WO2012153606A1 - 複合フィルム - Google Patents

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WO2012153606A1
WO2012153606A1 PCT/JP2012/060319 JP2012060319W WO2012153606A1 WO 2012153606 A1 WO2012153606 A1 WO 2012153606A1 JP 2012060319 W JP2012060319 W JP 2012060319W WO 2012153606 A1 WO2012153606 A1 WO 2012153606A1
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biodegradable polymer
composite film
film
layer
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晃寿 伊藤
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富士フイルム株式会社
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    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
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    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
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    • B32B27/06—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
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    • B32B2307/70—Other properties
    • B32B2307/716—Degradable
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
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    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2535/00—Medical equipment, e.g. bandage, prostheses, catheter

Definitions

  • the present invention relates to a composite film having sustained drug release and adhesiveness.
  • a drug such as an anticancer drug
  • administration into blood, oral administration, or the like can be considered.
  • the drug contained in the supplied drug it is necessary to administer a large amount of the drug to the living body. This is because drugs administered into the blood or drugs administered orally are spread not only to the target site but also to other sites.
  • problems such as side effects and poor efficacy of the drug and the intended efficacy cannot be obtained sufficiently.
  • a film containing a drug is directly applied to an affected part of a living body
  • a film expected to be directly administered there is a honeycomb-like porous body as proposed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2007-061559.
  • This honeycomb-shaped porous body is obtained by dispersing and supporting a drug or a drug body containing a drug in a honeycomb-structured film.
  • Such a honeycomb-like porous body can be used by performing a laparotomy or the like and placing it in a living body.
  • the honeycomb-shaped porous body is made of a biodegradable material as described in Patent Document 1, it naturally decomposes or dissolves within a certain time after being placed in the body, so it is necessary to remove it by re-operation. There are merits such as elimination of the load on the living body.
  • an adhesion function for bonding to a predetermined part of the living body is required.
  • a film that adheres to a living body in this way for example, a film having a honeycomb structure proposed in International Publication No. 2006/022358 (WO 2006/022358), JP 2007-204524 A, and JP 2008-012216 A is there.
  • the honeycomb-shaped porous body disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2007-061559 has a possibility of supplying a drug to a target site by placing the drug in a living body, but when the honeycomb-shaped porous body is decomposed or dissolved too quickly There is. For this reason, in the initial stage of indwelling soon after indwelling in the living body, the drug amount may be supplied greatly exceeding the therapeutic range.
  • the honeycomb-shaped porous body described in Japanese Patent Application Laid-Open No. 2007-061559 has not yet been configured to assume a therapeutic area for a drug.
  • honeycomb structure films of International Publication Nos. 2006/022358 (WO 2006/022358), JP-A-2007-204524, and JP-A-2008-012216 are also expected to have a certain effect in terms of indwelling in the body. However, it has not yet been configured to reliably supply the drug to the living body, and no consideration is given to the therapeutic range of the drug.
  • An object of the present invention is to provide a composite film that releases a drug in a predetermined range for a long time at a target position.
  • the composite film of the present invention includes a drug sustained-release part and an adhesive part.
  • the drug sustained-release part includes a biodegradable polymer and a drug body.
  • the drug body contains a drug at a certain concentration or higher.
  • the drug sustained-release part releases the drug from the drug body by at least one of decomposition and dissolution of the biodegradable polymer.
  • the adhesion part adheres the drug sustained-release part to the object to be adhered.
  • the adhesive part overlaps the drug sustained-release part in layers.
  • the drug sustained-release part preferably has the following (A) or (B).
  • a plurality of voids are formed side by side on the surface of the adhesive portion opposite to the surface in contact with the drug sustained release portion.
  • the adhesion part adheres the drug sustained-release part to the adhesion target object by holding water contained in the adhesion target object in the gap by capillary force.
  • the adhesive part is preferably made of a biodegradable polymer that has a smaller degradation rate and / or dissolution rate than the biodegradable polymer of the drug sustained-release part.
  • the composite film of the present invention it is possible to release a drug in a predetermined range over a long period of time at a target position.
  • a curve (A) indicated by a solid line is a graph for the composite film of the present invention
  • a curve (B) indicated by a two-dot broken line is a graph for a conventional film.
  • FIG. 6 is a cross-sectional view taken along line VI-VI in FIG. 5.
  • FIG. 7 is a sectional view taken along line VII-VII in FIG. 5.
  • the composite film of the present invention is a drug sustained release film having a drug sustained release function for gradually releasing the drug out of the film, and an adhesive film that adheres to a target position.
  • the composite film of the present invention is assumed to be used by being adhered to an internal surface or external surface of a living body. For example, it is used by adhering to an affected area inside the living body or an affected area outside the living body. By using it in this way, the composite film of the present invention gradually releases the drug at or near a predetermined part of the living body.
  • the composite film 10 according to the first embodiment includes a drug sustained release portion 11 and an adhesive portion 12.
  • the drug sustained release unit 11 gradually releases the drug.
  • the adhesion part 12 adheres the drug sustained-release part 11 to an adhesion target object.
  • the adhesion target object is an object or a part of an object specified for the purpose of indwelling the drug sustained release part 11 and each drug sustained release part in other embodiments described later.
  • the bonding part 12 bonds the drug sustained release part 11 to that part of the living body.
  • the drug sustained-release part 11 and the adhesive part 12 overlap in a layered manner in the thickness direction indicated by the arrow X.
  • reference numeral 10 a is attached to the film surface formed by the drug sustained-release part 11
  • reference numeral 10 b is attached to the film surface formed by the adhesive part 12.
  • the drug sustained-release part 11 has a drug layer 13 formed in a film shape and a biodegradable polymer layer 14.
  • the drug layer 13 is a drug body containing a drug at a certain concentration or higher.
  • the drug body may contain components other than the drug.
  • the drug body only needs to contain a drug at a certain concentration or higher, and all the components may be drugs.
  • the drug sustained release part 11 includes a drug body and a biodegradable polymer.
  • the biodegradable polymer usually has not only biodegradability as a property of being degraded by microorganisms but also properties such as hydrolyzability and bioabsorbability that are unrelated to microorganisms.
  • biodegradable polymer not only the biodegradable polymer in the biodegradable polymer layer 14 but also each biodegradable polymer used in other embodiments described below is not used for utilizing biodegradability involving microorganisms. It is used to utilize properties such as degradability other than biodegradability (eg, hydrolyzability), solubility in water, and ease of absorption in water.
  • a water-soluble polymer or a hydrolyzable polymer may be used instead of or in addition to the biodegradable polymer.
  • the drug layer 13 and the biodegradable polymer layer 14 are formed in a film shape and alternately overlap in the thickness direction X.
  • the drug sustained release portion 11 of the composite film 10 of FIG. 1 includes a drug layer 13 that overlaps the adhesive portion 12, a biodegradable polymer layer 14 that overlaps the drug layer 13, and a drug layer 13 that overlaps the biodegradable polymer layer 14. It consists of all three layers. The drugs contained in the two drug layers 13 may be different from each other.
  • the composite film 10 starts to release the drug from the drug layer 13 forming the film surface 10a, and the drug layer 13 gradually decreases in thickness with the release of the drug and eventually disappears.
  • the biodegradable polymer layer 14 is exposed on the surface.
  • the biodegradable polymer layer 14 decomposes with time and gradually decreases in thickness, and eventually disappears.
  • the biodegradable polymer layer 14 may be dissolved instead of or in addition to the decomposition.
  • the disappearance of the biodegradable polymer layer 14 exposes the drug layer 13 in contact with the adhesive portion 12 to the surface. When the drug layer 13 is exposed on the surface, it releases the drug, the thickness gradually decreases with the release of the drug, and eventually disappears.
  • the drug sustained release unit 11 gradually releases the contained drug by at least one of decomposition and dissolution of the biodegradable polymer in the biodegradable polymer layer 14.
  • the amount of drug released from each drug layer 13 and the time for releasing the drug are controlled by, for example, the type of drug forming the drug layer 13 and the thickness of each drug layer 13.
  • the timing of starting and ending the release of the drug from the drug sustained release unit 11 is controlled by adjusting the degradation time and dissolution time of the biodegradable polymer of the biodegradable polymer layer 14.
  • a method for adjusting the degradation time and dissolution time of the biodegradable polymer of the biodegradable polymer layer 14 there are methods of changing the type of the biodegradable polymer and adjusting the thickness of the biodegradable polymer layer 14. For example, when it is desired to delay the release timing of the drug in the drug layer 13 in contact with the adhesive portion 12, the biodegradable polymer forming the biodegradable polymer layer 14 is made to have a lower degradation rate or dissolution rate, The thickness of the biodegradable polymer layer 14 is preferably increased.
  • the thickness of the biodegradable polymer layer 14 between the one drug layer 13 and the other drug layer 13 may be increased.
  • the thickness of the biodegradable polymer layer 14 between one drug layer 13 and the other drug layer 13 may be made thinner.
  • the drug is also film from the drug layer 13 in contact with the adhesive portion 12.
  • the drug in the drug layer 13 in contact with the adhesive part 12 moves to the adhesive part 12, diffuses inside the adhesive part 12, and is released from the film surface 10b on the adhesive part 12 side to the outside of the film. This is because the drug moves through the gaps between the molecules constituting the adhesion part 12 or the gaps between the molecular chains.
  • the thickness TH13 of the drug layer 13 is in the range of several nm to several hundred nm.
  • the thickness TH14 of the biodegradable polymer layer 14 is in the range of several hundred nm to several ⁇ m.
  • FIG. 1 a case where the layer in contact with the adhesive portion 12 is a drug layer 13 and the biodegradable polymer layer 14 and the drug layer 13 are sequentially overlapped from the drug layer 13 is illustrated. It is not limited to this.
  • the layer in contact with the adhesive part 12 is a biodegradable polymer layer 14, and the drug layer 13 and the biodegradable polymer layer 14 are sequentially formed from the biodegradable polymer layer 14.
  • the aspect which overlaps may be sufficient. 1 illustrates the case where the surface layer forming the film surface 10a of the composite film 10 in the drug sustained-release portion 11 is the drug layer 13, the biodegradable polymer layer 14 may be used. Whether the surface layer forming the film surface 10a is the drug layer 13 or the biodegradable polymer layer 14 is determined in consideration of the storage and use method of the composite film 10, the handling property, the timing of the start of drug release, etc. Just decide.
  • FIG. 1 illustrates a case where the drug sustained-release part 11 includes two drug layers 13 and one biodegradable polymer layer 14.
  • the number of layers of the drug layer 13 and the biodegradable polymer layer 14 is not limited to this.
  • one drug layer 13 and one biodegradable polymer layer 14 may be formed, one drug layer 13 and two biodegradable polymer layers 14 may be formed.
  • three or more drug layers 13 and biodegradable polymer layers 14 may be formed. Therefore, the thickness of the drug sustained release portion 11 varies depending on the thickness of each drug layer 13, the thickness of each biodegradable polymer layer 14, and the number of drug layers 13 and biodegradable polymer layers 14.
  • the adhesive part 12 may use a known adhesive that adheres to a living body.
  • the adhesive may be a solid or a gel.
  • gelatin for example, gelatin, collagen, hyaluronic acid, methyl cellulose, carboxymethyl cellulose can be mentioned.
  • the thickness TH12 of the bonding portion 12 is in the range of 0.1 ⁇ m to 20 ⁇ m.
  • the thickness TH10 of the composite film 10 varies depending on the thickness TH12 of the adhesive portion 12 and the thickness of the drug sustained release portion 11.
  • the composite film 10 has the drug sustained release part 11 having the drug sustained release function and the adhesive part 12 having the adhesive function, and separates the functions different from each other into each layer. It is.
  • the composite film 10 may be used as an adhesion preventing film that prevents adhesion of living tissue.
  • the drug contained in the drug layer 13 includes a physiologically active substance.
  • Physiologically active substances include anticancer agents, immunosuppressive agents, antibiotics, anti-rheumatic agents, antithrombotic agents, HMG-CoA (3-hydroxy-3-methylenzyme A) reductase inhibitors, ACE (angiotensin converting enzyme) inhibition.
  • Agent calcium antagonist, antihyperlipidemic agent, integrin inhibitor, antiallergic agent, antioxidant, GPIIbIIIa antagonist, retinoid, flavonoid, carotenoid, lipid improver, DNA synthesis inhibitor, tyrosine kinase inhibitor, anti Examples thereof include at least one compound selected from the group consisting of platelet drugs, anti-inflammatory drugs, biological materials, interferons, and NO (nitrogen monoxide) production promoting substances.
  • biodegradable polymer constituting the biodegradable polymer layer 14 examples include the following. Polylactic acid, polyglycolic acid, and copolymers and combinations thereof, such as poly (L-lactide) (PLLA), poly (D, L-lactide) (PLA), polyglycolic acid [polyglycolide (PGA)], Poly (L-lactide-co-D, L-lactide) (PLLA / PLA), poly (L-lactide-co-glycolide) (PLLA / PGA), poly (D, L-lactide-co-glycolide) (PLA) / PGA), poly (glycolide-cotrimethylene carbonate) (PGA / PTMC), poly (D, L-lactide-co-caprolactone) (PLA / PCL), poly (glycolide-co-caprolactone) (PGA / PCL) ⁇ Polyethylene oxide (PEO) ⁇ Polydioxanone (PDS) ⁇ Polyd
  • the amount of drug released is observed over time as shown by a curve (B) represented by a two-dot broken line in FIG. Then, there is a time when the amount of released drug exceeds the treatment area TR. Furthermore, when this time elapses, the amount of drug released is extremely reduced and does not reach the treatment area TR.
  • the composite film 10 is configured such that the drug is released so as not to exceed the treatment area TR due to the configuration of the drug sustained release portion 11 as described above. In addition, the amount of drug released is maintained in the treatment area TR for a longer time than the conventional film.
  • the composite film 20 according to the second embodiment includes a drug sustained release portion 21 and an adhesive portion 12.
  • the drug sustained release unit 21 gradually releases the drug.
  • the drug sustained release portion 21 and the adhesive portion 12 are layered in the thickness direction indicated by the arrow X.
  • reference numeral 20 a is attached to the film surface formed by the drug sustained release portion 21, and reference numeral 20 b is attached to the film surface formed by the adhesive portion 12.
  • the drug sustained release portion 21 includes drug particles 23 and a biodegradable polymer 24.
  • the drug particles 23 contain a drug and are formed into a granular shape.
  • the drug particle 23 includes a drug body 26 containing a drug at a certain concentration or higher and an outer shell 27 covering the drug body 26.
  • the drug sustained release part 11 includes the drug body 26 and the biodegradable polymer 24.
  • the drug body 26 may contain a drug at a certain concentration or higher, and all of the constituents may be drugs.
  • the outer shell 27 is made of a biodegradable polymer.
  • the biodegradable polymer 24 embeds the drug particles 23, and a plurality of drug particles 23 are dispersed in the biodegradable polymer 24.
  • the biodegradable polymer 24 starts to decompose or dissolve from the drug sustained release portion 21 that forms the film surface 20a, and the composite film 20 is embedded in the biodegradable polymer 24 along with this decomposition or dissolution.
  • the drug particles 23 are exposed one after another. Since the living body contains water, the outer shell 27 of the drug particle 23 is dissolved or decomposed in water. When the outer shell 27 is dissolved or decomposed in water, the drug in the drug body 26 is released out of the film. As described above, along with at least one of decomposition and dissolution of the biodegradable polymer 24, the drug particles 23 are successively exposed and the drug is released out of the film.
  • the drug sustained-release portion 21 gradually decreases in thickness with the degradation of the biodegradable polymer 24 and eventually disappears.
  • the drug sustained release unit 21 gradually releases the contained drug by the decomposition or dissolution of the biodegradable polymer 24.
  • the amount of drug to be released is controlled by adjusting the amount of drug particles 23, for example.
  • the amount of drug released per unit time is controlled, for example, by adjusting the density of the drug particles 23 in the drug sustained release part 21 or by adjusting the size of the drug body 26. Further, the time for releasing the drug is controlled by changing the type of the biodegradable polymer 24, the type of the outer shell 27, or adjusting the thickness of the outer shell 27, for example.
  • the timing of starting and ending the release of the drug from the sustained drug release portion 21 is adjusted by the decomposition time and dissolution time of the biodegradable polymer 24, the decomposition speed and dissolution speed of the outer shell 27, and the thickness of the outer shell 27. Control by doing.
  • As a method of adjusting the decomposition rate and dissolution rate of the outer shell 27 there is a method of changing the type of material forming the outer shell 27.
  • the biodegradable polymer 24 is made to have a lower degradation rate or dissolution rate, or the material forming the outer shell 27 is dissolved into water. It is preferable to reduce the rate of hydrolysis or to increase the thickness of the outer shell 27.
  • the composite film 20 also has a relationship between time and drug release amount as shown by the solid line (A) in FIG.
  • the drug is released so that the amount of the drug released is maintained in the treatment area TR for a longer time than the conventional film.
  • drug particles 23 in which drug bodies 26 formed in a granular form are covered with an outer shell 27 are dispersed in a biodegradable polymer 24.
  • the drug body 26 only needs to be dispersed and embedded in the biodegradable polymer 24. That is, the drug body 26 not covered with the outer shell 27 may be dispersed in the biodegradable polymer 24 so that the drug body 26 is embedded in the biodegradable polymer 24.
  • the drug body 26 is covered with the outer shell 27. It may be preferable.
  • the composite film 20 when the drug sustained release portion 21 is made of a material that is difficult to adhere to a living body, the composite film 20 may be used as an adhesion preventing film that prevents the adhesion of living tissue. .
  • biodegradable polymer 24 you may use the same thing as what comprises the biodegradable polymer layer 14 of the composite film 10 shown in FIG.
  • the component of the drug body 26 the substance exemplified above that constitutes the drug layer 13 of the composite film 10 shown in FIG. 1 may be used.
  • a water-soluble polymer or a hydrolyzable polymer may be used instead of or in addition to the biodegradable polymer.
  • examples thereof include gelatin, methyl cellulose, and carboxymethyl cellulose.
  • the material exemplified above that constitutes the biodegradable polymer layer 14 of the composite film 10 shown in FIG. 1 may be used.
  • the outer shell 27 may be formed of an amphiphilic compound such as a phospholipid as well as a biodegradable polymer, a water-soluble polymer, and a hydrolyzable polymer. By using an amphiphilic compound such as phospholipid for the outer shell 27, the dispersion state of the drug particles 23 in the biodegradable polymer 24 becomes more stable.
  • the amphiphilic compound preferably has water solubility and hydrolyzability.
  • the composite film 30 according to the third embodiment includes a drug sustained release portion 11 and an adhesive portion 32 as shown in FIGS.
  • the drug sustained release portion 11 and the adhesive portion 32 overlap in a layered manner in the thickness direction.
  • reference numeral 30 a is attached to the film surface formed by the drug sustained release portion 11
  • reference numeral 30 b is attached to the film surface formed by the adhesive portion 32.
  • FIG. 5 is a plan view of the composite film 30 as viewed from the bonding portion 32 side, that is, a plan view as viewed from the film surface 30 b side.
  • the adhesive part 32 has a plurality of gaps 33 formed on one surface which becomes the film surface 30b. As shown in FIGS. 6 and 7, the gap 33 is formed as a depression on the one surface without penetrating the other surface of the bonding portion 32.
  • the plurality of gaps 33 are formed side by side so as to be distributed in a planar shape along the film surface 30b.
  • the plurality of gaps 33 are formed so that the bonding portion 32 has a honeycomb-like so-called honeycomb structure.
  • the adjacent gap 33 and the gap 33 may be independent from each other so that a communication path is formed inside in a direction along the film surface.
  • the adjacent gap 33 and the gap 33 may be independent from each other.
  • the gaps 33 have a substantially constant shape and size, and are regularly arranged. Depending on the arrangement mode and the size of the gap 33, the shape of each opening of the film surface 30a by the gap 33 may be a circle as shown in FIG. 5 or a polygon such as a hexagon. In some cases.
  • the diameter R of the opening of the film surface 30b formed by the gap 33 is substantially constant in the range of 0.01 ⁇ m to 100 ⁇ m.
  • the depth D of the gap 33 is substantially constant in the range of 0.1 ⁇ m to 20 ⁇ m.
  • the volume of the gap 33 is V1
  • the volume of the bonding portion 32 including the volume V1 of the gap 33 is V2. It is preferable to form the gap 33 so that the void ratio (%) obtained by (V1 / V2) ⁇ 100 is in the range of 50% to 90%.
  • said volume V2 is the volume of the adhesion part 32 when the film surface 30b is flat on the assumption that the space
  • the adhesive part 32 As described above, water is held in the gap 33 by the capillary force, and the drug sustained release part 11 adheres to the adhesion target containing water. Since water is contained in the living body, the bonding part 32 bonds the drug sustained-release part 11 to the living body, for example. In order to increase the adhesive force, it is preferable that the depth D of the gap 33 with respect to the diameter R of the opening is larger even if the porosity is the same. Thus, the adhesion part 32 which adheres with the capillary force by the several space
  • the thickness TH32 of the bonding part 32 is in the range of 0.1 ⁇ m or more and 20 ⁇ m or less. Therefore, the thickness THA of the flat membrane portion without the gap 33 in the bonding portion 32 is in the range of more than 0 ⁇ m and several ⁇ m or less.
  • the composite film 30 also has the relationship between the time and the drug release amount as indicated by the solid line (A) in FIG. That is, the drug is released so as not to exceed the treatment region TR, and the amount of the drug released is held in the treatment region TR for a longer time than the conventional film. Moreover, since the adhesive force is maintained in a large state, the drug is released at the target position more reliably for a long time, and the released amount is held in the treatment area TR.
  • the drug in the drug layer 13 in contact with the adhesion part 32 in the drug sustained release part 11 moves and diffuses.
  • the rate at which the drug passes through the adhesive portion 32 increases as the thickness THA of the flat membrane portion of the adhesive portion 32 decreases. Therefore, the amount of drug released per unit time can be controlled by changing the thickness THA of the flat membrane portion of the adhesive portion 32.
  • release per unit time becomes larger than the composite film 10 shown in FIG. 1, and the composite film 20 shown in FIG.
  • the adhesive part 32 may be formed of a biodegradable polymer. Thereby, the use application in the living body of the composite film 30 spreads.
  • at least any one of a decomposition rate and a dissolution rate is higher than the biodegradable polymer which comprises the biodegradable polymer layer 14 of the drug sustained release part 11. It shall be small.
  • the degradation rate or dissolution rate constitutes the biodegradable polymer layer 14 so that the adhesive portion 32 maintains the adhesive action until the release of the drug from the drug layer 13 of the drug sustained release portion 11 is completed. It should be smaller than the biodegradable polymer.
  • the composite film 30 when the sustained drug release portion 11 is made of a material that is difficult to adhere to a living body, the composite film 30 may be used as an adhesion preventing film that prevents the adhesion of living tissue. .
  • a non-biodegradable polymer is used as the material constituting the adhesive portion 32
  • Polyolefins made using metallocene catalysts such as polyethylene, polypropylene, and polybutylene, polybutadiene, polyisobutylene, and copolymers thereof
  • Vinyl aromatic polymers such as polystyrene Styrene-isobutylene-styrene (preferably manufactured by Boston Scientific TRANSLUTE®), and vinyl aromatic copolymers such as styrene-isobutylene copolymers including butadiene-styrene copolymers or other block polymers, polyethylene vinyl acetate (EVA), ⁇ Polyvinyl chloride (PVC) ⁇ Fluoropolymer ⁇ Polyester ⁇ Polyamide ⁇ Polyether ⁇ Polyurethane ⁇ Polysilicone ⁇ Polycarbonate ⁇ Mixtures and copolymers of any of the above
  • the biodegradable polymer When used as the material constituting the adhesive portion 32, it is selected from the same group as the biodegradable polymer constituting the biodegradable polymer layer 14 of the composite film 10 of FIG. However, as described above, a material having a degradation rate or dissolution rate smaller than that of the biodegradable polymer layer 14 of the sustained drug release portion 11 is selected and used.
  • amphiphilic polymer may be used as a material constituting the adhesive portion 32 from the viewpoint of forming the gap 33 as will be described later.
  • the amphiphilic polymer is not particularly limited as long as it is not toxic to the living body. Specific examples of preferable ones include the following.
  • the composite film 40 according to the fourth embodiment includes a drug sustained release portion 11 and an adhesive portion 42.
  • the drug sustained release portion 11 and the adhesive portion 42 are layered in the thickness direction X.
  • the film surface formed by the drug sustained release portion 11 is denoted by reference numeral 40 a
  • the film surface formed by the adhesive portion 42 is denoted by reference numeral 40 b.
  • illustration is abbreviate
  • FIG. 9 is a cross-sectional view taken along the line VII-VII in FIG.
  • the adhesive part 42 has a plurality of gaps 43 formed on one surface which becomes the film surface 40b.
  • the air gap 43 is formed as a hole penetrating the other surface as shown in FIGS.
  • the shape and arrangement of the plurality of voids 43 Regarding the shape and arrangement of the plurality of voids 43, the shape of the individual openings of the film surface 40b by the voids 43, the diameter R of the apertures, the depth D of the voids 43, the porosity, the material constituting the bonding portion 42, etc. Since it is the same as the gap
  • the adhesive part 42 As described above, water is held in the gap 43 by capillary force, and the drug sustained release part 11 adheres to an adhesion target object such as a living body containing water.
  • the depth D of the gap 43 with respect to the diameter R of the opening is larger even if the porosity is the same.
  • the thickness TH42 of the bonding portion 42 is in the range of 0.1 ⁇ m to 20 ⁇ m.
  • the composite film 40 also has a relationship between time and drug release amount as indicated by the solid line (A) in FIG. That is, according to the composite film 46, the drug is released so as not to exceed the treatment area TR, and the amount of the drug released is held in the treatment area TR for a longer time than the conventional film. In addition, since the adhesive force is maintained in a large state, the drug is released at the target position more reliably for a long time, and the released amount is held in the treatment area TR.
  • the drug in the drug layer 13 in contact with the adhesive part 32 in the drug sustained release part 11 moves and diffuses.
  • the composite film 40 in FIGS. 8 and 9 is different from the composite film 30 in FIG. 5 to FIG. Therefore, the amount of drug released per unit time can be made larger than that of the composite film 30 shown in FIGS.
  • the composite film 40 when the drug sustained-release part 11 is made of a material that is difficult to adhere to a living body, the composite film 40 may be used as an anti-adhesion film for preventing adhesion of living tissue. .
  • the composite film 50 includes a drug sustained release portion 21 and an adhesive portion 32.
  • the drug sustained-release part 21 and the adhesive part 32 overlap in a layered manner in the thickness direction indicated by the arrow X.
  • reference numeral 50 a is attached to the film surface formed by the drug sustained-release part 11
  • reference numeral 50 b is attached to the film surface formed by the adhesive part 32.
  • illustration is abbreviate
  • the composite film 50 also has the relationship between the time and the drug release amount as indicated by the solid line (A) in FIG. That is, according to the composite film 50, the drug is released so as not to exceed the treatment area TR, and the amount of the drug released is maintained in the treatment area TR for a longer time than the conventional film. In addition, since the adhesive force is maintained in a large state, the drug is released at the target position more reliably for a long time, and the released amount is held in the treatment area TR.
  • the composite film 50 when the sustained drug release portion 21 is made of a material that is difficult to adhere to a living body, the composite film 50 may be used as an adhesion preventing film for preventing the adhesion of living tissue. .
  • the composite film 60 according to the sixth embodiment includes a drug sustained release portion 61 and the same adhesive portion 12 as the composite film 10 shown in FIG. 1.
  • the same adhesive part 32 as the composite film 30 shown in FIGS. 5 to 7 may be used, or the same adhesive part 42 as the composite film 40 shown in FIGS.
  • the drug sustained-release part 61 and the adhesive part 12 are layered in the thickness direction X.
  • reference numeral 60 a is attached to the film surface formed by the drug sustained release portion 61
  • reference numeral 60 b is attached to the film surface formed by the adhesive portion 12.
  • the thickness of the drug sustained release portion 61 and the adhesive portion 32 is greatly exaggerated with respect to the area of the composite film 60 viewed from the normal direction of the film surface 60 a and the film surface 60 b.
  • the drug sustained release portion 61 has a configuration in which a diffusion inhibitor 63 is added to the drug sustained release portion 11 of the composite film 10 shown in FIG.
  • the diffusion suppressing material 63 is provided on the drug layer 13 forming the film surface 60a.
  • the shape of the diffusion suppressing member 63 is a rectangle in the present embodiment, but may be another shape such as a circle.
  • the diffusion suppressing material 63 is formed from a water-soluble polymer or a biodegradable polymer. Thereby, the diffusion of the drug layer 13 constituting the film surface 60a to the outside of the film is suppressed, and the amount of drug released is suppressed to be small. By providing the diffusion suppressing material 63, the amount of drug released at the beginning of use, that is, at the initial stage of use is suppressed.
  • the area and number of the diffusion suppressing material 63 when viewed from the normal direction of the film surface 60a may be set according to the target drug release amount.
  • the composite film 60 when the drug sustained release portion 61 is formed of a material that is difficult to adhere to a living body, the composite film 60 may be used as an adhesion preventing film that prevents adhesion of living tissue. .
  • the composite film 10 in FIG. 1 is manufactured by a solution casting method known as a film manufacturing method, or a combination of this solution casting method and a coating method.
  • Solution casting methods include a co-casting method and a sequential casting method.
  • the adhesive portion solution for forming the adhesive portion 12, the drug layer solution for forming the drug layer 13, and the biodegradability for forming the biodegradable polymer layer 14 are used.
  • the adjusted adhesive solution, drug layer solution, and biodegradable polymer solution are simultaneously cast on a support and dried.
  • the prepared adhesive portion solution, drug layer solution, biodegradable polymer solution, and drug layer solution are cast and dried in this order on a support.
  • the order of casting on the support may be the order of drug layer solution, biodegradable polymer solution, drug layer solution, and adhesive portion solution.
  • the drying may be performed on a support, or may be carried out so that it is completely dried after peeling after being carried out to some extent on the support.
  • the drug layer solution, the biodegradable polymer solution, and the drug layer solution are applied to the adhesive part film material in this order. Then, it may be dried.
  • the composite film 20 of FIG. 3 is manufactured in the same manner as the composite film 10 of FIG. 1 is manufactured by combining a well-known solution film forming method or this solution film forming method and a coating method.
  • the adhesive portion solution for forming the adhesive portion 12 and the drug sustained release portion solution for forming the drug sustained release portion 21 are prepared.
  • the adjusted adhesive portion solution and drug sustained release portion solution are cast by co-casting or sequential casting, and dried to obtain a composite film 20.
  • the drug sustained-release solution may be applied and dried.
  • the drug sustained-release part solution forming the drug sustained-release part 21 may be prepared, for example, by the following method.
  • drug particles 23 are produced.
  • the drug particles 23 can be manufactured by a well-known microcapsule manufacturing method.
  • the drug particles 23 in which the outer shell 27 is added to the drug body 26 are obtained by the following microencapsulation method.
  • a drug is dissolved in water at a predetermined concentration, and gelatin or the like is added to the drug solution to dissolve or suspend it.
  • the obtained solution or suspension is added to the solution containing the biodegradable polymer, and an emulsification operation is performed. This emulsification operation is performed by stirring using a mixer.
  • a propeller type stirrer etc. can be used as a mixer.
  • an emulsion containing the drug (emulsion) is prepared, and the resulting emulsion is biodegraded by evaporating the solvent using methods such as underwater drying, phase separation, and spray drying. It is covered with a conductive polymer and microencapsulated.
  • the drug particle 23 thus obtained is mixed in a liquid containing the biodegradable polymer 24 to obtain a drug sustained-release solution.
  • the composite film 30 shown in FIGS. 5 to 7, the composite film 40 shown in FIGS. 8 and 9, and the composite film 50 shown in FIG. It is good to manufacture by forming the drug sustained release parts 11 and 21 in the film material for medical use.
  • the method of forming the drug sustained release portions 11 and 21 on the adhesive film material is the same as the method of forming the drug sustained release portions 11 and 21 by coating on the composite film 10 and the composite film 20.
  • the film material for the adhesive part is manufactured by a well-known condensation method.
  • the adhering portions 32 and 42 having an adhering action by reliably holding water in the gaps 33 and 43 by the capillary force are formed.
  • a solution for bonding part forming the bonding parts 32 and 42 is cast on a support to form a casting film.
  • moisture in the atmosphere around the cast film is condensed on the cast film.
  • the cast film may be cooled from the back surface for condensation. Further, it is preferable to arrange the water droplets more densely by sending gas from a predetermined direction or by inclining a casting film having water droplets formed on the film surface. When water droplets are formed and go into the casting film, the casting film is then actively dried to evaporate the solvent of the adhesive portion solution.
  • a film material for the adhesive portion 42 in which the gap penetrates in the depth direction can be obtained, or a film material for the adhesive portion 32 that does not penetrate can be obtained.
  • the diameter R of the opening is controlled by adjusting the degree of water droplet growth before the solvent is actively evaporated.
  • the composite film 60 in FIG. 11 is manufactured, for example, by applying a solution for diffusion suppression material forming the diffusion suppression material 63 on the composite film 10 in FIG.

Abstract

複合フィルム（３０）は、層状に重なる薬物徐放部（１１）と接着部（３２）とを備える。薬物徐放部（１１）は、膜状に形成された薬物層（１３）と生分解性ポリマー層（１４）とを有する。薬物徐放部（１１）は、接着部（３２）側から順に、薬物層（１３）、生分解性ポリマー層（１４）、薬物層（１３）を有する。薬物層（１３）は、薬物を一定の濃度以上で含む薬物体である。表面に露出している薬物層（１３）から薬物が放出してこの薬物層（１３）が消失すると、生分解性ポリマー層（１４）の生分解性ポリマーが分解ないし溶解し始める。生分解性ポリマー層（１４）が消失すると、接着部（３２）に接する薬物層（１３）から薬物が放出する。接着部（３２）は、複数の空隙（３３）が形成されており、この空隙（３３）は毛管力によって水を保持する。

Description

複合フィルム
　本発明は、薬物徐放性と接着性とをもつ複合フィルムに関する。
　抗がん剤等の薬剤を生体へ供給する方法としては、血中への投与や、経口投与等が考えられる。しかし、供給した薬剤に含まれる薬物が目的とする部位、例えば患部に届くためには、生体に多量の薬剤を投与する必要がある。血中へ投与した薬物や経口投与した薬物は、目的とする部位のみならず他の部位にもまわってしまうからである。このように多量の薬剤を投与することにより、副作用が起きたり、薬物の効きが悪く目的とする効能が十分に得られない等の問題がある。
　このような問題を解決する方法の一つとして、例えば生体の患部に、薬物を含有したフィルムを直に貼るという直接投与が考えられる。直接投与が期待されるフィルムとしては、特開２００７－０６１５５９号公報に提案されるようなハニカム状多孔体がある。このハニカム状多孔体は、ハニカム構造のフィルム中に薬物あるいは薬物を含む薬物体を分散して担持させたものである。このようなハニカム状多孔体は、手術により開腹等をして生体内に留置するという使用法が考えられる。そこでハニカム状多孔体を、特許文献１に記載するように生分解性をもつ材料で構成すると、体内に留置した後一定時間経過するうちに自然に分解あるいは溶解するので、再手術により取り出す必要が無くなり、生体への負荷が小さい等のメリットがある。
　また、生体に留置する場合には、生体の所定の部位に接着する接着機能が求められる。このように生体に接着するフィルムとしては、例えば国際公開第２００６／０２２３５８号（ＷＯ２００６／０２２３５８号）、特開２００７－２０４５２４号公報、特開２００８－０１２２１６号公報に提案されるハニカム構造のフィルムがある。
　薬物には、治療に適するとされる量があり、この量は、範囲があるために治療域と呼ばれる。治療域を超える薬物量は、副作用が現れて場合によっては致死量になってしまう場合もある。また、治療域未満では、目的とする効能を得られない場合もある。特開２００７－０６１５５９号公報のハニカム状多孔体は、薬物を生体の中に留置して目的とする部位に薬物を供給する可能性はあるが、ハニカム状多孔体の分解あるいは溶解が速すぎる場合がある。このため、生体内に留置した後まもなくの留置初期の段階では、薬物量が治療域を大きく超えて供給されてしまうことがある。また、その後、治療域に満たない量でしか体内へ供給されなくなって、場合によっては、生体へ供給すべき薬物がなくなることもある。このように、特開２００７－０６１５５９号公報記載のハニカム状多孔体は、薬物の治療域を想定する構成には至っていない。
　また、国際公開第２００６／０２２３５８号（ＷＯ２００６／０２２３５８号）、特開２００７－２０４５２４号公報、特開２００８－０１２２１６号公報のハニカム構造のフィルムも、体内への留置という観点では一定の効果を期待することができるが、生体への薬物の確実な供給をする構成には至っておらず、薬物の治療域に関しては全く考慮していない。
　本発明は、目的とする位置で、薬物を長時間にわたり所定範囲の放出量で放出する複合フィルムを提供することを目的とする。
　上記課題を解決するために、本発明の複合フィルムは、薬物徐放部と接着部とを備える。薬物徐放部は、生分解性ポリマーと薬物体とを含む。薬物体は、薬物を一定の濃度以上で含む。薬物徐放部は、生分解性ポリマーの分解と溶解との少なくともいずれか一方により、薬物体から薬物を放出する。接着部は、薬物徐放部を接着対象物に接着する。接着部は、薬物徐放部に層状に重なる。
　薬物徐放部は、以下の（Ａ）または（Ｂ）を有することが好ましい。
　（Ａ）膜状に形成された薬物体と、薬物体に重ねて膜状に形成された生分解性ポリマー。
　（Ｂ）粒状に形成された薬物体と、粒状の薬物体を包埋している生分解性ポリマー。
　接着部の薬物徐放部に接する表面とは反対側の表面に、複数の空隙が並んで形成されていることが好ましい。接着部は、接着対象物に含まれる水を毛管力によって空隙に保持することにより薬物徐放部を接着対象物に接着する。
　接着部は、薬物徐放部の生分解性ポリマーよりも分解速度と溶解速度との少なくともいずれか一方が小さな生分解性ポリマーからなることが好ましい。
　本発明の複合フィルムによると、目的とする位置で、薬物を長時間にわたり所定範囲の放出量で放出することができる。
本発明の複合フィルムの断面図である。 薬物の放出量と時間との関係を表すグラフである。実線で示す曲線（Ａ）は本発明の複合フィルムについてのグラフであり、二点破線で示す曲線（Ｂ）は従来のフィルムについてのグラフである。 本発明の複合フィルムの断面図である。 薬物粒子の断面図である。 本発明の複合フィルムの平面図である。 図５のVI－VI線に沿う断面図である。 図５のVII－VII線に沿う断面図である。 本発明の複合フィルムの断面図である。 図８の複合フィルムの別の線に沿う断面図である。 本発明の複合フィルムの断面図である。 本発明の複合フィルムの斜視図である。
　本発明の複合フィルムは、フィルム外へ薬物を徐々に放出する薬物徐放機能をもつ薬物徐放フィルムであるとともに、目的とする位置に接着する接着フィルムである。本発明の複合フィルムは、生体の内部表面や外部表面に接着して使用することを想定している。例えば、生体の内部の患部や、生体の外部の患部に接着して留置し、使用する。このように使用することで、本発明の複合フィルムは、生体の所定部位やその近傍で薬物を徐放する。
　以下、本発明の複合フィルムの実施態様について説明する。
　第１の実施態様である複合フィルム１０は、薬物徐放部１１と接着部１２とを備える。薬物徐放部１１は、薬物を徐々に放出する。接着部１２は、薬物徐放部１１を、接着対象物に接着する。接着対象物は、薬物徐放部１１及び後述の他の実施態様における各薬物徐放部を留置する目的で特定した物あるいは物の部位である。例えば、接着対象物が生体の特定された部位である場合には、接着部１２は薬物徐放部１１を生体のその部位に接着する。後述の他の実施態様における各接着部も同様である。薬物徐放部１１と接着部１２とは、矢線Ｘで示す厚み方向に層状に重なる。図１においては、薬物徐放部１１が成すフィルム面に符号１０ａを付し、接着部１２が成すフィルム面に符号１０ｂを付す。
　薬物徐放部１１は、膜状に形成された薬物層１３と、生分解性ポリマー層１４とを有する。薬物層１３は、一定の濃度以上で薬物を含む薬物体である。薬物体は、薬物以外の成分を含んでいてもよい。薬物体は、一定の濃度以上で薬物を含めばよく、構成するすべてが薬物であってもよい。このように、薬物徐放部１１は、薬物体と生分解性ポリマーとを含む。
　生分解性ポリマーは、微生物により分解される性質としての生分解性のみならず、微生物とは無関係な加水分解性や生体吸収性等の性質をもつのが通例である。本発明においては、生分解性ポリマー層１４における生分解性ポリマーのみならず、後述の他の実施態様において用いる各生分解性ポリマーは、微生物が関与する生分解性を利用するために用いるものではなく、生分解性以外の分解性（例えば加水分解性）や、水への溶解性、水への吸収されやすさ等の性質を利用するために用いる。この観点では、生分解性ポリマーに代えて、あるいは加えて、水溶性ポリマーや、加水分解性をもつポリマーを用いてもよい。
　薬物層１３と生分解性ポリマー層１４とは、膜状に形成されてあり、厚み方向Ｘにおいて交互に重なる。例えば、図１の複合フィルム１０の薬物徐放部１１は、接着部１２に重なる薬物層１３、この薬物層１３に重なる生分解性ポリマー層１４、この生分解性ポリマー層１４に重なる薬物層１３の全３層から構成される。なお、２つの薬物層１３にそれぞれ含まれる薬物は互いに異なるものであってもよい。
　以上の構成により、複合フィルム１０は、フィルム面１０ａを成す薬物層１３から薬物を放出し始め、この薬物層１３は、薬物の放出に伴い厚みが漸減し、やがて消失する。この消失により、生分解性ポリマー層１４が表面に露出する。この生分解性ポリマー層１４は、時間の経過に伴い分解して厚みが漸減し、やがて消失する。生分解性ポリマー層１４は、分解に代えて、あるいは加えて、溶解してもよい。生分解性ポリマー層１４の消失により、接着部１２に接する薬物層１３が表面に露出する。この薬物層１３は、表面に露出すると、薬物を放出し、薬物の放出に伴い厚みが漸減し、やがて消失する。
　このように、薬物徐放部１１は、含んでいる薬物を、生分解性ポリマー層１４における生分解性ポリマーの分解と溶解との少なくともいずれか一方により、徐々に放出する。各薬物層１３から放出する薬物の量及び薬物を放出する時間は、例えば、薬物層１３を成す薬物の種類や各薬物層１３の厚みにより制御する。
　また、薬物徐放部１１からの薬物の放出の開始や終了の各タイミングは、生分解性ポリマー層１４の生分解性ポリマーの分解時間、溶解時間を調整することにより制御する。生分解性ポリマー層１４の生分解性ポリマーの分解時間や溶解時間を調整する方法としては、生分解性ポリマーの種類を変えたり、生分解性ポリマー層１４の厚みを調整する方法がある。例えば、接着部１２に接する薬物層１３の薬物の放出のタイミングをより遅らせたい場合には、生分解性ポリマー層１４を成す生分解性ポリマーを、分解速度や溶解速度がより小さいものにしたり、生分解性ポリマー層１４の厚みをより大きくするとよい。薬物徐放部１１からの薬物の放出を断続的にする場合には、一方の薬物層１３と他方の薬物層１３との間の生分解性ポリマー層１４の厚みをより厚くするとよい。また、薬物徐放部１１からの薬物の放出を連続的にする場合には、一方の薬物層１３と他方の薬物層１３との間の生分解性ポリマー層１４の厚みをより薄くするとよい。
　なお、フィルム面１０ａを成す薬物層１３から薬物が放出する間や、生分解性ポリマー層１４における生分解性ポリマーが分解あるいは溶解する間に、接着部１２に接する薬物層１３からも薬物がフィルム外へ放出する場合もある。これは、接着部１２に接する薬物層１３の薬物が接着部１２へ移動し、接着部１２の内部で拡散して接着部１２側のフィルム面１０ｂからフィルム外へ放出する場合である。接着部１２を構成する分子の隙間あるいは分子鎖の隙間を通って、薬物が移動するからである。
　薬物層１３の厚みＴＨ１３は、数ｎｍ以上数百ｎｍ以下の範囲である。生分解性ポリマー層１４の厚みＴＨ１４は、数百ｎｍ以上数μｍ以下の範囲である。
　図１では、接着部１２に接する層を薬物層１３とし、この薬物層１３から順に生分解性ポリマー層１４、薬物層１３が重なる場合を図示してあるが、薬物徐放部１１の構成はこれに限られない。例えば、全３層からなる薬物徐放部１１においては、接着部１２に接する層を生分解性ポリマー層１４とし、この生分解性ポリマー層１４から順に薬物層１３、生分解性ポリマー層１４が重なる態様でもよい。また、図１では、薬物徐放部１１のうち複合フィルム１０のフィルム面１０ａを成す表層が、薬物層１３である場合を図示するが、生分解性ポリマー層１４であってもよい。フィルム面１０ａを成す表層を、薬物層１３とするか生分解性ポリマー層１４とするかは、複合フィルム１０の保管及び使用の方法や取り扱い性、薬物の放出開始の時期等を考慮して、決定すればよい。
　図１においては、薬物徐放部１１が薬物層１３を２層、生分解性ポリマー層１４を１層備える場合を図示してある。しかし、薬物層１３と生分解性ポリマー層１４との各層数は、これに限られない。例えば、薬物層１３と生分解性ポリマー層１４とが各１層ずつ形成されていてもよいし、薬物層１３が１層、生分解性ポリマー層１４が２層形成されていてもよいし、あるいは、薬物層１３と生分解性ポリマー層１４とがそれぞれ３層以上形成されていてもよい。したがって、薬物徐放部１１の厚みは、各薬物層１３の厚みと、各生分解性ポリマー層１４の厚みと、薬物層１３及び生分解性ポリマー層１４の層数とに応じて変わる。
　接着部１２は、生体に接着する公知の接着剤を用いてよい。接着剤としては、固体であってもよいし、ゲルであってもよい。例えば、ゼラチン、コラーゲン、ヒアルロン酸、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースが挙げられる。
　接着部１２の厚みＴＨ１２は、０．１μｍ以上２０μｍ以下の範囲である。
　複合フィルム１０の厚みＴＨ１０は、接着部１２の厚みＴＨ１２と薬物徐放部１１の厚みとにより変わる。
　以上のように、複合フィルム１０は、薬物徐放機能をもつ薬物徐放部１１と接着機能をもつ接着部１２とを有し、互いに異なる機能を各層に分離して担わせる機能分離タイプのフィルムである。ここで、薬物徐放部１１を生体に接着しにくい材料で構成すると、複合フィルム１０は、生体の組織の癒着を防止する癒着防止フィルムとして利用される可能性がある。
　薬物層１３に含ませる薬物としては、生理活性物質がある。生理活性物質としては、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗リウマチ剤、抗血栓薬、ＨＭＧ－ＣｏＡ（３－Ｈｙｄｒｏｘｙ－３－ｍｅｔｈｙｌｇｌｕｔａｒｙｌ－ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ）還元酵素阻害剤、ＡＣＥ（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ）阻害剤、カルシウム拮抗剤、抗高脂血症薬、インテグリン阻害薬、抗アレルギー剤、抗酸化剤、ＧＰＩＩｂＩＩＩａ拮抗薬、レチノイド、フラボノイド、カロチノイド、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗血小板薬、抗炎症薬、生体由来材料、インターフェロン、及びＮＯ（一酸化窒素）産生促進物質からなる群から選択される少なくとも１つの化合物が挙げられる。
　生分解性ポリマー層１４を構成する生分解性ポリマーとしては、以下が挙げられる。
　・ポリ（Ｌ－ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド）（ＰＬＡ）の如き、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、及びそれらのコポリマー及び組み合わせ
　・ポリグリコール酸［ポリグリコリド（ＰＧＡ）］、ポリ（Ｌ－ラクチド－コ－Ｄ，Ｌ－ラクチド）（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）（ＰＬＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（グリコリド－コトリメチレンカルボネート）（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリ（Ｄ，Ｌ－ラクチド－コ－カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコリド－コ－カプロラクトン）（ＰＧＡ／ＰＣＬ）
　・ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）
　・ポリジオキサノン（ＰＤＳ）
　・ポリプロピレンフマレート
　・ポリ（エチルグルタマート－コ－グルタミン酸）
　・ポリ（ｔｅｒｔ－ブチルオキシ－カルボニルメチルグルタマート）
　・ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）
　・ポリカプロラクトン－コ－ブチルアクリレート
　・ポリヒドロキシブチレート（ＰＨＢＴ）
　・ポリヒドロキシブチレート
　・ポリ（ホスファゼン）
　・ポリ（ホスフェイトエステル）
　・ポリ（アミノ酸）
　・ポリ（ヒドロキシブチレート）
　・ポリデプシペプチド
　・無水マレイン酸コポリマー
　・ポリホスファゼン
　・ポリイミノカルボネート
　・ポリ［（９７．５％ジメチル－トリメチレンカルボネート）－コ－（２．５％トリメチレンカルボネ－ト）］
　・シアノアクリレート
　・ポリエチレンオキシド
　・メチルセルロース、エチルセルロース、アセチルセルロースの如き多糖類
　・上記の内のいずれかの混合及びコポリマー
上記ポリマーの重量平均分子量は、５０００～１００００００が好ましく、１００００～５０００００がより好ましい。
　薬物である化合物を分散した生分解性ポリマーからなる従来のハニカム構造のフィルムの場合には、図２の二点破線で表す曲線（Ｂ）のように、薬物の放出量を経時的にみてみると、薬物の放出量が治療域ＴＲを超えてしまう時間がある。さらに、この時間を経過すると、薬物の放出量が極度に減少し、治療域ＴＲに達しない。これに対し、図２の実線で表す曲線（Ａ）に示すように、複合フィルム１０は、上記のような薬物徐放部１１の構成により、治療域ＴＲを超えないように薬物が放出され、また、従来のフィルムよりも長い時間、薬物の放出量が治療域ＴＲに保持される。
　以下の各実施態様においては、上記の第１の実施態様である複合フィルム１０と同じ部材、作用については、説明を略し、図３以降の図面において図１と同じ符号を付す。
　第２の実施態様である複合フィルム２０は、図３に示すように、薬物徐放部２１と接着部１２とを備える。薬物徐放部２１は、薬物を徐々に放出する。薬物徐放部２１と接着部１２とは、矢線Ｘで示す厚み方向に層状に重なる。図３においては、薬物徐放部２１が成すフィルム面に符号２０ａを付し、接着部１２が成すフィルム面に符号２０ｂを付す。
　薬物徐放部２１は、薬物粒子２３と、生分解性ポリマー２４とを有する。薬物粒子２３は、薬物を含み、粒状に形成されている。薬物粒子２３は、図４に示すように、一定の濃度以上で薬物を含む薬物体２６と、薬物体２６を覆う外殻２７とから構成される。このように、薬物徐放部１１は、薬物体２６と生分解性ポリマー２４とを含む。なお、薬物体２６は、一定の濃度以上で薬物を含めばよく、構成するすべてが薬物であってもよい。外殻２７は、生分解性ポリマーからなる。
　生分解性ポリマー２４は、薬物粒子２３を包埋しており、複数の薬物粒子２３が生分解性ポリマー２４中に分散されている。
　以上の構成により、複合フィルム２０は、フィルム面２０ａを成す薬物徐放部２１から生分解性ポリマー２４が分解ないし溶解し始め、この分解ないし溶解に伴い、生分解性ポリマー２４に包埋されている薬物粒子２３が次々と露出する。生体には水が含まれているため、薬物粒子２３の外殻２７は、水に溶ける、あるいは分解する。外殻２７が水に溶けたり分解すると、薬物体２６の薬物がフィルム外へ放出される。このように、生分解性ポリマー２４の分解と溶解との少なくともいずれか一方に伴い、薬物粒子２３が次々と露出して薬物がフィルム外へ放出される。薬物徐放部２１は、生分解性ポリマー２４の分解に伴い厚みが漸減し、やがて消失する。
　このように、薬物徐放部２１は、含んでいる薬物を、生分解性ポリマー２４の分解ないし溶解により、徐々に放出する。放出する薬物の量は、例えば、薬物粒子２３の量を調整することにより制御する。単位時間当たりに放出する薬物の量は、例えば、薬物徐放部２１における薬物粒子２３の密度を調整したり、薬物体２６の大きさを調整することにより制御する。また、薬物を放出する時間は、例えば、生分解性ポリマー２４の種類や、外殻２７の種類を変えたり、外殻２７の厚みを調整することで制御する。
　また、薬物徐放部２１からの薬物の放出の開始や終了の各タイミングは、生分解性ポリマー２４の分解時間や溶解時間、外殻２７の分解速度や溶解速度、外殻２７の厚みを調整することにより制御する。生分解性ポリマー２４の分解時間及び溶解時間を調整する方法としては、生分解性ポリマーの種類を変える方法がある。外殻２７の分解速度及び溶解速度を調整する方法としては、外殻２７を成す材料の種類を変える方法がある。例えば、薬物粒子２３の薬物の放出のタイミングをより遅らせたい場合には、生分解性ポリマー２４を、分解速度や溶解速度がより小さいものにしたり、外殻２７を成す材料を、水へ溶ける速度や加水分解の速度がより小さいものにしたり、外殻２７の厚みをより大きくするとよい。
　薬物徐放部２１の以上の構成により、複合フィルム２０も、時間と薬物放出量との関係が、複合フィルム１０と同様に図２の実線（Ａ）で示すようになり、治療域ＴＲを超えないように薬物が放出され、また、従来のフィルムよりも長い時間、薬物の放出量が治療域ＴＲに保持される。
　本実施形態では、粒状に形成された薬物体２６が外殻２７で覆われた薬物粒子２３を生分解性ポリマー２４に分散してある。ただし、薬物体２６は生分解性ポリマー２４に分散されて包埋されていればよい。すなわち、外殻２７に覆われていない薬物体２６を生分解性ポリマー２４に分散して薬物体２６が生分解性ポリマー２４に包埋されていてもよい。ただし、薬物体２６を生分解性ポリマー２４に分散する等、複合フィルム２０を製造する観点や、薬物の放出のタイミングを制御する観点では、薬物体２６が外殻２７に覆われている方が好ましいことがある。
　以上のように、複合フィルム２０において、薬物徐放部２１を生体に接着しにくい材料で構成すると、複合フィルム２０は、生体の組織の癒着を防止する癒着防止フィルムとして利用される可能性がある。
　なお、生分解性ポリマー２４としては、図１に示す複合フィルム１０の生分解性ポリマー層１４を構成するものと同じものを用いてよい。薬物体２６の成分は、図１に示す複合フィルム１０の薬物層１３を構成する先に例示する物質を用いてよい。
　前述の通り、外殻２７についても、生分解性ポリマーに代えて、あるいは加えて、水溶性ポリマーや、加水分解性をもつポリマーを用いてよい。外殻２７として水溶性のポリマーを用いる場合には、その例としてゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースが挙げられる。外殻２７に生分解性ポリマーを用いる場合には、図１に示す複合フィルム１０の生分解性ポリマー層１４を構成する先に例示する物質を用いてよい。また、外殻２７は、生分解性ポリマー、水溶性ポリマー、加水分解性をもつポリマーだけでなく、リン脂質等の両親媒性化合物によって形成されていても良い。リン脂質等の両親媒性化合物を外殻２７に用いることにより、生分解性ポリマー２４における薬物粒子２３の分散状態がより安定する。両親媒性化合物は、水溶性、加水分解性を有することが好ましい。
　第３の実施態様である複合フィルム３０は、図５～図７に示すように、薬物徐放部１１と接着部３２とを備える。薬物徐放部１１と接着部３２とは、厚み方向に層状に重なる。図６，図７においては、薬物徐放部１１が成すフィルム面に符号３０ａを付し、接着部３２が成すフィルム面に符号３０ｂを付す。なお、図５は、複合フィルム３０を、接着部３２側から見た平面図であり、すなわち、フィルム面３０ｂ側から見た平面図である。
　接着部３２は、フィルム面３０ｂになる一方の表面に空隙３３が複数形成されてある。空隙３３は、図６，図７のように、接着部３２の他方の表面には貫通せずに前記一方の表面に窪みとして形成されてある。
　複数の空隙３３は、フィルム面３０ｂに沿って面状に分布するように並んで形成されている。複数の空隙３３は、接着部３２が蜂の巣状のいわゆるハニカム構造となるように形成されている。図７に示すように、フィルム面に沿った方向で内部に連通路が形成されるように隣り合う空隙３３と空隙３３とが互いに非独立であってよい。しかし、隣り合う空隙３３と空隙３３とは、個々に独立していてもよい。
　空隙３３は、略一定の形状及びサイズであり、規則的に配列している。なお、この配列の態様と空隙３３のサイズとによっては、空隙３３によるフィルム面３０ａの個々の開口の形状は、図５のように円である場合もあるし、６角形等の多角形である場合もある。
　空隙３３によって形成されたフィルム面３０ｂの開口の径Ｒは、０．０１μｍ以上１００μｍ以下の範囲で略一定である。
　空隙３３の深さＤは、０．１μｍ以上２０μｍ以下の範囲で略一定である。
　ここで、空隙３３の容積をＶ１、空隙３３の容積Ｖ１を含めた接着部３２の体積をＶ２とする。（Ｖ１／Ｖ２）×１００で求める空隙率（％）が５０％以上９０％以下の範囲となるように空隙３３を形成することが好ましい。なお、上記の体積Ｖ２とはすなわち、接着部３２に空隙３３が形成されていないと仮定してフィルム面３０ｂが平坦な場合の接着部３２の体積である。
　以上のような接着部３２により、水が毛管力によって空隙３３に保持されて、薬物徐放部１１が水を含む接着対象物に接着する。生体には水が含まれるので、接着部３２は、例えば生体にも薬物徐放部１１を接着する。接着力をより大きくするには、空隙率が互いに同じであっても、開口の径Ｒに対する空隙３３の深さＤがより大きい方が好ましい。このように複数の空隙３３による毛管力で接着する接着部３２は、図１の複合フィルム１０における接着部１２よりも接着力が大きく、また、接着力の持続性の点でも優れる。
　なお、接着部３２の厚みＴＨ３２は、０．１μｍ以上２０μｍ以下の範囲である。したがって、接着部３２のうち、空隙３３がない平膜部分の厚みＴＨＡは、０μｍより大きく数μｍ以下の範囲である。
　以上の構成により、複合フィルム３０も、時間と薬物放出量との関係が、複合フィルム１０と同様に図２の実線（Ａ）で示すようになる。すなわち、治療域ＴＲを超えないように薬物が放出され、また、従来のフィルムよりも長い時間、薬物の放出量が治療域ＴＲに保持される。しかも、接着力が大きい状態で保持されるので、長時間、より確実に目的とする位置で、薬物を放出するとともに放出量が治療域ＴＲに保持される。
　接着部３２においても、薬物徐放部１１のうち接着部３２に接する薬物層１３の薬物が移動してきて拡散する。薬物は、接着部３２の平膜部分の厚みＴＨＡが小さいほど、接着部３２を通過する速度が大きい。したがって、接着部３２の平膜部分の厚みＴＨＡを変えることで、単位時間における薬物の放出量を制御することができる。また、空隙３３を有する接着部３２とすることで、図１に示す複合フィルム１０や図３に示す複合フィルム２０よりも、単位時間における薬物放出量が大きくなる。
　接着部３２は、生分解性ポリマーにより形成されてもよい。これにより、複合フィルム３０の生体での使用用途が広がる。なお、接着部３２を生分解性ポリマーで形成する場合には、薬物徐放部１１の生分解性ポリマー層１４を構成する生分解性ポリマーよりも分解速度と溶解速度との少なくともいずれか一方が小さいものとする。具体的には、薬物徐放部１１の薬物層１３からの薬物の放出が終わるまで接着部３２が接着作用を保持されるように、分解速度ないし溶解速度が生分解性ポリマー層１４を構成する生分解性ポリマーよりも小さいものとする。
　以上のように、複合フィルム３０において、薬物徐放部１１を生体に接着しにくい材料で構成すると、複合フィルム３０は、生体の組織の癒着を防止する癒着防止フィルムとして利用される可能性がある。
　接着部３２を構成する材料として非生分解性ポリマーを用いる場合には、その例として、以下が挙げられる。
　・メタロセン触媒を使用してつくられたポリエチレン、ポリプロピレン、及びポリブチレン、ポリブタジエン、ポリイソブチレン及びそれらのコポリマーの如きポリオレフィン
　・ポリスチレンの如きビニル芳香族ポリマー
　・スチレン－イソブチレン－スチレン（好ましくは、Ｂｏｓｔｏｎ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃにより製造されたＴＲＡＮＳＬＵＴＥ（登録商標））、及びブタジエン－スチレンコポリマー又は他のブロックポリマーを含むスチレン－イソブチレンコポリマーの如きビニル芳香族コポリマー
　・ポリエチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）、
　・ポリビニルクロライド（ＰＶＣ）
　・フッ素系ポリマー
　・ポリエステル
　・ポリアミド
　・ポリエーテル
　・ポリウレタン
　・ポリシリコーン
　・ポリカーボネート
　・上記の内のいずれかの混合及びコポリマー
　接着部３２を構成する材料として生分解性ポリマーを用いる場合には、図１の複合フィルム１０の生分解性ポリマー層１４を構成する生分解性ポリマーと同じ群から選択して用いる。ただし、前述の通り、薬物徐放部１１の生分解性ポリマー層１４よりも分解速度ないし溶解速度が小さなものを選択して用いる。
　また、後述のように空隙３３を形成する観点で、接着部３２を構成する材料として両親媒性ポリマーを用いてもよい。両親媒性ポリマーとしては、生体に対して毒性が無いものであれば特に限定されない。好ましいものとして具体的には、以下が挙げられる。
　・ポリエチレングリコール－ポリプロピレングリコールブロック共重合体
　・アクリルアミドポリマーを主鎖骨格とし、疎水性側鎖としてドデシル基と親水性側鎖としてラクトース基またはカルボキシ基を併せ持つ両親媒性ポリマー
　・ヘパリン、デキストラン硫酸、ＤＮＡやＲＮＡの核酸等のアニオン性高分子と長鎖アルキルアンモニウム塩とのイオンコンプレックス
　・ゼラチン、コラーゲン、アルブミン等の水溶性タンパク質を親水性基とした両親媒性ポリマー
特に、鋳型となる水滴を安定化させる能力に優れるという点で、ドデシルアクリルアミド－ω－カルボキシヘキシルアクリルアミドを含有する両親媒性ポリマーが好ましい。
　第４の実施態様である複合フィルム４０は、図８，図９に示すように、薬物徐放部１１と接着部４２とを備える。薬物徐放部１１と接着部４２とは、厚み方向Ｘに層状に重なる。図８，図９においては、薬物徐放部１１が成すフィルム面に符号４０ａを付し、接着部４２が成すフィルム面に符号４０ｂを付す。なお、この複合フィルム４０を、フィルム面４０ｂ側から見た場合の平面図は、図５と同じであるので、図示は略す。図８は図５のVI－VI線に沿う断面図であり、図９は図５のＶII－ＶII線に沿う断面図である。
　接着部４２は、フィルム面４０ｂになる一方の表面に空隙４３が複数形成されてある。空隙４３は、図８，図９のように、他方の表面に貫通した孔として形成されてある。
　複数の空隙４３の形状や配列、空隙４３によるフィルム面４０ｂの個々の開口の形状、開口の径Ｒ、空隙４３の深さＤ、空隙率、接着部４２を構成する材料等については、複合フィルム３０の接着部３２における空隙３３及び材料と同様であるので説明を略す。
　以上のような接着部４２により、毛管力で水が空隙４３に保持されて、水を含む生体等の接着対象物に薬物徐放部１１が接着する。接着力をより大きくするには、空隙率が互いに同じであっても、開口の径Ｒに対する空隙４３の深さＤがより大きい方が好ましい。
　なお、接着部４２の厚みＴＨ４２は、０．１μｍ以上２０μｍ以下の範囲である。
　以上の構成により、複合フィルム４０も、時間と薬物放出量との関係が、複合フィルム１０と同様に図２の実線（Ａ）で示すようになる。すなわち、複合フィルム４６によると、治療域ＴＲを超えないように薬物が放出され、また、従来のフィルムよりも長い時間、薬物の放出量が治療域ＴＲに保持される。しかも、接着力が大きく状態で保持されるので、長時間、より確実に目的とする位置で、薬物を放出するとともに放出量が治療域ＴＲに保持される。
　接着部４２においても、薬物徐放部１１のうち接着部３２に接する薬物層１３の薬物が移動してきて拡散する。図８，図９の複合フィルム４０は、図５～図７の複合フィルム３０と異なり、接着部４２に平膜部分が無い。したがって、図５～図７の複合フィルム３０よりも単位時間における薬物の放出量を大きくすることができる。
　以上のように、複合フィルム４０において、薬物徐放部１１を生体に接着しにくい材料で構成すると、複合フィルム４０は、生体の組織の癒着を防止する癒着防止フィルムとして利用される可能性がある。
　第５の実施態様である複合フィルム５０は、図１０に示すように、薬物徐放部２１と接着部３２とを備える。薬物徐放部２１と接着部３２とは、矢線Ｘで示す厚み方向に層状に重なる。図１０においては、薬物徐放部１１が成すフィルム面に符号５０ａを付し、接着部３２が成すフィルム面に符号５０ｂを付す。なお、この複合フィルム５０を、フィルム面４０ｂ側から見た場合の平面図は、図５と同じであるので、図示は略す。
　以上の構成により、複合フィルム５０も、時間と薬物放出量との関係が、複合フィルム１０と同様に図２の実線（Ａ）で示すようになる。すなわち、複合フィルム５０によると、治療域ＴＲを超えないように薬物が放出され、また、従来のフィルムよりも長い時間、薬物の放出量が治療域ＴＲに保持される。しかも、接着力が大きく状態で保持されるので、長時間、より確実に目的とする位置で、薬物を放出するとともに放出量が治療域ＴＲに保持される。
　なお、図１０の複合フィルム５０における接着部３２を、図８，図９の複合フィルム４０における接着部４２に代えてもよい。
　以上のように、複合フィルム５０において、薬物徐放部２１を生体に接着しにくい材料で構成すると、複合フィルム５０は、生体の組織の癒着を防止する癒着防止フィルムとして利用される可能性がある。
　第６の実施態様である複合フィルム６０は、図１１に示すように、薬物徐放部６１と図１に示す複合フィルム１０と同じ接着部１２とを備える。接着部１２に代えて、図５～図７に示す複合フィルム３０と同じ接着部３２にしてもよいし、図８，図９に示す複合フィルム４０と同じ接着部４２にしてもよい。
　薬物徐放部６１と接着部１２とは、厚み方向Ｘに層状に重なる。図１１においては、薬物徐放部６１が成すフィルム面に符号６０ａを付し、接着部１２が成すフィルム面に符号６０ｂを付す。なお、図１１においては、フィルム面６０ａ及びフィルム面６０ｂの法線方向から見た複合フィルム６０の面積に対して薬物徐放部６１と接着部３２との厚みを大きく誇張して描いている。
　薬物徐放部６１は、図１に示す複合フィルム１０の薬物徐放部１１に拡散抑制材６３を加えた構成である。拡散抑制材６３は、フィルム面６０ａを成す薬物層１３上に設けられる。拡散抑制材６３の形状は、本実施形態では矩形としてあるが、円形等の他の形状であっても構わない。
　拡散抑制材６３は、水溶性のポリマーや生分解性ポリマーから形成される。これにより、フィルム面６０ａを成す薬物層１３の、フィルム外への拡散が抑制され、薬物の放出量が小さく抑制される。この拡散抑制材６３を設けることにより、使用し始め、すなわち使用初期段階における薬物の放出量が抑制される。拡散抑制材６３をフィルム面６０ａの法線方向から見た場合の個々の面積及び個数は、目的とする薬物の放出量に応じて設定すればよい。
　以上のように、複合フィルム６０において、薬物徐放部６１を生体に接着しにくい材料で構成すると、複合フィルム６０は、生体の組織の癒着を防止する癒着防止フィルムとして利用される可能性がある。
　以下に、複合フィルム１０，２０，３０，４０，５０，６０の製造方法を説明する。図１の複合フィルム１０は、フィルム製造方法として周知の溶液製膜方法や、この溶液製膜方法と塗布方法とを組み合わせて製造する。溶液製膜方法としては共流延方式や逐次流延方式がある。
　溶液製膜方法で複合フィルム１０を製造する場合には、接着部１２を形成する接着部用溶液と、薬物層１３を形成する薬物層溶液と、生分解性ポリマー層１４を形成する生分解性ポリマー溶液とを調整する。共流延方式は、調整した接着部用溶液と、薬物層溶液と、生分解性ポリマー溶液とを支持体上に同時に流延して乾燥する。逐次流延方式は、支持体上に、調整した接着部用溶液と、薬物層溶液と、生分解性ポリマー溶液と、さらに薬物層溶液を、この順で流延して乾燥する。なお、支持体に流延する順は、薬物層溶液、生分解性ポリマー溶液、薬物層溶液、接着部用溶液の順であってもよい。溶液製膜方法で製造する場合には、乾燥は、支持体上で行ってもよいし、支持体である程度実施してから剥離後に完全に乾燥するように実施してもよい。
　また、溶液製膜方法で接着部１２になる接着部用フィルム材を製造してから、この接着部用フィルム材に、薬物層溶液、生分解性ポリマー溶液、薬物層溶液を、この順で塗布して乾燥する方法でもよい。
　図３の複合フィルム２０は、図１の複合フィルム１０を製造する場合と同様に、周知の溶液製膜方法や、この溶液製膜方法と塗布方法とを組み合わせて製造する。
　溶液製膜方法で複合フィルム２０を製造する方法では、接着部１２を形成する接着部用溶液と、薬物徐放部２１を形成する薬物徐放部用溶液を調整する。調整した接着部用溶液と薬物徐放部用溶液とを共流延、もしくは逐次流延で流延し、乾燥して複合フィルム２０とする。
　溶液製膜方法と塗布方法とを組み合わせて複合フィルム２０を製造する場合には、溶液製膜方法で接着部１２になる接着部用フィルム材を製造してから、この接着部用フィルム材に、薬物徐放部用溶液を塗布して乾燥するとよい。
　薬物徐放部２１を形成する薬物徐放部用溶液は、例えば、以下の方法でつくるとよい。まず、薬物粒子２３をつくる。薬物粒子２３は周知のマイクロカプセル製造方法により製造することができる。例えば、以下のマイクロカプセル化の方法により、薬物体２６に外殻２７を付与した薬物粒子２３が得られる。まず、水に薬物を所定の濃度に溶解させ、この薬物の溶液にゼラチン等を加えて、溶解または懸濁させる。得られた溶液または懸濁液を、生分解性ポリマーが含まれる溶液に加えて、乳化操作を行う。この乳化操作は、ミキサーを用いて攪拌することで行う。ミキサーとしてはプロペラ型攪拌機等を用いることができる。乳化操作により、薬剤を含んだ乳化物（エマルジョン）が調整され、得られたエマルジョンを水中乾燥法や相分離法、噴霧乾燥法等の手法により溶媒を蒸発させることで薬物とゼラチン等が生分解性ポリマーに覆われてマイクロカプセル化される。このようにして得られた薬物粒子２３を、生分解性ポリマー２４が含まれる液中に混ぜることにより薬物徐放部用溶液を得る。
　図５～図７の複合フィルム３０と、図８，図９の複合フィルム４０と、図１０の複合フィルム５０は、接着部３２，４２となる接着部用フィルム材をつくってから、この接着部用フィルム材に薬物徐放部１１，２１を形成することにより製造するとよい。接着部用フィルム材に薬物徐放部１１，２１を形成する方法は、複合フィルム１０及び複合フィルム２０において塗布により薬物徐放部１１，２１を形成する場合と同じ方法である。
　接着部用フィルム材は、周知の結露法で製造する。結露法で製造することにより、確実に、毛管力によって水を空隙３３，４３に保持して接着作用をもつ接着部３２，４２が形成される。
　結露法では、接着部３２，４２を形成する接着部用溶液を支持体上に流延して流延膜を形成する。流延膜が乾燥しないうちに、流延膜の周辺の雰囲気中の水分を流延膜上に結露させる。結露のために、流延膜を裏面から冷却してもよい。また、所定の方向から気体を送ったり、フィルム面に水滴が形成された流延膜を傾ける等により、水滴をより密に配列させるとよい。水滴が形成されて流延膜中に潜り込むと、次に流延膜を積極的に乾燥して接着部用溶液の溶媒を蒸発させる。
　水滴の潜り込みの深さを制御することにより、深さ方向に空隙が貫通した接着部４２用のフィルム材が得られたり、貫通しない接着部３２用のフィルム材が得られる。
　また、溶媒の積極的な蒸発をする前に、水滴の成長の度合いを調整することで、開口の径Ｒが制御される。
　図１１の複合フィルム６０は、例えば、図１の複合フィルム１０の上に、拡散抑制材６３を形成する拡散抑制材用溶液を塗布して乾燥することにより製造される。

Claims (5)

  1. 　複合フィルムは、以下を備える：
    　生分解性ポリマーと薬物体とを含む薬物徐放部であり、前記薬物体は薬物を一定の濃度以上で含む、前記薬物徐放部は前記生分解性ポリマーの分解と溶解との少なくともいずれか一方により前記薬物体から前記薬物を放出する；及び、
    　前記薬物徐放部を接着対象物に接着する接着部であり、前記接着部は前記薬物徐放部に層状に重なる。
  2. 　請求項１に記載の複合フィルムにおいて、前記薬物徐放部は、膜状に形成された前記薬物体と、前記薬物体に重ねて膜状に形成された前記生分解性ポリマーとを有する。
  3. 　請求項１に記載の複合フィルムにおいて、前記薬物徐放部は、粒状に形成された前記薬物体と、粒状の前記薬物体を包埋している前記生分解性ポリマーとを有する。
  4. 　請求項１に記載の複合フィルムにおいて、前記接着部の前記薬物徐放部に接する表面とは反対側の表面に複数の空隙が並んで形成され、前記接着部は前記接着対象物に含まれる水を毛管力によって前記空隙に保持することにより前記薬物徐放部を前記接着対象物に接着する。
  5. 　請求項４に記載の複合フィルムにおいて、前記接着部は、前記薬物徐放部の前記生分解性ポリマーよりも分解速度と溶解速度との少なくともいずれか一方が小さな生分解性ポリマーからなる。
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