WO2010105850A2 - Testelement zum bestimmen einer körperflüssigkeit und verfahren zum messen - Google Patents

Testelement zum bestimmen einer körperflüssigkeit und verfahren zum messen Download PDF

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Carina Horn
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Definitions

  • Test element for determining a body fluid and method for measuring
  • the invention relates to a test element for determining a body fluid, in particular for a blood sugar determination, and to a method for measuring such a test element.
  • test elements are used to determine body fluids, in particular for the detection of a body fluid as such or of an ingredient contained by it.
  • the determination of the body fluid in conjunction with such a test element is carried out with an optical evaluation.
  • Various optical measurement parameters can be evaluated here, for example the light emission in the form of fluorescence or phosphorescence or the light absorption.
  • the optical measuring methods have proven to be useful for some test elements in the form of test strips, especially in connection with the examination of small blood volumes. Even with ergonomically designed test strips, they can be used to advantage.
  • the test elements regularly have a so-called detection area, in which usually a chemical detection reaction of Whyfiüsstechnik or one of its constituents takes place with a present in the detection area of the test element reaction system, so that one or more reaction products then metrologically can be detected, in particular by means of an optical measurement.
  • the object of the invention is to provide an improved test element for determining a body fluid and an improved method for measuring the test element, with which the accuracy of the body fluid determination is optimized. This additional effort in the evaluation of the test element should be minimized or avoided altogether.
  • test element for determining a body fluid, in particular for a blood sugar determination according to independent claim 1. Furthermore, a method for measuring a test element configured for a determination of a body fluid, in particular a test element configured for a blood sugar determination, according to independent claim 12 is provided. Advantageous embodiments of the inventions are the subject of dependent subclaims.
  • the invention encompasses the idea of a test element for determining a body fluid, in particular for a blood glucose determination, with a detection area loaded with a reagent sensitive to the body fluid, wherein in the detection area and / or adjacent thereto for detecting at least one condition parameter for the detection area a condition measurement evaluable functional element is arranged.
  • the invention encompasses the idea of a method for measuring a test element configured for a determination of a body fluid, in particular a test element configured for a blood sugar determination, in which one or more state parameters are loaded for a detection area loaded with a body fluid-sensitive reagent. are detected by measuring signals for one or more in the detection area and / or adjacent thereto arranged functional elements by means of a state measurement.
  • a state measurement it is possible to efficiently obtain state information for the detection area of the test element in a direct manner experimentally.
  • the state information can then be evaluated in various ways. For example, it can be decided on the basis of the state information whether a test element is still suitable for a determination of the body fluid due to its properties in the detection area or not.
  • the test element can be discarded.
  • consideration of the state information in the actual determination of the body fluid can also be provided, for example in the form of a correction of detected measurement signals.
  • different reaction courses for the detection reaction can be taken into account.
  • the state measurement used for detecting the at least one state parameter for the detection area, with which the functional element can be evaluated, can take place in conjunction with the determination of the body fluid itself, for example for the purpose of the aforementioned measurement correction. But a separate use of the state measurement can be provided, for example, to check the quality of a test element before the determination of the body fluid.
  • the functional element may be a substance, a compound or a mixture of substances.
  • the functional element can be arranged on the test element exclusively in the detection area, exclusively adjacent thereto, or both in the detection area and adjacent thereto.
  • a preferred embodiment of the invention provides that the functional element is a functionally inert reaction element when determining the body fluid in relation to a detection reaction.
  • the functional element is not chemically altered by the detection reaction in the determination of the body fluid itself.
  • the functional element in turn is not designed to influence the reaction chemistry of the detection reaction.
  • the functional element is a functional element that is sensitive to a reaction parameter of the detection reaction when determining the body fluid.
  • a reaction parameter of the detection reaction which can be checked on the basis of an experimental evaluation of the functional element, is for example the temperature before, during or after the detection reaction in the detection area. If, for example, a light-emitting functional element is used as the functional element, then its light emission behavior during the detection reaction can be evaluated as an indicator for the temperature in the detection area. For example, the time course of the decay of a fluorescence or a phosphorescence after a previous excitation can be evaluated as a temperature indicator.
  • europium complexes such as europium chelates.
  • the fluorescence decay behavior depends on the temperature (see, for example, Katagiri et al., J. Alloys and Comp., 408-412, 809-812 (2006); Wolfbeis et al., Anal. Chem., 78, Khalil et al., Sens. Act. B. Chemical, 96, 304-314 (2003); Wolfbeis et al., Analyst, 132, 507-511 (2007)).
  • a polymer matrix for example a polyvinyl methyl ketone matrix.
  • polymer beads can be produced, which can be introduced during the production of the test element in the detection area and / or adjacent thereto.
  • one or more reaction parameters for the detection reaction in determining the body fluid can be evaluated experimentally by means of a measurement in a direct manner.
  • the functional element is a functional element sensitive to a test element parameter.
  • the test element is configured as an alternative or in addition to other embodiments with the aid of the functional element, such that parameters of the test element can be detected by means of the state measurement for the functional element.
  • the functional integrity of the test element can be checked.
  • the layer thickness of one or more layers can be evaluated by means of the state measurement with the aid of the functional element embedded in the layers.
  • the functional element may be a light-emitting element. As part of the condition measurement, the thickness of a layer can be deduced based on the intensity of the measured light emission, in which the functional element is located on the test element.
  • a measured light intensity is compared in the context of the state measurement with comparison values that were acquired for the test element at an earlier point in time, for example immediately after production. In this way it can be determined whether a layer thickness influencing change has taken place in the layer in which the functional element is located, which can make the test element unusable, for example. If a change is found which still leaves the test element in a usable state, the layer thickness information can be used to correct measurement results which are detected during the determination of the body fluid.
  • the functional element is a functional element that can be evaluated for detecting the at least one state parameter for the detection area by means of an optical state measurement.
  • the state measurement can be evaluated with the aid of a measuring technique, namely an optical measurement which is already available in evaluation devices for such test elements, for example for the detection of a color change in the determination of the body fluid.
  • the functional element may be configured to emit light in the form of fluorescence or phosphorescence. It can also be provided that the optical measuring signals detected in the course of the optical state measurement are recorded time-resolved, spectrally resolved and / or intensity-dependent. Depending on the functional element used and evaluable status information, the optical state measurement can be adapted.
  • the functional element is a functional element that can be evaluated for detecting the at least one state parameter for the detection area by means of a time-resolved optical state measurement.
  • the functional element is a functional element that can be evaluated for detecting the at least one state parameter for the detection area by means of an intensity-dependent optical state measurement.
  • the time-resolved optical state measurement and the intensity-dependent optical state measurement can, if necessary, be combined with a spectral resolution in which the detected optical measurement signals are evaluated as a function of the wavelength.
  • the functional element is at least partially mixed with the reagent. By means of the mixing of functional element and reagent, the functional element is at least partially embedded in the reagent, which further supports a direct detection of state parameters for the detection area.
  • the functional element is arranged in the detection area or adjacent thereto in a plurality of spatially separated areas.
  • it may be provided for the measurement technology used for the evaluation of the functional element to use one or more detectors in order to experimentally investigate the several spatially separated regions.
  • a plurality of optical sensors may be provided, for example in the form of sensor diodes.
  • An advantageous embodiment of the invention provides that a further functional element which can be evaluated by means of a further state measurement is arranged in the detection area or adjacent to it for detecting at least one further state parameter for the detection area.
  • the use of different functional elements can help to capture different state parameters for the detection area. Alternatively or additionally, however, it can also be provided that the same state parameters for the detection area are detected with the aid of different functional elements, so that this state information is obtained in different ways and thus with higher reliability.
  • the further functional element can be formed correspondingly to the various design options described above for the functional element.
  • the different functional elements emit light of different colors so that it can be detected and evaluated separately in a simple manner with the aid of wavelength filtering.
  • a further development of the invention provides a multilayer structure formed at least in the detection area.
  • the functional element can be arranged in one or more layers. It can also be provided in one embodiment that different functional elements are embedded in one or more layers. In this way, the test element is configurable depending on the task to capture state information for the detection area.
  • a reaction parameter for a detection reaction in determining the body fluid in the detection area is detected as the state parameter.
  • the temperature for the detection reaction in the detection region can be detected directly.
  • test element parameters that can be detected in this way are, for example, the thickness of layers of the test element, the mechanical integrity of regions of the test element or layer thickness variations. It can be provided to evaluate a measurement signal detected for a functional element in various ways in order to detect different state parameters.
  • the optical signal for example in the form of a fluorescence signal or a phosphorescence signal, can be recorded time-resolved and intensity-dependent, for example information about the temperature in the Detection area on the one hand and to gain the layer thickness on the test element on the other hand.
  • a preferred embodiment of the invention provides that the measurement signals are compared with comparison signals.
  • measured values are available as comparison signals which were acquired for the test element at an earlier point in time and / or under other ambient conditions.
  • the test element if it is is a dry chemical test element, take a measurement in the dry initial state, for example immediately after the preparation. These measurement signals can then be compared with currently detected measurement signals if a sample of the body fluid to be determined is applied to the test element or if this is intended.
  • the measurement signals can be compared with predetermined values which must be fulfilled in order to ensure the correct determination of the body fluid.
  • a reaction parameter is outside the predetermined values, for example in the form of too high or too low a temperature, it is possible to react to this in the evaluation device for the test element, for example by means of cooling or heating for the test element.
  • typical ranges for use between about 15 ° C and about 35 ° C are given for typical test elements.
  • test elements are provided which are configured for use in the range between about 5 ° C and about 50 ° C.
  • the reaction response when determining the body fluid influencing reaction parameters are changed.
  • the detection of the one or more condition parameters may be performed prior to determining the bodily fluid to then set appropriate parameters for the detection response in the evaluator for the test element.
  • a detection of the state parameters during the detection reaction may be provided as a supplement or alternatively thereto.
  • An advantageous embodiment of the invention provides that the condition measurement is carried out as an optical measurement in which optical measurement signals are measured.
  • the optical measurement is usually carried out by irradiating excitation light of a certain color or a mixed color on the detection area of the test element, whereby the one or more functional elements are excited and even light emit, for example in the form of fluorescence or phosphorescence.
  • the emitted light can then be spectrally resolved, time-resolved and / or intensity-dependent detected with the aid of one or more detectors to obtain different state or measurement information.
  • a light emission can also be excited by applying an electric current to the detection area. Chemiluminescence can also be evaluated to obtain status information.
  • FIG. 1 is a schematic representation of a multi-layer structure of a test element for determining a body fluid
  • FIG. 2 shows a schematic illustration of a measuring arrangement for optically measuring a test element for determining a body fluid
  • Fig. 4 is a graph of fluorescence curves as a function of
  • FIG. 5 is a graphic representation of the measured fluorescence decay behavior in FIG.
  • FIG. 6 is a graph of the results of the measurement in FIG. 5.
  • 9a, 9b are structural formulas of further europium complexes useful as functional elements.
  • a test element 1 shows a schematic representation of a multi-layer structure of a test element 1, which is configured for a determination of a body fluid, in particular a blood fluid. sugar determination.
  • a translucent carrier substrate 2 which is formed in one embodiment of a carrier film of polycarbonate having a thickness of about 30 microns to about 150 microns, there is an active layer 3, which in turn contains the reaction chemistry for the determination of body fluid, for example, a reagent in the form of an enzymatic system.
  • the active layer 3 is formed for example with a thickness of about 10 microns.
  • the detection reaction takes place, for example in the form of a color reaction, which can then be evaluated by means of an optical measurement in an evaluation device prepared for the test element.
  • Various reaction systems are known for the determination of a body fluid as such and with regard to their evaluability, which preferably takes place optically, and therefore will not be discussed further here.
  • a further layer 4 which in one embodiment contains pigments, for example in the form of TiO 2 or ZrO 2.
  • the further layer 4 may for example have a thickness of about 10 microns.
  • the further layer 4 serves to separate the erythrocytes.
  • the embedded pigment diffusely reflects the measuring light irradiated during the optical evaluation of the test element.
  • a network layer 5 is produced which serves to spread the blood.
  • active layer 3 functional elements 6 are embedded, which are in one possible embodiment, beads of a polymer in which Europiumkomplexe are embedded. Two embodiments of such europium complexes are shown in Figures 4a and 4b.
  • the europium complexes serve as functional elements that emit light upon optical excitation, which light can be detected by one or more optical sensors.
  • measuring light 20 is irradiated, which has a wavelength of 365 nm.
  • a light 22 diffusely reflected on the test element 1 is detected via a measuring channel 21.
  • the signal acquisition is time-resolved.
  • fluorescent light 24 of the europium complexes is detected in a time-resolved and intensity-dependent manner.
  • the measuring light 20 is selectively masked by means of an edge filter 25 wavelengths.
  • an edge filter can be used which is transparent for wavelengths> 450 nm.
  • the fluorescence signals measured with the aid of the further receiving channel 23 are then evaluated by means of an electronic evaluation device (not shown).
  • the fluorescence decay behavior can be evaluated. In this case, one or more decay times are determined for the fluorescence of the europium complexes in the test element 1 excited with the aid of the measurement light 1.
  • the phase shift between the measuring light 20 and the fluorescent light 24 can be determined by using the lock-in technique. Information about the fluorescence decay behavior can then be derived from the phase shift using conventional techniques.
  • FIG. 3 is a graphical representation of an intensity curve as a function of time for different glucose concentrations. Shown is the intensity profile for the diffuse reflection in the optical examination of a loaded with a blood sample test element using the measuring arrangement in Fig. 2. Here, the test element was loaded at time zero with a blood sample, so that the first dry test element is wet. Hereupon the reaction starts the formation of a species for which the optical examination is then carried out, for example by detecting the diffuse reflection, which is also referred to as remission. Shown are several intensity curves for different glucose concentrations.
  • Fig. 4 shows a graph of fluorescence curves as a function of time for different temperatures. It turns out that at different temperatures, namely about 10 0 C, about 20 ° C and about 30 ° C, the fluorescence behavior in its time course is different.
  • the measurement signals were detected after an optical excitation with excitation light of about 360 nm.
  • the detector was located vertically above the sample at a distance of about 3 mm.
  • the different fluorescence behavior thus makes it possible to draw conclusions about the temperature in the vicinity of the light-emitting elements.
  • the test element 1 shown in FIG. 1 means that the temperature which is present for the detection reaction when determining the body fluid in this area can be determined directly with the aid of the functional elements 6 of the active layer 3 encompassed by the detection area.
  • the conditions for the determination of the body fluid in the evaluation device can then be adjusted or changed if necessary.
  • FIG. 5 shows a graph of the measured fluorescence decay behavior as a function of time at different measurement temperatures for the europium complex functional element in FIG. 7.
  • the intensity of the fluorescence light of the europium complex was measured at 9 ° C. (upper curve), 25 ° C. (FIG. middle curve) and 37 ° C (lower curve).
  • FIG. 6 shows a graph for decay times as a function of the temperature determined from the measurement results in FIG. 5. As the temperature increases, the fluorescence decay time becomes shorter.
  • Fig. 8 shows a graph of experimentally determined glucose concentrations in blood samples as a function of known reference concentrations.
  • the large symbols (triangles, squares, circles) in Fig. 8 show uncorrected glucose concentration values for the blood samples examined.
  • a measurement correction was made in such a way that the actual ambient temperature in the glucose determination is taken into account.
  • the actual ambient temperature was determined in accordance with the method explained above with reference to FIGS. 5 and 6 from the fluorescence behavior of the added europium complexes.
  • the glucose concentration values represented by a large triangle in Fig. 8 this means that the originally assumed ambient or measurement temperature was corrected from 25 ° C to 5 ° C.
  • FIGS. 9a, 9b show structural formulas of other europium complexes useful as functional elements.

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Testelement zum Bestimmen einer Körperflüssigkeit, insbesondere für eine Blutzuckerbestimmung, mit einem Nachweisbereich, welcher mit einem für die Körperflüssigkeit sensitiven Reagens beladen ist, wobei im Nachweisbereich und/oder benachbart hierzu ein zum Erfassen wenigstens eines Zustandsparameters für den Nachweisbereich mittels einer Zustandsmessung auswertbares Funktionselement angeordnet ist. Weiterhin betrifft die Erfindung ein Verfahren zum Messen des Testelementes.

Description

Testelement zum Bestimmen einer Körperflüssigkeit und Verfahren zum Messen
Die Erfindung betrifft ein Testelement zum Bestimmen einer Körperflüssigkeit, insbesondere für eine Blutzuckerbestimmung, sowie ein Verfahren zum Messen eines solchen Testelementes.
Hintergrund der Erfindung
Derartige Testelemente werden genutzt, um Körperflüssigkeiten zu bestimmen, insbesondere zum Nachweis einer Körperflüssigkeit als solcher oder eines von ihr enthaltenen Bestandteils. Beispielsweise erfolgt das Bestimmen der Körperflüssigkeit in Verbindung mit einem solchen Testelement mit einer optischen Auswertung. Verschiedene optische Messparameter können hierbei ausgewertet werden, beispielsweise die Lichtemission in Form einer Fluoreszenz oder einer Phosphoreszenz oder die Lichtabsorption. Die optischen Messmethoden haben sich für einige Testelemente in Form von Teststreifen, insbesondere in Verbindung mit der Untersuchung kleiner Blutvolumina, als zweckmäßig erwiesen. Auch bei ergonomisch ausgeführten Teststreifen können sie Vorteil bringend eingesetzt werden.
Zum Nachweis der Körperflüssigkeit oder eines von ihr enthaltenen Bestandteils verfügen die Testelemente regelmäßig über einen so genannten Nachweisbereich, in welchem üblicherweise eine chemische Nachweisreaktion der Körperfiüssigkeit oder eines ihrer Bestandteile mit einem im Nachweisbereich des Testelementes vorhandenen Reaktionssystem stattfindet, so dass ein oder mehrere Reaktionsprodukte anschließend messtechnisch detektiert werden können, insbesondere mit Hilfe einer optischen Messung.
Um anhand der Auswertung des Testelementes die korrekte Schlussfolgerung hinsichtlich der Bestimmung der Körperflüssigkeit zu ziehen, sind Qualität und Genauigkeit des Messprozesses von besonderer Bedeutung. So ist der Einsatz bestimmter Testelemente nur in hierfür vorgegebenen Temperaturbereichen erlaubt, da nur in diesen Temperaturbereichen eine funktionsgerechte Bestimmung der Körperfiüssigkeit mit ausreichender Sicherheit gewährleistet ist. Bei einer Blutzuckerbestimmung ist beispielsweise der Hämatokritwert und somit dessen Ein- fluss auf die Messung temperaturabhängig. In Verbindung mit Testelementen zur Blutzuckerbestimmung wurden deshalb Messungen und hieraus abgeleitete Korrekturen bei der Auswer- tung der Messung auf Basis der Elektrochemie oder der Amperometrie mittels der Impedanzmethode vorgeschlagen.
Zusammenfassung der Erfindung
Aufgabe der Erfindung ist es, ein verbessertes Testelement zum Bestimmen einer Körperflüssigkeit und ein verbessertes Verfahren zum Messen des Testelementes zu schaffen, mit denen die Genauigkeit der Körperflüssigkeitsbestimmung optimiert ist. Hierbei soll zusätzlicher Aufwand bei der Auswertung des Testelementes möglichst minimiert oder ganz vermieden werden.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch ein Testelement zum Bestimmen einer Körperflüssigkeit, insbesondere für eine Blutzuckerbestimmung nach dem unabhängigen Anspruch 1 gelöst. Weiterhin ist ein Verfahren zum Messen eines für eine Bestimmung einer Körperflüssigkeit konfigurierten Testelementes, insbesondere eines für eine Blutzuckerbestimmung konfigurierten Testelementes, nach dem unabhängigen Anspruch 12 geschaffen. Vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindungen sind Gegenstand von abhängigen Unteransprüchen.
Die Erfindung umfasst den Gedanken eines Testelementes zum Bestimmen einer Körperflüssigkeit, insbesondere für eine Blutzuckerbestimmung, mit einem Nachweisbereich, welcher mit einem für die Körperflüssigkeit sensitiven Reagens beladen ist, wobei im Nachweisbereich und / oder benachbart hierzu ein zum Erfassen wenigstens eines Zustandsparameters für den Nachweisbereich mittels einer Zustandsmessung auswertbares Funktionselement angeordnet ist.
Weiterhin umfasst die Erfindung den Gedanken eines Verfahrens zum Messen eines für eine Bestimmung einer Körperflüssigkeit konfigurierten Testelementes, insbesondere eines für eine Blutzuckerbestimmung konfigurierten Testelementes, bei dem ein oder mehrere Zu- standsparameter für einen Nachweisbereich, welcher mit einem für die Körperflüssigkeit sensitiven Reagens beladen ist, erfasst werden, indem mittels einer Zustandsmessung Messsignale für ein oder mehrere im Nachweisbereich und / oder benachbart hierzu angeordnete Funktionselemente gemessen werden. Mit der Erfindung ist die Möglichkeit geschaffen, auf direkte Art und Weise Zustandsinformationen für den Nachweisbereich des Testelementes effizient experimentell zu gewinnen. Die Zustandsinformationen können dann auf verschiedene Art und Weise ausgewertet werden. Beispielsweise kann anhand der Zustandsinformation entschieden werden, ob ein Testelement aufgrund seiner Eigenschaften im Nachweisbereich überhaupt noch für eine Bestimmung der Körperflüssigkeit geeignet ist oder nicht. Werden Abweichungen von einem als Normal- oder Mindestmaß definierten Zustand festgestellt, kann das Testelement verworfen werden. Aber auch eine Berücksichtigung der Zustandsinformation bei der eigentlichen Bestimmung der Körperflüssigkeit kann vorgesehen sein, beispielsweise in Form einer Korrektur erfasster Messsignale. Auf diese Weise können beispielsweise unterschiedliche Reaktionsverläufe für die Nachweisreaktion berücksichtigt werden. Die zum Erfassen des wenigstens einen Zustandsparameters für den Nachweisbereich genutzte Zustandsmessung, mit welcher das Funktionselement auswertbar ist, kann in Verbindung mit der Bestimmung der Körperflüssigkeit selbst stattfinden, beispielsweise zum Zweck der erwähnten Messkorrektur. Aber auch eine getrennte Nutzung der Zustandsmessung kann vorgesehen sein, zum Beispiel zum Prüfen der Qualität eines Testelementes vor der Bestimmung der Körperflüssigkeit.
Bei dem Funktionselement kann es sich um einen Stoff, eine Verbindung oder ein Stoffgemisch handeln. Das Funktionselement kann auf dem Testelement ausschließlich im Nachweisbereich, ausschließlich benachbart hierzu oder sowohl im Nachweisbereich als auch benachbart hierzu angeordnet sein.
Für die Zustandsmessung stehen verschiedenste als solche bekannte Messmethoden zur Verfügung, auf die je nach Ausführung des von dem Testelement enthaltenen Funktionselementes zurückgegriffen werden kann.
Eine bevorzugte Weiterbildung der Erfindung sieht vor, dass das Funktionselement ein gegenüber einer Nachweisreaktion beim Bestimmen der Körperflüssigkeit reaktionschemisch inertes Funktionselement ist. Bei dieser Ausführungsform wird das Funktionselement durch die Nachweisreaktion bei der Bestimmung der Körperflüssigkeit selbst nicht chemisch verändert. Alternativ oder ergänzend hierzu kann vorgesehen sein, dass auch das Funktionselement seinerseits die Reaktionschemie der Nachweisreaktion nicht beeinflussend ausgeführt ist. - A -
Bei einer zweckmäßigen Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass das Funktionselement ein für einen Reaktionsparameter der Nachweisreaktion beim Bestimmen der Körperflüssigkeit sensitives Funktionselement ist. Ein Reaktionsparameter der Nachweisreaktion, der anhand einer experimentellen Auswertung des Funktionselementes überprüft werden kann, ist beispielsweise die Temperatur vor, während oder nach der Nachweisreaktion im Nachweisbereich. Wird als Funktionselement zum Beispiel ein lichtemittierendes Funktionselement verwendet, so kann dessen Lichtemissionsverhalten während der Nachweisreaktion als Indikator ftir die Temperatur im Nachweisbereich ausgewertet werden. Beispielsweise kann der zeitliche Verlauf des Abklingens einer Fluoreszenz oder einer Phosphoreszenz nach einer vorherigen Anregung als Temperaturindikator ausgewertet werden. Als nutzbare Funktionselemente sind in diesem Zusammenhang beispielhaft zu nennen, so genannte Europiumkomplexe wie Europiumchelate. Bei solchen Europiumkomplexen hängt das Fluoreszenzabklingverhalten von der Temperatur ab (vgl. zum Beispiel Katagiri et al., J. Alloys and Comp., 408-412, 809-812 (2006); Wolfbeis et al., Anal. Chem., 78, 5094-5101 (2006); Khalil et al., Sens. Act. B. Chemical, 96, 304-314 (2003); Wolfbeis et al., Analyst, 132, 507-511 (2007)). Besonders vorteilhaft kann in diesem Zusammenhang vorgesehen sein, die Europiumkomplexe in eine Polymermatrix einzubetten, beispielsweise eine Polyvinylmethylketonmatrix. Auf diese Weise sind Polymerkügelchen herstellbar, die beim Herstellen des Testelementes in den Nachweisbereich und / oder benachbart hierzu eingebracht werden können. Je nach verwendetem Funktionselement können so ein oder mehrere Reaktionsparameter für die Nachweisreaktion beim Bestimmen der Körperflüssigkeit experimentell mittels einer Messung in direkter Art und Weise ausgewertet werden.
Eine vorteilhafte Ausführungsform der Erfindung sieht vor, dass das Funktionselement ein für einen Testelementparameter sensitives Funktionselement ist. Bei dieser Ausführungsform ist das Testelement alternativ oder ergänzend zu anderen Ausgestaltungen mit Hilfe des Funktionselementes konfiguriert, derart, dass Parameter des Testelementes mittels der Zustandsmes- sung für das Funktionselement erfasst werden können. Hierbei ist beispielsweise die funktionelle Integrität des Testelementes überprüfbar. Zum Beispiel kann die Schichtdicke einer oder mehrerer Schichten mit Hilfe des in die Schichten eingelagerten Funktionselementes anhand der Zustandsmessung ausgewertet werden. So kann in einer Ausführungsform das Funktionselement ein lichtemittierendes Element sein. Im Rahmen der Zustandsmessung kann anhand der Intensität des gemessenen Lichtemission die Dicke einer Schicht rückgeschlossen werden, in welcher sich das Funktionselement auf dem Testelement befindet. Auch kann vorgesehen sein, dass eine gemessene Lichtintensität im Rahmen der Zustandsmessung mit Vergleichswerten verglichen wird, die für das Testelement zu einem früheren Zeitpunkt, beispielsweise unmittelbar nach der Herstellung, erfasst wurden. Auf diese Weise ist feststellbar, ob in der Schicht, in welcher sich das Funktionselement befindet, eine die Schichtdicke beeinflussende Veränderung stattgefunden hat, die das Testelement beispielsweise unbrauchbar machen kann. Wenn eine Veränderung festgestellt wird, die das Testelement noch in einem brauchbaren Zustand belässt, kann die Schichtdickeninformation zur Korrektur von Messergebnissen genutzt werden, die im Rahmen der Bestimmung der Körperflüssigkeit erfasst werden.
Bevorzugt sieht eine Fortbildung der Erfindung vor, dass das Funktionselement ein zum Erfassen des wenigstens einen Zustandsparameters für den Nachweisbereich mittels einer optischen Zustandsmessung auswertbares Funktionselement ist. Auf diese Weise ist die Zustandsmessung mit Hilfe einer Messtechnik auswertbar, nämlich einer optischen Messung, die in Auswertegeräten für solche Testelemente bereits zur Verfügung steht, beispielsweise zur Detektion eines Farbumschlages beim Bestimmen der Körperflüssigkeit. Das Funktionselement kann konfiguriert sein, Licht in Form einer Fluoreszenz oder einer Phosphoreszenz abzugeben. Auch kann vorgesehen sein, die im Rahmen der optischen Zustandsmessung erfass- ten optischen Messsignale zeitaufgelöst, spektral aufgelöst und / oder intensitätsabhängig zu erfassen. Je nach verwendetem Funktionselement und hiermit auswertbarer Zustandsinformation kann die optische Zustandsmessung angepasst werden.
Bei einer vorteilhaften Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass das Funktionselement ein zum Erfassen des wenigstens einen Zustandsparameters für den Nachweisbereich mittels einer zeitaufgelösten optischen Zustandsmessung auswertbares Funktionselement ist. Eine Weiterbildung der Erfindung kann vorsehen, dass das Funktionselement ein zum Erfassen des wenigstens einen Zustandsparameters für den Nachweisbereich mittels einer intensitätsabhängigen optischen Zustandsmessung auswertbares Funktionselement ist. Die zeitaufgelöste optische Zustandsmessung und die intensitätsabhängige optische Zustandsmessung können bedarfsweise mit einer Spektralauflösung kombiniert werden, bei der die erfass- ten optischen Messsignale wellenlängenabhängig ausgewertet werden. Eine bevorzugte Weiterbildung der Erfindung sieht vor, dass das Funktionselement wenigstens teilweise mit dem Reagens vermischt ist. Mit Hilfe des Vermischens von Funktionselement und Reagens wird das Funktionselement zumindest teilweise in das Reagens eingebettet, was eine direkte Erfassung von Zustandsparametern für den Nachweisbereich weiter unterstützt.
Bei einer zweckmäßigen Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass das Funktionselement im Nachweisbereich oder benachbart hierzu in mehreren räumlich voneinander getrennten Bereichen angeordnet ist. Auf diese Weise ist es ermöglicht, Zustandsparameter für unterschiedliche räumliche Bereiche im Nachweisbereich oder benachbart hierzu zu erfassen. In diesem Zusammenhang kann für die zur Auswertung des Funktionselementes genutzte Messtechnik vorgesehen sein, ein oder mehrere Dektektoren zu verwenden, um die mehreren räumlich voneinander getrennten Bereiche experimentell zu untersuchen. Im Fall einer optischen Zustandsmessung können mehrere optische Sensoren vorgesehen sein, zum Beispiel in Form von Sensordioden.
Eine vorteilhafte Ausführungsform der Erfindung sieht vor, dass im Nachweisbereich oder benachbart hierzu ein zum Erfassen wenigstens eines weiteren Zustandsparameters für den Nachweisbereich mittels einer weiteren Zustandsmessung auswertbares weiteres Funktionselement angeordnet ist. Die Nutzung unterschiedlicher Funktionselemente kann dazu beitragen, unterschiedliche Zustandsparameter für den Nachweisbereich zu erfassen. Alternativ oder ergänzend kann aber auch vorgesehen sein, dass mit Hilfe unterschiedlicher Funktionselemente gleiche Zustandsparameter für den Nachweisbereich erfasst werden, so dass diese Zustandsinformation auf verschiedene Art und Weise und somit mit höherer Zuverlässigkeit gewonnen wird. Das weitere Funktionselement kann bedarfsweise den vorangehend beschriebenen verschiedenen Ausgestaltungsmöglichkeiten für das Funktionselement entsprechend gebildet sein. Im Fall einer optischen Zustandsmessung und hierfür geeigneter Funktionselementen kann zum Beispiel vorgesehen sein, dass die unterschiedlichen Funktionselemente Licht verschiedener Farben emittieren, so dass dieses auf einfache Art und Weise mit Hilfe einer Wellenlängenfilterung getrennt erfasst und ausgewertet werden kann. Eine Fortbildung der Erfindung sieht einen zumindest im Nachweisbereich gebildeten Mehr- schichtaufbau vor. In dem Mehrschichtaufbau kann das Funktionselement in einer oder in mehreren Schichten angeordnet sein. Auch kann in einer Ausführungsform vorgesehen sein, dass in eine oder in mehrere Schichten unterschiedliche Funktionselemente eingebettet sind. Auf diese Weise ist das Testelement je nach Aufgabenstellung konfigurierbar, um Zustandsinformationen für den Nachweisbereich zu erfassen.
Nachfolgend werden vorteilhafte Ausgestaltungen des Verfahrens zum Messen eines für eine Bestimmung einer Körperflüssigkeit konfigurierten Testelementes näher erläutert.
Bei einer vorteilhaften Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass als Zustands- parameter ein Reaktionsparameter für eine Nachweisreaktion beim Bestimmen der Körperflüssigkeit in dem Nachweisbereich erfasst wird. Beispielsweise kann mit Hilfe einer optischen Zustandsmessung für ein auf diese Art und Weise auswertbares Testelement die Temperatur für die Nachweisreaktion im Nachweisbereich direkt erfasst werden.
Eine Weiterbildung der Erfindung kann vorsehen, dass als Zustandsparameter ein Testelementparameter für das Testelement erfasst wird. Testelementparameter, die auf diese Art und Weise erfasst werden können, sind beispielsweise die Dicke von Schichten des Testelementes, die mechanische Integrität von Bereichen des Testelementes oder auch Schichtdickenvariationen. Es kann vorgesehen sein, ein für ein Funktionselement erfasstes Messsignal auf verschiedene Art und Weise auszuwerten, um unterschiedliche Zustandsparameter zu erfassen. Im Fall einer optischen Zustandsmessung, bei der optische Messsignale für in dem Testelement angeordnete Funktionselement erfasst werden, kann das optische Signal, zum Beispiel in Form eines Fluoreszenz- oder eines Phosphoreszenzsignals, zeitaufgelöst und intensitätsabhängig erfasst werden, um so zum Beispiel Informationen über die Temperatur im Nachweisbereich einerseits und die Schichtdicke auf dem Testelement andererseits zu gewinnen.
Eine bevorzugte Weiterbildung der Erfindung sieht vor, dass die Messsignale mit Vergleichssignalen verglichen werden. Als Vergleichssignale stehen beispielsweise Messwerte zur Verfügung, die für das Testelement zu einem früheren Zeitpunkt und / oder unter anderen Umgebungsbedingungen erfasst wurden. Beispielsweise kann für das Testelement, wenn es sich um ein trockenchemisches Testelement handelt, eine Messung im trockenen Ausgangszustand erfolgen, zum Beispiel unmittelbar nach der Herstellung. Diese Messsignale können dann verglichen werden mit aktuell erfassten Messsignalen, wenn auf das Testelement eine Probe der zu bestimmenden Körperflüssigkeit aufgegeben ist oder wenn dieses beabsichtigt ist. In Verbindung mit Reaktionsparametern für die Nachweisreaktion können die Messsignale mit vorgegebenen Werten verglichen werden, die erfüllt sein müssen, um die korrekte Bestimmung der Körperflüssigkeit sicherzustellen. Liegt ein Reaktionsparameter außerhalb der vorgegebenen Werte, beispielsweise in Form einer zu hohen oder zu niedrigen Temperatur, kann in dem Auswertegerät für das Testelement hierauf reagiert werden, zum Beispiel mittels einer Kühlung oder einer Heizung für das Testelement. So werden für typische Testelemente beispielsweise Einsatzbereiche zwischen etwa 15°C und etwa 35°C vorgegeben. Mittels der hier vorgeschlagenen Techniken sind Testelemente geschaffen, die für ein Einsatzgebiet im Bereiche zwischen etwa 5°C und etwa 50°C konfiguriert sind.
In Verbindung mit Testelementparametern kann bei einer Abweichung von Vergleichswerten, zum Beispiel aufgrund einer Chargenschwankung, ein anderer Verlauf der Nachweisreaktion erwartet werden, was bei der Auswertung der Bestimmung der Körperflüssigkeit dann berücksichtigt werden kann.
Bei einer zweckmäßigen Ausgestaltung der Erfindung kann vorgesehen sein, dass als Reaktion auf das Erfassen des einen oder der mehreren Zustandsparameter für den Nachweisbereich die Nachweisreaktion beim Bestimmen der Körperflüssigkeit beeinflussende Reaktionsparameter verändert werden. Das Erfassen des einen oder der mehreren Zustandsparameter kann vor dem Bestimmen der Körperflüssigkeit erfolgen, um dann für die Nachweisreaktion in dem Auswertegerät für das Testelement entsprechende Parameter einzustellen. Aber auch ein Erfassen der Zustandsparameter während der Nachweisreaktion kann ergänzend oder alternativ hierzu vorgesehen sein.
Eine vorteilhafte Ausführungsform der Erfindung sieht vor, dass die Zustandsmessung als eine optische Messung ausgeführt wird, bei der optische Messsignale gemessen werden. Die optische Messung wird üblicherweise ausgeführt, indem Anregungslicht einer bestimmten Farbe oder einer Mischfarbe auf den Nachweisbereich des Testelementes eingestrahlt wird, wodurch das eine oder die mehreren Funktionselemente angeregt werden und selbst Licht emittieren, zum Beispiel in Form von Fluoreszenz oder Phosphoreszenz. Das emittierte Licht kann dann mit Hilfe eines oder mehrerer Detektoren spektral aufgelöst, zeitaufgelöst und / oder intensitätsabhängig erfasst werden, um unterschiedliche Zustands- oder Messinformationen zu gewinnen. Eine Lichtemission kann jedoch auch angeregt werden, indem der Nachweisbereich mit einem elektrischen Strom beaufschlagt wird. Auch eine Chemolumineszenz kann zur Gewinnung von Zustandsinformationen ausgewertet werden.
Beschreibung bevorzugter AusführunRsbeispiele der Erfindung
Die Erfindung wird im Folgenden anhand bevorzugter Ausführungsbeispiele unter Bezugnahme auf Figuren einer Zeichnung näher erläutert. Hierbei zeigen:
Fig. 1 eine schematische Darstellung eines Mehrschichtaufbaus eines Testelementes zum Bestimmen einer Körperflüssigkeit,
Fig. 2 eine schematische Darstellung einer Messanordnung zum optischen Messen eines Testelementes zum Bestimmen einer Körperflüssigkeit,
Fig. 3 eine grafische Darstellung eines Fluoreszenzverlaufes in Abhängigkeit von der
Zeit für verschiedene Glucosekonzentrationen,
Fig. 4 eine grafische Darstellung von Fluoreszenzkurven in Abhängigkeit von der
Zeit für unterschiedliche Temperaturen,
Fig. 5 eine grafische Darstellung des gemessenen Fluoreszenzabklingverhaltens in
Abhängigkeit von der Zeit bei verschiedenen Temperaturen für den Europiumkomplex in Fig. 7,
Fig. 6 eine grafische Darstellung für aus den Messergebnissen in Fig. 5 ermittelte
Abklingzeiten in Abhängigkeit von der Temperatur,
Fig. 7 die Strukturformel eines Europiumkomplex,
Fig. 8 eine grafische Darstellung von experimentell bestimmten Glucosekonzentrationen in Blutproben in Abhängigkeit von bekannten Referenzkonzentrationen und
Fig. 9a, 9b Strukturformeln von weiteren als Funktionselement nutzbaren Europiumkomplexen.
Fig. 1 zeigt eine schematische Darstellung eines Mehrschichtaufbaus eines Testelementes 1, welches für eine Bestimmung einer Körperflüssigkeit konfiguriert ist, insbesondere eine Blut- zuckerbestimmung. Auf einem lichtdurchlässigen Trägersubstrat 2, welches in einer Ausfuhrungsform von einer Trägerfolie aus Polycarbonat mit einer Dicke von etwa 30 μm bis etwa 150 μm gebildet ist, befindet sich eine aktive Schicht 3, welche ihrerseits die Reaktionschemie für die Bestimmung der Körperflüssigkeit enthält, beispielsweise ein Reagens in Form eines enzymatischen Systems. Die aktive Schicht 3 ist beispielsweise mit einer Dicke von etwa 10 μm gebildet. In der aktiven Schicht 3 findet die Nachweisreaktion statt, zum Beispiel in Form einer Farbreaktion, welche dann in einem für das Testelement hergerichteten Auswertegerät mittels einer optischen Messung auswertbar ist. Verschiedene Reaktionssysteme sind für das Bestimmen einer Körperflüssigkeit als solche und hinsichtlich ihrer Auswertbarkeit, die bevorzugt optisch erfolgt, bekannt, weshalb hierauf nicht weiter eingegangen wird.
Oberhalb der aktiven Schicht 3 ist eine weitere Schicht 4 gebildet, die in einer Ausführungsform Pigmente enthält, zum Beispiel in Form von TiO2 oder ZrO2. Die weitere Schicht 4 kann beispielsweise eine Dicke von etwa 10 μm aufweisen. Bei einer möglichen Konfiguration des Testelementes 1 für eine Blutbestimmung, dient die weitere Schicht 4 zum Abtrennen der Erythrozyten. Das eingelagerte Pigment reflektiert bei der optischen Auswertung des Testelementes eingestrahltes Messlicht diffus. Schließlich ist oberhalb der weiteren Schicht 4 eine Netzschicht 5 hergestellt, die zum Spreiten des Blutes dient.
In die aktive Schicht 3 sind Funktionselemente 6 eingelagert, bei denen es sich in einer möglichen Ausführungsform um Kügelchen aus einem Polymer handelt, in welche Europiumkomplexe eingebettet sind. Zwei Ausführungsformen für derartige Europiumkomplexe sind in Fig. 4a und 4b gezeigt. Die Europiumkomplexe dienen als Funktionselemente, die bei optischer Anregung Licht emittieren, welches mit einem oder mehreren optischen Sensoren er- fasst werden kann.
Fig. 2 zeigt eine schematische Darstellung einer Messanordnung zum optischen Messen eines Testelementes zum Bestimmen einer Körperflüssigkeit. Auf ein Testelement 1 , welches in der dargestellten Ausführungsform der Beschreibung in Verbindung mit Fig. 1 entsprechend ausgebildet ist, wird Messlicht 20 eingestrahlt, welches eine Wellenlänge von 365 nm aufweist. Über einen Messkanal 21 wird diffus an dem Testelement 1 reflektiertes Licht 22 detektiert. Die Signalerfassung erfolgt zeitaufgelöst. Detektiert wird der zeitliche Intensitätsverlauf des diffus reflektierten Lichtes 22 für verschiedene Glucosekonzentrationen auf dem Testelement 1.
Über einen weiteren Empfangskanal 23 wird Fluoreszenzlicht 24 der Europiumkomplexe zeitaufgelöst und intensitätsabhängig detektiert. Das Messlicht 20 wird mit Hilfe eines Kantenfilters 25 Wellenlängen selektiv ausgeblendet. Beispielsweise kann ein Kantenfilter verwendet werden, der für Wellenlängen > 450 nm durchlässig ist. Die mit Hilfe des weiteren Empfangskanals 23 gemessenen Fluoreszenzsignale werden dann mit Hilfe einer elektronischen Auswerteeinrichtung (nicht dargestellt) ausgewertet. Beispielsweise kann das Fluoreszenzabklingverhalten ausgewertet werden. Hierbei werden eine oder mehrere Abklingzeiten für die mit Hilfe des Messlichtes 1 angeregte Fluoreszenz der Europiumkomplexe in dem Testelement 1 ermittelt. Alternativ oder ergänzend kann die Phasenverschiebung zwischen dem Messlicht 20 und dem Fluoreszenzlicht 24 mittels Nutzung der Lock-in-Technik bestimmt werden. Aus der Phasenverschiebung lassen sich dann mit Hilfe üblicher Techniken Informationen über das Fluoreszenzabklingverhalten ableiten.
Die Fig. 3 eine grafische Darstellung eines Intensitätsverlaufes in Abhängigkeit von der Zeit für verschiedene Glucosekonzentrationen. Dargestellt ist der Intensitätsverlauf für die diffuse Reflexion beim optischen Untersuchen eines mit einer Blutprobe beladenen Testelementes unter Verwendung der Messanordnung in Fig. 2. Hierbei wurde das Testelement zum Zeitpunkt Null mit einer Blutprobe beladen, so dass das zunächst trockene Testelement nass wird. Hierauf startet die Reaktion der Bildung einer Spezies, für die dann die optische Untersuchung durchgeführt wird, beispielsweise mittels Erfassen der diffusen Reflexion, die auch als Remission bezeichnet wird. Dargestellt sind mehrere Intensitätsverläufe für unterschiedliche Glucosekonzentrationen.
Fig. 4 zeigt eine grafische Darstellung von Fluoreszenzkurven in Abhängigkeit von der Zeit für unterschiedliche Temperaturen. Es ergibt sich, dass bei unterschiedlichen Temperaturen, nämlich etwa 100C, etwa 20°C und etwa 30°C, das Fluoreszenzverhalten in seinem zeitlichen Verlauf verschieden ist. Die Messsignale wurden nach einer optischen Anregung mit Anregungslicht von etwa 360 nm erfasst. Der Detektor befand sich senkrecht oberhalb der Probe in einem Abstand von etwa 3 mm. Das unterschiedliche Fluoreszenzverhalten ermöglicht somit einen Rückschluss auf die Temperatur in der Umgebung der lichtemittierenden Elemente. Für das in Fig. 1 dargestellte Testelement 1 bedeutet dies, dass mit Hilfe der Funktionselemente 6 der vom Nachweisbereich umfassten aktiven Schicht 3 direkt die Temperatur ermittelt werden kann, die für die Nachweisreaktion beim Bestimmen der Körperflüssigkeit in diesem Bereich vorhanden ist. In Abhängigkeit von der Auswertung des Zeitverhaltens der Fluoreszenz und der hieraus geschlossenen Temperaturverhältnisse könne dann bedarfsweise die Bedingungen für die Bestimmung der Körperflüssigkeit in dem Auswertegerät eingestellt oder verändert werden.
Fig. 5 zeigt eine grafische Darstellung des gemessenen Fluoreszenzabklingverhaltens in Abhängigkeit von der Zeit bei verschiedenen Messtemperaturen für den als Funktionselement nutzbaren Europiumkomplex in Fig. 7. Gemessen wurde die Intensität des Fluoreszenzlichtes des Europiumkomplexes bei 9°C (obere Kurve), 25°C (mittlere Kurve) und 37°C (untere Kurve).
Fig. 6 zeigt eine grafische Darstellung für aus den Messergebnissen in Fig. 5 ermittelte Abklingzeiten in Abhängigkeit von der Temperatur. Mit zunehmender Temperatur wird Fluoreszenzabklingzeit kürzer.
Fig. 8 zeigt eine grafische Darstellung von experimentell bestimmten Glucosekonzentrationen in Blutproben in Abhängigkeit von bekannten Referenzkonzentrationen.
Die großen Symbole (Dreiecke, Vierecke, Kreise) in Fig. 8 zeigen unkorrigierte Glucosekon- zentrationswerte für die untersuchten Blutproben. Demgegenüber wurde für die mit kleinen Symbolen dargestellten Glucosekonzentrationswerte eine Messkorrektur dahingehend vorgenommen, dass die tatsächlich vorhandene Umgebungstemperatur bei der Glucosebestimmung berücksichtigt wird. Die tatsächliche Umgebungstemperatur wurde der vorangehend unter Bezugnahme auf die Fig. 5 und 6 erläuterten Methode entsprechend ermittelt aus dem Fluoreszenzverhalten der beigegebenen Europiumkomplexe. Für die mit einem großen Dreieck in Fig. 8 dargestellten Glucosekonzentrationswerte bedeutet dies, dass die ursprünglich angenommene Umgebungs- oder Messtemperatur von 25°C auf 5°C korrigiert wurde. Für die mit einem großen Kreissymbol gekennzeichneten Glucosekonzentrationswerte erfolgte die Korrektur von 250C auf 35°C, und für die mit dem großen Vierecksymbol gezeigten Glucosekonzentrationswerte erfolgte die Korrektur von 25°C auf 45°C. Es ergibt sich, dass die korrigier- ten Glukosekonzentrationswerte deutlich näher an den mittleren Kurvenverlauf in Fig. 8 liegen.
Für die rechnerische Korrektur können unterschiedliche Verfahren eingesetzt werden; zum Beispiel können experimentell ermittelte Stützstellen ermittelt werden, zwischen denen beispielsweise linear interpoliert wird, oder es können einfach nichtlineare Näherungsfunktionen ermittelt werden, die mit wenigen Stützstellen auskommen.
Fig. 9a, 9b zeigt Strukturformeln von weiteren als Funktionselement nutzbaren Europiumkomplexen.

Claims

Ansprüche
1. Testelement zum Bestimmen einer Körperflüssigkeit, insbesondere für eine Blutzuckerbestimmung, mit einem Nachweisbereich, welcher mit einem für die Körperflüssigkeit sensitiven Reagens beladen ist, wobei im Nachweisbereich und / oder benachbart hierzu ein zum Erfassen wenigstens eines Zustandsparameters für den Nachweisbereich mittels einer Zustandsmessung auswertbares Funktionselement angeordnet ist.
2. Testelement nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Funktionselement ein gegenüber einer Nachweisreaktion beim Bestimmen der Körperflüssigkeit reaktionschemisch inertes Funktionselement ist.
3. Testelement nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Funktionselement ein für einen Reaktionsparameter der Nachweisreaktion beim Bestimmen der Körperflüssigkeit sensitives Funktionselement ist.
4. Testelement nach mindestens einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Funktionselement ein für einen Testelementparameter sensitives Funktionselement ist.
5. Testelement nach mindestens einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Funktionselement ein zum Erfassen des wenigstens einen Zustandsparameters für den Nachweisbereich mittels einer optischen Zustandsmessung auswertbares Funktionselement ist.
6. Testelement nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass das Funktionselement ein zum Erfassen des wenigstens einen Zustandsparameters für den Nachweisbereich mittels einer zeitaufgelösten optischen Zustandsmessung auswertbares Funktionselement ist.
7. Testelement nach Anspruch 5 oder 6, dadurch gekennzeichnet, dass das Funktionselement ein zum Erfassen des wenigstens einen Zustandsparameters für den Nach- weisbereich mittels einer intensitätsabhängigen optischen Zustandsmessung auswertbares Funktionselement ist.
8. Testelement nach mindestens einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Funktionselement wenigstens teilweise mit dem Reagens vermischt ist.
9. Testelement nach mindestens einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Funktionselement im Nachweisbereich oder benachbart hierzu in mehreren räumlich voneinander getrennten Bereichen angeordnet ist.
10. Testelement nach mindestens einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass im Nachweisbereich oder benachbart hierzu ein zum Erfassen wenigstens eines weiteren Zustandsparameters für den Nachweisbereich mittels einer weiteren Zustandsmessung auswertbares weiteres Funktionselement angeordnet ist.
11. Testelement nach mindestens einem der vorangehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch einen zumindest im Nachweisbereich gebildeten Mehrschichtaufbau.
12. Verfahren zum Messen eines für eine Bestimmung einer Körperflüssigkeit konfigurierten Testelementes, insbesondere eines für eine Blutzuckerbestimmung konfigurierten Testelementes, bei dem ein oder mehrere Zustandsparameter für einen Nachweisbereich, welcher mit einem für die Körperflüssigkeit sensitiven Reagens beladen ist, erfasst werden, indem mittels einer Zustandsmessung Messsignale für ein oder mehrere im Nachweisbereich und / oder benachbart hierzu angeordnete Funktionselemente gemessen werden.
13. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass als Zustandsparameter ein Reaktionsparameter für eine Nachweisreaktion beim Bestimmen der Körperflüssigkeit in dem Nachweisbereich erfasst wird.
14. Verfahren nach Anspruch 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet, dass als Zustandsparameter ein Testelementparameter für das Testelement erfasst wird.
15. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 12 bis 14, dadurch gekennzeichnet, dass die Messsignale mit Vergleichssignalen verglichen werden.
16. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 12 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass als Reaktion auf das Erfassen des einen oder der mehreren Zustandsparameter für den Nachweisbereich die Nachweisreaktion beim Bestimmen der Körperflüssigkeit beeinflussende Reaktionsparameter verändert werden.
17. Verfahren nach mindestens einem der Ansprüche 12 bis 16, dadurch gekennzeichnet, dass die Zustandsmessung als eine optische Messung ausgeführt wird, bei der optische Messsignale gemessen werden.
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KR1020117021948A KR101333844B1 (ko) 2009-03-20 2010-03-19 체액 결정용 시험 요소 및 측정 방법
EP10711144A EP2408931A2 (de) 2009-03-20 2010-03-19 Testelement zum bestimmen einer körperflüssigkeit und verfahren zum messen
MX2011009387A MX2011009387A (es) 2009-03-20 2010-03-19 Elemento de prueba para analizar un fluido corporal y metodo para su medicion.
JP2012500154A JP2012520994A (ja) 2009-03-20 2010-03-19 体液測定用の試験要素と測定法
CN2010800116281A CN102348808A (zh) 2009-03-20 2010-03-19 测定体液的检测元件和测量方法
US13/224,751 US8409868B2 (en) 2009-03-20 2011-09-02 Test element for determining a body fluid and measurement method
US13/849,938 US20130217138A1 (en) 2009-03-20 2013-03-25 Test element for determining a body fluid and measurement method

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2620507A1 (de) * 2012-01-25 2013-07-31 Roche Diagnostics GmbH Verfahren zur Auswertung der Qualität eines Testelementes
WO2013135669A1 (de) * 2012-03-12 2013-09-19 Roche Diagnostics Gmbh Testsystem und verfahren zur kontrolle der ausrichtung eines teststreifens

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2781919A1 (de) * 2013-03-19 2014-09-24 Roche Diagniostics GmbH Verfahren/Vorrichtung zur Erzeugung eines korrigierten Werts einer Analytenkonzentration in einer Körperflüssigkeitsprobe
EP3605069A4 (de) 2017-03-23 2021-01-06 Terumo Kabushiki Kaisha Komponentenmessvorrichtung und satz aus vorrichtungen zur komponentenmessung
US11796539B2 (en) * 2019-10-17 2023-10-24 C2Sense, Inc. Systems and methods for determining a characteristic of an emissive species

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991019187A1 (en) * 1990-06-04 1991-12-12 Pb Diagnostic Systems, Inc. Analytical assay
JPH06241997A (ja) * 1993-02-22 1994-09-02 Victor Co Of Japan Ltd 光学的測定方法及びその装置
US5383452A (en) * 1993-07-01 1995-01-24 Buchert; Janusz Method, apparatus and procedure for non-invasive monitoring blood glucose by measuring the polarization ratio of blood luminescence
IL121279A (en) * 1996-07-16 2001-05-20 Roche Diagnostics Gmbh An analytical system with means for testing samples with too small volumes
US5972715A (en) * 1996-12-23 1999-10-26 Bayer Corporation Use of thermochromic liquid crystals in reflectometry based diagnostic methods
EP2270481B1 (de) * 1997-12-04 2014-05-07 Roche Diagnostics Operations, Inc. Glucose-Messinstrument
WO1999035487A1 (en) * 1998-01-06 1999-07-15 Skyline Venture Partners, L.P. Methods and apparatus for accurate analysis of bodily fluid constituents
DE19932846A1 (de) * 1999-07-14 2001-01-18 Lre Technology Partner Gmbh Verfahren zur Erkennung der Fehlpositionierung eines optisch auswertbaren Teststreifens und Teststreifen hierfür
DE19952215C2 (de) * 1999-10-29 2001-10-31 Roche Diagnostics Gmbh Testelement-Analysesystem
DE10061336A1 (de) * 2000-12-08 2002-06-13 Roche Diagnostics Gmbh System zur Analyse von Probeflüssigkeiten beinhaltend eine Lagekontrolleinheit
DE10101576B4 (de) * 2001-01-15 2016-02-18 Presens Precision Sensing Gmbh Optischer Sensor und Sensorfeld
US6753187B2 (en) * 2001-05-09 2004-06-22 Lifescan, Inc. Optical component based temperature measurement in analyte detection devices
DE10163775A1 (de) * 2001-12-22 2003-07-03 Roche Diagnostics Gmbh Analysensystem zur Bestimmung einer Analytkonzentration unter Berücksichtigung von proben- und analytunabhängigen Lichtintensitätsänderungen
DE10248555B4 (de) * 2002-10-18 2004-12-02 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren und Analysesystem zur Ermittlung der Konzentration eines Analyten in einer Probe, die aus dem Analyten und der Probenmatrix besteht und Testelement dafür
EP1447665B1 (de) * 2003-02-11 2016-06-29 Bayer HealthCare LLC Methode zur Verringerung des Einflusses von Hämatokrit auf die Analytbestimmung in Vollblut
DE10343896A1 (de) * 2003-09-19 2005-04-28 Roche Diagnostics Gmbh Testgerät zur Untersuchung von Körperflüssigkeiten
DE10346863A1 (de) * 2003-10-09 2005-05-04 Roche Diagnostics Gmbh On-Board-Kontrolle für Analyseelemente
EP3399047A1 (de) * 2003-12-04 2018-11-07 PHC Holdings Corporation Biosensor
DE102004051830B4 (de) * 2004-10-25 2007-12-13 Roche Diagnostics Gmbh Multifunktionales Referenzsystem bei Analytbestimmungen durch Fluoreszenz
EP1890132A1 (de) * 2006-08-16 2008-02-20 F.Hoffmann-La Roche Ag Verfahren zum Untersuchen einer Probe einer Flüssigkeit
US7740801B2 (en) * 2006-10-31 2010-06-22 Lifescan Scotland Limited System for determination of an analyte in a bodily fluid sample that includes an electroluminescent component
SE532009C2 (sv) * 2006-12-06 2009-09-29 Hemocue Ab Anordning och förfarande för kolesterolbestämning
US20080248581A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-09 Bayer Healthcare Llc Method for performing correction of blood glucose assay bias using blood hemoglobin concentration
EP2022859A1 (de) * 2007-08-01 2009-02-11 Roche Diagnostics GmbH Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung der Konzentration eines Analyten mittels Fluoreszenzmessung
JP5773241B2 (ja) * 2007-10-15 2015-09-02 バイエル・ヘルスケア・エルエルシーＢａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅＬＬＣ 試験センサの温度を決定する方法及びアセンブリ

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KATAGIRI ET AL., J. ALLOYS AND COMP., vol. 408-412, 2006, pages 809 - 812
KHALIL ET AL., SENS. ACT. B. CHEMICAL, vol. 96, 2003, pages 304 - 314
See also references of EP2408931A2
WOLFBEIS ET AL., ANAL. CHEM., vol. 78, 2006, pages 5094 - 5101
WOLFBEIS ET AL., ANALYST, vol. 132, 2007, pages 507 - 511

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2620507A1 (de) * 2012-01-25 2013-07-31 Roche Diagnostics GmbH Verfahren zur Auswertung der Qualität eines Testelementes
WO2013110453A1 (en) * 2012-01-25 2013-08-01 Roche Diagnostics Gmbh Method for the evaluation of the quality of a test element
WO2013135669A1 (de) * 2012-03-12 2013-09-19 Roche Diagnostics Gmbh Testsystem und verfahren zur kontrolle der ausrichtung eines teststreifens
KR101729379B1 (ko) 2012-03-12 2017-04-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 테스트 스트립의 배향을 제어하기 위한 테스트 시스템 및 방법

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