WO2005063207A1 - 外用非水系ゲル製剤 - Google Patents

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Youichi Kawamura
Shuzo Sasamoto
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Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.
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    • A61P17/10—Anti-acne agents

Definitions

  • the present invention relates to a topical non-aqueous gel preparation.
  • an external aqueous gel preparation containing water and a non-aqueous external gel preparation containing components other than water, such as alcohol are known.
  • Topical non-aqueous gel preparations attract attention because they exhibit excellent solubility and swelling properties for alcoholic drugs as constituents and water-soluble polymers as bases (polybutylpyrrolidone, hydroxypropylcellulose, etc.)
  • bases polybutylpyrrolidone, hydroxypropylcellulose, etc.
  • Patent Document 1 JP-A-2002-338453
  • Patent Document 1 The preparation described in Patent Document 1 is based on polybutylpyrrolidone, hydroxypropylcellulose, or the like, and contains 70% by mass or more of a polyhydric alcohol in the preparation to provide antiseptic properties, gel and drug stability.
  • a polyhydric alcohol in the preparation to provide antiseptic properties, gel and drug stability.
  • an object of the present invention is to provide a non-aqueous external gel preparation for external use that not only can improve the storage stability of the contained drug, but also has an excellent usability when applied to the skin and the like. It is in.
  • the inventors of the present invention focused on alcohol contained in a topical non-aqueous gel formulation, and conducted repeated studies. As a result, the topical non-aqueous gel in which the valence, carbon number, and content ratio of the contained alcohol were within predetermined ranges was determined. The inventor has found that the preparation can specifically improve the feeling of use and can also improve the storage stability of the drug, and based on this finding, completed the invention.
  • the present invention comprises hydroxypropylcellulose, alcohol and a drug.
  • the above-mentioned alcohol is a monohydric alcohol having 14 to 14 carbon atoms as an essential component, the mass ratio of which is the largest based on the mass of all alcohols contained in the alcohol, and It is intended to provide a non-aqueous gel preparation for external use characterized by being at least 60% by mass on a mass basis.
  • the characteristic feature of the topical non-aqueous gel preparation of the present invention is that a monohydric alcohol having 14 to 14 carbon atoms is an essential component as an alcohol, and the content ratio is maximized among all alcohols. That is, the content based on the drug product was 60% by mass or more.
  • Another characteristic is that hydroxypropylcellulose is used as a base for the gel preparation. As described above, since the base of the gel preparation is a specific polymer and the valency, carbon number and content ratio of the alcohol contained are within the predetermined ranges, the storage stability of the drug can be improved. Not only that, it became possible to improve the feeling of use when applied to the skin etc. (eg, stickiness, spreading, drying, swaying).
  • Ibuprofen piconol is particularly preferred as a drug for the externally applied nonaqueous gel preparation having the above composition.
  • a gel preparation containing ibuprofen piconol is effective as a therapeutic agent for acne, but by adopting the above composition, ibuprofen piconol, which is easily degraded over time, is stable for a long time, Even after holding for a long period, stable drug efficacy can be exerted.
  • the non-aqueous gel preparation for external use of the present invention not only the storage stability of the contained drug can be achieved, but also the feeling of use when applied to skin or the like can be improved. Become.
  • FIG. 1 is a graph showing ibuprofen piconol versus the initial residual ratio in a gel preparation.
  • FIG. 2 is a diagram showing evaluation results of feeling of use of the gel preparation. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
  • components contained in the external non-aqueous gel preparation of the present invention, the physical properties (appearance, viscosity, etc.) of the external non-aqueous gel preparation, the method for producing the external non-aqueous gel preparation A preferred embodiment will be described below.
  • the non-aqueous gel preparation for external use contains hydroxypropylcellulose as a base material of the gel, and the hydroxypropylcellulose needs to be gelled with a monovalent alcohol having 14 to 14 carbon atoms, which is an essential component. is there.
  • Such hydroxypropylcellulose preferably has a hydroxypropyl group introduced into the glucose ring in an amount (molar substitution degree: hereinafter, referred to as "MS") of 0.5-5.0. From the viewpoint of use in gelation with alcohol, 1.0 to 3.5 is more preferable.
  • Hydroxypropylcellulose preferably has a viscosity of 6.0 to 4000 mPa's when used as a 2% by mass aqueous solution, and more preferably has a viscosity of 150 to 4000 mPa's.
  • the viscosity of the 2% by mass aqueous solution means a value measured at 20 ° C. using a B-type viscometer.
  • Hydroxypropyl cellulose may be used alone but, Yo be used in combination MS value or mass 0/0 viscosity of the aqueous solution may vary from those of two or more.
  • the monohydric alcohol having 14 to 14 carbon atoms as a constituent component may be either a branched type or a linear type, and examples thereof include methanol, ethanol, n-propanol, and isopropanol.
  • the monohydric alcohol preferably has 2 to 3 carbon atoms. Particularly preferred are ethanol and isopropanol.
  • the carbon number of the monohydric alcohol is 5 or more, the gelling performance of hydroxypropylcellulose decreases, and a favorable result as a gel cannot be obtained!
  • the monohydric alcohol having 1 to 4 carbon atoms must have a maximum mass ratio on the basis of the mass of all alcohols contained (based on the total mass of alcohols). Under such conditions, the feeling of use such as stickiness, spreading, drying, and warping can be made sufficient. From a similar viewpoint, the monohydric alcohol having 1 to 4 carbon atoms should not be more than 60% by mass based on the mass ratio of the external nonaqueous gel formulation (based on the total mass of the external nonaqueous gel formulation). I have to.
  • the proportion of the monohydric alcohol having 1 to 4 carbon atoms based on the mass of the total alcohol contained is preferably from 70 to 100% by mass, more preferably from 80 to 90% by mass.
  • the proportion of the monohydric alcohol having 14 to 14 carbon atoms based on the mass of the non-aqueous gel preparation for external use has an upper limit of preferably 95% by mass, more preferably 85% by mass, and still more preferably 75% by mass. As a minimum, 60 mass% is preferred and 70 mass% is more preferred and 75 mass% is still more preferred. In addition, any of the above upper limits and lower limits can be combined.
  • the external nonaqueous gel preparation of the present invention may further contain another alcohol as long as the above requirements are satisfied.
  • Such other alcohols include monohydric alcohols and polyhydric alcohols having 5 or more carbon atoms.
  • the type of drug as a component is arbitrary, but it is preferable to use a drug that can be stably present in the configuration of the present invention.
  • Such agents include ibuprofen piconol.
  • the present inventors have found that ibuprofen piconol degrades over time when it comes into contact with water in the gel formulation. The force of the present invention prevents degradation and ensures long-term storage stability. Sex is guaranteed.
  • a drug such as a vitamin C derivative such as glycol ascorbate, a vitamin A derivative such as retinol, a vitamin E derivative such as tocofurol acetate, or the like, alone is used.
  • a drug such as a vitamin C derivative such as glycol ascorbate, a vitamin A derivative such as retinol, a vitamin E derivative such as tocofurol acetate, or the like, alone is used.
  • two or more types can be used in combination.
  • auxiliary components such as preservatives, oil components, antioxidants, fragrances and the like may be added to the external nonaqueous gel preparation.
  • Examples of the preservative include methyl paraben, ethyl paraben, propyl paraben, butyl paraben, zimonore, chronorecrezo monole, onoletopheninolephenenole, isopropinolemethinolefenol, pionin, phenoxyethanol and the like.
  • the oily component can be used to further improve the feeling in use, and it is used in isopropyl palmitate, butyl stearate, isopropyl myristate, getyl phthalate, myristyl lactate, diisopropyl adipate, cetyl myristate, and cetyl lactate. And higher esters such as 2-hexyldecanol, oleyl alcohol and 2-year-old tyldodecanol And oils such as eucalyptus oil, heart oil, olive oil, avocado oil, jojoba oil, etc., benzyl alcohol, phenyl alcohol, crotamiton and the like. Oil components that belong to alcohols are treated as alcohols when calculating the mass ratio of monohydric alcohols having 114 carbon atoms.
  • antioxidants examples include dibutylhydroxytoluene, erythorbic acid, and dl-a-tocophere.
  • the mass ratio of hydroxypropylcellulose is preferably 0.5 to 8% by mass, more preferably 115 to 5% by mass.
  • the mass ratio of the monovalent alcohol having 1 to 4 carbon atoms is as described above.
  • the drug is preferably 0.1 to 18% by mass, more preferably 115 to 5% by mass, based on the total mass of the non-aqueous gel preparation for external use.
  • the weight ratios of the preservative, oily component, antioxidant, and flavor are 0.01-0.5% by mass, 0.5-10% by mass, and 0% by mass, respectively, based on the total mass of the non-aqueous gel formulation for external use. It is preferable that the content be 1 to 2% by mass and 0.01 to 2% by mass.
  • non-aqueous gel preparation for external use described above does not substantially contain water.
  • substantially free of water means that the substance does not contain water or the amount of containing water does not affect the stability of the drug.
  • the non-aqueous gel preparation for external use is manufactured by dissolving a drug as a component and an auxiliary component to be added as necessary, in an alcohol as a component, and then mixing the resulting solution with hydroxypropyl cellulose as a component.
  • a drug as a component and an auxiliary component to be added as necessary
  • an alcohol as a component
  • hydroxypropyl cellulose as a component.
  • a non-aqueous gel preparation for external use is preferably transparent as a whole. Its viscosity may be 1000 to 15000 mPa's when measured at 20 ° C using a B-type viscometer. I like it.
  • the externally-used non-aqueous gel preparation is preferably stored in a sealable container in order to prevent volatilization of the contained alcohol, and stored.
  • the non-aqueous gel preparation for external use can be used by applying it to the skin or the like, and the application site can be changed according to the type of the contained preparation. Also, depending on the type of formulation contained Thus, the viscosity and the type of the container can be changed.
  • the mass% of the components of the preparations in the examples and comparative examples is based on the total mass of the preparation.
  • Example 2 The feeling of use was compared between a topical non-aqueous gel preparation containing 3% by mass ibuprofen piconol (Example 1) and a polyhydric alcohol-based gel preparation containing 3% by mass ibuprofen piconol (Comparative Example 2).

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Abstract

　本発明は、ヒドロキシプロピルセルロース、アルコール及び薬物を含有する外用非水系ゲル製剤であって、前記アルコールは、炭素数１～４の１価アルコールを必須成分とし、その質量割合が含有する全アルコールの質量基準で最大、且つ外用非水系ゲル製剤の質量基準で６０質量％以上である、外用非水系ゲル製剤を提供する。本発明の外用非水系ゲル製剤によれば、含有する薬物の保存安定性を図ることが可能であるのみならず、皮膚等に適用する際の使用感をも向上させることが可能になる。

Description

明 細 書
外用非水系ゲル製剤
技術分野
[0001] 本発明は、外用非水系ゲル製剤に関する。
背景技術
[0002] 皮膚等に適用するための薬物含有ゲル状製剤として、水を含有する外用水系ゲル 製剤や、水以外のアルコール等の成分を含有する外用非水系ゲル製剤が知られて いる。外用非水系ゲル製剤は、構成成分であるアルコール力 薬物や、基剤となる水 溶性高分子（ポリビュルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース等）に対して優れた 溶解性'膨潤性を発揮するために注目されており、例えば、以下の特許文献 1に記 載の組成が提案されて 、る。
特許文献 1：特開 2002— 338453号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0003] 特許文献 1に記載の製剤は、ポリビュルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース等 を基剤としており、製剤の 70質量％以上の多価アルコールを含有させることで、防腐 性、ゲル及び薬物の安定性の向上を図っているが、製剤を皮膚等に適用する際の 使用感に劣っているとの問題点があった。
[0004] そこで、本発明の目的は、含有する薬物の保存安定性を図ることが可能であるのみ ならず、皮膚等に適用する際の使用感に優れた外用非水系ゲル製剤を提供すること にある。
課題を解決するための手段
[0005] 本発明者らは、外用非水系ゲル製剤に含まれるアルコールに着目し検討を重ねた ところ、含有するアルコールの価数、炭素数並びに含有割合を所定の範囲内にした 外用非水系ゲル製剤が特異的に使用感を向上させ、薬物の保存安定性をも高める ことができるとの知見を得、この知見に基づき発明を完成させた。
[0006] すなわち、本発明は、ヒドロキシプロピルセルロース、アルコール及び薬物を含有す る外用非水系ゲル製剤であって、上記アルコールは、炭素数 1一 4の 1価アルコール を必須成分とし、その質量割合が含有する全アルコールの質量基準で最大、且つ外 用非水系ゲル製剤の質量基準で 60質量％以上であることを特徴とする外用非水系 ゲル製剤を提供するものである。
[0007] 本発明の外用非水系ゲル製剤において特徴的な点は、アルコールとして炭素数 1 一 4の 1価アルコールを必須成分とし、その含有割合を全アルコール中最大にして、 更に外用非水系ゲル製剤を基準とした含有量を 60質量％以上としたことである。ま た、ゲル製剤の基剤としてヒドロキシプロピルセルロースを用いたことも特徴である。こ のように、ゲル製剤の基剤を特定のポリマーとした上で、含有するアルコールの価数 、炭素数並びに含有割合を所定の範囲内にしたため、薬物の保存安定性を図ること が可能になるのみならず、皮膚等に適用する際の使用感 (例えば、ベたつき、のび、 乾き、よれ)も向上させることが可能となった。
[0008] このような効果は、炭素数 1一 4の 1価アルコールの質量割合を、含有する全アルコ ールの 70— 100質量％にしたときに一層顕著になり、実質的に水を含有させないこ とにより、薬物の保存安定性を特に向上できる。
[0009] 上記組成の外用非水系ゲル製剤の薬物として特に好適なものは、イブプロフェンピ コノールである。イブプロフェンピコノールを含有するゲル製剤は、にきび用治療剤と して有効であるが、上記組成を採用することにより、経時的に分解しやすいイブプロ フェンピコノールが長期間安定ィ匕するため、長期間保持した後も安定した薬効を発 揮させることができる。
発明の効果
[0010] 本発明の外用非水系ゲル製剤によれば、含有する薬物の保存安定性を図ることが 可能であるのみならず、皮膚等に適用する際の使用感をも向上させることが可能に なる。
図面の簡単な説明
[0011] [図 1]図 1は、ゲル製剤におけるイブプロフェンピコノールの対初期残存率を示す図 である。
[図 2]図 2は、ゲル製剤の使用感の評価結果を示す図である。 発明を実施するための最良の形態
[0012] 本発明の外用非水系ゲル製剤が含有する成分 (以下場合により「構成成分」という 。；)、外用非水系ゲル製剤の物性 (外観、粘度等)、外用非水系ゲル製剤の製造方法 について、その好適な実施形態を以下に説明する。
[0013] 外用非水系ゲル製剤は、ゲルの基材となるヒドロキシプロピルセルロースを含んで おり、このヒドロキシプロピルセルロースは必須成分である炭素数 1一 4の 1価アルコ ールによりゲルィ匕する必要がある。
[0014] このようなヒドロキシプロピルセルロースとしては、グルコース環に導入されるヒドロキ シプロピル基の量（モル置換度：以下「MS」と記載する。）が 0. 5-5. 0のものが好ま しぐアルコールによるゲル化に使用する点から 1. 0-3. 5のものが更に好ましい。
[0015] ヒドロキシプロピルセルロースとしてはまた、 2質量％水溶液としたときの粘度が 6. 0 一 4000mPa' sとなるものが好ましぐ 150— 4000mPa' sとなるもの力より好ましい。 ここで、 2質量％水溶液の粘度は B型粘度計を用いて 20°Cにて測定した値を意味す る。
[0016] ヒドロキシプロピルセルロースは、 1種のみを用いてもよいが、 MS値又は 2質量0 /0 水溶液の粘度等が異なるものを 2種又はそれ以上組み合わせて用いてもょ 、。
[0017] 構成成分である炭素数 1一 4の 1価アルコールは、分岐型、直鎖型のいずれでもよ く、メタノール、エタノール、 n—プロパノール、イソプロパノール等が例示できる。ヒドロ キシプロピルセルロースのゲルィ匕性能と薬物の溶解性、更には使用感の観点からは 、 1価アルコールの炭素数は 2— 3が好ましい。特に好適なものは、エタノール、イソ プロパノールである。なお、 1価アルコールの炭素数が 5以上である場合は、ヒドロキ シプロピルセルロースのゲル化性能が低下し、ゲルとしての好適な結果が得られな!/ヽ
[0018] 炭素数 1一 4の 1価アルコールは、その質量割合が、含有する全アルコールの質量 基準 (アルコールの合計質量基準)で最大でなければならな 、。このような条件にす ることにより、ベたつき、のび、乾き、よれ等の使用感を充分なものとすることができる 。同様の観点から、炭素数 1一 4の 1価のアルコールは、その質量割合力 外用非水 系ゲル製剤の質量基準 (外用非水系ゲル製剤の全質量基準)で 60質量％以上でな ければならない。
[0019] 含有する全アルコールの質量基準での炭素数 1一 4の 1価アルコールの割合は、 7 0— 100質量％が好ましぐ 80— 90質量％がより好ましい。一方、外用非水系ゲル 製剤の質量基準での炭素数 1一 4の 1価アルコールの割合は、その上限が 95質量％ が好ましぐ 85質量％がより好ましぐ 75質量％が更に好ましい。下限としては、 60 質量％が好ましぐ 70質量％がより好ましぐ 75質量％が更に好ましい。なお、上述 の上限と下限はいずれも組み合わせることができる。
[0020] 本発明の外用非水系ゲル製剤にぉ 、ては、上記要件を満たす限りにお 、て、他の アルコールを含有してもよい。このような他のアルコールとしては、炭素数 5以上の 1 価アルコール、多価アルコールが挙げられる。
[0021] 構成成分としての薬剤の種類は任意であるが、本発明の構成において安定的に存 在しうる薬剤を用いることが好ましい。このような薬剤としては、イブプロフェンピコノー ルが挙げられる。イブプロフェンピコノールはゲル製剤中で水と接触することにより、 経時的に分解することを本発明者らは見出している力 本発明の構成にすることによ り分解が防止され長期間の保存安定性が担保される。
[0022] 薬剤としては、イブプロフェンピコノール以外にも、例えば、ァスコルビン酸グリコー ル等のビタミン C誘導体、レチノール等のビタミン A誘導体、酢酸トコフ ロール等の ビタミン E誘導体等のような薬剤を、単独で、或いは 2種類以上を組み合わせて用い ることがでさる。
[0023] 外用非水系ゲル製剤には上記構成成分に加えて、防腐剤、油状成分、抗酸化剤、 香料等の補助成分を添加してもよ 、。
[0024] 防腐剤としては、メチルパラベン、ェチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラ ベン、チモーノレ、クロノレクレゾ一ノレ、オノレトフエニノレフエノーノレ、イソプロピノレメチノレフ ェノール、ピオニン、フエノキシエタノール等を用いることができる。
[0025] 油状成分は使用感を更に向上するために用いることができ、パルミチン酸イソプロ ピル、ステアリン酸プチル、ミリスチン酸イソプロピル、フタル酸ジェチル、乳酸ミリスチ ル、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸セチル、乳酸セチル等のエステル類、 2- へキシルデカノール、ォレイルアルコール、 2—才クチルドデカノール等の高級アルコ ール、スクヮラン、流動パラフィン等の炭化水素、ユーカリ油、ハツ力油、ォリーブ油、 ァボガド油、ホホバ油等の油脂、その他べンジルアルコール、フエ-ルェチルアルコ ール、クロタミトン等が適用できる。なお、油状成分であってもアルコールに属するも のは、炭素数 1一 4の 1価アルコールの質量割合を算出するときの、アルコールとして 取り扱う。
[0026] 抗酸化剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、エリソルビン酸、 dl— a—トコフエ口 ールが挙げられる。
[0027] 外用非水系ゲル製剤の全質量基準で、ヒドロキシプロピルセルロースの質量割合 は、 0. 5— 8質量％が好ましぐ 1一 5質量％がより好ましい。炭素数 1一 4の 1価アル コールの質量割合は上述のとおりである。薬物については、外用非水系ゲル製剤の 全質量基準で、 0. 1一 8質量％が好ましぐ 1一 5質量％がより好ましい。防腐剤、油 状成分、抗酸化剤及び香料の質量割合は、それぞれ、外用非水系ゲル製剤の全質 量基準で、 0. 01—0. 5質量％、 0. 5— 10質量％、 0. 1一 2質量％、 0. 01— 2質量 %が好ましい。
[0028] 以上説明した外用非水系ゲル製剤は実質的に水を含有しないことが好適である。
薬物の安定性に関する点力 水を含有させな 、方が好ま 、が、この安定性に影響 を及ぼさない程度の少量であれば許容できる。したがって、「実質的に水を含有しな い」とは、水を含有しないか、含有しても薬物の安定性に影響を及ぼさない程度の量 であることを意味する。
[0029] 外用非水系ゲル製剤は、構成成分である薬物及び必要により添加する補助成分を 、構成成分であるアルコールに溶解した後、構成成分であるヒドロキシプロピルセル ロースに混合することにより製造することができる。
[0030] 外用非水系ゲル製剤は、全体として透明であることが好ましぐその粘度は B型粘 度計を用い 20°Cの条件で測定したときに、 1000— 15000mPa ' sであることが好ま しい。外用非水系ゲル製剤は、含有するアルコールの揮発を防止するために密閉可 能な容器に収容して保管することが好ま 、。
[0031] 外用非水系ゲル製剤は、皮膚等に塗布して用いることができ、含有する製剤の種 類にしたがって適用部位を変えることができる。また、含有する製剤の種類にしたが つて、粘度や収容容器の種類などを変えることができる。
実施例
[0032] 以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に 限定されるものではない。なお、実施例及び比較例における製剤構成成分の質量％ は製剤の全質量を基準としたものである。
[0033] (実施例 1)
イブプロフェンピコノール 3質量0 /0、セバシン酸ジェチル 1質量0 /0、エタノール 78質 量0 /0、 1, 3—ブチレングリコール 15質量％を均一に攪拌混合した後、ヒドロキシプロ ピルセルロース 3質量％を攪拌しながら加え、膨潤させて透明な外用非水系ゲル製 剤を得た。この組成において、含有するアルコール（エタノール及び 1, 3—ブチレン グリコール）に占めるエタノール（炭素数 1一 4の 1価アルコール）の質量割合は 83. 9 %であった。また、この外用非水系ゲル製剤は実質的に水を含有していな力つた。
[0034] (実施例 2)
イブプロフェンピコノール 3質量0 /0、スクヮラン 3質量0 /0、エタノール 91質量0 /0、ジブ チルヒドロキシトルエン 0. 5質量0 /0を均一に攪拌混合した後、ヒドロキシプロピルセル ロース 2. 5質量％を攪拌しながら加え、膨潤させて透明な外用非水系ゲル製剤を得 た。この組成において、含有するアルコールに占めるエタノール（炭素数 1一 4の 1価 アルコール)の質量割合は 100%であった。また、この外用非水系ゲル製剤は実質 的に水を含有して 、なかった。
[0035] (実施例 3)
イブプロフェンピコノール 5質量0 /0、ォレイルアルコール 5質量0 /0、 2—ェチルへキサ ン酸セチル 5質量0 /0、イソプロパノール 78質量0 /0、 1, 3—ブチレングリコール 20質量 %を均一に攪拌混合した後、ヒドロキシプロピルセルロース 5質量％を攪拌しながら 加え、膨潤させて透明な外用非水系ゲル製剤を得た。この組成において、含有する アルコール（ォレイルアルコール、イソプロパノール及び 1, 3—ブチレングリコール）に 占めるイソプロパノール (炭素数 1一 4の 1価アルコール）の質量割合は 70. 6%であ つた。また、この外用非水系ゲル製剤は実質的に水を含有していな力つた。
[0036] (比較例 1 :水系ゲル製剤） イブプロフェンピコノール 3質量0 /0、セバシン酸ジェチル 1質量0 /0、イソプロパノール 40質量0 /0、 1, 3—ブチレングリコール 20質量0 /0、精製水 34. 8質量0 /0を均一に攪拌 混合した後、カルボキシビ二ルポリマー 1質量％を攪拌しながらカ卩えた後、ジエタノー ルァミン 0. 2質量％を加え、透明なゲル製剤を得た。
[0037] (比較例 2：多価アルコール系ゲル製剤）
イブプロフェンピコノール 3質量0 /0、セバシン酸ジェチル 1質量0 /0、ポリエチレングリ コール（ポリエチレングリコール 400) 50質量0 /0、 1, 3—ブチレングリコール 44. 5質量 %を均一に攪拌混合した後、ヒドロキシプロピルセルロース 1. 5質量0 /0を攪拌しなが ら加えた後、膨潤させて、透明なゲル製剤を得た。この組成において、含有するアル コールに占める炭素数 1一 4の 1価アルコールの質量割合は 0%であった。また、この ゲル製剤は実質的に水を含有していな力つた。
[0038] [保存安定性試験]
3質量％又は 5質量％のイブプロフェンピコノールを含有する外用非水系ゲル製剤 (実施例 1一 3)と、水系ゲル製剤（比較例 1)とを、 40°C又は 50°Cにて保存し、ゲル 製剤中の薬物含量を経時的に 3ヶ月後まで測定した。イブプロフェンピコノールの初 期値を 100%としたときの、対初期残存率を表 1及び図 1 (実施例 1及び比較例 1の み）に示した。
[0039] [表 1]
Figure imgf000008_0001
[0040] [使用感の評価]
3質量％イブプロフェンピコノールを含有する外用非水系ゲル製剤（実施例 1)と、 3 質量％イブプロフェンピコノールを含有する多価アルコール系ゲル製剤（比較例 2) について、使用感を比較した。
[0041] 被験者の手甲に下記 A)、 B)の試験試料を適量塗布し、以下の「使用感の評価内 容」について回答してもらった (被験者： 20名）。結果を表 2及び図 2に示した。
A) 3%イブプロフェンピコノール外用非水系ゲル製剤（実施例 1)
B) 3%イブプロフェンピコノール多価アルコール系ゲル製剤（比較例 2)
使用感の評価内容：「ベたつき、のび、乾き、よれ、全体の好み」について、 Aと Bのど ちらが優れているか、あるいは同程度かを、各被験者が評価した。
[表 2]
、、、 人 数（名）
A (実施例 1 ) 同程度 B (比較例 2 )
乾きの早さ 1 8 1 1
ベたつきの少なさ 1 6 2 2
のびの良さ 1 2 3 5
よれの少なさ 4 1 5 1
全体の好み 1 6 2 2

Claims

請求の範囲
[1] ヒドロキシプロピルセルロース、アルコール及び薬物を含有する外用非水系ゲル製 剤であって、
前記アルコールは、炭素数 1一 4の 1価アルコールを必須成分とし、その質量割合 が含有する全アルコールの質量基準で最大、且つ外用非水系ゲル製剤の質量基準 で 60質量％以上である、外用非水系ゲル製剤。
[2] 炭素数 1一 4の 1価アルコールの質量割合力 含有する全アルコールの 70— 100 質量％である、請求項 1に記載の外用非水系ゲル製剤。
[3] 実質的に水を含有しない、請求項 1又は 2に記載の外用非水系ゲル製剤。
[4] 前記薬物がイブプロフェンピコノールである、請求項 1一 3のいずれか一項に記載 の外用非水系ゲル製剤。
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