WO2002007737A1 - Metodo para el tratamiento del glaucoma y la hipertension ocular mediante la administracion de nucleotidos - Google Patents

Metodo para el tratamiento del glaucoma y la hipertension ocular mediante la administracion de nucleotidos Download PDF

Info

Publication number
WO2002007737A1
WO2002007737A1 PCT/ES2001/000271 ES0100271W WO0207737A1 WO 2002007737 A1 WO2002007737 A1 WO 2002007737A1 ES 0100271 W ES0100271 W ES 0100271W WO 0207737 A1 WO0207737 A1 WO 0207737A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
compounds
administration
effective amount
ocular
glaucoma
Prior art date
Application number
PCT/ES2001/000271
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2002007737B1 (es
Inventor
Jesus Pintor Just
Asuncion Peral Cerda
Original Assignee
Universidad Complutense De Madrid
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Universidad Complutense De Madrid filed Critical Universidad Complutense De Madrid
Priority to AU2001270642A priority Critical patent/AU2001270642A1/en
Publication of WO2002007737A1 publication Critical patent/WO2002007737A1/es
Publication of WO2002007737B1 publication Critical patent/WO2002007737B1/es

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics

Definitions

  • the present invention is associated with the treatment of glaucoma and ocular hypertension.
  • the invention relates to the use of certain substituted L-methylene and D-imido compounds of ATP for the treatment of glaucoma and hypertension.
  • the method for the treatment of glaucoma and ocular hypertension falls within the field of pharmacology.
  • Glaucoma is a condition that causes progressive damage to the optic nerve, and, finally, a total loss of vision.
  • the causes of this condition have been the subject of numerous studies for many years, but it is not yet fully understood.
  • the main symptom or risk factor for this condition is high intraocular pressure (hypertension), due to an excess of aqueous humor in the anterior chamber of the eye.
  • aqueous humor accumulates in the anterior segment of the eye are not fully understood, but an elevated intraocular pressure (PI ⁇ ) can be partially controlled by the administration of substances that act by reducing the production of aqueous humor, such as beta- carbonic anhydrase blockers and inhibitors, or by increasing the drainage of aqueous humor by means of parasympathomimetics.
  • substances that act by reducing the production of aqueous humor such as beta- carbonic anhydrase blockers and inhibitors
  • parasympathomimetics One of the main problems of the use of drugs for the treatment of glaucoma are its serious side effects. Parasympathomimetics such as pilocarpine produce blurred vision and other visual side effects, which can lead to both the patient decreasing compliance with the treatment and the cessation of therapy.
  • Carbonic anhydrase inhibitors can, on the other hand, cause serious side effects, such as nausea, indigestion, fatigue, and metabolic acidosis, which can affect treatment compliance and / or the need to withdraw treatment.
  • beta-blockers have been increasingly associated with serious pulmonary side effects attributable to their effects on beta-2 lung tissue receptors.
  • Sympathomimetics cause tachycardias, arrhythmia and hypertension. There is therefore a continuing need for therapies that control the elevated intraocular pressure associated with glaucoma.
  • Nucleotides are naturally occurring substances, recently investigated for their possible efficacy as intraocular pressure reducers.
  • the chemically modified adenine nucleotides of interest in the present invention are commercially available compounds that exhibit similar mechanisms of PI ⁇ decrease to those described for D- ⁇ , ⁇ -methylene ATP and D- ⁇ , ⁇ -methylene
  • ATP derivatives and dinucleotides have been shown to decrease PI ⁇ (Peral, A., Hoyle, CHV, Pelaez, T. and Pintor, Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. Vol. 41 (4) , B714 (2000)).
  • PI ⁇ Peral, A., Hoyle, CHV, Pelaez, T. and Pintor, Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. Vol. 41 (4) , B714 (2000).
  • the method object of the present invention relates to pharmaceutical compositions and their use in the treatment of glaucoma and ocular hypertension.
  • the present invention provides certain classes of adenine nucleotides with functional agonist activity of the P2X receptor, and methods of their use in the treatment of glaucoma and ocular hypertension.
  • the L- ⁇ , ⁇ -methylene ATP, D- ⁇ , ⁇ -imidoATP, Ap and derivatives of the present invention are functionally defined by their ability to bind to P2X purinergic cell receptors and evoke responses similar to that of ATP, the natural agonist , when you join these receptors.
  • ATP agonists any agent that binds to P2X receptors and produces a cellular action in a manner very similar to ATP, decreasing the PI ⁇ .
  • ATP agonists any agent that binds to P2X receptors and produces a cellular action in a manner very similar to ATP, decreasing the PI ⁇ .
  • Various assays are used for the determination of ATP agonists, some of which are explained below.
  • the PI ⁇ was measured twice before the application of any of the three compounds, 30 min. and just before the instillation of any of them.
  • the "ATP agonists” were dissolved in saline (0.9% NaCl) and applied topically to the eyes. The measurements were taken every 30 min during the first hour and then every hour until the PI ⁇ returned to its initial value.
  • An experimental protocol similar to the previous one has been described in Pintor, J., Peral, A., Navas, B., Pelaez, T. and Gallar, Invest.Ophtalmol.Vis.Sci. Vol. 41 (4), B715 (2000).
  • the "ATP agonists" can be prepared and administered through various vehicles and methods of administration.
  • “ATP agonists” can be prepared as liquid drops, liquid washes, gels, ointments, sprays and liposomes.
  • its administration can be done topically, by catheter-pump systems, selective or delayed release devices, spray, nebulizers, orally, by injection or suppositories.
  • the data obtained have been statistically analyzed, and showed significant differences using a t studen t test. We have considered as significant differences those values where p ⁇ 0.005 compared to the control value.
  • the results presented in the figures correspond to the mean ⁇ sem (standard error of the mean) of eight experiments performed independently, for each of the "ATP agonists".
  • ATP analogs of the present invention are found in the definition of agonists of the preceding ATP, and follow the following formulas:
  • compositions referred to herein are preferably administered topically and are generally prepared in concentrations of 10 ⁇ g / ⁇ L.
  • the resulting solution is applied topically by placing a drop in each eye once or twice a day.
  • ATP agonists may be applied through other types of preparations such as liquid drops, liquid washes, gels, ointments, sprays and liposomes. Likewise, they can be administered by catheter-pump systems, selective or delayed release devices, spray, nebulizers, orally, by injection or suppositories. Any of the different forms of administration described will be carried out in such a way that a therapeutically effective amount of the Compounds contact the eye tissues through systemic absorption and circulation.
  • Figure 1 - Graph showing the effect of L- ⁇ , ⁇ -MeATP against time, where the decrease in intraocular pressure can be observed, as described in example 1.
  • Figure 2. - Graph showing the effect of D- ⁇ , ⁇ -ImidoATP against time, where the decrease in intraocular pressure can be observed, as described in example 2.
  • the sample of "ATP agonists" of the present invention was prepared by dissolving 100 ⁇ g of the L- ⁇ compound, ⁇ -MeATP, in 10 ⁇ L of saline (0.9% NaCl). The intraocular pressure is measured twice before instilling any of the compounds (10 ⁇ L), to proceed to measure the PI ⁇ every half hour during the hour after the instillation of the substance, and subsequently every hour until the return of the PI ⁇ to initial values.
  • Preferred formulations of the ATP agonists of the present invention include the following:

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

La presente invención describe el uso de análogos comerciales del ATP con sustituciones metilen, L-βη-metilen adenosina 5'-trifosfato, imido, D-βη-imido adenosina 5'-trifosfato, así como la sustancia natural adenosina 5' tetrafosfato Ap4, para el tratamiento del glaucoma y de la hipertensión ocular.

Description

Método para el tratamiento del glaucoma y la hipertensión ocular mediante la administración de nucleótidos .
Objeto de la invención
La presente invención se asocia al tratamiento del glaucoma y la hipertensión ocular. En particular, la invención se relaciona con el uso de ciertos compuestos L- metileno y D-imido sustituidos del ATP para el tratamiento del glaucoma y la hipertensión.
El método para el tratamiento del glaucoma y la hipertensión ocular se encuadra en el campo de la farmacologia.
ANTECEDENTES
El glaucoma es una afección que produce un daño progresivo del nervio óptico, y, finalmente, una total pérdida de la visión. Las causas de esta afección han sido el tema de numerosos estudios durante muchos años, pero aún no se comprende completamente. El principal síntoma o factor de riesgo para esta afección es una elevada presión intraocular (hipertensión) , debido a un exceso de humor acuoso en la cámara anterior del ojo.
No se comprenden completamente las razones por las que el humor acuoso se acumula en el segmento anterior del ojo, pero una presión intraocular (PIÓ) elevada puede ser parcialmente controlada por la administración de sustancias que actúan reduciendo la producción de humor acuoso, como beta-bloqueantes e inhibidores de la anhidrasa carbónica, o bien incrementando el drenaje del humor acuoso por medio de parasimpaticomiméticos . Uno de los principales problemas del uso de fármacos para el tratamiento del glaucoma son sus serios efectos secundarios. Los parasimpaticomiméticos como la pilocarpina producen visión borrosa y otros efectos secundarios visuales, que pueden llevar tanto a que el paciente disminuya el cumplimiento del tratamiento como al cese de la terapia. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden, por otro lado, causar graves efectos secundarios, como nauseas, indigestión, fatiga, y acidosis metabólica, que pueden afectar el cumplimiento del tratamiento y/o la necesidad de retirar el tratamiento. Además, los beta-bloqueantes se han visto crecientemente asociados con graves efectos secundarios pulmonares atribuibles a sus efectos en los receptores beta-2 del tejido pulmonar.
Los simpaticomiméticos causan taquicardias, arritmia e hipertensión. Hay por tanto una continua necesidad de terapias que controlen la presión intraocular elevada asociada con el glaucoma.
Los nucleótidos son sustancias de origen natural, recientemente investigadas por su posible eficacia como reductores de la presión intraocular. Los nucleótidos de adenina modificados químicamente de interés en la presente invención son compuestos, comercialmente disponibles, que exhiben mecanismos similares de disminución de la PIÓ a los descritos para el D-β,γ-metilen ATP y D-α, β-metilen
ATP (Pintor, J., Peral, A., Navas, B., Pelaez, T. and Gallar, Invest .Ophtalmol. Vis . Sci . Vol . 41 (4), B715(2000) ) .
La relación de los derivados L-β,γ-metileno, D-β,γ-imido del ATP y Ap4, debida a la activación de receptores y sus efectos reductores de la PIÓ no se conoce bien, pero se piensa que el efecto reductor de la PIÓ es debido a la activación de un receptor denominado P2X. Varias publicaciones han informado que la activación del receptor P2X favorece la despolarización de terminales nerviosas con la consiguiente liberación de los neurotransmisores (Pintor, J. In: Nervous Control of the Eye . Eds . Burnstock and Sillito. Har ood Academic Publisher GMBH. Páginas 171- 210 (2000)). Independientemente del mecanismo de acción, se ha mostrado que los derivados del ATP y dinucleótidos disminuyen la PIÓ (Peral, A., Hoyle, C.H.V., Pelaez, T. and Pintor, Invest . Ophtalmol. Vis. Sci. Vol . 41 (4), B714 (2000) ) . Asi, ha sido de interés en este campo comprobar otros análogos sintéticos del ATP con eficiencia en la disminución de la PIÓ.
Por tanto, existe la necesidad de desarrollar agonistas que se unan al receptor P2X, que a su vez sean más eficaces disminuyendo la PIÓ. Será deseable también que los nuevos compuestos muestren menos efectos secundarios, o en su caso los reduzcan.
EXPLICACIÓN DE LA INVENCIÓN
El método objeto de la presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas y su uso en el tratamiento del glaucoma e hipertensión ocular. En particular, la presente invención aporta ciertas clases de nucleótidos de adenina con actividad funcional agonista del receptor P2X, y métodos de su uso en el tratamiento del glaucoma y la hipertensión ocular.
Relacionado con el glaucoma y la hipertensión ocular se ha observado que los derivados L- y D-alquil e imido del ATP son más eficientes en disminuir y controlar la PIÓ que el compuesto natural ATP. Consecuentemente, estos compuestos pueden ser administrados a dosis más bajas que el ATP. Estas bajas dosis reducen su actividad en otros receptores nucleotidicos y, por tanto, reducen algunos otros efectos secundarios indeseables.
El L-β,γ-metilenATP, D-β,γ-imidoATP, Ap y derivados de la presente invención son definidos funcionalmente por su habilidad para unirse a receptores purinérgicos P2X de células y evocar respuestas similares a la del ATP, el agonista natural, cuando se une a estos receptores. Como norma llamaremos, "agonistas de ATP" a cualquier agente que se una a los receptores P2X y produzca una acción celular de una manera muy similar al ATP, disminuyendo la PIÓ. Para la determinación de los agonistas del ATP son utilizados diversos ensayos, algunos de los cuales se explican mas adelante.
Para comprobar la capacidad de los "agonistas de ATP" de la presente invención, se procedió a medir la PIÓ dos veces antes de la aplicación de cualquiera de los tres compuestos, 30 min. y justo antes de la instilación de cualquiera de ellos. Los "agonistas de ATP" fueron disueltos en solución salina (NaCl 0.9%) y aplicados tópicamente en los ojos. Las medidas fueron tomadas cada 30 min durante la primera hora y después cada hora hasta que la PIÓ volvió a su valor inicial. Un protocolo experimental similar al anterior se ha descrito en Pintor, J. , Peral, A., Navas, B., Pelaez, T. and Gallar, Invest.Ophtalmol.Vis.Sci. Vol. 41 (4), B715(2000).
Los "agonistas del ATP" pueden ser preparados y administrados a través de diversos vehículos y métodos de administración. Asi los "agonistas del ATP" pueden ser preparados como gotas de liquido, lavados de liquido, geles, ungüentos, sprays y liposomas. Por otro lado su administración es posible realizarla por via tópica, por sistemas catéter-bomba, dispositivos de liberación selectiva o retardada, spray, nebulizadores, via oral, vía inyectable o supositorios. Los datos obtenidos han sido estadísticamente analizados, y mostraron probadas diferencias significativas usando un test de la t de studen t . Hemos considerado como diferencias significativas aquellos valores donde p<0.005 comparado con el valor control. Los resultados presentados en las figuras corresponden a la media ± s.e.m (error estándar de la media) de ocho experimentos realizados de modo independiente, para cada uno de los "agonistas de ATP".
Los "análogos del ATP" de la presente invención se encuentran en la definición de agonistas del ATP precedente, y siguen las siguientes fórmulas:
(I) L-β,γ-MeATP: L-adenosina 5'-(β,γ- metilen) trifosfato
Figure imgf000006_0001
( II ) D-β, γ-ImidoATP : D-adenosina 5 ' (β, γ- imido ) trifosfato
Figure imgf000007_0001
( III ) D-Ap4 : D-adenosina 5 ' tetrafosfato
Figure imgf000007_0002
Las composiciones referidas en esta memoria de invención son administradas preferentemente por vía tópica y se preparan generalmente en concentraciones de 10 μg/μL. La solución resultante es aplicada tópicamente poniendo una gota en cada ojo una o dos veces al día.
Asimismo los "agonistas de ATP" podrán ser aplicados por medio de otros tipos de preparados como gotas de líquido, lavados de líquido, geles, ungüentos, sprays y liposomas. Igualmente, pueden administrarse por sistemas catéter- bomba, dispositivos de liberación selectiva o retardada, spray, nebulizadores, via oral, via inyectable o supositorios. Cualquiera de las distintas formas de administración descritas, se llevará a cabo de tal manera que una cantidad terapéuticamente efectiva de los compuestos contacte con los tejidos oculares a través de absorción sistémica y circulación.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS
Los resultados se muestran gráficamente en las siguientes figuras.
Figura 1. - Gráfico donde se representa el efecto del L- β,γ-MeATP frente al tiempo, donde puede observarse la disminución de la presión intraocular, de acuerdo con lo descrito en el ejemplo 1.
Figura 2. - Gráfico donde se representa el efecto del D- β,γ-ImidoATP frente al tiempo, donde puede observarse la disminución de la presión intraocular, de acuerdo con lo descrito en el ejemplo 2.
Figura 3. - Gráfico donde se representa el efecto del D-
Ap frente al tiempo, donde puede observarse la disminución de la presión intraocular, de acuerdo con lo descrito en el ejemplo 3.
MODO DE REALIZACIÓN DE LA INVENCIÓN
Ejemplo 1
La muestra de "los agonistas de ATP" de la presente invención se preparó disolviendo 100 μg del compuesto L- β,γ-MeATP, en 10 μL de solución salina (NaCl 0.9 %). La presión intraocular es medida por dos veces antes de instilar alguno de los compuestos (10 μL) , para proceder a medir la PIÓ cada media hora durante la hora posterior a la instilación de la sustancia, y posteriormente cada hora hasta el retorno de la PIÓ a valores iniciales. Las formulaciones preferentes de los agonistas de ATP de la presente invención incluyen las siguientes:
Compuesto Cantidad
L-β,γ-MeATP lOOμg
Solución Salina (NaCl 0.9%) lOμL
(tal como se representa en la figura 1)
Ejemplo 2
Como en el ejemplo 1, utilizando D-β,γ-imidoATP.
Compuesto Cantidad
D-β,γ-imidoATP lOOμg
Solución Salina (NaCl 0.9%) lOμL
(representado en la figura 2)
Ejemplo 3
Como en el ejemplo 1, utilizando D-Ap4.
Compuesto Cantidad
D-Ap4 lOOμg
Solución Salina (NaCl 0.9%) lOμL
(Representado en la figura 3)

Claims

REIVINDICACIONES
1. - Un método para el tratamiento del glaucoma o la hipertensión ocular que comprende la administración de una cantidad farmacéuticamente efectiva de L-βγ-metilen adenosina 5 '-trifosfato, de fórmula I
2.- Un método para el tratamiento del glaucoma o la hipertensión ocular que comprenda la administración de una cantidad farmacéuticamente efectiva de D-βγ-imido adenosina 5 '-trifosfato, de fórmula II.
3.- Un método para el tratamiento del glaucoma o la hipertensión ocular que comprenda la administración de una cantidad farmacéuticamente efectiva de D-adenosina 5 ' -tetrafosfato, de fórmula III.
4.- Un método de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 y 3, donde dichos compuestos son administrados en una cantidad suficiente para lograr concentraciones en la superficie ocular que varían dentro del intervalo 10~7 a 100 g/litro.
5.- Un método de acuerdo a las reivindicaciones 1, 2, 3 y 4, donde dicha administración implique la administración tópica de cualquiera de los compuestos descritos a través de un vehículo portador seleccionado de un grupo consistente en gotas de líquido, lavados con líquido, geles, ungüentos, sprays y liposomas.
6.- Un método de acuerdo con la reivindicación 5, donde dicha aplicación tópica implique infusiones de cualquiera de los compuestos - descritos a dicha estructura ocular a través de un dispositivo seleccionado de un grupo consistente en sistemas catéter-bomba, un dispositivo de liberación continua o selectiva.
7.- Un método de acuerdo con las reivindicaciones 1, 2 3 y 4, donde dicha administración implique administración sistémica de cualquiera de los compuestos descritos aplicando una suspensión líquido/líquido de dichos compuestos a través de gotas nasales o spray nasal o líquido nebulizado a las vías oral o nasofaríngea de dicho sujeto, tal que una cantidad terapéuticamente efectiva de los mencionados compuestos contacten con los tejidos oculares a través de absorción sistémica y circulación .
8.- Un método de acuerdo con la reivindicación 4, donde dicha administración sistémica de dicho compuesto sea llevada a cabo administrando una forma oral de dicho compuesto, tal que una cantidad terapéuticamente efectiva de dicho compuesto contacte con los tejidos oculares a través de absorción sistémica y circulación.
9.- Un método de acuerdo con la reivindicación 4, donde dicha administración sistémica de cualquiera de los compuestos descritos sea llevada a cabo administrando una forma inyectable de los mencionados compuestos, tal que una cantidad terapéuticamente efectiva de ellos contacte con los tejidos oculares a través de absorción sistémica y circulación.
10.- Un método de acuerdo con la reivindicación 4, donde dicha administración sistémica de cualquiera de los compuestos descritos sea llevada a cabo aplicando un supositorio de los mencionados compuestos, tal que una cantidad terapéuticamente efectiva de ellos contacte con los tejidos oculares a través de absorción sistémica y circulación.
11.- Un método de acuerdo con la reivindicación 4, donde dicha administración sistémica de cualquiera de los compuestos descritos sea llevada a cabo administrando una instilación de un gel, crema, polvo, espuma, cristales, liposomas, sprays o suspensión líquida, tal que una cantidad terapéuticamente efectiva de los mencionados compuestos contacte con los tejidos oculares a través de absorción sistémica y circulación.
PCT/ES2001/000271 2000-07-06 2001-07-06 Metodo para el tratamiento del glaucoma y la hipertension ocular mediante la administracion de nucleotidos WO2002007737A1 (es)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2001270642A AU2001270642A1 (en) 2000-07-06 2001-07-06 Method for the treatment of glaucoma and ocular hypertension by administering nucleotides

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ESP200001670 2000-07-06
ES200001670A ES2173027B2 (es) 2000-07-06 2000-07-06 Uso de nucleotidos en el tratamiento del glaucoma y la hipertension ocular.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2002007737A1 true WO2002007737A1 (es) 2002-01-31
WO2002007737B1 WO2002007737B1 (es) 2002-07-18

Family

ID=8494145

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/ES2001/000271 WO2002007737A1 (es) 2000-07-06 2001-07-06 Metodo para el tratamiento del glaucoma y la hipertension ocular mediante la administracion de nucleotidos

Country Status (3)

Country Link
AU (1) AU2001270642A1 (es)
ES (1) ES2173027B2 (es)
WO (1) WO2002007737A1 (es)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2385788A (en) * 2002-01-18 2003-09-03 Inspire Pharmaceuticals Inc Purinergic receptor ligands for use in reducing intraocular pressure
WO2011077435A1 (en) * 2009-12-22 2011-06-30 Bar-Ilan University Compositions and methods for reducing intraocular pressure

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5869468A (en) * 1994-04-04 1999-02-09 Freeman; William R. Treatment of conditions of abnormally increased intraocular pressure by administration of phosphonylmethoxyalkyl nucleoside analogs and related nucleoside analogs
WO2000012098A1 (fr) * 1998-09-01 2000-03-09 Yamasa Corporation Compositions medicinales pour le traitement des maladies oculaires

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5869468A (en) * 1994-04-04 1999-02-09 Freeman; William R. Treatment of conditions of abnormally increased intraocular pressure by administration of phosphonylmethoxyalkyl nucleoside analogs and related nucleoside analogs
WO2000012098A1 (fr) * 1998-09-01 2000-03-09 Yamasa Corporation Compositions medicinales pour le traitement des maladies oculaires

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GHIARDI G.J. ET AL.: "The purine nucleoside adenosine in retinal ischemia-reperfusion injury", VISION RESEARCH, vol. 39, 1999, pages 2519 - 2535 *
PINTOR J. ET AL.: "Effect of ATP and adeline nucleotides on intraocular pressure in New Zealand rabbits", INVEST. OPHTHALMOL. VIS. SCI., vol. 41, no. 4, 15 March 2000 (2000-03-15), pages B715 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2385788A (en) * 2002-01-18 2003-09-03 Inspire Pharmaceuticals Inc Purinergic receptor ligands for use in reducing intraocular pressure
WO2011077435A1 (en) * 2009-12-22 2011-06-30 Bar-Ilan University Compositions and methods for reducing intraocular pressure

Also Published As

Publication number Publication date
WO2002007737B1 (es) 2002-07-18
AU2001270642A1 (en) 2002-02-05
ES2173027B2 (es) 2005-12-16
ES2173027R (es) 2002-10-16
ES2173027A2 (es) 2002-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2244209C (en) Improved concentrated injection and infusion solutions for intravenous administration
EP0234854B1 (en) Use of phosphodiesterase inhibitors and cyclic nucleotide analogues for the manufacture of a medicament for stimulating tear secretion
US7018985B1 (en) Composition and method for inhibiting platelet aggregation
Beatty et al. Elevation of intraocular pressure by calcium channel blockers
Impagnatiello et al. Intraocular pressure–lowering activity of NCX 470, a novel nitric oxide–donating bimatoprost in preclinical models
BR112013005438B1 (pt) Agente para o tratamento de olho ressecado caracterizado por combinar o agonista do receptor de p2y2 e ácido hialurônico ou um sal do mesmo, método para o tratamento de olho ressecado, e uso do agonista do receptor de p2y2, e ácido hialurônico ou um sal do mesmo
KR20090094090A (ko) 치료를 위한 방법 및 조성물
ES2259727T3 (es) Agente oftalmico que contiene heparina.
JP2824863B2 (ja) α▲下１▼―ブロッカー点眼剤
Chu et al. Active transport of ascorbate across the isolated rabbit ciliary epithelium.
EP1118329A1 (en) Lacrimal secretion promoters or eye drops for treating keratoconjunctival failure containing as the active ingredient natriuretic peptides
AU2001259775B2 (en) Method for treating retinal degeneration with purinergic receptor agonists
KR20120115344A (ko) 안압을 감소시키는 혼합물, 키트 및 방법
JP2016147918A (ja) Ｎ６−シクロペンチルアデノシン（ｃｐａ）、ｃｐａ誘導体またはそれらのプロドラッグを用いてヒトにおける眼内圧を低下させる方法
Seida et al. Effect of aminophylline on postischemic edema and brain damage in cats.
US4734438A (en) Norepinephrine potentiated compositions and method of use
JP2004505922A (ja) 抗炎症薬
WO2002007737A1 (es) Metodo para el tratamiento del glaucoma y la hipertension ocular mediante la administracion de nucleotidos
BAR-ILAN et al. Ocular penetration and hypotensive activity of the topically applied carbonic anhydrase inhibitor L-645,151
EP0275249B1 (en) Continuous intravenous infusion of adenosine to human patients, a unit dosage form of adenosine and use of adenosine for the manufacture of medicaments
Gristwood et al. Studies on the cardiac actions of flosequinan in vitro.
Kashiwagi et al. Metabolites of isopropyl unoprostone as potential ophthalmic solutions to reduce intraocular pressure in pigmented rabbits
JPH0717863A (ja) プラノプロフェン点眼液
JP2003516962A (ja) 視神経損傷および網膜損傷の処置のためのアデノシンキナーゼのインヒビター
Hopwood et al. An antiadrenergic effect of adenosine on guinea-pig but not rabbit ventricles

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AU CA JP US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE TR

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
AK Designated states

Kind code of ref document: B1

Designated state(s): AU CA JP US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: B1

Designated state(s): AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE TR

122 Ep: pct application non-entry in european phase
ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2002135622

Country of ref document: RU

Kind code of ref document: A

Format of ref document f/p: F

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP