CN102600202A

CN102600202A - 麻醉苏醒促进剂

Info

Publication number: CN102600202A
Application number: CN2012100735117A
Authority: CN
Inventors: 佐藤和纪; 小川隆; 神山哲哉; 森砂织
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 2005-11-08
Filing date: 2006-05-29
Publication date: 2012-07-25
Also published as: US20090131338A1; EP1946763A4; JP5246398B2; CN101355953B; KR101119847B1; EP1946763B1; JPWO2007055044A1; WO2007055044A1; KR20080071173A; EP1946763A1; CN101355953A

Abstract

本发明涉及麻醉苏醒促进剂。本发明提供关于术后从麻醉中的苏醒可以在无需依赖麻醉科专业医生的经验的情况下而促进苏醒的方法、以及其中所使用的麻醉苏醒促进剂，该麻醉苏醒促进剂是含有具有促进麻醉苏醒的作用的碳酸氢根离子的制剂，具体来说，是采取输液形式的麻醉苏醒促进剂，以及管理、促进麻醉苏醒的方法，该方法包含给予该麻醉苏醒促进剂，该麻醉苏醒促进剂以及酸中毒纠正剂的特征在于：优选以作为碳酸氢根离子的碳酸氢钠为主要成分，再将其它电解质、葡萄糖、氨基酸单独或多种组合。

Description

麻醉苏醒促进剂

本发明申请是PCT专利申请PCT/JP2006/310671，申请日为2006年5月29日发明名称为“麻醉苏醒促进剂”的发明专利申请的分案申请，母案进入中国的申请号为200680050541.9。

技术领域

本发明涉及促进从麻醉中苏醒的麻醉苏醒促进剂，特别涉及促进从围手术期的麻醉中苏醒的麻醉苏醒促进剂。本发明进一步涉及通过给予该苏醒促进剂来管理、促进从麻醉中苏醒的方法。

本发明还涉及酸中毒纠正剂，又涉及使血液pH保持接近于正常值的值、管理并促进从麻醉中苏醒的方法。

背景技术

在进行各种手术时，都需在麻醉下对患者进行手术，即，在围手术期内、在使患者麻醉的情况下进行手术。这种情形下，手术时的麻醉大致分为全身麻醉和局部麻醉。

全身麻醉是在实施较大的、复杂的手术时进行，全身麻醉有吸入麻醉(气体麻醉)和静脉麻醉。吸入麻醉中，使用乙醚、氟烷、恩氟烷、异氟烷、甲氧氟烷、七氟烷等吸入麻醉剂。吸入麻醉具有通常容易气化，从肺部吸收、由肺部排泄的大的优点，其特征在于麻醉的导入和从麻醉中苏醒快。但是，吸入麻醉(气体麻醉)对呼吸、心血管系统的抑制作用(副作用)大。

与此相对，静脉麻醉是使用戊巴比妥、硫喷妥、美索比妥、丙泊酚等静脉麻醉药。静脉麻醉药具有通过静脉内注射快速地到达目标器官(脑)、使意识消失的特征，根据其种类，有短时间作用型、长时间作用型等各种种类，目前在日本主要采用持续给予型的静脉麻醉药丙泊酚，市场上销售的有1％得普利麻得普利麻注射剂(AstraZeneca公司)、1％丙泊酚注射剂(丸石制药公司)等。

日本一直是以吸入麻醉为主，但目前，伴随着持续型静脉麻醉药的普及，吸入麻醉的使用频率有减少倾向，还可以将吸入麻醉和静脉麻醉结合使用。

在大型且复杂的手术中需在全身麻醉下实施手术，关于该麻醉，全身麻醉的持续和苏醒的控制较为困难，因此手术时除执刀的外科医生之外，还需要由管理、控制接受手术的患者的麻醉状态的、麻醉经验丰富的麻醉科专业医生参与到团队中实施手术。

但是，全身麻醉作用于中枢(脑)，通过使中枢功能低下来进行麻醉。脑是掌管全身代谢的重要的器官，因此，脑功能的低下导致全身代谢功能低下。因此，麻醉苏醒的延迟会抑制代谢功能的恢复，使自主呼吸的恢复延迟或组织和器官的功能低下持续，结果，产生机体防御反应的延迟或免疫力下降，引发并发症的危险率增高。

因此，在全身麻醉下完成目标手术后，优选迅速从麻醉中苏醒。实际上在医疗现场，患者发生苏醒延迟时，对ICU(重症监护病房)患者的护理花费大量时间和劳力，由此可以认为，给予麻醉结束后的迅速苏醒不仅可以减轻医疗现场工作人员的作业量，对于良好保持患者术后恢复过程也是非常重要的。

但是，目前加快从麻醉中苏醒的方法是观察手术时的手术实施动态、以及配合该动态对患者麻醉的深度(全身状态)，通过给予速度来控制麻醉的维持，这依赖于麻醉科专业医生的经验，除此之外并无它法。

专利文献1：日本特开2004-149495

发明内容

发明所要解决的课题

本发明针对上述现状，其课题在于提供关于术后从麻醉中的苏醒可以在无需依赖麻醉科专业医生的经验的情况下而促进苏醒的方法，以及其中所使用的麻醉苏醒促进剂。

为解决上述课题，本发明人等进行了深入的研究，结果发现：对于围手术期(手术中)的患者，使用配合有碳酸氢根离子的围手术期输液时，与使用配合有乙酸离子或乳酸离子的围手术期输液的情形相比，从麻醉中的苏醒得到促进。

解决课题的手段

即，本发明的方案涉及：

(1)麻醉苏醒促进剂，其特征在于：含有碳酸氢根离子；

(2)上述(1)的麻醉苏醒促进剂，其特征在于：含有碳酸氢根离子作为电解质；

(3)上述(1)或(2)的麻醉苏醒促进剂，其特征在于：以作为碳酸氢根离子的碳酸氢钠作为主要成分，进一步将其它的电解质、葡萄糖、氨基酸单独或多种组合；

更具体地说，本发明涉及：

(4)上述(1)、(2)或(3)的麻醉苏醒促进剂，其特征在于：该麻醉苏醒促进剂是林格氏溶液的形式。

本发明的其它方案涉及：

(5)酸中毒纠正剂，其特征在于：该纠正剂含有碳酸氢根离子；

(6)上述(5)的酸中毒纠正剂，其特征在于：该纠正剂含有碳酸氢根离子作为电解质；

(7)上述(5)或(6)的酸中毒纠正剂，其特征在于：以作为碳酸氢根离子的碳酸氢钠作为主要成分，进一步将其它电解质、葡萄糖、氨基酸单独或者多种组合；

更具体地说，涉及：

(8)上述(5)、(6)或(7)的酸中毒纠正剂，该纠正剂是林格氏溶液的形式。

本发明的其它方案还涉及：

(9)管理、促进从麻醉中苏醒的方法，其特征在于：对围手术期的麻醉患者给予上述(1)～(8)中任一项的麻醉苏醒促进剂或酸中毒纠正剂。

发明效果

本发明所提供的麻醉苏醒促进剂的根本是含有碳酸氢根离子，更具体地说，是含有作为电解质的、为碳酸氢根离子的碳酸氢钠作为主要成分的输液，可以促进术后全身麻醉的早期苏醒。

即，本发明所提供的含有作为电解质的、为碳酸氢根离子的碳酸氢钠作为主要成分的输液可以迅速纠正酸中毒，使血液pH保持正常值或接近正常值的值，由此可提高所给予的麻醉药与蛋白的结合率，可以促进术后全身麻醉的早期苏醒。

因此，不会抑制由于麻醉苏醒的延迟而导致的代谢功能的恢复，尽早恢复自主呼吸，保持组织和器官的功能，结果，可以避免由于机体防御反应的延迟，免疫力低下等而导致的引发并发症的危险性。

还可以减少由于患者的苏醒延迟导致的对ICU患者的护理等，由此可以减轻医疗现场中工作人员的作业量。

并且，通过给予碳酸氢盐林格氏溶液，可以进行以往依赖于麻醉科专业医生的经验的术后全身麻醉的苏醒，具有可确保不受麻醉科医生经验的左右的、稳定的全身麻醉的早期苏醒的优点。

附图简述

图1是表示实施例6的结果的图。

实施发明的最佳方式

如上所述，本发明所提供的麻醉苏醒促进剂或酸中毒纠正剂(以下简称为麻醉苏醒促进剂)，其特征在于：含有具有促进从麻醉中苏醒的作用的碳酸氢根离子。更具体地说，是以作为电解质的、碳酸氢根离子形式的碳酸氢钠为主要成分，再将其它电解质、葡萄糖、氨基酸单独或多种组合配合的制剂，优选为输液，是林格氏溶液、维持液、起始液、脱水补充液或术后恢复液形式的麻醉苏醒促进剂，特别是林格氏溶液形式的麻醉苏醒促进剂。

这种情形中，本发明中提供的含有碳酸氢根离子的麻醉苏醒促进剂如果是作为细胞外液补充液的林格氏溶液制剂的形式，则是配合有优选20～40mEq/L、更优选22～30mEq/L碳酸氢根离子浓度的输液，同时，作为其它电解质，优选含有130～145mEq/L钠离子、2～5mEq/L钾离子、90～130mEq/L氯离子、2～5mEq/L钙离子、0.5～2.5mEq/L镁离子、0～7mEq/L柠檬酸离子和0～5g/L葡萄糖。

本发明中提供的含有碳酸氢根离子的麻醉苏醒促进剂如果是维持液的形式，则是配合有优选15～30mEq/L、更优选18～25mEq/L碳酸氢根离子浓度的输液，同时，作为其它电解质，优选含有30～40mEq/L钠离子、15～25mEq/L钾离子、30～40mEq/L氯离子、40～80g/L葡萄糖。

本发明中提供的含有碳酸氢根离子的麻醉苏醒促进剂如果是起始液、脱水补充液或术后恢复液的形式，则可以配合目标碳酸氢根离子浓度和各种电解质成分。

具体来说，如果是起始液，则优选含有30～90mEq/L钠离子、35～80mEq/L氯离子、20～30mEq/L碳酸氢根离子、25～40g/L葡萄糖。如果是脱水补充液，则优选含有60～90mEq/L钠离子、20～30mEq/L钾离子、0～5mEq/L镁离子、45～70mEq/L氯离子、5～10mmol/L磷、20～50mEq/L碳酸氢根离子、10～35g/L葡萄糖。如果是术后恢复液，则优选含有30mEq/L钠离子、5～10mEq/L钾离子、20～30mEq/L氯离子、10～20mEq/L碳酸氢根离子、30～50g/L葡萄糖。

这些电解质成分可以根据需要没有特别限制地使用。例如可以使用氯化钠、柠檬酸钠、乙酸钠、乳酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、葡糖酸钠、甘油磷酸钠、苹果酸钠、氯化钾、磷酸氢二钾、乙酸钾、柠檬酸钾、乳酸钾、甘油磷酸钾、苹果酸钾、氯化钙、乳酸钙、葡糖酸钙、甘油磷酸钙、磷酸氢钙、苹果酸钙、氯化镁，葡糖酸镁、甘油磷酸镁等。

特别优选的成分是氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、碳酸氢钠、柠檬酸钠、葡萄糖等。

本发明所提供的作为含有碳酸氢根离子的麻醉苏醒促进剂的输液中，掌管细胞外液酸碱平衡的重要的碱——作为碳酸氢根离子供给源的碳酸氢钠与钙或镁反应，产生不溶性的碳酸钙或碳酸镁沉淀，另外，如果将碳酸氢钠水溶液放置或加热，则释放二氧化碳，pH升高，由此，在制剂方面难以获得含有碳酸氢钠离子的稳定制剂。因此，本发明的含有碳酸氢根离子的输液可以是在使用时调制，或者是制成碳酸氢钠溶液与电解质溶液双剂的组合，或者是将它们填充在双室容器中的制剂等，特别是制成单液形式，则从使用时的方便性考虑优选。

本发明所提供的作为含有碳酸氢根离子的麻醉苏醒促进剂的输液，其制剂稳定，通过给予围手术期的患者，与其它的配合有乙酸的输液或配合有乳酸的输液相比，可以促进全身麻醉的早期苏醒。

保存稳定性试验中，即使空间部的二氧化碳浓度在保存前后也未见变化，没有成分的分解或沉淀，较为稳定。

本发明所提供的作为含有碳酸氢根离子的麻醉苏醒促进剂的输液优选给予围手术期的麻醉患者，即，以围手术期输液的形式给予，由此可促进从麻醉中的苏醒。具体来说，在围手术期输液中，以林格氏溶液的形式给予时具体如下使用。

即，对于实施了全身麻醉的患者，在手术时以细胞外液补充液一血液补充输液的形式给予。术后适当给予该补充液，则可以使全身麻醉的早期苏醒得到促进。

因此，从上述观点看，作为另一种方案，本发明还可以通过对围手术期的麻醉患者给予本发明的麻醉苏醒促进剂，管理并促进从麻醉中的苏醒。

本发明人等的研究表明：血液pH和苏醒时间存在相关关系。即，血液pH越低则苏醒时间越延迟。

事实上，在使用人血清白蛋白进行的丙泊酚的蛋白结合率的研究中，pH越低则丙泊酚的蛋白结合率越低。

由此显示，血液pH低，则蛋白非结合型的丙泊酚比例增高，麻醉效果增强。

因此，如果将低值的血液pH提高，则可以使麻醉剂的蛋白结合率提高，麻醉苏醒提前。

本发明的麻醉苏醒促进剂的酸中毒纠正效果优异，因此，可以将血液pH保持正常值或接近正常值的值。结果麻醉苏醒提前。

本发明的作为含有碳酸氢根离子的麻醉苏醒促进剂的林格氏溶液在大鼠部分肝切除模型中与乳酸林格氏相比，可显著加快苏醒，在STZ诱发糖尿病性酮症酸中毒模型中与乙酸林格氏比较，可显著加快苏醒。碳酸氢钠与乙酸钠或乳酸钠不同，不经由代谢即可以供给碳酸氢根离子，因此，即使在有代谢障碍或器官障碍的情况下也可以发挥碱化效果，与使用其它林格氏溶液的情形相比，可以使血液的pH保持高值。因此，本发明的麻醉苏醒促进剂通过在围手术期(手术中)给予，可以使麻醉结束后从麻醉中的苏醒得到促进。

实施例

以下给出实施例，进一步详细说明本发明。

实施例1：保存稳定性

制备碳酸氢根离子(HCO₃ ^-)的浓度分别为20.0、22.5、25.0、27.5和30.0mEq/L的林格氏溶液。

即，按照下述表1的配比制备输液制剂。将各配合成分溶解于水，制成10L(pH实测值：8.0)，鼓入二氧化碳，调节至pH 6.5，过滤后填充到500mL玻璃安瓿瓶中，将其在115℃下高压蒸气灭菌15分钟，由此制备碳酸氢根离子(HCO₃ ^-)浓度调节至20.0、22.5、25.0、27.5和30.0mEq/L的5种林格氏溶液。

[表1]

对这些输液(林格氏溶液)测定开始时和在室温保存3个月后的pH、不溶性杂质检查、不溶性颗粒数、各成分含量、空间部的二氧化碳浓度。这些结果表示在下述表2和表3中。由表中的结果可知，本发明的林格氏溶液在保存前后未见变化，保存后也没有成分的分解、沉淀，是稳定的输液。

[表2]

[表3]

实施例2：使用大鼠部分肝切除模型进行的苏醒时间的研究(短时间手术)

[试验方法]

对于7周龄的SD系雄性大鼠，由留置在右颈静脉的饲管、以20mL/kg/小时开始给予含有下述表4所示配方的本发明的作为含有碳酸氢根离子的麻醉苏醒促进剂的林格氏溶液，给予开始30分钟时，以45mg/kg/小时持续给予静脉麻醉药丙泊酚。开始给予麻醉的同时切开大鼠的腹部，切腹后15分钟时，切除肝脏的约75％(左右外叶和左内叶)。开腹后30分钟时，缝合腹部，结束手术和麻醉的给予。林格氏溶液的给予是至给予麻醉结束后30分钟时，共给予90分钟。

对各给予组的由给予麻醉结束时至苏醒的为止时间进行比较。苏醒的定义是大鼠恢复正向反射，可以行走时。

对照组是使用含有下述表4所示配方的乙酸林格氏溶液或乳酸林格氏溶液，进行同样的试验。

各组的例数如下。

本发明的林格氏溶液给予组＝29例

乙酸林格氏溶液给予组＝10例

乳酸林格氏溶液给予组＝19例

[表4]

[结果]

关于各给予组，至苏醒为止的时间如下述表5所示。

[表5]

给予组	至苏醒为止的时间(分钟)
		本发明的林格氏溶液给予组	25.2±9.8
乙酸林格氏溶液给予组	40.7±27.6
		乳酸林格氏溶液给予组	39.2±16.0

由以上结果可以表明，本发明的作为麻醉苏醒促进剂的输液的林格氏溶液给予组与乳酸林格氏溶液给予组相比，至苏醒的为止时间显著提前(p＜0.05)，与乙酸林格氏溶液给予组比较，苏醒时间有提前的倾向(p＜0.06)。

因此，可以充分理解本发明的麻醉苏醒促进剂所具有的麻醉苏醒的促进效果的特性。

实施例3：使用大鼠部分肝切除模型进行的苏醒率的研究(长时间手术)

[试验方法]

对于7周龄的SD系雄性大鼠，由留置在右颈静脉的饲管、以20mL/kg/小时开始给予含有下述表4所示配方的本发明的作为含有碳酸氢根离子的麻醉苏醒促进剂的林格氏溶液，与此同时，以45mg/kg/小时持续给予静脉麻醉药丙泊酚。开始给予的同时切开大鼠的腹部，切腹后30分钟时，切除肝脏的约75％(左右外叶和左内叶)。开腹后60分钟时，缝合腹部，结束手术。林格氏溶液和麻醉的给予是至手术结束后30分钟时，共给予90分钟。对各给予组的由给予麻醉结束时至苏醒的为止时间进行比较。苏醒的定义是大鼠恢复正向反射，可以行走时。

各组的例数如下。

本发明的林格氏溶液给予组＝38例

乙酸林格氏溶液给予组＝20例

乳酸林格氏溶液给予组＝18例

[结果]

关于各给予组，将麻醉结束后2小时、3小时和4小时时的苏醒率和平均苏醒时间汇总于下述表6所示。

[表6]

由表中所示的结果表明，关于麻醉结束后4小时内的苏醒率，本发明的作为麻醉苏醒促进剂的输液-林格氏溶液的给予组中，与乳酸林格氏溶液给予组和乙酸林格氏溶液给予组相比，有升高的倾向。

通过比较苏醒平均时间，则本发明的林格氏溶液给予组与乳酸林格氏溶液给予组相比，苏醒时间短(p＜0.05)。

因此，可以理解本发明的麻醉苏醒促进剂所具有的麻醉苏醒促进效果的特性。

实施例4：使用大鼠部分肝切除模型进行的血液麻醉剂浓度变化的研究(短时间手术)

[试验方法]

对于在试验前一天开始绝食约16小时的SD系雄性大鼠(每组7只)，由通过中心静脉留置术插入的饲管、以20mL/kg/小时给予含有上述表4所示配方的、本发明的作为含有碳酸氢根离子的麻醉苏醒促进剂的林格氏溶液。给予开始30分钟时，以45mg/kg/小时给予静脉麻醉药丙泊酚(1％得普利麻注射剂)，切开大鼠的腹部，在开始给予麻醉药15分钟时切除肝脏的约75％，切开腹部30分钟时缝合腹部。麻醉药的给予是手术中的30分钟，林格氏溶液的给予至麻醉给予结束后30分钟时，共给予90分钟。

在给予麻醉药后15分钟、麻醉药给予结束之前、麻醉药给予结束后5、30、60和90分钟分别进行采血，离心，将得到的血浆用于麻醉药浓度测定。

对照组是使用含有上述表4所示配方的乙酸林格氏溶液或乳酸林格氏溶液，同样进行试验。

[结果]

各组的血浆中的麻醉药(丙泊酚)浓度变化如下述表7(本发明的林格氏溶液)、表8(乙酸林格氏溶液)和表9(乳酸林格氏溶液)所示。

[表7]

[表8]

[表9]

注：各表中，“-”表示检测界限以下。

由上述各表的结果表明，血浆中麻醉药(丙泊酚)的浓度在各给予组中均是在麻醉给予即将结束之前(给予开始30分钟后)显示最高值，之后逐渐降低，在各组中未见显著差异，但乳酸林格氏溶液给予组的血浆中麻醉药浓度在麻醉给予结束时、麻醉给予结束后60分钟和麻醉给予结束后90分钟时与其它给予组相比显示高值倾向。

由此可以认为，碳酸氢盐林格氏溶液给予组的苏醒时间快，与乳酸林格氏溶液给予组相比血浆麻醉药浓度降低迅速，这是主要原因之一。

实施例5：pH对于丙泊酚与人血清白蛋白的结合的影响

[试验方法]

制备50mM磷酸缓冲液，将其分别调节为pH 7.0、7.2、7.4、7.6和7.8，向其中添加人血清白蛋白(以下称为HAB)，使浓度为40mg/mL。

接着，将作为静脉麻醉药的丙泊酚溶解于甲醇中，将其添加到各磷酸缓冲液中，终浓度为5μg/mL，然后立即搅拌，在37℃下进行30分钟的平衡。取1mL平衡后的溶液，转移到セントフリ一YM-30中，进行离心，然后通过HPLC测定所得滤液中的游离型丙泊酚(蛋白非结合型丙泊酚)的浓度。

[试验结果]

试验进行2次，游离型丙泊酚浓度相对于各磷酸缓冲液中总丙泊酚浓度的比例(平均值)如表10所示。

对于游离型丙泊酚的比例，溶液的pH越低则越显示高值，由此显示，丙泊酚的蛋白结合率根据血液pH的变动而变化，越在酸性一侧则游离型比例升高。由此可以认为，即使总丙泊酚浓度相同，酸中毒状态与正常状态比较，游离型丙泊酚的比例升高，麻醉作用可能增强。

[表10]

溶液pH	7.0	7.2	7.4	7.6	7.8
						游离型的比例(％)	2.27	2.21	2.02	1.88	1.44

实施例6：使用链脲菌素(STZ)诱发大鼠糖尿病性酮症酸中毒模型进行的酸中毒与苏醒时间的关系的研究(之1)

[试验方法]

将STZ溶解于0.1M柠檬酸缓冲液中，制备STZ水溶液，将其以100mg/kg/mL由尾静脉给予大鼠。测定给予48小时后的血液气体，确认酸中毒的发生。接着，作为被检输液，以20mL/kg/小时由中心静脉留置术插入的饲管给予90分钟的日本药局方林格氏溶液，与此同时也给予90分钟的静脉麻醉药丙泊酚(1％得普利麻注射剂)。计测由给予结束时至苏醒为止的时间。

[试验结果]

血液pH与苏醒所需时间的关系如图1所示。

由图中的结果表明，关于至苏醒为止所需的时间，给予前酸中毒状态越严重的个体则越可见该时间延长的倾向，可见苏醒时间与酸中毒成负的相关。由此显示了麻醉后的苏醒与酸中毒有很大关系的可能性，快速纠正酸中毒对于麻醉后的苏醒发挥重要的作用。

实施例7：使用STZ诱发大鼠糖尿病性酮症酸中毒模型进行的苏醒时间的研究(之2)-本发明与乙酸林格氏溶液的比较-

[试验方法]

将STZ溶解于0.1M柠檬酸缓冲液中，制备STZ水溶液，将其以100mg/kg/mL由尾静脉给予大鼠。测定给予48小时后的血液气体，确认酸中毒，将大鼠分成三组(各组n＝7～8)使每组血液pH几乎相等。接着，作为被检输液，以20mL/kg/小时由中心静脉留置术插入的饲管分别给予每组大鼠90分钟的本发明碳酸氢盐林格氏溶液、乙酸林格氏溶液或日本药局方林格氏溶液(以下简称林格氏溶液)，与此同时也给予90分钟的静脉麻醉药丙泊酚(1％得普利麻注射剂)。计测由给予结束时至苏醒为止的时间。

[试验结果和讨论]

至苏醒为止所需的时间如下。

本发明的碳酸氢盐林格氏组：33.7±21.5分钟

乙酸林格氏组：63.4±21.0分钟

林格氏组：53.6±21.5分钟

由该结果显示，本发明的碳酸氢盐林格氏组的麻醉苏醒最早，而乙酸林格氏组和林格氏组几乎同等。本发明的碳酸氢盐林格氏组的苏醒时间与乙酸林格氏组相比显著提前(p＜0.05)。

由以上结果显示，糖尿病酮症酸中毒中，体内大量生成酮体，酮体的代谢与乙酸的代谢拮抗，因此，乙酸林格氏溶液无法充分发挥乙酸钠的碱化效果，无法充分获得酸中毒的纠正效果，因此这对苏醒时间有影响。

相对于此，已经确认本发明的碳酸氢盐林格氏溶液可迅速纠正酸中毒，由此可以使麻醉苏醒提前。

产业实用性

如上所述，本发明是对围手术期(手术中)的患者使用在作为血液代用品而补充的细胞外液补充液(林格氏溶液)中含有碳酸氢根离子的林格氏溶液，纠正酸中毒，促进麻醉的早期苏醒，该输液的稳定性也良好，通过促进早期苏醒，可以恢复代谢功能，尽早恢复自主呼吸、保持组织和器官的功能，结果，可以避免由于机体防御反应的延迟、免疫力低下等而导致的引发合并症的危险性。

还可以减少由于患者的苏醒延迟而导致的ICU患者的护理等，可以减轻医疗现场中工作人员的作业量，因此在医疗上效果很大。

Claims

1.麻醉苏醒促进剂，其特征在于：含有碳酸氢根离子。

2.权利要求1的麻醉苏醒促进剂，其特征在于：含有碳酸氢根离子作为电解质。

3.权利要求1或2的麻醉苏醒促进剂，其特征在于：以作为碳酸氢根离子的碳酸氢钠为主要成分，进一步将其它的电解质、葡萄糖、氨基酸单独或多种组合。

4.权利要求1、2或3的麻醉苏醒促进剂，其特征在于：该麻醉苏醒促进剂是林格氏溶液的形式。

5.酸中毒纠正剂，其特征在于：该纠正剂含有碳酸氢根离子。

6.权利要求5的酸中毒纠正剂，其特征在于：该纠正剂含有碳酸氢根离子作为电解质。

7.权利要求5或6的酸中毒纠正剂，其特征在于：以作为碳酸氢根离子的碳酸氢钠为主要成分，进一步将其它电解质、葡萄糖、氨基酸单独或多种组合。

8.权利要求5、6或7的酸中毒纠正剂，该纠正剂是林格氏溶液的形式。

9.管理、促进从麻醉中苏醒的方法，其特征在于：对围手术期的麻醉患者给予权利要求1～8中任一项的麻醉苏醒促进剂或酸中毒纠正剂。