WO2003085000A9 - Derives de polysaccharides reticules sur un support et leur mode d'obtention - Google Patents

Derives de polysaccharides reticules sur un support et leur mode d'obtention

Info

Publication number
WO2003085000A9
WO2003085000A9 PCT/FR2003/001007 FR0301007W WO03085000A9 WO 2003085000 A9 WO2003085000 A9 WO 2003085000A9 FR 0301007 W FR0301007 W FR 0301007W WO 03085000 A9 WO03085000 A9 WO 03085000A9
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
polysaccharide derivative
crosslinked
polysaccharide
support
chiral
Prior art date
Application number
PCT/FR2003/001007
Other languages
English (en)
Other versions
WO2003085000A1 (fr
Inventor
Laureano Oliveros
Original Assignee
Laureano Oliveros
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laureano Oliveros filed Critical Laureano Oliveros
Priority to AU2003236877A priority Critical patent/AU2003236877A1/en
Publication of WO2003085000A1 publication Critical patent/WO2003085000A1/fr
Publication of WO2003085000A9 publication Critical patent/WO2003085000A9/fr

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/29—Chiral phases
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/282—Porous sorbents
    • B01J20/285—Porous sorbents based on polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/286—Phases chemically bonded to a substrate, e.g. to silica or to polymers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3268—Macromolecular compounds
    • B01J20/3272—Polymers obtained by reactions otherwise than involving only carbon to carbon unsaturated bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3268—Macromolecular compounds
    • B01J20/328—Polymers on the carrier being further modified
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3268—Macromolecular compounds
    • B01J20/328—Polymers on the carrier being further modified
    • B01J20/3282—Crosslinked polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B15/00—Preparation of other cellulose derivatives or modified cellulose, e.g. complexes
    • C08B15/005—Crosslinking of cellulose derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
    • C08B31/003—Crosslinking of starch
    • C08B31/006—Crosslinking of derivatives of starch
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B33/00—Preparation of derivatives of amylose
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B35/00—Preparation of derivatives of amylopectin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
    • C08B37/0027—2-Acetamido-2-deoxy-beta-glucans; Derivatives thereof
    • C08B37/003—Chitin, i.e. 2-acetamido-2-deoxy-(beta-1,4)-D-glucan or N-acetyl-beta-1,4-D-glucosamine; Chitosan, i.e. deacetylated product of chitin or (beta-1,4)-D-glucosamine; Derivatives thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/38—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving specific interaction not covered by one or more of groups B01D15/265 - B01D15/36
    • B01D15/3833—Chiral chromatography
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/54—Sorbents specially adapted for analytical or investigative chromatography

Definitions

  • the present invention relates to derivatives of polysaccharides crosslinked on a support or in the pure state, their preparation and their use for the separation of active products in polarized light and in particular the resolution of racemic compounds.
  • the polysaccharide derivatives of the invention are insoluble in organic solvents with high dissolving power such as chloroform at boiling point, toluene, ethyl acetate or acetone. This result is obtained in an extremely simple manner by crosslinking an ordinary derivative of polysaccharide prepared by the methods described in the chemical literature without any particular constraint.
  • the chiral selector is a polysaccharide derivative which has the originality of being substituted by two different groups: one selected for the enantioselective qualities which it confers on the polysaccharide which carries it, the another, in small proportion and which contains an unactivated aliphatic carbon-carbon double bond, is intended for fixing the polysaccharide derivative on the support.
  • This fixing can be done by copolymerization between said derivative and the support if the latter is functionalized such as for example allylsilica or by crosslinking of this same derivative on inert supports such as virgin silica, alumina, graphite, etc.
  • the extent of the crosslinking can here be controlled by the number of groups intended for attachment which are introduced into the polysaccharide chain.
  • the advantage of the methods of fixing the polysaccharide derivative described here, crosslinking on the surface of the support and chemical bonding to the support, is their great ease of implementation compared to previous publications.
  • stationary chiral phases for the resolution of racemic compounds on the preparative scale is always great.
  • New chromatographic methods or techniques such as the so-called simulated mobile bed (or SMB), are capable of producing large quantities of optically pure enantiomers from a racemic compound.
  • SMB simulated mobile bed
  • the stationary chiral phases used have a large capacity, are particularly stable and support all kinds of solvents in order to work under optimal conditions without constraints other than those specific to the separation itself.
  • the capacity and the enantioselectivity of stationary phases in which the chiral selector is a polysaccharide derivative are large. It follows that the search for stationary phases of this type, stable and easy to obtain, is still current.
  • This invention takes advantage of the residual free alcohol functions always present in any polysaccharide derivative, whether commercial or prepared without particular constraint by the conventional methods described in the chemical literature. These residual free alcohol functions have been found to be sufficient and above all accessible to various bifunctional reagents which cause crosslinking and insolubilization of the polysaccharide derivative.
  • a polysaccharide derivative according to the present invention insoluble in organic solvents of high dissolving power such as chloroform at boiling point, toluene, ethyl acetate or acetone, is the product resulting from the action of a bifunctional reagent on residual free alcohol functions carried by a starting polysaccharide derivative which is soluble in these same solvents.
  • a polysaccharide derivative crosslinked on a support or in the pure state according to the invention has, in addition to its ease of preparation, other advantages such as for example: -
  • the crosslinking of the polysaccharide derivative is dissociated from its preparation.
  • the starting polysaccharide derivative can be a commercial product.
  • the crosslinking reagent carries or is capable of giving rise to at least two functions capable of reacting with the residual free functions of the polysaccharide derivative which it is desired to crosslink. It can be represented by the general formulas Ia oulb:
  • X and Y each represent a function capable of reacting with free OH groups of a polysaccharide derivative.
  • the symbol A is an alkyl group or an aryl group or an arylalkyl group or an alkylaryl group which may bear identical or different substituents chosen from halogen atoms, alkyl groups, alkoxy groups, acyl groups, groups ester.
  • the polysaccharide derivatives intended to be crosslinked according to the invention have a degree of polymerization of between 5 and 2000 and preferably from 10 to 500.
  • the polysaccharide derivatives according to the invention are derivatives of cellulose, amylose, chitosan and amylopectin.
  • the polysaccharide derivatives intended to be crosslinked according to the invention can be commercial products or prepared, without particular constraints, by the conventional methods described in the chemical literature.
  • Their glucose units carry ester -O-CO-R or carbamate -O-CO-NH-R or ester and carbamate groups.
  • R of the ester and carbamate groups carried by the polysaccharide derivatives according to the invention represents an alkyl or aryl or arylalkyl or alkylaryl group in which the alkyl chains, preferably from 1 to 6 carbon atoms, can be linear or branched and benzene rings substituted or not by one or several identical or different atoms or groups chosen from halogen atoms and alkyl or alkoxy groups, preferably from 1 to 3 carbon atoms.
  • a polysaccharide derivative according to the invention is generally obtained by crosslinking of a starting polysaccharide derivative deposited on an organic or mineral support or in the pure state in the form of microbeads or sheets.
  • a crosslinked polysaccharide derivative according to the invention is generally obtained on a support as follows: a) dissolution in a suitable organic solvent of the polysaccharide derivative to be crosslinked and of a reagent capable of reacting with at least two free residual alcohol functions of said derivative , impregnation of the chromatographic support, evaporation of the solvent, dry heating between 80 and 150 ° C for 1 to 2 hours and finish with washing with chloroform at reflux and acetone at room temperature, or: b) dissolution in a appropriate organic solvent for the polysaccharide derivative to be crosslinked and a reagent capable of reacting with at least two free residual alcohol functions of the polysaccharide derivative, impregnation of the chromatographic support, evaporation of the solvent, dispersion of the product obtained in a non-solvent for the derivative of polysaccharide such as heptane, heating at reflux for 10 to 20 hours, filter and finish with a washing with chloroform at reflux and acetone at room temperature
  • a crosslinked polysaccharide derivative according to the invention is generally obtained in the pure state as follows: a) impregnation of the polysaccharide derivative to be crosslinked in the form of microbeads or sheets with a solution, in a non-solvent for said derivative such as heptane of a reagent capable of reacting with at least two free residual alcohol functions of the polysaccharide derivative, evaporation of the solvent, dry heating between 80 and 150 ° C for 1 to 2 hours and finish with washing with chloroform at reflux and acetone at room temperature, or: b) impregnating the polysaccharide derivative to be crosslinked in the form of microbeads or sheets with a solution, in a non-solvent of said derivative such as heptane, of a reagent capable of reacting with at least two free residual alcohol functions of the polysaccharide derivative, heating at reflux for 10 to 20 hours and ending with washing with chloroform at reflux and acetone at room temperature.
  • the polysaccharide derivative When the polysaccharide derivative is crosslinked according to the invention on a support, it is preferably silica, modified silica, alumina, titanium oxide, zirconium oxide, graphite or materials such as paper or other natural or synthetic macromolecules.
  • the crosslinked and insolubilized polysaccharide derivatives according to the invention are useful for the separation of a chemical from a mixture, the resolution of racemic compounds and more generally the separation of chiral compounds. The methods used to do this are essentially chromatographic or by enantioselective diffusion through a membrane.
  • crosslinked and insolubilized polysaccharide derivatives on a support or in a pure state according to the invention constitute stationary chiral phases for column or thin layer chromatography, useful for the separation of a chemical from a mixture, the splitting of racemic compounds and more generally the separation of chiral compounds.
  • centesimal analysis C 10.19%. If this silica is then washed again with pyridine at room temperature for 2.5 hours with magnetic stirring, filtered and washed on a filter with chloroform and diethyl ether, the centesimal analysis then indicates 9.60% of carbon.
  • the polysaccharide derivative in this case a commercial product, has indeed been made insoluble in energetic solvents such as chloroform at boiling point and acetone by a crosslinking reaction.
  • energetic solvents such as chloroform at boiling point and acetone
  • Example 3 We proceed here with the same products and proportions as in Example 3 until isolation of the silica impregnated with the cellulose derivative and diisoeyanate in the dry state. Disperse the solid obtained in 50 m of n-heptane containing 0.5 L of pyridine and 0.3 mL of 1,6-diisocyanohexane and heat at reflux for 20 hours. Filter and take up the solid in 50 mL of chloroform with magnetic stirring at room temperature for 2 hours and finish by bringing to reflux for 2 hours. Filter on sintered glass, wash on filter first with chloroform and then with acetone. To dry ; we get about 3 grams of support. Centesimal analysis: C 17.08%; H 2.40%; N 2.23%.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

Dérivés de polysaccharides réticulés sur un support ou à l'état pur, insolubles dans les solvants organiques de grand pouvoir dissolvant tels que le chloroforme à ébullition, l'acétate d'éthyle ou l'acétone. Ils peuvent être utilisés comme phases stationnaires chirales pour la chromatographie et membranes énantiosélectives pour la séparation d'énantiomères. Ce résultat s'obtient très simplement à partir d'un quelconque dérivé de polysaccharide qui peut donc être un produit du commerce. La réaction de réticulation est réalisée au moyen d'un réactif polyfonctionnel qui réagit avec les fonctions alcool libres résiduelles toujours présentes dans tout dérivé de polysaccharide. La réaction peut se faire soit à sec à l'étuve à 80 - 150°C soit à reflux d'un non solvant du dérivé de polysaccharide à réticuler tel que l'heptane. Les résultats des phases stationnaires préparées selon le brevet montrent une bonne énantiosélectivité dans le dédoublement de composés racémiques par chromatographie liquide.

Description

Dérivés de polysaccharides réticulés sur un support et leur mode d'obtention.
La présente invention concerne des dérivés de polysaccharides réticulés sur un support ou à l'état pur, leur préparation et leur utilisation pour la séparation de produits actifs à la lumière polarisée et notamment le dédoublement de composés racémiques. Les dérivés de polysaccharides de l'invention sont insolubles dans des solvants organiques de grand pouvoir dissolvant tels que le chloroforme à ébullition, le toluène, l'acétate d'éthyle ou l'acétone. Ce résultat est obtenu d'une manière extrêmement simple par réticulation d'un banal dérivé de polysaccharide préparé par les méthodes décrites dans la littérature chimique sans contrainte particulière.
Dans le domaine des médicaments et des produits à usage agricole, l'activité d'un composé chiral peut être très différente selon les stéréoisomères. Par exemple, il est connu que l'utilisation d'un médicament sous sa forme racémique peut avoir des conséquences dramatiques. D'où la nécessité de séparer les énantiomères des composés racémiques. Si le dédoublement des composés racémiques se fait souvent par cristallisation de diastéréoisomères, les techniques chromatographiques sur support chiral connaissent depuis une vingtaine d'années un grand essor justifié par leur grande efficacité et la possibilité de séparer directement les énantiomères sans traitement préalable.
S'il existe actuellement un grand choix de supports chiraux pour dédoubler par chromatographie un composé racémique à l'échelle analytique, il n'en est pas de même à l'échelle préparative. Dans ce dernier cas, ce sont essentiellement des supports dont le sélecteur chiral est un dérivé de polysaccharide qui sont utilisés.
La cellulose en 1948 (C. E. Dent, Biochem. J. 43 (1948) 109) puis d'autres polysaccharides natifs ont été utilisés pour le dédoublement de composés racémiques. Leur énantiosélectivité est cependant médiocre et en 1973 G. Hesse et R. Hagel (Chromatographia 6 (1973) 277) ont montré qu'un dérivé de polysaccharide, en l'occurrence le triacétate de cellulose, conduisait à un support chiral plus énantiosélectif que le polysaccharide non dérivatisé.
Les dérivés de polysaccharides purs présentent quelques inconvénients lorsqu'ils sont utilisés comme support chiral dans une colonne chromatographique. Il s'agit principalement de leurs mauvaises propriétés mécaniques et leur gonflement par les solvants. Ces inconvénients sont devenus rédhibitoires avec la généralisation de la chromatographie liquide haute performance qui requiert l'emploi de colonnes sous pression. En 1984 Y. Okamoto et al. (EP 0281 951 Al ; J. Am. Chem. Soc. 106 (1984) 5357) ont décrit des phases stationnaires chirales constituées de dérivés de cellulose et d'amylose et notamment des triphénylcarbamates déposés sur de la silice macroporeuse. Ces phases stationnaires ont été commercialisées avec un grand succès. Elles présentent cependant un inconvénient majeur : la solubilité du dérivé de polysaccharide dans de nombreux solvants habituels en chromatographie, ce qui oblige à n'utiliser comme éluants que des solvants compatibles avec la stabilité des phases stationnaires : des hydrocarbures tels que l'hexane et des alcools à petit nombre d'atomes de carbone. Or, dans le domaine des médicaments qui est le champ d'application le plus vaste de la chromatographie chirale, de nombreux composés racémiques à dédoubler sont très peu solubles dans les solvants compatibles avec la stabilité des phases stationnaires dans lesquelles le dérivé de polysaccharide est simplement déposé sur un support. Cela oblige à injecter dans la colonne chromatographique des solutions très diluées du composé racémique à dédoubler et donc à utiliser de grandes quantités de solvant. Toutes ces contraintes font que les phases stationnaires selon l'invention EP 0 281 951 Al sont maintenant concurrencées par de nouveaux supports chromatographiques fixés au support et de grande stabilité face à des solvants organiques de grand pouvoir dissolvant.
Curieusement, alors que la réticulation et l'insolubilisation de la cellulose substituée par des groupements particuliers était connue depuis des décennies (USP 1 973 493 (1934), USP 2 396 165 (1946)), ce n'est qu'à partir de 1987 que l'on voit paraître des articles qui décrivent l'obtention de phases stationnaires pour la chromatographie constituées de dérivés de polysaccharides fixés sur un support que ce soit par liaison chimique ou par réticulation.
Y. Okamoto et al. (EP 0 155 637 A2 (1985), J. Liq. Chromatogr. 10 (1987) 1613) déposent d'abord sur une γ -aminopropylsilice de la cellulose tritylée. Suit l'hydrolyse des groupes trityle ce qui a pour objet de régénérer la cellulose à la surface de la silice. Cela fait, la cellulose est ensuite fixée au support à l'aide d'un diisocyanate qui réagit avec les fonctions alcool de la cellulose et la fonction aminé de la silice modifiée. Le polysaccharide ainsi fixé au support est enfin traité par un phénylisocyanate qui vient réagir avec ses groupes -OH. Cette méthode est longue et ne permet pas un contrôle aisé des diverses étapes et réactions mises en oeuvre.
En 1994 K. Kimata et al. (USP 5 302 633) fixent sur de la silice un dérivé de polysaccharide par réticulation d'une part et par liaison chimique d'autre part. Le dérivé de polysaccharide est le tris(4-vinylbenzoyl)cellulose dont la double liaison carbone-carbone permet soit la réticulation du dérivé de polysaccharide sur le support, soit la copolymérisation avec de la silice si celle-ci porte elle-même une double liaison activée. Cette méthode de fixation d'un dérivé de polysaccharide sur un support présente deux inconvénients. D'abord, le groupe que l'on souhaite fixer sur le polysaccharide peut être d'accès difficile par le fait de la présence obligatoire d'une double liaison activée dans sa molécule. Ensuite, le grand nombre de doubles liaisons activées portées par le dérivé de polysaccharide fait que les points de réticulation ou de fixation au support seront nombreux ce qui affecte la structure secondaire du dérivé polysaccharidique. Or, il est connu que cela nuit aux performances de la phase stationnaire. En 1994 L. Oliveros et al. (EP 0 738 284 Bl (1995), J. Liq. Chromatogr. 18 (1995)
1521) décrivent la préparation de phases stationnaires dont le sélecteur chiral est un dérivé polysaccharidique qui présente l'originalité d'être substitué par deux groupes différents : l'un sélectionné pour les qualités énantiosélectives qu'il confère au polysaccharide qui le porte, l'autre, en petite proportion et qui renferme une double liaison carbone-carbone aliphatique non activée, est destiné à la fixation du dérivé de polysaccharide sur le support. Cette fixation peut se faire par copolymérisation entre ledit dérivé et le support si celui-ci est fonctionnalisé comme par exemple l'allylsilice ou encore par réticulation de ce même dérivé sur des supports inertes tels que la silice vierge, l'alumine, le graphite, etc. L'importance de la réticulation peut ici être contrôlée par le nombre de groupes destinés à la fixation que l'on introduit dans la chaîne du polysaccharide. L'avantage des modes de fixation du dérivé de polysaccharide décrits ici, réticulation à la surface du support et liaison chimique au support, est leur grande facilité de mise en oeuvre comparativement aux publications antérieures.
En 1994 T. Murakami et al. (EP 0 656 333 Al) décrivent un mode de réticulation régiosélective d'un dérivé de polysaccharide à la surface d'une silice inactivée. Cette publication revendique de manière générale les phases stationnaires dont le sélecteur chiral est un dérivé de polysaccharide réticulé sur un support. Cependant, aucune indication n'est donnée quant aux préparations, caractéristiques et propriétés de telles phases stationnaires chirales excepté dans un cas particulier dont l'originalité est que la réticulation du dérivé de polysaccharide se fait de manière régiosélective par la fonction alcool primaire en position 6 des unités glucose dudit dérivé. Des trois exemples donnés, deux concernent la réticulation régiosélective par la position 6 des unités glucose de la cellulose, l'un est original et l'autre selon l'une des premières publications sur le sujet citée plus haut (EP 0 155 637 A2). Le troisième est un simple dépôt de tris(3,5-diméthylphenylcarbamate) de cellulose sur un support comme dans la publication également citée plus haut (EP 0 281 951 Al), le support étant ici F aminopropylsilice. Les phases stationnaires chirales décrites ici présentent l'inconvénient de nécessiter un grand nombre d'étapes pour leur préparation et en particulier une deuxième réaction de dérivatisation des fonctions alcool encore libres sur le dérivé de polysaccharide après sa réticulation. Enfin, les résultats chromatographiques présentés montrent que l'énantiosélectivité de telles phases stationnaires peut diminuer sensiblement et même s'annuler quand elles sont lavées avec des solvants organiques à grand pouvoir dissolvant ce qui indique une certaine instabilité. En 1996 N. Enamoto et al. (Anal. Chem. 68 (1996) 2798) fixent sur de la silice et par deux méthodes différentes de l'amylose obtenue par polymérisation enzymatique d'un nombre déterminé d'unités d'α-D-glucose-1-phosphate. Cette amylose, fixée au support, est traitée par le 3,5-diméthylphénylisocyanate ce qui conduit au support chromatographique recherché. Les bonnes performances de ces phases stationnaires peuvent s'expliquer par la grande liberté conformationnelle de la chaîne du dérivé d'amylose qui n'est fixé au support que par une de ses extrémités. Une difficulté majeure de cette méthode est la polymérisation enzymatique des unités glucose et qui plus est ne peut conduire qu'à l'amylose.
En 1996 et 1997, E. Francotte et al. décrivent trois méthodes pour fixer des dérivés de polysaccharides sur des supports. Dans la première (WO 96/27615) le dérivé de polysaccharide portant un groupe photopolymérisable est déposé sur de la silice puis irradié avec une lampe à vapeur de mercure pendant environ 16 heures ce qui provoque sa réticulation. Dans la seconde (WO 97/04011) le dérivé de polysaccharide ne porte plus de groupe photopolymérisable. Comme précédemment, le dérivé de polysaccharide est déposé sur le support et réticulé par irradiation ultraviolette pendant environ 20 heures. Dans la troisième (WO 97/49733) le dérivé de polysaccharide et un initiateur de radicaux libres (Fα,α'-azobisisobutyronitrile ou AIBN) sont déposés sur le support puis chauffés à sec à 120°C pendant plusieurs heures. Il n'est pas dit, dans ces deux dernières publications, comment le dérivé de polysaccharide se fixe au support. Probablement que cela résulte de réactions de réticulation entre les chaînes du dérivé de polysaccharide par l'intermédiaire de radicaux libres formés par action du rayonnement ultraviolet, de la chaleur et de l'initiateur de radicaux libres utilisé en très grande quantité puisque sa proportion par rapport au dérivé de polysaccharide est en général dans le rapport 1/1.
Dans ces trois méthodes de réticulation de E. Francotte, on note, outre des temps de réaction très longs, que les quantités de solvant utilisées par rapport à la quantité de phase stationnaire traitée sont très importantes. En outre, chacune d'elles nécessite une contraignante extraction au soxhlet de plusieurs heures afin d'éliminer le dérivé de polysaccharide non fixé au support. Enfin, l'utilisation de rα, '-azobisisobutyronitrile, en de si grandes proportions à l'échelle industrielle et avec d'importantes variations de température, n'est pas sans risques si on considère l'instabilité de cet initiateur de radicaux libres.
En 1998 R. Duval et al. (EP 0 864 586 A2) décrivent la préparation de silices greffées de dérivés polysaccharidiques mais les exemples donnés ne diffèrent de ceux des publications de L. Oliveros et al. dont une est citée plus haut, que par la présence d'un pont oxygène dans la chaîne du substituant destiné à la fixation desdits dérivés.
L'importance de phases stationnaires chirales pour le dédoublement de composés racémiques à l'échelle préparative est toujours grande. De nouvelles méthodes ou techniques chromatographiques comme par exemple celle dite à lit mobile simulé (ou SMB de simulating mobil bed) sont aptes à produire d'importantes quantités d' énantiomères optiquement purs à partir d'un composé racémique. Pour ce faire, il est souhaitable que les phases stationnaires chirales utilisées présentent une grande capacité, soient particulièrement stables et supportent toutes sortes de solvants afin de travailler aux conditions optimales sans contraintes autres que celles propres à la séparation elle-même. Or, la capacité et l'énantiosélectivité des phases stationnaires dont le sélecteur chiral est un dérivé de polysaccharide sont grandes. Il s'ensuit que la recherche de phases stationnaires de ce type, stables et d'obtention aisée, est toujours d'actualité.
Une longue expérience sur le sujet a permis à l'auteur de cette invention de réaliser l'insolubilisation d'un dérivé de polysaccharide sur un support ou à l'état pur et ainsi obtenir des phases stationnaires chirales pour la chromatographie avec une extrême facilité et stables face aux solvants organiques de grand pouvoir dissolvant.
Cette invention met à profit les fonctions alcool libres résiduelles toujours présentes dans tout dérivé de polysaccharide, qu'il soit du commerce ou préparé sans contrainte particulière par les méthodes classiques décrites dans la littérature chimique. Ces fonctions alcool libres résiduelles se sont avérées suffisantes et surtout accessibles à divers réactifs bifonctionnels qui provoquent la réticulation et l'insolubilisation du dérivé de polysaccharide.
Un dérivé de polysaccharide selon la présente invention, insoluble dans des solvants organiques de grand pouvoir dissolvant tels le chloroforme à ébullition, le toluène, l'acétate, d'éthyle ou l'acétone, est le produit résultant de l'action d'un réactif bifonctionnel sur les fonctions alcool libres résiduelles portées par un dérivé de polysaccharide de départ qui, lui, est soluble dans ces mêmes solvants.
Un dérivé de polysaccharide réticulé sur un support ou à l'état pur selon l'invention présente, outre sa facilité de préparation, d'autres avantages comme par exemple : - La réticulation du dérivé de polysaccharide est dissociée de sa préparation.
- Le dérivé de polysaccharide de départ peut être un produit du commerce.
Le réactif de réticulation porte ou est capable de donner naissance à au moins deux fonctions susceptibles de réagir avec les fonctions libres résiduelles du dérivé de polysaccharide que l'on souhaite réticuler. Il peut être représenté par les formules générales Ia oulb :
Figure imgf000007_0001
Dans lesquelles : a) Les symboles X et Y, identiques ou différents, représentent chacun une fonction capable de réagir avec des groupes OH libres d'un dérivé de polysaccharide. De préférence X et Y représentent les groupes fonctionnels suivants : -N=C=O ou -
SO2Cl ou -COC1 ou -CO2H ou époxyde. b) Le symbole A est un groupe alkyle ou un groupe aryle ou un groupe arylalkyle ou un groupe alkylaryle pouvant porter des substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène, les groupes alkyle, les groupes alkoxy, les groupes acyl, les groupes ester.
Les dérivés de polysaccharides destinés à être réticulés selon l'invention ont un degré de polymérisation compris entre 5 et 2000 et de préférence de 10 à 500.
Généralement, les dérivés de polysaccharides selon l'invention sont des dérivés de la cellulose, de l'amylose, du chitosan et de l'amylopectine. Les dérivés de polysaccharides destinés à être réticulés selon l'invention peuvent être des produits du commerce ou préparés, sans contraintes particulières, par les méthodes classiques décrites dans la littérature chimique. Leurs unités glucose portent des groupements ester -O-CO-R ou carbamate -O-CO-NH-R ou ester et carbamate.
Le symbole R des groupements ester et carbamate portés par les dérivés de polysaccharide selon l'invention représente un groupe alkyle ou aryle ou arylalkyle ou alkylaryle dans lesquels les chaînes alkyle, de préférence de 1 à 6 atomes de carbone, peuvent être linéaires ou ramifiées et les noyaux benzéniques substitués ou non par un ou plusieurs atomes ou groupes identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les groupes alkyl ou alkoxy, de préférence de 1 à 3 atomes de carbone.
Un dérivé de polysaccharide selon l'invention est généralement obtenu par réticulation d'un dérivé de polysaccharide de départ déposé sur un support organique ou minéral ou à l'état pur sous forme de microbilles ou de feuilles.
Un dérivé de polysaccharide réticulé selon l'invention est généralement obtenu sur un support comme suit : a) dissolution dans un solvant organique approprié du dérivé de polysaccharide à réticuler et d'un réactif capable de réagir avec au moins deux fonctions alcool résiduelles libres dudit dérivé, imprégnation du support chromatographique, évaporation du solvant, chauffage à sec entre 80 et 150°C pendant 1 à 2 heures et terminer par un lavage avec du chloroforme à reflux et de l'acétone à température ambiante, ou : b) dissolution dans un solvant organique approprié du dérivé de polysaccharide à réticuler et d'un réactif capable de réagir avec au moins deux fonctions alcool résiduelles libres du dérivé de polysaccharide, imprégnation du support chromatographique, évaporation du solvant, dispersion du produit obtenu dans un non solvant du dérivé de polysaccharide tel que l'heptane, chauffage à reflux de 10 à 20 heurs, filtrer et terminer par un lavage avec du chloroforme à reflux et de l'acétone à température ambiante. Un dérivé de polysaccharide réticulé selon l'invention est généralement obtenu à l'état pur comme suit : a) imprégnation du dérivé de polysaccharide à réticuler sous forme de microbilles ou feuilles avec une solution, dans un non solvant dudit dérivé tel que l'heptane, d'un réactif capable de réagir avec au moins deux fonctions alcool résiduelles libres du dérivé de polysaccharide, évaporation du solvant, chauffage à sec entre 80 et 150°C pendant 1 à 2 heures et terminer par un lavage avec du chloroforme à reflux et de l'acétone à température ambiante, ou : b) imprégnation du dérivé de polysaccharide à réticuler sous forme de microbilles ou feuilles avec une solution, dans un non solvant dudit dérivé tel que l'heptane, d'un réactif capable de réagir avec au moins deux fonctions alcool résiduelles libres du dérivé de polysaccharide, chauffage à reflux pendant 10 à 20 heures et terminer par un lavage avec du chloroforme à reflux et de l'acétone à température ambiante. Lorsque le dérivé de polysaccharide est réticulé selon l'invention sur un support, celui-ci est de préférence la silice, la silice modifiée, l'alumine, l'oxyde de titane, l'oxyde de zirconium, le graphite ou des matériaux comme le papier ou d'autres macromolécules naturelles ou synthétiques. Les dérivés de polysaccharides réticulés et insolubilisés selon l'invention sont utiles pour la séparation d'un produit chimique d'un mélange, le dédoublement de composés racémiques et plus généralement la séparation de composés chiraux. Les méthodes utilisées pour ce faire sont essentiellement chromatographiques ou par diffusion énantiosélective au travers d'une membrane. Les dérivés de polysaccharides réticulés et insolubilisés sur un support ou à l'état pur selon l'invention constituent des phases stationnaires chirales pour la chromatographie sur colonne ou sur couche mince, utiles pour la séparation d'un produit chimique d'un mélange, le dédoublement de composés racémiques et plus généralement la séparation de composés chiraux.
Exemple 1 :
2,6 grammes de silice de diamètre des particules 5 μm et de porosité 100 angstrôms sont introduits dans un ballon renfermant une solution de 0,5 gramme de triacétylcellulose commercialisée par la société Fluka de masse molaire 37000 et dont le degré de substitution est de 2,48 et 0,4 gramme d'anhydride diacétyltartrique dans 50 mL de pyridine. Laisser sous agitation pendant quelques minutes et évaporer lentement le solvant sous pression réduite à environ 60°C. Chauffer à sec à 120°C pendant 1,5 heure. Laisser refroidir et reprendre par 50 mL de chloroforme sous agitation magnétique à la température ambiante pendant 2 heures et terminer en portant à reflux pendant 2 heures. Filtrer sur verre fritte, laver sur filtre d'abord avec du chloroforme puis avec de l'acétone. Sécher ; on obtient environ 3 grammes de support. Analyse centésimale : C 10,19%. Si cette silice est ensuite lavée de nouveau avec de la pyridine à la température ambiante pendant 2,5 heures sous agitation magnétique, filtrée et lavée sur filtre avec du chloroforme et de l'éther diéthylique, l'analyse centésimale indique alors 9,60% de carbone.
Exemple 2 :
On procède comme dans l'exemple 1 mais en partant d'une γ-aminopropylsilice (analyse centésimale : C 5,35%, H 1,68% etN 1,88%) obtenue à partir de la même silice vierge que celle utilisée dans l'exemple 1. Analyses centésimales : avant lavage avec de la pyridine %C =14,62 ; après lavage avec de la pyridine %C=12,55. On note à partir de ces deux exemples :
- Que le dérivé de polysaccharide, en l'occurrence un produit commercial, a bien été rendu insoluble dans des solvants énergiques tels que le chloroforme à ébullition et l'acétone par une réaction de réticulation. * Que si l'on tient compte du pourcentage de carbone dans la silice aminopropyle de départ, le taux de fixation du dérivé de cellulose sur le support est sensiblement le même sur ranM&o ro ylsiUce que sur la silice vierge. Il est donc raisonnable de penser que l'insolubilisation du dérivé de polysaccharide est bien due essentiellement à la réticulation de ses chaînes.
Exemple 3 :
2,6 grammes de silice sphérique (diamètre des particules 5 μm, porosité 100 A. commercialisée sous la marque Nucleosil® par la société Macherey-Nagei) et désactivée par action de l'hexaméthyldisilazane selon EP 0 738 284 Bl, sont introduits dans un ballon renfermant une solution de 0,55 gramme de trô(3,S-diméthyphényl)cellulose préparé selon les méthodes décrites dans la littérature à partir d'une cellulose AvicelCD et dont le degré de substitution calculé à partir de son analyse centésimale est 2,83 et 0,4 gramme de 1,6- dϋsocyanohexane dans un mélange de 5 mL de pyridine et 35 m de chloroforme. Laisser sous agitation magnétique pendant quelques minutes et évaporer lentement le solvant sous pression réduite à environ 60°C. Chaufler à sec le solide obtenu à 1.50"C pendant 2 heures. Laisser refroidir et reprendre par 50 mL de chloroforme sous agitation magnétique à la température ambiante pendant environ 2 heures et terminer en portant à reflux pendant 2 heures. Filtrer sur verre fritte, laver sur filtre d'abord avec du chloroforme puis avec de l'acétone. Sécher ; on obtient environ 3 grammes de support Analyse centésimale : C 18,93 % ; H ,73°/o ; N 2,73%.
Exemple 4 :
On procède ici avec les mêmes produits et proportions que dans l'exemple 3 jusqu'à isolation de la silice imprégnée du dérivé de cellulose et du diisoeyanate à l'état sec. Disperser le solide obtenu dans 50 m de n-heptane contenant 0,5 L de pyridine et 0,3 mL de 1,6- diisocyanohexane et chauffer à reflux pendant 20 heures. Filtrer et reprendre le solide dans 50 mL de chloroforme sous agitation magnétique à la température ambiante pendant 2 heures et teπniner en portant à reflux pendant 2 heures. Filtrer sur verre fritte, laver sur filtre d'abord avec du chloroforme puis avec de l'acétone. Sécher ; on obtient environ 3 grammes de support. Analyse centésimale : C 17,08 % ; H 2,40% ; N 2,23%.
Exemples d'application :
Deux colonnes chromatographiques de dimensions 15x0,46 cm remplies avec les es stationnaires préparées selon les exemples 3 et 4 ont donné les résultats figurant dans e tableau ci-dessous. L'éluant est un mélange de n-heptane et 2-propanol dans les proportions ? : 1 (vo)u e : volume) et le flux de 1 mL min. k'j ≈ facteur de capacité de Ténantiomère ilué en premier ; α = facteur de sélectivité ; Rs = facteur de résolution.
Selon exemple 3 Selon exemple 4
Composé racémique k'i Rs k'i α Rs
2,10 2,27 2,10 2,49 2,05 2,65
Figure imgf000011_0001
trifluoroanthryléthanol
2,17 1,78 1,51 2,49 2,21 2,50
2,62 1,37 0,97 2,75 1,40 1,54
Figure imgf000011_0002
benzoïπe
0,65 1,78 1,58 0,79 1,49 1,56
Figure imgf000011_0003
rra/w-stilbène oxyde

Claims

REVENDICATIONS
1. Dérivé de polysaccharide réticulé caractérisé en ce que sa réticulation se fait par les fonctions alcool libres résiduelles toujours présentes dans tout dérivé de polysaccharide, qu'il soit du commerce ou préparé sans contrainte particulière par les méthodes classiques décrites dans la littérature chimique.
2. Dérivé de polysaccharide réticulé selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il s'agit d'un dérivé de cellulose, d'amylose, d'amylopectine ou de chitosan.
3. Dérivé de polysaccharide réticulé selon la revendication 1 caractérisé en ce que les substituants portés par ses unités glucose sont des groupements ester -O-CO-
R ou des groupements carbamate -O-CO-NH-R ou des groupements ester et carbamate
4. Dérivé de polysaccharide réticulé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le symbole R des groupements ester -O-CO-R et carbamate -O-CO-NH-R portés par ses unités glucose représente un groupe alkyle ou aryle ou arylalkyle ou alkylaryle dans lesquels les chaînes alkyle, de 1 à 6 atomes de carbone, peuvent être linéaires ou ramifiées et les noyaux benzéniques substitués ou non par un ou plusieurs atomes ou groupes identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogène et les groupes alkyl ou alkoxy de 1 à 3 atomes de carbone.
5. Phase stationnaire chirale utile pour la séparation d'isomères optiques et notamment le dédoublement de composés racémiques par les techniques chromatographiques, caractérisée en ce que le sélecteur chiral est un dérivé de polysaccharide selon la revendication 1 réticulé sur un support.
6. Phase stationnaire chirale utile pour la séparation d'isomères optiques et notamment le dédoublement de composés racémiques par les techniques chromatographiques caractérisée en ce que le sélecteur chiral est un dérivé de polysaccharide selon la revendication 1 réticulé à l'état pur.
7. Phase stationnaire chirale utile pour la séparation de composés chiraux par chromatographie selon la revendication 5 caractérisée en ce que le support est choisi parmi la silice, la silice inactivée, l'alumine, l'oxyde de zirconium, le graphite ou des matériaux comme le papier ou d'autres macromolécules naturelles ou synthétiques.
8. Phase stationnaire chirale utile pour la séparation de composés chiraux par chromatographie selon la revendication 6 caractérisée en ce que le dérivé de polysaccharide est utilisé sous forme de microbilles.
. Méthode d'obtention d'un dérivé de polysaccharide réticulé selon la revendication 1 caractérisée en ce que la réaction de réticulation sur un support se fait selon : a) dissolution dans un solvant organique approprié du dérivé de polysaccharide à réticuler et d'un réactif capable de réagir avec au moins deux fonctions alcool résiduelles libres du dérivé de polysaccharide, imprégnation du support chromatographique, évaporation du solvant sous pression réduite vers 60°C, chauffage à sec entre 80 et 150°C pendant 1 à 2 heures et terminer par un lavage avec du chloroforme à reflux et de l'acétone à température ambiante. ou : b) dissolution dans un solvant organique approprié du dérivé de polysaccharide à réticuler et d'un réactif capable de réagir avec au moins deux fonctions alcool résiduelles libres du dérivé de polysaccharide, imprégnation du support chromatographique, évaporation du solvant sous pression réduite vers 60°C, disperser le produit dans un solvant dans lequel le dérivé de polysaccharide n'est pas soluble tel que l'heptane, chauffer à reflux de 10 à 20 heurs, filtrer et terminer par un lavage avec du chloroforme à reflux et de l'acétone à température ambiante.
10. Méthode d'obtention d'un dérivé de polysaccharide réticulé selon la revendication 1 caractérisée en ce que la réaction de réticulation à l'état pur se fait selon : a) imprégnation du polysaccharide à réticuler sous forme de microbilles ou feuilles avec un réactif capable de réagir avec au moins deux fonctions alcool résiduelles libres du dérivé de polysaccharide en solution dans un solvant dans lequel ledit dérivé n'est pas soluble tel que l'heptane, évaporation du solvant sous pression réduite vers 60°C, chauffage à sec entre 80 et 150°C pendant 1 à 2 heures et terminer par un lavage avec du chloroforme à reflux et de l'acétone à température ambiante, ou : b) imprégnation du polysaccharide à réticuler sous forme de microbilles ou feuilles avec un réactif capable de réagir avec au moins deux fonctions alcool résiduelles libres du dérivé de polysaccharide en solution dans un solvant dans lequel ledit dérivé n'est pas soluble tel que l'heptane, chauffage à reflux pendant 10 à 20 heures et terminer par un lavage du dérivé de polysaccharide réticulé avec du chloroforme à reflux et de l'acétone à température ambiante.
11. Phase stationnaire chirale utile pour la séparation de composés chiraux par chromatographie préparée selon la revendication 9 caractérisée en ce que le dérivé de polysaccharide réticulé sur un support, organique ou minéral, est un ester ou un carbamate ou à la fois ester et carbamate de cellulose, d'amylose, d'amylopectine ou de chitosan.
12. Phase stationnaire chirale utile pour la séparation de composés chiraux par chromatographie préparée selon la revendication 10 caractérisée en ce qu le dérivé de polysaccharide réticulé sous forme de microbilles est un ester ou un carbamate ou à la fois ester et carbamate de cellulose, d'amylose, d'amylopectine ou de chitosan.
13. Méthode d'obtention d'un dérivé de polysaccharide réticulé selon les revendications 9 et 10 caractérisée en ce que le réactif de réticulation est un anhydride ou un chlorure de diacide, un diacide, un diisocyanate ou un diépoxyde.
14. Membrane chirale utile pour la séparation d'isomères optiques et notamment le dédoublement de composés racémiques, caractérisée en ce qu'elle est constituée d'un dérivé de polysaccharide réticulé selon la revendication 10.
PCT/FR2003/001007 2002-04-10 2003-04-01 Derives de polysaccharides reticules sur un support et leur mode d'obtention WO2003085000A1 (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2003236877A AU2003236877A1 (en) 2002-04-10 2003-04-01 Crosslinked polysaccharide derivatives on a support and method for obtaining same

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR02/04445 2002-04-10
FR0204445A FR2838430B1 (fr) 2002-04-10 2002-04-10 Derives de polysaccharides insolubilises par pontage de leurs chaines. leur utilisation comme phases stationnaires chirales et membranes enantioselectives pour la separation d'enantiomeres

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2003085000A1 WO2003085000A1 (fr) 2003-10-16
WO2003085000A9 true WO2003085000A9 (fr) 2003-11-27

Family

ID=28459709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR2003/001007 WO2003085000A1 (fr) 2002-04-10 2003-04-01 Derives de polysaccharides reticules sur un support et leur mode d'obtention

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU2003236877A1 (fr)
FR (1) FR2838430B1 (fr)
WO (1) WO2003085000A1 (fr)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101013252B1 (ko) * 2003-03-26 2011-02-09 나고야 인더스트리얼 사이언스 리서치 인스티튜트 크로마토그래피용 분리제 및 그의 제조 방법

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3579723D1 (de) * 1984-04-02 1990-10-25 Daicel Chem Aliphatische oder aromatische polysaccharidester enthaltendes trennungsmittel.
US4889561A (en) * 1985-02-04 1989-12-26 Sharp Kabushiki Kaisha Moisture sensitive material
DE3850148T2 (de) * 1987-03-04 1994-09-22 Daicel Chem Alkylphenylcarbamatderivat von einem Polysaccharid.
JP2896589B2 (ja) * 1990-03-12 1999-05-31 チッソ株式会社 光学異性体分離剤
EP0527236B1 (fr) * 1991-03-04 1998-08-12 Daicel Chemical Industries, Ltd. Procédé de production d'un dérivé de cellulose
JP3190206B2 (ja) * 1993-06-22 2001-07-23 ダイセル化学工業株式会社 光学異性体用分離剤およびその製造法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2003085000A1 (fr) 2003-10-16
AU2003236877A1 (en) 2003-10-20
FR2838430A1 (fr) 2003-10-17
FR2838430B1 (fr) 2005-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0899272A1 (fr) Mono et di-dérivés de cyclodextrines, leurs syhthèse et purification et leur utilisation en support
FR2834227A1 (fr) Materiaux supports optiquement actifs, leur procede de preparation et leurs utilisations
BE1008713A3 (fr) Procede pour la preparation d'un isomere optique pur du formoterol.
Stalcup et al. A sulfated cyclodextrin chiral stationary phase for high-performance liquid chromatography
CA2281969C (fr) Derives chloro-, hydroxy-, et alkoxysilanes de polysaccharides ou d'oligosaccharides, polymerisables et reticulables, leur synthese et leur utilisation comme sources de nouveaux materiaux supports
CA2281973C (fr) Polymeres reticules a base de derives bis-silanes, bis-thioethers, bis-sulfoxydes, bis-sulfones et butane di-yl de polysaccharides et d'oligosaccharides, et leur mise en forme en materiaux supports
Bui et al. Synthesis by carbonate aminolysis and chiral recognition ability of cellulose 2, 3-bis (3, 5-dimethylphenyl carbamate)-6-(α-phenylethyl carbamate) selectors
EP0738284B1 (fr) Derives polysaccharidiques et leur emploi pour la preparation de phases stationnaires chirales utiles pour la separation d'isomeres
WO2003085000A9 (fr) Derives de polysaccharides reticules sur un support et leur mode d'obtention
CA2230143C (fr) Supports chiraux, leur synthese et leur utilisation pour la separation de composes chiraux ou la preparation d'enantiomeres
Patti et al. Comparative HPLC enantioseparation of ferrocenylalcohols on two cellulose‐based chiral stationary phases
EP0564570A1 (fr) Polymeres cyclodextrine-epichlorhydrine utilisables pour la separation et l'adsorption de substances
Ghanem et al. Chiral recognition ability and solvent versatility of bonded amylose tris (3, 5‐dimethylphenylcarbamate) chiral stationary phase: Enantioselective liquid chromatographic resolution of racemic N‐alkylated barbiturates and thalidomide analogs
Hou et al. Chiral separation of glycidyl selenide and glycidyl sulfide racemates on cellulose-based chiral stationary phases
JPH0426639A (ja) ２―シクロヘキセン―１―オールの光学分割方法
JPH0753678B2 (ja) アセトイン誘導体の直接光学分割方法
JP2918729B2 (ja) ２−シクロヘキセニル酢酸の光学分割方法
JPH07126227A (ja) 光学活性なβ−ヒドロキシアリールエチルアミン類の製造方法
FR2810978A1 (fr) Procede de dedoublement de l'intermediaire tetralone de la sertraline
FR2561781A1 (fr) Nouvelle phase pour la chromatographie d'affinite comprenant un pyridinium, et pyridinium substitue en positions 3 et 4
JPH0513157B2 (fr)
FR2726278A1 (fr) Ovoglycoproteine et agents pour la separation chromatographique comprenant celle-ci
JPH04178346A (ja) ムスコンの光学分割法
JPH0791247B2 (ja) アミン誘導体の光学分割方法
JPS63145255A (ja) ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）カルボン酸エステルの直接分割方法

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NI NO NZ OM PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

COP Corrected version of pamphlet

Free format text: PAGES 9 AND 10, DESCRIPTION, REPLACED BY NEW PAGES 9 AND 10; AFTER RECTIFICATION OF OBVIOUS AS AUTHORIZED BY THE INTERNATIONAL SEARCHING AUTHORITY

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
122 Ep: pct application non-entry in european phase
NENP Non-entry into the national phase in:

Ref country code: JP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Country of ref document: JP