WO2010067594A1 - ヘキサヒドロピロロインドール誘導体 - Google Patents

ヘキサヒドロピロロインドール誘導体 Download PDF

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WO2010067594A1
WO2010067594A1 PCT/JP2009/006721 JP2009006721W WO2010067594A1 WO 2010067594 A1 WO2010067594 A1 WO 2010067594A1 JP 2009006721 W JP2009006721 W JP 2009006721W WO 2010067594 A1 WO2010067594 A1 WO 2010067594A1
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WO
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indole
hexahydropyrrolo
group
alkyl group
dimethyl
Prior art date
Application number
PCT/JP2009/006721
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English (en)
French (fr)
Inventor
杉本八郎
高橋淳
高橋孝志
土黒一郎
Original Assignee
エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社
国立大学法人京都大学
国立大学法人東京工業大学
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Filing date
Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical, specifically as a butyrylcholinesterase inhibitor, more specifically as an agent for preventing, treating, or improving dementia or attention deficit hyperactivity disorder (ADHD).
  • the present invention relates to a novel compound useful as an agent for preventing / treating / ameliorating Alzheimer-type dementia.
  • Alzheimer's dementia and cerebrovascular dementia and attention deficit hyperactivity disorder With the aging population rapidly increasing, there is a strong desire to establish treatments for dementia such as Alzheimer's dementia and cerebrovascular dementia and attention deficit hyperactivity disorder.
  • dementia dementia
  • cerebrovascular dementia attention deficit hyperactivity disorder
  • the development of therapeutic agents for these diseases has been studied from various methods, but the leading direction is that these diseases are associated with cholinergic hypofunction of the brain, so the direction of acetylcholine precursors and acetylcholinesterase inhibitors It is proposed to be developed from the field, and is actually applied in clinical practice.
  • acetylcholinesterase include donepezil hydrochloride [Donepezil Hydrochloride, 1-benzyl-4-[(5,6-dimethoxy-1-indanone) -2-yl] methylpiperidine hydrochloride], rivastigmine [ Rivastigmine, N-ethyl-N-methylcarbamate 3- [1- (dimethylamino) ethyl] phenyl], metrifonate [Metrifonate, (2,2,2-trichloro-1-hydroxyethyl) phosphate], hydrochloric acid Tacrine Hydrochloride, 1,2,3,4-Tetrahydro-9-acridinamine, Galantamine hydrobromide, Galanthamine Hydrobromide, Neostigmine ], There is such as physostigmine [Physostigmine].
  • Butyrylcholinesterase is a serine hydroxylase that catalyzes the hydrolysis of the ester bond of choline, including acetylcholine, and is widely localized in the nervous system. For this reason, it is thought that it plays an important role in the function of the nervous system, particularly cholinergic neurotransmission (see, for example, Non-Patent Document 1).
  • a highly selective butyrylcholinesterase inhibitor such as simserin is used for preventing or treating cognitive impairment associated with aging or Alzheimer's disease (see, for example, Patent Document 3).
  • optical isomers and racemates have both inhibitory activities, and the effects on ⁇ APP secretion in cultured cells derived from human neurons were measured. It has been reported that it has a ⁇ APP secretion inhibitory effect (see, for example, Non-Patent Document 3).
  • synthesis of a novel highly selective butyrylcholinesterase-inhibiting compound derived from phenserine has been attempted (see, for example, Non-Patent Document 4).
  • acetylcholinesterase highly selective inhibitors are actually used clinically to confirm their pharmacological effects on diseases, and have sufficient utility from the viewpoint of side effects and number of administrations.
  • Others have inadequate effects, have unfavorable side effects, have many disadvantages such as a large number of administrations per day, oral administration only by injection, and donepezil hydrochloride is the first choice drug It has become.
  • donepezil hydrochloride is an excellent drug, but it goes without saying that if there is a cholinesterase inhibitor having a further excellent effect, the clinical drug options are widened and more preferable.
  • the present invention relates to a pharmaceutical, specifically as a butyrylcholinesterase inhibitor, more specifically as a preventive / treating / ameliorating agent for dementia or attention deficit hyperactivity disorder, and more specifically, Alzheimer-type dementia. It is an object of the present invention to provide a novel compound useful as a preventive, therapeutic or ameliorating agent, and a method for producing the same.
  • the present inventors have succeeded in synthesizing a novel compound having a sufficiently high butyrylcholinesterase inhibitory activity and a high selectivity for butyrylcholinesterase over acetylcholinesterase, The present invention has been completed.
  • R 1 may have a substituent, cycloalkyl C 1-6 alkyl group, aryl group, aryl C 1-6 alkyl group, heteroaryl group, C 1-10 alkyl group, cycloalkyl Group, a heteroaryl C 1-6 alkyl group, a heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group, a bicycloalkyl group, or a cycloalkenyl group;
  • R 2 represents a hydrogen atom or an optionally substituted C;
  • 1-6 alkyl group, a cycloalkyl C 1-6 alkyl group represents a or aryl C 1-6 alkyl group,;
  • R 3 may have a hydrogen atom or a substituent, heteroaryl C 1-6 alkyl A cycloalkyl C 1-6 alkyl group, an aryl C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkyl group, or a heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group.
  • R 1 may have a substituent, cycloalkyl C 1-6 alkyl group, aryl group, aryl C 1-6 alkyl group, heteroaryl group, C 1-10 alkyl group, cycloalkyl Or a heteroaryl C 1-6 alkyl group
  • the R 2 is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, or an aryl C 1-6 alkyl group
  • the R 3 is a hydrogen atom, or a substituent.
  • the R 1 is, C 1-10 alkyl group, an alkyloxy group, a dialkylamino group, hydroxy group, and a phenyl group having at least one substituent selected from the group consisting of halogen atom; C 1- A phenyl group in which at least two substituents selected from the group consisting of 10 alkyl groups, alkyloxy groups, and hydroxy groups together form a ring; a cycloalkyl group; a cycloalkyl C 1-6 alkyl group A phenyl C 1-6 alkyl group; a heteroaryl C 1-6 alkyl group; or a C 1-10 alkyl group: the R 2 is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, or a phenyl C 1-6 alkyl; is a group: wherein R 3 is a hydrogen atom, a phenyl C 1-6 alkyl group, pyridinyl C 1-6 alkyl group, 4-halogenopheny
  • R 1 is a 4-alkylphenyl group, a 4-alkyloxyphenyl group, a 4-dialkylaminophenyl group, a 3,4-dialkylphenyl group, a 3,4-dialkyloxyphenyl group, or indan-5-yl.
  • R 1 is a hydrogen atom, a phenyl C 1-6 alkyl group, 2-pyridinyl C 1-6 alkyl group, 3-pyridinyl C 1-6 alkyl group, - pyridinyl C 1-6 alkyl group, piperidinyl C 1-6 alkyl group, or a C 1-6 alkyl group (wherein, R 1
  • a medicament comprising, as an active ingredient, at least one selected from the hexahydropyrroloindole derivative or the pharmaceutically acceptable salt thereof or the solvate thereof according to [1] to [8].
  • the medicament according to [9] which is a butyrylcholinesterase inhibitor.
  • the medicament according to [9] which is a therapeutic / preventive / ameliorating agent for dementia or attention deficit / hyperactivity disorder.
  • the medicament according to [11], wherein the dementia is Alzheimer's dementia.
  • a compound which is a novel hexahydropyrroloindole derivative having a high selectivity to butyrylcholinesterase over acetylcholinesterase and having a good butyrylcholinesterase inhibitory activity, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof. Things can be provided.
  • the compounds described herein and in the present invention represent specific structural isomers in the structural formulas or names of the compounds, Geometric isomers, optical isomers based on asymmetric carbon, stereoisomers, isomers such as tautomers, isomer mixtures and isotopes are included.
  • the compounds described in the present specification and in the present invention may be composed of one kind of isomers, and a mixture of two or more kinds of isomers such as racemates. Or any one isotope.
  • a crystal polymorph may exist, it is not limited similarly, Any crystal form single or a mixture may be sufficient, and a solvate other than an anhydride may be sufficient.
  • the functional group “has a substituent” means that part or all of the hydrogen atoms in the functional group are substituted with groups or atoms other than hydrogen atoms. Means.
  • the hexahydropyrroloindole derivative of the present invention is a compound represented by the following formula (1) (hereinafter also referred to as compound (I)).
  • compound (I) a compound represented by the following formula (1)
  • R 1 may have a substituent, cycloalkyl C 1-6 alkyl group, aryl group, aryl C 1-6 alkyl group, heteroaryl group, C 1-10 alkyl group, cycloalkyl Group, a heteroaryl C 1-6 alkyl group, a heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group, a bicycloalkyl group, or a cycloalkenyl group;
  • R 2 represents a hydrogen atom or an optionally substituted C;
  • 1-6 alkyl group, a cycloalkyl C 1-6 alkyl group represents a or aryl C 1-6 alkyl group,;
  • R 3 may have a hydrogen atom or a substituent, heteroaryl C 1-6 alkyl A cycloalkyl C 1-6 alkyl group, an aryl C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkyl group, or a heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group.
  • R 1 may have a substituent, cycloalkyl C 1-6 alkyl group, aryl group, aryl C 1-6 alkyl group, heteroaryl group, C 1-10 alkyl group, cycloalkyl group, heteroaryl A C 1-6 alkyl group, a heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group, a bicycloalkyl group, or a cycloalkenyl group;
  • the “C 1-10 alkyl group” represented by R 1 means a linear or branched alkyl group having 1 to 10 carbon atoms. Specific examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, Isopropyl group, butyl group, isobutyl group, t-butyl group, s-butyl group, pentyl group, isopentyl group, neopentyl group, t-pentyl group, 1-methylbutyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, 1- A methyl heptyl group, a nonyl group, a decyl group, etc. are mentioned.
  • R 1 of compound (I) is preferably an alkyl group having 2 to 6 carbon atoms.
  • R 1 of the compound (I) may be an unsubstituted C 1-10 alkyl group or a C 1-10 alkyl group having a substituent.
  • substituent include alkyl groups such as methyl group, ethyl group, t-butyl group and n-butyl group; aryl groups such as phenyl group and naphthyl group; cycloalkyl groups such as cyclopentyl group and cyclohexyl group; Group, ethoxy group, alkyloxy group such as n-hexyloxy group; aryloxy group such as phenoxy group, naphthyloxy group; halogen atom such as fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, iodine atom; nitro group; methylamino group Monoalkylamino groups such as ethylamino groups and dialkylamino groups such as dimethylamino groups and diethylamino groups; formyl group,
  • R 1 examples include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group, and the like.
  • R 1 of the compound (I) is preferably a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, more preferably a cyclopentyl group or a cyclohexyl group, and even more preferably a cyclohexyl group.
  • R 1 of the compound (I) may be an unsubstituted cycloalkyl group or a cycloalkyl group having a substituent.
  • substituents include the same substituents as those mentioned as the substituent for the C 1-10 alkyl group.
  • R 1 examples include a bicyclooctyl group, a bicycloheptyl group, a norbornyl group, an adamantyl group, and the like.
  • R 1 of compound (I) may be an unsubstituted bicycloalkyl group or a bicycloalkyl group having a substituent.
  • substituent examples include the same substituents as those mentioned as the substituent for the C 1-10 alkyl group.
  • R 1 examples include monocyclic, bicyclic or tricyclic such as phenyl group, indenyl group, naphthyl group, azulenyl group, heptalenyl group, phenanthrenyl group, anthracenyl group, and fluorenyl group.
  • An aryl group is mentioned.
  • R 1 of the compound (I) is preferably a phenyl group or a naphthyl group, and more preferably a phenyl group.
  • R 1 of compound (I) may be an unsubstituted aryl group or an aryl group having a substituent.
  • substituents include the same substituents as those mentioned as the substituent for the C 1-10 alkyl group. Further, it may be an aryl group having one substituent or an aryl group having two or more substituents. When it has a plurality of substituents, it may be the same type of substituent or a combination of different types of substituents. Moreover, when it has two or more substituents, substituents may form a ring together.
  • R 1 of compound (I) is preferably a phenyl group having a substituent.
  • a phenyl group having a substituent at the 4-position carbon atom is preferable, but a phenyl group having the same or different substituents at the 4-position and 3-position carbon atoms may be used. Further, substituents introduced at the 4-position and 3-position of the phenyl group may be bonded to each other to form a ring.
  • R 1 in the compound (I) is a phenyl group having one or more substituents selected from the group consisting of a C 1-10 alkyl group, an alkyloxy group, a dialkylamino group, a hydroxy group, and a halogen atom. It is preferable.
  • examples of the substituent that the phenyl group has when the substituents form a ring include a hydroxy group in addition to the substituents exemplified as the substituent of the C 1-10 alkyl group.
  • R 1 of the compound (I) is a phenyl group in which two or more substituents selected from the group consisting of a C 1-10 alkyl group, an alkyloxy group, and a hydroxy group form a ring. Is preferred.
  • Examples of the group in which the substituents of the phenyl group form a ring include a benzodioxolyl group (piperonyl group), an indanyl group, a dihydrobenzofuryl group, and a dihydrobenzodioxinyl group. It is done.
  • the aryl group of R 1 of the compound (I) includes a 4-alkylphenyl group, a 4-alkyloxyphenyl group, a 4-dialkylaminophenyl group, a 3,4-dialkylphenyl group, 3,4- Dialkyloxyphenyl group, indan-5-yl group, 5-benzo [d] [1,3] dioxolyl group, 2,3-dihydrobenzo [1,4] dioxin-6-yl group, 2,3-dihydrobenzofuran It is preferably a -5-yl group or a 4-halogenophenyl group, a 4-C 1-6 alkylphenyl group, a 4-methoxyphenyl group, a 4-ethoxyphenyl group, a 4-dimethylaminophenyl group, a 4-diethylaminophenyl group.
  • a heteroatom such as an oxygen atom, a nitrogen atom, or a sulfur atom.
  • Specific examples include a pyrrolyl group, a pyridinyl group, a pyrimidyl group, a furyl group, a thienyl group, a pyranyl group, an imidazolyl group, an oxazolyl group, a thiazolyl group, and an indolyl group.
  • R 1 of the compound (I) is preferably a 5-membered or 6-membered heteroaryl group, more preferably a furyl group, a pyrrolyl group, a pyranyl group, a pyridinyl group, or an indolyl group.
  • R 1 of compound (I) may be an unsubstituted heteroaryl group or a heteroaryl group having a substituent. Examples of the substituent include the same substituents as those mentioned as the substituent for the C 1-10 alkyl group.
  • a cycloalkyl C 1-6 alkyl, aryl C 1-6 alkyl group, "C 1-6 alkyl group" of the heteroaryl C 1-6 alkyl group and heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group Means a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and specific examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, and a butyl group.
  • the “cycloalkyl C 1-6 alkyl group” represented by R 1 means a group in which at least one hydrogen atom in the aforementioned C 1-6 alkyl group is substituted with a cycloalkyl group.
  • the cycloalkyl group include cycloalkyl groups similar to the functional groups exemplified as the “cycloalkyl group” represented by R 1 , and are preferably cycloalkyl groups having 3 to 8 carbon atoms, particularly cyclopentyl. More preferably a cyclohexyl group, and even more preferably a cyclohexyl group.
  • Examples of the “cycloalkyl C 1-6 alkyl group” represented by R 1 include a cyclohexylmethyl group, a cyclohexylethyl group, a cyclohexylpropyl group, a cyclopentylmethyl group, a cyclopentylethyl group, a cyclopentylpropyl group, and the like.
  • R 1 of compound (I) is preferably a cyclohexylmethyl group.
  • R 1 of the compound (I) may be an unsubstituted cycloalkyl C 1-6 alkyl group or a cycloalkyl C 1-6 alkyl group having a substituent. Examples of the substituent include the same substituents as those mentioned as the substituent for the C 1-10 alkyl group.
  • the “aryl C 1-6 alkyl group” represented by R 1 means a group in which at least one hydrogen atom in the aforementioned C 1-6 alkyl group is substituted with an aryl group.
  • Examples of the aryl group include the same aryl groups as the functional groups listed as the “aryl group” represented by R 1 , preferably a phenyl group or a naphthyl group, and more preferably a phenyl group.
  • R 1 examples of the “aryl C 1-6 alkyl group” represented by R 1 include benzyl group, phenethyl group, phenylpropyl group, phenylbutyl group, naphthylmethyl group, naphthylethyl group, naphthylpropyl group, naphthylbutyl group and the like. Can be mentioned.
  • R 1 of the compound (I) is preferably a phenyl C 1-6 alkyl group, and specific examples thereof include a benzyl group and a phenethyl group.
  • R 1 of the compound (I) may be an unsubstituted aryl C 1-6 alkyl group or an aryl C 1-6 alkyl group having a substituent. Examples of the substituent include the same substituents as those mentioned as the substituent for the C 1-10 alkyl group.
  • heteroaryl C 1-6 alkyl group represented by R 1 means a group in which at least one hydrogen atom in the aforementioned C 1-6 alkyl group is substituted with a heteroaryl group.
  • heteroaryl group include heteroaryl groups similar to the functional groups exemplified as the “heteroaryl group” represented by R 1 , and preferably a 5-membered or 6-membered heteroaryl group, A furyl group, a pyrrolyl group, a pyranyl group, a pyridinyl group, and an indolyl group are more preferable, and a furyl group is more preferable.
  • heteroaryl C 1-6 alkyl group represented by R 1 include, for example, a furyl C 1-6 alkyl group such as a furylmethyl group and a furylethyl group, and a pyridinyl C 1-6 alkyl group such as a pyridinylmethyl group and a pyridinylethyl group. Groups and the like.
  • R 1 of the compound (I) may be an unsubstituted heteroaryl C 1-6 alkyl group or a heteroaryl C 1-6 alkyl group having a substituent. Examples of the substituent include the same substituents as those mentioned as the substituent for the C 1-10 alkyl group.
  • heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group represented by R 1 means a group in which at least one hydrogen atom in the aforementioned C 1-6 alkyl group is substituted with a heterocycloalkyl group.
  • the heterocycloalkyl group include groups in which one of the carbon atoms constituting the cycloalkyl group is substituted with a hetero atom, for example, an oxygen atom, a nitrogen atom, or a sulfur atom.
  • Specific examples include aziridyl group, piperidinyl group, pyrrolidinyl group, piperazinyl group, epoxy group, oxetanyl group, tetrahydrofuryl group, morpholinyl group and the like.
  • R 1 of the compound (I) is preferably a group in which at least one hydrogen atom in the C 1-6 alkyl group is substituted with a 5-membered or 6-membered heterocycloalkyl group, and piperidinyl C 1 A -6 alkyl group, a pyrrolidinyl C 1-6 alkyl group, a piperazinyl C 1-6 alkyl group, and a morpholinyl C 1-6 alkyl group are more preferable, and a piperidinyl C 1-6 alkyl group is more preferable.
  • R 1 of the compound (I) may be an unsubstituted heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group or a heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group having a substituent.
  • substituents include the same substituents as those mentioned as the substituent for the C 1-10 alkyl group.
  • the “cycloalkenyl group” represented by R 1 is preferably a cycloalkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, and examples thereof include a cyclopropenyl group and a cyclobutenyl group.
  • R 1 of compound (I) may be an unsubstituted cycloalkenyl group or a cycloalkenyl group having a substituent. Examples of the substituent include the same substituents as those mentioned as the substituent for the C 1-10 alkyl group.
  • it has a substituent selected from the group consisting of a C 1-10 alkyl group, an alkyloxy group, a dialkylamino group, a hydroxy group, and a halogen atom (which may have two or more of these substituents).
  • R 2 represents a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, a cycloalkyl C 1-6 alkyl group, or an aryl C 1-6 alkyl group which may have a substituent.
  • C 1-6 alkyl group” represented by R 2 include the same alkyl groups as "C 1-6 alkyl group” represented by R 1.
  • R 2 of compound (I) is preferably a methyl group or an ethyl group, and more preferably a methyl group.
  • R 2 of the compound (I) may be an unsubstituted C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkyl group having a substituent. Examples of the substituent include the same substituents as those exemplified as the substituent of the “C 1-10 alkyl group” represented by R 1 .
  • R 2 Represented by R 2 as "cycloalkyl C 1-6 alkyl group” include the same cycloalkyl C 1-6 alkyl group "cycloalkyl C 1-6 alkyl group” represented by R 1.
  • R 2 of compound (I) may be an unsubstituted cycloalkyl C 1-6 alkyl group or a cycloalkyl C 1-6 alkyl group having a substituent. Examples of the substituent include the same substituents as those exemplified as the substituent of the “C 1-10 alkyl group” represented by R 1 .
  • R 2 of compound (I) is preferably a phenyl C 1-6 alkyl group, and specific examples include a benzyl group and a phenethyl group.
  • R 2 of the compound (I) may be an unsubstituted aryl C 1-6 alkyl group or an aryl C 1-6 alkyl group having a substituent. Examples of the substituent include the same substituents as those exemplified as the substituent of the “C 1-10 alkyl group” represented by R 1 .
  • a hydrogen atom is preferably a C 1-6 alkyl group or an aryl C 1-6 alkyl group, a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group or a phenyl C 1-6, An alkyl group is more preferable, and a hydrogen atom, a methyl group, and a benzyl group are more preferable.
  • R 3 is a hydrogen atom or an optionally substituted heteroaryl C 1-6 alkyl group, cycloalkyl C 1-6 alkyl group, aryl C 1-6 alkyl group, C 1-6 alkyl group, Alternatively, it represents a heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group.
  • C 1-6 alkyl group represented by R 3, include the same alkyl groups as “C 1-6 alkyl group” represented by R 1.
  • R 3 of compound (I) is preferably a linear alkyl group, more preferably a methyl group or a hexyl group.
  • R 3 of the compound (I) may be an unsubstituted C 1-6 alkyl group or a C 1-6 alkyl group having a substituent. Examples of the substituent include the same substituents as those exemplified as the substituent of the “C 1-10 alkyl group” represented by R 1 .
  • R 3 of the compound (I) is preferably a group in which at least one hydrogen atom in the C 1-6 alkyl group is substituted with a 5-membered or 6-membered heteroaryl group, and pyridinyl C 1- 1 More preferably, it is a 6 alkyl group or a pyrimidyl C 1-6 alkyl group, and it is a 2-pyridinyl C 1-6 alkyl group, a 3-pyridinyl C 1-6 alkyl group, or a 4-pyridinyl C 1-6 alkyl group.
  • R 3 of compound (I) may be an unsubstituted heteroaryl C 1-6 alkyl group or a heteroaryl C 1-6 alkyl group having a substituent.
  • substituents include the same substituents as those exemplified as the substituent of the “C 1-10 alkyl group” represented by R 1 .
  • R 3 of the compound (I) is preferably a group in which at least one hydrogen atom in the C 1-6 alkyl group is substituted with a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, and cyclohexyl C 1-6 alkyl Group, more preferably a cyclopentyl C 1-6 alkyl group, more preferably a cyclohexylmethyl group, a cyclohexylethyl group, a cyclohexylpropyl group, a cyclopentylmethyl group, a cyclopentylethyl group, a cyclopentylpropyl group, and a cyclohexylmethyl group.
  • R 3 of the compound (I) may be an unsubstituted cycloalkyl C 1-6 alkyl group or a cycloalkyl C 1-6 alkyl group having a substituent.
  • substituents include the same substituents as those exemplified as the substituent of the “C 1-10 alkyl group” represented by R 1 .
  • aryl C 1-6 alkyl group include the same arylalkyl groups "aryl C 1-6 alkyl group” represented by R 1.
  • the R 3 of the compound (I), phenyl C 1-6 alkyl group is preferably a naphthyl C 1-6 alkyl group, more preferably a phenyl C 1-6 alkyl group, specifically, Examples include a benzyl group, a phenethyl group, and a phenylpropyl group.
  • R 3 of the compound (I) may be an unsubstituted aryl C 1-6 alkyl group or an aryl C 1-6 alkyl group having a substituent. Examples of the substituent include the same substituents as those exemplified as the substituent of the “C 1-10 alkyl group” represented by R 1 .
  • the phenyl C 1-6 alkyl group having a substituent of R 3 of compound (I), may also be of a type wherein at least one hydrogen atom of the phenyl group is substituted by a substituent, C 1-6 alkyl At least one hydrogen atom of the group may be substituted with a substituent.
  • the substituent that the phenyl group of the phenyl C 1-6 alkyl group has is preferably a C 1-6 alkyl group or a halogen atom.
  • it is preferable that it is a group which has a substituent in the 4-position carbon atom of a phenyl group, the group which has a substituent in the 4-position and 2-position carbon atom of a phenyl group may be sufficient.
  • 4-halogenophenyl C 1-6 alkyl group, 2,4-dihalogenophenyl C 1-6 alkyl group, 4-C 1-6 alkylphenyl C 1-6 alkyl group, 2,4-dihalo C 1-6 alkylphenyl C 1-6 alkyl group and the like can be mentioned.
  • substituent group of the C 1-6 alkyl groups of the phenyl C 1-6 alkyl group C 1-6 alkyl group or a phenyl group and the like.
  • Specific examples include 2-phenylpropyl group, 1-phenylpropyl group, 1,2-diphenylethyl group, 2,2-diphenylethyl group, and the like.
  • R 3 and "heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group” include the same heterocycloalkylalkyl group and "heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group” represented by R 1.
  • R 3 of the compound (I) is preferably a group in which at least one hydrogen atom in the C 1-6 alkyl group is substituted with a 5-membered or 6-membered heterocycloalkyl group, and piperidinyl C 1 A -6 alkyl group, a pyrrolidinyl C 1-6 alkyl group, a piperazinyl C 1-6 alkyl group, and a morpholinyl C 1-6 alkyl group are more preferable, and a piperidinyl C 1-6 alkyl group is more preferable.
  • R 3 of the compound (I) may be an unsubstituted heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group or a heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group having a substituent.
  • substituents include the same substituents as those exemplified as the substituent of the “C 1-10 alkyl group” represented by R 1 .
  • R 3 of the compound (I) is a hydrogen atom, or a heteroaryl C 1-6 alkyl group, a cycloalkyl C 1-6 alkyl group, an aryl C 1-6 alkyl group, which may have a substituent, A C 1-6 alkyl group or a heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group is preferred, and a hydrogen atom, a phenyl C 1-6 alkyl group, a pyridinyl C 1-6 alkyl group, a 4-halogenophenyl C 1-6 An alkyl group, a heterocycloalkyl C 1-6 alkyl group, or a C 1-6 alkyl group is more preferable, and a hydrogen atom, a phenyl C 1-6 alkyl group, a 2-pyridinyl C 1-6 alkyl group, 3- pyridinyl C 1-6 alkyl group, 4-pyridinyl C 1-6 alkyl group, is piperidinyl C 1-6 al
  • R 1 , R 2 , and R 3 in the compound (I) can be independently selected from the functional groups listed above, and the combinations thereof are not limited. Absent. However, when R 1 is a phenyl group or a methyl group having a C 1-6 alkyl group as a substituent such as a 4-alkylphenyl group, and R 3 is a phenyl C 1-6 alkyl group, and a compound ( Except when I) is physostigmine or the like.
  • the most preferable embodiment of the compound according to the present invention includes the following compounds or salts thereof or solvates thereof, but it goes without saying that the present invention is not limited thereto.
  • the “pharmacologically acceptable salt” in the present invention is not particularly limited as long as it forms an addition salt with the compound according to the present invention.
  • hydrofluoric acid salt, hydrochloric acid salt, hydrogen bromide Acid salts, hydrohalides such as hydroiodide
  • inorganic acid salts such as sulfate, nitrate, perchlorate, phosphate, carbonate, bicarbonate; acetate, oxalate, maleate
  • Organic carboxylates such as acid salts, tartrate and fumarate
  • organic sulfones such as methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate, ethanesulfonate, benzenesulfonate, toluenesulfonate, camphorsulfonate Acid salts
  • amino acid salts such as aspartate and glutamate
  • amino acids such as trimethylamine salt, triethylamine salt, procaine salt, pyridine salt and
  • a typical production method of the compound (I) according to the present invention and an intermediate thereof will be described below.
  • the compound (I) and the intermediate thereof according to the present invention can be prepared by methods other than those described in the general production methods and examples described below, for example, N.I. H. Greig et al. ⁇ Helvetica Chimica Acta, 1994, Vol. 77, pp. 1412-1422 (hereinafter, Non-Patent Document 5), Journal of Medicinal Chemistry, 1997, Vol. 40, pp. 2895-2901 (hereinafter, See Non-Patent Document 6).
  • ⁇ Can also be produced under the same conditions as in the above.
  • This step is a method for producing compound (V) which is a synthetic intermediate of compound (I) according to the present invention from compound (III) via [step 1-1] and [step 1-2].
  • Compound (III) can be produced from ( ⁇ )-physostigmine (II) in 4 steps according to the method described in Non-Patent Document 5.
  • R 3 has the same meaning as described above.
  • Step 1-1 compound (IV) is obtained by reacting compound (III) with amine compound (R 3 —NH 2 ).
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, and examples thereof include acetonitrile and N, N-dimethylformamide.
  • the reaction time is not particularly limited, but is usually 0.5 to 48 hours, preferably 3 to 12 hours.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 78 ° C. to 150 ° C., more preferably room temperature to 120 ° C.
  • Step 1-2 This step is a step of reacting compound (IV) with BBr 3 , AlCl 3, hydrogen bromide-acetic acid or the like to eliminate the methyl group of the methoxy group to obtain the corresponding phenol compound (V).
  • This reaction can be carried out under conditions generally used for demethylation of a methoxy group on an aromatic ring, such as literature (TW Green and PMGM Wuts, “Protective Groups in Organic Chemistry, Third Edition”, John Wiley & Sons). 1999, pp. 250-257), etc.).
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, and examples thereof include dichloromethane and 1,2-dichloroethane.
  • the reaction time is not particularly limited, but is usually 0.1 hour to 48 hours, preferably 0.1 hour to 6 hours.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 78 ° C. to 150 ° C., more preferably 0 ° C. to room temperature.
  • This step is an alternative to the general production method 1 in which the phenol compound (V) is obtained from ( ⁇ )-physostigmine (II) in one pot. That is, ( ⁇ )-physostigmine (II) was reacted with potassium hydroxide and methyl iodide in DMSO at room temperature, a primary amine compound (R 3 —NH 2 ) was added thereto, and the mixture was heated at 120 ° C. for 3 hours. The step of converting to compound (V).
  • R 3 has the same meaning as described above.
  • the phenol compound (V) and the isocyanate compound (R 1 -NCO) are reacted in the presence of metallic sodium or sodium hydride to obtain the compound (I-1).
  • the solvent used for this reaction will not be specifically limited if it does not inhibit reaction, Diethyl ether, tetrahydrofuran, etc., or those mixed solvents are mentioned.
  • the reaction time is not particularly limited, but is usually 1 minute to 48 hours, preferably 5 minutes to 3 hours.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 78 ° C. to 150 ° C., more preferably 0 ° C. to room temperature.
  • R 1 and R 3 have the same meaning as described above.
  • This step is a method for producing the compound (I-2) according to the present invention from the compound (VI) via [Step 4-1] and [Step 4-2].
  • Compound (VI) can be produced in 6 steps according to the method described in Non-Patent Document 6, using 5-methoxytryptamine as a raw material.
  • Bn represents a benzyl group
  • Ar represents an aryl group
  • Step 4-1 In this step, compound (VI) is reacted with BBr 3 , AlCl 3, hydrogen bromide-acetic acid or the like to remove the methyl group of the methoxy group to obtain the corresponding phenol compound (VII).
  • This reaction can be carried out under conditions generally used for demethylation of a methoxy group on an aromatic ring, such as literature (TW Green and PMGM Wuts, “Protective Groups in Organic Chemistry, Third Edition”, John Wiley & Sons). 1999, pp. 250-257), etc.).
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, and examples thereof include dichloromethane and 1,2-dichloroethane.
  • the reaction time is not particularly limited, but is usually 0.1 hour to 48 hours, preferably 0.1 hour to 6 hours.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 78 ° C. to 150 ° C., more preferably 0 ° C. to room temperature.
  • Step 4-2 In this step, the phenol compound (VII) and the isocyanate compound (Ar—NCO) are reacted in the presence of metallic sodium or sodium hydride to obtain the compound (I-2).
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, and examples thereof include diethyl ether and tetrahydrofuran.
  • the reaction time is not particularly limited, but is usually 1 minute to 48 hours, preferably 5 minutes to 3 hours.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 78 ° C. to 150 ° C., more preferably 0 ° C. to room temperature.
  • This step is a method for producing compound (I-3) according to the present invention from compound (VIII) via [Step 5-1] to [Step 5-3].
  • Compound (VIII) can be produced in 3 steps according to the method described in General Production Method 1 using compound (VI) as a raw material.
  • Step 5-1 In this step, compound (VIII) is reacted with benzylamine to obtain compound (IX).
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, and examples thereof include acetonitrile and N, N-dimethylformamide.
  • the reaction time is not particularly limited, but is usually 0.5 to 48 hours, preferably 3 to 12 hours.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 78 ° C. to 150 ° C., more preferably room temperature to 120 ° C.
  • Step 5-2 This step is a step of reacting compound (IX) with BBr 3 , AlCl 3, hydrogen bromide-acetic acid or the like to remove the methyl group of the methoxy group to obtain the corresponding phenol compound (X).
  • This reaction can be carried out under conditions generally used for demethylation of a methoxy group on an aromatic ring, such as literature (TW Green and PMGM Wuts, “Protective Groups in Organic Chemistry, Third Edition”, John Wiley & Sons). 1999, pp. 250-257), etc.).
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, and examples thereof include dichloromethane and 1,2-dichloroethane.
  • the reaction time is not particularly limited, but is usually 0.1 hour to 48 hours, preferably 0.1 hour to 6 hours.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 78 ° C. to 150 ° C., more preferably 0 ° C. to room temperature.
  • Step 5-3 This step is a step of obtaining the compound (I-3) by reacting the phenol compound (X) with the isocyanate compound (Ar—NCO) in the presence of metallic sodium or sodium hydride.
  • the solvent used in this reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, and examples thereof include diethyl ether and tetrahydrofuran.
  • the reaction time is not particularly limited, but is usually 1 minute to 48 hours, preferably 5 minutes to 3 hours.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 78 ° C. to 150 ° C., more preferably 0 ° C. to room temperature.
  • This reaction is carried out under conditions usually used for debenzylation under a hydrogen atmosphere, such as literature (TW Green and PGM Wuts, “Protective Groups in Organic Chemistry, Third Edition”, John Wiley & Sons, 1999. , Pages 579 to 581.) and the like.
  • the solvent used in the reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, and examples thereof include methanol, ethanol, isopropanol, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, ethyl acetate and the like.
  • the metal catalyst used for the reaction include palladium-carbon, palladium hydroxide-carbon, platinum oxide, Raney nickel and the like.
  • the reaction conditions are not particularly limited, and the reaction can be carried out at room temperature to the reflux temperature of the solvent, from normal pressure to 150 atm, preferably from room temperature to 40 ° C. and normal pressure.
  • This reaction is carried out under conditions usually used for debenzylation under a hydrogen atmosphere, such as literature (TW Green and PGM Wuts, “Protective Groups in Organic Chemistry, Third Edition”, John Wiley & Sons, 1999. , Pages 579 to 581.) and the like.
  • the solvent used in the reaction is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, and examples thereof include methanol, ethanol, isopropanol, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, ethyl acetate and the like.
  • the metal catalyst used for the reaction include palladium-carbon, palladium hydroxide-carbon, platinum oxide, Raney nickel and the like.
  • the reaction conditions are not particularly limited, and the reaction can be carried out at room temperature to the reflux temperature of the solvent, from normal pressure to 150 atm, preferably from room temperature to 60 ° C., from normal pressure to 5 atm.
  • the compound (I) according to the present invention When the compound (I) according to the present invention is obtained as a free form, it can be converted into a salt state that may be formed by the compound (I) according to a conventional method.
  • the various isomers obtained for the compound (I) according to the present invention can be purified and isolated by using a usual separation means (for example, recrystallization, chromatography, etc.).
  • a usual separation means for example, recrystallization, chromatography, etc.
  • an optically active form of the compound according to the present invention it can be obtained by a conventional method such as optical resolution.
  • Compound (I) according to the present invention is prepared by a conventional method in the form of tablets, powders, fine granules, granules, coated tablets, capsules, syrups, troches, inhalants, suppositories, injections, ointments. , Ophthalmic ointments, eye drops, nasal drops, ear drops, poultices, lotions and the like.
  • Excipients, binders, lubricants, coloring agents, flavoring agents, and if necessary stabilizers, emulsifiers, absorption promoters, surfactants, pH adjusters, preservatives, Antioxidants and the like can be used, and they are generally formulated by blending ingredients used as raw materials for pharmaceutical preparations.
  • Etc. are added to powders, fine granules, granules, tablets, coated tablets, capsules and the like by conventional methods.
  • these components include animal and vegetable oils such as soybean oil, beef tallow and synthetic glycerides; hydrocarbons such as liquid paraffin, squalane and solid paraffin; ester oils such as octyldodecyl myristate and isopropyl myristate; cetostearyl alcohol and behenyl alcohol Higher alcohols such as: silicone resin; silicone oil; polyoxyethylene fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene block copolymer, etc.
  • animal and vegetable oils such as soybean oil, beef tallow and synthetic glycerides
  • hydrocarbons such as liquid paraffin, squalane and solid paraffin
  • ester oils such as octyldodecyl myristate and isopropyl myristate
  • excipient examples include lactose, corn starch, sucrose, glucose, mannitol, sorbitol, crystalline cellulose, silicon dioxide, and the like
  • binder examples include polyvinyl alcohol, polyvinyl ether, methyl cellulose, ethyl cellulose, gum arabic, tragacanth, gelatin, Shellac, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxypropylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polypropylene glycol polyoxyethylene block polymer, meglumine, etc., as disintegrants, for example, starch, agar, gelatin powder, crystalline cellulose, calcium carbonate, sodium bicarbonate, Examples of lubricants include calcium citrate, dextrin, pectin, carboxymethylcellulose and calcium, and magnesium stearate.
  • flavourants include cocoa powder, mint brain, aroma powder, mint oil, dragonfly, For example, cinnamon powder is used.
  • these tablets and granules may be appropriately coated with sugar coating or other necessary.
  • a liquid preparation such as a syrup or an injectable preparation
  • the compound according to the present invention or a pharmacologically acceptable salt thereof, a pH adjuster, a solubilizer, an isotonic agent and the like are necessary. Add solubilizing agents, stabilizers, etc. according to the formulation, and formulate by conventional methods.
  • the method for producing the external preparation is not limited and can be produced by a conventional method.
  • a base material used for formulation various raw materials usually used for pharmaceuticals, quasi drugs, cosmetics, and the like can be used.
  • specific examples of the base material to be used include animal and vegetable oils, mineral oils, ester oils, waxes, higher alcohols, fatty acids, silicone oils, surfactants, phospholipids, alcohols, and polyhydric alcohols.
  • Raw materials such as water-soluble polymers, clay minerals, purified water, and the like, and if necessary, pH adjusters, antioxidants, chelating agents, antiseptic / antifungal agents, coloring agents, fragrances and the like are added.
  • the base material of the external preparation according to the present invention is not limited thereto.
  • the addition amount of the said base raw material is an amount used as the density
  • the form is not particularly limited, and it may be administered orally or parenterally by a commonly used method.
  • a commonly used method for example, tablets, powders, granules, capsules, syrups, troches, inhalants, suppositories, injections, ointments, eye ointments, eye drops, nasal drops, ear drops, poultices, lotions, etc. It can be formulated and administered as an agent.
  • the dosage of the medicament according to the present invention can be appropriately selected according to the degree of symptoms, age, sex, body weight, dosage form / salt type, specific type of disease, and the like.
  • the compound was dissolved in 25.6 mg (84.6 ⁇ mol) of a dry methylene chloride solution (0.5 mL), and 40 ⁇ L (0.4 mmol) of boron tribromide was added dropwise at room temperature while stirring. The solution was stirred at the same temperature for 5 minutes, and then 2 mL of methanol was added dropwise. The mixture was stirred at room temperature for 5 minutes, neutralized with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and extracted with diethyl ether (10 mL ⁇ 2). The obtained organic layer was washed with saturated brine and dried over magnesium sulfate.
  • Example 11 (3aS) -1-phenethyl-3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (3,4-dimethylphenylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole (Compound 11)
  • Example 11 The same operation as in Example 1 (2) except that 4-n-butylphenyl isocyanate was replaced with 3,4-dimethylphenyl isocyanate to obtain 4.8 mg of the title compound (Compound 11) having the following physical properties. Yield 43%) was obtained as a white solid.
  • Example 12 (3aS) -1-phenethyl-3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (2-naphthylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole (compound 12 )
  • Example 1 (2) The same operation as in Example 1 (2) except that 4-n-butylphenyl isocyanate was replaced with 2-naphthyl isocyanate to give 4.2 mg (yield 36) of the title compound (compound 12) having the following physical properties. %) As a white solid.
  • Example 13 (3aS) -1-phenethyl-3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (4-biphenylylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole (compound 13)
  • Example 13 The same operation as in Example 1 (2) except that 4-n-butylphenyl isocyanate was replaced with 4-biphenylyl isocyanate to give 4.8 mg (yield) of the title compound (compound 13) having the following physical properties. 39%) as a white solid.
  • Example 14 (3aS) -1-phenethyl-3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (indan-5-ylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole ( Compound 14)
  • Example 14 The same operation as in Example 1 (2) except that 4-n-butylphenyl isocyanate was replaced with 5-indanyl isocyanate to give 10.5 mg (yield) of the title compound (Compound 14) having the following physical properties. 92%) as a white solid.
  • Example 15 (3aS) -1-phenethyl-3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (4-acetylphenylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole (compound 15)
  • 4-n-butylphenyl isocyanate of Example 1 (2) 4-acetylphenyl isocyanate and performing the same synthetic operation, 4.7 mg (yield) of the title compound (Compound 15) having the following physical properties was obtained. 41%) was obtained as a white solid.
  • Example 20 (3aS) -1-phenethyl-3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (4-phenoxyphenylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole (compound 20)
  • 4-n-butylphenyl isocyanate of Example 1 (2) to 4-phenoxyphenyl isocyanate and performing the same synthetic operation, 3.1 mg (yield) of the title compound (compound 20) having the following physical properties was obtained. 25%).
  • Example 21 (3aS) -1-phenethyl-3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (3-phenoxyphenylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole (compound 21)
  • Example 1 (2) The same operation as in Example 1 (2) except that 4-n-butylphenyl isocyanate was replaced with 3-phenoxyphenyl isocyanate to obtain 2.6 mg (yield) of the title compound (Compound 21) having the following physical properties. 21%).
  • Example 22 (3aS) -1-phenethyl-3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (4-methoxyphenylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole (compound 22)
  • Example 1 (2) The same operation as in Example 1 (2) except that 4-n-butylphenyl isocyanate was replaced with 4-methoxyphenyl isocyanate, whereby 10.9 mg (yield) of the title compound (Compound 22) having the following physical properties was obtained. 98%) was obtained as a white solid.
  • Example 23 (3aS) -1-phenethyl-3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (4-chlorophenylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole (compound 23 )
  • Example 1 (2) The same operation as in Example 1 (2) except that 4-n-butylphenyl isocyanate was replaced with 4-chlorophenyl isocyanate to obtain 2.6 mg (yield 23) of the title compound (Compound 23) having the following physical properties. %) As a white solid.
  • Example 40 (3aS) -1-phenethyl-3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (4-nitrophenylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole (compound 40)
  • 4-n-butylphenyl isocyanate of Example 1 (2) 4-nitrophenyl isocyanate and performing the same synthetic operation, 4.7 mg (yield) of the title compound (compound 40) having the following physical properties was obtained. 41%) as a white solid.
  • Example 41 (3aS) -1-phenethyl-3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (4-hexyloxyphenylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole ( Compound 41)
  • a synthetic operation was carried out in the same manner by replacing 4-n-butylphenyl isocyanate in Example 1 (2) with 4-hexyloxyphenyl isocyanate to obtain 9.5 mg (yield) of the title compound (Compound 41) having the following physical properties. 74%).
  • Example 51 (3aS) -1,3a ⁇ , 8-trimethyl-5-[(S) -1- (1-naphthyl) ethylcarbamoyloxy] -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3 -B] indole (compound 51)
  • the title compound (compound 51) having the following physical properties was prepared by replacing the (S) - ⁇ -methylbenzyl isocyanate of Example 50 with (S) -1- (1-naphthyl) ethyl isocyanate and performing the same synthetic operation. ) 5.3 mg (19% yield) was obtained as a white solid.
  • Example 53 (3aS) -8-Benzyl-3a ⁇ -methyl-5- (phenylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole (Compound 53)
  • Example 52 (2) (3aS) -1,8-dibenzyl-3a ⁇ -methyl-5-[(S) -1-phenylethylcarbamoyloxy] -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydro
  • the pyrrolo [2,3-b] indole is converted to (3aS) -1,8-dibenzyl-3a ⁇ -methyl-5- (phenylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2, 3-b] Indole 30 mg (0.061 mmol, Journal of Medicinal Chemistry, 1998, Vol. 41, pp. 2371 to 2379) was replaced with the same title compound (compound 53).
  • Example 54 (3aS) -1,3a ⁇ , 8-trimethyl-5- (4-dimethylaminophenylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole (compound 54 )
  • (S) - ⁇ -methylbenzyl isocyanate was replaced with 4-dimethylaminophenyl isocyanate, whereby 7.0 mg (yield) of the title compound (compound 54) having the following physical properties was obtained. 27%) was obtained as a solid.
  • Example 57 (3aS) -1,3a ⁇ , 8-trimethyl-5- (cyclohexylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole (Compound 57)
  • the same operation as in Example 50 was carried out by replacing (S) - ⁇ -methylbenzyl isocyanate with cyclohexyl isocyanate to obtain 6.8 mg (yield 29%) of the title compound (Compound 57) having the following physical properties. Obtained. MS (ESI +) m / z 344.4 (M + 1).
  • Example 62 (3aS) -1-phenethyl-3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (4-dimethylaminophenylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole ( Compound 62)
  • Example 1 (2) The same operation as in Example 1 (2) except that 4-n-butylphenyl isocyanate was replaced with 4-dimethylaminophenyl isocyanate to give 3.5 mg (yield) of the title compound (Compound 62) having the following physical properties. 31%) was obtained as a white solid.
  • Example 65 (3aS) -1,3a ⁇ , 8-trimethyl-5- (4-methoxyphenylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole (Compound 65)
  • (S) - ⁇ -methylbenzyl isocyanate was replaced with 4-methoxyphenyl isocyanate, so that 8.7 mg (yield 35) of the title compound (Compound 65) having the following physical properties was obtained. %) As a solid. MP 117-121 ° C, MS (ESI +) m / z 368.3 (M + 1).
  • Example 66 (3aS) -1,3a ⁇ , 8-trimethyl-5- (3,4-dimethoxyphenylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indole (compound 66)
  • (S) - ⁇ -methylbenzyl isocyanate was replaced with 3,4-dimethoxyphenyl isocyanate, thereby obtaining 10.8 mg (yield) of the title compound (Compound 66) having the following physical properties. 39%) was obtained as a solid.
  • Example 83 (3aS) -1- (4-Phenylbutyl) -3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (4-isopropylphenylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3- b] Indole (Compound 83) (1) (3aS) -3a ⁇ , 8-dimethyl-1- (4-phenylbutyl) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3-b] indol-5-ol Synthesis (3aS) -3a ⁇ , 8-dimethyl-5-methoxy-1- (4-phenylbutyl) -1 was carried out in the same manner by replacing the phenethylamine of Example 1 (1) with 4-phenylbutylamine.
  • Example 85 (3aS) -1- [2- (4-Pyridinyl) ethyl] -3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (cyclohexylmethylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2, 3-b] indole (compound 85)
  • 4-isopropylphenyl isocyanate of Example 82 (2) to cyclohexylmethyl isocyanate and performing the same synthetic operation, 7.6 mg (yield 69%) of the title compound (Compound 85) having the following physical properties was obtained. Obtained. MS (ESI +) m / z 449.6 (M + 1).
  • Example 87 (3aS) -1- [2- (4-Pyridinyl) ethyl] -3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (benzylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3 -B] indole (compound 87)
  • 4-isopropylphenyl isocyanate of Example 82 (2) to benzyl isocyanate and performing the same synthetic operation, 7.2 mg (yield 67%) of the title compound (compound 87) having the following physical properties was obtained as a viscous product.
  • Example 90 (3aS) -1- [2- (2-Pyridinyl) ethyl] -3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (cyclohexylmethylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2, 3-b] indole (compound 90)
  • Example 26 (2) was replaced with 4-isopropylphenyl isocyanate in the same manner as in cyclohexylmethyl isocyanate to carry out the same synthetic operation, whereby 8.6 mg (yield 79%) of the title compound (Compound 90) having the following physical properties was obtained. Obtained as a viscous body. MS (ESI +) m / z 449.6 (M + 1).
  • Example 91 (3aS) -1- [2- (2-Pyridinyl) ethyl] -3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (cyclohexylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3 -B] indole (compound 91)
  • Example 26 (2) was replaced with 4-isopropylphenyl isocyanate in the same manner as in cyclohexyl isocyanate, so that 7.6 mg (yield 72%) of the title compound (Compound 91) having the following physical properties was obtained as a solid.
  • Example 92 (3aS) -1- [2- (3-pyridinyl) ethyl] -3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (cyclohexylmethylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2, 3-b] indole (Compound 92)
  • Example 27 (2) was replaced with 4-isopropylphenyl isocyanate in the same manner as in cyclohexylmethyl isocyanate to carry out the same synthetic operation, whereby 7.9 mg (yield 72%) of the title compound (Compound 92) having the following physical properties was obtained. Obtained as a viscous body. MS (ESI +) m / z 449.6 (M + 1).
  • Example 93 (3aS) -1- [2- (3-Pyridinyl) ethyl] -3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (cyclohexylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3 -B] indole (compound 93)
  • Example 27 (2) was replaced with 4-isopropylphenyl isocyanate in the same manner as in cyclohexyl isocyanate, so that 7.6 mg (yield 72%) of the title compound (Compound 93) having the following physical properties was obtained.
  • Example 95 (3aS) -1- [2- (1-Piperidinyl) ethyl] -3a ⁇ , 8-dimethyl-5- (cyclohexylcarbamoyloxy) -1,2,3,3a, 8,8a-hexahydropyrrolo [2,3 -B] indole (compound 95)
  • Example 28 (2) was replaced with 4-isopropylphenyl isocyanate in the same manner as in cyclohexyl isocyanate, so that 1.3 mg (yield: 12%) of the title compound (Compound 95) having the following physical properties was obtained.
  • acetylthiocholine or butyrylthiocholine, a test compound and DTNB [5,5′-dithiobis (2-nitrobenzoic acid)] as a substrate were added to mouse brain homogenate or serum, and produced after incubation.
  • the yellow product produced by the reaction of thiocholine with DTNB was measured as a change in absorbance at 415 nm, and acetylcholinesterase activity and butyrylcholinesterase activity were determined, respectively. From these results, the cholinesterase inhibitory activity of each test compound was determined as a 50% inhibitory concentration (IC50).
  • the compound (I) according to the present invention has high butyrylcholinesterase inhibitory activity.
  • compounds 4, 16, 17, 22, 23, 25, 27, 30, 44, 55, 59a, 62, 63, 64, 72a, 72b, 74a, 81, 82, 83, 85, 86, 90, 91, 92, 93, 94, and 95 were all confirmed to have very high butyrylcholinesterase inhibitory activity (selectivity for butyrylcholinesterase) with respect to acetylcholinesterase inhibitory activity. That is, it is clear that the compound (I) according to the present invention is an excellent butyrylcholinesterase inhibitor, and is suitable as a preventive / treating / ameliorating agent for dementia or attention deficit / hyperactivity disorder.
  • a compound which is a novel hexahydropyrroloindole derivative having a high selectivity to butyrylcholinesterase over acetylcholinesterase and having a good butyrylcholinesterase inhibitory activity, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof. Things can be provided.

Abstract

　式（１）で表されるヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロアリールアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、ビシクロアルキル基、またはシクロアルケニル基を表す；Ｒ２は水素原子、または置換基を有していてもよい、アルキル基、シクロアルキルアルキル基、もしくはアリールアルキル基を表す；Ｒ３は水素原子、または置換基を有していてもよい、ヘテロアリールアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリールアルキル基、アルキル基、もしくはヘテロシクロアルキルアルキル基を表す。

Description

ヘキサヒドロピロロインドール誘導体
　本発明は、医薬として、具体的にはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤として、より具体的には認知症または注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ，Ａｔｔｅｎｔｉｏｎ　Ｄｅｆｉｃｉｔ　Ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ　Ｄｉｓｅａｓｅ）の予防・治療・改善剤として、よりさらに具体的にはアルツハイマー型認知症の予防・治療・改善剤として、有用な新規化合物に関する。
　本願は、２００８年１２月１１日に日本に出願された特願２００８－３１６１４０号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
　老年人口が急激に増大する中で、アルツハイマー型認知症、脳血管性認知症などの認知症、注意欠陥多動障害の治療法を確立することが渇望されている。これらの疾患の治療薬の開発は種々の方法から研究されているが、有力な方向として、これらの疾患は脳のコリン作動性機能低下を伴うことから、アセチルコリン前駆物質、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の方向から開発することが提案され、実際に臨床でも応用されている。代表的なアセチルコリンエステラーゼ阻害剤としては、塩酸ドネペジル〔Ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，１－ベンジル－４－[(５，６－ジメトキシ－１－インダノン)－２－イル]メチルピペリジン・塩酸塩〕、リバスティグミン〔Ｒｉｖａｓｔｉｇｍｉｎｅ， Ｎ－エチル－Ｎ－メチルカルバミン酸３－［１－(ジメチルアミノ)エチル］フェニル〕、メトリフォネート〔Ｍｅｔｒｉｆｏｎａｔｅ，（２，２，２－トリクロロ－１－ヒドロキシエチル）リン酸ジメチル〕、塩酸タクリン〔Ｔａｃｒｉｎｅ　Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，１，２，３，４－テトラヒドロ－９－アクリジナミン〕、臭化水素酸ガランタミン〔Ｇａｌａｎｔｈａｍｉｎｅ　Ｈｙｄｒｏｂｒｏｍｉｄｅ〕、ネオスティグミン〔Ｎｅｏｓｔｉｇｍｉｎｅ〕、フィゾスチグミン〔Ｐｈｙｓｏｓｔｉｇｍｉｎｅ〕などがある。これらの化合物の誘導体についても、研究が進められている（例えば、特許文献１参照。）。例えば、フィゾスチグミン誘導体の中には、これらを投与することにより、βアミロイド前駆体タンパク（βＡＰＰ）の産生を抑制し得るものがあることが記載されている（例えば、特許文献２参照。）。
　ブチリルコリンエステラーゼは、アセチルコリンを含むコリンのエステル結合の加水分解を触媒するセリンヒドロキシラーゼであり、神経系に広く局在している。このため、神経系の機能、特にコリン作動性神経伝達に重要な役割を果たしていると考えられている（例えば、非特許文献１参照。）。実際に、シムセリン等の高選択的ブチリルコリンエステラーゼ阻害薬を、老齢化又はアルツハイマー病に関連した認識障害を防止又は治療に用いる発明が開示されている（例えば、特許文献３参照。）。マウス、ラット等において、（－）－Ｎ１－フェネチルノルシムセリン（ＰＥＣ）のようなブチリルコリンエステラーゼを選択的に阻害することにより、脳内のアセチルコリン濃度が上昇したり、学習力が増強されたり、アルツハイマーのβアミロイドペプチド量が低下したりするという報告もある（例えば、非特許文献２参照。）。また、Ｎ１－ノルフェンセリンの光学異性体をそれぞれ合成し、各光学異性体と、それらを１：１で混合したラセミ体の、それぞれのアセチルコリンエステラーゼ阻害活性及びブチリルコリンエステラーゼ阻害活性を測定したところ、各光学異性体とラセミ体のいずれもが両阻害活性を有していること、また、ヒト神経細胞由来の培養細胞におけるβＡＰＰの分泌に対する影響を測定したところ、各光学異性体のいずれもがβＡＰＰ分泌抑制効果があることが報告されている（例えば、非特許文献３参照。）。その他、フェンセリン由来の新規な高選択的ブチリルコリンエステラーゼ阻害化合物の合成も試みられている（例えば、非特許文献４参照。）。
欧州特許出願公開第０２５３３７２号明細書 国際公開第０２／４８１５０号パンフレット 特表２００１－５００１６５号公報
ダルヴェシュ（Darvesh）、外２名、ネイチャー・レビュー・ニューロサイエンス（NATURE REVIEWS/NEUROSCIENCE）、２００３年、第４巻、第１３１～１３８頁。 グリーグ（Greig）、外１４名、プロシーディングス・オブ・ザ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ・オブ・ユナイテッド・ステーツ・オブ・アメリカ（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of the America）、２００５年、第１０２巻第４７号、第１７２１３～１７２１８頁。 ユ（Yu）、外７名、ヘテロサイクルズ（HETEROCYCLES）、２００３年、第６１巻、第５２９～５３９頁。 ユ（Yu）、外４名、ジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry）、１９９９年、第４２巻、第１８５５～１８６１頁。
　しかしこれらの薬剤の中で、実際に臨床で使用されて疾患に対する薬理効果が確認され、しかも副作用や投与回数の観点からも十分な有用性が認められるのは、アセチルコリンエステラーゼ高選択的阻害剤であり、他のものは効果が十分でない、好ましくない副作用がある、１日の投与回数が多い、注射剤のみで経口投与不可など、何らかの欠点を有しており、塩酸ドネペジルが第一選択薬となっている。上述のように塩酸ドネペジルは優れた薬剤であるが、さらに優れた効果を有するコリンエステラーゼ阻害剤があれば、臨床における薬剤選択肢が広がり、より好ましいことは言うまでもない。特に、神経学的な分布からアセチルコリンエステラーゼ阻害薬でしばしばみられる消化管における有害作用がブチリルコリンエステラーゼ阻害薬では回避できると考えられる。したがって、ブチリルコリンエステラーゼに対する選択性の高い化合物は、アルツハイマー型認知症等の治療等において、より有効な薬剤となることが期待できる。
　本発明は、医薬として、具体的にはブチリルコリンエステラーゼ阻害剤として、より具体的には認知症または注意欠陥多動障害の予防・治療・改善剤として、よりさらに具体的にはアルツハイマー型認知症の予防・治療・改善剤として有用な新規化合物、またその製造法を提供することを目的とする。
　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、ブチリルコリンエステラーゼ阻害活性が十分に高く、かつ、アセチルコリンエステラーゼよりもブチリルコリンエステラーゼに対する選択性が高い、新規化合物の合成に成功し、本発明を完成させた。
　すなわち、本発明は、以下に関する。
［１］　下記式（１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
［式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリール基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ１－１０アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、ビシクロアルキル基、またはシクロアルケニル基を表す；Ｒ２は水素原子、または置換基を有していてもよい、Ｃ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、もしくはアリールＣ１－６アルキル基を表す；Ｒ３は水素原子、または置換基を有していてもよい、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリールＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキル基、もしくはヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基を表す。但し、フィソスチグミン、フェンセリン、トルセリン、シムセリン、４’－メトキシフェンセリン、４’－メチルフェンセリン、２’－イソプロピルフェンセリン、Ｎ１－ベンジルノルフィソスチグミン、Ｎ１－ベンジルノルフェンセリン、Ｎ１－ベンジルノルトルセリン、Ｎ１－ベンジルノルシムセリン、Ｎ１－フェネチルノルフィソスチグミン、Ｎ１－ フェネチルノルフェンセリン、Ｎ１－フェネチルノルトルセリン、Ｎ１－フェネチルノルシムセリン、およびＮ１－アリルノルフィソスチグミンを除く。］で表されるヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
［２］　前記Ｒ１が置換基を有していてもよい、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリール基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ１－１０アルキル基、シクロアルキル基、またはヘテロアリールＣ１－６アルキル基であり、前記Ｒ２が水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはアリールＣ１－６アルキル基であり、前記Ｒ３が水素原子、または置換基を有していてもよい、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリールＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキル基、もしくはヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基である、前記［１］記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
［３］　前記Ｒ１が、Ｃ１－１０アルキル基、アルキルオキシ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ基、およびハロゲン原子からなる群より選択される少なくとも１個の置換基を有するフェニル基；Ｃ１－１０アルキル基、アルキルオキシ基、およびヒドロキシ基からなる群より選択される少なくとも２個の置換基が一緒になって環を形成しているフェニル基；シクロアルキル基；シクロアルキルＣ１－６アルキル基；フェニルＣ１－６アルキル基；ヘテロアリールＣ１－６アルキル基；またはＣ１－１０アルキル基であり：前記Ｒ２が、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはフェニルＣ１－６アルキル基であり：前記Ｒ３が、水素原子、フェニルＣ１－６アルキル基、ピリジニルＣ１－６アルキル基、４－ハロゲノフェニルＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、またはＣ１－６アルキル基である（但し、Ｒ１が置換基としてＣ１－１０アルキル基を有するフェニル基またはメチル基であり、かつＲ３がフェニルＣ１－６アルキル基である場合を除く。）、前記［１］記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
［４］　前記Ｒ１が、４－アルキルフェニル基、４－アルキルオキシフェニル基、４－ジアルキルアミノフェニル基、３，４－ジアルキルフェニル基、３，４－ジアルキルオキシフェニル基、インダン－５－イル基、５－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル基、２，３－ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン－６－イル基、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル基、シクロアルキル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、ヘキシル基、フェニルＣ１－６アルキル基、またはフリルＣ１－６アルキル基であり、前記Ｒ２が水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはフェニルＣ１－６アルキル基であり、前記Ｒ３が、水素原子、フェニルＣ１－６アルキル基、２－ピリジニルＣ１－６アルキル基、３－ピリジニルＣ１－６アルキル基、４－ピリジニルＣ１－６アルキル基、ピペリジニルＣ１－６アルキル基、またはＣ１－６アルキル基である（但し、Ｒ１が４－アルキルフェニル基であり、かつＲ３がフェニルＣ１－６アルキル基である場合を除く。）、前記［１］記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
［５］　前記Ｒ２がメチル基である前記［１］～［４］のいずれかに記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
［６］　前記Ｒ２がベンジル基である前記［１］～［４］のいずれかに記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
［７］　前記Ｒ２が水素原子である前記［１］～［４］のいずれかに記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
［８］　以下の化合物から選ばれる、前記［１］記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物： （１）（３ａＳ）－１－［２－（２－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２）（３ａＳ）－１－［２－（３－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３）（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（４）（３ａＳ）－１－［２－（１－ピペリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（５）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（６）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（７）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３，４－ジメチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（８）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（インダン－５－イルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（９）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１０）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（５－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１１）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（２，３－ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン－６－イルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１２）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１３）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１４）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（（Ｒ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１５）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３－フリルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１６）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（フェネチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１７）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（エチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１８）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１９）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２０）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２１）（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２２）（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２３）（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２４）（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２５）（３ａＳ）－１－［２－ｎ－ヘキシル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２６）（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２７）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２８）（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２９）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３０）（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３１）（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３２）（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３３）（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３４）（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３５）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３６）（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３７）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３８）（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３９）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（４０）（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（４１）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（４２）（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（４３）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（４４）（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（４５）（３ａＳ）－１－［２－（２－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、および（４６）（３ａＳ）－１－［２－（３－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール。
［９］　前記［１］～［８］に記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含有する医薬。
［１０］　ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤である前記［９］に記載の医薬。
［１１］　認知症または注意欠陥多動障害の治療・予防・改善剤である前記［９］に記載の医薬。
［１２］　認知症がアルツハイマー型認知症である前記［１１］に記載の医薬。
　本発明により、アセチルコリンエステラーゼよりもブチリルコリンエステラーゼに対する選択性が高く良好なブチリルコリンエステラーゼ阻害活性を有する新規なヘキサヒドロピロロインドール誘導体である化合物もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を提供することができる。
　本願明細書中および本発明において記載される化合物には、該化合物の構造式または化合物名において特定の構造異性体を表すことが明らかである場合を除き、該化合物の構造上生ずる総ての、幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体などの異性体、異性体混合物および同位体を含む。また、本願明細書中および本発明において記載される化合物には、これらの異性体のうち、１種類の異性体からなるものであってもよく、ラセミ体等の２種類以上の異性体の混合物であってもよく、いずれか一の同位体であってもよい。さらに結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形単一あるいは混合物であってもよく、無水物以外に溶媒和物であってもよい。
　本願明細書中および本発明において、官能基が「置換基を有している」とは、該官能基における水素原子の一部または全部が、水素原子以外の基または原子で置換されていることを意味する。
　本発明のヘキサヒドロピロロインドール誘導体は、下記式（１）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ）とも称す。）である。但し、フィソスチグミン、フェンセリン、トルセリン、シムセリン、４’－メトキシフェンセリン、４’－メチルフェンセリン、２’－イソプロピルフェンセリン、Ｎ１－ベンジルノルフィソスチグミン、Ｎ１－ベンジルノルフェンセリン、Ｎ１－ベンジルノルトルセリン、Ｎ１－ベンジルノルシムセリン、Ｎ１－フェネチルノルフィソスチグミン、Ｎ１－ フェネチルノルフェンセリン、Ｎ１－フェネチルノルトルセリン、Ｎ１－フェネチルノルシムセリン、およびＮ１－アリルノルフィソスチグミン（以下、「フィソスチグミン等」と略記する。）を除く。
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［式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリール基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ１－１０アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、ビシクロアルキル基、またはシクロアルケニル基を表す；Ｒ２は水素原子、または置換基を有していてもよい、Ｃ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、もしくはアリールＣ１－６アルキル基を表す；Ｒ３は水素原子、または置換基を有していてもよい、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリールＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキル基、もしくはヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基を表す。但し、フィソスチグミン、フェンセリン、トルセリン、シムセリン、４’－メトキシフェンセリン、４’－メチルフェンセリン、２’－イソプロピルフェンセリン、Ｎ１－ベンジルノルフィソスチグミン、Ｎ１－ベンジルノルフェンセリン、Ｎ１－ベンジルノルトルセリン、Ｎ１－ベンジルノルシムセリン、Ｎ１－フェネチルノルフィソスチグミン、Ｎ１－ フェネチルノルフェンセリン、Ｎ１－フェネチルノルトルセリン、Ｎ１－フェネチルノルシムセリン、およびＮ１－アリルノルフィソスチグミンを除く。］
［Ｒ１について］
　Ｒ１は置換基を有していてもよい、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリール基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ１－１０アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、ビシクロアルキル基、またはシクロアルケニル基を表す。
　Ｒ１で示される「Ｃ１－１０アルキル基」とは、炭素数１～１０の直鎖状または分岐状のアルキル基を意味し、具体例としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、ｓ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔ－ペンチル基、１－メチルブチル基、へキシル基、ヘプチル基、オクチル基、１－メチルヘプチル基、ノニル基、デシル基等が挙げられる。
　化合物（Ｉ）のＲ１としては、炭素数２～６のアルキル基であることが好ましい。
　化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のＣ１－１０アルキル基であってもよく、置換基を有するＣ１－１０アルキル基であってもよい。該置換基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｔ－ブチル基、ｎ－ブチル基等のアルキル基；フェニル基、ナフチル基等のアリール基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ－ヘキシルオキシ基等のアルキルオキシ基；フェノキシ基、ナフチルオキシ基等のアリールオキシ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；ニトロ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基等のモノアルキルアミノ基や、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、ベンゾイル基、アロイル基、ニコチノイル基等のアシル基；ニトロ基等が挙げられる。
　Ｒ１で示される「シクロアルキル基」としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ１としては、炭素数３～８のシクロアルキル基であることが好ましく、特にシクロペンチル基、シクロヘキシル基であることがより好ましく、シクロヘキシル基であることがさらに好ましい。
　化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のシクロアルキル基であってもよく、置換基を有するシクロアルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｃ１－１０アルキル基の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　Ｒ１で示される「ビシクロアルキル基」としては、例えば、ビシクロオクチル基、ビシクロヘプチル基、ノルボルニル基、アダマンチル基等が挙げられる。
　化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のビシクロアルキル基であってもよく、置換基を有するビシクロアルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｃ１－１０アルキル基の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　Ｒ１で示される「アリール基」としては、例えばフェニル基、インデニル基、ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、フルオレニル基等の単環式、二環式または三環式のアリール基が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ１としては、フェニル基、ナフチル基であることが好ましく、フェニル基であることがより好ましい。
　化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のアリール基であってもよく、置換基を有するアリール基であってもよい。該置換基としては、前記Ｃ１－１０アルキル基の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　また、１個の置換基を有するアリール基であってもよく、２個以上の置換基を有するアリール基であってもよい。複数の置換基を有する場合には、同種の置換基であってもよく、異種の置換基の組み合わせであってもよい。また、２個以上の置換基を有する場合、置換基同士が一緒になって環を形成していてもよい。
　化合物（Ｉ）のＲ１としては、置換基を有するフェニル基であることが好ましい。中でも、４位の炭素原子に置換基を有するフェニル基であることが好ましいが、４位および３位の炭素原子に同種または異種の置換基を有するフェニル基であってもよい。また、フェニル基の４位および３位に導入された置換基同士が結合し、環を形成していてもよい。
　置換基同士が環を形成しない場合のフェニル基が有する置換基としては、前記Ｃ１－１０アルキル基の置換基として挙げられた置換基に加えて、ヒドロキシ基等が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ１としては、Ｃ１－１０アルキル基、アルキルオキシ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ基、およびハロゲン原子からなる群より選択される１個以上の置換基を有するフェニル基であることが好ましい。
　一方、置換基同士が環を形成する場合のフェニル基が有する置換基としても、前記Ｃ１－１０アルキル基の置換基として挙げられた置換基に加えて、ヒドロキシ基等が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ１としては、Ｃ１－１０アルキル基、アルキルオキシ基、およびヒドロキシ基からなる群より選択される２個以上の置換基同士が環を形成しているフェニル基であることが好ましい。このような、フェニル基の置換基同士が環を形成している基としては、例えば、ベンゾジオキソリル基（ピペロニル基）、インダニル基、ジヒドロベンゾフリル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基等が挙げられる。
　具体的には、化合物（Ｉ）のＲ１のアリール基としては、４－アルキルフェニル基、４－アルキルオキシフェニル基、４－ジアルキルアミノフェニル基、３，４－ジアルキルフェニル基、３，４－ジアルキルオキシフェニル基、インダン－５－イル基、５－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル基、２，３－ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン－６－イル基、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル基、４－ハロゲノフェニル基であることが好ましく、４－Ｃ１－６アルキルフェニル基、４－メトキシフェニル基、４－エトキシフェニル基、４－ジメチルアミノフェニル基、４－ジエチルアミノフェニル基、３，４－ジメチルフェニル基、３，４－ジメトキシフェニル基、インダン－５－イル基、５－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル基、２，３－ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン－６－イル基、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル基であることがより好ましい。
　Ｒ１で示される「ヘテロアリール基」としては、前記アリール基を構成する炭素原子の１つが異種原子、例えば、酸素原子、窒素原子、硫黄原子に置換されている基が挙げられる。具体的には、ピロリル基、ピリジニル基、ピリミジル基、フリル基、チエニル基、ピラニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、インドリル基等が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ１としては、５員環または６員環のヘテロアリール基であることが好ましく、フリル基、ピロリル基、ピラニル基、ピリジニル基、インドリル基であることがより好ましい。
　化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のヘテロアリール基であってもよく、置換基を有するヘテロアリール基であってもよい。該置換基としては、Ｃ１－１０アルキル基の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　以下に示す、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基及びヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基における「Ｃ１－６アルキル基」とは、炭素数が１～６個の直鎖状または分岐状のアルキル基を意味し、具体的には、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が挙げられる。
　Ｒ１で示される「シクロアルキルＣ１－６アルキル基」とは、前述のＣ１－６アルキル基における少なくとも１の水素原子が、シクロアルキル基で置換されている基を意味する。該シクロアルキル基としては、Ｒ１で示される「シクロアルキル基」として挙げられた官能基と同様のシクロアルキル基が挙げられ、炭素数３～８のシクロアルキル基であることが好ましく、特にシクロペンチル基、シクロヘキシル基であることがより好ましく、シクロヘキシル基であることがさらに好ましい。Ｒ１で示される「シクロアルキルＣ１－６アルキル基」としては、例えば、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、シクロヘキシルプロピル基、シクロペンチルメチル基、シクロペンチルエチル基、シクロペンチルプロピル基等が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ１としては、シクロヘキシルメチル基であることが好ましい。
　化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってもよく、置換基を有するシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｃ１－１０アルキル基の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　Ｒ１で示される「アリールＣ１－６アルキル基」とは、前述のＣ１－６アルキル基における少なくとも１の水素原子が、アリール基で置換されている基を意味する。該アリール基としては、Ｒ１で示される「アリール基」として挙げられた官能基と同様のアリール基が挙げられ、フェニル基、ナフチル基であることが好ましく、フェニル基であることがより好ましい。Ｒ１で示される「アリールＣ１－６アルキル基」としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、ナフチルプロピル基、ナフチルブチル基等が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ１としては、フェニルＣ１－６アルキル基であることが好ましく、具体的には、ベンジル基、フェネチル基等が挙げられる。
　化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のアリールＣ１－６アルキル基であってもよく、置換基を有するアリールＣ１－６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｃ１－１０アルキル基の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　Ｒ１で示される「ヘテロアリールＣ１－６アルキル基」とは、前述のＣ１－６アルキル基における少なくとも１の水素原子が、ヘテロアリール基で置換されている基を意味する。該ヘテロアリール基としては、Ｒ１で示される「ヘテロアリール基」として挙げられた官能基と同様のヘテロアリール基が挙げられ、５員環または６員環のヘテロアリール基であることが好ましく、フリル基、ピロリル基、ピラニル基、ピリジニル基、インドリル基であることがより好ましく、フリル基であることがさらに好ましい。Ｒ１で示される「ヘテロアリールＣ１－６アルキル基」としては、例えば、フリルメチル基、フリルエチル基等のフリルＣ１－６アルキル基、ピリジニルメチル基、ピリジニルエチル基等のピリジニルＣ１－６アルキル基等が挙げられる。
　化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のヘテロアリールＣ１－６アルキル基であってもよく、置換基を有するヘテロアリールＣ１－６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｃ１－１０アルキル基の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　Ｒ１で示される「ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基」とは、前述のＣ１－６アルキル基における少なくとも１の水素原子が、ヘテロシクロアルキル基で置換されている基を意味する。該ヘテロシクロアルキル基としては、前記シクロアルキル基を構成する炭素原子の１つが異種原子、例えば、酸素原子、窒素原子、硫黄原子に置換されている基が挙げられる。具体的には、アジリジル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、エポキシ基、オキセタニル基、テトラヒドロフリル基、モルホリニル基等が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ１としては、Ｃ１－６アルキル基における少なくとも１の水素原子が５員環または６員環のヘテロシクロアルキル基で置換されている基であることが好ましく、ピペリジニルＣ１－６アルキル基、ピロリジニルＣ１－６アルキル基、ピペラジニルＣ１－６アルキル基、モルホリニルＣ１－６アルキル基であることがより好ましく、ピペリジニルＣ１－６アルキル基であることがさらに好ましい。
　化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってもよく、置換基を有するヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｃ１－１０アルキル基の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　Ｒ１で示される「シクロアルケニル基」としては、炭素数３～８のシクロアルケニル基であることが好ましく、例えば、シクロプロペニル基、シクロブテニル基等が挙げられる。
　化合物（Ｉ）のＲ１としては、無置換のシクロアルケニル基であってもよく、置換基を有するシクロアルケニル基であってもよい。該置換基としては、Ｃ１－１０アルキル基の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　化合物（Ｉ）のＲ１としては、置換基を有していてもよい、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリール基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ１－１０アルキル基、シクロアルキル基、またはヘテロアリールＣ１－６アルキル基であることが好ましい。なかでも、Ｃ１－１０アルキル基、アルキルオキシ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ基、およびハロゲン原子からなる群より選択される置換基（これらの置換基を２個以上有してもよい）を有するフェニル基；Ｃ１－１０アルキル基、アルキルオキシ基、およびヒドロキシ基からなる群より選択される２個以上の置換基が一緒になって環を形成しているフェニル基；シクロアルキル基；シクロアルキルＣ１－６アルキル基；フェニルＣ１－６アルキル基；ヘテロアリールＣ１－６アルキル基；またはＣ１－１０アルキル基であることがより好ましく、４－アルキルフェニル基、４－アルキルオキシフェニル基、４－ジアルキルアミノフェニル基、３，４－ジアルキルフェニル基、３，４－ジアルキルオキシフェニル基、インダン－５－イル基、５－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル基、２，３－ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン－６－イル基、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル基、シクロアルキル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、エチル基、ヘキシル基、フェニルＣ１－６アルキル基、またはフリルＣ１－６アルキル基であることがさらに好ましい。
［Ｒ２について］
　Ｒ２は水素原子、または置換基を有していてもよい、Ｃ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、もしくはアリールＣ１－６アルキル基を表す。
　Ｒ２で示される「Ｃ１－６アルキル基」としては、Ｒ１で示される「Ｃ１－６アルキル基」と同様のアルキル基が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ２としては、メチル基、エチル基であることが好ましく、メチル基であることがより好ましい。
　化合物（Ｉ）のＲ２としては、無置換のＣ１－６アルキル基であってもよく、置換基を有するＣ１－６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１－１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　Ｒ２で示される「シクロアルキルＣ１－６アルキル基」としては、Ｒ１で示される「シクロアルキルＣ１－６アルキル基」と同様のシクロアルキルＣ１－６アルキル基が挙げられる。
　化合物（Ｉ）のＲ２としては、無置換のシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってもよく、置換基を有するシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１－１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　Ｒ２で示される「アリールＣ１－６アルキル基」としては、Ｒ１で示される「アリールＣ１－６アルキル基」と同様のアリールＣ１－６アルキル基が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ２としては、フェニルＣ１－６アルキル基であることが好ましく、具体的には、ベンジル基、フェネチル基等が挙げられる。
　化合物（Ｉ）のＲ２としては、無置換のアリールＣ１－６アルキル基であってもよく、置換基を有するアリールＣ１－６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１－１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　化合物（Ｉ）のＲ２としては、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはアリールＣ１－６アルキル基であることが好ましく、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはフェニルＣ１－６アルキル基であることがより好ましく、水素原子、メチル基、ベンジル基であることがさらに好ましい。
［Ｒ３について］
　Ｒ３は水素原子、または置換基を有していてもよい、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリールＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキル基、もしくはヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基を表す。
　Ｒ３で示される「Ｃ１－６アルキル基」としては、Ｒ１で示される「Ｃ１－６アルキル基」と同様のアルキル基が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ３としては、直鎖状のアルキル基であることが好ましく、メチル基またはヘキシル基であることがより好ましい。
　化合物（Ｉ）のＲ３としては、無置換のＣ１－６アルキル基であってもよく、置換基を有するＣ１－６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１－１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　Ｒ３で示される「ヘテロアリールＣ１－６アルキル基」としては、Ｒ１で示される「ヘテロアリールＣ１－６アルキル基」と同様のヘテロアリールアルキル基が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ３としては、Ｃ１－６アルキル基における少なくとも１の水素原子が５員環または６員環のヘテロアリール基で置換されている基であることが好ましく、ピリジニルＣ１－６アルキル基、ピリミジルＣ１－６アルキル基であることがより好ましく、２－ピリジニルＣ１－６アルキル基、３－ピリジニルＣ１－６アルキル基、４－ピリジニルＣ１－６アルキル基であることがさらに好ましい。
　化合物（Ｉ）のＲ３としては、無置換のヘテロアリールＣ１－６アルキル基であってもよく、置換基を有するヘテロアリールＣ１－６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１－１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　Ｒ３で示される「シクロアルキルＣ１－６アルキル基」としては、Ｒ１で示される「シクロアルキルＣ１－６アルキル基」と同様のシクロアルキルアルキル基が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ３としては、Ｃ１－６アルキル基における少なくとも１の水素原子が炭素数３～８のシクロアルキル基で置換されている基であることが好ましく、シクロヘキシルＣ１－６アルキル基、シクロペンチルＣ１－６アルキル基であることがより好ましく、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルエチル基、シクロヘキシルプロピル基、シクロペンチルメチル基、シクロペンチルエチル基、シクロペンチルプロピル基であることがさらに好ましく、シクロヘキシルメチル基であることが特に好ましい。
　化合物（Ｉ）のＲ３としては、無置換のシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってもよく、置換基を有するシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１－１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　Ｒ３で示される「アリールＣ１－６アルキル基」としては、Ｒ１で示される「アリールＣ１－６アルキル基」と同様のアリールアルキル基が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ３としては、フェニルＣ１－６アルキル基、ナフチルＣ１－６アルキル基であることが好ましく、フェニルＣ１－６アルキル基であることがより好ましく、具体的には、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基等が挙げられる。
　化合物（Ｉ）のＲ３としては、無置換のアリールＣ１－６アルキル基であってもよく、置換基を有するアリールＣ１－６アルキル基であってもよい。該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１－１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　化合物（Ｉ）のＲ３の置換基を有するフェニルＣ１－６アルキル基としては、フェニル基の少なくとも１の水素原子が置換基により置換されているものであってもよく、Ｃ１－６アルキル基の少なくとも１の水素原子が置換基により置換されているものであってもよい。
　フェニルＣ１－６アルキル基のフェニル基が有する置換基としては、Ｃ１－６アルキル基またはハロゲン原子であることが好ましい。また、フェニル基の４位の炭素原子に置換基を有する基であることが好ましいが、フェニル基の４位および２位の炭素原子に置換基を有する基であってもよい。具体的には、４－ハロゲノフェニルＣ１－６アルキル基、２，４－ジハロゲノフェニルＣ１－６アルキル基、４－Ｃ１－６アルキルフェニルＣ１－６アルキル基、２，４－ジＣ１－６アルキルフェニルＣ１－６アルキル基等が挙げられる。
　一方、フェニルＣ１－６アルキル基のＣ１－６アルキル基が有する置換基としては、Ｃ１－６アルキル基またはフェニル基等が挙げられる。具体的には、例えば、２－フェニルプロピル基、１－フェニルプロピル基、１，２－ジフェニルエチル基、２，２－ジフェニルエチル基等が挙げられる。
　Ｒ３で示される「ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基」とは、Ｒ１で示される「ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基」と同様のヘテロシクロアルキルアルキル基が挙げられる。化合物（Ｉ）のＲ３としては、Ｃ１－６アルキル基における少なくとも１の水素原子が５員環または６員環のヘテロシクロアルキル基で置換されている基であることが好ましく、ピペリジニルＣ１－６アルキル基、ピロリジニルＣ１－６アルキル基、ピペラジニルＣ１－６アルキル基、モルホリニルＣ１－６アルキル基であることがより好ましく、ピペリジニルＣ１－６アルキル基であることがさらに好ましい。
　化合物（Ｉ）のＲ３としては、無置換のヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってもよく、置換基を有するヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であってもよい。
　該置換基としては、Ｒ１で示される「Ｃ１－１０アルキル基」の置換基として挙げられた置換基と同様の置換基が挙げられる。
　化合物（Ｉ）のＲ３としては、水素原子、または置換基を有していてもよい、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリールＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキル基、もしくはヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基であることが好ましく、水素原子、フェニルＣ１－６アルキル基、ピリジニルＣ１－６アルキル基、４－ハロゲノフェニルＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、またはＣ１－６アルキル基であることがより好ましく、水素原子、フェニルＣ１－６アルキル基、２－ピリジニルＣ１－６アルキル基、３－ピリジニルＣ１－６アルキル基、４－ピリジニルＣ１－６アルキル基、ピペリジニルＣ１－６アルキル基、またはＣ１－６アルキル基であることがさらに好ましい。
　化合物（Ｉ）におけるＲ１、Ｒ２、およびＲ３は、前記で列挙した官能基の中から、それぞれ独立して基を選ぶことができ、その組合せが限定されるものでないことはいうまでもない。但し、Ｒ１が４－アルキルフェニル基等の置換基としてＣ１－６アルキル基を有するフェニル基またはメチル基であり、かつＲ３がフェニルＣ１－６アルキル基である場合、および、化合物（Ｉ）がフィソスチグミン等である場合を除く。
　本発明に係る化合物のもっとも好ましい態様としては、以下にあげる化合物もしくはその塩またはそれらの溶媒和物が挙げられるが、本発明がこれらに限定されるものでないことはいうまでもない。（１）（３ａＳ）－１－［２－（２－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２）（３ａＳ）－１－［２－（３－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３）（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（４）（３ａＳ）－１－［２－（１－ピペリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（５）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（６）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（７）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３，４－ジメチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（８）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（インダン－５－イルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（９）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１０）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（５－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１１）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（２，３－ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン－６－イルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１２）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１３）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１４）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（（Ｒ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１５）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３－フリルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１６）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（フェネチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１７）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（エチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１８）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（１９）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２０）（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２１）（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２２）（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２３）（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２４）（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２５）（３ａＳ）－１－［２－ｎ－ヘキシル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２６）（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２７）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２８）（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（２９）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３０）（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３１）（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３２）（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３３）（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３４）（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３５）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３６）（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３７）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３８）（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（３９）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（４０）（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（４１）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（４２）（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（４３）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（４４）（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、（４５）（３ａＳ）－１－［２－（２－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、および（４６）（３ａＳ）－１－［２－（３－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール。
　また本発明における「薬理学的に許容される塩」とは、本発明に係る化合物と付加塩を形成したものであれば特に限定されないが、例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などのハロゲン化水素酸塩；硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩などの無機酸塩；酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩などの有機カルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩などの有機スルホン酸塩；アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、プロカイン塩、ピリジン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミンとの塩；ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩等があげられ、好ましくは塩酸塩、シュウ酸塩である。
　本発明に係る化合物（Ｉ）およびその中間体の代表的な製造法について以下に示す。なお、本発明に係る化合物（Ｉ）およびその中間体は、以下に記載する一般的製造法、実施例に記載の方法以外の方法によっても、例えば、Ｎ．Ｈ．Ｇｒｅｉｇらの方法｛Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ　Ｃｈｉｍｉｃａ　Ａｃｔａ、１９９４年、第７７巻、第１４１２～１４２２頁（以下、非特許文献５）、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９７年、第４０巻、第２８９５～２９０１頁（以下、非特許文献６）等参照。｝と同様の条件で製造することもできる。
＜一般的製造法１＞
　本工程は、化合物（ＩＩＩ）から［工程１－１］および［工程１－２］を経由する本発明に係る化合物（Ｉ）の合成中間体である化合物（Ｖ）を製造する方法である。化合物（ＩＩＩ）は、（－）－フィゾスチグミン（ＩＩ）から非特許文献５に記載の方法に準じて４工程で製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
　式中、Ｒ３は前記と同じ意味を示す。
［工程１－１］
　本工程は、化合物（ＩＩＩ）とアミン化合物（Ｒ３－ＮＨ２）とを反応させ、化合物（ＩＶ）を得る工程である。
　本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
　反応時間は、特に限定されないが、通常、０．５時間～４８時間であり、好ましくは３時間～１２時間である。
　反応温度は、通常、－７８℃～１５０℃であり、より好ましくは室温～１２０℃である。
［工程１－２］
　本工程は、化合物（ＩＶ）をＢＢｒ３、ＡｌＣｌ３または臭化水素－酢酸等と反応させて、メトキシ基のメチル基を脱離させ、対応するフェノール化合物（Ｖ）を得る工程である。
　本反応は、芳香環上のメトキシ基の脱メチル化に一般に用いられる条件、例えば文献（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ　ａｎｄ　Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｉｒｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ”，Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９９年、第２５０～２５７頁。）等に記載の条件と同様の条件で行うことができる。
　本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等が挙げられる。
　反応時間は、特に限定されないが、通常、０．１時間～４８時間であり、好ましくは０．１時間～６時間である。
　反応温度は、通常、－７８℃～１５０℃であり、より好ましくは０℃～室温である。
＜一般的製造法２＞
　本工程は、（－）－フィゾスチグミン（ＩＩ）からワンポットでフェノール化合物（Ｖ）を得る一般的製造法１の別法である。
　すなわち、（－）－フィゾスチグミン（ＩＩ）をＤＭＳＯ中、水酸化カリウムおよびヨウ化メチルと室温で反応させ、そこに第一アミン化合物（Ｒ３－ＮＨ２）を加え、１２０℃で３時間加熱して化合物（Ｖ）に変換する工程である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　式中、Ｒ３は前記と同じ意味を示す。
＜一般的製造法３＞
　本工程は、フェノール化合物（Ｖ）とイソシアナート化合物（Ｒ１－ＮＣＯ）とを金属ナトリウム、あるいは水素化ナトリウム等の存在下で反応させ、化合物（Ｉ－１）を得る工程である。
　本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等、あるいはそれらの混合溶媒が挙げられる。
　反応時間は、特に限定されないが、通常、１分間～４８時間であり、好ましくは５分間～３時間である。
　反応温度は、通常、－７８℃～１５０℃であり、より好ましくは０℃～室温である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
　式中、Ｒ１およびＲ３は前記と同じ意味を示す。
＜一般的製造法４＞
　本工程は、化合物（ＶＩ）から［工程４－１］および［工程４－２］を経由する本発明に係る化合物（Ｉ－２）を製造する方法である。化合物（ＶＩ）は、５－メトキシトリプタミンを原料として、非特許文献６に記載の方法に準じて６工程で製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
　式中、Ｂｎはベンジル基を示し、Ａｒはアリール基を示す。
［工程４－１］
　本工程は、化合物（ＶＩ）をＢＢｒ３、ＡｌＣｌ３または臭化水素－酢酸等と反応させて、メトキシ基のメチル基を脱離させ、対応するフェノール化合物（ＶＩＩ）を得る工程である。
　本反応は、芳香環上のメトキシ基の脱メチル化に一般に用いられる条件、例えば文献（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ　ａｎｄ　Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｉｒｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ”，Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９９年、第２５０～２５７頁。）等に記載の条件と同様の条件で行うことができる。
　本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等が挙げられる。
　反応時間は、特に限定されないが、通常、０．１時間～４８時間であり、好ましくは０．１時間～６時間である。
　反応温度は、通常、－７８℃～１５０℃であり、より好ましくは０℃～室温である。
［工程４－２］
　本工程は、フェノール化合物（ＶＩＩ）とイソシアナート化合物（Ａｒ－ＮＣＯ）とを金属ナトリウム、あるいは水素化ナトリウム等の存在下で反応させ、化合物（Ｉ－２）を得る工程である。
　本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
　反応時間は、特に限定されないが、通常、１分間～４８時間であり、好ましくは５分間～３時間である。
　反応温度は、通常、－７８℃～１５０℃であり、より好ましくは０℃～室温である。
＜一般的製造法５＞
　本工程は、化合物（ＶＩＩＩ）から［工程５－１］～［工程５－３］を経由して本発明に係る化合物（Ｉ－３）を製造する方法である。化合物（ＶＩＩＩ）は、化合物（ＶＩ）を原料として前記一般的製造法１に記載の方法に準じて３工程で製造することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
　式中、ＢｎおよびＡｒは前記と同じ意味を示す。
［工程５－１］
　本工程は、化合物（ＶＩＩＩ）とベンジルアミンとを反応させ、化合物（ＩＸ）を得る工程である。
　本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
　反応時間は、特に限定されないが、通常、０．５時間～４８時間であり、好ましくは３時間～１２時間である。
　反応温度は、通常、－７８℃～１５０℃であり、より好ましくは室温～１２０℃である。
［工程５－２］
　本工程は、化合物（ＩＸ）をＢＢｒ３、ＡｌＣｌ３または臭化水素－酢酸等と反応させて、メトキシ基のメチル基を脱離させ、対応するフェノール化合物（Ｘ）を得る工程である。
　本反応は、芳香環上のメトキシ基の脱メチル化に一般に用いられる条件、例えば文献（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ　ａｎｄ　Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｉｒｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ”，Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９９年、第２５０～２５７頁。）等に記載の条件と同様の条件で行うことができる。
　本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン等が挙げられる。
　反応時間は、特に限定されないが、通常、０．１時間～４８時間であり、好ましくは０．１時間～６時間である。
　反応温度は、通常、－７８℃～１５０℃であり、より好ましくは０℃～室温である。
［工程５－３］
　本工程は、フェノール化合物（Ｘ）とイソシアナート化合物（Ａｒ－ＮＣＯ）とを金属ナトリウム、あるいは水素化ナトリウム等の存在下で反応させ、化合物（Ｉ－３）を得る工程である。
　本反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
　反応時間は、特に限定されないが、通常、１分間～４８時間であり、好ましくは５分間～３時間である。
　反応温度は、通常、－７８℃～１５０℃であり、より好ましくは０℃～室温である。
＜一般的製造法６＞
　本工程は、化合物（Ｉ－３）を接触還元により脱ベンジル化を行い、化合物（Ｉ－４）を得る工程である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
　式中、ＢｎおよびＡｒは前記と同じ意味を示す。
　本反応は、水素雰囲気下の脱ベンジル化に通常用いられる条件、例えば文献（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ　ａｎｄ　Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｉｒｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ”，Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９９年、第５７９～５８１頁。）等に記載の条件と同様の条件で行うことができる。
　反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、酢酸エチル等が挙げられる。
　反応に用いる金属触媒としては、パラジウム－炭素、水酸化パラジウム－炭素、酸化白金、ラネーニッケル等が挙げられる。
　反応条件は、特に限定されないが、室温～溶媒の還流温度、常圧～１５０気圧、好ましくは室温～４０℃、常圧で行うことができる。
＜一般的製造法７＞
　本工程は、化合物（Ｉ－３）を接触還元により脱ベンジル化を行い、化合物（Ｉ－５）を得る工程である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
　式中、ＢｎおよびＡｒは前記と同じ意味を示す。
　本反応は、水素雰囲気下の脱ベンジル化に通常用いられる条件、例えば文献（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ　ａｎｄ　Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｉｒｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ”，Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、１９９９年、第５７９～５８１頁。）等に記載の条件と同様の条件で行うことができる。
　反応に用いられる溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されないが、メタノール、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、酢酸エチル等が挙げられる。
　反応に用いる金属触媒としては、パラジウム－炭素、水酸化パラジウム－炭素、酸化白金、ラネーニッケル等が挙げられる。
　反応条件は、特に限定されないが、室温～溶媒の還流温度、常圧～１５０気圧、好ましくは室温～６０℃、常圧～５気圧で行うことができる。
　本発明に係る化合物（Ｉ）がフリー体として得られる場合は、前記の化合物（Ｉ）が形成していてもよい塩の状態に、常法に従って変換することができる。本発明に係る化合物（Ｉ）について得られる種々の異性体は、通常の分離手段（例えば再結晶、クロマトグラフィー等）を用いることにより精製し、単離することができる。特に、本発明に係る化合物の光学活性体が必要な場合には、光学分割等の常法によって得ることができる。
　本発明に係る化合物（Ｉ）は、慣用されている方法により錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等の剤に製剤化することができる。製剤化には通常用いられる賦形剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、pH調製剤、防腐剤、抗酸化剤等を使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化される。例えば経口製剤を製造するには、本発明に係る化合物またはその薬理学的に許容される塩と賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤等を加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。これらの成分としては、例えば、大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；シリコン樹脂；シリコン油；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；グルコース、ショ糖などの糖；無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体、精製水等があげられる。賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素等が、結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン等が、崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等が、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤・顆粒剤には糖衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。
　また、シロップ剤や注射用製剤等の液剤を製造する際には、本発明に係る化合物またはその薬理学的に許容される塩に、ｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤等と、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤等を加えて、常法により製剤化する。外用剤を製造する際の方法は限定されず、常法により製造することができる。すなわち、製剤化にあたり使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能である。使用する基剤原料として、具体的には、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水等の原料が挙げられ、さらに必要に応じて、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料等を添加することができるが、本発明にかかる外用剤の基剤原料はこれらに限定されない。また、必要に応じて、分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等の成分を配合することもできる。なお、上記基剤原料の添加量は、通常外用剤の製造にあたり設定される濃度になる量である。
　本発明に係る化合物（Ｉ）またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする剤を投与する場合、その形態は特に限定されず、通常用いられる方法により経口投与でも非経口投与でもよい。例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等の剤として製剤化し、投与することができる。本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、疾患の具体的な種類等に応じて適宜選ぶことができる。
　以下に示す参考例、実施例（さらにその薬理学的に許容される塩、それらの溶媒和物、それらを含んでなる医薬または医薬組成物）、試験例は例示的なものであって、本発明に係る化合物は如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではない。当業者は、以下に示す実施例のみならず本願明細書にかかる特許請求の範囲に様々な変更を加えて本発明を最大限に実施することができ、かかる変更は、本願明細書に係る特許請求の範囲に含まれるものである。
［実施例１］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－ｎ－ブチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物１）
（１）　（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－フェネチル－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　（－）－フィゾスチグミン（ＩＩ）１．９６ｇ（７．１２ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（３６ｍＬ）に対して、水酸化カリウム１．６０ｇ（２８．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル１．６０ｍＬ（２５．７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。室温で２時間撹拌した後、この反応溶液にフェネチルアミン４．４５ｍＬ（３５．６ｍｍｏｌ）を添加した。１２０℃で３時間撹拌した後、室温まで冷却し、ヘキサン／ジエチルエーテル混合溶媒（１：２）１５０ｍＬ、水１００ｍＬで希釈した。有機層を分離した後、水層をヘキサン／ジエチルエーテル混合溶媒（１：２）１００ｍＬで抽出した。得られた有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０→３０／７０）を行うことで、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－５－メトキシ－１－フェネチル－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール１７２ｍｇ（収率８％）とともに、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－フェネチル－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール５０４ｍｇ（収率２３％）を粘体として得た。
（２）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－ｎ－ブチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物１）の合成
　（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－フェネチル－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール７．５ｍｇ（２４μｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル溶液（０．５ｍＬ）に対して、室温で金属ナトリウム一塊（１～１０ｍｇ）を添加した。室温で２分間撹拌した後、４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナート６．５μＬ（３６μｍｏｌ）を添加した。室温で５～１０分間撹拌した後、金属ナトリウムを除去して、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→０／１００）することにより、表題化合物（化合物１）６．４ｍｇ（収率５４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４８４．４（Ｍ＋１）．
［実施例２］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３－トリフルオロメチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを３－トリフルオロメチルフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物２）５．０ｍｇ（収率４２％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４９６．３（Ｍ＋１）．
［実施例３］
（３ａＳ）－１－（３，３－ジメチルブチル）－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　｛２－［（２Ｓ，３Ｓ）－２－ヒドロキシ－５－メトキシ－１，３－ジメチルインドリン－３－イル］－エチル｝トリメチルアンモニウム　ヨージド（ＩＩＩ）（（－）－フィゾスチグミン（ＩＩ）から非特許文献５に記載の方法に準じて４工程で製造）５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１．２ｍＬ）に対して、窒素雰囲気下、３，３－ジメチルブチルアミンを添加し、１００℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、この反応溶液に水１ｍＬを添加し、ジエチルエーテル（２ｍＬｘ３）で抽出した。得られた有機層を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→０／１００）することにより、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－５－メトキシ－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール２５．６ｍｇ（収率６９％）を得た。
　上記化合物２５．６ｍｇ（８４．６μｍｏｌ）の乾燥塩化メチレン溶液（０．５ｍＬ）に溶解して、三臭化ホウ素４０μＬ（０．４ｍｍｏｌ）を撹拌しながら室温で滴下した。この溶液を同一温度で５分間撹拌した後、メタノール２ｍＬを滴下した。室温で５分間撹拌した後、飽和重曹水で中和し、ジエチルエーテル（１０ｍＬｘ２）で抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（酢酸エチル）することにより、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール２１．６ｍｇ（収率８９％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－（３，３－ジメチルブチル）－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３）の合成
　（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール７．０ｍｇ（２４μｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル溶液（０．５ｍＬ）に対して、室温で金属ナトリウム一塊（１～１０ｍｇ）を添加した。室温で２分間撹拌した後、４－イソプロピルフェニルイソシアナート５．７μＬ（３６μｍｏｌ）を添加した。室温で５～１０分間撹拌した後、金属ナトリウムを除去して、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→０／１００）することにより、表題化合物（化合物３）６．２ｍｇ（収率５５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４５０．４（Ｍ＋１）．
［実施例４］
（３ａＳ）－１－ｎ－ヘキシル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物４）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－ｎ－ヘキシル－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例３（１）の３，３－ジメチルブチルアミンをｎ－ヘキシルアミンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－ｎ－ヘキシル－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール２２．４ｍｇ（２段階収率６３％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－ｎ－ヘキシル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物４）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－ｎ－ヘキシル－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール７．４ｍｇ（２６μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物４）６．１ｍｇ（収率５３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.8-1.0 (m, 3H), 1.2-1.85 (m, 14H), 1.9-2.0 (m, 2H), 2.8-3.0 (m, 10H), 4.22 (s, 1H), 6.33 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.75-6.85 (brs, 1H), 6.81 (d, J=2.3Hz, 1H), 6.84 (dd, J=2.3, 8.2Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.6Hz, 2H).
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４５０．４（Ｍ＋１）．
［実施例５］
（３ａＳ）－１－シクロヘキシルメチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５）　
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－シクロヘキシルメチル－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例３（１）の３，３－ジメチルブチルアミンをシクロヘキシルメチルアミンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－シクロヘキシルメチル－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール１８．６ｍｇ（２段階収率５１％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－シクロヘキシルメチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－シクロヘキシルメチル－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物５）２．７ｍｇ（収率２４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４６２．４（Ｍ＋１）．
［実施例６］
（３ａＳ）－１－（３，３－ジメチルブチル）－３ａα，８－ジメチル－５－（４－ｎ－ブチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物６）
　実施例３（２）の４－イソプロピルフェニルイソシアナートを４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物６）３．８ｍｇ（収率３３％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４６４．５（Ｍ＋１）．
［実施例７］
（３ａＳ）－１－ｎ－ヘキシル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－ｎ－ブチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７）
　実施例４（２）の４－イソプロピルフェニルイソシアナートを４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物７）２．９ｍｇ（収率２５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４６４．５（Ｍ＋１）．
［実施例８］
（３ａＳ）－１－シクロヘキシルメチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－ｎ－ブチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８）
　実施例５（２）の４－イソプロピルフェニルイソシアナートを４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物８）３．１ｍｇ（収率２６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４７６．４（Ｍ＋１）．
［実施例９］
（３ａＳ）－１－（３，３－ジメチルブチル）－３ａα，８－ジメチル－５－（３－トリフルオロメチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物９）
　実施例３（２）の４－イソプロピルフェニルイソシアナートを３－トリフルオロメチルフェニルイソシアナート５．２μＬ（３８μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物９）１．７ｍｇ（収率１４％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４７６．３（Ｍ＋１）．
［実施例１０］
（３ａＳ）－１－シクロヘキシルメチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３－トリフルオロメチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物１０）
　実施例５（２）の４－イソプロピルフェニルイソシアナートを３－トリフルオロメチルフェニルイソシアナート５．２μＬ（３８μｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物１０）２．０ｍｇ（収率１６％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４８８．４（Ｍ＋１）．
［実施例１１］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３，４－ジメチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物１１）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを３，４－ジメチルフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物１１）４．８ｍｇ（収率４３％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.44 (s, 3H), 1.99-2.00 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.76-3.05 (m, 9H), 4.32 (s, 1H), 6.34 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.82-6.86 (m, 2H), 7.06-7.32 (m, 9H).
融点 ５５－６２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４５６．４（Ｍ＋１）．
［実施例１２］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（２－ナフチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物１２）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを２－ナフチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物１２）４．２ｍｇ（収率３６％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.46 (s, 3H), 1.99-2.01 (m, 2H), 2.77-3.06 (m, 9H), 4.37 (s, 1H), 6.38 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.86-6.89 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 7.25-7.28 (m, 5H), 7.29-7.45 (m, 3H), 7.77-7.79 (m, 3H), 8.05 (1H).融点 １１４－１１７℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４７８．４（Ｍ＋１）．
［実施例１３］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－ビフェニリルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物１３）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを４－ビフェニリルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物１３）４．８ｍｇ（収率３９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.44 (s, 3H), 1.98-1.99 (m, 2H), 2.75-3.10 (m, 9H), 4.28 (s, 1H), 6.35 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.84-6.86 (m, 3H), 7.20-7.4 (m, 6H), 7.42 (t, J=7.8Hz, 2H), 7.49-7.61 (m, 6H).
融点 １７０－１７３℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　５０４．４（Ｍ＋１）．
［実施例１４］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（インダン－５－イルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物１４）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを５－インダニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物１４）１０．５ｍｇ（収率９２％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.43 (s, 3H), 1.99-2.08 (m, 4H), 2.70-3.10 (m, 13H), 4.27 (s, 1H), 6.32-6.34 (m, 1H), 6.80-6.90 (m, 3H), 7.10-7.50 (m, 8H).
融点 ５７－６１℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４６８．４（Ｍ＋１）．
［実施例１５］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－アセチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物１５）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを４－アセチルフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物１５）４．７ｍｇ（収率４１％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.44 (s, 3H), 1.98-1.99 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.70-3.10 (m, 9H), 4.28 (s, 1H), 6.34 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.81-6.90 (m, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.20-7.35 (m, 5H), 7.54 (d, J=8.8Hz, 2H), 7.95 (d, J =8.8 Hz, 2H).
融点 １６５－１６８℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４７０．５（Ｍ＋１）．
［実施例１６］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物１６）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物１６）５．３ｍｇ（収率５０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.11-1.30 (m, 4H), 1.35-1.40 (m, 2H), 1.42 (s, 3H), 1.65-1.70(m, 2H), 1.95-2.10(m, 4H), 2.70-3.10(m, 9H), 4.25 (s, 1H), 4.82 (brs, 1H), 6.31 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.77-6.80 (m, 2H), 7.19-7.40 (m, 5H).
融点 １４４－１４７℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４３４．４（Ｍ＋１）．
［実施例１７］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物１７）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物１７）４．５ｍｇ（収率３８％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.43 (s, 3H), 1.99-2.01 (m, 2H), 2.86-3.00 (m, 9H), 4.23-4.26 (m, 5H), 6.33 (d, J = 8.8Hz, 1H), 6.79-6.85 (m, 3H), 7.19-7.32 (m, 8H).
融点 ６５－６８℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４８６．４（Ｍ＋１）．
［実施例１８］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－５－イルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物１８）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－５－イルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物１８）９．１ｍｇ（収率８０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.43 (s, 3H), 1.94-1.97 (m, 2H), 2.75-3.05 (m, 9H), 3.22 (t, d=8.8Hz, 2H), 4.27 (s, 1H), 4.56 (t, J=8.8Hz, 2H), 6.33 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.72 (d, J=8.3Hz, 2H), 6.82-6.83 (m, 2H), 7.23 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.2-7.40 (m, 6H).
融点 ６０－６３℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４７０．４（Ｍ＋１）．
［実施例１９］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（５－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物１９）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを３，４－（メチレンジオキシ）フェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物１９）２．２ｍｇ（収率１９％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.45 (s, 3H), 1.98-2.02 (m, 2H), 2.7-3.1 (m, 9H), 4.42 (s, 1H), 5.94 (s, 2H), 6.36 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.74 (s, 2H), 6.82 (s, 1H), 6.86 (d, J=8.2Hz, 1H), 7.14 (brs, 1H), 7.2-7.35 (m, 6H).
融点 １１３－１１６℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４７２．４（Ｍ＋１）．
［実施例２０］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－フェノキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２０）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを４－フェノキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物２０）３．１ｍｇ（収率２５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.45 (s, 3H), 2.02-2.03 (m, 2H), 2.71-3.10 (m, 9H), 4.40 (s, 1H), 6.37 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.83-6.88 (m, 2H), 6.97-6.99 (m, 4H), 7.06-7.09 (m, 1H), 7.20-7.34 (m, 8H), 7.39-7.41 (m, 2H).
融点 １５６－１５９℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　５２０．４（Ｍ＋１）．
［実施例２１］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３－フェノキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２１）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを３－フェノキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物２１）２．６ｍｇ（収率２１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.45 (s, 3H), 2.03 (m, 2H), 2.70-3.10 (m, 9H), 4.47 (s, 1H), 6.37 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.70-7.40 (m, 17H).
融点 ６５－６９℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　５２０．４（Ｍ＋１）．
［実施例２２］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２２）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを４－メトキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物２２）１０．９ｍｇ（収率９８％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.46 (s, 3H), 1.99-2.10 (m, 2H), 2.7-3.1 (m, 9H), 3.79 (s, 3H), 6.37 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.82-6.92 (m, 4H), 7.2-7.4 (m 8H).
融点 １６１－１６４℃、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４５８．５（Ｍ＋１）．
［実施例２３］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－クロロフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２３）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを４－クロロフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物２３）２．６ｍｇ（収率２３％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.44 (s, 3H), 1.98-2.05 (m, 2H), 2.70-3.10 (m, 9H), 4.28 (s, 1H), 6.34 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.79-6.88 (m, 2H), 7.18-7.41 (m, 10H).
融点 １７５－１７８℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４６２．４（Ｍ＋１）．
［実施例２４］
（３ａＳ）－１－［２－（４－メチルフェニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２４）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（４－メチルフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例３（１）の３，３－ジメチルブチルアミンを［２－（４－メチルフェニル）エチルアミンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（４－メチルフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール２１ｍｇ（２段階収率５３％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－［２－（４－メチルフェニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２４）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（４－メチルフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物２４）３．３ｍｇ（収率２８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.44 (s, 3H), 1.98-2.01 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.70-3.10 (m, 10H), 6.34 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.81-6.86 (m, 2H), 7.09-7.24(m, 8H), 7.35 (d, J=8.3Hz, 1H).
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４８４．６（Ｍ＋１）．
［実施例２５］
（３ａＳ）－１－［２－（４－クロロフェニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２５））
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（４－クロロフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例３（１）の３，３－ジメチルブチルアミンを２－（４－クロロフェニル）エチルアミンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（４－クロロフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール２３ｍｇ（２段階収率５５％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－［２－（４－クロロフェニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２５）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（４－クロロフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物２５）４．９ｍｇ（収率４０％）を固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.43 (s, 3H), 1.96-2.01 (m, 2H), 2.70-3.05 (m, 10H), 4.24 (s, 1H), 6.34 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.79-6.86 (m, 3H), 7.15-7.29 (m, 7H), 7.35 (d, J=8.3Hz, 1H).
融点 １７９－１８１℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　５０４．６（Ｍ＋１）．
［実施例２６］
（３ａＳ）－１－［２－（２－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２６）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（２－ピリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例１（１）のフェネチルアミンを２－（２－アミノエチル）ピリジンに置き換えて同様に合成操作（抽出溶媒：酢酸エチル、シリカゲルカラムクロマト精製：クロロホルム／メタノール＝１００／０→９０／１０）を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－５－メトキシ－１－［２－（２－ピリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール１５７ｍｇ（収率７％）とともに、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（２－ピリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール４５５ｍｇ（収率２１％）を粘体として得た。
（２）（３ａＳ）－１－［２－（２－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２６）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（２－ピリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物２６）２．０ｍｇ（収率１８％）を粘体として得た。
融点 １１１－１１６℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４７１．５（Ｍ＋１）．
［実施例２７］
（３ａＳ）－１－［２－（３－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２７）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（３－ピリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例１（１）のフェネチルアミンを３－（２－アミノエチル）ピリジンに置き換えて同様に合成操作（抽出溶媒：酢酸エチル、シリカゲルカラムクロマト精製：クロロホルム／メタノール＝１００／０→９０／１０）を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－５－メトキシ－１－［２－（３－ピリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール１７３ｍｇ（収率８％）とともに、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（３－ピリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール３３８ｍｇ（収率１５％）を粘体として得た。
（２）（３ａＳ）－１－［２－（３－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２７）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（３－ピリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物２７）４．５ｍｇ（収率３９％）を固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.46 (s, 3H), 1.9-2.05 (m, 2H), 2.7-3.1 (m, 10H), 4.39 (brs, 1H), 6.38 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.78-6.94 (m, 3H), 7.19 (d, J=8.7Hz, 2H), 6.85 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 7.20-7.3 (m, 2H), 7.35 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.58 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.48 (d, J=3.9Hz, 1H), 8.51 (s, 1H).
融点 ６８－７４℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４７１．５（Ｍ＋１）．
［実施例２８］
（３ａＳ）－１－［２－（１－ピペリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２８）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（１－ピペリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例１（１）のフェネチルアミンを１－（２－アミノエチル）ピペリジンに置き換えて同様に合成操作（抽出溶媒：酢酸エチル、シリカゲルカラムクロマト精製：クロロホルム／メタノール＝１００／０→６０／４０）を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－５－メトキシ－１－［２－（１－ピペリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール１５４ｍｇ（収率７％）とともに、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（１－ピペリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール３２６ｍｇ（収率１５％）を粘体として得た。
（２）（３ａＳ）－１－［２－（１－ピペリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２８）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（１－ピペリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物２８）２．１ｍｇ（収率１８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8 Hz, 6H), 1.41 (s, 3H), 1.5-1.6 (m, 2H), 1.8-2.0 (m, 6H), 2.6-3.4 (m, 14H), 4.28 (s, 1H), 6.35 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.8-6.85 (brs, 1H), 6.81 (d, J=2.4Hz, 1H), 6.85 (dd, J=2.4,8.2Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.34 (d, J=8.2Hz, 2H).
融点 １３０－１３３℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４７７．５（Ｍ＋１）．
［実施例２９］
（３ａＳ）－１－（２，２－ジフェニルエチル）－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２９）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（２，２－ジフェニルエチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例３（１）の３，３－ジメチルブチルアミンを２，２－ジフェニルエチルアミンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（２，２－ジフェニルエチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール３４ｍｇ（２段階収率７２％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－（２，２－ジフェニルエチル）－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物２９）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（２，２－ジフェニルエチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物２９）４．４ｍｇ（収率３３％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.36 (s, 3H), 1.82-1.86 (m, 2H), 2.68-2.89 (m, 6H), 3.37-3.46 (m, 2H), 4.20-4.26 (m, 2H), 6.27 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.77-6.82 (m, 3H), 7.16-7.34 (m, 14H).
融点 ６５－６９℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　５４６．６（Ｍ＋１）．
［実施例３０］
（３ａＳ）－１－（３－フェニルプロピル）－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３０）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３－フェニルプロピル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例３（１）の３，３－ジメチルブチルアミンを３－フェニルプロピルアミンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３－フェニルプロピル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール２９ｍｇ（２段階収率７３％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－（３－フェニルプロピル）－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３０）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３－フェニルプロピル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物３０）１．８ｍｇ（収率１５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8 Hz, 6H), 1.24-1.26 (m, 5H), 1.99-2.05 (m, 2H), 2.60-2.90 (m, 10H), 6.63-6.64 (m, 1H), 6.80-6.90 (m, 2H), 7.20-7.50 (m, 10H).
融点 ８５－９０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４８４．５（Ｍ＋１）．
［実施例３１］
（３ａＳ）－１－（１，２－ジフェニルエチル）－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３１）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（１，２－ジフェニルエチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例３（１）の３，３－ジメチルブチルアミンを１，２－ジフェニルエチルアミンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（１，２－ジフェニルエチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール２１ｍｇ（２段階収率４４％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－（１，２－ジフェニルエチル）－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３１）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（１，２－ジフェニルエチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物３１）２．２ｍｇ（収率１７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.25 (s, 3H), 1.80-1.82 (m, 1H), 1.93-1.96 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 2.85-2.89 (m, 4H), 3.17-3.19 (m, 1H), 3.34-3.37 (m, 1H), 4.09-4.12 (m, 1H), 4.32 (s, 1H), 6.31 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.77-6.90 (m, 3H), 7.10-7.35 (m, 14H).
融点 １５３－１５５℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　５４６．６（Ｍ＋１）．
［実施例３２］
（３ａＳ）－１－（２，２－ジフェニルプロピル）－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３２）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（２，２－ジフェニルプロピル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例３（１）の３，３－ジメチルブチルアミンを２，２－ジフェニルプロピルアミン塩酸塩に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（２，２－ジフェニルプロピル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール１２ｍｇ（２段階収率２５％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－（２，２－ジフェニルプロピル）－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３２）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（２，２－ジフェニルプロピル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物３２）２．２ｍｇ（収率１６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.35 (s, 3H), 1.70-1.73 (m, 2H), 1.77 (s, 3H), 2.23-2.25 (m, 1H), 2.42-2.45 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.85-2.89 (m, 1H), 3.42 (d, J=13.7Hz), 3.59 (d, J=13.2Hz, 1H), 3.92 (s, 1H), 6.26 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.74-6.81 (m, 2H), 7.16-7.36 (m, 15H).
融点 １５５－１６０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　５６０．６（Ｍ＋１）．
［実施例３３］
（３ａＳ）－１－（２－フェニルプロピル）－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３３）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（２－フェニルプロピル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例３（１）の３，３－ジメチルブチルアミンをβ－メチルフェネチルアミンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（２－フェニルプロピル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール２０ｍｇ（２段階収率５０％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－（２－フェニルプロピル）－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３３）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（２－フェニルプロピル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物３３）５．０ｍｇ（収率４３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.34 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.86-1.98 (m, 2H), 2.72-3.05 (m, 9H), 6.30-6.32 (m, 1H), 6.79-6.80 (m, 2H), 7.20-7.50 (m, 10H).
融点 ７０－７５℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４８４．６（Ｍ＋１）．
［実施例３４］
（３ａＳ）－１－［１－（４－クロロフェニル）プロパン－２－イル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３４）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［１－（４－クロロフェニル）プロパン－２－イル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例３（１）の３，３－ジメチルブチルアミンをＤＬ－ｐ－クロロアンフェタミン塩酸塩に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［１－（４－クロロフェニル）プロパン－２－イル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール１０ｍｇ（２段階収率２５％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－［１－（４－クロロフェニル）プロパン－２－イル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３４）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［１－（４－クロロフェニル）プロパン－２－イル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物３４）５．３ｍｇ（収率４２％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.86-1.88 (m, 1H), 1.90-2.08 (m, 2H), 2.82-3.40 (m, 7H), 6.26-6.35 (m, 1H), 6.79-6.85 (m, 2H), 7.10-7.30 (m, 9H).
融点 １５８－１６１℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　５１８．６（Ｍ＋１）．
［実施例３５］
（３ａＳ）－１－［２－（インドール－３－イル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３５）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（インドール－３－イル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例３（１）の３，３－ジメチルブチルアミンをトリプタミンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（インドール－３－イル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール２６ｍｇ（２段階収率６１％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－［２－（インドール－３－イル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３５）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（インドール－３－イル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物３５）４．６ｍｇ（収率３７％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.48 (s, 3H), 2.08-2.17 (m, 2H), 2.76-3.25 (m, 10H), 4.59 (s, 1H), 6.39 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.85-6.88 (m, 2H), 7.08-7.30 (m, 7H), 7.36 (t, J=8.3Hz, 2H), 7.62-7.64 (m, 1H), 8.05 (brs, 1H).
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　５０９．６（Ｍ＋１）．
［実施例３６］
（３ａＳ）－１－［２－（４－フルオロフェニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３６）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（４－フルオロフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例３（１）の３，３－ジメチルブチルアミンを２－（４－フルオロフェニル）エチルアミンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（４－フルオロフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール９ｍｇ（２段階収率２３％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－［２－（４－フルオロフェニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３６）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（４－フルオロフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物３６）２．１ｍｇ（収率１８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.43 (s, 3H), 1.93-2.05 (m, 2H), 2.79-3.05 (m, 10H), 4.25 (s, 1H), 6.34 (d, J = 8.3Hz, 1H), 6.78-6.86 (m, 2H), 6.96-7.02 (m, 2H), 7.15-7.20 (m, 4H), 7.34 (d, J=8.3Hz, 2H).
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４８８．５（Ｍ＋１）．
［実施例３７］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３－ピリジニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３７）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートをピリジン－３－イソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物３７）７．０ｍｇ（収率６７％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.44 (s, 3H), 1.99-2.03 (m, 2H), 2.71-3.11 (m, 9H), 4.41 (s, 1H), 6.34 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.80-6.88 (m, 2H), 7.22-7.32 (m, 6H), 7.53 (brs, 1H), 8.06 (brs, 1H), 8.33 (m, 1H), 8.57 (m, 1H).
融点 ６７－７４℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４２９．５（Ｍ＋１）．
［実施例３８］
（３ａＳ）－１－［２－（２，４－ジクロロフェニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３８）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（２，４－ジクロロフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例３（１）の３，３－ジメチルブチルアミンを２－（２，４－ジクロロフェニル）エチルアミンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（２，４－ジクロロフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール３６ｍｇ（２段階収率７８％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－［２－（２，４－ジクロロフェニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３８）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（２，４－ジクロロフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物３８）５．５ｍｇ（収率４２％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.42 (s, 3H), 1.90-2.20 (m, 2H), 2.81-3.10 (m, 10H), 4.23 (s, 1H), 6.33 (d, J= 8.8Hz, 1H), 6.78-6.88 (m, 3H), 7.14-7.21 (m, 4H), 7.31-7.39 (m, 3H).
融点 １４１－１４５℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　５３８．４（Ｍ＋１）．
［実施例３９］
（３ａＳ）－１－［２－（４－イソプロピルフェニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３９）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（４－イソプロピルフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例３（１）の３，３－ジメチルブチルアミンを４－イソプロピルフェネチルアミン塩酸塩に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（４－イソプロピルフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール２５ｍｇ（２段階収率５８％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－［２－（４－イソプロピルフェニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物３９）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（４－イソプロピルフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物３９）４．７ｍｇ（収率４０％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.22-1.25 (m, 12H), 1.43 (s, 3H), 1.93-1.99 (m, 2H), 2.78-3.40 (m, 11H), 4.27 (s, 1H), 6.33 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.79-6.88 (m, 2H), 7.16-7.38 (m, 9H).
融点 １３５－１３７℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　５１２．５（Ｍ＋１）．
［実施例４０］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－ニトロフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物４０）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを４－ニトロフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物４０）４．７ｍｇ（収率４１％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.44 (s, 3H), 1.94-2.10 (m, 2H), 2.78-3.60 (m, 9H), 4.28 (s, 1H), 6.34 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.82-6.88 (m, 2H), 7.20-7.32 (m, 6H), 7.60 (d, J=9.3Hz, 2H), 8.22 (d, J=9.3Hz, 2H).
融点 １７７－１８２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４７３．４（Ｍ＋１）．
［実施例４１］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－ヘキシロキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物４１）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを４－ヘキシロキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物４１）９．５ｍｇ（収率７４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.88-0.92 (m, 3H), 1.30-1.34 (m, 4H), 1.44 (s, 3H), 1.72-1.80 (m, 4H), 1.98-2.06 (m, 2H), 2.72-3.15 (m, 9H), 3.95 (t, J=6.4Hz, 2H), 6.36 (d, J=8.3Hz, 1H), 6.81-6.91 (m, 4H), 7.20-7.37 (m, 8H).
融点 １１１－１１６℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　５２８．６（Ｍ＋１）．
［実施例４２］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物４２）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートをベンジルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物４２）７．０ｍｇ（収率６５％）を薄黄色粘体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.46 (s, 3H), 1.9-2.0 (m, 2H), 2.8-3.2 (m, 9H), 4.40 (s, 2H), 4.63 (brs, 1H), 5.25 (brs, 1H), 6.34-6.35 (brs, 1H), 6.60-6.90 (m, 2H), 7.30-7.55 (m, 10H).
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４４２．５（Ｍ＋１）．
［実施例４３］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（フェネチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物４３）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートをフェネチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物４３）６．０ｍｇ（収率５４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.45 (s, 3H), 1.9-2.1 (m, 2H), 2.7-3.2 (m, 9H), 4.34-4.36 (m, 4H), 4.14 (brs, 1H), 4.95 (brs, NH), 6.36 (brs, 1H), 6.75-6.85 (m, 2H), 7.15-7.40 (m, 10H).
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４５６．５（Ｍ＋１）．
［実施例４４］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物４４）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物４４）９．６ｍｇ（収率８６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.40 (s, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.94-2.20 (m, 2H), 2.73-3.07 (m, 9H), 4.51-4.53 (m, 1H), 4.91-4.93 (m, 1H), 5.19-5.21 (m, 1H), 6.30-6.32 (m, 1H), 6.78 (s, 2H), 7.10-7.45 (m, 10H).
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４５６．５（Ｍ＋１）．
［実施例４５］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３－フリルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物４５）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートをフルフリルイソシアナート（３－フリルイソシアナート）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物４５）１０．２ｍｇ（収率９７％）を粘体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.43 (s, 3H), 1.92-2.20 (m, 2H), 2.71-3.10 (m, 9H), 4.36-4.48 (m, 2H), 4.68 (s, 1H), 5.26 (brs, 1H), 6.27-6.34 (m, 4H), 6.78-6.82 (m, 2H), 7.24-7.30 (m, 5H).
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４３２．５（Ｍ＋１）．
［実施例４６］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－［４－（１Ｈ－ピロール－１－イル）フェニルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物４６）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを１－（４－イソシアナートフェニル）－１Ｈ－ピロールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物４６）６．９ｍｇ（収率５８％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.43 (s, 3H), 1.95-2.20 (m, 2H), 2.75-3.10 (m, 9H), 6.33-6.34 (m, 1H), 6.84-6.90 (m, 2H), 7.24-7.36 (m, 10H), 7.50 (d, J=8.8Hz, 2H).
融点 １５７－１６２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４９３．５（Ｍ＋１）．
［実施例４７］
（３ａＳ）－１－［２－（２，４－ジメチルフェニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物４７）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（２，４－ジメチルフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例３（１）の３，３－ジメチルブチルアミンを２，４－ジメチルフェネチルアミンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（２，４－ジメチルフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール３０ｍｇ（２段階収率７３％）を得た。
（２）（３ａＳ）－１－［２－（２，４－ジメチルフェニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物４７）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（２，４－ジメチルフェニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物４７）７．８ｍｇ（収率６４％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.96-2.01 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.80-2.96 (m, 10H), 6.33 (d, J=8.8Hz, 1H), 6.79-6.86 (m, 3H), 6.94-7.01 (m, 2H), 7.07 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.35 (d, J=7.8Hz, 2H).
融点 １２９－１３２℃、ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４９８．５（Ｍ＋１）．
［実施例４８］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物４８）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートをｎ－ヘキシルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物４８）３．７ｍｇ（収率３５％）を粘体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.85-0.94 (m, 3H), 1.25-1.4 (m, 8H), 1.42 (s, 3H), 1.9-2.2 (m, 2H), 2.72-3.3 (m, 11H), 4.25 (brs, 1H), 4.90 (s, 1H), 6.31 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.75-6.85 (m, 2H), 7.15-7.32 (m, 5H).
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４３６．５（Ｍ＋１）．
［実施例４９］
（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物４９）
　（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール６８．６ｍｇ（０．１２９ｍｍｏｌ、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９９年、第４２巻、第１８５５～１８６１頁に従って合成）のイソプロパノール溶液（１．０ｍＬ）に対して、窒素雰囲気下、１０％水酸化パラジウム／炭素２０ｍｇを添加した。窒素を水素で置換した後、常圧水素雰囲気下、室温で４０時間撹拌した。水素を窒素で置換してろ過した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製（クロロホルム／メタノール＝１００／０ → ９０／１０）を行うことで、下記物性を有する表題化合物（化合物４９）４２．３ｍｇ（収率７４％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４２２．５（Ｍ＋１）．
［実施例５０］
（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５０）
　エゼロリン１５ｍｇ（６９μｍｏｌ）の乾燥ジエチルエーテル溶液（１ｍＬ）に対して、室温で金属ナトリウム一塊（１～１０ｍｇ）を添加した。室温で２分間撹拌した後、（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートを添加した。室温で５～１０分間撹拌した後、金属ナトリウムを除去して、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（クロロホルム／メタノール＝９９／１→８０／２０）することにより、表題化合物（化合物５０）１０．８ｍｇ（収率４３％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３６６．５（Ｍ＋１）．
［実施例５１］
（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－［（Ｓ）－１－（１－ナフチル）エチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５１）
　実施例５０の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートを（Ｓ）－１－（１－ナフチル）エチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物５１）５．３ｍｇ（収率１９％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４１６．５（Ｍ＋１）．
［実施例５２］
（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５２ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５２ｂ）
（１）（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールの合成
　（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール５０．５ｍｇ（０．１３５ｍｍｏｌ、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９８年、第４１巻、第２３７１～２３７９頁に従って合成）の乾燥ジエチルエーテル溶液（１ｍＬ）に対して、室温で金属ナトリウム一塊（１～１０ｍｇ）を添加した。室温で２分間撹拌した後、（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナート２８μＬ（０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で５～１０分間撹拌した後、金属ナトリウムを除去して、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト精製（ヘキサン／酢酸エチル＝９０／１０→７０／３０）することにより、（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール６８．５ｍｇ（収率９８％）を薄黄色粘体として得た。
（２）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５２ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５２ｂ）の合成
　（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール６２．１ｍｇ（０．１１７ｍｍｏｌ）のイソプロパノール溶液（２．０ｍＬ）に対して、窒素雰囲気下、１０％水酸化パラジウム／炭素１００ｍｇを添加した。窒素を水素で置換した後、常圧水素雰囲気下、４０℃で２～４時間撹拌した。水素を窒素で置換してろ過した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣に対して、シリカゲルカラムクロマト精製（クロロホルム／メタノール＝９９／１ → ５０／５０）を行うことで、下記物性を有する化合物５２ａ　５．４ｍｇ（収率１１％）と化合物５２ｂ　４．８ｍｇ（収率１２％）をそれぞれ白色固体として得た。
化合物５２ａ：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４２８．６（Ｍ＋１）．
化合物５２ｂ：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３３８．４（Ｍ＋１）．
［実施例５３］
（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（フェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５３）
　実施例５２（２）の（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールを（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（フェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール３０ｍｇ（０．０６１ｍｍｏｌ、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９８年、第４１巻、第２３７１～２３７９頁）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物５３）３．９ｍｇ（収率１６％）を白色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４００．５（Ｍ＋１）．
［実施例５４］
（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５４）
　実施例５０の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートを４－ジメチルアミノフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物５４）７．０ｍｇ（収率２７％）を固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３８１．４（Ｍ＋１）．
［実施例５５］
（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５５）
（１）（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールの合成
　実施例５２（１）の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートを４－ジメチルアミノフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール５１．６ｍｇ（収率７２％）を得た。
（２）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５５）の合成
　実施例５２（２）の（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールを（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール７４ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物５５）１６ｍｇ（収率２６％）を固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４４３．５（Ｍ＋１）．
［実施例５６］
（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（４－ｔ－ブチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５６）
　実施例５０の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートを４－ｔ－ブチルフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物５６）６．２ｍｇ（収率２３％）を固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３９４．５（Ｍ＋１）．
［実施例５７］
（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５７）
　実施例５０の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートをシクロヘキシルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物５７）６．８ｍｇ（収率２９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３４４．４（Ｍ＋１）．
［実施例５８］
（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（４－ｔ－ブチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５８ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（４－ｔ－ブチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５８ｂ）
（１）（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（４－ｔ－ブチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールの合成
　実施例５２（１）の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートを４－ｔ－ブチルフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（４－ｔ－ブチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール５７．１ｍｇ（収率７８％）を得た。
（２）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（４－ｔ－ブチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５８ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（４－ｔ－ブチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５８ｂ）の合成
　実施例５２（２）の（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールを（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（４－ｔ－ブチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール３５ｍｇ（０．０６４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する化合物５８ａ　７．１ｍｇ（収率２４％）と化合物５８ｂ　１．３ｍｇ（収率６％）をそれぞれ固体として得た。
化合物５８ａ：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４５６．５（Ｍ＋１）．
化合物５８ｂ：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３６６．４（Ｍ＋１）．
［実施例５９］
（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５９ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５９ｂ）
（１）（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールの合成
　実施例５２（１）の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートをシクロヘキシルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール４７．３ｍｇ（収率７１％）を得た。
（２）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５９ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物５９ｂ）の合成
　実施例５２（２）の（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールを（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール３５ｍｇ（０．０６４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する化合物５９ａ　４．４ｍｇ（収率１５％）と化合物５９ｂ　４．７ｍｇ（収率２１％）をそれぞれ固体として得た。
化合物５９ａ：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４０６．４（Ｍ＋１）．
化合物５９ｂ：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３１６．４（Ｍ＋１）．
［実施例６０］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－ｔ－ブチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物６０）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを４－ｔ－ブチルフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物６０）３．２ｍｇ（収率２７％）を白色固体として得た。
融点 １４５－１５２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４８４．４（Ｍ＋１）．
［実施例６１］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物６１）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを３，４－ジメトキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物６１）５．５ｍｇ（収率４７％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.44 (s, 3H), 1.9-2.1 (m, 2H), 2.8-3.1 (m, 9H), 3.86 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.27 (s, 1H), 6.34 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.75-6.85 (m, 4H), 6.86 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 7.2-7.35 (m, 6H).
融点 １１０－１１７℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４８８．３（Ｍ＋１）．
［実施例６２］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物６２）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートを４－ジメチルアミノフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物６２）３．５ｍｇ（収率３１％）を白色固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.44 (s, 3H), 1.9-2.1 (m, 2H), 2.75-3.1 (m, 15H), 4.28 (s, 1H), 6.34 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.67 (brs, 1H), 6.72 (d, J=8.7Hz, 2H), 6.83 (brs, 1H), 6.86 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 7.15-7.35 (m, 7H).
融点 １４３－１４８℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４７１．３（Ｍ＋１）．
［実施例６３］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物６３）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルメチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物６３）７．３ｍｇ（収率６７％）を粘体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：0.8-1.1 (m, 2H), 1.1-1.32 (m, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.45-1.55 (m, 1H), 1.6-1.8 (m, 5H), 1.9-2.1 (m, 2H), 2.7-3.1 (m, 11H), 4.27 (s, 1H), 4.99 (brs, 1H), 6.31 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.75-6.82 (m, 2H), 7.15-7.35 (m, 5H).
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４４８．３（Ｍ＋１）．
［実施例６４］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（エチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物６４）
　実施例１（２）の４－ｎ－ブチルフェニルイソシアナートをエチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物６４）３．３ｍｇ（収率３６％）を粘体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３８０．４（Ｍ＋１）．
［実施例６５］
（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物６５）
　実施例５０の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートを４－メトキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物６５）８．７ｍｇ（収率３５％）を固体として得た。
融点 １１７－１２１℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３６８．３（Ｍ＋１）．
［実施例６６］
（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物６６）
　実施例５０の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートを３，４－ジメトキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物６６）１０．８ｍｇ（収率３９％）を固体として得た。
融点 １２７－１３１℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３９８．２（Ｍ＋１）．
［実施例６７］
（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物６７）
　実施例５０の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートをシクロヘキシルメチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物６７）１１．１ｍｇ（収率４５％）を固体として得た。
融点 １１２－１１７℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３５８．３（Ｍ＋１）．
［実施例６８］
（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物６８）
　実施例５０の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートをベンジルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物６８）４．７ｍｇ（収率２０％）を粘体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３５２．３（Ｍ＋１）．
［実施例６９］
（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（フェネチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物６９）
　実施例５０の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートをフェネチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物６９）７．１ｍｇ（収率２８％）を粘体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３６６．２（Ｍ＋１）．
［実施例７０］
（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（エチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７０）
　実施例５０の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートをエチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物７０）７．６ｍｇ（収率３８％）を粘体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２９０．３（Ｍ＋１）．
［実施例７１］
（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７１）
　実施例５０の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートをｎ－ヘキシルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物７１）３．８ｍｇ（収率１５％）を粘体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３４６．３（Ｍ＋１）．
［実施例７２］
（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７２ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７２ｂ）
（１）（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールの合成
　実施例５２（１）の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートを４－メトキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール６７．３ｍｇ（収率９６％）を得た。
（２）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７２ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７２ｂ）の合成
　実施例５２（２）の（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールを（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール６５．０ｍｇ（０．１２５ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する化合物７２ａ　４．６ｍｇ（収率９％）と化合物７２ｂ　１０．１ｍｇ（収率２４％）をそれぞれ白色固体として得た。
化合物７２ａ：融点 ６５－６９℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４３０．３（Ｍ＋１）．
化合物７２ｂ：融点 ８２－９０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３４０．３（Ｍ＋１）．
［実施例７３］
（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７３ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７３ｂ）
（１）（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールの合成
　実施例５２（１）を（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートを３，４－ジメトキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール４５．１ｍｇ（収率６１％）を得た。
（２）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７３ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７３ｂ）の合成
　実施例５２（２）の（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールを（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール４２．７ｍｇ（０．０７７７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する化合物７３ａ　２．８ｍｇ（収率８％）と化合物７３ｂ　４．４ｍｇ（収率１５％）をそれぞれ白色固体として得た。
化合物７３ａ：融点 ８６－９１℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４６０．３（Ｍ＋１）．
化合物７３ｂ：融点 １２８－１３３℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３７０．３（Ｍ＋１）．
［実施例７４］
（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７４ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７４ｂ）
（１）（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールの合成
　実施例５２（１）を（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートをシクロヘキシルメチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール６０．４ｍｇ（収率８８％）を得た。
（２）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７４ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７４ｂ）の合成
　実施例５２（２）の（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールを（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール５４．２ｍｇ（０．１０６ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する化合物７４ａ　７．０ｍｇ（収率１６％）と化合物７４ｂ　１０．２ｍｇ（収率２９％）をそれぞれ白色固体として得た。
化合物７４ａ：融点 ８４－９１℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４２０．４（Ｍ＋１）．
化合物７４ｂ：融点 ６９－７３℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３３０．３（Ｍ＋１）．
［実施例７５］
（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７５ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７５ｂ）
（１）（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールの合成
　実施例５２（１）の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートをベンジルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール４０．１ｍｇ（収率５９％）を得た。
（２）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７５ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７５ｂ）の合成
　実施例５２（２）の（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールを（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール３５．１ｍｇ（０．０６９７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する化合物７５ａ　６．０ｍｇ（収率２１％）と化合物７５ｂ　４．２ｍｇ（収率１９％）をそれぞれ白色固体として得た。
化合物７５ａ：融点 ５５－６２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４１４．３（Ｍ＋１）．
化合物７５ｂ：融点 ６２－６８℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３２４．３（Ｍ＋１）．
［実施例７６］
（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（フェネチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７６ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（フェネチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７６ｂ）
（１）（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（フェネチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールの合成
　実施例５２（１）を（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートをフェネチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（フェネチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール４１．５ｍｇ（収率５９％）を得た。
（２）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（フェネチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７６ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（フェネチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７６ｂ）の合成
　実施例５２（２）の（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールを（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（フェネチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール３６．９ｍｇ（０．０７１３ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する化合物７６ａ　３．８ｍｇ（収率１３％）と化合物７６ｂ　１０．０ｍｇ（収率４２％）をそれぞれ白色固体として得た。
化合物７６ａ：融点 ９６－１０１℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４２８．４（Ｍ＋１）．
化合物７６ｂ：融点 ６７－７１℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３３８．４（Ｍ＋１）．
［実施例７７］
（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（メチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７７）
（１）（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（メチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールの合成
　実施例５２（１）を（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートをメチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（メチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール４４．１ｍｇ（収率７６％）を得た。
（２）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（メチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７７）の合成
　実施例５２（２）の（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールを（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（メチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール５２．９ｍｇ（０．１２４ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行う（反応時間３０分に短縮）ことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物７７）２４．２ｍｇ（収率５８％）を固体として得た。
融点 ４８－５０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３３８．３（Ｍ＋１）．
［実施例７８］
（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（エチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７８）
（１）（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（エチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールの合成
　実施例５２（１）の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートをエチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（エチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール５４．３ｍｇ（収率９１％）を得た。
（２）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（エチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７８）の合成
　実施例５２（２）の（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールを（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（エチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール６５．１ｍｇ（０．１４７ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行う（反応時間３０分に短縮）ことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物７８）３８．９ｍｇ（収率７５％）を固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３５２．３（Ｍ＋１）．
［実施例７９］
（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（エチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物７９）
　実施例５２（２）の（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールを、実施例７８（１）の方法で得た（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（エチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール３５．９ｍｇ（０．０８１３ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物７９）４．２ｍｇ（収率２０％）を粘体として得た。
融点 ４６－５２℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　２６２．３（Ｍ＋１）．
［実施例８０］
（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８０ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８０ｂ）
（１）（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールの合成
　実施例５２（１）の（Ｓ）－α－メチルベンジルイソシアナートをｎ－ヘキシルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール５９．０ｍｇ（収率８７％）を得た。
（２）（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８０ａ）および（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８０ｂ））の合成
　実施例５２（２）の（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－［（Ｓ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドールを（３ａＳ）－１，８－ジベンジル－３ａα－メチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール５１．５ｍｇ（０．１０３ｍｍｏｌ）に置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する化合物８０ａ　６．７ｍｇ（収率１６％）と化合物８０ｂ　８．２ｍｇ（収率２５％）をそれぞれ粘体、固体として得た。
化合物８０ａ：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４０８．４（Ｍ＋１）．
化合物８０ｂ：融点 ７３－８１℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３１８．４（Ｍ＋１）．
［実施例８１］
（３ａＳ）－１－ベンジル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８１）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－ベンジル－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例１（１）のフェネチルアミンをベンジルアミンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－ベンジル－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール２１０ｍｇ（収率１０％）を粘体として得た。
（２）（３ａＳ）－１－ベンジル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８１）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－ベンジル－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物８１）１．０ｍｇ（収率９％）を固体として得た。
融点 １３９－１４４℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４５６．５（Ｍ＋１）．
［実施例８２］
（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８２）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例１（１）のフェネチルアミンを４－（２－アミノエチル）ピリジンに置き換えて同様に合成操作（抽出溶媒：酢酸エチル、シリカゲルカラムクロマト精製：クロロホルム／メタノール＝１００／０→９０／１０）を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－５－メトキシ－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール２３２ｍｇ（収率１０％）とともに、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール２８５ｍｇ（収率１３％）を粘体として得た。
（２）（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８２）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物８２）２．５ｍｇ（収率２２％）を固体として得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.43 (s, 3H), 1.9-2.0 (m, 2H), 2.7-3.1 (m, 12H), 4.24 (brs, 1H), 6.34 (d, J=8.2Hz, 1H), 6.80-6.83 (brs, NH), 6.82 (d, J=2.4Hz, 1H), 6.86 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 7.15-7.22 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.7Hz, 2H), 8.51 (d, J=5.8Hz, 2H).
融点 １３２－１４０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４７１．５（Ｍ＋１）．
［実施例８３］
（３ａＳ）－１－（４－フェニルブチル）－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８３）
（１）（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（４－フェニルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールの合成
　実施例１（１）のフェネチルアミンを４－フェニルブチルアミンに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－５－メトキシ－１－（４－フェニルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール２５９ｍｇ（収率１０％）とともに、（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（４－フェニルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オール４３５ｍｇ（収率１８％）を粘体として得た。
（２）（３ａＳ）－１－（４－フェニルブチル）－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８３）の合成
　実施例３（２）の（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（３，３－ジメチルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールを（３ａＳ）－３ａα，８－ジメチル－１－（４－フェニルブチル）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール－５－オールに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、表題化合物（化合物８３）３．７ｍｇ（収率３０％）を固体として得た。
融点 １６１－１６５℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４９８．５（Ｍ＋１）．
［実施例８４］
（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８４）
　実施例８２（２）の４－イソプロピルフェニルイソシアナートをｎ－ヘキシルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物８４）６．５ｍｇ（収率６２％）を粘体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４３７．６（Ｍ＋１）．
［実施例８５］
（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８５）
　実施例８２（２）の４－イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルメチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物８５）７．６ｍｇ（収率６９％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４４９．６（Ｍ＋１）．
［実施例８６］
（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８６）
　実施例８２（２）の４－イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物８６）７．９ｍｇ（収率７５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４３５．６（Ｍ＋１）．
［実施例８７］
（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８７）
　実施例８２（２）の４－イソプロピルフェニルイソシアナートをベンジルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物８７）７．２ｍｇ（収率６７％）を粘体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４４３．５（Ｍ＋１）．
［実施例８８］
（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８８）
　実施例８２（２）の４－イソプロピルフェニルイソシアナートを４－メトキシフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物８８）７．１ｍｇ（収率６４％）を固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４５９．５（Ｍ＋１）．
［実施例８９］
（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物８９）
　実施例８２（２）の４－イソプロピルフェニルイソシアナートを４－ジメチルアミノフェニルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物８９）６．４ｍｇ（収率５６％）を固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４７２．６（Ｍ＋１）．
［実施例９０］
（３ａＳ）－１－［２－（２－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物９０）
　実施例２６（２）を４－イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルメチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物９０）８．６ｍｇ（収率７９％）を粘体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４４９．６（Ｍ＋１）．
［実施例９１］
（３ａＳ）－１－［２－（２－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物９１）
　実施例２６（２）を４－イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物９１）７．６ｍｇ（収率７２％）を固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４３５．６（Ｍ＋１）．
［実施例９２］
（３ａＳ）－１－［２－（３－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物９２）
　実施例２７（２）を４－イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルメチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物９２）７．９ｍｇ（収率７２％）を粘体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４４９．６（Ｍ＋１）．
［実施例９３］
（３ａＳ）－１－［２－（３－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物９３）
　実施例２７（２）を４－イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物９３）７．６ｍｇ（収率７２％）を粘体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４３５．５（Ｍ＋１）．
［実施例９４］
（３ａＳ）－１－［２－（１－ピペリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物９４）
　実施例２８（２）の４－イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルメチルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物９４）０．９ｍｇ（収率８％）を粘体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４５５．６（Ｍ＋１）．
［実施例９５］
（３ａＳ）－１－［２－（１－ピペリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（化合物９５）
　実施例２８（２）を４－イソプロピルフェニルイソシアナートをシクロヘキシルイソシアナートに置き換えて同様に合成操作を行うことによって、下記物性を有する表題化合物（化合物９５）１．３ｍｇ（収率１２％）を粘体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４４１．６（Ｍ＋１）．
［参考例１］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（参考化合物１）
　Ｎ．Ｈ．Ｇｒｅｉｇらの方法（Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９５年、第５巻、第４５５～４６１頁）と同様の条件で、下記物性を有する表題化合物（参考化合物１）を製造した。
融点 １３８－１４４℃（報告値　１４２－１４４℃）、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４７０．４（Ｍ＋１）．
［参考例２］
（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（参考化合物２）
　Ｎ．Ｈ．Ｇｒｅｉｇらの方法（Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９２年、第２巻、第２３８～２４６頁）と同様の条件で、下記物性を有する表題化合物（参考化合物２）を製造した。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.23 (d, J=6.8Hz, 6H), 1.25 (s, 3H), 1.95-2.0 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.6-2.8 (m, 2H), 2.90 (sep, J=6.8Hz, 1H), 2.93 (s, 3H), 4.17 (s, 1H), 6.37 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.8-6.9 (brs, 1H), 6.82 (d, J=2.4Hz, 1H), 6.87 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 7.18 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.7Hz, 2H).
融点 １２４－１３０℃、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　３８０．５（Ｍ＋１）．
［参考例３］
（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（フェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール（参考化合物３）
　Ｎ．Ｈ．Ｇｒｅｉｇらの方法（Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９５年、第５巻、第４５５～４６１頁）と同様の条件で、下記物性を有する表題化合物（参考化合物３）を製造した。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：1.44 (s, 3H), 1.9-2.1 (m, 2H), 2.8-3.2 (m, 9H), 4.28 (s, 1H), 6.35 (d, J=8.7Hz, 1H), 6.83 (d, J=2.4Hz, 1H), 6.87 (dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 6.85-6.93 (brs, 1H), 7.09 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.19-7.38 (m, 7H), 7.44 (d, J=7.7Hz, 2H).
融点 １５０－１５４℃（報告値　１３５－１３８℃）、ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ　４２８．３（Ｍ＋１）．
［薬理試験例１］
　以下に、本発明に係る化合物（Ｉ）の医薬としての有用性を示す薬理試験例を掲げる。
＜Ｉｎ　ｖｉｔｒｏコリンエステラーゼ阻害作用＞
　コリンエステラーゼ源として、マウス脳ホモジネートあるいは血清を用いて、Ｅｌｌｍａｎらの方法（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１９６１年、第７巻、第８８～９５頁参照。）に準拠してエステラーゼ活性を測定した。被験化合物としては、各実施例または参考例において得られた各化合物を、それぞれジメチルスルホキシドに溶解したものを用いた。
　具体的には、マウス脳ホモジネートあるいは血清に、基質としてアセチルチオコリンまたはブチリルチオコリン、被験化合物及びＤＴＮＢ［５，５’－ジチオビス（２－ニトロ安息香酸)］を添加し、インキュベーション後、産生したチオコリンがＤＴＮＢと反応して生じる黄色産物を、４１５ｎｍにおける吸光度変化として測定し、アセチルコリンエステラーゼ活性およびブチリルコリンエステラーゼ活性を、それぞれ求めた。これらの結果から、各被験化合物のコリンエステラーゼ阻害活性を、５０％阻害濃度（ＩＣ５０）として求めた。また、各被験化合物のアセチルコリンエステラーゼ（ＡＣｈＥ）阻害活性（ＩＣ５０）を、ブチリルコリンエステラーゼ（ＢｕＣｈＥ）阻害活性（ＩＣ５０）で除することにより、各被験化合物のブチリルコリンエステラーゼに対する選択性［（ＡＣｈＥ阻害活性）／（ＢｕＣｈＥ阻害活性）］を算出した。各化合物の結果を表１及び２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　上記結果から、本発明に係る化合物（Ｉ）が、高いブチリルコリンエステラーゼ阻害活性を有していることが明らかである。なかでも、化合物４、１６、１７、２２、２３，２５、２７、３０、４４、５５、５９ａ、６２、６３、６４、７２ａ、７２ｂ、７４ａ、８１、８２、８３、８５、８６、９０，９１，９２，９３、９４、および９５は、いずれも、アセチルコリンエステラーゼ阻害活性に対してブチリルコリンエステラーゼ阻害活性（ブチリルコリンエステラーゼに対する選択性）が非常に高いことが確認された。すなわち、本発明に係る化合物（Ｉ）は、優れたブチリルコリンエステラーゼ阻害剤であり、認知症または注意欠陥多動障害の予防・治療・改善剤として好適であることが明らかである。
　本発明により、アセチルコリンエステラーゼよりもブチリルコリンエステラーゼに対する選択性が高く良好なブチリルコリンエステラーゼ阻害活性を有する新規なヘキサヒドロピロロインドール誘導体である化合物もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物を提供することができる。

Claims (12)

  1. 　下記式（１）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     　式中、
    　Ｒ１は置換基を有していてもよい、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリール基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ１－１０アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、ビシクロアルキル基、またはシクロアルケニル基を表す；
    　Ｒ２は水素原子、または置換基を有していてもよい、Ｃ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、もしくはアリールＣ１－６アルキル基を表す；
    　Ｒ３は水素原子、または置換基を有していてもよい、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリールＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキル基、もしくはヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基を表す；
    　但し、フィソスチグミン、フェンセリン、トルセリン、シムセリン、４’－メトキシフェンセリン、４’－メチルフェンセリン、２’－イソプロピルフェンセリン、Ｎ１－ベンジルノルフィソスチグミン、Ｎ１－ベンジルノルフェンセリン、Ｎ１－ベンジルノルトルセリン、Ｎ１－ベンジルノルシムセリン、Ｎ１－フェネチルノルフィソスチグミン、Ｎ１－ フェネチルノルフェンセリン、Ｎ１－フェネチルノルトルセリン、Ｎ１－フェネチルノルシムセリン、およびＮ１－アリルノルフィソスチグミンを除く、
    で表されるヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  2. 　前記Ｒ１が置換基を有していてもよい、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリール基、アリールＣ１－６アルキル基、ヘテロアリール基、Ｃ１－１０アルキル基、シクロアルキル基、またはヘテロアリールＣ１－６アルキル基であり、
    　前記Ｒ２が水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはアリールＣ１－６アルキル基であり、
    　前記Ｒ３が水素原子、または置換基を有していてもよい、ヘテロアリールＣ１－６アルキル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、アリールＣ１－６アルキル基、Ｃ１－６アルキル基、もしくはヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基である、
    請求項１記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  3. 　前記Ｒ１が、Ｃ１－１０アルキル基、アルキルオキシ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ基、およびハロゲン原子からなる群より選択される少なくとも１個の置換基を有するフェニル基；Ｃ１－１０アルキル基、アルキルオキシ基、およびヒドロキシ基からなる群より選択される少なくとも２個の置換基が一緒になって環を形成しているフェニル基；シクロアルキル基；シクロアルキルＣ１－６アルキル基；フェニルＣ１－６アルキル基；ヘテロアリールＣ１－６アルキル基；またはＣ１－１０アルキル基であり：
    　前記Ｒ２が、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはフェニルＣ１－６アルキル基であり：
    　前記Ｒ３が、水素原子、フェニルＣ１－６アルキル基、ピリジニルＣ１－６アルキル基、４－ハロゲノフェニルＣ１－６アルキル基、ヘテロシクロアルキルＣ１－６アルキル基、またはＣ１－６アルキル基である、
    　但し、Ｒ１が置換基としてＣ１－１０アルキル基を有するフェニル基またはメチル基であり、かつＲ３がフェニルＣ１－６アルキル基である場合を除く、
    　請求項１記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  4. 　前記Ｒ１が、４－アルキルフェニル基、４－アルキルオキシフェニル基、４－ジアルキルアミノフェニル基、３，４－ジアルキルフェニル基、３，４－ジアルキルオキシフェニル基、インダン－５－イル基、５－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル基、２，３－ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン－６－イル基、２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イル基、シクロアルキル基、シクロアルキルＣ１－６アルキル基、ヘキシル基、フェニルＣ１－６アルキル基、またはフリルＣ１－６アルキル基であり、
    　前記Ｒ２が水素原子、Ｃ１－６アルキル基、またはフェニルＣ１－６アルキル基であり、
    　前記Ｒ３が、水素原子、フェニルＣ１－６アルキル基、２－ピリジニルＣ１－６アルキル基、３－ピリジニルＣ１－６アルキル基、４－ピリジニルＣ１－６アルキル基、ピペリジニルＣ１－６アルキル基、またはＣ１－６アルキル基である、
    　但し、Ｒ１が４－アルキルフェニル基であり、かつＲ３がフェニルＣ１－６アルキル基である場合を除く、
    請求項１記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  5. 　前記Ｒ２がメチル基である請求項１～４のいずれか１項に記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  6. 　前記Ｒ２がベンジル基である請求項１～４のいずれか１項に記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  7. 　前記Ｒ２が水素原子である請求項１～４のいずれか１項に記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
  8. 　以下の化合物から選ばれる、請求項１記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物：
    （１）　（３ａＳ）－１－［２－（２－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （２）　（３ａＳ）－１－［２－（３－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （３）　（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （４）　（３ａＳ）－１－［２－（１－ピペリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （５）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （６）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （７）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３，４－ジメチルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （８）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（インダン－５－イルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （９）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （１０）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（５－ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （１１）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（２，３－ジヒドロベンゾ[１，４]ジオキシン－６－イルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （１２）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（２，３－ジヒドロベンゾフラン－５－イルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （１３）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （１４）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（（Ｒ）－１－フェニルエチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （１５）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（３－フリルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （１６）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（フェネチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （１７）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（エチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （１８）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （１９）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （２０）　（３ａＳ）－１－フェネチル－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （２１）　（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （２２）　（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （２３）　（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （２４）　（３ａＳ）－１－［２－（４－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （２５）　（３ａＳ）－１－［２－ｎ－ヘキシル］－３ａα，８－ジメチル－５－（４－イソプロピルフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （２６）　（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （２７）　（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（４－ジメチルアミノフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （２８）　（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （２９）　（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （３０）　（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （３１）　（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （３２）　（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （３３）　（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （３４）　（３ａＳ）－１，３ａα，８－トリメチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （３５）　（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （３６）　（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（４－メトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （３７）　（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （３８）　（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（３，４－ジメトキシフェニルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （３９）　（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （４０）　（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （４１）　（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （４２）　（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（ベンジルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （４３）　（３ａＳ）－８－ベンジル－３ａα－メチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （４４）　（３ａＳ）－３ａα－メチル－５－（ｎ－ヘキシルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、
    （４５）　（３ａＳ）－１－［２－（２－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール、および
    （４６）　（３ａＳ）－１－［２－（３－ピリジニル）エチル］－３ａα，８－ジメチル－５－（シクロヘキシルメチルカルバモイルオキシ）－１，２，３，３ａ，８，８ａ－ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール。
  9. 　請求項１～８に記載のヘキサヒドロピロロインドール誘導体もしくはその薬理学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物から選ばれる少なくとも１種を有効成分として含有する医薬。
  10. 　ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤である請求項９記載の医薬。
  11. 　認知症または注意欠陥多動障害の治療・予防・改善剤である請求項９記載の医薬。
  12. 　認知症がアルツハイマー型認知症である請求項１１記載の医薬。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6323881A (ja) * 1986-07-16 1988-02-01 ヘキスト−ルセル・フア−マシユウテイカルズ・インコ−ポレイテツド １，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−３ａ，８（および１，３ａ，８）−ジ（およびトリ）メチルピロロ〔２，３−ｂ〕インド−ルおよびそれらの製造法
JP2001500165A (ja) * 1997-07-09 2001-01-09 アクソニックス アルツハイマー病及び痴呆の治療及び診断のための高選択的ブチリルコリンエステラーゼ阻害薬

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6323881A (ja) * 1986-07-16 1988-02-01 ヘキスト−ルセル・フア−マシユウテイカルズ・インコ−ポレイテツド １，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−３ａ，８（および１，３ａ，８）−ジ（およびトリ）メチルピロロ〔２，３−ｂ〕インド−ルおよびそれらの製造法
JP2001500165A (ja) * 1997-07-09 2001-01-09 アクソニックス アルツハイマー病及び痴呆の治療及び診断のための高選択的ブチリルコリンエステラーゼ阻害薬

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PEI, X. ET AL.: "Preparation and selective inhibition of human butyrylcholinesterase by Nl-phenethylnorphysostigmine analogs", MEDICINAL CHEMISTRY RESEARCH, vol. 5, no. 6, 1995, pages 455 - 461 *
YU, Q. ET AL.: "4'-Hydroxyphenylcarbamates of (3aS)-eseroline and (3aS)-N(I)-noreseroline: potential metabolites of the Alzheimer's anticholinesterase drug phenserine", HETEROCYCLES, vol. 50, no. 1, 1999, pages 95 - 102 *
YU, Q. ET AL.: "Anticholinesterase Activity of Compounds Related to Geneserine Tautomers. N-Oxides and 1, 2-Oxazines", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 45, no. 17, 2002, pages 3684 - 3691 *
YU, Q. ET AL.: "Methyl analogues of the experimental Alzheimer drug phenserine: synthesis and structure/activity relationships for acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitory action", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 44, no. 24, 2001, pages 4062 - 4071 *
YU, Q. ET AL.: "Synthesis of Novel Phenserine-Based-Selective Inhibitors of Butyrylcholinesterase for Alzheimer's Disease", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 42, no. 10, 1999, pages 1855 - 1861 *
YU, Q.S. ET AL.: "Carbamate analogs of (-)-physostigmine: in vitro inhibition of acetyl- and butyrylcholinesterase", FEBS LETTERS, vol. 234, no. 1, 1988, pages 127 - 130 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108997352A (zh) * 2018-07-31 2018-12-14 云南大学 可见光引发的不对称合成3-氮氧基吡咯[2,3-b]吲哚类化合物的方法

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