WO2002064731B1 - Sequences impliquees dans les phenomenes de suppression tumorale reversion tumorale apoptose et/ou resistance aux virus et leur utilisation comme medicaments - Google Patents
Sequences impliquees dans les phenomenes de suppression tumorale reversion tumorale apoptose et/ou resistance aux virus et leur utilisation comme medicamentsInfo
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Abstract
La présente invention concerne notamment de nouvelles séquences impliquées dans les voies moléculaires de la suppression tumorale, la réversion tumorale, l'apoptose et/ou la résistance aux virus. Elle concerne également l'utilisation de ces séquences ou le traitement contre le cancer, maladies virales, maladies neurodégénératives ainsi qu'en matière de diagnostique ainsi que pour la mise en oeuvre de procédés de criblage de composés à tester. Cette invention a également pour objet des procédés de détection et/ou de dosage des séquences de l'invention ou de leurs produits d'expression dans un prélèvement biologique.
Claims
1. Séquence nucléotidique isolée comprenant une séquence nucléotidique choisie dans le groupe comprenant : a) SEQ ID N° 72, b) une séquence nucléotidique d'au moins 15 nucléotides consécutifs d'une séquence telle que définie en a), c) une séquence nucléotidique présentant un pourcentage d'identité d'au moins 80 %, après alignement optimal, avec une séquence définie en a) ou b), d) une séquence nucléotidique s'hybridant dans des conditions de forte stringence avec une séquence définie en a) ou b), et e) une séquence nucléotidique complémentaire ou la séquence d'ARN correspondant à une séquence telle que définie en a), b), c) ou d). caractérisée par le fait que son expression est impliquée lors de la suppression tumorale, la réversion tumorale, l'apoptose et/ou la résistance virale.
2. Polypeptide codé par une séquence nucléotidique telle que définie dans la revendication 1.
3. Polypeptide. selon . la revendication 2,. caractérisé_erj ce..quIiL comprend, un polypeptide choisi parmi : a) un polypeptide selon la revendication 2, b) un polypeptide présentant au moins 80 % d'identité avec un polypeptide tel que défini dans a), c) un fragment d'au moins 5 acides aminés consécutifs d'un polypeptide tel que défini dans a) ou b), d) un fragment biologiquement actif d'un polypeptide tel que défini dans a), b) ou c), et e) un polypeptide modifié d'un polypeptide tel que défini dans a), b), c) ou d). 40
4. Vecteur de clonage et/ou d'expression cellulaire caractérisé en ce qu'il comprend une séquence nucléotidique telle que définie dans la revendication 1 ou codant pour un polypeptide selon la revendication 2 ou 3.
5. Vecteur selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un vecteur viral choisi parmi un adénovirus, un rétrovirus, un virus herpès ou un poxvirus.
6. Vecteur selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un vecteur à acide nucléique nu.
7. Vecteur selon l'une des revendications 4 à 6, caractérisé en ce qu'il comporte une séquence assurant le ciblage et/ou l'expression tissu spécifique.
8. Cellule hôte transformée par un vecteur d'expression selon l'une des revendications 4 à 7.
9. Animal, de préférence un mammifère excepté l'homme, caractérisé en ce qu'il comprend une cellule selon la revendication 8.
10. Anticorps monoclonal ou polyclonal, fragment de cet anticorps ou anticorps chimérique, caractérisé en ce qu'il est capable de reconnaître spécifiquement un polypeptide selon l'une des revendications 2 et 3.
11. Utilisation d'une séquence nucléotidique telle que définie dans la revendication 1 en tant que sonde ou amorce pour la détection, l'identification, le dosage et/ou l'amplification de séquences d'acides nucléiques. 41
12. Utilisation in vitro d'une séquence nucléotidique telle que définie dans la revendication 1, comme nucléotide sens ou antisens.
13. Utilisation d'une séquence nucléotidique telle que définie dans la revendication 1 pour la production d'un polypeptide recombinant.
14. Procédé d'obtention d'un polypeptide recombinant caractérisé en ce qu'on utilise une cellule selon la revendication 8 dans des conditions permettant l'expression dudit polypeptide et que l'on récupère ledit polypeptide recombinant.
15. Puce à ADN caractérisée en ce qu'elle contient au moins une séquence nucléotidique telle que définie dans la revendication 1.
16. Puce à protéines caractérisée en ce qu'elle contient un polypeptide selon la revendication 2 ou 3 ou un anticorps selon la revendication 10.
17. Utilisation d'un composé choisi parmi : a) une séquence nucléotidique telle que définie dans la revendication 1, b) un polypeptide selon la revendication 2 ou 3, c) un vecteur selon 1 lune des revendications 4_à 7, d) une cellule selon la revendication 8, e) un anticorps selon la revendication 10, pour la préparation d'un médicament
18. Utilisation selon la revendication 17, caractérisée par le fait que le médicament est destiné à la prévention et/ou au traitement de maladies virales ou se caractérisant par le développement de cellules tumorales ou une dégénérescence cellulaire.
19. Utilisation selon la revendication 18, caractérisée par le fait que la maladie est le cancer.
20. Méthode de diagnostic et/ou d'évaluation pronostique d'une maladie virale ou se caractérisant par un développement tumoral ou un dégénérescence cellulaire comprenant l'analyse de l'expression d'au moins une séquence correspondant à SEQ ID N° 72, à partir d'un prélèvement biologique d'un patient à tester.
21. Méthode de diagnostic et/ou d'évaluation pronostique selon la revendication 20, comprenant les étapes suivantes :
- isolement de l'ARN messager à partir d'un prélèvement biologique issu d'un patient à tester,
- préparation de l'ADN complémentaire à partir dudit ARN messager, - éventuellement, amplification de portions d'ADN complémentaire correspondant à au moins une séquence correspondant à SEQ ID N° 72,
- détection de l'ADN complémentaire éventuellement amplifié.
22. Méthode de diagnostic et/ou d'évaluation pronostique selon la revendication 21, dans laquelle l'analyse de l'expression de la séquence est réalisée au moyen d'une puce à ADN selon la revendication 15.
23. Procédé de criblage de composés susceptibles d' interagir avec une séquence nucléotidique telle que définie dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes :
- mise en contact d'une séquence nucléotidique telle que définie dans la revendication 1, ou d'une cellule selon la revendication 8 avec un composé candidat, et
- détection de la formation d'un complexe entre ledit composé candidat et ladite séquence nucléotidique ou ladite cellule. 43
24. Procédé de criblage de composés susceptibles de se fixer sur un polypeptide selon la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes : - mise en contact d'un polypeptide selon la revendication 2 ou 3 ou d'une cellule selon la revendication 8 avec un composé candidat, et
- détection de la formation d'un complexe entre ledit composé candidat et ledit polypeptide ou ladite cellule.
25. Procédé de détection et/ou de dosage d'une séquence nucléotidique telle que définie dans la revendication 1 dans un prélèvement biologique, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes :
- mise en contact d'une séquence nucléotidique telle que définie dans la revendication 1 marquée avec le prélèvement biologique à tester, dans les conditions nécessaires à la formation d'un hybride,
- détection et/ou dosage de l'hybride éventuellement formé entre ladite séquence nucléotidique et l'acide nucléique présent dans ledit prélèvement biologique.
26. Procédé de détection et/ou de dosage selon la revendication 25, caractérisé en ce qu'il comprend une étape d'amplification de l'acide nucléique dudit prélèvement biologique à l'aide d'amorces choisies parmi les séquences nucléotidiques telles que définies dans la revendication 1.
27. Procédé de détection et/ou de dosage selon la revendication 25 ou 26, caractérisé par le fait qu'il est réalisé au moyen de la puce à ADN telle que définie dans la revendication 15. 44
28. Procédé de détection et/ou de dosage d'un polypeptide tel que défini dans la revendication 2 ou 3 dans un prélèvement biologique, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes :
- mise en contact du prélèvement biologique avec un anticorps marqué tel que défini dans la revendication 10,
- détection et/ou dosage du complexe formé entre ledit anticorps et le polypeptide présent dans ledit prélèvement.
29. Procédé de détection et/ou de dosage d'un polypeptide selon la revendication 28, caractérisé par le fait qu'il est réalisé au moyen de la puce à protéines telle que définie dans la revendication 16.
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