WO2006090479A1 - ルテニウム化合物及び光学活性アルコール化合物の製造方法 - Google Patents

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Hirohito Oooka
Tsutomu Inoue
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Nippon Soda Co., Ltd.
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Definitions

  • the present invention relates to a novel ruthenium compound useful as an asymmetric hydrogenation catalyst for a carbonyl compound, and the production of an optically active alcohol compound that uses this ruthenium compound as an asymmetric hydrogenation catalyst to perform asymmetric hydrogen reduction of a strong ruponyl compound.
  • Background technology :
  • a method for catalytically asymmetric hydrogenation of carbonyl compounds such as ketones is known as a method for producing optically active alcohol compounds.
  • JP-A-10-130289 requires the use of an organic compound such as formic acid as the hydrogen source, which is more operational and cost-effective than using an inexpensive hydrogen source such as hydrogen gas. Disadvantageous.
  • the method described in JP-A-11-189600 is an excellent method for asymmetric hydrogenation of carbonyl compounds, but it is difficult to synthesize an expensive bidentate phosphine ligand having a plurality of substituents. There was a problem that good results could not be obtained unless a catalyst having a diammine ligand was used.
  • the present invention has been made in view of such a situation, is easily available, and is useful as a chiral hydrogenation catalyst for a carbonyl compound, and an optically active alcohol using the ruthenium compound as an asymmetric hydrogenation catalyst. It is an object to provide a method for producing a compound.
  • the present invention firstly has the formula (I) Ru (X) (Y) (P x) n (A) (I)
  • X and Y each independently represent a hydrogen atom, a halogen atom, a strong lpoxyl group, a hydroxyl group or a C1-C20 alkoxy group.
  • P X represents a phosphine ligand, and n represents 1 or 2.
  • A represents a diamine ligand represented by the following formula (1) or (2).
  • R 1 is an optionally substituted C 1 -C 20 alkyl group, an optionally substituted C 2 -C 20 alkenyl group, an optionally substituted C 3 Represents a C8 cycloalkyl group, an optionally substituted C7 to C20 aralkyl group, an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heterocyclic group, R 2 and R 3 each independently have a hydrogen atom, a C1-C20 alkyl group which may have a substituent, a C2-C20 alkenyl group which may have a substituent, or a substituent.
  • those in which the PX is an optically active phosphine ligand are preferable, and those in which the A is an optically active diamine ligand are preferable.
  • the A is in the formula (1) or (2), preferably those wherein R 1 is Jiamin ligand a phenyl group which may be have a substituent, R 2 and R A compound in which 3 is a diamine ligand of a methyl group is preferable.
  • the present invention secondly provides an asymmetric hydrogenation catalyst comprising the ruthenium compound of the present invention. Thirdly, the present invention provides a method for producing an optically active alcohol compound, characterized in that a carbonyl compound is hydrogenated in the presence of the ruthenium compound of the present invention. Best Mode for Carrying Out the Invention:
  • the first of the present invention is a ruthenium compound represented by the following formula (I).
  • X and Y are each independently a hydrogen atom; a halogen such as a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, or an iodine atom. Atom; force lpoxyl group; hydroxyl group; or C1-C20 alkoxy group such as methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, butoxy group, pentyloxy group, hexyloxy group, cyclohexyloxy group, dodecyloxy group, etc. Represents.
  • Px represents a phosphine ligand.
  • Px is not particularly limited as long as it can stably form a ruthenium compound, but from the viewpoint of obtaining a ruthenium compound having excellent asymmetric hydrogenation catalytic activity, an optically active phosphine compound is used.
  • a ligand is preferred.
  • Examples of Px include a monodentate phosphine ligand represented by the following formula (3) and a bidentate phosphine ligand represented by the formula (4).
  • R A , R B and R c are each independently Methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl group, isobutyl group, t-butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group, nonyl group, dodecyl group
  • a C1-C20 alkyl group such as: a phenyl group which may have a substituent; a C3-C8 cycloalkyl group such as a cyclopropyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cyclooctyl group; a benzyl group, C 7 -C 20 aralkyl group such as hymethyl
  • Examples of the substituent of the heterocyclic ring containing the phenyl group and P include, for example, a fluorine atom, a chlorine atom, a halogen atom such as a bromine atom; a hydroxyl group; a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, C1-C20 alkyl group such as xyl group, heptyl group, nonyl group, dodecyl group; C2-C20 alkenyl group such as vinyl group, propenyl group, butenyl group, 2-hexenyl group; cyclopropyl Group, C3-C8 cycloalkyl group such as cyclobutyl group, cyclopentyl group, etc .; C7-C20 aralkyl group such as benzyl group, ⁇ -methylbenzyl group, a, a; -dimethylbenzyl
  • the monodentate phosphine ligand represented by the formula (3) include trimethylphosphine, triethylphosphine, tributylphosphine, triphenylphosphine, tricyclic hexylphosphine, tri (p-tolyl) phosphine, Diphenylmethylphosphine, dimethylphenylphosphine, diisopropylmethylphosphine, 1- [2-(diphenylphosphino) ferrocenyl] ethylmethyl ether, 2- (diphenylphosphino) -2'-methoxy-1, 1, ⁇ -pinaphtyl, etc.
  • R A , R B and R c such as ethylmethylptylphosphine, ethylmethylphenylphosphine, isopropylethylmethylphosphine, cyclohexyl (O-anisyl) methylphosphine, etc., are composed of different substituents.
  • a phosphine ligand can also be used.
  • R D , R E , R F and R G are each independently a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl Group, n-butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, pentyl group and its isomer, hexyl group and its isomer, heptyl group and its isomer, nonyl group and its isomer, dodecyl group and its C 1 -C 20 alkyl group such as isomer; phenyl group which may have a substituent; or C 3 -C 8 cycloalkyl group such as cyclopropyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, etc. .
  • RD and R E and Z or R F and RG may be bonded to form a heterocyclic ring containing P which may have a substituent
  • Examples of the substituent for the phenyl group and the heterocyclic ring include a halogen atom such as a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom; a hydroxyl group; C 1 to C 20 such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, and a butyl group.
  • a halogen atom such as a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom
  • a hydroxyl group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, and a butyl group.
  • Alkyl group C2-C20 alkenyl group such as vinyl group, propenyl group and butenyl group; C3-C8 cycloalkyl group such as cyclopropyl group, cyclobutyl group and cyclopentyl group; benzyl group, ⁇ -methyl C 7-C 20 aralkyl groups such as benzyl group, ⁇ , ⁇ -dimethylbenzyl group; aryl groups such as phenyl group, 1-naphthyl group, 2-naphthyl group; methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, C1-C20 alkoxy groups such as isopropoxy group and butoxy group; acyloxy groups such as acetoxy group, propionyloxy group and benzoyloxy group; dioxolane-2-yl group, Kisazorin 2 I le group heterocyclic group of like; Hitoshigakyo be down.
  • W represents an optionally substituted C 1 to C 5 alkylene group, an optionally substituted C 3 to C 6 cycloalkylene group, an optionally substituted arylene group, and a substituent. It represents a C 2 to C 20 alkenyl group which may have, or a C 2 to C 20 alkyneyl group which may have a substituent.
  • Examples of the C 1 -C 5 alkylene group include a methylene group, an ethylene group, a propylene group, and the like.
  • Examples of the C3-C6 cycloalkylene group include a cyclopropylene group, a cyclobutylene group, a cyclopentylene group, and a cyclohexylene group.
  • the arylene groups include: phenylene, naphthylene, 1, ⁇ -biphenyl 2, 2, 1 'diyl group, 1, ⁇ — pinnaphthyl 2, 2' — diyl group, 1, bibinyl — 7, 7 'one dill Groups and the like.
  • Examples of the C 2 to C 20 alkenyl group include an ethenedyl group, a propendyl group, an isopentyl group, a butenedyl group, and the like.
  • Examples of the C 2 to C 20 alkynyl group include ethynyl and propynyl groups.
  • Examples of the substituent for the C1-C5 alkylene group, C3-C6 cycloalkylene group, arylene group, C2-C20 alkenyl group, C2-C20 alkyneyl group include, for example, methyl group, ethyl group, n —C1-C20 alkyl groups such as propyl, isopropyl and n-butyl groups; C2-C20 alkenyl groups such as vinyl, propenyl and butenyl; methoxy, ethoxy and n-propoxy groups C1-C20 alkoxy groups such as isopropoxy group and butoxy group;
  • bidentate phosphine ligand represented by the formula (4) include bisdiphenylphosphinomethane, bisdiphenylphosphinoethane, bisdiphenylphosphinopropane, bisdiphenylphosphinobutane, bisdimethylphosphine.
  • examples include finoethane and bisdimethylphosphinopropane.
  • 2, 2′-bis- (diphenylphosphino) -1, ⁇ -binaphthyl (hereinafter referred to as B INAP), and BI NAP naphthyl ring have an alkyl group or aryl group.
  • B INAP 2, 2′-bis- (diphenylphosphino) -1, ⁇ -binaphthyl
  • BI NAP naphthyl ring have an alkyl group or aryl group.
  • BI NAP derivatives with substituents such as, BI NAP derivatives with fluorine substituents, and BI NAP derivatives with 1 to 5 substituents such as alkyl groups and alkoxy groups on the two benzene rings on the phosphorus atom.
  • Asymmetric ligands such as these can also be exemplified as suitable bidentate phosphine ligands.
  • Px phosphine ligands
  • A represents a diamine ligand represented by the following formula (1) or (2).
  • R 1 has a C 1 to C 20 alkyl group which may have a substituent, a C 2 to C 20 alkenyl group which may have a substituent, and a substituent.
  • C1-C20 alkyl groups include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t_butyl, pentyl, hexyl, etc. Preferably, it is a C1-C6 alkyl group.
  • Examples of the C2-C20 alkenyl group include an ethenyl group, an n-propenyl group, an isopropenyl group, an n-butenyl group, a sec-butenyl group, a t-butenyl group, a pentenyl group, and a hexenyl group.
  • it is a C2-C6 alkenyl group.
  • Examples of the C 3 to C 8 cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, and the like.
  • Examples of the C 7 to C 20 aralkyl group include a benzyl group, an ⁇ -methylbenzyl group, an ⁇ , a dimethylmethyl group, an ⁇ -ethylbenzyl group, and a phenethyl group.
  • Examples of the aryl group include a phenyl group, a 1-naphthyl group, and a 2-naphthyl group.
  • Heterocyclic groups include tetrahydrofuran-2-yl group, tetrahydrofuran-1-yl group, 2-furanyl group, 3-furanyl group, 1,3-oxazoline-1-yl group, 1,3-oxazoline-one.
  • Substituents for the C1-C20 alkyl group, C2-C20 alkenyl group, C3-C8 cycloalkyl group, C7-C20 aralkyl group, aryl group and heterocyclic group are as follows: Fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, halogen atom such as iodine atom; methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group C such as ruthel group, isopentyl group, neopentyl group, t-pentyl group, n-hexyl group, n-heptyl group, n-year-octyl group, n-noel group, n-decyl group, n-dodecyl group, etc.
  • n-propenyl group vinyl group, n-propenyl group, isopropenyl group, n-ptenyl group, sec-butenyl group, t-butenyl group, 1,3-butenyl group, n-pentenyl group, C 2 -C 20 A such as 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, hexenyl group, etc.
  • a C 1 -C 20 alkoxy group such as a group, sec-butoxy group, t-butoxy group; an acyl group; an acyloxy group; a heterocyclic group;
  • acyl group examples include an acetyl group, a propionyl group, an isopropylcarbonyl group, a benzoyl group, and a phenylmethylcarbonyl group.
  • acyloxy group a C 1 -C 12 alkyl force sulfonyloxy group such as an acetoxy group, a propionyloxy group, an isopropyl force sulfonyloxy group, etc .;
  • An arylcarbonyl group such as a benzoyloxy group; an aralkyl carbonyl group such as a phenylmethylcarbonyl group; and the like.
  • Heterocyclic groups include oxygen-containing heterocyclic groups such as furanyl groups, bililyl groups, and dioxolanyl groups; thio heterocyclic groups such as chenyl groups; pyrrolyl groups, imidazolyl groups, pyrazolyl groups, oxazolyl groups, isoxazolyl groups, and triazolyl groups.
  • thiazolyl group isothiazolyl group, pyridyl group, pyradadyl group, pyrazinyl group, benzoimidazolyl group, benzopyrazolyl group, benzothiazolyl group, quinolyl group, anthranyl group, indolyl group, phenanthrate bisyl group, etc.
  • a heterocyclic group ; and the like.
  • substituents are not particularly limited in the position of substitution, the type of substituent, the number of substituents, and the like.
  • R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom, an optionally substituted C 1 to C 20 alkyl group, a C 2 to C 20 alkenyl group, a C 3 to C 8 cycloalkyl group, Or a C7-C20 alkyl group. However, the case where R 2 and R 3 are hydrogen atoms at the same time is excluded.
  • C 1 -C 20 alkyl group includes methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, pentyl group or its isomer, hexyl Group or an isomer thereof, and the like, preferably a C1-C6 alkyl group.
  • C2-C20 alkenyl group includes ethenyl group, n-propenyl group, isopropenyl group Group, n-butenyl group, sec-butenyl group, t-peptenyl group, pentenyl group, hexenyl group and the like, and preferably a C2-C6 alkenyl group.
  • Examples of the C 3 to C 8 cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, and the like.
  • Examples of the C 7 -C 20 aralkyl group include a benzyl group, an ⁇ -methylbenzyl group, an ⁇ , ⁇ -dimethylbenzyl group, an ⁇ -ethylbenzyl group and the like.
  • Examples of the substituent for the C1-C20 alkyl group, C2-C20 alkenyl group, C3-C8 cycloalkyl group, C7-C20 aralkyl group include a fluorine atom, a chlorine atom, and a bromine atom.
  • Halogen atoms such as silicon atom; methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, neopentyl group , T-pentyl group, hexyl group, heptyl group, octyl group, Noel group, decyl group, dodecyl group, etc.
  • C1-C20 alkyl group pinyl group, n-propenyl group, iso-propyl group, C2-C20 alkenyl such as n-butenyl group, sec-butenyl group, t-butenyl group, 1,3-butenyl group, n-pentenyl group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, hexenyl group, etc.
  • the acyloxy group include C 1 to (1 2 alkyl group sulfonyloxy group such as acetooxy group, ethylcarbonyloxy group, isopropyl group sulfonyloxy group; aryl group sulfonyloxy group such as benzoyloxy group; phenylmethylcarbonyloxy group Ararukiru force Ruponiruokishi group and the like; and the like q
  • heterocyclic group examples include oxygen-containing heterocyclic groups such as furanyl group, biranyl group, dioxolanyl group; thio heterocyclic groups such as chenyl group; pyrrolyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, triazolyl group, Thiazolyl group, isothiazolyl group, pyridyl group, pyradadyl group, birazinyl group, benzimidazolyl group, benzopyrazolyl group, pentazothialyl group, quinolyl group, anthranyl group, indolyl group, phenanthryl, and nitrogen-containing heteroaryl that is unsaturated. Ring group; and the like.
  • oxygen-containing heterocyclic groups such as furanyl group, biranyl group, dioxolanyl group
  • thio heterocyclic groups such as chenyl group
  • R 3 and R 4 may be joined together to form a ring.
  • diamine ligand A represented by the above formulas (1) and (2) are shown in Tables 1 and 2, but are not limited thereto.
  • the diamine ligand (A) used in the present invention is not particularly limited as long as it can stably form a ruthenium compound, but ruthenium having excellent asymmetric hydrogenation catalytic activity. From the viewpoint of obtaining a compound, an optically active diamine ligand is preferred. Since the diamine ligand (A) used in the present invention has only one asymmetric carbon atom in the molecule in principle, it is relatively easy to synthesize an optically active diamine ligand.
  • diamine ligands (A) represented by the formula (1) or (2) are known substances, It can be produced and obtained by a known method. An example of the manufacturing method is shown below. According to (Production route 1), in formula (1), diamine ligands (1-1) having various substituents R 1 can be obtained. According to (Production route 2), in formula (2), diamine ligands (2-1) having various substituents R 1 can be obtained. Further, according to (Production route 3), diamine ligands (1 1 2) having various substituents R 2 and R 3 in the formula (1) can be obtained.
  • the starting amino acid (a) can be derived from a readily available a-amino acid by a known method.
  • RR 2 represents the same meaning as described above, Boc represents a t-butoxycarbonyl group, Ms represents a trifluoromethylsulfonyl sulfonyl group, Me represents a methyl group, and * represents an optically active carbon. Represents an atom.
  • the ruthenium compound of the present invention can be converted into a phosphine ligand (Px) and a diamine ligand (A) in the form of a zero-valent, monovalent, divalent, trivalent or even higher-valent ruthenium compound or ruthenium compound. It can manufacture by making this react. Among them, the method using a divalent ruthenium complex described in Angew. Chem. Int. Ed., 37, 1703 (1998) is simple. That is, it can be produced by adding a diamine compound after heating a solvent solution of a divalent ruthenium-halide complex and a bidentate phosphine ligand.
  • the starting divalent ruthenium-halide complex and the phosphine ligand (Px) are reacted by heating in a solvent to obtain the corresponding phosphine-ruthenium-halide complex.
  • the divalent ruthenium monohalide complex of the starting material is not particularly limited as long as it is a ruthenium complex having a ligand that can be substituted with the phosphine ligand (Px) and the diamine ligand (A). .
  • Specific examples include [Ruthenium Dichloride (Norporogen)] Polynuclear, [Ruthenium Dichloride (Cyclochlorogen)] Polynuclear, [Bis (Methylaryl) ruthenium (Cyclocyclogen)] and other gens coordinated Ruthenium halide compounds; [ruthenium dichloride (benzene)] dinuclear, [ruthenium dichloride (p-cymene)] dinuclear, [ruthenium dichloride (trimethylbenzene)] dinuclear, [ruthenium dichloride] (Hexamethylbenzene)] Ruthenium halide coordinated with an aromatic compound such as a binuclear compound.
  • the amount of phosphine ligand (Px) used is usually 2 to 3 moles, preferably 2 moles when PX is a monodentate ligand per mole of ruthenium monohalide complex. Prince In this case, it is usually 1 to 2 moles, preferably equimolar.
  • solvent used in this reaction examples include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene; aliphatic hydrocarbons such as pentane and hexane; dichloromethane, black mouth form, trichloromethane, carbon tetrachloride, 1 Halogen hydrocarbons such as 1,2-dichloroethane; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran (THF), 1,2-dimethoxyethane, 1,4-dioxane; methanol, ethanol, n -propanol, isopropanol, Alcohols such as Yunol and benzyl alcohol; N, N-dimethylformamide (DMF), N, N-dimethylacetamide, 1,3-dimethylimidazolidine, 1,3-dimethylthiol-imidazolidinone, Amides such as N-methylpyrrolidone and hexamethylphosphoric triamide (DM
  • the amount of the solvent used is usually in the range of lm 1 to 100 ml, preferably 1 ml to 1 Om 1 with respect to the substrate l g.
  • the reaction temperature is usually in the range of 0 to 200 ° C, preferably room temperature to 100 ° C.
  • the obtained phosphine-ruthenium monohalide complex and diamine compound (A) are reacted to obtain the corresponding ammine-phosphine monoruthenium-halide complex.
  • the amount of the diamine compound (A) used for this reaction is usually 1 to 2 moles, preferably equimolar to the phosphine / ruthenium / 18-lide complex.
  • the reaction temperature is usually in the range of ⁇ 100 to + 200 ° C., preferably ⁇ 10 to + 50 ° C.
  • a diamine compound (A) may be allowed to act on a previously isolated phosphine-ruthenium monohalide complex under the same conditions as described above to obtain an ammine-phosphine-ruthenium monooctide complex. Can do.
  • bases to be used include triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, 1,4-diazabicyclo [2,2,2] octane (DABC ⁇ ), 1,4-diazabicyclo [5, 4, 0] unde.
  • Organic bases such as 7-Yen (DBU); Metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxide, magnesium ethoxide; Organics such as n-butyllithium and lithium diisopropylamide (LDA) Lithium compounds; Al hydroxides such as sodium hydroxide and hydroxy hydroxide; carbonates such as carbonate and sodium carbonate; metal hydrides such as sodium hydride; and the like.
  • the amount of the base used is usually in the range of 2 to 10,000 times mol, preferably 2 to 40 times mol for the amine, phosphine, ruthenium and monohalide complex.
  • solvent used in this reaction examples include aromatic coals such as benzene, toluene, and xylene.
  • Hydrocarbons include aromatic coals such as benzene, toluene, and xylene.
  • Hydrocarbons Aliphatic hydrocarbons such as pentane and hexane; Halogen hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, trichloromethane, carbon tetrachloride, and 1,2-dichloroethane; Jet ether, THF, 1, 2 — Ethers such as dimethoxyethane and 1,4 monodioxane; Alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, ptanol and benzyl alcohol; Nitriles such as acetonitrile and benzonitrile; DMF, N, N— Amides such as dimethylacetamide, 1,3-dimethylimidazolidine, 1,3-dimethyl-2 1
  • the amount of solvent used is 1 m per 1 g of ammine-phosphine-ruthenium-halide complex.
  • the range is 1 to 10 L, preferably l m 1 to 1 L. Further, the reaction temperature is usually in the range of 1100 to 1020 ° C, preferably 1100 to 150 ° C.
  • a ruthenium compound in which X and / or Y is a strong lpoxyl group, a hydroxyl group, or an alkoxy group can be converted to an amine-phosphine-ruthenium-halide complex obtained by the above-described method or the like with RCO ON a or R It can be obtained by reacting ON a (R represents an alkyl group).
  • RCO ON a or R R represents an alkyl group.
  • the ruthenium compound of the present invention obtained as described above is highly selective and yields a corresponding optically active alcohol compound from a carbonyl compound using an inexpensive hydrogen source such as hydrogen gas. It is useful as an asymmetric hydrogenation catalyst that can be produced by
  • the method for producing an optically active alcohol compound of the present invention is characterized in that a carbonyl compound is hydrogenated in the presence of the ruthenium compound of the present invention.
  • a base compound is optionally added to a carbonyl compound serving as a substrate in the presence of a ruthenium compound represented by the above formula (I), and hydrogen gas at a predetermined pressure is added.
  • hydrogen gas at a predetermined pressure is added.
  • it is carried out by asymmetric hydrogenation in the presence of a hydrogen donor.
  • a ruthenium complex or ruthenium salt
  • a phosphorus compound and a diamine compound are separately added to the reaction system
  • a ruthenium complex or ruthenium salt having a phosphine ligand.
  • the diamine compound separately added to the reaction system, and if necessary, a base is added to form a ruthenium compound, and then the substrate is added to the ruthenium compound without removing it from the reaction system.
  • the asymmetric hydrogenation reaction can be performed in situ.
  • the resulting ruthenium compounds may have different asymmetric hydrogenation catalytic activities (stereoselectivity of the optically active alcohol, reaction yield, etc.) .
  • the asymmetric hydrogenation catalytic activity of the obtained ruthenium compound may differ depending on the type of substituent of the nitrogen atom of the diamine ligand (A). Therefore, when preparing the ruthenium compound of the present invention, depending on the type of optically active alcohol of interest, etc.
  • the phosphine ligand (Px) and diamine ligand (A) must be selected appropriately and used in combination.
  • the amount of the ruthenium compound represented by the formula (I) used as a catalyst varies depending on the size of the reaction vessel and the catalytic activity, but the condensate ruponyl compound or ⁇ -diaminocarbonyl compound as the reaction substrate is used. On the other hand, it is usually in the range of lZ50 to l / 2,000,000 times mol, preferably 1 500 to 1 / 500,000 times mol.
  • Examples of the base used include organic bases such as triedylamine, diisopropylethylamine, pyridine, DABCO, DBU; metals such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium t-butoxide ', magnesium methoxide, magnesium ethoxide Alkoxides; organolithium compounds such as n-butyllithium; lithium amides such as LDA and lithium pistylmethylsilylamide; lithium metal hydroxides such as lithium hydroxide, sodium hydroxide and lithium hydroxide; Al-rich metal hydroxides such as magnesium hydroxide and calcium hydroxide; Al-rich metal carbonates such as sodium carbonate and carbonated lithium; Al-rich metal carbonates such as sodium carbonate and hydrogen carbonated lithium Hydrogen salt: Magnesium carbonate, calcium carbonate, etc. Genus carbonate; hydride Natoriumu, metal hydrides such as calcium hydride; and the like.
  • organic bases such as triedylamine, diisopropyleth
  • the addition amount of the base is usually in the range of 2 to 500,000 times mol, preferably 2 to 5,000 times mol, of the ruthenium compound.
  • the present invention can be carried out in a suitable solvent.
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it can solubilize the substrate and the catalyst.
  • Specific examples thereof include alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, isopropanol, butanol and benzyl alcohol; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; aliphatic hydrocarbons such as pentane and hexane; Halogen hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, trichloromethane, carbon tetrachloride, 1,2-dichloromethane; ethers such as jetyl ether, THF, 1,2-dimethoxetane, 1,4-dioxane Amides such as DMF, N, N-dimethylacetamide, 1,3-dimethylimidazolidine, 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone, N-methylpyrrolidon
  • the amount of solvent used depends on the solubility and economics of the carbonyl compound, and in some cases, the reaction proceeds even in a state close to a non-solvent or diluted condition, but is usually 0 per 100 parts by weight of the carbonyl compound. 1 to 10,000 parts by weight, preferably 20 to 1,000 parts by weight.
  • the hydrogen pressure is usually in the range of 1 to 200 atm, preferably 3 to 50 atm.
  • the hydrogen donor for example, hydrogen storage alloy diimide can be used, and the amount used is It is usually in the range of 1 to 100 times equivalent to the carbonyl compound.
  • the reaction temperature is usually 1-50 to +100, preferably 25 to 40 ° C.
  • the reaction time depends on the reaction conditions such as reaction substrate concentration, temperature and pressure, but is usually from several minutes to several days. There are no particular restrictions on the reaction format, but it can be carried out, for example, in a batch system or a continuous system.
  • the desired product can be obtained by isolation and purification using ordinary organic synthetic chemistry techniques.
  • the structure of the target product can be determined by known analytical means such as NMR, optical rotation measurement, liquid chromatography, and gas chromatography.
  • Example 2 instead of diamine (R) 1 2-dimethylamino-1-phenylethylamine, the ones shown in Tables 3-5 are used, and shown in Tables 3-5. The same operation as in Example 2 was performed except that To 1 bin ap was used. Tables 3 to 5 show the absolute configuration (c on f i g.) And optical purity (% e e) of the reaction product. The conversion rate (% c on v.) was 99% unless otherwise indicated.
  • Example 3 the operation was performed in the same manner as in Example 3 except that the carbonyl compound shown in Table 6 was used instead of the petit-mouth phenone.
  • Table 6 shows the optical purity (% ee) and yield (% conv.) Of the reaction product.
  • Example 5 Optical activity—1 1 (4-benzyloxyphenyl) 1 2 — (N-pivalylamino) 1 1-Propanol production
  • the present invention is an easily available and inexpensive catalyst useful as an asymmetric hydrogenation catalyst for carbonyl compounds. Under the present circumstances, using a cheap hydrogen source such as hydrogen gas, the corresponding optically active alcohol compound can be produced with high selectivity and high yield from the carbonyl compound.

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Description

明細書
ルテニウム化合物及び光学活性アルコール化合物の製造方法 技術分野： ·
本発明は、 カルポニル化合物の不斉水素化触媒として有用な新規ルテニウム化合物、 及 ぴこのルテニウム化合物を不斉水素化触媒として用いて、 力ルポニル化合物を不斉水素還 元する光学活性アルコール化合物の製造方法に関する。 背景技術：
従来、 光学活性アルコール化合物の製造方法として、 ケトン類等のカルポニル化合物を 触媒的に不斉水素化する方法が知られている。 例えば、 非特許文献 1及び 2に記載された ロジウム錯体を用いる方法、 非特許文献 3に記載されたイリジウム錯体を用いる方法、 特 許文献 1に記載されたルテニウムを触媒に用いる水素移動による方法、 特許文献 2に記載 されたルテニゥムを触媒に用いる水素化による方法等が知られている。
しかしながら、 これらの方法のうち、文献記載（Chemi s t 1- y Le t t e r s, 1982年 p. 261, Te t r ahe d r on Le t t e r s, 1994年 Vo 1. 35 p. 4963、 J ou rna l o f Am e r i c a n Chemi c a l Soc i e ty, 1993年 Vo l. 115， p. 3318) の方法は、 触媒として用 いる金属が比較的高価なロジウム、 イリジウム等のいわゆる貴金属であり、 しかも水素化 活性が低く、 不斉水素化触媒として用いる場合においては、 比較的高温あるいは高い水素 圧を必要とするものである。 特開平 10— 130289号公報に記載の方法は、 水素源と して蟻酸等の有機化合物を用いなければならず、 水素ガス等の安価な水素源を用いる場合 に比べ、 操作的 ·コス卜的に不利である。 また、 特開平 11一 189600号公報に記載 の方法は、 カルポニル化合物の不斉水素化方法として優れたものであるが、 複数の置換基 を有する高価な 2座ホスフィン配位子と、 合成が困難なジァミン配位子を有する触媒を用 いなければ良好な結果が得られない等の問題があった。
従って、 水素ガス等の安価な水素源を用いて、 カルボニル化合物から対応する光学活性 アルコール化合物を高選択的、 高収率で製造できる、 安価な不斉水素化触媒の開発が望ま れていた。 発明の開示：
本発明は、 かかる実状に鑑みてなされたものであり、 入手が容易で、 カルポニル化合物 の不斉水素化触媒として有用な新規ルテニウム化合物、 及びこのルテニウム化合物を不斉 水素化触媒として用いる光学活性アルコール化合物の製造方法を提供することを課題とす る。
上記課題を解決すべく、 本発明は第 1に、 式 （ I ) Ru (X) (Y) (P x) n (A) (I)
〔式中、 X及び Yは、 それぞれ独立して水素原子、 ハロゲン原子、 力ルポキシル基、 水酸 基又は C 1〜C 20アルコキシ基を表す。
P Xはホスフィン配位子を表し、 nは 1又は 2を表す。
Aは、 下記に示す式 （1) 又は式 （2) で表されるジァミン配位子を表す。
R1 CH (NH2 ) CH2 (NR2 R3 ) (1)
R1 CH (NR2 R3 ) CH2 (NH2 ) (2)
(式中、 R1は、 置換基を有してもよい C 1〜C 20アルキル基、 置換基を有してもよい C 2〜C 20アルケニル基、 置換基を有してもよい C 3〜C 8シクロアルキル基、 置換基を 有してもよい C 7〜C 20ァラルキル基、 置換基を有してもよいァリール基又は置換基を 有してもよいへテロ環基を表し、 R2、 R3は、 それぞれ独立して水素原子、 置換基を有し てもよい C 1〜C 20アルキル基、 置換基を有してもよい C 2〜C 20アルケニル基、 置 換基を有してもよい C 3〜C 8シクロアルキル基又は置換基を有してもよい C 7〜C 20 ァラルキル基を表す。 また、 R 2と R 3は一緒になつて結合して環を形成してもよい。 ただ し、 R2と R3がともに水素原子となることはない。）〕 で表されるルテニウム化合物を提供 する。
本発明のルテニウム化合物は、 前記 P Xが光学活性ホスフィン配位子であるものが好ま しく、 前記 Aが光学活性ジァミン配位子であるものが好ましい。
本発明のルテニウム化合物は、 前記 Aが、 前記式 （1) 又は （2) 中、 R1が置換基を有 してもよいフエニル基のジァミン配位子であるものが好ましく、 R 2及び R 3がメチル基の ジァミン配位子であるものが好ましい。
本発明は第 2に、 本発明のルテニウム化合物からなる不斉水素化触媒を提供する。 本発明は第 3に、 本発明のルテニウム化合物の存在下、 カルポニル化合物を水素化する ことを特徴とする光学活性アルコール化合物の製造方法を提供する。 発明を実施するための最良の形態：
以下、 本発明を、 1) ルテニウム化合物及び不斉水素化触媒、 並びに 2) 光学活性アル コールの製造方法に項分けして詳細に説明する。
1) ルテニウム化合物及び不斉水素化触媒
本発明の第 1は、 下記に示す式 （I) で表されるルテニウム化合物である。 Ru (X) (Y) (P x) n (A) (I) 式 （I) において、 X及び Yは、 それぞれ独立して水素原子； フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子等のハロゲン原子；力ルポキシル基；水酸基；又は、 メトキシ基、 エトキシ基、 プロポキシ基、 イソプロポキシ基、 ブトキシ基、 ペンチルォキシ基、 へキシ ルォキシ基、 シクロへキシルォキシ基、 ドデシルォキシ基等の C 1〜C 20アルコキシ基； を表す。
(1) ホスフィン配位子 (Px)
Pxはホスフィン配位子を表す。 Pxとしては、 安定してルテニウム化合物を形成し得 るものであれば、 特に限定されるものではないが、 優れた不斉水素化触媒活性を有するル テニゥム化合物を得る観点から、 光学活性ホスフィン配位子であるのが好ましい。
前記 Pxとしては、 以下に示す式 （3) で表される単座ホスフィン配位子や、 式 （4) で表される 2座ホスフィン配位子を例示することができる。
PRA RB Rc (3) RD RE P-W-PRF RG (4) 前記式 （3) で表される単座ホスフィン配位子において、 RA、 RB及び Rcは、 それぞれ 独立してメチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 イソプロピル基、 n—ブチル基、 s e c —プチル基、 イソプチル基、 t一ブチル基、 ペンチル基， へキシル基、 ヘプチル基、 ノニ ル基、 ドデシル基等の C 1-C 20アルキル基；置換基を有してもよいフエニル基；シク 口プロピル基、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基、 シクロォクチル基等の C 3〜C 8 シクロアルキル基；ベンジル基、 ひーメチルベンジル基、 α, α—ジメチルベンジル基等 の C 7〜C 20ァラルキル基；等を表す。また、 RA、 RB及び Rcのうちの 2つが結合して、 置換基を有してもよい Pを含むヘテロ環を形成してもよい。
前記フエニル基及び Pを含むヘテロ環の置換基としては、 例えば、 フッ素原子、 塩素原 子、. 臭素原子等のハロゲン原子；水酸基；メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 プチル基、 ペンチル基， へキシル基、 ヘプチル基、 ノニル基、 ドデシル基等の C 1〜C 20アルキル 基； ビニル基、 プロぺニル基、 ブテニル基、 2—へキセニル基等の C 2〜C 20アルケニ ル基；シクロプロピル基、 シクロブチル基、 シクロペンチル基等の C3〜C8シクロアル キル基；ベンジル基、 α—メチルベンジル基、 a, a;—ジメチルベンジル基等の C 7〜C 20ァラルキル基；フエニル基、 1—ナフチル基、 2—ナフチル基等のァリール基；メト キシ基、 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基、 ブトキシ基、 ペンチロキシ 基、 へキシロキシ基、 ドデシ口キシ基等の C 1〜C 20アルコキシ基；ァセトキシ基、 プ 口ピオニルォキシ基、ベンゾィルォキシ基等のァシルォキシ基；ジォキゾラン一 2—ィル、 ォキサゾリンー 2—ィル等のへテロ環基；等が挙げられる。 前記式 （3 ) で表される単座ホスフィン配位子の具体例としては、 トリメチルホスフィ ン、 トリェチルホスフィン、 トリブチルホスフィン、 トリフエニルホスフィン、 トリシク 口へキシルホスフィン、 トリ （p—トリル） ホスフィン、 ジフエニルメチルホスフィン、 ジメチルフエニルホスフィン、 ジイソプロピルメチルホスフィン、 1 ー [ 2— (ジフエ二 ルホスフイノ） フエロセニル]ェチルメチルエーテル、 2 - (ジフエニルホスフイノ) ― 2 ' ーメトキシ一 1 , Γ —ピナフチル等の 3級ホスフィンが好適なものとして挙げるこ とができる。 また、 ェチルメチルプチルホスフィン、 ェチルメチルフエニルホスフィン、 イソプロピルェチルメチルホスフィン、 シクロへキシル （O—ァニシル） メチルホスフィ ン等の RA、 R B及び R cが 3種とも異なる置換基からなるホスフィン配位子を用いることも できる。
前記式 （4 ) で表される 2座ホスフィン配位子において、 RD、 RE、 R F及び R Gは、 そ れぞれ独立して、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 イソプロピル基、 n—ブチル基、 s e c —ブチル基、 t—ブチル基、 ペンチル基及びその異性体， へキシル基及びその異性 体、 ヘプチル基及びその異性体、 ノニル基及びその異性体、 ドデシル基及びその異性体等 の C 1〜C 2 0アルキル基；置換基を有してもよいフエニル基；又はシクロプロピル基、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基等の C 3〜C 8シクロアルキル基；等を表す。 また、 RDと RE 及び Z又は R Fと RGが結合して置換基を有してもよい Pを含む複素環を形成し てもよい。 '
前記フエニル基及び複素環の置換基としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ 素原子等のハロゲン原子；水酸基；メチル基、 ェチル基、 プロピル基、 ブチル基等の C 1 ~ C 2 0アルキル基； ビニル基、 プロぺニル基、 ブテニル基等の C 2〜C 2 0アルケニル 基；シクロプロピル基、 シクロブチル基、 シクロペンチル基等の C 3〜C 8シクロアルキ ル基；ベンジル基、 α—メチルベンジル基、 α , α—ジメチルベンジル基等の C 7〜C 2 0ァラルキル基；フエニル基、 1—ナフチル基、 2—ナフチル基等のァリール基；メトキ シ基、 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基、 ブトキシ基等の C 1〜C 2 0 アルコキシ基；ァセトキシ基、 プロピオニルォキシ基、 ベンゾィルォキシ基等のァシルォ キシ基；ジォキソラン— 2—ィル基、 ォキサゾリンー 2—ィル基等のへテロ環基；等が挙 げられる。
Wは、 置換基を有してもよい C 1〜C 5アルキレン基、 置換基を有してもよい C 3 ~ C 6シクロアルキレン基、 置換基を有してもよいァリーレン基、 置換基を有してもよい C 2 〜C 2 0アルケンジィル基、 又は置換基を有してもよい C 2 ~ C 2 0アルキンジィル基を 表す。
C 1 ~ C 5アルキレン基の例としては、 メチレン基、 エチレン基、 プロピレン基等が挙 げられる。
C 3〜C 6シクロアルキレン基としては、 シクロプロピレン基、 シクロブチレン基、 シ クロペンチレン基、 シクロへキシレン基等が挙げられる。 ァリーレン基としては、 フエ二レン基、 ナフチレン基、 1， Γ ービフエ二ルー 2, 2' 一ジィル基、 1, Γ —ピナフチルー 2, 2' —ジィル基、 1, ービナフチル— 7, 7' 一ジィル基等が挙げられる。
C 2〜C 20アルケンジィル基としては、 ェテンジィル基、 プロペンジィル基、 イソプ 口ペンジィル基、 ブテンジィル基等が挙げられる。
C 2〜C 20アルキンジィル基としては、 ェチンジィル、 プロピンジィル基等が挙げら れる。
また、 C 1〜C5アルキレン基、 C 3〜C 6シクロアルキレン基、 ァリーレン基、 C2 〜C 20アルケンジィル基、 C 2〜C 20アルキンジィル基の置換基としては、 例えば、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 イソプロピル基、 n—ブチル基等の C 1〜C20 アルキル基； ビニル基、 プロぺニル基、 ブテニル等の C 2〜C 20アルケニル基；メトキ シ基、 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基、 ブトキシ基等の C 1〜C 20 アルコキシ基；等が挙げられる。
前記式 （4) で表される 2座ホスフィン配位子の具体例としては、 ビスジフエ二ルホス フイノメタン、 ビスジフエニルホスフィノエタン、 ビスジフエニルホスフイノプロパン、 ビスジフエ二ルホスフイノブタン、 ビスジメチルホスフィノエタン、 ビスジメチルホスフ イノプロパン等が挙げられる。
さらに本発明においては、 2, 2' —ビス一 （ジフエニルホスフイノ） ー1， Γ —ビ ナフチル （以下、 B INAPと称す)、 及び B I NAPのナフチル環にアルキル基やァリ一 ル基等の置換基をもつ B I NAP誘導体、 フッ素置換基を有する B I NAP誘導体、 リン 原子上の 2個のベンゼン環にそれぞれアルキル基やアルコキシ基等の置換基を 1〜 5個有 する B I NAPの誘導体等の不斉配位子も好適な 2座ホスフィン配位子として例示するこ とができる。
これらの具体例としては、 2, 2' 一ビス一 （ジー p—トリルホスフイノ） 一1, Γ —ビナフチル （To l— B INAP)、 2， 2' 一ビス [ビス （3, 5—ジメチルフエ二 ル） ホスフイノ ]ー1, 1， 一ビナフチル （Xy 1 y 1— B I NAP)、 1— [ ， 2—ビ ス （ジフエニルホスフイノ） フエロセニル]ェチルジァミン、 2, 2' —ビス一 （ジシ クロへキシルホスフイノ） 一6, 6' —ジメチルー 1， —ビフエニル、 2, 3—ビス 一 （ジフエニルホスフイノ） ブタン、 1—シクロへキシル一1， 2—ビス一 （ジフエニル ホスフイノ） ェタン、 1—置換ー3， 4—ビス一 （ジフエニルホスフイノ） ピロリジン、 2, 3— Ο—イソプロピリデンー 2， 3—ジヒドロキシ一 1， 4—ビス一 （ジフエニルホ スフイノ） ブタン、 1, 2—ビス [ (〇ーメトキシフエニル） フエニルホスフイノ]ェタン、 置換一 1, 2—ビス （ホスホラノ） ベンゼン、 5， 6—ビス一 （ジフエニルホスフイノ） 一 2—ノルポルネン、 Ν, N' —ビス一 （ジフエニルホスフイノ） 一 N， N' 一ビス （1 一フエニルェチル） エチレンジァミン、 1, 2—ビス一 （ジフエニルホスフイノ） プロパ ン、 2, 4—ビス一 （ジフエニルホスフイノ） ペンタン、 [ (5, 6), (5'， 6') —ビス (メチレンジォキシ) ピフエ二ルー 2, 2' —ジィル] ビス （ジフエニルホスフィン）、 1, 2—ビス （t一プチルメチルホスフイノ） ェタン、 2, 4—ビス一 （ジフエニルホスフィ ノ） ペンタン等が挙げられる。
ホスフィン配位子 (Px) の多くは、 公知物質であり、 公知の方法により製造 .入手す ることができる。 また、 市販されているものをそのままで、 あるいは所望により精製して 用いることもできる。
(2) ジァミン配位子 (A)
Aは、 下記に示す式 （1) 又は式 （2) で表されるジァミン配位子を表す。
R1 CH (NH2 ) CH2 (NR2 R3 ) (1)
R1 CH (NR2 R3 ) CH2 (NH2 ) (2)
式 （1) 及び （2) 中、 R1は置換基を有してもよい C 1〜C 20アルキル基、 置換基 を有してもよい C 2〜C 20アルケニル基、 置換基を有してもよい C 3〜C 8シクロアル キル基、 置換基を有してもよい C 7 ~C 20ァラルキル基、 置換基を有してもよいァリー ル基、 又は置換基を有してもよいへテロ環基を表す。
C 1〜C 20アルキル基としては、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 イソプロピ ル基、 n—ブチル基、 イソブチル基、 s e c—ブチル基、 t_ブチル基、 ペンチル基、 へ キシル基等を挙げることができ、 好ましくは C 1〜C 6のアルキル基である。
C 2〜C 20アルケニル基としては、 ェテニル基、 n—プロぺニル基、 イソプロぺニル 基、 n—ブテニル基、 s e c—ブテニル基、 tーブテニル基、 ペンテニル基、 へキセニル 基等を挙げることができ、 好ましくは C 2〜C 6のアルケニル基である。
C 3〜C 8シクロアルキル基としては、 シクロプロピル基、 シクロペンチル基、 シクロ へキシル基等を挙げることができる。
C 7〜C 20ァラルキル基としては、 ベンジル基、 α—メチルベンジル基、 α, ひ—ジ メチル ンジル基、 α—ェチルベンジル基、 フエネチル基等を挙げることができる。 ァリール基としては、 フエニル基、 1一ナフチル基、 2—ナフチル基等を挙げることが できる。
ヘテロ環基としては、 テトラヒドロフラン一2—ィル基、 テトラヒドロフラン一 3—ィ ル基、 2—フラニル基、 3—フラニル基、 1, 3—ォキサゾリン一 2—ィル基、 1， 3— ォキサゾリン一 4—ィル基、 1, 3—ォキサゾリン一 5—イリレ基、 テトラヒドロチォフエ ン一 2—ィル基、 テトラヒドロチォフェン— 3—ィル基、 2—チェニル基、 3—チェニル 基、 1, 3—チアゾリンー 2—ィル基、 1, 3—チアゾリンー 4ーィル基、 1， 3—チア ゾリンー 5—ィル基、 イミダゾール— 2—ィル基、 イミダゾール— 4—ィル基、 2—ピリ ジル基、 3—ピリジル基、 4一ピリジル基、 インドールー 1ーィル基、 インド一ルー 2— ィル基、 インド一ルー 3—ィル基、 インドール— 4ーィル基、 インドールー 5—ィル基等 を挙げることができる。 前記 C 1〜C 2 0アルキル基、 C 2〜C 2 0アルケニル基、 C 3〜C 8シクロアルキル 基、 C 7〜C 2 0ァラルキル基、 ァリール基及びへテロ環基の置換基としては、 フッ素原 子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子等のハロゲン原子；メチル基、 ェチル基、 n—プロ ピル基、 イソプロピル基、 n—プチル基、 s e c—プチル基、 t 一ブチル基、 n—ペンチ ル基、 イソペンチル基、 ネオペンチル基、 t一ペンチル基、 n—へキシル基、 n—へプチ ル基、 n—才クチル基、 n—ノエル基、 n—デシル基、 n—ドデシル基等の C 1〜C 2 0 アルキル基； ビニル基、 n—プロぺニル基、 イソプロぺニル基、 n—プテニル基、 s e c ーブテニル基、 tーブテニル基、 1 , 3—ブ夕ジェニル基、 n—ペンテニル基、 2—ペン テニル基、 3—ペンテニル基、 へキセニル基等の C 2 ~C 2 0アルケニル基；シクロプロ ピル基、 シクロブチル基、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基等の C 3〜C 8シクロア ルキル基；ベンジル基、 α—メチルベンジル基、 《, α—ジメチルペンジル基、 0；—ェチ ルペンジル基等の C 7〜C 2 0ァラルキル基； フエニル基、 1一ナフチル基、 2—ナフチ ル基等のァリール基；メトキシ基、 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 イソプロポキシ基、 n—ブトキシ基、 s e c—ブトキシ基、 t —ブトキシ基等の C 1 ~ C 2 0アルコキシ基； ァシル基；ァシルォキシ基；ヘテロ環基；等が挙げられる。
ァシル基としては、 ァセチル基、 プロピオニル基、 イソプロピルカルポニル基、 ベンゾ ィル基、 フエ二ルメチルカルポニル基等が挙げられる。
ァシルォキシ基としては、 ァセトキシ基、 プロピオニルォキシ基、 イソプロピル力ルポ ニルォキシ基等の C 1〜C 1 2のアルキル力ルポニルォキシ基；
ベンゾィルォキシ基等のァリールカルボニルォキシ基；フエ二ルメチルカルポニルォキシ 基等のァラルキル力ルポニルォキシ基；等が挙げられる。
ヘテロ環基としては、 フラニル基、 ビラ二ル基、 ジォキゾラニル基等の含酸素へテロ環 基；チェニル基等の含ィォゥヘテロ環基； ピロリル基、 ィミダゾリル基、 ピラゾリル基、 ォキサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 トリァゾリル基、 チアゾリル基、 イソチアゾリル 基、 ピリジル基、 ピラダジル基、 ピラジニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾピラゾリ ル基、 ペンゾチアゾリル基、 キノリル基、 アントラニル基、 インドリル基、 フエナント口 二リル基等の飽和若しくは不飽和の含窒素へテロ環基；等が挙げられる。
これらの置換基は、 その置換位置、 置換基の種類、 置換基の数等に特に制限はない。
R 2及び R 3は、 それぞれ独立して水素原子、 置換基を有してもよい C 1〜C 2 0アルキ ル基、 C 2〜C 2 0アルケニル基、 C 3〜C 8シクロアルキル基、 又は C 7〜C 2 0ァラ ルキル基を表す。 ただし、 R 2と R 3が同時に水素原子である場合は除かれる。
C 1〜C 2 0アルキル基としては、 メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 イソプロピ ル基、 n—ブチル基、 s e c—プチル基、 t一ブチル基、 ペンチル基又はその異性体、 へ キシル基又はその異性体等を挙げることができ、 好ましくは C 1〜C 6のアルキル基であ る。 .
C 2〜C 2 0アルケニル基としては、 ェテニル基、 n—プロぺニル基、 イソプロぺニル 基、 n—ブテニル基、 s e c—ブテニル基、 tープテニル基、 ペンテニル基、 へキセニル 基等を挙げることができ、 好ましくは C 2〜C 6のアルケニル基である。
C 3 ~ C 8シクロアルキル基としては、 シクロプロピル基、 シクロペンチル基、 シクロ へキシル基等を挙げることができる。
C 7〜C 2 0ァラルキル基としては、 ベンジル基、 α—メチルベンジル基、 α , α—ジ メチルベンジル基、 α—ェチルベンジル基等を挙げることができる。
前記 C 1〜C 2 0アルキル基、 C 2〜C 2 0アルケニル基、 C 3〜C 8シクロアルキル 基、 C 7〜C 2 0ァラルキル基の置換基としては、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ョ ゥ素原子等のハロゲン原子；メチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 イソプロピル基、 n 一ブチル基、 s e c—ブチル基、 t 一ブチル基、 n—ペンチル基、 イソペンチル基、 ネオ ペンチル基、 t—ペンチル基、 へキシル基、 ヘプチル基、 ォクチル基、 ノエル基、 デシル 基、 ドデシル基等の C 1〜C 2 0アルキル基； ピニル基、 n—プロぺニル基、 イソプロべ ニル基、 n—ブテニル基、 s e c—ブテニル基、 tーブテニル基、 1 , 3—ブ夕ジェニル 基、 n—ペンテニル基、 2—ペンテニル基、 3—ペンテニル基、 へキセニル基等の C 2〜 C 2 0アルケニル基；シクロプロピル基、 シクロブチル基、 シクロペンチル基、 シクロへ キシル基等の C 3〜C 8シクロアルキル基；ベンジル基、 α—メチルベンジル基、 , a ージメチルベンジル基、 一ェチルベンジル基等の C 7〜C 2 0ァラルキル基；フエニル 基、 1一ナフチル基、 2—ナフチル基等のァリール基；メトキシ基、 エトキシ基、 n—プ 口ポキシ基、 イソプロポキシ基、 n—ブトキシ基、 s e c—ブトキシ基、 t一ブトキシ基 等の C 1〜C 2 0アルコキシ基；ァシルォキシ基；又はへテロ環基；等が挙げられる。 ァシルォキシ基としては、 ァセトキシ基、 ェチルカルポニルォキシ基、 イソプロピル力 ルポニルォキシ基等の C 1〜（ 1 2のアルキル力ルポニルォキシ基；ベンゾィルォキシ基 等のァリール力ルポニルォキシ基； フエ二ルメチルカルポニルォキシ基等のァラルキル力 ルポニルォキシ基；等が挙げられる q
ヘテロ環基としては、 フラニル基、 ビラニル基、 ジォキソラニル基等の含酸素へテロ環 基；チェニル基等の含ィォゥヘテロ環基； ピロリル基、 イミダゾリル基、 ピラゾリル基、 ォキサゾリル基、 イソォキサゾリル基、 トリァゾリル基、 チアゾリル基、 イソチアゾリル 基、 ピリジル基、 ピラダジル基、 ビラジニル基、 ベンゾイミダゾリル基、 ベンゾピラゾリ ル基、 ペンゾチアゾリル基、 キノリル基、 アントラニル基、 インドリル基、 フエナント口 二リル基等の飽和若しくは不飽和の含窒素へテロ環基；等が挙げられる。
これらの置換基は、 その置換位置、 置換基の種類、 置換基の数等に特に制限はない。 また、 R 3と R 4は一緒になつて結合して環を形成してもよい。
前記式 （1 ) 及び式 ( 2 ) で表されるジァミン配位子 Aの具体例を第 1表及び第 2表に 示すが、 これらに限定されるものではない。
第 1表及び第 2表中、 略号は次の意味で用いている。
n—： ノルマル、 i— :イソ、 t一 ：夕一シャリ一、 c— P r ：シクロプロピル、 c— Pen :シクロペンチル、 c一 He X：シクロへキシル、 Ph :フエニル、 Fu :フリル、
Py：ピリジル、
第 1 表
R^HiNH^CHaCNR'R3)
Figure imgf000011_0001
第 1 表 (続き)
Figure imgf000012_0001
第 2 表
Figure imgf000013_0001
Figure imgf000014_0001
本発明に用いるジァミン配位子 (A) としては、 安定してルテニウム化合物を形成し得 るものであれば、 特に限定されるものではないが、 優れた不斉水素化触媒活性を有するル テニゥム化合物を得る観点から、 光学活性ジァミン配位子であるのが好ましい。 本発明に 用いるジァミン配位子 (A) は、 原則として分子内に不斉炭素原子を一つしか有さないの で、 光学活性なジアミン配位子を合成するのが比較的容易である。
前記式 （1 ) 又は （2 ) で表されるジァミン配位子 (A) の多くは、 公知物質であり、 公知の方法により製造し、 入手することができる。 製造方法の一例を下記に示す。 （製造ル ート 1) によれば、 前記式 （1) において、 種々の置換基 R1を有するジァミン配位子 (1 - 1) を得ることができる。 （製造ルート 2) によれば、 前記式 （2) において、 種々の置 換基 R1を有するジァミン配位子 （2— 1) を得ることができる。 また、 （製造ルート 3) によれば、 前記式 （1) において、 種々の置換基 R2、 R3を有するジァミン配位子 （1一 2) を得ることができる。
下記に示す （製造ルート 1) において、 出発原料となるァミノアルコール （a) は、 入 手容易な a—アミノ酸から公知の方法により誘導することができる。
(製造ル一ト 1 )
Figure imgf000015_0001
(1-1)
(製造ルート 2 )
Figure imgf000015_0002
iii) H2,Pd/C (2A) (製造ル
Figure imgf000016_0001
Figure imgf000016_0002
(1-2)
(式中、 R R2は前記と同じ意味を表し、 Bo cは t一ブトキシカルポ二ル基を表し、 Msはトリフルォロメ夕ンスルホニル基を表し、 Meはメチル基を表す。 また、 *は光学 活性炭素原子を表す。）
本発明のルテニウム化合物は、 0価、 1価、 2価、 3価及ぴ、 さらに高原子価のルテニ ゥム単体又はルテニウム化合物に、 ホスフィン配位子 (Px) 及びジァミン配位子 (A) を反応させることで製造することができる。 なかでも、 Angew. Ch em. I n t. Ed., 37, 1703 (1998) に記載の 2価ルテニウム錯体を用いる方法が簡便であ る。 すなわち、 2価のルテニウム—ハライド錯体と 2座ホスフィン配位子の溶媒溶液を加 熱後、 ジアミン化合物を加えることで製造することができる。
以下、 出発原料として 2価のルテニウム一八ライド錯体を用いた場合のルテニウム化合 物の製造方法についてより詳細に説明する。
まず、 出発原料の 2価のルテニウム—ハライド錯体とホスフィン配位子 （Px) とを、 溶媒中、 加熱し反応させ、 対応するホスフィン一ルテニウム一ハライド錯体を得る。 出発原料の 2価のルテニウム一ハライド錯体としては、 ホスフィン配位子 (Px) 及び ジァミン配位子 (A) と置換可能な配位子を有するルテニウム錯体であれば、 特に制限さ れるものではない。
その具体例としては、 [2塩化ルテニウム （ノルポルナジェン） ]多核体、 [2塩化ルテ ニゥム （シクロォク夕ジェン） ]多核体、 [ビス （メチルァリル） ルテニウム （シクロォク 夕ジェン） ]等のジェンが配位したハロゲン化ルテニウム化合物； [2塩化ルテニウム （ベ ンゼン） ]二核体、 [2塩化ルテニウム （p—シメン） ]二核体、 [2塩化ルテニウム （トリ メチルベンゼン） ]二核体、 [2塩化ルテニウム （へキサメチルベンゼン） ]二核体等の芳 香族化合物が配位したハロゲン化ルテニウム；等が挙げられる。
ホスフィン配位子 （Px) の使用量は、 ルテニウム一ハライド錯体 1モルに対して、 P Xが単座配位子の場合は、 通常 2 ~ 3倍モル、 好ましくは 2倍モルであり、 2座配位子の 場合は、 通常 1〜 2倍モル、 好ましくは等モルである。
この反応に用いる溶媒としては、 例えば、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭 化水素類；ペンタン、 へキサン等の脂肪族炭化水素類；ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 トリクロロメタン、 四塩化炭素、 1， 2—ジクロロェタン等のハロゲン炭化水素類；ジェ チルエーテル、 テトラヒドロフラン （THF)、 1， 2—ジメトキシェタン、 1， 4—ジォ キサン等のエーテル類；メタノール、 エタノール、 n—プロパノール、 イソプロパノール、 ブ夕ノール、 ベンジルアルコール等のアルコール類； N， N—ジメチルホルムアミド （D MF)、 N, N—ジメチルァセタミド、 1， 3—ジメチルイミダゾリジン、 1, 3—ジメチ ルー 2—イミダゾリジノン、 N—メチルピロリドン、 へキサメチルリン酸トリアミド （H MPT) 等のアミド類；ァセトニトリル、 ベンゾニトリル等の二トリル類；ジメチルスル ホキシド （DMSO) 等が挙げられる。 これらの溶媒は単独で、 あるいは 2種以上を混合 して使用することができる。
溶媒の使用量は、 基質 l gに対して、 通常、 lm 1〜100m 1、 好ましくは、 1ml 〜1 Om 1の範囲である。 反応温度は、 通常、 0〜200°C、 好ましくは、 室温〜 100°C の範囲である。
次に、 得られたホスフィン一ルテニウム一ハライド錯体とジァミン化合物 （A) とを反 応させて、 対応するァミン一ホスフィン一ルテニウムーハライド錯体を得ることができる。 この反応に用いるジァミン化合物 （A) の使用量は、 ホスフィン一ルテニウム一八ライ ド錯体に対して、 通常 1〜2倍モル、 好ましくは等モルである。
反応温度は、通常、 — 100〜+ 200°C、好ましくは— 10〜+ 50°Cの範囲である。 また、 あらかじめ単離したホスフィン一ルテニウム一ハライド錯体に、 前記と同様の条 件下にジァミン化合物 （A) を作用させることによつても、 ァミン一ホスフィン一ルテニ ゥム一八ライド錯体を得ることができる。
次いで、 得られたァミン一ホスフィン—ルテニウム一ハライド錯体を、 溶媒中、 塩基と 反応させることによって、 式 （I) で表される化合物のうち、 X = Y = H である ァミン —ホスフィン一ルテニウムヒドリド錯体を得ることができる。
用いる塩基としては、 例えば、 トリェチルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 ピリ ジン、 1, 4ージァザビシクロ [2, 2， 2]オクタン （DABC〇）、 1, 4—ジァザビシ クロ [5, 4， 0]ゥンデ一7—ェン （DBU) 等の有機塩基；ナトリウムメトキシド、 ナ トリウムエトキシド、 カリウム t—ブトキシド、 マグネシウムエトキシド等の金属アル コキシド類； n—ブチルリチウム、 リチウムジイソプロピルアミド （LDA) 等の有機リ チウム化合物；水酸化ナトリウム、 水酸化力リゥム等のアル力リ金属水酸化物；炭酸力リ ゥム、炭酸ナトリゥム等の炭酸塩；水素化ナトリゥム等の金属水素化物；等が挙げられる。 塩基の使用量は、 ァミン一ホスフィン一ルテニウム一ハライド錯体に対して、 通常、 2 ~10, 000倍モル、 好ましくは、 2〜40倍モルの範囲である。
この反応に用いる溶媒としては、 例えば、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭 化水素類；ペンタン、 へキサン等の脂肪族炭化水素類；ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 トリクロロメタン、 四塩化炭素、 1， 2—ジクロロェタン等のハロゲン炭化水素類；ジェ チルエーテル、 TH F、 1 , 2—ジメトキシェタン、 1， 4一ジォキサン等のエーテル類； メタノール、 エタノール、 n—プロパノール、 イソプロパノール、 プタノール、 ベンジル アルコール等のアルコール類；ァセトニトリル、ベンゾニトリル等の二トリル類； DMF、 N， N—ジメチルァセタミド、 1， 3—ジメチルイミダゾリジン、 1 , 3—ジメチル— 2 一^ f ミダゾリジノン、 N—メチルピロリドン等のアミド類； DM S O等が挙げられる。 こ れらの溶媒は単独で、 あるいは 2種以上を混合して使用することができる。
溶媒の使用量は、 ァミン一ホスフィン一ルテニウム一ハライド錯体 1 gに対して、 l m
1〜1 0 L、 好ましくは l m 1〜1 Lの範囲である。 また、 反応温度は、 通常、 一 1 0 0 〜十 2 0 0 °C、 好ましくは、 一 1 0〜十 5 0 °Cの範囲である。
前記式 （I ) 中、 X及び/又は Yが力ルポキシル基、 水酸基、 アルコキシ基であるルテ ニゥム化合物は、 上記の方法等で得られるアミンーホスフィン—ルテニウムーハライド錯 体に R C O ON aや R ON a (Rはアルキル基を表す。）等を反応させて得ることができる。 以上のようにして得られる本発明のルテニウム化合物は、 以下に述べるように、 水素ガ ス等の安価な水素源を用いて、 カルポニル化合物から対応する光学活性アルコール化合物 を高選択的、 高収率で製造できる不斉水素化触媒として有用である。
2 ) 光学活性アルコール化合物の製造方法
本発明の光学活性アルコール化合物の製造方法は、 本発明のルテニウム化合物の存在下、 カルポニル化合物を水素化することを特徴とする。
本発明の光学活性アルコール化合物の製造方法は、 基質となるカルポニル化合物を、 前 記式 （I ) で表されるルテニウム化合物の存在下に、 所望により塩基を添加して、 所定圧 力の水素ガス又は水素供与体の存在下に不斉水素化することにより行う。
本発明においては、 （i ) ルテニウム錯体 （又はルテニウム塩)、 リン化合物及ぴジアミ ン化合物とを別々に反応系に添加、又は（i i)ホスフィン配位子を有するルテニウム錯体（又 はルテニウム塩） 及びジァミン化合物とを別々に反応系に添加して、 必要に応じて塩基を 添加してルテニウム化合物を生成させた後、 該ルテニウム化合物を反応系から取り出すこ となく、 そこへ基質を添加することにより、 i n s i t uで不斉水素化反応を行わせる こともできる。
ルテニウムの配位子として、 光学活性なホスフィン配位子 （P x) と光学活性なジアミ ン配位子 (A) とを用いる場合、 どのような絶対配置を有するホスフィン配位子 （P x ) とジァミン配位子 （A) とを組み合わせて用いるかによつて、 得られるルテニウム化合物 の不斉水素化触媒活性 （ られる光学活性アルコールの立体選択性、 反応収率等） が異な ることがある。 また、 ジァミン配位子 （A) の窒素原子の置換基の種類によっても、 得ら れるルテニウム化合物の不斉水素化触媒活性が異なることがある。 従って、 本発明のルテ ニゥム化合物を調製するに際しては、 目的とする光学活性アルコールの種類等に応じて、 ホスフィン配位子 （Px) とジァミン配位子 (A) とを適宜選定し、 組み合わせて用いる 必要がある。
触媒として使用する前記式 （I) で表されるルテニウム化合物の使用量は、 反応容器の 大きさや触媒活性によつて異なるが、 反応基質である縮合力ルポニル化合物又は α—ジァ ミノカルポニル化合物に対して、 通常 lZ50〜l/2， 000, 000倍モル、 好まし くは 1 500〜1/500， 000倍モルの範囲である。
用いる塩基としては、 例えば、 トリエヂルァミン、 ジイソプロピルェチルァミン、 ピリ ジン、 DABCO、 DBU等の有機塩基；ナトリウムメトキシド、 ナトリウムエトキシド、 カリウム t—ブトキシド'、 マグネシウムメトキシド、 マグネシウムエトキシド等の金属 アルコキシド類； n—ブチルリチウム等の有機リチウム化合物； LDA、 リチウムピスト リメチルシリルアミド等のリチウムアミド類；水酸化リチウム、 水酸化ナトリウム、 水酸 化力リゥム等のアル力リ金属水酸化物；水酸化マグネシウム、 水酸化カルシウム等のアル 力リ土類金属水酸化物；炭酸ナトリゥム、 炭酸力リゥム等のアル力リ金属炭酸塩；炭酸水 素ナトリゥム、 炭酸水素力リゥム等のアル力リ金属炭酸水素塩；炭酸マグネシウム、 炭酸 カルシウム等のアル力リ土類金属炭酸塩；水素化ナトリゥム、 水素化カルシウム等の金属 水素化物；が挙げられる。
塩基の添加量は、 ルテニウム化合物に対し、 通常 2〜500， 000倍モル、 好ましく は、 2〜5， 000倍モルの範囲である。
本発明は、 適当な溶媒中で行なうことができる。 用いる溶媒としては、 基質及び触媒を 可溶化するものであれば特に制限ない。 その具体例としては、 メタノール、 エタノール、 n—プロパノール、 イソプロパノール、 ブタノール、 ベンジルアルコール等のアルコール 類；ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、 へキサン等の脂肪 族炭化水素類；ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 トリクロロメタン、 四塩化炭素、 1， 2 ージクロ口ェ夕ン等のハロゲン炭化水素類；ジェチルエーテル、 THF、 1, 2—ジメト キシェタン、 1, 4一ジォキサン等のエーテル類； DMF、 N, N—ジメチルァセタミド、 1， 3—ジメチルイミダゾリジン、 1， 3—ジメチルー 2—イミダゾリジノン、 N—メチ ルピロリドン、 HMPT等のアミド類；ァセトニトリル、 ベンゾニトリル等の二トリル類； DMSO等を用いることができる。 これらの溶媒は単独で、 あるいは 2種以上を混合して 使用することができる。 これらの溶媒の中でも、 反応生成物がアルコール化合物であるこ とから、 アルコール類の使用が好ましい。
溶媒の使用量は、 カルポニル化合物の溶解度及び経済性に依存し、 場合によっては無溶 媒又は髙希釈条件に近い状態でも反応は進行するが、 通常、 該カルポニル化合物 100重 量部に対して 0. 1~10， 000重量部、 好ましくは 20〜1, 000重量部の範囲で める。
水素の圧力は、 通常、 1〜200気圧、 好ましくは 3〜 50気圧の範囲であり、 水素供 与体としては、 例えば、 水素貯蔵合金ゃジイミド等を用いることができ、 その使用量は、 カルポニル化合物に対して、 通常、 1〜100倍当量の範囲である。
反応温度は、 通常一 50〜+ 1 00で、 好ましくは 25〜40°Cの温度範囲である。 ま た、 反応時間は、 反応基質濃度や温度、 圧力等の反応条件に依存するが、 通常、 数分〜数 日である。 反応形式としては特に制限はないが、 例えば、 バッチ式においても連続式にお いても実施することができる。
反応終了後は、 通常の有機合成化学的手法により、 単離 ·精製を行い目的物を得ること ができる。
目的物の構造は、 — NMR、 旋光度測定、 液体クロマトグラフィー、 ガスクロマトグ ラフィ一等の公知の分析手段によって決定することができる。 次に、 実施例により本発明を詳しく説明するが、 本発明はこれらに限定されるものでは ない。
なお、 各実施例における物性の測定に用いた装置は次の通りである。 ' — NMRスペクトル： GEM I N I— 300 (300MHz), バリアン社製、 及び J NM-GSX-400 (400MHz)、 日本電子社製
高速液体クロマトグラフィー： LC一 10Advp、 SPD— 10Avp、島津製作所（株） 製
ガスクロマトグラフィー： GC— 17 A、 C-R 7 A P 1 u s、 島津製作所 （株） 製 実施例 1 RuC 12 [(S) — b i n ap] [ (R) 一 2—ジメチルアミノー 1—フエ ニルェチルァミン] の合成
O r . Syn t h., Τ_ϊ_, 1 (1993) の方法に従い、 〔RuC 12 (S) — b i n ap〕 (dm f ) n (b i n apは 2, 2' 一ビス一 （ジフエニルホスフイノ） 一
1， Γ —ビナフチルを、 dm f はジメチルホルムアミドをそれぞれ表す。 以下にて同じ。） を合成した。
次いで、 アルゴン置換した 100mlシュレンクに、 〔RuC l2 (S) -b i n ap] (dm f ) n (0. 47 g, 0. 5mmo l)、 (R) 一 2—ジメチルアミノー 1一フエ二 ルェチルァミン （0. l g, 0. 6mmo l)、 脱気したジメチルホルムアミド 3m 1を加 え室温で 1時間攪拌した。 ジメチルホルムアミドを留去し、 析出した固体をジェチ ルエーテルで洗浄して、 目的物を定量的に得た。
31P— NMR (CDC 13) 6 p pm) 5 1. 0， 36. 6 (d, J = 31 Hz) 実施例 2 1— (S) 一フエニルエタノールの合成
1M水酸化カリウムイソプロパノール溶液 0. lml、 (R) 一 2—ジメチルアミノー 1 一フエニルェチルァミン 3. 5 /X 1及びァセトフエノン 0. 60 g (5mmo 1) をイソ プロパノール 3m 1に加え、 脱気した。 RuC 12 [(S) - t o 1 b i n a p] (d mf ) n (t o l b i napは、 2， 2' —ビス一 （ジー p—トリルホスフイノ） 一 1, Γ ービナフチルを表す。 To 1 b i n apとも略す。 以下にて同じ。） 1 Omg (0. 0 lmml) を加えて溶解した。 次いで、 全容をオートクレーブに移送し、 8気圧の水素雰 囲気下、 室温で 1時間撹拌した。 反応液をガスクロマトグラフィー （移動相：ヘリウム、 カラム： CP— Ch i r a l c e l— Dex CB、 クロムパック（株)製） で測定したと ころ、 転換率 99%以上、 光学純度 91 %e eであった。
実施例 2において、 ジァミンを （R) 一 2—ジメチルアミノー 1—フエニルェチルアミ ンに代えて、 第 3表〜第 5表に示すものを用い、 第 3表〜第 5表に示す To 1 b i n ap を用いる以外は実施例 2と同様に操作を行った。 反応生成物の絶対配置 （c on f i g.) 及び光学純度 （％e e) を第 3表〜第 5表に示す。 また、 転換率 (%c on v.) は、 特に 示さない場合は 99%であった。
Figure imgf000021_0001
rt, 1h, S/C-500
diamine TolBINAP %ee
Figure imgf000021_0002
Ph
NMe2 S 91 (S)
H2N
Figure imgf000021_0003
4
Figure imgf000022_0001
R' (diamine) To旧 INAP %conv. %ee config.
CH3 (S) >99 91 (S)
C2H5 (S) 3 -33 («)
n-C4H9 (S) 21 26 (R)
-(CH2)4- (S) 80 84 (s)
(RR)-DPEN (R) >99 82 (S)
*DPEN: 1， 2-ジフエ二ルェチレンジァミン（参考例)
第 5 表
Figure imgf000022_0002
*R' ==H は参考例
実施例 3 1— (S) —フエ二ルブ夕ノールの合成
1M水酸化カリウムイソプロパノール溶液 0. 1ml及びプチ口フエノン 0. 74g (5 mmo 1) をイソプロパノール 3m 1に加え、 脱気した。 RuC l2 [(S) -b i n a p] [ (R) 一 2—ジメチルァミノ一 1—フエニルェチルァミン] 9. 6mg (0. 01 mml) を加え溶解した後にオートクレープに移送し、 8気圧の水素雰囲気下室温で 1時 間撹拌した。 反応液を濃縮後、 シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、 目的物を 0. 68 g (収率 91%)得た。 このものの光学純度を高速液体クロマトグラフィー （移動相： n—へキサン/イソプロパノ一ル =9/1、 カラム： Ch i r a 1 c e 1 OD— H、 ダ ィセル化学工業 （株） 製） で測定したところ 90%e eであった。
実施例 3において、 プチ口フエノンに代えて第 6表に示すカルボニル化合物を用いる以 外は、 実施例 3と同様にして操作を行った。 反応生成物の光学純度 （％e e) 及び収率 （％ c on v.) を第 6表に示す。 第 6 表
Figure imgf000023_0001
%conv.
Figure imgf000023_0002
実施例 4 光学活性一 1一フエ二ルー 2— （N—メチル—N—ベンゾィルァミノ） 一 1一 プロパノールの製造
Figure imgf000023_0003
アルゴン雰囲気下、 簡易型オートクレープ （容量 100ml) 中に、 1—フエニル一 2 一 （N—メチル一N—べンゾィル） ァミノプロパン一 1一オン 0. 27g ( 1 mm o 1 ) を加えた。 0. 1Mの水酸化カリウムイソプロパノール 0. lm 1溶液をイソプロパノー ル 3mlに溶解し、 脱気した後に RuC 12 [(S) — b i nap] [ (R) 一 2—ジメ チルアミノー 1一フエニルェチルァミン] 5mg (0. 005mmo l) を加え、 溶解し、 オートクレープへ移送した。 反応系内に水素を 12気圧まで圧入し、 室温で 1時間攪拌し た。 反応液を濃縮し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶離液： n—へキサン/酢 酸ェチル） で精製して、 （1R, 2 R) —1—フエ二ルー 2— （N—メチル—N—べンゾィ ルァミノ） — 1一プロパノールを定量的に得た。 '
このものの光学純度及ぴジァステレオマー純度を高速液体ク口マトグラフィー （移動 相： n—へキサン/エタノ一ル= 15/1, カラム ·· Ch i r a 1 c e 1 O J、 ダイセ ル化学工業 （株） 製） で測定したところ、 光学純度は 97%e eであり、 ジァステレオマ 一純度は 99 %d e以上であった。 実施例 5 光学活性— 1一 （4 -ベンジルォキシフエニル） 一 2— （N—ピバロィルアミ ノ） 一1—プロパノールの製造
Figure imgf000024_0001
アルゴン雰囲気下、 簡易型オートクレープ （容量 100ml) 中に、 1一 （4 '—ベン ジルォキシフエニル）一 2—（N—ピバロィルァミノ）プロパン一 1—オン 0. 29 g (0. 85mm o 1)、カリウム t—ブトキシド 6mg (0.05mmo 1)および RuC 12[(S) — b i nap] [ (R) — 2—ジメチルアミノー 1一フエニルェチルァミン] 5mg (0. 005mmo 1 ) を加えた。 続いて脱気したイソプロパノール Zトルエン （1Z1) 混合 溶媒 4m 1をオートクレープへ移送した。 反応系内に水素を 8気圧まで圧入し、 室温で 3 時間攪拌した。 反応液を濃縮し、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶離液：へキサ ン 酢酸ェチル） で精製して、 （1R* 2R*) — 1一 （4 '一べンジルォキシフエニル） -2- (N—ビバロイルァミノ） 一 1一プロパノールを定量的に得た。
このものの光学純度及ぴジァステレオマー純度を高速液体クロマトグラフィー （移動 相：へキサン/エタノール =93/7, カラム： Ch i r a l c e l OJ— H、 ダイセ ル化学工業 （株） 製） で測定したところ、 ジァステレオマ一純度は 98 %d eであり、 光 学純度は 99%e eであった。
産業上の利用可能性：
本発明によれば、 入手容易で安価な、 カルポニル化合物の不斉水素化触媒として有用な 在下、 水素ガス等の安価な水素源を用いて、 カルポニル化合物から対応する光学活性アル コール化合物を高選択的、 高収率に製造することができる。

Claims

請求の範囲
1. 式 （I)
Ru (X) (Y) (Ρ χ) η (A) (I)
〔式中、 X及び Υは、 それぞれ独立して水素原子、 ハロゲン原子、 カルボキシル基、 水酸 基又は C 1〜C 20アルコキシ基を表す。
Pxはホスフィン配位子を表し、 nは 1又は 2を表す。
Aは、 下記に示す式 （1) 又は式 （2) で表されるジァミン配位子を表す。
R1 CH (NH2 ) CH2 (NR2 R3 ) (1)
R1 CH (NR2 R3 ) CH2 (NH2 ) (2)
(式中、 R1は置換基を有してもよい C 1〜C20アルキル基、 置換基を有してもよい C 2 ~C 20アルケニル基、 置換基を有してもよい C 3〜C 8シクロアルキル基、 置換基を有 してもよい C7〜C20ァラルキル基、 置換基を有してもよいァリール基又は置換基を有 してもよいへテロ環基を表し、
R2、 R3は、 それぞれ独立して水素原子、 置換基を有してもよい C 1〜C 20アルキル 基、 置換基を有してもよい C 2〜C 20アルケニル基、 置換基を有してもよい C 3〜C 8 シクロアルキル基又は置換基を有してもよい C 7〜C 20ァラルキル基を表す。 また、 R2 と R3は一緒になつて結合して環を形成してもよい。ただし、 R2と R3がともに水素原子と なることはない。）〕
で表されるルテニウム化合物。
2. 前記 P Xが、 光学活性ホスフィン配位子である請求項 1記載のルテニウム化合物。
3.前記 Aが、光学活性ジアミン配位子である請求項 1又は 2に記載のルテニウム化合物。
4. 前記 Aが、 前記式 （1) 又は、2、中、 R1が置換基を有してもよいフエニル基のジァ ミン配位子である請求項 1〜 3のいずれかに記載のルテニウム化合物。
5. 前記 Aが、 前記式 （1) 又は （2) 中、 R2及び R 3がメチル基のジァミン配位子であ る請求項 1〜4のいずれかに記載のルテニウム化合物。
6 · 請求項 1〜 5のいずれかに記載のルテニウム化合物からなる不斉水素化触媒。 1〜5のいずれかに記載のルテニウム化合物の存在下、 カルポニル化合物を水 素化することを特徴とする光学活性アルコール化合物の製造方法。
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Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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KRAAKMAN MARCO. ET AL: "Hydrogenation of the central carbon-carbon bond of coordinated alpha-diamine ligands of H2RU2(CO)5(iso-PrN:C(H)C(R): Niso-Pr) (R=hydrogen, methyl), involving carbon-hydrogen and ruthenium-hydrogen bond making and-breaking processes.", ORGANOMETALLICS., vol. 11, no. 12, 1992, pages 4250 - 4260, XP002990305 *
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