WO2012053564A1 - 光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物の製造方法 - Google Patents

光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物の製造方法 Download PDF

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林　雄二郎
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学校法人東京理科大学
住友化学株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a 4-chloro-3-hydroxybutanal compound.
  • Non-Patent Document 1 discloses, for example, an optically active 4-chloro-3-methyl compound by reacting chloroacetaldehyde with propanal in the presence of an enzyme. A method for obtaining hydroxy-2-methylbutanal has been described.
  • An object of the present invention is to provide a new method capable of producing an optically active compound represented by the formula (2) without using an enzyme.
  • Ar 1 and Ar 2 are each independently a phenyl group, a C 1 -C 12 chain hydrocarbon group, a C 3 -C 12 fatty acid optionally having a substituent selected from the following group G2)
  • R 5 represents a hydrogen atom, a fluorine atom, a hydroxyl group, a C 1 -C 12 alkoxy group, a C 1 -C 12 fluorinated alkyloxy group, or —OSiR 6 R 7 R 8 ( Wherein R 6 , R 7 and R 8 each independently represents a C 1 -C 8 alkyl group or a C 6 -C 20 aryl group), and * represents an asymmetric carbon atom To express.)
  • pyrrolidine compound (5) an optically active compound
  • R 1 represents a C 1 -C 20 hydrocarbon group or a hydrogen atom which may have a substituent selected from the following group G1.
  • aldehyde compound (1) a compound represented by formula (hereinafter also referred to as aldehyde compound (1)):
  • R 1 is as defined above, ** represents an asymmetric carbon atom.
  • optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) (Hereinafter also referred to as optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2)).
  • Group G1> C 6 -C 20 aryl group which may have a substituent selected from Group G2, an aromatic heterocyclic group which may have a substituent selected from Group G2, C 1 — A C 12 alkoxy group, a C 1 -C 12 alkoxy group having a C 6 -C 20 aryl group optionally having a substituent selected from the group G2, a halogen atom, an oxo group and a tri C 1 -C 12 alkylsilyl group
  • R 1 and ** are as defined in [1] above, and R 2 represents a C 1 -C 10 alkyl group, or a substituent selected from the following group G1 bonded to each other.
  • Group G1> C 6 -C 20 aryl group which may have a substituent selected from Group G2, an aromatic heterocyclic group which may have a substituent selected from Group G2, C 1 — A C 12 alkoxy group, a C 1 -C 12 alkoxy group having a C 6 -C 20 aryl group optionally having a substituent selected from the group G2, a halogen atom, an oxo group and a tri C 1 -C 12 alkylsilyl group
  • R 1 and ** are as defined in [1] above, and R 2 is as defined in [7] above.
  • a method for producing an optically active compound (hereinafter also referred to as an optically active epoxy compound (6)).
  • Group G1> C 6 -C 20 aryl group which may have a substituent selected from Group G2, an aromatic heterocyclic group which may have a substituent selected from Group G2, C 1 — A C 12 alkoxy group, a C 1 -C 12 alkoxy group having a C 6 -C 20 aryl group optionally having a substituent selected from the group G2, a halogen atom, an oxo group and a tri C 1 -C 12 alkylsilyl group
  • a method for producing an optically active compound (hereinafter also referred to as an optically active epoxy compound (7)).
  • a new method capable of producing the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) can be provided.
  • halogen atom means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • C 1 -C 20 hydrocarbon group means a C 1 -C 20 aliphatic hydrocarbon group or a C 6 -C 20 aromatic hydrocarbon group.
  • the “C 1 -C 20 aliphatic hydrocarbon group” means a C 1 -C 20 chain hydrocarbon group or a C 3 -C 20 alicyclic hydrocarbon group.
  • the “C 1 -C 12 aliphatic hydrocarbon group” means a C 1 -C 12 chain hydrocarbon group or a C 3 -C 12 alicyclic hydrocarbon group.
  • the “C 1 -C 20 chain hydrocarbon group” means a C 1 -C 20 alkyl group, a C 2 -C 20 alkenyl group, or a C 2 -C 20 alkynyl group.
  • the “C 1 -C 12 chain hydrocarbon group” means a C 1 -C 12 alkyl group, a C 2 -C 12 alkenyl group, or a C 2 -C 12 alkynyl group.
  • C 1 -C 20 alkyl group means a linear or branched alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, isohexyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, heptyl, Examples include octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl, tridecyl, eicosyl and the like.
  • C 1 -C 12 alkyl group particularly a C 1 -C 8 alkyl group is preferable.
  • the “C 1 -C 12 alkyl group” means a linear or branched alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, isohexyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, heptyl, Examples include octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl and the like.
  • C 1 -C 8 alkyl group means a linear or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, isohexyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, heptyl, Examples include octyl.
  • C 1 -C 4 alkyl group means a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, isohexyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, etc. It is done.
  • C 1 -C 4 alkyl group means a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, and sec-butyl and tert-butyl.
  • C 2 -C 20 alkenyl group means a linear or branched alkenyl group having 2 to 20 carbon atoms, and examples thereof include ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 2- Methyl-1-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 3-methyl-2-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 4-methyl-3-pentenyl, Examples include 1-hexenyl, 3-hexenyl, 5-hexenyl, 1-heptenyl, 1-octenyl, 1-nonenyl, 1-decenyl, 1-undecenyl, 1-dodecenyl, 1-tridecenyl, 1-eicosenyl and the like.
  • C 2 -C 12 alkenyl group particularly a C 2 -C 8 alkenyl group is preferable.
  • the “C 2 -C 12 alkenyl group” means a linear or branched alkenyl group having 2 to 12 carbon atoms, such as ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 2- Methyl-1-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 3-methyl-2-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 4-methyl-3-pentenyl, Examples include 1-hexenyl, 3-hexenyl, 5-hexenyl, 1-heptenyl, 1-octenyl, 1-nonenyl, 1-decenyl, 1-undecenyl, 1-dodecenyl and the like.
  • C 2 -C 8 alkenyl group is preferable, and a C 2 -C 4 alkenyl group is particularly preferable.
  • the “C 2 -C 6 alkenyl group” means a straight or branched alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, such as ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 2- Methyl-1-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 3-methyl-2-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 4-methyl-3-pentenyl, Examples include 1-hexenyl, 3-hexenyl, 5-hexenyl and the like. Among these, a C 2 -C 4 alkenyl group is particularly preferable.
  • C 2 -C 20 alkynyl group means a linear or branched alkynyl group having 2 to 20 carbon atoms, and includes, for example, ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1- Butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl, 1-hexynyl, 2-hexynyl, 3-hexynyl, 4-hexynyl, 5-hexynyl, 1-heptynyl, Examples include 1-octynyl, 1-noninyl, 1-decynyl, 1-undecynyl, 1-dodecynyl, 1-tridecynyl, 1-eicosinyl and the like.
  • C 2 -C 12 alkynyl group particularly a C 2 -C 8 alkynyl group is preferable.
  • the “C 2 -C 12 alkynyl group” means a linear or branched alkynyl group having 2 to 12 carbon atoms, and examples thereof include ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1- Butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl, 1-hexynyl, 2-hexynyl, 3-hexynyl, 4-hexynyl, 5-hexynyl, 1-heptynyl, Examples include 1-octynyl, 1-noninyl, 1-decynyl, 1-undecynyl, 1-dodecynyl and the like
  • a C 2 -C 8 alkynyl group is preferable, and a C 2 -C 4 alkynyl group is particularly preferable.
  • the “C 2 -C 6 alkynyl group” means a linear or branched alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, and examples thereof include ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1- Examples include butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl, 1-hexynyl, 2-hexynyl, 3-hexynyl, 4-hexynyl, 5-hexynyl and the like. Of these, a C 2 -C 4 alkynyl group is preferable.
  • the “C 3 -C 20 alicyclic hydrocarbon group” means a C 3 -C 20 cycloalkyl group or a C 4 -C 20 cycloalkenyl group.
  • the “C 3 -C 12 alicyclic hydrocarbon group” means a C 3 -C 12 cycloalkyl group or a C 4 -C 12 cycloalkenyl group.
  • C 3 -C 20 cycloalkyl group means a cyclic alkyl group having 3 to 20 carbon atoms, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl. , Cyclodecyl, cycloundecyl, cyclododecyl, cyclotridecyl, cycloeicosyl and the like. Among them, a C 3 -C 12 cycloalkyl group, particularly a C 3 -C 8 cycloalkyl group is preferable.
  • C 3 -C 12 cycloalkyl group means a cyclic alkyl group having 3 to 12 carbon atoms, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl. , Cyclodecyl, cycloundecyl, cyclododecyl and the like. Of these, a C 3 -C 8 cycloalkyl group is preferred.
  • C 4 -C 20 cycloalkenyl group means a cyclic alkenyl group having 4 to 20 carbon atoms, such as 2-cyclopenten-1-yl, 3-cyclopenten-1-yl, 2-cyclohexen-1-yl, 3-cyclohexen-1-yl, 2-cyclohepten-1-yl, 2-cycloocten-1-yl, 2-cyclononen-1-yl, 2-cyclodecene-1-yl, 2 -Cyclododecen-1-yl, 2-cycloeicosen-1-yl, 2,4-cyclopentadien-1-yl, 2,4-cyclohexadien-1-yl, 2,5-cyclohexadien-1-yl, etc.
  • a C 4 -C 12 cycloalkenyl group particularly a C 4 -C 8 cycloalkenyl group is preferable.
  • the “C 4 -C 12 cycloalkenyl group” means a cyclic alkenyl group having 4 to 12 carbon atoms, such as 2-cyclopenten-1-yl, 3-cyclopenten-1-yl, 2-cyclohexen-1-yl, 3-cyclohexen-1-yl, 2-cyclohepten-1-yl, 2-cycloocten-1-yl, 2-cyclononen-1-yl, 2-cyclodecene-1-yl, 2 -Cyclododecen-1-yl, 2,4-cyclopentadien-1-yl, 2,4-cyclohexadien-1-yl, 2,5-cyclohexadien-1-yl and the like.
  • C 3 -C 20 cycloalkyl group In the present specification, “C 3 -C 20 cycloalkyl group”, “C 3 -C 12 cycloalkyl group”, “C 4 -C 20 cycloalkenyl group” and “C 4 -C 12 cycloalkenyl group” It may be condensed with a benzene ring.
  • Such groups include 1,2-dihydronaphthalen-1-yl, 1,2-dihydronaphthalen-2-yl, 1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl, 1,2,3, 4-tetrahydronaphthalen-2-yl, fluoren-9-yl, inden-1-yl and the like can be mentioned.
  • C 6 -C 20 aromatic hydrocarbon group (C 6 -C 20 aryl group) means an aromatic monocyclic or polycyclic (condensed) carbon atom having 6 to 6 carbon atoms.
  • Means 20 hydrocarbon groups such as phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, phenanthryl, anthryl, acenaphthylenyl, naphthacenyl, biphenylyl, biphenylenyl and the like.
  • a C 6 -C 14 aromatic hydrocarbon group (C 6 -C 14 aryl group), particularly a C 6 -C 10 aromatic hydrocarbon group (C 6 -C 10 aryl group) is preferable.
  • the “C 6 -C 12 aromatic hydrocarbon group (C 6 -C 12 aryl group)” means an aromatic monocyclic or polycyclic (condensed) carbon atom having 6 to 6 carbon atoms. 12 hydrocarbon groups, for example, phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, acenaphthylenyl, biphenylyl, biphenylenyl and the like.
  • C 6 -C 10 aromatic hydrocarbon group (C 6 -C 10 aryl group) is preferable.
  • the “C 6 -C 10 aryl group” means a monocyclic or polycyclic (condensed) hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms that exhibits aromaticity. , 1-naphthyl, 2-naphthyl and the like.
  • C 7 -C 14 aralkyl group means a group in which a “C 6 -C 10 aryl group” is substituted on a “C 1 -C 4 alkyl group”.
  • C 1 -C 12 alkoxy group means a linear or branched alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy. , Sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy, isopentyloxy, neopentyloxy, hexyloxy, heptyloxy, octyloxy, nonyloxy, decyloxy, undecyloxy, dodecyloxy and the like.
  • a C 1 -C 8 alkoxy group particularly a C 1 -C 4 alkoxy group is preferable.
  • C 1 -C 6 alkoxy group means a linear or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy. , Sec-butoxy, tert-butoxy, pentyloxy, isopentyloxy, neopentyloxy, hexyloxy and the like. Of these, a C 1 -C 4 alkoxy group is preferable.
  • aromatic heterocyclic group means an aromaticity containing 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom as a ring constituent atom.
  • aromaticity means an aromaticity containing 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom as a ring constituent atom.
  • examples of the “monocyclic aromatic heterocyclic group” include furyl, thienyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl (1, 2,4-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl), thiadiazolyl (1,2,4-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl), triazolyl (1,2,4-triazolyl, 1,2,3- Triazolyl), tetrazolyl, triazinyl and the like.
  • a 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocyclic group is preferable.
  • the “fused aromatic heterocyclic group” means that the monocyclic aromatic heterocyclic group is condensed with a monocyclic aromatic ring (preferably, a benzene ring or a monocyclic aromatic heterocyclic ring).
  • Quinolyl isoquinolyl, quinazolyl, quinoxalyl, benzofuranyl, benzothienyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, benzothiazolyl, benzisothiazolyl, benzimidazolyl, benzotriazolyl, indolyl, indazolyl , Pyrrolopyridyl, pyrazolopyridyl, imidazopyridyl, thienopyridyl, pyrrolopyrazinyl, pyrazolopyrazinyl, imidazopyrazinyl, thienopyrazinyl, pyrrolopyrimidinyl, pyrazolopyrimidinyl, imidazopyrimidinyl, thienopyrimidinyl, and the like.
  • examples of the “monocyclic aromatic heterocycle” include furan, thiophene, pyridine, pyrimidine, pyridazine, pyrazine, pyrrole, imidazole, pyrazole, thiazole, isothiazole, oxazole, isoxazole, and oxadiazole.
  • thiadiazole 1,2,4-thiadiazole, 1,3,4-thiadiazole
  • triazole 1,2,4-triazole
  • tetrazole triazine and the like.
  • a 5- or 6-membered monocyclic aromatic heterocycle is preferable.
  • C 1 -C 12 fluorinated alkyl group means a “C 1 -C 12 alkyl group” substituted with a fluorine atom.
  • the number of fluorine atoms is not particularly limited, and may be perfluoro substituted.
  • C 1 -C 12 fluorinated alkyloxy group means a “C 1 -C 12 alkoxy group” substituted with a fluorine atom.
  • the number of fluorine atoms is not particularly limited, and may be perfluoro substituted.
  • fluoromethoxy e.g., fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, 2-fluoroethoxy, 2,2-difluoroethoxy, 2,2,2-trifluoroethoxy, 3-fluoropropoxy, 4-fluorobutoxy, 5 -Fluoropentyloxy, 6-fluorohexyloxy, 7-fluoroheptyloxy, 8-fluorooctyloxy, 9-fluorononyloxy, 10-fluorodecyloxy, 11-fluoroundecyloxy, 12-fluorododecyloxy, etc. It is done.
  • C 2 -C 13 alkoxycarbonyl group means a group in which “C 1 -C 12 alkoxy group” is bonded to —C ( ⁇ O) —, ie, “C 1 -C 12 alkoxy- Carbonyl group '', for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, pentyloxycarbonyl, isopentyloxycarbonyl, neopentyl Examples include oxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, heptyloxycarbonyl, octyloxycarbonyl, nonyloxycarbonyl, decyloxycarbonyl, undecyloxycarbonyl, dodecyloxycarbonyl and the like. Among them, a C 2 -C 9 alkoxycarbonyl
  • C 2 -C 13 acyl group is an atomic group obtained by removing a hydroxyl group from C 2 -C 13 carboxylic acid, "C 2 -C 13 aliphatic acyl group” or "C 7 - It means “C 13 aromatic acyl group”.
  • C 2 -C 13 aliphatic acyl group means a group in which “C 1 -C 12 aliphatic hydrocarbon group” is bonded to —C ( ⁇ O) —, ie, “C 1 — C 12 aliphatic hydrocarbons - refers to a carbonyl group ", for example, acetyl, propanoyl, butanoyl, 2-methylpropanoyl, pentanoyl, hexanoyl, heptanoyl, octanoyl, nonanoyl, decanoyl, undecanoyl, dodecanoyl, acryloyl, methacryloyl, crotonoyl , Isocrotonoyl, propionoyl, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl and the like.
  • C 2 -C 13 alkylcarbonyl group is preferable, and a C 2 -C 9 alkylcarbonyl group is particularly preferable.
  • C 7 -C 13 aromatic acyl group means that “C 6 -C 12 aromatic hydrocarbon group (C 6 -C 12 aryl group)” is bonded to —C ( ⁇ O) —.
  • a “C 6 -C 12 aromatic hydrocarbon (C 6 -C 12 aryl) -carbonyl group” and examples thereof include benzoyl, 1-naphthoyl, 2-naphthoyl and the like.
  • the “protected amino group” means an amino group protected with a “protecting group”.
  • the “protecting group” include a C 1-6 alkyl group, a C 2-6 alkenyl group, a C 6-10 aryl group, a C 7-14 aralkyl group, a C 1-6 alkyl-carbonyl group, a C 1-6 alkoxy group.
  • protecting group examples include acetyl, trifluoroacetyl, pivaloyl, tert-butoxycarbonyl, 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, 9-fluorenylmethyloxycarbonyl, benzhydryl, trityl, phthaloyl. , Allyloxycarbonyl, p-toluenesulfonyl, o-nitrobenzenesulfonyl and the like.
  • the “C 1-6 alkyl-carbonyl group” means a group in which a “C 1-6 alkyl group” is bonded to —C ( ⁇ O) —.
  • the “C 1-6 alkoxy-carbonyl group” means a group in which a “C 1-6 alkoxy group” is bonded to —C ( ⁇ O) —.
  • the “C 2-6 alkenyl-oxycarbonyl group” means a group in which a “C 2-6 alkenyl group” is bonded to an oxygen atom of —C ( ⁇ O) O—.
  • the “C 6-10 aryl-carbonyl group” means a group in which a “C 6-10 aryl group” is bonded to —C ( ⁇ O) —.
  • the “C 7-14 aralkyl-carbonyl group” means a group in which the “C 7-14 aralkyl group” is bonded to —C ( ⁇ O) —.
  • the “C 6-10 aryl-oxycarbonyl group” means a group in which a “C 6-10 aryl group” is bonded to an oxygen atom of —C ( ⁇ O) O—.
  • the “C 7-14 aralkyl-oxycarbonyl group” means a group in which the “C 7-14 aralkyl group” is bonded to the oxygen atom of —C ( ⁇ O) O—.
  • the “tri C 1-6 alkylsilyl group” means —SiH 3 tri-substituted by “C 1 -C 6 alkyl group”.
  • tri C 1 -C 12 alkylsilyl group means —SiH 3 tri-substituted by “C 1 -C 12 alkyl group”.
  • R 1 represents a C 1 -C 20 hydrocarbon group or a hydrogen atom which may have a substituent selected from Group G1.
  • the number of substituents of the C 1 -C 20 hydrocarbon group is preferably 1 to 3, and when it is 2 or more, these substituents may be the same or different.
  • R 1 is Preferably, a C 1 -C 20 alkyl group which may have a substituent selected from group G1, a C 2 -C 20 alkenyl group which may have a substituent selected from group G1, and from group G1 A C 2 -C 20 alkynyl group or a hydrogen atom which may have a selected substituent, More preferably, a C 1 -C 12 alkyl group which may have a substituent selected from group G1, a C 2 -C 12 alkenyl group which may have a substituent selected from group G1, group G1 A C 2 -C 12 alkynyl group or a hydrogen atom which may have a substituent selected from More preferably, a C 1 -C 8 alkyl group optionally having a substituent selected from group G 1, a C 2 -C 8 alkenyl group optionally having a substituent selected from group G 1, group G 1 A C 2 -C 8 alkynyl group or a hydrogen atom which may have a substitu
  • Ar 1 and Ar 2 are each independently a phenyl group, a C 1 -C 12 chain hydrocarbon group, a C 3 -C 12 alicyclic hydrocarbon group which may have a substituent selected from Group G2, or Represents a hydrogen atom.
  • the number of substituents of the phenyl group is preferably 1 to 3, and when it is 2 or more, these substituents may be the same or different.
  • Ar 1 and Ar 2 are Preferably, each independently is a phenyl group which may have a substituent selected from Group G2, More preferably, each independently is a phenyl group optionally having a C 1 -C 12 fluorinated alkyl group, More preferably, each independently is a phenyl group optionally having a C 1 -C 4 fluorinated alkyl group, Even more preferably, each independently is a phenyl group optionally having a trifluoromethyl group, Even more preferably, both are phenyl groups, or both are 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl groups, Particularly preferred are both 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl groups.
  • R 5 represents a hydrogen atom, a fluorine atom, a hydroxyl group, a C 1 -C 12 alkoxy group, a C 1 -C 12 fluorinated alkyloxy group, or —OSiR 6 R 7 R 8 (wherein R 6 , R 7 and R 8 Each independently represents a C 1 -C 8 alkyl group or a C 6 -C 20 aryl group).
  • R 5 is Preferably, it is a silyloxy group represented by a hydroxyl group or —OSiR 6 R 7 R 8 (wherein R 6 , R 7 and R 8 are as defined above), More preferably, it is represented by a hydroxyl group or —OSiR 6 R 7 R 8 (wherein R 6 , R 7 and R 8 are each independently a C 1 -C 8 alkyl group (preferably a methyl group)).
  • a silyloxy group Particularly preferred is a hydroxyl group.
  • Ar 1 and Ar 2 and R 5 are as follows. (1) An embodiment in which Ar 1 and Ar 2 are each independently a phenyl group which may have a substituent selected from Group G2, and R 5 is a hydroxyl group. (2) An embodiment wherein Ar 1 and Ar 2 are each independently a phenyl group optionally having a C 1 -C 12 fluorinated alkyl group, and R 5 is a hydroxyl group. (3) An embodiment in which Ar 1 and Ar 2 are each independently a phenyl group optionally having a C 1 -C 4 fluorinated alkyl group, and R 5 is a hydroxyl group.
  • Ar 1 and Ar 2 are each independently a phenyl group optionally having a trifluoromethyl group, and R 5 is a hydroxyl group.
  • R 5 is a hydroxyl group.
  • Ar 1 and Ar 2 are both phenyl groups, or both are 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl groups, and R 5 is a hydroxyl group.
  • Ar 1 and Ar 2 are both 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl groups, and R 5 is a hydroxyl group.
  • R 2 represents a C 1 -C 10 alkyl group or a C 2 -C 4 alkanediyl group which may be bonded to each other and have a substituent selected from the group G1.
  • R 2 is preferably a C 1 -C 4 alkyl group (especially methyl).
  • R 9 represents a hydrogen atom or a C 1 -C 8 alkyl group.
  • R 9 is preferably a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group (particularly methyl).
  • R 10 represents a C 1 -C 8 alkyl group.
  • R 10 is preferably a C 1 -C 4 alkyl group (especially ethyl).
  • Chloroacetaldehyde may be used in the form of an aqueous solution.
  • chloroacetaldehyde since chloroacetaldehyde is marketed in the state of aqueous solution, you may use it as it is.
  • the amount of the aldehyde compound (1) to be used is preferably 0.3 to 3 mol, more preferably 0.5 to 2.2 mol, relative to 1 mol of chloroacetaldehyde, from the viewpoint of yield, selectivity and economy. It is.
  • Ar 1 and Ar 2 are as defined above, and * represents an asymmetric carbon atom
  • Ar 1 and Ar 2 are each independently C
  • a pyrrolidine compound which is a phenyl group which may have a 1 -C 4 fluorinated alkyl group is preferable, and further Ar 1 and Ar 2 each independently have a phenyl group which may have a trifluoromethyl group
  • a pyrrolidine compound is preferred, and moreover, a pyrrolidine compound in which both Ar 1 and Ar 2 are phenyl groups or both are 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl groups is preferred, and in particular, Ar 1 and Ar 2 Pyrrolidine compounds in which both 2 are 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl groups are preferred.
  • the amount of the optically active pyrrolidine compound (5) to be used is preferably 0.5-30 mol%, more preferably 1-20 mol%, relative to the aldehyde compound (1), from the viewpoint of yield and economy. is there.
  • the aldol reaction in the present invention is preferably performed in a solvent containing an organic solvent.
  • organic solvent used in the present invention include aromatic hydrocarbon solvents (eg, toluene, benzene, xylene); alcohol solvents (eg, methanol, ethanol); halogenated hydrocarbon solvents (eg, chloroform, dichloromethane, tetrachloride). Carbon); ether solvents (eg, diethyl ether, tetrahydrofuran); nitrile solvents (eg, acetonitrile); aprotic polar solvents (eg, dimethylformamide, dimethylacetamide) and the like.
  • aromatic hydrocarbon solvents eg, toluene, benzene, xylene
  • alcohol solvents eg, methanol, ethanol
  • halogenated hydrocarbon solvents eg, chloroform, dichloromethane, tetrachloride.
  • Carbon ether solvents (
  • an alcohol solvent, an ether solvent, a nitrile solvent, and an aprotic polar solvent are preferable, and an ether solvent is particularly preferable from the viewpoint of particularly good yield, enantioselectivity, and diastereoselectivity.
  • the reaction solvent is selected depending on the type of the aldehyde compound (1).
  • R 1 in the aldehyde compound (1) is a hydrogen atom
  • the solvent may not contain water from the viewpoint of enantioselectivity. preferable.
  • it is preferable to use water-free chloroacetaldehyde and a commercially available product obtained by removing water from a chloroacetaldehyde aqueous solution is used.
  • R 1 in the aldehyde compound (1) is other than a hydrogen atom
  • the enantioselectivity and diastereoselectivity are good even when the reaction solvent contains water, and the alcohol solvent, ether solvent, nitrile solvent,
  • a mixed solvent of an organic solvent selected from protic polar solvents and water is preferred, and a mixed solvent of an ether solvent and water is particularly preferred from the viewpoint of particularly good yield, enantioselectivity and diastereoselectivity.
  • the amount of water used is preferably 0.01 to 1 mL, more preferably 0.1 to 0.5 mL with respect to 1 mL of the ether solvent.
  • chloroacetaldehyde is used in the state of aqueous solution.
  • the amount of the solvent to be used is preferably 1 to 50 mL, more preferably 3 to 20 mL, with respect to 1 g of the aldehyde compound (1).
  • the aldol reaction in the present invention is a method in which an aldehyde compound (1), an optically active pyrrolidine compound (5) and a solvent are added to a solution in which chloroacetaldehyde is dissolved in a solvent and mixed; a solution in which chloroacetaldehyde is dissolved in a solvent.
  • the aldehyde compound (1), the optically active pyrrolidine compound (5) and a solvent are preferably added and mixed.
  • the aldehyde compound (1), the optically active pyrrolidine compound (5) and the organic solvent are added to an aqueous solution of chloroacetaldehyde.
  • aqueous solution of chloroacetaldehyde Preferably alcohol solvents, ether solvents, nitrile solvents and aprotic Organic solvent selected from sexual solvent, a method of and more preferably added to and mixed with an ether solvent are particularly preferred.
  • the aldol reaction in the present invention is preferably carried out in the range of 0 to 100 ° C., more preferably in the range of 0 to 40 ° C., although it depends on the type of aldehyde compound (1).
  • the reaction time depends on the type of aldehyde compound (1) and the reaction temperature, but is preferably 1 to 100 hours, more preferably 10 to 50 hours, and particularly preferably 20 to 40 hours.
  • the progress of the reaction can be confirmed by analytical means such as thin layer chromatography, gas chromatography, high performance liquid chromatography and the like.
  • Isolation of the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) contained in the reaction mixture thus obtained is carried out by post-treatment of the reaction mixture by a conventional method (for example, neutralization, extraction, washing with water). , Distillation, crystallization, etc.). Further, the purification is performed by recrystallization treatment, extraction purification treatment, distillation treatment, adsorption treatment of activated carbon, silica, alumina, etc., chromatography such as silica gel column chromatography, etc. for the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2). This can be done by subjecting it to processing.
  • a conventional method for example, neutralization, extraction, washing with water). , Distillation, crystallization, etc.
  • the purification is performed by recrystallization treatment, extraction purification treatment, distillation treatment, adsorption treatment of activated carbon, silica, alumina, etc., chromatography such as silica gel column chromatography, etc.
  • the 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) may isomerize during isolation and / or purification from the reaction mixture. Therefore, the measurement of the diastereo ratio (syn / anti ratio) and the enantiomeric excess (ee (%)) of the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) can be carried out after the completion of the aldol reaction. It is desirable that the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) is converted into a compound that does not undergo isomerization during the reaction and during the isolation and purification without performing purification.
  • the corresponding optically active acetal compound (formula (3):
  • optically active acetal compound (3) is produced by including a step (acetalization reaction step) of acetalizing the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2).
  • optically active acetal compound (3) is optically active 4-chloro-3-hydroxy-butanal compound (2)
  • acetalizing agent corresponding to R 2 e.g., R 2 OH, HC ( OR 2 ) 3 , (CH 3 ) 2 C (OR 2 ) 2
  • R 2 e.g., R 2 OH, HC ( OR 2 ) 3 , (CH 3 ) 2 C (OR 2 ) 2
  • the optically active acetal compound (3) comprises a reaction mixture containing the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) after completion of the aldol reaction, and an acetalizing agent corresponding to R 2 (for example, , R 2 OH, HC (OR 2 ) 3 , (CH 3 ) 2 C (OR 2 ) 2 ) in the presence of an acid catalyst.
  • the optically active acetal compound (3) includes a reaction mixture containing the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) after completion of the aldol reaction, and HC (OR 2 ) 3 (wherein , R 2 represents a C 1 -C 8 alkyl group) and is reacted in the presence of an acid catalyst.
  • the amount of HC (OR 2 ) 3 used is preferably 1 to 20 moles per mole of the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) from the viewpoint of yield and economy.
  • the amount is preferably 3 to 10 mol.
  • Examples of the acid catalyst used include p-toluenesulfonic acid or its hydrate (monohydrate) and pyridinium p-toluenesulfonate. From the viewpoint of yield and economy, p-toluenesulfonic acid or Its hydrate (monohydrate) is preferred.
  • the amount of the acid catalyst to be used is preferably 0.01 to 1 mol, more preferably 0.01 to 1 mol of the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) from the viewpoint of reaction rate. ⁇ 0.1 mol.
  • the acetalization reaction is a method in which HC (OR 2 ) 3 and an acid catalyst are added to and mixed with the reaction mixture containing the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) after completion of the aldol reaction; A method in which an acid catalyst is added to the reaction mixture containing the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) after completion of the aldol reaction, and then HC (OR 2 ) 3 is added and mixed. HC (OR 2 ) 3 and an acid catalyst are added to the reaction mixture containing the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) after completion of the aldol reaction. It is preferable to carry out by a method of mixing.
  • the acetalization reaction depends on the types of HC (OR 2 ) 3 and the acid catalyst, but is preferably in the range of 0 to 100 ° C., more preferably in the range of 10 to 40 ° C., particularly preferably 20 to 30 ° C. It is performed within the range.
  • the reaction time depends on the types of HC (OR 2 ) 3 and the acid catalyst and the reaction temperature, but is preferably 10 minutes to 50 hours, more preferably 30 minutes to 20 hours, and particularly preferably 1 to 10 hours. It's time. The progress of the reaction can be confirmed by analytical means such as thin layer chromatography, gas chromatography, high performance liquid chromatography and the like.
  • Isolation of the optically active acetal compound (3) contained in the reaction mixture thus obtained is obtained by subjecting the reaction mixture to post-treatment by a conventional method (for example, neutralization, extraction, washing with water, distillation, crystallization, etc.). It can be done by attaching.
  • the purification can be performed by subjecting the optically active acetal compound (3) to recrystallization treatment, extraction purification treatment, distillation treatment, adsorption treatment of activated carbon, silica, alumina, etc., and chromatography treatment such as silica gel column chromatography. it can.
  • the optically active ⁇ , ⁇ -unsaturated ester compound (4) includes an optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) and Ph 3 P ⁇ C (R 9 ) CO 2 R 10 (wherein , Ph, R 9, and R 10 are as defined above.) (Wittig reaction step).
  • the amount of Ph 3 P ⁇ C (R 9 ) CO 2 R 10 used is preferably from 1 mol of the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) from the viewpoint of yield and economy. Is 0.01 to 5 mol, more preferably 0.5 to 2 mol.
  • the Wittig reaction is performed by adding Ph 3 P ⁇ C (R 9 ) CO 2 R 10 to the reaction mixture containing the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) after completion of the aldol reaction.
  • a method in which a reaction mixture containing the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) after completion of the aldol reaction is added to and mixed with Ph 3 P ⁇ C (R 9 ) CO 2 R 10 From the viewpoint of easy operation, Ph 3 P ⁇ C (R 9 ) is added to the reaction mixture containing the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) after completion of the aldol reaction. It is preferable to carry out by a method of adding and mixing CO 2 R 10 .
  • the Wittig reaction depends on the type of Ph 3 P ⁇ C (R 9 ) CO 2 R 10 , but is preferably in the range of 0 to 100 ° C., more preferably in the range of 10 to 40 ° C., particularly preferably 20 It is performed within the range of -30 ° C.
  • the reaction time depends on the kind of Ph 3 P ⁇ C (R 9 ) CO 2 R 10 and the reaction temperature, but is preferably 10 minutes to 50 hours, more preferably 30 minutes to 20 hours, particularly preferably. 1 to 10 hours.
  • the progress of the reaction can be confirmed by analytical means such as thin layer chromatography, gas chromatography, high performance liquid chromatography and the like.
  • Isolation of the optically active ⁇ , ⁇ -unsaturated ester compound (4) contained in the reaction mixture thus obtained is obtained by subjecting the reaction mixture to post-treatment by a conventional method (for example, neutralization, extraction, washing with water, distillation). , Crystallization, etc.).
  • the purification is performed by recrystallizing the optically active ⁇ , ⁇ -unsaturated ester compound (4), extracting and purifying, distillation, adsorption treatment of activated carbon, silica, alumina, etc., and chromatography such as silica gel column chromatography. It can be done by attaching.
  • the diastereo ratio (syn / anti ratio) and the enantiomeric excess are measured.
  • the measured diastereo ratio (syn / anti ratio) and enantiomeric excess correspond to that of the optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2).
  • the anti-optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) is preferentially obtained in the aldol reaction step in the present invention.
  • a diastereoselectivity having a diastereo ratio (syn / anti ratio) of, for example, 50/50 or more, or, for example, 20/80 or more can be achieved.
  • enantioselectivity with an enantiomeric excess of, for example, 50 ee% or more, for example, 80 ee% or more is possible.
  • optically active acetal compound (3) and the optically active ⁇ , ⁇ -unsaturated ester compound (4) a chlorine atom and a hydroxy group are bonded to adjacent carbon atoms. Accordingly, by reacting the optically active acetal compound (3) and the optically active ⁇ , ⁇ -unsaturated ester compound (4) with a base, the corresponding optically active epoxy compound (6) or (7) can be easily obtained. It is possible to manufacture.
  • the optically active epoxy compound (6) or (7) is a very useful compound in the production of pharmaceuticals as a reactive intermediate.
  • Optically active epoxy compound (6) By including the step of reacting the optically active acetal compound (3) with a base, the corresponding optically active epoxy compound (formula (6):
  • the base examples include alkali metal carbonates such as potassium carbonate and sodium carbonate; metal alcoholates such as sodium methylate and the like. Among these, potassium carbonate is preferable from the viewpoint of yield and economy.
  • the amount of the base used is preferably 0.8 to 2 mol, more preferably 1 to 1.5 mol with respect to 1 mol of the optically active acetal compound (3) from the viewpoint of yield and economy.
  • the epoxidation reaction in the present invention is preferably carried out in a solvent.
  • the solvent include alcohol solvents (eg, methanol, ethanol); ether solvents (eg, diethyl ether, methyl t-butyl ether, tetrahydrofuran) and the like. Among these, an alcohol solvent is preferable from the viewpoint of yield.
  • the epoxidation reaction in the present invention is preferably performed by a method in which a base is added to a solution in which the optically active acetal compound (3) is dissolved in a solvent, from the viewpoint of simplifying the operation.
  • the addition of the base is preferably performed within the range of ⁇ 20 to 20 ° C., more preferably within the range of ⁇ 10 to 10 ° C.
  • the epoxidation reaction in the present invention is preferably carried out in the range of 0 to 120 ° C., more preferably in the range of 40 to 80 ° C., although it depends on the kind of the optically active acetal compound (3).
  • the reaction time depends on the kind of the optically active acetal compound (3) and the reaction temperature, but is preferably 1 to 100 hours, more preferably 1 to 20 hours.
  • the progress of the reaction can be confirmed by analytical means such as thin layer chromatography, gas chromatography, high performance liquid chromatography and the like.
  • Optically active epoxy compound (7) By including a step of reacting the optically active ⁇ , ⁇ -unsaturated ester compound (4) with a base, the corresponding optically active epoxy compound (formula (7):
  • Examples of the base include alkali metal carbonates such as potassium carbonate and sodium carbonate; metal alcoholates such as sodium methylate and the like. Among these, potassium carbonate is preferable from the viewpoint of yield and economy.
  • the amount of the base used is preferably 0.5 to 2 moles, more preferably 0.8 moles per mole of the optically active ⁇ , ⁇ -unsaturated ester compound (4) from the viewpoint of yield and economy. ⁇ 1.3 mol.
  • the epoxidation reaction in the present invention is preferably carried out in a solvent.
  • the solvent include alcohol solvents (eg, methanol, ethanol); ether solvents (eg, diethyl ether, methyl t-butyl ether, tetrahydrofuran) and the like. Among these, an alcohol solvent is preferable from the viewpoint of yield.
  • the epoxidation reaction in the present invention is preferably performed by a method of adding a base to a solution in which the optically active ⁇ , ⁇ -unsaturated ester compound (4) is dissolved in a solvent, from the viewpoint of easy operation.
  • the addition of the base is preferably performed within the range of ⁇ 20 to 20 ° C., more preferably within the range of ⁇ 10 to 10 ° C.
  • the epoxidation reaction in the present invention is performed by reacting a reaction mixture containing an optically active ⁇ , ⁇ -unsaturated ester compound (4) after completion of the acetalization reaction with a base from the viewpoint of simplifying the operation. Preferably it is done.
  • the epoxidation reaction in the present invention depends on the kind of the optically active ⁇ , ⁇ -unsaturated ester compound (4), but is preferably in the range of 0 to 120 ° C., more preferably in the range of 40 to 80 ° C. Done.
  • the reaction time depends on the kind of optically active ⁇ , ⁇ -unsaturated ester compound (4) and the reaction temperature, but is preferably 1 to 100 hours, more preferably 1 to 20 hours.
  • the progress of the reaction can be confirmed by analytical means such as thin layer chromatography, gas chromatography, high performance liquid chromatography and the like.
  • Chloroacetaldehyde (about 40% in water, about 6.1 mol / L) (catalog number: C0083) purchased from TCI (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) was directly used. All liquid aldehydes and solvents other than chloroacetaldehyde were distilled before use. All reactions were performed under an argon atmosphere and monitored by thin layer chromatography using Merck 60 F 254 precoated silica gel plates (thickness 0.25 mm). Preparative thin layer chromatography was performed using Wakogel B-5F purchased from Wako Pure Chemical Industries, Ltd. (Tokyo, Japan).
  • Flash chromatography was performed using silica gel 60N from Kanto Chemical Co., Inc. (Tokyo, Japan).
  • FT-IR spectra were recorded on a JASCO FT / IR-410 spectrometer.
  • 1 H and 13 C-NMR spectra were recorded on a Bruker AM400 (in 1 H-NMR 400 MHz, 13 C-NMR in 100 MHz) device.
  • High resolution mass spectral analysis was performed using a Bruker ESI-TOF MS.
  • the HPLC analysis was performed by HITACHI Elite LaChrom Series HPLC, while monitoring the UV detection at an appropriate wavelength, respectively. 0.46 cm ⁇ 25 cm), CHIRALPAK IC (0.4 cm ⁇ 1 cm), CHIRALPAK AD-H (0.46 cm ⁇ 25 cm) and CHIRALPAK AS-H (0.46 cm ⁇ 25 cm).
  • an optically active 4-chloro-3-hydroxybutanal compound (2) can be produced.

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Abstract

　光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物を製造できる新たな方法を提供する。　光学活性ピロリジン化合物（５）の存在下、クロロアセトアルデヒドとアルデヒド化合物（１）を反応させる工程を含む、光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）の製造方法。（式中の各記号は明細書で定義した通りである。）

Description

光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物の製造方法
　本発明は、４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物の製造方法に関する。
　式（２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（式中の各記号は後述の通りである。）
で示される光学活性化合物は、例えば光学活性ヘキサヒドロフロフラノール誘導体に変換できることから、医薬、農薬等の製造中間体として有用であることが知られている。
　式（２）で示される光学活性化合物の製造方法として、非特許文献１には、例えば、酵素の存在下でクロロアセトアルデヒドとプロパナールとを反応させることにより、光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシ－２－メチルブタナールを得る方法が記載されている。
Journal of the American Chemical Society，第112巻，2013－2014頁，1990年
　本発明の目的は、酵素を用いることなく、式（２）で示される光学活性化合物を製造できる新たな方法を提供することである。
　本発明者は、かかる状況下、酵素を用いることなく、式（２）で示される光学活性化合物の新たな製造法について検討した結果、特定の不斉触媒の存在下での反応が、式（２）で示される光学活性化合物の製造に優れていることを見出し、本発明に至った。即ち、本発明は、以下の通りである。
［１］式（５）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２はそれぞれ独立に、以下の群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、Ｃ１－Ｃ１２鎖式炭化水素基、Ｃ３－Ｃ１２脂環式炭化水素基又は水素原子を表し、Ｒ５は、水素原子、フッ素原子、水酸基、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ１２フッ化アルキルオキシ基又は－ＯＳｉＲ６Ｒ７Ｒ８（式中、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立に、Ｃ１－Ｃ８アルキル基又はＣ６－Ｃ２０アリール基を表す。）で示される基を表し、＊は、不斉炭素原子を表す。）
で示される光学活性化合物（以下、ピロリジン化合物（５）ともいう）の存在下、クロロアセトアルデヒドと、式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（式中、Ｒ１は以下の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１－Ｃ２０炭化水素基又は水素原子を表す。）
で示される化合物（以下、アルデヒド化合物（１）ともいう）とを反応させる工程を含む、式（２）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（式中、Ｒ１は上記で定義した通りであり、＊＊は、不斉炭素原子を表す。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）ともいう）の製造方法。
＜群Ｇ１＞：群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６－Ｃ２０アリール基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６－Ｃ２０アリール基を有するＣ１－Ｃ１２アルコキシ基、ハロゲン原子、オキソ基及びトリＣ１－Ｃ１２アルキルシリル基からなる群
＜群Ｇ２＞：Ｃ１－Ｃ１２アルキル基、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ２－Ｃ１３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ１２フッ化アルキル基、Ｃ２－Ｃ１３アシル基、ニトロ基、シアノ基、保護されたアミノ基及びハロゲン原子からなる群
［２］反応が、有機溶媒を含む溶媒中で行われる、上記［１］記載の製造方法。
［３］Ｒ１が水素原子ではなく、かつ反応が、アルコール溶媒、エーテル溶媒、ニトリル溶媒及び非プロトン性極性溶媒から選ばれる有機溶媒と水との混合溶媒中で行われる、上記［１］記載の製造方法。
［４］Ｒ５が水酸基である、上記［１］～［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］Ｒ５が水酸基であり、かつＡｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立に、Ｃ１－Ｃ１２フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基である、上記［１］～［４］のいずれかに記載の製造方法。
［６］Ｒ５が水酸基であり、かつＡｒ１及びＡｒ２が共に３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル基である、上記［１］～［４］のいずれかに記載の製造方法。
［７］上記［１］～［６］のいずれかに記載の製造方法により光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を得る工程；及び
当該工程で得られる光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）をアセタール化する工程；
を含む、式（３）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
（式中、Ｒ１および＊＊は上記［１］で定義した通りであり、Ｒ２はＣ１－Ｃ１０アルキル基を表すか、或いは、互いに結合して以下の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ２－Ｃ１０アルカンジイル基を表す。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なアセタール化合物（３）ともいう）の製造方法。
＜群Ｇ１＞：群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６－Ｃ２０アリール基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６－Ｃ２０アリール基を有するＣ１－Ｃ１２アルコキシ基、ハロゲン原子、オキソ基及びトリＣ１－Ｃ１２アルキルシリル基からなる群
＜群Ｇ２＞：Ｃ１－Ｃ１２アルキル基、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ２－Ｃ１３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ１２フッ化アルキル基、Ｃ２－Ｃ１３アシル基、ニトロ基、シアノ基、保護されたアミノ基及びハロゲン原子からなる群
［８］上記［１］～［６］のいずれかに記載の製造方法により光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を得る工程；
当該工程で得られる光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）をアセタール化する工程；及び
当該工程で得られる光学活性なアセタール化合物（３）と塩基とを反応させる工程；
を含む、式（６）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
（式中、Ｒ１および＊＊は上記［１］で定義された通りであり、Ｒ２は上記［７］で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なエポキシ化合物（６）ともいう）の製造方法。
＜群Ｇ１＞：群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６－Ｃ２０アリール基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６－Ｃ２０アリール基を有するＣ１－Ｃ１２アルコキシ基、ハロゲン原子、オキソ基及びトリＣ１－Ｃ１２アルキルシリル基からなる群
＜群Ｇ２＞：Ｃ１－Ｃ１２アルキル基、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ２－Ｃ１３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ１２フッ化アルキル基、Ｃ２－Ｃ１３アシル基、ニトロ基、シアノ基、保護されたアミノ基及びハロゲン原子からなる群
［９］上記［１］～［６］のいずれかに記載の製造方法により光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を得る工程；及び
当該工程で得られる光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）と、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ９）ＣＯ２Ｒ１０（式中、Ｐｈはフェニル基を表し、Ｒ９は水素原子又はＣ１－Ｃ８アルキル基を表し、Ｒ１０はＣ１－Ｃ８アルキル基を表す。）とを反応させる工程；
を含む、式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（式中、Ｒ１および＊＊は上記［１］で定義された通りであり、Ｒ９及びＲ１０は上記で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（４）ともいう）の製造方法。
［１０］上記［１］～［６］のいずれかに記載の製造方法により光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を得る工程；
当該工程で得られる光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）と、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ９）ＣＯ２Ｒ１０（式中、Ｐｈはフェニル基を表し、Ｒ９は水素原子又はＣ１－Ｃ８アルキル基を表し、Ｒ１０はＣ１－Ｃ８アルキル基を表す。）とを反応させる工程；及び
当該工程で得られる光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（４）と塩基とを反応させる工程；
を含む、式（７）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
（式中、Ｒ１および＊＊は上記［１］で定義された通りであり、Ｒ９及びＲ１０は上記で定義した通りである。）
で示される光学活性化合物（以下、光学活性なエポキシ化合物（７）ともいう）の製造方法。
　本発明の製造方法によれば、光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を製造できる新たな方法を提供することができる。
　以下、本発明について詳細に説明する。
　本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
　本明細書中、「Ｃ１－Ｃ２０炭化水素基」とは、Ｃ１－Ｃ２０脂肪族炭化水素基又はＣ６－Ｃ２０芳香族炭化水素基を意味する。
　本明細書中、「Ｃ１－Ｃ２０脂肪族炭化水素基」とは、Ｃ１－Ｃ２０鎖式炭化水素基又はＣ３－Ｃ２０脂環式炭化水素基を意味する。
　本明細書中、「Ｃ１－Ｃ１２脂肪族炭化水素基」とは、Ｃ１－Ｃ１２鎖式炭化水素基又はＣ３－Ｃ１２脂環式炭化水素基を意味する。
　本明細書中、「Ｃ１－Ｃ２０鎖式炭化水素基」とは、Ｃ１－Ｃ２０アルキル基、Ｃ２－Ｃ２０アルケニル基又はＣ２－Ｃ２０アルキニル基を意味する。
　本明細書中、「Ｃ１－Ｃ１２鎖式炭化水素基」とは、Ｃ１－Ｃ１２アルキル基、Ｃ２－Ｃ１２アルケニル基又はＣ２－Ｃ１２アルキニル基を意味する。
　本明細書中、「Ｃ１－Ｃ２０アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１～２０のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、エイコシル等が挙げられる。中でも、Ｃ１－Ｃ１２アルキル基、特にＣ１－Ｃ８アルキル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ１－Ｃ１２アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１～１２のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等が挙げられる。中でも、Ｃ１－Ｃ８アルキル基が好ましく、特にＣ１－Ｃ４アルキル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ１－Ｃ８アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１～８のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル、ヘプチル、オクチル等が挙げられる。中でも、Ｃ１－Ｃ４アルキル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１～６のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル等が挙げられる。中でも、Ｃ１－Ｃ４アルキル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ１－Ｃ４アルキル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１～４のアルキル基を意味し、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ２－Ｃ２０アルケニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２～２０のアルケニル基を意味し、例えば、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニル、５－ヘキセニル、１－ヘプテニル、１－オクテニル、１－ノネニル、１－デセニル、１－ウンデセニル、１－ドデセニル、１－トリデセニル、１－エイコセニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２－Ｃ１２アルケニル基、特にＣ２－Ｃ８アルケニル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ２－Ｃ１２アルケニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２～１２のアルケニル基を意味し、例えば、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニル、５－ヘキセニル、１－ヘプテニル、１－オクテニル、１－ノネニル、１－デセニル、１－ウンデセニル、１－ドデセニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２－Ｃ８アルケニル基が好ましく、特にＣ２－Ｃ４アルケニル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ２－Ｃ６アルケニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２～６のアルケニル基を意味し、例えば、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニル、５－ヘキセニル等が挙げられる。中でも、特にＣ２－Ｃ４アルケニル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ２－Ｃ２０アルキニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２～２０のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル、１－ヘプチニル、１－オクチニル、１－ノニニル、１－デシニル、１－ウンデシニル、１－ドデシニル、１－トリデシニル、１－エイコシニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２－Ｃ１２アルキニル基、特にＣ２－Ｃ８アルキニル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ２－Ｃ１２アルキニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２～１２のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル、１－ヘプチニル、１－オクチニル、１－ノニニル、１－デシニル、１－ウンデシニル、１－ドデシニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２－Ｃ８アルキニル基が好ましく、特にＣ２－Ｃ４アルキニル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ２－Ｃ６アルキニル基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数２～６のアルキニル基を意味し、例えば、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２－Ｃ４アルキニル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ３－Ｃ２０脂環式炭化水素基」とは、Ｃ３－Ｃ２０シクロアルキル基又はＣ４－Ｃ２０シクロアルケニル基を意味する。
　本明細書中、「Ｃ３－Ｃ１２脂環式炭化水素基」とは、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル基又はＣ４－Ｃ１２シクロアルケニル基を意味する。
　本明細書中、「Ｃ３－Ｃ２０シクロアルキル基」としては、炭素原子数３～２０の環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル、シクロトリデシル、シクロエイコシル等が挙げられる。中でも、Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル基、特にＣ３－Ｃ８シクロアルキル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル基」としては、炭素原子数３～１２の環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル等が挙げられる。中でも、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ４－Ｃ２０シクロアルケニル基」としては、炭素原子数４～２０の環状アルケニル基を意味し、例えば、２－シクロペンテン－１－イル、３－シクロペンテン－１－イル、２－シクロヘキセン－１－イル、３－シクロヘキセン－１－イル、２－シクロヘプテン－１－イル、２－シクロオクテン－１－イル、２－シクロノネン－１－イル、２－シクロデセン－１－イル、２－シクロドデセン－１－イル、２－シクロエイコセン－１－イル、２，４－シクロペンタジエン－１－イル、２，４－シクロヘキサジエン－１－イル、２，５－シクロヘキサジエン－１－イル等が挙げられる。中でも、Ｃ４－Ｃ１２シクロアルケニル基、特にＣ４－Ｃ８シクロアルケニル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ４－Ｃ１２シクロアルケニル基」としては、炭素原子数４～１２の環状アルケニル基を意味し、例えば、２－シクロペンテン－１－イル、３－シクロペンテン－１－イル、２－シクロヘキセン－１－イル、３－シクロヘキセン－１－イル、２－シクロヘプテン－１－イル、２－シクロオクテン－１－イル、２－シクロノネン－１－イル、２－シクロデセン－１－イル、２－シクロドデセン－１－イル、２，４－シクロペンタジエン－１－イル、２，４－シクロヘキサジエン－１－イル、２，５－シクロヘキサジエン－１－イル等が挙げられる。中でも、Ｃ４－Ｃ８シクロアルケニル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ３－Ｃ２０シクロアルキル基」、「Ｃ３－Ｃ１２シクロアルキル基」、「Ｃ４－Ｃ２０シクロアルケニル基」及び「Ｃ４－Ｃ１２シクロアルケニル基」は、ベンゼン環と縮合してもよい。このような基としては、１，２－ジヒドロナフタレン－１－イル、１，２－ジヒドロナフタレン－２－イル、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－１－イル、１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル、フルオレン－９－イル、インデン－１－イル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ６－Ｃ２０芳香族炭化水素基（Ｃ６－Ｃ２０アリール基）」とは、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭素原子数６～２０の炭化水素基を意味し、例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、フェナントリル、アントリル、アセナフチレニル、ナフタセニル、ビフェニリル、ビフェニレニル等が挙げられる。中でも、Ｃ６－Ｃ１４芳香族炭化水素基（Ｃ６－Ｃ１４アリール基）、特にＣ６－Ｃ１０芳香族炭化水素基（Ｃ６－Ｃ１０アリール基）が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ６－Ｃ１２芳香族炭化水素基（Ｃ６－Ｃ１２アリール基）」とは、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭素原子数６～１２の炭化水素基を意味し、例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、アセナフチレニル、ビフェニリル、ビフェニレニル等が挙げられる。中でも、Ｃ６－Ｃ１０芳香族炭化水素基（Ｃ６－Ｃ１０アリール基）が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ６－Ｃ１０アリール基」とは、芳香族性を示す単環式あるいは多環式（縮合）の炭素原子数６～１０の炭化水素基を意味し、例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ７－Ｃ１４アラルキル基」とは、「Ｃ１－Ｃ４アルキル基」に「Ｃ６－Ｃ１０アリール基」が置換した基を意味し、例えば、ベンジル、１－フェニルエチル、２－フェニルエチル、（ナフチル－１－イル）メチル、（ナフチル－２－イル）メチル、１－（ナフチル－１－イル）エチル、１－（ナフチル－２－イル）エチル、２－（ナフチル－１－イル）エチル、２－（ナフチル－２－イル）エチル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１～１２のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ等が挙げられる。中でも、Ｃ１－Ｃ８アルコキシ基、特にＣ１－Ｃ４アルコキシ基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」とは、直鎖又は分岐鎖の炭素原子数１～６のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。中でも、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基が好ましい。
　本明細書中、「芳香族複素環基」とは、環構成原子として炭素原子に加えて、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する、芳香族性を示す単環式又は多環式（縮合）複素環基を意味する。
　本明細書中、「単環式芳香族複素環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル）、トリアゾリル（１，２，４－トリアゾリル、１，２，３－トリアゾリル）、テトラゾリル、トリアジニル等が挙げられる。中でも、５又は６員の単環式芳香族複素環基が好ましい。
　本明細書中、「縮合芳香族複素環基」とは、上記単環式芳香族複素環基が、単環式芳香族環（好ましくは、ベンゼン環又は単環式芳香族複素環）と縮合した基を意味し、例えば、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロロピリジル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル、チエノピリジル、ピロロピラジニル、ピラゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、チエノピラジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、ピラゾロチエニル等が挙げられる。
　本明細書中、「単環式芳香族複素環」としては、例えば、フラン、チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール（１，２，４－オキサジアゾール、１，３，４－オキサジアゾール）、チアジアゾール（１，２，４－チアジアゾール、１，３，４－チアジアゾール）、トリアゾール（１，２，４－トリアゾール、１，２，３－トリアゾール）、テトラゾール、トリアジン等が挙げられる。中でも、５又は６員の単環式芳香族複素環が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ１－Ｃ１２フッ化アルキル基」とは、フッ素原子で置換された「Ｃ１－Ｃ１２アルキル基」を意味する。フッ素原子の数は特に限定されず、ペルフルオロ置換であってもよい。具体的には、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２－フルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、３－フルオロプロピル、４－フルオロブチル、５－フルオロペンチル、６－フルオロヘキシル、７－フルオロヘプチル、８－フルオロオクチル、９－フルオロノニル、１０－フルオロデシル、１１－フルオロウンデシル、１２－フルオロドデシル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－Ｃ１２フッ化アルキルオキシ基」とは、フッ素原子で置換された「Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基」を意味する。フッ素原子の数は特に限定されず、ペルフルオロ置換であってもよい。具体的には、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２－フルオロエトキシ、２，２－ジフルオロエトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、３－フルオロプロポキシ、４－フルオロブトキシ、５－フルオロペンチルオキシ、６－フルオロヘキシルオキシ、７－フルオロヘプチルオキシ、８－フルオロオクチルオキシ、９－フルオロノニルオキシ、１０－フルオロデシルオキシ、１１－フルオロウンデシルオキシ、１２－フルオロドデシルオキシ等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ２－Ｃ１３アルコキシカルボニル基」とは、－Ｃ（＝Ｏ）－に「Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基」が結合した基、即ち、「Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ－カルボニル基」を意味し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニル、ウンデシルオキシカルボニル、ドデシルオキシカルボニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２－Ｃ９アルコキシカルボニル基、特にＣ２－Ｃ５アルコキシカルボニル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ２－Ｃ１３アシル基」とは、Ｃ２－Ｃ１３カルボン酸から水酸基を除いた原子団であり、「Ｃ２－Ｃ１３脂肪族アシル基」又は「Ｃ７－Ｃ１３芳香族アシル基」を意味する。
　本明細書中、「Ｃ２－Ｃ１３脂肪族アシル基」とは、－Ｃ（＝Ｏ）－に「Ｃ１－Ｃ１２脂肪族炭化水素基」が結合した基、即ち、「Ｃ１－Ｃ１２脂肪族炭化水素－カルボニル基」を意味し、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２－メチルプロパノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、アクリロイル、メタアクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、プロピオノイル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル等が挙げられる。中でも、Ｃ２－Ｃ１３アルキルカルボニル基が好ましく、特にＣ２－Ｃ９アルキルカルボニル基が好ましい。
　本明細書中、「Ｃ７－Ｃ１３芳香族アシル基」とは、－Ｃ（＝Ｏ）－に「Ｃ６－Ｃ１２芳香族炭化水素基（Ｃ６－Ｃ１２アリール基）」が結合した基、即ち、「Ｃ６－Ｃ１２芳香族炭化水素（Ｃ６－Ｃ１２アリール）－カルボニル基」を意味し、例えば、ベンゾイル、１－ナフトイル、２－ナフトイル等が挙げられる。
　本明細書中、「保護されたアミノ基」は、「保護基」で保護されたアミノ基を意味する。当該「保護基」としては、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ６－１０アリール基、Ｃ７－１４アラルキル基、Ｃ１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基、Ｃ２－６アルケニル－オキシカルボニル基、Ｃ６－１０アリール－カルボニル基、Ｃ７－１４アラルキル－カルボニル基、Ｃ６－１０アリール－オキシカルボニル基、Ｃ７－１４アラルキル－オキシカルボニル基、Ｃ６－１０アリールスルホニル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、トリＣ１－６アルキルシリル基、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル基、フタロイル基等が挙げられる。上記の置換基は、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基又はニトロ基でそれぞれ置換されていてもよい。
　当該保護基の具体例としては、アセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、２，２，２－トリクロロエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル、ベンズヒドリル、トリチル、フタロイル、アリルオキシカルボニル、ｐ－トルエンスルホニル、ｏ－ニトロベンゼンスルホニル等が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ１－６アルキル－カルボニル基」とは、－Ｃ（＝Ｏ）－に「Ｃ１－６アルキル基」が結合した基を意味する。
　本明細書中、「Ｃ１－６アルコキシ－カルボニル基」とは、－Ｃ（＝Ｏ）－に「Ｃ１－６アルコキシ基」が結合した基を意味する。
　本明細書中、「Ｃ２－６アルケニル－オキシカルボニル基」とは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－の酸素原子に「Ｃ２－６アルケニル基」が結合した基を意味する。
　本明細書中、「Ｃ６－１０アリール－カルボニル基」とは、－Ｃ（＝Ｏ）－に「Ｃ６－１０アリール基」が結合した基を意味する。
　本明細書中、「Ｃ７－１４アラルキル－カルボニル基」とは、－Ｃ（＝Ｏ）－に「Ｃ７－１４アラルキル基」が結合した基を意味する。
　本明細書中、「Ｃ６－１０アリール－オキシカルボニル基」とは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－の酸素原子に「Ｃ６－１０アリール基」が結合した基を意味する。
　本明細書中、「Ｃ７－１４アラルキル－オキシカルボニル基」とは、－Ｃ（＝Ｏ）Ｏ－の酸素原子に「Ｃ７－１４アラルキル基」が結合した基を意味する。
　本明細書中、「Ｃ６－１０アリールスルホニル基」とは、－Ｓ（＝Ｏ）２－に「Ｃ６－１０アリール基」が結合した基を意味する。
　本明細書中、「トリＣ１－６アルキルシリル基」とは、「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」でトリ置換された－ＳｉＨ３を意味する。
　本明細書中、「トリＣ１－Ｃ１２アルキルシリル基」とは、「Ｃ１－Ｃ１２アルキル基」でトリ置換された－ＳｉＨ３を意味する。
　以下、式（１）～（７）の各基について説明する。
　Ｒ１は、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１－Ｃ２０炭化水素基又は水素原子を表す。ここで、Ｃ１－Ｃ２０炭化水素基の置換基の数は好ましくは１乃至３個であり、２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
　Ｒ１は、
好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１－Ｃ２０アルキル基、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ２－Ｃ２０アルケニル基、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ２－Ｃ２０アルキニル基又は水素原子であり、
より好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１－Ｃ１２アルキル基、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ２－Ｃ１２アルケニル基、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ２－Ｃ１２アルキニル基又は水素原子であり、
さらに好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１－Ｃ８アルキル基、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ２－Ｃ８アルケニル基、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ２－Ｃ８アルキニル基又は水素原子であり、
さらにより好ましくは、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１－Ｃ６アルキル基、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ２－Ｃ６アルケニル基、群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ２－Ｃ６アルキニル基又は水素原子であり、
さらに一層好ましくは、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ６－Ｃ１０アリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル基（Ｃ７－Ｃ１４アラルキル基）、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基、トリＣ１－Ｃ６アルキルシリル置換Ｃ２－Ｃ６アルキニル基又は水素原子であり、
特に好ましくは、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ６－Ｃ１０アリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル基（Ｃ７－Ｃ１４アラルキル基）、Ｃ２－Ｃ６アルケニル基又はトリＣ１－Ｃ６アルキルシリル置換Ｃ２－Ｃ６アルキニル基である。
　Ａｒ１及びＡｒ２はそれぞれ独立に、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、Ｃ１－Ｃ１２鎖式炭化水素基、Ｃ３－Ｃ１２脂環式炭化水素基又は水素原子を表す。ここで、フェニル基の置換基の数は好ましくは１乃至３個であり、２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。
　Ａｒ１及びＡｒ２は、
好ましくは、それぞれ独立に、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基であり、
より好ましくは、それぞれ独立に、Ｃ１－Ｃ１２フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基であり、
さらに好ましくは、それぞれ独立に、Ｃ１－Ｃ４フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基であり、
さらに一層好ましくは、それぞれ独立に、トリフルオロメチル基を有していてもよいフェニル基であり、
さらにより一層好ましくは、共にフェニル基であるか、又は共に３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル基であり、
特に好ましくは、共に３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル基である。
　Ｒ５は、水素原子、フッ素原子、水酸基、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ１２フッ化アルキルオキシ基又は－ＯＳｉＲ６Ｒ７Ｒ８（式中、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立に、Ｃ１－Ｃ８アルキル基又はＣ６－Ｃ２０アリール基を表す。）で示されるシリルオキシ基を表す。
　Ｒ５は、
好ましくは、水酸基又は－ＯＳｉＲ６Ｒ７Ｒ８（式中、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は上記で定義された通りである。）で示されるシリルオキシ基であり、
より好ましくは、水酸基又は－ＯＳｉＲ６Ｒ７Ｒ８（式中、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立に、Ｃ１－Ｃ８アルキル基（好ましくはメチル基）である。）で示されるシリルオキシ基であり、
特に好ましくは、水酸基である。
　Ａｒ１及びＡｒ２とＲ５の好適な組み合わせは以下のとおりである。
(1)Ａｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立に、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基であり、かつＲ５が、水酸基である態様。
(2)Ａｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立に、Ｃ１－Ｃ１２フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基であり、かつＲ５が、水酸基である態様。
(3)Ａｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立に、Ｃ１－Ｃ４フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基であり、かつＲ５が、水酸基である態様。
(4)Ａｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立に、トリフルオロメチル基を有していてもよいフェニル基であり、かつＲ５が、水酸基である態様。
(5)Ａｒ１及びＡｒ２が共にフェニル基であるか、又は共に３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル基であり、かつＲ５が、水酸基である態様。
(6)Ａｒ１及びＡｒ２が共に３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル基であり、かつＲ５が、水酸基である態様。
　Ｒ２は、Ｃ１－Ｃ１０アルキル基を表すか、或いは、互いに結合して群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ２－Ｃ４アルカンジイル基を表す。
　Ｒ２は、好ましくは、Ｃ１－Ｃ４アルキル基（特にメチル）である。
　Ｒ９は、水素原子又はＣ１－Ｃ８アルキル基を表す。
　Ｒ９は、好ましくは、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基（特にメチル）である。
　Ｒ１０は、Ｃ１－Ｃ８アルキル基を表す。
　Ｒ１０は、好ましくは、Ｃ１－Ｃ４アルキル基（特にエチル）である。
　本発明では、触媒としての光学活性なピロリジン化合物（５）の存在下、クロロアセトアルデヒドとアルデヒド化合物（１）とを反応させる工程（アルドール反応工程）を含むことにより、光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を製造する。
　クロロアセトアルデヒドは、水溶液の状態で使用してもよい。なお、クロロアセトアルデヒドは、水溶液の状態で市販されているので、それをそのまま使用してもよい。
　アルデヒド化合物（１）の使用量は、収率、選択性及び経済性の点から、クロロアセトアルデヒド１モルに対して、好ましくは０．３～３モル、より好ましくは０．５～２．２モルである。
　触媒である光学活性なピロリジン化合物（５）において、アルデヒド化合物（１）の種類にもよるが、ジアステレオ選択性（アルデヒド化合物（１）中のＲ１が水素原子以外である場合）の点から、式（５ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は上記で定義された通りであり、＊は不斉炭素原子を表す。）で示されるピロリジン化合物が好ましく、中でも、Ａｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立に、Ｃ１－Ｃ４フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基であるピロリジン化合物が好ましく、さらには、Ａｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立に、トリフルオロメチル基を有していてもよいフェニル基であるピロリジン化合物が好ましく、さらには、Ａｒ１及びＡｒ２が共にフェニル基であるか、あるいは共に３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル基であるピロリジン化合物が好ましく、特に、Ａｒ１及びＡｒ２が共に３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル基であるピロリジン化合物が好ましい。
　光学活性なピロリジン化合物（５）の使用量は、収率及び経済性の点から、アルデヒド化合物（１）に対して、好ましくは０．５～３０モル％、より好ましくは１～２０モル％である。
　本発明におけるアルドール反応は、好ましくは、有機溶媒を含む溶媒中で行われる。本発明で使用される有機溶媒としては、芳香族炭化水素溶媒（例、トルエン、ベンゼン、キシレン）；アルコール溶媒（例、メタノール、エタノール）；ハロゲン化炭化水素溶媒（例、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素）；エーテル溶媒（例、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン）；ニトリル溶媒（例、アセトニトリル）；非プロトン性極性溶媒（例、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド）等が挙げられる。中でも、アルコール溶媒、エーテル溶媒、ニトリル溶媒、非プロトン性極性溶媒が好ましく、収率、エナンチオ選択性及びジアステレオ選択性が特に良好である点から、エーテル溶媒が特に好ましい。
　反応溶媒は、アルデヒド化合物（１）の種類により選択されるが、アルデヒド化合物（１）中のＲ１が水素原子である場合は、エナンチオ選択性の点から、溶媒中に水を含まないことが好ましい。この場合、水を含まないクロロアセトアルデヒドを使用すること好ましく、市販品のクロロアセトアルデヒド水溶液から水を除去したものを使用する。水の除去方法としては、ディーンスタークを用いた加熱還流等の常法が採用される。
　アルデヒド化合物（１）中のＲ１が水素原子以外である場合は、反応溶媒が水を含んでいてもエナンチオ選択性及びジアステレオ選択性が良好であり、アルコール溶媒、エーテル溶媒、ニトリル溶媒及び非プロトン性極性溶媒から選ばれる有機溶媒と水との混合溶媒が好ましく、収率、エナンチオ選択性及びジアステレオ選択性が特に良好である点から、エーテル溶媒と水との混合溶媒が特に好ましい。エーテル溶媒と水との混合溶媒の場合、水の使用量は、エーテル溶媒１ｍＬに対し、好ましくは０．０１～１ｍＬ、より好ましくは０．１～０．５ｍＬである。なお、反応溶媒が水を含む場合はクロロアセトアルデヒドを水溶液の状態で使用する。
　溶媒の使用量は、アルデヒド化合物（１）１ｇに対して、好ましくは１～５０ｍＬ、より好ましくは３～２０ｍＬである。
　本発明におけるアルドール反応は、クロロアセトアルデヒドを溶媒に溶解した溶液に、アルデヒド化合物（１）、光学活性なピロリジン化合物（５）及び溶媒を添加して混合する方法；クロロアセトアルデヒドを溶媒に溶解した溶液に、光学活性なピロリジン化合物（５）及び溶媒を混合し、そこへアルデヒド化合物（１）を添加する方法；等により行われ、収率及び選択性の点から、クロロアセトアルデヒドを溶媒に溶解した溶液に、アルデヒド化合物（１）、光学活性なピロリジン化合物（５）及び溶媒を添加して混合する方法が好ましく、クロロアセトアルデヒドの水溶液に、アルデヒド化合物（１）、光学活性なピロリジン化合物（５）及び有機溶媒（好ましくは、アルコール溶媒、エーテル溶媒、ニトリル溶媒及び非プロトン性極性溶媒から選ばれる有機溶媒、より好ましくはエーテル溶媒）を添加して混合する方法が特に好ましい。
　本発明におけるアルドール反応は、アルデヒド化合物（１）の種類にもよるが、好ましくは０～１００℃の範囲内、より好ましくは０～４０℃の範囲内で行われる。
　また、その反応時間は、アルデヒド化合物（１）の種類及び反応温度にもよるが、好ましくは１～１００時間、より好ましくは１０～５０時間、特に好ましくは２０～４０時間である。
　反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
　このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を再結晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理に付すことにより行うことができる。
　４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）は、反応混合物からの単離及び／又は精製の間に異性化する場合がある。従って、光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）のジアステレオ比（シン／アンチ比）及びエナンチオマー過剰率（ｅｅ（％））の測定は、アルドール反応終了後の単離及び／又は精製を行わず、光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を、反応中かつ単離及び精製中に異性化が生じない化合物に変換した後に行うことが望ましい。本発明では、対応する光学活性なアセタール化合物（式（３）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
（式中、Ｒ１、Ｒ２および＊＊は上記で定義された通りである。）で示される光学活性アセタール化合物）、又は対応する光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（式（４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
（式中、Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０および＊＊は上記で定義された通りである。）で示される光学活性α，β－不飽和エステル化合物）に変換する。
　光学活性なアセタール化合物（３）は、光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）をアセタール化する工程（アセタール化反応工程）を含むことにより製造される。
　具体的には、光学活性なアセタール化合物（３）は、光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）と、Ｒ２に対応するアセタール化剤（例えば、Ｒ２ＯＨ、ＨＣ（ＯＲ２）３、（ＣＨ３）２Ｃ（ＯＲ２）２）とを酸触媒の存在下で反応させる工程を含むことにより製造される。
　好ましくは、光学活性なアセタール化合物（３）は、アルドール反応終了後の光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を含む反応混合物と、Ｒ２に対応するアセタール化剤（例えば、Ｒ２ＯＨ、ＨＣ（ＯＲ２）３、（ＣＨ３）２Ｃ（ＯＲ２）２）とを酸触媒の存在下で反応させる工程を含むことにより製造される。
　より好ましくは、光学活性なアセタール化合物（３）は、アルドール反応終了後の光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を含む反応混合物と、ＨＣ（ＯＲ２）３（式中、Ｒ２はＣ１－Ｃ８アルキル基を表す。）とを酸触媒の存在下で反応させる工程を含むことにより製造される。
　ＨＣ（ＯＲ２）３の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）１モルに対して、好ましくは１～２０モル、より好ましくは３～１０モルである。
　使用される酸触媒としては、ｐ－トルエンスルホン酸又はその水和物（一水和物）、ｐ－トルエンスルホン酸ピリジニウムが挙げられ、収率及び経済性の点から、ｐ－トルエンスルホン酸又はその水和物（一水和物）が好ましい。
　酸触媒の使用量は、反応速度の点から、光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）１モルに対して、好ましくは０．０１～１モル、より好ましくは０．０１～０．１モルである。
　上記アセタール化反応は、アルドール反応終了後の光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を含む反応混合物に、ＨＣ（ＯＲ２）３及び酸触媒を添加して混合する方法；アルドール反応終了後の光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を含む反応混合物に酸触媒を添加し、その後、ＨＣ（ＯＲ２）３を添加して混合する方法；等により行われ、操作を簡便にする点から、アルドール反応終了後の光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を含む反応混合物に、ＨＣ（ＯＲ２）３及び酸触媒を添加して混合する方法により行うことが好ましい。
　上記アセタール化反応は、ＨＣ（ＯＲ２）３及び酸触媒の種類にもよるが、好ましくは０～１００℃の範囲内、より好ましくは１０～４０℃の範囲内、特に好ましくは２０～３０℃の範囲内で行われる。
　また、その反応時間は、ＨＣ（ＯＲ２）３及び酸触媒の種類、及び反応温度にもよるが、好ましくは１０分～５０時間、より好ましくは３０分～２０時間、特に好ましくは１～１０時間である。
　反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
　このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なアセタール化合物（３）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性なアセタール化合物（３）を再結晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理に付すことにより行うことができる。
　光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（４）は、光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）と、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ９）ＣＯ２Ｒ１０（式中、Ｐｈ、Ｒ９及びＲ１０は上記で定義した通りである。）とを反応させる工程（ウィッティッヒ反応工程）を含むことにより製造される。
　好ましくは、光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（４）は、アルドール反応終了後の光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を含む反応混合物と、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ９）ＣＯ２Ｒ１０（式中、Ｐｈ、Ｒ９及びＲ１０は上記で定義した通りである。）とを反応させる工程を含むことにより製造される。
　Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ９）ＣＯ２Ｒ１０の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）１モルに対して、好ましくは０．０１～５モル、より好ましくは０．５～２モルである。
　上記ウィッティッヒ反応は、アルドール反応終了後の光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を含む反応混合物に、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ９）ＣＯ２Ｒ１０を添加して混合する方法；Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ９）ＣＯ２Ｒ１０に、アルドール反応終了後の光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を含む反応混合物を添加して混合する方法；等により行われ、操作を簡便にする点から、アルドール反応終了後の光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を含む反応混合物に、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ９）ＣＯ２Ｒ１０を添加して混合する方法により行うことが好ましい。
　上記ウィッティッヒ反応は、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ９）ＣＯ２Ｒ１０の種類にもよるが、好ましくは０～１００℃の範囲内、より好ましくは１０～４０℃の範囲内、特に好ましくは２０～３０℃の範囲内で行われる。
　また、その反応時間は、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ９）ＣＯ２Ｒ１０の種類及び反応温度にもよるが、好ましくは１０分～５０時間、より好ましくは３０分～２０時間、特に好ましくは１～１０時間である。
　反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
　このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（４）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（４）を再結晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理に付すことにより行うことができる。
　得られた光学活性なアセタール化合物（３）又は光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（４）について、ジアステレオ比（シン／アンチ比）及びエナンチオマー過剰率が測定される。測定されたジアステレオ比（シン／アンチ比）及びエナンチオマー過剰率は、光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）のそれに対応する。
　アルデヒド化合物（１）中のＲ１が水素原子以外である場合、本発明におけるアルドール反応工程では、アンチ体の光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）が優先的に得られる。ジアステレオ比（シン／アンチ比）が例えば５０／５０以上、また例えば２０／８０以上のジアステレオ選択性が可能となる。
　本発明におけるアルドール反応工程では、Ｃ＊がＳ配置であるピロリジン化合物（５ａ）、即ち、式（５ａ－Ｓ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は上記で定義された通りである。）
で示されるピロリジン化合物を触媒として使用した場合、Ｃ＊＊がＲ配置である光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）、即ち、式（２Ｒ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
（式中、Ｒ１は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物が優先的に得られる。
　一方、Ｃ＊がＲ配置であるピロリジン化合物（５ａ）、即ち、式（５ａ－Ｒ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は上記で定義された通りである。）
で示されるピロリジン化合物を触媒として使用した場合、Ｃ＊＊がＳ配置である光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）、即ち、式（２Ｓ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
（式中、Ｒ１は上記で定義された通りである。）
で示される光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物が優先的に得られる。
　このように、本発明におけるアルドール反応工程では、エナンチオマー過剰率が例えば５０ｅｅ％以上、また例えば８０ｅｅ％以上のエナンチオ選択性が可能となる。
　光学活性なアセタール化合物（３）及び光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（４）においては、塩素原子とヒドロキシ基とが隣接する炭素原子に結合している。従って、光学活性なアセタール化合物（３）及び光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（４）を塩基と反応させることにより、対応する光学活性なエポキシ化合物（６）または（７）を容易に製造することが可能である。光学活性なエポキシ化合物（６）または（７）は、反応性の中間体として医薬品の製造において非常に有用な化合物である。
光学活性なエポキシ化合物（６）
　光学活性なアセタール化合物（３）と塩基とを反応させる工程を含むことにより、対応する光学活性なエポキシ化合物（式（６）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
（式中、Ｒ１、Ｒ２および＊＊は上記で定義した通りである。）
で示される光学活性エポキシ化合物）を製造する（エポキシ化反応工程）。
　塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメチラート等の金属アルコラート等が挙げられる。中でも、収率及び経済性の点から、炭酸カリウムが好ましい。
　塩基の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性なアセタール化合物（３）１モルに対して、好ましくは０．８～２モル、より好ましくは１～１．５モルである。
　本発明におけるエポキシ化反応は、好ましくは溶媒中で行われる。溶媒としては、アルコール溶媒（例、メタノール、エタノール）；エーテル溶媒（例、ジエチルエーテル、メチルｔ－ブチルエーテル、テトラヒドロフラン）等が挙げられる。中でも、収率の点から、アルコール溶媒が好ましい。
　本発明におけるエポキシ化反応は、操作を簡便にする点から、光学活性なアセタール化合物（３）を溶媒に溶解した溶液に塩基を添加する方法により行なうことが好ましい。塩基の添加は、好ましくは－２０～２０℃の範囲内、より好ましくは－１０～１０℃の範囲内で行われる。
　また、本発明におけるエポキシ化反応は、操作を簡便にする点から、アセタール化反応終了後の光学活性なアセタール化合物（３）を含む反応混合物と塩基とを反応させることにより行うことが好ましい。
　本発明におけるエポキシ化反応は、光学活性なアセタール化合物（３）の種類にもよるが、好ましくは０～１２０℃の範囲内、より好ましくは４０～８０℃の範囲内で行われる。
　また、その反応時間は、光学活性なアセタール化合物（３）の種類及び反応温度にもよるが、好ましくは１～１００時間、より好ましくは１～２０時間である。
　反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
光学活性なエポキシ化合物（７）
　光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（４）と塩基とを反応させる工程を含むことにより、対応する光学活性なエポキシ化合物（式（７）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
（式中、Ｒ１、Ｒ９、Ｒ１０および＊＊は上記で定義した通りである。）
で示される光学活性エポキシ化合物）を製造する（エポキシ化反応工程）。
　塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメチラート等の金属アルコラート等が挙げられる。中でも、収率及び経済性の点から、炭酸カリウムが好ましい。
　塩基の使用量は、収率及び経済性の点から、光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（４）１モルに対して、好ましくは０．５～２モル、より好ましくは０．８～１．３モルである。
　本発明におけるエポキシ化反応は、好ましくは溶媒中で行われる。溶媒としては、アルコール溶媒（例、メタノール、エタノール）；エーテル溶媒（例、ジエチルエーテル、メチルｔ－ブチルエーテル、テトラヒドロフラン）等が挙げられる。中でも、収率の点から、アルコール溶媒が好ましい。
　本発明におけるエポキシ化反応は、操作を簡便にする点から、光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（４）を溶媒に溶解した溶液に塩基を添加する方法により行なうことが好ましい。塩基の添加は、好ましくは－２０～２０℃の範囲内、より好ましくは－１０～１０℃の範囲内で行われる。
　また、本発明におけるエポキシ化反応は、操作を簡便にする点から、アセタール化反応終了後の光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（４）を含む反応混合物と塩基とを反応させることにより行うことが好ましい。
　本発明におけるエポキシ化反応は、光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（４）の種類にもよるが、好ましくは０～１２０℃の範囲内、より好ましくは４０～８０℃の範囲内で行われる。
　また、その反応時間は、光学活性なα，β－不飽和エステル化合物（４）の種類及び反応温度にもよるが、好ましくは１～１００時間、より好ましくは１～２０時間である。
　反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。
　以下、本発明について、実施例を挙げてさらに具体的に説明する。
　ＴＣＩ（東京化成工業株式会社）より購入したクロロアセトアルデヒド（水中で約４０％，約６．１ｍｏｌ／Ｌ）（カタログ番号：Ｃ００８３）を直接用いた。
　クロロアセトアルデヒド以外の全ての液体アルデヒド及び溶媒は、使用前に蒸留した。
　全ての反応をアルゴン雰囲気下で行い、Ｍｅｒｃｋ　６０　Ｆ２５４　プレコートシリカゲルプレート（厚さ０．２５ｍｍ）を用いて、薄層クロマトグラフィーによりモニターした。分取薄層クロマトグラフィーは、和光純薬工業株式会社（日本、東京）より購入したＷａｋｏｇｅｌ　Ｂ－５Ｆを用いて行った。フラッシュクロマトグラフィーは、関東化学株式会社（日本、東京）のシリカゲル６０Ｎを用いて行った。
　ＦＴ－ＩＲスペクトルは、ＪＡＳＣＯ　ＦＴ／ＩＲ－４１０分光計で記録した。
　１Ｈ及び１３Ｃ－ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ　ＡＭ４００（１Ｈ－ＮＭＲでは４００ＭＨｚ、１３Ｃ－ＮＭＲでは１００ＭＨｚ）装置で記録した。１Ｈ－ＮＭＲについてのデータは、化学シフト（δｐｐｍ）、多重度（ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｍ＝マルチプレット）、カップリング定数（Ｈｚ）、積分及び割当てとして報告する。１３Ｃ－ＮＭＲについてのデータは、化学シフトとして報告する。
　高分解能質量スペクトル解析（ＨＲＭＳ）は、Ｂｒｕｋｅｒ　ＥＳＩ－ＴＯＦ　ＭＳを用いて実行した。
　ＨＰＬＣ解析は、ＨＩＴＡＣＨＩ　Ｅｌｉｔｅ　ＬａＣｈｒｏｍ　Ｓｅｒｉｅｓ　ＨＰＬＣにより、ＵＶ検出をそれぞれ適切な波長でモニターしながら、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＤ－Ｈ（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＪ－Ｈ（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＡ（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ（０．４ｃｍ×１ｃｍ）、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ－Ｈ（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）及びＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＳ－Ｈ（０．４６ｃｍ×２５ｃｍ）を用いて行った。
実施例１－１～１－４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
　クロロアセトアルデヒドの４０％水溶液（０．７５ｍｍｏｌ，１２３μＬ）に、（Ｓ）－２－［ビス（３，５－ビス－トリフルオロメチルフェニル）ヒドロキシメチル］ピロリジン（０．０５ｍｍｏｌ，３－フェニルプロパナールに対して１０ｍｏｌ％）、表１に示す溶媒（０．５ｍＬ）及び３－フェニルプロパナール（アルデヒド化合物（１），０．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２３℃で表１に示す時間攪拌後、オルトギ酸トリメチル（６．０ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（０．１ｍｍｏｌ）を加えて、２３℃で１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の添加により、アセタール反応を停止した。有機物をクロロホルムで３回抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過後に減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）で精製して、（２Ｒ，３Ｓ）－３－ベンジル－１－クロロ－４，４－ジメトキシブタン－２－オールを得た。収率、シン／アンチ比及びエナンチオマー過剰率を表１に示す。収率は２工程の収率として求めた。シン／アンチ比は１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにより測定した。また、エナンチオマー過剰率は、対応する３，５－ジニトロベンゾエートに変換後、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ－Ｈカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝１：１００）、（０．２５ｍＬ／ｍｉｎ、副エナンチオマーの保持時間＝３２．１分、主エナンチオマーの保持時間＝４１．８分）により測定した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000032
実施例２－１～２－８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　表２に示す量（Ｘ）のクロロアセトアルデヒドの４０％水溶液に、（Ｓ）－２－［ビス（３，５－ビス－トリフルオロメチルフェニル）ヒドロキシメチル］ピロリジン（０．０５ｍｍｏｌ、但し、実施例２－４、２－６及び２－７では０．０７５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）及び表２に示す量（Ｙ）のアルデヒド化合物（１）を加えた。反応混合物を２３℃で表２に示す時間攪拌後、オルトギ酸トリメチル（４９２μＬ，４．５ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１９．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加えて、２３℃で１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の添加により、反応を停止した。有機物を、クロロホルムで３回抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過後に減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）での精製により、アセタール化合物（３）（Ｒ２＝メチル）を得た。収率、シン／アンチ比及びエナンチオマー過剰率を表２に示す。収率は２工程の収率として求めた。シン／アンチ比は１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにより測定した。エナンチオマー過剰率は、必要に応じて、対応するｐ－ニトロベンゾエートまたは３，５－ジニトロベンゾエートに変換後、キラルカラムを備えたＨＰＬＣにより測定した。
（２Ｒ，３Ｓ）－１－クロロ－４，４－ジメトキシ－３－メチルブタン－２－オール（実施例２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝5.88：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ0.94 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.08-2.16 (1H, m), 3.40 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.61 (1H, dd, J = 5.2, 11.6 Hz), 3.66 (1H, br-s), 3.74 (1H, dd, J = 3.2, 11.6 Hz), 3.82-3.86 (1H, m), 4.36 (1H, d, J = 5.2 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ11.0, 38.7, 48.6, 54.1, 56.3, 72.3, 108.1；
IR (neat)：νmax 3456, 2935, 2835, 1459, 1384, 1281, 1194, 1107, 1060, 943, 751, 536 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C7H15ClO3Na]+として）：205.0602, 実測値：205.0593；エナンチオマー過剰率は、アセタール化生成物のｐ－ニトロベンゾイル化後に、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：80）（1 mL/min、主エナンチオマーの保持時間＝20.2分、副エナンチオマーの保持時間＝23.6分）により測定した。
（２Ｒ，３Ｓ）－１－クロロ－３－（ジメトキシメチル）ペンタン－２－オール（実施例２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝9.0：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ0.97 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.47-1.55 (2H, m), 1.91 (1H, ddt, J = 4.4, 6.4, 12.0 Hz), 3.41 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.67 (1H, dd, J = 6.2, 11.4 Hz), 3.72 (1H, dd, J = 4.4, 11.2 Hz), 3.95 (1H, dd, J = 5.6, 10.8 Hz), 4.43 (1H, d, J = 4.0 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz): δ11.7, 19.7, 44.2, 48.6, 54.8, 56.6, 71.2, 107.8；
IR (neat)：νmax 3483, 2964, 2834, 1465, 1374, 1281, 1176, 1140, 1068, 845, 683, 405 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C8H17ClO3Na]+として）：219.0758，実測値：219.0760；エナンチオマー過剰率は、アセタール化生成物の３，５－ジニトロベンゾイル化後に、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：50)（1 mL/min、主エナンチオマーの保持時間＝38.3分、副エナンチオマーの保持時間＝42.2分）により測定した。
（２Ｒ，３Ｓ）－１－クロロ－３－（ジメトキシメチル）ヘキサン－２－オール（実施例２－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝5.88 : 1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ0.92 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.32-1.45 (4H, m), 1.96-2.02 (1H, m), 3.41 (3H,s), 3.44 (3H,s), 3.51 (1H, d, J = 5.2 Hz), 3.71 (1H, dd, J = 4.8, 11.2 Hz), 3.92 (1H, quin., J = 5.2 Hz), 4.40 (1H, d, J = 4.0 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ14.3, 20.5, 28.8, 42.4, 48.5, 55.1, 56.5, 72.0, 108.0；
IR (neat)：νmax 3481, 2959, 1457, 1377, 1190, 1109, 1063, 967, 732, 437, 419 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C9H19ClO3Na]+として）：233.0915，実測値：233.0926；エナンチオマー過剰率は、アセタール化生成物の３，５－ジニトロベンゾイル化後に、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：50）（1 mL/min、主エナンチオマーの保持時間＝35.1分、副エナンチオマーの保持時間＝39.6分）
により測定した。
（２Ｒ，３Ｓ）－１－クロロ－３－（ジメトキシメチル）－４－メチルペンタン－２－オール（実施例２－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝9.09：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ0.97 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.03 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.74-1.78 (1H, m), 1.93-2.02 (1H, m), 3.39 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.72 (2H, d, J = 6.0 Hz), 4.00 (1H, ddd, J = 4.0, 6.0, 14.2 Hz), 4.50 (1H, d, J = 4.0 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ20.3, 20.6, 26.9, 47.6, 49.6, 54.6, 56.5, 71.2, 107.5；
IR (neat)：νmax 3485, 2962, 2839, 2360, 1459, 1112, 1061, 916, 428, 414 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C9H19ClO3Na]+として）：233.0915，実測値：233.0924；エナンチオマー過剰率は、アセタール化生成物の３，５－ジニトロベンゾイル化後に、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：50）（1 mL/min、主エナンチオマーの保持時間＝28.6分、副エナンチオマーの保持時間＝30.7分）
により測定した。
（２Ｒ，３Ｓ）－３－ベンジル－１－クロロ－４，４－ジメトキシブタン－２－オール（実施例２－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝3.85：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ2.30-2.36 (1H, m), 2.75 (1H, dd, J = 8.0, 14.0 Hz), 2.81 (1H, dd, J = 8.0, 13.6 Hz), 3.36 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.58 (1H, d, J = 5.2 Hz), 3.68 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.70 (1H, s), 3.91 (1H, quin., J = 5.2 Hz), 4.28 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.20-7.32 (5H, m)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ33.0, 44.6, 48.5, 55.6, 56.8, 71.4, 107.4, 126.3, 128.6, 129.1, 139.6；
IR (neat)：νmax 3493, 3027, 2946, 2834, 2360, 1603, 1496, 1454, 1370, 1281, 1189, 1123, 1060, 963, 752, 702, 499 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C13H19ClO3Na]+として）：281.0915，実測値：281.0926；
エナンチオマー過剰率は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ－Ｈカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：100）（0.25 mL/min、副エナンチオマーの保持時間＝32.1分、主エナンチオマーの保持時間＝41.8分）により測定した。
（２Ｒ，３Ｓ，Ｚ）－１－クロロ－３－（ジメトキシメチル）ノナ－６－エン－２－オール（実施例２－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝5.88：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ0.97 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.44-1.55 (2H, m), 1.99-2.17 (5H, m), 3.41 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3.51 (1H, d, J = 5.6 Hz), 3.65-3.74 (2H, m), 3.94 (1H, quin., J = 5.4 Hz), 4.41 (1H, d, J = 4.0 Hz), 5.27-5.44 (2H, m)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ14.4, 20.7, 24.8, 26.5, 42.1, 48.4, 55.3, 56.5, 71.9, 108.0, 128.5, 132.6；
IR (neat)：νmax 3734, 3648, 3500, 2963, 2361, 1558, 1541, 1457, 1067, 668, 484, 463, 420 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C12H23ClO3Na]+として）：273.1228，実測値：273.1228；
エナンチオマー過剰率は、アセタール化生成物のｐ－ニトロベンゾイル化後にＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：80）（1 mL/min、主エナンチオマーの保持時間＝33.4分、副エナンチオマーの保持時間＝37.4分）により測定した。
（２Ｒ，３Ｓ）－１－クロロ－３－（ジメトキシメチル）－６－（トリメチルシリル）ヘキサ－５－イン－２－オール（実施例２－７）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝3.0：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ0.15 (9H, s), 2.18 (1H, ddd, J = 6.0, 8.0, 10.0 Hz), 2.43 (2H, d, J = 6.4 Hz), 3.42 (3H, s), 3.47 (3H, s), 3.62 (1H, d, J = 4.0 Hz), 3.73 (1H, dd, J = 5.6, 11.6 Hz), 3.79 (1H, dd, J = 4.0, 11.6 Hz), 4.62 (1H, d, J = 5.6 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ0.00, 18.1, 42.0, 48.1, 54.7, 56.1, 71.3, 97.0, 101.4, 106.4；
IR (neat)：νmax 3447, 2954, 2925, 2175, 1714, 1457, 1281, 1250, 1178, 1141, 1069, 844, 760, 683, 419, 405 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C12H23ClO3SiNa]+として）：301.0997，実測値：301.0986；
エナンチオマー過剰率は、アセタール化生成物の３，５－ジニトロベンゾイル化後に、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：30）（1 mL/min、主エナンチオマーの保持時間＝15.1分、副エナンチオマーの保持時間＝17.0分）により測定した。
（Ｒ）－１－クロロ－４，４－ジメトキシブタン－２－オール（実施例２－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
1H NMR (CDCl3, 400 MHz):δ1.86-1.90 (2H, m), 3.05 (1H, br-d, J = 3.2 Hz), 3.38 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.53-3.57 (2H, m), 4.00-4.02 (1H, m), 4.61 (1H, t, J = 5.6 Hz); 
13C NMR (CDCl3, 100 MHz):δ36.8, 49.4, 53.5, 53.9, 68.4, 103.3; 
IR (neat): νmax 3450, 2963, 2835, 1727, 1648, 1447, 1374, 1281, 1189, 1128, 1057, 962, 902, 822, 745, 683, 409 cm-1; 
HRMS (ESI): [M+Na]+ 計算値（[C6H13ClO3Na]+として）:191.0445, 実測値：191.0441; 
[α]D 22 = -9.72°(c = 1.80, CHCl3); 
エナンチオマー過剰率は、アセタール化生成物の３，５－ジニトロベンゾイル化後に、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ－Ｈカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：30）（1 mL/min、主エナンチオマーの保持時間＝17.4分、副エナンチオマーの保持時間＝12.9分）により測定した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000042
実施例３－１～３－６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
　表３に示す量（Ｘ）のクロロアセトアルデヒドの４０％水溶液に、（Ｓ）－２－［ビス（３，５－ビス－トリフルオロメチルフェニル）ヒドロキシメチル］ピロリジン（０．０５ｍｍｏｌ、但し、実施例３－４及び３－６では０．０７５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）及び表３に示す量（Ｙ）のアルデヒド化合物（１）を加えた。反応混合物を２３℃で表３に示す時間攪拌後、ウィッティヒ試薬（４３５ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて、２３℃で１時間攪拌した。シリカゲルパッドを通過させることにより、ウィッティヒ反応を停止し、減圧濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）での精製により、α，β－不飽和エステル化合物（４）（Ｒ９＝水素原子またはメチル、Ｒ１０＝エチル）を得た。収率、シン／アンチ比及びエナンチオマー過剰率を表３に示す。収率は２工程の収率として求めた。シン／アンチ比は１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにより測定した。エナンチオマー過剰率は、対応する３，５－ジニトロベンゾエートに変換後、キラルカラムを備えたＨＰＬＣにより測定した。
（４Ｒ，５Ｒ，Ｅ）－エチル　６－クロロ－５－ヒドロキシ－４－メチルヘキサ－２－エノエート（実施例３－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝4.19：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ1.14 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.25 (1H, d, J = 4.8 Hz), 2.58-2.64 (1H, m), 3.53 (1H, dd, J = 7.4, 11.4 Hz), 3.63 (1H, dd, J = 3.6, 11.2 Hz), 3.72-3.77 (1H, m), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.90 (1H, dd, J = 1.0, 15.8 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 8.4, 15.6 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ14.4, 16.0, 40.2, 48.4, 60.6, 74.5, 122.7, 149.0, 166.6；
IR (neat)：νmax 3462, 2982, 2927, 2876, 1702, 1652, 1370, 1280, 1183, 1034, 985, 869 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C9H15ClO3Na]+として）：229.0602，実測値：229.0593；エナンチオマー過剰率は、ウィッティヒ生成物の３，５－ジニトロベンゾイル化後に、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＡカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：10）（1 mL/min、主エナンチオマーの保持時間＝12.9分、副エナンチオマーの保持時間＝16.4分）により測定した。
（４Ｒ，５Ｒ，Ｅ）－エチル　６－クロロ－５－ヒドロキシ－２，４－ジメチルヘキサ－２－エノエート（実施例３－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝5.65：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ1.10 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.88 (3H, d, J = 1.2 Hz), 2.75-2.84 (1H, m), 3.52 (1H, dd, J = 7.2, 11.2 Hz), 3.62 (1H, dd, J = 3.6, 11.2 Hz), 3.73-3.77 (1H, m), 4.20 (2H, dq, J = 1.2, 7.2 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 1.4, 10.2 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ13.1, 14.7, 16.5, 36.8, 48.3, 60.9, 74.7, 129.9, 141.4, 168.3；
IR (neat)：νmax 3484, 2979, 1708, 1648, 1369, 1280, 1139, 1094, 1005, 750, 405 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C10H17ClO3Na]+として）：243.0758，実測値：243.0754；
エナンチオマー過剰率は、ウィッティヒ生成物の３，５－ジニトロベンゾイル化後に、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＳ－Ｈカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：30）（1 mL/min、主エナンチオマーの保持時間＝11.2分、副エナンチオマーの保持時間＝13.4分）により測定した。
（４Ｒ，５Ｒ，Ｅ）－エチル　６－クロロ－４－エチル－５－ヒドロキシヘキサ－２－エノエート（実施例３－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝5.88：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ0.91 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.30 (3H, t, J = 3.2 Hz), 1.50-1.68 (2H, m), 2.18 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.27-2.34 (1H, m), 3.49 (1H, dd, J = 7.6, 11.2 Hz), 3.56 (1H, dd, J = 4.0, 11.2 Hz), 3.83-3.87 (1H, m), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.88 (1H, dd, J = 0.6, 15.8 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 9.8, 15.6 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ11.8, 14.0, 24.1, 47.8, 48.4, 60.3, 73.4, 124.5, 146.9, 166.3；
IR (neat)：νmax 3480, 2965, 1703, 1651, 1371, 1281, 1239, 1180, 1138, 1038, 991, 404 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C10H17ClO3Na]+として）：243.0758，実測値：243.0757；
エナンチオマー過剰率は、ウィッティヒ生成物の３，５－ジニトロベンゾイル化後に、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ－Ｈカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：50）（1 mL/min、主エナンチオマーの保持時間＝23.6分、副エナンチオマーの保持時間＝32.0分）により測定した。
（４Ｒ，５Ｒ，Ｅ）－エチル　６－クロロ－５－ヒドロキシ－４－イソプロピルヘキサ－２－エノエート（実施例３－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝8.72：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ0.86 (3H, d, J = 6.8 Hz), 0.96 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.27 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.87-1.96 (1H, m), 1.98-2.03 (1H, m), 2.06 (1H, d, J = 3.6 Hz), 3.43 (1H, dd, J = 7.8, 11.0 Hz), 3.48 (1H, dd, J = 4.2, 11.0 Hz), 3.96-4.01 (1H, m), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.82 (1H, d, J = 15.6 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 10.2, 15.8 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ14.4, 20.2, 20.9, 28.5, 49.1, 52.7, 60.7, 71.4, 125.1, 146.2, 166.0；
IR (neat)：νmax 3444, 2961, 2876, 1702, 1651, 1371, 1177, 1038, 995, 429, 412 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C11H19ClO3Na]+として）：257.0915，実測値：257.0926；
エナンチオマー過剰率は、ウィッティヒ生成物の３，５－ジニトロベンゾイル化後に、ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ　ＯＪ－Ｈカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：30）（1 mL/min、副エナンチオマーの保持時間＝23.0分、主エナンチオマーの保持時間＝26.7分）により測定した。
（４Ｒ，５Ｒ，Ｅ）－エチル　４－ベンジル－６－クロロ－５－ヒドロキシヘキサ－２－エノエート（実施例３－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝6.90：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.58-2.64 (1H, m), 2.78 (1H, dd, J = 7.2, 13.6 Hz), 2.98 (1H, dd, J = 3.8, 13.4 Hz), 4.17 (2H, dq, J = 0.8, 6.0 Hz), 5.78 (1H, dd, J = 6.0, 15.8 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 9.6, 15.6 Hz), 7.15-7.31 (5H, m)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ14.2, 37.3, 47.7, 48.9, 60.5, 71.8, 124.3, 126.4, 128.4, 129.3, 138.5, 146.2, 165.9；
IR (neat)：νmax 3421, 2927, 2356, 1699, 1653, 1496, 1456, 1371, 1280, 1161, 1033, 988, 701, 419 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C15H19ClO3Na]+として）：305.0915，実測値：305.0901；
エナンチオマー過剰率は、ウィッティヒ生成物の３，５－ジニトロベンゾイル化後に、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＡカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：30）（1 mL/min、主エナンチオマーの保持時間＝27.3分、副エナンチオマーの保持時間＝40.6分）により測定した。
（Ｒ，２Ｅ，７Ｚ）－エチル　４－（（Ｒ）－２－クロロ－１－ヒドロキシエチル）デカ－２，７－ジエノエート（実施例３－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝5.88：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.30 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.97-2.06 (4H, m), 2.20 (1H, d, J = 3.6 Hz), 2.40-2.47 (1H, m), 3.49 (1H, dd, J = 8.0, 11.2 Hz), 3.55 (1H, dd, J = 4.0, 11.2 Hz), 3.81-3.85 (1H, m), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.23-5.43 (2H, m), 5.88 (1H, dd, J = 0.6, 15.8 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 9.8, 15.8 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ14.7, 20.8, 24.8, 45.3, 48.7, 60.7, 124.3, 127.9, 133.1, 147.1, 166.3；
IR (neat)：νmax 3464, 2964, 1710, 1702, 1652, 1372, 1280, 1162, 1036, 991, 727, 420 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C14H23ClO3Na]+として）：297.1228，実測値：297.1235；
エナンチオマー過剰率は、ウィッティヒ生成物の３，５－ジニトロベンゾイル化後に、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ－Ｈカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：100）（1 mL/min、主エナンチオマーの保持時間＝51.7分、副エナンチオマーの保持時間＝64.3分）により測定した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000050
実施例４－１～４－５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
　表４に示す量（Ｘ）のクロロアセトアルデヒドの４０％水溶液に、（Ｓ）－２－［ビス（３，５－ビス－トリフルオロメチルフェニル）ヒドロキシメチル］ピロリジン（０．０５ｍｍｏｌ、但し、実施例４－３及び４－５では０．０７５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）及び表４に示す量（Ｙ）のアルデヒド化合物（１）を加えた。反応混合物を２３℃で表４に示す時間（時間－１）攪拌後、オルトギ酸トリメチル（４９２μＬ，４．５ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１９．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加えて、２３℃で１時間攪拌した。その後、Ｋ２ＣＯ３（１７３ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）を０℃で加えた。反応混合物を６５℃で表４に示す時間（時間－２）攪拌した後、冷水を２３℃で加えた。有機物をクロロホルムで３回抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過後に減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）で精製して、エポキシ化合物（６）（Ｒ２＝メチル）を得た。収率、シン／アンチ比及びエナンチオマー過剰率を表４に示す。収率は３工程の収率として求めた。シン／アンチ比は１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにより測定した。エナンチオマー過剰率は、キラルカラムを備えたＨＰＬＣにより測定した。
（Ｒ）－２－（（Ｓ）－１，１－ジメトキシプロパン－２－イル）オキシラン（実施例４－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝4.76：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ0.88 (3H, dd, J = 3.0, 7.0 Hz), 1.62-1.67 (1H, m), 2.44 (1H, dd, J = 2.8, 4.8 Hz), 2.67 (1H, dt, J = 4.0, 4.8 Hz), 2.86 (1H, ddd, J = 2.8, 3.6, 7.0 Hz), 3.35 (3H, d, J = 3.2 Hz), 3.37 (3H, d, J = 3.2 Hz), 4.25 (1H, dd, J = 3.2, 5.2 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ10.0, 39.5, 44.9, 53.3, 54.6, 54.7, 107.1;
IR (neat)：νmax 2929, 1733, 1698, 1558, 1541, 1507, 1457, 1374, 1281, 1175, 1138, 901, 682, 668, 458, 436, 422, 411 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C7H14O3Na]として）：169.0835，実測値：169.0837.
（Ｒ）－２－（（Ｓ）－１，１－ジメトキシブタン－２－イル）オキシラン（実施例４－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝6.67：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ0.95 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.32-1.47 (2H, m), 1.60-1.66 (1H, m), 2.53 (1H, q, J = 2.4 Hz), 2.78 (1H, dd, J = 4.0, 4.8 Hz), 2.87 (1H, ddd, J = 3.2, 4.0, 7.8 Hz), 3.41 (3H, s), 3.44 (3H, s), 4.38 (1H, d, J = 4.4 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ12.0, 18.8, 46.4, 46.7, 52.3, 55.2, 55.6, 106.6；
IR (neat)：ν2965, 1466, 1374, 1281, 1177, 1141, 1073, 968, 844, 683, 419, 402 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C8H16O3Na]として）：183.0992，実測値：183.0987.
（Ｒ）－２－（（Ｓ）－１，１－ジメトキシ－３－メチルブタン－２－イル）オキシラン（実施例４－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝8.33：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ0.96 (6H, dt, J = 1.2, 7.0 Hz), 1.17-1.22 (2H, m), 1.94-2.04 (1H, m), 2.51 (1H, ddd, J = 1.6, 2.4, 6.0 Hz), 2.75-2.77 (1H, m), 2.86-2.89 (1H, m), 3.62 (3H, s), 3.65 (3H, s), 4.44 (1H, dd, J = 1.4, 5.4 Hz);
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ19.3, 22.0, 26.6, 46.3, 49.8, 50.6, 54.5, 54.6, 106.2；
IR (neat)：ν2960, 1464, 1373, 1281, 1176, 1138, 1074, 682, 419, 410 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C9H18O3Na]として）：197.1148，実測値：197.1147. 
（Ｒ）－２－（（Ｓ）－１，１－ジメトキシ－３－フェニルプロパン－２－イル）オキシラン（実施例４－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝8.3：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ1.67-1.72 (1H, m), 2.00 (1H, dd, J = 2.8, 4.8 Hz), 2.54 (1H, dd, J = 4.4, 4.8 Hz), 2.62 (1H, dd, J = 10.0, 14.0 Hz), 2.88-2.98 (2H, m), 3.45 (3H, s), 3.48 (3H, s), 4.40 (1H, dd, J = 4.4 Hz), 7.15-7.30 (5H, m)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ32.0, 46.4, 47.6, 51.9, 55.3, 55.9, 106.6, 126.1, 128.4, 129.1, 140.6；
IR (neat)：ν2832, 1496, 1455, 1361, 1281, 1200, 1136, 1073, 971, 881, 838, 745, 702, 520, 457, 438, 417, 405 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C13H18O3Na]として）：245.1148，実測値：245.1143；
エナンチオマー過剰率は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ－Ｈカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：200）（1 mL/min、主エナンチオマーの保持時間＝8.1分、副エナンチオマーの保持時間＝12.0分）により測定した。
（Ｒ）－２－（（Ｓ，Ｚ）－１，１－ジメトキシオクタ－５－エン－２－イル）オキシラン（実施例４－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝5.3：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ0.96 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.37-1.67 (2H, m), 2.01-2.20 (5H, m), 2.52 (1H, dd, J = 2.8, 5.2 Hz), 2.78-2.80 (1H, m), 3.41 (3H, s), 3.45 (3H, s), 4.38 (1H, d, J = 4.4 Hz), 5.29-5.35 (2H, m)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ14.3, 20.6, 25.0, 26.0, 44.4, 46.5, 52.3, 55.2, 55.7, 128.8, 132.2；
IR (neat)：ν3003, 2963, 2931, 2832, 1733, 1457, 1373, 1281, 1188, 1140, 1075, 968, 845, 805, 668, 503, 472, 419, 410, 401 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C12H22O3Na]として）：237.1461，実測値：237.1469.
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000057
実施例５－１～５－６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
　表５に示す量（Ｘ）のクロロアセトアルデヒドの４０％水溶液に、（Ｓ）－２－［ビス（３，５－ビス－トリフルオロメチルフェニル）ヒドロキシメチル］ピロリジン（０．０５ｍｍｏｌ、但し、実施例５－４及び５－６では０．０７５ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）及び表５に示す量（Ｙ）のアルデヒド化合物（１）を加えた。反応混合物を２３℃で表５に示す時間（時間－１）攪拌後、ウィッティヒ試薬（４３５ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えて、２３℃で１時間攪拌した。その後、Ｋ２ＣＯ３（１３８ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）を２３℃で加えた。反応混合物を６５℃で表５に示す時間（時間－２）攪拌した。シリカゲルパッドを通過させることにより反応を停止し、減圧濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製して、エポキシ化合物（７）（Ｒ９＝水素原子またはメチル、Ｒ１０＝エチル）を得た。収率、シン／アンチ比及びエナンチオマー過剰率を表５に示す。収率は３工程の収率として求めた。シン／アンチ比は１Ｈ－ＮＭＲスペクトルにより測定した。エナンチオマー過剰率は、キラルカラムを備えたＨＰＬＣにより測定した。
（Ｒ，Ｅ）－エチル　４－（（Ｒ）－オキシラン－２－イル）ペンタ－２－エノエート（実施例５－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝7.85：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ1.13 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.23-2.34 (1H, m), 2.55 (1H, dd, J = 3.2, 4.8 Hz), 2.76-2.78 (1H, m), 2.89 (1H, ddd, J = 3.2, 4.0, 6.8 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.92 (1H, dd, J = 1.5, 16.0 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 7.0, 16.0 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ14.2, 15.3, 38.5, 45.7, 54.8, 60.4, 121.9, 148.8, 166.5；
IR (neat)：νmax 2979, 1719, 1655, 1368, 1269, 1184, 1037, 984, 894, 428, 405 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C9H14O3Na]+として）：193.0835，実測値：193.0834.
（Ｒ，Ｅ）－エチル　２－メチル－４－（（Ｒ）－オキシラン－２－イル）ペンタ－２－エノエート（実施例５－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝5.04：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ1.10 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.30 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.86 (3H, d, J = 1.2), 2.54 (1H, dd, J = 2.8, 4.8 Hz), 2.52-2.60 (1H, m), 2.74 (1H, dd, J = 4.0, 4.8 Hz), 2.90-2.93 (1H, m), 4.17-4.22 (2H, m), 6.59 (1H, dd, J = 1.4, 9.8 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ13.0, 14.6, 16.0, 35.5, 45.5, 55.5, 60.6, 129.3, 141.6, 168.3; 
IR (neat)：νmax 2979, 2932, 2360, 1712, 1652, 1457, 1367, 1295, 1243, 1175, 1099, 896, 749 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C10H16O3Na]+として）：207.0992，実測値：207.0984.
（Ｒ，Ｅ）－エチル　４－（（Ｒ）－オキシラン－２－イル）ヘキサ－２－エノエート（実施例５－３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝4.60：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ0.95 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.46-1.65 (4H, m), 2.01 (1H, quin., J = 7.2 Hz), 2.55 (1H, dd, J = 2.8, 4.8), 2.80 (1H, t, J = 4.4 Hz), 2.91 (1 H, ddd, J = 2.8, 3.8, 6.8 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.92 (1H, dd, J = 0.8, 15.6 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 8.4, 16.0 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ11.6, 14.2, 23.9, 46.1, 46.2, 54.0, 60.3, 123.0, 147.8, 166.2；
IR (neat)：νmax 2970, 2361, 1719, 1653, 1368, 1237, 1182, 1038, 984, 668, 422, 413 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C10H16O3Na]+として）：207.0992，実測値：207.0992.
（Ｒ，Ｅ）－エチル　５－メチル－４－（（Ｒ）－オキシラン－２－イル）ヘキサ－２－エノエート（実施例５－４）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝6.25：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ0.96 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.01 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.76-1.82 (1H, m), 1.85-1.94 (1H, m), 2.54 (1H, dd, J = 2.8, 4.8 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 4.0, 4.8 Hz), 2.96 (1H, ddd, J = 2.8, 4.0, 6.8 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.90 (1H, dd, J = 0.8, 15.6 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 8.8, 15.6 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ14.2, 20.3, 20.5, 30.6, 46.9, 51.7, 53.1, 60.3, 109.6, 123.8, 146.8；
IR (neat)：νmax 2963, 2359, 1720, 1652, 1470, 1369, 1280, 1180, 1040, 984, 806, 567, 443, 422 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C11H18O3Na]+として）：221.1148，実測値：221.1148.
（Ｒ，Ｅ）－エチル　４－（（Ｒ）－オキシラン－２－イル）－５－フェニルペンタ－２－エノエート（実施例５－５）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝9.09：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ1.28 (3H, d, J = 6.8 Hz), 2.32 (1H, q, J = 2.4 Hz), 2.36-2.44 (1H, m), 2.67 (1H, dd, J = 4.2, 4.6 Hz), 2.84 (1H, dd, J = 4.6, 7.4 Hz), 2.94 (1H, ddd, J = 2.8, 4.0, 6.4 Hz), 4.19 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.89 (1H, dd, J = 1.2, 15.6 Hz), 6.90 (1H, q, J = 8.0 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ14.2, 37.6, 41.4, 46.4, 53.6, 60.4, 123.2, 126.6, 128.5, 129.0, 138.3, 147.0, 166.1；
IR (neat)：νmax 1720, 1651, 1454, 1368, 1269, 1193, 982, 984, 701, 431, 405 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C15H18O3Na]+として）：269.1148，実測値：267.1139；
エナンチオマー過剰率は、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：30）（1 mL/min、主エナンチオマーの保持時間＝25.3分、副エナンチオマーの保持時間＝27.1分）により測定した。
（Ｒ，２Ｅ，７Ｚ）－エチル　４－（（Ｒ）－オキシラン－２－イル）デカ－２，７－ジエノエート（実施例５－６）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
ジアステレオマー混合物（anti：syn＝4.80：1）として；
1H NMR (CDCl3, 400 MHz)：δ0.96 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.29 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.50-1.67 (2H, m), 1.98-2.19 (5H, m), 2.55 (1H, dd, J = 2.8, 4.8 Hz), 2.79 (1H, dd, J = 4.0, 5.2 Hz), 2.91 (1H, ddd, J = 2.8, 4.0, 6.8), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 5.22-5.43 (2H, m), 5.92 (1H, dd, J = 1.2, 16.0 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 8.4, 16.0 Hz)；
13C NMR (CDCl3, 100 MHz)：δ14.4, 20.7, 24.6, 31.1, 44.1, 46.4, 53.9, 60.1, 123.3, 127.9, 132.8, 147.7, 166.2；
IR (neat)：νmax 2964, 1720, 1653, 1464, 1368, 1268, 1191, 1037, 983, 720, 437, 418 cm-1；
HRMS (ESI)：[M+Na]+ 計算値（[C14H22O3Na]+として）：261.1461，実測値：267.1457.
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000065
実施例６　（Ｒ）－１－クロロ－４，４－ジメトキシブタン－２－オール
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
　クロロアセトアルデヒドの４０％水溶液（１９．６ｇ，０．１ｍｏｌ）にＣＨＣｌ３（１８．８ｍＬ）を加え、ディーンスタークを用いて６５℃で４８時間加熱還流した。約１０ｍＬの水を除き、ＣＨＣｌ３を減圧下留去した。残渣（３９．３ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（０．５ｍＬ）、アセトアルデヒド（アルデヒド化合物（１），１．５ｍｍｏｌ）、触媒としてのピロリジン化合物（０．０５ｍｍｏｌ、アセトアルデヒドに対して１０ｍｏｌ％）を加えた。反応混合物を２３℃で２４時間攪拌した後、オルトギ酸トリメチル（４９２μＬ，４．５ｍｍｏｌ）とｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１９．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を加えて、２３℃で１時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の添加により、反応を停止した。有機物を、クロロホルムで３回抽出し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過後に減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）での精製により、アセタール化合物（３）（Ｒ１＝水素原子、Ｒ２＝メチル）を得た。収率は５２％、エナンチオマー過剰率は７８％ｅｅであった。なお、収率は２工程の収率として求めた。エナンチオマー過剰率は、対応する３，５－ジニトロベンゾエートに変換後、キラルカラムを備えたＨＰＬＣにより測定した。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz):δ1.86-1.90 (2H, m), 3.05 (1H, br-d, J = 3.2 Hz), 3.38 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.53-3.57 (2H, m), 4.00-4.02 (1H, m), 4.61 (1H, t, J = 5.6 Hz); 
13C NMR (CDCl3, 100 MHz):δ36.8, 49.4, 53.5, 53.9, 68.4, 103.3; 
IR (neat): νmax 3450, 2963, 2835, 1727, 1648, 1447, 1374, 1281, 1189, 1128, 1057, 962, 902, 822, 745, 683, 409 cm-1; 
HRMS (ESI): [M+Na]+ 計算値（[C6H13ClO3Na]+として）:191.0445, 実測値：191.0441; 
[α]D 22 = -9.72°(c = 1.80, CHCl3); 
エナンチオマー過剰率は、アセタール化生成物の３，５－ジニトロベンゾイル化後に、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＡＤ－Ｈカラムを備えたＨＰＬＣ（ｉＰｒＯＨ：ヘキサン＝1：30）（1 mL/min、主エナンチオマーの保持時間＝17.4分、副エナンチオマーの保持時間＝12.9分）により測定した。
　本発明の製造方法によれば、光学活性な４－クロロ－３－ヒドロキシブタナール化合物（２）を製造することができる。

Claims (10)

  1. 　式（５）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    （式中、Ａｒ１及びＡｒ２はそれぞれ独立に、以下の群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基、Ｃ１－Ｃ１２鎖式炭化水素基、Ｃ３－Ｃ１２脂環式炭化水素基又は水素原子を表し、Ｒ５は、水素原子、フッ素原子、水酸基、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ１２フッ化アルキルオキシ基又は－ＯＳｉＲ６Ｒ７Ｒ８（式中、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８はそれぞれ独立に、Ｃ１－Ｃ８アルキル基又はＣ６－Ｃ２０アリール基を表す。）で示される基を表し、＊は、不斉炭素原子を表す。）
    で示される光学活性化合物の存在下、クロロアセトアルデヒドと、式（１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    （式中、Ｒ１は以下の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ１－Ｃ２０炭化水素基又は水素原子を表す。）
    で示される化合物とを反応させる工程を含む、式（２）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    （式中、Ｒ１は上記で定義した通りであり、＊＊は、不斉炭素原子を表す。）
    で示される光学活性化合物の製造方法。
    ＜群Ｇ１＞：群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６－Ｃ２０アリール基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６－Ｃ２０アリール基を有するＣ１－Ｃ１２アルコキシ基、ハロゲン原子、オキソ基及びトリＣ１－Ｃ１２アルキルシリル基からなる群
    ＜群Ｇ２＞：Ｃ１－Ｃ１２アルキル基、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ２－Ｃ１３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ１２フッ化アルキル基、Ｃ２－Ｃ１３アシル基、ニトロ基、シアノ基、保護されたアミノ基及びハロゲン原子からなる群
  2. 　反応が、有機溶媒を含む溶媒中で行われる、請求項１記載の製造方法。
  3. 　Ｒ１が水素原子ではなく、かつ反応が、アルコール溶媒、エーテル溶媒、ニトリル溶媒及び非プロトン性極性溶媒から選ばれる有機溶媒と水との混合溶媒中で行われる、請求項１記載の製造方法。
  4. 　Ｒ５が水酸基である、請求項１～３のいずれかに記載の製造方法。
  5. 　Ｒ５が水酸基であり、かつＡｒ１及びＡｒ２がそれぞれ独立に、Ｃ１－Ｃ１２フッ化アルキル基を有していてもよいフェニル基である、請求項１～４のいずれかに記載の製造方法。
  6. 　Ｒ５が水酸基であり、かつＡｒ１及びＡｒ２が共に３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル基である、請求項１～４のいずれかに記載の製造方法。
  7. 　請求項１～６のいずれかに記載の製造方法により式（２）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    （式中、Ｒ１および＊＊は請求項１で定義された通りである。）
    で示される光学活性化合物を得る工程；及び
    当該工程で得られる式（２）で表される光学活性化合物をアセタール化する工程；
    を含む、式（３）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
    （式中、Ｒ１および＊＊は請求項１で定義した通りであり、Ｒ２はＣ１－Ｃ１０アルキル基を表すか、或いは、互いに結合して以下の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ２－Ｃ１０アルカンジイル基を表す。）
    で示される光学活性化合物の製造方法。
    ＜群Ｇ１＞：群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６－Ｃ２０アリール基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６－Ｃ２０アリール基を有するＣ１－Ｃ１２アルコキシ基、ハロゲン原子、オキソ基及びトリＣ１－Ｃ１２アルキルシリル基からなる群
    ＜群Ｇ２＞：Ｃ１－Ｃ１２アルキル基、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ２－Ｃ１３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ１２フッ化アルキル基、Ｃ２－Ｃ１３アシル基、ニトロ基、シアノ基、保護されたアミノ基及びハロゲン原子からなる群
  8. 　請求項１～６のいずれかに記載の製造方法により式（２）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
    （式中、Ｒ１および＊＊は請求項１で定義された通りである。）
    で示される光学活性化合物を得る工程；
    当該工程で得られる式（２）で表される光学活性化合物をアセタール化する工程；及び
    当該工程で得られる式（３）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
    （式中、Ｒ１および＊＊は請求項１で定義した通りであり、Ｒ２はＣ１－Ｃ１０アルキル基を表すか、或いは、互いに結合して以下の群Ｇ１より選ばれる置換基を有していてもよいＣ２－Ｃ４アルカンジイル基を表す。）
    で示される光学活性化合物と塩基とを反応させる工程；
    を含む、式（６）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
    （式中、Ｒ１および＊＊は請求項１で定義された通りであり、Ｒ２は上記で定義した通りである。）
    で示される光学活性化合物の製造方法。
    ＜群Ｇ１＞：群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６－Ｃ２０アリール基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基、群Ｇ２より選ばれる置換基を有していてもよいＣ６－Ｃ２０アリール基を有するＣ１－Ｃ１２アルコキシ基、ハロゲン原子、オキソ基及びトリＣ１－Ｃ１２アルキルシリル基からなる群
    ＜群Ｇ２＞：Ｃ１－Ｃ１２アルキル基、Ｃ１－Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ２－Ｃ１３アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ１２フッ化アルキル基、Ｃ２－Ｃ１３アシル基、ニトロ基、シアノ基、保護されたアミノ基及びハロゲン原子からなる群
  9. 　請求項１～６のいずれかに記載の製造方法により式（２）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
    （式中、Ｒ１および＊＊は請求項１で定義された通りである。）
    で示される光学活性化合物を得る工程；及び
    当該工程で得られる式（２）で表される光学活性化合物と、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ９）ＣＯ２Ｒ１０（式中、Ｐｈはフェニル基を表し、Ｒ９は水素原子又はＣ１－Ｃ８アルキル基を表し、Ｒ１０はＣ１－Ｃ８アルキル基を表す。）とを反応させる工程；
    を含む、式（４）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
    （式中、Ｒ１および＊＊は請求項１で定義された通りであり、Ｒ９及びＲ１０は上記で定義した通りである。）
    で示される光学活性化合物の製造方法。
  10. 　請求項１～６のいずれかに記載の製造方法により式（２）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
    （式中、Ｒ１および＊＊は請求項１で定義された通りである。）
    で示される光学活性化合物を得る工程；
    当該工程で得られる式（２）で表される光学活性化合物と、Ｐｈ３Ｐ＝Ｃ（Ｒ９）ＣＯ２Ｒ１０（式中、Ｐｈはフェニル基を表し、Ｒ９は水素原子又はＣ１－Ｃ８アルキル基を表し、Ｒ１０はＣ１－Ｃ８アルキル基を表す。）とを反応させる工程；及び
    当該工程で得られる式（４）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
    （式中、Ｒ１および＊＊は請求項１で定義された通りであり、Ｒ９及びＲ１０は上記で定義した通りである。）
    で示される光学活性化合物と塩基とを反応させる工程；
    を含む、式（７）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
    （式中、Ｒ１および＊＊は請求項１で定義された通りであり、Ｒ９及びＲ１０は上記で定義した通りである。）
    で示される光学活性化合物の製造方法。
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