WO2004049801A1

WO2004049801A1 - Ｏｉｌ／Ｏｉｌ液中乾燥法による農薬マイクロカプセル製剤及びその製造方法

Info

Publication number: WO2004049801A1
Application number: PCT/JP2003/015537
Authority: WO
Inventors: Masahiro Yoshida; Yasuo Hatate; Yoshinobu Kawano; Yoshimitu Uemura; Masami Mizuno; Masahiro Suzuki
Original assignee: Nippon Soda Co., Ltd.
Priority date: 2002-12-04
Filing date: 2003-12-04
Publication date: 2004-06-17
Also published as: WO2004049801A9; AU2003289178A1; JP4723859B2; JPWO2004049801A1

Abstract

　以下の工程からなるマイクロカプセルの製造方法および該方法で得られるマイクロカプセル製剤である。（１）1種または２種以上の農薬活性成分と皮膜形成ポリマー混合物を、それらを溶解しうる非水溶媒Ａに溶かす工程。（２）該溶媒Ａ溶液を、溶媒Ａに相溶しない非水溶媒Ｂに加え乳化･分散させる工程。（３）乳化･分散させた溶液中の溶媒Ａを加温および／または減圧により蒸散させて農薬活性成分およびポリマーを結晶化させる工程。（４）デカンテーションおよび／または遠心分離により固形化した複合マイクロカプセル製剤を得る工程。　上記製造方法によって、簡便に製造でき、回収率、マイクロカプセル化率の高い、農薬のマイクロカプセル製剤の製造方法およびマイクロカプセル製剤を提供することができる。

Description

, .

る（STEP2) 。そして、 STEP1で得られた画像は、撮像装置からの距離が異なる点では、画像が重なり合わず画像のずれが生じることを利用して、当該画像のずれ量を算出する（STEP³) 。最後に、 STEP2で計測した基準点までの距離に、撮像装置間の距離とずれ量から三角測量等で算出した相対距離を加算することで、計測対象までの距離を計測する（STEP⁴)。すなわち、請求項 1の発明は、複数の撮像手段から計測対象の画像を取得する第 1のステップと、該撮像手段から計測対象上の基準点までの距離を計測する第 2のステップと、前記第 1のステツプで取得した撮像手段から得られた複数の画像を重ね合わせ、当該画像のずれ量を算出する第 3のステップと、前記第 2のステップで計測した撮像手段から計測対象上の基準点までの距離と前記第 3のステップで算出したずれ量から、前記撮像手段から計測対象までの距離を算出する第 4のステップと、を有することを特徴とする相対距離計測方法である。

請求項 2の発明は、請求項 1の発明において、前記第 4のステップは. 計測対象上の基準点から計測対象までの高さ hを、撮像手段から計測対象上の基準点までの高さ Hと、画像のずれ量 dと、撮像手段間の距離 W から、下記式 1で算出することを特徴とする。

[式 1 ] h = H d / (W + d )

請求項 3の発明は、請求項 1または 2の発明において、前記第 2のステップは、電波高度計を用いた計測であることを特徴とする。

請求項 4の発明は、請求項 1ないし 3のいずれかに記載の発明において、前記第 2のステップは、スリツト光またはスポット光による投光装置と、複数台の撮像手段のいずれかを組み合わせて、光の当った点までの距離を計測する光切断法を用いた計測であることを特徴とする。

請求項 5の発明は、複数の撮像手段と、該撮像手段から計測対象上の明細書

Oil/Oil液中乾燥法による農薬マイクロカプセル製剤及びその製造方法技術分野

本発明は、簡便に製造でき、回収率、マイクロカプセル化率の高い、農薬のマイクロカプセル製剤の製造方法およぴ該方法により得られたマイクロ力プセル製剤に関する。背景技術

農薬マイクロカプセル製剤は従来より、噴霧乾燥法、界面重合法、液中乾燥法等の方法で製造されてきた。（例えば、非特許文献 1、特許文献 1、特許文献 2 参照）

液中乾燥法によるマイクロカプセルィヒは、芯物質が乳化または分散されている膜形成ポリマー溶液を、水または油の媒体中に分散し、攪拌しながら加温または減圧によって、膜形成ポリマーを溶解している溶媒を留去し、カプセル皮膜を形成させる方法であるが、媒体としては何れかに水を用いる方法が一般的である。

(非特許文献 1、特許文献 4 参照）

最も一般的な農薬のマイクロカプセルの製造方法として知られている噴霧乾燥法は生産性が悪く製造コストが高くなるという欠点が有り、また、界面重合法では、マイクロカプセル製剤中の農薬活性成分含量の高い製剤が得られ難く、散布効率が悪くなるという欠点があった。（特許文献 2、特許文献 3参照）

本発明と同様のネオニコチノィド系殺虫剤のマイクロカプセル製剤については、特許文献 3には界面重合法によりァセタミプリドを 1 %含有するマイクロカプセルを製造している。また、特許文献 4には、 O/W型乳化物を液中乾燥法によりマイクロカプセルィ匕する方法が記載されているが、冼浄処理を行って測定したマイク口カプセルへの取り込み率は 3 6 . 3 %と低いものである。

また、水溶性物質の液中乾燥法によるマイクロカプセルの製造方法が知られている。（特許文献 5参照）非特許文献 1 ：「造粒の基礎造粒の基礎と工学」、「造粒ハンドブック」（1 991年）、. 日本粉体工業技術協会編（株）オーム社発行 60~ 64ページ特許文献 1 ：特許第 28481 73号明細書

特許文献 2 ：特表 2002— 523338号公報

特許文献 3 ：特開 2000— 95621号公報

特許文献 4 ：特開平 6— 3 16504号公報

特許文献 5 ：特開平 6— 65064号公報発明の開示

本発明の課題は、簡便に製造でき、回収率、マイクロカプセル化率の高い、農薬のマイクロカ少セル製剤の製造方法およびマイクロカプセル製剤、特に、水溶性が高くマイクロカプセルィ匕が困難であったネオニコチノィド系殺虫剤のマイク口力プセル化方法およびマイクロ力プセル製剤を提供することである。

本発明は、第 1に、以下の工程からなることを特徴とするマイクロカプセルの製造方法である。

(1) 1種または 2種以上の農薬活性成分と皮膜形成ポリマー混合物を、それらを溶解しうる非水溶媒 Aに溶かす工程。

(2) 該溶媒 A溶液を、溶媒 Aに相溶しない非水溶媒 Bに加え乳化 '分散させる工程。

(3) 乳化 ·分散させた溶液中の溶媒 Aを加温および Zまたは減圧により蒸散させて農薬活性成分およびポリマーを結晶化させる工程。

(4) デカンテーションおよび/または遠心分離により固形化した複合マイク口カプセル製剤を得る工程。

第 2に上記製造方法により得られるマイクロカプセル製剤である。

本発明の製造方法の好ましい態様は、皮膜形成ポリマーが、スチレン一ジビニルベンゼン共重合体、ポリィプシロン力プロラタタム、ポリ乳酸、ポリ乳酸とグリコール酸の共重合体から選ばれる 1種あるいは 2種以上のポリマーである製造方法、および、

非水溶媒 Aが、非水溶媒 Bの沸点より少なくとも 10° C低い沸点を有するも

2 のである製造方法、である。図面の簡単な説明

図 1は、試験例 5の結果を示したグラフである。発明'を実施するための最良の形態

本発明に用いられる農薬活性成分とは，溶媒 Aへの溶解度が高い固体農薬あるいは常温で液体の農薬で、溶媒 Bに難溶性、好ましくは溶媒 Bに対する溶解度が 1 0 0◦ 0 p p m以下のものであれば特に制限はなく、 2種類以上を併用することもできる。例えば、ァセタミプリド等のネオニコチノィド系化合物、フルァクリピリム等のピリミジニルォキシ系化合物、セトキシジム等のシク口へキサンジオン系化合物、アレスリン等のピレスロイド系化合物、ベンフラカルプ等のカーバメート系化合物、フヱニトロチオン等の有機リン系化合物、ジフルべンズロン等のウレァ系化合物等があり、これらの 1種あるいは 2種以上を混合して用いることもできる。本発明の方法は、水溶性が高くマイクロカプセル化が困難であつたネオニコチノィド系殺虫剤のマイクロカプセルィ匕に特に適している。

本発明に用いる溶媒 Aとは、溶媒 Bに対して沸点が低く、溶媒 Bと相溶しなければ特に制限は無く、メタノール、エタノール、ァセトニトリル、アセトン、ェチルエーテル、イソプロピルアルコール、メチルェチルケトン、メチレンク口ライド、ベンゼン、へキサン、クロロホノレム、ジクロロメタン、ジクロロェタン、酢酸ェチノレ、キシレン、トルエン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等があり、これらの 1種あるいは 2種以上を混合して用いることもできる。

本発明に用いる溶媒 Bとは、溶媒 Aに対して沸点が高く、溶媒 Aと相溶しなければ特に制限は無く、重質ナフサ、メチルイソプチルケトン、ジク口口ペンタジェン、シリコンオイル、ミネラルスピリット、石油系芳香属炭化水素、シクロへキサノン、イソホロン、セノレソノレブ、プチルセルソルブ、ェチルカルビロール、プチルカルビトール、セロソルブアセテート、ブチルセルソルブアセテート、ァルビトールアセテート、テトラデセ-ルアセテート、ケロシン、重油、軽油、ォ

3 クタン、ィソオクタン、ノナン等があり、これらの 1種あるいは 2種以上を混合して用いることもできる。

液中乾燥を効率的に行うためには、溶媒 Aと溶媒 Bの沸点は、少なくとも 1 0。 C離れていることが好ましい。 '

本発明に用いるポリマーとは、農薬活性成分を包み込む物質であり、スチレンージビニルベンゼン共重合体、ポリィプシロン力プロラタタム、ポリ乳酸、ポリ乳酸とグリコール酸の共重合体であれば分子量、構造等の制限は特に無く、これらの 1種あるいは 2種以上を混合して用いることもできる。

本発明方法において、水溶性高分子化合物を溶媒 Aに溶かして用いることにより、農薬活性成分の溶出性を制御することができる。水溶性高分子化合物としては、溶媒 Aに溶ける水溶性高分子化合物であれば特に制限は無く、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンが付加したジグリコール酸、ポリオキシェチレンが付加したジプロピルアミン等が挙げられ、 1種または 2種以上を混合して用いることができる。

また、本発明方法において、農薬活性成分及びポリマーが溶解した溶媒 Aの溶媒 B中への乳化 ·分散を助けるため、乳化 ·分散剤を溶媒 Aおよび/または溶媒 Bに添加することができる。乳化 '分散剤としては、例えば、ポリオキシェチレンが付加したトリあるいはジスチリルフエニルエーテル、ポリオキシエチレンが付カ卩したアルコールエーテル、ポリォキシエチレンが付カ卩したソルビタンォレエ —ト等のツイーン系界面活性剤、ソルビタンォレエート等のスパン系界面活性剤、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリゥム、ラゥリル硫酸ナトリゥム、ドデシル硫酸ナトリウム、リグニンスルホン酸ナトリウム、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリゥムのホルムアルデヒド縮合物、フエノールスルホン酸ナトリゥムのホルムアルデヒド縮合物、ィソプチレン一無水マレイン酸の共重合体ゃポリカルボン酸ナトリゥム、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリゥム及ぴアルキルべンゼンスルホン酸ナトリゥム等、ポリグリセノール縮合リシノレイン酸エステル、モノラゥリン酸デ力グリセリン、ゼラチン、アラビアゴム、カゼイン、デキストリン、ぺクチン、ァノレギン酸ナトリウム、メチノレセノレロース、ェチノレセノレロース、ポリビニルアルコール、ポリビュルピロリドン等が挙げられ、 1種または 2種以

4 上を混合して用いることができる。

本発明のマイクロカプセル製剤製造に於いて使用される各成分の量は、農薬活性成分の種類によって異なるが、通常、全体に対する比率として、農薬活性成分は 0 . 0 1〜 6 0重量％、好ましくは 0 . 0 1〜 4 0重量％、農薬活性成分を包み込むためのポリマーは 0 . 0 0 5〜8 0重量％、好ましくは 0 . 0 0 5〜5 0 重量％、農薬活性成分及びポリマーを溶かす溶媒 Aは 0 . 1〜6 0重量％、好ましくは 0 . 1〜5 0重量％、溶媒 Bは 3 0〜 9 9重量⁰ /₀、好ましくは 5 0〜 9 9 重量％、水溶性高分子化合物は 1〜 5 0重量％、好ましくは 5〜 5 0重量％、乳ィ匕 ·分散用界面活性剤は 0〜 3 0重量％、好ましくは 0〜 2 0重量％である。本発明の実施にあたっては、農薬活性成分の 1種あるいは 2種以上と、スチレンージビュルベンゼン共重合体、ポリィプシロン力プロラタタム、ポリ乳酸、ポリ乳酸とダリコール酸の共重合体から選ばれる 1種あるいは 2種以上のポリマー混合物を、それらを溶解しうる溶媒 Aに溶かし、溶媒 Aに相溶しない溶媒 Bに加え乳化 ·分散させる。このとき、農薬活性成分の溶出性制御のために水溶性高分子化合物を溶媒 Aに添加してもよく、また、乳化 ·分散剤を溶媒 Aまたは Bに添加してもよい。次いで、乳化'分散させた溶液中の溶媒 Aを加温 '減圧により蒸散させ、農薬活性成分およびポリマーを結晶化させる。次いで、懸濁剤から溶媒 Bをデカンテーシヨン、遠心分離等により取り除くことにより、マイクロカプセル中の農薬活性成分濃度が高いマイクロカプセル製剤を、低い製造コストで、製造効率良く得ることができる。又、微細構造制御は、溶媒 Aを加温'減圧により蒸散させる過程において、カプセル材質の微細構造は、 0 . 0 5 11 111から1 0 mの範囲で自由に制御可能であり、乳化'分散の際の攪拌条件を変化させる事により、カプセルの大きさを 1 O n m〜l 0 0 0 mと自由に制御できる。実施例

次に実施例を挙げ，本発明を更に詳しく説明するが，本発明はこれに何ら限定されるものではない。

実施例 1 '

ァセタミプリド l g、ポリ乳酸 2 gをァセトニトリル 2 0 gに溶かし、シリコ

5 ンオイル 2 0 0 gに加えミキサ一で 1時間乳化する（液温 2 5 °C、ミキサ一回転速度 5 0 0 r p m) 。次いで、ミキサー回転数を 5 0 0 r p mのまま液温を 7 5 °Cに上げ 7 0 0 mmH gで 3時間減圧乾燥することによりァセトニトリルを完全に蒸発させァセタミプリドをポリ乳酸でカプセル化する。この懸濁剤からデカンテーシヨンで固形成分のみを取り出しァセタミプリド含量約 3 0 %のマイクロカプセル製剤を製造した。

このマイクロカプセル製剤の組成は、ァセタミプリド l g、ポリ乳酸 2 gであり、ァセタミプリド含量は約 3 0 %になる。

実施例 2

ァセタミプリド 1 g、ポリィプシロンカプロラタタム 2 gを酢酸ェチル 5 0 g に溶かし、シリコンオイル 2 0 0 gに加えミキサ一で 1時間乳化する（液温 2 5 °C、ミキサー回転速度 5 0 0 r p m) 。ミキサー回転数を 5 0 0 r p mのまま液温を 7 5 °Cに上げ 7 0 0 mmH gで 2時間減圧乾燥することにより酢酸ェチルを完全に蒸発させァセタミプリドをポリィプシロン力プロラクタムで力プセル化する。この懸濁剤からデカンテーシヨンで固形成分のみを取り出しァセタミプリド含量約 3 0 %のマイクロ力プセル製剤を製造した。

このマイクロカプセノレ製剤の,袓成は、ァセタミプリド 1 g、ポリィプシロン力プロラタタム 2 gであり、ァセタミプリド含量は約 3 0 %になる。

比較例 1

ァセタミプリド 1 g、ポリ乳酸 2 g、 P O Eトリスチリルフエニルエーテル 1 _g、ジクロロェタン 5 0 gに溶かし有機相を製造する。次に、ポリビニルアルコール 4 g、モノラウリン酸デ力グリセリン l gを水 5 0 0 gに溶かし水相を製造する。水相に有機相を加えミキサーで 5分間乳化し（液温 4 0 °C、ミキサー回転速度 5 0 0 r p m) 、ミキサ一回転数を 5 0 0 0 r p mにして 4 0 °C、 7 0 0 m mH gで 3時間減圧乾燥することによりジクロロェタンを完全に蒸発させァセタミプリドをポリ乳酸でカプセノレ化する。この懸濁剤からデカンテーシヨンで固形成分のみを取り出しマイクロカプセル製剤を製造した。

比較例 2

ァセタミプリド l g、ポリ乳酸 2 g、 P O E トリスチリルフヱニルエーテル 1

6 _g、ジクロロェタン 50 gに溶かし有機相を製造する。次に、ポリビュルアルコール 4 g、モノラウリン酸デカグリセリン l gを水 500 gに溶かし水相を製造する。水相に有機相を加えホモジナイザーで 5分間乳化し（液温 40°C、ホモジナイザー回転速度 500 r pm) 、得られた懸濁液をスプレードライヤー装置 (大河原化工機株式会社製 L一 8型）を用いて乾燥温度 100°Cで嘖霧乾燥し、ァセタミプリドがポリ乳酸でカプセル化した固形製剤を製造した。

比較例 3

ァセタミプリド 1 g、保護コロイド剤スチレン無水マレイン酸コポリマー N a塩 0. 5 _§を溶媒3 3_296 8 gに加熱溶解し、尿素が 2. 5 g溶けている水 86. 5 g (尿素 2. 5 _§+水84 _§) に添カ卩し 10 %クェン酸水で p H を 3に調整した後、ホモジナイザー 5000 r pmで 10分間乳化させる。この乳濁液に 37%のホルマリン水を 6. 8 g (ホルマリン 2. 5 g) を加え、液温を 70〜 75 °Cに上げホモジナイザ一 10000 r p で 2時間尿素一ホルマリン榭脂を乳化粒子表面で生成させる。反応後液温を 40°Cに下げ 28%アンモユア水で pH7. 5に調整する。この懸濁剤からデカンテーシヨンで固形成分のみを取り出しァセタミプリドのマイクロカプセル製剤を製造した。

試験例 1 ：マイク口カプセル化製剤収率の測定

マイクロカプセル製剤製造において 100 %回収された場合の仕込み量（A) と実際の製造において回収された量（B) より収率を算出した。

収率（％)

100

試験例 2 ：マイクロカプセル中の農薬活性成分含量測定

製造したマイクロ力プセル化固形製剤 10 gをメタノール 100mlに浸漬し、ァセタミプリドをマイクロカプセル中から超音波で 30分間抽出する。抽出されたァセタミプリドを HP LCで分析し、マイクロカプセル中のァセタミプリド含量を算出した。

試験例 3 ：マイクロ力プセル化率の測定

製造したマイクロカプセルィ匕固形製剤 10 gをへキサン 100ml中に浸漬し約 30秒間スパチュラで緩く攪拌する。攪拌後 5分間静置しマイクロカプセル剤が沈降したのを確認した後上澄みを HP L Cで分析し、へキサン中に溶け込んだ

7 原体量を測定し、マイクロカプセル化率を算出した。

マイクロカプセル化率（o/₀) = (マイクロカプセル製剤中の原体量一へキサン中に溶け込んだ原体量）ノマイクロカプセル製剤中の原体量 X 100

試験例 4 ：製剤希釈物性の測定

リグ-ンスルホン酸 N a 10 g、アルキルナフタレンスルホン酸 N a塩のホルムアルデヒド縮合物 5 g、アルキルナフタレンスルホン酸 N a 2 gとクレー 73 gの混合物とジェットミル粉砕し紛体径 7ミクロン程度の水和剤ベースを製造する。実施例及び比較例で製造したマイクロカプセルィヒ固形製剤, 10 gと水和剤べース 90 gを乳鉢で混合し水和剤を製造する。この水和剤を水道水で 1000倍希釈し、希釈物性（測定項目；自己分散性、初期分散性、懸濁安定性、起泡性）について測定した。

〈評価方法〉

•初期分散性；薬剤投下 30秒後にメスシリンダーを倒立させ、完全に薬剤が分散するのに必要な倒立回数。

•懸濁安定性；メスシリンダー 30回倒立後の径時的な沈降量（m 1 ) 。

•起泡性；メスシリンダー 30回倒立 1分後の泡高（m 1 ) 。

試験例 5 ：溶出速度の測定

実施例 1で調製したァセタミプリド内包マイクロカプセル 0. 1 gを 500 mlの蒸留水（マイクロカプセルの分散性向上のために分散剤ポリオキシェチレン（20) ソルビタンモノステアレートを 0. lwt%添加）に添カロし、これを恒温槽 30°C下、 60rpm で振盪させた。これを一定時間ごとに採取しメンブレンフィルター (細孔径 0. 2 μπι) でろ過した後、徐放したァセタミプリドの濃度を UVZVIS分光光度計で測定した。測定波長は 244. 6nm, 多点検量線法を用いて測定を行った。徐放率を以下に示す式にて算出した。徐放率（％) = { (マイクロカプセルから徐放したァセタミプリドの濃度） / (マイクロカプセルに内包したァセタミプリドの濃度） } X 100

8 上記試験例 1〜 4の結果を下記表 1に示す。試験結果

表 1

また、試験例 5の結果を図 1に示す。図 1から本発明のマイクロカプセルはァセタミプリドの溶出率を制御していることが分かる。産業上の利用可能个生

本発明により、希釈物性の良い農薬活性成分のマイクロカプセル化製剤を簡便な方法で効率良く製造することができる。

Claims

請求の範囲

1 . 以下の工程からなることを特徴とするマイクロ力プセルの製造方法。

( 1 ) 1種または 2種以上の農薬活性成分と皮膜形成ポリマー混合物を、それらを溶解しうる非水溶媒 Aに溶かす工程。

( 2 ) 該溶媒 A溶液を、溶媒 Aに相溶しない非水溶媒 Bに加え乳化 ·分散させる工程。

( 3 ) 乳化 ·分散させた溶液中の溶媒 Aを加温および/または減圧により蒸散させて農薬活性成分およびポリマーを結晶化させる工程。

( 4 ) デカンテーションおよび Zまたは遠心分離により固形化した複合マイクロカプセル製剤を得る工程。

2 . 皮膜形成ポリマーが、スチレン一ジビニルベンゼン共重合体、ポリィプシロン力プロラタタム、ポリ乳酸、ポリ乳酸とグリコール酸の共重合体から選ばれる 1種あるいは 2種以上のポリマーである 1記載の製造方法。

3 . 非水溶媒 Aが、非水溶媒 Bの沸点より少なくとも 1 0 ° C低い沸点を有するものである 1または 2記載の製造方法。

4 . 農薬活性成分の溶出性制御のために、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンが付加したジグリコール酸、ポリオキシエチレンが付カ卩したジプロピルァミンから選ばれる水溶性高分子化合物を溶媒 Aに溶かすことによつて製造する 1記載の複合マイクロ力プセル製剤およびその製造方法。

5 . 農薬活性成分がネオニコチノィド系殺虫剤である 1乃至 4のいずれかに記載の製造方法。

6 . ネオニコチノイド系殺虫剤がァセタミプリドである 5記載の製造方法。

7 . 前記 1乃至 6のいずれかの製造方法で製造されたマイクロカプセル製剤。

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