WO2011146036A1 - Лекарственное средство полиорганного протекторного действия для лечения состояний, обусловленных клеточной дисфункцией - Google Patents
Лекарственное средство полиорганного протекторного действия для лечения состояний, обусловленных клеточной дисфункцией Download PDFInfo
- Publication number
- WO2011146036A1 WO2011146036A1 PCT/UA2011/000036 UA2011000036W WO2011146036A1 WO 2011146036 A1 WO2011146036 A1 WO 2011146036A1 UA 2011000036 W UA2011000036 W UA 2011000036W WO 2011146036 A1 WO2011146036 A1 WO 2011146036A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- patients
- tool according
- treatment
- drug
- organ
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/168—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from plants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
Definitions
- the claimed invention relates to medicine, in particular to pharmaceuticals, and can be used as a multi-organ protective effect for the treatment of conditions caused by cell dysfunction, in particular, conditions associated with the use of chemotherapy and radiotherapy in cancer patients (myeloprotector, chemoprotector, radioprotector), liver and kidney pathology (hepatoprotector, nephroprotector), detoxification of the human body.
- diseases associated with the use of chemotherapy and radiotherapy in cancer patients myeloprotector, chemoprotector, radioprotector
- liver and kidney pathology hepatoprotector, nephroprotector
- detoxification of the human body Currently, among therapeutic agents, natural medicines, the use of which is very common, are of the greatest importance. in traditional medicine and is often justified due to the achievement of positive treatment results against the background of the practical absence of side complications.
- a very important direction in the development of such drugs is the study of natural drugs, combining in one medicinal product properties that have a complex effect in the treatment of humans.
- a cancer drug in the form of a tablet containing aconite alkaloids, suitable carriers and a lubricant, moreover the active dose of alkaloids is 0.0125-0.0375 mg [UA Patent ⁇ ° 55302 ⁇ , publication date 03/17/2003].
- This tool has a well-defined antitumor activity, but it also has some disadvantages. In particular, in some cases, with a sufficiently long treatment, the occurrence of adverse reactions, for example, overexcitation, which can lead to insomnia, is possible. In addition, the insufficient solubility of aconite can also be the cause of allergic reactions of the most sensitive patients. However, the main drawback is that this drug is powerless against concomitant inflammatory processes, which leads to the need to include additional drugs in the treatment card.
- Infectious diseases can be the result of many environmental factors. Any infectious diseases are based on the infectious factors that cause them.
- An infectious agent, as a rule, is a pathogenic microorganism. That is, drugs are needed that counteract such a microorganism, without affecting healthy cells.
- Combined herbal preparations are also known, for example, Original Maurera Balm, which contains active ingredients from 31 plants, including anise, cloves, angelica, gentian, centaury, ginger, galangal, camphor, cardamom, coriander, laurel, lemon, marjoram, juniper, wormwood, rosemary, chamomile, caraway seeds, poplar, violet, saffron, star anise, thistle, thorn, turmeric, manna, peace, pigment, orange, teriac.
- Active ingredients from 31 plants, including anise, cloves, angelica, gentian, centaury, ginger, galangal, camphor, cardamom, coriander, laurel, lemon, marjoram, juniper, wormwood, rosemary, chamomile, caraway seeds, poplar, violet, saffron, star anise, thistle, thorn, turmeric, manna, peace, pigment, orange, teriac.
- this drug is effectively used to improve the state of the nervous, autonomic and endocrine systems, accelerate the rehabilitation of the body after diseases, injuries, increase immunity, potency, normalize the gastrointestinal tract, reduce blood cholesterol, and promote the elimination of heavy radionuclides from the body. metals and toxic substances.
- the closest solution to the above problem is an agent having an immunostimulating effect containing plant polypeptides of molecular weight 15, 21, 25, 29, 34, 40, 43, 44.5, 51.5, 56.5, 63 kDa obtained from a mixture of celandine leaves and roots purchased mountain [international patent application WO 2009/135805, publication date 11/12/2009].
- the aim of the invention is the creation of a medicinal product of plant origin, having a distinct effect of multiple organ protective action.
- This goal is achieved by developing a new multiorgan protective drug for the treatment of conditions caused by cell dysfunction, the active substance of which consists of from 400 to 1000 biologically active plant-derived polypeptides of molecular weight up to 15 kDa, the primary structure of each of which contains from 10 to 100 amino acids .
- peptides that exist in the human body that have biological activity have a quantitative amino acid composition of 10 to 50 amino acids, and the corresponding molecular weight. This fact is explained by the fact that small molecules are more easily transported into body tissues, and also have a greater tropism for ligand interaction with membrane receptors. In addition, these small active peptides act in very small (nano and pico) concentrations.
- polypeptides obtained from a whole group of plants have the same properties as polypeptides obtained from celandine. Additional analyzes showed that the properties of the combined polypeptides, i.e. polypeptides obtained from different plants do not lose their properties, and in some cases even enhance them.
- Methods for producing polypeptides from plant materials are known in the art.
- the known method may include the following steps: sterilization, washing, drying, grinding to a powder state, extraction, filtration.
- the drug of the invention in the form of a lyophilized powder for injection. It is appropriate to use celandine leaves of a large and / or root bought mountain as a raw material for a medicine according to the invention.
- the specified drug can also be used in the form of ointments, in particular, the necessary studies are also being conducted in this direction.
- the drug obtained as a result of the studies was effective in: "Removing manifestations of toxicity associated with the use of chemotherapy and radiation therapy in cancer patients - chemoprotector, radioprotector;
- Normalization of blood test parameters generally and biochemical
- myeloprotector Normalization of ALT, ACT, bilirubin (liver test) in patients with affected liver, including infectious hepatitis B, C, D, mixed - hepatoprotector;
- FIG. 1 Forest plot of a comparative assessment of the antinephrosclerotic effects of a multi-organ protective effect (L AIDS) drug for tubulo-interstitial syndrome;
- L AIDS multi-organ protective effect
- FIG. 2 Diagram of the dynamics of a decrease in the activity of transaminases in patients with fibrosis the liver.
- a control group of 20 patients who received systemic chemotherapy received an injection of dacarbazine (dacarbazine) for a total of 1,500 mg / m ⁇ iv, 250 mg / m ⁇ for five days. Two courses of therapy with an interval of 3 weeks.
- LSPPD multi-organ protective effect drug
- LSPPD multi-organ protective effect drug
- Table 4 shows the data regarding the study of the quality of life of patients in groups before and after treatment.
- LSPPD multi-organ protective effect drug
- Table 5 presents the values (median, minimum and maximum values) of immunological parameters of patients of the main (experimental) and control groups before and after treatment. In both groups, there is a slight tendency to increase the total number of lymphocytes (within the physiological norm), the relative number of CD 3 + - (T-lymphocytes), CD 4 + - (T-helpers), CD 8 + - (T-cytotoxic), CD 4 + 25 + (T-regulatory) - peripheral blood lymphocytes.
- LSPPD multi-organ protective effect drug
- dacarbazine does not significantly affect the immunological parameters of patients' peripheral blood in the dynamics of treatment.
- Table 5 presents the values (median, minimum and maximum values) of immunological parameters of patients of the main (experimental) and control groups before and after treatment. In both groups, there is a slight tendency to increase the total number of lymphocytes (within the physiological norm), the relative number of CD 3 + - (T-lymphocytes), CD 4 + - (T-helpers), CD 8 +
- pi and p2 - the probability of a discrepancy between the relevant indicators before and after treatment within the same group
- p3 is the probability of a discrepancy between the corresponding indicators of the two groups in the post-treatment phase.
- BHL large granular lymphocytes
- the dynamics of chemotherapy shows a decrease in the number of BGL: after the end of treatment, their absolute number is lower than the physiological norm. It was noted that among patients of the main group they responded to therapy with an increase in the content of BHL in the peripheral blood of 60%, while among patients in the control group only 27%.
- LSPPD multi-organ protective effect drug
- LSPPD multi-organ protective effect drug
- a decrease in the damaging effect of heavy metals and other nephrotoxic substances on the proximal nephron is accompanied by a decrease in the delivery of sodium ions to the macula densa of the distal nephron with a decrease in the reactivity of the tubulocomellular feedback of ischemic activation of lipid peroxidation in the cortex of the kidneys, which is accompanied by a decrease in angiotensin 2, thromboxane A 2 in the urine.
- LSPPD reduces the level of retention azotemia relative to a decrease in the concentration of creatinine in blood plasma, reduces the content of mercury, angiotensin 2, thromboxane A 2 , tumor necrosis factor-alpha in the cortical substance of the kidneys.
- LSPPD tubulo-interstitial syndrome
- tubulo-interstitial syndrome chronic glomerulonephritis, chronic pyelonephritis, chronic renal failure
- LSPPD has an antinephroslerotic effect at the level of all layers of the kidney, which is accompanied by a normalization of the level of interstitial connective tissue and its ratio with the volume of the tubules of the nephron.
- LSPPD under these conditions normalizes the level of the collagen marker - hydroxyproline and the proapoptotic protein p53, which is accompanied by a decrease in the degree of atrophy of the tubules of the nephron.
- Figure 1 shows the Forest plot of a comparative evaluation of the antinephrosclerotic effects of LPSPD in tubulo-interstitial syndrome, showing the high sensitivity of the 1MEDIS TEST + vegetative resonance test and the correlation-optical study of the crystalline substance of the renal cortical layer. Control (tubulo-interstitial syndrome without adjustment) for all comparative methods treatment scores are taken per unit.
- the graph below shows: 1 - AN, 2 - ILip, 3 - OPRO, 4 - FRF, 5 - p53, 6 - excess of intensity, 7 - excess of ellipticity, 8 - excess of beam birefringence, 9 - excess of orientational construction p, 10 - excess of phase displacement ⁇ .
- the most sensitive parameters are the determination of the excess of orientational construction and the excess of phase displacement ⁇ .
- a comprehensive ultrasound examination of the liver was also performed using 20-imaging modes and 3-D imaging with PD mode. The latter was used to contrast the small vessels of the liver to determine changes in blood flow in them and the acoustic density of the liver. After digital processing of the obtained three-dimensional image, the following indicators were determined:
- VI vascularization Index
- FI - Flow Index which displays the number of cells transported at the time of the study, i.e., the intensity of blood flow
- the groups are practically comparable in the number of patients with different stages of liver fibrosis.
- FIG. Figure 2 shows a diagram of the dynamics of a decrease in the activity of transaminases in patients of the experimental and control groups.
- transaminases tended to decrease in both groups, however, in the experimental group, their faster decrease, and in some patients normalization of ALT parameters was observed.
- the aim of the study was to conduct a pathophysical analysis of the effect of a multi-organ protective effect drug (LSPPD) on the biochemical parameters of the liver and cortex of rat kidneys under acute external gamma irradiation using the 1MED1C TEST + vegetative resonance test, functional and biochemical methods.
- LSPPD multi-organ protective effect drug
- LSPPD in acute external gamma radiation increased in the liver the content of: copper, methionine, interleukin-10, ATP.
- the content of the liver decreased: angiotensin 2, histamine, serotonin, ammonia, lactic and pyruvic acids, hydrogen peroxide, interleukin-8, tumor necrosis factor-alpha, hypoxanthine, xanthine, uric acid, calcium, the degree of catabolism and acidity at the level central veins of hepatic lobules.
- the protective effect of LPSPD is due to its ability to cause harmony between the processes (sympathetic nervous system activity - catabolism - acidity) or (parasympathetic nervous system activity - anabolism - alkalinity), as a result of which the antioxidant and radioprotective features of this drug on liver cells are manifested.
- the increase in copper in the liver during the use of LPSPD is explained by an increase in the antioxidant protein - ceruloplasmin, which contains copper.
- An increase in methionine levels indicates an increase in the protective reserves of the liver, aimed at preventing the possibility of developing fatty infiltration of this organ.
- a decrease in the content of angiotensin 2 indicates an increase in the protective processes in the liver due to a decrease in the vasoconstrictor effect of angiotensin 2.
- a decrease in the levels of serotonin, histamine, interleukin-8, tumor necrosis factor-alpha and an increase in the anti-inflammatory cytokine interleukin-10 indicate an anti-inflammatory effect of external LSPPD in acute gamma radiation.
- the decrease in ammonia is due to the activation of the ornithine cycle of urea synthesis under the influence of LSPPD.
- a decrease in the level of pyruvic and lactic acids indicates the peculiarity of this drug with respect to the correction of metabolic acidosis, which was also effective at the level of the third functional zone of the liver lobules and was accompanied by a decrease in the degree of acidity in the central veins.
- Reduced degree of catabolism at the level of central veins indicates an increase in the protein-synthetic function of the liver under the influence of LSPPD.
- An increase in ATP level with the use of this drug indicates an improvement in the energy potential of the liver.
- LPSPD LPS-phosphatidylcholine
- the decrease in calcium in the liver is due to inhibition of the calcium mechanisms of cell damage in acute radiation sickness with a decrease in the degree of calcium ions entering the cytoplasm.
- the protective effect of LSPPD in acute external gamma irradiation was shown, which was characterized by antioxidant, radioprotective effects, a decrease in the degree of acidosis, an increase in the antitoxic functions of the liver, and an anti-inflammatory effect.
- the protective effect of the drug of multiple organ protective effect (LSPPD) in acute external gamma irradiation of rat kidneys was accompanied by an improvement in the proximal reabsorption of sodium ions, a decrease in proteinuria, a decrease in the level of retention azotemia, and inhibition of the processes of lipid distortion in the cortex of the kidneys.
- LSPPD multiple organ protective effect
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Botany (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Заявляемое изобретение относится к медицине, в частности, к фармацевтике, и может быть использовано как средство полиорганного протекторного действия для лечения состояний, обусловленных клеточной дисфункцией, в частности, состояний, связанных с использованием химио- и радиотерапии у больных онкологическими заболеваниями (миелопротектор, хемопротектор, радиопротектор), патологии печени и почек (гепатопротектор, нефропротектор), детоксикации организма человека. Лекарственное средство полиорганного протекторного действия для лечения состояний, обусловленных клеточной дисфункцией, активная вещество которого состоит из от 400 до 1000 биологически активных полипептидов растительного происхождения молекулярной массы до 15 кДа, первичная структура каждого из которых содержит от 10 до 100 аминокислот.
Description
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ПОЛИОРГАННОГО ПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, ОБУСЛОВЛЕН НЫХ КЛЕТОЧНОЙ
ДИСФУНКЦИЕЙ
Заявляемое изобретение относится к медицине, в частности, к фармацевтике, и может быть использовано как средство полиорганного протекторного действия для лечения состояний, обусловленных клеточной дисфункцией, в частности, состояний, связанных с использованием химио- и радиотерапии у больных онкологическими заболеваниями (миелопротектор, хемопротектор, радиопротектор), патологии печени и почек (гепатопротектор, нефропротектор), детоксикации организма человека. В настоящее время среди терапевтических средств наибольшее значение приобретают натуральные лекарственные средства, использование которых очень распространено . в народной медицине и часто оправдано благодаря достижению положительных результатов лечения на фоне практического отсутствия побочных осложнений. Очень важным направлением развития таких лекарственных средств является исследование натуральных лекарственных средств, объеданяющих в одном лечебном препарате свойства, оказывающие комплексное действие при лечении человека.
Среди средств растительного происхождения, предназначенных, например, для лечения онкологических заболеваний, широко известны чага, чистотел, зверобой, болиголов, а также сок моркови, свеклы, картофеля и другие [Данников Н.И. Исцеление возможно, Народная медицина против рака, М., «Лабиринт», 1993, с. 135].
Несмотря на то, что каждое из указанных растений в виде настоек или соков имеет определенную активность, ее недостаточно для достижения устойчивого и надежного результата, особенно, если онкологическая патология усложнена, например, воспалительными процессами.
Известным является лекарственное средство онкологического назначения в виде таблетки, содержащее алкалоиды аконита, подходящие носители и смазывающее вещество, причем
активная доза алкалоидов составляет 0,0125 - 0.0375 мг [Патент UA Ν°55302Α, дата публикации 17.03.2003]. Это средство имеет хорошо выраженную противоопухолевую активность, однако ему присущи и некоторые недостатки. В частности, в отдельных случаях при достаточно длительном лечении возможно возникновение побочных реакций, например, перевозбуждения, которое может повлечь за собой бессонницу. Кроме этого, недостаточная растворимость аконита также может быть причиной аллергических реакций наиболее чувствительных к ним больных. Однако главным недостатком является то, что данный препарат оказывается бессильным против сопутствующих воспалительных процессов, что приводит к необходимости включать в карту лечения дополнительные лекарственные препараты.
Таким образом, вышеуказанный препарат нельзя отнести к препаратам комплексного действия на организм человека, что в значительной мере определяет его эффективность. Инфекционные заболевания могут быть результатом влияния многих факторов окружающей среды. В основе любых инфекционных заболеваний лежат вызывающие их инфекционные факторы. Инфекционным агентом, как правило, является патогенный микроорганизм. То есть, необходимы препараты, противодействующие такому микроорганизму, не влияя при этом на здоровые клетки.
Известны также комбинированные растительные препараты, например, Бальзам Маурера оригинальный, который содержит активные компоненты из 31 растения, среди которых анис, гвоздика, дягиль, горечавка, золототысячник, имбирь, калган, камфара, кардамон, кориандр, лавр, лимон, майоран, можжевельник, полынь, розмарин, ромашка, тмин, тополь, фиалка, шафран, бадьян, волчец, колючник, куркума, манна, мира, пигмент, померанец, териак. Благодаря такому составу этот препарат эффективно используется для улучшения состояния нервной, вегетативной и эндокринной системы, ускорения реабилитации организма после заболеваний, травм, повышает иммунитет, потенцию, нормализирует работу кишечно-желудочного тракта, снижает содержание холестерина в крови, содействует выведению из организма радионуклидов, тяжелых металлов и токсичных веществ.
Наиболее близким решением указанной выше проблемы является средство, имеющее имунностимулирующее действие, содержащие растительные полипептиды молекулярной массы 15, 21, 25, 29, 34, 40, 43, 44.5, 51.5, 56.5, 63 кДа, полученные из смеси листьев чистотела большого и коренья купены горной [международная заявка на изобретение WO
2009/135805, дата публикации 12.11.2009].
Основными недостатками указанного препарата являются, во-первых, очевидно неоправданно завышенное действие на иммунную систему человека, во-вторых, указанные растительные полипептиды молекулярной массы 15, 21, 25, 29, 34, 40, 43, 44.5, 51.5, 56.5, 63 кДа не могут реализовывать указанный механизм действия, а именно, протеин-протеиновое взаимодействие, поскольку имеют, чересчур, большие размеры и низкую биологическую активность. Несмотря на достаточно широкий круг растительных лекарственных средств, их арсенал все еще остается недостаточным. Это связано, в первую очередь, с тем, что почти все они оказывают слишком мягкое протекторное действие, не достаточное для четкого достижения клинически значительного эффекта при лечении онкологических, воспалительных, вирусных и инфекционных заболеваний. Во-вторых, чаще всего они используются с профилактической целью, а не как средства для лечения. Кроме того, следует отметить, что наиболее четко контролированное влияние на клеточном уровне, осуществляют вещества полипептидной природы, например, олигопептиды тимуса, костного мозга, селезенка.
Всех указанных выше недостатков лишено лекарственное средство в соответствии с заявляемым изобретением.
Целью заявляемого изобретения является создание лекарственного средства растительного происхождения, имеющий четко выраженный эффект полиорганного протекторного действия.
Указанная цель достигается путем разработки нового лекарственного средства полиорганного протекторного действия для лечения состояний, обусловленных клеточной дисфункцией, активное вещество которого состоит из от 400 до 1000 биологически активных полипептидов растительного происхождения молекулярной массы до 15 кДа, первичная структура каждого из которых содержит от 10 до 100 аминокислот.
Предпосылками создания лекарственного средства растительного происхождения являются исследования иммунной системы растений, которая состоит из полипептидов маленькой молекулярной массы. Такие полипептиды распознаются иммунной системой человека, как «свои», по сравнению с полипептидами животного происхождения, которые усваиваются
только частично.
Механизм действия указанных полипептидов до конца еще не изучен, однако, некоторые закономерности в структуре и механизме их действия уже известны. Доказано, что большинство таких пептидов взаимодействуют с клеточной мембраной бактерий, точнее с двойным липидным слоем мембраны и рецепторами-белками на мембране благодаря лиганд- лиганд взаимодействию. Значительную роль играет тот факт, что полипептиды всегда несут положительный заряд, а на поверхности двойного липидного слоя мембраны заряд отрицательный.
Неожиданно было найдено, что использование полипептидов очень маленьких размеров, молекулярная масса которых не превышает 15 кДа, а первичная структура содержит от 10 до 100 аминокислот, в несколько раз повышает антибактериальную активность полипептидов растительного происхождения, что, в свою очередь, значительно повышает активность препарата, в состав которого входят указанные полипептиды. Изобретатели объясняют этот факт тем, что в этом случае на уровне взаимодействия «протеин-протеин» происходит индукция клеточного апоптоза, стимуляция миелопоэза, повышение антителообразующих клеток. Следует заметить, что большинство существующих в организме человека пептидов, имеющих биологическую активность (цитокины, гормоны, антитела, дефенсины, алармины) имеют количественный аминокислотный состав от 10 до 50 аминокислот, и соответствующую молекулярную массу. Этот факт объясняется тем, что маленькие молекулы легче транспортируются в ткани организма, а также имеют большую тропность к лигандному взаимодействию с мембранными рецепторами. Кроме того, эти маленькие активные пептиды действуют в очень маленьких (нано- и пико-) концентрациях.
В результате исследования большого количества растений с целью использования их для создания многокомпонентного лекарственного средства была выделена группа растений, наиболее отвечающих поставленной исследователями цели. В настоящее время наиболее исследованным растением, как первичным сырьем для получения указанных полипептидов, является чистотел большой [Chelidonium majus L.]. Это растение уже давно известно своими лечебными свойствами. В своем составе оно содержит алкалоиды (в том числе, хелидонин, гемохелидонин, метоксихелидонин, хелеритрин, сангвинарин, протопоп и другие), имеющие миотропное, спазмолитическое, гипотензивное действие, а также способные снижать
интенсивность обменных процессов в клетках и скорость клеточного деления. Кроме того, в растении найдены эфирное масло, флавоноиды, сапонины, горечи, органические кислоты, смолистые вещества. Именно на основе этого растения было получено лекарственное средство, являющееся объектом данного изобретения.
Однако изобретатели параллельно исследуют и другие растения. Главным образом их внимание привлекает группа растений, имеющих влияние на организм человека. Проведенные исследования показали, что полипептиды, полученные из целой группы растений, имеют такие же свойства, как и полипептиды, полученные из чистотела. Дополнительные анализы показали, что свойства комбинированных полипептидов, т.е. полипептидов, полученных из разных растений, не утрачивают свои свойства, а в некоторых случаях даже усиливают их. В выбранную группу растений попали, в частности: аконит, белена черная, болиголов пятнистый, борщевник, вех (цикута) ядовитый, волчеягодник, вороний глаз, гелиотроп опущенный, горицвет, спорыш розовый, дурман обычный, эхинопанакс высокий, рицина обычная, белладонна обычная, куколь, ландыш майский, лютиковые, молочайные, наперстянка пурпурная или красная, олеандр обычный, щитовник мужской, паслен сладко-горький или черный, цитварная полынь, софора, спорынья, ланцетный термопсис, триходесма седая, чемерица Лобеля.
Способы получения полипептидов из растительного сырья известны из уровня техники. В частности, известный способ может включать такие этапы: стерилизация, промывание, сушку, измельчение до порошкообразного состояния, экстрагирование, фильтрация.
Уместно использовать лекарственное средство для лечения токсических состояний, связанных с химию- и/или радиотерапией у онкологических больных.
Уместно использовать лекарственное средство по изобретению как гепатопротектор.
Уместно использовать лекарственное средство по изобретению как нефропротектор.
Уместно использовать лекарственное средство по изобретению в виде лиофилизированного порошка для инъекций.
Уместно в качестве сырья для лекарственного средства по изобретению использовать листья чистотела большого и/или коренья купены горной.
Уместно в качестве сырья для лекарственного средства по изобретению использовать части растений или комбинации растений, выбранных из группы, которая включает аконит, белену черную, болиголов пятнистый, борщевник, вех (цикуту) ядовитый, волчеягодник, вороний глаз, гелиотроп опущенный, горицвет, спорьпп розовый, дурман обычный, эхинопанакс высокий, рицину обычную, белладонну обычную, куколь, ландыш майский, лютиковые, молочайные, наперстянку пурпурную или красную, олеандр обычный, щитовник мужской, паслен сладко-горький или черный, цитварную полынь, софору, спорынью, ланцетный термопсис, триходесму седую, чемерицу Лобеля.
Указанное лекарственное средство можно также использовать в виде мази, в частности, в данном направлении также проводятся необходимые исследования.
Полученное в результате исследований лекарственное средство оказалось эффективным при: " Снятии проявлений токсичности, связанной с использованием химиотерапии и лучевой терапии у онкологических больных - хемопротектор, радиопротектор;
" Нормализации показателей анализа крови (общего и биохимического) - миелопротектор; " Нормализации показателей АЛТ, ACT, билирубина (печеночная проба) у больных с пораженной печенью, в том числе, при инфекционных гепатитах В, С, D, mixed - гепатопротектор;
" Нормализации показателей креатинина, мочевины при нефропатологиях - нефропротектор;
" Индукции апоптоза атипичных клеток;
" Повышении качества жизни больных (по шкале Карновского).
Приведенные ниже Фигуры иллюстрируют исследования особенностей заявляемого лекарственного средства полиорганного протекторного действия. Фигуры чертежей, как и описание исследований, приведены только для иллюстрации заявленного изобретения и не ограничивают объем прав, определенный формулой изобретения.
Фиг. 1 - Форест-график сравнительной оценки антинефросклеротических эффектов лекарственного средства полиорганного протекторного действия (Л СПИД) при тубуло- интерстициальном синдроме;
Фиг. 2 - Диаграмма динамики снижения активности трансаминаз у больных на фиброз
печени.
Материалы и методы исследований
Для вьшолнения поставленных задач были проведены ограниченно пилотные испытания в соответствии с требованиями, предложенными Государственным фармакологическим центром МОЗ Украины к ограниченным клиническим исследованиям.
Характеристика больных. В наших исследованиях принимали участие больные с меланомой кожи в количестве 40 человек, в возрасте от 18 лет и выше, имевшие гистологически подтвержденный диагноз, готовые к адекватному сотрудничеству в процессе исследования и, имевшие состояние по шкале Карновского в диапазоне 60-100%.
В период набора пациентов проводились клинически- лабораторные исследования каждого потенциального субъекта - этап скрининга (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови, ЭКГ, УЗД органов брюшной полости, R-графия органов грудной полости или компьютерная томография). После осмотра пациентов, давших письменное информированное согласие на участие в исследования, и отвечающих критериям включения их в группу, проводилось лечение в соответствии с утвержденным протоколом. Оценка общего состояния больного по шкале Карновского (%)
100 - Жалоб нет, симптомы болезни отсутствуют
90 - Имеет нормальную активность, незначительные симптомы болезни
80 - Нормальная активность, отдельные признаки и симптомы болезни
70 - Обслуживает себя, имеет возможность активной жизни и нормальной деятельности 60 - Иногда необходима помощь, но может удовлетворить большую часть собственных
потребностей
50 - Требует постоянного ухода и медицинской помощи
40 - Не может себя обслуживать, требует специального ухода и помощи
30 - Совсем не может себя обслуживать, требует госпитализации
20 - Совсем немощный, необходима госпитализация и активная медицинская помощь
10 - Умирающий, быстро прогрессируют фатальные процессы
0 - Смерть
Исследования на хе опротекторное, гепатопротекторное, миелопротекторное действие, повышение качества жизни больных
Перед началом лечения в опытной группе, также как и в контрольной группе, процент больных с индексом Карновского больше чем 70 составляют 90%.
Путем рандомизации по методике конвертов пациенты разделились на две группы. Контрольная группа 20 пациентов, получившие системную химиотерапию, получали инъекцию дакарбазина (dacarbazine) суммарно 1500 мг/м^ в/в, по 250 мг/м^ в течении пяти дней. Два курса терапии с интервалом 3 недели.
Опытная группа 20 больным, которым проводили системную химиотерапию согласно утвержденного стандарта, вводили дакарбазин (dacarbazine) суммарно 1500 мг/м^ в/в, по 250 мг/м2 в течении пяти дней. Проводилось два курса терапии с интервалом 3 недели.
Параллельно с началом первого курса химиотерапии в течении следующих 20 дней больным внутримышечно ежедневно вводили лекарственное средство полиорганного протекторного действия (ЛСППД) дозой 0,2 мг. Курсовая доза составила 4 мг.
Результаты оценивались по окончанию 2-го курса системной химиотерапии - на 31 сутки от начала лечения.
После лечения при одинаковом уровне ответа опухоли в обеих группах качество жизни больных в опытной группе была значительно выше, чем в контрольной группе. Процент больных с индексом Карновского большим чем 70 в опытной группе увеличился до 95%, а в контрольной группе снизился до 50%. Статистическая достоверность разницы в качестве жизни подтверждена тестом Хи-квадрат, р < 0,5. У больных опытной группы отмечено снижение частоты миелотоксичности II степени до 10%, в то время, как в контрольной группе этот показатель составил 20%, а миелотоксичность I степени снизилась на 35% по сравнению с контрольной группой. Интересно, что в отличие от пациентов контрольной группы, где гипербилирубинемия, рвота и периферическая нейропатия отмечались в 10%, 20% та 10% случаев соответственно, у пациентов опытной группы эти симптомы не наблюдались. Такой симптом, как тошнота, отмечался на 20% меньше у пациентов опытной группы по сравнению с контрольной группой. Гипертермия и алопеция в контрольной группе отмечались на 5% меньше, чем в опытной группе. Данные исследований приведены в Таблице 1.
Таблица 1
Таким образом, добавление лекарственного средства полиорганного протекторного действия (ЛСППД) к стандартному режиму химиотерапии при лечении дакарбазином убедительно увеличивает количество потенциально работоспособных больных после лечения на 45% за счет выраженного уменьшения всех и полного исключения некоторых, характерных для дакарбазина, проявлений токсичности. Также заслуживает внимания случай полной ремиссии метастазов меланомы у больного опытной группы, чего в контрольной группе не наблюдалось.
В то время, как при использовании дакарбазина (как наиболее активного препарата) всего у 2-5% пациентов с дисеминованою меланомою отмечается полная регрессия, продолжительность которой, как правило, не превьппает 4-6 месяцев, усиление стандартной терапии приобретает первостепенного значения и положительные результаты совместного использования лекарственного средства полиорганного протекторного действия (ЛСППД) с дакарбазином, на наш взгляд, дают основания для более широкого использования этой комбинации в системной химиотерапии. Также возможны комбинации данного средства с другими цитостатиками.
Результаты лечения больных приведены в Таблице 2.
Таблица 2
Таким образом, частота объективного отклика у больных, получавших дакарбазин и ЛСППД, составила 10%, как и в контрольной группе.
Оценку токсичности проводили по критериям токсичности (Common Toxicity Criteria NCIC). Полученные данные приведены в Таблице 3.
Таблица 3
При сравнительной оценке показателей токсичности нужно отметить, что использование химиотерапии без применения ЛСППД (контрольная группа) сопровождалось больпшм количество токсичных проявлений— снижение гемоглобина, лейкоцитов и возникновение периферических нефропатий.
В Таблице 4 приведены данные относительно изучения состояния качества жизни больных в группах до начала лечения и после его окончания.
Таблица 4
Следует отметить, что в процессе лечения у некоторых больных отмечалось ухудшение общего состояния, составлявшего до начала лечения 60-100% по шкале Карновского. Более неблагоприятной эта тенденция была в контрольной группе. Индукция апоптоза атипичных клеток— иммунологические исследования
Изучали влияние применения лекарственного средства полиорганного протекторного действия (ЛСППД) в комбинации с дакарбазином на индукцию апоптоза атипичных клеток больных генерализованной меланомой кожи. В качестве контроля исследовали иммунологические параметры больных генерализованной меланомой кожи, получавших только дакарбазин.
Установлено, что совместное использование лекарственного средства полиорганного протекторного действия (ЛСППД) и дакарбазина существенно не влияет на иммунологические показатели периферической крови пациентов в динамике лечения (Таблица 5). В Таблице 5 представлены значения (медиана, минимальная и максимальная величина) иммунологических показателей пациентов основной (опытной) и контрольной групп до и после лечения. В обеих группах наблюдается незначительная тенденция к увеличению общего количества лимфоцитов (в пределах физиологической нормы), относительного количества CD 3+- (Т-лимфоциты), CD 4+ - (Т-хелперы), CD 8+ - (Т- цитотоксические), CD 4+25+ (Т-регуляторные) - лимфоцитов периферической крови.
В то же время, характерным для пациентов основной (опытной) группы является достоверным увеличение (р=0,04) относительного количества больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ), вьшолняющих функцию природных килерных клеток, в периферической крови после окончания лечения. У пациентов контрольной группы в динамике химиотерапии наблюдается уменьшение количества БГЛ: после окончания лечения их абсолютное количество является низшим за физиологическую норму. Отмечено, что среди пациентов основной группы ответили на терапию увеличением содержания БГЛ в периферической крови 60 %, в то время, как среди пациентов контрольной группы - только 27 %.
В динамике совместного применения лекарственного средства полиорганного протекторного действия (ЛСППД) и дакарбазина цитофлуориметричным методом также выявлено увеличение количества природных килерных клеток: абсолютное количество CD 16+- лимфоцитов увеличивается после лечения до физиологической нормы, достоверно превышая исходный уровень (р=0,03). После лечения больных контрольной группы увеличения количества природных килеров не происходит, их уровень остается низшим за физиологическую норму, как до, так и после лечения.
При сравнении иммунологических показателей пациентов двух групп на этапе после лечения выявлено вероятное увеличение количества CD4+ - лимфоцитов (Т-хелперы) в
основной группе по сравнению с аналогичным показателем контрольной группы (соответственно медиана составляла 47,5 % и 41 %, р=0,02).
Исследования нефропротекторного действия
Защитные эффекты лекарственного средства полиорганного протекторного действия (ЛСГЩЦ) для корректировки патологических процессов в почках обусловлены его возможностью вызывать гармонию между процессами (симпатикус - катаболизм - кислотность) или (парасимпатикус - анаболизм - щелочность). В олигурической стадии острой почечной недостаточности ЛСППД вызывает повышение диуреза, улучшает основной энергозависимый процесс почечных канальцев - реабсорбцию ионов натрия, уменьшает степень протеинурии, снижает патогенное влияние на почки вазоконстрикторрв ангиотензина 2, ТхА2, выводит тяжелые металлы (ртуть и другие) из организма вместе с мочой. Уменьшение повреждающего влияния тяжелых металлов и других нефротоксичных веществ на проксимальный отдел нефрона сопровождается снижением доставки ионов натрия к macula densa дистального отдела нефрона с уменьшением реактивности тубуло- кломерулярной обратной связи ишемической активации перекисного окисления липидов в корковом веществе почек, что сопровождается снижением ангиотензина 2, тромбоксана А2 в моче. В полиурической стадии острой почечной недостаточности (сулемовой нефропатии и др.) ЛСППД уменьшает уровень ретенцийной азотемии относительно снижения концентрации креатинина в плазме крови, снижает содержание ртути, ангиотензина 2, тромбоксана А2, фактора некроза опухоли-альфа в корковом веществе почек.
При развитии тубуло-интерстинциального синдрома (хронический гломерулонефрит, хронический пиелонефрит, хроническая почечная недостаточность) ЛСППД оказывает антинефрослеротическое влияние на уровне всех слоев почки, что сопровождается нормализацией уровня интерстициальной соединительной ткани и ее соотношением с объемом канальцев нефрона. ЛСППД в этих условиях нормализирует уровень маркера коллагена - оксипролина и проапоптического белка р53, что сопровождается уменьшением степени атрофии канальцев нефрона.
На Фиг.1 приведенный Форест-график сравнительной оценки антинефросклеротических эффектов ЛСППД при тубуло-интерстициальном синдроме, показывающий высокую чувствительность вегетативного резонансного теста «1МЕДИС ТЕСТ+» и корелляционно- оптического исследования кристаллического вещества коркового слоя почек. Контроль (тубуло-интерстициальний синдром без корректировки) для всех методик сравнительной
оценки лечения принято за единицу. Приведенный график отображает: 1 - АН, 2— ILip, 3— ОПРО, 4 - FRF, 5 - р53, 6 - эксцесс интенсивности, 7 - эксцесс эллиптичности, 8 - эксцесс лучевого двойного преломления, 9 - эксцесс ориентационного построения р, 10 - эксцесс фазового смещения σ. При этом наиболее чувствительными параметрами являются определение эксцесса ориентационного построения р та эксцесс фазового смещения σ.
Исследования гепатопротекторного действия
Для исследования были отобраны 63 больных гепатитом С на разных стадиях фиброза печени, среди которых было 33 мужчин (52,4%) и 30 женщин (47,6%). Всем больным проводилось полное клинико-лабораторное обследование с определением сывороточных трансаминаз, билирубина, общего белка, белковых фракций, иммуннограммы, а также молекулярно-биологическое обследование с целью определения генотипа вируса гепатита С и количественного определения вирусной нагрузки (МЕ/мл.).
Также проводилось комплексное ультразвуковое исследование печени с использованием режимов 20-визуализации и ЗО-визуализации с PD-режимом. Последний использовался с целью контрастирования мелких сосудов печени для определения изменений кровотока в них и акустической плотности печени. После цифровой обработки полученного трехмерного изображения определялись следующие показатели:
Плотность ткани по серой шкале (MG - Mean Gray);
Индекс васкуляризации (VI - Vascularization Index), отображающий процентное содержание сосудистых элементов в необходимом объеме ткани печени;
Индекс текучести (FI - Flow Index), отображающий количество клеток, транспортируемых в момент исследования, т.е., интенсивность кровотока;
Индекс кровотока (FVI - Flow Vascularization Index), отображающий количество крови, проходящей через данный объем (мл/мин).
Достоверность результатов, полученных при ультразвуковой диагностике, контролировали гистологическими исследованиями с помощью трепанобиопсии печени (аппарат SDU-600A «Shimadzu»).
Всех больных распределили на две группы: опытную группу из 36 больных, которые получали неспецифическую терапию ЛСППД, и контрольную группу из 27 больных, не получавших терапевтического лечения.
Данные относительно распределения больных в зависимости от стадии фиброза печени приведены в Таблице 6.
Таблица 6
Таким образом, группы практически сопоставимые по количеству больных с разными стадиями фиброза печени.
Клиническая картина носила неспецифический характер и характеризовалась наличием слабости (при фиброзе F1 этот симптом не наблюдался), снижением аппетита, при выраженном фиброзе (стадии F3, F4) у части больных появлялся зуд кожи и иктеричность склер и кожи. Все больные опытной группы получали терапевтическое лечение с помощью ЛСГШД, при этом лекарственное средство вводили подкожно или внутримышечно 1 раз в сутки в фиксированное время. Дозу рассчитьшали, исходя из веса больного из расчета 2 мкг/кг массы тела. Курс лечения состоял из 21 инъекции.
В опытной группе уже в середине первого курса лечения отмечалось заметное улучшение клинической картины заболевания, при этом более заметно это наблюдалось у больных с выраженными стадиями фиброза печени: улучшался аппетит, снижалась слабость, значительно снижался зуд кожи. Последний симптом у больных с поражением печени особенно неприятный, доставляет много неприятных субъективных ощущений больным и очень трудный в лечении. В результате больные теряют аппетит, страдают от бессонницы, становятся раздражительными, отрицательно относятся к разным методам лечения из-за их малой эффективности, что усложняет психологический контакт с пациентами. При применении лекарственного средства полиорганного протекторного действия (ЛСППД)* у всех пациентов уже после первого курса лечения этот симптом или значительно уменьшился, стал эпизодическим, или совсем исчез (клинический пример).
При анализе лабораторных показателей выявлено достоверное снижение уровня трансаминаз в опытной группе по сравнению с контрольной группой, у 9 (25%) больных уровень трансаминаз в конце лечения нормализовался.
На Фиг. 2 изображена диаграмма динамики снижения активности трансаминаз у больных опытной и контрольной групп. Как видно из диаграммы, трансаминазы имели тенденцию к снижению в обеих группах, однако, в опытной группе отмечалось более быстрое их
снижение, и у части больных наблюдалась нормализация показателей АЛТ. Исследования радиопротекторного действия
Цель исследования - провести патофизический анализ влияния лекарственного средства полиорганного протекторного действия (ЛСППД) на биохимические показатели печени, и коркового вещества почек крыс при остром внешнем гамма-облучении с помощью вегетативного резонансного теста «1МЕД1С ТЕСТ+», функциональных и биохимических методов.
Опыты проводили на 40 половозрелых белых крысах самцах, которым внутримышечно вводили ЛСППД в дозе 2 мкг/кг массы тела, и подвергали их острому внешнему гамма-облучению. ЛСППД при остром внешнем гамма-облучении увеличивал в печени содержание: меди, метионина, интерлейкина-10, АТФ. При этом в печени снижалось содержание: ангиотензина 2, гистамина, серотонина, аммиака, молочной и пировинной кислот, перекиси водороду, интерлейкина-8, фактора некроза опухоли-альфа, уровня гипоксантина, ксантина, мочевой кислоты, кальция, степени катаболизма и кислотности на уровне центральных вен печеночных долек.
Защитное влияние ЛСППД обусловлено его возможностью вызывать гармонию между процессами (активность симпатической нервной системы - катаболизм - кислотность) или (активность парасимпатической нервной системы - анаболизм - щелочность), в результате чего проявляются антиоксидантные и радиопротекторные особенности данного средства на клетки печени. Увеличение содержания меди в печени на фоне применения ЛСППД объясняется возрастанием антиоксид антного белка - церулоплазмина, содержащего медь. Увеличение уровня метионина показывает на усиление защитных резервов печени, направленных на профилактику возможности развития жировой инфильтрации этого органа. Снижение содержания ангиотензина 2 указывает на усиление защитных процессов в печени -за счет уменьшения вазоконстрикторного влияния ангиотензина 2. Снижение уровня серотонина, гистамина, интерлейкина-8, фактора некроза опухоли-альфа и увеличение противовоспалительного цитокина интерлейкина-10 указывают на противовоспалительное влияние ЛСППД при остром внешнем гамма-облучении. Снижение уровня аммиака обусловлено активацией орнитинового цикла синтеза мочевины под влиянием ЛСППД. Снижение уровня пировинной, молочной кислот указывает на особенность данного средства относительно коррекции метаболического ацидоза, что также было эффективно на уровне третьей функциональной зоны долек печени и сопровождалось уменьшением степени кислотности в центральных венах. Снижение степени катаболизма на уровне центральных вен
указывает на усиление белковосинтетической функции печени под влиянием средства ЛСППД. Увеличение уровня АТФ на фоне применения данного средства указывает на улучшение энергетического потенциала печени. Один из антиоксид антных эффектов ЛСППД обусловленный угнетением ксантин-оксидазного пути активации перекисного окисления липидов, на что указывает снижение уровня гипоксантина, ксантина, мочевой кислоты. Снижение содержания кальция в печени обусловлено угнетением кальциевых механизмов повреждения клетки при острой лучевой болезни со снижением степени попадания ионов кальция в цитоплазму. Таким образом, с помощью вегетативного резонансного теста «1МЕД1С ТЕСТ+» показано защитное влияние ЛСППД при остром внешнем гамма-облучении, которое характеризовалось антиоксидантными, радиопротекторными эффектами, уменьшением степени ацидоза, усилением антитоксичных функций печени, противовоспалительным влиянием.
Защитное влияние лекарственного средства полиорганного протекторного действия (ЛСППД) при остром внешнем гамма-облучении почек крыс сопровождалось улучшением проксимальной реабсорбции ионов натрия, уменьшением протеинурии, снижением уровня ретенцийной азотемии, угнетением процессов перекосного окисления липидов в корковом веществе почек. В соответствии с полученными данными можно сделать вывод о том, что исследованное лекарственное средство является эффективным лекарственным средством растительного происхождения, имеющим четко выраженный эффект полиорганного протекторного действия.
Claims
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Лекарственное средство полиорганного протекторного действия для лечения состояний, обусловленных клеточной дисфункцией, активная вещество которого состоит из от 400 до 1000 биологически активных полипептидов растительного происхождения молекулярной массы до 15 кДа, первичная структура каждого из которых содержит от 10 до 100 аминокислот.
2. Средство по п.1, отличающееся тем, что полиорганное протекторное действие включает лечение токсических состояний, связанных с химио- и/или радиотерапией у онкобольных.
3. Средство по п.1, отличающееся тем, что полиорганное протекторное действие включает гепатопротекторное действие.
4. Средство по п.1, отличающееся тем, что полиорганное протекторное действие включает нефропротекторное действие.
5. Средство по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что его изготовлено в виде лиофилизированного порошка для инъекций.
6. Средство по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что его изготовлено в виде мази.
7. Средство по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что сырьем для его изготовление являются листья чистотела большого и/или коренья купены горной.
8. Средство по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что сырьем для его изготовления являются части растений или комбинации растений, выбранных из группы, включающей в себя аконит, белену черную, болиголов пятнистый, борщевник, вех (цикуту) ядовитый, волчеягодник, вороний глаз, гелиотроп опущенный, горицвет, спорыш розовый, дурман обычный, эхинопанакс высокий, рицину обычную, белладонну обычную, куколь, ландыш майский, лютиковые, молочайные, наперстянку пурпурную или красную, олеандр обычный, щитовник мужской, паслен сладко-горький или черный, цитварную полынь, софору, спорынью, ланцетный термопсис, триходесму седую, чемерицу Лобеля.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA201005969 | 2010-05-18 | ||
| UAA201005969 | 2010-05-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2011146036A1 true WO2011146036A1 (ru) | 2011-11-24 |
Family
ID=44991933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/UA2011/000036 WO2011146036A1 (ru) | 2010-05-18 | 2011-05-16 | Лекарственное средство полиорганного протекторного действия для лечения состояний, обусловленных клеточной дисфункцией |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| WO (1) | WO2011146036A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014204423A1 (ru) * | 2013-06-19 | 2014-12-24 | Gogitidze Zurab Davidovich | Косметический крем |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2089178C1 (ru) * | 1994-06-23 | 1997-09-10 | Сергей Николаевич Белов | Мазь белова для лечения химических, термических ожогов и отморожений |
| RU2222337C1 (ru) * | 2002-07-03 | 2004-01-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр | Способ получения иммуностимулятора |
| US20070027078A1 (en) * | 2005-07-26 | 2007-02-01 | The Chinese University Of Hong Kong | Isolated proteins from a traditional Chinese medicine Yuzhu and use thereof |
| WO2009136805A1 (ru) * | 2008-05-04 | 2009-11-12 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Makeha Рус" | Средство, обладающее иммуностимулирующим действием и способ его получения |
-
2011
- 2011-05-16 WO PCT/UA2011/000036 patent/WO2011146036A1/ru active Application Filing
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2089178C1 (ru) * | 1994-06-23 | 1997-09-10 | Сергей Николаевич Белов | Мазь белова для лечения химических, термических ожогов и отморожений |
| RU2222337C1 (ru) * | 2002-07-03 | 2004-01-27 | Федеральное государственное унитарное предприятие Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр | Способ получения иммуностимулятора |
| US20070027078A1 (en) * | 2005-07-26 | 2007-02-01 | The Chinese University Of Hong Kong | Isolated proteins from a traditional Chinese medicine Yuzhu and use thereof |
| WO2009136805A1 (ru) * | 2008-05-04 | 2009-11-12 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Makeha Рус" | Средство, обладающее иммуностимулирующим действием и способ его получения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| "Immunoterapevticheskii lechebny preparat s antikartserogennymi svoistvami FG-40", INSTRUKTIYA DLYA MEDITSINSKOGO PRIMENENIYA, 25 May 2007 (2007-05-25), pages 1 - 3, Retrieved from the Internet <URL:http://www.immucor.ru/doc/1.htm> [retrieved on 20110808] * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014204423A1 (ru) * | 2013-06-19 | 2014-12-24 | Gogitidze Zurab Davidovich | Косметический крем |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105395577A (zh) | 一种降尿酸组合物及其制剂 | |
| JP2012501974A (ja) | 癌の処置のための方法および組成物 | |
| CN109939143A (zh) | 一种用于降血糖控制并发症的中药组合物及其制备方法 | |
| CN104257696A (zh) | 一种降糖稳糖酵母菌粉及其制备方法和应用 | |
| WO2010009739A1 (en) | Copper(i)chloride complex of nicotinic acid and pharmaceutical compositions containing the same. | |
| CN102772611B (zh) | 一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| WO2011146036A1 (ru) | Лекарственное средство полиорганного протекторного действия для лечения состояний, обусловленных клеточной дисфункцией | |
| CN106074464A (zh) | 大麻二酚在制备治疗痛风药物中的应用 | |
| CN112807292B (zh) | 白首乌二苯酮在制备降尿酸药物中的应用 | |
| CN104758348B (zh) | 一种中药组合物制备用于肿瘤放化疗相关口腔溃疡的用途 | |
| CN107998315A (zh) | 一种治疗高尿酸血症的中药复方制剂 | |
| TW202304490A (zh) | 一種海木耳萃取物及其用途 | |
| CN102274428B (zh) | 一种具有治疗肠易激综合症作用的药物组合物及其制备方法和应用 | |
| Petramala et al. | Cushing’s syndrome patient who exhibited congestive heart failure | |
| TWI442920B (zh) | 香椿萃取物於減少體重或以降低體脂肪之藥物上之用途 | |
| CN101152262B (zh) | 一种抗痛风新药制剂 | |
| EP3079709A1 (en) | Ephedra alata extracts and methods of use thereof | |
| CN101152223A (zh) | 杨树叶酚类提取物在治疗心血管疾病中的用途及其提取方法 | |
| CN1927375A (zh) | 一种清热利湿，通淋消石的中药制剂及其制备 | |
| CN1636581A (zh) | 一种红花药物组合物、其制备方法及其用途 | |
| CN116059292B (zh) | 治疗心力衰竭的中药组合物及制备工艺 | |
| CN114028370B (zh) | 具有防治肥胖及其相关疾病功效的组合物及其应用 | |
| CN113425723B (zh) | Pim1小分子抑制剂在制备防治强直性脊柱炎产品中的应用 | |
| Hafeez et al. | Nigella sativa Seeds Protective Ability in Pyrazinamide Induced Hyperuricemia in Mice | |
| US20160296574A1 (en) | Ephedra alata extracts and methods of use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 11783847 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| 122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 11783847 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |