KR20050057053A

KR20050057053A - 첩부제

Info

Publication number: KR20050057053A
Application number: KR1020057003500A
Authority: KR
Inventors: 다카아키 데라하라; 가즈노스케 아이다; 아라타 도시미츠; 나루히토 히고
Original assignee: 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤
Priority date: 2002-08-28
Filing date: 2003-08-07
Publication date: 2005-06-16
Also published as: JP2004083523A; AU2003254875A1; CN100341576C; US8691267B2; WO2004019988A1; EP1541177A1; JP4792193B2; EP1541177A4; US20050260255A1; EP1541177B1; CN1678351A; KR101032282B1

Abstract

지지체와, 이 지지체 상에 배치되어 있고 약물 및 점착 기제가 배합된 점착제층을 구비하고, 점착 기제가 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체와, 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체와, 염기성 질소를 함유하여 상온에서 점착성을 갖지 않는 염기성 질소 함유 고분자를 함유하는 첩부제.

Description

첩부제{ADHESIVE PATCH}

본 발명은 첩부제에 관한 것이다.

종래, 약물의 투여법으로서 정제, 캡슐제, 시럽제 등을 사용하는 경구 투여법이 알려져 있는데, 최근 첩부제를 사용하여 약물을 경피 투여하는 방법이 검토되고 있다. 첩부제를 사용하는 방법은, 경구 투여법에 의한 문제점을 해소할 수 있고, 또 투여 횟수의 저감, 컴플라이언스의 향상, 투여 및 그 중지의 용이성 등의 이점을 갖는다. 이 때문에, 특히 환자가 노인이나 소아인 경우의 유용한 약물투여법으로서 기대되고 있다.

그런데, 정상 피부의 각질층은 이물이 체내로 침입하는 것을 방지하는 배리어 기능을 갖고 있다. 이 배리어 기능에 의해, 종래의 첩부제를 사용한 경우에는 배합된 약제 성분이 충분히 경피 흡수되지 않는 경우가 많다. 또한, 각질층은 지용성이 높은 점에서 일반적으로 약물의 피부 투과성은 현저하게 낮아진다.

따라서 경피 투여법에서의 약물의 경피 흡수성을 높이기 위해, 첩부제에 사용하는 점착제의 조성 등에 대한 검토가 진행되고 있다. 그 일환으로서, 아크릴계 고분자나 고무계 고분자 등의 고분자 재료를 점착 기제에 사용한 첩부제가 제안되어 있다 (일본 공개특허공보 평4-266821호, 일본 공개특허공보 평9-301854호 등).

발명의 개시

그러나 상기 종래의 첩부제를 사용한 경우에도, 약물의 피부 투과성은 불충분해지기 쉽다. 또, 이들 종래의 첩부제에 있어서, 약물의 경피 흡수성을 높이면, 점착제층의 응집성, 점착성 등의 제제 물성이 저해되는 등, 첩부제로서 요구되는 모든 특성을 충족시키는 것은 매우 곤란하다.

본 발명은 상기 종래 기술이 갖는 과제를 감안하여 이루어진 것으로, 약물의 피부흡수성과 제제 물성의 쌍방을 높은 수준으로 달성가능한 첩부제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명자들은 상기 목적을 달성하기 위해 예의 연구를 거듭한 결과, 종래의 첩부제에 사용되고 있는 고분자 재료 중 아크릴계 고분자의 대부분은 가교하기 위한 반응점으로서 그 분자 중에 카르복실기 (-COOH) 나 수산기 (-OH) 를 갖는 것으로, 이와 같은 아크릴계 고분자를 사용하여 약물의 피부 투과성과 제제 물성을 양립시키는 것이 매우 곤란한 것을 발견하였다. 그리고 이러한 지견에 근거하여 더욱 연구한 결과, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체, 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체, 그리고 염기성 질소를 함유하여 상온에서 점착성을 갖지 않는 염기성 질소 함유 고분자의 3 성분을 함유하는 점착 기제를 사용하여 첩부제의 점착제층을 형성함으로써 상기 과제가 해결되는 것을 발견하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명의 첩부제는, 지지체와, 이 지지체 상에 배치되어 있어 약물 및 점착 기제가 배합된 점착제층을 구비하고, 점착 기제가 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체와, 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체와, 염기성 질소를 함유하여 상온에서 점착성을 갖지 않는 염기성 질소 함유 고분자를 함유하는 것이다.

본 발명에 의하면, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체와, 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체와, 염기성 질소를 함유하여 상온에서 점착성을 갖지 않는 염기성 질소 함유 고분자 (이하, 경우에 따라 간단히 「염기성 질소 함유 고분자」라고 함) 를 함유하는 점착 기제를 점착제층에 배합함으로써, 점착제층에서의 약물의 용해성이 충분히 높아지므로, 제제화를 용이하게 그리고 확실하게 실행할 수 있다. 또, 약물을 결정화시키지 않고 과포화상태까지 점착제층에 함유시킬 수 있기 때문에, 약물의 피부 투과성을 충분히 높일 수 있다.

또한, 본 발명의 첩부제에 의해 나타나는 상기 서술한 효과는, 난수용성의 약물을 사용하는 경우에 더욱 현저해진다. 즉, 종래의 첩부제에 있어서는, 난수용성의 약물을 사용하면, 점착제층에 함유되는 약물이 결정화되고 석출되어, 피부 투과성의 저하나 피부에 대한 점착성의 저하가 일어나기 쉬웠다. 이에 대해, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 난수용성의 약물을 사용하는 경우이더라도, 당해 약물의 점착제층에 대한 용해성이 충분히 높은 수준으로 유지되기 때문에, 당해 약물의 결정이 속출되는 현상을 방지하여, 피부 투과성과 제제 물성의 쌍방을 높은 수준으로 달성할 수 있다. 그 결과, 약물의 경피 흡수성이 높고, 장기 보존이 가능하며, 장기간 지속적으로 약리효과가 발휘되는 첩부제가 실현된다.

또한, 본 발명에서 말하는 「상온에서 점착성을 갖지 않는다」란, 고분자를 필름 형상으로 성형하고, 그 필름을 사용하여 택 시약 (구전법, JIS Z 0237) 을 실행했을 때, 어느 볼도 필름 상에서 멈추지 않는 것을 의미한다.

본 발명에 있어서는, 염기성 질소 함유 고분자가, 메타아크릴산메틸ㆍ메타아크릴산부틸ㆍ메타아크릴산디메틸아미노에틸 공중합체 및 폴리비닐아세탈디에틸아미노아세테이트에서 선택되는 적어도 1종인 것이 바람직하다.

또, 본 발명의 첩부제는, 약물의 물에 대한 용해도가 1% 이하인 경우에 적합하다. 종래의 첩부제에 있어서 이와 같은 난수용성의 약물을 사용한 경우에는, 약물의 피부 투과성이나 피부에 대한 점착성이 불충분해진다. 이에 대해 본 발명의 첩부제에서는, 물에 대한 용해도가 1% 이하인 약물을 사용한 경우에도 충분히 높은 피부 투과성을 얻을 수 있고, 나아가서는 피부에 대한 점착성을 높은 수준으로 유지할 수 있다.

또, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 약물이 페르골리드, 메실산페르골리드, 니페디핀, 니트렌디핀 및 인도메타신에서 선택되는 적어도 1종인 것이 바람직하다.

또 본 발명의 첩부제에 있어서는, 점착제층이 유기산류를 추가로 함유하는 것이 바람직하다.

또, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 점착제층이 지환족 포화 탄화수소계 점착 부여제를 추가로 함유하는 것이 바람직하다.

발명을 실시하기 위한 최선의 형태

이하, 본 발명의 적합한 실시형태에 대해 상세하게 설명한다.

본 발명의 첩부제는, 지지체와, 이 지지체 상에 배치되어 있고 약물 및 점착 기제가 배합된 점착제층을 구비하고, 점착 기제가 하기 고분자 (A)∼(C) :

(A)스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체

(B) 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체와

(C) 염기성 질소를 함유하여 상온에서 점착성을 갖지 않는 염기성 질소 함유 고분자를 함유하는 것이다.

본 발명의 첩부제에 사용되는 지제체로서는, 점착제층을 지지할 수 있는 것이면 특별히 제한되지 않고, 신축성 또는 비신축성의 지지체를 사용할 수 있다. 그 중에서도, 수증기 투과성을 갖는 직포, 부직포, 편포에서 선택되는 것이 바람직하다. 수증기 투과성을 갖는 지지체를 사용하면, 첩부시에 환부와 첩부제와의 사이에 저류된 땀을 효과적으로 발산시킬 수 있어, 땀에 의한 물크러짐이나 피부자극을 방지할 수 있다. 이러한 지지체로서는 구체적으로는 천, 부직포, 폴리우레탄, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리아세트산비닐, 폴리염화비닐리덴, 폴리에틸렌, 폴리에틸렌테레프탈레이트, 알루미늄시트, 나일론, 아크릴, 면, 레이욘, 아세테이트 등의 합성 또는 천연섬유, 혹은 이들의 섬유를 복합하여 직포, 부직포, 편포로 한 것, 나아가서는 이들과 수증기 투과성을 갖는 필름과의 복합 소재 등을 들 수 있다. 이들 중에서도, 안전성, 범용성 및 신축성의 관점에서, 폴리에스테르제 편포를 사용하는 것이 바람직하다.

또, 본 발명에 관련되는 지지체의 두께는 특별히 제한되지 않지만, 두께가 5∼1000㎛ 의 범위 내인 것이 바람직하다. 지지체의 두께가 상기 하한치 미만이면 첩부할 때의 작업용이성이 저하되는 경향이 있고, 한편으로 지지체의 두께가 상기 상한치를 초과하면 첩부제의 제조공정에서 지지체 또는 첩부제의 절단이 곤란해지는 등 제조용이성이 저하되는 경향이 있다.

본 발명의 첩부제에 있어서는, 상기 지지체 상에, 약물 및 점착 기제를 함유하는 점착제층이 배치된다. 여기에서 점착 기제는 전술한 바와 같이 고분자 (A)∼(C) 를 함유하는 것이다.

(A) 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체는, 스티렌 및 이소프렌의 블록 공중합체로서 양단부에 폴리스티렌을 갖는 것이다.

스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체의 점도 평균 분자량은 30,000∼2,500,000 인 것이 바람직하고, 100,000∼1,700,000 인 것이 보다 바람직하다. 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체의 점도 평균 분자량이 상기 하한치 미만인 제제 물성 (특히 응집성) 이 저하되는 경향이 있고, 한편 상기 상한치를 초과하면 점착제층의 다른 성분과의 용해성이 저하되어 첩부제의 제조가 곤란해지는 경향이 있다.

이와 같은 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체로서는 칼리플렉스TR-1101, TR-1107 또는 칼리플렉스 TR-1111 (상품명, 쉘화학(주) 제조), JSR5000 또는 JSR5002 (상품명, 닛폰합성고무(주) 제조), 쿠인택3530, 3421 또는 3570C (상품명, 닛폰제온(주) 제조), 쿠레이톤D-KX401CS 또는 D-1107CU (상품명, 쉘화학(주) 제조), 솔프렌428 (상품명, 필립페트로리암(주) 제조) 등을 들 수 있다. 이들은 1 종을 단독으로 또는 2 종 이상을 조합하여 사용할 수 있다.

점착 기제에서의 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체의 함유량은 점착 기제 전량을 기준으로 하여, 1∼50 중량% 인 것이 바람직하고, 5∼25 중량% 인 것이 보다 바람직하다. 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체의 함유량이 상기 하한치 미만이면 약물의 피부 투과성이 저하되는 경향이 있고, 한편 상기 상한치를 초과하면 첩부제의 점착력이 저하되는 경향이 있다.

(B) 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체는, 아크릴산2-에틸헥실과 아세트산비닐을 공중합하여 얻어지는 아크릴계 고분자이고, 카르복실기 및 수산기를 실질적으로 갖지 않는 것이다.

또한 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체의 제조공정에 있어서, 원료 모노머 중에 카르복실기나 수산기를 갖는 모노머가 불순물로서 미량 존재하거나, 중합시에 열 열화 등의 부반응이 일어나면, 얻어지는 아크릴계 고분자 중에 불순물에서 유래하는 카르복실기나 수산기가 도입되는 경우가 있다. 본 발명에서는, 본 발명의 첩부제가 갖는 충분히 높은 약물의 피부 투과성과 충분히 높은 제제 물성을 저해하지 않는 한에서, 불순물의 혼입이나 열 열화 등의 부반응에서 유래하는 카르복실기나 수산기가 함유되어 있어도 되지만, 카르복실기나 수산기가 가능한 한 저감된 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체를 사용하는 것이 바람직하다.

아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체의 점도 평균 분자량은, 200,000∼1,000,000 인 것이 바람직하다. 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체의 점도 평균 분자량이 상기 하한치 미만이면 제제 물성 (특히 응집성) 이 저하되는 경향이 있고, 한편으로 상기 상한치를 초과하면 점착제층에 함유되는 다른 성분과의 상용성이 저하되는 경향이 있다.

점착 기제에서의 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체의 함유량은 특별히 제한되지 않지만, 점착 기제 전량을 기준으로 하여, 1∼30 중량% 인 것이 바람직하고, 5∼15 중량% 인 것이 보다 바람직하다. 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체의 함유량이 상기 하한치 미만이면 약물의 피부 투과성이 불충분해지는 경향이 있고, 한편으로 상기 상한치를 초과하면 점착제층의 응집력이 불충분해지는 경향이 있다.

또, 점착 기제에서의 (A) 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체의 함유량과, (2) 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체의 함유량의 중량비는 1:9∼9:1 이 바람직하고, 1:1∼9:1 이 보다 바람직하다. 고분자 (A), (B) 의 함유량의 중량비가 상기 범위 내가면, 특히 페르골리드나 니페디핀 등의 난수용성의 약물을 점착제층에 함유시킨 경우에, 당해 약물의 피부 투과성이 현저하게 향상되고, 또 매우 높은 수준의 제제 물성을 달성할 수 있다. 나아가서는 양자의 함유량의 중량비를 상기 범위 내로 함으로써, 점착제층에 적절한 점착력이 부여되어 첩부성, 피부자극성이 개선된다.

그리고 또, 점착제층에서의 (A) 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체의 함유량과, (B) 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체의 함유량의 합계는, 점착제층에 함유되는 화합물 전량을 기준으로 하여, 10∼50 중량% 가 바람직하고, 10∼30 중량% 가 보다 바람직하다. 고분자 (A), (B) 의 함유량의 합계가 상기 범위 내가면, 특히 페르골리드나 니페디핀 등의 난수용성의 약물을 점착제층에 함유시킨 경우에, 당해 약물의 피부 투과성이 현저하게 향상되고, 또 매우 높은 수준의 제제 물성을 달성할 수 있다. 나아가서는 양자의 함유량의 중량비를 상기 범위 내로 함으로써, 점착제층에 적절한 점착력이 부여되어, 첩부성, 피부자극성이 개선된다.

(C) 염기성 질소를 함유하여 상온에서 점착성을 갖지 않는 염기성 질소함유 고분자로서는 아미노기, 아미드기, 이미노기, 이미드기 등의 관능기를 갖는 고분자를 사용할 수 있다. 염기성 질소 함유 고분자가 아미노기를 갖는 경우, 당해 아미노기는 1급, 2급, 3급의 어느 것이어도 상관없다. 또 아미노기가 2급 또는 3급인 경우, 치환 알킬기는 쇄상이거나 고리를 형성하고 있을 수도 있다.

이와 같은 염기성 질소 함유 고분자로는 (메트)아크릴산디메틸아미노에틸, (메트)아크릴산디에틸아미노에틸 등의 (메트)아크릴산디알킬아미노알킬이나 비닐피롤리돈 등의 중합성 아민의 단독중합체 또는 이들 2종 이상의 공중합체, 상기 중합성 아민의 1종 또는 2종 이상과 다른 중합 가능한 단량체와의 공중합체, 폴리비닐아세탈디에틸아미노아세테이트 등의 폴리비닐디알킬아미노아세테이트 등을 들 수 있다.

중합성 아민과 중합가능한 단량체로는 아크릴산메틸, 아크릴산에틸, 아크릴산프로필, 아크릴산부틸, 아크릴산이소부틸, 아크릴산헥실, 아크릴산옥틸, 아크릴산2-에틸헥실, 아크릴산데실, 아크릴산인데실, 이크릴산라우릴, 아크릴산스테아릴, 메타크릴산메틸, 메타크릴산에틸, 메타크릴산부틸, 메타크릴산이소부틸, 메타크릴산-2-에틸헥실, 메타크릴산데실, 메타크릴산이소데실, 메타크릴산라우릴, 메타크릴산스테아릴 등을 들 수 있다.

전술한 염기성 질소 함유 고분자 중에서도, 메타아크릴산메틸ㆍ메타아크릴산부틸ㆍ메타아크릴산디메틸아미노에틸 공중합체 및 폴리비닐아세탈디에틸아미노아세테이트에서 선택되는 적어도 1종을 사용하면, 약물의 피부 투과성과 제제 물성을 보다 높은 수준으로 양립시킬 수 있으므로 바람직하다. 메타아크릴산메틸ㆍ메타아크릴산부틸ㆍ메타아크릴산디메틸아미노에틸 공중합체로는 오이드라기트E (상품명, 레임사 제조) 등, 폴리비닐아세탈디에틸아미노아세테이트로는 AEA (상품명, 산쿄(주)사 제조) 등의 시판품을 사용할 수 있다.

염기성 질소 함유 고분자의 점도 평균 분자량은 100,000∼5,000,000 인 것이 바람직하고, 1,000,000∼3,000,000 인 것이 보다 바람직하다. 염기성 질소 함유 고분자의 점도 평균 분자량이 상기 하한치 미만이면 제제 물성 (특히 응집성) 이 저하되는 경향이 있고, 한편으로 상기 상한치를 초과하면 점착제층에 함유되는 다른 성분과의 상용성이 저하되는 경향이 있다.

점착 기제에서의 염기성 질소 함유 고분자의 함유량은 특별히 제한되지 않지만, 점착 기제 전량을 기준으로 하여, 1∼30 중량% 인 것이 바람직하고, 5∼20 중량% 인 것이 보다 바람직하다. 염기성 질소 함유 고분자의 함유량이 상기 하한치 미만이면 약물의 피부 투과성이 저하되는 경향이 있고, 한편 상기 상한치를 초과하면 점착제층의 점착성이 저하되는 경향이 있다.

또한 본 발명에서는 약물의 피부 투과성 및 제제 물성을 저해하지 않는 한, 점착제층에서 에틸렌아세트산비닐 공중합체 (EVA, 아세트산비닐의 함유량 : 5∼60 중량%) 등의 고무계 고분자를 추가로 함유할 수도 있다. 이와 같은 고무계 고분자의 함유량은 점착제층에 함유되는 화합물 전량을 기준으로 하여, 0.05∼1 중량% 가 바람직하다.

또, 본 발명의 첩부제에 있어서는, 접착제층에 약물이 배합된다. 여기에서 본 발명에서 사용되는 약물로서는 특별히 제한되지 않지만, 구체적으로는 최면ㆍ진정제 (염산플루라제팜, 염산릴마자폰, 페노바르비탈, 아모바르비탈 등), 해열 소염 진통제 (타르타르산부톨파놀, 시트르산페리속살, 아세트아미노펜, 메페남산, 디크로페낙나트륨, 아스피린, 알클로페낙, 케토프로펜, 플루루비프로펜, 나프로크센, 피록시캄, 펜타조신, 인도메타신, 살리실산글리콜, 아미노피린, 록소프로펜 등), 스테로이드계 항염증제 (히드로코르티존, 프레드니졸론, 덱사메타존, 베타메타존 등), 흥분ㆍ각성제 (염산메탄페타민, 염산메틸페니데이트 등), 정신 신경용제 (염산이미프란, 디아제팜, 염산셀트라린, 말레산플루복사민, 염산파로세틴, 브롬화수소산시탈로프람, 염산플루오세틴, 알프라졸람, 할로페리돌, 크로미플라민, 아미트리프틸린, 데시플라민, 아모크사핀, 마프로틸린, 시안세린, 세티프틸린, 트라자돈, 로헤프라민, 밀나시프란, 듀로크세틴, 벤라페크신, 염산클로로프로마진, 티오리다진, 디아제팜, 메프로바메이트, 에티졸람 등), 호르몬제 (에스트라디올, 에스티리올, 프로게스테론, 아세트산노르에티스테론, 아세트산메테로논, 테스트스테론 등), 국소마취제 (염산리드카인, 염산프로카인, 염산테트라카인, 염산디브카인, 염산프로피토카인 등), 비뇨기관용제 (염산옥시부티닌, 염산탐스로신, 염산프로피베린 등), 골격근이완제 (염산티자니딘, 염산에페리존, 메실산프리디놀, 염산스키사메토늄 등), 생식기관용제 (염산리트드린, 타르타르산메르아드린), 항간질제 (바르프로산나트륨, 크로나제팜, 카르바마제핀 등), 자율신경용제 (염화카르프로늄, 브롬화네오스티그민, 염화베타네콜 등), 항파킨슨병제 (메실산페르골리드, 메실산브로모클리푸틴, 염산트리헥시페니딜, 염산아만다딘, 염산로피니롤, 염산타리페키솔, 카베골린, 드록시도바, 피페리덴, 염산세레기린 등), 이뇨제 (히드로플루메티아지드, 프로세미드 등), 호흡촉진제 (염산로베린, 디모르포라민, 염산날록손 등), 항편두통제 (메실산디히드로에르고타민, 수마트립탄, 타르타르산에르고타민, 염산플루나리진, 염산사이프로헵타딘 등), 항히스타민제 (푸마르산클레마스틴, 탄닌산디펜히드라민, 말레산클로로페니라민, 염산디페닐피라린, 프로메타진 등), 기관지확장제 (염산툴로부테롤, 염산프로카테롤, 황산살부타몰, 염산클렌부테롤, 브롬화수소산페노테롤, 황산테르부탈린, 황산이소프레날린, 푸마르산포르모테롤 등), 강심제 (염산이소프레날린, 염산도파민 등), 관혈관확장제 (염산딜티아젬, 염산베라파밀, 질산이소소르비드, 니트로글리세린, 니코란딜 등), 말초혈관확장제 (시트르산니카메타트, 염산트라졸린 등), 금연보조약 (니코틴 등), 순환기관용제 (염산플루나리진, 염산니카르디핀, 니트렌디핀, 니솔디핀, 페로디핀, 베실산암로디핀, 니페디핀, 닐바디핀, 염산마니디핀, 염산베니디핀, 말레산에날라프릴, 염산데모카프릴, 알라세프릴, 염산이미다프릴, 실라자프릴, 리시노프릴, 캅토프릴, 트란돌라프릴, 페린도푸릴엘부민, 아테노롤, 푸마르산비소프로롤, 타르타르산메트플로롤, 염산베타크소롤, 염산아로티노롤, 염산세리프로롤, 카르베디롤, 염산카르테오롤, 염산베반트롤, 발사르탄, 칸데사르탄실렉세틸, 로살탄칼륨, 염산클로니딘 등), 부정맥용제 (염산프로프라노롤, 염산알프레노롤, 염산프로카인아미드, 염산메톡시틸렌, 나도롤, 디소피라미드 등), 항악성궤양제 (시클로포스파미드, 플루오로라우실, 데카플, 염산프로카르바진, 라님스틴, 염산이리노테칸, 플루리딘 등), 고지혈증제 (플라바스타틴, 신바스타틴, 베자피브레이트, 프로브콜 등), 혈당강하제 (글리벤클라미드, 클로르프로파미드, 톨부타미드, 글리미딘나트륨, 글리브졸, 염산부포르민), 소화성 궤양치료제 (프로글루미드, 염산세트락세이트, 스피조프론, 시메티딘, 브롬화글리코피로늄), 이담제 (우르소데스오시콜산, 올사르미드 등), 소화관운동개선제 (돈페리돈, 시사프리드 등), 간장질환용제 (티오프로닌 등), 항알레르기제 (푸마르산케토티펜, 염산아젤라스틴 등), 항바이러스제 (아시클로버 등), 진운제 (메실산베타히스틴, 염산디페니돌 등), 항생제 (세파로리딘, 세프디닐, 세포포독심프록세틸, 세파크롤, 크라리스로마이신, 에리스로마이신, 메틸에리스로마이신, 황산카나마이신, 사이크로세린, 테트라사이클린, 벤질페니실린칼륨, 프로피시린칼륨, 크록산나트륨, 암피실린나트륨, 염산바캄피시린, 카르베니실린나트륨, 클로람페니콜 등), 습관성 중독용제 (시아나미드 등), 식욕억제제 (마진돌 등), 화학요법제 (이소니아시드, 에티오나미드, 피라디나미드 등), 혈액응고촉진제 (염산티크로피딘, 와파린칼륨), 항알츠하이머제 (피조스티그민, 염산도네페딜, 타크린, 아레콜린, 크사노메린 등), 세로토닌 수용체 길항제토제 (염산온단세트론, 염산그라니세트론, 염산라모세트론, 염산아자세트론 등), 통풍치료제 (코르히틴, 프로베네시드, 술핀피라존 등), 마약계의 진통제 (시트르산펜타닐, 황산모르피네, 염산모르페네, 인산코데인, 염산코카인, 염산페티딘 등) 등, 또는 이들의 약학적으로 허용되는 무기염 혹은 유기염을 들 수 있다.

본 발명의 첩부제는, 상기 약물 중에서도, 메실산페르골리드, 메실산브로모클리부틴, 인도메타신, 니페디핀, 니트렌디핀, 카베골린 등과 같이, 물에 대한 용해도가 1% 이하인 약물 (이하 「난수용성 약물」이라고 함) 을 사용하는 경우에 약제의 피부 투과성과 제제 물성을 높은 수준으로 달성할 수 있는 점에서 매우 유용하다. 특히 약물이 페르골리드, 메실산페르골리드, 니페디핀니트렌디핀 및 인도메타신에서 선택되는 적어도 1종을 사용하는 경우에, 종래의 첩부제에서는 달성이 곤란하였던 상기 효과의 높은 수준에서의 양립이 가능해진다.

본 발명에 관련되는 약물의 배합량은 그 종류 등에 따라 적절하게 선택되는데, 점착제층에 함유되는 화합물 전량을 기준으로 하여 0.1∼50 중량% 인 것이 바람직하다. 약물의 배합량이 상기 하한치 미만이면 약물의 피부 투과성이 저하되는 경향이 있다. 한편으로 당해 배합량이 상기 상한치를 초과하면, 약물이 점착제층에 완전히 용해되지 않고 결정화되어 석출될 가능성이 있고, 물성이 저하되는 경향이 있다.

또, 본 발명에 관련되는 점착제층은, 상기 점착 기제 및 약물에 더하여, 유기산류를 추가로 함유하는 것이 바람직하다. 이와 같은 유기산류로는 지방족 (모노, 디 또는 트리) 카르복실산 (아세트산, 프로피온산, 시트르산 (무수시트르산을 포함), 이소부티르산, 카프론산, 카프릴산, 락트산, 말레산, 피루브산, 옥살산, 숙신산, 타르타르산 등), 방향족 카르복실산 (프탈산, 살리실산, 벤조산, 아세틸살리실산 등), 알킬술폰산 (메탄술폰산, 에탄술폰산, 프로필술폰산, 부탄술폰산, 폴리옥시에틸렌알킬에테르술폰산 등), 알킬술폰산 유도체 (N-2-히드록시에틸피페리딘-N'-2-에탄술폰산, 콜산 유도체 (디히드로콜산 등), 또는 이들 염 (예컨대 나트륨염 등의 알칼리금속염) 등을 들 수 있다. 이들 유기산류 중에서도, 카르복실산류 및 이들 염이 바람직하고, 아세트산, 아세트산나트륨 및 시트르산이 특히 바람직하다. 이들 유기산류는, 1 종을 단독으로 사용할 수도 있고, 2 종 이상을 조합하여 사용할 수도 있다.

본 발명에 관련되는 점착제층에 있어서, 유기산류의 함유량은 특별히 제한되지 않지만, 점착제층 중에 함유되는 화합물 전량을 기준으로 하여 0.01∼20 중량% 인 것이 바람직하고, 0.1∼15 중량% 인 것이 보다 바람직하며, 0.1∼10 중량% 인 것이 더욱 바람직하다. 유기산의 함유량이 상기 하한치 미만이면 유기산에 의한 약물의 피부 투과성 향상 효과가 불충분해지고, 한편으로 상기 상한치를 초과하면 피부자극성이 증가되는 경향이 있다.

본 발명의 첩부제의 점착제층은, 상기 점착 기제, 약물 및 필요에 따라 배합되는 유기산류에 더하여, 흡수촉진제를 추가로 함유할 수도 있다. 본 발명에 관련되는 흡수촉진제로서는, 종래 피부에서의 흡수촉진작용이 보이는 화합물을 사용할 수 있고, 구체적으로는 탄소수 6∼20 의 지방산, 지방 알코올, 지방산 에스테르, 아미드, 또는 에테르류, 방향족 유기산, 방향족 알코올, 방향족 유기산 에스테르 또는 에테르 등을 들 수 있다. 이들 화합물은 포화, 불포화의 어느 것이어도 상관없고, 또 직쇄상, 분지상, 환형의 어느 것이어도 상관없다. 또한, 본 발명에 있어서는, 락트산에스테르류, 아세트산에스테르류, 모노테루펜계 화합물, 세스퀴테르펜계 화합물, 에이존 (Azone), 에이존 (Azone) 유도체, 글리세린 지방산 에스테르류, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르류, 소르비탄 지방산 에스테르류 (Span계), 폴리소르베이트계 화합물 (Tween 계), 폴리에틸렌글리콜 지방산 에스테르류, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유계 화합물 (HCO계), 폴리옥시에틸렌알킬에테르류, 자당 지방산 에스테르류, 식물유 등을 흡수촉진제로서 사용할 수 있다. 이들 흡수촉진제 중에서도, 카프릴산, 카프린산, 카프론산, 라우린산, 미리스틴산, 팔미틴산, 스테아르산, 이소스테아르산, 올레산, 리놀레산, 리놀렌산, 라우릴알코올, 미리스틸알코올, 올레일알코올, 이소스테아릴알코올, 세틸알코올, 라우린산메틸, 라우린산헥실, 라우린산디에탄올아미드, 미리스틴산이소프로필, 미리스틴산미리스틸, 미리스틴산옥틸도데실, 팔미틴산세틸, 살리실산, 살리실산메틸, 살리실산에틸렌글리콜, 신남산, 신남산메틸, 크레졸, 락트산세틸, 락트산라우릴, 아세트산에틸, 아세트산프로필, 게라니올, 티몰, 유게놀, 테르피네올, 1-멘톨, 보르네오롤, d-리모넨, 이소노이게놀, 이소보르네올, 네롤, dl-캠퍼, 글리세린모노카프릴레이트, 글리세린모노카프레이트, 글리세린모노라우레이트, 글리세린모노올레에이트, 소르비탄모노라우레이트, 자당모노라우레이트, 폴리소르베이트20, 프로필렌글리콜, 프로필렌글리콜모노라우레이트, 폴리에틸렌글리콜모노라우레이트, 폴리에틸렌글리콜모노스테아레이트, 폴리옥시에틸렌라우릴에테르, HCO-60, 피로티오데칸, 올리브유가 바람직하고, 라우릴알코올, 미리스틸알코올, 이소스테아릴알코올, 라우린산디에탄올아미드, 글리세린모노카프릴레이트, 글리세린모노카프레이트, 글리세린모노올레DP이트, 소르비탄모노라우레이트, 프로필렌글리콜모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌라우릴에테르, 피로티오데칸이 보다 바람직하다. 이들의 홉수촉진제는 1 종을 단독으로 사용할 수도 있고, 2 종 이상을 조합하여 사용할 수도 있다.

본 발명에 관련되는 흡수촉진제의 배합량은 특별히 제한되지 않지만, 점착제층에 함유되는 화합물 전량을 기준으로 하여 0.01∼20 중량% 인 것이 바람직하고, 0.05∼10 중량% 인 것이 보다 바람직하며, 0.1∼5 중량% 인 것이 더욱 바람직하다. 흡수촉진제의 배합량이 상기 하한치 미만이면, 흡수촉진제의 배합에 의한 약제의 피부 투과성 향상 효과가 불충분해지는 경향이 있고, 한편으로 상기 상한치를 초과하면, 부종 등의 피부에 대한 자극성이 증가되는 경향이 있다.

또, 본 발명에 관련되는 점착제층은 가소제를 추가로 함유할 수도 있다. 본 발명에서 사용되는 가소제로서는, 구체적으로는 석유계 오일 (파라핀계 프로세스 오일, 나프텐계 프로세스 오일, 방향족계 프로세스 오일 등), 스쿠알란, 스쿠알렌, 식물계 오일 (올리브유, 동백유, 피마자유, 톨유, 낙화생유), 규소오일, 액상 고무 (폴리부텐, 액상 이소프렌 고무), 액상 지방산 에스테르류 (미리스틴산이소프로필, 라우린산헥실, 세바스산디에틸, 세바스산디이소프로필 등), 디에틸렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 트리아세틴, 시트르산트리에틸, 크로타미톤 등을 들 수 있다. 이들 가소제 중에서도, 유동 파라핀, 액상 폴리부텐, 크로타미톤, 세바스산디에틸, 라우린산헥실이 특히 바람직하다. 이들 가소제는, 1 종을 단독으로 사용할 수도 있고, 2 종 이상을 조합하여 사용할 수도 있다.

본 발명에 관련되는 가소제의 배합량은 특별히 제한되지 않지만, 점착제층에 함유되는 화합물 전량을 기준으로 하여 5∼70 중량% 인 것이 바람직하고, 10∼60 중량% 인 것이 보다 바람직하며, 10∼50 중량% 인 것이 더욱 바람직하다. 가소제의 배합량이 상기 하한치 미만이면 가소제의 배합에 의한 첩부제의 응집력 향상효과가 불충분해지는 경향이 있고, 한편으로 상기 상한치를 초과하면 약제의 피부 투과성이 불충분해지는 경향이 있다.

본 발명에서 사용되는 점착 부여제로서는, 구체적으로는 로진 유도체 (로진, 로진의 글리세린에스테르, 수첨 로진, 수첨 로진의 글리세린에스테르, 로진의 펜타에리스리톨에스테르 등), 지환족 포화 탄화수소 수지 (아루톤 P100 (아라카와 화학공업사 제조) 등), 지방족계 탄화수소 수지 (퀸톤 B-170 (닛폰 제온사 제조) 등), 테루펜 수지 (클리아론 P-125 (야스하라 케미컬사 제조) 등), 말레산레진 등을 들 수 있다. 이들 중에서도, 수첨 로진의 글리세린에스테르, 지방족계 탄화수소 수지, 테루펜 수지가 바람직하고, 지환족 포화 탄화수소 수지가 특히 바람직하다.

본 발명에 관련되는 점착 부여제의 배합량은 특별히 제한되지 않지만, 점착제층에 함유되는 화합물 전량을 기준으로 하여 5∼70 중량인 것이 바람직하고, 5∼60 중량% 인 것이 보다 바람직하고, 10∼50 중량% 인 것이 더욱 바람직하다. 점착 부여제의 배합량이 상기 하한치 미만이면 점착 부여제의 배합에 의한 첩부제의 점착력 향상 효과가 불충분해지는 경향이 있고, 한편으로 상기 상한치를 초과하면 첩부제를 박리할 때의 피부자극성이 증가되는 경향이 있다.

또, 점착 부여제로서 지환족 포화 탄화수소 수지를 사용하는 경우, 고분자 (A)∼(C) 의 함유량 합계와 점착 부여제의 함유량과의 중량비가 1:3∼3:1 인 것이 바람직하다. 고분자 (A)∼(C) 및 점착 부여제의 각 함유량이 상기 조건을 충족하면, 약물의 피부 투과성과 제제 물성의 쌍방이 보다 높아지고, 나아가서는 점착력이 보다 높아져 첩부성, 피부자극성이 더욱 개선된 첩부제가 얻어진다.

또한 본 발명에 있어서는, 필요에 따라 항산화제, 충전제, 자외선흡수제 등을 점착제층에 배합할 수 있다. 본 발명에 관련되는 항산화제로서는, 토코페롤 및 이들 에스테르 유도체, 아스코르브산, 아스코르브산에스테르산에스테르, 노르디히드로구아야레틴산, 디부틸히드록시톨루엔 (BHT), 부틸히드록시아니솔이 바람직하고 ;

충전제로는 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 규산염 (예컨대 규산알루미늄, 규산마그네슘 등), 규산, 황산바륨, 황산칼슘, 아연산칼슘, 산화아연, 산화티탄이 바람직하고 ;

자외선 흡수제로는 p-아미노벤조산 유도체, 안트라닐산 유도체, 살리실산 유도체, 쿠마린 유도체, 아미노산계 화합물, 이미다졸린 유도체, 피리미딘 유도체, 디옥산 유도체가 바람직하다.

상기 항산화제, 충전제, 자외선흡수제의 각각의 배합량은 특별히 제한되지 않지만, 항산화제, 충전제 및 자외선흡수제의 합계량은, 점착제층에 함유되는 화합물 전량을 기준으로 하여 0∼10 중량% 인 것이 바람직하고, 0∼5 중량% 인 것이 보다 바람직하며, 0∼2 중량% 인 것이 더욱 바람직하다.

상기한 바와 같은 조성을 갖는 점착제층을 지지체 상에 배치하는 방법은 특별히 제한되지 않지만, 예컨대 점착 기제 및 약물, 그리고 필요에 따라 첨가되는 상기 다른 성분의 혼합물을 열융해시켜, 지지체에 도공함으로써, 본 발명의 첩부제를 얻을 수 있다. 또, 본 발명의 첩부제가 점착제층 상에 박리지를 추가로 구비하는 경우에는, 열융해시킨 상기 혼합물을 이형지에 도포한 후, 도포면 상에 지지체를 부착하거나, 열융해시킨 상기 혼합물을 지지체에 도포한 후, 도포면 상에 박리지를 부착함으로써, 본 발명의 첩부제를 얻을 수 있다. 나아가서는 상기 혼합물을 열융해시키는 대신에, 상기 혼합물을 톨루엔, 헥산, 아세트산에틸 등의 용매에 용해시킨 도포액을 사용하는 것에 의해서도, 본 발명의 첩부제를 얻을 수 있다.

여기에서 본 발명의 첩부제는 1 층의 점착제층을 구비하는 것이어도 되고, 또 약물의 피부 투과성을 저해하지 않는 한에서 2 층 이상의 점착제층을 구비하는 것이어도 된다.

또, 본 발명에 관련되는 점착제층의 막두께는 특별히 제한되지 않지만, 20∼200㎛ 인 것이 바람직하다. 점착제층의 막두께가 상기 하한값 미만이면 약물의 피부 투과성이 불충분해지는 경향이 있고, 한편으로 상기 상한치를 초과하면 첩부 후에 점착제가 피부에 부여된 채 잔존되는 현상 (점착제 잔존) 이 일어나기 쉬워지는 경향이 있다.

또한, 본 발명의 첩부제가 이형지를 구비하는 경우, 이와 같은 이형지로는 구체적으로는 폴리에틸렌테레프탈레이트 등의 폴리에스테르, 폴리염화비닐, 폴리염화비닐리덴 등의 필름, 상질지와 폴리올레핀과의 라미네이트 필름 등을 들 수 있다. 이들 박리지에 있어서는, 점착제층과 접촉하는 측의 면에 실리콘 처리하면, 첩부제로부터 이형지를 박리할 때의 작업용이성이 높아지므로 바람직하다.

이하 실시예 및 비교예에 근거하여 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하는데, 본 발명은 이하의 실시예에 조금도 한정되지 않는다.

[실시예 1]

메실산페리골리드, 아세트산나트륨, 및 유동 파라핀을 유체에 넣고 충분히 혼합하였다. 이 혼합물을 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체 (고분자 (A)), 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체 (고분자 (B)), 메타아크릴산메틸ㆍ메타아크릴산부틸ㆍ메타아크릴산디메틸아미노에틸 공중합체 (오이드라기트E, 고분자 (C)), 지환족 포화 탄화수소 수지 및 톨루엔으로 이루어지는 혼합액에 더하여 점착제층용 도포액을 조제하였다. 얻어진 도포액 중의 각 성분의 함유량 (톨루엔을 제외하는 화합물 전량을 기준으로 한 값), 고분자 (A), (B) 의 함유량의 합계, 고분자 (A) 의 함유량과 고분자 (C) 의 함유량의 중량비를 표 1 에 나타낸다.

다음에 얻어진 도포액을 폴리에틸렌테레프탈레이트제 이형지 상에 도포하고, 용제를 건조 제거하여 점착제층을 막형성하였다. 또한, 지지체로서의 폴리에스테르제 편포를 점착제층에 부착하여 목적하는 첩부제를 얻었다.

[실시예 2∼3, 비교예 1∼10]

실시예 2∼3 및 비교예 1∼10 에 있어서는, 각각 점착제층용 도포액의 조성을 표 1, 2 에 나타내는 바와 같이 한 것 이외에는 실시예 1 과 동일하게 하여 첩부제를 제작하였다.

또한, 비교예 5∼10 에 있어서는, 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체 대신에, 카르복실시를 갖는 아크릴계 고분자 (DURO-TAK87-2287) 또는 수산기를 갖는 아크릴계 고분자 (DURO-TAK87-2852) 를 사용하였다 (이하, 이들 아크릴계 고분자를 고분자 (D) 로 함). 표 2 중에서는, 고분자 (A), (D) 의 합계, 그리고 (A) 와 (D) 의 중량비를 나타내었다.

(피부 투과성 시험)

실시예 1∼3 및 비교예 1∼10 에서 얻어진 각 첩부제를 사용하여 이하의 시험을 실행하였다.

먼저, 헤어리스 마우스의 배부 피부를 박리하여, 진피측을 리셉터측 층으로 하여 37℃ 의 온수를 외주부에 순환시킨 플로 스루 셀에 장착하였다. 다음에 피부의 각질층측에 첩부제 (제제 적용 면적 5㎠) 를 첩부하고, 리셉터층으로서 생리 식염수를 사용하여 5㎖/hr 로 2시간마다 24 시간까지 리셉터 용액을 샘플링하고, 그 유량을 측정함과 동시에, 고속 액체 크로마토그래피를 사용하여 약물 농도를 측정하였다. 얻어진 측정치로부터 1시간 당의 약물 투과 속도를 산출하여, 정상 상태에서의 피부의 단위 면적당의 약물 투과 속도를 구하였다. 시험 개시부터 24 시간 까지의 사이에 얻어진 약물 투과 속도의 최대값 (최대 피부 투과 속도) 를 표 1, 2 에 나타낸다.

(제제 물성 시험)

실시예 1∼3 및 비교예 1∼10 의 각 첩부제에 대해, 점착제층의 점착성, 응집성 및 안정성을 평가하였다. 점착성의 평가시험은 프로브 택 테스터 및 박리 시험기에 의해 실행하였다. 또, 응집성의 평가시험은 크리프 측정기에 의해 실행하였다. 또 안정성은 40℃ 에서 6개월 보존한 첩부제에 대해 상기 서술한 점착성 평가시험을 실행함으로써 평가하였다. 이들 제제 물성의 평가는 이하의 기준 :

A : 매우 양호

B : 양호

C : 불량

에 근거하여 실행하였다. 얻어진 결과를 표 1, 2 에 나타낸다.

				실시예1	실시예2	실시예3	비교예1	비교예2	비교예3	비교예4
조성[중량%]	(A)	스티렌-이소프렌-스티렌 공중합체		12.87	10.01	7.15	14.3	21.5	16.7	7.2
	(B)	아크릴산-2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체		1.43	4.29	7.15	-	2.4	7.2	16.7
	(C)	메타아크릴산메틸ㆍ메타아크릴산부틸ㆍ메타아크릴산디메틸아미노에틸 공중합체		9.6	9.6	9.6	9.6	-	-	-
	지환족 탄화수소 수지			40.0	40.0	40.0	40.0	40.0	40.0	40.0
	유동 파라핀			15.0	15.0	15.0	15.0	15.0	15.0	15.0
	아세트산나트륨			1.8	1.8	1.8	1.8	1.8	1.8	1.8
	아세트산			5.3	5.3	5.3	5.3	5.3	5.3	5.3
	메실산페르골리드			9.0	9.0	9.0	9.0	9.0	9.0	9.0
(A),(B)의 합계 [중량%]				14.3	14.3	14.3	14.3	23.9	23.9	23.9
(A)와(B)의 중량비				9:1	7:3	5:5	10:0	9:1	7:3	3:7
최대피부투과속도 [㎍/㎠/hr]				19.6	17.0	14.8	14.0	8.6	7.0	3.6
제제 물성			점착성	B	A	A	C	B	A	B
			응집성	A	A	A	C	B	A	C
			안정성	A	A	A	-	A	A	-

			비교예5	비교예6	비교예7	비교예8	비교예9	비교예10
조성[중량%]	(A)	스티렌-이소프렌-스티렌 공중합체	12.9	10.0	7.15	12.9	10.0	7.15
	(B)	아크릴산-2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체	-	-	-	-	-	-
	(C)	메타아크릴산메틸ㆍ메타아크릴산부틸ㆍ메타아크릴산디메틸아미노에틸 공중합체	9.6	9.6	9.6	9.6	9.6	9.6
	(D)	DURO-TAK87-2287	-	-	-	1.4	4.3	7.15
	(D)	DURO-TAK87-2852	1.4	4.3	7.15	-	-	-
	지환족 탄화수소 수지		40.0	40.0	40.0	40.0	40.0	40.0
	유동 파라핀		15.0	15.0	15.0	15.0	15.0	15.0
	아세트산나트륨		1.8	1.8	1.8	1.8	1.8	1.8
	아세트산		5.3	5.3	5.3	5.3	5.3	5.3
	메실산페르골리드		9.0	9.0	9.0	9.0	9.0	9.0
(A),(B)의 합계 [중량%]			14.3	14.3	14.3	14.3	14.3	14.3
(A)와(B)의 중량비			9:1	7:3	5:5	9:1	7:3	5.5
최대피부투과속도 [㎍/㎠/hr]			7.0	4.4	3.0	8.6	6.8	5.0
제제 물성		점착성	B	C	C	B	C	C
		응집성	C	C	C	C	C	C
		안정성	-	-	-	-	-	-

[실시예 4, 비교예 11∼13]

실시예 4 및 비교예 11∼13 에 있어서는, 각각 약물로서 메실산페르골리드를 사용하여, 점착제용 도포액의 조성을 표 3 에 나타내는 바와 같이 한 것 이외에는 실시예 1 과 동일하게 하여 첩부제를 제작하였다.

다음에 얻어진 각 첩부제에 대해 실시예 1 과 동일하게 하여 약물의 피부 투과성 및 제제 물성을 평가하였다. 얻어진 결과를 표 3 에 나타낸다.

[실시예 5, 비교예 14∼16]

실시예 5 및 비교예 14∼16 에 있어서는, 각각 약물로서 니페디핀을 사용하고, 접착제층용 도공액의 조성을 표 3 에 나타내는 바와 같이 한 것 이외에는 실시예 1 과 동일하게 하여 첩부제를 제작하였다.

다음에 얻어진 각 첩부제에 대해, 실시예 1 과 동일하게 하여 약물의 피부 투과성 및 제제 물성을 평가하였다. 얻어진 결과를 표 3 에 나타낸다.

			실시예4	비교예11	비교예12	비교예13	실시예5	비교예14	비교예15	비교예16
조성[중량%]	(A)	스티렌-이소프렌-스티렌 공중합체	15.0	20.0	22.5	-	15.0	20.0	22.5	-
	(B)	아크릴산-2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체	15.0	20.0	-	22.5	15.0	20.0	-	22.5
	(C)	메타아크릴산메틸ㆍ메타아크릴산부틸ㆍ메타아크릴산디메틸아미노에틸 공중합체	10.0	-	17.5	17.5	10.0	-	17.5	17.5
	지환족 탄화수소 수지		40.0	40.0	40.0	40.0	40.0	40.0	40.0	40.0
	유동 파라핀		15.0	15.0	15.0	15.0	15.0	15.0	15.0	15.0
	메실산페르골리드		5	5	5	5	-	-	-	-
	니페디핀		-	-	-	-	5	5	5	5
(A),(B)의 합계 [중량%]			30.0	40.0	22.5	22.5	30.0	40.0	22.5	22.5
(A)와 (B) 의 중량비			5:5	5:5	10:0	0:10	5:5	5:5	10:0	0:10
최대피부투과속도[㎍/㎠/hr]			1.5	0.3	0.7	0.5	3.2	0.2	0.8	0.3
제제 물성		점착성	A	B	C	C	A	B	C	C
		응집성	A	B	C	C	A	B	C	C
		안정성	A	-	-	-	A	-	-	-

[실시예 6, 비교예 17∼19]

실시예 6 및 비교예 17∼19 에 있어서는, 각각 약물로서 니트렌디핀을 사용하여, 접착제층용 도공액의 조성을 표 4 에 나타내는 바와 같이 한 것 이외에는 실시예 1 과 동일하게 하여 첩부제를 제작하였다.

다음에 얻어진 각 첩부제에 대해 실시예 1 과 동일하게 하여 약물의 피부 투과성 및 제제 물성을 평가하였다. 얻어진 결과를 표 4 에 나타낸다.

[실시예 7, 비교예 20∼22]

실시예 7 및 비교예 20∼22 에 있어서는, 각각 약물로서 인도메타신을 사용하여, 접착제층용 도공액의 조성을 표 3 에 나타내는 바와 같이 한 것 이외에는 실시예 1 과 동일하게 하여 첩부제를 제작하였다.

			실시예6	비교예17	비교예18	비교예19	실시예7	비교예20	비교예21	비교예22
조성[중량%]	(A)	스티렌-이소프렌-스티렌 공중합체	15.0	20.0	22.5	-	15.0	20.0	22.5	-
	(B)	아크릴산-2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체	15.0	20.0	-	22.5	15.0	20.0	-	22.5
	(C)	메타아크릴산메틸ㆍ메타아크릴산부틸ㆍ메타아크릴산디메틸아미노에틸 공중합체	10.0	-	17.5	17.5	10.0	-	17.5	17.5
	지환족 탄화수소 수지		40.0	40.0	40.0	40.0	40.0	40.0	40.0	40.0
	유동 파라핀		15.0	15.0	15.0	15.0	15.0	15.0	15.0	15.0
	니트렌디핀		5	5	5	5	-	-	-	-
	인도메타신		-	-	-	-	5	5	5	5
(A),(B)의 합계 [중량%]			30.0	40.0	22.5	22.5	30.0	40.0	22.5	22.5
(A)와 (B) 의 중량비			5:5	5:5	10:0	0:10	5:5	5:5	10:0	0:10
최대피부투과속도[㎍/㎠/hr]			1.3	0.1	0.1	0.1	5.8	1.0	1.2	0.9
제제 물성		점착성	A	B	C	C	A	B	C	C
		응집성	A	B	C	C	A	B	C	C
		안정성	A	-	-	-	A	-	-	-

이상 설명한 바와 같이, 본 발명의 첩부제에 의하면, 약물의 피부흡수성과 제제 물성의 쌍방을 높은 수준으로 달성할 수 있게 된다. 따라서 본 발명의 첩부제는 약물을 경피 투여할 때에 매우 유용하다.

Claims

지지체와, 이 지지체 상에 배치되어 있어 약물 및 점착 기제가 배합된 점착제층을 구비하고,

상기 점착 기제가 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체와, 아크릴산2-에틸헥실ㆍ아세트산비닐 공중합체와, 염기성 질소를 함유하여 상온에서 점착성을 갖지 않는 염기성 질소 함유 고분자를 함유하는 첩부제.
제 1 항에 있어서, 상기 염기성 질소 함유 고분자가, 메타아크릴산메틸ㆍ메타아크릴산부틸ㆍ메타아크릴산디메틸아미노에틸 공중합체 및 폴리비닐아세탈디에틸아미노아세테이트에서 선택되는 1종 이상인 첩부제.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 약물의 물에 대한 용해도가 1% 이하인 첩부제.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약물이 페르골리드, 메실산페르골리드, 니페디핀, 니트렌디핀 및 인도메타신에서 선택되는 1종 이상인 첩부제.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 점착제층이 유기산류를 추가로 함유하는 첩부제.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 점착제층이 지환족 포화 탄화수소계 점착 부여제를 추가로 함유하는 첩부제.