WO2007061092A1 - 浮遊ウイルス感染対策方法 - Google Patents

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Norio Ogata
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Taiko Pharmaceutical Co., Ltd.
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    • C12N2760/16011—Orthomyxoviridae
    • C12N2760/16111—Influenzavirus A, i.e. influenza A virus
    • C12N2760/16161—Methods of inactivation or attenuation
    • C12N2760/16163—Methods of inactivation or attenuation by chemical treatment

Definitions

  • the present invention relates to an infection countermeasure method for airborne viruses.
  • Respiratory virus is a general term for viruses that cause respiratory diseases such as pneumonia in animals. These include influenza virus, parainfluenza virus, rhinovirus 'bird flu virus', 'SARS virus' and coronavirus. Infection with these respiratory viruses and development of respiratory viral diseases may lead to death in severe cases.
  • Such respiratory viruses are also present in the droplets discharged from the respiratory tract of the infected person. Since the droplets can float in the air, the infection spreads when an uninfected person inhales air contaminated with droplets containing respiratory viruses, and respiratory viruses spread.
  • measles virus and rubella virus since the uninfected person inhales and inhales air contaminated with droplets from the respiratory organs of those infected with the virus, it is generally infected through the respiratory organs. Although it is not called “respiratory virus”, it belongs to the same category.
  • Non-Patent Document 1 “Sterilization / Disinfection Manual”, Medical and Dental Publishing, 1991, Sterilization / Disinfection Manual Editorial Board Disclosure of the invention
  • Fumigation is a method in which a sealed room is filled with a gas that vaporizes a drug to kill insects, ticks, etc. existing in the room.
  • the chemicals used for fumigation include formalin, odor, methyl, phosphorus, aluminum, cyanide gas, and the like.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and in a space where an animal exists and the virus floats, the virus to the animal remains in a state where the animal is safely alive in the space. It provides a countermeasure against airborne viruses that can prevent infection.
  • the first characteristic configuration of the method for combating airborne virus according to the present invention is to supply diacid chloride gas to a space where airborne viruses can exist,
  • the concentration of acid chloride gas is such that the animal can survive but the suspended virus is inactivated.
  • Chlorine dioxide gas has a strong oxidizing power and sterilizing power, as well as a strong virucidal effect. Therefore, floating viruses can be inactivated by bringing floating viruses into contact with diacid chloride gas.
  • inactivation refers to, for example, a state in which a suspended virus has died and cannot propagate in the host, or a state in which the suspended virus is alive but hardly propagates in the host.
  • diacid / chlorine gas is supplied to a certain space, and the concentration of diacid / chlorine gas in the space is maintained at a concentration at which suspended viruses are inactivated.
  • the concentration of diacid / chlorine gas in the space is maintained at a concentration at which suspended viruses are inactivated.
  • the concentration of chlorine dioxide in the space is such that the animal can survive but the floating virus is deactivated, the animal can live a normal life in the space. It is. Therefore, for example, it is possible to maintain the air in the office in a state where airborne viruses are deactivated while the worker is working at the office. In addition to preventing secondary infection of viruses and maintaining employee health, it is not necessary to interrupt work during air purification by fumigation, etc., which reduces work efficiency. No fear
  • the "animal” refers to an animal that exists in the space and has the possibility of being infected with airborne viruses, such as a human "a domestic animal or a mammal” avian "or a reptile.
  • the second characteristic configuration of the present invention is that chlorine dioxide gas is supplied to a space where airborne viruses can exist, and the concentration of chlorine dioxide gas in the space is such that an animal can survive, but the airborne virus The concentration is such that infection of the animal can be prevented.
  • “Lack of infectious ability” refers to a state in which, for example, a surface protein necessary for infecting a host with an airborne virus is denatured so that the host cannot be infected.
  • a third characteristic configuration of the present invention is that chlorine dioxide gas is supplied to a space where airborne viruses can exist, and the concentration of chlorine dioxide gas in the space is such that an animal can survive, but the airborne virus However, it is the point which made it the density
  • chlorine dioxide gas is supplied to a space where airborne viruses can exist, and the concentration of chlorine dioxide gas in the space is such that an animal can survive, but the airborne virus However, the concentration is such that animals infected and infected can be treated.
  • a fifth characteristic configuration of the present invention is that the concentration of chlorine dioxide gas in the space is set to 0.0001 ppm to 0.1 ppm.
  • a sixth characteristic configuration of the present invention is that the airborne virus is a respiratory virus.
  • a seventh characteristic configuration of the present invention is that the respiratory virus is an influenza virus.
  • the present invention can be practiced, for example, using a suitable diacid chloride gas generator.
  • the diacid chloride gas generator applicable to the present invention includes a large stationary device, a small stationary device, a small portable device, or a gel filled with a generating reagent or a dry reagent. Examples of such a device that semi-automatically generate a low concentration of dioxygen chloride gas for a long period of time are illustrated. However, the present invention is not limited thereto. For example, it is possible to use a device that inhales and uses a low concentration of dioxygen chloride gas in the oral cavity as needed.
  • the chlorine dioxide gas generator includes a reaction tank, a chemical tank that can store a chemical, a liquid pump, an air pump, a diluter, and the like.
  • a chlorite aqueous solution There are two types of chemical tanks, each containing a chlorite aqueous solution and an acid.
  • Usable chlorites include alkali metal chlorites (sodium chlorite, potassium chlorite, lithium chlorite, etc.) or alkaline earth metal chlorites (calcium chlorite). ⁇ Magnesium chlorite ⁇ barium chlorite, etc.), but is not limited thereto.
  • Examples of usable acids include, but are not limited to, inorganic acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, and phosphoric acid.
  • the liquid pump is provided in association with the chemical tank, and can be precisely controlled by a timer.
  • Chlorine dioxide gas is generated by sending a predetermined amount of chlorite aqueous solution and acid from the two chemical tanks to the reaction tank periodically from the two chemical tanks, and mixing and reacting them.
  • the generated dioxygen chloride gas is mixed with air at a constant flow rate that is also supplied with air pumping force by a diluter, and diluted to a predetermined concentration (preferably 0.8 ppm).
  • Diluted chlorine dioxide gas is supplied to a desired space where airborne viruses can exist, and the concentration of diacid chloride gas in the space is allowed to survive but the airborne viruses are inactivated. Maintain the concentration.
  • This concentration is the concentration that can prevent the infection of animals with airborne viruses, or the concentration that can suppress the disease of animals infected with airborne viruses, or the animals that are infected with airborne viruses can be treated. Concentration.
  • the concentration is maintained at 0.05 ppm to 0.1 ppm.
  • the concentration of the diacid chloride gas can be set as follows, for example.
  • a mouse has been administered to infect mice.
  • a respiratory virus infection such as influenza occurs in a large facility such as a theater
  • a very low concentration of virus is a problem.
  • infection can occur even at concentrations such as 0.02LD.
  • the concentration of WINORES in the air is about 1/500 of the above concentration (10LD /0.02
  • the chlorine gas concentration is 0.0001 ppm (0.05 / 500).
  • the chlorine dioxide gas generator maintains the chlorine dioxide gas concentration in the space so as to be extremely low (0.0001-0.lppm). At this time, the concentration of dioxygen chloride gas is always safe for animals, and for floating viruses it is always deactivated or maintained at a concentration that makes it infectious. It is possible to do this.
  • Space that can be applied to the present invention is, for example, a space where a human enters and exits, such as a lobby of a theater or an airfield, an office, a classroom, or a space where animals such as a mouse cage or a vinyl mouse are raised or plants are grown Alternatively, a space such as the human oral cavity can be mentioned.
  • the present invention can be applied to any space as long as it is a space that can take a closed state or an open state as needed.
  • the floating virus in the present invention means a virus that can float in the above space.
  • influenza virus parainfluenza virus, rhinovirus, bird influenza virus, SARS virus 'coronavirus' RS virus and RS /! Forces including organ viruses etc. It is not limited to these.
  • measles virus and rubella virus that are secondarily infected via the respiratory tract by droplets are also subject to the present invention because the prevention and treatment according to the present invention can be considered.
  • the target organism in the present invention is, for example, human 'mammals such as livestock' 'birds' reptiles, etc.
  • the chlorine dioxide formed after mixing and reacting sodium chlorite and hydrochloric acid is released as a gas by blowing air into it.
  • the concentration of the diacid chloride gas released was about 50 ppm.
  • the released diacid chloride gas is mixed with air at a constant flow rate by a diluter and diluted to a low concentration.
  • the concentration of diacid chloride gas released after dilution was 0.8 ppm. As described below, it is further diluted in mouse cages to 0.08 ppm or less. The concentration of diacid chloride gas was always measured with a diacid chloride meter (4330-SP, manufactured by Interscan Inc., USA).
  • Influenza virus is pre-infected with influenza A virus strain AZPR8 (H1N1).
  • MDCK cells (ATCC CCL34), which are canine kidney cells, were used as a host and grown in a medium containing 2% fetal calf serum.
  • the virus thus propagated was suspended in a phosphate buffer (PBS) and aerosolized for use.
  • the concentration of the suspended virus is 10% of the concentration at which 50% of mice die (LD) when placed in a mouse cage as an aerosol.
  • the concentrations were 50, 100, and 1000 times, respectively.
  • mice Animal experiments were performed using 8-week-old male CD-1 mice. This group of 15 mice was placed in a mouse cage having a size of 25.5 cm ⁇ 36.8 cm ⁇ 8 Ocm. Into this, influenza A virus aerosol was sent at a flow rate of 12.5 liters per minute.
  • Diacid chloride gas in the mouse cage is diluted by the presence of aerosol.
  • chlorine dioxide gas could be set to Oppm, 0.03ppm, 0.05ppm, 0.08ppm concentration in the actual measurement in the mouse cage. I got the data. [0040] The mouse was exposed to the virus aerosol for 15 minutes.
  • a phosphate buffer containing no virus was used, and an aerosol of the phosphate buffer was introduced into the mouse cage.
  • mice exposed to the virus were placed in separate mouse cages one by one, and they were kept apart for 2 weeks. During this period, in order to confirm the presence and extent of virus infection (number of viruses), the lung tissue was removed from 5 out of 15 animals on the 3rd to 4th day of virus exposure.
  • Quantification of the virus in the lung was carried out by suspending the pulverized product of the lung to make a dilution series once, infecting it with cultured cells, and determining the TCID value (50% tissue culture infectious dose).
  • mice were observed for life and death until the 14th. During this period, at the time of death, at the time of death, on the 14th day of death, the lung tissue was removed and fixed in formalin, and histopathological examination was performed according to a conventional method.
  • Table 1 shows the life and death of mice when chlorine dioxide is simultaneously administered at a concentration of 0.08 ppm (final concentration in the mouse cage).
  • the average value in the m-administered group was 10 7 ⁇ 7
  • the average value in the 0.08 ppm-administered group was 10 6 ⁇ 4 . That is, the value in the group administered with 0.08 ppm of dioxygen chloride gas was only 5% of the control group (Oppm group) (note that the value is indicated by an index).
  • influenza virus is present at a concentration of 1000 LD, 0.08
  • the virus concentration was 10LD (10 times the concentration of LD) and 100LD (LD
  • influenza did not occur in 14 days (Table 3).
  • influenza virus is present at a concentration of 10LD.
  • the salt is administered simultaneously.
  • the concentration of diacid chloride gas is at least 0.05 ppm.
  • the diacid chloride gas concentration maintained in the space can be set as follows, for example.
  • Infection can occur at concentrations as high as 50.
  • the virus concentration in the air is about 1/500 of the above-mentioned experiment (10LD /0.02
  • the chlorine concentration is 0.0001 ppm (0.05 / 500). Therefore, when it is set to have a very low concentration of diacid and chlorine chloride in this way, an effect of suppressing the infection by inactivating the influenza virus is expected.
  • the timing of application was delayed 5 minutes, 10 minutes, and 15 minutes from the beginning of virus exposure, and in each case, the effect of diacid chloride gas was investigated. At this time, in each case, the exposure time of diacid chloride gas was set to 15 minutes.
  • the virus can be inactivated or lacked in infectious ability of influenza virus in mice with a very low concentration of diacid chloride gas of 0.05 to 0.1 lppm. Based on the explanation.
  • G6PD glucose 6-phosphate dehydrogenase
  • the final concentration of chlorine dioxide is 0.1, 1, 10, 100, 1000 M (0.007, 0.07, 0. 7, 7, 70 ppm when converted to ppm)
  • the sample was dissolved in PBS buffer (20 mM sodium phosphate buffer, pH 7, 130 mM NaCl) (hereinafter referred to as chlorine dioxide solution).
  • G6PD was dissolved in each diacid chloride solution to a final concentration of 80 g / mL. The mixture was reacted at 25 ° C for 2 minutes.
  • G6PD The enzyme activity of G6PD was measured by observing the absorption of NADPH with a spectrophotometer using NADP and glucose-6-phosphate as substrates. Specific reaction conditions were in accordance with the manufacturer's instructions (Shida).
  • Fig. 1 shows the measurement results of enzyme activity.
  • concentration on the horizontal axis is displayed in ppm.
  • Specific activity on the vertical axis indicates enzyme activity (unit / mg) per mg of protein.
  • HA hemagglutinin
  • NA neuraminidase
  • HA is the first step in viral infection, that is, a protein necessary for the virus to bind to the host cell surface, and has the effect of promoting viral infection.
  • NA has the action of cleaving the bond between the progeny virus grown in the host cell and the surface of the host cell and releasing the virus from the host cell surface. This facilitates the spread of the progeny virus and can spread the virus infection. [0078] Therefore, if the HA function is deficient, the virus cannot be infected, or if the NA function is deficient, host cells that die due to infection can be minimized. Therefore, if at least one of these two proteins loses its function, it is thought that the ability of the virus to infect is reduced.
  • the final concentration of chlorine dioxide is 40, 80, 160, 240, 320 M (2.7, 5. 4, 10. 7, 16. 1, 21.4 ppm when converted to ppm).
  • the sample was dissolved in a PBS koffer. Influenza virus was dissolved in each diacid chloride solution to a final concentration of 77 g / mL. Then, it was made to react on ice for 2 minutes.
  • Table 15 shows the measurement results of NA titer.
  • a place where a virus exists is defined as a “space”, and a place where a person such as a theater enters and leaves is illustrated.
  • the place where people enter and exit is not limited to this, but it can be in a liquid such as a pool bath.
  • animals are exemplified as the target organisms, plants that have the possibility of infecting floating viruses that are not limited to these can also be targets.
  • the present invention can be used in a method for combating airborne viruses.

Abstract

　浮遊ウイルスが存在し得る空間に二酸化塩素ガスを供給して、前記空間における二酸化塩素ガスの濃度を、動物は生存し得るが前記浮遊ウイルスが失活する濃度とする浮遊ウイルス感染対策方法。

Description

浮遊ウィルス感染対策方法
技術分野
[0001] 本発明は、浮遊ウィルスの感染対策方法に関する。
背景技術
[0002] 例えば、事業所等にお 、て、ある種の呼吸器ウィルスに感染した作業者カ^、る場 合、その事業所内で働く他の従業員が同じ呼吸器ウィルスに感染する可能性がある 。このとき、呼吸器ウィルス疾患を発病して体調を崩し、その職場の業務効率を大幅 に低下させてしまう場合がある。
[0003] 呼吸器ウィルスとは、動物において肺炎等の呼吸器疾患を惹起するウィルスの総 称である。この中にはインフルエンザウイルス ·パラインフルエンザウイルス ·ライノウィ ルス'鳥インフルエンザウイルス ' SARSウィルス 'コロナウィルス等が含まれる。尚、こ れらの呼吸器ウィルスに感染し、呼吸器ウィルス疾患を発病すると、重篤な場合には 死亡に至る場合がある。
[0004] このような呼吸器ウィルスは、その感染者の呼吸器から排出された飛沫中にも存在 している。当該飛沫は空気中に浮遊し得るので、未感染者が、呼吸器ウィルスを含ん だ飛沫で汚染された空気を吸い込むことによって感染が拡がり、呼吸器ウィルスが蔓 延する。
尚、麻疹ウィルスや風疹ウィルスにおいても、当該ウィルスの感染者の呼吸器から の飛沫で汚染された空気を未感染者が吸 、込み、呼吸器を介して二次感染すること から、一般的に「呼吸器ウィルス」とは呼ばないものの、同じ範疇に属する。
[0005] 呼吸器ウィルスの蔓延を防ぐためには、室内（空気中）に浮遊する呼吸器ウィルス を除去又は失活させることが有効な手段の一つである。室内に浮遊する呼吸器ウイ ルスを失活させ得る方法としては、例えば、燻蒸と呼ばれる方法が挙げられる（非特 許文献 1参照)。
非特許文献 1：「殺菌 ·消毒マニュアル」医歯薬出版, 1991年,殺菌 ·消毒マニュアル 編集委員会 発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0006] 燻蒸とは、密閉した室内に薬剤を気化したガスを充満させて、その室内に存在する 虫 ·ダニ'力ビ等を殺す方法である。燻蒸に使用される薬剤は、例えば、ホルマリン' 臭ィ匕メチル 'リンィ匕アルミニウム ·青酸ガス等が例示される。
しかしながら、燻蒸に使用される薬剤は生体にとって非常に有毒であり、燻蒸の際 、作業者はその業務を中断して室内から退出する必要があり、業務効率が低下する
[0007] 本発明は、上記実情に鑑みてなされたものであって、動物が存在し、且つウィルス が浮遊する空間において、動物がその空間に安全に生存したままの状態で、動物へ のウィルス感染等を防止することのできる浮遊ウィルス感染対策方法を提供するもの である。
課題を解決するための手段
[0008] 上記目的を達成するための本発明の浮遊ウィルス感染対策方法の第一特徴構成 は、浮遊ウィルスが存在し得る空間に二酸ィ匕塩素ガスを供給して、前記空間におけ る二酸ィ匕塩素ガスの濃度を、動物は生存し得るが前記浮遊ウィルスが失活する濃度 とした点にある。
[0009] 二酸化塩素ガスは、強い酸化力および殺菌力、さらには強い殺ウィルス効果を有 する。そのため、浮遊ウィルスを二酸ィ匕塩素ガスと接触させることによって、浮遊ウイ ルスを失活させることができる。
本明細書における「失活」とは、例えば浮遊ウィルスが死滅して宿主中において増 殖できない状態、或いは、浮遊ウィルスは生存しているが宿主中において殆ど増殖 できない状態を指す。
[0010] 従って、本構成のように、ある空間に二酸ィ匕塩素ガスを供給して、その空間におけ る二酸ィ匕塩素ガスの濃度を、浮遊ウィルスが失活する濃度に維持すれば、その空間 に外部カゝら浮遊ウィルスが持ち込まれたとしても、直ちにその浮遊ウィルスが失活し 得る。よって、その空間に存在する動物へのウィルス感染を防止することが可能であ る。 [0011] さらに、前記空間における二酸ィ匕塩素ガスの濃度は、動物は生存し得るが浮遊ウイ ルスが失活する濃度としているので、その空間において動物は通常の生活をおくるこ とが可能である。従って、例えば、事業所等で作業者が仕事をしたまま、その事業所 内の空気を浮遊ウィルスが失活する状態に維持することが可能である。そして、ウイ ルスの二次感染を防止して従業員の健康維持を図ることができると共に、燻蒸等によ る空気浄ィ匕のときに業務を中断する必要もないので、業務効率が低下する虞がない
[0012] 尚、「動物」とは、例えば、ヒト '家畜等の哺乳類 '鳥類'爬虫類等、前記空間にて生 存して浮遊ウィルスに感染する可能性を有する動物を指す。
[0013] 本発明の第二特徴構成は、浮遊ウィルスが存在し得る空間に二酸化塩素ガスを供 給して、前記空間における二酸化塩素ガスの濃度を、動物は生存し得るが、前記浮 遊ウィルスの前記動物への感染を防止し得る濃度とした点にある。
[0014] 本構成によれば、例えば浮遊ウィルスは、感染能力を欠如して宿主間にて感染で きない状態となっている。「感染能力を欠如する」とは、例えば、浮遊ウィルスが宿主 に感染するために必要な表面タンパク質が変性して、当該宿主に感染できない状態 を指す。
そのため、宿主間での感染を防止でき、動物が浮遊ウィルスに感染してウィルス性 疾患を発病する可能性が非常に低くなる。
[0015] 本発明の第 3特徴構成は、浮遊ウィルスが存在し得る空間に二酸化塩素ガスを供 給して、前記空間における二酸化塩素ガスの濃度を、動物は生存し得るが、前記浮 遊ウィルスが感染した動物の発病を抑制し得る濃度とした点にある。
[0016] 本構成によれば、動物が浮遊ウィルスに感染したとしても、ウィルス性疾患を発病 する可能性を低減することができる。
[0017] 本発明の第 4特徴構成は、浮遊ウィルスが存在し得る空間に二酸化塩素ガスを供 給して、前記空間における二酸化塩素ガスの濃度を、動物は生存し得るが、前記浮 遊ウィルスが感染して発病した動物を治療し得る濃度とした点にある。
[0018] 本構成によれば、動物が浮遊ウィルスに感染して、ウィルス性疾患を発病したとし ても、症状を軽減することができる。また、その発病期間を短くすることができる。 [0019] 本発明の第 5特徴構成は、前記空間における二酸化塩素ガスの濃度を、 0. 0001 ppm〜0. lppmとした点、にめる。
[0020] 本構成によれば、空間における二酸ィ匕塩素ガスの濃度が 0. OOOlppm未満である 場合には浮遊ウィルスを失活させ難ぐまた、二酸ィ匕塩素ガスの作業環境基準値は 0 . lppmであるため、 0. lppmよりも大きい場合には、動物に対して有害となり得る。 従って、空間における二酸化塩素ガスの濃度力 0. 0001ppm〜0. lppmという極 めて低濃度である場合において、浮遊ウィルスを失活させ、尚且つ、動物がより安全 にその空間に生存することができる。
[0021] 本発明の第 6特徴構成は、前記浮遊ウィルスを呼吸器ウィルスとした点にある。
[0022] 本構成によれば、呼吸器ウィルスへの感染予防、あるいは感染後に発病し得る様 々な呼吸器疾患 (例えば、肺炎等）に対する予防や治療を効果的に実施することが できる。
[0023] 本発明の第 7特徴構成は、前記呼吸器ウィルスをインフルエンザウイルスとした点 にある。
[0024] 本構成によれば、インフルエンザウイルスへの感染予防、あるいは感染後に発病し 得る様々な症状 (例えば、発熱、鼻水、のどの痛み等）に対する予防や治療を効果的 に実施することができる。
発明を実施するための最良の形態
[0025] 〔実施形態〕
本発明は、例えば、適当な二酸ィ匕塩素ガス発生装置を使用して実施することがで きる。
本発明に適用可能な二酸ィ匕塩素ガス発生装置としては、大型の据え置き型の装置 、小型の設置式の装置、小型携帯式の装置、あるいはゲルに発生用試薬を充填もし くは乾燥試薬を混合して半自動的に低濃度の二酸ィ匕塩素ガスを長期間発生するよう な器具が例示される。しかし、これらに限らず、例えば、随時、口腔内に低濃度の二 酸ィ匕塩素ガスを吸入して使用するような装置を用いても良 、。
当該二酸化塩素ガス発生装置は、反応槽、薬液を貯留可能な薬液タンク ·液体ポ ンプ ·空気ポンプ ·希釈器等を備えて構成される。 [0026] 薬液タンクは 2種類存在し、それぞれの薬液タンクに亜塩素酸塩水溶液及び酸を 収容する。使用可能な亜塩素酸塩としては、亜塩素酸アルカリ金属塩 (亜塩素酸ナト リウム'亜塩素酸カリウム ·亜塩素酸リチウム等）、又は、亜塩素酸アルカリ土類金属塩 (亜塩素酸カルシウム ·亜塩素酸マグネシウム ·亜塩素酸バリウム等）が挙げられるが 、これらに限定されるものではない。
また、使用可能な酸としては、塩酸'硫酸 ·硝酸 ·燐酸等の無機酸が挙げられるが、 これらに限定されるものではない。
[0027] 液体ポンプは、薬液タンクに付随して備えられており、タイマーにより精密に送液制 御され得る。
液体ポンプによって、 2つの薬液タンクから、それぞれ所定量の亜塩素酸塩水溶液 及び酸を定期的に反応槽に送り込み、混合して反応させることによって二酸化塩素 ガスを発生させる。発生した二酸ィ匕塩素ガスを、希釈器によって空気ポンプ力も送ら れる一定流速の空気と混和し、所定濃度 (好ましくは、 0. 8ppm)まで希釈する。
[0028] 希釈された二酸化塩素ガスを、浮遊ウィルスが存在し得る所望の空間に供給し、そ の空間における二酸ィ匕塩素ガスの濃度を、動物は生存し得るが浮遊ウィルスが失活 する濃度となるように維持する。
当該濃度は、浮遊ウィルスの動物への感染を防止し得る濃度、或いは、浮遊ウィル スが感染した動物の発病を抑制し得る濃度、或いは、浮遊ウィルスが感染して発病し た動物を治療し得る濃度、とすることが可能である。
具体的には、後述のマウスのインフルエンザ感染実験の結果より、当該濃度を 0. 0 5ppm〜0. lppmとなるように維持する。
[0029] さらに、二酸ィ匕塩素ガスの濃度は、例えば以下のように設定することが可能である。
後述のマウスのインフルエンザ感染実験では、 10LD 以上という高い濃度のウイ
50
ルスを投与しマウスに感染させている。一般的に劇場のように大きな施設内でインフ ルェンザのような呼吸器ウィルス感染症が生ずる場合には、極めて低い濃度のウイ ルスが問題となる。例えば、 0. 02LD のような濃度であっても感染は起こり得る。
50
この時の空気中のウイノレス濃度は、上述した濃度の約 500分の 1 (10LD /0. 02
50
LD )である。そのため、インフルエンザウイルスの感染を予防するたに必要な二酸 化塩素ガス濃度は 0. 0001ppm (0. 05/500)となる。
[0030] 即ち、本発明により、前記二酸化塩素ガス発生装置によって、空間内の二酸化塩 素ガス濃度を極めて低濃度 (0. 0001-0. lppm)となるように維持する。このとき、 二酸ィ匕塩素ガスの濃度は、動物に対して常に安全な濃度であると共に、浮遊ウィル スに対しては、常にその活性を失活或 、は感染能力を欠如させる濃度を維持するこ とが可能となる。
[0031] (空間）
本発明に適用し得る空間とは、例えば劇場や飛行場のロビー ·事務所'教室等のヒ トが出入りする空間、或いは、マウスケージ ·ビニールノヽウス等の動物を飼育又は植 物を栽培する空間、或いは、ヒトの口腔内といった空間が挙げられる。しかし、これら に限定されるものではなぐ閉鎖状態又は開放状態を随時とり得るような空間である ならば任意の空間に適用することが可能である。
[0032] (浮遊ウィルス）
本発明における浮遊ウィルスとは、上記空間に浮遊し得るウィルスを意味し、例え ば、インフルエンザウイルス ·パラインフルエンザウイルス ·ライノウィルス ·鳥インフル ェンザウィルス · SARSウィルス 'コロナウィルス 'RSウィルスと!/、つた呼吸器ウィルス 等が挙げられる力 これらに限定されるものではない。例えば、一般に「呼吸器ウィル ス」と称しないが、飛沫により呼吸器を介して二次感染する麻疹ウィルスや風疹ウィル スも本発明による予防や治療が考えられるため本発明の対象となる。
[0033] (動物）
本発明において対象となる生物は、例えば、ヒト '家畜等の哺乳類 '鳥類'爬虫類等
、前記空間にて生存して浮遊ウィルスに感染する可能性を有する動物を指す。 実施例
[0034] 以下、本発明について実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらに限定 されるものではない。
[0035] (二酸化塩素ガス生成）
0. 25%の亜塩素酸ナトリウム（NaCIO )と 0. 9%の塩酸とをそれぞれ別の薬液タ
2
ンクに充填しておく。これらは、それぞれのタンクに付随した液体ポンプにより、定期 的に反応槽へ送られる。
亜塩素酸ナトリウムと塩酸とを混合して反応させた後に生成した二酸ィ匕塩素は、こ の中に空気を吹き込むことによりガスとして放出される。このとき放出された二酸ィ匕塩 素ガスの濃度は約 50ppmであった。放出された二酸ィ匕塩素ガスは、希釈器により一 定流速の空気と混和され、低濃度に希釈される。
[0036] 本実験では、希釈後に放出された二酸ィ匕塩素ガスの濃度は 0. 8ppmであった。後 述するように、マウスのケージ内ではさらに希釈され、 0. 08ppmあるいはそれ以下と なる。二酸ィ匕塩素ガスの濃度は、常に二酸ィ匕塩素測定器 (4330— SP、米国インタ 一スキャン社製）により測定した。
[0037] (インフルエンザウイルスの調製）
インフルエンザウイルスは、予め A型インフルエンザウイルス株 AZPR8 (H1N1)を
、犬腎細胞である MDCK細胞 (ATCC CCL34)を宿主として、 2%牛胎仔血清を 含む培地にぉ 、て増殖させたものを用いた。
このように増殖させたウィルスを、ー且燐酸塩緩衝液 (PBS)に懸濁し、エアロゾル 化して用いた。この時、懸濁したウィルスの濃度は、エアロゾルとしてマウスケージ内 に入れたとき、 50%のマウスが死亡する濃度（LD )の 10
50 、 100、 1000倍の濃度と なるようにそれぞれ調製した。
[0038] (動物実験）
動物実験は、 8週齢の雄 CD— 1マウスを用いて行った。このマウス 15匹を一群とし 、この一群を 25. 5cmX 36. 8cm X 8. Ocmの大きさのマウスケージの中に入れた。 この中へ A型インフルエンザウイルスのエアロゾルを、流速 12. 5リットル毎分にて送 した。
この時、同時に 0. 8ppm濃度の二酸ィ匕塩素ガスを流速 0. 6〜1. 8リットル毎分程 度にて送気した。マウスケージ内の二酸ィ匕塩素ガスは、エアロゾルの存在により希釈 される。
[0039] 本実験においては、マウスケージ内の実測において二酸化塩素ガスは、 Oppm、 0 . 03ppm、 0. 05ppm、 0. 08ppmの濃度の設定力可能であったため、この 4種類の 濃度に於けるデータを得た。 [0040] マウスに対してウィルスのエアロゾルを暴露する時間は 15分とした。
原則として、ウィルスを含むエアロゾル導入と同時に二酸ィ匕塩素ガスの導入を行つ た力 一部の実験に於いては、エアロゾル導入時よりも遅らせて二酸ィ匕塩素ガスの導 入を行った。これは、後述するように、ー且、肺に入ったウィルスに対して二酸ィ匕塩素 ガスが発病を防ぐカゝ否かを確認するためである。
コントロール実験として、ウィルスを含まない燐酸塩緩衝液を用い、当該燐酸塩緩 衝液のエアロゾルをマウスケージ内へ導入した。
[0041] ウィルス暴露後のマウスは、ー且一匹ずつ別個のマウスケージに入れ、それぞれ隔 離して 2週間飼育した。この期間内において、ウィルス感染の有無とその程度（ウィル スの数）を確認するため、ウィルス暴露 3〜4日目において 15匹中の 5匹からその肺 組織を摘出した。
摘出した肺は擂り潰した後、ウィルスを分離してその量を定量した。
肺内のウィルスの定量は、肺の粉砕物を懸濁してその希釈系列を一旦作り、それを 培養細胞に感染させ、 TCID 値（50%組織培養感染量)を求めることにより行った。
50
[0042] 一方、残りの 10匹のマウスに関しては 14日までその生死を観察した。この期間中、 死亡した場合にはその時点において、死亡しなかった場合には 14日目において、肺 組織を摘出してホルマリンにて固定し、常法に従 ヽその病理組織検査を行った。
[0043] (二酸化塩素ガス 0. 08ppm同時投与）
マウスに対して 1000LD 量のウィルスのエアロゾルを 15分間暴露し、それに対し
50
二酸ィ匕塩素ガスを同時に、 0. 08ppm (マウスケージ内の最終濃度）の濃度で投与し た場合のマウスの生死を示す (表 1)。
[0044] [表 1]
ゥィルス暴露後の死亡マウス数 （各群 1 0匹に閱するデ一タ
Figure imgf000010_0001
表 1から明らかなように、 0. 08ppmの二酸化塩素ガスを投与したマウス群において は、マウスの死亡が明らかに遅れていることが分かる。この違いは統計学的有意差検 定を行うことが出来、その有意水準 (危険率）は 0. 0001以下であった (Pく 0. 0001 )。つまりこの違いは"統計学的に有意差あり"と認めることができた。
[0046] 次に同じ実験に関し、ウィルス暴露後 3日目の各群 15匹のマウスより、各群 5匹の み取り出し、その肺組織を摘出して擂り潰し、その中のウィルスを定量した (表 2) [0047] [表 2]
ゥィル ス暴露後 3 日 目における肺組織中の全ウィルス量 （丁 C ] D 値）
Figure imgf000011_0001
[0048] 表 2に示すように、全肺組織中におけるウィルスの数を TCID 値で示したとき、 Opp
50
m投与群の平均値は 107·7、 0. 08ppm投与群の平均値は 106·4であった。即ち、 0. 0 8ppmの二酸ィ匕塩素ガスを投与した群における値は、コントロール群（Oppm群）の僅 力 5%であった (値は指数表示である点に注意)。
[0049] これより、二酸ィ匕塩素ガスの存在下においてウィルスの増殖が抑制されていたか、 あるいは、感染時に活性を有するウィルス量が少な力つた力 の何れかであると考え られる。
これらは、それぞれ、浮遊ウィルスが失活してマウス体内において殆ど増殖できな い状態、或いは、浮遊ウィルスの感染能力が欠如してマウスへの感染を防止し得る 状態、となっていると考えられる。
以上より、インフルエンザウイルスが 1000LD 量の濃度で存在する場合は、 0. 08
50
ppmの二酸ィ匕塩素ガスを投与することにより、インフルエンザの発病に関して十分な 抑制効果を示すことが判明した。
[0050] 次に、マウスに対して暴露するウィルスの濃度を変更して同様の実験を行った。
この実験では、ウィルス濃度が 10LD (LD の 10倍濃度）および 100LD (LD
50 50 50 50 の 100倍濃度）のウィルスのエアロゾルを 15分間マウスケ―ジに投与した。同時に 0 . 08ppm (マウスケージ内の最終濃度）の二酸ィ匕塩素ガスをマウスケ ジに投与した その結果、ウィルス濃度が 10LD のウィルス投与群では、 0. 08ppmの二酸化塩
50
素ガス投与群においては、 14日間でインフルエンザの発病は認められなかった (表 3
) o [0051] [表 3]
】 0 し D 5 0ウィルス暴露後の死亡マウス数 （各群 1 0匹に関するデータ.)
Figure imgf000012_0002
[0052] また、ウィルス暴露 3日目におけるマウスの肺内におけるウィルス量は、二酸化塩素 ガス投与群では明らかに少なかった (表 4)。
[0053] [表 4]
1 0 L D 5 ウィルス暴露後 3 3 目における肺組織中の全ウイルス量
( T C I D 値）
Figure imgf000012_0003
[0054] さらに、ウィルス濃度が 100LD のウィルス投与群においても、ウィルス暴露後のィ
50
ンフルェンザ発病は認められず (表 5)、肺内のウィルス量 (表 6)は、二酸化塩素ガス
Figure imgf000012_0001
ヽて少なかった。
[表 5]
1 0 0 L D 5。ウィルス暴露後の死亡マウス数 （各群 1 0匹に関するデータ）
Figure imgf000012_0004
[0055] [表 6]
1 0 0 L D £。ウイルス暴露後 3 日 目における肺組織中の全ウイルス量
( T C I D 5 値）
Figure imgf000012_0005
[0056] 以上より、インフルエンザウイルスが 10LD および 100LD の濃度で存在する場
50 50
合は、 0. 08ppmの二酸ィ匕塩素ガスを投与することにより、インフルエンザの発病に 関して十分な抑制効果を示すことが判明した。
[0057] (二酸化塩素ガス 0. 05ppm同時投与）
次に、 10LD 濃度のウィルスを投与した場合に関して、さらに低濃度 (0. 05ppm) の二酸ィ匕塩素を同時に投与した場合の効果を検討した。その結果、二酸化塩素ガス 投与群では、インフルエンザの発症は認められず (表 7)、肺内のウィルス量 (表 8)は 少なかった。
このことから、インフルエンザウイルスが 10LD の濃度で存在する場合は、 0. 05p
50
pmの二酸ィ匕塩素ガスの同時投与によりインフルエンザの発症を抑制することが判明 した。
[0058] [表 7]
0 . 0 5 p p m二酸化塩素同時投与における、
死亡マウス数 （各群 1 0匹に関するデータ）
Figure imgf000013_0001
[0059] [表 8]
O . 0 5 p p m二酸化塩素同時投与における、 1 0 L D 。ウィルス暴露後
3 Θ 目における肺組镍中の全ゥィルス量 〔 T C I D 5 a値）
Figure imgf000013_0002
[0060] (二酸化塩素ガス 0. 03ppm同時投与）
さらに、 10LD 濃度のウィルスを投与した場合において、同時投与する二酸化塩
50
素ガスの濃度を 0. 03ppmまで下げてその効果を見た。その結果、二酸化塩素ガス 投与群（0. 03ppm)とコントロール群（Oppm)とでは、インフルエンザ発症数（表 9)と 肺内ウィルス量 (表 10)にお 、て大きな差は見られな力つた。
[0061] [表 9]
0 . 0 3 p m二酸化塩素ガス同時投与における、
死亡マウス数 （各群 ]_ 0匹に するデータ）
Figure imgf000013_0003
[0062] [表 10] 0 . 0 3 p p in二酸化塩素同時投与における、 1 0 L D 。ウィル 'ス暴露後
3 曰 目における肺組織中の全ゥィルス量 （ T C I D 5 直）
Figure imgf000014_0001
[0063] このことから、インフルエンザウイルスが 10LD 濃度で存在する場合は、 0. 03pp
50
mの二酸化塩素ガスを同時投与した場合においては、マウスにおけるインフルェン ザの抑制につ 、ては効果のな 、ことが分力つた。
[0064] よって、二酸ィ匕塩素ガスを同時投与する場合のインフルエンザ発病抑制効果として 、ウィルス濃度が 10LD 量の場合、二酸ィ匕塩素ガスの濃度は、少なくとも 0. 05ppm
50
以上で有効であることを確認した。
[0065] 以上の実験より、空間において維持する二酸ィ匕塩素ガス濃度は、例えば以下のよう に設定することが可能である。
一般的に劇場のように大きな施設内でインフルエンザのような呼吸器ウィルス感染 症が生ずる場合には、極めて低い濃度のウィルスが問題となる。例えば、 0. 02LD
50 のような濃度であっても感染は起こり得る。
この時の空気中のウィルス濃度は、上述した実験の約 500分の 1 (10LD /0. 02
50
LD )である。そのため、インフルエンザウイルスの感染を予防するたに必要な二酸
50
化塩素濃度は 0. 0001ppm (0. 05/500)となる。従って、このように極めて低濃度 の二酸ィ匕塩素濃度となるように設定した場合、インフルエンザウイルスを失活させ、感 染を抑制する効果が期待される。
[0066] (二酸化塩素ガス 0. 08ppm遅発投与）
次に、 10LD の濃度のウィルス投与群に対して 0. 08ppmの二酸化塩素ガスを投
50
与するタイミングを、ウィルス暴露開始時から、 5分、 10分、 15分遅らせ、それぞれの 場合について二酸ィ匕塩素ガスの効果を調べた。尚、このとき、それぞれの場合につ いて、二酸ィ匕塩素ガスの暴露時間は 15分とした。
[0067] 本実験の目的は、ー且、肺に到達しそこへ定着して増殖したウィルスに対し、遅れ て投与した二酸ィ匕塩素ガスが有効にインフルエンザ発症を防ぐか否かを確認するこ とである。即ち、インフルエンザに対し「治療」効果があるかどうかを見ることである。 結果を表 11と表 12に示した。
[0068] [表 11]
0 . 0 8 p p m二酸化塩素ガス遅発投与における、
死亡マウス数 （各群 1 0匹に関するデータ）
Figure imgf000015_0001
[0069] [表 12]
0 . 0 8 p p m二酸化塩素ガス遅発投与における、
3 曰 目における肺組織中の全ゥィルス！； ( T C I D 6 |:,値）
Figure imgf000015_0002
[0070] 全ウィルス量の定量結果は、ウィルス暴露後 15分経過した後に二酸化塩素ガスを 投与したにもかかわらず、予測される量より少ないものであった。これにより、二酸ィ匕 塩素ガスの遅発投与により、インフルエンザの症状を軽減することが出来ると考えら れる。
この結果は、既に呼吸器系統の組織にインフルエンザウイルスが定着して増殖した 場合であっても、二酸ィ匕塩素ガスを遅れて投与することにより、インフルエンザの症状 を抑制できることを示すものである。即ち、二酸ィ匕塩素ガス力 インフルエンザを発病 した動物に対して治療効果を発揮し得る可能性を示唆するものである。
[0071] (低濃度の二酸化塩素によるタンパク質変性実験）
本実施形態では、例えば 0. 05〜0. lppmという極めて低濃度の二酸ィ匕塩素ガス にて、ウィルスが失活し得る、或いは、感染能力が欠如することを、マウスのインフル ェンザウィルス感染実験に基づき説明した。
このような二酸ィ匕塩素の抗ウィルス効果は、以下の実験によって説明できる。
[0072] 当該実験では、酵母の酵素であるグルコース 6 リン酸デヒドロゲナーゼ（glucose -6-phosphate dehydrogenase,以下 G6PDと称する）に対して、低濃度の二酸化塩素 を反応させ、 G6PDの酵素活性がどのように変化するかを調べた。 [0073] 二酸ィ匕塩素は、終濃度が 0. 1, 1, 10, 100, 1000 M (ppm濃度に換算した場 合、 0. 007, 0. 07, 0. 7, 7, 70ppm)となるように PBSノ ッファー（20mM sodium phosphate buffer,pH7,130mM NaCl)に溶解させた（以下、二酸化塩素溶液と称す る）。 G6PDは、終濃度が 80 g/mLとなるように夫々の二酸ィ匕塩素溶液に溶解させ た。そして、 25°Cで 2分間反応させた。
[0074] G6PDの酵素活性は、 NADPとグルコース— 6—リン酸を基質とし、分光光度計に より、 NADPHの吸収を見ることにより測定した。具体的な反応条件は、製造業者 (シ ダマ社)の旨示に従った。
[0075] 酵素活性の測定結果を図 1に示した。横軸の濃度は ppm換算表示してある。縦軸 の「比活性」は、タンパク質 lmgあたりの酵素活性 (unit/mg)を示して 、る。
この結果、二酸化塩素濃度を 0. 07ppmとした場合は、二酸ィ匕塩素濃度が Oppm の場合と比べて酵素活性が 6割程度 (45/71)に低下している。
従って、 0. 07ppm程度の極めて低濃度の二酸ィ匕塩素であっても、酵素活性を阻 害するものと認められた。これにより、本発明のように極めて低濃度の二酸ィ匕塩素の 濃度範囲であっても、酵素活性を阻害すると ヽつた抗ウィルス効果を奏することが示 唆される。
[0076] (インフルエンザウイルスに対する二酸ィ匕塩素の有効性の確認実験）
インフルエンザに対する二酸ィ匕塩素の有効性を確認するため、以下に、二酸化塩 素によるインフルエンザウイルスに存在する表面タンパク質の変性効果を調べた実験 について説明する。
[0077] インフルエンザウイルス粒子の表面には、へマグルチュン（hemagglutinin：以下 HA と称する）、および、ノイラミニダーゼ（neuraminidase：以下 NAと称する）と!、う 2つのタ ンパク質が存在する。
HAは、ウィルス感染の最初のステップ、即ちウィルスが宿主細胞表面に結合する ために必要なタンパク質であり、ウィルス感染を進行させる作用がある。一方、 NAは 、宿主細胞中で増殖した子孫ウィルスと宿主細胞表面の結合を切断し、ウィルスを宿 主細胞表面から遊離させる作用を有する。これにより、子孫ウィルスが拡散することを 容易にし、ウィルス感染を拡大させることができる。 [0078] 従って、仮に HAの機能が欠損するとウィルスは感染することができなくなり、或い は、 NAの機能が欠損すると、感染によって死亡する宿主細胞は最小限に抑えること ができる。従って、これら二つのタンパク質のうち少なくとも一方が機能を失えば、ウイ ルスの感染能力が低下すると考えられる。
そこで、インフルエンザウイルスに二酸ィ匕塩素を反応させ、両タンパク質の機能がど のように変化するかを調べた。
[0079] 実験は、二酸ィ匕塩素に対する両タンパク質の変性効果を明確に調べるため、二酸 化塩素の濃度範囲が 2. 7〜21. 4ppmとなるように設定した。
二酸ィ匕塩素は、終濃度が 40, 80, 160, 240, 320 M (ppm濃度に換算した場 合、 2. 7, 5. 4, 10. 7, 16. 1, 21. 4ppm)となるように PBSノ ッファーに溶解させ た。インフルエンザウイルスは、終濃度が 77 g/mLとなるように夫々の二酸ィ匕塩素 溶液に溶解させた。その後、氷上で 2分間反応させた。
反応後、公知の血液凝集反応試験により、 HAの力価を測定した。測定結果を表 1 3に示した。
[0080] [表 13]
Figure imgf000017_0001
[0081] さらに、二酸化塩素濃度が 5. 4ppmの場合において、反応時間による力価の変動 について調べた。測定結果を表 14に示した。
[0082] [表 14]
Figure imgf000017_0002
[0083] これより、インフルエンザウイルスに二酸ィ匕塩素を反応させた場合、 HAは直ちに変 性してその機能を失活することが示唆された。
[0084] 表 15に NAの力価の測定結果を示した。
[0085] [表 15] 反応させた
二酸化塩素濃度 〇 2. 7 5. 4 1 0. 7 1 6. 1 2 1. 4
( P rn)
NA力価 39,8548 37,3824 32,7322 18,7712 10,4366 7,2408
標準偏差 0.698112 1.59382 1.095355 0.677734 0.265636 0.118774
[0086] これより、インフルエンザウイルスに二酸ィ匕塩素を反応させた場合、 NAは直ちに変 性してその機能を失活することが示唆された。
以上より、二酸ィ匕塩素はインフルエンザウイルスの感染能力を低下させるものと認 められた。
[0087] 〔別実施形態〕
上述した実施形態では、ウィルスが存在する場所を「空間」として、劇場などのヒトが 出入りする場所を例示した。しかし、これに限られるものではなぐヒトが出入りする場 所を、プール'浴場等の液中とすることが可能である。
また、対象となる生物として動物を例示したが、これに限られるものではなぐ浮遊ゥ ィルスに感染する可能性を有する植物も対象となり得る。
産業上の利用可能性
[0088] 本発明は、浮遊ウィルスの感染対策方法に利用できる。
図面の簡単な説明
[0089] [図 1]二酸ィ匕塩素と反応した G6PDの酵素活性を測定した図

Claims

請求の範囲
[1] 浮遊ウィルスが存在し得る空間に二酸ィ匕塩素ガスを供給して、前記空間における 二酸ィ匕塩素ガスの濃度を、動物は生存し得るが前記浮遊ウィルスが失活する濃度と する浮遊ウィルス感染対策方法。
[2] 浮遊ウィルスが存在し得る空間に二酸ィ匕塩素ガスを供給して、前記空間における 二酸化塩素ガスの濃度を、動物は生存し得るが、前記浮遊ウィルスの前記動物への 感染を防止し得る濃度とする浮遊ウィルス感染対策方法。
[3] 浮遊ウィルスが存在し得る空間に二酸ィ匕塩素ガスを供給して、前記空間における 二酸ィ匕塩素ガスの濃度を、動物は生存し得るが、前記浮遊ウィルスが感染した動物 の発病を抑制し得る濃度とする浮遊ウィルス感染対策方法。
[4] 浮遊ウィルスが存在し得る空間に二酸ィ匕塩素ガスを供給して、前記空間における 二酸化塩素ガスの濃度を、動物は生存し得るが、前記浮遊ウィルスが感染して発病 した動物を治療し得る濃度とする浮遊ウィルス感染対策方法。
[5] 前記濃度が、 0. 0001ppm〜0. lppmである請求項 1〜4のいずれ力 1項に記載 の浮遊ウィルス感染対策方法。
[6] 前記浮遊ウィルスが、呼吸器ウィルスである請求項 1〜5のいずれか 1項に記載の 浮遊ウィルス感染対策方法。
[7] 前記呼吸器ウィルス力 インフルエンザウイルスである請求項 6に記載の浮遊ウィル ス感染対策方法。
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US12/085,553 US8486431B2 (en) 2005-11-28 2006-11-27 Method of controlling floating virus infection
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EP06833385.5A EP1955719B1 (en) 2005-11-28 2006-11-27 Chlorine dioxide gas for use in treating respiratory virus infection
JP2007546522A JP5379976B2 (ja) 2005-11-28 2006-11-27 浮遊ウイルス感染対策方法
CN2006800440490A CN101316617B (zh) 2005-11-28 2006-11-27 浮游病毒感染对策方法
KR1020087014369A KR101426570B1 (ko) 2005-11-28 2006-11-27 부유 바이러스 감염 대책 방법

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Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009145191A1 (ja) * 2008-05-26 2009-12-03 大幸薬品株式会社 忌避剤、刺咬忌避剤、及び節足動物媒介病予防剤
JP2010207539A (ja) * 2009-03-12 2010-09-24 Takasago Thermal Eng Co Ltd 室内処理方法及び処理装置
WO2012108480A1 (ja) * 2011-02-10 2012-08-16 大幸薬品株式会社 殺虫剤、及び殺虫方法
JP2012188405A (ja) * 2011-03-11 2012-10-04 Taiko Pharmaceutical Co Ltd 付着微生物の不活化方法
US8623392B2 (en) 2007-03-22 2014-01-07 Taiko Pharmaceutical Co., Ltd. Allergen inactivating agent
JP2016517315A (ja) * 2013-03-15 2016-06-16 セイバー インテレクチュアル プロパティ ホールディングス リミティド ライアビリティ カンパニー 殺生物剤を集中的に気相施用する装置及び方法
JP2016117747A (ja) * 2016-01-22 2016-06-30 大幸薬品株式会社 待避回避方法
WO2016194884A1 (ja) * 2015-06-03 2016-12-08 大幸薬品株式会社 空間中の浮遊微生物を失活させる方法
WO2021261020A1 (ja) 2020-06-24 2021-12-30 大幸薬品株式会社 ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２とＡＣＥ２タンパク質との結合阻害用組成物
JP6998092B1 (ja) 2020-06-24 2022-01-24 大幸薬品株式会社 ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２とＡＣＥ２タンパク質との結合阻害用組成物

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021222368A1 (en) * 2020-04-30 2021-11-04 Irenix Medical, Inc. Sodium chlorite compositions with enhanced anti-viral and anti-microbial efficacy and reduced toxicity
GB2612492A (en) * 2020-06-30 2023-05-03 Univ California Chlorite in the treatment of acute respiratory distress syndrome

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6312226A (ja) * 1986-06-30 1988-01-19 ダイセル化学工業株式会社 園芸ハウスの清浄化方法
JP2002272827A (ja) 2001-03-14 2002-09-24 San Seal:Kk 処置室・解剖室等用感染防止システム

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6470061A (en) * 1987-09-11 1989-03-15 Oriental Yakuhin Kogyo Kk Deodorant for livestock and its preparation
US4924995A (en) * 1989-09-29 1990-05-15 Otis Elevator Company Escalator handrail obstruction device with sensors
US6944952B1 (en) * 1994-07-01 2005-09-20 The Gillette Company Shaving system
JPH10165488A (ja) * 1996-12-09 1998-06-23 Hiroyuki Okura 酸化処理方法及びそれに用いる薬剤と器具
JPH10192377A (ja) * 1997-01-14 1998-07-28 Chisso Corp 二酸化塩素ガスによる環境殺菌の方法
US6077495A (en) * 1997-03-03 2000-06-20 Engelhard Corporation Method, composition and system for the controlled release of chlorine dioxide gas
US6009623A (en) * 1997-10-02 2000-01-04 Warner-Lambert Company Razor with in situ sensor
US6460251B1 (en) * 1998-03-25 2002-10-08 Pfizer Inc. Razor system with worn blade indicator
JP2001314492A (ja) 2000-05-02 2001-11-13 San Seal:Kk 脱臭殺菌性ガス供給手段を具備する空調装置類
GB0011829D0 (en) * 2000-05-18 2000-07-05 Lussey David Flexible switching devices
US6663902B1 (en) * 2000-09-19 2003-12-16 Ecolab Inc. Method and composition for the generation of chlorine dioxide using Iodo-Compounds, and methods of use
US6689970B2 (en) * 2001-10-04 2004-02-10 Lester E. Burgess Pressure actuated switching device and method and system for making same
US20030143111A1 (en) * 2001-11-30 2003-07-31 Gerald Cowley Methods of using chlorine dioxide as a fumigant
JP2003190260A (ja) * 2001-12-25 2003-07-08 Ecomath Corporation:Kk 殺菌装置
US6869518B2 (en) * 2002-06-12 2005-03-22 Ecolab Inc. Electrochemical generation of chlorine dioxide
US7654003B2 (en) * 2003-02-19 2010-02-02 The Gillette Company Safety razors with charge indicator and power switch
CN1553108A (zh) * 2003-06-03 2004-12-08 胡晓平 杀菌解毒空气清新机
GB2406537B (en) * 2003-07-21 2006-09-06 Gillette Co Safety razors
US7323138B2 (en) * 2003-10-31 2008-01-29 Speronello Barry K Method for extending the storage life of an article
CN2662908Y (zh) 2003-11-18 2004-12-15 郝东 用于中央空调系统的二氧化氯消毒装置
US7119500B2 (en) * 2003-12-05 2006-10-10 Dialight Corporation Dynamic color mixing LED device
US20060026841A1 (en) * 2004-08-09 2006-02-09 Dirk Freund Razors
US7317392B2 (en) * 2004-09-29 2008-01-08 Methode Electronics, Inc. Apparatus for occupant detection
US7100283B1 (en) * 2004-10-18 2006-09-05 Greg Grdodian Shaving system

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6312226A (ja) * 1986-06-30 1988-01-19 ダイセル化学工業株式会社 園芸ハウスの清浄化方法
JP2002272827A (ja) 2001-03-14 2002-09-24 San Seal:Kk 処置室・解剖室等用感染防止システム

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Sterilization/Disinfection Manual", 1991, ISHIYAKU PUBLISHING INC.
See also references of EP1955719A4

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8623392B2 (en) 2007-03-22 2014-01-07 Taiko Pharmaceutical Co., Ltd. Allergen inactivating agent
JPWO2009145191A1 (ja) * 2008-05-26 2011-10-13 大幸薬品株式会社 忌避剤、刺咬忌避剤、及び節足動物媒介病予防剤
JP5582405B2 (ja) * 2008-05-26 2014-09-03 大幸薬品株式会社 忌避剤、刺咬忌避剤、及び節足動物媒介病予防剤
WO2009145191A1 (ja) * 2008-05-26 2009-12-03 大幸薬品株式会社 忌避剤、刺咬忌避剤、及び節足動物媒介病予防剤
JP2010207539A (ja) * 2009-03-12 2010-09-24 Takasago Thermal Eng Co Ltd 室内処理方法及び処理装置
WO2012108480A1 (ja) * 2011-02-10 2012-08-16 大幸薬品株式会社 殺虫剤、及び殺虫方法
JP2012188405A (ja) * 2011-03-11 2012-10-04 Taiko Pharmaceutical Co Ltd 付着微生物の不活化方法
JP2016517315A (ja) * 2013-03-15 2016-06-16 セイバー インテレクチュアル プロパティ ホールディングス リミティド ライアビリティ カンパニー 殺生物剤を集中的に気相施用する装置及び方法
JPWO2016194884A1 (ja) * 2015-06-03 2018-04-05 大幸薬品株式会社 空間中の浮遊微生物を失活させる方法
WO2016194884A1 (ja) * 2015-06-03 2016-12-08 大幸薬品株式会社 空間中の浮遊微生物を失活させる方法
KR20180015624A (ko) 2015-06-03 2018-02-13 다이꼬 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 공간 중의 부유 미생물을 실활시키는 방법
JP2016117747A (ja) * 2016-01-22 2016-06-30 大幸薬品株式会社 待避回避方法
WO2021261020A1 (ja) 2020-06-24 2021-12-30 大幸薬品株式会社 ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２とＡＣＥ２タンパク質との結合阻害用組成物
JP6998092B1 (ja) 2020-06-24 2022-01-24 大幸薬品株式会社 ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２とＡＣＥ２タンパク質との結合阻害用組成物
JP2022024981A (ja) * 2020-06-24 2022-02-09 大幸薬品株式会社 ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２とＡＣＥ２タンパク質との結合阻害用組成物
KR20230024926A (ko) 2020-06-24 2023-02-21 다이꼬 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 SARS-CoV-2와 ACE2 단백질과의 결합 저해용 조성물

Also Published As

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CA2632253C (en) 2014-07-08
US8486431B2 (en) 2013-07-16
JP2015165891A (ja) 2015-09-24

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