WO2006088256A1 - １，２−トランスグリコシド化合物の製造方法 - Google Patents
１，２−トランスグリコシド化合物の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2006088256A1 WO2006088256A1 PCT/JP2006/303519 JP2006303519W WO2006088256A1 WO 2006088256 A1 WO2006088256 A1 WO 2006088256A1 JP 2006303519 W JP2006303519 W JP 2006303519W WO 2006088256 A1 WO2006088256 A1 WO 2006088256A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- group
- compound
- formula
- carbon atoms
- same
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- -1 glycoside compound Chemical class 0.000 claims abstract description 107
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 39
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 33
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims abstract description 13
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 81
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 36
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 19
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229960003082 galactose Drugs 0.000 claims description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 5
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 claims description 4
- HMFHBZSHGGEWLO-IOVATXLUSA-N D-xylofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-IOVATXLUSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- FMAORJIQYMIRHF-HERZVMAMSA-N (3R,4R)-Oxolane-2,3,4-triol Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@@H]1O FMAORJIQYMIRHF-HERZVMAMSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002243 furanoses Chemical class 0.000 claims description 3
- FMAORJIQYMIRHF-BCDHYOAOSA-N (3S,4R)-Oxolane-2,3,4-triol Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H]1O FMAORJIQYMIRHF-BCDHYOAOSA-N 0.000 claims description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 150000003215 pyranoses Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 34
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 24
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 23
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 8
- HVHZEKKZMFRULH-UHFFFAOYSA-N 2,6-ditert-butyl-4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=NC(C(C)(C)C)=C1 HVHZEKKZMFRULH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150117066 Lenep gene Proteins 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N cyclopentanol Chemical compound OC1CCCC1 XCIXKGXIYUWCLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001981 tert-butyldimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([H])(C([H])([H])[H])[*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFEUJDWYNGMDBV-UHFFFAOYSA-N (N-Acetyl)-glucosamin-4-beta-galaktosid Natural products OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 KFEUJDWYNGMDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCFWECOQNPQCG-UHFFFAOYSA-N 1,3,4,8-tetrahydropyrimido[4,5-c]oxazin-7-one Chemical compound C1CONC2=C1C=NC(=O)N2 OQCFWECOQNPQCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBRJCAJLGAXDKP-UHFFFAOYSA-N 1-(benzenesulfinyl)piperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)N1CCCCC1 LBRJCAJLGAXDKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 1-Hexadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 2-amino-2-deoxy-D-galactopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMOYOUMVYICGCA-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-4-hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C IMOYOUMVYICGCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-fructofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical group CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Chemical group CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-ZTVVOAFPSA-N N-acetyl-D-mannosamine Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-ZTVVOAFPSA-N 0.000 description 1
- KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N N-acetyllactosamine Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N 0.000 description 1
- HESSGHHCXGBPAJ-UHFFFAOYSA-N N-acetyllactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HESSGHHCXGBPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182473 O-glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008444 O-glycosides Chemical class 0.000 description 1
- AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N O6-alpha-D-Galactopyranosyl-D-galactose Natural products OCC1OC(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)C(O)C(O)C1O AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182475 S-glycoside Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 101150052863 THY1 gene Proteins 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- KOOADCGQJDGAGA-UHFFFAOYSA-N [amino(dimethyl)silyl]methane Chemical compound C[Si](C)(C)N KOOADCGQJDGAGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001204 arachidyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000649 benzylidene group Chemical group [H]C(=[*])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N carbon tetrachloride Substances ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N gamma-methylpyridine Natural products CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N gentiobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- PVTHJAPFENJVNC-MHRBZPPQSA-N kasugamycin Chemical compound N[C@H]1C[C@H](NC(=N)C(O)=O)[C@@H](C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O PVTHJAPFENJVNC-MHRBZPPQSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003506 n-propoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006368 phosphonoyl group Chemical group [*:1]P([*:2])=O 0.000 description 1
- 125000005499 phosphonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005920 sec-butoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003569 thioglycosides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 description 1
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/207—Cyclohexane rings not substituted by nitrogen atoms, e.g. kasugamycins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Definitions
- the present invention relates to a method for selectively producing a glycoside compound having a 1,2-one trans configuration.
- sugar chains have attracted much attention as the third in vivo polymer after nucleic acids and proteins. It has been clarified that sugar chains existing on the cell surface have various functions such as information transmission between cells and interaction with external matrices such as viruses. Elucidation of the structure-activity relationship of sugar chains Is an urgent issue. However, it is extremely difficult to separate and purify chemically pure glycan compounds from biological samples because glycan compounds exist on the cell surface as a heterogeneous mixture of different structures and binding positions. It is. For this reason, there is a strong demand for the supply of sugar chain compounds that have a well-defined chemical synthesis and are chemically pure.
- the 1,2-transglycoside bond is a typical glycoside bond often found in sugar chains.
- this stereoselective synthesis method of bonds has used an acyl group as a protecting group for the hydroxyl group at the 2-position, and has utilized the stereo-orientation effect based on this intramolecular involvement.
- the by-product of the orthoester has always been a problem.
- Non-patent Document 1 The present inventor has developed a continuous glycosylation reaction in which oligosaccharides are synthesized by repeating the same reaction using only thioglycoside. This method was extremely effective for sugar derivatives with an amino group at the 2-position, such as dalcosamine, but when sugar derivatives with a hydroxyl group at the 2-position, such as glucose and galactose, were used, Only the ester form was selectively produced and its isomerization to O-glycoside was extremely difficult.
- Non-Patent Document 1 Ang ew. Ch em. Int Ed. 2004, 43, 2 145
- An object of the present invention is to provide a method for selectively producing a 1,2-transglycoside compound by suppressing by-production of an orthoester in a sugar derivative having a hydroxyl group at the 2-position. Disclosure of the invention
- the present invention relates to the following 1,2-transglycoside compound production method and 2-phosphonoyl 1,2-transglycoside compound used in the production method.
- a glycoside compound from (a) a furanose compound or a pyranoose compound and (b) an alcohol compound, a furanose compound or substituent that may have a substituent in which the hydroxyl group at position 2 is protected with a group
- [1 2 and 11 3 represent the same or different alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, or an aryl group that may have a substituent, or R 2 and R 3 are bonded to each other to form 2 carbon atoms.
- 4 represents an alkylene group (the alkylene group is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms) It may be substituted or via a phenylene group).
- m and n represent an integer of 0 or 1.
- the furanoic compound is alapofuranose, erythrofuranose, darcofuranose, ribofuranose, threofuranose or xylofuranose
- the pyranose compound is arabovillanose, altroviranose, darcopyranose, galactopyranose, glopyranose, man Nopyranose, lipopyranose, xylopyranose or darcopyranuronic acid, alcohol compound having 1 to 4 carbon atoms, alicyclic alcohol having 5 to 8 carbon atoms, aromatic alcohol, furanose, pyranose
- the 2-phosphonoyruol represented by the formula (3) is characterized in that the alcohol compound represented by the formula (2) is allowed to act on the 2-phosphonopyranose compound represented by the formula (1).
- a process for producing one transglycoside compound is characterized in that the alcohol compound represented by the formula (2) is allowed to act on the 2-phosphonopyranose compound represented by the formula (1).
- R 1 represents an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an aryl group that may have a substituent, or a heteroaromatic group
- X represents a halogen atom.
- R 4 , R 5 and R 6 are the same or different and each represents a protecting group for a sugar hydroxyl group.
- E represents a methylene group or a carbonyl group. A is the same as above. ]
- Q 2 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 to 8 carbon atoms which may have a substituent at an arbitrary position, or the following group.
- L 1 is basic OA_OG, -N (J x ) (J 2 ).
- a 1 represents a group shown below
- G represents a protecting group for a sugar hydroxyl group
- J 1 and J 2 represent a protecting group for a hydrogen atom or an amino group.
- R 2 ′ and R 3 ′ are the same or different alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms and aryl groups which may have a substituent, or R 2 ′ and R 3 ′ are bonded to each other to form carbon
- m ′ and n ′ are Represents an integer of 0 or 1.
- R 1 ′ is an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an aryl group that may have a substituent, Represents a mouth aromatic group, 'represents a halogen atom
- G 1 represents a protecting group for a sugar hydroxyl group.
- R 7 , R 8 and R 9 are the same or different and each represents a protecting group for a sugar hydroxyl group.
- E 1 represents a methylene group or a force group.
- the 2-phosphonoylpyranose compound represented by the formula (1) is reacted with the alcohol compound represented by the formula (2 a) on the 2-phosphonoylpyranose compound represented by the formula (3 a). , 2-Transglycoside compound production method.
- Q 2a represents the following group.
- a 1 R 7 , R 8 , R 9 and E 1 are the same as above.
- a process comprising the step of allowing an alcohol compound to act at least once on a bisphosphonoluene 1,2-transdalicoside compound represented by the formula (3a). Compound production method.
- Q 4 represents an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 to 8 carbon atoms which may have a substituent at an arbitrary position, or the following group.
- L 2 is a group —OH, —OG, —N (J 1 ) (J 2 ). ⁇ ⁇ , R 7 , R 8 , R 9 , E 1 , G, JJ 2 are the same as above. ]
- alkyl group having 1 to 4 carbon atoms examples include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isoptyl group, a sec-butyl group, and a tert-butyl group.
- Examples of the aryl group include a phenyl group and a naphthyl group.
- the aryl group may have a substituent at any position.
- Examples of the substituent include a halogen atom, Examples thereof include alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms.
- Specific examples of the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom. These substituents may be the same or different and may be substituted from 1 to a substitutable number.
- alkylene group having 2 to 4 carbon atoms examples include a dimethylene group, a trimethylene group, and a tetramethylene group, which may be substituted with an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms at any position, and via a phenylene group. It may be.
- group — (CH 2 ) 2 , group 1 (CH 2 ) 3 —, group 1 (CH 2 ) 4 —, group _C (CH 3 ) 2 C (CH 3 ) 2 —, group 1 CH 2 CH (CH 3 ) CH 2 —, group _CH (CH 3 ) CH 2 CH (CH 3 ) 1, group 1 C (CH 3 ) 2 CH 2 CH 2 —, group — CH 2 C (CH 3 ) 2 CH 2 _, _CH 2 CH 2 — C 6 H 4 — CH 2 — etc. can be exemplified.
- alkoxy group examples include alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms such as a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an isopropyl group, an n-butoxy group, an isobutoxy group, a sec-butoxy group, and a tert-butoxy group.
- alkenyloxy group examples include C2-C4 alkenyloxy groups such as a vinyloxy group, a propenyloxy group, and a butenyloxy group.
- the protecting group for the sugar hydroxyl group is not particularly limited as long as it is used as a protecting group for the hydroxyl group of the sugar compound.
- a benzyl group a methoxymethyl group, a tert-butyldimethylsilyl group, a triisopropyl silyl group.
- a ring may be formed by a methylene group, an ethylene group, an isopropylidene group, or a benzylidene group with respect to two adjacent hydroxyl groups.
- Examples of the cycloalkyl group having 5 to 8 carbon atoms include cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, and cyclooctyl, and may have a substituent at any position.
- Examples of the substituent include alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms. Specifically, 4,5-dimethylpentyl, 4-methylhexyl, 3,5-monodimethylhexyl, 4-tert- Examples include butyl hexyl, 2, 4, 6-trimethyl hexyl and the like.
- any furanose compound having a hydroxyl group at the 2-position can be used without any particular limitation.
- arapofuranose, erythrofuranos, dalcofuranos, ribofuranose, leuofuranos or xylofuranos can be used.
- These furanose compounds may have a substituent, and examples of the substituent include a group composed of a monosaccharide or a polysaccharide which may be protected with a sugar hydroxyl protecting group and a sugar hydroxyl protecting group. it can.
- the bilanose compound is not particularly limited as long as it is a pyranose compound having a hydroxyl group at the 2-position.
- These pyranose compounds may have a substituent, and examples of the substituent include a group consisting of a monosaccharide or a polysaccharide which may be protected with a sugar hydroxyl protecting group or a sugar hydroxyl protecting group. Can do. .
- the groups (A-3) and (A-5) are particularly preferably used.
- a pyranose compound in which the hydroxyl group at position 2 is protected with a group A can be produced by reacting a pyranoose compound with a phosphate halide compound represented by the formula (5).
- a 2-phosphonoyl 1,2-transpyranose compound represented by the formula (1) can be produced according to the following reaction formula 1-1.
- Reaction Formula-1 by reacting the pyranose compound represented by the formula (6-1), (6-2), (6-3) with the phosphate halide represented by the formula (5), the formula ( expression corresponding to the compound represented by 1) (1- Q 1 - 1 ), (1 -Q 1 - 2), (1 one Q 1 - 3) represented by 2 _ Hosuhonoiru - 1, 2 - trans A pyranose compound can be produced.
- This reaction is usually carried out in a solvent. After the base is allowed to act on the pyranose compound represented by the formulas (6-1), (6-2), (6-3), it is represented by the formula (5). Makes phosphate halide act.
- the solvent used is not particularly limited as long as it is inert to the reaction.
- aliphatic hydrocarbons such as hexane, heptane, and pentane
- alicyclic hydrocarbons such as cyclohexane
- benzene Halogenated aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, dichloromethane, chloroform, 1,2-dichloroethane, 1,1,1-trichloroethane, tetrachloroethylene, trichloroethylene, carbon tetrachloride, chlorobenzene, dichlorobenzene, etc.
- Hydrocarbons Jetyl ether, Isopropyl ether, Tetrahydrofuran, Dioxane, Monoglyme, etc.
- Ethers N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, 1, 3—
- Examples thereof include amides such as dimethylimidazolidinone, sulfoxides such as dimethyl sulfoxide, and mixed solvents thereof.
- amides such as dimethylimidazolidinone
- sulfoxides such as dimethyl sulfoxide
- mixed solvents thereof Among these, ethers, amides, and sulfoxides are particularly preferable.
- the amount of these solvents used is about 1 to 100 liters, preferably about 5 to 20 liters per kg of the pyranose compound represented by the formula (6-1), (6-2), or (6-3). do it.
- Examples of the base to be used include alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, alkali metal hydrides such as sodium hydride, organic bases such as triethylamine, pyridine and DBU, butyllithium, lithium diisopropylamide, lithium pith. Examples thereof include lithium salts such as trimethylsilylamide.
- bases can be used alone or in combination of two or more, and the amount used is 1 to 10 with respect to the pyranose compound represented by the formula (6-11-1), (6-2), (6-3). Equivalent, preferably :! ⁇ 5 equivalents should be used.
- the use ratio of the bilanose compound represented by the formulas (6-1), (6-2), and (6-3) and the phosphate halide represented by the formula (5) can be used at any ratio. However, the latter is preferably used in an amount of 1.0 to 2.0 molar equivalents relative to 1 mole of the former.
- the reaction temperature can be arbitrarily set in the range of ⁇ 20 to 100 ° C., preferably 0 to 30 ° C., and the reaction time is not particularly limited, but is usually about 30 minutes to 3 hours. .
- the 2-phosphonopyranose compound (1) obtained as described above and having a hydroxyl group at the 2-position protected with a phosphate ester is a novel compound not described in any literature.
- the pyranose compounds represented by the formulas (6-1), (6-2), and (6-3) can be produced by making use of conventionally known methods as described below, for example.
- Compound of formula (6-1) Glucose
- any alcohol compound that forms a glycosidic bond with the 1-position of pyranose can be used without particular limitation.
- linear or branched aliphatic alcohols such as methanol, ether, propanol, isopropanol, bubutanol, etc.
- carbons such as cyclohexanol, cyclopentanol, cyclopentanol, etc.
- Aliphatic alcohols of number 58 aromatic alcohols such as phenol, cresol, naphthol, arabofuranose, erythrofuranose, darcofuranos, galac ⁇ furanose, fructofuranose, ribofuranose, deo Pyranoses such as xylipofuranos, thorefuranos, xylofuranose, etc., arapopiranos, arroviranose, darcopyranose, galactopyranose, gloviranose, mannopyranose, lipopyranose, xylopyranose, darcopyranuronic acid , 2-amino _ 2-deoxy galactopyranose, 2-amino-2-deoxyglucopyranose, etc., aminobilanoses, dalcosane and other anhydrosaccharides, gentiobiose, sucrose, cellobiose, lactose, aralacose, maltose, Polysaccharides
- R 1 represents an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an aryl group that may have a substituent, or a heteroaromatic group
- X represents a halogen atom.
- alkyl group having 1 to 20 carbon atoms examples include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a tert_butyl group, a hexyl group, Examples include octyl, decyl, dodecyl, hexadecyl, octyldecyl, and eicosyl groups.
- the aryl group which may have a substituent is the same as described above.
- the heteroaromatic group examples include a pyridyl group.
- the alcohol compound represented by the formula (2) After activating the 2-phosphonylpyranose compound represented by the formula (1) as a pyranose compound in which the 2-position hydroxyl group is protected with the group A, the alcohol compound represented by the formula (2) is allowed to act as the alcohol compound.
- the 2_phosphonoyl_1,2-transglycoside compound represented by the formula (3) can be produced.
- Z is a basic S -... If it is R 1 or a group one SO- R 1, for example, J. Am C h em S o c , 20 01, 123, 901 5 Ya '' Ca rb ohyd ratesin Ch em istry and B iolo gy " , Wiley— After activating the 2-phosphonopyranose compound represented by formula (1) according to VCH, 2000, Vol. 1, Ch ap 4 (pp 93-134), The alcohol compound represented can be reacted.
- This reaction is carried out in a solvent.
- the solvent used include halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and tetrachloroethane, and aromatic hydrocarbons such as toluene, but dichloromethane is tetrachloroethane. Should be anhydrous to the extent that it does not affect the reaction.
- the amount of the solvent used may be about 1 to 100 liters, preferably about 5 to 50 liters per kilogram of compound (1).
- Compound (1) is activated by the action of 2,6-tert-butyl 4-methylpyridine (D TBMP), benzenesulfinyl piperidine (BSP), trifluoromethane anhydride sulfonic acid (T f 2 0), etc. Is called.
- D TBMP 2,6-tert-butyl 4-methylpyridine
- BSP benzenesulfinyl piperidine
- T f 2 0 trifluoromethane anhydride sulfonic acid
- the amount of DT BMP is 1-5 molar equivalents, the amount of B SP 1-2 equivalents, the amount of T f 2 0 1-2 and equivalents It ’s good.
- This reaction is preferably carried out in an anhydrous system, preferably in the presence of a dehydrating agent such as molecular sieve (Molecular sieve 4A).
- a dehydrating agent such as molecular sieve (Molecular sieve 4A).
- This reaction is preferably performed at a low temperature of 140 ° C. or lower because the thermal stability of the active species generated in the middle is low.
- the amount of the alcohol compound (2) used may be 0.8 to 3 mole equivalents, preferably 1.0 to 2.0 mole equivalents per mole of the compound (1).
- the reaction temperature can be arbitrarily set in the range of 80 to 40 ° C, and is usually preferably 70 to 45 ° C, and the reaction time is not particularly limited, but is usually about 1 minute to 1 hour. Good.
- the 2-phosphonopyranose compound represented by the formula (1) can be activated, for example, according to the description in the following literature.
- the 1,2--lance-type bilanose compound glanose compound is conventionally used.
- the production of orthoester compounds by-produced in the lycosylation reaction can be suppressed, and 1,2-one transglycoside compounds can be produced with extremely high selectivity.
- the present invention relates to a 2-phosphonoylpyranose compound (I or III) in which a specific phosphate ester compound is used as a protecting group, and the 2-position hydroxyl group of the pyranose compound is protected with the protecting group (A).
- a specific phosphate ester compound is used as a protecting group
- the 2-position hydroxyl group of the pyranose compound is protected with the protecting group (A).
- the alcohol compound represented by the formula (2) the steric bond between the 0-glycoside bond at the 1st position on the pyranose ring of the 0-glycoside compound ( ⁇ or IV) and the protected hydroxyl group at the 2nd position.
- the arrangement can be a transformer arrangement with high selectivity. Furthermore, this stereoselectivity can be maintained without being greatly affected by the type of alcohol compound to be acted on.
- the 2-phosphonoyl 1,2-transglycoside compound represented by the formula (3) produced by this production method includes the 2-phosphonoyl _ 1,2-transglycoside compound represented by the formula (3a). It is possible to form a new glycoside bond by using an alcohol compound. If the alcohol compound to be acted on is, for example, the alcohol compound represented by the formula (2a), it is possible to further form a glycosidic bond, and the sugar chain can be arbitrarily extended according to the number of repetitions.
- the 2-phosphonoleu 1,2--lance glycoside compound represented by the formula (3) obtained above and the 2-phosphonoleu 1,2-trans glycoside compound represented by the formula (3 a) are not described in the literature. It is a novel compound.
- the protecting group A at the 2-position hydroxyl group can be easily removed from the various glycoside compounds obtained.
- reaction formula 1 3 a base is allowed to act on the 2-phosphonoyl 1,2-transglycoside compound represented by the formula (3), thereby removing the group A. 1,2-transglycoside compounds can be produced.
- Examples of the base to be used include alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium t-butoxide, and alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and lithium hydroxide.
- bases can be used alone or in combination of two or more, and the amount used is 1 to 10 equivalents, preferably 2.0 to 5.0 equivalents, relative to compound (3).
- This reaction is carried out in a solvent, and examples of the solvent used include alcohols such as methanol, ethanol and isopropanol, water or a mixed solvent thereof, or a mixed solvent of water, alcohol and tetrahydrofuran, dioxane or the like. It is possible.
- the amount of these solvents used may be about 1 to 100 liters, preferably about 5 to 20 liters, per 1 kg of compound (3).
- the reaction temperature can be arbitrarily set within the range of 0 ° C to the boiling point of the solvent, and is usually room temperature. To about 60 ° C is preferred.
- the reaction time is not particularly limited, but usually about 0.5 to 10 hours is sufficient.
- part means “part by weight” unless otherwise specified.
- SPh is a thiophenyl group
- Bn is a benzyl group
- TBS is a tert-butyldimethylsilyl group
- c-He X is a cyclohexyl group
- Ph is a phenyl group
- TCPN is a tetrachlorophthaloyl group.
- the organic layer is separated, the aqueous layer is extracted with ethyl acetate, and all the extracted organic layers are washed with saturated brine. Then, after drying over magnesium sulfate, filtration is performed, and the filtrate is subjected to distillation of the organic solvent under reduced pressure using a rotary evaporator to obtain a crude product.
- 2-Phosphonylthiophenyl dalcoside compound (6 3.9 mg, 0.09 mm ol), BS P (20.9 mg, 0.10 mm o 1) and DTB MP (39. Omg) prepared in Example 1 , 0.1 8 mmo 1) and about 90 mg of molecular sieves
- the 2-phosphonoyl 1,2-glycoside compound (20.5111, 0.01 811111101) prepared in Example 21 was mixed with 1,4-dioxane (0.50 m 1) sodium (7 ⁇ 6 mg, 0. 33 lmmo 1) solution was added at room temperature, and after 2 hours, the reaction mixture was neutralized with saturated aqueous ammonium chloride solution. The organic layer was separated and the water tank was extracted three times with ethyl acetate. The extract was combined with the organic layer, washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure to give a residue (20.5 mg). The residue is an alcohol form from which the 2-position phosphonyl group has been removed.
- the obtained residue was purified by flash column chromatography (silicc agel 1.0 g; elu ti on w i th 30% et al l acet e te in h x a n e) to obtain a 2-acetoxyglycoside compound.
- a specific phosphate ester (phosphonoyl group) as a protecting group for the 2-position hydroxyl group of a furanose compound or a pyranose compound can be selectively used as a sugar donor in a glycosylation reaction.
- _Trans-type glycosidic bonds can be formed, and the generation of by-products corresponding to orthoesters can be suppressed.
- sugar chains can be arbitrarily extended.
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(a)フラノース化合物又はピラノース化合物と(b)アルコール化合物とからグリコシド化合物を得る方法において、2位水酸基が基Aで保護された置換基を有することのあるフラノース化合物又は置換基を有することのあるピラノース化合物を用いることを特徴とする、2位水酸基に対して選択的にトランス配置のグリコシド化合物を製造する方法。(A)[R2及びR3は、同一又は異なって炭素数1から4のアルキル基、置換基を有することのあるアリール基を表し、或いはR2及びR3が互いに結合して炭素数2から4のアルキレン基を示す(該アルキレン基は、炭素数1から4のアルキル基で置換されてもよく、フェニレン基を介していてもよい)。m及びnは0又は1の整数を表す。]
Description
1 , 2 _トランスグリコシド化合物の製造方法
技術分野
本発明は、 1 , 2一トランス配置のグリコシド化合物を選択的に製造する方法に 関する。
明 背景技術
書
糖鎖は核酸やタンパク質に次ぐ第 3の生体内高分子として近年大いに注目を集 めている。 細胞表面に存在する糖鎖は、 細胞間の情報伝達やウィルスなどの外部 マトリックスとの相互作用など、 多様な機能を持つことが明らかになつてきてお り、 糖鎖の構造一活性相関の解明は急務の課題である。 しかし、 糖鎖化合物は構 造 ·結合位置'長さの異なる不均一な混合物として細胞表面に存在しているため、 生体サンプルから化学的に純粋な糖鎖化合物を分離、 精製することは極めて困難 である。 このようなことから、 化学合成による構造が明確で化学的に純粋な糖鎖 化合物の供給が強く望まれている。
1， 2—トランスグリコシド結合は、糖鎖に多く見られる代表的なグリコシド結 合である。 これまでこの結合の立体選択的な合成法は、 2位水酸基の保護基とし てァシル基を用い、 この分子内関与に基づく立体配向性効果を利用してきた。 し かし、 この方法ではオルトエステル体の副生が常に問題となっていた。
本発明者はチォグリコシドのみを用いて同じ反応を繰り返すことでオリゴ糖を 合成する連続的なグリコシル化反応を開発した（非特許文献 1 )。 この方法はダル コサミンのような 2位にアミノ基を持つ糖誘導体に対してはきわめて有効であつ たが、 グルコース、 ガラクトースなどの 2位に水酸基を持つ糖誘導体を用いた場 合には、 オルトエステル体のみが選択的に生成すると共に、 その O—グリコシド への異性化はきわめて困難であった。
オル卜エステル体
[P hはフエ二ル基を表す。 Bnはベンジル基を表す。]
〔非特許文献 1〕 An g ew. C h em. I n t. Ed. 2004, 43， 2 145
本発明の目的は、 2位に水酸基を有する糖誘導体において、 オルトエステル体 の副生を抑制し、選択的に 1, 2—トランスグリコシド化合物を製造する方法を提 供することにある。 発明の開示
本発明は以下の 1, 2—トランスグリコシド化合物の製造方法及びその製造方 法に用いられる、 2—ホスホノィル一 1, 2—トランスグリコシド化合物に係る。
1. (a) フラノース化合物又はピラノ一ス化合物と (b) アルコール化合物とか らグリコシド化合物を得る方法において、 2位水酸基が基 Aで保護された置換基 を有することのあるフラノース化合物又は置換基を有することのあるピラノース 化合物を用いることを特徴とする、 2位水酸基に対して選択的にトランス配置の グリコシド化合物を製造する方法。
0 2
ー R2
(0)— R3 (A)
[1 2及び113は、 同一又は異なって炭素数 1から 4のアルキル基、 置換基を有す ることのあるァリール基を表し、或いは R 2及び R 3が互いに結合して炭素数 2か ら 4のアルキレン基を示す （該アルキレン基は、 炭素数 1から 4のアルキル基で
置換されてもよく、 フエ二レン基を介していてもよい）。 m及び nは 0又は 1の整 数を表す。]
2. フラノ一ス化合物がァラポフラノース、 エリ トロフラノース、 ダルコフラノ ース、 リボフラノース、 トレオフラノース又はキシロフラノースであり、 ピラノ ース化合物がァラボビラノース、 アルトロビラノース、 ダルコピラノース、 ガラ クトピラノース、 グロピラノース、 マンノピラノース、 リポピラノース、 キシロ ピラノース又はダルコピラヌロン酸であり、 アルコール化合物が炭素数 1〜4の 脂肪族アルコール類、炭素数 5〜8の脂環式アルコール類、芳香族アルコール類、 フラノース類、 ピラノース類、 アミノピラノース類、 アンヒドロ糖類、 多糖類、 N—ァセチルピラノース類又はグリセロール類である請求項 1記載のトランス配 置のダリコシド化合物を製造する方法。
3. 式 (1) で表される 2—ホスホノィルピラノース化合物に式 (2) で表され るアルコール化合物を作用させることを特徴とする式 (3) で表される 2—ホス ホノィルー 1, 2一トランスグリコシド化合物の製造方法。
Q1— Z (1)
[式中、 Zは基—S— R1, 基—SO— R1 基一 Se— R 基 _0_C (=NH) CX3、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 アルケニルォキシ基、 基— P (OR1) 3、 基— P〇 (OR1) 3を表す。 ここで R1は炭素数 1から 20のアルキル基、 置換 基を有することのあるァリール基、 ヘテロ芳香族基を表し、 Xはハロゲン原子を 表す。 R4、 R5、 R6は同一又は異なって、 糖水酸基の保護基を表す。 Eはメチ レン基又はカルボ二ル基を表す。 Aは前記に同じ。]
Q2 OH (2)
[式中、 Q 2は炭素数 1から 4のアルキル基、 任意の位置に置換基を有すること のある炭素数 5から 8のシクロアルキル基又は下記の基を表す。
L 1は基一 OA _OG、 -N (J x) (J 2) である。
A1は以下に示す基、 Gは糖水酸基の保護基、 J 1及び J 2は水素原子又はアミノ 基の保護基を表す。
― メ O — R2'
、(0)n,—R3' (A1)
ここで R2'及び R3'は、 同一又は異なって炭素数 1から 4のアルキル基、 置換 基を有することのあるァリール基を表し、 或いは R2'及び R3'が互いに結合して 炭素数 2から 4のアルキレン基を表し （該アルキレン基は、 炭素数 1から 4のァ ルキル基で置換されてもよく、 フエ二レン基を介していても.よい）、 m'及び n' は 0又は 1の整数を表す。 Z1は基一 S— Rr、 基一 SO— R 、 基一 Se— R1' 基一 O— C ( = NH) CX'3、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 アルケニルォキシ 基、 基一 P (OR1 ) 3、 基一 PO (OR1') 3基、 一 OG1を表す。 ここで R1' は炭素数 1から 20のアルキル基、 置換基を有することのあるァリール基、 へテ
口芳香族基を表し、 'はハロゲン原子を表し、 G1は糖水酸基の保護基を表す。 R7、 R8、 R9は同一又は異なって、 糖水酸基の保護基を表す。 E1はメチレン基 又は力ルポ二ル基を表す。]
Qla-0-Q2 (3)
ο 1 a =
[式中、 Q2、 A、 R4、 R5、 R6は前記に同じ。]
4. 式 (1) で表される 2—ホスホノィルピラノース化合物に式 (2 a) で表さ れるアルコール化合物を作用させることを特徴とする式 (3 a) で表される 2一 ホスホノィルー 1, 2-トランスグリコシド化合物の製造方法。
Q2a-OH (2 a)
[式中、 Q2aは下記の基を表す。 A1 R7、 R8、 R9、 E1は前記に同じ。 Z2 は基— S_Rr、 基— SO— R 、 基一 Se— R 、 基— O— C ( = NH) CX'3、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 アルケニルォキシ基、 基— P (OR1') 3、 基— P
〇 (OR1') 3基を表す。 R 、 X'は前記に同じ。]
(Q2a-9)
Ql a-0-Q2a (3 a)
[式中、 Qla及び Q2aは前記に同じ。]
5. 式（3 a)で表される 2一ホスホノィルー 1, 2-トランスダリコシド化合物 に少なくとも 1回以上アルコール化合物を作用させる工程を繰り返すことを特徴 とする 2一ホスホノィルー 1， 2一トランスグリコシド化合物の製造方法。
6. 式（3) で表される 2一ホスホノィルー 1, 2—トランスグリコシド化合物に 塩基を作用させることを特徴とする式（4)で表される 1, 2—トランスダリコシ ド化合物の製造方法。
Q3-0-Q4 (4)
[式中、 R4、 R5、 R6、 Eは前記に同じ。 Q4は炭素数 1から 4のアルキル基、 任意の位置に置換基を有することのある炭素数 5力 ら 8のシクロアルキル基又は 下記の基を表す。
(Q4-9)
L2は基—OH、 — OG、 — N (J 1) (J 2) である。 τΎ、 R7、 R8、 R9、 E1, G、 J J 2は前記に同じ。]
7. 式 (1) で表される 2 _ホスホノィルピラノース化合物。
8. 式 （3) で表される 2一ホスホノィル一 1, 2—トランスグリコシド化合物。
9. 式 (3 a) で表される 2 _ホスホノィルー 1, 2—トランスグリコシド化合物。 本発明においては、 フラノース化合物又はピラノ一ス化合物の 2位水酸基が特 定のリン酸エステルで保護された 2—ホスホノィルフラノ一ス化合物又は 2—ホ スホノィルピラノース化合物を用いることにより、選択的に 1, 2—トランス型の 立体配置を有するグリコシド化合物を製造できることを見出して本発明を完成し た。
本明細書において、 各置換基は以下の通りである。
炭素数 1〜4のアルキル基としてはメチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 イソ プロピル基、 n—ブチル基、 イソプチル基、 s e c -ブチル基、 t e r t—プチ ル基等が挙げられる。
ァリール基としては、 例えばフエニル基、 ナフチル基等を挙げることができ、 任意の位置に置換基を有していてもよレ^置換基としては、例えばハロゲン原子、
炭素数 1から 4のアルキル基等が挙げられる。 ハロゲン原子としては具体的には フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子を挙げることができる。 これらの 置換基は同一又は異なって 1から置換可能な数までで置換していてもよい。
炭素数 2〜 4のアルキレン基としては、 ジメチレン基、 トリメチレン基、 テト ラメチレン基が挙げられ、 任意の位置に炭素数 1から 4のアルキル基で置換され ていてもよく、 フエ二レン基を介していてもよい。 具体的には、 基— （CH2) 2 一、 基一 （CH2) 3—、 基一 （CH2) 4—、 基 _C (CH3) 2C (CH3) 2—、 基一 CH2CH (CH3) CH2—、 基 _CH (CH3) CH2CH (CH3) 一、 基一 C (CH3) 2CH2CH2—、 基— CH2C (CH3) 2CH2_、 _CH2CH 2— C6H4— CH2—等を例示できる。
アルコキシ基としては、 メトキシ基、 エトキシ基、 n—プロポキシ基、 イソプ 口ポキシ基、 n—ブトキシ基、 イソブトキシ基、 s e c—ブトキシ基、 t e r t ーブトキシ基等の炭素数 1〜 4のアルコキシ基が挙げられる。
アルケニルォキシ基としては、 ビニルォキシ基、 プロぺニルォキシ基、 ブテニ ルォキシ基等の炭素数 2〜4のアルケニルォキシ基が挙げられる。
糖水酸基の保護基としては、 糖化合物の水酸基の保護基として使用されるもの であれば特に制限されず、 例えば、 ベンジル基、 メ卜キシメチル基、 t e r t— プチルジメチルシリル基、 トリイソプロビルシリル基、 ベンゾィル基、 ァセチル 基、 ピバロイル基、 レブリル基等を挙げることができ、 隣接する 2つの水酸基に 対してメチレン基、 エチレン基、 イソプロピリデン基、 ベンジリデン基で環を形 成してもよい。
炭素数 5から 8のシクロアルキル基としては、 シクロペンチル、 シクロへキシ ル、 シクロへプチル、 シクロォクチルを挙げることができ、 任意の位置に置換基 を有していてもよい。 置換基としては、 炭素数 1から 4のアルキル基を挙げるこ とができ、 具体的には、 4, 5—ジメチルペンチル、 4 _メチルへキシル、 3, 5 一ジメチルへキシル、 4- t e r t—ブチルへキシル、 2, 4， 6—トリメチルへ キシル等を例示できる。
本発明においては、 2位水酸基が基 Aで保護された、 置換基を有することのあ るフラノ一ス化合物又は置換基を有することのあるビラノース化合物とアルコ一 ル化合物を用いて、 1， 2 -トランスダルコシド化合物を製造する。
[R 2、 R 3、 m、 nは前記に同じ。]
フラノース化合物としては、 水酸基を 2位にもつフラノース化合物であれば特 に制限されず使用することができ、 例えばァラポフラノース、 エリ トロフラノ一 ス、 ダルコフラノ一ス、 リボフラノース、 卜レオフラノ一ス又はキシロフラノー スが挙げられる。 これらフラノース化合物は置換基を有していても良く、 置換基 としては、 糖水酸基の保護基、 糖水酸基の保護基で保護されていてもよい単糖類 又は多糖類からなる基を例示することができる。
ビラノース化合物としては、 水酸基を 2位にもつピラノース化合物であれば特 に制限されず使用することができ、 例えばァラポピラノース、 アルトロビラノー ス、 ダルコピラノース、 ガラク卜ピラノース、 グロピラノース、 マンノピラノー ス、 リポピラノース、 キシロビラノース、 ダルコピラヌロン酸等が挙げられる。 これらピラノース化合物は置換基を有していても良く、 置換基としては、 例えば 糖水酸基の保護基、 糖水酸基の保護基で保護されていてもよい単糖類又は多糖類 からなる基を例示することができる。 .
基 Aとしては、 具体的には以下に示すものが挙げられる。
(A - 1) (A-2) (A-3) (A-4) (A-5)
以下、 説明を簡略化するためにビラノース化合物のみを用いて発明の実施につ いて説明するが、 フラノース化合物についても同様に実施することができる。
2位水酸基が基 Aで保護されたピラノース化合物は、 ピラノ一ス化合物に式 (5) で表されるリン酸ハライド化合物を反応させることによって製造すること ができる。
A-X3 (5)
[式中、 Aは前記に同じ。 X3はハロゲン原子を示す。]
例えば、 式 (1) で表される 2—ホスホノィル一 1, 2—トランスピラノース化 合物は、 以下の反応式一 1に従って製造することができる。
反応式一 l
(6-3) (1-Q1-3)
[式中、 A、 R4、 R5、 R6、 Z、 X3は前記に同じ。]
反応式— 1によると式 (6— 1)、 (6— 2)、 (6-3) で表されるピラノース 化合物に式 （5) で表されるリン酸ハライドを作用させることによって、 式（1) で表される化合物に相当する式 （1— Q1— 1)、 (1 -Q1- 2), (1一 Q1— 3) で表される 2 _ホスホノィル— 1, 2 -トランスピラノース化合物を製造するこ とができる。
本反応は通常溶媒中で行われ、 式 （6— 1)、 (6-2), (6 -3) で表される ピラノース化合物に塩基を作用させた後、 式 （5) で表されるリン酸ハライドを 作用させる。 使用する溶媒としては、 反応に不活性な溶媒であれば特に制限され ず、 例えば、 へキサン、 ヘプタン、 ペンタン等の脂肪族炭化水素類、 シクロへキ サン等の脂環式炭化水素類、 ベンゼン、 トルエン、 キシレン等の芳香族炭化水素 類、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 1， 2—ジクロロェタン、 1， 1, 1—トリク ロロェタン、 テトラクロロエチレン、 トリクロロエチレン、 四塩化炭素、 クロル ベンゼン、 ジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、 ジェチルエーテル、 ィ ソプロピルエーテル、 テ卜ラヒドロフラン、 ジォキサン、 モノグライム等のエー テル類、 N, N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド、 1, 3—
ジメチルイミダゾリジノン等のアミド類、 ジメチルスルホキシド等のスルホキシ ド類又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。 これらの中でも、 特にエーテル類、 アミド類、 スルホキシド類が好ましい。
これら溶媒の使用量は、 式 （6— 1)、 （6— 2)、 (6-3) で表されるピラノ ース化合物 1 k g当たり 1〜 100リツトル程度、 好ましくは 5〜 20リツトル 程度とすればよい。
使用する塩基としては、 例えば炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム等のアルカリ金属 炭酸塩、 水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物、 卜リエチルァミン、 ピリ ジン、 DBU等の有機塩基、 ブチルリチウム、 リチウムジイソプロピルアミド、 リチウムピストリメチルシリルアミド等のリチウム塩が挙げられる。
これら塩基は 1種または 2種以上を併用することができ、 その使用量は式 （6 一 1)、 （6— 2)、 （6— 3)で表されるピラノース化合物に対して 1〜10当量、 好ましくは：！〜 5当量とするのがよい。
式 (6— 1)、 (6 -2), (6-3) で表されるビラノース化合物と式 (5) で 表されるリン酸ハライドとの使用割合は任意の割合で使用することができるが、 前者 1モルに対して、後者を好ましくは 1. 0〜2.0モル当量使用するのがよい。 反応温度は— 20〜100°Cの範囲で任意に設定することができ、 通常 0〜3 0°Cが好ましく、 反応時間は特に限定されないが、 通常 30分〜 3時間程度とす ればよい。
以上のようにして得られた、 2位水酸基がリン酸エステルで保護された 2—ホ スホノィルピラノース化合物 （1) は文献未記載の新規化合物である。
式 （6— 1)、 (6-2), (6-3) で表されるピラノース化合物は、 例えば下 記のように従来公知の方法を駆使して製造することができる。
式 (6-1) の化合物 グルコース
参考文献：
Ca r b ohyd r. Re s. 1992, 236, 73
C an. J. Chem. 1965, 43, 2199.
O r . L e t t. 2004, 3797. 式 （6— 2) の化合物 ガラクトース
TL ： Te t r ahe d r on L e t t. 1989， 30, 2537. NAP ： 2 -n aph t hy lme t hy l
式 ( 6 - 3 ) の化合物 マンノース eq) eq)
h
61 % (3 steps) アルコール化合物としては、 ピラノースの 1位とグリコシド結合を形成するも のであれば特に制限されず使用することができる。 例えば、 メタノール、 ェ夕ノ —ル、 プロパノール、 イソプロパノール、 ブ夕ノール等の直鎖又は分岐鎖の炭素 数 1 4の脂肪族アルコール類、 シクロへキサノール、 シクロペン夕ノール、 シ クロォク夕ノール等の炭素数 5 8の脂環式アルコール類、 フエノール、 クレゾ ール、 ナフトール等の芳香族アルコール類、 ァラボフラノース、 エリ トロフラノ ース、 ダルコフラノ一ス、 ガラク卜フラノース、 フルクトフラノース、 リボフラ ノース、 デォキシリポフラノ一ス、 トレォフラノ一ス、 キシロフラノース等のフ ラノース類、 ァラポピラノ一ス、 アル卜ロビラノース、 ダルコピラノース、 ガラ クトピラノース、 グロビラノース、 マンノピラノース、 リポピラノース、 キシロ ピラノース、 ダルコピラヌロン酸等のピラノース類、 2—ァミノ _ 2—デォキシ ガラクトピラノース、 2—アミノー 2—デォキシグルコピラノース等のアミノビ ラノース類、 ダルコサン等のアンヒドロ糖類、 ゲンチオビオース、 スクロース、 セロビオース、 ラクトース、 アロラク卜一ス、 マルト一ス、 トレハロース、 N— ァセチルラクトサミン、 カナマイシン、 カスガマィシン等の多糖類、 2 -ァセト アミドー 2—デォキシガラク卜ビラノース、 2一ァセ卜アミドー 2—デォキシグ
ルコピラノース、 2—ァセトアミドー 2—デォキシマンノピラノース、 ァスパル チルダリコシラミン等の N—ァセチルピラノース類、 グリセ口ール類等が挙げら れ、 反応に悪影響を及ぼさない置換基が置換されていてもよい。
2位水酸基が基 Aで保護されたビラノース化合物にアルコール化合物を作用さ せトランス配置のグリコシド化合物を得ることができ、 該反応はビラノース化合 物の 1位炭素を活性化して、 アルコール化合物を作用させる従来公知の方法を適 用することができる。 該反応は例えば下記反応式一 2で示すことができる。 反応式一 2
Q2— OH (2)
Q1— Z ^ Q1a— 0-Q2
0) (3)
[式中、 Q Qla、 Q2は前記に同じ。 Zは基 _S— R1 基一 SO— R1 基一 Se-R1, 基一 0 - C ( = NH) CX3、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 ァルケ ニルォキシ基、 基— P (OR1) 3、 基 _PO (OR1) 3を表す。 ここで R1は炭 素数 1から 20のアルキル基、 置換基を有することのあるァリール基、 ヘテロ芳 香族基を表し、 Xはハロゲン原子を表す。]
炭素数 1から 20のアルキル基としては、 例えばメチル基、 ェチル基、 n—プ 口ピル基、 イソプロピル基、 n—プチル基、 イソブチル基、 s e c—ブチル基、 t e r t _ブチル基、 へキシル基、 ォクチル基、 デシル基、 ドデシル基、 へキサ デシル基、 ォク夕デシル基、 エイコシル基等が挙げられる。 置換基を有すること のあるァリール基は前記と同様である。 ヘテロ芳香族基としては、 例えばピリジ ル基等が挙げられる。
2位水酸基が基 Aで保護されたピラノース化合物として式 （1) で表される 2 一ホスホノィルピラノース化合物を活性化した後、 アルコール化合物として式 (2) で表されるアルコール化合物を作用させて、 式 （3) で表される 2 _ホス ホノィル _ 1， 2—トランスグリコシド化合物を製造することができる。
式 （1) で表される 2—ホスホノィルピラノース化合物において、 Zが基一 S
— R1や基一 S O— R1である場合、 例えば J. Am. C h em. S o c.， 20 01, 123, 901 5や'' Ca r b ohyd r a t e s i n Ch em i s t r y and B i o l o gy", Wi l e y— VCH， 2000， Vo l . 1， Ch ap 4 (p p 93 - 134) に準じて、 式 （1) で表される 2—ホスホノ ィルピラノース化合物を活性化した後、 式 (2) で表されるアルコール化合物を 反応させることができる。
本反応は溶媒中で行われ、 使用される溶媒としてはジクロロメタン、 ジクロロ ェタン、 テトラクロ口エタン等のハロゲン系炭化水素、 トルエン等の芳香族炭化 水素が挙げられるが、 ジクロロメ夕ンゃテトラクロロェタンが好ましく、 反応に 影響しない程度に無水とすべきである。 溶媒の使用量としては、 化合物 （1) 1 k g当たり、 1〜 100リツトル、 好ましくは 5〜 50リツトル程度とすればよ い。
化合物 (1) の活性化は、 2, 6 - t e r t一プチルー 4 _メチルピリジン (D TBMP)、 ベンゼンスルフィニルピペリジン (B S P)、 無水トリフルォロメ夕 ンスルホン酸 （T f 20) 等を作用させることで行われる。
化合物 （1) 1モルに対して、 DT BMPの使用量は 1〜 5モル当量程度、 B SPの使用量は 1〜2当量程度、 T f 20の使用量は 1〜2当量程度とすればよ い。
本反応は無水系で行うのが好ましく、 モレキュラーシーブ （モレキュラーシー ブ 4A) 等の脱水剤の存在下で行うのが好ましい。
本反応は、 中間に生じる活性種の熱安定性が低いため、 一 40°C以下の低温で 行うのが好ましい。
以上のようにして、 化合物 （1) を活性化した後、 アルコール化合物 （2) を 添加することにより、 2一ホスホノィルー 1， 2—グリコシド化合物 (3) を製造 することができる。
アルコール化合物 （2) の使用量は、 化合物 （1) 1モルに対して 0· 8〜3モ ル当量、 好ましくは 1. 0〜2.0モル当量とすればよい。
反応温度は一 80〜一 40°Cの範囲で任意に設定することができ、 通常— 70 〜一 45°Cが好ましく、 反応時間は特に限定されないが、 通常 1分〜 1時間程度 とすればよい。
式 (1) で表される 2—ホスホノィルピラノース化合物は、 例えば以下の文献 の記載に準じて活性化することができる。
(a) Zが基— O— C ONH) CX である場合：" P r e p a r a t i v e C a r b ohyd r a t e Ch em i s t ry , Ma r c e l De kk e r, I n c., 1997, Ch ap 1 2 ( p p 283— 312 ) および" C a r b o hyd r a t e s i n Ch em i s t r y an d B i o l o gy", W i 1 e y-VCH, 2000, Vo l . 1, Ch a 2 (p p 5 - 59)
(b) Zが塩素原子又は臭素原子である場合： An g ew. Ch em. I n t. Ed. 1982, 2 1 , 155 - 224
(c ) Zがフッ素原子である場合：" P r e p a r a t i v e C a r bo hyd r a t e Ch em i s t r y , Ma r c e l D e k e r , I n c., 1 9 97， Ch ap 13 (pp 313— 338)
(d) Zがアルケニルォキシ基である場合：" P r e p a r a t i ve C a r b ohyd r a t e Chem i s t r y , Ma r c e l De kke r, I n c., 1997, Ch ap 14 (p p 339— 356) および'， C a r b ohyd r a t e s i n Chemi s t r y and B i o l o gy "'Wi l e y— VCH, 2000, Vo l. 1， Ch a 6 ( p l 35- 154)
(e) Zが基一 P (OR1) 3である場合： " Ca r b ohyd r a t e s i n Ch em i s t r y and B i o l o gy , Wi l e y-VCH, 20 00, Vo l . 1， Chap 5 (p p 1 17 - 134)
( f ) Zが基一 PO (OR1) 3である場合： J. Ch em. S o c.， Ch e m. Commun. 1989, 685および J. Am. C h em. So c. 20 01， 123, 9545
本製造方法によれば、従来より 1, 2—卜ランスタイプのビラノース化合物のグ
リコシル化反応において副生するオルトエステル化合物の生成を抑制することが でき、極めて高い選択性で 1, 2一トランスグリコシド化合物を製造することがで さる。
本発明の製造方法の効果を次の図— 1に簡略化して示した。
図一 1
[式中、 A、 Q2、 Zは前記に同じ。]
図一 1において、 本発明は特定のリン酸エステル化合物を保護基とし、 該保護 基 （A) でピラノース化合物の 2位水酸基を保護した 2—ホスホノィルピラノー ス化合物 （I又は III) を使用することで、 式（2) で表されるアルコール化合物 を作用させて生成する 0—グリコシド化合物（Π又は IV)のピラノース環上 1位 の 0—グリコシド結合と 2位の保護水酸基との立体配置を高い選択性でトランス 配置とすることができる。 更に、 作用させるアルコール化合物の種類に大きく影 響されずに本立体選択性を維持することができる。
本製造方法により製造された式（ 3 )で表される 2—ホスホノィルー 1 , 2—ト ランスグリコシド化合物中、 式（3 a)で表される 2—ホスホノィル _ 1, 2—ト ランスグリコシド化合物を用いて、 アルコール化合物を作用させることで新たに グリコシド結合を形成させることができる。 作用させるアルコール化合物を例え ば式 （2 a) で表されるアルコール化合物とすれば、 更にグリコシド結合を形成 させることが可能となり、 繰り返し回数に応じて、 任意に糖鎖を伸長させること ができる。
Qla-0-Q2a (3 a)
[式中、 Ql a及び Q2aは前記に同じ。]
Q2a-OH (2 a)
[式中、 Q 2 aは前記に同じ。]
上記において得られた式（3)で表される 2—ホスホノィルー 1, 2—卜ランス グリコシド化合物、及び式（3 a) で表される 2—ホスホノィルー 1, 2—トラン スグリコシド化合物は文献未記載の新規化合物である。
次に得られた各種のグリコシド化合物から 2位水酸基の保護基 Aを容易に除去 することができる。
例えば、 下記反応式一 3のように、 式（3) で表される 2—ホスホノィルー 1， 2—トランスグリコシド化合物に塩基を作用させることで、 基 Aが除去された式 (4) で表される 1， 2—トランスグリコシド化合物を製造することができる。 反応式一 3
Q1a— 0— Q2 ^ Q3— 0— Q4
(3) (4)
[式中、 Ql a、 Q2、 Q3、 Q4は前記に同じ。 ]
使用される塩基としては、 例えばナトリウムメトキシド、 ナトリウムエトキシ ド、カリウム t一ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、水酸化ナトリウム、 水酸化力リゥム等のアル力リ金属水酸化物が挙げられる。
これら塩基は 1種又は 2種以上を併用することができ、 その使用量は化合物 (3) に対して 1〜10当量、 好ましくは 2. 0〜5. 0当量とするのがよい。 本反応は溶媒中で行われ、 使用される溶媒としては、 例えばメタノール、 エタ ノール、 イソプロパノール等のアルコール類、 水又はこれらの混合溶媒、 または 水やアルコールとテトラヒドロフランやジォキサンなどの混合溶媒等が挙げられ る。
これら溶媒の使用量は、 化合物 （3) 1 k g当たり 1〜100リットル程度、 好ましくは 5〜20リツトル程度とすればよい。
反応温度は 0°Cから溶媒の沸点の範囲で任意に設定することができ、 通常室温
から 60°C程度が好ましい。反応時間は特に限定されないが、通常 0. 5 1 0時 間程度で十分である。 発明を実施するための最良の形態
以下に、 実施例を挙げて、 本発明をより具体的に説明するが、 本発明はこれら に限定されるものではない。 尚、 下記において特に断らない限り、 部は重量部を 意味する。 表中、 SPhはチオフェニル基、 Bnはべンジル基、 TBSは t e r t—ブチルジメチルシリル基、 c - He Xはシクロへキシル基、 P hはフエニル 基、 TCPNはテトラクロ口フタロイル基を示す。
参考例 1 リン酸ハライド A— X3の合成 （A A— 2 X3-C 1 )
ォキシ塩化リン （3. 7 g, 24. Ommo 1 ) とトリェチルァミン （4. 9 g, 4 8. 0 mm o 1 )溶液に 2, 3— d ime t hy l— 2, 3— bu t an e d i o l (2.4 g, 20.0 mm o 1 ) のジクロ口メタン溶液 （40.0ml) を室温で加 え、 そのままの温度で 2時間撹拌する。 得られた反応物を減圧下で濃縮すると粗 生成物が得られる。 昇華精製により 80%の収率で上記目的化合物を白色固体と して得た。
— NMR (400MHz, CDC13) 1. 51 (s, 6 H), 1. 53 (s: 6H).
実施例 1
Ph e ny l 3, 4, 6 - t r i— O - b e n z y l— 2_〇—（1, 1, 2, 2 - t e t r ame t hy l d ime t hy l e n e pho s phon oy 1 ) ― jS— D— t h i o g 1 u c o py r ano s i d e
NaH
60— 72 %水素化ナトリウム （80. 0mg， 2. 0 mm o 1 ) の溶液に室温 下で 3， 4， 6— t r i—〇一 b e n z y l— j8— D— t h i o g l u c o py r ano s i d e (542. 7mg, 1. Ommo 1 ) を THF 2. 0mlに溶解させ て加える。 30分後に反応液に 2, 3— d i me t hy l— 2, 3— b u t y l e n e pho s ph o r o c h l o r i d a t e (297. 9 m g , 1. 5 mm o 1) を加える。 3. 5時間後に飽和重曹水で反応をとめる。 有機層を分離し、 水層 部を酢酸ェチルで抽出し、 抽出有機層は全て合せて飽和食塩水で洗浄する。 その 後硫酸マグネシウムで乾燥後、 ろ過処理をし濾液を減圧下ロータリ一エバポレー 夕一で有機溶媒を溜去し、 粗生成物を得る。 '
フラッシュクロマ卜 s i l i c a g e l 37 g ; e l u t i on w i t h 40% e t hy l a c e t a t e i n h e x an e) により、 標記 化合物 （456. 5mg) を得た。
収率： 65 %
性状：非晶質粉体
NMR (400MHz , CDC 13)： 1- 35 (s， 3 H), 1.39 (s， 3H), 1.42 (s, 3 H), 1.49 (s, 3H)， 3. 50— 3. 57 (m, 1 H), 3.61 ( t , J -9. 2Hz, 1 H), 3.65 - 3. 73 (m， 2H), 3.77 (d d, J = 1 1. 0, 1.4Hz, 1 H), 4.42-4. 52 (m, 1H)， 4. 51 (d, J =l 2. 0Hz, 1 H), 4. 53 (d, J = 12. 8Hz , 1 H), 4.56 (d, J =l 2. 0Hz, 1 H), 4.66 (d, J =l 0. 0Hz, 1 H), 4.76 (d, J = 10. 8Hz， 2H)， 4. 96 (d, J =l 0. 8Hz, 1 H), 7. 14— 7. 20 (m, 2 H), 7. 22 - 7. 35 (m, 14H), 7. 38 - 7.43 (m, 2 H), 7. 60 - 7. 66 (m, 2 H) .
13C NMR (1 0 OMHz, CDC 13) : 2 3. 67 (CH3, J CP=4. 6 Hz ), 23. 7 2 (CH3, JCP= 5. 4Hz), 24. 02 (CH3, J CP= 5. 3Hz), 24. 1 5 (CH3， JCP=5. 4Hz)， 68. 89 (CH2), 7 3. 4 2 (CH2), 74. 92 (CH2)， 7 5. 39 (CH2)， 77. 55 (CH), 77. 9 5 (CH, J CP=6. 9Hz)， 7 9. 3 7 (CH), 84. 94 (CH, J CP- 3. 1Hz), 86. 82 (CH, J CP=3. 8Hz)， 88. 20 (C), 88. 38 (C), 1 27. 5 1 (CH), 12 7. 54 (CH), 127. 62 (CH, 2 C), 1 27. 75 (CH, 2 C), 127. 84 (CH, 2 C)， 1 28. 1 1 (CH, 2 C)， 1 28. 1 7 (CH, 2 C), 1 2 8. 30 (CH, 2 C), 1 2 8. 36 (C H， 2 C)， 1 28. 74 (CH, 2 C), 1 3 2. 86 (CH, 2 C), 1 33. 0 9 (C), 137. 92 (C), 13 8. 0 7 (C), 1 38. 1 8 (C) .
以下同様にして、 実施例 2〜10を行った。
実施例 2 '
Ph e ny l 3, 4， 6— t r 卜〇— b e n z y l _2— O— (d i p h e n o x y pho s p h on oy l) ~ β—D— t h i o g 1 u c op y r an o s i d e.
性状：白色粉末
一 NMR (400 MHz, CDC l 3) : 3. 53— 3. 60 (m, 1 H), 3. 66 - 3. 85 (m, 4H), 4. 52 (d, J = 1 2. 0Hz , 1 H), 4. 55 (d J = 1 1. 6Hz , 1 H), 4. 58 (d， J = 1 2. 0Hz, 1 H), 4. 54-4. 66 (m， 1H), 4. 7 3 (d， J = 8. 8Hz, 1 H), 4. 7 3 (d, J = 9. 6Hz , 1 H), 4. 83 (d, J = 1 0. 4H z , 1 H), 4. 90 (d, J = 10.
4Hz, 1 H), 7. 00 - 7. 53 (m， 30 H) .
実施例 3
Ph e ny l 3, 4, 6— t r i— O— b e n z y l— 2—0— ( t r ime t hy l e n e ph o s phon oy l) — j8— D— t h i o g l u c o py r a n o s i d e.
性状：非晶質粉体
XH NMR (400MHz , CD C I 3) : 1. 73- 1.87 (m, 1 H), 1. 96-2. 1 1 (m， 1 H), 3. 57 - 3.63 (m, 1 H), 3. 66 (d d， J = 9. 8, 8. 6Hz, 1 H), 3. 72 (dd， J = 1 1. 0, 4. 6Hz , 1 H), 3. 76 - 3. 83 (m, 1 H)， 3. 86 (t, J = 8. 6Hz, 1 H), 4. 32- 4. 23 (m， 5H), 4. 54 (d, J = 12.4H z , 1 H), 4. 57 (d, J = 1 1. 2 H z , 1H)， 4. 59 (d， J = 1 0. 8 H z , 1 H), 4. 78 (d， J = 1 1. 2 H z , 1 H), 4. 79 (d， J = 10. OH z , 1 H), 4. 82. (d, J = 10.4Hz, 1H), 4. 96 (d， J = 10.4Hz , 1 H), 7. 17-7. 22 (m, 2 H), 7. 22 - 7. 39 (m, 14H), 7.40 - 7.45 (m, 2 H)， 7. 61 -7.67 (m, 2 H) .
13C NMR (100MHz , CDC 13) : 25. 86 (CH2, J CP=6. 9 Hz), 68. 41 (CH2， J Cp= 8.4Hz), 68. 48 (CH2， J CP=6. 8Hz), 68. 82 (CH2), 73.39 (CH2), 74. 87 (CH2)， 75. 34 (CH2)， 77.65 (CH, JCP=3. 8Hz)， 77.66 (CH), 79. 31 (CH), 84. 63 (CH, JCP= 1. 5Hz), 85. 94 (CH, J CP =
4. 6 H z), 1 2 7. 5 3 (CH), 1 2 7. 5 8 (CH, 2 C), 1 2 7. 6 0 (C H), 1 2 7. 7 8 (CH), 1 2 7. 8 3 (CH, 2 C), 1 2 7. 94 (CH), 1 2 8. 0 7 (CH, 2 C)， 1 2 8. 2 7 (CH, 2 C), 1 2 8. 3 1 (CH, 2 C) 1 2 8. 3 8 (CH, 2 C), 1 2 8. 8 5 (CH, 2 C), 1 3 2. 1 9 (C)， 1
3 2. 9 1 (CH, 2 C)， 1 3 7. 8 3 (C), 1 3 7. 9 7 (C), 1 3 8. 1 5 (C). HRMS (FAB) mZ z ： C a 1 c d f o r C36H40O8P S (M + H) +, 6 6 3. 2 1 8 2 ； F o un d 6 6 3. 2 1 94.
実施例 4
P h e n y l 3, 4, 6— t r i一 0_ b e n z y 1 - 2—O— ( 2—me t h y l t r ime t h y l e n e p h o s p h o n o y l ) — β—Ό— t h i o g l u c o p y r a n o s i d e.
NaH
収率： 5 5% (ジァステレオマ一率 7 9 : 2 1)
性状： 白色粉体
HRMS (FAB) m/z ·· C a 1 c d f o r C37H4208P S (M + H) +, 6 7 7. 2 3 3 8 ; F o u n d 6 7 7. 2 346.
実施例 5
Ph e n y l 3， 4, 6— t r i—O— b e n z y 1 _ 2— O— [( 1 R, 3 R) — 1, 3— d i me t h y l t r i me t hy l e n e p h o s p h o n o y 1 ] — jS— D— t h i o g l u c o p y r a n o s i d e.
NaH
収率： 51%
性状：非晶質粉体
NMR (400MHz, CD C 13)： 1. 31 (d d， J = 6.4, 1. 6 Hz, 3H), 1.45 (dd， J = 6. 6, 1 0Hz, 1 H), 1. 80— 1.88 (m, 1 H)， 1. 93 - 2. 02 (m, 11-1)， 3. 52 - 3. 60 (m, 1 H), 3. 61 (t， J = 9. 2Hz, 1 H), 3. 68 (dd， J = 1 1. 0, 4.6Hz , 1 H)， 3. 76 (dd， J = 10. 8, 1. 6 H z , 1H)， 3. 84 (t， J = 8.
6 H z , 1H)， 4. 38 -4. 50 (m， 1 H), 4. 51 (d, J = 12. 0 H z , 1 H), 4. 53 (d, J = 1 1.2Hz , 1 H), 4.57 (d， J = 1 1. 6Hz , 1 H), 4. 67— 4. 77 (m, 1 H), 4.74 (d， J = 10.4Hz , 2H), 4. 79 (d, J = 10.4Hz, 1 H), 4. 78 -4. 90 (m, 1 H), 4. 94
(d, J = l 0. 8Hz, 1 H), 7. 14- 7. 18 (m, 2 H), 7. 22- 7.
34 (m, 16 H), 7. 38— 7.43 (m, 2 H), 7. 59 - 7. 64 (m， 2 H) .
13C NMR (100MHz, CDC 13) : 21. 26 (CH3, JCP=3. 8 Hz), 21. 72 (CH3, JCP=6. 9Hz), 37. 71 (CH2, JCP=6. 1 Hz), 68. 89 (CH2), 72. 83 (CH, JCP=6. 9Hz), 73.39 (CH2)， 74. 01 (CH, JCP=6. 1Hz), 74. 90 (CH2), 75. 2
4 (CH2)， 77. 62 (CH), 78. 02 (CH, J CP=6. 9Hz ), 79. 24 (CH), 84. 79 (CH, JCP=2. 3Hz), 86. 36 (CH, J CP = 3. 8Hz), 127. 52 (CH, 2 C)， 127. 60 (CH, 2 C), 127.
76 (CH, 2 C), 127. 86 (CH, 4 C), 128. 20 (CH, 2 C), 1
2 8. 3 0 (CH, 2 C), 1 2 8. 3 6 (CH, 2 C), 1 2 8. 8 0 (CH, 2 C): 1 32. 7 2 (CH, 2 C), 1 3 2. 8 2 (C), 1 3 7. 8 8 (C)， 1 3 8. 1 3 (C)， 1 3 8. 1 9 (C) .
HRMS (FAB) m/z ： C a 1 c d f o r C38H4408P S (M + H) +， 6 9 1. 249 5 ； F o u n d 6 9 1. 24 9 1.
実施例 6
P h e n y l 3, 4, 6 - t r i -O-b e n z y 1 - 2 -0- [( I S, 3 S) 一 1, 3— d i me t h y l t r i me t h y l e n e p h o s p h o n o y 1 ] — β—D— t h i o g l u c o p y r a n o s i d e.
NaH
収率： 48 %
性状：非晶質粉体
λΗ NMR (40 OMHz, CDC 1 3) ： 1. 3 7 (d d, J = 6. 4, 0. 8 Hz, 3H), 1. 4 5 (d d， J - 6. 4, 2. OHz , 3 H), 1. 8 0— 1. 8 8 (m, 1 H), 1. 9 6 - 2. 03 (m, 1 H), 3. 5 2 - 3. 64 (m, 2H), 3. 6 7 (d d， J = 1 1. 0, 4. 6 Hz ,. 1 H), 3. 7 3 ( t , J = 8. 4Hz , 1 H)， 3. 7 6 (d d, J = 1 1. 0， 1. 8Hz, 1 H)， 4. 43 (d d d， J = 1 1. 4， 9. 4， 9. 0Hz , 1 H)， 4. 5 1 (d, J = 1 2. OHz , 1 H), 4. 5 2 (d， J = 1 0. 8Hz , 1 H), 4. 5 6 (d, J = 1 2. OHz , 1 H), 4. 6 9 (d, J = 9. 6Hz , 1H), 4. 7 5 (d, J = 1 0. 8Hz, 2H), 4. 7 1 - 4. 8 4 (m, 2H), 4. 9 9 (d, i = 1 0. 8Hz , 1 H), 7. 1 3 - 7. 1 8 (m, 2H)， 7. 2 1 - 7. 3 6 (m， 14H), 7. 3 9 - 7. 44 (m, 2H), 7. 5 8 - 7. 64 (m, 2 H) .
13C NMR (10 OMHz , CDC 13) : 2 1. 30 (CH3, J CP= 5.4 Hz), 21. 86 (CH3， J CP= 7. 6Hz), 37. 79 (CH2， J CP=6. 9Hz)， 68. 93 (CH2), 72. 54 (CH, J CP=6. 1 Hz ), 73. 39 (CH2)， 74. 04 (CH, J CP= 6. 9H z ), 74. 93 (CH2), 7 5.4 6 (CH2), 77.44 (CH), 77. 56 (CH, J CP=6. 8Hz ), 79. 36 (CH), 85. 1 1 (CH, J CP=2.3Hz)， 86. 1 1 (CH, J CP = 4. GHz), 127. 52 (CH), 127.54 (CH), 1 27. 58 (CH, 2 C), 127. 76 (CH), 127. 83 (CH), 1 27. 88 (CH, 2 C)， 1
28. 1 2 (CH, 2 C), 128. 22 (CH, 2 C)， 128. 30 (CH, 2 C) 128. 36 (CH, 2 C)， 128. 83 (CH, 2 C), 132.47 (C), 1
32. 79 (CH, 2 C), 137. 89 (C), 138. 08 (C), 138. 18 (C). HRMS (FAB) m/z ： C a 1 c d f o r C38H4408 P S (M + H) +, 691.2495 ； Fo und 69 1. 25 15.
実施例 7
Ph e ny l 3, 4, 6 - t r i -O-b en z y 1 - 2- 0-(l, 1 - d i m e t hy l t r ime t hy l e n e pho s p h on oy 1) — j3— D— t h i o g l u c opy r an o s i d e.
収率： 54% (d i a s t e r e o r a t i o 69 : 31)
性状：非晶質粉体
HRMS (FAB) m/z ： C a 1 c d f o r C38H4408P S (M + H) +， 691. 2495 ; Found 691. 2483.
実施例 8
Ph e ny l 3, 4, 6— t r i— O - b e n z y l— 2—〇_(1， 1, 3， 3— t e t r ame t hy l t r ime t hy l e n e p h o s pho n oy 1 ) — jS— D— t h i o— g 1 u c o py r an o s i d e.
収率： 91 %
性状：非晶質粉末
XH NMR (400 MHz, CDC 13)： 1. 36 (s， 3H)， 1.48 ( s , 3H)， 1. 49 (s， 3H), 1. 57 (s， 3H)， 1. 97 (dd, J = 14. 8， 0. 8Hz, 1 H), 2. 04 ( d d, J = 14. 8, 1. 2Hz， 1H), 3. 55 (ddd, J = 9.7, 4. 9， 1.7Hz , 1 H), 3. 61 (t， J = 9. 2
Hz , 1 H), 3. 64-3. 76 (m, 3H), 4.45- 4. 50 (m， 1H), 4.
52 (d ， J = 10.4H z , 1H), 4.52 (d, J = 10. 8Hz, 1H)， 4.
57 (d ， J = 12.0 H z , 1H), 4.68 (d， J = 10. 0Hz， 1H), 4.
74 (d ， J = 11.2Hz , 1H), 4.77 (d， J = 10. 0Hz , 1H), 5.
01 (d ， J = 10.4Hz ， 1H), 7. 15-7. 17 (m, 2H), 7. 23 -
7. 3 3 (m, 14H), 7. 42-7. 4.4 (m， 2 H), 7. 61-7. 63 (m,
2H) .
13C NMR ( 100MHz , CDC 13) : 30. 53 (d, J CP=3. 8Hz CH3), 30. 56 (d, JCP=3. 8Hz, CH3), 30. 69 (d， JCP=5. 3 Hz， CH3)， 31. 10 (d, JCP=5.4Hz， CH3)， 47. 30 (d, J CP=6. 8Hz, CH2), 68. 97 (CH2), 73. 38 (CH2)， 74. 86 (CH2), 75. 11 (CH2), 77. 56 (CH), 77. 73 (d， JCP=6. 8Hz， CH), 79.25 (CH), 82. 13 (d, JCP=6.1Hz , C)， 8
2. 1 9 (d， J Cp=6. 1 Hz, C)， 8 5. 1 1 (d, J CP=2. 3Hz， CH) 8 6. 7 0 (d, J CP= 5 4. 6H z , CH), 1 2 7. 3 6 (CH), 1 2 7. 48 (CH), 1 2 7. 6 0 (CH, 3 C)， 1 2 7. 7 2 (CH, 2 C), 1 2 7. 7 9 (CH, 2 C), 1 2 7. 8 8 (CH, 2 C), 1 2 8. 1 0 (CH, 2 C)， 1 2 8.
2 8 (CH, 2 C)， 1 2 8. 3 3 (CH, 2 C), 1 2 8. 7 3 (CH, 2 C)， 1
3 2. 5 6 (CH, 2 C), 1 3 3. 2 6 (C), 1 3 7. 9 1 (C), 1 3 8. 2 0 (C) 1 3 8. 3 1 (C) .
HRMS (FAB) m/z ： C a 1 c d f o r C40H48O8P S (M + H) +, 7 1 9. 2 8 0 8 ; F o u n d 7 1 9. 28 1 0.
実施例 9
P h e n y l 3, 4， 6 - t r i— O— b e n z y l — 2 _0— (2, 2— d i m e t h y l t r i me t h y l e n e p h o s p h o n o y l ) — β—Ό— t h i o g l u c o p y r a n o s i d e .
性状：非晶質粉末
NMR (40 0MHz， CDC 1 3)： 0. 9 0 (s , 3H)， 1. 24 (s 3H)， 3. 5 3 - 3. 6 0 (m, 1 H)， 3. 6 2 ( t , J = 9. 2Hz , 1 H), 3. 6 9 (d d, J = 1 1. 0， 4. 6Hz , 1 H), 3. 7 6 (d d， J = 1 0. 8, 2. 0Hz , 1H), 3. 8 3 ( t , J = 8. 8 Hz , 1 H), 3. 8 6 -4. 0 2 (m, 2H)， 4. 1 2 (d d, J = 1 0. 8, 4. 8Hz , 1 H), 4. 1 9 (d d， J = 1 1. 2, 4. 8Hz , 1 H), 4. 40 (d t , J = 1 2. 8, 9. 2Hz , 1 H), 4. 5 1 (d， J = 1 2. 0 Hz, 1 H)， 4. 54 (d， J = 1 2. 8Hz , 1 H),
W
4. 57 (d, J = 12. 0 Hz , 1 H) 75 (d， J = 12.8Hz , 1 H), 4. 75 (d, J - 9. 6 H z , 1 H)， 8 (d, J = 10.0Hz , 1 H)， 4. 92 (d, J = 10.4H z , 1 H) 14- 7. 19 (m， 2 H), 7. 22 -7. 36 (m, 14H)， 7. 36- 7 (m, 2H), 7.58 - 7. 63 (m 2H) .
実施例 10
Ph e ny l 3, 4, 6 - t r i -O-b e n z y l -2-Ο- (b e n z y l i d e n e pho s p h o r on oy l ) — /3— D— t h i o g 1 u c o py r a n o s i d e .
収率： 84%
性状：白色粉体
^ NMR (400MHz , CDC 13)： 3. 55 (ddd, J = 9.6, 4. 6， 1. 8Hz， 1 H), 3. 64 (t, J = 9.4Hz, 1 H), 3.70 (d d, J = 1 1.0, 4.6Hz , 1 H), 3. 73 - 3. 82 (m, 2H)， 4.44— 4. 54 (m, 1 H), 4. 51 (d, J = 12.0Hz , 1 H), 4.54 (d, J = 1 1. 6Hz, 1 H), 4. 57 (d， J =12. 0Hz , 1 H), 4. 72 (d, J = 9. 6Hz , 1 H), 4. 75 (d, J = 10.6Hz , 1 H)， 4. 82 (d, J = 10. 6Hz, 1 H), 4. 92 - 5.05 (m, 2 H), 5. 19— 5. 36 (m, 3 H)， 7. 13-7.20 (m, 2H), 7.20 - 7. 37 (m, 18H), 7. 38 -7.43 (m, 2H), 7. 60 - 7. 65 (m, 2 H) .
実施例 11
Cy c 1 o h e xy l 3， 4, 6— t r i一 O— b e n z y l— 2—〇一 (1, 1, 2, 2— t e t r ame t hy l d ime t hy l e n e pho s pho r
n o y 1 ) — —Ό— g 1 u c o py r an o s i d e.
1) BSPTf20/DTB P
実施例 1で製造した 2—ホスホノィルチオフエニルダルコシド化合物 （6 3. 9mg, 0. 09 mm o l ) と BS P (20. 9mg, 0. 10 mm o 1 ) と D T B MP (39. Omg, 0. 1 8mmo 1 ) と、 約 90 m gのモレキユラ一シーブス
4 Aを入れたジクロロメタン 0. 9m 1の混合溶液に T f 2〇 (33. 9mg, 0. 1 2mmo 1 ) を 60°Cで加える。 30分後にシクロへキサノール ( 1 3. Omg, 0. 14mmo 1 ) を加える。 更に 30分後 E t 3N (0. 09m l ) を加えて反 応をクェンチし、 反応混合物を室温に温めて飽和重曹水で中和する。 有機層を別 け、 水層部を酢酸ェチルで 3回抽出し、 抽出有機層は全て合せて飽和食塩水で洗 浄する。 その後硫酸マグネシウムで乾燥後、 ろ過し、 濾液を減圧下で有機溶媒を 溜去した。 残渣をフラッシュクロマトグラフィーして標記化合物を得た。
収率 87 %
性状： 白色非晶質粉末 ·
異性体比 α体： 3体 = <1 ： 99
^ NMR (400MHz， CDC l 3) : 1. 1 7— 1. 30 (m, 2H), 1. 37 (s， 3H)， 1. 38 (s, 3H)， 1.44 (s， 3H)， 1.45 (s , 3 H), 1. 44- 1. 58 (m, 4H), 1. 72 - 1. 82 (m, 2H)， 1. 86- 1. 9 9 (m, 2 H), 3.47 (d dd， J = 9. 7, 5. 3, 1. 9Hz 1 H), 3.
5 7 (t， J = 9. 2 h z , 1H)， 3. 60- 3. 7 1 (m, 2 H), 3. 69 ( t , J = 9. 0Hz , 1 H), 3. 73 (d d, J - 1 0. 8, 2. 0Hz , 1 H), 4, 40 (d dd, J = 1 0. 7, 9. 1， 7. 9Hz 1 H), 4. 49 (d, J = 8. 0 Hz, 1H)， 4. 52 (d， J = 1 1. 2 Hz , 1 H), 4. 55 (d， J = 1 2. 0Hz , 1H)， 4. 59 (d, J = 12. 0Hz , 1 H), 4. 73 (d， J = 1 0.
8Hz, 1 H), 4. 78 (d, J二 10. 8Hz， 1 H), 4. 94 (d, J = 10. 4Hz, 1 H), 7. 12-7. 19 (m, 2H), 7.23 - 7. 35 (m, 11 H), 7. 38 - 7.43 (m, 2 H) .
13C NMR (10 OMHz, CD C 13) : 23.70 (CH3, JCP=3. 1 Hz), 23. 76 (CH3， J CP=3. 0Hz)， 23. 81 (CH2), 23. 91 (CH2), 24. 09 ( C H 3 , J CP= 2. 2Hz), 24. 1 5 (CH3， J CP = 3. 1Hz), 25. 64 (CH2)， 31.48 (CH2)， 33. 37 (CH2), 6 8. 96 (CH2), 73. 36 (CH2), 74. 89 (CH2), 75. 04 (CH2)， 75. 07 (CH), 77. 75 (CH)， 78. 03 (CH)， 79. 55 (CH, J CP=6.8Hz), 83. 56 (CH, JCP=4. 6Hz), 87. 88 (C, J CP =9. 2Hz , 2 C)， 99. 68 (CH, JCP=3. 1Hz)， 127.48 (CH),
127. 53 (CH), 127. 62 (CH, 2 C), 127. 69 (CH), 127. 91 (CH, 2 C), 128. 20 (CH, 2 C), 128. 28 (CH, 2 C)， 1
28. 30 (CH, 2 C), 1 28.33 (CH, 2 C)， 1 37. 99 (C), 13 8. 21 (C), 138. 24 (C) .
以下同様にして、 実施例 12〜 22を行った。
実施例 12
Me t hy l 3, 4, 6— t r i— O— b e n z y l— 2— O— (d i p h e n o x y pho s p honoy l)— D— g l u c o py r an o s i d e.
収率 : 88%
性状：白色非晶質粉末
異性体比 α体： ；8体 =<1 ： 99
XH NMR (400MHz, CDC 13)： 3. 35 (s , 3Η), 3. 50 dd， J = 9. 6., 4.4, 2. OHz, 1 H), 3. 65 - 3. 80 (m, 4H)
38 (d, J = 7. 6Hz , 1H)， 4.48 -4. 57 (m, 3 H), 4. 61 (d,
J = 12.4Hz , 1 H), 4.75 (d, J =l 0. 8Hz, 1H)， 4. 75 (d,
J = 12.4H z , 1 H), 4. 83 (d, J = 10. 8H z , 1H)， 7.05- 7. 35 (m, 15 H) .
実施例 13
Cyc l oh e xy l 3, 4， 6 - t r i -O- b e n z y 1 - 2-0- ( t r ime t hy l e n e pho s ph on oy l) — jS— D— g 1 u c o py r a n o s i d e .
1) BSP/Ti20/DTBMP
収率： 84 %
性状： 白色非晶質粉末
異性体比 α体： J3体二ぐ 1 ： 99
2H NMR (400MHz , CDC 13) : 1. 12— 1. 59 (m, 6H)， 1. 70 - 1. 82 (m， 3 H), 1. 91— 2. 04 (m， 2 H), 2. 12- 2.26 (m 1 H), 3. 51 (d d d, J = 9. 7 , 5. 1， 1. 9H z 1 H), 3. 58- 3. 7 2 (m， 3H), 3. 73 (d d, J = 10. 8， 2. OHz , 1H)， 3.80 ( t , J = 9. 0Hz, 1 H), 4.27 (ddd， J = 1 1. 8, 9. 2, 7. 8Hz , 1 H), 4. 30— 4.46 (m, 4H), 4. 54 (d, J = 1 1. 2Hz , 1 H), 4. 54 (d, J = 12.4Hz , 1 H), 4. 60 (d, J = 12.4Hz , 1 H), 4. 62 (d, J = 7. 6Hz, 1H)， 4. 79 (d, J = 10. OHz, 2H), 4. 96 (d， J = 10.4Hz, 1 H), 7. 15-7. 20 (m， 2H), 7. 23- 7.36 (m, 1 1 H), 7.38 - 7.43 (m， 2 H) .
13C NMR (100 MHz, CDC 13) : 24. 03 (CH2), 24. 13 (C H2), 25. 55 (CH2), 25. 9 1 (CH2, JCP=6. 9Hz)， 31.74 (C
H2)， 33. 64 (CH2), 68. 18 (CH2， J CP= 6. 9H z), 68. 28 (C H2, J 7Hz), 68. 79 (CH2), 73. 34 (CH2)， 74. 86 (C H2)， 74. 89 (CH), 74. 25 (CH2)， 77. 89 (CH), 78. 01 (C H)， 79.49 (CH, J Cp= 6. 8 H z ), 83. 50 (CH, J CP= 3. 0 Hz): 99. 28 (CH, J CP= 3. 1 Hz), 127. 52 (CH), 127. 59 (CH 3 C), 127. 75 (CH), 127. 85 (CH, 2 C), 128.17 (CH, 2 C), 128. 24 (CH, 2 C), 128.30 (CH, 2 C), 128. 36 (C H, 2 C), 137. 87 (C)， 1 38. 12 (C), 138. 14 (C) .
HRMS (FAB) mZz : C a l c d f o r C36H4609 P (M + H) +, 653. 2879 ； Fo und 653. 2886.
実施例 14
Cyc l oh e xy l 3, 4, 6- t r i -O-b e n z y l -2-Ο- ( 2 - me t h y 1 t r i m e t h y 1 e n e pho s phonoy l) — /3— D— g l u c o py r ano s i d e.
1) BSPTf20/DTBMP
収率： 82% (d i a s t e r e o r a t i o 80 : 20)
性状： 白色非晶質粉末
異性体比 ひ体： ]3体 =<1 ： 99
実施例 1 5
Cy c 1 oh e xy l 3, 4, 6 - t r i— O— b e n z y l— 2— O— [(1 R 3R)— 1, 3— d ime t hy 1 t r ime t hy l e n e pho s pho r n o y 1 ] — /3-D— g l u c o py r ano s i d e.
1) BSPTf20/DTBMP
収率： 65%
性状： 白色非晶質粉体
異性体比 α体： ]3体 = 0 ： 100
XH NMR (40 OMHz , CDC l 3) : 1. 14— 1. 34 (m， 3 Η), 1. 34- 1. 56 (m， 9Η), 1. 70 - 2. 02 (m, 6 H), 3.49 (d dd, J = 9. 9, 5. 1, 1. 9Hz 1 H), 3. 59 (t， J = 9.2Hz , 1 H), 3. 61 -3. 72 (m, 2 H), 3. 73 (d d, J = 10. 8, 2.0 h z , 1 H), 3. 76 ( t , J = 8. 8 H z , 1 H), 4. 29 (ddd, J = 12. 0, 9. 2, 8. 0Hz, 1 H), 4. 52 (d, J =l 0. 8Hz, 1 H), 4. 54 (d， J = 12. 0Hz, 1 H), 4. 57 (d, J = 10. OH z , 1 H), 4.60 (d, J = 1 2. 0Hz, 1H), 4. 62 - 4.73 (m, 1 H)， 4. 73— 4. 84 (m, 1 H), 4. 76 (d, J = 10. 8 Hz , 1 H), 4. 78 (d, J = 1 1. 2Hz , 1H)， 4. 95 (d, J = 10.4Hz, 1H)， 7. 13- 7. 18 (m, 2H), 7. 23 - 7. 35 (m, 1 1 H), 7.39 - 7.44 (m， 2 H) .
実施例 16
Cy c l oh e xy l 3， 4， 6— t r i— O— b e n z y l— 2— O— [(I S, 3 S)— 1, 3— d ime t hy l t r ime t hy l e n e pho s ph o r n o y 1 ] — j3— D— g l u c opy r an o s i d e.
1) BSP rfgO/DTB P
収率： 81 %
性状： 白色非晶質粉体
異性体比 体： ]3体 = <1 ： 99
XH NMR (400MHz， CDC l 3) : 1. 13— 1. 34 (m, 3H), 1. 34- 1. 58 (m， 9 H), 1.72 - 2. 03 (m, 6 H), 3.49 (d d d, J = 9. 8, 5.0, 2. 0Hz, 1 H), 3. 59 ( t , J = 9.4Hz , 1 H), 3.
62 -3. 71 (m， 2H)， 3.73 (d d, J = 1 1. 2, 2. OHz , 1H), 3. 73 ( t , J = 8. 8 H z , 1H), 4. 29 (ddd, J = 1 1.4, 9.2, 7. 8Hz, 1 H), 4. 52 (d, J = 10. 8H z , 1H), 4. 54 (d， J = 12. 0Hz, 1 H), 4. 56 (d, J = 7. 6Hz, 1H)， 4. 59 (d, J = 12. 0Hz, 1H)， 4. 62—4.72 (m, 1 H), 4.72 -4. 84 (m， 1 H), 4. 75 (d, J = 10.4Hz , 1 H), 4. 79 (d, J = 10. 8Hz ,
1 H), 4. 98 (d， J = 10.8Hz , 1 H), 7. 14-7. 20 (m, 2H), 7. 22 - 7. 36 (m, 1 1 H)， 7. 39 - 7.45 (m, 2 H) .
13C NMR (10 OMHz, CDC 13) : 2 1. 35 (CH3， JCP=5.3 Hz), 21. 75 (CH3, JCP=6. 8 H z ), 23. 92 (CH2)， 24.05 (CH2), 25. 59 (CH2), 31. 68 (CH2), 33. 52 (CH2), 37. 83 (CH2, J CP=6. 8Hz), 68. 87 (CH2), 72. 61 (CH, J CP =6. 8Hz), 73. 24 (CH, JCP=6. 1Hz), 73.31 (CH2), 74. 86 (CH2), 74. 92 (CH), 75. 28 (CH2)， 77. 77 (CH, 2 C),
79.45 (CH, J Cp= 7. 7Hz), 83. 80 (CH, JCP=3.8Hz)， 9 9.45 (CH, J CP= 3. 8 Hz), 127.46 (CH), 127. 50 (CH), 127. 57 (CH, 2 C), 127.69 (CH), 127. 85 (CH, 2 C), 128. 17 (CH, 4C)， 128.25 (CH, 2 C), 128. 31 (CH, 2 C)， 137. 91 (C), 138. 15 (C), 138. 18 (C) .
実施例 17
Cy c 1 o h e x y 1 3, 4, 6 - t r i—O— b e n z y l— 2— O— (1,
1一 d ime t hy l t r ime t hy l e n e p h o s p h on oy l ) j3— D— g l u c o p y r an o s i d e .
1) BSP/Tf20/DTBMP
収率： 40 % (d i a s t e r e o r a t i o 6 7 ： 33)
性状： 白色非晶質粉体
異性体比 α体： jS体二ぐ 1 ： 9 9
実施例 18
Cy c l o h e xy l 3， 4， 6— t r i— O— b e n z y l— 2— 0— ( 1 , 1, 3, 3— t e t r ame t hy l t r ime t hy l e n e ph o s p h o n o y 1 ) — /3—D— g l u c o py r an o s i d e.
1) BSP/Tf20/DTBMP
収率： 34%
性状： 白色非晶質粉末
異性体比 ひ体： jS体 = <1 ： 99
^ NMR (40 OMHz, C D C 13) ： 1. 16 - 2. 1 2 (m， 24H), 3.49 (d d d, J = 9. 8, 5. 2， 1. 8Hz, 1H)， 3. 57 ( t， 1 = 7. 4Hz , 1H)， 3. 58 - 3. 77 (m, 4H), 4. 34 (d d d, J = 1 1. 8, 9. 0, 7. 8Hz, 1 H), 4.48— 4. 62 (m, 4H), 4. 75 (d， J = 1 0. 8Hz， 1 H), 4. 78 (d， J = 1 1. 2Hz, 1 H), 4. 99 (d, J = 10. 4Hz, 1 H), 7. 14-7. 20 (m， 2 H), 7. 22 - 7. 35 (m， 1
1 H), 7.40 - 7.45 (m， 2 H) .
実施例 19
Cyc l o h e xy l 3, 4, 6— t r i— O— b e n z y l— 2—〇_ (2, 2— d ime t hy l t r ime t hy l e n e p ho s p hon oy l ) 一 jS— D— g l u c opy r an o s i d e.
1) BSPTf20/DTBMP
収率 : 77%
性状： 白色非晶質粉体
異性体比 ひ体： ）3体 =0 ： 100
JH NMR (400MH z , CDC 13)： 0.87 (s， 3H)， 1. 12— 1. 58 (m, 8 H), 1.70 - 1. 82 (m， 3H)， 1. 90— 2. 04 (m， 2 H)3 3. 50 (ddd， J = 9. 6 , 5. 0, 1. 8Hz, 1 H), 3. 61 ( t , J = 9. 4Hz， 1H), 3. 62-3. 7 1 (m, 2 H), 3. 73 (dd, J = 1 1. 0, 1. 8Hz, 1 H), 3.80 ( t , J = 9.0 H z , 1 H), 3. 83— 4. 16 (m, 4H)， 4. 22 -4. 32 (m, 1 H), 4. 51— 4. 64 (m， 4H), 4. 78 (d， J = 10.4Hz, 1 H), 4. 79 (d, J = 1 1. 2 H z , 1 H), 4. 9 5 (d, J = 10.4Hz , 1 H), 7. 15-7. 21 (m， 2 H), 7. 24- 7. 36 (m, 1 1 H)， 7.37 - 7.44 (m, 2H) .
実施例 20
Cy c 1 o h e x y 1 3, 4， 6 - t r i—〇— b e n z y l— 2_0— （b e n z y 1 i d e n e pho s pho r onoy l ) — i3— D— g l u c o py r a n o s i d e.
1) BSP/Tf20/DTB P
収率： 8 7 %
性状：白色非晶質粉体
異性体比 a体： ]3体 = < 1 ： 9 9
:H NMR (40 OMHz , CDC 1 3) 1. 1 7 - 1. 6 8 (m， 5Η), 1. 7 1 - 1. 84 (m, 3H)， 1. 9 0 - 2. 0 2 (m， 2 H), 3. 4 9 (d d d， J = 9. 7, 5. 1， 1. 9 H z 1 H), 3. 6 1 ( t， J = 9. 2Hz , 1 H)， 3. 6 5 (d d， J = 1 0. 8, 5. 2 Hz , 1 H), 3. 64 - 3. 74 (m， 1 H), 3. 7 3 (d d, J = 1 1. 0, 1. 8Hz , 1 H), 3. 7 5 ( t , J = 9. OHz , 1 H)， 4. 3 9 (d t , J = 9. 6, 7. 9 Hz 1 H), 4. 50 -4. 6 2 (m, 4 H), 4. 7 8 (d, J = 1 0. 4Hz , 2 H), 4. 9 7 (d, J = 1 0. 8Hz， 1 H), 5. 0 4- 5. 3 2 (m, 4H), 7. 1 4 - 7. 6 8 (m, 1 9 H) .
実施例 2 1
2, 3, 6 - t i r— O— b e n z y l — 4— 0_[3', 4', 6'— t r i —O— b e n z y l — 2' -0— (1, 1 , 2 , 2— t e t r ame t hy l d i me t h y 1 e n e p h o s p h o n o y l )_/3— D— g l u c o p y r a n o s y l ] — β—D— t h i o g 1 u c o p y r a n o s i d e.
1) BSP/Tf20/DTBMP
性状：白色非晶質粉体
異性体比 α体： 体 = 9 ： 91
JU NMR (40 OMHz , CDC ") : 1. 30 (s， 3H)， 1. 33 ( s , 3H), 1. 38 (s， 3H)， 1.46 (s， 3H)， 3.34 (b r d d, J = 9. 6， 2. 8Hz, 1H)， 3.42 (t， J = 9.4Hz， 1 H), 3.47- 3. 56 (m， 3H), 3. 60 - 3.80 (m， 4H), 3. 95 (dd， J = 1 1. 2, 3. 2Hz, 1 H), 4. 08 (t, J = 9.4Hz, 1 H), 4. 33 (d， J = 1 2. 0Hz, 1H), 4. 37 (d, J =12. OHz, 1H)， 4. 37 - 4.49 (m, 1H)， 4. 50 (d, J =9. 6Hz, 1 H), 4. 50 (d， J = 1 2. OHz , 1 H), 4. 58 (d, J = 8. OHz, 1 H), 4. 63 (d, J = 1 0. OHz , 1 H), 4. 68 -4. 76 (m， 6H), 4. 87 (d， J = 10. 8Hz, 1H)， 5. 13 (d, J = 1 1. 2Hz， 1 H)， 7. 10- 7. 16 (m, 4H), 7. 18 -7. 35 (m， 27 H), 7. 36 - 7.40 (m, 2 H), 7. 54- 7. 60 (m， 2H) .
13C NMR ( 10 OMHz , CDC 13) : 23.69 (CH3， J CP= 6. 9Hz)， 23. 87 (CH3， JCP=6. 9Hz), 24. 11 (CH3， JCP=3. OHz), 24.43 (CH3, JCP=3. 8Hz), 68.27 (CH2), 6 8. 7 7 (CH2)， 73. 27 (CH2), 73.47 (CH2)， 74. 74 (CH2), 7 5. 13 (CH2), 75. 21 (CH2), 75. 30 (CH), 75. 68 (CH2), 76. 04 (CH), 77. 88 (CH), 78. 83 (CH), 79. 67 (CH, J CP=6. 9Hz)， 79. 79 (CH), .83. 24 (CH, JCP=3. 8Hz )， 8 4. 85 (CH), 87. 09 (CH), 87. 92 (C)， 88. 33 (C), 99. 99 (CH, J Cp= 3. 9 H z ), 126. 94 (CH), 127. 21 (CH), 1 27. 28 (CH), 127. 34 (CH, 2 C), 1 27.39 (CH), 127. 42 (CH), 127. 52 (CH), 127. 55 (CH, 3 C)， 127. 60 (C H, 2 C), 127. 85 (CH, 2 C), 127. 88 (CH, 6 H), 128. 0 6 (CH, 2 C), 128. 09 (CH, 4 C), 128. 18 (CH, 2 C), 12 8. 33 (CH, 2 C), 128.67 (CH, 2 C), 13 . 10 (CH, 2 C),
133. 34 (C), 137.88 (C)， 1 37.97 (C), 1 38. 05 (C),
138. 13 (C), 138. 14 (C), 1 38.99 (C) .
HRMS (FAB) m/z： C a l c d f o r C66H74〇13PS (M
+ H) +， 1 137.4588 ; Foun d 1 137.4596.
実施例 22
6-0- [6' -0- t e r t -bu t y l d ime t hy l s i 1 y 1 - 2 ' - O— (2, 2— d ime t hy l t r ime t hy l e n e p ho s ph o n o y 1 )— 3 ' , 4 '— O— p r o p y r i d e n e_/3— D— g 1 u c o p y r a n o s y l ]— 2— O— ( 2 , 2— d ime t hy l t r ime t hy l e n e p ho s ph o n oy l)— 3, 4— O— p r opy r i d e n e— j3— D— t h i og l u c o Dv r ano s i d e.
1) BSP/Tf20/DTB P
収率： 67% ( a : j3 = 9 : 91 )
性状： 白色非晶質粉末
異性体比 ひ体： ）3体 =9 ： 91
NMR (40 OMHz , CDC 13)： 0. 07 (s , 6H): 0.77 (s 3H), 0. 89 (s， 3H), 0. 89 (s， 9H)， 1. 19 ( s , 3H), 1. 2 5 (s , 3H)， 1. 34 (s, 3H), 1. 35 (s , 3 H), 1. 51 (s , 3 H) 1.56 (s , 3H), 3. 70— 4. 28 (m, 17H), 4. 32—4.49 (m, 3H), 4. 61 (d， J = 8.0Hz, 1 H), 4. 86 (d， J =8. 8Hz , 1 H)， 7. 22 - 7. 36 (m, 3H)， 7. 52 - 7. 58 (m， 2 H) .
実施例 23 (保護基の脱離）
Dep r o t e c t i on o f 2, 3, 6- t i r— O— b e nz y l— 4—
O— [2'— O— a c e t y l— 3', 4', 6'— t r i— O— b e n z y l— — D— g l u c opy r an o s y l] — ;6— D— t h i o g l u c o py r a n o s i d e .
該残渣 （14. 9mg) を塩化メチレン （0. 5m l ) に溶かし、 無水酢酸 （8. Omg, 0. 078mmo 1 )、 採りェチルァミン （8. 0mg， 0. 079mmo 1 ) 及 DMAP (1. Omg, 0. 0082 mm o 1 ) を室温で加えた。 2時間後、 反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、 有機層を分離し、 水槽を 酢酸ェチルで 3回抽出した。 抽出液を有機層と合わせて、 飽和食塩水で洗い、 硫 酸マグネシウムで乾燥した後、 減圧下濃縮した。 得られた残渣をフラッシュカラ ムクロマトグラフィー (s i l i c a g e l 1. 0 g ; e l u t i on w i t h 30% e t hy l a c e t a t e i n h e x a n e) で精製し て、 2—ァセトキシグリコシド化合物を得た。
収率 : 90%
性状：白色非晶質粉末
NMR (400 MHz, CDC 13) : 1. 82 (s, 3H)， 3. 20- 3. 27 (m， 1 H), 3. 30 (d t， J = 9. 9, 2. 7Hz, 1H)， 3. 35 (t,
J = 9. 2 H z , 1 H), 3. 39 - 3.48 (m， 2 H), 3. 32 - 3. 72 (m， 5H)， 3. 87 (t， J = 9. 6Hz , 1H)， 4. 22— 4. 32 (m， 2 H), 4. 44 (d， J = 12.0Hz， 2H), 4.47 -4. 73 (m， 9H), 4. 88 (d d， J = 9. 0, 8.2Hz , 1 H), 5. 03 (d, J = 1 1. 6Hz , 1 H), 7. 04 - 7. 28 (m， 33H), 7.43 - 7.49 (m， 2 H) .
13C NMR (100MHz， CDC 13) : 21. 08 (CH3), 68. 07 (C H2), 68. 60 (CH2), 73. 23 (CH2), 73. 52 (CH2), 7 3. 65 (CH)， 74. 87 (CH2), 75. 07 (CH2), 75. 16 (CH), 75. 3 0 (CH2), 75. 39 (CH2), 76. 62 (CH), 77. 98 (CH), 78. 98 (CH), 80.23 (CH), 83.01 (CH), 84. 75 (CH), 87. 40 (CH), 100.28 (CH), 127.00 (CH), 127.30 (CH, 2 C), 127. 39 (CH, 2 C), 127.44 (CH, 2 C), 127. 57 (C H, 4 C), 127.60 (CH), 127. 65 (CH, 2 C), 127. 68 (C H), 127. 79 (CH, 2 C), 1 27.96 (CH, 2 C), 128. 04 (C H， 2 C), 128. 13 (CH, 4 C), 128. 26 (CH, 2 C), 128. 3 0 (CH, 4C)， 128. 72 (CH, 2 C), 13 1. 85 (CH, 2 C), 13 3. 52 (C), 137.73 (C), 137. 87 (C), 1 37. 90 (C), 13 7.96 (C), 138.06 (C), 138. 94 (C), 169.09 (C = 0) . 産業上の利用可能性
本発明によれば、 フラノース化合物又はピラノース化合物の 2位水酸基の保護 基としてある特定のリン酸エステル （ホスホノィル基） をグリコシル化反応にお ける糖供与体として用いることで、選択的に 1 , 2 _トランス型のグリコシド結合 形成を行うことができ、 オルトエステルに相当する副生成物の生成を抑えること ができる。 更に、 任意に糖鎖の伸長を行うことを可能とした。
Claims
1 . ( a ) フラノース化合物又はピラノース化合物と （b ) アルコール化合物 とからグリコシド化合物を得る方法において、 2位水酸基が基 Aで保護された置 換基を有することのあるフラノース化合物又は置換基を有することのあるピラノ —ス化合物を用いることを特徴とする、 2位水酸基に対して選択的にトランス配 置のダリコシド化合物を製造する方法。
[！^及び ま、 同一又は異なって炭素数 1から 4のアルキル基、 置換基を有す ることのあるァリール基を表し、 或いは R 2及び R 3が互いに結合して炭素数 2か ら 4のアルキレン基を示す （該アルキレン基は、 炭素数 1から 4のアルキル基で 置換されてもよく、 フエ二レン基を介していてもよい）。 m及び nは 0又は 1の整 数を表す。]
2 . フラノ一ス化合物がァラボフラノース、 エリトロフラノース、 ダルコフラ ノース、 リボフラノース、 トレオフラノース又はキシロフラノ一スであり、 ビラ ノース化合物がァラボビラノース、 アルトロビラノース、 ダルコビラノース、 ガ ラクトピラノース、 グロピラノース、 マンノピラノース、 リポビラノース、 キシ ロビラノース又はダルコピラヌ口ン酸であり、 アルコール化合物が炭素数 1〜 4 の脂肪族アルコール類、 炭素数 5〜 8の脂環式アルコール類、 芳香族アルコール 類、 フラノース類、 ピラノース類、 アミノピラノース類、 アンヒドロ糖類、 多糖 類、 N—ァセチルピラノース類又はグリセロール類である請求の範囲第 1項記載 のトランス配置のダリコシド化合物を製造する方法。
3 . 式 （1 ) で表される 2—ホスホノィルピラノース化合物に式 （2 ) で表さ れるアルコール化合物を作用させることを特徴とする式 ( 3 ) で表される 2—ホ スホノィルー 1 , 2—トランスグリコシド化合物の製造方法。
[式中、 Zは基 _S— R 基— SO— R1 基— Se— R1 基一 O— C ( = NH) CX3、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 アルケニルォキシ基、 基— P (OR1) 3、 基— PO (OR1) 3を表す。 ここで R1は炭素数 1から 20のアルキル基、 置換 基を有することのあるァリール基、 ヘテロ芳香族基を表し、 Xはハロゲン原子を 表す。 R4、 R5、 R6は同一又は異なって、 糖水酸基の保護基を表す。 Eはメチ レン基又は力ルポ二ル基を表す。 Aは前記に同じ。]
Q2— OH (2)
[式中、 Q 2は炭素数 1から 4のアルキル基、 任意の位置に置換基を有すること のある炭素数 5から 8のシクロアルキル基又は下記の基を表す。
(Q2-9)
L1は基一 OA1, —OG、 一 N (J 1) (J 2) である
A1は以下に示す基、 Gは糖水酸基の保護基、 J 1及び J 2は水素原子又はアミノ 基の保護基を表す。
(A1) ここで R2'及び R3'は、 同一又は異なって炭素数 1から 4のアルキル基、 置換 基を有することのあるァリール基を表し、 或いは R2'及び R3'が互いに結合して 炭素数 2から 4のアルキレン基を表し (該アルキレン基は、 炭素数 1から 4のァ ルキル基で置換されてもよく、 フエ二レン基を介していてもよい）、 m'及び n' は 0又は 1の整数を表す。 Z 1は基— S— R 、 基— S O— Rr、 基— Se_Rr、 基—〇— C ( = NH) CX' 3、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 アルケニルォキシ 基、 基— P (OR1') 3、 基一 PO (OR1 ) 3基、 一 OG1を表す。 ここで R1' は炭素数 1から 2 0のアルキル基、 置換基を有することのあるァリール基、 へテ 口芳香族基を表し、 X'はハロゲン原子を表し、 G1は糖水酸基の保護基を表す。 R7、 R8、 R9は同一又は異なって、 糖水酸基の保護基を表す。 E1はメチレン基 又は力ルポ二ル基を表す。]
Ql a-0-Q2 (3)
[式中、 Q2、 A、 R4、 R5、 R6は前記に同じ。]
4. 式 (1) で表される 2—ホスホノィルピラノース化合物に式 (2 a) で表 されるアルコール化合物を作用させることを特徵とする式 （3 a) で表される 2 一ホスホノィルー 1, 2—トランスグリコシド化合物の製造方法。
Q2 a-OH (2 a)
[式中、 Q2aは下記の基を表す。 A1 R7、 R8、 R9、 E1は前記に同じ。 Z2 は基— S— Rr、 基— SO— Rr、 基— Se— Rr、 基一〇— C (=NH) CX' 3、 ハロゲン原子、 アルコキシ基、 アルケニルォキシ基、 基一 P (OR1 ) 3、 基一 P O (OR1') 3基を表す。 Rr、 X'は前記に同じ。]
(Q2a-9)
Qla-0-Q2a (3 a)
[式中、 Qla及び Q2aは前記に同じ。]
5. 式 (3 a)で表される 2一ホスホノィル— 1, 2一トランスグリコシド化合 物に少なくとも 1回以上アルコール化合物を作用させる工程を繰り返すことを特 徵とする 2—ホスホノィルー 1, 2—トランスグリコシド化合物の製造方法。
6. 式（3) で表される 2—ホスホノイルー 1, 2—トランスグリコシド化合物 に塩基を作用させることを特徴とする式（4)で表される 1, 2—トランスグリコ シド化合物の製造方法。
Q3-0-Q4 (4)
[式中、 R4、 R5、 R6、 Eは前記に同じ。 Q4は炭素数 1から 4のアルキル基、 任意の位置に置換基を有することのある炭素数 5から 8のシクロアルキル基又は 下記の基を表す。
L2は基— OH、 _OG、 一 N (J x)- ( J 2) である。
τχ、 R7、 R8、 R9、 E G、 J J 2は前記に同じ。]
7. 式 (1) で表される 2—ホスホノィルピラノース化合物。
8. 式（3)で表される 2—ホスホノィル一 1， 2—トランスダリコシド化合物
9. 式（3 a)で表される 2—ホスホノィル一 1, 2 - コシド化合 物。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2006800037546A CN101111507B (zh) | 2005-02-18 | 2006-02-20 | 1,2-反式糖苷化合物的制造方法 |
| JP2007503808A JP4762973B2 (ja) | 2005-02-18 | 2006-02-20 | １，２−トランスグリコシド化合物の製造方法 |
| US11/884,544 US8212013B2 (en) | 2005-02-18 | 2006-02-20 | Process for producing 1,2-trans-glycoside compound |
| EP06714658A EP1849794A4 (en) | 2005-02-18 | 2006-02-20 | PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF A 1,2-TRANS-GLYCOSIDE DERIVATIVE |
| US13/477,950 US8664372B2 (en) | 2005-02-18 | 2012-05-22 | Process for producing 1,2-trans-glycoside compound |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2005043220 | 2005-02-18 | ||
| JP2005-043220 | 2005-02-18 |
Related Child Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| US11/884,544 A-371-Of-International US8212013B2 (en) | 2005-02-18 | 2006-02-20 | Process for producing 1,2-trans-glycoside compound |
| US13/477,950 Division US8664372B2 (en) | 2005-02-18 | 2012-05-22 | Process for producing 1,2-trans-glycoside compound |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| WO2006088256A1 true WO2006088256A1 (ja) | 2006-08-24 |
Family
ID=36916637
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PCT/JP2006/303519 WO2006088256A1 (ja) | 2005-02-18 | 2006-02-20 | １，２−トランスグリコシド化合物の製造方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1849794A4 (ja) |
| JP (1) | JP4762973B2 (ja) |
| KR (1) | KR100966986B1 (ja) |
| CN (1) | CN101111507B (ja) |
| TW (1) | TWI331609B (ja) |
| WO (1) | WO2006088256A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008055964A1 (de) * | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen | Verfahren zur herstellung von cyclischen phosphinen oder bisphosphinen, cyclische phosphonate von optisch aktiven diolen und deren herstellung |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2935975B1 (fr) * | 2008-09-16 | 2010-12-17 | Sanofi Aventis | Procede de preparation du 1,6:2,3-dianhydro-b-d- mannopyranose. |
-
2006
- 2006-02-20 WO PCT/JP2006/303519 patent/WO2006088256A1/ja active Application Filing
- 2006-02-20 JP JP2007503808A patent/JP4762973B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-02-20 KR KR1020077021258A patent/KR100966986B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-02-20 TW TW095105697A patent/TWI331609B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-02-20 CN CN2006800037546A patent/CN101111507B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-02-20 EP EP06714658A patent/EP1849794A4/en not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| CRICH D. ET AL.: "Chemistry of beta-(Phosphatoxy) alkyl and beta-(Acyloxy)alkyl Radicals", J. AM. CHEM. SOC., vol. 117, no. 46, 1995, pages 11455 - 11470, XP003002305 * |
| KOCH A. ET AL.: "Radical rearrangement of 2-O-(diphenylphosphoryl)glycosyl bromides", J. ORG. CHEM., vol. 58, no. 5, 1993, pages 1083 - 1089, XP001062151 * |
| KOCH A. ET AL.: "Radical rearrangements of 2-O-(diphenoxyphosphoryl)glycosyl bromides", HELV. CHIM. ACTA, vol. 76, no. 4, 1993, pages 1687 - 1701, XP003002306 * |
| RABUKA D. ET AL.: "Synthesis and NMR characterization of the six regioisomeric monophosphates of octyl beta-D-galactopyranosyl-(1 4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranoside", CARBOHYDR. RES., vol. 337, no. 21 TO 23, 2002, pages 2127 - 2151, XP004392207 * |
| See also references of EP1849794A4 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008055964A1 (de) * | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen | Verfahren zur herstellung von cyclischen phosphinen oder bisphosphinen, cyclische phosphonate von optisch aktiven diolen und deren herstellung |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW200700428A (en) | 2007-01-01 |
| KR100966986B1 (ko) | 2010-06-30 |
| CN101111507B (zh) | 2011-08-31 |
| TWI331609B (en) | 2010-10-11 |
| CN101111507A (zh) | 2008-01-23 |
| JP4762973B2 (ja) | 2011-08-31 |
| KR20070103075A (ko) | 2007-10-22 |
| EP1849794A1 (en) | 2007-10-31 |
| JPWO2006088256A1 (ja) | 2008-07-17 |
| EP1849794A4 (en) | 2012-08-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7280248B2 (ja) | アミダイト化合物及び該化合物を用いたポリヌクレオチドの製造方法 | |
| CN102459295A (zh) | 2’-o-岩藻糖基乳糖的合成 | |
| JP6144686B2 (ja) | β−Ｃ−アリールグルコシドの調製方法 | |
| US20110245488A1 (en) | Process for the synthesis of l-fucosyl di- or oligo-saccharides and novel 2,3,4 tribenzyl-fucosyl derivatives intermediates thereof | |
| US9834533B2 (en) | Process for preparing SGLT2 inhibitors and intermediates thereof | |
| EP1412369B1 (en) | Process for preparing purine nucleosides | |
| WO2006088256A1 (ja) | １，２−トランスグリコシド化合物の製造方法 | |
| WO2001064701A1 (fr) | Procede de preparation de flavonoides | |
| KR100699099B1 (ko) | 1-α-할로-2,2-다이플루오로-2-데옥시-Ｄ-라이보퓨라노스유도체 및 이의 제조방법 | |
| WO1993018051A1 (en) | Process for producing nucleoside derivative | |
| US8212013B2 (en) | Process for producing 1,2-trans-glycoside compound | |
| JP5800729B2 (ja) | ２，４−ｏ−架橋反転ピラノース化合物 | |
| CN110041377B (zh) | 一种o-甘露聚糖核心结构的合成方法 | |
| CN113861246B (zh) | 一种β -D-阿拉伯呋喃糖苷键的立体选择性合成方法 | |
| KR101241321B1 (ko) | 수율 및 순도가 개선된 데시타빈의 제조방법 | |
| JP4890805B2 (ja) | コア３型構造を有するｏ−結合型糖アミノ酸誘導体およびその製造方法 | |
| JP2832356B2 (ja) | ハイグロマイシン類の合成中間体および製造法 | |
| JP2006083091A (ja) | トレハロース型二糖類及びその誘導体の製造方法並びに新規トレハロース型二糖類誘導体 | |
| US20050033043A1 (en) | Process for preparing purine nucleosides | |
| JPS6221353B2 (ja) | ||
| WO2014125967A1 (ja) | ３，６－Ｏ－架橋ピラノース化合物及びα－Ｏ－ピラノシドの製造方法 | |
| WO1998004572A1 (fr) | Nouveaux derives de coumarine et glycosides, et procedes pour la preparation de ces composes | |
| JPH06256372A (ja) | マンノース−β−１−４−グルコサミン誘導体の製造方法 | |
| JP2005289964A (ja) | ２−デオキシ−ｌ−リボース化合物の製造方法 | |
| JP2006028083A (ja) | ６−デオキシ−ヘキソ−２−ウロースの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application | ||
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 2007503808 Country of ref document: JP |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 200680003754.6 Country of ref document: CN |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 11884544 Country of ref document: US |
|
| NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 2006714658 Country of ref document: EP |
|
| WWE | Wipo information: entry into national phase |
Ref document number: 1020077021258 Country of ref document: KR |
|
| WWP | Wipo information: published in national office |
Ref document number: 2006714658 Country of ref document: EP |