WO2011058610A1 - コンタクトレンズの処理方法及びそのための液剤組成物 - Google Patents

コンタクトレンズの処理方法及びそのための液剤組成物 Download PDF

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WO2011058610A1
WO2011058610A1 PCT/JP2009/006085 JP2009006085W WO2011058610A1 WO 2011058610 A1 WO2011058610 A1 WO 2011058610A1 JP 2009006085 W JP2009006085 W JP 2009006085W WO 2011058610 A1 WO2011058610 A1 WO 2011058610A1
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contact lens
solution
protease
treatment
contact
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PCT/JP2009/006085
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本山裕也
野町美弥
山本貴志
Original Assignee
株式会社メニコン
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/0005—Other compounding ingredients characterised by their effect
    • C11D3/0078—Compositions for cleaning contact lenses, spectacles or lenses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/38—Products with no well-defined composition, e.g. natural products
    • C11D3/386—Preparations containing enzymes, e.g. protease or amylase
    • C11D3/38618—Protease or amylase in liquid compositions only

Definitions

  • the present invention relates to a method for treating a contact lens and a liquid composition therefor, and more particularly to a technique for effectively detoxifying allergens derived from pollen and the like present on the surface and inside of a contact lens. .
  • contact lenses after being worn all day are likely to have pollen-derived allergens remaining. It goes without saying that it is preferable that no such allergen remains on the surface and / or the inside of the contact lens before mounting when the lens is repeatedly worn. In order to achieve this, allergens remaining on the contact lens must be removed by an appropriate method after the contact lens is used in an environment where pollen is scattered and before the next use. There is. However, no proposal has been made so far for a technique effective for removing allergens remaining or adhering to such contact lenses.
  • JP-A-2-240199 Japanese Patent Laid-Open No. 9-38180 JP 2003-167220 A
  • the present invention has been made in the background as described above, and the problem to be solved is to effectively decompose and remove allergens present on the surface or inside of the contact lens. It is to provide a treatment method of a contact lens to be obtained and a liquid composition for the treatment. In particular, when a contact lens of a frequently used type is used in a pollen scattering environment, the allergen is adsorbed and is used at the next use. From the point of leaving the influence, an object is to provide a technology that can solve such a problem and can wear a frequently used contact lens with peace of mind every time.
  • the present invention can be suitably implemented in various aspects as listed below, but each aspect described below can be combined in any combination, It can be adopted. It should be noted that aspects or technical features of the present invention are not limited to those described below, and can be recognized based on the description of the entire specification and the inventive concept disclosed therein. Should be understood.
  • a method for treating a contact lens having an allergen on the surface or inside wherein the contact lens is brought into contact with a protease so that the allergen present on the surface or inside is decomposed and removed.
  • a method for processing a contact lens (2) The contact lens according to the aspect (1), wherein the protease is used in the form of a liquid composition containing the protease, and the contact with the contact lens is performed by immersion in the liquid composition. Processing method.
  • the allergen is an allergen derived from cedar, cypress and / or ragweed.
  • a liquid composition or solution for contact lenses which contains an effective amount of protease, which is used for decomposing and removing allergens present on or inside the contact lens.
  • a liquid composition or solution for contact lenses characterized by appealing.
  • the allergen present on the surface or inside of the contact lens can be effectively decomposed and removed by contact with a protease without any change in the characteristics of the contact lens itself.
  • pollen-derived allergen remaining on the contact lens after wearing in an environment where pollen is scattered can be effectively removed, and can be advantageously provided for the next wearing.
  • the contact lens to which the allergen is attached / contained is treated daily to be harmless. It becomes possible to make it.
  • a contact lens of a frequent use type if it is used for the eye again after being immersed in the solution composition containing the protease according to the present invention after each use, From the allergic symptoms caused by pollen-derived allergens and the like, the contact lens user is advantageously released, and the necessity of using a single-use contact lens can be completely eliminated.
  • FIG. 6 is a graph showing the amount of Cryj1 on a lens sample obtained in Experimental Example 1.
  • 6 is an electrophoretogram (photograph) obtained in Experimental Example 2.
  • FIG. 10 is an electrophoretogram (photograph) obtained in Experimental Example 3.
  • FIG. 10 is an electrophoretogram (photograph) obtained in Experimental Example 4.
  • FIG. 6 is a graph showing the amount of Cryj1 bound to an antibody obtained in Experimental Example 5. It is an electrophoretic diagram (photograph) about the processing liquid obtained in Experimental Example 6 and processed for 4 hours. It is the electrophoretic diagram (photograph) about the processing liquid obtained in Experimental Example 6 and processed for 24 hours. It is a graph which shows the Cryj1 residual rate in the lens sample obtained in Experimental example 7.
  • FIG. 10 is a graph showing the amount of Cryj1 on a lens sample obtained in Experimental Example 8.
  • a contact lens processed according to the present invention there is no problem even if it is a color contact lens for fashion in addition to a normal contact lens for correcting vision, and the type is not limited at all.
  • Such a silicone hydrogel is a known material, and as is well known, a polymer obtained by polymerizing a mixture containing at least one silicone-containing monomer and at least one hydrophilic monomer, etc.
  • a polymer obtained by combining silicone and hydrogel is used as a material, and is known as a material that provides a soft contact lens excellent in characteristics such as oxygen permeability.
  • the contact lens to which the present invention is applied includes any one of non-hydrous, low hydrous, and high hydrous, whether or not the surface is further treated.
  • Regularly exchangeable contact lenses, frequent exchangeable contact lenses, and conventional contact lenses that are used until the end of their service life can all be targeted.
  • Such a contact lens may be an all day wear type or a continuous wear type.
  • soft contact lenses that easily adhere to allergens, and that such allergens easily penetrate into the inside, especially hydrous soft contact lenses, can be advantageously targeted.
  • a soft contact lens is advantageously targeted for a type of frequent use in which wearing for a certain period of time and removal for a certain period of time are repeated. Note that such a frequently used contact lens is generally immersed and held in an appropriate solution while it is removed from the eye.
  • allergens that adhere to such contact lenses and become present on the surface or inside thereof there are various allergens in the natural environment and the living environment.
  • pollen Allergens derived from cedar for example, Cryj1 and Cryj2 derived from cedar, allergens derived from cypress, and the like will be targeted.
  • the contact lens is brought into contact with protease so that the allergen present on the surface or inside of the contact lens is decomposed and removed.
  • the protease is in the form of a liquid composition containing the same.
  • the allergen is effectively removed by immersing the contact lens in a liquid composition containing the protease for a predetermined time.
  • the concentration of the protease in the liquid composition in which the contact lens is immersed is appropriately selected depending on the conditions for removing the target allergen from the contact lens, but generally 1 ppm or more, preferably A concentration of 10 ppm or more is advantageously employed. Further, the higher the concentration of the protease, the more the allergen removal action can be enhanced. However, from the viewpoint of economy and the like, the upper limit is generally set to about 5 w / v%, preferably about 1 w / v%.
  • the Rukoto is generally set to about 5 w / v%, preferably about 1 w / v%.
  • the immersion time of the contact lens in the protease-containing liquid composition it is appropriately determined depending on the concentration of the protease and the like.
  • the immersion time is 1 hour or more, preferably 3 hours or more. Will be adopted.
  • the upper limit of the immersion time is not particularly limited, and is appropriately determined according to the next use time of the contact lens, and is generally about 24 hours, preferably about 10 hours.
  • proteases used for the treatment of contact lenses as described above are generally classified into serine proteases, thiol proteases, metalloproteases, and carboxyl proteases according to the types of residues in the active sites.
  • serine protease is preferably used.
  • Proteases can also be used in the form of a mixture with other enzymes.
  • proteases that can be advantageously used in the present invention include subtilisin derived from microorganisms, pancreatin, which is a digestive enzyme extracted from the pancreas, and the like, which are easily available on the market. *
  • a surfactant is advantageously contained in the liquid composition containing protease, in which contact lenses having allergens on the surface or inside are immersed, and thereby, It is possible to further enhance the effect of decomposing and removing allergens from contact lenses.
  • the surfactant used herein include an anionic surfactant, a nonionic surfactant, a cationic surfactant, an amphoteric surfactant, or a combination thereof, and are appropriately selected from them.
  • the Rukoto is an anionic surfactant, a nonionic surfactant, a cationic surfactant, an amphoteric surfactant, or a combination thereof, and are appropriately selected from them.
  • anionic surfactant examples include sodium alkyl sulfate, sodium alkylbenzene sulfonate, sodium alkyloylmethyl taurate, sodium alkyl ylsarcosine, sodium ⁇ -olefin sulfonate, sodium polyoxyethylene alkyl ether phosphate.
  • sodium polyoxyethylene alkyl ether sulfate, sodium polyoxyethylene alkyl phenyl ether sulfate, sodium di (polyoxyethylene alkyl ether) phosphate, and the like can be used.
  • This anionic surfactant is generally 0.01 w / v% or more, preferably 0.02 w / v% or more, and 10 w / v% or less, preferably 5 w / v in the liquid composition according to the present invention. It is made to contain in the ratio below%.
  • Nonionic surfactants include, for example, polyethylene glycol adducts of higher alkylamines, polyethylene glycol adducts of higher fatty acid amides, polyglycerol esters of higher fatty acids, polyethylene glycol esters of higher fatty acids, polyalkylene glycols of higher fatty acids.
  • Polyethylene glycol copolymer ester polyhydric alcohol ester with addition of polyethylene glycol of higher fatty acid, polyethylene glycol ether of higher alcohol, polyglycerin ether of higher alcohol, polyethylene glycol ether of alkylphenol, formaldehyde condensate of polyethylene glycol ether of alkylene phenol, Polypropylene glycol-polyethylene glycol copolymer, phosphate ester, Shea oil, polyoxyethylene castor oil, hardened castor oil, polyoxyethylene hardened castor oil, polyethylene glycol sorbitan alkyl esters, can be used polyethylene glycol adducts of sterols.
  • This nonionic surfactant is generally 0.01 w / v% or more, preferably 0.02 w / v% or more, and 10 w / v% or less, preferably 5 w / v in the liquid composition according to the present invention. It is contained so that it may become v% or less.
  • the content of the anionic surfactant and the nonionic surfactant is within the above-described range and the total amount is 0.02 respectively. It is adjusted to ⁇ 20 w / v%, preferably 0.05 to 10 w / v%.
  • Such a solution composition containing protease, in which contact lenses are soaked according to the present invention as described above, is easily produced according to a conventionally known preparation method.
  • protease is added and contained in an appropriate aqueous medium.
  • a target solution composition is prepared by diluting a solution containing a high concentration, for example, at a ratio of about 0.1 to 10 w / v% with an appropriate diluent, and the prepared solution composition is A method of immersing the contact lens can also be adopted.
  • an aqueous medium is generally adopted, and in addition to water itself such as tap water, purified water, and distilled water, a solution containing water as a main component is safe for living bodies. Any of them can be used as long as they have high properties and are sufficiently ophthalmically acceptable. For this reason, various aqueous solutions conventionally known as contact lens solutions and aqueous solutions such as cleaning solutions, storage solutions, disinfecting solutions, disinfecting solutions, rinsing solutions and multipurpose solutions that are commercially available for contact lenses are used. It is possible to use.
  • the liquid composition for contact lenses containing allergens may be conventionally used as a liquid composition for contact lenses.
  • Various additives used in the field for example, various components such as pH adjusters, buffers, preservatives, bactericides, antibacterial agents, viscosity modifiers or thickeners, chelating agents, tonicity adjusters, etc.
  • pH adjusters buffers
  • preservatives bactericides
  • antibacterial agents for example, antibacterial agents, viscosity modifiers or thickeners, chelating agents, tonicity adjusters, etc.
  • the above-described pH adjuster is used for adjusting the pH of the liquid composition in which the contact lens is immersed, and generally sodium hydroxide, hydrochloric acid, or the like is used. Then, in order to keep the pH of the liquid composition within a predetermined range effective and safe for the eyes, a pH buffering agent is appropriately selected from various conventionally known ones and used. It can be done.
  • the pH buffering agent examples include inorganic acids such as phosphoric acid and boric acid, organic acids such as oxycarboxylic acids such as carboxylic acid, citric acid, malic acid, and lactic acid, and salts thereof (for example, Sodium salts, etc.), Good-Buffer such as tris (hydroxymethyl) aminomethane (TRIS), bis (2-hydroxyethyl) iminotris (hydroxymethyl) methane (Bis-Tris), soot, sodium bicarbonate, aminoethyl Amino acids such as sulfonic acid, glycine, arginine, and glutamic acid are advantageously used because they are safe for the eye and can reduce the influence on contact lenses.
  • inorganic acids such as phosphoric acid and boric acid
  • organic acids such as oxycarboxylic acids such as carboxylic acid, citric acid, malic acid, and lactic acid, and salts thereof (for example, Sodium salts, etc.
  • Good-Buffer such as tris (
  • the pH of the liquid composition adjusted with such a pH adjuster or pH buffer is generally adjusted to 6 or more, preferably 6.5 or more, and the upper limit is about pH 9, preferably The pH will be about 8.5.
  • the effect of decomposing and removing allergens targeted by the present invention can be advantageously exerted. If the pH value is too high or too low, there is a risk of irritation to the eyes or eye damage. In addition, if the pH value is too low, the lens is deformed, causing a problem of causing a change in standard. For this reason, in the liquid composition used in the present invention, the pH is usually adjusted to around 7.0.
  • preservatives and fungicides include sorbic acid, potassium sorbate, benzoic acid or salts thereof, ethyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, methyl paraoxybenzoate, chlorobutanol, and benzal chloride.
  • Examples include: Luconium, polyhexamethylene biguanide (PHMB: polyhexanide hydrochloride), alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, cetylpyridinium chloride (CPC), chlorhexidine, alexidine, chlorpheniramine or its salts, polyquaterniums such as allantoin and polydronium chloride
  • PHMB polyhexamethylene biguanide
  • CPC cetylpyridinium chloride
  • chlorhexidine alexidine
  • chlorpheniramine or its salts polyquaterniums such as allantoin and polydronium chloride
  • sorbic acid and potassium sorbate benzalkonium chloride
  • polyhexamethylene biguanide alkyldiaminoethylglycine hydrochloride
  • Of Poridoroniumu is, from where very few adverse effects on standards of contact lenses, particularly preferably employed.
  • These preservatives are generally used at a concentration of
  • antibacterial agents include sulfamethoxazole, sulfamethoxazole sodium, sulfisoxazole, sulfisomidine sodium, and other sulfa drugs, and ofloxacin, norfloxacin, levofloxacin, gatifloxacin, chymofloxacin , New quinolone antibacterial agents such as tosufloxacin, lomefloxacin, ciprofloxacin, aminoglycoside antibacterial agents such as tobramycin, gentamicin, micronomycin, dibekacin, sisomycin, tetracycline antibacterial agents such as tetracycline, minocycline, macrolides such as erythromycin Examples include antibacterial agents, chloramphenicol antibacterial agents such as chloramphenicol, and cephem antibacterial agents such as cefmenoxime.
  • the viscosity adjusting agent and the thickening agent are contained in order to adjust the viscosity of the liquid composition used in the present invention.
  • polysaccharides such as alginic acid, chitosan and salts thereof, and hyaluron
  • Various gums such as mucopolysaccharides such as acids (salts) and chondroitinic acid sulfate (salts), heteropolysaccharides, and polyethylene glycols in which a methyl group is ether-bonded to one of the terminal hydroxyl groups of polyethylene glycol, polypropylene glycol and polyethylene glycol
  • Polyalkylene glycols such as monomethyl ether, polyvinyl alcohol (fully saponified type, partially saponified type), poly (methacrylic acid), polyvinyl caprolactams such as poly-N-vinyl pyrrolidone and poly-N-vinyl caprolactam, polyacrylamide ( Salt), polydimethylacrylic Polyacrylamide
  • chelating agent examples include ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) and salts thereof, specifically, ethylenediaminetetraacetic acid ⁇ 2 sodium (EDTA ⁇ 2Na), ethylenediaminetetraacetic acid ⁇ 3 sodium (EDTA ⁇ 3Na) and the like. And they are generally used at concentrations of about 0.001 to 0.5 w / w%.
  • EDTA ethylenediaminetetraacetic acid
  • salts thereof specifically, ethylenediaminetetraacetic acid ⁇ 2 sodium (EDTA ⁇ 2Na), ethylenediaminetetraacetic acid ⁇ 3 sodium (EDTA ⁇ 3Na) and the like. And they are generally used at concentrations of about 0.001 to 0.5 w / w%.
  • the tonicity adjusting agent adjusts the osmotic pressure of the liquid composition to a value close to the osmotic pressure of tear fluid, and causes eye irritation, contact lens standard change, eye damage, etc.
  • inorganic salts such as sodium chloride and potassium chloride, saccharides such as glucose, dextran and trehalose and derivatives thereof, sugar alcohols such as xylitol and erythritol, and propylene glycol
  • At least one compound selected from the group consisting of polyhydric alcohols such as glycerin or ethers or esters thereof is usually at an osmotic pressure ratio with respect to physiological saline (assuming the osmotic pressure of physiological saline is 1), 0 In an amount of about 5 to 2.0, preferably about 0.6 to 1.6. It is.
  • the various optional components as described above can be directly added to and contained in the liquid composition in which the contact lens is immersed in a predetermined ratio, and the protease used to adjust the liquid composition. It is used by being contained in the containing solution and / or diluent.
  • a component such as a surfactant is added to and contained in the protease-containing solution and / or diluent. Can be used to prepare the desired liquid composition.
  • the contact lens solution obtained as described above can be obtained by removing, from the eye, a contact lens in which allergen is present on the surface or inside, particularly a contact lens to which the allergen has adhered during wearing. By soaking the subsequent contact lens for a predetermined time, the allergen adhering to such a contact lens can be effectively decomposed and removed. Even if worn, the development of allergic symptoms due to the remaining allergen can be effectively avoided. Such contact lens treatment is then advantageously performed daily, thereby effectively removing allergens from the contact lens.
  • liquid agent composition having such an excellent allergen decomposition / removal effect and the protease-containing contact lens solution that provides the same are indicated as having such an allergen decomposition / removal effect or action.
  • contact lens users are specifically contact lens care agents used for contact lens maintenance, such as cleaning agents, disinfectants, rinse agents, preservatives, wetting agents, multi-agents. It will be provided as a purpose solution.
  • Treatment 1 The pollen adhesion sample was immersed in 3 mL of phosphate buffer at room temperature for 4 hours.
  • the phosphate buffer used here and used in the following was prepared by dissolving 1 tablet of PBS ( ⁇ ) tablet (Takara Bio Inc. product: catalog number T900) in 100 mL of purified water, and 121 ° C. At high temperature steam sterilization for 20 minutes. The pH is 7.4.
  • Treatment 2 Pollen adhering sample is converted into a commercially available multipurpose solution for contact lenses (Menicon Co., Ltd.
  • a sample without the cedar pollen was prepared as a comparative control together with the pollen-attached samples subjected to the treatments 1 to 3, and each sample was transferred to a 96-well plate. Then, 100 ⁇ L each of 0.25 ⁇ g / mL of anti-Cryj1 peroxidase-labeled antibody 053 (Seikagaku Corporation product: catalog number HBL-Ab-1-053P) was added to each well and allowed to stand for 2 hours. did. Subsequently, the labeled antibody solution in each well was removed, and the inside of each well was washed three times with 100 ⁇ L of 0.05% Tween20-containing phosphate buffer.
  • the amount of allergen Cryj1 deposited on the circular lens sample is advantageously reduced by treatment with a solution containing subtilisin as a protease as in treatment 3. From this, it can be recognized that cedar pollen allergen can be effectively removed from the surface of the soft contact lens by subtilisin.
  • Treatment liquid 6 Commercial multi-purpose solution (Epicacold) 10 ⁇ L + 100 ⁇ with 18.
  • each solution of the treatment solutions 1 to 7 prepared above and 2 ⁇ sample buffer for SDS-PAGE were mixed at a ratio of 1: 1 and heated at 95 ° C. for 5 minutes, and then each solution 10 ⁇ L was collected and loaded onto a 10% acrylamide gel and subjected to electrophoresis at 20 to 25 mA for 60 to 70 minutes.
  • the gel after the electrophoresis is taken out, and fixed and silver-stained using a silver staining kit (Wako Pure Chemical Industries, Ltd. product: Catalog No. 299-13841).
  • the presence or absence of decomposition of the allergen of cypress pollen is determined to be 45 kDa in the treatment liquid 3 to which subtilisin is added. It is recognized that all of the nearby bands have disappeared, and thus, it is recognized that the allergen of hinoki pollen can be satisfactorily decomposed by subtilisin.
  • Each of the treatment solutions 1 to 3 thus obtained was subjected to electrophoresis in the same manner as in Experimental Example 2 to obtain an electrophoretic diagram (photograph) as shown in FIG. And the presence or absence of decomposition
  • disassembly of the allergen of a ragweed pollen was evaluated based on the density of the band migrated to the known molecular weight.
  • the allergens of ragweed pollen are known to have the following six molecular weights.
  • subtilisin As is apparent from the electrophoretic diagram shown in FIG. 4, in the treatment liquid 3 to which subtilisin was added as a protease, it was observed that a molecular weight band corresponding to the allergen of ragweed pollen disappeared. It is clear that subtilisin can successfully degrade ragweed pollen allergens. In FIG. 4, a protein of 10 kDa or less has flowed out of the acrylamide gel.
  • Treatment solution 4 Commercially available multipurpose solution (Nihon Alcon Co., Ltd.
  • Optifree Plus 150 ⁇ L + 100 ⁇ g / ML Cryj1 solution 7.5 ⁇ L, pH 7.0
  • Treatment solution 5: 71.8 ppm of pancreatin added as protease and commercial multipurpose solution (Optifree Plus) 150 ⁇ L + 100 ⁇ g / mL Cr added 7.5 ⁇ L of yj1 solution, pH 8.0
  • each of the previously prepared treatment solutions 1 to 5 was added to separate wells of the 96-well plate and allowed to stand for 1.5 hours. Then, each treatment solution was removed, and then 0.05% Tween 20 contained Each well was washed 3 times with 100 ⁇ L of phosphate buffer. Thereafter, 100 ⁇ L of 0.25 ⁇ g / mL anti-Cryj1 peroxidase-labeled antibody 053 was added and allowed to stand for 2 hours. Then, the labeled antibody solution was removed, and further, 100 ⁇ L of 0.05% Tween20-containing phosphate buffer was added. Each well was washed once.
  • the amount of Cryj1 bound to the antibody is advantageously reduced by treatment with a solution containing subtilisin or pancreatin (treatment solution 3, treatment solution 5). From this, it is recognized that cedar pollen allergen can be effectively denatured by subtilisin or pancreatin.
  • Treatment solution 1 Commercial multi-purpose solution (epicacold) added with 1.8 ppm of subtilisin 10 ⁇ L + 100 ⁇ 10 ⁇ L of g / mL Cryj1 solution
  • Treatment liquid 2 Commercial multi-purpose solution (Epicacold) 10 ⁇ L + 100 ⁇ with 2.4 ppm of subtilisin added 10 ⁇ L of g / mL Cryj1 solution
  • Treatment solution 3 Commercial multi-purpose solution (Epicacold) 10 ⁇ L + 100 ⁇ with 3.6ppm of subtilisin added 10 ⁇ L of g / mL Cryj1 solution
  • Treatment liquid 4 Commercial multi-purpose solution (Epicacold) 10 ⁇ L + 100 ⁇ with 4.6ppm of subtilisin added 10 ⁇ L of g / m
  • each of the various treatment liquids 1 to 11 thus obtained was subjected to electrophoresis in the same manner as in Experimental Example 2 above, and each of the treatment liquids 1 to 11 showed an electrophoretic band as shown in FIG.
  • An electrophoretogram (photo) was obtained.
  • the presence or absence of decomposition of Cryj1 was evaluated from the intensity of the migrated band shown in the electropherogram.
  • 10 ⁇ L of the solution is 100 ⁇ g / mL of Cryj1 solution. It can be seen that 10 ⁇ L can be sufficiently degraded.
  • Example 7 Four types of commercially available hydrous soft contact lenses, namely Accuview 2 (manufactured by Johnson & Johnson), Month Wear (manufactured by Menicon), O2 Optics (manufactured by Ciba Vision) and Medalist Premier (manufactured by Boschrom Japan) ), Cut out a disk-shaped lens sample with a size of 5 mm ⁇ , put 20 mg of Japanese cedar pollen (Wako Pure Chemical Industries, Ltd. product: catalog number 304-35141) on it, and press it with your fingers. , Stuck.
  • Accuview 2 manufactured by Johnson & Johnson
  • Month Wear manufactured by Menicon
  • O2 Optics manufactured by Ciba Vision
  • Medalist Premier manufactured by Boschrom Japan
  • treatment 1 A sample on which pollen is adhered is immersed in 3 mL of a phosphate buffer solution. Hold at room temperature for hours.
  • treatment 2 The sample with pollen attached was immersed in 3 mL of a commercially available multi-purpose solution (Epicacold) to which subtilisin was added to 18.4 ppm, and kept at room temperature for 4 hours. .
  • the pollen-attached samples subjected to such treatment were transferred to a 96-well plate, and anti-Cryj1 peroxidase-labeled antibody 053 (Seikagaku Corporation product: catalog number HBL-Ab-1-053P) 0.25 ⁇ g / mL 100 ⁇ L was added and allowed to stand for 2 hours.
  • the labeled antibody solution was removed, and each well was washed three times with 100 ⁇ L of 0.05% Tween 20-containing phosphate buffer, and then a substrate solution (Wako Pure Chemical Industries, Ltd. product: The color reaction was allowed to proceed by adding 100 ⁇ L of catalog number TMBE-100) and allowing to stand for 3 to 5 minutes.
  • hydrous soft contact lenses compared to Accuview 2 and Monthwear, which are conventional hydrogel lenses, made of silicone hydrogel made of silicone hydrogel.
  • the target is O2 optics or medalist premier, which are contact lenses, it is considered that the allergen can be more effectively removed by the subtilisin treatment according to the present invention.
  • Example 8 Using a commercially available hydrous soft contact lens (Manswear), cut out a 5 mm ⁇ circular lens sample and place 20 mg of Japanese cedar pollen (Wako Pure Chemical Industries, Ltd. product: Catalog No. 304-35141) on it. Then, a pollen-attached sample was prepared by pressing with a finger. Each of the pollen-attached samples was subjected to the following treatments 1 to 5 using six of them. Treatment 1: The pollen-attached sample was immersed in 3 mL of phosphate buffer and kept at room temperature for 4 hours.
  • Treatment 2 The above pollen adhesion sample was immersed in a solution obtained by adding subtilisin to 3 mL of phosphate buffer so as to have a concentration of 18.4 ppm, and kept at room temperature for 4 hours.
  • Treatment 3 To a solution obtained by adding subtilisin to a concentration of 18.4 ppm to 3 mL of a phosphate buffer containing 0.05% polyoxyethylene (60) hydrogenated castor oil as a surfactant, A sample adhering to pollen was immersed and held at room temperature for 4 hours.
  • Treatment 4 A solution obtained by adding subtilisin to a concentration of 18.4 ppm to 3 mL of a phosphate buffer containing 0.1% of polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer (poloxamer 407) as a surfactant Then, the pollen-attached sample was immersed and kept at room temperature for 4 hours.
  • Treatment 5 To a solution obtained by adding subtilisin to a concentration of 18.4 ppm to 3 mL of a phosphate buffer containing 0.1% of polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate as a surfactant, The pollen-attached sample was immersed and kept at room temperature for 4 hours.

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Abstract

　コンタクトレンズの表面乃至は内部に存在するアレルゲンを効果的に分解、除去せしめ得るコンタクトレンズの処理方法とそのための液剤組成物を提供する。　アレルゲンが表面乃至は内部に存在するコンタクトレンズを、プロテアーゼに接触させて、その表面乃至は内部に存在するアレルゲンを分解、除去せしめるようにした。

Description

コンタクトレンズの処理方法及びそのための液剤組成物
　本発明は、コンタクトレンズの処理方法及びそのための液剤組成物に係り、特に、コンタクトレンズの表面や内部に存在する、花粉等に由来のアレルゲンを効果的に無害化するための技術に関するものである。
　花粉症患者が花粉の飛散する環境下においてコンタクトレンズを装用した場合に、裸眼時に比較して、痒みや涙目、充血等のアレルギー症状が、より顕著に現れるようになる。これは、ヒト眼に接触した花粉から放出されたアレルゲンが、コンタクトレンズと角膜の間に滞留することとなるからであると考えられている。このため、我が国において、スギ花粉やヒノキ花粉が飛散する１月～５月には、花粉症患者に対してコンタクトレンズの装用を禁止する眼科医も少なくはない。また、止むを得ずコンタクトレンズを装用せざるを得ない場合においては、日々の装用において汚れの蓄積しない、１回使い捨てタイプの含水性ソフトコンタクトレンズの装用が勧められる場合もある。
　しかし、そのような１回使い捨てタイプの含水性ソフトコンタクトレンズは、使用後に洗浄・消毒等のケアを行なわなくても良い利点がある反面、ケアを行ないながら使用する頻回使用タイプ（２週間交換や１ヶ月交換タイプ）のコンタクトレンズに比較して、１日当たりのコストが高くなるという欠点があり、そのために、眼鏡で代用する花粉症患者も少なくはない。勿論、言うまでもなく、眼鏡には、プリズム効果、収差の影響、網膜像の変化、湯気で曇る等といった、コンタクトレンズにはない眼鏡特有の問題点が多くあり、従って、眼鏡で代用することが根本的解決になっているとは言い難いものであった。
　また、１回使い捨てタイプ以外のコンタクトレンズを使用する場合には、従来より、コンタクトレンズに付着した汚れの除去を目的とした洗浄が、行なわれている（特開平２－２４０１９９号公報等参照）。そして、特に、タンパク質の汚れが酷い場合には、特開平９－３８１８０号公報や特開２００３－１６７２２０号公報等にも明らかにされている如く、タンパク分解酵素を含有した洗浄剤に浸漬することにより、そのタンパク汚れを除去する方法が、採用されてきているのである。しかし、何れの方法も、タンパク汚れの全体を分解することを意図しているのみであって、取り立てて、アレルゲンを分解することを目的とはしていないのである。
　ところで、花粉が飛散している環境下において、終日装用された後のコンタクトレンズには、花粉由来のアレルゲンが残留している可能性が高く、そのような状況下で、頻回使用タイプのコンタクトレンズを繰り返し装用しようとした場合に、その装着前のコンタクトレンズ表面及び／又は内部には、かかるアレルゲンが残留していないことが好ましいことは、言うまでもないところである。そして、それを実現するには、コンタクトレンズを花粉が飛散している環境下で使用した後、次に装用するまでの間に、コンタクトレンズに残留するアレルゲンを、適当な手法にて除去する必要がある。しかしながら、そのようなコンタクトレンズに残留乃至は付着せるアレルゲンを除去するに有効な技術について、現在までのところ、何等の提案も為されてはいない。
特開平２－２４０１９９号公報 特開平９－３８１８０号公報 特開２００３－１６７２２０号公報
　ここにおいて、本発明は、上述せる如き事情を背景にして為されたものであって、その解決課題とするところは、コンタクトレンズの表面乃至は内部に存在するアレルゲンを効果的に分解、除去せしめ得るコンタクトレンズの処理方法と、そのための液剤組成物を提供することにあり、特に、頻回使用タイプのコンタクトレンズが花粉飛散環境下で使用されると、アレルゲンを吸着して、次回使用時にもその影響を残してしまうところから、そのような問題を解消して、毎回安心して頻回使用タイプのコンタクトレンズを装用することが出来るようにした技術を提供することにある。
　そして、本発明は、上記した課題を解決するために、以下に列挙せる如き各種の態様において、好適に実施され得るものであるが、また以下に記載の各態様は、任意の組合せにて、採用可能である。なお、本発明の態様乃至は技術的特徴は、以下に記載のものに何等限定されることなく、明細書全体の記載及びそこに開示の発明思想に基づいて、認識され得るものであることが、理解されるべきである。
（１）　アレルゲンが表面乃至は内部に存在するコンタクトレンズを処理するための方法であって、かかるコンタクトレンズを、プロテアーゼに接触させて、その表面乃至は内部に存在するアレルゲンを分解、除去せしめることを特徴とするコンタクトレンズの処理方法。
（２）　前記プロテアーゼが、それを含む液剤組成物の形態において用いられると共に、前記コンタクトレンズとの接触が、該液剤組成物中への浸漬によって行なわれる上記態様（１）に記載のコンタクトレンズの処理方法。
（３）　前記液剤組成物が、界面活性剤を更に含有している上記態様（２）に記載のコンタクトレンズの処理方法。
（４）　前記コンタクトレンズが浸漬せしめられる前記液剤組成物が、所定のプロテアーゼ含有溶液を希釈剤によって希釈して得られたものである上記態様（２）又は（３）に記載のコンタクトレンズの処理方法。
（５）　前記希釈剤が、界面活性剤を含有する水性溶液である上記態様（４）に記載のコンタクトレンズの処理方法。
（６）　前記コンタクトレンズが、眼から取り外された、装用後のコンタクトレンズである上記態様（１）乃至（５）の何れか一つに記載のコンタクトレンズの処理方法。
（７）　前記プロテアーゼが、ズブチリシンである上記態様（１）乃至（６）の何れか一つに記載のコンタクトレンズの処理方法。
（８）　前記プロテアーゼが、パンクレアチンである上記態様（１）乃至（６）の何れか一つに記載のコンタクトレンズの処理方法。
（９）　前記コンタクトレンズが、含水性コンタクトレンズである上記態様（１）乃至（８）の何れか一つに記載のコンタクトレンズの処理方法。
（１０）　前記コンタクトレンズが、非含水性コンタクトレンズである上記態様（１）乃至（８）の何れか一つに記載のコンタクトレンズの処理方法。
（１１）　前記コンタクトレンズが、シリコーンハイドロゲルからなるソフトコンタクトレンズである上記態様（１）乃至（１０）の何れか一つに記載のコンタクトレンズの処理方法。
（１２）　前記コンタクトレンズが、頻回使用タイプのソフトコンタクトレンズである上記態様（１）乃至（１１）の何れか一つに記載のコンタクトレンズの処理方法。
（１３）　前記アレルゲンが、スギ由来、ヒノキ由来及び／又はブタクサ由来のアレルゲンである上記態様（１）乃至（１２）の何れか一つに記載のコンタクトレンズの処理方法。
（１４）　コンタクトレンズの表面乃至は内部に存在するアレルゲンを分解、除去するために用いられる、有効量のプロテアーゼが含有せしめられてなるコンタクトレンズ用液剤組成物又は溶液。
（１５）　コンタクトレンズの表面乃至は内部に存在するアレルゲンを分解、除去するために用いられる、有効量のプロテアーゼが含有せしめられてなる液剤組成物又は溶液であって、アレルゲンの分解・除去効果を訴求したことを特徴とするコンタクトレンズ用液剤組成物又は溶液。
（１６）　有効量のプロテアーゼを含有して、コンタクトレンズの表面乃至は内部に存在するアレルゲンの分解・除去作用を有するものである旨の表示をしたコンタクトレンズ用液剤組成物又は溶液。
（１７）　有効量のプロテアーゼを含有して、コンタクトレンズの表面乃至は内部に存在するアレルゲンの分解・除去作用を有するものである旨の表示をしたコンタクトレンズ用洗浄液又はマルチパーパスソリューション。
（１８）　コンタクトレンズの処理に毎日用いられる上記態様（１５）又は（１６）に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物又は溶液。
（１９）　コンタクトレンズの処理に毎日用いられる上記態様（１７）に記載のコンタクトレンズ用洗浄液又はマルチパーパスソリューション。
　このように、本発明によれば、コンタクトレンズの表面乃至は内部に存在するアレルゲンが、プロテアーゼとの接触によって、コンタクトレンズ自体の特性を何等変化させることなく、効果的に分解、除去せしめられ得ることとなったのであり、これによって、花粉が飛散している環境下で装用された後のコンタクトレンズに残留する花粉由来のアレルゲンを効果的に除去せしめ得て、次の装用に有利に備え得ることとなるのであり、また、コンタクトレンズが毎日花粉に曝される状況に置かれている場合には、本発明に従って、そのアレルゲンが付着／含有せしめられたコンタクトレンズを、毎日処理して、無害化することが可能となるのである。
　特に、頻回使用タイプのコンタクトレンズにあっては、その使用の毎に、本発明に従うプロテアーゼを含有する液剤組成物を用いて、それに浸漬処理した後、再び眼に装用するようにすれば、花粉由来のアレルゲン等によるアレルギー症状から、コンタクトレンズ使用者を有利に解放せしめて、態々、１回使い捨てタイプのコンタクトレンズを使用する必要性も全く解消し得るのである。
実験例１において得られた、レンズ試料上のＣｒｙｊ１量を示すグラフである。 実験例２において得られた電気泳動図（写真）である。 実験例３において得られた電気泳動図（写真）である。 実験例４において得られた電気泳動図（写真）である。 実験例５において得られた、抗体に結合したＣｒｙｊ１量を示すグラフである。 実験例６において得られた、４時間処理された処理液についての電気泳動図（写真）である。 実験例６において得られた、２４時間処理された処理液についての電気泳動図（写真）である。 実験例７において得られた、レンズ試料中のＣｒｙｊ１残存率を示すグラフである。 実験例８において得られた、レンズ試料上のＣｒｙｊ１量を示すグラフである。
　ここにおいて、本発明に従って処理されるコンタクトレンズとしては、通常の視力矯正用のコンタクトレンズの他、ファッション用カラーコンタクトレンズであっても何等差し支えなく、また、その種類が何等限定されるものでもなく、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性を含む）であっても、ハードコンタクトレンズ（酸素透過性ハードコンタクトレンズを含む）であっても良く、また、ソフトコンタクトレンズとハードコンタクトレンズを組み合わせたハイブリッドコンタクトレンズであっても、更には、高酸素透過性のシリコーンハイドロゲル製コンタクトレンズであっても、何等差し支えない。しかし、本発明にあっては、特に、シリコーンハイドロゲルを素材として形成されたコンタクトレンズに対して有利に適用され、それによって、本発明に従う分解・除去作用が、より一層有利に発揮され得ることとなる。なお、そのようなシリコーンハイドロゲルは、公知の材料であって、よく知られているように、少なくとも１つのシリコーン含有モノマーと少なくとも１つの親水性モノマーを含む混合物を重合して得られる重合体等、シリコーンとハイドロゲルを合体させてなる重合体を材質とするものであって、酸素透過性等の特性に優れたソフトコンタクトレンズを与える材料として知られているものである。
　加えて、そのような本発明が適用されるコンタクトレンズには、非含水性、低含水性、高含水性の何れもが、更に、表面処理されているか、否かを問わず、その対象となり得るものであり、また、定期交換型コンタクトレンズ、頻回交換型コンタクトレンズ、寿命が来るまで使用する従来型のコンタクトレンズ等が、何れも、その対象とされ得るものであり、また、そのようなコンタクトレンズは、終日装用型であっても、連続装用型であっても、何等差し支えない。
　尤も、本発明にあっては、アレルゲンの付着し易い、また、そのようなアレルゲンが内部に侵入し易いソフトコンタクトレンズ、中でも、含水性のソフトコンタクトレンズが、有利にその対象とされ得るものであり、また、そのようなソフトコンタクトレンズには、眼に対する一定時間の装用と一定時間の取り外しが繰返し行なわれる頻回使用タイプのものが、有利に対象とされるのである。なお、そのような頻回使用タイプのコンタクトレンズは、一般に、それが眼から取り外されている間は、適当な溶液中に浸漬されて、保持されるようになっている。
　また、かかるコンタクトレンズに付着し、その表面乃至は内部に存在するようになるアレルゲンとしては、自然環境下や生活環境下における各種のものが存在するが、特に、本発明にあっては、花粉由来のアレルゲン、例えばスギ由来のＣｒｙｊ１やＣｒｙｊ２、ヒノキ由来のアレルゲン等が、その対象とされることとなる。
　そして、本発明にあっては、かくの如きアレルゲンが表面乃至は内部に存在するコンタクトレンズを処理して、そのコンタクトレンズに存在するアレルゲンに起因したアレルギー症状が、眼に現れることを回避しようとするものであって、そのために、コンタクトレンズをプロテアーゼに接触させて、コンタクトレンズの表面乃至は内部に存在するアレルゲンを分解、除去せしめるようにしたのである。
　ところで、そのような本発明に従うコンタクトレンズとプロテアーゼとの接触には、公知の各種の手法が適宜に選択されて用いられ得るものであるが、一般に、プロテアーゼは、それを含む液剤組成物の形態において使用され、そのプロテアーゼを含む液剤組成物中に、コンタクトレンズを、所定時間の間浸漬せしめることにより、アレルゲンの有効な除去が行なわれることとなるのである。
　なお、このコンタクトレンズの浸漬せしめられる液剤組成物中のプロテアーゼの濃度としては、コンタクトレンズから目的とするアレルゲンを除去する条件等によって、適宜に選定されることとなるが、一般に、１ｐｐｍ以上、望ましくは１０ｐｐｍ以上の濃度が、有利に採用されることとなる。また、プロテアーゼの濃度が高くなれば、それだけ、アレルゲンの除去作用を高めることが出来るが、経済性等の観点から、その上限は、一般に、５ｗ／ｖ％、好ましくは１ｗ／ｖ％程度とされることとなる。
　さらに、かかるプロテアーゼ含有液剤組成物へのコンタクトレンズの浸漬時間にあっても、プロテアーゼの濃度等によって、適宜に決定されるものであるが、一般に、１時間以上、好ましくは３時間以上の浸漬時間が採用されることとなる。この浸漬時間の上限は、特に限定されるものではなく、コンタクトレンズの次回の使用時期に合わせて適宜に決定され、一般に、２４時間程度、好ましくは１０時間程度とされることとなる。
　ここで、上述の如きコンタクトレンズの処理に用いられるプロテアーゼは、一般に、その活性部位における残基の種類によって、セリンプロテアーゼ、チオールプロテアーゼ、金属プロテアーゼ、カルボキシルプロテアーゼに分類されるが、中でも、本発明にあっては、セリンプロテアーゼが、好んで用いられることとなる。また、プロテアーゼは、他の酵素との混合物の形態においても用いられ得るものである。特に、本発明において有利に用いられ得るプロテアーゼとしては、微生物由来のズブチリシンや膵臓から抽出される消化酵素であるパンクレアチン等があり、それらは、市場において容易に入手可能である。　　　
　また、本発明にあっては、アレルゲンが表面乃至は内部に存在するコンタクトレンズが浸漬せしめられる、プロテアーゼを含む液剤組成物中には、更に、界面活性剤が有利に含有せしめられ、これによって、コンタクトレンズからのアレルゲンの分解・除去効果を、より一層高めることが可能となる。ここで用いられる界面活性剤としては、例えば、アニオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、両性界面活性剤、又はそれらの組合せがあり、それらの中から適宜に選択されることとなる。
　なお、上記のアニオン系界面活性剤としては、例えば、アルキル硫酸ナトリウム、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、アルキロイルメチルタウリンナトリウム、アルキロイルザルコシンナトリウム、α－オレフィンスルホン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸ナトリウム、ジ（ポリオキシエチレンアルキルエーテル）リン酸ナトリウム等を使用することが出来る。このアニオン系界面活性剤は、本発明に従う液剤組成物中において、一般に０．０１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．０２ｗ／ｖ％以上であって、１０ｗ／ｖ％以下、好ましくは５ｗ／ｖ％以下の割合において、含有せしめられる。
　また、ノニオン系界面活性剤としては、例えば、高級アルキルアミンのポリエチレングリコール付加物、高級脂肪酸アミドのポリエチレングリコール付加物、高級脂肪酸のポリグリセリンエステル、高級脂肪酸のポリエチレングリコールエステル、高級脂肪酸のポリアルキレングリコール、ポリエチレングリコールコポリマーエステル、高級脂肪酸のポリエチレングリコールの付加した多価アルコールエステル、高級アルコールのポリエチレングリコールエーテル、高級アルコールのポリグリセリンエーテル、アルキルフェノールのポリエチレングリコールエーテル、アルキレンフェノールのポリエチレングリコールエーテルのホルムアルデヒド縮合物、ポリプロピレングリコール－ポリエチレングリコール共重合体、リン酸エステル、ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコールソルビタンアルキルエステル、ステロールのポリエチレングリコール付加物等を用いることが出来る。このノニオン系界面活性剤は、本発明に従う液剤組成物中において、一般に、０．０１ｗ／ｖ％以上、好ましくは０．０２ｗ／ｖ％以上であって、１０ｗ／ｖ％以下、好ましくは５ｗ／ｖ％以下となるように、含有せしめられるものである。
　さらに、アニオン系界面活性剤とノニオン系界面活性剤とを併用する場合において、アニオン系界面活性剤及びノニオン系界面活性剤の含有量は、それぞれ、上記した範囲内で且つ合計量が０．０２～２０ｗ／ｖ％、好ましくは０．０５～１０ｗ／ｖ％となるように調整される。
　そして、かくの如き本発明に従ってコンタクトレンズが浸漬処理される、プロテアーゼを含有する液剤組成物は、従来から公知の調製手法に従って容易に製造され、例えば、プロテアーゼを適当な水性媒体中に添加、含有せしめることによって、直接的に製造され得るものであるが、また、そのようなコンタクトレンズが浸漬せしめられる液剤組成物を直接に製造する方式に代えて、よく知られているように、プロテアーゼを、高濃度、例えば０．１～１０ｗ／ｖ％程度の割合で含む溶液を、適当な希釈剤によって希釈することによって、目的とする液剤組成物を調製し、そしてその調製された液剤組成物に、コンタクトレンズを浸漬せしめるようにする方式も、採用可能である。なお、ここで用いられる希釈剤としては、一般に、水性媒体が採用され、水道水や精製水、蒸留水等の水そのものの他にも、水を主体とする溶液であれば、生体への安全性が高く且つ眼科的に充分に許容され得るものである限りにおいて、何れも利用することが可能である。このため、従来からコンタクトレンズ用溶液として知られている各種の水性溶液や、コンタクトレンズ用として市販されている洗浄液、保存液、消毒液、殺菌液、濯ぎ液やマルチパーパスソリューション等の水性溶液を用いることが可能である。
　また、本発明に従って、アレルゲンの存在するコンタクトレンズが浸漬せしめられる液剤組成物には、上述の如きプロテアーゼや界面活性剤の他にも、更に、必要に応じて、従来よりコンタクトレンズ用液剤組成物において用いられている各種の添加成分、例えば、ｐＨ調整剤、緩衝剤、防腐剤、殺菌剤、抗菌剤、粘性調整剤乃至は増粘剤、キレート化剤、張度調整剤等の各種の成分が、液剤組成物中に含有せしめられていても、何等差し支えない。
　ここで、上記したｐＨ調整剤は、コンタクトレンズが浸漬せしめられる液剤組成物のｐＨの調整のために用いられるものであって、一般に、水酸化ナトリウムや塩酸等が利用される。そして、その液剤組成物のｐＨを、所定の範囲に有効に且つ眼に対して安全な範囲に保つために、ｐＨ緩衝剤が、従来から公知の各種のものの中から適宜に選択されて、用いられ得るのである。このｐＨ緩衝剤としては、具体的には、例えば、リン酸、ホウ酸等の無機酸、カルボン酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸等のオキシカルボン酸等の有機酸やそれらの塩類（例えば、ナトリウム塩等）、更には、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（ＴＲＩＳ）、ビス（２－ヒドロキシエチル）イミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン（Bis－Tris）等のGood－Bufferや 、炭酸水素ナトリウム、アミノエチルスルホン酸、グリシン、アルギニン、グルタミン酸等のアミノ酸類が、眼に対して安全であり、しかも、コンタクトレンズに対する影響を少なくすることが出来るという理由から、有利に使用されることとなる。
　そして、そのようなｐＨ調整剤やｐＨ緩衝剤にて調整される液剤組成物のｐＨは、一般に、６以上、好ましくは６．５以上に調整され、また、その上限は、ｐＨ９程度、好ましくはｐＨ８．５程度とされることとなる。そのようなｐＨ値において、本発明の目的とするアレルゲンの分解除去効果が有利に発揮せしめられ得るのである。なお、かかるｐＨ値が高くなり過ぎても、また逆に低くなり過ぎても、眼に対して刺激を与えたり、眼障害を招来する恐れがある。加えて、このｐＨ値が低くなり過ぎると、レンズが変形して、規格変化を惹起する問題も生じる。このため、本発明で用いられる液剤組成物にあっては、通常、ｐＨ７．０付近に調整されることとなる。
　また、防腐剤や殺菌剤としては、例えば、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、安息香酸或いはその塩、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウム、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ：塩酸ポリヘキサニド）、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化セチルピリジニウム塩（ＣＰＣ）、クロルヘキシジン、アレキシジン、クロルフェニラミン又はその塩、アラントイン、塩化ポリドロニウム等のポリクオタニウム類等が挙げられ、これらの防腐剤の中でも、本発明にあっては、ソルビン酸やソルビン酸カリウム、塩化ベンザルコニウム、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩化ポリドロニウムが、コンタクトレンズの規格に対する悪影響が極めて少ないところから、特に好ましく採用される。なお、これらの防腐剤は、一般に、０．００００１～１ｗ／ｗ％程度の濃度において用いられることとなる。
　さらに、抗菌剤としては、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフィソキサゾール、スルフィソミジンナトリウム等のサルファ剤、及びオフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、ガチフロキサシン、キモシフロキサシン、トスフロキサシン、ロメフロキサシン、シプロフロキサシン等のニューキノロン系抗菌剤、トブラマイシン、ゲンタマイシン、ミクロノマイシン、ジベカシン、シソマイシン等のアミノグリコシド系抗菌剤、テトラサイクリン、ミノサイクリン等のテトラサイクリン系抗菌剤、エリスロマイシン等のマクロライド系抗菌剤、クロラムフェニコール等のクロラムフェニコール系抗菌剤、セフメノキシム等のセフェム系抗菌剤等を挙げることが出来る。
　加えて、粘性調整剤や増粘剤は、本発明において用いられる液剤組成物の粘度を調整するために含有せしめられるものであって、例えば、アルギン酸、キトサン及びそれらの塩等の多糖類、ヒアルロン酸（塩）、コンドロイチン酸硫酸（塩）等のムコ多糖類、ヘテロ多糖類等の種々のガム類や、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール及びポリエチレングリコールの末端水酸基の一方にメチル基がエーテル結合したポリエチレングリコールモノメチルエーテル等のポリアルキレングリコール類、ポリビニルアルコール（完全鹸化型、部分鹸化型）、ポリ（メタアクリル酸）、ポリ－Ｎ－ビニルピロリドン、ポリ－Ｎ－ビニルカプロラクタム等のポリビニルカプロラクタム類、ポリアクリルアミド（塩）、ポリジメチルアクリルアミド、ポリジエチルアクリルアミド等のポリアクリルアミド類、Copolymer ８４５（ポリビニルピロリドンとジメチルアミノエチルメタクリレートとの共重合ポリマー）等の合成有機高分子化合物、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９０６、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース等のセルロース誘導体やスターチ誘導体等が用いられ、また、グリセリン、プロピレングリコール、低分子ポリプロピレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール等が用いられる。
　また、キレート化剤としては、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩、具体的には、エチレンジアミン四酢酸・２ナトリウム（ＥＤＴＡ・２Ｎａ）、エチレンジアミン四酢酸・３ナトリウム（ＥＤＴＡ・３Ｎａ）等を挙げることが出来、それらが、一般に、０．００１～０．５ｗ／ｗ％程度の濃度において用いられる。
　さらに、張度調整剤（浸透圧調整剤）は、液剤組成物の浸透圧を涙液の浸透圧に近いものに調整して、眼に対する刺激やコンタクトレンズの規格変化、眼障害等が惹起されることを回避するために含有せしめられるものであって、一般に、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の無機塩類、ブドウ糖、デキストラン、トレハロース等の糖類及びその誘導体、キシリトール、エリスリトール等の糖アルコール及びプロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール若しくはそのエーテル又はそのエステルからなる群より選ばれた少なくとも１種以上の化合物が、通常、生理食塩液に対する浸透圧比にて（生理食塩液の浸透圧を１として）、０．５～２．０程度の範囲、好ましくは０．６～１．６程度の範囲となるような量において含有せしめられる。
　そして、かくの如き各種の任意の添加成分は、それぞれ所定の割合において、コンタクトレンズが浸漬せしめられる液剤組成物に直接に添加、含有せしめられる他、かかる液剤組成物を調整するために用いられるプロテアーゼ含有溶液及び／又は希釈剤に含有せしめて用いられることとなる。例えば、プロテアーゼ含有溶液を希釈剤によって希釈して、液剤組成物を調製するに際して、それらプロテアーゼ含有溶液と希釈剤の両方若しくはその何れか一方に、界面活性剤等の成分を添加、含有せしめたものを用いて、目的とする液剤組成物を調製することが出来るのである。
　また、以上のようにして得られるコンタクトレンズ用液剤組成物に対して、アレルゲンが表面乃至は内部に存在するコンタクトレンズ、特に、装用中においてアレルゲンが付着したコンタクトレンズを眼から取り外して得られる装用後のコンタクトレンズを、所定時間の間浸漬せしめることにより、そのようなコンタクトレンズに付着せるアレルゲンを効果的に分解、除去せしめ得ることとなるのであり、以て、そのようなコンタクトレンズを再び眼に装用しても、残存するアレルゲンによるアレルギー症状の発症は、効果的に回避され得るのである。そして、かかるコンタクトレンズの処理は、有利には、毎日実施され、それによってコンタクトレンズからのアレルゲンの除去が効果的に行なわれることとなる。
　なお、そのような優れたアレルゲンの分解・除去効果を有する液剤組成物や、それを与えるプロテアーゼ含有コンタクトレンズ用溶液は、そのようなアレルゲンの分解・除去効果乃至は作用を有するものとして表示乃至は訴求された形態において、コンタクトレンズの使用者に対して、具体的には、コンタクトレンズのメンテナンスに用いられるコンタクトレンズケア剤、例えば、洗浄剤、消毒液、濯ぎ剤、保存剤、湿潤剤、マルチパーパスソリューション等として提供されることとなる。
　以下に、本発明の代表的な実施例の幾つかを示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて、種々なる変更、修正、改良等を加えて、実施され得るものであることが、理解されるべきである。
　－実験例１－
　コンタクトレンズ表面からのスギ花粉アレルゲンの除去効果を調べるために、以下の実験を行なった。
　先ず、市販の含水性ソフトコンタクトレンズ（マンスウエア：株式会社メニコン製）を用いて、それより５ｍｍφの大きさの円形レンズ試料を切り出した後、それに２０ｍｇの日本スギ花粉（和光純薬工業株式会社製品：カタログ番号３０４－３５１４１）を乗せて、手指により押し付けることにより、花粉付着試料を準備した。なお、この花粉付着試料は、以下の処理のために多数作製された。
　次いで、かかる準備された花粉付着試料の８枚ずつに対して、以下に示す処理１～３を施した。
　　　処理１：花粉付着試料を、リン酸緩衝液の３ｍＬに、４時間、室温下
　　　　　　　で浸漬した。なお、ここで用いられた、また以下において用
　　　　　　　いられるリン酸緩衝液は、ＰＢＳ（－）タブレット（タカラ
　　　　　　　バイオ株式会社製品：カタログ番号Ｔ９００）の１錠を精製
　　　　　　　水１００ｍＬに溶解して、１２１℃の温度で、２０分間、高
　　　　　　　圧蒸気滅菌したものである。ｐＨは７．４である。
　　　処理２：花粉付着試料を、市販のコンタクトレンズ用マルチパーパス
　　　　　　　ソリューション（株式会社メニコン製品：エピカコールド、
　　　　　　　ＰＨＭＢ１ｐｐｍ含有、ｐＨ７．４）の３ｍＬに、４時間、
　　　　　　　室温下で浸漬せしめた。
　　　処理３：花粉付着試料を、アルカリプロテアーゼのズブチリシンを１
　　　　　　　８．４ｐｐｍの濃度において添加、含有せしめた上記の市販
　　　　　　　マルチパーパスソリューション（エピカコールド）の３ｍＬ
　　　　　　　（ｐＨ＝８．１）に、４時間、室温下で浸漬した。
　かかる処理１～３の施された花粉付着試料と共に、比較対照として、スギ花粉を付けていない試料を準備し、それら各試料を９６ウェルプレートに移した。そして、それぞれのウェルに対して、抗Ｃｒｙｊ１ペルオキシダーゼ標識抗体０５３（生化学工業株式会社製品：カタログ番号ＨＢＬ－Ａｂ－１－０５３Ｐ）の０．２５μｇ／ｍＬを、それぞれ１００μＬ添加し、２時間静置した。次いで、各ウェル内の標識抗体溶液を除去し、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０含有リン酸緩衝液の１００μＬで、３回、各ウェル内を洗浄した。その後、各ウェルに基質溶液（和光純薬工業株式会社製品：カタログ番号ＴＭＢＥ－１００）を１００μＬ加え、３～５分静置して、呈色反応を進行せしめ、その後、各ウェルに２Ｎ硫酸を１００μＬ加えて、呈色反応を停止させた。
　そして、かかる硫酸添加の後、３０分以内に、各試料について吸光光度分析を行ない、４８５ｎｍの波長での吸光度を測定した。そして、その得られた吸光度の平均値を、対照及び処理１～３について求め、その結果を、下記表１に示すと共に、図１に棒グラフにて示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　かかる表１の結果や図１から明らかな如く、処理３のように、プロテアーゼとしてズブチリシンを含む溶液で処理することにより、円形のレンズ試料上に付着せしめたアレルゲン：Ｃｒｙｊ１量は、有利に減少させられており、このことから、ズブチリシンによって、ソフトコンタクトレンズ表面から、効果的にスギ花粉アレルゲンが除去され得ることを認めることが出来る。
　－実験例２－
　スギ花粉アレルゲンＣｒｙｊ１（生化学工業株式会社製品：カタログ番号ＨＢＬ－Ｃ－１）及びＣｒｙｊ２（生化学工業株式会社製品：カタログ番号ＨＢＬ－Ｃ－２）を用い、以下に示す処理液１～６を調製して、室温下に４時間静置した。また、比較対照のために、スギ花粉アレルゲン溶液を配合しないズブチリシン溶液を準備した。
　　　処理液１：リン酸緩衝液１０μＬ＋１００μｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶
　　　　　　　　液１０μＬ、ｐＨ＝７．４
　　　処理液２：市販マルチパーパスソリューション（エピカコールド）１
　　　　　　　　０μＬ＋１００μｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液１０μＬ、ｐ
　　　　　　　　Ｈ＝７．４
　　　処理液３：ズブチリシンを１８．４ｐｐｍ添加した市販マルチパーパ
　　　　　　　　スソリューション（エピカコールド）１０μＬ＋１００μ
　　　　　　　　ｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液１０μＬ、ｐＨ＝８．０
　　　処理液４：リン酸緩衝液１０μＬ＋１００μｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ２溶
　　　　　　　　液１０μＬ、ｐＨ＝７．４
　　　処理液５：市販マルチパーパスソリューション（エピカコールド）１
　　　　　　　　０μＬ＋１００μｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ２溶液１０μＬ、ｐ
　　　　　　　　Ｈ＝７．４
　　　処理液６：ズブチリシンを１８．４ｐｐｍ添加した市販マルチパーパ
　　　　　　　　スソリューション（エピカコールド）１０μＬ＋１００μ
　　　　　　　　ｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ２溶液１０μＬ、ｐＨ＝８．０
　　　処理液７（対照）：ズブチリシンを１８．４ｐｐｍ含む市販マルチパ
　　　　　　　　ーパスソリューション（エピカコールド）、ｐＨ＝８．１
　そして、上記で調製された処理液１～７の各液とＳＤＳ－ＰＡＧＥ用２×サンプルバッファとを１：１の割合で混合して、９５℃で５分間、加熱処理した後、それぞれの溶液の１０μＬを採取して、１０％アクリルアミドゲルにロードし、２０～２５ｍＡで６０～７０分間電気泳動を行なった。次いで、かかる電気泳動の終わったゲルを取り出し、銀染色キット（和光純薬工業株式会社製品：カタログ番号２９９－１３８４１）を用いて、固定及び銀染色を行なうことにより、図２に示される如き電気泳動図（写真）を得て、既知の分子量に泳動されたバンドの濃さから、スギ花粉アレルゲン：Ｃｒｙｊ１及びＣｒｙｊ２の分解の有無を調べた。なお、スギ花粉のアレルゲン：Ｃｒｙｊ１の分子量が４０ｋＤａであり、Ｃｒｙｊ２の分子量が３７ｋＤａであることは、判明している。
　その結果、図２に示される電気泳動図から明らかな如く、処理液３及び処理液６においては、プロテアーゼとしてズブチリシンが添加されていることにより、４０ｋＤａ及び３７ｋＤａ付近のバンドが全て消失していることから、かかるズブチリシンにより、スギ花粉のアレルゲンが分解せしめられ得ることが認められる。
　－実験例３－
　先ず、ヒノキ花粉（和光純薬工業株式会社製品：カタログ番号１６５－２０９２１）の２０ｍｇを、リン酸緩衝液の５００μＬに懸濁せしめた。そして、その懸濁液を静置して得られる上清をヒノキ花粉タンパク抽出液として用い、以下に示す処理液１～３を調製して、４時間、室温下で静置した。
　　　処理液１：リン酸緩衝液１０μＬ＋ヒノキ花粉タンパク抽出液１０μ
　　　　　　　　Ｌ、ｐＨ＝７．４
　　　処理液２：市販マルチパーパスソリューション（エピカコールド）１
　　　　　　　　０μＬ＋ヒノキ花粉タンパク抽出液１０μＬ、ｐＨ＝７．
　　　　　　　　４
　　　処理液３：プロテアーゼとしてズブチリシンを１８．４ｐｐｍ添加し
　　　　　　　　た市販マルチパーパスソリューション（エピカコールド）
　　　　　　　　１０μＬ＋ヒノキ花粉タンパク抽出液１０μＬ、ｐＨ＝８
　　　　　　　　．０
　次いで、上記した各処理液を用いて、先の実験例２と同様にして電気泳動を行ない、図３に示される如き電気泳動図（写真）を得た。なお、ヒノキ花粉のアレルゲンであるＣｈａｏ１は、４５ｋＤａの分子量を有していることが判明している。
　そして、図３に示される電気泳動図から、既知の分子量に電気泳動されたバンドの濃さに基づき、ヒノキ花粉のアレルゲンの分解の有無を判断すると、ズブチリシンを加えた処理液３においては、４５ｋＤａ付近のバンドが全て消失していることが認められ、これにより、ズブチリシンによりヒノキ花粉のアレルゲンが良好に分解され得ることが認められるのである。
　－実験例４－
　ブタクサ花粉抽出物（コスモバイオ株式会社製品：カタログ番号ＬＧ－５８８９）を用い、その０．３ｍｇをリン酸緩衝液の１００μＬに懸濁せしめた。次いで、その懸濁液を静置して得られる上清をブタクサ花粉タンパク抽出液として用い、以下に示す処理液１～３を調製した後、４時間、室温下で静置した。
　　　処理液１：リン酸緩衝液１０μＬ＋ブタクサ花粉タンパク抽出液１０
　　　　　　　　μＬ、ｐＨ＝７．４
　　　処理液２：市販マルチパーパスソリューション（エピカコールド）１
　　　　　　　　０μＬ＋ブタクサ花粉タンパク抽出液１０μＬ、ｐＨ＝７
　　　　　　　　．４
　　　処理液３：プロテアーゼとしてズブチリシンの１８．４ｐｐｍを添加
　　　　　　　　、含有せしめた市販マルチパーパスソリューション（エピ
　　　　　　　　カコールド）１０μＬ＋ブタクサ花粉タンパク抽出液１０
　　　　　　　　μＬ、ｐＨ＝８．０
　そして、かくして得られた処理液１～３の各々について、先の実験例２と同様にして電気泳動を行ない、図４に示される如き電気泳動図（写真）を得た。そして、既知の分子量に泳動されたバンドの濃さに基づいて、ブタクサ花粉のアレルゲンの分解の有無について評価した。なお、ブタクサ花粉のアレルゲンは、以下の６種の分子量を有していることが知られている。
　　　Amb a１：３７．８ｋＤａ、Amb a２：３８．０ｋＤａ、
      Amb a３：１２．１ｋＤａ、Amb a４：２８．０ｋＤａ、
      Amb a５：５．０ｋＤａ、Amb a６：１１．５ｋＤａ　　　
　図４に示される電気泳動図から明らかな如く、プロテアーゼとしてズブチリシンが添加されてなる処理液３においては、ブタクサ花粉のアレルゲンに相当する分子量のバンドが消失していることが認められ、このことから、ズブチリシンによりブタクサ花粉のアレルゲンが良好に分解され得ることは、明らかである。なお、図４において、１０ｋＤａ以下のタンパクは、アクリルアミドゲルの外に流れ出てしまっている。
　－実験例５－
　先のスギ花粉アレルゲン：Ｃｒｙｊ１を用い、以下に示す処理液１～５を調製して、室温下で、４時間、静置した。
　　　処理液１：リン酸緩衝液１５０μＬ＋１００μｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１
　　　　　　　　溶液７．５μＬ、ｐＨ＝７．４
　　　処理液２：市販マルチパーパスソリューション（エピカコールド）１
　　　　　　　　５０μＬ＋１００μｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液７．５μＬ
　　　　　　　　、ｐＨ＝７．４
　　　処理液３：プロテアーゼとしてズブチリシンを１８．４ｐｐｍ添加し
　　　　　　　　た市販マルチパーパスソリューション（エピカコールド）
　　　　　　　　１５０μＬ＋１００μｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液７．５μ
　　　　　　　　Ｌ、ｐＨ＝８．１
　　　処理液４：市販マルチパーパスソリューション（日本アルコン株式会
　　　　　　　　社製品：オプティフリープラス）１５０μＬ＋１００μｇ
　　　　　　　　／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液７．５μＬ、ｐＨ＝７．０
　　　処理液５：プロテアーゼとしてパンクレアチンを７１．８ｐｐｍ添加
　　　　　　　　、含有せしめた市販マルチパーパスソリューション（オプ
　　　　　　　　ティフリープラス）１５０μＬ＋１００μｇ／ｍＬ　Ｃｒ
　　　　　　　　ｙｊ１溶液７．５μＬ、ｐＨ＝８．０
　一方、ストレプトアビジンでコートされた９６ウェルプレートの各ウェルに、５００μｇ／ｍＬ抗Ｃｒｙｊ１モノクローナル抗体０１３（生化学工業株式会社製品：カタログ番号ＨＢＬＡｂ１－０１３）の１００μＬを加え、１．５時間静置した。
　次いで、かかる９６ウェルプレートの別個のウェルに、先に調製した処理液１～５をそれぞれ加えて、１．５時間静置した後、各処理液を除去し、次いで、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０含有リン酸緩衝液の１００μＬで、３回、各ウェル内を洗浄した。その後、０．２５μｇ／ｍＬの抗Ｃｒｙｊ１ペルオキシダーゼ標識抗体０５３を１００μＬ加え、２時間静置した後、その標識抗体溶液を除去し、更に、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０含有リン酸緩衝液の１００μＬで、３回、各ウェル内を洗浄した。
　かくして得られた９６ウェルプレートの各ウェルに、基質溶液（和光純薬工業株式会社製品：カタログ番号ＴＭＢＥ－１００）を１００μＬ加え、３～５分間静置することにより、呈色反応を進行せしめた後、各ウェルに２Ｎ硫酸を１００μＬ加え、その呈色反応を停止させた。その後、かかる硫酸の添加後３０分以内に、吸光光度測定を行ない、４８５ｎｍの波長における吸光度を測定して、その結果を、下記表２及び図５に示した。なお、かかる吸光度は、各処理液について、それぞれ、８個のウェルを用いて得られた結果の平均値で示されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　かかる表２の結果や図５から明らかな如く、ズブチリシン又はパンクレアチンを含む溶液（処理液３、処理液５）を用いて処理することにより、抗体と結合するＣｒｙｊ１量は有利に減少していることが認められ、このことから、ズブチリシンやパンクレアチンにより、スギ花粉アレルゲンを効果的に変性せしめ得ることが認められる。
　－実験例６－
　先のスギ花粉アレルゲン：Ｃｒｙｊ１を用い、以下に示す処理液１～１１（何れも、ｐＨ＝７．４～８．５に調整）を調製して、室温下で、４時間、静置した。
　　　処理液１：ズブチリシンを１．８ｐｐｍ添加した市販のマルチパーパ
　　　　　　　　スソリューション（エピカコールド）１０μＬ＋１００μ
　　　　　　　　ｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液１０μＬ
　　　処理液２：ズブチリシンを２．４ｐｐｍ添加した市販のマルチパーパ
　　　　　　　　スソリューション（エピカコールド）１０μＬ＋１００μ
　　　　　　　　ｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液１０μＬ
　　　処理液３：ズブチリシンを３．６ｐｐｍ添加した市販のマルチパーパ
　　　　　　　　スソリューション（エピカコールド）１０μＬ＋１００μ
　　　　　　　　ｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液１０μＬ
　　　処理液４：ズブチリシンを４．６ｐｐｍ添加した市販のマルチパーパ
　　　　　　　　スソリューション（エピカコールド）１０μＬ＋１００μ
　　　　　　　　ｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液１０μＬ
　　　処理液５：ズブチリシンを６．２ｐｐｍ添加した市販のマルチパーパ
　　　　　　　　スソリューション（エピカコールド）１０μＬ＋１００μ
　　　　　　　　ｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液１０μＬ
　　　処理液６：ズブチリシンを９．２ｐｐｍ添加した市販のマルチパーパ
　　　　　　　　スソリューション（エピカコールド）１０μＬ＋１００μ
　　　　　　　　ｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液１０μＬ
　　　処理液７：ズブチリシンを１８．４ｐｐｍ添加した市販のマルチパー
　　　　　　　　パスソリューション（エピカコールド）１０μＬ＋１００
　　　　　　　　μｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液１０μＬ
　　　処理液８：ズブチリシンを３６．８ｐｐｍ添加した市販のマルチパー
　　　　　　　　パスソリューション（エピカコールド）１０μＬ＋１００
　　　　　　　　μｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液１０μＬ
　　　処理液９：ズブチリシンを７３．６ｐｐｍ添加した市販のマルチパー
　　　　　　　　パスソリューション（エピカコールド）１０μＬ＋１００
　　　　　　　　μｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液１０μＬ
　　　処理液１０：ズブチリシンを１８４．０ｐｐｍ添加した市販のマルチ
　　　　　　　　パーパスソリューション（エピカコールド）１０μＬ＋１
　　　　　　　　００μｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液１０μＬ
　　　処理液１１：市販のマルチパーパスソリューション（エピカコールド
　　　　　　　　）の１０μＬ＋１００μｇ／ｍＬ　Ｃｒｙｊ１溶液１０μ
　　　　　　　　Ｌ
　次いで、かくして得られた各種の処理液１～１１について、それぞれ、先の実験例２と同様にして電気泳動を行ない、各処理液１～１１について、図６に示される如き泳動バンドを示す電気泳動図（写真）を得た。そして、その電気泳動図に示される泳動されたバンドの濃さから、Ｃｒｙｊ１の分解の有無について評価した。
　図６に示される結果から明らかな如く、４時間の処理を行なった処理液のうち、ズブチリシン濃度が９．２ｐｐｍ以上である処理液６～１０においては、その溶液１０μＬで１００μｇ／ｍＬのＣｒｙｊ１溶液１０μＬを充分に分解し得ることが認められる。
　また、前記した４時間の静置処理に代えて、２４時間の静置処理を施した処理液１～１０においては、図７に示される電気泳動図（写真）から明らかな如く、何れの処理液であっても、１００μｇ／ｍＬのＣｒｙｊ１溶液１０μＬを殆ど分解し得ることを認めることが出来る。
　－実験例７－
　市販の含水性ソフトコンタクトレンズの４種、即ち、アキュビュー２（ジョンソン・アンド・ジョンソン社製）、マンスウエア（株式会社メニコン製）、Ｏ２オプティクス（チバビジョン社製）及びメダリストプレミア（ボシュロム・ジャパン社製）を用い、それらレンズから５ｍｍφの大きさの円板状のレンズ試料を切り出し、それに２０ｍｇの日本スギ花粉（和光純薬工業株式会社製品：カタログ番号３０４－３５１４１）を乗せて、手指により押し付けて、付着せしめた。
　次いで、それぞれのレンズ試料の６枚を用い、それぞれ、以下に示す処理１又は処理２に供した。
　　　処理１：花粉を付着させた試料をリン酸緩衝液３ｍＬに浸漬して、４
　　　　　　　時間、室温下に保持した。
　　　処理２：花粉を付着させた試料を、ズブチリシンが１８．４ｐｐｍと
　　　　　　　なるように添加せしめてなる市販のマルチパーパスソリュー
　　　　　　　ション（エピカコールド）の３ｍＬに浸漬して、４時間、室
　　　　　　　温下に保持した。
　その後、かかる処理の施された花粉付着試料について、それらを９６ウェルプレートに移し、抗Ｃｒｙｊ１ペルオキシダーゼ標識抗体０５３（生化学工業株式会社製品：カタログ番号ＨＢＬ－Ａｂ－１－０５３Ｐ）０．２５μｇ／ｍＬを、１００μＬ添加し、２時間静置した。次いで、その標識抗体溶液を除去して、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０含有リン酸緩衝液の１００μＬで、３回、各ウェル内を洗浄した後、各ウェルに基質溶液（和光純薬工業株式会社製品：カタログ番号ＴＭＢＥ－１００）を１００μＬ加え、３～５分間静置することにより、呈色反応を進行せしめた。次いで、各ウェルに２Ｎ硫酸を１００μＬ加えて、呈色反応を停止せしめ、そして、この硫酸添加後、３０分以内に、４８５ｎｍでの吸光度を測定した。そして、下式により、ズブチリシン処理を行なったレンズ試料のアレルゲン残存率を算出した。その結果を、下記表３及び図７に示した。
　　　（ＯＤ２－ＯＤlens）／（ＯＤ１－ＯＤlens）×１００（％）
［但し、　ＯＤ１：処理１の試料を入れたウェルの吸光度（平均値）、
　　　　　ＯＤ２：処理２の試料を入れたウェルの吸光度（平均値）、
　　　　　ＯＤlens：スギ花粉を付けていない試料を入れたウェルの吸光度
　　　　　　　　　（平均値）］
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　上記の表３及び図８より明らかな如く、含水性ソフトコンタクトレンズの中でも、従来のハイドロゲルレンズであるアキュビュー２やマンスウエアと比較して、シリコーンハイドロゲルを素材として形成されたシリコーンハイドロゲル製コンタクトレンズであるＯ２オプティクスやメダリストプレミアを対象とした場合においては、本発明に従うズブチリシン処理によって、より一層効果的にアレルゲンを除去することが出来るものと考えられるのである。
　－実験例８－
　市販の含水性ソフトコンタクトレンズ（マンスウエア）を用い、それから５ｍｍφの大きさの円形のレンズ試料を切り出し、それに２０ｍｇの日本スギ花粉（和光純薬工業株式会社製品：カタログ番号３０４－３５１４１）を乗せて、手指により押し付けることにより、花粉付着試料を作製した。そして、上記の花粉付着試料について、その６枚ずつを用いて、以下に示す処理１～５に供した。
　　　処理１：上記の花粉付着試料をリン酸緩衝液の３ｍＬに浸漬して、室
　　　　　　　温下に４時間保持した。
　　　処理２：リン酸緩衝液の３ｍＬにズブチリシンを１８．４ｐｐｍの濃
　　　　　　　度となるように添加して得られる溶液に、上記の花粉付着試
　　　　　　　料を浸漬して、４時間、室温下で保持した。
　　　処理３：界面活性剤としてポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油
　　　　　　　を０．０５％含むリン酸緩衝液の３ｍＬに、ズブチリシンを
　　　　　　　１８．４ｐｐｍの濃度となるように添加して得られる溶液に
　　　　　　　、上記の花粉付着試料を浸漬せしめ、室温下において、４時
　　　　　　　間保持した。
　　　処理４：界面活性剤としてポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
　　　　　　　ブロックコポリマー（ポロクサマー４０７）を０．１％含む
　　　　　　　リン酸緩衝液の３ｍＬに、ズブチリシンを１８．４ｐｐｍの
　　　　　　　濃度となるように添加して得られる溶液に、上記の花粉付着
　　　　　　　試料を浸漬せしめ、室温下において、４時間保持した。
　　　処理５：界面活性剤としてポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモ
　　　　　　　ノオレエートを０．１％含むリン酸緩衝液の３ｍＬに、ズブ
　　　　　　　チリシンを１８．４ｐｐｍの濃度となるように添加して得ら
　　　　　　　れる溶液に、上記の花粉付着試料を浸漬せしめ、室温下にお
　　　　　　　いて、４時間保持した。
　かくの如き処理１～５の施された花粉付着試料について、先の実験例７と同様にして、９６ウェルプレートにおいて、アレルゲン除去効果の確認のための試験を実施し、４８５ｎｍでの吸光度を測定して、その結果を、下記表４及び図９に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　かかる表４の結果や図９から明らかな如く、ズブチリシンのみを含む溶液を用いた処理２に比較し、ズブチリシン及び界面活性剤を含む溶液を用いた処理３～５にあっては、何れも、レンズ試料上のＣｒｙｊ１量をより一層減少せしめることが出来た。このことから、界面活性剤を添加することにより、より効果的にコンタクトレンズ表面からアレルゲンを除去し得ることが認められる。

Claims (19)

  1. 　アレルゲンが表面乃至は内部に存在するコンタクトレンズを処理するための方法であって、かかるコンタクトレンズを、プロテアーゼに接触させて、その表面乃至は内部に存在するアレルゲンを分解、除去せしめることを特徴とするコンタクトレンズの処理方法。
  2. 　前記プロテアーゼが、それを含む液剤組成物の形態において用いられると共に、前記コンタクトレンズとの接触が、該液剤組成物中への浸漬によって行なわれる請求項１に記載のコンタクトレンズの処理方法。
  3. 　前記液剤組成物が、界面活性剤を更に含有している請求項２に記載のコンタクトレンズの処理方法。
  4. 　前記コンタクトレンズが浸漬せしめられる前記液剤組成物が、所定のプロテアーゼ含有溶液を希釈剤によって希釈して得られたものである請求項２又は請求項３に記載のコンタクトレンズの処理方法。
  5. 　前記希釈剤が、界面活性剤を含有する水性溶液である請求項４に記載のコンタクトレンズの処理方法。
  6. 　前記コンタクトレンズが、眼から取り外された、装用後のコンタクトレンズである請求項１乃至請求項５の何れか１項に記載のコンタクトレンズの処理方法。
  7. 　前記プロテアーゼが、ズブチリシンである請求項１乃至請求項６の何れか１項に記載のコンタクトレンズの処理方法。
  8. 　前記プロテアーゼが、パンクレアチンである請求項１乃至請求項６の何れか１項に記載のコンタクトレンズの処理方法。
  9. 　前記コンタクトレンズが、含水性コンタクトレンズである請求項１乃至請求項８の何れか１項に記載のコンタクトレンズの処理方法。
  10. 　前記コンタクトレンズが、非含水性コンタクトレンズである請求項１乃至請求項８の何れか１項に記載のコンタクトレンズの処理方法。
  11. 　前記コンタクトレンズが、シリコーンハイドロゲルからなるソフトコンタクトレンズである請求項１乃至請求項１０の何れか１項に記載のコンタクトレンズの処理方法。
  12. 　前記コンタクトレンズが、頻回使用タイプのソフトコンタクトレンズである請求項１乃至請求項１１の何れか１項に記載のコンタクトレンズの処理方法。
  13. 　前記アレルゲンが、スギ由来、ヒノキ由来及び／又はブタクサ由来のアレルゲンである請求項１乃至請求項１２の何れか１項に記載のコンタクトレンズの処理方法。
  14. 　コンタクトレンズの表面乃至は内部に存在するアレルゲンを分解、除去するために用いられる、有効量のプロテアーゼが含有せしめられてなるコンタクトレンズ用液剤組成物又は溶液。
  15. 　コンタクトレンズの表面乃至は内部に存在するアレルゲンを分解、除去するために用いられる、有効量のプロテアーゼが含有せしめられてなる液剤組成物又は溶液であって、アレルゲンの分解・除去効果を訴求したことを特徴とするコンタクトレンズ用液剤組成物又は溶液。
  16. 　有効量のプロテアーゼを含有して、コンタクトレンズの表面乃至は内部に存在するアレルゲンの分解・除去作用を有するものである旨の表示をしたコンタクトレンズ用液剤組成物又は溶液。
  17. 　有効量のプロテアーゼを含有して、コンタクトレンズの表面乃至は内部に存在するアレルゲンの分解・除去作用を有するものである旨の表示をしたコンタクトレンズ用洗浄液又はマルチパーパスソリューション。
  18. 　コンタクトレンズの処理に毎日用いられる請求項１５又は請求項１６に記載のコンタクトレンズ用液剤組成物又は溶液。
  19. 　コンタクトレンズの処理に毎日用いられる請求項１７に記載のコンタクトレンズ用洗浄液又はマルチパーパスソリューション。
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