WO2006062072A1 - 転移癌治療剤および癌転移抑制剤 - Google Patents

転移癌治療剤および癌転移抑制剤 Download PDF

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Definitions

  • the present invention relates to a metastatic cancer therapeutic agent and a cancer metastasis inhibitor, and more particularly to a metastatic cancer therapeutic agent and a cancer metastasis inhibitor which are particularly effective for cancer metastasis to bone and / or liver.
  • Non-Patent Document 2 reports a metastasis-suppressing effect by prophylactic administration of bone metastases such as breast cancer and prostate cancer by a bisphosphonate preparation.
  • Non-Patent Document 3 reports that bisphosphonate preparations do not contribute to prolonging the life of patients and that the growth inhibitory action on cancer cells present in bone is weak or does not show growth inhibitory action. Yes.
  • Non-Patent Document 1 TGAllen-Mersn et a. Quality of Life and Survival with continuous Hepatic-Artery Floxuridine Infusion for Colorectal Liver Metastases.: "Lancet”: 1994 , 344: ⁇ .1255-1260
  • Non-Patent Literature 2 G.N. Hortobagyi et al: Efficacy of Pamidronate in Reducing Skeletal Comomplications in Patients with Breast Cancer and Lytic Bone Metastasis. ⁇ New Englad Journal of Medicine J: 1996,335: p.1785-1791
  • Non-Patent Document 3 PFConte et al.: Delay in Progression of Bone Metastases in Breast Cancer Patients Treated with Intravenous Pamidronate: Results from a Multinational Randomized Controlled "1 rial. -2559 "Disclosure of the Invention
  • an object of the present invention is to treat metastasized cancer and suppress cancer metastasis, in particular, to effectively treat and suppress metastasized cancer to bone and liver, and has excellent safety for metastatic cancer and cancer. It is to provide a metastasis inhibitor.
  • platinum preparations known as anticancer agents that inhibit the growth of cancer cells by binding to DNA have a therapeutic effect on metastatic cancer.
  • the metastatic cancer therapeutic agent and cancer metastasis inhibitor of the present invention are characterized in that a platinum complex having an anticancer activity is an active ingredient.
  • Cisbratin can be preferably used as the platinum complex, and the primary cancer in the metastatic cancer therapeutic agent and the cancer to be metastasized in the cancer metastasis inhibitor include colon cancer, prostate cancer, gynecological cancer. Stomach cancer, multiple myeloma, liver cancer, lung cancer, knee cancer, thyroid cancer, kidney cancer, bile duct cancer, gallbladder cancer, neuroblastoma and Hodgkin lymphoma.
  • gynecological cancer means breast cancer, endometrial cancer, ovarian cancer, cervical cancer.
  • the therapeutic agent for metastatic cancer of the present invention can be suitably used for bone and / or liver metastatic cancer.
  • the cancer metastasis inhibitor of the present invention can be suitably used as a cancer metastasis inhibitor that suppresses metastasis to bone and / or liver.
  • those containing bisphosphonate as an active ingredient can also be suitably used, and in particular, metastasis to bone can be treated and suppressed. It can also be used as an orally administered drug.
  • the metastatic cancer therapeutic agent and cancer metastasis inhibitor of the present invention containing a platinum complex as an active ingredient can treat and / or suppress cancer metastasis, particularly cancer metastasis to bone and liver.
  • cancer metastasis particularly cancer metastasis to bone and liver.
  • bisphosphonates more effectively treat metastases and
  • platinum preparations suppress not only metastasis but also cancer growth, they can be drugs that can simultaneously have the effect of treating, suppressing and preventing metastasis. Furthermore, it can be used as an orally administered agent, and can be provided as a cancer metastasis therapeutic agent and inhibitor excellent in safety.
  • the present invention is a metastatic cancer therapeutic agent and a cancer metastasis inhibitor, wherein a platinum complex is an active ingredient.
  • Platinum complexes are also known as anticancer agents that inhibit the growth of cancer cells by binding to DNA.
  • cisplatin, carboplatin, nedaplatin, and oxalibratin are known as platinum complexes used in the present invention, and cisplatin can be preferably used.
  • the primary cancer in the therapeutic agent for metastatic cancer of the present invention, and the cancer to be metastasized in the cancer metastasis inhibitor include colon cancer, prostate cancer, gynecological cancer, gastric cancer, multiple myeloma, liver. Cancer, lung cancer, knee cancer, thyroid cancer, kidney cancer, bile duct cancer, gallbladder cancer, neuroblastoma and Hodgkin lymphoma, etc., especially gynecological cancers such as breast cancer, prostate cancer, lung cancer Colorectal cancer is a cancerous cancer that has metastasized to the bone and liver, etc., and both are useful because they are difficult to cure.
  • the metastatic cancer therapeutic agent and cancer metastasis inhibitor of the present invention are pharmacologically acceptable production aids.
  • an active ingredient can be administered orally or parenterally as a pharmaceutical composition.
  • the dosage form is not particularly limited, but in the case of oral administration, it can be made into solid preparations such as tablets, powders and capsules or liquid preparations such as syrups according to conventional methods.
  • parenteral agents it can be used in dosage forms that are usually used, such as injections and inhalants.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be prepared by mixing pharmacologically and pharmaceutically acceptable additives as necessary.
  • additives include known additives such as excipients, binders, diluents, disintegrants, stabilizers, and lubricants. Appropriate sterilization treatment is required for injections.
  • a capsule agent containing a composition containing a platinum complex and polyethylene glycol as essential components is used.
  • the platinum complex itself has carcinogenicity and has strong side effects.
  • the water content of the composition that is the content of the capsule is 10% W / W or less with respect to the essential components (see JP-A-10-279478).
  • the dose of the platinum complex according to the present invention varies depending on the patient's carcinoma, symptoms, age, sex, body weight, type of platinum complex, dosage form, and administration form.
  • 0.01 mg / kg to 0.5 mg / kg body weight per kg per adult, preferably 0.02 to 0.2 mg, once a day, 3 days a day, 3 weeks a week, 1 week off It is appropriate to administer 6 courses and a maximum of 12 courses.
  • the metastatic cancer therapeutic agent and the cancer metastasis inhibitor of the present invention are preferably used in combination with bisphosphonate as an active ingredient.
  • the bisphosphonate used in the present invention is a compound having a P_C_P structure as a basic structure and having an action on bones such as an osteoclast bone resorption inhibitory action.
  • a compound having a P_C_P structure as a basic structure and having an action on bones such as an osteoclast bone resorption inhibitory action.
  • Bisphosphonate The dosage, administration method, administration period, etc. are appropriately selected according to the patient's carcinoma, symptoms, age, sex, body weight, type of bisphosphonate, and the like.
  • mice 8-week-old female C57BL / 6 mice (12 mice / group) were transplanted with 10 4 melanoma B16 cells / 0.1 mL in the left ventricle according to the method described above. Starting 1 day later, cisplatin lmg / kg / day was orally administered daily, and mice were weakened or paralyzed 3 weeks later when sacrificed with ether inhalation, the target organ was fixed with 10% formalin, and the tumor was Metastasis assessment was performed. The number of individuals with confirmed metastasis is shown in Table 2 below.
  • cisplatin lmg / kg / day and Aredia lmg / kg / day were combined on the same schedule as the single agent (cisbratin + Aredia group).
  • the serum human IgE (h IgE) level was measured 29 days after tumor transplantation and the therapeutic effect on bone metastasis was examined (Y.Miyakawa et al .: Establis hment of a newmodel of human multiple myeloma using NOD / SCID / yc (NOG) mic e. “Biochemical and Biophysical Research Com solidificationj: 2004, 313: 258-262”.
  • the results regarding the amount of human IgE in the obtained serum are shown in Table 3 below.
  • Tumor growth delay rate (%) (8—B) / B X 100 (1)
  • A is the number of days required to increase the tumor volume of each group administered cisbratin by 8 times
  • B is the number of days required to increase the tumor volume of the control group by 8 times.
  • blood urea nitrogen (BUN) was measured as an index of nephrotoxicity. The results obtained are shown in Table 4 below.

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Abstract

　転移癌の治療および癌転移の抑制、特に骨および肝への転移癌を効果的に治療および抑制し、かつ、安全性に優れた転移癌治療剤および癌転移抑制剤を提供する。 　抗癌作用を有する白金錯体が有効成分である転移癌治療剤および癌転移抑制剤である。好ましくは白金錯体がシスプラチンであり、転移癌治療剤は、骨および／または肝の転移癌に好適に用いることができ、また、癌転移抑制剤は、骨および／または肝への転移を抑制する癌転移抑制剤として好適に用いることができる。ビスホスホネートを有効成分として好適に含有することができる。

Description

明 細 書
転移癌治療剤および癌転移抑制剤
技術分野
[0001] 本発明は転移癌治療剤および癌転移抑制剤に関し、詳しくは、特に、骨および/ または肝への癌の転移に関し、有効である転移癌治療剤および癌転移抑制剤に関 する。
背景技術
[0002] 現在、癌の治療には、外科的手術、放射線療法、化学療法、免疫学的療法等、ま たはこれらの組合せ等、種々の治療法が行われている。現在までに、多くの抗癌剤 および制癌剤が開発されている。また、近年、外科的手術の進歩もめざましぐその 結果、原発癌の治癒率は著しく向上してきている。しかし、外科的な切除が不可能な 場合の癌細胞により、または肉眼では根治したように見える場合であっても、ごく少量 取り残した癌細胞により、他臓器への転移を防止することは困難であり、転移はかな りの高率で認められている。
[0003] これまで、癌患者における癌の進行に伴う骨および肝臓への癌の転移に対し、 5 - FU、シスブラチン、ェピアドリアマイシン等の抗腫瘍剤による補助療法等に依存して レ、るのが現状である。特に大腸、直腸の切除不能な肝転移ではフルォロウラシル（5 -FU)単剤または他の抗癌剤を併用した全身化学療法、 FUDR (floxuridine)の肝 内投与、 FUDRと他剤の併用肝内投与等が行われてきた (非特許文献 1参照)。
[0004] また、近年、悪性腫瘍骨転移に伴う骨病変治療薬としてビスホスホネート製剤が知 られている。更に、非特許文献 2には、ビスホスホネート製剤による乳癌、前立腺癌等 の骨転移に対する予防的投与による転移の抑制効果が報告されている。しかし、非 特許文献 3においては、ビスホスホネート製剤は患者の延命には寄与していないこと 、および骨に存在する癌細胞に対する増殖抑制作用は弱い、または、増殖抑制作用 を示さないことが報告されている。
非特許文献 1： T.G.Allen-Mersn et aに Quality of Life and Survival with continuous Hepatic-Artery Floxuridine Infusion for Colorectal Liver Metastases. :「Lancet」：1994 ,344:ρ.1255-1260
非特許文献 2 : G.N.Hortobagyi et al : Efficacy of Pamidronate in Reducing Skeletal C omplications in Patients with Breast Cancer and Lytic Bone Metastasis. 「New Engla nd Journal of MedicineJ : 1996,335:p.1785-1791
非特許文献 3 : P.F.Conte et al. :Delay in Progression of Bone Metastases in Breast C ancer Patients Treated with Intravenous Pamidronate： Results from a Multinational Randomized Controlled "1 rial. 「Joumal of Clinical OncologyJ : 1996，14:ρ·2552 - 2559」 発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0005] 癌を根治するためには原発部位の治癒はもちろんであるが、転移部位での制御が 重要である。特に乳癌、前立腺癌、肺癌、消化器癌等については、骨および肝へ転 移した癌ならびに原発性の癌のいずれも治癒しにくいため、骨および肝への転移癌 の治療および転移の抑制が重要となり、薬剤による骨転移および肝転移癌の治療お よび抑制効果の向上が望まれている。
[0006] そこで本発明の目的は、転移癌の治療および癌転移の抑制、特に骨および肝への 転移癌を効果的に治療および抑制し、かつ、安全性に優れた転移癌治療剤および 癌転移抑制剤を提供することにある。
課題を解決するための手段
[0007] 本発明者は上記課題を解決すベ 鋭意検討した結果、 DNAと結合することにより 、癌細胞の増殖を阻害する抗癌剤として知られている白金製剤が転移癌に対して治 療作用を示し、癌転移の抑制作用をも有することを見出し、本発明を完成するに至つ た。
[0008] 即ち、本発明の転移癌治療剤および癌転移抑制剤は抗癌作用を有する白金錯体 が有効成分であることを特徴とするものである。
[0009] 白金錯体としてはシスブラチンを好適に使用することができ、また、転移癌治療剤 における原発癌および癌転移抑制剤における転移抑制されるべき癌としては、大腸 癌、前立腺癌、婦人科癌、胃癌、多発性骨髄腫、肝臓癌、肺癌、膝臓癌、甲状腺癌 、腎臓癌、胆管癌、胆嚢癌、神経芽細胞腫およびホジキンリンパ腫等である。なお、 本発明において、婦人科癌とは乳癌、子宮体癌、卵巣癌、子宮頸癌を意味する。
[0010] 本発明の転移癌治療剤は、骨および/または肝の転移癌に好適に用いることがで きる。また、本発明の癌転移抑制剤は、骨および/または肝への転移を抑制する癌 転移抑制剤として好適に用レ、ることができる。本発明の転移癌治療剤および癌転移 抑制剤は、ビスホスホネートを有効成分として含有したものも好適に用いることができ 、これにより、特に骨への転移を治療および抑制することができる。また、経口投与剤 としても使用可能である。
発明の効果
[0011] 有効成分として白金錯体を含有する本発明の転移癌治療剤および癌転移抑制剤 により、癌転移、特に骨および肝への癌転移を治療および/または抑制することがで きる。特に、ビスホスホネートを含有することにより、更に効果的に転移を治療および
Zまたは抑制することができる。 白金製剤は転移のみならず、癌の増殖をも抑制する ため、転移を治療、抑制ならびに予防する効果を同時に得ることが可能な薬剤となり 得る。更に、経口投与剤として用いることもでき、安全性に優れた癌転移治療剤およ び抑制剤として提供することができる。
発明を実施するための最良の形態
[0012] 本発明は白金錯体が有効成分である転移癌治療剤および癌転移抑制剤である。
白金錯体は DNAと結合することにより、癌細胞の増殖を阻害する抗癌剤として以前 力も知られている。本発明に使用する白金錯体は特に制限されるものではなぐ例え ば、シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、ォキサリブラチンが知られており、 シスブラチンを好適に用いることができる。
[0013] また、本発明の転移癌治療剤における原発癌、および癌転移抑制剤における転移 抑制されるべき癌としては、大腸癌、前立腺癌、婦人科癌、胃癌、多発性骨髄腫、肝 臓癌、肺癌、膝臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、胆管癌、胆嚢癌、神経芽細胞腫およびホ ジキンリンパ腫等が挙げられ、特に、婦人科癌の一つである乳癌、前立腺癌、肺癌、 大腸癌は、骨および肝等へ転移をきたしゃすい癌であり、また、いずれも治癒しにく いため有用である。
[0014] 本発明の転移癌治療剤および癌転移抑制剤は、薬理学的に許容される製造助剤 と有効成分を混合してなる医薬組成物として経口的または非経口的に投与すること が可能である。剤形は特に制限されないが、経口投与の場合は、常法に従い、錠剤 、散剤、カプセル剤等の固形製剤あるいはシロップ剤等の液状製剤とすることができ る。また、非経口投与剤の場合は、注射剤、吸入剤等、通常に用レ、られる剤型とする こと力 Sできる。
[0015] 本発明の医薬組成物は薬理学的、製剤学的に許容され得る添加剤を必要に応じ て混合して調製することができる。添加剤としては、賦形剤、結合剤、希釈剤、崩壊 剤、安定化剤、滑沢剤等の既知な添加剤を挙げることができる。注射剤とする場合に は、適当な滅菌処理を行う必要がある。
[0016] また、本発明の転移癌治療剤および癌転移抑制剤を経口投与する場合には、白 金錯体およびポリエチレングリコール類を必須成分とする組成物を内容物とするカブ セル剤とすることが好ましい。 白金錯体はそれ自体に発癌性を有し、副作用が強い 力 前記カプセル剤にすることにより、吸収性に優れ、副作用の少ない製剤とすること が可能となる。なお、カプセル剤の内容物となる組成物の水分含量は必須成分に対 して 10%W/W以下とする (特開平 10— 279478号公報参照)。
[0017] 本発明に係る白金錯体の投与量は、患者の癌腫、症状、年齢、性別、体重、白金 錯体の種類、剤型、投与形態により異なるが、経口投与の場合、有効成分の量として 、通常、成人 1曰当たり、体重 lkg当たり 0. 01〜0. 5mg、好ましくは 0. 02〜0. 2m gを、 1回 Z日、連日 3週間、 1週間休薬を 1コースとして、最低 6コ—ス、最大 12コー ス投与するのが適当である。また、静脈注射、点滴の場合、通常成人 1日当たり、体 重 lkg当たり 0. 01〜0. 4mg、好ましくは 0. 02〜0. lmgを 1回 Z曰、連日投与する のが適当である。
[0018] また、本発明の転移癌治療剤および癌転移抑制剤は、ビスホスホネートを有効成 分として併用することが好ましい。また、本発明に使用するビスホスホネートとしては、 P_C_P構造を基本構造として破骨細胞性骨吸収抑制作用などの骨に対する作用 を有する化合物である。例えば、ェチドロネート、クロドロネート、チルド口ネート、パミ ドロネート、アレンドロネート、インカドロネート、ゾレドロネート、ミノドロネート、リセドロ ネート、ィバンド口ネートおよびこれらの混合物を挙げることができる。ビスホスホネー トの投与量、投与方法および投与期間等は、患者の癌腫、症状、年齢、性別、体重、 ビスホスホネートの種類等により、適宜、選択する。
[0019] これらのビスホスホネートの製造方法は夫々以下の文献に記載されている。ェチド 口ネートは米国特許第 3468935号、クロドロネート fお. Org. Chem. 32. 4111. 1 967、チルド口ネートは欧州特許第 100718号、パミドロネートは米国特許第 43270 39号、アレンドロネートは米国特許第 4705651号、インカドロネートは欧州特許第 3 25482号、ゾレドロネートは米国特許第 4939130号、リセドロネートは欧州特許第 1 86405号、イノくンドロネート ίま米国特許第 4927814号である。
実施例
[0020] 以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるもの ではない。
実験例 1
マウス大腸癌 Colon26の肝臓への転移癌に対する治療および抑制効果
マウスの脾臓内に癌細胞を移植すると、選択的に肝臓に転移癌が形成される。従 つて、このモデルを用いることにより肝転移制御を目的とした種々の治療実験が可能 となる (森川清志、ヒト癌の肝転移モデルとしてのヌードマウス脾臓移植法、「Oncologi a」：1989，22(2):ρ.100 - 102、 L.Kopper et al. : Experimental Model for Liver Metastasis Formation Using Lewis Lung Tumor.：「Journal orし ancer Research Clinical Oncology 」：1982, 103:p31-38参照）
[0021] 即ち、 6週齢 CDF1マウスを用いて、マウス大腸癌 Colon26の肝臓への転移モデ ルを作成し、薬剤投与群 (10匹/群)の生存日数に対する薬剤非投与 (コントロール） 群 (10匹/群)の生存日数の割合 (延命率; T/C%)を指標として、治療および抑制 活性を評価した。 白金錯体としてはシスブラチン (CDDP)を用レ、、生理食塩水にシ スプラチンを溶解させ経口投与し、コントロール群には生理食塩水のみを経口投与し た。癌細胞移植 1日後より開始し、薬剤投与群にはシスブラチンを lmg/kg/日に て投与した。その結果を下記表 1に示す。
[0022] [表 1]
Figure imgf000007_0001
[0023] なお、死亡したマウスを解剖したところ、いずれも肝臓が癌に侵されて、出血死亡し たものであることが確認され、他の部位への転移はみられな力 た。これらの結果より 、シスブラチンは顕著な延命効果を示し、肝転移の治療効果および抑制効果を認め た。
[0024] 実験例 2
骨転移動物モデルにおける転移治療効果および抑制効果
骨転移動物モデルにおける転移治療効果および抑制効果の評価は以下の方法に て行った。まず、チアミラールにて動物を麻酔し、前胸部をョードと 70%アルコール で消毒後、正中線に沿って lcm切開し、肋骨を露出させ、ッベルクリンシリンジ 30G の針で左胸骨の第 2肋間に 2mm刺して鮮血がシリンジに上がってくるのを確認後、 1 分間以上かけて 104個 /0. lmLの培養した腫瘍細胞を注射した。マウスが弱ったり 、麻痺したりした時点でエーテル麻酔により、屠殺し評価を行った（F.Arguello et al: A Murine Model of Experimental Metastasis to Bone and Bone Marrow.「Cancer Res earch」：1988,48:6876-6881参照）。
[0025] 8週齢雌性 C57BL/6マウス (12匹/群)に、上述の方法に従ってメラノーマ B16 細胞 104個 /0. lmLを左心室に移植した。 1日後より、シスプラチン lmg/kg/日を 連日経口投与し、マウスが弱る、あるいは、麻痺が現れる 3週間後の時点でエーテル 吸入下、屠殺し、標的臓器を 10%ホルマリンで固定し、腫瘍の転移評価を行った。 転移が確認された個体数を下記表 2に示す。
[0026] [表 2]
— _ 対照群 シスブラチン
頸部 0/10 0/10
脊 胸部 9/10 6/10
柱 腰部 8/10 4/10
仙骨 6/10 1/10
肋骨 9/10 5/10
胸
胸骨 4/10 2/10
部
肩甲骨 7/10 5/10 [0027] 表 2に示すように、シスブラチンは骨転移を有意に抑制し、骨での癌細胞の増殖を 抑制した。
[0028] 実験例 3
骨転移動物モデルにおけるビスホスホネート併用による転移治療効果および抑制効 是
骨転移動物モデルにおけるビスホスホネート併用による転移治療および抑制効果 の評価は以下の方法にて行った。 U266 (ヒト多発性骨髄腫)細胞 2 X 106個 Z0. 2 mlを NOD/SCID/ γ cnull (NOG)マウスの尾静脈より移入した（10匹/群)。腫瘍 移植の 1日後からシスプラチン lmg/kg/日を、連日 28日間経口投与した（シスプ ラチン群)。また、ビスホスホネートであるパミドロネートを有効成分とするァレディアを lmg/kg/日、移植の 21日目から、連日 8日間、経口投与した（ァレディア群）。ま た、シスプラチン lmg/kg/日とァレディア lmg/kg/日を単剤と同じスケジュール で併用した (シスブラチン +ァレディア群）。腫瘍移植の 29日後に血清中のヒト IgE (h IgE)量を測定し、骨転移に対する治療効果を検討した（Y.Miyakawa et al. : Establis hment of a newmodel of human multiple myeloma using NOD/SCID/ y c (NOG) mic e.「Biochemical and Biophysical Research Com固 nicationj :2004,313:258-262参照) 。得られた血清中のヒト IgE量に関する結果を下記表 3に示す。
[0029] [表 3]
Figure imgf000008_0001
[0030] 表 3に示すように、シスプラチンおよびァレディアを併用したシスプラチンは骨転移 による hlgE量の上昇を抑制し、骨での癌細胞の増殖を抑制した。
[0031] 実験例 4
ヒト肺癌 Zヌードマウスにおけるシスブラチンの少量逋日投与による効果および腎毒 性 シスブラチンを少量連日静脈内投与した時の効果および腎毒性を、間歇静脈内投 与した時の効果および腎毒性と比較した。ヒト大細胞肺癌 LC一 1を 6週齢雌 BALB /cA_nu/nuの背側部皮下に移植し、腫瘍体積が 100— 200mm3に達した時点 より、シスブラチンを投与した。少量連日静脈内投与は、 5日間連日投与を 3クールに て行い、 1回につき、 1. 33mgZkg投与し、総投与量は 20mg/kgとした（少量連日 投与群）。また、間歇静脈内投与は、 7日間隔で 3回投与し、 1回につき、 6. 67mg/ kg投与し、総投与量は 20mg/kgとした（間歇投与群)。効果の指標として、腫瘍増 殖遅延率 (％)を用い、下記式（1)、
腫瘍増殖遅延率(％) = (八— B) /B X 100 (1)
により算出した。式中、 Aはシスブラチンを投与したそれぞれの群の腫瘍体積が 8倍 になるのに要した日数、 Bはコントロール群の腫瘍体積が 8倍になるのに要した日数 である。また、腎毒性の指標として血中尿素窒素（BUN : blood urea nitrogen)を測定 した。得られた結果を下記表 4に示す。
[0032] [表 4]
Figure imgf000009_0001
[0033] 表 4に示すように、シスブラチンの少量連日投与は腎毒性を発現することなぐ癌の 増殖を抑制した。

Claims

請求の範囲
[I] 抗癌作用を有する白金錯体が有効成分であることを特徴とする転移癌治療剤。
[2] 前記白金錯体がシスブラチンである請求項 1記載の転移癌治療剤。
[3] 原発癌が大腸癌、前立腺癌、婦人科癌、胃癌、多発性骨髄腫、肝臓癌、肺癌、膝 臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、胆管癌、胆嚢癌、神経芽細胞腫およびホジキンリンパ腫 力 なる群から選択される請求項 1記載の転移癌治療剤。
[4] 骨および/または肝の転移癌を治療する請求項 1記載の転移癌治療剤。
[5] ビスホスホネートを有効成分として含有する請求項 4記載の転移癌治療剤。
[6] 経口投与剤である請求項 1記載の転移癌治療剤。
[7] 抗癌作用を有する白金錯体が有効成分であることを特徴とする癌転移抑制剤。
[8] 前記白金錯体がシスブラチンである請求項 7記載の癌転移抑制剤。
[9] 転移抑制されるべき癌が大腸癌、前立腺癌、婦人科癌、胃癌、多発性骨髄腫、肝 臓癌、肺癌、膝臓癌、甲状腺癌、腎臓癌、胆管癌、胆嚢癌、神経芽細胞腫およびホ ジキンリンパ腫からなる群から選択される請求項 7記載の癌転移抑制剤。
[10] 骨および/または肝への転移を抑制する請求項 7記載の癌転移抑制剤。
[I I] ビスホスホネートを有効成分として含有する請求項 10記載の癌転移抑制剤。
[12] 経口投与剤である請求項 7記載の癌転移抑制剤。
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