WO2006004176A1

WO2006004176A1 - 検体分析素子

Info

Publication number: WO2006004176A1
Application number: PCT/JP2005/012527
Authority: WO
Inventors: Toshifumi Ohkubo; Yoshikazu Yoshida; Nobuyuki Terada
Original assignee: Tama-Tlo Corporation
Priority date: 2004-07-01
Filing date: 2005-06-30
Publication date: 2006-01-12
Also published as: JPWO2006004176A1; JP4565205B2

Abstract

　マイクロ流路（２）をその内部に形成された透明部材（１）と、該透明部材（１）に埋め込まれ該透明部材（１）に形成された該マイクロ流路（２）を隔ててその端面（３ｂ、４ｃ）同士が対向して配置され、しかも該透明部材（１）と屈折率を異にする一対の導光棒状部材（３、４）と、測定部（２ａ）からの散乱光を集光する該透明部材（１）に埋め込まれた散乱光集光部（３１）とから構成される検体分析素子。

Description

明細書検体分析素子

技術分野

本発明は、血液などの検体サンプルに含まれる細胞の密度、形状、老化-劣化あるいは異常の有無を高精度力簡易に力つ微量で、計測およ定可能とする超小型分析素子に関するものである。

予防医学への関心の高まりや S AR S、 A I D Sなどの重大感»拡大に刘する迅速な対応の観点から、血液 · ίお夜等の検体を簡易にしかも必要な生理†t ^を精密に分析できる »への要請が高まっている。力つては検体のもつ生理歸の£5楚となる赤血球や白血球などの血 ¾ί幾能計測は、顕微鏡下における目視»により行われており、測定の迅速性は 'もとより測定精度が測定者の個人差により影響を受け、精度の高！、¾«1權が困難などの讓があった。 .

近年マイクロプロセッサの導入により血液の #fH^容 «理などが自動化されるとともに、血球一つ一つを緩衝液で囲んだまま微細ノズルより高避賁射させ、血球サイズに絞り込んだアルゴンレーザビームによりその前方、後方散乱光を食出素子で高感度に検出■ カウントすることで、高精度かつ短時間に検体の生理的検査が可能なシステム（フローサィトメトリー）が開発されている（例えば、特表平 1 1 - 5 1 3 4 8 6号公報や、 ¾¾ί公ホトニタス株式会社編集委員会、「光電子増倍管一その基礎と応用一」、 Cat. No. T0TH9001J02、（1998)、 pp. 260-261等を参照）。

従来用レヽられているフ口一サイトメトリ一の »システムの一例を示した図 4を参照しながら説明する。まず、事前に職■蛍光処理をされた検体 6 4を、検体導入路 5 2から液滴噴射ノズル 5 4に導入する。検体は保護緩赚導入路 5 3から別途ノズ / 蓆室に導入された保讓爰衝液に包まれた状態で、ノズル 5 4背後に設置された液滴発^ ffl超音波素子 5 1により超音が与えられる。ノス、ノレ 5 4より当初水柱状に噴射された検体 6 4 は、その直後に個々の血球を含んだ微細液滴となって列状に «1~る。ノズル噴射直後の保護緩衝液に囲まれた水柱状部分に、レーザ光源 5 6から発射したアルゴンィオンレーザをビームエキスパンダ 5 8及び検体照射用集光レンズ 5 7を介して照射する。このときレーザは血球サイズに収束されている。邏した光は集光レンズ 5 9にて集光し受光素子 (フォトダイォード） 6 0で検出きれる。この光情報から血球密度力ゥント）や血球の i 'ltmを得ることができる。また、後^ SL光（蛍光）を散舌光レンズ 6 1 及び 6 2にて集光し光電子増 6 3で高感度検出することにより血球に取り込まれた蛍光分子数を力ゥントして血球の生理学的な†青報を採取できる。血球飛散列の下流に位置する m¾5 5は、上記レーザの ma光より得られた個々の血球の†t¾に基づき、帯電された血球 6 4をクーロンカにより選別するために電界を発生させるもので、その飛翔軌跡を制御し、所望の血球サンプルを検体から分离ることができる。

これらのシステムにより血球のシース粒状化とレーザ光学系による高速 ·高 ·高精度な検体分析-分離が可能となったが、その一方でレーザ楽 βなどの光源、レーザ光分析光学系、液滴飛散系などはその機器の規模が大きく、現状でも制御系を含めたその全システムはほぼ家庭用冷赚 1台分の ί樣空間を占める。近年目指す予防医学のの —つは、「いつでも、どこでも、誰でも、簡易力つ正確に」検体情報を取得できることにあり、これに対応した検体分析システムの超小型化、低消費エネルギー化、ュビキタス化が今後一層求められる。従ってこれら検体の生理情報検出に関わるは踏襲しながらも、ュビキタスまたは個々人に文汁るウェアラブル化に ¾した光学系、醒系を超小型に繊宿した検体分幢子の開発が渴望される。

本発明の上言 a¾ 也の特1¾ひ利点は、 ^[寸の図面とともに考慮することにより、下記の記載からより明らかになるであろう。図面の簡単な説明

図 1は、本発明の好ましい一実 ½i隶 - mmを説明する斜視図である。図 2は、本発明の別の好ましい一実 ¾n様（第二^！態様）を説明する聰図である。図 3は、本発明の別の好ましい一難 l様（第三実施態様）の概要を説明する斜視図であ^。

図 4は、用いられているフローサイトメトリーの ¾ ^システムの一例を示明図である。発明の開示

本発明によれば、以下の手段が樹共される：

( 1 ) マイク口流路をその内部に形成された透明き附と、該透明咅附に埋め込まれ該透明咅附に形成された該マイク口流路を隔ててその端面同士が対向して配置され、しかも該透明き附と屈折率を異にする一対の導光 m ^部材と、測;^からの散乱光を集光する該透明き财に埋め込まれた散乱魅とから構成されることを樹敷とする検体分析素子。

(2) 鍵己の一対の導光撤音附が一本の光ファイバからなり、'藤己の透明音附に形成されたマイク口流路が該光ファイバに直交し、該光ファイバのコアを貫通して形成されていることを擀敫とする（1) 項に記載の検体分析素子。

( 3 ) ttrisi明音附にレーザ ¾び/又は受光素子が装着されていることを糊数とする (1) 又は（2) に言己載の検体分析素子。

(4) 前記透明部材にピンホール又はスリット部が配置されていることを特徴とする (1) 〜' (3) のレヽずれか 1項に記載の検体分ネ藤子。

(5) SiffSi明咅附の周囲力 S德膜で覆われていることを樹敫とする（1) 〜（4) のいずれか 1項に記載の検体分析素子。

(6) 前記の一対の導光棒状部材が複数組設けられていることを特徴とする（1) 〜 ( 5 ) のいずれか 1項記載の検体分析素子。

( 7 ) 膽 Sg明き附に複数の流路カ S形成され、その個々の流路ごとに、該透明き附に埋め込まれ該透明音附に形成された該流路を隔ててその端面同士力 ¾向して配置され、しかも該透明咅附と屈折率を異にする一対の導光ネ報音附の組が 1組又は複数麵己置されていることを特徴とする（1 ) 〜（6 ) のいずれか 1項に記載の検体分析素子。発明を実施するための最良の形態

本発明者らは、鋭蕭食討を重ねた結果、検体中の血 ί求数^状、光の吸収率などの生理学的な' Iff βを検出 -分る素子において、検体を流すマイクロメートルオーダーの幅の流路（本明細書において「マイクロ流路」という。）をその内部に开$成した透明部材をベースに、ベース材に比して屈折率の異なる咅附を流路を隔ててその端面どうしが対向した構成とすることにより、流路を流れる血球にレーザ光などの光を編己の端面 (WJ 向）力確実に照射し、カつ光の前方散乱、後方散乱、後方 Sitなどの光学 1*¾を分離して精密に検出 .測定可能な光学系をチップ状素子に集約することができ、しかも安価に製造できることを見出した。本明はこのような知見に基づきなされるに至ったものである。以下、本発明の好ましい一実施態様について、耐の図画こ基づいて詳細に説明をする。なお、各図の説明にお、て同一の要素には同一の符号を付す。

図 1は、本発明の好ましい一実施態様（第一霞謝隶）を説明する余親図である。

本発明の検体素子^ S明き附 1からなり、その一面には検体用流路 2として溝が形成されている。透明咅附 1には、例えばガラスなどを用いることもできるが、血 ί夜との適合や製造コストの観点から紫外線硬化型樹脂が好ましく用レ、られる。本発明では検体 5として主に赤血球、白血球を ¾ ^とすることができる。流路 2の大きさはマイクロメートルオーダーの極敷細な幅であり、検体に応じて適宜の幅に定めることができる。検体が赤血球の場合、赤血球は直径 8 m禾、厚み 1 / m禾 l tであるため、これ力 S集団ではなく個々に通過できるように、導光棒状咅附 3及び 4の端面 3 b及び 4 c間を横切る狭小部分は、服が 7 ~ 8 μ ηι¾¾力ら最大 1 2〜1 3 _M m禾とすることが好ましく、約 1 0 μ m禾敏がより好ましレ、。流路 2の形成； ^去は特に限定されず任意の方法を用いることができるが、例えば光硬化性樹脂を用いた ¾ t¾法などが好ましい。なお、図示していないが、透明辦才 1の流路 2力 S形成されている面には透明咅附 1と同材質の咅附を透明カバー（プレート）として接合して溝にふたをすることにより、流路 2を管状とする（図 1では透明カノく一を接合する前の状態を^^) 。接合方法としては、熱その他による JE¾などの任意の方法を用レ、ることができる。

また、透明咅附 1内には流路 2を挟んで端面同士が対向するように導光献附 3及び 4力 S配置されている。導光ネ報咅附 3及び 4に f通明き附 1と屈折率の異なる咅附が用いられる。これにより、導光ネ報眘附 3及び 4がコア部、透明眘附 1がクラッド部として光導波路力 S形成され、導光ネ報き附 3及び 4を光が伝ることができる。導光ネ報咅附 3 及び 4として光ファイバを用いてもよレ、。導光;^咅附 3及び 4の形 tm@は特に限定されないが、例えば^ 3〜4 μ πι以下のシングルモード特 |~生をもつものや、

0 μ m以上のマノけモード特性をもつものを用いることができ、またこれらを複翻ヽてもよい。流路 2を挟んだ導光ネ靴眘附3及び 4の端面同士（3 bと 4 c ) の対向位置は、導光概咅附 3及び 4力 S—iS泉になるように配置してもよいが、導光棒状咅附 3及び 4 (コァ部）の伝搬光モードや血球の光性との関係で、血球の流れの方向等にずらして配置してもよレ、。

本発明の検体分析素子には、導光楊附 3の一端 3 aに光を導入するようにレーザ光源 6が配置され、また、導光概咅附 4の 4 dから放出された光を受光するように受光素子 9が配置される。受光素子 9は、図 1に示したように ¾†食出側の導光職き附 4の έ黠 4 dに対向するように透明咅附 1に装着されていてもよい。また、受光素子 9は図 2 に示したように透明き附 1から分離して配置してもよく、そのは纖出側の光導波路の端部と受光素子 9との間に集光レンズ 8を配ることが好ましレ、。

レーザ原 6は特に限定されず、例えばガスレーザや半導体レーザ等を用いることができる。受光素子 9は特に限定されず、例えばフォトダイオード等を用いることができる。また、透明咅附 1内には散乱光集光部 3 1が配置されている。散乱光集光部 3 1は、透明咅财 1の一部にシリンドリカル凸レンズ様の切り欠きを設けることで成できる。散乱健光部 3 1は、導光; |$ ^眘附 3及ぴ 4の驗 b及び 4 c間の流 ¾分（測 ¾¾ 2 a ) で散乱した前方又は後方散乱光を受光し、受光素子 1 0へと散乱光を導く役割を果たす。この散乱光集光部 3 1により導光 ^細才 3 b及び 4 c間を血球 5が通過する際における誕 L光を集光レンズと同等の機能によって受光素子 1 0に効率よく導くことができ、素子自体をシンプルな構成とし、し力も、透明咅附 1の外部に集光レンズを配置する必要がなレ、ので集光レンズの設置角度に依存する測呉差を生じにくくすることができる。受光素子 1 0は嫌己受光素子 9と同様に特に限定されず、例えばフォトダイォード等を用レ、ることができる。特に、後方散乱光の艘に関しては検体（血球）の屈折率との関係からも極めて微弱な ¾ ^があるが、受光素子として例えばアバランシェフォトダイ^"ドを用いることで、極めて高い受¾1度散乱光（光変調）を採取することができる。

また、検体照射用の集光レンズ 7と導光 1 ^咅附 3の¾¾ 3 aとの間にビームスプリッタ 3 2を配置し、検体からの光を受光素子 3 3にて測定することもできる。これにより、レーザ入力強度のふらつきを少なくすることができる。

本発明の検体分析素子の使用方法について説明する。最初に、パックグランドを測定するために、流路 2にシース液（保護緩衝液、または ¾rf 液と血漿の混合液）を満たした状態で測定を行う。まず、レーザ発 β 6から集光レンズ 7を介して導光 ^：き附 3の端部 3 aにレーザ光を導入する。導入する光の波長は適宜切り替えることができ、光導波路が複数ある： ^には光導波路ごとに波長を変えることもできる。導光; 咅附 3を伝搬した光は流路 2 (測 [52 a ) にて発るが対向側の導光概咅附 4に再度導入され、導光棒状部材 4の末端 4 dから出光して、受光素子 9により検出される。流路 2 (測定部 2 a ) で乱した後方散乱光は散乱體光部 3 1により集光され受光素子 1 0により検出される。なお、図示していないが、コア伝搬光の進行方向斜め前方に散乱雄光部及ぴ受光素子を配ることで、前方光散乱光を受光素子により検出することができる。

次に、流路 2に検体 5を流して同様に測定を行う。なお、測定に際して、検体中の血球に蛍光処理をしてもよい。検体 5は流路 2内を個々に独立した状態で流れる。検体 5が導光献き附 3 b及ぴ 4 c間の測 2 aを通過すると、レーザ光が前方、後方に散乱されると同時に検体 5に ~¾吸収される。受光素子 9により検体 5によるレーザ光の吸収がモユタされる一方、受光素子 1 0により ¾ ^散乱光がモニタされる。また、検体 5からの反射光は、集光レンズ 7と導光献咅附 3の端部 3 aとの間に配置されたビームスプリッタ 3 2を介して受光素子 3 3により検出される。測定値をバックダランド値と比較することで検体の ft^大きさ、形状の異常などを正確に測定することができる。

図 2は、本発明の別の好ましい一実方 Ιϋϋ (第二実施表）を説明する余概図である。図 2の検定分析素子は、光導波路として光ファイバを用いたものである。透明咅附 1内にコア部 2 2及びクラッド部 2 3からなる光ファイバ力 S設けられており、コア部 2 2を貫通するように検体通過穴（マイクロ流路） 2 1が設けられている。本猫徽第は、本来良好な光の導波路である光フアイバそのものを用いることで、光ファイバのコアを横断した穴を形成するだけで光フアイバと直行するマイクロ流路を形)^ ることができ、光、光リソグラフィなどに伴うマスクが不要で、またィ樓過程にお！/ヽてコァ端の対向精度などに Sitする必要もなく、比較的簡易に血液分析素子の主要部を構成できる利点がある。本実施態様の検体分析素子は、まず光ファイバを透明液体状樹脂で覆い固め、加工用レーザを用レ、て該光フ了ィバに直交し、光フアイバのコァ部分 2 2を貫通するように穴 2 1を開けることにより^することができる。穴の寸法は特に限定されないが、検体中の血球が個々に通過できる程度の寸法が好適である。

本実施に用いることができる光ファイバとしては特に限定されず、 ^ァ径が 3〜 4 μ 111¾¾のシングルモード光フアイバゃ、コァ径が 1 0 x 以上のマルチモード光ファイバを用いることができる。また、図 2には一本の光ファイバとこのコア部分を貫通する 1個の穴（流路）の例のみを示したが、配列するフアイバ数やその種別、導入レーザ光の波長等は特に限定されない。ファイバの衝リ皮長を変えることで、血球に文汁る照射空間分解能を変えたり、吸収 ·散乱に関する波長依存などの情報を得ることができる。光フアイバの他端からレーザ光を導入すると穴 2 1 (通常はシース液で満たされて!/ヽる。）部分により伝觸失が生じ、反対側に配置された受光素子 9にてその光パワー力 S損 ^^だけ減少した状態で検出される。シース液中の血球が光ファイノコア 2 2の対向部分を通過することで、同様にレーザ光の吸収、前方、後方への艇 Lが発生し、受光素子にて厳 πされるレーザ光パワーがこれに応じて変化する。これの β!期信号成分フィルタにより分離 ·検出■処理することにより単位時間あたりの流通血 ί機がカウントできる。また血球が通過してレ、な、時の受光パワーと比較することにより血球による光の吸収力できる。また、図示していないが、図 1と同様に艇し^ Λ光部および受光素子力 s設けられ、前方または ^散乱される光パワーを検出できる。

なお、本難の他の構成や作用、効果は、第一実方 l様とほぼ同様である。

なお、上記の第一魏態様または第二実施 II†策において、レーザ光源は透明咅附 1とは個別に配置し、集光レンズを含めた形で位置や光軸調整をしてはじめて検出素子としての機能を実現できるようにしてレ、るが、レーザ光源自体やこれのヒートシンクとなる金属部材ごと透明杳附 1に全体または部分的に埋め込むことも可能であり、また、光導波路への光の導入も、第一実における散乱光集光部のような切り欠き部を応用したり、微小ボールレンズを透明き附内に設けたりすることで集光レンズを代替できる。これにより、光照射系、流路、集光レンズ、原などの個々の光素を個別に光軸合わせゃァセンブルする手間を省くことができ、顧性 ^定性、さらに耐褸摩性の高!/ヽ検体分ネ應子を実現できる。

また、透明奋附の導光; f報音附 4の部 4 d近傍において、特定の方向のみの散乱光を通過させるスリツトまたはピンホール様の遮光音附を埋め込むことで、他の部分で散乱-反射伝搬して受光素子に? 1λする有害光（背景光、外乱光）を遮断レ検出の精度' 確度を上げることもできる。また、上鍵明音附 1の周囲を遮光金属膜で覆うことで、同様に不要な周囲光を遮断し、精度'確度の高い検体の光学 If^を検出できる。

図 3は、本発 P月の別の好ましい一実; ¾H様（第三実施態様）の概要を説明する余概図である。図 3では透明咅附 1中の流路 2並びに導¾ ^眘附 3及び 4に注目して示して、る、レーザ原ゃ受光素子、 ¾¾し雄光部などの他の構成要素については第一^ ¾総と同様である。

図 3に示すように、透明き附 1に複娄且の流路 2及び導光徹部材 3及び 4を設けてもよレヽ。図 3では、流路 2が TOに配置され、 1流路にっき 1組の導光¾ ^附 3及び 4が配置されている。図示していないが、導光概き财 3及び 4 明咅附 1の端面まで伸びている。各導光献き附は、光導波路内を伝る光' |·謙に他の流路の影響が i)†L込むのを防止するため、他の流路と物理的に交差しないように三次元的に配置されている。すなわち図 3では、透明き附 1に埋め込まれた各導¾|靴附 3及び 4は流路 2の下を通り、測定する流路 2につ！/ヽてのみ該流路 2を隔ててその端面同士が対向して配置されている。なお、 1流路にっき複数の光導波路が配置されてもよいが、その： ^も各光導'鹏は他の流路と物理的に交差しないように三次元的に配置される。また、図 3において、各流路 2 の両端には検体ため 4 1力設けられている。

なお、図 3では透明咅附に形成された 1層の構成を示したが、これを重ねて積層構造としてもよい。

本実施態様によれば、多麥姐城された流路に同一の検体を流し、同一波長の光をそれぞれの光導波路に導入してそれらの応答を観測することにより、血球に関する応答のばらつきを短時間に評価できる。また、光導波路ごとに波長や偏光方向を変えた光を導入することにより、それぞれ血球に ¾H "る波長（吸収、 t¾L性）や偏光依存性などの特性も短時間に諮西できる。さらに、検体をフィルタなどによって分離し、流路ごとにその成分を分けて流して個々の答を観測することにより、同時に検体の錄の成分の特 ["生を知ることも可能となる。一方、液体成分のみを流す流路と、液体分に血球が浮遊した成分を流巟路を別にし、採取した ¾ ^答信号のを取ることで、微弱な信号中から血球の応答を高精度に分 H 出することもできる。

本雞鎌の他の構成や作用、効果は、第一実施または第二実方様とほぼ同様である。

また、各雞において、光導波路及び流路がいずれも SB状に配置された構成について説明したが、これらは曲率をもって形成.配置されてもよい。

本努明の検体分析素子は、数 +μ m〜約 1 c mという超/ J權子であり、容易に持ち運ぶことができ、いつでも、どこでも、簡易力つ] BIに検体分析が可能である。

また、本発明の検 ί本分析素子は、血液や #ί夜のみならず、尿、唾液、汗等に含有している癌細胞の検出にも応用することができ、さらに、 7kやアルコールなどの様々な液体中の微生物の検出等にも広く応用することができる。本発明の検体分析素子は、検体を流すマイク口流路をその内部に形成した透明部材をベースに、ベース材に比して屈折率の異なる附を流路を隔ててその端面どうしが対向した構成とすることにより、流路を流れる検体、例えば血液の個々の血球にレーザ光を確実に照射して、レーザ光の前方散乱、 fi^msu 後方 sitなどの光学 it¾を分離して角科斤し、血球の数、形状（形状の異常）などを精密に検出可能な光学系をコンパクトなチップ状素子上に集約することができ、しかも安価に製造することができる。

また、本発明の検体分析素子は、光導波路として光ファイバを用いることができ、これにより簡易で生産性の高い検体分析素子を実現できる。

また、本発明の検体分析素子は、上議明き附にシリンドリカル（凸）レンズ状の散乱想光部カ墩けられることで、透明咅附の外部に集光レンズを配ることなく光検出素子に確実に散乱光を導くことができる。また、レーザ光源や、これのヒートシンク、受光素子などは微小化した物を使用できるので上 fffiiPj咅附に装着 ·配置することにより、光照射系、流路、集光レンズ、原などの個々の光^素を個別に光軸合わせやアセンブルする手間を省くことができ、 {顧性、安定 14、及ひ丽»性の高い検体分析素子を実現でさる。

また、本発明の検体分析素子は、上言 Si明咅附の導光ネ樣 ^^部近傍にピンホーノレ又はスリット部を配 ¾1 "ることにより、検体以外の部分で散乱 · Sitした検出に有害な光 (背景光、外乱光）のを遮断して、精度の高レ、検体の光学 1*¾を検出できる。また、本発明の検体分析素子は、上誘明咅附の周囲を遮光膜で覆うことで、同様に有害な周囲光を遮断して、精度■献の高レ、検体の光学瞧を検出できる。

また、本発明の検体分析素子は、上記透明音附に多数の流路を集禾新誠し、その個々の流路ごとに、ベースとなる透明き附と屈折率を異にし、その端面が流路を隔てて対向する配置となる一対の咅附の組を 1組又は複数擁己 «·τることにより、同一検体に照射光波長を変えてその光学的性質を短時間に子細に判定でき、また同一波長の光を多数の検体中の血球に照 I t"ることで個々の血球特性の計測確度を高め、力つ計測結果の分布そのものを医療情報として得られるなど、多様な生理学的情報をコンパクトな素子構成をもって測定することができる。翻可能性

本発明の検体分析素子は、超小型化、低消費エネルギー化、ュビキタス化した検体分析システムとして利用でき、血液などの検体サンプルに含まれる細胞の密度、形状、老化- 劣化あるいは異常の有無を高精度かつ簡易に力つ微量で、

とができる。本発明をその実施 l とともに説明したが、我々は特に指定しない限り我々の発明を説明のどの細部にぉレヽても限定しょうとするものではなく、 ¾ ^寸の請求の範囲に示した発明の精神と範囲に反することなく幅広く角漸されるべきであると考える。

Claims

請求の範囲

1 . マイクロ流路をその内部に形成された透明部材と、麵明敏才に埋め込まれ該透明咅附に形成された該マイク口流路を隔ててその端面同士が対向して配置され、しかも該透明咅附と屈折率を異にする一対の導雜眘附と、測からの散乱光を集光する該透明き附に埋め込まれた散乱雄光部とから構成されることを樹数とする検体分«子。

2. 謝己の一対の粤光ネ錄眘附がー本の光ファィバからなり、謝己の透明き附に形成されたマイク口流路が該光ファィバに直交し、該光フアイバのコアを貫通して形成されていることを糊数とする請求項 1言己載の食体^析素子。

3. 鍵藤明音附にレーザ光源及び Z又は受光素子力 S装着されていることを樹敫とする請求項 1又は 2にの検体分析素子。

4. 鍵明き附にピンホール又はスリット部力 ¾己置されていることを特徴とする請求項 1〜 3のレ、ずれか 1項に記載の検体分析素子。 '

.

5 . 歸藤明附の周囲力 S金属膜で覆われていることを糊敷とする請求項 1〜4のいずれか 1項に記載の検体分析素子。 .

6 . 廳己の一対の導光撤音附が複数祖設けられていることを特徴とする請求項 1 ~ 5の!/ヽずれか 1項記載の検体分析素子。

7 . tin藤明咅附に複数の流路が形成され、その個々の流路ごとに、該透明咅附に埋め込まれ該透明音附に形成された該流路を隔ててその端面同士が対向して配置され、しかも該透明咅附と屈折率を異にする一対の導光き附の組が 1組又は複循己置されていることを敫とする請求項 1〜 6のレ、ずれか 1項に記載の検体分析素子。