KR20080002935A

KR20080002935A - 피라졸로［1,5-ａ］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는염

Info

Publication number: KR20080002935A
Application number: KR1020077025890A
Authority: KR
Inventors: 겐 우노키; 요시유키 마츠모토; 요헤이 마츠에다; 모토코 하마다; 도모미 고스기; 미카 다카쿠와; 히로아키 마키노; 겐이치로 가타오카; 유코 야마코시
Original assignee: 데이진 화-마 가부시키가이샤
Priority date: 2005-04-07
Filing date: 2006-04-07
Publication date: 2008-01-04
Also published as: EP1873154A4; EP1873154A1; CA2603457A1; BRPI0607907A2; TW200716630A; AU2006234618A1; JPWO2006109867A1; WO2006109867A1

Abstract

식 (Ⅰ) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체와 이들의 의약상 허용되는 염은 우수한 MAPKAP-K2 저해 활성을 나타낸다. 따라서, 유효 성분으로서 이 화합물을 함유하는 의약품은, 예를 들어 염증성 장애, 자기 면역 질병, 파괴성 골장애, 암 및/또는 종양 성장 등의 MAPKAP-K2 매개 장애의 치료 또는 예방에 유용할 것으로 기대된다.

(I)

Description

피라졸로［1,5-ａ］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염{PYRAZOLO[1,5-a]PYRIDINE DERIVATIVE OR MEDICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF}

본 발명은 신규한 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염, 그들을 포함하는 의약 조성물, 그들을 유효 성분으로서 함유하는 MAPKAP-K2 (마이토젠-활성화 프로틴 키나아제 활성화 프로틴 키나아제 2) 저해제, 및 그들의 신규한 중간체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 그들 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 신경 변성/신경학적 장애 (치매를 포함한다), 패혈증, 자기 면역성 질환, 파괴성 골장애, 염증성 장질환, 건선, 당뇨병, 암, 허혈 재관류 장애, 혈관 형성성 장애, 악액질, 비만증, 혈관 신생, 천식 및/또는 만성 폐색성 폐질환 (COPD) 의 치료제 또는 예방제에 관한 것이다.

MAPKAP-K2 (마이토젠-활성화 프로틴 키나아제 활성화 프로틴 키나아제 2) 는 세린/트레오닌 키나아제로서, 스트레스 유발 MAPK 경로에 있어서의 p38 키나아제의 바로 하류에서 동작한다 (도 1).

이 p38 키나아제 경로는 열, 자외선, 세균형 리포 다당, 및 염증 유발성 사이토카인 등의 여러 가지 스트레스 관련 세포외 자극에 의해 활성화된다. 이 경로의 활성화는 전사 및 개시 인자의 인산화를 초래하고, 세포 분열, 아포토시스, 세포 분화, 염증 응답 및 암 세포의 침윤에 영향을 준다 (Martin-Blanco 저, Bioessays 22, 637-645).

p38 키나아제 그 자체는 MAPKAP 키나아제 이외의 많은 프로틴 키나아제, 예를 들어 Mnkl/2, PRAK 및 MSK1 을 활성화한다 (도 1). 이 경로는 신규 항염증약의 발견에 특히 중요하다. p38 키나아제의 선택적 인히비터는 만성 염증의 세포 베이스 모델 및 동물 모델의 양방에 있어서의 염증 유발성 사이토카인의 억제에 유효하다 (Lee 외 저, Immunopharmacology 47, 185-201 (2000)). 단, p38 키나아제 녹아웃 마우스는 배성 치사성 (embryonic lethal) 이다. 또한, 이러한 배로부터 유도되는 세포는 기본적 세포 응답에 관하여 많은 이상성이 증명되어 있다. 항염증약의 개발과 관계되는 다른 전략으로서, MAPKAP-K2 레벨에 있어서의 이 경로의 저해제를 들 수 있다. MAPKAP-K2 는 무자극 세포의 핵에 존재하고, 세포가 자극되면, 이어서 세포질로 이동한다. 이 키나아제는 많은 핵전사 인자, 그리고 세포질 졸 단백질, 예를 들어 세포 보호에 관련되는 열 쇼크 단백질, 및 생태 방어나 염증에 관련되는 5-리폭시게나아제를 인산화하는 것이 알려져 있다 (Stokoe 외 저, FEBS Lett. 313, 307-313 (1992), Werz 외 저, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97, 5261-5266 (2000), Heindenreich 외 저, J. Biol. Chem. 274, 14434-14443 (1999), Tan 외 저, EMBO J. 15, 4629-4642 (1996), Neufeld 저, J. Biol. Chem. 275, 20239-20242 (2000)). 이러한 기질은 전부가 MAPKAP-K2 에 의한 효과적인 인산화에 필요한 독특한 아미노산 모티프 (XX-Hyd-XRXXSXX, 여기서 Hyd 는 부피가 큰 소수성 잔기이다) 를 함유한다 (Stokoe 외 저, Biochem. J. 296, 843- 849 (1993)).

현시점에서, MAPKAP-K2 는 특별한 기능이 동정되어 있는 유일한 p38 키나아제 기질이다. 염증 응답의 중개에 있어서의 MAPKAP-K2 의 특별한 역할은 MAPKAP-K2 녹아웃 마우스 (MAPKAP-K2^-/-) 의 페노타입에 의해 강하게 나타난다 (Kotlyarov 외 저, Nature Cell Biol. 1, 94-97 (1999)). 이 마우스는 생존할 수 있고, 또한 염증 응답성이 각별히 감소하고 있는 것 이외에는 정상이다. 최근에, MAPKAP-K2 결락이 허혈성 뇌손상으로부터의 각별한 신경 세포의 보호를 초래하는 것이 증명되었다 (Wang 외 저, J. Biol. Chem. 277, 43968-43972 (2002)). MAPKAP-K2 는 중요한 염증 유발성 사이토카인의 mRNA 의 번역 및/또는 안정성을 조절하는 것이라고 생각된다. 이것은 이들 사이토카인의 미번역 영역내에서 발견되는 AU 가 풍부한 요소에 결합하는 단백질을 MAPKAP-K2 가 인산화하기 때문이라고 생각된다. 이들 단백질의 동정은 현재 연구중이다.

또한, MAPKAP-K2 가 자외선에 의해 야기된 DNA 의 이상을 수복하는 활성이 보고되어 있다 (Isaac A. Manke 외 저, Molecular Cell 17, 37-48 (2005)). MAPKAP-K2 의 활성을 저해하면, 암 세포의 타입에 따라서는 DNA 의 손상을 수복할 수 없게 되어, 사멸할 가능성이 있다.

이상으로부터, MAPKAP-K2 저해제는 신경 변성/신경학적 장애 (치매를 포함한다), 패혈증, 자기 면역성 질환, 파괴성 골장애, 염증성 장질환, 건선, 당뇨병, 암, 허혈 재관류 장애, 혈관 형성성 장애, 악액질, 비만증, 혈관 신생, 천식 및/또 는 만성 폐색성 폐질환 (COPD) 에 유효하다.

MAPKAP-K2 저해제로서는 WO2004/054504, WO2004/054505, WO2004/055015, WO2004/055019, WO2004/058176, WO2004/058762, WO2004/099127, WO2005/009370, WO2005/007092, WO2004/076458, WO2004/081013 이 알려져 있지만, 본원의 화합물과는 구조상 상이하다.

또한, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체로서는 WO2004/026872, WO2005/028445 및 WO2005/077948 이 알려져 있다. 그러나, 그들의 화합물은 본원의 화합물과는 구조상 상이하거나, 혹은 예를 들어 WO2005/077948 에 개시되어 있는 화합물에 있어서 R³ 이 히드록실기나 아미노기인 화합물의 구체적인 개시는 없고 메틸기인 것만이 나타나 있듯이 그들의 문헌에 있어서 본원의 화합물의 구체적 개시는 없고, 또한 표적 효소도 상이하다.

발명의 개시

본 발명의 목적은 MAPKAP-K2 저해제로서 유용한 신규 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명의 목적은 신규한 MAPKAP-K2 저해제, 혹은 신규한 신경 변성/신경학적 장애 (치매를 포함한다), 패혈증, 자기 면역성 질환, 파괴성 골장애, 염증성 장질환, 건선, 당뇨병, 암, 허혈 재관류 장애, 혈관 형성성 장애, 악액질, 비만증, 혈관 신생, 천식 및/또는 만성 폐색성 폐질환 (COPD) 의 치료제 또는 예방제를 제공하는 것이다.

또한, 본 발명의 목적은 신규한 MAPKAP-K2 저해제의 신규한 중간체를 제공하는 것이다.

본 발명자들은 예의 연구를 거듭한 결과, 하기 식 (1) 로 표시되는 신규 피라졸로［1,5-a］피리미딘 유도체 및 그들의 의약상 허용되는 염이 우수한 MAPKAP-K2 저해 활성을 나타내는 것을 알아내어, 본 발명을 완성시켰다.

즉, 본 발명은

<1> 식 (Ⅰ) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

(I)

［식 (Ⅰ) 에 있어서,

R¹ 은 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알키닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기를 나타낸다.

R¹ 의 치환기는 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, -OR^1a, -SR^1b, -NR^1cR^1d, -C(=O)R^1e, -S(=O)₂NR^1fR^1g, -C(=O)OR^1h, -C(=O)NR¹ⁱR^1j, -NR^1kC(=O)R^1l 및 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ 으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이다.

R^1x (x 는 a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, 또는 n 을 나타낸다) 는 동일 또는 상이해도 되고, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^1x 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리 알킬기를 나타낸다.

R¹ 이 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기이며, 또한 그 R¹ 에 R¹ 의 치환기가 2 개 이상 결합하고 있는 경우에는 이들의 치환기는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다.

R² 는 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알키닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기를 나타낸다.

R² 의 치환기는 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, -OR^2a, -SR^2b, -NR^2cR^2d, -C(=O)R^2e, -S(=O)₂NR^2fR^2g, -C(=O)OR^2h, -C(=O)NR²ⁱR^2j, 및 -NR^2kC(=O)R^2l, 및 -NR^2mS(=O)₂R²ⁿ 으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이다.

R^2y (y 는 a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, 또는 n 을 나타낸다) 는 동일 또는 상이해도 되고, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^2y 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기를 나타낸다.

R² 가 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기이며, 또한 그 R² 에 R² 의 치환기가 2 개 이상 결합하고 있는 경우에는 이들의 치환기는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다.

R³ 은 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기를 나타낸다.

R³ 의 치환기는 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, -OR^3a, -SR^3b, -NR^3cR^3d, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 및 치환되어도 되는 지방족 복소고리기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이다.

R^3z (z 는 a, b, c 또는 d 를 나타낸다) 는 동일 또는 상이해도 되고, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^3z 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기를 나타낸다.

R¹, R² 및 R³ 의 치환기의 치환기는 특별히 지정이 없는 경우에는 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 옥소기, 카르복실기, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 트리플루오로메톡시기, (할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 또는 옥소기) 로 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 또는 옥소기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, (할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 C1-C8 의 알콕시기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소 옥시기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 및 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 방향족 복소고리기에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이다.］

<2> R¹ 이 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알키닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기를 나타내고；

R¹ 의 치환기가 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, -OR^1a, -SR^1b, -NR^1cR^1d, -C(=O)R^1e, -S(=O)₂NR^1fR^1g, -C(=O)OR^1h, -C(=O)NR¹ⁱR^1j, -NR^1kC(=O)R^1l 및 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ 으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며；

R^1x (x 는 a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, 또는 n 을 나타낸다) 가 동일 또는 상이해도 되고, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^1x 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리 알킬기를 나타내고；

R¹ 이 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기이며, 또한 그 R¹ 에 R¹ 의 치환기가 2 개 이상 결합하고 있는 경우에는 이들의 치환기는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 되고；

R² 가 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알키닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기를 나타내고；

R² 의 치환기가 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, -OR^2a, -SR^2b, -NR^2cR^2d, -C(=O)R^2e, -S(=O)₂NR^2fR^2g, -C(=O)OR^2h, -C(=O)NR²ⁱR^2j, 및 -NR^2kC(=O)R^2l, 및 -NR^2mS(=O)₂R²ⁿ 으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며；

R^2y (y 는 a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, 또는 n 을 나타낸다) 가 동일 또는 상이해도 되고, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^2y 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기를 나타내고；

R² 가 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기이며, 또한 그 R² 에 R² 의 치환기가 2 개 이상 결합하고 있는 경우에는 이들의 치환기는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 되고；

R³ 이 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기를 나타내고；

R³ 의 치환기가 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, -OR^3a, -SR^3b, -NR^3cR^3d, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 및 지방족 복소고리기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며；

R^3z (z 는 a, b, c 또는 d 를 나타낸다) 는 동일 또는 상이해도 되고, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^3z 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기를 나타내고；

R¹, R² 및 R³ 의 치환기의 치환기가 특별히 지정이 없는 경우에는 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, (할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 또는 옥소기) 로 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 또는 옥소기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, (할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 C1-C8 의 알콕시기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소 옥시기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 및 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 방향족 복소고리기에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인；

<1> 에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<3> R¹ 이 비치환 혹은 불소 원자로 치환된 C1-C6 알킬기, 또는 비치환의 C3-C7 지환식 탄화수소기；R² 가 비치환 또는 (할로겐 원자, 히드록실기, 혹은 -NR^2cR^2d) 로 치환의 C1-C6 알킬기, 혹은 비치환의 C3-C7 지환식 탄화수소기 (R^2c 또는 R^2d 는 각각 독립적으로, 동일해도 되고 상이해도 되며, 수소 원자, 비치환 혹은 불소 원자로 치환된 C1-C6 알킬기, 또는 비치환의 C3-C7 의 지환식 탄화수소기)；또한 R³ 이 비치환의 C1-C6 알킬기：

R¹ 이 비치환의 C1-C6 알킬기, 또는 비치환 혹은 할로겐 원자로 치환된 페닐기；R² 가 비치환 또는 (할로겐 원자, -OH, 혹은 -NR^2cR^2d) 로 치환의 C1-C6 알킬기, 혹은 비치환의 C3-C7 지환식 탄화수소기 (R^2c 또는 R^2d 는 각각 독립적으로, 동일해도 되고 상이해도 되며, 수소 원자, 비치환 혹은 불소 치환의 C1-C6 알킬기, 또는 비치환의 C3-C7 의 지환식 탄화수소기)；또한, R³ 이 비치환 혹은 불소 원자로 치환된 C1-C6 알킬기, 또는 비치환의 C3-C7 지환식 탄화수소기：

R¹ 이 (-NR^1cR^1d, -NR^1k-CO-R^1l, 또는 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ) 으로 치환의 (C1-C8 의 알킬기 또는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기)；또한 R³ 이 비치환 또는 OR^3a 치환의 알킬기：

인 것을 제외하는, <1> 또는 <2> 에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<4> R¹ 이 (불소 원자, -NR^1cR^1d, -NR^1k-CO-R^1l, 혹은 NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ) 이외로 치환된 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알키닐기, 할로겐 원자 이외로 치환된 C6 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 C7-14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, (-NR^1cR^1d, -NR^1k-CO-R^1l, 또는 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ) 이외로 치환된 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기；

R³ 이 불소 원자 또는 -OR^3a 이외로 치환된 C1-C8 의 알킬기, 치환되어 있는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기；인, <1> 또는 <2> 에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<5> R¹ 이 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 또는 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기인, <1>∼<4> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<6> R¹ 이 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기인, <1>∼<4> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<7> R¹ 이 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기인, <1>∼<4> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<8> R¹ 이 치환되어도 되는 페닐기인, <1>∼<4> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<9> R¹ 이 치환되어도 되는 방향족 복소고리기인, <1>∼<4> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<10> R¹ 이 페닐기와 치환되어 있어도 되는 단고리의 방향족 복소고리가 축환된 구조를 갖고, 또한 그 페닐기측이 식 (Ⅰ) 의 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체의 7 위치의 NH 기에 결합한 방향족 복소고리기인, <9> 에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<11> R¹ 이 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기인, <1>∼<4> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<12> R¹ 의 치환기가 불소 원자, 염소 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬티오기, 치환되어도 되는 페닐기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 아실기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 아실아미노기, 치환되어도 되는 아미노술포닐기 (그 아미노술포닐기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C2-C7 의 알콕시카르보닐기, 치환되어도 되는 술포닐아미노기, 및 치환되어도 되는 카르바모일기 (그 카르바모일기에, 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, <1>∼<11> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<13> R¹ 의 치환기가 불소 원자, 염소 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬티오기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 아실기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 아실아미노기, 치환되어도 되는 아미노술포닐기 (그 아미노술포닐기에, 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C2-C7 의 알콕시카르보닐기, 치환되어도 되는 술포닐아미노기, 및 치환되어도 되는 카르바모일기 (그 카르바모일기에, 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, <1>∼<11> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<14> R¹ 의 치환기가 불소 원자, 염소 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 페닐기, 및 치환되어도 되는 방향족 복소고리기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, <1>∼<11> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<15> R¹ 의 치환기가 (치환되어도 되는 페닐기, 및 치환되어도 되는 방향족 복소고리기) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개의 치환기이며, 또한 (불소 원자, 염소 원자, 시아노기, 및 니트로기) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기를 포함할 수 있는, <1>∼<11> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<16> R¹ 의 치환기가 불소 원자, 염소 원자, 시아노기, (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 및 ((할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기 또는 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 및 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소 옥시기) 로 치환된 C1-C6 의 알킬기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, <1>∼<11> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<17> R¹ 의 치환기가［(할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 및 ｛(할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, 또는 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 및 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소 옥시기｝로 치환된 C1-C6 의 알킬기］로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, 또한 (불소 원자, 염소 원자, 및 시아노기) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기를 포함할 수 있는, <1>∼<11> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<18> R¹ 의 치환기가［｛카르복실기, 옥소기, 및 (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기｝로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 및 ｛(메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 또는 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기｝로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기］로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, 또한 (불소 원자, 염소 원자, 시아노기, 및 메틸기) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기를 포함할 수 있는, <1>∼<11> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<19> R¹ 의 치환기가 (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기인, <1>∼<11> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<20> R¹ 의 치환기가 불소 원자, 염소 원자, 시아노기, (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기로 치환된 C1-C6 의 알콕시기, 및 ((할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기 또는 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 및 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소 옥시기) 로 치환된 C1-C6 의 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, <1>∼<11> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<21> R¹ 의 치환기가［(할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기로 치환된 C1-C6 의 알콕시기, 및 ｛(할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, 또는 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 및 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소 옥시기｝로 치환된 C1-C6 의 알콕시기］로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, 또한 (불소 원자, 염소 원자, 및 시아노기) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기를 포함할 수 있는, <1>∼<11> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<22> R¹ 의 치환기가［｛카르복실기, 옥소기, 및 (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기｝로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, 및 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 방향족 복소고리기로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기］로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, 또한 (불소 원자, 염소 원자, 시아노기, 및 메틸기) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기를 포함할 수 있는, <1>∼<11> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<23> R¹ 의 치환기가 (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기인, <1>∼<11> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<24> R² 가 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 또는 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기인, <1>∼<23> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<25> R² 가 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C6 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C12 의 페닐알킬기, 또는 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소기인, <1>∼<24> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<26> R² 가 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C6 의 알케닐기, 또는 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소기인, <1>∼<23> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<27> R² 가 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기 또는 치환되어도 되는 C2-C6 의 알케닐기인, <1>∼<23> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<28> R² 가 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기인, <1>∼<23> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<29> R² 가 수소 원자인, <1>∼<23> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<30> R² 가 치환되어도 되는 페닐기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기인, <1>∼<23> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<31> R² 의 치환기가 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 치환되어도 되는 아미노기 (그 아미노기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 아실기, 치환되어도 되는 아미노술포닐기 (그 아미노술포닐기에, 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 술포닐아미노기, 및 치환되어도 되는 카르바모일기 (그 카르바모일기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, <1>∼<4>, <24>∼<30> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<32> R² 의 치환기가 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 치환되어도 되는 아미노기 (그 아미노기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C1-C6 의 아실기, 및 치환되어도 되는 카르바모일기 (그 카르바모일기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, <1>∼<4>, <24>∼<30> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<33> R² 의 치환기가 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 치환되어도 되는 아미노기 (그 아미노기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 및 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, <1>∼<4>, <24>∼<30> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<34> R³ 이 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기인, <1>∼<33> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<35> R³ 이 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 (헤테로 원자로서 질소 원자를 1∼4 개를 갖는 지방족 복소고리기) 인, <1>∼<33> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<36> R³ 이 치환되어도 되는 C5-C6 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 (피페리딜, 피롤리디닐, 또는 헥사히드로아제피닐기) 인, <1>∼<33> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<37> R³ 이 치환되어도 되는 시클로헥실기, 치환되어도 되는 피페리딜기, 또는 치환되어도 되는 피롤리디닐기인, <1>∼<33> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<38> R³ 이 치환되어도 되는 피페리딜기인, <1>∼<33> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<39> R³ 이 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기인, <1>∼<33> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<40> R³ 의 치환기가 불소 원자, 히드록실기, 시아노기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 및 치환되어도 되는 아미노기 (그 아미노기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, <1>∼<4>, <34>∼<39> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<41> R³ 의 치환기가 불소 원자, 히드록실기, 시아노기, 치환되어도 되는 아미노기 (그 아미노기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 아미노기 (그 아미노기에, 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다) 로 치환되어도 되는 C5-C6 의 지환식 탄화수소기, 및 (불소 원자 또는 히드록실기로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기) 로 치환되어도 되는 (피페라지노기, 피페리딜기, 또는 피롤리디닐기), 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, <1>∼<4>, <34>∼<39> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,

<42> 식 (6) 으로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염,

(6)

［식 중, R² 는 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다.］

<43> 식 (7) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염,

(7)

［식 중, R² 는 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다. W 는 할로겐 원자를 나타낸다.］

<44> 식 (8) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염,

(8)

［식 중, R¹ 및 R² 는 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다.］

<45> 식 (9) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염,

(9)

［식 중, R¹ 및 R² 는 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다. 여기서 P 는 아미노기의 보호기를 나타낸다.］

<46> 식 (10) 으로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염,

(10)

［식 중, R¹ 및 R² 는 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다. 여기서 Boc 는 tert-부톡시카르보닐을 나타낸다.］

<47> 식 (11) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염,

(11)

［식 중, R¹ 및 R² 는 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다. 여기서 P 는 아미노기의 보호기, L 은 퍼플루오로알킬술포닐을 나타낸다.］

<48> 식 (12) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염,

(12)

［식 중, R¹ 및 R² 는 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다. 여기서 Boc 는 tert-부톡시카르보닐, Tf 는 트리플루오로메탄술포닐을 나타낸다.］

<49> 식 (13) 으로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염,

(13)

［식 중, R¹, R², 및 R³ 은 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다. 여기서 P 는 아미노기의 보호기를 나타낸다.］

<50> 식 (14) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염,

(14)

［식 중, R¹, R², 및 R³ 은 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다. 여기서 Boc 는 tert-부톡시카르보닐을 나타낸다.］

<51> R¹ 이 (-NR^1cR^1d, -NR^1k-CO-R^1l, 또는 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ) 으로 치환된 (C1-C8 의 알킬기 또는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기) 인 화합물을 제외한, <44>∼<50> 중 어느 하나에 기재된 식 (8)∼(14) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염,

<52> <1> 에서 <41> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염과 제약학적으로 허용되는 담체를 함유하는 의약 조성물,

<53> <1> 에서 <41> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는, MAPKAP-K2 저해제,

<54> <1> 에서 <41> 중 어느 하나에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 신경 변성/신경학적 장애 (치매를 포함한다), 패혈증, 자기 면역성 질환, 파괴성 골장애, 염증성 장질환, 건선, 당뇨병, 암, 허혈 재관류 장애, 혈관 형성성 장애, 악액질, 비만증, 혈관 신생, 천식 및/또는 만성 폐색성 폐질환 (COPD) 의 치료제 또는 예방제,

<55> 자기 면역성 질환이 류머티즘성 관절염, 경직성 척추염, 유년성 류머티즘성 관절염, 건선성 관절염, 이식편대 숙주 질환, 당뇨병 또는 크론 (Crohn) 병인 <54> 에 기재된 치료제 또는 예방제이다.

도 1 은 p38 MAPK 캐스케이드의 설명도이다.

발명을 실시하기 위한 최선의 형태

본 발명의 식 (Ⅰ) 로 표시되는 화합물은 각각 하기의 정의로 표시된다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「C1-C8 알킬」은 탄소 원자 1∼8 개를 갖는 직사슬형 또는 분지사슬형 알킬기의 양방을 나타낸다. 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, tert-펜틸, 2-메틸펜틸, 4-메틸펜 틸, 3-헥실, n-헥실, n-헵틸, 2-메틸헥실, 5-메틸헥실, 2-메틸2-헥실, 6-메틸헵틸 또는 n-옥틸 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 탄소 원자 1∼6 개를 갖는 알킬기이다. 보다 바람직하게는, 탄소 원자 1∼4 개를 갖는 알킬기이며, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소부틸, tert-부틸 등을 들 수 있다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「C2-C8 의 알케닐」은 탄소 원자 2∼8 개를 갖는 직사슬 또는 분지사슬형의 알케닐기를 의미한다. 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 비닐, 알릴, 1-프로페닐, 2-부테닐, 1-부테닐, 2-메틸-1-프로페닐, 4-펜테닐, 5-헥세닐 또는 4-메틸-3-펜테닐 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 탄소 원자 2∼6 개를 갖는 알케닐기이다. 보다 바람직하게는, 탄소 원자 2∼4 개를 갖는 알케닐기이며, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 비닐, 알릴, 이소프로페닐, 1-프로페닐, 2-부테닐, 1-부테닐 또는 2-메틸-1-프로페닐 등을 들 수 있다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「C2-C8 의 알키닐」은 탄소 원자 2∼8 개를 갖는 직사슬 또는 분지사슬형의 알키닐기를 의미한다. 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 에티닐, 프로파르길, 3-메틸프로파르길, 1-부티닐, 2-부틴-1-일, 펜티닐, 또는 헥시닐 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 탄소 원자 2∼6 개를 갖는 알키닐기이다. 보다 바람직하게는, 탄소 원자 2∼4 개를 갖는 알키닐기이며, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 에티닐, 프로파르길, 1-프로피닐 또는 1-부티닐 등을 들 수 있다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「C3-C8 의 지환식 탄화수소」는 부분적으로 불포화이어도 되고, 포화되어 있어도 되는 탄소 원자 3∼8 개를 갖는 지환식 탄화수소기를 의미한다. 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로펜테닐, 시클로헥실, 시클로헥세닐, 시클로헵틸 또는 시클로옥틸 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 탄소 원자 3∼6 개를 갖는 지환식 탄화수소기이다. 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 또는 시클로헥실 등을 들 수 있다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「C6-C14 의 방향족 탄화수소」는 1 개의 고리를 함유하거나, 또는 1 개 또는 2 개 이상의 포화 또는 불포화 고리에 축합하고 있는 탄소 원자 6∼14 개를 갖는 방향족 탄화수소를 의미한다. 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 페닐, 나프틸, 안트라세닐, 5-인다닐 또는 5,6,7,8-테트라히드로-2-나프틸 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 탄소 원자 6∼10 개를 갖는 방향족 탄화수소기이다. 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 페닐, 나프틸, 또는 5-인다닐 등을 들 수 있다. 보다 바람직하게는, 페닐기 등이다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「방향족 복소고리」는 헤테로 원자로서 산소 원자, 황 원자, 및 질소 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 원자를 1∼4 개 갖고, 방향족성을 갖는 복소고리를 의미한다. 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 티아디아졸, 옥사디아졸, 테트라졸, 피리딘, 피라진, 피리미딘, 피리다진, 벤조푸란, 디벤조푸란, 벤조티오펜, 인돌, 벤즈이미다졸, 벤조티아졸, 벤조옥사졸, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린, 퀴녹살린, 퓨린, 프테리딘, 페녹사진, 페노티아딘, 아크리딘, 카르바졸, 신놀린, 디티아졸, 인다졸, 이소인돌, 이소옥사졸, 나프티리딘, 옥사티아졸, 프탈라진, 테트라진, 티아트리아졸 또는 트리아진을 포함하는 1 가의 기 등을 들 수 있다. 보다 바람직하게는, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 티아졸, 이소티아졸, 이미다졸, 피라졸, 트리아졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피리다진, 벤조티아졸, 벤조옥사졸, 벤조티오펜, 벤조푸란, 인돌, 인다졸, 퀴놀린, 프탈라진, 퀴녹살린, 퀴나졸린, 신놀린 또는 이소인돌 등을 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 푸란, 티오펜, 피롤, 옥사졸, 티아졸, 이미다졸, 피라졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 피리다진, 벤조티아졸, 벤조옥사졸, 벤조티오펜, 벤조푸란, 인돌, 인다졸, 퀴놀린, 프탈라진, 퀴녹살린, 퀴나졸린 또는 신놀린 등을 들 수 있다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「지방족 복소고리」는 헤테로 원자로서 산소 원자, 황 원자, 및 질소 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 원자를 1∼4 개 갖고, 부분적으로 불포화이어도 되고, 포화되어 있어도 되는 지방족의 복소고리를 의미한다. 또한, 지방족 복소고리는 1 개 또는 2 개의 -C(=O)- 또는 -C(=S)- 를 고리내에 함유할 수 있다. (방향족 탄화수소 혹은 방향족 복소고리) 이 축환한 듯한 구조의 지방족 복소고리기도 지방족 복소고리기에 함유된다. 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 피페리딘, 피롤리딘, 피롤린, 테트라히드로푸란, 디 히드로피란, 헥사히드로아제핀, 피페라진, 퀴누클리딘, 모르폴린, 티오모르폴린, 옥사졸린, 디옥산, 피란, 2-피롤리돈, 테트라히드로-3H-피라졸-3-온, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린, 1,2,3,4-테트라히드로퀴놀린, 4,5,6,7-테트라히드로-1H-피라졸로［5,4-c］피리딘, 4,5,6,7-테트라히드로-1H-피롤로［2,3-c］피리딘, 4,5,6,7-테트라히드로티에노［2,3-c］피리딘, 4,5,6,7-테트라히드로-2H-피롤로［3,4-c］피리딘, 4,5,6,7-테트라히드로프로［3,2-c］피리딘, 1,2,3,4-테트라히드로［2,7］나프틸리딘, 4,5,6,7-테트라히드로티아졸로［5,4-c］피리딘, 또는 5,6,7,8-테트라히드로피리도［4,3-d］피리미딘 등을 포함하는 1 가의 기 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 피페리딘, 피롤리딘, 피롤린, 테트라히드로푸란, 헥사히드로아제핀, 피페라진, 모르폴린, 옥사졸린, 디옥산, 피란, 또는 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀린 등을 들 수 있다. 보다 바람직하게는, 헤테로 원자로서, 적어도 1 개의 질소 원자를 함유하는, 1∼3 개의 헤테로 원자를 갖고, 부분적으로 불포화이어도 되고, 포화되어 있어도 되는 지방족 복소고리을 의미한다. 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 피페리딘, 피롤리딘, 피롤린, 헥사히드로아제핀, 피페라진, 모르폴린, 또는 옥사졸린 등을 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, 피페리딘, 피롤리딘, 헥사히드로아제핀, 피페라진, 또는 모르폴린 등이다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「방향족 탄화수소 알킬」은 방향족 탄화수소와 알킬기의 조합의 기이다. 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 벤질, 페네틸, (2-나프틸)메틸, 3-페닐프로필, 4-페닐부틸, 또는 5-(1-나프틸)펜틸 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 방향족 탄화수소로서 페닐 또는 나프틸을 갖는, 탄소 원자 1∼6 개를 갖는 알킬기와의 조합의 기이다. 보다 바람직하게는, 방향족 탄화수소로서 페닐을 갖는, 탄소 원자 1∼4 개의 알킬기와의 조합의 기이며, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 벤질, 페네틸, 3-페닐프로필, 또는 4-페닐부틸 등을 들 수 있다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「방향족 복소고리 알킬」은 방향족 복소고리와 알킬기의 조합의 기이다. 바람직하게는, 산소 원자, 황 원자, 및 질소 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼3 개의 헤테로 원자를 함유하는 5∼10 원자의 단고리 또는 2 고리형의 방향족 복소고리와, 탄소 원자 1∼4 개를 갖는 알킬기의 조합의 기이다. 보다 바람직하게는, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 2-푸릴메틸, 3-푸릴메틸, 2-(2-티에닐)에틸, 2-(3-티에닐)프로필, 2-메틸-1-(1-피롤릴)프로필, 또는 1-(2-피롤릴)에틸 등을 들 수 있다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「지방족 복소고리 알킬」은 지방족 복소고리과 알킬기의 조합의 기이다. 바람직하게는, 헤테로 원자로서 산소 원자, 황 원자, 및 질소 원자로 이루어지는 군에서 선택되는 원자를 1∼3 개 갖고, 부분적으로 불포화이어도 되고, 포화되어 있어도 되는 지방족의 복소고리과 탄소 원자 1∼4 개의 알킬기의 조합의 기이다. 보다 바람직하게는, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 3-피페리딜메틸, 3-피롤리딜메틸, 2-(4-피페리딜)에틸, 2-(2-히드로푸릴)프로필, 1-(2-모르폴리닐)에틸, 모르폴리노메틸, 또는 1-(1-피롤리도닐)에틸 등을 들 수 있다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「C1-C8 의 알콕시」는 탄소 원자 1∼8 개를 갖는 직사슬형 또는 분지사슬형의 알콕시기의 양방을 나타내고, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시, n-펜틸옥시, n-헥실옥시, 또는 n-헵틸옥시 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 탄소 원자 1∼6 개를 갖는 알콕시기이다. 보다 바람직하게는, 탄소 원자 1∼4 개를 갖는 알콕시기이며, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, n-부톡시, tert-부톡시 등을 들 수 있다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「지환식 탄화수소 옥시」는 지환식 탄화수소와 옥시기의 조합의 기이다. 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 시클로프로필옥시, 시클로부틸옥시, 시클로펜틸옥시, 시클로펜테닐옥시, 시클로헥실옥시, 시클로헥세닐옥시, 시클로헵틸옥시, 또는 시클로옥틸옥시 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 탄소 원자 3∼8 개를 갖는 지환식 탄화수소 옥시기이다. 보다 바람직하게는, 탄소 원자 3∼6 개를 갖는 알콕시기이며, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 시클로프로필옥시, 시클로부틸옥시, 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시 등을 들 수 있다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「C1-C6 의 알킬티오」란, C1-C6 의 알킬과 티오기의 조합의 기이다. 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 이소프로필티오, n-부틸티오, sec-부틸티오, 이소부틸티오, tert-부틸티오, n-펜틸티오, 이소펜틸티오, 네오펜틸티오, tert-펜틸티오, 2- 메틸펜틸티오, 4-메틸펜틸티오, 3-헥실티오, n-헥실티오, 또는 n-헵틸티오 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 탄소 원자 1∼4 개를 갖는 티오기이다. 보다 바람직하게는, 탄소 원자 1∼3 개를 갖는 티오기이다. 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 메틸티오, 에틸티오, n-프로필티오, 이소프로필티오 등을 들 수 있다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「C1-C6 의 아실」이란, 탄소 원자 1∼6 개의 알킬 또는 지환식 탄화수소를 갖는 아실기이다. 바람직하게는, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 아세틸, 프로피오닐, 부티릴, 이소부티릴, 발레릴, 이소발레릴, 또는 피발로일 등을 들 수 있다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「C1-C6 의 아실아미노」란, C1-C6 의 아실과 아미노기의 조합의 기이다. 바람직하게는, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 아세틸아미노, 프로피오닐아미노, 부티릴아미노, 이소부티릴아미노, 발레릴아미노, 이소발레릴아미노, 또는 피발로일아미노 등을 들 수 있다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「C2-C7 의 알콕시카르보닐」이란, C1-C6 의 알콕시와 카르보닐기의 조합의 기이다. 바람직하게는, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 이소프로폭시카르보닐, 또는 tert-부톡시카르보닐 등을 들 수 있다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「C7-C12 의 페닐알킬」이란, 페닐과 C1-C6 의 알킬기의 조합의 기이다. 바람직하게는, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 벤질, 페네틸, 2-페닐프로필3-페닐프로필 또는 4-페닐부틸 등을 들 수 있다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「아미노기의 보호기」란, 이 분야에서 범용되는 아미노기의 보호기이다 (참고 도서：Protective Groups in Organic Synthesis, 3 판, John Wiley ＆ Sons Inc.). 바람직하게는, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, tert-부톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐, 아세틸, 트리플루오로아세틸, 피발로일, 벤조일, 2,4,6-트리메틸벤조일, p-메톡시벤질, 3,4-디메톡시벤질, tert-부틸, 메톡시메틸, 2-트리메틸실릴에톡시메틸, 또는 벤질옥시메틸 등을 들 수 있다. 보다 바람직하게는, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, tert-부톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 또는 2,2,2-트리클로로에톡시카르보닐 등의 알콕시카르보닐을 들 수 있다. 더욱 바람직하게는, tert-부톡시카르보닐이다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「퍼플루오로알킬술포닐」이란, 이 분야에서 범용되는, 수산기를 탈리기로 변환하기 위한 불소 다치환 알킬술포닐기이다. 바람직하게는, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 트리플루오로메탄술포닐, 또는 노나플루오로부탄술포닐 등을 들 수 있다. 보다 바람직하게는, 트리플루오로메탄술포닐이다.

본 명세서에서 이용되고 있는 「할로겐 원자」는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 또는 요오드 원자를 의미한다. 바람직하게는, 불소 원자, 염소 원자, 또는 브롬 원자이며, 보다 바람직하게는, 불소 원자 또는 염소 원자이다.

본 명세서의 R^1x, R^2y 및 R^3z 에 있어서의, 「C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 (R^1x, R^2y, 또는 R^3z) 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다.)」 는 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 1-피롤리디닐, 2-메틸-1-피롤리디닐, 1-피페리딜, 모르폴리노, 티오모르폴리노 또는 피페라지노 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 1-피롤리디닐, 1-피페리딜, 모르폴리노, 피페라지노 등이다.

본 명세서의 R¹, R², 및 R³ 의 치환기의 치환기에 있어서의 「(할로겐 원자, 히드록실기, 또는 옥소기) 로 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기」의 「옥소기로 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기」는 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 아세틸기, 프로피오닐기, 부티릴기, 이소부티릴기, 발레릴기, 이소발레릴기, 2-옥소프로필기, 3-옥소부틸기, 또는 피발로일기 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 아세틸기, 프로피오닐기, 이소부티릴기, 발레릴기, 이소발레릴기, 피발로일기 등이다.

본 명세서의 R¹ 및 R² 에 있어서의, 「치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기이며, 또한 (그 R¹ 또는 그 R²) 에 (R¹ 또는 R²) 의 치환기가 2 개 이상 결합하고 있는 경우에는, 이들의 치환기는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다.」는 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 크로만, 인돌린, 이소크로만, 이소인돌린, 2H,3H-벤조［e］1,4-디옥신, 2H-벤조［d］1,3-디옥솔렌, 2H,3H,4H-벤조［e］티인, 또는 2H,3H,4H-벤조［e］1,4-옥사진 등을 들 수 있다. 바람직하게는, 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 크로만, 인돌린, 이소크로만, 이소인돌린, 2H,3H-벤조［e］1,4-디옥신, 또는 2H-벤조［d］1,3-디옥솔렌 등을 들 수 있다.

또한, 상기 정의 중, 예를 들어 「C1」등의 「C」는 탄소 원자를 나타내고, 그 뒤에 부여되는 숫자는 탄소수를 나타낸다. 예를 들어, 「C1-C6」는 탄소수 1 부터 탄소수 6 까지의 범위를 나타낸다. 물론, 본 발명에 있어서, 탄소수가 다르면, 그 탄소수를 갖는 그 기를 의미하게 된다. 예를 들어, 「C1-C6 알킬기」는 「C1-C8 알킬기」에서 정의하는 알킬기의 탄소수가 1 에서 6 인 것을 의미한다. 다른 기에 있어서의 탄소수의 취급도 동일하다.

R¹ 은 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알키닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기를 나타낸다. 바람직하게는, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알 케닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기 등이다. 보다 바람직하게는, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기 등이다. 더욱 바람직하게는, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기 등, 더욱 바람직하게는, 치환되어도 되는 페닐기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기 등이다. R¹ 의 치환되어도 되는 방향족 복소고리기는 단고리의 방향족 탄화수소와 치환되어 있어도 되는 단고리의 방향족 복소고리가 축환된 구조를 갖고, 또한 그 방향족 탄화수소의 고리측이 식 (Ⅰ) 의 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체의 7 위치의 NH 기에 결합한 것이 바람직하다. 단고리의 방향족 탄화수소로서는 페닐기 등을 들 수 있다. 그 바람직한 방향족 복소고리기는 이들에 제한되지 않는 것으로서, 예를 들어, 벤조티아졸-4-일, 벤조티아졸-5-일, 벤조티아졸-6-일, 벤조티아졸-7-일, 벤조옥사졸-4-일, 벤조옥사졸-5-일, 벤조옥사졸-6-일, 벤조옥사졸-7-일, 벤즈이미다졸-4-일, 벤즈이미다졸-5-일, 벤즈이미다졸-6-일, 벤즈이미다졸-7-일, 인다졸-4-일, 인다졸-5-일, 인다졸-6-일, 인다졸-7-일, 벤조티오펜-4-일, 벤조티오펜-5-일, 벤조티오펜-6-일, 벤조티오펜-7-일, 인돌-4-일, 인돌-5-일, 인돌-6-일, 또는 인돌-7-일 등을 들 수 있고, 보다 바람직하게는, 벤조티아졸-5-일, 벤조티아졸-6-일, 벤조옥사졸-5-일, 벤조옥사졸-6-일, 벤즈이미다졸-5-일, 벤즈이미다졸-6-일, 인다졸-5-일, 인다졸-6-일, 벤조티오펜-5-일, 벤조티오펜-6-일, 인돌-5-일, 또는 인돌-6-일 등이다.

R¹ 의 치환기는 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, -OR^1a, -SR^1b, -NR^1cR^1d, -C(=O)R^1e, -S(=O)₂NR^1fR^1g, -C(=O)OR^1h, -C(=O)NR¹ⁱR^1j, -NR^1kC(=O)R^1l 및 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ 으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이다. 바람직하게는, 할로겐 원자, 시아노기, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, -OR^1a, -NR^1cR^1d, -C(=O)R^1e, -S(=O)₂NR^1fR^1g, -C(=O)OR^1h, -C(=O)NR¹ⁱR^1j, -NR^1kC(=O)R^1l 및 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ 등으로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼5 개의 치환기이다. 보다 바람직하게는, 할로겐 원자, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, -OR^1a, -NR^1cR^1d, -S(=O)₂NR^1fR^1g, -C(=O)OR^1h, -C(=O)NR¹ⁱR^1j, -NR^1kC(=O)R^1l 및 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ 등으로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼4 개의 치환기이다. 더욱 바람직하게는, 할로겐 원자, 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 페닐기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, -OR^1a, -NR^1cR^1d, -S(=O)₂NR^1fR^1g, -C(=O)OR^1h, -C(=O)NR¹ⁱR^1j, -NR^1kC(=O)R^1l 및 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ 등으로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼3 개의 치환기이다.

R^1x (x 는 a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, 또는 n 을 나타낸다) 는 동일 또는 상이해도 되고, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^1x 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리 알킬기를 나타낸다. 바람직하게는, R^1x 는 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기 (1 개 의 질소 원자 상에 2 개의 R^1x 인 C1-C4 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 페닐기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 페닐알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리 알킬기를 나타낸다. 보다 바람직하게는, R^1x 는 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^1x 인 C1-C4 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리 알킬기를 나타낸다.

R² 는 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알키닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방 향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기를 나타낸다. 바람직하게는, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C6 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 또는 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기 등이다. 보다 바람직하게는, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기, 치환되어도 되는 페닐기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 또는 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소기 등이다. 더욱 바람직하게는, 수소 원자 또는 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기 등이다.

R² 의 치환기는 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, -OR^2a, -SR^2b, -NR^2cR^2d, -C(=O)R^2e, -S(=O)₂NR^2fR^2g, -C(=O)OR^2h, -C(=O)NR²ⁱR^2j, -NR^2kC(=O)R^2l, 및 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ 으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이다. 바람직하게는, 할로겐 원자, 시아노기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, -OR^2a, -NR^2cR^2d, -S(=O)₂NR^2fR^2g, -C(=O)OR^2h, -C(=O)NR²ⁱR^2j, -NR^2kC(=O)R^2l, 및 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ 등으로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼5 개의 치환기이다. 보다 바람직하게는, 할로겐 원자, 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기, -OR^2a, -NR^2cR^2d, -C(=O)OR^2h, -C(=O)NR²ⁱR^2j, 및 -NR^2kC(=O)R^2l 등으로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼3 개의 치환기이다.

R^2y (y 는 a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, 또는 n 을 나타낸다.) 는 동일 또는 상이해도 되고, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^2y 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기를 나타낸다. 바람직하게는, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^2y 인 C1-C4 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 페닐기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 페닐알킬기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기 등을 나타낸다. 보다 바람직하게는, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^2y 인 C1-C4 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기 등을 나타낸다.

R³ 은 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기를 나타낸다. 바람직하게는, 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기 등이다. 보다 바람직하게는, 치환되어도 되는 아미노기로 치환되어 있는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기 또는 치환되어도 되는 (헤테로 원자로서 질소 원자를 1∼4 개를 갖는 지방족 복소고리기) 등이다.

R³ 이 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기인 경우의, 바람직한 R³ 의 치환기는 -OR^3a, -NR^3cR^3d, 치환되어도 되는 아미노기로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 및 치환되어도 되는 지방족 복소고리기로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼3 개의 치환기이다. 추가로, 그 치환기에 더하여, 할로겐 원자, 시아노기, 및 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기 등으로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼5 개의 치환기에 의해 치환되어 있어도 된다. R³ 이 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기인 경우의, 보다 바람직한 R³ 의 치환기는 -OR^3a, -NR^3cR^3d, 아미노기로 치환되어도 되는 C5-C6 의 지환식 탄화수소기, 및 치환되어도 되는 (질소 원자를 1∼2 개 포함하는 지방족 복소고리기) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼2 개의 치환기이다. 추가로, 그 치환기에 더하여, 불소 원자, 시아노기, 및 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기 등으로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼4 개의 치환기에 의해 치환되어 있어도 된다.

R³ 이 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기인 경우의, 바람직한 R³ 의 치환기는 -OR^3a, -NR^3cR^3d, 치환되어도 되는 아미노기로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 및 치환되어도 되는 지방족 복소고리기로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼3 개의 치환기이다. 추가로 그 치환기에 더하여, 할로겐 원자, 시아노기, 및 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기 등으로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼5 개의 치환기에 의해 치환되어 있어도 된다. R³ 이 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기인 경우의, 보다 바람직한 R³ 의 치환기는 -OR^3a, -NR^3cR^3d, 아미노기로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 및 치환되어도 되는 (질소 원자를 1∼2 개 포함하는 지방족 복소고리기) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼2 개의 치환기이다. 추가로, 그 치환기에 더하여, 불소 원자, 시아노기, 및 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기 등으로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼4 개의 치환기에 의해 치환되어 있어도 된다.

R³ 이 치환되어도 되는 지방족 복소고리기인 경우의, 바람직한 R³ 의 치환기는 -OR^3a, -NR^3cR^3d, 할로겐 원자, 시아노기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기 및 치환되어도 되는 지방족 복소고리기 등으로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼5 개의 치환기이다. R³ 이 치환되어도 되는 지방족 복소고리기인 경우의, 보다 바람직한 R³ 의 치환기는 -OR^3a, -NR^3cR^3d, 불소 원자, 시아노기, 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소기 및 치환되어도 되는 지방족 복소고리기 등으로 이루어지는 군에서 선택되는 1∼4 개의 치환기이다.

R^3z (z 는 a, b, c 또는 d 를 나타낸다.) 는 동일 또는 상이해도 되고, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^3z 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단 결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기를 나타낸다. 바람직하게는, R^3z 는 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^3z 인 C1-C4 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 페닐기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 페닐알킬기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기 등을 나타낸다. 보다 바람직하게는, R^3z 는 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^3z 인 C1-C4 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기 등을 나타낸다.

R¹, R² 및 R³ 의 치환기의 치환기는 특별히 지정이 없는 경우에는 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, (1∼9 개의 할로겐 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어지는 군에서 선 택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼9 개의 할로겐 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, (1∼9 개의 할로겐 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C8 의 알콕시기, (1∼2 개의 메틸기, 1∼9 개의 할로겐 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소 옥시기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼8 개의 할로겐 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼5 개의 할로겐 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 및 (1∼4 개의 메틸기, 1∼5 개의 할로겐 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 방향족 복소고리기에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이다.

R¹ 의 치환기의 치환기로서, 바람직하게는, 할로겐 원자, 히드록실기, 아미노기, (1∼7 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되 는 C1-C6 의 알킬기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼7 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, (1∼7 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼7 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소 옥시기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼6 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼5 개의 할로겐 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 및 (1∼4 개의 메틸기, 1∼5 개의 할로겐 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 방향족 복소고리기 등에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, R¹ 의 치환기의 치환기로서 할로겐 원자를 함유하는 경우에는 1∼8 개, 그 이외의 치환기만으로부터 R¹ 의 치환기의 치환기가 선택되는 경우에는 1∼3 개가 바람직하다. R¹ 의 치환기의 치환기로서, 보다 바람직하게는, 할로겐 원자, 히드록실기, 아미노기, (1∼5 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어 지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼7 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소기, (1∼7 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C4 의 알콕시기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼7 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소 옥시기, 및 (1∼4 개의 메틸기, 1∼6 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기 등에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, R¹ 의 치환기의 치환기로서 할로겐 원자를 함유하는 경우에는 1∼6 개, 그 이외의 치환기만으로부터 R¹ 의 치환기의 치환기가 선택되는 경우에는 1∼2 개가 바람직하다.

R² 의 치환기의 치환기로서, 바람직하게는, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, (1∼9 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼9 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, (1∼9 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼9 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소 옥시기, 및 (1∼4 개의 메틸기, 1∼6 개의 할로겐 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기 등에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, R² 의 치환기의 치환기로서 할로겐 원자를 함유하는 경우에는 1∼8 개, 그 이외의 치환기만으로부터 R² 의 치환기의 치환기가 선택되는 경우에는 1∼3 개가 바람직하다. 보다 바람직하게는, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, (1∼7 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼7 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소기, (1∼7 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C4 의 알콕시기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼7 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되 어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소 옥시기, 및 (1∼4 개의 메틸기, 1∼6 개의 할로겐 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기 등에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, R² 의 치환기의 치환기로서 할로겐 원자를 함유하는 경우에는 1∼8 개, 그 이외의 치환기만으로부터 R² 의 치환기의 치환기가 선택되는 경우에는 1∼3 개가 바람직하다. 더욱 바람직하게는, 1∼5 개의 할로겐 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 1∼2 개의 아미노기, (1∼5 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기, (1∼5 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C4 의 알콕시기, 및 (1∼4 개의 메틸기, 1∼6 개의 할로겐 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기 등에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, R² 의 치환기의 치환기로서 할로겐 원자를 함유하는 경우에는 1∼6 개, 그 이외의 치환기만으로부터 R² 의 치환기의 치환기가 선택되는 경우에는 1∼2 개가 바람직하다.

R³ 의 치환기의 치환기로서, 바람직하게는, 할로겐 원자, 히드록실기, 아미노기, (1∼9 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼9 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, (1∼9 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼9 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소 옥시기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼6 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, (1∼2 개의 메틸기, 1∼5 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 및 (1∼4 개의 메틸기, 1∼5 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 방향족 복소고리기 등에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, R³ 의 치환기의 치환기로서 할로겐 원자를 함유하는 경우에는 1∼8 개, 그 이외의 치환기만으로부터 R³ 의 치환기의 치환기가 선택되는 경우에는 1∼3 개가 바람직하다. 보다 바람직하게는, R³ 의 치환기의 치환기는 할로겐 원자, 히드록실기, 아미노기, (1∼7 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼7 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소기, (1∼7 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C4 의 알콕시기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼7 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소 옥시기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼6 개의 불소 원자, 및 1∼2 개의 히드록실기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼5 개의 불소 원자, 및 1∼2 개의 히드록실기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 페닐기, 및 (1∼4 개의 메틸기, 1∼5 개의 불소 원자, 및 1∼2 개의 히드록실기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 방향족 복소고리기 등에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, R³ 의 치환기의 치환기로서 할로겐 원자를 함유하는 경우에는 1∼8 개, 그 이외의 치환기만으로부터 R³ 의 치환기의 치환기가 선택되는 경우에는 1∼3 개가 바람직하다. 더욱 바람직하게는, R³ 의 치환기의 치환기는 할로겐 원자, 히드록실기, 아미노기, (1∼5 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 1∼2 개의 시아노 기, 및 1∼2 개의 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기, (1∼5 개의 불소 원자, 1∼2 개의 히드록실기, 및 1∼2 개의 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C4 의 알콕시기, (1∼4 개의 메틸기, 1∼6 개의 불소 원자, 및 1∼2 개의 히드록실기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 및 (1∼4 개의 메틸기, 1∼5 개의 불소 원자, 및 1∼2 개의 히드록실기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 방향족 복소고리기 등에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, R³ 의 치환기의 치환기로서 할로겐 원자를 함유하는 경우에는 1∼6 개, 그 이외의 치환기만으로부터 R³ 의 치환기의 치환기가 선택되는 경우에는 1∼2 개가 바람직하다.

식 (Ⅰ) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체는 상기의 R¹∼R³ 에 대한 정의와 이들의 바람직한 조합, 및 이들의 바람직한 것끼리의 조합의 화합물 등을 바람직한 화합물로서 들 수 있다.

본 발명의 화합물은 그 분자 중에 염기성기가 존재하는 경우가 있다. 이 경우에는, 필요에 따라 의학상 허용되는 산 부가염으로 변환할 수 있다. 그러한 산으로서는, 예를 들어, 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 및 탄산 등의 무기산；혹은 아세트산, 시트르산, 말산, 옥살산, 타르타르산, 락트산, 말레산, 푸말산, 및 메탄술폰산 등의 유기산 등을 들 수 있다.

본 발명의 화합물은 그 분자 중에 산성기가 존재하는 경우가 있다. 이 경우에는, 필요에 따라 의학상 허용되는 염으로 변환할 수 있다. 그러한 염으로서는, 비독성의 양이온염을 들 수 있고, 예를 들어, Na⁺, K⁺ 등의 알칼리 금속 이온, Mg² ⁺, Ca² ⁺ 등의 알칼리 토금속 이온, Al³ ⁺, Zn² ⁺ 등의 금속 이온, 혹은 암모니아, 트리에틸아민, 에틸렌디아민, 프로판디아민, 피롤리딘, 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 리신(Lysine), 콜린, 에탄올아민, N,N-디메틸에탄올아민, 4-히드록시피페리딘, 글루코사민, 및 N-메틸글루카민 등의 유기 염기와의 염을 들 수 있다.

본 발명에 의한 화합물은 1 개, 또는 2 개 이상의 부제 탄소 원자를 함유할 수 있고, 그 경우에는 광학 활성체, 및 라세미체가 본 발명에 포함된다. 본 발명의 화합물에 트랜스체 및 시스체가 존재하는 경우에는, 트랜스체 및 시스체가 본 발명에 포함된다.

본 발명의 식 (Ⅰ) 로 표시되는 화합물의 예로서, 하기의 표 A 에 기재되어 있는 화합물을 들 수 있다.

상기 식 (Ⅰ) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체는 예를 들어 하기 식 (Ⅱ) 에 의해 표시되는 호변 이성체가 존재한다.

(Ⅱ)

(식 중, R¹, R², R³ 은 상기 식 (Ⅰ) 에 대하여 정의되어 있는 바와 같다)

이들 호변 이성체는 또한, 본 발명의 범위내에 포함된다.

본 발명의 화합물은 하기의 방법에 의해 합성할 수 있다. 또한, 각 식 중, R¹, R², R³ 은 식 (Ⅰ) 의 정의와 같다. 또한, 화학식 중에 기재된, 조건으로서의 시약 또는 용매 등은 본문에도 기재된 바와 같이 예시에 지나지 않는다. 각 치환기는 필요에 따라, 적절한 보호기로 보호되고 있어도 되고, 적절한 단계에 있어서 탈보호를 실시해도 된다. 본문 중 또는 표에 있어서의 치환기, 시약, 및 용매의 약호는 각각 이하를 나타낸다.

Me：메틸

Et：에틸

Boc：tert-부톡시카르보닐

DMAP：4-N,N-디메틸아미노피리딘

THF：테트라히드로푸란

DHP：디히드로피란

THP：테트라히드로피라닐

Ph：페닐

TFA：트리플루오로아세트산

Tf：트리플루오로메탄술포닐

1) 화합물 1∼4 의 합성

(S1)

식 1∼4 로 표시되는 화합물은 이미 알려진 화합물이므로, 당업자에게 알려진 방법으로 합성할 수 있다. 예를 들어, 상기의 공정으로 합성할 수 있다. 또한, 화합물 3 은 「R. G. Jones, M. J. Mann, J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 4048-4052.」를, 화합물 4 는 「R. G. Jones, J. Am. Chem. Soc. 1949, 71, 3994-4000.」을 참고로, 합성 가능하다.

2) 화합물 4 로부터 식 (6) 의 화합물의 합성

화합물 4 를 적당한 염기 (예를 들어, 나트륨에톡시드) 의 존재하, 적당한 유기 용매 (예를 들어, 에탄올) 중, 0℃ 에서 용매가 가열 환류하는 온도 범위에서, 모노 치환 말론산 디에스테르와 반응시킴으로써, 식 (6) 의 화합물을 얻을 수 있다.

3) 식 (6) 의 화합물로부터 식 (7) 의 화합물의 합성

식 (6) 의 화합물을, 적당한 염기 (예를 들어, N,N-디메틸아닐린) 의 존재하 혹은 비존재하, 적당한 유기 용매 (예를 들어, 아세토니트릴) 중 혹은 무용매 조건하, 0℃ 에서 140℃ 의 온도 범위에서, 적당한 할로겐화제 (예를 들어, 옥시염화인) 와 반응시킴으로써 할로겐화를 실시한 후, 적당한 유기 용매 (예를 들어, 1,4-디옥산) 중에서, 0℃ 에서 용매가 가열 환류하는 온도 범위에서, 적당한 염기를 함유하는 수용액 (예를 들어, 수산화나트륨 수용액) 으로 가수 분해를 실시함으로써, 식 (7) 의 화합물을 얻을 수 있다.

4) 식 (7) 의 화합물로부터 식 (8) 의 화합물의 합성

식 (7) 의 화합물을, 적당한 염기 (예를 들어, 피리딘) 의 존재하 혹은 비존재하에서, 적당한 유기 용매 (예를 들어, 2-프로판올) 중 혹은 무용매 조건하, 0℃ 에서 140℃ 의 온도 범위에서, R¹NH₂ 로 표시되는 아민 유도체와 반응시킴으로써, 식 (8) 의 화합물을 얻을 수 있다.

5) 식 (8) 의 화합물로부터 식 (9) 의 화합물의 합성

식 (7) 의 화합물을, 적당한 염기 (예를 들어, 트리에틸아민) 의 존재하 혹은 비존재하, 적당한 촉매 (예를 들어, 4-N,N-디메틸아미노피리딘) 의 존재하 혹은 비존재하, 적당한 유기 용매 (예를 들어, 1,4-디옥산) 중, 0℃ 에서 용매가 가열 환류하는 온도 범위에서, 적절히 활성화된 P 화제 (P 가 Boc 인 경우에는 2 탄산디-tert-부틸) 와 반응시킨 후, 계속해서 적당한 용매 (예를 들어, 1,4-디옥산) 중에서, 적당한 염기를 함유하거나 혹은 함유하지 않는 수용액 (예를 들어, 수산화나트륨 수용액) 을 첨가하고, 0℃ 에서 용매가 가열 환류하는 온도 범위에서 가수 분해를 실시함으로써, 식 (9) 의 화합물을 얻을 수 있다.

6) 식 (9) 의 화합물로부터 식 (11) 의 화합물의 합성

식 (9) 의 화합물을, 적당한 유기 용매 (예를 들어, 피리딘) 중, 적당한 염기 (예를 들어, 트리에틸아민) 의 존재하, 0℃ 에서 50℃ 의 온도 범위에서, 적절히 활성화된 L 화제 (L 이 Tf 인 경우에는 트리플레이트화제 (예를 들어, 트리플루오로메탄술폰산 무수물)) 와 반응시킴으로써, 식 (11) 의 화합물을 합성할 수 있다.

7) 식 (11) 의 화합물로부터 식 (13) 의 화합물의 합성

식 (11) 의 화합물을, 적당한 유기 용매 (예를 들어, 테트라히드로푸란) 중 혹은 무용매 조건하, 적당한 염기 (예를 들어, 트리에틸아민) 의 존재하 혹은 비존재하, 실온에서 용매가 가열 환류하는 온도 범위에서, R³NH₂ 로 표시되는 아민 유도체와 반응시킴으로써, 식 (13) 의 화합물을 얻을 수 있다.

식 (9) 의 화합물을, 문헌 (Journal of Organic Chemistry, 2005, 70, 1957-1960) 기재의 방법을 참고로 하여, 적당한 유기 용매 (예를 들어, 1,4-디옥산, N,N-디메틸포름아미드) 중, 적당한 염기 (예를 들어, 트리에틸아민) 의 존재하, 0℃ 에서 용매가 가열 환류하는 온도 범위에서, 활성화제 (예를 들어, 브로모트리스(피롤리디노)포스포늄헥사플루오로포스페이트, 또는 벤조트리아졸-1-일옥시트리스(피롤리디노)포스포늄헥사플루오로포스페이트) 및 R³NH₂ 로 표시되는 아민 유도체와 반응시킴으로써도, 식 (13) 의 화합물을 얻을 수 있다.

8) 식 (13) 의 화합물로부터 식 (14) 의 화합물의 합성

식 (13) 의 화합물을, 적당한 유기 용매 (예를 들어, 디클로로메탄) 중 혹은 무용매 조건하, 0℃ 에서 용매가 가열 환류하는 온도 범위에서, 적절한 탈보호 시제 (P 가 Boc 인 경우에는 강산 (예를 들어, 트리플루오로아세트산)) 와 반응시킴으로써, 식 (14) 의 화합물을 얻을 수 있다.

또한, 식 (5)∼(10), (13) 및 (14) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체에 대해서도, 상기의 식 (Ⅱ) 와 마찬가지로, 호변 이성체가 존재한다.

식 (5)∼(14) 등으로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체의 R¹∼R³ 은 상기 서술한, 이들의 최종 화합물인 식 (Ⅰ) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체에 있어서의 R¹∼R³ 에서 든 바람직한 기를, 바람직한 기로서 들 수 있다. 또한, 이들 R¹∼R³ 의 정의와 이들의 바람직한 것의 조합, 및 이들의 바람직한 것끼리의 조합의 화합물 등을 식 (5)∼(14) 등으로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체의 바람직한 화합물로서 들 수 있다.

본 발명의 화합물 또는 의학상 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 제제는, 통상 제제화에 사용되는 담체나 부형제, 그 외의 첨가제를 이용하여 제조된다. 제제용 담체나 부형제로서는, 고체 또는 액체 중 어느 것이어도 되고, 예를 들어, 유당, 스테아르산 마그네슘, 녹말, 탤크, 젤라틴, 한천, 펙틴, 아라비아 고무, 올리브유, 참기름, 카카오 버터, 및 에틸렌글리콜 등이나 그 외 상용의 것을 들 수 있다. 투여는 정제, 환제, 캡슐제, 과립제, 산제, 및 액제 등에 의한 경구 투여, 혹은 정맥 주사, 근육 주사 등의 주사제, 좌제, 경피 등에 의한 비경구 투여의 어느 형태이어도 된다.

본 발명인, MAPKAP-K2 저해제가 유용한 질환으로서는, 신경 변성/신경학적 장애 (치매를 포함한다), 패혈증, 자기 면역성 질환, 파괴성 골장애, 염증성 장질환, 건선, 당뇨병, 암, 허혈 재관류 장애, 혈관 형성성 장애, 악액질, 비만증, 혈관 신생, 천식 및/또는 만성 폐색성 폐질환 (COPD) 등을 들 수 있다.

또한, 자기 면역성 질환은 구체적으로는, 류머티즘성 관절염, 경직성 척추염, 유년성 류머티즘성 관절염, 건선성 관절염, 이식편대 숙주 질환, 당뇨병 또는 크론 (Crohn) 병 등을 들 수 있다.

본 발명의 화합물의 투여량은 질환의 종류, 투여 경로, 환자의 연령과 성별, 및 질환의 정도 등에 따라 달라지는데, 통상 성인 1 인 당 1∼500㎎/일이다.

본 발명을 이하, 구체적인 실시예에 기초하여 설명한다. 그러나, 본 발 명은 이들의 실시예에 한정되는 것은 아니다.

이하의 실시예에 있어서 각 화합물에 부여된 화합물 번호는 상기 표 A 에 있어서 바람직한 구체예로서 든 화합물에 부여된 화합물 번호와 대응하고 있다. 단리된 신규 화합물의 구조는 ¹H -NMR 및/또는 전자 스프레이원을 구비한 단일 4 중극 장치 (single quadrupole instrumentation) 를 이용하는 질량 분석, 그 외 적절한 분석법에 의해 확인하였다.

¹H-NMR 스펙트럼 (400㎒, DMSO-d₆ 또는 CDCl₃) 에 대해서는, 그 화학 시프트 (δ：ppm) 및 커플링 상수 (J：㎐) 를 나타낸다. 또한, 이하의 약호는 각각 다음의 것을 나타낸다. s=singlet, d=doublet, t=triplet, q=quartet, brs=broad singlet, m=multiplet. 질량 분석의 결과에 대해서는, M⁺+H, 즉 화합물의 분자 질량 (M) 에 프로톤 (H⁺) 이 부가된 값으로서 관측된 측정치를 나타낸다. 또한 「HPLC 유지 시간」이란, 하기 분석 조건에서의 HPLC 분석에 있어서의 화합물의 유지 시간 (단위：분) 을 나타낸다.

HPLC (고속 액체 크로마토그래피) 조건

측정계：휴렛 팩커드 1100 HPLC

칼럼：카덴차 CD-Cl8 (인택트) 100㎜×4.6㎜ (내경)

용매：A：H₂O/아세토니트릴=95/5

0.05% TFA

B：H₂O/아세토니트릴=5/95

0.05% TFA

유속：1.0㎖/분

구배：

0∼1 분, 용매 B：10% 용매 A：90%

1∼13 분, 용매 B：10%→70% 용매 A：90%→30%

13∼14 분, 용매 B：70%→100% 용매 A：30%→0%

14∼16 분, 용매 B：100% 용매 A：0%

16∼19 분, 용매 B：100%→10% 용매 A：0%→90%

［실시예 1］

5,7-디히드록시-6- 메틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (5) 의 합성

5

상기의 스킴 (S1) 로 나타내는 바와 같이 합성한, 2-(피라졸-3-일)에탄니트릴 (4)(2.14g) 을 탈수 에탄올 (40㎖) 에 용해시키고, 메틸말론산디에틸 (3.78㎖) 을 첨가하여 교반하였다. 이 용액에 나트륨에톡시드 (3.40g) 를 첨가하고 나서 가열 환류 조건하에서 3 일간 교반하였다. 반응 용액을 실온으로 되돌린 후, 물 (100㎖) 을 첨가하여 희석하고, 6mol/ℓ 염산을 첨가하여 pH 를 2 로 조정하여, 생성된 미정제 생성물을 취득하였다. 얻어진 미정제 생성물을 포화 식염수로 세정한 후, 감압하 건조시켜, 표제 화합물 (5)(3.06g) 을 얻었다. 이 중의 일부를 분취 HPLC 로 정제하고, NMR 을 측정하였다.

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：１０．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：１９０．０（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_９Ｈ_７Ｎ_３Ｏ_２）

HPLC 유지 시간：4.58 분

이하, 실시예 2 에서 실시예 8 에 기재된 화합물은 실시예 1 에 기재된 방법에 따라, 대응하는 출발 원료 및 시약을 이용하여 합성하였다.

［실시예 2］

5,7-디히드록시-6-(2- 프로페닐 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴 (6)

6

ＥＳＩ／ＭＳ：２１６．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１１Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_２）

HPLC 유지 시간：4.84 분

［실시예 3］

5,7-디히드록시-6- 페닐피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (7)

7

ＥＳＩ／ＭＳ：２５２．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１４Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_２）.

［실시예 4］

5,7- 디히드록시피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (8)

8

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：１１．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：１７６．３（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_８Ｈ_５Ｎ_３Ｏ_２）

［실시예 5］

5,7-디히드록시-6- 에틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (9)

9

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：８．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），２．５６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ，３Ｈ）.

ＥＳＩ／ＭＳ：２０４．０（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１０Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_２）．

［실시예 6］

5,7-디히드록시-6- 프로필피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (10)

10

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：８．２２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５４-２．４８（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｍ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，７．３Ｈｚ，２Ｈ）．０．８７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ，３Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：２１８．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１１Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_２）．

［실시예 7］

5,7-디히드록시-6-( 메틸에틸 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴 (11)

11

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：８．２３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：２１８．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１１Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_２）

［실시예 8］

5,7-디히드록시-6- 시클로프로필피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (12)

12

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：８．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），１．５４-１．５０（ｍ，１Ｈ），０．８３-０．８０（ｍ，２Ｈ），０．７２-０．６８（ｍ，２Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：２１６．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１１Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_２）．

［실시예 9］

7- 클로로 -5-히드록시-6- 메틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (13) 의 합성

13

5,7-디히드록시-6-메틸피라졸로［1,5-a］피리딘-4-카르보니트릴 (5) 의 미정제 생성물 (378㎎) 에, N,N-디메틸아닐린 (380㎕) 을 첨가한 후, 옥시염화인 (20 ㎖) 에 현탁시키고, 가열 환류 조건하에서 3 시간 교반하였다. 반응 용액을 실온까지 냉각시킨 후, 과잉의 옥시염화인을 감압하 증류 제거하였다. 잔사를 아세트산에틸과 물로 희석 후, 분할하고, 유기층을 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 역추출하여 수층과 합한 후에, 2mol/ℓ 수산화나트륨 수용액으로 pH 를 10 으로 조정하고, 4 일간 교반하였다. 1mol/ℓ 염산으로 pH 를 2 로 조정하고, 아세트산에틸로 3 회 추출하여, 합한 유기층을 포화 식염수와 1mol/ℓ 염산의 혼합 수용액 (5：1) 으로 세정하였다. 이 유기층을 황산 나트륨으로 건조 후, 용매를 감압하 증류 제거하여 표제 화합물 (13)(211㎎) 을 얻었다. 이 중의 일부를 분취 HPLC 로 정제하고, NMR 을 측정하였다.

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：８．０４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２９(ｓ，３Ｈ).

ＥＳＩ／ＭＳ：２０８．０（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_９Ｈ_６ＣｌＮ_３Ｏ）．

HPLC 유지 시간：8.07 분

이하, 실시예 10 에서 실시예 16 에 기재된 화합물은 실시예 9 에 기재된 방법에 따라, 대응하는 출발 원료 및 시약을 이용하여 합성하였다.

［실시예 10］

7- 클로로 -5-히드록시-6-(2- 프로페닐 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴 (14)

14

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：８．０５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｍ，１Ｈ），５．２１-５．１５（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｄｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１．５Ｈｚ，２Ｈ）

ＥＳＩ／ＭＳ：２３４．３（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１１Ｈ_８ＣｌＮ_３Ｏ）．

［실시예 11］

7- 클로로 -5-히드록시-6- 페닐피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (15)

15

ＥＳＩ／ＭＳ：２７０．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１４Ｈ_８ＣｌＮ_３Ｏ）．

［실시예 12］

7- 클로로 -5- 히드록시피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (16)

16

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：１９４．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_８Ｈ_４ＣｌＮ_３Ｏ）．

［실시예 13］

7- 클로로 -5-히드록시-6- 에틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (17)

17

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：８．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７７(ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ)，１．１０(ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ).

ＥＳＩ／ＭＳ：２２２．０（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１０Ｈ_８ＣｌＮ_３Ｏ）．

［실시예 14］

7- 클로로 -5-히드록시-6- 프로필피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (18)

18

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：８．０６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７４(ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ)，１．５３(ｍ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．６Ｈｚ，２Ｈ)，０．９４(ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ).

ＥＳＩ／ＭＳ：２３６．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１１Ｈ_１０ＣｌＮ_３Ｏ）．

［실시예 15］

7- 클로로 -5-히드록시-6-( 메틸에틸 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴 (19)

19

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：８．０４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｍ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：２３６．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１１Ｈ_１０ＣｌＮ_３Ｏ）．

［실시예 16］

7- 클로로 -5-히드록시-6- 시클로프로필피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트 릴 (20)

20

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：８．０５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１．７８（ｔｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．３５-１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３５-１．３１（ｍ，２Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：２３４．０（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１１Ｈ_８ＣｌＮ_３Ｏ）．

［실시예 17］

7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-5-히드록시-6- 메틸 - 피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카 르보니트릴 (21) 의 합성

21

7-클로로-5-히드록시-6-메틸-피라졸로［1,5-a］피리딘-4-카르보니트릴 (13) 의 미정제 생성물 (9.25㎎) 을 2-프로판올 (2.2㎖) 에 용해시키고, p-페네티딘 (289㎕) 을 첨가한 후, 가열 환류 조건하에서 3 일간 교반하였다. 반응 용액을 실온까지 냉각 후, 아세트산에틸로 희석하였다. 이 용액을 포화 식염수와 1mol/ℓ 염산의 혼합 수용액 (1：1) 으로 세정하고, 계속해서 포화 식염수와 포화 탄산수소나트륨 수용액 (9：1) 으로 세정한 후, 황산 나트륨으로 건조시키고, 감압하 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (헥산/아세트산에틸=1/1) 로 정제하여, 표제 화합물 (21)(77.8㎎, 수율 56%) 을 얻었다.

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：８．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：３０９．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１７Ｈ_１６Ｎ_４Ｏ_２）．

HPLC 유지 시간：13.14 분

이하, 실시예 18 에서 실시예 21 에 기재된 화합물은 실시예 17 에 기재된 방법에 따라, 대응하는 출발 원료 및 시약을 이용하여 합성하였다.

［실시예 18］

7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-5-히드록시-6-(2- 프로페닐 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴 (22)

22

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７２-５．６０（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｄｑ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｑ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｄｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１．６Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：３３５．４（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１９Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_２）．

［실시예 19］

5-히드록시-7-{［4-(2- 메톡시에톡시 ) 페닐］ 아미노}-6- 메틸 - 피라졸로［1,5-a］ 피리딘-4- 카르보니트릴 (23)

23

ＥＳＩ／ＭＳ：３３９．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１８Ｈ_１８Ｎ_４Ｏ_３）．

［실시예 20］

5-히드록시-6- 메틸 -7-［(2- 메틸벤조티아졸 -6-일)아미노］ 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴 (24)

24

ＥＳＩ／ＭＳ：３３６．０（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１７Ｈ_１３Ｎ_５ＯＳ）．

［실시예 21］

7-( 벤조티아졸 -6- 일아미노 )-5-히드록시-6- 메틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카 르보니트릴 (25)

25

ＥＳＩ／ＭＳ：３２２．1（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１６Ｈ_１１Ｎ_５ＯＳ）．

［실시예 22］

tert - 부톡시 -N-(4- 시아노 -5-히드록시-6- 메틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (26) 의 합성

26

7-(4-에톡시페닐아미노)-5-히드록시-6-메틸피라졸로［1,5-a］피리딘-4-카르보니트릴 (21)(195㎎) 을 1,4-디옥산 (6.3㎖) 에 용해시키고, 2 탄산디-tert-부틸 (346㎎) 과 4-N,N-디메틸아미노피리딘 (19㎎) 을 첨가하고, 실온에서 1 시간 교반하였다. 이 용액에 0.5mol/ℓ 수산화나트륨 수용액 (1.3㎖) 을 첨가하고 실온에서 3 시간 교반하였다. 반응 용액을 아세트산에틸로 희석하고, 포화 식염수와 포화 염화 암모늄 수용액의 혼합 수용액 (1：1) 으로 세정한 후, 황산 나트륨으로 건조시키고, 감압하에서 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (헥산/아세트산에틸=1/1) 로 정제하여, 표제 화합물 (26)(242㎎, 수율 93%) 을 얻었다.

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０７（ｂｒｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：４０９．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２２Ｈ_２４Ｎ_４Ｏ_４）．

HPLC 유지 시간：14.54 분

이하, 실시예 23 에서 실시예 37 에 기재된 화합물은 실시예 22 에 기재된 방법에 따라, 대응하는 출발 원료 및 시약을 이용하여 합성하였다.

［실시예 23］

tert - 부톡시 -N-［4- 시아노 -5-히드록시-6-(2- 프로페닐 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-7-일］-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (27)

27

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：１２．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７５-５．５５（ｍ，１Ｈ），５．００-４．８０（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４５-３．３０（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｂｒｓ，９Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：４３５．３（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２４Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_４）．

HPLC 유지 시간：15.29 분

［실시예 24］

( tert - 부톡시 )-N-(4- 시아노 -5-히드록시-6- 메틸 ( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일))-N-［4-(2- 메톡시에톡시 ) 페닐 ］ 카르복사미드 (28)

28

ESI/MS：383.1 (M⁺+H, C₂₃H₂₆N₄O₅：이소부텐 (C₄H₈：56) 이 이탈한 MS 가 관측되었다)

［실시예 25］

( tert - 부톡시 )-N-［4- 시아노 -5-히드록시-6-메틸( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)］-N-(2- 메틸벤조티아졸 -6-일) 카르복사미드 (29)

29

ＥＳＩ／ＭＳ：４３６．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２２Ｈ_２１Ｎ_５Ｏ_３Ｓ）．

［실시예 26］

tert - 부톡시 -N-(4- 시아노 -5-히드록시-6- 페닐피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)-N-(4-에 톡시 페닐) 카르복사미드 (30)

ＥＳＩ／ＭＳ：４７１．４（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２７Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_４）

［실시예 27］

tert - 부톡시 -N-(4- 시아노 -5-히드록시-6- 에틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)-N-(4-에 톡시 페닐) 카르복사미드 (31)

31

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．８１（ｄ，１．７Ｈ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．２６（ｄ，１．７Ｈ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ），

ＥＳＩ／ＭＳ：４２３．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２３Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_４）．

［실시예 28］

tert - 부톡시 -N-(4- 시아노 -5-히드록시-6- 프로필피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (32)

32

ＥＳＩ／ＭＳ：４３７．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２４Ｈ_２８Ｎ_４Ｏ_４）．

［실시예 29］

tert - 부톡시 -N-{4- 시아노 -5-히드록시-6-( 메틸에틸 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-7-일}-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (33)

33

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．９７（ｄ，１．７Ｈ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｄ，１．７Ｈ，１Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４５-３．３８（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｂｒ，６Ｈ），１．２７（ｂｒｓ，９Ｈ）．

［실시예 30］

tert - 부톡시 -N-(4- 시아노 -5-히드록시-6- 시클로프로필피라졸로［1,5-a］피리 딘-7-일)-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (34)

34

ＥＳＩ／ＭＳ：４３５．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２４Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_４）

［실시예 31］

( tert - 부톡시 )-N-(2- 클로로페닐 )-N-［4- 시아노 -5-히드록시( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)］ 카르복사미드 (35)

35

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：８．０８（ｄ，J ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２-７．２２（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：３８５．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１９Ｈ_１７ＣｌＮ_４Ｏ_３）．

［실시예 32］

( tert - 부톡시 )-N-［4- 시아노 -5-히드록시( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)］-N-(2-메 틸티오 페닐) 카르복사미드 (36)

36

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：８．００（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１-７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：３９７．４（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_３Ｓ）．

［실시예 33］

( tert - 부톡시 )-N-［4- 시아노 -5-히드록시( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)］-N-(2-메 톡시 페닐) 카르복사미드 (37)

37

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．９８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：３８１．４（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_４）．

［실시예 34］

( tert - 부톡시 )-N-［4- 시아노 -5-히드록시( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)］-N-(2-메틸페닐) 카르복사미드 (38)

38

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．９８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５-７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｓ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：３６５．６（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２０Ｈ_２０Ｎ_４Ｏ_３）．

［실시예 35］

( tert - 부톡시 )-N-［4- 시아노 -5-히드록시( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)］-N-(2-메 틸벤조티 아졸-6-일) 카르복사미드 (39)

39

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ１Ｈ），７．４５（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｓ，１Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：４２２．３（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２１Ｈ_１９Ｎ_５Ｏ_３Ｓ）．

［실시예 36］

( tert - 부톡시 )-N-［4- 시아노 -5-히드록시( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)］-N-(4-비페닐릴) 카르복사미드 (40)

40

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ１Ｈ），７．５２-７．５０（ｍ，４Ｈ），７．４１-７．３５（ｍ，５Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：４２７．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２５Ｈ_２２Ｎ_４Ｏ_３）．

［실시예 37］

N- 벤조티아졸 -6-일( tert - 부톡시 )-N-［4- 시아노 -5-히드록시-6-메틸( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)］ 카르복사미드 (41)

41

［실시예 38］

( tert - 부톡시 )-N-［4- 시아노 -5-히드록시-6-(2- 히드록시에틸 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-7-일］-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (42) 의 합성

42

tert-부톡시-N-［4-시아노-5-히드록시-6-(2-프로페닐)피라졸로［1,5-a］피리딘-7-일］-N-(4-에톡시페닐)카르복사미드 (27)(248㎎) 를 테트라히드로푸란 (4.6㎖) 과 물 (1.1㎖) 에 용해시키고, 과요오드산 나트륨 (611㎎) 을 첨가한 후, 0℃ 로 냉각시켰다. 이 용액에, 4 산화오스뮴 (0.58㎖, 2.5wt.% 2-메틸-2-프로판올 용액) 을 적하하고, 실온에서 2 시간 교반하였다. 반응 용액을 아세트산에틸로 희석한 후, 티오황산 나트륨 수용액을 첨가하여 반응을 정지시켰다. 유기층을 분리한 후에, 수층을 아세트산에틸로 추출하고, 합한 유기층을 포화 식염수와 포화 염화 암모늄 수용액의 혼합 수용액 (9：1) 으로 세정하였다. 유기층을 황산 나트륨으로 건조시킨 후, 감압하에서 용매를 증류 제거하였다. 잔사에 메탄올 (5.7㎖) 을 첨가하여 용해시키고, 수소화붕소나트륨 (21.6㎎) 을 첨가하고, 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 용액을 아세트산에틸로 희석한 후, 포화 식염수로 세정하였다. 유기층을 황산 나트륨으로 건조시킨 후, 감압하에서 용매를 증류 제거하였다. 이 미정제 생성물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (헥산/아세트산에틸=2/1→1/2) 로 정제하여 표제 화합물 (42)(128㎎, 수율 51%) 을 얻었다.

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：１０．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．０４-２．８６（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｂｒｓ，９Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：４３９．４（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２３Ｈ_２６Ｎ_４Ｏ_５）．

［실시예 39］

tert - 부톡시 -N-{4- 시아노 -5-히드록시-6-［2-( tert - 부틸디메틸실릴옥시 )에틸］피라졸로［1,5-a］피리딘-7-일}-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (43) 의 합성

43

tert-부톡시-N-［4-시아노-5-히드록시-6-(2-히드록시에틸)피라졸로［1,5-a］피리딘-7-일］-N-(4-에톡시페닐)카르복사미드 (42)(128㎎) 를 디클로로메탄 (2.9㎖) 에 용해시키고, tert-부틸디메틸클로로실란 (110㎎) 과 이미다졸 (50㎎) 을 첨 가한 후, 실온에서 3 시간 교반하였다. 이 반응 용액에 메탄올 (2.9㎖) 을 첨가하고, 다시 실온에서 15 시간 교반하였다. 반응 용액을 아세트산에틸로 희석한 후, 포화 염화 나트륨 수용액으로 세정하였다. 유기층을 황산 나트륨으로 건조시키고, 감압하에서 용매를 증류 제거한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (헥산/아세트산에틸=3/1→1/1) 로 정제하여 표제 화합물 (43)(107.3㎎, 수율 66%) 을 얻었다.

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：９．９６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．１５-２．９０（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｂｒｓ，９Ｈ），０．８４（ｓ，９Ｈ），０．０３（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，３Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：５５３．５（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２９Ｈ_４０Ｎ_４Ｏ_５Ｓｉ）．

［실시예 40］

7-［N- tert - 부톡시카르보닐 -N-(4- 에톡시페닐 )아미노］-4- 시아노 -6- 메틸피라 졸로［1 ,5-a］피리딘 -5- 일(트리플루오로메틸)술포네이트 (44) 의 합성

44

tert-부톡시-N-［4-시아노-5-히드록시-6-메틸피라졸로［1,5-a］피리딘-7-일)-N-(4-에톡시페닐)카르복사미드 (26)(20.4㎎) 를 피리딘 (250㎕) 에 용해시키고, 0℃ 로 냉각시켰다. 이 용액에 트리플루오로메탄술폰산 무수물 (12.6㎕) 을 적하하고, 실온에서 1 시간 교반하였다. 반응 용액을 아세트산에틸로 희석하고, 1mol/ℓ 염산으로 유기층을 세정하였다. 유기층을 황산 나트륨으로 건조시킨 후, 감압하에서 용매를 증류 제거하여, 표제 화합물 (44)(27.0㎎) 을 얻었다. 이 중의 일부를 분취 HPLC 로 정제하고, NMR 을 측정하였다.

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：８．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｂｒｓ，９Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：５４１．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２３Ｈ_２３Ｆ_３Ｎ_４Ｏ_６Ｓ）．

［실시예 41］

tert -부틸(3S)-3-{7-［N- tert - 부톡시카르보닐 -N-(4- 에톡시페닐 )아미노］-4-시아노-6- 메틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -5- 일아미노 } 피페리딘카르복실레이트 (45) 의 합성

45

7-［N-tert-부톡시카르보닐-N-(4-에톡시페닐)아미노］-4-시아노-6-메틸피라졸로［1,5-a］피리딘-5-일(트리플루오로메틸)술포네이트 (44)(108㎎) 에, tert-부틸(3S)-3-아미노피페리딘카르복실레이트 (801㎎) 를 첨가하고, 100℃ 에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 아세트산에틸로 희석하고, 유기층을 0.1mol/ℓ 수산화나트륨 수용액, 포화 염화 나트륨 수용액과 1mol/ℓ 염산의 혼합 수용액 (1：1), 포화 염화 나트륨 수용액과 포화 탄산수소 나트륨 수용액의 혼합 수용액 (1：1) 의 순서로 세정하였다. 유기층을 황산 나트륨으로 건조시키고, 감압하에서 용매를 증류 제거한 후, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (헥산/아세트산에틸=7/3) 로 정제하여 표제 화합물 (45)(5.9㎎, 수율 5%) 을 얻었다.

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：７．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２４-７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９０-６．７８（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），５．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８８-３．５２（ｍ，２Ｈ），３．４０-２．８６（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｂｒｓ，３Ｈ），１．７８-１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５０-１．１０（ｍ，２３Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：５９１．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３２Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_５）．

HPLC 유지 시간：16.38 분

［실시예 42］

N-{5-［(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )아미노］-4-시아노( 피라졸로［1,5-a］피 리딘-7-일)}( tert - 부톡시 )-N-(4- 비페닐릴 ) 카르복사미드 (46) 의 합성

46

(tert-부톡시)-N-(4-시아노-5-히드록시(피라졸로［1,5-a］피리딘-7-일))-N- (4-비페닐릴)카르복사미드 (40)(27㎎) 를 1,4-디옥산 (600㎕) 에 용해시키고, 트리에틸아민 (22㎕), 벤조트리아졸-1-일옥시트리스(피롤리디노)포스포늄헥사플루오로포스페이트 (36㎎) 를 첨가하고, 실온에서 10 분간 교반하였다. 트랜스-1,4-디아미노시클로헥산 (145㎎) 을 첨가하고, 다시 실온에서 4 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 아세트산에틸로 희석하고, 유기층을 1mol/ℓ 수산화나트륨 수용액으로 세정하였다. 유기층을 황산 나트륨으로 건조시키고, 감압하에서 용매를 증류 제거한 후, 박층 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피 (아세트산에틸/2mol/ℓ 암모니아메탄올 용액=5/1) 로 정제하여 표제 화합물 (46) 을 얻었다.

ＥＳＩ／ＭＳ：５２３．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３１Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ_２）．

이하, 실시예 43 에서 실시예 80 에 기재된 화합물은 (실시예 40 과 실시예 41) 에 기재된 방법, 또는 실시예 42 에 기재된 방법 중 임의의 방법에 따라, 대응하는 출발 원료 및 시약을 이용하여 합성하였다.

［실시예 43］

tert -부틸(3S)-3-({7-［( tert - 부톡시 )-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르보닐아미노 ］-4-시아노-6-(2- 프로페닐 )( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -5-일)}아미노) 피페리딘카르복실레 이트 (47)

47

ＥＳＩ／ＭＳ：６１７．４（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３４Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_５）．

［실시예 44］

tert -부틸(3R)-3-［(7-{( tert - 부톡시 )-N-［4-(2- 메톡시에톡시 ) 페닐 ］ 카르보닐아미노 }-4- 시아노 -6- 메틸 ( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -5-일))아미노］ 피페리딘카르 복실레이트 (48)

48

ＥＳＩ／ＭＳ：６２１．３（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３３Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_６）．

［실시예 45］

tert -부틸(3S)-3-［(7-{( tert - 부톡시 )-N-［4-(2- 메톡시에톡시 ) 페닐 ］ 카르보닐아미노 }-4- 시아노 -6- 메틸 ( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -5-일))아미노］ 피페리딘카르복실레이트 (49)

49

ＥＳＩ／ＭＳ：６０７．３（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３２Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_６）．

［실시예 46］

N-{5-［트랜스-(4- 아미노시클로헥실 )아미노］-4- 시아노 -6-메틸( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)}( tert - 부톡시 )-N-［4-(2- 메톡시에톡시 ) 페닐 ］ 카르복사미드 (50)

50

ＥＳＩ／ＭＳ：５３５．３（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_４）．

［실시예 47］

tert -부틸(3S)-3-({7-［( tert - 부톡시 )-N-(2- 메틸벤조티아졸 -6-일) 카르보닐아미노 ］-4- 시아노 -6-메틸( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -5-일)}아미노) 피페리딘카르복실 레이트 (51)

51

ＥＳＩ／ＭＳ：６１８．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３２Ｈ_３９Ｎ_７Ｏ_４Ｓ）．

［실시예 48］

tert -부틸(3S)-3-{7-［N- tert - 부톡시카르보닐 -N-(4- 에톡시페닐 )아미노］-4-시아노-6- 페닐피라졸로［1,5-a］피리딘 -5- 일아미노 } 피페리딘카르복실레이트 (52)

52

ＥＳＩ／ＭＳ：６５３．５（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３７Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_５）．

［실시예 49］

tert -부틸(3S)-3-{7-［N- tert - 부톡시카르보닐 -N-(4- 에톡시페닐 )아미노］-4-시아노-6- 에틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -5- 일아미노 } 피페리딘카르복실레이트 (53)

53

ＥＳＩ／ＭＳ：６０５．５（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３３Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_５）．

［실시예 50］

N-{5-［(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )아미노］-4- 시아노 -6-에틸( 피라졸로［1, 5-a］피리딘-7-일)}( tert - 부톡시 )-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (54)

54

ＥＳＩ／ＭＳ：５１９．５（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_３）．

［실시예 51］

tert -부틸(3S)-3-{7-［N- tert - 부톡시카르보닐 -N-(4- 에톡시페닐 )아미노］-4-시아노-6- 프로필피라졸로［1,5-a］피리딘 -5- 일아미노 } 피페리딘카르복실레이트 (55)

55

ＥＳＩ／ＭＳ：６１９．６（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３４Ｈ_４６Ｎ_６Ｏ_５）．

［실시예 52］

N-{5-［(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )아미노］-4- 시아노 -6-프로필( 피라졸로［ 1,5-a］피리딘-7-일)}( tert - 부톡시 )-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (56)

56

ＥＳＩ／ＭＳ：５３３．６（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３０Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_３）．

［실시예 53］

tert -부틸(3S)-3-{7-［N- tert - 부톡시카르보닐 -N-(4- 에톡시페닐 )아미노］-4-시아노-6-( 메틸에틸 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-5- 일아미노 } 피페리딘카르복실레이트 (57)

57

ＥＳＩ／ＭＳ：６１９．７（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３４Ｈ_４６Ｎ_６Ｏ_５）．

［실시예 54］

N-{5-［(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )아미노］-4- 시아노 -6-( 메틸에틸 )( 피라졸 로［1 ,5-a］피리딘 -7-일)}( tert - 부톡시 )-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (58)

58

ＥＳＩ／ＭＳ：５３３．５（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３０Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_３）．

［실시예 55］

tert -부틸(3S)-3-{7-［N- tert - 부톡시카르보닐 -N-(4- 에톡시페닐 )아미노］-4-시아노-6- 시클로프로필피라졸로［1,5-a］피리딘 -5- 일아미노 } 피페리딘카르복실레이 트 (59)

59

ＥＳＩ／ＭＳ：６１７．６（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３４Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_５）．

［실시예 56］

N-{5-［(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )아미노］-4- 시아노 -6-시클로프로필( 피라 졸로［1 ,5-a］피리딘 -7-일)}( tert - 부톡시 )-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (60)

60

ＥＳＩ／ＭＳ：５３１．６（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３０Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_３）．

［실시예 57］

( tert - 부톡시 )-N-(2- 클로로페닐 )-N-［4- 시아노 -5-((3S)-3- 피페리딜아미노 )(피 라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)］ 카르복사미드 (61)

61

ＥＳＩ／ＭＳ：５６７．４（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２９Ｈ_３５ＣｌＮ_６Ｏ_４）．

［실시예 58］

N-{5-［(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )아미노］-4-시아노( 피라졸로［1,5-a］피 리딘-7-일)}( tert - 부톡시 )-N-(2- 클로로페닐 ) 카르복사미드 (62)

　　　　６２

ＥＳＩ／ＭＳ：４８１．４（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２５Ｈ_２９ＣｌＮ_６Ｏ_２）

［실시예 59］

( tert - 부톡시 )-N-［5-({트랜스-4-［( tert - 부톡시 ) 카르보닐아미노 ］ 시클로헥실 }아미노)-4-시아노( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)］-N-(2- 메틸벤조티아졸 -6-일)카르복사미드 (63)

　　　　　　６３

ＥＳＩ／ＭＳ：６１８．５（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３２Ｈ_３９Ｎ_７Ｏ_４Ｓ）．

［실시예 60］

N-{5-［(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )아미노］-4-시아노( 피라졸로［1,5-a］피 리딘-7-일)}( tert - 부톡시 )-N-(2- 메톡시페닐 ) 카르복사미드 (64)

６４

ＥＳＩ／ＭＳ：４７７．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２６Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_３）．

［실시예 61］

N-{5-［(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )아미노］-4-시아노( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)}( tert - 부톡시 )-N-(2- 메틸티오페닐 ) 카르복사미드 (65)

　　　　６５

ＥＳＩ／ＭＳ：４９３．３（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２６Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ_２Ｓ）．

［실시예 62］

( tert - 부톡시 )-N-［4- 시아노 -5-((3S)-3- 피페리딜아미노 )( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)］-N-(4- 비페닐릴 ) 카르복사미드 (66)

　　　　　　　６６

ＥＳＩ／ＭＳ：６０９．６（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３５Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_４）．

［실시예 63］

N-{5-［(트랜스-2- 아미노시클로헥실 )아미노］-4- 시아노 -6-메틸( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)}( tert - 부톡시 )-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (67)

　　　　　　６７

ＥＳＩ／ＭＳ：５０５．６（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２８Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ_３）．

［실시예 64］

( tert - 부톡시 )-N-［4- 시아노 -6- 메틸 -5-(4- 피페리딜아미노 )( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)］-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (68)

　　　　　　６８

ＥＳＩ／ＭＳ：５９１．６（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３２Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_５）．

［실시예 65］

N-{5-［(3- 아미노시클로헥실 )아미노］-4- 시아노 -6-메틸( 피라졸로［1,5-a］피 리딘-7-일)}( tert - 부톡시 )-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (69)

　　　　　　６９

［실시예 66］

N-{5-［(2- 아미노에틸 )아미노］-4- 시아노 -6-메틸( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)}( tert - 부톡시 )-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (70)

　　　　　　　７０

ＥＳＩ／ＭＳ：５５１．６（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２９Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_５）．

［실시예 67］

N-{5-［(3-아미노프로필)아미노］-4- 시아노 -6-메틸( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)}( tert - 부톡시 )-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (71)

７１

ＥＳＩ／ＭＳ：５６５．５（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３０Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ_５）．

［실시예 68］

N-{5-［(4- 아미노부틸 )아미노］-4- 시아노 -6-메틸( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)}( tert - 부톡시 )-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (72)

７２

ＥＳＩ／ＭＳ：５７９．６（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３１Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_５）．

［실시예 69］

( tert - 부톡시 )-N-{4- 시아노 -6- 메틸 -5-［( 피롤리딘 -3- 일메틸 )아미노］( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)}-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (73)

　　　　　　　　７３

［실시예 70］

( tert - 부톡시 )-N-(4- 시아노 -6- 메틸 -5-{［2-(2- 피페리딜 )에틸］아미노}( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일))-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (74)

　　　　　　　　７４

［실시예 71］

( tert - 부톡시 )-N-{4- 시아노 -6- 메틸 -5-［( 피롤리딘 -2- 일메틸 )아미노］( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)}-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (75)

　　　　　　　７５

ＥＳＩ／ＭＳ：５９１．５（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３２Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_５）．

［실시예 72］

( tert - 부톡시 )-N-{4- 시아노 -6- 메틸 -5-［(2- 피페리딜메틸 )아미노］( 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-7-일)}-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (76)

７６

［실시예 73］

( tert - 부톡시 )-N-{4- 시아노 -5-{［3-( 시클로헥실아미노 )프로필］아미노}-6-메틸( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)}-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (77)

　　　　　　　７７

ＥＳＩ／ＭＳ：５４７．６（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３２Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_３）．

［실시예 74］

( tert - 부톡시 )-N-{4- 시아노 -6- 메틸 -5-［(3- 피페리딜메틸 )아미노］( 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-7-일)}-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (78)

　　　　　　　　７８

ＥＳＩ／ＭＳ：６０５．７（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３３Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_５）．

［실시예 75］

( tert - 부톡시 )-N-{4- 시아노 -6- 메틸 -5-［(2- 피롤리딘 -2- 일에틸 )아미노］( 피라 졸로［1 ,5-a］피리딘 -7-일)}-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (79)

７９

ＥＳＩ／ＭＳ：６０５．６（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３３Ｈ_４４Ｎ_６Ｏ_５）．

［실시예 76］

N-{5-［(6- 아미노헥실 )아미노］-4- 시아노 -6-메틸( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)}( tert - 부톡시 )-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (80)

８０

ＥＳＩ／ＭＳ：５０７．６（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２８Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ_３）．

［실시예 77］

( tert - 부톡시 )-N-{4- 시아노 -6- 메틸 -5-{［2-(1- 메틸피롤리딘 -2-일)에틸］아미노}( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -7-일)}-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르복사미드 (81)

　　　　　　　８１

［실시예 78］

tert -부틸(3S)-3-({7-［N- 벤조티아졸 -6-일( tert - 부톡시 ) 카르보닐아미노 ］-4-시아노-6-메틸( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -5-일)}아미노) 피페리딘카르복실레이트 (82)

８２

ＥＳＩ／ＭＳ：６０４．５（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３１Ｈ_３７Ｎ_７Ｏ_４Ｓ）．

［실시예 79］

tert -부틸(3S)-3-({7-［( tert - 부톡시 )-N-(2- 에틸벤조티아졸 -6-일) 카르보닐아미노 ］-4- 시아노 -6-메틸( 피라졸로［1,5-a］피리딘 -5-일)}아미노) 피페리딘카르복실 레이트 (83)

　　　　　　　　８３

ＥＳＩ／ＭＳ：６３２．６（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３３Ｈ_４１Ｎ_７Ｏ_４Ｓ）．

［실시예 80］

tert - 부틸4 -({7-［( tert - 부톡시 )-N-(4- 에톡시페닐 ) 카르보닐아미노 ］-4- 시아노 -6- 메틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -5-일)아미노)-1,2,3,4- 테트라히드로이소퀴놀린 -2-카 르복실레이 트 (84)

８４

ＥＳＩ／ＭＳ：６３９．５（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３６Ｈ_４２Ｎ_６Ｏ_５）．

［실시예 81］

5-［(3S)-3- 피페리딜아미노 ］-7-(4- 에톡시페닐아미노 )-6- 메틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (85) 의 합성

85

tert-부틸(3S)-3-{7-［N-tert-부톡시-카르보닐-N-(4-에톡시페닐)아미노］-4-시아노-6-메틸피라졸로［1,5-a］피리딘-5-일아미노}피페리딘카르복실레이트 (45) 의 미정제 (6.1㎎) 을 디클로로메탄 (350㎕) 에 용해시키고, 트리플루오로아세트산 (150㎕) 을 첨가하고, 실온에서 1 시간 교반하였다. 감압하에서 용매와 트리플루오로아세트산을 증류 제거하고, 분취 HPLC 로 정제함으로써 표제 화합물 (85)(1.81㎎, 수율 24%, 트리플루오로아세트산염) 을 얻었다.

또한, 얻어진 표제 화합물 (85)(트리플루오로아세트산염) 을 메탄올에 용해시키고, 강산성 양이온 교환 수지 SCX 카트리지에 일단 담지시킨 후, 메탄올로 세정하고, 0.1mol/ℓ 암모니아/메탄올 용액으로 용출시키고 나서 감압하에서 용매를 증류 제거함으로써 표제 화합물 (85)(프리체) 을 얻었다.

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．７９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９３-２．８７（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｔｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．００-１．５０（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：３９１．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：9.34 분

이하, 실시예 82 에서 실시예 129 에 기재된 화합물은 실시예 81 에 기재된 방법에 따라, 대응하는 출발 원료 및 시약을 이용하여 합성하였다.

［실시예 82］

5-［(3S)-3- 피페리딜아미노 ］-7-(4- 에톡시페닐아미노 )-6-(2- 프로페닐 ) 피라졸로 ［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (86)

　　　　　８６

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：８．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０-６．７９（ｍ，４Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６８-５．５０（ｍ，１Ｈ），４．９７-４．８４（ｍ，２Ｈ），４．４０-４．２８（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４０-３．１５（ｍ，４Ｈ），２．９９-２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８３-２．７０（ｍ，１Ｈ），２．２０-２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９３-１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７６-１．６３（ｍ，１Ｈ），１．６２-１．４８（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：４１７．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２４Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：10.17 분

［실시예 83］

5-［(3S)-3- 피페리딜아미노 ］-7-［4-(2- 메톡시에톡시 ) 페닐아미노 ］-6- 메틸피 라졸로［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (87)

　　　　　　８７

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：８．８２（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０-６．８５（ｍ，４Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０７-２．９９（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．７５-１．６０（ｍ，２Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：４２１．３（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ_２）．

HPLC 유지 시간：8.17 분

［실시예 84］

5-［(3S)-3- 피롤리딜아미노 ］-7-［4-(2- 메톡시에톡시 ) 페닐아미노 ］-6- 메틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (88)

　　　　　　８８

ＥＳＩ／ＭＳ：４０７．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２）．

HPLC 유지 시간：8.10 분

［실시예 85］

5-(트랜스-4- 아미노시클로헥실아미노 )-7-［4-(2- 메톡시에톡시 ) 페닐아미노 ］-6-메 틸피라졸로［1,5-a］피리 딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (89)

　　　　　　８９

ＥＳＩ／ＭＳ：４３５．３（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ_２）．

HPLC 유지 시간：8.41 분

［실시예 86］

5-［(3S)-3- 피페리딜아미노 ］-7-(4- 에톡시페닐아미노 )-6-(2- 히드록시에틸 ) 피 라졸로［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (90)

９０

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：８．３２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２-６．７３（ｍ，４Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１７-４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０-３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０８-３．０１（ｍ，１Ｈ），２．７８-２．７１（ｍ，１Ｈ），２．６７-２．５１（ｍ，４Ｈ），２．０３-１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６７-１．３５（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．

HPLC 유지 시간：8.29 분

［실시예 87］

5-［(3S)-3- 피페리딜아미노 ］-7-(2- 메틸벤조티아졸 -6- 일아미노 )-6- 메틸피라 졸로［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (91)

　　　　　９１

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ_６）δ（ｐｐｍ）：９．１０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７-４．２５（ｍ，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．６９-２．６４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），１．７４-１．５４（ｍ，３Ｈ）

ＥＳＩ／ＭＳ：４１８．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２２Ｈ_２３Ｎ_７Ｓ）．

HPLC 유지 시간：7.80 분

［실시예 88］

5-［(3S)-3- 피페리딜아미노 ］-7-(4- 에톡시페닐아미노 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (92)

９２

ＥＳＩ／ＭＳ：３７７．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：8.49 분

［실시예 89］

5-［(3S)-3- 피페리딜아미노 ］-7-(2- 클로로페닐아미노 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (93)

９３

ＥＳＩ／ＭＳ：３６７．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１９Ｈ_１９ＣｌＮ_６）．

HPLC 유지 시간：10.91 분

［실시예 90］

5-(트랜스-4- 아미노시클로헥실아미노 )-7-(2- 클로로페닐아미노 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (94)

９４

ＥＳＩ／ＭＳ：３８１．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２０Ｈ_２１ＣｌＮ_６）．

HPLC 유지 시간：8.81 분

［실시예 91］

5-(3- 피페리딜아미노 )-7-(4- 에톡시페닐아미노 )-6- 페닐피라졸로［1,5-a］피리 딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (95)

９５

ＥＳＩ／ＭＳ：４５３．３（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２７Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：9.80 분

［실시예 92］

5-(트랜스-4- 아미노시클로헥실아미노 )-7-(2- 메틸벤조티아졸 -6- 일아미노 ) 피라 졸로［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (96)

９６

HPLC 유지 시간：8.06 분

［실시예 93］

5-(트랜스-4- 아미노시클로헥실아미노 )-7-(4- 비페닐릴아미노 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (97)

９７

ＥＳＩ／ＭＳ：４２３．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２６Ｈ_２６Ｎ_６）．

HPLC 유지 시간：10.05 분

［실시예 94］

5-(트랜스-4- 아미노시클로헥실아미노 )-7-(2- 메톡시페닐아미노 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (98)

　　　９８

ＥＳＩ／ＭＳ：３７７．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：8.87 분

［실시예 95］

5-(트랜스-4- 아미노시클로헥실아미노 )-7-(2- 메틸티오페닐아미노 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (99)

９９

ＥＳＩ／ＭＳ：３９０．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２１Ｈ_２４Ｎ_６Ｓ）．

HPLC 유지 시간：9.12 분

［실시예 96］

5-［(3S)-3- 피페리딜아미노 ］-7-(4- 비페닐릴아미노 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4-카 르보니트릴트리플루오로아세트산 염 (100)

　　　　１００

ＥＳＩ／ＭＳ：４０９．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２５Ｈ_２４Ｎ_６）．

HPLC 유지 시간：9.52 분

［실시예 97］

5-［(트랜스-2- 아미노시클로헥실 )아미노］-7-［(4- 에톡시페닐아미노 )］-6- 메틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (101)

１０１

ＥＳＩ／ＭＳ：４０５．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：9.37 분

［실시예 98］

5-［(트랜스-4- 아미노시클로헥실 )아미노］-7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메 틸피라졸로［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (102)

１０２

ＥＳＩ／ＭＳ：４０５．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：9.94 분

［실시예 99］

7-［(4- 에톡시페닐아미노 )-6- 메틸 -5-(4- 피페리딜아미노 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (103)

　　　　　１０３

ＥＳＩ／ＭＳ：３９１．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２２Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：9.49 분

［실시예 100］

5-［(3- 아미노시클로헥실 )아미노］-7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (104)

１０４

HPLC 유지 시간：10.04 분

［실시예 101］

5-［(3S)-3- 피페리딜아미노 ］-7-(4- 에톡시페닐아미노 )-6- 에틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (105)

　　　　　１０５

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５０-４．４７（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１９-３．１２（ｍ，１Ｈ），２．９６-２．８７（ｍ，２Ｈ），２．８７-２．７８（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），

２．００-１．５０（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．

HPLC 유지 시간：9.20 분

［실시예 102］

5-［(2- 아미노에틸 )아미노］-7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸피라졸로［ 1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (106)

１０６

ＥＳＩ／ＭＳ：３５１．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_１９Ｈ_２２Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：8.41 분

［실시예 103］

5-［(3-아미노프로필)아미노］-7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (107)

１０７

ＥＳＩ／ＭＳ：３６５．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２０Ｈ_２４Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：8.60 분

［실시예 104］

5-［(4- 아미노부틸 )아미노］-7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (108)

　　　　　１０８

ＥＳＩ／ＭＳ：３７９．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２１Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：8.88 분

［실시예 105］

5-(트랜스-4- 아미노시클로헥실아미노 )-7-(4- 에톡시페닐아미노 )-6- 메틸피라졸 로［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (109)

　　　　　１０９

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３２-４．２７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３４-２．２３（ｍ，４Ｈ），２．２３-１．９７（ｍ，１０Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：４１９．３（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：9.38 분

［실시예 106］

7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸 -5-(트랜스-{4-［(2- 메틸프로필 )아미노］시클로헥실}아미노) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산 염 (110)

　　　　　　　１１０

ＥＳＩ／ＭＳ：４６１．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２７Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：10.25 분

［실시예 107］

5-［((3S)(3- 피페리딜 ))아미노］-6- 메틸 -7-( 페닐아미노 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (111)

１１１

ＥＳＩ／ＭＳ：３４７．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２０Ｈ_２２Ｎ_６）．

HPLC 유지 시간：8.48 분

［실시예 108］

7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸 -5-［( 피롤리딘 -3- 일메틸 )아미노］ 피라졸로 ［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (112)

１１２

HPLC 유지 시간：9.54 분

［실시예 109］

7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸 -5-［(2-(2- 피페리딜 )에틸)아미노］ 피라 졸로［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (113)

　　　　　１１３

ＥＳＩ／ＭＳ：４１９．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２４Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：10.16 분

［실시예 110］

7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸 -5-［( 피롤리딘 -2- 일메틸 )아미노］ 피라졸 로［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (114)

１１４

HPLC 유지 시간：9.49 분

［실시예 111］

7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸 -5-(트랜스-{4-［ 벤질아미노 ］ 시클로헥 실}아미노) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (115)

１１５

ＥＳＩ／ＭＳ：４９５．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３０Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：10.44 분

［실시예 112］

7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸 -5-(트랜스-{4-［(3- 페닐프로필 )아미노］시클로헥실}아미노) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산 염 (116)

１１６

ＥＳＩ／ＭＳ：５２３．３（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３２Ｈ_３８Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：11.06 분

［실시예 113］

5-［((3S)-3- 피페리딜 )아미노］-7-( 벤조티아졸 -6- 일아미노 )-6- 메틸피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (117)

１１７

ＥＳＩ／ＭＳ：４０４．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_７Ｓ）．

HPLC 유지 시간：7.02 분

［실시예 114］

5-［((3S)-3- 피페리딜 )아미노］-7-［(2- 에틸벤조티아졸 -6-일)아미노］-6- 메 틸피라졸로［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (118)

１１８

ＥＳＩ／ＭＳ：４３２．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２３Ｈ_２５Ｎ_７Ｓ）．

HPLC 유지 시간：8.87 분

［실시예 115］

7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸 -5-［(2- 피페리딜메틸 )아미노］ 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (119)

　　　　　１１９

HPLC 유지 시간：9.90 분

［실시예 116］

5-{［3-( 시클로헥실아미노 )프로필］아미노}-7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6-메틸피라졸로［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (120)

１２０

ＥＳＩ／ＭＳ：４４７．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２６Ｈ_３４Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：11.25 분

［실시예 117］

5-［(3S)-3- 피페리딜아미노 ］-7-(4- 에톡시페닐아미노 )-6- 프로필피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (121)

　　　　　１２１

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５０-４．４７（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０８-３．０４（ｍ，１Ｈ），２．９１-２．８４（ｍ，２Ｈ），２．７８-２．７２（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０１-１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８９-１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７０-１．６０（ｍ，１Ｈ），１．５７-１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４０-１．３０（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．

HPLC 유지 시간：10.65 분

［실시예 118］

5-(트랜스-4- 아미노시클로헥실아미노 )-7-(4- 에톡시페닐아미노 )-6- 프로필피라 졸로［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (122)

　　　　　１２２

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３０-４．０１（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．３０-２．１７（ｍ，４Ｈ），２．０１-１．９５（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｂｒｓ，３Ｈ）１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４０-１．３０（ｍ，４Ｈ），０．６８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．

ＥＳＩ／ＭＳ：４３３．３（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２５Ｈ_３２Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：10.95 분

［실시예 119］

5-［(3S)-3- 피페리딜아미노 ］-7-(4- 에톡시페닐아미노 )-6-( 메틸에틸 ) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴 (123)

　　　　　１２３

^１Ｈ-ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６０-４．５０（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４０-３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０８-３．０２（ｍ，１Ｈ），２．９８-２．８８（ｍ，２Ｈ），２．７９-２．７１（ｍ，１Ｈ），２．０７-２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８５-１．６５（ｍ，１Ｈ），１．６０-１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．

HPLC 유지 시간：10.37 분

［실시예 120］

5-(트랜스-4- 아미노시클로헥실아미노 )-7-(4- 에톡시페닐아미노 )-6-( 메틸에틸)피라졸로［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (124)

　　　　　１２４

HPLC 유지 시간：10.72 분

［실시예 121］

7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸 -5-(트랜스-{4-［(2- 페닐에틸 )아미노］ 시 클로헥실}아미노) 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (125)

　　　　　　　１２５

ＥＳＩ／ＭＳ：５０９．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３１Ｈ_３６Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：12.43 분

［실시예 122］

5-({4-［( 시클로헥실메틸 )아미노］ 시클로헥실 }아미노)-7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸피라졸로［1,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (126)

　　　　　　１２６

ＥＳＩ／ＭＳ：５０１．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_３０Ｈ_４０Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：12.65 분

［실시예 123］

7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸 -5-［4-(1,2,3,4- 테트라히드로이소퀴놀 릴)아미노］ 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (127)

１２７

ＥＳＩ／ＭＳ：４３９．１（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２６Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ）

HPLC 유지 시간：10.81 분

［실시예 124］

7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸 -5-［(3- 피페리딜메틸 )아미노］ 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (128)

１２８

ＥＳＩ／ＭＳ：４０５．６（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２３Ｈ_２８Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：10.30 분

［실시예 125］

7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸 -5-［(2- 피롤리딘 -2- 일에틸 )아미노］ 피라졸로 ［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (129)

１２９

HPLC 유지 시간：7.73 분

［실시예 126］

5-［(3S)-3- 피페리딜아미노 ］-7-(4- 에톡시페닐아미노 )-6- 시클로프로필피라졸 로［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (130)

１３０

HPLC 유지 시간：10.27 분

［실시예 127］

5-(트랜스-4- 아미노시클로헥실아미노 )-7-(4- 에톡시페닐아미노 )-6- 시클로프로 필피라졸로［1 ,5-a］피리딘 -4- 카르보니트릴 (131)

　　　　　１３１

ＥＳＩ／ＭＳ：４３１．３（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２５Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：10.78 분

［실시예 128］

5-［(6- 아미노헥실 )아미노］-7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸피라졸로［ 1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (132)

１３２

ＥＳＩ／ＭＳ：４０７．２（Ｍ^＋＋Ｈ，Ｃ_２３Ｈ_３０Ｎ_６Ｏ）．

HPLC 유지 시간：10.49 분

［실시예 129］

7-［(4- 에톡시페닐 )아미노］-6- 메틸 -5-{［2-(1- 메틸피롤리딘 -2-일)에틸］아미노} 피라졸로 ［1,5-a］피리딘-4- 카르보니트릴트리플루오로아세트산염 (133)

　　　　　１３３

HPLC 유지 시간：11.67 분

［실시예 130］

이상의 실시예에 있어서 합성된 화합물에 대하여, 전자 스프레이 이온원을 구비한 비행 시간형 질량 분석계 (TOF-MS：Time Of Flight-Mass Spectroscopy) 를 이용하는 질량 분석법에 의해 확인하였다.

질량 분석의 결과에 대해서는, 이하에 나타내는 장치 및 분석 조건에 의해 관측된 「M⁺+H」의 값 (obs. Mass：즉 화합물의 분자 질량 (M) 에 프로톤 (H⁺) 이 부가된 실측치), 「M⁺+H」의 계산치 (pred. Mass) 와 함께, 실측된 「M⁺+H」의 값으로부터 산출된 조성식 (Formula) 을 아래의 표 B 에 나타낸다.

질량 분석 장치：시마즈 제작소 LCMS-IT-TOF

LC：Prominence

칼럼：ZORBZX XDB-18 (카트리지) 1.8㎛ 2.1㎜×30㎜

UV：PDA 검출 (254㎚)

유량：0.5㎖/분

칼럼 온도：40℃

검출 전압：1.60kV

[그라디언트 조건]

용매：A：H₂O/아세토니트릴=95/5

0.05% TFA

B：H₂O/아세토니트릴=5/95

0.05% TFA

유속：0.5㎖/분

구배：

0∼0.2 분, 용매 B：5% 용매 A：95%

0.2∼2.5 분, 용매 B：5%→100% 용매 A：95%→0%

2.5∼3.8 분, 용매 B：100% 용매 A：0%

3.8∼4.0 분, 용매 B：100%→5% 용매 A：0%→95%

4.0∼4.5 분, 용매 B：5% 용매 A：95%

［실시예 131］

MAPKAP - K2 효소 활성 저해를 측정하기 위한 일반적 측정 방법

(화합물 용액의 제조)

화합물을 DMSO 에 용해시켜 농도 20mmol/ℓ 로 하고, -20℃ 에서 보존하였다. 이 보존 용액을 DMSO 로 순차 희석하여, 필요한 범위의 200 배 농도 용액을 제조하였다. 다시 이것을 물로 1：20 으로 희석하여, 필요한 범위의 10 배 농도 용액을 제조하고, 50㎕ 반응마다 각 용액을 5㎕ 이용하였다. 모든 화합물의 연속 희석을 통하여 최종 DMSO 농도를 0.5% 로 유지하였다. 최종 농도 범위 100μmol/ℓ 로부터 0.03μmol/ℓ 에서 화합물의 통상의 시험을 행하였지만, 그 활성에 따라서는 더욱 낮은 농도로 시험한 경우도 있었다.

(MAPKAP-K2 효소 활성 측정)

피험 화합물의 5% DMSO 용액 5㎕ 에 펩티드 기질 용액 25㎕ 를 첨가한 후［기질 펩티드 60μmol/ℓ, ATP 20μmol/ℓ, 트리스 완충액 60mmol/ℓ (pH 7.5), EGTA 0.2mmol/ℓ, β-메르캅토에탄올 0.2%, 아세트산마그네슘 20mmol/ℓ, ［γ-33P］ATP 0.1μCi (비방사능 약 110TBq/mmol)］, 추가로 20㎕ 의 MAPKAP-K2 효소 용액을 첨가하여 반응을 개시시켰다［재조합 인간 MAPKAP-K2 10mU, 트리스 완충액 50mmol/ℓ (pH 7.5), EGTA 0.1mmol/ℓ, β-메르캅토에탄올 0.1%, BSA 0.1%］. 실온에서 30 분간 반응을 실시한 후, 50㎕ 의 200mmol/ℓ 인산을 첨가하여 반응을 정지하고, 추가로 90㎕ 의 반응 혼합액을 멀티스크린 PH 플레이트 (밀리포어) 상에 흡착시켜, 100mmol/ℓ 인산으로 세정하였다. 플레이트를 건조 후, 30㎕ 의 마이크로신트-O (퍼킨엘머) 를 첨가하고, 추가로 신틸레이션 카운터에 의해 count per minute 를 측정하여 저해 활성을 결정하였다. 기질 펩티드는 Lys-Lys-Leu-Asn-Arg-Thr-Leu-Ser-Val-Ala 이다.

(주석)

% 대조 = (X-B)/(Tot-B)×100

% 저해 = 100-％ 대조

X = 피험 화합물 웰의 count per minute

B = 효소를 함유하지 않는 웰의 count per minute

Tot = DMSO 용매만으로, 피험 화합물을 함유하지 않는 웰의 count per minute

(MAPKAP-K2 저해 활성의 산출)

IC₅₀ 치 = 50% 저해시의 화합물 농도

각 화합물의 MAPKAP-K2 에 대한 유효성을 아래의 표 C 에 나타낸다.

(표 중의 활성 강도는, ++++ 는 IC₅₀ 치＜0.2μmol/ℓ, +++ 는 0.2≤IC₅₀ 치＜1μmol/ℓ, ++ 는 1μmol/ℓ≤IC₅₀ 치＜10μmol/ℓ, + 는 10μmol/ℓ≤IC₅₀ 치＜100μmol/ℓ 인 것을 나타내고 있다.)

본 발명의 화합물은 MAPKAP-K2 저해제 또는 그 중간체로서 유용하다.

또한, 본 발명의 화합물을 유효 성분으로서 이용함으로써, 신규한 MAPKAP-K2 저해제, 혹은 신규한 신경 변성/신경학적 장애 (치매를 포함한다), 염증성 질환, 패혈증, 자기 면역성 질환, 파괴성 골장애, 당뇨병, 암, 허혈 재관류 장애, 혈관 형성성 장애, 악액질, 비만증, 혈관 신생, 천식 및/또는 만성 폐색성 폐질환 (COPD) 의 치료제 또는 예방제가 제공된다.

Claims

식 (Ⅰ) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.

(I)

［식 (Ⅰ) 에 있어서,

R¹ 은 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알키닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기를 나타낸다.

R¹ 의 치환기는 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, -OR^1a, -SR^1b, -NR^1cR^1d, -C(=O)R^1e, -S(=O)₂NR^1fR^1g, -C(=O)OR^1h, -C(=O)NR¹ⁱR^1j, -NR^1kC(=O)R^1l 및 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ 으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이다.

R^1x (x 는 a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, 또는 n 을 나타낸다) 는 동일 또는 상이해도 되고, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^1x 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리 알킬기를 나타낸다.

R¹ 이 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기이며, 또한 그 R¹ 에 R¹ 의 치환기가 2 개 이상 결합하고 있는 경우에는 이들의 치환기는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다.

R² 는 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알키닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방 향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기를 나타낸다.

R² 의 치환기는 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, -OR^2a, -SR^2b, -NR^2cR^2d, -C(=O)R^2e, -S(=O)₂NR^2fR^2g, -C(=O)OR^2h, -C(=O)NR²ⁱR^2j, 및 -NR^2kC(=O)R^2l, 및 -NR^2mS(=O)₂R²ⁿ 으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이다.

R^2y (y 는 a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, 또는 n 을 나타낸다) 는 동일 또는 상이해도 되고, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^2y 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기를 나타낸다.

R² 가 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기이며, 또한 그 R² 에 R² 의 치환기가 2 개 이상 결합하고 있는 경우에는 이들의 치환기는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다.

R³ 은 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기를 나타낸다.

R³ 의 치환기는 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, -OR^3a, -SR^3b, -NR^3cR^3d, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 및 치환되어도 되는 지방족 복소고리기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이다.

R^3z (z 는 a, b, c 또는 d 를 나타낸다) 는 동일 또는 상이해도 되고, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^3z 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기를 나타낸다.

R¹, R² 및 R³ 의 치환기의 치환기는 특별히 지정이 없는 경우에는 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, 옥소기, 카르복실기, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 트리플루오로메톡시기, (할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 또는 옥소기) 로 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 또는 옥소기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, (할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 C1-C8 의 알콕시기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소 옥시기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 및 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 방향족 복소고리기에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이다.］
제 1 항에 있어서,

R¹ 이 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알키닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기를 나타내고；

R¹ 의 치환기가 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, -OR^1a, -SR^1b, -NR^1cR^1d, -C(=O)R^1e, -S(=O)₂NR^1fR^1g, -C(=O)OR^1h, -C(=O)NR¹ⁱR^1j, -NR^1kC(=O)R^1l 및 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ 으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며；

R^1x (x 는 a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, 또는 n 을 나타낸다) 가 동일 또는 상이해도 되고, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^1x 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리 알킬기를 나타내고；

R¹ 이 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기이며, 또한 그 R¹ 에 R¹ 의 치환기가 2 개 이상 결합하고 있는 경 우에는 이들의 치환기는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 되고；

R² 가 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알키닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기를 나타내고；

R² 의 치환기가 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, -OR^2a, -SR^2b, -NR^2cR^2d, -C(=O)R^2e, -S(=O)₂NR^2fR^2g, -C(=O)OR^2h, -C(=O)NR²ⁱR^2j, 및 -NR^2kC(=O)R^2l, 및 -NR^2mS(=O)₂R²ⁿ 으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며；

R^2y (y 는 a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, 또는 n 을 나타낸다) 가 동일 또는 상이해도 되고, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^2y 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소 고리기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기를 나타내고；

R² 가 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기이며, 또한 그 R² 에 R² 의 치환기가 2 개 이상 결합하고 있는 경우에는 이들의 치환기는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 되고；

R³ 이 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기를 나타내고；

R³ 의 치환기가 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, -OR^3a, -SR^3b, -NR^3cR^3d, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 및 지방족 복소고리기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며；

R^3z (z 는 a, b, c 또는 d 를 나타낸다) 는 동일 또는 상이해도 되고, 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기 (1 개의 질소 원자 상에 2 개의 R^3z 인 C1-C8 의 알킬기가 결합하고 있는 경우에는 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기를 나타내고；

R¹, R² 및 R³ 의 치환기의 치환기가 특별히 지정이 없는 경우에는 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 니트로기, 아미노기, (할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 또는 옥소기) 로 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 또는 옥소기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, (할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 C1-C8 의 알콕시기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소 옥시기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 및 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 또는 시아노기) 로 치환되어도 되는 방향족 복소고리기에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,

R¹ 이 비치환 혹은 불소 원자로 치환된 C1-C6 알킬기, 또는 비치환의 C3-C7 지환식 탄화수소기；R² 가 비치환 또는 (할로겐 원자, 히드록실기, 혹은 -NR^2cR^2d) 로 치환의 C1-C6 알킬기, 혹은 비치환의 C3-C7 지환식 탄화수소기 (R^2c 또는 R^2d 는 각각 독립적으로, 동일해도 되고 상이해도 되며, 수소 원자, 비치환 혹은 불소 원자로 치환된 C1-C6 알킬기, 또는 비치환의 C3-C7 의 지환식 탄화수소기)；또한 R³ 이 비치환의 C1-C6 알킬기：

R¹ 이 비치환의 C1-C6 알킬기, 또는 비치환 혹은 할로겐 원자로 치환된 페닐기；R² 가 비치환 또는 (할로겐 원자, -OH, 혹은 -NR^2cR^2d) 로 치환의 C1-C6 알킬기, 혹은 비치환의 C3-C7 지환식 탄화수소기 (R^2c 또는 R^2d 는 각각 독립적으로, 동일해도 되고 상이해도 되며, 수소 원자, 비치환 혹은 불소 치환의 C1-C6 알킬기, 또는 비치환의 C3-C7 의 지환식 탄화수소기)；또한, R³ 이 비치환 혹은 불소 원자로 치환된 C1-C6 알킬기, 또는 비치환의 C3-C7 지환식 탄화수소기：

R¹ 이 (-NR^1cR^1d, -NR^1k-CO-R^1l, 또는 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ) 으로 치환의 (C1-C8 의 알킬기 또는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기)；또한 R³ 이 비치환 또는 OR^3a 치환의 알킬기：

인 것을 제외하는, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,

R¹ 이 (불소 원자, -NR^1cR^1d, -NR^1k-CO-R^1l, 혹은 NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ) 이외로 치환된 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알키닐기, 할로겐 원자 이외로 치환된 C6 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 C7-14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, (-NR^1cR^1d, -NR^1k-CO-R^1l, 또는 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ) 이외로 치환된 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기；

R³ 이 불소 원자 또는 -OR^3a 이외로 치환된 C1-C8 의 알킬기, 치환되어 있는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기；인 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 이 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 또는 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 이 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 이 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 이 치환되어도 되는 페닐기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 이 치환되어도 되는 방향족 복소고리기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 9 항에 있어서,

R¹ 이 페닐기와 치환되어 있어도 되는 단고리의 방향족 복소고리가 축환된 구조를 갖고, 또한 그 페닐기측이 식 (Ⅰ) 의 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체의 7 위치의 NH 기에 결합한 방향족 복소고리기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 이 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 의 치환기가 불소 원자, 염소 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬티오기, 치환되어도 되는 페닐기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 아실기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 아실아미노기, 치환되어도 되는 아미노술포닐기 (그 아미노술포닐기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또 는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C2-C7 의 알콕시카르보닐기, 치환되어도 되는 술포닐아미노기, 및 치환되어도 되는 카르바모일기 (그 카르바모일기에, 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 의 치환기가 불소 원자, 염소 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬티오기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 아실기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 아실아미노기, 치환되어도 되는 아미노술포닐기 (그 아미노술포닐기에, 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C2-C7 의 알콕시카르보닐기, 치환되어도 되는 술포닐아미노기, 및 치환되어도 되는 카르바모일기 (그 카르바모일기에, 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 의 치환기가 불소 원자, 염소 원자, 시아노기, 니트로기, 치환되어도 되는 페닐기, 및 치환되어도 되는 방향족 복소고리기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 의 치환기가 (치환되어도 되는 페닐기, 및 치환되어도 되는 방향족 복소고리기) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개의 치환기이며, 또한 (불소 원자, 염소 원자, 시아노기, 및 니트로기) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기를 포함할 수 있는, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 의 치환기가 불소 원자, 염소 원자, 시아노기, (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 및 ((할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기 또는 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 및 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소 옥시기) 로 치환된 C1-C6 의 알킬기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 의 치환기가［(할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 및 ｛(할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, 또는 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 및 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소 옥시기｝로 치환된 C1-C6 의 알킬기］로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, 또한 (불소 원자, 염소 원자, 및 시아노기) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기를 포함할 수 있는, 피라졸 로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 의 치환기가［｛카르복실기, 옥소기, 및 (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기｝로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 및 ｛(메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 또는 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기｝로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기］로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, 또한 (불소 원자, 염소 원자, 시아노기, 및 메틸기) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기를 포함할 수 있는, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 의 치환기가 (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 의 치환기가 불소 원자, 염소 원자, 시아노기, (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기로 치환된 C1-C6 의 알콕시기, 및 ((할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기 또는 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 및 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소 옥시기) 로 치환된 C1-C6 의 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염,
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 의 치환기가［(할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 지방족 복소고리기로 치환된 C1-C6 의 알콕시기, 및 ｛(할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, 또는 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 시아노기, 및 옥소기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소 옥시기｝로 치환된 C1-C6 의 알콕시기］로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, 또한 (불소 원자, 염소 원자, 및 시아노기) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기를 포함할 수 있는, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 의 치환기가［｛카르복실기, 옥소기, 및 (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기｝로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, 및 (메틸기, 할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 방향족 복소고리기로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기］로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기이며, 또한 (불소 원자, 염소 원자, 시아노기, 및 메틸기) 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기를 포함할 수 있는, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 의 치환기가 (할로겐 원자, 히드록실기, 및 시아노기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기) 로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서,

R² 가 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C8 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C16 의 방향족 탄화수소 알킬기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리 알킬기, 또는 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서,

R² 가 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C6 의 알케닐기, 치환되어도 되는 C6-C14 의 방향족 탄화수소기, 치환되어도 되는 방향족 복소고리기, 치환되어도 되는 C7-C12 의 페닐알킬기, 또는 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서,

R² 가 수소 원자, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 치환되어도 되는 C2-C6 의 알케닐기, 또는 치환되어도 되는 C3-C6 의 지환식 탄화수소기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서,

R² 가 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기 또는 치환되어도 되는 C2-C6 의 알케닐기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서,

R² 가 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서,

R² 가 수소 원자인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서,

R² 가 치환되어도 되는 페닐기 또는 치환되어도 되는 방향족 복소고리기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 4 항, 제 24 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서,

R² 의 치환기가 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 치환되어도 되는 아미노기 (그 아미노기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 아실기, 치환되어도 되는 아미노술포닐기 (그 아미노술포닐기에, 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 술포닐아미노기, 및 치환되어도 되는 카르바모일기 (그 카르바모일기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 4 항, 제 24 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서,

R² 의 치환기가 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 치환되어도 되는 아미노기 (그 아미노기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C1-C6 의 아실기, 및 치환되어도 되는 카르바모일기 (그 카르바모일기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 4 항, 제 24 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서,

R² 의 치환기가 할로겐 원자, 시아노기, 니트로기, 히드록실기, 치환되어도 되는 아미노기 (그 아미노기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 및 치환되어도 되는 C1-C6 의 알콕시기로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 있어서,

R³ 이 치환되어도 되는 C1-C8 의 알킬기, 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 지방족 복소고리기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 있어서,

R³ 이 치환되어도 되는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 (헤테로 원자로서 질소 원자를 1∼4 개를 갖는 지방족 복소고리기) 인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 있어서,

R³ 이 치환되어도 되는 C5-C6 의 지환식 탄화수소기, 또는 치환되어도 되는 (피페리딜, 피롤리디닐, 또는 헥사히드로아제피닐기) 인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 있어서,

R³ 이 치환되어도 되는 시클로헥실기, 치환되어도 되는 피페리딜기, 또는 치환되어도 되는 피롤리디닐기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 있어서,

R³ 이 치환되어도 되는 피페리딜기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 있어서,

R³ 이 치환되어도 되는 C1-C4 의 알킬기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 4 항, 제 34 항 내지 제 39 항 중 어느 한 항에 있어서,

R³ 의 치환기가 불소 원자, 히드록실기, 시아노기, 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기, 및 치환되어도 되는 아미노기 (그 아미노기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
제 1 항 내지 제 4 항, 제 34 항 내지 제 39 항 중 어느 한 항에 있어서,

R³ 의 치환기가 불소 원자, 히드록실기, 시아노기, 치환되어도 되는 아미노기 (그 아미노기에 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다), 치환되어도 되는 아미노기 (그 아미노기에, 2 개의 알킬기가 치환하고 있는 경우에는 각각 독립적으로, 동일 또는 상이해도 되고, 산소 원자, 질소 원자, 황 원자, 또는 단결합을 통하여 서로 결합하여 고리를 형성해도 된다) 로 치환되어도 되는 C5-C6 의 지환식 탄화수소기, 및 (불소 원자 또는 히드록실기로 치환되어도 되는 C1-C6 의 알킬기) 로 치환되어도 되는 (피페라지노기, 피페리딜기, 또는 피롤리디닐기), 로 이루어지는 군에서 선택되는 1 개 이상의 치환기인, 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염.
식 (6) 으로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염.

(6)

［식 중, R² 는 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다.］
식 (7) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염.

(7)

［식 중, R² 는 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다. W 는 할로겐 원자를 나타낸다.］
식 (8) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염.

(8)

［식 중, R¹ 및 R² 는 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다.］
식 (9) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염.

(9)

［식 중, R¹ 및 R² 는 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다. 여기서 P 는 아미노기의 보호기를 나타낸다.］
식 (10) 으로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염.

(10)

［식 중, R¹ 및 R² 는 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다. 여기서 Boc 는 tert-부톡시카르보닐을 나타낸다.］
식 (11) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염.

(11)

［식 중, R¹ 및 R² 는 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다. 여기서 P 는 아미노기의 보호기, L 은 퍼플루오로알킬술포닐을 나타낸다.］
식 (12) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염.

(12)

［식 중, R¹ 및 R² 는 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다. 여기서 Boc 는 tert-부톡시카르보닐, Tf 는 트리플루오로메탄술포닐을 나타낸다.］
식 (13) 으로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염.

(13)

［식 중, R¹, R², 및 R³ 은 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다. 여기서 P 는 아미노기의 보호기를 나타낸다.］
식 (14) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염.

(14)

［식 중, R¹, R², 및 R³ 은 식 (Ⅰ) 에 정의되어 있는 바와 같다. 여기서 Boc 는 tert-부톡시카르보닐을 나타낸다.］
제 44 항 내지 제 50 항 중 어느 한 항에 있어서,

R¹ 이 (-NR^1cR^1d, -NR^1k-CO-R^1l, 또는 -NR^1mS(=O)₂R¹ⁿ) 으로 치환된 (C1-C8 의 알킬기 또는 C3-C8 의 지환식 탄화수소기) 인 화합물을 제외한, 식 (8)∼(14) 로 표시되는 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 염.
제 1 항 내지 제 41 항 중 어느 한 항에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염과 제약학적으로 허용되는 담체를 함유하는 의약 조성물.
제 1 항 내지 제 41 항 중 어느 한 항에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는, MAPKAP-K2 저해제.
제 1 항 내지 제 41 항 중 어느 한 항에 기재된 피라졸로［1,5-a］피리딘 유도체 또는 그 의학상 허용되는 염을 유효 성분으로서 함유하는 신경 변성/신경학적 장애 (치매를 포함한다), 패혈증, 자기 면역성 질환, 파괴성 골장애, 염증성 장질환, 건선, 당뇨병, 암, 허혈 재관류 장애, 혈관 형성성 장애, 악액질, 비만증, 혈관 신생, 천식 및/또는 만성 폐색성 폐질환 (COPD) 의 치료제 또는 예방제.
제 54 항에 있어서,

자기 면역성 질환이 류머티즘성 관절염, 경직성 척추염, 유년성 류머티즘성 관절염, 건선성 관절염, 이식편대 숙주 질환, 당뇨병 또는 크론 (Crohn) 병인, 치료제 또는 예방제.