WO2004017980A1 - 美白剤 - Google Patents

美白剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2004017980A1
WO2004017980A1 PCT/JP2003/010685 JP0310685W WO2004017980A1 WO 2004017980 A1 WO2004017980 A1 WO 2004017980A1 JP 0310685 W JP0310685 W JP 0310685W WO 2004017980 A1 WO2004017980 A1 WO 2004017980A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
carrot
whitening agent
effect
ginseng
cells
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2003/010685
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Mikiko Odawara
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taisho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority to AU2003257681A priority Critical patent/AU2003257681A1/en
Priority to JP2004530612A priority patent/JP4381304B2/ja
Publication of WO2004017980A1 publication Critical patent/WO2004017980A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/258—Panax (ginseng)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation

Definitions

  • the present invention relates to a whitening agent. More specifically, the present invention relates to a whitening agent that prevents or ameliorates spots and freckles by suppressing melanin production, or a pharmaceutical, quasi-drug, cosmetic or food containing the same. Background art
  • a whitening agent that is highly effective in preventing and improving spots and freckles and that is highly safe has been desired.
  • Conventional whitening agents use tyrosinase enzyme inhibitory activity or cultured melanoma. The melanin production inhibitory effect has been evaluated. With these methods, it is difficult to properly evaluate the effect of suppressing melanin production due to external factors such as ultraviolet rays.
  • the present invention has found a substance that inhibits the activation of melanocytes by a-MSH from among highly safe materials, and has a safety measure to prevent or improve spots and freckles caused by ultraviolet rays containing the material. It is an object to provide a high whitening agent. Disclosure of the invention
  • carrot ginseng has a high inhibitory effect on melanocyte activation by ⁇ -MSH, and completed the present invention.
  • the present invention is a whitening agent characterized by containing a carrot or an extract thereof, which prevents or ameliorates stain spots caused by ultraviolet rays.
  • Japanese Unexamined Patent Publication No. Hei 2-1-111170, Japanese Unexamined Patent Publication No. Hei 8-92255, Japanese Unexamined Patent Publication No. Hei 8-92056 and Japanese Unexamined Patent Publication No. Japanese Patent Publication No. 273416 discloses a cosmetic containing a carrot.
  • the carrot used here is called ginseng (kosin ginseng, ginseng) and is different from the carrot ginseng used in the present invention.
  • Japanese Patent Application Laid-Open No. 2000-2610570 and Japanese Patent Application Laid-Open No. 2001-335542 disclose cosmetics containing carrot kiss. However, there is no description suggesting canton carrots.
  • the American carrot (American ginseng) used in the present invention has Panax quinquefol ius of Araceae (Aral iaceae) as its base plant and has an alias of Western carrot or American ginseng. It is conventionally used in the same manner as Panax ginseng, especially for weak symptoms accompanied by hot sensation such as chronic inflammation. Also spread to folk remedies It is used well and is highly safe.
  • the carrot carrot used in the present invention can be used after being dried and pulverized. Alternatively, use as is or after pulverization and extraction with a solvent.
  • the extraction solvent is not particularly limited as long as the effects of the invention are exhibited.
  • water, lower alcohols such as methanol and ethanol, polyhydric alcohols such as propylene glycol and 1,3-butylene glycol, ketones such as acetone, and organic solvents such as chloroform and benzene are used alone or in combination with two or more. Any combination of more than one type can be used.
  • a dried excipient can also be used as the extract used in the present invention.
  • the amount of the carrot used in the present invention when used as an oral composition, is 0.1 lg to 20 g (equivalent to a crude drug) per day, divided into two to three times a day. Can be taken.
  • the amount is 0.01 to 10% by mass (converted to crude drug), preferably 1 to 3% by mass (converted to crude drug) based on the whole preparation.
  • the whitening agent of the present invention can be used as various internal preparation compositions and external preparation composition preparations. Specifically, in the composition for internal use, it can be used as tablets, powders, powders, granules, capsules, oral liquids and the like. In an external preparation composition, it can be used as a liquid, lotion, ointment, pack, cream or the like.
  • the whitening agent of the present invention can be used in combination with a whitening component commonly used in the fields of pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics and foods.
  • a whitening component commonly used in the fields of pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics and foods.
  • a whitening component commonly used in the fields of pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics and foods.
  • cysteine, arbutin, vitamin A and its derivatives and vitamin E and its derivatives crude drugs having a whitening effect and extracts thereof can be used.
  • the product of the present invention can be used as pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics and foods in the form of the above-mentioned dosage form.
  • the oral administration composition of the present invention may contain vitamins, crude drugs, natural products, excipients, pH regulators, fresheners, suspending agents, and viscosities within a qualitative and quantitative range that does not impair the effects of the invention.
  • Thickeners, dissolution aids, disintegrants, binders, lubricants, antioxidants, coatings, coloring agents, flavoring agents, surfactants, plasticizers, fragrances, etc. can be mixed and manufactured in the usual way. it can.
  • the external preparation composition of the present invention has a qualitative and quantitative range that does not impair the effects of the present invention.
  • Solvents such as glycol, ethanol, methanol and purified water, preservatives such as parabens, fungicides such as hinokitiol, oils such as white petrolatum, squalane and paraffin, esters such as cetyl isooctanoate, cetyl caprate and glyceryl monooleate, silicones Resin and silicone derivative such as silicone oil, surfactant such as polyoxyethylene hardened castor oil, carboxyvinyl polymer, gelling agent such as polyvinyl alcohol, pH adjuster, antioxidant, coloring agent It can be manufactured by law.
  • FIG. 1 shows the effect of various carrot extracts and arbutin on the cell number of B16F1 cells.
  • FIG. 2 is a diagram showing the effects of various carrot extracts and arbutin on melanin production of B16F1 cells.
  • FIG. 3 is a view showing the effect of carrot ginseng on the number of NHEM cells. _
  • FIG. 4 is a view showing the effect of carrot carrot on melanin production of NEEM cells.
  • Fig. 5 shows a comparison of the 1% canton carrot solution and the solvent in the test for confirming the effect of the application of ginseng carrots in the skin at the ultraviolet irradiation site.
  • FIG. 6 shows a comparison of the 3% canton carrot solution with the solvent in the test for confirming the effect of the application of ginseng carrots in the skin lightness change at the site irradiated with ultraviolet rays.
  • FIG. 7 is a graph showing a change in skin lightness on the treatment effect determination side in a test in which the effect of oral administration of canton carrot was confirmed.
  • FIG. 8 is a graph showing a change in skin lightness on the preventive effect determination side in a test in which the effect of oral administration of canton carrot was confirmed.
  • B16 melanoma cells were dispersed in Earl's MEM medium supplemented with 10% fetal calf serum (FBS) containing 40 mM sodium lactate to prepare a 2 ⁇ 10 2 eel / mL suspension. This was inoculated into a 60 ⁇ plate in a volume of 5 mL (1 ⁇ 10 3 cells / well) and cultured at 37 ° C. for 4 days.
  • the crude drug extract was used by dispersing 50% EtOH extract in dimethyl sulfoxide (DMS0) to a concentration of 180 mg / mL in terms of the crude drug and diluting it 1000-fold with a medium containing O.lnM NDP-H-MSH. .
  • DMS0 dimethyl sulfoxide
  • the number of cells detached with trypsin was measured using a hemocytometer.
  • the cells were washed with PBS, lysed by adding 1 mL of 1 M NaOH to 1 ⁇ 10 6 centrifugation residues, and melanin absorption at 475 nm was measured.
  • HMGS the NHEM cells maintained in the HuMedia KB2 medium added (human epidermal melanocyte proliferation additive) were seeded 5X10 5 cells in 60 ⁇ Petri dish, after 24 hours at 37 ° C, the inside of Shah one les FBS / The medium was replaced with a BPE / PMA / heparin-free medium and cultured for 3 days. The inside of the dish was replaced with 5 mL of the same medium containing InM NDP- ⁇ -MSH and 600 ag / mL crude drug extract, or 50 M arbutin, and further cultured at 37 ° C. for 6 days. The medium was changed every two days.
  • Crude drug extract is used by dispersing a 50% EtOH extract in dimethyl sulfoxide (DMS0) to a concentration of 600 mg / mL in crude drug equivalent and diluting it 1000 times with a medium containing O.lnM NDP-H-MSH.
  • DMS0 dimethyl sulfoxide
  • the number of cells detached with trypsin was measured using a hemocytometer. The cells were washed with PBS, lysed by adding 1 mL of 1 M NaOH to 1 ⁇ 10 6 centrifugation residue, and melanin absorption at 475 nm was measured.
  • a test was conducted to determine the effect of application of ultraviolet light on pigmentation of colored guinea pigs.
  • the erythema at the left and right sides (2 cm x 2 cm each) of the back skin of the brown guinea pig was irradiated with minimal erythema ultraviolet light three times every other day using an SE lamp (wavelength 250 to 350 nm).
  • the carton ginseng extract was applied to the right or left of the above irradiation site, and the medium (20 (v / v)% ethanol) was applied to the other side by IOOL.
  • Canton engines used were 50% EtOH extract diluted to 1% or 3% with a medium. Measure the lightness (L value) of the irradiated area using a color difference meter, The effect of suppressing pigmentation was evaluated by the above L value).
  • Table 5 and FIGS. 5 and 6 show changes in skin brightness at the irradiated site.
  • the 1 L value of the carton carrot application site was significantly higher than that of the vehicle application site, indicating that the decrease in skin lightness caused by ultraviolet irradiation was suppressed.
  • Applying ginseng to the skin was found to have an effect of suppressing pigmentation due to ultraviolet light, indicating that it is useful as an external preparation.
  • the guinea pig was placed in one of the left
  • Oral administration was performed at 2.5 mL / kg for 4 weeks.
  • the carrots were administered with 50% EtOH extract at 30 or 300 mg / kg / day.
  • the above animals were used.
  • Irradiation was performed three times from one week to every other day (the first day of this irradiation was defined as day 0).
  • the lightness (L value) was measured using a color difference meter, and the effect of inhibiting pigmentation was evaluated based on the L value (L value on the observation day-L value on the start of administration).
  • FIG. 7 shows the change in skin lightness on the treatment effect determination side.
  • the ⁇ IL value of the pigmented site caused by UV irradiation was higher in the group administered with carrot carrot than in the group administered with the vehicle. This means that the use of carrot ginseng accelerated the disappearance of UV-induced pigmentation.
  • FIG. 8 shows the change in skin lightness on the preventive effect determination side. Even when irradiated with ultraviolet light one week after the start of administration, the ⁇ 1 L value of the irradiated site in the carrot carrot group showed a higher value than that of the vehicle administration. This implies that the pigmentation caused by ultraviolet light was reduced when taking carrot carrots. Therefore, it was confirmed that the whitening agent of the present invention had a therapeutic and preventive effect on skin pigmentation when taken orally.
  • composition containing the whitening agent obtained in the present invention that is, a carrot or a carrot extract thereof is highly safe, effectively suppresses the production of melanin, and prevents the occurrence of spots and freckles. Or it is effective for improvement.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

　カントンニンジンまたはその抽出物を含有することを特徴とし、紫外線によるシミ・ソバカスを予防又は改善する美白剤が開示されている。　本発明により、メラニンの生成を効果的に抑え、シミ・ソバカスの予防または改善に有効でかつ安全性の高い美白剤を提供することができる。

Description

美白剤 技術分野
本発明は、 美白剤に関する。 詳しくは、 メラニン産生を抑制することにより、 シミ · ソバカスを予防又は改善する美白剤またはそれを含有する医薬品、 医薬部 外品、 化粧料及び食品に関する。 背景技術
皮膚のシミ ·ソバカスは、 日光の紫外線による刺激やホルモンの異常等が原因 でメラノサイトが活性化され、 そのメラノサイトで産生されたメラニン色素が皮 膚内に沈着することにより発生すると一般に認識されている。 このシミ · ソバカ スは重大な肌の悩みとされている。 このため、 シミ · ソバカスを予防又は改善す る薬物や化粧料などが数多く開発されている。 例えば、 ァスコルビン酸及びその 誘導体、 アルブチンブラセン夕エキス、 コウジ酸及びその誘導体などが美白化粧 料の中に配合され、 使用されてきた。 しかし、 これらは効果が十分でなく満足の いくものではなかった。 医療分野で使用されているハイドロキノンについては効 果が認められるが、 安全性の点で問題がある。 このような状況のもと、 シミ · ソ バカスの予防改善効果が高く、 しかも安全性も高い美白剤の開発が望まれていた 従来の美白剤は、 チロシナーゼ酵素阻害作用や培養メラノ一マを用いたメラ二 ン産生抑制作用等を評価してきた。 これらの方法では、 紫外線のような外的要因 によるメラニン産生抑制効果を適切に評価するのが困難である。
近年、 紫外線により皮膚で産生されるメラニン細胞刺激ホルモン（ ひ - melanocyte stimulating hormone、 以下 「Q;—MS :H」 とレ う)力 シミ ·ソノ 力 スの原因となることが知られるようになった。 このひ一 M S Hは、 メラノサイト 活性化因子のひとつであ り、 メ ラノサイ ト上のレセプター M C 1 R (melanocortin-1 receptor)を介してメラニン合成を促進する（J. Cel 1 Sci.105. 1079-1084, (1993)、 J. Cell Sci.107.205-211 (1994) Anal. Biochem.159, 191-197 (1986)、 J. Cell Sci.107. 05-211 (1994) Anal. Biochem.159, 19卜 197 (1986)、
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 92.1792-1793 (1995)) 0 また、 α— MSHの産生及び M C 1 Rの発現は紫外線照射によ り 増加する こ とが確認されている ( Biochem.Biophys.Acta.1313, 130-138(1996) 、 British J.Darmatol, 139.216- 224(1998)) 。 これらの知見から、 ひ，一 MSHによるメラノサイト活性化を阻害す る作用を有するものは、 細胞外から効率的に働きかけることができると考えられ、 高い美白効果を発揮すると考えられる。
上記事実を踏まえ、 本発明は、 安全性の高い素材から、 a— MSHによるメラ ノサイト活性化を阻害するものを見出し、 当該素材を配合した紫外線によるシ ミ · ソバカスを予防または改善する安全性の高い美白剤を提供するを課題とする。 発明の開示
発明者は、 上記課題を達成するため鋭意検討した結果、 カントンニンジンが α 一 MSHによるメラノサイト活性化に対し高い阻害効果を有することを見出し、 本発明を完成した。
すなわち本発明は、 カントンニンジンまたはその抽出物を含有することを特徴 とし、 紫外線によるシミ ·ソパカスを予防または改善する美白剤である。
日本国特開平 2— 1 1 1 7 1 0号公報、 日本国特開平 8— 9 2 0 5 5号公報、 日本国特開平 8 - 9 2 0 5 6号公報及び日本国特開平 1 0— 2 7 34 1 6号公報 では、 ニンジンを配合した化粧料が開示してある。 しかし、 ここで用いられてい るニンジンはォタネニンジン （朝鮮人参、 高麗人参） といわれるもので本発明で 使用するカントンニンジンとは異なるものである。 また、 日本国特開 2 0 0 0— 2 6 1 5 7 0号公報や日本国特開 2 0 0 1— 3 3 542 2号公報ではニンジンェ キスを配合した化粧品が開示されている。 しかし、 カントンニンジンを示唆する 記載は一切ない。
本発明に用いるカン トンニンジン（American ginseng) とは、 ゥコギ科 (Aral iaceae)の Panax quinquef ol iusをその基源植物とし、 西洋ニンジンまたはァ メリ力ニンジンの別名を有する。 従来オタネニンジンと同様に使用され、 特に慢 性炎症など熱感を伴った虚弱症状に対して用いられている。 また、 民間療法に広 く使用されており、 安全性の高いものである。
本発明で用いるカントンニンジンは、 乾燥後粉砕して使用することができる。 または、 そのまま或いは粉砕後、 溶媒にて抽出したものを用いる。
抽出溶媒は、 発明の効果を奏する限り特に限定されない。 例えば水、 メタノー ル、 エタノール等の低級アルコール類、 プロピレングリコール、 1 , 3 -ブチレング リコール等の多価アルコール類、 アセトン等のケトン類、 クロ口ホルム、 ベンゼ ン等の有機溶媒を、 単独或いは 2種類以上を任意に組み合わせて使用することが できる。 本発明に使用する抽出液は、 抽出液をそのまま使用するほか、 乾燥ェキ スも使用することができる。
本発明で用いるカントンニンジンの配合量は、 内服剤組成物として使用する場 合、 1日服用あたり 0 . l g〜2 0 g (原生薬換算） であり、 1日 2回ないし 3 回に分けて服用することができる。 また、 外用剤組成物として使用する場合は、 製剤全体に対し 0 . 0 1〜 1 0質量％ (原生薬換算） 、 好ましくは、 1〜 3質 量％ (原生薬換算） である。 ，
本発明の美白剤は、 各種内服剤組成物、 外用剤組成物製剤として使用すること ができる。 具体的に内服剤組成物では、 錠剤、 粉末、 散剤、 顆粒剤、 カプセル剤 及び経口液剤等として使用できる。 外用剤組成物では、 液剤、 ローション剤、 軟 膏、 パック及びクリーム剤等として使用できる。
本発明の美白剤は、 さらに美白作用を高めるために、 医薬品、 医薬部外品、 化 粧品および食品分野における慣用の美白成分を併用することができる。 たとえば、 システィン、 アルブチン、 ビタミン Aおよびその誘導体およびビタミン Eおよび その誘導体の他、 美白作用を有する生薬およびその抽出液等を使用できる。
本発明品は上記剤形の形態で医薬品類、 医薬部外品類、 化粧料及び食品として 使用することができる。
本発明の内服剤組成物は、 発明の効果を損なわない質的及び量的範囲で、 ビタ ミン、 生薬、 天然物、 賦形剤、 p H調整剤、 清涼化剤、 懸濁化剤、 粘稠剤、 溶解 補助剤、 崩壊剤、 結合剤、 滑沢剤、 抗酸化剤、 コーティング剤、 着色剤、 矯味剤、 界面活性剤、 可塑剤、 香料などを混合して常法で製造することができる。 本発明 の外用剤組成物は、 発明の効果を損なわない質的及び量的範囲で、 1 , 3- グリコール、 エタノール、 メタノール及び精製水等の溶媒、 パラベン等保存剤、 ヒノキチオール等の殺菌剤、 白色ワセリン、 スクヮラン及びパラフィン等の油分、 イソオクタン酸セチル、 カプリン酸セチル及びモノォレイン酸グリセリン等のェ ステル、 シリコーン樹脂及びシリコーンオイル等のシリコーン誘導体、 ポリオキ シエチレン硬化ひまし油等の界面活性剤、 カルボキシビ二ルポリマー、 ポリビニ ルアルコール等のゲル化剤、 p H調整剤、 抗酸化剤、 着色剤等を混合して常法に て製造することができる。 図面の簡単な説明 第 1図は、 各種ニンジンエキス及びアルブチンが B 1 6 F 1細胞の細胞数に及 ぼす影響を示した-図である。
第 2図は、 各種ニンジンエキス及びアルブチンが B 1 6 F 1細胞のメラニン産 生に及ぼす影響を示した図である。
第 3図は、 NHEM細胞の細胞数に及ぼすカントンニンジンの影響を示した図であ る。 _
第 4図は、 NEEM細胞のメラニン産生に及ぼすカントンニンジンの影響を示した 図である。
第 5図は、 カントンニンジンの塗布による効果を確認した試験において、 紫外 線照射部位の皮膚明度変化を 1 %カントンニンジン溶液と溶媒とを比較した図で める。
第 6図は、 カントンニンジンの塗布による効果を確認した試験において、 紫外 線照射部位の皮膚明度変化を 3 %カントンニンジン溶液と溶媒とを比較した図で ある。
第 7図は、 カントンニンジンの内服による効果を確認した試験において、 治療 効果判定側の皮膚明度変化を示した図である。
第 8図は、 カントンニンジンの内服による効果を確認した試験において、 予防 効果判定側の皮膚明度の変化を示した図である。 発明を実施するための最良の形態 以下、 試験例により本発明をさらに詳細に説明する。
(試験例 1 )
B16メラノーマ細胞の細胞数及びメラニン産生に及ぼす影響について試験を行つ た。
B16 メラノーマ細胞を、 40mM乳酸ナトリウムを含む 10% ゥシ胎児血清（FBS)添加 Earl's MEM培地に分散し 2X 102 eel Ι/mLの懸濁液を調製した。 これを 60Φシャ一 レに 5mLずつ播種し （ 1 X 103 cell/well) 37°Cで 4 日間培養した。 O.lnMの Nle4 d-P e7- -melanocyte stimulating ho none (NDP- -MSH) 及び 180 g/mLの 生薬エキス、 もしくは 50 Mアルブチンを含む培地 （乳酸ナトリウムの除去） 5mL でシャ一レ内を置換し、 さらに 37°Cで 3日間培養した。 生薬エキスは、 50%EtOH抽 出物を原生薬換算で 180mg/mLとなるようジメチルスルホキシド（DMS0)に分散し、 O.lnM NDP-ひ- MSHを含む培地で 1000倍希釈したものを用いた。 細胞毒性の指標と して、 trypsinではがした細胞の個数を血球計測板で測定した。 また細胞は PBS洗 浄し、 1 X106 個の遠心残査にっき lmLの 1M NaOHを添加して溶解し、 475nmのメラ ニン吸収を測定した。
(結果 1)
B16メラノーマ細胞の細胞数に及ぼす影響について表 1及び図 1に示した。 カン トンニンジンは他のニンジンやアルブチンと同様に細胞数に差は認められなかつ た。 これは、 メラニン細胞を死滅させるという副作用がないことを示している。 (表 1)
<細胞毒性 >
細胞数.
(exp6/well) (%対照群）
対照群 0.78 100
才タネニンシ'ン 0.65 82.7
チクセッ：:ンシ'ン 0.69 88.5
カントン;:ン yン 0.68 86.5
サンシチ：：ンシ 'ン 0.62 78.8
アルブチン 0.65 82.7 B16メラノ一マ細胞のメラニン産生に及ぼす影響について表 2及び図 2に示し た。 カントンニンジンが他のニンジンもしくはアルブチンと比較して、 著しくメ ラニン産生を抑えていることが認められた。
(表 2)
<メラニン産生 >
Figure imgf000007_0001
(試験例 2 )
ヒト正常メラノサイ卜の細胞数及びメラニン産生に及ぼす影響について試験を 行った。 本試験はヒトの細胞を用いるため、 より正確な評価ができる。
HMGS (ヒト表皮メラニン細胞増殖添加剤） を添加した HuMedia KB2培地で維持し た NHEM細胞を、 60Φシャーレに 5X105個播種し、 37°Cで 24時間培養した後、 シャ 一レ内を FBS/BPE/PMA/heparin除去培地に置換し 3日間培養しだ。 InMの NDP- α- MSH及ぴ 600 a g/mLの生薬エキス、 もしくは 50 Mアルブチンを含む同培地 5mLでシ ヤーレ内を置換し、 さらに 37°Cで 6日間培養した。 培地は 2日毎に交換した。 生薬 エキスは、 50%EtOH抽出物を原生薬換算で 600mg/mLとなるようジメチルスルホキシ ド（DMS0)に分散し、 O. lnM NDP-ひ- MSHを含む培地で 1000倍希釈したものを用いた。 細胞毒性の指標として、 trypsinではがした細胞の個数を血球計測板で測定した。 また細胞は PBS洗浄し、 1X106 個の遠心残査にっき lmLの 1M NaOHを添加して溶解 し、 475nmのメラニン吸収を測定した。
(結果 2)
NHEM細胞の細胞数に及ぼす影響について表 3及び図 3に示した。 カントンニン ジンはアルブチンと同じように細胞毒性は認められなかった。 (表 3 )
<細胞毒性 >
Figure imgf000008_0001
NEEM細胞のメラニン産生に及ぼす影響について表 4及び図 4に示した。 カント ンニンジンの 50%EtOH抽出物には、 NDP- a- MS こよるメラニン産生を抑制する作 用が認められた。 その抑制率は 50^Mアルブチンよりも高かった。
(表 4)
くメラニン産生 >
Figure imgf000008_0002
(試験例 3 )
有色モルモットの紫外線による色素沈着に対する塗布効果について試験を行つ た。
褐色モルモットの背部皮膚の左右 2力所 （各 2cmX2cm) に、 SEランプ（波長 250〜350nm)を用いて最小紅斑量の紫外線を 1日おきに 3回照射した。 初回照射 日から 14日まで、 上記照射部位の左右どちらか一方にカントンニンジンエキス を、 他方に媒体 （20(v/v)%エタノール） をそれぞれ IOO L塗布した。 カントン二 ンジンは、 50%EtOHエキスを媒体で 1%または 3%となるよう希釈したものを用い た。 色差計を用いて照射部位の明度（L値）を測定し、 1L値（14日目の L値一照射 前の L値）により色素沈着の抑制効果を評価した。
(結果 3 )
照射部位の皮膚明度変化について表 5及び第 5図、 第 6図に示した。 カントン ニンジン塗布部位の 1 L値は媒体塗布部位と比較し有意に高い値を示し、 紫外線照 射により生じる皮膚明度の低下を抑制することが示された。 カントンニンジンに は皮膚に塗布することで、 紫外線による色素沈着を抑制する効果のあることが認 められ、 外用剤として有用であることが示された。
(表 5 )
<皮膚明度変化 >
Figure imgf000009_0001
(試験例 4 )
有色モルモットの紫外線による色素沈着に対する内服の効果について、 治療 - 予防両面から試験を行った。
治療効果の検討では、 有色モルモッ トの背部皮膚の左右どちらか 1力所に、
SEランプ (波長 250〜 350ηιη)を用いて最小紅斑量の紫外線を 1日おきに 3回照射し, 初回照射 2週間後より、 媒体 （0.2%CMC-Na) またはカントンニンジンを 1日 2回，
2.5mL/kgで 4週間経口投与した。 カントンニンジンは 50 % EtOHエキスを 30また は 300mg/kg/dayとなるよう投与した。 予防効果の検討では上記動物を用い、 そ の動物の使用していない反対側の背部皮膚に最小紅斑量の紫外線を投与開始後
1週間から 1日おきに 3回照射した（この照射初日を 0日とする）。 色素沈着の評価 は、 色差計を用いて明度 (L値）を測定し、 L値（観察日の L値一投与開始日の L 値）により色素沈着の抑制効果を評価した。
(結果 4 ) 治療効果判定側の皮膚明度変化について第 7図に示した。
紫外線照射で生じた色素沈着部位の^ I L値は、 媒体投与群と比較してカントン ニンジン投与群で高い値を示した。 このことは、 カントンニンジンを内服するこ とにより、 紫外線で生じた色素沈着の消失が早まったことを意味している。
予防効果判定側の皮膚明度の変化について第 8図に示した。 投与開始 1週間後 に紫外線を照射した場合も、 カントンニンジン投与群の照射部位の^ 1 L値は、 媒体 投与と比較し高い値を示した。 このことはカントンニンジンを内服していた場合、 紫外線で生じる色素沈着が緩和されたことを意味している。 従って、 本発明の美 白剤は内服した場合に、 皮膚色素沈着に対する治療予防効果があることが認めら れた。
また、 治療効果側 ·予防効果側とも、 カントンニンジンの効果には用量依存性 が認められ、 300mg/kg/day投与群では投与終了時の 値が媒体投与群と比較し いずれも有意に高かった。
なお、 本実験において試験動物の一般状態の観察では、 いづれの動物にも異常 は認められず、 体重推移も異常は認められなかった。 よって、 カントンニンジン を美白剤としての安全性も確認された。 産業上の利用可能性
本発明で得られる美白剤、 つまりカントンニンジンまたはその抽出物を含有 することを特徴とする組成物は、 安全性の高いものであり、 メラニンの生成を効 果的に抑え、 シミ ·ソバカスの予防または改善に有効なものである。

Claims

請求の範囲
1 . カントンニンジンまたはその抽出物を有効成分とする美白剤。
2 . 請求の範囲第 1項記載の美白剤を含有する皮膚外用剤組成物。
3 . 請求の範囲第 1項記載の美白剤を含有する化粧料組成物。
4 . 請求の範囲第 1項記載の美白剤を含有する内服剤組成物。
PCT/JP2003/010685 2002-08-26 2003-08-25 美白剤 Ceased WO2004017980A1 (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2003257681A AU2003257681A1 (en) 2002-08-26 2003-08-25 Whitening agent
JP2004530612A JP4381304B2 (ja) 2002-08-26 2003-08-25 美白剤

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002-244426 2002-08-26
JP2002244426 2002-08-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2004017980A1 true WO2004017980A1 (ja) 2004-03-04

Family

ID=31944164

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2003/010685 Ceased WO2004017980A1 (ja) 2002-08-26 2003-08-25 美白剤

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JP4381304B2 (ja)
AU (1) AU2003257681A1 (ja)
WO (1) WO2004017980A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005272447A (ja) * 2004-02-25 2005-10-06 Taisho Pharmaceut Co Ltd 美白剤

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61115013A (ja) * 1984-11-08 1986-06-02 Hiroshi Hikino 化粧料
JPH11236329A (ja) * 1997-12-18 1999-08-31 Meiji Milk Prod Co Ltd 浴剤組成物
JP2002053467A (ja) * 2000-05-31 2002-02-19 Japan Science & Technology Corp ジンセノサイドＲｂ１からなる皮膚組織再生促進剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61115013A (ja) * 1984-11-08 1986-06-02 Hiroshi Hikino 化粧料
JPH11236329A (ja) * 1997-12-18 1999-08-31 Meiji Milk Prod Co Ltd 浴剤組成物
JP2002053467A (ja) * 2000-05-31 2002-02-19 Japan Science & Technology Corp ジンセノサイドＲｂ１からなる皮膚組織再生促進剤

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005272447A (ja) * 2004-02-25 2005-10-06 Taisho Pharmaceut Co Ltd 美白剤

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003257681A1 (en) 2004-03-11
JP4381304B2 (ja) 2009-12-09
JPWO2004017980A1 (ja) 2005-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102141081B1 (ko) 항염증 또는 피부 미백용 조성물
TWI771268B (zh) 包含菊花萃取物之組成物與使用其於皮膚增白及皮膚增亮應用之方法
KR20140071273A (ko) 멜라닌 변형 조성물들 및 이의 사용 방법들
KR20250057891A (ko) 피부 치료 방법
JP2008526963A (ja) 過度に色素沈着した皮膚を処置するための組成物および方法
CN101102746A (zh) 包含笃斯越桔提取物的用于改善皮肤状况的组合物及其制备方法
JP2009508895A (ja) オピオイド受容体拮抗薬の使用
KR20110067796A (ko) 잠사 추출물 또는 누에 추출물을 이용한 피부 미백제 조성물
KR20150088973A (ko) 피부 개선용 조성물
JP6573919B2 (ja) 植物製剤の相乗的組み合わせによってトリグリセリド合成を阻害するための組成物及び方法
KR101689318B1 (ko) 에보디아민을 유효성분으로 포함하는 피부노화 예방 또는 치료용 조성물
JP4381304B2 (ja) 美白剤
CN116473858B (zh) 猫眼草酚d的美白应用
JP2001114664A (ja) 化粧料
JP6767776B2 (ja) チロシナーゼ活性阻害剤
JP2006001903A (ja) 美白剤、及びそれを含有する組成物
JPH0995436A (ja) 皮膚外用剤
KR101999948B1 (ko) 피부 항산화, 항염증 및 피부 미백용 조성물
JP2008044897A (ja) アルトカルピン誘導体ならびにアルトカルピン類似化合物、およびこれを含有する育毛・養毛用組成物、美白化粧料用組成物、ならびに抗癌剤、消炎鎮痛剤、解熱剤または抗アレルギー剤としての医薬および色素性皮膚病変治療用医薬
KR101973818B1 (ko) 피부 항산화, 항염증 및 피부 미백용 조성물
KR100561781B1 (ko) 방기 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물
JP5167042B2 (ja) セラミド産生促進剤、保湿剤及び皮膚外用剤
JP2007055923A (ja) ミトコンドリア機能障害抑制剤
KR20190015683A (ko) 황칠나무 추출물-금속염 나노입자 복합체를 포함하는 피부상태 개선용 조성물
JP6787754B2 (ja) メラニン分解促進剤

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004530612

Country of ref document: JP

122 Ep: pct application non-entry in european phase