WO2006024587A1 - Hydroxybenzoesäureamide und deren verwendung zur maskierung von bitterem geschmack - Google Patents

Hydroxybenzoesäureamide und deren verwendung zur maskierung von bitterem geschmack Download PDF

Info

Publication number
WO2006024587A1
WO2006024587A1 PCT/EP2005/053764 EP2005053764W WO2006024587A1 WO 2006024587 A1 WO2006024587 A1 WO 2006024587A1 EP 2005053764 W EP2005053764 W EP 2005053764W WO 2006024587 A1 WO2006024587 A1 WO 2006024587A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
hydroxy
group
unpleasant
preparation
amide
Prior art date
Application number
PCT/EP2005/053764
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2006024587A8 (de
Inventor
Jakob Ley
Heinz-Jürgen BERTRAM
Günter Kindel
Gerhard Krammer
Original Assignee
Symrise Gmbh & Co. Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Symrise Gmbh & Co. Kg filed Critical Symrise Gmbh & Co. Kg
Priority to US11/574,277 priority Critical patent/US20080214675A1/en
Priority to EP05777921A priority patent/EP1784088A1/de
Publication of WO2006024587A1 publication Critical patent/WO2006024587A1/de
Publication of WO2006024587A8 publication Critical patent/WO2006024587A8/de

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/48—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/60—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms

Definitions

  • the invention relates to the use of certain hydroxybenzoic acid amides, their salts and mixtures thereof for masking or reducing unpleasant taste impressions, in particular bitter, astringent and / or metallic taste impressions and / or enhancing the sweet taste impression of a sweet substance. Certain of these hydroxybenzoic acid amides are new. Furthermore, the invention relates to certain preparations which contain an effective content of the Hydroxybenzoeklareamiden, their salts or mixtures thereof. Finally, the invention relates to processes for the preparation according to the invention to be used Hydroxybenzoeklaamide.
  • Food or stimulants often contain various bitter substances that are both desirable and characteristic in moderation (eg caffeine in tea or coffee, quinine in so-called bitter lemon drinks, hop extracts in beer), on the other hand, the value can also greatly reduce (eg Flavonoid glycosides and limonoids in citrus juices, bitter aftertaste of many artificial sweeteners such as aspartame or saccharin, hydrophobic amino acids and / or peptides in cheese).
  • bitter substances eg caffeine in tea or coffee, quinine in so-called bitter lemon drinks, hop extracts in beer
  • the value can also greatly reduce (eg Flavonoid glycosides and limonoids in citrus juices, bitter aftertaste of many artificial sweeteners such as aspartame or saccharin, hydrophobic amino acids and / or peptides in cheese).
  • a subsequent treatment is often necessary, for example, extractive as in the decaffeination of tea or coffee, or enzymatically, for example, treatment of orange juice with a glycosidase to destroy the bitter naringin or use of special peptidases in the maturation of cheese.
  • This treatment is stressful for the product, generates waste and also causes, for example, solvent residues and other residues (enzymes) in the products.
  • bitter taste is particularly important.
  • Many pharmaceutical active ingredients for example aspirin, salicin, paracetamol, ambroxol or quinine, to mention only a very small selection for clarity, have a pronounced bitter, astringent and / or metallic taste and / or taste.
  • 2,4-Dihydroxybenzoic acid potassium salt is described in US 5,643,941 (table column 3, line 18) as a masking agent for the bitter taste of potassium chloride, but can not suppress the taste of caffeine, for example.
  • GB 2,380,936 the suppression of the taste of bitter pharmaceuticals with ginger extracts is achieved.
  • the strong flavor impression and / or the sharpness of ginger extracts or active ingredients thereof often found therein is not suitable for a variety of applications.
  • Neohesperidin dihydrochalcone also shows a bitter-reducing effect, but is above all a sweetener (see Manufacturing Chemist 2000, July issue, pp 16-17), which also has a disturbing effect in non-sweet applications.
  • the sodium salts sodium chloride, sodium citrate, sodium acetate and sodium lactate show a bitter-masking effect against many bitter substances (eg Nature, 1997, Vol. 387, p. 563);
  • the intake of larger amounts of sodium ions can lead to cardiovascular diseases.
  • a significant bitter-masking effect also occurs disadvantageously only at relatively high sodium concentrations (from about 0.1 M), which, for example, a generally unacceptably high proportion of about 0.6 wt .-% NaCl in the final application corresponds (see RSJ Keast, PAS Breslin and GK Beauchamp, Chimia 2001, 55 (5), 441-447)
  • polyglutamic acid is described as a bitterness-masking agent; while relatively high concentrations in the range of 1 wt .-% are needed.
  • a lipoprotein consisting of ⁇ -lactoglobulin and phosphatidic acid also shows a bitter-masking effect (EP-A 635 218).
  • EP-A 635 218 A lipoprotein consisting of ⁇ -lactoglobulin and phosphatidic acid also shows a bitter-masking effect (EP-A 635 218).
  • such polymers are difficult to characterize and standardize and show a pronounced soapy off-taste.
  • the flavone glycoside neodiosmin [5,7-dihydroxy-2- (4-methoxy-3-hydroxyphenyl) -7-O-neohesperidosyl-chromium-2-en-4-one] also shows a bitter-masking effect (US-A 4,154,862 ), but is characterized by a disaccharide radical, which makes the preparation or isolation and applicability of the substance very difficult.
  • R 1 to R 5 independently of one another denote hydrogen, hydroxyl, methoxy or ethoxy, with the proviso that at least one of the radicals R 1 to R 5 is hydroxyl,
  • R 6 is hydrogen, methyl or ethyl
  • n 1 or 2
  • R 1 , R 3 and R 5 are independently hydrogen or hydroxy, provided that at least one of said radicals is hydroxy,
  • R 2 and R 4 are hydrogen
  • R 6 is hydrogen, methyl or ethyl
  • n 1 or 2
  • R 1 is hydroxy
  • R 3 and R 5 are independently hydrogen or hydroxy
  • R 2 and R 4 are hydrogen
  • R 6 is hydrogen, methyl or ethyl
  • n 1 or 2
  • R 6 is preferably methyl or ethyl and n is preferably 1.
  • Unpleasant tasting substances according to the invention are:
  • the aforementioned unpleasant-tasting substances may have other, usually not unpleasant taste and / or odor qualities.
  • taste qualities which are not unpleasant for the purposes of the present invention, e.g. To call impressions spicy, umami, sweet, salty, sour, pungent, cooling, warming, burning or tingling.
  • Substances that are bitter, astringent, sticky, dusty, dry, floury, rancid or metallic for example: xanthine alkaloids xanthines (caffeine, theobromine, theophylline), alkaloids (quinine, brucine, strychnine, nicotine), phenolic glycosides (eg salicin, Arbutin), flavonoid glycosides (eg hesperidin, naringin), chalcone or chalcone glycosides, hydrolyzable tannins (gallus o of the esters of esters of carbohydrates, eg pentagalloylglucose), nonhydrolyzable tannins (possibly galloylated catechins or epicatechins and their oligomers, for example proanthocyanidins or procyanidins, thearubigenin), flavones (eg quercetin, taxifolin, myricetin), other polyphenols ( ⁇ -oryzanol, caffe
  • Substances that have a bitter, astringent, poppy, dusty, dry, floury, rancid or metallic aftertaste may belong, for example, to the group of sweeteners or sugar substitutes.
  • sweeteners or sugar substitutes examples include: aspartame, neotame, superaspartame, saccharin, sucralose, tagatose, monellin, steviosides, thaumatin, miraculin, glycyrrhizin, glycyrrhetinic acid or its derivatives, cyclamate or the pharmaceutically acceptable salts of the aforementioned compounds.
  • Sweet-tasting substances may, for example, be sweet-tasting carbohydrates (e.g., sucrose, trehalose, lactose,
  • salts of a hydroxybenzoic acid amide of the formula (I) to be used according to the invention where the above definitions still apply with regard to the preferred meanings of the radicals and variables
  • one, several or all hydroxyl groups of the hydroxybenzoic acid amide are deprotonated.
  • countercations which are preferably selected from the group consisting of: simply positively charged cations of the first main and subgroup, ammonium ions, trialkylammonium, twice positively charged cations of the second main and subgroup and triply positively charged Cations of the 3rd main and subgroup, and their mixtures.
  • the number of hydroxy groups in the underlying hydroxybenzoic acid amide is critical to the maximum degree of deprotonation and thus also to the amount of countercation present. For example, if only a total of two hydroxy groups are present in the underlying hydroxybenzoamide, complete deprotonation of the hydroxy groups will result in a doubly negatively charged amide anion such that a corresponding number of positive charges must be provided by the counter cation (s).
  • Particularly preferred cations are Na + , K + , NH 4 + , Ca 2+ , Mg 2+ , Al 3+ and Zn 2+ .
  • New compounds are the compounds (1) - (8).
  • WO 2004/026292 A1 discloses the compound N- (4-hydroxy-3-methoxybenzyl) -2-hydroxy-4,6-dimethoxybenzamide, but its use as a taste correcting agent is not described.
  • Example 9 the 2,4-dihydroxybenzoic acid ⁇ / - (3-hydroxy-4-methoxybenzyl) amide (Example 9) was prepared in own investigations and investigated for the presence of a bitter-masking effect (Application Example 1). No statistically significant change in the bitter impression was found.
  • the hydroxybenzoic acid amides to be used according to the invention even in very low concentrations, have the unpleasant taste impression, in particular the bitter taste impression of a multiplicity of substances, in particular of methylxanthines such as caffeine, alkaloids, such as quinine, flavonoids, for example
  • methylxanthines such as caffeine, alkaloids, such as quinine, flavonoids, for example
  • naringin phenols such as salicin
  • inorganic salts such as potassium chloride or magnesium sulfate
  • pharmaceutical agents such as Denatoniumbenzoat or ß-lactam antibiotics can reduce or even completely suppress, and it is particularly advantageous that the present invention to use hydroxybenzoic have almost no taste and the other , usually does not adversely affect unpleasant taste qualities.
  • the hydroxybenzoic acid amides to be used according to the invention simultaneously have a sweetness-boosting action and are therefore also able to serve excellently as taste correction by simultaneously reducing the bitterness and raising the sweetness taste.
  • the hydroxybenzoamide to be used according to the invention, the salt or the mixture are used for administration in the region of the head in an oral or pharmaceutical preparation or cosmetic preparation used for nutrition, oral hygiene or pleasure.
  • Preparations according to the invention serve (a) the nutrition, (b) the enjoyment or (c) the oral care or are (d) oral pharmaceutical preparations or are (e) cosmetic preparations for application in the region of the head.
  • Preparations and cosmetic preparations for application in the region of the head which are used according to the invention for nutrition, oral hygiene or pleasure preferably comprise 0.000001% by weight to 95% by weight, based on the total weight of the preparation of a hydroxybenzoic acid amide, salt or mixture.
  • An oral pharmaceutical preparation according to the invention preferably comprises 0.000001% by weight to 10% by weight, based on the total weight of the preparation, of a composition according to the invention Hydroxybenzoeklamids, salt or mixture and at least one unpleasant tasting substance (see the definition above).
  • preparations according to the invention which comprise at least one unpleasant tasting substance, the amount of the unpleasant tasting substance being sufficient to be perceived as an unpleasant taste in a comparison preparation which does not comprise a hydroxybenzoamide according to the invention, salt or mixture, but otherwise identically composed , and the amount of the hydroxybenzoic acid amide, salt or mixture according to the invention in the preparation is sufficient to mask the unpleasant taste impression of the unpleasant tasting substance or to reduce it in comparison with the comparison preparation.
  • Preparations according to the invention may be in the form of a semi-finished product, a fragrance, aroma or flavoring composition or a seasoning mixture.
  • nutrition or pleasure-serving preparations are, for example, baked goods (eg bread, dry biscuits, cakes, other pastries), confectionery (for example chocolates, chocolate bar products, other bar products, fruit gums, hard and soft caramels, chewing gum), alcoholic or non-alcoholic beverages.
  • baked goods eg bread, dry biscuits, cakes, other pastries
  • confectionery for example chocolates, chocolate bar products, other bar products, fruit gums, hard and soft caramels, chewing gum
  • alcoholic or non-alcoholic beverages are, for example, baked goods (eg bread, dry biscuits, cakes, other pastries), confectionery (for example chocolates, chocolate bar products, other bar products, fruit gums, hard and soft caramels, chewing gum), alcoholic or non-alcoholic beverages.
  • alcoholic beverages eg coffee, tea, wine, wine-based drinks, beer, beer-based drinks, liqueurs, brandies, brandies, fruit-based sodas, isotonic drinks, soft drinks, nectars, fruit and vegetable juices, fruit or vegetable juice preparations
  • instant drinks eg instant drinks
  • meat products eg ham, fresh sausage or raw sausage preparations, spiced or marinated fresh or salted meat products
  • eggs or egg products dry egg, egg white, egg yolk
  • cereal products eg breakfast cereals, Muesli bars, pre-cooked finished rice products
  • dairy products eg milk drinks, milk ice cream, yoghurt rt, kefir, cream cheese, soft cheese, hard cheese, dried milk powder, whey, butter, buttermilk, partially or fully hydrolyzed milk protein-containing products
  • Products made from soy protein or other soybean fractions eg soy milk and products made therefrom, soy lecithin-containing preparations, fermented products
  • the preparations according to the invention can also serve as semi-finished goods for the production of further preparations serving for nutrition or enjoyment.
  • the preparations according to the invention can also be used in the form of capsules, tablets (non-coated and coated tablets, eg gastric juice-resistant coatings), dragees, granules, pellets, solid mixtures, dispersions in liquid phases, as emulsions, as powders, as solutions, as Pastes or other swallowable or chewable preparations as dietary supplements.
  • the oral care preparations according to the invention are in particular oral and / or dental care such as toothpastes, tooth gums, tooth powder, mouthwash, chewing gum and other oral care products.
  • Oral pharmaceutical preparations according to the invention are preparations which are e.g. in the form of capsules, tablets (uncoated and coated tablets, for example enteric coatings), dragées,
  • Granules, pellets, solid mixtures, dispersions in liquid phases as
  • Emulsions as powders, as solutions, as pastes or as other swallowable or chewable preparations and as a prescription, pharmacy or other drugs or as
  • Cosmetic preparations for application in the region of the head are in particular those which contain an unpleasant-tasting substance and can even come into contact with the oral cavity when properly applied to the skin, ie, for example, as already mentioned, cosmetic preparations for application in the region of the head Soaps, other cleansers or conditioners for the face, face creams or lotions or ointments, sunscreens, beard wipes or shampoos, shaving creams, soaps or gels, lipsticks or other lip cosmetics or lip balms.
  • compositions for nutrition, oral hygiene or pleasure or oral pharmaceutical preparations or cosmetic preparations in the region of the head can be used in amounts of from 5 to 99.999999% by weight, preferably 10 to 80 wt .-%, based on the total weight of the preparation, be contained.
  • the preparations may comprise water in an amount of up to 99.999999% by weight, preferably 5 to 80% by weight, based on the total weight of the preparation.
  • preparations according to the invention containing one or more of the hydroxybenzoic acid amides or their salts or mixtures to be used according to the invention are prepared according to a preferred embodiment by using the hydroxybenzoic acid amides or their salts or mixtures according to the invention as substances, as a solution or in the form of a Mixture with a solid or liquid carrier in a diet, oral care or pleasure or oral pharmaceutical base preparation are incorporated.
  • preparations according to the invention which are present as a solution can also be converted into a solid preparation by spray drying.
  • preparations to be used according to the invention are used according to the invention
  • Hydroxybenzoeklareamide or their salts or mixtures and optionally other constituents of the preparation according to the invention also previously in emulsions, in liposomes, for example starting from phosphatidylcholine, in microspheres, in nanospheres or else in capsules, granules or extrudates from a matrix suitable for foods and luxury foods, for example from starch, starch derivatives, cellulose or cellulose derivatives (eg hydroxypropylcellulose), others Polysaccharides (eg alginate), natural fats, natural waxes (eg beeswax, carnauba wax) or from proteins, eg gelatin, incorporated.
  • the hydroxybenzoic acid amides or their salts or mixtures are previously complexed with one or more suitable complexing agents, for example cyclic polysaccharides such as cyclofructans, cyclodextrins or cyclodextrin derivatives, preferably ⁇ -cyclodextrin or ⁇ -cyclodextrin, and used in this complexed form.
  • suitable complexing agents for example cyclic polysaccharides such as cyclofructans, cyclodextrins or cyclodextrin derivatives, preferably ⁇ -cyclodextrin or ⁇ -cyclodextrin, and used in this complexed form.
  • a preparation according to the invention in which the matrix is chosen such that the hydroxybenzoic acid amides are released from the matrix with a delay, so that a long-lasting effect is obtained.
  • auxiliaries and additives for foods or luxury foods for example water, mixtures of fresh or processed, vegetable or animal raw materials or raw materials (eg raw, roasted , dried, fermented, smoked and / or cooked meat, bones, cartilage, fish, vegetables, fruits, herbs, nuts, vegetable or fruit juices or pastes or their mixtures), digestible or non-digestible carbohydrates (eg sucrose, maltose, fructose , Glucose, dextrins, amylose, amylopectin, inulin, xylans, cellulose), sugar alcohols (eg sorbitol), natural or hydrogenated fats (eg tallow, lard, palm fat, coconut fat, hydrogenated vegetable fat), oils (eg sunflower oil, peanut oil, corn oil, olive oil , Fish oil, soybean oil, sesame oil), fatty acids or their salts (eg potassium stearate),
  • vegetable or animal raw materials or raw materials eg raw, roasted , dried, fermented,
  • Dentifrices (as a base for oral care preparations) containing the hydroxybenzoic acid amides, their salts or mixtures to be used in accordance with the invention generally comprise an abrasive system (grinding or polishing agents), e.g. Silicic acids, calcium carbonates, calcium phosphates, aluminum oxides and / or hydroxyl apatites, surface-active substances such as e.g. sodium lauryl sulfate,
  • an abrasive system grinding or polishing agents
  • Silicic acids e.g. Silicic acids, calcium carbonates, calcium phosphates, aluminum oxides and / or hydroxyl apatites, surface-active substances such as e.g. sodium lauryl sulfate,
  • Natriumlaur ⁇ lsarcosinat and / or Cocamidopropylbetain humectants such as glycerol and / or sorbitol
  • thickeners such as carboxymethylcellulose, polyethylene glycols, carrageenan and / or Laponite ®
  • sweeteners such as saccharin
  • flavoring agents for unpleasant taste sensations flavoring properties for more, as a rule not unpleasant taste impressions
  • taste modulating substances eg Inositol phosphate, nucleotides such as guanosine monophosphate
  • Adenosine monophosphate or other substances such as monosodium glutamate or 2-phenoxypropionic acid
  • cooling agents e.g. Menthol or menthol derivatives
  • stabilizers and active agents e.g. Sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin difluoride, quaternary ammonium fluorides, zinc nitrate, zinc sulfate, tin pyrophosphate, tin dichloride, mixtures of various pyrophosphates, triclosan, cetylpyridinium chloride,
  • Chewing gums (as another example of oral care preparations) containing hydroxybenzoic acid amides to be used according to the invention, their salts or mixtures generally comprise a chewing gum base, i. chewing gum that becomes plastic during chewing, sugars of various types, sugar substitutes, sweeteners, sugar alcohols,
  • Flavoring agents for unpleasant taste sensations for other, generally not unpleasant, taste modifiers (e.g., inositol phosphate, nucleotides such as guanosine monophosphate, adenosine monophosphate or other substances such as sodium glutamate or 2-phenoxypropionic acid), humectants, thickeners, emulsifiers, flavors and stabilizers or odorants.
  • inositol phosphate nucleotides such as guanosine monophosphate, adenosine monophosphate or other substances such as sodium glutamate or 2-phenoxypropionic acid
  • humectants e.g., humectants, thickeners, emulsifiers, flavors and stabilizers or odorants.
  • constituents for oral pharmaceutical preparations it is generally possible to use all other active substances, basic substances, adjuvants and additives for oral pharmaceutical preparations.
  • unpleasant-tasting orally formable pharmaceutical active substances can also be used as active ingredients.
  • the active substances, basic substances, auxiliaries and additives can be converted into the oral administration forms in a manner known per se. This is done regularly using inert, non-toxic, pharmaceutically suitable excipients.
  • excipients eg microcrystalline cellulose
  • solvents eg liquid polyethylene glycols
  • emulsifiers eg sodium dodecyl sulfate
  • dispersants eg, polyvinylpyrrolidone
  • synthetic and natural biopolymers eg, albumin
  • stabilizers eg, antioxidants such as ascorbic acid
  • dyes eg, inorganic pigments such as iron oxides
  • odorants eg, inorganic pigments such as iron oxides
  • the preparations according to the invention may preferably also contain an aroma composition in order to round off and refine the taste and / or smell of the preparation.
  • Suitable flavor compositions contain e.g. synthetic, natural or nature-identical flavorings, fragrances and flavorings as well as suitable excipients and carriers. It is considered to be particularly advantageous that a bitter or metallic taste impression emanating from aroma or fragrance substances contained in the preparations according to the invention can be masked or reduced and thus the entire aroma or taste profile is improved.
  • Preparations according to the invention which are present as semi-finished goods, can serve to mask or reduce the unpleasant taste impression of finished product preparations which are produced using the semi-finished product preparation.
  • Preparations according to the invention which serve as semi-finished goods generally contain from 0.0001% by weight to 95% by weight, preferably from 0.001 to 80% by weight, but in particular from 0.01% by weight to 50% by weight , based on the total weight of the preparation, of hydroxybenzoic acid amides to be used according to the invention, their salts or mixtures thereof.
  • Preparations according to the invention, which are present as semi-finished goods can serve to mask or reduce the unpleasant taste impression of finished product preparations which are produced using the semi-finished product preparation.
  • the hydroxybenzoic acid amides according to the invention in combination with at least one further substance used for changing, masking or reducing the unpleasant taste impression of an unpleasant tasting substance.
  • at least one further substance used for changing, masking or reducing the unpleasant taste impression of an unpleasant tasting substance in this way, a particularly effective masking can be achieved.
  • nucleotides e.g.
  • hydroxyflavanones e.g., eriodictyol, homoeriodictyol or their sodium salts according to EP 1 258 200
  • amino acids or mixtures of whey proteins with lecithins e.g., eriodictyol, homoeriodictyol or their sodium salts according to EP 1 258 200.
  • R 1 to R 5 have the meaning given above (preferably one marked as preferred) and
  • X is a hydroxyl group, alkyloxy or alkenyloxy group, an (optionally substituted) aryloxy group, an N-heterocyclyloxy group, an N-heterocyclyl group, a halogen atom, an (optionally substituted) sulfur atom, a group -ON having a (multi) substituted nitrogen atom, or a group RC (O) -O-, wherein R represents an alkyl or alkenyl radical, preferably a halogen atom, a nitro-substituted aryloxy group, an aromatic sulphonyloxy group, an N-heterocyclyl group or a cyclic (optionally substituted) hydroxylamine or other carboxyl activating group, especially preferably chlorine, bromine, p- or o-nitrophenyloxy group, p-toluenesulfonyloxy group, N-imidazolyl group, N-benzotriazolyl group,
  • R 6 and n have the meanings given above (preferably one marked as preferred),
  • Trihydroxybenzoic acid or its protected derivatives but preferably 2-hydroxy, 4-hydroxy, 2,4-dihydroxy or 2,4,6-trihydroxybenzoic acid or their protected derivatives may be used
  • amines of the formula (III) it is possible to use 4-hydroxy-3-methoxybenzylamine, 4-hydroxy-3-ethoxybenzylamine, 2- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) ethylamine or 3,4-dihydroxybenzylamine. Their ammonium salts can also be used.
  • Suitable acid scavengers or bases may be alkali metal hydroxides (eg NaOH), alkali metal carbonates (eg Na 2 CO 3 or NaHCO 3 ), alkaline earth metal hydroxides (eg Mg (OH) 2 , Ba (OH) 2 ), alkaline earth metal oxides (eg CaO) or alkaline earth metal carbonates (eg CaCO 3 ), Ammonia, aliphatic amines (eg triethylamine or diisopropylamine) or heterocyclic amines (eg pyridine or 4- (N, N-dimethylamino) pyridine) or basic inorganic or organic ion exchangers.
  • alkali metal hydroxides eg NaOH
  • alkali metal carbonates eg Na 2 CO 3 or NaHCO 3
  • alkaline earth metal hydroxides eg Mg (OH) 2 , Ba (OH) 2
  • alkaline earth metal oxides eg CaO
  • a dehydrating system may be used, for example, an activated molecular sieve, a concentrated acid or a carbodiimide.
  • the reaction in the presence of carbodiimides is advantageously carried out in a solvent or solvent mixture.
  • the reactions are preferably carried out with nonpolar carbodiimides, for example N, N'-dicyclohexylcarbodiimide, in ethers, in particular diethyl ether, dioxanes, tetrahydrofuran or tert-butyl methyl ether or in esters, for example ethyl acetate, or in ketones, for example acetone
  • solvents or solvent mixtures are: water, lower alcohols (ethanol, methanol), acetone, 1,4-dioxane, tetrahydrofuran, tert-butyl methyl ether, aliphatic esters of aliphatic alcohols (such as ethyl acetate), chlorine-containing solvents (eg chloroform) and aromatic Solvents (eg benzene, toluene).
  • the bitterness of a caffeine or salicin solution containing 500 ppm and a sample containing 500 ppm caffeine or salicin and an alternate amount of the exemplary compound was determined by a panel of experts (rating 0). not bitter] to 10 [extremely bitter]).
  • the evaluation was carried out as a calculation of the reduction (in%) of the bitterness impression from the average values of the assessments of the caffeine or salicin solution or of the solutions containing caffeine or salicin and exemplary compound.
  • 2,4-Dihydroxybenzoic acid (2,4-DHB) was used as a comparison from US 5,643,941.
  • Application example 2 Spray-dried preparation as semi-finished product for the flavoring of finished goods
  • Example 1 The drinking water is placed in a container and the maltodextrin and gum arabic dissolved therein. Subsequently, the 2,4-dihydroxybenzoic acid ⁇ / - (4-hydroxy-3-methoxybenzyl) amide (Example 1) is emulsified with a Turrax in the carrier solution. The temperature of the spray solution should not exceed 30 ° C. The mixture is then spray-dried (nominal temperature input: 185-195 ° C, target temperature output: 70-75 ° C). The spray-dried semi-finished product contains about 18-22% of the active ingredient from example 1.
  • Application example 3 Black tea preparation
  • tea and semi-finished goods are mixed and packaged in teabags made of filter paper.
  • a tea bag is poured into 100 - 250 ml of boiling water and left for 2 - 5 min.
  • tea and semi-finished goods are mixed and packaged in teabags made of filter paper.
  • a tea bag is poured into 100 - 250 ml of boiling water and left for 2 - 5 min.
  • ⁇ -Aminobutyric acid was pre-dissolved in water and 2,4-dihydroxybenzoic acid- ⁇ / - (4-hydroxy-3-methoxybenzyl) amide from Example 1 ethanol and added to a soybean milk from a local supermarket. The mixture was stirred together with the Museumaroma in the beaker.
  • Parts A to D are mixed and kneaded intensively.
  • the raw mass may e.g. be processed in the form of thin strips to ready-to-eat chewing gum.
  • Parts A and B are each premixed and stirred well together under vacuum at 25-30 ° C for 30 minutes.
  • Part C is premixed and added to A and B; D is added and the mixture under vacuum at 25 - 30 0 C for 30 min stirred well. After relaxation, the toothpaste is ready and can be bottled.
  • the sweetness of a 5% sucrose containing low-fat (0.1%) commercial yoghurt (Optiwell) and a sample containing 5% ppm sucrose and a quantity of the exemplified compound was determined by a panel of experts (classification 0 [not cute] to 10 [extremely sweet]). Evaluation was done by calculating the enhancement (in%) of the sweetness impression from the average values of the evaluations of the yoghurt containing sucrose or the yoghurt containing exemplary compound.
  • Yoghurt containing example 1 was preferred and, in addition to the descriptors, increased fullness, less acidic, soft, creamy.

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Seasonings (AREA)

Abstract

Beschrieben wird die Verwendung von Hydroxybenzoesäureamiden der Formel (I) wobei R1 bis R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, Hydroxy, Methoxy oder Ethoxy bedeuten, mit der Maßgabe, dass mindestens einer der Reste R1 bis R5 Hydroxy bedeutet, und R6 Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeutet und 1 oder 2 bedeutet, deren Salze und deren Gemische, zur Maskierung oder Verminderung des unangenehmen Geschmackseindrucks eines unangenehm schmeckenden Stoffes und/oder Verstärkung des süßen Geschmackseindrucks eines süßen Stoffes.

Description

Hydroxybenzoesäureamide und deren Verwendung zur Maskierung von bitterem Geschmack
Die Erfindung betrifft die Verwendung von bestimmten Hydroxybenzoesäureamiden, deren Salzen und deren Gemischen zur Maskierung oder Verminderung unangenehmer Geschmackseindrücke, insbesondere bitterer, adstringierender und/oder metallischer Geschmackseindrücke und/oder Verstärkung des süßen Geschmackseindrucks eines süßen Stoffes. Bestimmte dieser Hydroxybenzoesäureamide sind neu. Ferner betrifft die Erfindung bestimmte Zubereitungen, die einen wirksamen Gehalt an den Hydroxybenzoesäureamiden, deren Salzen oder deren Gemi¬ schen enthalten. Schließlich betrifft die Erfindung Verfahren zur Herstellung erfindungsgemäß zu verwendender Hydroxybenzoesäureamide.
Nahrungs- oder Genussmittel enthalten häufig verschiedene Bitterstoffe, die zwar einerseits in Maßen erwünscht und charakteristisch sind (z.B. Coffein in Tee oder Kaffee, Chinin in sogenannten Bitter-Lemon-Getränken, Hopfenextrakte in Bier), andererseits den Wert aber auch stark mindern können (z.B. Flavonoidglycoside und Limonoide in Zitrus-Säften, bitterer Nachgeschmack vieler künstlicher Süßstoffe wie Aspartam oder Saccharin, hydrophobe Aminosäuren und /oder Peptide in Käse). Zur Senkung des natürlichen Gehalts an Bitterstoffen ist daher oft eine nachträgliche Behandlung nötig, beispielsweise extraktiv wie bei der Entcoffeinierung von Tee bzw. Kaffee, oder enzymatisch, z.B. Behandlung von Orangensaft mit einer Glycosidase zur Zerstörung des bitteren Naringins oder Einsatz von speziellen Peptidasen bei der Reifung von Käse. Diese Behandlung ist belastend für das Produkt, erzeugt Abfallstoffe und bedingt z.B. auch Lösungsmittelreste und andere Rückstände (Enzyme) in den Produkten.
Daher ist es wünschenswert, Stoffe zu finden, die unangenehme Geschmackseindrücke, insbesondere bittere, adstringierende und/oder metallische Geschmackseindrücke wirkungsvoll unterdrücken, oder zumindest vermindern können.
Besonders wichtig ist die Unterdrückung des bitteren Geschmacks bei vielen pharmazeutischen Wirkstoffen, da dadurch die Bereitschaft der Patienten, insbe¬ sondere bei bitterempfindlichen Patienten wie Kindern, die Zubereitung oral zu sich zu nehmen, deutlich erhöht werden kann. Viele pharmazeutische Wirkstoffe, beispielsweise Aspirin, Salicin, Paracetamol, Ambroxol oder Chinin, um nur eine sehr kleine Auswahl zur Verdeutlichung zu nennen, haben einen ausgeprägten bitteren, adstringierenden und/oder metallischen Geschmack und/oder Nach¬ geschmack.
Zwar kennt man einige Stoffe, die den bitteren Geschmack partiell unterdrücken können, doch zeigen viele in der Anwendung starke Limitationen.
In US 5,637,618 wird ein bitterer Geschmack mit Hilfe von Lactisol [2O-(4- Methoxyphenyl)milchsäure] reduziert. Dieser Inhibitor zeigt aber gleichzeitig eine starke Inhibiton des süßen Geschmackseindrucks (vgl. US 5,045,336), was die Anwendbarkeit stark einschränkt.
2,4-Dihydroxybenzoesäure-Kaliumsalz wird in US 5,643,941 (Tabelle Spalte 3, Zeile 18) als Maskierer für den bitteren Geschmack von Kaliumchlorid beschrieben, kann aber z.B. den Geschmack von Coffein nicht unterdrücken. Gemäß GB 2,380,936 wird die Unterdrückung des Geschmacks bitterer Pharmazeutika mit Ingwerextrakten erreicht. Der starke Aromaeindruck und/oder die häufig darin zu findende Schärfe von Ingwerextrakten oder aktiven Inhaltsstoffen daraus ist allerdings für eine Vielzahl von Anwendungen nicht geeignet.
Neohesperidindihydrochalcon zeigt ebenfalls einen bitter-reduzierenden Effekt, ist aber vor allem ein Süßstoff (vgl. Manufacturing Chemist 2000, Juli-Heft, S. 16- 17), der in nicht-süßen Anwendungen auch störend wirkt.
In US-A 5,580,545 werden zwar für einige Flavone (2-Phenylchrom-2-en-4-one) geschmacksverändernde Eigenschaften beschrieben, eine Bitter-reduzierende oder -unterdrückende Wirkung wurde aber nicht gefunden.
In US 2002 177,576 wird die Unterdrückung eines bitteren Geschmacks durch Nucleotide, beispielsweise Cytidin-5'-monophosphate (CMP) beschrieben. Die stark polaren und daher nur in stark polaren Lösungsmitteln verwendbaren Verbindungen sind aber in vielen fetthaltigen Nahrungsmitteln nur sehr eingeschränkt verwendbar. Zudem ist die Verfügbarkeit solcher Stoffe auf Grund ihrer aufwändigen chemischen Synthese stark limitiert.
In US 2002 188,019 werden Hydroxyflavanone als wirksame Bitter-Maskierer beschrieben, welche aber nur schwer synthetisch zugänglich und nicht in größeren Mengen preiswert verfügbar sind.
Die Natriumsalze Natriumchlorid, Natriumeitrat, Natriumacetat und Natriumlactat zeigen einen bitter-maskierenden Effekt gegen viele Bitterstoffe (z.B. Nature, 1997, Bd. 387, S. 563); allerdings kann die Aufnahme größerer Mengen Natriumionen z.B. zu Herz-Kreislauferkrankungen führen. Eine signifikante Bitter- maskierende Wirkung tritt zudem nachteiligerweise erst bei relativ hohen Natriumkonzentrationen ein (ab ca. 0,1 M), was z.B. einem in der Regel inakzeptabel hohen Anteil von ca. 0,6 Gew.-% NaCI in der Endanwendung entspricht (vgl. R.S.J. Keast, P.A.S. Breslin und G. K. Beauchamp, Chimia 2001 , 55(5), 441-447)
In WO 00/21390 wird Polyglutaminsäure als Bitterkeit-maskierendes Agens beschrieben; dabei werden relativ hohe Konzentrationen im Bereich um 1 Gew.-% benötigt.
Ein Lipoprotein bestehend aus ß-Lactoglobulin und Phosphatidinsäure, zeigt ebenfalls einen Bitter-maskierenden Effekt (EP-A 635 218). Solche Polymere sind allerdings schwierig zu charakterisieren und zu standardisieren und zeigen einen ausgeprägt seifigen Nebengeschmack.
Das Flavonglycosid Neodiosmin [5,7-Dihydroxy-2-(4-methoxy-3-hydroxyphenyl)- 7-O-neohesperidosyl-chrom-2-en-4-on] zeigt ebenfalls eine Bitter-maskierende Wirkung (US-A 4,154,862), zeichnet sich aber durch einen Disaccharid-Rest aus, der die Herstellung bzw. Isolierung und Anwendbarkeit der Substanz sehr erschwert.
Es war die primäre Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Stoffe zu finden, die zur Maskierung oder Verminderung des unangenehmenen Geschmackseindrucks unangenehm schmeckender Stoffe geeignet sind (und vorzugsweise insbesondere einen Bitter-maskierenden Effekt gegen eine Vielzahl von Bitterstoffen zeigen), andere, nicht unangenehme Geschmacksrichtungen nicht negativ beeinflussen, breit anwendbar sind und leicht zugänglich sind.
Die gestellte Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch Verwendung von Hydroxybenzoesäureamiden der Formel (I)
Figure imgf000006_0001
wobei
R1 bis R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, Hydroxy, Methoxy oder Ethoxy bedeuten, mit der Maßgabe, dass mindestens einer der Reste R1 bis R5 Hydroxy bedeutet,
und
R6 Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeutet
und
n 1 oder 2 bedeutet,
deren Salzen und deren Gemischen a) zur Maskierung oder Verminderung des unangenehmen Geschmackseindrucks eines unangenehm schmeckenden Stoffes und/oder b) zur Verstärkung des süßen Geschmackseindruck eines süß schmeckenden Stoffes, d. h. als Geschmackskorrigenz.
Bevorzugt ist die Verwendung von Hydroxybenzoesäureamiden der obigen Formel (I), wobei
R1, R3 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Hydroxy bedeuten, mit der Maßgabe, dass mindestens einer der besagten Reste Hydroxy bedeutet,
und R2 und R4 Wasserstoff bedeuten,
und
R6 Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeutet
und
n 1 oder 2 bedeutet,
deren Salzen und deren Gemischen.
Die Verwendung der neuen Hydroxybenzoesäureamide der obigen Formel (I)
Figure imgf000007_0001
wobei
R1 Hydroxy bedeutet,
und
R3 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Hydroxy bedeuten,
und
R2 und R4 Wasserstoff bedeuten, und
R6 Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeutet
und
n 1 oder 2 bedeutet,
deren Salzen und deren Gemischen ist besonders bevorzugt.
Hierbei ist R6 vorzugsweise Methyl oder Ethyl und n ist vorzugsweise 1.
Unangenehm schmeckende Stoffe im Sinne der Erfindung sind:
(a) Stoffe, die bitter, adstringierend, pappig, staubig, trocken, mehlig, ranzig und/oder metallisch schmecken sowie
(b) Stoffe, die einen bitteren, adstringierenden, pappigen, staubigen, trockenen, mehligen, ranzigen oder metallischen Nachgeschmack haben.
Die vorgenannten unangenehm schmeckenden Stoffe können noch weitere, in der Regel nicht unangenehme Geschmacks- und/oder Geruchsqualitäten besitzen. Als weitere, im Sinne der vorliegenden Erfindung nicht unangenehme Geschmacksqualitäten sind z.B. die Eindrücke würzig, umami, süß, salzig, sauer, scharf, kühlend, wärmend, brennend oder kribbelnd zu nennen.
Stoffe, die bitter, adstringierend, pappig, staubig, trocken, mehlig, ranzig oder metallisch schmecken, sind beispielsweise: Xanthinalkaloide Xanthine (Coffein, Theobromin, Theophyllin), Alkaloide (Chinin, Brucin, Strychnin, Nicotin), phenolische Glycoside (z.B. Salicin, Arbutin), Flavonoidglycoside (z.B. Hesperidin, Naringin), Chalcone oder Chalconglycoside, hydrolisierbare Tannine (Gallus- o der Elagsäureester von Kohlenhydraten, z.B. Pentagalloylglucose), nichthydrolisierbare Tannine (ggfs. galloylierte Catechine oder Epicatechine und deren Oligomeren, z.B. Proanthyocyanidine oder Procyanidine, Thearubigenin), Flavone (z.B. Quercetin, Taxifolin, Myricetin), andere Polyphenole (γ-Oryzanol, Kaffeesäure oder deren Ester), terpenoide Bitterstoffe (z.B. Limonoide wie Limonin oder Nomilin aus Zitrusfrüchten, Lupolone und Humolone aus Hopfen, Iridoide, Secoiridoide), Absinthin aus Wermut, Amarogentin aus Enzian, metallische Salze (Kaliumchlorid, Natriumsulfat, Magnesiumsulfat), pharmazeutische Wirkstoffe (z.B. Fluorchinolon-Antibiotika, Paracetamol, Aspirin, ß-Lactam-Antibiotika, Ambroxol, Propylthiouracil [PROP], Guaifenesin), Vitamine (beispielsweise Vitamin H, Vitamine aus der B-Reihe wie Vitamin B1 , B2, B6, B12, Niacin, Panthotensäure), Denatoniumbenzoat, Sucraloseoctaacetat, Kaliumchlorid, Magnesiumsalze, Eisensalze, Aluminiumsalze, Zinksalze, Harnstoff, ungesättigte Fettsäuren, insbesondere ungesättigte Fettsäuren in Emulsionen, Aminosäuren (z.B. Leucin, Isoleucin, VaNn, Tryptophan, Prolin, Histidin, Tyrosin, Lysin oder Phenylalanin), Peptide (insbesondere Peptide mit einer Aminosäure aus der Gruppe Leucin, Isoleucin, VaNn, Tryptophan, Prolin oder Phenylalanin am N- oder C-Terminus).
Stoffe, die einen bitteren, adstringierenden, pappigen, staubigen, trockenen, mehligen, ranzigen oder metallischen Nachgeschmack haben, können beispielsweise zur Gruppe der Süßstoffe oder der Zuckeraustauschstoffe gehören. Beipielsweise seien genannt: Aspartam, Neotam, Superaspartam, Saccharin, Sucralose, Tagatose, Monellin, Stevioside, Thaumatin, Miraculin, Glycyrrhizin, Glycyrrhetinsäure oder deren Derivate, Cyclamat oder die pharmazeutisch akzeptablen Salze der vorgenannten Verbindungen.
Süß schmeckende Stoffe (inklusive Pflanzenextrakten) können beispielsweise sein süß schmeckende Kohlenhydrate (z.B. Saccharose, Trehalose, Lactose,
Maltose, Melizitose, Raffinose, Palatinose, Lactulose, D-Fructose, D-Glucose, D-
Galactose, L-Rhamnose, D-Sorbose, D-Mannose, D-Tagatose, D-Arabinose, L-
Arabinose, D-Ribose, D-Glyceraldehyd), Zuckeralkohole (z.B. Erythritol, Threitol,
Arabitol, Ribitol, Xylitol, Sorbitol, Mannitol, Dulcitol, Lactitol), Proteine (z.B. Miraculin, Monellin, Thaumatin, Curculin, Brazzein), Süßstoffe (z.B. Magap,
Natriumcyclamat, Acesulfam K, Neohesperidindihydrochalkon, Saccharin- Natriumsalz, Aspartam, Superaspartam, Neotann, Sucralose, Stevioside, Rebaudioside, Lugduname, Carrelame, Sucrononate, Sucrooctate), bestimmte süßschmeckende Aminosäuren (Glycin, D-Leucin, D-Threonin, D-Asparagin, D- Phenylalanin, D-Tryptophan, L-Prolin), sonstige süß schmeckende niedermolekularen Stoffe (z.B. Hemandulcin, Dihydrochalkonglycoside, Glycyrrhetinsäurederivate), Extrakte aus Süßholz (Glycyrrhizza glabra ssp.), Zuckerrübe (Beta vulgaris ssp.), Zuckerrohr (Saccharum officinarum ssp.), Lippia ssp. (z.B. Lippia dulcis) oder Stevia ssp. (z.B. Stevia rebaudiana).
In Salzen eines erfindungsgemäß zu verwendenden Hydroxybenzoesäureamids der obigen Formel (I) (wobei hinsichtlich der bevorzugten Bedeutungen der Reste und Variablen das zuvor Gesagte weiterhin gilt) sind eine, mehrere oder sämtliche Hydroxy-Gruppen des Hydroxybenzoesäureamids deprotoniert. Es liegt dann eine entsprechende Menge von Gegenkationen vor, wobei diese vorzugsweise ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus: einfach positiv geladene Kationen der ersten Haupt- und Nebengruppe, Ammoniumionen, Trialkylammoniumionen, zweifach positiv geladene Kationen der zweiten Haupt- und Nebengruppe sowie dreifach positiv geladene Kationen der 3. Haupt- und Nebengruppe, und deren Mischungen. Es versteht sich, dass die Zahl der Hydroxy-Gruppen im zugrunde liegenden Hydroxybenzoysäureamid entscheidend ist für den maximalen Deprotonierungsgrad und somit auch für die Menge vorhandener Gegenkationen. Sind beispielsweise insgesamt nur zwei Hydroxy-Gruppen im zugrundeliegenden Hydroxybenzoesäureamid vorhanden, liegt bei vollständiger Deprotonierung der Hydroxy-Gruppen ein zweifach negativ geladenes Amid-Anion vor, sodass eine entsprechende Zahl von positiven Ladungen durch das bzw. die Gegenkationen bereitgestellt werden muss.
Besonders bevorzugte Kationen sind Na+, K+, NH4 +, Ca2+, Mg2+, Al3+ und Zn2+.
Besonders bevorzugt verwendet werden für die erfindungsgemäßen Zwecke
2,4-Dihydroxybenzoesäure-Λ/-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)amid (1 ), 2,4,6-Trihydroxybenzoesäure-Λ/-(4-hydroxy-3-nnethoxybenzyl)annid (2),
2-Hydroxy-benzoesäure-Λ/-4-(hydroxy-3-methoxybenzyl)amid (3),
4-Hydroxybenzoesäure-Λ/-(4-hydroxy-3-nnethoxybenzyl)annid (4),
2,4-Dihydroxybenzoesäure-Λ/-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)amid-Mono- natriumsalz(5),
2,4-Dihydroxybenzoesäure-Λ/-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethylamid (6),
2,4-Dihydroxybenzoesäure-Λ/-(4-hydroxy-3-ethoxybenzyl)amid (7),
2,4-Dihydroxybenzoesäure-Λ/-(3,4-dihydroxybenzyl)amid (8)
und
2-Hydroxy-5-methoxy-N-[2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]annid (Aduncamid) (9).
Neue Verbindungen sind dabei die Verbindungen (1) - (8).
Die Strukturen der neuen Verbindungen (1) - (8) und von Aduncamid (9) sind zur Verdeutlichung nachfolgend angegeben.
Figure imgf000012_0001
Selbstverständlich können die verschiedenen erfindungsgemäß zu verwendenden Hydroxybenzoesäureamide und deren Salze jeweils alleine oder als Gemische erfindungsgemäß verwendet werden.
In WO 03/101927A1 werden zwar die Verbindungen 3,4-Dihydroxybenzoesäure- Λ/-3,4-dihydroxybenzylamid und 3,4-Dihydroxybenzoesäure-Λ/-2-(3,4-dihydroxy- phenyl)ethylamid als Stoffe beschrieben, die in pharmazeutischen Zubereitungen zur Bekämpfung von Amyloid-bedingten Krankheiten wie z.B. Alzheimer- Krankheit, Typ 2-Diabetes oder Parkinson-Krankheit dienen. Die offenbarten Verbindungen enthalten aber zwei orffto-Dihydroxy- (d.i. Catechol-) Gruppen, was zu einer erhöhten Instabilität der Verbindungen gegen oxidative Prozesse führt. Zudem ist aus der WO 03/101927A1 kein Hinweis auf die hier beschriebene erfindungsgemäße Verwendung zu entnehmen.
In Natural Product Letters, Bd. 2, Jhrg. 1993, Seiten 231-236 wird die (sehr schwache) cytotoxische und antifungische Wirkung des aus Piper aduncum isolierten Aduncamids, 2-Hydroxy-5-methoxybenzoesäure-N-[2-(4-hydroxy-3- methoxyphenyl)ethyl]amids beschrieben. Eine Vewendung dieser Substanz als Geschmackskorrigenz wird jedoch nicht beschrieben.
In EP 613,879-AI sind die Verbindungen 3-Hydroxy-4-methoxybenzoesäure-N- (4-hydroxy-3-methoxynbenzyl)amid und 4-Hydroxy-3-methoxybenzoesäure-N-(4- hydroxy-3-methoxynbenzyl)amid als Allergie-Typ IV-unterdrückende Wirkstoffe beschrieben worden. Ein Einsatz als Geschmackskorrigenz wird jedoch nicht beschrieben.
WO 2004/026292 A1 offenbart die Verbindung N-(4-Hydroxy-3-methoxybenzyl)- 2-hydroxy-4,6-dimethoxybenzamid, eine Verwendung als Geschmackskorrigenz wird jedoch nicht beschrieben.
In J. Med. Chem., Jhrg. 1981, Band 24, Heft 4, Seiten 408-428 wird eine strukturell verwandte Verbindung 2,4,6-Trihydroxybenzoesäure-Λ/-(3-hydroxy-4- methoxybenzyl)amid (dort als Verbindung No. 32) beschrieben, die im Rahmen von diversen Süßstoffen untersucht wurde, sich aber als geschmacklos herausgestellt hat. Es ist aber aus der genannten Veröffentlichung kein Hinweis zu entnehmen, dass die beschriebene Verbindung oder deren Stellungsisomere geschmacksmodulierende, inbesondere bittermaskierende Wirkung haben könnte. Wichtig war bei dieser Untersuchung die Existenz einer 3-Hydroxy-4- methoxyphenylgruppe, die für die Verwendung im Rahmen der vorliegenden Erfindung nicht geeignet ist. Als Vergleichsverbindung wurde in eigenen Untersuchungen das 2,4-Dihydroxybenzoesäure-Λ/-(3-hydroxy-4- methoxybenzyl)amid (Beispiel 9) hergestellt und auf das Vorhandensein einer bittermaskierenden Wirkung untersucht (Anwendungsbeispiel 1). Es wurde dabei keine statistisch signifikante Änderung des Bitter-Eindrucks gefunden.
Überraschenderweise wurde gefunden, dass die erfindungsgemäß zu verwendenden Hydroxybenzoesäureamide auch in sehr geringen Konzentrationen den unangenehmen Geschmackseindruck, insbesondere den bitteren Geschmackseindruck einer Vielzahl von Stoffen, insbesondere von Methylxanthinen wie z.B. Coffein, Alkaloiden, wie z.B. Chinin, Flavonoiden wie z.B. Naringin, Phenolen wie z.B. Salicin, anorganischen Salzen wie Kaliumchlorid oder Magnesiumsulfat, pharmazeutischen Wirkstoffen wie z.B. Denatoniumbenzoat oder ß-Lactamantibiotika reduzieren oder sogar vollständig unterdrücken können, wobei es besonders vorteilhaft ist, dass die erfindungsgemäß zu verwendenden Hydroxybenzoesäureamide nahezu keinen Eigengeschmack besitzen und die weiteren, in der Regel nicht unangenehmen Geschmacksqualitäten nicht negativ beeinflussen. Ebenso überraschend zeigte sich, dass die erfindungsgemäß zu verwendenden Hydroxybenzoesäureamide gleichzeitig eine süßverstärkende Wirkung zeigen und somit auch in der Lage sind, durch gleichzeitige Reduktion der Bitterkeit und Anhebung des Süßgeschmacks hervorragend als Geschmackskorrigenz dienen können.
Vorzugsweise werden das erfindungsgemäß zu verwendende Hydroxybenzoesäureamid, das Salz oder das Gemisch in einer der Ernährung, der Mundpflege oder dem Genuss dienenden oder oralen pharmazeutischen Zubereitung oder kosmetischen Zubereitung zur Applikation im Bereich des Kopfes eingesetzt.
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung betrifft derartige Zubereitungen. Erfindungsgemäße Zubereitungen dienen (a) der Ernährung, (b) dem Genuss oder (c) der Mundpflege oder sind (d) orale pharmazeutische Zubereitungen oder sind (e) kosmetische Zubereitungen zur Applikation im Bereich des Kopfes.
Erfindungsgemäße, der Ernährung, der Mundpflege oder dem Genuss dienende Zubereitungen und kosmetische Zubereitungen zur Applikation im Bereich des Kopfes erfindungsgemäße Zubereitungen umfassen vorzugsweise 0,000001 Gew.-% bis 95 Gew.-% bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung eines erfindungsgemäßen Hydroxybenzoesäureamids, Salzes oder Gemisches.
Eine erfindungsgemäße orale pharmazeutische Zubereitung umfasst vorzugsweise 0,000001 Gew.-% bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, eines erfindungsgemäßen Hydroxybenzoesäureamids, Salzes oder Gemisches und mindestens noch einen unangenehm schmeckenden Stoff (siehe die oben aufgeführte Definition).
Besonders relevant sind erfindungsgemäße Zubereitungen, die zumindest einen unangenehm schmeckenden Stoff umfassen, wobei die Menge des unangenehm schmeckenden Stoffes ausreicht, um in einer Vergleichszubereitung, die kein erfindungsgemäßes Hydroxybenzoesäureamid, Salz oder Gemisch umfasst, aber ansonsten identisch zusammengesetzt ist, als unangenehmer Geschmack wahrgenommen zu werden, und die Menge des erfindungsgemäßen Hydroxybenzoesäureamids, Salzes oder Gemisches in der Zubereitung ausreicht, um den unangenehmen Geschmackseindruck des unangenehm schmeckenden Stoffes sensorisch zu maskieren oder im Vergleich mit der Vergleichszubereitung zu vermindern.
Erfindungsgemäße Zubereitungen können als Halbfertigware, als Riech-, Aroma¬ oder Geschmacksstoffkomposition oder als Würzmischung vorliegen.
Der Ernährung oder dem Genuss dienende Zubereitungen im Sinne der Erfindung sind z.B. Backwaren (z.B. Brot, Trockenkekse, Kuchen, sonstiges Gebäck), Süßwaren (z.B. Schokoladen, Schokoladenriegelprodukte, sonstige Riegelprodukte, Fruchtgummi, Hart- und Weichkaramellen, Kaugummi), alkoholische oder nicht-alkoholische Getränke (z.B. Kaffee, Tee, Wein, weinhaltige Getränke, Bier, bierhaltige Getränke, Liköre, Schnäpse, Weinbrände, fruchthaltige Limonaden, isotonische Getränke, Erfrischungsgetränke, Nektare, Obst- und Gemüsesäfte, Frucht- oder Gemüsesaftzubereitungen), Instantgetränke (z.B. Instant-Kakao-Getränke, Instant-Tee-Getränke, Instant- Kaffeegetränke), Fleischprodukte (z.B. Schinken, Frischwurst- oder Rohwurstzubereitungen, gewürzte oder marinierte Frisch- oder Pökelfleischprodukte), Eier oder Eiprodukte (Trockenei, Eiweiß, Eigelb), Getreideprodukte (z.B. Frühstückscerealien, Müsliriegel, vorgegarte Fertigreis- Produkte), Milchprodukte (z.B. Milchgetränke, Milcheis, Joghurt, Kefir, Frischkäse, Weichkäse, Hartkäse, Trockenmilchpulver, Molke, Butter, Buttermilch, teilweise oder ganz hydrolisierte Milchprotein-haltige Produkte), Produkte aus Sojaprotein oder anderen Sojabohnen-Fraktionen (z.B. Sojamilch und daraus gefertigte Produkte, Sojalecithin-haltige Zubereitungen, fermentierte Produkte wie Tofu oder Tempe oder daraus gefertigte Produkte), Fruchtzubereitungen (z.B. Konfitüren, Fruchteis, Fruchtsoßen, Fruchtfüllungen), Gemüsezubereitungen (z.B. Ketchup, Soßen, Trockengemüse, Tiefkühlgemüse, vorgegarte Gemüse, eingekochte Gemüse), Knabberartikel (z.B. gebackene oder frittierte Kartoffelchips oder Kartoffelteigprodukte, Extrudate auf Mais- oder Erdnussbasis), Produkte auf Fett- und ölbasis oder Emulsionen derselben (z.B. Mayonnaise, Remoulade, Dressings), sonstige Fertiggerichte und Suppen (z.B. Trockensuppen, Instant-Suppen, vorgegarte Suppen), Gewürze, Würzmischungen sowie insbesondere Aufstreuwürzungen (englisch: Seasonings), die beispielsweise im Snackbereich Anwendung finden. Die Zubereitungen im Sinne der Erfindung können auch als Halbfertigware zur Herstellung weiterer der Ernährung oder dem Genuss dienenden Zubereitungen dienen. Die Zubereitungen im Sinne der Erfindung können auch in Form von Kapseln, Tabletten (nichtüberzogene sowie überzogene Tabletten, z.B. magensaftresistente Überzüge), Dragees, Granulaten, Pellets, Fest¬ stoffmischungen, Dispersionen in flüssigen Phasen, als Emulsionen, als Pulver, als Lösungen, als Pasten oder als andere schluck- oder kaubare Zubereitungen als Nahrungsergänzungsmittel vorliegen.
Der Mundpflege dienende Zubereitungen im Sinne der Erfindung sind insbesondere Mund- und/oder Zahnpflegemittel wie Zahnpasten, Zahngele, Zahnpulver, Mundwässer, Kaugummis und andere Mundpflegemittel.
Orale pharmazeutische Zubereitungen im Sinne der Erfindung sind Zubereitungen, die z.B. in Form von Kapseln, Tabletten (nichtüberzogene sowie überzogene Tabletten, z.B. magensaftresistente Überzüge), Dragees,
Granulaten, Pellets, Feststoffmischungen, Dispersionen in flüssigen Phasen, als
Emulsionen, als Pulver, als Lösungen, als Pasten oder als andere schluck- oder kaubare Zubereitungen vorliegen und als verschreibungspflichtige, apothekenpflichtige oder sonstige Arzneimittel oder als
Nahrungsergänzungsmittel verwendet werden. Kosmetische Zubereitungen zur Applikation im Bereich des Kopfes sind insbesondere solche, die einen unangenehm schmeckenden Stoff beinhalten und selbst bei sachgemäßer Auftragung auf die Haut mit der Mundhöhle in Kontakt treten können, also beispielsweise - wie bereits erwähnt - kosmetische Zubereitungen zur Applikation im Bereich des Kopfes wie Seifen, andere Reingungs- oder Pflegemittel für den Gesichtsbereich, Gesichtcremes oder - lotionen oder -salben, Sonnenschutzmittel, Bartreingungs- oder -Pflegemittel, Rasierschäume, -seifen oder -gele, Lippenstifte oder andere Lippenkosmetika oder Lippenpflegemittel.
Weitere übliche Wirk-, Grund-, Hilfs- und Zusatzstoffe für der Ernährung, der Mundpflege oder dem Genuss dienende oder orale pharmazeutische Zuberei¬ tungen oder kosmetische Zubereitungen im Bereich des Kopfes können in Mengen von 5 bis 99,999999 Gew.-%, vorzugsweise 10 bis 80 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, enthalten sein. Ferner können die Zubereitungen Wasser in einer Menge bis zu 99,999999 Gew.-%, vorzugsweise 5 bis 80 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, aufweisen.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen, enthaltend ein oder mehrere der erfin¬ dungsgemäß zu verwendenden Hydroxybenzoesäureamide bzw. deren Salze oder Gemische, werden gemäß einer bevorzugten Ausgestaltung hergestellt, indem die erfindungsgemäß zu verwendenden Hydroxybenzoesäureamide bzw. deren Salze oder Gemische als Substanzen, als Lösung oder in Form eines Gemischs mit einem festen oder flüssigen Trägerstoff in eine der Ernährung, der Mundpflege oder dem Genuss dienende oder orale pharmazeutische Basis- Zubereitung eingearbeitet werden. Vorteilhafterweise können als Lösung vorliegende erfindungsgemäße Zubereitungen auch durch Sprühtrocknung in eine feste Zubereitung überführt werden.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform werden zur Herstellung erfindungsgemäßer Zubereitungen die erfindungsgemäß zu verwendenden
Hydroxybenzoesäureamide bzw. deren Salze oder Gemische und gegebenenfalls andere Bestandteile der erfindungsgemäßen Zubereitung auch vorher in Emulsionen, in Liposomen, z.B. ausgehend von Phosphatidylcholin, in Microsphären, in Nanosphären oder auch in Kapseln, Granulaten oder Extrudaten aus einer für Lebens- und Genussmittel geeigneten Matrix, z.B. aus Stärke, Stärkederivaten, Cellulose oder Cellulosederivaten (z.B. Hydroxypropylcellulose), anderen Polysacchariden (z.B. Alginat), natürlichen Fetten, natürlichen Wachsen (z.B. Bienenwachs, Camaubawachs) oder aus Proteinen, z.B. Gelatine, eingearbeitet.
In einem weiteren bevorzugten Herstellungsverfahren werden die Hydroxybenzoesäureamide bzw. deren Salze oder Gemische vorher mit einem oder mehreren geeigneten Komplexbildnern, beispielsweise mit cyclischen Polysaccahride wie Cyclofructanen, Cyclodextrinen oder Cyclodextrinderivaten, bevorzugt ß-Cyclodextrin oder γ-Cyclodextrin, komplexiert und in dieser komplexierten Form eingesetzt.
Besonders bevorzugt ist eine erfindungsgemäße Zubereitung, bei der die Matrix so gewählt wird, dass die Hydroxybenzoesäureamide verzögert von der Matrix freigegeben werden, so dass man eine langanhaltende Wirkung erhält.
Als weitere Bestandteile für erfindungsgemäße, der Ernährung oder dem Genuss dienende Zubereitungen können übliche Grund-, Hilfs- und Zusatzstoffe für Nahrungs- oder Genussmittel verwendet werden, z.B. Wasser, Gemische frischer oder prozessierter, pflanzlicher oder tierischer Grund- oder Rohstoffe (z.B. rohes, gebratenes, getrocknetes, fermentiertes, geräuchertes und/oder gekochtes Fleisch, Knochen, Knorpel, Fisch, Gemüse, Früchte, Kräuter, Nüsse, Gemüse - oder Fruchtsäfte oder -pasten oder deren Gemische), verdauliche oder nicht verdauliche Kohlenhydrate (z.B. Saccharose, Maltose, Fructose, Glucose, Dextrine, Amylose, Amylopektin, Inulin, Xylane, Cellulose), Zuckeralkohole (z.B. Sorbit), natürliche oder gehärtete Fette (z.B. Talg, Schmalz, Palmfett, Kokosfett, gehärtetes Pflanzenfett), öle (z.B. Sonnenblumenöl, Erdnussöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Fischöl, Sojaöl, Sesamöl), Fettsäuren oder deren Salze (z.B. Kaliumstearat), proteinogene oder nicht-proteinogene Aminosäuren und verwandte Verbindungen (z.B. Taurin), Peptide, native oder prozessierte Proteine (z.B. Gelatine), Enzyme (z.B. Peptidasen), Nukleinsäuren, Nucleotide, Geschmackskorrigenzien für unangenehme Geschmackseindrücke, Geschmackskorrigenzien für weitere, in der Regel nicht unangenehme Geschmackseindrücke, geschmacksmodulierende Stoffe (z.B. Inositolphosphat, Nucleotide wie Guanosinmonophosphat, Adenosinmonophosphat oder andere Stoffe wie Natriumglutamat oder 2-Phenoxypropionsäure), Emulgatoren (z.B. Lecithine, Diacylglycerole), Stabilisatoren (z.B. Carageenan, Alginat), Konservierungsstoffe (z.B. Benzoesäure, Sorbinsäure), Antioxidantien (z.B. Tocopherol, Ascorbinsäure), Chelatoren (z.B. Citronensäure), organische oder anorganische Säuerungsmittel (z.B. Äpfelsäure, Essigsäure, Citronensäure, Weinsäure, Phosphorsäure), zusätzliche Bitterstoffe (z.B. Chinin, Coffein, Limonin, Amarogentin, Humolone, Lupolone, Catechine, Tannine), Süßstoffe (z.B. Saccharin, Cyclamat, Aspartam, Neotam), mineralische Salze (z.B. Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Magnesiumchlorid, Natriumphosphate), die enzymatische Bräunung verhindernde Stoffe (z.B. Sulfit, Ascorbinsäure), ethe¬ rische öle, Pflanzenextrakte, natürliche oder synthetische Farbstoffe oder Farbpigmente (z.B. Carotinoide, Flavonoide, Anthocyane, Chlorophyll und deren Derivate), Gewürze, trigeminal wirksame Stoffe oder Pflanzenextrakte, enthaltend solche trigeminal wirksamen Stoffe, synthetische, natürliche oder naturidentische Aromastoffe oder Riechstoffe sowie Geruchskorrigentien.
Zahnpflegemittel (als Basis für der Mundpflege dienende Zubereitungen), die die erfindungsgemäß zu verwendenden Hydroxybenzoesäureamide, deren Salze oder Gemische enthalten, umfassen im allgemeinen ein abrasives System (Schleif- oder Poliermittel), wie z.B. Kieselsäuren, Calciumcarbonate, Calciumphosphate, Alumiuniumoxide und/oder Hydroxylapatite, oberflächenaktive Substanzen wie z.B. Natriumlaurylsulfat,
Natriumlaurγlsarcosinat und/oder Cocamidopropylbetain, Feuchthaltemitteln wie z.B. Glycerin und/oder Sorbit, Verdickungsmittel, wie z.B. Carboxy- methylcellulose, Polyethylenglycole, Carrageenan und/oder Laponite®, Süßstoffe, wie z.B. Saccharin, Geschmackskorrigenzien für unangenehme Geschmackseindrücke, Geschmackskorrigenzien für weitere, in der Regel nicht unangenehme Geschmackseindrücke, geschmacksmodulierende Stoffe (z.B. Inositolphosphat, Nucleotide wie Guanosinmonophosphat,
Adenosinmonophosphat oder andere Stoffe wie Natriumglutamat oder 2-Phen- oxypropionsäure), Kühlwirkstoffen wie z.B. Menthol oder Mentholderivate, Stabilisatoren und aktive Wirkstoffe, wie z.B. Natriumfluorid, Natriummonofluorphosphat, Zinndifluorid, quartären Ammoniumfluoriden, Zinkeitrat, Zinksulfat, Zinnpyrophosphat, Zinndichlorid, Mischungen verschiedener Pyrophosphate, Triclosan, Cetylpyridiniumchlorid,
Aluminiumlactat, Kaliumeitrat, Kaliumnitrat, Kaliumchlorid, Strontiumchlorid, Wasserstoffperoxid, Aromen und/oder Natriumbicarbonat oder Geruchskorrigentien.
Kaugummis (als weiteres Beispiel für der Mundpflege dienende Zubereitungen), welche erfindungsgemäß zu verwendende Hydroxybenzoesäureamide, deren Salze oder Gemische enthalten, umfassen im allgemeinen eine Kaugummibase, d.h. eine beim Kauen plastisch werdende Kaumasse, Zucker verschiedener Arten, Zuckeraustauschstoffe, Süßstoffe, Zuckeralkoholen,
Geschmackskorrigenzien für unangenehme Geschmackseindrücke, Geschmackskorrigenzien für weitere, in der Regel nicht unangenehme Geschmackseindrücke, geschmacksmodulierende Stoffe (z.B. Inositolphosphat, Nucleotide wie Guanosinmonophosphat, Adenosinmonophosphat oder andere Stoffe wie Natriumglutamat oder 2-Phenoxypropionsäure), Feuchthaltemittel, Verdicker, Emulgatoren, Aromen und Stabilisatoren oder Geruchskorrigentien.
Als Bestandteile für erfindungsgemäße orale pharmazeutische Zubereitungen können alle üblicherweise weiteren Wirk-, Grund-, Hilfs- und Zusatzstoffe für orale pharmazeutische Zubereitungen verwendet werden. Als Wirkstoffe können insbesondere auch unangenehm schmeckende oral formulierbare pharmazeutische Wirkstoffe verwendet werden. Die Wirk-, Grund-, Hilfs- und Zusatzstoffe können in an sich bekannter Weise in die oralen Applikationsformen überführt werden. Dies geschieht regelmäßig unter Verwendung inerter, nichttoxischer, pharmazeutisch geeigneter Hilfsstoffe. Hierzu zählen u.a. Trägerstoffe (z.B. mikrokristalline Cellulose), Lösungsmittel (z.B. flüssige Polyethylenglycole), Emulgatoren (z.B. Natriumdodecylsulfat), Dispergiermittel (z.B. Polyvinylpyrrolidon), synthetische und natürliche Biopolymere (z.B. Albumin), Stabilisatoren (z.B. Antioxidantien wie Ascorbinsäure), Farbstoffe (z.B. anorganische Pigmente wie Eisenoxide) und Geruchskorrigentien sowie nicht den bitteren Geschmack betreffende Geschmackskorrigentien.
Bevorzugt können die erfindungsgemäßen Zubereitungen auch eine Aroma¬ komposition enthalten, um den Geschmack und/oder Geruch der Zubereitung abzurunden und zu verfeinern. Geeignete Aromakompositionen enthalten z.B. synthetische, natürliche oder naturidentische Aroma-, Riech- und Geschmacksstoffe sowie geeignete Hilfs- und Trägerstoffe. Als besonders vorteilhaft wird dabei angesehen, dass ein bitterer oder metallischer Geschmackseindruck, der von in den erfindungsgemäßen Zubereitungen enthaltenenen Aroma- oder Riechstoffen ausgeht, maskiert oder vermindert werden kann und damit das gesamte Aroma- oder Geschmacksprofil verbessert wird.
Erfindungsgemäße Zubereitungen, die als Halbfertigwaren vorliegen, können zur Maskierung oder Verminderung des unangenehmen Geschmackseindrucks von Fertigware-Zubereitungen dienen, die unter Verwendung der Halbfertigware- Zubereitung hergestellt werden.
Erfindungsgemäße Zubereitungen, die als Halbfertigwaren dienen, enthalten in der Regel 0,0001 Gew.-% bis 95 Gew.-%, bevorzugt 0,001 bis 80 Gew.-%, insbesondere aber 0,01 Gew.-% bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamt¬ gewicht der Zubereitung, an erfindungsgemäß zu verwendenden Hydroxybenzoesäureamiden, deren Salzen oder deren Gemischen. Erfindungsgemäße Zubereitungen, die als Halbfertigwaren vorliegen, können zur Maskierung oder Verminderung des unangenehmen Geschmackseindrucks von Fertigware-Zubereitungen dienen, die unter Verwendung der Halbfertigware- Zubereitung hergestellt werden.
In einer besonders bevorzugten Ausführung der Erfindung werden die erfindungsgemäßen Hydroxybenzoesäureamide, deren Salze oder Gemische in den erfindungsgemäßen Zubereitungen in Kombination mit zumindest einer weiteren Substanz zum Verändern, Maskieren oder Vermindern des unangenehmen Geschmackseindrucks eines unangenehm schmeckenden Stoffes verwendet. Auf diese Weise kann eine besonders wirksame Maskierung erreicht werden. Insbesondere die Kombination der erfindungsgemäß einzusetzenden Hydroxybenzoesäureamide mit anderen
Geschmackskorrigenzen für unangenehme, insbesondere bittere Geschmackseindrücke ist bevorzugt.
Die weiteren Geschmackskorrigenzien können aus der folgenden Liste ausgewählt werden, ohne die Erfindung damit einzuschränken: Nucleotide (z.B.
Adenosin-5'-monophosphat, Cytidin-5'-monophosphat), Lactisole, Natriumsalze
(z.B. Natriumchlorid, Natriumlactat, Natriumeitrat, Natriumacetat,
Natriumgluconoat), Hydroxyflavanone (z.B. Eriodictyol, Homoeriodictyol oder deren Natriumsalze gemäß EP 1 258 200), Aminosäuren oder Gemische von Molkeproteinen mit Lecithinen.
Die erfindungsgemäß zu verwendenden und gegebenenfalls neuen Hydroxybenzoesäureamide der Fomel (I)
können hergestellt werden in einem erfindungsgemäßen Verfahren mit den folgenden Schritten:
- Umsetzen einer Verbindung der Formel (II)
Figure imgf000022_0001
wobei R1 bis R5 die oben angegebene (vorzugsweise eine als bevorzugt gekennzeichnete) Bedeutung haben und
X eine Hydroxylgruppe, Alkyloxy- oder Alkenyloxygruppe, eine (gegebenenfalls substituierte) Aryloxygruppe, eine N-Heterocyclyloxygruppe, eine N- Heterocyclylgruppe, ein Halogenatom, ein (gegebenenfalls substituiertes) Schwefelatom, eine Gruppe -O-N mit einem (mehrfach) substituierten Stickstoffatom oder eine Gruppe R-C(O)-O-, wobei R ein Alkyl- oder Alkenylrest bedeutet, vorzugsweise ein Halogenatom, eine nitrosubstituierte Aryloxygruppe, eine aromatische Sulfonyloxygruppe, eine N-Heterocyclylgruppe oder ein cyclisches (gegebenenfalls substituiertes) Hydroxylamin oder eine andere Carboxyl-aktivierende Gruppe, besonders bevorzugt Chlor, Brom, die p- oder o- Nitrophenyloxygruppe, p-Toluolsulfonyloxygruppe, N-Imidazolylgruppe, N- Benzotriazolylgruppe, N-Oxyphthalimidgruppe, N-Oxybenzotriazolgruppe oder N- Oxysuccinimidgruppe ist,
mit einem Amin der Formel (IM)
Figure imgf000023_0001
das auch in Form seines Ammoniumsalzes vorliegen kann,
wobei R6 und n die oben angegebenen Bedeutungen (vorzugsweise eine als bevorzugt gekennzeichnete) haben,
gegebenenfalls unter Zuhilfenahme eines Säurefängers oder einer Base und/oder eines Kondensationshilfsmittels,
in reiner Form oder in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch - gegebenenfalls anschließendes Aufarbeiten des Rohprodukts (z. B. mittels an sich bekannter Methoden) sowie gegebenenfalls Aufreinigen des (aufgearbeiteten) Rohprodukts durch z. B. Verteilungs-, Austausch oder Gelchromatographie, ggfs. fraktionierte Destillation, Sublimation,
Wasserdampfdestillation, ggfs. fraktionierte Kristallisation, Membranverfahren oder andere gängige Verfahren.
Das Verfahren sei anhand des folgenden Schemas verdeutlicht:
Figure imgf000024_0001
Als Verbindung der Formel (II) können die 2-Hydroxy-, 3-Hydroxy-, 4-Hydroxy-, 2,3-Dihydroxy-, 2,4-Dihydroxy-, 2,5-Dihydroxy-, 2-Hydroxy-5-methoxy-, 2,6- Dihydroxy-, 3,4-Dihydroxy, 3,5-Dihydroxy, 2,3,4-Trihydroxy-, 2,3,5-Trihydroxy-, 2,3,6-Trihydroxy-, 2,4,5-Trihydroxy-, 2,4,6-Trihydroxy-, 3,4,5-
Trihydroxybenzoesäure oder deren geschützte Derivate, bevorzugt aber 2- Hydroxy-, 4-Hydroxy-, 2,4-Dihydroxy- oder 2,4,6-Trihydroxybenzoesäure oder deren geschützte Derivate verwendet werden
Als Amine der Formel (IM) können 4-Hydroxy-3-methoxybenzylamin, 4-Hydroxy- 3-ethoxybenzylamin, 2-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)ethylamin oder 3,4- Dihydroxybenzylamin eingesetzt werden. Auch deren Ammoniumsalze können verwendet werden.
Als Säurefänger oder Base können Alkalimetallhydroxide (z.B. NaOH), Alkalimetallcarbonate (z.B. Na2CO3 oder NaHCO3), Erdalkalimetallhydroxide (z.B. Mg(OH)2, Ba(OH)2), Erdalkalimetalloxide (z.B. CaO) oder Erdalkalimetallcarbonate (z.B. CaCO3), Ammoniak, aliphatische Amine (z.B. Triethylamin oder Diisopropylamin) oder heterocyclische Amine (z.B. Pyridin oder 4-(N,N-Dimethylamino)pyridin) oder basische anorganische oder organische Ionenaustauscher eingesetzt werden.
Als Kondensationshilfsmittel kann ein wasserentziehendes System verwendet werden, beispielsweise ein aktiviertes Molsieb, eine konzentrierte Säure oder ein Carbodiimid. Die Reaktion in Gegenwart von Carbodiimiden wird vorteilhaft in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch durchgeführt. Bevorzugt werden die Reaktionen mit unpolaren Carbodiimiden, beispielsweise N, N'- Dicylcohexylcarbodiimid, in Ethern, insbesondere Diethylether, Dioxanen, Tetrahydrofuran oder tert-Butylmethylether oder in Estern, beispielsweise Ethylacetat, oder in Ketonen, beispielsweise Aceton durchgeführt
Als Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch werden ansonsten bevorzugt: Wasser, niedere Alkohole (Ethanol, Methanol), Aceton, 1 ,4-Dioxan, Tetrahydrofuran, tert-Butylmethylether, aliphatische Ester aliphatischer Alkohole (wie z.B. Essigsäureethylester), chlorhaltige Lösungsmittel (z.B. Chloroform) und aromatische Lösungsmitteln (z.B. Benzol, Toluol).
Beispiele
Die Beispiele dienen nur zur Verdeutlichung der Erfindung, ohne diese damit einzuschränken.
Beispiel 1 : 2,4-Dihvdroxybenzoesäure-Λ/-(4-hvdroxy-3-methoxybenzyl)amid
2,4-Dihydroxybenzoesäure (3,08 g, 20 mmol), Λ/-Hydroxysuccinimid (2,31 g, 20 mmol) und ty/V'-Dicvclohexylcarbodiimid (4,12 g, 20 mmol) werden unter Stickstoff in einem 100 ml Kolben vorgelegt und unter Rühren in 1 ,4-Dioxan (50 ml) gelöst. Die trübe werdende Mischung wird 16 h bei 20 -25°C gerührt. Der Niederschlag wird abfiltriert und das Filtrat direkt zu einer Lösung von 4-Hydroxy- 3-methoxybenzylamin-hydrochlorid (3,86 g, 20,4 mmol) und
Natriumhydrogencarbonat (1,68 g, 20 mmol) in Wasser (20 ml) gegeben. Die Mischung wird auf 500C unter Stickstoff aufgewärmt und bei dieser Temperatur ca. 1 h gerührt. Nach dem Abkühlen wird die Mischung mit verd. Salzsäure (10 %) angesäuert und mit Ethylacetat (3mal 30 ml) extrahiert. Die vereinigten Ethylacetat-Phasen werden mit ges. NaCI-Lösung (30 ml) gewaschen, über Na2SO4 getrocknet, filtriert und bei 40 0C im Vakkum eingedampft (roh 5,8 g). 2,32 g des Rohprodukts werden mit 10 ml 25 % Natronlauge 1 h bei 400C verseift und dann die Mischung mit verd. Salzsäure sauer gestellt. Das ausfallende Produkt wird über eine Filtemutsche abgesaugt, mit Wasser gewaschen und bei 40°C/0,1 mbar getrocknet.
Ausbeute 1,49 g (hochgerechnet 64 %) farblose Kristalle.
HPLC-MS (RP-18-Phase, H2O/Acetonitril von 95:5 bis 0:100 in 30 min, dann 15 min isokratisch, APCI +): RT 16,6 min, m/z = 289,87 ( 100 %, [M+H]+), > 95 %.
HRMS: ber. für Ci5H15NO5 289,0950, gef. 289,0927.
1H-NMR (400 MHz, CD3OD, interner Standard TMS): δ = 7,62 (1H, d, J = 8,7 Hz, H-6), 6,93 (1H, d, J = 1,8 Hz, H-2'), 6,78 (1H, dd, J = 8,1 Hz, J = 1,9 Hz, H6'), 6,75 (1 H, d, J = 8,1 Hz, H-5'), 6,32 (1 H, dd, J = 8,7 Hz, J = 2,4 Hz, H-5), 6,29 (1 H, d, J = 2,4 Hz, H-3), 4,45 (2H, bs, H-7'), 3,83 (3H, s, OCH3) ppm.
13C-NMR (100 MHz; CD3OD, interner Standard TMS): δ = 171 ,06 (C, C-7), 163,82 (C, C-2), 163,52 (C, C-4), 149,05 (C, C-3'), 146,82 (C, C-4'), 131 ,70 (C, C-1'), 130,27 (CH, C-6), 121 ,38 (CH, C-6'), 116,16 (CH, C-5'), 112,47 (CH, C-2'), 108,82 (C, C-1), 108,48 (CH, C-5), 103,94 (CH, C-3), 56,38 (CH3, OCH3), 43,80 (CH2, C-7') ppm. Beispiel 2: 2,4,6-Trihvdroxybenzoesäure-Λ/-(4-hydroxy-3- methoxybenzvDamid
Ausgehend von 2,4,6-Trihydroxybenzoesäure (3,76 g, 20 mmol) konnten nach der unter Beispiel 1 aufgeführten Vorschrift 2,74 g (45 % d. Th.) der gewünschten Verbindung als farblose Kristalle erhalten werden.
HPLC-MS (RP-18-Phase, H2CVMeOH von 50:50 bis 5:95 in 15 min, dann 15 min isokratisch, APCI +): RT 17,07 min, m/z = 305,91 ( 100 %, [M+H]+), > 95 %.
HRMS: ber. für Ci5H15NO6 305,0899, gef. 305,0903.
1H-NMR (400 MHz, CD3OD, interner Standard TMS): δ = 6,93 (1H, d, J = 1,6 Hz, H-2'), 6,79 (1H, dd, J = 8,0 Hz, J = 1,7 Hz, H6'), 6,76 (1H, dd, J = 8,0 Hz, J = 0,5 Hz, H-5'), 5,85 (2H, s, H-3, H-5), 4,45 (2H, bs, H-7'), 3,84 (3H, s, OCH3) ppm.
13C-NMR (100 MHz; CD3OD, interner Standard TMS): δ = 171 ,85 (C, C-7), 163,48 (C, C-3, C-6), 163,20 (C, C-4), 149,14 (C, C-3'), 146,92 (C, C-4'), 131 ,31 (C, C-1'), 121 ,31 (CH, C-6'), 116,28 (CH, C-5'), 112,35 (CH, C-2'), 96,99 (C, C- 1), 96,02 (CH, C-3, C-5), 56,38 (CH3, OCH3), 43,67 (CH2, C-7') ppm.
Beispiel 3: 2-Hvdroxybenzoesäure-Λ/-(4-hvdroxy-3-methoxybenzyl)amid
Ausgehend von 10 mmol 2-Hydroxybenzoesäure konnten nach der unter Beispiel 1 aufgeführten Vorschrift nach Aufreinigung des Rohprodukts durch Chromatographie an Kieselgel mit dem Eluenten n-Hexan/Ethylacetat 1 :1 bis 1 :2 (v/v) 1 ,87 g (68 % d. Th.) der gewünschten Verbindung als farblose Kristalle erhalten werden.
HPLC-MS (RP-18-Phase, H2O/Acetonitril von 100:0 bis 0:100 in 60 min, APCI +): RT 15,1 min, m/z = 273,90 ( 100 %, [M+H]+), > 95 %.
HRMS: ber. für Ci5H15NO4 273,1001, gef. 273,0979. 1H-NMR (400 MHz, Cl6-DMSO, interner Standard TMS): δ = 9,26 (1 H1 1, J « 6 Hz, NH), 8,89 (1 H, bs, OH), 7,88 (1 H, ddd, J = 7,9 Hz, J = 1,7 Hz, J = 0,4 Hz, H-6), 7,39 (1H, ddd, J = 8,3 Hz, J = 7,2 Hz, J = 1,7 Hz, H-4), 6,92 (1H, bs, H-2'), 6,89 (1 H, dd, J = 8,3 Hz, J = 1 ,2 Hz, H-3), 6,88 (1 H, ddd, J = 8,0 Hz, J = 7,3 Hz, J = 1 ,2 Hz, H-5), 6,73 (2H, m, H-5', H-6'), 4,40 (2H, bd, J = 5,7 Hz, H-7'), 3,84 (3H, s, OCH3) ppm.
13C-NMR (100 MHz; d6-DMSO, interner Standard TMS): δ = 168,63 (C, C-7), 160,00 (C), 147,37 (C), 145,52 (C), 133,59 (C, C-4), 129,58 (C), 127,68 (CH, C- 6), 119,83 (CH), 118,48 (CH), 117,30 (CH), 115,19 (CH, C-5'), 115,19 (C), 111,87 (CH, C-2'), 55,49 (CH3, OCH3), 42,13 (CH2, C-7') ppm.
Beispiel 4: 4-Hvdroxybenzoesäure-Λ/-(4-hvdroxy-3-methoxybenzyl)amid
Ausgehend von 10 mmol 4-Hydroxybenzoesäure konnten nach der unter Beispiel 1 aufgeführten Vorschrift nach Aufreinigung des Rohprodukts durch Chromatographie an Kieselgel mit dem Eluenten n-Hexan/Ethylacetat 1 :1 (v/v) 1 g (37 % d. Th.) der gewünschten Verbindung als farblose Kristalle erhalten werden.
HPLC-MS (RP-18-Phase, H2O/Acetonitril von 100:0 bis 0:100 in 60 min, APCI +): RT 15,1 min, m/z = 273,92 ( 66 %, [M+H]+), 546,54 ([2M+H]+) > 95 %.
HRMS: ber. für Ci5H15NO4 273,1001 , gef. 273,273,0996.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO, interner Standard TMS): 8,63 (1 H, bd, J = 5,8 Hz, NH), 7,74 (2H, dm, J = 8,5 Hz, H-2, H-6), 6,88 (1 H, m, H-2'), 6,78 (2H, dm, J = 8,8 Hz, H-3, H-5), 6,69 (2H, m, H-5', H-6'), 4,32 (2H, bd, J = 5,9 Hz, H-7'), 3,73 (3H, s, OCH3) ppm.
13C-NMR (100 MHz; d6-DMSO, interner Standard TMS): δ = 165,67 (C, C-7), 159,99 (C), 147,27 (C), 145,25 (C), 130,72 (C), 129,04 (2xCH, C-2, C-6), 125,11 (C), 119,67 (CH, C-6'), 115,07 (CH, C-5'), 114,67 (2xCH, C-3, C-5), 111,75 (CH, C-2'), 55,49 (CH3, OCH3), 42,13 (CH2, C-7') ppm.
Beispiel 5: 2,4-Dihvdroxybenzoesäure-Λ/-4-hvdroxy-3-methoxybenzylamid- Mononatriumsalz
Das Produkt aus Beispiel 1 (260 mg, 0,9 mmol) wird in Natronlauge (1 mol/l, 0,9 ml), Wasser (1 ml) und Ethanol (2 ml) vollständig gelöst und bei 50°C 1 h gerührt. Das Gemisch wird bei 400C im Vakuum zur Trockene eingedampft und der Rückstand mit Ethylacetat (10 ml) verrieben, das Produkt abfiltriert und getrocknet. Ausbeute: 0,246 g
1H-NMR (400 MHz, CD3OD, interner Standard TMS): δ = 7,62 (1H, d, J = 8,7 Hz, H-6), 6,95 (1H, d, J = 1,8 Hz, H-2'), 6,79 (1H, dd, J = 8,1 Hz, J = 1,9 Hz, H6'), 6,73 (1 H, d, J = 8,1 Hz, H-5'), 6,10 (1 H, dd, J = 8,7 Hz, J = 2,4 Hz, H-5), 6,03 (1 H, d, J = 2,4 Hz, H-3), 4,48 (2H, bs, H-7'), 3,83 (3H, s, OCH3) ppm.
Beispiel 6: 2,4-Dihvdroxybenzoesäure-Λ/-2-(4-hvdroxy-3-methoxyphenyl)- ethylamid
Ausgehend von 17 mmol 2,4-Hydroxybenzoesäure und 20 mmol 4-Hydroxy-3- ethoxybenzylaminhydrochlorid konnten nach der unter Beispiel 1 aufgeführten Vorschrift nach Aufreinigung des Rohprodukts durch Chromatographie an Kieselgel mit dem Eluenten n-Hexan/Ethylacetat 3:1 (v/v) 2,1 g (41 % d. Th.) der gewünschten Verbindung als farblose Kristalle erhalten werden.
HPLC-MS (RP-18-Phase, APCI +): RT 17,4 min, m/z = 303,92 (100 %, [M+H]+), 606,21 (1,2 %, [2M+H]+) > 95 %.
HRMS: ber. für Ci6H17NO5 303,1107, gef. 303,1111.
1H-NMR (400 MHz, CD3OD, interner Standard TMS): δ = 7,54 (1H, dd, J = 8,7 Hz, J = 0,4 Hz, H-6), 6,81 (1 H, dt, J = 1,9 Hz, J = 0,3 Hz, H-2'), 6,72 (1H, dd, J = 8,0 Hz, J = 0,3 Hz, H-3'), 6,67 (1 H, ddt, J = 8,0 Hz, J = 1 ,9 Hz, J = 0,5 Hz, H-6'), 6,30 (1 H, dd, J = 8,7 Hz, J = 2,4 Hz, H-5), 6,27 (1 H, dd, J = 2,4 Hz, J = 0,4 Hz, H- 3), 3,78 (3H, d, J = 0,3 Hz, 0-CH3), 3,53 (2H, m, H-8), 2,80 (2H, m, H-7) ppm.
13C-NMR (100 MHz; CD3OD, interner Standard TMS): δ = 171 ,15 (C, C-7), 163,79 (C, C-2), 163,41 (C, C-4) 148,95 (C, C-3'), 146,05 (C, C-4'), 130,25 (CH, C-6), 122,33 (CH, C-6'), 116,24 (CH, C-5'), 113,52 (CH, C-2'), 108,91 (C, C-1), 103,92 (CH, C-3), 56,31 (CH3, 0-CH3), 42,37 (CH2, C-8), 36,30 (CH2, C-7) ppm.
Beispiel 7: 2,4-Dihvdroxybenzoesäure-Λ/-4-hvdroxy-3-ethoxybenzylamid
Ausgehend von 10 mmol 2,4-Dihydroxybenzoesäure und 12 mmol 4-Hydroxy-3- ethoxybenzylaminhydrochlorid konnten nach der unter Beispiel 1 aufgeführten Vorschrift 1 ,5 g (50 %) der gewünschten Verbindung als farblose Kristallmasse erhalten werden.
HPLC-MS (RP-18-Phase, APCI+): RT 16,11 min, m/z = 303,88 (100 %, [M+H]+).
HRMS: ber. für Ci6H17NO5 303,1107, gef. 303,1118.
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO, interner Standard TMS): δ = 10,07 (1 H, bs, OH), 8,93 (1 H, bt, J = 5,9 Hz, NH), 8,78 (1 H, s, OH), 7,71 (1 H, d, J = 8,7 Hz, H-6), 6,88 (1 H, d, J = 1 ,7 Hz, H-2'), 6,72 (1 H, d, J = 8,0 Hz, H-5'), 6,69 (1 H, dd, J = 8,0 Hz, J = 1 ,7 Hz, H-6'), 6,28 (1 H, dd, J = 8,7 Hz, J = 2,4 Hz, H-5), 6,22 (1 H, d, J = 2,4 Hz, H-3), 4,34 (1H, bd, J = 5,9 Hz, H-7'), 3,98 (2H, q, J = 7,0 Hz, 0-CH2-CH3), 1 ,31 (3H, t, J = 7,0 Hz, 0-CH2-CH3) ppm.
13C-NMR (100 MHz; d6-DMSO, interner Standard TMS): δ = 168,83 (C, C-7), 162,24 (C, C-C-2), 161,94 (C, C-4), 146,22 (C, C-3'), 145,54 (C, C-4'), 129,64 (C, C-1'), 128,69 (CH, C-6), 119,67 (CH, C-6'), 115,04 (CH, C-5'), 113,06 (CH, C-2'), 106,72 (CH, C-5), 102,41 (CH, C-3), 63,60 (CH2, 0-CH2-CH3), 41 ,66 (CH2, C-7'), 14,49 (CH3, 0-CH2-CH3) ppm. Beispiel 8: 2,4-Dihvdroxybenzoesäure-Λ/-3,4-dihvdroxybenzylamid
Ausgehend von 17 mmol 2,4-Dihydroxybenzoesäure und 20 mmol 3,4- Dihydroxybenzylaminhydrochlorid konnten nach der unter Beispiel 1 aufgeführten Vorschrift nach Aufreinigung des Rohprodukts durch Chromatographie an Kieselgel mit dem Eluenten n-Hexan/Ethylacetat 3:1 (v/v) 1 ,3 g (29 %) der gewünschten Verbindung als farblose Kristallmasse erhalten werden.
HPLC-MS (RP-18-Phase, APCI+): RT 10,34 min, m/z = 276,0 (100 %, [M+H]+).
1H-NMR (400 MHz, d6-DMSO, interner Standard TMS): δ = 10,05 (1 H, s, OH), 8,93 (1 H, t, J = 6,0 Hz, NH), 8,85 (1 H, s, OH), 8,72 (1 H, s, OH), 7,72 (1 H, d, J = 8,8 Hz, H-6), 6,71 (1H, d, J = 2,1 Hz, H-2'), 6,66 (1 H, d, J = 8,1 Hz, H-5'), 6,56 (1 H, dd, J = 8,1 Hz, J = 2,1 Hz, H-6'), 6,28 (1 H, dd, J = 8,7 Hz, J = 2,4 Hz, H-5), 6,23 (1 H, d, J = 2,4 Hz, H-3), 4,29 (2H, d, J = 5,9 Hz, H-7') ppm.
13C-NMR (100 MHz; d6-DMSO, interner Standard TMS): δ = 169,04 (C, C-7), 162,52 (C, C-4), 162,13 (C-2), 145,00 (C, C-3'), 144,12 (C, C-4'), 129,90 (C, C- V), 128,83 (CH, C-6), 118,15 (CH, C-6'), 115,23 (CH, C-5'), 114,73 (CH, C-2'), 106,89 (CH, C-5), 102,61 (CH, C-3), 41 ,62 (CH2, C-7') ppm.
Beispiel 9: 2,4-Dihvdroxybenzoesäure-Λ/-3-hvdroxy-4-methoxybenzylamid als Vergleichsbeispiel
Ausgehend von 17 mmol 2,4-Hydroxybenzoesäure und 19 mmol 3-Hydroxy-4- methoxybenzylaminhydrochlorid konnten nach der unter Beispiel 1 aufgeführten Vorschrift nach Aufreinigung des Rohprodukts durch Chromatographie an Kieselgel mit dem Eluenten n-Hexan/Ethylacetat 3:1 (v/v) 1 ,45 g (30 % d. Th.) der gewünschten Verbindung als farblose Kristalle erhalten werden.
HPLC-MS (RP-18-Phase, APCI+): RT 15,54 min, m/z = 289,89 (100 %, [M+H]+). 1H-NMR (400 MHz, CD3OD, interner Standard TMS): δ = 7,62 (1 H1 dd, J = 8,7 Hz, J =0,3 Hz, H-6), 6,86 (1 H, d, J = 8,2 Hz, H-5'), 6,81 (1H, dd, J = 2,2 Hz, J = 0,3 Hz, H-2'), 6,77 (1 H, ddt, J = 8,2 Hz, J = 2,2 Hz, J = 0,6 Hz, H-6'), 6,32 (1 H, ddd, J = 8,7 Hz, J = 2,4 Hz, J = 0,3 Hz, H-5), 6,28 (1 H, dd, J = 2,4 Hz, J = 0,3 Hz, H-3), 4,43 (2H, bs, H-7'), 3,82 (3H, s, 0-CH3) ppm.
Anwendungsbeispiel 1 : Bitter-Reduzierung einer Bitterstofflösung
Um die Reduzierung des Bitter-Eindrucks zu quantifizieren, wurde die Bitterkeit einer 500 ppm enthaltenden Coffein- bzw. Salicinlösung und einer Probe, die 500 ppm Coffein bzw. Salicin und eine wechselnde Menge der beispielhaften Verbindung enthielt, von einer Expertengruppe bestimmt (Einstufung 0 [nicht bitter] bis 10 [extrem bitter]). Die Auswertung erfolgte als Berechnung der Reduktion (in %) des Bittereindrucks aus den Durchschnittswerten der Einschätzungen der Coffein- bzw. Salicinlösung bzw. der Coffein bzw. Salicin und beispielhafte Verbindung enthaltenden Lösungen. 2,4- Dihydroxybenzoesäure (2,4-DHB) wurde als Vergleich aus US 5,643,941 verwendet.
Figure imgf000033_0001
Tabelle: Bitterkeit einer Bitterstoff-Lösung und einer Bitterstoff und einer beispielhaften Verbindung enthaltenden Lösung (2,4-DHB = 2,4- Dihydroxybenzoesäure); „Prüfer positiv" bedeutet die Anzahl der Prüfer, die eine Maskierung feststellen konnten; als Fehler sind die 95 %-Konfidenzintervalle angegeben; p<0,05 bedeutet die Signifikanz nach dem Student t-Test-Verfahren (vgl. Lehrbücher der Statistik).
Anwendungsbeispiel 2: Sprühgetrocknete Zubereitung als Halbfertigware zur Aromatisierung von Fertigwaren
Figure imgf000034_0001
Das Trinkwasser wird in einem Behälter vorgelegt und das Maltodextrin und das Gummi Arabicum darin gelöst. Anschließend wird das 2,4- Dihydroxybenzoesäure-Λ/-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)amid (Beispiel 1) mit einem Turrax in die Trägerstofflösung emulgiert. Die Temperatur der Sprühlösung sollte 300C nicht überschreiten. Das Gemisch wird dann sprühgetrocknet (Solltemperatur Eingang: 185 - 195°C, Solltemperatur Ausgang: 70 - 75°C). Die sprühgetrocknete Halbfertigware enthält ca. 18 - 22 % des Wirkstoffs aus Beispiel 1. Anwendungsbeispiel 3: Schwarztee-Zubereitung
Figure imgf000035_0001
Der Tee und die Halbfertigware werden gemischt und in Teebeutel aus Filterpapier abgepackt. Zur Anwendung wird ein Teebeutel in 100 - 250 ml kochendes Wasser aufgegossen und 2 - 5 min ziehen gelassen.
Anwendungsbeispiel 4: Schwarztee-Zubereitung in Kombination mit Homoeriodictyol-Natriumsalz
Figure imgf000035_0002
Der Tee und die Halbfertigwaren werden gemischt und in Teebeutel aus Filterpapier abgepackt. Zur Anwendung wird ein Teebeutel in 100 - 250 ml kochendes Wasser aufgegossen und 2 - 5 min ziehen gelassen.
Anwendungsbeispiel 5: Verwendung in einem Soja-Getränk
Die Verbindung 2,4-Dihydroxybenzoesäure-Λ/-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)amid aus Beispiel 1 wurde in Ethanol vorgelöst und zu einer Sojamilch aus einem lokalen Supermarkt hinzugefügt. Die Mischung wurde zusammen mit dem Milcharoma im Becherglas verrührt.
Figure imgf000036_0001
Anwendungsbeispiel 6: Verwendung in einem Soja-Getränk in Kombination mit γ-Aminobuttersäure
γ-Aminobuttersäure wurde in Wasser und 2,4-Dihydroxybenzoesäure-Λ/-(4- hydroxy-3-methoxybenzyl)amid aus Beispiel 1 Ethanol vorgelöst und zu einer Sojamilch aus einem lokalen Supermarkt hinzugefügt. Die Mischung wurde zusammen mit dem Milcharoma im Becherglas verrührt.
Figure imgf000037_0001
Anwendungsbeispiel 7: Verwendung in einem Kaugummi
Figure imgf000037_0002
Figure imgf000038_0001
Teile A bis D werden gemischt und intensiv geknetet. Die Rohmasse kann z.B. in Form von dünnen Streifen zu verzehrsfertigen Kaugummis verarbeitet werden.
Anwendungsbeispiel 8: Verwendung in einer Zahnpasta
Figure imgf000038_0002
Figure imgf000039_0001
Die Inhaltsstoffe der Teile A und B werden jeweils für sich vorgemischt und zusammen unter Vakuum bei 25 - 30°C 30 min gut verrührt. Teil C wird vorgemischt und zu A und B gegeben; D wird hinzugefügt und die Mischung unter Vakuum bei 25 - 300C 30 min gut verrührt. Nach Entspannung ist die Zahnpasta fertig und kann abgefüllt werden.
Anwendungsbeispiel 9: Süß-Verstärkung einer Zuckerlösung
Um die Verstärkung des Süßeindrucks zu quantifizieren, wurde die Süße einer 5 % enthaltenden Sucroselösungund einer Probe, die 5 % ppm Sucrose (= Saccharose) und eine Menge der beispielhaften Verbindung enthielt, von einer Expertengruppe bestimmt (Einstufung 0 [nicht süß] bis 10 [extrem süß]). Die Auswertung erfolgte als Berechnung der Verstärkung (in %) des Süßeindrucks aus den Durchschnittswerten der Einschätzungen der Sucroselösung bzw. der Sucrose und beispielhafte Verbindung enthaltenden Lösungen. Vanillin wurde als typisch süß beschriebener Aromastoff als Vergleich verwendet.
Figure imgf000040_0001
Tabelle: Süße einer Sucrose-Lösung und einer Sucrose und einer beispielhaften Verbindung enthaltenden Lösung; „Prüfer positiv" bedeutet die Anzahl der Prüfer, die eine Verstärkung feststellen konnten; als Fehler sind die Standardabweichungen angegeben.
Anwendungsbeispiel 10: Süß-Verstärkung in einem Joghurt
Um die Verstärkung des Süßeindrucks zu quantifizieren, wurde die Süße eines 5 % Sucrose enthaltenden fettarmen (0.1 %) kommerziellen Joghurts (Optiwell) und einer Probe, die 5 % ppm Sucrose und eine Menge der beispielhaften Verbindung enthielt, von einer Expertengruppe bestimmt (Einstufung 0 [nicht süß] bis 10 [extrem süß]). Die Auswertung erfolgte als Berechnung der Verstärkung (in %) des Süßeindrucks aus den Durchschnittswerten der Einschätzungen des Sucrose enthaltenden Joghurts bzw. des Sucrose und beispielhafte Verbindung enthaltenden Joghurts.
Der Beispiel 1 enthaltende Joghurt wurde bevorzugt und zusatzlich mit den Deskriptoren erhöhte Fülle, weniger sauer, weich, sahnig beschrieben.
Figure imgf000041_0001
Tabelle: Süße eines Sucrose enthaltenden fettarmen Joghurts und eines
Sucrose und einer beispielhaften Verbindung enthaltenden Joghurts; „Prüfer positiv" bedeutet die Anzahl der Prüfer, die eine Verstärkung feststellen konnten; als Fehler sind die Standardabweichungen angegeben.

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung von Hydroxybenzoesäureamiden der Formel (I)
Figure imgf000042_0001
wobei
R1 bis R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, Hydroxy, Methoxy oder Ethoxy bedeuten, mit der Maßgabe, dass mindestens einer der Reste R1 bis R5 Hydroxy bedeutet,
und
R6 Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeutet
und
1 oder 2 bedeutet,
deren Salzen und deren Gemischen a) zur Maskierung oder Verminderung des unangenehmen Geschmackseindrucks eines unangenehm schmeckenden Stoffes und/oder b) zur Verstärkung des süßen Geschmackseindruck eines süß schmeckenden Stoffes,.
2. Verwendung nach Anpruch 1, wobei
R\ RJ und Rö unabhängig voneinander Wasserstoff oder Hydroxy bedeuten, mit der Maßgabe, dass mindestens einer der besagten Reste Hydroxy bedeutet,
und
R2 und R4 Wasserstoff bedeuten,
und
R6 Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeutet
und
n 1 oder 2 bedeutet,
deren Salzen und deren Gemischen.
3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, wobei
R1 Hydroxy bedeutet,
und
R3 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Hydroxy bedeuten,
und
R2 und R4 Wasserstoff bedeuten,
und
R6 Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeutet und
n 1 oder 2 bedeutet,
deren Salzen und deren Gemischen.
4. Verwendung eines Salzes eines Hydroxybenzoesäureamids gemäß einem der vorangehenden Ansprüche a) zur Maskierung oder
Verminderung des unangenehmen Geschmackseindrucks eines unangenehm schmeckenden Stoffes und/oder b) zur Verstärkung des süßen Geschmackseindruck eines süß schmeckenden Stoffes,, wobei eine, mehrere oder sämtliche Hydroxy-Gruppen des Hydroxybenzoesäureamids deprotoniert sind und eine entsprechende Menge von Gegenkationen vorliegt, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus: einfach positiv geladene Kationen der ersten Haupt- und Nebengruppe, Ammoniumionen, Trialkylammoniumionen, zweifach positiv geladene Kationen der zweiten Haupt- und Nebengruppe sowie dreifach positiv geladene Kationen der dritten Haupt- und Nebengruppe, und deren Mischungen.
5. Verwendung von
2,4-Dihydroxybenzoesäure-Λ/-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)amid,
2,4,6-Trihydroxybenzoesäure-Λ/-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)amid,
2-Hydroxy-benzoesäure-Λ/-4-(hydroxy-3-methoxybenzyl)amid,
4-Hydroxybenzoesäure-Λ/-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)amid,
2,4-Dihydroxybenzoesäure-Λ/-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)amid-Mono- Natriumsalz, 2,4-Dihydroxybenzoesäure-Λ/-2-(4-hydroxy-3-nnethoxyphenyl)ethylannid,
2,4-Dihydroxybenzoesäure-Λ/-(4-hydroxy-3-ethoxybenzyl)annid,
2,4-Dihydroxybenzoesäure-Λ/-(3,4-dihydroxybenzyl)annid
oder
2-Hydroxy-5-methoxy-N-[2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethyl]amid
a) zur Maskierung oder Verminderung des unangenehmen Geschmackseindrucks eines unangenehm schmeckenden Stoffes und/oder b) zur Verstärkung des süßen Geschmackseindruck eines süß schmeckenden Stoffes,.
6. Verwendung nach einem der vorangehenden Ansprüche in einer der Ernährung, der Mundpflege oder dem Genuss dienenden oder oralen pharmazeutischen Zubereitung oder kosmetischen Zubereitung zur Applikation im Bereich des Kopfes.
7. Hydroxybenzoesäureamide der Formel (I)
Figure imgf000045_0001
wobei
R1 Hydroxy bedeutet,
und R3 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Hydroxy bedeuten,
und
R2 und R4 Wasserstoff bedeuten,
und
R6 Wasserstoff, Methyl oder Ethyl bedeutet
und
n 1 oder 2 bedeutet,
deren Salze und deren Gemische.
8. Der Ernährung, der Mundpflege oder dem Genuss dienende Zubereitung oder kosmetische Zubereitung zur Applikation im Bereich des
Kopfes, umfassend 0,000001 Gew.-% bis 95 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, eines Hydroxybenzoesäureamids, eines Salzes oder eines Gemisches wie in einem der Ansprüche 1 bis 5 definiert.
9. Orale pharmazeutische Zubereitung, umfassend 0,000001 Gew.-% bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, eines
Hydroxybenzoesäureamids, eines Salzes oder eines Gemisches wie in einem der Ansprüche 1 bis 5 definiert und mindestens einen unangenehm schmeckenden Stoff.
10. Zubereitung nach einem der Ansprüche 8 oder 9, umfassend zumindest einen unangenehm schmeckenden Stoff, wobei die Menge des unangenehm schmeckenden Stoffes ausreicht, um in einer Vergleichszubereitung, die kein Hydroxybenzoesäureamid, Salz oder Gemisch umfasst, wie es in einem der Ansprüche 1 bis 5 definiert ist, aber ansonsten identisch zusammengesetzt ist, als unangenehmer Geschmack wahrgenommen zu werden, und die Menge des Hydroxybenzoesäureamids, des Salzes oder des Gemisches wie es in einem der Ansprüche 1 bis 5 definiert ist, in der Zubereitung ausreicht, um den unangenehmen Geschmackseindruck des unangenehm schmeckenden Stoffes sensorisch zu maskieren oder im Vergleich mit der Vergleichszubereitung zu vermindern.
11. Zubereitung nach einem der Ansprüche 8 oder 9, umfassend zumindest einen süß schmeckenden Stoff, wobei die Menge des süß schmeckenden Stoffes ausreicht, um in einer Vergleichszubereitung, die kein Hydroxybenzoesäureamid, Salz oder Gemisch umfasst, wie es in einem der Ansprüche 1 bis 5 definiert ist, aber ansonsten identisch zusammengesetzt ist, als süßer Geschmack wahrgenommen zu werden, und die Menge des Hydroxybenzoesäureamids, des Salzes oder des Gemisches wie es in einem der Ansprüche 1 bis 5 definiert ist, in der Zubereitung ausreicht, um den süß Geschmackseindruck des süß schmeckenden Stoffes sensorisch zu verstärken oder im Vergleich mit der Vergleichszubereitung zu verstärken.
12. Zubereitung nach einem der Ansprüche 8 bis 11 , dadurch gekennzeichnet, dass sie als Halbfertigware, als Riech-, Aroma- oder
Geschmacksstoffkomposition oder als Würzmischung vorliegt.
13. Zubereitung nach einem der Ansprüche 8 bis 12, weiter umfassend zumindest eine weitere Substanz zum Verändern, Maskieren oder Vermindern des unangenehmen Geschmackseindrucks eines unangenehm schmeckenden Stoffes.
14. Verfahren zur Herstellung eines Hydroxybenzoesäureamids der Formel (I)
Figure imgf000048_0001
mit folgendem Schritt:
- Umsetzen einer Verbindung der Formel (II)
Figure imgf000048_0002
wobei
R1 bis R5 in den Formeln (I) und (II) die gleiche, oben angegebene Bedeutung haben und
X eine Hydroxylgruppe, Alkyloxy- oder Alkenyloxygruppe, eine (gegebenenfalls substituierte) Arγloxygruppe, eine N- Heterocyclyloxygruppe, eine N-Heterocyclylgruppe, ein Halogenatom, ein (gegebenenfalls substituiertes) Schwefelatom, eine Gruppe -O-N mit einem (mehrfach) substituierten Stickstoffatom oder eine Gruppe R-C(O)- O-, wobei R ein Alkyl- oder Alkenylrest bedeutet, vorzugsweise ein Halogenatom, eine nitrosubstituierte Aryloxygruppe, eine aromatische Sulfonyloxygruppe, eine N-Heterocyclylgruppe oder ein cyclisches (gegebenenfalls substituiertes) Hydroxylamin oder eine andere Carboxyl- aktivierende Gruppe, besonders bevorzugt Chlor, Brom, die p- oder o- Nitrophenyloxygruppe, p-Toluolsulfonyloxygruppe, N-Imidazolylgruppe, N- Benzotriazolylgruppe, N-Oxyphthalimidgruppe, N-Oxybenzotriazolgruppe oder N-Oxysuccinimidgruppe ist,
mit einem Amin der Formel (IM)
Figure imgf000049_0001
das auch in Form seines Ammoniumsalzes vorliegen kann,
wobei R6 und n die oben angegebenen Bedeutungen haben.
PCT/EP2005/053764 2004-08-27 2005-08-02 Hydroxybenzoesäureamide und deren verwendung zur maskierung von bitterem geschmack WO2006024587A1 (de)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/574,277 US20080214675A1 (en) 2004-08-27 2005-08-02 Hydroxybenzoic Acid Amides and the Use Thereof For Masking Bitter Taste
EP05777921A EP1784088A1 (de) 2004-08-27 2005-08-02 Hydroxybenzoes[ureamide und deren verwendung zur maskierung von bitterem geschmack

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004041496A DE102004041496A1 (de) 2004-08-27 2004-08-27 Hydroxybenzoesäureamide und deren Verwendung zur Maskierung von bitterem Geschmack
DE102004041496.3 2004-08-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2006024587A1 true WO2006024587A1 (de) 2006-03-09
WO2006024587A8 WO2006024587A8 (de) 2006-05-18

Family

ID=35058929

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2005/053764 WO2006024587A1 (de) 2004-08-27 2005-08-02 Hydroxybenzoesäureamide und deren verwendung zur maskierung von bitterem geschmack

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20080214675A1 (de)
EP (1) EP1784088A1 (de)
DE (1) DE102004041496A1 (de)
WO (1) WO2006024587A1 (de)

Cited By (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006106023A1 (en) * 2005-04-04 2006-10-12 Symrise Gmbh & Co. Kg Hydroxydeoxybenzoins and the use thereof to mask a bitter taste
WO2006117602A2 (en) * 2005-04-15 2006-11-09 Universita' Degli Studi Di Milano Use of amide derivatives as taste-modifying agents, flavouring compositions and products containing them
WO2007003527A1 (en) * 2005-07-05 2007-01-11 Symrise Gmbh & Co. Kg Hydroxyphenylalkadiones and their use for masking bitter taste and/or for intensifying sweet taste
EP1972203A1 (de) 2007-03-13 2008-09-24 Symrise GmbH & Co. KG Verwendung von 4-Hydroxychalkonderivaten zur Maskierung eines unangenehmen Geschmacks
WO2008147726A1 (en) * 2007-05-22 2008-12-04 The Coca-Cola Company Sweetener compositions having enhanced sweetness and improved temporal and/or flavor profiles
EP2008530A1 (de) 2007-06-19 2008-12-31 Symrise GmbH & Co. KG Aromakomposition zum Verringern oder Unterdrücken von unerwünschtem bitteren und adstringierenden Eindruck
EP2033688A2 (de) 2007-08-20 2009-03-11 Symrise GmbH & Co. KG Oxalsäurederivate und deren Verwendung als physiologische Kühlwirkstoffe
EP2064959A1 (de) 2007-10-31 2009-06-03 Symrise GmbH & Co. KG Aromatische Neo-Menthylamide als Geschmacksstoffe
EP2135516A1 (de) 2008-06-13 2009-12-23 Symrise GmbH & Co. KG Neo-Menthylderivate als Geschmacksstoffe
EP2156748A1 (de) 2008-07-30 2010-02-24 Symrise GmbH & Co. KG Zusammensetzung zur Reduzierung des NaCl-Gehaltes in Lebensmitteln
EP2168442A2 (de) 2008-09-26 2010-03-31 Symrise GmbH & Co. KG Geranylaminderivate der Oxalsäure
EP2186506A1 (de) 2009-10-06 2010-05-19 Symrise GmbH & Co. KG Mentholhaltige Zahnputz-Zusammensetzung mit reduzierter Bitterwahrnehmung
EP2253226A1 (de) 2009-05-15 2010-11-24 Leibniz-Institut für Pflanzenbiochemie (IPB) Verwendung von Hydroxyflavan-Derivaten zur Geschmacksmodifizierung
DE102009027744A1 (de) 2009-07-15 2011-01-20 Deutsches Institut Für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke Prekursor-Verbindungen von Süßrezeptor-Antagonisten zur Prävention oder Behandlung von Krankheiten
US7919133B2 (en) 2007-05-08 2011-04-05 Symrise Gmbh & Co. Kg Substituted cyclopropanecarboxylic acid (3-methyl-cyclohexyl)amide as flavoring substance
DE102009046126A1 (de) 2009-10-28 2011-05-12 Symrise Ag Oral konsumierbare Zubereitung umfassend Wurzelextrakt aus Mondia whitei
EP2340719A1 (de) 2009-12-30 2011-07-06 Symrise AG Aromazusammensetzung mit o-Cumarsäure zur Verringerung oder Unterdrückung von unerwünschten Geschmackseindrücken bei Süßstoffen
EP2353403A1 (de) 2010-02-01 2011-08-10 Symrise AG Verwendung von 1-(2,4-Dihydroxy-phenyl)-3-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-propan-1-on
EP2386211A1 (de) 2010-05-11 2011-11-16 Symrise AG Verwendung von Rubusosid zum Verringern oder Unterdrücken von bestimmten unangenehmen Geschmackseindrücken
EP2517574A1 (de) 2011-04-29 2012-10-31 Symrise AG Bestimmte Vanillyllignane und deren Verwendung als Geschmacksverbesserer
EP2529633A1 (de) 2011-06-01 2012-12-05 Symrise AG Oral konsumierbare Zubereitungen umfassend bestimmte süß schmeckende Triterpene und Triterpenglycoside
EP2529632A1 (de) 2011-05-31 2012-12-05 Symrise AG Zimtsäureamide als würzige Geschmacksstoffe
EP2559346A1 (de) 2011-08-15 2013-02-20 Symrise AG Oleanen-artige Triterpenglycoside als Maskierungsmittel
EP2570036A1 (de) 2011-09-15 2013-03-20 Symrise AG Verwendung bestimmter Neoflavonoide zur Verstärkung und/oder Erzeugung eines süßen sensorischen Eindruckes
EP2570035A1 (de) 2011-09-15 2013-03-20 Symrise AG Verwendung von Neoflavonoiden zur Geschmacksmodifizierung
DE102011085136A1 (de) 2011-10-24 2013-04-25 Deutsches Institut für Ernährungsforschung - Stiftung des öffentlichen Rechts - Aromatische N-Acylguanidine als Geschmacksstoffe
WO2013074811A1 (en) 2011-11-15 2013-05-23 Dr Pepper/Seven Up, Inc. Taste modifiers
DE102012214560A1 (de) 2011-12-02 2013-06-06 Symrise Ag Bestimmte Lignane und deren Verwendung als Geschmacksverbesserer
EP2614727A1 (de) 2012-01-10 2013-07-17 Symrise AG N-Nonanoylvanillylamin als Mittel zur Reduzierung des Appetits, als Mittel zur Vermittlung eines Gefühls von Sättigung und als Stimmungsaufheller sowie entsprechende Stoffmischungen, oral konsumierbare Produkte und Verfahren
EP2622970A1 (de) * 2010-09-29 2013-08-07 Ajinomoto Co., Inc. Salzgeschmacksverstärker
EP2756765A1 (de) 2013-01-17 2014-07-23 Symrise AG Pharmazeutische Zubereitungen
EP2873328A1 (de) 2013-11-17 2015-05-20 DMK Deutsches Milchkontor GmbH Gesäuertes Milcherzeugnis mit guten Backeigenschaften und hoher Gefrier-Tau-Stabilität
EP2915429A1 (de) 2014-03-04 2015-09-09 DMK Deutsches Milchkontor GmbH Proteinmasse zur Verwendung als Käseersatzstoff
US9198451B2 (en) 2008-12-11 2015-12-01 Symrise Ag Aroma composition to reduce or suppress undesirable bitter and astringent taste impressions of sweeteners
EP2952103A1 (de) 2014-06-05 2015-12-09 Symrise AG Stoffgemische
US9446267B2 (en) 2009-10-06 2016-09-20 Symrise Ag Products comprising a flavoring agent composition
EP3078273A1 (de) 2015-04-08 2016-10-12 DMK Deutsches Milchkontor GmbH Sauermilcherzeugnis als basis für cocktail-desserts
EP3085239A1 (de) 2015-04-25 2016-10-26 DMK Deutsches Milchkontor GmbH Sterile käsegrundmasse
WO2017071784A1 (de) 2015-10-29 2017-05-04 Symrise Ag Nahrungsmittel (iii)
WO2017186299A1 (en) 2016-04-28 2017-11-02 Symrise Ag Use of 3-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-1-(2,4,6-trihydroxy-phenyl)-propan-1-one
WO2017190789A1 (de) 2016-05-05 2017-11-09 Symrise Ag Kühlstoffmischungen
WO2017198284A1 (de) 2016-05-14 2017-11-23 Symrise Ag Menthol-haltige aromazubereitungen
CN109310649A (zh) * 2016-04-28 2019-02-05 西姆莱斯有限公司 影响炎性状态的二氢查耳酮衍生物
WO2019080990A1 (en) 2017-10-23 2019-05-02 Symrise Ag AROMA COMPOSITION
WO2019096363A1 (de) 2017-11-14 2019-05-23 Symrise Ag Antimikrobiell wirksame mischungen
WO2020015816A1 (de) 2018-07-16 2020-01-23 Symrise Ag Zusammensetzung zur substitution von zucker in backwaren
WO2020147977A1 (de) 2019-01-18 2020-07-23 Symrise Ag Kombinationsmittel
EP3689324A1 (de) 2019-02-04 2020-08-05 Symrise AG Neue kühlstoffe und zubereitungen, die diese enthalten
US10736829B2 (en) 2015-09-30 2020-08-11 Symrise Ag Use of certain hydroxybenzoic acid amides for masking unpleasant taste impressions
WO2022106452A2 (de) 2020-11-17 2022-05-27 Symrise Ag Neue kühlstoffe und zubereitungen, die diese enthalten
WO2023117119A1 (de) 2021-12-23 2023-06-29 Symrise Ag Wirkstoffe mit mundwässerndem und kribbelndem/prickelndem effekt und zubereitungen, die diese enthalten
WO2023143741A1 (de) 2022-01-28 2023-08-03 Symrise Ag Neue kühlstoffe und zubereitungen, die diese enthalten

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2368442B1 (de) 2005-07-27 2014-12-17 Symrise AG Verwendung von Hesperetin zur Verstärkung von süßem Geschmack
EP1977655B1 (de) 2007-03-29 2011-05-18 Symrise AG Aromakompositionen von Alkamiden mit Hesperetin und/oder 4-Hydroxydihydrochalkonen und deren Salzen zur Verstärkung süßer sensorischer Eindrücke
EP2022503B1 (de) 2007-08-07 2011-10-19 Symrise AG Verkapselte Vacciniumextrakte mit ausgewogener Magen-Darm-Freisetzung
US8828469B2 (en) 2007-11-08 2014-09-09 Symrise Ag Use of alkamides for masking an unpleasant flavor
WO2009085928A2 (en) * 2007-12-20 2009-07-09 Motts Llp Sports beverage and method of making
EP2135616B1 (de) 2008-06-19 2016-05-04 Symrise AG Getrocknete Vacciniumfrüchte zur Beeinflussung von Zuständen des Darmes
US8043645B2 (en) 2008-07-09 2011-10-25 Starbucks Corporation Method of making beverages with enhanced flavors and aromas
CN102131404B (zh) * 2008-09-05 2013-07-24 荷兰联合利华有限公司 包含黄烷-3-醇类的食料
DE102008044126A1 (de) 2008-11-27 2010-06-02 Symrise Gmbh & Co. Kg Aromastoffinklusionscellulose
ATE528997T1 (de) 2009-08-28 2011-11-15 Symrise Ag SÜßMITTELREDUZIERTE PRODUKTE, AROMAMISCHUNGEN DAFÜR SOWIE VERFAHREN ZUM HERSTELLEN SOLCHER PRODUKTE
US10624372B2 (en) 2009-08-28 2020-04-21 Symrise Ag Reduced-sweetener products, flavoring mixtures for said reduced-sweetener products and process for the production of products of this type
EP2305742B1 (de) 2009-10-01 2017-02-22 Symrise AG Sphärisches Kern-Schalen-Teilchen
EP2359698B1 (de) 2010-01-22 2013-12-04 Symrise AG Zusammensetzungen mit einem Tensidsystem mit Saponinen und Lecithin
EP2359702B1 (de) 2010-01-22 2014-06-04 Symrise AG Solubilisierungsmittel zum Löslichmachen von Polyphenolen, Flavonoiden und/oder Diterpenoidglucosiden
CN106668064A (zh) * 2010-02-12 2017-05-17 斯欧考普控股公司 提高牙齿的机械抗性的方法和组合物
CN105962259A (zh) * 2010-04-15 2016-09-28 卓莫赛尔公司 用于减小或消除苦味的化合物、组合物和方法
US9332776B1 (en) 2010-09-27 2016-05-10 ZoomEssence, Inc. Methods and apparatus for low heat spray drying
US8939388B1 (en) 2010-09-27 2015-01-27 ZoomEssence, Inc. Methods and apparatus for low heat spray drying
WO2012149106A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for increasing proliferation of adult salivary stem cells
KR101604053B1 (ko) 2011-08-05 2016-03-16 (주)아모레퍼시픽 신규 벤조산아미드 화합물
EP2633885A1 (de) 2012-03-02 2013-09-04 Symrise AG Verbindungen und Mischungen zur Beeinflussung von entzündlichen Zuständen
JP6410790B2 (ja) 2013-03-14 2018-10-24 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー ミトコンドリアアルデヒドデヒドロゲナーゼ−２調節因子およびその使用方法
KR101467673B1 (ko) * 2013-03-26 2014-12-04 계명대학교 산학협력단 신규한 페놀산 유도체 및 이의 항산화제로서의 용도
EP2883459B1 (de) 2013-12-16 2018-04-04 Symrise AG Zubereitungen zur oralen Aufnahme
DK2936991T3 (en) 2014-04-24 2018-06-18 Dmk Deutsches Milchkontor Gmbh Durable cream without preservatives
EP2990036B1 (de) 2014-07-30 2019-04-10 Symrise AG Hydroxyflavone als Appetitanreger
KR102395983B1 (ko) * 2015-03-31 2022-05-11 (주)아모레퍼시픽 신규 벤조산 아마이드 화합물
EP3132695A1 (de) 2015-05-18 2017-02-22 DMK Deutsches Milchkontor GmbH Feste proteinzubereitungen
US10486173B2 (en) 2017-08-04 2019-11-26 ZoomEssence, Inc. Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process
MX2020001407A (es) 2017-08-04 2020-07-14 Zoomessence Inc Aparato y proceso de secado por pulverizacion de ultra alta eficiencia.
US9993787B1 (en) 2017-08-04 2018-06-12 ZoomEssence, Inc. Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process
US10155234B1 (en) 2017-08-04 2018-12-18 ZoomEssence, Inc. Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process
US9861945B1 (en) 2017-08-04 2018-01-09 ZoomEssence, Inc. Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process
US10569244B2 (en) 2018-04-28 2020-02-25 ZoomEssence, Inc. Low temperature spray drying of carrier-free compositions
EP3864966A1 (de) 2020-02-12 2021-08-18 Savanna Ingredients GmbH Orale zubereitungen mit kristalliner allulose
US20230139835A1 (en) 2020-02-12 2023-05-04 Savanna Ingredients Gmbh Allulose in crystalline form

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0613879A1 (de) * 1991-05-20 1994-09-07 TSUMURA &amp; CO. Phellodendrin analoge verbindungen als wirksame bestandteile in suppressoren des allergie-typs iv
US5637618A (en) * 1990-06-01 1997-06-10 Bioresearch, Inc. Specific eatable taste modifiers
EP1258200A2 (de) * 2001-05-11 2002-11-20 Haarmann & Reimer Gmbh Verwendung von Hydroxyflavanone zur Maskierung des bitteren Geschmacks, und Lebensmittel und pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend eine wirksame Menge dieser Hydroxyflavone
WO2003101927A1 (en) * 2002-05-31 2003-12-11 Proteotech, Inc. Compounds, compositions and methods for the treatment of amyloid diseases and synucleinopathies such as alzheimer's disease, type 2 diabetes, and parkinson's disease
WO2004026292A1 (ja) * 2002-09-20 2004-04-01 Tsumura & Co. 鎮咳薬

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5637618A (en) * 1990-06-01 1997-06-10 Bioresearch, Inc. Specific eatable taste modifiers
US5643941A (en) * 1990-06-01 1997-07-01 Bioresearch, Inc. Specific eatable taste modifiers
EP0613879A1 (de) * 1991-05-20 1994-09-07 TSUMURA &amp; CO. Phellodendrin analoge verbindungen als wirksame bestandteile in suppressoren des allergie-typs iv
EP1258200A2 (de) * 2001-05-11 2002-11-20 Haarmann & Reimer Gmbh Verwendung von Hydroxyflavanone zur Maskierung des bitteren Geschmacks, und Lebensmittel und pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend eine wirksame Menge dieser Hydroxyflavone
WO2003101927A1 (en) * 2002-05-31 2003-12-11 Proteotech, Inc. Compounds, compositions and methods for the treatment of amyloid diseases and synucleinopathies such as alzheimer's disease, type 2 diabetes, and parkinson's disease
WO2004026292A1 (ja) * 2002-09-20 2004-04-01 Tsumura & Co. 鎮咳薬

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE CA [online] CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; KAMEI, JUNZO ET AL: "Antitussives", XP002350061, retrieved from STN Database accession no. 2004:267230 *
DUBOIS G E ET AL: "Dihydrochalcone Sweeteners. A study of the Atypical Temporal Phenomena", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. WASHINGTON, US, vol. 24, 1981, pages 408 - 428, XP002345673, ISSN: 0022-2623 *
NELSON, E. K.: "Vanillylacyl amides", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY , 41, 2121-30 CODEN: JACSAT; ISSN: 0002-7863, 1919, XP002350059 *
ORJALA, JIMMY ET AL: "Aduncamide, a cytotoxic and antibacterial .beta.-phenylethylamine-derived amide from Piper aduncum", NATURAL PRODUCT LETTERS , 2(3), 231-6 CODEN: NPLEEF; ISSN: 1057-5634, 1993, XP008054324 *

Cited By (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006106023A1 (en) * 2005-04-04 2006-10-12 Symrise Gmbh & Co. Kg Hydroxydeoxybenzoins and the use thereof to mask a bitter taste
WO2006117602A2 (en) * 2005-04-15 2006-11-09 Universita' Degli Studi Di Milano Use of amide derivatives as taste-modifying agents, flavouring compositions and products containing them
WO2006117602A3 (en) * 2005-04-15 2008-01-17 Univ Degli Studi Milano Use of amide derivatives as taste-modifying agents, flavouring compositions and products containing them
WO2007003527A1 (en) * 2005-07-05 2007-01-11 Symrise Gmbh & Co. Kg Hydroxyphenylalkadiones and their use for masking bitter taste and/or for intensifying sweet taste
EP1972203A1 (de) 2007-03-13 2008-09-24 Symrise GmbH & Co. KG Verwendung von 4-Hydroxychalkonderivaten zur Maskierung eines unangenehmen Geschmacks
US8778987B2 (en) 2007-03-13 2014-07-15 Symrise Ag Use of 4-hydroxychalcone derivatives for masking an unpleasant taste
US7919133B2 (en) 2007-05-08 2011-04-05 Symrise Gmbh & Co. Kg Substituted cyclopropanecarboxylic acid (3-methyl-cyclohexyl)amide as flavoring substance
WO2008147726A1 (en) * 2007-05-22 2008-12-04 The Coca-Cola Company Sweetener compositions having enhanced sweetness and improved temporal and/or flavor profiles
CN101742924A (zh) * 2007-05-22 2010-06-16 可口可乐公司 具有增强的甜味和改进的时间和/或风味概况的增甜剂组合物
US8709521B2 (en) 2007-05-22 2014-04-29 The Coca-Cola Company Sweetener compositions having enhanced sweetness and improved temporal and/or flavor profiles
AU2008256960B2 (en) * 2007-05-22 2014-06-05 The Coca-Cola Company Sweetener compositions having enhanced sweetness and improved temporal and/or flavor profiles
EP2008530A1 (de) 2007-06-19 2008-12-31 Symrise GmbH & Co. KG Aromakomposition zum Verringern oder Unterdrücken von unerwünschtem bitteren und adstringierenden Eindruck
EP2033688A2 (de) 2007-08-20 2009-03-11 Symrise GmbH & Co. KG Oxalsäurederivate und deren Verwendung als physiologische Kühlwirkstoffe
US8344025B2 (en) 2007-08-20 2013-01-01 Symrise Ag Oxalic acid derivatives and use thereof as physiological cooling active ingredients
EP2064959A1 (de) 2007-10-31 2009-06-03 Symrise GmbH & Co. KG Aromatische Neo-Menthylamide als Geschmacksstoffe
EP2135516A1 (de) 2008-06-13 2009-12-23 Symrise GmbH & Co. KG Neo-Menthylderivate als Geschmacksstoffe
US8852664B2 (en) 2008-06-13 2014-10-07 Symrise Ag Neo-menthyl derivatives as flavor materials
EP2156748A1 (de) 2008-07-30 2010-02-24 Symrise GmbH & Co. KG Zusammensetzung zur Reduzierung des NaCl-Gehaltes in Lebensmitteln
US8309158B2 (en) 2008-07-30 2012-11-13 Symrise Ag Composition for reducing the NaCl content in food products
US8273398B2 (en) 2008-09-26 2012-09-25 Symrise Ag Geranylamine derivates of oxalic acid
DE102008042421A1 (de) 2008-09-26 2010-04-01 Symrise Gmbh & Co. Kg Geranylaminderivate der Oxalsäure
EP2168442A2 (de) 2008-09-26 2010-03-31 Symrise GmbH & Co. KG Geranylaminderivate der Oxalsäure
US9198451B2 (en) 2008-12-11 2015-12-01 Symrise Ag Aroma composition to reduce or suppress undesirable bitter and astringent taste impressions of sweeteners
EP2253226A1 (de) 2009-05-15 2010-11-24 Leibniz-Institut für Pflanzenbiochemie (IPB) Verwendung von Hydroxyflavan-Derivaten zur Geschmacksmodifizierung
EP2292224A1 (de) 2009-07-15 2011-03-09 Symrise AG Prekursor-Verbindungen von Süßrezeptor-Antagonisten zur Prävention oder Behandlung von Diabetes
DE102009027744A1 (de) 2009-07-15 2011-01-20 Deutsches Institut Für Ernährungsforschung Potsdam-Rehbrücke Prekursor-Verbindungen von Süßrezeptor-Antagonisten zur Prävention oder Behandlung von Krankheiten
US9446267B2 (en) 2009-10-06 2016-09-20 Symrise Ag Products comprising a flavoring agent composition
EP2364689A2 (de) 2009-10-06 2011-09-14 Symrise AG Mentholhaltige Zahnputz-Zusammensetzung mit reduzierter Bitterwahrnehmung
EP2186506A1 (de) 2009-10-06 2010-05-19 Symrise GmbH & Co. KG Mentholhaltige Zahnputz-Zusammensetzung mit reduzierter Bitterwahrnehmung
DE102009046126A1 (de) 2009-10-28 2011-05-12 Symrise Ag Oral konsumierbare Zubereitung umfassend Wurzelextrakt aus Mondia whitei
EP2340719A1 (de) 2009-12-30 2011-07-06 Symrise AG Aromazusammensetzung mit o-Cumarsäure zur Verringerung oder Unterdrückung von unerwünschten Geschmackseindrücken bei Süßstoffen
EP2353403A1 (de) 2010-02-01 2011-08-10 Symrise AG Verwendung von 1-(2,4-Dihydroxy-phenyl)-3-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-propan-1-on
US8992892B2 (en) 2010-02-01 2015-03-31 Symrise Ag Use of 1-(2,4-dihydroxy-phenyl)-3-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-propan-1-one
EP2386211A1 (de) 2010-05-11 2011-11-16 Symrise AG Verwendung von Rubusosid zum Verringern oder Unterdrücken von bestimmten unangenehmen Geschmackseindrücken
US10165791B2 (en) 2010-05-11 2019-01-01 Symrise Ag Use of rubusoside for reducing or suppressing certain unpleasant taste impressions
US9848624B2 (en) 2010-05-11 2017-12-26 Symrise Ag Use of rubusoside for reducing or suppressing certain unpleasant taste impressions
EP2622970A1 (de) * 2010-09-29 2013-08-07 Ajinomoto Co., Inc. Salzgeschmacksverstärker
EP2622970A4 (de) * 2010-09-29 2014-04-16 Ajinomoto Kk Salzgeschmacksverstärker
EP2517574A1 (de) 2011-04-29 2012-10-31 Symrise AG Bestimmte Vanillyllignane und deren Verwendung als Geschmacksverbesserer
US9545119B2 (en) 2011-04-29 2017-01-17 Symrise Ag Specific vanillyl lignans and use thereof as taste improvers
WO2012146584A2 (de) 2011-04-29 2012-11-01 Symrise Ag Bestimmte vanillyllignane und deren verwendung als geschmacksverbesserer
EP2529632A1 (de) 2011-05-31 2012-12-05 Symrise AG Zimtsäureamide als würzige Geschmacksstoffe
EP2529633A1 (de) 2011-06-01 2012-12-05 Symrise AG Oral konsumierbare Zubereitungen umfassend bestimmte süß schmeckende Triterpene und Triterpenglycoside
WO2012164062A1 (de) 2011-06-01 2012-12-06 Symrise Ag ORAL KONSUMIERBARE ZUBEREITUNGEN UMFASSEND BESTIMMTE SÜß SCHMECKENDE TRITERPENE UND TRITERPENGLYCOSIDE
WO2013023891A1 (en) 2011-08-15 2013-02-21 Symrise Ag Oleanene-type triterpene glycosides as masking agents
EP2559346A1 (de) 2011-08-15 2013-02-20 Symrise AG Oleanen-artige Triterpenglycoside als Maskierungsmittel
EP2570036A1 (de) 2011-09-15 2013-03-20 Symrise AG Verwendung bestimmter Neoflavonoide zur Verstärkung und/oder Erzeugung eines süßen sensorischen Eindruckes
EP2570035A1 (de) 2011-09-15 2013-03-20 Symrise AG Verwendung von Neoflavonoiden zur Geschmacksmodifizierung
DE102011085136A1 (de) 2011-10-24 2013-04-25 Deutsches Institut für Ernährungsforschung - Stiftung des öffentlichen Rechts - Aromatische N-Acylguanidine als Geschmacksstoffe
WO2013074811A1 (en) 2011-11-15 2013-05-23 Dr Pepper/Seven Up, Inc. Taste modifiers
DE102012214560A1 (de) 2011-12-02 2013-06-06 Symrise Ag Bestimmte Lignane und deren Verwendung als Geschmacksverbesserer
EP2614727A1 (de) 2012-01-10 2013-07-17 Symrise AG N-Nonanoylvanillylamin als Mittel zur Reduzierung des Appetits, als Mittel zur Vermittlung eines Gefühls von Sättigung und als Stimmungsaufheller sowie entsprechende Stoffmischungen, oral konsumierbare Produkte und Verfahren
EP2756765A1 (de) 2013-01-17 2014-07-23 Symrise AG Pharmazeutische Zubereitungen
EP2873328A1 (de) 2013-11-17 2015-05-20 DMK Deutsches Milchkontor GmbH Gesäuertes Milcherzeugnis mit guten Backeigenschaften und hoher Gefrier-Tau-Stabilität
EP2915429A1 (de) 2014-03-04 2015-09-09 DMK Deutsches Milchkontor GmbH Proteinmasse zur Verwendung als Käseersatzstoff
EP2952103A1 (de) 2014-06-05 2015-12-09 Symrise AG Stoffgemische
EP3078273A1 (de) 2015-04-08 2016-10-12 DMK Deutsches Milchkontor GmbH Sauermilcherzeugnis als basis für cocktail-desserts
EP3085239A1 (de) 2015-04-25 2016-10-26 DMK Deutsches Milchkontor GmbH Sterile käsegrundmasse
US10736829B2 (en) 2015-09-30 2020-08-11 Symrise Ag Use of certain hydroxybenzoic acid amides for masking unpleasant taste impressions
WO2017071784A1 (de) 2015-10-29 2017-05-04 Symrise Ag Nahrungsmittel (iii)
CN109310649B (zh) * 2016-04-28 2021-06-29 西姆莱斯有限公司 影响炎性状态的二氢查耳酮衍生物
US11759435B2 (en) 2016-04-28 2023-09-19 Symrise Ag Dihydrochalcone derivatives influencing inflammatory states
CN109310649A (zh) * 2016-04-28 2019-02-05 西姆莱斯有限公司 影响炎性状态的二氢查耳酮衍生物
WO2017186299A1 (en) 2016-04-28 2017-11-02 Symrise Ag Use of 3-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-1-(2,4,6-trihydroxy-phenyl)-propan-1-one
WO2017190789A1 (de) 2016-05-05 2017-11-09 Symrise Ag Kühlstoffmischungen
WO2017198284A1 (de) 2016-05-14 2017-11-23 Symrise Ag Menthol-haltige aromazubereitungen
WO2019080990A1 (en) 2017-10-23 2019-05-02 Symrise Ag AROMA COMPOSITION
WO2019096363A1 (de) 2017-11-14 2019-05-23 Symrise Ag Antimikrobiell wirksame mischungen
WO2020015816A1 (de) 2018-07-16 2020-01-23 Symrise Ag Zusammensetzung zur substitution von zucker in backwaren
WO2020147977A1 (de) 2019-01-18 2020-07-23 Symrise Ag Kombinationsmittel
EP3689324A1 (de) 2019-02-04 2020-08-05 Symrise AG Neue kühlstoffe und zubereitungen, die diese enthalten
WO2022105986A1 (de) 2020-11-17 2022-05-27 Symrise Ag Neue kühlstoffe und zubereitungen, die diese enthalten
WO2022106452A2 (de) 2020-11-17 2022-05-27 Symrise Ag Neue kühlstoffe und zubereitungen, die diese enthalten
WO2023117119A1 (de) 2021-12-23 2023-06-29 Symrise Ag Wirkstoffe mit mundwässerndem und kribbelndem/prickelndem effekt und zubereitungen, die diese enthalten
WO2023143741A1 (de) 2022-01-28 2023-08-03 Symrise Ag Neue kühlstoffe und zubereitungen, die diese enthalten
WO2023144326A1 (de) 2022-01-28 2023-08-03 Symrise Ag Neue kühlstoffe und zubereitungen, die diese enthalten

Also Published As

Publication number Publication date
DE102004041496A1 (de) 2006-03-02
EP1784088A1 (de) 2007-05-16
WO2006024587A8 (de) 2006-05-18
US20080214675A1 (en) 2008-09-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1784088A1 (de) Hydroxybenzoes[ureamide und deren verwendung zur maskierung von bitterem geschmack
EP1972203B1 (de) Verwendung von 4-Hydroxychalkonderivaten zur Maskierung eines unangenehmen Geschmacks
EP2253226B1 (de) Verwendung von Hydroxyflavan-Derivaten zur Geschmacksmodifizierung
EP2570036B1 (de) Verwendung bestimmter Neoflavonoide zur Verstärkung und/oder Erzeugung eines süßen sensorischen Eindruckes
EP2529633B1 (de) Oral konsumierbare Zubereitungen umfassend bestimmte süß schmeckende Triterpene und Triterpenglycoside
EP2570035B1 (de) Verwendung von Neoflavonoiden zur Geschmacksmodifizierung
EP2353403B1 (de) Verwendung von 1-(2,4-Dihydroxy-phenyl)-3-(3-hydroxy-4-methoxy-phenyl)-propan-1-on
EP2064959B1 (de) Aromatische Neo-Menthylamide als Geschmacksstoffe
EP2008530B1 (de) Aromakomposition zum Verringern oder Unterdrücken von unerwünschtem bitteren und adstringierenden Eindruck
EP1901618B1 (de) Hydroxyphenylalkadione und deren verwendung zur überdeckung von bitterem geschmack und/oder zur verstärkung von süssem geschmack
EP1868452B1 (de) Hydroxydesoxybenzoine und ihre verwendung zur maskierung von bittergeschmack
EP3142499B1 (de) Homovanillinsäure-ester, insbesondere zum erzielen eines wärme- und/oder schärfeeindrucks
EP2597082A1 (de) Verbindungen zur Maskierung eines unangenehmen Geschmacks
EP2298084A1 (de) Süßmittelreduzierte Produkte, Aromamischungen dafür sowie Verfahren zum Herstellen solcher Produkte
WO2005096841A1 (de) Verwendung von ϝ-aminobuttersäure zur maskierung oder verminderung eines unangenehmen geschmackseindrucks sowie zubereitungen enthaltend ϝ-aminobuttersäure
DE10351422A1 (de) Verwendung von Alkencarbonsäure-N-alkylamiden als Aromastoffe
DE102004032878A1 (de) Verwendung von Alkyloxyalkansäureamiden insbesondere als Aromastoffe sowie neue Alkyloxyalkansäureamide
EP3687311A1 (de) Amide zur erzeugung eines trigeminalen effekts
DE102012214560A1 (de) Bestimmte Lignane und deren Verwendung als Geschmacksverbesserer
DE102009046126A1 (de) Oral konsumierbare Zubereitung umfassend Wurzelextrakt aus Mondia whitei
DE102009002268A1 (de) 4,4&#39;-Dihydroxydeoxybenzoine und deren Verwendung als Geschmacksverbesserer
WO2021160701A1 (de) Allulose in kristalliner form
DE102006006123A1 (de) Verwendung von Alk-2-en-4-insäureamiden als Aromastoffe
EP3641564B1 (de) Geschmacksmodulierende aromastoffe
WO2023117119A1 (de) Wirkstoffe mit mundwässerndem und kribbelndem/prickelndem effekt und zubereitungen, die diese enthalten

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KM KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NG NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SM SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IS IT LT LU LV MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

WR Later publication of a revised version of an international search report
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005777921

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2005777921

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 11574277

Country of ref document: US