WO2012091610A1 - Лекарственное средство с активностью против семейства герпес-вирусов - Google Patents

Лекарственное средство с активностью против семейства герпес-вирусов Download PDF

Info

Publication number
WO2012091610A1
WO2012091610A1 PCT/RU2011/000060 RU2011000060W WO2012091610A1 WO 2012091610 A1 WO2012091610 A1 WO 2012091610A1 RU 2011000060 W RU2011000060 W RU 2011000060W WO 2012091610 A1 WO2012091610 A1 WO 2012091610A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
drug
activity against
acid
herpes virus
tablets
Prior art date
Application number
PCT/RU2011/000060
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Виктор Вениаминович ТЕЦ
Георгий Викторович ТЕЦ
Виктор Иосифович КРУТИКОВ
Original Assignee
Tets Viktor Veniaminovich
Tets Georgy Viktorovich
Krutikov Viktor Iosifovich
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tets Viktor Veniaminovich, Tets Georgy Viktorovich, Krutikov Viktor Iosifovich filed Critical Tets Viktor Veniaminovich
Priority to US13/976,028 priority Critical patent/US9567295B2/en
Priority to EP11853372.8A priority patent/EP2659891B1/en
Publication of WO2012091610A1 publication Critical patent/WO2012091610A1/ru
Priority to US15/389,909 priority patent/US10098899B2/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton

Definitions

  • the invention relates to medicine, namely to synthetic biologically active derivatives of carbopentoxysulfanilic acid.
  • the claimed substance has a pronounced antiviral activity, directed mainly against various viruses of the herpes family.
  • It can be used in medicine, veterinary medicine and cosmetology, for the prevention and treatment of diseases associated with the herpes virus family.
  • the most used drugs for the treatment of widespread infections caused by the herpes simplex virus are acyclovir - a synthetic acyclic analog of disoxyguanosine and famvir (famciclovir), which is transformed in the body into an active antiviral compound - penciclovir (http://www.rlsnet.ru/ mnn index id 1843.htm).
  • famciclovir a synthetic acyclic analog of disoxyguanosine and famvir
  • Acyclovir is less active against herpes viruses of the second type, famciclovir has extended contraindications, however, a significant part of the circulating herpes viruses has now acquired resistance to these long-used drugs (PAFurman, DMCoen, MHSt.Clair and PASchaffer Acyclovir- resistant mutants of herpes simplex virus type 1 express altered DNA polymerase or reduced acyclovir phosphorylating activities. J. Virol. 1981 December; 3: 936-941) (a copy of the link is attached).
  • the most common antiherpetic drug was chosen - acyclovir - 2-amino-1, 9-dihydro-9 - [(2-hydroxyethoxy) methyl] -6H-purin-6-one, (http://www.rlsnet.ru /mnn_index_id_290.htm) (a copy of the link is attached):
  • An object of the present invention is to provide a preparation with pronounced activity against herpes viruses.
  • the drug may be contained in tablets, including sublingual ones, or in capsules, or in suppositories, or in drops, or in medicines, or in ointments, creams or other forms for application to the skin and mucous membranes, or in an oral-buccal film or in a spray or in a parenteral liquid or in chewing gum.
  • the applicant does not know any sources of information that would contain information about identical technical solutions, which allows us to conclude that the claimed invention meets the criterion of "novelty" (N).
  • the claimed tool detects pronounced activity against a large part of the herpes viruses.
  • the antiviral activity of the claimed substance was determined on a model of pneumonia in white mice caused by herpes simplex virus type 1.
  • Herpes simplex virus type 1 (EC strain) was accumulated in Vero cells grown on MEM medium supplemented with 0.2% cattle serum, 50 ⁇ g / ml gentamicin. Virus titration was performed on Vero cells grown in 96-well plates. The results were taken into account after the appearance of a pronounced cytopathic effect (CPP) in the control of the virus. The degree of intactness of the cell monolayer was visually assessed, the inverse of the decimal logarithm of the largest dilution of the starting material was taken as the virus titer, capable of causing visual manifestations of CPD in cell culture (CTD50).
  • CPD50 visual manifestations of CPD in cell culture
  • mice weighing 12-15 g were infected intranasally under light ether anesthesia with herpes simplex virus in a dose 106 (CTD50) / 0,05 ml.
  • the test drug was administered intraperitoneally at a dose of 50 mg / kg body weight according to the treatment and prophylactic regimen (24 and 1 hour before infection, 24 and 48 hours after infection of animals).
  • the lungs of infected animals were removed, homogenized in the presence of a 10-fold volume of phosphate buffer, and 10-fold dilutions from 10-1 to 10-6 were prepared from them.
  • mice Dilutions of lung homogenate were used to infect an intact Vero cell culture and titration of viral offspring.
  • the positive control was the lungs of mice, which were injected intraperitoneally with physiological saline instead of the test drug, and the lungs of mice, which were administered acyclovir at a dose of 50 mg / kg of body weight, were negative control. In each experimental group there were 10 animals.
  • Lung material has also been studied histologically.
  • the drug has a reliable virus-inhibiting activity in the model of herpetic pneumonia in vivo, and surpasses acyclovir in the same dose.
  • Herpes simplex virus (EC strain) was grown in a culture of Vero cells grown on MEM supplemented with 0.2% cattle serum and 50 mg / L test formulations.
  • the antiviral activity of the claimed substance significantly exceeds that of acyclovir, in particular, against the type 2 herpes virus.
  • the claimed substance may be contained in tablets or capsules, or in suppositories, or in drops, or in medicines, or in ointments, creams or other forms for application to the skin and mucous membranes, or in an oral-buccal film, or in a spray, or liquid for parenteral administration, or in chewing gum.
  • the PMR region of the spectrum of ammonium salt in a weak field ppm) is not characteristic: one wide signal is observed due to the formation of strong hydrogen bonds in the solution.
  • the claimed substance is 1.0 ⁇ OD 1
  • Herpes virus Herpes virus.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к синтетическим биологически активным производным карбопентоксисульфаниловой кислоты. Новое вещество представляет собой соль (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты общей формулы (I) где X - Na, К, NH4; лекарственное средство может содержаться в таблетках, в том числе, сублингвальных, или в капсулах, или в суппозиториях, или в каплях, или в микстурах, или в мазях, кремах или других формах для нанесения на кожу и Слизистые, или в орально-букальной пленке, или в спрее, или в жидкости для парентерального введения, или в жевательной резинке. Создан препарат с выраженной активностью против вирусов герпеса.

Description

Лекарственное средство с активностью против
семейства герпес-вирусов
Область техники
Изобретение относится к медицине, а именно к синтетическим биологически активным производным карбопентоксисульфаниловой кислоты.
Заявленное вещество имеет выраженную противовирусную активность, направленную, преимущественно, против различных вирусов семейства герпеса.
Может быть использовано в медицине, ветеринарии и косметологии, для профилактики и лечения заболеваний, связанных с семейством герпес-вирусов.
Предшествующий уровень техники Одну из наиболее серьезных проблем современной медицины представляют вирусные инфекции, большинство из которых крайне плохо поддается лечению или вообще не имеет адекватной противовирусной терапии. Это связано как с недостаточной эффективностью существующих препаратов, так и быстрой изменчивостью возбудителей, приводящей к появлению устойчивых форм (http://www.medinfo.ru/sovety/derm/02.phtml).
Схожие проблемы актуальны и для ветеринарии.
Наиболее используемыми препаратами для лечения широко распространенных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, являются ацикловир - синтетический ациклический аналог дизоксигуанозина и фамвир (фамцикловир), который трансформируется в организме в активное противовирусное соединение - пенцикловир (http://www.rlsnet.ru/ mnn index id 1843.htm). Каждый из этих препаратов имеет определенные недостатки. Ацикловир менее активен по отношению к вирусам герпеса второго типа, фамцикловир имеет расширенные противопоказания, однако, значительная часть циркулирующих герпес-вирусов в настоящее время приобрела устойчивость к этим длительно используемым препаратам (P.A.Furman, D.M.Coen, M.H.St.Clair and P.A.Schaffer Acyclovir-resistant mutants of herpes simplex virus type 1 express altered DNA polymerase or reduced acyclovir phosphorylating activities. J. Virol. 1981 December; 3 : 936- 941) (копия ссылки прилагается).
В качестве прототипа выбран наиболее распространенный противогерпетический препарат - ацикловир - 2-амино-1 ,9-дигидро-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-6Н- пурин-6-он, (http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_290.htm) (копия ссылки прилагается):
Figure imgf000004_0001
Его недостатком является отмеченное выше обстоятельство - приобретенная устойчивость к данному препарату большой части герпес-вирусов.
Задачей настоящего изобретения является создание препарата с выраженной активностью против вирусов герпеса.
Раскрытие изобретения
Согласно изобретению эта задача решается путем синтеза нового вещества, представляющего собой соль (2,6- дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты общей формулы:
Figure imgf000004_0002
где X - Na, К, NH4; лекарственное средство может содержаться в таблетках, в том числе, сублингвальных, или в капсулах, или в суппозиториях, или в каплях, или в микстурах, или в мазях, кремах или других формах для нанесения на кожу и слизистые, или в орально-букальной пленке, или в спрее, или в жидкости для парентерального введения, или в жевательной резинке. Заявителю не известны какие-либо источники информации, в которых бы содержались сведения об идентичных технических решениях, что позволяет сделать вывод о соответствии заявленного изобретения критерию "новизна" (N).
Заявленное средство обнаруживает выраженную активность в отношении большой части вирусов герпеса.
Заявителем не обнаружены какие-либо источники информации, содержащие сведения о влиянии заявленных отличительных признаков на достигаемый вследствие их реализации технический результат. Это, по мнению заявителя, свидетельствует о соответствии данного технического решения критерию «изобретательский уровень» (IS).
Краткое описание чертежей
В дальнейшем изобретение поясняется подробным описанием примеров его осуществления без ссылок на чертежи.
Лучший вариант осуществления изобретения
Синтез заявленного вещества осуществляется в несколько этапов.
I. Синтез амилового эфира фенилкарбаминовой кислоты.
К 1 1 ,5 г (0,096 моль) фенилизоцианата, помещенного в стакан, по каплям при перемешивании прибавили 8,5 г (0,096 моль) амилового спирта. Наблюдали разогрев реакционной массы. Через 1 час смесь затвердела в виде бесцветных кристаллов. Выход амилового эфира фенилкарбаминовой кислоты - около 100%.
II. Синтез хлорангидрида карбопентоксисульфаниловой кислоты.
К 17,5 г (0,150 моль) хлорсульфоновой кислоты, нагретой до
30 °С, при перемешивнии медленно прибавили 2,07 г (0,010 моль) амилового эфира фенилкарбаминовой кислоты, поддерживая температуры реакционной массы не выше 35 °С. Затем медленно нагревали смесь до 50 °С и выдерживали ее при температуре 50-55 °С в течении 2 часов. Полученную сульфомассу при перемешивании вылили на лед, поддерживая температуру не выше 20 °С. Осадок отфильтровали, промыли ледяной водой до рН фильтрата 7. Осадок сушили на воздухе, а затем в эксикаторе. Выход хлорангидрида карбопентоксисульфаниловой кислоты около 100%.
III. Синтез (2,6-дихлорфенил)амида карбопенто-кси-суль- фаниловой кислоты.
К смеси 2,2 г 2,6-дихлоранилина (0,0136 моль) и 3,23 г пиридина (0,0406 моль) при температуре 85 °С порциями прибавляли 6,2 г хлорангидрида карбопентоксисульфаниловой кислоты (0,0203 моль). Затем в течение 45 мин перемешивали реакционную массу при температуре 80 °С. После к массе добавляли 20 мл горячей воды, подкисляли смесь соляной кислотой до рН 3-4 и охлаждали до комнатной температуры. Полученный осадок отфильтровали, промыли водой до исчезновения запаха пиридина и высушили. После перекристаллизации из 80%> этанола выход целевого продукта составил 2,5 г (40% от теоретического). IV. Синтез конечного продукта - натриевой соли (2,6- дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты.
В 5 мл этилового спирта (абс.) растворили 0,232 г едкого натра и в 30 мл этилового спирта (абс.) растворили 2,5 г (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты. Затем смешали два раствора и перемешивали 20 минут. После отогнали этиловый спирт под вакуумом. Оставшийся осадок высушили. Выход продукта составил 2,1 г. (80% от теоретического).
Синтез калиевой и аммониевой солей осуществляется аналогично.
Индивидуальность веществ доказана методом тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV-254, элюент четыреххлористый углерод - изопропанол = 2: 1. Структура синтезированных веществ доказана методом ПМР спектроскопии. i
Противовирусная активность заявляемого вещества была определена на модели пневмонии у белых мышей, вызванной вирусом простого герпеса 1 типа.
Вирус простого герпеса 1 типа (штамм ЕС) накапливали в клетках Vero, выращенных на среде MEM с добавлением 0,2% сыворотки крупного рогатого скота, 50 мкг/мл гентамицина. Титрование вируса проводили на клетках Vero, выращенных в 96- луночных планшетах. Учет разультатов проводили после появления выраженного цитопатического действия (ЦПД) в контроле вируса. Визуально оценивали степень интактности клеточного монослоя, за титр вируса принимали величину, обратную десятичному логарифму наибольшего разведения исходного материала, способного вызвать визуальные проявления ЦПД в культуре клеток (CTD50).
Для оценки вирусоингибирующего действия ' препаратов белые беспородные мыши весом 12-15 г (питомник «Рапполово», Ленинградская область) были заражены интраназально под легким эфирным наркозом вирусом простого герпеса в дозе 106 (CTD50)/0,05 мл. Тестируемый препарат вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг веса по лечебно-профилактической схеме (за 24 и 1 час до заражения, через 24 и 48 часов после заражения животных). На третий день легкие зараженных животных извлекали, гомогенизировали в присутствии 10-кратного объема фосфатного буфера и готовили из них 10-кратные разведения от 10-1 до 10-6. Разведения гомогената легких использовали для заражения интактной культуры клеток Vero и титрования вирусного потомства. Положительным контролем служили легкие мышей, которым вместо исследуемого препарата вводили внутрибрюшинно физиологический раствор, отрицательным - легкие мышей, которым по той же схеме вводили ацикловир в дозе 50 мг/кг веса. В каждой опытной группе было по 10 животных.
Материал легких также был изучен гистологически.
Как видно из данных, представленных в таблице 2, препарат обладает достоверной вирусингибирующей активностью на модели герпетической пневмонии in vivo, и превосходит ацикловир в той же дозе.
Определение активности против вирусов герпеса 1-го и 2- го типов. Вирус простого герпеса (штамм ЕС) выращивали в культуре клеток Vero, выращенных на среде MEM с добавлением 0,2% сыворотки крупного рогатого скота и тестируемых препаратов 50 мг/л.
Таким образом, установлено, что противовирусная активность заявленного вещества существенно превосходит таковую у ацикловира, в особенности, против вируса герпеса 2-го типа.
Заявленное вещество может содержаться в таблетках или в капсулах, или в суппозиториях, или в каплях, или в микстурах, или в мазях, кремах или других формах для нанесения на кожу и слизистые, или в орально-букальной пленке, или в спрее, или в жидкости для парентерального введения, или в жевательной резинке.
Заявленное вещество проявляет, практически, одинаковую противовирусную активность при X = Na, К или NH4.
Промышленная применимость Для реализации изобретения используются известные материалы и оборудование, что обусловливает, по мнению заявителя, соответствие изобретения критерию «промышленная применимость» (IA). Физико-химические характеристики целевых соединений
Таблица 1
Figure imgf000010_0001
) Область ПМР спектра аммониевой соли в слабом поле м.д.) не является характеристичной: наблюдается один широкий сигнал, обусловленный образованием в растворе сильных водородных связей.
Результаты титрования вируса
Таблица 2
Титр вируса в легких мышей на 3 сутки
Препарат
после инфицирования, Lg CTD50
Контроль 3,6 ± 0,15
Заявленное вещество 1,0 ± ОД 1
Ацикловир 1,4 ± 0,34
Морфометрические показатели динамики патологического процесса в легких инфицированных животных в условиях
применения химиопрепаратов на различных сроках
герпетической пневмонии
Таблица 3
Figure imgf000011_0001
Противовирусная активность
Таблица 4
Число (%) неизмененных клеток
Препарат Вирус герпеса Вирус герпеса
1-го типа 2-го типа
Контроль
(неинфецированные 10000 (100%) 10000 (100%) клетки)
Ацикловир 7000 (65%) 7000 (70%)
Заявленное
8000 (80%) 9000 (90%) вещество

Claims

Формула изобретения
1. Лекарственное средство с активностью против семейства герпес-вирусов, отл ич ающееся тем , что представляет собой соль (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты бщей формулы:
Figure imgf000012_0001
гдеХ-Na, К, NH4.
2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем , что содержится в таблетках, в том числе, сублингвальных, или в капсулах, или в суппозиториях, или в каплях, или в микстурах, или в мазях, кремах или других формах для нанесения на кожу и слизистые, или в орально-букальной пленке, или в спрее, или в жидкости для парентерального введения, или в жевательной резинке.
PCT/RU2011/000060 2010-12-27 2011-01-28 Лекарственное средство с активностью против семейства герпес-вирусов WO2012091610A1 (ru)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13/976,028 US9567295B2 (en) 2010-12-27 2011-01-28 Drug with activity against the herpes virus family
EP11853372.8A EP2659891B1 (en) 2010-12-27 2011-01-28 Drug with activity against the herpes virus family
US15/389,909 US10098899B2 (en) 2010-12-27 2016-12-23 Drug with activity against the herpes virus family

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010153852/15A RU2452490C1 (ru) 2010-12-27 2010-12-27 Лекарственное средство с активностью против семейства герпес-вирусов
RU2010153852 2010-12-27

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US13/976,028 A-371-Of-International US9567295B2 (en) 2010-12-27 2011-01-28 Drug with activity against the herpes virus family
US15/389,909 Continuation US10098899B2 (en) 2010-12-27 2016-12-23 Drug with activity against the herpes virus family

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2012091610A1 true WO2012091610A1 (ru) 2012-07-05

Family

ID=46383366

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2011/000060 WO2012091610A1 (ru) 2010-12-27 2011-01-28 Лекарственное средство с активностью против семейства герпес-вирусов

Country Status (4)

Country Link
US (2) US9567295B2 (ru)
EP (1) EP2659891B1 (ru)
RU (1) RU2452490C1 (ru)
WO (1) WO2012091610A1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3006020A4 (en) * 2013-06-07 2017-02-15 Viktor Veniaminovich Tets Method for treating recurring skin and mucous membrane diseases caused by hsv-1 and hsv-2
US10098899B2 (en) 2010-12-27 2018-10-16 Viktor Veniaminovich Tets Drug with activity against the herpes virus family
US10584095B2 (en) 2015-09-15 2020-03-10 Viktor Veniaminovich Tets Method of producing a sodium salt of (2,6-dichlorophenyl)amide carbopentoxysulfanilic acid

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU1405269C (ru) * 1986-07-09 1993-12-30 Институт биохимии АН ЛитССР N-2-флуоренонсульфонильные производные трео-DL-фенилсерина, про вл ющие противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса I типа
US6417181B1 (en) * 1998-01-23 2002-07-09 Bayer Aktiengesellschaft Naphthyl-substituted and anilide-substituted sulfonamides
RU2199526C2 (ru) * 1998-12-04 2003-02-27 Ашкинази Римма Ильинична Арил- и гетериламиды карбоалкоксисульфаниловых кислот

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD251126A1 (de) * 1984-12-21 1987-11-04 Univ Berlin Humboldt Verfahren zur herstellung neuer 2-arylsulfonamido-benzo- und -acetophenone und deren oxime, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
DE19912638A1 (de) * 1999-03-20 2000-09-21 Bayer Ag Naphthylcarbonsäureamid-substituierte Sulfonamide
US7402559B2 (en) 1999-03-24 2008-07-22 Msh Pharma, Incorporated Composition and method of treatment for urogenital conditions
RU2182828C1 (ru) * 2001-02-23 2002-05-27 Поздняков Владимир Николаевич Композиция, обладающая антивич и антигерпесной активностью
US6569864B1 (en) 2001-07-11 2003-05-27 Novactyl, Inc. Pharmaceutical agents containing acyclovir, fusaric acid and derivatives thereof
US6703053B2 (en) * 2001-10-24 2004-03-09 Tampa Bay Research Institute Anti-HSV agent for inhibiting replication of HSV-1 and HSV-2 and method of producing a substance having anti-HSV activity
DE10210319A1 (de) 2002-03-08 2003-09-18 Bayer Ag Thiazolylcarbonyl-Derivate
KR20050085724A (ko) 2002-12-19 2005-08-29 파마시아 코포레이션 시클로옥시게나제-2 선택적인 억제제 또는시클로옥시게나제-2 억제제와 항바이러스제의 조합 제제를사용하는 헤르페스 바이러스 감염 치료를 위한 방법 및조성물
RU2373951C1 (ru) 2008-04-07 2009-11-27 Михаил Юрьевич Руденко Способ профилактики и лечения хронической часто рецидивирующей герпесвирусной инфекции
RU2452490C1 (ru) 2010-12-27 2012-06-10 Виктор Вениаминович Тец Лекарственное средство с активностью против семейства герпес-вирусов

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU1405269C (ru) * 1986-07-09 1993-12-30 Институт биохимии АН ЛитССР N-2-флуоренонсульфонильные производные трео-DL-фенилсерина, про вл ющие противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса I типа
US6417181B1 (en) * 1998-01-23 2002-07-09 Bayer Aktiengesellschaft Naphthyl-substituted and anilide-substituted sulfonamides
RU2199526C2 (ru) * 1998-12-04 2003-02-27 Ашкинази Римма Ильинична Арил- и гетериламиды карбоалкоксисульфаниловых кислот

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DIDKOVSKII H.A. ET AL.: "Gerpes - virusnaya infekstiya: Klinicheskoe znachenie i printsipy terapii.", RUSSKII MEDITSINSKII ZHURNAL, vol. 12, no. 7, 2004, Retrieved from the Internet <URL:http://www.rmj.ru/articles_378.htm> [retrieved on 20110901] *
P.A.FURMAN; D.M.COEN; M.H.ST.CLAIR; P.A.SCHAFFER: "Aciclovir-resistant mutants of herpes simplex virus type 1 express altered DNA or reduced aciclovir phosphorylating activities", J. VIROL, vol. 3, December 1981 (1981-12-01)
See also references of EP2659891A4 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10098899B2 (en) 2010-12-27 2018-10-16 Viktor Veniaminovich Tets Drug with activity against the herpes virus family
EP3006020A4 (en) * 2013-06-07 2017-02-15 Viktor Veniaminovich Tets Method for treating recurring skin and mucous membrane diseases caused by hsv-1 and hsv-2
US9757396B2 (en) 2013-06-07 2017-09-12 Viktor Veniaminovich Tets Method for treating recurring skin and mucous membrane diseases caused by HSV-1 and HSV-2
US10080761B2 (en) 2013-06-07 2018-09-25 Viktor Veniaminovich Tets Method for treating recurring skin and mucous membrane diseases caused by HSV-1 and HSV-2
US10584095B2 (en) 2015-09-15 2020-03-10 Viktor Veniaminovich Tets Method of producing a sodium salt of (2,6-dichlorophenyl)amide carbopentoxysulfanilic acid

Also Published As

Publication number Publication date
US9567295B2 (en) 2017-02-14
EP2659891A4 (en) 2014-01-08
EP2659891A1 (en) 2013-11-06
US20130287841A1 (en) 2013-10-31
RU2452490C1 (ru) 2012-06-10
EP2659891B1 (en) 2015-03-18
US20170232010A1 (en) 2017-08-17
US10098899B2 (en) 2018-10-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR960002849B1 (ko) 아사이클로비르의 발린 에스테르 및 이를 함유하는 약학 조성물
KR100282584B1 (ko) 뉴클레오시드 치료제
TW538021B (en) Novel amidino compound and their use in therapy
RU2294936C1 (ru) Натриевая соль 2-метилтио-6-нитро-1,2-4-триазоло[5,1-c]-1,2,4-триазин-7(4h)-она, дигидрат, обладающая противовирусной активностью
PT96321B (pt) Processo para a preparacao de nucleosidos de purina
JPH031310B2 (ru)
BG60834B2 (bg) Фармацевтични състави на базата на фосфономравчена киселина и приложението им
US4268672A (en) Adenosine deaminase resistant antiviral purine nucleosides and method of preparation
US4383114A (en) Adenosine deaminase resistant antiviral purine arabinonucleosides
KR20160021092A (ko) 글루타르이미드 유도체, 이의 용도, 이를 기반으로 한 약학 조성물 및 글루타르이미드 유도체를 생산하는 방법
US11793826B2 (en) Methods for the use of 5′-adenosine diphosphate ribose (ADPR)
JP2013538861A (ja) Ｈｓｐ９０阻害剤並びにその製造方法及び応用
US10098899B2 (en) Drug with activity against the herpes virus family
AU2005244985B2 (en) Acyclovir formulations
JPWO2006082821A1 (ja) ヘルペスウイルスが関与する疾患の予防若しくは治療剤
JPH10509132A (ja) 抗ウィルス剤としてのピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン誘導体
EP2851368B1 (en) Complex compounds of germanium, methods for producing same, and drugs
RU2644351C1 (ru) (3S)-4-[6-(Пурин-6-иламино)гексаноил]-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2Н-[1,4]бензоксазин и (3R)-4-[6-(Пурин-6-иламино)гексаноил]-3,4-дигидро-3-метил-7,8-дифтор-2Н-[1,4]бензоксазин, обладающие противовирусной активностью
RU2376307C1 (ru) 4-((Z)-4&#39;-ГИДРОКСИБУТЕН-2&#39;-ИЛ)-2-R-6-ФЕНИЛ-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-c][1,2,4]ТРИАЗИН-7-ОНЫ
RU2345080C2 (ru) 4-(4&#39;-ГИДРОКСИБУТИЛ)-6-ФЕНИЛ-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-c][1,2,4]ТРИАЗИН-7-ОН
RU2255086C1 (ru) 1-метил-2-фенилтиометил-3-карбэтокси-4-диметиламинометил-5-окси-6- броминдола мезилат, обладающий противовирусной активностью, и фармацевтическая композиция с его использованием
RU2564919C1 (ru) Противовирусное средство
US20230348394A1 (en) Compositions and methods for treating muscular dystrophies
WO2022032112A2 (en) Compositions and methods for treating a coronavirus infection
UA135631U (uk) АМІД (4&lt;sup&gt;1&lt;/sup&gt;-МЕТОКСИФЕНІЛ)-1-(4&lt;sup&gt;2&lt;/sup&gt;-ХЛОРФЕНІЛ)-4-(ПАРА-ТОЛІЛ)-5,6,7,8-ТЕТРАГІДРО-2А,4А-ДІАЗАЦИКЛОПЕНТА[сd]АЗУЛЕН-2-КАРБОНОВОЇ КИСЛОТИ, ЩО ПРОЯВЛЯЄ АНТИВІРУСНУ АКТИВНІСТЬ ПО ВІДНОШЕННЮ ДО ВІРУСУ FLU A H1N1 CALIFORNIA/07/2009

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 11853372

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13976028

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2011853372

Country of ref document: EP