WO2011160443A1 - 一种含钒的药物组合物及其用途 - Google Patents

一种含钒的药物组合物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
WO2011160443A1
WO2011160443A1 PCT/CN2011/001049 CN2011001049W WO2011160443A1 WO 2011160443 A1 WO2011160443 A1 WO 2011160443A1 CN 2011001049 W CN2011001049 W CN 2011001049W WO 2011160443 A1 WO2011160443 A1 WO 2011160443A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
inorganic acid
pharmaceutical composition
acid salt
trivalent
vanadium
Prior art date
Application number
PCT/CN2011/001049
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
雷在荣
Original Assignee
攀枝花东方微元科技有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CN201010524610A external-priority patent/CN101972273B/zh
Application filed by 攀枝花东方微元科技有限公司 filed Critical 攀枝花东方微元科技有限公司
Publication of WO2011160443A1 publication Critical patent/WO2011160443A1/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Definitions

  • Vanadium-containing pharmaceutical composition Vanadium-containing pharmaceutical composition and use thereof
  • the invention relates to a vanadium-containing pharmaceutical composition and a use thereof, and belongs to the field of chemical medicine.
  • Vanadium is one of the essential trace elements in the human body.
  • the content of vanadium in the human body is extremely low.
  • the total amount of vanadium is about 25 mg, mainly distributed in the internal organs, especially in the liver, kidney, thyroid, etc., and the content in bone tissue is also high.
  • Vanadium has a gastrointestinal absorption rate of only 5%, and its absorption site is mainly in the upper digestive tract.
  • About 95% of the vanadium in the blood is transported in an ionic state in combination with transferrin, so vanadium and iron can interact with each other in the human body.
  • the function of vanadium in the human body is multifaceted. The most recognized manifestation of vanadium deficiency comes from the study of goats and white rats reported in 1987.
  • Vanadium-deficient goats show increased abortion rate and reduced milk production.
  • vanadium deficiency caused growth inhibition, reproductive function weakness, an increase in the ratio of thyroid weight to body weight, and changes in plasma thyroid hormone concentrations.
  • the research on human vanadium deficiency is still unclear.
  • a first technical problem to be solved by the present invention is to provide a pharmaceutical composition for treating diabetes or hypertension.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is in the form of a percutaneous absorption preparation comprising the following active ingredient: a trivalent V inorganic acid salt. Further, in order to make the drug more effective, the active ingredient of the above pharmaceutical composition further includes a tetravalent V inorganic acid. Among them, in order to make the drug of the present invention more effective, the above trivalent V inorganic acid salt and the above 5 ⁇ 0. 5 ⁇ 1. 5 ⁇ 5. 5 ⁇ 1. 5 ⁇ 0. 5 ⁇ 1.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the above pharmaceutical composition is 1:1 in terms of vanadium.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further comprise a pentavalent V inorganic acid salt.
  • the confirmation of the five-price V 5% ⁇ 5% ⁇ The 5% by weight of the total amount of the inorganic acid salt of the inorganic acid salt of the trivalent V.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further comprise an appropriate amount of a mineral acid, wherein the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition contains a mineral acid, it is preferably in a solution dosage form, and the amount of the inorganic acid is used to ensure complete dissolution of the active ingredient.
  • active ingredients of the above pharmaceutical composition may further include K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, and/or
  • a mineral acid salt of Ge is preferably 10-6 respectively ⁇ 10- 5 times the total molar amount of an inorganic acid salt V; the K, Na, The inorganic acid salt of Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may be only a trivalent V inorganic acid salt.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may also be a trivalent V inorganic acid salt and an appropriate amount of a mineral acid; and the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition contains a mineral acid, it is preferably in the form of a solution, and the amount of the organic acid is used to ensure complete dissolution of the active ingredient.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, and a trivalent V inorganic acid salt;
  • the K, Na, The inorganic acid salt of Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge inorganic acid contents are each preferably 10-6 ⁇ 10- 5 times the total moles of inorganic acid salts of trivalent V amount.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may also be an inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, a trivalent V inorganic acid salt and an appropriate amount of inorganic acid;
  • the acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid; and the inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the inorganic acid salt content of the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, and Ge is preferably 1 (T 10 to 5 times), respectively, of the total molar amount of the inorganic acid salt of trivalent V.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may also be a trivalent V inorganic acid salt or a tetravalent V inorganic acid salt. 5 ⁇ 0. 5 ⁇ 1. 5 ⁇
  • the first embodiment of the present invention is more preferably 0. 9 ⁇ 1 1 : 0. 9 ⁇ 1.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is most preferably 1 : 1 in terms of vanadium.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a trivalent V inorganic acid salt, a tetravalent V inorganic acid salt, and an appropriate inorganic acid; and the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid. 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, a trivalent V inorganic acid salt and a tetravalent V inorganic acid salt.
  • the inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • a trivalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition The molar ratio to the mineral acid salt of tetravalent V is preferably 0.5 to 1.5: 0.5 to 1.5 in terms of vanadium.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is more preferably 0.9 to 1.1: 0.9 to 1.1 in terms of vanadium.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is most preferably 1:1 in terms of vanadium.
  • the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge content is preferably inorganic acid salts are 10-6 inorganic acid ⁇ 10- 5 times the total molar amount of V.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of 1 (Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, a mineral acid salt of trivalent V, a mineral acid of tetravalent V) a salt and an appropriate amount of a mineral acid;
  • the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid;
  • the inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is preferably 0.5 to 1.5: 0.5 to 1.5 in terms of vanadium.
  • the molar ratio of the mineral acid salt of the valence V to the mineral acid salt of the tetravalent V is more preferably 0.9 to 1.1: 0.9 to 1.1 in terms of vanadium.
  • the trivalent V inorganic acid salt of the pharmaceutical composition and the tetravalent V The molar ratio of the inorganic acid salt is most preferably 1:1 in terms of vanadium.
  • the inorganic acid salt content of the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is preferably the total molar amount of the inorganic acid salt of V, respectively. 10-6 ⁇ 10- of 5 times.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may be a trivalent V inorganic acid salt, a tetravalent V inorganic acid salt or a pentavalent V inorganic acid salt.
  • the vanadium content of the pentavalent V inorganic acid salt is preferably 0.5% to 5% of the molar amount of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt total vanadium.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is preferably 0.5 to 1.5: 0.5 to 1.5 in terms of vanadium.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is more preferably 0.9 to 1.1: 0.9 to 1.1 in terms of vanadium.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is most preferably 1:1 in terms of vanadium.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a trivalent V inorganic acid salt, a tetravalent V inorganic acid salt, a pentavalent V inorganic acid salt, and a suitable amount of a mineral acid; the inorganic acid is hydrochloric acid or sulfuric acid; Or phosphoric acid.
  • the vanadium content of the pentavalent V inorganic acid salt is preferably 0.5% to 5% of the molar amount of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt total vanadium.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is preferably 0.5 to 1.5: 0.5 to 1.5 in terms of vanadium.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is more preferably 0.9 to 1.1: 0.9 to 1.1 in terms of vanadium.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is most preferably 1:1 in terms of vanadium.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, a trivalent V inorganic acid salt, a tetravalent V inorganic acid salt.
  • a pentavalent V inorganic acid salt; the inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the vanadium content of the pentavalent V inorganic acid salt is preferably 0.5% to 5% of the molar amount of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt total vanadium.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is preferably 0.5 to 1.5: 0.5 to 1.5 in terms of vanadium.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is more preferably 0.9 to 1.1: 0.9 to 1.1 in terms of vanadium.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is most preferably 1:1 in terms of vanadium.
  • the inorganic acid of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge Salt contents are each preferably 10-6 ⁇ 10- 5 molar times of the total inorganic acid salt in an amount of V.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, a trivalent V inorganic acid salt, a tetravalent V inorganic acid salt.
  • a pentavalent V inorganic acid salt and an appropriate amount of a mineral acid the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid; and the inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is chlorinated Salt, sulfate or phosphate.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetrabasic V inorganic acid salt is more preferably 0. 9 ⁇ 1. 1: 0. 9 ⁇ 1.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is most preferably 1:1 in terms of vanadium.
  • the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge content is preferably inorganic acid salts are inorganic acid salt V is the total molar amount 1 ( ⁇ 10- 5 times.
  • the inorganic acid salt of V in the above pharmaceutical composition is preferably a sulfate, a chloride or a phosphate.
  • the inorganic acid salt of V is preferably VC1 3 , V0C1, V 2 (S0 4 ), VP0 4 , V 2 (HP0 4 ) 3 or
  • the inorganic acid salt of V is preferably: VC1 4 , V0C1 2 , V0S0 4 , (V0) (P0 4 ) 2 , V0HP0 4 or V0 (H 2 P0 4 ) 2 ;
  • the inorganic acid salt of V is preferably V0C1 3 , (V0 2 ) 2 (S0 4 ), V0P0 4 , (V0) 2 (HP0 4 ) 3 or V0 (H 2 P0 4 ).
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition, which is a transdermal absorption preparation comprising the following active ingredient: a trivalent vanadium-containing cation; wherein the trivalent vanadium-containing cation is V0 + or [V (3 ⁇ 40) 6 ] 3+ .
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further include vo 2+ .
  • the trivalent vanadium-containing pharmaceutical compositions and V0 2+ cations is 0.5 5 ⁇ 1 molar ratio is preferably 5: 0. 5 5 ⁇ 1. 5 ⁇ 1 ⁇
  • the molar ratio of the valence of the vanadium-containing cation to the V0 2+ is more preferably 0. 9 ⁇ 1. 1: 0. 9 ⁇ 1. 1.
  • the molar ratio of the trivalent vanadium-containing cation to V0 2+ in the above pharmaceutical composition is most preferably 1:1.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further include V0 2 + .
  • V0 2 + content is preferably trivalent vanadium cation
  • V0 2+ total molar amount of vanadium is 0.5% ⁇ 5%.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further include K+, Na ⁇ Fe 2 ⁇ Al 3+ , Ti 4+ , Se 4 ⁇ Li+ and/or Ge 4+ .
  • K +, Na ⁇ Fe 2+ , Al 3+, Ti 4+, Se 4+, Li ⁇ Ge 4+ content are preferably 1 ( ⁇ 10- 5 times the total molar amount of V.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may be a trivalent vanadium-containing cation, wherein the trivalent vanadium-containing cation is V0 + or [V (H 2 0) 6 ] 3+ ;
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition is K + , Na ⁇ Fe 2+ , ⁇ , Ti 4+ , Se 4+ , Li + and/or Ge 4+ , and a trivalent vanadium-containing cation, wherein The cation containing trivalent vanadium is V0+ or [V (3 ⁇ 40) 6 ] 3+ ; or
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition is a trivalent vanadium-containing cation and V0 2+ , wherein the trivalent vanadium-containing cation is V0+ or [V (3 ⁇ 40) 6 ] 3+ ; or
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition is K+, Na+, Fe 2 ⁇ Al 3+ , Ti 4+ , Se 4 ⁇ Li + and/or Ge 4+ , a trivalent vanadium-containing cation and V0 2+ , wherein The trivalent vanadium-containing cation is V0+ or [V (3 ⁇ 40) 6 ] 3+ ; or
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition is a trivalent vanadium-containing cation, V0 2+ and V0 2 +, wherein the trivalent vanadium-containing cation is V0 + or [V (H 2 0) 6 ] 3+ ; or
  • the active ingredients of the pharmaceutical composition are K+, Na ⁇ Fe 2 ⁇ Al 3+ , Ti 4+ , Se 4+ , Li + and/or Ge 4+ , trivalent vanadium-containing cations, V0 2+ and V0 , Wherein the trivalent vanadium-containing cation is V0+ or [V (3 ⁇ 40) 6 ] 3+ .
  • the above-mentioned K +, Na ⁇ Fe 2+, Al 3 ⁇ Ti 4+, Se 4 ⁇ content of Li +, Ge 4+ is preferably a total, respectively 1 ( ⁇ 10- 5 times the molar amount of V above the V0 2 + content is preferably trivalent vanadium cation V0 2+ 0.
  • 5% ⁇ 5% of the total molar amount of vanadium in the trivalent vanadium above pharmaceutical composition containing a cationic and V0 2+ molar ratio is preferably 0. 5 5 ⁇ 1: 5 ⁇ 1 trivalent vanadium 0. 5.
  • the pharmaceutical composition containing a cationic molar ratio of V0 2+ is more preferably 9 ⁇ 1 0. 1: 0. 9 ⁇ 1.
  • the molar ratio of the trivalent vanadium-containing cation to V0 2+ in the above pharmaceutical composition is most preferably 1:1.
  • the above-mentioned drugs can be obtained by mixing the above respective activities in a molar ratio by a conventional method, and pharmaceutically acceptable excipients can also be added according to specific needs.
  • the percutaneous absorption preparation of the present invention is preferably a patch, a coating agent, an elixir, an aerosol, an ointment, a solution or a lotion.
  • the dosage form of the above medicine is a lotion
  • the patient may add an appropriate amount of water to the medicine of the present invention, so that the pH value of the solution reaches a range acceptable to the human body, and then soaked, generally soaking time is 10 to 40 minutes, soaking When soaking, 1 to 6 times a day.
  • a second technical problem to be solved by the present invention is to provide the use of the above pharmaceutical composition for the preparation of a medicament for treating hypertension or diabetes.
  • the medicament of the present invention can effectively treat hypertension or diabetes, and no obvious side effects are observed by using the medicament of the present invention, and the medicament has a quick effect.
  • the invention provides a new choice for the treatment of hypertension or diabetes, and has broad market prospects. detailed description
  • the pharmaceutical composition of the present invention is in the form of a percutaneous absorption preparation comprising the following active ingredient: a trivalent V inorganic acid salt. Further, in order to make the drug more effective, the active ingredient of the above pharmaceutical composition further comprises a tetravalent V inorganic acid salt.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the above pharmaceutical composition is 1:1 in terms of vanadium.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further comprise a pentavalent V inorganic acid salt. 5% ⁇ 5% ⁇ The 5% by weight of the total amount of the inorganic acid salt of the trivalent V inorganic acid salt and the tetravalent V inorganic acid salt total vanadium.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further comprise an appropriate amount of a mineral acid, wherein the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition contains a mineral acid, it is preferably in a solution dosage form, and the amount of the inorganic acid is used to ensure complete dissolution of the active ingredient.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further comprise a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge.
  • K, an inorganic acid salt content Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge are preferable total molar amount of inorganic acid V 10- 6 ⁇ 1 (T times; the K, Na,
  • the inorganic acid salt of Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may be only a trivalent V inorganic acid salt.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may also be a trivalent V inorganic acid salt and an appropriate amount of a mineral acid; and the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition contains a mineral acid, it is preferably in the form of a solution, and the amount of the organic acid is used to ensure complete dissolution of the active ingredient.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, and a trivalent V inorganic acid salt;
  • the K, Na, The inorganic acid salt of Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge inorganic acid contents are each preferably 1 ( ⁇ 10- 5 times the total moles of inorganic acid salts of trivalent V amount.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may also be an inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, a trivalent V inorganic acid salt and an appropriate amount of inorganic acid;
  • the acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid; and the inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge inorganic acid contents are each preferably 10-6 ⁇ 10- 5 times the total moles of inorganic acid salts of trivalent V amount.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may also be a trivalent V inorganic acid salt or a tetravalent V inorganic acid salt. 5 ⁇ 0. 5 ⁇ 1. 5 ⁇ 5 ⁇ 1. 1 ⁇
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetrabasic V inorganic acid salt is more preferably 0. 9 ⁇ 1. 1: 0. 9 ⁇ 1.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is most preferably 1 : 1 in terms of vanadium.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a trivalent V inorganic acid salt, a tetravalent V inorganic acid salt, and an appropriate inorganic acid; and the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid. 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, a trivalent V inorganic acid salt and a tetravalent V inorganic acid salt.
  • the inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt. 5 ⁇ 1. 5. ⁇ ⁇ 1. 1: 0. 9 ⁇ 1. 1 ⁇
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetrabasic V inorganic acid salt is more preferably 0. 9 ⁇ 1. 1: 0. 9 ⁇ 1.
  • the drug The molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the composition is most preferably 1:1 as vanadium.
  • Said ⁇ , Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge content of the inorganic acid salts are preferably 10-6 ⁇ 10-5 times the total inorganic acid salt V molar amount.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, a trivalent V inorganic acid salt, a tetravalent V inorganic acid salt.
  • the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or phosphoric acid;
  • the inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt. 5 ⁇ 0. 5 ⁇ 1. 5 ⁇ ⁇ 1. 1: 0. 9 ⁇ 1.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetrabasic V inorganic acid salt is more preferably 0. 9 ⁇ 1. 1: 0. 9 ⁇ 1.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is most preferably 1:1 in terms of vanadium.
  • the inorganic acid salt content of the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is preferably 1 (T 10 to 5 times) of the total molar amount of the inorganic acid salt of V, respectively.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may be a trivalent V inorganic acid salt, a tetravalent V inorganic acid salt or a pentavalent V inorganic acid salt. 5% ⁇ 5% ⁇
  • the vanadium content of the inorganic acid salt of the pentavalent V is preferably 0.5% to 5% of the molar amount of the inorganic acid salt of the trivalent V and the tetravalent V inorganic acid salt. 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
  • the molar ratio of the inorganic acid salt of the trivalent V and the inorganic acid salt of the tetravalent V is more preferably 0. 9 ⁇ 1. 1 : 0. 9 ⁇ 1.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is most preferably 1 : 1 in terms of vanadium.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a trivalent V inorganic acid salt, a tetravalent V inorganic acid salt, a pentavalent V inorganic acid salt, and a suitable amount of a mineral acid; the inorganic acid is hydrochloric acid or sulfuric acid; Or phosphoric acid.
  • the 5% to 5% of the molar amount of the inorganic acid salt of the trivalent V inorganic acid salt and the tetravalent V inorganic acid salt 5 ⁇ 1. 5 ⁇ 5 ⁇ 1. 1 ⁇
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetrabasic V inorganic acid salt is more preferably 0. 9 ⁇ 1. 1: 0. 9 ⁇ 1.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is most preferably 1 : 1 in terms of vanadium.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be a mineral acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or Ge, a trivalent V inorganic acid salt, a tetravalent V inorganic acid salt.
  • a pentavalent V inorganic acid salt; the inorganic acid salt of K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetrabasic V inorganic acid salt is more preferably 0. 9 ⁇ 1. 1: 0. 9 ⁇ 1.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is most preferably 1:1 in terms of vanadium.
  • the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge content is preferably inorganic acid salts are 10-6 inorganic acid ⁇ 10- 5 times the total molar amount of V.
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition may also be K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li and/or An acid salt of a trivalent V, a mineral acid salt of a tetravalent V, a mineral acid salt of a pentavalent V, and an appropriate amount of a mineral acid;
  • the inorganic acid is hydrochloric acid, sulfuric acid or rock acid;
  • the inorganic acid salt of Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, Ge is a chloride salt, a sulfate salt or a phosphate salt.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetrabasic V inorganic acid salt is more preferably 0. 9 ⁇ 1. 1: 0. 9 ⁇ 1.
  • the molar ratio of the trivalent V inorganic acid salt to the tetravalent V inorganic acid salt in the pharmaceutical composition is most preferably 1:1 in terms of vanadium.
  • the inorganic acid salt contents of the K, Na, Fe, Al, Ti, Se, Li, and Ge are preferably 1 (T 10 to 5 times) of the total molar amount of the inorganic acid salt of V, respectively.
  • the inorganic acid salt of V in the above pharmaceutical composition is preferably a sulfate, a chloride or a phosphate.
  • the inorganic acid salt of V is preferably VC1 3 , V0C1, V 2 (S0 4 ), VP0 4 , V 2 (HP0 4 ) 3 or
  • V (H 2 P0 4 ) 3 when V is tetravalent, the inorganic acid salt of V is preferably: VC1 4 , V0C1 2 , V0S0 4 , (V0) (P0 4 ) 2 , V0HP0 4 or V0 (H 2 P0 4 ) 2;
  • the inorganic acid salt of V is preferably V0C1 3 , (V0 2 ) 2 (S0 4 ), V0P0 4 , (V0) 2 (HP0 4 ) 3 or V0 (H 2 P0 4 )
  • the present invention also provides a pharmaceutical composition, which is a percutaneous absorption preparation comprising the following active ingredient: a trivalent vanadium-containing cation; wherein the trivalent vanadium-containing cation is V0+ or [V ( 3 ⁇ 40) 6 ] 3+ .
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further include vo 2+ .
  • the trivalent vanadium-containing pharmaceutical compositions and V0 2+ cations is 0.5 5 ⁇ 1 molar ratio is preferably 5: 0. 5 5 ⁇ 1. 5 ⁇ 1 ⁇
  • the molar ratio of the valence of the vanadium-containing cation to the V0 2+ is more preferably 0. 9 ⁇ 1. 1: 0. 9 ⁇ 1. 1.
  • the molar ratio of the trivalent vanadium-containing cation to V0 2+ in the above pharmaceutical composition is most preferably 1:1.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may further include V0 2 +.
  • V0 2 + content is preferably trivalent vanadium cation
  • V0 2+ total molar amount of vanadium is 0.5% ⁇ 5%.
  • the active ingredients of the above pharmaceutical composition may further include K + , Na ⁇ Fe 2 ⁇ ⁇ , Ti 4+ , Se 4 ⁇ Li + and/or Ge 4+ .
  • K ⁇ Na +, Fe 2 ⁇ ⁇ , Ti 4+, Se 4 ⁇ Li +, Ge 4+ content is preferably 10-6 ⁇ 10- were 5-fold total molar amount of V.
  • the active ingredient of the above pharmaceutical composition may be a trivalent vanadium-containing cation, wherein the trivalent vanadium-containing cation is V0+ or [V (H 2 0) 6 ] 3+ ;
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition is K + , Na+, Fe 2+ , Al 3+ , Ti 4 ⁇ Se 4 ⁇ Li+ and/or Ge 4+ , and a trivalent vanadium-containing cation, wherein the The cation of trivalent vanadium is V0+ or [V (3 ⁇ 40) 6 ] 3+ ; or
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition is a trivalent vanadium-containing cation and V0 2+ , wherein the trivalent vanadium-containing cation is V0+ or [V (3 ⁇ 40) 6 ] 3+ ; or
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition is K + , Na ⁇ Fe 2 ⁇ ⁇ , Ti 4+ , Se 4 ⁇ Li+ and/or Ge 4+ , a trivalent vanadium-containing cation and V0 2+ , wherein The cation containing trivalent vanadium is V0+ or [V (H 2 0) 6 ] 3+ ; or
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition is a trivalent vanadium-containing cation, vo 2+ and vo 2 + , wherein the trivalent vanadium-containing cation is V0+ or [V (H 2 0) or
  • the active ingredient of the pharmaceutical composition is K+, Na+, Fe 2 ⁇ ⁇ , Ti 4 ⁇ Se 4 ⁇ Li+ and/or Ge 4+ , a trivalent vanadium-containing cation, V0 2+ and V0 2 +, wherein The trivalent vanadium-containing cation is V0+ or [V (3 ⁇ 40) 6 ] 3+ .
  • K +, Na ⁇ Fe 2 ⁇ ⁇ , Ti 4+, Se 4 ⁇ Li +, Ge 4+ content is preferably 10-6 ⁇ 10-fold, respectively, of the total molar amount of V.
  • V0 2 + content is preferably trivalent vanadium cation V0 2+ 0. 5% ⁇ 5% of the total molar amount of vanadium.
  • the trivalent vanadium-containing pharmaceutical composition V0 2+ cations is 0.5 5 ⁇ 1 molar ratio is preferably 5: 0. 5 5 ⁇ 1.
  • Trivalent vanadium above pharmaceutical composition containing a cationic molar ratio of V0 2+ is more preferably 0. 1 9 ⁇ 1: 9 ⁇ 1 0. 1.
  • the molar ratio of the trivalent vanadium-containing cation to V0 2+ in the above pharmaceutical composition is most preferably 1:1.
  • the above-mentioned drugs can be obtained by mixing the above respective activities in a molar ratio by a conventional method, and pharmaceutically acceptable excipients can also be added according to specific needs.
  • the percutaneous absorption preparation of the present invention is preferably a patch, a coating agent, an elixir, an aerosol, an ointment, a solution or a lotion.
  • the dosage form of the above medicine is a lotion
  • the patient may add an appropriate amount of water to the medicine of the present invention, so that the pH value of the solution reaches a range acceptable to the human body, and then soaked, generally soaking time is 10 to 40 minutes, soaking When soaking, 1 to 6 times a day.
  • the present invention also provides the use of the above pharmaceutical composition for the preparation of a medicament for treating hypertension or diabetes.
  • the drugs of Table 1 were prepared according to the molar ratio.
  • the prepared pharmaceutical dosage form is a lotion, and is mixed with water to prepare a solution having a pH of about 5.5, and then immersed or washed and washed, and the soaking time is 10 to 40 minutes.
  • Transdermal absorption and diffusion using TT-8 a transdermal absorption instrument manufactured by Tianjin Zhengtong Technology Co., Ltd.
  • TT-8 a transdermal absorption instrument manufactured by Tianjin Zhengtong Technology Co., Ltd.
  • the rat skin was sandwiched between the diffusion cell cover and the diffusion cell, and the test solution was added to the diffusion cell, and the diffusion buffer was added with a PBS buffer of pH 7.4, and the buffer was prepared by using ultrapure water (containing vanadium less than O. Olug/ml).
  • the buffer in the diffusion cell was taken up in a 50 ml volumetric flask (the volumetric flask was repeatedly washed with ultrapure water), and the vanadium content in the PBS buffer (ie, the concentration of the vanadium ion absorbed) was measured by ICP, or Other ion content (ie, absorbed ion concentration), if the vanadium content or other ion content in the buffer is increased, it is proved that V0 2+ , V0 2 + , Fe 2+ , Al 3+ , K+, Na ⁇ Se, Cr The 3+ or Li+ plasma can be absorbed through the transdermal.
  • the vanadium content in the PBS buffer ie, the concentration of the vanadium ion absorbed
  • test results the test group with large difference between the results and the expected one is subjected to a second experiment. If the second test result is close to the first test result, the average value is taken as the result; if the second test result is the first test If the difference is large, the third experiment is performed. The average of the two groups of data results which are the closest to each other is taken as the experimental result.
  • a solution containing V0+, V0 2+ , V0 , Fe 2 ⁇ Al 3+ , K+, Na ⁇ Se 4+ , Li + plasma was prepared from vanadium sulfate, and the percutaneous absorption effect was measured according to the above methods and procedures. details as follows:
  • the cation in the test solution is V0 + and the anion is S0 4 2 — .
  • the transdermal absorption time is 15 min, the pH of the stock solution (ie, the undiluted test solution) is 1.5, the V0+ concentration in the stock solution is 100 g/L in terms of vanadium, and the temperature is 40 ° C.
  • the transdermal absorption data of the test solution is shown in the table. As shown in Fig. 1, wherein the absorbed V0+ concentration is a concentration in terms of vanadium.
  • the transdermal absorption time is 30 min, the pH of the stock solution (ie, the undiluted test solution) is 1.5, and the V0+ concentration in the stock solution is 100 g/L in terms of vanadium, Fe 2 ⁇ Al 3+ , K Na + , Se 4+ the concentration of 1. 5 * 10 _5 mol / L , 10- 5 mol / L, 1. 5 * 10- 5 mol / L, 1. 5 * 10- 5 mol / L, 10 "5 mol / L,
  • the transdermal absorption data of the test solution are shown in Table 2, wherein the absorbed V0+ concentration is the concentration in terms of vanadium, and the absorbed ion concentration in the table is the increased ion concentration in the buffer. with.
  • the cations in the test solution are V0+, V0 2+ and the anion is SO/-.
  • the transdermal absorption time is 30 min, and the pH of the stock solution (ie, the undiluted test solution) is 1.0.
  • the total concentration of V0+ and V0 2+ in the stock solution is 100 g/L in terms of vanadium, the temperature is 40 ° C, and the test solution is thoroughly permeable.
  • the skin absorption data is shown in Table 3, wherein the absorbed V0 + and V0 2+ concentrations are the total concentrations in terms of vanadium.
  • V0+, V0 2+ (V0 + , V0 2+ molar ratio 1:1), Fe 2 ⁇ K+, Na ⁇ Se 4+ transdermal absorption data
  • the cations in the test solution are V0+, V0 2+ , Fe 2 ⁇ K Na ⁇ Se 4+ , and the anion is SO/-.
  • the transdermal absorption time is 15 min.
  • the pH of the stock solution ie undiluted test solution
  • V0+ and V in the stock solution the total concentration is 100 g/L in terms of vanadium, Fe 2+ , K ⁇ Na+, Se 4+ at concentrations of 1.5 * 10- 5 mol / L, (T mol / L, 10- 5 mol L, a temperature of 40 ° C, transdermally 1.5 * 10- 5 mol / L, 1.5 * 1 / absorbance data as the test solution Table 4 shows.
  • the cations in the test solution are V0+, V0 2+ , V0 2 + and the anion is SO/-.
  • the transdermal absorption time is 30 min, and the pH of the stock solution (ie, the undiluted test solution) is 1.5, V0+, V0 2+ in the stock solution,
  • the total concentration of V0 2 + was 100 g/L in terms of vanadium, and the temperature was 40 ° C.
  • the transdermal absorption data of the test solution are shown in Table 5.
  • V0+, V0 2+ , V0 2 ⁇ Fe 2 ⁇ K Na+ percutaneous absorption data (V0+, V0 2+ , V0 molar ratio is 150: 100:
  • the cations in the test solution are V0+, V0 2+ , V0 2 ⁇ Fe 2 ⁇ K ⁇ Na+, and the anion is SO/-.
  • the transdermal absorption time is 30 min
  • the pH of the stock solution ie, the undiluted test solution
  • the total concentration of V0 + , V0 2+ , V0 2 + in the stock solution is 100 g/L in terms of vanadium
  • Fe 2 ⁇ K ⁇ of Na + concentrations were 10- 5 mol / L, 10- 5 mol L, lO ⁇ mol / L, a temperature of 40 ° C
  • the transdermal absorption of the test solution (V0 + , V0 2+ , V0 2 +, Fe 2+ , K+, Na ) absorbs the absorbed Fe 2+ , K + , Na+ temperature after dilution
  • Test animals 12-week-old female spontaneously hypertensive rats (175 ⁇ 16.25 g);
  • the medicament of the present invention The solutions of No. 13, No. 2, No. 7 of Example 1 were respectively used.
  • the drugs of the present invention were divided into high (40 min), medium (25 min), and low (lOmin) dose groups according to the soaking time, and the captopril group and the model group were administered for 8 weeks respectively;
  • the rats in the high, middle and low dose groups were immersed in the drug solution in the limbs and trunk respectively, the soaking temperature was 30 °C, and the soaking time was 40 min, 25 min, lOmin, once a day.
  • the captopril group was orally administered with a 40 mg/kg captopril suspension once daily.
  • the model group and the normal control group were intragastrically administered with 2 ml of normal saline once a day.
  • the normal control group was Wistar-kyoto rats.
  • Test animals 12-week male Wistar rats, 60-year-old female spontaneously hypertensive rats (190 ⁇ 10. 25g); weighing 180 220g, the first day of injection of Freund's complete adjuvant, the second day of the chain Ureomycin
  • the medicament of the present invention The solutions of No. 13, No. 2, No. 7 of Example 1 were respectively used.
  • the drugs of the invention are divided into group 13, group 2 and group 7, and there are another group of hypoglycemic positive control group, high blood sugar control group and normal control group.
  • Rats in the 13th, 2nd, and 7th groups were immersed in the drug solution in the limbs and trunk, respectively.
  • the soaking temperature was 30 °C, and the soaking time was 5 min, once a day.
  • the western medicine control group was hypoglycemic 0. 15g/kg group, and was intragastrically administered daily.
  • the hyperglycemic control group was given daily soaking in water at 30 ° C once a day for 2 minutes each time.
  • the normal control group did not take any measures and was fed normally. The recorded results were observed after 1 week, 2 weeks, 3 weeks, and 4 weeks, respectively.
  • B-ultrasound moderate fatty liver, no abnormalities in the gallbladder, pancreas and spleen.
  • ECG icon Myocardial ischemia.
  • the staple food is mainly based on millet products, and it is not suitable for buckwheat and buckwheat. Because of its fatty liver, eat less peanuts, melon seeds and greasy food.
  • Example 1, No. 1 The drug of the present invention was adjusted into a lotion, and the feet were soaked three times a day for about 10 minutes each time.
  • Patient history record The patient was thirsty, polydip, and polyuria five months ago.
  • the fasting blood glucose was 16 ol/L in the local hospital.
  • the diagnosis was "diabetes", and metformin 500 mg was given three times a day. Let ol/L be around 10.0.
  • Main symptoms dry mouth, thirst, polydipsia, polyuria, fatigue, dark red tongue, yellow greasy moss, smooth pulse string. Like to eat and drink. Liver function, renal function, urine micro-term, electrocardiogram, fundus examination showed no abnormalities.
  • the drug of the present invention (Example 1, No. 3) was adjusted into a lotion, and the feet were soaked 3 times a day for about 10 minutes. After 3 months, the indicators of the patients tend to be normal, and the symptoms of diabetes have completely disappeared.
  • the patient had xx, female, 51 years old, height 1.61m, weight 64kg.
  • Fasting blood glucose 8. 9mmol/l, 1 hour after meal 16. 3mmol/l, 2 hours after meal 17. 5mmol/l, 3 hours after meal 16. 2 draws 1/1.
  • Urine routine white blood cells 5 to 10 / HP.
  • Diagnosis 1, type 2 diabetes (mild), 2, urinary tract infection.
  • the staple food is mainly millet products, with white noodles and rice. Proteins are mainly lean proteins such as lean meat and fish, and vegetables are mainly colored vegetables. Also pay attention to controlling fat intake.
  • Breakfast staple food 100 ⁇ 150g, milk 250g, 1 egg, appropriate amount of vegetables.
  • Lunch staple food 100 ⁇ 150g, lean meat and other protamine 50 ⁇ 100g, dinner staple food 100 ⁇ 150g, tofu 100 ⁇ 150g, vegetables 200 ⁇ 300g. Under the premise of total control and a small amount of patients, the patient can adjust the type of diet.
  • the drug of the present invention (Example 1, No. 7) was adjusted into a lotion, and the feet were soaked 3 times a day for about 10 minutes. After 7 days of medication, the symptoms of thirst, polydipsia, fatigue were significantly reduced, the number of urination was reduced (5-6 times a day), and fasting blood glucose was checked.
  • Patient X X 59 years old, height 180 cm, weight 98 kg (BMI 30. 25 kg/ra2), waist circumference 95 cm, hip circumference 92 cm (WHR 1. 03).
  • HbAlc 11. 5% t
  • alanine aminotransferase (ALT) 123 U/L ⁇ aspartate aminotransferase (AST) 67 U/L t
  • urea nitrogen (BUN) 5. 7 mmol/L, creatinine (Cr) 56 mraol/L, urinary albumin/creatinine 46. 79 ⁇ ; blood cholesterol 4. 1 mmol/L, triglyceride 1. 3 mmol
  • the drug of the present invention (Example 1, No. 9) was adjusted into a lotion, and the feet were soaked 4 times a day for about 10 minutes. After 3 months of treatment, the blood pressure dropped to 120/76 mm Hg, and the body weight was 86 kg; the fasting blood glucose was 6. 8 mmol/L, the blood glucose was 2. 2 mmol/L after 2 hours, and HbAlc was 7.1%; ALT 49 U/L, AST 34 U/L; urinary albumin/creatinine 23. 88; cholesterol 5. 4 mmol/L, triglyceride 1. 7 mmol
  • Diagnosis Type 1.2 diabetes (mild), 2. Hyperlipidemia.
  • the staple food is mainly millet products, 400 grams per day, vegetables are free, protein is about 50 grams per day, and fat is about 25 grams.
  • Three meals should be regular. Avoid animal guts, egg yolks, crabs, peanuts, spicy products, and avoid alcohol, tobacco and beverages. Do not eat a variety of sugar snacks.
  • the fruit is mainly pear, strawberry, and eaten in moderation between meals.
  • the drug of the present invention (Example 1, No. 12) was used to prepare a lotion, and the feet were soaked 3 times a day for about 10 minutes. After 1 month, consciously dry mouth, fatigue reduced, fasting blood glucose 5.9mmol / L, 1 hour postprandial blood glucose 14.3mmol / L, 2 hours blood glucose 12.8 / mmol / L, blood cholesterol 7.2mmol / L, triglyceride 2.8mmol / L . After 3 months, the mouth was dry and the fatigue disappeared. The blood sugar was normal in the fasting and 3 hours after the meal, cholesterol was 5.8 mmol/L, and triglyceride was 1.7 mmol/L. B ultrasound shows mild fatty liver. The weight is reduced to 75kg. The rest of the tests such as blood lipids, liver function, kidney function, and B-ultrasound were normal.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is effective for treating diabetes.
  • Huang X X male, 35 years old. Symptoms of dizziness, tinnitus and other symptoms after conscious mental stress or work stress, followed by physical examination in the hospital: blood pressure 154/120mmHg, fasting blood glucose 6. 7mmol / L, alanine aminotransferase 222U / L, aspartate aminotransferase 67U / L. Total cholesterol 6. 85mraol/L, low-density lipoprotein 5. 32mmol/L, physical examination results were obese, blood pressure was significantly higher, alanine aminotransferase was significantly higher, and blood glucose was elevated. After repeated examinations, the blood pressure is still around 160/120, and the diagnosis is hypertension.
  • the foot was soaked for 30 minutes each time, once a day, without using a hypertensive drug, for about 2 months, and the blood pressure drop was 140/104. After that, he took the high-pressure drug propranolone for 2 days, and continued to use the drug for the foot of the present invention. After 1 month, the blood pressure was controlled at 125/85, the blood pressure returned to normal, and the blood glucose monitoring decreased to fasting blood glucose. 5mmol/L, blood sugar returned to normal.
  • Test Example 10 Using the drug of the present invention to treat blood pressure
  • Yin X X male, 63 years old.
  • the foot is soaked for 30 minutes each time, once a day, for about 2 months (without taking any antihypertensive drugs, hypoglycemic drugs during the use of the drug of the present invention), blood pressure Decreased to 132/70mmHg, blood sugar decreased to fasting blood glucose 6. 0mmol / L, blood sugar, blood pressure returned to normal.
  • Fan X X female, 48 years old. 3 years ago, I was diagnosed with high blood pressure, blood pressure check 170/110mmHg, long-term dizziness, tinnitus, fatigue, chest tightness after work, tight air.
  • Questionnaires were scored according to the Pittsburgh Sleep Quality Index [PSQI] scale with a score of 18, which is a poor quality sleep.
  • PSQI Pittsburgh Sleep Quality Index
  • the patient's sleep improved significantly, and the time to fall asleep was significantly shortened, but it was still awakened occasionally at night, and it was difficult to fall asleep after waking up.
  • the patient's sleep time was 30 minutes, sleep persistence was 5-6 hours, and sleep disorder was about It only appeared once in 1 week, basically did not use sleep drugs, and the spirit during the day was better.
  • the Pittsburgh Sleep Quality Index the score was 9 points, the sleep was significantly improved, and the blood pressure dropped to 140/85mmHg.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

一种含钒的药物组合物及其用途
技术领域
本发明涉及一种含钒的药物组合物及其用途,属于化药领域。
背景技术
钒是人体内必须的微量元素之一， 钒在人体内的含量极低， 体内总量共约 25毫克， 主要 分布于内脏， 尤其是肝、 肾、 甲状腺等部位， 骨组织中含量也较高。钒在胃肠吸收率仅为 5%， 其吸收部位主要在上消化道。 血液中约 95%的钒以离子状态与转铁蛋白结合而输送， 因此钒 和铁在人体内可互相影响。 钒在人体内的功能是多方面， 最被认可的钒缺乏表现来自于 1987 年报道的对山羊和白鼠的研究，钒缺乏的山羊表现出流产率增加和产奶量降低。 白鼠实验中， 钒缺乏引起生长抑制，生殖机能衰弱，甲状腺重量与体重的比率增加以及血浆甲状腺激素浓度 的变化。 目前， 对于人体钒缺乏症研究尚不明确。
张玲等，钒的医学应用研究进展， 中国药物与临床 2006年 11月第 6卷第 11期中公开了 钒在治疗糖尿病方面的应用， 该文章中提到， 口服钒能够改善小鼠的葡萄糖的动态平衡， 具 有持续降低血糖和胰岛素效果。 US6787163 的专利申请中公开了一种调节血糖水平的药物组 合物， 该药物组合物包括硫酸氧钒、 二乙基醇胺和铜。 但是， 上述对于钒的利用都只是口服 给药， 而动物实验表明， 钒的口服给药具有一定副作用， 主要有引起被治疗动物的腹泻、 减 食、 脱水、 体重减轻等。 目前， 有通过合成有机钒 （如： 双麦芽酚氧钒 BM0V) 以降低钒口服 给药的副作用的相关报道， 但是有机钒的合成相比无机钒成本明显高出很多， 这无疑会增加 患者的负担。
发明内容
本发明所要解决的第一个技术问题是提供一种治疗糖尿病或高血压的药物组合物。
本发明药物组合物的剂型为经皮吸收制剂， 其包括如下活性成分： 三价 V的无机酸盐。 进一步的， 为了使药物的药效更好， 上述药物组合物的活性成分还包括四价 V的无机酸 其中， 为了使本发明药物的药效更好， 上述三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩 尔比以钒计优选为 0. 5〜1. 5： 0. 5〜1. 5。
其中， 作为更优选的技术方案， 上述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机 酸盐的摩尔比以钒计为 0. 9〜1. 1 : 0. 9〜1. 1。
其中， 作为最优选的技术方案， 上述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机 酸盐的摩尔比以钒计为 1 : 1。
进一步的， 上述药物组合物的活性成分还可以包括五价 V的无机酸盐。 其中， 五价 V的 确认本 无机酸盐的钒含量优选为三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐总钒摩尔量的 0. 5%〜5%。 进一步的， 上述药物组合物的活性成分可以还包括适量无机酸， 其中， 所述无机酸为盐 酸、 硫酸或磷酸。 当药物组合物的活性成分含有无机酸时， 其优选为溶液剂型， 无机酸的用 量以保证活性成分完全溶解即可。
进一步的， 上述药物组合物的活性成分还可以包括 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或
Ge的无机酸盐。 其中， K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为 V的无 机酸盐总摩尔量的 10— 6〜10—5倍； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化 盐、 硫酸盐或磷酸盐。
上述药物组合物的活性成分可以仅为三价 V的无机酸盐。
其中， 上述药物组合物的活性成分还可以为三价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无 机酸为盐酸、 硫酸或磷酸。 当药物组合物的活性成分含有无机酸时， 其优选为溶液剂型， 无 机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。
其中， 上述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 和三价 V的无机酸盐； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化 盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为 三价 V的无机酸盐总摩尔量的 10— 6〜10— 5倍。
其中， 上述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 三价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为三价 V的无机酸盐总摩尔量的 1(T〜10—5倍。
其中， 上述药物组合物的活性成分也可以为三价 V的无机酸盐和四价 V的无机酸盐。 进 一步的， 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为 0. 5〜1. 5： 0. 5〜1. 5。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比 以钒计更优选为 0. 9〜 1. 1 : 0. 9〜1. 1。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无 机酸盐的摩尔比以钒计最优选为 1 : 1。
其中， 所述药物组合物的活性成分也可以为三价 V的无机酸盐、 四价 V的无机酸盐和适 量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸。 进一步的， 所述药物组合物中的三价 V的无 机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为 0. 5〜1. 5 : 0. 5〜1. 5。 所述药物组合物中 的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为 0. 9〜1. 1： 0. 9〜1. 1。 所 述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为 1 : 1。
其中， 所述药物组合物的活性成分也可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 三价 V的无机酸盐和四价 V的无机酸盐； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge 的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 进一步的， 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐 与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为 0.5〜1.5: 0.5〜1.5。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为 0.9〜1.1： 0.9〜1.1。 所述药物 组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为 1: 1。 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为 V的无机酸盐总摩尔量的 10— 6〜10— 5 倍。
其中， 所述药物组合物的活性成分也可以为1(、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 三价 V的无机酸盐， 四价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸 或磷酸； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 进一步的， 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选 为 0.5〜1.5： 0.5〜1.5。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔 比以钒计更优选为 0.9〜1.1： 0.9〜1.1。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的 无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为 1: 1。 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸 盐含量优选分别为 V的无机酸盐总摩尔量的 10— 6〜10—5倍。
其中， 上述药物组合物的活性成分也可以为三价 V的无机酸盐、 四价 V的无机酸盐和五 价 V的无机酸盐。 所述的五价 V的无机酸盐的钒含量优选为三价 V的无机酸盐与四价 V的无 机酸盐总钒摩尔量的 0.5%〜5% 。进一步的， 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V 的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为 0.5〜1.5： 0.5〜1.5。 所述药物组合物中的三价 V的无机 酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为 0.9〜1.1： 0.9〜1.1。 所述药物组合物中 的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为 1: 1。
其中， 所述药物组合物的活性成分还可以为三价 V的无机酸盐、 四价 V的无机酸盐、 五 价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸。 所述的五价 V的无机酸 盐的钒含量优选为三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐总钒摩尔量的 0.5%〜5% 。 进一步 的，所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为 0.5〜 1.5: 0.5〜1.5。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计 更优选为 0.9〜1.1： 0.9〜1.1。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐 的摩尔比以钒计最优选为 1: 1。
其中， 所述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 三价 V的无机酸盐， 四价 V的无机酸盐和五价 V的无机酸盐； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的五价 V的无机酸盐的钒 含量优选为三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐总钒摩尔量的 0.5%〜5% 。 进一步的， 所 述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为 0.5〜1.5: 0.5〜1.5。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优 选为 0.9〜1.1： 0.9〜1.1。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩 尔比以钒计最优选为 1: 1。 更进一步的， 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸 盐含量优选分别为 V的无机酸盐总摩尔量的 10— 6〜10— 5倍。
其中， 所述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 三价 V的无机酸盐， 四价 V的无机酸盐， 五价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的 无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的五价 V的无机酸盐的钒含量优选为三价 V的无机酸盐与四价 V的无 机酸盐总钒摩尔量的 0. 5%〜5% 。进一步的，所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V 的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为 0. 5〜1. 5： 0. 5〜1. 5。 所述药物组合物中的三价 V的无机 酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为 0. 9〜1. 1： 0. 9〜1. 1。 所述药物组合物中 的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为 1 : 1。 更进一步的， 所述 的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为 V的无机酸盐总摩尔量的 1(Γ〜 10-5倍。
其中， 上述药物组合物中的 V的无机酸盐优选为硫酸盐、 氯化盐或磷酸盐。 进一步的， 当 V为三价时， V的无机酸盐优选为 VC13、 V0C1、 V2 (S04) 、 VP04、 V2 (HP04) 3或
V (飄) ； 当 V为四价时， V的无机酸盐优选为： VC14、 V0C12、 V0S04、 (V0) (P04) 2、 V0HP04 或 V0 (H2P04) 2; 当 V为五价时， V的无机酸盐优选为 V0C13、 (V02) 2 (S04) 、 V0P04、 (V0) 2 (HP04) 3或 V0 (H2P04) 。
本发明的发明人经过研究发现， 本发明药物组合物中的含钒阳离子为主要活性成分。 因 此， 本发明还提供一种药物组合物， 其剂型为经皮吸收制剂， 其包括如下活性成分： 含三价 钒的阳离子； 其中， 所述的含三价钒的阳离子为 V0+或 [V (¾0) 6] 3+。
进一步的， 上述药物组合物的活性成分还可以包括 vo2+。
进一步的， 上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与 V02+的摩尔比优选为 0. 5〜1. 5： 0. 5〜1. 5。上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与 V02+的摩尔比更优选为 0. 9〜1. 1： 0. 9〜 1. 1。 上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与 V02+的摩尔比最优选为 1 : 1。
进一步的， 上述药物组合物的活性成分还可以包括 V02 +。 其中， V02 +含量优选为含三价钒 的阳离子与 V02+总钒摩尔量的 0. 5%〜5%。
进一步的， 上述所述药物组合物的活性成分还可以包括 K+、 Na\ Fe2\ Al3+、 Ti4+、 Se4\ Li+和 /或 Ge4+。 其中， K+、 Na\ Fe2+、 Al3+、 Ti4+、 Se4+、 Li\ Ge4+的含量优选分别为 V的总摩尔 量的 1(Γ〜10— 5倍。
其中， 上述药物组合物的活性成分可以为含三价钒的阳离子， 其中， 所述的含三价钒的 阳离子为 V0+或 [V (H20) 6]3+； 或
所述药物组合物的活性成分为 K+、 Na\ Fe2+、 Α 、 Ti4+、 Se4+、 Li+和 /或 Ge4+， 和含三价 钒的阳离子， 其中， 所述的含三价钒的阳离子为 V0+或 [V (¾0) 6]3+； 或
所述药物组合物的活性成分为含三价钒的阳离子和 V02+， 其中， 所述的含三价钒的阳离 子为 V0+或 [V (¾0) 6]3+； 或 所述药物组合物的活性成分为 K+、 Na+、 Fe2\ Al3+、 Ti4+、 Se4\ Li+和 /或 Ge4+， 含三价钒 的阳离子和 V02+， 其中， 所述的含三价钒的阳离子为 V0+或 [V (¾0) 6]3+； 或
所述药物组合物的活性成分为含三价钒的阳离子、 V02+和 V02+， 其中， 所述的含三价钒的 阳离子为 V0+或 [V (H20) 6]3+； 或
所述药物组合物的活性成分为 K+、 Na\ Fe2\ Al3+、 Ti4+、 Se4+、 Li+和 /或 Ge4+， 含三价钒 的阳离子， V02+和 V0 ， 其中， 所述的含三价钒的阳离子为 V0+或 [V (¾0) 6]3+。 其中， 上述的 K+、 Na\ Fe2+、 Al3\ Ti4+、 Se4\ Li+、 Ge4+的含量优选分别为 V的总摩尔量的 1(Γ〜10- 5倍。 上 述的 V02+含量优选为含三价钒的阳离子与 V02+总钒摩尔量的 0. 5%〜5%。 上述药物组合物中的 含三价钒的阳离子与 V02+的摩尔比优选为 0. 5〜1. 5： 0. 5〜1. 5。 上述药物组合物中的含三价 钒的阳离子与 V02+的摩尔比更优选为 0. 9〜1. 1： 0. 9〜1. 1。 上述药物组合物中的含三价钒的 阳离子与 V02+的摩尔比最优选为 1 : 1。
上述药物可以采用常规方法将上述各活性按照摩尔比混合而制得， 根据具体需要， 也可 加入药学上可接受的辅料。
其中， 本发明经皮吸收制剂优选为贴剂、 涂剂、 搽剂、 气雾剂、 膏剂、 溶液剂或洗剂。 当上述药物的剂型为洗剂时， 患者使用时可以将本发明药物加适量水，使溶液的 pH值达 到人体可接受的弱酸性范围， 然后浸泡使用， 一般浸泡时间 10〜40min即可， 浸泡时， 每日 浸泡 1〜6次。
本发明所要解决的第二个技术问题是提供上述的药物组合物在制备治疗高血压或糖尿病 的药物中的用途。
本发明药物能够有效治疗高血压或糖尿病， 使用本发明药物未见有明显的毒副作用， 药 物起效快。 本发明为高血压或糖尿病的治疗提供了一种新的选择， 具有广阔的市场前景。 具体实施方式
本发明药物组合物的剂型为经皮吸收制剂， 其包括如下活性成分： 三价 V的无机酸盐。 进一步的， 为了使药物的药效更好， 上述药物组合物的活性成分还包括四价 V的无机酸 盐。
其中， 为了使本发明药物的药效更好， 上述三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩 尔比以钒计优选为 0. 5〜1. 5： 0. 5〜1. 5。
其中， 作为更优选的技术方案， 上述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机 酸盐的摩尔比以钒计为 0. 9〜1. 1 : 0. 9〜1. 1。
其中， 作为最优选的技术方案， 上述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机 酸盐的摩尔比以钒计为 1 : 1。
进一步的， 上述药物组合物的活性成分还可以包括五价 V的无机酸盐。 其中， 五价 V的 无机酸盐的钒含量优选为三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐总钒摩尔量的 0. 5%〜5%。 进一步的， 上述药物组合物的活性成分可以还包括适量无机酸， 其中， 所述无机酸为盐 酸、 硫酸或磷酸。 当药物组合物的活性成分含有无机酸时， 其优选为溶液剂型， 无机酸的用 量以保证活性成分完全溶解即可。
进一步的， 上述药物组合物的活性成分还可以包括 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无机酸盐。 其中， K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为 V的无 机酸盐总摩尔量的 10—6〜1(T倍； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化 盐、 硫酸盐或磷酸盐。
上述药物组合物的活性成分可以仅为三价 V的无机酸盐。
其中， 上述药物组合物的活性成分还可以为三价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无 机酸为盐酸、 硫酸或磷酸。 当药物组合物的活性成分含有无机酸时， 其优选为溶液剂型， 无 机酸的用量以保证活性成分完全溶解即可。
其中， 上述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 和三价 V的无机酸盐； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化 盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为 三价 V的无机酸盐总摩尔量的 1(Τ〜10— 5倍。
其中， 上述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 三价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为三价 V的无机酸盐总摩尔量的 10— 6〜10— 5倍。
其中， 上述药物组合物的活性成分也可以为三价 V的无机酸盐和四价 V的无机酸盐。 进 一步的， 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为 0. 5〜1. 5： 0. 5〜1. 5。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比 以钒计更优选为 0. 9〜1. 1： 0. 9〜1. 1。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无 机酸盐的摩尔比以钒计最优选为 1 : 1。
其中， 所述药物组合物的活性成分也可以为三价 V的无机酸盐、 四价 V的无机酸盐和适 量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸。 进一步的， 所述药物组合物中的三价 V的无 机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为 0. 5〜1. 5 : 0. 5〜1. 5。 所述药物组合物中 的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为 0. 9〜1. 1： 0. 9〜1. 1。 所 述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为 1 : 1。
其中， 所述药物组合物的活性成分也可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 三价 V的无机酸盐和四价 V的无机酸盐； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge 的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 进一步的， 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐 与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为 0. 5〜1. 5.· 0. 5〜1. 5。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为 0. 9〜1. 1： 0. 9〜1. 1。 所述药物 组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为 1 : 1。 所述的 κ、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为 V的无机酸盐总摩尔量的 10—6〜 10— 5 倍。
其中， 所述药物组合物的活性成分也可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 三价 V的无机酸盐， 四价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸 或磷酸； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 进一步的， 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选 为 0. 5〜1. 5： 0. 5〜1. 5。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔 比以钒计更优选为 0. 9〜1. 1： 0. 9〜1. 1。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的 无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为 1 : 1。 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸 盐含量优选分别为 V的无机酸盐总摩尔量的 1(T〜10—5倍。
其中， 上述药物组合物的活性成分也可以为三价 V的无机酸盐、 四价 V的无机酸盐和五 价 V的无机酸盐。 所述的五价 V的无机酸盐的钒含量优选为三价 V的无机酸盐与四价 V的无 机酸盐总钒摩尔量的 0. 5%〜5% 。进一步的， 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V 的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为 0. 5〜1. 5： 0. 5〜1. 5。 所述药物组合物中的三价 V的无机 酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为 0. 9〜 1. 1 : 0. 9〜1. 1。 所述药物组合物中 的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为 1 : 1。
其中， 所述药物组合物的活性成分还可以为三价 V的无机酸盐、 四价 V的无机酸盐、 五 价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸。 所述的五价 V的无机酸 盐的钒含量优选为三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐总钒摩尔量的 0. 5%〜5% 。 进一步 的,所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为 0. 5〜 1. 5 : 0. 5〜1. 5。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计 更优选为 0. 9〜1. 1： 0. 9〜1. 1。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐 的摩尔比以钒计最优选为 1 : 1。
其中， 所述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无 机酸盐， 三价 V的无机酸盐， 四价 V的无机酸盐和五价 V的无机酸盐； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的五价 V的无机酸盐的钒 含量优选为三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐总钒摩尔量的 0. 5%〜5% 。 进一步的， 所 述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为 0. 5〜1. 5 : 0. 5〜1. 5。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优 选为 0. 9〜1. 1： 0. 9〜1. 1。 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩 尔比以钒计最优选为 1 : 1。 更进一步的， 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸 盐含量优选分别为 V的无机酸盐总摩尔量的 10— 6〜10— 5倍。
其中， 所述药物组合物的活性成分还可以为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 的无 机酸盐， 三价 V的无机酸盐， 四价 V的无机酸盐， 五价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的 无机酸为盐酸、 硫酸或磯酸； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。 所述的五价 V的无机酸盐的钒含量优选为三价 V的无机酸盐与四价 V的无 机酸盐总钒摩尔量的 0. 5%〜5% 。进一步的，所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V 的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为 0. 5〜1. 5： 0. 5〜1. 5。 所述药物组合物中的三价 V的无机 酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计更优选为 0. 9〜1. 1： 0. 9〜1. 1。 所述药物组合物中 的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计最优选为 1 : 1。 更进一步的， 所述 的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量优选分别为 V的无机酸盐总摩尔量的 1(T〜 10— 5倍。
其中， 上述药物组合物中的 V的无机酸盐优选为硫酸盐、 氯化盐或磷酸盐。 进一步的， 当 V为三价时， V的无机酸盐优选为 VC13、 V0C1、 V2 (S04) 、 VP04、 V2 (HP04) 3或
V (H2P04) 3; 当 V为四价时， V的无机酸盐优选为： VC14、 V0C12、 V0S04、 (V0) (P04) 2、 V0HP04 或 V0 (H2P04) 2; 当 V为五价时， V的无机酸盐优选为 V0C13、 (V02) 2 (S04) 、 V0P04、 (V0) 2 (HP04) 3或 V0 (H2P04)
本发明的发明人经过研究发现， 本发明药物组合物中的含钒阳离子为主要活性成分。 因 此， 本发明还提供一种药物组合物， 其剂型为经皮吸收制剂， 其包括如下活性成分： 含三价 钒的阳离子； 其中， 所述的含三价钒的阳离子为 V0+或 [V (¾0) 6] 3+。
进一步的， 上述药物组合物的活性成分还可以包括 vo2+。
进一步的， 上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与 V02+的摩尔比优选为 0. 5〜1. 5： 0. 5〜1. 5。上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与 V02+的摩尔比更优选为 0. 9〜1. 1： 0. 9〜 1. 1。 上述药物组合物中的含三价钒的阳离子与 V02+的摩尔比最优选为 1 : 1。
进一步的， 上述药物组合物的活性成分还可以包括 V02+。 其中， V02+含量优选为含三价钒 的阳离子与 V02+总钒摩尔量的 0. 5%〜5%。
进一步的， 上述所述药物组合物的活性成分还可以包括 K+、 Na\ Fe2\ Α 、 Ti4+、 Se4\ Li+和 /或 Ge4+。 其中， K\ Na+、 Fe2\ Α 、 Ti4+、 Se4\ Li+、 Ge4+的含量优选分别为 V的总摩尔 量的 10—6〜10— 5倍。
其中， 上述药物组合物的活性成分可以为含三价钒的阳离子， 其中， 所述的含三价钒的 阳离子为 V0+或 [V (H20) 6]3+； 或
所述药物组合物的活性成分为 K+、 Na+、 Fe2+、 Al3+、 Ti4\ Se4\ Li+和 /或 Ge4+， 和含三价 钒的阳离子， 其中， 所述的含三价钒的阳离子为 V0+或 [V (¾0) 6]3+； 或
所述药物组合物的活性成分为含三价钒的阳离子和 V02+， 其中， 所述的含三价钒的阳离 子为 V0+或 [V (¾0) 6]3+； 或
所述药物组合物的活性成分为 K+、 Na\ Fe2\ Α 、 Ti4+、 Se4\ Li+和 /或 Ge4+， 含三价钒 的阳离子和 V02+， 其中， 所述的含三价钒的阳离子为 V0+或 [V (H20) 6]3+； 或 所述药物组合物的活性成分为含三价钒的阳离子、 vo2+和 vo2 +， 其中， 所述的含三价钒的 阳离子为 V0+或 [V (H20) 或
所述药物组合物的活性成分为 K+、 Na+、 Fe2\ Α 、 Ti4\ Se4\ Li+和 /或 Ge4+, 含三价钒 的阳离子， V02+和 V02+, 其中， 所述的含三价钒的阳离子为 V0+或 [V (¾0) 6]3+。 其中， 上述的 K+、 Na\ Fe2\ Α 、 Ti4+、 Se4\ Li+、 Ge4+的含量优选分别为 V的总摩尔量的 10— 6〜10 倍。 上 述的 V02 +含量优选为含三价钒的阳离子与 V02+总钒摩尔量的 0. 5%〜5%。 上述药物组合物中的 含三价钒的阳离子与 V02+的摩尔比优选为 0. 5〜1. 5： 0. 5〜1. 5。 上述药物组合物中的含三价 钒的阳离子与 V02+的摩尔比更优选为 0. 9〜1. 1 : 0. 9〜1. 1。 上述药物组合物中的含三价钒的 阳离子与 V02+的摩尔比最优选为 1 : 1。
上述药物可以采用常规方法将上述各活性按照摩尔比混合而制得， 根据具体需要， 也可 加入药学上可接受的辅料。
其中， 本发明经皮吸收制剂优选为贴剂、 涂剂、 搽剂、 气雾剂、 膏剂、 溶液剂或洗剂。 当上述药物的剂型为洗剂时， 患者使用时可以将本发明药物加适量水，使溶液的 pH值达 到人体可接受的弱酸性范围， 然后浸泡使用， 一般浸泡时间 10〜40min即可， 浸泡时， 每日 浸泡 1〜6次。
本发明还提供上述了的药物组合物在制备治疗高血压或糖尿病的药物中的用途。
下面结合实施例对本发明的具体实施方式做进一步的描述， 并不因此将本发明限制在所 述的实施例范围之中。
实施例 1 药物的制备
按照摩尔比配制表 1的药物。
本发明药物的组分配比 （mol/L)
Figure imgf000010_0001
Figure imgf000011_0001
所制备的药物剂型为洗剂,使用时加水配制成 pH值约为 5. 5的溶液后浸泡或插洗洗使用， 浸泡时间为 10〜40min。
试验例 1 透皮吸收试验
实验方法及步骤：采用天津正通科技有限公司生产的透皮吸收仪 TT-8进行经皮吸收扩散 实验。 采用成都达硕生物有限公司检疫合格的成年 wistar大鼠， 体重 200〜220g，作为实验 动物。 将大鼠先剪毛， 然后用 5wt%N¾S溶液进行脱毛处理， 脱毛后第 2天处死大鼠， 取皮， 去除皮下脂肪组织， 进行透皮实验。 实验时扩散池盖和扩散池之间夹大鼠皮肤， 扩散池盖加 试验溶液， 扩散池加 pH7. 4的 PBS缓冲液， 缓冲液采用超纯水 （含钒小于 O. Olug/ml ) 配制。 实验结束后， 取扩散池中的缓冲液用 50ml容量瓶定容 （容量瓶事先经过超纯水反复清洗）， 用 ICP检测 PBS缓冲液中的钒含量（即吸收的含钒离子浓度）， 或其它离子含量（即吸收的离 子浓度）， 如果缓冲液中的钒含量或其它离子含量有提高， 则证明 V02+、 V02+ 、 Fe2+、 Al3+、 K+、 Na\ Se、 Cr3+或 Li+等离子能够通过透皮吸收。 根据检验结果， 对结果与预期差异大的试验组 进行二次实验， 如果第二次试验结果与第一次试验结果接近， 则取平均值作为结果； 如果第 二次试验结果与第一次试验结果差异较大， 则进行第三次实验， 根据三次实验结果取最相近 的两组数据结果平均值作为实验结果。
用钒的硫酸盐配制含有 V0+、 V02+、 V0 、 Fe2\ Al3+、 K+、 Na\ Se4+、 Li+等离子的溶液， 按照上述方法和步骤分别测定其经皮吸收效果。 具体如下：
1、 V0+经皮吸收数据：
试 验 溶 液 中 的 阳 离 子 为 V0+ ， 阴 离 子 为 S04 2— 。 PBS 缓 冲 液 V<0. 01ug/ml, Fe<0. 0 lug/ml, Ge<0. 0 lug/ml, AKO. 0 lug/ml, Ti〈0. 0 lug/ml, Se〈0. 0 lug/ml, K+= 134. 9ug/ml, Na+=1336ug/ml。透皮吸收时间 15min，原液（即未经稀释的试验溶液） pH值为 1. 5， 原液中的 V0+浓度以钒计为 100g/L， 温度 40°C , 试验溶液的透皮吸收数据如表 1所示， 其中， 吸收的 V0+浓度为以钒计的浓度。
表 1 试验溶液 （V0+) 的透皮吸收结果
Figure imgf000012_0001
2、 V0+ 、 Fe2\ Α +、 K+、 Na\ Se4+经皮吸收数据: 试验溶液中的阳离子为 V0+、Fe2+、Al3+、K+、Na +、Se4+，阴离子为 S04 2—。PBS缓冲液 V<0. 01ug/ml, Fe2+〈0. 0 lug/ml, Al3+<0. Olug/ml, Se4+〈0. 0 lug/ml,
K+=134. 9ug/ml， Na+=1336ug/ml。
透皮吸收时间 30min，原液 （即未经稀释的试验溶液） pH值为 1. 5， 原液中的 V0+浓度以 钒计为 100g/L， Fe2\ Al3+、 K Na+、 Se4+的浓度分别为 1. 5*10_5 mol/L、 10— 5 mol/L、 1. 5*10— 5 mol/L、 1. 5*10-5 mol/L、 10"5 mol/L, 温度 40°C， 试验溶液的透皮吸收数据如表 2所示， 其 中， 吸收的 V0+浓度为以钒计的浓度， 表中所述吸收的离子浓度均为缓冲液中增加的离子浓 度， 下同。
试验溶液 （V0+、 Fe2+、 Al3+、 K+、 Na\ Se4+) 的透皮吸收结果
Figure imgf000013_0001
3、 V0+ 、 V02+ (摩尔比 1 : 1 ) 经皮吸收数据
试验溶液中的阳离子为 V0+ 、 V02+， 阴离子为 SO/—。 PBS 缓冲液 V〈0. 01ug/ml, K+=134. 9ug/ml, Na+=1336ug/ml。
透皮吸收时间 30min,原液 （即未经稀释的试验溶液） pH值为 1. 0， 原液中的 V0+ 、 V02+ 总浓度以钒计为 100g/L, 温度 40°C , 试验溶液的透皮吸收数据如表 3所示， 其中， 吸收的 V0+ 、 V02+浓度为以钒计的总浓度。
表 3 试验溶液 （V0+ 、 V02+) 的透皮吸收结果
吸收的钒离子
浓度 时间（分） 溶液 pH值 温度' C
总浓度 （ug/ml ) 原液 30 1.0 40 3.099 稀释 10倍 30 1.99 40 0.347
稀释 100倍 30 3.0 40 0.11
稀释 200倍 30 3.30 40 0.03
稀释 400倍 30 3.60 40 0.35
稀释 600倍 30 3.78 40 0.04
稀释 800倍 30 3.90 40 0.06
稀释 1000倍 30 4.0 40 0.02
4、 V0+ 、 V02+ (V0+ 、 V02+摩尔比 1:1)、 Fe2\ K+、 Na\ Se4+经皮吸收数据
试验溶液中的阳离子为 V0+ 、 V02+、 Fe2\ K Na\ Se4+,阴离子为 SO/—。 PBS缓冲液 V〈0. Olug/ml,
Fe2+<0. Olug/ml, Se4+〈0. Olug/ml， K+=134.9ug/ml,
Na+=1336ug/ml。
透皮吸收时间 15min,原液 （即未经稀释的试验溶液） pH值为 1.0， 原液中的 V0+ 、 V( 总浓度以钒计为 100g/L， Fe2+、 K\ Na+、 Se4+的浓度分别为 1.5*10— 5 mol/L、 1.5*10— 5 mol/L、 1.5*1(T mol/L、 10— 5 mol/L， 温度 40°C， 试验溶液的透皮吸收数据如表 4所示。
试验溶液 （V0+ 、 V02\ Fe2\ K+、 Na\ Se4+) 的透皮吸收结果
时间 溶液 温度 吸收的钒离子
浓度 吸收的其它离子浓度 （ug/ml)
(分） pH值 (°C) 总浓度 （ug/ml)
Fe2+:0.02， K+:0.17, Na+:0.13, 原液 15 1.0 40 1.02
Se4+:0.01
Fe2+:0.01,K+:0.05， Na+:0.04, 稀释 10倍 15 1.99 40 0.18
Se4+:<0.01
稀释 100 Fe2+:<0.01,K+:<0.01,Na+:<0.01,
15 3.0 40 0.04
倍 Se4+:<0.01,
稀释 200 Fe2+:〈0.01， K+:〈0.01, Na+:〈0.01，
15 3.30 40 0.01
倍 Se4+: 〈0.01
稀释 400 Fe2+:0.02, K+:0.04, Na+:0.05,
15 3.60 40 0.12
倍 Se4+: 0.01
稀释 600 Fe2+:<0.01,K+:<0.01,Na+:<0.01,
15 3.78 40 0.02
倍 Se4+: 〈0.01
稀释 800 Fe2+:<0.01,K+:<0.01,Na+:<0.01,
15 3.90 40 0.03
J ItinL Se4+: 〈0.01
Figure imgf000015_0001
5、 V0+ 、 V02+、 V02+按照摩尔比 100: 100： 3配比液体经皮数据:
试验溶液中的阳离子为 V0+ 、 V02+、 V02 +, 阴离子为 SO/—。 PBS缓冲液 V〈0. 01ug/ml。 透皮吸收时间 30min,原液 （即未经稀释的试验溶液） pH值为 1. 5， 原液中的 V0+ 、 V02+、
V02 +总浓度以钒计为 100g/L， 温度 40°C， 试验溶液的透皮吸收数据如表 5所示。
试验溶液 ( V0+ 、 V02\ V02+) 的透皮吸收结果
Figure imgf000015_0002
6、 V0+ 、 V02+、 V02\ Fe2\ K Na+经皮吸收数据 （V0+ 、 V02+、 V0 的摩尔比为 150： 100：
1 )
试验溶液中的阳离子为 V0+ 、 V02+、 V02\ Fe2\ K\ Na+， 阴离子为 SO/-。 PBS 缓冲液 V〈0. 01 ug/ml, Fe<0. 01 ug/ml, K =134. 9ug/ml, Na+=1336ug/ml。 透皮吸收时间 30min，原液 (即 未经稀释的试验溶液） pH值为 1. 0, 原液中的 V0+ 、 V02+、 V02+总浓度以钒计为 100g/L， Fe2\ K\ Na+的浓度分别为 10—5mol/L、 10— 5 mol/L、 lO^mol/L, 温度 40°C， 试验溶液的透皮吸收数 据如表 6所示。
试验溶液 （V0+ 、 V02+、 V02+、 Fe2+、 K+、 Na ) 的透皮吸收结果 吸收的钒 吸收的 Fe2+、 K+、 Na+离 时间 稀释后 温度
浓度 离子总浓 子浓度 （ug/ml )
(分） pH值 ( °C )
度 ( ug/ml ) Fe2+ Na+ 原液 30 1. 0 40 0. 55 0. 15 0. 10 0. 12 稀释 10倍 30 1. 99 40 0. 13 0. 05 0. 08 0. 06 稀释 100倍 30 3. 0 40 0. 03 〈0. 01 0. 01 0. 01 稀释 200倍 30 3.30 40 0.02 〈0.01 〈0.01 <0.01 稀释 400倍 30 3.60 40 0.02 0.01 <0.01 〈0.01 稀释 600倍 30 3.78 40 0.01 0.02 〈0.01 <0.01 稀释 800倍 30 3.90 40 0.02 〈0.01 <0.01 <0.01 稀释 1000倍 30 4.0 40 0.04 〈0.01 <0.01 〈0.01 从表 1〜6可以看出， 本发明药物的透皮吸收效果较好。
试验例 2 本发明药物治疗高血压的药效学试验
1、 试验动物： 12周龄雌性自发性高血压大鼠 （175±16.25g);
本发明药物： 分别采用实施例 1的 13号、 2号、 7号的溶液剂。
2、 分组： 本发明药物按浸泡时间分为高 （40min)、 中 （25min)、 低 （lOmin) 剂量组， 卡托普利组及模型组， 分别给药 8周；
其中， 高、 中、 低剂量组大鼠分别将大鼠四肢及躯干浸泡于药物溶液中， 浸泡温度为 30 °C， 浸泡时间分别为 40min、 25min、 lOmin, 每日一次。 卡托普利组以 40mg/kg的卡托普利 悬浮液灌胃， 每日一次。 模型组与正常对照组分别以 2毫升生理盐水灌胃， 每日一次。 正常 对照组为 Wistar-kyoto大鼠。
3、 测定清醒大鼠的尾动脉血压
4、 结果： 见表 7
各组大鼠给药前后血压比较 （ 士 S mmHg)
组别 试验动物数 给药前 给药后
高剂量组 10 181±21 131±15
13号 中剂量组 10 183±20 140±14
低剂量组 10 178±19 149±16
高剂量组 10 180±20 125±14
2号 中剂量组 10 181±21 136±16
低剂量组 10 175±19 145±15
高剂量组 10 180±21 126±13
7号 中剂量组 10 183±20 133±15
低剂量组 10 177±17 147±17
卡托普利组 10 175±20 128±15
模型组 10 177±17 200±21
正常对照组 10 111±10 121±17 结果表明： 给药前自发性大鼠各组的血压均高于正常对照组大鼠（P<0.01 )， 给药后各剂 量组血压均较给药前明显下降 （PO.05 或 P<0.01 )， 以高、 中剂量组和卡托普利组下降尤为 显著 （P<0.01 )， 说明本发明药物具有明显的降血压作用。
试验例 3 本发明药物治疗糖尿病的药效学试验
1、 试验动物： 12周雄性 wistar大鼠 60只龄雌性自发性高血压大鼠 （ 190± 10. 25g); 体重 180 220g 左右， 第 1 日注射福氏完全佐剂， 第 2 日釆用链脲佐菌素
( streptozotocin) , sigma产品， 溶于 2% pH4. 2柠檬酸缓冲液中， 腹腔一次性给药注射， 剂量为 55mg/kg体重， 14天后血糖大于 16. 7mmol/L的大鼠被选为糖尿病模型（均成功造模）， 用于实验。
本发明药物： 分别采用实施例 1的 13号、 2号、 7号的溶液剂。
2、 分组： 本发明药物分为 13号组、 2号组、 7号组， 另外有降糖灵阳性对照组、 高血糖 对照组、 正常对照组。
其中 13号组、 2号组、 7号组大鼠分别将大鼠四肢及躯干浸泡于药物溶液中， 浸泡温度 为 30°C， 浸泡时间分别为 5min， 每日一次。 西药对照组为降糖灵 0. 15g/kg组， 每日按剂量 灌胃。 高血糖对照组每日给予 30°C清水浸泡， 每日 1次， 每次浸泡 2分钟。 正常对照组不采 取任何措施， 正常喂养。 分别于 1周后、 2周、 3周、 4周后观察记录结果。
3、 测定清醒大鼠的血糖。
4、 结果： 见表 8
各组大鼠给药前后血糖比较 （ 土 S mmHg)
Figure imgf000017_0001
结果表明， 给药前糖尿病大鼠血糖均高于正常对照组大鼠 （Ρ<0. 01 ) ， 给药后各实验组 血糖与高血糖对照组相比均有明显下降 （P〈0. 01 ) ， 随着浸泡时间延长， 血糖下降越明显， 以 2号溶液剂降血糖效果最好， 说明本发明药物具有明显的降血糖作用。
试验例 4 采用本发明药物治疗糖尿病
患者刘 xx， 男， 50岁， 身高 1 . 72m, 体重 90kg。
主因乏力 2年余， 于 2006年 12月在医院体检时査空腹血糖 5. 9醒 ol/L， 未确诊糖 尿病。 之后患者乏力逐渐加重， 且以双下肢明显， 休息后不能缓解。 査体： 一般情况可， 血压 130/85mmHg， 心肺查体阴性。 既往体健， 喜暴饮暴食。 家族中母亲是糖尿病患者。 据患者最近血糖情况， 进行胰岛功能检査。 全面检査结果如下表 9所示：
表 9 患者胰岛功能检查结果
Figure imgf000018_0001
B超示： 中度脂肪肝， 胆胰脾双肾未见异常。
心电图示： 心肌缺血。
诊断结果： 2型搪尿病 (轻度)。
治疗经过：
1 . 饮食调节
调整饮食结构及习惯。 主食以小米制品为主， 忌食荞麦、 莜麦等品。 因其有脂肪肝， 少食花生、 瓜子及油腻食物。
2. 治疗
用本发明药物 （实施例 1， 编号 1 ) 调治成洗液,每天 3次泡脚， 每次 l Omin左右。
3 . 加强体育锻炼， 以活动后不感到疲劳为度， 循序渐进。
4. 保持情绪稳定， 坚定战胜疾病信心。
3个月后， 患者血糖情况得到明显改善， 复查胰岛功能如表 10所示- 表 10 患者胰岛功能复査结果
Figure imgf000018_0002
釆用本发明药物治疗糖尿病 患者雷 X X (化名） ， 性别： 男， 年龄： 56岁
患者病史记录： 患者于五个月前因口渴、 多饮、 多尿， 在当地医院化验空腹血糖为 16醒 ol/L， 诊断为 "糖尿病" ， 给予二甲双胍 500mg， 每日三次， 血糖仍波动在 10. 0讓 ol/L 左右。 主要症状： 口干、 口渴多饮、 多尿、 疲劳， 舌质暗红， 苔黄腻， 脉弦细滑。 喜暴饮暴 食。 肝功能、 肾功能、 尿微量四项， 心电图， 眼底检査未见异常。
确诊结果： 2型搪尿病 (轻度） 。
用本发明药物 （实施例 1， 编号 3 ) 调治成洗液，每天 3次泡脚， 每次 lOmin左右。 3 个月后患者各项指标趋向正常， 糖尿病症状已完全消失。
试验例 6 采用本发明药物治疗糖尿病
患者曾 xx， 女， 51岁， 身高 1. 61m， 体重 64kg。
主因口渴、 多饮、 乏力 4年余。 4年前因与领导不睦， 精神抑郁而渐感口渴、 多饮、 乏 力。 到当地医院就诊， 查空腹血糖 8. 7mmol/L， 诊断为 "糖尿病" 。
实验室及功能科检查结果如下：
空腹血糖： 8. 9mmol/l， 餐后 1小时 16. 3mmol/l， 餐后 2小时 17. 5mmol/l， 餐后 3小时 16. 2画1/1。
尿常规： 白细胞 5〜10个 /HP。
血常规： 白细胞 1. 5 X 109/L, 中性粒细胞 0. 8， 淋巴细胞 0. 2。
肝功、 肾功、 血脂， 乙肝五项， 尿微量蛋白四项， 胸片， 心电图， 肝胆脾双肾 B超未见 异常。
诊断： 1、 2型糖尿病 (轻度）， 2、 泌尿系感染。
治疗过程：
1.饮食调节
主食以小米制品为主， 参以白面、 大米等。 蛋白质以瘦肉、 鱼肉等精蛋白为主， 蔬菜以 有色蔬菜为主。 同时注意控制脂肪摄入量。 早餐主食 100〜150g， 牛奶 250g， 鸡蛋 1个， 蔬 菜适量。午餐主食 100〜150g,瘦肉等精蛋白 50〜100g,晚餐主食 100〜150g，豆腐 100〜150g， 蔬菜 200〜300g。 患者在总量控制， 多种少量的前提下， 可以自行调配饮食种类。
2.药物治疗
用本发明药物 （实施例 1， 编号 7 ) 调治成洗液，每天 3次泡脚， 每次 lOmin左右。 用药 7天后， 口渴、 多饮、 乏力症状明显减轻， 小便次数减少（日 5-6次）， 查空腹血糖
6. 6mnlol/L, 餐后 3小时血糖 9. 2面 ol/L， 尿常规白细胞 0〜1个/HP。 血常规白细胞
0. 5 X 109/L, 中性粒细胞 0. 62， 淋巴细胞 0. 38。 3个月后， 空腹血糖： 5. 3mraol/l， 餐后 1小时 7. 8mmol/l， 餐后 2小时 7. 6mmol/l , 餐 后 3小时 5. 2mmol
试验例 7 采用本发明药物治疗糖尿病
患者张 X X , 59岁， 身高 180 cm, 体重 98 kg (BMI 30. 25 kg/ra2) ， 腰围 95 cm, 臀围 92 cm (WHR 1. 03 ) 。
患者于常规体检时发现空腹血糖升高， 达 7. 5mmol/L， 无多饮、 多尿、 多食， 无明显体 重下降， 无视物模糊、 肢端麻木等症状， 3 日后复査空腹血糖为 7. 3 mmol/L, 诊为 "2型糖 尿病" 。 仅予饮食控制， 未予药物治疗， 未常规监测血糖， 自觉仍无明显症状。
既往 "非酒精性脂肪肝"病史 10 余年； "原发性高血压"病史 20 余年， 血压最高达 150/80 mmHg, 服用贝那普利 10 mg qd, 血压控制尚可。 其父患 "2型糖尿病" 。
医院査体： T 36. 4°C， P 70次 /分， R 20次 /分， BP 124/80 mm Hg。 自行步入病房， 神 清语利， 査体合作。 心肺査体未见异常， 肝脾未扪及。 双下肢无水肿， 双足背动脉搏动对称。
辅助检査： HbAlc 11. 5% t； 谷丙转氨酶 (ALT) 123 U/L†， 谷草转氨酶 (AST) 67 U/L t； 尿素氮（BUN)5. 7 mmol/L,肌酐（Cr)56 mraol/L，尿白蛋白 /肌酐 46. 79†；血胆固醇 4. 1 mmol/L, 甘油三酯 1. 3 mmol
初步诊断： 2型糖尿病， 糖尿病肾病， 非酒精性脂肪肝， 高血压病 1级， 极高危。
用本发明药物 （实施例 1， 编号 9) 调治成洗液， 每天 4次泡脚， 每次 lOmin左右。 治疗 3个月后， 血压降至 120/76 mm Hg， 体重 86 kg; 复査空腹血糖 6. 8 mmol/L， 餐后 2小 时血糖 7. 2 mmol/L, HbAlc为 7. 1%； ALT 49 U/L, AST 34 U/L; 尿白蛋白 /肌酐 23. 88; 胆固 醇 5. 4 mmol/L, 甘油三酯 1. 7 mmol
试验例 8 采用本发明药物治疗糖尿病
患者马 xx， 男， 50岁， 身高 1.71m， 体重 82kg。
主因口干、 多饮、 疲劳 3年余， 在当地县医院体检时， 空腹血糖 8.3mmol/L, 诊为"糖尿 病"， 未予治疗。 其饮食仍如常， 暴饮暴食、 酒、 饮料亦毫无节制。 口干、 多饮、 疲劳逐渐加 重， 在当地査空腹血糖为 16mmol/L， 给予"二甲双胍" 500mg， 3次 /日口服。 1月后复査空腹 血糖降至 7.8mmol/L。 餐后 2小时血糖多在 15mmol/L以上。 主证： 口渴、 多饮、 疲乏无力且 休息后不能缓解， 尤以双下肢为著。 体重无明显变化， 舌暗、 苔腻、 脉弦细。
诊断： 1.2型糖尿病 (轻度)， 2.高脂血症。
治疗经过：
1、 饮食调节
主食以小米制品为主， 每日 400克， 蔬菜随意， 蛋白质每日 50克左右， 脂肪 25克左右， 三餐要规律。 忌食动物内脏、 蛋黄、 蟹类、 花生、 辛辣之品， 同时忌烟酒及饮料。 忌食各种 加糖点心。 水果以鸭梨、 草莓为主， 且在两餐之间适量食用。
2、 药物治疗
用本发明药物（实施例 1， 编号 12 )调治成洗液， 每天 3次泡脚， 每次 lOmin左右。 1月后自觉口干、 疲劳减轻， 空腹血糖 5.9mmol/L, 餐后 1小时血糖 14.3mmol/L， 2小时血糖 12.8/mmol/L, 血胆固醇 7.2mmol/L， 甘油三酯 2.8mmol/L。 3个月后口干、 疲劳消失， 空腹及 餐后 3小时血糖正常， 胆固醇 5.8mmol/L， 甘油三酯 1.7mmol/L。 B超示轻度脂肪肝。 体重下 降为 75kg。 其余检査如血脂、 肝功、 肾功、 B超等均正常。
从试验例 1〜5可以看出， 本发明药物组合物能有效治疗糖尿病。
试验例 9 采用本发明药物治疗高血压
黄 X X， 男， 35岁。 自觉精神紧张或工作压力大后出现头晕、 耳鸣等症状， 其后在医院 体检： 血压 154/120mmHg,空腹血糖 6. 7mmol/L,谷丙转氨酶 222U/L, 谷草转氨酶 67U/L。总胆 固醇 7. 85mraol/L,低密度脂蛋白 5. 32mmol/L,体检结果过度肥胖，血压明显偏高，谷丙转氨酶 明显偏高， 血糖升高。 经过多次反复检査， 血压仍然在 160/120左右， 诊断为高血压。 使用 本发明药物（实施例 1， 编号 7 )泡脚， 每次泡脚 30min， 每天 1次， 期间没使用高血压药物， 持续使用约 2个月， 检査血压下降为 140/104。 其后开始服用高血压药物普奈洛尔 2天 1片， 并继续使用本发明药物泡脚， 1个月后， 血压控制在 125/85， 血压基本恢复正常， 血糖监测 下降为空腹血糖 5. 5mmol/L， 血糖恢复正常。
试验例 10 采用本发明药物治疗髙血压
尹 X X， 男， 63岁。在医院体检出血压： 150/90mmHg,血糖 7. 75mmol/L,医院诊断： 体重 超重，血压明显偏高，血糖升高。使用本发明药物（实施例 1，编号 1 )泡脚，每次泡脚 30min， 每天 1次， 持续使用约 2个月 （使用本发明药物期间未服用任何降压药、 降糖药物）， 血压下 降为 132/70mmHg,血糖下降为空腹血糖 6. 0mmol/L, 血糖、 血压恢复正常。
试验例 11 采用本发明药物治疗高血压
龚 X X， 男， 34岁。 自觉疲乏、无力，有时心慌，胸闷。在医院体检：血压 140/100mmHg, 血糖 6. 8mraol/L,甘油三酯 10. 4mmol/L,属于血糖高、血脂高、血压高的 "三高"。 医院诊断体 重超重、血压偏高、血糖升高、甘油三酯超标近 10倍。使用本发明药物（实施例 1， 编号 13 ) 泡脚， 每次泡脚 30min， 由于工作繁忙， 未能坚持每天浸泡， 泡脚不规律， 有时用， 有时不 用， 3个月后 （使用本发明药物期间未服用任何降压药、 降糖药物)， 自觉精神饱满， 疲乏、 无力症状消失， 去医院检査， 血压下降为 135/90mmHg，空腹血糖为 5. 8mmol/L,体重减轻 2公 斤， 血糖、 血压恢复正常。 试验例 12 釆用本发明药物治疗高血压
范 X X， 女， 48岁。 3年前査出患有高血压， 血压检査 170/110mmHg,长期头晕、 耳鸣， 乏力， 干活后胸闷， 气紧。 长期服用卡托普利、 硝苯地平片， 血压控制不理想， 长期血压监 测为 150/100mmHg， 自 2009年 9月开始入睡时间长， 易惊醒， 长期夜间失眠， 服用安眠药安 定勉强入睡。按照匹茨堡睡眠质量指数量表 [PSQI]量表进行问卷调査， 得分为 18分， 属于睡 眠质量很差。 2010年 1月开始使用本发明药物（实施例 1， 编号 5 )泡脚， 每次泡脚 30min， 每天 2次， 持续使用 15天（使用本发明药物期间未服用任何降压药、 降糖药物）， 患者睡眠 明显改善， 入睡时间明显缩短， 但是夜间偶尔仍然惊醒， 醒后再入睡困难， 连续使用 2个月 后， 患者入睡时间为 30min内， 睡眠持续性为 5〜6小时， 睡眠紊乱约 1周才出现 1次， 基本 不使用睡眠药物， 白天精神较好， 按照匹茨堡睡眠质量指数量表评价得分为 9分， 睡眠得到 明显改善， 体检血压下降为 140/85mmHg。

Claims

权利要求书
1、 一种药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的剂型为经皮吸收制剂， 所述的药物 组合物包括如下活性成分： 三价 V的无机酸盐。
2、根据权利要求 1所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性成分还包括 四价 V的无机酸盐。
3、根据权利要求 2所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物中的三价 V的无机 酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计为 0. 5〜1. 5： 0. 5〜1. 5； 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比优选以钒计为 0. 9〜1. 1： 0. 9〜1. 1； 所述药物组 合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比更优选以钒计为 1 : 1。
4、根据权利要求 2或 3所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性成分还 包括五价 V的无机酸盐。
5、根据权利要求 4所述的药物组合物， 其特征在于： 五价 V的无机酸盐的钒含量为三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐总钒摩尔量的 0. 5%〜5%。
6、 根据权利要求 1〜5任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性 成分还包括适量无机酸， 其中， 所述无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸。
7、 根据权利要求 1〜6任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性 成分还包括 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无机酸盐。
8、 根据权利要求 7所述的药物组合物， 其特征在于： K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge 的无机酸盐含量分别为 V的无机酸盐总摩尔量的 1(T6〜10—5倍； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。
9、根据权利要求 1所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性成分为三价 V的无机酸盐； 或
所述药物组合物的活性成分为三价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸； 或
所述药物组合物的活性成分为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无机酸盐， 和三 价 V的无机酸盐； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或 磷酸盐； 或
所述药物组合物的活性成分为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无机酸盐， 三价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。
10、 根据权利要求 9所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量分别为三价 V的无机酸盐总摩尔量的 i(r〜i(r5倍。
11、 根据权利要求 2所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性成分为三 价 V的无机酸盐和四价 V的无机酸盐； 或 所述药物组合物的活性成分为三价 V的无机酸盐、 四价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所 述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸； 或
所述药物组合物的活性成分为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无机酸盐， 三价 V的无机酸盐和四价 V的无机酸盐； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为 氯化盐、 硫酸盐或磯酸盐； 或
所述药物组合物的活性成分为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无机酸盐， 三价 V的无机酸盐， 四价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸； 所述 的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐。
12、 根据权利要求 11所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量分别为 V的无机酸盐总摩尔量的 10— 6〜10— 5倍。
13、 根据权利要求 4所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性成分为三 价 V的无机酸盐、 四价 V的无机酸盐和五价 V的无机酸盐； 或
所述药物组合物的活性成分为三价 V的无机酸盐、 四价 V的无机酸盐、 五价 V的无机酸 盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸； 或
所述药物组合物的活性成分为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无机酸盐， 三价 V的无机酸盐， 四价 V的无机酸盐和五价 V的无机酸盐； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸盐； 或
所述药物组合物的活性成分为 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li和 /或 Ge的无机酸盐， 三价 V的无机酸盐， 四价 V的无机酸盐， 五价 V的无机酸盐和适量无机酸； 所述的无机酸为盐酸、 硫酸或磷酸； 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐为氯化盐、 硫酸盐或磷酸
14、 根据权利要求 13所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的 K、 Na、 Fe、 Al、 Ti、 Se、 Li、 Ge的无机酸盐含量分别为 V的无机酸盐总摩尔量的 10— 6〜10—5倍。
15、 根据权利要求 13或 14所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的五价 V的无机酸盐 的钒含量为三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐总钒摩尔量的 0. 5%〜5% 。
16、 根据权利要求 11〜15任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物中的 三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计为 0. 5〜1. 5 : 0. 5〜1. 5; 所述药物组 合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比以钒计优选为 0. 9〜1. 1 : 0. 9〜1. 1； 所述药物组合物中的三价 V的无机酸盐与四价 V的无机酸盐的摩尔比最优选以钒计为 1 : 1。
17、 根据权利要求 1〜16任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的三价 V的无机 酸盐为三价 V的硫酸盐、 氯化盐或磷酸盐； 所述的四价 V的无机酸盐为四价 V的硫酸盐、 氯 化盐或磷酸盐； 所述的五价 V的无机酸盐为五价 V的硫酸盐、 氯化盐或磷酸盐。
18、 根据权利要求 17所述的药物组合物， 其特征在于： 当 V为三价时， V的无机酸盐为 VC13、 V0C1、 V2 (S04) 、 VP04、 V2 (HP04) 3或 V (H2P04) 3; 当 V为四价时， V的无机酸盐为: VC14、 V0C12、 V0S04、 (V0) (P04) 2、 V0HP04或 V0 (H2P04) 2； 当 V为五价时， V的无机酸盐为 V0C13、 (V02) 2 (S04) 、 VOPO4、
(V0) (HPO4) 3或 V0 (H2P04) 。
19、 一种药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的剂型为经皮吸收制剂， 所述的药 物组合物包括如下活性成分： 含三价钒的阳离子； 其中， 所述的含三价钒的阳离子为 V0+或 [V
(¾0) 6] 3+。
20、根据权利要求 19所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性成分还包 括 vo2+。
21、根据权利要求 20所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物中的含三价钒的 阳离子与 V02+的摩尔比为 0. 5〜1. 5 : 0. 5〜1. 5；所述药物组合物中的含三价钒的阳离子与 V02+ 的摩尔比优选为 0. 9〜1. 1： 0. 9〜1. 1； 所述药物组合物中的含三价钒的阳离子与 V02+的摩尔 比最优选为 1 : 1。
22、 根据权利要求 20或 21所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性成 分还包括 V02+。
23、 根据权利要求 22所述的药物组合物， 其特征在于： V02 +含量为含三价钒的阳离子与
V02+总钒摩尔量的 0. 5%〜5%。
24、根据权利要求 19〜23任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活 性成分还包括 K+、 Na+、 Fe2\ Al3\ Ti4+、 Se4\ Li+和 /或 Ge4+。
25、 根据权利要求 24所述的药物组合物， 其特征在于： K+、 Na\ Fe2\ Al3+、 Ti4+、 Se4\ Li+、 Ge4+的含量分别为 V的总摩尔量的 10— 6〜10— 5倍。
26、根据权利要求 19所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物的活性成分为含 三价钒的阳离子， 其中， 所述的含三价钒的阳离子为 V0+或 [V (¾0) 6 ； 或
所述药物组合物的活性成分为 K+、 Na+、 Fe2+、 Al3\ Ti4\ Se4% Li+和 /或 Ge4+， 和含三价 钒的阳离子， 其中， 所述的含三价钒的阳离子为 V0+或 [V (¾0) 6]3+； 或
所述药物组合物的活性成分为含三价钒的阳离子和 V02+， 其中， 所述的含三价钒的阳离 子为 V0+或 [V (¾0) 6]3+； 或
所述药物组合物的活性成分为 K+、 Na\ Fe2\ Al3+、 Ti4+、 Se4\ Li+和 /或 Ge4+， 含三价钒 的阳离子和 V02+， 其中， 所述的含三价钒的阳离子为 V0+或 [V (H20) 6]3+； 或
所述药物组合物的活性成分为含三价钒的阳离子、 V02+和 V02+， 其中， 所述的含三价钒的 阳离子为 V0+或 [V (¾0) 6]3+； 或
所述药物组合物的活性成分为 K+、 Na\ Fe2\ Al3+、 Ti4+、 Se4\ Li+和 /或 Ge4+， 含三价钒 的阳离子， V02+和 V02+， 其中， 所述的含三价钒的阳离子为 V0+或 [V (H20) 6] 3+。
27、 根据权利要求 26所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的 K+、 Na\ Fe2\ Al3+、 Ti4+、 Se4\ Li+、 Ge4+的含量分别为 V的总摩尔量的 10— 6〜1(T5倍。
28、 根据权利要求 26或 27所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的 V02 +含量为含三价 钒的阳离子与 V02+总钒摩尔量的 0. 5%〜5%。
29、根据权利要求 26〜28任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述药物组合物中的 含三价钒的阳离子与 V02+的摩尔比为 0. 5〜1. 5 : 0. 5〜1. 5； 所述药物组合物中的含三价钒的 阳离子与 V02+的摩尔比优选为 0. 9〜1. 1 : 0. 9〜1. 1； 所述药物组合物中的含三价钒的阳离子 与 V02+的摩尔比最优选为 1 : 1。
30、 根据权利要求 1〜29任一项所述的药物组合物， 其特征在于： 所述的经皮吸收制剂 为贴剂、 涂剂、 搽剂、 气雾剂、 膏剂、 溶液剂或洗剂。
31、 权利要求 1〜30任一项所述的药物组合物在制备治疗高血压或糖尿病的药物中的用 途。
PCT/CN2011/001049 2010-06-24 2011-06-24 一种含钒的药物组合物及其用途 WO2011160443A1 (zh)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201010208132.5 2010-06-24
CN201010208132 2010-06-24
CN201010216341 2010-07-02
CN201010216341.4 2010-07-02
CN201010524610A CN101972273B (zh) 2010-10-29 2010-10-29 一种药物在制备治疗糖尿病的药物中的用途
CN201010524610.3 2010-10-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2011160443A1 true WO2011160443A1 (zh) 2011-12-29

Family

ID=45370860

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CN2011/001049 WO2011160443A1 (zh) 2010-06-24 2011-06-24 一种含钒的药物组合物及其用途
PCT/CN2011/001050 WO2011160444A1 (zh) 2010-06-24 2011-06-24 含钒的药物组合物及其用途

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/CN2011/001050 WO2011160444A1 (zh) 2010-06-24 2011-06-24 含钒的药物组合物及其用途

Country Status (1)

Country Link
WO (2) WO2011160443A1 (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1460472A (zh) * 2003-06-06 2003-12-10 乐益 治疗糖尿病药物双胍钒络合物的贴剂及其应用
DE202007002226U1 (de) * 2007-02-12 2007-04-12 Schultz Hans Albert Zusammensetzung für die topische Anwendung, insbesondere zu Zwecken der Wundversorgung

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2318902A1 (en) * 1998-01-27 1999-07-29 Daniel De Vos Pharmaceutical composition comprising vanadium and/or salts thereof and its use to treat burns
DE102004025988A1 (de) * 2004-05-21 2005-12-08 Petersen, Jan, Dr. Verwendung von Vanadylverbindungen zur Behandlung von Tumorerkrankungen

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1460472A (zh) * 2003-06-06 2003-12-10 乐益 治疗糖尿病药物双胍钒络合物的贴剂及其应用
DE202007002226U1 (de) * 2007-02-12 2007-04-12 Schultz Hans Albert Zusammensetzung für die topische Anwendung, insbesondere zu Zwecken der Wundversorgung

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
RHONDA M. BRAND ET AL.: "Iontophoretic delivery of an insulin-mimetic peroxovanadium compound", INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, vol. 146, no. 1, 1997, pages 115 - 122, XP009152867, DOI: doi:10.1016/S0378-5173(96)04781-3 *
RHONDA M. BRAND ET AL.: "Transdermally delivered peroxovanadium can lower blood glucose levels in diaetic rats", INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, vol. 183, no. 2, 1999, pages 117 - 123, XP009152868, DOI: doi:10.1016/S0378-5173(99)00071-X *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011160444A1 (zh) 2011-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
World Health Organization Optimized supportive care for Ebola virus disease: clinical management standard operating procedures
CN107468705A (zh) 一种复方电解质葡萄糖注射液及其制备方法
CN101953846B (zh) 一种药物组合物在制备治疗糖尿病的药物中的用途
CN107668704A (zh) 一种组合物
CN102836419A (zh) 一种蛋白琥珀酸铁口服溶液及其制备方法
Wu et al. The effect of coix seed on the nutritional status of peritoneal dialysis patients: a pilot study
Bockenkamp et al. Understanding and managing acute fluid and electrolyte disturbances
CN103239470B (zh) 一种含鸡腿蘑多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物及其制法和用途
CN102406711A (zh) 一种治疗糖尿病的药物
WO2011160443A1 (zh) 一种含钒的药物组合物及其用途
JP2021518852A (ja) 心血管疾患又は脳血管疾患を治療する漢方薬組成物及びその調製方法並びに使用
CN104906145B (zh) 蝙蝠蛾拟青霉诱变菌株ph40在治疗糖尿病中的医用用途
WO1999016432A1 (fr) Medicament pour le traitement de la nephropathie diabetique
CN102578451A (zh) 一种降血糖的保健食品组合物
RU2400251C1 (ru) Способ лечения хронической болезни почек в додиализном и диализном периодах и лекарственное средство для его реализации
Ajbani et al. Homespun remedy, homespun toxicity: baking soda ingestion for dyspepsia
CN101972273B (zh) 一种药物在制备治疗糖尿病的药物中的用途
US11766458B2 (en) Method and a dietary composition on regulation, treatment, and prevention of obesity
CN104887696B (zh) 右旋糖酐铁和维生素c的复方制剂
CN107854664A (zh) 一种补气活血化淤降压酒及其制备方法
KR100584214B1 (ko) 모려칼슘을 유효성분으로 하는 약효증진제의 제조방법
Lipsky Management of diabetic ketoacidosis.
CN101347483A (zh) 一种治疗肠胃病的中草药组合物及其制备方法和用途
CN101439109A (zh) 一种治疗肠胃病的中草药组合物及其制备方法和用途
CN105796952A (zh) 一种含有格列喹酮的治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 11797474

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 11797474

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1