WO2014051357A1 - 피부 탄력 및 주름 개선용 조성물 - Google Patents

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WO2014051357A1
WO2014051357A1 PCT/KR2013/008636 KR2013008636W WO2014051357A1 WO 2014051357 A1 WO2014051357 A1 WO 2014051357A1 KR 2013008636 W KR2013008636 W KR 2013008636W WO 2014051357 A1 WO2014051357 A1 WO 2014051357A1
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composition
formula
steviol
glycoside
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PCT/KR2013/008636
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김효진
이상화
류종성
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주식회사 엘지생활건강
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists

Definitions

  • the present invention relates to a composition for improving skin elasticity and wrinkles, and specifically to collagen synthesis promoters, cosmetic compositions, pharmaceutical compositions, and food compositions, which have an effect of promoting collagen synthesis of fibroblasts and improving skin elasticity and wrinkles. It is about.
  • the present invention also relates to a method for preventing, improving or treating elasticity and wrinkles of the skin using the composition.
  • Collagen a major constituent of the extracellular matrix, is present in extracellular epilepsy as a major matrix protein produced in skin fibroblasts. It is also an important protein, accounting for about 30% of the total weight of biological proteins, and has a solid triple helix structure. Collagen forms most of the organic material of the skin, tendons, bones and teeth, especially in bones and skin (dermis). Most other sieve structures exist as fibrous inclusions. Collagen is a relatively weak immunogen, partly due to the shielding of latent antigenic determinants by the helix structure of collagen, which also makes collagen resistant to proteolysis.
  • collagen present in skin are known as mechanical firmness of skin, resistance of connective tissue and binding of tissue, support of cell adhesion, induction of cell division and differentiation (when organic growth or wound healing).
  • This collagen is reduced by age and photoaging by ultraviolet irradiation, which is known to be closely associated with wrinkle formation of the skin.
  • ultraviolet irradiation which is known to be closely associated with wrinkle formation of the skin.
  • extensive research on aging of the skin has been developed to reveal the important function of collagen in the skin.
  • Retinoic acid transforming growth factor carcinogenesis factor (TGF)
  • TGF transforming growth factor carcinogenesis factor
  • protein from animal placenta protein from animal placenta
  • betulinic acid protein from animal placenta
  • chlorella extract fibroblast proliferation
  • one object of the present invention is to provide a collagen synthesis promoter comprising steviol, its hydrate or glycoside thereof as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a cosmetic composition for improving skin elasticity and wrinkles comprising steviol, its hydrate or glycoside thereof as an active ingredient.
  • Still another object of the present invention is to provide a method of preventing or improving wrinkles of skin or improving skin elasticity by using the cosmetic composition.
  • Still another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for improving skin elasticity and wrinkles, comprising steviol, a hydrate thereof, or a glycoside thereof as an active ingredient.
  • Still another object of the present invention is to provide a method for preventing or treating aging of the skin by improving skin elasticity and wrinkles by using the pharmaceutical composition.
  • Still another object of the present invention is to provide a food composition for improving skin elasticity and wrinkles, comprising steviol, a hydrate thereof, or a glycoside thereof as an active ingredient.
  • the present invention provides a collagen synthesis promoter comprising, as an active ingredient, Steviol, a hydrate thereof, or a glycoside thereof represented by the following Chemical Formula 1 as an aspect for achieving the above object.
  • Steviol is a stevia rebaudiana that grows in the border mountains of Paraguay, Argentina and Brazil in South America. Stevia rebaudiana)
  • the first compound isolated from the leaves of the diterpene (diterpene) is a kind of compound.
  • the inventors of the present invention while developing a substance having an excellent collagen synthesis promoting effect as an active ingredient of the composition for improving skin wrinkles, found that steviol of the formula (1) has a very strong collagen synthesis promoting effect, and completed the present invention.
  • the steviol of the formula (1) is safe for living beings and excellent in promoting the collagen synthesis of the fibroblasts of the skin, it was confirmed that the effect of improving the elasticity of the skin and also improve the skin wrinkles.
  • the steviol may include a steviol hydrate, a steviol derivative, and the like within a range having the same efficacy, and may include a solvate or stereoisomer thereof.
  • the steviol can be synthesized chemically or isolated from natural substances, or by Sigma-Aldrich Co. It can be purchased and used from various domestic and foreign chemical companies such as LLC.
  • the natural product may be, but is not limited to, a leaf of stevia growing in a border mountain region of Paraguay, Argentina, Brazil, and the like in South America.
  • Steviol glycoside is a compound present in the leaves of Stevia, and is a sweet substance. Steviol glycosides found in stevia plants in high amounts include Stevioside, Rebaudioside, Rebaudioside A, Rebaudioside C, and Dulcoside A.
  • the type of the steviol glycoside of the present invention is not particularly limited, and non-limiting examples of the steviol glycosides include stevioside, rebaudioside, rebaudioside A, rebaudioside B, and rebaudioside C. , Rebaudioside D, rebaudioside E, rebaudioside F, Rubuososide, steviol bioside, steviol monoside and the like.
  • the glycoside of the steviol of the present invention may be preferably stevioside or rebaudioside, more preferably stevioside represented by the following formula (2) or rebaudioside represented by the following formula (3).
  • the composition comprising the stevioside of the present invention exhibits skin wrinkle improvement or skin elasticity enhancing effect by promoting the synthesis of collagen. Specifically, after administering the composition of the present invention to a culture solution of fibroblasts derived from humans, the composition comprising the stevioside of the present invention was measured for biosynthetic collagen, and the stevioside increased collagen synthesis in a concentration-dependent manner. It was confirmed that there is excellent collagen synthesis ability against human fibroblasts (Example 2).
  • mice with wrinkles induced by light After treating the composition comprising the stevioside of the present invention, as a result of measuring the skin wrinkle improvement effect, it was confirmed that the site treated with stevioside has an excellent wrinkle improvement effect compared to the control (no treatment) (execution Example 3).
  • the stevioside may include a stevioside hydrate, a stevioside derivative, and the like within a range having the same efficacy, and may include a solvate or stereoisomer thereof.
  • the steviosides can be synthesized chemically or isolated from natural substances, It can be purchased and used from various domestic and foreign chemical companies such as LLC.
  • the natural product may be, but is not limited to, a leaf of stevia growing in a border mountain region of Paraguay, Argentina, Brazil, and the like in South America.
  • the composition comprising the rebaudioside of the present invention exhibits skin wrinkle improvement or skin elasticity enhancing effect by promoting collagen synthesis.
  • the composition comprising the rebaudioside of the present invention was measured for biosynthesis, and the rebaudioside was collagen in a concentration-dependent manner. Increasing the synthesis, it was confirmed that there is excellent collagen synthesis ability against human fibroblasts (Example 4).
  • mice with wrinkles induced by light After treating the composition comprising the rebaudioside of the present invention, the skin wrinkle improvement effect was measured, it was confirmed that the stevioside treated site has an excellent wrinkle improvement effect compared to the control (no treatment). (Example 5).
  • the steviol or glycosides thereof of the present invention may be used in the form of a pharmaceutically or cosmetically acceptable salt thereof.
  • acid addition salts formed with pharmaceutically or cosmetically acceptable free acids are useful.
  • Acid addition salts can be prepared by conventional methods, for example by dissolving a compound in an excess of aqueous acid solution and precipitating the salt using a water miscible organic solvent such as methanol, ethanol, acetone or acetonitrile. Equivalent molar amounts of the compound and acid or alcohol (eg, glycol monomethyl ether) in water can be heated and the mixture can then be evaporated to dryness or the precipitated salts can be suction filtered.
  • a water miscible organic solvent such as methanol, ethanol, acetone or acetonitrile.
  • Equivalent molar amounts of the compound and acid or alcohol (eg, glycol monomethyl ether) in water can be heated and the mixture can then be evaporated to dryness or the precipitated salts can be suction filtered.
  • organic acids and inorganic acids may be used as the free acid
  • hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, nitric acid, tartaric acid, etc. may be used as the inorganic acid
  • methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, and maleic acid may be used as the organic acid.
  • maleic acid succinic acid, oxalic acid, benzoic acid, tartaric acid, fumaric acid, manderic acid, propionic acid, citric acid, lactic acid, glycolic acid, gluconic acid (gluconic acid), galacturonic acid, glutamic acid, glutaric acid, glucuronic acid, aspartic acid, ascorbic acid, carbonic acid, vanic acid, hydroiodic acid, and the like can be used. It is not limited.
  • the steviol or glycosides thereof can be used to make a pharmaceutically or cosmetically acceptable metal salt using a base.
  • Alkali metal or alkaline earth metal salts are obtained, for example, by dissolving a compound in an excess of alkali metal hydroxide or alkaline earth metal hydroxide solution, filtering the insoluble compound salt, and then evaporating and drying the filtrate.
  • the metal salt it is particularly suitable to prepare sodium, potassium or calcium salt, but is not limited thereto.
  • Corresponding silver salts can also be obtained by reacting an alkali or alkaline earth metal salt with a suitable silver salt (eg silver nitrate).
  • compositions such as the stevioside or rebaudioside, unless otherwise indicated, the steviol or its glycosides, such as the stevioside or And almost any salt of an acidic or basic group that may be present in the compound of the rebaudioside.
  • the pharmaceutically or cosmetically acceptable salts may include sodium, calcium and potassium salts of the hydroxy group
  • the other pharmaceutically or cosmetically acceptable salts of the amino group may include hydrobromide, sulfate, hydrogen sulfate , Phosphates, hydrogen phosphates, dihydrogen phosphates, acetates, succinates, citrates, tartrates, lactates, mandelates, methanesulfonates (mesylate) and p-toluenesulfonate (tosylate) salts and the like It can be prepared through a method for preparing a salt known in the art.
  • collagen is a major component of connective tissue and mainly distributed in bones and skin.
  • it is a light protein that maintains the structure and shape of the skin and provides hard strength and elasticity.
  • collagen synthesis ability decreases and the amount of collagen decreases rapidly.
  • the muscles do not retain their shape and so-called wrinkles are formed.
  • the content of the steviol, its hydrate or glycoside thereof may be included in 0.00001 to 99.9% by weight relative to the weight of the total collagen synthesis promoter or may be included in the total content, the effective content range If it is, it will not specifically limit.
  • the collagen synthesis promoter of the present invention may be administered by various oral or parenteral methods, and may further include a pharmaceutically acceptable liquid or solid carrier in addition to the steviol, its hydrate or glycoside thereof.
  • the present invention provides a cosmetic composition for improving skin elasticity and wrinkles comprising the steviol of Formula 1, its hydrate or glycoside thereof as an active ingredient.
  • the cosmetic composition for improving skin elasticity and wrinkles of the present invention is to promote the synthesis of collagen by the action of the steviol, its hydrate or glycoside of the formula (1) as an active ingredient to improve the elasticity of the skin and improve skin wrinkles It is excellent and safe because it is not toxic even if applied to human body.
  • Steviol of Formula 1, a hydrate thereof, or a glycoside thereof, which is an active ingredient of the skin elasticity and wrinkle improvement cosmetic composition of the present invention, is as described above with respect to the collagen synthesis promoter of the present invention.
  • wrinkle refers to a fine line produced by the skin, which may be caused by a gene, a decrease in collagen and elastin present in the dermis of the skin, and an external environment.
  • the term “improving wrinkles” refers to inhibiting or inhibiting the formation of wrinkles on the skin or to alleviating wrinkles already produced.
  • skin elasticity refers to elasticity represented by elastic fibers composed of elastin present in the dermal layer, which has a very low modulus of elasticity, such as rubber, It is easily deformed by the force, and easily returns to its original shape when the force is removed.
  • elastic fibers have a form in which microfibrils are embedded in an amorphous substrate called elastin, and elastin is a unique feature found only in elastic fibers called desmosine and isodesmosine derived from lysine.
  • the term "improve skin elasticity” means that the elastic fibers composed of elastin are present together with collagen fibers called collagen, which means that the skin elasticity is maintained in a state where elastin and collagen are sufficiently present.
  • the cosmetic composition for improving skin elasticity and wrinkles of the present invention may include 0.000001 wt% to 10 wt% of steviol, its hydrate or glycoside thereof, and more preferably 0.001-10 wt%, based on the total weight of the composition. Most preferably from 0.1% to 10% by weight of steviol, its hydrate or glycoside thereof.
  • the cosmetic composition according to the present invention is a solution, external ointment, cream, foam, nourishing longevity, softening longevity, pack, softening water, latex, makeup base, essence, soap, liquid detergent, bathing agent, sunscreen cream, sun oil, suspension , Emulsions, pastes, gels, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleansing, oils, powder foundations, emulsion foundations, wax foundations, patches and sprays. It doesn't happen.
  • the cosmetic composition of the present invention may further include one or more cosmetically acceptable carriers formulated in general skin cosmetics, and as conventional components, for example, oil, water, surfactants, moisturizers, lower alcohols, Thickeners, chelating agents, pigments, preservatives, flavoring agents, and the like may be appropriately blended, but are not limited thereto.
  • one or more cosmetically acceptable carriers formulated in general skin cosmetics, and as conventional components, for example, oil, water, surfactants, moisturizers, lower alcohols, Thickeners, chelating agents, pigments, preservatives, flavoring agents, and the like may be appropriately blended, but are not limited thereto.
  • the cosmetically acceptable carrier included in the cosmetic composition of the present invention varies depending on the dosage form.
  • the carrier component is animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracant, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc, zinc oxide or Mixtures of these may be used.
  • the formulation of the invention is a powder or a spray
  • lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate, polyamide powder or mixtures thereof may be used, in particular in the case of a spray additionally chloro Propellants, such as fluorohydrocarbons, propane / butane or dimethyl ether.
  • solvents, solubilizers or emulsions are used as carrier components, such as water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol oil may be used, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn seed oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol aliphatic esters, fatty acid esters of polyethylene glycol or sorbitan may be used. have.
  • liquid carrier diluents such as water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, micro Crystalline cellulose, aluminum metahydroxy, bentonite, agar or tracant and the like can be used.
  • the formulation of the present invention is a soap
  • alkali metal salts of fatty acids fatty acid hemiester salts, fatty acid protein hydrolyzates, isethionates, lanolin derivatives, aliphatic alcohols, vegetable oils, glycerol, sugars and the like may be used as carrier components.
  • the cosmetic composition of the present invention may further include one or more substances having a function of improving skin wrinkles or improving skin elasticity in addition to the steviol of Formula 1, a hydrate thereof, or a glycoside thereof.
  • the inclusion of additional wrinkle or elasticity enhancing components may further enhance the wrinkle and elasticity improving effects of the compositions of the present invention.
  • the addition of anti-wrinkle or elasticity enhancing ingredients may take into account skin safety, ease of formulation, and stability of the active ingredients with multiple use.
  • the composition for improving wrinkles and elasticity is a wrinkle improving component known in the art, one selected from the group consisting of retinoic acid, TGF, protein from animal placenta, betulinic acid and chlorella extract
  • the above wrinkle improvement component may further be included.
  • Additional anti-wrinkle ingredients may be included from 0.000001% to 10% by weight relative to the total weight of the composition, wherein the weight percentages include collagen synthesis promoting activity, skin safety, ease of formulation with steviol of Formula 1, and the like. It may be adjusted according to the requirements.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for improving skin elasticity and wrinkles comprising the steviol of Formula 1, its hydrate or glycoside thereof as an active ingredient.
  • steviol, its hydrate or glycoside thereof, and the content of the steviol, its hydrate or glycoside thereof in the composition are the same as described above for the cosmetic composition.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further include suitable carriers, excipients and diluents commonly used in the manufacture of pharmaceutical compositions.
  • compositions of the present invention may be used in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols and the like, oral formulations, external preparations, and sterile injectable solutions, respectively, according to conventional methods.
  • Carriers, excipients and diluents that may be included in the composition include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose , Methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxy benzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil.
  • the pharmaceutical composition of the present invention When formulating the pharmaceutical composition of the present invention, it is prepared using diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents, surfactants, etc. which are commonly used.
  • Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, which may comprise at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose in the extract. Or lactose, gelatin and the like.
  • lubricants such as magnesium styrate talc are also used.
  • Oral liquid preparations include suspensions, solvents, emulsions, and syrups, and may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin.
  • Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, external preparations.
  • the non-aqueous solvent and suspending agent propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oil such as olive oil, injectable ester such as ethyl oleate and the like can be used.
  • the pharmaceutical composition for improving elasticity and wrinkles of the present invention may have a topical formulation such as ointment, cream, etc., but is not limited thereto, transdermal administration during parenteral administration, more preferably topical administration by application ( topical application).
  • a topical formulation such as ointment, cream, etc., but is not limited thereto, transdermal administration during parenteral administration, more preferably topical administration by application ( topical application).
  • the preferred dosage of the pharmaceutical composition of the present invention depends on the condition and weight of the patient, the extent of the disease, the form of the drug, the route of administration and the duration, and may be appropriately selected by those skilled in the art.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is preferably administered at 0.0001 mg / kg to 100 mg / kg, preferably 1 mg / kg to 20 mg / kg per day. Administration may be administered once a day or may be divided several times. Therefore, the above dosage does not limit the scope of the present invention in any aspect.
  • the route of administration and mode of administration of the pharmaceutical composition of the present invention may be independent of each other, and are not particularly limited in the way, and may be any route of administration and mode of administration as long as the pharmaceutical composition can reach the desired site. Can follow.
  • the pharmaceutical composition may be administered by oral or parenteral administration, and preferably by parenteral administration.
  • parenteral administration method for example, intravenous administration, intraperitoneal administration, intramuscular administration, subcutaneous administration or topical administration may be used, and the method of applying, spraying, or inhaling the composition to a diseased site may also be used. May be, but is not limited to these.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be more preferably administered by applying the composition to the skin of an individual.
  • the present invention provides a food composition for improving skin elasticity and wrinkles comprising steviol, its hydrate or glycoside thereof.
  • Examples of the food comprising the steviol, hydrate thereof, or glycoside thereof of the present invention include various foods, beverages, gums, teas, vitamin complexes, and the like, but are not limited thereto.
  • the content of the steviol, its hydrate or glycoside thereof may be from 0.000001% to 10% by weight, more preferably from 0.001 to 10% by weight, most preferably from the total composition weight. 0.1 wt% to 10 wt%.
  • the food for improving skin elasticity and wrinkles of the present invention is a beverage
  • various flavoring agents such as ordinary beverages.
  • natural carbohydrate or the like as an additional component.
  • natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose and the like; And conventional sugars such as polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol.
  • natural flavoring agents tautin, and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.)
  • the proportion of said natural carbohydrate is generally about 1 g to 20 g, preferably about 5 g to 12 g per 100 ml of the composition of the present invention.
  • the food composition of the present invention includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavors such as synthetic and natural flavors, coloring and neutralizing agents (such as cheese, chocolate), pectic acid and salts thereof, alginic acid and Salts, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated drinks, and the like.
  • the food composition of the present invention may contain a fruit flesh for producing natural fruit juice and fruit juice beverage and vegetable beverage. These components can be used independently or in combination. The proportion of such additives is not so critical but is generally selected from the range of 0 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.
  • the present invention comprises the step of applying the cosmetic composition for skin elasticity and wrinkle improvement comprising the steviol, its hydrate or glycoside thereof as an active ingredient to the skin of the individual, improving the elasticity of the skin To prevent and improve wrinkles.
  • the present invention administers a pharmaceutical composition for improving skin elasticity and wrinkles, comprising the steviol, its hydrate, or its glycoside as an active ingredient to an individual to improve skin elasticity and wrinkles, thereby improving aging of the skin.
  • a pharmaceutical composition for improving skin elasticity and wrinkles comprising the steviol, its hydrate, or its glycoside as an active ingredient to an individual to improve skin elasticity and wrinkles, thereby improving aging of the skin.
  • the cosmetic composition or pharmaceutical composition of the present invention is as described above, the subject includes, without limitation, mammals including rats, livestock, humans and the like.
  • the specific pharmaceutically effective amount, effective dosage of the pharmaceutical composition of the present invention to a specific animal may vary depending on the method of formulating the pharmaceutical composition, the mode of administration, the time of administration and / or the route of administration, and the like.
  • the type and severity of the reactions to be achieved, the age, weight, general state of health of the subject to be administered, the condition or extent of the disease, sex, diet, excretion, drugs used concurrently or simultaneously with the subject, and components of other compositions And various similar factors well known in the medical arts, and those skilled in the art can readily determine and prescribe a dosage effective for the desired treatment.
  • the route of administration and the mode of administration of the pharmaceutical composition are the same as described above in connection with the pharmaceutical composition of the present invention.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be administered by oral or parenteral administration without particular limitation, and more preferably, by administering the composition to the skin of an individual.
  • the term "application” means contacting the composition of the invention with the skin of an individual in any suitable way, through which the purpose is to absorb the composition into the skin.
  • prevention refers to any action that inhibits or delays the occurrence of wrinkles or the weakening of skin elasticity by administration of a composition according to the present invention, or any action that inhibits or delays skin aging.
  • the term "improvement” means any action that improves or advantageously changes wrinkles, makes skin elasticity stronger than before, or slows down the elasticity of the skin due to aging due to administration of the composition according to the present invention.
  • treatment refers to any action that improves or benefits skin aging by improving the appearance of wrinkles or weakening of skin elasticity by administration of a composition according to the invention.
  • the present invention provides a use of steviol, a hydrate thereof, or a glycoside thereof represented by Chemical Formula 1 in the manufacture of a cosmetic composition, pharmaceutical composition or food composition for improving skin elasticity and wrinkles .
  • the cosmetic composition, the pharmaceutical composition and the food composition of the present invention are the same as those described in connection with the cosmetic composition, the pharmaceutical composition and the food composition of the present invention.
  • Collagen synthesis promoters, cosmetic compositions, pharmaceutical compositions and food compositions comprising the steviol, its hydrate or glycoside thereof as an active ingredient, are administered to a subject due to the excellent collagen synthesis promoting ability of the steviol, its hydrate or glycoside thereof.
  • it may also provide an effect of preventing or treating skin aging.
  • collagen synthesis promoter and the composition of the present invention is non-toxic, good stability and easy to manufacture a formulation can be usefully used in the cosmetic industry, pharmaceutical industry and the like.
  • Steviol of Formula 1 was added to the culture solution of human fibroblasts to test collagen synthesis promoting effect at the cellular level.
  • the biosynthetic collagen was measured using a PICP EIA kit (Procollagen Type I C-Peptide Enzyme ImmunoAssay KIT).
  • the steviol of the present invention was confirmed to have excellent collagen synthesis promoting ability against human fibroblasts, which was observed to tend to be concentration-dependent.
  • Example 1 instead of treating the steviol of the formula (1) at concentrations of 0.25 ⁇ g / ml and 0.5 ⁇ g / ml, treating stevioside of the formula (2) at concentrations of 10 ⁇ g / ml and 20 ⁇ g / ml Except, experiments were carried out to measure the collagen synthesis promoting effect of stevioside by the same method as in Example 1.
  • the stevioside of the present invention was confirmed to have excellent collagen synthesis promoting ability against human fibroblasts, which was observed to tend to be concentration-dependent.
  • the anti-wrinkle effect was measured using the experimental group treated with stevioside and the untreated control group.
  • Determination of the degree of wrinkle improvement is visually determined by the naked eye and photographing the sample treatment area, and compared with the sample treatment group and the control group before the sample treatment, and judged in three stages of no improvement, slight improvement, and significant improvement. Indicated.
  • Example 4 Rebaudioside Collagen synthesis promoting effect
  • Example 1 instead of treating the steviol of the formula (1) at a concentration of 0.25 ⁇ g / ml and 0.5 ⁇ g / ml, the rebaudioside of the formula (3) is 2 ⁇ g / ml, 5 ⁇ g / ml and 10 Except for the treatment at ⁇ g / ml, the experiment was performed to measure the collagen synthesis promoting effect of rebaudioside by the same method as in Example 1.
  • the rebaudioside of the present invention has excellent collagen synthesis promoting ability against human-derived fibroblasts, which tended to be concentration dependent.
  • Example 3 instead of treating the stevioside of the formula (2), except that the rebaudioside of the formula (3), by the same method as in Example 3 to improve the wrinkles of the rebaudioside An experiment was conducted to determine the effect.
  • Determination of the degree of wrinkle improvement is visually judged by the naked eye and photographing the sample treatment area, and compared with the sample treatment group and the control group before the sample treatment, and judged in three stages of no improvement, slight improvement and considerable improvement. Indicated.
  • a skin external ointment preparation containing or not containing steviol was prepared according to the composition of Table 6 below.
  • Cream formulations containing or not containing Steviol were prepared according to the composition of Table 7 below.
  • a nutrient cosmetic preparation containing or not containing steviol (Preparation Example 4) (Comparative Example 4) was prepared according to the composition of Table 9 below.
  • a skin external ointment formulation containing or without stevioside was prepared according to the composition of Table 12 below.
  • a cream formulation with or without stevioside (Preparation Example 8) (Comparative Example 8) was prepared according to the composition of Table 13 below.
  • a flexible cosmetic preparation containing or without stevioside (Preparation Example 9) (Comparative Example 9) was prepared according to the composition of Table 14 below.
  • a nutrient cosmetic preparation containing or without stevioside (Preparation Example 10) (Comparative Example 10) was prepared according to the composition of Table 15 below.
  • a skin external ointment formulation containing or without rebaudioside (Preparation Example 13) (Comparative Example 13) was prepared according to the composition of Table 18 below.
  • Cream formulations with or without rebaudioside were prepared according to the composition of Table 19 below.
  • a flexible cosmetic preparation containing or without rebaudioside (Preparation Example 15) (Comparative Example 15) was prepared according to the composition of Table 20 below.
  • a nutrient cosmetic preparation containing or without rebaudioside (Preparation Example 16) (Comparative Example 16) was prepared according to the composition of Table 21 below.
  • Test Example 1 Confirmation of wrinkle improvement effect of essence containing steviol
  • Group 1 contained the essence of Preparation Example 6 containing 0.2% of steviol. Three times a month was applied.
  • composition comprising the steviol of the present invention is excellent in the wrinkle improvement effect of the skin.
  • Test Example 2 confirm the wrinkle improvement effect of the essence containing stevioside
  • Test Example 1 except for using the essence of Preparation Example 12 and Comparative Example 12, instead of Preparation Example 6 and Comparative Example 6, an essence containing stevioside by the same method as in Test Example 1 The test to confirm the wrinkle improvement effect of was performed.
  • composition containing the stevioside of the present invention is excellent in the wrinkle improvement effect of the skin.
  • Test Example 1 except for using the essences of Preparation Example 18 and Comparative Example 18, instead of Preparation Example 6 and Comparative Example 6, Rebaudioside is included by the same method as in Test Example 1. A test was conducted to confirm the wrinkle improvement effect of the essence.
  • composition containing the rebaudioside of the present invention is excellent in the wrinkle improvement effect of the skin.

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Abstract

본 발명은 피부 탄력 및 주름 개선용 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로는 섬유아세포의 콜라겐 합성을 촉진하고, 피부의 탄력과 주름을 개선하는 효과가 우수한 콜라겐 합성 촉진제, 화장료 조성물, 약학 조성물 및 식품 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 조성물을 이용하여 피부의 탄력을 개선하고 피부 주름을 예방, 개선 또는 치료하는 방법에 관한 것이다.

Description

피부 탄력 및 주름 개선용 조성물
본 발명은 피부 탄력 및 주름 개선용 조성물에 관한 것으로서, 구체적으로는 섬유아세포의 콜라겐 합성을 촉진하고, 피부의 탄력과 주름을 개선하는 효과가 우수한 콜라겐 합성 촉진제, 화장료 조성물, 약학 조성물 및 식품 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 이용하여 피부의 탄력 및 주름을 예방, 개선 또는 치료하는 방법에 관한 것이다.
세포 외 기질 (matrix)의 주요 구성 성분인 콜라겐은 피부의 섬유아세포에서 생성되는 주요 기질 단백질로서 세포 외 간질에 존재한다. 또한, 생체 단백질 총 중량의 약 30％를 차지하는 중요한 단백질로서 견고한 3중 나선구조를 가지고 있다. 콜라겐은 피부, 건 (tendon), 뼈 및 치아의 유기 물질의 대부분을 형성하는데, 특히 뼈와 피부 (진피)에 그 포함량이 높다. 대부분의 다른 체 구조물에서는 섬유상 봉입체로서 존재한다. 콜라겐은 비교적 약한 면역원인데, 콜라겐의 나선 구조에 의한 잠재성 항원 결정인자의 차폐가 그 일부 원인이고, 이 나선 구조는 또한 콜라겐이 단백질 분해에 대한 내성을 갖도록 한다.
피부에 존재하는 콜라겐의 기능으로는 피부의 기계적 견고성, 결합 조직의 저항력과 조직의 결합력, 세포접착의 지탱, 세포분할과 분화 (유기체의 성장 혹은 상처 치유시)의 유도 등이 알려져 있다. 이러한 콜라겐은 연령 및 자외선 조사에 의한 광노화에 의해 감소하며, 이는 피부의 주름 형성과 밀접한 연관이 있다고 알려져 있다. 또한 근래에 들어 피부 노화에 대한 광범위한 연구가 발전되면서 피부에서의 콜라겐의 중요한 기능이 밝혀지고 있다.
종래에는 콜라겐의 피부 보습 효과에 기초하여 화장품에 콜라겐을 배합하는 제품들이 출시되어 있으나, 이들 화장품은 콜라겐을 피부 표면에 도포하는 것으로, 고분자인 콜라겐의 경피 흡수에 의한 보습작용을 기대할 수 없으므로 본질적으로 피부 기능을 개선한다고 말할 수 없다.
한편, 콜라겐 합성 촉진물질로 기존에 레티노산 (retinoic acid), TGF (transforming growth factor 발암증식인자), 동물 태반 유래의 단백질, 베튤린산 (betulinic acid), 클로렐라 추출물 (섬유아세포 증식 촉진 작용) 등이 알려져 있으나, 피부 적용시 자극과 발적 등의 안전성의 문제로 사용량의 제한이 있거나, 효과가 미미하여 실질적으로 피부의 콜라겐 합성을 촉진하여 피부 기능을 개선하는 효과를 기대할 수 없다. 따라서, 생체에 안전하고 기존의 콜라겐 합성능 촉진 물질보다 효과가 높은 새로운 콜라겐 합성 촉진제의 개발이 절실히 요망되고 있다.
이러한 배경 하에 본 발명자들은 새로운 콜라겐 합성 촉진제를 개발하기 위하여 예의 노력한 결과, 스테비올 (Steviol) 또는 이의 배당체, 특히 스테비오사이드 (Stevioside) 또는 레바우디오사이드 (Rebaudioside)가 강력한 콜라겐 합성 촉진 효과뿐만 아니라 피부 탄력 증진 효과 및 피부 주름 개선 효과를 가짐을 확인하여, 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 포함하는 조성물을 제공하고, 이를 이용하여 피부 탄력을 개선하고 피부 주름을 예방, 개선 또는 치료하는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
구체적으로, 본 발명의 하나의 목적은 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 유효 성분으로 포함하는 콜라겐 합성 촉진제를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 유효 성분으로 포함하는 피부 탄력 및 주름 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 화장료 조성물을 이용하여 피부의 주름을 예방 또는 개선하거나 피부 탄력을 개선시키는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 유효 성분으로 포함하는 피부 탄력 및 주름 개선용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 약학 조성물을 이용하여 피부 탄력 및 주름을 개선함으로써 피부의 노화를 예방 또는 치료하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 유효 성분으로 포함하는 피부 탄력 및 주름 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 상기의 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 하기 화학식 1로 나타내는 스테비올 (Steviol), 이의 수화물 또는 이의 배당체를 유효 성분으로 포함하는 콜라겐 합성 촉진제를 제공한다.
[화학식 1]
Figure PCTKR2013008636-appb-I000001
스테비올은 남아메리카의 파라과이ㆍ아르헨티나ㆍ브라질 등의 국경 산간지에서 자라는 스테비아 레바우디아나 (Stevia rebaudiana)의 잎에서 처음 분리된 화합물로서 다이테르펜 (diterpene) 화합물의 일종이다.
본 발명자들은 피부 주름 개선용 조성물의 유효 성분으로서 우수한 콜라겐 합성 촉진 효과를 갖는 물질을 개발하던 중, 상기 화학식 1의 스테비올이 매우 강력한 콜라겐 합성촉진 효과가 있음을 밝혀내고, 본 발명을 완성하였다.
현재까지 스테비올의 콜라겐 합성 촉진능 및 피부 주름 개선 효과에 관해서는 전혀 알려진 바가 없었다.
하지만, 본 발명자들의 연구 결과, 상기 화학식 1의 스테비올은 생체에 안전하고 피부의 섬유아세포의 콜라겐 합성을 촉진하는 효과가 뛰어나, 피부의 탄력을 향상시키고 피부 주름 개선 효과 또한 매우 우수한 것으로 확인되었다.
본 발명의 구체적인 일 실시예에서, 상기 화학식 1의 스테비올을 인간 유래의 섬유아세포 배양액에 첨가한 후 콜라겐 합성 촉진 효과를 실험한 결과, 스테비올을 첨가한 실험군의 경우 스테비올을 첨가하지 않은 대조군에 비하여 30% 이상의 콜라겐 합성증가율을 나타내는 것으로 확인되었다 (실시예 1).
또한, 본 발명의 구체적인 일 시험예에서, 스테비올을 0.2 중량%로 함유하는 화장료 조성물을 여성의 안면부에 1일 2회 3 개월간 도포한 후, 주름 및 탄력 개선에 대하여 확인한 결과, 스테비올을 함유하지 않은 비교예에 비하여 주름개선 효과가 우수한 것으로 확인되었다 (시험예 1).
본 발명에서, 상기 스테비올은 이와 동일한 효능을 갖는 범위 내에서 스테비올 수화물, 스테비올 유도체 등을 포함할 수 있으며, 이의 용매화합물이나 입체 이성질체를 포함할 수 있다. 상기 스테비올은 화학적으로 합성하거나 천연 물질로부터 분리하거나, Sigma-Aldrich Co. LLC 등의 국내외의 다양한 화학 회사들로부터 구입하여 사용할 수 있다. 상기 천연물은 남아메리카의 파라과이ㆍ아르헨티나ㆍ브라질 등의 국경 산간지에서 자라는 스테비아의 잎일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 사용되는 용어, "스테비올 배당체 (Steviol glycoside)"는 스테비아의 잎에 존재하는 화합물로, 단맛을 내는 물질이다. 스테비아 식물에서 높은 함량으로 발견되는 스테비올 배당체로는 스테비오사이드 (Stevioside), 레바우디오사이드 (Rebaudioside), 레바우디오사이드 A, 레바우디오사이드 C, 둘코사이드 (Dulcoside) A 등이 있다.
본 발명의 상기 스테비올 배당체의 종류는 특별히 한정되지 않으며, 상기 스테비올 배당체의 비제한적인 예로는 스테비오사이드, 레바우디오사이드, 레바우디오사이드 A, 레바우디오사이드 B, 레바우디오사이드 C, 레바우디오사이드 D, 레바우디오사이드 E, 레바우디오사이드 F, 루부소사이드 (Rubuososide), 스테비올 비오사이드, 스테비올 모노사이드 등을 들 수 있다.
본 발명의 상기 스테비올의 배당체는 바람직하게는 스테비오사이드 또는 레바우디오사이드일 수 있으며, 보다 바람직하게는 하기 화학식 2로 나타내는 스테비오사이드 또는 하기 화학식 3으로 나타내는 레바우디오사이드일 수 있다.
[화학식 2]
Figure PCTKR2013008636-appb-I000002
본 발명의 상기 스테비오사이드를 포함하는 조성물은 콜라겐의 합성을 촉진함으로써 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진 효과를 나타낸다. 구체적으로 본 발명의 상기 스테비오사이드를 포함하는 조성물을 인간 유래의 섬유아세포의 배양액에 본 발명의 조성물을 투여한 후, 생합성된 콜라겐을 측정한 결과, 상기 스테비오사이드가 농도 의존적으로 콜라겐 합성을 증가시켜 인간 유래의 섬유아세포에 대하여 우수한 콜라겐 합성능이 있음을 확인하였다 (실시예 2).
또한 빛에 의해 주름이 유도된 마우스에 본 발명의 상기 스테비오사이드를 포함하는 조성물을 처리한 후, 피부 주름 개선 효과를 측정한 결과, 상기 스테비오사이드를 처리한 부위가 대조군 (무 처리)에 비해 우수한 주름 개선 효과를 가지는 것으로 확인되었다 (실시예 3).
본 발명에 있어서, 상기 스테비오사이드는 이와 동일한 효능을 갖는 범위 내에서 스테비오사이드 수화물, 스테비오사이드 유도체 등을 포함할 수 있으며, 이의 용매화합물이나 입체 이성질체를 포함할 수 있다. 상기 스테비오사이드는 화학적으로 합성하거나 천연 물질로부터 분리하거나, Sigma-Aldrich Co. LLC 등의 국내외의 다양한 화학 회사들로부터 구입하여 사용할 수 있다. 상기 천연물은 남아메리카의 파라과이ㆍ아르헨티나ㆍ브라질 등의 국경 산간지에서 자라는 스테비아의 잎일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
[화학식 3]
Figure PCTKR2013008636-appb-I000003
본 발명의 상기 레바우디오사이드를 포함하는 조성물은 콜라겐의 합성을 촉진함으로써 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 증진 효과를 나타낸다. 구체적으로 본 발명의 상기 레바우디오사이드를 포함하는 조성물을 인간 유래의 섬유아세포의 배양액에 본 발명의 조성물을 투여한 후, 생합성된 콜라겐을 측정한 결과, 상기 레바우디오사이드가 농도 의존적으로 콜라겐 합성을 증가시켜 인간 유래의 섬유아세포에 대하여 우수한 콜라겐 합성능이 있음을 확인하였다 (실시예 4).
또한 빛에 의해 주름이 유도된 마우스에 본 발명의 상기 레바우디오사이드를 포함하는 조성물을 처리한 후, 피부 주름 개선 효과를 측정한 결과, 상기 스테비오사이드를 처리한 부위가 대조군 (무 처리)에 비해 우수한 주름 개선 효과를 가지는 것으로 확인되었다 (실시예 5).
본 발명의 상기 스테비올 또는 이의 배당체, 예를 들어 상기 스테비오사이드 또는 레바우디오사이드는 이의 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용될 수 있다. 상기 염으로는 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 유리산 (free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들어 화합물을 과량의 산 수용액에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들어 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 동 몰량의 화합물 및 물 중의 산 또는 알코올 (예를 들어, 글리콜 모노메틸 에테르)을 가열하고, 이어서 상기 혼합물을 증발시켜 건조시키거나, 또는 석출된 염을 흡인 여과시킬 수 있다. 이때, 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있고 유기산으로는 메탄술폰산, p-톨루엔술폰산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 말레인산 (maleic acid), 숙신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산 (fumaric acid), 만데르산, 프로피온산 (propionic acid), 구연산 (citric acid), 젖산 (lactic acid), 글리콜산 (glycollic acid), 글루콘산 (gluconic acid), 갈락투론산, 글루탐산, 글루타르산 (glutaric acid), 글루쿠론산 (glucuronic acid), 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 히드로아이오딕산 등을 사용할 수 있으며, 이들에 제한되지 않는다.
또한, 상기 스테비올 또는 이의 배당체, 예를 들어 상기 스테비오사이드 또는 레바우디오사이드는 염기를 사용하여 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은, 예를 들어 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해시키고, 비용해 화합물 염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로서는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하나 이들에 제한되는 것은 아니다. 또한, 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은염 (예를 들어, 질산은)과 반응시켜 얻을 수 있다.
상기 스테비올 또는 이의 배당체, 예를 들어 상기 스테비오사이드 또는 레바우디오사이드의 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 염은, 달리 지시되지 않는 한, 상기 스테비올 또는 이의 배당체, 예를 들어 상기 스테비오사이드 또는 레바우디오사이드의 화합물에 존재할 수 있는 산성 또는 염기성 기의 염을 거의 포함한다. 예를 들어 상기 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 염으로는 히드록시기의 나트륨, 칼슘 및 칼륨염 등이 포함될 수 있고, 아미노기의 기타 약학적 또는 화장품학적으로 허용 가능한 염으로는 히드로브로마이드, 황산염, 수소 황산염, 인산염, 수소 인산염, 이수소 인산염, 아세테이트, 숙시네이트, 시트레이트, 타르트레이트, 락테이트, 만델레이트, 메탄술포네이트 (메실레이트) 및 p-톨루엔술포네이트 (토실레이트)염 등이 있으며 당업계에서 알려진 염의 제조방법을 통하여 제조될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "콜라겐 (collagen)"이란 결합 조직의 주성분이며 뼈와 피부에 주로 분포하는 성분으로, 특히 피부의 구조와 형태를 유지하고 단단한 강도와 탄력을 제공하는 경단백질이다. 피부가 노화되거나 자외선, 열 등에 노출이 되면 콜라겐 합성능력이 떨어지고 콜라겐 양이 급속히 감소하게 된다. 콜라겐 양이 줄어들게 되면, 근육의 형태를 유지하지 못하고 이른바 주름 (wrinkle)이 생기게 된다.
본 발명의 상기 콜라겐 합성 촉진제에 있어서, 상기 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체의 함량은 상기 전체 콜라겐 합성 촉진제의 중량에 대하여 0.00001 내지 99.9 중량％로 포함되거나 전체 함량으로도 포함될 수 있으며, 유효 함량 범위이면 특별히 한정되지는 않는다.
본 발명의 상기 콜라겐 합성 촉진제는 여러 가지 경구 또는 비경구 방법으로 투여될 수 있으며, 상기 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체에 더하여 약학적으로 허용 가능한 액체 또는 고체 담체를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 양태로서, 본 발명은 상기 화학식 1의 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 유효 성분으로 포함하는 피부 탄력 및 주름 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 상기 피부 탄력 및 주름 개선용 화장료 조성물은 유효 성분인 상기 화학식 1의 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체의 작용에 의하여 콜라겐의 합성을 촉진하여 피부의 탄력을 향상시키고 피부 주름을 개선하는 효과가 우수하며, 인체에 적용하여도 독성이 없어 안전하다.
본 발명의 상기 피부 탄력 및 주름 개선 화장료 조성물의 유효 성분인 상기 화학식 1의 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체는 본 발명의 상기 콜라겐 합성 촉진제와 관련하여 상기에서 설명한 바와 같다.
본 발명에서 사용되는 용어, "주름"이란, 피부가 쇠하여 생긴 잔줄을 의미하는데, 유전자에 의한 원인, 피부 진피에 존재하는 콜라겐과 엘라스틴의 감소, 외부환경 등에 의해 유발될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "주름 개선"이란, 피부에 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화시키는 것을 말한다.
본 발명에서 사용되는 용어, "피부 탄력"이란, 진피층에 존재하는 엘라스틴 (elastin)으로 구성된 탄력 섬유에 의해 나타나는 탄성을 말하며, 이러한 탄력 섬유는 고무와 같이 매우 낮은 탄성 계수를 가지고 있어서, 작은 힘에 의해서도 쉽게 변형되고, 또 그 힘이 제거되었을 때는 쉽게 원형으로 되돌아 온다. 또한, 탄력 섬유는 엘라스틴이라는 무정형의 기질에 미원섬유 (microfibrils)들이 박혀 있는 형태를 띠고 있으며, 엘라스틴은 라이신에서 유래한 데스모신 (desmosine)과 아이소데스모신 (isodesmosine)이라는 탄력 섬유에서만 발견되는 아주 독특한 아미노산으로 구성된 단백질이다. 이러한 데스모신과 아이소데스모신 등은 긴 펩타이드 사슬 안에서 가교 (cross-links)를 형성하고 있는데, 이러한 구조가 엘라스틴으로 하여금 고무와 같은 성질을 갖게 한다.
본 발명에서 사용되는 용어, "피부 탄력 개선"이란 엘라스틴으로 구성된 탄력 섬유가 콜라겐이라고 하는 교원섬유와 함께 존재하는데, 엘라스틴과 콜라겐이 충분히 존재하는 상태에서 피부 탄력이 유지되는 것을 말한다.
본 발명의 상기 피부 탄력 및 주름 개선용 화장료 조성물은 전체 조성물 중량에 대하여 0.000001 중량％ 내지 10 중량％의 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 포함할 수 있으며, 보다 바람직하게는 0.001 내지 10 중량％, 가장 바람직하게는 0.1 중량％ 내지 10 중량％의 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 포함할 수 있다.
상기 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체의 함량이 0.000001 중량％ 미만인 경우에는 피부 탄력 및 주름 개선 효과를 기대하기 어려우며, 10 중량％를 초과하는 경우에는 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체의 함량 증가에 비하여 효과의 증가가 미미하여 경제적이지 못하다.
본 발명에 따른 상기 화장료 조성물은 용액, 외용연고, 크림, 폼, 영양화장수, 유연화장수, 팩, 유연수, 유액, 메이크업베이스, 에센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린크림, 선오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패취 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형으로 제조할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물은 일반 피부 화장료에 배합되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 1 종 이상 추가로 포함할 수 있으며, 통상의 성분으로 예를 들면 유분, 물, 계면활성제, 보습제, 저급 알콜, 증점제, 킬레이트제, 색소, 방부제, 향료 등을 적절히 배합할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 화장품학적으로 허용 가능한 담체는 제형에 따라 다양하다.
본 발명의 제형이 연고, 페이스트, 크림 또는 젤인 경우에는, 담체성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록사이드, 칼슘 실케이트, 폴리아미드 파우더 또는 이들의 혼합물이 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진제를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되며, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알콜, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일이 이용될 수 있으며, 특히, 목화씨 오일, 땅콩 오일, 옥수수 배종 오일, 올리브 오일, 피마자 오일 및 참깨 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알콜, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 비누인 경우에는 담체 성분으로서 지방산의 알칼리 금속 염, 지방산 헤미에스테르 염, 지방산 단백질 히드롤리제이트, 이세티오네이트, 라놀린 유도체, 지방족 알콜, 식물성 유, 글리세롤, 당 등이 이용될 수 있다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물은 상기 화학식 1의 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체에 더하여 피부 주름 개선 또는 피부 탄력 개선 기능을 갖는 물질을 1종 이상 추가로 포함할 수 있다.
추가적인 주름 또는 탄력 개선 성분을 포함하게 되면 본 발명의 조성물의 주름 및 탄력 개선 효과는 더욱 증진될 수 있을 것이다. 주름 또는 탄력 개선 성분의 추가시에는 복합 사용에 따른 피부 안전성, 제형화의 용이성, 유효 성분들의 안정성을 고려할 수 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 상기 주름 및 탄력 개선용 조성물은 당업계에 공지된 주름 개선 성분으로서, 레티노산, TGF, 동물 태반 유래의 단백질, 베튤린산 및 클로렐라 추출물로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 주름 개선 성분을 추가로 포함할 수 있다.
추가의 주름 개선 성분은 조성물의 총 중량에 대하여 0.000001 중량% 내지 10중량%로 포함될 수 있으며, 상기 중량%는 콜라겐 합성 촉진 활성, 피부 안전성, 화학식 1의 스테비올과의 제형화 시의 용이성 등의 요건에 따라 조절될 수 있을 것이다.
본 발명의 다른 양태로서, 본 발명은 상기 화학식 1의 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 유효 성분으로 포함하는 피부 탄력 및 주름 개선용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 상기 피부 탄력 및 주름 개선용 약학 조성물에 있어서, 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체 및 조성물 내의 상기 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체 함량 등은 상기에서 화장료 조성물에 대하여 설명한 바와 동일하다.
본 발명의 상기 약학 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 상기 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 상기 약학 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스 (sucrose) 또는 락토오스 (lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 외용제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
바람직하게는, 본 발명의 탄력 및 주름 개선용 약학 조성물은 연고, 크림 등의 외용제 제형을 가질 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니나, 비경구 투여 중 경피 투여, 보다 바람직하게는 도포에 의한 국부 투여 (topical application) 경로로 적용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 약학적 조성물은 1일 0.0001 mg/kg 내지 100 mg/kg으로, 바람직하게는 1 mg/kg 내지 20 mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수 있다. 따라서 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 상기 약학 조성물의 투여 경로 및 투여 방식은 각각 독립적일 수 있으며, 그 방식에 있어 특별히 제한되지 아니하며, 목적하는 해당 부위에 상기 약학 조성물이 도달할 수 있는 한 임의의 투여 경로 및 투여 방식에 따를 수 있다. 상기 약학 조성물은 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다.
상기 비경구 투여하는 방법으로는, 예를 들어 정맥 내 투여, 복강 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여 또는 국부 투여 등을 이용할 수 있으며, 상기 조성물을 질환 부위에 도포하거나 분무, 흡입하는 방법 또한 이용할 수 있으나 이들에 제한되지 아니한다.
본 발명의 상기 약학 조성물은 보다 바람직하게는 상기 조성물을 개체의 피부에 도포하는 방식으로 투여될 수 있다.
본 발명의 다른 양태로서, 본 발명은 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 포함하는 피부 탄력 및 주름 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 상기 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 포함하는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 등이 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 식품 조성물에 있어서, 상기 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체의 함량은 전체 조성물 중량에 대하여 0.000001 중량％ 내지 10 중량％일 수 있으며, 보다 바람직하게는 0.001 내지 10 중량％, 가장 바람직하게는 0.1 중량％ 내지 10 중량％일 수 있다.
본 발명의 피부 탄력 및 주름 개선용 식품이 음료일 경우, 지시된 비율로 필수 성분으로서 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당 알코올이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐등))를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 g 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 g 내지 12 g이다.
상기 외에 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 중량부 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명의 다른 양태로서, 본 발명은 상기 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 유효 성분으로 포함하는 피부 탄력 및 주름 개선용 화장료 조성물을 개체의 피부에 도포하는 단계를 포함하는, 피부의 탄력을 개선하거나 주름을 예방 및 개선하는 방법을 제공한다.
본 발명의 또 다른 양태로서, 본 발명은 상기 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 유효 성분으로 포함하는 피부 탄력 및 주름 개선용 약학 조성물을 개체에 투여하여 피부 탄력 및 주름을 개선함으로써 피부의 노화를 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명의 상기 화장료 조성물 또는 약학 조성물은 상기에서 설명한 바와 같으며, 상기 개체는, 쥐, 가축, 인간 등을 포함하는 포유 동물을 제한 없이 포함한다.
특정 동물에 대한 본 발명의 상기 약학 조성물의 구체적인 약학적 유효량, 유효 투여량은 상기 약학 조성물의 제제화 방법, 투여 방식, 투여 시간 및/또는 투여 경로 등에 의해 다양해질 수 있으며, 상기 약학 조성물의 투여로 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 투여 대상이 되는 개체의 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 질병의 증세나 정도, 성별, 식이, 배설, 해당 개체에 동시 또는 이시에 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있으며, 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정하고 처방할 수 있다.
본 발명의 상기 예방 또는 치료 방법에 있어서 상기 약학 조성물의 투여 경로 및 투여 방식은, 본 발명의 상기 약학 조성물과 관련하여 상기에서 설명한 바와 동일하다.
본 발명의 상기 약학 조성물은 특별한 제한없이 경구 또는 비경구 투여 방식으로 투여될 수 있으나, 보다 바람직하게는 상기 조성물을 개체의 피부에 도포하는 방식으로 투여될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어, "도포"는 임의의 적절한 방법으로 개체의 피부에 본 발명에 따른 조성물을 접촉시키는 것을 의미하며, 이를 통해 해당 조성물을 피부 내부로 흡수시키는 것을 목적으로 한다.
본 발명에서 사용되는 용어, "예방"이란 본 발명에 따른 조성물의 투여로 주름의 발생 또는 피부 탄력 약화를 억제하거나 지연시키는 모든 행위 또는 이를 통해 피부 노화를 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 말한다.
본 발명에서 사용되는 용어, "개선"이란, 본 발명에 따른 조성물의 투여로 주름 상태가 호전되거나 이롭게 변경되거나, 피부 탄력이 이전보다 강해지거나, 노화로 인한 피부의 탄력 소실의 속도를 늦추는 모든 행위를 말한다.
본 발명에서 사용되는 용어, "치료"란, 본 발명에 따른 조성물의 투여로 주름 상태 또는 피부 탄력 약화 증세가 개선됨으로써 피부 노화 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 말한다.
본 발명의 또 다른 일 양태로서, 본 발명은 피부 탄력 및 주름 개선을 위한 화장료 조성물, 약학 조성물 또는 식품 조성물의 제조에 있어서, 상기 화학식 1로 나타내는 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체의 용도를 제공한다.
본 발명의 상기 화장료 조성물, 약학 조성물 및 식품 조성물은, 본 발명의 상기 화장료 조성물, 약학 조성물 및 식품 조성물과 관련하여 설명한 바와 동일하다.
본 발명의 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 유효 성분으로 포함하는 콜라겐 합성 촉진제, 화장료 조성물, 약학 조성물 및 식품 조성물은 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체의 뛰어난 콜라겐 합성 촉진능으로 인하여 이를 개체에 투여시 우수한 콜라겐 합성 향상 및 주름과 피부 탄력 개선 효과를 제공할 수 있으며, 나아가 피부 노화를 예방 또는 치료하는 효과를 제공할 수 있다.
또한, 본 발명의 상기 콜라겐 합성 촉진제 및 조성물들은 독성이 없고 안정성이 좋으며 제형 제작이 용이하여 화장품 산업, 제약 산업 등에서 유용하게 사용될 수 있다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 다만, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것에 불과하므로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것으로 해석되어서는 아니된다.
실시예 1: 스테비올의 콜라겐 합성 촉진 효과
상기 화학식 1의 스테비올을 인간 유래의 섬유아세포의 배양액에 첨가하여 세포수준에서 콜라겐 합성촉진효과를 실험하였다. 생합성된 콜라겐의 측정은 PICP EIA kit (Procollagen Type I C-Peptide Enzyme ImmunoAssay KIT)를 이용하여 정량하였다.
인간 섬유아세포 (Human normal fibroblast)의 DMEM 배양 배지에 스테비올 (농도 0.25 ㎍/ml 및 0.5 ㎍/ml) 및 비타민 C를 각각 첨가하여 대조군 (무 처리)과 함께 이를 5 % 농도의 CO2 배양기에 37 ℃로 24시간 동안 배양하였다. 그 다음, 상기 배양액을 취하여 PICP EIA Kit로 각 농도에서 콜라겐 생합성 정도를 분광 광도계를 이용하여 450 nm에서 측정하였다. 콜라겐 생합성능은 대조군 (무첨가)에 대한 상대적인 합성능으로 증가율을 계산하여 하기 표 1에 정리하였다.
표 1
첨가 시료 농도 (㎍/ml) 대조군 대비 콜라겐 합성 증가율 (%)
스테비올 0.25 30.7
스테비올 0.5 37.1
비타민 C 50 15
반복수 = 6
상기 표 1의 결과에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 스테비올은 인간 유래의 섬유아세포에 대하여 우수한 콜라겐 합성 촉진능을 갖는 것으로 확인되었으며, 이는 농도에 의존적인 경향이 있는 것으로 관찰되었다.
실시예 2: 스테비오사이드의 콜라겐 합성 촉진 효과
상기 실시예 1에 있어서, 상기 화학식 1의 스테비올을 농도 0.25 ㎍/ml 및 0.5 ㎍/ml로 처리하는 대신, 상기 화학식 2의 스테비오사이드를 농도 10 ㎍/ml 및 20 ㎍/ml로 처리하는 것을 제외하고는, 상기 실시예 1과 동일한 방법에 의하여 스테비오사이드의 콜라겐 합성 촉진 효과를 측정하는 실험을 수행하였다.
상기 실험 결과, 스테비오사이드의 콜라겐 생합성능은 대조군 (무첨가)에 대한 상대적인 합성능으로 증가율을 계산하여 하기 표 2에 정리하였다.
표 2
첨가 시료 농도 (㎍/ml) 대조군 대비 콜라겐 합성 증가율 (%)
스테비오사이드 10 51
스테비오사이드 20 92
비타민 C 52.8 30.6
반복수 = 6
상기 표 2의 결과에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 스테비오사이드는 인간 유래의 섬유아세포에 대하여 우수한 콜라겐 합성 촉진능을 갖는 것으로 확인되었으며, 이는 농도에 의존적인 경향이 있는 것으로 관찰되었다.
실시예 3: 스테비오사이드의 주름 개선 효과
스테비오사이드를 처리한 실험군과 처리하지 않은 대조군을 사용하여 주름 개선 효과를 측정하였다.
주름 개선 효과 동물 시험은 생후 6주가 된 헤어리스 마우스를 사용하였다. 시료는 상기 화학식 2의 스테비오사이드를 1,3-부틸렌글리콜 (Butylene glycol)에 0.2 %로 적용하였다. 헤어리스 마우스에 태양광 조사기 (solar simulator)를 이용하여 2 MED (minimal crythema dosis)로 1주일에 3일 10주간 조사하여 주름을 형성시킨 후, 시료를 첨가하지 않은 1,3-부틸렌글리콜을 처리한 대조군과 0.2 % 스테비오사이드를 1일 2회 0.1 ml/cm2 (스테비오사이드로 0.2 mg/cm2)씩 6주간 처리한 군을 대상으로 개선 정도를 정성 판단하였다.
주름 개선 정도의 판단은 시료 처리 부위를 육안과 사진 촬영을 통해 육안 판정한 후, 시료 처리군 및 대조군을 시료처리 전과 비교하여 개선 없음, 약간의 개선, 상당한 개선의 3단계로 판정하여 표 3에 나타내었다.
표 3
시료 개선 없음 약간의 개선 상당한 개선
대조군 10 0 0
스테비오사이드 1 4 5
각 군의 개체수 = 10
상기 표 3의 결과에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 스테비오사이드는 동물 모델에 있어서 우수한 주름 개선 효과를 나타내는 것으로 확인되었다.
실시예 4: 레바우디오사이드의 콜라겐 합성 촉진 효과
상기 실시예 1에 있어서, 상기 화학식 1의 스테비올을 농도 0.25 ㎍/ml 및 0.5 ㎍/ml로 처리하는 대신, 상기 화학식 3의 레바우디오사이드를 농도 2 ㎍/ml, 5 ㎍/ml 및 10 ㎍/ml로 처리하는 것을 제외하고는, 상기 실시예 1과 동일한 방법에 의하여 레바우디오사이드의 콜라겐 합성 촉진 효과를 측정하는 실험을 수행하였다.
상기 실험 결과, 레바우디오사이드의 콜라겐 생합성능은 대조군 (무첨가)에 대한 상대적인 합성능으로 증가율을 계산하여 하기 표 4에 정리하였다.
표 4
첨가 시료 농도 (㎍/ml) 대조군 대비 콜라겐 합성 증가율 (%)
레바우디오사이드 2 21
레바우디오사이드 5 66
레바우디오사이드 10 85
비타민 C 20 26
반복수 = 6
상기 표 4의 결과에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 레바우디오사이드는 인간 유래의 섬유아세포에 대하여 우수한 콜라겐 합성 촉진능을 갖는 것으로 확인되었으며, 이는 농도에 의존적인 경향이 있는 것으로 관찰되었다.
실시예 5: 레바우디오사이드의 주름 개선 효과
상기 실시예 3에 있어서, 상기 화학식 2의 스테비오사이드를 처리하는 대신, 상기 화학식 3의 레바우디오사이드를 처리하는 것을 제외하고는, 상기 실시예 3과 동일한 방법에 의하여 레바우디오사이드의 주름 개선 효과를 측정하는 실험을 수행하였다.
주름 개선 정도의 판단은 시료 처리 부위를 육안과 사진 촬영을 통해 육안 판정한 후, 시료 처리군 및 대조군을 시료처리 전과 비교하여 개선 없음, 약간의 개선, 상당한 개선의 3단계로 판정하여 표 5에 나타내었다.
표 5
시료 개선 없음 약간의 개선 상당한 개선
대조군 10 0 0
레바우디오사이드 1 5 4
각 군의 개체수 = 10
상기 표 5의 결과에서 볼 수 있듯이, 본 발명의 레바우디오사이드는 동물 모델에 있어서 우수한 주름 개선 효과를 나타내는 것으로 확인되었다.
제조예 1 및 비교예 1: 스테비올을 함유하는 피부 외용 연고의 제조
스테비올을 함유하거나 (제조예 1) 함유하지 않는 (비교예 1) 피부 외용 연고 제제를 하기 표 6의 조성에 따라 제조하였다.
표 6
조성물 제조예 1 (중량%) 비교예 1 (중량%)
스테비올 0.5 -
디에틸세바케이트 8 8
경납 5 5
폴리옥시에틸렌올레일에테르포스페이트 6 6
벤조산나트륨 적량 적량
제조예 2 및 비교예 2: 스테비올을 함유하는 크림의 제조
스테비올을 함유하거나 (제조예 2) 함유하지 않는 (비교예 2) 크림 제제를 하기 표 7의 조성에 따라 제조하였다.
표 7
조성물 제조예 2 (중량%) 비교예 2 (중량%)
스테비올 0.2 -
스테아린산 15.0 15.0
세탄올 1.0 1.0
수산화칼륨 0.7 0.7
글리세린 5.0 5.0
프로필렌글리콜 3.0 3.0
방부제 적량 적량
향 적량 적량
정제수 To 100 To 100
제조예 3 및 비교예 3: 스테비올을 함유하는 유연화장수의 제조
스테비올을 함유하거나 (제조예 3) 함유하지 않는 (비교예 3) 유연화장수 제제를 하기 표8의 조성에 따라 제조하였다.
표 8
조성물 제조예 3 (중량%) 비교예 3 (중량%)
스테비올 0.1 -
에탄올 10.0 10.0
폴리라우린산폴리옥시에틸렌소르비탄 1.0 1.0
파라옥시안식향산메칠 0.2 0.2
글리세린 5.0 5.0
1,3-부틸렌글리콜 6.0 6.0
향 적량 적량
색소 적량 적량
제조예 4 및 비교예 4: 스테비올을 함유하는 영양화장수의 제조
스테비올을 함유하거나 (제조예 4) 함유하지 않는 (비교예 4) 영양화장수 제제를 하기 표 9의 조성에 따라 제조하였다.
표 9
조성물 제조예 4 (중량%) 비교예 4 (중량%)
스테비올 0.05 -
와셀린 2.0 2.0
세스퀴올레인산소르비탄 0.8 0.8
폴리옥시에틸렌올레일에틸 1.2 1.2
파라옥시안식향산메칠 적량 적량
프로필렌글리콜 5.0 5.0
에탄올 3.2 3.2
카르복시비닐폴리머 18.0 18.0
수산화칼륨 0.1 0.1
색소 적량 적량
향 적량 적량
제조예 5 및 비교예 5: 스테비올을 함유하는 팩의 제조
스테비올을 함유하거나 (제조예 5) 함유하지 않는 (비교예 5) 팩 제제를 하기 표 10의 조성에 따라 제조하였다.
표 10
조성물 제조예 5 (중량%) 비교예 5 (중량%)
스테비올 0.05 -
글리세린 5.0 5.0
프로필렌글리콜 4.0 4.0
폴리비닐알코올 15.0 15.0
에탄올 8.0 8.0
폴리옥시에틸렌올레일에칠 1.0 1.0
파라옥시안식향산메칠 0.2 0.2
색소 적량 적량
향 적량 적량
제조예 6 및 비교예 6: 스테비올을 함유하는 에센스의 제조
스테비올을 함유하거나 (제조예 6) 함유하지 않는 (비교예 6) 에센스 제제를 하기 표 11의 조성에 따라 제조하였다.
표 11
조성물 제조예 6 (중량%) 비교예 6 (중량%)
스테비올 0.2 -
프로필렌글리콜 10.0 10.0
글리세린 10.0 10.0
히아루론산나트륨수용액 (1%) 5.0 5.0
에탄올 5.0 5.0
폴리옥시에틸렌경화피마자유 1.0 1.0
파라옥시안식향산메칠 0.1 0.1
향 적량 적량
정제수 To 100 To 100
제조예 7 및 비교예 7: 스테비오사이드를 함유하는 피부 외용 연고의 제조
스테비오사이드를 함유하거나 (제조예 7) 함유하지 않는 (비교예 7) 피부 외용 연고 제제를 하기 표 12의 조성에 따라 제조하였다.
표 12
조성물 제조예 7 (중량%) 비교예 7 (중량%)
스테비오사이드 0.5 -
디에틸세바케이트 8 8
경납 5 5
폴리옥시에틸렌올레일에테르포스페이트 6 6
벤조산나트륨 적량 적량
바셀린 To 100 To 100
제조예 8 및 비교예 8: 스테비오사이드를 함유하는 크림의 제조
스테비오사이드를 함유하거나 (제조예 8) 함유하지 않는 (비교예 8) 크림 제제를 하기 표 13의 조성에 따라 제조하였다.
표 13
조성물 제조예 8 (중량%) 비교예 8 (중량%)
스테비오사이드 0.2 -
스테아린산 15.0 15.0
세탄올 1.0 1.0
수산화칼륨 0.7 0.7
글리세린 5.0 5.0
프로필렌글리콜 3.0 3.0
방부제 적량 적량
향 적량 적량
정제수 To 100 To 100
제조예 9 및 비교예 9: 스테비오사이드를 함유하는 유연화장수의 제조
스테비오사이드를 함유하거나 (제조예 9) 함유하지 않는 (비교예 9) 유연화장수 제제를 하기 표 14의 조성에 따라 제조하였다.
표 14
조성물 제조예 9 (중량%) 비교예 9 (중량%)
스테비오사이드 0.1 -
에탄올 10.0 10.0
폴리라우린산폴리옥시에틸렌소르비탄 1.0 1.0
파라옥시안식향산메칠 0.2 0.2
글리세린 5.0 5.0
1,3-부틸렌글리콜 6.0 6.0
향 적량 적량
색소 적량 적량
정제수 To 100 To 100
제조예 10 및 비교예 10: 스테비오사이드를 함유하는 영양화장수의 제조
스테비오사이드를 함유하거나 (제조예 10) 함유하지 않는 (비교예 10) 영양화장수 제제를 하기 표 15의 조성에 따라 제조하였다.
표 15
조성물 제조예 10 (중량%) 비교예 10 (중량%)
스테비오사이드 0.05 -
와셀린 2.0 2.0
세스퀴올레인산소르비탄 0.8 0.8
폴리옥시에틸렌올레일에틸 1.2 1.2
파라옥시안식향산메칠 적량 적량
프로필렌글리콜 5.0 5.0
에탄올 3.2 3.2
카르복시비닐폴리머 18.0 18.0
수산화칼륨 0.1 0.1
색소 적량 적량
향 적량 적량
정제수 To 100 To 100
제조예 11 및 비교예 11: 스테비오사이드를 함유하는 팩의 제조
스테비오사이드를 함유하거나 (제조예 11) 함유하지 않는 (비교예 11) 팩 제제를 하기 표 16의 조성에 따라 제조하였다.
표 16
조성물 제조예 11 (중량%) 비교예 11 (중량%)
스테비오사이드 0.05 -
글리세린 5.0 5.0
프로필렌글리콜 4.0 4.0
폴리비닐알코올 15.0 15.0
에탄올 8.0 8.0
폴리옥시에틸렌올레일에칠 1.0 1.0
파라옥시안식향산메칠 0.2 0.2
색소 적량 적량
향 적량 적량
정제수 To 100 To 100
제조예 12 및 비교예 12: 스테비오사이드를 함유하는 에센스의 제조
스테비오사이드를 함유하거나 (제조예 12) 함유하지 않는 (비교예 12) 에센스 제제를 하기 표 17의 조성에 따라 제조하였다.
표 17
조성물 제조예 12 (중량%) 비교예 12 (중량%)
스테비오사이드 0.2 -
프로필렌글리콜 10.0 10.0
글리세린 10.0 10.0
히아루론산나트륨수용액 (1%) 5.0 5.0
에탄올 5.0 5.0
폴리옥시에틸렌경화피마자유 1.0 1.0
파라옥시안식향산메칠 0.1 0.1
향 적량 적량
정제수 To 100 To 100
제조예 13 및 비교예 13: 레바우디오사이드를 함유하는 피부 외용 연고의 제조
레바우디오사이드를 함유하거나 (제조예 13) 함유하지 않는 (비교예 13) 피부 외용 연고 제제를 하기 표 18의 조성에 따라 제조하였다.
표 18
조성물 제조예 13 (중량%) 비교예 13 (중량%)
레바우디오사이드 0.5 -
디에틸세바케이트 8 8
경납 5 5
폴리옥시에틸렌올레일에테르포스페이트 6 6
벤조산나트륨 적량 적량
바셀린 To 100 To 100
제조예 14 및 비교예 14: 레바우디오사이드를 함유하는 크림의 제조
레바우디오사이드를 함유하거나 (제조예 14) 함유하지 않는 (비교예 14) 크림 제제를 하기 표 19의 조성에 따라 제조하였다.
표 19
조성물 제조예 14 (중량%) 비교예 14 (중량%)
레바우디오사이드 0.2 -
스테아린산 15.0 15.0
세탄올 1.0 1.0
수산화칼륨 0.7 0.7
글리세린 5.0 5.0
프로필렌글리콜 3.0 3.0
방부제 적량 적량
향 적량 적량
정제수 To 100 To 100
제조예 15 및 비교예 15: 레바우디오사이드를 함유하는 유연화장수의 제조
레바우디오사이드를 함유하거나 (제조예 15) 함유하지 않는 (비교예 15) 유연화장수 제제를 하기 표 20의 조성에 따라 제조하였다.
표 20
조성물 제조예 15 (중량%) 비교예 15 (중량%)
레바우디오사이드 0.1 -
에탄올 10.0 10.0
폴리라우린산폴리옥시에틸렌소르비탄 1.0 1.0
파라옥시안식향산메칠 0.2 0.2
글리세린 5.0 5.0
1,3-부틸렌글리콜 6.0 6.0
향 적량 적량
색소 적량 적량
정제수 To 100 To 100
제조예 16 및 비교예 16: 레바우디오사이드를 함유하는 영양화장수의 제조
레바우디오사이드를 함유하거나 (제조예 16) 함유하지 않는 (비교예 16) 영양화장수 제제를 하기 표 21의 조성에 따라 제조하였다.
표 21
조성물 제조예 16 (중량%) 비교예 16 (중량%)
레바우디오사이드 0.05 -
와셀린 2.0 2.0
세스퀴올레인산소르비탄 0.8 0.8
폴리옥시에틸렌올레일에틸 1.2 1.2
파라옥시안식향산메칠 적량 적량
프로필렌글리콜 5.0 5.0
에탄올 3.2 3.2
카르복시비닐폴리머 18.0 18.0
수산화칼륨 0.1 0.1
색소 적량 적량
향 적량 적량
정제수 T0 100 T0 100
제조예 17 및 비교예 17: 레바우디오사이드를 함유하는 팩의 제조
레바우디오사이드를 함유하거나 (제조예 17) 함유하지 않는 (비교예 17) 팩 제제를 하기 표 22의 조성에 따라 제조하였다.
표 22
조성물 제조예 17 (중량%) 비교예 17 (중량%)
레바우디오사이드 0.05 -
글리세린 5.0 5.0
프로필렌글리콜 4.0 4.0
폴리비닐알코올 15.0 15.0
에탄올 8.0 8.0
폴리옥시에틸렌올레일에칠 1.0 1.0
파라옥시안식향산메칠 0.2 0.2
색소 적량 적량
향 적량 적량
정제수 T0 100 T0 100
제조예 18 및 비교예 18: 레바우디오사이드를 함유하는 에센스의 제조
레바우디오사이드를 함유하거나 (제조예 18) 함유하지 않는 (비교예 18) 에센스 제제를 하기 표 23의 조성에 따라 제조하였다.
표 23
조성물 제조예 18 (중량%) 비교예 18 (중량%)
레바우디오사이드 0.2 -
프로필렌글리콜 10.0 10.0
글리세린 10.0 10.0
히아루론산나트륨수용액 (1%) 5.0 5.0
에탄올 5.0 5.0
폴리옥시에틸렌경화피마자유 1.0 1.0
파라옥시안식향산메칠 0.1 0.1
향 적량 적량
정제수 To 100 To 100
시험예 1: 스테비올을 포함하는 에센스의 주름개선 효과 확인
상기 제조예 6과 비교예 6의 에센스에 대해서 건강한 35세에서 50세의 여성을 대상으로 주름개선 효과를 다음과 같이 실시하였다.
35세에서 50세까지의 여성 30명을 15명씩 2개의 군으로 구분하고 1군은 스테비올을 0.2% 함유하는 제조예 6의 에센스를, 2군은 비교예 6의 에센스를 안면부에 1일 2회 3개월간 도포하였다.
3개월 후 주름의 개선 정도를 피험자의 설문 및 주름의 영상분석을 통해 평가하였다. 피험자의 설문은 주름개선 및 탄력증진에 관하여 사용전과 비교하여 개선 없음, 약간의 개선, 상당한 개선의 3단계로 판정하였으며 결과는 표 24에 나타내었다.
표 24
시료 개선 없음 약간의 개선 상당한 개선
비교예 6 8 6 1
제조예 6 - 8 7
상기 표 24에 나타난 바와 같이, 본 발명에 의한 제조예 6을 사용한 경우 주름 개선 효과가 우수하였다.
한편, 주름의 영상분석에 의한 평가는 실험이 시작되기 전 눈 밑의 레플리카 (replica)를 채취하고 (Xantopren, Bayer), 실험이 종료된 직후 레플리카를 눈밑의 동일 부위에서 채취하여 영상분석을 통해 주름의 2차원적 분석으로 주름의 밀도를 측정하였다. 영상분석에 의한 주름밀도의 측정 결과는 표 25에 사용 전의 주름 밀도에 대한 감소율을 평균하여 나타내었다.
표 25
시료 주름 밀도 감소율 (%)
비교예 6 9
제조예 6 41
표 25에 나타난 바와 같이, 본 발명에 의한 스테비올을 포함하는 제조예 6을 도포한 경우 주름의 밀도가 사용 전 보다 크게 감소하였다.
상기와 같은 결과는 본 발명의 스테비올을 포함하는 조성물이 피부의 주름 개선 효과가 우수함을 잘 보여준다.
시험예 2: 스테비오사이드를 포함하는 에센스의 주름개선 효과 확인
상기 시험예 1에 있어서, 상기 제조예 6 및 비교예 6 대신, 상기 제조예 12 및 비교예 12의 에센스를 사용하는 것을 제외하고는, 상기 시험예 1과 동일한 방법에 의하여 스테비오사이드를 포함하는 에센스의 주름 개선 효과를 확인하는 시험을 수행하였다.
상기 시험에 따른 본 발명의 제조예 12의 주름 개선 효과 측정 결과는 표 26에, 주름 밀도의 영상 분석 결과는 표 27에 각각 나타내었다.
표 26
시료 개선 없음 약간의 개선 상당한 개선
비교예 12 9 5 1
제조예 12 - 7 8
표 27
시료 주름 밀도 감소율 (%)
비교예 12 8
제조예 12 42
상기 표 26에 나타난 바와 같이, 본 발명의 스테비오사이드를 포함하는 제조예 12를 사용한 경우 주름 개선 효과가 우수함을 확인할 수 있었으며, 상기 표 27에 나타난 바와 같이, 본 발명의 제조예 12를 도포한 경우 주름의 밀도가 사용 전 보다 크게 감소되었음을 확인할 수 있었다.
상기와 같은 결과는 본 발명의 스테비오사이드를 포함하는 조성물이 피부의 주름 개선 효과가 우수함을 잘 보여준다.
시험예 3: 레바우디오사이드를 포함하는 에센스의 주름개선 효과 확인
상기 시험예 1에 있어서, 상기 제조예 6 및 비교예 6 대신, 상기 제조예 18 및 비교예 18의 에센스를 사용하는 것을 제외하고는, 상기 시험예 1과 동일한 방법에 의하여 레바우디오사이드를 포함하는 에센스의 주름 개선 효과를 확인하는 시험을 수행하였다.
상기 시험에 따른 본 발명의 제조예 18의 주름 개선 효과 측정 결과는 표 28에, 주름 밀도의 영상 분석 결과는 표 29에 각각 나타내었다.
표 28
시료 개선 없음 약간의 개선 상당한 개선
비교예 18 10 5 0
제조예 18 - 8 7
표 29
시료 주름 밀도 감소율 (%)
비교예 18 9
제조예 18 44
상기 표 28에 나타난 바와 같이, 본 발명의 레바우디오사이드를 포함하는 제조예 18을 사용한 경우 주름 개선 효과가 우수함을 확인할 수 있었으며, 상기 표 29에 나타난 바와 같이, 본 발명의 제조예 18을 도포한 경우 주름의 밀도가 사용 전 보다 크게 감소되었음을 확인할 수 있었다.
상기와 같은 결과는 본 발명의 레바우디오사이드를 포함하는 조성물이 피부의 주름 개선 효과가 우수함을 잘 보여준다.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (24)

  1. 하기 화학식 1로 나타내는 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 유효 성분으로 포함하는 콜라겐 합성 촉진제.
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2013008636-appb-I000004
  2. 제1항에 있어서, 상기 스테비올 배당체는, 하기 화학식 2로 나타내는 스테비오사이드인 것인 콜라겐 합성 촉진제.
    [화학식 2]
    Figure PCTKR2013008636-appb-I000005
  3. 제1항에 있어서, 상기 스테비올 배당체는, 하기 화학식 3으로 나타내는 레바우디오사이드인 것인 콜라겐 합성 촉진제.
    [화학식 3]
    Figure PCTKR2013008636-appb-I000006
  4. 하기 화학식 1로 나타내는 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 유효 성분으로 포함하는 피부 탄력 및 주름 개선용 화장료 조성물.
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2013008636-appb-I000007
  5. 제4항에 있어서, 상기 스테비올 배당체는, 하기 화학식 2로 나타내는 스테비오사이드인 것인 화장료 조성물.
    [화학식 2]
    Figure PCTKR2013008636-appb-I000008
  6. 제4항에 있어서, 상기 스테비올 배당체는, 하기 화학식 3으로 나타내는 레바우디오사이드인 것인 화장료 조성물.
    [화학식 3]
    Figure PCTKR2013008636-appb-I000009
  7. 제4항에 있어서, 상기 조성물은, 전체 조성물 중량에 대하여 0.000001 중량% 내지 10 중량%의 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 포함하는 것인 화장료 조성물.
  8. 제4항에 있어서, 상기 조성물은 용액, 외용연고, 크림, 폼, 영양화장수, 유연화장수, 팩, 유연수, 유액, 메이크업베이스, 에센스, 비누, 액체 세정료, 입욕제, 선 스크린크림, 선오일, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션, 패취 및 스프레이로 구성된 군으로부터 선택되는 제형을 갖는 것인 화장료 조성물.
  9. 제4항에 있어서, 상기 조성물은 화장품학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함하는 것인 화장료 조성물.
  10. 제4항에 있어서, 상기 조성물은 피부 주름 개선 성분 또는 피부 탄력 증진 성분을 추가로 포함하는 것인 화장료 조성물.
  11. 제10항에 있어서, 상기 피부 주름 개선 성분은 레티노산, TGF, 동물 태반 유래의 단백질, 베튤린산 및 클로렐라 추출물로 구성되는 군으로부터 선택되는 1 종 이상인 것인 화장료 조성물.
  12. 제4항 내지 제11항 중 어느 하나의 항의 화장료 조성물을 개체의 피부에 도포하는 단계를 포함하는, 피부의 주름을 예방 또는 개선하거나 피부 탄력을 개선시키는 방법.
  13. 하기 화학식 1로 나타내는 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 유효 성분으로 포함하는 피부 탄력 및 주름 개선용 약학 조성물.
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2013008636-appb-I000010
  14. 제13항에 있어서, 상기 스테비올 배당체는, 하기 화학식 2로 나타내는 스테비오사이드인 것인 약학 조성물.
    [화학식 2]
    Figure PCTKR2013008636-appb-I000011
  15. 제13항에 있어서, 상기 스테비올 배당체는, 하기 화학식 3으로 나타내는 레바우디오사이드인 것인 약학 조성물.
    [화학식 3]
    Figure PCTKR2013008636-appb-I000012
  16. 제13항에 있어서, 상기 조성물은 전체 조성물 중량에 대하여 0.000001 중량％ 내지 10 중량％의 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 포함하는 것인 약학 조성물.
  17. 제13항 내지 제16항 중 어느 하나의 항의 약학 조성물을 개체에 투여하여 피부 탄력 및 주름을 개선함으로써 피부의 노화를 예방 또는 치료하는 방법.
  18. 하기 화학식 1로 나타내는 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 유효 성분으로 포함하는 피부 탄력 및 주름 개선용 식품 조성물.
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2013008636-appb-I000013
  19. 제18항에 있어서, 상기 스테비올 배당체는, 하기 화학식 2로 나타내는 스테비오사이드인 것인 식품 조성물.
    [화학식 2]
    Figure PCTKR2013008636-appb-I000014
  20. 제18항에 있어서, 상기 스테비올 배당체는, 하기 화학식 3으로 나타내는 레바우디오사이드인 것인 식품 조성물.
    [화학식 3]
    Figure PCTKR2013008636-appb-I000015
  21. 제18항에 있어서, 상기 조성물은 전체 조성물 중량에 대하여 0.000001 중량％ 내지 10 중량％의 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체를 포함하는 것인 식품 조성물.
  22. 피부 탄력 및 주름 개선을 위한 화장료 조성물, 약학 조성물 또는 식품 조성물의 제조에 있어서, 상기 화학식 1로 나타내는 스테비올, 이의 수화물 또는 이의 배당체의 용도.
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2013008636-appb-I000016
  23. 제22항에 있어서, 상기 스테비올 배당체는, 하기 화학식 2로 나타내는 스테비오사이드인 것인 용도.
    [화학식 2]
    Figure PCTKR2013008636-appb-I000017
  24. 제 22항에 있어서, 상기 스테비올 배당체는, 하기 화학식 3으로 나타내는 레바우디오사이드인 것인 용도.
    [화학식 3]
    Figure PCTKR2013008636-appb-I000018
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