，000 바 (bar ) 및 50내지 100 , 000 rpm으로 5분 내지 100분의 조건으로 1내지 5회 반복 수행한다. 이어, 5내지 100^°C에서 1내지 1 , 000 바， 및 500내지 100 , 000 rpm으로 5내지 100분의 조건으로 1 내지 4회 수행함으로써 용액을 유화시킬 수 있다. 이렇게 조제된 최종 용액은 완전히 유화되어 불투명한 흰색 또는 투명한 액체 상태로 수득될 수 있으며 층 분리 현상이 일어나지 않는다.

이후， 상기 과정을 거쳐 유화된 조성물은 통상의 방법, 예를 들어 0. /m 필터링에 따라 제균 여과시킨 후 층진 탱크로 이송하여 층진 및 실링하고 고압 멸균 과정을 거쳐 보관한다. 따라서， 본 발명은 상기 방법에 따라 조제된 약침용 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 상기 약침용 조성물을 포함하며 통상적인 약침 제제의 제조방법에 따라 조제된 약침 제제를 제공한다.

본 발명의 방법은 한약재로부터 유래하는 유지 또는 지용성 성분을 수용화시킴으로써， 기존의 유지 성분을 포함하는 약침용 조성물이 나타내는 부작용을 예방할 수 있으므로， 약침 치료를 적용할 수 있는 다양한 질환에 유용하게 사용될 수 있다. 이하, 본 발명을 하기 실시예에 의거하여 좀 더 상세하게 설명하고자 한다. 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐， 본 발명의 범위가 이들만으로 제한되는 것은 아니다. 실시예 1: 약침용 조성물의 조제 홍화자 (농림생약- 인도산) 20 , 000g를 압착기 (신성기공)를 이용하여

60^°C에서 착유하여 흥화유 2 , 000g을 수득하였다. 이렇게 얻어진 흥화유를 1 의 필터를 이용하여 누체 여과 (Buchner funnel )시켜 불순물을 제거한 후 ( 1차 여과)， 이를 여과 탱크 (화인 FA)를 이용하여 0.45 의 필터를 통과시켜 남아있는 불순물을 더 제거하였다 (2차 여과).

상기 여과 과정을 거친 흥화유를 주사용 증류수 (80^°C)와 l:2(v/v)의 비율로 흔합한 후， 믹서 탱크 (화인 FA)를 이용하여 1,000 rpm으로 30분간 교반하였다. 여기에 폴리소르베이트 80 8g (약 3중량 을 첨가하고 믹서 탱크를 이용하여 2,000 rpm에서 30분간 1차 균질 교반하였다.

이어, 상기에서 수득한 용액에 폴리옥실 40 경화피마자유 (약 2중량 를 첨가한 후 20,000 rpm에서 15분간 2차 균질 교반하였다. 이때, 고속 교반 상태에서 NaOH를 첨가하여 용액와 pH를 7.1로 조절하였다.

상기에서 수득한 용액을 균질기 (homomixer, 화인 FA)를 이용하여 100^°C， 압력 600 bar 및 2,000 rpm으로 60분 동안의 조건으로 5회 반복 수행하여 용액을 균질화하였다. 이어， 100^°C, 압력 150 bar 및 2,000 rpm으로 60분 동안 추가로 균질화함으로써 용액을 유화시켰다.

조제된 최종 용액은 모두 유화되었으며, 불투명한 흰색을 나타내었고 층분리 현상이 일어나지 않았다.

상기에서 수득한 본 발명의 약침용 조성물 (이하， 'WCF' 라고 지칭함)은 조제 탱크에 투여 후 질소압을 가하여 0.2 필터로 제균 여과하고 층진 탱크로 이송하였다. 충진 탱크로 이송된 WCF를 충진기를 이용하여 층진 및 실링하고， 고압 멸균 (스팀멸균 121^°C 및 30분)하였다. 실시예 2: 약침용조성물의 조제

MPLC (Medium pressure 1 iquid chromatography)또는 Prep LC (Preparative liquid chromatography)를 이용하여 통상의 방식에 따라 추출한 당귀 추출물을 1 의 필터를 이용하여 누체 여과시켜 불순물을 제거한 후 (1차 여과), 이를 여과탱크 (화인 FA)를 이용하여 0.45 의 필터를 통과시켜 남아있는 불순물을 더 제거하였다 (2차 여과).

당귀 추출물의 물리적 특징은 상온 혹은 저온의 상태에 노출되는 시간이 길어질수록 끈적거림이 심해져 칭량하는데 있어 어려움이 커지므로 보관 상태는 넁동 보관으로 하여， 수용화 직전 넁동고에서 꺼내 최대한 빨리 조제 탱크에 필요한 양만큼 덜도록 하였다. 넁동 보관된 당귀 추출물을 조제 탱크 (화인 FA)에 넣고 증류수 (80^°C )와 l : 4(v/v)의 비율로 흔합한 후， 믹서 탱크 (화인 FA)에서 1 , 000 rpm으로 30분간 교반하였다. 여기에 폴리소르베이트 80 8g (약 3%중량)을 첨가하고 믹서 탱크 (화인 FA)를 이용하여 2 , 000 rpm에서 30분간 1차 균질 교반하였다.

이어， 상기에서 수득한 용액에 폴리옥실 40 경화피마자유 (약 2%중량)를 첨가한 후， 20 , 000 rpm에서 15분간 2차 균질 교반하였다. 이때， 고속 교반 상태에서 NaOH를 첨가하여 용액의 pH를 7.0으로 조절하였다.

이후， 실시예 1에 기재된 것과 동일한 방식으로 수행하여 약침용 조성물을 조제하였다. 이렇게 제조된 실시예 1 및 2에 따른 약침용 조성물에 대하여 GLP 기관 (주)바이오톡스텍을 통하여 마우스에 대한 단회 독성시험을 진행하였다. 사망 유무， 일반 증상， 체중 변화, 혈액학적 검사， 혈액 생화학적 검사， 육안적 부검소견 및 조직병리학적 검사 결과， 모든 검사에 있어서 이상 소견은 없는 것으로 나타났다. 실험예 1: 점도 비교 시험 본 발명의 방법을 통해 한약재로부터 유래하는 유지 또는 지용성 성분이 수용성으로 전환되었는지 여부를 확인하기 위하여， 흥화유 (CF) , 실시예 1의 약침용 조성물 (WCF) , 참기름 및 들기름의 시간에 따른 점도 변화를 비교 시험하였다.

점도 분석기기는 Ni-RU 사의 SNB-2모델을 사용하였으며 , 상온 (25^°C )에서 교반 중 센서를 이용하여 점도를 분석하였으며， 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다. 그 결과， 본 발명의 약침용 조성물은 흥화유와 같은 유지 성분이 완벽하게 수용화되었음을 알 수 있었다.

[표 1]

실험예 2: 주사기 주입 시험 각각 29 게이지 (g) 일체형 (인슐린) 주사기 (내경 0. 152 mm 및 외경 0.33 mm)을 이용하여， 기존의 홍화유 약침약과, 본 발명의 실시예 1에 따른 약침용 조성물을 포함하는 각각의 바이알로부터 내용액을 뽑아보는 실험을 수행하였다. 그 결과， 기존의 약침약은 피스톤을 끝까지 당겨도 내용액이 주사기 내에 잘 주입되지 않은 반면， 본 발명의 약침용 조성물은 내용액이 쉽게 주입되는 것을 알 수 있었다. 또한， 26게이지 분리형 주사기 (내경 0.245 隱 및 외경 0.457 誦)를 이용하여 약침약을 뽑아본 결과， 본 발명의 조성물은 교체용 니들을 통해 내용물이 수월하게 뽑히는 반면， 기존의 약침약은 시술 시 주사기 내압에 의해 주사기 본체와 니들이 터져서 분리됨을 확인할 수 있었다.

Claims

허청구의 범위

1. 1) 한약재로부터 수득한 유지 또는 지용성 성분을 여과하는 단계;

2) 상기 단계 1)에서 수득한 여과물을 주사 용수와 흔합한 후 균질화하는 단계;

3) 상기 단계 2)에서 수득한 용액에 1차 유화제를 첨가하여 균질화하는 단계;

4) 상기 단계 3)에서 수득한 용액을 2차 유화계와 함께 균질화하는 단계; 및

5) 상기 단계 4)에서 수득한 용액을 유화시키는 단계

를 포함하는， 약침용 조성물의 조제방법 .

2. 제 1 항 있어서，

상기 한약재로부터 수득한 유지 또는 지용성 성분이， 약용 식물의 씨앗 또는 열매로부터 얻어진 유지 성분， 뿌리 식물에서 추출한 식물성 수불용성 성분, 동물 유래의 지용성 성분 및 이들의 흔합물로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는， 약침용 조성물의 조제방법.

3. 제 2 항에 있어서， ^'

상기 한약재로부터 수득한 유지 또는 지용성 성분이， 흥화유， 호도유, 주목씨앗 기름，진세노사이드, 당귀 추출물，사향，웅담，녹용,오공，섬수， 우황 및 이들의 흔합물로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는， 약침용 조성물의 조제방법 .

4. 제 1 항에 있어서，

상기 단계 1)에서 여과가， 0.2내지 10卿의 필터를 통과시키는 과정을 2 내지 10 회 반복 수행함으로써 이루어지는 것을 특징으로 하는， 약침용 조성물의 조제방법 .

5. 제 1 항에 있어서，

상기 단계 2)에서 여과물과 주사 용수의 흔합 비율이 , 여과물이 고상인 경우 1 : 2 내지 l : 80(w/v)이고 여과물이 액상인 경우 1 : 2 내지 l : 40(v/v)인 것을 특징으로 하는， 약침용 조성물의 조제방법 .

6. 제 1 항에 있어서， - 상기 단계 3)의 1 차 유화제가, 경질무수규산， 경화유， 농글리세린， 라우릴황산나트륨， 레시틴， 모노스테아린산글리세린， 모노스테아린산소르비탄, 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜, 모노올레인산글리세린, 모노을레인산소르비탄, 미결정셀를로오스， 세토스테아릴알코을， 스테아린산폴리옥실 40 , 스테아릴알코올， 정제난황레시틴, 콩기름， 플록사머， 폴라소르베어트 20， 폴리소르베이트 60， 폴리 ί르베이트 80， 폴리옥실 40 경화피마자유， 프로필렌글리콜， 프탈산디부틸， 피마자유， 황납 및 이의 흔합물로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는， 약침용 조성물의 조제방법.

7. 제 1 항에 있어서,

상기 단계 4)의 2 차 유화제가， 경질무수규산, 경화유， 농글리세린 라우릴황산나트륨, 레시틴， 모노스테아린산글리세린 모노스테아린산소르비탄， 모노스테아린산폴리에틸렌글리콜 모노을레인산글리세린， 모노올레인산소르비탄， 미결정셀를로오스 세토스테아릴알코올 스테아린산폴리옥실 40， 스테아릴알코을 정제난황레시틴, 콩기름， 플록사머 , 폴리소르베이트 20， 폴리소르베이트

60， 폴리소르베이트 80， 폴리옥실 40 경화피마자유， 프로필렌글리콜， 프탈산디부틸， 피마자유, 황납 및 이의 흔합물로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는， 약침용 조성물의 조제방법.

8. 제 1 항에 있어서，

상기 단계 4)에서 균질화 시 용액의 pH 를 6 내지 8 로 조절하는 것을 특징으로 하는， 약침용 조성물의 조제방법 .

9. 제 1 항에 있어서,

상기 단계 3)에서 1 차 유화제가， 단계 2)에서 수득한 용액의 총 중량을 기준으로 0. 1 내지 80 중량 %의 양으로 사용되는 것올 특징으로 하는， 약침용 조성물의 조제방법 .

10. 제 1 항에 있어서，

상기 단계 4)에서 2 차 유화제가, 단계 3)에서 수득한 용액의 총 중량을 기준으로 1 내지 80 중량 %의 양으로 사용되는 것을 특징으로 하는, 약침용 조성물의 조제방법 .

11. 제 1 항에 있어서，

상기 단계 5)에서 유화가， 균질기를 이용하여 20 내지 100 ^°C를 유지한 상태에서 1 내지 1 , 000 바 (bar ) 및 500 내지 100 , 000 rpm 으로 5 내지 100분 동안 1내지 5회 수행한 후， 5내지 100^°C , 1내지 1 , 000바 및 500 내지 100 , 000 rpm 으로 5 내지 100 분의 조건으로 1 내지 4 회 수행함으로써 이루어지는 것을 특징으로 하는, 약침용 조성물의 조제방법.

12. 제 1항 내지 제 11항 중 어느 한 항에 따른 방법에 따라조제된 약침용 조성물. 제 12 항에 따른 약침용 조성물로부터 제조된 약침 제제