WO2011160444A1 - 含钒的药物组合物及其用途 - Google Patents

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WO2011160444A1
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acid salt
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雷在荣
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攀枝花东方微元科技有限公司
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    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Definitions

  • Vanadium-containing pharmaceutical composition Vanadium-containing pharmaceutical composition and use thereof
  • the invention relates to a vanadium-containing pharmaceutical composition and a use thereof, and belongs to the field of chemical medicine.
  • Vanadium is one of the essential trace elements in the human body.
  • the content of vanadium in the cockroach is extremely low.
  • the total amount of the body is about 25 mg, mainly distributed in the internal organs, especially in the liver, kidney, thyroid, etc., and the content in the bone tissue is also high.
  • Vanadium has a gastrointestinal absorption rate of only 5%, and its absorption site is mainly in the upper digestive tract.
  • About 95% of the vanadium in the blood is transported in an ionic state in combination with transferrin, so vanadium and iron can interact with each other in the human body.
  • the function of vanadium in the human body is multifaceted. The most recognized manifestation of vanadium deficiency comes from the study of goats and white rats reported in 1987.
  • Vanadium-deficient goats show increased abortion rate and reduced milk production.
  • vanadium deficiency caused growth inhibition, reproductive function weakness, an increase in the ratio of thyroid weight to body weight, and changes in plasma thyroid hormone concentrations.
  • the research on human vanadium deficiency is still unclear.
  • a first technical problem to be solved by the present invention is to provide a pharmaceutical composition for treating diabetes or hypertension.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is in the form of a percutaneous absorption preparation comprising the following active ingredient: a tetravalent V inorganic acid salt. Further, the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further comprise a pentavalent V inorganic acid salt. The 5% to 5% of the vanadium content of the inorganic acid salt of the tetravalent V is preferably 0.5% to 5%.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further comprise an appropriate amount of a mineral acid, wherein the inorganic acid may be hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition contains a mineral acid, it is preferably in a solution form, and the amount of the inorganic acid is used to ensure complete dissolution of the active ingredient.
  • active ingredients of the above pharmaceutical composition may further include K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, and/or
  • a mineral acid salt of Ge is preferably 1 ( ⁇ 10 to 5 times the total molar amount of the inorganic acid salt of V; the K, Na, The inorganic acid salt of Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is preferably Chloride, sulfate or diacid salt.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may be only a tetravalent V inorganic acid salt.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further be a tetravalent V inorganic acid salt and an appropriate amount of a mineral acid; and the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition contains a mineral acid, it is preferably in the form of a solution, and the amount of the organic acid is used to ensure complete dissolution of the active ingredient.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, and a mineral acid salt of tetravalent V; said K, Na, The inorganic acid salt of Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the inorganic acid salt content of the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is preferably ⁇ ( ⁇ - 5 times the molar amount of the tetrabasic V inorganic acid salt, respectively.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, a tetravalent V inorganic acid salt and an appropriate amount of inorganic acid;
  • the acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid; and the inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge content is preferably an inorganic acid salt are inorganic acid salts of tetravalent V molar amount 1 ( ⁇ 1 ( ⁇ 5 times.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may also be a tetravalent V inorganic acid salt or a pentavalent V inorganic acid salt.
  • the 5% to 5% of the vanadium content of the inorganic acid salt of the tetravalent V is preferably 0.5% to 5%.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a tetravalent V inorganic acid salt, a pentavalent V inorganic acid salt, and an appropriate inorganic acid; and the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid.
  • the 5% to 5% of the vanadium content of the inorganic acid salt of the tetravalent V is preferably 0.5% to 5%.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, a tetravalent V inorganic acid salt and a pentavalent V inorganic acid salt.
  • the inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt. 5% ⁇ 5% ⁇
  • the vanadium content of the inorganic acid salt of the tetravalent V is preferably 0.5% to 5%.
  • the inorganic acid salt contents of the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, and Ge are preferably 10 to 10 to 5 times the total molar amount of the inorganic acid salt of V, respectively.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, a tetravalent V inorganic acid salt, a pentavalent V inorganic acid salt.
  • the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid; and the inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the vanadium content of the inorganic acid salt of the tetravalent V is preferably 0.5% to 5%.
  • the inorganic acid salt contents of the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, and Ge are preferably 1 (T 10 to 5 times) of the total molar amount of the inorganic acid salt of V, respectively.
  • the inorganic acid salt of V in the above pharmaceutical composition is preferably a sulfate, a chloride or a phosphate.
  • the inorganic acid salt of V is preferably: VC1 4 , V0C1 2 , V0S0 4 , (V0) a (P0 4 ) 2 , V0HP0 4 or V0 (H 2 P0 4 ) ;
  • the inorganic acid salt of v is preferably V0C1 3 , (V0 2 ) (S0 4 ), V0P0 4 ,
  • V0 V0 2 (HP0 4 ) 3 or V0 (H 2 P0 4 ).
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition in the form of a percutaneous absorption preparation comprising the following active ingredient: vo 2+ .
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition further comprises vo.
  • the vo 2 + content is preferably V0 2+ molar amount
  • the active ingredients of the above pharmaceutical composition further include K Na ⁇ Fe 2+ , ⁇ , Ti 4+ , Se 4 ⁇ Li+ and/or Ge 4+ .
  • K ⁇ Na ⁇ Fe 2 ⁇ Al 3+, Ti 4+, Se 4+, Li +, Ge 4+ is preferably a total content of 10 to 10-5 times the molar amount of V, respectively.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition of the present invention may also be V0 2+ ;
  • the active ingredients of the pharmaceutical composition are K+, Na ⁇ Fe 2+ , Al 3 ⁇ Ti 4+ , Se 4 ⁇ Li+ and/or Ge 4+ , V0 2+ and V0 2 + .
  • said K +, Na ⁇ Fe 2 ⁇ Al 3 ⁇ Ti 4+, Se 4 ⁇ Li +, Ge 4+ content is preferably 10-6 to 10-were 5-fold total molar amount of V.
  • the V0 2 + V0 2+ content is preferably 0.5% molar amount of ⁇ 5%.
  • the above-mentioned drugs can be obtained by mixing the above respective activities in a molar ratio by a conventional method, and pharmaceutically acceptable excipients can also be added according to specific needs.
  • the percutaneous absorption preparation of the present invention is preferably a patch, a coating agent, an elixir, an aerosol, an ointment, a solution or a lotion.
  • the dosage form of the above medicine is a lotion
  • the patient may add an appropriate amount of water to the medicine of the present invention, so that the pH value of the solution reaches a range acceptable to the human body, and then soaked, generally soaking time is 10 to 40 minutes, soaking When soaking, 1 to 6 times a day.
  • a second technical problem to be solved by the present invention is to provide the use of the above pharmaceutical composition for the preparation of a medicament for treating hypertension or diabetes.
  • the medicament of the present invention can effectively treat hypertension or diabetes, and no obvious side effects are observed by using the medicament of the present invention, and the medicament has a quick effect.
  • the invention provides a new choice for the treatment of hypertension or diabetes, and has broad market prospects. detailed description
  • the pharmaceutical composition of the present invention is in the form of a percutaneous absorption preparation comprising the following active ingredient: a tetravalent V inorganic acid salt. Further, the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further comprise a pentavalent V inorganic acid salt. The 5% to 5% of the vanadium content of the inorganic acid salt of the tetravalent V is preferably 0.5% to 5%.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further comprise an appropriate amount of a mineral acid, wherein the inorganic acid may be hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition contains a mineral acid, it is preferably in a solution dosage form, and the amount of the inorganic acid is used to ensure complete dissolution of the active ingredient.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further comprise a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge.
  • the inorganic acid salt content of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is preferably 5 times times ICT IO of the total molar amount of the inorganic acid salt of V; the K, Na, Fe, Al
  • the inorganic acid salt of Ti, Se, Li, Ge is preferably a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may be only a tetravalent V inorganic acid salt.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further be a tetravalent V inorganic acid salt and an appropriate amount of a mineral acid; and the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition contains a mineral acid, it is preferably in the form of a solution, and the amount of the organic acid is used to ensure complete dissolution of the active ingredient.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, and a mineral acid salt of tetravalent V; said K, Na, The inorganic acid salt of Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge content is preferably inorganic acid salts are 10-6 ⁇ 10- tetravalent V 5 times the molar amount of an inorganic acid salt.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, a tetravalent V inorganic acid salt and an appropriate amount of inorganic acid;
  • the acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid; and the inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge content is preferably inorganic acid salts are 10-6 ⁇ 10- tetravalent V 5 times the molar amount of an inorganic acid salt.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may also be a tetravalent V inorganic acid salt or a pentavalent V inorganic acid salt.
  • the 5% to 5% of the vanadium content of the inorganic acid salt of the tetravalent V is preferably 0.5% to 5%.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a tetravalent V inorganic acid salt, a pentavalent V inorganic acid salt, and an appropriate inorganic acid; and the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid.
  • the 5% to 5% of the vanadium content of the inorganic acid salt of the tetravalent V is preferably 0.5% to 5%.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, a tetravalent V inorganic acid salt and a pentavalent V inorganic acid salt.
  • the inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt. 5% ⁇ 5% ⁇
  • the vanadium content of the inorganic acid salt of the tetravalent V is preferably 0.5% to 5%.
  • the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge content is preferably inorganic acid salts are inorganic acid salt total molar amount of V 1 ( ⁇ 10- 5 times.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, a tetravalent V inorganic acid salt, a pentavalent V inorganic acid salt.
  • the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid; and the inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the vanadium content of the inorganic acid salt of the tetravalent V is preferably 0.5% to 5%.
  • the inorganic acid salt content of the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is preferably a total molar amount of the inorganic acid salt of V, respectively. 10-6 ⁇ 10- of 5 times.
  • the inorganic acid salt of V in the above pharmaceutical composition is preferably a sulfate, a chloride or a phosphate.
  • the inorganic acid salt of V is preferably: VC1 4 , V0C1 2 , V0S0 4 , (V0) (PCX) 2 , V0HP0 4 or
  • V0 V0 2 (HP0 4 ) 3 or V0 (H 2 P0 4 ).
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition in the form of a percutaneous absorption preparation comprising the following active ingredient: vo 2+ .
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition further comprises vo.
  • the vo 2 + content is preferably V0 2+ molar amount
  • the active ingredients of the above pharmaceutical composition further include K+, Na ⁇ Fe 2+ , Al 3+ , Ti 4+ , Se 4 ⁇ Li+ and/or Ge 4+ 0 wherein K+, Na+, Fe 2+ , ⁇
  • the content of Ti 4+ , Se 4+ , Li+, Ge 4+ is preferably 1 (T to 10 times) of the total molar amount of V, respectively.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition of the present invention may also be V0 2+ ; or
  • the active ingredients of the pharmaceutical composition are K + , Na ⁇ Fe 2 ⁇ Al 3 ⁇ Ti 4+ , Se 4+ , Li+ and/or Ge 4+ , V0 2+ and V0 2 +.
  • said K ⁇ Na ⁇ Fe 2+, Al 3+, Ti 4+, the content of Se 4 ⁇ Li ⁇ Ge 4+ are preferably total molar amount of 1 V (10-5 times ⁇ .
  • the described below V0 2 + V0 2+ content is preferably 0.5% molar amount of ⁇ 5%.
  • the above-mentioned drugs can be obtained by mixing the above respective activities in a molar ratio by a conventional method, and pharmaceutically acceptable excipients can also be added according to specific needs.
  • the percutaneous absorption preparation of the present invention is preferably a patch, a coating agent, an elixir, an aerosol, an ointment, a solution or a lotion.
  • the dosage form of the above medicine is a lotion
  • the patient may add an appropriate amount of water to the medicine of the present invention, so that the pH value of the solution reaches a range acceptable for human body, and then soaked, generally soaking time is 10 to 40 minutes, soaking When soaking, 1 to 6 times a day.
  • the present invention also provides the use of the above pharmaceutical composition for the preparation of a medicament for the treatment of hypertension or diabetes.
  • the drugs of Table 1 were prepared according to the molar ratio.
  • Tetravalent V inorganic acid pentavalent V inorganic acid No K, Na, Fe, Al, Ti, Se, No. Salt Salt Machine acid Li, Ge mineral acid salt
  • the prepared pharmaceutical dosage form is a lotion, and is mixed with water to prepare a solution having a pH of about 5.5, and then immersed or rinsed, and the soaking time is 10 to 40 minutes.
  • Transdermal absorption and diffusion experiments were carried out using a transdermal absorption instrument TT-8 produced by Tianjin Zhengtong Technology Co., Ltd.
  • Adult Wistar rats qualified in quarantine by Chengdu Dashuo Biological Co., Ltd., weighing 200-220 g, were used as experimental animals.
  • the rats were first sheared, then depilated with a 5 wt% Na 2 S solution, and the rats were sacrificed on the 2nd day after depilation, and the subcutaneous adipose tissue was removed for transdermal experiments.
  • the rat skin was sandwiched between the diffusion cell cover and the diffusion cell, and the diffusion cell cover was added.
  • the test solution was prepared by adding a PBS buffer of pH 7.4 to the diffusion cell, and the buffer was prepared by using ultrapure water (containing vanadium less than O. Olug/ml).
  • the buffer in the diffusion cell was taken up in a 50 ml volumetric flask (the volumetric flask was repeatedly washed with ultrapure water), and the vanadium content in the PBS buffer (ie, the concentration of the vanadium ion absorbed) was measured by ICP, or Other ion content (i.e., absorbed ion concentration), if the vanadium content or other ion content in the buffer is increased, demonstrates that the ion can be absorbed through the transdermal.
  • test results the test group with large difference between the results and the expected one is subjected to a second experiment. If the second test result is close to the first test result, the average value is taken as the result; if the second test result is the first test If the difference is large, the third experiment is performed. The average of the two groups of data results which are the closest to each other is taken as the experimental result.
  • a solution containing V0 2+ , V0; , Fe 2+ , Al 3+ , K ⁇ Na ⁇ Se, Li + plasma was prepared from vanadium sulfate, and the percutaneous absorption effect was measured according to the above methods and procedures. details as follows-
  • the cation in the test solution is V0 2+ and the anion is SO/-.
  • the transdermal absorption time is 30 min, and the pH of the stock solution (ie, the undiluted test solution) is 0.5.
  • the V0 2+ concentration in the stock solution is 100 g/L in terms of vanadium, and the temperature is 40 V.
  • the transdermal absorption data of the test solution is shown in the table. As shown in Fig. 1, wherein the absorbed V0 2+ concentration is a concentration in terms of vanadium.
  • the cations in the test solution are V0 2+ , Fe 2+ , Al 3+ , K+, Na ⁇ Se 4+ , Li + , and the anion is S0 4 PBS buffer V ⁇ 0.
  • the transdermal absorption time is 30 min
  • the pH of the stock solution ie, the undiluted test solution
  • the concentration of V0 2+ in the stock solution is Vanadium in terms of lOOg / L, Fe 2+, ⁇ , K ⁇ Na ⁇ Se Li + concentrations were 1. 5 * 10 "5 mol / L, 10- 5 mol / L, 1. 5 * 10- 5 mol / L, 1.
  • test transdermal absorption data such as tables, wherein, V0 2+ 2 shows the concentration of the absorbent in The concentration of the vanadium meter, the ion concentration absorbed in the table is the increased ion concentration in the buffer, the same below.
  • the cations in the test solution are V0 2+ , V0; and the anion is S0 4 2 —.
  • the transdermal absorption time is 30 min, the pH of the stock solution (ie, the undiluted test solution) is 1.5, and the total concentration of V0 2+ and V0 2 + in the stock solution is 100 g/L in terms of vanadium, and the temperature is 4 (TC, test solution).
  • the transdermal absorption data is shown in Table 3, wherein the absorbed V0 2 ⁇ vo 2 + concentration is the total concentration in terms of vanadium.
  • Test animals 12-week-old female spontaneously hypertensive rats (175 ⁇ 16.25 g);
  • the medicament of the present invention The solutions of No. 1, No. 2, No. 10 of Example 1 were respectively used.
  • the drugs of the present invention were divided into high (40 min), medium (25 min), and low (lOmin) dose groups according to the soaking time, and the captopril group and the model group were administered for 8 weeks respectively;
  • rats in the high, middle and low dose groups were immersed in the drug 1:400 dilution solution, the soaking temperature was 30 °C, and the soaking time was 40 min, 25 min, lOmin, once a day.
  • the captopril group was orally administered with a 40 mg/kg captopril suspension once daily.
  • the model group and the normal control group were intragastrically administered with 2 ml of normal saline once a day.
  • the normal control group was a Wistar-kyoto rat.
  • Test animals 60-week male Wistar rats, 60-year-old female spontaneously hypertensive rats (190 ⁇ 10.25 g); Weight 180 ⁇ 220g, the first day of injection of Freund's complete adjuvant, the second day of streptozotocin
  • the medicament of the present invention The solutions of No. 1, No. 2, No. 10 of Example 1 were respectively used.
  • the drug of the present invention is divided into group 1, group 2, and group 10 according to the dosage of the solution, and there is also a hypoglycemic positive control group, a hyperglycemia control group, and a normal control group.
  • Rats in the 1st, 2nd, and 10th groups were immersed in the 1 : 400 diluted solution of the rats, and the soaking temperature was 30 ° C. The soaking time was 5 min, once a day.
  • the western medicine control group was hypoglycemic 0. 15g/kg group, and the daily dose was administered by stomach.
  • the hyperglycemic control group was given daily soaking in water at 30 ° C once a day for 2 minutes each time.
  • the normal control group does not take any measures to feed normally. The results were observed after 1 week, 2 weeks, 3 weeks, and 4 weeks, respectively.
  • Test Example 5 Treatment of diabetes with the drug of the present invention
  • Example 1 the drug of the present invention (Example 1, No. 2) was used to prepare a lotion, and the feet were soaked three times a day for about 10 minutes. After 1 month of treatment, the symptoms of thirst and fatigue were significantly alleviated. After hospital examination, the fasting blood glucose was stable below 6 and less than 10.8 after two hours.
  • the drug of the present invention (Example 1, No. 8) was adjusted into a lotion, and the feet were soaked 3 times a day for about 10 minutes. After 2 months, the sleep time was prolonged, the insomnia was significantly improved, and the fasting blood glucose reached 5.8 or less.
  • the medicament of the present invention is effective for treating diabetes.
  • Test Example 7 Using the drug of the present invention to treat hypertension
  • Liu XX female, 65 years old. He was diagnosed with hypertension 10 years ago. He was hospitalized for cerebral hemorrhage in January 2003. He has been taking antihypertensive drugs for a long time since 2003. He is going to the hospital for regular physical examination every month.
  • the blood pressure control is ideal, and the long-term control is 140/75mmHg.
  • the pulse pressure difference increased, the blood pressure was checked 150/50mmHg, the pulse pressure difference increased, and the low pressure was low.
  • the drug of the present invention Example 1, No. 1 was started, and each R bubble was taken twice, 30 nii n each time. After 1 month, the patient went to the hospital for examination, and the blood pressure was 138/68 mmHg, and the blood pressure was basically controlled. In the normal range.
  • Test Example 8 Treatment of hypertension with the drug of the present invention
  • Huang X X male, 41 years old. Two years ago, the body examined blood pressure 160/1 lOmmHg and was diagnosed with hypertension. Consciously no obvious symptoms, did not attract attention, occasionally eat some antihypertensive drugs, medication is irregular. In January 2010, there were occasional headaches, dizziness, chest tightness after day and night, symptoms of palpitation, poor mentality during the day, occasional blurred vision, hospital blood pressure 160/110mmHg, fasting blood glucose up to 16.3mmol/L, intermittent taking Sugar drugs, antihypertensive drugs, but blood pressure, blood sugar control has not been ideal. The drug of the present invention was used in March 2010 (Example 1, No.
  • the blood pressure was 143/96 mmHg, fasting blood glucose 9. 7 mmol / L, the patient's blood pressure is basically controlled, and other sub-health conditions have improved.

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Description

含钒的药物组合物及其用途
技术领域
本发明涉及一种含钒的药物组合物及其用途,属于化药领域。
背景技术 、
钒是人体内必须的微量元素之一， 钒在 Λ体内的含量极低， 体内总量共约 25毫克， 主要 分布于内脏， 尤其是肝、 肾、 甲状腺等部位， 骨组织中含量也较高。钒在胃肠吸收率仅为 5%， 其吸收部位主要在上消化道。 血液中约 95%的钒以离子状态与转铁蛋白结合而输送， 因此钒 和铁在人体内可互相影响。 钒在人体内的功能是多方面， 最被认可的钒缺乏表现来自于 1987 年报道的对山羊和白鼠的研究，钒缺乏的山羊表现出流产率增加和产奶量降低。 白鼠实验中， 钒缺乏引起生长抑制,生殖机能衰弱，甲状腺重量与体重的比率增加以及血浆甲状腺激素浓度 的变化。 目前， 对于人体钒缺乏症研究尚不明确。
张玲等，钒的医学应用研究进展， 中国药物与临床 2006年 11月第 6卷第 11期中公开了 钒在治疗糖尿病方面的应用， 该文章中提到， 口服钒能够改善小鼠的葡萄糖的动态平衡， 具 有持续降低血糖和胰岛素效果。 US6787163 的专利申请中公开了一种调节血糖水平的药物组 合物， 该药物组合物包括硫酸氧钒、 二乙基醇胺和铜。 但是， 上述对于钒的利用都只是口服 给药， 而动物实验表明， 钒的口服给药具有一定副作用， 主要有引起被治疗动物的腹泻、 减 食、 脱水、 体重减轻等。 目前， 有通过合成有机钒 （如： 双麦芽酚氧钒 BM0V) 以降低钒口服 给药的副作用的相关报道， 但是有机钒的合成相比无机钒成本明显高出很多， 这无疑会增加 患者的负担。
发明内容
本发明所要解决的第一个技术问题是提供一种治疗糖尿病或高血压的药物组合物。
本发明药物组合物的剂型为经皮吸收制剂， 其包括如下活性成分： 四价 V的无机酸盐。 进一步的， 上述药物组合物的活性成分还可以包括五价 V的无机酸盐。 其中， 五价 V的 无机酸盐的钒含量优选为四价 V的无机酸盐钒含量的 0. 5%〜5%。
进一步的， 上述药物组合物的活性成分还可以包括适量无机酸， 其中， 所述无机酸可以 为盐酸、 硫酸或磷酸。 当药物组合物的活性成分含有无机酸时， 其优选为溶液剂型， 无机酸 的用量以保证活性成分完全溶解即可。
进一步的， 上述药物组合物的活性成分还可以包括 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li 和 /或
Ge的无机酸盐。 其中， K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为 V的无 机酸盐总摩尔量的 1(^〜10—5倍； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐优选为 氯化盐、 硫酸盐或憐酸盐。
上述药物组合物的活性成分可以仅为四价 V的无机酸盐。
其中， 上述药物组合物的活性成分还可以为四价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无 机酸为盐酸、 硫酸或磷酸。 当药物组合物的活性成分含有无机酸时， 其优选为溶液剂型， 无 机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。
其中， 上述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 和四价 V的无机酸盐； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化 盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为 四价 V的无机酸盐摩尔量的 ΐ(Τ〜ιο-5倍。
其中， 上述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 四价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为四价 V的无机酸盐摩尔量的 1(Γ〜1(Γ5倍。
其中， 上述药物组合物的活性成分也可以为四价 V的无机酸盐和五价 V的无机酸盐。 所 述的五价 V的无机酸盐的钒含量优选为四价 V的无机酸盐钒含量的 0. 5%〜5% 。
其中， 所述药物组合物的活性成分还可以为四价 V的无机酸盐、 五价 V的无机酸盐和适 量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸。 所述的五价 V的无机酸盐的钒含量优选为四 价 V的无机酸盐钒含量的 0. 5%〜5% 。
其中， 所述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 四价 V的无机酸盐和五价 V的无机酸盐； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge 的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的五价 V的无机酸盐的钒含量优选为四价 V的 无机酸盐钒含量的 0. 5%〜5% 。 进一步的， 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机 酸盐含量优选分别为 V的无机酸盐总摩尔量的 10 〜10— 5倍。
其中， 所述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 四价 V的无机酸盐， 五价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸 或磷酸； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的五价 V的无机酸盐的钒含量优选为四价 V的无机酸盐钒含量的 0. 5%〜5% 。进一步的， 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为 V的无机酸盐总摩尔量 的 1(T〜10— 5倍。
其中， 上述药物组合物中的 V的无机酸盐优选为硫酸盐、 氯化盐或磷酸盐。 进一步的， 当 V为四价时， V的无机酸盐优选为： VC14、 V0C12、 V0S04、 (V0) a (P04) 2、 V0HP04或 V0 (H2P04) ； 当 v为五价时， v的无机酸盐优选为 V0C13、 (V02) (S04) 、 V0P04、
(V0) 2 (HP04) 3或 V0 (H2P04) 。
本发明的发明人经过研究发现， 本发明药物组合物中的含钒阳离子为主要活性成分。 因 此， 本发明还提供一种药物组合物， 其剂型为经皮吸收制剂， 其包括如下活性成分： vo2+。
进一步的， 上述药物组合物的活性成分还包括 vo 。 其中， vo2 +含量优选为 V02+摩尔量的
0. 5%〜5%。
进一步的， 上述药物组合物的活性成分还包括 K Na\ Fe2+、 Α 、 Ti4+、 Se4\ Li+和 /或 Ge4+。其中， K\ Na\ Fe2\ Al3+、 Ti4+、 Se4+、 Li+、 Ge4+的含量优选分别为 V的总摩尔量的 10 〜 10— 5倍。
进一步的， 本发明药物组合物的活性成分也可以为 V02+ ; 或
所述药物组合物的活性成分 V02+和 V02 + ; 或
所述药物组合物的活性成分为 K+、 Na\ Fe2+、 Al3\ Ti4+、 Se4\ Li+和 /或 Ge4+， V02+和 V02 +。 其中，所述的 K+、 Na\ Fe2\ Al3\ Ti4+、 Se4\ Li+、 Ge4+的含量优选分别为 V的总摩尔量的 10—6〜 10—5倍。 所述的 V02+含量优选为 V02+摩尔量的 0. 5%〜5%。
上述药物可以采用常规方法将上述各活性按照摩尔比混合而制得， 根据具体需要， 也可 加入药学上可接受的辅料。
其中， 本发明经皮吸收制剂优选为贴剂、 涂剂、 搽剂、 气雾剂、 膏剂、 溶液剂或洗剂。 当上述药物的剂型为洗剂时， 患者使用时可以将本发明药物加适量水，使溶液的 pH值达 到人体可接受的弱酸性范围， 然后浸泡使用， 一般浸泡时间 10〜40min即可， 浸泡时， 每日 浸泡 1〜6次。
本发明所要解决的第二个技术问题是提供上述的药物组合物在制备治疗高血压或糖尿病 的药物中的用途。
本发明药物能够有效治疗高血压或糖尿病， 使用本发明药物未见有明显的毒副作用， 药 物起效快。 本发明为高血压或糖尿病的治疗提供了一种新的选择， 具有广阔的市场前景。 具体实施方式
本发明药物组合物的剂型为经皮吸收制剂， 其包括如下活性成分： 四价 V的无机酸盐。 进一步的， 上述药物组合物的活性成分还可以包括五价 V的无机酸盐。 其中， 五价 V的 无机酸盐的钒含量优选为四价 V的无机酸盐钒含量的 0. 5%〜5%。
进一步的， 上述药物组合物的活性成分还可以包括适量无机酸， 其中， 所述无机酸可以 为盐酸、 硫酸或磷酸。 当药物组合物的活性成分含有无机酸时， 其优选为溶液剂型， 无机酸 的用量以保证活性成分完全溶解即可。 进一步的， 上述药物组合物的活性成分还可以包括 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li 和 /或 Ge的无机酸盐。 其中， K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为 V的无 机酸盐总摩尔量的 I CT IO 5倍； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐优选为 氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。
上述药物组合物的活性成分可以仅为四价 V的无机酸盐。
其中， 上述药物组合物的活性成分还可以为四价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无 机酸为盐酸、 硫酸或磷酸。 当药物组合物的活性成分含有无机酸时， 其优选为溶液剂型， 无 机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。
其中， 上述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 和四价 V的无机酸盐； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化 盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为 四价 V的无机酸盐摩尔量的 10— 6〜10— 5倍。
其中， 上述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 四价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为四价 V的无机酸盐摩尔量的 10— 6〜10— 5倍。
其中， 上述药物组合物的活性成分也可以为四价 V的无机酸盐和五价 V的无机酸盐。 所 述的五价 V的无机酸盐的钒含量优选为四价 V的无机酸盐钒含量的 0. 5%〜5% 。
其中， 所述药物组合物的活性成分还可以为四价 V的无机酸盐、 五价 V的无机酸盐和适 量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸。 所述的五价 V的无机酸盐的钒含量优选为四 价 V的无机酸盐钒含量的 0. 5%〜5% 。
其中， 所述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 四价 V的无机酸盐和五价 V的无机酸盐； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge 的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的五价 V的无机酸盐的钒含量优选为四价 V的 无机酸盐钒含量的 0. 5%〜5% 。 进一步的， 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机 酸盐含量优选分别为 V的无机酸盐总摩尔量的 1(Γ〜10— 5倍。
其中， 所述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 四价 V的无机酸盐， 五价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸 或磷酸； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的五价 V的无机酸盐的钒含量优选为四价 V的无机酸盐钒含量的 0. 5%〜5% 。进一步的， 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为 V的无机酸盐总摩尔量 的 10- 6〜10- 5倍。
其中， 上述药物组合物中的 V的无机酸盐优选为硫酸盐、 氯化盐或磷酸盐。 进一步的， 当 V为四价时， V的无机酸盐优选为: VC14、 V0C12、 V0S04、 (V0) (PCX) 2、 V0HP04或
V0 (H2P04) 2; 当 v为五价时， V的无机酸盐优选为 V0C13、 (V02) 2 (S04) 、 V0P04、
(V0) 2 (HP04) 3或 V0 (H2P04) 。
本发明的发明人经过研究发现， 本发明药物组合物中的含钒阳离子为主要活性成分。 因 此， 本发明还提供一种药物组合物， 其剂型为经皮吸收制剂， 其包括如下活性成分： vo2+。
进一步的， 上述药物组合物的活性成分还包括 vo 。 其中， vo2+含量优选为 V02+摩尔量的
0. 5%〜5%。
进一步的， 上述药物组合物的活性成分还包括 K+、 Na\ Fe2+、 Al3+、 Ti4+、 Se4\ Li+和 /或 Ge4+ 0其中， K+、 Na+、 Fe2+、 Α 、 Ti4+、 Se4+、 Li+、 Ge4+的含量优选分别为 V的总摩尔量的 1(T〜 10 倍。
进一步的， 本发明药物组合物的活性成分也可以为 V02+; 或
所述药物组合物的活性成分 V02+和 V02 +; 或
所述药物组合物的活性成分为 K+、 Na\ Fe2\ Al3\ Ti4+、 Se4+、 Li+和 /或 Ge4+， V02+和 V02+。 其中，所述的 K\ Na\ Fe2+、 Al3+、 Ti4+、 Se4\ Li\ Ge4+的含量优选分别为 V的总摩尔量的 1(Γ〜 10— 5倍。 所述的 V02 +含量优选为 V02+摩尔量的 0. 5%〜5%。
上述药物可以采用常规方法将上述各活性按照摩尔比混合而制得， 根据具体需要， 也可 加入药学上可接受的辅料。
其中， 本发明经皮吸收制剂优选为贴剂、 涂剂、 搽剂、 气雾剂、 膏剂、 溶液剂或洗剂。 当上述药物的剂型为洗剂时，患者使用时可以将本发明药物加适量水，使溶液的 pH值达 到人体可接受的弱酸性范围， 然后浸泡使用， 一般浸泡时间 10〜40min即可， 浸泡时， 每日 浸泡 1〜6次。
本发明还提供了上述的药物组合物在制备治疗高血压或糖尿病的药物中的用途。
下面结合实施例对本发明的具体实施方式做进一步的描述， 并不因此将本发明限制在所 述的实施例范围之中。
实施例 1 药物的制备
按照摩尔比配制表 1的药物。
药物的组分配比 （mol/L)
组分 四价 V的无机酸五价 V的无机酸 无 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 编号 盐 盐 机酸 Li、 Ge的无机酸盐
1 VCI4 ― HC1
Figure imgf000007_0001
所制备的药物剂型为洗剂， 使用时加水配制成 pH值约为 5. 5的溶液后浸泡或檫洗使用， 浸泡时间为 10〜40min。
试验例 1 透皮吸收试验
实验方法及步骤：采用天津正通科技有限公司生产的透皮吸收仪 TT-8进行经皮吸收扩散 实验。 采用成都达硕生物有限公司检疫合格的成年 wistar大鼠， 体重 200〜220g，作为实验 动物。 将大鼠先剪毛， 然后用 5wt%Na2S溶液进行脱毛处理， 脱毛后第 2天处死大鼠， 取皮， 去除皮下脂肪组织， 进行透皮实验。 实验时扩散池盖和扩散池之间夹大鼠皮肤， 扩散池盖加 试验溶液， 扩散池加 pH7. 4的 PBS缓冲液， 缓冲液采用超纯水 （含钒小于 O. Olug/ml ) 配制。 实验结束后， 取扩散池中的缓冲液用 50ml容量瓶定容 （容量瓶事先经过超纯水反复清洗）， 用 ICP检测 PBS缓冲液中的钒含量（即吸收的含钒离子浓度）， 或其它离子含量（即吸收的离 子浓度）， 如果缓冲液中的钒含量或其它离子含量有提高， 则证明该离子能够通过透皮吸收。 根据检验结果， 对结果与预期差异大的试验组进行二次实验， 如果第二次试验结果与第一次 试验结果接近， 则取平均值作为结果； 如果第二次试验结果与第一次试验结果差异较大， 则 进行第三次实验， 根据三次实验结果取最相近的两组数据结果平均值作为实验结果。
用钒的硫酸盐配制含有 V02+、 V0; 、 Fe2+、 Al3+、 K\ Na\ Se、 Li+等离子的溶液， 按照上 述方法和步骤分别测定其经皮吸收效果。 具体如下-
1、 V02+经皮吸收数据：
试验溶液中的阳离子为 V02+， 阴离子为 SO/—。 PBS 缓冲液 V<0. Olug/ml, K+=134. 9ug/ml, Na+=1336ug/ml。
透皮吸收时间 30min,原液 （即未经稀释的试验溶液） pH值为 0. 5， 原液中的 V02+浓度以 钒计为 100g/L， 温度 40V , 试验溶液的透皮吸收数据如表 1所示， 其中， 吸收的 V02+浓度为 以钒计的浓度。
试验溶液 （V02+) 的透皮吸收结果
Figure imgf000008_0001
2、 V02+ 、 Fe2+、 Al3+、 K Na+、 Se4+、 Li+经皮吸收数据:
试验溶液中的阳离子为 V02+ 、 Fe2+、 Al3+、 K+、 Na\ Se4+、 Li+, 阴离子为 S04 PBS缓冲 液 V<0. Olug/ml, Fe2+<0. Olug/ml, Al3+〈0. Olug/ml, Li+〈0. Olug/ml, Se4+〈0. Olug/ml,
K+=134. 9ug/ml, Na =1336ug/ml o
透皮吸收时间 30min，原液 （即未经稀释的试验溶液） pH值为 0. 5， 原液中的 V02+浓度以 钒计为 lOOg/L, Fe2+、 Α 、 K\ Na\ Se Li+的浓度分别为 1. 5*10"5 mol/L, 10— 5 mol/L、 1. 5*10— 5 mol/L、 1. 5*10— 5 mol/L、 10"5 mol/ 10"¾ol/L, 温度 40 ， 试验溶液的透皮吸收数据如表 2 所示， 其中， 吸收的 V02+浓度为以钒计的浓度， 表中所述吸收的离子浓度均为缓冲液中增加 的离子浓度， 下同。
表 2 试验溶液 (V02+ 、 Fe2\ ΑΓ、 K+、 Na\ Se4+、 Li+) 的透皮吸收结果
Figure imgf000009_0002
3、 V02\ V02 + (摩尔比 100 : 5 ) 经皮吸收数据
试验溶液中的阳离子为 V02+、 V0; , 阴离子为 S04 2—。 PBS 缓冲液 V<0. 01ug/ml,
Figure imgf000009_0001
透皮吸收时间 30min,原液 （即未经稀释的试验溶液） pH值为 1. 5 , 原液中的 V02+、 V02+ 总浓度以钒计为 100g/L， 温度 4(TC， 试验溶液的透皮吸收数据如表 3所示， 其中， 吸收的 V02\ vo2+浓度为以钒计的总浓度。
表 3 试验溶液（V02+、 V(V) 的透皮吸收结果
时间 吸收的钒离子
浓度 溶液 pH值 温度 rc )
(分） 总浓度 (ug/ml )
原液 30 1. 50 40 0. 8444 稀释 10倍 30 2. 20 40 0. 0733
稀释 100倍 30 3. 50 40 0. 0235
稀释 200倍 30 3. 80 40 0. 1484
稀释 400倍 30 4. 10 40 0. 2121
稀释 600倍 30 4. 28 40 0. 1171 稀释 800倍 30 4. 40 40 0. 2846
稀释 1000倍 30 4. 50 40 0. 0552
从表 1〜3可以看出， 本发明药物的透皮吸收效果较好。
试验例 2 本发明药物治疗高血压的药效学试验
1、 试验动物： 12周龄雌性自发性高血压大鼠 ( 175 ± 16. 25g);
本发明药物： 分别采用实施例 1的 1号、 2号、 10号的溶液剂。
2、 分组： 本发明药物按浸泡时间分为高（40min)、 中 （25min)、 低 （lOmin) 剂量组， 卡托普利组及模型组， 分别给药 8周；
其中， 高、 中、低剂量组大鼠分别将大鼠四肢浸泡于药物 1 : 400稀释溶液中， 浸泡温度 为 30°C， 浸泡时间分别为 40min、 25min、 lOmin, 每日一次。 卡托普利组以 40mg/kg的卡托 普利悬浮液灌胃， 每日一次。 模型组与正常对照组分别以 2毫升生理盐水灌胃， 每日一次。 正常对照组为 Wistar-kyoto大鼠。
3、 测定清醒大鼠的尾动脉血压
4、 结果： 见表 4
各组大鼠给药前后血压比较 （ 土 S mmHg)
Figure imgf000010_0001
结果表明： 给药前自发性大鼠各组的血压均高于正常对照组大鼠（P<0.01 )， 给药后各剂 量组血压均较给药前明显下降（PO.05或 P<0.01 )， 以髙、 中剂量组和卡托普利组下降尤为 显著 （P<0.01 )， 说明本发明药物具有明显的降血压作用。
试验例 3 本发明药物治疗糖尿病的药效学试验
1、 试验动物： 12周雄性 wistar大鼠 60只龄雌性自发性高血压大鼠 （ 190± 10. 25g); 体重 180〜 220g 左右， 第 1 日注射福氏完全佐剂， 第 2 日采用链脲佐菌素
( streptozotocin )，sigma产品， 溶于 2%， PH4. 2柠檬酸缓冲液中， 腹腔一次性给药注射， 剂量为 55mg/kg体重， 14天后血糖大于 16. 7mmol/L的大鼠被选为糖尿病模型（均成功造模）， 用于实验。
本发明药物： 分别采用实施例 1的 1号、 2号、 10号的溶液剂。
2、 分组： 本发明药物按照溶液剂量不同分为 1号组、 2号组、 10号组， 另外还有降糖灵 阳性对照组、 高血糖对照组、 正常对照组。
其中 1号组、 2号组、 10号组大鼠分别将大鼠四肢及躯干浸泡于药物 1 : 400稀释溶液中， 浸泡温度为 30°C， 浸泡时间分别为 5min, 每日一次。 西药对照组为降糖灵 0. 15g/kg组， 每 日按剂量灌胃。 高血糖对照组每日给予 30°C清水浸泡， 每日 1次， 每次浸泡 2分钟。 正常对 照组不釆取任何措施， 正常喂养。 分别于 1周后、 2周、 3周、 4周观察记录结果。
3、 测定清醒大鼠的血糖。
4、 结果： 见表 8。
各组大鼠给药前后血糖比较 （ 土 S mmHg)
Figure imgf000011_0001
结果表明， 给药前糖尿病大鼠血糖均高于正常对照组大鼠 （P〈0. 01 ) ， 给药后各实验组 血糖与高血糖对照组相比均有明显下降 （ρ〈ο. οι) ， 随着浸泡时间延长， 血糖下降越明显。 到第 4周血糖基本恢复正常， 说明本发明药物具有明显的降血糖作用。
试验例 4 采用本发明药物治疗糖尿病
患者王 XX , 男， 65岁。
2007年出现口干， 多尿多饮症状。 经医院诊断为糖尿病， 空腹血糖 11以上， 餐后 2h血 糖 25. 6。 用本发明药物 （实施例 1， 编号 1 ) 调治成洗液,每天 4次泡脚， 每次 l Omin左 右， 治疗 3个月后到医院复査， 结果为： 空腹血糖 5. 33、 尿酸 306、 尿素氮 4. 01， 均正常 值范围， 血脂、 血压正常。
试验例 5 釆用本发明药物治疗糖尿病
患者李 xx， 男， 50岁。
2008年初出现乏力症状， 尤以双下肢明显， 二便调， 舌质暗红、 苔薄、 脉弦细。 经医院 诊断为糖尿病， 空腹血糖 9以上。 2008年 9月用本发明药物 （实施例 1， 编号 2 ) 调治成 洗液,每天 3次泡脚， 每次 lOmin左右。 用药 1月后， 口渴、 乏力症状明显减轻， 经医院检 査： 空腹血糖稳定在 6以下， 餐后两小时 10. 8以下。
试验例 6采用本发明药物治疗糖尿病
患者张 X X， 女， 57岁。
2008年患糖尿病， 空腹血糖 9. 6， 餐后两小时 20. 2， 并且血脂高， 伴有失眠症状。
用本发明药物 （实施例 1， 编号 8 ) 调治成洗液， 每天 3次泡脚， 每次 lOmin左右。 2月后睡眠时间延长， 失眠情况明显好转， 空腹血糖达到 5. 8以下。
从试验例 1〜3可以看出， 本发明药物能有效治疗糖尿病。
试验例 7 采用本发明药物治疗高血压
刘 X X， 女， 65岁。 10年前査出患有高血压， 2003年 1月因脑溢血住院抢救， 2003年 至今长期服用降压药，每月定期到医院体检，血压控制较理想，长期控制在 140/75mmHg。 2009 年初出现脉压差增加， 检查血压 150/50mmHg，脉压差增加， 低压偏低。 2009年 3月开始使用 本发明药物（实施例 1， 编号 1 )， 每 R泡脚 2次， 每次 30nii n， 1个月后， 患者去医院检査， 血压为 138/68mmHg,血压基本控制在正常范围。
试验例 8 釆用本发明药物治疗高血压
黄 X X， 男， 41岁。 2年前体检査出血压 160/1 lOmmHg，诊断为高血压。 自觉无明显症状， 未引起重视， 偶尔吃一些降压药， 服药不规律。 2010年 1月开始出现偶尔头痛、 头晕， 熬夜 后胸闷、 心慌症状， 白天精神差， 偶有视物模糊感， 医院检査血压 160/110mmHg，空腹血糖达 16. 3mmol/L, 间断性服用降糖药、 降压药， 但血压、 血糖控制一直不理想。 2010年 3月使用 本发明药物 （实施例 1， 编号 6) 泡脚， 每次 30min， 每 R l次， 2010年 6月， 经医院检査， 其血压 143/96mmHg，空腹血糖 9. 7mmol/L,患者血压基本得到控制，其他亚健康状况有所改善。

Claims

权利要求书
ι、 一种药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的剂型为经皮吸收制剂， 所述的药物 组合物包括如下活性成分： 四价 V的无机酸盐。
2、根据权利要求 1所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性成分还包括 五价 V的无机酸盐。
3、根据权利要求 2所述的药物组合物， 其特征在于： 五价 V的无机酸盐的钒含量为四价 V的无机酸盐钒含量的 0. 5%〜5%。
4、 根据权利要求 1〜3任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性 成分还包括适量无机酸， 其中， 所述无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸。
5、 根据权利要求 1〜4任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性 成分还包括 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无机酸盐。
6、 根据权利要求 5所述的药物组合物， 其特征在于： K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge 的无机酸盐含量分别为 V的无机酸盐总摩尔量的 ^)"6〜^)— 5倍； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。
7、根据权利要求 1所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性成分为四价 V的无机酸盐； 或
所述药物组合物的活性成分为四价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸； 或
所述药物组合物的活性成分为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无机酸盐， 和四 价 V的无机酸盐； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或 磷酸盐； 或
所述药物组合物的活性成分为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无机酸盐， 四价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。
8、 根据权利要求 7所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量分别为四价 V的无机酸盐摩尔量的 10— 6〜10— 5倍。
9、根据权利要求 2所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性成分为四价 V的无机酸盐和五价 V的无机酸盐； 或
所述药物组合物的活性成分为四价 V的无机酸盐、 五价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所 述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸； 或
所述药物组合物的活性成分为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无机酸盐， 四价 V的无机酸盐和五价 V的无机酸盐； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为 氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐； 或
所述药物组合物的活性成分为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无机酸盐， 四价 V的无机酸盐， 五价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸； 所述 的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。
10、 根据权利要求 9所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量分别为 V的无机酸盐总摩尔量的 10—β〜10—5倍。
11、根据权利要求 9或 10所述的药物组合物， 其特征在于： 五价 V的无机酸盐的钒含量 为四价 V的无机酸盐钒含量的 0. 5%〜5% 。
12、 根据权利要求 1〜11任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的四价 V的无机 酸盐为四价 V的硫酸盐、 氯化盐或磷酸盐； 所述的五价 V的无机酸盐为五价 V的硫酸盐、 氯 化盐或磷酸盐。
13、 根据权利要求 12所述的药物组合物， 其特征在于： 当 V为四价时， V的无机酸盐 为： VC14、 V0C12、 VOS04、 (VO)3(P04)2、 VOHP04或 VO(H2P04)2 ; 当 V为五价时， V的无 机酸盐为 V0C13、 （V02)2(S04)3、 VOP04、 （VO)2(HP04)3或 VO(H2P04)3。
14、 一种药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的剂型为经皮吸收制剂， 所述的药 物组合物包括如下活性成分： V02+。
15、根据权利要求 14所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性成分还包 括 V02+。
16、 根据权利要求 15所述的药物组合物， 其特征在于： V02+含量为 V02+摩尔量的 0. 5%〜
5%。
17、根据权利要求 14〜16任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活 性成分还包括 K+、 Na\ Fe2\ Α 、 Ti4+、 Se4+、 Li+和 /或 Ge4+。
18、 根据权利要求 17所述的药物组合物， 其特征在于： K Na\ Fe2\ Α 、 Ti4+、 Se4+、 Li+、 Ge4+的含量分别为 V的总摩尔量的 10—〜1(Γ5倍。
19、 根据权利要求 14所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性成分为 V02+; 或
所述药物组合物的活性成分 V02+和 V02+; 或
所述药物组合物的活性成分为 K+、 Na\ Fe2\ Al3+、 Ti4+、 Se4+、 Li+和 /或 Ge4+, V02+和 V0 。
20、根据权利要求 19所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的 K+、 Na\ Fe2\ Al3+、 Ti4+、 Se4+、 Li+、 Ge4+的含量分别为 V的总摩尔量的 1(T〜10— 5倍。
21、根据权利要求 19或 20所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的 V02+含量为 V02+摩尔 量的 0. 5%〜5%。
22、 根据权利要求 1〜21任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的经皮吸收制剂 为贴剂、 涂剂、 搽剂、 气雾剂、 膏剂、 溶液剂或洗剂。
23、 权利要求 1〜22任一项所述的药物组合物在制备治疗高血压或糖尿病的药物中的用 途。
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