WO2006100922A1 - シンナモイル化合物及びその用途 - Google Patents

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Hiroaki Shiraki
Kiyoshi Higashi
Yoshitaka Tomigahara
Junya Takahashi
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Sumitomo Chemical Company, Limited
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    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • Cinnamoyl compounds and their applications
  • the present invention relates to cinnamoyl compounds and uses thereof.
  • Cirrhosis chronic vaginitis, Skills gastric cancer, interstitial lung disease, asthma, chronic obstructive pulmonary disease, glomerulonephritis, lupus nephritis, tubulointerstitial nephritis, IgA nephropathy, nephrosclerosis, diabetic kidney , Hereditary kidney disease, myocardial fibrosis, heart failure, restenosis after PTCA, arteriosclerosis, myelofibrosis, rheumatoid arthritis, post-inflammation hyperplasia, postoperative scar, burn scar, atopic dermatitis, In hypertrophic scars, uterine fibroids, benign prostatic hyperplasia, scleroderma, Alzheimer's disease, sclerosing peritonitis, diabetic retinopathy, type I diabetes, due to excessive accumulation of extracellular matrix such as collagen and fibronectin The tissue becomes fibrotic and hardened.
  • TGF-3 which is one of the cytokines
  • TGF- / 3 increases the expression level of extracellular matrix genes, enhances the production of extracellular matrix proteins, and is therefore involved in tissue fibrosis (J. I nvest. De rma tol., 94, 3 6 5, (1 9 9 0); L a b. I nvest., 6 3, 1 7 1, (1 9 9 0)).
  • heart failure such as left ventricular diastolic dysfunction and renal failure such as diabetic nephropathy and nephrosclerosis are considered to be caused by hypertension heart fibrosis.
  • an agent that improves tissue fibrosis by reducing the amount of extracellular matrix gene expression in the tissue and decreasing the amount of extracellular matrix accumulation ie, an inhibitor of extracellular matrix accumulation or fibrosis treatment. It is eagerly desired to develop and provide drugs or therapeutic agents for heart failure. Disclosure of the invention
  • the present invention relates to a compound represented by the following formulas (I) to (VI) ( ⁇ ), ( ⁇ ′) and (V), which has the ability to suppress transcription of extracellular matrix genes.
  • I. ⁇ represents an aromatic 5-membered ring or an aromatic 6-membered ring having two or more nitrogen atoms, and ( ⁇ ⁇ ) q , ⁇ ⁇ is the following X. Group or eagle. Represents a group of groups, Q represents 0, 1, 2 or 3; when Q is 2 or more, ⁇ ⁇ is the same or different; when Q is 2 or more, two adjacent identical Or different ⁇ ⁇ is ⁇ .
  • a group of groups may be condensed with a ring,
  • ⁇ is the following X. Group, ⁇ . Swarm and eagle. Represents a substituent not belonging to the group, ⁇ represents 0, 1, 2, or 3, and when ⁇ is 2 or more, ⁇ ⁇ is the same or different, and the sum of ⁇ and Q is 3 or less.
  • M a is an R b — group (R b represents a CI-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom), a halogen atom, a nitro group, Ciano group, hydroxyl group, R c — B a —R d — group (R e represents a C ⁇ C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and B a represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfo group.
  • R d represents a single bond or a C ⁇ C10 alkylene group.
  • HOR d — group (R d represents the same meaning as described above.)
  • R e _C ⁇ —R d — Group R e represents a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, R d represents the same meaning as described above
  • R e — C ⁇ _0 — R d — group R e and R d have the same meaning as above;
  • R e --CO-R d — group (R e and R d have the same meaning as above.
  • R e R e 'N-R d - group R e and R e' are the same or different, R e represents the same meaning as, R e 'represents the same meaning as R e, R d is , R e — CO— NR e ′ — R d _ group (R e , R e ′ and R d have the same meaning as above), R b O-CO-N (R e ) — R d — group (R b , R e and R d have the same meaning as above;), R e R e 'N— CO_R d — group (R e , R e ′ and R d have the same meaning as described above;), R e R e 'N—CO—NR e “—R d — group (R e , R e ′ and R e ′′ are , R e and R e ′
  • R e '" represents the same meaning as described R e
  • R d represents the same meaning as above.
  • R b — S ⁇ 2 NR e — R d — group (R b , R e and R d represent the same meaning as described above), R e R e 'N-S0 2 — R d — group (R e , R e ' And R d represents the same meaning as described above.)
  • R e R e 'N-S0 2 — R d — group (R e , R e ' And R d represents the same meaning as described above.)
  • M a represents the same meaning as described above
  • M a represents the same as defined above
  • M a is the same as defined above
  • M a represents the same as defined above
  • M a represents the same meaning as described above
  • M a represents the same meaning as described above
  • an unsaturated group which may be substituted with A 3- to 10-membered hydrocarbon ring or heterocyclic group which may contain a bond
  • G Q may have a substituent, a saturated or unsaturated, non-aromatic, 5-14 membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring.
  • J. may contain a nitrogen atom and form an aromatic 5- to 7-membered ring).
  • ⁇ Forming a 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a sulfinyl group or a sulfonyl group.
  • Qa represents a hydroxyl group that may be substituted or an amino group that may be substituted.
  • W Q represents an oxygen atom or a _NT a — group (T a represents a hydrogen atom or a substituent on a nitrogen atom).
  • K a and A L a are the same or different, a hydrogen atom, or, to display the substituents on carbon atoms, K a and A L a, may also be C3-C10 alkylene which may have a substituent Or a C4-C10 alkenylene group which may have a group or a substituent.
  • L B represents a hydroxyl group or a methyl group.
  • L Y represents a C Bok C10 alkyl group.
  • T alpha represents the same meaning, the kappa beta, Shiano group or U_ ⁇ _C_ ⁇ - group (U represents. A hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group);. ]
  • W a represents the same meaning as described above, and ⁇ ⁇ and L 8 may have a substituent.
  • ⁇ represents the same meaning as described above, and Q B represents an optionally substituted hydroxyl group. Or a group represented by
  • An extracellular matrix gene transcription repressing composition comprising a cinnamoyl compound represented by the formula (1) and an inert carrier;
  • I. a represents an aromatic 5-membered ring or an aromatic 6-membered ring having two or more nitrogen atoms, (Y a ).
  • ⁇ ⁇ is the following X. Group or eagle. Represents a group of groups, Q represents 0, 1, 2 or 3, when q is 2 or more, ⁇ ⁇ is the same or different, and when Q is 2 or more, two adjacent identical Or different Y a is ⁇ .
  • a group may be condensed with a ring, and in (X a ) p , X a is the following X. Group, Y. Swarm and eagle. Represents a substituent not belonging to the group, ⁇ represents 0, 1, 2 or 3, and when ⁇ is 2 or more, ⁇ ⁇ is the same or different, The sum of p and Q is 3 or less.
  • M a is an R b — group (R b represents a C ⁇ C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom), a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R c — B a — R d — group (R c represents a C ⁇ C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and B a represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group.
  • R d represents a single bond or a C ⁇ C10 alkylene group.
  • HOR d — group (R d represents the same meaning as described above)
  • R e _CO_R d — group (R e represents hydrogen Represents a C ⁇ C10 alkyl group that may be substituted with an atom or a halogen atom, and R d represents the same meaning as described above.)
  • R e — C ⁇ _0— R d — group R e And R d represent the same meaning as described above;
  • R e 0 —CO—R d one group (R e and R d represent the same meaning as described above)
  • HO—CO—CH CH— group, R e R e , N_R d — group (R e and R e 'are the same or different, R e represents the same meaning as described above, R e ' represents the same meaning as R e, and R d represents the same as above.
  • R e — C ⁇ — NR e ′ — R d — group R e , R e ′ and R d have the same meaning as above
  • R b O—CO -N (R e ) — R d — group R b , R e and R d have the same meaning as above
  • R e R e 'N_C ⁇ _R d — group R e , R e ′ and R d represent the same meaning as described above;
  • R e and R e ′ have the same meaning as described above
  • R e ′′ has the same meaning as R e
  • R d has the same meaning as described above.
  • R b _S 0 2 — NR e — R d — group R b , R e and R d have the same meaning as above;), R e R e 'N-S0 2 — R d — A group (R e , R e ′ and R d are as defined above), a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group.
  • G. represents an optionally substituted saturated or unsaturated, non-aromatic, 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring.
  • J. may contain a nitrogen atom and form an aromatic 5-membered ring.
  • (d.) — group ⁇ d. Is substituted with a carbonyl group or a thiocarbonyl group.
  • an oxy group, a thio group, a — group is a hydrogen atom, a ⁇ -CIO alkyl group, a halogen atom, or an R 2 — group
  • R 2 is -Represents a C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group, represents an oxy group, a thio group, a sulfiel group, or a sulfonyl group.
  • M c 0 and B a group (M c 0 and B a are as defined above), M C Q — CO— group (M c is as defined above), M c 0 — CO_0— group (M c o represents the same meaning as described above), M c . ⁇ - C_ ⁇ one group (M c. Represents the same meaning as above.), M c. R e N_ group (M c . And R e represent the same meaning as described above :), M c . _CO—NR e — group (M c . And R e represent the same meaning as described above;), M e . O—CO—NR e — group (M c .
  • R e represent the same meaning as described above;
  • M c . R e N—CO— group M c o and R e represent the same meaning as described above;
  • M c . R e N-C0-NR e '— group M c 0 , R e and R e ' represent the same meaning as above;
  • Qa represents a hydroxyl group that may be substituted or an amino group that may be substituted.
  • W a represents an oxygen atom or a single NT a - group (T alpha denotes a hydrogen atom or a location substituent on the nitrogen atom.) Represents the.
  • K Q and L a are the same or different, a hydrogen atom, or, to display the substituents on carbon atoms, K a and A L a, may also be C3-C10 alkylene which may have a substituent May form a C4-C10 alkenylene group which may have a group or a substituent.
  • T a represents the same meaning as, L B represents a hydroxyl group or a methyl group.
  • T a represents the same meaning as, L Y represents a C Bok C10 alkyl group.
  • T a represents the same meaning as above.
  • T Alpha represents the same meaning
  • KB stands, Shiano group or UOCO- group (U represents a hydrogen atom or CI- C10 alkyl group.) Represents the. ]
  • W A represents the same meaning as described above, and ⁇ and L 6 each represents an optionally substituted C3-C10 alkylene group or an optionally substituted C4-C10 alkenylene. Make a basis. ]
  • T Alpha represents the same meanings
  • Q B represents a hydroxyl group which may be substituted. Or a group represented by
  • AO represents an aromatic 5-membered ring or an aromatic 6-membered ring having two or more nitrogen atoms.
  • R Q is a hydrogen atom
  • M represents 0 or 1
  • B 2 represents a single bond, an oxy group, a thio group or —N ((O) ⁇ 1 ⁇ ') — group (I ⁇ ′ is the same as or different from Represents the same meaning as n, n represents 0 or 1.)
  • B 3 represents a carbonyl group, a thiocarbonyl group or a sulfonyl group, m 'represents 0 or 1
  • B 3 is a sulfonyl group
  • m is 0 and R 3 is not a hydrogen atom
  • k ′ represents 0 or 1.
  • R 4 represents a C ⁇ C10 alkylene group.
  • R. 'R. “N—R 4 — group (R. 'and R.” is the same as or different from R. and represents the same meaning as R 4 , and R 4 represents the same meaning as described above).
  • E. represents an optionally substituted, saturated or unsaturated, aromatic or non-aromatic 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring
  • Ri represents the same meaning as described above.
  • G. is an optionally substituted, saturated or unsaturated, non-aromatic, 5-14 membered hydrocarbon ring or heterocycle. Make a ring
  • J. may contain a nitrogen atom, form an aromatic 5- to 7-membered ring, R 4 represents the same meaning as described above), a halogen atom, R 2 -R 4 (R 2 ,
  • R 5 is not a vinylene group.
  • ⁇ A 3 is a hydrogen atom, a C ⁇ C10 alkyl group, or a C2-C10 haloalkyl group, or a C2-C10 alkenyl group that may be substituted with a halogen atom, or a halogen atom.
  • R 4 ) m group
  • R a represents an optionally substituted 5- to 7-membered aryl group or heteroaryl group, and R 4 and m have the same meaning as described above
  • R 4 and m have the same meaning as described above
  • R 2 — _R 4 — group (wherein R 2 , B and R 4 have the same meaning as above), D 4 _R 4 — group (D 4 and R 4 Represents the same meaning as described above.)
  • D 5 — group D 5 represents the same meaning as described above
  • D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above)
  • D a -R 4 — group D 3 and R 4 represent the same meaning as described above) or
  • B 4 represents an oxy group, a thio group, or —N ((O) m R,) —S (R 1 and m are as defined above). However, when B 4 is a thio group, A 3 is not a hydrogen atom. ⁇ , (Ii) R 1 -B 4 -CO-R 4 -B 4 'one group (R ⁇ B 4 and R 4 represent the same meaning as above, and B 4 ' is the same as or in phase with B 4 Unlike represents B 4 same meaning as the proviso that when B 4 is Chio group, R 2 is not hydrogen atom) or D 2 -.. R 4 - B 4 - group (D 2, R 4 and B 4 Represents the same meaning as described above. (iii) R 2 1 S 0 2 -NRj — group (R 2 represents the same meaning as described above; excluding hydrogen atom; Ri represents the same meaning as described above),
  • R 5 is a C2-C10 alkenylene group that may be substituted with a halogen atom, or C2 Represents a -C10 alkynylene group.
  • a 5 — B 5 — R 6 — group [A 5 is D 4 — group (D 4 is as defined above), _ group (Di is as defined above) ), D 3 — group (D 3 represents the same meaning as described above) or A 4 — S0 2 — group (A 4 represents the same meaning as described above) substituted with C2-C10 An alkyl group, or an R 2 — group (R 2 and are as defined above), a D 2 — group (D 2 is as defined above), a D 5 — group (D 5 represents the same meaning as described above.) Or A 2 —CO— group (A 2 represents the same meaning as described above) and represents a C ⁇ C10 alkyl group substituted with B 5 is — The group has the same meaning as described above. ) Or —NAi— group has the same meaning as described above. R 6 represents a single bond or a CI-C10 alkylene group. ]
  • [A 6 is (a. :) one R 4 — group ((a.) And R 4 are as defined above), or a C2-C10 alkenyl group, or a C2-C10 alkynyl group.
  • a halogen atom R 2 — — group (R 2 and are as defined above;), D 5 — group (D 5 is as defined above), D 2 _ Group (D 2 represents the same meaning as described above) or a C 2 -C 10 alkenyl group substituted with A 2 —C 0 group (A 2 represents the same meaning as described above)
  • a halogen atom, a single R 2 group (R 2 and Bi represent the same meaning as described above :), a D 5 _ group (D 5 represents the same meaning as described above :), D 2 — Group (D 2 represents the same meaning as described above) or A 2 —CO— group (A 2 represents the same meaning as described above) substituted with a C2-C10 alkynyl group, or (B.)
  • D 2 -N (-( ⁇ ) n -A,) _R 6 — group (D 2 , n, A, and R 6 have the same meaning as above), D 2 — group (D 2 is It represents the same meaning as described above, except for a cyano group.), (Ri '(0) n ) N-CR X " NR 6 one group, R, n and
  • D 2 —CO—NRi _R 6 — group (D 2 , Rj and R 6 are as defined above) or A 2 —COCO-NRj —R 6 — group (A 2 , R, and R 6 Represents the same meaning as above.
  • a 7 _B 6 -N ((O) n Rj) -R 6 — group [A 7 is an optionally substituted C2-C10 alkenyl group, C2-C10 alkynyl group, C3-C10 haloalkynyl group, R 2 — — R 4 — group (R 2 and R 4 have the same meaning as above;), D 4 — R 4 — group (D 4 and R 4 have the same meaning as above) ), D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4 represent the same meaning as described above), — R 4 — group (Di and R 4 represent the same meaning as described above), (B.) _R 4 — group ((b.) And R 4 represent the same meaning as above;;, (c.) One R 4 — group ((c.) And R 4 are Represents the same meaning)), D 2 _R 4 — group (D 2 and represents the same meaning as described above), D 3 — R 4 — group (D 3 and R 4
  • a 4 — S ⁇ 2 — R 4 _ group (A 4 and R 4 are as defined above) or A 2 — CO— R 4 — group (A 2 and R 4 are
  • B 6 represents a carbonyl group or a thiocarbonyl group, and n, and R 6 represent the same meaning as described above.
  • a 8 -C SN ((O) n Ri) — R 6 — group [A 8 represents a hydrogen atom or a CI-CIO alkyl group optionally substituted with a halogen atom, and n, and R 6 Represents the same meaning as described above. ]
  • a 7' may be substituted with a halogen atom C3- C10 alkenyl group, optionally substituted by a halogen atom good C3-C10 alkynyl group, R 2 -B - R 4 ' - group (R 2 and represent the same meaning as above, R 4'. is representative of a C2-C10 alkylene group), D 4 - R 4 '- group (D 4 and R 4', meaning the and of the same.), - R 4 '- group (Di and R 4'. is representing the same meaning as above), ( b) - R 4 '- ( .
  • B 2 ' is Okishi group, Chio group or - N ((O) n, R) - group (eta' are the same or different phase and eta, represents the same meaning as eta, R i ', said a B 3 , n, and R 6 represent the same meaning as described above.]
  • a 8 ' represents a C1-C10 alkyl group or a C2-C10 haloalkyl group
  • B 2 ' represents the same meaning as described above
  • n, and R 6 represent the same meaning as described above.
  • a 8 ′, n, R, and R 6 represent the same meaning as described above.
  • B 3 ′ represents a carbonyl group or a sulfonyl group.
  • a 7 represents C2- C10 alkenyl group, C3-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom, C3-C10 alkynyl group optionally substituted with a halogen atom, R 2 -Bj — R 4 '— group (R 2 , And R 4 ′ represent the same meaning as described above.
  • D 4 — R 4 ′ — group (D 4 and R 4 ′ have the same meaning as described above), D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4 have the same meaning as described above) ), Di — R 4 '— group (Di and' represent the same meaning as above.
  • a 9 ' ⁇ _ group ( ⁇ 9 ' represents the same meaning as described above, provided that ⁇ Is not 1.), ⁇ 9 '— group ( ⁇ 9 ' represents the same meaning as above. However, when ⁇ is 0, except ⁇ 8 '), R 2 0CH 2 single group (R 2 represents the same meaning as described above).
  • a 2 —CO—R 4 — group (A 2 and R 4 are as defined above) or A 2 — C O—CH (CH 2 CO—A 2 ) one group (A 2 is And n, R, and R 6 represent the same meaning as described above. ]
  • a 2 CO_R 4 — group (A 2 and R 4 are as defined above) or A 2 — C O—CH (CH 2 CO— A 2 ) — group (A 2 is Represents the same meaning as described above.)
  • N, R, and R 6 represent the same meaning as described above.
  • N-S0 2 _N (( ⁇ ) n scale) _R 6 — group [A 9 "represents a hydrogen atom or A 9 '-group (A 9 ' represents the same meaning as described above), and n , 'And R 6 represent the same meaning as described above.] Or (b 0) _S 0 2 — N (( ⁇ ) n R : ') -R 6 single group [(b.), N, R : 'And R 6 represent the same meaning as above.]
  • R e — CO— NR e ′ — R d — group R e , R e ′ and R d have the same meaning as above
  • R e R e , N_C ⁇ — R d — group R e , R e 'and R d represents the same meaning as described above.
  • R b ⁇ S ⁇ 2 -NR e — R d — group (R b , R e and R d have the same meaning as above;), R e R e 'N — S ⁇ 2 — R d — group (R e , R e ' And R d represents the same meaning as described above.)
  • M b 0 -R d — group [M b o is M c o — group ⁇ M c o is M d . — R d '— group ⁇ M d 0 is a M a — group (M a represents the same meaning as described above) and may be substituted with a 6-10 membered aryl group, or M a — group (M a, the represent the same meaning as.) substituted by by heteroaryl group may 5 _ 10-membered ring to the, or, M a - group (M a represents the same meaning as above. 3) a 10-membered hydrocarbon ring or a heterocyclic group which may contain an unsaturated bond which may be substituted by
  • Q A o is a hydroxyl group
  • (b Q ) — group ((b.) Represents the same meaning as described above.)
  • a 9 — B 6 -B c — group [A 9 and B 6 are And B c represents an oxy group or one N ((O) m R,) — group (m and Shaye represent the same meaning as described above).
  • B c is not a sulfonyl group.
  • a 7 "-S 0 2 -B c — group (A 7 " and B c represent the same meaning as described above), A 8 — S 0 2 — B c single group (A 8 and B c represents the same meaning as the proviso, a 8 is shall not hydrogen atom :), 'N-S_ ⁇ 2 - B c - groups (Ri, R:'.. and B e, the a :), (b.) 1 S0 2 — B c — group ((b Q ) and Be represent the same meaning as above), A 9 '-B c — group ( A 9 ′ and B represent the same meaning as described above.), D 5 _R.
  • W A Is an oxygen atom or - NT A. —Group [T A. Is a hydrogen atom, an A 9 '-group (A 9 ' represents the same meaning as described above), a D 5 -R 4 group (D 5 and R 4 represent the same meaning as described above). or M e 0 one group (M e. represents. the same meanings as the above) represents a. ].
  • K A Represents a hydrogen atom, a halogen atom or a CI-C10 alkyl group
  • L A Is a hydrogen atom, a C ⁇ C10 alkyl group, or M b . — Represents a group (M b Q represents the same meaning as described above), and K A.
  • L A Is a C3-C10 alkylene group, or a C4-C10 alkenylene group optionally substituted by one or a plurality of the same or different M a — groups (M a represents the same meaning as described above). There are things to do. ]
  • T A Represents the same meaning as described above, and K B. Represents a cyano group or a UOCO— group (U represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group). ]
  • A represents an aromatic 5-membered ring or an aromatic 6-membered ring having two or more nitrogen atoms.
  • X A represents a group included in any one of the following groups A to N, p represents 0, 1, 2 or 3, and when p is 2 or more, X A is Same or different.
  • Group 8 0 1 _R 4 — group is (Ri-(0) k- ) A, N- (O) k '— group ⁇ R! Is a hydrogen atom, or a C ⁇ C10 alkyl group, or a halogen atom or an R 2 — B i _ group (R 2 represents a C ⁇ C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group, Represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, or a sulfonyl group. represents 0 or 1, is, R 3 - (.
  • R 3 is a hydrogen atom or a halogen atom or an R 2 - group (R 2 ⁇ And represents the same meaning as described above.
  • B 2 represents a single bond, an oxy group, a thio group or —N ((O) n R, ') — Group ( ⁇ ⁇ ' is the same as or different from and has the same meaning as, n represents 0 or 1)
  • B 3 represents a carbonyl group, a thiocarbonyl group or a sulfo group.
  • M ′ represents 0 or 1
  • m represents 0 and R 3 cannot be a hydrogen atom
  • k ′ represents 0 or Represents 1.
  • R 4 represents a C ⁇ C10 alkylene group. Hesitating and R. , R. “NR 4 — group (R. 'and R.” is the same as or different from R.
  • E 2 represents a C2-C10 alkylene group which may be substituted with an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or a —′— group (Ri ′ has the same meaning as described above), or an oxy group Represents a C3-C10 alkenylene group which may be substituted with a group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or a single '— group (1 ⁇ ' represents the same meaning as described above), Represents meaning.
  • Group C halogen atom, R 2 — — group (R 2 and are as defined above), D 4 — R 4 — group [D 4 is a hydroxyl group or an Ai — O— group ( Ai represents the same meaning as described above.) R 4 represents the same meaning as described above.
  • G 2 , G 4 and G 5 are a methylene group which is bonded to an adjacent atom by a single bond and may be substituted with a methyl group, or an adjacent group.
  • G 3 is a single bond, or a double bond, or a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, C1-C10 alkylene group which may be substituted with a sulfonyl group or —NRi— group (Ri represents the same meaning as described above), or a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group A C 2 -C 10 alkenylene group which may be substituted with a group or —— group (R i has
  • J i, J 2 and J 3 are the same or different and each represents a methine group which may be substituted with a methyl group or a nitrogen atom, and R 4 has the same meaning as described above.
  • D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above) or D 3 —R 4 group (D 3 and R 4 represent the same meaning as described above).
  • R 5 is not a vinylene group.
  • ⁇ A 3 is a hydrogen atom, a C ⁇ C10 alkyl group, or a C2-C10 haloalkyl group, or a C2-C10 alkenyl group that may be substituted with a halogen atom, or a halogen atom.
  • R a- (R 4 ) m — group R a may be substituted with a halogen atom, C ⁇ C10 alkyl group, C1-C10 alkoxy group or nitro group, phenyl Group, pyridyl group, furyl group or cheryl group, and R 4 and m have the same meaning as above.
  • R 4 and m have the same meaning as above.
  • R 2 — Bi — R 4 — group R 2 , Bi and R 4 represent the same meaning as described above.
  • D 4 -R 4 single group D 4 and R 4 represent the same meaning as described above
  • D 5 _ group D 5 Represents the same meaning as described above.
  • _R 4 — group and R 4 represent the same meaning as described above.
  • B 4 represents an oxy group, a thio group, or a —N ((O) m ) — group (Ri and m are as defined above). However, when B 4 is a thio group, A 3 is not a hydrogen atom. ⁇ , (IDRi 1 B 4 — CO— R 4 — B 4 ′ — group (R 4 , B 4 and R 4 have the same meaning as above, B 4 ′ is the same as or different from B 4 , B It represents the same meaning as 4. However, when B 4 is a thio group, R 2 is not a hydrogen atom.) Or D 2 _R 4 — B 4 — group (D 2 , R 4 and B 4 are Represents the same meaning.
  • R 2 one S_ ⁇ 2 -NR t - group, (R 2 represents the same meaning, however, Ri except hydrogen atom may represent the same meanings as the above).
  • R 1 Aj N-NR X ' represents one group (R 1, A, and R i' represent the same meaning as described above), and R 5 may be substituted with a halogen atom.
  • a C10 alkenylene group or a C2-C10 alkynylene group is represented.
  • R 2 represents a single bond or a ⁇ -CIO alkylene group.
  • [A 6 represents (a) — R 4 — group (where (a) and R 4 represent the same meaning as described above), or a C2-C10 alkenyl group, or C2-C10 alkynyl group, or , Halogen atoms, R 2 -B, — group (R 2 and are as defined above;), D 5 — group (D 5 is as defined above), D 2 — group (D 2 is , Or a C 2 -C 10 alkenyl group substituted with an A 2 —CO— group (A 2 represents the same meaning as described above) or a halogen atom, R 2 -B, — group (R 2 and are the same as defined above;), D 5 — group (D 5 is as defined above;), D 2 — group (D 2 represents the same meaning as described above.) Or A 2 —CO— group (A 2 represents the same meaning as described above), or a C2-C10 alkynyl group substituted with (b) — group.
  • R 2 , B 3 , R ′ and R 6 are as defined above
  • D 2 —CO—NR! — R 6 — group D 2 , R, and R 6 represents the same meaning as described above.
  • a 2 —COCO—NRi — R 6 — group A 2 , R : and R 6 represent the same meaning as described above.
  • Group I A 7 1 B 6 — N ((O) n R,) —R 6 — group [A 7 is a C2-C10 alkenyl group, C2-C10 alkynyl group, C3-C10 haloalkynyl which may be substituted with a halogen atom.
  • R 2 — B x 1 R 4 — group (R 2 , B, and R 4 represent the same meaning as described above), D 4 -R 4 group (D 4 and R 4 are as defined above) ), D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4 are as defined above), — R 4 — group (Di and R 4 are as defined above) ), (B) —R 4 _ group ((b) and R 4 have the same meaning as described above), (c) One R 4 — group ((c) and R 4 are The same meaning as described above is represented.), D 2 — R 4 — group (D 2 and R 4 represent the same meaning as described above), D 3 — R 4 — group (D 3 and R 4 are Represents the same meaning as above.) A 4 -S0 2 -R 4 group (A 4 and R 4 represent the same meaning as above) or A 2 —C ⁇ — R 4 — represents a group (A 2 and R 4 have the same meaning as described above), B 6 represents a strong
  • R 6 represents the same meaning as described above.
  • a 8 — CS— N ((O) n Ri) — R 6 — group [A 8 represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, n, and R 6 represents the same meaning as described above. ]
  • Beta 2 ' is Okishi group, Chio group or - New (( ⁇ ) ⁇ ⁇ R!') - group (eta 'are the same or different and eta, represents the same meaning as eta, Ri', the And B 3 , n, R, and R 6 represent the same meaning as described above.
  • ⁇ 8 '- ⁇ 2 ' -CS-N (( ⁇ ) n Ri) — R 6 — group [A 8 'represents a C ⁇ CIO alkyl group or a C2-C10 haloalkyl group, and ⁇ 2 ' represents Represents the same meaning as above, n, and R 6 represents the same meaning as described above.
  • a 7 " is a C2-CIO alkenyl group, a C3-C10 alkenyl group substituted with a halogen atom, a halogen atom Optionally substituted C3-C10 alkynyl group, R 2 — R 4 '_ group
  • R 2 ,, and R 4 ′ have the same meaning as described above.
  • D 4 — R 4 ′ — group (D 4 and R 4 ′ have the same meaning as described above)
  • ( b) -R 4 '- group ((b) and R 4' represents the same meaning as above),.
  • a 9 represents , Or A 8
  • a 9 -CS-B i '—R 6 — group A 9 ,' and R 6 are as defined above
  • a 7 " -S0 2 -B, '-R 6 — group A 7 ' ⁇ , 'and R 6 are as defined above
  • a 8 -S0 2 -Bi' one R 6 — Groups A 8 , B, and R 6 represents the same meaning as above, except that A 8 cannot be a hydrogen atom.
  • a 9 '— ⁇ 2 ' — B a -Bj '-R 6 — group A 9 ′, B 2 ′, B 3 , B, ′ and R 6 are as defined above.
  • Or (b) — group ((b) is as defined above.)
  • Or (c) a C2-C10 alkenyl group substituted with a single group ((c) represents the same meaning as described above.) It is.
  • Group K A. - N ((O) n R :) - CO- R 6 - group [A. Is a hydrogen atom (where n is not 0), A 7 "—S0 2 — group (A 7 ” has the same meaning as above), A 8 — S0 2 — group (A 8 Represents the same meaning as described above, except that A 8 is not a hydrogen atom.), A 9 , O 1 group (A 9 'represents the same meaning as described above, provided that n is 1 ), A 9 '— group (A 9 ' represents the same meaning as above.
  • R 2 ⁇ CH 2 — group R 2 is , A 2 CO—R 4 — group (A 2 and R 4 have the same meaning as above) or A 2 — C O—CH (CH 2 CO— A 2 ) represents one group (A 2 represents the same meaning as described above), and R, and R 6 represent the same meaning as described above. ]
  • L group One N ((0) n R,) one S ⁇ 2 — R 6 — group. , Is a hydrogen atom (where n is not 0), ⁇ 9 ⁇ — group ( ⁇ 9 ′ represents the same meaning as above, where ⁇ is not 1), ⁇ 9 , — Group ( ⁇ 9 'represents the same meaning as described above, except that when ⁇ is 0, except ⁇ 8 '), R 2 — CO— group (R 2 represents the same meaning as described above).
  • a 2 —CO—R 4 —group (A 2 and R 4 are as defined above) or A 2 —C O—CH (CH 2 CO—A 2 ) —group (A 2 is And n, R, and R 6 represent the same meaning as described above.
  • Or (b) — S ⁇ 2 -N ((O) n R, ') -R 6 — group [(b), n, R,' and R 6 represent the same meaning as described above. ]
  • R x N C (SR 2 ) -NR 2 , —R 6 — group (I ⁇ , R 2 , R 2 , and R 6 have the same meaning as above) or (Ri ' ⁇ ) N — R 6 — group (Ri, 'and R 6 have the same meaning as above.)
  • N group: i — P ( ⁇ ) (ORi ') — R 4 — group [Yawata i is — group (R! Represents the same meaning as above), Ri ⁇ — R 6 —Group (Ri and R 6 are as defined above) or 0C0—CHR. — Represents a group (Ri and R. represent the same meaning as described above), and 'and R 4 represent the same meaning as described above. ]
  • Y A represents a group X or Y groups the following groups, Q is 0, 1 represents 2 or 3, the sum of p (p represents the same meaning as above.) And q Is 3 or less, when q is 2 or more, Y A is the same or different, and when Q is 2 or more, two adjacent Y A that are the same or different form Y A And may be condensed with the A ring.
  • M a is an R b — group (R b represents a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a halogen atom), halogen atom, nitro group, cyan group R c — B a — R d — group (R c represents a CI-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and B a represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfo group.
  • R d represents a single bond or a C ⁇ C10 alkylene group.
  • R d represents the same meaning as described above
  • R e — CO— R d — group R e represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and R d has the same meaning as described above.
  • R e — CO— 0_R d — group R e and R d represent the same meaning as described above.
  • R e _CO-R d one group R e and R d represent the same meaning as described above
  • HO—C0—CH CH— group
  • R e R e 'N_R d — Groups R e and R e ′ are the same or different, R e represents the same meaning as described above, R e ′ represents the same meaning as R e, and R d represents the same meaning as described above.
  • R e -CO-NR e 'one R d — group R e , R e ' and R d have the same meaning as above
  • R b O-CO-N (R e ) — R d — group R b , R e and R d have the same meaning as above
  • R e R e 'N— CO— R d — group R e , R e ' and R d represents the same meaning as described above;
  • R e R e 'N-C0-NR e "_R d — group R e , R e ′ and R e ′′ are the same or different
  • R e and R e ′ have the same meaning as described above
  • R e ′′ has the same meaning as R e
  • R d is Represents the same meaning as described above.
  • R e ' — R d — group R e , R e ', R e "and R e "' are the same or different, R e , R e ′ and R e ′′ represent the same meaning as described above, R e ′′ represents the same meaning as R e, and R d represents the same meaning as described above.)
  • R b — S ⁇ 2 — NR e i R d — group (R b , R e and R d represent the same meaning as above:)
  • R e R e 'N — S ⁇ 2 — R d — group R e , R e ′ and R d represent the same meaning as described above.)
  • B b represents an oxy group or a thio group.
  • (e) - group (. 1 and B b are representing the same meaning as above) represents, R d 'are different from R d and same or different and each represents the same meaning as R d. ⁇ . ⁇ , M c - B a - group (M e ⁇ beauty B a represents the same meaning.), M e _C_ ⁇ one group, (M c represents the same meaning.) .. M c - CO_ ⁇ _ group (M e, the represent the same meaning as :), M c ⁇ _CO- group (M e is representative of the same meaning as above;), M c R e N_ group (M.
  • M c — CO— NR e — group M e and R e are as defined above
  • M c ⁇ —CO—NR e — group M c and R e are the same as above Represents the meaning of ), M c R e N_C_ ⁇ - group (M c and R e, table to the same meaning as), M c R e N- CO- NR e '-.
  • Group (M c, R e and R e ′ represents the same meaning as described above.
  • Z group: — Y a ” C (Y a ) — Y a '— group
  • Y a is a C1-C10 alkyl group optionally substituted with a hydrogen atom or a halogen atom, or C1- Represents a C10 alkoxy group
  • Y a ′ represents an oxy group, a thio group, or an imino group which may be substituted with a C ⁇ C10 alkyl group
  • Q A is a hydroxyl group, (b) — group ((b) represents the same meaning as described above), A 9 — B 6 — B c _ group [A 9 and B 6 are B c represents an oxy group or —N (( ⁇ ) m 1 ⁇ ) _ group (m and represent the same meaning as described above). However, when A 9 is a hydrogen atom, B c is not a sulfonyl group.
  • W A is an oxygen atom or —NT A — group
  • T A is a hydrogen atom, A 9 '-group (A 9 ' represents the same meaning as described above.), D 5 — R 4 — group (D 5 and R 4, wherein represents the same meaning as.) or M e - group (M e represents the same meaning as above.) represents the. ].
  • T A is a hydrogen atom, A 9 '— group (A 9 ' represents the same meaning as described above), D 5 — R 4 single group (D 5 and R 4 represent the same meaning as described above) .) or M c - groups (M e represents represents) the same meaning as above..
  • K A represents a hydrogen atom, a halogen atom or a U-C10 alkyl group
  • L A represents a hydrogen atom, a C ⁇ C10 alkyl group or an M b — group
  • M b has the same meaning as described above.
  • Groups (M a ', M a ", M a ,” and M a "" are different in the same sentence and are the same as or different from M a, and may represent a hydrogen atom or M a ) .
  • T A represents the same meaning
  • L B represents a hydroxyl group or a methyl group.
  • T A represents the same meaning as described above, and L c represents a U-C10 alkyl group.
  • T A represents the same meaning as described above.
  • T A represents the same meaning as described above, and K B represents a cyano group or U 0 C 0 represents a hydrogen atom or a CI-C 10 alkyl group. ) ]
  • W A represents the same meaning as described above, and is K c .
  • Q A and W A represent the same meaning as, the K D and L E
  • M a represents the same meaning as described above
  • — N group.
  • T A represents the same meaning as described above
  • Q B represents a hydroxyl group
  • a 9 — B 6 — ⁇ one group
  • a 7 "— S ⁇ 2 — O— group A 7 " represents the same meaning as above
  • a 8 _S ⁇ 2 _0— group A 8 represents the same meaning as above
  • a 8 is not a hydrogen atom :)
  • 'N— S ⁇ 2 — ⁇ _ group Ri and' have the same meaning as above)
  • (b) _S ⁇ 2 — ⁇ —group ((b) represents the same meaning as above)
  • a 9 '_ ⁇ —group (A 9 ' represents the same meaning as above)
  • D 5 1 R 4 — 0 _ Group D 5 and R 4 are as defined above;
  • M c — B 3 — O— group M c and B 3 are as defined above
  • I. a represents a thiophene ring, a furan ring, a pyrrole ring, a pyrazole ring, a 1,2,3-triazole ring, a tetrazole ring, an isoxazole ring, a thiazole ring, a pyridazine ring or a pyrimidine ring, and X a represents a cyano ring.
  • a cyano group or a sulfomethyl group r 1 represents a C1-C10 alkylene group, and r 1 , 'are a single bond or C ⁇ C10 Represents an alkylene group
  • b represents an imino group which may be substituted with an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or a methyl group.
  • a 2 — y — CO— NH— group (a 2 represents a C2-CIO alkyl group substituted with a C ⁇ CIO alkoxy group, and y represents an oxy group or an imino group), or , 1 " ⁇ _ ⁇ ⁇ 0— 1 ⁇ — group represents the same meaning as above.)
  • a 3 —z— NH— group (a 3 is a C2-C10 alkenyl group, or C ⁇ C10 alkoxy group, C ⁇ C10 alkoxycarbonyl group, carboxy C represents a C ⁇ CIO alkyl group substituted with a cy group or a cyano group, and z represents a carbonyl group or a sulfonyl group.
  • a 4 — Nr′CO— group (a 4 is a C ⁇ C10 alkoxy group, or a C3-C10 alkenyloxy group, or an r Q _S0 2 — group (where r is ) Or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a C1-C10 alkoxy group, or r. a C2-C10 alkyl substituted with an r Q 'N_ group (where r.
  • r.' is the same as or different from r and has the same meaning as r.) Group, or rO_CO— group (r represents the same meaning as described above), a C10 alkyl group substituted with a cyano group or an aminocarbonyl group, or rO_CO_ (r 0-COCH 2 ) CH— group (R represents the same meaning as described above), and r ′ represents the same meaning as described above.
  • r.' is the same as or different from r and has the same meaning as r.
  • rO_CO— group r represents the same meaning as described above
  • a C10 alkyl group substituted with a cyano group or an aminocarbonyl group or rO_CO_ (r 0-COCH 2 ) CH— group (R represents the same meaning as described above)
  • r ′ represents the same meaning as described above.
  • ⁇ Or a 5 -NHS0 2 — group (a 5 represents a C2-C10 alkyl group substituted
  • Y a is a halogen atom, or a C ⁇ C10 alkyl group that may be substituted with a halogen atom, or a C ⁇ C10 alkyl group that may be substituted with a C ⁇ C10 alkoxy group, or a C2-C10 alkenyl group, Or a C2-C10 alkynyl group, or a 2-oxo-1-oxazolidin-1-yl group, or a [1,3] dioxolan-2-yl group, or a C ⁇ C10 alkoxy group substituted with a morpholino group Or a.
  • '—B'— group (a.' Represents a C ⁇ C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and b 'represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group. ), Or a nitro group, or a cyano group, or an rO_CO— group (r represents the same meaning as described above), or r. r. 'N-group (r. And r.' Represents the same meaning as described above.) Or r. CO—NH_ group (where r. Represents the same meaning as described above), or r. r. 'NCONH-group (r.
  • r.' represents the same meaning as described above.), Or r r'NCO-group (and represents the same meaning as described above.), Or a hydroxyl group.
  • Q represents 0, 1, 2 or 3, and when Q is 2 or more, Y A is The same or different, when Q is 2 or more, adjacent Y a may be condensed with a ring to form a 4, 5, 6, 7-tetrahydrobenzo [b] thiophene ring.
  • Q a is, r a - is O- group ⁇ r a, hydrogen atom, or, C WINCH C10 alkyl groups, or, C3-C10 alkenyl group, or, C3- C10 alkynyl group, or, r . r. 'N_CH 2 single group (r. And r.' Represents the same meaning as described above.), ROCH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r. _C0_ group (where r.
  • W a represents an oxygen atom or - NT a - group
  • T a is 1 ⁇ _ group (1 ⁇ are the same or different phases and r a, mean as r a and same.) or r 3 '- group ( r 3 'is different from r 3 and same or different, represent a representative.) the same meaning as r 3.
  • K a is a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group
  • L a represents a hydrogen atom or a C Bok C10 alkyl group
  • T a represents the same meaning as above, L b represents a hydroxyl group or a methyl group. ] (V-3)
  • T a represents the same meaning as, L e represents a C Bok C10 alkyl group.
  • T a represents the same meaning
  • K b is Shiano group or UOCO- group (U represents. A hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group);. ]
  • W a represents the same meaning as described above, and K c and L d form a C3-C10 alkylene group or a C4-C10 alkenylene group.
  • Q a and W a represents the same meaning
  • T a represents the same meaning
  • Q b is r a _ ⁇ - group (r a represents. The same meaning as ⁇ 3 ⁇ 4) represents a. ]
  • al represents a thiophene ring, a furan ring, a pyrrole ring or a thiazole ring
  • X a represents a. ,-R! -b 0 -r! '— Group ⁇ a. 'Is rO—C ⁇ 1 group (r represents a hydrogen atom or a C ⁇ C10 alkyl group;), r. r. 'N—CH 2 — group (r.
  • r. Are the same or different and represents a c ⁇ ⁇ alkyl group) or a hydroxymethyl group, represents a C ⁇ C10 alkylene group, ri , Represents a single bond or a CI-C10 alkylene group, b. Represents an imino group substituted with an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or one methyl group.
  • a 2 —O—CO—NH— group (a 2 represents a C2-C10 alkyl group substituted with a C ⁇ C10 alkoxy group), or a 3 ′ one CO—NH— group ( a 3 'represents a substituted CI- C10 alkyl group C Bok C10 alkoxy group>, or, a 4.' - N r CO- group
  • (a 4 ′ is a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a CI-C10 alkoxy group, or
  • K a i represents a hydrogen atom
  • L a i represents a C ⁇ C10 alkyl group
  • K a and L a i may be a 1,3-buenogene group.
  • al represents a thiophene ring, a furan ring, a pyrrole ring or a thiazol ring
  • X a is a. , One ri one b.
  • ⁇ ⁇ ' Represents the same meaning as r.
  • C1-C10 Represents an alkylene group
  • ⁇ ⁇ ' represents a single bond or a C ⁇ C10 alkylene group
  • b Q represents an imino group substituted with an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or one methyl group.
  • a 2 _ ⁇ CO—NH— group (a 2 represents a C2-C10 alkyl group substituted with a C1-C10 alkoxy group), or a 3 ′ — CO— NH— group (a 3 'represents a C ⁇ CIO alkyl group substituted with a C ⁇ CIO alkoxy group) or a 4 ' — Nr CQ— group
  • (a 4 ′ is a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a CI-C10 alkoxy group, or
  • a Q ′ is a dimethylaminomethyl group or a hydroxymethyl group, simultaneously, is a methylene group, and at the same time, r ′ ′ is a single bond
  • b Q is not an oxy group, a thio group or an imino group substituted with one methyl group, and when al is a thiophene ring, a. 'Is a methoxycarbonyl group, and at the same time is a methylene group, and at the same time,' is a single bond, and at the same time, b. Is not a thio group. ]
  • al is, Chiofen ring, furan ring, represents a pyro Ichiru ring or thiazole Ichiru ring
  • X al is, a 0 - r! -b 0 -r J — group ⁇ a 0 is r 0 ⁇ —CO— group
  • r 0 represents a C ⁇ C10 alkyl group
  • r Q represents the same meaning as r.
  • a hydroxymethyl group 1 ⁇ is ⁇ represents a -CIO alkylene group
  • r ′ ′ represents a single bond or a CI-C10 alkylene group
  • b Is substituted with an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or one methyl group. .
  • a 4 ′ is a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group or a C ⁇ C10 alkoxy group, or Represents a C1-C10 alkyl group substituted with an aminocarbonyl group, and r represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group.
  • a 1 is a thiophene ring, a.
  • K a represents a hydrogen atom
  • L a represents a C ⁇ C10 alkyl group
  • K a and L a i May form a 1,3-butajylene group.
  • I. ⁇ represents an aromatic 5-membered ring or an aromatic 6-membered ring having two or more nitrogen atoms, and ( ⁇ ⁇ ) q , ⁇ ⁇ is the following X. Group or eagle. Represents a group of groups, Q represents 0, 1, 2 or 3; when Q is 2 or more, ⁇ ⁇ is the same or different; when Q is 2 or more, two adjacent identical Or different ⁇ ⁇ is ⁇ . It may be condensed with the ⁇ ring as a group, ( ⁇ ⁇ ).
  • ⁇ ⁇ is the following X. Group, ⁇ . Swarm and eagle. Represents a substituent not belonging to a group, ⁇ represents 0, 1, 2 or 3, and when ⁇ is 2 or more, ⁇ ⁇ is the same or different, and the sum of ⁇ and Q is 3 or less.
  • M a is an R b — group (R b represents a C ⁇ C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom), a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R c — B a — R d — group (R c represents a C ⁇ C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and B.
  • a represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfo group.
  • R d Represents a single bond or a C ⁇ CIO alkylene group.
  • R d are) representing the meaning of the same one
  • R e -CO-R d one group R e is a hydrogen atom or substituted by halogen atom C ⁇ represents a C10 alkyl group, R d represents the same meaning as described above
  • Re e CO—O—R d — group R e and R d represent the same meaning as described above
  • R e O 1 CO—R d — group where R e and R d represent the same meaning as above
  • H0—C ⁇ _CH CH— group
  • R e and R e ′ are the same or different, R e represents the same meaning as described above, R e ′ represents the same meaning as R e, and R d represents the same as the above.
  • R e — C ⁇ _NR e ' ⁇ R d — group R e , R e ' and R d have the same meaning as above
  • R b O-CO- N (R e ) — R d — group R b , R e and R d have the same meaning as above
  • R e R e 'N-CO-R d — group R e , R e 'and R d are :
  • R e R e 'N— C 0 NR e "_R d — group R e , R e ' and R e " are the same or different
  • R e and R e ′ represents the same meaning as described above
  • R e ′′ represents the same meaning as R e
  • R d represents the same meaning as described above.
  • R e "'represents the same meaning as R e , R d represents the same meaning as described above.), R b — S0 2 -NR e — R d — group (R b , R e and R d represent the same meaning as above;;, R e R e 'N—S 0 2 _R d — group (R e , R e ′ and R d have the same meaning as above) Represents a C2-C10 alkenyl group or a C2-C10 alkynyl group.
  • M b . — R d — group [M b o is M c . —Group ⁇ M c . M d . — R d ' ⁇ group ⁇ M d . Is a 6 to 10-membered aryl group which may be substituted with a M a — group (M a represents the same meaning as described above) or a M a — group (M a is as defined above)
  • the 5- to 10-membered heteroaryl group which may be substituted with a) or an M a — group (M a represents the same meaning as described above) may be substituted.
  • G. represents a saturated or unsaturated, non-aromatic, 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring which may have a substituent.
  • ⁇ Forming a 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a sulfinyl group or a sulfonyl group.
  • R ′ is R d Is the same as or different from, and represents the same meaning as R d . ⁇ . ⁇ , M c . —B a — group (M c 0 and B a are as defined above), M c . —C ⁇ ⁇ ⁇ (M c Q represents the same meaning as described above), M c .
  • M c. ⁇ —C ⁇ ⁇ ⁇ (M c . Represents the same meaning as described above;), M c . R e N— group (M e . And R e represent the same meaning as described above;), M c . —CO_NR e — group (M c . And R e represent the same meaning as described above;), M c . O—CO—NR e — group (M c . And R e represent the same meaning as described above;), M c . R e N—CO— group (M c o and R e represent the same meaning as described above;), M c .
  • Z Q group halogen atom, C ⁇ C10 alkoxy group, C3-C10 alkenyloxy group, C3-C10 alkynyloxy group, carbonyl group, thiocarbonyl group, oxy group, thio group, sulfinyl group Or a 5- to 12-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring which may have a sulfonyl group, which is aromatic or non-aromatic, monocyclic or condensed, and ⁇ ring and condensed ring It is a group to do.
  • Qa represents a hydroxyl group that may be substituted or an amino group that may be substituted.
  • W Q represents an oxygen atom or a —NT a — group ( ⁇ ⁇ represents a hydrogen atom or a substituent on a nitrogen atom).
  • K a and A L a are the same or different, a hydrogen atom, or, to display the substituents on carbon atoms, K a and A L a, may also be C3-C10 alkylene which may have a substituent Has a group or substituent May form a C4-CIO alkenylene group.
  • T Q represents the same meaning as described above, and LB represents a hydroxyl group or a methyl group.
  • L Y represents a C Bok C10 alkyl group.
  • T Alpha represents the same meaning
  • KB stands, Shiano group or UOCO- group (U represents. A hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group);. ]
  • W a represents the same meaning as described above, and ⁇ ⁇ and L 8 may have a substituent.
  • T Q represents the same meaning as described above, and Q B represents an optionally substituted hydroxyl group. Or a group represented by
  • An extracellular matrix gene transcription repressing composition comprising a cinnamoyl compound represented by the formula (1) and an inert carrier;
  • I. a represents an aromatic 5-membered ring or an aromatic 6-membered ring having two or more nitrogen atoms, (Y a ).
  • ⁇ ⁇ is the following X.
  • Group or Y. Represents a group of groups, Q represents 0, 1, 2 or 3; when Q is 2 or more, ⁇ ⁇ is the same or different; when Q is 2 or more, two adjacent identical Or different ⁇ ⁇ is Z.
  • a group of groups may be condensed with the a ring,
  • Xa is the following X. Group, Y. Group and Z. Represents a substituent not belonging to the group, p represents 0, 1, 2 or 3, and when p is 2 or more, X a is the same or different, and the sum of P and q is 3 or less.
  • M a is an R b — group (R b represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom), a halogen atom, a nitro group, a cyano group, a hydroxyl group, R c 1 B a _R d — group (R c represents a -C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, B a represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or a sulfonyl group; d represents a single bond or a C Bok C10 alkylene group), HOR d -.
  • R d represents as defined above and the same
  • R e is Represents a C1-C10 alkyl group which may be substituted with a hydrogen atom or a halogen atom, and R d has the same meaning as described above.
  • R e — C ⁇ — ⁇ _R d — group R e and R d represent the same meaning as described above;
  • R e O —CO—R d — group R e and R d represent the same meaning as described above
  • H ⁇ — CO— CH CH— group
  • Groups (R e and R e ′ are the same or different, R e represents the same meaning as described above, R e ′ represents the same meaning as R e, and R d represents the same as above.
  • R e -CO-NR e '_R d — group R e , R e ' and R d have the same meaning as above
  • R b O-CO-N (R e ) — R d — group R b , R e and And R d represents the same meaning as described above.
  • R e R e 'N-CO-R d single group R e , R e ' and R d represent the same meaning as described above;
  • R e R e 'N-CO-NR e "— R d — group R e , scale and 1 ⁇ 'are the same or different, R e and R e ' have the same meaning as above, and R e " has the same meaning as R e.
  • R d represents the same meaning as described above.
  • R b, R e and R d represent the same meaning as above :
  • R e R e 'N_S 0 2 -R d — group R e , R e ' and R d represent the same meaning as described above
  • M b Q _R d — group [M b o is M c o — group ⁇ M c . M d .
  • One R d ' ⁇ group ⁇ M d . Is a 6-10 membered aryl group which may be substituted with a M a — group (M a represents the same meaning as described above) or a M a — group (M a is the same as defined above) Represents a meaning, 5-) 10-membered heteroaryl group that may be substituted, or M a — group (M a represents the same meaning as described above), and may be substituted with an unsaturated group A 3- to 10-membered hydrocarbon ring or heterocyclic group which may contain a bond, or
  • G. represents an optionally substituted, saturated, non-aromatic, 5- to 14-membered hydrocarbon ring or heterocyclic ring.
  • (d Q ) _ group ⁇ d. Is substituted with a carbonyl group or a thiocarbonyl group, and further, an oxy group, a thio group, a mono-group (R 1 is a hydrogen atom, or a C ⁇ C10 alkyl group, or a halogen atom or R 2 -B, — A group (R 2 represents a C ⁇ C10 alkyl group, a C3-C10 alkenyl group, or a C3-C10 alkynyl group, and represents an oxy group, a thio group, a sulfiel group, or a sulfonyl group).
  • ⁇ Forms a 5- to 2-membered hydrocarbon ring which may be substituted with a sulfinyl group or a sulfonyl group.
  • Qa represents a hydroxyl group that may be substituted or an amino group that may be substituted.
  • W a represents an oxygen atom or a —NT a — group ( ⁇ ⁇ represents a hydrogen atom or a substituent on a nitrogen atom).
  • K a and A L a are the same or different, a hydrogen atom, or, to display the substituents on carbon atoms, K a and A L a, may also be C3-C10 alkylene which may have a substituent May form a C4-C10 alkenylene group which may have a group or a substituent.
  • L e represents a hydroxyl group or a methyl group.
  • L Y represents a C Bok C10 alkyl group.
  • T alpha represents the same meaning as, the kappa beta, Shiano group or U_ ⁇ _C_ ⁇ represents a hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group. ) ]
  • W a represents the same meaning as described above, and ⁇ and L 6 each represents an optionally substituted C3-C10 alkylene group or an optionally substituted C4-C10 alkenylene. Make a basis. ]
  • T alpha represents the same meaning as above, QB represents a hydroxyl group which may be substituted. Or a group represented by
  • A represents a thiophene ring, a furan ring, a pyrrolyl ring, or a tetrazole ring
  • X a is a C ⁇ C10 alkyl group substituted with a cyano group, or a tetrahydropyran-4 monoylidene group.
  • ⁇ Ri _b— ri '— group ⁇ a Q is a methyl group substituted with a C ⁇ CIO alkylthio group, a methyl group substituted with a C1-C10 alkylsulfinyl group, or a methyl group substituted with a C ⁇ C10 alkylsulfonyl group , C2-C10 alkenyl group, C2-C10 alkynyl group, r 2 O—C O— group (r 2 represents a C—C10 alkyl group or a C2-C10 alkyl group substituted with a hydroxyl group), a carboxy group , R r'N_C ⁇ One group (r and r 'are the same or different and represent a hydrogen atom or a C ⁇ C10 alkyl group;), — NH—CO— group (a is a C ⁇ C10 alkoxy group) Represents a C2-C10 alkyl group substituted with a), &
  • R r′N—CH 2 — group (r and r ′ represent the same meaning as above),! “— ( ⁇ ), 1 CONH—CH 2 — group (r. Represents a C ⁇ C10 alkyl group, 1 represents 0 or 1), r— ⁇ CH 2 — group (where r is ), R. — CO_ group (r.
  • a C2-C10 alkyl group substituted with a rO_CO— group (where r represents the same meaning as described above), a C1-C10 alkyl group substituted with a cyano group or an aminocarbonyl group, or rO—CO — (RO—COCH 2 ) CH— group (where r represents the same meaning as described above), and r ′ represents the same meaning as described above.
  • ⁇ Or a 5 —NH 2 S 2 — group (a 5 represents a C 2 -CIO alkyl group substituted with a C ⁇ CIO alkoxy group), or r.
  • ON CH— group (where r represents the same meaning as described above), or r.
  • NH CSNH— group (r.
  • NHC (-S r 0 ') N— group (r. And r.' Represents the same meaning as described above.)
  • (rO) 2 P ( ⁇ ) .CH 2 — group (r is And p represents 0, 1, 2, or 3, and when p is 2 or more, X a is the same or different,
  • Y a is a halogen atom, a C ⁇ C10 alkyl group that may be substituted with a halogen atom, or a C ⁇ C10 alkyl group that may be substituted with a ⁇ -CIO alkoxy group, or a C2-C10 alkenyl group, Or a C2-C10 alkynyl group, or a 2-oxo-oxazolidine-1-yl group, or a [1,3] di-oxolan-2-yl group, or a C ⁇ C10 substituted with a morpholino group
  • An alkoxy group or a 0 '—b'_ group (a.' Represents a CH-C10 alkyl group which may be substituted with a halogen atom, and b 'represents an oxy group, a thio group, a sulfinyl group or Represents a sulfonyl group)), or nitro group, or
  • Q a is r a -0- group ⁇ r a is a hydrogen atom, or, C WINCH C10 alkyl group, also, C3- C10 alkenyl group, or, C3-C10 alkynyl group, or, r . r. 'N—CH 2 — group (r. And r.' Represents the same meaning as described above), rOCH 2 — group (r represents the same meaning as described above), r. A CO— group (where r.
  • r 4 r 4 'N— group (where r 4 and r 4 ' are the same or different, a hydrogen atom or a C ⁇ C10 alkyl group, or C3-C10 alkenyl group, C3-C10 alkynyl group, or C2-C10 alkenyl group substituted with C ⁇ C10 alkoxy group, but not simultaneously hydrogen atoms.
  • a represents an oxygen atom or - NT a - group [T a, 1 "3 ⁇ 4 - group (.
  • K a represents a hydrogen atom, a halogen atom or CI- C10 alkyl group
  • L a represents a hydrogen atom or a CI-C10 alkyl group
  • K a and L a may form a C3-C10 alkylene group or a 1,3-butylene group.
  • T a represents the same meaning as above, L b represents a hydroxyl group or a methyl group.
  • T a represents the same meaning as, L P represents a C Bok C10 alkyl group.
  • T a represents the same meaning
  • K b is Shiano group or UOCO- group (U represents. A hydrogen atom or a C1-C10 alkyl group);. ]
  • W a represents the same meaning as described above, and K e and L d form a C3-C10 alkylene group or a C4-C10 alkenylene group.
  • T a represents the same meaning as described above
  • Q b represents a ra —O_ group (where r a represents the same meaning as described above).
  • An extracellular matrix gene transcription repressing composition comprising the compound according to 2 to 6, 10 and 11 above and an inert carrier;
  • a cell comprising the compound according to 5 or 11 above and an inert carrier Outer matrix gene transcription repressing composition
  • An effective amount of a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition according to the above 1 and 9 is administered to a mammalian patient in need of treatment for improving tissue fibrosis.
  • tissue fibrosis To improve tissue fibrosis;
  • a method for improving tissue fibrosis comprising administering an effective amount of the compound described in the preceding paragraph 26, 10 or 11 to a mammalian patient in need of treatment for improving tissue fibrosis; 2 1.
  • the cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition described in the preceding paragraphs 1 and 9, or the compound described in the preceding paragraphs 2-6, 10 and 11, and an inert carrier.
  • the cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition described in the preceding paragraphs 1 and 9 as an active ingredient for treating chronic renal failure, or the compound described in the preceding paragraphs 2-6, 10 and 10 Use of;
  • An effective amount of the cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition described in the preceding paragraphs 1 and 9, or the compound described in the preceding paragraphs 2-6, 10 and 11 needs to be treated for chronic renal failure.
  • a method for treating chronic renal failure comprising administering to a mammalian patient;
  • An effective amount of a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition described in the preceding paragraphs 1 and 9, or a compound described in the preceding paragraphs 2-6, 10 and 11 requires treatment for heart failure.
  • a method for treating heart failure comprising administering to a mammalian patient;
  • a T G F- ⁇ action inhibitory composition comprising a cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition according to 1 and 9 above and an inert carrier;
  • a TGF- ⁇ action-inhibiting composition comprising the compound according to the above 2 to 6, 10 and 11 and an inert carrier;
  • the cinnamoyl compound contained as an active ingredient in the composition described in the preceding paragraphs 1 and 9, or the compound described in the preceding paragraphs 2-6, 10 and 11, and an inert carrier. Hair nourishing composition to do;
  • composition according to the above 1 and 9 Effective in the composition according to the above 1 and 9 as an active ingredient for obtaining a hair nourishing effect by inhibiting the promotion of the transition to the hair regression phase by TGF- ⁇ and leading to the extension of the hair growth phase.
  • a hair-growth method comprising administering to a mammalian patient;
  • the saturated hydrocarbon group in the alkyl group, the haloalkyl group, the alkoxy group, the alkoxycarbonyl group, the alkylthio group, the alkylsulfinyl group, the alkylsulfonyl group and the alkylene group may be branched, and the carbon thereof.
  • Some or all of the atoms may form a ring, and the alkenyl group, alkenyloxy group, alkynyl group, unsaturated hydrocarbon group in the alkynyloxy group, alkenylene group and alkynylene group may be branched.
  • some or all of the carbon atoms may form a ring, and the number of unsaturated bonds is one or more.
  • examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, a cyclohexyl group, a cyclopropylmethyl group, and the like.
  • examples of the haloalkyl group include 2, 2, 2_
  • examples of the alkoxy group include a methoxy group, an ethoxy group, a cyclopentyloxy group, and 2-cyclohexyloxy.
  • the alkylthio group includes, for example, a methylthio group.
  • examples of the alkyl sulfiel group include a methyl sulfinyl group.
  • alkyl sulfonyl group examples include a methyl sulfonyl group.
  • alkylene group examples include a methylene group and ethethylene. Group, 1,4-cyclohexylene group, etc.
  • alkynyl group examples include a vinyl group, a 2-propylenyl group, a 3-methyl-2-butenyl group, a 1,3-butenyl group, and a 3-cyclohexenyl group.
  • Ethynyl group, 2-propynyl group, 2-pentene-4-ynyl group, etc., and alkenylene groups include, for example, vinylene group, probeylene, 1,3-butagenylene group, alkynylene group, etc. Examples thereof include an edylene group and a propynylene group.
  • examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and a silicon atom.
  • the pyridyl group includes a 2-pyridyl group, a 3-pyridyl group, and a 4-monopyridyl group
  • the furyl group includes a 2-furyl group and a 3-furyl group
  • the naphthyl group includes 1 mononaphthyl group and 2
  • the aromatic five-membered ring in the ring, AO ring, A ring and a ring of the compounds (I) to (V), ( ⁇ ) and ( ⁇ ) includes, for example, thiophene ring, furan ring, pyrrole Ring, imidazole ring, pyrazole ring, 1, 2, 3-triazol ⁇ , 1, 2, 4-triazol ring, tetrazole ring, oxazol ring, isoxazole ring, thiazole ring, isothiazole ring, furazane Ring, 1, 2, 5-thiadiazole ring and the like, and aromatic 6-membered rings having 2 or more nitrogen atoms include, for example, pyridazine ring, pyrimidine ring, pyrazine ring, 1, 3, 5-triazine ring, 1, 2, 4-triazine ring.
  • Cinnamoyl compounds represented by formulas (I) to (VI), ( ⁇ ), '(II') and (V) (hereinafter referred to as compounds (I) to (VI), ( ⁇ ), (II ') and (V ')) May also represent their pharmacologically acceptable salts.
  • a pharmacologically acceptable salt is a salt of a compound (I) to (VI), ( ⁇ ), (II ') and (V) (hereinafter sometimes referred to as the compound of the present invention) with an inorganic acid.
  • Examples of the salt with an organic acid include acetate and benzoate.
  • Examples of the salt include a strong salt of sodium and a salt of sodium, and examples of the salt with an organic base include a pyridine salt and a morpholine salt.
  • X A in compound (III). , Y A Q, Q A. , K A Q, L A Q and ⁇ ⁇ 0 are D 1 D 2 , D 3 , D 4 , D 5 , R 0 , R 0 ', R 0 '', R 1 , R x ', Ri'', R 2, R 2', R 3, R 4, R 4 ', R 5, R 6, Hachii A 2, A 3, A
  • Y a, Q a, K a, L a and T a are independently of one another, D 1 D 2, D 3 , D 4, D 5, R 0, R 0 ', R 0'', R,, R, R,'', R 2, R 2', R 3, R 4, R 4 ', R 5, R 6, A, A 2, A 3, A 4, A 5, A 6 ⁇ A 7, A 7 ⁇ A 7, A 8, A 8 , A 9, A 9, A 9, A 1 0,
  • X a , Y a , Q a and t a in compounds (V) and (V) are independently of each other, a 0 , a 0 a J, a!, A 2 , a 3 , a 4 , a 5 , b , B, r, r, r, r 0 , r 0 ', r 1 ,', r 2 , r 3 , r 3 ', r 4 , r 4 ', r a , r b , y and z , and is represented by an integer represented by 1 ⁇ compound (I), (II), ( ⁇ ) and (II ') substituents can take Upsilon alpha of Upsilon.
  • “6- to 10-membered aryl group” represents a group that forms a monocyclic or condensed aromatic hydrocarbon ring, such as a fuel group, a 1-naphthyl group, a 2-naphthyl group, 6 —Indanyl group and the like
  • “5- 10-membered heteroaryl group” means a group forming a monocyclic or condensed aromatic heterocyclic ring, such as 2-furyl group, 3-furyl group, 2-Chenyl group, 3-Chenyl group 2-Pyridyl group, 3-Pyridyl group, 4-Pyridyl group, 2-Quinolyl group, etc. are mentioned.
  • the “ring group” includes a single ring or a condensed ring, and includes a 2-cyclohexenyl group, a 2-morpholinyl group, a 4-piperidyl group, and the like.
  • M a — group may be substituted.
  • a group condensed with a ring includes a halogen atom, a —C10 alkoxy group, a C3-C10 alkenyloxy group, a C3-C10 alkynyloxy group, a carbonyl group, a thiocarbonyl group, an oxy group.
  • a thio group, a sulfinyl group, or a sulfonyl group which may have one or a plurality of atoms or groups that are the same or different.
  • phenyl group, 1_naphthyl group, 2-naphthyl group, 6-indanyl group, 2_furyl group, 3-furyl group, 2-cenyl group, 3-cenyl group, 2_pyridyl group examples thereof include a 3-pyridyl group, a 4-monopyridyl group, a 2-quinolyl group, and the like, and these may be substituted by a single or a plurality of the same or different Ma groups.
  • a sulfinyl group or a sulfonyl group which may be replaced by a single group or a plurality of the same or different groups. It represents the formation of a member hydrocarbon ring.
  • “Means that one or more of the carbon atoms are a carbonyl group, a thiocarbonyl group, an oxy group, a thio group, an —NR i-group (R i is as defined above), a sulfinyl group or a sulfonyl group. It represents the formation of a 5- to 12-membered hydrocarbon ring which may be replaced by a single group or a plurality of the same or different groups selected from the group.
  • C2-C10 alkylene group optionally substituted with means that one or more of the carbon atoms are an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or a — ′ single group
  • R i ′ represents a C2-C10 alkylene group which may be replaced by a single group or a plurality of the same or different groups selected from the group consisting of “oxy group, thio group, sulfinyl group, sulfonyl group” Or a C 3 -C 10 alkenylene group which may be substituted with a single '— group (R i' represents the same meaning * as defined above), wherein one or a plurality of carbon atoms is an oxy group, Group, sulfiel group, sulfonyl group - NR, '- group (R i' represents the same meaning.) Represents a member selected from, one or the same meaning.
  • -CI O alkylene group which may be substituted with: "one or more of the carbon atoms may be substituted with a methyl group, or one or more of the carbon atoms may be Even if it is replaced by a single group or a plurality of the same or different groups selected from an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or a single group (R i represents the same meaning as described above).
  • C2-C10 alkylene group which may be substituted with a methyl group, an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group or a single NI ⁇ — group (R i represents the same meaning as described above).
  • C2-C10 alkenylene group means a carbon atom One or more may be substituted with a methyl group, or one or more of the carbon atoms may be an oxy group, a thio group, a sulfinyl group, a sulfonyl group, or a —NR i — group (where R i is Same Represents meaning.
  • Compound (I), (II), can take Upsilon alpha of (gamma) and ( ⁇ ) X. Group, ⁇ . Swarm and eagle. Examples of groups belonging to the group are shown in Table 23, Table 24 and Tables 25 to 26 below. ⁇ ⁇ of compound (III). Possible A Q group, B. Group, C. Group, DQ group, E. Group, F 0 group, G. Group, H. Group, I. Group, J. Group, K. Group, L. Group, M. Group and N.
  • the groups belonging to the groups are respectively shown in Table 1, Table 2, Table 3, Table 4, Table 5, Tables 7 to 7, Tables 8 to 11, Tables 12 to 15, Table 16, Table 17, Table 18, Table 19.
  • X shown in Table 20, Table 21 and Table 22, and Y A 0 can be taken.
  • the groups belonging to the group 0 and group 0 are exemplified in the following Table 23, Table 24 and Tables 25 to 26, respectively, and Q A. And ⁇ ⁇ . Are shown in Table 27 to Table 28 and Table 29 below.
  • Q A and T A are shown in Table 27 to Table 28 and Table 29 below, respectively.
  • Groups and groups belonging to Group A to Group N are exemplified in Tables 1 to 22 below.
  • groups capable of geometric isomerism all the geometric isomers are meant and tautomerism is possible.
  • tautomers thereof are meant.
  • Table 1 shows the groups belonging to the group and group A.
  • Table 3 shows the groups belonging to the group and group C. Table 3
  • G- 28 -CH 2 OCH CHCOOCH 2 CH 2 SCH 3
  • Table 16 shows the groups belonging to the group and group H.
  • Table 19 shows the groups belonging to group and group K.
  • Table 20 shows the groups belonging to the group and the L group.
  • Table 21 shows the groups belonging to the group and M group. Table 21
  • the groups belonging to NQ group and N group are shown in Table 22.
  • Belonging group Y 0 group and Y group is exemplified in table 24.
  • Tables 25 to 26 show examples of ⁇ -rings, AO rings or cocoon rings condensed with the group or group ⁇ .
  • Q A o and Q A are exemplified in Table 27 to Table 28.
  • T A o and T A are illustrated in Table 29.
  • Examples of the compound ( ⁇ ) include the case where / 3 is a group represented by the formula (II-1), formula (II-7) or formula ( ⁇ -8). Specifically, the formula ( ⁇ ′ )
  • T alpha, kappa alpha and L a denotes the same meaning as.
  • T a represents the same meaning as above.
  • a ′′ is a thiophene ring.
  • T alpha is a methyl group It is done.
  • cinnamoyl compound ( ⁇ ') ⁇ ''is a thiophene ring, 3''is a group ( ⁇ '-8)
  • L Y is a methyl group. It is done.
  • the compound (III) include a case where B 0 is a group represented by the formula (III-1), the formula ( ⁇ -7) or the formula (III-8), specifically, the formula (II ⁇ )
  • AO ′ represents an aromatic 5-membered ring
  • X A o and X represent the same meaning as described above
  • B0 ′ represents the formula (III′-l)
  • T A o, K A o and L A o represent the same meaning as described above.
  • AO ′ is a thiophene ring.
  • AO ′ is a thiophene ring
  • B0 ′ is a group ( ⁇ -1)
  • T A o is a methyl group
  • K A o is hydrogen.
  • An atom, L A. Is a methyl group.
  • AO ′ is a thiophene ring
  • B 0 ′ is a group ( ⁇ -7)
  • T A Is a methyl group.
  • ⁇ ′′ is a thiophene ring
  • 3 ′′ is a group ( ⁇ -8), and L c .
  • Examples of the compound (IV) include a case where B is a group represented by the formula (IV-1), formula (IV-7) or formula (IV-8).
  • a ′ represents an aromatic 5-membered ring
  • X A and X represent the same meaning as described above
  • B represents the formula (IV -1)
  • a ′ is a thiophene ring.
  • a ′ is a thiophene ring
  • B ′ is a group (IV′-1)
  • T A is a methyl group
  • K A is An example is a hydrogen atom and L A is a methyl group.
  • a ′ is a thiophene ring
  • B ′ is a group (IV′-7)
  • T A is a methyl group.
  • a cinnamoyl compound (IV)' is Ri Chiofen ring der, a B 'is a group ( ⁇ -8), if L e is a methyl group.
  • Examples of the compound (V) include a case where b is a group represented by the formula (V-1), the formula (V-7) or the formula (V-8).
  • a ′′ represents a thiophene ring, a furan ring, a pyrrole ring or a thiazole ring
  • X a and X represent the same meaning as described above
  • b ′ ′ represents a formula (V ′ ′-l)
  • T a represents the same meaning as above.
  • a ′′ is a thiophene ring.
  • a '' is a thiophene ring
  • b '' is a group (V ''-1)
  • T a is a methyl group
  • K a is, an alien a hydrogen atom
  • L a is, like be a methyl group.
  • a '' is a thiophene ring
  • b '' is a group (V '' _ 7)
  • T a is a methyl group. It is done.
  • a cinnamoyl compound (V') '' is Ri Chiofen ring der
  • b '' is a group (V '- a' 8), if L e is a methyl group can give.
  • a 1 is a thiophene ring
  • bl is a group (VI-1)
  • r b is a methyl group
  • K a i is a hydrogen atom
  • L a When i is a methyl group, a 1 is a thiophene ring, bl is a group (VI-7) and r bl is a methyl group, or a 1 is a thiophene ring and bl is A group (VI-8) wherein r bx is a methyl group.
  • WO 97/35565, JP 09227547, WO00Z2037 1, JP2002371078, WO 01,79187 and WO 92/18483 disclose compounds having a certain conceptual skeleton. However, this document does not describe the effect of suppressing transcription of extracellular matrix genes in tissues, and hence the effect of suppressing the amount of extracellular matrix accumulation.
  • Compound '(I) or (II) for example, the formula (alpha) (wherein, shed, chi ", Upsilon alpha, is ⁇ and Q represent. The same meanings as above) with a compound represented by the formula ( ) 3) (wherein 3 represents the same meaning as described above.) (Russi an J. Genera 1 Chem. (2001), 71, 1257, I nd i an J. Chem. (1974), 12, 956 and JP 50046666).
  • Compound (III) includes, for example, a compound represented by the formula (AO) (wherein A, X A , Y A , p and q have the same meaning as described above), and a compound represented by formula (B0) (Wherein B 0 represents the same meaning as described above) and can be produced by reacting in the same manner as described above.
  • AO formula
  • B0 represents the same meaning as described above
  • Compound (V) is, for example, a compound represented by the formula (a) (wherein a, X a , Y a , p and q represent the same meaning as described above). And a compound represented by the formula (b) (wherein b represents the same meaning as described above) can be produced by reacting in the same manner as described above.
  • Compound (VI) is, for example, a compound represented by the formula (a 1) (wherein a 1 and X a , represent the same meaning as described above) b 1) (wherein b 1 represents the same meaning as described above) can be produced by reacting the compound represented by the same manner as above.
  • aldehyde derivatives of the present invention are novel substances with no examples reported so far.
  • W b represents an oxygen atom, a sulfur atom or an _NMe— group
  • r 5 represents a hydroxyl group, a C ⁇ C10 alkoxy group or an rr ′ N— group (where r and r ′ have the same meaning as described above).
  • W c represents a —CO— group or a —CH 2 — group
  • r 6 represents a hydrogen atom or a C ⁇ C10 alkyl group.
  • W c is —CH 2 — group
  • r and r ′ are not hydrogen atoms.
  • the reaction temperature is usually from room temperature to the solvent reflux temperature, and the reaction time is usually from instantaneous to about 24 hours.
  • the reaction is usually carried out in the presence of a dehydrating agent, and examples of the dehydrating agent to be used include strong sulfonyldiimidazole.
  • the amount of the reagent used for the reaction is usually 1 to 2 mol for compound (VI 1-3) and 1 to 7 mol for dehydrating agent per 1 mol of compound (VII-2).
  • a solvent is not necessarily required, but it is usually carried out in the presence of a solvent.
  • Solvents that can be used in the reaction include aliphatic hydrocarbons such as hexane and petroleum ether, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloroethane, and jetyl ether.
  • Dioxane Dioxane
  • Ethers such as tetrahydrofuran
  • ketones such as acetone and methyl ethyl ketone
  • esters such as ethyl acetate and cetyl carbonate
  • nitriles such as acetonitrile and isobutyl nitrile
  • amides such as formamide and N, N-dimethylformamide
  • sulfur compounds such as dimethyl sulfoxide or a mixture thereof.
  • the reaction solution after completion of the reaction is subjected to usual post-treatments such as organic solvent extraction, washing with water, and concentration of the organic layer under reduced pressure, etc., and if necessary, purification by operations such as chromatography, recrystallization, etc.
  • Compound (VII-2) is publicly known, for example, described in documents such as Tetrahedron (1985) 41, 3803.
  • Examples of the compound (VII-3) include 2-methoxyethylamine, 2-aminoethanol, N- (2-methoxyethyl) methylamine, 2- (methylamino) ethanol, glycine, glycine methyl ester, glycinamide and And ⁇ , ⁇ -dimethyl ethylenediamine.
  • W d represents an oxygen atom or a sulfur atom
  • W c represents the same meaning as described above
  • the reaction temperature is usually from room temperature to the solvent reflux temperature, and the reaction time is usually from instantaneous to about 24 hours.
  • the skin reaction is usually carried out in the presence of a base.
  • the base used include sodium hydride, potassium hydroxide, potassium carbonate, and normal-plutonium lithium.
  • the amount of the reagent used in the reaction is usually 1 to 2 moles for the compound ( ⁇ ′-3) and 1 to 7 moles for the base with respect to 1 mole of the compound ( ⁇ -2).
  • a solvent is not necessarily required, but it is usually carried out in the presence of a solvent.
  • Solvents that can be used for the reaction include ethers such as jetyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; esters such as ethyl acetate and diethyl carbonate; acetonitrile and isobutyl nitrile. Nitriles such as formamide, amides such as ⁇ , ⁇ -dimethylformamide, sulfur compounds such as dimethyl sulfoxide, etc., or a mixture thereof. After completion of the reaction, the benzaldehyde derivative of the present invention can be obtained in the same manner as described above.
  • ethers such as jetyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran
  • ketones such as acetone and methyl ethyl ketone
  • esters such as ethyl acetate and diethyl carbonate
  • the compound (Vn′-2) is publicly known, for example, described in documents such as WO 0 0/3 2 5 98.
  • Examples of the compound (VI ⁇ -3) include ethylene glycol, 2-methoxyethanol, methyl glycolate, methyl thioglycol monorelate, and the like.
  • ( ⁇ ′-1) can be produced by reacting ethylene glycol or methyl thioglycolate as the compound ( ⁇ ⁇ -2) and the compound ( ⁇ ⁇ -3).
  • r 8 represents a C ⁇ C10 alkyl group substituted with a C ⁇ CIO alkoxy group or a C1-C10 A C2-C10 alkoxy group substituted with an alkoxy group is represented.
  • the compound represented by the formula is, for example, the formula (VII ''-2)
  • the reaction temperature is usually from room temperature to the solvent reflux temperature, and the reaction time is usually from instantaneous to about 24 hours.
  • the reaction is usually carried out in the presence of a base and a copper catalyst.
  • the base to be used include sodium hydride, hydroxylated lithium and carbonated lithium, and copper catalysts include copper (powder). , Copper bromide (I), and copper iodide (I).
  • the amount of the reagent used for the reaction is usually 1 to 2 moles for compound (VII ''-3) and 1 to 7 moles for base, based on 1 mole of compound (VII ''-2).
  • the copper catalyst is usually 1-2 mol.
  • a solvent is not necessarily required, but it is usually carried out in the presence of a solvent. Solvents that can be used in the reaction include ethers such as jetyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, esters such as ethyl acetate and jetyl carbonate, nitriles such as acetonitrile and isobutyl nitrile.
  • the reaction temperature is usually from room temperature to the solvent reflux temperature, and the reaction time is usually from instantaneous to about 24 hours.
  • the reaction is usually carried out in the presence of a base, and examples of the base used include inorganic bases such as hydroxylated rhodium and carbonic acid, and organic bases such as pyridine, triethylamine, and N, N_jetylaniline. It is done.
  • the amount of the reagent used in the reaction is usually 1 to 2 moles for compound (VII '''-3) and 1 to 7 moles for base, per mole of compound ( ⁇ ''-2). .
  • Solvents that can be used in the reaction include ethers such as jetyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran, ketones such as acetone and methylethylketone, esters such as ethyl acetate and jetyl carbonate, nitriles such as acetonitrile and isobutylnitrile. And amides such as formamide, ⁇ , ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ -dimethylformamide, sulfur compounds such as dimethyl sulfoxide, and the like, or a mixture thereof.
  • ethers such as jetyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran
  • ketones such as acetone and methylethylketone
  • esters such as ethyl acetate and jetyl carbonate
  • nitriles such as acetonitrile and isobutylnitrile.
  • amides such as formamide, ⁇ , ⁇
  • the benzaldehyde derivative of the present invention can be obtained in the same manner as described above.
  • the compound ( ⁇ ′′ -2) is known and described in documents such as Biog. Med. Chem. L et t. 14 (1), 235 (2004).
  • Compound (VII '"-3) includes, for example, methoxyacetyl chloride, 2-methoxychetyl chromate, etc.
  • Tables 30 to 31 exemplify novel aldehyde derivatives (VI 1-1) of the present invention represented by compound numbers (a) to (p). .
  • Tables 33 to 34 exemplify novel aldehyde derivatives (VII ′′ -1) of the present invention represented by compound numbers (s) to (V). Table 33
  • Table 35 shows a novel aldehyde derivative (VI ⁇ ) represented by the compound number (w). Is illustrated. Table 35
  • Va-1 Compounds of the present invention (Va-1), (Va-2) and (Va-3)

Abstract

本発明は、式（Ｉ）で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする細胞外マトリックス遺伝子転写抑制組成物等に関する。

Description

明細書
シンナモイル化合物及びその用途 技術分野
本発明は、 シンナモイル化合物及びその用途等に関する。 背景技術
肝硬変、 慢性滕炎、 スキルス胃癌、 間質性肺疾患、 喘息、 慢性閉塞性肺疾患、 糸球 体腎炎、 ループス腎炎、 尿細管間質性腎炎、 I gA腎症、 腎硬化症、 糖尿病性腎症、 遺伝性腎疾患、 心筋線維症、 心不全、 PTCA後の再狭窄、 動脈硬化、 骨髄線維症、 関節リウマチ、 炎症後の過形成痕跡、 術後の瘢痕ゃ熱傷性瘢痕、 アトピー性皮膚炎、 肥厚性瘢痕、 子宮筋腫、 前立腺肥大症、 強皮症、 アルツハイマー病、 硬化性腹膜炎、 糖尿病性網膜症、 I型糖尿病においては、 コラーゲン及びフイブロネクチンに代表さ れるような細胞外マトリックスの過度の集積により組織が線維化して硬化し、その結 果、 臓器 ·組織の機能低下ゃ瘢痕形成等に至る。 このような細胞外マトリックスの過 度の集積は、細胞外マトリックスの生合成と分解とのバランスの破綻に基づく細胞外 マトリックスの産生亢進によって導かれる。 実際、 線維化した組織においては、 コラ —ゲン遺伝子 （特に I型コラーゲン、 III型コラーゲン、 IV型コラーゲン） や、 フィ ブロネクチン遺伝子、 ラミニン遺伝子、 プロテオグリカン遺伝子等といった細胞外マ トリックス遺伝子の発現量が増加していることが観察されている（ J . I nve s t . De rma t o l . , 94, 365, (1990) ； P r o c. Na t 1. Ac ad. S c i . USA, 88, 6642, (1991) ； J. Am. S o c. N e p h r o 1. , 15， 2637, (2004) ； Ca r d i ov a s c. P a t ho l . , 1 3, 1 19, (2004) C I i n. Ne ph r o l . , 44, 21 1, (1995) ; J. He p a t o l . , 29, 263, (1998) ) 。
また、線維化した組織においては、サイトカインの 1種である TGF— 3の量が上 昇していることも観察されている （J. I nv e s t. De rma t o l . ， 94， 365, (1990) ； P r o c. Na t l. Ac ad. S c i . USA, 88, 6 642, (1 9 9 1) ) 。 TGF— /3は、 細胞外マトリックス遺伝子の発現量を増加 させ、 細胞外マトリックスタンパクの産生亢進、 ひいては、 組織の線維化に関与して いることが示唆されている（J . I n v e s t . D e rma t o l . , 94, 3 6 5, (1 9 9 0) ； L a b. I n v e s t . , 6 3， 1 7 1 , (1 9 9 0) ) 。 さらに、 組織線維化のモデル動物に対し、抗 T G F— 3抗体や可溶性 Τ GF-β受容体を投与 することにより、組織の線維化が改善され、それに伴い組織機能が改善されることが 明らかにされており （D i a b e t e s , 45, 52 2 - 5 3 0, (1 9 96) ； P r o c. Na t l . Ac a d. S c i . USA , 9 6， 1 2 7 1 9 - 1 2 7 24, ( 1 9 9 9) ； P r o c. a t l . Ac a d. S c i . USA , 9 7， 8 0 1 5 - 8 0 20, (2 000) ] ) 、 また TGF_)3の細胞内シグナル伝達に対し、 抑制 的に働く化合物を投与することにより、組織の線維化が改善され、それに伴い組織機 能が改善されることも知られている （Au t o i mmu n i t y, 3 5, 2 7 7 - 2 8 2， (2 00 2) ； J. He p a t o l . , 3 7， 3 3 1 - 3 3 9, (2 0 0 2) ； L i f e S c i . , 7 1, 1 5 5 9— 1 60 6， （2 00 2) ) 。
一方、左室拡張不全等の心不全や糖尿病性腎症ゃ腎硬化症等の腎不全の病因は、高 血圧状態の心臓線維化がその 1つとされている。
そこで、組織における細胞外マトリックス遺伝子の発現量を減少させ、細胞外マト リックス蓄積量を低下させることにより、組織の線維化を改善させる薬剤 （即ち、 細 胞外マトリックス蓄積抑制剤や、線維症治療剤又は心不全治療剤）を開発し提供する ことが切望されている。 発明の開示
本発明は、 細胞外マトリックス遺伝子の転写を抑制する能力を有する、 下記の式 ( I ) 〜 （VI) (Γ) 、 (ΙΙ') 及び （V) で示される化合物に関する。
即ち、 本発明は、
1. 式 （I)
Figure imgf000003_0001
[式中、
I. αは、 芳香族 5員環又は窒素原子を 2以上有する芳香族 6員環を表し、 （Υα) q において、 Υαは、 下記の X。群又は Υ。群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2又は 3 を表して、 Qが 2以上のとき、 Υαは同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接し ている 2個の同一又は相異なる Υα は、 Ζ。群の基をなしてひ環と縮環してもよく、
(Χα) ρ において、 Χα は、 下記の X。群、 Υ。群及び Ζ。群に属さない置換基を 表し、 ρは、 0、 1、 2又は 3を表し、 ρが 2以上のとき、 Χαは同一又は相異なり、 Ρと Qとの和は 3以下である。
(1)XQ群： Ma —基 [Maは、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよ い CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 R c — Ba -Rd —基 （Re は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基 を表し、 Baは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rd は、 単結合又は C卜 C10アルキレン基を表す。 ） 、 HORd —基 （Rd は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Re _C〇— Rd —基 （Re は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原 子で置換されてもよい CI- C10アルキル基を表し、 Rd は、前記と同一の意味を表す。）、 Re — C〇_0— Rd —基 （Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re ひ -CO-Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 HO— CO— C H=CH—基、 Re Re 'N— Rd —基 （Re及び Re 'は、 同一又は相異なり、 Re は、 前記と同一の意味を表し、 Re 'は、 Re と同一の意味を表し、 Rd は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Re — CO— NRe '— Rd _基 （Re 、 Re '及び Rd は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb O-CO-N (Re ) — Rd —基 （Rb 、 R e及 び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；) 、 Re Re 'N— CO_Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re 'N— CO— NRe "— Rd —基 (Re 、 Re '及び Re "は、 同一又は相異なり、 Re及び Re 'は、 前記と同一の意味 を表し、 Re "は、 Re と同一の意味を表し、 Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re Re 'N-C ( = NRe ") -NRe "'— Rd —基 （Re 、 Re '、 Re "及び Re "' は、 同一又は相異なり、 Re、 尺 及び尺 ，は、 前記と同一の意味を表し、 Re '" は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb — S〇2 一 NRe — Rd —基 （Rb 、 Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re R e 'N-S02 — Rd —基 （Re 、 Re '及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C2 - C10アルケニル基又は C2-C10アルキニル基を表す。 ] である。
(2)Y0群： Mb 。 — Rd —基 [Mb o は、 Mc o 一基 {Mc o は、 Md 0 — Rd '― 基 {Md 。 は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 6- 10員環のァリール基、 又は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 5— 10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma —基 （Ma は、 前 記と同一の意味を表す。 )で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10員 環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、 又は、
Figure imgf000005_0001
(b。） 一基 （ （b。） において、 GQ は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和 の、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、
(じ0' J0 N—
((：。） —基 （ （cQ ) において、 J。は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7 員環をなす。 ） 、
Figure imgf000005_0002
(d。） 一基 {d。は、 カルボニル基又はチォカルボニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 —NRi -基 は、 水素原子、 又は、 C卜 C10 アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 —基 （R2 は、 C卜 CIOアルキル基、 C3-C10ァルケ ニル基又は C3- C10アルキニル基を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィエル 基又はスルホ二ル基を表す。 ） で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 C3-C10アル ケニル基、 又は、 C3- C10 アルキニル基を表す。 } 、 スルフィニル基若しくはスルホ ニル基で置換されてもよい 5 _ 12員の炭化水素環をなす。 } 又は
Figure imgf000006_0001
(e。） 一基 {e。 は、 カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 一 N -基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } を表し、 Rd 'は、 Rd と同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 }を表す。 }、 Me 。 一 Ba —基（M c 。及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 一 CO—基 （Mc 。は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 Mc Q — CO— O—基 （Mc 0 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Mc 。 O— CO—基 （Mc Q は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 Re N—基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc Q -C0-NRe - 基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc Q 0_C0_NRe —基 (Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Me 。 Re N— CO—基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 Re N-CO-NRe '一基 （M c 。 、 Re及び Re 'は、 前記と同一の意味を表す。：） 、 Mc 。 Re N-C (=NRe ') -NRe "—基 （Mc Q 、 Re 、 Re '及び Re "は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 M c 0 ~S02 -NRe —基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は M c 0 Re N-S02 —基 （Mc o及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ] である。
(3) Z。群：ハロゲン原子、 C卜 C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニルォキシ基、 C3-C10 アルキニルォキシ基、 カルボニル基、 チォカルボニル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5— 12員環の炭化水素環又は複素 環であって、 芳香族又は非芳香族の、 単環又は縮環であって、 α環と縮環する基であ る。
I I . βは、
式 （1-1)
Figure imgf000007_0001
[式中、
( 1 ) Qaは、 置換されてもよい水酸基、 又は、 置換されてもよいアミノ基を表す。
( 2 ) WQ は、 酸素原子又は _ N Ta—基 （Ta は、 水素原子、 又は、 窒素原子上の置 換基を表す。 ） を表す。
( 3 ) Κα及び Laは、 同一又は相異なり、 水素原子、 又は、 炭素原子上の置換基を表 し、 Ka と La とは、 置換基を有してもよい C3-C10アルキレン基又は置換基を有し てもよい C4-C10アルケニレン基をなすことがある。 ]
で示される基、
式 （1-2)
Figure imgf000007_0002
[式中、 ταは、 前記と同一の意味を表し、 LBは水酸基又はメチル基を表す。 ] で示される基、
式 （1-3)
Figure imgf000007_0003
[式中、 Ταは、 前記と同一の意味を表し、 LYは、 C卜 C10アルキル基を表す。 ] で示される基、
式 （1-4) 一の意味を表す。 ]
Figure imgf000008_0001
[式中、 Τα は、 前記と同一の意味を表し、 Κβ は、 シァノ基又は U〇C〇—基 （U は、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、
式 （1-6)
Figure imgf000008_0002
[式中、 Wa は、 前記と同一の意味を表し、 Κγ と L8 とは、 置換基を有してもよい
C3-C10アルキレン基又は置換基を有してもよい C4-C10アルケニレン基をなす。 ] で示される基、
Figure imgf000008_0003
[式中、 Qa及び Waは、 前記と同一の意味を表し、 Κδ と 1 ε とは、 _Va = Va'— V α"=να"'-基 （Va、 Va'、 Va"及び Va"'は、 同一又は相異なり、 置換されてもよい メチン基、 又は、 — Ν =基を表し、 Va、 Va'、 Va"及び Va'"のうち少なくとも一つ は一 Ν=基を表す。 ） をなす。 ]
で示される基、
Figure imgf000009_0001
[式中、 Ταは、前記と同一の意味を表し、 QBは、置換されてもよい水酸基を表す。 ] で示される基、 又は、
式 （1-9)
Figure imgf000009_0002
[式中、 U及び Waは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする細胞外 マトリックス遺伝子転写抑制組成物；
2 . 式 （I I)
Figure imgf000009_0003
[式中、
I . aは、 芳香族 5員環又は窒素原子を 2以上有する芳香族 6員環を表し、 （Ya ) 。 において、 Υαは、 下記の X。群又は Υ。群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2又は 3 を表して、 qが 2以上のとき、 Υαは同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接し ている 2個の同一又は相異なる Ya は、 Ζ。群の基をなして a環と縮環してもよく、 (Xa ) p において、 Xa は、 下記の X。群、 Y。群及び Ζ。群に属さない置換基を 表し、 ρは、 0、 1、 2又は 3を表し、 ρが 2以上のとき、 Χαは同一又は相異なり、 pと Qとの和は 3以下である。
(1)X。群： Ma —基 [Maは、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよ い C卜 C10アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 R c — Ba — Rd —基 （Rc は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基 を表し、 Baは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rd は、 単結合又は C卜 C10アルキレン基を表す。 ） 、 HORd —基 （Rdは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Re _CO_Rd —基 （Re は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原 子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基を表し、 Rdは、前記と同一の意味を表す。）、 Re — C〇_0— Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re 〇 -CO-Rd 一基 （Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 HO— CO— C H=CH—基、 Re Re，N_Rd —基 （Re及び Re 'は、 同一又は相異なり、 Re は、 前記と同一の意味を表し、 Re 'は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Re — C〇— NRe '— Rd —基 （Re、 Re '及び Rd は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb O-CO-N (Re ) — Rd —基 （Rb、 R e及 び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re 'N_C〇_Rd —基 （Re、 Re ' 及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re 'N-CO-NRe "一 Rd —基 (Re、 Re '及び Re "は、 同一又は相異なり、 Re及び Re 'は、 前記と同一の意味 を表し、 Re "は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re Re 'N-C ( = NRe ") -NRe ，"_Rd —基 （Re 、 Re '、 Re "及び Re "' は、 同一又は相異なり、 Re、 尺 及び1^ "は、 前記と同一の意味を表し、 Re "' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb _S〇2 — NRe — Rd —基 （Rb 、 Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re R e 'N-S02 — Rd —基 （Re 、 Re '及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 C2 - C10アルケニル基又は C2- C10アルキニル基を表す。 ] である。
(2) Y0群： Mb 。 — Rd —基 [Mb o は、 Mc 0 —基 {Mc 。 は、 Md 。 _Rd ，― 基 {Md 。 は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 6— 10員環のァリール基、 又は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 5— 10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma —基 （M。 は、 前 記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10員 環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、 又は、
Figure imgf000011_0001
(bQ ) —基 （ （b。） において、 G。は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和 の、 非芳香族の、 5〜1 4員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、
Figure imgf000011_0002
(c。；） —基 （ （c：。） において、 J。 は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5 員環をなす。 ；） 、
Figure imgf000011_0003
(d。） —基 {d。は、 カルボニル基又はチォカルポニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 — -基 は、 水素原子、 又は、 Π-CIO アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 —基 （R2 は、 - C10アルキル基、 C3-C10ァルケ ニル基又は C3- C10アルキニル基を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィエル 基又はスルホ二ル基を表す。 ） で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 C3- C10アル ケニル基、 又は、 C3- C10 アルキニル基を表す。 } 、 スルフィニル基若しくはスルホ ニル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 } 又は
Figure imgf000012_0001
(e。） —基 {e。 は、 カルボニル基、 チォカルボニル基、 ォキシ基、 チォ基、 — N -基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } を表し、 Rd 'は、 Rd と同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 }を表す。 }、 Mc 。 — Ba —基（M c 0及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc Q — CO—基 （Mc 。 は、 前記 と同一の意味を表す。 .） 、 Mc 0 — CO_0—基 （Mc o は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Mc 。 〇— C〇一基 （Mc 。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 Re N_基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Mc 。 _CO— NRe — 基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Me 。 O— CO— NRe —基 (Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 Re N— CO—基 （Mc o及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 Re N-C0-NRe '—基 （M c 0 、 Re及び Re 'は、 前記と同一の意味を表す。；）、 Mc Q Re N— C ( = NRe ') -NRe "—基 （Mc 。、 Re 、 Re '及び Re "は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 M 。 。 — S〇2 — NRe —基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は M c 0 Re N-S02 —基 （Mc 。及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ] である。
(3) Z。群：ハロゲン原子、 C卜 C10アルコキシ基、 C3-C10アルケニルォキシ基、 C3- C10 アルキニルォキシ基、 カルボ二ル基、 チォカルボニル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5— 12員環の炭化水素環又は複素 環であって、 芳香族又は非芳香族の、 単環又は縮環であって、 α環と縮環する基であ る。
I I. 8は、
式 （Π-1)
Figure imgf000013_0001
[式中、
(1) Qaは、 置換されてもよい水酸基、 又は、 置換されてもよいアミノ基を表す。
(2) Wa は、 酸素原子又は一 NTa—基 （Τα は、 水素原子、 又は、 窒素原子上の置 換基を表す。 ） を表す。
(3)KQ及び Laは、 同一又は相異なり、 水素原子、 又は、 炭素原子上の置換基を表 し、 Ka と La とは、 置換基を有してもよい C3-C10アルキレン基又は置換基を有し てもよい C4- C10アルケニレン基をなすことがある。 ]
で示される基、
式 （II- 2) 3
Figure imgf000013_0002
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 LBは水酸基又はメチル基を表す。 ] で示される基、
式 （Π-3)
Figure imgf000013_0003
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 LYは、 C卜 C10アルキル基を表す。 ] で示される基、
式 （II-4)
Figure imgf000013_0004
[式中、 Taは 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基、 式 （II- 5)
Figure imgf000014_0001
[式中、 ΤΑ は、 前記と同一の意味を表し、 KB は、 シァノ基又は UOCO—基 （U は、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、
式 (II-6)
Figure imgf000014_0002
[式中、 WA は、 前記と同一の意味を表し、 ΚΓ と L6 とは、 置換基を有してもよい C3-C10アルキレン基又は置換基を有してもよい C4-C10アルケニレン基をなす。 ] で示される基、
式 （Π - 7)
Figure imgf000014_0003
[式中、 QA及び WAは、 前記と同一の意味を表し、 ΚΔ と LE とは、 _VA VA'— V A" = VA"'—基 （VA VA' VA"及び VA"'は、 同一又は相異なり、 置換されてもよい メチン基、 又は、 — Ν=基を表し、 VA VA' VA"及び VA'"のうち少なくとも一つ は一 Ν=基を表す。 ） をなす。 ]
で示される基、
式 （II- 8)
Figure imgf000014_0004
[式中、 ΤΑは、前記と同一の意味を表し、 QBは、置換されてもよい水酸基を表す。 ] で示される基、 又は、
Figure imgf000015_0001
[式中、 U及び Waは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
但し、 aがフラン環又はチォフェン環のとき、 p及び Qが同時に 0になることはない。 尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物；
3. 式 （III)
Figure imgf000015_0002
[式中、
I . AOは、 芳香族 5員環又は窒素原子を 2以上有する芳香族 6員環を表す。
I I. (XA。） p において、 XA。 は、 下記の A。群から N。群までのいずれかの 群に含まれる基を表し、 pは、 0、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 XA。 は、 同一又は相異なる。
(1)八。群： 01 —1 4 —基 [01 は、 _ (0) k _) N— (〇） k '一基 {Rx は、 水素原子、 又は、 C卜 C10 アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 — —基（R2 は、 C卜 C10アルキル基、 C3-C10アルケニル基又は C3-C10アルキニ ル基を表し、 は、 ォキシ基、チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表す。） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 C3-C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキ 二ル基を表し、 kは、 0又は 1を表し、 は、 R3 _ (CHR。：） m— (B2 — B 3 ) m '—基 {R3 は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 -Bx —基 （R2 及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい Π-CIOアルキル基、 又は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C2-C10アルキニル基を表し、 RQ は、水素原子、 C卜 C10アルキル基又は C2-C10ハロアルキル基を表し、 mは、 0又は 1を表し、 B2 は、 単結合、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) η 1^ ') —基 （I^ 'は、 と同 一又は相異なり、 ！^ェ と同一の意味を表し、 nは、 0又は 1を表す。 ） を表し、 B3 は、 カルボニル基、 チォカルボニル基又はスルホ二ル基を表し、 m'は、 0又は 1を 表し、 B3がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R3が水素原子となることはな レ^ } を表し、 k'は、 0又は 1を表す。 } を表し、 R4 は、 C卜 C10アルキレン基を 表す。但し、 R。 'R。 "N— R4 —基（R。 '及び R。 "は、 R。 と同一又は相異なり、 と同一の意味を表し、 R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を除く。 ] 、 D2 —
R4 —基 [D2 は、 シァノ基、 1^ Ri 'NC ( = N- (O) n -A, ) —基 （I^ 、 R 、 n、 及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A N = C (_OR2 ) —基 (A,及び R2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は NH2 — C S—基を表し、 R4 は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D3 — R4 —基 {D3 は、 ニトロ基又は 〇S〇 2 _基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4 は、 前記と同一の意味を 表す。 } 又は OS02 —基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） である。 (2) B0群：
Figure imgf000016_0001
(a。；） 一基
( (aQ ) において、 E。 は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和の、 芳香族又 は非芳香族の、 5〜 1 4員の炭化水素環又は複素環をなし、 Ri は、 前記と同一の意 味を表す。 ） である。
(3) C。群：ハロゲン原子 、 R2 — —基 （R2及び は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 D4 — R4 —基 [D4 は、 水酸基又は —〇一基 （Ai は、 前記と同 一の意味を表す。） を表し、 R4 は前記と同一の意味を表す。 ]、 D5 —基 [D5 は、 0 = C (R3 ) —基 （R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 A1 — (0) n -N = C (R3 ) 一基 （A 、 n及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 -B0 - C0-R4 一 （〇） n — N=C (R3 ) 一基 、 R4 、 n及び R3は、 前記と同 一の意味を表し、 B。 は、 ォキシ基、 チォ基又は—N ( (〇） m 1^ ') —基 ' 及び mは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 D2 —R4 — (〇） n —N = C (R3 ) —基 （D2 、 R4 、 n及び R3は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Ri A ！ N— N=C (R3 ) 一基 （Ri 、 A,及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を 表す。 ] 、 Ri A N—〇— R4 —基 （Ri 、 A,及び R4は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 Ri (A, 一 （〇） n 一） N—基 （I^ 、 A,及び nは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 —基 （D3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10アルケニル基
である。
(4)D。群：
Figure imgf000017_0001
(b。） — R4 —基 （ （b。） において、 G。 は、 置換基を有してもよい、 飽和又は 不飽和の、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、
Figure imgf000017_0002
(c o ) — R4 —基
( (c。；) において、 J。 は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7員環をなし、 R4 は、前記と同一の意味を表す。）、ハロゲン原子、 R2 -R4 一基（R2 、
Bj及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D4 — R4 —基 （D4及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D ！ — R4 —基 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 — R4 —基 （D3及び R4 は、 前記と同一の意 味を表す。 ） で置換された C2- C10アルキニル基
である。
(5)E。群： A2 — CO— R5 —基
である。 伹し、 A2が水酸基のとき、 R5がビニレン基ではない。
[A2 は、
(i)A3 _B4 —基
{A3 は、 水素原子、 又は、 C卜 C10アルキル基、 又は、 C2-C10ハロアルキル基、 又 は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、 又は、 ハロゲン原子で 置換されてもよい C3- C10アルキニル基、 又は、 Ra 。 — （R4 ) m—基（Ra 。は、 置換されてもよい 5 _ 7員環のァリール基又はへテロアリール基を表し、 R4及び m は前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b。 ) _R4 —基 ( (b0 ) 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 (c Q ) — R4 —基 （ （c。） 及び R4は、 前記と同 一の意味を表す。 ；） 、 R2 — _R4 —基 （R2 、 B ,及び R4 は、 前記と同一の 意味を表す。 ) 、 D4 _R4 —基 （D4及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 —基（D5は、前記と同一の意味を表す。）、 — R4 —基（D 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 D a -R4 —基 （D3及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4 — S〇2 一 R4 —基 {A4 は、 （bQ ) —基 （ （bQ ) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c 。；） —基 （ （c。；） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Ri Rx 'Ν_基 （Ri及び R , 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4 は、 前記と同一の意味を表す。 } で置換された CI- C10アルキル基を表し、
B4 は、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) m R , ) -S (R ,及び mは、 前記と同 一の意味を表す。）を表す。但し、 B4がチォ基のとき、 A3が水素原子ではない。 }、 (i i) R 1 -B4 -CO-R4 -B4 '一基 （R^ B4及び R4 は、 前記と同一の意味 を表し、 B4 'は、 B4 と同一又は相異なり、 B4 と同一の意味を表す。但し、 B4が チォ基のとき、 R2が水素原子ではない。 ） 又は D2 — R4 — B4 —基 （D2 、 R4 及び B4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (iii) R2 一 S〇2 -NRj —基 （R2 は、 前記と同一の意味を表す。 伹し、 水素原 子を除く。 Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、
(iv) (b0 ) —基 （ （bQ ) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、
(V) (c Q ) —基 （ （c：。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は
(vDR, A, '一基 （Ri , A, 及び 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R5 は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、 又は、 C2-C10アルキニレン基を表す。 ]
(6) F。群： A5 — B5 — R6 —基 [A5 は、 D4 —基 （D4は、 前記と同一の意 味を表す。） 、 _基（Di は、 前記と同一の意味を表す。） 、 D3 —基（D3は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4 — S02 —基 （A4は、 前記と同一の意味 を表す。 ） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 R2 —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表す。）、 D2 —基 (D2 は、前記と同一の意味を表す。）、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2 —CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C卜 C10アルキル基を表し、 B5 は、 —基 ェ は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は— NAi —基 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） を表し、 R6は、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ] である。
(7) G。群： A6 - B5 _R6 —基
[A6 は、 （a。：） 一 R4 —基（ （a。） 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。） 、 又は、 C2-C10アルケニル基、 又は、 C2-C10アルキニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R 2 — —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 _基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若し くは A2 —C〇一基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10ァ ルケニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2 一基 （R2及び Bi は、 前記と同一の 意味を表す。 ：） 、 D5 _基 （D5は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2 —CO—基 （A2 は、 前記と同一の意 味を表す。 ） で置換された C2-C10アルキニル基、 又は、 （b。） —基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 ) (c n )—基（（c。）は、前記と同一の意味を表す。 )、 D4 —基 （D4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 —基 （Di は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 若しくは D3 —基 （D3は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換され た C3- C10アルケニル基、 又は、 D4 —基 （D4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Ό, 一基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは D3 —基 （D3 は、 前記と 同一の意味を表す。 ） で置換された C3-C10アルキニル基を表し、 B5及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ]
である。
(8) HQ群：
D2 -N (- (〇） n -A, ) _R6 —基 （D2 、 n、 A,及び R6 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 シァノ基を 除く。 ） 、 (Ri ' (0) n ) N-CRX "=N-R6 一基 、 R, n及び
R6 は、 前記と同一の意味を表し、 尺ェ "は、 と同一又は相異なり、 と同一 の意味を表す。 ：） 、 — (O) n -N = CRi '一 NR2 — R6 —基 （Ι^ 、 η、 R i '、 R2及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R2 -B3 -NRa -CO-N '— R6 —基（R2 、 B3、 、 '及び R6は、前記と同一の意味を表す。）、
D2 —CO— NRi _R6 —基（D2 、 Rj 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。） 又は A2 -COCO-NRj -R6 —基 （A2 、 R,及び R6 は、 前記と同一の意味 を表す。 )
である。
(9) 1。群：
A7 _B6 -N ( (O) n Rj ) -R6 —基 [A7 は、 ハロゲン原子で置換されても よい C2- C10アルケニル基、 C2 - C10アルキニル基、 C3-C10ハロアルキニル基、 R2 - — R4 —基 （R2、 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D4 — R4 —基 （D4及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び R 4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 —基 （Di及び R4 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 （b。） _R4 —基 （ （b。） 及び R4 は、 前記と同一の意味を 表す。 ；） 、 （c。） 一 R4 —基 （ （c。） 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 _R4 —基（D2及び は、前記と同一の意味を表す。）、 D3 — R4 —基（D 3及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A4 — S〇2 — R4 _基 （A4及び R 4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4 は、 前 記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B6 は、 カルボニル基又はチォカルボ二ル基を表 し、 n、 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 -C S-N ( (O) n Ri ) — R6 —基 [A8 は、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい CI- CIO アルキル基を表し、 n、 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、
Α7 '-Β2 Β3 -Ν ( (Ο) η R: ) — R6 —基 [A7 'は、 ハロゲン原子で置換 されてもよい C3- C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アルキ ニル基、 R2 -B — R4 '—基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表し、 R4 ' は、 C2-C10アルキレン基を表す。 ） 、 D4 -R4 '—基 （D4及び R4 'は、 前記と同 一の意味を表す。）、 — R4 '—基（Di及び R4 'は、前記と同一の意味を表す。）、 (b ） — R4 '—基 （ （b。） 及び R4 'は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 （c — R4 '—基 （ （c。） 及び R4 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 — R4 —基 (D2及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 — R4 '—基 （D3及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 _C〇_R4 —基 （A2及び R4 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） を表し、 B2 'は、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) n ，R ） —基 （η'は、 ηと同一又は相異なり、 ηと同一の意味を表し、 R i 'は、 前記と 同一の意味を表す。）を表し、 B3 、 n、 及び R6 は、前記と同一の意味を表す。]、 Α8 '-Β2 '-CS-N ( (〇） n R, ) — R6 —基 [A8 'は、 C1-C10アルキル基又 は C2-C10ハロアルキル基を表し、 B2 'は、 前記と同一の意味を表し、 n、 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 '—S— Β3 '-Ν ( (〇） n Rx ) -R 6 —基 [A8 '、 n、 R, 及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 B3 'は、 カルボ二 ル基又はスルホ二ル基を表す。 ] 又は A7 "― S〇2 -N ( (〇） n Rx ) — R6 - 基 [A7 "は、 C2-C10アルケニル基、 ハロゲン原子で置換された C3-C10アルケニル 基、 ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アルキニル基、 R2 -Bj — R4 '—基 (R2、 及び R4 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 — R4 '—基 （D4及 び R4 'は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4 は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 Di — R4 '—基 （Di及び 'は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 （b。） — R4 '—基 ( (bQ ) 及び R4 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 (c 0 ) — R4 '—基 （ （c。） 及び R4 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 _ R4 —基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 N〇2 — R4 —基 （R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 — C〇_R4 —基 （A2及び R4 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） を表し、 n、 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] である。
(1 0) J。群： A7 —CO—基 （A7 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 — CS—基 （A9は、 A7又は A8 を表す。 ) 、 又は、 A9 ' (O) m N = C (A9 ) —基（A9 'は、 A7 '又は A8 'を表し、 m及び A9 は、 前記と同一の意味を表す。） 、 又は、 D2 —CO—基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A2 -COC O—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 -CO-B, '-R6 一基 (A9及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 'は、 ォキシ基又はチォ基を表す。 伹し、 Bi 'がォキシ基のとき、 A9 は、 A8ではない。 ） 、 又は、 A9 -C S-B , ' — R6 —基 （A9、 '及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A7 " — S02 '一 R6 —基（Α7 ",Β '及び R6 は、は、前記と同一の意味を表す。）、 又は、 A8 — S〇2 -Bi ，_R6 —基 （A8 、 B,，及び R6 は、 は、 前記と同一の意 味を表す。 但し、 A8 は、 水素原子となることはない。 ） 、 又は、 A9 '_B2 '—B 3 — '― R6 —基 （A9 '、 B2 '、 B3、 '及び R6 は、 は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 又は、 （b。 ) —基 （ （be ) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しく は （c。） —基 （ （c；。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2- C10ァ ルケニル基
である。
( 1 1) K。群：八丄 。 — N ( (〇） n R, ) — CO— R6 —基 [A 。 は、 水素原 子 （但し、 nは 0ではない。 ） 、 A7 "— S02 —基 （A7 "は、 前記と同一の意味を 表す。 ：） 、 A8 — S〇2 —基 （A8 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8 は、 水 素原子とはならない。 ） 、 A9 '〇_基 （Α9 'は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 ηは 1ではない。 ) 、 Α9 '—基 （Α9 'は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 ηが 0 のとき、 Α8 'を除く。）、 R2 0CH2 一基（R2 は、前記と同一の意味を表す。）、 A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 — C O-CH (CH2 CO-A2 ) 一基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 n, R, 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ]
である。
(1 2) L。群： 。 '― N ( (〇） n R, ) —S02 _R6 —基 [Ai 。 'は、 水素 原子 （但し、 nは 0ではない。 ） 、 Α9 Ό—基 （A9 'は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 nは 1ではない。 ） 、 A9 '—基 （A9 'は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 nが 0のとき、 A8 'を除く。）、 R2 — C〇一基（R2 は、前記と同一の意味を表す。）、 A2 一 CO_R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 — C O-CH (CH2 C〇— A2 ) —基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 n、 R,及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、
Figure imgf000023_0001
N-S02 _N ( (〇） n 尺 ） _R6 —基 [A9 "は、 水素原子又は A 9 '—基 （A9 'は、 前記と同一の意味 を表す。） を表し、 、 n、 '及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ]又は（b 0 ) _S〇2 — N ( (〇） n R: ') -R6 一基 [ (b。） 、 n、 R: '及び R6 は、 前 記と同一の意味を表す。 ]
である。
(1 3) M。群： (R2 S) C = N— R6 —基 、 R2及び R6 は、 前記と 同一の意味を表す。 ；） 、 R2 B (R2 'Β') C = N-R6 —基 （R2及び R6 は、 前 記と同一の意味を表し、 R2 'は、 R2 と同一又は相異なり、 R2 と、 同一の意味を表 し、 B及び B'は、 同一又は相異なり、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） 、 Ri Ri 'N 一 (R2 S) C = N-R6 —基 （Ri 、 R1 '、 R2及び R6 は、 前記と同一の意味を 表す。：）、 N=C (SR2 ) — NR2 '—R6 —基（Ri 、 R2 、 R2 '及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は (Ι^ 'Ο) N— R6 —基 （Ι^ 、 '及び R 6 は、 前記と同一の意味を表す。 ）
である。
(14) N。群： A ！ -P ( = 0) (ORi ') — R4 —基 i は、 —基（R ！ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 O— R6 —基 （Ri及び R6は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 又は OCO— CHR。 —基 （Ri及び R。 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） を表し、 '及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ] である。
I I I . (YA。） q において、 YA。 は、 下記の X。群及び Y。群の基を表し、 Q は、 0、 1、 2又は 3を表し、 p (pは、 前記と同一の意味を表す。 ） と qとの和は 3以下であり、 Qが 2以上のとき、 YA。 は同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接している 2個の同一又は相異なる YA。 は、 Z。群の基をなして、 AO環と縮環 してもよい。
(1)X。群：
Ma —基 [Maは、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10ァ ルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 Rc — Ba — R d —基 （Rc は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基を表し、 Ba は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rdは、 単結合又 は Π- C10アルキレン基を表す。 ） 、 H〇Rd —基 （Rdは、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Re -CO-Rd —基 （Re は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換され てもよい - C10アルキル基を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re — CO-0-Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re O-CO — Rd —基 （Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 H〇一 CO— CH=C H—基、 Re Re 'N-Rd —基 （Re及び Re 'は、 同一又は相異なり、 Re は、 前 記と同一の意味を表し、 Re 'は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 Re — CO— NRe '― Rd —基 （Re 、 Re '及び Rdは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Rb O— C〇_N (Re ) 一 Rd —基 （Rb 、 R e及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re Re ，N_C〇— Rd —基 （Re 、 Re '及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re Re 'N-CO-NRe "― Rd —基 （R e 、 Re '及び Re "は、 同一又は相異なり、 Re及び Re 'は、 前記と同一の意味を表 し、 Re "は、 Re と同一の意味を表し、 Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R e Re 'N-C (=NRe ") -NRe "'一 Rd —基 （Re 、 Re '、 Re "及び Re '"は、 同一又は相異なり、 Re 、 Re '及び Re "は、 前記と同一の意味を表し、 Re '"は、 R e と同一の意味を表し、 Rri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb ― S〇2 -NR e — Rd —基 （Rb 、 Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re R e 'N — S〇2 — Rd —基 （Re 、 Re '及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C2-C10 アルケニル基又は C2-C10アルキニル基を表す。 ] である。
(2)YQ群：
Mb 0 -Rd —基 [Mb o は、 Mc o —基 {Mc o は、 Md 。 — Rd '—基 {Md 0 は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 6— 10員環の ァリール基、 又は、 Ma —基 （Ma は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されても よい 5 _ 10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma —基 （Ma は、 前記と同一の意味 を表す。）で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10員環の炭化水素環 若しくは複素環をなす基、 又は、
Figure imgf000025_0001
(b。） 一基 （ （bn ) は、 前記と同一の意味を表す。 ）
(Co) J0 N
( c。） —基 （ （C Q ) は、 前記と同一の意味を表す。 ）
Figure imgf000025_0002
(d。） —基 {d。 は、 力ルポニル基又はチォカルボニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 一 NRi -基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル 基若しくはスルホニル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 }又は
Figure imgf000026_0001
(e。） 一基 {e。 は、 カルポニル基、 チォカルボニル基、 ォキシ基、 チォ基、 — N -基 （ ェ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } を表し、 Rd，は、 Rd と同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 }を表す。 }、 Mc 。 一 Ba _基（M c 0及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Me 。 一 CO—基 （Mc 。 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 Me 。 — CO— O—基 （Mc 。は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Mc 。 O— CO—基 （Mc 。 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Me Q Re N—基 （Mc o及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc Q — CO— NRe - 基 （Με 。及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Me 。 O— CO— NRe —基 (Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Mc 。 Re N— CO—基 （Mc o及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc Q Re N-C0-NRe '一基 （M c o Re及び Re 'は、 前記と同一の意味を表す。：） 、 Mc 。 Re N_C ( = NRe ') -NRe "一基 （Mc 。、 Re 、 Re '及び Re "は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 M c 0 ~S02 -NRe 一基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は M c 。 Re N— S〇2 —基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である。
(3) Z。群：ハロゲン原子、 CI- C10アルコキシ基、 C3-C10アルケニルォキシ基、 C3- C10 アルキニルォキシ基、 カルボ二ル基、 チォカルボニル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5— 12員環の炭化水素環又は複素 環であって、 芳香族又は非芳香族の、 単環又は縮環であって、 A0環と縮環する基で ある。
I V. B 0は、
式 (III-1) ？ AO
(II卜 1)
O WA0 LA0
[式中、
(1)QA o は、 水酸基、 （bQ ) —基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A9 — B6 -Bc —基 [A9及び B6 は、 前記と同一の意味を表し、 Bc は、 ォキシ 基又は一 N ( (O) m R, ) —基 （m及び尺ェ は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表 す。 但し、 A9が水素原子のとき、 Bc は、 スルホニル基ではない。 ] 、 A7 "-S 〇2 -Bc —基 （A7 "及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A8 — S〇2 — Bc 一基 （A8及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8 は水素原子とはな らない。 ：） 、 'N—S〇2 — Bc —基 （Ri 、 R: '及び Be は、 前記と同一の 意味を表す。 ：） 、 （b。） 一 S02 — Bc —基 （ （bQ ) 及び Be は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 A9 '― Bc —基 （A9 '及び B。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 _R.4 _BC _基 （D5 、 R4及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 ― B3 — Be _基 （Me 。、 .B3及び Be は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は M c 0 _Be —基 （Me 。及び Be は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。
(2) WA。は、 酸素原子又は- NTA。 —基 [TA。 は、 水素原子、 A9 '—基 （A 9 'は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 D5 -R4 一基 （D5及び R4 は、 前記と同一 の意味を表す。 ) 又は Me 0 一基 （Me 。 は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表す。 ] を表す。
(3) KA。は、水素原子、ハロゲン原子又は CI- C10アルキル基を表し、 LA。 は、 水素原子、 C卜 C10アルキル基又は Mb 。 —基（Mb Q は、前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 KA。 と LA。 とは、 C3-C10アルキレン基、 又は、 単数又は同一又は相異な る複数の Ma —基（Ma は、 前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C4- C10 アルケニレン基をなすことがある。 ]
で示される基、
式 （III- 2)
Figure imgf000028_0001
[式中、 TA。 は、 前記と同一の意味を表し、 LB 。 は水酸基又はメチル基を表す。 ] で示される基、
式 （ΙΠ-3)
Figure imgf000028_0002
[式中、 TA。 は、 前記と同一の意味を表し、 Lc 。 は、 Π- C10アルキル基を表す。 ] で示される基、
式 （III - 4)
Figure imgf000028_0003
[式中、 TA。 は、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基、
式 （III- 5)
Figure imgf000028_0004
[式中、 TA。 は、 前記と同一の意味を表し、 KB 。 は、 シァノ基又は UOCO—基 (Uは、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、
式 （ΠΙ-6) (111 - 6)
Figure imgf000028_0005
[式中、 WA。 は、 前記と同一の意味を表し、 Kc 。 とし。。 とは、 C3- C10アルキレ ン基又は単数又は同一又は相異なる複数の Ma —基（Maは、前記と同一の意味を表 す。 ） で置換されてもよい C4-C10アルケニレン基をなす。 ]
で示される基、
式 （ΙΠ-7)
Figure imgf000029_0001
[式中、 QA 0及び WA 0 は、 前記と同一の意味を表し、 KD Q と LE Q とは、 — VA 0 =VA o '-VA o '-VA ο '"一基 iVA 0 、 VA。 '、 VA 0 "及び VA o "，は、 同一 又は相異なり、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい メチン基、 又は、 _N=基を表し、 VA Q 、 VA。 '、 VA。 "及び VA。 '"のうち少な くとも一つは _N=基を表す。 } をなす。 ]
で示される基、
式 （ΙΠ-8)
Figure imgf000029_0002
[式中、 TA。 は、 前記と同一の意味を表し、 QB 。 は、 水酸基、 A9 — B6 —〇_ 基 [A9及び B6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A7 "— S〇2 — 0_基 （A7 " は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 A8 — S〇2 — O—基 （A8 は、 前記と同一の意 味を表す。但し、 A8 は水素原子とはならない。；）、 'N— S〇2 _〇—基（R !及び 'は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 (bQ ) — S〇2 —〇一基 （ （b0 ) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A9 '— 0—基 （Α9 'は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 D5 — R4 —〇—基 （D5及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 0 — B3 —〇—基 （Mc 。及び B3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc 0 — O 一基 （Me 。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、 又は、
式 （III-9)
Figure imgf000030_0001
[式中、 u及び WA Q は、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
但し、 AOがフラン環又はチォフェン環のとき、 p及び qが同時に 0になることは ない。
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物；
4. 式 （IV)
Figure imgf000030_0002
[式中、
I . Aは、 芳香族 5員環又は窒素原子を 2以上有する芳香族 6員環を表す。
I I. (XA ) 。において、 XAは、 下記の A群から N群までのいずれかの群に含ま れる基を表し、 pは、 0、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 XAは、 同一又 は相異なる。
(1)八群： 01 _R4 —基 は、 （Ri - (0) k -) A, N- (O) k '—基 {R ！ は、 水素原子、 又は、 C卜 C10 アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 — B i _基 （R2 は、 C卜 C10アルキル基、 C3- C10アルケニル基又は C3-C10アルキニル基 を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） で 置換された C2-C10アルキル基、 又は、 C3-C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニ ル基を表し、 kは、 0又は 1を表し、 は、 R3 - (CHR。 ) m - (B2 — B3 ) m，一基 {R3 は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 —基 （R2及 び は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい CI- C10アルキル基、 又 は、 C2-C10アルケニル基、 又は、 C2-C10アルキニル基を表し、 R。 は、 水素原子、 C卜 C10アルキル基又は C2- C10ハロアルキル基を表し、 mは、 0又は 1を表し、 B2 は、 単結合、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) n R， '） —基 （Ι^ 'は、 と同 一又は相異なり、 と同一の意味を表し、 nは、 0又は 1を表す。 ） を表し、 B3 は、 カルポニル基、 チォカルボニル基又はスルホ二ル基を表し、 m'は、 0又は 1を 表し、 B3がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R3が水素原子となることはな レ^ } を表し、 k'は、 0又は 1を表す。 } を表し、 R4は、 C卜 C10アルキレン基を 表す。伹し、 R。，R。 "N-R4 —基（R。 '及び R。 "は、 R。 と同一又は相異なり、 RQ と同一の意味を表し、 R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を除く。 ] 、 D2 — R4 —基 [D2 は、 シァノ基、 1^ Ri 'NC (=N— (〇） n -Ax ) —基 （I^ 、 Ri '、 n、 及び八ェ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 γ =C (一〇R2 ) —基 (A,及び R2 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は NH2 — C S _基を表し、 R4 は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D3 — R4 —基 {D3 は、 ニトロ基又は 〇S〇 2 -S (R, は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4 は、 前記と同一の意味を 表す。 } 又は OS02 一基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） である。
(2)B群:
Figure imgf000031_0001
(a) —基
[ (a) において、 及び 'は、 C卜 C10アルキル基若しくは C卜 C10アルコキシ 基で置換されてもよいメチレン基、 又は、 カルボ二ル基を表す。但し、 Ei及び ' は、 同時にカルポニル基となることはない。 E2 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニ ル基、 スルホニル基若しくは— '—基 （Ri 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい C2-C10アルキレン基、 又は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル 基、 スルホニル基若しくは一 '—基 （1^ 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） で 置換されてもよい C3-C10アルケニレン基を表し、 は、前記と同一の意味を表す。] である。 (3) C群：ハロゲン原子 、 R2 — —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 D4 — R4 —基 [D4は、 水酸基又は Ai — O—基 （Ai は、 前記と同一 の意味を表す。 ） を表し、 R4 は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D5 —基 [D5 は、 〇=C (R3 ) 一基 （R3は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 — (〇） n -N = C (R3 ) —基 （Ai 、 n及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 尺ェ — B。 ― CO-R4 ― (O) n — N = C (R3 ) —基 {Ri 、 R4 、 n及び R3は、 前記と同 一の意味を表し、 BQ は、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) m R, ') —基 （Ri ' 及び mは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 D2 一 R4 - (〇） n — N = C (R3 ) —基 （D2 、 R4 、 n及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A i N-N=C (R3 ) —基 （R 、 A,及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を 表す。 ] 、 N—〇一 R4 —基 、 A, 及び R4は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 (A, ― (O) n 一） N—基 （ 、 A,及び nは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 D2 _基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 —基 （D3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10アルケニル基
である。
(4) D群：
G 2 _。 1
(b) Gg N—
G 4-G 5
(b) -R4 —基 [ (b) において、 、 G2 、 G4及び G5 は、 隣接原子と単結 合で結ばれた、 メチル基で置換されてもよいメチレン基、 又は、 隣接原子と二重結合 で結ばれた、 メチル基で置換されてもよいメチン基を表し、 G3 は、 単結合、 又は、 二重結合、 又は、 メチル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若し くは— NRi —基（Ri は、 前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C1-C10 アルキレン基、 又は、 メチル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基 若しくは— —基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい C2 - C10アルケニレン基を表し、 R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、
Figure imgf000032_0001
(c) — R4 -基
( (c) において、 J i 、 J 2及び J 3は、 同一又は相異なり、 メチル基で置換され てもよぃメチン基、 又は、 窒素原子を表し、 R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 R2 -Bi — R4 —基 （R2 、 B ,及び R4 は、 前記と同一の意味を 表す。 ；） 、 D4 — R4 _基 （D4及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 D5 _ 基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 —基 （0ェ及び R4 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 -R4 一基 （D3及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10ァ ルキニル基
である。
(5)E群： A2 — CO— R5 —基
である。 但し、 A 2が水酸基のとき、 R5がビニレン基ではない。
[A2は、
(0 A3 — B4 —基
{A3は、 水素原子、 又は、 C卜 C10アルキル基、 又は、 C2-C10ハロアルキル基、 又 は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、 又は、 ハロゲン原子で 置換されてもよい C3- C10アルキニル基、 又は、 Ra - (R4 ) m—基 （Raは、 ハ ロゲン原子、 C卜 C10アルキル基、 C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換され てもよい、 フエニル基、 ピリジル基、 フリル基若しくはチェ二ル基を表し、 R4及び mは前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b) — R4 —基 （ （b) 及び R4は、 前 記と同一の意味を表す。 ) 、 （c) — R4 —基 （ （c) 及び R4 は、 前記と同一の意 味を表す。 ；） 、 R2 — Bi — R4 —基 （R2 、 Bi及び R4 は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 D4 -R4 一基 （D4及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 _ 基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 _R4 —基 及び R4 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 — R4 一基 （D3及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4 -S02 — R 4 —基 {A4 は、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) 一基 ( (c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は 'N—基 （Ri 及び Ri 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 } で置換さ れた C卜 C10アルキル基を表し、
B4は、 ォキシ基、 チォ基又は—N ( (O) m ) —基 （Ri及び mは、 前記と同 一の意味を表す。）を表す。但し、 B4がチォ基のとき、 A3が水素原子ではない。 }、 (iDRi 一 B4 — CO— R4 — B4 '—基 （R 、 B4及び R4 は、 前記と同一の意味 を表し、 B4 'は、 B4 と同一又は相異なり、 B4 と同一の意味を表す。但し、 B4が チォ基のとき、 R2が水素原子ではない。 ） 又は D2 _R4 — B4 —基 （D2 、 R4 及び B4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、
(iii) R2 一 S〇2 -NRt —基 （R2 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 水素原 子を除く。 Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、
(iv) (b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、
(V) (c) —基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は
(vi)R1 Aj N-NRX '一基 （R 、 A,及び R i 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R5は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、 又は、 C2-C10アルキニレン基を表す。 ]
(6) F群： A5 _B5 — R6 —基 [A5 は、 D4 —基 （D4 は、 前記と同一の意味 を表す。 ；） 、 _基 （Di は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D3 —基 （D3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4 — S〇2 —基 （A4 は、 前記と同一の意味 を表す。 ） で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 R2 -B！ —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表す。）、 D2 —基 (D2 は、 前記と同一の意味を表す。）、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2 — CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C C10アルキル基を表し、 B5 は、 —基 （Bi は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は一 —基、 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） を表し、 R6は、 単結合又は Π-CIOアルキレン基を表す。 ] である。
(7) G群： A6 _B5 — R6 —基
[A6 は、 （a) — R4 —基 （ （a) 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又 は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C2- C10アルキニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2 -B, —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D5 —基 （D5 は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しく は A2 —CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10アル ケニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2 -B, —基 （R2及び は、 前記と同一の意 味を表す。；）、 D5 —基（D5 は、 前記と同一の意味を表す。；） 、 D2 —基（D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2 —CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を 表す。 ） で置換された C2-C10アルキニル基、 又は、 （b) —基 （ （b) は、 前記と 同一の意味を表す。 ) 、 （c) —基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 一基 （D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 —基 （0ェ は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 若しくは D3 —基 （D3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C3-C10 アルケニル基、 又は、 D4 —基 （D4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D ！ -S (D, は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは D3 —基 （D3 は、 前記と同 —の意味を表す。 ） で置換された C3-C10アルキニル基を表し、 B5及び R6 は、 前 記と同一の意味を表す。 ]
である。
(8) H群：
D2 -N (- (〇） n -A, ) — R6 —基 （D2 、 n、 A, 及び R6 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 伹し、 シァノ基を 除く。 ） 、 (Rx ' (〇） π ) N-CR! "=N-R6 —基 （Ri 、 R, '、 n及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 "は、 Ri と同一又は相異なり、 と同一 の意味を表す。 ：） 、 — (O) n -N = CR! '-NR2 — R6 —基 （I^ 、 n、 R ! '、 R2及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R2 — B3 -NRX -CO-N
，_R6 —基（R2 、 B3 、 、 R '及び R6 は、前記と同一の意味を表す。）、 D2 -CO-NR! — R6 —基（D2 、 R,及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。） 又は A2 — COCO— NRi — R6 —基 （A2 、 R: 及び R6 は、 前記と同一の意味 を表す。 ）
である。
(9) I群： A7 一 B6 — N ( (O) n R, ) -R6 —基 [A7 は、 ハロゲン原子で置換されても よい C2- C10アルケニル基、 C2-C10アルキニル基、 C3-C10ハロアルキニル基、 R2 — Bx 一 R4 —基 （R2 、 B,及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 -R4 一基 （D4及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ；) 、 D5 — R4 —基 （D5及び R 4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 —基 （Di 及び R4 は、 前記と同一 の意味を表す。 )、 （b)— R4 _基（（b)及び R4 は、前記と同一の意味を表す。 )、 (c) 一 R4 —基 （ （c) 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 — R4 - 基 （D2及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 — R4 —基 （D3及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A4 -S02 -R4 一基 （A4及び R4 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 又は A2 — C〇— R4 —基 （A2及び R4 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） を表し、 B6 は、 力ルポニル基又はチォカルボ二ル基を表し、 n、 R ！ 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 — CS— N ( (O) n Ri ) — R 6 —基 [A8は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキ ル基を表し、 n、 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、
Α7 '-Β2 '-Β3 -Ν ( (Ο) η Ri ) — R6 —基 [Α7 'は、 ハロゲン原子で置換 されてもよい C3-C10アルケニル基、ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アルキ ニル基、 R2 — Bi — R4 '—基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表し、 R4 ， は、 -C10アルキレン基を表す。 ） 、 D4 _R4 '—基 （D4及び R4 'は、 前記と同 一の意味を表す。）、 Di — R4 '—基（Di及び R4 'は、前記と同一の意味を表す。）、 (b) — R4 '—基 （ （b) 及び R4 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) — R 4 '—基 （ （c) 及び R4 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 — R4 —基 （D2 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 — R4 '—基 （D3及び R4 'は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） を表し、 Β2 'は、 ォキシ基、 チォ基又は— Ν ( (〇） η■ R！ ') ― 基 （η'は、 ηと同一又は相異なり、 ηと同一の意味を表し、 Ri 'は、 前記と同一の 意味を表す。 ） を表し、 B3 、 n、 R,及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 Α8 '-Β2 '-CS-N ( (〇） n Ri ) — R6 —基 [A8 'は、 C卜 CIOアルキル基又 は C2-C10ハロアルキル基を表し、 Β2 'は、 前記と同一の意味を表し、 n、 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 '― S— B3 '-N ( (O) n Rx ) 一 R 6 —基 [A8 '、 n、 R, 及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 B3 'は、 力ルポ二 ル基又はスルホ二ル基を表す。 ] 又は A7 "— S〇2 -N ( (〇） n R, ) _R6 ― 基 [A7 "は、 C2- CIOアルケニル基、 ハロゲン原子で置換された C3-C10アルケニル 基、 ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アルキニル基、 R2 — R4 '_基
(R2 、 ,及び R4 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 — R4 '—基 （D4及 び R4 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 Di _R4 '—基 (Dj 及び R4 'は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 （b) —R4 '—基（ （b) 及び R4 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) — R4 '—基 （ （c) 及び R4 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 — R4 —基 （D 2及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 N〇2 — R4 —基 （R4 は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 又は A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4 は、 前記と同一の意味 を表す。 ） を表し、 n、 Rj 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ]
である。 '
(1 0) J群： A7 —CO—基 （A7 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 - CS—基 （A9 は、 A7又は A8 を表す。 ） 、 又は、 A9 ， (0) m N = C (A9 ) ― 基 （Α9 'は、 Α7 '又は Α8 'を表し、 m及び Α 9は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 又は、 D2 —CO—基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A2 -COC 〇_基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 -CO-Bj '_R6 —基 (A9及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 'は、 ォキシ基又はチォ基を表す。 但し、 'がォキシ基のとき、 A9 は、 A8ではない。 ） 、 又は、 A9 -CS-B i ' —R6 —基 （A9、 '及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A7 " -S02 -B, '-R6 —基（A7 ' Β, '及び R6 は、は、前記と同一の意味を表す。）、 又は、 A8 -S02 -Bi '一 R6 —基 （A8 、 B,，及び R6 は、 は、 前記と同一の意 味を表す。 但し、 A8 は、 水素原子となることはない。 ） 、 又は、 A9 '— Β2 '— B a -Bj '-R6 —基 （A9 '、 B2 '、 B3 、 B, '及び R6 は、 は、 前記と同一の意味 を表す。） 、 又は、 （b) —基（（b) は、 前記と同一の意味を表す。 )若しくは（c) 一基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10アルケニル基 である。
(1 1) K群： A 。 — N ( (O) n R: ) — CO— R6 —基 [A 。は、 水素原子 (但し、 nは 0ではない。 ） 、 A7 "—S02 —基 （A7 "は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 A8 — S02 —基 （A8 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8 は、 水素 原子とはならない。 ） 、 A9，〇一基 （A9 'は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 n は 1ではない。 ) 、 A9 '—基 （A9 'は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 nが 0の とき、 A8 'を除く。 ） 、 R2 〇CH2 —基 （R2 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 A2 一 CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 — C O-CH (CH2 CO-A2 ) 一基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R, 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ]
である。
(1 2) L群： 。 ，一 N ( (0) n R, ) 一 S〇2 — R6 —基 。，は、 水素原 子 （但し、 nは 0ではない。 ） 、 Α9 Ό—基 （Α9 'は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 ηは 1ではない。 ） 、 Α9，—基 （Α9 'は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 ηが 0のとき、 Α8 'を除く。）、 R2 — CO—基（R2 は、前記と同一の意味を表す。）、 A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 — C O-CH (CH2 CO— A2 ) —基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 n, R,及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ]、 A9 "Ri N— S02 — N ( (〇） n R, ') ~R6 一基 [A9 "は、 水素原子又は A9 '—基 （A9 'は、 前記と同一の意味 を表す。）を表し、 、 n、 '及び R6 は、前記と同一の意味を表す。 ]又は（b) — S〇2 -N ( (O) n R, ') -R6 —基 [ (b) 、 n、 R, '及び R6 は、 前記と 同一の意味を表す。 ]
である。
(1 3) M群： (R2 S) C = N— R6 —基 、 R2及び R6は、 前記と同 一の意味を表す。 ：） 、 R2 B (R2 'Β') C = N-R6 —基 （R2及び R6 は、 前記 と同一の意味を表し、 R2 'は、 R2 と同一又は相異なり、 R2 と、同一の意味を表し、 B及び B'は、 同一又は相異なり、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） 、 'N— （R 2 S) C = N-R6 —基（Ri 、 R, '、 R2及び R6 は、前記と同一の意味を表す。）、 Rx N = C (SR2 ) -NR2 ，—R6 —基 （I^ 、 R2 、 R2，及び R6は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 又は (Ri '〇） N— R6 —基 （Ri 、 '及び R6 は、 前 記と同一の意味を表す。 ）
である。
(14) N群： i — P (=〇） （ORi ') — R4 —基 [八丄 i は、 —基 （R ! は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Ri 〇— R6 —基 （Ri及び R6 は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 又は 0C0— CHR。 —基 （Ri及び R。 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） を表し、 '及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ]
である。 ，
I I I. (YA ) 。 において、 YAは、 下記の X群又は Y群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2又は 3を表し、 p (pは、 前記と同一の意味を表す。 ） と qとの和は 3以下で あり、 qが 2以上のとき、 YAは、 同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接して いる 2個の同一又は相異なる YAは、 Z群の基をなして、 A環と縮環してもよい。 (1)X群： Ma —基 [Maは、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10 アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 Rc — Ba — Rd —基 （Rc は、 ハロゲン原子で置換されてもよい CI- C10アルキル基を表し、 B aは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rd は、 単結合 又は C卜 C10アルキレン基を表す。 ） 、 HO— Rd —基 （Rd は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 Re — CO— Rd —基 （Re は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換 されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R e — CO— 0_Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re 〇_ CO-Rd 一基 （Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 HO— C0— CH = CH—基、 Re Re 'N_Rd —基（Re及び Re 'は、 同一又は相異なり、 Reは、 前記と同一の意味を表し、 Re 'は、 Re と同一の意味を表し、 Rd は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 Re -CO-NRe '一 Rd —基 （Re 、 Re '及び Rd は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 Rb O-CO-N (Re ) — Rd —基 （Rb 、 R e及び R d は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re 'N— CO— Rd —基 （Re 、 Re '及 び Rd は、 前記と同一の意味を表す。；）、 Re Re 'N-C0-NRe "_Rd —基（R e 、 Re '及び Re "は、 同一又は相異なり、 Re及び Re 'は、 前記と同一の意味を表 し、 Re "は、 Re と同一の意味を表し、 Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R e Re 'N-C ( = NRe ") 一 NRe "'— Rd —基 （Re 、 Re '、 Re "及び Re "'は、 同一又は相異なり、 Re 、 Re '及び Re "は、 前記と同一の意味を表し、 Re "'は、 R e と同一の意味を表し、 Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb — S〇2 — NR e 一 Rd —基 （Rb 、 Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Re R e 'N — S〇2 — Rd —基 （Re 、 Re '及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C2- C10 アルケニル基又は C2- C10アルキニル基を表す。 ]である。
(2) Y群： Mb — Rd -基 [Mbは、 Mc —基 {Mc は、 Md — Rd，一基 {Md は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいフエニル基、 M a 一基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ) で置換されてもよいピリジル基、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいナフチル基、 （b) 一基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) 一基 （ （c) は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、
Figure imgf000040_0001
3又は 4であり、 Bbは、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） 又
Figure imgf000040_0002
(e) —基 （1及び Bbは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rd 'は、 Rd と同 一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 Mc — Ba —基 （Me及 び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Me _C〇一基 （Mc は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 Mc — CO_〇_基 （Me は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Mc 〇 _CO—基 （Me は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc Re N_基 （M。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc — CO— NRe —基 （Me及び Re は、 前記 と同一の意味を表す。 ) 、 Mc 〇— CO— NRe —基 （Mc及び Re は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 Mc Re N_C〇—基 （Mc及び Re は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Mc Re N— CO— NRe '—基 （Mc 、 Re及び Re 'は、 前記と同一の意 味を表す。 ：） 、 Mc Re N-C ( = NRe ') -NRe "—基 （Mc 、 Re 、 Re '及び Re "は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc _S02 — NRe —基 （Mc及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc Re N_S〇2 —基 （Mc及び Re は、 前 ■記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ] である。
(3) Z群：— Ya "=C (Ya ) — Ya '—基 （Yaは、 水素原子、 又は、 ハロゲン 原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基、 又は、 C1-C10アルコキシ基を表し、 Y a 'は、 ォキシ基、 又は、 チォ基、 又は、 C卜 C10アルキル基で置換されてもよいイミ ノ基を表し、 Ya "は、 —N=基又はメチン基を表す。 ） 、 C3-C10アルキレン基又は 一 Yb =Yb '― Yb " = Yb "，—基 [Yb 、 Yb '、 Yb "及び Yb '"は、 同一又は相異な り、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいメチン基、 又は、 — N=基を表す。 ] である。
I V. Bは、
式 （IV- 1)
Figure imgf000041_0001
[式中、
(1)QAは、 水酸基、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A9 — B6 — Bc _基 [A9及び B6 は、 前記と同一の意味を表し、 Bc は、 ォキシ基又は — N ( (〇） m 1^ ) _基 （m及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 但 し、 A9が水素原子のとき、 Bc は、 スルホニル基ではない。 ] 、 A7 "— S〇2 - Bc —基 （A7 "及び B c は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A8 _S02 — Bc — 基（A8及び Be は、前記と同一の意味を表す。但し、 A8 は水素原子とはならない。）、 R, R, 'N— S〇2 -Bc —基（Ri ,RX '及び Bc は、前記と同一の意味を表す。）、 (b) — S〇2 -Bc —基 （ （b) 及び Be は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 A9 ' 一 Bc _基 （A9 '及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D5 — R4 — Bc —基 (D5 、 R4及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc — B3 — Bc —基 （M e 、 B3及び B。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は M。 — Be —基 （Me及び B c は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。
(2) WAは、 酸素原子又は— NTA -基 [TAは、 水素原子、 A9 '-基 （A9 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 又は Me —基 （Me は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表す。 ] を表す。 TAは、 水素原子、 A9 '—基 （A9 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 一基 （D5及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc —基 （Me は、 前記と 同一の意味を表す。 ） を表す。
(3) KAは、 水素原子、 ハロゲン原子又は U-C10アルキル基を表し、 LAは、 水 素原子、 C卜 C10 アルキル基又は Mb —基 （Mbは、 前記と同一の意味を表す。 ） を 表し、 KA と LA とは、 C3-C10アルキレン基又は— C (Ma ') =C (Ma ") _ C (M a "') =C (Ma "") —基 （Ma '、 Ma "、 Ma，"及び Ma ""は、 同一文は相異なり、 Ma と同一又は相異なり、 水素原子又は Ma を表す。 ） をなすことがある。 ] で示される基、
式 （IV-2)
Figure imgf000042_0001
[式中、 TAは、 前記と同一の意味を表し、 LBは水酸基又はメチル基を表す。 ] で示される基、
式 （IV- 3)
Figure imgf000042_0002
[式中、 TAは、 前記と同一の意味を表し、 Lcは、 U-C10アルキル基を表す。 ] で示される基、
式 (IV-4)
Figure imgf000043_0001
[式中、 TAは 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基、
式 （IV-5)
Figure imgf000043_0002
[式中、 TAは、 前記と同一の意味を表し、 KBは、 シァノ基又は U〇C〇 は、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、
式 （IV- 6)
Figure imgf000043_0003
[式中、 WAは、 前記と同一の意味を表し、 Kc とし。 とは、 C3- C10アルキレン基又 は単数又は同一又は相異なる複数の Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ) で置換されてもよい C4-C10アルケニレン基をなす。 ]
で示される基、
式 （IV - 7)
Figure imgf000043_0004
[式中、 QA及び WAは、 前記と同一の意味を表し、 KD と LE とは、 一 VA =VA ' — VA"=VA' "—基 {VA 、 VA VA "及び VA"'は、 同一又は相異なり、 Ma —基 (Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいメチン基、 又は、 — N = 基を表し、 VA 、 VA'、 VA "及び VA "'のうち少なくとも一つは— N=基を表す。 } をなす。 ]
で示される基、
Figure imgf000044_0001
[式中、 TAは、 前記と同一の意味を表し、 QBは、 水酸基、 A9 — B6 —〇一基 [A 9及び B6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A7 "— S〇2 — O—基 （A7 "は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 A8 _S〇2 _0—基 （A8 は、 前記と同一の意味を表 す。 但し、 A8 は水素原子とはならない。 ：） 、 'N— S〇2 —〇_基 （Ri及 び 'は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 (b) _S〇2 —〇—基 （ （b) は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 A9 '_〇—基（A9 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 一 R4 — 0_基 （D5及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc — B3 — O—基 （Mc及び B3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc — 0_基 （Mc は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、 又は、
式 （IV - 9)
Figure imgf000044_0002
[式中、 U及び WAは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
但し、 Aがフラン環又はチォフェン環のとき、 p及び Qが同時に 0になることはな レ^
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物；
Figure imgf000045_0001
[式中、
I . aは、 チォフェン環、 フラン環、 ピロール環、 ピラゾール環、 1， 2, 3—トリ ァゾール環、 テトラゾール環、 イソォキサゾール環、 チアゾール環、 ピリダジン環又 はピリミジン環を表し、 Xa は、 シァノ基で置換された C卜 C10アルキル基、 又は、 テトラヒドロピラン—4—イリデン基で置換された Π-CIOアルキル基、 又は、 ハロ ゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 C卜 C10アルコ キシカルボニル基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 ヒドロキシ基で置換さ れた C3- C10アルキニル基、 又は、 a。 — r -b- r！ '一基 { a。 は、 C卜 CIOアル キルチオ基で置換されたメチル基、 U-C10 アルキルスルフィニル基で置換されたメ チル基、 CI- C10アルキルスルホニル基で置換されたメチル基、C2-C10アルケニル基、 C2 - C10アルキニル基、 r 2 O— CO—基 （r 2 は、 C卜 C10アルキル基又は水酸基で 置換された C2- C10アルキル基を表す。 ） 、 カルポキシ基、 r r'N— CO—基 （r及 び r'は、 同一又は相異なり、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 — N H— CO—基（a1 は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、 '— CO—基 'は、 モルホリノ基を表す。 ；） 、 r r'N— CH2 —基 （ r及び r'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 ！·。 — （〇） , 一 CONH— CH2 —基 （r。 は、 C1-C10アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。 ） 、 r一〇CH2 —基 （rは、 前記と同一の意味を表す。）、 r。 一 CO—基（ r。 は、前記と同一の意味を表す。 )、 シァノ基又はスルホメチル基を表し、 r 1 は、 C1-C10アルキレン基を表し、 r , 'は、 単結合又は C卜 C10アルキレン基を表し、 bは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又はメチル基で置換されてもよいイミノ基を表す。 } 、 又は、 a2 — y — CO— NH—基 （a2 は、 C卜 CIOアルコキシ基で置換された C2- CIOアルキル基を 表し、 yは、 ォキシ基又はイミノ基を表す。）、 又は、 1"〇_〇〇じ0— 1^^—基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a3 —z— NH—基 （a3 は、 C2-C10アル ケニル基、 又は、 C卜 C10アルコキシ基、 C卜 C10アルコキシカルボニル基、 カルボキ シ基若しくはシァノ基で置換された C卜 CIOアルキル基を表し、 zは、 カルボニル基 又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 — Nr'CO—基 {a4 は、 C卜 C10 アルコ キシ基、 又は、 C3- C10 アルケニルォキシ基、 又は、 r Q _S〇2 —基 （r。 は、 前 記と同一の意味を表す。 ) 、 又は、 水酸基若しくは C1-C10アルコキシ基で置換され た C2-C10アルキル基、 又は、 r。 rQ 'N_基 （ r。 は、 前記と同一の意味を表し、 r。 'は、 r。 と同一又は相異なり、 r。 と同一の意味を表す。）で置換された C2-C10 アルキル基、 又は、 rO_CO—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基 若しくはァミノカルボニル基で置換された - C10アルキル基、 又は、 rO_CO_ (r 0-COCH2 ) CH—基 （ rは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 r'は、 前記と同一の意味を表す。 } 、 又は、 a5 -NHS02 —基 （a5 は、 C卜 C10 アル コキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、又は、 rQ ON = CH—基（r 。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。 NHCSNH—基 （rQは、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r Q NHC (-S r。 '） =N—基 （r。及び r。 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （rO) 2 P ( =〇） CH2 —基 （rは、 前記 と同一の意味を表す。） を表し、 pは、 0、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xaは、 同一又は相異なり、
Yaは、ハロゲン原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基、 又は、 C卜 C10 アルコキシ基で置換されてもよい C卜 C10 アルキル基、 又は、 C2- C10 アルケニル基、 又は、 C2-C10 アルキニル基、 又は、 2—ォキソ一ォキサゾリジン一 3—ィル基、 又は、 [1， 3]ジォキソラン— 2—ィル基、 又は、 モルホリノ基で置換 された C卜 C10アルコキシ基、 又は、 a。 '― b'—基 （a。 'は、 ハロゲン原子で置換さ れてもよい C卜 C10アルキル基を表し、 b'は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又 はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 ニトロ基、 又は、 シァノ基、 又は、 rO_CO— 基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。 r。 'N—基 （r。及び r。 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。 CO— NH_基 （ r。 は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 又は、 r。 r。 'NCONH—基 （r。及び r。 'は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 又は、 r r'NCO—基 （ 及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基を表し、 Qは、 0、 1、 2又は 3を表し、 Qが 2以上のとき、 YA は、 同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接している Yaは、 a環と縮環して 4, 5， 6， 7—テトラヒドロべンゾ [b]チォフェン環をなしてもよい。
I I . bは、
式 （V-1)
Figure imgf000047_0001
[式中、 Qaは、 ra — O—基 { raは、 水素原子、 又は、 C卜 C10 アルキル基、 又 は、 C3-C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 r。 r。 'N_CH2 一基 （r。及び r。 'は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 r〇CH2 —基 （ rは、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 r。 _C〇_基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 C1-C10 アルコキシカルボニル基、 カルボキシ基、 ァミノカルボニル基若しくはシァ ノ基で置換された C卜 C10アルキル基、 又は、 r3 — —基 （r3 は、 フエニル基 又はピリジル基を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピ ペリジノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r4 r4 'N—基 （r4及び r4 'は、 同一 又は相異なり、 水素原子、 又は、 - C10アルキル基、 又は、 C3-C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 Π- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキ ル基を表す。 但し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 Waは、 酸素原子 又は— NTa —基 [Taは、 1^ _基 （1^は、 ra と同一又は相異なり、 ra と同 一の意味を表す。 ） 又は r 3 '—基 （r3 'は、 r3 と同一又は相異なり、 r3 と同一 の意味を表す。 ） を表す。 ] を表し、 Kaは、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10 アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又は C卜 C10アルキル基を表し、 Ka と La と は、 C3- C10アルキレン基又は 1， 3—ブ夕ジェニレン基をなすことがある。 ] で示される基、
式 （V - 2)
Figure imgf000047_0002
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 Lbは水酸基又はメチル基を表す。 ] (V-3)
O" 、 ' 、Lo
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 Le は、 C卜 C10アルキル基を表す。 ] で示される基、
式 （V-4)
一の意味を表す。 ]
Figure imgf000048_0001
[式中、 Ta は、 前記と同一の意味を表し、 Kbは、 シァノ基又は UOCO—基 （U は、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、
式 （V-6)
Figure imgf000048_0002
[式中、 Waは、 前記と同一の意味を表し、 Kc と Ld とは、 C3- C10アルキレン基又 は C4-C10アルケニレン基をなす。 ]
で示される基、
式 （V-7)
Figure imgf000049_0001
[式中、 Qa及び Wa は、 前記と同一の意味を表し、 Kd と Le とは、 — Va =Va ' _Va "=Va "'—基（Va 、 Va '、 Va "及び Va "'は、同一又は相異なり、メチン基、 又は、 — N =基を表し、 Va'、 Va '、 Va "及び Va '"のうち少なくとも一つは— N = 基を表す。 ） をなす。 ]
で示される基、
式 （V-8)
Figure imgf000049_0002
[式中、 Ta は、 前記と同一の意味を表し、 Qbは、 ra _〇—基 （ra は、 前記と 同一の意 ^¾を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、 又は、
式 （V-9)
Figure imgf000049_0003
[式中、 U及び Waは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
但し、 aがフラン環又はチォフェン環のとき、 p及び Qが同時に 0になることはな い。
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物；
Figure imgf000050_0001
[式中、 a lは、 チォフェン環、 フラン環、 ピロ一ル環又はチアゾール環を表し、 X a , は、 a。 ， - r！ - b0 - r！ ' —基 { a。 ' は、 r O— C〇一基 （ rは、 水素 原子又は C卜 C10アルキル基を表す。；）、 r。 r。 ' N— CH2 —基（r。及び r。 ， は、 同一又は相異なり、 c卜 ο アルキル基を表す。 ） 、 又は、 ヒドロキシメチル基 を表し、 は、 C卜 C10アルキレン基を表し、 r i ， は、 単結合又は CI- C10アルキ レン基を表し、 b。 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又は 1個 のメチル基で置換されたイミノ基を表す。 } 、 又は、 a2 —〇— CO— NH—基 （a 2 は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、又は、 a3 ' 一 CO— NH—基 （a3 ' は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された CI- C10アルキル基 を表す。 〉 、 又は、 a4 ' — N r CO—基
(a4 ' は、 水酸基若しくは CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基、 又は、
ァミノカルボニル基で置換された C卜 C10アルキル基を表し、 rは、 前記と同一の意 味を表す。 ） を表し、 b 1は、
式 (VI-1)
Figure imgf000050_0002
(式中、 r b iは、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表し、 Ka iは、 水素原子を表 し、 La iは、 C卜 C10アルキル基を表し、 Ka ェと L a iとは、 1 , 3—ブ夕ジェニレ ン基をなすことがある。 ）
で示される基、
式 （VI- 7)
Figure imgf000051_0001
(式中、 r b ェは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基、 又は、
式 （VI-8)
Figure imgf000051_0002
(式中、 r b ェは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基を表す。
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物；
7 . 式 （VI I)
Figure imgf000051_0003
[式中、 a lは、 チォフェン環、 フラン環、 ピロール環又はチアゾ一ル環を表し、 X a ェは、 a。 ， 一 r i 一 b。 一 r i ' —基 { a。 ' は、 r。 O— C〇—基 （ r。 は、 C1-C10アルキル基を表す。 ） 、 r Q r。 ' N— C H 2 —基 （r。及び r Q ' は、 同一 又は相異なり、 r。 ' は、 r。 と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 ヒドロキシメチル基 を表し、 は、 C1-C10アルキレン基を表し、 Γ ι ' は、 単結合又は C卜 C10アルキ レン基を表し、 b Qは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又は 1個 のメチル基で置換されたイミノ基を表す。 } 、 又は、 a 2 _〇一 C O— NH—基 （a 2 は、 C1-C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。 )、又は、 a 3 ' — CO— NH—基 （a3 ' は、 C卜 CIOアルコキシ基で置換された C卜 CIOアルキル基 を表す。 ） 、 又は、 a4 ' — Nr CQ—基
(a4 ' は、 水酸基若しくは CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基、 又は、
ァミノカルポニル基で置換された C1-C10 アルキル基を表し、 rは、 水素原子又は C1-C10 アルキル基を表す。 ） を表す。 但し、 a 1がチォフェン環のとき、 同時に、 aQ ' がジメチルァミノメチル基又はヒドロキシメチル基であって、 同時に、 が メチレン基であって、同時に、 rェ ' が単結合であって、同時に、 bQ は、ォキシ基、 チォ基又は 1個のメチル基で置換されたィミノ基であることはなく、 また、 a lがチ ォフェン環のとき、 a。 ' がメトキシカルポニル基であって、 同時に、 がメチレ ン基であって、 同時に、 ' が単結合であって、 同時に、 b。 は、 チォ基であるこ とはない。 ]
で示されるアルデヒド誘導体；
8. 式 （VIII) xaiiハr a1へ) (vim
[式中、 a lは、 チォフェン環、 フラン環、 ピロ一ル環又はチアゾ一ル環を表し、 X a lは、 a 0 - r！ - b 0 - r J —基 {a0 は、 r 0 〇— CO—基 （r 0 は、 C卜 C10アルキル基を表す。 ；） 、 r Q r。 ' N— CH2 —基 （ r。及び]"。 ' は、 同一 又は相異なり、 rQ ' は、 r。 と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 ヒドロキシメチル基 を表し、 1^ は、 Π-CIOアルキレン基を表し、 rェ ' は、 単結合又は CI- C10アルキ レン基を表し、 b。 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又は 1個 のメチル基で置換されたイミノ基を表す。 } 、 又は、 a2 —〇— CO— NH—基 （a 2 は、 C卜 CIOアルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、又は、 a3 ' — CO— NH—基 （a3 ' は、 C卜 CIOアルコキシ基で置換された Π- CIOアルキル基 を表す。 ） 、 又は、 a4 ' —Nr CO—基
(a4 ' は、 水酸基若しくは C卜 C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 アミノカルポニル基で置換された C1-C10 アルキル基を表し、 rは、 水素原子又は C1-C10 アルキル基を表す。 ） を表す。 但し、 a 1がチォフェン環のとき、 同時に、 a。 ' がジメチルァミノメチル基又はヒドロキシメチル基であって、 同時に、 が メチレン基であって、同時に、 r i ' が単結合であって、同時に、 bQ は、ォキシ基、 チォ基又は 1個のメチル基で置換されたィミノ基であることはなく、 また、 a 1がチ ォフェン環のとき、 a。 ， がメトキシカルボニル基であって、 同時に、 がメチレ ン基であって、 同時に、 ェ ' が単結合であって、 同時に、 b。 は、 チォ基であるこ とはない。 ]
で示されるアルデヒド誘導体と、 式 （VIII')
Figure imgf000053_0001
[式中、 b 1は、
式 （VIII- 1)
Figure imgf000053_0002
(式中、 rb ェは、 水素原子又は CI- CIOアルキル基を表し、 Ka ェは、 水素原子を表 し、 La ェは、 C卜 C10アルキル基を表し、 Ka と La iとは、 1， 3—ブタジェニレ ン基をなすことがある。 ）
で示される基、
式 （VII 1-7)
Figure imgf000053_0003
(式中、 rb ェは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基、 又は、
式 （VIII-8)
Figure imgf000054_0001
(式中、 rb ェは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基を表す。 ]
で示される化合物とを反応させることを特徴とする、 式 （VIII")
Figure imgf000054_0002
[式中、 al、 Xa ！及び b lは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示されるシンナモイル化合物の製造法；
9. 式 （Γ)
Figure imgf000054_0003
[式中、
I . αは、 芳香族 5員環又は窒素原子を 2以上有する芳香族 6員環を表し、 （Υα) q において、 Υαは、 下記の X。群又は Υ。群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2又は 3 を表して、 Qが 2以上のとき、 Υαは同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接し ている 2個の同一又は相異なる Υα は、 Ζ。群の基をなして α環と縮環してもよく、 (Χα) 。 において、 Χα は、 下記の X。群、 Υ。群及び Ζ。群に属さない置換基を 表し、 ρは、 0、 1、 2又は 3を表し、 ρが 2以上のとき、 Χαは同一又は相異なり、 ρと Qとの和は 3以下である。
(1)Χ。群： Ma —基 [Maは、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよ い C卜 C10アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 R c — Ba — Rd —基 （Rc は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基 を表し、 B.aは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rd は、 単結合又は C卜 CIOアルキレン基を表す。 ） 、 H〇Rd —基 （Rdは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Re -CO-Rd 一基 （Re は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原 子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基を表し、 Rd は、前記と同一の意味を表す。）、 Re 一 CO— O— Rd —基 （Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Re O 一 CO— Rd —基 （Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 H0— C〇_C H = CH—基、 Re Re 'N-Rd 一基 （Re 及び Re 'は、 同一又は相異なり、 Re は、 前記と同一の意味を表し、 Re 'は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Re — C〇_NRe '― Rd —基 （Re 、 Re '及び Rd は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb O-CO-N (Re ) — Rd —基 （Rb 、 R e及 び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re Re 'N-CO-Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Re Re 'N— C〇一 NRe "_Rd —基 (Re 、 Re '及び Re "は、 同一又は相異なり、 Re及び Re 'は、 前記と同一の意味 を表し、 Re "は、 Re と同一の意味を表し、 Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re Re 'N-C ( = NRe ") -NRe "'— Rd —基 （Re 、 Re '、 Re "及び Re "' は、 同一又は相異なり、 Re 、 Re '及び Re "は、 前記と同一の意味を表し、 Re "' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb — S02 -NRe — Rd —基 （Rb 、 Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re R e 'N— S〇2 _Rd —基 （Re 、 Re '及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C2-C10アルケニル基又は C2-C10アルキニル基を表す。 ] である。
(2) Y。群： Mb 。 — Rd —基 [Mb o は、 Mc 。 —基 {Mc 。 は、 Md 。 — Rd '― 基 {Md 。 は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 6— 10員環のァリール基、 又は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ) で置換されてもよい 5 _ 10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma —基 （Ma は、 前 記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10員 環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、 又は、
Figure imgf000055_0001
(b。） —基 （ （bQ ) において、 G。 は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和 の、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、
Figure imgf000056_0001
(c。） —基 （ （(：。） において、 J。は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7 員環をなす。 ） 、
Figure imgf000056_0002
(d。） —基 { d。 は、 力ルポニル基又はチォカルポニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 一 NRi -基 は、 水素原子、 又は、 C卜 C10 アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 -B！ 一基 （R2 は、 Π-CIOアルキル基、 C3- C10ァルケ ニル基又は C3-C10アルキニル基を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル 基又はスルホ二ル基を表す。 ） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 C3- C10アル ケニル基、 又は、 C3-C10 アルキニル基を表す。 } 、 スルフィニル基若しくはスルホ ニル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } 又は
Figure imgf000056_0003
(eQ ) —基 {e。は、 カルボニル基、 チォカルボ二ル基、 ォキシ基、 チォ基、 — N -基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 } を表し、 R 'は、 Rd と同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 }を表す。 }、 Mc 。 ― Ba —基（M c 0及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 —C〇一基 （Mc Qは、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 一 C〇一〇—基 （Me 。 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Mc 。 〇— C〇一基 （Mc 。 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 Re N—基 （Me 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 — CO_NRe — 基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 〇— CO— NRe —基 (Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 Re N— CO—基 （Mc o及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 Re N-CO-NRe '—基 （M c o 、 Re及び Re 'は、 前記と同一の意味を表す。：） 、 Mc 。 Re N-C (=NRe ') -NRe "一基 （Me Q 、 Re 、 Re '及び Re "は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 M c 0 一 S〇2 -NRe —基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は M c 0 Re N-S02 —基 （Me 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である。
(3) ZQ群：ハロゲン原子、 C卜 C10アルコキシ基、 C3-C10アルケニルォキシ基、 C3-C10 アルキニルォキシ基、 カルボ二ル基、 チォカルボニル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5— 12員環の炭化水素環又は複素 環であって、 芳香族又は非芳香族の、 単環又は縮環であって、 α環と縮環する基であ る。
I I . 6'は、
式 （Γ - 1)
Figure imgf000057_0001
[式中、
(1) Qaは、 置換されてもよい水酸基、 又は、 置換されてもよいアミノ基を表す。
(2) WQ は、 酸素原子又は— NTa—基 （Τα は、 水素原子、 又は、 窒素原子上の置 換基を表す。 ） を表す。
(3)Κα及び Laは、 同一又は相異なり、 水素原子、 又は、 炭素原子上の置換基を表 し、 Ka と La とは、 置換基を有してもよい C3-C10アルキレン基又は置換基を有し てもよい C4- CIOアルケニレン基をなすことがある。 ]
で示される基、
Figure imgf000058_0001
[式中、 TQは、 前記と同一の意味を表し、 LBは水酸基又はメチル基を表す。 ] で示される基、
式 （Γ - 3)
Figure imgf000058_0002
[式中、 ΤΑは、 前記と同一の意味を表し、 LYは、 C卜 C10アルキル基を表す。 ] で示される基、
一の意味を表す。 ]
Figure imgf000058_0003
[式中、 ΤΑ は、 前記と同一の意味を表し、 KB は、 シァノ基又は UOCO—基 （U は、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、
式 (Γ-6)
Figure imgf000059_0001
[式中、 Wa は、 前記と同一の意味を表し、 Κγ と L8 とは、 置換基を有してもよい
C3-C10アルキレン基又は置換基を有してもよい C4-C10アルケニレン基をなす。 ] で示される基、
式 （Γ - 7)
Figure imgf000059_0002
[式中、 Qa及び Waは、 前記と同一の意味を表し、 K8 と とは、 一 Va = Va'— V a"= va '"—基 （va va' va"及び να"'は、 同一又は相異なり、 置換されてもよい メチン基、 又は、 — Ν =基を表し、 Va Va ' Va"及び Va "'のうち少なくとも一つ は— Ν =基を表す。 ) をなす。 ]
で示され.る基、
式 （Γ - 8)
Figure imgf000059_0003
ぼ中、 TQは、前記と同一の意味を表し、 QBは、置換されてもよい水酸基を表す。 ] で示される基、 又は、
式 (Γ -9)
Figure imgf000059_0004
[式中、 Waは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする細胞外 マトリックス遺伝子転写抑制組成物；
10. 式 （ΙΙ')
Figure imgf000060_0001
[式中、
I . aは、 芳香族 5員環又は窒素原子を 2以上有する芳香族 6員環を表し、 （Ya) 。 において、 Υαは、 下記の X。群又は Y。群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2又は 3 を表して、 Qが 2以上のとき、 Υαは同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接し ている 2個の同一又は相異なる Υα は、 Z。群の基をなして a環と縮環してもよく、
(Xa) p.において、 Xa は、 下記の X。群、 Y。群及び Z。群に属さない置換基を 表し、 pは、 0、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xaは同一又は相異なり、 Pと qとの和は 3以下である。
(1)X。群： Ma —基 [Maは、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよ い C1-C10アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 R c 一 Ba _Rd —基 （Rc は、 ハロゲン原子で置換されてもよい -C10アルキル基 を表し、 Ba は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rd は、 単結合又は C卜 C10アルキレン基を表す。 ） 、 HORd —基 （Rd は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Re _C〇一 Rd —基 （Re は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原 子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 Rd は、前記と同一の意味を表す。）、 Re — C〇—〇_Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re O -CO-Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 H〇— CO— C H = CH—基、 Re Re 'N-Rd —基 （Re及び Re 'は、 同一又は相異なり、 Re は、 前記と同一の意味を表し、 Re 'は、 Re と同一の意味を表し、 Rd は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Re -CO-NRe '_Rd —基 （Re 、 Re '及び Rd は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb O-CO-N (Re ) — Rd —基 （Rb 、 R e及 び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re 'N-CO-Rd 一基 （Re 、 Re ' 及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re 'N— CO— NRe "— Rd —基 (Re、 尺 及び1^ 'は、 同一又は相異なり、 Re及び Re 'は、 前記と同一の意味 を表し、 Re "は、 Re と同一の意味を表し、 Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re Re 'N-C ( = NRe ") -NRe '"一 Rd —基 （Re 、 Re '、 Re "及び Re "' は、 同一又は相異なり、 Re 、 尺£; '及び尺¾: "は、 前記と同一の意味を表し、 Re "' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb — S〇2 -NRe — Rd —基 （Rb 、 Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Re R e 'N_S〇2 -Rd —基 （Re 、 Re '及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 C2- C10アルケニル基又は C2- C10アルキニル基を表す。 ] である。
(2)Y。群： Mb Q _Rd —基 [Mb o は、 Mc o —基 {Mc 。 は、 Md 。 一 Rd '― 基 {Md 。 は、 Ma —基 （Ma は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 6- 10員環のァリール基、 又は、 Ma —基 （Ma は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 5— 10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma —基 （Ma は、 前 記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10員 環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、 又は、
Figure imgf000061_0001
(b。） —基 （ （b。） において、 G。は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和 の、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、
(Co) J0 N-
(c；。） —基 （ （c。） において、 J。は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7 員環をなす。 ） 、
Figure imgf000062_0001
(dQ ) _基 {d。 は、 カルボニル基又はチォカルポニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 一 -基 {R1 は、 水素原子、 又は、 C卜 C10 アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 -B, —基 （R2 は、 C卜 C10アルキル基、 C3-C10ァルケ ニル基又は C3-C10アルキニル基を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィエル 基又はスルホ二ル基を表す。 ） で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 C3-C10アル ケニル基、 又は、 C3-C10 アルキニル基を表す。 } 、 スルフィニル基若しくはスルホ ニル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 } 又は
Figure imgf000062_0002
(e。） 一基 {e。 は、 カルボニル基、 チォカルボニル基、 ォキシ基、 チォ基、 — N -基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 } を表し、 Rd 'は、 Rd と同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 }を表す。 }、 Me 。 _Ba —基（M c o及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Me 。 一 CO—基 （Me 。 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 一 CO— O—基 （Mc 。 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Me 。 〇— C〇一基 （Mc 。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 Re N—基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 — CO— NRe - 基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Mc 。 O— CO— NRe —基 (Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc Q Re N_C〇—基 （Mc o及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 Re N— CO— NRe '—基 （M c o Re及び Re 'は、 前記と同一の意味を表す。；） 、 Mc 。 Re N-C (=NRe ') -NRe "—基 （Mc 。、 Re 、 Re '及び Re "は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 M c 0 — S〇2 -NRe —基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は M c 。 Re N— S02 —基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である。
(3)Z。群：八ロゲン原子、 C卜 C10アルコキシ基、 C3-C10アルケニルォキシ基、 C3-C10 アルキニルォキシ基、 カルボ二ル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5_ 12員環の炭化水素環又はネ算素 環であって、 芳香族又は非芳香族の、 単環又は縮環であって、 α環と縮環する基であ る。
I I . 8'は、
式 （ΙΓ-1)
Figure imgf000063_0001
[式中、
(1) Qaは、 置換されてもよい水酸基、 又は、 置換されてもよいアミノ基を表す。
(2) Wa は、 酸素原子又は— NTa—基 （Τα は、 水素原子、 又は、 窒素原子上の置 換基を表す。 ） を表す。
(3) Κα及び Laは、 同一又は相異なり、 水素原子、 又は、 炭素原子上の置換基を表 し、 Ka と La とは、 置換基を有してもよい C3-C10アルキレン基又は置換基を有し てもよい C4- C10アルケニレン基をなすことがある。 ]
で示される基、
式 （ΙΓ - 2)
Figure imgf000063_0002
前記と同一の意味を表し、 Leは水酸基又はメチル基を表す。 ]
Figure imgf000064_0001
[式中、 Ταは、 前記と同一の意味を表し、 LYは、 C卜 C10アルキル基を表す。 ] で示される基、
の意味を表す。 ]
Figure imgf000064_0002
[式中、 Τα は、 前記と同一の意味を表し、 Κβ は、 シァノ基又は U〇C〇 は、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、
Figure imgf000064_0003
[式中、 Wa は、 前記と同一の意味を表し、 Κγ と L6 とは、 置換基を有してもよい C3-C10アルキレン基又は置換基を有してもよい C4- C10アルケニレン基をなす。 ] で示される基、
式 (11' -7)
Figure imgf000064_0004
[式中、 Qa及び Waは、 前記と同一の意味を表し、 K6 と Le とは、 _Va = Va'— V a"=Va"'—基 (Va、 Va'、 Va"及び Va'"は、 同一又は相異なり、 置換されてもよい メチン基、 又は、 — Ν =基を表し、 Va、 Va'、 Va"及び Va"'のうち少なくとも一つ は _Ν=基を表す。 ） をなす。 ]
で示される基、
式 （ΙΓ-8)
(II'一 8)
Figure imgf000065_0001
ぼ中、 Ταは、前記と同一の意味を表し、 QBは、置換されてもよい水酸基を表す。 ] で示される基、 又は、
式 （ΙΓ-9)
Figure imgf000065_0002
[式中、 waは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
但し、 aがフラン環又はチォフェン環のとき、 P及び Qが同時に 0になることはなレ^ 尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物；
1 1. 式 （V)
Figure imgf000065_0003
[式中、
I . aは、チォフェン環、 フラン環、 ピロ一ル環又はテトラゾール環を表し、 Xa は、 シァノ基で置換された C卜 C10アルキル基、 又は、 テトラヒドロピラン— 4一イリデ ン基で置換された C卜 C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換 された C2- C10 アルケニル基、 又は、 C卜 C10 アルコキシカルボニル基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、ヒドロキシ基で置換された C3-C10アルキニル基、又は、 a。 ― r i _b— r i '—基 { aQ は、 C卜 CIOアルキルチオ基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルフィニル基で置換されたメチル基、 C卜 C10アルキルスルホニル 基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル基、 C2-C10アルキニル基、 r 2 〇— C 〇—基 （r 2 は、 CI- C10アルキル基又は水酸基で置換された C2- C10アルキル基を表 す。 ） 、 カルボキシ基、 r r'N_C〇一基 （r及び r'は、 同一又は相異なり、 水素 原子又は C卜 C10アルキル基を表す。 ；） 、 — NH— CO—基 （a は、 C卜 C10ァ ルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。 ） 、 & — CO—基 'は、 モルホリノ基を表す。 ） 、 r r'N— CH2 —基 （r及び r'は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 ！"。 — （〇） , 一 CONH—CH2 —基 （r。 は、 C卜 C10アルキル基を表 し、 1は 0又は 1を表す。）、 r—〇CH2 —基（rは、前記と同一の意味を表す。）、 r。 — CO_基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基又はスルホメチル 基を表し、 は、 C卜 C10アルキレン基を表し、 'は、 単結合又は C卜 C10アルキ レン基を表し、 bは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又はイミノ 基を表す。 } 、 又は、 a2 —y— CO— NH—基 （a2 は、 C卜 CIO アルコキシ基で 置換された C2-C10アルキル基を表し、 yは、 ォキシ基又はイミノ基を表す。 ） 、 又 は、 r〇— C〇CO_NH—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a3 - z— NH—基 （a3 は、 C2- C10 アルケニル基、 又は、 Π- C10 アルコキシ基、 C卜 C10 アルコキシカルボ二ル基、 カルボキシ基若しくはシァノ基で置換された C卜 C10アル キル基を表し、 zは、 カルボニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 -N r' ( 0_基 {&4 は、 C卜 C10アルコキシ基、 又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、 又は、 r。 一 S〇2 —基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基若しくは C卜 C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 r 0 r。 'N—基 （r。 は、 前記と同一の意味を表し、 'は、 r。 と同一又は相異なり、 rQ と同一の意味 を表す。 ） で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 rO_CO—基 （rは、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基若しくはァミノカルポニル基で置換された C1-C10 アルキル基、 又は、 rO— CO— （r〇— COCH2 ) CH—基 （ rは、 前記と同一 の意味を表す。 ) を表し、 r'は、 前記と同一の意味を表す。 } 、 又は、 a5 -NH S〇2 —基（a5 は、 C卜 CIOアルコキシ基で置換された C2- CIOアルキル基を表す。）、 又は、 r。 ON = CH—基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。 NH CSNH—基（r。 は、 前記と同一の意味を表す。） 、 又は、 r。 NHC (-S r 0 ') =N—基 （r。及び r。 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （rO) 2 P (= 〇） .CH2 —基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 pは、 0、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xa は、 同一又は相異なり、
Yaは、ハロゲン原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基、 又は、 Π-CIO アルコキシ基で置換されてもよい C卜 C10 アルキル基、 又は、 C2- C10 アルケニル基、 又は、 C2- C10 アルキニル基、 又は、 2—ォキソ—ォキサゾリジン一 3—ィル基、 又は、 [1， 3]ジ才キソラン一 2—ィル基、 又は、 モルホリノ基で置換 された C卜 C10アルコキシ基、 又は、 a0 '— b'_基 （a。 'は、 ハロゲン原子で置換さ れてもよい CH-C10アルキル基を表し、 b'は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又 はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 ニトロ基、 又は、 シァノ基、 又は、 r〇一 CO— 基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 ！·。 ！"。 'N—基 （r。及び r 0 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。 C〇_NH—基 （rQ は、 前記と同一の意 味を表す。 ) 、 又は、 r。 r0 'NC〇NH—基 （r。及び r。 'は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 又は、 r r'NCO—基 及び1~'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基を表し、 Qは、 0、 1、 2又は 3を表し、 Qが 2以上のとき、 YA は、 同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接している Yaは、 a環と縮環して 2, 3 —ジヒドロ—ベンゾ [1， 4]ジォキシン環をなしてもよい。
I I. b 'は、
式 （ - 1)
Figure imgf000068_0001
[式中、 Qa は、 ra —0—基 { ra は、 水素原子、 又は、 C卜 C10 アルキル基、 又 は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 r。 r。 'N— CH2 —基 （r。及び r。 'は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 rOCH2 —基 （ rは、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 r。 一 CO—基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C1-C10 アルコキシカルボニル基、 カルボキシ基、 ァミノカルボニル基若しくはシァ ノ基で置換された C卜 C10アルキル基、 又は、 r 3 — rェ 一基 （r 3 は、 フエニル基 又はピリジル基を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピ ペリジノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r4 r4 'N—基 （r4及び r4 'は、 同一 又は相異なり、 水素原子、 又は、 C卜 C10アルキル基、 又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキ ル基を表す。 但し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 Wa は、 酸素原子 又は— NTa —基 [Taは、 1" ¾ —基 （1^は、 r a と同一又は相異なり、 r a と同 一の意味を表す。 ） 又は r 3 '—基 （r 3 'は、 r 3 と同一又は相異なり、 r 3 と同一 の意味を表す。 ) を表す。 ] を表し、 Ka は、 水素原子、 ハロゲン原子又は CI- C10 アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Ka と La と は、 C3- C10アルキレン基又は 1， 3—ブ夕ジェニレン基をなすことがある。 ] で示される基、
式 (V-2)
Figure imgf000068_0002
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 Lbは水酸基又はメチル基を表す。 ] で示される基、
式 (V -3)
Figure imgf000069_0001
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 LP は、 C卜 C10アルキル基を表す。 ] で示される基、
の意味を表す。 ]
Figure imgf000069_0002
[式中、 Ta は、 前記と同一の意味を表し、 Kbは、 シァノ基又は UOCO—基 （U は、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、
式 (V -6)
Figure imgf000069_0003
[式中、 Waは、 前記と同一の意味を表し、 Ke と Ld とは、 C3- C10アルキレン基又 は C4-C10アルケニレン基をなす。 ]
で示される基、
Figure imgf000069_0004
[式中、 Qa及び Wa は、 前記と同一の意味を表し、 Kri と Le とは、 一 Va =V -Va '-Va "'一基（va 、 va '、 va "及び va '"は、同一又は相異なり、メチン基、 又は、 — N=基を表し、 Va 、 Va'、 Va "及び Va '"のうち少なくとも一つは— N = 基を表す。 ） をなす。 ]
で示される基、
式 (V -8)
Figure imgf000070_0001
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 Qbは、 r a —〇_基 （ra は、 前記と 同一の意味を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、 又は、
式 (V - 9')
Figure imgf000070_0002
[式中、 Waは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
但し、 aがフラン環又はチォフェン環のとき、 p及び qが同時に 0になることはな い。
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物；
12.前項 2〜6、 10及び 1 1記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴 とする細胞外マトリックス遺伝子転写抑制組成物；
13.前項 5及び 1 1記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする細胞 外マトリックス遺伝子転写抑制組成物；
1 4 . 細胞外マトリックス遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、前項 1 及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用；
1 5 . 細胞外マトリックス遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、前項 2 〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物の使用；
1 6 . 細胞外マトリックス遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、前項 5 及び 1 1記載の化合物の使用；
1 7 .細胞外マトリックス遺伝子の発現量を減少させて細胞外マトリックス蓄積量の 低下を導くことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、前項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用；
1 8 .細胞外マトリックス遺伝子の発現量を減少させて細胞外マトリックス蓄積量の 低下を導くことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、前項 2〜 6、 1 0及び 1 1記載の化合物の使用；
1 9 . 有効量の、前項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイ ル化合物を、組織の線維化を改善させる処置を必要とする哺乳動物患者に投与するこ とを特徴とする組織線維化改善方法；
2 0 . 有効量の前項 2 6、 1 0及び 1 1記載の化合物を、 組織の線維化を改善させ る処置を必要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする組織線維化改善方法； 2 1 . 前項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物、 又は、 前項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物と、 不活性担体とを含有することを特 徴とする慢性腎不全治療剤；
2 2 . 慢性腎不全を治療するための有効成分としての、 前項 1及び 9記載の組成物に 有効成分として含有されるシンナモイル化合物、 又は、 前項 2〜6、 1 0及び 1 1記 載の化合物の使用；
2 3 . 有効量の、前項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイ ル化合物、 又は、 前項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物を、 慢性腎不全治療処置を 必要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする慢性腎不全治療方法；
2 4. 前項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物、 又は、 前項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物と、 不活性担体とを含有することを特 徴とする心不全治療剤；
2 5 . 心不全を治療するための有効成分としての、 前項 1及び 9記載の組成物に有効 成分として含有されるシンナモイル化合物、 又は、 前項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の 化合物の使用；
2 6 . 有効量の、 前項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイ ル化合物、 又は、 前項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物を、 心不全治療処置を必要 とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする心不全治療方法；
2 7 .前項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物と 不活性担体とを含有することを特徴とする T G F—β作用抑制組成物；
2 8 . 前項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴 とする T G F— β作用抑制組成物；
2 9 . T G F—βの作用を抑制するための有効成分としての、 前項 1及び 9記載の組 成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用；
3 0 . T G F— βの作用を抑制するための有効成分としての、 前項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物の使用；
3 1 . 前項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物、 又は、 前項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物と、 不活性担体とを含有することを特 徴とする養毛組成物；
3 2 . T G F— βによる毛髪退行期への移行促進を阻害して毛髪成長期の延長を導く ことにより養毛効果を得るための有効成分としての、前項 1及び 9記載の組成物に有 効成分として含有されるシンナモイル化合物、 又は、 前項 2〜6、 1 0及び 1 1記載 の化合物の使用；および
3 3 . 有効量の、前項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイ ル化合物、 又は、 前項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物を、 養毛処置を必要とする 哺乳動物患者に投与することを特徴とする養毛方法；
等を提供するものである。 発明を実施するための最良の形態
以下、 本発明を詳細に説明する。
本発明において、 アルキル基、 ハロアルキル基、 アルコキシ基、 アルコキシカルボ ニル基、 アルキルチオ基、 アルキルスルフィニル基、 アルキルスルホニル基及びアル キレン基における飽和炭化水素基は、分枝していてもよく、 またその炭素原子の一部 又は全部で環を形成してもよく、アルケニル基、アルケニルォキシ基、アルキニル基、. アルキニルォキシ基、アルケニレン基及びアルキニレン基における不飽和炭化水素基 は、分枝をもっていてもよく、 またその炭素原子の一部又は全部で環を形成してもよ く、 その不飽和結合数は単数又は複数である。
本発明において、 アルキル基としては、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 イソプロピ ル基、 シクロへキシル基、 シクロプロピルメチル基等があげられ、 ハロアルキル基と しては、 例えば、 2， 2 , 2 _トリフルォロェチル基等があげられ、 アルコキシ基と しては、 例えば、 メトキシ基、 エトキシ基、 シクロペンチルォキシ基、 2—シクロへ キシルエトキシ等があげられ、 アルキルチオ基としては、 例えば、 メチルチオ基等が あげられ、 アルキルスルフィエル基としては、 例えば、 メチルスルフィニル基等があ げられ、アルキルスルホニル基としては、例えば、メチルスルホニル基等があげられ、 アルキレン基としては、 例えば、 メチレン基、 ェチルエチレン基、 1 , 4ーシクロへ キシレン基等があげられ、 、 アルケニル基としては、 例えば、 ビニル基、 2—プロべ ニル基、 3—メチル— 2 —ブテニル基、 1， 3—ブ夕ジェニル基、 3—シクロへキセ ニル基等があげられ、 アルキニル基としては、 例えば、 ェチニル基、 2—プロピニル 基、 2 —ペンテン一 4—ィニル基等があげられ、 アルケニレン基としては、 例えば、 ビニレン基、 プロべ二レン、 1 , 3 —ブタジェニレン基等があげられ、 アルキニレン 基としては、 例えば、 エヂ二レン基、 プロピニレン基等があげられる。
本発明において、 ハロゲン原子としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子及びョ ゥ素原子があげられる。
本発明において、 ピリジル基は、 2 —ピリジル基、 3 —ピリジル基及び 4一ピリジ ル基を含み、 フリル基は、 2—フリル基及び 3—フリル基を含み、 チェニル基は、 2 一チェニル基及び 3 —チェ二ル基を含み、 ナフチル基は、 1 一ナフチル基及び 2—ナ フチル基を含む 式 （I) 、 (II) 、 (III) 、 (IV) 、 (V) 、 （Γ ) 及び （II' ) で示されるシン ナモイル化合物 （以下、 各々、 化合物 （I) 、 （II) 、 （III) 、 (IV) 、 （V) 、 (1' ) 及び（Π' ) と記すこともある） において、 α環、 AO環、 A環及び a環が窒素原子 を 2以上有する芳香族 6員環の場合は、 その N—才キシドも含む。 .
化合物 （I) 〜 （V) 、 （Γ ) 及び （ΙΓ ) のひ環、 AO環、 A環及び a環におい て、 芳香族 5員環としては、 例えば、 チォフェン環、 フラン環、 ピロ一ル環、 イミダ ゾール環、 ピラゾール環、 1， 2, 3—トリァゾ一ル澴、 1, 2, 4—トリァゾ一ル 環、 テトラゾール環、 ォキサゾ一ル環、 イソォキサゾール環、 チアゾール環、 イソチ ァゾール環、 フラザン環、 1， 2， 5—チアジアゾール環等があげられ、 窒素原子を 2以上有する芳香族 6員環としては、 例えば、 ピリダジン環、 ピリミジン環、 ピラジ ン環、 1, 3， 5—トリアジン環、 1, 2, 4—トリアジン環等があげられる。 式 （I) 〜 （VI) 、 （Γ ) 、' （II' ) 及び （V ) で示されるシンナモイル化合物 (以下、 化合物 （I) 〜 （VI) 、 （Γ ) 、 (II' ) 及び （V' ) と記すこともある） は、それらの薬理学上許容されうる塩も、同時に表す。薬理学上許容されうる塩とは、 化合物 （I) 〜 （VI) 、 （Γ ) 、 (II' ) 及び （V ) (以下、 本発明化合物と記す こともある） の、 無機酸との塩、 有機酸との塩、 無機塩基との塩又は有機塩基との塩 を表す。 無機酸との塩とは、 例えば、 塩酸塩、 臭化水素酸塩等があげられ、 有機酸と の塩とは、例えば、酢酸塩、安息香酸塩等があげられ、無機塩基との塩とは、例えば、 力リゥム塩、ナトリゥム塩等があげられ、有機塩基との塩とは、例えば、ピリジン塩、 モルホリン塩等があげられる。 化合物 （III) における XA。、 YA Q 、 QA。、 KA Q 、 LA Q及び ΤΑ 0は、 互 いに独立に、 D1 D2 、 D3 , D4 ， D5 、 R0 、 R0 ' 、 R0 ' ' 、 R1 , Rx ' 、 Ri ' ' 、 R2 、 R2 ' 、 R3 、 R4 、 R4 ' 、 R5 、 R6、 八ぃ A2 、 A3 、 A
4 、 A5 ゝ A 6 、 A 7 、 A 7 、 A 7 、 A 8 、 A 8 ゝ A 9 ゝ A 9 ゝ A9 ヽ Ai o : o ' , A ! , B, B' , B0 B, 、 B,
B3 ' 、 B4 、 B4 ' 、 B 5 、 B6 、 ( a o ) (b0 ) 、 (do ) 、 (e o ) 、 Ma 、 Ma ， 、 Ma ' ' 、 Ma ' ' ， Mノ ， ， Mc o Md o、 Ra 0、 Rb、 R (； 、 Ra、 R a 、 R Rノ 、 Rノ ， 、 Rノ ' ' 、 B Bb、 Bc 、 Ya 、 Ya ， 、 Yb、 Yb ， 、 Yb ' ， 、 Yc 及び Yc ' で表される基、 及び、 k、 k' 、 1、 m、 m' 、 n及び n' で表される整数によって表される。 化合物 （IV) における XA 、 YA 、 QA 、 KA 、 LA及び TAは、 互いに独立に、 D1 D2 、 D3 ， D4 ， D5 、 R0 、 R0 ' 、 R0 ' ' 、 R, , R 、 R, ' ' 、 R2 、 R2 ' 、 R3 、 R4 、 R4 ' 、 R5 、 R6 、 A 、 A2 、 A3 、 A4 、 A5 、 A6 ゝ A 7 、 A 7 ゝ A 7 、 A 8 、 A 8 、 A 9 、 A 9 、 A 9 、 A 1 0 、
A i o 、 A i i 、 B0 、 Bi 、 Bi 、 B2 、 B2 、 B3 、 B3 、 B 4 、 B 4 ゝ B (a) 、 (b) 、 (c) 、 (d) 、 （e) 、 Ma 、 Ma ' 、 Ma ， ， 、 Ma ， … 、 Mb 、 Mc 、 Md 、 Ra、 Rい Rc 、 Rd 、 Rd 、 Re、 e 、 Re， ' ' 、 Ba 、 Bい Bc 、 Ya 、 Ya ' 、 Yい Yb ' 、 Yb ， ， 、 Yc 及び Yc ， で表される基、 及び、 k、 k' 、 1、 m、 m' 、 n及び n， で表される整数によって表される。
化合物 （V) 及び （V ) における Xa 、 Ya 、 Qa及び t a は、 互いに独立に、 a 0 、 a0 a J , a ! 、 a2 、 a3 、 a4 、 a5 、 b、 b 、 r、 r 、 r0 、 r0 ' 、 r 1 , ' 、 r 2 、 r 3 、 r 3 ' 、 r4 、 r4 ' 、 r a 、 rb 、 y及び z で表される基、 及び、 1で表される整数によって表される < 化合物 （I) 、 (II) 、 （Γ ) 及び （II' ) の Υα のとりうる置換基 Υ。群におい て、 「6— 10員環のァリール基」 とは、 単環又は縮合環の芳香族炭化水素環をなす 基を表し、 例えば、 フエエル基、 1—ナフチル基、 2—ナフチル基、 6—インダニル 基等があげられ、 「5— 10員環のへテロアリール基」 とは、 単環又は縮合環の芳香 族複素環をなす基を表し、 例えば、 2—フリル基、 3—フリル基、 2—チェニル基、 3—チェニル基 2—ピリジル基、 3—ピリジル基、 4—ピリジル基、 2—キノリル基 等があげられ、 「不飽和結合を含んでもよい 3— 1 0員環の炭化水素環若しくは複素 環をなす基」 とは、 単環又は縮合環を含み、 2—シクロへキセニル基、 2—モルホリ ニル基、 4—ピペリジル基等があげられ、 これらは単数又は同一又は相異なる複数の 前記の Ma —基で置換されてもよい。
化合物 （I) 及び （II) の Y。のとりうる置換基 Ζ。群において、 「Α環と縮環す る基」は、ハロゲン原子、 - C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニルォキシ基、 C3- C10 アルキニルォキシ基、 カルボ二ル基、 チォカルボニル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基若しくはスルホニル基から選ばれる、単数又は同一又は相異なる複数の原子 又は基を有してもよい。
化合物 （III) の ΧΑ。 のとりうる置換基 Ε。群の Ra 。 において、 「置換されて もよい 5 _ 7員環のァリール基又はへテロアリール基」 とは、単環又は縮合環の芳香 族炭化水素環をなす基又は単環又は縮合環の芳香族複素環をなす基を表し、 例えば、 フエニル基、 1 _ナフチル基、 2—ナフチル基、 6—インダニル基、 2 _フリル基、 3—フリル基、 2—チェニル基、 3—チェニル基、 2 _ピリジル基、 3—ピリジル基、 4一ピリジル基、 2—キノリル基等があげられ、 これらは単数又は同一又は相異なる 複数の前記の Ma —基で置換されてもよい。 化合物 （I) 、 (II) 、 (III) 、 (Γ ) 及び （II' ) の、 Υα及び ΥΑ 。 のとり うる置換基 Υ。群の （d。） において、 「カルボニル基又はチォカルポニル基で置換 され、更に、ォキシ基、チォ基、 — NI^ -基（ は、前記と同一の意味を表す。 )、 スルフィニル基若しくはスルホニル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環 をなす」 は、 炭素原子の一つ又は複数が、 カルボニル基又はチォカルポニル基で置き 換えられ、 更に、 炭素原子の一つ又は複数が、 ォキシ基、 チォ基、 — -基 （R ！ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホニル基から選ば れた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよい 5— 12員の炭化 水素環をなすことを表す。
化合物 （I) 、 (II) 、 (III) 、 (Γ ) 及び （II' ) の、 Υα及び ΥΑ 。 のとり うる置換基 Υ。群の （e。） において、 「カルボニル基、 チォカルボニル基、 ォキシ 基、 チォ基、 一 NRi -基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基 若しくはスルホニル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 」 とは、 炭素原子の一つ又は複数が、 カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 — N R i -基 （R i は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスル ホニル基から選ばれた、単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなすことを表す。 化合物 （IV) の、 X Aのとりうる置換基 B群の （a ) において、 「ォキシ基、 チォ 基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは— ' —基 （R i ' は、 前記と同一 の意味を表す。 ) で置換されてもよい C2- C10アルキレン基」 とは、 炭素原子の一つ 又は複数が、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは— ' 一基 （R i ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） から選ばれた、 単数又は同一又は相異 なる複数の基で置き換えられてもよい C2-C10アルキレン基を表し、また「ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは一 ' —基 （R i ' は、 前記と 同一の意 *を表す。 ） で置換されてもよい C3-C10アルケニレン基」 とは、 炭素原子 の一つ又は複数が、 ォキシ基、 'チォ基、 スルフィエル基、 スルホニル基若しくは— N R , ' —基 （R i ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） から選ばれた、 単数又は同一又 は相異なる複数の基で置き換えられてもよい C3-C10アルケニレン基を表す。
化合物 （IV) の、 X Aのとりうる置換基 D群の （b ) において、 「メチル基、 ォキ シ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは— —基 （R i は、 前記 と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい Π -CI Oアルキレン基」 とは、 炭素原子 の一つ又は複数がメチル基で置換されてもよい、 又は、 炭素原子の一つ又は複数が、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは一 —基 （R i は、 前記と同一の意味を表す。）から選ばれた、 単数又は同一又は相異なる複数の基で置 き換えられてもよい C2-C10アルキレン基を表し、 「メチル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは一 N I^ —基（R i は、 前記と同一の意味を 表す。 ） で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基」 とは、 炭素原子の一つ又は複 数がメチル基で置換されてもよい、 又は、 炭素原子の一つ又は複数が、 ォキシ基、 チ ォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若しくは— N R i —基 （R i は、 前記と同一の 意味を表す。 ） から選ばれた、 単数又は同一又は相異なる複数の基で置き換えられて もよい C2- C10アルケニレン基を表す。 化合物 （I) 、 (II) 、 (Γ ) 及び （ΙΓ ) の Υα のとりうる X。群、 Υ。群及び Ζ。群に属する基を、 各々， 下記の表 23、 表 24及び表 25〜 26に例示する。 化合物 （III) の ΧΑ 。 のとりうる AQ 群、 B。群、 C。群、 DQ群、 E。群、 F 0群、 G。群、 H。群、 I。群、 J。群、 K。群、 L。群、 M。群及び N。群に属す る基を、 、 各々， 下記の表 1、 表 2、 表 3、 表 4、 表 5〜7、 表 8〜11、 表 12〜 15、 表 16、 表 17、 表 18、 表 19、 表 20、 表 21及び表 22に例示し、 YA 0 のとりうる X。群、 Y。群及び Ζ0群に属する基を、 各々， 下記の表 23、 表 24 及び表 25〜26に例示し、 QA。 及び ΤΑ。 を、 各々， 下記の表 27〜表 28及び 表 29に例示する。
化合物 （IV) の ΧΑのとりうる Α群、 B群、 C群、 D群、 E群、 F群、 G群、 H群、 I群、 J群、 K群、 L群、 M群及び N群に属する基を、 、 各々， 下記の表 1、 表 2、 表 3、 表 4、 表 5〜7、 表 8〜； 1 1、 表 12〜； 15、 表 16、 表 17、 表 18、 表 1 9、 表 20、 表 21及び表 22に例示し、 YAのとりうる X群、 Y群及び Z群に属す る基を、 各々， 下記の表 23、 表 24及び表 25〜26に例示し、 QA及び TAを、 各々， 下記の表 27〜表 28及び表 29に例示する。 前記の、 A。群〜 N。群及び A群〜 N群に属する基を、 以下の表 1〜表 22に例示 するが、幾何異性が可能な基の場合はその全ての幾何異性体を意味し、互変異性が可 能な基の場合はその全ての互変異性体を意味する。
A。群及び A群に属する基を、 表 1に例示する。 表 1
Figure imgf000079_0001
B。群及び B群に属する基を、 表 2に例示する。
表 2
Figure imgf000080_0001
C。群及び C群に属する基を、 表 3に例示する。 表 3
Figure imgf000081_0001
D。群及び D群に属する基を、 表 4に例示する。
表 4
Figure imgf000082_0001
E。群及び E群に属する基を、 表 5〜表 7に例示する。 表 5
Figure imgf000083_0001
表 6
Figure imgf000084_0001
Figure imgf000085_0001
Figure imgf000086_0001
F- 16 -CH2OCH2CH2 NHCON (OCH3) CH3
F - 17 -CH2OCH2CH2NHC SNHCH2CH2C 1
F- 18 一 CH2OCH2CH2N〇2
F- 19 一 CH 〇CH CH S〇 H
Figure imgf000087_0001
98
.£StO£/900Zdf/13d II6001/900I ΟΛΛ
Figure imgf000088_0001
Figure imgf000089_0001
T τ拏
88
L SP0£/900Zd£/13d 6001/900Z OAV G。群及び G群に属する基を、 表 1 2〜表 1 5に例示する。
Figure imgf000090_0001
表 13
No. 基
G- 26 一 CH2OCH=CHCOOCH2CH2— N ^
G- 27 -CH2OCH=CHCOOCH2CH2OCH3
G- 28 -CH2OCH=CHCOOCH2CH2SCH3
G— 29 一 CH2OCH=CHC〇OCH2CH2S〇CH3
G— 30 -CH2OCH = CHCOOCH2CH2S02CH3
G— 31 一 CH2OCH = CHCO〇CH2CH2OH
G- 32 — CH2〇CH=CHC〇〇CH2CH2〇S〇2N (CH3) 2
G- 33 -CH2OCH=CHCOOCH2CH2COCH3
G— 34 一 CH2〇CH=CHCOOCH2CH2〇N (CH3) 2
G— 35 -CH2OCH = CHCOOCH2CH2N (CH3) 2
G— 36 -CH2OCH=CHCOOCH2CH2N (〇C2H5) C2H5
G- 37 一 CH2OCH = CHC〇〇CH2CH2NHC〇CH3
G— 38 -CH2OCH=CHCOOCH2CH2N (CH3) COCH3
G— 39 -CH2OCH=CHCOOCH2CH2NHCOOCH2CH2OCH3
G-40 -CH2OCH = CHCOOCH2CH2NHCOS CH2CH=CH2
G-41 -CH2OCH=CHCOOCH2CH2NHCONHC2H5
G-42 一 CH2〇CH=CHC〇OCH2CH2NHC〇N (CH3) 2
G-43 一 CH2OCH = CHC〇OCH2CH2NHC〇N (OCH3) CH3
G— 44 -CH2OCH = CHCOOCH2CH2NHC SNHCH2CH2C 1
G- 45 -CH2OCH=CHCOOCH2CH2NHS02N (CH3) 2
G-46 一 CH2〇CH = CHCO〇CH2CH2C ( = NH) NH2
G— 47 -CH2OCH=CHCOOCH2CH2N02
G-48 -CH2OCH=CHCOOCH2CH2S03H
G-49 — CH2OCH=CHCONHCH2CH2S02— N ノ
G- 50 一 CH2OCH = CHCONHCH2CH2S02N (CH3) 2
Figure imgf000092_0001
01 表 1 5
Figure imgf000093_0001
H。群及び H群に属する基を、 表 1 6に例示する。
表 1 6
Figure imgf000094_0001
I o群及び I群に属する基を、 表 1 Ίに例示する。 表 1 7
o. 基
I一 1 -NHCOCH=CH2
I一 2 -NHCS CH=CH2
I一 3 -NHCOCF=CH2
I -4 -NHCOC≡CH
I - 5 -NHCOCH2OCH3
I -6 -NHCOCH2 S CH3
I一 7 -NHCOCH2COCH3
I一 8 -NHCOCH2OH
I一 9 -NHCOCH2ONH2
I - 10 -NHCOCH2N (CH3) CH2C≡CH
I一 11 -NHCOCH2 HCOCH3
1 -12 -NHCOCH2COOCH3
1 - 13 -NHCOCH2CN
1 -14 -NHCOCH2N02
1 -15 -NHCOCH2SOsH
1 - 16 -NHCOCH2S02N (CH3) 2
1 -17 -NHCS CH3
1 -18 -NHC S CH2N (CH3) 2
1 -19 -NHCOOCH2CH2OCH3
1 -20 -NHCOOCH2CN
1 -21 -NHCOOCH2CH2N02
1 -22 -NHCOOCH2CH2NHCOCH3
1 -23 -NH (C S) 〇CH3
1 -24 -NH (CO) S CH3
1 -24 -NHCONHCH2CH2OCH3
1 -25 -NHCSNHCH3
1 -26 -NHS02CH=CH2
1 -27 -NHS02CH2CH=CH2
1 -28 -NHS02CH2C≡CH
1 -29 -NHS02CH2COCH3
1 -30 -NHS02CH2CN
1 -31 一 NHS〇2CH2N〇2
1 -32 -NHS02CH2COOH
1 -33 -NHS02CH2COOCH3 J。群及び J群に属する基を、 表 1 8に例示する。 1 8
Figure imgf000096_0001
群及び K群に属する基を、 表 1 9に例示する。
Figure imgf000097_0001
L。群及び L群に属する基を、 表 2 0に例示する。 表 2 0 C
No. 基
L- 1 -S02NHOH
L- 2 -S02NHOCH3
L- 3 -S02NHOCH2CH=CH2
L-4 一 S02NHCH2CH2〇CH3
L- 5 -S02NHCH2CH = CH2
L- 6 -SO2NHCH2C≡CH
L- 7 -S02NHCH2CN
L- 8 -S02NHCOCH3
L- 9 -S02NHCH2COOH
L- 10 - S02NHCH2COOCH3
L- 11 -S02NHCH2CONH2
L- 12 -S02NHCH2CONHCH3
L- 13 -S02NHCHzCON (CH3) 2
L- 14 -S02NHCH (CH2C〇〇H) COOH
L- 15 -NHS02N (CH3) 2
M。群及び M群に属する基を、 表 21に例示する。 表 21
Figure imgf000098_0001
N Q群及び N群に属する基を、 表 2 2に例示する。
表 2 2
Figure imgf000099_0001
前記の、 X。群〜 群及び X群〜 Z群に属する基を、以下の表 2 3〜表 2 5に例示 するが、幾何異性が可能な基の場合はその全ての幾何異性体を意味し、互変異性が可 能な基の場合はその全ての互変異性体を意味する。
X。群及び X群に属する基を、 表 2 3に例示する。
表 23
Figure imgf000100_0001
Y0群及び Y群に属する基を、 表 24に例示する。
表 2 4
Figure imgf000101_0001
Ζ。群又は Ζ群と縮環した α環、 A O環又は Α環を、 表 2 5〜表 2 6に例示する。
2 5
Figure imgf000102_0001
表 2 6
Figure imgf000103_0001
QA o及び QAを、 表 2 7〜表 2 8に例示する。
Figure imgf000104_0001
ζ ζ拏 eoi
.CSl70C/900Zdf/X3d H600I/900Z OAV 表 2 8
Figure imgf000105_0001
TA o 及び TAを、 表 2 9に例示する。
表 29
Figure imgf000106_0002
化合物 （Π) として、 例えば、 /3が式 （II-1) 、 式 （II-7) 又は式 （Π-8) で示さ れる基の場合があげられ、 具体的には、 式 （ΙΓ')
Figure imgf000106_0001
[式中、 は、 芳香族 5員環を表し、 Χαは、 前記と同一の意味を表し、 Xは、 メ チン基、酸素原子、 硫黄原子、 一 Ν=基又は 1個のメチル基で置換されてもよいイミ ノ基を表し、 3''は、
式 （ΙΓ'- 1)
Figure imgf000107_0001
(式中、 Τα 、 Κα及び Laは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基、
式 （Π，'-7)
Figure imgf000107_0002
(式中、 Taは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基、 又は、
式 （ΙΓ'_8)
Figure imgf000107_0003
(式中、 LYは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基を表す。 ]
で示されるシンナモイル化合物があげられる。シンナモイル化合物（ΙΓ ' )において、 Xがメチン基の場合、 Xは置換基を有さない。
更に具体的には、 シンナモイル化合物 （ΙΓ') において、 a''がチォフェン環の場 合があげられる。
より具体的には、 シンナモイル化合物 （ΙΓ') において、 α''がチォフェン環であ り、 ）3' 'が基 （ΙΓ'-I) であって、 Ταがメチル基であって、 Καが、 水素原子で あって、 Laが、 メチル基である場合があげられる。
また具体的には、 シンナモイル化合物 （ΙΓ') において、 α''がチォフェン環であ り、 ）3' 'が基 （ΙΓ'- 7) であって、 Ταがメチル基である場合があげられる。 一層具体的には、 シンナモイル化合物 （ΙΓ') において、 α''がチォフェン環であ り、 ）3''が基 （ΙΓ'- 8) であって、 LYがメチル基である場合があげられる。 化合物 （III) として、 例えば、 B 0が式 （III-1) 、 式 （ΠΙ-7) 又は式 （III - 8) で示される基の場合があげられ、 具体的には、 式 （II Γ )
Figure imgf000108_0001
[式中、 AO'は、芳香族 5員環を表し、 XA o及び Xは、前記と同一の意味を表し、 B0'は、 式 (III'-l)
Figure imgf000108_0002
(式中、 TA o 、 KA o及び LA oは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基、
式 （ΙΙΓ-7)
Figure imgf000108_0003
(式中、 TA。は、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基、 又は、
式 （ΙΙΓ-8)
Figure imgf000108_0004
(式中、 Le 。は、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基を表す。 ]
で示されるシンナモイル化合物があげられる。 シンナモイル化合物 （II Γ ) におい て、 xがメチン基の場合、 Xは置換基を有さない。
更に具体的には、 シンナモイル化合物 （III' ) において、 AO'がチォフェン環の 場合があげられる。
より具体的には、 シンナモイル化合物 （ΠΓ) において、 AO'がチォフェン環で あり、 B0'が基 （ΙΙΓ-1) であって、 TA oがメチル基であって、 KA oが、 水素 原子であって、 LA。が、 メチル基である場合があげられる。
また具体的には、 シンナモイル化合物 （ΠΓ) において、 AO'がチォフェン環で あり、 B 0'が基 （ΙΙΓ-7) であって、 TA。がメチル基である場合があげられる。 一層具体的には、 シンナモイル化合物 （ΙΠ') において、 α''がチォフェン環であ り、 3''が基 （ΙΙΓ-8) であって、 Lc。がメチル基である場合があげられる。 化合物 （IV) として、 例えば、 Bが式 （IV-1) 、 式 （IV-7) 又は式 （IV- 8) で示さ れる基の場合があげられ、 具体的には、 式 （IV' )
Figure imgf000109_0001
[式中、 A' は、 芳香族 5員環を表し、 XA及び Xは、 前記と同一の意味を表し、 B は、 式 (IV -1)
OH
~ KA (IV-1)
O^N' 、し A
(式中、 TA 、 KA及び LAは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基、
式 (IV -7)
Figure imgf000109_0002
(式中、 τΑは、 前記と同一の意味を表す。 ） で示される基、 又は、
式 (IV -8)
Figure imgf000110_0001
(式中、 Leは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基を表す。 ]
で示されるシンナモイル化合物があげられる。シンナモイル化合物（IV')において、 Xがメチン基の場合、 Xは置換基を有さない。
更に具体的には、 シンナモイル化合物 （IV' ) において、 A' がチォフェン環であ る場合があげられる。
より具体的には、 シンナモイル化合物 （IV') において、 A' がチォフェン環であ り、 B' が基 （IV'- 1) であって、 TAがメチル基であって、 KAが、 水素原子であ つて、 LAが、 メチル基である場合があげられる。
また具体的には、 シンナモイル化合物 （IV') において、 A' がチォフェン環であ り、 B'が基 （IV' -7) であって、 TAがメチル基である場合があげられる。
一層具体的には、 シンナモイル化合物 （IV') において、 A' がチォフェン環であ り、 B'が基 （ΙΙΓ-8) であって、 Leがメチル基である場合があげられる。 化合物 （V) として、 例えば、 bが式 （V- 1) 、 式 （V- 7) 又は式 （V- 8) で示される 基の場合があげられ、 具体的には、 式 （V'')
Figure imgf000110_0002
[式中、 a''は、 チォフェン環、 フラン環、 ピロール環又はチアゾール環を表し、 X a及び Xは、 前記と同一の意味を表し、 b' 'は、 式 （V' '-l)
Figure imgf000111_0001
(式中、 Ta 、 Ka及び Laは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基、
式 (V ' -7)
Figure imgf000111_0002
(式中、 Taは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基、 又は、
式 (V ' -8)
Figure imgf000111_0003
(式中、 Le は、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基を表す。 ]
で示されるシンナモイル化合物があげられる。
更に具体的には、 シンナモイル化合物 （V'') において、 a''がチォフェン環であ る場合があげられる。
より具体的には、 シンナモイル化合物 （V'') において、 a''がチォフェン環であ り、 b''が基 （V''- 1) であって、 Taがメチル基であって、 Kaが、 水素原子であ つて、 Laが、 メチル基である場合があげられる。
また具体的には、 シンナモイル化合物 （V'') において、 a''がチォフェン環であ り、 b''が基 （V''_7) であって、 Taがメチル基である場合があげられる。
一層具体的には、 シンナモイル化合物 （V'') において、 a''がチォフェン環であ り、 b''が基 （V''-8) であって、 Le がメチル基である場合があげられる。 化合物 （VI) として、 例えば、 a 1がチォフェン環であり、 b lが基 （VI- 1) であ つて、 rb ェがメチル基であって、 Ka iが水素原子であって、 La iがメチル基であ る場合、 a 1がチォフェン環であり、 b lが基 （VI-7) であって、 rb lがメチル基 である場合、 又は、 a 1がチォフェン環であり、 b lが基 （VI-8) であって、 r b x がメチル基である場合があげられる。
WO 97/35565号公報、 J P09227547号公報、 WO00Z2037 1号公報、 J P2002371078号公報、 WO 01,79187号公報及び WO 92/18483号公報にある種の概念的な骨格を有する化合物が開示されている が、 当該文献には組織内における細胞外マトリックス遺伝子の転写抑制の効果、ひい ては細胞外マトリックス蓄積量抑制の効果についての記載は無い。 化合物'（I) 又は （II) は、 例えば、 式 （α) (式中、 ひ、 Χ„、 Υα 、 ρ及び Q は前記と同一の意味を表す。 ） で示される化合物と、 式 （)3) (式中、 3は前記と同 一の意味を表す。 ） で示される化合物とを反応させる （Ru s s i an J. Ge n e r a 1 Che m. (2001) , 71, 1257 、 I nd i an J . C h em. (1974) , 12, 956 及び J P 50046666号公報参照） ことにより製 造することができる。
Figure imgf000112_0001
(I) 又は (II)
化合物 （III) は、 例えば、 式 （AO) (式中、 A、 XA。、 YA。、 p及び qは前 記と同一の意味を表す。 ） で示される化合物と、 式 （B0) (式中、 B 0は前記と同一 の意味を表す。）で示される化合物とを、 上記と同様に反応させることにより製造す ることができる。
Figure imgf000113_0001
(AO) (BO) (III) 化合物 （IV) は、 例えば、 式 （A) (式中、 A、 XA 、 YA 、 p及び Qは前記と同 一の意味を表す。 ；) で示される化合物と、 式 （B) (式中、 Bは前記と同一の意味を 表す。 ) で示される化合物とを、 上記と同様に反応させることにより製造することが できる。
Figure imgf000113_0002
(A) (B) (IV) 化合物 （V) は、 例えば、 式 （a) (式中、 a、 Xa 、 Ya 、 p及び qは前記と同一 の意味を表す。 ） で示される化合物と、 式 （b) (式中、 bは前記と同一の意味を表 す。）で示される化合物とを、 上記と同様に反応させることにより製造することがで さる。
Figure imgf000113_0003
(a) (b) (V) 化合物 （VI) は、 例えば、 式 （a 1) (式中、 a 1及び Xa , は前記と同一の意味 を表す。）で示される化合物と、式（b 1) (式中、 b 1は前記と同一の意味を表す。 ) で示される化合物とを、 上記と同様に反応させることにより製造することができる。
Figure imgf000113_0004
(al) (bl) (VI)
式 （a l) で示される化合物の一部は公知物質であるが、 前記の式 （VII) で示さ れるアルデヒド誘導体 （以下、 本発明アルデヒド誘導体と記すこともある。 ） は、 こ れまで報告された例はなく新規物質である。 本発明アルデヒド誘導体のうち、 式 （VII- 1) (VIト1 )
Figure imgf000114_0001
[式中、 Wb は、酸素原子、硫黄原子又は _NMe—基を表し、 r 5 は、水酸基、 C卜 C10 アルコキシ基又は r r ' N—基（r及び r 'は、前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 Wc は、 — CO—基又は— CH2 —基を表し、 r6 は、 水素原子又は C卜 C10アルキ ル基を表す。 但し、 Wc が— CH2 —基のとき、 r及び r ' は水素原子となることは ない。 ]
で示される化合物は、 例えば、 式 （VI 1-2)
Figure imgf000114_0002
[式中、 wb は、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される化合物を、 式 （VII-3)
r5、w6^N'n (VII-3)
re
[式中、 r5 、 We 及び r6 は、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される化合物と反応させることで製造することができる。 当該反応において、反 応温度の範囲は、 通常， 室温〜溶媒還流温度であり、 反応時間の範囲は、 通常， 瞬時 〜約 24時間である。 当該反応は、 通常、 脱水剤の存在下で行うが、 用いられる脱水 剤としては、 力ルポニルジイミダゾール等があげられる。 当該反応に供せられる試剤 の量は、 化合物 （VII-2) 1モルに対して、 化合物 （VI 1-3) は通常 1〜2モル、 脱水 剤は通常 1〜 7モルである。 上記反応において、 溶媒は必ずしも必要ではないが、 通 常は溶媒の存在下に行われる。 当該反応に使用しうる溶媒としては、 へキサン、 石油 エーテル等の脂肪族炭化水素類、 ベンゼン、 トルエン等の芳香族炭化水素類、 クロ口 ホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ジェチルェ一テル、ジォキサン、 テトラヒドロフラン等のエーテル類、 アセトン、 メチルェチルケトン等のケトン類、 酢酸ェチル、 炭酸ジェチル等のエステル類、 ァセトニトリル、 イソブチル二トリル等 の二トリル類、 ホルムアミド、 N, N—ジメチルホルムアミド等のアミド類、 ジメチ ルスルホキシド等の硫黄化合物類等又はそれらの混合物があげられる。反応終了後の 反応液は、 有機溶媒抽出、 水洗後、 有機層を減圧濃縮する等の通常の後処理を行い、 必要に応じ、 クロマトグラフィー、 再結晶等の操作によって精製することにより、 本 発明べンズアルデヒド誘導体を得ることができる。 化合物 （VII-2) は、 例えば、 T e t r ahe d r on (1985) 41, 3803等の文献に記載されており公知で ある。 化合物 （VII-3) としては、 例えば、 2—メトキシェチルァミン、 2—ァミノ エタノール、 N— (2—メトキシェチル） メチルァミン、 2— (メチルァミノ） エタ ノール、 グリシン、 グリシンメチルエステル、 グリシンアミド及び Ν,Ν—ジメチル エチレンジァミン等が挙げられる。
具体的には、 化合物 （VII- 2) と、 化合物 （VII-3) として、 2—メトキシェチルァ ミン、 2—アミノエタノール、 Ν— (2—メトキシェチル） メチルァミン又はグリシ ンアミドを反応させることで、 ' (VII-1) を製造することがあげられる。 また、 本発明アルデヒド誘導体のうち、 式 （νΐΓ-ι)
(vu'一
Figure imgf000115_0001
[式中、 Wd は、 酸素原子又は硫黄原子を表し、 Wc は前記と同一の意味を表し、 r
7 は、 水酸基又は CI- C10アルコキシ基を表す。 ]
で示される化合物は、 例えば、 式 （VI Γ -2)
Γχ^\^\ (VII' - 2)
S CHO
[式中、 rxは八ロゲン原子を表す。 ]
で示される化合物を、 式 （νΐΓ-3) 、 Wc Wi (VI I ' -3)
[式中、 r 7 、 We 及び Wd は、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される化合物と反応させることで製造することができる。 当該反応において、反 応温度の範囲は、 通常， 室温〜溶媒還流温度であり、 反応時間の範囲は、 通常， 瞬時 〜約 2 4時間である。 当該皮応は、 通常、 塩基の存在下で行うが、 用いられる塩基と しては、 水素化ナトリウム、 水酸化カリウム、 炭酸カリウム、 ノルマルプチルリチウ ム等があげられる。 当該反応に供せられる試剤の量は、 化合物 （νΐ Γ - 2) 1モルに対 して、 化合物 （νπ ' - 3) は通常 1〜2モル、 塩基は通常 1〜 7モルである。 上記反応 において、 溶媒は必ずしも必要ではないが、 通常は溶媒の存在下に行われる。 当該反 応に使用しうる溶媒としては、 ジェチルエーテル、 ジォキサン、 テトラヒドロフラン 等のエーテル類、 アセトン、 メチルェチルケトン等のケトン類、 酢酸ェチル、 炭酸ジ ェチル等のエステル類、 ァセトニトリル、 イソブチル二トリル等の二トリル類、 ホル ムアミド'、 Ν, Ν—ジメチルホルムアミド等のアミド類、 ジメチルスルホキシド等の 硫黄化合物類等又はそれらの混合物があげられる。 反応終了後、 前記と同様にして、 本発明べンズアルデヒド誘導体を得ることができる。 化合物 （Vn' -2) は、 例えば、 WO 0 0 / 3 2 5 9 8号公報等の文献に記載されており公知である。化合物（VI Γ -3) としては、 例えば、 エチレングリコール、 2—メトキシエタノール、 グリコール酸メ チル、 チォグリコ一リレ酸メチル等が挙げられる。
具体的には、 化合物 （νΐ Γ -2) と、 化合物 （νΐ Γ - 3) として、 エチレングリコール 又はチォグリコール酸メチルを反応させることで、 （νπ ' - 1) を製造することがあげ られる。 また、 本発明アルデヒド誘導体のうち、 式 （vir ' -i)
0
「8 Λ
Figure imgf000116_0001
[式中、 r 8 は、 C卜 CIO アルコキシ基で置換された C卜 C10 アルキル基又は C1-C10 アルコキシ基で置換された C2-C10アルコキシ基を表す。 ]
で示される化合物は、 例えば、 式 （VII'' - 2)
Figure imgf000117_0001
[式中、 rxは前記と同一の意味を表す。 ]
で示される化合物を、 式 （νΐΓ-3)
0
人,.， (VII"-3)
r8 Nh2 [式中、 r8 は、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される化合物と反応させることで製造することができる。当該反応において、反 応温度の範囲は、 通常， 室温〜溶媒還流温度であり、 反応時間の範囲は、 通常， 瞬時 〜約 24時間である。 当該反応は、 通常、 塩基及び銅触媒の存在下で行うが、 用いら れる塩基としては、水素化ナトリゥム、水酸化力リゥム、炭酸力リゥム等があげられ、 銅触媒としては、 銅 （粉末） 、 臭化銅 （I) 、 よう化銅 （I) があげられる。 N, N' —ジメチルエチレンジァミンなどの脂肪族ァミンを加えることで、収率よく製造する ことができる。 当該反応に供せられる試剤の量は、 化合物 （VII''- 2) 1モルに対し て、 化合物 （VII''- 3) は通常 1〜2モル、 塩基は通常 1〜 7モルであり、 銅触媒は 通常 1〜2モルである。 上記反応において、 溶媒は必ずしも必要ではないが、 通 常は溶媒の存在下に行われる。当該反応に使用しうる溶媒としては、 ジェチルエーテ ル、 ジォキサン、 テトラヒドロフラン等のエーテル類、 アセトン、 メチルェチルケト ン等のケトン類、 酢酸ェチル、 炭酸ジェチル等のエステル類、 ァセトニトリル、 イソ ブチル二トリル等の二トリル類、 ホルムアミド、 Ν, Ν—ジメチルホルムアミド等の アミド類、ジメチルスルホキシド等の硫黄化合物類等又はそれらの混合物があげられ る。反応終了後、 前記と同様にして、本発明べンズアルデヒド誘導体を得ることがで きる。 化合物 （VII''- 3) は、 例えば、 US 3449406号公報等の文献に記載さ れており公知である。 化合物 （VI -3) としては、 例えば、 メトキシァセトアミド、 カルバミン酸 2—メトキシェチル等が挙げられる。 明アルデヒド誘導体のうち、 式 （νΐΓ''-ι)
(V
Figure imgf000118_0001
[式中、 Weは、 メチン基又は— N=基を表し、 r8 は、 前記と同一の意味を表す。 ] で示される化合物は、 例えば、 式 （νΐΓ''-2)
Figure imgf000118_0002
[式中、 weは前記と同一の意味を表す。 ]
で示される化合物を、 式 （νΐΓ'-3)
Figure imgf000118_0003
[式中、 rxは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される化合物と反応させることで製造することができる。当該反応において、反 応温度の範囲は、 通常， 室温〜溶媒還流温度であり、 反応時間の範囲は、 通常， 瞬時 〜約 24時間である。 当該反応は、 通常、 塩基の存在下で行うが、 用いられる塩基と しては、水酸化力リゥム、炭酸力リゥム等の無機塩基、ピリジン、 トリェチルァミン、 N, N_ジェチルァニリン等の有機塩基があげられる。当該反応に供せられる試剤の 量は、 化合物 （νΐΓ''-2) 1モルに対して、 化合物 （VII'''- 3) は通常 1〜2モル、 塩基は通常 1〜7モルである。 上記反応において、 溶媒は必ずしも必要ではないが、 通常は溶媒の存在下に行われる。当該反応に使用しうる溶媒としては、 ジェチルエー テル、 ジォキサン、 テトラヒドロフラン等のエーテル類、 アセトン、 メチルェチルケ トン等のケトン類、 酢酸ェチル、 炭酸ジェチル等のエステル類、 ァセトニトリル、 ィ ソブチルニトリル等の二トリル類、 ホルムアミド、 Ν, Ν—ジメチルホルムアミド等 のアミド類、ジメチルスルホキシド等の硫黄化合物類等又はそれらの混合物があげら れる。反応終了後、 前記と同様にして、本発明べンズアルデヒド誘導体を得ることが できる。 化合物 （νΐΓ''-2) は、 例えば、 B i o o r g. Me d. Ch em. L e t t. 14 (1) ， 235 (2004) 等の文献に記載されており公知である。 化合物 (VII'" -3) としては、 例えば、 メトキシァセチルクロリド、 クロ口ぎ酸 2—メトキ シェチル等が挙げられる。 本発明アルデヒド誘導体と、 前記の化合物 （νιπ') とを反応させることにより、 前記の化合物 （ΥΙΙΓ') を製造することができる。 表 30〜表 3 1に、 化合物番号 （a) 〜 （p) で表される新規な本発明アルデヒド 誘導体 （VI 1-1) を例示する。
表 30
Figure imgf000119_0001
表 3
Figure imgf000120_0002
表 33〜表 34に、 化合物番号 （s)〜 （V) で表される新規な本発明アルデヒド 誘導体 （VII''- 1) を例示する。 表 33
Figure imgf000120_0001
表 34
Figure imgf000121_0001
表 35に、化合物番号（w)で表される新規な本発明アルデヒド誘導体（VI Γ
Figure imgf000121_0002
を例示する。 表 35
Figure imgf000121_0003
化合物 (V)のうち、化合物番号（1 a-1)〜（72 a-1)で表される化合物 (Va-1)、 化合物番号 （1 a-2) 〜（16 a-2) で表される化合物 (Va-2)及び化合物番号 （1 a -3) 〜 （1 1 a-3) で表される化合物 (Va-3)を、 表 36〜表 43に例示する。
(表 36〜表 43に示される化合物）
本発明化合物（Va-1)、 （Va-2)及び (Va - 3)
Figure imgf000121_0004
表 36
化合物番号 Xa r a t a
(1 a-1) -CH2CH2CN -H -CH3
(2 a-1) -H - CH3
(3 a-1) 一 CH=CF2 一 H - CH3
(4 a-1) -CH=CHCN 一 H 一 H
(5 a-1) -CH=CHCOOCH3 一 H -CH3
(6 a-1) — C≡CC (CH3) 2OH -H — CH3
(7 a-1) -OCH2CH2S CH3 -H — CH3
(8 a-1) -OCH2CH2SOCH3 -H -CH3
(9 a-1) -OCH2CH2S02CH3 一 H "CH3
( 10 a-1) -CH2OCH2CH=CH2 -H -H
( 1 1 a-1) -CH2OCH2C≡CH -H -H
( 12 a-1) 一 CH2OCH2C〇OCH3 -H "CH3
(13 a-1) -CH2OCH2COOCH3 -CH3 -CH3
( 14 a-1) -CH2OCH2COO (CH2) 9-OH -H - CH3
( 15 a-1) -CH2OCH2COOH - p y r i d i ne -H 一 H
( 16 a-1) -CH2OCH2COO (C a) 。5 -(Ca)0, - CH3
( 17 a-1) 一 CH2〇CH2C〇ONa -N a -CH3
( 18 a-1) 一 CH2OCH2CO〇H -H -CH3
( 19 a-1) 一 CH2〇CH2C〇NH2 一 H — CH3
(20 a-1) — CH2〇CH2C〇N (CH3) 2 -H -CH3
(21 a-1) _〇CH2CH2N (CH3) 2 一 H "CH3
(22 a-1) -OCH2CH2CH2N (CH3) 2 -H -CH3
(23 a-1) 一 CH2〇CH2CH2NH2 -H — CH3
(24 a-1) -CH20CH2CH2NH2 - HC 1 -H -CH3
(25 a-1) -CH2OCH2CH2NHCOCH3 -H "CH3 表 37
化合物番号 Xa r a
(26a- 1) 一 CH2〇CH2CH2NHCO〇C (CH3) 3 -H -CH3
(27a- 1) -CH2OCH2CH2OH 一 H 一 CH3
(28a - 1) -OCH2CH2CH2OH 一 H -CH3
(29a-l) -OCH2CH2OCH3 -H -CH3
(30a- 1) 一 CH2OCH2COCH3 -H - CH3
(31a- 1) -CH2OCH2CN -H -H
(32a- 1) -CH2OCH2CH2S03H 一 H -CH3
(33a-l) -CH2OCH2CH2CH2S03Na -N a 一 H
(34a - 1) -CH2S CH2COOCH3 一 H - CH3
(35a- 1) -CH2SOCH2COOCH3 -H - CH3
(36a-l) -CH2S02CH2COOCH3 -H -CH3
(37a- 1) -CH2SOCH2COOH -H -CH3
(38a-l) -CH2S02CH2COOH 一 H - CH3
(39a- 1) -NHCH2CH2N (CH3) 2 -H 一 H
(40a-l) -NHCOOCH2CH2OCH3 一 H -CH3
(41a- 1) — NHC〇NHCH2CH2〇CH3 -H -CH3
(42a-l) -NHCOCOOCH3 一 H -CH3
(43a-l) -NHCOCOOH -H -CH3
(44a-l) 一 NHC〇CH=CH2 -H -CH3
(45a-l) -NHS02CH2CH=CH2 -H - CH3
(46a-l) -NHCOCH2OCH3 一 H - CH3
(47a-l) -NHCOCH2OCH3 - CH3 - CH3
(48a- 1) -NHS02CH2COOCH3 一 H -H
(49a-l) -NHS02CH2COOH -H -H
(50a - 1) -NHCOCH2CN -H 一 H 表 3 8
化合物番号 Xa r a t a
(51a-l) -CONHOCHg 一 H - CH3
(52a-l) -CONHOCH2CH=CH2 一 H -CH3
(53a- 1) -CONHS02CH3 -H - CH3
(54a- 1) 一 C〇NHCH2CH2〇H 一 H - CH3
(55a-l) -CON (CH3) CH2CH2〇H 一 H - CH3
(56a - 1) -CONHCH2CH2OCH3 -H - CH3
(57a-l) 一 C〇NHCH2CH2〇CH3 — CH3 - CH3
(58a- 1) -CON (CH3) CH2CH2OCH3 -H - CH3
(59a-l) _C〇NHCH2CH2N (CH3) 2 -H - CH3
(60a-l) -CONHCH2COOCH3 -H - CH3
(61a-l) -CONHCH2COOH -H - CH3
(62a- 1) -CONHCH2CN -H 一 H
(63a- 1) -CONHCH2CONH2 -H -CH3
(64a-l) -CONHCH (C02CH3) - CH2C02CH3 -H -H
(65a-l) -CONHCH (C02H) -CH2C02H 一 H -H
(66a-l) -CH=NOCH3 -H - CH3
(67a-l) -NHCSNHCH3 -H -CH3
(68a-l) -N=C (— SCH3) NHCH3 一 H -CH3
(69a-l) -CH2P ( =〇） (OCH3) 2 -H -CH3
(70a-l) -CH2P (=〇） (OH) 2 -H -CH3
(71a- 1) -CH2S CH2COOH -H -CH3
(72a-l) 一 N (CH3) CH2CH2N (CH3) 2 一 H -CH3
Figure imgf000125_0001
化合物番号 Xa r a t a
(la-2) 一 CH2OCH2CO〇CH3 一 H -CH3
(2a - 2) — CH2〇CH2CO〇H 一 H 一 CH3
(3a- 2) -NHCOOCH2CH2OCH3 -H -CH3
(4a - 2) -NHCONHCH2CH2OCH3 -H -CH3
(5a-2) -NHCOCH2OCH3 一 H - CH3
(6a-2) -NHCOCH2OCH3 - CH3 一 CH3
(7a-2) -CONHCH2CH2OH -H 一 H
(8a-2) -CONHCH2CH2OH 一 H 一 CH3
(9a-2) -CON (CH3) CH2CH2OH -H -CH3
(10a-2) 一 C〇NHCH2CH2OCH3 -H -CH3
(lla-2) -CONHCH2CH2OCH3 - CH3 一 CH3
(12a - 2) -CON (CH3) CH2CH2OCH3 一 H 一 CH3
(13a - 2) -CONHCH2CH2N (CH3) 2 -H 一 CH3
(14a - 2) -CONHCH2COOCH3 -H -CH3
(15a - 2) -CONHCH2COOH -H -CH3
(15a - 2) -CONHCH2CONH2 一 H -CH3
(16a-2) -S02NHCH2CH2OCH3 -H -CH3
Figure imgf000125_0002
Figure imgf000126_0001
¾〇 化合物 （Va-3)
化合物番号（9 a - 3)
表 42
Figure imgf000127_0001
表 43
Figure imgf000127_0002
化合物 (V)のうち、 化合物番号 （l a' )〜（30 a' ) で表される化合物 (Va'；)を、 表 44〜45に例示する。
(表 44〜45に示される化合物）
化合物 (Va' )
Figure imgf000127_0003
表 4 4
Figure imgf000128_0001
表 45
Figure imgf000129_0001
化合物 (V)のうち、 化合物番号 （l b) 〜 （13 b) で表される化合物 (Vb)を、 表 46に例示する。 (表 46に示される化合物）
化合物 (Vb)
Figure imgf000130_0001
表 46
Figure imgf000130_0002
化合物 (V)のうち、 化合物番号 （l c) 〜 （1 l c) で表される化合物 (Vc)を、 表 47に例示する。 (表 47に示される化合物)
化合物 (Vc)
Figure imgf000131_0001
表 47
Figure imgf000131_0002
化合物 (V)のうち、 化合物番号 （I d) （3 d) で表される化合物（Vd)を、 表 48 に例示する。
(表 48に示される化合物）
化合物 (Vd)
Figure imgf000132_0001
Figure imgf000132_0003
化合物 (V)のうち、 化合物番号 （l e) 〜 （7 0 e) で表される化合物 （Ve) を、 表 4 9〜表 5 1に例示する。
(表 4 9〜表 5 1に示される化合物）
本発明化合物 （Ve)
(Ve)
Figure imgf000132_0002
表 49
化合物番号 Xa r a t a
(le) -CH2CH2CN -H 一 CH3
(2e) 一 H 一 CH3
Figure imgf000133_0001
(3e) -CH=CF2 -H -CH3
(4e) -CH=CHCN 一 H -H
(5e) -CH=CHCOOCH3 一 H — CH3
(6e) -C≡CC (CH3) 2〇H -H - CH3
(7e) -OCH2CH2S CH3 一 H -CH3
(8e) -OCH2CH2 SOCH3 一 H -CH3
(9e) -OCH2CH2S02CH3 -H -CH3
(1 Oe) -CH2OCH2CH=CH2 一 H 一 H
(l ie) -CH2OCH2C≡CH -H 一 H
(12e) 一 CH2OCH2COOCH3 一 H -CH3
( 13e) -CH2OCH2COOCH3 -CH3 -CH3
( 14e) 一 CH2OCH2COO (CH2) 9一〇H 一 H - CH3
( 15e) -CH2OCH2COOH- py r i d i ne -H 一 H
(16e) — CH2〇CH2C〇〇 (C a) 。5 -(Ca)0, -CH3
(17e) -CH2OCH2COON a -N a - CH3
(18e) -CH2OCH2COOH -H -CH3
(19e) -CH2OCH2CONH2 -H -CH3
(2 Oe) -CH2OCH2CON (CH3) 2 -H -CH3
(2 le) -OCH2CH2N (CH3) 2 -H -CH3
(22e) — OCH2CH2CH2N (CH3) 2 -H - CH3
(23e) -CH2OCH.2CH2NH2 -H -CH3
(24e) -CH2OCH2CH2NH2 - HC l -H -CH3
(25e) -CH2OCH2CH2NHCOCH3 -H -CH3 H- Η- Ν02Η3Ο3ΗΝ- (90 S)
H- Η- Η〇〇つ ZH3Z〇SHN— (36
H— Η- £H3OO32H0ZOSHN- (38 ）
ΕΗ3 - ΕΗ0Ο2Η0Ο3ΗΝ- εΗ0- Η- εΗ002ΗΟΟΟΗΝ- (39 )
ΕΗ0- Η- ZH0 = HDZH3'OSHN- (3S ）
ΕΗ0- Η- ΖΗ0=Η3Ο3ΗΝ-
ΕΗ0- Η- ΗΟΟΟΟΟΗΝ- (3ε
ΕΗ0- Η- ΕΗ 〇ΟΟΟΟΗΝ— (AS ）
ΕΗ3- Η— EHDO'H0ZH0HNO3HN- (3 T
ΕΗ3- Η— ΕΗ3ΟΖΗ3ΖΗ0ΟΟ0ΗΜ- (30 ）
Η- Η— Ζ (ΕΗ ) ΝΖΗつ ΖΗ ΗΝ— (36 8)
ΕΗ3 - Η- HOODZH3ZOS2H0- (38 ε)
ΕΗ0- Η- HOOO'HOOS'HO- (3 ε) εΗ0- Η- 'HOOOO'HO'OS'HO- (39 ε)
ΕΗ3— Η- EH3OO02HDOS'H3- (as ε)
ΕΗ0— Η- ΕΗΟΟΟΟΖΗΟ S'HO- (3 ε)
Η— Β Ν— ¾ NSOS'H3zH02H0OZH3- (9ε ε)
ΕΗ3- Η- H'OS'HO'HOO'HO- (as ε)
Η- Η— NO'HOO'HO- (ax ε)
ΕΗ0- Η- EH3OD'H3OZH0- (30 ε)
ΕΗ — Η- ΕΗ3ΟΖΗ02Η3Ο- (36 S)
ΕΗ3- Η- HOZH02HOZHDO- (38
ΕΗつ一 Η— H〇ZHDZH〇〇ZH — (3 2)
ΕΗ0- Η- Ε (ΕΗ ) 3OO3HNZH0ZH0OZH0- (392) ex
0 s拏
L SP0£/900Zd£/lDd 6001/900Z OAV 表 5
化合物番号 Xa r a t a
(51 e) -CONHOCH3 -H -CH3
(52e) -CONHOCH2CH=CH2 -H -CH3
(53e) -CONHS02CH3 -H -CH3
(54e) -CONHCH2CH2OH -H -CH3
(55e) -CON (CH3) CH2CH2OH -H -CH3
(56e) -CONHCH2CH2OCH3 -H -CH3
(57e) -CONHCH2CH2OCH3 -CH3 -CH3
(58e) -CON (CH3) CH2CH2〇CH3 一 H -CH3
(59e) -CONHCH2CH2N (CH3) 2 一 H -CH3
(6 Oe) -CONHCH2COOCH3 -H -CH3
(6 le) 一 CONHCH2C〇OH -H -CH3
(62e) -CONHCH2CN 一 H -H
(63e) -CONHCH2CONH2 -H -CH3
(64e) -CONHCH (C02CH3) - CH2C02CH3 -H -H
(65e) -CONHCH (C02H) - CH2C〇2H 一 H 一 H
(66e) 一 CH=NOCH3 -H -CH3
(67e) -NHCSNHCH3 -H -CH3
(68e) -N=C (-S CH3) NHCH3 -H -CH3
(69e) -CH2P ( = 0) (OCH3) 2 -H -CH3
(7 Oe) -CH2P (=0) (OH) 2 一 H 一 CH3 化合物 （V) のうち、 化合物番号 （1 f )〜 （70 f ) で表される化合物 （Vf ) を、 表 52〜54に例示する。
(表 52〜 54に示される化合物）
本発明化合物 （Vf)
Figure imgf000136_0001
表 52
化合物番号 a r a
(1 f ) -CH2CH2CN 一 H
(2 f ) -H
(3 f ) -CH=C F2 -H
(4 f ) -CH=CHCN -H
(5 f ) 一 CH=CHCOOCH3 -H
(6 f ) — C≡CC (CH3) 2〇H -H
(7 f ) —〇CH2CH2 S CH3 -H
(8 f ) -OCH2CH2SOCH3 -H
(9 f ) -OCH2CH2S02CH3 -H
(10 f ) -CH2OCH2CH=CH2 -H
(1 1 f ) -CH2OCH2C≡CH -H
(12 f ) — CH2OCH2C〇〇CH3 一 H
(13 f ) 一 CH2〇CH2C〇〇CH3 一 CH3
(14 f ) — CH2〇CH2CO〇 (CH2) 9—〇H 一 H
(15 f ) 一 CH2OCH2C〇〇H * py r i d i ne -H
(16 f ) 一 CH2OCH2CO〇 (C a) 。5 -(Ca)0,
(17 f ) -CH2OCH2COONa -Na
(18 f ) 一 CH2〇CH2COOH -H
(19 f ) -CH2OCH2CONH2 一 H
(20 f ) 一 CH2〇CH2C〇N (CH3) 2 一 H
(21 f ) -OCH2CH2N (CH3) 2 -H
(22 f ) -OCH2CH2CH2N (CH3) 2 一 H
(23 f ) -CH2OCH2CH2NH2 -H
(24 f ) -CH2OCH2CH2NH2 - HC l -H
(25 f ) -CH2OCH2CH2NHCOCH3 -H 表 53
化合物番号 Xa r a
(26 f ) -CH2OCH2CH2 HCOOC (CH3) 3 -H
(27 f ) 一 CH2〇CH2CH2〇H -H
(28 f ) -OCH2CH2CH2OH -H
(29 f ) -OCH2CH2OCH3 -H
(30 f ) -CH2OCH2COCH3 -H
(31 f ) -CH2OCH2CN -H
(32 f ) -CH2OCH2CH2 S03H -H
(33 f ) -CH2OCH2CH2CH2S03Na -N a
(34 f ) -CH2S CH2COOCH3 -H
(35 f ) 一 CH2S〇CH2CO〇CH3 -H
(36 f ) 一 CH2S〇2CH2C〇OCH3 一 H
(37 f ) 一 CH2S〇CH2C〇〇H 一 H
(38 f ) -CH2S02CH2COOH 一 H
(39 f ) -NHCH2CH2N (CH3) 2 -H
(40 f ) -NHCOOCH2CH2OCH3 -H
(41 f ) -NHCONHCH2CH2OCH3 一 H
(42 f ) -NHCOCOOCH3 一 H
(43 f ) -NHCOCOOH 一 H
(44 f ) -NHCOCH=CH2 一 H
(45 f ) -NHS02CH2CH = CH2 -H
(46 f ) -NHCOCH2OCH3 — H
(47 f ) -NHCOCH2OCH3 -CH3
(48 f ) 一 NHS02CH2C〇〇CH3 -H
(49 f ) -NHS02CH2COOH -H
(50 f ) -NHCOCH2CN -H 表 54
化合物番号 a Γ a
(51 f ) -CONHOCHg 一 H
(52 f ) -CONHOCH2CH=CH2 一 H
(53 f ) -CONHS02CH3 一 H
(54 f ) 一 C〇NHCH2CH2〇H -H
(55 f ) -CON (CH3) CH2CH2OH -H
(56 f ) -CONHCH2CH2OCH3 一 H
(57 f ) 一 C〇NHCH2CH2OCH3 -CH3
(58 f ) -CON (CH3) CH2CH2OCH3 一 H
(59 f ) — C〇NHCH2CH2N (CH3) 2 一 H
(60 f ) -CONHCH2COOCH3 一 H
(61 f) -CONHCH2COOH -H
(62 f ) -CONHCH2CN 一 H
(63 f ) -CONHCH2CONH2 -H
(64 f ) -CONHCH (C02CH3) -CH2C02CH3 -H
(65 f ) -CONHCH (C〇2H) - CH2C02H — H
(66 f ) -CH=NOCH3 一 H
(67 f ) -NHC SNHCH 3 一 H
(68 f ) -N = C (- S CH3) NHCH3 一 H
(69 f ) -CH2P (=〇） (OCH3) 2 -H
(70 f ) — CH2P (=0) (OH) 2 一 H 化合物 （V) のうち、 化合物番号（1 g) 〜 （70 g) で表される化合物 （Vg) を、 表 55〜57に例示する。
(表 55〜 57に示される化合物）
本発明化合物 （Vg)
Figure imgf000140_0001
表 5 5
Figure imgf000141_0001
表 56
化合物番号 xa r a
(26 g) -CH2OCH2CH2NHCOOC (CH3) 3 一 H
(27 g) 一 CH2OCH2CH2〇H -H
(28 g) 一〇CH2CH2CH2〇H -H
(29 g) —〇CH2CH2OCH3 -H
(30 g) -CH2OCH2COCH3 -H
(31 g) -CH2OCH2CN -H
(32 g) -CH2OCH2CH2S03H -H
(33 g) -CH2OCH2CH2CH2S03Na -N a
(34 g) -CH2 S CH2COOCH3 -H
(35 g) -CH2SOCH2COOCH3 -H
(36 g) -CH2S02CH2COOCH3 -H
(37 g) -CH2SOCH2COOH -H
(38 g) 一 CH2S〇2CH2C〇〇H -H
(39 g) -NHCH2CH2N (CH3) 2 一 H
(40 g) -NHCOOCH2CH2OCH3 -H
(41 g) -NHCONHCH2CH2OCH3 -H
(42 g) -NHCOCOOCH3 -H
(43 g) -NHCOCOOH -H
(44 g) -NHCOCH=CH2 -H
(45 g) -NHS02CH2CH=CH2 -H
(46 g) -NHCOCH2OCH3 一 H
(47 g) -NHCOCH2OCH3 - CH3
(48 g) 一 NHS02CH2CO〇CH3 一 H
(49 g) -NHS02CH2COOH -H
(50 g) -NHCOCH2CN 一 H 表 57
Figure imgf000143_0001
化合物 （V) のうち、 化合物番号 （11！) 〜 （16 h) で表される化合物 （Vh) を、 表 58〜表 59に例示する。
(表 58〜表 59に示される化合物）
化合物 (Vh) さ/:1£ 3600/ OΪ900ΖAV
Figure imgf000144_0001
Figure imgf000144_0002
表 59
Figure imgf000145_0002
化合物 （V) のうち、 化合物番号 （1 i) 〜 （4 i) で表される化合物 （Vi) を 表 60に例示する。
(表 60に示される化合物）
化合物 (Vi)
Figure imgf000145_0001
表 60
Figure imgf000146_0001
化合物 （I ) 〜 （VI ) 、 （Γ ) 、 （Ι Γ ) 及び （V ' ) は、 I型コラーゲン遺伝子、 フイブロネクチン遺伝子等の細胞外マ卜リックス遺伝子の転写を抑制する能力を有 する。 当該能力は、 I型コラーゲン遺伝子、 フイブロネクチン遺伝子等の細胞外マト リックス遺伝子の発現量を減少させて、 コラーゲン、 フイブロネクチン等の細胞外マ トリックスの蓄積量の低下を導くことにより組織の線維化を改善するために重要で ある。 よって、 化合物 （I ) 〜 （VI ) 、 （1， ） 、 ( I I ' ) 及び （V ) は、 I型コラ 一ゲン遺伝子、フイブロネクチン遺伝子等の細胞外マトリックス遺伝子の発現量を減 少させてコラーゲン、フイブロネクチン等の細胞外マトリックスの蓄積量の低下を導 くことにより組織の線維化を改善するための組成物（医薬品、化粧品、食品添加物等） の有効成分として利用することができる。
本発明転写抑制組成物や本発明線維化改善組成物の適用可能な疾患としては、例え ば、 コラーゲン、 フイブロネクチン等の細胞外マトリックスの過度の集積により組織 が線維化することにより硬化し、その結果、臓器等の組織の機能低下ゃ瘢痕形成等を 来たす疾患 （即ち、 線維症等） をあげることができる。 具体的には例えば、 肝硬変、 慢性膝炎、 スキルス胃癌、 間質性肺疾患、 喘息、 慢性閉塞性肺疾患、 糸球体腎炎、 ル 一ブス腎炎、 尿細管間質性腎炎、 I gA腎症、 腎硬化症、 糖尿病性腎症、 遺伝性腎疾 患、 心筋線維症、 心不全、 PTCA後の再狭窄、 動脈硬化、 骨髄線維症、 関節リウマ チ、炎症後の過形成痕跡、術後の瘢痕ゃ熱傷性瘢痕、ァトピー性皮膚炎、肥厚性瘢痕、 子宮筋腫、 前立腺肥大症、 強皮症、 アルッ八イマ一病、 硬化性腹膜炎、 糖尿病性網膜 症、 I型糖尿病等をあげることができる。 因みに、 肝硬変においては、 1つの例とし て、 C型又は B型肝炎ウィルスが慢性的な炎症を誘発し、 TGF— 3の量が上昇する ことにより、 肝線維化 （特に、 I型 · III型コラーゲンの蓄積） を引き起こして当該 疾患となることがすでに知られている （例えば、 C l i n. L i v e r D i s . , 7, 195-210 (2003 )参照）。間質性肺疾患においては、 1つの例として、 ダニ ·ウィルス ·結核菌等による肺炎を誘発して TGF-)3の量が上昇し、 肺線維化 を引き起こして当該疾患となると考えられている。糖尿病性腎症ゃ I g A腎症等の慢 性腎不全においては、 前者では高血糖によって腎糸球体で TGF— 3の量が上昇し、 後者では I g Aが腎糸球体に蓄積することにより、腎炎を誘発して T G F-/3の量が 上昇し、 腎線維化 （特に、 I型 · IV型コラーゲンの蓄積） を引き起こして当該疾患 となることがすでに示唆されている （例えば、 Am. J. Phy s i o 1. R e n a 1 Ph s i o l . , 278, F 830-F 838 (2000) , K i dn e y I n t . , 64, 149 - 159 (2003) 参照） 。 尚、 糖尿病性腎症のモデル動物 である d bZd bマウスとは、摂食を抑制するレブチン受容体に変異をもっため、過 食により高血糖となり自然発症的に糖尿病を併発するものである。 d bZcl bマウス は、正常マウスに比較して血中グルコース濃度が約 4倍高く、 腎糸球体線維化と TG F_ )3量との増加が認められている （例えば、 Am. J . P a t h o l . , 158, 1653— 1663 (2001)参照） 。 また I g Α腎症のモデル動物である抗 T h y— 1ラットとは、抗 Thy— 1抗体を正常ラットに投与することにより、 人工的に 腎線維化を引き起こさせたものである。当該モデル動物に対して抗 TGF— ) 3受容体 抗体を投与することにより、 腎線維化が抑制されることが示されている （例えば、 K i dn e y I n t. ， 60, 1745- 1755 (2001) 参照） 。 強皮症にお いては、 その原因は不明だが、 そのモデル動物である Ts kマウスに対し、 TGF— /3阻害剤を投与することにより皮膚線維化の改善が認められている （例えば、 J. I nv e s t. De rma t o l . ， 1 18， 461 -470 (2001) 参照） 。 以 上のことから、 TGF— /3の作用を抑制する化合物は、 TGF— /3によるコラーゲン 合成促進を阻害して組織の線維化を抑制し、線維症治療効果を得るための組成物（医 薬品、 化粧品、 食品添加物等） の有効成分として利用することができるのである。 一 方、左室拡張不全等の心不全の病因は、高血圧状態の心臓線維化がその 1つとされて いる。以上のことから、 TGF— /3によるフイブロネクチン合成促進を阻害して組織 の線維化を抑制し、心不全治療効果を得るための組成物（医薬品等） の有効成分とし て利用することができるのである。
かかる本発明転写抑制組成物や本発明線維化改善組成物は、化合物（I)〜（VI)、 (1' ) 、 (ΙΓ ) 及び （V' ) と不活性担体とを含有する。 これらの組成物中に含有 される化合物 （I) 〜 （VI) 、 （Γ ) 、 (II' ) 及び （V ) は、 通常、 0. 01重 量％〜99. 99重量％であり、 不活性担体は、 通常、 99. 99重量％〜0. 01 重量％である。該不活性担体は、薬学的に許容される担体ゃ賦形剤であり、 本発明転 写抑制組成物や本発明線維化改善組成物はさらに、 医薬品添加剤、 化粧品添加剤、 食 品添加剤等を含有してもよい。 また、 化合物 （I) 〜 （VI) 、 （1' ) 、 （ΙΓ ) 及び （V ) は、 後述する実施例 3， 4にも示されるように、 TGF— ]3が有する I型コラーゲン遺伝子の転写促進能 力を阻害する。 即ち、 化合物 （I) 〜 （VI) 、 （I' ) 、 (II' ) 及び （V ) は TG F— 3の作用を抑制する能力を有する TGF— )3アンタゴニストである。よって、化 合物 （I) 〜 （VI) 、 （Ι' ) 、 （ΙΓ ) 及び （V ) は、 TGF— )3作用抑制組成物 の有効成分として利用することもできる。 TGF— 3は、毛髪の成長サイクルにおけ る成長期 （以下、 毛髪成長期と記すこともある。 ） から退行期 （以下、 毛髪退行期と 記すこともある。 ） への移行を促進する能力を有することが知られている [J. I n v e s t. De rma t o l . , 1 11, 948- 954 (1998) 、 F AS ΕΒ J. ， 16， 1967— 1969 (2002) ] 。 さらに、 抗 TGF— /3抗体や、 T GF— i3阻害剤である F e t u i n等は、 T G F— /3による毛の伸長抑制作用に対し て拮抗的に働き、毛の伸長促進作用を示すことが報告されている [J. I nv e s t. De rma t o l . , 1 18， 993— 997 (2002) 、 公開特許公報 特開 2 000-342296] 。 よって、 本発明化合物 （及びこれを有効成分として含有す る TGF— /3作用抑制組成物） は、 TGF— 0による毛髪退行期への移行促進を阻害 して毛髪成長期の延長を導くことにより養毛効果を得るために利用してもよい。 かかる本発明 TGF— /3抑制組成物や本発明養毛組成物は、 化合物（I)〜（VI)、 (1' ) 、 (ΙΙ' ) 及び （V' ) と不活性担体とを含有する。 これらの組成物中に含有 される化合物 （I) 〜 （VI) 、 （1' ) 、 (II' ) 及び （V' ) は、 通常、 0. 01重 量％〜99. 99重量％であり、 不活性担体は、 通常、 99. 99重量％〜0. 01 重量％である。 当該不活性担体は、 薬学的に許容される担体ゃ賦形剤であり、 本発明 TGF— /3抑制組成物や本発明養毛組成物はさらに、 医薬品添加剤、 化粧品添加剤、 食品添加剤等を含有してもよい。 上記組成物に用いられる薬学的に許容される担体、 賦形剤、 医薬品添加剤、 食品添 加剤、化粧品添加剤等は、 当該組成物の具体的用途に応じて適宜選択することができ る。 また、 当該組成物の形態も、 具体的用途に応じて、 例えば、 種々の固体、 液体等 の形態とすることができる。
例えば、 化合物 （I) 〜 （VI) 、 （1' ) 、 （ΙΓ ) 及び （V ) を医薬品の有効成 分として用いる場合には、 具体的な形態として、 例えば、 散剤、 細粒剤、 顆粒剤、 錠 剤、 シロップ剤、 カプセル剤、 懸濁化剤、 ェマルジヨン剤、 エキス剤及び丸剤等の経 口剤、 注射剤、 外用液剤や軟膏剤等の経皮吸収剤、 坐剤及び局所剤等の非経口剤等を あげることができる。
経口剤は、 例えば、 ゼラチン、 アルギン酸ナトリウム、 澱粉、 コーンスターチ、 白 糖、 乳糖、 ぶどう糖、 マンニット、 カルボキシメチルセルロース、 デキストリン、 ポ リビニルピロリドン、 結晶セルロース、 大豆レシチン、 ショ糖、 脂肪酸エステル、 夕 ルク、 ステアリン酸マグネシウム、 ポリエチレングリコール、 ケィ酸マグネシウム、 無水ケィ酸等の担体ゃ賦形剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、 希釈剤、 保存剤、 着色剤、 香料、 安定化剤、 保湿剤、 防腐剤、 酸化防止剤等の医薬品 添加剤を用いて、 通常の方法に従って製造することができる。
投与量は、 投与される哺乳動物の年令、 性別、 体重、 疾患の程度、 本発明の組成物 の種類、投与形態等によって異なるが、通常は経口の場合にはヒト成人で 1日あたり 有効成分量として約 l m g〜約 2 g、好ましくは有効成分量として約 5 m g〜約 1 g を投与すればよい。また、前記の 1日の投与量を 1回又は数回に分けて投与すること ができる。
非経口剤のうち、 注射剤は、 生理食塩水、 滅菌水リンゲル液等の水溶性溶剤、 植物 油、 脂肪酸エステル等の非水溶性溶剤、 ブドウ糖、 塩化ナトリウム等の等張化剤、 溶 解補助剤、 安定化剤、 防腐剤、 懸濁化剤、 乳化剤等の医薬品添加剤を用いて、 通常の 方法に従って製造することができる。外用液剤、 ゲル状軟膏等の経皮吸収剤、 直腸内 投与のための坐剤等も通常の方法に従って製造することができる。このような非経口 剤を投与するには、 注射 （皮下、 静脈内等） 、 経皮投与、 直腸投与すればよい。 局所 剤は、 例えば、 化合物 （I) 〜 （VI) 、 （Γ ) 、 (I I ' ) 及び （V' ) をエチレンビ ニル酢酸ポリマー等の徐放性ポリマーのぺレットに取り込ませて製造することがで きる。 このペレットを治療すべき組織中に外科的に移植すればよい。
投与量は、 投与される哺乳動物の年令、 性別、 体重、 疾患の程度、 本発明の組成物 の種類、投与形態等によって異なるが、通常は注射の場合にはヒト成人で有効成分量 として約 0 . l m g〜約 5 0 O m gを投与すればよい。 また、 前記の 1日の投与量を 1回又は数回に分けて投与することができる。
化合物 （I) 〜 （VI) 、 （Γ ) 、 (I I ' ) 及び （V' ) を化粧品に添加して用いる 場合には、 当該化合物が添加された化粧品の具体的な形態としては、 例えば、 液状、 乳状、 クリーム、 ローション、 軟膏、 ゲル、 エアゾール、 ムース等をあげることがで きる。 ローションは、 例えば、 懸濁剤、 乳化剤、 保存剤等の化粧品添加剤を用いて、 通常の方法に従って製造することができる。
投与量は、 投与される哺乳動物の年令、 性別、 体重、 疾患の程度、 本発明の組成物 の種類、投与形態等によって異なるが、 通常ヒト成人で有効成分量として約 0 . 0 1 m g〜約 5 O m gを投与すればよい。また、前記の 1日の投与量を 1回又は数回に分 けて投与することができる。
化合物 （I) 〜 （VI) 、 （Γ ) 、 (II' ) 及び （V ) を食品添加物として用いる 場合には、 当該添加物が添加された食品の具体的な形態としては、 例えば、 粉末、 錠 剤、 飲料、 摂取可能なゲル若しくはシロップとの混合液状物、 例えば、 調味料、 和菓 子、 洋菓子、 氷菓、 飲料、 スプレッド、 ペースト、 漬物、 ビン缶詰、 畜肉加工品、 魚 肉 ·水産加工品、 乳 ·卵加工品、 野菜加工品、 果実加工品、 穀類加工品等の一般的な 飲食物や嗜好物等をあげることができる。 また、 家畜、 家禽、 蜜蜂、 蚕、 魚等の飼育 動物のための飼料や餌料への添加も可能である。
投与量は、 投与される哺乳動物の年令、 性別、 体重、 疾患の程度、 本発明の組成物 の種類、 投与形態等によって異なるが、 通常ヒト成人で有効成分量として約 0. lm g〜約 50 Omgを投与すればよい。 また、 前記の 1日の投与量を 1回又は数回に分 けて投与することができる。 実施例
以下に実施例を挙げ、 本発明を更に具体的に説明する。
実施例 1 実施例 1一 1から 1一 15に、 本発明アルデヒド誘導体の合成を記す。 実施例 1一 1 本発明アルデヒド誘導体 [化合物番号 （a) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 1. 56 gのテトラヒドロフラン 4 Om 1溶 液に、力ルポニルジイミダゾール 2. 11 gを添加し、室温で 2時間 30分攪拌した。 ここに、 2-メトキシェチルァミン lm 1を添付し、 室温で 1時間 30分攪拌した後、 減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸ェチル 7 Omlに溶解して 2規定塩酸、飽和重曹 水の順に洗浄し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧濃縮した。 得られた残渣を シリ力ゲルカラムクロマトグラフィ一に供することにより、 5-ホルミルチオフェン -2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミド [化合物番号 （a) ] の白色固体 0. 88 gを得た。
1 H-NMR (27 OMH z , DMSO- d6) <5 (p pm) ： 3. 27 (s， 3H) , 3. 38〜3. 50 (m, 4H) ， 7. 89 (d, 1 H， J =4. 1 Hz) , 8. 0 1 (d, 1 H, J =4. 1Hz) , 8. 91 (b r o ad, 1 H) , 9. 95 (s, 1H) 実施例 1一 2 本発明アルデヒド誘導体 [化合物番号 （b) ] の合成
5-ホルミルフラン- 2-カルポン酸 2. 80 gのテトラヒドロフラン 30m 1及びジ メチルホルムアミド 30m 1溶液に、力ルポニルジイミダゾール 4.22 gを添加し、 室温で 1時間攪拌し、 2-メトキシェチルァミン 6m 1を添加して、室温で一夜攪拌し た。還流下で 5時間加熱した後、 2規定塩酸を加えて酢酸ェチルで抽出し、 有機層を 飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、 5-ホルミルフ ラン- 2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミド [化合物番号 （b) ] の白色固体 3. 01 gを得た。
1 H-NMR (270 MHz, DMS〇-d6) δ (p pm) : 3. 26 (s， 3 H) , 3. 37〜3. 48 (m， 4H) ， 7. 32 (d， 1 H, J = 3. 6Hz) , 7. 6 0 (d, 1 H, J = 3. 6Hz) , 8. 77 (b r o ad, 1 H) , 9. 70 (s, 1 H) 実施例 1一 3 本発明アルデヒド誘導体 [化合物番号 （c) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸の代わりに、 5-ホルミル- 1-メチル -1H-ピロ一 ル -2-カルボン酸 2. 30 gを用いた以外は実施例 1— 1と同様にして、 5-ホルミル -卜メチル -1H-ピロール- 2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミド [化合物番号（c) ] の黄色結晶 1. 10 gを得た。
1 H-NMR (270MHz, DMSO-d6) 6 (ppm) ： 3. 28 (s， 3 H) , 3. 31〜 3. 54 (m， 4H) , 4. 14 (s, 3 Η) , 6. 82 (d, 1 Η, J =4. 1Hz) , 7. 02 (d， 1 H, J =4. 1Hz) , 8. 55 (b r o ad t , 1 H, J =4. 9Hz) , 9. 68 (s, 1 H) 実施例 1一 4 本発明アルデヒド誘導体 [化合物番号 （d) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸の代わりに、 4-ホルミル- 1-メチル -1H-ピロ一 ル -2-カルボン酸 2. 00 gを用いた以外は実施例 1一 1と同様にして、 4-ホルミル -卜メチル -1H-ピロ一ル- 2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミド [化合物番号（d) ] の白色結晶 0. 52 gを得た。
Ή-NMR (270MHz, CDC ") δ (ppm) ： 3. 37 (s, 3H) , 3. 49〜 3. 65 (m, 4H) , 4. 00 (s, 3 Η) , 6. 38 ( r o ad, 1Η) ， 7. 01 (d， 1 Η, J = 1. 6Hz) , 7. 33 (d， 1 Η, J = 1. 6Ηζ) , 9. 75 ( s , 1 Η) 実施例 1一 5 本発明アルデヒド誘導体 [化合物番号 （e) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 1. 56 g及び N-ヒドロキシこはく酸イミド 1. 15 gのジメチルホルムアミド 15m 1溶液に、 N， N' -ジシクロへキシルカル ポジイミド 2. 06 gのジメチルホルムアミド 5m 1溶液を添加し、室温で 30分攪 拌した。 不溶物を濾別してジメチルホルムアミド 10m 1で洗浄し、 濾液に 2-ヒド 口キシェチルァミン 1. 2mlを添加し、 室温で 1時間 30分攪拌した。不溶物を濾 別して濾液を減圧濃縮し、残渣をメタノール 50mlに溶解して 10%塩酸 30m l を添加し、 室温で一夜攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 得られた残渣を酢酸ェチル 4 00m 1に溶解して水洗し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧濃縮して、 5- ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 2-ヒドロキシェチルアミド [化合物番号 （e) ] の黄色固体 0. 58 gを得た。
Ή-NMR (270MHz, DMS〇-d6) δ (p m) ： 3. 29〜 3. 37 (m， 2H) ， 3. 48〜 3. 55 (m, 2 H) , 4. 78 (t， 1 H, J = 5. 7Hz) ,
7. 89 (d, 1H， J - 3. 9Hz) ， 8. 01 (d， 1 H, J = 3. 9Hz) ，
8. 83 ( t , 1 H, J = 5. 4Hz) , 9. 95 (s, 1 H) 実施例 1一 6 本発明アルデヒド誘導体 [化合物番号 （k) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 0. 80 gのテトラヒドロフラン 10m 1溶 液に、 カルボニルジイミダゾール 1. 25 gを添加し、 室温で 30分攪拌した。 この 反応液を、 グリシンアミド 0. 85 g、 トリェチルァミン lm 1及びテトラヒドロフ ラン 10m 1の混合物に添加し、室温で一夜攪拌した。 10 %塩酸を加えて酢酸ェチ ルで抽出し、有機層を重曹水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮 し、 得られた固体をへキサンで洗浄して、 5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 力 ルバモイルメチルアミド [化合物番号 （k) ] の黄色固体 0. 2 1 gを得た。
1 H-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (p pm) ： 3. 82 (d, 2H, J = 6. 2Hz) , 7. 09 ( r o a d s , 1 H) , 7. 46 (b r o a d s, 1 H) , 7. 92 (d, 1 H, J =4. 1Hz) , 8. 03 (d, 1 H, J =4. 1 Hz) , 9. 06 ( t , 1H, J = 5. 9Hz) , 9. 97 (s, 1 H) 実施例 1一 7 本発明アルデヒド誘導体 [化合物番号 （o) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 40 Omgのジメチルホルムアミド溶液に、 塩酸 卜ェチル -3- (3-ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド 54 Omg及びトリ ェチルァミン 410 ^ 1を添加し、 氷冷下 30分攪拌した。 この反応液に、 N-(2-メ トキシェチル）メチルァミン 300 L \を添加し、 室温で攪拌した。 10%塩酸を加 えて酢酸ェチルで抽出し、有機層を重曹水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥 して減圧濃縮し、 得られた残渣を酢酸ェチルで洗浄して、 5-ホルミルチオフェン- 2- カルボン酸 N- (2-メトキシェチル）メチルアミド [化合物番号 （o) ] 22 lmgを 得た。
1 H-NMR (300MHz， CDC 13) δ (p pm) ： 3. 22 ( r o a d s, 3 H) , 3. 42 (s, 3 H) , 3. 55〜 3. 75 (4H) , 7. 45 (d， 1H, J = 3. 6Hz) , 7. 69 (d， 1 H， J = 3. 9H z) , 9. 95 (s， 1 H) 実施例 1ー8 本発明アルデヒド誘導体 [化合物番号 （p) ] の合成
5-ホルミルフラン- 2-カルボン酸 1. 20 gのテトラヒドロフラン 15m l及びジ メチルホルムアミド 5m 1溶液に、 力ルポニルジイミダゾール 1. 67 gを添加して 室温で攪拌した後、 N- (2-メトキシェチル）メチルァミン 1. 1 1m lを添加して、 室 温で 2時間 30分攪拌した。溶媒を留去した後、 10 %塩酸を加えて酢酸ェチルで抽 出し、有機層を重曹水と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減 圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することによ り、 5-ホルミルフラン- 2-カルボン酸 N- (2-メトキシェチル）メチルアミド [化合物 番号 （P) ] の黄色油状物を得た。
Ή-NMR (270 MHz, CDC 13) δ (p pm) ： 3. 10 (b r o ad s , 3H) , 3. 36 (s, 3H) , 3. 60〜 3. 80 (4H) , 7. 15〜 7. 25 (1H) , 7. 25〜7. 30 ( 1 H) , 9. 73 (s, 1 H) 実施例 1一 9 本発明アルデヒド誘導体 [化合物番号 （Q) ] の合成
5-プロモメチルチオフェン- 2-カルバルデヒド 0.95 g及び水酸化ナトリウム 0. 31 gのエチレングリコール 2. 01 g溶液を、 55 で 2時間攪拌した。 反応液を 氷水に添加し、 酢酸ェチルで抽出し、 有機層を飽和食塩水で洗浄した後、 無水硫酸ナ トリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一に供することにより、 5- [ (2-ヒドロキシエトキシ）メチル]チォフエン -2-力ルバ ルデヒド' [化合物番号 （Q) ] 0. 15 gを得た。
Ή-NMR (270 MHz, CDC ") 6 (p pm) ： 3. 66 ( t, 1 H, J =
4. 9Hz) , 3. 79 ( t , 1 H, J = 4. 3 Hz) , 4. 78 (s， 2 H) , 7.
10. (d, 1H， J = 3. 5Hz) , 7. 67 (d, 1 H， J =4. 1Hz) , 9.
89 (s , 1 H) 実施例 1一 10 本発明アルデヒド誘導体 [化合物番号 （r) ] の合成
5 -プロモメチルチオフェン- 2-カルバルデヒド 3. 52 g、 チォグリコール酸メチ ル 2. 74 g及び炭酸カリウム 2. 84 gのジメチルスルホキシド 22m 1溶液を、 室温で 2時間攪拌した。 反応液を氷水に添加し、 酢酸ェチルで抽出し、 有機層を飽和 食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣を シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 [(5-ホルミルチオフェン - 2-ィル）メチルチオ]酢酸メチル [化合物番号 （r) ] 3. 16 gを得た。
1 H-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (ppm) : 3. 36 (s， 3H)， 3. 62 (s， 2H) , 4. 15 (s, 2 H) , 7. 21 (d, 1 H， J = 3. 8H z) ， 7. 89 (d, 1H， J =4. 1Hz) ， 9. 86 (s, 1 H) 実施例 1一 1 1 本発明アルデヒド誘導体 [化合物番号 （ s ) ] の合成
4-プロモチォフェン- 2-カルバルデヒド 8. 21 g、 メトキシァセトアミド 4. 6 0 g、 N， N，—ジメチルエチレンジァミン 380mg、炭酸カリウム 25. 57 g、 よう化銅 （I) 829mg及びジォキサン 55m 1の混合物を、 還流下に 5時間 45 分加熱した。 反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供することにより、 N-(2-ホルミルチオフェン- 4-ィル) -2-メトキシァセトアミド [化合物番号 （s) ] の 淡黄色粉体 2. 52 gを得た。
1 H-NMR (270 MHz, CDC 13) 6 (p pm) ： 3. 52 (s， 3H) ， 4. 05 (s, 2H) , 7. 87 (d, 1 H， J = 1. 6Hz) , 7. 93 (d, 1 H, J = l. 6Hz) , 8. 57 (b r o ad s , 1 H) , 9. 78 ( s , 1 H) 実施例 1一 12 本発明アルデヒド誘導体 [化合物番号 （ t ) ] の合成
4-プロモチォフェン- 2-カルバルデヒドの代わりに、 2-ブロモチォフェン- 5-力ルバ ルデヒド 2. 92 gを用いた以外は実施例 1一 1 1と同様にして、 N-(5-ホルミルチ ォフェン- 2-ィル) -2-メトキシァセトアミド [化合物番号（ t) ] 0. l l gを得た。 1 H-NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (p pm) : 3. 37 (s, 3 H) , 4. 15 (s, 2H) , 7. 01 (d, 1 H, J =4. 3Hz) , 7. 81 (d, 1 H, J =4. 3Hz) , 9. 78 (s, 1 H) , 1 1. 72 (b r o ad, 1 H) 実施例 1一 13 本発明アルデヒド誘導体 [化合物番号 （u) ] の合成
メトキシァセトアミドの代わりに、 力ルバミン酸 2-メトキシェチル 2. 02 gを 用いた以外は実施例 1— 1 1と同様にして、 N- (2-ホルミルチオフェン- 4-ィル）カル バミン酸 2-メトキシェチル [化合物番号 （u) ] 0. 12 gを得た。
Ή-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ (ppm) : 3. 28 (s, 3 H) , 3. 57 (t, 2H, J=4. 5Hz) , 4. 22 ( t , 2H, J =4. 5Hz) , 7. 72 (s， 1H) , 7. 85 (s， 1 H) , 9. 88 (s， 1 H) , 10. 31 (b r o ad, 1 H) 実施例 1一 14 本発明アルデヒド誘導体 [化合物番号 （V) ] の合成
4 -ブロモチォフエン -2-カルバルデヒドの代わりに、 2-ブロモチォフエン -5-力ルバ ルデヒド 3. 76 gを用レ 、 メトキシァセトアミドの代わりに、 力ルバミン酸 2-メ トキシェチル 2. 8 1 gを用いた以外は実施例 1一 1 1と同様にして、 、 N-(5-ホル ミルチオフェン- 2-ィル）力ルバミン酸 2-メトキシェチル [化合物番号 （V) ] 0. 15 gを得た。
1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) 6 (p pm) : 3. 28 (s, 3 H) , 3. 57〜3. 60 (2H) ， 4. 27〜4. 30 (2H) , 6. 69 (d, 1 H, J =4. 2Hz) , 7. 78 (d, 1 H, J = 3. 9Hz) , 9. 72 (s， 1 H) , 1 1. 55 (b r o a d, 1 H) 実施例 1一 1 5 本発明アルデヒド誘導体 [化合物番号 （w) ] の合成
2-ァミノ- 5-ホルミルチアゾール 2. 50 g及びトリェチルァミン 2. 44gのテ トラヒドロフラン 30m l溶液に、 メトキシァセチルクロリド 2. 22 gのテトラヒ ドロフラン 8m l溶液を氷冷下に滴下し、室温で 2時間 30分攪拌した。不溶物を濾 別し、濾液を氷水に添加して酢酸ェチルで抽出し、有機層を 10%塩酸と飽和食塩水 で洗浄した後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮し、 N- (5-ホルミルチアゾ —ル -2-ィル) -2-メトキシァセトアミド [化合物番号 （w) ] の淡黄色粉体 2. 83 gを得た。
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 3. 36 (s, 3H) , 4. 22 (s, 2H) ， 8. 42 (s , 1 H) , 9. 97 (s, 1 H)
実施例 2 実施例 2— 1〜 2— 27に、 本発明化合物の合成を記す。 実施例 2— 1 本発明化合物 [化合物番号 （27 a-1) ] の合成 メタノール 2m 1及びピぺリジン 0. 02 gの混合物に、 3-ァセチル -4-ヒドロキ シ- 1,6-ジメチル -2(1H)-ピリジノン 0. 14 g及び 5- [(2 -ヒドロキシエトキシ）メチ ル]チォフェン- 2-カルバルデヒド 0. 15 gを溶解し、還流下に 2時間 30分加熱し た。 室温に冷却後、 反応液を濃縮してシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、. 得られた結晶をへキサンと酢酸ェチルで再結晶し、 4-ヒドロキシ -3- [3- [5- [(2-ヒド ロキシエトキシ）メチル]チォフエン -2-ィル] -卜ォキソ -2-プロぺニル ] -1， 6-ジメチ ル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （27 a-l) ] の黄褐色結晶 0. 13 gを得た。 1 H-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 40 (s, 3 H) , 3. 40 (s， 3H) ， 3. 49〜 3. 55 (m, 4H) , 4. 70 (s， 2 H) , 6. 04 (s， 1 H) , 7. 10 (d, 1 H， J =4. 1 Hz) , 7. 46 (d, 1 H， J = 3. 8Hz) ， 7. 96 (d, 1H， J = 15. 1Hz) ， 8. 28 (d， 1 H, J = 15. 4Hz) , 13. 78 (b r o ad, 1 H) 実施例 2— 2 本発明化合物 [化合物番号 （34 a- 1) ] の合成
5- [(2-ヒドロキシエトキシ）メチル]チォフェン- 2-カルバルデヒドの代わりに、 [(5-ホルミルチオフェン- 2-ィル）メチルチオ]酢酸メチル 2. 56 gを用いた以外は 実施例 2— 1と同様にして、 [[5- [3-(4-ヒドロキシ -1,6-ジメチル -2-ォキソ -1,2 -ジ ヒドロピリジン- 3-ィル） -3-ォキソ -卜プロぺニル]チォフェン- 2-ィル]メチルチオ] 酢酸メチル [化合物番号 （34 a- 1) ] の黄褐色結晶 1. 22 gを得た。
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 40 (s, 3H) , 3. 29 (s, 2H) , 3. 40 (s, 3 H) , 3. 63 (s, 3 H) , 4. 10 (s, 2H) , 6. 04 (s， 1 H) , 7. 05 (d， 1 H, J = 3. 8Hz) ， 7. 43 (d， 1 H, J = 3. 2 H z) , 7. 94 (d, 1 H, J = 15. 4Hz) , 8. 2 6 (d， 1H， J = 15. 7Hz) , 16. 23 (b r o ad s, 1 H) 実施例 2— 3 本発明化合物 [化合物番号 （35 a-1) ] の合成
[[5-[3-(4-ヒドロキシ -1,6-ジメチル- 2-ォキソ -1,2-ジヒドロピリジン- 3-ィ ル）- 3-ォキソ -1 -プロべニル]チォフェン- 2-ィル]メチルチオ]酢酸メチル 0. 51 g の塩化メチレン 10m l溶液に、氷冷下に m—クロ口過安息香酸 0.24 gを添加し、 氷冷下に攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 酢酸ェチルを加え、 有機層を炭酸水素ナト リゥム水と飽和食塩水で洗浄した後減圧濃縮し、残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグ ラフィ一に付し、 [[5- [3-(4-ヒドロキシ- 1， 6-ジメチル -2-ォキソ -1， 2-ジヒドロピリ ジン- 3-ィル） -3-ォキソ -卜プロぺニル]チォフェン- 2-ィル]メチルスルフィエル]酢 酸メチル [化合物番号 （35 a-1) ] の黄色結晶 0. 20 gを得た。
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ (ppm) ： 2. 40 (s, 3H) , 3. 40 (s， 3H) , 3. 70 (s， 3 H) ， 3. 73 (d， 1 H， J = 12. 4 Hz) ， 4. 02 (d， 1H, J = 14. 3Hz) , 4. 43 (d, 1 H, J = 13. 8Hz) , 4. 59 (d, 1 H, J = 13. 8Hz) , 6. 04 (s， 1H) ， 7. 14 (d, 1 H, J = 3. 5Hz) , 7. 53 (d, 1 H, J = 3. 8Hz) , 7. 95 (d, 1 H, J = 15. 7Hz) , 8. 31 (d， 1 H, J = 15. 7Hz) , 16. 18 (s, 1 H) 実施例 2— 4 本発明化合物 [化合物番号 （36 a-1) ] の合成
[[5- [3-(4-ヒドロキシ -1,6-ジメチル -2-ォキソ -1,2-ジヒドロピリジン- 3-ィ ル)- 3-ォキソ -卜プロべニル]チォフェン- 2-ィル]メチルチオ]酢酸メチル 0. 49 g の塩化メチレン 1 Oml溶液に、氷冷下に m—クロ口過安息香酸 0.60 gを添加し、 氷冷下に 3時間攪拌した。 反応液を実施例 2— 3と同様にして処理し、 [[5-[3- (4 - ヒドロキシ- 1 , 6-ジメチル- 2-ォキソ- 1， 2-ジヒドロピリジン -3-ィル） -3-ォキソ -1 -プ 口べニル]チォフェン- 2-ィル]メチルスルホニル]酢酸メチル [化合物番号 （36 a -1) ] の黄色結晶 0. 28 gを得た。
Ή-NMR (270MHz, DMS〇-d6) d ( m) : 2. 41 (s， 3 H) , 3. 40 (s, 3H) ， 3. 74 (s， 3H) , 4. 44 (s, 2 H) , 5. 00 (s， 2 H) , 6. 05 (s, 1 H) , 7. 22 (d， 1 H， J = 3. 8Hz) , 7. 53 (d， 1 H, J = 3. 5Hz) , 7. 96 (d, 1 H, J = 15. 7Hz) , 8. 3 3 (d， 1 H, J = 15. 7Hz) , 16. 1 1 (s, 1 H) 実施例 2— 5 本発明化合物 [化合物番号 （37 a-1) ] の合成
[[5-[3-(4-ヒドロキシ- 1,6-ジメチル -2-ォキソ -1,2-ジヒドロピリジン- 3-ィ ル) -3-ォキソ -1-プロべニル]チォフエン- 2-ィル]メチルスルフィニル]酢酸メチル 0 · 1 7 gのメタノール 5m 1溶液に、 1規定水酸化ナトリウム水溶液 5m 1を添加した c 室温で攪拌し、溶媒を減圧留去して 10%塩酸で酸性とし、析出した結晶を濾取して 乾燥することにより、 [[5- [3-(4-ヒドロキシ -1,6-ジメチル- 2-ォキソ -1,2-ジヒドロ ピリジン- 3-ィル）- 3-ォキソ -1-プロべニル]チォフエン -2-ィル]メチルスルフィ二 ル]酢酸 [化合物番号 （37 a-1) ] の褐色結晶 0. 09 gを得た。
Ή-NMR (270MHz, DMS〇- d6) δ (ρ pm) ： 2. 40 (s, 3 H) , 3. 40 (s, 3H) ， 3. 88〜 4. 04 ( 2 H) , 4. 36〜 4. 58 (2H) , 6. 04 (s, 1H) , 7. 13 (d, 1 H, J = 3. 5Hz) ， 7. 53 (d, 1 H, J = 3. 8Hz) , 7. 96 (d, 1 H, J = 1 5. 7Hz) ， 8. 32 (d， 1H, J = 1 5. 4Hz) , 16. 19 ( 1 H) 実施例 2— 6 本発明化合物 [化合物番号 （38 a- 1) ] の合成
[[5- [3-(4-ヒドロキシ -1，6-ジメチル -2-ォキソ -1,2-ジヒドロピリジン- 3 -ィ ル) -3-ォキソ -1-プロべニル]チォフエン- 2-ィル]メチルスルフィニル]酢酸メチルの 代わりに、 [ [5- [3- (4-ヒドロキシ- 1 , 6-ジメチル- 2-ォキソ -1， 2-ジヒドロピリジン- 3 - ィル) -3-ォキソ -1 -プロべニル]チォフエン- 2-ィル]メチルスルホニル]酢酸メチル 0. 22 gを用いた以外は実施例 2— 5と同様にして、 [[5-[3- (4-ヒドロキシ- 1，6-ジメ チル- 2-ォキソ -1,2-ジヒドロピリジン- 3-ィル） -3-ォキソ-卜プロぺニル]チォフェン -2-ィル]メチルスルホニル]酢酸 [化合物番号 （38 a-1) ] の黄褐色結晶 0. 1 8 gを得た。
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) 6 (p pm) : 2. 40 (s， 3H) , 3. 40 (s， 3H) , 4. 28 (s, 2H) , 4. 97 (s， 2 H) , 6. 05 (s， 1 H) ， 7. 22 (d, 1 H, J = 3. 5Hz) ， 7. 53 (d， 1 H, J =4. 1 Hz) , 7. 96 (d, 1H， J = 1 5. 7Hz) ， 8. 33 (d, 1 H, J = 1 5. 7Hz) 実施例 2— 7 本発明化合物 [化合物番号 （40 a-l) ] の合成
5- [ (2-ヒドロキシェトキシ）メチル]チォフエン -2-力ルバルデヒドの代わりに、 N-(5-ホルミルチオフェン- 2-ィル）力ルバミン酸 2-メトキシェチル 0. 15 gを用レ 、 メタノールの代わりに、エタノール 3m 1を用いた以外は実施例 2— 1と同様にして、 [5 - [3- (4-ヒドロキシ - 1 , 6-ジメチル- 2-ォキソ -1 , 2-ジヒドロピリジン -3-ィル） -3 -ォ キソ -1 -プロべニル]チォフェン- 2-ィル] 力ルバミン酸 2-メトキシェチル [化合物番 号 （40 a-1) ] の赤色結晶 0. 16 gを得た。
1 H-NMR (300MHz, DMSO-d6) δ (ppm) : 2. 39 (s， 3H) , 3. 29 (s, 3H) , 3. 40 (s， 3H) , 3. 58〜3. 60 (2H) ， 4. 27〜4. 30 (2H) ， 6. 05 (s， 1 H) , 6. 59 (d， 1 H， J = 3. 9 Hz) ， 7. 37 (d, 1 H, J =4. 2Hz) , 7. 95 (d， 1 H, J = 15. 3Hz) ， 8. 18 (d, 1 H, J = 15. 6Hz) , 1 1. 51 (b r o ad, 1 H) ， 16. 59 (s , 1 H) 実施例 2— 8 本発明化合物 [化合物番号 （46 a-1) ] の合成
5- [(2-ヒドロキシエトキシ）メチル]チォフェン- 2-カルバルデヒドの代わりに、 N -（5-ホルミルチオフェン- 2-ィル) -2-メトキシァセトアミド 0. 11 gを用い、 メタ ノールの代わりに、エタノール 2 m 1を用いた以外は実施例 2— 1と同様にして、 4- ヒドロキシ- 3-[3-[5- (メトキシァセチルァミノ）チォフェン- 2-ィル] -卜ォキソ -2-プ 口ぺニル ]-1，6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （46 a-1) ] の赤褐色結 晶 0. 1 1 gを得た。
1 H-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ ( pm) ： 2. 40 (s, 3H) ， 3. 40 (s, 6H) ， 4. 14 (s， 2 H) , 6. 01 (s, 1 H) , 6. 90 (d, 1H， J = 3. 8Hz) , 7. 40 (d, 1 H, J =4. 1 Hz) , 7. 97 (d, 1H， J = 15. 1Hz) ， 8. 21 (d, 1 H， J = 15. 7Hz) 実施例 2— 9 本発明化合物 [化合物番号 （54 a-1) ] の合成 エタノール 6m 1及びピぺリジン 84 1の混合物に、 3 -ァセチル- 4-ヒドロキシ - 1,6-ジメチル- 2(1H)-ピリジノン 44 Omg及び 5-ホルミルチオフェン- 2-力ルポ ン酸 2-ヒドロキシェチルアミド 569mgを溶解し、還流下に 5時間加熱した。室 温に冷却後、 析出した結晶を濾取してエタノール及びへキサンで洗浄し、 5-[3- (4- ヒドロキシ- 1,6-ジメチル -2-ォキソ -1， 2-ジヒドロピリジン- 3-ィル) -3-ォキソ -1-プ 口べニル]チォフェン- 2-カルボン酸 2-ヒドロキシェチルアミド [化合物番号（54 a-1) ] の黄色結晶 678mgを得た。
1 H-NMR (270 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 2. 40 (s, 3 H) , 3. 24 (s， 3H) ， 3. 20〜 3. 40 (m， 2 H) , 3. 45〜 3. 55 (m, 2H) , 4. 77 (t, 1 H, J = 5. 4Hz) , 6. 05 (s, 1 H) , 7. 55 (d, 1 H, J =4. 1Hz) , 7. 76 (d, 1 H， J =4. 1Hz) , 7. 91 (d, 1H， J = 1 5. 4Hz) , 8. 37 (d, 1 H, J = 1 5. 4Hz) ， 8. 65 (t， 1 H, J = 5. 4Hz) , 1 5. 95 (b r o ad, 1 H) 実施例 2— 10 本発明化合物 [化合物番号 （56 a- 1) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 2-ヒドロキシェチルアミドの代わりに、 5 - ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミド 0. 30 gを用いた以 外は実施例 2 _ 9と同様にして、 5- [3- (4-ヒドロキシ -1,6-ジメチル- 2-ォキソ -1,2- ジヒドロピリジン- 3-ィル） -3-ォキソ -1 -プロべニル]チォフェン- 2-カルボン酸 1- メトキシェチルアミド [化合物番号 （56 a-1) ] の黄色結晶 0. 27 gを得た。 Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (p pm) ： 2. 41 (s， 3H) , 3. 27 (s, 3Η) , 3. 30 (s， 3Η) , 3. 40〜 3. 53 (m, 4H) , 6. 06 (s, 1 H) ， 7. 56 (d， 1 H, J =4. 1 Hz) , 7. 78 (d， 1 H, J =4. 1Hz) ， 7. 93 (d， 1 H, J = 16. 9Hz) , 8. 38 (d， 1H， J = 16. 9Hz) ， 8. 74 ( , 1 H, J = 5. 0Hz) , 14. 00 (b r o ad s , 1 H) 実施例 2— 1 1 本発明化合物 [化合物番号 （58 a- 1) ] の合成 5 - [(2-ヒドロキシエトキシ）メチル]チォフェン- 2-カルバルデヒドの代わりに、 5- ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 N-(2-メトキシェチル）メチルアミド 15 Omg を用い、 メタノールの代わりに、 エタノールを用いた以外は実施例 2— 1と同様にし て、 [5-[3-(4-ヒドロキシ -1， 6-ジメチル -2-ォキソ -1,2-ジヒドロピリジン- 3 -ィ ル)- 3-ォキソ -1-プロべニル]チォフェン- 2-ィル] カルボン酸 N-(2-メトキシェチ ル）メチルアミド [化合物番号 （58 a- 1) ] の黄色結晶 1 13mgを得た。
Ή-NMR (27 OMHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 40 (s, 3H) , 3. 14 (3H) , 3. 27 (s， 3 H) , 3. 40 (s, 3 H) , 3. 55 ( t , 2H， J =4. 9Hz) , 3. 65 ( t , 2 H, J=4. 9Hz) , 6. 05 (s, 1 H) , 7. 51 (d, 1H, J =4. 1Hz) , 7. 54 (d, 1 H, J = 3. 8 Hz) , 7. 94 (d, 1 H, J = 15. 4Hz) , 8. 35 (d， 1 H, J = 15. 4Hz) , 14. 00 (b r o ad s, 1 H) 実施例 2— 12 本発明化合物 [化合物番号 （63 a-1) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 2-ヒドロキシェチルアミ.ドの代わりに、 5- ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 力ルバモイルメチルアミド 10 Omgを用いた 以外は実施例 2— 9と同様にして、 5-[3-(4-ヒドロキシ- 1， 6-ジメチル- 2-ォキソ - 1，2-ジヒドロピリジン- 3-ィル） -3-ォキソ -卜プロぺニル]チォフェン- 2-カルボン酸 力ルバモイルメチルアミド [化合物番号 （63 a-1) ] の黄色結晶 77. 6mgを得 た。
Ή-NMR (27 OMHz, DMSO-d6) <5 (p pm) : 2. 41 (s , 3Η) , 3. 40 (s， 3Η) , 3. 41 (d, 1 Η, J = 5. 9Hz) , 6. 05 (s, 1
Η) , 7. 07 ( r o ad, 1 Η) , 7. 43 (b r o ad, 1 Η) , 7. 57 (d, 1 Η, J =4. ΟΗζ) ， 7. 79 (d, 1 Η, J = 3. 9Ηζ) ， 7. 93 (d, 1Η, J = 15. 7Hz) , 8. 39 (d, 1 Η, J = 15. 4Ηζ) , 8. 88 ( t , 1 Η, J = 5. 9Ηζ) , 15. 97 (b r o ad, 1 Η) 実施例 2— 13 本発明化合物 [化合物番号 （71 a-1) ] の合成 [[5- [3-(4-ヒドロキシ -1,6-ジメチル -2-ォキソ -1,2-ジヒドロピリジン- 3-ィ ル) -3-ォキソ-卜プロべニル]チォフエン- 2-ィル]メチルスルフィニル]酢酸メチルの 代わりに、 [[5- [3- (4-ヒドロキシ- 1， 6-ジメチル- 2-ォキソ -1, 2-ジヒドロピリジン- 3- ィル) -3-ォキソ -1-プロべニル]チォフェン- 2-ィル]メチルチオ]酢酸メチル 0. 10 gを用いた以外は実施例 2— 5と同様にして、 [[5-[3-(4-ヒドロキシ -1,6-ジメチル -2-ォキソ -1， 2-ジヒドロピリジン- 3-ィル） -3-ォキソ -1 -プロべニル]チォフエン -2 - ィル]メチルチオ]酢酸 [化合物番号 （71 a-l) ] の黄褐色結晶 0. 09 gを得た。 Ή-NMR (270MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) ： 2. 40 ( s , 3H) ， 3. 25 (s, 2H) , 3. 40 (s, 3 H) , 4. 10 (s, 2H) , 6. 04 (s, 1 H) ， 7. 05 (d， 1H， J = 3. 8Hz) , 7. 43 (d, 1 H, J = 3. 5 Hz) , 7. 95 (d, 1 H, J = 15. 7Hz) , 8. 26 (d, 1 H, J = 15. 7Hz) , 16. 24 (s, 1 H) 実施例 2— 14 本発明化合物 [化合物番号 （72 a-1) ] の合成
5- [(2-ヒドロキシエトキシ）メチル]チォフェン- 2-カルバルデヒドの代わりに、 5- [N- (2-ジメチルァミノェチル）メチルァミノ]チォフエン -2-力ルバルデヒド 0. 3 2 gを用い、 メタノールの代わりに、 エタノールを用いた以外は実施例 2— 1と同様 にして、 4-ヒドロキシ- 3- [3- [5- [N- (2-ジメチルァミノェチル）メチルァミノ]チオフ Xン -2 -ィル] -1-ォキソ -2-プロべニル] -1， 6-ジメチル- 2 (1H) -ピリジノン [化合物番 号 （72 a-1) ] の赤褐色結晶 8 Omgを得た。
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ ( pm) ： 2. 19 (s, 6 H) , 2. 36 (s, 3 H) , 2. 45〜2. 55 (2H) , 3. 09 (s, 3 H) ， 3. 36 (s， 3H) , 3. 51 (t, 2H, J = 8. 1Hz) , 5. 92 (s , 1 H) , 6. 09 (d, 1H, J = 5. 4Hz) , 7. 40 (d, 1 H, J = 5. 4Hz) ， 7. 84 (d， 1H, J = 16. 2Hz) , 7. 96 (d, 1H， J = 16. 2Hz) 実施例 2— 15 本発明化合物 [化合物番号 （10 a-2) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 2-ヒドロキシェチルアミドの代わりに、 5- ホルミルフラン- 2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミド 0. 59 gを用いた以外は 実施例 2 _ 9と同様にして、 5-[3-(4-ヒドロキシ -1， 6-ジメチル -2-ォキソ -1,2-ジヒ ドロピリジン- 3-ィル) -3-ォキソ -卜プロべニル]フラン- 2-カルボン酸 2-メトキシ ェチルアミド [化合物番号 （10 a-2) ] の黄色結晶 0. 82 gを得た。
-NMR (270MHz, DMSO- d6). δ (ppm) ： 2. 41 (s ， 3H)
3. 28 (s , 3H) , 3. 41〜 3. 47 (m， 7H) , 6. 05 (s ， 1 H)
7. 10 (d， 1H， J = 3. 6Hz) ， 7 . 26 (d， 1H， J = 3. 6Hz)
7. 61 (d, 1 H， J = 15. 7Hz) , 8. 35 (d, 1H, J = 15. 7Hz)
8. 60 (b r o ad, 1 H) , 15. 95 (b r o ad s , 1H) 実施例 2— 16 本発明化合物 [化合物番号 （ 12 a-2) ] の合成
5-[(2-ヒドロキシェ卜キシ）メチル]チォフェン- 2-カルバルデヒドの代わりに、. 5- ホルミルフラン- 2-カルボン酸 N-(2-メトキシェチル）メチルアミド 15 Omgを用 レ メタノールの代わりに、 エタノールを用いた以外は実施例 2 _ 1と同様にして、 [5- [3- (4-ヒドロキシ -1 , 6-ジメチル -2-ォキソ -1 , 2-ジヒドロピリジン- 3-ィル) -3-ォ キソ-卜プロべニル]フラン- 2-ィル] カルボン酸 N-(2-メトキシェチリレ）メチルアミ ド [化合物番号 （12 a- 2) ] の黄色結晶 57mgを得た。
1 H-NMR (27 OMH z , DMSO-d6) δ ( pm) ： 2. 40 (s, 3 H) , 3. 02 (b r o ad s , 3 H)， 3. 28 (s， 3 H)， 3. 40 (s， 3H) ， 3. 50〜 3. 75 (4H) ， 6. 05 (s, 1H) ， 7. 09〜 7. 15 ( 2 H) , 7. 63 (d, 1 H, J = 15. 7Hz) , 8. 39 (d, 1H， J = 15. 9Hz) , 16. 04 (s， 1 H) 実施例 2— 17 本発明化合物 [化合物番号 （1 a-3) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 2-ヒドロキシェチルアミドの代わりに、 5- ホルミル- 1-メチル -1H-ピロール- 2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミド 1. 17 g を用いた以外は実施例 2— 9と同様にして、 5- [3- (4-ヒドロキシ -1,6-ジメチル- 2- ォキソ -1,2-ジヒドロピリジン- 3-ィル) -3-ォキソ -卜プロべニル] -卜メチル- 1H-ピロ ール- 2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミド [化合物番号 （l a-3) ] の黄色結晶 0. 72 gを得た。
Ή-NMR (270 MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) ： 2. 39 (s, 3 H) , 3. 27 (s, 3H) , 3. 41 (s, 3 H) , 3. 43〜 3. 46 (m, 4H) ， 3. 99 (s , 3H) , 6. 02 (s， 1 H) , 6. 76 (d, 1 H, J =4. 3H z) ， 6. 86 (d， 1H, J=4. 3Hz) , 7. 82 (d, 1 H, J - 15. 5 Hz) ， 8. 20 ( t , 1H, J=4. 8Hz) , 8. 37 (d, 1 H, J = 15. 5Hz) 実施例 2— 18 本発明化合物 [化合物番号 （2 a -3) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 2-ヒドロキシェチルアミドの代わりに、 4- ホルミル-卜メチル -1H-ピロ一ル- 2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミド 36 lm gを用いた以外は実施例 2— 9と同様にして、 4- [3- (4-ヒドロキシ- 1， 6-ジメチル- 2 - ォキソ -1,2-ジヒドロピリジン- 3-ィル） -3-ォキソ-卜プロぺニル] -卜メチル -1H-ピロ ール- 2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミド [化合物番号 （2 a-3) ] の黄色結晶 506mgを得た。
Ή-NMR (270 MHz, DMS〇-d6) <5 ( m) ： 2. 39 (s, 3H) ,
3. 23 (s, 3H) ， 3. 33 (s, 3 H) , 3. 89 (s, 3H) ， 3 . 30〜
3. 50 (m, 4H) ， 5. 99 (s， 1 H) , 7. 25 (d, 1H, J = 1. 9H z) ， 7. 46 (d, 1 H, J = 1. 9Hz) , 7. 76 (d, 1H, J = 15. 4
Hz) ， 8. 24 (d， 1H， J =l 5. 7Hz) ， 8. 37 (t, 1H, J = 5.
4Hz) , 16. 71 (b r o ad s， 1 H) 実施例 2— 19 本発明化合物 [化合物番号 （9 a- 3) ] の合成
5 - [(2-ヒドロキシエトキシ）メチル]チォフェン- 2-カルバルデヒドの代わりに、 N -（5-ホルミルチアゾール -2-ィル） -2-メトキシァセトアミド 0. 15 gを用い、 メタ ノールの代わりに、 エタノールを用いた以外は実施例 2— 1と同様にして、 4-ヒドロ キシ- 3- [3- [2- (メトキシァセチルァミノ）チアゾール -5-ィル]-卜ォキソ- 2 -プロべ二 ル] -1,6 -ジメチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （9 a-3) ] の黄色結晶 0. 13 を得た。
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (ppm) : 2. 40 (s， 3 H) , 3. 37 (s, 3 H) , 3. 41 (s, 3 H) , 4. 21 (s , 2 H) , 6. 04 (s, 1 H) , 7. 98 (s， 1 H) ， 8. 02 (d， 1 H， J = 18. 9Hz) ， 8. 2 2 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 12. 49 (b r o ad s, lH) ， 16. 25 (s , 1 H) 実施例 2— 20 本発明化合物 [化合物番号 （ 10 a-3) ] の合成
5-[(2-ヒドロキシエトキシ）メチル]チォフェン- 2-カルバルデヒドの代わりに、 N- (2-ホルミルチオフェン- 4-ィル メトキシァセトアミド 0. 15 gを用い、 メタ ノールの代わりに、エタノール 2m 1を用いた以外は実施例 2— 1と同様にして、 4- ヒドロキシ -3- [3- [4- (メトキシァセチルァミノ）チォフェン- 2-ィル] -卜ォキソ -2 -プ 口ぺニル ]-1，6-ジメチル -2(1H)-ピリジノン [化合物番号 （10 a-3) ] の黄褐色結 晶 0. 20 gを得た。
Ή-N R (300MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) ： 2. 40 (s， 3H) ， 3. 38 (s , 3H) ， 3. 40 (s， 3H) , 4. 01 (s, 2 H) , 6. 04 (s, 1 H) , 7. 69 (s, 1 H) , 7. 79 (s， 1 H) , 7. 92 (d, 1 H, J = 15. 6Hz) , 8. 34 (d， 1 H, J = 15. 6Hz) , 10. 34 (s， 1 H) 実施例 2— 21 本発明化合物 [化合物番号 （1 1 a-3) ] の合成
5- [ (2-ヒドロキシェトキシ）メチル]チォフエン- 2-力ルバルデヒドの代わりに、 N -（2-ホルミルチオフェン- 4-ィル）力ルバミン酸 2-メトキシェチル 0. 12 gを用レ 、 メタノールの代わりに、エタノール 2m 1を用いた以外は実施例 2— 1と同様にして、 [4- [3- (4-ヒドロキシ- 1， 6-ジメチル -2-ォキソ -1,2-ジヒドロピリジン- 3-ィル) -3-ォ キソ- 1-プロべニル]チォフェン- 2-ィル] 力ルバミン酸 2-メトキシェチル [化合物番 号 （1 1 a- 3) ] の黄褐色結晶 0. 09 gを得た。
Ή-NMR (270MHz, DMSO- d6) δ ( m) ： 2. 40 (s， 3H) , 3. 28 (s， 3H) , 3. 3 9 (s, 3 H) , 3. 5 6 ( t , 2 H, J = 5. 4H z) ， 4. 2 1 ( t , 2 H, J = 5. 4Hz) , 6. 04 (s , 1 H) , 7. 3 9 (s， 1 H) , 7. 44 (s， 1 H) , 7. 9 0 (d， 1 H， J = 1 3. 5Hz) , 8. 3 1 (d, 1 H, J = 1 6. 2Hz) ， 1 0. 1 6 ( r o a d, 1 H) , 1 6. 1 8 (s , 1H) 実施例 2— 2 2 本発明化合物 [化合物番号 （ 1 0 h) ] の合成
5 -ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミド 0. 1 0 gのエタ ノール 3m 1溶液に、 3-ァセチル -4-ヒドロキシ -1-メチル- 1Η-[1，8]ナフチリジン- 2- オン 0. 1 0 g及びピぺリジン 0. 0 1 5m lを加え、 還流下に 4時間加熱した。 室 温に冷却後、析出した結晶を濾取して酢酸ェチル及びへキサンで洗浄し、 4-ヒドロキ シ -1-メチル -3- [3- [5- [ (2-メ卜キシェチル）アミノカルポニル]チォフエン -2-ィル] ァクリロイル] -1H- [1，8]ナフチリジン- 2-オン [化合物番号 （1 0 h) ] の黄褐色結 晶 0. 1 3 gを得た。
1 H-NMR (2 70 MHz, DMSO- d6) δ (p pm) ： 3. 2 8 (s , 3 H) , 3. 4 1〜 3. 48 (m, 4H) , 3. 6 5 (s , 3 H) , 7. 3 5〜 7. 42 ( 1 H) ， 7. 6 3〜7. 6 5 ( 1 H) , 7. 7 9〜7. 8 1 ( 1 H) , 8. 0 8 (d, 1 H, J = 1 5. 9Hz) , 8. 4 1〜8. 5 1 ( 1 H) , 8. 47 (d d, 1 H， J = 1. 9, 5. 9Hz) , 8. 7 7〜 8. 7 8 (2H) , 1 7. 7 5 (b r o a d, 1 H) 実施例 2— 2 3 本発明化合物 [化合物番号 （ 1 4 h) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミド 5 0 Omgのエタ ノール 8m 1溶液に、 3-ァセチル -4-ヒドロキシ- 2-メチル -2H-1, 2-ベンゾチアジン - 1, 1-ジォキシド 5 9 3mg及びピぺリジン 6 Omgを加え、 還流下に 8時間加熱し た。 室温に冷却後、 析出した結晶を濾取してメタノールで洗浄し、 4-ヒドロキシ - 3 - [3- [5- [(2-メトキシェチル）ァミノカルボニル]チォフェン- 2-ィル]ァクリロイ ル]- 2-メチル -2H-1, 2-ベンゾチアジン- 1, ジオキシド [化合物番号 （1 4 h) ] の 橙色結晶 777mgを得た。
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (ρ pm) ： 2. 95 (s, 3 H) , 3. 28 (s, 3H) , 3. 41〜3. 46 (m， 4H) , 7. 18 (d, 1 H, J = 13. 5Hz) , 7. 74〜 7. 79 (b r o ad, 1H) ， 7. 83 (d, 1 H, J = 2. 7Hz) , 7. 93〜 8. 06 (m, 4H) ， 8. 14〜 8. 17 (m, 1 H) ， 8. 74〜8. 79 (m, 1 H) 実施例 2— 24 本発明化合物 [化合物番号 （ 1 i ) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミドの代わりに、 5-ホ ルミルチオフェン- 2-カルボン酸 2-ヒドロキシェチルアミド 1 1 lmgを用いた以 外は実施例 2— 22と同様にして、 4-ヒドロキシ- 1-メチル -3-[3-[5- [(2-ヒドロキシ ェチル）アミノカルポニル]チォフェン- 2-ィル]ァクリロイル] -1H-[1, 8]ナフチリジ ン -2-オン [化合物番号 （1 i) ] の黄色結晶 15 lmgを得た。
1 H-NMR (270MHz, DMSO-d6) δ (p pm) ： 3. 32 (q, 2 H, J = 5. 4Hz) , 3. 45〜3. 55 (2H) , 3. 62 (s , 3 H) , 4. 85 ( r o ad, 1 H) ， 7. 35 (dd, 1H, J = 5. 4， 8. 1Hz) , 7. 6 0 (d, 1 H, J = 2. 7Hz) ， 7. 77 (d, 1 H, J = 2. 7Hz) , 8. 0 4 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 8. 39 (d, 1H, J = 16. 2 H z ) , 8. 45〜 8. 50 (m， 1 H) , 8. 68 (t, 1 H, J = 5. 4Hz) , 8. 77〜 8. 82 (m, 1 H) 実施例 2— 25 本発明化合物 [化合物番号 （2 i) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミドの代わりに、 N- (2- ホルミルチオフェン- 4-ィル) -2-メトキシァセトアミド 10 Omgを用いた以外は実 施例 2 _ 22と同様にして、 4-ヒドロキシ -1-メチル -3- [3-[4- (メトキシァセチルァ ミノ）チォフエン -2-ィル]ァクリロイル]- 1H- [1 , 8]ナフチリジン- 2-ォン [化合物番号 (2 i) ] の黄褐色結晶 13 lmgを得た。
Ή-NMR (270MHz, DMSO-d6) <5 (ppm) ： 3. 39 (s , 3H) ， 3. 64 (s， 3H) , 4. 02 (s , 2 H) , 7. 36 (dd, 1H, J = 5. 4, 8. 1Hz) , 7. 77 (s， 1H) , 7. 86 (s, 1 H) , 8. 07 (d， 1 H, J = 13. 5Hz) , 8. 38 (d, 1 H, J = 13. 5Hz) , 8. 45〜8. 5 5 (m, 1H) , 8. 75〜 8. 85 (m, 1 H) , 10. 37 (b r o ad, 1 H) 実施例 2— 26 本発明化合物 [化合物番号 （ 3 i ) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミドの代わりに、 5 -ホ ルミルチオフェン- 2-カルボン酸 2-ヒドロキシェチルアミド 329mgを用いた以 外は実施例 2— 23と同様にして、 4-ヒドロキシ -3- [3- [5- [(2-ヒドロキシェチル） ァミノカルボニル]チォフェン- 2-ィル]ァクリロイル]- 2 -メチル- 2H-1， 2 -べンゾチア ジン- 1， ジオキシド [化合物番号 （3 i) ] の橙色結晶 33 Omgを得た。
1 H-NMR (27 OMH z , DMS〇-d6) δ (p pm) ： 2. 99 (s , 3H) ， 3. 60〜 3. 70 (m， 2 H) , 3. 80〜 3. 90 (2H) , 6. 53 (b r o ad, 1H) , 7. 19 (d, 1 H， J = 16. 2Hz) , 7. 35 (d, 1 H, J =2. 7Hz) , 7. 50 (d, 1 H, J = 2. 7Hz) , 7. 89 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 7. 75〜 7. 85 (m， 2 H) , 7. 90〜 7. 95 (m, 1 H) , 8. 15-8. 20 (m, 1 H) 実施例 2— 27 本発明化合物 [化合物番号 （4 i) ] の合成
5-ホルミルチオフェン- 2-カルボン酸 2-メトキシェチルアミドの代わりに、 N-(2- ホルミルチオフェン- 4-ィル) -2-メトキシァセトアミド 30 Omgを用いた以外は実 施例 2— 23と同様にして、 4-ヒドロキシ -3-[3-[4- (メトキシァセチルァミノ）チォ フェン- 2-ィル]ァクリロイル]- 2-メチル -2H- 1，2-ベンゾチアジン- 1，卜ジォキシド [化合物番号 （4 i) ] の橙色結晶 56 Omgを得た。
Ή-NMR (270 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ： 2. 93 (s, 3H) ， 3. 38 (s， 3H) , 4. 02 (s , 2 H) , 7. 01 (d， 1H， J = 16. 2 Hz) , 7. 83 (s, 1 H) , 7. 90 (s, 1 H) , 7. 92-8. 00 (m, 3H) , 8. 02 (d, 1 H, J = 16. 2Hz) , 8. 10〜8. 18 (m, 1 H) 実施例 3 (I型コラーゲン遺伝子の転写調節領域と結合されたレポ一夕一遺伝子を有 するプラスミドの調製）
正常ヒト胎児皮膚線維芽細胞（C 1 on t e c h社、カタログ番号 C C _ 2509) 1 x 108細胞を 37 ：、 5% COz 雰囲気下でー晚培養した。 培養された細胞を リン酸ナトリウム緩衝液 （以下、 PBSと記す。 ） で 2回洗浄した後、 PBS 3m 1を加えセルスクレイパー（Na 1 g e n、 カタログ番号 179693) を用いて細 胞を器壁から剥がした。 剥がされた細胞を遠心分離 （1, 500 r pm、 4 、 15 分間） により集め、 これを PBS 20m 1に懸濁して再度遠心分離した。 得られた 沈殿に、 DNA Ex t r a c t i on K i t (S t r a t a g e n e社、 カタログ 番号 200600) の S o l u t i on 2を l lml、 p r on a s eを 4. 8 UL 1 それぞれ加えて 6 O :にて 1時間振とうした後、得られた混合液を氷中に 10分間放 置した。 次に、 当該混合液に上記キットの S o 1 u t i o n 3を 4ml加えて混合 した後、 これを氷中に 5分間放置した。 遠心分離 （3, 000 r pm、 4 、 15分 間） し、 上清を回収した。 回収された上清に、 当該上清 lm 1当たり 2 1の RNa s eを加え、 37 で 15分間放置した。 この混合液に、 2倍容量のエタノールを加 えて混合し、 出現した白い糸状の物質 （ゲノム DNA) を回収した。 回収されたゲノ ム DNAを 70%エタノールで洗浄した後、風乾した。風乾されたゲノム DN Aを 1 OmM T r i s— HC 1 , 1 mM EDTA (pH 8. 0) (以下、 TEと記す。 ） 500 x 1に溶解した。
得られたゲノム DNA溶解液 （ゲノム DNA 1 g相当量） と、 配列番号 1 (配 列番号 1：コラーゲンプロモーター DN Aを増幅するために設計されたオリゴヌクレ ォチドプライマ—： ccaagctagc gaaattatct tttctttcat ag 32) で示される塩基配 列からなるオリゴヌクレオチド及び配列番号 2 (配列番号 2：コラーゲンプロモー夕 一 DNAを増幅するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマ一： ccaaaagctt gcagtcgtggccagtacc 28) で示される塩基配列からなるオリゴヌクレオチド （10 pmo 1 1 ) 各 1 1、 蒸留水 29 l、 TaKaRa LA TaQ (宝酒造 社、 カタログ番号 RR 002 A) に添付された bu f f e r 5 Mg2 +溶液 5 ίΐ 1 , dNTP m i x t u r e 5 p.1及び T aKa R a LA T a q (宝酒造社、 カタログ番号 RR 002 A) 0. 5 1を混合した。 得られた混合液を 94t：、 5分 間保温した後、 94で、 1分間次いで 60T：、 1分間さらに 72 ：、 1分間の保温を 1サイクルとしてこれを 30サイクル行った。当該混合液を 2 %ァガロースゲル電気 泳動に供することにより、 約 0. 5 k bの DNAを回収した。 回収された DNAをフ エノール*クロ口ホルム処理した後、 エタノール沈殿することにより DNAを回収し た。 回収された DNAを超純水に溶解し、 この溶解液に Nh e l 2. 5 1及び H i ndlll 2. 5 1を加え、 37でで 3時間保温した。 次いで、 当該溶解液を 2% ァガロースゲル電気泳動に供することにより、 約 3. 5 k bの DNAを回収した。 回 収された DNAをエタノール沈殿することにより再び DNA (以下、 コラーゲンプロ モーター DNAと記す。 ） を回収した。
一方、 ホ夕ルルシフェラーゼをコードする塩基配列を有するベクタ一 pGL 3 (P r ome g a社、 カタログ番号 E 1751) を Nh e I及び H i n dillで消化した 後、 上記と同様にァガロースゲル電気泳動に供することにより、約 5 kbの DNAを 回収した。回収された D N Aをェタノール沈殿することにより再び D N Aを回収した。 回収された DN Aに蒸留水 44 1、 A l k a l i n e Pho s ph a t a s e (宝 酒造、 カタログ番号 212 OA)に添付された Bu f f e r 5 1及び A 1 k a 1 i n e Pho s ph a t a s e (宝酒造社、 力夕口グ番号 2120 A) 1 1を加え て、 この混合液を 65 で 30分間保温した。 次に、 当該混合液を 2回フエノール ' クロ口ホルム処理した後、 エタノール沈澱することにより DNA (以下、 Lu cべク 夕一 DNAと記す。 ） を回収した。 次いで、 上記コラーゲンプロモーター DNA 約 20 n gと Lu cベクタ一 DNA 約 20 n gとを混合した後、 D N A L i g a t i on k i t Ve r 2酵素溶液を同量添加して 16 で一昼夜保温した。当該混合液 に大腸菌 5Hd a (TOYOBO社、 カタログ番号 DNA— 903) を加えて氷中に 30分間放置し、 次いで 42t：、 45秒間保温した後、 得られた大腸菌を 50 fi g/ ml アンピシリンナトリウム （ナカライ社、 カタログ番号 027— 39) を含む L Bプレートに播種し、 37T：、 一昼夜放置した。 出現したシングルコロニーを 50 g/m 1 アンピシリンを含む LB培地 2m 1で 37で、 12時間培養した。 得られ た培養液から AUTOMAT I C DNA I SOLAT I ON SYSTEM P I -50 (KURABO社） を用いてプラスミド DNAを調製した。 調製されたプラス ミド DNAの塩基配列を DNAシークェンサ一で分析した。その結果、 当該プラスミ ド （以下、 COL— Lu cと記す。 ） は、 ヒト由来の I型コラーゲン α 2鎖遺伝子の 転写調節領域の一 3500〜十 57 (転写開始点を + 1とする。 ） の塩基配列の下流 に、レポ一夕一遺伝子としてホ夕ルルシフェラーゼのアミノ酸配列をコードする塩基 配列が接続されてなる塩基配列を保有していることが確認された。 実施例 4 (レポーター遺伝子の発現量を指標とした被験化合物が有する I型コラーゲ ン遺伝子の転写調節能力の測定）
正常ヒト胎児皮膚線維芽細胞 1 X 106 細胞を 100mmディッシュに播種し、 非働化牛胎児血清 （以下、 FBSと記す。 G i b e o社、 カタログ番号 21 140- 079) を 10 (v/v) %含む Du l b e c c o' s -MEM (日水製薬社、 カタ ログ番号 05919)培地（以下、当該培地を D— MEM ( + )と記す。）中で 37 ：、 5 %C〇2雰囲気下においてー晚培養した。 次いで培地を、 FBSを含まない Du l b e e c o' s— MEM培地 （以下、 当該培地を D— MEM (-) と記す。 ） に置換 した。
D-MEM (-) 300 1に、 COL— L u c 5 g及び p CMV— )3— g a 1 ( I n v i t r o g e n社、 カタログ番号 10586— 014) 5 gを加え、 得 られた混合液を室温で 5分間放置した （溶液 1) 。 また、 D— MEM (—） 300 1に L i p o f e c t i n e (G i b c o社、 カタログ番号 18292— 01 1) 20 1を加え、 得られた混合液を室温で 45分間放置した （溶液 2) 。 次に、 溶液 1と溶液 2とを混合し、 これを室温で 10分間放置した後、 当該混合液に D— MEM (一） 5. 4mlを加えて混合した。 当該混合液を前記正常ヒト胎児皮膚線維芽細胞 に添加した後、 当該細胞を 37 、 5%C〇2雰囲気下で培養した。 6時間後、 ディ ッシュから培養上清を除き、細胞を PBSで 2回洗净した後、ディッシュに 0.25% トリプシンを含む PBS lm 1を添加してディッシュから細胞を剥がした。 剥がさ れた細胞に D— MEM ( + ) を加えてよく混合した後、 当該混合物を 12ゥエルプレ 一卜に lmlずつ分注し、これを 37 、 5%C02雰囲気下で終夜培養した。翌日、 各ゥエルを D— MEM (―) で 2回洗浄した後、 0. 1 % FBSを含む Du l b e c c o' s— MEM培地 （以下、 当該培地を D— MEM (0. 1 %) と記す。 ） lm 1に置換した。
このようにして培養された細胞に、 化合物番号 （34 a-1) 、 （54 a-l) 、 （56 a- 1) 、 (71 a-1) , (10 a-3) 、 （ 1 i ) 及び （ 3 i ) で示される本発明化合 物が ImMになるよう 10%ジメチルスルホキシド （以下、 DMSOと記す。 ） で溶 解し、その溶液を 1011 1添加した （本発明化合物最終濃度 10 ;^M、 DMSO最終 濃度 0. 1%) 。 また、 化合物番号 （14h) で示される本発明化合物が 0. 3mM になるよう 10%ジメチルスルホキシド （以下、 DM SOと記す。 ） で溶解し、 その 溶液を 1 O n 1添加した（本発明化合物最終濃度 3 μΜ、 DM SO最終濃度 0.1 %)。 尚、 対照では 10 %DMSOを 10 1添加した。
1時間後、 TGF— )3 (P e p r o 丁6 じ 11社） の0. 5 w g m 1水溶液又は 蒸留水を 10 1添加し、 37で、 5%C02 雰囲気下でさらに 40時間培養した。 培養された細胞を PBSで 2回洗浄した後、 これに細胞溶解剤（東洋インキ社、 力夕 ログ番号 PD 10) 200 ^ 1を加え細胞を剥がした。剥がされた細胞を細胞懸濁液 として回収した後、 これを遠心分離 （15, 000 r pm、 4 , 5分間） すること により、上清を回収した。回収された上清各 50 1を 96ゥエルプレートに移した 後、 MI CROLUMAT LB 96P (EG&G B E RTHOL D社製） を用い て、 Lu cアツセィ溶液 （20mM Tr i c i n e (pH7. 8) 、 2. 67mM Mg S04 , 0. ImM EDTA、 33. 3 mM DTT、 270 M Co e n z yme A、 530 MATP、 470 Lu c i f e r i n) 50^ 1を当該 プレートに自動分注した後、各ゥエル内の発光量を測定した（De 1 ay: 1. 6秒、 Me a s . I n t e r v a l : 20秒） 。
一方、回収された上清又は細胞溶解剤 50 1を、予め 96ゥエルプレートに分注 された /3— g a 1基質溶液（5. 8mM o-n i t r ophe ny l -b e t a- D-g a l a c t opy r ano s i d e 1 mM M g C 12 、 45 mM 2—メ ルカプトエタノール） 50 1に加えて 37 ：、 2時間インキュベートした後、 マイ クロプレートリーダーを用いて各ゥエル内の 420 nmの吸光度を測定した。得られ た値を基にし、 次式に従って転写活性を算出した。
転写活性 = [発光量 （上清添加区） 一発光量 （細胞溶解剤添加区） ] [420 nm 吸光度 （上清添加区） 一 420 nm吸光度 （細胞溶解剤添加区） ]
次に、 算出された転写活性を基にし、 次式に従って、 TGF— /3が有する I型コラ 一ゲン遺伝子の転写促進能力に対する被験化合物の阻害効果を阻害度として算出し た。
阻害度 = [転写活性 （0^130及び丁0 ー)3添加試験区） 一転写活性 （化合物及び TGF -) 3添加試験区） ] / [転写活性 （DMSO及び TGF— ) 3添加試験区） 一転 写活性 （DMSO及び TGF— /3無添加試験区） ] X 100
化合物番号 （34 a-1) 、 (54 a-1) (56 a- 1) 、 （71 a-l) 、 (10 a -3) 、 （ 1 i ) 及び （3 i ) で示される本発明化合物が本発明化合物最終濃度 10 Mにおいて、 化合物番号（14h)で示される本発明化合物が本発明化合物最終濃度 3 Mにおいて、 阻害度は、 70以上であった。 本発明化合物が、 TGF— / が有す る I型コラーゲン遺伝子の転写促進能力を阻害し、 I型コラーゲン遺伝子の転写を抑 制する能力を有することが確認された。 実施例 5 (フイブロネクチンの発現量を指標とした被験化合物が有する TGF— )3抑 制能力の測定）
正常ヒト皮膚線維芽細胞（C 1 on e t i c s社、 カタログ番号 CC— 2509) 5 x 103個ノウエルを、 96ゥエルプレート（BE C TON D I CK I NSON社、 カタログ番号 35— 3075) に播き、 37 、 5 % C02下のインキュベーターで 一晩培養した。翌日、 0. 1 %牛胎児血清を含む D— MEM培地（日水製薬（株）社、 コード番号 05919) 0. lm 1に交換した。その 1時間後、化合物番号（2 a-3) で示される本発明化合物を最終濃度 10 Mになるように添加し、 また、化合物番号 (63 a-1)で示される本発明化合物を最終濃度 3 Mになるように添加し、 1時間 培養した後に、 最終濃度 5 n g/m 1の TGF— i3 (P e p r o t e c h社、 力夕口 グ番号 100— 21 R) を添加し、 さらに 26時間培養した。 リン酸緩衝液で 2回洗 浄した後に、 SV96 To t a l RNA I s o l a t i on Sy s t em (P r ome g a社、 カタログ番号 Z 3505) を用いて全 RNAを分離した。分離 された全 RNA 5 H 、 20 M オリゴ dT 1 1及び R N a s eフリー蒸 留水 4^ 1を加えて 65で、 5分間インキュベートし、 直ぐに氷冷した。 当該溶液 10 1に、 5Xバッファー 4 l、 MgC l 2 2. 4 1 > 1 OmM dNT P 1 RN a s i n 1 u I , I mp r omll l l、 RNa s eフリ一蒸 留水 0. 6 x 1 (以上、全て P r ome g a社）を加えて 25t: 5分間、 42 1 時間、 70 15分間の条件で逆転写反応した。
逆転写反応溶液 5 1に、 配列番号 3 (配列番号 3 ：フイブロネクチン遺伝子の D N Aを検出するために、 PCR用プライマ一として設計されたオリゴヌクレオチド： tcgccatcag tagaaggtagca 22) 、 配列番号 4 (配列番号 4 ：フイブロネクチン遺伝 子の DN Aを検出するために、 PC R用プライマーとして設計されたオリゴヌクレオ チド： tatactgaac accaggttgc aagtc 25) で示される各 20 pm o 1ノ^ 1のプラ イマ一 1 1及び配列番号 5 (配列番号 5：フイブロネクチン遺伝子の DN Aを検出 するために、プローブとして設計されたオリゴヌクレオチド： ctcaaccttc ctgaaactgc aaactccgtc 30)で示されるフイブロネクチン遺伝子の DN A検出用プローブ 1. 2 5 1、 又は1^1^111311 GAPDHプラーマ一'プローブ（Ap p 1 i e d B i o s y s t ems社、 カタログ番号 4310884 E) 1. 2 5 u \を加え、 T a q Man Un i v e r s l PCR Ma s t e r M i x (A p p 1 i e d B i o s y s t ems社、 カタログ番号 4304437) 12. 5 1及び滅菌水を 加えて 50 1に調整し、〇p t i c a 1 96— We l l Re a c t i on P 1 a t e (Ap p 1 i e d B i o s y s t ems社、カタ口グ番号 N 801 -05 60) のゥエル中で混合した。 スタンダードは、 TGF— ) 3のみを添加した細胞から 全 RNAを調製し、 その 250、 125、 62. 5、 31. 25、 15. 625、 7. 8125 n gをそれぞれ逆転写反応した c DN A溶液を用いた。 その後、 Ge n e Amp 7900 (A p l i e d B i o s y s t e m s社） を用いて 50 : 5 分間 1サイクル、 95t: 15秒間及び 6 O : 1分間の 40サイクルの条件で P CRした。定量は各スタンダード直線を作成した後、 フイブロネクチン量及び GAP DH量をそれぞれ算出し、 次式に従って転写量を算出した。
フイブロネクチン転写量 =フイブロネクチン量 GAP DH量
阻害度 = [転写量 （DMS0 及び TGF— )3添加試験区） 一転写量 （化合物及び TGF 一 ]3添加試験区） ] / [転写量 （DMS0 及び TGF— i3添加試験区） 一転写量 （DMS0 及び T GF-/3無添加試験区） ] X 100
化合物番号（2 a -3)及び（63 a-1)で示される本発明化合物の阻害度は、 70% 以上であった。
本発明化合物が、 TGF— /3によつて促進される皮膚線維芽細胞のフイブロネクチ ン遺伝子の転写量を抑制することが確認された。 産業上の利用可能性
本発明により、組織における細胞外マトリックス遺伝子の発現量を減少させ、細胞 外マトリックス蓄積量を低下させることにより、 組織の線維化を改善させる組成物 (即ち、 細胞外マトリックス蓄積抑制剤や、 線維症治療剤又は心不全治療剤） 等を開 発し提供することが可能となる。
配列表フリーテキスト
配列番号 1
コラーゲンプロモータ一 DNAを増幅するために設計されたォリゴヌクレオチドプ ライマー
配列番号 2
コラーゲンプロモーター DNAを増幅するために設計されたォリゴヌクレオチドプ ライマー
配列番号 3
フイブロネクチン DNAを検出するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマ 配列番号 4 フイブロネクチン DN Aを検出するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマ 配列番号 5
フイブロネクチン DNAを検出するために設計されたオリゴヌクレオチドプライマ 一

Claims

請求の範囲
1. 式 （I)
Figure imgf000179_0001
[式中、
I . αは、 芳香族 5員環又は窒素原子を 2以上有する芳香族 6員環を表し、 （Ya ) 。 において、 ΥΑは、 下記の X。群又は Υ。群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2又は 3 を表して、 Qが 2以上のとき、 Υαは同一又は相異なり、 qが 2以上のとき、 隣接し ている 2個の同一又は相異なる Υαは、 ZQ群の基をなして α環と縮環してもよく、 (Χα ) ρ において、 Χαは、 下記の X。群、 YQ群及び ZQ群に属さない置換基を 表し、 pは、 0、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Χαは同一又は相異なり、 Ρと (1との和は 3以下である。
(1)Χ。群： Ma —基 [Maは、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよ い - C10アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 R c _Ba _Rd —基 （Rc は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基 を表し、 Baは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rd は、 単結合又は Π- C10アルキレン基を表す。 ) 、 H〇Rd —基 （Rdは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Re — CO— Rd —基 （Re は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原 子で置換されてもよい CI- C10アルキル基を表し、 Rd は、前記と同一の意味を表す。）、 Re — C〇_0— Rd —基 （Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re O — CO— Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 HO— CO— C H = CH—基、 Re Re ' N-Rd 一基 （Re及び Re ' は、 同一又は相異なり、 R e は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rd は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 Re -CO-NRe ' — Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 Rb O-CO-N (Re ) — Rd —基 （Rb 、 R e及び Rd は、前記と同一の意味を表す。；）、 Re Re ' N-CO-Rd 一基（Re 、 Re ， 及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Re Re ' N-CO-NRe ' ， — Rd —基 （Re 、 Re ， 及び Re ， ' は、 同一又は相異なり、 Re及び Re ' は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同 一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ' N-C (=NRe ' ， ) -NRe ， ' ， 一 Rd —基 (Re 、 Re ' 、 Re ' ' 及び Re ' ， ， は、 同一又は相異なり、 Re 、 Re ， 及び Re ' ' は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 R dは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb — S〇2 -NRe _Rd —基 （Rb、 Re 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re R e ' N— S〇2 — Rd —基 （R e 、 Re '及び Rdは、前記と同一の意味を表す。 )、 C2-C10アルケニル基又は C2-C10 アルキニル基を表す。 ] である。
(2) Y。群： Mb 。 一 Rd —基 [Mb 0 は、 Mc 0 —基 {Mc 0 は、 Md 0 — Rd ' —基 {Md 。は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよ い 6— 10員環のァリール基、又は、 Ma —基（Maは、 前記と同一の意味を表す。） で置換されてもよい 5— 10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma —基 （Ma は、 前 記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10員 環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、 又は、
Figure imgf000180_0001
(b。） 一基 （ （b。） において、 GQ は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和 の、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、
(Co) J0 N—
(c。） —基 （ （c：。） において、 J。 は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7 員環をなす。 ） 、
Figure imgf000181_0001
(d。） 一基 {d。 は、 力ルポニル基又はチォカルポニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 — -基 は、 水素原子、 又は、 C卜 C10 アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 -B1 —基 （R2 は、 C卜 C10アルキル基、 C3-C10ァルケ ニル基又は C3-C10アルキニル基を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル 基又はスルホ二ル基を表す。 ） で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 C3-C10アル ケニル基、 又は、 C3-C10 アルキニル基を表す。 } 、 スルフィニル基若しくはスルホ ニル基で置換されてもよい 5 _ 1 2員の炭化水素環をなす。 } 又は
Figure imgf000181_0002
(eQ ) —基 {e。 は、 カルボ二ル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 — N -基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5 _ 12員の炭化水素環をなす。 } を表し、 Rd ， は、 Rd と同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 }を表す。 }、 Me 。 一 Ba —基（M c 。及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Me 。 _CO—基 （Mc 。 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 Me 。 _C〇— 0_基 （Me Q は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Mc 。 O— CO—基 （Mc 。は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc Q Re N_基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 一 CO— NRe - 基 （Me 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Me 。 0— CO— NRe —基 (Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc Q Re N— CO—基 （Mc o及び Re は、前記と同一の意味を表す。）、 Mc 。 Re N-CO-NRe ' —基（M c o 、 Re及び Re ' は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 Re N— C (=NR e ' ) — NR。 ， ' —基 （Mc 。、 Re 、 Re ' 及び Re ' ， は、 前記と同一の意味 を表す。 ；） 、 Mc Q — S〇2 — NRe —基 （Mc o及び Re は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 又は Mc 。 Re N— S〇2 —基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表 す。 ) を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である。
(3) Z。群：ハロゲン原子、 C卜 C10アルコキシ基、 C3-C10アルケニルォキシ基、 C3-C10 アルキニルォキシ基、 カルボ二ル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよレ 5- 1 2員環の炭化水素環又は複素 環であって、 芳香族又は非芳香族の、単環又は縮環であって、 α環と縮環する基であ る。
I I . /3は、
式 （1-1) (卜1)
Figure imgf000182_0001
[式中、 .
(1) Qaは、 置換されてもよい水酸基、 又は、 置換されてもよいアミノ基を表す。
(2) Wa は、 酸素原子又は _NTa —基 （Taは、 水素原子、 又は、 窒素原子上の置 換基を表す。 ） を表す。
(3)Κα及び Laは、 同一又は相異なり、 水素原子、 又は、 炭素原子上の置換基を表 し、 Ka と La とは、 置換基を有してもよい C3-C10アルキレン基又は置換基を有し てもよい C4-C10アルケニレン基をなすことがある。 ]
で示される基、
式 （1-2)
Figure imgf000182_0002
中、 Ταは、 前記と同一の意味を表し、 Le は水酸基又はメチル基を表す。 ] で示される基、
式 （ト 3)
Figure imgf000183_0001
[式中、 Ταは、 前記と同一の意味を表し、 LTは、 C卜 C10アルキル基を表す。 ] で示される基、
一の意味を表す。 ]
Figure imgf000183_0002
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 は、 シァノ基又は UOCO—基 （U は、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、
式 （1-6)
丄 1' (1-6)
[式中、 Waは、 前記と同一の意味を表し、 KT と L5 とは、 置換基を有してもよい C3-C10アルキレン基又は置換基を有してもよい C4-C10アルケニレン基をなす。 ] で示される基、
Figure imgf000183_0003
[式中、 Qa及び Waは、 前記と同一の意味を表し、 Κδ と L£ とは、 V ： V -Va ， ' =Va ' ' ， —基 （Va 、 Va ， 、 Va ， ， 及び Va ' ' ' W
相異なり、置換されてもよいメチン基、又は、 — N=基を表し、 Va 、 Va
及び Va ， ' ' のうち少なくとも一つは一 Ν=基を表す。 ） をなす。 ]
で示される基、
式 （1-8)
の意味を表し、 Qe は、置換されてもよい水酸基を表す。]
Figure imgf000184_0001
[式中、 U及び waは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいごとを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする細胞外 マトリックス遺伝子転写抑制組成物。
Figure imgf000184_0002
[式中、 I. αは、 芳香族 5員環又は窒素原子を 2以上有する芳香族 6員環を表し、 （Ya ) q において、 Υαは、 下記の X。群又は Υ。群の基を表し、 qは、 0、 1、 2又は 3 を表して、 Qが 2以上のとき、 Υαは同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接し ている 2個の同一又は相異なる Yaは、 Z。群の基をなして α環と縮環してもよく、 (Χα ) ρ において、 Χαは、 下記の X。群、 Υ。群及び Ζ。群に属さない置換基を 表し、 pは、 0、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xaは同一又は相異なり、 Pと Qとの和は 3以下である。
(1)X。群： Ma —基 [Maは、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよ い C卜 C10アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 R c _Ba -Rd 一基 （Rc は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基 を表し、 Baは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rd は、 単結合又は C卜 C10アルキレン基を表す。 ） 、 H〇Rd —基 （Rdは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Re -CO-Rd —基 （Reは、 水素原子、 又は、 ハロゲン原 子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基を表し、 Rdは、前記と同一の意味を表す。）、 Re _C〇_0— Rd —基 （Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re 〇 — CO— Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 H〇— CO— C H=CH—基、 Re Re ， N-Rd —基 （Re及び Re ， は、 同一又は相異なり、 R e は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 Re — CO— NRe ' 一 Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb O-CO-N (Re ) — Rd —基 （Rb 、 R e及び Rdは、前記と同一の意味を表す。）、 Re Re ' N-CO-Rd 一基（Re 、 Re ， 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ' N-CO-NRe ， ' — Rd —基 （Re 、 Re ， 及び Re ' ， は、 同一又は相異なり、 Re及び Re ' は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rd は、 前記と同 一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ' N-C ( = NRe ' ' ) -NRe ' ' ' — Rd —基 (Re 、 Re ， 、 Re ' ' 及び Re ' ' ' は、 同一又は相異なり、 Re 、 Re ' 及び Re ' ， は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 R d は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb -S02 一 NRe — Rd —基 （Rb 、 Re 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re R e ' N— S〇2 _Rd —基 （R e 、 Re '及び Rdは、前記と同一の意味を表す。）、 C2- CIOアルケニル基又は C2- CIO アルキニル基を表す。 ] である。
(2)Y0群： Mb 。 — Rd —基 [Mb o は、 Mc o 一基 {Mc 0は、 Md 0 — Rd ， 一基 {Md 。は、 Ma —基 （Ma は、 前記と同一の意味を表す。 ) で置換されてもよ い 6— 10員環のァリール基、又は、 Ma —基（Ma は、前記と同一の意味を表す。 ) で置換されてもよい 5 _ 10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma —基 （Maは、 前 記と同一の意味を表す。 )で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10員 環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、 又は、
Figure imgf000186_0001
(b。） —基 （ （b。） において、 G。 は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和 の、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、
(Co) J0 N—
(c。） —基 （ （c。） において、 J Q は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7 員環をなす。 ） 、
Figure imgf000186_0002
(d。） 一基 {d。 は、 カルボニル基又はチォカルポニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 —NRi -基 は、 水素原子、 又は、 C卜 C10 アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 -Bx —基 （R2 は、 C卜 CIOアルキル基、 C3- C10ァルケ ニル基又は C3-C10アルキニル基を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル 基又はスルホ二ル基を表す。 ） で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 C3-C10アル ケニル基、 又は、 C3-C10 アルキニル基を表す。 } 、 スルフィニル基若しくはスルホ ニル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } 又は
Figure imgf000187_0001
(eQ ) —基 {e。 は、 カルポニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 _N -基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5 _ 12員の炭化水素環をなす。 } を表し、 Rd ' は、 Rd と同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 }を表す。 }、 Mc 。 一 Ba —基（M c 0及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 _CO—基 （Mc 。 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 — CO— O—基 （Mc 。 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Me 。 0— CO—基 （Mc 0 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 Re N—基 （Mc o及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 _C〇— NRe - 基 （Mt Q及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 。 O— C〇_NRe —基 (Mc 。及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 Re N— CO—基 （Mc o及び Re は、前記と同一の意味を表す。；）、 Mc 。 Re N-C0-NRe ' —基（M c o 、 Re及び Re ' は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Me 。 Re N— C ( = NR e ' ) -NRe ' ， 一基 （Mc 。、 Re.、 Re ' 及び Re ' ' は、 前記と同一の意味 を表す。 ；） 、 Mc 。 一 S02 — NRe —基 （Me 。及び Re は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 又は Mc Q Re N— S02 —基 （Me 。及び Reは、 前記と同一の意味を表 す。 ） を表し、 Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ] である。
(3) Z。群：ノ、ロゲン原子、 C1-C10アルコキシ基、 C3-C10アルケニルォキシ基、 C3-C10 アルキニルォキシ基、 カルボ二ル基、 チォカルボ二ル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5— 12員環の炭化水素環又は複素 環であって、芳香族又は非芳香族の、単環又は縮環であって、 α環と縮環する基であ る。
I I . 3は、
式 （II- 1)
Figure imgf000188_0001
[式中、
(1) Qaは、 置換されてもよい水酸基、 又は、 置換されてもよいアミノ基を表す。
(2) Waは、 酸素原子又は一 NT a —基 （Taは、 水素原子、 又は、 窒素原子上の置 換基を表す。 ） を表す。
(3) Κα及び Laは、 同一又は相異なり、 水素原子、 又は、 炭素原子上の置換基を表 し、 Ka と La とは、 置換基を有してもよい C3-C10アルキレン基又は置換基を有し てもよい. C4-C10アルケニレン基をなすことがある。 ]
で示される基、
式 (II-2)
Figure imgf000188_0002
[式中、 ταは、 前記と同一の意味を表し、 は水酸基又はメチル基を表す。 ] で示される基、
式 (ΙΙ-3)
Figure imgf000188_0003
[式中、 ταは、 前記と同一の意味を表し、 LTは、 C卜 C10アルキル基を表す。 ] で示される基、
式 （ΙΙ-4) 188
一の意味を表す。 ]
Figure imgf000189_0001
[式中、 Ταは、 前記と同一の意味を表し、 Ke は、 シァノ基又は UOC〇一基 （U は、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、
式 （II - 6)
Figure imgf000189_0002
[式中、 Waは、 前記と同一の意味を表し、 K7 と L5 とは、 置換基を有してもよい C3-C10アルキレン基又は置換基を有してもよい C4- C10アルケニレン基をなす。 ] で示される基、
Figure imgf000189_0003
[式中、 Qa及び Waは、 前記と同一の意味を表し、 Κδ と Ls とは、 一 Va =Va ' -Va ， ' =Va ， ， ' —基 （Va 、 Va ' 、 V。 ' ， 及び V。 ， ' ， は、 同一又は 相異なり、置換されてもよいメチン基、又は、 — N=基を表し、 Va 、 Va '、 Va ' ' 及び Va ' ' ' のうち少なくとも一つは一 N=基を表す。 ) をなす。 ]
で示される基、
式 （Π-8)
Figure imgf000190_0001
ぼ中、 Ταは、前記と同一の意味を表し、 Qeは、置換されてもよい水酸基を表す。 ] で示される基、 又は、
式 （Π - 9)
Figure imgf000190_0002
[式中、 U及び waは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
伹し、 aがフラン環又はチォフエン環のとき、 p及び qが同時に 0になることはない。 尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物。
3. 式 （III)
Figure imgf000190_0003
[式中、
I . AOは、 芳香族 5員環又は窒素原子を 2以上有する芳香族 6員環を表す。
I I. (XA。） p において、 XA。 は、 下記の A。群から N。群までのいずれかの 群に含まれる基を表し、 pは、 0、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 XA。 は、 同一又は相異なる。
(1)A0群： — R4 —基 [Di は、 （Ri — (O) k -) Aj N- (〇） k . - 基 は、 水素原子、 又は、 C卜 C10 アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R
2 — —基 （R2 は、 C卜 C10アルキル基、 C3- C10アルケニル基又は C3-C10アルキ 二ル基を表し、 は、ォキシ基、チォ基、スルフィニル基又はスルホ二ル基を表す。） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 C3-C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキ 二ル基を表し、 kは、 0又は 1を表し、 は、 R3 — (CHR。；） m _ (B2 -B
3 ) m - 一基 {R3 は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 一基 （R 2及び B！ は、前記と同一の意味を表す。 )で置換されてもよい C1-C10アルキル基、 又は、 C2-C10アルケニル基、又は、 C2-C10アルキニル基を表し、 R。 は、水素原子、 C卜 C10アルキル基又は C2- C10ハロアルキル基を表し、 mは、 0又は 1を表し、 B2 は、 単結合、 ォキシ基、 チォ基又は一 N ( (O) n ， ） —基 （Ri ' は、 1^ と 同一又は相異なり、 と同一の意味を表し、 nは、 0又は 1を表す。 ） を表し、 B 3 は、 カルボ二ル基、 チォカルポニル基又はスルホ二ル基を表し、 m' は、 0又は 1 を表し、 B3がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R3が水素原子となることは ない。 } を表し、 k' は、 0又は 1を表す。 } を表し、 R4 は、 Π-CIO アルキレン 基を表す。.但し、 R。 ， R。 '' ' N-R4 —基 （R。 ' 及び R。 ' ， は、 R。 と同 一又は相異なり、 R。 と同一の意味を表し、 R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を 除く。 ] 、 D2 -R4 —基 [D2 は、 シァノ基、 Rx ' NC ( = N_ (O) n - ) —基 、 ' 、 n、 及び A は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 N =C (一〇R2 ) 一基 （Ai及び R2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は NH2 - CS_基を表し、 R4 は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D3 — R4 —基 {D3 は、 二 トロ基又は OSOz 一基 は、前記と同一の意味を表す。 )を表し、 R4 は、 前記と同一の意味を表す。 } 又は OS02 一基 （尺ェ は、 前記と同一の意味を表 す。 ） である。
(2)B。群：
Figure imgf000191_0001
( a 0 ) -& ( (a。 ) において、 E。は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和の、 芳香族又 は非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなし、 は、 前記と同一の意 味を表す。 ） である。
(3) C。群：ハロゲン原子 、 R2 _Bi —基 （R2及び は、 前記と同一の意味 を表す。 ) 、 D4 — R4 —基 [D4は、 水酸基又は — 0_基 、 は、 前記と同 一の意味を表す。） を表し、 R4 は前記と同一の意味を表す。 ]、 D5 —基 [D5 は、 0 = C (R3 ) —基 （R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 八ェ 一 （O) n — N = C (R3 ) —基 （Ai 、 n及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — B。 一 CO— R4 - (O) n -N = C (R3 ) 一基 、 R4 、 n及び R3 は、 前記と同 一の意味を表し、 BQ は、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) m Rx ' ) -S (Ri ' 及び mは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 D2 — R4 - (O) n -N = C
(R3 ) 一基 （D2 、 R4 、 n及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A ！ N-N = C (R3 ) —基 （Ri 、 Ax及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を 表す。 ] 、 Ai N—〇— R4 —基 （Ri 、 A,及び R4 は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 R, (A, - (〇） n -) N—基 （Ri 、 Α 及び nは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 —基 （D3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10アルケニル基
である。
(4) D。群：
(b0) So N—
(b。） _R4 —基 （ （b。） において、 G。 は、 置換基を有してもよい、 飽和又は 不飽和の、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、
Figure imgf000192_0001
(c。 ) -R4 —基
( (c。） において、 J。 は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7員環をなし、 R4 は、前記と同一の意味を表す。）、ハロゲン原子、 R2 — R4 —基（R2 、 B ,及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 — R4 —基 （D4及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 _基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D i — R4 —基 （Di及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 — R4 —基 （D3及び R4は、 前記と同一の意 味を表す。 ） で置換された C2-C10アルキニル基
である。
(5)E。群： A2 — CO— R5 -基
である。 但し、 A2が水酸基のとき、 R5がビニレン基ではない。
[A2 は、
(i)A3 - B4 -基
{A3は、 水素原子、 又は、 C卜 C10アルキル基、 又は、 C2- C10ハロアルキル基、 又 は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、 又は、 ハロゲン原子で 置換されてもよい C3 - C10アルキニル基、 又は、 Ra 。 — （R4 ) m—基（Ra 。 は、 置換されてもよい 5— 7員環のァリール基又はへテロアリール基を表し、 R4及び m は前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b。） 一 R4 —基 （ （b。 ) 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 （c。） — R4 —基 （ （c：。） 及び R4は、 前記と同 一の意味を表す。 ；） 、 R2 —Bi — R4 _基 （R2、 及び R4 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 D4 — R4 —基 （D4及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 —基（D5 は、前記と同一の意味を表す。；）、 — R4 _基（Di及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 _基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D 3 -R4 —基 （D3及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4 _S〇2 一 R4 —基 {A4 は、 （b。） —基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c 。；） 一基 （ （ ：。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Rx ' N—基 （ 及 び 'は、前記と同一の意味を表す。）を表し、 R4 は、前記と同一の意味を表す。 } で置換された C卜 C10アルキル基を表し、
B4 は、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) m ) —基 （Ri 及び mは、 前記と同 一の意味を表す。）を表す。但し、 B4がチォ基のとき、 A3が水素原子ではない。 }、
(ii) R1 — B4 — C〇_R4 — B4 ' 一基 （Ri 、 B4及び R4 は、 前記と同一の意 味を表し、 B4 ' は、 B4 と同一又は相異なり、 B4 と同一の意味を表す。 但し、 B
4がチォ基のとき、 R2が水素原子ではない。 ） 又は D2 — R4 — B4 —基 （D2 、 R4及び B4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、
(iii) R2 -S02 -NRi 一基 （R2 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 水素原 子を除く。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、
(iv) (bQ ) —基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、
(v) (c。；） —基 （ （c。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は
(vO Ry A, N-NRi ' -S (Ri , Aj 及び R 'は、前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 R5 は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、 又は、 C2 - C10アルキニレン基を表す。 ]
(6) F。群： A5 -B5 一 R6 —基 [A5 は、 D4 —基 （D4 は、 前記と同一の意 味を表す。；） 、 _基 は、 前記と同一の意味を表す。；） 、 D3 —基（D3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4 — S〇2 —基 （A4 は、 前記と同一の意味 を表す。 ） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 R2 —基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表す。） 、 D2 —基（D2 は、前記と同一の意味を表す。） 、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 若しくは A2 —CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C卜 C10アルキル基を表し、 B5は、 一基 （Bi は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は一 —基 （Ai は、 前記と同一 の意味を表す。 ） を表し、 R6 は、 単結合.又は C1-C10アルキレン基を表す。 ] である。
(7) G。群： A6 — B5 — R6 —基
[A6は、 （a。） _R4 —基（（a。） 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。） 、 又は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C2-C10アルキニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R 2 — —基 （R2及び 8ェ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 若し くは A2 —CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10ァ ルケニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2 -Bi 一基 （R2及び は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 D5 _基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A 2 — CO—基 （A2 は、 前記と同一の意 味を表す。 ） で置換された C2- C10アルキニル基、 又は、 （b。） —基 （ （b。） は、 前記と同一の意味を表す。 ) , (c。）一基（（c。）は、前記と同一の意味を表す。 )、 D4 —基 （D4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 —基 （Di は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 若しくは D3 —基 （D3 は、 前記と同一の意味を表す。 ) で置換され た C3- C10アルケニル基、 又は、 D4 —基 （D4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D, —基 （Di は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは D3 —基 （D3 は、 前記と 同一の意味を表す。 ） で置換された C3-C10アルキニル基を表し、 B5及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ]
である。 '
(8) H0群：
D2 -N (- (O) n -Ax ) — R6 —基 （D2 、 n、 A,及び R6 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 シァノ基を 除く。 ） 、 Ri (R, ' (〇） n ) N— CRi ' ' =N— R6 —基 （Ι^ 、 ' 、 n及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 R ' ' は、 1^ と同一又は相異なり、 R ！ と同一の意味を表す。 ；） 、 1^ — (〇） n -N = CR1 ' -NR2 _R6 —基 （R 丄 、 n、 ' 、 R2及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R2 — B3 — NR ！ — CO— NRi ' -R6 一基 （R2 , B3 , R, , R1 ' 及び R6 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 -CO-NRi _R6 —基 （D2 、 R,及び R6 は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 又は A2 -COCO-NRi _R6 —基 （A2 、 Rx及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ）
である。
(9) I。群：
A7 — B6 -N ( (O) n R, ) — R6 —基 [A7は、 ハロゲン原子で置換されても よい C2-C10アルケニル基、 C2-C10アルキニル基、 C3- C10ハロアルキニル基、 R2 - B , -R4 —基 （R2 、 B ,及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 -R4 —基 （D4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D5 _R4 —基 （D5及び R 4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 _R4 —基 （Di 及び R4 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 （b。） 一 R4 —基 （ （b。 ) 及び R4 は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 （c。） 一 R4 —基 （ （c：。） 及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 D2 — R4 —基（D2及び R4 は、前記と同一の意味を表す。）、 D3 -R4 一基（D 3及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 A4 — S02 _R4 —基 （A4及び R 4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 —CO— R4 —基 （A2及び R4は、 前 記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B6 は、 カルボニル基又はチォカルポ二ル基を表 し、 n、 R,及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 — C S— N ( (O) n R, ) -R6 —基 [A8 は、水素原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10 アルキル基を表し、 n、 R, 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、
A7 ， — B2 ， 一 B3 -N ( (O) n R1 ) -R6 —基 [A7 ' は、 ハロゲン原子で 置換されてもよい C3- C10 アルケニル基、 ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10 アルキニル基、 R2 — R4 '—基（R2及び は、前記と同一の意味を表し、
R4 ' は、 C2-C10アルキレン基を表す。 ） 、 D4 — R4 ' —基 （D4及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 — R4 ， —基 及び R4 ' は、 前記と同一の 意味を表す。 ；） 、 （b。） _R4 ' —基 （ （b。） 及び R4 ' は、 前記と同一の意味 を表す。 ；） 、 （c：。） _R4 ' —基 （ （c Q ) 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 D2 — R4 —基 （D2及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D3 _R 4 ' —基 （D3及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A 2 — C〇_R4 - 基 （A2及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B2 ' は、 ォキシ基、 チ ォ基又は一 N ( (〇） n . ' ) —基 （η' は、 ηと同一又は相異なり、 ηと同一 の意味を表し、 尺ェ ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B3 、 n、 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 ' — B2 ' — C S— N ( (〇） n ) — R6 —基 [A8 ' は、 C卜 CIOアルキル基又は C2- CIOハロアルキル基を表し、 B2 ， は、 前記と同一の意味を表し、 n、 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 ， — S— B3 ' -N ( (O) n R: ) -R6 —基 [A8 ' 、 n、 R 及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 B3 ' は、 カルボニル基又はスルホ二ル基を表す。 ] 又は A7 ' ' — S〇2 — N ( (〇） n R, ) _R6 —基 [A7 ， ， は、 C2- CIOアルケニル 基、 ハロゲン原子で置換された C3- CIOアルケニル基、 ハロゲン原子で置換されても よい C3-C10 アルキニル基、 R2 -B, — R4 ' —基 （R2 、 B:及び R4 ' は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 — R4 ' —基 （D4及び R4 ' は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 D5 — R4 —基 （D5及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D ！ -R4 ' -S (Dj 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 （bQ ) — R4 ' 一基 （ （b。 ) 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 （c。） — R4 ' —基 ( (c。） 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 _R4 —基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 N02 — R4 —基 （R4 は、 前記と同一の意 味を表す。）又は A 2 -CO-R4 —基（A2及び R4 は、前記と同一の意味を表す。） を表し、 n、 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ]
である。
(1 0) J。群： A7 — CO—基 (A7 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 一 CS—基 （A9 は、 A7又は A8 を表す。 ） 、 又は、 A9 ， (O) m N = C (A9 ) —基（A9 'は、 A7 '又は A8 'を表し、 m及び A9 は、前記と同一の意味を表す。）、 又は、 D2 —CO—基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A2 -COC 0_基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 -CO- , ' — R6 - 基 （A9及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 Bi ' は、 ォキシ基又はチォ基を表 す。 但し、 ' がォキシ基のとき、 A9 は、 A8ではない。 ） 、 又は、 A9 — C S — ' — R6 —基 （Α9、 ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A7 ' ' -S02 -B , ' —R6 —基 （A7 ' ， 、 B: ' 及び R6 は、 は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A8 — S〇2 ' — R6 —基 （A8 、 B, ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8は、 水素原子となることはな レ。 ) 、 又は、 A9 ， -B2 ' -B3 -Bi ， 一 R6 —基 （A9 ' 、 B2 ' 、 B3 、 Bj ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b。） —基 （ （bQ ) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは （c Q ) —基 （ （c。） は、 前記と同一の 意味を表す。 ） で置換された C2- C10アルケニル基
である。
(1 1) K。群： 。 一 N ( (O) n R: ) — CO— R6 —基 。 は、 水素原 子 （但し、 nは 0ではない。 ：） 、 A7 ' ' -S02 一基 （A7 ' ' は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 A8 — S〇2 —基 （A8 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8 は、水素原子とはならない。）、 A9 ' 〇一基（A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 nは 1ではない。）、 A9 ' —基 (A9 ， は、 前記と同一の意味を表す。但し、 nが 0のとき、 A8 ' を除く。 ） 、 R2 〇CH2 —基 （R2 は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 A2 -C0-R4 一基 （A2及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又 は A2 -CO-CH (CH2 CO-A2 ) —基（A2 は、 前記と同一の意味を表す。） を表し、 n、 R,及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ]
である。
(1 2) L0群： 0 ' — N ( (O) n R, ) — S〇2 — R6 —基 [Ai o ' は、 水素原子 (但し、 nは 0ではない。 ） 、 A9 ' 〇—基 （A9 ， は、 前記と同一の意味 を表す。 但し、 nは 1ではない。 ） 、 A9 ' —基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表 す。 但し、 nが 0のとき、 A8 ' を除く。 ） 、 R2 _C〇—基 （R2 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 A2 -CO-R4 —基 （A2及び R4 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 又は A2 -CO-CH (CH2 C0-A2 ) —基 （A2 は、 前記と同一の意味 を表す。 ) を表し、 n、 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A9 ' ' R J N-S02 -N ( (0) n Ri ' ) 一 R6 —基 [A9 ' ' は、 水素原子又は A9 ' 一基（A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 、 n、 ' 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 又は （b。） — S〇2 — N ( (O) n R, ' ) — R6 — 基 [ ( 。） 、 ！！、 ！^ ' 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ]
である。
( 1 3) M。群： (R2 S) C = N— R6 —基 （Ri 、 R2及び R6 は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 R2 B (R2 ' B' ) C = N-R6 一基 （R2及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 R2 ' は、 R2 と同一又は相異なり、 R2 と、 同一の意味 を表し、 B及び B' は、 同一又は相異なり、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） 、 尺ェ R 1 ' N- (R2 S) C = N-R6 —基 （I^ 、 ， 、 R2及び R6 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 N = C (S R2 ) -NR2 ' 一 R6 —基 （Ri 、 R2 、 R2 ， 及び R6 は、前記と同一の意味を表す。）又は (Rx ' 〇） N-R6 一基（Ri 、 R, ' 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ）
である。
(1 4) N。群： 丄 一 P (=〇） (OR1 ' ) — R4 —基 [Ai は、 R丄 —基 (Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 〇_R6 —基 （Ri及び R6 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 又は 〇C〇一CHR。 一基 （Ri及び R。 は、 前記と同 一の意味を表す。 ) を表し、 ' 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ] である。
I I I . (YA。） q において、 YA。 は、 下記の X。群及び Υ。群の基を表し、 Q は、 0、 1、 2又は 3を表し、 p (pは、 前記と同一の意味を表す。 ） と qとの和は 3以下であり、 Qが 2以上のとき、 YA。 は同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接している 2個の同一又は相異なる YA。 は、 Z。群の基をなして、 AO環と縮環 してもよい。
(1)X。群：
Ma —基 [Ma は、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10ァ ルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 Rc — Ba — R d —基 （R。 は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 Ba は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rd は、 単結合又 は C卜 C10アルキレン基を表す。 ） 、 H〇Rd —基 （Rd は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Re — CO— Rd —基 （Re は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換され てもよい C卜 C10アルキル基を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re — CO—〇— Rd —基 （Rc及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re 〇_C〇 一 Rd —基 （Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 HO— CO— CH = C H—基、 Re Re ' N-Rd 一基 （Re及び Re ' は、 同一又は相異なり、 Re は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rd は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 R。 — C〇_NRe ' _Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Rdは、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb O-CO-N (Re ) 一 Rd —基 （Rb 、 R e及 び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ， N-CO-Rd 一基 （Re 、 R e ， 及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ' N— CO— NRe ' ' - Rd —基 （Re 、 Re ， 及び Re ， ， は、 同一又は相異なり、 Re及び Re ' は、 前 記と同一の意味を表し、 Re ， ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同一 の意味を表す。 ：） 、 Re Re ' N-C (=NRe ' ' ) -NRe ' ' ' — Rd —基 （R e 、 Re ' 、 Re ' ' 及び Re ， ' ' は、 同一又は相異なり、 Re 、 Re ' 及び Re ， ， は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb — S〇2 -NRe — Rd —基 （Rb 、 Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Re R e ， N— S〇2 — Rd —基 （Re 、 Re ， 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 C2-C10アルケニル基又は C2- C10アルキ 二ル基を表す。 ] である。
(2)Y0群：
Mb 。 — Rd —基 [Mb o は、 Mc o —基 {Mc o は、 Md 。 _Rd ' —基 {Md 0 は、 Ma —基 （Maは、 前記と向一の意味を表す。 ） で置換されてもよい 6— 1 0員 環のァリール基、 又は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換され てもよい 5 _ 1 0員環のへテロアリール基、 又は、 Ma —基 （Ma は、 前記と同一の 意味を表す。 )で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 1 0員環の炭化水 素環若しくは複素環をなす基、 又は、
Figure imgf000200_0001
(b。） _基 （ （bQ ) は、 前記と同一の意味を表す。 ）
Figure imgf000200_0002
(cQ ) —基 （ （ ；。） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、
Figure imgf000201_0001
(d。） —基 {d。 は、 力ルポニル基又はチォカルボニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 — NI^ -基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル 基若しくはスルホニル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 }又は
Figure imgf000201_0002
(e。） 一基 {e。 は、 カルボニル基、 チォカルボ二ル基、 ォキシ基、 チォ基、 一 N Ri -基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } を表し、 Rd ' は、 Rd と同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 }を表す。 }、 Mc 。 — Ba —基（M c 。及び Ba は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 — CO_基 （Mc o は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 ― CO— O—基 （Mc 。 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Mc 。 〇— CO—基 （Mc 。は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 Re N—基 （Me o及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Me 。 — C〇— NRe - 基 （Mc Q及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 O— CO— NRe —基 (Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc Q Re N— C〇—基 （Mc o及び Reは、 前記と同一の意味を表す。：）、 Mc 。 Re N— CO— NRe ' —基（M c 。、 Re及び Re ' は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 Re N_C ( = NR e ' ) —NRe ' ， —基 （Mc Q 、 Re 、 Re ' 及び Re ， ， は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 Mc 。 一 S〇2 -NRe —基 （Mc o及び Re は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 又は Μ。 Q Re N-S02 —基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表 す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である。
(3) ZQ群：ハロゲン原子、 C卜 C10アルコキシ基、 C3-C10アルケニルォキシ基、 C3-C10 アルキニルォキシ基、 カルボニル基、 チォカルボニル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5— 12員環の炭化水素環又は複素 環であって、 芳香族又は非芳香族の、 単環又は縮環であって、 AO環と縮環する基で ある。
I V. B 0は、
式 （IIト 1)
Figure imgf000202_0001
[式中、
(1)QA 0 は、 水酸基、 （b。） —基 （ （bQ ) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A9 — B6.— Bc _基 [A9及び B6 は、 前記と同一の意味を表し、 Bc は、 ォキシ 基又は一 N ( (O) m ) —基 （m及び Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表 す。 但し、 A9が水素原子のとき、 Be は、 スルホニル基ではない。 ] 、 A7 ' ' _ S02 — Bc —基 （A7 ' ' 及び Be は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A8 — SO 2 — Bc —基 （A8及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8 は水素原子と はならない。 ） 、 R Rj ， N-S02 -Bc 一基 （R1 R! ' 及び B c は、 前記 と同一の意味を表す。 ：） 、 （b。） — S〇2 -Bc —基 （ （b。） 及び Bc は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 A9 ' — Bc —基 （A9 ' 及び Bc は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 D5 _R4 -Bc 一基 （D5 、 R4及び Be は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Mc 。 一 B3 — Bc —基 （Mc 。 、 B3及び Bc は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 又は Me 。 一 Be —基 （Mc 。及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表 す。
(2) WA。 は、酸素原子又は— NTA。 一基 [TA。 は、水素原子、 A9 ' —基（A 9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 _R4 —基 （D5及び R4は、 前記と同 一の意味を表す。 )又は Mc 。 —基（Me 。 は、前記と同一の意味を表す。 )を表す。 ] を表す。 (3) KA。は、水素原子、ハロゲン原子又は CI- CIOアルキル基を表し、 LA。 は、 水素原子、 C卜 C10アルキル基又は Mb 。 一基（Mb 。 は、前記と同一の意味を表す。） を表し、 KA。 と LA。 とは、 C3-C10アルキレン基、 又は、 単数又は同一又は相異な る複数の Ma —基（Maは、 前記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい C4- C10 アルケニレン基をなすことがある。 ]
で示される基、
式 （m- 2)
Figure imgf000203_0001
[式中、 TA。 は、 前記と同一の意味を表し、 LB 。 は水酸基又はメチル基を表す。 ]
Figure imgf000203_0002
[式中、 TA。 は、 前記と同一の意味を表し、 。 は、 C卜 C10アルキル基を表す。 ] で示される基、
式 （III-4)
Figure imgf000203_0003
前記と同一の意味を表す。 ]
(ΙΠ-5)
Figure imgf000203_0004
[式中、 TA。 は、 前記と同一の意味を表し、 KB 0 は、 シァノ基又は UOCO—基 (Uは、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、
式 （ΠΙ-6)
Figure imgf000204_0001
[式中、 WA 0 は、 前記と同一の意味を表し、 Kc 0 と LD。 とは、 C3-C10アルキレ ン基又は単数又は同一又は相異なる複数の Ma —基（Maは、前記と同一の意味を表 す。 ） で置換されてもよい C4-C10アルケニレン基をなす。 ]
で示される基、
式 （III- 7)
Figure imgf000204_0002
[式中、 QA。及び WA 0 は、 前記と同一の意味を表し、 KD。 と LE。 とは、 — VA 0 =VA o ， -VA o ， ， =VA。 ， ， ， —基 {VA。、 VA。 ， 、 VA。 ， ， 及び VA。 ' ' ' は、 同一又は相異なり、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいメチン基、 又は、 — N=基を表し、 VA。、 VA Q ， 、 VA Q ， ' 及び VA。 ' ' ' のうち少なくとも一つは— N =基を表す。 } をなす。 ]
で示される基、
式 （ΙΠ-8)
Figure imgf000204_0003
[式中、 TA 0 は、 前記と同一の意味を表し、 QB 0 は、 水酸基、 A9 — B6 — O— 基 [A9及び B6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A7 ， ' — S02 — 0—基 （A 7 ' ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A8 — S〇2 — O—基 （A8は、 前記と同 一の意味を表す。 但し、 A8 は水素原子とはならない。 ） 、 ' N_S〇2 ― 〇—基 （R, 及び ' は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 （b0 ) -S02 —〇_ 基 （ （b。：） は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A9 ' — 0—基 （A9 ' は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 _〇—基 （D5及び R4 は、 前記と同一の意味を 表す。 ：） 、 Mc 。 一 B3 _〇—基 （Me 。及び B3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc Q — O—基 （Me 。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、 又は、
式 （III - 9)
Figure imgf000205_0001
[式中、 U及び WA。 は、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
但し、 AOがフラン環又はチォフェン環のとき、 p及び aが同時に 0になることは ない。
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物。
4. 式 (IV)
Figure imgf000205_0002
[式中、
I. Aは、 芳香族 5員環又は窒素原子を 2以上有する芳香族 6員環を表す。
I I. (XA ) p において、 XAは、 下記の A群から N群までのいずれかの群に含ま れる基を表し、 Pは、 0、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 XAは、 同一又 は相異なる。 (1)A群： — R4 —基 [Di は、 （Ri - (〇） k -) A, N- (O) k ' —基 {R, は、 水素原子、 又は、 C C10 アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 -Bi 一基 （R2 は、 C卜 C10アルキル基、 C3-C10アルケニル基又は C3-C10アルキニ ル基を表し、 Bi は、 ォキシ基、チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表す。） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 C3-C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキ 二ル基を表し、 kは、 0又は 1を表し、 は、 R3 - (CHR。） m _ (B2 _B 3 ) m · —基 {R3 は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 一基 （R
2及び B！ は、前記と同一の意味を表す。 )で置換されてもよい C卜 C10アルキル基、 又は、 C2-C10アルケニル基、又は、 C2-C10アルキニル基を表し、 R。は、水素原子、 - C10アルキル基又は C2-C10ハロアルキル基を表し、 mは、 0又は 1を表し、 B2 は、 単結合、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) n ' ) —基 ' は、 と 同一又は相異なり、 と同一の意味を表し、 nは、 0又は 1を表す。 ） を表し、 B 3 は、 カルボ二ル基、 チォカルボニル基又はスルホ二ル基を表し、 m' は、 0又は 1 を表し、 B3がスルホニル基のとき、 mは 0となりかつ R3が水素原子となることは ない。 } を表し、 k' は、 0文は 1を表す。 } を表し、 R4 は、 C卜 C10 アルキレン 基を表す。 但し、 R。 ， ： Q ' ' N- R4 一基 （R。 ' 及び RQ ' ' は、 R。 と同 一又は相異なり、 R。 と同一の意味を表し、 R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を 除く。 ] 、 D2 _R4 —基 [D2 は、 シァノ基、 Rx ' NC (-N- (〇） n ― ) —基 （Ri 、 ' 、 n、 及び Ai は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 N =C (―〇R2 ) 一基 （Ai及び R2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は NH2 - CS_基を表し、 R4 は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D3 — R4 —基 {D3 は、 二 トロ基又は OS〇2 —基（I^ は、前記と同一の意味を表す。 )を表し、 R4 は、 前記と同一の意味を表す。 } 又は ェ 〇S〇2 —基 （Ri は、 前記と同一の意味を表 す。 ） である。
(2)B群：
Figure imgf000206_0001
(a) 一基 [ (a) において、 及び ' は、 C卜 CIOアルキル基若しくは C卜 CIOアルコキ シ基で置換されてもよいメチレン基、 又は、 力ルポ二ル基を表す。 但し、 Ei及び E ！ ' は、 同時にカルボニル基となることはない。 E2 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基、 スルホニル基若しくは一 NRi ' 一基 （Ri ' は、 前記と同一の意味を表 す。 ） で置換されてもよい C2-C10アルキレン基、 又は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基、 スルホニル基若しくは一 NI^ ' —基 （1^ ' は、 前記と同一の意味を表 す。 ） で置換されてもよい C3-C10アルケニレン基を表し、 1^ は、 前記と同一の意 味を表す。 ]
である。
(3) C群：ハロゲン原子 、 R2 — _基 （R2及び は、 前記と同一の意味を 表す。 ) 、 D4 _R4 —基 [D4 は、 水酸基又は — O—基 （Ai は、 前記と同一 の意味を表す。 ） を表し、 R4 は前記と同一の意味を表す。 ] 、 D5 _基 [D5 は、 0 = C (R3 ) 一基 （R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Ai — (〇） n — N = C (R3 ) 一基 （Ai 、 n及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 -B0 一 CO— R4 - (〇） n -N = C (R3 ) —基 、 R4 、 n及び R3 は、 前記と同 一の意味を表し、 B。 は、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) m R, ' ) -¾ (R, ' 及び mは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 D2 _R4 _ (〇） n — N = C (R3 ) —基 （D2 、 R4 、 n及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A ！ N— N=C (R3 ) —基 （Ri 、 A:及び R3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を 表す。 ] 、 A, N—〇_R4 —基 （Ri 、 Aj 及び R4 は、 前記と同一の意味を 表す。 ) , R: (Ai — (〇） n —） N—基 （Ri 、 及び nは、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 —基 （D3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2-C10アルケニル基
である。
(4)D群：
/G 2—G、1
(b) G3 N——
G 4- G 5
(b) — R4 —基 [ (b) において、 、 G2 、 G4及び G5 は、 隣接原子と単結 合で結ばれた、 メチル基で置換されてもよいメチレン基、 又は、 隣接原子と二重結合 で結ばれた、 メチル基で置換されてもよいメチン基を表し、 G3 は、 単結合、 又は、 二重結合、 又は、 メチル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基若し くは— NRi —基（Ri は、 前記と同一の意味を表す。 )で置換されてもよい C1-C10 アルキレン基、 又は、 メチル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基 若しくは— NRi —基 （尺ェ は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基を表し、 R4は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、
J2=J、1
(0 —
(c) _R4 —基
( (c) において、 、 J 2及び J 3 は、 同一又は相異なり、 メチル基で置換され てもよぃメチン基、 又は、 窒素原子を表し、 R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 ハロゲン原子、 R2 — _R4 _基 （R2 、 B,及び R4 は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 D4 — R4 —基 （D4及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D5 — 基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 _R4 —基 （Di及び R4は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は D3 一 R4 —基 （D3及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2- C10ァ ルキニル基
である。
(5)E群： A2 — CO— R5 —基
である。 但し、 A 2が水酸基のとき、 R5がビニレン基ではない。
[A2 は、
(i)A3 — B4 —基
{A3 は、 水素原子、 又は、 Π-CIOアルキル基、 又は、 C2- C10ハロアルキル基、 又 は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニル基、 又は、 ハロゲン原子で 置換されてもよい C3-C10アルキニル基、 又は、 Ra — （R4 ) m—基 （Raは、 ハ ロゲン原子、 Π- C10アルキル基、 C1-C10アルコキシ基若しくはニトロ基で置換され てもよい、 フエニル基、 ピリジル基、 フリル基若しくはチェ二ル基を表し、 R4及び mは前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b) — R4 —基 （ （b) 及び R4 は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) 一 R4 —基 （ （c) 及び R4 は、 前記と同一の意 味を表す。 ；） 、 R2 — _R4 —基 （R2、 及び R4 は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 D4 — R4 —基 （D4及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — 基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D -R4 —基 （Di及び R4 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 — R4 一基 （D3及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A4 -S02 — R 4 一基 {A4は、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) 一基
( (c) は、 前記と同一の意味を表す。）又は ' N—基（Ri 及び ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 R4 は、 前記と同一の意味を表す。 } で置換さ れた CI- C10アルキル基を表し、
B4は、 ォキシ基、 チォ基又は— N ( (O) m R, ) —基 （Ri及び mは、 前記と同 一の意味を表す。 )を表す。但し、 B4がチォ基のとき、 A3が水素原子ではない。 }、 (iDRi — B4 — CO_R4 _B4 ' —基 、 B4及び R4 は、 前記と同一の意 味を表し、 B4 ' は、 B4 と同一又は相異なり、 B4 と同一の意味を表す。 但し、 B 4がチォ基のとき、 R2が水素原子ではない。 ） 又は D2 — R4 _B4 —基 （D2 、 R4及び B4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、
(iii) R2 -S02 -NRi 一基 （R2 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 水素原 子を除く。 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、
(iv) (b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、
(V) (c) —基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は
(vi)Ri N— NRi ' —基（Ri 、 A 及び 'は、前記と同一の意味を表す。 ) を表し、 R5 は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C2-C10アルケニレン基、 又は、 C2 - C10アルキニレン基を表す。 ]
(6) F群： A5 -B5 — R6 —基 [A5 は、 D4 —基 （D4 は、 前記と同一の意味 を表す。 ；） 、 _基 は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 D3 —基 （D3 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 若しくは A4 -S02 一基 （A4 は、 前記と同一の意味 を表す。 ） で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 R2 一基 （R2及び は、 前記と同一の意味を表す。）、 D2 —基（D2 は、 前記と同一の意味を表す。）、 D. —基 （D5 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2 —CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C卜 C10アルキル基を表し、 B5 は、 一基 （Β は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は一 —基 （Ai は、 前記と同一 の意味を表す。 ） を表し、 R6は、 単結合又は CI- C10アルキレン基を表す。 ] である。
(7) G群： A6 - B5 _R6 —基
[A6 は、 （a) — R4 —基 （ （a) 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又 は、 C2-C10アルケニル基、 又は、 C2-C10アルキニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2 -B: 一基 （R2及び Bt は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D5 —基 （D5 は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 若しく は A2 — C〇一基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C2- C10アル ケニル基、 又は、 ハロゲン原子、 R2 —基 （R2及び は、 前記と同一の意 味を表す。） 、 D5 —基（D5 は、 前記と同一の意味を表す。） 、 D2 —基（D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは A2 — CO—基 （A2 は、 前記と同一の意味を 表す。 ） で置換された C2- C10アルキニル基、 又は、 （b) —基 （ （b) は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 、 （c) 一基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D4 一基 （D4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 —基 （Di は、 前記と同一の意味 を表す。 ） 若しくは D3 —基 （D3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換された C3-C10 アルケニル基、 又は、 D4 —基 （D4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D ！ 一基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは D3 —基 （D3 は、 前記と同 一の意味を表す。 ） で置換された C3- C10アルキニル基を表し、 B5及び R6 は、 前 記と同一の意味を表す。 ]
である。
(8) H群：
D2 一 N (- (O) n -A1 ) -R6 —基 （D2 、 n、 A,及び R6 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 —基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 シァノ基を 除く。 ） 、 (R1 ' (O) n ) N— CRi ' ' =N— R6 —基 （Ri 、 ， 、 n及び R6は、 前記と同一の意味を表し、 * ， は、 尺ェ と同一又は相異なり、 R ！ と同一の意味を表す。 ；） 、 — (0) n -N = CRX ， -NR2 — R6 —基 （R 丄 、 n、 R, ' , R2及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R2 _B3 — NR ！ -CO-NRi ' — R6 —基 （R2 、 B3 、 R, , R: ' 及び R6 は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 D2 -CO-NRj — R6 —基 （D2 、 R, 及び R6 は、 前記と 同一の意味を表す。 ） 又は A2 - COCO-NRi _R6 —基 （A2 、 R,及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ）
である。
(9) I群：
A7 — B6 — N ( (O) n R, ) -R6 —基 [A7 は、 ハロゲン原子で置換されても よい C2-C10アルケニル基、 C2 - C10アルキニル基、 C3- C10ハロアルキニル基、 R2 ― — R4 —基 （R2、 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 D4 — R4 一基 （D4及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 _R4 —基 （D5及び R 4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 _R4 _基 （Di及び R4 は、 前記と同一 の意味を表す。）、 （b) — R4 —基（（b)及び R4は、前記と同一の意味を表す。）、 (c) _R4 —基 （ （c) 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 — R4 — 基 （D2及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 — R4 _基 （D3及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A4 — S〇2 -R4 —基 （A4及び R4 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 又は A2 — CO— R4 —基 （A2及び R4 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） を表し、 B6 は、 カルボニル基又はチォカルボ二ル基を表し、 n、 R ！ 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 -C S-N ( (O) n Ri ) -R 6 —基 [A8 は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10アルキ ル基を表し、 n、 R,及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、
A7 ' — B2 ' — B3 -N ( (O) n R: ) _R6 —基 [A7 ， は、 ハロゲン原子で 置換されてもよい C3-C10 アルケニル基、 ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10 アルキニル基、 R2 — — R4 ' —基（R2及び は、前記と同一の意味を表し、 R4 ' は、 C2- C10アルキレン基を表す。 ） 、 D4 _R4 ' —基 （D4及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 — R4 ' —基 （Di及び R4 ' は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 （b) — R4 ' —基 （ （b) 及び R4 ， は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 （c) — R4 ' 一基 （ （c) 及び R4 ， は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 D2 — R4 —基 （D2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D3 -R4 ' —基 (D3及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 -CO-R4 —基 （A2 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B2 ' は、 ォキシ基、 チォ基又は — N ( (〇） n . ' ) —基 （η' は、 ηと同一又は相異なり、 ηと同一の意味を 表し、 Ri ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 B3 、 n、 R,及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 ' _B2 ' -C S-N ( (O) n R, ) -R6 - 基 [A8 ' は、 Π- CIOアルキル基又は C2-C10ハロアルキル基を表し、 B2 ' は、 前 記と同一の意味を表し、 n、 R,及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A8 ' -S-B3 ' 一 N ( (O) n Rj ) -R6 —基 [A8 ' , n, R:及び R6 は、 前記 と同一の意味を表し、 B3 'は、力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。]又は A 7 ' ' — S〇2 -N ( (O) n R, ) -R6 —基 [A7 * ' は、 C2- CIOアルケニル基、 ハロ ゲン原子で置換された C3-C10 アルケニル基、 ハロゲン原子で置換されてもよい C3-C10アルキニル基、 R2 — — R4 ' —基 （R2、 及び R4 ' は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 D4 _R4 ' 一基 （D4及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 D5 -R4 —基 （D5及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 — R 4 '—基（Di及び R4 'は、前記と同一の意味を表す。 )、 （b) -R4 '—基（（b) 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) — R4 ' —基 （ （c) 及び R4 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D2 — R4 —基 （D2及び R4 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 N〇2 — R4 —基 （R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は A2 -CO-R4 —基 （A2及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 n、 R, 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ]
である。
(1 0) J群： A7 — CO—基 （A7 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 — C S—基 （A9 は、 A7又は A8 を表す。 ） 、 又は、 A9 ' (O) m N = C (A9 ) —基（A9 'は、 A7 '又は A8 'を表し、 m及び A9 は、前記と同一の意味を表す。 )、 又は、 D2 _CO—基 （D2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A2 -COC O—基 （A2 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A9 -CO-B, ' -R6 - 基 （A9及び R6 は、 前記と同一の意味を表し、 ' は、 ォキシ基又はチォ基を表 す。 但し、 ' がォキシ基のとき、 A9 は、 A8ではない。 ） 、 又は、 A9 _CS — ' — R6 —基 （A9 、 B ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A7 ， ' — S〇2 -Bi ， 一 R6 —基 （A7 ， ' 、 ' 及び R6 は、 は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 A8 — S〇2 ' — R6 —基 （A8 、 B, 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8 は、 水素原子となることはな レ。 ) 、 又は、 A9 ' — B2 ， 一 B3 -B！ ， -R6 —基 （A9 ， 、■ B2 ' 、 B3 、 B, ' 及び R6 は、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 若しくは （c) 一基 （ （c) は、 前記と同一の意味を表 す。 ） で置換された C2- C10アルケニル基
である。
(1 1) K群： 。 一 N ( (〇） n R, ) — CO— R6 —基 [Ai 。 は、 水素原子 (但し、 nは 0ではない。 ；） 、 A7 ， ' 一 S02 _基 （A7 ' ' は、 前記と同一の意 味を表す。）、 A8 — S02 —基（A8 は、 前記と同一の意味を表す。但し、 A8 は、 水素原子とはならない。 ） 、 A9 ' O—基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 伹 し、 nは 1ではない。 ） 、 Α9 ' —基 （Α9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 ηが 0のとき、 Α8 ' を除く。 ） 、 R2 OCH2 —基 （R2 は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 、 A2 -CO-R4 —基 （A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又 は A2 -CO-CH (CH2 CO-A2 ) —基（A2 は、 前記と同一の意味を表す。） を表し、 n、 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ]
である。
(1 2) L群： 。 ' 一 N ( (〇） n R, ) — S〇2 _R6 —基 。 ' は、 水 素原子 （但し、 nは 0ではない。 ） 、 A9 ' O—基 （A9 ， は、 前記と同一の意味を 表す。但し、 nは 1ではない。） 、 A9 ' —基 (A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 nが 0のとき、 A8 ' を除く。 ） 、 R2 — CO—基 （R2 は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 A2 — CO— R4 —基（A2及び R4は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は A2 -CO-CH (CH2 C〇一 A2 )—基（A2 は、前記と同一の意味を表す。） を表し、 n、 R, 及び R6は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A9 ' ' R, N-SO 2 — N ( (O) n ， ） -R6 —基 [A9 ' ' は、 水素原子又は A9 * 一基 （A9 ， は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 1^ n、 ' 及び R6.は、 前記と同一 の意味を表す。 ] 又は （b) -S02 — N ( (O) n Rx ' ) — R6 —基 [ (b) n, Rj ' 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ]
である。
(13) M群： 1^ (R2 S) C = N-R6 —基 （Ι^ R2及び R6 は、 前記と同 一の意味を表す。 ：） 、 R2 B (R2 ' B' ) C = N-R6 —基 （R2及び R6 は、 前 記と同一の意味を表し、 R2 ' は、 R2 と同一又は相異なり、 R2 と、 同一の意味を 表し、 B及び B' は、 同一又は相異なり、 ォキシ基又はチォ基を表す。） 、 1^ ' N— (R2 S) C = N— R6 —基 （I^ , Rx ' , R2及び R6 は、 前記と同一の意 味を表す。 ） 、 N = C (SR2 ) -NR2 ' — R6 —基 （Ι^ R2 R2 ' 及 び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は (I^ ' O) N— R6 —基 、 Ri ' 及び R6 は、 前記と同一の意味を表す。 ）
である。
(14) N群： i —P (=〇） （〇Ri ' ) —R4 —基 [Ai i は、 —基 （R i は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 0-R6 —基 （Ι^及び R6 は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 又は Ri OCO— CHR。 一基 （Ri及び RQ は、 前記と同一の 意味を表す。 ) を表し、 ' 及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ]
である。
I I I. (YA ) q において、 YAは、 下記の X群又は Y群の基を表し、 Qは、 0 1 2又は 3を表し、 p (pは、 前記と同一の意味を表す。 ） と Qとの和は 3以下で あり、 Qが 2以上のとき、 YAは、 同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接して いる 2個の同一又は相異なる YAは、 Z群の基をなして、 A環と縮環してもよい。 (1)X群： Ma —基 [Maは、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよい C1-C10 アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 Rc —Ba — Rd —基 （Rc は、 ハロゲン原子で置換されてもよい CI- CIOアルキル基を表し、 B a は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rd は、 単結合 又は C1-C10アルキレン基を表す。 ） 、 HO— Rd —基 （Rdは、 前記と同一の意味 を表す。 ） 、 Re — CO— Rd —基 （R は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原子で置換 されてもよい - CIOアルキル基を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 R e -CO-0-Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re O— CO— Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 HO— CO— CH =CH—基、 Re Re ' N-Rd —基 （Re及び Re ' は、 同一又は相異なり、 Re は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rd は、 前記と 同一の意味を表す。）、 Re -C0-NRe ' -Rd —基（Re 、 Re '及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb O-CO-N (Re ) — Rd —基 （Rb 、 R e 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ' N-CO-Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ' N— CO— NRe ， ' — Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Re ' ' は、 同一又は相異なり、 Re及び Re ' は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rd は、 前記と同 一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ， N-C (=NRe ' ， ) — NRe ' ' ' — Rd —基 (Re 、 Re ' 、 Re ' ， 及び Re ， ' ， は、 同一又は相異なり、 Re 、 Re ' 及び Re ' ， は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 R dは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb — S〇2 -NRe — Rd —基 （Rb 、 Re 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re R e ' N_S〇2 _Rd —基 （R e 、 Re '及び Rdは、前記と同一の意味を表す。 )、 C2-C10アルケニル基又は C2- C10 アルキニル基を表す。 ]である。
(2)Y群： Mb — Rd —基 [Mbは、 Mc —基 {Mc は、 Md _Rd ' —基 {Mdは、 Ma —基 （Ma は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいフエニル基、 M a 一基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいピリジル基、 Ma
—基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいナフチル基、 （b) 一基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （c) —基 （ （c) は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、
Figure imgf000215_0001
(d) 一基 （1は、 2、 3又は 4であり、 Bbは、 ォキシ基又はチォ基を表す。 ） 又 は
Figure imgf000216_0001
(e) 一基 （ 1及び Bbは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rd ， は、 Rd と 同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 } を表す。 } 、 Mc _Ba —基 （Mc 及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc _CO_基 （Mc は、 前記と同一の 意味を表す。 ) 、 Mc — CO—〇—基 （Me は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 0_C〇—基 （Mc は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Me Re N—基 （Mc及び R e は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc — CO— NRe —基 （Mc及び Re は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 0-C0-NRe —基 （Mc及び Re は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Me Re N— CO—基 （Mc及び Re は、 前記と同一の意味を 表す。 ：） 、 Mc Re N— CO— NRe ' —基 （Mc 、 Re及び Re ' は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 Mc Re N-C ( = NRe ' ) -NRe ' ' —基 （Mc 、 Re 、 Re '及び Re ' ' は、 前記と同一の意味を表す。；） 、 Mc — S〇2 -NRe —基（M c及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc Re N— S〇2 —基 （Mc及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である。
(3) Z群： _Ya ' ' =C (Ya ) 一 Ya ' —基 （Yaは、 水素原子、 又は、 ハロ ゲン原子で置換されてもよい CI- C10アルキル基、又は、 CI- C10アルコキシ基を表し、 Ya ' は、 ォキシ基、 又は、 チォ基、 又は、 Π-CIO アルキル基で置換されてもよい イミノ基を表し、 Ya ' ' は、 —N =基又はメチン基を表す。 ） 、 C3-C10 アルキレ ン基又は— Yb =Yb ' — Yb ， ， =Yb ， ' ' —基 [Yb 、 Yb ' 、 Yb ， ' 及び Yb ' ' ' は、 同一又は相異なり、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいメチン基、 又は、 — N=基を表す。 ] である。
I V. Bは、
式 （IV-1)
Figure imgf000216_0002
[式中、
(1)QAは、 水酸基、 （b) —基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 A9 — B6 -Bc —基 [A9及び B6 は、 前記と同一の意味を表し、 Bc は、 ォキシ基又は — N ( (O) m ) —基 （m及び は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 但 し、 A9が水素原子のとき、 Bc は、 スルホニル基ではない。 ] 、 A7 ' ' — S〇2 -Bc —基 （A7 ' ' 及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 A8 — S〇2 -B c —基 （A8及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 但し、 A8 は水素原子とはなら ない。 ；） 、 ' N-S02 -Bc —基 、 R, ' 及び B c は、 前記と同一 の意味を表す。 ；） 、 （b) — S〇2 — Bc _基 （ （b) 及び Bc は、 前記と同一の意 味を表す。） 、 A9 ' — Bc _基（A9 ' 及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 — R4 —Bc —基 （D5 、 R4及び Be は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc _B3 — Bc —基 （Me 、 B3及び Bt. は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc ― Bc 一基 （Mc及び Bc は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。
(2) WAは、 酸素原子又は— NTA—基 [TAは、 水素原子、 A9 ' —基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。'） 、 D5 _R4 —基 （D5及び R4 は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 又は Me —基 （Me は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 ] を表 す。 TAは、 水素原子、 A9 ， 一基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 D5 -R4 一基 （D5及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 又は Mc —基 （Mc は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。
(3) KAは、 水素原子、 ハロゲン原子又は C卜 C10アルキル基を表し、 LAは、 水 素原子、 C1-C10 アルキル基又は Mb —基 （Mbは、 前記と同一の意味を表す。 ） を 表し、 KAと LA とは、 C3-C10アルキレン基又は _C (Ma ' ) =C (Ma ' ' ) — C (Ma ' ' ， ） =C (Ma ， ， ' ， ） —基 （Ma ， 、 Ma ， ， 、 Ma ， ， ' 及び M a ' ' ' ' は、 同一又は相異なり、 Ma と同一又は相異なり、 水素原子又は Ma を表 す。 ) をなすことがある。 ]
で示される基、
式 (IV-2)
Figure imgf000218_0001
前記と同一の意味を表し、 LBは水酸基又はメチル基を表す。 ]
Figure imgf000218_0002
[式中、 TAは、 前記と同一の意味を表し、 Lcは、 Π-CIOアルキル基を表す。 ] で示される基、
式 (IV- 4)
一の意味を表す。 ]
Figure imgf000218_0003
[式中、 TAは、 前記と同一の意味を表し、 KBは、 シァノ基又は UOCO—基 （U は、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、
式 (IV-6) 丄 II (IV-6)
0 WA LD
[式中、 WAは、 前記と同一の意味を表し、 Kc とし。 とは、 C3- C10アルキレン基又 は単数又は同一又は相異なる複数の Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよい C4- CIOアルケニレン基をなす。 ]
で示される基、
式 (IV-7)
Figure imgf000219_0001
[式中、 QA及び WAは、 前記と同一の意味を表し、 KD と LE とは、 _VA =VA ' -VA ， ， =VA ' ， ， 一基 {VA、 VA ' 、 VA， ' 及び VA， ， ' は、 同一又は 相異なり、 Ma —基 （Ma は、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよいメチ ン基、 又は、 _N=基を表し、 VA、 VA ， 、 VA ' ， 及び VA ' ， ' のうち少なく とも一つは一 N=基を表す。 } をなす。 ]
で示される基、
式 （IV-8)
Figure imgf000219_0002
[式中、 TAは、 前記と同一の意味を表し、 QBは、 水酸基、 A9 _B6 —〇—基 [A 9及び B6 は、 前記と同一の意味を表す。 ] 、 A7 ' ' — S〇2 — O—基 （A7 ' ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A8 — S〇2 _〇—基 （A8 は、 前記と同一の意 味を表す。 但し、 A8 は水素原子とはならない。 ） 、 ' N_S〇2 _0—基 (R,及び ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 （b) -S02 —〇一基 （ （b) は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 A9 ' _0—基 （A9 ' は、 前記と同一の意味を 表す。 ) 、 D5 — R4 _〇一基 （D5及び R4 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 M c 一 B3 — O—基 （Mc及び B3 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 又は Mc _〇—基 (Mc は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、 又は、
式 （IV - 9)
Figure imgf000220_0001
[式中、 u及び WAは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
但し、 Aがフラン環又はチォフェン環のとき、 p及び Qが同時に 0になることはな い。
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物。 -
5 . 式 （V)
Figure imgf000220_0002
[式中、
I . aは、 チォフェン環、 フラン環、 ピロ一ル環、 ピラゾール環、 1 , 2 , 3—トリ ァゾ一ル環、 テトラゾール環、 イソォキサゾ一ル環、 チアゾール環、 ピリダジン環又 はピリミジン環を表し、 X a は、 シァノ基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 テトラヒドロピラン一 4—イリデン基で置換された Π-CI Oアルキル基、 又は、 ハロ ゲン原子若しくはシァノ基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 C卜 C10アルコ キシカルボニル基で置換された C2-C10アルケニル基、 又は、 ヒドロキシ基で置換さ れた C3-C10アルキニル基、 又は、 a。 — r i _ b _ r ， 一基 { a。 は、 C卜 CI Oァ ルキルチオ基で置換されたメチル基、 Π-CI O アルキルスルフィニル基で置換された メチル基、 Π-CI Oアルキルスルホニル基で置換されたメチル基、 C2-C10アルケニル 基、 C2- C10アルキニル基、 r 2 〇_ C O _基 （r 2 は、 C卜 C10アルキル基又は水酸 基で置換された C2- CIOアルキル基を表す。 ） 、 カルボキシ基、 r r ' N— CO—基 (]"及び1" ' は 同一又は相異なり、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ） 、 a , — NH— CO—基 は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル 基を表す。 ；） 、 ' — CO—基 ' は、 モルホリノ基を表す。 ；） 、 r r ' N— CH2 一基 及び]:， は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r。 — （O) , — CON H-CH2 —基 （r。 は、 C卜 CIO アルキル基を表し、 1は 0又は 1を表す。 ） 、 r —〇CH2 —基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 r Q _C〇_基 （rQ は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基又はスルホメチル基を表し、 は、 C1-C10 アルキレン基を表し、 ' は、 単結合又は C卜 C10アルキレン基を表し、 bは、 ォ キシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又はメチル基で置換されてもよいィ ミノ基を表す。 } 、 又は、 a2 — y— CO— NH—基 （a2 は、 C卜 CIO アルコキシ 基で置換された C2-C10アルキル基を表し、 yは、 ォキシ基又はイミノ基を表す。）、 又は、 r〇ーCOC〇ーNH_基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 a3 _z— NH_基 （a3 は、 C2- CIOアルケニル基、 又は、 C卜 C10アルコキシ基、 C卜 C10 アルコキシカルポニル基、 カルボキシ基若しくはシァノ基で置換された C卜 C10アル キル基を表し、 zは、 力ルポニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 -N r ' CO—基 {a4 は、 C卜 CIOアルコキシ基、 又は、 C3- C10アルケニルォキシ基、 又は、 r。 一 S〇2 —基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 又は、 水酸基若しくは C卜 C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 r。 r。 ， N—基 （r 。 は、 前記と同一の意味を表し、 r。 ' は、 r。 と同一又は相異なり、 r。 と同一の 意味を表す。 ） で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 1"0— 〇_基 （rは、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基若しくはァミノカルボニル基で置換された C1-C10 アルキル基、 又は、 r〇一 CO— (r 0-COCH2 ) CH—基 （ rは、 前 記と同一の意味を表す。 ） を表し、 r '.は、 前記と同一の意味を表す。 } 、 又は、 a 5 一 NHS〇2 —基 （a5 は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基 を表す。 ) 、 又は、 r。 〇N=CH—基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ) 、 又 は、 r。 NHCSNH—基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。 NH C (一 S rQ ' ) =N—基 （rQ及び r。 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 (r O) 2 P (=〇） CH2 一基（rは、前記と同一の意味を表す。） を表し、 pは、 0、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xaは、 同一又は相異なり、
Ya は、ハロゲン原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい CI- C10アルキル基、 又は、 C卜 C10 アルコキシ基で置換されてもよい Π-CIO アルキル基、 又は、 C2- C10 アルケニル基、 又は、 C2- C10 アルキニル基、 又は、 2—ォキソ一ォキサゾリジン一 3—ィル基、 又は、 [1, 3]ジォキソラン— 2—ィル基、 又は、 モルホリノ基で置換 された C卜 C10アルコキシ基、 又は、 a。 ' _b' —基 （a。 ' は、 ハロゲン原子で 置換されてもよい C卜 C10アルキル基を表し、 b' は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィ ニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 ニトロ基、 又は、 シァノ基、 又は、 r〇 一 C〇—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 rQ r。 ' N—基 （r。及 び r。 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。 CO— NH—基 （ r。 は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。 r。 ' NCONH—基 （r。及び r。 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r r ' NC〇_基 （1"及び1" ' は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基を表し、 Qは、 0、 1、 2又は 3を表し、 qが 2以 上のとき、 Yaは、 同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接している Yaは、 a 環と縮環して 4, 5, 6， 7—テトラヒドロべンゾ [b]チォフェン環をなしてもよい。 I I. bは、
式 （V-1)
Figure imgf000222_0001
[式中、 Qaは、 ra — O—基 { raは、 水素原子、 又は、 C卜 C10 アルキル基、 又 は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 r。 r。 ' N— CH 2 —基 （r。及び r。 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 rOCH2 —基 （rは、 前記と同一の意味を表す。）、 rQ — CO—基（r。 は、前記と同一の意味を表す。）、 C1-C10 アルコキシカルポニル基、 カルボキシ基、 ァミノカルボニル基若しくはシァ ノ基で置換された C卜 C10アルキル基、 又は、 r3 — —基 （r3 は、 フエニル基 又はピリジル基を表し、 r t は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピ ペリジノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r4 r4 ' N—基 （r4及び r4 ' は、 同 一又は相異なり、水素原子、又は、 C1-C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 Π-CIOアルコキシ基で置換された C2-C10アルキ ル基を表す。 但し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 Waは、 酸素原子 又は一 NTa —基 [Ta は、 rb —基 （rbは、 ra と同一又は相異なり、 ra と同 一の意味を表す。 ） 又は r3 ， 一基 （r 3 ' は、 r3 と同一又は相異なり、 r3 と同 一の意味を表す。 ） を表す。 ] を表し、 Ka は、 水素原子、 ハロゲン原子又は C1-C10 アルキル基を表し、 La は、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表し、 Ka と La と は、 C3- C10アルキレン基又は 1, 3—ブ夕ジェニレン基をなすことがある。 ] で示される基、
式 （V-2)
Figure imgf000223_0001
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 Lbは水酸基又はメチル基を表す。 ] で示される基、
式 （V-3)
Figure imgf000223_0002
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 1^ は、 CI- C10アルキル基を表す。 ] で示される基、
式 （V - 4)
Figure imgf000223_0003
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基、
式 （V-5)
Figure imgf000224_0001
[式中、 Ta は、 前記と同一の意味を表し、 Kbは、 シァノ基又は UOCO—基 （U は、 水素原子又は CI- C10アルキル基を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、
式 （V-6)
Figure imgf000224_0002
[式中、 Waは、 前記と同一の意味を表し、 Kc と Ld とは、 C3-C10アルキレン基又 は C4-C10アルケニレン基をなす。 ]
で示される基、
式 (V-7)
Figure imgf000224_0003
[式中、 Qa及び Waは、 前記と同一の意味を表し、 Kd と Le とは、 — Va =Va '
-va， ， =va ， ， ， —基 （va、 va， 、 va， ， 及び va， ， ， は、 同一又は 相異なり、 メチン基、 又は、 — N =基を表し、 Va 、 Va ' 、 Va ' ， 及び Va ， ' ' のうち少なくとも一つは _N=基を表す。 ） をなす。 ]
で示される基、
式 （V - 8)
Figure imgf000224_0004
[式中、 Ta は、 前記と同一の意味を表し、 Qbは、 r a —〇—基 （ra は、 前記と 同一の意味を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、 又は、
式 （V-9)
Figure imgf000225_0001
u vj
[式中、 u及び waは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
但し、 aがフラン環又はチォフェン環のとき、 p及び Qが同時に 0になることはな い。
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物。
Figure imgf000225_0002
[式中、 a lは、 チォフェン環、 フラン環、 ピロ一ル環又はチアゾ一ル環を表し、 X a , は、 a。 ， — r丄 — b。 ― r丄 ， —基 {a。 ， は、 1"0_〇0_基 （1"は、 水素 原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ：） 、 r Q r。 ' N— C H 2 —基 （ r。及び r。 ' は、 同一又は相異なり、 C卜 C10 アルキル基を表す。 ） 、 又は、 ヒドロキシメチル基 を表し、 は、 C卜 C10アルキレン基を表し、 ' は、 単結合又は C1-C10アルキ レン基を表し、 b。 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又は 1個 のメチル基で置換されたイミノ基を表す。 } 、 又は、 a2 —〇— CO— NH—基 （a 2 は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。）、又は、 a3 ' — CO— NH—基 （a3 ' は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された C卜 C10アルキル基 を表す。 ） 、 又は、 a4 ， —N r CO—基 (a4 ' は、 水酸基若しくは C卜 CIOアルコキシ基で置換された C2- CIOアルキル基、 又は、
ァミノカルボニル基で置換された C1-C10アルキル基を表し、 rは、 前記と同一の意 味を表す。 ；） を表し、 b 1は、
式 （VI-1)
Figure imgf000226_0001
(式中、 r b iは、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表し、 Ka iは、 水素原子を表 し、 La ェは、 C卜 C10アルキル基を表し、 Ka iと La ェとは、 1， 3—ブ夕ジェニレ ン基をなすことがある。 ）
で示される基、
式 （VI-7)
Figure imgf000226_0002
(式中、 r b iは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基、 又は、
式 (VI-8)
Figure imgf000226_0003
(式中、 r b iは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基を表す。
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物。
7. 式 （VII)
Xal - a1； (VII) [式中、 a lは、 チォフェン環、 フラン環、 ピロール環又はチアゾ一ル環を表し、 X a lは、 a。 ， 一 i^ — b0 — ' —基 {a0 ， は、 r。 〇— C〇一基 （r 0 は、 C1-C10アルキル基を表す。 ；） 、 r。 r。 ' N— CH2 —基 （ r。 及び" ， は、 同一 又は相異なり、 r。 ' は、 r。 と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 ヒドロキシメチル基 を表し、 は、 Π-CIOアルキレン基を表し、 ' は、 単結合又は CI- C10アルキ レン基を表し、 b。 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又は 1個 のメチル基で置換されたイミノ基を表す。 } 、 又は、 a2 —〇— CO— NH—基 （a 2 は、 - C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。）、又は、 a3 ' — CO— NH—基 （a3 ' は、 C卜 CIOアルコキシ基で置換された C卜 CIOアルキル基 を表す。 ） 、 又は、 a4 ' — Nr CO—基
(a4 ' は、 水酸基若しくは C1-C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基、 又は、
ァミノカルボニル基で置換された C1-C10 アルキル基を表し、 rは、 水素原子又は C1-C10 アルキル基を表す。 ） を表す。 伹し、 a 1がチォフェン環のとき、 同時に、 a。 ' がジメチルァミノメチル基又はヒドロキシメチル基であって、 同時に、 が メチレン基であって、同時に、 r！ ' が単結合であって、同時に、 bQ は、ォキシ基、 チォ基又は 1個のメチル基で置換されたィミノ基であることはなく、 また、 a lがチ ォフェン環のとき、 aQ ' がメトキシカルボニル基であって、 同時に、 がメチレ ン基であって、 同時に、 ' が単結合であって、 同時に、 b。 は、 チォ基であるこ とはない。 ]
で示されるアルデヒド誘導体。
8. 式 (VIII)
Figure imgf000228_0001
[式中、 a lは、 チォフェン環、 フラン環、 ピロール環又はチアゾール環を表し、 X a iは、 a o - r！ - b o - r！ — { a 0 は、 r 0 〇一 CO—基 （ r。 【ま、 C1-C10アルキル基を表す。 ；） 、 r。 r。 ' N_CH2 —基 （r。及び]:。 ' は、 同一 5 又は相異なり、 r。 ' は、 r。 と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 ヒドロキシメチル基 を表し、 は、 C卜 C10アルキレン基を表し、 ， は、 単結合又は CI- C10アルキ レン基を表し、 b。 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホニル基又は 1個 のメチル基で置換されたイミノ基を表す。 } 、 又は、 a2 _〇— C〇_NH—基 （a 2 は、 C1-C10テルコキシ基で置換された C2- C10アルキル基を表す。 )、又は、 a 3 ' 10 — C〇— NH—基 （a3 ， は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された C卜 C10アルキル基 を表す。 ） 、 又は、 a4 ， 一 Nr C〇_基
(a4 ' は、 水酸基若しくは C卜 C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基、 又は、
ァミノカルポニル基で置換された C卜 C10 アルキル基を表し、 rは、 水素原子又は Ί5 C1-C10 アルキル基を表す。 ） を表す。 但し、 a 1がチォフェン環のとき、 同時に、 a0 ' がジメチルァミノメチル基又はヒドロキシメチル基であって、 同時に、 が メチレン基であって、同時に、 ' が単結合であって、同時に、 b。 は、ォキシ基、 チォ基又は 1個のメチル基で置換されたィミノ基であることはなく、 また、 a lがチ ォフェン環のとき、 a。 ' がメトキシカルボニル基であって、 同時に、 がメチレ 20 ン基であって、 同時に、 ' が単結合であって、 同時に、 bQ は、 チォ基であるこ とはない。 ]
で示されるアルデヒド誘導体と、 式 （VIII' )
Figure imgf000228_0002
[式中、 b 1は、 式 （VIII-1)
Figure imgf000229_0001
(式中、 rb iは、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表し、 Ka は、 水素原子を表 し、 La iは、 C卜 C10アルキル基を表し、 Ka iと La とは、 1, 3—ブ夕ジェニレ ン基をなすことがある。 ）
で示される基、
式 （VI II - 7)
Figure imgf000229_0002
(式中、 rb ェは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基、 又は、
式 （VI II - 8)
Figure imgf000229_0003
(式中、 rb iは、 前記と同一の意味を表す。 ）
で示される基を表す。 ]
で示される化合物とを反応させることを特徴とする、 式 （νιπ' ' )
Figure imgf000229_0004
[式中、 a 1、 Xa ！ 及び b 1は、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示されるシンナモイル化合物の製造法。
9. 式 （Γ)
Figure imgf000230_0001
[式中、
I. αは、 芳香族 5員環又は窒素原子を 2以上有する芳香族 6員環を表し、 （Υα ) q において、 Yaは、 下記の X。群又は Y。群の基を表し、 qは、 0、 1、 2又は 3 を表して、 Qが 2以上のとき、 Yaは同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接し ている 2個の同一又は相異なる Υαは、 Ζ。群の基をなしてひ環と縮環してもよく、 (Χα ) ρ において、 Χαは、 下記の X。群、 Υ。群及び Ζ。群に属さない置換基を 表し、 ρは、 0、 1、 2又は 3を表し、 ρが 2以上のとき、 Xuは同一又は相異なり、 pと Qとの和は 3以下である。
(1)X。 .群： Ma —基 [Maは、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよ い CI- C10アルキル基を表す。 .） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 R c _Ba — Rd —基 （Rc は、 ハロゲン原子で置換されてもよい Π- C10アルキル基 を表し、 Ba は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rd は、 単結合又は C卜 C10アルキレン基を表す。 ） 、 H〇Rd —基 （Rdは、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Re _CO— Rd —基 （Re は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原 子で置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 Rd は、前記と同一の意味を表す。）、 Re 一 CO—〇— Rd —基 （Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re 〇 -CO-Rd 一基 （Re及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 H〇— CO— C H=CH_基、 Re Re ' N-Rd —基 （Re及び Re ' は、 同一又は相異なり、 R e は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 Re —CO— NRe ' _Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb O-CO-N (Re ) 一 Rd —基 （Rb 、 R e及び Rd は、前記と同一の意味を表す。；）、 Re Re ' N-CO-Rd —基（Re 、 Re ， 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ' N-CO-NRe ' ' — Rd —基 （Re 、 R。 ' 及び Re ' ' は、 同一又は相異なり、 Re及び Re ' は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同 一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ' N-C (=NRe ' ' ) 一 NRe ， ， ' — Rd —基 (Re 、 Re ' 、 Re ' ， 及び Re ' ' ' は、 同一又は相異なり、 Re 、 Re ， 及び Re ' ' は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 R d は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb — S〇2 -NRe — Rd —基 （Rb、 Re 及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Re R e ' N_S02 — Rd —基 （R e 、 Re '及び Rdは、前記と同一の意味を表す。 )、 C2-C10アルケニル基又は C2-C10 アルキニル基を表す。 ] である。
(2)Y0群： Mb Q _Rd —基 [Mb o は、 Mc o —基 {Mc 。 は、 Md 0 — Rd ， —基 {Md 。は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよ い 6 _ 10員環のァリール基、又は、 Ma —基（Ma は、 前記と同一の意味を表す。） で置換されてもよい 5— 10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma —基 （Ma は、 前 記と同一の意味を表す。）で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10員 環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、 又は、
Figure imgf000231_0001
(b。） —基 （ （bQ ) において、 G。 は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和 の、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、
Figure imgf000231_0002
(c。） —基 （ （c：。） において、 J。 は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7 員環をなす。 ） 、
Figure imgf000232_0001
(d。） —基 {d。は、 力ルポニル基又はチォカルボニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 — NR -基 {Ri は、 水素原子、 又は、 C卜 C10 アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 —基 （R2 は、 C卜 C10アルキル基、 C3-C10ァルケ ニル基又は C3- C10アルキニル基を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル 基又はスルホ二ル基を表す。 ） で置換された C2-C10アルキル基、 又は、 C3- C10アル ケニル基、 又は、 C3-C10 アルキニル基を表す。 } 、 スルフィニル基若しくはスルホ ニル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } 又は
Figure imgf000232_0002
(e。） —基 {e。 は、 カルポニル基、 チォカルボニル基、 ォキシ基、 チォ基、 — N -基 （Ri は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } を表し、 Rd ' は、 Rd と同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 }を表す。 }、 Mc Q _Ba —基（M c 。及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Me Q —CO—基 （Mc 。 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 — CO— O—基 （Mc 。 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Mc 。 O— CO—基 （Mc 。 は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 Re N_基 （Mc 。及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 — CO— NRe - 基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 〇— CO— NRe —基 (Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Me 。 Re N— CO—基 （Mc o及び Re は、前記と同一の意味を表す。）、 Me Q Re N-CO-NRe ' —基（M c 。、 Re及び Re ' は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Mc 。 Re N-C (=NR e ' ) -NR. ， ， —基 （Mc Q 、 Re 、 Re ' 及び Re ' ' は、 前記と同一の意味 を表す。 ；） 、 Mc 。 ― S〇2 — NRe —基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を 表す。 ) 又は Mc Q Re N— S〇2 —基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表 す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である。
(3) Z0群：ハロゲン原子、 C卜 C10アルコキシ基、 C3-C10アルケニルォキシ基、 C3- C10 アルキニルォキシ基、 カルボニル基、 チォカルボ二ル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5— 1 2員環の炭化水素環又は複素 環であって、 芳香族又は非芳香族の、 単環又は縮環であって、 ひ環と縮環する基であ る。
I I . ]3 'は、
式 （Γ-1)
Figure imgf000233_0001
[式中、 .
(1) Qaは、 置換されてもよい水酸基、 又は、 置換されてもよいアミノ基を表す。
(2) Waは、 酸素原子又は _NTa —基 （1\は、 水素原子、 又は、 窒素原子上の置 換基を表す。 ) を表す。
(3)Κβ及び Laは、 同一又は相異なり、 水素原子、 又は、 炭素原子上の置換基を表 し、 Ka と La とは、 置換基を有してもよい C3-C10アルキレン基又は置換基を有し てもよい C4-C10アルケニレン基をなすことがある。 ]
で示される基、
式 （Γ - 2)
Figure imgf000233_0002
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 は水酸基又はメチル基を表す。 ] で示される基、
Figure imgf000234_0001
[式中、 Ταは、 前記と同一の意味を表し、 LTは、 C卜 C10アルキル基を表す。 ] で示される基、
Figure imgf000234_0002
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基、
式 (1'-5)
Figure imgf000234_0003
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 K0は、 シァノ基又は UOCO—基 （U は、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、
式 (1'-6)
Figure imgf000234_0004
[式中、 Waは、 前記と同一の意味を表し、 Κγ と L とは、 置換基を有してもよい C3-C10アルキレン基又は置換基を有してもよい C4-C10アルケニレン基をなす。 ] で示される基、
式 （Γ-7)
Figure imgf000234_0005
[式中、 Qa及び Waは、 前記と同一の意味を表し、 Κδ と LE とは、 — Va =Va ' -Va ， ， =Va ， ， ， —基 （Va、 Va , 、 Va ' , 及び Va ' ， ， は、 同一又は 相異なり、置換されてもよいメチン基、又は、 — Ν=基を表し、 V„、 Va '、 Va ' ， 及び Va ， ， ' のうち少なくとも一つは一 N=基を表す。 ） をなす。 ]
で示される基、
式 (Γ - 8)
Figure imgf000235_0001
ぼ中、 Taは、前記と同一の意味を表し、 Qe は、置換されてもよい水酸基を表す。] で示される基、 又は、
式 （Γ-9)
Figure imgf000235_0002
[式中、 waは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする細胞外 マトリックス遺伝子転写抑制組成物。
10. 式 （ΙΓ)
Figure imgf000235_0003
[式中、
I. ひは、 芳香族 5員環又は窒素原子を 2以上有する芳香族 6員環を表し、 （Υα ) 。 において、 Υαは、 下記の X。群又は Υ。群の基を表し、 Qは、 0、 1、 2又は 3 を表して、 Qが 2以上のとき、 Yaは同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接し ている 2個の同一又は相異なる Υαは、 Ζ。群の基をなして α環と縮環してもよく、 (Χα ) ρ において、 Xaは、 下記の X。群、 YQ群及び ZQ群に属さない置換基を 表し、 pは、 0、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Χαは同一又は相異なり、 Ρと Qとの和は 3以下である。
(1)XQ群： Ma —基 [Ma は、 Rb —基 （Rbは、 ハロゲン原子で置換されてもよ い C卜 C10アルキル基を表す。 ） 、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シァノ基、 水酸基、 R c _Ba _Rd —基 （Rc は、 ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基 を表し、 Ba は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基又はスルホ二ル基を表し、 Rd は、 単結合又は C卜 C10アルキレン基を表す。 ） 、 HORd —基 （Rd は、 前記と同 一の意味を表す。 ） 、 Re — CO— Rd —基 （Re は、 水素原子、 又は、 ハロゲン原 子で置換されてもよい CI- C10アルキル基を表し、 Rd は、前記と同一の意味を表す。）、 Re — CO— 0— Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re 〇 -CO-Rd —基 （Re及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 H〇— CO— C H = CH—基、 Re Re ' N-Rd —基 （Re及び Re ' は、 同一又は相異なり、 R e は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 Re — CO— NRe ' — Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb 0-CO-N (Re ) _Rd —基 （Rb 、 R e及び Rdは、前記と同一の意味を表す。；）、 Re Re ' N-CO-Rd 一基（Re 、 Re ' 及び Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ' N-CO-NRe ' ' 一 Rd —基 （Re 、 Re ' 及び Re ' ， は、 同一又は相異なり、 Re及び Re ' は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' は、 Re と同一の意味を表し、 Rdは、 前記と同 一の意味を表す。 ；） 、 Re Re ， N-C (=NRe ' ' ) -NRe ' ' ' — Rd —基 (Re 、 Re ， 、 Re ， ' 及び Re ， ' ， は、 同一又は相異なり、 Re 、 Re ' 及び Re ' ' は、 前記と同一の意味を表し、 Re ' ' ' は、 R。 と同一の意味を表し、 R dは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Rb — S〇2 -NRe -Rd —基 （Rb 、 Re 及び Rd は、 前記と同一の意味を表す。 ：） 、 Re R e ' N— S〇2 _Rd —基 （R e 、 Re '及び Rdは、前記と同一の意味を表す。）、 C2- CIOアルケニル基又は C2- CIO アルキニル基を表す。 ] である。
(2) Y。群： Mb 。 — Rd —基 [Mb 。 は、 Mc o —基 {Mc 。 は、 Md 。 — Rd ， 一基 {Md 。は、 Ma —基 （Maは、 前記と同一の意味を表す。 ） で置換されてもよ い 6— 10員環のァリール基、又は、 Ma —基（Maは、前記と同一の意味を表す。） で置換されてもよい 5— 10員環のへテロアリール基、 又は、 Ma —基 （Maは、 前 記と同一の意味を表す。 )で置換されてもよい不飽和結合を含んでもよい 3— 10員 環の炭化水素環若しくは複素環をなす基、 又は、
Figure imgf000237_0001
(b。） —基 （ （bQ ) において、 G。 は、 置換基を有してもよい、 飽和又は不飽和 の、 非芳香族の、 5〜14員の炭化水素環又は複素環をなす。 ） 、
Figure imgf000237_0002
(c0 ) —基 （ （c。） において、 J。は、 窒素原子を含んでもよく、 芳香族 5— 7 員環をなす。 ） 、
Figure imgf000237_0003
(d。） 一基 {d。 は、 カルボニル基又はチォカルボニル基で置換され、 更に、 ォキ シ基、 チォ基、 _NRi -基 {Ri は、 水素原子、 又は、 C卜 C10 アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくは R2 —基 （R2 は、 C卜 C10アルキル基、 C3-C10ァルケ ニル基又は C3-C10アルキニル基を表し、 は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル 基又はスルホ二ル基を表す。 ） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 C3-C10アル ケニル基、 又は、 C3- C10 アルキニル基を表す。 } 、 スルフィニル基若しくはスルホ ニル基で置換されてもよい 5— 1 2員の炭化水素環をなす。 } 又は
Figure imgf000238_0001
(e。） —基 {e。 は、 カルポニル基、 チォカルボ二ル基、 ォキシ基、 チォ基、 一 N -基 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 スルフィニル基若しくはスルホ二 ル基で置換されてもよい 5— 12員の炭化水素環をなす。 } を表し、 Rd ， は、 Rd と同一又は相異なり、 Rd と同一の意味を表す。 }を表す。 }、 Me 。 一 Ba _基（M c 。及び Baは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 _C〇一基 （M。 。 は、 前記 と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 一 C〇— O—基 （Me 0 は、 前記と同一の意味を表 す。 ） 、 Mt. Q 〇_C〇—基 （Mc o は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 M。 Q Re N—基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ；） 、 Mc 。 — CO— NRe - 基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 〇一 CO_NRe —基 (Mc 。及び Reは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Me 。 Re N— CO—基 （Mc o及び Re は、前記と同一の意味を表す。；）、 Mc 0 Re N-CO-NRe ' —基（M c： 。 、 Re及び Re ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 Mc 。 Re N-C (=NR e ' ) -NRe ' ， 一基 （Mc 。 、 Re 、 Re ' 及び Re ' ， は、 前記と同一の意味 を表す。 ：） 、 Mc 。 一 S02 -NRe —基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を 表す。 ） 又は Mc 。 Re N— S〇2 —基 （Mc 。及び Re は、 前記と同一の意味を表 す。 ） を表し、 Rdは、 前記と同一の意味を表す。 ] である。
(3)Z。群：ハロゲン原子、 C卜 C10アルコキシ基、 C3- C10アルケニルォキシ基、 C3- C10 アルキニルォキシ基、 カルボニル基、 チォカルポニル基、 ォキシ基、 チォ基、 スルフ ィニル基若しくはスルホ二ル基を有してもよい、 5— 12員環の炭化水素環又は複素 環であって、 芳香族又は非芳香族の、 単環又は縮環であって、 α環と縮環する基であ る。
I I. )3'は、
式 (II'-l)
Figure imgf000239_0001
[式中、
(1) Qaは、 置換されてもよい水酸基、 又は、 置換されてもよいアミノ基を表す。
(2) Waは、 酸素原子又は- ΝΤα —基 （Taは、 水素原子、 又は、 窒素原子上の置 換基を表す。 ） を表す。
(3) Ka及び Laは、 同一又は相異なり、 水素原子、 又は、 炭素原子上の置換基を表 し、 Ka と La とは、 置換基を有してもよい C3-C10アルキレン基又は置換基を有し てもよい C4-C10アルケニレン基をなすことがある。 ]
で示される基、
同一の意味を表し、 L0は水酸基又はメチル基を表す。 ]
Figure imgf000239_0002
[式中、 Ταは、 前記と同一の意味を表し、 LT は、 CI- C10アルキル基を表す。 ] で示される基、
式 （ΙΓ- 4)
Figure imgf000240_0001
[式中、 Taは 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基、
Figure imgf000240_0002
[式中、 Ταは、 前記と同一の意味を表し、 Κβ は、 シァノ基又は U〇CO_基 （U は、 水素原子又は C1-C10アルキル基を表す。 ）·を表す。 ]
で示される基、
式 (ΙΓ-6)
Figure imgf000240_0003
[式中、 Waは、 前記と同一の意味を表し、 Kr と L5 とは、 置換基を有してもよい C3- C10アルキレン基又は置換基を有してもよい C4- C10アルケニレン基をなす。 ] で示される基、
式 （ΙΓ-7)
Figure imgf000240_0004
[式中、 Q„及び Waは、 前記と同一の意味を表し、 Κδ と L£ とは、 _Va =V
-να ， ， =να ' ， ' 一基 （να 、 να ， 、 να ' ' 及び va ' ' ' は、 同一又は 相異なり、置換されてもよいメチン基、又は、 — N=基を表し、 Va、 Va '、 Va 及び Va ， ' ， のうち少なくとも一つは— N=基を表す。 ） をなす。 ]
で示される基、
式 (ΙΓ - 8)
Figure imgf000241_0001
[式中、 T aは、前記と同一の意味を表し、 は、置換されてもよい水酸基を表す。 ] で示される基、 又は、
式 （Ι Γ - 9)
Figure imgf000241_0002
[式中、 Waは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
但し、 αがフラン環又はチォフェン環のとき、 ρ及び Qが同時に 0になることはなレ^ 尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物。 1 1 . 式 （V )
Figure imgf000241_0003
[式中、
I . aは、チォフェン環、フラン環、 ピロ一ル環又はテトラゾール環を表し、 X aは、 シァノ基で置換された C卜 C10アルキル基、 又は、 テトラヒドロピラン一 4 _イリデ ン基で置換された C1-C10アルキル基、 又は、 ハロゲン原子若しくはシァノ基で置換 された C2-C10 アルケニル基、 又は、 Π-CI O アルコキシカルボニル基で置換された C2-C10アルケニル基、又は、ヒドロキシ基で置換された C3- C10アルキニル基、又は、 a。 一 -b- r ! '—基 {a。 は、 C卜 CIOアルキルチオ基で置換されたメチル基、 C1-C10アルキルスルフィエル基で置換されたメチル基、 C卜 C10アルキルスルホニル 基で置換されたメチル基、 C2- C10アルケニル基、 C2- C10アルキニル基、 r 2 0— C O—基 （r 2 は、 C卜 C10アルキル基又は水酸基で置換された C2-C10アルキル基を表 す。 ） 、 カルポキシ基、 r r ' N— CO—基 （1"及び1" ' は、 同一又は相異なり、 水 素原子又は Π-CIOアルキル基を表す。 ；） 、 — NH—CO—基 （a は、 CI- C10 アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表す。 ） 、 ' —CO—基 ' は、 モルホリノ基を表す。 ） 、 r r ' N-CH2 一基 （r及び]: ' は、 前記と同一の 意味を表す。 ） 、 ！"。 — （〇） , -CONH-CH2 —基 （r 0 は、 C卜 C10アルキル 基を表し、 1は 0又は 1を表す。 ） 、 r—〇CH2 —基 （rは、 前記.と同一の意味を 表す。 ） 、 r。 —CO—基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基又はス ルホメチル基を表し、 は、 C卜 C10 アルキレン基を表し、 ' は、 単結合又は C1-C10 アルキレン基を表し、 bは、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィニル基、 スルホ二 ル基又はイミノ基を表す。 } 、 又は、 a2 — y— CO— NH—基 （a2 は、 C卜 C10 アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基を表し、 yは、 ォキシ基又はイミノ基 を表す。） 、 又は、 r 0— COCO— NH—基（ rは、 前記と同一の意味を表す。） 、 又は、 a3 — z— NH—基 （a3 は、 C2- C10アルケニル基、 又は、 C卜 C10アルコキシ 基、 C卜 C10 アルコキシカルポニル基、 カルボキシ基若しくはシァノ基で置換された C卜 C10アルキル基を表し、 zは、 カルボニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 a4 -N r ' CO—基 {a4 は、 C卜 CIOアルコキシ基、 又は、 C3-C10アルケニルォ キシ基、 又は、 r。 一 S〇2 —基 （r。 は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 水 酸基若しくは CI- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキル基、又は、 r。 r。 ' N—基 （r Q は、 前記と同一の意味を表し、 r。 ' は、 r。 と同一又は相異なり、 r 0 と同一の意味を表す。 ） で置換された C2- C10アルキル基、 又は、 r〇— CO—基 (rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 シァノ基若しくはァミノカルボニル基で置換 された C卜 C10アルキル基、 又は、 rO_CO— (r〇— C〇CH2 ) CH—基 （r は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 r ' は、 前記と同一の意味を表す。 } 、 又 は、 a5 -NHS02 —基 （a5 は、 C卜 C10アルコキシ基で置換された C2-C10アル キル基を表す。）、又は、 r。 〇N = CH—基（r。 は、前記と同一の意味を表す。）、 又は、 r。 NHCSNH—基 （rQ は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。 N HC (— S r。 ' ） =N—基 （r。及び r Q ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又 は、 （rO) 2 P (=0) CH2 —基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） を表し、 pは、 0、 1、 2又は 3を表し、 pが 2以上のとき、 Xa は、 同一又は相異なり、 Yaは、ハロゲン原子、又は、ハロゲン原子で置換されてもよい C卜 C10アルキル基、 又は、 C卜 C10 アルコキシ基で置換されてもよい C卜 C10 アルキル基、 又は、 C2-C10 アルケニル基、 又は、 C2- C10 アルキニル基、 又は、 2—ォキソ—ォキサゾリジン一 3—ィル基、 又は、 [1, 3]ジォキソラン— 2—ィル基、 又は、 モルホリノ基で置換 された C卜 C10アルコキシ基、 又は、 a。 ， _b' —基 （a。 ' は、 ハロゲン原子で 置換されてもよい C1-C10アルキル基を表し、 b' は、 ォキシ基、 チォ基、 スルフィ ニル基又はスルホ二ル基を表す。 ） 、 又は、 ニトロ基、 又は、 シァノ基、 又は、 r〇 一 C〇—基 （rは、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r。 rQ ' N_基 （r。及 び r。 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 rQ C〇_NH_基 （ r。 は、 前 記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r Q r。 ' NCONH—基 （r。及び r。 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 又は、 r r ' NC〇—基 （1"及び1" ' は、 前記と同一 の意味を表す。 ） 、 又は、 水酸基を表し、 Qは、 0、 1、 2又は 3を表し、 Qが 2以 上のとき、 YAは、 同一又は相異なり、 Qが 2以上のとき、 隣接している YAは、 a 環と縮環して 2， 3—ジヒドロ—ベンゾ [1， 4]ジォキシン環をなしてもよい。
I I . b'は、
式 （V'-l)
Figure imgf000243_0001
[式中、 Qa は、 ra _〇—基 { raは、 水素原子、 又は、 Π- C10 アルキル基、 又 は、 C3-C10アルケニル基、 又は、 C3- C10アルキニル基、 又は、 r。 rQ ' N— CH 2 一基 （r。及び!"。 ' は、 前記と同一の意味を表す。 ） 、 rOCH2 —基 （ rは、 前記と同一の意味を表す。）、 r。 一 CO—基（rQ は、前記と同一の意味を表す。）、 C1-C10 アルコキシカルボニル基、 カルポキシ基、 ァミノカルボニル基若しくはシァ ノ基で置換された C卜 CIOアルキル基、 又は、 r 3 — r —基 （r 3 は、 フエニル基 又はピリジル基を表し、 は、 前記と同一の意味を表す。 ） を表す。 } 、 又は、 ピ ペリジノ基、 又は、 モルホリノ基、 又は、 r4 r4 ' N—基 （r4及び r4 ' は、 同 一又は相異なり、水素原子、又は、 C1-C10アルキル基、又は、 C3- C10アルケニル基、 又は、 C3-C10アルキニル基、 又は、 Π- C10アルコキシ基で置換された C2-C10アルキ ル基を表す。 但し、 同時に水素原子となることはない。 ） を表し、 Waは、 酸素原子 又は— NTa —基 [Taは、 rb —基 （rbは、 ra と同一又は相異なり、 ra と同 一の意味を表す。 ） 又は r3 ' —基 （r3 ' は、 r 3 と同一又は相異なり、 r 3 と同 一の意味を表す。 ） を表す。 ] を表し、 Ka は、 水素原子、 ハロゲン原子又は C1-C10 アルキル基を表し、 Laは、 水素原子又は Π-CIOアルキル基を表し、 Ka と La と は、 C3- C10アルキレン基又は 1, 3—ブ夕ジェニレン基をなすことがある。 ] で示される基、
式 （V'-2)
CH3
Ί| (V -2)
0 人 Lb
■ a
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 Lbは水酸基又はメチル基を表す。 ] で示される基、
式 （V- 3)
Figure imgf000244_0001
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 Le は、 C卜 C10アルキル基を表す。 ] で示される基、
式 (V -4)
0
H3C s ΌΗ (ν'— 4) [式中、 Taは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基、
式 (V-5)
Figure imgf000245_0001
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 Kbは、 シァノ基又は UOCO—基 （U は、 水素原子又は Π-CIOアルキル基を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、
式 （V- 6)
Figure imgf000245_0002
[式中、 Waは、 前記と同一の意味を表し、 Kc と Ld とは、 C3-C10アルキレン基又 は C4- C10アルケニレン基をなす。 ]
で示される基、
式 (V-7)
Figure imgf000245_0003
[式中、 Qa及び Wa は、 前記と同一の意味を表し、 Kd と Le とは、 一 Va =Va ' -Va ' ' =Va ， ， ' —基 （Va、 Va ， 、 Va ， ， 及び Va ， ' ， は、 同一又は 相異なり、 メチン基、 又は、 _N=基を表し、 Va 、 Va ' 、 Va ' ， 及び Va ， ' ， のうち少なくとも一つは— N=基を表す。 ） をなす。 ]
で示される基、
式 （V - 8)
Figure imgf000245_0004
[式中、 Taは、 前記と同一の意味を表し、 Qbは、 ra —〇一基 （raは、 前記と 同一の意味を表す。 ） を表す。 ]
で示される基、 又は、
式 （V-9' )
Figure imgf000246_0001
[式中、 Waは、 前記と同一の意味を表す。 ]
で示される基を表す。
但し、 aがフラン環又はチォフェン環のとき、 p及び Qが同時に 0になることはな い。
尚、 複数の置換基の間での同一記号における 「前記と同一の意味を表す」 とは、 当 該複数の置換基が互いに独立しながら前記と同一の意味を表すことを示し、当該複数 の置換基の間では、選ばれる置換基の選択肢の範囲が同一であるが、その範囲内で選 ばれる限り当該選ばれる置換基は同じであっても、異なっていてもよいことを意味す るものである。 ]
で示されるシンナモイル化合物。
1 2 . 請求項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物と不活性担体とを含有することを 特徴とする細胞外マトリックス遺伝子転写抑制組成物。
1 3 . 請求項 5及び 1 1記載の化合物と不活性担体とを含有することを特徴とする 細胞外マトリックス遺伝子転写抑制組成物。
1 4 . 細胞外マトリックス遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、請求 項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用。
1 5 . 細胞外マトリックス遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、請求 項 2〜 6、 1 0及び 1 1記載の化合物の使用。
1 6 . 細胞外マトリックス遺伝子の転写を抑制するための有効成分としての、請求 項 5及び 1 1記載の化合物の使用。
1 7 . 細胞外マトリックス遺伝子の発現量を減少させて細胞外マトリックス蓄積量 の低下を導くことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、請求項 1 及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用。
1 8 . 細胞外マトリックス遺伝子の発現量を減少させて細胞外マトリックス蓄積量 の低下を導くことにより組織の線維化を改善するための有効成分としての、請求項 2
〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物の使用。
1 9 . 有効量の、請求項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナ モイル化合物を、組織の線維化を改善させる処置を必要とする哺乳動物患者に投与す ることを特徴とする組織線維化改善方法。
2 0 . 有効量の請求項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物を、 組織の線維化を改善 させる処置を必要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする組織線維化改善 方法。
2 1 . 請求項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合 物、 又は、 請求項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物と、 不活性担体とを含有するこ とを特徴とする慢性腎不全治療剤。
2 2 . 慢性腎不全を治療するための有効成分としての、請求項 1及び 9記載の組成 物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物、 又は、 請求項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物の使用。
24.7
23. 有効量の、請求項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナ モイル化合物、 又は、 請求項 2〜6、 10及び 1 1記載の化合物を、 慢性腎不全治療 処置を必要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする慢性腎不全治療方法。
24. 請求項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合 物、 又は、 請求項 2〜6、 10及び 1 1記載の化合物と、 不活性担体とを含有するこ とを特徴とする心不全治療剤。
25. 心不全を治療するための有効成分としての、請求項 1及び 9記載の組成物に 有効成分として含有されるシンナモイル化合物、 又は、請求項 2〜6、 10及び 1 1 記載の化合物の使用。
26. 有効量の、請求項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナ モイル化合物、 又は、 請求項 2〜6、 10及び 11記載の化合物を、 心不全治療処置 を必要とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする心不全治療方法。
27. 請求項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合 物と不活性担体とを含有することを特徴とする T G F— ) 3作用抑制組成物。
28. 請求項 2〜6、 10及び 1 1記載の化合物と不活性担体とを含有することを 特徴とする TGF— /3作用抑制組成物。
29. TGF— ) 3の作用を抑制するための有効成分としての、請求項 1及び 9記載 の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合物の使用。
30. TGF_)3の作用を抑制するための有効成分としての、 請求項 2〜6、 10 及び 1 1記載の化合物の使用。
3 1 . 請求項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナモイル化合 物、 又は、 請求項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物と、 不活性担体とを含有するこ とを特徴とする養毛組成物。
3 2 . T G F— 0による毛髪退行期への移行促進を阻害して毛髪成長期の延長を導 くことにより養毛効果を得るための有効成分としての、請求項 1及び 9記載の組成物 に有効成分として含有されるシンナモイル化合物、 又は、請求項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物の使用。
3 3 . 有効量の、請求項 1及び 9記載の組成物に有効成分として含有されるシンナ モイル化合物、 又は、 請求項 2〜6、 1 0及び 1 1記載の化合物を、 養毛処置を必要 とする哺乳動物患者に投与することを特徴とする養毛方法。
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