KR20100017183A - 체온 저하 억제제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 체온 저하 억제제를 제공하는 것이며, 특히, 생체 기능의 저하 억제 및 아시도시스 보정에 기초하는 수술시의 전신 마취에 의한 체온의 저하를 억제하는 체온 저하 억제제를 제공하는 것이며, 체온 저하 억제 작용을 갖는 중탄산 이온을 함유하는 제제로서, 구체적으로는 수액의 형태를 취하는 체온 저하 억제제이고, 바람직하게는 중탄산 이온으로서의 중탄산 나트륨을 주성분으로 하고, 또 다른 전해질, 포도당, 아미노산을 단독 또는 복수종 조합한 것을 특징으로 하는, 생체 기능의 저하 억제 및 아시도시스 보정에 기초하는 체온 저하 억제제이다.
체온 저하 억제제
Description
본 발명은 체온 저하 억제제에 관한 것이며, 특히 수술시의 전신 마취에 의한 체온의 저하를 억제하는 체온 저하 억제제에 관한 것이다.
인간의 체온은 약 37도로 유지되고 있지만, 외과 수술 등에 있어서 전신 마취가 시행된 경우, 중추 기능의 저하(즉, 체온 조절 기능의 저하)에 의해 체온을 유지하는 것이 곤란해져 체온 저하를 나타내는 경우가 많다.
이러한 체온의 저하에 따라, 오한·불쾌감, 전율(shivering), 빈맥·허혈성 심전도 변화, 각성 지연, 창부 감염, 창상 치유 지연, 면역력 저하, 혈액 응고 장해 등의 합병증이 발증하고 있다.
이러한 체온 저하는, 결과적으로 수술후 회복의 지연이나 면역 기능의 저하를 초래하고, 이것에 의해 합병증의 발현율도 증가한다. 또한, 마취시의 저체온은 마취로부터의 각성 지연의 한가지 원인이기도 하여, 이러한 점에서도 수술중의 체온 저하의 억제는, 의료상 중요한 것이라고 할 수 있다.
이러한 종류의 체온 저하를 방지하기 위해서, 의료 현장에서는, 외과 수술시 에 알루미늄 보온재, 순환식 가온 매트, 가온 수액, 온풍식 가온 등에 의한 보온 대책이 강구되고 있다. 그러나, 종래의 순환식 가온 매트는 환자의 체위에 따라 보온 부위가 국소적인 것이 되어 보온 효과가 충분하지 않았다. 또한, 온풍식 가온은 유효한 수단이기는 하지만, 환자를 덮을 워밍커버 등의 소모품이 필요한 점에서, 가격면에서 고가의 비용이 발생하는 문제가 있다.
또한, 체온 저하가 체온 중추의 역치를 초월하여 저하된 경우에는, 종래의 체온 보온 대책을 강구해도, 체온 회복에는 장시간 걸린다고 하는 문제가 있다.
최근, 고용량의 종합형 아미노산 수액 제제(총 아미노산 농도가 10w/v% 이상)가 체온 저하 억제에 유효하다는 보고가 이루어졌고[참조: 비특허문헌 1 내지 3], 아미노산을 함유하는 체온 저하 억제제가 제안되어 있다[참조: 특허문헌 1].
그런데, 본 발명자 등은 수술후의 마취로부터의 각성에 관해서 검토를 추가하고 있으며, 주술기(수술중)의 환자에 대해 중탄산 이온을 배합한 주술기 수액을 사용한 경우에는, 아세트산 이온 또는 락트산 이온을 배합한 주술기 수액을 사용한 경우에 비해, 마취로부터의 각성이 촉진되는 것을 밝혀내고, 중탄산 이온, 특히 전해질로서 중탄산 이온을 함유하는 것을 특징으로 하는 마취 각성 촉진제를 제공해 왔다[참조: 특허문헌 2].
즉, 본 발명자 등은 래트 부분 간 절제 모델, 스트렙토조토신(STZ) 유발 래트 당뇨병성 케토아시도시스(ketoacidosis) 모델을 사용한 아시도시스와, 마취로부터의 각성 시간에 관한 검토, 및 래트 부분 신장 적출 모델을 사용한 중탄산 링거액의 마취후 회복(각성 시간)의 검토에 있어서, 중탄산 링거액은, 아세트산 링거액 이나 락트산 링거액을 투여한 경우와 비교하여, 마취로부터의 각성 시간을 단축시키고 있는 것을 밝혀 왔다.
이러한 요인의 하나로서, 혈장 중에 있어서의 마취약 농도의 추이, 즉, 간장에서의 마취약의 대사 속도의 차이를 생각할 수 있고, 그 차이는, 투여하는 링거액 제제의 아시도시스 보정 효과에 있어서의 차이가 관여하고 있는 것이 시사되었다. 또한, 다른 요인으로서, 프로포폴의 단백 결합율의 차이가 각성 시간의 단축에 관여하고 있는 것이 시사되었다.
즉, 중탄산 링거액은, 알칼리화제로서 중탄산나트륨을 함유하는 제제이며, 종래의 링거액 제제 중의 알칼리화제인 아세트산나트륨이나 락트산나트륨과 달리, 알칼리화 효과의 발현에 아세트산 또는 락트산의 대사 과정을 필요로 하지 않기 때문에, 직접적인 아시도시스 보정 효과를 발휘하고 있다.
본 발명자 등이 검토해 온 각종 대사 질환 모델 동물을 사용한 마취로부터의 각성 시간의 검토에 의하면, 마취후의 각성 시간과 혈액 pH 사이에는 음의 상관 관계가 확인되었고, 아시도시스가 중증일수록 마취로부터의 각성이 지연되는 것이며, 따라서, 아시도시스의 신속한 보정은, 마취로부터의 각성을 신속하게 하고, 그 결과 환자의 수술후 회복 과정에 좋은 영향을 주는 것이었다.
그런데, 임상에 있어서, 중탄산 링거액을 수술 중에 사용한 경우에는, 다른 세포 외액 보충액(예를 들면 아세트산 링거액)을 사용한 경우와 비교하여, 저체온이 되기 어려운 경향이 관찰되고 있다.
본 발명자 등은 이러한 체온 저하 억제는, 중탄산 링거액에 의한 아시도시스 의 시정 및 생체 기능의 저하 억제에 의한 마취시의 체온 저하의 억제 효과에 기초하는 것이라고 가설을 세웠다. 이러한 점을 확인하기 위해, 본 발명자 등은 정상 래트 및 대사 질환 모델 동물인 STZ 유발 래트 당뇨병성 케토아시도시스 모델을 사용하여, 아세트산 링거액 및 약국방 링거액의 비교에 있어서, 중탄산 링거액에 있어서의 마취시 체온 저하의 억제 효과의 유무, 및 그 효력에 관해서 검토를 수행하였다.
그 결과, 정상 래트에 있어서의 체온의 추이는, 중탄산 링거액 및 아세트산 링거액 투여군에서는 동정도로 추이하고, 링거액 투여군과 비교하여 유의차는 없지만, 높은 값 경향으로 추이하고 있었다.
통상적으로 정상 래트에 있어서는 마취에 의해 체온 저하는 나타나지만 아시도시스는 나타나지 않는 것이다. 또한, 검토한 약국방 링거액, 중탄산 링거액 및 아세트산 링거액 제제에는, 열원이 되는 성분(당, 아미노산, 지방)은 함유되어 있지 않다.
또한, 중탄산 링거액 및 아세트산 링거액의 전해질 조성은, 약국방 링거액의 전해질 조성과 비교하여 생리적이기 때문에, 순환 동태 유지나, 생체의 항상성 유지 효과는, 중탄산 링거액 및 아세트산 링거액 쪽이 약국방 링거액보다 우수하다.
따라서, 이러한 차이에 의해, 정상 래트에 있어서는 중탄산 링거액 및 아세트산 링거액과 약국방 링거액 사이에서, 체온 저하에 차이가 생긴 것으로 생각되었다.
한편, 당뇨병 래트에서는, 중탄산 링거액 투여군의 체온은, 아세트산 링거액 투여군 및 약국방 링거액 투여군의 체온과 비교하여, 높은 값으로 추이하고, 마취 종료시까지의 체온 변화는, 중탄산 링거액 투여군에서 유의적으로 작은 것이었다.
일반적으로, 당뇨병 래트는, 혈액 pH가 7.2로 저명한 아시도시스(케토아시도시스)를 나타내고 있다. 비특허문헌 4에도 보고되어 있는 바와 같이, 케토아시도시스에서는 케톤체의 생산이 항진하고 있고, 케톤체와 아세트산의 대사가 길항하기 때문에, 아세트산의 알칼리화 효과가 발휘되기 어려운 상황에 있다.
한편, 중탄산 링거액에 있어서는, 알칼리화제로서 함유되는 중탄산나트륨은, 아세트산 링거액에 있어서의 알칼리화제로서의 아세트산나트륨과 달리, 대사를 개재하지 않고 중탄산 이온을 공급할 수 있기 때문에, 대사 장해나 장기 장해가 있는 경우에 있어서도 알칼리화 효과를 발휘하는 것이 가능하며, 다른 링거액을 사용한 경우와 비교하여, 아시도시스 보정 효과가 우수한 것이며, 혈액 pH를 높은 값으로 유지할 수 있다.
따라서, 본 발명자 등의 검토의 결과, 체온 저하의 차이는, 중탄산 링거액, 아세트산 링거액 및 약국방 링거액에 있어서의 알칼리화제의 유무 및 알칼리화제의 차이가, 체온 저하 억제에 주는 영향이 큰 것으로 생각되었다.
즉, 중탄산 링거액 및 아세트산 링거액은, 약국방 링거액과 비교하여 보다 생리적인 조성이며, 약국방 링거액을 투여한 경우와 비교하여, 마취에 의한 생체 기능의 저하를 경도로 억제함으로써 체온 저하를 억제하는 것이다. 또한, 중탄산 링거액은 알칼리화 효과의 발현에 대사를 필요로 하지 않기 때문에, 중탄산 링거액에서는 아세트산 링거액과 비교하여 알칼리화 효과의 발현이 신속하다. 이로 인 해, 아시도시스를 나타내는 병태에 있어서는, 중탄산 링거액은 아세트산 링거액과 비교하여, 아시도시스의 보정이 신속하게 실시되어, 아시도시스에 의해 저하된 생체 기능이 신속하게 회복되고, 이것에 의해 체온도 높은 값으로 유지되는 것이라고 말할 수 있다.
본 발명은, 이러한 지견에 기초하여 완성된 것이다.
특허문헌 1: 국제공개 공보 WO 2004/096207호
특허문헌 2: PCT/JP2006/310671
비특허문헌 1: Anesh. Analg. 89: 1551-1556, 1999
비특허문헌 2: 외과와 대사·영양 제36권 4호: 215-220, 2002
비특허문헌 3: British J. of Anaesthesia, 90: 58-61, 2003
비특허문헌 4: 의약품 연구, 28(9): 664-672, 1997
발명의 개시
발명에서 해결하는 과제
따라서 본 발명은, 체온 저하 억제제를 제공하는 것, 특히, 생체 기능 저하 억제 및 아시도시스 보정에 기초하는, 수술시의 전신 마취에 의한 체온의 저하를 억제하는 체온 저하 억제제를 제공하는 것을 과제로 한다.
과제를 해결하기 위한 수단
이러한 과제를 해결하는 본 발명은, 그 형태로서, 이하의 구성으로 이루어진다.
(1) 중탄산 이온을 함유하는 것을 특징으로 하는 체온 저하 억제제;
(2) 상기 항목 (1)에 있어서, 전해질로서 중탄산 이온을 함유하는 것을 특징으로 하는 체온 저하 억제제;
(3) 상기 항목 (1) 또는 (2)에 있어서, 중탄산 이온으로서의 중탄산나트륨을 주성분으로 하고, 또 다른 전해질, 포도당, 아미노산을 단독 또는 복수종 조합한 것을 특징으로 하는 체온 저하 억제제;
(4) 상기 항목 (1), (2) 또는 (3)에 있어서, 링거액의 형태로 있는 체온 저하 억제제;
(5) 상기 항목 (1) 내지 (4) 중의 어느 한 항에 있어서, 주술기 합병증을 예방 및/또는 개선하는 체온 저하 억제제;
(6) 상기 항목 (1) 내지 (4) 중의 어느 한 항에 있어서, 수술 침습으로부터의 회복을 개선하는 체온 저하 억제제;
(7) 상기 항목 (1) 내지 (4) 중의 어느 한 항에 있어서, 체온 저하전 또는 마취 개시전부터 투여하기 위한 체온 저하 억제제;
(8) 중탄산 이온을 함유하는 것을 특징으로 하는 생체 기능 저하 억제 및 아시도시스 보정에 기초하는 체온 저하 억제제.
발명의 효과
본 발명이 제공하는 체온 저하 억제제는, 기본적으로는, 중탄산 이온을 함유하는 것으로서, 보다 구체적으로는 전해질로서 중탄산 이온이 되는 탄산수소나트륨을 주성분으로서 함유하는 수액이며, 생체 기능의 저하를 억제하고, 또한 아시도시스를 신속하게 보정함으로써 혈액 pH 및 조직 pH를 정상값 또는 정상값에 가까운 값으로 유지할 수 있다. 따라서, 이것에 의해 체온이 높은 값으로 유지되는 점에서, 특히 우수한 것이다.
또한, 생체 기능을 신속하게 회복함으로써 대사 기능의 회복을 촉진시켜 조직·장기의 기능 유지가 조기에 이루어지고, 그 결과, 생체 방어 반응의 지연, 면역력의 저하 등에 의한 합병증을 야기하는 위험성을 회피할 수 있는 것이다.
도 1은 본 발명의 링거액, 대조의 아세트산 링거액 및 약국방 링거액을 투여한 3군의 비교에 의한 체온 변화를 도시한 도면이다.
도 2는 본 발명의 링거액 및 대조의 아세트산 링거액을 투여한 2군의 비교에 의한 체온 변화를 도시한 도면이다.
본 발명을 실시하는 최선의 형태
본 발명이 제공하는 체온 저하 억제제는, 상기한 바와 같이, 아시도시스를 조기에 보정하는 작용을 갖는 중탄산 이온을 함유하는 것을 특징으로 한다. 보다 구체적으로는, 전해질로서 중탄산 이온으로서의 중탄산나트륨(탄산수소나트륨)을 주성분으로 하고, 또 다른 전해질, 포도당, 아미노산을 단독 또는 복수종 조합시켜 배합한 제제이며, 바람직하게는 수액으로서, 링거액, 유지액, 개시액, 탈수 보정액, 또한 수술후 회복액의 형태로 있는 체온 저하 억제제이며, 특히 링거액의 형태로 있는 체온 저하 억제제이다.
이 경우에 있어서, 본 발명에서 제공하는 중탄산 이온을 함유하는 체온 저하 억제제가, 세포 외액 보충액인 링거액 제제의 형태이면, 중탄산 이온 농도로서 20 내지 40mEq/L, 보다 바람직하게는 22 내지 30mEq/L 배합한 수액이며, 동시에 다른 전해질로서, 나트륨 이온 130 내지 145mEq/L, 칼륨 이온 2 내지 5mEq/L, 염소 이온90 내지 130mEq/L, 칼슘 이온 2 내지 5mEq/L, 마그네슘 이온 0.5 내지 2.5mEq/L이며, 시트르산 이온 0 내지 7mEq/L, 및 포도당 0 내지 5g/L을 함유하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명에서 제공하는 중탄산 이온을 함유하는 체온 저하 억제제가 유지액의 형태이면, 중탄산 이온 농도로서 15 내지 30mEq/L, 보다 바람직하게는 18 내지 25mEq/L 배합한 수액이며, 동시에 다른 전해질로서, 나트륨 이온 30 내지 40mEq/L, 칼륨 이온 15 내지 25mEq/L, 염소 이온 30 내지 40mEq/L이며, 포도당 40 내지 80g/L을 함유하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명에서 제공하는 중탄산 이온을 함유하는 체온 저하 억제제가 개시액, 탈수 보정액 또는 수술후의 회복액의 형태로 있으면, 각각 목적으로 하는 중탄산 이온 농도와, 각종 전해질 성분이 배합된다.
구체적으로는, 개시액이라면, 나트륨 이온 30 내지 90mEq/L, 염소 이온 35 내지 80mEq/L, 중탄산 이온 20 내지 30mEq/L, 포도당 25 내지 40g/L을 함유하는 것이 바람직하다. 또한, 탈수 보정액이면, 나트륨 이온 60 내지 90mEq/L, 칼륨 이온 20 내지 30mEq/L, 마그네슘 이온 0 내지 5mEq/L, 염소 이온 45 내지 70mEq/L, 인 5 내지 10mmol/L, 중탄산 이온 20 내지 50mEq/L, 포도당 10 내지 35g/L을 함유하는 것이 바람직하다. 또한 수술후 회복액이면, 나트륨 이온 30mEq/L, 칼륨 이온 5 내지 10mEq/L, 염소 이온 20 내지 30mEq/L, 중탄산 이온 10 내지 20mEq/L, 포도당 30 내지 50g/L을 함유하는 것이 바람직하다.
이들 전해질 성분은, 필요에 따라서, 특별히 제한없이 사용할 수 있다. 예를 들면, 염화나트륨, 시트르산나트륨, 아세트산나트륨, 락트산나트륨, 인산2수소나트륨, 인산수소2나트륨, 글루콘산나트륨, 글리세롤린산나트륨, 말산나트륨, 염화칼륨, 인산2칼륨, 아세트산칼륨, 시트르산칼륨, 락트산칼륨, 글리세롤린산칼륨, 말산칼륨, 염화칼슘, 락트산칼슘, 글루콘산칼슘, 글리세롤린산칼슘, 인산수소칼슘, 말산칼슘, 염화마그네슘, 글루콘산마그네슘, 글리세롤린산마그네슘 등을 사용할 수 있다.
특히 바람직한 성분으로서는, 염화나트륨, 염화칼륨, 염화칼슘, 염화마그네슘, 탄산수소나트륨, 시트르산나트륨, 포도당 등이다.
본 발명이 제공하는 중탄산 이온을 함유하는 체온 저하 억제제로서의 수액에 있어서, 세포 외액의 산 염기 평형을 담당하는 중요한 염기인 중탄산 이온의 공급원인 탄산수소나트륨은, 칼슘이나 마그네슘과 반응하여, 불용성의 탄산칼슘이나 탄산마그네슘을 석출하는 것, 또한, 탄산수소나트륨 수용액을 방치 또는 가열하면 탄 산가스를 취출하여 pH가 상승하는 성질을 갖고 있는 것 등으로부터, 제제적으로는 안정된 탄산수소나트륨 이온 함유 제제를 수득하는 것은 곤란한 것이었다. 따라서, 본 발명의 중탄산 이온을 함유하는 수액은, 사용시 조제, 또는 탄산수소나트륨액과 전해질액의 2제의 조합, 또는 이들을 2실 용기에 충전한 제제 등이라도 양호하지만, 특히 1액화된 것이 사용시의 편리성에서 바람직한 것이다.
본 발명이 제공하는 중탄산 이온을 함유하는 체온 저하 억제제는, 체온 저하를 억제시킬 목적이면 어떤 증상·병태에도 사용하는 것이 가능하지만, 특히 마취에 의한 체온 저하를 억제할 때에 유효한 것이다. 마취에는 전신 마취, 국소 마취가 있는데, 이소플루란, 세보플루란, 진통, 진정, 수면 작용이 있는 가스(소기(笑氣) 가스) 등에 의한 흡입 마취나, 프로포폴 등에 의한 정맥 마취가 있다. 한편, 국소 마취에는 테트라카인, 리도카인, 디브카인 등에 의한 국소 마취가 있다. 본 발명의 중탄산 이온을 함유하는 체온 저하 억제제는, 이들 마취 중, 특히 외과적 수술시의 전신 마취에 의한 체온 저하 억제에 유효한 것이다.
본 발명이 제공하는 중탄산 이온을 함유하는 체온 저하 억제제로서의 수액은, 제제적으로도 안정된 것이며, 아시도시스 등에 의해 생체 기능이 저하된 환자에게 투여함으로써, 다른 아세트산을 배합한 수액이나 락트산을 배합한 수액과 비교하여 조기에 아시도시스를 보정하고, 생체 기능의 회복을 촉진시켜 체온 저하를 억제하는 것이다. 또한, 전신 마취를 시행하는 외과적 수술시에 사용된 경우는, 생체 기능 및 아시도시스의 신속한 보정에 의해, 더불어 마취로부터의 각성을 촉진하는 것이다.
본 발명의 체온 저하 억제제는, 특히 아시도시스 보정 효과가 우수하고, 따라서 혈액 pH를 정상값 또는 정상값에 가까운 값으로 유지하고, 그 결과, 저하된 생체 기능의 회복을 촉진시키고, 또한 마취로부터의 각성을 촉진시키게 된다.
따라서, 체온 저하에 동반되는 합병증을 예방 및/또는 개선할 수 있고, 또한 수술 침습으로부터의 회복을 촉진시킬 수 있다.
이하에 본 발명을, 실시예를 들어서 더욱 상세하게 설명한다.
실시예 1: 보존 안정성
중탄산 이온(HCO3 -) 농도를 20.0, 22.5, 25.0, 27.5 및 30.0mEq/L이 되는 링거액을 조제하였다.
즉, 하기 표 1에 기재한 처방에 따라, 수액 제제를 조정하였다. 각 배합 성분을 물에 용해시켜 10L로 하고(pH 실측값: 8.0), 탄산가스를 버블링하여 pH 6.5로 조정한 후, 여과후 500mL당 유리 바이알병에 충전하였다. 이것을 115℃에서 15분간 고압 증기 멸균하고, 이것에 의해 중탄산 이온(HCO3 -) 농도가, 20.0, 22.5, 25.0, 27.5 및 30.0mEq/L로 조정된 5종류의 링거액을 조제하였다.
이들 수액(링거액)을, 개시시와 실온 3개월 보존후의 pH, 불용성 이물 검사, 불용성 입자 수, 각 성분 함량, 공간부의 탄산가스 농도를 측정하였다. 이들 결과를 하기 표 2 및 표 3에 기재하였다. 표 중의 결과로부터 명확한 바와 같이, 본 발명의 링거액은, 보존 전후에 변화는 확인되지 않으며, 보존후에 있어서도 성분의 분해, 침전이 없어 안정된 수액인 것이 확인되었다.
실시예 2: 체온 저하 억제 효과 평가 시험
[시험 방법]
7주령의 SD계 웅성 래트 및 STZ 유발 래트 당뇨병성 케토아시도시스 래트를 사용하였다.
(1) STZ 유발 래트 당뇨병성 케토아시도시스 래트의 제작
0.1M 시트르산 완충액에 STZ를 용해하여 STZ 수용액을 제작하고, 이것을 래트에 100mg/kg/mL로 꼬리 정맥으로부터 투여하였다. 투여후 48시간후에 있어서의 혈액 가스를 측정하여 아시도시스의 발생을 확인하였다.
(2) 투약용 카테터 삽입 수술
각 시험 대상 래트(정상 래트 및 STZ 유발 래트 당뇨병성 케토아시도시스 래트)를 펜토바르비탈나트륨[넴부탈(등록상표): 다이닛폰스미토모세야쿠사 제조] 마취하에 경부 우측 및 등 상부(견갑골 주변)를 제모한 후, 이소딘액(등록상표)[메이지세이카사 제조]로 소독하고, Steiger 등의 방법[참조: Arch. Surg., 104: 330-332, 1972]에 따라서 우외경정맥으로부터 우상대정맥 기시부(起始)에 카테터를 유치하였다. 카테터 유치후, 보온 매트로 동물을 보온하여 각성한 것을 확인한 후, 케이지로 복귀시키고 실험일까지 사육하였다.
(3) 체온 저하 억제 효과의 시험
정상 래트 또는 STZ 유발 래트 당뇨병성 케토아시도시스 래트에, 수액으로서 본 발명의 중탄산 링거액, 및 대조로서의 아세트산 링거액 또는 약국방의 링거액을, 우상대정맥 기시부에 유치한 카테터로부터 20mL/kg/hr로 지속 투여하고, 투여를 개시 1시간후부터 마취로서 프로포폴(도입: 15mg/kg, 최초의 1시간 유지량45mg/kg, 그 후의 2시간은 33.75mg/kg)을 3시간 동안 지속 투여하였다.
체온은, 수액 투여 개시시, 마취 투여 개시 1, 2시간후, 마취 투여 종료시 및 마취 투여 종료 1시간후에 측정하였다.
시험 수액은, 하기 표 5에 기재한 조성으로 이루어지는 본 발명의 링거액, 및 대조로서 아세트산 링거액 및 약국방 링거액을 사용하여 시험하였다.
각 군의 예 수는 이하의 표 4와 같다.
[결과]
체온은, 소동물용 직장온 측정기(TAKARA THERMISTOR D613; 타카라고교사 제조)에 의해 측정하였다.
그 결과를 도 1 및 도 2에 도시하였다.
도 1은, 정상 래트에 본 발명의 링거액, 대조의 아세트산 링거액 및 약국방 링거액을 투여한 3군의 비교에 의한 체온 변화를 도시한 도면이며, 도 2는, STZ 유발 래트 당뇨병성 케토아시도시스 래트에 본 발명의 링거액 및 대조의 아세트산 링거액을 투여한 2군의 비교에 의한 체온 변화를 도시한 도면이다.
정상 래트에 있어서는, 본 발명의 링거액 투여군의 체온은, 약국방 링거액 투여군의 체온과 비교하여 높은 값으로 추이하고 있었다. 또한, 본 발명의 링거액 투여군의 체온과, 대조인 아세트산 링거액 투여군의 체온의 추이는, 거의 동일하였다(도 1).
한편, STZ 유발 당뇨병성 케토아시도시스 래트에 있어서는, 본 발명의 링거액 투여군의 체온은, 대조인 아세트산 링거액 투여군의 체온과 비교하여, 높은 값 경향으로 추이하고 있었다(도 2).
또한, STZ 유발 래트 당뇨병성 케토아시도시스 래트에 있어서, 본 발명의 링거액 투여군의 마취 투여전부터 마취 투여 종료시까지의 체온 저하(△℃)는, 아세트산 링거군과 비교하여 유의적으로 작은 것이었다.
즉, 본 발명의 링거액 투여군: -5.8℃, 아세트산 링거액 투여군: -6.9℃(p<0.05)이었다.
이상의 결과로부터, 본 발명의 중탄산 이온을 함유하는 체온 저하 억제제의 체온 저하 억제 효과는, 정상 래트에 있어서는 아세트산 링거액과 동등하였지만, STZ 유발 당뇨병성 케토아시도시스 래트에 있어서는 대조의 아세트산 링거액과 비교하여 우수한 것이 확인되었다.
이러한 사실은, 본 발명의 중탄산 이온을 함유하는 체온 저하 억제제의 효과는, 생체 기능의 저하 억제 및 신속한 아시도시스 보정 효과에 의한 것이라고 추측되며, 따라서, 본 발명의 중탄산 이온을 함유하는 체온 저하 억제제는, 전신 마취시를 동반하는 외과 수술, 특히 대사성 아시도시스를 나타내는 환자의 수술시에 있어서의 체온 유지에 유용한 수액이라고 판단된다.
이상 기재와 같이, 본 발명이 제공하는 체온 저하 억제제는, 기본적으로는, 중탄산 이온을 함유하는 것이며, 생체 기능의 저하 억제 및 아시도시스의 신속한 보정에 의해, 혈액 pH 및 조직 pH를 정상값 또는 정상값에 가까운 값으로 유지하고, 이것에 의해 체온이 높은 값으로 유지된다.
이러한 체온 저하의 억제에 의한 생체 기능의 신속한 회복은, 대사 기능의 회복도 촉진시켜 조직·장기의 기능 유지가 조기에 이루어지고, 그 결과, 생체 방어 반응의 지연, 면역력의 저하 등에 의한 합병증을 야기하는 위험성을 회피할 수 있는 것이며, 특히 수술시의 전신 마취에 의한 체온의 저하를 억제하는 점에서, 의료상의 가치는 매우 큰 것이다.
Claims (8)
- 중탄산 이온을 함유하는 것을 특징으로 하는 체온 저하 억제제.
- 제1항에 있어서, 전해질로서 중탄산 이온을 함유하는 것을 특징으로 하는 체온 저하 억제제.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 중탄산 이온으로서의 중탄산나트륨을 주성분으로 하고, 또 다른 전해질, 포도당, 아미노산을 단독 또는 복수종 조합한 것을 특징으로 하는 체온 저하 억제제.
- 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 링거액의 형태로 있는 체온 저하 억제제.
- 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 주술기 합병증을 예방 및/또는 개선하는 체온 저하 억제제.
- 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 수술 침습으로부터의 회복을 개선하는 체온 저하 억제제.
- 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 체온 저하전 또는 마취 개시전부터 투여하기 위한 체온 저하 억제제.
- 중탄산 이온을 함유하는 것을 특징으로 하는 생체 기능 저하 억제 및 아시도시스 보정에 기초하는 체온 저하 억제제.
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