WO2004019988A1

WO2004019988A1 - 貼付剤

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Publication number: WO2004019988A1
Application number: PCT/JP2003/010092
Authority: WO
Inventors: Takaaki Terahara; Kazunosuke Aida; Arata Toshimitsu; Naruhito Higo
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc.
Priority date: 2002-08-28
Filing date: 2003-08-07
Publication date: 2004-03-11
Also published as: EP1541177A1; KR20050057053A; JP4792193B2; KR101032282B1; AU2003254875A1; CN100341576C; EP1541177A4; US8691267B2; JP2004083523A; US20050260255A1; CN1678351A; EP1541177B1

Abstract

支持体と、該支持体上に配置されており薬物及び粘着基剤が配合された粘着剤層とを備え、粘着基剤が、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体と、アクリル酸２−エチルヘキシル・酢酸ビニル共重合体と、塩基性窒素を含有し常温で粘着性を有さない塩基性窒素含有高分子とを含有する貼付剤。

Description

糸田 »

貼付剤

技術分野

本発明は貼付剤に関するものである。

背景技術

従来、薬物の投与法として錠剤、カプセル剤、シロップ剤等を使用する経口投与法が知られているが、近年、貼付剤を用いて薬物を経皮投与する方法が検討されている。貼付剤を用いる方法は、経口投与法による問題点を解消でき、また、投与回数の低減、コンプライアンスの向上、投与及びその中止の容易さ等の利点を有する。そのため、特に患者が老人や小児である場合の有用な薬物投与法として期待されている。，

ところで、正常皮膚の角質層は異物の体内への侵入を防ぐバリヤー機能を有している。このバリヤ一機能により、従来の貼付剤を用いた場合には配合された薬剤成分が十分に経皮吸収されないことが多い。また、角質層は脂溶性が高いことから、一般に薬物の皮膚透過性は著しく低くなる。

そこで、経皮投与法における薬物の経皮吸収性を高めるべく、貼付剤に用いる粘着剤の組成等についての検討が進められている。その一環として、アクリル系高分子やゴム系高分子等の高分子材料を粘着基剤に用いた貼付剤が提案されている（特開平 4一 2 6 6 8 2 1号公報、特開平 9— 3 0 1 8 5 4号公報等)。

発明の開示

しかしながら、上記従来の貼付剤を用いた場合であっても、薬物の皮膚透過性は不十分となりやすい。また、これら従来の貼付剤において、薬物の経皮吸収性を高めると、粘着剤層の凝集性、粘着性等の製剤物性が損なわれるなど、貼付剤として要求される全ての特性を満たすことは非常に困難である。

本発明は、上記従来技術の有する課題に鑑みてなされたものであり、薬物の皮膚吸収性と製剤物性との双方を高水準で達成可能な貼付剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、従来の貼付剤に用いられている高分子材料のうちァクリル系高分子の多くは架橋するための反応点としてその分子中にカルボキシル基（一 C O O H) や水酸基 ( - O H) を有するものであり、このようなアクリル系高分子を用いて薬物の皮膚透過性と製剤物性とを両立することは非常に困難であることを見出した。そして、かかる知見に基づいてさらに研究した結果、スチレン一イソプレン一スチレンブロヅク共重合体、ァクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体、並びに塩基性窒素を含有し常温で粘着性を有さない塩基性窒素含有高分子の 3成分を含有する粘着基剤を用いて貼付剤の粘着剤層を形成することによって上記課題が解決されることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明の貼付剤は、支持体と、該支持体上に配置されており薬物及ぴ粘着基剤が配合された粘着剤層とを備え、粘着基剤が、スチレン一イソプレン —スチレンブロック共重合体と、ァクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体と、塩基性窒素を含有し常温で粘着性を有さない塩基性窒素含有高分子とを含有するものである。

本発明によれば、スチレン一イソプレン一スチレンプロヅク共重合体と、ァクリル酸 2一ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体と、塩基性窒素を含有し常温で粘着性を有さない塩基性窒素含有高分子（以下、場合により単に「塩基性窒素含有高分子」という）とを含有する粘着基剤を粘着剤層に配合することで、粘着剤層における薬物の溶解性が十分に高められるので、製剤化を容易に且つ確実に行うことができる。また、薬物を結晶化させることなく過飽和状態まで粘着剤層に含有させることができるため、薬物の皮膚透過性を十分に高めることができる。さらに、本発明の貼付剤により奏される上述の効果は、難水溶性の薬物を用いる場合に一層顕著となる。すなわち、従来の貼付剤においては、難水溶性の薬物を用いると、粘着剤層に含まれる薬物が結晶化して析出し、皮膚透過性の低下や皮膚に対する粘着性の低下が起こりやすかつた。これに対して、本発明の貼付剤においては、難水溶性の薬物を用いる場合であっても、当該薬物の粘着剤層に対する溶解性が十分に高水準に維持されるため、当該薬物の結晶が析出する現象を防止し、皮膚透過性と製剤物性との双方を高水準で達成することができる。その結果、薬物の経皮吸収性が高く、長期保存が可能であり、長期間持続的に薬理効果が発揮される貼付剤が実現される。

なお、本発明でいう「常温で粘着性を有さない」とは、高分子をフィルム状に成形し、そのフィルムを用いて夕ヅク試験（球転法、 J I S Z 0 2 3 7 ) を行ったときに、いずれのボールもフィルム上で止まらないことを意味する。本発明においては、塩基性窒素含有高分子が、メタアクリル酸メチル 'メタァクリル酸プチル ·メ夕ァクリル酸ジメチルァミノェチル共重合体及びポリビニルァセ夕一ルジェチルアミノアセテー卜から選ばれる少なくとも 1種であることが好ましい。

また、本発明の貼付剤は、薬物の水に対する溶解度が 1 %以下である場合に好適である。従来の貼付剤においてこのような難水溶性の薬物を用いた場合には、薬物の皮膚透過性や皮膚に対する粘着性が不十分となる。これに対して本発明の貼付剤では、水に対する溶解度が 1 %以下の薬物を用いた場合であっても十分に高い皮膚透過性を得ることができ、さらには皮膚に対する粘着性を高水準に維持することができる。

また、本発明の貼付剤においては、薬物がペルゴリド、メシル酸ぺルゴリド、二フエジピン、ニトレンジピン及びインドメタシンから選ばれる少なくとも 1種であることが好ましい。

また、本発明の貼付剤においては、粘着剤層が有機酸類をさらに含有することが好ましい。

また、本発明の貼付剤においては、粘着剤層が脂環族飽和炭化水素系粘着付与剤をさらに含有することが好ましい。発明を実施するための最良の形態

以下、本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。

本発明の貼付剤は、支持体と、該支持体上に配置されており薬物及び粘着基剤が配合された粘着剤層とを備え、粘着基剤が下記高分子（A) 〜（C )：

(A) スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体

(B ) ァクリル酸 2—ェチルへキシル■酢酸ビニル共重合体

( C ) 塩基性窒素を含有し常温で粘着性を有さない塩基性窒素含有高分子を含有するものである。

本発明の貼付剤に用いられる支持体としては、粘着剤層を支持し得るものであれば特に制限されず、伸縮性又は非伸縮性の支持体を用いることができる。なかでも、水蒸気透過性を有する織布、不織布、編布から選ばれるものが好ましい。水蒸気透過性を有する支持体を用いると、貼付時に患部と貼付剤との間に貯留した汗を効果的に発散させることができ、汗によるムレや皮膚刺激を防止することができる。かかる支持体としては、具体的には、布、不織布、ポリウレ夕ン、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリ酢酸ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリェチレン、ポリエチレンテレフ夕レ一ト、アルミニウムシ一ト、ナイロン、ァクリル、綿、レーヨン、アセテート等の合成又は天然繊維、あるいはこれらの繊維を複合して織布、不織布、編布としたもの、さらにはこれらと水蒸気透過性を有するフイルムとの複合素材等が挙げられる。これらの中でも、安全性、汎用性及び伸縮性の点から、ポリエステル製編布を用いることが好ましい。

また、本発明にかかる支持体の厚みは特に制限されないが、厚みが 5〜1 0 0 0 mの範囲内であることが好ましい。支持体の厚みが前記下限値未満であると貼付する際の作業容易性が低下する傾向にあり、他方、支持体の厚みが前記上限値を超えると貼付剤の製造工程において支持体又は貼付剤の切断が困難となるなど製造容易性が低下する傾向にある。

本発明の貼付剤においては、上記の支持体上に、薬物及び粘着基剤を含有する粘着剤層が配置される。ここで、粘着基剤は、前述の通り高分子（A) 〜 (C) を含有するものである。

(A) スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体は、スチレン及びィソプレンのブロック共重合体であって両端部にポリスチレンを有するものである c スチレン一イソプレン一スチレンプロヅク共重合体の粘度平均分子量は、 30， 000〜2， 500, 000であることが好ましく、 100， 000〜1, 70 0 , 000であることがより好ましい。スチレン一イソプレン一スチレンブロヅク共重合体の粘度平均分子量が前記下限値未満であると製剤物性（特に凝集性）が低下する傾向にあり、他方、前記上限値を超えると粘着剤層の他の成分との溶解性が低下して貼付剤の製造が困難となる傾向にある。

このようなスチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体としては、力リフレックス TR— 1101、 TR- 1107又は力リフレックス TR— 1111

(商品名、シェル化学 (株）製)、 JSR5000又は JSR 5002 (商品名、日本合成ゴム（株）製)、クインタック 3530、 3421又は 3570 C (商品名、日本ゼオン（株）製)、クレイトン D— KX401 CS又は D— 1107 CU

(商品名、シェル化学（株）製)、ソルプレン 428 (商品名、フィリップペトロリアム（株）製）等が挙げられる。これらは 1種を単独で又は 2種以上を組合せて使用することができる。

粘着基剤におけるスチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体の含有量は、粘着基剤全量を基準として、 1〜50重量％であることが好ましく、 5〜2 5重量％であることがより好ましい。スチレン一イソプレン一スチレンブロヅク共重合体の含有量が前記下限値未満であると薬物の皮膚透過性が低下する傾向にあり、他方、前記上限値を超えると貼付剤の粘着力が低下する傾向にある。

(B) ァクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体は、ァクリル酸 2 一ェチルへキシルと酢酸ビニルとを共重合して得られるァクリル系高分子であり、カルボキシル基及び水酸基を実質的に有さないものである。なお、ァクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体の製造工程において、原料モノマ一中にカルボキシル基や水酸基を有するモノマーが不純物として微量存在したり、重合の際に熱劣化などの副反応が起こると、得られるアクリル系高分子中に不純物に由来するカルボキシル基や水酸基が導入される場合がある本発明では、本発明の貼付剤が有する十分に高い薬物の皮膚透過性と十分に高い製剤物性とを損なわない限りにおいて、不純物の混入や熱劣化等の副反応に由来するカルボキシル基や水酸基が含まれていてもよいが、カルボキシル基や水酸基ができるだけ低減されたァクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体を用いることが好ましい。

ァクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体の粘度平均分子量は、 2 0 0 , 0 0 0〜： L , 0 0 0 , 0 0 0であることが好ましい。アクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体の粘度平均分子量が前記下限値未満であると製剤物性（特に凝集性）が低下する傾向にあり、他方、前記上限値を超えると粘着剤層に含まれる他の成分との相溶性が低下する傾向にある。

粘着基剤におけるァクリル酸 2 —ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体の含有量は特に制限されないが、粘着基剤全量を基準として、 1 〜 3 0重量％でぁることが好ましく、 5〜 1 5重量％であることがより好ましい。アクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体の含有量が前記下限値未満であると薬物の皮膚透過性が不十分となる傾向にあり、他方、前記上限値を超えると粘着剤層の凝集力が不十分となる傾向にある。

また、粘着基剤における（A) スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体の含有量と（B ) アクリル酸 2—ェチルへキシル '酢酸ビニル共重合体の含有量との重量比は、 1： 9〜 9： 1が好ましく、 1 ： 1〜 9 ： 1がより好ましい。高分子（A)、 (B ) の含有量の重量比が前記範囲内であると、特にペルゴリドゃ二フエジピン等の難水溶性の薬物を粘着剤層に含有させた場合に、当該薬物の皮膚透過性が著しく向上し、また、非常に高水準の製剤物性が達成可能となる。さらには、両者の含有量の重量比を前記範囲内とすることで、粘着剤層に適度な粘着力が付与され、.貼付性、皮膚刺激性が改善される。

またさらに、粘着剤層における（A) スチレン一イソプレン一スチレンブロヅク共重合体の含有量と（B ) アクリル酸 2—ェチルへキシル '酢酸ビニル共重合体の含有量との合計は、粘着剤層に含まれる化合物全量を基準として、 1 0〜5 0重量％が好ましく、 1 0〜3 0重量％がより好ましい。高分子（A；)、 (B ) の含有量の合計が前記範囲内であると、特にペルゴリドゃニフエジピン等の難水溶性の薬物を粘着剤層に含有させた場合に、当該薬物の皮膚透過性が著しく向上し、また、非常に高水準の製剤物性が達成可能となる。さらには、両者の含有量の重量比を前記範囲内とすることで、粘着剤層に適度な粘着力が付与され、貼付性、皮膚刺激性が改善される。

( C) 塩基性窒素を含有し常温で粘着性を有さない塩基性窒素含有高分子としては、アミノ基、アミド基、イミノ基、イミド基等の官能基を有する高分子を用いることができる。塩基性窒素含有高分子がアミノ基を有する場合、当該アミノ基は 1級、 2級、 3級のいずれであってもよい。また、ァミノ基が 2級又は 3級である場合、置換アルキル基は鎖状であっても環を形成していてもよい。

このような塩基性窒素含有高分子としては、（メ夕）アクリル酸ジメチルァミノェチル、（メタ）アクリル酸ジェチルアミノエチル等の（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキルやビニルピロリドン等の重合性ァミンの単独重合体又はこれ. ら 2種以上の共重合体、上記重合性ァミンの 1種又は 2種以上と他の重合可能な単量体との共重合体、ポリビニルァセ夕一ルジェチルァミノァセテ一ト等のポリビニルジアルキルアミノァセテ一ト等が挙げられる。

重合性ァミンと重合可能な単量体としては、アクリル酸メチル、アクリル酸ェチル、アクリル酸プロピル、アクリル酸ブチル、アクリル酸イソブチル、ァクリル酸へキシル、アクリル酸ォクチル、アクリル酸 2—ェチルへキシル、アクリル酸デシル、ァクリル酸イソデシル、ァクリル酸ラウリル、ァクリル酸ステアリル、メ夕クリル酸メチル、メタクリル酸ェチル、メ夕クリル酸プチル、メタクリル酸イソブチル、メタクリル酸一 2—ェチルへキシル、メ夕クリル酸デシル、メ夕クリル酸イソデシル、メ夕クリル酸ラウリル、メ夕クリル酸ステアリル等が挙げられる。

上述の塩基性窒素含有高分子の中でも、メ夕ァクリル酸メチル ·メタアクリル酸ブチル ·メ夕ァクリル酸ジメチルァミノェチル共重合体及びポリビニルァセ夕一ルジェチルァミノアセテートから選ばれる少なくとも 1種を用いると、薬物の皮膚透過性と製剤物性とをより高水準で両立できるので好ましい。メタアクリル酸メチル ·メ夕ァクリル酸プチル ·メ夕ァクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体としてはオイドラギヅト E (商品名、レーム社製）等、ポリビニルァセ夕一ルジェチルァミノアセテートとしては A E A (商品名、三共（株）社製）等の市販品を用いることができる。

塩基性窒素含有高分子の粘度平均分子量は、 1 0 0 , 0 0 0〜 5 , 0 0 0 , 0 0 0であることが好ましく、 1 , 0 0 0， 0 0 0〜3， 0 0 0 , 0 0 0であることがより好ましい。塩基性窒素含有高分子の粘度平均分子量が前記下限値未満であると製剤物性（特に凝集性）が低下する傾向にあり、他方、前記上限値を超えると粘着剤層に含まれる他の成分との相溶性が低下する傾向にある。

粘着基剤における塩基性窒素含有高分子の含有量は特に制限されないが、粘着基剤全量を基準として、 1〜3 0重量％であることが好ましく、 5〜2 0重量％であることがより好ましい。塩基性窒素含有高分子の含有量が前記下限値未満であると薬物の皮膚透過性が低下する傾向にあり、他方、前記上限値を越えると粘着剤層の粘着性が低下する傾向にある。

なお、本発明では、薬物の皮膚透過性及び製剤物性を損なわない限り、粘着剤層においてエチレン酢酸ビニル共重合体 ( E VA, 酢酸ビニルの含有量： 5〜6 0重量％) 等のゴム系高分子をさらに含有してもよい。かかるゴム系高分子の含有量は、粘着剤層に含まれる化合物全量を基準として、 0 . 0 5〜1重量％が好ましい。

また、本発明の貼付剤においては、粘着剤層に薬物が配合される。ここで、本発明において用いられる薬物としては特に制限されないが、具体的には、催眠，鎮静剤（塩酸フルラゼパム、塩酸リルマザホン、フエノバルビ夕一ル、ァモパルピタール等)、解熱消炎鎮痛剤（酒石酸ブトルファノール、クェン酸ペリソキサ一ル、ァセトァミノフェン、メフエナム酸、ジクロフエナヅクナトリウム、ァスピリン、アルクロフエナク、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、ペン夕ゾシン、インドメ夕シン、サリチル酸グリコ一ル、ァミノピリン、ロキソプロフェン等)、ステロイド系抗炎症剤（ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメ夕ゾン等)、興奮.覚醒剤（塩酸メタンフエ夕ミン、塩酸メチルフエ二デート等)、精神神経用剤（塩酸イミプラン、ジァゼパム、塩酸セルトラリン、マレイン酸フルボキサミン、塩酸パロキセチン、臭化水素酸シタロプラム、塩酸フルォキセチン、アルプラゾラム、ハロペリドール、クロミプラミン、アミトリプチリン、デシプラミン、ァモクサピン、マプロチリン、ミアンセリン、セチプチリン、トラザドン、口ヘプラミン、ミルナシプラン、デュロキセチン、ベンラフエキシン、塩酸クロルプロマジン、チオリダジン、ジァゼパム、メプロバメート、ェチゾラム等)、ホルモン剤（ェストラジオ一ル、エストリオ一ル、プロゲステロン、酢酸ノルェチステロン、酢酸メテロノン、テストステロン等)、局所麻酔剤（塩酸リドカイン、塩酸プロ力イン、塩酸テトラカイン、塩酸ジブ力イン、塩酸プロピトカイン等)、泌尿器官用剤（塩酸ォキシプチニン、塩酸夕ムス口シン、塩酸プロピベリン等)、骨格筋弛緩剤（塩酸チザニジン、塩酸エペリゾン、メシル酸プリジノール、塩酸スキサメトニゥム、等)、生殖器官用剤

(塩酸リトドリン、酒石酸メルァドリン）、抗てんかん剤 (バルプロ酸ナトリゥム、クロナゼパム、カルバマゼピン等)、自律神経用剤（塩ィ匕カルプロニゥム、臭ィ匕ネォスチグミン、塩化べタネコール等）、抗パ一キンソン病剤（メシル酸ペルゴリド、メシル酸プロモクリプチン、塩酸トリへキシフエ二ジル、塩酸アマン夕ジン、塩酸ロビニロール、塩酸夕リぺキソール、力べルゴリン、ドロキシドパ、ピぺリデン、塩酸セレギリン等)、利尿剤（ヒドロフルメチアジド、フロセミド等)、呼吸促進剤（塩酸口べリン、ジモルホラミン、塩酸ナロキソン等)、抗片頭痛剤（メシル酸ジヒドロエルゴ夕ミン、スマトリブタン、酒石酸エルゴ夕ミン、塩酸フルナリジン、塩酸サイプロヘプ夕ジン等）、抗ヒスタミン剤（フマル酸クレマスチン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフエ二ラミン、塩酸ジフエ二ルビラリン、プロメタジン等)、気管支拡張剤（塩酸ヅロブテロール、塩酸プロ力テロ一ル、硫酸サルブ夕モール、塩酸クレンブテロール、臭化水素酸フエノテロ —ル、硫酸テルブ夕リン、硫酸イソプレナリン、フマル酸ホルモテロ一ル等)、強心剤（塩酸ィソプレナリン、塩酸ドパミン等)、冠血管拡張剤（塩酸ジルチアゼム、塩酸べラパミル、硝酸イソソルビド、ニトログリセリン、ニコランジル等)、末梢血管拡張剤（クェン酸ニカメ夕一ト、塩酸トラゾリン等)、禁煙補助薬（ニコチン等)、循環器官用剤（塩酸フルナリジン、塩酸二カルジピン、ニトレンジピン、二ソルジピン、フエロジピン、ベシル酸アムロジピン、二フエジピン、二ルバジピン、塩酸マニジピン、塩酸べニジピン、マレイン酸ェナラプリル、塩酸デモカブリル、ァラセプリル、塩酸イミダプリル、シラザプリル、リシノプリル、カプトプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、ァテノロ一ル、フマル酸ビソプロロール、酒石酸メトプロロール、塩酸べタキソロ一ル、塩酸ァロチノロール、塩酸セリプロロール、カルベジロール、塩酸カルテオロール、塩酸べバントロ一ル、バルサルタン、カンデサル夕ンシレキセチル、口サルタンカリウム、塩酸クロ二ジン等）、不整脈用剤 (塩酸プロプラノロール、塩酸アルプレノ口一ル、塩酸プロ力インアミド、塩酸メキシチレン、ナドロール、ジソピラミド等)、抗悪性潰瘍剤（シクロフォスフアミド、フルォロウラシル、デガフール、塩酸プロ力ルバジン、ラニムスチン、塩酸イリノテカン、フルリジン等)、高脂血症剤（ブラバス夕チン、シンバス夕チン、ベザフイブレ一小、プロブコール等)、血糖降下剤 (グリベンクラミド、クロルプロパミド、トルブ夕ミド、グリミジンナトリウム、グリブゾール、塩酸ブホルミン)、消化性潰瘍治療剤（プログルミド、塩酸セトラキサ一ト、スピゾフロン、シメチジン、臭化グリコピロニゥム）、利胆剤（ウルソデスォキシコール酸、ォサルミド等)、消化管運動改善剤（ドンペリドン、シサプリド等)、肝臓疾患用剤（チォプロニン等)、抗アレルギー剤（フマル酸ケトチフヱン、塩酸ァゼラスチン等)、抗ウィルス剤（ァシクロビル等)、鎮暈剤（メシル酸べ夕ヒスチン、塩酸ジフエ二ドール等）、抗生剤（セファロリジン、セフジニル、セフポドキシムプロキセチル、セファクロル、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、メチルエリス口マイシン、硫酸カナマイシン、サイクロセリン、テトラサイクリン、ベンジルペニシリンカリウム、プロピシリンカリウム、クロキサシンナトリウム、アンピシリンナトリウム、塩酸バカンピシリン、カルペニシリンナトリウム、クロラムフエニコ一ル、等)、習慣性中毒用剤（シァナミド等)、食欲抑制剤（マジンドール等)、化学療法剤（イソニァシド、ェチォナミド、ピラジナミド等)、血液凝固促進剤（塩酸チクロビジン、ヮルフアリンカリウム）、抗ァルツハイマ一剤（フィゾスチグミン、塩酸ドネぺジル、夕クリン、ァレコリン、キサノメリン等)、セロトニン受容体拮抗制吐剤（塩酸オンダンセトロン、塩酸グラニセトロン、塩酸ラモセトロン、塩酸ァザセトロン等)、痛風治療剤（コルヒチン、プロベネシド、スルフィンビラゾン等）、麻薬系の鎮痛剤（クェン酸フヱン夕ニル、硫酸モルヒネ、塩酸モルヒネ、リン酸コディン、塩酸コカイン、塩酸ペチジン等）等、又はこれらの薬学的に許容される無機塩若しくは有機塩が挙げられる。

本発明の貼付剤は、上記薬物の中でも、メシル酸ペルゴリド、メシル酸ブロモクリプチン、インドメ夕シン、二フエジピン、ニトレンジピン、力べルゴリン等のように、水に対する溶解度が 1 %以下の薬物（以下、「難水溶性の薬物」という）を用いる場合に薬剤の皮膚透過性と製剤物性とを高水準で達成できる点で非常に有用である。特に、薬物がペルゴリド、メシル酸ペルゴリド、二フエジピンニトレンジピン及びインドメタシンから選ばれる少なくとも 1種を用いる場合に、従来の貼付剤では達成が困難であつた上記効果の高水準での両立が可能となる。本発明にかかる薬物の配合量はその種類等によって適宜選択されるものであるが、粘着剤層に含有される化合物全量を基準として 0 . 1〜 5 0重量％でぁることが好ましい。薬物の配合量が前記下限値未満であると薬物の皮膚透過性が低下する傾向にある。他方、当該配合量が前記上限値を超えると、薬物が粘着剤層に溶解しきれずに結晶化して析出する可能性があり、物性が低下する傾向にある。また、本発明にかかる粘着剤層は、上記の粘着基剤及び薬物に加えて、有機酸類を更に含有することが好ましい。かかる有機酸類としては、脂肪族（モノ、ジ又はトリ）カルボン酸（酢酸、プロピオン酸、クェン酸（無水クェン酸を含む)、イソ酪酸、カプロン酸、力プリル酸、乳酸、マレイン酸、ピルビン酸、シユウ酸、コハク酸、酒石酸等)、芳香族カルボン酸（フタル酸、サリチル酸、安息香酸、ァセチルサリチル酸等)、アルキルスルホン酸（メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、プロピルスルホン酸、ブタンスルホン酸、ポリオキシエチレンアルキルエーテルスルホン酸等)、アルキルスルホン酸誘導体（N— 2—ヒドロキシェチルピぺリジン一 N ' —2—エタンスルホン酸、コール酸誘導体（デヒドロコール酸等)、又はこれらの塩（例えばナトリウム塩等のアルカリ金属塩）等が挙げられる。これらの有機酸類の中でも、カルボン酸類及びこれらの塩が好ましく、酢酸、酢酸ナトリウム及ぴクェン酸が特に好ましい。これらの有機酸類は、 1種を単独で用いてもよく、 2種以上を組み合わせて用いてもよい。

本発明にかかる粘着剤層において、有機酸類の含有量は特に制限されないが、粘着剤層中に含まれる化合物全量を基準として 0 . 0 1〜 2 0重量％であることが好ましく、 0 . 1〜 1 5重量％であることがより好ましく、 0 . 1 ~ 1 0重量％であることが更に好ましい。有機酸の含有量が前記下限値未満であると、有機酸による薬物の皮膚透過性向上効果が不十分となり、他方、前記上限値を超えると皮膚刺激性が増加する傾向にある。

本発明の貼付剤の粘着剤層は、上記の粘着基剤、薬物及び必要に応じて配合される有機酸類に加えて、吸収促進剤をさらに含有してもよい。本発明にかかる吸収促進剤としては、従来皮膚での吸収促進作用が認められている化合物を用いることができ、具体的には、炭素数 6〜2 0の脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸ェステル、アミド、又はエーテル類、芳香族有機酸、芳香族アルコール、芳香族有機酸エステル又はエーテル等が挙げられる。これらの化合物は飽和、不飽和のいずれであってもよく、また、直鎖状、分枝状、環状のいずれでもよい。さらに、本発明においては、乳酸エステル類、酢酸エステル類、モノテルペン系化合物、セスキテルペン系化合物、エイゾン（A z o n e )、エイゾン（A z o n e ) 誘導体、グリセリン脂肪酸エステル類、プロピレングリコール脂肪酸エステル類、ソルビ夕ン脂肪酸エステル類（S p a n系)、ポリソルべ一ト系化合物 ( Tw e e n 系）、ポリエチレングリコ一ル S旨肪酸エステル類、ポリオキシエチレン硬ィヒヒマシ油系化合物（H C O系）、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ショ糖脂肪酸エステル類、植物油等を吸収促進剤として用いることができる。これらの吸収促進剤の中でも、力プリル酸、力プリン酸、カプロン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ォレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、ォレイルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウリン酸メチル、ラウリン酸へキシル、ラウリン酸ジエタノールアミド、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸ォクチルドデシル、パルミチン酸セチル、サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコ一ル、ケィ皮酸、ケィ皮酸メチル、クレゾール、乳酸セチル、乳酸ラウリル、酢酸ェチル、酢酸プロピル、ゲラニォ一ル、チモール、オイゲノール、テルビネオ一ル、 1一メントール、ボルネオロール、 d—リモネン、イソオイゲノール、イソボルネオール、ネロ一ル、 d l—カンフル、グリセリンモノカプリレート、グリセリンモノ力プレート、グリセリンモノラウレート、グリセリンモノォレエ一ト、ソルビタンモノラウレート、ショ糖モノラウレート、ポリソルべ一ト 2 0、プロピレングリコ一ル、プロピレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコ一ルモノステアレ一ト、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、 H C O— 6 0、ピロチォデカン、オリ一ブ油が好ましく、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、イソステアリルアルコール、ラウリン酸ジエタノールアミド、グリセリンモノカプリレート、グリセリンモノ力プレート、グリセリンモノォレエート、ソルビ夕ンモノラウレ一ト、プロピレングリコールモノラウレート、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ピロチォデカンがより好ましい。これらの吸収促進剤は、 1種を単独で用いてもよく、 2種以上を組み合わせて用いてもよい。

本発明にかかる吸収促進剤の配合量は特に制限されないが、粘着剤層に含まれる化合物全量を基準として 0 . 0 1 ~ 2 0重量％であることが好ましく、 0 . 0 5〜1 0重量％であることがより好ましく、 0 . 1〜5重量％であることが更に好ましい。吸収促進剤の配合量が前記下限値未満であると、吸収促進剤の配合による薬剤の皮膚透過性向上効果が不十分となる傾向にあり、他方、前記上限値を越えると、浮腫等の皮膚への刺激性が増加する傾向にある。

また、本発明にかかる粘着剤層は可塑剤を更に含有してもよい。本発明において用いられる可塑剤としては、具体的には、石油系オイル（パラフィン系プロセスオイル、ナフテン系プロセスオイル、芳香族系プロセスオイル等）、スクヮラン、スクワレン、植物系オイル（オリ一ブ油、ヅバキ油、ひまし油、トール油、ラヅカセィ油）、シリコンオイル、液状ゴム（ポリブテン、液状イソプレンゴム）、液状脂肪酸エステル類（ミリスチン酸ィソプロピル、ラウリン酸へキシルヽセバシン酸ジェチル、セバシン酸ジイソプロピル等）、ジエチレングリコール、ポリェチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリァセチン、クェン酸トリエチル、クロ夕ミトン等が挙げられる。これらの可塑剤の中でも、流動パラフィン、液状ポリブテン、クロ夕ミトン、セバシン酸ジェチル、ラゥリン酸へキシルが特に好ましい。これらの可塑剤は、 1種を単独で用いてもよく、 2種以上を組み合わせて用いてもよい。

本発明にかかる可塑剤の配合量は特に制限されないが、粘着剤層に含まれる化合物全量を基準として 5〜7 0重量％であることが好ましく、 1 0〜6 0重量％であることがより好ましく、 1 0〜5 0重量％であることが更に好ましい。可塑剤の配合量が前記下限値未満であると、可塑剤の配合による貼付剤の凝集力向上効果が不十分となる傾向にあり、他方、前記上限値を越えると薬剤の皮膚透過性が不十分となる傾向にある。

本発明において用いられる粘着付与剤としては、具体的には、ロジン誘導体（口ジン、ロジンのグリセリンエステル、水添ロジン、水添ロジンのグリセリンエステル、ロジンのペン夕エリストールエステル等)、脂環族飽和炭化水素樹脂（アルコン P 1 0 0 (荒川化学工業社製）等)、脂肪族系炭化水素樹脂（クイントン B— 1 7 0 (日本ゼオン社製)等)、テルペン樹脂 (クリアロン P— 1 2 5 (ヤスハラケミカル社製）等)、マレイン酸レジン等が挙げられる。これらの中でも、水添口ジンのグリセリンエステル、脂肪族系炭化水素樹脂、テルペン樹脂が好ましく、脂環族飽和炭化水素樹脂が特に好ましい。

本発明にかかる粘着付与剤の配合量は特に制限されないが、粘着剤層に含まれる化合物全量を基準として 5〜7 0重量％であることが好ましく、 5〜6 0重量％であることがより好ましく、 1 0〜5 0重量％であることが更に好ましい。粘着付与剤の配合量が前記下限値未満であると、粘着付与剤の配合による貼付剤の粘着力向上効果が不十分となる傾向にあり、他方、前記上限値を超えると貼付剤を剥離する際の皮膚刺激性が増加する傾向にある。

また、粘着付与剤として脂環族飽和炭化水素樹脂を用いる場合、高分子 (A) 〜 ( C) の含有量の合計と粘着付与剤の含有量との重量比が 1 ： 3〜3 ： 1であることが好ましい。高分子（A) 〜（C) 及び粘着付与剤の各含有量が上記の条件を満たすと、薬物の皮膚透過性と製剤物性の双方がより高められ、さらには粘着力がより高められて貼付性、皮膚刺激性が一層改善された貼付剤が得られる。更に、本発明においては、必要に応じて、抗酸化剤、充填剤、紫外線吸収剤等を粘着剤層に配合することができる。本発明にかかる抗酸ィ匕剤'としては、トコフエロール及びこれらのエステル誘導体、ァスコルビン酸、ァスコルビン酸ステアリン酸エステル、ノルジヒトログアヤレチン酸、ジブチルヒドロキシトルエン（B H T )、ブチルヒドロキシァ二ソールが好ましく；

充填剤としては、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケィ酸塩（例えば、ケィ酸アルミニウム、ケィ酸マグネシウム等)、ケィ酸、硫酸バリウム、硫酸カルシゥム、亜鉛酸カルシウム、酸化亜鉛、酸ィ匕チタンが好ましく；

紫外線吸収剤としては、 P—ァミノ安息香酸誘導体、アントラニル酸誘導体、サリチル酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジォキサン誘導体が好ましい。

上記の抗酸化剤、充填剤、紫外線吸収剤のそれぞれの配合量は特に制限されないが、抗酸化剤、充填剤及び紫外線吸収剤の合計量は、粘着剤層に含まれる化合物全量を基準として 0〜1 0重量％であることが好ましく、 0〜5重量％でぁることがより好ましく、 0〜 2重量％であることが更に好ましい。

上記したような組成を有する粘着剤層を支持体上に配置する方法は特に制限されないが、例えば、粘着基剤及び薬物、並びに必要に応じて添加される上記他の成分の混合物を熱融解させ、支持体に塗工することによって、本発明の貼付剤を得ることができる。また、本発明の貼付剤が粘着剤層上に離型紙を更に備える場合には、熱融解させた上記混合物を離型紙に塗工した後、塗工面上に支^体を張り合わせたり、熱融解させた上記混合物を支持体に塗工した後、塗工面上に剥離紙を張り合わせることによって、本発明の貼付剤を得ることができる。更には、上記混合物を熱融解させる代わりに、上記混合物をトルエン、へキサン、酢酸ェチル等の溶媒に溶解させた塗工液を用いることによつても、本発明の貼付剤を得ることができる。

ここで、本発明の貼付剤は、 1層の粘着剤層を備えるものであつそもよく、また、薬物の皮膚透過性を損なわない限りにおいて 2層以上の粘着剤層を備えるものであってもよい。

また、本発明にかかる粘着剤層の膜厚は特に制限されないが、 2 0 ~ 2 0 0 mであることが好ましい。粘着剤層の膜厚が前記下限値未満であると薬物の皮膚透過性が不十分となる傾向にあり、他方、前記上限値を越えると貼付後に粘着剤が皮膚に付着したまま残存してしまう現象（粘着剤残り）が起こりやすくなる傾向にある。

さらに、本発明の貼付剤が離型紙を備える場合、かかる離型紙としては、具体的には、ポリエチレンテレフ夕レート等のポリエステル、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン等のフィルム、上質紙とポリオレフインとのラミネートフィルム等が挙げられる。これらの剥離紙においては、粘着剤層と接触する側の面にシリコーン処理を施すと、貼付剤から離型紙を剥離する際の作業容易性が高められるので好ましい。

以下、実施例及び比較例に基づき本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に何ら限定されるものではない。

[実施例 1 ]

メシル酸ぺルゴリド、酢酸ナトリウム、及び流動パラフィンを乳鉢に取り十分に混合した。この混合物を、スチレン一イソプレン一スチレンブロック共重合体 (高分子（A))、ァクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体（高分子 ( B ))、メタァクリル酸メチル 'メタァクリル酸ブチル ·メ夕ァクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体（オイドラギヅト E、高分子（C))、脂環族飽和炭化水素樹脂及びトルエンからなる混合液に加えて粘着剤層用塗工液を調製した。得られた塗工液中の各成分の含有量（トルエンを除く化合物全量を基準とした値)、高分子（A) (B ) の含有量の合計、高分子（A) め含有量と高分子 ( C ) の含有量との重量比を表 1に示す。

次に、得られた塗工液をポリエチレンテレフ夕レート製離型紙上に塗布し、溶剤を乾燥除去して粘着剤層を成膜した。さらに、支持体としてのポリエステル製編布を粘着剤層に張り合わせて目的の貼付剤を得た。

[実施例 2〜3、比較例 1〜： I 0]

実施例 2〜 3及び比較例 1〜： L 0においては、それそれ粘着剤層用塗工液の組成を表 1、 2に示す通りとしたこと以外は実施例 1と同様にして貼付剤を作製した ο

なお、比較例 5 ~ 10においては、ァクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体の代わりに、カルボキシル基を有するアクリル系高分子 (DURO- TAK87-2287)又は水酸基を有するァクリル系高分子 (DURO-TA K87-2852)を用いた（以下、これらのアクリル系高分子を高分子（D) という）。表 2中には、高分子（A)、 (D)の合計、並びに（A) と（D) との重量比を示した。

(皮膚透過性試験）

実施例 1〜 3及び比較例 1〜； L 0で得られた各貼付剤を用いて以下の試験を行つた。

先ず、ヘアレスマウス背部皮膚を剥離し、真皮側をレセプ夕一側層として、 3 7°Cの温水を外周部に循環させたフロ一スルーセルに装着した。次に、皮膚の角質層側に貼付剤（製剤適用面積 5 cm²)を貼付し、レセプ夕一層として生理食塩水を用いて 5ml/hrで 2時間毎に 24時間までレセプ夕一溶液をサンプリングし、その流量を測定すると共に、高速液体クロマトグラフィーを用いて薬物濃度を測定した。得られた測定値から 1時間当たりの薬物透過速度を算出し、定常状態における皮膚の単位面積当たりの薬物透過速度を求めた。試験開始から 24 時間までの間に得られた薬物透過速度の最大値（最大皮膚透過速度）を表 1、 2 に示す。

(製剤物性試験）

実施例 1〜 3及び比較例 1〜 10の各貼付剤について、粘着剤層の粘着性、凝集性及び安定性を評価した。粘着性の評価試験はプロ一ブ夕ヅクテスター及びピ —ル試験機により行った。また、凝集性の評価試験はクリ一プ測定機により行つた。また、安定性は、 4 0 °Cで 6ヶ月間保存した貼付剤について上述の粘着性評価試験を行うことで評価した。これらの製剤物性の評価は、以下の基準：

A：非常によい

B ：よい

C ：悪い

に基づいて行った。得られた結果を表 1、 2に示す。

実施例実施例実施例比較例比較例比較例比較例

1 2 3 1 2 3 4 スチレン-イリフ。レン-スチレン共重合

、"ノ 12.87 10.01 7.15 14.3 21.5 16.7 7.2 体

アクリル酸- 2-1チルへキシル

(B) 1.43 4.29 7.15 2.4 7.2 16.7 •酢酸ニル共重合体

ヌ夕アクリル酸メチル ·メタアクリル酸フ、、

組成チル

(C) 9.6 9.6 9.6 9.6

•メタアクリルサン酸シ、チルアミノエチル

量 %] 共重合体

脂環族炭化水素樹脂 40.0 40.0 40.0 40.0 40.0 40.0 40.0 t 流動；、°ラフィン 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 o

酢酸ナトリウム 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8 酢酸 5.3 5.3 5.3 5.3 5.3 5.3 5.3 メシル酸へ。ルコ、、リド、 9.0 9.0 9.0 9.0 9.0 9.0 9.0

(A)，（B)の合計 [重量 %] 14.3 14.3 14.3 14.3 23.9 23.9 23.9

(A)と（B)との重量比 9:1 7:3 5:5 10:0 9:1 7:3 3:7 最大皮膚透過速度!:〃 g/cm²/hr〗 19.6 17.0 14.8 14.0 8.6 7.0 3.6

粘着性 B A A C B A B 製剤物性 A A A C B A C

安定性 A A A A A

表 2

比較例比較例比較例比較例比較例比較例

7 Ο

0 D 1 0 丄 u スチレン-イソフ。レン-スチレン共重合

(A) 12.9 10.0 7.15 12.9 10.0 7.15 体

アクリル酸- 2-ェチルへキシル

(B) 一 ― _ 一一 •酢酸ヒル共重合体

メタアクリル酸メチル ·メタアクリル酸フ、、

チル

(C) 9.6 9.6 9.6 9.6 9.6 9.6 組成 •メタアクリルサン酸シ、、メチルアミノエチル

共重合体

里 7o」 DUE0-TA 87-2287 1.4 4.3 7.1b

(D)

赚 0-蘭 7-2852 1.4 4.3 7.15

八

脂環族炭化水素樹脂 40.0 40.0 40.0 40.0 40.0 40.0 ハ八流動^ラフィン 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 酢酸ナトリウム 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8 1.8 o

酢酸 5-0 5.3 5.3 5.3 5.3 5.3 八

メシル酸へ⁰ルコ、、リド 9.0 9.0 9.0 9.0 9.0 9.0

(A イ Ο )，（D)の合計 [重量 %] 14.0 14.0 14.0 14.0 14. ύ 14.0

(A)と（D)との重量比 9:1 7:3 5:5 9:1 7:3 5.5 最大皮膚透過速度 [ Adg/cmVhr] 7.0 4.4 3.0 8.6 6.8 5.0 粘着性 B C C B C C 製剤物性 C C C C C C 安定性

[実施例 4、比較例 1 1〜1 3 ]

実施例 4及び、比較例 1 1〜1 3においては、それそれ薬物としてメシル酸ペルゴリドを用い、粘着剤層用塗工液の組成を表 3に示す通りとしたこと以外は実施例 1と同様にして貼付剤を作製した。

次に、得られた各貼付剤について、実施例 1と同様にして薬物の皮膚透過性及び製剤物性を評価した。得られた結果を表 3に示す。

[実施例 5、比較例 1 4〜1 6 ]

実施例 5及び比較例 1 4〜 1 6においては、それそれ薬物として二フエジピンを用い、粘着剤層用塗工液の組成を表 3に示す通りとしたこと以外は実施例 1と同様にして貼付剤を作製した。

表 3

実施例比較例比較例比較例実施例

4 11 12 13 5 スチレン-イリフ。レン-スチレン共重合

(A) 15.0 20.0 22.5 15.0 体

アクリル酸- 2-1チルへキシル

(B) 15.0 20.0 22.5 15.0

-酢酸ヒ、、：:ル共重合体

メタアクリル酸メチル ·メタアクリル酸； r

組成

チル

(C) 10.0 一 17.5 17.5 10.0

.メタアクリルサン酸シ、、メチルアミノエチル

./₀]

共重合体

脂環族炭化水素樹脂 40.0 40.0 40.0 40.0 40.0 流動 /)°ラフィン 15.0 15.0 15.0 15.0 15.0 メシル酸ル： rリド 5 5 5 5 一二フエシ、、ヒ⁰ン一一 5

(Α),(Β)の合計 [重量 %] 30.0 40.0 22.5 22.5 30.0

(Α)と（Β)との重量比 5:5 5:5 10:0 0:10 5:5 最大皮膚透過速度 [ g/cm'/ r] 1.5 0.3 0.7 0.5 3.2 粘着性 A B C C A 製剤物性 A B C C A 安定性 A A

[実施例 6、比較例 1 7 - 1 9 ]

実施例 6及び比較例 1 7〜1 9においては、それそれ薬物として二トレンジピンを用い、粘着剤層用塗工液の組成を表 4に示す通りとしたこと以外は実施例 1 と同様にして貝占付斉 (Jを作製した。

次に、得られた各貼付剤について、実施例 1と同様にして薬物の皮膚透過性及び製剤物性を評価した。得られた結果を表 4に示す。

[実施例 7、比較例 2 0〜2 2 ]

実施例 7及び比較例 2 0 ~ 2 2においては、それそれ薬物としてインドメ夕シンを用い、粘着剤層用塗工液の組成を表 3に示す通りとしたこと以外は実施例 1 と同様にして貼付剤を作製した。

表 4

実施例比較例比較例比較例実施例

6 17 18 19 7 スチレン-イリフ。レン-スチレン共重合

(A) 15.0 20.0 22.5 15.0 体

アクリル酸- 2-1チ) 1Λキシル

(B) 15.0 20.0 22.5 15.0 •酢酸ヒル共重合体

メタアクリル酸メチル ·メタアクリル酸フ、、

組成

チル

(C) 10.0 - 17.5 17.5 10.0

•メタアクリルサン酸シ、、清ミチル

共重合体

Λ Λ

脂環族炭化水素樹脂 4U.U 4U.U 4U. (J 40. U 4U.U 流動^ラフィン 15. U 15. U 15. U 15. U 15. U i- C r

二トレンシ、、ピン 0 0 0 b インドメ夕シン 5

(Α Β)の合計 [重量 %] oU. U U.U 0 on rr

ύΔ.Ό on n

(Α)と（Β)との重量比 5:5 5:5 10:0 0:10 5:5 最大皮膚透過速度 [^g/cmVhr] 1.3 0.1 0.1 0.1 5.8

粘着性 A Β C c A 製剤物性 A Β C c A 安定性 A A

産業上の利用可能性

以上説明した通り、本発明の貼付剤によれば、薬物の皮膚吸収性と製剤物性との双方を高水準で達成することが可能となる。従って、本発明の貼付剤は、薬物を絰皮投与する際に非常に有用である。

Claims

請求の範囲

1 . 支持体と、該支持体上に配置されており薬物及び粘着基剤が配合された粘着剤層とを備え、

前記粘着基剤が、スチレン一イソプレン一スチレンプロック共重合体と、ァクリル酸 2—ェチルへキシル ·酢酸ビニル共重合体と、塩基性窒素を含有し常温で粘着性を有さない塩基性窒素含有高分子とを含有する貼付剤。

2 . 前記塩基性窒素含有高分子が、メタァクリル酸メチル 'メタアクリル酸ブチル ·メタァクリル酸ジメチルアミノエチル共重合体及びポリビニルァセ夕一ルジェチルァミノアセテートから選ばれる少なくとも 1種である、請求項 1に記載の貼付剤。

3 . 前記薬物の水に対する溶解度が 1 %以下である、請求項 1又は 2に記載の貼付剤。

4 . 前記薬物がぺルゴリド、メシル酸ぺルゴリド、二フエジピン、二トレンジピン及びィンドメ夕シンから選ばれる少なくとも 1種である、請求項 1〜 3のうちのいずれか一項に記載の貼付剤。

5 . 前記粘着剤層が有機酸類をさらに含有する、請求項 1〜4のうちのいずれか一項に記載の貼付剤。

6 . 前記粘着剤層が脂環族飽和炭化水素系粘着付与剤をさらに含有する、請求項 1 ~ 5のうちのいずれか一項に記載の貼付剤。