WO2012073601A1 - 歯周病原因菌の歯面付着抑制剤、口腔バイオフィルム形成抑制剤及び口腔用組成物 - Google Patents

歯周病原因菌の歯面付着抑制剤、口腔バイオフィルム形成抑制剤及び口腔用組成物 Download PDF

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    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations

Definitions

  • the present invention relates to a tooth surface adhesion inhibitor of periodontal disease-causing bacteria excellent in the effect of suppressing periodontal disease-causing bacteria in the oral cavity, and the effect of inhibiting periodontal disease-causing bacteria in the oral cavity and biofilm.
  • the present invention relates to an oral biofilm formation inhibitor and a composition for oral cavity, which have a high bactericidal effect and are effective in preventing and improving periodontal diseases.
  • Periodontal disease is considered to be an infectious disease caused by colonization of pathogenic bacteria in the oral cavity, and it is important to eliminate infected pathogenic bacteria for the prevention and improvement of periodontal disease. For this reason, various bactericides and antibiotics are used, but pathogenic bacteria that cause periodontal disease form biofilms and are known to be resistant to bactericides and antibiotics. Therefore, isopropylmethylphenol, a nonionic bactericidal agent that penetrates into the biofilm and sterilizes it, has been developed as a technology that has a high biofilm suppression effect that causes periodontal disease. There was room for.
  • propylene glycol alginate is known as a binder for oral compositions, and has been disclosed to have an effect of improving liquid separation of dentifrice (Patent Document 1) and an effect of adjusting viscosity with time (Patent Document). 2, 3). Moreover, it is disclosed that it can be mix
  • Patent Document 7 discloses a combination of propylene glycol alginate and triclosan, but the biofilm bactericidal effect is not sufficient and improved. There was room for. Furthermore, it is disclosed that propylene glycol alginate has an effect of masking the taste derived from essential oils, specifically, a masking action of thymol having an antibacterial action (Patent Document 8).
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and the tooth surface adhesion inhibitor of the periodontal disease-causing bacteria and the tooth surface adhesion-inhibiting effect of the periodontal disease-causing bacteria, which are excellent in the tooth surface adhesion-inhibiting effect of the periodontal disease-causing bacteria. It is an object of the present invention to provide an oral biofilm formation inhibitor and an oral composition that are excellent in aging and exhibit a high biofilm bactericidal effect.
  • propylene glycol alginate is effective as a tooth surface adhesion inhibitor for periodontal disease-causing bacteria.
  • the present inventors have combined the use of propylene glycol alginate and isopropylmethylphenol, and by blending these two components in the oral composition, it is excellent in the effect of suppressing periodontal disease causative bacteria. And it discovered that the high bactericidal effect with respect to an oral biofilm was exhibited, and the formulation excellent in the formation inhibitory effect of an oral biofilm was obtained.
  • the bactericidal effect with respect to the said oral biofilm could be further strengthened by mix
  • the dentifrice composition containing a poorly water-soluble disinfectant such as isopropylmethylphenol has a bactericidal effect on the oral biofilm, the effect is still not a sufficient level and there is room for improvement, In addition, bacteria remain in the oral cavity even after brushing, and the bacteria may adversely affect the periodontal tissue by attaching and multiplying in the oral cavity again.
  • the present inventors examined non-bactericidal plaque control means, and added alginic acid propylene glycol ester to the tooth surface of periodontal disease-causing bacteria, particularly Porphyromonas gingivalis. It has been found that there is a previously unknown effect of suppressing adhesion and it is useful for plaque control.
  • the mechanism of action is not clear, but both components act synergistically, and can suppress the initial adhesion of periodontopathic bacteria, which is the initial stage of formation of periodontopathic biofilm.
  • the preparation is coated on the tooth surface and isopropylmethylphenol is sufficiently retained, and the biofilm permeability of isopropylmethylphenol is further improved. This prevents the remaining in the interdental and gingival margins where cleaning is not possible. It is presumed to exert an excellent bactericidal effect even on periodontopathic biofilms with high drug barrier performance.
  • propylene glycol alginate has an effect of suppressing periodontal disease-causing adhesion to the tooth surface and enhances the biofilm bactericidal effect.
  • the present invention provides the following preparation and oral composition.
  • An oral biofilm formation inhibitor comprising (A) propylene glycol alginate and (B) isopropylmethylphenol.
  • An oral composition comprising (A) propylene glycol alginate and (B) isopropylmethylphenol.
  • a tooth surface adhesion inhibitor for periodontal disease-causing bacteria that effectively suppresses the adhesion of periodontal disease-causing bacteria to the tooth surface.
  • an oral biofilm formation inhibitor and an oral composition that are excellent in the effect of suppressing adhesion of periodontal disease-causing bacteria to the oral cavity and the biofilm bactericidal effect and can suppress the formation of biofilms are provided. it can. These preparations are effective in preventing and improving periodontal diseases.
  • the present invention relates to (A) a tooth surface adhesion inhibitor of periodontal disease-causing bacteria containing propylene glycol alginate as an active ingredient, and (A) oral biotechnology containing propylene glycol alginate and (B) isopropylmethylphenol as active ingredients.
  • propylene glycol alginate is a tooth surface adhesion inhibitor of periodontal disease-causing bacteria.
  • Propylene glycol ester of alginic acid is obtained by esterifying propylene glycol to a carboxyl group constituting alginic acid in order to enhance acid resistance and salt resistance of alginic acid.
  • Duckroid manufactured by Food Chemifa Co., Ltd. A product commercialized under a trade name such as kelp acid can be used.
  • Alginic acid propylene glycol ester is a quantitative ratio of ⁇ -D-mannuronic acid (M) and ⁇ -L-guluronic acid (G) constituting alginic acid (M / G ratio, molar ratio, hereinafter the same), sequence order, number (Molecular weight) and the molecular structure differing in the degree of esterification of the carboxyl group and the like, and the viscosity of the aqueous solution due to the difference in the molecular structure can take various values.
  • the propylene glycol alginate used in the present invention is not limited to these molecular structures and viscosities.
  • the constituent ratio of ⁇ -D-mannuronic acid (M) and ⁇ -L-guluronic acid (G) (M / (G ratio) is preferably greater than 1.0, particularly preferably greater than 1.0 and 2 or less.
  • the degree of esterification of the carboxyl group is preferably 40% or more, particularly preferably 70 to 95%. The higher the degree of esterification, the higher the effect. If the degree of esterification is less than 40%, there is a possibility that sufficient antifouling effect of periodontal disease-causing bacteria and enhanced biofilm bactericidal effect cannot be obtained. There is nothing in the market that exceeds 95%.
  • the viscosity at 20 ° C. (hereinafter the same) of an aqueous solution of 1% (mass%, hereinafter the same) by a BL type viscometer described later is 10 to 1,300 mPa ⁇ s, particularly 10 to 200 mPa. -It is preferable that it is the range of s. Those having a viscosity of less than 10 mPa ⁇ s are not commercially available. If the viscosity exceeds 1,300 mPa ⁇ s, there is a possibility that the adhesion suppressing effect of periodontal disease-causing bacteria and the enhancement effect of the biofilm bactericidal effect cannot be sufficiently obtained. .
  • the component (A) for example, the following commercially available products can be used.
  • Kimiloid LV 1% aqueous solution viscosity 90 mPa ⁇ s (rotor No.
  • the viscosity is a value measured by a BL type viscometer Specifically, it is a measured value by the following method. Further, the propylene glycol alginate can be used alone or in combination of two or more depending on the type of product.
  • Viscosity measurement method (Duck Lloyd, Food Chemifa Corporation) 4 g of propylene glycol alginate is collected and placed in a 600 mL beaker, and 396 g of purified water is added little by little while stirring with a stir bar. First, dissolve well with a small amount of water. Thereafter, the mixture is allowed to swell for 1 hour, and after 1 hour, the mixture is stirred for 1 minute at 12,000 rpm with a high-speed stirrer (homomixer). This solution is put into a 300 mL tall beaker and allowed to stand in a 20 ° C. water bath. When the foam rises and the beaker solution is clear, remove the foam with a spoon.
  • thermometer is put in a beaker to confirm that the test solution has reached 20 ° C., and the viscosity is measured.
  • Viscometer Tokyo Keiki BL type viscometer rotor: No. 1 Rotation speed: 60rpm Measurement time: 1 minute
  • Viscosity measurement method (Kimiloid, Kimlicum, Kimika Co., Ltd.) Take 297 g of purified water in a 300 mL tall beaker and add 3.0 g of alginate propylene glycol ester with stirring with a stirrer or three-one motor to completely dissolve. Next, after standing for 1 hour in a 20 ° C. constant temperature water bath (confirm that the aqueous solution of propylene glycol alginate reached 20 ° C.), a BL type viscometer (manufactured by Tokyo Keiki Co., Ltd.) was used for exactly 1 minute later. Measure the viscosity. The rotor used and the number of rotations were changed according to the viscosity range shown below.
  • Rotor No. 1 Rotation speed 60rpm When the viscosity is more than 80 mPa ⁇ s and not more than 160 mPa ⁇ s: Rotor No. 1, rotation speed 30rpm When the viscosity is more than 160 mPa ⁇ s and not more than 400 mPa ⁇ s: Rotor No. 2, rotation speed 60rpm When the viscosity exceeds 400 mPa ⁇ s and is 800 mPa ⁇ s or less: Rotor No. 2, rotation speed 30rpm When the viscosity exceeds 800 mPa ⁇ s and is 1,600 mPa ⁇ s or less: Rotor No. 3, rotation speed 60rpm
  • component (B) isopropylmethylphenol used in combination with alginate propylene glycol ester is a nonionic fungicide with a broad antibacterial spectrum, and Takasago Fragrance Co., Ltd., Ogawa Fragrance Co., Osaka Kasei Co., Ltd., Sumitomo Pharmaceutical Co., Ltd. Products that have been commercialized by companies can be used.
  • the mass ratio of the component (A) / component (B) in the combination system is not particularly limited, but is preferably 0.4 to 20, particularly 1 to 10. If the mass ratio of the component (A) / component (B) is less than 0.4 or exceeds 20, the adhesion inhibitory effect of periodontal disease-causing bacteria and the biofilm bactericidal effect may not be sufficiently exhibited.
  • composition for oral cavity of the present invention contains a combination system of the above-mentioned (A) propylene glycol alginate and (B) isopropylmethylphenol as active ingredients.
  • the blending amount of propylene glycol alginate is not particularly limited, but is preferably 0.02 to 1%, particularly preferably 0.05 to 0.5% of the whole oral composition. If the blending amount is less than 0.02%, there is a possibility that sufficient adhesion inhibitory effect of periodontal disease-causing bacteria and enhancement effect of biofilm sterilization by isopropylmethylphenol may not be obtained. If it exceeds 1%, the adhesion inhibitory effect of periodontal disease-causing bacteria is saturated, so that the improvement of the adhesion inhibitory effect cannot be expected, and the enhancement effect of biofilm sterilization by isopropylmethylphenol may be reduced.
  • the blending amount of isopropylmethylphenol is not particularly limited, but is preferably 0.005 to 0.1%, particularly 0.01 to 0.1% of the entire composition. If the blending amount is less than 0.005%, the bactericidal effect on the biofilm may not be sufficiently exhibited. If it exceeds 0.1%, the solubility of isopropylmethylphenol itself is poor, so that the biofilm sterilization effect may be reduced by precipitation.
  • the mass ratio of the component (A) / (B) is the same as described above.
  • the oral composition of the present invention may further contain at least one anionic surfactant selected from alkyl sulfates and acyl sarcosinates as component (C).
  • component (C) is not particularly limited, but as the alkyl sulfate salt, an alkali metal salt of a higher alkyl sulfate ester having 8 to 18 carbon atoms, and as the acyl sarcosine salt, the acyl group has a carbon number of acyl group. 8 to 18 acyl sarcosine salts can be used, and sodium lauryl sulfate and / or sodium lauroyl sarcosine are particularly preferably used.
  • the blending amount of the anionic surfactant is not particularly limited, but is preferably 0.05 to 3%, particularly preferably 0.1 to 2.0% of the whole composition. If the blending amount is less than 0.05%, the biofilm sterilization effect may not be improved, and if it exceeds 3%, the enhancement effect of periodontopathic biofilm sterilization effect is saturated, and more biofilms There is a possibility that the bactericidal effect cannot be obtained, and the adhesion surface of the periodontal disease-causing bacteria is affected, and the periodontal disease-causing bacteria adhesion suppressing effect may be reduced.
  • the oral composition of the present invention is in the form of liquid, paste, gel, etc., and is used for toothpastes such as toothpaste, toothpaste, liquid toothpaste, mouthwash, gel, ointment, mouth freshener, gargle Can be prepared in various dosage forms such as tablets for oral use, pasta for oral cavity, gum, etc., and known ingredients other than the above ingredients are blended within a range that does not impair the effects of the present invention, and prepared by ordinary methods. Can do.
  • various abrasives, wetting agents, binders, surfactants, sweeteners, coloring agents, preservatives, fragrances, pH adjusters, and other active ingredients are included as optional components. it can.
  • abrasives precipitated silica, silica gel, aluminosilicate, zeolite, zirconosilicate, dicalcium phosphate dihydrate and anhydride, calcium pyrophosphate, calcium carbonate, aluminum hydroxide, alumina, magnesium carbonate, tertiary phosphorus
  • examples thereof include magnesium oxide, insoluble sodium metaphosphate, insoluble potassium metaphosphate, titanium oxide, hydroxyapatite, and synthetic resin-based abrasive (mixing amount: usually 5 to 50%).
  • wetting agent examples include glycerin, sorbitol, propylene glycol, polyethylene glycol, 1,3-butylene glycol, erythritol, xylit, maltite, lactit, trehalose, tornale and the like (blending amount: usually 0 to 50%, especially 5 ⁇ 45%).
  • Binders include carrageenan, sodium carboxymethylcellulose, sodium alginate, polyacrylic acid, sodium polyacrylate, carboxyvinyl polymer, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, xanthan gum, tara gum, guar gum, locust bean gum, gellan gum, gelatin, curdlan , Gum arabic, agar, pectin, pullulan, etc. (blending amount: usually 0.1 to 5%).
  • surfactant examples include anionic surfactants other than the component (C), nonionic surfactants, cationic surfactants, and amphoteric surfactants, and one or more of these are used. Also good.
  • anionic surfactant include lauroylmethyl taurine, acylamino acid salts, sodium dodecylbenzenesulfonate, ⁇ -sulfo fatty acid alkyl ester / sodium, and alkyl phosphate ester salts.
  • nonionic surfactant examples include polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer type activator, polyoxyethylene fatty acid ester, fatty acid monoglyceride and the like.
  • Amphoteric surfactants include betaine acetate-type amphoteric surfactants such as alkyldimethylaminoacetic acid betaines and fatty acid amidopropyldimethylaminoacetic acid betaines, and imidazoline types such as N-fatty acid acyl-N-carboxymethyl-N-hydroxyethylethylenediamine salts.
  • amphoteric surfactants examples include amphoteric surfactants and amino acid type surfactants such as N-fatty acid acyl-L-alginate salts.
  • amino acid type surfactants such as N-fatty acid acyl-L-alginate salts.
  • cationic surfactant examples include alkylammonium and alkylbenzylammonium salts (blending amount: usually 0.1 to 5%).
  • sweetener examples include saccharin, saccharin sodium, stevioside, stevia extract, paramethoxycinnamic aldehyde, neohesperidyl hydrochalcone, perilartine, xylitol, maltitol, sucralose, reduced palatinose, erythritol, aspartame and the like.
  • colorant examples include blue No. 1, yellow No. 4, titanium dioxide and the like.
  • preservative examples include sodium benzoate, p-hydroxybenzoate ester, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, potassium sorbate and the like.
  • Perfumes include natural oils such as peppermint oil, spearmint oil, eucalyptus oil, wintergreen oil, clove oil, thyme oil, sage oil, cardamom oil, rosemary oil, marjoram oil, lemon oil, nutmeg oil, lavender oil, paracres oil, etc.
  • pH adjusting agents examples include phthalic acid, phosphoric acid, citric acid, succinic acid, acetic acid, fumaric acid, malic acid, carbonic acid and their potassium salts, sodium salts or ammonium salts, ribonucleic acid and salts thereof, sodium hydroxide, etc. 1 type (s) or 2 or more types can be used.
  • active ingredients include cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, benzalkonium chloride, chlorhexidine hydrochloride, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, hinokitiol, and other fungicides, tranexamic acid, epsilon-aminocaproic acid, azulene, allantoin, allantochlorohydroxyaluminum, Allantoin dihydroxyaluminum, glycyrrhetin salts, glycyrrhetinic acid, dihydrocholesterol, hydrocholesterol and other anti-inflammatory agents, dextranase, lysozyme chloride, amylase, protease, mutanase, lytic enzyme, lytechenzyme, etc., sodium fluoride, monofluorolin Sodium fluoride, fluorides such as stannous fluoride, vitamins such as ascorbate and tocophe
  • the blending amount is mass%.
  • Alginic acid propylene glycol ester-1 Product name: Kimiroid BF Viscosity 20 mPa ⁇ s (rotor No. 1, 60 rpm) M / G ratio 1.3, degree of esterification 80% Alginic acid propylene glycol ester-2
  • Kimiloid NLS-K Viscosity 55 mPa ⁇ s (rotor No. 1, 60 rpm) M / G ratio 1.3
  • degree of esterification 80% Alginic acid propylene glycol ester-3 Product name: Kimiroid MV, manufactured by Kimika Co., Ltd. Viscosity: 148 mPa ⁇ s (rotor No.
  • a solution suspended in anaerobic conditions 80 vol% nitrogen, 10 vol% carbon dioxide, 10 vol% hydrogen
  • PBS manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
  • the adherent carrier was immersed in human unstimulated saliva filtered with a 0.45 ⁇ m filter for 1 hour (37 ° C.) using a hydroxyapatite (HA) plate (manufactured by Asahi Optical Co., Ltd.) having a diameter of 7 mm and a thickness of 3.5 mm.
  • the HA surface was coated with saliva components and subjected to the test.
  • the saliva-coated HA plate was washed once with PBS (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and then immersed in 2 mL of a test composition having the composition shown in Tables 1 to 3 for 5 minutes. After the treatment, the plate was washed once with PBS, and then the HA plate was immersed in the aforementioned Porphyromonas gingivalis solution for 30 minutes (37 ° C.). Thereafter, the HA plate was washed three times with 1 mL of PBS, and then the adhered bacteria were dispersed by sonication (200 ⁇ A, 10 seconds) in 4 mL of PBS, and 10-fold serial dilution was performed using PBS.
  • PBS manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
  • Adhesion inhibition rate (%) ((number of adherent bacteria in control ⁇ number of adherent bacteria in test composition) / (number of adherent bacteria in control)) ⁇ 100
  • Adhesion inhibition rate is 80% or more and 100% or less
  • Adhesion inhibition rate is 60% or more and less than 80%
  • Adhesion suppression rate is 0% or more and less than 40%
  • THBHM Composition of THBHM: Expressed by mass in 1 liter.
  • Todd Hewitt Broth Becton and Dickinson: 30g / L Hemin (Sigma Aldrich): 5mg / L Menadion (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.): 1mg / L Distilled water: Residue (Med up so that the total amount becomes 1 L, and autoclaved at 121 ° C. for 20 minutes.)
  • alginic acid propylene glycol ester exhibits an excellent effect of suppressing adhesion of periodontal disease-causing bacteria.
  • model biofilm What was treated for 4 hours with human unstimulated saliva obtained by filtering a hydroxyapatite (HA) plate (manufactured by Asahi Optical Co., Ltd.) having a diameter of 7 mm and a thickness of 3.5 mm with a 0.45 ⁇ m filter.
  • a basal medium mucin culture solution (BMM) * 3 was used as a model biofilm carrier and a culture solution.
  • the strains used to make the model biofilms are Actinomyces viscosus ATCC 43146, Veilonella parvula ATCC17745, and VEC. (Porphyromonas gingivalis) ATCC 33277 was used.
  • model biofilm was transferred to a 24-well multiplate (manufactured by Sumitomo Bakelite Co., Ltd.), added with 2 mL of the test composition shown in Tables 2 and 3, and immersed for 3 minutes. After washing 6 times with 1 mL of Kojunkaku Kogyo Co., Ltd., it was dispersed by sonication (200 ⁇ A, 10 seconds) in a test tube (diameter 13 mm ⁇ 100 mm) to which 4 mL of the same buffer was added.
  • Bactericidal rate of periodontal disease bacteria is 1,000 or more ⁇ : Bactericidal rate of periodontal disease bacteria is 100 or more and less than 1,000 ⁇ : Bactericidal rate of periodontal disease bacteria is 10 or more and 100 Less than: ⁇ : Bactericidal rate of periodontal disease bacteria is 1 or more and less than 10 ⁇ : Bactericidal rate of periodontal disease bacteria is less than 1
  • alginic acid propylene glycol ester exhibits an excellent effect of suppressing adhesion of periodontal disease-causing bacteria.
  • the combined use of propylene glycol alginate and isopropylmethylphenol is superior in the effect of suppressing the adhesion of periodontal disease-causing bacteria and improves the biofilm bactericidal effect. From this, it was confirmed that the combined system has an excellent effect of suppressing the formation of oral biofilm.
  • composition for oral cavity of the following prescription example was prepared by a conventional method.
  • the raw materials used were the same as described above, and the propylene glycol alginate used was Kimika Co., Ltd., trade name: Kimiloid BF.
  • Kimika Co., Ltd. trade name: Kimiloid BF.

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Abstract

　歯周病原因菌の歯面付着抑制効果に優れた歯周病原因菌の歯面付着抑制、及び歯周病原因菌の歯面付着抑制効果に優れ、かつ高いバイオフィルム殺菌効果を発揮する口腔バイオフィルム形成抑制剤及び口腔用組成物を提供する。　（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルからなる歯周病原因菌の歯面付着抑制剤。（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと（Ｂ）イソプロピルメチルフェノールとからなる口腔バイオフィルム形成抑制剤。　（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと（Ｂ）イソプロピルメチルフェノールとを含有してなることを特徴とする口腔用組成物。

Description

歯周病原因菌の歯面付着抑制剤、口腔バイオフィルム形成抑制剤及び口腔用組成物
　本発明は、歯周病原因菌の口腔内への付着抑制効果に優れた歯周病原因菌の歯面付着抑制剤、及び歯周病原因菌の口腔内への付着抑制効果とバイオフィルムに対する高い殺菌効果を有する、歯周病の予防及び改善に有効な口腔バイオフィルム形成抑制剤及び口腔用組成物に関する。
　歯周病は、口腔内への病原菌定着により発症する感染症と考えられ、歯周病の予防及び改善には感染した病原菌を排除することが重要である。そのため、各種殺菌剤や抗生剤が用いられているが、歯周病の原因となる病原菌は、バイオフィルムを形成しており、殺菌剤や抗生剤に抵抗性を示すことが知られている。そこで、歯周病の原因となるバイオフィルム抑制効果の高い技術として、バイオフィルムの内部に浸透し殺菌を行う非イオン性殺菌剤であるイソプロピルメチルフェノールが開発されているが、その効果は更に改善の余地があった。
　更に、歯周病の予防には、既に形成したバイオフィルムの殺菌だけでなく、歯周病の原因となる病原菌の口腔内への定着を抑制し、新たなバイオフィルム形成を抑制することも重要である。そのため、より高い効果を有する歯周病用口腔用組成物として、バイオフィルムの殺菌効果を向上するだけではなく、歯周病原因菌の口腔内への付着抑制効果を有する技術の開発が望まれていた。
　一方、アルギン酸プロピレングリコールエステルは、口腔用組成物の粘結剤として知られており、歯磨剤の液分離改善効果（特許文献１）や経時粘度調整効果を有することが開示されている（特許文献２、３）。また、イソプロピルメチルフェノールを用いたバイオフィルム殺菌効果を有する口腔用組成物に、粘結剤として配合できることが開示されている（例えば特許文献４、５、６）。
　また、アルギン酸を構成するβ－Ｄ－マンヌロン酸（Ｍ）とα－Ｌ－グルロン酸（Ｇ）の構成割合（Ｍ／Ｇ比）が１以下であるアルギン酸塩が、殺菌剤であるトリクロサンの滞留性を高め、歯垢形成を抑制する効果が開示され（特許文献７）、特許文献１には、アルギン酸プロピレングリコールとトリクロサンの組み合わせが開示されているが、バイオフィルム殺菌効果は十分ではなく、改善の余地があった。
　更に、アルギン酸プロピレングリコールが、精油由来の味覚をマスキングする効果、具体的には抗菌作用のあるチモールのマスキング作用を有することが開示されている（特許文献８）。
特開平１１－７１２５０号公報 特開平１１－７１２５１号公報 特開２００６－１７６４７９号公報 特開２００９－１５５２７１号公報 特開２００９－１４９５３５号公報 特開２００８－１５６３０９号公報 特開平４－１３９１１８号公報 特表２００９－５２０８０２号公報
　本発明は上記事情に鑑みなされたもので、歯周病原因菌の歯面付着抑制効果に優れた歯周病原因菌の歯面付着抑制剤、及び歯周病原因菌の歯面付着抑制効果に優れ、かつ高いバイオフィルム殺菌効果を発揮する口腔バイオフィルム形成抑制剤及び口腔用組成物を提供することを目的とする。
　本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、アルギン酸プロピレングリコールエステルが、歯周病原因菌の歯面付着抑制剤として有効であることを知見した。また本発明者らは、アルギン酸プロピレングリコールエステルとイソプロピルメチルフェノールとを併用すること、また、これら両成分を口腔用組成物に配合することにより、歯周病原因菌の歯面付着抑制効果に優れ、かつ口腔バイオフィルムに対する高い殺菌効果が発揮され、口腔バイオフィルムの形成抑制効果に優れる製剤が得られることを知見した。更に、上記併用系に、アルキル硫酸塩及びアシルサルコシン酸塩から選ばれる少なくとも１種のアニオン性界面活性剤を配合することで、上記口腔バイオフィルムに対する殺菌効果をより増強できることを知見した。
　イソプロピルメチルフェノール等の難水溶性殺菌剤を含有する歯磨剤組成物は、口腔内バイオフィルムに対する殺菌効果を有しているものの、その効果は未だ十分なレベルとは言い難く改善の余地があり、また、歯磨き後にも口腔内には細菌が残存しており、この細菌が再び口腔内に付着、増殖することで歯周組織に悪影響を及ぼすことがあった。
　これに対して、本発明者らは、非殺菌的なプラークコントロール手段を検討した中で、アルギン酸プロピレングリコールエステルに、歯周病原因菌、特にポルフィロモナス　ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ　ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）の歯面への付着を抑制する従来知られていない効果があり、プラークコントロールに有用であることを見出した。更に、このアルギン酸プロピレングリコールエステルを、難水溶性殺菌剤のイソプロピルメチルフェノールと組み合わせて配合した場合、これら両成分が相乗的に作用し、口腔内細菌の歯面付着抑制効果に優れると共に歯周病原性バイオフィルムへの高い殺菌効果が発揮され、よって、歯周病原性バイオフィルムの形成を抑制する高い効果を奏することを見出した。
　本発明では、その作用機序は明確ではないが、両成分が相乗的に作用し、歯周病原性バイオフィルムの形成初期段階となる歯周病原性細菌の歯面初期付着を抑制できる上、歯面上に製剤がコートしてイソプロピルメチルフェノールが十分に滞留し、更にイソプロピルメチルフェノールのバイオフィルム浸透性が向上し、これにより清掃が行き届かない歯間部や歯肉辺縁部に残存する対薬剤バリアー性能の高い歯周病原性バイオフィルムに対しても優れた殺菌効果を発揮すると推測される。
　なお、従来の技術から、アルギン酸プロピレングリコールエステルに歯周病原因菌の歯面付着抑制効果がありバイオフィルム殺菌効果の亢進作用を奏することは予測できない。
　従って、本発明は、下記の製剤及び口腔用組成物を提供する。
〔１〕
　（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと（Ｂ）イソプロピルメチルフェノールとからなる口腔バイオフィルム形成抑制剤。
〔２〕
　（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率が、（Ａ）／（Ｂ）の質量比として０．４～２０である〔１〕記載の口腔バイオフィルム形成抑制剤。
〔３〕
　（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと（Ｂ）イソプロピルメチルフェノールとを含有してなることを特徴とする口腔用組成物。
〔４〕
　（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率が、（Ａ）／（Ｂ）の質量比として０．４～２０である〔３〕記載の口腔用組成物。
〔５〕
　（Ａ）成分を０．０２～１質量％、（Ｂ）成分を０．００５～０．１質量％含有する〔３〕又は〔４〕記載の口腔用組成物。
〔６〕
　更に、（Ｃ）アルキル硫酸塩、アシルサルコシン酸塩から選ばれる少なくとも１種のアニオン性界面活性剤を含有する〔３〕、〔４〕又は〔５〕記載の口腔用組成物。
〔７〕
　（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルからなる歯周病原因菌の歯面付着抑制剤。
〔８〕
　口腔バイオフィルム形成抑制剤を製造するための（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと（Ｂ）イソプロピルメチルフェノールの使用。
　本発明によれば、歯周病原因菌の歯面への付着を効果的に抑制する歯周病原因菌の歯面付着抑制剤を提供できる。また、本発明によれば、歯周病原因菌の口腔内への付着抑制効果及びバイオフィルム殺菌効果に優れ、バイオフィルムの形成を抑制し得る口腔バイオフィルム形成抑制剤及び口腔用組成物を提供できる。これら製剤は、歯周病の予防や改善に有効である。
　以下、本発明につき更に詳細に説明する。本発明は、（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルを有効成分とする歯周病原因菌の歯面付着抑制剤、（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと（Ｂ）イソプロピルメチルフェノールとを有効成分とする口腔バイオフィルム形成抑制剤、及びこれを含有する口腔用組成物である。
　（Ａ）成分のアルギン酸プロピレングリコールエステルは、歯周病原因菌の歯面付着抑制剤である。
　アルギン酸プロピレングリコールエステルは、アルギン酸の耐酸性、耐塩性を高めるためアルギン酸を構成するカルボキシル基にプロピレングリコールをエステル化したもので、（株）フードケミファ製のダックロイド、（株）キミカ製のキミロイド、昆布酸などの商品名で商品化されているもの等を使用できる。
　アルギン酸プロピレングリコールエステルは、アルギン酸を構成するβ－Ｄ－マンヌロン酸（Ｍ）とα－Ｌ－グルロン酸（Ｇ）の量的比率（Ｍ／Ｇ比　モル比　以下、同様。）、配列順序、数（分子量）、及び、カルボキシル基のエステル化度等が異なる分子構造をとり、更に、これら分子構造の違いにより水溶液としたときの粘度も各種値をとり得る。本発明で用いるアルギン酸プロピレングリコールエステルは、これら分子構造、及び粘度に制限されるものではないが、β－Ｄ－マンヌロン酸（Ｍ）とα－Ｌ－グルロン酸（Ｇ）の構成割合（Ｍ／Ｇ比）が１．０より大きいもの、特に１．０を超え２以下が好ましい。
　カルボキシル基のエステル化度は４０％以上、特に７０～９５％であることが好ましい。エステル化度が高いほど効果が高いもので、エステル化度が４０％より小さいと、十分な歯周病原因菌の付着抑制効果及びバイオフィルム殺菌効果の亢進作用が得られない可能性がある。９５％を超えるものは市販品にはない。
　また、後述するＢＬ型粘度計による測定法による１％（質量％。以下、同様。）水溶液の２０℃での粘度（以下、同様。）が１０～１，３００ｍＰａ・ｓ、特には１０～２００ｍＰａ・ｓの範囲であることが好ましい。粘度が１０ｍＰａ・ｓ未満のものは市販されておらず、１，３００ｍＰａ・ｓを超えると歯周病原因菌の付着抑制効果及びバイオフィルム殺菌効果の亢進作用が十分に得られない可能性がある。
　（Ａ）成分としては、例えば下記の市販品を使用できる。
アルギン酸プロピレングリコールエステル
商品名　昆布酸５０３：
　１％水溶液粘度１８ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名　キミロイドＢＦ：
　１％水溶液粘度２０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名　キミロイドＬＬＶ：
　１％水溶液粘度２４ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名　キミロイドＮＬＳ－Ｋ：
　１％水溶液粘度５５ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名　キミロイドＬＶ：
　１％水溶液粘度９０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、３０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名　キミロイドＭＶ：
　１％水溶液粘度１４８ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、３０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名　昆布酸５４２：
　１％水溶液粘度１，２８０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．３、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比１．３、エステル化度＝４０％　（株）キミカ製
商品名　ダックロイドＬＦ：
　１％水溶液粘度２１ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝０．８、エステル化度＝７５％／（株）フードケミファ製
商品名　ダックロイドＰＦ：
１％水溶液粘度５１ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝０．８、エステル化度＝７５％／（株）フードケミファ製
　上記粘度は、ＢＬ型粘度計により測定した値であり、具体的には下記方法による測定値である。
　また、アルギン酸プロピレングリコールエステルは、製品の種類に応じて１種又は２種以上併用して使用できる。
粘度測定法（（株）フードケミファ製　ダックロイド）
　アルギン酸プロピレングリコールを４ｇ採取し６００ｍＬ容量のビーカーに入れ、そこに攪拌棒で攪拌しながら精製水３９６ｇを少しずつ加える。初めに少量の水でよく溶解し、ある程度溶けたら全量の水を入れる。その後１時間膨潤させ、１時間後、高速攪拌機（ホモミキサー）により１２，０００回転／分で１分間攪拌する。この溶液を３００ｍＬトールビーカーに入れて、２０℃水槽に静置させておく。泡が上に上がり、ビーカーの溶液の色が透明になったら、上の泡を薬さじ等で取り除く。温度計をビーカーの中に入れて検液が２０℃に達したことを確認し、粘度測定を行う。
粘度計：東京計器　ＢＬ型粘度計
ローター：Ｎｏ．１
回転数：６０ｒｐｍ
測定時間：１分
粘度測定法（（株）キミカ製　キミロイド、昆布酸）
　３００ｍＬトールビーカーに精製水２９７ｇをとり、スターラー又はスリーワンモーターで攪拌しながらアルギン酸プロピレングリコールエステルを３．０ｇ加えて完全に溶解する。次に、２０℃恒温水槽に１時間静置後（アルギン酸プロピレングリコールエステル水溶液が２０℃に達したことを確認する）、ＢＬ型粘度計（東京計器社製）を用いて正確に１分後の粘度を測定する。なお、下記に示す粘度範囲に応じて使用するローター、回転数を変えた。
粘度が１０ｍＰａ・ｓを超えて８０ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローターＮｏ．１、回転数　６０ｒｐｍ
粘度が８０ｍＰａ・ｓを超えて１６０ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローターＮｏ．１、回転数　３０ｒｐｍ
粘度が１６０ｍＰａ・ｓを超えて４００ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローターＮｏ．２、回転数　６０ｒｐｍ
粘度が４００ｍＰａ・ｓを超えて８００ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローターＮｏ．２、回転数　３０ｒｐｍ
粘度が８００ｍＰａ・ｓを超えて１，６００ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローターＮｏ．３、回転数　６０ｒｐｍ
　本発明において、（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルに併用する（Ｂ）成分のイソプロピルメチルフェノールは、抗菌スペクトルの広い非イオン性殺菌剤であり、高砂香料社、小川香料社、大阪化成社、住友製薬社などより商品化されているもの等を使用できる。
　本発明製剤において、上記併用系の（Ａ）成分／（Ｂ）成分の質量比は、特に制限されるものではないが、０．４～２０、特に１～１０とすることが好ましい。（Ａ）成分／（Ｂ）成分の質量比が０．４より小さい、あるいは、２０を超えると、歯周病原因菌の付着抑制効果及びバイオフィルム殺菌効果が十分発揮されない可能性がある。
　本発明の口腔用組成物は、上述の（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステル及び（Ｂ）イソプロピルメチルフェノールの併用系を有効成分として含有する。
　アルギン酸プロピレングリコールエステルの配合量は特に制限されないが、口腔用組成物全体の０．０２～１％、特に０．０５～０．５％が好ましい。配合量が０．０２％未満では、十分な歯周病原因菌の付着抑制効果及びイソプロピルメチルフェノールによるバイオフィルム殺菌の亢進効果が得られない可能性がある。１％を超えると、歯周病原因菌の付着抑制効果は飽和しているため付着抑制効果の向上は望めず、また、イソプロピルメチルフェノールによるバイオフィルム殺菌の亢進効果が低下する可能性がある。
　イソプロピルメチルフェノールの配合量は特に制限されるものではないが、組成物全体の０．００５～０．１％、特に０．０１～０．１％とすることが好ましい。配合量が０．００５％未満ではバイオフィルムに対する殺菌効果が十分発揮されない可能性がある。０．１％を超えるとイソプロピルメチルフェノール自体の溶解性が悪いため析出によりバイオフィルム殺菌効果が低下する可能性がある。
　本発明の口腔用組成物で、（Ａ）成分／（Ｂ）成分の質量比については上記と同様である。
　本発明の口腔用組成物には、更に、（Ｃ）成分としてアルキル硫酸塩、アシルサルコシン酸塩から選ばれる少なくとも１種のアニオン性界面活性剤を含有することができる。（Ｃ）成分を配合することで、バイオフィルム殺菌効果をより増強することができる。（Ｃ）成分としては、特に制限されるものではないが、アルキル硫酸塩としては炭素数が８～１８である高級アルキル硫酸エステルのアルカリ金属塩、アシルサルコシン酸塩としてはアシル基の炭素数が８～１８のアシルサルコシン酸塩を用いることができ、特にラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルサルコシンナトリウムが好適に用いられる。
　アニオン性界面活性剤の配合量は特に制限されるものではないが、組成物全体の０．０５～３％、特に０．１～２．０％が好ましい。配合量が０．０５％未満ではバイオフィルム殺菌効果が向上しない可能性があり、３％を超えても、歯周病原性バイオフィルム殺菌効果の増強効果は飽和しており、それ以上のバイオフィルム殺菌効果が得られない可能性があり、また歯周病原因菌の付着表面に影響を与え、歯周病原因菌付着抑制効果が低下する可能性がある。
　本発明の口腔用組成物は、液状、ペースト状、ゲル状などの形態で、練歯磨、潤製歯磨、液体歯磨等の歯磨剤、洗口剤、ゲル剤、軟膏剤、口中清涼剤、うがい用錠剤、口腔用パスタ、ガム等の各種剤型に調製でき、剤型に応じて上記成分以外の公知の成分を、本発明の効果を損ねない範囲で配合し、通常の方法で調製することができる。
　任意成分としては、例えば歯磨剤の場合には、各種研磨剤、湿潤剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、着色剤、防腐剤、香料、ｐＨ調製剤、その他の有効成分などが配合できる。
　研磨剤としては、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ゼオライト、ジルコノシリケート、第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、ハイドロキシアパタイト、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる（配合量；通常、５～５０％）。
　湿潤剤としては、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、エリスリトール、キシリット、マルチット、ラクチット、トレハロース、トルナーレ等が挙げられる（配合量；通常、０～５０％、特に５～４５％）。
　粘結剤としては、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、キサンタンガム、タラガム、グアガム、ローカストビーンガム、ジェランガム、ゼラチン、カードラン、アラビアガム、寒天、ペクチン、プルラン等が挙げられる（配合量；通常、０．１～５％）。
　界面活性剤としては、（Ｃ）成分以外のアニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤が挙げられ、これらの１種又は２種以上を用いてもよい。
　アニオン性界面活性剤としては、ラウロイルメチルタウリン、アシルアミノ酸塩、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、α－スルホ脂肪酸アルキルエステル・ナトリウム、アルキルリン酸エステル塩等が挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー型活性剤、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライドなどが挙げられる。両性界面活性剤としては、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型両性界面活性剤、Ｎ－脂肪酸アシル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩などのイミダゾリン型両性界面活性剤、Ｎ－脂肪酸アシル－Ｌ－アルギネート塩等のアミノ酸型界面活性剤が挙げられる。カチオン性界面活性剤としては、アルキルアンモニウム、アルキルベンジルアンモニウム塩等が挙げられる（配合量；通常、０．１～５％）。
　甘味剤としては、サッカリン、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルヒドロカルコン、ペリラルチン、キシリトール、マルチトール、スクラロース、還元パラチノース、エリスリトール、アスパルテーム等が挙げられる。
　着色剤としては、青色１号、黄色４号、二酸化チタン等が挙げられる。
　防腐剤としては、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、ソルビン酸カリウム等が挙げられる。
　香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、クローブ油、タイム油、セージ油、カルダモン油、ローズマリー油、マジョラム油、レモン油、ナツメグ油、ラベンダー油、パラクレス油等の天然精油、及びｌ－メントール、ｌ－カルボン、シンナミックアルデヒド、オレンジオイル、アネトール、１，８－シネオール、メチルサリシレート、オイゲノール、チモール、リナロール、リモネン、メントン、メンチルアセテート、シトラール、カンファー、ボルネオール、ピネン、スピラントール等の上記天然精油中に含まれる香料成分、また、エチルアセテート、エチルブチレート、イソアミルアセテート、ヘキサナール、ヘキセナール、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、ベンツアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、フラネオール、マルトール、エチルマルトール、ガンマ／デルタデカラクトン、ガンマ／デルタウンデカラクトン、Ｎ－エチル－ｐ－メンタン－３－カルボキサミド、メンチルラクテート、エチレングリコール－ｌ－メンチルカーボネート等の香料成分、更には、いくつかの香料成分や天然精油を組み合わせてなる、アップル、バナナ、ストロベリー、ブルーベリー、メロン、ピーチ、パイナップル、グレープ、マスカット、ワイン、チェリー、スカッシュ、コーヒー、ブランデー、ヨーグルト等の調合フレーバーの１種又は２種以上が挙げられる（配合量；通常、０．００００１～３％）。
　ｐＨ調製剤としては、フタル酸、リン酸、クエン酸、コハク酸、酢酸、フマル酸、リンゴ酸、炭酸やそれらのカリウム塩、ナトリウム塩又はアンモニウム塩、リボ核酸やその塩類、水酸化ナトリウムなどの１種又は２種以上を用いることができる。
　その他有効成分としては、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、ヒノキチオール等の殺菌剤、トラネキサム酸、イプシロン－アミノカプロン酸、アズレン、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸類、ジヒドロコレステロール、ヒドロコレステロールなどの抗炎症剤、デキストラナーゼ、塩化リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、溶菌酵素、リテックエンザイム等の酵素、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物、アスコルビン酸塩、酢酸トコフェロール等のビタミン類、タイム、オウゴン、チョウジ、ハマメリス等の植物抽出物、クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、グルコン酸銅、カロペプタイド、ポリリン酸ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等を添加することができる。
　以下、実験例、実施例及び比較例を示し、本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により制限されるものではない。なお、以下の例において配合量はいずれも質量％である。
　また、各例での使用原料の詳細を下記に示す。
アルギン酸プロピレングリコールエステル－１
　　（株）キミカ製、商品名：キミロイドＢＦ
　　粘度２０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）
　　Ｍ／Ｇ比１．３、エステル化度８０％
アルギン酸プロピレングリコールエステル－２
　　（株）キミカ製、商品名：キミロイドＮＬＳ－Ｋ
　　粘度５５ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）
　　Ｍ／Ｇ比１．３、エステル化度８０％
アルギン酸プロピレングリコールエステル－３
　　（株）キミカ製、商品名：キミロイドＭＶ
　　粘度１４８ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、３０ｒｐｍ）
　　Ｍ／Ｇ比１．３、エステル化度８０％
アルギン酸プロピレングリコールエステル－４
　　（株）キミカ製、商品名：昆布酸５０１
　　粘度１８１ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．２、６０ｒｐｍ）
　　Ｍ／Ｇ比１．３、エステル化度８０％
アルギン酸プロピレングリコールエステル－５
　　（株）キミカ製、商品名：昆布酸５４２
　　粘度１，２８０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．３、６０ｒｐｍ）
　　Ｍ／Ｇ比１．３、エステル化度４０％
アルギン酸ナトリウム：フードケミファ社製
イソプロピルメチルフェノール：大阪化成社製
ラウリル硫酸ナトリウム：東邦化学工業社製
ラウロイルサルコシンナトリウム：川研ファインケミカル社製
　なお、アルギン酸プロピレングリコールエステルの粘度は、上述の製造メーカ毎に指定された方法で測定した値を示した（ＢＬ型粘度計、２０℃、１％水溶液、測定時間１分、ローター及び回転数は個別に記載）。
［実験例１］歯周病原因菌の付着抑制効果
　表１に示す組成の試験組成物について、下記方法で歯周病原因菌の付着抑制効果を評価した。結果を表１に示す。
　歯周病原因菌は、アメリカン　タイプ　カルチャー　コレクション（ＡＴＣＣ）より購入したポルフィロモナス　ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ　ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７株を用い、ヘミン及びメナジオンを含むトッドへーウィットブロース培養液（ＴＨＢＨＭ*1）により３７℃で嫌気的条件下（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）で定常状態まで培養し、５５０ｎｍにおける吸光度が１．０になるようＰＢＳ（和光純薬工業社製）に懸濁した液を試験に供した。
　付着担体は、直径７ｍｍ×厚さ３．５ｍｍのハイドロキシアパタイト（ＨＡ）板（旭光学社製）を用い、０．４５μｍのフィルターでろ過したヒト無刺激唾液に１時間（３７℃）浸漬し、ＨＡ表面を唾液成分でコートし試験に供した。
　唾液コートしたＨＡ板をＰＢＳ（和光純薬工業社製）で１回洗浄した後、表１～３に示す組成の試験組成物２ｍＬに５分間浸漬した。処置後、ＰＢＳで１回洗浄後、ＨＡ板を前述したポルフィロモナス　ジンジバリス菌液に３０分間（３７℃）浸漬した。その後、ＨＡ板はＰＢＳ　１ｍＬで３回洗浄した後、ＰＢＳ　４ｍＬ中で超音波処理（２００μＡ、１０秒間）により付着した細菌を分散し、ＰＢＳを用いて１０倍段階希釈を施した。このものを１０％綿羊脱繊血含有血液寒天平板*2に５０μＬ塗沫し、嫌気性条件下で約２週間培養した。生育したコロニー数よりＨＡ板に付着したポルフィロモナス　ジンジバリスの菌数を求め、付着菌数をｃｆｕ（ｃｏｌｏｎｙ　ｆｏｒｍｉｎｇ　ｕｎｉｔ）／ＨＡ板として算出した。コントロールの付着菌数に対する試験組成物の付着抑制率を下記式により求め、下記基準に則り、歯周病原因菌付着抑制効果を判定した。
付着抑制率（％）＝（（コントロールの付着菌数－試験組成物の付着菌数）／（コントロールの付着菌数））×１００
　歯周病原因菌の付着抑制効果の判定基準
　　◎：付着抑制率が８０％以上１００％以下
　　○：付着抑制率が６０％以上８０％未満
　　△：付着抑制率が４０％以上６０％未満
　　×：付着抑制率が０％以上４０％未満
*1　ＴＨＢＨＭの組成：１リットル中の質量で表す。
　トッドへーウィットブロース
　　（Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：　３０ｇ／Ｌ
　ヘミン（シグマ　アルドリッチ社製）：　　　　　　　　　　５ｍｇ／Ｌ
　メナジオン（和光純薬工業社製）：　　　　　　　　　　　　１ｍｇ／Ｌ
　蒸留水：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残
（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で２０分間オートクレーブした。）
*2　血液寒天平板培地の組成：１リットル中の質量で表す。
　トッドへーウィットブロース
　　（Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：　３０ｇ／Ｌ
　寒天（Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：１５ｇ／Ｌ
　ヘミン（シグマ　アルドリッチ社製）：　　　　　　　　　　５ｍｇ／Ｌ
　ビタミンＫ（和光純薬工業社製）：　　　　　　　　　　　　１ｍｇ／Ｌ
　蒸留水：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残
　（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で２０分間オートクレーブした。）
　綿羊脱繊血（日本バイオテスト研究所製）　　　　　　　１００ｍＬ
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　表１の結果から、アルギン酸プロピレングリコールエステルが優れた歯周病原因菌付着抑制効果を発揮することがわかった。
［実験例２］バイオフィルムの殺菌効果試験
　表２、３に示す組成の試験組成物について、上記方法で歯周病原因菌の付着抑制効果を評価し、また、下記方法でモデルバイオフィルムに対する浸透殺菌効果を評価した。結果を表２，３に示す。
（１）モデルバイオフィルムの作製方法
　直径７ｍｍ×厚さ３．５ｍｍのハイドロキシアパタイト（ＨＡ）板（旭光学社製）を０．４５μｍのフィルターでろ過したヒト無刺激唾液で４時間処理したものをモデルバイオフィルム作製の担体に用い、培養液には、ベイサルメディウムムチン培養液（ＢＭＭ）*3を用いた。モデルバイオフィルムを作製するために使用した菌株は、Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕｌｔｕｒｅ　Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎより購入したアクチノマイセス　ヴィスコサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ　ｖｉｓｃｏｓｕｓ）ＡＴＣＣ４３１４６、ベイヨネラ　パルビュラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ　ｐａｒｖｕｌａ）ＡＴＣＣ１７７４５、フゾバクテリウム　ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ１０９５３、ポルフィロモナス　ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ　ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７を用いた。これら４菌株は予めＢＭＭ３，０００ｍＬを入れたＲｏｔａｔｉｎｇ　Ｄｉｓｋ　Ｒｅｃｔｏｒ（培養槽）にそれぞれ１×１０7ｃｆｕ／ｍＬ（ｃｆｕ：ｃｏｌｏｎｙ　ｆｏｒｍｉｎｇ　ｕｎｉｔｓ）になるように接種し、唾液処理したＨＡ担体と共に３７℃、嫌気的条件下（５ｖｏｌ％炭酸ガス、９５ｖｏｌ％窒素）で２４時間培養した。その後、同条件でＢＭＭ培地を置換率５ｖｏｌ％／時間の割合で連続的に供給し１０日間培養を行い、ＨＡ表面に４菌種混合のモデルバイオフィルムを形成させた。
（２）モデルバイオフィルムに対する殺菌効果
　形成させたモデルバイオフィルムは２４穴マルチプレート（住友ベークライト社製）に移し、表２、３に示した試験組成物２ｍＬを加え３分間浸漬し、ＰＢＳ（和光純薬工業社製）１ｍＬで６回洗浄した後、同バッファー４ｍＬを添加した試験管（直径１３ｍｍ×１００ｍｍ）内で超音波処理（２００μＡ、１０秒間）により分散した。この分散液をＰＢＳで１０倍段階希釈を施し、硫酸カナマイシン含有血液寒天平板*4に５０μＬ塗沫し、嫌気的条件下で培養した。生育したコロニー数を計測し、モデルバイオフィルムあたりの歯周病細菌（ポルフィロモナス　ジンジバリス）の生菌数（ｃｆｕ／Ｂｉｏｆｉｌｍ）を求めた。
　試験組成物のバイオフィルム殺菌効果は、下式によりコントロールに対する歯周病細菌の殺菌率を求め、この殺菌率から、下記基準に則りバイオフィルム殺菌効果を判定した。
歯周病細菌の殺菌率＝コントロールの歯周病細菌数（ｃｆｕ／Ｂｉｏｆｉｌｍ）／試験製剤の歯周病細菌数（ｃｆｕ／Ｂｉｏｆｉｌｍ）
　バイオフィルム殺菌効果の判定基準
　　☆：歯周病細菌の殺菌率が１，０００以上
　　◎：歯周病細菌の殺菌率が１００以上１，０００未満
　　○：歯周病細菌の殺菌率が１０以上１００未満
　　△：歯周病細菌の殺菌率が１以上１０未満
　　×：歯周病細菌の殺菌率が１未満
*3　ＢＭＭの組成：１リットル中の質量で表す。
　プロテオースペプトン
　　（Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：４ｇ／Ｌ
　トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ／Ｌ
　イーストエキス（Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ／Ｌ
　ムチン（Ｓｉｇｍａ社製）：　　　　　　　　　　　　　５ｇ／Ｌ
　ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）：　　　　　　　　　　　　　２．５ｍｇ／Ｌ
　ビタミンＫ（和光純薬工業社製）：　　　　　　　　　　０．５ｍｇ／Ｌ
　ＫＣｌ（和光純薬工業社製）：　　　　　　　　　　　　１ｇ／Ｌ
　システイン（和光純薬工業社製）：　　　　　　　　　　０．２ｇ／Ｌ
　蒸留水：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残
　（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で２０分間オートクレーブした。）
*4　硫酸カナマイシン含有血液寒天平板の組成：１リットル中の質量で表す。
　トリプチケースソイ寒天培地
　　（Ｂｅｃｔｏｎ　ａｎｄ　Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０ｇ／Ｌ
　ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）：　　　　　　　　　　　　　５ｍｇ／Ｌ
　ビタミンＫ（和光純薬工業社製）：　　　　　　　　　　１ｍｇ／Ｌ
　硫酸カナマイシン（明治製菓社製）：　　　　　　　２００ｍｇ／Ｌ
　蒸留水：　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残
　（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で２０分間オートクレーブした。）
　綿羊脱繊血（日本バイオテスト研究所製）　　　　　１００ｍＬ
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表２，３の結果より、アルギン酸プロピレングリコールエステルが優れた歯周病原因菌付着抑制効果を発揮することがわかった。また、アルギン酸プロピレングリコールエステルとイソプロピルメチルフェノールとを併用することで、歯周病原因菌付着抑制効果に優れる上、バイオフィルム殺菌効果が向上することがわかった。このことから、上記併用系は、口腔バイオフィルムの形成を抑制する優れた効果を奏することが確認された。アルギン酸ナトリウムとイソプロピルメチルフェノールとの併用では、歯周病原因菌付着抑制効果に劣る上、バイオフィルム殺菌効果が満足に向上しないのに対して、アルギン酸プロピレングリコールエステルとイソプロピルメチルフェノールとを組み合わせて配合することにより特異的に向上することが確認された。更に、ラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルサルコシンナトリウムを添加することで、バイオフィルム殺菌効果がより増強された。
　次に、下記処方例の口腔用組成物を常法により調製した。なお、使用原料は上記と同様であり、アルギン酸プロピレングリコールエステルは（株）キミカ製、商品名：キミロイドＢＦを用いた。これら口腔用組成物を上記と同様に評価したところ、いずれも高い歯周病原因菌付着抑制効果及びバイオフィルム殺菌効果を奏するものであり、口腔バイオフィルム形成抑制効果に優れることがわかった。
［処方例１］練歯磨
アルギン酸プロピレングリコールエステル　　　　　　　　　　０．１％
イソプロピルメチルフェノール　　　　　　　　　　　　　　　０．０５％
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５％
ラウロイルサルコシンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．１％
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアリン酸エステル
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６％
７０％ソルビット液　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０％
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３％
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６％
キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６％
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２％
フッ化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２１％
水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５％
無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２２％
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．２％
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　　
計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００％
［処方例２］練歯磨
アルギン酸プロピレングリコールエステル　　　　　　　　　　０．１％
イソプロピルメチルフェノール　　　　　　　　　　　　　　　０．０５％
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．３％
ラウロイルサルコシンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．１％
トリクロサン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２％
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアリン酸エステル
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６％
７０％ソルビット液　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０％
プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３％
カルボキシメチルセルロースナトリウム　　　　　　　　　　　１．１％
ポリアクリル酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５％
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２％
フッ化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２１％
リン酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５％
無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０％
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．２％
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００％
［処方例３］軟膏剤
アルギン酸プロピレングリコールエステル　　　　　　　　　　０．３％
イソプロピルメチルフェノール　　　　　　　　　　　　　　　０．１％
モノステアリン酸ソルビタン　　　　　　　　　　　　　　　　１．０%
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０％
流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５％
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０％
白色ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００％
［処方例４］ゲル剤
アルギン酸プロピレングリコールエステル　　　　　　　　　　０．１５％
イソプロピルメチルフェノール　　　　　　　　　　　　　　　０．０５％
ラウロイルサルコシンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．１％
ショ糖ラウリン酸エステル　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５％
キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．５％
ポリエチレングリコール４０００　　　　　　　　　　　　　１５％
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．９％
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００％
［処方例５］洗口剤
アルギン酸プロピレングリコールエステル　　　　　　　　　　０．１％
イソプロピルメチルフェノール　　　　　　　　　　　　　　　０．０５％
ラウロイルサルコシンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．１％
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０％
７０％ソルビトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５％
キシリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５％
ショ糖ラウリン酸エステル　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５％
サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２％
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８％
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　
計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００％
［処方例６］ガム
アルギン酸プロピレングリコールエステル　　　　　　　　　　０．２％
イソプロピルメチルフェノール　　　　　　　　　　　　　　　０．０２％
ガムベース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０％
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１％
水飴　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０％
粉糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０％
７０％ソルビトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５％
キシリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０％
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　バランス　　
計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００％

Claims (8)

  1. 　（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと（Ｂ）イソプロピルメチルフェノールとからなる口腔バイオフィルム形成抑制剤。
  2. 　（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率が、（Ａ）／（Ｂ）の質量比として０．４～２０である請求項１記載の口腔バイオフィルム形成抑制剤。
  3. 　（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと（Ｂ）イソプロピルメチルフェノールとを含有してなることを特徴とする口腔用組成物。
  4. 　（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率が、（Ａ）／（Ｂ）の質量比として０．４～２０である請求項３記載の口腔用組成物。
  5. 　（Ａ）成分を０．０２～１質量％、（Ｂ）成分を０．００５～０．１質量％含有する請求項３又は４記載の口腔用組成物。
  6. 　更に、（Ｃ）アルキル硫酸塩、アシルサルコシン酸塩から選ばれる少なくとも１種のアニオン性界面活性剤を含有する請求項３、４又は５記載の口腔用組成物。
  7. 　（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルからなる歯周病原因菌の歯面付着抑制剤。
  8. 　口腔バイオフィルム形成抑制剤を製造するための（Ａ）アルギン酸プロピレングリコールエステルと（Ｂ）イソプロピルメチルフェノールの使用。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2014157547A1 (ja) * 2013-03-27 2017-02-16 ライオン株式会社 口腔用組成物
JP2017119639A (ja) * 2015-12-28 2017-07-06 花王株式会社 Ｔｒｐｖ４活性化剤
JP2021175714A (ja) * 2020-05-01 2021-11-04 サンスター株式会社 口腔用組成物

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2018008569A (es) 2016-01-28 2018-08-16 Kimberly Clark Co Composicion antiadherente contra virus de acido desoxirribonucleico (adn) y metodo para inhibir la adherencia de virus de acido desoxirribonucleico (adn) a una superficie.
US11168287B2 (en) 2016-05-26 2021-11-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Anti-adherent compositions and methods of inhibiting the adherence of microbes to a surface
MY201288A (en) * 2017-11-30 2024-02-15 Lion Corp Oral biofilm formation inhibitor and oral-use composition

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04139118A (ja) * 1990-10-01 1992-05-13 Lion Corp 口腔用組成物
JPH1171251A (ja) * 1997-08-29 1999-03-16 Lion Corp 口腔用組成物
JPH1171250A (ja) * 1997-08-29 1999-03-16 Lion Corp 口腔用組成物
JP2006176479A (ja) * 2004-12-24 2006-07-06 Lion Corp 歯磨剤組成物
JP2008156309A (ja) * 2006-12-26 2008-07-10 Lion Corp 口腔用組成物
JP2009520802A (ja) * 2005-12-21 2009-05-28 マクニール−ピーピーシー・インコーポレーテツド 親水コロイドを用いた、精油の味覚マスキング
JP2009149535A (ja) * 2007-12-19 2009-07-09 Lion Corp 口腔用組成物
JP2009155271A (ja) * 2007-12-27 2009-07-16 Lion Corp 口腔用組成物

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4763441B2 (ja) * 2004-12-10 2011-08-31 花王株式会社 歯垢形成抑制剤並びにそれを含む口腔剤組成物及び食品

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04139118A (ja) * 1990-10-01 1992-05-13 Lion Corp 口腔用組成物
JPH1171251A (ja) * 1997-08-29 1999-03-16 Lion Corp 口腔用組成物
JPH1171250A (ja) * 1997-08-29 1999-03-16 Lion Corp 口腔用組成物
JP2006176479A (ja) * 2004-12-24 2006-07-06 Lion Corp 歯磨剤組成物
JP2009520802A (ja) * 2005-12-21 2009-05-28 マクニール−ピーピーシー・インコーポレーテツド 親水コロイドを用いた、精油の味覚マスキング
JP2008156309A (ja) * 2006-12-26 2008-07-10 Lion Corp 口腔用組成物
JP2009149535A (ja) * 2007-12-19 2009-07-09 Lion Corp 口腔用組成物
JP2009155271A (ja) * 2007-12-27 2009-07-16 Lion Corp 口腔用組成物

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2014157547A1 (ja) * 2013-03-27 2017-02-16 ライオン株式会社 口腔用組成物
JP2017119639A (ja) * 2015-12-28 2017-07-06 花王株式会社 Ｔｒｐｖ４活性化剤
JP2021175714A (ja) * 2020-05-01 2021-11-04 サンスター株式会社 口腔用組成物
JP7630917B2 (ja) 2020-05-01 2025-02-18 サンスター株式会社 口腔用組成物

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