WO2014142012A1 - ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物 - Google Patents

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pranoprofen
contact lens
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卓也 中嶋
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千寿製薬株式会社
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    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered

Definitions

  • the present invention relates to an ophthalmic composition for soft contact lenses that can suppress the adsorption of pranoprofen and / or a salt thereof to the soft contact lens.
  • the present invention also relates to a method for suppressing adsorption of pranoprofen and / or a salt thereof to a soft contact lens.
  • Planoprofen and / or its salts have the effect of suppressing the biosynthesis of prostaglandins that cause inflammation and pain.
  • alleviation of symptoms such as redness of the eyes and itching, blepharitis, and conjunctivitis It is widely used for the purpose of prevention or treatment of scleritis including suprasclitis, postoperative inflammation, anterior uveitis, and the like.
  • Patent Document 1 reports that an aqueous topical solution containing pranoprofen and / or a salt thereof and an antihistamine can exhibit excellent anti-inflammatory and antipruritic effects.
  • Patent Document 2 contains pranoprofen and / or its salt 0.01 to 2.0 w / v% and a specific vasoconstrictor 0.0005 to 0.1 w / v% such as naphazoline. It has also been reported that eye drops can effectively exert the action of removing or reducing the hyperemia of the external eye part.
  • SCL soft contact lenses
  • SCL eye drops eye drops
  • the SCL eye drops need to be formulated so as not to adversely affect SCL.
  • the drug in the SCL eye drops is adsorbed on the SCL, the lens may be deformed, the feeling of use may be reduced, and the desired pharmacological effect may not be exerted on the ocular mucosa.
  • Patent Document 3 discloses, as a pharmaceutical formulation that can suppress the adsorption of a basic drug composed of an amine compound having a secondary or tertiary amino group to SCL, together with the basic drug, an amino acid, a salt thereof, and an acidic mucopolysaccharide. , A salt thereof, or a cyclodextrin, and a composition for SCL having a pH set to 3.5 to 4.8 has been reported.
  • pranoprofen and / or a salt thereof has a property of being easily adsorbed on SCL. I faced the challenge of being.
  • pranoprofen and / or a salt thereof is structurally a basic drug, it behaves differently from other basic drugs such as neostigmine and chlorpheniramine in terms of adsorption to SCL. (See Reference Test Example 1 described later).
  • an object of the present invention is to provide a technique for suppressing adsorption of pranoprofen and / or a salt thereof to SCL in an ophthalmic composition for SCL containing pranoprofen and / or a salt thereof.
  • the present inventor has intensively studied to solve the above problems.
  • an ophthalmic composition for SCL containing pranoprofen and / or a salt thereof an equivalent of a cation other than hydrogen ions, pranoprofen and And / or finding that there is a relationship between the adsorptivity of the salt to SCL and setting the equivalent of a cation other than hydrogen ion to 140 mEq / L or less in the ophthalmic composition for SCL, It has been found that the adsorption of pranoprofen and / or a salt thereof to SCL can be effectively suppressed.
  • the present invention has been completed by further studies based on this finding.
  • Item 1 An ophthalmic composition for soft contact lenses, comprising pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein an equivalent amount of cations other than hydrogen ions is 140 mEq / L or less.
  • Item 2. Item 5. The ophthalmic composition for soft contact lenses according to Item 1, which is used for a soft contact lens classified by the US Food and Drug Administration as a group IV soft contact lens, or a silicone hydrogel contact lens classified as a group III.
  • Item 3. Item 3.
  • Item 7. Item 7.
  • Item 8. Use of a liquid preparation containing pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof and having an equivalent amount of cations other than hydrogen ions of 140 mEq / L or less for producing an ophthalmic composition for soft contact lenses .
  • the soft contact lens ophthalmic composition is used for a group IV soft contact lens classified by the US Food and Drug Administration or a group III silicone hydrogel contact lens according to the US Food and Drug Administration. Use of.
  • An ophthalmic composition for soft contact lenses comprising pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising a step of adjusting a cation equivalent other than hydrogen ion to 140 mEq / L or less.
  • a method for suppressing adsorption of pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Item 11.
  • a soft contact lens comprising a step of contacting a liquid drug containing pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof and having an equivalent amount of cations other than hydrogen ions of 140 mEq / L or less to the soft contact lens Of suppressing the adsorption of pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Item 13 The method according to Item 12, wherein the soft contact lens is a group IV soft contact lens classified by the US Food and Drug Administration, or a group III silicone hydrogel contact lens.
  • the cation equivalent in the ophthalmic composition for SCL is set within a predetermined range, thereby suppressing adsorption of pranoprofen and / or a salt thereof to SCL. Since it can set arbitrarily about the kind of compounding components other than a phen and / or its salt, there also exists an advantage that there are few restrictions on a pharmaceutical formulation.
  • Ophthalmic Composition for SCL contains pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the equivalent of a cation other than hydrogen ion is 140 mEq / L or less. It is characterized by that.
  • an ophthalmic composition for SCL refers to a composition that is used in the ophthalmic field and used in contact with SCL.
  • the unit of concentration “w / v%” of each component indicates a mass-to-volume percentage in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia and is synonymous with g / 100 mL.
  • mEq / L is the milliequivalent of the cation contained in 1 L of the composition, and indicates a value obtained by multiplying the millimolar concentration of the cation contained in 1 L of the composition by the valence.
  • the ophthalmic composition for SCL of the present invention contains pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • Planoprofen is also known as ⁇ -methyl-5H- [1] benzopyrano [2,3-b] pyridine-7-acetic acid, and is a known compound known to have an anti-inflammatory action in the ophthalmic field. .
  • the salt of pranoprofen is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • metal salts such as sodium salt, potassium salt, calcium salt, magnesium salt, aluminum salt; triethylamine salt, diethylamine salt, Examples thereof include organic base salts such as morpholine salt and piperazine salt.
  • These pranoprofen salts may be used alone or in combination of two or more.
  • ophthalmic composition for SCL of the present invention one may be selected from pranoprofen and a salt thereof and used alone, or two or more may be used in combination.
  • pranoprofen is preferable.
  • the concentration of pranoprofen and / or a salt thereof is appropriately set according to the use of the ophthalmic composition for SCL, and for example, 0.005 to 2 0.0 w / v%, preferably 0.01 to 1.0 w / v% or 0.01 to 0.1 w / v%, more preferably 0.05 to 0.2 w / v%.
  • the equivalent of cations other than hydrogen ions is set to 140 mEq / L or less. It has been found by the present inventor that pranoprofen and / or a salt thereof inherently has the property of adsorbing to SCL, and according to the present invention, cation equivalents other than hydrogen ions are thus obtained. Is set to a predetermined range, it is possible to suppress the adsorption of pranoprofen and / or a salt thereof to SCL.
  • a cation other than a hydrogen ion refers to a cation other than a metal ion, a polyatomic ion, a complex ion, etc., excluding a hydrogen ion among all cations present in an ophthalmic composition for SCL. Shows positive ions.
  • the valence of the cation is not particularly limited, but it is preferably a monovalent or divalent cation, and more preferably a monovalent cation.
  • the upper limit of the cation equivalent other than hydrogen ions in the ophthalmic composition for SCL of the present invention is usually 140 mEq. / L, preferably 120 mEq / L, more preferably 90 mEq / L, more preferably 75 mEq / L, 70 mEq / L, 55 mEq / L, or 50 mEq / L, particularly preferably 45 mEq / L, most preferably 35 mEq / L. Can be mentioned.
  • the ophthalmic composition for SCL of the present invention has a pH range that can suppress the change in the lens size of the SCL. It is desirable to adjust or set so that cations other than hydrogen ions are equal to or greater than a certain equivalent. For example, if the change in the lens size of SCL is suppressed by adjusting the pH, 0 mEq / L is given as the lower limit of the cation equivalent other than hydrogen ions in the ophthalmic composition for SCL of the present invention. It is done.
  • a cation other than hydrogen ions in the ophthalmic composition for SCL of the present invention is used.
  • the lower limit of the ion equivalent is usually 20 mEq / L, preferably 30 mEq / L.
  • the adsorption of pranoprofen and / or a salt thereof to SCL is more effectively suppressed, and the lens size of SCL
  • it is usually adjusted in the range of 0 to 140 mEq / L, preferably 20 to 120 mEq / L, more preferably 20 to 90 mEq / L, more preferably 20 to 75 mEq / L, 20 It is adjusted to ⁇ 70 mEq / L, or 20 to 55 mEq / L, 20 to 50 mEq / L, particularly preferably 20 to 45 mEq / L, and most preferably 30 to 35 mEq / L.
  • cations other than hydrogen ions include sodium ions, potassium ions, magnesium ions, calcium ions, iron (II) ions, iron (III) ions, copper (I) ions, copper (II) ions, Metal ions such as zinc ions and aluminum ions; polyatomic ions such as ammonium ions; complex ions such as tetraammine zinc (II) ions and tetraammine copper (II) ions.
  • the ophthalmic composition for SCL of the present invention may contain one kind of cation other than hydrogen ion alone or two or more kinds as long as the above equivalent is satisfied.
  • a cation other than hydrogen ion is added among the components of the ophthalmic composition for SCL. What is necessary is just to adjust content of the cation supply source to produce. Examples of such a cation supply source include metal salts, ammonium salts, and metal complexes. These cation sources may also be in the form of hydrates.
  • the present invention is intended to suppress the change in lens size of SCL, improve the stability of the ophthalmic composition for SCL, impart desired osmotic pressure, impart desired buffering action, etc.
  • the ophthalmic composition for SCL is selected from the group consisting of metal chlorides, metal salts of organic acids, metal salts of inorganic acids, and ammonium salts as long as the equivalents of cations other than hydrogen ions are satisfied.
  • at least one cation source is included.
  • the type of metal chloride is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • the metal constituting the metal chloride include sodium, potassium, magnesium, calcium, iron (II), iron (III), copper (I), copper (II), zinc, and aluminum.
  • Specific examples of the organic acid metal salt include sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride and the like.
  • sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, and magnesium chloride are preferable, sodium chloride and potassium chloride are more preferable, and sodium chloride is particularly preferable.
  • These metal chlorides may be used alone or in combination of two or more.
  • the metal salt of the organic acid is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • the organic acid constituting the metal salt of the organic acid includes acetic acid, citric acid, oxalic acid, tartaric acid and the like.
  • a metal which comprises the metal salt of organic acid the thing similar to the metal which comprises the said metal chloride is mentioned.
  • Specific examples of the metal salt of an organic acid include sodium acetate, potassium acetate, sodium citrate, potassium citrate, sodium oxalate, potassium oxalate, sodium tartrate, potassium tartrate, and the like. These metal salts of organic acids may be in the form of hydrates.
  • metal salts of organic acids sodium citrate, potassium citrate, potassium acetate, and calcium acetate are preferable, and sodium citrate and calcium acetate are more preferable.
  • These metal salts of organic acids may be used alone or in combination of two or more.
  • the type of the metal salt of the inorganic acid in the cation source is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • phosphoric acid, nitric acid, boric acid etc. are mentioned as an inorganic acid which comprises the metal salt of an inorganic acid.
  • a metal which comprises the metal salt of an inorganic acid the thing similar to the metal which comprises the said metal chloride is mentioned.
  • Specific examples of inorganic acid metal salts include disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, sodium nitrate, potassium nitrate, sodium borate, and borax. It is done.
  • These metal salts of inorganic acids may be in the form of hydrates.
  • these metal salts of organic acids disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, sodium nitrate, and borax are preferable.
  • These inorganic acid metal salts may be used alone or in combination of two or more.
  • the ammonium salt is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • Specific examples of the ammonium salt include ammonium of an inorganic acid such as ammonium phosphate.
  • Ammonium salts of inorganic acids may be used alone or in combination of two or more.
  • sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride, and the like are preferable components from the viewpoints of suppressing the change in the lens size of SCL, improving the stability of the ophthalmic composition for SCL, and imparting a desired osmotic pressure.
  • potassium chloride; sodium chloride is a particularly preferred component.
  • the content of the cation source in the ophthalmic composition for SCL of the present invention is appropriately set within a range satisfying the equivalent of a cation other than the hydrogen ion described above.
  • the buffer composition may be contained in the ophthalmic composition for SCL of the present invention.
  • the buffer include a phosphate buffer, a borate buffer, a citrate buffer, a tartaric acid buffer, an acetate buffer, a Tris buffer, and an amino acid.
  • the buffer is usually composed of a combination of an acid and a base, or a compound containing a carboxyl group and an amino group, and these buffer components are appropriately selected.
  • Specific examples of the buffer component include trometamol, boric acid, phosphoric acid, citric acid, tartaric acid, acetic acid, hydrochloric acid, malein, in addition to the organic metal salt or inorganic acid metal salt that can be a cation source. Examples include acids and amino acids.
  • trometamol is preferably used from the viewpoint that an excellent buffering action can be imparted without increasing the cation equivalent other than hydrogen ions in the ophthalmic composition for SCL of the present invention.
  • concentration of the said buffer component in the ophthalmic composition for SCL of this invention sets suitably according to the kind etc., and when using a cation supply source as the said buffer component, the cation mentioned above It is set so as to satisfy the range of equivalents.
  • concentration of the total amount of the buffer component is usually 0.01 to 10 w / v%, preferably 0.05 to 5 w / v%, more preferably 0.2. Up to 2 w / v%.
  • the SCL ophthalmic composition of the present invention may contain other pharmacological components as necessary in addition to the above components.
  • pharmacological ingredients that can be incorporated include dipotassium glycyrrhizinate, allantoin, epsilon aminocaproic acid, bromfenac, ketorolac tromethamine, nepafenac, berberine chloride, berberine sulfate, sodium azulenesulfonate, zinc sulfate, zinc lactate, lysozyme hydrochloride
  • Anti-histamines such as chlorpheniramine maleate and diphenhydramine hydrochloride; antiallergic agents such as cromoglycate sodium, ketotifen fumarate, acitazanolast, amlexanox, pemirolast potassium, tranilast, ibudilast; , Ofloxacin, lomefloxacin, levofloxacin, gentamicin
  • the concentration of these pharmacological components is appropriately set according to the type of pharmacological component, the use of the SCL ophthalmic composition, etc., but the pharmacological component contains cations other than hydrogen ions in the SCL ophthalmic composition. In the case of generating, it is set within a range satisfying the cation equivalent other than the hydrogen ion described above.
  • the ophthalmic composition for SCL of the present invention contains, as necessary, isotonic agents, solubilizers, viscous bases, chelating agents, cooling agents, pH adjusters, antiseptics, and the like. You may contain additives, such as an agent, a stabilizer, and surfactant.
  • isotonic agent examples include saccharides such as sorbitol, glucose and mannitol; polyhydric alcohols such as glycerin and propylene glycol; boric acid and the like. These isotonic agents may be used alone or in combination of two or more.
  • solubilizer examples include nonionic surfactants such as polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, tyloxapol, and pluronic; polyhydric alcohols such as glycerin and macrogol. These solubilizers may be used alone or in combination of two or more.
  • viscous base examples include water-soluble polymers such as polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, xanthan gum, sodium chondroitin sulfate, sodium hyaluronate; hypromellose, hydroxyethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl Examples thereof include celluloses such as methyl cellulose and sodium carboxymethyl cellulose. These viscous bases may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
  • water-soluble polymers such as polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, polyvinyl alcohol, carboxyvinyl polymer, xanthan gum, sodium chondroitin sulfate, sodium hyaluronate; hypromellose, hydroxyethyl cellulose, methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl Examples thereof include celluloses such as methyl
  • chelating agent examples include edetate, citric acid or a salt thereof. These chelating agents may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
  • Examples of the refreshing agent include l-menthol, borneol, camphor, and eucalyptus oil. These refreshing agents may be used alone or in combination of two or more.
  • pH adjuster examples include alkalis such as sodium hydroxide and potassium hydroxide; acids such as acetic acid, citric acid, hydrochloric acid, phosphoric acid and tartaric acid. These pH adjusters may be used alone or in combination of two or more.
  • Examples of the preservative include sorbic acid or a salt thereof, benzoic acid or a salt thereof, methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, chlorobutanol, chlorohexidine gluconate, boric acid, dehydroacetic acid or Examples thereof include salts thereof, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, benzyl alcohol, zinc chloride, parachlorometaxylenol, chlorcresol, phenethyl alcohol, polydronium chloride, thimerosal, and dibutylhydroxytoluene. These preservatives may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
  • stabilizer examples include polyvinyl pyrrolidone, sulfite, monoethanolamine, glycerin, propylene glycol, cyclodextrin, dextran, ascorbic acid, edetate, taurine, tocopherol, dibutylhydroxytoluene and the like. These stabilizers may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
  • surfactant examples include nonionic surfactants such as tyloxapol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, octoxynol; alkyldiaminoethylglycine, Amphoteric surfactants such as lauryldimethylaminoacetic acid betaine; anionic surfactants such as alkyl sulfate, N-acyl taurate, polyoxyethylene alkyl ether phosphate, polyoxyethylene alkyl ether sulfate; alkyl pyridinium salts; And cationic surfactants such as alkylamine salts. These surfactants may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
  • nonionic surfactants such as tyloxapol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer, polyoxyethylene sorbitan fatty
  • the concentration of these additives may be set as appropriate depending on the type of additive and the use of the SCL ophthalmic composition, but the additive to be added is other than hydrogen ions in the SCL ophthalmic composition. In the case of generating cations, the cation is set within a range satisfying cation equivalents other than the hydrogen ions described above.
  • the pH of the ophthalmic composition for SCL of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include 5.5 to 8, preferably 5.5 to 7.5, and more preferably 6 to 7.5.
  • examples thereof include 5.5 to 8, preferably 5.5 to 7.5, and more preferably 6 to 7.5.
  • by setting the pH within the range of 5.5 to 7.5 it is possible to suppress changes in the SCL lens size even when the cation equivalent other than hydrogen ions is low.
  • the preparation form of the ophthalmic composition for SCL of the present invention may be a liquid containing water as a base, and may be any one of an aqueous solution, a suspension, an emulsion, etc., preferably an aqueous solution. Shape.
  • the ophthalmic composition for SCL of the present invention may be produced according to a method known per se according to its use. For example, it may be produced using the method described in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations. it can.
  • the ophthalmic composition for SCL of the present invention is an eye drop that can be instilled even while wearing SCL (an eye drop for SCL); an eye wash that can be washed even while wearing an SCL (eye wash for SCL); It is used as a contact lens care product such as an SCL cleaning solution and an SCL storage solution.
  • the eye drop for SCL, the eye wash for SCL, More preferably, the eye drop for SCL is mentioned.
  • the ophthalmic composition for SCL of the present invention can be used for all types of SCL regardless of ionicity, moisture content, etc., and is classified into Group I (ionic) classified by the US Food and Drug Administration (FDA). Less than 1 mol% monomer, less than 50% moisture content), group II (less than 1 mol% ionic monomer, more than 50% moisture content), group III (more than 1 mol% ionic monomer, less than 50% moisture content), and It can be used for any SCL of Group IV (ionic monomer 1 mol% or more, water content 50% or more).
  • the ophthalmic composition for SCL of the present invention can also be used for silicone hydrogel contact lenses.
  • Group I, Group IV, and silicone hydrogel contact lenses (Group III) have a property of more easily adsorbing pranoprofen and / or a salt thereof. There is a strong demand for suppression of adsorption of profen and / or its salts.
  • the ophthalmic composition for SCL of the present invention adsorbs pranoprofen and / or a salt thereof to Group I SCL, Group IV SCL, and Group III silicone hydrogel contact lenses. It can be effectively suppressed.
  • the SCL to be applied is preferably a Group I SCL, a Group IV SCL, and a Group III silicone hydrogel contact lens, more preferably a Group IV SCL and a Group III. Silicone hydrogel contact lenses, particularly preferably Group IV SCL.
  • the SCL material to be applied is not particularly limited, and may be any of the SCL materials registered in the United States USAN (United States Adopted Names), for example. Good.
  • Specific examples of SCL materials to which the ophthalmic composition for SCL of the present invention is applied include Polyconcon, nelfilcon A, ocfilcon D, vifilcon A, etafilcon A, alafilcon A, balafilcon A, alpha Afilon, , MethafilconA, atlafilconA, crofilconA, deltafilconA, droxifilconA, focofilconA, genfilconA, goafilconA, hefilconA, hefilconB, hefilconC, hefilconC conA, hioxifilconA, hioxifilconB, lidofilconA, lidofilconB, mafilconA, methafilconB, mipafilconA, nelfil
  • the present invention includes a step of adjusting a cation equivalent other than hydrogen ion to 140 mEq / L or less in an ophthalmic composition for SCL containing pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • a method for suppressing adsorption of pranoprofen and / or a salt thereof to SCL is useful for providing the SCL ophthalmic composition with an inhibitory action of pranoprofen and / or a salt thereof on the SCL during the production of the SCL ophthalmic composition.
  • pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a cation equivalent other than hydrogen ion, a pharmacological component or an additive added to an ophthalmic composition for SCL The type, formulation form and use of the ophthalmic composition for SCL, the type of SCL to be applied, and the like are as described in the column of “1. Ophthalmic composition for SCL”.
  • Method for inhibiting adsorption of pranoprofen and / or its salt to SCL (2) Furthermore, the present invention includes a step of contacting a soft contact lens with a liquid agent containing pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof and having an equivalent amount of cations other than hydrogen ions of 140 mEq / L or less. A method for suppressing adsorption of pranoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof to SCL is provided.
  • the composition, formulation form, use and the like of the liquid used are the same as in the case of the ophthalmic composition for SCL.
  • suction suppression method according to the use of the said liquid agent.
  • the liquid preparation is an eye drop
  • the liquid preparation may be applied to the eye wearing the SCL.
  • suction suppression method it is the same as that of the case of the said ophthalmic composition for SCL also about the kind etc. of SCL used as application object.
  • Test Example 1 Effect of cation equivalent on adsorption of pranoprofen on various SCLs (1)
  • the test liquid was prepared by mixing each component shown in Table 1 by a conventional method. 2 ml of each test solution was put in a vial, and 2 pieces of SCL were immersed therein and shaken at 25 ° C. for 2 hours or more. Further, 2 ml of each test solution was put in a vial and shaken at 25 ° C. for 2 hours or more without immersing SCL. After shaking, the pranoprofen content in each test solution was measured by liquid chromatography, and the amount of pranoprofen adsorbed on SCL was calculated according to the following formula.
  • Lens 1 Group I, trade name “Medalist (registered trademark) plus” (manufactured by Bochrom Japan), USAN name: polymacon
  • Lens 2 Group II, trade name “Daily's (registered trademark) Aqua” (Cibavision), USAN name: nelfilcon
  • Lens 3 Group IV, product name "One Day Aqua” (manufactured by Coopervision), USAN name: ocufilcon
  • Lens 4 Group IV, trade name “Focus (registered trademark) 2 week” (Cibavision), USAN name: vifilcon
  • Lens 5 Group IV, trade name “One Day Accuview (registered trademark)” (manufactured by Johnson & John Don Medical), USAN name: etafilcon
  • Lens 6 Silicone hydrogel contact lens, Group I, trade name “Air Optics (registered trademark)” (
  • Comparative Example 2 has a cation equivalent of about 169 mEq / L of the total amount of sodium ions (145 mEq / L) and potassium ions (24.1 mEq / L) in tears, and can be used as a reference for comparison. (Japan Biochemical Society, Biochemistry Data Book I, 1st edition, Tokyo Chemical Doujin, Tokyo, 1979). From this result, in the cation equivalent test solution (Comparative Examples 1 and 2) in which cations other than hydrogen ions (sodium ions) are equal to or higher than tear fluid (Comparative Examples 1 and 2), the amount of pranoprofen adsorbed in any SCL There were many.
  • test solutions having a cation other than hydrogen ions of 140 mEq / L or less (Examples 1 to 9)
  • Comparative Example 2 having a cation equivalent equivalent to tears
  • pranoprofen on SCL Adsorption was suppressed.
  • the test solution of Comparative Examples 1 to 3 is a plano. Although the adsorption of profen was remarkable, the adsorption of pranoprofen could be effectively suppressed in the test solutions of Examples 1 to 9.
  • Reference Test Example 1 Effect of cation equivalent on adsorption of basic drugs other than pranoprofen on SCL To confirm the effect of cation equivalent on adsorption of basic drugs other than pranoprofen on SCL Adsorption of neostigmine methyl sulfate and chlorpheniramine maleate on SCL was evaluated. Specifically, a test solution was prepared by mixing each component shown in Table 2 by a conventional method, and neostigmine into SCL was prepared in the same manner as in Test Example 1 except that one SCL was placed in a vial. The adsorption amount of methyl sulfate and chlorpheniramine maleate was measured.
  • the lens 5 (group IV) used in Test Example 1 was used as SCL. Further, after shaking, the content of neostigmine methyl sulfate or chlorpheniramine maleate in each test solution was measured by liquid chromatography, and the amount adsorbed on SCL was calculated according to the following formula.
  • Table 2 shows the results obtained. As is clear from Table 2, as the cation equivalents other than hydrogen ions decreased, the adsorbed amounts of neostigmine methyl sulfate and chlorpheniramine maleate increased. Therefore, it was suggested that the adsorption to SCL is suppressed by lowering the cation equivalent other than the hydrogen ion is an effect peculiar to pranoprofen and / or a salt thereof.
  • Test Example 2 Effect of cation type on adsorption of pranoprofen to SCL A test solution was prepared by mixing the components shown in Table 3 by a conventional method, and in the same manner as in Test Example 1, The amount of pranoprofen adsorbed on SCL was measured. In this test, the lens 5 (group IV) used in Test Example 1 was used as SCL.
  • Table 3 shows the obtained results. From this result, in the test solution (Comparative Examples 4 and 6) having 168 mEq / L each of sodium ion or potassium ion alone, and in the test solution (Comparative Example 5) in which the total amount of sodium ions and potassium ions is 168 mEq / L, SCL The amount of pranoprofen adsorbed on the surface was large. On the other hand, in the test solutions having a total amount of sodium ions and potassium ions of 121 mEq / L or less (Examples 10 to 16), the adsorption of pranoprofen to SCL irrespective of the types and ratios of sodium ions and potassium ions. was effectively suppressed. From the above results, it has been clarified that the adsorption of pranoprofen to SCL can be suppressed by setting the equivalent of cation other than hydrogen ion to a predetermined value or less regardless of the type of cation.
  • Test Example 3 Influence of various inorganic and organic acid metal salts on adsorption of pranoprofen to SCL
  • a test solution was prepared by mixing the components shown in Table 4 by a conventional method. In the same manner, the amount of pranoprofen adsorbed on SCL was measured. In this test, the lens 5 (group IV) used in Test Example 1 was used as SCL.
  • Table 4 shows the obtained results.
  • Table 4 shows the obtained results.
  • Table 4 shows the obtained results.
  • Table 4 shows that regardless of the difference between the inorganic acid and organic acid constituting the metal salt serving as the cation supply source, a test solution containing about 168 mEq / L of cations other than hydrogen ions (Comparative Examples 7 to In 12), the amount of pranoprofen adsorbed on SCL was large, but in the test solutions (Examples 17 to 22) in which cations other than hydrogen ions were 140 mEq / L or less, the effect of adsorbing pranoprofen on SCL was effective. Was suppressed.
  • Test Example 4 Effect of divalent cation on adsorption of pranoprofen to SCL A test solution was prepared by mixing each component shown in Table 5 by a conventional method, and in the same manner as in Test Example 1, The amount of pranoprofen adsorbed on SCL was measured. In this test, the lens 5 (group IV) used in Test Example 1 was used as SCL.
  • Table 5 shows the obtained results. As shown in Table 5, even in the case of calcium ions or magnesium ions, the amount of pranoprofen adsorbed on SCL was large in the test solutions (Comparative Examples 13 to 16) having an equivalent weight of 168 mEq / L or more. These test solutions having a cation equivalent of 140 mEq / L or less (Examples 23 to 32) were able to effectively suppress the adsorption of pranoprofen to SCL.
  • Test Example 5 Effect of cations on adsorption of pranoprofen to SCL in the case of containing low concentrations (0.01 and 0.02 w / v%) of pranoprofen Mixing each component shown in Table 6 by a conventional method
  • the test solution was prepared by the same method as in Test Example 1, and the amount of pranoprofen adsorbed on SCL was measured.
  • the lens 5 (group IV) used in Test Example 1 was used as SCL.
  • Table 6 shows the obtained results. As is apparent from Table 6, even when pranoprofen is contained at low concentrations of 0.01 and 0.02 w / v%, by setting the cation equivalent other than hydrogen ions to 140 mEq / L or less, It was possible to effectively suppress the adsorption of pranoprofen to SCL.
  • Test Example 6 Effect of cation equivalent on adsorption of pranoprofen on various SCLs (2) A test solution was prepared by mixing the components shown in Table 7 by a conventional method, and the amount of pranoprofen adsorbed on SCL was measured in the same manner as in Test Example 1. In this test, the lens 5 (group IV) used in Test Example 1 was used as SCL.
  • Table 7 shows the obtained results. Also from this result, it was confirmed that the adsorption of pranoprofen to SCL can be suppressed as the cation equivalents other than hydrogen ions are lower. Further, from the comparison between Example 40 and Examples 41 to 43, sodium chloride was used alone as a source of cations other than hydrogen ions, trometamol was used as a pH adjuster, and cation equivalents other than hydrogen ions were further set to 55 mEq. It was revealed that the adsorption of pranoprofen to SCL can be remarkably suppressed by setting to / L or less, 50 mEq / L or less, or 45 mEq / L or less.
  • Test Example 7 Effect of Cation Equivalent on SCL Size
  • Each component shown in Table 8 was mixed by a conventional method to prepare a test solution. After immersing the lens 5 (Group IV) used in Test Example 1 in 2 ml of each test solution at room temperature for 3 hours, use a high-precision two-dimensional dimension measuring device VM-8040 (Keyence Co., Ltd.). Diameter was measured.
  • the control test solution shown in Table 7 is used when measuring the diameter of a contact lens specified in “Optics and optical instruments -Contact lenses-Saline solution for contact lens testing” (ISO10344, 1996). This is a standard saline solution, and the larger the difference in lens diameter compared to the control test solution, the greater the change in size of the SCL.
  • Table 8 shows the obtained results. From this result, it was recognized that the SCL diameter tends to increase as the cation equivalent decreases as compared to the control test solution. Moreover, the tendency for the diameter of SCL to become small was recognized by lowering

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Abstract

　本発明の目的は、プラノプロフェン及び／又はその塩を含むＳＣＬ用眼科用組成物において、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着を抑制する技術を提供することである。　プラノプロフェン及び／又はその塩を含むＳＣＬ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオンの当量を１４０ｍＥｑ／Ｌ以下に設定することにより、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着を効果的に抑制できる。

Description

ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物
　本発明は、プラノプロフェン及び／又はその塩のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制できるソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物に関する。また、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその塩のソフトコンタクトレンズへの吸着を抑制する方法に関する。
　プラノプロフェン及び／又はその塩は、炎症や痛みの原因となるプロスタグランジンの生合成を抑制する作用があり、眼科分野では、眼の充血や痒み等の症状の緩和や、眼瞼炎、結膜炎、上強膜炎を含む強膜炎、術後の炎症、前眼部ブドウ膜炎等の予防又は治療の目的で広く使用されている。
　また、プラノプロフェン及び／又はその塩を利用した眼科用組成物の製剤処方についても、種々報告されている。例えば、特許文献１には、プラノプロフェン及び／又はその塩と、抗ヒスタミン剤とを含む局所用水性液剤は、優れた抗炎症作用及び鎮痒作用を発揮できることが報告されている。また、特許文献２には、プラノプロフェン及び／又はその塩０．０１～２．０ｗ／ｖ％と、ナファゾリン等の特定の血管収縮剤０．０００５～０．１ｗ／ｖ％とを含有する点眼剤は、外眼部の充血の除去又は軽減作用を効果的に発揮できることも報告されている。
　一方、近年、使い捨てや長期間の連続装用可能なソフトコンタクトレンズ（以下、ＳＣＬと略記することもある）が開発され、ＳＣＬ装用者が増加している。そこで、ＳＣＬ装用者の利便性を高めるために、ＳＣＬを装用した状態で使用可能な点眼剤（ＳＣＬ用点眼剤）が求められている。ＳＣＬ用点眼剤では、所望の薬効を発揮することに加えて、ＳＣＬへの悪影響を及ぼさないように処方することが必要とされる。ＳＣＬ用点眼剤中の薬物がＳＣＬに吸着すると、レンズの変形、使用感の低下等を来たし、更には眼粘膜に対して所望の薬理効果を奏し得なくなることもあるため、ＳＣＬ用点眼剤では、ＳＣＬへの薬物の吸着抑制がとりわけ重要な課題となっている。従来、ＳＣＬ用点眼剤では、ＳＣＬへの薬物の吸着を抑制するために、ＳＣＬに吸着し難い薬物の選択、ＳＣＬへの薬物の吸着を抑制する成分の配合等がなされた製剤処方が採用されている。
　例えば、特許文献３には、２級又は３級アミノ基を有するアミン化合物からなる塩基性薬物のＳＣＬへの吸着を抑制できる製剤処方として、当該塩基性薬物と共に、アミノ酸、その塩、酸性ムコ多糖、その塩、又はシクロデキストリンを含有し、且つｐＨを３．５～４．８に設定したＳＣＬ用組成物が報告されている。
特開２００２－１９３８０５号公報 国際公開第０１／８７３０４号 国際公開第２００７／７７７８３号
　本発明者は、プラノプロフェン及び／又はその塩を含むＳＣＬ用眼科用組成物の実用化に向けて検討を行ったところ、プラノプロフェン及び／又はその塩は、ＳＣＬに吸着し易い特性があるという課題に直面した。更に、プラノプロフェン及び／又はその塩は、構造上は塩基性薬物に該当しているものの、そのＳＣＬへの吸着の点では、ネオスチグミンやクロルフェニラミン等の他の塩基性薬物とは異なる挙動を示すことも確認した（後記する参考試験例１参照）。
　このように、本発明者によって、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着抑制には、他の塩基性薬物の場合とは異なる製剤技術の開発が必要とされることが明らかにされた。しかしながら、従来、ＳＣＬ用点眼剤等のＳＣＬ用眼科用組成物において、プラノプロフェン及び／又はその塩に着目して、ＳＣＬへの吸着抑制するための製剤技術を実際に検討した報告は皆無である。
　そこで、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその塩を含むＳＣＬ用眼科用組成物において、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着を抑制する技術を提供することを目的とする。
　本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、プラノプロフェン及び／又はその塩を含むＳＣＬ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオンの当量と、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着性との間に関連性があることを見出し、当該ＳＣＬ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオンの当量を１４０ｍＥｑ／Ｌ以下に設定することにより、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着を効果的に抑制できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
　即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含み、且つ水素イオン以外の陽イオンの当量が１４０ｍＥｑ／Ｌ以下であることを特徴とする、ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項２．　米国食品医薬品局によるソフトコンタクトレンズ分類がグループＩＶのソフトコンタクトレンズ、又は同分類がグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対して用いられる、項１に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項３．　ｐＨが５．５～８である、項１又は２に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項４．　金属の塩化物、有機酸の金属塩、無機酸の金属塩、及びアンモニウム塩よりなる群から選択される少なくとも１種の陽イオン供給源を含む、項１～３のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項５．　塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、リン酸水素アンモニウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、クエン酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、酢酸カルシウム、及びホウ砂よりなる群から選択される少なくとも１種の陽イオン供給源を含む、項１～４のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項６．　更に、トロメタモールを含む、項１～５のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項７．　ソフトコンタクトレンズ用点眼剤である、項１～６のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
項８．　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含み、且つ水素イオン以外の陽イオンの当量が１４０ｍＥｑ／Ｌ以下である液剤の、ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物の製造のための使用。
項９．　前記ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物が、米国食品医薬品局によるソフトコンタクトレンズ分類がグループＩＶのソフトコンタクトレンズ、又は同分類がグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対して用いられる、項８に記載の使用。
項１０．　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含むソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオン当量を１４０ｍＥｑ／Ｌ以下に調節する工程を含む、ソフトコンタクトレンズへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法。
項１１．　前記ソフトコンタクトレンズが、米国食品医薬品局によるソフトコンタクトレンズ分類がグループＩＶのソフトコンタクトレンズ、又は同分類がグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、項１０に記載の方法。
項１２．　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含み、且つ水素イオン以外の陽イオンの当量が１４０ｍＥｑ／Ｌ以下である液剤を、ソフトコンタクトレンズに接触させる工程を含む、ソフトコンタクトレンズへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法。
項１３．　前記ソフトコンタクトレンズが、米国食品医薬品局によるソフトコンタクトレンズ分類がグループＩＶのソフトコンタクトレンズ、又は同分類がグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、項１２に記載の方法。
　本発明によれば、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着を抑制でき、ＳＣＬへの悪影響を防止して、プラノプロフェン及び／又はその塩の薬効を効果的に発揮させることができる。更に、本発明によれば、ＳＣＬ用眼科用組成物中の陽イオン当量を所定範囲に設定することにより、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着抑制を実現しており、プラノプロフェン及び／又はその塩以外の配合成分の種類については任意に設定できるので、製剤処方上の制約も少ないという利点もある。
１．ＳＣＬ用眼科用組成物
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含み、且つ水素イオン以外の陽イオンの当量が１４０ｍＥｑ／Ｌ以下であることを特徴とする。以下、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物について詳述する。なお、本明細書において、「ＳＣＬ用眼科用組成物」とは、眼科分野で用いられ、ＳＣＬと接触する態様で使用される組成物を示す。また、本明細書において、各成分の濃度の単位「ｗ／ｖ％」は、第一六改正日本薬局方における質量対容量百分率を示し、ｇ／１００ｍＬと同義である。更に、本明細書において、「ｍＥｑ／Ｌ」は組成物１Ｌ中に含まれる陽イオンのミリ当量であり、組成物１Ｌ中に含まれる陽イオンのミリモル濃度に価数をかけた値を示す。
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含有する。
　プラノプロフェンとは、α－メチル－５Ｈ－［１］ベンゾピラノ［２，３－ｂ］ピリジン－７－酢酸とも称され、眼科分野では消炎作用を有することが知られている公知の化合物である。
　プラノプロフェンの塩としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルミニウム塩等の金属塩；トリエチルアミン塩、ジエチルアミン塩、モルホリン塩、ピペラジン塩等の有機塩基塩等が挙げられる。これらのプラノプロフェンの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物において、プラノプロフェン及びその塩の中から、１種を選択して単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。プラノプロフェン及びその塩の中でも、好ましくはプラノプロフェンが挙げられる。
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物において、プラノプロフェン及び／又はその塩の濃度については、該ＳＣＬ用眼科用組成物の用途等に応じて適宜設定されるが、例えば、０．００５～２．０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１～１．０ｗ／ｖ％又は０．０１～０．１ｗ／ｖ％、更に好ましくは０．０５～０．２ｗ／ｖ％が挙げられる。
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオンの当量は１４０ｍＥｑ／Ｌ以下に設定される。プラノプロフェン及び／又はその塩は、ＳＣＬに吸着する特性を本来的に有していることが本発明者により見出されているが、本発明により、このように水素イオン以外の陽イオン当量を所定範囲に設定することにより、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着を抑制することが可能になる。本発明において「水素イオン以外の陽イオン」とは、金属イオン、多原子イオン、錯イオン等の種類に拘わらず、ＳＣＬ用眼科用組成物中に存在する全陽イオンの内、水素イオンを除いた陽イオンを示す。本発明において、陽イオンの価数は特に問わないが、好ましくは１又は２価の陽イオンであり、更に好ましくは１価の陽イオンである。
　プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着をより一層効果的に抑制するという観点から、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物中の水素イオン以外の陽イオン当量の上限値として、通常１４０ｍＥｑ／Ｌ、好ましくは１２０ｍＥｑ／Ｌ、更に好ましくは９０ｍＥｑ／Ｌ、より好ましくは７５ｍＥｑ／Ｌ、７０ｍＥｑ／Ｌ、５５ｍＥｑ／Ｌ、又は５０ｍＥｑ／Ｌ、特に好ましくは４５ｍＥｑ／Ｌ、最も好ましくは３５ｍＥｑ／Ｌが挙げられる。
　また、水素イオン以外の陽イオン当量が低すぎると、ＳＣＬのレンズサイズの変化を引き起こす恐れがあるため、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、ＳＣＬのレンズサイズの変化を抑制できるｐＨ範囲に調整される、又は水素イオン以外の陽イオンが一定当量以上となるように設定されることが望ましい。例えば、ｐＨを調整することによりＳＣＬのレンズサイズの変化が抑制される場合であれば、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物中の水素イオン以外の陽イオン当量の下限値として０ｍＥｑ／Ｌが挙げられる。また、例えば、水素イオン以外の陽イオンを一定当量以上に設定することによりＳＣＬのレンズサイズの変化が抑制される場合であれば、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物中の水素イオン以外の陽イオン当量の下限値として、通常２０ｍＥｑ／Ｌ、好ましくは３０ｍＥｑ／Ｌが挙げられる。
　即ち、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物中の水素イオン以外の陽イオン当量については、プラノプロフェン及び／又はその塩のＳＣＬへの吸着をより一層効果的に抑制し、且つＳＣＬのレンズサイズの変化も抑制させるという観点からは、通常は０～１４０ｍＥｑ／Ｌの範囲で調整され、好ましくは２０～１２０ｍＥｑ／Ｌ、更に好ましくは２０～９０ｍＥｑ／Ｌ、より好ましくは２０～７５ｍＥｑ／Ｌ、２０～７０ｍＥｑ／Ｌ、又は２０～５５ｍＥｑ／Ｌ、２０～５０ｍＥｑ／Ｌ、特に好ましくは２０～４５ｍＥｑ／Ｌ、最も好ましくは３０～３５ｍＥｑ／Ｌに調整される。
　水素イオン以外の陽イオンとしては、具体的には、ナトリウムイオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、鉄（ＩＩ）イオン、鉄（ＩＩＩ）イオン、銅（Ｉ）イオン、銅（ＩＩ）イオン、亜鉛イオン、アルミニウムイオン等の金属イオン；アンモニウムイオン等の多原子イオン；テトラアンミン亜鉛（ＩＩ）イオン、テトラアンミン銅（ＩＩ）イオン等の錯イオン等が挙げられる。本発明のＳＣＬ用眼科用組成物には、前記当量を充足する限り、水素イオン以外の陽イオンが１種単独で含まれていてもよく、また２種以上含まれていてもよい。
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオンの当量が前記範囲になるように設定するには、ＳＣＬ用眼科用組成物の配合成分の内、水素イオン以外の陽イオンを生じさせる陽イオン供給源の含有量を調整すればよい。このような陽イオン供給源としては、金属塩、アンモニウム塩、金属錯体等が挙げられる。また、これらの陽イオン供給源は水和物の形態であってもよい。
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物において、ＳＣＬのレンズサイズの変化抑制、ＳＣＬ用眼科用組成物の安定性向上、所望の浸透圧付与、所望の緩衝作用の付与等を図るために、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、前述する水素イオン以外の陽イオンの当量を充足する範囲で、金属の塩化物、有機酸の金属塩、無機酸の金属塩、及びアンモニウム塩よりなる群から選択される少なくとも１種の陽イオン供給源が含まれていることが好ましい。
　前記陽イオン供給源の内、金属の塩化物については、薬学的に許容できることを限度として、その種類は特に制限されない。例えば、金属の塩化物を構成する金属としては、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、鉄（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、銅（Ｉ）、銅（ＩＩ）、亜鉛、アルミニウム等が挙げられる。また、有機酸の金属塩として、具体的には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム等が挙げられる。これらの金属の塩化物の中でも、好ましくは塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、更に好ましくは塩化ナトリウム、塩化カリウム、特に好ましくは塩化ナトリウムが挙げられる。これらの金属の塩化物は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　また、前記陽イオン供給源の内、有機酸の金属塩については、薬学的に許容できることを限度として、その種類は特に制限されない。例えば、有機酸の金属塩を構成する有機酸としては、酢酸、クエン酸、シュウ酸、酒石酸等が挙げられる。また、有機酸の金属塩を構成する金属としては、前記金属の塩化物を構成する金属と同様のものが挙げられる。有機酸の金属塩として、具体的には、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、シュウ酸ナトリウム、シュウ酸カリウム、酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウム等が挙げられる。これらの有機酸の金属塩は、水和物の形態であってもよい。これらの有機酸の金属塩の中でも、好ましくはクエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、更に好ましくはクエン酸ナトリウム、酢酸カルシウムが挙げられる。これらの有機酸の金属塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　また、前記陽イオン供給源の内、無機酸の金属塩については、薬学的に許容できることを限度としてその種類は、特に制限されない。例えば、無機酸の金属塩を構成する無機酸としては、リン酸、硝酸、ホウ酸等が挙げられる。また、無機酸の金属塩を構成する金属としては、前記金属の塩化物を構成する金属と同様のものが挙げられる。無機酸の金属塩として、具体的には、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム、ホウ酸ナトリウム、ホウ砂等が挙げられる。これらの無機酸の金属塩は、水和物の形態であってもよい。これらの有機酸の金属塩の中でも、好ましくはリン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、硝酸ナトリウム、ホウ砂が挙げられる。これらの無機酸の金属塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　また、前記陽イオン供給源の内、アンモニウム塩については、薬学的に許容できることを限度として、その種類は特に制限されない。アンモニウム塩として、具体的には、リン酸アンモニウム等の無機酸のアンモニウムが挙げられる。無機酸のアンモニウム塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　前記陽イオン供給源の中でも、ＳＣＬのレンズサイズの変化抑制、ＳＣＬ用眼科用組成物の安定性向上、所望の浸透圧付与等の観点から、好ましい成分として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、リン酸水素アンモニウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、クエン酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、酢酸カルシウム、及びホウ砂；更に好ましい成分として、塩化ナトリウム及び塩化カリウム；特に好ましい成分として、塩化ナトリウムが挙げられる。
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物中の前記陽イオン供給源の含有量については、前述する水素イオン以外の陽イオンの当量を充足する範囲で適宜設定される。
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物には、緩衝剤が含まれていてもよい。緩衝剤としては、具体的には、リン酸緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酒石酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、Tris緩衝剤、アミノ酸等が挙げられる。緩衝剤は、通常、酸と塩基の組み合わせ、又はカルボキシル基とアミノ基を含む化合物等によって構成され、これらの緩衝剤成分は適宜選択される。緩衝剤成分として、具体的には、前述した陽イオン供給源となり得る有機の金属塩又は無機酸の金属塩の他に、トロメタモール、ホウ酸、リン酸、クエン酸、酒石酸、酢酸、塩酸、マレイン酸、アミノ酸等が挙げられる。これらの緩衝剤成分の中でも、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物中の水素イオン以外の陽イオン当量を増加させることなく優れた緩衝作用を付与できるという観点から、好ましくはトロメタモールが挙げられる。
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物中の前記緩衝剤成分の濃度については、その種類等に応じて適宜設定され、前記緩衝剤成分として陽イオン供給源を使用する場合には、前述する陽イオン当量の範囲を充足するように設定されるが、例えば、緩衝剤成分総量の濃度として、通常０．０１～１０ｗ/ｖ％、好ましくは０．０５～５ｗ/ｖ％、更に好ましくは０．２～２ｗ/ｖ％が挙げられる。
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物には、前記成分の他に、必要に応じて、他の薬理成分を含有することができる。配合可能な薬理成分としては、例えば、グリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、イプシロンアミノカプロン酸、ブロムフェナク、ケトロラクトロメタミン、ネパフェナク、ベルベリン塩化物、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、リゾチーム塩酸塩等の消炎剤；クロルフェニラミンマレイン酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩等の抗ヒスタミン剤；クロモグリク酸ナトリウム、ケトチフェンフマル酸塩、アシタザノラスト、アンレキサノクス、ペミロラストカリウム、トラニラスト、イブジラスト等の抗アレルギー剤；ノルフロキサシン、オフロキサシン、ロメフロキサシン、レボフロキサシン、ゲンタマイシン、ガチフロキサシン等の抗菌剤；アスコルビン酸、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、ピリドキシン塩酸塩、トコフェロール酢酸エステル、レチノール酢酸エステル、レチノールパルミチン酸エステル、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム等のビタミン類；アスパラギン酸、タウリン、コンドロイチン硫酸ナトリウム等のアミノ酸類、ネオスチグミンメチル硫酸塩等の抗コリンエステラーゼ剤；ナファゾリン、テトラヒドロゾリン、エピネフリン、エフェドリン、フェニレフリン、ｄｌ－メチルエフェドリン等の血管収縮剤；ヒアルロン酸ナトリウム等の角結膜上皮障害治療薬；スルファジアジン、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン、スルファジメトキシン、スルファメトキシピリダジン、スルファメトキサゾール、スルファエチドール、スルファメトミジン、スルファフェナゾール、スルファグアニジン、フタリルスルファチアゾール、スクシニルスルファチアゾール等のサルファ剤等が挙げられる。ここで例示する化合物は、薬学的に許容されることを限度として、塩の形態であってもよく、また他の塩の形態であってもよい。これらの薬理成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　これらの薬理成分の濃度については、薬理成分の種類やＳＣＬ用眼科用組成物の用途等に応じて適宜設定されるが、薬理成分がＳＣＬ用眼科用組成物中で水素イオン以外の陽イオンを生じさせる場合には、前述する水素イオン以外の陽イオン当量を充足する範囲内で設定される。
　また、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物には、前記成分の他に、必要に応じて、等張化剤、溶解補助剤、粘性基剤、キレート剤、清涼化剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、安定化剤、界面活性剤等の添加剤を含有してもよい。
　等張化剤としては、ソルビトール、グルコース、マンニトール等の糖類；グリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコール類；ホウ酸等が挙げられる。これらの等張化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　溶解補助剤としては、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、チロキサポール、プルロニック等の非イオン性界面活性剤；グリセリン、マクロゴール等の多価アルコール等が挙げられる。これらの溶解補助剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　粘性基剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム等の水溶性高分子；ヒプロメロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース類等が挙げられる。これらの粘性基剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　キレート剤としては、例えば、エデト酸塩、クエン酸又はその塩等が挙げられる。これらのキレート剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　清涼化剤としては、例えば、l－メントール、ボルネオール、カンフル、ユーカリ油等が挙げられる。これらの清涼化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　ｐＨ調整剤としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ；酢酸、クエン酸、塩酸、リン酸、酒石酸等の酸が挙げられる。これらのｐＨ調整剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　防腐剤としては、例えば、ソルビン酸又はその塩、安息香酸又はその塩、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、クロロブタノール、クロロヘキシジングルコン酸塩、ホウ酸、デヒドロ酢酸又はその塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化亜鉛、パラクロルメタキシレノール、クロルクレゾール、フェネチルアルコール、塩化ポリドロニウム、チメロサール、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。これらの防腐剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　安定化剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、亜硫酸塩、モノエタノールアミン、グリセリン、プロピレングリコール、シクロデキストリン、デキストラン、アスコルビン酸、エデト酸塩、タウリン、トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。これらの安定化剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　界面活性剤としては、例えば、チロキサポール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、オクトキシノール等の非イオン性界面活性剤；アルキルジアミノエチルグリシン、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の両性界面活性剤；アルキル硫酸塩、Ｎ－アシルタウリン塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩等の陰イオン界面活性剤；アルキルピリジニウム塩、アルキルアミン塩等の陽イオン界面活性剤等が挙げられる。これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
　これらの添加剤の濃度については、添加剤の種類やＳＣＬ用眼科用組成物の用途等に応じて適宜設定すればよいが、配合する添加剤がＳＣＬ用眼科用組成物中で水素イオン以外の陽イオンを生じさせる場合には、前述する水素イオン以外の陽イオン当量を充足する範囲内で設定される。
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物のｐＨについては、特に制限されないが、例えば、５．５～８、好ましくは５．５～７．５、更に好ましくは６～７．５が挙げられる。とりわけ、ｐＨを５．５～７．５の範囲内に設定することにより、水素イオン以外の陽イオン当量が低くても、ＳＣＬのレンズサイズの変化を抑制することが可能になる。
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物の製剤形態については、水を基剤として含む液剤であればよく、例えば水溶液状、懸濁液状、乳液状等のいずれであってもよいが、好ましくは水溶液状が挙げられる。
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、その用途に応じて、自体公知の調製法に従って製造すればよく、例えば、第１６改正日本薬局方　製剤総則に記載された方法を用いて製造することができる。
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、ＳＣＬ装用中でも点眼可能な点眼剤（ＳＣＬ用点眼剤）；ＳＣＬ装用中でも洗眼可能な洗眼剤（ＳＣＬ用洗眼剤）；ＳＣＬ装着液、ＳＣＬ用マルチパーパスソリューション、ＳＣＬ洗浄液、ＳＣＬ保存液等のコンタクトレンズケア用品等として使用される。これらの中でも、好ましくはＳＣＬ用点眼剤、ＳＣＬ用洗眼剤、更に好ましくはＳＣＬ用点眼剤が挙げられる。
　本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、イオン性、含水率等によらず、あらゆるタイプのＳＣＬに対して使用することができ、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）において分類されるグループＩ（イオン性モノマー１モル％未満、含水率５０％未満）、グループＩＩ（イオン性モノマー１モル％未満、含水率５０％以上）、グループＩＩＩ（イオン性モノマー１モル％以上、含水率５０％未満）、及びグループＩＶ（イオン性モノマー１モル％以上、含水率５０％以上）のいずれのＳＣＬに対しても使用することができる。また、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対しても使用することができる。これらのＳＣＬの中でも、グループＩ、グループＩＶ、及びシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ（グループＩＩＩ）は、プラノプロフェン及び／又はその塩をより吸着し易い特性を有しており、これらのＳＣＬにはプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制が強く要求される。それに対して、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物は、グループＩのＳＣＬ、グループＩＶのＳＣＬ、及びグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対しても、プラノプロフェン及び／又はその塩の吸着を効果的に抑制することができる。このような本発明の利点に鑑みれば、適用対象となるＳＣＬとして、好ましくはグループＩのＳＣＬ、グループＩＶのＳＣＬ、及びグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ、更に好ましくはグループＩＶのＳＣＬ及びグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ、特に好ましくはグループＩＶのＳＣＬが挙げられる。
　また、本発明のＳＣＬ用眼科用組成物において、適用対象となるＳＣＬの素材については、特に制限されず、例えば、米国ＵＳＡＮ（Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　Ａｄｏｐｔｅｄ　Ｎａｍｅｓ）に登録されたＳＣＬ素材のいずれであってもよい。本発明のＳＣＬ用眼科用組成物の適用対象となるＳＣＬ素材として、具体的には、Ｐｏｌｙｍａｃｏn、ｎｅｌｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＤ、ｖｉｆｉｌｃｏｎＡ、ｅｔａｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ｂａｌａｆｉｌｃｏｎＡ、ａｌｐｈａｆｉｌｃｏｎＡ、ｂｕｆｉｌｃｏｎＡ、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ａｓｍｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｔｅｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｖａｓｕｒｆｉｌｃｏｎＡ、ｍｅｔｈａｆｉｌｃｏｎＡ、ａｔｌａｆｉｌｃｏｎＡ、ｃｒｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｄｅｌｔａｆｉｌｃｏｎＡ、ｄｒｏｘｉｆｉｌｃｏｎＡ、ｆｏｃｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｇｅｎｆｉｌｃｏｎＡ、ｇｏｖａｆｉｌｃｏｎＡ、ｈｅｆｉｌｃｏｎＡ、ｈｅｆｉｌｃｏｎＢ、ｈｅｆｉｌｃｏｎＣ、ｈｉｌａｆｉｌｃｏｎＡ、ｈｉｏｘｉｆｉｌｃｏｎＡ、ｈｉｏｘｉｆｉｌｃｏｎＢ、ｌｉｄｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｌｉｄｏｆｉｌｃｏｎＢ、ｍａｆｉｌｃｏｎＡ、ｍｅｔｈａｆｉｌｃｏｎＢ、ｍｉｐａｆｉｌｃｏｎＡ、ｎｅｌｆｉｌｃｏｎＡ、ｎｅｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＢ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＣ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＤ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＥ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＦ、ｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｍａｆｉｌｃｏｎＡ、ｐｅｒｆｉｌｃｏｎＡ、ｐｈｅｍｆｉｌｃｏｎＡ、ｐｏｌｙｍａｃｏｎ、ｓｕｒｆｉｌｃｏｎＡ、ｔｅｆｉｌｃｏｎＡ、ｖｉｆｉｌｃｏｎＡ、ｘｙｌｏｆｉｌｃｏｎＡ等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは、Ｐｏｌｙｍａｃｏn、ｎｅｌｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＤ、ｖｉｆｉｌｃｏｎＡ、ｅｔａｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ｂａｌａｆｉｌｃｏｎＡ、ａｌｐｈａｆｉｌｃｏｎＡ、ｂｕｆｉｌｃｏｎＡ、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ａｓｍｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｔｅｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎＡ、ｖａｓｕｒｆｉｌｃｏｎＡ、ｍｅｔｈａｆｉｌｃｏｎＡ；更に好ましくは、Ｐｏｌｙｍａｃｏn、ｎｅｌｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＤ、ｖｉｆｉｌｃｏｎＡ、ｅｔａｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ｂａｌａｆｉｌｃｏｎＡ；特に好ましくは、ｅｔａｆｉｌｃｏｎＡ、ｖｉｆｉｌｃｏｎＡ、ｏｃｕｆｉｌｃｏｎＤ、ｂａｌａｆｉｌｃｏｎＡが挙げられる。
２．ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制方法（１）
　また、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含むＳＣＬ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオン当量を１４０ｍＥｑ／Ｌ以下に調節する工程を含むことを特徴とする、ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制方法を提供する。当該吸着抑制方法は、ＳＣＬ用眼科用組成物の製造時に、ＳＣＬ用眼科用組成物に、ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制作用を付与する上で有用である。
　本発明の吸着抑制方法において、使用されるプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩、水素イオン以外の陽イオン当量、ＳＣＬ用眼科用組成物に配合される薬理成分や添加剤の種類、ＳＣＬ用眼科用組成物の製剤形態や用途、適用対象となるＳＣＬの種類等については、前記「１．ＳＣＬ用眼科用組成物」の欄に記載の通りである。
３．ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその塩の吸着抑制方法（２）
　更に、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含み、且つ水素イオン以外の陽イオンの当量が１４０ｍＥｑ／Ｌ以下である液剤を、ソフトコンタクトレンズに接触させる工程を含むことを特徴とする、ＳＣＬへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法を提供する。
　当該吸着抑制方法において、使用される液剤の組成、製剤形態、用途等は、前記ＳＣＬ用眼科組成物の場合と同様である。また、当該吸着抑制方法において、前記液剤をＳＣＬに接触させる方法は、当該液剤の用途に応じて適宜設定すればよい。例えば、前記液剤が点眼剤の場合であれば、ＳＣＬを装着した眼に対して、前記液剤を点眼すればよい。また、当該吸着抑制方法において、適用対象となるＳＣＬの種類等についても、前記ＳＣＬ用眼科用組成物の場合と同様である。
　以下に、実施例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
試験例１：陽イオン当量がプラノプロフェンの各種ＳＣＬへの吸着に及ぼす影響（１）
　表１に示す各成分を常法により混合することによって、試験液を調製した。各試験液２ｍｌをバイアル瓶に入れて、その中にＳＣＬ２枚を浸漬し、２５℃で２時間以上振盪した。また、各試験液２ｍｌをバイアル瓶に入れてＳＣＬを浸漬しない状態で、２５℃で２時間以上振盪した。振盪後に各試験液中のプラノプロフェン含量を液体クロマトグラフィーにて測定し、下記式に従って、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を算出した。なお、試験液にＳＣＬを浸漬した条件で振盪すると、２時間以内にＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着が平衡状態に達するため、振盪時間を２時間以上に設定すれば、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量の測定値に影響はないことが確認できている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000001
　なお、本試験では、下記７種のＳＣＬを使用し、各ＳＣＬに対するプラノプロフェンの吸着量を求めた。
レンズ１：グループＩ、商品名「メダリスト（登録商標）プラス」（ボシュロムジャパン社製）、USAN名：polymacon
レンズ２：グループＩＩ、商品名「デイリーズ（登録商標）アクア」（チバビジョン社製）、USAN名：nelfilcon A
レンズ３：グループＩＶ、商品名「ワンデーアクエア」（クーパービジョン社製）、USAN名：ocufilcon D
レンズ４：グループＩＶ、商品名「フォーカス（登録商標）　２ウィーク」（チバビジョン社製）、USAN名：vifilcon A
レンズ５：グループＩＶ、商品名「ワンデーアキュビュー（登録商標）」（ジョンソンエンドジョンドンメディカル社製）、USAN名：etafilcon A
レンズ６：シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ、グループＩ、商品名「エア　オプティクス（登録商標）」（チバビジョン社製）、USAN名：otrafilcon B
レンズ７：シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ、グループＩＩＩ、商品名「メダリスト（登録商標）　フレッシュフィット（登録商標）」（ボシュロムジャパン社製）、USAN名：balafilconA
　得られた結果を表１に示す。なお、比較例２は、涙液中のナトリウムイオン（１４５ｍＥｑ／Ｌ）及びカリウムイオン（２４．１ｍＥｑ／Ｌ）の総量約１６９ｍＥｑ／Ｌと同程度の陽イオン当量であり、比較基準となり得る試験液である（日本生化学会編、生化学データブックＩ　第１版、東京化学同人、東京、１９７９）。この結果から、水素イオン以外の陽イオン（ナトリウムイオン）が涙液と同程度又はそれ以上の陽イオン当量試験液（比較例１及び２）では、いずれのＳＣＬでも、プラノプロフェンの吸着量が多かった。これに対して、水素イオン以外の陽イオンが１４０ｍＥｑ／Ｌ以下の試験液（実施例１～９）では、涙液相当の陽イオン当量である比較例２と比べ、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着が抑制されていた。とりわけ、グループＩ（レンズ１）のＳＣＬ、グループＩＶ（レンズ３～４）のＳＣＬ、及びグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ(レンズ７）に対しては、比較例１～３の試験液ではプラノプロフェンの吸着が顕著であったが、実施例１～９の試験液ではプラノプロフェンの吸着を効果的に抑制できていた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
参考試験例１：陽イオン当量がプラノプロフェン以外の塩基性薬物のＳＣＬへの吸着に及ぼす影響
　陽イオン当量がプラノプロフェン以外の塩基性薬物のＳＣＬへの吸着に及ぼす影響を確認するために、ネオスチグミンメチル硫酸塩及びクロルフェニラミンマレイン酸塩のＳＣＬへの吸着性を評価した。具体的には、表２に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製し、バイアル瓶にＳＣＬ１枚を入れたこと以外は、試験例１と同様の方法で、ＳＣＬへのネオスチグミンメチル硫酸塩及びクロルフェニラミンマレイン酸塩の吸着量を測定した。本試験では、ＳＣＬとして、試験例１で使用したレンズ５（グループＩＶ）を用いた。また、振盪後に各試験液中のネオスチグミンメチル硫酸塩又はクロルフェニラミンマレイン酸塩の含量は液体クロマトグラフィーにて測定し、下記式に従って、ＳＣＬへの吸着量を算出した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000003
　得られた結果を表２に示す。表２から明らかなように、水素イオン以外の陽イオン当量が減少するに従って、ネオスチグミンメチル硫酸塩及びクロルフェニラミンマレイン酸塩の吸着量は増加した。従って、水素イオン以外の陽イオン当量を低くすることによってＳＣＬへの吸着が抑制されるのは、プラノプロフェン及び／又はその塩に特有の効果であることが示唆された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
試験例２：陽イオンの種類がプラノプロフェンのＳＣＬへの吸着に及ぼす影響
　表３に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製し、前記試験例１と同様の方法で、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を測定した。なお、本試験では、ＳＣＬとして、前記試験例１で使用したレンズ５（グループＩＶ）を用いた。
　得られた結果を表３に示す。この結果から、ナトリウムイオン又はカリウムイオンが各々単独で１６８ｍＥｑ／Ｌの試験液（比較例４及び６）、並びにナトリウムイオン及びカリウムイオンの総量が１６８ｍＥｑ／Ｌの試験液（比較例５）では、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量が多かった。これに対して、ナトリウムイオン及びカリウムイオンの総量が１２１ｍＥｑ／Ｌ以下の試験液（実施例１０～１６）では、ナトリウムイオンとカリウムイオンの種類や比率に拘わらず、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着が効果的に抑制できていた。以上の結果から、陽イオンの種類に拘わらず、水素イオン以外の陽イオンの当量を所定値以下に設定にすることによって、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を抑制できることが明らかとなった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
試験例３：各種無機酸及び有機酸の金属塩がプラノプロフェンのＳＣＬへの吸着に及ぼす影響
　表４に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製し、前記試験例１と同様の方法で、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を測定した。なお、本試験では、ＳＣＬとして、前記試験例１で使用したレンズ５（グループＩＶ）を用いた。
　得られた結果を表４に示す。表４から明らかなように、陽イオンの供給源となる金属塩を構成する無機酸及び有機酸の違いに拘わらず、水素イオン以外の陽イオンが約１６８ｍＥｑ／Ｌの試験液（比較例７～１２）では、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量が多かったが、水素イオン以外の陽イオンが１４０ｍＥｑ／Ｌ以下の試験液（実施例１７～２２）ではＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を効果的に抑制できていた。本試験の結果からも、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着には、陽イオンの種類に拘わらず、水素イオン以外の陽イオンが関与しており、水素イオン以外の陽イオンの当量を所定値以下に設定することにより、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を抑制できることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
試験例４：２価陽イオンがプラノプロフェンのＳＣＬへの吸着に及ぼす影響
　表５に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製し、前記試験例１と同様の方法で、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を測定した。なお、本試験では、ＳＣＬとして、前記試験例１で使用したレンズ５（グループＩＶ）を用いた。
　得られた結果を表５に示す。表５に示すように、カルシウムイオン又はマグネシウムイオンであっても、その当量が１６８ｍＥｑ／Ｌ以上の試験液（比較例１３～１６）では、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量が多かったが、これらの陽イオン当量が１４０ｍＥｑ／Ｌ以下の試験液（実施例２３～３２）では、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を効果的に抑制できていた。即ち、本試験の結果からも、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着には、水素イオン以外の陽イオンが関与しており、水素イオン以外の陽イオンの当量を所定値以下に設定することにより、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を抑制できることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
試験例５：低濃度(0.01及び0.02w/v%)のプラノプロフェンを含む場合において陽イオンがプラノプロフェンのＳＣＬへの吸着に及ぼす影響
　表６に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製し、前記試験例１と同様の方法で、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を測定した。なお、本試験では、ＳＣＬとして、前記試験例１で使用したレンズ５（グループＩＶ）を用いた。
　得られた結果を表６に示す。表６から明らかなように、プラノプロフェンを０．０１及び０．０２w/v％という低濃度で含む場合であっても、水素イオン以外の陽イオン当量を１４０ｍＥｑ／Ｌ以下にすることによって、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を効果的に抑制できていた。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000008
試験例６：陽イオン当量がプラノプロフェンの各種ＳＣＬへの吸着に及ぼす影響（２）
　表７に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製し、前記試験例１と同様の方法で、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着量を測定した。なお、本試験では、ＳＣＬとして、前記試験例１で使用したレンズ５（グループＩＶ）を用いた。
　得られた結果を表７に示す。この結果からも、水素イオン以外の陽イオン当量が低い程、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を抑制できることが確認された。また、実施例４０と実施例４１～４３の対比から、水素イオン以外の陽イオンの供給源として塩化ナトリウムを単独、且つｐＨ調整剤としてトロメタモールを使用し、更に水素イオン以外の陽イオン当量を５５ｍＥｑ／Ｌ以下、５０ｍＥｑ／Ｌ以下、又は４５ｍＥｑ／Ｌ以下に設定することにより、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を格段顕著に抑制できることが明らかとなった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
試験例７：陽イオン当量がＳＣＬのサイズに及ぼす影響
　表８に示す各成分を常法により混合することによって試験液を調製した。各試験液２ｍｌに、前記試験例１で使用したレンズ５（グループＩＶ）を室温℃で３時間浸漬した後に、高精度２次元寸法測定器ＶＭ－８０４０（(株)キーエンス）を用いてレンズの直径を計測した。なお、表７に示すコントロールの試験液は、「Optics and optical instruments -Contact lenses- Saline solution for contact lens testing（ISO10344, 1996）」に規定されているコンタクトレンズの直径の測定する際に使用される標準生理食塩水であり、コントロールの試験液に比してレンズの直径の差が大きい程、ＳＣＬのサイズ変化が大きいことを示す。
　得られた結果を表８に示す。この結果から、コントロールの試験液に比して、陽イオン当量が低くなる程、ＳＣＬの直径が大きくなる傾向が認められた。また、ｐＨを下げることにより、ＳＣＬの直径が小さくなる傾向が認められた。この結果から、水素イオン以外の陽イオン当量が２９～１４０ｍＥｑ／Ｌの範囲であれば、ＳＣＬへのプラノプロフェンの吸着を抑制しつつ、ＳＣＬのサイズ変化を許容される範囲内に抑え得ることが明らかとなった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010

Claims (13)

  1. 　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含み、且つ水素イオン以外の陽イオンの当量が１４０ｍＥｑ／Ｌ以下であることを特徴とする、ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
  2. 　米国食品医薬品局によるソフトコンタクトレンズ分類がグループＩＶのソフトコンタクトレンズ、又は同分類がグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対して用いられる、請求項１に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
  3. 　ｐＨが５．５～８である、請求項１又は２に記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
  4. 　金属の塩化物、有機酸の金属塩、無機酸の金属塩、及びアンモニウム塩よりなる群から選択される少なくとも１種の陽イオン供給源を含む、請求項１～３のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
  5. 　塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、リン酸水素アンモニウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、クエン酸ナトリウム、硝酸ナトリウム、酢酸カルシウム、及びホウ砂よりなる群から選択される少なくとも１種の陽イオン供給源を含む、請求項１～４のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
  6. 　更に、トロメタモールを含む、請求項１～５のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
  7. 　ソフトコンタクトレンズ用点眼剤である、請求項１～６のいずれかに記載のソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物。
  8. 　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含み、且つ水素イオン以外の陽イオンの当量が１４０ｍＥｑ／Ｌ以下である液剤の、ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物の製造のための使用。
  9. 　前記ソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物が、米国食品医薬品局によるソフトコンタクトレンズ分類がグループＩＶのソフトコンタクトレンズ、又は同分類がグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに対して用いられる、請求項８に記載の使用。
  10. 　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含むソフトコンタクトレンズ用眼科用組成物において、水素イオン以外の陽イオン当量を１４０ｍＥｑ／Ｌ以下に調節する工程を含む、ソフトコンタクトレンズへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法。
  11. 　前記ソフトコンタクトレンズが、米国食品医薬品局によるソフトコンタクトレンズ分類がグループＩＶのソフトコンタクトレンズ、又は同分類がグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、請求項１０に記載の方法。
  12. 　プラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含み、且つ水素イオン以外の陽イオンの当量が１４０ｍＥｑ／Ｌ以下である液剤を、ソフトコンタクトレンズに接触させる工程を含む、ソフトコンタクトレンズへのプラノプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩の吸着を抑制する方法。
  13. 　前記ソフトコンタクトレンズが、米国食品医薬品局によるソフトコンタクトレンズ分類がグループＩＶのソフトコンタクトレンズ、又は同分類がグループＩＩＩのシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、請求項１２に記載の方法。
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