WO2006109867A1 - ピラゾロ［１，５-ａ］ピリジン誘導体またはその医学上許容される塩 - Google Patents

ピラゾロ［１，５-ａ］ピリジン誘導体またはその医学上許容される塩 Download PDF

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Yoshiyuki Matsumoto
Yohei Matsueda
Motoko Hamada
Tomomi Kosugi
Mika Takakuwa
Hiroaki Makino
Kenichiro Kataoka
Yuko Yamakoshi
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Definitions

  • the present invention relates to a novel pyrazomouth [1, 5-a] pyridine derivative or a medically acceptable salt thereof, a medical product containing each of them, and MAPKAP-K 2 (mitogen-activated) containing them as active ingredients Protein kinase activated protein kinase 2) Inhibitors, and novel intermediates thereof
  • the present invention also includes those components ⁇ ) as a 3 ⁇ 43 ⁇ 4) component, neuropathy '14 / neurologic disorder (including dementia), rn ⁇ .autoimmune tt ⁇ disease, fracture »bone disorder, inflammation collapse Diseases, «, Diabetes, Cancer, Ischemic re- '« Flow disorders, Angiogenic disorders, Soil, Moon gourd, Angiogenesis, Asthma and / or Chronic obstructive city disease (COPD) About.
  • '' Background technology includes those components ⁇ ) as a 3 ⁇ 43 ⁇ 4) component, neuropathy '14 / neurologic disorder (including dementia), rn ⁇ .autoimmune tt
  • MAPKAP-K2 mitogen-activated proteinase-activated proteinase 2 is a serine / threatening nin kinase, p 3 in the stress-induced MAP K pathway
  • This p38 kinase pathway is a variety of stress-related cells such as heat, ultraviolet light, bacterial lipopolysaccharide, and pro-inflammatory cytokines! It is activated by stimulation. This conversion leads to transcription and phosphorylation of the open platform factor, affecting cell division, apoptosis, cell differentiation, inflammation and cell invasion (Martin-B 1 anco, Bioessays 22 , 6
  • p38 kinase itself activates many protein kinases other than MA PKAP kinase, such as * Mnkl / 2, PRA :, and IvlSK1 ( Figure 1). This g3 ⁇ 4 is particularly important for the discovery of new anti-inflammatory drugs.
  • Selective inhibitors of p38 kinase are effective in suppressing pro-inflammatory cytokines in both cell-based and animal models of chronic inflammation (Lee et al., I mm unopha rma col ogy 47, 185-201 (2000)).
  • p38 kinase knockout mice are embryonic iclet ha 1. Such embryo-derived cells have been proven to have many abnormalities with regard to the three detailed answers.
  • MAPKAP-K2 makes the nucleus of unstimulated cells, cell force; when stimulated, it then moves to the cytoplasm.
  • This kinase is known to phosphorylate many transcription factors, as well as cytosolic proteins, such as heat shock proteins involved in cytoprotection, and 5-lipoxygenase involved in inflammation (Stokoe FEBS Lett. 313, 307-313 (1992)), Werz et al., Pr o c., Natl. Ac a d. S ci. USA 97, 5261-5266 (2000)), He i ndenr eich et al., J.
  • MAPKAP-K2 is the only p38 kinase substrate that has been identified with a special function.
  • MAPKAP-K 2 special 3 ⁇ 4W in the mediation of flame ⁇ it answers, MAPKAP-K
  • MAPKAP-K2 is thought to modulate the SIR and / or stability of the important pro-inflammatory cytokine mRNA. This is thought to be because MAPK AP-K2 phosphorylates proteins that bind to AU-rich elements found in the non-SIR region of these cytokines. The identification of these proteins is currently under study. .
  • MAPKAP-K2 force 3 ⁇ 414 has been reported to repair DNA abnormalities induced by ultraviolet rays (Isa a c A. Manke et al., Mo 1 e c u 1 a r C e l l 17,
  • Inhibiting g1 ⁇ 2 of MAPKAP-K2 may not be able to recover DNA damage, depending on the type of cancer cell, and may die.
  • MAPKAP- ⁇ 2 ⁇ and neurological and neurological disorders including dementia, sepsis, autoimmune complications, debilitating bone disorders, inflammation, complications, diabetes, cancer, Disorders, Angiogenic Disorders, Defects, Obesity, Angiogenesis, Asthma and / or ⁇ 'Occluded Obstructive Pill Disease (COPD)).
  • MAPKAP-K2 inhibitor IJ includes W02004 / 054504, W02004 / 0 54505, W02004 / 055015, WO 2004/055019, WO 2004/058176, W02004 / 058762, WO 2004/099127, WO 2005/009370 W02005 / 007092, WO 2004/076458, WO 200 4/081013 is known, but is structurally different from the compound of the present application.
  • Pirazo mouth [1, 5-a] Pyridi ⁇ ! Conductors are W02004 / 026872, WO 2005/028445 and "WO 2005/077948.
  • R 3 is a hydroxyl amino group in a compound disclosed in ⁇ 2005/077948, for example, only in a methyl group.
  • the object of the present invention is to scramble a novel pyrazo mouth [1,5-a] pyridi / ⁇ conductor or a medically acceptable salt thereof useful as ⁇ - ⁇ 2.
  • the object of the present invention is a novel MA PKAP-K2, which is a novel neurodegenerative neurological disorder (including dementia), depletion, autoimmune disease, stone 3 ⁇ 43 ⁇ 4 bone disorder, inflammation ' ffl ⁇ disease, psoriasis, diabetes, cancer, ischemia report disorder, angiogenic P territory, cachexia, lunar E3 ⁇ 4 disease, angiogenesis, asthma and / or chronic closure (COPD) « Or to prevent it.
  • an object of the present invention is to identify a novel intermediate of MAPKAP-K2P and a novel. '
  • the inventors of the present invention have demonstrated that the new pyrazo mouth [1, 5-a] pyridi-conductors represented by the following formula (I) and their pharmaceutically acceptable salt strength are excellent MAPKAP-K2P And the present invention was found to show harmful activity.
  • the present invention provides: 1> a pyrazolo [1,5-a] pyridine derivative represented by the formula (I) or a medically acceptable ⁇ &,
  • R] represents an optionally substituted CI -C 8 alkenyl group, an optionally substituted C 2 -C8 alkenyl group, an optionally substituted C 2 -C 8 alkynole group, or an optionally substituted C 6 -C 14 aromatic hydrogenated group, optionally substituted aromatic ring group, optionally substituted C 7 -C 16 aromatic hydrogenated alkyl group, optionally substituted aromatic group
  • a cyclic alkyl group, an optionally substituted C 3 -C 8 alicyclic ring represents an elementary group, or an optionally substituted alicyclic group.
  • R 1 is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, an optionally substituted CI-C8 alkyl group, an optionally substituted C3-C8 alicyclic group, or an optionally substituted Resin alicyclic group, C 6-which may be substituted.
  • R lx (X represents a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, 1, m, or n) may be the same or different and is a hydrogen atom, substituted CI -C8 alkyl group (two C 1 -C 8 alkyl groups on one nitrogen atom are bonded via an oxygen atom, nitrogen atom, sulfur atom, or single bond) May be combined with each other to form a ring.
  • C 6-C 14 aromatic hydrogenated group optionally substituted aromatic ring group, optionally substituted C 3-C 8 alicyclic ring ⁇ ⁇ is a group, substituted An alicyclic ring group that may be substituted, a C7-C16 aromatic hydrocarbon alkyl group that may be substituted, an aromatic ring alkyl group that may be substituted, or an alicyclic group that may be substituted.
  • Ri may be replaced C 6-C14 Yoshi! «I will be a good aromatic unto heterocyclic group originally or substituted.
  • R 1 substituents of R ⁇ are two or more bonds, these substituents, an oxygen atom, a nitrogen A ring may be bonded to each other through an atom, a sulfur atom, or a single bond. .
  • R 2 is a hydrogen atom, an optionally substituted CI-C8 alkylene group, an optionally substituted C2-C8 alkenyl group, an optionally substituted C2-C8 alkynyl group, substituted C 6 -C 14 fluorinated group, optionally substituted fluorinated ring group, optionally substituted alicyclic group, optionally substituted C 7 -C 16 fluorinated alkyl group Represents a C 3 -C 8 alicyclic group which may be substituted, or an aromatic male ring alkyl group which may be substituted;
  • R 2y (y represents a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, 1, m, or n.) May be the same or different, a hydrogen atom, CI-C8 alkyl group which may be substituted (When two C 2 -C 8 alkyl groups are bonded to one nitrogen atom, oxygen atom, nitrogen atom, sulfur atom , Or may be bonded to each other via a single bond to form a ring.)
  • the optionally substituted C 6 -C 14 aromatic ring is an elementary group, an optionally substituted aromatic ⁇ -element ring group, C 3-which may be replaced.
  • 8 represents an alicyclic hydrogen halide group, an optionally substituted alicyclic group, an optionally substituted C7-C16 hydrogenated alkyl group, or an optionally substituted aromatic ring alkyl group.
  • R2 is an optionally substituted aromatic chain of C 6 -C 14 is a prime group or an optionally substituted aromatic ring group, and R 2 has two or more substituents of R 2. : ⁇ , These substituents may be bonded to each other through an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a simple ring.
  • R 3 represents an optionally substituted C 1 -C 8 alkyl group, an optionally substituted C 3 -C 8 alicyclic hydrocarbon group, or an optionally substituted alicyclic group.
  • R 3 is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, -OR 3a , -SR 3b , -NR 3c R 3 d , an optionally substituted CI-C 8 alkyl group, or an optionally substituted C 3-C8 alicyclic hydrogenation group and one or more substituents selected from the group consisting of an optionally substituted aliphatic ⁇ -element cyclic group.
  • R z (z represents a, b, c, or d.) May be the same or different, and may be a hydrogen atom or an optionally substituted CI-C8 alkyl group (2 on one nitrogen atom).
  • C 1-C which is R 3 z When 8 alkyl groups are bonded, they may be bonded to each other through an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single bond to form a ring.
  • the substituents of the substituents R ′, R 2 and R 3 are not particularly specified, and are a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, a nitro group, an amino group, an oxo group, a carboxyl group, a trifluoro group.
  • CI-C8 alkyl group which may be converted with a methyl group, a pentafluoroethyl group, a trifluoromethoxy group, (a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group or an oxo group), (a methyl group, May be substituted with a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, or an oxo group) and may be substituted with a C 3 -C8 alicyclic hydrogen group (a halogen atom, a hydroxyl group, or a cyano group) C1-C8 anorecoxy group, (methyl group, halogen atom, hydroxynore group, or cyano group) C3-C8 alicyclic hydrogenoxy group, (methyl group, halogen atom, hydro Kisil , Or cyano group) may be substituted with an alicyclic M group, (methyl group, halogen atom, hydroxynor
  • 2> 'R] is an optionally substituted C1-C8 alkyl group, an optionally substituted C2-C8 alkenyl group, an optionally substituted C2-C8 alkynyl group, substituted May be C 6-C 14 ⁇ ⁇ ⁇ is a basic group, substituted!
  • R lx (X represents a ⁇ b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, 1, m, or n) Force may be the same or different, hydrogen atom, substituted CI-C8 alkyl group (when two R lx C 1 -C 8 alkyl groups are bonded on one nitrogen atom, an oxygen atom, nitrogen atom, sulfur atom, or single bond Or a C6-C14 aromatic hydrocarbon group which may be substituted, an aromatic ring group which may be substituted, or C which may be substituted 3-C8 alicyclic ring, hydrogenated group, may be substituted resin group, may be substituted C7-C16 fragrance; alkyl group, hydrogenated alkyl group, optionally substituted 3 ⁇ 43 ⁇ 43 ⁇ 4 Represents an alicyclic alkyl group, or an alicyclic alkyl group which may be substituted; However, the optionally substituted C 6 -C 14 aromatic hydrocarbon is an elementary group
  • R 2y (y represents a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, .k, l, m, or n) may be the same or different, a hydrogen atom, CI-C8 alkyl group which may be substituted ( ⁇ is a combination of two R2y C1-C8 alkyl groups on one nitrogen atom, oxygen atom, nitrogen atom, sulfur atom, Alternatively, they may be bonded to each other via a single bond to form a ring.)
  • the optionally substituted C 6 -C 14 aromatic carbon is a basic group, and may be a monocyclic ring Group, an optionally substituted C 3 -C 8 alicyclic group, an optionally substituted alicyclic group, an optionally substituted C 7 -C 16 haloalkyl alkyl group, or a substituted group Represents an optionally substituted aromatic ring alkyl group;
  • R 2 is an optionally substituted C 6 -C 14 aromatic group is a prime group or an optionally substituted aromatic ring group, and R 2 has two or more substituents of R 2.
  • ⁇ may be replaced by an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single bond to form a ring;
  • R 3 represents an optionally substituted CI-C 8 alkyl group, an optionally substituted C 3 -C 8 alicyclic hydrocarbon group, or an optionally substituted alicyclic group, a 5-month alicyclic group. Representation;
  • R 3 is a halogen atom, cyano group, nitro group, -OR 3a , -SR 3b , -NR 3c R 3 ⁇ optionally substituted CI-8 alkyl group, optionally substituted C3 - ⁇
  • R 3z (z represents a, b, c or d) may be the same or different hydrogen atom, optionally substituted CI-C 8 alkyl group (two R 3Z on one nitrogen atom)
  • the C 1 -C 8 alkyl group is bonded to each other through an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single atom to form a ring.
  • R ′, R 2 and R 3 are a halogen atom, a hydroxy group, a cyan group, a nitro group, an amino group, a (halogen atom, a hydroxyl group, a cyan group, or an oxo group).
  • C 1 -C8 alkyl group (a methyl group, a halogen atom, a hydroxy group, a cyano group, or an oxo group) may be substituted with an alicyclic ring of C3 -C8 CI-C8 alkoxy group, which may be substituted with a hydrogen group, rhe, a rogen atom, a hydroxyl group, or a cyano group, or a methyl group, a halogen atom, a hydroxyl group, or a cyano group may be substituted with C3-C8 cycloaliphatic hydroxoxy group, (methinole group, halogen atom, hydroxyl group, or cyano group) optionally substituted alicyclic ring group, (methyl group, halogen atom, hydroxyl group, or cyclo group) Selected from a C 6 -C 14 aromatic hydrogenated group that may be substituted with a cyan
  • R 2 is S-substituted or CI, C 6 -alkyl group substituted by R, rogen atom, hydroxyl group, or -NR 2c R 2d ), or substituted C 3-C 7
  • the alicyclic group is an elementary group (R 2c or R 2d may be the same or different and each is independently a hydrogen atom, an unsubstituted or C1-C6 alkyl group substituted with a fluorine atom, or Substituted C 3 -C 7 alicyclic hydrogen group); powerful R 3 is unsubstituted C 1 -C 6 alkyl group:
  • R 1 is an unsubstituted C 1 -C 6 alkyl group, or a phenyl group that is unsubstituted or substituted with a halogen atom; ⁇ 2 unsubstituted or (halogen, -OH or, - NR 2c R 2d) in the substituted C 1 - C 6 alkyl group or unsubstituted C 3, - C 7 cycloaliphatic ⁇ I originally (R 2c Or R 2d may be the same or different from each other, and may be a hydrogen atom, an unsubstituted or fluorine-substituted C 1 -C 6 alkyl group, or an unsubstituted C 3 -C 7. ; Force, R 3 is a C 1 -C 6 alkyl group substituted or substituted with a fluorine atom, or ⁇ tt-substituted C 3 -C 7 alicyclic group:
  • R 3 is a fluorine atom or a CI-C 8 alkyl group substituted by other than -OR 33 , a substituted C 3 -C 8 alicyclic group is a basic group, or a substituted fatty acid; ⁇ or 1 or a pyrazo mouth [1, 5-a] pyridi described in ⁇ 2>; or a conductor or a medically acceptable salt thereof; 5> R 1 is substituted.
  • CI-C 8 anoalkyl group which may be substituted C 6 -C 14 aromatic hydrocarbon group which may be substituted, aromatic ring group which may be substituted, C 7 which may be substituted -C 16 is an aromatic group, an optionally substituted aromatic silicon ring alkyl group, or an optionally substituted C3-C8 alicyclic group, 1> to 4>
  • the pyrazo mouth according to any one of [1, '5-a] pyridi ⁇ conductor or a medically acceptable salt thereof,
  • R 1 is an optionally substituted C 1 -C 8 alkyl group, an optionally substituted C 6 -C 14 aromatic group is an elementary group, or an optionally substituted aromatic ring group.
  • R 1 is an optionally substituted C6-C14 aromatic group is an elementary group or an optionally substituted aromatic ring group, ⁇ 1> to 4>
  • R 1 is an optionally substituted aromatic ring group, and the pyrazolo [1, 5-a] pyridi / f
  • R 1 has a structure in which an aromatic ring of ⁇ which may be substituted with a phenyl group is formed, and the phenyl group side is a pyrazolo [1, 5-a] pyridine of the formula (I)
  • R ' is an optionally substituted C7-C16 fragrance; ⁇ an alkyl group or an optionally substituted aromatic ring alkyl group, wherein any of ⁇ 1> to 4>
  • R 1 is a fluorine atom, a chlorine atom, a cyano group, a nitro group, an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl group, an optionally substituted C 3 -C 8 alicyclic ring ⁇
  • a hydrogenated group an optionally substituted C1-C6 anorecoxy group, an optionally substituted C1-C6 alkylthio group, an optionally substituted phenyl group, an optionally substituted aromatic ring group, CI-C6 acyl group which may be substituted, amino-amino group of CI-C6 which may be substituted, aminosulfonino group which may be substituted (two alkyl groups are substituted on the aminosulfonyl group)
  • Each may be the same or different and may be bonded to each other through an oxygen atom, nitrogen atom, sulfur atom, or a single bond to form a ring.
  • R is a fluorine atom, chlorine atom, cyano group, nitro group, optionally substituted C1-C6 alkylthio group, optionally substituted C1-C6 acyl group, substituted A C1-C6 acyloleamino group, an optionally substituted aminosulfonyl group (if the aminosulfonyl group is substituted with two alkyl groups, they are the same or different in three worms, respectively) Preferably, they may be bonded to each other through an oxygen atom, nitrogen atom, sulfur atom, or single bond to form a ring.)), Optionally substituted C 2 -C 7 alkoxycarbonyl group, substituted A sulfonylamino group which may be substituted, and a canolevamoinole group which may be substituted (wherein the two alkynole groups are substituted on the canolemominole group, each may be the same or different, and an oxygen atom
  • R 1 is a fluorine atom, atom, Shiano group, a nitro group, an optionally substituted phenyl group, and it may also be substituted with one or more selected from the group consisting of aromatic heterocyclic groups Or a medically acceptable salt thereof.
  • R 1 is a substituent selected from the group consisting of (an optionally substituted phenyl group and an optionally substituted aromatic ring group), and (fluorine atom, crane Atom, cyano group, and nitro group) It can contain one or more substituents selected from the group consisting of: 1> to 11>, and the displacement force described in the pyrazo mouth [1, 5-a ] Pyrigi conductor or its medically acceptable ⁇ &,
  • R 1 is substituted with a fluorine atom, a «atom, a cyano group, (one or more substituents selected from the group consisting of a nodular gen atom, a hydroxy nore group, and a cyano group) C1-C6 alkyl group, which may be substituted with one or more selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, and a cyano group C3-C8 alicyclic hydrogen group CI-C6 alkoxy group or (methyl group, halogen atom, optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of,, and Gure, logon atom, hydroxyl group, and cyano group)
  • One or more substituents selected from the group consisting of a hydroxyl group, a cyano group, and an oxo group may be substituted with a C 3 -C6 alicyclic T-oxy group) and substitute
  • C 1 -C 6 alkynole group optionally substituted with R 1 in place of [one or more substituents selected from the group consisting of rhe, a rogen atom, a hydroxyl group, and a cyano group] , C, C 3 -C 8 alicyclic hydrogen groups, and ⁇ R, and may be substituted with one or more positions selected from the group consisting of: a hydrogen atom; a mouth atom atom; a hydroxyl group; Rogen atom, hydroxyl group, and A c 1 -c 6 alkoxy group, which may be converted by selection from the group consisting of an amino group (i or more substituents), or (methyl group, halogen atom, hydroxyl group, cyan group, and CI-C 6 alkyl group substituted with C 3 -C 6 alicyclic ⁇ element oxy group ⁇ which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of oxo groups]
  • Substituent force of R 1 [ ⁇ one or more substituents selected from the group consisting of a carboxyl group, an oxo group, and les, a rogen atom, a hydroxy group, and a cyan group)
  • An aromatic ⁇ -element ring group which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of groups, or one selected from the group consisting of a methylol group, a halogen atom, a hydroxyl group, and a cyan group
  • CI-C6 alkyl group which may be substituted with an alicyclic group which may be substituted with the above-described substituent group
  • R 1 is a C 1 -C 6 alkyl group that may be substituted with m 1 (one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, and a cyano group).
  • R 1 may be replaced with one or more positions selected from the group consisting of a fluorine atom, a chlorine atom, a cyano group, (a halogen atom, a hydroxy group, and a cyano group) C 1 -An alkoxy group of C 6, (one or more substituents selected from the group consisting of a methinore group, a halogen atom, a hydroxyl group, and a cyano group) ' A C 1 -C 6 alkoxy group, and (one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, and cyanophane) or a C 1 -C 6 alkoxy group or C 1 -C 6 alicyclic hydrogenated hydroxy group ) C 1 -C 6 alkoxy group 3 ⁇ 4 Pyrazo mouth [1, 5-a] Pyridi ⁇ conductor or its medically acceptable one, which is one or more substituents selected
  • C6 moon ring bz element oxy group ⁇ substituted with a C1-C6 anorecoxy group] is one or more substituents selected from the group consisting of: and (a fluorine atom, a chlorine atom, and Pyrazo mouth [1,5-a] pyridi ⁇ conductor or medically thereof according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 11>, which may contain one or more substituents selected from the group consisting of: Acceptable salts,
  • R 1 may be substituted with [ ⁇ canolepoxyl group, oxo group, and (one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, and a cyano group)] -One or more substituents selected from the group consisting of alkoxy groups of C 6 ⁇ , which may be substituted with C 1 -C 6 ananoloxy group, and (from methyl group, halogen atom, hydroxyl group, and cyan group)
  • the substituent of R 1 is a CI—C 6 alkoxy group which may be substituted with (one or more substituents selected from the group consisting of a halogen atom, a hydroxyl group, and a cyano group), 1> to 1 1>
  • the pyrazo mouth [1, 5-a] pyridine derivative or a medically acceptable salt thereof according to any one of
  • R 2 is a hydrogen atom, an optionally substituted CI-C8 alkyl group, an optionally substituted C 2 -C 8 alkenyl group, an optionally substituted C 6 -C 14 hydrogenated hydrogen atom
  • the group may be substituted! C 7-C 16 aromatic carbon group that may be substituted t ⁇ K group alkyl group, may be substituted, aromatic group alkyl group, or may be substituted C 3-08
  • the alicyclic ring is a basic group, and the pyrazo mouth [1, 5-a] pyridiconductor or a medically acceptable salt thereof according to any of the following:
  • R 2 is a hydrogen atom, an optionally substituted CI-C6 alkyl group, an optionally substituted C 2 -C 6 alkenyl group, an optionally substituted C 6 -C 14 fragrance TK group, optionally substituted aromatic ring group, optionally substituted C 7 -C 12 phenylalkyl group, or optionally substituted C 3 -C 6 alicyclic ring ,
  • a villazolo [1, 5-a] pyridine derivative or a medically acceptable salt thereof according to any one of ⁇ 1> to ⁇ 24>.
  • R 2 is a hydrogen atom, an optionally substituted CI-C6 alkyl group, an optionally substituted C2-C6 alkenyl group, or an optionally substituted C3-C6 alicyclic ring ⁇
  • R 2 is an optionally substituted C1-C6 alkyl group or an optionally substituted C2-C6 alkenyl group, and any one of ⁇ 1> to ⁇ 2'3>
  • R 2 is a hydrogen atom, ⁇ 1> to ⁇ 23>, the pyrazo mouth [1, 5-a] pyridi / «I conductor or a medically acceptable salt thereof according to any one of
  • R 2 is a phenyl group which may be substituted or an aromatic heterocyclic group which may be substituted; Pyridi conductor or its medically acceptable salt,
  • R 2 substituent is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a hydroxyl group, an optionally substituted amino group (if the amino group is substituted with two alkyl groups, respectively: ⁇ May be the same or different, and may be bonded to each other through an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single bond to form a ring.
  • Alkyl group> may be substituted C'l-C6 ananoloxy group, may be substituted CI-C6 acyl group, may be substituted aminosulfonyl group (the aminosulfonyl group has two alkyl groups
  • ⁇ may be the same or different for each of the three worms, and may be bonded to each other through an oxygen atom, nitrogen atom, sulfur atom, or single bond to form a C ring, ),
  • An optional canolemomoire group when two alkyl groups are substituted on the canolemoinole group, they may be the same or different, respectively, through an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single bond.
  • the substituent of R 2 is a halogen atom, a cyan group, a nitro group, a hydroxyl group, an amino group that may be substituted (the two alkyl groups are substituted on the amino group, respectively) May be the same or different, and may be bonded to each other through an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single bond to form a ring.
  • a C 6 acyl group, and an optionally substituted canolevamoinole group (in which two alkyl groups are substituted on the canolevainole group, each of which may be the same or different, an oxygen atom, a nitrogen atom, It may be bonded to each other through a sulfur atom or a single bond to form a ring.)
  • One or more substituents selected from the group of forces 24> to 30> The pyrazo mouth [1, 5-a] pyridine according to any one of Conductor or a medically acceptable salt thereof, '
  • R 2 substituent is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a hydroxyl group, or an amino group that may be substituted. Or they may be the same or different and may be bonded to each other through an oxygen atom, nitrogen atom, sulfur atom, or single bond to form a ring. And 1 or more substituents selected from the group consisting of an optionally substituted C1-C6 alkoxy group, and a deviation of 1> to 4>, 24> to 30>.
  • R 3 is an optionally substituted C1-C8 alkyl group, an optionally substituted C3-C8 alicyclic hydrogen group, or an optionally substituted aliphatic ring group. 1> ⁇ 33> les, gaps: Pilazo mouth as described [1, 5-a] Pyridi conductor or its medically acceptable salt,
  • R 3 is an optionally substituted C3-C8 lunar cyclized hydrogen group, or may be substituted (aliphatic heterocyclic group having 1 to 4 nitrogen atoms as a heteroatom).
  • the pyrazo mouth [1, 5-a] pyridine derivative or a medically acceptable salt thereof, ⁇ 36> wherein R 3 is optionally substituted of C5-C6 ⁇ 1> to ⁇ 33> are either an alicyclic hydrogenated group or an optionally substituted (piperidyl, pyrrolidinyl, or hexahydroazepinyl group) [1, 5- a] Pyridi ⁇ conductor or a medically acceptable salt thereof, ⁇ 37> R 3 is an optionally substituted cyclohexyl group, an optionally substituted piperidyl group, or an optionally substituted pyrrolidinyl group.
  • the pyrazo mouth according to any of ⁇ 1> to ⁇ 33> ⁇ [1, 5-a] Pyridi
  • the substituent of R 3 is a fluorine atom, a hydroxyl group, a cyano group, an optionally substituted C1-C6 alkyl group, and an optionally substituted amino group (two alkyl groups are placed on the amino group). May be the same or different from each other, and may be bonded to each other through an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single bond to form a ring.
  • the substituent of R 3 is a boron atom, a hydroxyl group, a cyano group, an amino group which may be substituted (the two amino groups are substituted on the amino group, respectively, May be the same or different, and may be bonded to each other through an oxygen atom, nitrogen atom, sulfur atom, or single bond to form a ring.), An amino group which may be substituted (the amino group) Two alkyl groups may be substituted on the radicals, which may be the same or different from each other, and can be linked to each other through an oxygen atom, nitrogen atom, sulfur atom, or single bond!
  • the C 5 -C 6 alicyclic ring which may be substituted with) is an elementary group, and (C 1 -C 6 alkyl group which may be substituted with a fluorine atom or a hydroxy group) May be substituted with (piperazino group, piperidyl group, or pyrrolidinyl group),
  • substituents selected from the group consisting of: [1] to [4], ⁇ 34> to ⁇ 39> Medically acceptable salt, ⁇ 42> pyrazo mouth represented by formula (6) [1, 5-a] pyridi ⁇ conductor or salt,
  • R 1 and R 2 are as defined in formula (I).
  • P represents an amino-protecting group.
  • R 1 and R 2 are as defined in formula (I).
  • Boc represents tert-butoxycarbonyl.
  • R 1 and R 2 are as defined in formula (I).
  • Boc represents rt-butoxycarbole
  • Tf represents trifnoleolomethanesulfonyl.
  • R ′, R 2 and R 3 are as defined in formula (I).
  • P represents a protecting group for the mino group.
  • Boc represents tert-butoxycanoreboninole.
  • Karaku 41> includes a pyrazo mouth [1, 5-a] pyridine conductor or a medically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. Medical, ⁇ 53> ⁇ 1> to ⁇ 41> of the pyrazo mouth [1, 5-a] Pyridi: / t conductor or a medically acceptable salt thereof as a component, MAPKAP-K2P and ⁇ lj,
  • the autoimmune female disease is rheumatoid arthritis, ankylosing chronic inflammation, juvenile rheumatoid arthritis, erosive arthritis, unilateral host disease, diabetes or Crohn's disease.
  • a therapeutic or prophylactic agent for Brief Description of Drawings is rheumatoid arthritis, ankylosing chronic inflammation, juvenile rheumatoid arthritis, erosive arthritis, unilateral host disease, diabetes or Crohn's disease.
  • Figure 1 is an illustration of the p38 MAP K cascade. Best Mode for Carrying Out the Invention ''
  • C1-C8 alkyl as used herein represents both caged or branched alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms. As not limited to these. For example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butinole, isobutinole, tert-butinole, n-pentinole, isopentinole, neobe: / til, tert-pentyl, 2-methinorepentyl, 4-methylpentyl, 3'-hexyl, n-hexyl, n-heptyl, 2-methylhexynole, 5-methylhexynole, 2-methyl-2-hexyl, 6-methylenoheptyl, or n- Octino.
  • alkyl group having 1 to 6 carbon atoms Preferred is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. More preferred are alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms, including, but not limited to, for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-petitanol, isobutyl , Or tert-Butino! ⁇ .
  • C2-C8 alkenyl means a straight-chain alkenyl group having 2-8 carbon atoms.
  • Non-limiting examples include, for example, vinyl, allyl, 1-propenyl, 2-butul, 3-butul, 2-methinole-1-probenole, 4-pentul, 5-hexenyl, or 4 -Metinore-3 -Pentenino.
  • Preferred is an alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms.
  • it is an alkenyl group having 2 to 4 ′ carbon atoms, and examples thereof include, but are not limited to, vinyl, arnanol, isopropenyl, 1-propenyl, 2-butenyl, 1-butenyl, Or 2-methinole-1-probenino.
  • C 2 -C 8 ′ alkynyl means a straight-chain alkynyl group having 2 to 8 carbon atoms.
  • Non-restricted examples include, for example, Echel-propargyl, 3-methylprono. Noregil, 1-butynyl, 2-butyne-1-yl, Examples include pentynyl and hexynino ⁇ .
  • An alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms is preferred. More preferably, it is an alkynyl group having 2 to 4 carbon atoms, and examples thereof include, but are not limited to, ethynyl, propargyl, 1-propyl, 1-butynyl and the like.
  • a “C 3 -C 8 alicyclic ring” may be partially unsaturated or an alicyclic ring having 3 to 8 carbon atoms that may be saturated. It means a hydride group.
  • Non-limiting examples include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclopenteninole, cyclohexenole, cyclohexenole, cycloheptyl, or cyclo-pure cutino.
  • An alicyclic hydrogen group having 3 to 6 carbon atoms is preferred.
  • Non-limiting examples include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, or cyclohexino ⁇ .
  • a “C 6 -C 14 aromatic hydrocarbon” contains one ring, or one or more (condensed to an lk sum or unsaturated ring).
  • Aromatic carbons having 6 to 14 carbon atoms including, but not limited to, phenyl, naphthyl, anthracenyl, 5-indanyl,., Or 5,6,7,8-tetrahydro -2 -Naphtino, preferably an aromatic having 6 to 6 carbon atoms: a hydrofluoric group, including but not limited to, for example, phenyl, naphthyl, or 5-indanino L More preferably, it is a phenyl group or the like.
  • aromatic ring J has 1 to 4 atoms selected from the group consisting of an oxygen atom, a sulfur atom, and a nitrogen atom as a heteroatom, and an aromatic heterocyclic ring.
  • examples include, but are not limited to, furan, thiophene, .pyrrole, oxazole, thiazole, isothiazole, imidazole, pyrazole, triazole, thiadiazonole, oxadiazomonore, tetrazonole, pyridine, pyrazine, pyrimidine, pyridazine , Benzofuran, dibenzofuran, benzothiophene, indole, benzimidazole, benzothiazole, benzoxazol, quinoline, isoquinoline, quinazoline, quinoxaline, purine, pteridine, phenoxazine, phenothiazine, a And monovalent cocoon
  • Non-limiting examples include, for example, piperidine, pyrrolidine, pyrroline, tetrahydrofuran, dihydropyran, hexahydroazepine, piperazine, quinuclidine, monoreforin, zymophorin, oxazoline, dioxane, pyran, 2-pyrroline.
  • piperidine pyrrolidine
  • pyrroline tetrahydrofuran
  • dihydropyran hexahydroazepine
  • piperazine quinuclidine, monoreforin, zymophorin, oxazoline, dioxane, pyran, 2-pyrroline.
  • -c] pyridine 1, 2, 3, 4 -tetrahydro.
  • [2, 7] naphthyridine, 4, 5, 6, 7 -tetrahydrothiazolo [5, 4-c] pyridine, or 5, 6, 7, 8 -Tetrahydropyrido [4,3-d] pyrimidines and the like include 3 ⁇ 4 ⁇ .
  • a 'hetero atom it contains at least one nitrogen atom:! ⁇ 3 heteroatoms, may be partially unsaturated, or may be saturated Fat means a heterocycle.
  • Non-limiting examples include piperidine, pyrrolidine, pyrroline, hexahydroazepine, piperazine, morpholine, or oxazoline. More preferred are piperidine, pyrrolidine, hexahydroazepine, piperazine, or morpholine.
  • aromatic alkyl ether is a group of a combination of a fluorinated hydrogen and an alkyl group.
  • Non-limiting examples include benzyl, vinylene, (2-naphthyl) methyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, or 5- (1-naphthyl) pentino.
  • it is a fragrance; a group in combination with an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms having phenyl as a b ⁇ k element, and examples thereof include benzyl, phenethyl, 3 -Phenylpropyl, 4-phenylbutyl, etc. are mentioned.
  • aromatic alkyl used in the present specification is a group of an aromatic ring and an alkyl group.
  • these are not limited to, for example, 2 -Frinolemethyl, 3 -Frinolemethyl, 2-(2 -Cheninole) ethyl, 2-(3 -Cenyl) propyl, 2 -Methylole-1-( 1-pyrrolinole) propyl, or 1- (2-pyrrolinore) echino! ⁇ .
  • aliphatic ring alkyl is a group of a combination of an aliphatic ⁇ ring and an alkyl group ⁇ :. Preferably, it has 1 to 3 atoms selected from the group consisting of ⁇ atom, sulfur atom, and nitrogen atom as a hetero atom, and may be partially unsaturated or saturated. A group consisting of a heterocycle of a group and an alkyl group of 1 to 4 carbon atoms. More preferably, as a non-limiting example, for example, 3-piberidinoremethinole, 3-pyrrolidylmethyl, 2- (4-piperidyl) ethyl, 2- (2-tetrahydrofurinole) propyl, 1-
  • C 1 -C 8 alkoxy refers to both straight or branched alkoxy groups having from 1 to 8 carbon atoms, including, but not limited to: For example, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy, tert-butoxy, n-pentyloxy, n-hexyloxy, n-heptyloxy and the like can be mentioned.
  • Preferred is an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms.
  • it is an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and examples thereof include, but are not limited to, methoxy, ethoxy, n- propoxy, isopropoxy, n -butoxy, tert-butoxy and the like. It is done.
  • cycloaliphatic is an oxy group
  • oxy group is a group of the moon and oxy group “ ⁇ :”.
  • cyclopropyl Examples include xychi, sucrose / reoxy, stigma pentenoreoxy, stigma pentenorexi, sicca hexenore xi, cyclohexenyloxy, cycloheptyloxy, or cyclooctyloxy.
  • C 1 -C 6 alkylthio is a group of a combination of a C 1 -C 6 alkyl and a thio group.
  • Non-limiting examples include, for example, methylthio, ethinoretio, n-propino, isopropylthio, n-butinoretio, sec-butinoretio, isobutylthio, tert-butylthio, n-pentylthio, isopentylthio, neopentylthio, tert-pentylthio, Examples include 2-methylpentylthio, 4-methylpentylthio, 3-hexylthio, n-hexinoretio, and n-heptinoretio.
  • a thio group having 1 to 4 carbon atoms More preferably, it is a thio group having from 3 to 3 carbon atoms.
  • Non-limiting examples include methylthio, ethylthio, n-propinoretio, and isopropylthio.
  • C 1 -C 6 isyl J is an alkyl or alicyclic group having 1 to 6 carbon atoms; a hydrogen group having a hydrogen fluoride. Examples include acetyl, propionyl, 7 "tyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, or pivaloidino U.
  • C 1 -C 6 asinoleamino is a group of C 1 -C 6 asinole and amino group ⁇ :.
  • Preferable examples include, but are not limited to, acetylamino, propioninoleamino, butyrinoreamino, isobutyrinoreamino, valerylamino, isovalerylamino, or bivalloylamino.
  • C 2 -C 7 alkoxycarbonyl J is a group of C 1 -C 6 alkoxy and carbonyl groups” ⁇ .
  • Preferred examples include, but are not limited to, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, or tert-butoxycarbonyl.
  • C 7 -C 12 phenylalkyl is a group of a phenyl and C 1 -C 6 alkyl group ⁇ :.
  • benzyl, phenethyl, 2-phenylpropyl 3-phenylpropinole or 4-phenylbutino is a group of a phenyl and C 1 -C 6 alkyl group ⁇ :.
  • benzyl, phenethyl, 2-phenylpropyl 3-phenylpropinole or 4-phenylbutino is a group of a phenyl and C 1 -C 6 alkyl group ⁇ :.
  • benzyl, phenethyl, 2-phenylpropyl 3-phenylpropinole or 4-phenylbutino is a group of a phenyl and C 1 -C 6 alkyl group ⁇ :.
  • amino-protecting group means an amino-protecting group that is widely used in this field (Reference book: Protective Group Synorganic Synthesis, 3fex John Wiley & Sons Inc.) 0
  • tert-butoxycarbonyl benzenooxycarbonyl, 1 ⁇ oxycarbonyl, ethoxycarbol, 2, 2, 2-trichloroethoxycarbonyl, acetyl, trifnoleoloacetyl, bivaloyl, benzoyl, 2, 4, 6-trimethylbenzoinole, p -methoxybenzinole, 3, 4 -dimethoxybenzyl, tert -butinole, methoxymethyl, 2-Trimethylino resilino ethoxy methino or benzyloxy methino.
  • tert-butoxycarboninole More preferably, for example, but not limited to, for example, tert-butoxycarboninole, benzinore xycanenoboninore, methoxycanoleboninole, ethoxycanonolonyl, or alkoxycarbonyl of 2,2,2-trichloroethyl ethoxycarbonino Nil is raised. More preferred is tert-butoxycarbonyl.
  • perfluoroalkylsulfonyl is a fluorine polysubstituted alkylsulfonyl group for converting a hydroxyl group to, which is widely used in this field.
  • examples include, but are not limited to, trifluoromethanesulfonyl, or nonafluorobutanesulfonino! ⁇ . More preferably, it is trifunoleolomethanesulfonyl.
  • halogen atom j means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom. Preferably, it is a fluorine atom, a « atom, or a bromine atom, and more preferably Fluorine atom or ⁇ ⁇ 3 ⁇ 4 atom.
  • C 1 -C 8 alkyl group (two (R ′ x , R 2 or R 3z ) on one nitrogen atom) CI ⁇
  • the C 8 alkyl group may be bonded to each other through an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single bond to form a ring.)
  • Examples thereof include 1-pyrrolidinyl, 2-methyl-1-pyrrolidinyl, 1-piperidyl, morpholino, thiomorpholino, and piperazino.
  • Preferred examples include 1-pyrrolidinyl, 1-piperidyl, monoreforino, piperazino and the like.
  • an optionally substituted aromatic group of C 6 -C 14 is a basic group or an optionally substituted aromatic ring group, and (the R 1 Or the age when two or more (! ⁇ Or! ⁇ 2 ) substituents are bonded to R 2 ). May combine with each other to form a ring.
  • C such as “C 1” represents a carbon atom, and the number attached thereafter represents the number of carbon atoms.
  • C 1 -C6j represents a range of carbon number 1 force carbon number 6.
  • the carbon number is different, it means“ the group having the carbon number ”.
  • C 1 -C 6 alkyl group means an alkyl group defined by “C 1 -C 8 alkyl group” having 1 to 6 carbon atoms. The same applies to the handling of carbon number in other groups.
  • R is an optionally substituted CI-C8 alkyl group, an optionally substituted C2-C8 alkenyl group, an optionally substituted C2-C8 alkynyl group, optionally substituted C 6-C 14 aromatic charcoal tTk group, optionally substituted aromatic ⁇ element ring group, optionally substituted C 7-C 16 aromatic hydrogen alkyl group, optionally substituted aromatic A silicon ring alkyl group, an optionally substituted C 3 -C 8 alicyclic hydrogen group, or a substituted alicyclic KM ring group.
  • an optionally substituted C 1 -C 8 alkyl group, an optionally substituted C 2 -C 8 alkkeninole group, an optionally substituted C 6 -C 14 aromatized permanent group An optionally substituted aromatic silicon ring group, C7-C16 fluorinated alkyl group optionally substituted, ⁇ -substituted alkyl group optionally substituted, alicyclic hydrogen group of C3-C8 optionally substituted, or substituted This is the alicyclic ring 3 ⁇ 4 ⁇ . More preferably, an optionally substituted C 6 -C 14 aromatic hydrocarbon group, an optionally substituted aromatic ring group, and an optionally substituted C 7 -C 16 aromatic fiber is a prime alkynole group.
  • an optionally substituted aromatic ring alkyl More preferably, it may be an optionally substituted C 6 -C 14 aromatic hydrogenated group, or an optionally substituted aromatic ring, and even more preferably, an optionally substituted phenyl group or an optionally substituted Re, aromatic silicon ring.
  • the aromatic ring group that may be substituted for R 1 has a structure in which the aromatic carbon of the aromatic group may be substituted with an aromatic group that has an aromatic ring strength S and the aromatic group 3 ⁇ 4 ⁇ It is preferable that the ring side of the element is bonded to the NH group at the 7-position of the pyrazo mouth [1, 5 -a] pyridi-conductor of formula (I).
  • aromatic hydrocarbon examples include vinyl.
  • Preferred aromatic ring groups include, but are not limited to, for example, benzothiazonol-4-yl, benzothiazonoreno-5-inole, benzothiazonole-6-inole, benzothiazole-7- , Benzoxazonole-4-inole, Benzoxazol-5-Inole, Benzoxazonole-6-yl, Ben Zoxazonole--: Inole, Benzimidazole-4-Inole, Benzimidazole -5 -Y Nore, Benzimidazore-6 -Inole, Benzimidazole-7 -Inole, Indazole-4 -Yil, Indazo-Nore-5 -Yil, Indazo Monore-6 -Inole, Indazole-7-.yl, Benzothiophene'-4-Inole, Benzothiophene-5-yl, Benzothioph
  • R 1 , x (X represents a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, 1, m, or n) may be the same or different, hydrogen atom, substitution CI-C8 alkyl group (two Rlx C1-C8 alkyl groups are bonded on one nitrogen atom: ⁇ , oxygen atom: nitrogen atom, sulfur And may form a ring with each other via an atom or a single bond.), An optionally substituted C 6 -C 14 aromatic group, an optionally substituted aromatic ⁇ -element ring group, C3-C8 alicyclic hydrogen group which may be substituted, alicyclic group which may be substituted, aromatic group of C7-C16 which may be substituted; ⁇ is a prime alkyl group, which may be substituted It represents an aromatic ring alkyl group or an alicyclic KM aromatic ring alkyl group which may be substituted.
  • R lx is a hydrogen atom
  • an optionally substituted CI - C 1 are two R lx on Anorekinore group (one nitrogen atom of the C 4 - instar alkyl group C 4 are attached , An oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single bond to form a ring together with each other.))
  • a C 3 -C 6 alicyclic group which may be substituted is a prime group, a substituted or unsubstituted alicyclic group, an optionally substituted phenylalkyl group, and an optionally substituted aromatic group; !
  • R 1 ⁇ is a hydrogen atom, and an optionally substituted CI-C 4 alkyl group (two C 1 -C 4 alkyl groups that are R 1 ⁇ are bonded to one nitrogen atom. ⁇ May be bonded to each other through an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single bond to form a ring.)) 'Aromatic silicon that may be substituted.
  • Ring group may be substituted It represents an alicyclic group, an optionally substituted aromatic ring alkyl group, or an optionally substituted olefin group.
  • R 1 is an optionally substituted C6-C14 aromatic group is an elementary group or an optionally substituted aromatic heterocyclic group
  • R ′ has two or more substituents of R 1 and a J bond However, these substituents may be bonded to each other through an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single bond to form a ring.
  • R 2 represents a hydrogen atom, an optionally substituted CI-C8 alkyl group, an optionally substituted C2-C8 alkenyl group, an optionally substituted C2-C8 aralkynyl group, or an optionally substituted group.
  • Aromatic fibers of C6-C 14 are basic groups, may be substituted ⁇ aromatic ring groups, may be substituted ⁇ aliphatic heterocyclic groups, may be substituted C 7-C 16 fragrances; 'Represents a hydrogen alkyl group, an optionally substituted C3-C8 alicyclic hydrogen group, or an optionally substituted aromatic ring alkyl group.
  • a hydrogen atom, an optionally substituted CI-C6 alkyl group, an optionally substituted C2-C6 alkenyl group, an optionally substituted C6-C14 aromatic hydrogen group may be substituted or aromatic silicon ring groups, or C 3 -C 8 alicyclic hydrogenated hydrogen atoms which may be emulated. More preferably, a hydrogen atom, an optionally substituted CI-C4 alkyl group, an optionally substituted phenyl group, an optionally substituted aromatic ring group, or an optionally substituted C 3 -C 6 The alicyclic element 3 ⁇ 4 ⁇ . Even more preferably, they are a hydrogen atom or an optionally substituted C1-C4 alkyl group.
  • R 2y (y represents a, b, c, d, e, f., G, h, i, j, k, 1, m, or n.) May be the same or different, hydrogen C 1 is a two R 2 y in Anorekiru group (on one nitrogen atom of C 8 - - atom, CI be substituted ⁇ C8 alkyl group is bonded, an oxygen atom, a nitrogen atom, sulfur A ring may be bonded to each other via an atom or a single bond.)
  • the aromatic group of C6-C14 which may be substituted is a basic group, and an aromatic group which may be substituted is a cyclic group.
  • a hydrogen atom, substituted ! may be a CI-C4 anoalkyl group (two R 2 y C 1 -C 4 alkyl groups are bonded on one nitrogen atom: ⁇ is oxygen An atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single bond may be bonded to each other to form a ring.),
  • An optionally substituted phenyl group, an optionally substituted aromatic ring group The alicyclic ring of C3-C6 which may be substituted is a prime group, an alicyclic group which may be substituted, a phenylalkyl group which may be substituted, or a monocyclic alkyl which may be
  • 3 ⁇ 4 represents ⁇ . More preferably, a hydrogen atom, an optionally substituted CI-C4 alkyl group (two R 2 y C1-C4 alkyl groups are bonded to one nitrogen atom is an oxygen atom, nitrogen A ring may be bonded to each other via an atom, a sulfur atom, or a single bond.)
  • An aromatic ring group that may be substituted, an alicyclic group that may be substituted, or a ring that may be substituted Represents a good aromatic female ring alkyl.
  • R 2 is an optionally substituted C 6 -C 14 aromatic group is an elementary group or an optionally substituted aromatic heterocyclic group, and R 2 has two or more substituents of R 2 Is bound to these substitutions
  • the groups may be bonded to each other through an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single bond to form a ring.
  • R 3 represents an optionally substituted CI-C 8 anoalkyl group, an optionally substituted C 3 -C 8 alicyclic 5 ⁇ group, or an optionally substituted alicyclic group.
  • the C 3 -C 6 alicyclic ring which may be substituted is a basic group, or a substituted alicyclic ring or an aliphatic silicon ring. More preferably, it is a C 3 -C 8 alicyclic group substituted with an optionally substituted amino group or may be substituted (having 1 to 4 nitrogen atoms as a hetero atom) Alicyclic group) and the like.
  • R 3 is a halogen I ⁇ element, a cyano group, a nitro group, -OR 3a , -SR 3b , -NR 3c R 3d , an optionally substituted CI-C 8 alkyl group, or optionally C 3-C 8 (D ⁇ -hydrogen group, and optionally substituted, one or more substituents selected from the group consisting of aliphatic ring groups.
  • R 3 is an optionally substituted C 1 -C 8 alkyl group ⁇ , the preferred R 3 position is —OR 3a , —NR 3c R 3d , optionally substituted amino group
  • substituents selected from the group consisting of a C3-C8 alicyclic group, a hydrogenated group, and an alicyclic group which may be substituted. Further, in addition to the substituent, it may be substituted with a halogen atom, a cyano group, and 1 to 5 substituents selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl. ⁇ .
  • R 3 may be substituted C1 - alkyl group C 8; ⁇ and more preferred substituents for R 3 are, -OR 3a, _.NR 3c R 3d , it may be substituted with an amino group C5 -C6 alicyclic hydrocarbon group, and optionally substituted (an alicyclic group containing 1 to 2 nitrogen atoms). Further, in addition to the ⁇ group, it may be substituted with 1 to 4 units S selected from the group consisting of a fluorine atom, a cyano group, and an optionally substituted C1-C4 alkyl.
  • R 3 may be substituted C 3 -C8 alicyclic is a ⁇ of the primary group, and preferred R 3 substituents are -OR 3a , -NR 3c R 3d , an optionally substituted amino group 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a C1-C6 alkyl group which may be substituted with, and an alicyclic group which may be substituted. Further, in addition to the substituent, a halogen atom, a cyano group, and an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl are selected from: May be substituted by ⁇ 5 substituents.
  • R 3 may be substituted in the C 3 -C 8 cycloaliphatic hydrogen group: ⁇ , and the more preferred R 3 position is -OR 3a , -NR 3c R 3d , or an amino group A C 1 -C 6 alkyl group, and 1 to 2 wisteria groups that may be substituted (an alicyclic group containing 1 to 2 nitrogen atoms). Further, in addition to the above group, it may be substituted by 1 to 4 substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, a cyano group, and an optionally substituted C 1 -C 4 alkyl.
  • R 3 is an optionally substituted alicyclic group: ⁇ , and preferred R 3 substituents are -OR 3a , -NR 3c R 3d , a halogen atom, a cyano group, an optionally substituted CI- From an alkyl group of C 6, an optionally substituted C 3 -C 8 alicyclic hydrogen, and an optionally substituted aliphatic ring 1 to 5 substituents selected from the group consisting of R 3 may optionally be substituted; more preferred R 3 substituents of 3 ⁇ 4 ⁇ of the M ring group are: —OR 3a , —NR 3c R 3d , fluorine atom, cyano group, substituted 1 to 4 groups selected from the group consisting of a good CI-C 4 alkyl group, an optionally substituted C 3 -C 6 alicyclic ⁇ hydrogenated group, and an optionally substituted alicyclic ring » is there.
  • R 3z (z represents a, b, c or d) may be the same or different, a hydrogen atom, an optionally substituted CI-C8 alkyl group (two R on one nitrogen atom)
  • the age at which the C 1 -C 8 alkyl group of 3 z is bonded may be bonded to each other via an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single bond to form a ring. May be replaced C 6-C 14 good! 3 ⁇ 4 Hydrocarbon group, optionally substituted aromatic ring group, optionally substituted C 3-. 8 alicyclic hydrogen radicals, optionally substituted alicyclic radicals, or optionally C 7 -C 16 excellent!
  • «I represents a cyanoalkyl group or an aromatic cycloalkyl group that may be substituted.
  • R 3z is a hydrogen atom, an optionally substituted CI-C4 alkyl group (two R 3 z CI-C 4 alkyl groups are bonded on one nitrogen atom: tj ⁇ May be bonded to each other through an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single bond to form a ring)), a phenyl group which may be substituted, a substituted ring, an aromatic ring Group, an optionally substituted C3-C6 alicyclic group, an optionally substituted resin MM alicyclic group, an optionally substituted phenylalkyl group, or an optionally substituted aromatic female ring alkyl Represents ⁇ .
  • R 32 is a hydrogen atom, an optionally substituted CI-C 4 alkyl group (two R 3Z C 1 -C 4 alkyl groups are bonded to one nitrogen atom)
  • the ring may be bonded to each other through an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, or a single bond.)
  • An optionally substituted aromatic ring group, or an optionally substituted ring group An alicyclic heterocyclic group, or an optionally substituted aromatic ring alkyl group ⁇ represents an aliphatic group.
  • ⁇ is a halogen atom, a hydroxy group, a cyano group, a nitro group, an amino group, (1 to 9 b atoms, One or more of the groups selected from the group consisting of 1 to 2 hydroxy groups, 1 to 2 cyanos groups, and 1 to 2 oxo groups may be substituted with C 1 -C8 An alkyl group, (1 to 4 medyl groups,:! To 9 halogen atoms, 1 to 2 hydroxyl groups,:!
  • the C 3 -C 8 alicyclic ring which may be substituted with one or more substituents selected from is a basic group, (1 to 9 halogen atoms,:! To 2 hydroxyl groups, and 1 to CI-C8 ananoloxy group, which may be substituted at one or more positions selected from the group consisting of two cyan groups, (1-2 methyl groups, 1-9 halogen atoms, 1-2 ⁇ : Droxyl group, and (One or more substituents selected from the group consisting of 1 to 4 methyl groups, 1 to 8 halogen atoms, 1 to 2 hydroxyl groups, and 1 to 2 cyanos groups) It is composed of a fatty acid, a J ⁇ ring group, (1 to 4 methyl groups, 1 to 5 halogen atoms,:!
  • C6-C 14 aromatics that may be substituted with one or more substituents selected from the group; ⁇ hydrogenated groups, and (1 to 4 methyl groups, 1 to 5 halogen atoms, 1 to 2 Selected from the group consisting of 1 hydroxyl group, 'and 1 to 2 cyano groups Or one or more substituents selected from aromatic ring systems.
  • substituent of the substituent of R 1 preferably, a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group, (1 to 7 fluorine atoms, 1 to 2 hydroxyl groups, !! to 2, / an group , And one or more substituents selected from the group consisting of 1 to 2 oxo groups) C 1 -C 6 alkyl group optionally substituted with (1 to 4 methyl groups,!
  • substituents selected from the group consisting of 7 fluorine atoms, 1 to 2 hydroxyl groups, 1 to 2 cyanos group, and 1 to 2 oxo groups) 1-one or more positions selected from the group consisting of 3 to C 8 alicyclic hydrogen groups, (1 to 7 fluorine atoms,:!
  • C 1 -C 6 alkoxy groups (1 to 4 methyl groups, 1 to 7 fluorine atoms, ⁇ to 2 hydroxyl groups, and 1 to 2
  • the C 3 -C 8 alicyclic ring may be substituted with an oxy group, (1 to 4 methyl groups, 1 to 6 substituents, which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of cyan groups)
  • An alicyclic ring group which may be converted with a fluorine atom, 1 to 2 hydroxyl groups, and: 1 to 1 or more substituents selected from the group consisting of 2 cyan groups) (1 to One or more difficult groups selected from the group consisting of 4 methyl groups, 1 to 5 halogen atoms, 1 to 2 hydroxyl groups, and 1 to 2 cyanos groups).
  • the aromatic fiber of C 6 -C 14 is an elementary group, and (1 to 4 methyl groups,:! To 5 halogen atoms,:! To 2 hydroxyl groups, and 1 to 2 cyanos 1 or more substituents selected from the group consisting of a group) and one or more substituents selected from a fluorine ring which may be substituted with a halogen as a substituent of the substituent of R 1 Including atoms, 1 to 8 atoms are preferable, and the substituent m3 ⁇ 4 of R 1 is selected only from the other substituents.
  • substituent of the substituent of R 1 more preferably, a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group, (1 to 5 fluorine atoms,:! To 2 hydroxy groups, or 2 groups,! To 2 pieces A C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted with a cyano group and one or more substituents selected from the group consisting of 1 to 2 oxo groups, (1 to 4 methyl groups, 1 to 7 fluorine atoms,:!
  • substituents selected from the group consisting of 2 to 1 hydroxy groups, 1 to 2 cyanosyl groups, and 1 to 2 oxo groups
  • C 3 -C 6 alicyclic 3 ⁇ 4 ⁇ hydrogen group selected from the group consisting of (1 to 7 fluorine atoms, 1 to 2 hydroxyl groups, and 1 to 2 cyan groups) C 1 -C 4 alkoxy group (1 to 4 methyl groups,:! To 7 fluorine atoms,:!
  • substituent of the substituent of R 2 preferably, a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, a nitro group, an amino group, (1 to 9 fluorine atoms, 1 to 2 hydroxyl groups, 1 to 2
  • a good C 3 -C 8 alicyclic ring is a group selected from the group consisting of a basic group, (1-9 fluorine atoms,:!-2 hydroxyl groups, and 1-2 Cyan groups.
  • C 1 -C 6 alkoxy group which may be substituted in the above position, (1 to 4 methyl groups, 1 to 9 fluorine atoms, 1 to 2 hydroxyl groups, and 1 to 2 cyanos
  • a C 3 -C 8 alicyclic bTk group oxy group which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of groups, and (1-4 methyl groups, 1-6 Halogen atom 'At least one position selected from aliphatic ring 3 ⁇ 4 ⁇ which may be substituted with 1 or 2 hydroxyl groups, and 1 or more substituents selected from the group consisting of 1 to 2 cyanos groups) 1 to 8 containing a halogen atom as a substituent of the substituent of R 2, and the substituent of the substituent of R 2 is selected only from the other ⁇ :
  • ⁇ is preferably 1 to 3 More preferably, a halogen atom, a hydroxyl group, a cyano group, a nitro group, an amino group
  • ⁇ 2 oxo groups C 3 -C 6 alicyclic group which may be substituted by a group, (a group consisting of 1 to 7 fluorine atoms, 1 to 2 hydroxyl groups, and 1 to 2 cyan groups) C 1 -C 4 alkoxy group, which may be substituted with one or more substituents selected from: (1 to 4 methyl groups, 1 to 7 fluorine atoms, 1 to 2 hydroxyl groups) , And:!
  • ⁇ 2 amino groups (one or more selected from the group consisting of 1 to 5 fluorine atoms, 1 to 2 hydroxy groups, 1 to 2 cyano groups, and 1 to 2 oxo groups) Selected from the group consisting of a C 1 -C 4 alkyl group (which may be substituted), (1 to 5 fluorine atoms, 1 to 2 hydroxyl groups, and 1 to 2 cyan groups) CI-C4 ananoloxy group optionally substituted with one or more substituents), and (1-4 methyl groups,:!-6 halogen atoms,:!-2 hydroxyl groups, And at least one substituent selected from the group consisting of 1 to 2 cyano groups) and an aliphatic group that may be transferred in the following manner: a substitution of R 2 # ⁇ Containing a halogen atom as the substituent of the group is 1 to 6, and 1 to 2 is preferred until the substituent of R 2 is selected from the other substituents alone.
  • substituent of the substituent of R 3 preferably, a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group, (1 to 9 fluorine atoms,! To 2 hydroxy group, 1 to 2 cyan group , And 1 to 2 selected from the group consisting of 1 to 2 oxo groups, which may be substituted with one or more positions of CI-C 6, an aralkyl group, (1 to 4 methyl groups, 19 fluorine atoms 1 to 2 or more substituents selected from the group consisting of 2 hydroxyl groups, 1 to 2 cyano groups, and 1 to 2 oxo groups) C 3 -C 8 alicyclic hydrogenated groups, (one or more substituents selected from the group consisting of 1 to 9 fluorine atoms, 1 to 2 hydroxyl groups, and 1 to 2 cyan groups) C 1 -C 6 anoralkoxy group, which may be substituted with (1 to 4 methyl groups, 1 to 9 fluorine atoms, 1 to 2 ′
  • One or more thighs selected from the group consisting of 2 methyl groups, ⁇ to 5 fluorine atoms, 1 to 2 hydroxyl groups, and 1 to 2 cyanos groups).
  • C 6 -C 14 aromatic hydrogenated hydrogen group and (a group consisting of 1 to 4 methyl groups, 1 to 5 fluorine atoms, 1 to 2 hydroxyl groups, and 1 to 2 cyan groups)
  • the number of substituents of the substituent of R 3 is selected from 1 to 8 and other substituents alone ⁇ is preferably 1 to 3. More preferably, the substituent of the substituent of R 3 is a halogen atom , Hydroxyl group, amino group, (1 to 7 fluorine atoms, 1 to 2 hydroxy group,:! To 2 cyano groups, and:!
  • a C 1 -C 4 alkoxy group which may be substituted with (1 to 4 methyl groups, 1 to 7 fluorine atoms, 1 to 2 hydroxyl groups, and:!
  • C 3 -C 6 cycloaliphatic hydrogenoxy group which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of Cyan groups, (1 to 4 methyl groups, 1 to 6
  • An aliphatic group that may be substituted at one or more positions selected from the group consisting of a fluorine atom, and 1 to 2 hydroxyl groups, and a ⁇ 3 ⁇ 4 ⁇ ring group, (1 to 4 methyl groups, 1 to 5 fluorine atoms)
  • a phenyl group which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of 1 to 2 hydroxyl groups, and (1 to 4 methyl groups, 1 to 5 fluorine atoms, and:!
  • ⁇ is two of one or more substituents selected from a good aroma «heterocycle substituted with hydroxyl one or more substituents group selected from the group consisting of) substituents R 3
  • substituents R 3 When a halogen atom is contained as a substituent, 1 to 8 are preferable, and when the substituent of the substituent of R 3 is selected only from the other substituents, 1 to 3 is more preferable, and R 3 is more preferable.
  • the substituents of the substituents are: a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group, (1 to 5 fluorine atoms, 1 to 2 hydroxyl groups A C 1 -C4 alkyl group optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a group, 1 to 2 cyano groups, and 1 to 2 oxo groups, (1 to 5 Or a C 1 -C4 alkoxy group optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of a fluorine atom, 1 to 2 hydroxyl groups, and 1 to 2 cyanos groups 1 or more substituents selected from the group consisting of ⁇ 4 methyl groups, 1 to 6 fluorine atoms, and 1 to 2 hydroxyl groups) And (one or more substituents selected from the group consisting of 1 to 4 methyl groups, 1 to 5 fluorine atoms, and 1 to 2 hydroxyl groups).
  • substituents selected from, 6. 1 to 3 ⁇ 4 ⁇ , including a halogen atom as a location «substituents R 3, if only the other substituents Substituents of the substituents of R 3 are selected 3 ⁇ 4 ⁇ Les Shi preferred is 1 ⁇ .2 pieces.
  • the definition of ⁇ ⁇ shaku 3 and a set of these preferable ones ", and the combination of these preferable ones :: Compound is preferred.
  • ⁇ is included in the molecule.
  • it can be converted to medically acceptable ⁇ (salt salt if necessary.
  • Such acids include, for example, ⁇ , hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, and charcoal. Or acetic acid, citrate, malic acid, oxalic acid, liquor, lactic acid, maleic acid, fumaric acid, and methanesulfone acid.
  • the compound of the present invention may have an acidic group in its molecule. In this case, it can be converted to a medically acceptable salt if necessary.
  • such salts include non-toxic cation salts, such as alkali metal ions such as Na + and K + , anolithic earth metal ions such as Mg 2+ and Ca 2+ , A 1 3+ , Zn Metal ions such as 2+ , or ammonia, triethyl / reamine, ethylenediamine, propanediamine, pyrrolidine, piperidine, piperazine, pyridine, lysine (Ly si ne), choline, ethanolamine, ⁇ ,, ⁇ - Examples thereof include salts with organic S such as dimethylethanolamine, 4-hydroxypiperidine, darcosamine, and ⁇ -methinoleglucamine.
  • the compounds according to the invention can contain one, two or more asymmetric carbon atoms, which are included in the present invention as photoisomers and racemates.
  • the age of the trans form and cis form of the compound of the present invention includes the trans form and the cis form.
  • the pyrazo mouth [1, 5-a] pyridi ⁇ ! Conductor represented by the above formula (I) is, for example, a tautomer represented by the following formula (I I).
  • R ] , R 2 and R 3 are as defined for formula (I) above. These tautomers are also encompassed within the scope of the invention.
  • the compound of the present invention can be synthesized by the following method.
  • R 1 , R 2 and R 3 are as defined in formula (I).
  • the conditions such as soot or solvent described in the chemical formula are merely examples as described in the text.
  • Each substituent may be protected with an appropriate protecting group as necessary, and may be deprotected at an appropriate stage.
  • the abbreviations for substituents,, and solvents in the text or in the table represent the following.
  • T f Trifnoleolomethanes norehoninole
  • Compound A is converted to mos-substituted malonate in the presence of a suitable ⁇ (eg sodium ethoxide) in a suitable organic solvent (eg ethanol) at 0 ° C.
  • a suitable ⁇ eg sodium ethoxide
  • a suitable organic solvent eg ethanol
  • a compound of formula (6) can be converted from 0 ° C to 140 ° under appropriate (eg, N, N-dimethylaniline) or in an appropriate organic solvent (eg, acetonitrile) or under insoluble conditions.
  • an appropriate halogenating agent for example, phosphorus oxynitride
  • a solvent in an appropriate ram for example, 1,4-dioxane
  • the compound power of the formula (7) can be obtained by carrying out the hydrolysis with an aqueous solution containing an appropriate water (for example, an aqueous solution of sodium hydroxide) within the range of the heat flow.
  • a compound of formula (7) can be obtained from 0 ° C under suitable: ⁇ S (eg pyridine) or uncovered in a suitable polar solvent (eg 2 : -propanol) or under anhydrous conditions.
  • the compound of formula (8) can be obtained by using an amine represented by ⁇ ⁇ 2 in the range of 140 ° C. '
  • the compound of formula (7) is suitable under the presence or absence of ⁇ S (eg triethylamine), under or without the appropriate horn butterfly (eg -N, N-dimethylaminopyridine).
  • ⁇ S eg triethylamine
  • horn butterfly eg -N, N-dimethylaminopyridine
  • a suitable shelf solvent eg, 1,4-dioxane
  • P is B oc in the temperature range where the heat at 0 ° C. increases
  • 1,4-dioxane eg, aqueous sodium hydroxide
  • a compound of formula (9) is suitably activated in a suitable cage (eg pyridine) in a suitable (eg triethylamine); f3 ⁇ 4 under a ⁇ 3 ⁇ 4 range of 0 ° C to 50 ° C.
  • the compound of formula (11) can be synthesized by reacting with a liquefying agent (L is Tf: ⁇ is a triflate agent (eg, trifluoromethanesulfone water)).
  • the compound of formula (13) can be obtained by TO with an amine derivative represented by NH 2 .
  • the compound of formula (9) is converted to the literature (J o u r n a 1 o f Or g a n i c Ch em i s t r y,
  • an activating agent for example, bromotris (pyrrolidino) phosphonium hexafluorophosphate or benzotriazol-1-yloxytris (pyrrolidino) phosphonium hexaful
  • an activating agent for example, bromotris (pyrrolidino) phosphonium hexafluorophosphate or benzotriazol-1-yloxytris (pyrrolidino) phosphonium hexaful
  • the compound of the formula (13) can also be obtained by using an amine derivative represented by (Olophosphate) and R 3 NH 2 . 8) Synthesis of chemical compound of formula (14) from compound of formula (13)
  • Formula (13) can be converted into a suitable deprotection reagent (P) in the appropriate machine (eg, dichloromethane) or under conditions of ⁇ ⁇
  • a compound of formula (14) can be obtained by using a strong acid (for example, tribrenoreoacetic acid)).
  • R ′ to R 3 of the pyrazo mouth [1, 5-a] pyridine derivatives represented by the formulas (5) to (14) are represented by the following formula (I): pyrazole port [1, 5 - a] the preferred groups listed in 1 ⁇ to 1 3 in pyridine derivative, described as preferable groups.
  • R′ ⁇ : R 3 and the thread of these preferred ones, and the compounds of these preferred pairs of ⁇ : are represented by the formulas (5) to (14) etc.
  • a preparation containing the compound of the present invention or a medically acceptable salt as an ingredient is prepared by using a carrier shaping agent or other additives generally used in pharmaceutical preparations.
  • Carriers for preparations ⁇ ! Agents can be solid or liquid, misaligned, eg ⁇ ⁇ , magnesium stearate, starch, tanolec, gelatin, agar, pectin, gum arabic, olive oil , Sesame oil, cocoa butter, and ethylene glycol! ⁇ And other commonly used ones.
  • Administration is in the form of oral administration by ⁇ lj, pills, capsules, granules, powders, and inflections, or parenteral administration by aw agents such as intravenous and intramuscular injections, suppositories, etc.
  • aw agents such as intravenous and intramuscular injections, suppositories, etc.
  • MAPKAP-K2P and useful diseases for which the present invention is useful include neurodegeneration / neurological disorders (including dementia), sepsis, autoimmune disease, fracture 3 ⁇ 4tt bone disorder, inflammation ⁇ disease, «, Diabetes, cancer, ischemia-reperfusion injury, angiogenic disorder, cachexia, moonlitness, angiogenesis, asthma and Z or chronic obstructive ffl disease (COPD)).
  • neurodegeneration / neurological disorders including dementia
  • sepsis autoimmune disease
  • fracture 3 ⁇ 4tt bone disorder inflammation ⁇ disease
  • inflammation ⁇ disease «
  • Diabetes, cancer ischemia-reperfusion injury
  • angiogenic disorder cachexia, moonlitness, angiogenesis, asthma and Z or chronic obstructive ffl disease (COPD)
  • COPD chronic obstructive ffl disease
  • autoimmune pavement examples include rheumatoid arthritis, ankylosing vaginitis, group rheumatoid arthritis, Wtt arthritis, one-sided sympathy ⁇ disease, diabetes or Crohn's disease. It is done.
  • the dose of the compound of the present invention varies depending on the type of disease, administration route, patient age and tt3 ⁇ 4iJ, disease, etc., but is usually 1 to 500 mg / day for each adult.
  • Example 2 to Example 8 were synthesized according to the method described in Example 1, using the corresponding starting materials and fabrics.
  • N-dimenorea dilin (380 iL) to the product (378 mg) of 5,7-dihydroxy-6-methylvirazolo [1, 5 -a] 'pyridine-4-carbotritrinole (), Suspended in phosphorus oxynitride (2. mL) and won for 3 hours under heated drought conditions.
  • ⁇ i was brought to room temperature
  • i iij and ⁇ ⁇ were distilled off under EE. After the residue is separated with ethyl acetate and water, it is divided and saturated with sodium carbonate in water, and combined with the aqueous layer.
  • Example 10 to Example 16 were formed according to the method described in Example 9, using the corresponding starting material and U. ,
  • Example 18 to Example 21 were synthesized according to the method described in Example 17 and using the corresponding starting materials. .
  • Example 43 force Example 80 is prepared according to either the method described in (Example 40 and Example 41) or the method described in Example 42, the corresponding starting materials and Synthesized using reagents.
  • Example 82 was prepared according to the method described in Example 81, using the corresponding starting materials and compounds.
  • 5-(trans-4-aminocyclohexylamino)-7 (2-methinolevenzothiazole-6 -ilamino) pyrazo mouth [1, 5-a] pyridine-4- carbonitryl trifno leo mouth £ ⁇ ⁇ (96) ,
  • the compound was dissolved in DMSO to a concentration of SOmmolZL and stored at 120 ° C. This stock solution was sequentially sickled with DMSO to prepare a 200-fold concentrated solution in the required range. Further this with water 1:? A 10-fold concentration solution in the required range was prepared at 0, and each night was used for 5 L for every 50 ⁇ L. A series of all compounds! The final DMSO concentration was maintained at 0.5% throughout. The final concentration range ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ L to 0.03 ⁇ mol lL was used for the normal concentration of the compound, but depending on its activity, the concentration was sometimes lower.
  • the compound of the present invention is useful as an intermediate in the MAP KA P -K 2 P and IJ sentence.
  • a novel MA PKAP ”K 2 blockade or a novel theological disorder (including dementia), ⁇ syndrome 143 ⁇ 4 disease, defeated female , Autoimmune 'knee disease, fractured bone disorder, diabetes, cancer, sputum re-latency disorder, angiogenic disorder, badness, hypertrophy, angiogenesis, asthma, and / or chronic closure (CO PD) It is difficult to cure or prevent drugs. . '''

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Description

明 細 書 ピラゾ口 [1, 5-a] ピリジン誘導体またはその医学上許容される塩 技術分野
本発明は、 新規なピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、 ぞれらを含む医 «物、 それらを有効成分として含む MAPKAP - K 2 (マイトジェン -活性化プロティンキナーゼ活性化プロティンキナ一ゼ 2)阻害剤、 およびそれらの新規な 中間体に関する。 また、 本発明は、 それら化^)を¾¾)成分として含有する、 神経変 '14/神 経学的障害 （痴呆を含む） 、 rn^.自己免疫 tt^患、 破 »骨障害、 炎症倒昜疾患、 «、 糖尿病、 癌、 虚血再' «流障害、 血管形成性障害、 赚質、 月巴満症、 血管新生、 喘息および/ または慢性閉塞倒市疾患 （COPD) の治療剤または予防剤に関する。 ' 背景技術
MAPKAP - K2 (マイトジェン-活性化プロティンキナ一ゼ活性化プロティンキナー ゼ 2) は、 セリン/スレ才ニンキナーゼであって、 ストレス誘発 MAP K経路における p 3
8キナーゼのすぐ下流で動作する （図 1) 。
この p 38キナーゼ経路は、 熱、 紫外線、 細菌型リポ多糖、 および起炎性サイトカインな どの種々のストレス関連細！^刺激によって活性ィ匕される。 この の 化は転写および 開台因子のリン酸化をもたらし、 細胞分裂、 アポト一シス、 細胞分化、 炎 答およ Ό¾細 胞の浸潤に影響を与える （Ma r t i n - B 1 a n c o著、 B i o e s s a y s 22, 6
37 - 645) 。
p 38キナーゼそれ自体は、 MA P K A Pキナーゼ以外の多くのプロティンキナーゼ、 例 えは *Mnk l/2、 PRA ：、 およひ IvlS K 1を活性化する （図 1) 。 この g¾は、 新規抗 炎症薬の発見に特に重要である。 p 38キナーゼの選択的インヒビターは、 慢性炎症の細胞 ベースモデルおよひ動物モデルの両方における起炎性サイトカインの抑制に有効である （ L e e等著、 I mm unopha rma c o l ogy 47, 185 - 201 (2000) ) 。 ただし、 p 38キナーゼノックァゥトマウスは、 月 生致死性 （emb ryon i c l e t ha 1) である。 また、 このような胚カ 誘導される細胞は、 的細 3 答に関して多く の異常性が証明されてレ、る。 抗炎症薬の開発にかかわる他の戦略として、 MA P K A P - K 2レベルにおけるこの経路の阻 が挙げられる。 MAPKAP -K 2は、 無刺激細胞の核 に し、 細胞力；刺激されると、 次いで、 細胞質に移動する。 このキナーゼは、 多くの 写因子、 ならびに細胞質ゾノレタンパク質、 例えば細胞保護に関わる熱ショックタンパク質、 およ 態,や炎症に関わる 5 -リポキシゲナーゼをリン酸化することが知られてレ、る (S t o k o e等著、 FEBS Le t t. 313, 307 - 313 (1992) ) 、 We r z等著、 Pr o c., Na t l. Ac a d. S c i . USA 97, 5261 - 5266 (2000) ) 、 He i ndenr e i c h等著、 J. B i o l. Ch em. 274, 14 434 - 14443 (1999) ) 、 Ta n等著、 EMBO J. 15， 4629 - 464 2 (1996) ) 、 Ne u f e l d著、 J. B i o l. Ch em. 275, 20239 - 2 0242 (2000) ) 。 このような基質は全部力 MAPKAP - K2による効果的なリ ン酸化に必要な独特のァミノ!^チーフ （XX - Hy d - XRXXSXX、 ここで Hydは 嵩高の疎水體基である） を含有する （S t oko e等著、 B i o c h em. J. 296, 843 - 849 (1993) ) 。
現時点で、 MAPKAP - K 2は、 特別の機能が同定されている唯一の p 38キナーゼ基 質である。 炎^ it答の仲介における MAPKAP - K 2の特別の ¾Wは、 MAPKAP - K
2ノックアウトマウス （MAPKAP - K2-Z-) のフエノタイプにより強く示される （K o t 1 y a r o v等著、 Na tu r e Ce l l B i o l. 1, 94 - 97 (199
9) ) 。 このマウスは生存することができ、 また炎;! 答性が格別に減少している以外は正 常である。 最近になって、 MAPKAP - K 2欠落が、 虚血 ttffi損傷からの格別の神 細胞 の保護をもたらすことが証明された （Wa n g等著、 J. B i o l. Ch em. 277, 4 3968 - 43972 (2002) ) 。 MAPKAP - K2は、 重要な起炎性サイトカイン の mRN Aの SIRおよび/または安定性を調節するものと考えられる。 これは、 これらのサ ィトカインの未 SIR領域内に見出される AUに富む要素に結合するタンパク質を、 MAPK AP -K 2がリン酸化するためと考えられる。 これらのタンパク質の同定は現在、 研究中で ある。 . '
また、 MAPKAP -K2力 紫外線によって惹 された DNAの異常を修復する ¾14が 報告されている （I s a a c A. Ma n k e等著、 Mo 1 e c u 1 a r Ce l l 17,
37 - 48 (2005) ) 。 MAPKAP - K2の g½を阻害すると、 癌細胞のタイプによ つては DNAの損傷を ί 復できなくなり、 死献する可能性がある。
以上のことから、 MAPKAP - Κ2Ρ且 は、 神経変 神経学的障害 （痴呆を含む） 、 敗血症、 自己免疫贿患、 破難骨障害、 炎症 嫉患、 輔、 糖尿病、 癌、 她再'港流障 害、 血管形成性障害、 驗質、 肥満症、 血管新生、 喘息および/または ί'曼性閉塞幽市疾患 . . (COPD) ) に である。
MAPKAP - K2阻豁 IJとしては、 W02004/054504、 W02004/0 54505、 W02004/055015、 WO 2004/055019、 WO 2004/ 058176、 W02004/058762、 WO 2004/099127、 WO 2005 /009370 W02005/007092、 WO 2004/076458、 WO 200 4/081013が知られているが、 本願の化合物とは構造上異なる。
また、 ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^!導体としては、 W02004/026872、 WO 2005/028445およひ" WO 2005/077948が知られている。 しかしな がら、 それらの化合物 ίά«の化合物とは構造上異なり、 あるレ、は、 例えは Λν〇 2005/ 077948に開示されている化合物において R 3がヒドロキシル アミノ基である化合 · 物の具体的な開示はなくメチル基のものだけが示されてレ、るように、 それらの文献にぉレ、て 本願の化合物の具体的開示はなく、 且つ標的 素も異なっている。 発明の開示 , 本発明の目的は、 ΜΑΡΚΑΡ - Κ2 Ρ且舗として有用な新規なピラゾ口 [ 1 , 5 - a ] ピリジ/ ^導体またはその医学上許容される塩を衝共することである。
また、 本発明の目的は、 新規な MA PKAP - K2 あるレ、は、 新規な神経変 神経学的障害 （痴呆を含む） 、 敗 ili£、 自己免疫赚患、 石皮¾¾骨障害、 炎症' ffl昜疾患、 乾 癬、 糖尿病、 癌、 虚血再港流障害、 血管形成性 P轄、 悪液質、 月 E¾症、 血管新生、 喘息およ び/または慢性閉 患 (COPD) の治 «または予防剤を^することである。 さらに、 本発明の目的は、 新規な MAPKAP - K2P且^の新規な中間体を亂ヰするこ とである。 '
本発明者らは、 鋭意研究を重ねた結果、 下記式 (I) で表される新規ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^導体およびそれらの医薬上許容される塩力 優れた MAPKAP - K2P且害 活性を示すことを発見し、 本発明を ¾ ^させた。
すなわち、 本発明は、 · く 1〉式（I) で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン誘導体又はその医学上許容され る ί &、
ΗΝ 1
CN H (I)
[式 （I) において、
R】は、 置換されてもよい CI -C 8のァノレキル基、 置換されてもよい C 2 -C8のァルケ ニル基、 置換されてもよい C 2 - C 8のアルキニノレ基、 置換されてもよい C 6 - C14の芳 香腿化水素基、 置換されてもよい芳香赚素環基、 置換されてもよい C 7 - C 16の芳香 繊化水素アルキル基、 置換されてもよい芳«¾素環アルキル基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 ィは素基、 又は置換されてもよ 、脂 素環基を表す。
R1の置換基は、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されてもよい CI -C8のアル キル基、 置換されてもよい C3 -C8の脂環 ィ 素基、 '置換されてもょレヽ脂 素環 基、 置換されてもよい C 6 -。14の芳 «化水素基、 置換されてもよい芳«¾素環基、 -OR，a、 - SR'b、 - NRlcRld、 - C (=0) Rlc、 - S (=0) 2NR! fRlg, - C (=0) ORlh、 - C (=0) NR"Rlj、 - NRlkC (=0) R11及び- NRlmS (=0) 2Rlnからなる群から選ばれる 1つ以上の置換基である。
Rlx (Xは a、 b、 c、 d、 e、 f、 g、 h、 i、 j、 k、 1、 m、 又は nを表す） は、 同一又は異なっていてよく、 水素原子、 置換されてもよい CI -C8のアルキル基 （1つの 窒素原子上に 2つの R である C 1 - C 8のアルキル基が結合している は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。 ) 、 置換さ れてもよい C 6 - C 14の芳香腿化水素基、 置換されてもよい芳香繊素環基、 置換され てもよい C 3 - C 8の脂環 ϊ ^ィは素基、 置換されてもよい脂«¾素環基、 置換されても よい C7 - C16の芳香顧化水素アルキル基、 置換されてもよい芳香赚素環アルキル基、 又は置換されてもよい脂 M素環アルキル基を す。
Riが、 置換されてもよい C 6 - C14の芳！ «ィは素基又は置換されてもよい芳香歸 素環基であり.、 且つ該 R1に R〗の置換基が 2つ以 結合している は、 これらの置換基 は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよ レ、。 . '
R2は、 水素原子、 置換されてもよい CI - C8のァ'ノレキル基、 置換されてもよい C2 - C 8のアルケニル基、 置換されてもよい C 2 - C8のアルキニル基、 置換されてもよい C 6 - C14の芳 化水素基、 置換されてもよい芳 素環基、 置換されてもよい脂 素環基、 置換されてもよい C 7 - C 16の芳« ^ィ 素アルキル基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 ィ 素基、 又は置換されてもよい芳香雄素環アルキル基を表す。
R2の置^ Sは、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されてもよい CI - C8のアル キル基、 -OR2a、 - SR2b、 - NR2cR2d、. - C (=0) R2e、 - S (=0) 2NR2f R2g、 - C (=〇） OR2h、 - C (=0) NR2 iR2j、 及び- NR2kC (=0) R21、 及 び- NR2mS (=0) 2R2nからなる群から選ばれる 1つ以上の置換基で る。
R2y (yは、 a、 b、 c、 d、 e、 f 、 g、 h、 i、 j、 k、 1、 m、 又は nを表す。 ) は、 同一又は異なっていてよく、 水素原子、 置換されてもよい CI - C8のアルキル基 (1 つの窒素原子上に 2つの R 2 yである C 1 - C8のアルキル基が結合してレ、る場合は、 酸素 原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。 ) 、 置換されてもよい C 6 - C14の芳香餓ィは素基、 置換されてもよい芳香 β素環基、 置 換されてもよい C 3 -。8の脂環«化水素基、 置換されてもよい脂肪 素環基、 置換さ れてもよい C7 - C 16の芳香 化水素アルキル基、 又は置換されてもよい芳香 素環 アルキル基を表す。
R2が、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳香鎖は素基又は置換されてもよい芳香脑 素環基であり、 且つ該 R2に R2の置換基が 2っ以 ±^している:^は、 これらの置換基 は、 酸素原子、 窒素原子、硫黄慮子、 又は単^を介して互いに結合して環を形成してもよ レ、。
R3は、 置換されてもよい C 1 - C 8のアルキル基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環式 炭化水素基、 又は置換されてもよい脂 素環基を表す。
R3の置換基は、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 - OR3a、 - SR3b、 - NR3cR3 d、 置換されてもよい CI - C 8のアルキル基、 置換されてもよい C 3 - C8の脂環^化 水素基、 及び置換されてもよい脂肪 β素環基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基で ある。
• R z (zは、 a、 b、 c又は dを表す。 ) は、 同一又は異なっていてよく、 水素原子、 置 換されてもよい CI - C8のアルキル基 （1つの窒素原子上に 2つの R 3 zである C 1 - C 8のアルキル基が結合している は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介し て互いに結合して環を形成してもよい。 ) 、 置換されてもよい C6 - ( 14の芳香¾^化水 素基、 置換されてもよい芳香 «素環基、 置換されてもよい C 3 - C8の脂環 ィ 素基、 置換されてもよい脂 素環基、 置換されてもよい C7 - C16の芳香族炭ィ 素アルキ ノレ基、 又は置換されてもよい芳香 β素環アルキル基を表す。
R'、 R 2及び R 3の置換基の置換基は、 特に指定のなレ、 は、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ ル基、 シァノ基、 ニトロ基、 アミノ基、 才キソ基、 カルボキシル基、 トリフルォロメチル基、 ペンタフルォロェチル基、 トリフルォロメトキシ基、 （ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 シ ァノ基、 又はォキソ基） で櫃換されてもよい CI - C8のアルキル基、 （メチル基、 ハロゲ ン原子、 ヒドロキシル基、 シァノ基、 又はォキソ基） で督換されてもよい C 3 - C8の脂環 ' 化水素基、 （ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 又はシァノ基） で置換されてもよい C1 - C 8のァノレコキシ基、 （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシノレ基、 又はシァノ基） で 換されてもよい C 3 - C 8の脂環 化水素ォキシ基、 （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロ キシル基、 又はシァノ基） で置換されてもよい脂 M素環基、 （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシノレ基、 又はシァノ基） で置換されてもよい C 6 - C 14の芳香臉ィは素 ¾、 及 び （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 又はシァノ基） で置換さ てもよい芳#¾ 複素環基から選ばれる 1つ以上の置換基である。 ]
く 2〉'R】が、 置換されてもよい C 1 - C8のアルキル基、 置換されてもよい C2 - C8のァ ルケニル基、 置換されてもよい C 2 - C 8のアルキニル基、 置換されてもよい C 6 - C 14 の芳 ^ィは素基、 置換されてもょレヽ芳！ 素環基、 置換されてもよい C7 - C 16の 芳香職化水素アルキル基、 置換されてもよい芳««素環アルキル基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 ϊζ^化水素基、 又は置換されてもよい脂 素環基を表し；
R1の置 が、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されてもよい CI - C8のアル キル基、 置換されてもよい c 3 - c 8の脂環 化水素基、 置換されてもょレ ^ m 基、 置換され τもよい。 6 - C14の芳¾«ィ teK素基、 置換されてもょレヽ芳 «素環基、 - ORl a、 - SRlb、 -NR'cRld、. - C (=0) Rle、 - S (=0) 2NRl fRlg、 - C (=〇） ORlh、 - C (=0) NR^R'V - NRl kC (=0) R11及び- NRlmS
(=〇） 2R] nからなる群から選ばれる 1つ以上の置換基であり ；
Rl x (Xは aヽ b、 c、 d、 e、 f 、 g、 h、 i、 j、 k、 1、 m、 又は nを表す） 力 同一又は異なっていてよく、 水素原子、 置換されてもよい CI - C8のアルキル基 （1つの 窒素原子上に 2つの Rlxである C 1 - C 8のアルキル基が結合している場合は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。 ) 、 置換さ れてもよい C6 - C 14の芳香族炭化水素基、 置換されてもよい芳香纏素環基、 置換され てもよい C 3 - C8の脂環 ϊζ^化水素基、 置換されてもよレヽ脂 »ϋ雜基、 置換されても よい C 7 - C 16の芳香;^化水素アルキル基、 置換されてもよい芳 ¾¾¾素環アルキル基、 又は置換されてもよい脂 素環アルキル基を表し； が、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳德炭ィは素基又は置換されてもよい芳 素環基であり、 且つ該 R1に R'の置換基が 2つ以上結合している は、 これらの置換基 は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互レヽに結合して環を形成してもよ < ；
R2が、 水素原子、 置換されてもよい C1 - C 8のアルキル基、 置換されてもよい C 2 - C 8のアルケニル基、 置換されてもよい C 2 - C 8のアルキニル基、 置換されてもよい C 6 - C14の芳香族炭化水素基、 置換されてもよレヽ芳 ¾¾¾素環基、 置換されてもよい脂 素環基、 置換されてもよい C 7 - C 16の芳香繊ィは素アルキル基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 化水素基、 又は置換されてもよい芳香 素環アルキル基を表し； R2の置換基力 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されてもよい CI - C8のアル キル基、 -OR2a、 - SR2b、 -NR2cR2d、 - C (=0) R2e、 - S (=0) 2NR2f R28、 - C (=0) 〇R2h、 - C (=〇） NR2iR2j、 及び- NR2kC (=0) R2'、 及 び- NR2m'S (=0) 2R2nからなる群から選ばれる 1つ以上の置換基であり ；
R2y (yは、 a、 b、 c、 d、 e、 f 、 g、 h、 i、 j、 .k、 l、 m、 又は nを表す） が、 同一又は異なっていてよく、 水素原子、 置換されてもよい CI - C8のアルキル基 （1つの 窒素原子上に 2つの R2yである C 1 - C 8のアルキル基が結合している^^は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互レヽに結合して環を形成してもよい。 ) 、 置換さ れてもよい C 6 - C14の芳香族炭ィは素基、 されてもよい芳1«素環基、 置換され てもよい C 3 - C 8の脂環 ィ 素基、 «されてもよい脂 素環基、 置換されても よい C 7 - C 16の芳香纖化水素アルキル基、 又は置換されてもよい芳¾«素環アルキ ル基を表し； "
R2が、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳¾ ^ィは素基又は置換されてもよい芳香脑 素環基であり、 且つ該 R 2に R 2の置換基が 2つ以 結合している： ^は、 これらの置滅 は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互レヽに結合して環を形成してもよ く ；
R3が、 置換されてもよい CI - C 8のアルキル基、 置換されてもよい C 3 - C8の脂環式 炭化水素基、 又は置換されてもよレ、脂月 5«素環基を表し；
R3の置換基が、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 - OR3a、 - SR3b、 - NR3cR3 Λ置換されてもよい CI - 8のアルキル基、 置換されてもよい C3 -〇8の脂環 化水 素基、 び脂肪 β素環基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基であり ；
R3z (zは、 a、 b、 c又は dを表す） は、 同一又は異なっていてよ 水素原子、 置換 されてもよい CI - C 8のアルキル基 （1つの窒素原子上に 2つの R3Zである C 1 - C8 のアルキル基が結合している は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単 を介して 互いに結合して環を形成してもよレ、。 ) 、 置換されてもよい C6 -〇14の芳¾«化水素 基、 置換されてもよい芳 素環基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 化水素基、 置換されてもよい脂肪 素環基、 置換されてもよい Cマ - C 16の芳香 ィ 素アルキ ノレ基、 又は置換されてもよい芳香繊素環アルキル基を表し； R'、 R 2及び R 3の置換基の置換基が、 特に指定のない は、 ハロゲン原子、 ヒドロキシ ノレ基、 シァノ基、 ニトロ基、 アミノ基、 （ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 シァノ基、 又は ォキソ基） で置換されてもよい C 1 - C8のアルキル基、 （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒド 口キシル基、 シァノ基、 又はォキソ基） で置換されてもよい C3 - C8の脂環 5 ^化水素基、 レ、ロゲン原子、 ヒドロキシル基、 又はシァノ基） で櫃換されてもよい CI - C8のアルコ キシ基、 （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 又はシァノ基） で置換されてもよい C3 - C8の脂環 化水素ォキシ基、 （メチノレ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 又は シァノ基） で置換されてもよい脂«¾素環基、 （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル 基、 又はシァノ基） で置換されてもよい C 6 - C 14の芳香職化水素基、 及び （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 又はシァノ基） で 換されてもよい芳香脑素環基から選 ばれる 1つ以上の置換基である；
< 1〉に記載のビラゾロ [ 1 , 5 - a] ピリジ:/ 導体又はその医学上許容される塩、 く 3 > R 1が無置換もしくはフッ素原子で置換された C 1 - C6アルキル基、 又は^ β換の
C3 - C7脂環 化水素基； R2が S換又は レ、ロゲン原子、 ヒドロキシル基、 もしく は- NR2cR2d) で置換の CI - C6アルキル基、 あるいは ¾換の C 3 - C 7脂環 ィは素基 （R2c又は R2dは、 それぞれ独立に、 同一であっても異なっていてもよく、 水素 原子、 無置換もしくはフッ素原子で置換された C1 - C 6アルキル基、 又は無置換の C 3 - C 7の脂環^化水素基） ；力つ R 3が無置換の C 1 - C6アルキル基：
R 1が、 無置換の C 1 - C6アルキル基、 又は無置換もしくはハロゲン原子で置換されたフ ェ-ル基；！^2が無置換又は （ハロゲン原子、 -OH、 もしくは- NR2cR2d) で置換の C 1 - C 6アルキル基、 あるいは無置換の C 3 - C 7脂環^ィは素基 （R2c又は R2dは、 そ れぞれ虫立に、 同一であっても異なっていてもよく、 水素原子、 無置換もしくはフッ素置換 の C 1 - C 6アルキル基、 又は無置換の C 3 - C 7の脂環 化水素基） ；力、つ、 R3が、 «換もしくはフッ素原子で置換された C 1 - C 6アルキル基、 又は ^tt換の C 3 - C 7脂 環纖 素基：
R1が、 （_NR'cRld、 - NRl k - CO - R11、 又は- NRlmS (=0) 2Rl n) で置換 の （C 1 - C 8のアルキル基又は C 3 - C8の脂環 化水素基） ；力つ R 3が無置換又は OR 3。置換のアルキル基：
であるものを除く、 く 1〉又はく 2〉に記載のピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジン誘導体又はその 医学上許容される塩、
<4> R'が、 （フッ素原子、 -NRlcRld、 -NR'k - CO -R1' もしくは NRlmS (=0) 2Rln).以外で櫃換された C 1 - C 8のアルキル基、 置換されてもよい C 2 - C8 のアルケニル基、 置換されてもよい C 2 - C8のァノレキニル基、 ハロゲン原子以外で置換さ れた C 6の芳香職化水素基、 置換されてもよい C 7 - C14の芳¾«化水素基、 置換さ れてもよい芳香滅素環基、 置換されてもよい C 7 - C 16の芳香族炭化水素アルキル基、 . 置換されてもよい芳香贿素環アルキル基、 （-NRl cR】d、 - NRlk - CO - R 、 又 は - NRlmS (=0) 2R, n) 以外で置換された C3 - C8の脂環 ィ 素基、 又は置換 されてもよレヽ脂 KM素環基；
R3が、 フッ素原子又は- OR 33以外で置換された CI - C 8のアルキル基、 置換されてい る C 3 - C 8の脂環 ィは素基、 又は置換されてもよレヽ脂肪;^ ϋ素環基；である、 く 1 >ま たは〈2〉に記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ;/ 導体又はその医学上許容される塩、 く 5〉 R1が、 置換されてもよい CI - C 8のァノレキル基、 置換されてもよい C 6 - C 14 の芳«炭ィ匕水素基、 置換されてもよい芳¾«素環基、 置換されてもよい C 7 - C 16の 芳« ^ィは素アルキル基、 置換されてもよい芳香贿素環アルキル基、 又は藤されても よい C3 - C8の脂環 素基である、 く 1>〜く 4 >のいずれかに記載のピラゾ口 [1, ' 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許容される塩、
<6> R1が、 置換されてもよい C 1 - C8のアルキル基、 置換されてもよい C 6 - C 14 の芳1«ィは素基、 又は置換されてもよい芳 素環基である、 く 1>〜く 4〉のレ、ずれか に記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許容される塩、
<7> R1が、 置換されてもよい C6 - C14の芳香膝ィは素基又は置換されてもよい芳 香纏素環基である、 〈1>〜く 4>のいずれかに言 Bttのピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ:/ ^導 体又はその医学上許容される塩、
<8> R1が、 置換されてもよいフエニル基である、 く 1>〜く 4 >のいずれかに記載のピラゾ 口 [1， 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許容される塩、
<9> R1が、 置換されてもよい芳¾«素環基である、 く：!〉〜〈4〉のレ、ずれかに記載のピ ラゾロ [1， 5 - a] ピリジ/ f|導体又はその医学上許容される塩、
<10> R1が、 フエニル基と置換されていてもよい^の芳 素環が «した構造を 有し、 且つ該フエニル基側が、 式 （I) のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン誘導体の 7位の NH基に結合した芳香 β素環基である、 く 9>に記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ: 導体又はその ( 学上許容される塩、
<11> R'が、 置換されてもよい C7 - C16の芳香； ^ィ 素アルキル基又は置換され てもよい芳香謹素環アルキル基である、 〈1>〜く 4〉のいずれがに記載のピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許容される塩、
〈12〉 R1の置換基が、 フッ素原子、 塩素原子、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されてもよい C 1 - C 6のアルキル基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 ^化水素基、 置換されても .よい C1 - C 6のァノレコキシ基、 置換されてもよい C1 - C 6のアルキルチオ基、 置換され てもよいフエニル基、 置換されてもよい芳香纏素環基、 置換されてもよい CI - C6のァ シル基、 置換されてもよい CI - C6のアシノレアミノ基、 置換されてもよいアミノスルホニ ノレ基 （該ァミノスレホニル基に 2つのアルキル基が置換してレ、る は、 それぞ;^虫立に、 同一又は異なっていてよく、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結 合して環を形成してもよレ、。 ) 、 置換されてもよい C2 - C 7のアルコキシカルボ二ノレ基、 置換されてもよいスルホニルァミノ基、 及び置換されてもよいカノレバモイノレ基 （該カルバモ ィル基に、 2つのアルキル基が置換している 合は、 それぞれ 3虫立に、 同一又は異なってい てよく、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互レヽに結合して環を形成して もよレ、。 ) 力 なる群から選ばれる 1つ以上の置換基である、.く 1>〜く 1 1〉のレ、ずれかに記 載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ ^導体又はその医学上許容される塩、
<13> R)の置換基が、 フッ素原子、 塩素原子、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されてもよい C 1 - C 6のアルキルチオ基、 置換されてもよい C1 - C 6のァシル基、 置換されてもよい C 1 - C6のアシノレアミノ基、 置換されてもよいアミノスルホニル基 （該アミノスルホニル 基に、 2つのアルキル基が置換している場合は、 それぞれ 3虫立に、 同一又は異なっていてよ く、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよ レ、。 ) 、 置換されてもよい C 2 - C 7のアルコキシカルボニル基、 置換されてもよいスルホ ニルァミノ基、 及び置換されてもよいカノレバモイノレ基 （該カノレバモイノレ基に、 2つのアルキ ノレ基が置換している は、 それぞ 虫立に、 同一又は異なっていてよく、 酸素原子、 窒素 原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよレ、。 ) 、 力 らなる群 力 ^選ばれる 1つ以上の 基である、 く 1〉〜く 11'〉のいずれかに言 ettのピラゾ口 [1, 5
-a] ピリジ^導体又はその医学上許容される塩、
<14> R1の置換基が、 フッ素原子、 原子、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されてもよい フェニル基、 及び置換されてもよレ、芳香 素環基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換 基である、 〈1〉〜く 11〉のいずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 -a] ピリジン誘導体又はそ の医学上許容される塩、
く 15> R1の置換基が、 （置換されてもよいフエニル基、 及び置換されてもよい芳 ¾¾¾ 素環基） 力 なる群から選ばれる 1つの置換基であり、 且つ （フッ素原子、 鶴原子、 シァ ノ基、 及びニトロ基） 力 なる群から選ばれる 1つ以上の置換基を含むことができる、 く 1> 〜く 11〉のレ、ずれ力 記載のピラゾ口 [ 1 , 5 - a ] ピリジ^導体又はその医学上許容さ れる ί &、
く 16〉 R1の置換基が、 フッ素原子、 «原子、 シァノ基、 （ノヽ口ゲン原子、 ヒドロキシ ノレ基、 及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C1 - C 6のアルキル基、 （ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群から選ばれ る 1つ以上の置脇） で置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 化水素基、 及び ぐレ、ログ ン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群カゝら選ばれる 1つ以上の置換基） で置換 されてもよい CI - C6のアルコキシ基又は （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 シァノ基、 及びォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C 3 - C6の脂環 ィ T 素ォキシ基） で置換された CI - C 6のアルキル基、 からなる群か ら選ばれる 1つ以上の置^ ¾である、 く 1>〜く 1 1>のいずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許容される塩、 '
く 17〉 R1の置 «が、 [ レ、ロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群か ら選ばれる 1つ以上の置換基） で 換されてもよい C 1 - C 6のアルキノレ基、 レ、口ゲン原 子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置^ ¾) で置換され てもよ；ヽ C3 - C 8の脂環 化水素基、 及び { レヽロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシ ァノ基からなる群から選 (i る lつ以上の置換基） で ¾換されてもよい c 1 - c 6のアルコ キシ基、 又は （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 シァノ基、 及びォキソ基からな る群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C 3 - C 6の脂環^^ 素ォキ シ基 } で置換された C I - C 6のアルキル基] からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基で あり、 且つ （フッ素原子、 塩素原子、 及びシァノ基） 力 なる群から選ばれる 1つ以上の置 換基を含むことができる、 く 1 >〜く 1 1 >のレ、ずれかに言 ¾feのピラゾ口 [ 1， 5 - a ] ピリジ ^導体又はその医学上許容される塩、
く 1 8〉 R 1の置換基力 [ {カルボキシル基、 ォキソ基、 及び レ、ロゲン原子、 ヒドロキ シル基、 及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C 1 - C 6のアルコキシ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基 } で 換されてもよい C 1 一 C 6のアルキル基、 及び { (メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基か らなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい芳香 β素環基、 又は （メチ ノレ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置 換基） で置換されてもよい脂月 ¾¾S素環基 } で置換されてもよい C I - C 6のアルキル基] カゝらなる群から選ばれる 1つ以上の置換基であり、 且つ （フッ素原子、 塩素原子、 シァノ基、 及びメチル基） 力 なる群から選ばれる 1つ以上の ffl 基を含むことができる、 く 1 >〜く 1
I >のレ、ずれかに記載のピラゾ口 [ 1 , 5 - a ] ピリジン誘導体又はその医学上許容される 塩、
< 1 9 > R 1の置 m¾が、 （ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ '基からなる群から 選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C 1 - C 6のアルキル基である、 < 1〉〜く
I I >のレヽずれかに |5«のピラゾ口 [ 1， 5 - a ] ピリジ >^導体又はその医学上許容され る塩、
< 2 0 > R 1の置換基が、 フッ素原子、 塩素原子、 シァノ基、 （ハロゲン原子、 ヒドロキシ ノレ基、 及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置 で 換されてもよい C 1 - C 6のアルコキシ基、 （メチノレ基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及ぴシァノ基からなる 群から選ばれる 1つ以上の置換基） 'で置換されてもよい脂«¾素環基で置換された C 1 - C 6のアルコキシ基、 及び （ （ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ華からなる群か ら選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C I - C 6のアルコキシ基又は （メチノレ 基、 ノ、ロゲン原子、 ヒドロキシル基、 シァノ基、 及びォキソ基からなる群から選ばれる 1つ 以上の置換基） で置換されてもよい C 3 - C 6の脂環 ^化水素ォキシ基） で ¾された C 1 - C 6のアルコキシ基、 力 なる群から選ばれる 1つ以上の置換基である、 く 1 >〜く 1 1〉 のレ、ずれ力に記載のピラゾ口 [ 1 , 5 - a ] ピリジ^導体又はその医学上許容される塩、 < 2 1 > R 1の置換基が、 [ (ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群か ら選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C 1 - C 6のアルコキシ基、 （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもょレ、脂 素環基で置換された C 1 - C 6のアルコキシ基、 及ぴ { (ノ、口 ゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の »基） で置 換されてもよい CI - C6のアルコキシ基、 又は （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル 基、 シァノ基、 及びォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置 されてもよ レヽ C3 - C6の月旨環 ィ bz素ォキシ基 } で置換された C1 - C 6のァノレコキシ基] 力らな る群から選ばれる 1つ以上の置換基であり、 且つ （フッ素原子、 塩素原子、 及びシァノ基） からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基を含むことができる、 く 1 >〜く 11〉のいずれかに 記載のピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許容される塩、
<22> R1の置換基が、 [ {カノレポキシル基、 ォキソ基、 及び （ハロゲン原子、 ヒドロキ シル基、 及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C1 - C 6のアルコキシ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基 } で 換されてもよい C 1 - C 6のァノレコキシ基、 及び （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基か らなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で 換されてもょレ、芳香 «素環基で菅換されて もよい C1—C6のアルコキシ基] 力 なる群から選ばれる 1つ以上の置換基であり、 且つ (フッ素原子、 髓原子、 シァノ基、 及びメチル基） カゝらなる群から選ばれる 1つ以上の置 換基を含むことができる、 く 1〉〜く 11〉のいずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ ン誘導体又はその医学上許容される塩、
く 23> R1の置換基が、 （ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群から 選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい CI - C 6のアルコキシ基である、 く 1>〜 く 1 1>のいずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン誘導体又はその医学上許容され る塩、
<24> R2が、 水素原子、 置換されてもよい CI - C8のアルキル基、 置換されてもよい C 2 - C 8のアルケニル基、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳香 化水素基、 置換され てもよぃ芳！ 素環基、 置換されてもよい C 7 - C16の芳香族炭ィ t^K素アルキル基、 置 換されてもょレ、芳 素環アルキル基、 又は置換されてもよい C 3 - 08の脂環 ィは 素基である、 く 1 >〜く 23 >のレ、ずれかに記載のピラゾ口 [ 1 , 5 - a ] ピリジ 導体又は その医学上許容される塩、
<25> R2が、 水素原子、 置換されてもよい CI - C6のアルキル基、 置換されてもよい C 2 - C 6のアルケニル基、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳香滅ィ TK素基、 置換され てもよい芳香纏素環基、 置換されてもよい C 7 - C12のフエニルアルキル基、 又は置換 されてもよい C3 - C 6の脂環 ^ィヒ水素基である、 く 1>〜く 24〉のいずれかに記載のビラ ゾロ [1， 5 - a] ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
<26> R2が、 水素原子、 置換されてもよい CI - C6のアルキル基、 置換されてもよい C2 - C 6のアルケニル基、 又は置換されてもよい C 3 - C6の脂環 ^ィ 素基である、 <1>~<23 >のレヽずれかに記載のピラゾ口 [ 1 , 5 - a ] ピリジ^導体又はその医学上許 容される塩、
く 27〉 R2が、 置換されてもよい C 1 - C6のアルキル基又は置換されてもよい C2 - C 6のァルケ二ノレ基である、 く 1>〜く 2 '3〉のいずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ ン誘導体又はその医学上許容される塩、 <28> R2が、 置換されてもよい C 1 - C4のアルキル基である、 く 1〉〜く 23〉のレヽずれ カゝに記載のピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許容される塩、
<29> R2が、 水素原子である、 <1>〜く 23〉のレヽずれかに記載のピラゾ口 [1， 5 - a ] ピリジ / «I導体又はその医学上許容される塩、
く 30〉 R2が、 置換されてもよいフエニル基又は置換されてもよい芳香族複素環基である、 く 1>〜く 23 >のいずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許 容される塩、
く 31> R 2の置換基が、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 ヒドロキシル基、 置換され てもよぃァミノ基 （該ァミノ基に 2つのアルキル基が置換している は、 それぞ：^虫立に、 同 又は異なっていてよく、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結 合して環を形成してもよい。 ) 、 置換されてもよい CI - C6のアルキル基 > «されても よい C'l - C6のァノレコキシ基、 置換されてもよい CI - C6のァシル基、 置換されてもよ いアミノスルホニル基 （該アミノスルホニル基に、 2つのアルキル基が置換している：^は、 それぞれ 3虫立に、 同一又は異なっていてよく、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合 を介して互いに結合し： C環を形成してもよレ、。 ) 、 TOされてもよいスルホニルァミノ基、 及び置換されてもよいカノレバモイノレ基 （該カノレバモイノレ基に 2つのアルキル基が置換してレヽ る場合は、 それぞれ虫立に、 同一又は異なっていてよく、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよレ、。 ) 、 力 らなる群から選ばれる 1つ 以上の置錢である、 < 1〉〜く 4 >、 く 24〉〜く 30〉のレ、ずれかに記載のピラゾ口 [ 1 , 5 - a] ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
〈32〉 R2の置換基が、 ハロゲン原チ、 シァノ基、 ニトロ基、 ヒドロキシル基、 置換され てもよぃァミノ基 （該ァミノ基に 2つのアルキル基が置換している は、 それぞ 虫立に、 同一又は異なっていてよく、 '酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結 合して環を形成してもよレヽ。 ) 、 置換されてもよい C 1 - C 6のァシル基、 及び置換されて もよいカノレバモイノレ基 （該カノレバモイノレ基に 2つのアルキル基が置換している^は、 それ ぞ 虫立に、 同一又は異なっていてよく、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介 して互いに結合して環を形成してもよレ、。 ) 、 力 なる群から選ばれる 1つ以上の置換基で ある、 く 1〉〜く 4〉、 く 24〉〜く 30〉のいずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン誘 導体又はその医学上許容される塩、 '
く 33> R2の置換基が、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 ヒドロキシル基、 置換され てもよぃァミノ基 （該ァミノ基に 2つのアルキル基が置換している^は、 それぞ 虫立に、 同一又は異なっていてよく、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結 合して環を形成してもよレ、。 ) 、 置換されてもよい CI - C6のアルキル基、 及び置換され てもよい C1 - C 6のアルコキシ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基である、 く 1> 〜く 4〉、 く 24>〜く 30>のレヽずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ: ^導体又はそ の医学上許容される塩、 ' <34> R3が、 置換されてもよい C 1 - C8のアルキル基、 置換されてもよい C3 - C8 の脂環 化水素基、 又は置換されてもよい脂肪纏素環基である、 く 1>〜く 33〉のレ、ずれ カ^:記載のピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許容される塩、
<35> R3が、 置換されてもよい C3 - C8の月旨環 化水素基、 又は置換されてもよい (ヘテロ原子として窒素原子を 1〜4個を有する脂肪族複素環基） である、 く 1〉〜く 33〉の いずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、 <36> R3が、 置換されてもよい C5 - C6の脂環 ^化水素基、 又は置換されてもよい (ピペリジル、 ピロリジニル、 又はへキサヒドロアゼピニル基） である、 <1〉〜く 33〉のレヽ ずれかに のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^!導体又はその医学上許容される塩、 <37> R3が、 置換されてもよいシクロへキシル基、 置換されてもよいピペリジル基、 又 は置換されてもよいピロリジニル基である、 く 1>〜く 33〉のいずれ^に記載のピラゾ口 [1·， 5 - a] ピリジ:/ ^導体又はその医学上許容される塩、
<38> R3が 置換されてもよいピペリジル基である、 く 1>〜く 33 >のレヽずれ力に記載の ピラゾ口 [1、， 5'- a] ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩、
<39> R3が、 置換されてもよい C 1 - C4のアルキル基である、 く 1〉〜く 33>のいずれ かに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許容される塩、
<40> R3の置換基が、 フッ素原子、 ヒドロキシル基、 シァノ基、 置換されてもよい C1 - C6のアルキル基、 及び置換されてもよいアミノ基 （該ァミノ基に 2つのアルキル基が置 換している は、 それそ' 虫立に、 同一又は異なっていてよ 酸素原子、 窒素原子、 硫 黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。 ) 、 からなる群から選ば れる 1つ以上の置換基である、 〈1>〜く 4>、 く 34>〜く 39>のいずれかに記載のピラゾ口
[I, 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許容される塩、
<41> R3の置換基が、 ブッ素原子、 ヒドロキシル基、 シァノ基、 置換されてもよいアミ ノ基 （該ァミノ基に 2つのアルキル基が置換している は、 それぞ 虫立に、 同一又は異 なっていてよく、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互レヽに結合して環を 形成してもよレヽ。 ) 、 置換されてもよいアミノ基 （該ァミノ基に、 2つのアルキル基が置換 ― している は、 それぞ tl虫立に、 同一又は異なっていてよく、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄 原子、 又は単結合を介して互いに！^して環を形成してもよい。 ) で置換されてもよい C 5 - C 6の脂環 ィは素基、 及び （フッ素原子又はヒ 口キシル基で置換されてもよい C1 - C 6のアルキル基） で置換されてもよい （ピペラジノ基、 ピペリジル基、 又はピロリジニ ノレ基） 、 力 らなる群から選ばれる 1つ以上の置換基である、 く 1>〜く 4>、 <34>〜<39〉の いずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許容される塩、 <42> 式 （6) で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^導体又は塩、
Figure imgf000016_0001
[式中、 R2は、 式 （I) に定義されているとおりである。 ]
く 43> 式 （7) で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^導体又は塩、
W
N、N^YR2
GN (7)
[式中、 R2は、 式 （I) に定義されているとおりである。 Wはハロゲン原子を表す。 ] 〈44〉式 （8) で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^!導体又《¾、
H、N'R1
CN (8)
[式中、 ！^及び は、 式 （I) に定義されているとおりである。 ]
<45> 式 （9) で表されるピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジ^導体又 ii¾、
. P、N'R1
く CN (9)
[式中、 R1及び R2は、 式 （I) に定義されているとおりである。 ここで Pは、 アミノ基 の保護基を表す。 ]
<46> 式 （10) で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^!導体又 ί 、
Boc、 R1
N
CN (10)
[式中、 R1及び R2は、 式 （I) に定義されているとおりである。 ここで Bo cは、 t e r t -ブトキシカルボニルを表す。 ]
<47> 式 （11) で表されるピラゾ口 [1，· 5 - a] ピリジ 導体又《¾、
Figure imgf000017_0001
[式中、 ！^及ぴ！^は、 式 （I) に定義されているとおりである。 で Pは、 アミノ基 の保護基、 Lはパーフルォロアルキルスルホニルを表す。 ]
<48> 式 （12) で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ：/ SI導体又は塩、
Figure imgf000017_0002
[式中、 R1及び R2は、 式 （I) に定義されているとおりである。 ここで Bo cは、 r t -ブトキシカルボ-ル、 Tfはトリフノレオロメタンスルホニルを表す。 ]
<49> 式 （13) で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ 導体又は塩、
Figure imgf000017_0003
[式中、 R'、 R2、 及び R3は、 式 （I) に定義されているとおりである。 ここで Pは、 ミノ基の保護基を表す。 ]
く 50〉 式'（14) で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ:/ ^導体又《¾、
Figure imgf000017_0004
は、 式 （I) に定義されているとおりである。 ここで Bo cは、 t e r t -ブトキシカノレボニノレを表す。 ]
<51> R】が、 （-NRlcRld、 - NRIk - CO - R11、 又は- NRlmS (=〇） 2R' n) で置換された （CI - C8のアルキル基又は C3 - C8の脂環 化水素基） である化 合物を除く、 く 44 >〜く 50〉のいずれかに記載の式 （8) 〜 （14) で表されるピラゾ口
[1, 5 - a] ピリジ ¾|導体又 ii¾、
<52> く 1〉からく 41>のレヽずれ力に記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^導体又はそ の医学上許容される塩と、 製薬学的に許容される担体を含む医 物、 <53> く 1>から < 41>のレヽずれかに記載のピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジ:/ t導体又はそ の医学上許容される塩を 成分として含有する、 MAPKAP - K2P且豁 lj、
<54> <1>からく 41>のレヽずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ ^導体又はそ の医学上許容される塩を 成分として含有する神経変 14 神経学的障害 （痴呆を含む） 、 i 自己免疫十嫉患、 破壊性骨障害、 炎症' te昜疾患、 ^m,糖尿病、 癌'、 她再港流障 害、 血管形成性障害、 悪液質、 «症、 血管新生、 喘息及び/又は慢性閉麵嫉患 （CO PD)' の治 または予
く 55〉 自己免疫雌患が、 リウマチ性関節炎、 強直性擁炎、 若年性リウマチ性関節炎、 髓性関節炎、 雜片対宿主疾患、 糖尿病又はクローン （Cr ohn) 病である、 く 54〉に 記載の治療剤または予防剤、 である。 図面の簡単な説明
第 1図は p 38 MAP Kカスケードの説明図である。 発明を実施するための最良の形態 '
本発明の式 （I) で表される化合物は、 それぞれ下記の定義で表される。
本明細書で用いられている 「C1 - C8アルキル」 は； 炭素原子 1〜 8個を有する麵状 または分枝鎖状アルキル基の両方を表す。 これらに 限されないものとして、。例えば、 メチ ル、 ェチル、 n -プロピル、 イソプロピル、 n -ブチル、 s e c -ブチノレ、 ィソブチノレ、 t e r t -ブチノレ、 n -ペンチノレ、 ィソぺンチノレ、 ネオべ:/チル、 t e r t -ペンチル、 2 - メチノレペンチル、 4 -メチルペンチル、 3'-へキシル、 n -へキシル、 n -ヘプチル、 2 - メチルへキシノレ、 5 -メチルへキシノレ、 2 -メチル 2 -へキシル、 6 -メチノレへプチル、 又 は n -ォクチノ が挙げられる。 好ましくは炭素原子 1〜 6個を有するアルキル基である。 より好ましくは炭素原子 1〜 4個を有するアルキル基であり、 これらに制限されなレ、ものと して、 例えば、 メチル、 ェチル、 n -プロピル、 イソプロピル、 n -ブチル、 s e c -プチ ノレ、 イソブチル、 又は t e r t -ブチノ！^が挙げられる。
本明細書で用いられている 「C2 - C8のァルケ二ノレ」 は、 炭素原子 2〜8個を有する直 ^は分枝鎖状のアルケニル基を意味する。 これらに制限されないものとして、 例えば、 ビ ニル、 ァリル、 1 -プロぺニル、 2 -ブテュル、 3 -ブテュル、 2 -メチノレ- 1 -プロべ二 ノレ、 4 -ペンテュル、 5 -へキセニル、 又は 4 -メチノレ- 3 -ペンテニノ が挙げられる。 好ましくは炭素原子 2〜 6個を有するアルケニル基である。 より好ましくは炭素原子 2〜 4 ' 個を有するアルケニル基であり、 これらに制限されないものとして、 例えば、 ビニル、 ァリ ノレ、 イソプロぺニル、 1 -プロべニル、 2 -ブテニル、 1 -ブテニル、 又は 2 -メチノレ - 1 -プロべニノ が挙げられる。
本明細書で用いられている 「C 2 - C 8'のアルキニル」 は、 炭素原子 2〜8個を有する直 «は分枝鎖状のアルキニル基を意味する。 これらに制限されないものとして、 例えば、 ェ チェル- プロパルギル、 3 -メチルプロノ、。ノレギル、 1 -ブチニル、 2 -ブチン- 1 -ィル、 ペンチニル、 又はへキシニノ^が挙げられる。 好ましくは炭素原子 2〜 6個を有するアルキ ニル基である。 より好ましくは炭素 子 2〜4個を有するアルキニル基であり、 これらに制 限されないものとして、 例えば、 ェチニル、 プロパルギル、 1 -プロビ ル、 又は 1 -ブチ ニル等が挙げられる。
本明細書で用いられている 「C 3 - C 8の脂環 ィ 素」 は、 部分的に不飽和であって もよく、 飽和していてもよい炭素原子 3〜 8個を有する脂環 ί¾¾化水素基を意味する。 これ らに制限されないものとして、 例えば、 シクロプロピル、 シクロブチル、 シクロペンチル、 シクロペンテ二ノレ、 シクロへキシノレ、 シクロへキセニノレ、 シクロへプチル、 又はシクロ才ク チノ が挙げられる。 好ましくは炭素原子 3〜 6個を有する脂環 化水素基である。 これ らに制限されないものとして、 例えば、 シク ΰプロピル、 シクロブチル、 シクロペンチル、 又はシクロへキシノ^が挙げられる。
本明細書で用いられている 「C 6 - C 1 4の芳香族炭化水素」 は、 1個の環を含有する か、 またば 1個または 2個以上 ( lk和または不飽和環に縮合している炭素原子 6〜1 4個を 有する芳香族炭 素を意味する。 これらに制限されないものとして、 例えば、 フエニル、 ナフチル、 アントラセニル、 5 -インダニル、.又は 5 , 6， 7 , 8 -テトラヒ ドロ - 2 -ナ フチノ が挙げられる。 好ましくは炭素原子 6〜： L 0個を有する芳香； ^化水素基である。 これらに制限されないものとして、 例えば、 フエニル、 ナフチル、 又は 5 -インダニノ L が 挙げ.られる。 より好ましくはフエニル基等である。
本明細書で用いられている 「芳香 素環 J は、 ヘテロ原子として酸素原子、 硫黄原子、 及び窒素原子からなる群から選ばれる原子を 1〜4個有し、 芳香族性を有する複素環を意味 する。 これらに制限されないものとして、 例えば、 フラン、 チォフェン、. ピロール、 ォキサ ゾール、 チアゾール、 イソチアゾール、 イミダゾール、 ピラゾール、 トリァゾール、 チアジ ァゾーノレ、 ォキサジァゾ一ノレ、 テトラゾーノレ、 ピリジン、 ピラジン、 ピリミジン、 ピリダジ ン、 ベンゾフラン、 ジベンゾフラン、 ベンゾチォフェン、 インドール、 ベンズイミダゾ一ル、 ベンゾチアゾール、 ベンゾォキサゾ一ル、 キノリン、 ィソキノリン、 キナゾリン、，キノキサ リン、 プリン、 プテリジン、 フエノキサジン、 フエノチアジン、 ァクリジン、 カノレバゾール、 シンノリン、 ジチアゾール、 インダゾール、 イソインドール、 イソォキサゾール、 ナフチリ ジン、 ォキサチアゾーノレ、 フタラジン、 テトラジン、 チアトリァゾーノレ、 又はトリアジンを 包含する一価の將が挙げられる。 好ましくは、 これらに制限されないものとして、 例えば、 フラン、 チォフェン、 ピロール、 ォキサゾール、 チアゾール、 イソチアゾール、 イミダゾー ル、 ピラゾー Λ^、 トリァゾ一ノレ、 ピリジン、 ピリミジン、 ピラジン、 ピリダジン、 ベンゾチ ァゾーノレ、 ベンゾォキサゾ一ノレ、 ベンゾチォフェン、 ベンゾフラン、 インドール、 インダゾ —ノレ、 キノリン、 フタラジン、 キノキサリン、 キナゾリン、 シンノリン、 又はイソインドー ノ が挙げられる。 より好ましくは、 これらに制限されないものとして、 例えば、 フラン、 チォフェン、 ピロール、 ォキサゾール、 チアゾール、 イミダゾール、 ピラゾール、 ピリジン、 ピリミジン、 ピラジン、 ピリダジン、 ベンゾチアゾーノレ、 ベンゾォキサゾール、 ベンゾチォフェン、 ベンゾフラン、 インドール、 インダゾール、 キノリン、 フタラジン、 キ ノキサリン、 キナゾリン、 又はシンノリン等が挙げられる。
本明細書で用いられている 「脂肪議素環 J は、 ヘテロ原子として酸素原子、 硫黄原子、 - 及び窒素原子からなる群から選ばれる原子を 1〜4個有し、 部分的に不飽和であってもよく、 飽和していてもよい脂月維の複素環を意味する。 また、 脂 KM素環は 1個又は 2個の- C (=〇） -又は- C (=S) -を環内に含有することができる。 （芳 « ^ィは素もしくは 芳香纏素環） 力 S髓したような構造の脂肪赚素環基も、 月旨肪脑素環基に含有される。 これらに制限されないものとして、 例えば、 ピぺリジン、 ピロリジン、 ピロリン、 テトラヒ ドロフラン、 ジヒドロピラン、 へキサヒドロアゼピン、 ピぺラジン、 キヌクリジン、 モノレホ リン、 チ才モ ホリン、 ォキサゾリン、 ジォキサン、 ピラン、 2 -ピロリ ドン、 テトラヒド 口 - 3Η -ピラゾ一ノレ- 3 -オン、 1, 2, 3， 4 -テトラヒ ドロイソキノリン、 1, 2，
3, 4 -テトラヒドロキノリン、 4, 5, 6, 7 -テトラヒドロ - 1H -ピラン、 '口 [5， 4 - c] ピリジン、 4, 5, 6, 7 -テトラヒドロ - 1H-ピロ口 [2, 3 - c] ピリジン、
4, 5, 6, 7 -テトラヒドロチェノ [2, 3 - c] ピリジン、 4, 5， 6, 7 -テトラヒ ドロ - 2H-ピロ口 [3, 4 - c] ピリジン、 4, 5, 6, 7 -テトラヒドロフロ [3, 2
- c] ピリジン、 1, 2, 3, 4 -テトラヒドロ . [2， 7] ナフチリジン、 4, 5， 6, 7 -テトラヒドロチアゾロ [5, 4 - c] ピリジン、 又は 5, 6, 7, 8 -テトラヒドロピリ ド [4, 3 - d] ピリミジン等を包含する一被の ¾ ^が挙げられる。 好ましくは、 これらに 制限されないものとして、 例えば、 ピぺリジン、 ピロリ.ジン、 ピロリン、 テトラヒドロフラ ン、 へキサヒドロアゼピン、 ピぺラジン、 モ/レホリン、 ォキサゾリン、 ジ才キサン、 ピラン、 又は 1， 2, 3, 4 -テトラヒドロイソキノリン等が挙げられる。 より好ましくは、'ヘテロ 原子として、 少なくとも 1個の窒素原子を含む、 ：!〜 3個のへテロ原子を有し、 部分的に不 飽和であってもよく、 飽禾口していてもよい脂 «の複素環を意味する。 これらに制限されな いものとして、 例えば、 ピぺリジン、 ピロリジン、 ピロリン、 へキサヒ ドロアゼピン、 ピぺ ラジン、 モルホリン、 又はォキサゾリン等が挙げられる。 更に好ましくはピペリジン、 ピロ リジン、 へキサヒドロアゼピン、 ピぺラジン、 又はモルホリン等である。
本明細書で用いられている 「芳香 ί ^イ^素アルキル」 は、 芳^^化水素とアルキル基 との組み^:の基である。 これらに制限されないものとして、 例えば、 ベンジル、 フヱネチ ノレ、 （2 -ナフチル） メチル、 3 -フエニルプロピル、 4 -フエニルブチル、 又は 5 - (1 -ナフチル） ペンチノ が挙げられる。 好ましくは、 芳¾ ^ィ！ ^素としてフエニル又はナ フチルを有する、 炭素原子 1〜 6個を有するアルキル基との組み^:の基である。 より好ま しくは芳香;^ィ b!k素としてフエニルを有する、 炭素原子 1〜4個のアルキル基との組み合 わせの基であり、 これらに制限されないものとして、 例えば、 ベンジル、 フエネチル、 3 - フエニルプロピル、 又は 4 -フエニルブチル等が挙げられる。
本明細書で用いられている 「芳 素環アルキル」 は、 芳香 «素環とアルキル基との 組み^:の基である。 好ましくは、 酸素原子、 硫黄原子、 及び窒素原子からなる群より選択 される 1〜 3個のへテ口原子を含有する 5〜 10員の^ または二環状の芳香 β素環と、 炭素原子 1〜4個を有するアルキル基との組み合わせの基である。 より好ましくは、 これら に制限されなレ、ものとして、 例えば、 2 -フリノレメチル、 3 -フリノレメチル、 2 - ( 2 -チ ェニノレ） ェチル、 2 - ( 3 -チェニル） プロピル、 2 -メチノレ - 1 - ( 1 -ピロリノレ） プロ ピル、 又は 1 - ( 2 -ピロリノレ） ェチノ!^が挙げられる。
本明細書で用いられている 「脂 复素環アルキル」 は、 脂肪 β素環とアルキル基との 組み^:の基である。 好ましくはへテロ原子として β原子、 硫黄原子、 及び窒素原子から なる群から選ばれる原子を 1〜 3個有し、 部分的に不飽和であってもよく、 飽和していても よレ、脂肪族の複素環と炭素原子 1〜 4個のアルキル基の組み^:の基である。 より好ましく は、 これらに制限されないものとして、 例えば、 3 -ピベリジノレメチノレ、 3 -ピロリジルメ チル、 2 - (4 -ピペリジル） ェチル、 2 - ( 2 -テトラヒ ドロフリノレ） プロピル、 1 -
( 2 -モルホリニル） ェチル、 モルホリノメチル、 又は 1 - ( 1 -ピロリ ドニル） ェチノ が挙げられる。
本明細書で用いられている 「C 1 - C 8のアルコキシ」 は、 炭素原子 1〜 8個を有する直 鎖状または分枝鎖状のアルコキシ基の両方を表し、 これらに制限されないものとして、 例え ば、 メ トキシ、 エトキシ、 n -プロポキシ、 イソプロボキシ、 n -ブトキシ、 t e r t -ブ トキシ、 n -ペンチルォキシ、 n -へキシルォキシ、 又は n -ヘプチルォキシ等が挙げられ る。 好ましくは、 炭素原子 1〜 6個を有するアルコキシ基である。 より好ましくは、 炭素原' 子 1〜4個を有するアルコキシ基であり、 これらに制限されないものとして、 例えば、 メト キシ、 ェトキシ、 n -プロボキシ、 イソプロポキシ、 n -ブトキシ、 t e r t -ブトキシ等 が挙げられる。
本明細書で用いられている 「脂環 ィは素ォキシ」 は、 月旨環 ィは素とォキシ基の組 み"^:の基である。 これらに制限されないものとして、 例えば、 シクロプロピルォキシ、 シ ク口ブチ/レオキシ、 シク口ペンチノレォキシ、 シク口ペンテニノレ才キシ、 シク口へキシノレ才キ シ、 シクロへキセニルォキシ、 シクロへプチルォキシ、 又はシクロォクチルォキシ等が挙げ られる。 好ましくは、'炭素原子 3〜 8個を有する脂環 化水素ォキシ基である。 より好ま しくは、 炭素原子 3〜 6個を有するアルコキシ基であり、 これらに制限されないものとして、 例えば、 シクロプロピルォキシ、 シクロブチルォキシ、 シクロペンチルォキシ、 シクロへキ シルォキシ等が挙げられる。
本明細書で用いられている 「C 1 - C 6のアルキルチォ」 とは、 C 1 - C 6のアルキルと チォ基との組み^ ·¾·の基である。 これらに制限されないものとして、 例えば、 メチルチオ、 ェチノレチォ、 n -プロピノ ォ、 ィソプロピルチオ、 n -ブチノレチォ、 s e c -ブチノレチォ、 イソブチルチオ、 t e r t -ブチルチオ、 n -ペンチルチオ、 イソペンチルチオ、 ネオペン チルチオ、 t e r t -ペンチルチオ、 2 -メチルペンチルチオ、 4 -メチルペンチルチオ、 3 -へキシルチオ、 n -へキシノレチォ、 又は n -ヘプチノレチォ等が挙げられる。 好ましくは、 炭素原子 1〜 4個を有するチォ基である。 より好ましくは炭素原子:!〜 3個を有するチォ基 である。 これらに制限されないものとして、 例えば、 メチルチオ、 ェチルチオ、 n -プロピ ノレチォ、 イソプロピルチ が挙げられる。 ' 本明細書で用いられている 「C1 - C6のァシル J とは、 炭素原子 1〜 6個のアルキルま たは脂環;^化水素を有するァシル基である。 好ましくは、 これらに制限されないものとし て、 例えば、 ァセチル、 プロピオニル、 7"チリル、 イソブチリル、 バレリル、 イソバレリル、 又はピバロイノ U が挙げられる。
本明細書で用いられている 「C 1 - C6のアシノレアミノ」 とは、 C1 - C6のアシノレとァ ミノ基の組み^:の基である。 好ましくは、 これらに制限されないものとして、 例えば、 ァ セチルァミノ、 プロピオニノレアミノ、 ブチリノレアミノ、 イソブチリノレアミノ、 バレリルアミ ノ、 イソバレリルァミノ、 又はビバロイルァミノ等が挙げられる。
本明細書で用いられている 「C 2 - C 7のアルコキシカルボニル J とは、 C1 - C6のァ ルコキシとカルボニル基との組み "^の基である。 好ましくは、 これらに制限されないもの として、 例えば、 メトキシカルボニル、 エト.キシカルボ-ル、 イソプロポキシカルボニル、 又は t e r t -ブトキシカルボニノ が挙げられる。
本明細書で用いられている 「C 7 - C 12のフエニルアルキル」 とは、 フエニルと C1 - C 6のアルキル基の組み^:の基である。 好ましくは、 これらに制限されないものとして、 例えば、 ベンジル、 フエネチル、 2 -フエニルプロピル 3 -フエニルプロピノレ又は 4 -フエ ニルブチノ が挙げられる。
本明細書で用いられている 「ァミノ基の保護基」 とは、' この分野で汎用される、 アミノ基 の保護基である （参考図書： P r o t e c t i v e Gr oup s i n Or g a n i c Syn t he s i s, 3fex、 J ohn Wi l ey & Son s I n c. ) 0 好ましく は、 これらに制限されないものとして、 例え 、 t e r t -ブトキシカルボニル、 ベンジノレ ォキシカルボニル、 メ 1^キシカルボニル、 エトキシカルボ-ル、 2, 2, 2 - トリクロロェ トキシカルボニル、 ァセチル、 トリフノレオロアセチル、 ビバロイル、 ベンゾィル、 2, 4, 6 - トリメチルベンゾィノレ、 p -メ トキシベンジノレ、 3， 4 -ジメ トキシベンジル、 t e r t -ブチノレ、 メトキシメチル、 2 - トリメチノレシリノレエトキシメチノレ、 又はべンジルォキシ メチノ が挙げられる。 より好ましくは、 これらに制限されないものとして、 例えば、 t e r t -ブトキシカルボ二ノレ、 ベンジノレ才キシカノレボニノレ、 メトキシカノレボニノレ、 エトキシカ ノレボニル、 又は 2, 2， 2 - トリクロ口エトキシカルボニノ のアルコキシカルボ二ルが挙 げられる。 更に好ましくは、 t e r t -ブトキシカルボニルである。
本明細書で用いられている 「パーフルォロアルキルスルホニル」 とは、 この分野で汎用さ れる、 水酸基を に変換するためのフッ素多置換アルキルスルホニル基である。 好まし くは、 これらに制限されないものとして、 例えば、 トリフルォロメタンスルホニル、 又はノ ナフノレォロブタンスルホニノ!^が挙げられる。 より好ましくは、 トリフノレオロメタンスルホ ニルである。
本明細書で用いられている 「ハロゲン原子 j は、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 又は ヨウ素原子を意味する。 好ましくは、 フッ素原子、 «原子、 又は臭素原子であり、 より好 ましくはフッ素原子又 ί±¾素原子である。 本明細書の R'x、 R2y及び R3' 'における、 「C 1 - C 8のアルキル基 （ 1つの窒素原子 上に 2つの （R'x、 R2 又は R3z) である C I - C 8のアルキル基が結合している は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよ レ、。 ) 」 はく これらに制限されないものとして、 例えば、 1 -ピロリジニル、 2 -メチル- 1 -ピロリジニル、 1 -ピペリジル、 モルホリノ、 チオモルホリノ又はピペラジノ等が挙げ られる。 好ましくは、 これらに制限されないものとして、 例えば、 1 -ピロリジニル、 1 - ピペリジル、 モノレホリノ、 ピペラジノ等である。 、 - 本明細書の R"、 R2、 及び R 3の置換基の置換基における、 「 レ、.ロゲン原子、 ヒドロキ シル基、 又はォキソ基） で僵換されてもよい C I - C 8のアルキル基」 の 「ォキソ基で置換 されてもよい C I - C 8のアルキル基」 は、 これらに制限されないものとして、 例えば、 ァ セチル基、 プロピオニル基、 ブチリノレ基、 イソブチリノレ基、 バレリル基、 イソバレリル基、 2 -ォキソプロピル基、 3 -ォキソブチル基、 又はビバロイノレ ¾ ^が挙げられる。 好ましく は、 これらに制限されないものとして、 例えば、 ァセチル基、 プロピオニル基、 イソブチリ ル基、 バレリル基、 イソバレリル基、 ビバロイノレ ¾^である。
本明細書の R1及び R 2における、 . 「置換されてもよい C 6 - C 14の芳香麟ィは素基 又は置換されてもよい芳«¾素環基であり、 且つ （該 R1又は該 R2) に （！^又は!^2) の置換基が 2つ以 結合している齢は、 これらの置換基は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原 子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよレ、。 」 は、 これらに制限されない ものとして、 例えば、 'クロマン、 インドリン、 イソクロマン、 イソインドリン、 2H, 3H' -ベンゾ [e] 1， 4 -ジォキシン、 2H -ベンゾ [d] 1, 3 -ジォキソレン、 2H, 3 H, 4H -ベンゾ [e] チイン、 又は 2H, 3H， 4H -ベンゾ [e] 1, 4 -ォキサジン 等が挙げられる。 好ましくは、 これらに制限されないものとして、 例えば、 クロマン、 イン ドリン、 イソクロマン、 イソインドリン、 2H， 3H-ベンゾ [e] 1, 4 -ジォキシン、 又は 2H -ベンゾ [d] 1, 3 -ジォキソレン等が挙げられる。 '
なお、 上記定義のうち、 例えば 「C 1」 などの 「C」 は炭素原子を表し、 その後に付く数 字は炭素数を表す。 例えば、 「C 1 - C6j は炭素数 1力 炭素数 6までの範囲を表す。 も ちろんであるが、 本発明において、 炭素数が異なれば、'その炭素数を有するその基を意味す ることとなる。 例えば、 「C 1 - C 6アルキル基」 は、 「C 1 - C 8アルキル基」 で定義す るアルキル基の炭素数が 1から 6であるものを意味する。 他の基における炭素数の扱レ、も同 様である。
R，は、 置換されてもよい C I - C 8のアルキル基、 置換されてもよい C 2 - C8のアル ケニル基、 置換されてもよい C 2 - C 8のアルキニル基、 置換されてもよい C 6 - C 14の 芳香族炭ィ tTk素基、 置換されてもよい芳香 β素環基、 置換されてもよい C 7 - C 16の芳 香臉化水素アルキル基、 置換されてもよい芳香脑素環アルキル基、 置換されてもよい C 3 - C8の脂環 化水素基、 又は置換されてもょレ、脂 KM素環基を表す。 好ましくは、 置換されてもよい C 1 - C 8のアルキル基、 置換されてもよい C 2 - C 8のァルケ二ノレ基、 置換されてもよい C6 - C 14の芳香職化永素基、 置換されてもよい芳香贿素環基、 置 換されてもよい C7 - C16の芳« ^化水素アルキル基、 置換されてもよい芳香 β素澴 アルキル基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環^ィヒ水素基、 又は置換されてもょレ、脂肪 素環 ¾ ^である。 より好ましくは、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳香 化水素基、 置換されてもよい芳香纏素環基、 置換されてもよい C 7 - C 16の芳香繊ィは素アルキ ノレ基、 又は置換されてもよい芳§»素環アルキル である。 更に好ましくは、 置換され てもよい C 6 - C 14の芳香羅化水素基、 又は置換されてもよい芳香繊素環 、 更に より好ましくは、 置換されてもよいフエニル基又は置換されてもょレ、芳香赚素環 »であ る。 R1の置換されてもよい芳香^ ¾素環基は、 の芳香族炭は素と置換されていても よい雜の芳香 «素環力 S髓した構造を有し、 且つ該芳香 ¾^ィは素の環側が、 式 （I) のピラゾ口 [1, 5 -a] ピリジ^導体の 7位の NH基に結合したものが好ましい。
の芳香族炭化水素としては、 フヱニル£ が挙げられる。 その好ましい芳香 素環基は、 これらに制限されないものとして、 例えば、 ベンゾチアゾーノレ- 4 -ィル、 ベンゾチアゾ一 ノレ- 5 -ィノレ、 ベンゾチアゾーノレ- 6 -ィノレ、 ベンゾチアゾール- 7 -ィル、 ベンゾォキサ ゾ一ノレ- 4 -ィノレ、 ベンゾォキサゾ一ル- 5 -ィノレ、 ベンゾォキサゾーノレ- 6 -ィル、 ベン ゾォキサゾーノレ - Ί：ィノレ、 ベンズィミダゾール - 4 -ィノレ、 ベンズィミダゾール - 5 -ィ ノレ、 ベンズィミダゾーノレ - 6 -ィノレ、 ベンズィミダゾール - 7 -ィノレ、 インダゾール - 4 - ィル、 インダゾ—ノレ- 5 -'ィル、 インダゾ一ノレ- 6 -ィノレ、 インダゾール- 7 -.ィル、 ベン ゾチォフェン' - 4 -ィノレ、 ベンゾチォフェン - 5 -ィル、 ベンゾチォフェン - 6 -ィノレ、 ベ ンゾチォフェン - 7 -ィル、 インドーノレ - 4 -ィル、 インド一ノレ - ' 5 -ィル、 ィンドール - 6 -ィル、 又はィンドール - 7 -ィル等が挙げられ、 より好ましくは、，ベンゾチアゾール - 5 -ィル、 ベンゾチアゾ一ノレ- 6 -ィル、 ベンゾォキサゾ一ル- 5 -ィノレ、 ベンゾォキサゾ ール- 6 -ィル、 ベンズイミダゾール- 5 -ィル、 ベンズイミダゾーノレ- 6 -ィノレ、 インダ ゾーノレ- 5 -ィノレ、 インダゾ一ル- 6 -ィノレ、 ベンゾチォフェン - 5 -ィノレ、 ベンゾチオフ ェン - 6 -ィル、 インドール - 5 -ィノレ、 又はィンドール - 6 -イノ]^である。
R1の置換基は、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されてもよい CI - C8のァ ルキル基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂澴 ϊ ^ 素基、 置換されてもよい脂肪赚素 環基、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳 化水素基、 置換されてもよい芳香纖素環 基、 - OR】a、 - SR〗b、 - NRl cRld、 - C (=0) R'e、 - S (=0) 2NRl fRl s、 - C (=〇） ORl h、 - C (=0) NR1 'R1 - NRlkC (=0) R"及び- NR'mS (=0) 2R) n力 なる群から選ばれる 1つ以上の置換基である。 好ましくは、 ハロゲン原 子、 シァノ基、 置換されてもよい CI - C 8のアルキル基、 置換されてもよい C 3 - C8の 月旨環 化水素基、 置換されてもよい脂肪 素環基、 置換されてもよい C6 - C14の芳 香贿匕水素基、 置換されてもよい芳 素環基、 - ORl a、 -NRlcRld、 - C (= O) Rle、 - S (=〇） 2NR】 fRle、 - C (=0) ORlh、 - C (=〇） NR1 'R1*, - NRl kC (=0) R11及び- NRlmS (=0) 2R 1 n等からなる群から選ばれる 1〜 5 個の置換基である。 より好ましくは、 ハロゲン原子、 置換されてもよい CI - C6のアルキ ノレ基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 ^化水素基、 置換されてもよい脂月¾«素環基、 置換されてもよい C6 - CI 4の芳香職化水素基、 置換されてもよい芳香贿素環基、 - OR'\ - NR'cRld、 - S (=0) 2NR)fR's、 - C (=0) ORlh、 - C (=0) NR'iR'j、 - NRlkC (=〇） R'1及び- NR)mS (=0) 2R 1 n等からなる群から選 ばれる:！〜 4個の置換基である。 更に好ましくは、 ハロゲン原子、 置換されてもよい C1 - C4のアルキル基、 置換されてもよい C3 - C 6
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置換されてもよレヽ脂 肪纖素環基、 置換されてもよいフヱニル基、 置換されてもよい芳香 β素環基、 -OR1 \ -NRl cRl d、 - S (=0) 2NRl fRlg、 - C (=0) ORlh、 - C (=0) NR1 ' R'i、 ·- NR, kC (=0) R1'及び- NRlmS (=0) 2R ' n等からなる群から選ばれる 1〜 3個の置換基である。
R,x (Xは a、 b、 c、 d、 e、 f 、 g、 h、 i、 j、 k、 1、 m、 又は nを表す） は、 同一又は異なっていてよく、 水素原子、 置換されてもよい CI - C 8のアル.キル基 （1つの 窒素原子上に 2つの Rl xである C 1 - C 8のアルキル基が結合している：^は、 酸素原子: 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに して環を形成してもよい。 ) 、 置換さ れてもよい C 6 - C14の芳¾¾ ^化水素基、 置換されてもよい芳香 β素環基、 置換され てもよい C3 - C8の脂環 化水素基、 置換されてもよい脂 Κ¾¾素環基、 纖されても よい C 7 - C 16の芳香； ^は素アルキル基、 置換されてもよい芳 素環アルキル基、 又は置換されてもよい脂 KM素環アルキル基を表す。 好ましくは、 Rlxは、 水素原子、 置換されてもよい CI - C 4のァノレキノレ基 （1つの窒素原子上に 2つの Rlxである C 1 - C 4のアルキル基が結合している齢は、 酸素原子、 窒素原子、硫黄原子、 又は単結合を介 して互いに結合して環を形成してもよレ、。 ) 、 置換されてもよいフエニル基、 fi¾されても よい芳香 β素環基、 置換されてもよい C 3 - C 6の脂環 ィは素基、 置換されてもょレヽ 月旨肪謹素環基、 置換されてもよいフエニルアルキル基、 置換されてもよい芳！ Μ素環ァ ルキル基、 又は置換されてもょレ、S旨肪 β素環アルキル基を表す。 より好ましくは、 R 1 χ は、 水素原子、 置換されてもよい CI - C 4のアルキル基 （1つの窒素原子上に 2つの R1 χである C1 - C 4のアルキル基が結合している^は、 酸素原子、 窒素原子、硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。 ) 、 '置換されてもよい芳香脑素. 環基、 置換されてもよい脂 素環基、 置換されてもよい芳«¾素環アルキル基、 又は 置換されてもょレヽ脂月 ¾¾¾素環アルキル基を表す。
R1が、 置換されてもよい C6 - C 14の芳香臉ィは素基又は置換されてもよい芳香族 複素環基であり、 且つ該 R'に R1の置換基が 2っ以 J結合している は、 これらの置換 基は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互レヽに結合して環を形成しても よい。
R2は、 水素原子、 置換されてもよい CI - C8のアルキル基、 置換されてもよい C2 - C8のァルケ二ノレ基、 置換されてもよい C2 - C8のァノレキニル基、 置換されてもよい C6 - C 14の芳香繊ィは素基、 置換されてもよレヽ芳 素環基、 置換されてもょレヽ脂肪族 複素環基、 置換されてもよい C 7 - C 16の芳香;^化'水素アルキル基、 置換されてもよい C3 - C 8の脂環 化水素基、 又は置換されてもよい芳香 素環アルキル基を表す。 好 ましくは、 水素原子、 置換されてもよい CI - C 6のアルキル基、 置換されてもよい C 2 - C 6のアルケニル基、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳香 化水素基、 置換されてもよ レヽ芳香謹素環基、 又は emされてもよい C 3 - C 8の脂環 ^化水素 である。 より好 ましくは水素原子、 置換されてもよい CI - C4のアルキル基、 置換されてもよいフエニル 基、 置換されてもよい芳香纏素環基、 又は置換されてもよい C 3 - C 6の脂環 ィ 素 ¾ ^である。 更により好ましくは、 水素原子又は置換されてもよい C 1 - C 4のアルキル基 等である。
R2の置換基は、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されてもよい CI - C8のァ レキル基、 -OR2a、 - SR2b、 -NR2cR2d、 - C (=0) R2e、 - S (=0) 2NR2 fR2s、 - C (=0) OR2h、 - C (=0) NR2 iR2i、 - NR2kC (=◦) R21、 及び - NR'mS (=0) 2R からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基である。 好ましくは、 ノ、ロゲン原子、 シァノ基、 置換されてもよい C 1 - C6のアルキル基、 - OR2\ - NR2 cR2d、 - S (=0) 2NR2 fR2g、 - C (=0) OR2h、 - C (=0) NR2 iR2j、 - N R2kC (=θ) R21、及び- NRlmS (=0) 2Rl n等からなる群から選ばれる 1〜5個 の置換基である。 より好ましくは、 ハロゲン原子、 ¾されてもよい CI - C4のァノレキル 基、 -〇R2a、 - NR2cR2d、 - C (=0) OR2h、 - C (=0) NR2 iR2j、 及び- N R2kC (=0) R21等からなる群から選ばれる 1〜 3個の置換基である。
R2y (yは、 a、 b、 c、 d、 e、 f.、 g、 h、 i、 j、 k、 1、 m、 又は nを表 す。 ) は、 同一又は異なっていてよく、 水素原子、 置換されてもよい C I - C 8のァノレキル 基 （1つの窒素原子上に 2つの R 2 yである C 1 - C8のアルキル基が結合している^は、 酸素原子、 窒素原子、硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよ い。 ) 、 置換されてもよい C6 - C14の芳香 ィは素基、 置換されてもよい芳¾=«素 環基、 置換されてもよい C 3 - C8の脂環 化水素基、 置換されてもよい脂月; 5«素環基、 置換されてもよい C 7 - C 16の芳香族 j¾化水素アルキル基、 又は置換されてもよい芳截 複素環アルキル基を表す。 好ましくは、 水素原子、 置換され!:もよい CI - C4のァノレキル 基 （1つの窒素原子上に 2つの R 2 yである C 1 - C 4のアルキル基が結合している:^は、 酸素原子、 窒素原子、硫黄原子、 又は単結合を介して互レ、に結合して環を形成してもよ レヽ。 ) 、 置換されてもよいフヱニル基、 置換されてもよい芳香纏素環基、 置換されてもよ い C3 - C6の脂環 ィは素基、 置換されてもよい脂 素環基、 置換されてもよいフ ェニルアルキル基、 又は置換されてもよい芳«¾素環アルキル ¾ ^を表す。 より好ましく は、 水素原子、 置換されてもよい CI - C4のアルキル基 （1つの窒素原子上に 2つの R 2 yである C1 - C 4のアルキル基が結合している は、 酸素原子、 窒素原子、硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。 ) 、 置換されてもよい芳香 素 環基、 置換されてもよい脂 素環基、 又は置換されてもよい芳香雌素環アルキル を表す。
R2が、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳 « ^は素基又は置換されてもよい芳香族 複素環基であり、 且つ該 R 2に R 2の置換基が' 2つ以上結合している は、 これらの置換 基は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成しても よい。
R3は、 置換されてもよい CI - C 8のァノレキル基、 置換されてもよい C 3 - C8の脂環 5 ^ィ 素基、 又は置換されてもよい脂月¾«素環基を表す。 好ましくは、 置換されてもよ い C 3 - C 6の脂環 ¾¾ィは素基、 又は置換されてもょレ、脂肪赚素環 である。 より好 ましくは、 置換されてもよいアミノ基で ¾換されている C 3 - C 8の脂環 ィ toK素基又は 置換されてもよい （ヘテロ原子として窒素原子を 1〜4個を有する脂 素環基） 等であ る。
R 3の置換基は、 ハロゲン I ^子、 シァノ基、 ニトロ基、 -OR3a、 - SR3b、 - NR3cR 3d、 置換されてもよい CI - C 8のアルキル基、 されてもよい C 3 - C 8 (D ^ ィ匕水素基、 及び置換されてもよレ、脂肪 «素環基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基 である。
R3が、 置換されてもよい C1 - C8のアルキル基の^^の、 好ましい R3の置 は、 -OR3a、 - NR3cR3d、 置換されてもよいアミノ基で置換されてもよい C3 - C8の脂 環 ¾ ^化水素基、 及び置換されてもよい脂 素環基からなる群から選ばれる 〜 3個の 置換基である。 さらに、 該置換基に加えて、 ハロゲン原子、 シァノ基、 及び置換されてもよ レ、 C 1 - C 6のアルキル からなる群から選ばれる 1〜 5個の置換基によって置換されて いてもよレヽ。 R3が、 置換されてもよい C1 - C 8のアルキル基の;^の、 より好ましい R 3の置換基は、 -OR3a、 _.NR3cR3d、 アミノ基で置換されてもよい C5 - C6の脂環式 炭化水素基、 及び置換されてもよい （窒素原子を 1〜2個含む脂 素環基） からなる群 力 選ばれる 1〜 2個の纖基である。 さらに、 該纖基に加えて、 フッ素原子、 シァノ基、 及び置換されてもよい C 1 - C4のアルキル からなる群から選ばれる 1〜4個の置^ S によって置換されていてもよい。
R3が、 置換されてもよい C 3 - C8の脂環 ィは素基の^^の、 好ましい R3の置換 基は、 - OR3a、 - NR3cR3d、 置換されてもよいアミノ基で置換されてもよい C1 - C 6のアルキル基、 及び置換されてもよい脂月 素環基からなる群から選ばれる 1〜 3個の 置換基である。 さらに、 該置換基に加えて、 ハロゲン原子、 シァノ基、 及び置換 'されてもよ い C 1 - C 6のアルキル からなる群から選ばれる：！〜 5個の置換基によって置換されて いてもよい。 R3が、 置換されてもよい C 3 - C8の脂環 化水素基の:^の、 より好ま しい R3の置 は、 -OR3a、 - NR3cR3d、 アミノ基で置換されてもよい C 1 - C6の アルキル基、 及び置換されてもよい （窒素原子を 1〜2個含む脂 Μ¾¾素環基） からなる群 から選ばれる 1〜 2個の藤基である。 さらに、 該»基に加えて、 フッ素原子、 シァノ基、 及び置換されてもよい C 1 - C 4のアルキル からなる群から選ばれる 1〜 4個の置換基 によって置換されていてもよい。
R3が、 置換されてもよい脂肪歸素環基の: ^の、 好ましい R3の置換基は、 - OR3a、 -NR3cR3d、 ハロゲン原子、 シァノ基、 置換されてもよい CI - C 6のアルキル基、 置 換されてもよい C 3 - C 8の脂環 化水素 及び置換されてもよい脂肪 «素環¾ ^から なる群から選ばれる 1〜 5個の置換基である。 R3が、 置換されてもよい脂月; M素環基の ¾^の、 より好ましい R 3の置換基は、 - OR3a、 - NR3cR3d、 フッ素原子、 シァノ基、 置換されてもよい C I - C 4のアルキル基、 置換されてもよい C 3 - C 6の脂環^^化水素 基及び置換されてもよい脂 素環 »からなる群から選ばれる 1〜4個の 基である。
R3z (zは、 a、 b、 c又は dを表す。 ) は、 同一又は異なっていてよく、 水素原子、 置換されてもよい C I - C8のアルキル基 （1つの窒素原子上に 2つの R 3 zである C 1 - C 8のアルキル基が結合している齢は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介 して互いに結合して環を形成してもよい。 ） 、.置換されてもよい C 6 - C 14の芳！ ¾炭化 水素基、 置換されてもよい芳 素環基、 置換されてもよい C 3 -。8の脂環 化水素 基、 置換されてもよい脂月¾«素環基、 ¾されてもよい C 7 - C 16の芳！ «ィは素ァ ノレキル基、 又は置換されてもよい芳香 «素環アルキル基を表す。 好ましくは、 R3zは、 水素原子、 置換されてもよい C I - C4のアルキル基 （ 1つの窒素原子上に 2つの R 3 zで ある C I - C 4のアルキル基が結合している： tj^は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は 単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。 ) 、 置換されてもよいフエニル基、 置 換されてもょレ、芳 素環基、 置換されてもよい C3 - C6の脂環 素基、 置換さ れてもよレヽ脂 MM素環基、 置換されてもよいフエニルアルキル基、 又は置換されてもよい 芳香雌素環アルキル麟を表す。 より好ましくは、 R 32は、 水素原子、 置換されてもよ い C I - C 4のアルキル基 （1つの窒素原子上に 2つの R 3Zである C 1 - C 4のアルキル 基が結合している場合は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合 して環を形成してもよレ、。 ) 、 置換されてもよい芳 «素環基、 置換されてもよい脂雌 複素環基、 又は置換されてもよい芳¾«素環アルキル ¾ ^を表す。 ,
R R 2及び R 3の置^ ¾の置換基は、 特に指定のなレヽ:^は、 ハロゲン原子、 ヒドロキ シル基、 シァノ基、 ニトロ基、 アミノ基、 （1〜9個のハ bゲン原子、 1〜2個のヒドロキ シル基、 1〜2個のシァノ基、 及び 1〜 2個のォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上の 置^ ¾) で 換されてもよい C 1 - C8のアルキル基、 （1〜4個のメヂル基、 ：！〜 9個の ハロゲン原子、 1〜2個のヒドロキシル基、 ：！〜 2個のシァノ基、 及び 1〜2個のォキソ基 力らなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 ィは 素基、 （1〜9個のハロゲン原子、 ：！〜 2個のヒドロキシル基、 及び 1〜2個のシァノ基か らなる群から選ばれる 1つ以上の置 で置換されてもよい C I - C8のァノレコキシ基、 (1〜2個のメチル基、 1〜 9個のハロゲン原子、 1〜2個の^:ドロキシル基、 及び:！〜 2 個のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置 «) で置換されてもよい C 3 - C8の 月旨環 ϊζ^ィ fc^素ォキシ基、 （1〜4個のメチル基、 1〜 8個のハロゲン原子、 1〜2個のヒ ドロキシル基、 及び 1〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で ¾換 されてもょレ、脂 J¾ ^素環基、 （1〜4個のメチル基、 1〜 5個のハロゲン原子、 ：！〜 2個 のヒドロキシル基、 及び 1〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で 置換されてもよい C6 - C 14の芳香;^化水素基、 及び （1〜4個のメチル基、 1〜5個 のハロゲン原子、 1〜2個のヒドロキシル基、' 及び 1〜2個のシァノ基からなる群から選ば れる 1つ以上の置換基） で櫃換されてもょレ、芳香謹素環基から選ばれる 1つ以上の置換基 である。
R 1の置換基の置換基として、 好ましくは、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 アミノ基、 ( 1〜7個のフッ素原子、 1〜2個のヒドロキシル基、 ：！〜 2個の、/ァノ基、 及び 1〜2個 のォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C 1 - C 6のァ ルキル基、 （1〜4個のメチル基、 ：！〜 7個のフッ素原子、 1〜 2個のヒドロキシル基、 1 〜2個のシァノ基、 及び 1〜 2個のォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 ^化水素基、 （1〜7個のフッ素原子、 ：!〜 2個のヒ ドロキシル基、 及び 1〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置 ) で置換 されてもよい C 1 - C 6のアルコキシ基、 （1〜4個のメチル基、 1〜7個のフッ素原子、 丄〜 2個のヒドロキシル基、 及び 1〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる つ以上の置 換基） で置換されてもよい C 3 - C 8の脂環^ィは素ォキシ基、 （ 1〜 4個のメチル基、 1〜6個のフッ素原子、 1〜2個のヒドロキシル基、 及び:！〜 2個のシァノ基からなる群か ら選ばれる 1つ以上の置換基） で霍換されてもよい脂 ¾¾¾素環基、 （1〜4個のメチル基、 1〜5個のハロゲン原子、 1〜2個のヒドロキシル基、 及び 1〜2個のシァノ基からなる群 力 ら選ばれる 1つ以上の難基） で置換されてもよい C 6 - C 1 4の芳香繊ィは素基、 及 び （1〜4個のメチル基、 ：！〜 5個のハロゲン原子、 ：！〜 2個のヒドロキシル基、 及び 1〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい芳¾«素 環 ¾ ^から選ばれる 1つ以上の置換基であり、 R 1の置換基の置換基としてハロゲン原子を 含む は 1〜8個、 それ以外の置換基のみから R 1の置換基の置 m¾が選択される^は 1〜 3個が好ましい。 R 1の置換基の置換基として、 より好ましくは、 ハロゲン原子、 ヒド 口キシル基、 アミノ基、 （1〜5個のフッ素原子、 ：！〜 2個のヒドロキ、ンル基、 ：！〜 2個の 、 シァノ基、 及び 1〜 2個のォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換され てもよい C 1 - C 4のアルキル基、 （1〜4個のメチル基、 1〜7個のフッ素原子、 ：！〜 2 個のヒドロキ、ンル基、 1〜2個 シァノ基、 及び 1〜2個のォキソ基からなる群から選ばれ る 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C 3 - C 6の脂環 ¾^化水素基、 （1〜7個のフ ッ素原子、 1〜2個のヒドロキシル基、 及び 1〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1 つ以上の置換基） で 換されてもよい C 1 - C 4のアルコキシ基、 （1〜4個のメチル基、 ：!〜 7個のフッ素原子、 ：！〜 2個のヒドロキシル基、 及び：！〜 2個のシァノ基からなる群か ら選ばれる 1つ以上の置 «) で置換されてもよい C 3 - C 6の脂環 ィ 素ォキシ基、 及び （1〜4個のメチル基、 1〜6個のフッ素原子、 ：！〜 2個のヒドロキシル基、 及び:！〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい脂 素 環 ¾ ^から選ばれる 1つ以上の置換基であり、 R 1の置 ¾ϊの置換基としてハロゲン原子を 含む ¾^は 1 ^ 6個、 それ以外の置換基のみから R 1の置換基の置換基が選択される:^は ：!〜 2個が好ましレ、。
R 2の置換基の置換基として、 好ましくは、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 シァノ基、 ニトロ基、 アミノ基、 （1〜9個のフッ素原キ、 1〜2個のヒドロキシル基、 1〜2個のシ ァノ基、 及び 1〜 2個のォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されて もよい C 1 - C 6のアルキル基、 （1〜4個のメチル基、 1〜9個のフッ素原子、 ：！〜 2個 のヒドロキシル基、 1〜 2個のシァノ基、 及び 1〜2個のォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C 3 - C 8の脂環^ィは素基、 （ 1〜 9個のフッ 素原子、 ：！〜 2個のヒドロキシル基、 及び 1〜2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ 以上の置 で置換されてもよい C 1 - C 6のアルコキシ基、 （1〜4個のメチル基、 1 〜9個のフッ素原子、 1〜2個のヒドロキシル基、 及び 1〜2個のシァノ基からなる群から 選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 ィ bTk素ォキシ基、 及 び （1〜4個のメチル基、 1〜6個のハロゲン原子、 '1〜2個のヒドロキシル基、 及び 1〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい脂肪 素 環 ¾ ^から選ばれる 1つ以上の置 であり、 R 2の置換基の置換基としてハロゲン原子を 含む は 1〜 8個、 それ以 の置^ ¾のみから R 2の置換基の置換基が選択される: ^は 1 ~ 3個が好ましい。 より好ましくは、 ハロゲン原子、 .ヒドロキシル基、 シァノ基、 ニトロ 基、 アミノ基、 （1〜7個のフッ素原子、 1〜2個のヒドロキシル基、 1〜2個のシァノ基、 及び 1〜 2個のォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で 換されてもよい C 1 - C 4のァノレキル基、 （1〜4個のメチル基、 1〜7個のフッ素原子、 1〜2個のヒドロ キシル基、 1〜2個のシァノ基、 及び：！〜 2個のォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上 の置換基） で置換されてもよい C 3 - C 6の脂環 ^ィ 素基、， （ 1〜 7個のフッ素原子、 1〜2個のヒドロキシル基、 及び 1〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置 換基） で置換されてもよい C 1 - C 4のアルコキシ基、 （1〜4個のメチル基、 1〜7個の フッ素原子、 1〜2個のヒドロキシル基、 及び:！〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C 3 - C 6の脂環 fek素ォキシ基、 及び （1〜 4個のメチノレ基、 1〜6個のハロゲン原子、 1〜2個のヒドロキシル墓、 及び 1〜2個のシ ァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で督換されてもよい脂 MM素環 »か ら選は:れる 1つ以上の置換基であり、 R 2の置換基の置換基としてハロゲン原子を含む は 1〜8個、 それ以外の置換基のみから！^ 2の置換基の置換基が選択される は 1〜 3個 が好ましレ、。 更により好ましくは、 1〜5個のハロゲン原子、 1〜 2個のヒドロキシノレ基、 1〜2個のシァノ基、 ：！〜 2個のアミノ基、 （1〜5個のフッ素原子、 1〜2個のヒドロキ シル基、 1〜2個のシァノ基、 及び 1〜 2個のォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上の 置換基） で置換されてもよい C 1 - C 4のアルキル基、 （1〜5個のフッ素原子、 1〜2個 のヒドロキシル基、 及び 1〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で 置換されてもよい C I - C 4のァノレコキシ基、 及び （1〜4個のメチル基、 ：！〜 6個のハロ ゲン原子、 ：!〜 2個のヒドロキシル基、 及び 1〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1 つ以上の置襲） で督換されてもよい脂 素環 ¾ ^から選ばれる 1つ以上の置換基であ り、 R 2の置換基の置換基としてハロゲン原子を含む # ^は 1〜 6個、 それ以外の置換基の みから R 2の置換基の置換基が選択される ま 1〜 2個が好ましレ、。 R 3の置換基の置換基として、 好ましくは、 ハロゲン原子、 ヒ'ドロキシル基、 アミノ基、 ( 1〜9個のフッ素原子、 ；！〜 2個のヒドロキシノレ基、 1〜2個のシァノ基、 及び 1〜2個 のォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置 で 換されてもよい C I - C 6のァ ノレキル基、 （1〜4個のメチル基、 1 9個のフッ素原子、 ：！〜 2個のヒ ドロキシル基、 1 〜 2個のシァノ基、 及び 1〜 2個のォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 ^化水素基、 （1〜9個のフッ素原子、 1〜2個のヒ ドロキシル基、 及び 1〜 2個のシァノ基からなる群カゝら選ばれる 1つ以上の置換基） で置換 されてもよい C 1 - C 6のァノレコキシ基、 （1〜4個のメチル基、 1〜9個のフッ素原子、 1〜 2 '個のヒドロキシル基、 及び 1〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置 ,換基） で置換されてもよい C 3 - C 8の脂環^化水素ォキシ基、 ( 1〜4個のメチル基、 1〜6個のフッ素原子、 ：！〜 2個のヒドロキシル基、 及び 1〜2個のシァノ基からなる群か ら選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい脂 素環基、 （ 1〜 2個のメチル基、 丄〜 5個のフッ素原子、 1〜2個のヒドロキシル基、 及び 1〜2個のシァノ基からなる群か ら選ばれる 1つ以上の置腿） で置換されてもよい C 6 - C 1 4の芳香線化水素基、 及び ( 1〜4個のメチル基、 1〜5個のフッ素原子、 1〜2個のヒドロキシル基、 及び 1〜2個 のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい芳¾«素 基 等から選ばれる 1つ以上の置換基であり、 R 3の置換基の置換基としてハロゲン原子を含む は 1〜 8個、 それ以外の置換基のみから R 3の置換基の置換基が選択される^^は 1〜 3個が好ましい。 より好ましくは、 R 3の置換基の置換基は、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル 基、 アミノ基、 （1〜7個のフッ素原子、 1〜 2個のヒドロキシノレ基、 ：！〜 2個のシァノ基、 及び：！〜 2個のォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C. 1 - C 4のァノレキノレ基、 （1〜4個のメチル基、 ：！〜 7個のフッ素原子、 1〜2個のヒドロ キシル基、 ：!〜 2個のシァノ基、 及び 1〜 2個のォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上 の置換基） で置換されてもよい C 3 - C 6の脂環 ¾m化水素基、. （ 1〜 7個のフッ素原子、 1〜2個のヒドロキシル ¾、 及び 1〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置 換基） で置換されてもよい C 1 - C 4のアルコキシ基、 （1〜4個のメチル基、 1〜7個の フッ素原子、 1〜2個のヒドロキシル基、 及び:！〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C 3 - C 6の脂環 化水素ォキシ基、 （ 1〜 4個 のメチル基、 1〜6個のフッ素原子、 及び 1〜2個のヒドロキシル基からなる群から選ばれ る 1つ以上の置 で置換されてもよい脂 β¾β素環基、 （1〜4個のメチル基、 1〜5 個のフッ素原子、 及び 1〜2個のヒドロキシル基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換 基） で置換されてもよいフエニル基、 及び （1〜4個のメチル基、 1〜5個のフッ素原子、 及び：!〜 2個のヒドロキシル基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されても よい芳香 «素環 から選ばれる 1つ以上の置換基であり、 R 3の置換基の置換基として ハロゲン原子を含む場合は 1〜 8個、 それ以外の置換基のみから R 3の置換基の置換基が選 択される場合は 1〜 3個が好ましい。 更により好ましくは、 R 3の置換基の置換基は、 ハロ ゲン原子、 ヒドロキシル基、 アミノ基、 （1〜5個のフッ素原子、 1〜 2個のヒドロキシル 基、 1〜2個のシァノ基、 及び 1〜 2個のォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換 基） で置換されてもよい C 1 - C4のアルキル基、 （1〜5個のフッ素原子、 1〜2個のヒ ドロキシル基、 及び 1〜 2個のシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換 されてもよい C 1 - C4のアルコキシ基、 （1〜4個のメチル基、 1〜6個のフッ素原子、 及び 1〜 2個のヒドロキシル基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で »されても よい脂月¾»素環基、 及び （1〜4個のメチル基、 1〜 5個のフッ素原子、 及び 1〜2個の ヒドロキシル基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい芳香纏素 環 »から選ばれる 1つ以上の置換基であり、 R 3の置換基の置 «としてハロゲン原子を 含む ¾ ^は 1〜 6個、 それ以外の置換基のみから R 3の置換基の置換基が選択される ¾ ^は 1〜.2個が好ましレ、。
式 （I) で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^導体は、 上記の！^〜尺3につい ての定義とこれらの好ましいものの組^"、 およびこれらの好ましいもの同士の組^:の化 合物等力 好ましレ、化合物として挙げられる。.
本発明の化合物は、 その分子中に ±£が &する場合がある。 この場合は、 必要に応 じて医学上許容される^ (寸加塩に変換することができる。 そのような酸としては、 例えば、 ' 謹、 臭化水素酸、 硫酸、 リン酸、 及び炭 の ；あるいは酢酸、 クェン酸、 リンゴ 酸、 シユウ酸、 酒 、 乳酸、 マレイン酸、 フマル酸、 及びメタンスルホン の 酸な どがあげられる。
本発明の化合物は、 その分子中に酸性基が する場合がある。 この場合は、 必要に応じ て医学上許容される塩に変換することができる。 そのような塩としては、 非毒性のカチオン 塩が挙げられ、 例えば、 Na+、 K+などのアルカリ金属イオン、 Mg2+、 Ca2+などのァ ノレカリ土類金属イオン、 A 13+、 Zn2+などの金属イオン、 あるいはアンモニア、 トリェ チ /レアミン、 エチレンジァミン、 プロパンジァミン、 ピロリジン、. ピぺリジン、 ピぺラジン、 ピリジン、 リシン （Ly s i ne) 、 コリン、 エタノールァミン、 Ν,,Ν-ジメチルェタノ —ルァミン、 4 -ヒ ドロキシピぺリジン、 ダルコサミン、 及び Ν -メチノレグルカミン等の有 «Sとの塩が挙げられる。
本発明による化合物は、 1個、 又は 2個以上の不斉炭素原子を含有することができ、 その は光 性体、 及びラセミ体が本発明に含まれる。 本発明の化合物に、 トランス体、 及 びシス体が する齢は、 トランス体、 及ぴシス体が本発明に含まれる。
本発明の式 （I) で表される化合物の例として、 下記の表 Aに記載されている化合物を挙 げることができる。 表 A
化合物
R' R2 R3
番号 化合牧
R' R2 R3 番号
H
A-1
H
A- 2 ,0
A-3
H
A-4
CI ,0
H
A-5 ,0
H
A-6 ,0
H
A- 7 . . v〇
H
A-8
〜0H ,0 .
A-S c:
H
丫 CH3
A-10
CH3 ,0
Figure imgf000034_0001
Figure imgf000035_0001
Figure imgf000036_0001
Figure imgf000037_0001
Figure imgf000038_0001
Figure imgf000039_0001
Figure imgf000040_0001
Figure imgf000041_0001
6£
L0£/900ZdT/13d
ム 9860i胸 ε OA\ 867
40
Figure imgf000042_0001
Figure imgf000043_0001
Figure imgf000044_0001
867
43
Figure imgf000045_0001
Figure imgf000046_0001
Figure imgf000047_0001
Figure imgf000048_0001
Figure imgf000049_0001
Figure imgf000050_0001
Figure imgf000051_0001
Figure imgf000052_0001
Figure imgf000053_0001
Figure imgf000054_0001
上記式 (I) で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^!導体は、 例えば下記式 (I I) により表される互変異性体が する。
Figure imgf000054_0002
(I I)
(式中、 R]、 R2、 R3は、 上記式 (I) について定義されているとおりである） これらの互変異性体はまた、 本発明の範囲内に包含される。
本発明の化合物は、 下記の方法によって合成することができる。 なお、 各式中、 R1, R 2、 R3は式 (I) の定義のとおりである。 また、 化学式中に記載の、 条件としての雜ま たは溶媒などは、 本文にも記載のとおり例示にすぎない。 各置換基は、 必要に応じて、 適切 な保護基で保護されてレヽてもよく、 適切な段階にぉレ、て脱保護を行って良レ、。 本文中または 表における置換基、 、 及び溶媒の略号はそれぞれ以下のことを表す。
Me ：メチル
E t ：ェチル
B 0 c ： t e r t -ブトキシカノレボニノレ
DMA P ： 4 - N, N -ジメチノレアミノピリジン THF：テトラヒ ドロフラン
DHP：ジヒ ドロピラン ―
THP：テトラヒ ドロビラニル
Ph： フエ二ノレ
TFA： トリフルォロ 乍酸
T f ： トリフノレオロメタンスノレホニノレ
1) ィヒ合物 1〜4の合成
Figure imgf000055_0001
3 4
(S I)
式丄〜 で表される化合物 ίϋί¾Ρ化合物であるので、 当 に知られた方法で合成できる < 例えば、 上記の工程で合成できる。 また、 化^¾は、 「R. G. J one s, M. J. M ann, J. Am. Ch em. Soc. 1953, 75, 4048 - 4052. 」 を、 化合 物 _ は、 「R. G. J one s, J. Am. Ch em. So c. 1949, 71， 3994 - 4000. J を参考に、 合成可能である。
2) 化合物 4から式 （6) の化合物の合成 '
Figure imgf000055_0002
化合物 Aを、 適当な:^ S (例えば、 ナトリウムエトキシド） の存在下、 適当な有機溶媒 (例えば、 エタノール） 中、 0°Cから灘が加熱t "流する 範囲で、 モス置換マロン酸ジ エステルと させることで、 式 （6) の化合物が得られる。
3) 式 （6) の化合物から式 （7) の化合物の合成
Figure imgf000055_0003
式 （6 ) の化合物を、 適当な (例えば、 N, N -ジメチルァニリン） の 下もしくは 下、 適当な有機溶媒 （例えば、 ァセトニトリル） 中もしくは無溶 件下、 0°Cから 1 4 0°Cの 範囲で、 適当なハロゲン化剤 （例えば、 オキ^化リン） と させること でハロゲン化を行った後、 適当な雄霞 （例えば、 1， 4 -ジォキサン） 中で、 0°Cから 溶媒カ咖熱 流する ¾範囲で、 適当な を含む水溶液 （例えば、 水酸化ナトリゥム水溶 液） で加水 军を行うことで、 式 （7) の化合物力;得られる。
4 ) 式 （7) の化合物から式 ( 8) の化合物の合成
Figure imgf000056_0001
式 （7) の化合物を、 適当な：^ S (例えば、 ピリジン） の 下もしくは非被下で、 適 当な極溶媒 （例えば、 2: -プロパノール） 中もしくは無灘条件下、 0°Cから 1 4 0°Cの 範囲で、 ΙΤ ΝΗ2で表されるアミ^ 導体と させることで、 式 （8) の化合物が 得られる。 '
5) 式 （8) の化合物から式 （9) の化合物の合成
Figure imgf000056_0002
8 9
式 （7) の化合物を、 適当な：^ S (例えば、 トリェチルァミン） の被下もしくは非'存 在下、 適当な角蝶 （例えば、 - N, N -ジメチルァミノピリジン） の 下もしくは非存 在下、 適当な棚溶媒 （例えば、 1， 4 -ジォキサン） 中、 0°C力ゝら灘が加熱進する温 度範囲で、 適切に活性化された P化剤 （Pが B o cである ¾ ^には二炭酸ジ- t e r t -ブ チル） と ®Sさせた後、 引き続き適当な溶媒 （例えば、 1 , 4 -ジォキサン） 中で、 適当な ¾Sを含むもしくは含まない水 (例えば、 水酸化ナトリウム水 «) を添卩し、 0°Cか ら溶媒力 S加熱還流する？ 範囲で加水 ^军を行うことで、 式 （9) .の化合物が得られる。 6 ) 式 （9) の化合物から式 （1 1 ) の化合物の合成
Figure imgf000057_0001
式 （9) の化合物を、 適当な德灘 （例えば、 ピリジン） 中、 適当な (例えば、 ト リエチルァミン） の； f¾下、 0°Cから 50°Cの^ ¾範囲で、 適切に活性化された L化剤 (L が T fの:^はトリフレート化剤 （例えば、 トリフルォロメタンスルホン 水物） ） と反 応させることで、 式 （11) の化合物が合成できる。
7) 式 （11) の化合物から式 （13) の化合物の合成
Figure imgf000057_0002
式 （11) の化合物を、 適当な (例えば、 テトラヒドロフラン） 中もしくは無溶 媒条件下、 適当な驢 （例えば、 トリェチルァミン） の被下もしくは^ 下、 室温から 溶媒が加熱 流する 麵で、 R3NH2で表されるアミン誘導体と TOさせることで、 式 （13) の化合物が得られる。
Figure imgf000057_0003
式 （9) の化合物を、 文献 （J o u r n a 1 o f Or g a n i c Ch em i s t r y,
2005、 70、 1957—1960) 記載の方法を参考にし、 適当な有機溶媒 （例えば、 1 , 4—ジォキサン、 N， N—ジメチルホルムアミド） 中、 谪当な塩某 (例えば、 トリェチノレア ミン） の雜下、 0°Cから溶媒が加熱繊する 範囲で、 活性化剤 （例えば、 ブロモトリ ス （ピロリジノ） ホスホニゥムへキサフルォロホスフェート、 又はべンゾトリァゾ一ル- 1 -ィ ルォキシトリス （ピロリジノ） ホスホニゥムへキサフルォロホスフェート） 及び R3NH2 で表されるァミン誘導体と させることによつても、 式 （13) の化合物を得ることがで きる。 8) 式 （13) の化合物から式 （14) の化^の合成
Figure imgf000058_0001
式 （13) の化^)を、 適当な機藤 （例えば、 ジクロロメタン） 中もしくは » ^条 件下、 0°Cから灘が加熱 i ^流する ¾g範囲で、 適切な脱保護試剤 （Pが Bo cである齢 は、 強酸 （例えば、 トリブノレオ口酢酸） ) と させることで、 式 （14) の化合物が得ら れる。
なお、 式 （5) 〜 （10) 、 （1— 3) 及び （14) で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピ リジ^導体についても、 上記の式 （I I) と同様に、 互変異性体が する。
式 （5) 〜 （14) 等で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン誘導体の R '〜R 3は、 した、 これらの最糾匕^である式 （I) で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン 誘導体における 1^〜1 3で挙げられた好ましい基を、 好ましい基として挙げられる。 また、 これらの R '〜： R3の定義とこれらの好ましいものの糸且^：、 およびこれらの好ましいもの 同士の組^:の化合物等が、 式 （5) 〜 （14) 等で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリ ジ^!導体の好ましレヽ化"^として挙げられる。
本発明の化合物または医学上許容される塩を ¾¾¾成分として含有する製剤は、 通常製剤ィ匕 に用いられる担体 武形剤、 その他の添暁】を用いて調製される。 製剤用の担体^! 剤と しては、 固体または液体レ、ずれでも良く、 例えば、 \Μ, ステアリン酸マグネシウム、 スタ ーチ、 タノレク、 ゼラチン、 寒天、 ぺクチン、 アラビアゴム、 オリ一ブ油、 ゴマ油、 カカオバ ター、 及びエチレングリコ一ノ!^やその他常用のものが挙げられる。 投与は、 駭 lj、 丸剤、 カプセル剤、 顆粒剤、 散剤、 及び翻嘮による経口投与、 あるいは、 静注、 筋注等の aw剤、 坐剤、 等による非経口投与のいずれの形態であってもよレ、。
本発明である、 MAPKAP -K2P且翻が有用な疾患としては、 神経変^ /神経学的障 害 （痴呆を含む） 、 敗血症、 自己免疫 «患、 破 ¾tt骨障害、 炎症 §疾患、 «、 糖尿病、 癌、 虚血再灌流障害、 血管形成性障害、 悪液質、 月巴満症、 血管新生、 喘息および Zまたは慢 性閉塞 ffl嫉患 （COPD) ) などが挙げられる。
また、 自己免疫舗患は、 具体的には、 リウマチ性関節炎、 強直性雜炎、 群性リウマ チ性関節炎、 Wtt関節炎、 片対宿^患、 糖尿病またはクローン （Cr ohn) 病な どが挙げられる。
本発明の化合物の投与量は、 疾患の種類、 投与経路、 患者の年齢と tt¾iJ、 及 患の 等によって異なるが、 通常成人一人当たり l〜500mg/ 日である。 実施例
本発明を以下、 具体的な実施例に基づレヽて説明する。 しかしながら、 本発明はこれらの実 施例に限定されるものではなレ、。
以下の実施例にぉレヽて^匕合物に付された化合物番号は、 上記表 Aにおレヽて¾¾な具体例 として挙げた化合物に付された化合物番号と対応している。 された新規化"^の構造は、 Ή - NMRおよび/または電子スプレイ源を備えた単一四重 置 （s i ng l e q u a d r up o l e i n s t r ume n t a t i on) を用いる質量分析、 その β切な分 折法により ¾|§した。
'Η - NMRスペクトル （400MHz DMSO - d 6または CDC 13) については、 その化学シフト （δ ： p pm) およびカップリング定数 (J ： Hz) を示す。 なお、 以下の 略号はそれぞ のものを表す。 s = s i ng l e t d = d oub l e t t = t r i p l e t q = qua r t e t b r s=b r o a d s i n g l e t - m=mu 1 t ι p 1 e t。 質量分析の結果については、 M+ + H、 すなわち化合物の分子質量 （M) にプロトン (H+) が付加した値として観測された測定値を示す。 また 「H PLC麟時間」 とは、 下 記分析条件での H PLC分析における化合物の麟時間 （単位：分） を示す。
HPLC (高速液体クロマトグラフィー） 条件
測定系： ヒュ一レツトパッカード 1 100 HP L/C
カラム：カデンツァ CD - C 18 (インタクト） 100mmX4. 6mm (内
灘： A： Η2θ/ァセトニトリル =95/5
0. 05%TFA
B ： H2OZァセトニ ト リノレ =5Ζ95
0. 05%TFA
流速： 1. OmLZ分
勾配：
0 1分、 溶媒 B ： 10% 灘 A： 90%
1 13分、 激某 B ： 10%→70% 溶媒 A 90%→30%
13 14分、 藤 B： 70%→100% 蘭 A： 30%→0%
14 16分、 溶媒 B ： 100% 溶媒 A： 0%
16〜19分、 溶媒 B： 100%→10% 灘 A： 0%→90%
[実施例 1]
5, 7 -ジヒ ドロキシ- 6 -メチルピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリ ル （5) の合成
OH
Ν ,Λ^ 3 上記のスキーム （S 1) で示すように合成した、 2 - (ピラゾール- 3 -ィノレ） エタンニ トリル （ ) (2. 14 g) を Ifcエタノール （40mL) に溶解させ、 メチノ I ^ロン酸ジ ェチル （3. 78mL) を加えて »した。 この激夜にナトリウムエトキシド （3. 40 g) を加えてから加熱 流条件下で三日間撹拌した。 反応溶液を室温に戻した後、 水 （10 OmL) を加えて ^し、 6mo】/L をカ卩えて pHを 2に調整し、 生じた ft ^物を 取得した。 得られた ffiM物を飽和食 feKで »した後、 下草 させ、 表題化合物
(5) (3. 06 g) を得た。 このうちの一部を分取 H PLCで精製して、 NMRを測定し た。
'H - NMR (40 OMHz, DMSO - d 6) δ (p pm) : 10. 37 (b r s, 1 H) ， 8. 22 (d， J = 3. 2Hz, 1 H) , 6. 42 (d, J = 3. 2Hz, 1 H) , 1. 99 (s, 3H) .
ES I /MS : 190. 0 (M+ + H, C9H7N302) .
HPLC'i*^時間： 4. 58分
以下、 実施例 2から実施例 8に記載の化合物は、 実施例 1に記載の方法に従い、 対応する出 発原料およひ織を用レ、て合成した。
[実施例 2]
5, 7 -ジヒドロキシ - 6 - (2 -プロぺエル） ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジン- 4 -力 ルポ二トリル （6)
Figure imgf000060_0001
ES I/MS : 216. 2 (M+ + H, C, ,H9N302) .
HPLC贿時間： 4. 84分
[実施例 3]
5,_ 7 -ジヒドロキシ- 6 -フエ二ノレピラゾ口丄1丄 5 - al ピリジン- 4 -カルボニト ル （7)
Figure imgf000060_0002
E S I/MS : 252. 2 (M++H, C] 4H9N302) .
[実施例 4]
5ュ 7 -ジヒドロキシピラゾロ [1, 5 - al'ピリジン- 4 -カルボ二トリル （8)
Figure imgf000061_0001
'Η- NMR (400MHz, DMSO - d 6) δ (p pm) : 11. 41 (b r s, 1 H) ， 8. 19 (d, J = 2. 8Hz, 1 H) , 6. 41 (d, J = 2. 8Hz， 1 H) ， 5. 55 ( s , 1 H) .
ES I /MS : 176. 3 (M+ + H, C8H5N302) .
[実施例 5]
_5^. 7 -ジヒドロキシ' - 6 -ェチルビラゾロ [ 1 , 5 - a ] ピリジン- 4 -カルボ二トリル (9)
Figure imgf000061_0002
9.
1 H - NMR (400MHz, DMSO - d 6) δ (p pm) ： 8. 24 (d d, J = 3. 2Hz, 0. 8Hz, 1H) , 6. 42 (d d, J = 3. 2 Hz, 0. 8Hz， 1 H) ， 2. 56 (q, J = 7. 6H， 2H) , 1. 00 (t, J = 7. 6H, 3H) - E S I /MS : 204. 0 (M+ + H, C10H9N3O2) .
[実施例 6]
5^ 7 -ジヒ ドロキシ - 6 -プロピノレビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリ ル （10)_ ,
Figure imgf000061_0003
1 H - NMR (400MHz, DMSO - d 6) δ (p pm) ： 8. 22 (d， J = 4. 0 Hz, 1H) , 6. 41 (d, J =4. 0Hz, 1 H) , 2. 54 - 2. 48 (m, 2H) , 1. 42 (m, J = 7. 5Hz, 7. 3Hz, 2H) . 0. 87 (t, J = 7. 3H, 3 H) .
ES I /MS : 218. 1 (M+ + H, C, ^!^302) - [実施例 7]
5^ 7 - ^ヒ ドロキシ - 6 - (メチノレエチノレ） ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カル ボニトリル （11) _
Figure imgf000062_0001
Ή - NMR (400MHz, DMSO - d6) δ (p pm) ： 8. 23 (d， J = 3. 2 Hz, 1H) , 6. 40 (d, J =3. 2Hz, 1 H) , 3. 16 (m, J = 7. 0Hz, 1H) , 1. 42 (d， J = 7. 0Hz, 6 H) .
E S I /MS : 218. 1 (M+ + H, C'JHHNSOZ) .
[実施例 8]
5, 7 -ジヒ ドロキシ- 6 -シクロプロピルピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ
Figure imgf000062_0002
Ή - NMR (400MHz, DMSO - d 6) δ (p pm) ： 8. 17 (b r s, 1 H) 6. 37 (b r s, 1 H) ， 1. 54 - 1. 50 (m, 1 H) , 0. 83 - 0. 80 (m, 2 H) , 0. 72 - 0. 68 (m, 2 H) . ' ' ES Iメ MS : 216. 1 (M+ + H, CnHgNgOz) - [魏例 9]
7 -クロ口 - 5 -ヒ ドロキシ- 6 -メチルピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ 二トリル （13)—の合成
Figure imgf000062_0003
5 , 7 -ジヒドロキシ - 6 -メチルビラゾロ [ 1 , 5 - a ]'ピリジン- 4 -カルボ二トリ ノレ （ ） の 物 (378mg) に、 N, N-ジメチノレア二リン （380 iL) を加えた 後、 オキ^化リン （2。mL) に懸濁させ、 加熱纖条件下で 3時間勝した。 ^i を室温まで した後、 i iijのォキ、 ^匕リンを ¾EE下留去した。 残渣を酢酸ェチルと水で «後、 分割し、. を飽和炭 ^素ナトリウム水溜夜で 出して水層と合^:た後に、 2mo 1ZL水酸化ナトリウム水溶液で pHを 10に調整し、 4日間 ¾ ^した。 Imo lZ L で p Hを 2に調整し、 酢酸ェチルで 3回抽出し、 合わせた ¾B を飽和^ Rと 1 m o 1ZL塩酸の混合水溶液 （5 : 1) で洗浄した。 この有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、 を 下留去して表題化合物 (i_3) (21 lmg) を得た。 このうちの一部を分取 H PLCで精製して、 NMRを測定した。
Ή - NMR (400MHz, DMSO - d 6) δ (p pm) ： 8. 04 (d, J = 2. 2 Hz, 1H) , 6. 53 (d， J = 2. 2Hz, 1 H) , 2. 29 (s, 3H). ES I /M S : 208. 0 (M++H, C9H6C 1 30) .
HPLC^時間： 8. 07分
以下、 実施例 10から実施例 16に !2«の化^)は、 実施例 9に記載の方法に従レ、、 対応す る出発原料およ U を用いて;^成した。 、
[実施例 10]
7 -クロ口 - 5 -ヒドロキシ - 6 - (2 -プロぺニル） ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル （14)
Figure imgf000063_0001
】H-NMR (400MHz, CDC 13) δ (ρ pm) ： 8. 05 (d, J = 2. 2Hz 1H) ， 6. 62 (d， J = 2. 2Hz， 1 H) , 5. 93 (m, 1 H) , 5. 21 - 5. 15 (m, 2H) , 3. 64 (d t, J = 6. 2Hz, 1. 5Hz, 2H) .
ES I /MS : 234. 3 (M+ + H, C】】H8C 1 N30) .
[雄例 11] .
7 -クロ口 - 5 -ヒ ドロキシ - 6 -フエ二ノレピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ 二トリル （15)
Figure imgf000063_0002
ES I/MS : 270. 1 (M+ + H, C]4H8C 1 N30) .
[実施例 12]
7 -クロ口 - 5 -ヒドロキシピラゾロ [1._5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル （1
Figure imgf000063_0003
16
(400MHz, DMSO - d 6) δ (p p m) : 8. 12 (d, J = 2. OH z, 1 H) 6. 86 (s, 1H) , 6. 60 (d, J = 2. 0Hz, 1 H) .
E S I /MS : 194. 1 (M+ + H, C8H4C 1 N30) .
[実施例 13]
7 -クロ口 - 5 -ヒ ドロキシ - 6 -ェチノレピラゾ口 [ 1 , 5 - a ] ピリジン- 4 -カノレボニ 卜リノレ （17)
Figure imgf000064_0001
'H-NMR (400MHz, DMSO - d 6) 5 (p pm) ： 8. 06 (d d, J = 1. 7 Hz, 1. 7Hz, 1H) , 6. 55 (d d, J = 1. 7Hz, 1. 7Hz, 1 H) , 2. 77 (q, J = 7. 6Hz, 2H), 1. 10 (t, J = 7. 6Hz, 3H).
E S I /MS : 222. 0 (M++H, C10H8C 1 N30) .
[実施例 14]
7 -クロ口 - 5 -ヒ ドロキシ - 6 -プロピノレビラゾロ [ 1 , 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ 二トリル （18)
Figure imgf000064_0002
8
】H -NMR (400MHz, DMSO - d 6) δ (ρ pm) ： 8. 06 (d， J = 2. 2H z, 1H) , 6. 54 (d, J = 2. 2Hz, 1 H) , 2. 74 (t, J = 7. 8Hz, 2 H), 1. 53 (m, ]=1. 8Hz, 7. 6Hz, 2H), 0. 94 (t, J = 7. 6Hz, 3H).
E S I /MS : 236. 1 (M++H, C,】H10C 1 N30) .
[実施例 15]
7 -クロ口 - 5 -ヒドロキシ- 6 - (メチノレエチノレ） ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル （19)
Figure imgf000064_0003
9 'H - NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 8. 04 (d， J = 2. 2Hz: 1H) , 6. 58 (d, J = 2. 2Hz, 1 H) , 3. 69 (m, J = 7. 1Hz, 1 H) : 1. 43 (d, J = 7. 1Hz, 6H) .
ES I /MS : 236. 2 (M+ + H, C, ,H10C 1 N30) .
[実施例 1 6]
7 -クロ口 - 5 -ヒドロキシ - 6 -シクロプロピルピラゾ口 [1 , 5 - a] ピリジン- 4 -
Figure imgf000065_0001
Ή - NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 8. 05 (d, J = 2. 2Hz, 1H) , 6. 6.4 (d, J = 2. 2Hz, 1 H) , 1. 78 (t t, J = 8. OHz, 3. 6Hz, 1H) , 1. 35 - 1. 31 (m, 2H) , 1 · 35 - 1. 31 (m, 2 H) . ES I/MS : 234. ひ （M+ + H, C, ,H8C 1 N30) .
[実施例 1 7]
7 - [ (4 -エトキシフエ二ノレ） ァミノ] - 5 -ヒドロキシ - 6 -メチノレ-ビラゾロ [1， 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル （21) の合成
Figure imgf000065_0002
21
7 -クロ口 - 5 -ヒ ドロキシ- 6 -メチノレ-ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジン- 4 -力ノレ ボニトリル (1 3) の；¾«物 (9. 25mg) を、 2 -プロパノール （2. 2mL) に溶 解させ、 p -フエネチジン （289 L) を加えた後、 加熱 流条件下で 3,日間»した。
を室温まで冷却後、 酉傲ェチルで した。 この灘を、 颇口食 ifcKと lmo 1/ L;Mの混合水溜夜 (1 ： 1) で »し、 引き続いて飽和食 ife!kと飽和炭 ® ^素ナトリウム 水赚 （9 : 1) で裔した後、 硫酸ナトリウムで麵させ、 読下溶媒を留去した。 残渣 をシリカゲノレカラムクロマトグラフィー （へキサン Z酢酸ェチル = 1 1) で精製し、 表題 化合物 (21) (77. 8m g、 収率 56%) を得
Ή - NMR (400MHz, CDC ") δ (p pm) ： 8. 09 (b r s, 1 H) , 7. 91 (d, J = 2. ？ Hz, 1H) , 7. 04 (d, J = 8: 9Hz, 2H) ， 6. 88 (d， J = 8. 9Hz, 2H) , 6. 48 (d, J = 2. 2Hz, 1 H) ， 5. 30 (b r s, 1H) , 4. 04 (q, J = 7. 0Hz, 2H) ， 1. 78 (s, 3H) ； 1. 43· (t, J = 7. 0Hz, 3H) .
ES I /MS : 309. 1 (M+ + H, C17H16N402) . 、
HPLCi¾ 時間： 13. 14分
以下、 実施例 18から実施例 21に記載の化合物は、 実施例 17に記載の方法に従レ、、 対応 する出発原料おょひ を用レ、て合成した。 .
[実施例 18]
7 - [ (4 -エトキシフエ二ノレ） ァミノ] - 5 -ヒドロキシ- 6 - (2 -プロぺニル） ビラ ゾロ 「1^—5 - 3 ] ピリ.ジン. - 4 -カルボ二トリル （22)
Figure imgf000066_0001
Ή - NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 8. 09 (s, 1 H) , 7 1 (d, J = 2. OHz, 1H) , 7. 11 (d, J = 8. 8Hz, 2H) , 6. 8 J = 8. 8Hz, 2H) , 6. 49 (d, J = 2. OHz, 1 H) , 5. 72 - 5.
(m, 1H) , 5. 04 (d q, J =l 0. 1Hz, 1. 5Hz, 1 H) , 4. 93 (d q, J =17. lHz， 1. 5Hz, 1H) , 4. 04 (q, J = 7. OHz, 2H) , 3. 0 9 (d t， J = 5. 8Hz, 1. 6Hz, 2H) , 1. 43 (t, 1 = 7. OHz, 3H) . ES I /MS： 335. 4 (M++H, C'9H18N402) .
[実施例 19]
5 -ヒドロキシ- 7 - { [4 - (2 -メトキシエトキシ） フエ二ノレ] アミノ} 一 6 -メチル ピラゾ口 [l,_ 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル （23)
Figure imgf000066_0002
ES I/MS : 339. 1 (M+ + H, C,8H18N4〇3) .
[実施例 20]
5 -ヒ ドロキシ- 6 -メチノレ- Ί - [ (2 -メチルベンゾチアゾール- 6 -ィル） ァミノ] ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -力ルポ'二トリル （24)
Figure imgf000067_0001
E S I /MS : 336. 0 (M+ + H, C17H13N5OS) .
[実施例 21]
7 - (ベンゾチアゾ一ノレ- 6 -ィルァミノ） - 5 -ヒドロキシ - 6 -メチルビラゾロ [1 5 - al ピリジン- 4 -カルボ二トリル （25丄
Figure imgf000067_0002
ES I/MS : 322. 1 (M+ + H, Ο,βΗ, jNsOS)- .
[実施例 22] .
1 6 1： 1 -ブトキシ-1^- (4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ - 6 -メチノレピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） - N - (4 -エトキシフエニル） カルボキサミド （26) の合
'成
Figure imgf000067_0003
7 - (4 -エトキシフエニルァミノ） - 5 -ヒドロキシ - 6 -メチノレピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カノレポ二トリノレ （21) (195mg) を 1， 4 -ジォキサン （6. 3 mL) に溶解させ、 二炭酸ジ - t e r t -プチノレ （346mg) と 4 -N, N -ジメチルァ ミノピリジン （19mg) を加えて、 室温で 1時間»した。 この激夜に 0. 5mo lZL 水酸化ナトリウム水溶液 (1. 3 m L) を加えて室温で 3時間勝した。 赚を酢酸ェ チノレで ^し、 ロ と飽和塩化アンモニゥム水激夜の混合水溶液 （1 : 1) で »し た後、 硫酸ナトリウムで乾燥させ、 減圧下で を留去した α 残渣をシリカゲルカラムクロ マトグラフィー （へキサン Z酢酸ェチル = 1/1) で精製し、 麵化合物 (26) (242 mg、 収率 93%) を得た。
'H - N R (40 OMHz, DMSO - d 6) δ (p pm) ： 8. 01' (b r s, 1 H) , 7. 17 (d, J = 8. 7Hz, 2H) , 6. 85 (d, J = 8. 7 H z , 2 H) , 6. 5 1 (d, J = 2. 0Hz, 1H) , 6. 12 (b r s, 1 H) , 3. 96 (q, J = 7. 0 Hz, 2H) , 2. 07 (b r s,. 3H) , 1. 35 (s， 9H) , 1. 28 (t, J = 7. 0Hz, 3H) .
ES I /MS : 409. 2 (M++H, C22H24N404) .
HPLCf¾ ^時間： 14. 54分
以下、 実施例 23から実施例 37に記載の化^)は、 実施例 22に記載の方法に従レ、、 対 応する出発原料および ¾を用いて合成した。 - [実施例 23] .
t e r t -ブトキシ - N [4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ -—6 - _(2 -プロぺニル） ピラゾ 口 [1， 5 - a] ピリジン- 7 -ィル] N - ( 4 -エトキシフエニル） カルボキサミド (27)
Figure imgf000068_0001
Ή - NMR (40 OMHz, DMSO - d 6) δ (p p m) : 12. 09 (b r s, 1 H) , 8. 07 (b r s, 1 H) , 7. 11 (d, J = 8. 8Hz, 2H) , 6. 85 (d, J = 8. 8Hz, 2H) , 6. 54 (d, J = l. 7Hz, 1 H) , 5. 75 - 5. 55 (m, 1H) , 5. 00 - 4. 80 (m, 2H) , 3. 96 (q, J = 7. 2Hz, 2H) , 3. 45 - 3. 30 (m, 2H) , 1. 28 (t, J = 7. 0Hz, 3H) ， 1. 15 (b r s , 9 H) .
E S I /MS : 435. 3 (M++H, C24H26N404) .
HP LC保持時間： 15. 29分
[実施例 24] ,
(t e r t -ブトキシ） - - (4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ - 6 -メチノレ （ビラゾロ [1, 5 - al_ピリジン- 7 -ィノレ） ) - N - Γ.4 - (2 -メ トキシェトキシ） フエニル Ίカルボ キサミド （28)
Figure imgf000069_0001
28
E S I /MS : 38 3. 1 (M+ + H， C23H26N405：イソブテン （C4H8 : 5 6) が 脱離した MSが観測された） .
[実施例 25]
(t e r t -ブトキシ） _- N -_[4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ - 6 -メチル（ビラゾロ [1
5 - al ピリジン- 7 -ィノレ)] - N - _(2 -メチルベンゾチアゾ一ノレ- 6 -ィル） カルボ キサミド （29)
Figure imgf000069_0002
29
E S I /MS ： 43 6.. 1 (M+ + H, C22H21N503S) .
[実施例 26]
■ t e r t -フ"トキシ - N - (4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ- 6 -フエ二ノレピラゾ口 [1, 5
- a] ピリジン- _7 -ィル） _- N - (4 -エトキシフエニル） カルボキサミド （30)
Figure imgf000069_0003
E S I/MS : 4 7 1. 4 (M+ + H, C27H26N404)
[実施例 27]
6 1" 1; -ブトキシ- 1^- (4 - シァノ - 5 - ヒ ドロキシ - 6 -ェチノレピラゾ口 [1 5 -
&1_ピリジン- 7 -ィノレ） - N - (4 -エトキシフエニル） カルボキサミド （3 1)
Figure imgf000070_0001
NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 7. 81 (d, 1. 7H， 1
H) , 7. 20 (d, J = 8 7Hz, 2H) 6. 75 (d, J = 8. 7Hz, 2H) , 6. 26 (d, 1. 7H, 1H) 3. 94 (q, J = 7. 1Hz, 2H) , 3. 14 (q, J
=7. 3Hz, 2H) ， 1. 36 (t, J = 7. 1Hz, 3H) ， 30 (t, J = 7. 3Hz, 3 H) , 1. 26 (s, 9 H) ,
E S I /MS : 423. 2 (M+ + H, C23H26N404) .
[実施例 28]
t e r t -ブトキシ- N - (4 -シァノ - 5 -ヒ ドロキシ - 6 -プロピノレビラゾロ [ 1 , 5 - a] _ピリジン- 7 -ィル） - N - (4 -ェトキシフエ二ノレ） カルボキサミ ド （32)
Figure imgf000070_0002
ES I/MS : 437. 2 (M++H, C24H28N404) .
[実施例 29]
t e r t -ブトキシ - N {4 -シァノ - 5 -ヒ ドロキシ - 6 - (メチルェチル） ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル } - N - (4 -エトキシフエニル） カルボキサミ ド （3 3)
Figure imgf000070_0003
33
'H-NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 7. 97 (d, 1. 7H, 1 H) , 7. 21 (d, J = 8. 8Hz, 2H) 6. 79 (d, J = 8. 8Hz, 2H) ， 6, 51 (d, 1. 7H 1H) , 3. 96 (q, J = 7. 0Hz, 2H) , 3. 45 - 3. 3 8 (m, 1H) 1. 37 (b r, 6 H) , 1. 27 (b r s 9H) .
E S I /MS : 437. 2 (M++H, C24H28N404) .
[実施例 30]
t e r t -ブトキシ - N - (4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ - 6 -シクロプロピルピラゾ口
[1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） - N - (4 -エトキシフエニル） カルボキサミ ド （3 4)
Figure imgf000071_0001
E S I/MS : 435. 2 (M+ + H C24H26N404)
[実施例 31]
(t e r t -ブトキシ） - - (2 -クロ口フエ二ノレ） - N - [4 -シァノ - 5 -ヒ ドロキ シ （ビラゾロ [ 5 - 3 ] _ピリジン- 7 -ィル） 1 カノレポキサミド （35)
Figure imgf000071_0002
Ή - NMR (400MHz , CDC 13) δ (p pm) ： 8 08 (d, J =2. 4H z, 1H) , 7. 64 (dd， J = 8. 0, 2. 4Hz, 1 H) , 7. 51 (d d J = 8. 0,
2. 4Hz 1H) , 7. 32 - 7. 22 (m, 2H) , 6. 75 (s, 1H) ， 6. 68
(d J = 2. 4Hz, 1H) , 1. 47 (s 9H) .
E S I /MS : 385. 2 (M++H, C19H]7C 1 N403) .
[実施例 32]
(t e r t -ブトキシ） -N- [4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ （ビラゾロ [1, 5 - a] ピ リジン- 7 -ィル） 1_ - N - (2 -メチノレチォフエ二ノレ） カルボキサミ ド （36).
Figure imgf000072_0001
Ή - NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 8. 00 (s， 1 H) , 7. 4 8 (dd， J = 8. 0, 1. 2Hz, 1H) , 7. 31 - 7. 24 (m, 2H) ， 7. 04
(t d, J = 8. 0, 1. 2Hz, 1H) , 6. 78 (s, 1 H) , 6. 54 (d, J = 2. 4Hz, 1H) , 2. 48 (s, 3H) , 1. 36 (s, 9H) .
ES I /MS : 397. 4 (M+ + H, C20H20N4O3S) .
[実施例 33] '
(t e r t -ブトキシ） -N - [4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ （ビラゾロ [1, 5 - a] ピ リジン - 7 -ィノレ） ] _- N -丄 2 -メ トキシフエニル） カルボキサミド （37)
Figure imgf000072_0002
Ή - NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 7. 98 (d, 1 H) ， 7. 3 7 (dd, J = 8. 0, 1. 6Hz, 1H) , 7. 26 (t, J = 8Hz, 1 H) , 6. 9 4 (d, J = 8. ΟΗζ, ΙΗ) , 6. 84 ( t ,· J = 8. OHz, 1 H) , 6. 53 (d, J = 2. OHz, 1H) ， 6. 44 (s, 1 H) , 3. 83 (s, 3 H) , 1. 35 (s, 3H) .
ES I /MS : 381. 4 (M+ + H, C20H20N4〇4) .
[実施例 34]
(t e r t -ブトキシ） -N - [4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ （ビラゾロ [1, 5 - a] ピ リジン- 7 -ィル） ] - N - _(2 -メチルフエニル) _カルボキサミド （38)
Figure imgf000072_0003
Ή - NMR (400MHz, CDC ") δ (p pm) ： 7. 98 (d J = 2. OHz, 1H) , 7. 25 - 7. 15 (m, 3H) , 7. 07 (t, J = 8. OHz, 1 H) , 6. 87 (s, 1H) , 6. 52 (d, J = 2. OHz, 1 H) 6. 21 (s, 1 H) 2. 28 (s, 3H) , 1. 35 (s, 9H) .
E S I /MS : 365. 6 (M+ + H, C20H20N4O3) . '
[実施例 35]
— (t e r t -ブトキシ）ノ N - [4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ （ビラゾロ [1, 5 - a] ピ リジン- 7 -ィノレ） ] N -_ (2 -メチルベンゾチアゾ ノレ- 6 -ィル） カルボキサミ ド (39)
Figure imgf000073_0001
JH - NMR (400MHz, CDC 13) (p pm) : 8. 03 (d J = 2·. OHz 1H) , 7. 45 (d t, J = 8. 0, 2. OHz, 1 H) , 7. 05 (d d d, J = 8. 0, 2. 0, 1. 6Hz 1H) 6. 61 (d, J = 2. OHz, 1 H) , 6. 47 (s, 1H) ， 2. 89 (s 3H) , 1. 32 (s, 9H) .
ES I/MS : 422. 3 (M+ + H, C21H19Ns03S) .
[実施例 36] "
(t e r t -ブトキシ） - N - [4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ （ビラゾロ [1, 5 - a] ピ リジン- 7 -ィル） ]一- N - (4 -ビフエニリノレ） カルボキサミ ド （40)
Figure imgf000073_0002
Ή - NMR (40 OMHz, CDC 13) δ (p pm) 8. 01 (d, J = 2. OHz 1H) , 7. 52 - 7. 50 (m, 4H) , 7. 41 - - 35 (m, 5H) , 6. 87
(s 1H) , 6. 58 (d, J = 2. OHz, 1H) 6. 45 (s, 1H) , 1. 38
(s 9H) . E S I /MS : 427. 1 (M+ + H， C25H22N403) .
[実施例 37]
N -ベンゾチアゾ一ル - 6 -ィル （ t e r t -ブトキシ） - N - [4 -シァノ - 5 -ヒドロ キシ- 6 -メチル （ビラゾロ [1, 5 - ピリジン- 7 -ィル) ] カルボキサミド （4
Figure imgf000074_0001
ES I/MS : 422. 3 (M++H, C21HI9N503S) .
隠例 38]
t e r t -ブトキシ - N - [4 -シァノ - 5 -ヒ ドロキシ- 6 - (2 -ヒ ドロキシェチノレ） ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル] - N - ('4 -エトキシフエニル） カルボキサ ミド （42) の合成
Figure imgf000074_0002
t e r t -ブトキシ - N - [4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ- 6 - (2 -プロぺニル） ビラ ゾロ [1， 5 - a] ピリジン- 7 -ィル] - - (4 -エトキシフエニル） カルボキサミド (27) (248mg) をテトラヒドロフラン （4. 6mL) と水 （1. lmL) に溶角军さ せ、 過ヨウ素酸ナトリウム （611mg) を添加した後、 0°Cに冷却した。 この溶液に、 四 酸化オスミウム （0. 58mL、 2. 5wt. % 2 -メチノレ- 2 -プロパノ一ル灘） を滴 下し、 室温で 2時間勝した。 溶液を麵ェチルで «した後、 チォ硫酸ナトリウム水 夜を加えて^ &を停止させた。 «1を分離した後に、 水層を酢酸ェチノレで抽出し、 合わ せた有觸を飽和 と飽和塩化アンモニゥム水赚の混合水赚 （9 : 1) で歸した。 , ¾Wを硫酸ナトリウムで阜 した後、 下で溶媒を留去した。 残渣にメタノーノレ （5.
7mL) を加えて溶解させ、 水素化ホウ素ナトリウム （21. 6mg) を加えて、 室温で 1 時間 »した。 ^赚を酢酸ェチルで鎌した後、 飽和: fc^Kで洗浄した。 «1を硫酸 ナトリゥムで享 した後、 ME下で溶媒を留去した。 この; te¾物をシリ力ゲル力ラムクロ マ卜グラフィー （へキサン/酢酸ェチノレ =2ノ1→1/2) で精製して表題化^ (42)
(128mg、 収率 51%) を得た。
】H -画 R (400MHz, CDC 13) δ (p pm) : 10. 39 (b r s, 1 H) , 7. 95 (b r s, 1 H) , .7. 12 (d, J = 9. 0Hz, 2H) , 6. 78 (d, J = 9. 0Hz, 2H) , 6. 55 (b r s, 1 H) , 3. 96 (q, J = 7. 0Hz, 2H) 3. 78 (b r s, 1 H) , 3. 10 (b r s, 1 H) ， 3. 04 - 2. 86 (m, 2H) 1. 37 (t, J = 7. OH z, 3H) , 1. 26 (b r s， 9H) .
ES I /MS : 439. 4 (M++H, C23H26N405) .
[実施例 39]
61： 1： -ブトキシ-1^- {4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ - 6 - [2 - (t e r t -'プチ ルジメチルシリルオ^) ェチル ピラゾ口 [1^5 - a] ピリジン- 7 -ィル } - N -
(4-エトキシフエニル） カルボキサミド （43) の合成
Figure imgf000075_0001
t e r t -ブトキシ - N - [4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ - 6 - (2 -ヒドロキシェチ ノレ） ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル] -N- (4 -エトキシフエニル） カルボ キサミド （42) (128mg) をジクロロメタン （2. 9mL) に溶角军させ、 t e r t - ブチルジメチルグロロシラン （l l Omg) とイミダゾ一ル （50mg) を添 した後、 室. 温で 3時間 »した。 この^赚にメタノーノレ （2. 9mL) を添卩し、.更に室温で 15 時間勝した。 赚を酢酸ェチルで職した後、 颇ロ塩化ナトリゥム水赚で した。 有 USを硫酸ナトリゥムで草 fc させ、 下で «を留去した後、 シリ力ゲルカラムクロマ トグラフィ一 （へキサン/酢酸ェチル =3ノ1— 1 1) で精製して ¾ 化合物 (43)
(107. 3mg,
Figure imgf000075_0002
を得た。
Ή - NMR (400MHz, CDC 13) δ (p p m) ： 9. 96 (b r s, 1H). , 7. 99 (d, J = 1. 8Hz, 1H) , 7. 12 (d, J = 8. 8Hz, 2H) , 6. 79
(d, J = 8. 8Hz, 2H) , 6. 59 (d, J = 1. 8Hz, 1 H) , 3. 97 (m, 2H) , 3. 76 (b r s, 1 H) , 3. 15 - 2. 90 (m, 3H) , 1. 38 (t, J =6. 9Hz, 3H) , 1. 26 (b r s, 9H) ， 0. 84 (s， 9H) , 0. 03 (s, 3H) , 0. 01 (s, 3H) .
ES I /MS： 553. 5 (M+ + H, C29H40N4O5 S i ) .
[実施例 40] ' 7 - [N - t e r t -ブトキシカノレボニル - N - (4 -エトキシフエニル） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -メチルピラゾロ [ 1 , 5 - a 1 ピリジン- 5 -ィル （トリフルォロメチル） スルホネート （44) の合成
Figure imgf000076_0001
t e r t -ブトキシ- N - (4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ- 6 -メチルビラゾロ [1， '5 - a] ピリジン- 7 -ィノレ） -N - (4 -エトキシフエニル） カルボキサミド (26) (2 0. 4mg) をピリジン （250 /z L) に溶解させ、 0°Cに冷却した。 この溜夜に、 トリフ ルォロメタンスルホン^ ¾水物 （12. 6μL) を滴下し、 室温で 1時間 した。 & 液を酢酸ェチルで し、 1 m o 1 ,L麵で ^msを猶した。 ^ mを トリウム で乾燥した後、 E下で凝某を留去し、 化合物 (A ) (27. Omg) を得た。 この うちの一部を分取 H PLCで精製じて、 NMRを測定した。
】H-NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 8. 16 (d, J = 2. 1Hz, 1H) , 7. 20 (d, J = 8. 9Hz, 2H) , 6. 94 (d, J = 2. 1Hz, 1 H) , 6. 82 (d, J = 8. 9Hz, 2H) ， 3. 99 (q, J = 7. OHz, 2H) ， 2. 3 3 (s, 3H) , 1. 39 (t, J = 7. OHz, 3 H) , 1. 29 (b r s， 9H) . ES I /MS : 541. 2 (M+ + H, C23H23F3N406S) .
. [実施例 41]
t e r t -ブチノレ （3 S) - 3 - {7 - [Ν - t e r t -ブトキシカノレボニノレ - - (4 -エトキシフエ二ノレ） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -メチノレピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジン — - 5 -ィルァミノ } ピぺリジン力ノレボキシレート （45) の合成 '
Figure imgf000076_0002
7 - [N - t e r t -ブトキシカルボニル - N - (4 -ェトキシフエ二ル） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -メチノレピラゾロ [ 1 , 5 - a ] ピリジン- 5 -ィル （トリフルォロメチ ノレ） スルホネート （44) (I 08mg) に、 t e r t -プチノレ （3 S) - 3 -アミノビ ペリジンカルボキシレート （80 lmg) を添加して、 100°Cで 1時間撹拌した。 反応混 合物を室温まで冷却した後、 酢酸ェチルで «し、 を 0. 1 m o 1ノ L水酸化ナトリ ゥム水溶液、 飽和塩化ナトリウム水 夜と 1 mo 1/Li ^の混合水瘤夜 （1 ： 1) 、 飽和 塩化ナトリゥム水 と！^口炭 ¾Τ素ナトリゥム水溶液の混合水激夜 （1 : 1) の順で» した。 ¾m®を硫酸ナトリウムで させ、 E下で溶媒を留去した後、 シリカゲルカラム クロマトグ^フィ一 （へキサン Z酢酸ェチル = 7/3) で精製して表題化合物 (4 5) ( 5. 9m g、 収率 5%) を得た。
Ή - NMR (400MH z, DMSO - d 6) δ ( pm) ： 7. 8 9 (b r s , 1 H) , 7. 24 - 7. 1 2 (m, 2H) , 6. 90 - 6. 78 (m, 2H) , 6. 30 (b r s ,
1H) , 5. 9 1 (b r s, 1H) ， 4. 2 1 (b r s, 1H) , 3. 96 (q, J = 7. 1H z, 2H) ， 3. 88 3. 5 2 (m, 2 H) , 3. 40 - 2. 8 6 (m， 2H) , 2. 08 (b r s , 3H) ， 1. 78 - 1. 6 5 (m, 2H) , 1. 50 - 1. 1 0 (m, 2 3 H) .
ES I /MS : 59 1. 2 (M++H, C32H42N605) .
HP LC保持時間： 1 6. 38分 '
['実施例 42]
N - { 5 - [_ (トランス - 4 -アミノシクロへキシル) _ァミノ] _- 4 シァノ （ビラゾロ
[1」 5 - a] ピリジン ィル） } _( t e r t -ブトキシ) N (4 -ビフエ二リ ノレ） カルボキサミド （46) の合成
Figure imgf000077_0001
46
(t e r t -ブトキシ） - N - (4 -シァノ - 5 -ヒドロキシ （ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） ) - - (4 -ビフエ二リル） カルボキサミド (40) (2 7mg) を 1> 4 -ジォキサン （600 し） に溶解させ、 トリェチルァミン （22 し） 、 ベンゾ トリァゾーノレ - 1 -ィルォキシトリス （ピロリジノ） ホスホニゥムへキサフルォロホスフエ —ト （36mg) を添 して、 室温で 1 0分間攪拌した。 トランス - 1, 4 -ジアミノシク 口へキサン （145mg) を加え、 さらに室温で 4時間攪拌した。 TO混合物を酢酸ェチノレ で «し、 有漏を 1 m o 1 /L水酸化ナトリゥム水赚で齡した。 有纏を硫酸ナトリ ゥムで ¾ ^させ、 下で を留去した後、 薄層シリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー (酢酸ェチル / 2 m o 1 ZLァンモニァメタノ一ル 夜 = 5/1) で精製して麵化合物 (46) を得た。
ES I/MS : 523. 2 (M+ + H, C3】H34N6〇2) .
以下、 実施例 43力 実施例 80に記載の化合物は、， （雞例 40と実施例 41) に記 の方法、 又は実施例 42に記載の方法のいずれかに従レヽ、 対応する出発原料および試薬を用' いて合成した。
[実施例 43]
t e r t -プチノレ （3 S) - 3 - ( { 7 - [ ( t e r t -ブトキシ） - N - (4 -エトキシ フエニル） カルボニルァミノ] - 4 -シァノ - 6 - (2 -プロぺニル） （ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 5 -ィル） J ァミノ） ピぺリジンカルボキシレート （47)
Figure imgf000078_0001
ES I/MS : 61 7. 4 (M+ + H, C34H44N605) .
[実施例 44] '
t e r t -ブチル （3R) - 3 - [ (7 - { (t e r t -ブトキシ） - N - [4 - (2 -メ トキシェトキシ） フエニル] 力ノレボニルアミノ} - 4 -シァノ - 6 -メチル （ビラゾロ [1, 5 - al ピリジン- 5 -ィノレ） ） _ァミノ1 ピぺリジンカルボキシレート _(48)
Figure imgf000078_0002
S I/MS : 62 1. 3 (M+ + H, C33H44N606) .
[纖例 45]
t e r t -プチル (3 S) - 3 - C (7 - { (t e r t -ブトキシ） - - 「4 - (2 -メ トキシエトキシ） フエ二ノレ] カノレボニノレアミノ } - 4 -シァノ - 6 -メチノレ （ビラゾロ [1 5 - al_ピリジン- 5 -ィル） ) ァミノ] _ピぺリジンカルボキシレ一ト （49)
Figure imgf000079_0001
ES I /MS： 607. 3 (M+ + H, C32H42N606) .
[実施例 46]
N- { 5 - [トランス - (4 -アミノシクロへキシル） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -メチノレ (ビラゾロ [1， 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） } (t e r t -ブトキシ） - - [4 - ' ( 2 -メ トキシエトキシ） フェニル" 1_カルボキサミ ド （50) .
Figure imgf000079_0002
50
ES I/MS : 535. 3 (M+ + H, C29H38N6〇4) .
[実施例 47]
t e r t -ブチノレ （3S) - 3 - ( {7 - [ (t e r t -プトキシ） - - (2 -メチルべ ンゾチアゾ-ノレ- 6 -ィノレ） カノレボニノレアミノ] - 4 -シァノ - 6 -メチノレ （ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 5 -ィル） } ァミノ） ピぺ、リジンカルボキシレート （51)
Figure imgf000079_0003
ES I/MS : 618 (M+ + H, C 2H39N704S) .
1：実施例 4 8] t e r t -ブチル （3 S) - 3 - {7 - 「N - t e r t -ブトキシカルボニル - N - (4 - エトキシフエ二ノレ） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -フエ二ノレピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン
Figure imgf000080_0001
ES I/MS : 653. 5 (M++H， C37H44N605) .
[実施例 49]
t e r t -ブチル （3 S) - 3 - {7 - [N - t e r t -ブトキシカルボニル - N - (4 - エトキシフエ二ノレ） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -ェチノレピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 5 -ィルァミノ } ピぺリジンカルボキシレート （53)
Figure imgf000080_0002
E S I/MS : 605. 5 (M+ + H, C33H44N6〇5) .
[実施例 50]
N - {5 - [ (トランス - 4 -アミノシクロへキシル） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -ェチノレ (ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） } (t e r t -ブトキシ） - - (4 -ェ トキシフエニル) カルボキサミ ド （54)
Figure imgf000081_0001
54
ES I/MS : 519. 5 (M+ + H, C29H38N603) .
[雄例 51]
t e r t -ブチノレ （3S) - 3 - {7 - [N- t e r t -ブトキシカルボニル - N - (4 - エトキシフエ二ノレ） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -プロピルピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン - 5 -ィルァミノ }_ピペリジンカルボキシレート （55)
Figure imgf000081_0002
E S I/MS : 619. 6 (M+ + H, C34H46N605> .
[実施例 52] .
N - {5 - 「 （トランス - 4 -アミノシクロへキシル） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -プロピ ル （ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） } (t e r t -ブトキシ） - N - (4 - エトキシフエ二ノレ） カノレポキサミ ド （56)
Figure imgf000081_0003
ES I /MS : 533. 6 (M+ + H, C30H40N6O3) .
[実施例 53] '
t e r t -ブチノレ （3S) - 3 - { 7 - [N - t e r t -ブトキシカルボニル - N - (4 - エトキシフエ二ノレ） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 - (メチノレエチノレ） ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジン- 5 -ィルァミノ } ピペリジンカルボキシレ一ト （57)
Figure imgf000082_0001
E S I/MS : 619. 7 (M+ + H, C34H46N605) .
[実施例 54]
N - {5 - [ (トランス - 4 -アミノシクロへキシル） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 - (メチ ノレェチノレ） （ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） } (t e r t -ブトキシ） - - (4 -エトキシフエ二ノレ） カルボキサミ ド （58)
Figure imgf000082_0002
ES I/MS : 533. 5 (M++H, C30H40N6O3) .
[実施例 55]
t e r t -ブチノレ （3S) - 3 - {7 - [N- t e r t -ブトキシカノレボニノレ - N - (4 - エトキシフエ二ノレ） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -シクロプロピノレビラゾロ [1, 5 - a] ピ リジン- 5 -ィルァミノ } ピペリジンカルボキシレート （59)
Figure imgf000083_0001
ES I /MS : 617. 6 (M+ + H, C34H44N6Os) .
[実施例 56]
N - {5 - [ (トランス - 4 -アミノシクロへキシル） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -シクロ プロピノレ （ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） } (t e r t -ブトキシ） -N - ■ ( 4 -エトキシフエ二ノレ）—カルボキサミ ド （ 60 )
Figure imgf000083_0002
ES I/MS : 531. 6 (M+ + H, C30H38N6O3) .
[実施例 57]
(t e r t -ブトキシ） -N- (2 -クロ口フエ二ノレ). - - [4 -シァノ - 5 - ( (3 S) - 3 - ピペリジルァミノ） （ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） ] カルボ キサミ ド （61)
Figure imgf000083_0003
ES I /MS : 567. 4 (M+ + H, C29H35C 1 604) .
[実施例 58]
N - {5 - [ (トランス - 4 -アミノシクロへキシノレ） ァミノ；] - 4 -シァノ （ビラゾロ 「1, 5 - al ピリジン- 7 -ィノレ） } (t e r t -ブトキシ） - N - (2 -クロ口フエ二 ノレ） カルボキサミ ド （62)
Figure imgf000084_0001
62
ES I /MS : 481. 4 (M+ + H, C25H29C 1 N602) .
[実施例 59]
(t e r t -ブトキシ） - N - [5 - ( {トランス - 4 - C (t e r t -ブトキシ） カルボ ニノレアミノ] シクロへキシノレ } ァミノ） - 4 -シァノ （ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィノレ） ] - N - (2 -メチルペンゾチアゾーノレ- 6 -ィル） カルボキサミ ド （63)
Figure imgf000084_0002
ES I/MS : 618. 5 (M+ + H, C32H39N7〇4S) .
[実施例 60]
N - { 5 - [ (トランス - 4 -アミノシクロへキシノレ） ァミノ] - 4 -シァノ （ビラゾロ
[1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） } (t e r t -ブトキシ） - N - (2 -メ トキシフエ ニル） カルボキサミ ド （64)
Figure imgf000085_0001
NH2
64
E S I /MS : 477. 2 (M+ + H, C26H32N603) .
[実施例 61]
N - { 5 - [ (トランス - 4 -アミノシクロへキシノレ） ァミノ] - 4 -シァノ （ビラゾロ [1， 5 - a] ·ピリジン- 7 -ィル） } (t e r t -ブトキシ） - N - (2 -メチルチオフ ェニル） カルボキサミ ド （65)
Figure imgf000085_0002
ES I/MS : 493. 3 (M+ + H, C26H32N602S) .
[実施例 62]
(t e r t -ブトキシ） - N - [4 -シァノ - 5 - ( (3 S) - 3 -ピペリジノレアミノ） (ビラゾロ [1,— 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） 1 - - (4 - ビフエ二リル） カ^!ボキサ ミ ド （66)
Figure imgf000086_0001
ES I/MS : 609. 6 (M+ + H, C35H40N6O4) .
[実施例 63]
N - {5 - [ (トランス - 2 -アミノシクロへキシル） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -メチノレ (ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） } (t e r t -ブトキシ） - - (4 -ェ
Figure imgf000086_0002
E S I/MS： 505. 6 (M++H, C28H36N603) .
[実施例 64]
(t e r t -ブトキシ） - N - [4 -シァノ - 6 -メチル - 5 - (4 -ピペリジルァミノ） (ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） ] -N- (4 -エトキシフエニル） カルボ キサミ ド （68)
Figure imgf000087_0001
ES I /MS : 591. 6 (M+ + H， C32H42N605) .
[実施例 651 .
N - {5 - [ (3 -アミノシクロへキシル） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -メチノレ （ビラゾロ 「1丄 5 - a"! ピリジン- 7 -ィル） } (t e r t -ブトキシ） - - (4 -エトキシフエ
Figure imgf000087_0002
E S I/MS : 505. 6 (M+ + H, C28H'36N603) .
[実施例 66]
N - {5 - [ (2 -アミノエチル） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -メチノレ （ビラゾロ [1, 5 - a 1 ピリジン- 7 -ィル） } _( t e r t -ブトキシ） - - _(4 -ェトキシフエ二ノレ） 力 ルボキサミ ド （70)
Figure imgf000088_0001
ES I /MS ： 551. 6 (M+ + H, C2gH38N605) .
[実施例 67]
N - {5 - [ (3 -ァミノプロピル） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -メチノレ （ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） } (t e r t -ブトキシ） - - (4 -エトキシフエ-ル) カルボキサミド （71)
Figure imgf000088_0002
7
E S I /MS ： 565. 5 (M+ + H, C30H40N6O5) .
[実施例 68]
N - {5 - [ (4 -アミノブチル） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -メチノレ （ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィノレ） } (t e r t -ブトキシ） _- N - _(4 -ェトキシフエ二ノレ） 力 ルポ.キサミ ド （72)
Figure imgf000089_0001
ES I /MS : 579. 6 (M+ + H, C31H42N605) .
[実施例 69]
(t e r t -ブトキシ） - N - {4 -シァノ - 6 -メチノレ - 5 - [ (ピロリジン- 3 -ィル メチル） ァミノ] (ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィノレ） } -N- (4 -エ トキシ フェニル） 力ルポキサミド （73)
Figure imgf000089_0002
E S I/MS : 591. 6 (M+ + H, C32H42N6〇5) ，
[実施例 70]
( t e r t -ブトキシ） - N - (4 -シァノ - 6 -メチノレ- 5 - { [2 - (2 -ピペリジ ノレ） ェチノレ] アミノ} (ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） ） - - (4 -エ ト キシフエニル） カルボキサミド （74)
Figure imgf000090_0001
ES I/MS : 619. 6 (M+ + H, C34H46N605) .
[実施例 71]
( t e r t -ブトキシ） - - { 4 -シァノ - 6 -メチル - 5 - [ (ピロリジン- 2 -ィル メチル） ァミノ] (ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） } - N - (4 -エトキシ フエニル） カルボキサミ ド （75)
Figure imgf000090_0002
ES I/MS : 591. 5 (M+ + H, C32H42N605) .
[実施例 72]
(t e r t -ブトキシ） -N- {4 -シァノ - 6 -メチル - 5 - [ (2 -ピペリジルメ―チ ル） ァミノ] (ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） } - N - (4 -エトキシフエ 二ノレ） カノレポキサミ ド （76) . -
Figure imgf000090_0003
E S IXMS : 605 (M+ + H, C33H44N605) .. [実施例 73] .
(t e r t -ブトキシ〉 - N - {4 -シァノ - 5 - { [3 - (シクロへキシルァミノ） プロ ピル] ァミノ } - 6 -メチノレ （ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィノレ） } - N - (4 -ェトキシフエ二ノレ） カルボキサミド _( 77 )
Figure imgf000091_0001
E S I/MS : 547. 6 (M+ + H, C32H42N603) .
[実施例 74]
_( t e r t -ブトキシ） - N - {4 -シァノ - 6 -メチノレ - _5 [ (3 -ピペリジノレメチ ノレ） ァミノ] (ビラゾロ 「 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） } - N - (4 -エトキシフ: ニル） カルボキサミド し78)
Figure imgf000091_0002
78
E S I /MS : 605. 7 (M+ + H, C33H44N605)
[実施例 75]
(t e r t -ブトキシ） -N- {4 -シァノ - 6 -メチノレ- 5 - [ (2 -ピロリジン- 2 - イノレエチル） ァミノ] (ビラゾロ 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） }_ - N - (4 -エト キシフヱニル） _カルボキサミド （79)
Figure imgf000092_0001
79
ES I/MS : 605. 6 (M+ + H, C33H44N605) .
[実施例 76] '
N - {5 - [ (6 -ァミノへキシル） ァミノ] - 4 -シァノ - 6 -メチノレ （ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 7 -ィノレ） } (t e r t -ブトキシ） - N - (4 -エトキシフエ二ノレ)
Figure imgf000092_0002
80
E S I/MS : 507. 6 (M++H, C28H38N603) .
[実施例 77]
(t e r t -ブトキシ） - N - {4 -シァノ - 6 -メチノレ- 5 - { [2 - (1 -メチノレピロ リジン- 2 -ィル） ェチル] アミノ} (ビラゾロ [1， 5 - a] ピリジン- 7 -ィル） ) - N - (4 -エトキシフエ二ノレ〕 力ノレボキサミド （81)
Figure imgf000093_0001
E S I/MS : 519. 5 (M++H, C29H38N603) .
[実施例 78]
t e r t -ブチノレ （3 S) - 3 - ( {7 - [N -ベンゾチアゾ一ル - 6 -ィル （ t e r t - ブトキシ） カルボ-ルァミノ] - 4 -シァノ - 6 -メチノレ （ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジ ン - 5 -ィル） } ァミノ） ピぺリジンカルボキシレート— (82)
Figure imgf000093_0002
E S I/MS : 604. (M+ + H, C31H37N704S) .
[実施例 79]
t e r t -ブチル （3 S) 3 - ( {7 - [ (t e r t -ブトキシ） - N - (2 -ェチル ンゾチアゾーノレ- 6 -ィノレ） カルボニルァミノ] - 4 -シァノ - 6 -メチル （ビラゾロ [1 5 - a J ピリジン- 5 -ィル） } ァミノ） ピぺリジンカルボキシレート （83)
Figure imgf000093_0003
E'S I/MS ： 632. 6 (M+ + H, C33H41N704S) .
[実施例 80]
t e r t -ブチノレ 4 - ( {7 - 「 （t e r t -ブトキシ） - N - (4 -ェトキシフエ二 ノレ)—カルボニルァミノ] - 4 -シァノ - 6 -メチルピラゾ口 [1 ,_ 5 - a] ピリジン- 5 - d^i ァミノ） - I, 2._^ 4 -テトラヒドロイソキノリン- 2 -カルボキシレート （8
Figure imgf000094_0001
E S I/MS : 639. 5 (M++H, C36H42N605) .
[実施例 81]
5 - [ (3 S) - 3 -ピペリジルァミノ] - 7 - (4 -エトキシフエニルァミノ） - 6 - メチノレピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル （85) の合成 .
Figure imgf000094_0002
t e r t -プチル （ 3 S) - 3 - {7 - [N - t e r t -ブトキシ -カルボニル - N - (4 -エトキシフエニル） ァミノ] - 4 -シァノ - 6メチル -ビラゾロ [1, 5 - a] ピリ ジン- 5 -ィルァミノ） ピぺリジンカルボキシレート (45) の ft ^物 (6. lmg) を ジクロロメタン （350 iz L) に溶解させ、 トリフルォロ酢酸 (150μ L) を加えて、 室 温で 1時間»した。 i^ffi下で溶媒とトリフルォロ麵を留去し、 分取 H PLCにて精製す ることで表題化合物 (85) ( 1. 81 m g、 収率 24 %、 トリフルォロ酢^ を得た。 また、 得られた表題化 (85) (トリフルォロ酢, をメタノーノレに溶解させ、 強 酣生陽イオン交麵脂 SCXカートリッジに一旦担持させた後、 メタノールで鮮し、 0. 1 m o 1 / Lァンモニァ/メタノール藤で溶出させてから »下で溶媒を留去することで 表題化合物 (8_5) (フリー体） を得た。
Ή - NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 7. 79 (d, J = 2. 1Hz, 1H) , 7. 67 (s， 1H) , 6. 94 (d, J = 8. 9Hz, 2H) , 6. 85 (d, J =8. 9Hz, 2H) , 6. 38 (d, J = 2. 1Hz, 1 H) , 5. 37 (b r s, 1 H) , 4. 41 (b r s, 1 H) , 4. 02 (q, J = 7. 0Hz, 2 H) , 3. 09 (d d, J = 1 1. 6Hz, 2. 6Hz, 1 H) , 2. 93 - 2. 87 (m, 2H) , 2. 77 (t d, J =l 5. 0Hz, 5. 4Hz, 1 H) , 2. 00 - 1. 50 (m, 4H) ， 1. 81 (s， 3H) ， 1. 42 (t, J = 7. 0Hz, 3H) .
ES I /MS : 391. 2 (M+ + H, C22H26N60) .
HPLC鹏時間： 9. 34分
以下、 実施例 82力 実施例 129に言 の化合物は、 実施例 81に記載の方法に従い、 対 応する出発原料およひ を用レ、て合成した。
[実施例 82]
5 - C (3 S) - 3 -ピペリジルァミノ] - 7 - (4 -エトキシクェニルァミノ） - 6 - (2 -プロぺニル） ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフルォロ 瞧 (86)
Figure imgf000095_0001
Ή - NMR (400MHz, DMSO - d 6) δ (p pm) ： 8. 76 (b r s, 1 H) , 8. 63 ( s , 1H) ， 8. 59 (b r s, 1H) ， 7. 88 (d, J = 2. 1Hz, 1 H) ， 6. 90 - 6. 79 (m, 4H) , 6. 30 (d, J = 2. 1Hz, 1 H) , 5. 7 0 (d, J = 9. 3Hz, 1H) , 5. 68 - 5. 50 (m, 1H) ， 4. 97 - 4. 84 (m, 2H) , 4. 40 - 4. 28 (m, 1 H) ， 3. 96 (q, J = 7. 1Hz, 2H) , .3. 40 - 3. 15 (m, 4 H) , 2. 99 - 2. 86 (m, 1 H) , 2. 83 - 2. 70 (m, 1H)■, 2. 20 - 2. 10 (m, 1 H) , 1. 93 - 1. 82 (m, 1 H) ， 1. 76 - 1. 63 (m, 1 H) , 1. 62 - 1. 48 (m, 1H) ， 1. 29 (t, J = 7. 1Hz, 3H) .
ES I /MS : 17. 2 (M++H, C24H28N60) .
HP LC保持時間： 10. 1 7分
[実施例 83]
5 - [ (3S) - 3 -ピペリジノレアミノ] - Ί - [4 - (2 -メトキシェトキシ） フエ二 ルァミノ] - 6 -メチルピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフノレ ォロ酢赚 （87)
Figure imgf000096_0001
'Η - NMR (400MHz, DMSO - d 6) δ ( p p m) ： 8. 82 (s， 1 H) , 8. 79 (b r s, 1H) , 8. 61 (b r s, 1 H) , 7. 90 (d， J = 2. 2Hz, 1 H) , 6. 90 - 6. 85 (m， 4H) , 6. 30 (d, J = 2. 2Hz, 1 H) , 5. 8 6 (d, J = 9. 3Hz, 1H) ， 4. 31 (b r s, 1 H) , 4. 03 (t, J = 4. 6 Hz, 2H) ， 3. 63 (t, J=4: 6Hz, 2H) , 3. 40 (d, J = 11. 0Hz, 1H) , 3. 29 (s, 3H) , 3. 23 (d, J =l 2. 0Hz, 1 H) , 3. 07 - 2. 99 (m, 1H) ， 2. 78 (d， J =l 1. OHz, 1 H) , 2. 17 (d, J = 12. OHz, 1H) , 1. 88 (b r s, 1 H) , 1. 75 (s, 3H) , 1. 75 - 1. 60 (m, 2H) .
ES I /MS : 421. 3 (M++H, C23H28N602) .
HP LC腊日き間： 8. 17分
[実施例 84]
5 - [ (3S) - 3 -ピロリジノレアミノ] - 7 - [4 - (2 -メ トキシェトキシ） フエ二 フレアミノ] - 6 -メチノレピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフル ォロ酢赚 (88) .
Figure imgf000096_0002
ES I/MS : 407. 2 (M++H, C22H26N602) .
HP LC保持時間： 8. 10分
[実施例 85]
5 - (トランス - 4 -アミノシクロへキシルァミノ） - 7 - [4 - (2 -メ トキシェトキ シ） フエニノレアミノ] - 6 -メチノレピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カノレボニトリノレ トリフノレ才ロ酉乍酸塩 （89)
Figure imgf000097_0001
89
ES I /MS : 435. 3 (M+ + H, C24H30N6O2) .
HP LC保持時間： 8· 41分
[実施例 86]
5 - [ (3 S) - 3 - ピペリジノレアミノ] - 7 - (4 -エトキシフエニノレアミノ） - 6 - (2-ヒドロキシェチル） ピラゾ口 [Ί.— 5 - a， ピリジン- 4 -カルボ二トリル （90)
Figure imgf000097_0002
Ή - NMR (40 OMH z, DMS〇 - d 6) δ (p p m) ： 8. 32 ( s, 1H) , 7
78 (d, J =2. OHz , 1H) , 6 .82 - 6. 73 (m, 4H) , 6 . 61 (d, J
=8' . 5Hz ， 1H) , 6 • 19 (d， J =2. OHz, 1H) , 5. 23 (b r s, 1
H) ， · 1 7 - 4. 08 (m， 1H) ， 3. 94 (q, J = 7 . OHz, 2H) , 3. 4
0 - 3. 30 (m, 2H) , 3. 08 - 3 . 01 (m， 1 H) , 2. 78 - 2. 71 (m 1H) , 2. 67 - 2. 51 (m, 4 H) , 2. 03 - 1. 94 (m, 1 H) , 1. 67 - 1. 35.(m, 3H) , 1. 28 (t, J = 7. OHz, 3H) .
ES I /MS : 421. 3 (M++H, C23H28N602) .
HP LC保持時間： 8. 29分
[実施例 87]
5 - [ (3 S) - 3 -ピベリジノレァミノ] - 7 - (2 -メチノレべンゾチアゾーノレ- 6 -ィ ノレアミノ） - 6 -メチノレピラゾ口 [l._ 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル （9 1)
Figure imgf000098_0001
Ή - N R (400MHz, DMSO - d 6) δ (p pm) : 9. 10 (s， 1 H) , 7. 87 (d, J = 2. 1Hz, 1H) , 7. 76 (d, J = 8. 8Hz, 1 H) , 7. 35 (d， 1 = 2. 4Hz， 1H) ， 7. 10 (d d, J = 8. 8Hz, 2. 4Hz, 1 H) , · 6. 29 (d， J = 2. 1Hz, 1 H) ， 5. 94 (d, J = 9. 0Hz, 1 H) , 4. 2 7 - 4. 25 (m, 1H) , 3. 18 (d, J = 9. 0Hz， 1 H) , 2. 94 (d, J = 12. 0Hz, 1H) ， 2. 85 (d d, J =l 2. 0Hz, 9. 0Hz, 1 H) , 2. 7 2 (s， 3H) , 2. 69 - 2. 64 (m, 1H) ， 2. 03 (b r s, 1 H) , 1. 85 ( s , 3 H) , 1. 74 - 1. 54 (m, 3 H) .
ES I/MS : 418. 2 (M+ + H, C22H23N7S) .
HP LC保持時間： 7. 80分
[実施例 88]
5 - [ (3 S) - 3 -ピペリジノレアミノ] - 7 - (4 -エトキシフエニルァミノ） ピラゾ 口 5 - a 1ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフルォロ酢纏 （92)
Figure imgf000098_0002
92
ES I/MS : 377. 2 (M+ + H, C21H24N60) .
HP LC保持時間： 8. 49分
[実施例 89]
5 - [ (3 S) - 3 -ピペリジノレアミノ] - 7 - (2 -クロ口フエニノレアミノ） ピラゾ口 丄 1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフルォロ酢酸塩 （93)
Figure imgf000099_0001
93
ES I /MS : 367. 1 (M++H, C19H19C 1 N6) .
HP LC保持時間： 10. 91分
[実施例 90]
5 - (トランス- 4 -アミノシクロへキシノレアミノ） - 7 - (2 -クロ口フエニルアミ ノ） ピラゾ口 [1.— 5 - al—ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフルォロ醉赚 （94)
Figure imgf000099_0002
94
ES I/MS： 381. 2 (M+ + H, C20H21C 1 N6) .
HPLC^時間： 8. 81分
[実施例 91]
5 - (3 -ピペリジルァミノ） - 7 - _(4 -エトキシフエニルァミノ） 6 -フエニノレピラ ゾロ ·_ 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル —トリフルォロ酢酸塩 (95)
Figure imgf000099_0003
ES I/MS : 453. 3 (M+ + H
HP LC保持時間： 9. [実施例 92] -
5 - (トランス - 4 -アミノシクロへキシルァミノ） - 7 : (2 -メチノレべンゾチアゾーノレ - 6 -ィルァミノ） ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフノレオ口 £乍瞧 （96) . ,
Figure imgf000100_0001
96
ES I/MS： 418. 2 (M+ + H, C22H23N7S) .
H P L tf¾^B寺間： 8. 06分
[実施例 93]
5 - (トランス - 4 -アミノシクロへキシノレアミノ） - 7 - (4 -ビフエ二リノレアミノ） ピ ラゾロ [1^5 - al ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフルォロ酢赚 (97) .
Figure imgf000100_0002
ES I/MS : 423. 1 (M++H, C26H26N6) .
HP LC保持時間： 10. 05分
[実施例 94]
5 (トランス - 4 -アミノシクロへキシノレァミノ） - 7 (2 -メ トキシフエニノレアミ ノ) _ ピラゾ口 [1 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフルォロ酢^^ (98_)-
Figure imgf000101_0001
98
ES I /MS : 377. 1 (M+ + H C21H24N60) .
HPLCf御寺間： 8. 87分
[実施例 95]
5 - (トランス - 4 -アミノシクロへキシノレアミノ） - 7 - (2 -メチルチオフエ-ルアミ ノ） ピラゾ口 「ふ 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフノレオ口酢醜 （99)
Figure imgf000101_0002
ES I/MS : 390. 1 (M+ + H, C21H24N6S) .
HPLCi ^時間： 9. 12分
[実施例 96] '
5 - [ (3S) - 3 - ピペリジノレアミノ] - 7 - (4 -ビフエ二リルアミノ） ピラゾ口
「 1 5 - a ] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフルォロ酢!^ (100).
Figure imgf000101_0003
00 ES I /MS : 409. 1 (M+ + H, C25H24N6) .
HP LC保持時間： 9. 52分
瞧例 97ϋ
5 - 「 （トランス - 2 -アミノシクロへキシル） ァミノ] - 7 - 「 （4 -エトキシフエニル ァミノ） ] - 6 -メチル 'ビラゾロ [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフル ォロ酢随 (101)
Figure imgf000102_0001
E S I/MS : 405. 2 (M++H, C23H28N60) .
HPLC職時間： 9. 37分
難例 98]
5 - [ (トランス - 4 -アミノシクロへキシノレ） ァミノ] - 7 - [ (4 -エトキシフエ二 ノレ） ァミノ] - 6 -メチノレピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフ ルォロ ξ乍!^ し 102)
Figure imgf000102_0002
102
E S I/MS : 405. 1 (Μ+ + Η, C23H28N60) .
HP LC保持時間： 9. 94分
[実施例 993
7 - [ (4 -エトキシフエニルァミノ） - 6 -メチノレ- 5 - (4 -ピペリジノレアミノ） ビラ ゾロ [1,— 5 - aJ ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフノレオ口酢醜 _(103)
Figure imgf000103_0001
Ή - NMR (40 OMH z, CDC 13) δ ( p p m) ; 7. 78 (d， J = 2. 2Hz, : . IH) , 7. 51.ズ s , 1H) , 7. 03 (d, J = 8. 3Hz, 2H) , 6—· 8.4 (d,.
J = 8. 3Hz, 2H) ， 6. 36 (d, J = 2. 2Hz, 1 H) , 5. 42 (b r s, 1
Figure imgf000104_0001
HP LC保持時間： 8. 60分
[実施例 104]
5 - [ (4 -アミノブチル） ァミノ] - 7 - [ (4 -エトキシフエニル） ァミノ] - 6 -メ チルピラゾロ [ 1._ 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフノレ才ロ酉乍^^ (10
Figure imgf000105_0001
108
ES I/MS : 379. 1 (M+ + H, C21H26N6O) .
HPLC保持時間： 8. 88分
[実施例 105] '
5 - (トランス - 4 -アミノシクロへキシノレアミノ） - 7 - (4 -エトキシフエ二ノレアミ ノ） - 6 -ェチノレピラゾ口 「1 5 - al ピリジン- 4 -カノレボニトリノレ (109)
Figure imgf000105_0002
109
lH - NMR (400MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 7. 78 (d, J = 2. 2Hz, 1H) , 7. 53 (s, 1H) , 7. 01 (d, J = 8. 8Hz, 2H) , 6. 84 (d, J = 8. 8Hz, 2H) , 6. 37 (d, J = 2. 2Hz, 1 H) , 4. 32 - 4. 27 (m, 1H) , 4. 02 (q, J = 7. 1Hz, 2H) , 2. 34 - 2. 23 (m, 4H) , 2. 23 - 1. 97 (m, 1 OH) , 1. 42 (t, J = 7. 1Hz, 3H) ， 0. 85 (t, J = 7. 6Hz, 3H) .
ES I /MS : 419. 3 (M+ + H, C24H30N6O) .
HPLC保持時間： 9. 38分
[実施例 106] 7 - 「 （4 -エトキシフエニル） ァミノ] - 6 -メチル- & - (トランス - {4 -〔（2 -メ チルプロピル)ァミノ]シクロへキシル }ァミノ） ピラゾ口 [1, 5 - a]ピリジン- - 4.-カル ^トリル トリフノレオ口 赚 （110) '
Figure imgf000106_0001
HP LC保持時間： 9. 54分
[実施例 109]
7 - [ (4 -エトキシフエニル） ァミノ] - 6 -メチノレ- 5 - [ (2 - (2 -ピペリジル） ェチル） ァミノ： 1 ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジン- 4 -力ルポ二トリル トリフノレオ口酢 酸塩 （113)
Figure imgf000107_0001
ES I/MS : 419. 2 (M++H, C24H30N6O)..
HPL i*^時間： 10. 16分
[実施例 110]
7 - [ (4 -エトキシフエニル） ァミノ] - 6 -メチノレ- 5 - [ (ピロリジン- 2 -ィルメ チル） ァミノ] ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフノレオ口酢酸
Figure imgf000107_0002
114
ES I/MS : 391. 1 (M+ + H, C22H26N6〇） .
HPLC鹏時間： 9. 49分
〔実施例 Ι ΐ ΐϋ
7 - [ (4 -エトキシフヱニル） ァミノ] - 6 -メチノレ - 5 - (トランス - {4 - [ベンジ ノレアミノ] シクロへキシル } ァミノ） ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリ ノレ トリフルォロ酉乍赚 （115)
Figure imgf000108_0001
5 - 「 （ （3 S) - 3 -ピペリジル） ァミノ 1 - 7 - [ (2 -ェチルペンゾチアゾール- 6 -ィル） ァミノ Ί - 6 -メチノレピラゾ口 「1, 5 - a] ピリジン： 4 -カルボ二トリル ト リフルォロ酢—薩 (118)
Figure imgf000109_0001
118
E S I/MS : 432. 1 (M+ + H, C23H25N7S) .
HPLC赚時間： 8. 87分 ,
[実施例 115]
7 - [ (4 -エトキシフエ二ノレ） ァミノ] - 6 -メチノレ- 5 - [ (2 -ピペリジルメチル） ァミノ] ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフノレオ口^^ (1
Figure imgf000109_0002
119
E S I/MS : 405. 1 (M+ + H, C23H28N6〇） .
HP LC保持時間： 9· 90分
[実施例 116]
5 - { [3 - (シクロへキシノレァミノ） プロピル] アミノ} - 7 - [ (4 -エトキシフエ二 ル） ァミノ] - 6 -メチノレピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフ ルォロ酢醜 (120)
Figure imgf000110_0001
5 - (トランス - 4 -アミノシクロへキシノレアミノ） - 7 - (4 -エトキシフエ二ルァ: ノ） - 6 一プロビルビラゾロ [1 , 5 - a ] _ピリジン- 4 -カルボ二トリル 1 _22 )
Figure imgf000111_0001
lH - NMR (400MH z, CDC ") δ (p pm) ： 7. 7 8 (d， J = l . 7H z 1H) , 7. 55 (s , 1H) , 7. 0 1 (d， J = 8. 8Hz," 2H) , 6. 84 (d, J = 8. 8Hz， 2H) , 6. 38 (d, J = l. 7Hz,. 1H) ， 4. 30 - 4. 0 1 (m, 2Η) , 4. 02 (q, J = 7. 0Hz, 2H) , 2. 72 (b r s, 1H) , 2. 30 - 2. 1 7 (m, 4 H) , 2. 0 1 - 1. 95 (m, 2H) , 1. 64 (b r s 3 H) 1. 4 1 (t, J = 7. OH 1. 40 - 1. 30 (m, 4 H) , 0 68
(t, J = 7. 3Hz, 3H) .
E S I /MS : 4 3 3. 3 (M++H, C25H32N60) .
HPLC^時間： 1 0. 9 5分
隱例 1 1 9]
5 - [ (3 S) -一 3 -ピペリジノレアミノ 1 -— 7 - — (4 -エトキシフエニルァ ノ） - 6
(メチルェチル） ビラゾロ 「丄 5 - a Ί ピリジン- 4 -カルボ二トリル （1 23)
Figure imgf000111_0002
23
!H - NMR (400MHz, CDC 1 3) δ (p pm) ： 7. 7 5 (ds 2. 2H z
1H) ， 7. 30 (s, 1H) , 7. 0 1 (d, J = 8. 8Hz, 2H)
Figure imgf000111_0003
84 (d, J = 8. 8H z, 2H) , 6. 33 (d, J = 2. 2Hz, 1 H) , 5. 58 (b r s, 1 H) , 4. 60 - 4. 50 (m， 1 H) , 4. 0 1 (q, J = 7. 0Hz, 2H) , 3. 4 0 - 3. 30 (m, 1H) , 3. 08 - 3. 02 (m, 1 H) ， 2. 98 - 2. 88 (m, 2H) , 2. 79 - 2. 7 1 (m, 1 H) ， 2. 07 - 2. 03 (m, 1 H) ， 1. 8 5 -
Figure imgf000112_0001
Figure imgf000113_0001
126
ES I/MS : 501. 2 (M+ + H, C30H40N6O) .
HP LC時間： 12. 65分
[実施例 123]
7 - [ (4 -エトキシフエ二ノレ） ァミノ] - 6 -メチノレ- 5 - [4 - (1, 2, 3, 4 -テ トラヒドロイソキノリノレ） ァミノ] ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフノレ才ロ醉 ^^丄 127)
Figure imgf000113_0002
E S I/MS : 439. 1 (M++H, C26H26N60)
HPLC麟時間： 10. 81分
[実施例 124] '
7 - [ (4 - トキシフエ二ル） ァミノ] - 6 -メチノレ - 5 - [ (3 -ピペリジルメチル） ァミノ]—ピラゾ口 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフルォロ 醜 （1
Figure imgf000113_0003
ES I/MS : 405. 6 (M+ + H
HPL 時間： 10. 30分
[実施例 125] 7 - [ (4 -エトキンフエニル） ァミノ] - 6 -メチ/レ - 5 - [ (2 -ピロリジン- 2：ィ ルェチル） アミノ ] ピラゾ口 [ 1. 5 - a] ピリジン- 4 -カノレボニトリノレ トリフルォロ 酢赚 (129)
-シ ルアミ （13.
Figure imgf000114_0001
Figure imgf000115_0001
131
E S I /MS : 431. 3 (M+ + H, C25H30N6O) . .
HPL C麟時間： 10. 78分
[実施例 128]
5 - [ (6 -ァミノへキシル） ァミノ"！ - 7 - [ (4 -エトキシフエ二ノレ） ァミノ] - 6 - メチノレピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリル トリフノレオロ^^: (13
Figure imgf000115_0002
132
ES I/MS： 407. 2 (M+ + H, C23H30N6O) .
HPLC保持時間： 10. 49分
[実施例 129]
7 - [ (4 -エトキシフエニル） ァミノ 1 - 6 -メチノレ- 5 - { [2 - (1 -メチノレピロリ ジン- 2 -ィル） ェチノレ] アミノ} ピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン- 4 -カルボ二トリノレ トリフノレオ口 乍赚 (133)
Figure imgf000116_0001
0. 05%丁 F.A
■Β： H Q/ァセトニトリル =5/95 ... 0. 05%TFA
流速:： 0. .5mL/分
0 勾配： ·■' ' 0〜oノ 2分、 灘 B： 5。/ Ό 溶媒 A： 95%
0 . 2 〜2. 5分、 溶媒 B 5%→100% 謹 A: 95%-→0
2 5 〜3. 8分、 灘 B 100% 灘 A： 0%
3 8 〜4. 0分、 溶媒 B 100 %→ 5 % 赚 A： 0 %→ 95
4 0 〜4. 5分、 溶媒 B · 5 % 溶媒 A： 95% 表 B
実施例の化合物番号 obs. Mass pred. Mass Formula
(M++H) ( ++H) (M)
13 208.0278 208.0278 CsHeCINsO
21 309.1351 309.1352 C17H16N402
26 409.1892 409.1876 C22H24N4O4
27 435.2012 435.2032 C24H26N404
45 591.3299 591.3295 C^NeOs
85 391.2288 391.2246 C^Hse eO
86 417.2428 417.2403 C24H28N6O
87 421.2357 421.2352 C23H28N6O2
88 407.2214 407.2195 C22H26 6O2
89 435.2531 435.2508 C2H30N6O2
Figure imgf000118_0001
実施例の化合物番号 obs. Mass pred. Mass Formula
(M++H) (M++H) (M)
102 405.2450 405.2403 C23H28N60
103 391.2260 391.2246 C^NsO
104 405.2447 405.2403 CzaHzsNeO
105 405.2432 405.2403 C^HzsNeO
106 351.1901 351.1933 C19H22N60
107 365.2110 365.2090 C2oH24N6〇
108 379.2245 379.2246
109 419.2537 419.2559 C24H30N6O
110 461.3022 461.3029 C^HaeNeO
111 347.1956 347.1984 C20H22 6
112 391.2223 391.2246 C22H26N6O
113 419.2561 419.2559 C24H3oN60 実施例の化合物番号. obs. Mass pred. Mass Formula
(M++H) (M++H) (M)
114 391.2245 391.2246 C^HseNeO
115 495.2898 495.2872 し 30 ^リ
116 523.3180 523.3185
18 ■
■ 117：： ： : 404:1644 ： ^04：1657 C21H21 7
118 432.1972 . 432.1970 C23H25 S
119 405.2418 405.2403
120 447.2912 447.2872
121 ； : 419.2559 419.2559 C24H30N6O
122 433.2709 433.2716 C^HazNeO
123 419.2569 419.2559 C24H30 6O
124 433.2737 433.2716 CsHagNgO
； ;125 , 509.3063 509.3029 31^36 6〇
Figure imgf000121_0001
[実施例 131] ' ..
MAPKAP - K 2酵素活性阻害を測定するための一般的測定方法
(化合繊夜の調製）
化合物を DM S Oに溶解して濃度 SOmmo lZLとし、 一 20 °Cで保存した。 この保存 溶液を DM S Oで順次鎌し、 必要な範囲の 200倍濃度赚を調製した。 さらにこれを水 で 1 ： ？ 0に «し、 必要な範囲の 10倍濃度赚を調製し、 50 μ Lの 毎に各溜夜を 5 L用レ、た。 全ての化合物の連続！^を通じて最終 DM S O濃度を 0. 5 %に維持した。 最終濃度範囲 Ι ΟΟμπιο Ιノ Lから 0. 03^mo lZLで化合物の通常の纖をしたが、 その活性によってはより低レヽ濃度で したこともあった。
(MA PKAP - K2酵素活性測定）
ネ赚化合物の 5% DM SO溶液 5 u Lにぺプチド基 夜 25 β Lを加えた後 [基質ぺプ チド δ Ομπιο ΐΖΐ^ ATP 20 ΜΠΙΟ l/L, トリス緩衝液 6 Ommo 1 ZL (pH7. 5) 、 EGTA0. 2mmo l/L、 ]3 -メノレカプトエタノール 0. 2 %、 酢酸マグネシゥ ム 20mmo lZL、 [γ - 33P] ΑΤΡΟ. 1 μ C i (比 ¾ ^約 110 T B q Zmm o 1) ] 、 さらに 20 μ Lの ΜΑΡΚΑί3 - K2酵素溶液を加えて を開始させた [組換 えヒト MAPKAP - K2 1 OmU、 トリス Μϊί液 5 Ommo 1 L (pH7. 5.) 、 E. GTAO. lmmo 1 /L, j3 -メルカプトエタノール .1 %、 BSAO. 1 %] 。 室温
Figure imgf000122_0001
実施例の化合物番号 活性赌 実施例の化合物番号 活性強度
91 ++++ 116 +++
92 +++ 117 ++++
93 +++ 118 ++++
94 +++ 119 ++
95 +++ 120 ++
96 +++ 121 ++++
97 ++++ . 122 ++++
98 +++ 123 ++++
99 ++ 124 ++++
100 +++ 125 +++
101 + 126 +++
102 ++++ 127 ++
103 +++ 128 ++
104 ++ 129 ++
105 ++++ 130 +++
106 +++ 131 ++++
107 +++ 132 +
108 +++ 133 +
109 ++++ 産業上の利用分野
本発明の化合物は、 MAP KA P - K 2 P且豁 IJ文はその中間体として有用である。 また、 本発明の化合物を有効成分として用 V、ることにより、新規な MA P K A P」 K 2阻 割、 あるいは、，新規な神 神 学的障害 （痴呆を含む） 、 ^症 14¾患、 敗雌、 自 己免疫'膝患、破難骨障害、 糖尿病、 癌、她再潜流障害、血管形成性障害、 悪 質、 肥 満症、 血管新生、 喘息、 および/または慢性閉 ^患 (CO PD) の治^^または予防 剤が難される。.' '

Claims

請 求 の 範 囲 式 （I) で表されるピラゾ口 [1， 、5 -a] ピリジ^導体又はその医学上許容される
Figure imgf000125_0001
[式 （I) において、
R'は、 置換されてもよい C 1 - C8のアルキル基、 置換されてもよい C 2 - C8のァルケ ニル基、 置換されてもよい C 2 - C 8のアルキニル基、置換されてもよい C 6 - C14の芳 灘炭化水素基、 置換されてもよい芳香赚素環基、 難されてもよい C 7 - C16の芳香 驗化水素アルキル基、 置換されてもよい芳 素環アルキル基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 ^ィ 素基、 又は置換されてもょレヽ脂 素環基を表す。
R】の置換基は、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、置換されてもよい CI - C8のアル キル基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 ィ 素基、 置換されてもよい脂 W¾素環 基、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳香 素基、 置換されてもよい芳«¾素環基、 - OR'a、 - SRlb、 -NRl cR'd、 - C (=0) Rle、 - S (=0) 2NRl fR'e、 - C (=0) ORlh、 - C (=0) NR1 'R'\ - NRlkC (=〇） R11及び- NRlmS
(=0) 2R' nからなる群から選ばれる 1つ以上の »基である。
Rl x (Xは a、 b、 c、 d、 e、 f 、 g、 h、 i、 ； i、 k、 1、 m、 又は nを表す） は、 同一又は異なっていてよく、 水素原子、 置換されてもよい CI - C8のアルキル基 （1つの 窒素原子上に 2つの Rl xである C 1 - C 8のアルキル基が結合している場合は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。 ) 、 置換さ れてもよい C 6 - C14の芳香繊化水素基、 置換されてもよい芳«¾素環基、 置換され • てもよい C 3 - C 8の脂環^^化水素基、 置換されてもよレヽ月旨 素環基、 難されても よい C7 - C 16の芳¾ ^ィは素アルキル基、 置換されてもよい芳香轉素環アルキル基、 又は置換されてもょレ、脂 «素環アルキル基を表す。
R1が、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳香滅ィは素基又は置換されてもよい芳香纏 素環基であり、 且つ該 R]に R1の置脑が 2つ以 結合している齢は、 これらの置 は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよ レ、。
R2は、 水素原子、 置換されてもよい C1 - C 8のアルキル基、 置換されてもよい C 2 - C 8のアルケニル基、 置換されてもよい C 2 - C 8のアルキニル基、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳香族炭ィは素基、 置換されてもよい芳香赚素環基、 置換されてもよい脂 KM ' 素環基、 置換されてもよい C 7 - C I 6の芳香臉ィは素アルキル基、 置換されてもよい C 3 C 8の脂 ϊ ^化水素基、 又は置換されてもょレ、芳香赠素環アルキル基を表す。
R2の置換基は、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されてもよい CI -C8のアル ： キル基、 - OR2% — SR2b、 -NR2cR2d、 - C (=0) R2c、 - S (=0) 2NR2f 5:: R2g , - C. (=0) OR2 - C (=0) NR2iR2j、 及び- NR2kC (=0) R21、 及 • .· .び- NR2MS (=0) 2R2 bなる群から選ばれる 1つ以上の置換基である。
R2y (yは、 a、 b、'c、 d、 e、 f、 g、 h、 i、 j、 k、 1、 m、 又は nを表す。 ) . ' ·は、 同一又は異なっていてよく、 水素原子、 置換されてもよい CI -C 8のアルキル基 (1 つの窒素原子上に 2つの R2yである CI - C8のテルキル基が結合している: は、 酸 10 原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。 ) 、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳香 化水素基、 置換されてもよレヽ芳香 素環基、 置 ... 換されてもよい C3 - C8の脂環 化水素基、 置換されてもよい脂 KM素環基、 置換さ .：： ■：：れても:よレ、 C 7. , C 16 芳¾ ^化R素 T レキル基、 又は置換されて よレ 香鐘 環；: ァノレキノレ基を表 。
15 R 2が 置換されてもよい C 6 - C 14の芳« ^ィ 素基又は置換されてもよい芳香纏
素環基であり、 且つ該 R2に R2の置換基が 2っ以 している： ^は、 これらの置^ ¾ は、 酸素原子、:室素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互レヽに結合して環を形成してもよ
■■ レ、0 ■
' R3は、 置換されてもよい C 1 - C 8のアルキル基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環式 ： 20 炭化水素基、 又は置換されてもょレ、脂 素環基を表す。. ■
.;；. R 3め置瘓基は、 ノ、ロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 - OR 3 a、 - SR3b、. -NR3cR3 dく 置換されてもよい C 1 -C 8のアルキル基； 置換されてもよい C3 - C8の脂環 ¾ ^化 水素基く .及び置換されてもよい脂 素漦基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基で. ある。 ... ■.
■25;;:; :R:?z (Zは、： ： h、 c又は dを表 .) 、 同一又は異 ゥ Tいてよく '水 原 、:置 :; · : ■換ざれてもよい€ 1 C 8のアルキル基 (1つの窒素 子上に 2つの R 3 である: C 1 - C ..
3のアルキル基が結合している場合は、 酸素原子、 窒素原チ、 硫黄原子、 又は単結合を介し て互レ、に！^して環を形成してもよレ、。 ） 、 置換されてもよい C 6 ·- C 14の芳 «化水 . 素基、 置換されてもょレ、芳香雌素環基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 化水素基、 30 置換されてもよレヽ脂 W¾素環基、 置換されてもよい C 7 '- C 16の芳香 ife^イ b素アルキ. · ノレ基、. 又は置換されてもょレヽ芳香¾¾素環アルキル基を表す。
R'、 R 2及び R 3の置換基の置換基は、 特に指定のなレ、 は、 ハロゲン原キ、 ヒ.ドロキシ . ノレ基、 シァノ基、 .二.トロ基、 アミノ基、 ォキソ基、 カルボキシル基、 トリフルォロメチル基、 . ペンタフルォロェチル基、 トリフルォロメトキ.シ基、 （ハロゲン原子、 ドロキシル基、 シ 35 ァノ基、：又はォキソ基) 櫃換されてもよい C 1 C 8のアルキル基、. （メ.チル基、 ハ D.ゲ：： ン原子、 ヒドロキシル基、 シァノ基、 又はォキソ基） で置換されてもよい C 3 - C 8の脂環' . 化水 基、 レヽロゲン原子、 ヒドロ シル碁、 はシァノ基)：で櫃換さ； もよい C1 . - C 8のァノレコキシ基、 （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 又はシァノ基） で置 換されてもよい C 3 - C 8の脂環 化水素ォキシ基、 （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロ キシル基、 又はシァノ基） で置換されてもよい脂 素環基、 （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシノレ基、 又はシァノ基） で置換されてもよい C 6 - C14の芳香 ¾ ^ィ t ^素基、 及 び （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 又はシァノ基） で置換されてもよい芳香族 複素環基から選ばれる 1つ以上の置換基である。 ]
2. R1が、 置換されてもよい C 1 - C8のアルキル基、 置換されてもよい C2 - C8の ァノレケニノレ基、 置換されてもよい C 2 - C 8のァノレキニノレ基、 置換されてもよい C 6 - C 1 4の芳1« 素基、 置換されてもよい芳 «素環基、 置換されてもよい C 7 - C16 の芳香繊ィ 素アルキル基、 置換されてもよい芳«¾素環アルキル基、 置換されてもよ い C 3 - C 8の脂環 ィ 素基、 又は置換されてもよい脂 素環基を表し；
R1の置換基が、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されてもよい CI - C8のアル キル基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 ィは素基、 置換されてもよい脂 素環 基、 置換されてもよい C 6 - C14の芳香麟ィ b!k素基、 置換されてもよい芳 1«素環基、 - ORla、 - SRl b、 -NRl cR'd、 - C (=0) Rle、 - S (=0) 2NRl fR 、 - C (=0) ORlh、 - C (=0) NR"R'j、 - NR,kC (=0) R1 '及び- NRlmS
(=0) 2R】nからなる群から選ばれる 1つ以上の置換基であり ；
R,x (Xは a、 b、 c、 d、 e、 f 、 g_、 h、 i、 ；）、 k、 1、 m、 又は nを表す） 力 同一又は異なっていてよく、 水素原子、 置換されてもよい CI - C8のアルキル基 （1つの 窒素原子上に 2つの R である C 1 - C'8のアルキル基が結合しでいる は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互レ、に結合して環を形成してもよレ、。 ) 置換さ れてもよレヽ C 6 - C 14の芳機炭ィは素基、 置換されてもよい芳香腿素環基、 置換され てもよい C3 - C8の脂環 化水素基、 置換されてもよい脂 素環基、 置換されても よい C 7 - C 16の芳香驗ィは素アルキル基、 置換されてもよい芳香鎌素環アルキル基、 又は置換されてもよレ、脂 素環アルキル基を表し；
R1が、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳香^ ^bzk素基又は置換されてもよい芳香纏 素漯基であり、 且つ該 R1に R1の置換基が 2つ以 結合している: ^は、 これらの置換基 は、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互レ、に結合して環を形成してもよ く ；
R2が、 水素原子、 置換されてもよい C 1 - C 8のァノレキノレ基、 置換されてもよい C 2 - C 8のアルケニル基、 置換されてもよい C 2 - C 8のアルキニル基、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳 « ^化水素基、 置換されてもよい芳 素環基、 置換されてもよい脂月 M¾ 素環基、 置換されてもよい C 7 - C1
Figure imgf000127_0001
置換されてもよい C 3 - C8の脂環 ィ 素基、 又は置換されてもょレ、芳香 素環アルキル基を表し； R2の置換基が、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されてもよい CI - C8のアル キル基、 - OR2a、 - SR2b、 - NR2cR2d、 - C (=0) R2e、 - S (=0) 2NR2f R2g、 - C (=0) OR2h、 - C (=0) NR2 iR2j v及び- NR2kC (=0) R2 I、：及 : び NR2MS :( O) 2R2Nからなる群から選ばれ iつ以上の置換基であり— .
R2y (yは、 a、 b、 c、 d、 e、 f 、 g、 h、 i、 j、 k、 1、 m、 又は nを表す） が、 同一又は異なっていてよく、 水素原子、 置換されてもよい CI - C8のアルキル基 （1つの 5 窒素原子上に 2つの R 2 yである C 1 - C 8のアルキル基が結合している ¾^は、 酸素原そ、 ：' 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。 ) 、■ 置換さ . . れてもよい C 6 -。14の芳香¾^ィ 素基、 置換されてもよい芳香鎌素瘰基、 置換され . ： てもよい C 3 - C 8の脂環 ィは素基、 置換されてもよい脂肪謹素環基、 置換されて..も . よい C 7 - C 16の芳香纖化水素アルキル基、 文は置換されてもょレ唠 «素環アルキ 10 ル基を表し；
R2が、 置換されてもよい C 6 - C14の芳香職ィは素基又は置換されてもよい芳香謹 素環基であり、 且つ該 R 2に R 2の置換基が 2つ以 結合している^ :は、 これらの置霞
..:は、：酸素 窒素原子 硫轉子、:文 fiTO合も介して互いに し 環を扉してもよ, ：'
. . '..:.. · .·■ ' ぐ ' .
15 R3が、置換さ てもよい C 1 - C 8のアルキル基、 置換きれてもよい C 3 - C 8の脂環式
炭ィは素基、 又は置換されてもよい脂月 素環基を表し； .
R 3の置換基が、 ノ、ロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 -OR3a、 - SR3b、 - NR3cR3 . 置換されてもよい C1 - .8のアルキル基、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 化水 '： ·· 素基、 ¾ぴ脂 素環基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基であり
20 R3z (zは、 a、 b、 c又は dを表す） は、 同一又は異なっていてよく、 水素原子；顰換 . : されてもよい CI - C8のアルキル基 （1つの窒素原子上に 2つの R3Zである C 1 - C8 . . · のアルキル基が結合し七いる場合は、：酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子：、 又は単結合を介して ： 互いに特合して環を形成してもよレヽ。 ) .、 置換されてもよい C6 - C 14の芳！ ^ィ！ ^素 ： 基、 置換されてもよい芳 «素環基、觳換されてもよい C 3 - C 8の脂環 ィは素基、 ;25. 置換き てもよい脂月; 素環基、 赚されてもよい C7: - C1 &の芳 素ァ キ ：： レ基、 :又は さおてもよい芳¾¾^^環アルキル基 表し； · . ： ' :·..:■■ 「 . . ：· . R\ R'2及び R 3の置換基の置換基が、 特に指定のない^は、 ノ、ロゲン原子、 ヒド ΰキシ ル基、 シァノ基、 ニトロ基、 アミノ基、 （ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 シァノ基、 又ば ォキソ基)：で «換されてもよい C 1 - C8のアルキル基、 （ チル基、 ハロゲン原子、 ヒド 30 口キシル基、 シァノ基、 义はォキソ基） で置換されてもよい C 3 - C8の脂環 ィは素碁、 (ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 又はシァノ基） で督換されてもよい C1 - C 8のアル^ ' キシ基、 （メ.チル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 又はシァノ基) で置換されてもよい ：
C3 - C8の脂環^化水素ォキシ基、 （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 又は ： シァノ：基) で置換きれてもよい脂«¾素環 >: (メチル基、 ロゲ:ン原子、 tドロ.キシル , 35 基、.又 iiシ Tゾ基) で櫃 されてもよい C 6 - C .1： 4.の芳香族炭化水率基、:：及び（メチル基： . ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 又はシァノ基).で ¾換されてもよい芳香轉素環基から選 ■ ばれる 10以上の置換基である； •請求項 1に記載のピラゾ口 [ 1 , 5 - a] ピリジ:/ ^導体又はその医学上許容される:^ 3. Riが β換もし'くはフッ素原子で置換ざれた C I - C 6アルキル基、 又は S換の C 3 - C 7脂環 ィは素基； R 2が無置換又は レヽロゲン原子、 ヒドロキシル基、 もしくは - NR2cR2d) で置換の C 1 - C 6アルキル基、 あるいは無置換の C 3 - C 7脂環 化 5 水素基 （R2e又は R2dは、 それぞれ独立に、 同一であっても異なっていてもよく、 水素原 子、 無置換もしくはフッ素原子で霍換された C 1 - C 6アルキル基、 又は無置換の C 3 - C 7の脂環 化水素基） ；力つ R 3が赚換の C I - C6アルキル基：
. R1が、 換の C I - C 6アルキル基、 又は無置換もしくはハロゲン原子で されたフ 'ェニル基； R 2が無置換又は （ハロゲン原子、 - OH、 もしくは- NR2cR2d) で置換の C 10 1 - C 6ァノレキル基、 あるいは B換の C 3 - C 7脂環 化水素基 （R2c又は R2dは、 そ れぞれ虫立に、 同一であっても異なっていてもよく、 水素原子、 無置換もしくはフッ素置換 (DC 1 - C 6アルキル基、 又は無置換の C 3 - C 7の脂環 ¾^ィは素基)' ；力 、 R3が、 無置換もしくはフッ素原子で遣換された C 1 - C6アルキル基、 又は 換の C 3 - C 7月旨 澴續匕水素基：
15 R1が、 （- NRl cRl d、 - NRl k - CO - R11、 又は- NRlmS (=0) 2Rl n) で置換 の （C 1 - C 8のアルキル基又は C 3 - C 8の脂環 ィは素基） ；力 R3が ¾換又は OR3 a置換のアルキル基：
であるものを除く、 請求項 1又は 2に記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン誘導体又はそ の医学上許容される
20 4. R1が、 （フッ素原子、 - NRl cRld、 - NR1 CO - R， もしくは NRlmS
(=0) 2Rln) 以外で された C I - C8のァノレキノレ基、 置換されてもよい C2 - C8 のアルケニル基、 置換されてもよい C2 - C8のアルキニル基、 ハロゲン原子以外で置換さ
Figure imgf000129_0001
置換されてもよい C 7 - C 14の芳香 «ィ !k素基、 置換さ れてもよぃ芳 素環基、 置換されてもよい C 7 - C 16の芳 «^ィは素アルキル基、 5 . 置換されてもよい芳香纏素環アルキル基、 （_ NRl cRl d、 - NR - CO - R1 1、 又 は- N R】 m S (=0) 2 R 1 以外で置換された C 3 - C 8の脂環 化水素基、 又は置換 されてもよレヽ脂月 ¾¾¾素環基；
R3が、 フッ素原子又は- OR3a以外で 換された C 1 - C 8のアルキル基、 置換されてい る C 3 - C 8の脂環 化水素基、 又は置換されてもよい脂肪脑素環基；である、 請求項 0 1又は 2に記載のピラゾ口 [ 1 , 5 - a] ピリジン誘導体又はその医学上許容される
5. R1が、 置換されてもよい C 1 - C8のアルキル基、 置換されてもよい C6 - C 14の
' 芳香羅ィ 素基、 置換されてもよい芳 #β素環基、 置換されてもよい C 7 - C 1 6の芳 香顧化水素アルキル基、 置換されてもよい芳香脑素環アルキル基、 又は置換されてもよ い C 3 - C 8の脂環 素基である、 請求項 1〜 4のレ、ずれかに記載のビラゾロ [ 1 , 5 5 -a] ピリジ:/ ft導体又はその医学上許容される
6. Riが、 置換されてもよい C I - C 8のアルキル ¾、 置換されてもよい C6 - CI 4め
： 芳香 素基、 又は置換されてもょレ、芳香腿素環基である、 請求項 1〜― 4のレ、ずれか · に記載のピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許容される:
7. 置換されてもよい C6 - CI 4の芳香繊化水素基又は置換されてもよい芳香 ■5: 歸寒癀基である、 請求項 1〜4のレ、ずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 -a] ピリジ ^導.
' ： 体又はその医学上許容される:^ :
8. R ' 、 置換されてもよいフ^エル基である、 請求項:!〜 4のレヽずれ力に言 のピラゾ. e [ 1, 5 - a] ピリジ：/ ^導体又はその医学上許容される：^
' 9, R1が、 置換されてもよい芳香纏素環基である、 請求項 1〜4のレ、ずれカ こ記 のピ 10 ラゾロ [1, 5 -a].ピリジ:/ ^導体又はその医学上許容される ¾
10. R1が、 フエニル基と置換されてレヽてもよい «の芳香^ 素環が «した構造を有 し、 且つ該フエ二ノレ ¾ί則力 式 （I) のピラゾ口 [1, 5 -a] ピリジ / 導体 7位の Ν . : :ii基に結合 た芳香^ t 基で る、 請求項 '9:〖こ|¾の ゾロ H ·5 ] ピリジ .： , ■ 綉導体又はその医学上許容される
15 11.· RJが、 置換されてもよい C 7 - C16の芳« ^ィ 素アルキル基又は置換されて
もよぃ芳 素環アルキル基である、 請求項 1〜4のいずれ力、に記載のピラゾ口 [1， 5
-a] ピリジ^ 導体又はその医学上許容される L
12. R1の置 ¾Sが、 フッ素原子、 埠素原子、 シァノ基、 :ニト π基、. 鳜換されてもよい C
" 1 -C 6のアルキル基、 されてもよい C 3:二 C 8の脂環 ^ィ 素基、 置換されてもよ ： 0 い CI -C6のアルコキシ基、 置換されてもよい C 1 - C 6のアルキノ! ^ォ基、 置換されて
もよぃフ ル基、,置換されてもよい芳香脑素環基、 置換されてもよい C.1 - C6のアン ノレ基、.置換されてもよい CI -C6のァシ /レアミノ基、 置換されてもよいアミソスルホ iル . 基 (該アミノスルホニル基に 2つのアルキル基が置換している は、 それぞ; 虫立に、 同 ： 一又は異なっていてよく、酸素原子、 窒素原子.、硫黄原子、 .又は単結合を介して互いに結合 ;2β： 環を^ ¾じておよい。 ） 、 置換されてもよい ς 2.-. Cマ^アルコキ カル^ ル基、 置 · 換きれてもよ：レ:、スルホニル ミノ基、 及び置換されてもよいカノレバ'モイノレ基 ; (該カル モイ. ル基に、 2つのアルキル基が置換している は、 それそ Yl4虫立に、 同一又は異なっていて . よく、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成しても ょレ、。 ；） 力さらなる群から選ばれる 1つ以上の置 «である、 請求項 1〜11のいずれかに記 ： 30 載 ピラゾ口 [1, 5 -a] ピリジ 導体又はその医学上許容きれる
13. Riの置換基が、 7ッ素原子、 原子、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されてもよい C. ： 1 - C6のアルキノレチォ基、 置換されてもよい C 1 - C6のァ ル基、 置換されてもよい C
1 - C6のァシル Tミノ基、 置換されてもよいアミノスルホニル基 （ アミノ ルホニル基 に、 2つのアルキル基が置換している は、 それそ 虫立に、 同一又は異なっていてよく、 ..
35 酸素原チ、 素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互レ、に結合して ¾を形成してもよ · · 人： ' ノ. レヽ。 ）：、 置換されてもよい C 2 - C7のアルコキシカルボニル基、 置捧され Xもよいスルホ： =Lルァミ 基、 及び置換されてもよレ、カノレバモイル £ . ( カノレバモイノレ基に、.2つのアルキ · ノレ基が置換している場合は、 それぞれ虫立に、 同一又は異なっていてよく、 酸素原子、 窒素 原子、 硫黄原子、'又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。 ) 、 からなる群 力 選ばれる 1つ以上の置換基である、 請求項 1〜： 11のレ、ずれかに記載のビラゾ口 [ 1， 5 - a] ピリジ: ^導体又はその医学上許容される^
14. R'の置換基が、 フッ素原子、 原子、 シァノ基、 ニトロ基、 置換されてもよいフ ェニル基、 及び置換されてもよい芳香纏素環基からなる ΐίから選ばれる 1つ以上の置換基 である、 請求項 1〜 11の ヽずれかに記載のピラゾ口 [ 1 , 5 - a] ピリジ^導体又はそ の医学上許容される^
15. R1の置換基が、 （置換されてもよいフエニル基、 及び置換されてもよい芳香纏素 環基） 力 らなる群から選ばれる 1つの置換基であり、 且つ （フッ素原子、 塩素原子、 シァノ 基、 及びニトロ基） 力 なる群から選ばれる 1つ以上の置換基を含むことができる、 請求項 1〜1 1のいずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ>¾導体又はその医学上言午容さ れる ¾
16. R】の置換基が、 フッ素厚子、 塩素原子、 シァノ基、 （ハロゲン原子、 ヒドロキシル 基、 及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C 1 - C
6のアルキル基、 （ノヽロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置猫） で置換されてもよい C 3 - C8の脂環 ^ィ 素基、 及び （ レヽロゲン 原子、 ヒ ドロキシル基、 及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換さ れてもよい C 1 - C6のアルコキシ基又は （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 シ ァノ基、 及びォキソ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C 3 - C 6の脂環 化水素ォキシ基） で置換された C 1 - C6のアルキル基、 カゝらなる群から 選ばれる 1つ以上の置^ ¾である、 請求項 1〜11のレヽずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ 導体又はその医学上許容される ¾o
17. R1の置換基が、 [ (ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群から 選ばれる 1つ以上の置^ ¾) で置換されてもよい C 1 - C6のアルキル基、 （ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で «換されても よい C3 - C 8の月旨環^化水素基、 及び { (ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ 基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい CI - C 6のァノレコキシ 基、 又は （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 シァノ基、 及びォキソ基からなる群 力 選ばれる 1つ以上の »基） で置換されてもよい C 3 - C6の脂環 化水素ォキシ 基） で置換された CI - C 6のアルキル基] 力 なる群から選ばれる 1つ以上の置換基であ り、 且つ （フッ素原子、 鶴原子、 及びシァノ基） 力 なる群から選ばれる 1つ以上の置換 基を含むことができる、 請求項 1〜11のいずれ力に記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ ^導体又はその医学上許容される:^
18. R1の置換基が、 [ {カルボキシル基、 ォキソ基、 及び レ、ロゲン原子、 ヒドロキシ ノレ基、 及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C1 - C 6のアルコキシ基からなる群から選ばれる iつ以上の置換基 } で置換されてもよい C 1 - C 6のアルキル基、 及び { (メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基から '.：： なる群から選ばれる 1つ以上の置換基) で置換されてもよい芳 素瓌基、 又はズメチル 基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上め置換. 基） で置換されてもよい脂 β¾素環基 } で置換されてもよい CI - C 6のアルキル基] か 5 らなる.群から選ばれる 1つ以上の置換基であり、 且つ （フッ素原子、 «原子、 シァノ基、
： 及ぴメチル基） カゝらなる群から選ばれる 1つ以上の 基を含むことができる、 請求填 1〜
11のいず かに言 S¾のピラゾ口 . [1， 5 - a] ピリジ 導 又はその医学上許容される
19. R'の置換基が、 （ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、及びシァノ基からなる群 ら選 10 ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C 1 - C 6のアルキル基である、 請求項 1〜
11のレヽずれかに記載のピラゾ口 [ 1 , 5」 a ] ピリジ^ l導体又はその医学上許容される :20': . I の置,が、 フッ素原手、:聽原子、 :シァ:ノ基、 : 、 Pゲン原 、 ヒドロキシノレ : 基、.及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ 上の置換基） で置換されてもよい C1 - C 15 6のアルコキシ基、 （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群 から選ばれる 1づ以上の置換基） で藿換されてもよい脂»¾素環基で置換された C 1 - C 6のアルコキシ 、 及び （ （ハロゲン原子、 ヒ.ドロキシル基、 及びシァノ基からなる群から ■選ばれる 1つ以上の置換基） で されてもよい C 1 - C 6のアルコキシ基又は （メチル基、 ' ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 シァノ基、 及びォキソ基からなる群から選ばれる 1.つ以上 20 の置 で置換されてもよい C3 - C6の脂環^ィ tzK率ォキシ基） で置換されだ C1 - ■: C 6のアルコキシ基、 力 なる群から選ば ;Kる 1つ以上の置換基である、 請求項:！〜 11の ： いずれカゝに記載のピラゾ口 [ 1 , 5 - a ]：ピリジン誘導体又はその医学上許 される； &
21. R1:の直換基が、 [ レ、ロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群から 選ばれる 1つ以上の ¾擁) で置換されてもよい C 1 - C6のアルコキシ基、 （メチル基、 5.: ：ノ^ 2ゲ 原子 七 ロキ U¾、 及び ァノ基力 なる群から選 ί る 1ό以^置^) ·:： 、で舞換され よい脂 素環基で置換された C 1ニ 6 ァルコギシ基、;及び { :.(ノ、ロ.. ダン原子、 ドロキシル基、 及びシァノ基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置 換されてもよい C 1 - C6のアルコキシ基、 又は （メチル基、 ハロゲン原子、 ヒドロキシル 基、 シァノ.基、 及びォキン基からなる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよ 30 い C 3 : C 6の脂環 ¾ ^ィ T 素ォキシ基 } で置換された C 1 ， C のァノレコキシ基] からな ： る群から選ばれる 1 以上の置換基であり、 且つ （フッ素原子、 塩素原子、 及びシァノ基） . 力 なる群から選ばれる 1つ以上の置換基を含むことができる、 請求項 1〜 11のいずれか に記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許容される L . . 22: R1の置換基が、 [ (カルボキシル基、 ォキソ棊、 及び (ハロゲン原子、 ヒドロキ 35 ル基、：及び ァソ基からな :る群から選ばれる 1つ以±の置^ S)で督換され.てもよい C 1 '-+ .
C 6のアルコキ、シ基からなる群から選ばれる 1つ 上の置換基 で督 されてもよい C I T C 6のアルコキシ基、 及び （'メチル基、 バロゲン原 、 ヒ.ドロキシル基、:及び ァ 基から なる群から選ばれる 1つ以上の置換基） で量換されてもよい芳香 β素環基で置換されても よい CI— C6のアルコキシ基] 力 なる群から選 ii Lる 1つ以上の置換基であり、 且つ
(フッ素原子、 原子、 シァノ基、 及びメチル基） カゝらなる群から選ばれる 1つ以上の置 ^¾を含むことができる、 請求項 1〜11のいずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリ ジ^導体又はその医学上許容される ¾ο
23. R1の置換基が、 （ハロゲン原子、 ヒドロキシル基、 及びシァノ基からなる群から選 ばれる 1つ以上の置換基） で置換されてもよい C1 - C 6のアルコキシ基である、 請求項 1 〜 11のレ、ずれカに記載のピラゾ口 [ 1 , 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許容され 24. R2が、 水素原子、 置換されてもよい CI - C 8のアルキル基、 置換されてもよい C 2 - C 8のアルケニル基、 置換されてもよい C 6 - C 14の芳香職ィ bzK素基、 置換されて もよい芳香雄素環基、 置換されてもよい C 7 - C16の芳據炭化水素アルキル基、 置換 されてもょレヽ芳香 素環アルキル基、 又は置換されてもよい C 3 -〇8の脂環 ィは素 基である、 請求項 1〜 23のレ、ずれかに記載のピラゾ口 [ 1 , 5 - a ] ピリジ:/ K導体又は その医学上許容される ¾
25. R2が、 水素原子、 置換されてもよい CI - C6のアルキル基、 置換されてもよい C 2 - C 6のアルケニル基、 置換されてもよい C 6 - C 1、4の芳香族炭ィ bTk素基、 置換されて もよぃ芳！ 素環基、 謹されてもよい C 7 - C12のフエニルアルキル基、 又は置換さ れてもよい C 3 - C 6の脂環 ϊζ^化水素基である、 請求項 1〜 23のレ、ずれかに記載のビラ ゾロ [1, 5 - a]ピリジ^導体又はその医学上許容される ¾ο
26. R2が、 水素原子、 置換されてもよい CI - C6のアルキル基、 置換されてもよい C 2 - C 6のアルケ ル基、 又は置換されてもよい C 3 - C6の脂環 素基である、 請 求項 1〜23のレ、ずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ:/ l導体又はその医学上許 容される ¾o
27. R2が、 置換されてもよい C 1 - C6のアルキル基又は置換されてもよい C2 - C6 のアルケニル基である、 請求項 1〜23のレ、ずれかに記載のピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジ ン誘導体又はその医学上許容される
28. R2力 置換されてもよい CI - C4のアルキル基である、 請求項 1〜23のレヽずれ かに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^ t導体又はその医学上許容される^
29. R 2が、 水素原子である、 請求項 1〜 23のレヽずれかに のピラゾ口 [ 1 , 5 - a] ピリジ^導体又はその医学上許容される ¾ '
30. R2が、 置換されてもよいフエニル基又は置換されてもよい芳«¾素環基である、' 請求項 1〜23のレヽずれかに記載のピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジン誘導体又はその医学上 許容される
31. R2の置換基が、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 ヒドロキシル基、 置換されて もよぃァミノ基 （該ァミノ基に 2つのアルキル基が じている は、 それぞ; h虫立に、 同一又は異なっていてよく、 酸素原子、 窒 原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互レヽに結 合して環を形成してもよレ V). 、 置換されてもよい CI. -C 6のアルキル基、 置換されても ' よい C 1 - C 6のアル？キ 基、 電换されても.よい C 1 - C 6のァシル基、 置換されてもよ いアミノスルホニル基 （該アミノスルホニル基に、 2つのアルキル基が置換している: ^は、 それぞれ虫立に、 同一又は異なっていてよく、 酸素原子、，窒素原子、 硫黄原牛、 又は単結合 ■ 5： を介して互いに結合して環を形成してもよい。 ) 、 置換されてもよいスルホニルァミノ基、 ：' ..及び置換されてもよいカノレバモイノレ基 （該カノレバモイノレ基に 2つのアルキル基が置換してレ、 る場合は、 それぞれ 3虫立に、 同一又は異なっていてよく、 酸素原子、 窒素原子、.硫黄原子、. 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよい。 .） 、 力 なる群力も選ばれる 1.つ . 以上の置換基である、 請求項 1〜 4、 24〜 30のいずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - 10 a] ピリジ 導体又はその医学上許容される
32. R 2の置換基が、 ハロゲン原子、 シァノ基、 ニトロ基、 ヒドロキシル基、 置換されて もよぃァミノ基 （該ァミノ基に 2つのアルキル基が置換している場合は、 それぞれ独立に、 .
.. .::: :· ^^は なつていでよぐ、, . ^ 窣 原子、硫黄原子 又は 合を^して互 .
して環を? ^成してもよい。 ） 、 置換されてもよい Cl - C 6のァシル基、 及び置換されて 15 もよいカノレバ イル基 （該カノレバモイノレ基に 2つのァレキル基が置換している は、 それ ぞ 虫立に、 ^ 又は異なっていてよく、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介 して互いに結合 Lて環を形成しても.よい。 ) 、·力 らなる群から選ばれる 1つ以上の置換基で, ある、 請求項 1〜4、 24〜3.0のレヽずれかに記載のピラゾ口 [1,. 5 - a] ビリジ 導. '· 体又はその医学上許容される； ^ '
.20 , 33. R2の置換基が、 バロゲン原子、 シァノ基、 二.トロ基、 ビド όキシル基、 置換されて もよぃァミノ基 (該ァミノ基に 2つのアルキル基が置換している:^は、 それぞ; J 虫立に、. 同一又は異なっていてよく、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結 .合して環を形成レてもよレヽ。 ) 、 置換されてもよい Cl - C6めアルキル基、 及び置換され 'てもよい C 1 - C&のアルコキシ基力 なる群から選ばれる 1つ以上の置鶴である、 請求 ■ 25： ·.項.1 、: · .2:4 . Όのいずれかに記載 ピ ソロ [1,： 5.- a].ピリジ:^寧体又はその ： ■ + 学上許容さ:れる^ ■ ':'-：：- -：
.34. R 3が、 置換されてもよい C1.- C 8のアルキル基、 置換されてもよい C 3.·- C 8の 脂環 ィ bK素基、 又は置換されてもよい脂 素環基である、 請求項 1〜33のレヽず ή かに 載のビラゾロ [ 1， 5 a ] ピリジン誘導体又はその医学上許容される塩。
30 35. R3が、 置換されてもよい C 3 - C 8の脂環 化水素 ί、 又は置換されてもよい. . .
(ヘテロ原子として窒素原子を 1〜4値を有する脂 素環基） である、 請求項 1：〜 33 のいずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン誘導体又はその医学上許容される^ 36. R3が、 置換されてもよい C 5 - C6の脂環 ィ 素基、 又は置換きれてもよい.
' · (ピ リジノレ、.ピロリジニル、 ズはへキサヒドロアゼピニル基） であ ¾、 請求項 1〜 33の .
35 いずれかに'言 のピラゾ口 [1, 5 - a] ビリジ^導体又はその医学上許容きれる：^, :
37. R3力;、 置換されてもよいシク口へキシル基、 置換されてもよいピペリジル基、 又は 置換されてもよいピロリジニル基である、 請求項 1〜33のレ、ずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ ^導体又はその医学上許容される &
38. R3力 置換されてもよレ'、ピペリジル基である、 請求項 1〜33のいずれかに記載の ピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジ:/ ^導体又はその医学上許容される ί&
39. R3力 置換されてもよい C1 - C4のアルキル基である、 請求項:!〜 33のいずれ かに記載のピラゾ口 [1， 5. - a] ピリ :ジン誘導体又はその医学上許容される；^
40. R3の置換基が、 フッ素原子、 ヒドロキシル基、 シァノ基、 置換されてもよい C1 - C 6のアルキル基、 及び置換されてもよぃァミノ基 （該ァミノ基に 2つのアルキル基が置換 している ^^は、 それぞ 虫立に、 同一又は異なっていてよく、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄 原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよレ、。 ) 、 力 なる群から選ばれ • る 1つ以上の置換基である、 請求項 1〜4、 34〜39のいずれかに 載の.ピラゾ口 [1,
5 - a] ピリジ/ ^導体又はその医学上許容される^
41. R 3の置換基が、 フク素原子、 ヒドロキシノレ基、 シァノ基、 置換されてもよいアミノ 基 （該ァミノ基に 2つのアルキル基が置換している は、 それぞl¾虫立に、 同一又は異な つていてよく、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形 成してもよレ、。 ) 、 置換されてもよいアミノ基 （該ァミノ基に、 2つのアルキル基が置換し ている場合は、 それそ 虫立に、 同一又は異なっていてよく、 酸素原子、 窒素原子、 硫黄原 子、 又は単結合を介して互いに結合して環を形成してもよレ、。 ) で 換されてもよい C5 - C 6の脂環 化水素基、 及び （フッ素原子又はヒ ドロキシル基で置換されてもよい C 1 - C 6のアルキル基） で置換されてもよい （ピペラジノ基、 ピペリジル基、 又はピロリジニノレ 基） 、 力 なる群から選ばれる 1つ以上の置換基である、 請求項 1〜4、 34〜39のレ、ず れかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン誘導体又はその医学上許容される
42. 式 （6) で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ / ft導体又は;^
Figure imgf000135_0001
[式中、 R2は、 式 （I) に定義されているとおりである。 ]
43. 式 （7) で表されるピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジ^導体又は；^
Figure imgf000135_0002
[式中、 R2は、 式 （I) に定義されているとおりである。 Wはハロゲン原子を表す。 ]
Figure imgf000136_0001
[式中、 R1及び R2は、 式 （I) に定義されているとおりである。 ここで Bocは、 t e r t -ブトキシカルボニル、 T fはトリフルォロメタンスルホニルを表す。 ]
49. 式 （13) で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジン誘導体又は
Figure imgf000137_0001
[式中、 R]、 R2、 及び R3は、 式 （I) に定義されているとおりである。 ここで Pは、 ミノ基の保護基を表す。 ]
50. 式 （14)'で表されるピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ 導体又は: ^
Figure imgf000137_0002
[式中、 R1, R2、 及び R3は、 式 （I) に定義されているとおりである。 ここで Bocは、 t e r t -ブトキシカルボニルを表す。 ]
51. R1が、 （-NRlcRld、 - NR'k - CO - R11、 又は- NRlmS (=0) 2Rln) で置換された （C 1 - C 8のアルキル基又は C 3 - C 8の脂環式炭ィ匕水素基） である化合物 を除く、 請求項 44〜 50のいずれかに記載の式 （8) 〜 （14) で されるピラゾ口 [1， 5 - a] ピリジ:/ 導体又は
' 52. 請求項 1から請求項 41のレ、ずれかに記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^導体 又はその医学上許容される塩と、 β学的に許容される担体を含む医 滅物。
.53. 請求項 1力 ら請求項 41のいずれカ^:記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ V 導体 又はその医学上許容される塩を有効成分として含有する、 MAPKAP - K2P且豁 IJ。
54. 請求項 1から請求項 41のレ、ずれカ^:記載のピラゾ口 [1, 5 - a] ピリジ^導体 又はその医学上許容される塩を有効成分として含有する神経変 ft/神経 P章害 （痴呆を含 む） 、 敗血症、 自己免疫性疾患、 破壊性骨障害、 炎症 ttl疾患、 乾蘚、 糖尿病、 癌、 虚血再 灌流障害、 血管形成性障害、 赚質、 月巴満症、 血管新生、 喘息及び Z又は慢性閉麵巿疾患 (COPD) の治療剤または予歸リ。 ·
55. 自己免疫醒患が、 リウマチ性関節炎、 強直 Wtt炎、 性リウマチ性関節炎、 乾 #14関節炎、 赚片対宿 患、 糖尿病又はクローン （Cr ohn) 病である、 請求項 54 に記載の治 または予 P^。
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