CN103239461A - 复合维生素b注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种复合维生素B注射液，属于医药技术领域，其特征在于包括复合维生素、稳定剂、助溶剂、pH调节剂，复合维生素是由维生素B₁、烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素B₆和右旋泛酸钠组成，其中0.1359g核黄素磷酸钠相当于0.1g的维生素B₂。本发明的制剂制备方法所生产的复合维生素B注射液，获得了较稳定的制剂，解决了复合维生素B注射液各种维生素间和其他辅料间相互作用，解决了药物受氧化等因素生成的色素、沉淀导致药品澄明度不好的现状，抑制了温度、PH、水及环境因素(如光和金属离子)对药液的影响。

Description

复合维生素B注射液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种复合维生素B注射液，属于医药技术领域。

背景技术

复合维生素B注射液，它由维生素B₁、核黄素磷酸钠、维生素B₆、烟酰胺、右旋泛酸钠及适当的稳定剂等。本发明所得到的产品为水溶性注射剂，剂量准确，稳定性好，安全性高，疗效显著，可皮下及肌肉注射给药。瑞阳制药有限公司生产的复合维生素B注射液，主要用于营养不良、食欲不振、脚气病、癣皮病及因缺乏维生素B类所致的各种疾患的辅助治疗。

维生素B类药物的主要作用机制：协同作用，调节新陈代谢，把糖、脂肪、蛋白质等转化成热量。维持皮肤和肌肉的健康，增进免疫系统和神经系统的功能，促进细胞生长和分裂(包括促进红血球的产生，预防贫血发生)。

大量的临床研究发现，所有的水溶性维生素缺乏症患者并非只缺乏某一种维生素，而是伴有多种水溶性维生素的缺乏。对维生素B₁、B₂及无机盐营养状况研究表明，这些营养成分随汗液和尿液的损失很高，维生素B₂和损失量分别占摄入量的62％和26.8％；研究显示，25％～47％的儿童缺乏维生素，其中维生素B₁和维生素B₂缺乏率为25％；国外资料列举老人摄入的以下水溶性维生素较低：维生素B₆、维生素B₁、维生素B₂；新的研究还表明，B族维生素对老年人及年轻健康妇女的情绪稳定有显著改善作用；B族维生素的营养状况与儿童脑发育及功能有密切关系，因为神经递质在合成过程中需要B族维生素的参与。维生素B1配合其它B族维生素可用于治疗五官科疾病，烟酰胺与维生素B₆联用对早期癌症有防治作用。流行病学研究显示，维生素B6可减慢颈动脉粥样硬化的发展，血浆中维生素B₆水平高的人群，患颈动脉狭窄和冠心病的危险性较低，因此，B族维生素对于维持良好的血液供应起着重要作用。

发明内容

根据现有技术的不足，本发明要解决的技术问题是：提供一种复合维生素B注射液，所得制剂性质稳定，维生素与辅料之间不发生反应，安全性高，疗效显著。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：提供一种复合维生素B注射液，其特征在于包括复合维生素、稳定剂、助溶剂、pH调节剂，复合维生素是由维生素B₁、烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素B₆和右旋泛酸钠组成，其中0.1359g核黄素磷酸钠相当于0.1g的维生素B₂。

所述的注射剂中复合维生素的各组分占注射液的质量分数为：维生素B₁为1％，烟酰胺为2.5％，核黄素磷酸钠为0.1359％，维生素B₆为0.1％，右旋泛酸钠为0.05％。

加入维生素C、依地酸二钠作为稳定剂，增强制剂的稳定性，提高制剂成品的澄明度及成品率。

维生素C在易氧化分解的药物中使用具有较强还原作用，大大降低维生素类药物因温度、氧气、pH等外界因素所致的氧化、分解速度和药物间相互作用产生的沉淀色素的生成。

依地酸二钠可防止微量金属离子催化维生素B₁的催化分解作用。配置过程中进行稀配降低了维生素B₁在分子浓度较高情况下的降解速度。

所述助溶剂包括：吐温-80。

所含的核黄素磷酸钠不易溶解，在处方中加入吐温-80作为助溶剂可加强其在水中的溶解性。

所述pH调节剂为碳酸氢钠。

溶液的pH值对药物的氧化作用有很大影响，核黄素磷酸钠为两性化合物，易容于酸和碱，在酸水中较稳定，遇碱易分解。维生素B₁在pH较低时稳定性较好，使用碳酸氢钠调节PH值在4.5左右，各种维生素的溶解和稳定性较适宜，最大程度降低各种维生素的分解，。

烟酰胺对核黄素具有助溶作用。烟酰胺的存在将增加核黄素的水溶解度，溶解度低于1％时对核黄素的影响不大，但超过1％时核黄素的水溶解度显著增加。

维生素B₂甚不稳定，改用核黄素磷酸钠具有不少的优点，它即可为人体吸收利用，且溶解度大，可不需要助溶剂，pH较低时它的溶解度影响较小。核黄素磷酸钠pH值在3.4-4.4之间对热甚稳定。考虑它对光较敏感，生产过程及包装材料进行避光。

所述的复合维生素B注射液的制备方法，其特征如下：

(1)向配制罐内加入所配药液总体积1/2的注射用水，待降至0～30℃，加入依地酸二钠和吐温-80搅拌溶解，再依次加入维生素B₁、烟酰胺、维生素B₂、维生素B₆、右旋泛酸钠和维生素C或依次加入入维生素B₁、烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素B₆、右旋泛酸钠和维生素C，并充分搅拌均匀后用碳酸氢钠调pH在4.5～5.0之间，加注射用水至总体积；循环、搅拌5分钟同时通氮气20分钟；

(2)取样检测PH在4.5-5.0，检测维生素B₁含量在0.98％～1.04％，维生素B₂含量在0.098％～0.104％，合格后送入过滤；

(3)注射液的过滤：先粗滤，后精滤，检查后，灌装，封口；

(4)灭菌，灯检，包装，得成品。

上述所述的复合维生素B注射液的处方为：

本发明的有益效果是：(1)本发明的制剂制备方法所生产的复合维生素B注射液，获得了较稳定的制剂，解决了复合维生素B注射液各种维生素间和其他辅料间相互作用，解决了药物受氧化等因素生成的色素、沉淀导致药品澄明度不好的现状，抑制了温度、PH、水及环境因素(如光和金属离子)对药液的影响。筛选出复合维生素B注射液核各种维生素共存时最为稳定的PH值范围，添加了适当的助溶剂、稳定剂，使复合维生素B注射液中所含维生素B₁及核黄素磷酸钠不易被金属离子催化分解而降低疗效，并保证制剂成品的稳定性及澄清度。而且使改进的工艺方法不但提高了制剂成品的澄明度与稳定性，而且提高了成品率，节约了生产成本。

(2)本发明的制剂成产工艺符合工业化生产要求，通过处方调整、工艺控制解决了复合维生素B注射液稳定性的问题。该制剂在室温条件下放置，各项理化性质均无明显变化。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步描述：

实施例1

处方：

(1)向配制罐内加入所配药液总体积1/2的注射用水，待降至20℃，加入依地酸二钠和吐温-80搅拌溶解，再依次加入维生素B₁、烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素B₆、右旋泛酸钠和维生素C，并充分搅拌均匀后用碳酸氢钠调pH在4.5～5.0，加注射用水至总体积；循环、搅拌5分钟同时通氮气20分钟；

(2)取样检测，检测pH在4.5，检测维生素B₁含量在0.99％，维生素B₂含量在0.098％，检测后送入过滤；

(3)注射液的过滤：先粗滤，后精滤，检查后，灌装，封口；

(4)灭菌，灯检，包装，得成品。

实施例2

处方：

(1)向配制罐内加入所配药液总体积1/2的注射用水，待降至10℃，加入依地酸二钠和吐温-80搅拌溶解，再依次加入维生素B₁、烟酰胺、维生素B₂、维生素B₆、右旋泛酸钠和维生素C，并充分搅拌均匀后用碳酸氢钠调pH在4.5～5.0，加注射用水至总体积；循环、搅拌5分钟同时通氮气20分钟；

(2)取样检测，检测pH在4.60，检测维生素B₁含量在1.00％，维生素B₂含量在0.101％，检测后送入过滤；

(3)注射液的过滤：先粗滤，后精滤，检查后，灌装，封口；

(4)灭菌，灯检，包装，得成品。

实施例3

处方：

(1)向配制罐内加入所配药液总体积1/2的注射用水，待降至0～30℃，加入依地酸二钠和吐温-80搅拌溶解，再依次加入维生素B₁、烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素B₆、右旋泛酸钠和维生素C，并充分搅拌均匀后用碳酸氢钠调pH在4.5～5.0，加注射用水至总体积；循环、搅拌5分钟同时通氮气20分钟；

(2)取样检测，检测pH在4.58，检测维生素B₁含量在1.02％，维生素B₂含量在0.104％，检测后送入过滤；

(3)注射液的过滤：先粗滤，后精滤，检查后，灌装，封口；

(4)灭菌，灯检，包装，得成品。

表1为实施例1～3的产品检测表

Claims (6)

1.一种复合维生素B注射液，其特征在于包括复合维生素、稳定剂、助溶剂、pH调节剂，复合维生素是由维生素B₁、烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素B₆和右旋泛酸钠组成，其中0.1359g核黄素磷酸钠相当于0.1g的维生素B₂。

2.根据权利要求1所述复合维生素B注射液，其特征在于所述的注射剂中复合维生素的各组分占注射液的质量分数为：维生素B₁为1％，烟酰胺为2.5％，核黄素磷酸钠为0.1359％，维生素B₆为0.1％，右旋泛酸钠为0.05％。

3.根据权利要求1所述复合维生素B注射液，其特征在于所述稳定剂包括：依地酸二钠和维生素C，占注射液的质量分数为：依地酸二钠0.02％和维生素C1％。

4.根据权利要求1所述复合维生素B注射液，其特征在于所述助溶剂包括：吐温-80，占注射液的质量分数为：0.2％。

5.根据权利要求1所述复合维生素B注射液，其特征在于所述pH调节剂为碳酸氢钠。

6.根据权利要求书1所述的复合维生素B注射液的制备方法，其特征如下：

(1)向配制罐内加入所配药液总体积1/2的注射用水，待降至0～30℃，加入依地酸二钠和吐温-80搅拌溶解，再依次加入维生素B₁、烟酰胺、维生素B₂、维生素B₆、右旋泛酸钠和维生素C或依次加入入维生素B₁、烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素B₆、右旋泛酸钠和维生素C，并充分搅拌均匀后用碳酸氢钠调pH在4.5～5.0之间，加注射用水至总体积；循环、搅拌5分钟同时通氮气20分钟；

(2)取样检测pH在4.5-5.0，检测维生素B₁含量在0.98％～1.04％，维生素B₂含量在0.098％～0.104％，合格后送入过滤；

(3)注射液的过滤：先粗滤，后精滤，检查后，灌装，封口；

(4)灭菌，灯检，包装，得成品。