WO2000031021A1

WO2000031021A1 - β-AMYLOID PROTEIN PRODUCTION/SECRETION INHIBITORS

Info

Publication number: WO2000031021A1
Application number: PCT/JP1999/006450
Authority: WO
Inventors: Kaneyoshi Kato; Jun Terauchi; Hiroaki Fukumoto; Mitsuru Kakihana
Original assignee: Takeda Chemical Industries, Ltd.
Priority date: 1998-11-20
Filing date: 1999-11-18
Publication date: 2000-06-02
Also published as: CA2351692A1; US6586475B1; AU1183300A; EP1132376A4; EP1132376A1

Description

明細書 i3アミロイド蛋白産生 ·分泌阻害剤技術分野

本発明は、優れた /3アミロイド蛋白産生 ·分泌阻害剤、該作用を有する新規なァミン誘導体およびその製造法に関する。背景技術

アルツハイマー病は、神経細胞変性 '脱落と共に、老人斑の形成および神経原線維変化を特徴とする神経変性疾患である。アルツハイマー病に最も特徴的な老人斑は、 /3アミロイド蛋白（以下、 A i3と略記することもある）を主成分として

(バイオケミカルバイオフィジカルリサーチコミュニケ一シヨン（Biochem. Biophys. Res, Co誦 un. ) 、 1 2 2巻、 1 1 3 1頁（1 9 84) ) 、生体成分が脳内に沈着したものである。アミノ酸 40または 42個からなる A )3 (以下、それぞれ A/3 1— 40および A 3 1— 42と略記する。）は、神経細胞に対して毒性を示し、神経原線維変化を惹起することが知られている。

また、家族性アルツハイマー病患者の中には AP P (Amyloid Precursor Protein)遺伝子に変異が認められる場合もあり、この変異遺伝子を導入した細胞では、 A )3の産生 ·分泌量の増加が指摘されている（例、ネィチヤ一（Nature) 、 3 6 0巻、 6 7 2頁（1 9 9 2) 、サイエンス（Science) 、 2 5 9巻、 5 1 4頁 (1 9 93) 、サイエンス（Science) 、 2 64巻、 1 3 3 6頁（ 1 9 94 ) 等）。このため、 A ]3の産生 ·分泌を阻害する薬剤は、 A に起因する疾患（例、ァルツハイマ一病、ダウン症など）の予防 ·治療に有効である。

中でも、家族性アルツハイマー病などの遺伝的に該疾患に罹患する可能性が高い患者に対して、 A 3の産生 ·分泌を阻害する薬剤は該疾患の予防薬として特に有用である。

一方、分泌型 AP Pは、神経栄養因子様作用を有することが報告されている（二ユーロン（Neuron) 、 1 0巻、 243— 2 54頁、 1 9 9 3年）。かかる神経栄養因子様作用としては、（1) 神経細胞の生存 '維持作用、（2) シナプスの形成促進作用、（3) 神経細胞死保護作用、（4) 海馬での長期増強作用などが用いられる。このため、分泌型 A PPの分泌を促進する薬剤には、上記作用を介して、（1) 神経変性疾患（例、アルツハイマー病、ダウン症、老年期痴呆、パーキンソン病、クロイツフェルト ·ャコブ病、筋萎縮性脊髄側索硬化症、糖尿病性ニューロパシー、ハンチントン舞踏病、多発性硬化症など）、（2) 脳血管障害 (例、脳梗塞、脳出血など），頭部外傷または脊髄損傷などによる神経障害の予防 ·治療に有用である。

EP-A- 652009には、プロテアーゼ阻害作用を有し、細胞レベルで A 3産生阻害作用を有するペプチド誘導体が開示されている。

特開平 2— 91052号公報には、下式

〔式中、 R¹と R²は、それぞれ独立して、水素原子又は、置換基を有していてもよい炭化水素残基を示すか、あるいは、隣接する窒素原子とともに縮合複素環基を形成し、 R³と R⁴は、 R ³が水素原子又は、それぞれ置換基を有していてもよい炭化水素残基若しくはァシル基を示し、 R⁴が水素原子を示すか、あるいは R³ と R⁴が結合して— （CH₂) m— CO— , — CO— (CH₂) m—または一（C H₂) m+ 1 - (式中、 mは 0， 1，又は 2を示す）を形成し、 Aは— （CH₂) 1 - (式中、 1は 0, 1，又は 2を示す）又は、一 CH=CH—を示し、 Xは 1 以上の置換基を示し、 nは 4乃至 7の整数を示す。〕で表わされる置換アミン類又は、その塩を含有するコリンエステラーゼ阻害剤が記載されている。

特開平 2— 73069号公報には、モノアミンォキシダ一ゼ禁止活性を有するチアゾ一ル誘導体が開示されている。

W098/38156には、ベンゼン環と 4〜 8員環との縮合環骨格を有し、 /3アミロイド産生 ·分泌阻害作用を有する化合物が開示されている。

特開平 5— 239005号公報には、老人性痴呆の治療に有用な N— （2—ァミノェチル）ベンズアミド類が開示されているが、）3アミロイド産生 .分泌阻害作用については記載されていない。

W09 5/ 1 7 1 8 3には、ホスホリパ一ゼ A ₂阻害作用を有し、老人性痴呆などの治療に有用な化合物が開示されているが、 ]3アミロイド産生 ·分泌阻害作用については記載されていない。

WO 9 8 - 0 6 6 9 1には、 3アミロイド蛋白の凝集 '蓄積阻害作用を有し、アルツハイマー病の予防 ·治療に有用なァミン誘導体が開示されているが、 i3ァミロイド産生 ·分泌阻害作用については記載されていない。

WO 9 1/1 9 6 9 7には、アンギオテンシン 11拮抗作用を有するピリジン誘導体が開示されている。

特開平 3— 1 42 2 7 7号公報には、記録材料に用いられるァミン化合物が開示されている。

WO 9 3/2 3 040には、 5 α—レダク夕一ゼ阻害作用を有する 4一ァザステロイドの 1 7—エーテルおよびチォェ一テルが開示されている。

上記の公知化合物とは化学構造が異なり、優れた A ]3産生 ·分泌阻害作用を有し、かつ医薬品として十分満足できる化合物の開発が切望されている。発明の開示

本発明者らは、 A )3産生 ·分泌阻害作用を有する化合物につき、鋭意検討を重ねた結果、式

〔式中、 A rは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、 Xおよび Yは同一または異なって、一 O—、 — S―、 — CO—、 —SO—、 — S〇₂—、 — NR⁸—、 — CONR⁸—、 —S〇₂NR⁸—および—COO—から選ばれる 2価の基（R⁸ は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはァシルを示す）またはこれらの 2価の基を 1または 2個含んでいてもよい 2価の脂肪族炭化水素基を示し、 R¹および R ²は水素原子または置換基を有していてもよい Ci— eアルキルを示し、 R¹と R ²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、 A環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩が、予想外にも優れた ]3アミロイド蛋白産生 '分泌阻害作用を有することを見出した。さらに、本発明者らは、これらの知見に基づいて検討を重ねた結果、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、

(1)

1. 式

A r― X ― N ₂ '： ( I )

R ·ノ

〔式中、 A rは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、 Xおよび Yは同一または異なって、 — O—、 — S—、 —CO—、一 SO—、 —S〇₂—、 — NR⁸—、 — CONR⁸—、 — S0₂NR^s—および— CO〇一から選ばれる 2価の基（R⁸ は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはァシルを示す）またはこれらの 2価の基を 1または 2個含んでいてもよい 2価の脂肪族炭化水素基を示し、 R¹および R ²は水素原子または置換基を有していてもよいアルキルを示し、 R¹と R²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、 A環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有してなる /3アミロイド蛋白産生 ·分泌阻害剤、

2. Arが（ i ) ハロゲン原子、（ii) ^— ₃アルキレンジォキシ、 UH) ニト口、（iv) シァノ、（V) ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、（vi) C 6— 。ァリールォキシ一 ^— ₆アルキル、（vii) C^— ₆アルキル一 C₆— ₁₍₎ァリ一ルー C₂_₆アルケニル、（viii)ハロゲン化されていてもよい C₃— ₆シクロアルキル、 (ix) (a)八ロゲン原子、（W ^— ₃アルキレンジォキシ、（c)ニトロ、（d)シァノ、（e)ハロゲン化されていてもよい Ci— eアルキル、（f)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ—（^— 6アルキルァミノ、（1)ジー。エアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル—力ルポニル、（qllC^ ₆アルコキシ—力ルポニル、（r)モノー ^— ₆アルキル—力ルバモイル、（S)ジ— アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい（^_₆アルキル一カルボキサミド、じト ₆アルコキシ—カルボキサミド、（χ) (^— ₆アルキルスルホニルァミノ、）。^アルキル一力ルポ二ルォキシ、（z) C₁_₆アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノ—じ卜 ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ— C ^6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₇— ₁₆7ラルキル、（X) ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（xi) ハロゲン化されていてもよい（：ぃ ₆アルキルチオ、（xii) ヒドロキシ、（xiii) (a)ハロゲン原子、（W C^— ₃アルキレンジォキシ、（c)ニトロ、（d)シァノ、（e)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、（f)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノーじ卜 ₆ァルキルァミノ、（1)ジーアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0) 力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル-力ルポニル、（q) 6アルコキシ—カルボニル、（r)モノ— い ₆アルキル一力ルバモイル、（s) ジーアルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい

アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいァルキルーカルボキサミド、

アルコキシ一カルボキサミド、（X) アルキルスルホニルァミノ、）。^^；アルキル一力ルポニルォキシ、（2) 0^— 6アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノ—

アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー ^— eアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₆_₁₀ァリ一ルォキシ、（xiv) C₆— i。ァリ —ルー C₇— ₁₆ァラルキルォキシ、（XV) ァミノ、（xvi) モノー（：ぃ ₆アルキルァミノ、（xvii) ジーアルキルァミノ、

(xviii)①（a)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキル、 (b)ハロゲン原子、 (dCi— ₃アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ— ( ト ₆アルキルァミノ、（0ジー（：ぃ ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボニル、（q) C i— ₆アルコキシ一力ルポニル、（r)モノーアルキル—力ルバモイル、（s)ジ—C ^ ₆アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル一カルボキサミド、（w) C^— ₆アルコキシ一カルボキサミド、（x) C ₁ _ ₆アルキルスルホニルァミノ、）。 — ₆アルキル—カルボ二ルォキシ、（z) — 6アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノー（： ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C — ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₆— _{1 4}7リール、 ②（a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（じぃ ₃ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)八ロゲン化されていてもよい C ₃ _ ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいじアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノー C^— ₆アルキルァミノ、（1)ジ— アルキルァミノ、（in)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい C i _ ₆アルキル— カルボニル、（q) ₆アルコキシ一力ルポニル、（r)モノー — ₆アルキル—カルバモイル、（s)ジー ₆アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい（：ぃ ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボキサミド、 W C^ - eアルコキシ—カルボキサミド、 (s) C ^ 6アルキルスルホニルァミノ、（y) C i— 6アルキル—カルボニルォキシ、（z) C ^ 6アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノー C ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー（^— 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C y— i ₉ァラルキル、

③（a)ハロゲン化されていてもよい C - sアルキル、（b)ハロゲン原子、（(;）《3 ^ 3 アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C i— eアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノー ^— ₆アルキルァミノ、（1)ジ— アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（o)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい C i— eアルキル一カルボニル、（q) アルコキシ一力ルポニル、（r)モノ— アルキル—カルバモイル、（s)ジ—（：ぃ ₆アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C アルキル一カルボキサミド、（w) C ^ 6アルコキシ—カルボキサミド、 (s) C ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) C ₆アルキル一カルボニルォキシ、（z) アルコキシ一力ルポ二ルォキシ、 (aa)モノ— C i— ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび（bb)ジー C i— ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、

④（a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（( C ^ s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C i— eアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノ— ₆アルキルァミノ、（1)ジーじ ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキル— 力ルポニル、（ C ^ ₆アルコキシ一カルボニル、（r)モノーアルキル一カルバモイル、（s)ジ— C uアルキル一力ルバモイル、（0ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポキサミド、（W C^— ₆アルコキシ—カルボキサミド、

(X) C ^ 6アルキルスルホニルァミノ、（y) Cぃ₆アルキル一カルボニルォキシ、（z) C ^ 6アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノ一 C ₆アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ _ C i _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₆— _{1 4}ァリール、

② (a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（c C n アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C 3— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C i - eアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノ— アルキルァミノ、（1)ジ一アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボニル、（q) アルコキシ一カルボニル、（r)モノ—（：卜 ₆アルキル—カルバモイル、（s)ジ— Cい ₆アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポキサミド、 ^)(^— 6アルコキシ一力ルポキサミド、

(s) Cい ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^6アルキル—カルボニルォキシ、 (z) C i— ₆アルコキシ一力ルポ二ルォキシ、 (aa)モノー C i _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい。ァリール—カルボニル、

⑤ハロゲン化されていてもよい d— ₆アルキル—カルボニルおよび

⑥ハロゲン化されていてもよい Cェ _ ₆アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、 (xix) 式：一 CO— R³、 _CO_OR³、 — C〇一 NR³R⁴、 — CS— NHR³、 _S0₂— R^3aまたは一 S〇一 R^3a

〔式中、 R³は水素原子、または（i)ハロゲン原子、（iDC^ ₃アルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、 (vi)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（vii)ハロゲン化されていてもよい C ₆アルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよい Cい ₆アルキルチォ、（ix)ヒドロキシ、（X)ァミノ、（xi)モノーじい ₆アルキルァミノ、（xii)ジ

— アルキルァミノ、

(xiii)①（a)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、 (c) じい ₃アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、 (h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、 (k)モノ— アルキルァミノ、（1)ジ— C^— ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、 (n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルー力ルポニル、（q)C₁_₆アルコキシ—力ルポニル、（r)モノーアルキル— 力ルバモイル、（s)ジーアルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一カルボキサミド、（W) *^ ^アルコキシ一カルボキサミド、）。 ^アルキルスルホニルァミノ、（y) Ci— ₆アルキル一カルボ二ルォキシ、（z) ₆アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノ— アルキル—カルバモイルォキシおよび (bb)ジー ^— ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₆— ₁₄ァリール、

② ωハロゲン化されていてもよい

アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい（： ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ— アルキルァミノ、（1)ジー — 6アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル— 力ルポニル、（q) C^e;アルコキシ一力ルポニル、（r)モノ— ₆アルキル一カルバモイル、（s)ジーアルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C i— eアルキル一力ルポキサミド、（w) C uアルコキシ—カルボキサミド、 (s) Cい ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^6アルキル—カルボニルォキシ、 ω — 6アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノ— アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₇_₁₉ァラルキル、

③（a)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、（b)ハロゲン原子、（ Ci-s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C 3_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、 0 モノ—じ ₆アルキルァミノ、（1)ジ—じ ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル— 力ルポニル、（0)0^— 6アルコキシ—カルボニル、（r)モノ— アルキル一カルバモイル、（s)ジ— ^— ₆アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい _fiアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい（^_₆アルキル一カルボキサミド、 ^)0^— ₆アルコキシ—カルボキサミド、

(s) C uアルキルスルホニルァミノ、（y) C uアルキル—カルボニルォキシ、（z) アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノー ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー（^_₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、

④（a)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（( (^— 3 アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C i— eアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノーアルキルアミノ、（1)ジ—じ ₆アルキルァミノ、（in)ホルミル、 (n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一カルボニル、（q) (：ぃ ₆アルコキシ一力ルポニル、（r)モノーじ；；アルキル—カルバモイル、（s)ジーアルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい (：ぃ ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボキサミド、

アルコキシ一力ルポキサミド、 (s) C卜₆アルキルスルホニルァミノ、（y) C i— 6アルキル—力ルポニルォキシ、（z) C i— 6アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノ— C — 6アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー — 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₆— ₁₀ァリ一ルー力ルポニル、

⑤ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一力ルポニルおよび

⑥ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、 (xiv)ホルミル、（XV)力ルポキシ、（xvi)力ルバモイル、（xvii)ハロゲン化されていてもよい（^-6アルキル—力ルポニル、（xvi i i) ^— ₆アルコキシ一力ルポニル、 (xix) C₆— _{1 ()}ァリール一カルボニル、（XX) C₆— ₁₍₎ァリールォキシ—カルボニル、 (xxi)C₇_₁₆ァラルキルォキシ一力ルポニル、（xxi i)モノ— C i _ ₆アルキル—力ルバモイル、（xxiii)ジー C^— ₆アルキル—力ルバモイル、（xxiv) C₆— 。ァリ一ルー力ルバモイル、（XXV)ハロゲン化されていてもよい C アルキルスルホニル、

(xxvi) C_{6 10}ァリ一ルスルホニル、（xxvii)ホルミルァミノ、（xxviii)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—カルボキサミド、（xxix) 。ァリール— カルボキサミド、（xxx)C₁_₆アルコキシ—カルボキサミド、（xxxi) ^ ₆アルキルスルホニルァミノ、（xxxiDCi ₆アルキル—カルボニルォキシ、（xxxiii)C₆ ― ₁₀ァリール一力ルポニルォキシ、（xxxiv) アルコキシ—カルボニルォキシ、 (XXXV)モノー C ^6アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvi)ジー C アルキル —力ルバモイルォキシ、（xxxvii) C ₆ _ J 07 U—ルー力ルバモイルォキシ、 (xxxvi ii)ニコチノィルォキシおよび（xxxix) C 6 ₀ァリールォキシから選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、アルキル、 C_{2 6}アルケニル、

C_{2 6}アルキニル、じ₃_₆シクロアルキル、 C₃_₆シクロアルキルとベンゼン環との縮合環基、 c_{6 14}ァリール、 c₇_₁₉ァラルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 4個のへテロ原子を含む 5ないし 14員の複素環基を示し、

R^3aは（i)ハロゲン原子、（iDCi ₃アルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（V)ハロゲン化されていてもよい。エアルキル、（vi)ハロゲン化されていてもよい C _{3 6}シクロアルキル、（vii)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよい C^ ₆アルキルチオ、（ix)ヒドロキシ、 (X)ァミノ、（xi)モノ一アルキルァミノ、（xii)ジー（：ぃ ₆アルキルァミノ、 (xiii)① (a)ハロゲン化されていてもよい ^ ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（c) ^ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、 (h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（]')ァミノ、 (k)モノ一 C^ ₆アルキルァミノ、（1)ジ—（： ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、 (n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい（^― ₆アルキルーカルボニル、（。）（^— 6アルコキシ一力ルポニル、（Γ)モノーアルキル力ルバモイル、（S)ジ—（：ぃ ₆アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C i— 6アルキル—力ルポキサミド、（W) C， ₆アルコキシ一力ルポキサミド、（8) ^ 6アルキルスルホニルァミノ、）。 — ₆アルキル一カルボ二ルォキシ、（2) 1 ^ 6アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノー ₆アルキル—カルバモイルォキシおよび (bb)ジ— ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい ₄ァリール、 ②（a)ハロゲン化されていてもよい（：卜 ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（ C ^ s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃ _ ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいじ ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい C i - ₆アルキルチオ、（0ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノー（： ₆アルキルァミノ、（1)ジーアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよい C — eアルキル— 力ルポニル、（q) (：ぃ ₆アルコキシ—力ルポニル、（r)モノー — 6アルキル—カルバモイル、（S)ジーアルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいじト ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいじい ₆アルキル一カルボキサミド、（w) ₆アルコキシ一力ルポキサミド、 W e — ₆アルキルスルホニルァミノ、 W C — eアルキル一カルボニルォキシ、（z) じ丄アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノ— アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₇ _ _{1 9}ァラルキル、

③（a)ハロゲン化されていてもよい Cい ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（(）（^— 3 アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C

₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノ— アルキルァミノ、（1)ジー C^— ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよいアルキル— 力ルポニル、（0) 0^— 6アルコキシ—力ルポニル、（r)モノー ₆アルキル一カルバモイル、（S)ジーアルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—力ルポキサミド、（v C i— ₆アルコキシ—力ルポキサミド、 (s) C ₆アルキルスルホニルァミノ、）。 — ₆アルキル一力ルポニルォキシ、 (z) アルコキシ一力ルポ二ルォキシ、 (aa)モノー C _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ—（^— 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 10員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、

④（a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（ (^— 3 アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい Ci— eアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノー一 ₆アルキルァミノ、（1)ジーアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル一カルボニル、（q) — 6アルコキシ一力ルポニル、（r)モノ— ₆アルキル—カルバモイル、（s)ジ— アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C — ₆アルキル一力ルポキサミド、 ^)。^6アルコキシ—カルボキサミド、

(s) C ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) C i— 6アルキル一カルボニルォキシ、 (z) アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノー — 6アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₆-₁₀ァリール一力ルポニル、 ⑤ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—カルボニルおよび

⑥八ロゲン化されていてもよい d— ₆アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、 (xiv)ホルミル、（XV)カルボキシ、（xvi)力ルバモイル、（xvii)ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポニル、 (xviii) アルコキシ一力ルポニル、 (xixiCe^。ァリール一力ルポニル、（XX) 。ァリールォキシ一力ルポニル、 (xxi) C ₇— i ₆ァラルキルォキシ一カルボニル、（XX i i)モノー C i— ₆アルキル一力ルバモイル、（xxiii)ジ— ^— ₆アルキル一力ルバモイル、（xxiv)C₆— i。ァリールー力ルバモイル、（XXV)ハロゲン化されていてもよい C ^6アルキルスルホニル、 (xxvi)C₆— ₁₀ァリールスルホニル、（xxvii)ホルミルァミノ、（xxviii)ハロゲン化されていてもよい ^— 6アルキル一カルボキサミド、（xxix) 。ァリ一ルーカルポキサミド、（XXX) (： ₆アルコキシ一力ルポキサミド、（xxxi) アルキルスルホニルァミノ、（xxxii) ₆アルキル一カルボニルォキシ、（xxxiii)C₆ ― ₁₀ァリール一カルボニルォキシ、（xxxiv) アルコキシ一カルボニルォキシ、 (XXXV)モノ— — ₆アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvi)ジー（： ^アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvii) C ₆— 。ァリ一ルー力ルバモイルォキシ、 (xxxv i i i)ニコチノィルォキシおよび (xxxix) C ₆— i ₀ァリールォキシから選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、じアルキル、 C₂_₆アルケニル、 C₂— ₆アルキニル、 C₃— ₆シクロアルキル、 C₃— ₆シクロアルキルとベンゼン環との縮合環基、 c₆_₁₄ァリール、 c₇— ₁₉ァラルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 4個のへテロ原子を含む 5ないし 14員の複素環基を示し、

R⁴は水素原子または C アルキルを示すか、あるいは R³と R⁴は隣接する窒素原子と共に、炭素原子以外に少なくとも 1個の窒素原子を含み窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含んでいてもよい 5ないし 7員含窒素複素環を形成していてもよい。〕で表されるァシル、（XX) 式： — NR⁵— COR⁶、一 NR⁵— CO〇R^{6 a}、 -NR⁵- S O ₂

RR^6aまたは— NR⁵— CONR^6aR^6b 〔式中、 R ⁵は水素原子または C ^ アルキル、 R⁶は前記 R³と同意義、 R^6aは前記 R^{3 a}と同意義、 R^6bは R⁴と同意義を示す〕で表されるァシルァミノおよび（xxi) 式：一 O— COR⁷、 - O— COOR⁷または一 O— CONHR⁷ 〔式中、 R ⁷は前記 R ³と同意義を示す〕で表されるァシルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、

(1) ベンゼン環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を 1〜3個含む 5または 6員芳香族複素環から任意の 1個の水素原子を除いてできる 1価の単環式芳香族基、

( 2 ) 2または 3個の① C ₆_ i ₄単環式または 2もしくは 3環式芳香族炭化水素芳香環または②炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるへテロ原子 1〜4個を含む 5ないし 14員の芳香族複素環または該芳香族複素環が 0 1 21

15

1または 2個のベンゼン環と縮合して形成された環が、単結合で直結していて、環を直結している結合の数が環系の数より 1個少ない芳香環集合体から任意の水素原子 1個を除いた環集合芳香族基、または

(3) ①炭素数 9ないし 1 4個の 2または 3環式芳香族炭化水素または②炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を 1〜4個を含む 9ないし 1 4員の縮合多環式芳香族複素環から任意の 1個の水素原子を除いてできる 1価の縮合芳香族基を示し、

Xおよび Yが同一または異なって、一 O—、一 S—、一 CO—、一 SO—、 ― S0₂—、 — NR⁸—、一 CONR⁸—、 — S0₂NR⁸—および一 COO—から選ばれる 2価の基（R⁸は（1) 水素原子、（2) (i)ハロゲン原子、（iDCi— ₃ァルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、（vi)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（vii) ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルチオ、（ix)ヒドロキシ、（X)ァミノ、（xi)モノーじ ₆アルキルァミノ、（xii)ジー — 6アルキルァミノ、

(xiii)①（a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、 (b)ハロゲン原子、 (c) Ci一 ₃アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、 (h)ハロゲン化されていてもよい Cぃ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、 (k)モノ— ₆アルキルァミノ、（1)ジー — 6アルキルァミノ、（m)ホルミル、 (n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボニル、（。） ^ -6アルコキシ一カルボニル、（r)モノー Ci-eアルキル一力ルバモイル、（s)ジー Ci— ₆アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—カルポキサミド、（w) アルコキシ—カルポキサミド、（5)0^6アルキルスルホニルァミノ、（?）( ^6アルキル—力ルポ二ルォキシ、）。^ ₆アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノーアルキル一カルバモイルォキシおよび (bb)ジー — 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₆— ァリール、 ②（a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（ C n アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Dハロゲン化されていてもよい C ₃ _ ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C i— ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルチオ、（i )ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノ— アルキルァミノ、（1)ジ— ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポニル、（q) アルコキシ—カルボニル、（r)モノー C^— ₆アルキル—カルバモイル、（s)ジ— C ^ 6アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいじ ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル—カルボキサミド、 ^) ^ 6アルコキシ一力ルポキサミド、

(s) Cい ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) Cぃ₆アルキル一力ルポニルォキシ、 (z) C丄— ₆アルコキシ—カルボニルォキシ、 (aa)モノ— Cェ _ ₆アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C卜 ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい ₉ァラルキル、

③ ωハロゲン化されていてもよい ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（( C i— ₃ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C 3— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C i— eアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノ— アルキルァミノ、（1)ジーアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキル一力ルポニル、（q) C i— ₆アルコキシ一力ルポニル、（Γ)モノーアルキル一カルバモィル、（S)ジ— C^— ₆アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい（^— 6アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボキサミド、）( ^ 6アルコキシ一力ルポキサミド、 (si ^— eアルキルスルホニルァミノ、（ ) ^ 6アルキル一力ルポニルォキシ、（z) — 6アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノーアルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー（^ _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、

④ (a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（ Ci— ₃ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい（^— 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ—〇卜₆アルキルァミノ、（1)ジー（^_₆アルキルァミノ、（in)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル— カルボニル、（q)^— ₆アルコキシ一カルボニル、（r)モノー（：ぃ ₆アルキル一カルバモイル、（s)ジー（： ₆アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボキサミド、（WCi— ₆アルコキシ—カルボキサミド、

(s) C ^6アルキルスルホニルァミノ、（y) C ₆アルキル一カルボニルォキシ、 (z) — 6アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノ—（：ぃ ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい Ce— i。ァリール—力ルポニル、

⑤八ロゲン化されていてもよい C ^6アルキル一カルボニルおよび

⑥八ロゲン化されていてもよい d— 6アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、 (xiv)ホルミル、（XV)力ルポキシ、（xvi)力ルバモイル、（xvii)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル—力ルポニル、（xviiDCi— eアルコキシ一力ルポニル、 (xix) C ₆— i。ァリ一ルー力ルポニル、（XX) C ₆— i Qァリ一ルォキシ—カルボニル、 (xxi)C₇— ₁₆ァラルキルォキシ一力ルポニル、（xxii)モノー C^— ₆アルキル—力ルバモイル、（xxiii)ジ— Ci— ₆アルキル一力ルバモイル、（xxiv) C₆_₁₀ァリールー力ルバモイル、（XXV)ハロゲン化されていてもよい C i— ₆アルキルスルホニル、 (xxvi)C₆— ₁₀ァリールスルホニル、（xxvii)ホルミルァミノ、（xxviii)ハロゲン化されていてもよい。エアルキル—力ルポキサミド、（xxix) 。ァリ一ルーカルポキサミド、（XXX) — 6アルコキシ一カルボキサミド、（xxxDCi— ₆アルキルスルホニルァミノ、（xxxii) Ci— ₆アルキル一力ルポニルォキシ、（xxxiii)C₆ ― ₁₀ァリール一力ルポニルォキシ、（xxxiv^iC — ₆アルコキシ—力ルポニルォキシ、 (xxxv)モノー C ^6アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvi)ジ— C卜 ₆アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvii) C ₆ _！ 0 T U一ルー力ルバモイルォキシ、 (xxxviii)ニコチノィルォキシおよび (xxxix) C₆— ₁₀ァリールォキシから選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、アルキル、 C₂__eアルケニル、 C₂— ₆アルキニル、 C₃— ₆シクロアルキル、 C₃_₆シクロアルキルとベンゼン環との縮合環基、〇₆_₁₄ァリールもしくは c₇_₁₉ァラルキル、または

(3) 式：一 CO— R³、 _C〇一 OR³、 — CO— NR³R⁴、 — CS— NHR³、 — S0₂— R^3aまたは一 SO_R^3a 〔式中、 R³は水素原子、または（i)ハロゲン原子、（ii) 一 ₃アルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（v)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（vi)ハロゲン化されていてもよい C₃— ₆シク口アルキル、（vii)ハロゲン化されていてもよい Cぃ₆アルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（ix)ヒドロキシ、（X)ァミノ、（xi)モノ— C卜 ₆アルキルァミノ、（xii)ジー C — eアルキルァミノ、

(xiii)①（a)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、 (b)ハロゲン原子、 (c) じい ₃アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい一 ₆アルコキシ、 (h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、 (k)モノ—（：卜 ₆アルキルァミノ、（1)ジ— ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、 (n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい Ci— eアルキル—カルボニル、（q)C₁_₆アルコキシ—力ルポニル、（r)モノ— ₆アルキル一力ルバモイル、（s)ジ— アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボキサミド、（W) アルコキシ一カルボキサミド、（5) ^6アルキルスルホニルァミノ、（^ ^— ₆アルキル—カルボ二ルォキシ、（ziC -eアルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノー（： ₆アルキル一カルバモイルォキシおよび (bb)ジー ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C 6 ₄ァリ一ル、 ② (a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（(;）（^-3 アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃ _ ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい C i— ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノー（：ぃ ₆アルキルァミノ、（1)ジ— アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル— カルボニル、（9) ^ 6アルコキシ一力ルポニル、（r)モノーアルキル一カルバモイル、（S)ジー C — ₆アルキル一力ルバモイル、

よいアルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ

もよい C i— ₆アルキル—カルボキサミド、 ^) (^ - 6アルコキシ—カルボキサミド、

(s) C ^ 6アルキルスルホニルァミノ、（y) C アルキル一カルボニルォキシ、（z) C i _ ₆アルコキシ一力ルポ二ルォキシ、（aa)モノー C i— ₆アルキル—力ルバモイルォキシおよび（bb)ジー C ^ 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい ₉ァラルキル、

③ (a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（( C ^ s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃ _ ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C i— eアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノー ₆アルキルァミノ、（1)ジーアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいじ ₆アルキル一力ルポニル、（q) C uアルコキシ一カルボニル、（r)モノ— ₆アルキル一カルバモイル、（S)ジー（：ぃ ₆アルキル一力ルバモイル、（t )ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル—カルボキサミド、 ^) (^ - 6アルコキシ—力ルポキサミド、

(s) C ^ 6アルキルスルホニルァミノ、（y) C ₆アルキル一カルボニルォキシ、（z) じ卜 ₆アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノーアルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー — 6アルキル—力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、

④（a)ハロゲン化されていてもよい Cぃ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（(O C ^ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（0ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノーアルキルァミノ、（1)ジ一 C^ ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい Ci-eアルキル— カルボニル、（q) (^ アルコキシ—カルボニル、（r)モノ— アルキル—カルバモイル、（s)ジーアルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい

アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい (：ぃ ₆アルキルカルボキサミド、 (^ 6アルコキシ—カルボキサミド、 WCi— ₆アルキルスルホニルァミノ、 Ci— eアルキル一力ルポニルォキシ、 (z) アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノー ^ ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C i _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C 6 。ァリール一力ルポニル、 ⑤ハロゲン化されていてもよい C i _ ₆アルキル力ルポニルおよび

⑥ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、（xiv) ホルミル、（XV)カルボキシ、 (xvi)力ルバモイル、 (xvi i)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—力ルポニル、（xviii) アルコキシカルボニル、（xix) 。ァリール一力ルポニル、（XX) 。ァリールォキシ—カルボニル、（xxi) C_{7 16}ァラルキルォキシカルボニル、（xxii)モノーアルキル—カルバモィル、（xxiii)ジーじ ₆アルキル—力ルバモイル、（xxiv) C₆ 。ァリール—力ルバモイル、（XXV)ハロゲン化されていてもよい C ^ 6アルキルスルホニル、 (xxvi) C₆ 。ァリ一ルスルホニル、（xxvii)ホルミルァミノ、（xxviii)ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポキサミド、（xxix)C₆_₁₍₎ァリール— カルポキサミド、（XXX) ^ ₆アルコキシ一力ルポキサミド、（xxxi) アルキルスルホニルァミノ、（xxxii) C^ ₆アルキル—カルボニルォキシ、（xxxiii) C₆ ― ₁₀ァリール—力ルポニルォキシ、（xxxWC^eアルコキシ—力ルポニルォキシ、 (XXXV)モノ _ C ― ₆アルキル一力ルバモイルォキシ、（XXXV i)ジ— C i ₆アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvii) C ₆— i。ァリ一ルー力ルバモイルォキシ、 (xxxviii)ニコチノィルォキシおよび（xxxix) C₆_₁₀ァリールォキシから選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、アルキル、 C₂_₆アルケニル、 C₂_₆アルキニル、 C₃_₆シクロアルキル、 C₃_₆シクロアルキルとベンゼン環との縮合環基、 C ₁₄ァリール、 C₇— ₁₉ァラルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 4個のへテロ原子を含む 5ないし 14員の複素環基を示し、

R^3aは（i)ハロゲン原子、（iDC^sアルキレンジォキシ、（Hi)ニトロ、（iv)シァノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（vi)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（vii)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルチオ、（ix)ヒドロキシ、 (X)ァミノ、（xi)モノ — 6アルキルァミノ、（xii)ジ一アルキルァミノ、 (xiii)①（a)ハロゲン化されていてもよい C — ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、 (c) 3アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、 (h)ハロゲン化されていてもよいじ ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、 (k)モノーじい ₆アルキルァミノ、（1)ジ— アルキルァミノ、（m)ホルミル、 (n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボニル、（0) ^6アルコキシ一力ルポニル、（r)モノーアルキル一力ルバモイル、（s)ジー ₆アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい (： ₆アルキル—カルボキサミド、（W) (：ぃ ₆アルコキシ一力ルポキサミド、（s!iCi— ₆アルキルスルホニルァミノ、 WC^eアルキル—カルボ二ルォキシ、（2)0^6アルコキシ—力ルポニルォキシ、（aa)モノ— ₆アルキル—カルバモイルォキシぉよび (bb)ジー C i _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₆_₁₄7リール、

② ωハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（ cu アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C 3_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい（^— ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノーアルキルァミノ、（1)ジーアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよいアルキル— カルボニル、）。^ ^アルコキシ一力ルポニル、（r)モノ— アルキル一カルバモイル、（s)ジ— C ^ 6アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキル一カルボキサミド、 ^) (^— 6アルコキシ一力ルポキサミド、

(s) C ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) C アルキル—カルボニルォキシ、（z) アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノーアルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい (：₇—_{1 9}ァラルキル、

③（a)ハロゲン化されていてもよい。い ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（( C ^ s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Dハロゲン化されていてもよい C ₃ _ ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルチオ、（i )ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノー ₆アルキルァミノ、（1)ジー。 ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよいじェアルキル一力ルポニル、（q) ₆アルコキシ—力ルポニル、（r)モノ— ₆アルキル—カルバモイル、（s)ジ— アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボキサミド、 ^) ( ^ 6アルコキシ—カルボキサミド、 (s) C ^ 6アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^ 6アルキル一カルボニルォキシ、（z) アルコキシ一力ルポニルォキシ、 (aa)モノ— C — ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ一 C i _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、

④ (a)ハロゲン化されていてもよい ^ - sアルキル、（b)ハロゲン原子、（( C ^ s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C 3 _ _fiシクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい C i— 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ—（^— 6アルキルァミノ、（1)ジー（^_₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボニル、 — ₆アルコキシ一力ルポニル、（r)モノ— C^eアルキル一カルバモイル、（s)ジー C^— ₆アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい (：ト ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボキサミド、（^ ^— ₆アルコキシ—カルボキサミド、 (s) Cト₆アルキルスルホニルァミノ、（y) Cぃ₆アルキル一力ルポニルォキシ、 (z) アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノ— アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C i _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₆_₁₀ァリ一ルーカルボニル、

⑤ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボニルおよび

⑥ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、 (xiv)ホルミル、（XV)力ルポキシ、（xvi)力ルバモイル、（xvii)ハロゲン化されていてもよい Cい ₆アルキル一カルボニル、（xvi i i) ₆アルコキシ一力ルポニル、 (Xix) 。ァリ一ルーカルボニル、（XX) C₆_₁₀ァリールォキシ—カルボニル、

(xxi) C ₇ _ i ₆ァラルキルォキシ一力ルポニル、（XX i i)モノ— C i _ ₆アルキル一力ルバモイル、（xxiii)ジ— C卜₆アルキル一力ルバモイル、（xxiv) C₆— i。ァリ一ル—力ルバモイル、（XXV)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルスルホニル、 (xxvi)C₆— ₁₀ァリ一ルスルホニル、（xxvii)ホルミルァミノ、（xxviii)ハロゲン化されていてもよいアルキル—力ルポキサミド、（xxix)C₆— i。ァリール一カルボキサミド、（XXX) C^— ₆アルコキシ—カルボキサミド、（xxxDC^eアルキルスルホニルァミノ、（xxxiO Ci— ₆アルキル—力ルポニルォキシ、（xxxiii) C₆ ― ₁₀ァリール一力ルポニルォキシ、（xxxiv) — ₆アルコキシ一力ルポニルォキシ、 (XXXV)モノーアルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvi)ジー

アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvii) C ₆— 。ァリ一ルー力ルバモイルォキシ、 (xxxviii)ニコチノィルォキシおよび (xxxix) C₆— ₁₀ァリールォキシから選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、 C i— ₆アルキル、 C ₂— ₆アルケニル、 c₂— ₆アルキニル、 c₃_₆シクロアルキル、 c₃_₆シクロアルキルとベンゼン環との縮合環基、 c₆— ₁₄ァリール、 c₇_₁₉ァラルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 4個のへテロ原子を含む 5ないし 14員の複素環基を示し、

R⁴は水素原子または (^_₆アルキルを示す力あるいは R ³と R⁴は隣接する窒素原子と共に、炭素原子以外に少なくとも 1個の窒素原子を含み窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含んでいてもよい 5 ないし 7員含窒素複素環を形成していてもよい。〕で表されるァシルを示す）またはこれらの 2価の基を 1または 2個含んでいてもよいアルキレン、 C₂一 ₆ァルケ二レンまたは C₂_₆アルキニレンを示し、

R¹および R²が（1) 水素原子または（2) (i)ハロゲン原子、（iDCi— ₃アルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C アルキル、（vi)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、 (vii)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルチオ、（ix)ヒドロキシ、（X)ァミノ、（xi)モノーい ₆アルキルァミノ、（xii)ジ— ₆アルキルァミノ、（xiii)ホルミル、（xiv)力ルポキシ、 (XV)力ルバモイル、（xvi)ハロゲン化されていてもよいい ₆アルキル一力ルポ二ル、 (xviDC^ ₆アルコキシ—カルボニル、 (xviii)モノー — 6アルキル—カルバモイル、（xix)ジ— — 6アルキル—力ルバモイル、（XX)ハロゲン化されていてもよい < 卜₆アルキルスルホニル、 (xxi)ホルミルァミノ、 (xxii)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—力ルポキサミド、（xxiii) ^— ₆アルコキシ—カルポキサミド、（xxiv) C^— ₆アルキルスルホニルァミノ、（XXV) ₆アルキル—力ルポニルォキシ、（xxvi) Ci— ₆アルコキシ—力ルポニルォキシ、（xxvii)モノー C

6アルキル—力ルバモイルォキシ、（xxviii)ジ— アルキル—力ルバモイルォキシおよび (xxix) A rと同様の基から成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよいアルキルを示し、

R¹と R ²は隣接する窒素原子と共に（i) (a)ハロゲン化されていてもよい〇卜₆ アルキル、（b)ハロゲン原子、（ Ci-gアルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C uアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい C i— eアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノ一（^— 6アルキルァミノ、（1)ジー。卜 ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボニル、（q) アルコキシ一力ルポニル、（Γ)モノ— — 6アルキル—力ルバモイル、（S)ジー ^— ₆アルキル— 力ルバモイル、（t )ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（U) ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいじい ₆アルキル—カルボキサミド、（w) アルコキシ一力ルポキサミド、（s) (：ぃ ₆アルキルスルホニルァミノ、 (y) C アルキル一力ルポニルォキシ、（z) C ^ 6アルコキシ—力ルポニルォキシ、 (aa)モノ— Cェ— ₆アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー Cェ _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₆— _{1 4}ァリール、（i i) (a)ハロゲン化されていてもよい C i— 6アルキル、 (b)ハロゲン原子、（c) Cい ₃アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃ _ ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいじい ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i) ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノーじい ₆アルキルァミノ、（1)ジ一 — 6アルキルァミノ、（Di)ホルミル、（n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい一 ₆アルキル一力ルポニル、）。アルコキシ—力ルポニル、 (r)モノ— C ^ 6アルキル一力ルバモイル、（s)ジー C ^ 6アルキル—力ルバモイル、 (t)ハロゲン化されていてもよい C i— eアルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、 (V)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキル一力ルポキサミド、（w) ₆アルコキシ—カルポキサミド、（S)

アルキルーカルボニルォキシ、）。^ ^；アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノ— C アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー（^ _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₇ ― _{1 9}ァラルキル、（i i i) (a)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（c^ C i— ₃アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい丄 —₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノ— — 6アルキルァミノ、（1)ジ— ₆アルキルアミノ、（m)ホルミル、（n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一カルボニル、（q) C^— ₆アルコキシ—力ルポニル、（r)モノ一アルキル一力ルバモイル、（s)ジー（：ぃ ₆アルキル—力ルバモイル、（t) ハロゲン化されていてもよい (^ アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V) ハロゲン化されていてもよいアルキル—力ルポキサミド、 W C i— ₆アルコキシ一力ルポキサミド、 W C^ - eアルキルスルホニルァミノ、 ) 0^— ₆アルキル一カルボニルォキシ、（z)。アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノ— _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ— C卜₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、 (iv) (a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)八ロゲン原子、（じ ₃アルキレンジォキシ、（d)ニト口、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃ _ ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい d —₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノーアルキルァミノ、 (1)ジ一じェアルキルァミノ、（in)ホルミル、（n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、 (P)ハロゲン化されていてもよい C ^ 6アルキル一力ルポニル、（q) アルコキシ—力ルポニル、（r)モノーアルキル一力ルバモイル、（s)ジ—（： ₆アルキルー力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、 (u)ホルミルァミノ、（V)八ロゲン化されていてもよい — 6アルキル—カルボキサミド、（v C ^ eアルコキシ—カルボキサミド、（s) C i— ₆アルキルスルホニルァミノ、 W C i— ₆アルキル一カルボニルォキシ、（z) C^— ₆アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノ— C ^ ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ— C^— ₆ アルキル—力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい。ァリール—カルボニル、（V)ハロゲン化されていてもよい Cい ₆アルキル—カルボニルおよび（v i)ハロゲン化されていてもよい C卜.6ァルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に少なくとも 1個の窒素原子を含み窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含んでいてもよい 3ないし 8員含窒素複素環を形成してもよく、

A環が前記した A r— X—で示される置換基の他に、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよい（^ アルキル、ロゲン化されていてもよい (^_₆アルコキシ、ヒドロキシおよびァミノから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよいベンゼン環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含む 5もしくは 6員の芳香族複素環を示す第 1項記載の阻害剤、

3. A rで示される芳香族基が単環式芳香族基、環集合芳香族基または縮合芳香族基である第 1項記載の阻害剤、

4. A rが置換基を有していてもよい環集合芳香族基である第 1項記載の阻害剤、

5. 環集合芳香族基が 2—， 3 _または 4ービフエ二リルである第 4項記載の阻害剤、

6. A rがハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基、ビフエ二リル基またはナフチル基である第 1項記載の阻害剤、

7. Xが①式— （CH₂) p ^xO- (式中、 p ¹は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ②式— （CH₂) p²— （式中、 p²は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ③式— （CH₂) p³OC〇NH— (式中、 p³は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ④ CONHまたは⑤ S〇₂NHである第 1項記載の阻害剤、 8. Xが式— （CH₂) p i〇一（式中、 p ¹は 1ないし 3の整数を示す）で表される基である第 1項記載の阻害剤、

9. Yで示される 2価の — ₆脂肪族炭化水素基が 2価の C — ₃脂肪族炭化水素基である第 1項記載の阻害剤、

1 0. Yが①式— (CH₂) q ^ONR⁹ (CH₂) r ¹— (式中、 q ¹および r ¹ はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよい Ci_₆アルキルまたはハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポニルを示す）で表される基または②式ー（CH₂) q²COO (CH₂) r ²- (式中、 Q ²および r ²はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を示す）で表される基である第 1項記載の阻害剤、 1 1. Yが式— （CH₂) q ^ONR⁹ (CH₂) r ¹— (式中、 Q ¹および r ¹はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよいアルキルまたはハロゲン化されていてもよい C ^6アルキル一力ルポニルを示す）で表される基である第 1項記載の阻害剤、

1 2. R¹および R ²がそれぞれ①水素原子または②カルポキシルもしくはアルコキシ一カルボニルで置換されていてもよい — 6アルキル基を示すか、あるいは R¹と R ²とが隣接する窒素原子と共に 5または 6員の含窒素複素環を形成する第 1項記載の阻害剤、

1 3. A環がハロゲン原子またはアルコキシで置換されていてもよいベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環である第 1項記載の阻害剤、

14. A環がベンゼン環、ピリジン環または 2—ピリドン環である第 1項記載の阻害剤、

1 5. A環がベンゼン環またはピリジン環である第 1項記載の阻害剤、

1 6. A rがハロゲン原子で置換されていてもよい C₆_₁₄ァリール基またはビフェニリル基、

Xが①式ー (CH₂) Ό ' Ο- (式中、 ρ ¹は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ②式— （CH₂) p²- (式中、 p ²は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ③式— （CH₂) p³OCONH— (式中、 p ³は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ④ CONHまたは⑤ S〇₂NH、 Yが①式— （CH₂) q ^ON R⁹ (CH₂) r ¹— (式中、 Q ¹および r ¹はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよい —₆アルキルまたはハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—カルボ二ルを示す）で表される基または式— （CH₂) q²COO (CH₂) r ²- (式中、 q²および r ²はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を示す）で表される基、

R¹および R ²がそれぞれ①水素原子または②カルポキシル、（^_₆アルコキシ— カルボニルもしくはジ _ C — ₆アルキル二トロリルで置換されていてもよい C i _ 6アルキルを示すか、あるいは R¹と R²とが隣接する窒素原子と共に 5または 6 員の含窒素複素環を形成し、

A環がハロゲン原子または ^— ₆アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環である第 1項記載の阻害剤、

1 7. A rがハロゲン原子で置換されていてもよい ₄ァリールまたはビフエ二リルで、 Xがー（CH₂) ρθ- (pは 1ないし 3の整数を示す）、 —CON

H―、一 S0₂NH—または Ci— ₃アルキレンで、 Yがアルキレン、一 CO NH (CH₂) s— (sは 1ないし 3の整数を示す）または— COO (CH₂) t 一（tは 1ないし 3の整数を示す）で、 R¹および R ²がそれぞれ水素原子またはアルキルを示すか、あるいは R¹と R ²とが隣接する窒素原子と共に 5または 6員の含窒素複素環を形成し、 A環がハロゲン原子または d— eアルコキシで置換されていてもよいベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環である第 1項記載の阻害剤、

18.化合物が 5-クロロ- N - [2 - (Ν,Ν-ジェチルァミノ）ェチル ]-2-メトキシ -4-(1- ナフトイルァミノ）ベンズアミド、

5-クロ口- Ν- [2- (Ν,Ν-ジェチルァミノ）ェチル ]-2-メトキシ- 4- (2-ナフトイルアミノ）ベンズアミド、

5 -クロ口- Ν- [2- (Ν, Ν-ジェチルァミノ）ェチル ]-2-メトキシ- 4- [(卜ナフチルスルホニル）ァミノ]ベンズアミド、

5 -クロ口 - Ν- [2- (Ν, Ν-ジェチルァミノ）ェチル] -2-メトキシ- 4- [ (2-ナフチルスルホニル）ァミノ]ベンズアミド、

Ν-[3- [4- (2-ナフチルメトキシ）フエニル]プロピル]- Ν, Ν-ジプロピルアミン塩酸塩、

Ν - [3- [4- [ (2, 4-ジクロロベンジル）ォキシ]フエニル]プ口ピル] - Ν, Ν-ジプ口ピルァミン塩酸塩、

Ν-[4- (2-ナフチルメトキシ）フエネチル] -Ν,Ν-ジプロピルァミン塩酸塩、

Ν-[4-[(2, 4-ジクロロベンジル）ォキシ]フエネチル]- Ν, Ν-ジプロピルァミン塩酸塩、

Ν-[4-(4-ビフエ二リルメトキシ）フエネチル]- Ν,Ν-ジプロピルァミン塩酸塩、 Ν- [2- (2-ナフチルメトキシ）フエネチル]- Ν，Ν-ジプロピルアミン塩酸塩、 N - [3- (2-ナフチルメトキシ）フエネチル] - N， N-ジプロピルアミン塩酸塩、 N- [3- (4-ビフエ二リルメトキシ）フェネチル] -N, N-ジプロピルアミン塩酸塩、 N - [3- [ (2, 4-ジクロロベンジル）ォキシ]フエネチル] -N, N-ジプロピルァミン塩酸塩、

N- [3- (卜ナフチルメトキシ）フエネチル] - Ν, Ν-ジプロピルアミン塩酸塩、

4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル -Ν- (2-ピペリジノエチル）ァセトアミド、 4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル- Ν- [2- (Ν, Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ァセ卜アミド、

6 -（4-ビフエ二リルメトキシ） -Ν- [2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル]ニコチンアミド、卜（4-ビフエ二リルメチル）-1, 6-ジヒドロ- 6-ォキソ - Ν- [2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル ] -3-ピリジンカルボキサミド、

1 - (4-ビフエ二リルメチル） - 1 , 6-ジヒド口- 6-ォキソ - Ν- (2 -ピぺリジノェチル） -3- ピリジンカルボキサミド、

6- (4-ビフエ二リルメトキシ）- Ν- (2-ピベリジノエチル）ニコチンアミド、

6- (4-ビフエ二リルメトキシ） -Ν- [2- (Ν, Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ニコチンアミド、、

4 -（4 -ビフエ二リルメトキシ）- Ν- (2 -ピベリジノエチル）ベンズアミド、

4 -（4-ビフエ二リルメトキシ） -Ν- [2- (ピロリジン- 1 -ィル）ェチル]ベンズアミド

2-ピペリジノェチル =4- (4-ビフエ二リルメトキシ）ベンゾアート、

2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル =4- (4-ビフエ二リルメトキシ）ベンゾァ一ト、

4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フエ二ル] - Ν- [2- (Ν, Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドシユウ酸塩、

4 - [4- (ビフエ二リルメトキシ）フェニル] -Ν- [2- (Ν, Ν -ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドマレイン酸塩、

4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フェニル] - Ν- [2- (Ν, Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドフマル酸塩、

4 - [ (4-ビフエ二リルメトキシ）フェ二リレ] -Ν- [2- (Ν -メチルァミノ）ェチル]ァセトアミド塩酸塩、

4 - [ (4-ビフエ二リルメトキシ）フエ二ル] - Ν- [2- (Ν-メチルァミノ）ェチル]ァセトアミド、

ェチル 7— [2— [4- [ (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル]ァセチルアミノエチル] (メチル）ァミノ]ヘプ夕ノエ一卜、

7— [2— [4- [4 -（ビフエ二リルメトキシ）フエニル]ァセチルアミノエチル] (メチル）ァミノ]ヘプタン酸塩酸塩、

N -（4- (2- ( (2- (ジメチルァミノ）ェチル）（メチル）ァミノ） -2-ォキソェチル）フエ二ル） [1, Γ -ビフエ二ル] - 4 -カルボキサミド、

N -（2-アミノエチル） -2- (4- ( [1, Γ -ビフエ二ル] - 4-ィルメトキシ）フエニル）ァセトアミド塩酸塩、

4- ( [1, Γ -ビフエ二ル] - 4-ィルメトキシ）- N- (2- (卜ピロリジニル）ェチル）ベンズアミド、

N- [4 -（{ [2- (ジェチルァミノ）ェチル]ァミノ }カルボニル）フエニル] (4-ビフエ二リル）カルボキサミド、

4 -（4-ビフエ二リル）メトキシ） -N- [2- (イソプロピルァミノ）ェチル]ベンズアミド、 2- (N, N—ジェチルァミノ）ェチル -4 - [ (4-ビフエ二リル）カルボニル]ァミノ]ベンゾエー卜、

N - [4- ( { [2- (ジメチルァミノ )ェチル]ァミノ }カルボニル）フエニル] (4-ビフエ二リル）カルボキサミド、

N - [4- { [2- (ピペリジノェチル）ァミノ]力ルポ二ル}フェニル] (4-ビフエニリル）カルボキサミドまたは

N- [4- { [2- ( 1 —ピロリジニル）ェチル]ァミノ }力ルポ二ル}フエニル] (4-ビフエ二リル）カルポキサミドである第 1項記載の阻害剤、

1 9 . 0アミロイド蛋白の産生 ·分泌に起因する疾患の予防 .治療剤である第 1 項記載の阻害剤、

2 0 . 3アミロイド蛋白の産生 '分泌に起因する老年性痴呆、アルツハイマー病、ダウン症、パーキンソン病、アミロイドアンジォパシーまたは脳血管障害時の ]3 アミロイド蛋白による障害の予防 ·治療剤である第 1項記載の阻害剤、

2 1 . 式 A r '― X Y'一 Nく（l a)

〔式中、 A r'は置換基を有していてもよい環集合芳香族基を示し、

X'は①式— （CH₂) p iO— (式中、 p ¹は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ②式ー（CH₂) p²— （式中、 p²は 1ないし 3の整数を示す）で表される基または③ CONHを示し、

Y，は①式— （CH₂) q ^ONR⁹ (CH₂) r ¹一（式中、（^ぉょび！^はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよい。い ₆アルキルまたはハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボニルを示す）で表される基または②式ー（CH₂) q²C OO (CH₂) r ²- (式中、 Q²および r ²はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を示す）で表される基を示し、

R¹および R ²はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい。卜₆アルキルを示し、 R¹と R²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、 A環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩、

22. A r'が（i ) ハロゲン原子、（ii) Cぃ₃アルキレンジォキシ、（iii) 二トロ、（iv) シァノ、（V) ハロゲン化されていてもよいアルキル、（vi) C_{6 10}ァリ一ルォキシ— — 6アルキル、（vii) Cい ₆アルキル C_{6 10}ァリ —ルー C₂_₆アルケニル、（viii)ハロゲン化されていてもよい C_{3 6}シクロアルキル、（ix) (a)ハロゲン原子、（W C^ ₃アルキレンジォキシ、（c)ニトロ、（d) シァノ、（e)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（f)ハロゲン化されていてもよい C_{3 6}シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい Cい ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい（：ぃ ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j) ァミノ、（k)モノ一じい ₆アルキルァミノ、（1)ジーアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい一 ₆アルキル一カルボニル、（q) (： ₆アルコキシ一カルボニル、（r)モノ— アルキル—力ルバモイル、（s)ジーアルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいじ卜 ₆アルキル一カルボキサミド、 ^) 0^ ₆アルコキシ一カルボキサミド、）。 ^アルキルスルホニルァミノ、）。 ^アルキル—カルボニルォキシ、）。^ ₆アルコキシカルボニルォキシ、（aa)モノー ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C i ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₇_₁₆ァラルキル、（X) ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（xi) ハロゲン化されていてもよい Ci sアルキルチオ、（xii) ヒドロキシ、（xiii) (a)ハロゲン原子、（WC^ ₃アルキレンジォキシ、（c)ニトロ、（d)シァノ、（e)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（0ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノー（：丄 —₆アルキルァミノ、（1)ジーアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)カルボキシ、 (0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい C _ ₆アルキル―力ルボニル、 (q) Cい ₆アルコキシ—力ルポニル、（r)モノー C ^6アルキル一力ルバモイル、（s) ジ— アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい Ci eアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい Cい ₆ァルキル一力ルポキサミド、（WC^eアルコキシ—カルポキサミド、）。^ ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) Ci— ₆アルキル一カルボニルォキシ、；！じェアルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノーアルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー Ci_₆アルキル—力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよいじ。ァリールォキシ、（xiv) C_{6 10}ァリ —ルー C₇_₁₆ァラルキルォキシ、（XV) ァミノ、（xvi) モノー — 6アルキルァミノ、（xvii) ジー — 6アルキルァミノ、

(xviii)① (a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、 (b)ハロゲン原子、 ( じ〗アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C _{3 6}シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい C^ ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ一 ^— 6アルキルァミノ、（1)ジ一C^-eアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい d― アルキル—カルボニル、）。 — ₆アルコキシ—カルボニル、（r)モノー ₆アルキル一力ルバモイル、（s)ジ—Ci— ₆アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボキサミド、（w) アルコキシ一カルボキサミド、（s!iC^eアルキルスルホニルァミノ、

アルキル一力ルポ二ルォキシ、（z) アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノー（：ぃ ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー — 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₆_₁₄7リール、

② (a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（c Ci-s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノー — 6アルキルァミノ、（1)ジ— Ci— ₆アルキルァミノ、（in)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル— 力ルポニル、（(3) ^6アルコキシ一力ルポニル、（r)モノ— アルキル一カルバモイル、（s)ジ— アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい Ci— eアルキル一カルボキサミド、（w!iCi-eアルコキシ—カルボキサミド、 (s) Cい ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) C ₆アルキル—カルボニルォキシ、 (z) C i— ₆アルコキシ一力ルポ二ルォキシ、 (aa)モノ— C i— ₆アルキル―力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₉ァラルキル、

③ (a)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Dハロゲン化されていてもよい C 3_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい Ci— eアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい (^ アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノー（^_₆アルキルァミノ、（1)ジ— アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい Ci— eアルキル— カルボニル、（q)^— ₆アルコキシ—力ルポニル、（r)モノ— C，_₆アルキル一カルバモイル、（S)ジーアルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい C卜 ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C ^6アルキル—カルボキサミド、（W) C ^6アルコキシ一カルボキサミド、

(s) C i— ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^6アルキル一カルボニルォキシ、（z) C ^6アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノー Cぃ₆アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ— アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、

④（a)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、）。

アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノーアルキルァミノ、（1)ジー — 6アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一カルボニル、（q) (：ぃ ₆アルコキシ—カルボニル、（r)モノー ₆アルキル—カルバモイル、（s)ジー（^_₆アルキル—力ルバモイル、（t)八ロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル—カルボキサミド、（w) ₆アルコキシ一カルボキサミド、 We — ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) アルキル—カルボニルォキシ、 (z) 〇卜₆アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノ— アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー ^— ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい。ァリ一ルーカルボニル、 ⑤ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルポニルおよび

⑥ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、 (xix) 式：一 CO— R³、 — CO— OR³、一 C〇一 NR³R⁴、一 CS— NHR³、 — S0₂— R^3aまたは一 SO— R^{3 a}

〔式中、 R³は水素原子、または（i)ハロゲン原子、（iD C^— ₃アルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（v)ハロゲン化されていてもよい。エアルキル、 (vi)ハロゲン化されていてもよい C₃„₆シクロアルキル、（vii)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチォ、（ix)ヒドロキシ、（X)ァミノ、（xi)モノー ^— ₆アルキルァミノ、（xii)ジ一 — 6アルキルァミノ、

(xiii)①（a)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、 (c) C^— ₃アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — ₆アルコキシ、 (h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（0ヒドロキシ、（j)ァミノ、 (k)モノ— アルキルァミノ、（1)ジ一 ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、 (n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい〇ト₆アルキル—カルボニル、（q!lCi— ₆アルコキシ一力ルポニル、（Γ)モノーアルキル一力ルバモイル、（s)ジー ^— ₆アルキル一力ルバモイル、（0ハロゲン化されていてもよい Ci— ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい Ci— ₆アルキル一力ルポキサミド、（w!lC^eアルコキシ—カルポキサミド、）。アルキルスルホニルァミノ、（ ) ^6アルキル一力ルポ二ルォキシ、）。 ^アルコキシ—力ルポニルォキシ、（aa)モノー（：卜 ₆アルキル一カルバモイルォキシおよび (bb)ジ _ C — ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい〇₆_₁₄ァリール、 ② (a)ハロゲン化されていてもよい Ci— eアルキル、（b)ハロゲン原子、（( C^s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Dハロゲン化されていてもよい C ₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C ^6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノーアルキルァミノ、（1)ジー（：ぃ ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポニル、（q ^— ₆アルコキシ—力ルポニル、（r)モノー Ci— ₆アルキル一カルバモイル、（s)ジー C^— ₆アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい。 ₆アルキル一力ルポキサミド、（^ C^— ₆アルコキシ一力ルポキサミド、 (s) C ^ 6アルキルスルホニルァミノ、（y) Cい ₆アルキル一カルボニルォキシ、 (z) C^— ₆アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノー ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ— Ci— ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₇_₁₉ァラルキル、

③（a)ハロゲン化されていてもよい Ci— eアルキル、（b)ハロゲン原子、（d C^— ₃ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Dハロゲン化されていてもよい C ₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい Cぃ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノー — 6アルキルァミノ、（1)ジ一一 ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル— カルボニル、（q) Ci— ₆アルコキシ—カルボニル、（r)モノ— ^— ₆アルキル—カルバモイル、（s)ジー ₆アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいじェアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—カルボキサミド、（v C^eアルコキシ一力ルポキサミド、 (5) ^ 6アルキルスルホニルァミノ、（ ) 0^ 6アルキル一力ルポニルォキシ、（z) — 6アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノー Ci— ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、

④（a)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（( C^— ₃ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（0ハロゲン化されていてもよい C 3ー₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノー Ci— eアルキルァミノ、（1)ジー一 ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポニル、（q) C — ₆アルコキシ—力ルポニル、（r)モノー C^— ₆アルキル—カルバモイル、（S)ジーアルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C ^ 6アルキル—カルボキサミド、（W) C ^ 6アルコキシ一カルボキサミド、

(s) Cい ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^ 6アルキル一カルボニルォキシ、 (z) d_₆アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノー Ci— ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₆_₁₀ァリール—カルボニル、

⑤ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボニルおよび

⑥ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、

(xiv)ホルミル、 (XV)カルボキシ、 (xvi)力ルバモイル、 (xvi i)ハロゲン化されていてもよい Ci— ₆アルキル—力ルポニル、（xvii i) アルコキシ—力ルポニル、 (xix)C₆— i。ァリール一カルボニル、（XX) C 6 ^。ァリールォキシ一カルボニル、 (xxi)C₇— ₁₆ァラルキルォキシ—カルボニル、（xxii)モノー ₆アルキル—力ルバモイル、（xxi i i)ジー C ₆アルキル一力ルバモイル、（xxiv) 。ァリールー力ルバモイル、（XXV)ハロゲン化されていてもよい Cエアルキルスルホニル、 (xxvi) C₆— ₁₀ァリールスルホニル、（xxvii)ホルミルァミノ、（xxvi i i)ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボキサミド、（xxix) C₆_₁₀ァリール一カルポキサミド、（XXX)じ卜 ₆アルコキシ一カルボキサミド、（xxxOC^ _eアルキルスルホニルァミノ、（xxxii) Cい ₆アルキル一カルボニルォキシ、（xxxiii)C₆ ― ₁₀ァリール一カルボニルォキシ、（xxxiv) アルコキシ一力ルポニルォキシ、 (XXXV)モノ— C i— 6アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvi)ジー ^— ₆アルキル —力ルバモイルォキシ、（xxxvi i) C ₆— i。ァリ一ルー力ルバモイルォキシ、 (xxxviii)ニコチノィルォキシおよび（xxxix) C₆_₁₀ァリールォキシから選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、アルキル、 C₂_₆アルケニル、 C₂— ₆アルキニル、 C₃_₆シクロアルキル、 C₃_₆シクロアルキルとベンゼン環との縮合環基、。₆_₁₄ァリール、 C₇_₁₉7ラルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 4個のへテロ原子を含む 5ないし 14員の複素環基を示し、

R^3aは（i)ハロゲン原子、（ii) C^— ₃アルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（V)八ロゲン化されていてもよい（^_₆アルキル、（vi)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（vii)ハロゲン化されていてもよい C ₆アルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（ix)ヒドロキシ、 (X)ァミノ、（xi)モノー — 6アルキルァミノ、（xii)ジー — 6アルキルァミノ、 (xiii)①（a)ハロゲン化されていてもよい（：ぃ ₆アルキル、 (b)ハロゲン原子、（c) 3アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、 (h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、 (k)モノーアルキルァミノ、（1)ジ— Cい ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、 (n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル—力ルポニル、（q) C — ₆アルコキシ—力ルポニル、（r)モノ— アルキル一力ルバモイル、（S)ジ— ₆アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル—力ルポキサミド、（w) アルコキシ—カルボキサミド、（3) ^6アルキルスルホニルァミノ、（ )0^6アルキル一カルボ二ルォキシ、（z) アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノ— C -eアルキル一カルバモイルォキシおよび（bb)ジー Cェ— ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₆— ₁₄ァリール、 ②（a)ハロゲン化されていてもよいじい ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（ (3^3 アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C 3— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノー — 6アルキルァミノ、（1)ジーアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一力ルポニル、（(^C^eアルコキシ一カルボニル、（r)モノー（： ₆アルキル—カルバモイル、（S)ジーアルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい（^_₆アルキル一力ルポキサミド、）( — ₆アルコキシ一力ルポキサミド、

(s) C ^6アルキルスルホニルァミノ、（y) C卜₆アルキル一力ルポニルォキシ、（z) アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノ— C^— ₆アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ— アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C _{7 9}ァラルキル、

③ (a)ハロゲン化されていてもよい (：ぃ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（( C i— ₃ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（0ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい C ₆アルキルチオ、（i )ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノ— — 6アルキルァミノ、（1)ジー ^— ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボニル、（q) ：ぃ ₆アルコキシ一力ルポニル、（r)モノー (3 ^ 6アルキル一カルバモイル、（s)ジー C i— ₆アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいじい ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C アルキル一力ルポキサミド、（W) C i— eアルコキシ一力ルポキサミド、

(s) Cぃ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) Cぃ₆アルキル—カルボニルォキシ、 (z) C i - eアルコキシ一力ルポ二ルォキシ、 (aa)モノー C i— ₆アルキル―力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ—C i— eアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、

④（a)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、（b)ハロゲン原子、（c C i— s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C

₃ _ ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノ— — 6アルキルァミノ、（1)ジ一（^ー ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい（^— 6アルキル一力ルポニル、（q) アルコキシ一力ルポニル、（r)モノー C _ ₆アルキル一カルバモイル、（s)ジ— C^— ₆アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C i— ₆アルキル一力ルポキサミド、（¥) (^— 6アルコキシ一力ルポキサミド、

(s) C ^ 6アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^ 6アルキル一力ルポニルォキシ、 (z) d_₆アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノーアルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー（^_₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C 6 0ァリ一ルーカルボニル、 ⑤ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一力ルポニルおよび

⑥ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、

(xiv)ホルミル、 (XV)力ルポキシ、（xvi)力ルバモイル、（xvii)ハロゲン化されていてもよい C i _₆アルキル一力ルポニル、 (xviii) (：ぃ ₆アルコキシ—カルボニル、 (xix) C_{6 1()}ァリ一ルーカルボニル、（XX) C_{6 1()}ァリールォキシ—カルボニル、 (xxi) C_{7 16}ァラルキルォキシカルボニル、（xxii)モノ C^ ₆アルキル一力ルバモイル、（xxiii)ジ— C -eアルキル—力ルバモイル、（xxiv) 。ァリ一ルー力ルバモイル、（XXV)ハロゲン化されていてもよい C ^6アルキルスルホニル、 (xxvO C_{6 10}ァリ一ルスルホニル、（xxvii)ホルミルァミノ、（xxviii)ハロゲン化されていてもよいアルキルカルボキサミド、（xxix) C_{6 1 Q}ァリール— カルポキサミド、（XXX) アルコキシ一力ルポキサミド、（xxxi) — 6アルキルスルホニルァミノ、（xxxii) ^ ₆アルキルカルボニルォキシ、（xxxiii)C₆ ― ₁₀ァリ一ルーカルボニルォキシ、（xxxiv)。い ₆アルコキシ一力ルポニルォキシ、 (XXXV)モノ C アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvi)ジ— C 6アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvi i) C ₆ 。ァリ一ルー力ルバモイルォキシ、 (xxxviii)ニコチノィルォキシおよび (xxxix) C₆_₁₀ァリールォキシから選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、アルキル、 C₂_₆アルケニル、 C_{2 6}アルキニル、 C₃_₆シクロアルキル、 C₃_₆シクロアルキルとベンゼン環との縮合環基、 C₆_₁₄ァリール、 C_{7 19}ァラルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 4個のへテロ原子を含む 5ないし 14員の複素環基を示し、

R ⁴は水素原子またはアルキルを示すか、あるいは R ³と R⁴は隣接する窒素原子と共に、炭素原子以外に少なくとも 1個の窒素原子を含み窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含んでいてもよい 5ないし 7員含窒素複素環を形成していてもよい。〕で表されるァシル、（xx) 式：一 NR⁵— COR⁶、 —NR⁵— C〇OR^{6 a}、 -N ⁵- S O ₂ RR^6aまたは— NR⁵— CONR^6aR^{6 b} 〔式中、 R ⁵は水素原子または C i _ ₆ アルキル、 R⁶は前記 R³と同意義、 R^{6 a}は前記 R^3aと同意義、 R^6bは R⁴と同意義を示す〕で表されるァシルァミノおよび（xxi) 式：一 O— COR⁷、一〇_COOR⁷または— O— CONHR⁷ 〔式中、 R ⁷は前記 R ³と同意義を示す〕で表されるァシルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、

2または 3個の① C ₆_ i ₄単環式または 2もしくは 3環式芳香族炭化水素芳香環または②炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるへテ口原子 1〜4個を含む 5ないし 14員の芳香族複素環または該芳香族複素環が 1または 2個のベンゼン環と縮合して形成された環が、単結合で直結していて、環を直結している結合の数が環系の数より 1個少ない芳香環集合体から任意の水素原子 1個を除いた環集合芳香族基を示し、

R¹および R²が（1) 水素原子または（2) (i)ハロゲン原子、（iDCi— ₃アルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（V)ハロゲン化されていてもよい d— ₆アルキル、（vi)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（vii)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよい (：卜 ₆アルキルチオ、（ix)ヒドロキシ、（X)ァミノ、（xi)モノーアルキルァミノ、（xii)ジーアルキルァミノ、（xiii)ホルミル、 (xiv)カルボキシ、 (xv) 力ルバモイル、（xvi)ハロゲン化されていてもよい

アルキル—カルボニル、 (xvii) Ci-eアルコキシ一力ルポニル、 ^0モノ—（：₁_₆ァルキル—カルバモィル、（xix)ジ— C^— ₆アルキル—力ルバモイル、（xx)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（xxi)ホルミルァミノ、（xxii)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキル一力ルポキサミド、（xxiii) (：卜 ₆アルコキシ一カルボキサミド、（xxiv)

アルキルスルホニルァミノ、（XXV) アルキル一力ルポニルォキシ、（xxvi) (：ぃ ₆アルコキシ一カルボニルォキシ、（xxvii)モノ— アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxviii)ジーアルキル一力ルバモイルォキシおよび (xxix)A rと同様の基から成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよいアルキルを示し、 R¹と R²は隣接する窒素原子と共に（i) (a)ハロゲン化されていてもよいァルキル、（b)ハロゲン原子、（dCi— ₃アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい Ci-eアルキルチォ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（1 モノ一 C^— ₆アルキルァミノ、（1)ジーじ丄 —₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい (： ₆アルキル一力ルポニル、（q) C ^6アルコキシ一カルボニル、（r)モノーアルキル一力ルバモイル、（s)ジーアルキル一カルバモイル、（0ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—カルボキサミド、 (w)。ェアルコキシ一カルボキサミド、（s) アルキルスルホニルァミノ、（y) アルキル一カルボニルォキシ、（z) アルコキシ一力ルポニルォキシ、 (aa)モノ— C i— ₆ァルキル一力ルバモイルォキシおよび（bb)ジ— Cェ _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₆_₁₄ァリール、（ii) (a)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル、 (b)ハロゲン原子、（c) アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)八ロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキルチオ、（i) ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノー（：ぃ ₆アルキルァミノ、（1)ジ一 ^— ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい C ^6アルキル一力ルポニル、（q) C卜₆アルコキシ—カルボニル、 (r)モノー C uアルキル一力ルバモイル、（s)ジ— Cい ₆アルキル—力ルバモイル、 (t)ハロゲン化されていてもよい C i _ ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、 (V)ハロゲン化されていてもよい d— ₆アルキル—力ルポキサミド、

アルコキシ一カルボキサミド、（s)Cい ₆アルキルスルホニルァミノ、（ )0^6アルキルーカルボニルォキシ、）。^ ₆アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノー C アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₇ ― ₁₉ァラルキル、（iii) (a)ハロゲン化されていてもよい Ci— ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（c) C i _ ₃アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C i — ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、 G )ァミノ、（k)モノアルキルァミノ、（1)ジ一 C i— eアルキルアミノ、（m)ホルミル、（n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポニル、（q)。い ₆アルコキシ一力ルポニル、（r)モノ一（^ _ ₆アルキル一力ルバモイル、（s)ジ— — 6アルキル—力ルバモイル、（t) ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V) ハロゲン化されていてもよい (：ぃ ₆アルキル一カルボキサミド、（^ C^— ₆アルコキシ—カルボキサミド、（S) C^— ₆アルキルスルホニルァミノ、（?）( ^ ₆アルキル —カルボニルォキシ、（z) C ₁ _ ₆アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノー —₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ—C ^ ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、 (iv) (a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（( C i— ₃アルキレンジォキシ、（d)ニト口、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい Cい ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい C _ ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノ—（^— 6アルキルァミノ、 (1)ジ—C ^ ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（o)力ルバモイル、

(P)ハロゲン化されていてもよいアルキル—力ルポニル、（。）0 ^ ₆アルコキシ一力ルポニル、（r)モノーアルキル—力ルバモイル、（s)ジ— — ₆アルキルー力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、

(u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—カルボキサミド、アルコキシ一力ルポキサミド、（3) ^ 6アルキルスルホニルァミノ、（） ^— 6アルキル一力ルポニルォキシ、（2) 0^— 6アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノ— C i _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシぉよび (bb)ジー C i— ₆ アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₆— _{1 0}ァリール一力ルポニル、（V)ハロゲン化されていてもよい Cい ₆アルキル一カルボニルおよび (vi)ハロゲン化されていてもよい C ^6ァルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に少なくとも 1個の窒素原子を含み窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含んでいてもよい 3ないし 8員含窒素複素環を形成してもよく、

A環が前記した A r'— X'—で示される置換基の他に、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよい Ci-eアルキル、ハロゲン化されていてもよい (^ アルコキシ、ヒドロキシおよびァミノから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよいベンゼン環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含む 5もしくは 6員の芳香族複素環を示す第 21項記載の化合物、

23. A r'で示される環集合芳香族基が 2—， 3—または 4—ビフエ二リルである第 21項記載の化合物、

24. X'が式一（CH₂) piO— (式中、 p¹は 1ないし 3の整数を示す）で表される基である第 21項記載の化合物、

25. Y，が式— （CH₂) q^ONR⁹ (CH₂) r ¹一（式中、 Q¹およびはそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよい Ci— ₆アルキルまたはハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボニルを示す）で表される基である第 21項記載の化合物、

26. R¹および R²がそれぞれ①水素原子または②カルボキシルもしくは C^— e アルコキシ一力ルポニルで置換されていてもよい d— 6アルキル基を示すか、あるいは R¹と R²とが隣接する窒素原子と共に 5または 6員の含窒素複素環を形成する第 21項記載の化合物、

27. A環がハロゲン原子または Ci— ₆アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環である第 21項記載の化合物、

28. A環がベンゼン環、ピリジン環または 2—ピリドン環である第 21項記載の化合物、

29. A環がベンゼン環またはピリジン環である第 21項記載の化合物、 30. Ar'が 2—， 3—または 4ービフエ二リル、

X'が①式ー（CH₂) p^- (式中、 p¹は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ②式— （CH₂) p²- (式中、 p²は 1ないし 3の整数を示す）で表される基または③ C〇NH、 Y'が①式ー（CH₂) ^CONR⁹ (CH₂) r ¹— (式中、 Q ¹および r ¹はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよい — 6アルキルまたはハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボニルを示す）で表される基または式一（CH₂) q²COO (CH₂) r²— (式中、 Q ²および r ²はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を示す）で表される基、

R¹および R²がそれぞれ①水素原子または②カルポキシル、（^_₆アルコキシ一カルボニルもしくはジー C ^6アルキル二ト口リルで置換されていてもよい C j _

₆アルキルを示すか、あるいは R ¹と R ²とが隣接する窒素原子と共に 5または 6 員の含窒素複素環を形成し、

A環がベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環である第 21項記載の化合物、 31. Ar'がビフエ二リルで、 X'が— （CH₂) ρ ^χΟ- (ρ¹は 1ないし 3の整数を示す）で、 Y'がー C〇NH (CH₂) s— (sは 1ないし 3の整数を示す）で、 R¹および R²が。卜 ₆アルキルを示すか、あるいは R¹と R²が隣接する窒素原子と共に 5または 6員の含窒素複素環を形成し、 A環がハロゲン原子または C i— 6アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環である第 21項記載の化合物、

32.4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル- N- (2-ピぺリジノェチル）ァセトアミド、

4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フェニル- N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル]ァセ卜アミド、

6- (4-ビフエ二リルメトキシ）- N- [2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル]ニコチンアミド、卜（4-ビフエニリルメチル）- 1 , 6-ジヒドロ - 6-ォキソ -N- [2- (ピロリジン-トイル）ェチル ]-3-ピリジンカルボキサミド、

卜（4-ビフエ二リルメチル） - 1， 6-ジヒド口- 6-ォキソ - N- (2-ピぺリジノェチル) - 3 - ピリジンカルボキサミド、 6- (4-ビフエ二リルメトキシ） - - (2-ピぺリジノェチル）ニコチンアミド、

6 -（4-ビフエ二リルメトキシ）- N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル]ニコチンアミド、

4 -（4-ビフエ二リルメトキシ）- N -（2-ピベリジノエチリレ）ベンズアミド、

4- (4-ビフエ二リルメトキシ）- N- [2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル]ベンズアミド 2-ピぺリジノェチル =4- (4-ビフエ二リルメトキシ）ベンゾァ一ト、

2 -（ピロリジン- 1 -ィル）ェチル =4- (4-ビフエ二リルメトキシ）ベンゾアート、 4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フェニル] -N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドシユウ酸塩、

4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フエニル] -N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドマレイン酸塩、

4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フェニル] -N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドフマル酸塩、

4 - [ (4-ビフエ二リルメトキシ）フェニル] -N- [2- (N-メチルァミノ）ェチル]ァセトアミド塩酸塩、

4- [ (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル] -N- [2- (N-メチルァミノ）ェチル]ァセトアミド、

ェチル 7— [2— [4- [ (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル]ァセチルアミノエチル] (メチル）ァミノ]ヘプ夕ノエ一ト、

N- (4 - (2- ( (2- (ジメチルァミノ）ェチル）（メチル）ァミノ） - 2-ォキソェチル）フエ二ル） [1, Γ -ビフエ二ル] - 4-力ルポキサミド、

N- (2-アミノエチル） - 2- (4- ( [1, Γ -ビフエニル] -4-ィルメトキシ）フエニル）ァセ卜アミド塩酸塩、

N - [4- ( { [2- (ジェチルァミノ）ェチル]ァミノ }力ルポニル）フェニル] (4-ビフエ二リル）カルボキサミド、 4 - (4-ビフエ二リル）メトキシ） - N- [2- (ィソプロピルァミノ）ェチル]ベンズアミド、 2 - (N, N-ジェチルアミノ）ェチル- 4- [ (4-ビフエ二リル）力ルポニル]ァミノ]ベンゾエート、

N - [4- ( { [2- (ジメチルァミノ）ェチル]アミノ }力ルポニル）フエニル] (4 -ビフエ二リル）カルボキサミド、

N- [4- { [2- (ピペリジノェチル）ァミノ]力ルポ二ル}フェニル] (4-ビフエニリル）力ルポキサミドまたは

N- [4- {[2- ( 1—ピロリジニル）ェチル]ァミノ }力ルポ二ル}フエニル] (4-ビフエ二リル）カルボキサミド、

33. 第 2 1項記載の化合物のプロドラッグ、

34. (1) 式

〔式中、 X aは酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノを、他の記号は第 2 1項記載と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と式

A r -Xb-L (III)

〔式中、 Xbは X'から Xaを除いた基を示し、 Lは脱離基またはヒドロキシを示し、 X'および A r'は第 2 1項記載と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応させるか、

(2) 式

〔式中、各記号は第 2 1項記載と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と式

R' 、，

HN— (CH₂) r— N< ₂ ：. (V)

I 9

R

〔式中、各記号は第 21項記載と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする第 21項記載の化合物の製造法、

35. 式

A r '― X' ~ - - ~ Y'― N 2 ( l a)

V·. .リ. R .··'

〔式中、 A r 'は置換基を有していてもよい環集合芳香族基を示し、 X'は①式 _ (C H₂) ^- (式中、 p¹は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、②式— （C H₂) p²— （式中、 p ²は 1ないし 3の整数を示す）で表される基または③ CO NHを示し、 Y'は①式— （CH₂) qiCONR⁹ (CH₂) r ¹— (式中、および r ¹はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよいアルキルまたはハロゲン化されていてもよい C アルキル—カルボニルを示す）で表される基または②式—（C H₂) Q²COO (CH₂) r ²- (式中、 q ²および r ²はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を示す）で表される基を示し、尺¹ぉょび尺²はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよいアルキルを示し、 R¹ と R ²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、 A環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物、

36. /3アミロイド蛋白の産生 ·分泌に起因する老年性痴呆、アルツハイマー病、ダウン症、パーキンソン病、アミロイドアンジォパシーまたは脳血管障害時の /3 アミロイド蛋白による障害の予防 ·治療剤である第 3 5項記載の医薬組成物、 37. 哺乳動物に対して式

A r— X Y— Ν< „ '： ( I )

R ノ

〔式中、 A rは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、 Xおよび Yは同一または異なって、 — O—、一 S CO -SO 一 S〇₉一、 -NR 8

— CONR⁸—、 — S0₂NR⁸—および—COO—から選ばれる 2価の基（R⁸ は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはァシルを示す）またはこれらの 2価の基を 1または 2個含んでいてもよい 2価の（^ 脂肪族炭化水素基を示し、 R ¹および R²は水素原子または置換基を有していてもよい C アルキルを示し、 R¹と R²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、 A環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを有効量投与することを特徴とする /3アミロイド蛋白の産生または分泌を阻害する方法、 38. 哺乳動物に対して式

〔式中、 A rは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、 Xおよび Yは同一または異なって、一〇一、一 S―、一 CO—、一 SO—、 — S〇₂—、一 NR⁸—、 — CONR⁸—、 — S〇₂NR⁸—および一 COO—から選ばれる 2価の基（R⁸ は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはァシルを示す）またはこれらの 2価の基を 1または 2個含んでいてもよい 2価の脂肪族炭化水素基を示し、 R¹および R²は水素原子または置換基を有していてもよいアルキルを示し、 R¹と R²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、 A環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを有効量投与することを特徴とする 13アミロイド蛋白の産生 ·分泌に起因する老年性痴呆、アルツハイマー病、ダウン症、パーキンソン病、アミロイドアンジォパシーまたは脳血管障害時の i3アミロイド蛋白による障害の予防または治療方法、 39. i3アミロイド蛋白産生 ·分泌阻害剤を製造するための式

A r― X ― N< ₂ '： ( I )

R .··'

〔式中、 A rは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、 Xおよび Yは同一または異なって、 —0—、一 S—、一 CO—、一 SO―、 — S〇₂—、 — NR 8—、 —CONR⁸—、一 S 0₂NR⁸—および一 COO—から選ばれる 2価の基（R⁸は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはァシルを示す）またはこれらの 2価の基を 1または 2個含んでいてもよい 2価の Ci— e脂肪族炭化水素基を示し、 R¹および R ²は水素原子または置換基を有していてもよい C卜 ₆アルキルを示し、 R ¹と R ²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、 A環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグの使用、および

4 0. i3アミロイド蛋白の産生 ·分泌に起因する老年性痴呆、アルツハイマー病、ダウン症、パーキンソン病、アミロイドアンジォパシーまたは脳血管障害時の i3アミロイド蛋白による障害の予防 ·治療剤を製造するための式

A r― X Y― Νく ₂ ( I )

R ..··'

〔式中、 A rは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、 Xおよび Yは同一または異なって、 — O—、 — S―、一 CO—、一 SO—、 — S0₂—、 — NR⁸—、 — CONR⁸—、一 S〇₂NR⁸—および一 COO—から選ばれる 2価の基（R⁸ は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはァシルを示す）またはこれらの 2価の基を 1または 2個含んでいてもよい 2価の脂肪族炭化水素基を示し、 R¹および R ²は水素原子または置換基を有していてもよいアルキルを示し、 R¹と R²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、 A環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグ使用を提供する。発明を実施するための最良の形態

本明細書中、「ハロゲン化されていてもよい (^_₆アルキル」としては、例えば， 1ないし 5個、好ましくは 1ないし 3個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよい (^— 6アルキル（例、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、 s e c—ブチル、 t e r t—ブチル、ペンチル、へキシルなど）が用いられる。具体例としては、例えば、メチル、クロロメチル、ジフルォロメチル、トリクロロメチル、トリフルォロメチル、ェチル、 2—ブロモェチル、 2, 2, 2—トリフルォロェチル、ペン夕フルォロェチル、プロピル、 3， 3， 3—トリフルォロプロピル、イソプロピル、ブチル、 4， 4， 4—トリフルォロブチル、イソブチル、 s e c—ブチル、 t e r t—ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、 5 , 5 , 5—トリフルォロペンチル、へキシル、 6 , 6 , 6—トリフルォ口へキシルなどが用いられる。

本明細書中、「ハロゲン化されていてもよい C ₃ _ ₆シクロアルキル」としては、例えば、 1ないし 5個、好ましくは 1ないし 3個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよい C ₃— ₆シクロアルキル（例、シク口プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシルなど）などが用いられる。具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、 4 , 4—ジクロロシクロへキシル、 2， 2 , 3， 3—テトラフルォロシクロペンチル、 4一クロロシクロへキシルなどが用いられる。本明細書中、「ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ」としては、例えば、 1ないし 5個、好ましくは 1ないし 3個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいアルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロボキシ、ブトキシ、ペンチルォキシなど）などが用いられる。具体例としては、例えば、メトキシ、ジフルォロメトキシ、トリフルォロメトキシ、エトキシ、 2 , 2 , 2—トリフルォロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、 4， 4， 4一トリフルォロブトキシ、イソブトキシ、 s e c—ブトキシ、ペンチルォキシ、へキシルォキシなどが用いられる。

本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ」としては、例えば、 1ないし 5個、好ましくは 1ないし 3個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよい — 6アルキルチオ（例、メチルチォ、ェチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、 s e c—ブチルチオ、 t e r t 一プチルチオなど）などが用いられる。具体例としては、例えば、メチルチオ、ジフルォロメチルチオ、トリフルォロメチルチオ、ェチルチォ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、 4， 4， 4—トリフルォロプチルチオ、ペンチルチオ、へキシルチオなどが用いられる。

本明細書中、「ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—カルボニル」としては、例えば、 1ないし 5個、好ましくは 1ないし 3個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよい C^— ₆アルキル—力ルポニル（例、ァセチル、プロパノィル、ブタノィル、ペンタノィル、へキサノィルなど）などが用いられる。具体例としては、例えば、ァセチル、モノクロロアセチル、トリフルォロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノィル、ブ夕ノィル、ペンタノィル、へキサノィルなどが用いられる。

本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル」としては、例えば、 1ないし 5個、好ましくは 1ないし 3個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよい (：ぃ ₆アルキルスルホニル (例、メチルスルホニル、ェチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、 s e c—ブチルスルホニル、 t e r t —ブチルスルホニルなど）などが用いられる。具体例としては、例えば、メチルスルホニル、ジフルォロメチルスルホニル、トリフルォロメチルスルホニル、ェチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、 4 , 4， 4一トリフルォロブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、へキシルスルホニルなどが用いられる。

本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルポキサミド」としては、例えば、 1ないし 5個、好ましくは 1ないし 3個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよい ₆アルキル一力ルポキサミド（例、ァセトアミドなど）などが用いられる。具体例としては、例えば、ァセトアミド、トリフルォロアセトアミド、プロパンアミド、ブタンアミドなどが用いられる。

前記式中、 A rで示される芳香族基としては、例えば，単環式芳香族基、環集合芳香族基、縮合芳香族基などが用いられる。

該「単環式芳香族基」としては、例えば、ベンゼン環または 5または 6員芳香族複素環から任意の 1個の水素原子を除いてできる 1価基が用いられる。

該「5または 6員芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子 1個以上（例えば 1〜3個、好ましくは 1〜2個）を含む 5または 6員芳香族複素環などが用いられる。具体的には、チォフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾ一ル、チアゾ一ル、ォキサゾ一ル、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン環などが用いられる。

上記の単環式芳香族基の具体例としては、フエニル、 2—または 3—チェニル、 2—または 3—フリル、 1一， 2—または 3—ピロリル、 2—または 4一イミダゾリル、 3—または 4—ピラゾリル、 2—， 4一または 5—チアゾリル、 2—, 4一または 5—才キサゾリル、 2—, 3—または 4—ピリジル、 2—ピラジニル、 2—， 4一または 5—ピリミジニル、 3—または 4—ピリダジニルなどが用いられ、なかでもフエニルなどが好ましい。

該「環集合芳香族基」としては、例えば、 2個以上（好ましくは 2または 3個）の芳香環が単結合で直結していて、環を直結している結合の数が環系の数より 1 個少ない芳香環集合体から任意の水素原子 1個を除いた基などが用いられる。該

「芳香環」としては、芳香族炭化水素、芳香族複素環などが用いられる。

該「芳香族炭化水素」としては、例えば、炭素数 6ないし 1 4個の単環式または縮合多環式（例えば、 2または 3環式）芳香族炭化水素（例、ベンゼン、ナフ夕レン、インデン、アントラセンなど）などが用いられる。

該「芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子 1個以上（例えば 1〜4個、好ましくは 1 〜2個）を含む 5ないし 1 4員、好ましくは 5ないし 1 0員の芳香族複素環などが用いられる。具体的には、チォフェン、ベンゾチォフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾ一ル、ベンズォキサゾ一ル、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾ —ル、ナフ卜 [ 2， 3 - b ] チォフェン、フラン、フエノキサチイン、ピロ一ル、イミダゾ一ル、ピラゾール、ォキサゾ一ル、イソォキサゾール、 1 , 2 , 4ーォキサジァゾ一ル、 1， 3， 4—ォキサジァゾール、 1 , 2 , 4—チアジアゾール、 1 , 3 , 4—チアジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインド一ル、 1 H— ^ Γンダゾ一ル、プリン、 4 H—キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、 /3—力ルポリン、フエナントリジン、ァクリジン、フエナジン、チアゾ一ル、イソチアゾ一ル、フエノチアジン、フラザン、フエノキサジン、フタルイミド、 2—, 3—または 4—ピリドン、 2—， 3または 4一キノロンなどの芳香族複素環、またはこれらの環（好ましくは単環）が 1ないし複数個（好ましくは 1または 2個）の芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環などが用いられる。

これらの芳香環が単結合で直結した芳香環集合体としては、例えば、ベンゼン環、ナフ夕レン環および 5ないし 1 0員（好ましくは 5または 6員）芳香族複素環から選ばれる 2または 3個（好ましくは 2個）で形成される芳香環集合体などが用いられる。この芳香環集合体の好ましい例としては、ベンゼン、ナフタレン、ピリジン、ピリミジン、チォフェン、フラン、チアゾ一ル、イソチアゾール、ォキサゾール、 1， 2， 4一ォキサジァゾール、 1， 3， 4一ォキサジァゾ一ル、 1， 2 , 4—チアジアゾール、 1， 3， 4ーチアジアゾール、キノリン、イソキノリン、インド一ル、ベンゾチォフェン、ベンズォキサゾール、ベンゾチアゾールおよびべンゾフランから選ばれる 2または 3個の芳香環からなる芳香環集合体などが挙げられる。より具体例には、例えば、 2—， 3—または 4—ビフエニリル、 3— （1—ナフチル） _ 1， 2， 4—ォキサジァゾ一ルー 5—ィル、 3— ( 2 一ナフチル）一 1， 2， 4一ォキサジァゾ一ルー 5—ィル、 3— ( 2—ベンゾフラニル） — 1， 2 , 4—ォキサジァゾ一ルー 5—ィル、 3—フエニル— 1， 2， 4一ォキサジァゾ一ル— 5—ィル、 3— ( 2—べンズォキサゾリル）一 1， 2 , 4一ォキサジァゾ一ルー 2—ィル、 3— ( 3 Γンドリル） — 1， 2， 4—ォキサジァゾール _ 2—ィル、 3 _ ( 2—インドリル） — 1， 2， 4一ォキサジァゾ —ルー 2—ィル、 4—フエ二ルチアゾ一ルー 2—ィル、 4一（2—ベンゾフラ二ル）チアゾ一ル—2—ィル、 4一フエ二ルー 1， 3—ォキサゾールー 5—ィル、 5—フエニルイソチアゾール—4—ィル、 5—フエニルォキサゾ一ル— 2—^ Γル、 4一（2—チェニル）フエニル、 4一（3—チェニル）フエニル、 3— ( 3—ピリジル）フエニル、 4— ( 3—ピリジル）フエニル、 6—フエ二ルー 3—ピリジル、 5—フエニル _ 1， 3 , 4 _ォキサジァゾ一ルー 2 Γル、 4— ( 2—ナフチル）フエニル、 4一（2—ベンゾフラニル）フエニル、 4 , 4， —テルフエ二ルなどが用いられ、特に 2—， 3—または 4ービフエ二リルが好ましい。

該「縮合芳香族基」としては、縮合多環式（好ましくは 2ないし 4環式、好ましくは 2または 3環式）芳香環から任意の 1個の水素原子を除いてできる 1価基などが用いられる。該「縮合多環式芳香環」としては、縮合多環式芳香族炭化水素、縮合多環式芳香族複素環などが用いられる。

該「縮合多環式芳香族炭化水素」としては、例えば、炭素数 9ないし 1 4個の縮合多環式（2または 3環式）芳香族炭化水素（例、ナフ夕レン、インデン、ァントラセンなど）などが用いられる。

該「縮合多環式芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を 1個以上（例えば 1〜 4個）を含む 9ないし 1 4員、好ましくは 9または 1 0員の縮合多環式芳香族複素環などが用いられる。具体的には、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンズォキサゾ一ル、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾ一ル、ナフ卜 [ 2， 3— b ] チォフェン、イソキノリン、キノリン、インドール、キノキサリン、フエナントリジン、フエノチアジン、フエノキサジン、フタルイミドなどの芳香族複素環などが用いられる。

上記した縮合芳香族基の具体例としては、例えば、 1 一ナフチル、 2—ナフチル、 2 —キノリル、 3—キノリル、 4—キノリル、 2—ベンゾフラニル、 2—ベンゾチアゾリル、 2 _ベンズイミダゾリル、 1 一インドリル、 2—インドリル、 3 —インドリルなどが挙げられ、なかでも 1 一ナフチル、 2 —ナフチルなどが好ましい。

A rで示される芳香族基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、 ₃アルキレンジォキシ（例、メチレンジォキシ、エチレンジォキシなど）、ニトロ、シァノ、ハロゲン化されていてもよい

— 6アルキル、 c ₆_ _{1 0}ァリールォキシ一じい ₆アルキル（例、フエノキシメチルなど）、 ₆アルキル一 C ₆ _ _{1 ()}ァリ一ルー C ₂— ₆アルケニル（例、メチルフェニルェテニルなど）、ハロゲン化されていてもよい c ₃_ ₆シクロアルキル、置換基を有していてもよい C ₇— _{1 6}ァラルキル、ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、ヒドロキシ、置換基を有していてもよい C ₆— _{1 0}ァリールォキシ、 C ₆— _{1 0}ァリール— C ₇— _{1 6}ァラルキルォキシ（例、フエニルベンジルォキシなど）、ァミノ、モノ— C ^ ₆アルキルアミノ（例、メチルァミノ、ェチルァミノ、プロピルァミノ、イソプロピルァミノ、プチルァミノなど）、ジーアルキルアミノ（例、ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルァミノ、ェチルメチルァミノなど）、置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、ァシル、ァシルァミノ、ァシルォキシなどが用いられる。該「芳香族基」は、例えば上記置換基を、芳香族基の置換可能な位置に 1ないし 5個、好ましくは 1ないし 3個有していてもよく、置換基数が 2個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。これら A rで示される芳香族基の置換基のうち、「置換基を有していてもよい C ₇ _ _{1 6}ァラルキル」の「C ₇— _{1 6}ァラルキル」としては、例えば、ベンジル、フエネチル、ナフチルメチルなどが用いられる。

「置換基を有していてもよい C e— i。ァリールォキシ」の「C ₆— i。ァリールォキシ」としては、例えば、フエニルォキシ、ナフチルォキシなどが用いられる。これら「置換基を有していてもよい c ₇ _ _{1 6}ァラルキル」および「置換基を有していてもよい c ₆ _ _{1 0}ァリ一ルォキシ」の「置換基」としては、それぞれ、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、（： ₃アルキレンジォキシ（例、メチレンジォキシ、エチレンジォキシなど）、ニトロ、シァノ、八口ゲン化されていてもよい ₆アルキル \ロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シク口アルキル、ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよい C i— ₆アルキルチオ、ヒドロキシ、ァミノ、モノ一 ^— ₆アルキルアミノ（例、メチルァミノ、ェチルァミノ、プロピルァミノ、イソプロピルァミノ、プチルァミノなど）、ジー ₆アルキルアミノ（例、ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、ジプロピルァミノ、ジブチルァミノ、ェチルメチルァミノなど）、ホルミル、カルボキシ、力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよいアルキルー力ルポニル、（： ₆アルコキシ一力ルポニル（例、メトキシカルボニル、ェトキシカルポニル、プロポキシ力ルポニル、 t e r t —ブトキシカルボニルなど） , モノーアルキル一力ルバモイル（例、メチルカルバモイル、ェチルカルバモイルなど）、ジー C i - eアルキル一力ルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジェチルカルバモイル、ェチルメチルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルスルホニル、ホルミルァミノ、ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル一カルボキサミド、 ^— ₆アルコキシ一力ルポキサミド（例、メトキシカルボキサミド、エトキシカルポキサミド、プロポキシ力ルポキサミド. ブトキシカルボキサミドなど）、 ^— ₆アルキルスルホニルァミノ（例、メチルスルホニルァミノ、ェチルスルホニルァミノなど）、 C^— ₆アルキル—力ルポ二ルォキシ（例、ァセトキシ、プロパノィルォキシなど）、 C^— ₆アルコキシ—力ルポニルォキシ（例、メトキシカルボニルォキシ、エトキシカルボニルォキシ、プロポキシカルボニルォキシ、ブトキシカルボニルォキシなど）、モノー（^_₆ アルキル一力ルバモイルォキシ（例、メチルカルバモイルォキシ、ェチルカルバモイルォキシなど）、ジー一 ₆アルキル—力ルバモイルォキシ（例、ジメチル力ルバモイルォキシ、ジェチルカルバモイルォキシなど）などが 1ないし 5個用いられる。

A rで示される芳香族基の置換基のうち、「置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ」の「5ないし 7員飽和環状ァミノ」としては、例えば、モルホリノ、チオモルホリノ、ピぺラジン一 1一ィル、ピペリジノ、ピロリジン — 1一ィル、へキサメチレン一 1ーィルなどが用いられる。これら「置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ」の「置換基」としては、例えば、ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、置換基を有していてもよい C₆— ₁₄ ァリール、置換基を有していてもよい c₇_₁₉ァラルキル、置換基を有していてもよい 5ないし 10員芳香族複素環基、置換基を有していてもよい。ァリール —カルボニル、ハロゲン化されていてもよい。卜 ₆アルキル—カルボニル、ハロゲン化されていてもよい C ^6アルキルスルホニルなどが 1ないし 3個用いられる。

ここで、「置換基を有していてもよい c₆_₁₄ァリール」の「c₆_₁₄ァリール」としては、例えば、フエニル、 1—ナフチル、 2—ナフチル、 2—インデニル、 2—アンスリルなどが用いられる。好ましくはフエニルなどである。「置換基を有していてもよい C₇_₁₉ァラルキル」の「C₇_₁₉ァラルキル」としては、例えば、ベンジル、フエネチル、ジフエニルメチル、トリフエニルメチル、 1一ナフチルメチル、 2—ナフチルメチル、 2, 2—ジフエ二ルェチル、' 3—フエニルプ口ピル、 4—フエニルブチル、 5—フエ二ルペンチルなどが用いられ、好ましくはべンジルなどである。「置換基を有していてもよい 5ないし 10員芳香族複素環基」の「5ないし 10員芳香族複素環基」としては、例えば、 2—, 3—また 1 21

59 は 4一ピリジル、 1 一， 2 —または 3 —インドリル、 2 —または 3 —チェニルなどが用いられ、好ましくは、 2 —， 3 —または 4一ピリジルなどである。「置換基を有していてもよいじ。ァリール—力ルポニル」の「じ。ァリ一ルー力ルポニル」としては、例えば、ベンゾィル、 1 一ナフトイル、 2—ナフトイルなどである。これら「置換基を有していてもよい C ₆— _{1 4}ァリール」、「置換基を有していてもよい C ₇— _{1 9}ァラルキル」、「置換基を有していてもよい 5ないし 1 0 員芳香族複素環基」および「置換基を有していてもよい C ₆ _ _{1 D}ァリール一力ルポニル」がそれぞれ有していてもよい「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子 (例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、アルキレンジォキシ（例、メチレンジォキシ、エチレンジォキシなど）、ニトロ、シァノ、ハロゲン化されていてもよい Cい ₆アルキル、ハロゲン化されていてもよい C ₃ _ ₆シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよい Cい ₆アルコキシ、ハロゲン化されていてもよい

_ ₆アルキルチオ、ヒドロキシ、ァミノ、モノ— アルキルアミノ（例、メチルァミノ、ェチルァミノ、プロピルァミノ、イソプロピルァミノ、ブチルァミノなど）、ジ— アルキルアミノ（例、ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、ジプロピルァミノ、ジブチルァミノ、ェチルメチルァミノなど）、ホルミル、カルポキシ、力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよい C i - eアルキル—力ルポ二ル、 C i— ₆アルコキシ一カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルポニル、プロポキシカルボニル、 t e r t—ブトキシカルボニルなど）、モノー C ^ 6アルキル一力ルバモイル（例、メチルカルバモイル、ェチルカルバモイルなど）、ジ—（^ _ ₆アルキル—力ルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジェチルカルバモイル、ェチルメチルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、ホルミルァミノ、ハロゲン化されていてもよい _ ₆アルキル一力ルポキサミド、アルコキシ—カルポキサミド（例、メトキシカルボキサミド、エトキシカルボキサミド、プロポキシカルポキサミド、ブトキシカルボキサミドなど）、アルキルスルホニルァミノ（例、メチルスルホニルァミノ、ェチルスルホニルァミノなど）、（： ₆アルキル一力ルポニルォキシ（例、ァセトキシ、プロパノィルォキシなど）、 ^— ₆アルコキシ—力ルポニルォキシ（例、メ卜キシカルポニルォキシ、エトキシカルボニルォキシ、プロポキシカルボニルォキシ、ブトキシカルボニルォキシなど）、モノーアルキル一力ルバモイルォキシ（例、メチルカルバモイルォキシ、ェチルカルバモイルォキシなど）、ジー — 6アルキル一力ルバモイルォキシ（例、ジメチルカルバモイルォキシ、ジェチルカルバモイルォキシなど）などが 1ないし 5個用いられる。

A rで示される「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」としての「ァシル」、「ァシルァミノ」および「ァシルォキシ」における「ァシル」としては、例えば、

式： — CO— R³、一 CO— OR³、一 CO— NR³R⁴、一 CS— NHR³、一 S 〇₂— R^3aまたは一 SO— R^3a

〔式中、 R³は（ i) 水素原子、

(ii) 置換基を有していてもよい炭化水素基、具体的には、置換基として、八口ゲン原子、 ₃アルキレンジォキシ、ニトロ、シァノ、ハロゲン化されていてもよい (： ₆アルキル、ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよい — ₆アルコキシ、ハロゲン化されていてもよい — 6 アルキルチオ、ヒドロキシ、ァミノ、モノー ₆アルキルァミノ、ジ— ₆ アルキルァミノ、置換基を有していてもよい 5ないし 7員環状ァミノ、ホルミル、カルボキシ、力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—カルボニル、アルコキシ一カルボニル、。ァリ一ルーカルボニル、。ァリールォキシ一カルボニル、 C₇— ₁₆ァラルキルォキシ一力ルポニル、モノーじ卜 ₆アルキル一力ルバモイル、ジ— ^— ₆アルキル一力ルバモイル、 < ₆_₁₀ァリール—力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルスルホニル、 C ₆— ₁₀ァリ一ルスルホニル、ホルミルァミノ、ハロゲン化されていてもよい —₆アルキル一力ルポキサミド、 C₆_₁₍₎ァリ一ルーカルボキサミド、アルコキシ—カルポキサミド、 — 6アルキルスルホニルァミノ、 ₆アルキル—カルボニルォキシ、。ァリール—力ルポニルォキシ、アルコキシ一カルボニルォキシ、モノー — 6アルキル—力ルバモイルォキシ、ジー C^— ₆アルキル一力ルバモイルォキシ、 C₆_₁₀ァリール一力ルバモイルォキシ、ニコチノィルォキシおよび Ce— i。ァリールォキシから選ばれる置換基 1ないし 5個を有していてもよい炭化水素基、または

(iii) 置換基を有していてもよい複素環基、具体的には、置換基として、ハロゲン原子、（：ぃ ₃アルキレンジォキシ、ニトロ、シァノ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、ハロゲン化されていてもよい（^— 6アルキルチオ、ヒドロキシ、ァミノ、モノ— ₆アルキルァミノ、ジ—（^— 6アルキルァミノ、置換基を有していてもよい 5ないし 7員環状ァミノ、ホルミル、カルボキシ、力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよい ^— _δアルキル一力ルポ二ル、 Ci— ₆アルコキシ—カルボニル、。ァリール—カルボニル、。ァリ —ルォキシーカルボニル、 ₆ァラルキルォキシ一力ルポニル、モノー ₆ アルキル—力ルバモイル、ジー — 6アルキル一力ルバモイル、 C₆— i。ァリール一力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルスルホニル、 C₆_ ₁₀ァリ一ルスルホニル、ホルミルァミノ、ハロゲン化されていてもよいじァルキル—カルボキサミド、 C₆__{1 ()}ァリール—カルポキサミド、アルコキシ一カルボキサミド、 — 6アルキルスルホニルァミノ、アルキル一力ルポ二ルォキシ、。ァリール—カルボニルォキシ、 Ci— ₆アルコキシ—カルポニルォキシ、モノ— — 6アルキル—力ルバモイルォキシ、ジーアルキル一カルバモイルォキシ、 C₆— ₁₍₎ァリール—力ルバモイルォキシ、ニコチノィルォキシぉよび。ァリールォキシから選ばれる置換基 1ないし 5個を有していてもよい複素環基を示し、

R^{3 a}は（ i ) 置換基を有していてもよい炭化水素基、具体的には、置換基として、ハロゲン原子、 C^— ₃アルキレンジォキシ、ニトロ、シァノ、ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルコキシ、ハロゲン化されていてもよい -₆アルキルチオ、ヒドロキシ、ァミノ、モノ— Ci-eアルキルァミノ、ジ— (：

₆アルキルァミノ、置換基を有していてもよい 5ないし 7員環状ァミノ、ホルミル、力ルポキシ、力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよいアルキル— 力ルポニル、アルコキシ一力ルポニル、 C₆— _1Qァリール—力ルポニル、 C

6^。ァリールォキシ一力ルポニル、 C₇— ₁₆ァラルキルォキシ一力ルポニル、モノー — 6アルキル—力ルバモイル、ジー — 6アルキル—力ルバモイル、。ァリール一力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよいじ ₆アルキルスルホ二ル、。ァリ一ルスルホニル、ホルミルァミノ、ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボキサミド、。6 。ァリール一カルボキサミド、 C^eT ルコキシーカルボキサミド、 — 6アルキルスルホニルァミノ、アルキル一カルボニルォキシ、。ァリール—カルボニルォキシ、アルコキシ一力ルポニルォキシ、モノーアルキル一力ルバモイルォキシ、ジー（ぃ ₆アルキルー力ルバモイルォキシ、 c₆__{1 ()}ァリ一ルー力ルバモイルォキシ、ニコチノィルォキシおよび C₆— ₁₍₎ァリールォキシから選ばれる置換基 1ないし 5個を有していてもよいから選ばれる置換基 1ないし 5個を有していてもよい炭化水素基、または

(ii) 置換基を有していてもよい複素環基、具体的には、置換基として、ハロゲン原子、アルキレンジォキシ、ニトロ、シァノ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、ハロゲン化されていてもよい C₃— ₆シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、ハロゲン化されていてもよい。エアルキルチオ、ヒドロキシ、ァミノ、モノ— アルキルァミノ、ジ— ₆アルキルァミノ、置換基を有していてもよい 5ないし 7員環状ァミノ、ホルミル、カルボキシ、力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一カルボ二ル、（： ₆アルコキシ一力ルポニル、 C₆— 。ァリール—力ルポニル、 C₆— i。ァリールォキシ一力ルポニル、 C₇_₁₆ァラルキルォキシ一力ルポニル、モノ— ₆ アルキル一力ルバモイル、ジー — 6アルキル一力ルバモイル、 C₆— ₁₍₎ァリール

—力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、 C₆— i。ァリールスルホニル、ホルミルァミノ、ハロゲン化されていてもよいァルキル—カルポキサミド、。ァリ一ルーカルポキサミド、（：卜 ₆アルコキシ —カルボキサミド、 — 6アルキルスルホニルァミノ、 C^-eアルキル一カルボ二ルォキシ、。ァリール一カルボニルォキシ、 ^— ₆アルコキシ—カルポニルォキシ、モノ—（^_₆アルキル一力ルバモイルォキシ、ジー（： ₆アルキル一カルバモイルォキシ、 c₆__{1 ()}ァリール一力ルバモイルォキシ、ニコチノィルォキシぉよび。ァリールォキシから選ばれる置換基 1ないし 5個を有していてもよいから選ばれる置換基 1ないし 5個を有していてもよい複素環基を示し、

R⁴は水素原子またはアルキルを示すか、あるいは R ³と R⁴は隣接する窒素原子と共に含窒素複素環を形成していてもよい。〕で表されるァシルなどが用いられる。

R³および R^{3 a}の置換基としての「置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ」としては、前記と同様のものが用いられる。

R ³および R ^{3 a}で示される炭化水素基としては、炭化水素化合物から水素原子を 1個取り除いた基が用いられ、例えば、鎖状または環状炭化水素基 (例、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ァリール、ァラルキルなど）などが用いられる。このうち、以下のような炭素数 1ないし 1 9個の鎖状または環状炭化水素基などが好ましい。

a) アルキル（例えば、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、 s e c一プチル、 t e r t—ブチル、ペンチル、へキシルなど）、 b) C₂_₆アルケニル（例えば、ビニル、ァリル、イソプロぺニル、 2—ブテニルなど）、

c) C₂— ₆アルキニル（例えば、ェチニル、プロパルギル、 2—プチニルなど）、 d) C₃_₆シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロべンチル、シクロへキシルなど）、該 C₃_₆シクロアルキルは、 1個のベンゼン環と縮合していてもよい、

e) C₆_₁₄ァリール（例えば、フエニル、 1—ナフチル、 2—ナフチル、 2—ィンデニル、 2—アンスリルなど）、好ましくはフエニル、

f ) C₇— ₁₉ァラルキル（例えば、ベンジル、フエネチル、ジフエニルメチル、トリフエニルメチル、 1一ナフチルメチル、 2—ナフチルメチル、 2, 2—ジフエニルェチル、 3—フエニルプロピル、 4 _フエニルブチル、 5—フエニルペンチルなど）、好ましくはベンジル。

R ³および R ^{3 a}で示される複素環基としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1または 2種、 1ないし 4個（好ましくは 1ないし 3個）のへテロ原子を含む 5ないし 1 4員（単環、 2環または 3環式）複素環、好ましくは（ i ) 5ないし 1 4員（好ましくは 5ないし 1 0員）芳香族複素環、（i i ) 5ないし 1 0員非芳香族複素環または（i i i) 7ないし 1 0員複素架橋環から任意の 1個の水素原子を除いてできる 1価基などが用いられる。上記「5ないし 1 4員（好ましくは 5ないし 1 0員）の芳香族複素環」としては、例えば、チォフェン、ベンゾチォフェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンズォキサゾール、ベンゾチアゾ一ル、ベンズイソチアゾール、ナフト [ 2， 3 - b ] チォフェン、フラン、フエノキサチイン、ピロ一ル、イミダゾ一ル、ピラゾール、ォキサゾール、 1 , 2 , 4—ォキサジァゾ一ル、 1， 3 , 4—ォキサジァゾ一ル、 1， 2， 4ーチアジアゾール、 1 , 3， 4ーチアジアゾ一ル、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインド一ル、 1 H —インダゾ一ル、プリン、 4 H—キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、 i3—カルボリン、フエナントリジン、ァクリジン、フエナジン、チアゾ一ル、ィソチアゾール、フエノチアジン、イソォキサゾ一ル、フラザン、フエノキサジン、フタルイミドなどの芳香族複素環、またはこれらの環（好ましくは単環）が 1ないし複数個（好ましくは 1または 2個）の芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環などが用いられる。

上記「5ないし 1 0員非芳香族複素環」としては、例えば、ピロリジン、イミダゾリン、ビラゾリジン、ピラゾリン、ピぺリジン、ピぺラジン、モルホリン、チオモルホリンなどが用いられる。

上記「7ないし 1 0員複素架橋環」としては、例えば、キヌクリジン、 7—ァザビシクロ [ 2 . 2 . 1 ] ヘプタンなどが用いられる。

該「複素環基」として好ましくは、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1または 2種、好ましくは、 1ないし 4個のへテロ原子を含む 5ないし 1 0員の（単環式または 2環式）複素環基である。具体的には、例えば、 2—または 3—チェニル、 2—， 3—または 4 _ピリジル、 2—または 3 一フリル、 2—， 3—， 4 - , 5 _または 8—キノリル、 4 _イソキノリル、ピラジニル、 2—または 4—ピリミジニル、 3 _ピロリル、 2—イミダゾリル、 3 一ピリダジニル、 3—イソチアゾリル、 3—イソォキサゾリル、 1—インドリル、 2 _インドリル、 2—イソインドリニルなどの芳香族複素環基、例えば 1一， 2 一または 3 —ピロリジニル、 2 —または 4一イミダゾリニル、 2—， 3 —または 4ーピラゾリジニル、ピペリジノ、 2—， 3 —または 4—ピペリジル、 1—または 2—ピペラジニル、モルホリノなどの非芳香族複素環基などである。なかでも、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含む 5ないし 6員の複素環基等が好ましく、具体的には、 2 —チェニル、 3—チェニル、 2 —ピリジル、 3—ピリジル、 4 一ピリジル、 2 —フリル、 3 —フリル、ピラジニル、 2 —ピリミジニル、 3 —ピロリル、 3—ピリダジニル、 3—イソチアゾリル、 3—イソォキサゾリル、 1—， 2—または 3 —ピロリジニル、 2 —または 4—イミダゾリニル、 2—， 3 —または 4—ピラゾリジニル、ピペリジノ、 2—， 3 —または 4ーピペリジル、 1—または 2—ピぺラジニル、モルホリノなどが用いられる。

R ⁴で示される「。ェアルキル」としては、例えば、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、 s e cーブチル、 t e r t—ブチル、ペンチル、へキシルなどが用いられる。

R ³と R ⁴が隣接する窒素原子と共に形成する「含窒素複素環」としては、例えば、炭素原子以外に少なくとも 1個の窒素原子を含み窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含んでいてもよい 5ないし 7 員含窒素複素環などが用いられ、例えば、ピぺリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピぺラジン、ピロリジンなどが挙げられる。

A rで示される「芳香族基」の「置換基」としての「ァシル」の好ましい例としては、ホルミル、カルボキシ、力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよい C 丄—6アルキル一力ルポニル、アルコキシ—カルボニル（例、メトキシカルポニル、エトキシカルボニル、プロポキシ力ルポニル、 t e r t 一ブトキシカルボニルなど）、置換基を有していてもよい。ァリール一力ルポニル、置換基を有していてもよい C 6 。ァリールォキシ—カルボニル、置換基を有していてもよい C ₇— _{1 6}ァラルキルォキシ一カルボニル、置換基を有していてもよい 5〜6員複素環カルボニル、モノ— ^— ₆アルキル—力ルバモイル、ジーアルキル一力ルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジェチルカルバモイル、ェチルメチル力ルバモイルなど）、置換基を有していてもよい。ァリール—力ルバモイル、置換基を有していてもよい 5〜 6員複素環力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルスルホニル、置換基を有していてもよい C 6 。ァリ一ルスルホニルなどである。

これらのうち、「置換基を有していてもよい C₆_₁₀ァリ一ルーカルボニル」の「C₆— ₁₀ァリ一ルーカルボニル」としては、例えば、ベンゾィル、 1一ナフトイル、 2—ナフトイルなどが用いられる。「置換基を有していてもよい。ァリールォキシーカルボニル」の「C 6 0ァリールォキシ—カルボニル」としては、例えば、フエノキシカルボニルなどが用いられる。「置換基を有していてもよい C₇_₁₆ァラルキルォキシ一カルボニル」の「C₇_₁₆ァラルキルォキシ一カルボニル」としては、例えば、ベンジルォキシカルボニル、フエネチルォキシカルボニルなどが用いられる。「置換基を有していてもよい 5〜6員複素環カルボニル」の「5〜6員複素環カルボニル」としては、例えば、ニコチノィル、イソニコチノィル、 2—テノィル、 3—テノィル、 2—フロイル、 3—フロイル、モルホリノカルポニル、ピペリジノカルボニル、 1一ピロリジニルカルポニルなどが用いられる。「置換基を有していてもよいじ。ァリ一ルー力ルバモイル」の「C₆ ― ₁₀ァリール—力ルバモイル」としては、例えば、フエ二ルカルバモイル、 1一ナフチルカルバモイル、 2—ナフチルカルバモイルなどが用いられる。「置換基を有していてもよい 5〜 6員複素環力ルバモイル」の「5〜 6員複素環カルバモィル」としては、例えば、 2—ピリジルカルバモイル、 3—ピリジルカルバモイル、 4一ピリジルカルバモイル、 2—チェ二ルカルバモイル、 3—チェニルカルバモイルなどが用いられる。「置換基を有していてもよい。ァリ一ルスルホニル」の「C₆— ₁₀ァリ一ルスルホニル」としては、例えば、ベンゼンスルホニル、 1一ナフタレンスルホニル、 2—ナフ夕レンスルホニルなどが用いられる。

これら「置換基を有していてもよい C₆— ₁₀ァリ一ルー力ルポニル」、「置換基を有していてもよい C₆— ₁₍₎ァリールォキシ—力ルポニル」、「置換基を有していてもよい C₇_₁₆ァラルキルォキシ—カルボニル」、「置換基を有していてもよい 5〜6員複素環カルボニル」、「置換基を有していてもよい。ァリール—力ルバモイル」、「置換基を有していてもよい 5〜6員複素環力ルバモイル」および「置換基を有していてもよい C ₆— ₁₀ァリ一ルスルホニル」の「置換基」としては、ハロゲン原子、アルキレンジォキシ、ニトロ、シァノ、ハロゲン化されていてもよいアルキル、ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、ヒドロキシ、ァミノ、モノー ^— ₆アルキルァミノ、ジ— アルキルァミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、ハロゲン化されていてもよい Ci— ₆アルキル—力ルポニル、 — 6アルコキシ一カルボニル、モノ— C^— ₆アルキル一力ルバモイル、ジ— C i— ₆アルキル一力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、ホルミルァミノ、ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポキサミド、 —₆アルコキシ一カルボキサミド、じい ₆アルキルスルホニルァミノ、 — 6アルキル一力ルポニルォキシ、 C — 6アルコキシ一力ルポニルォキシ、モノ— アルキル一力ルバモイルォキシおよびジー -₆アルキル一力ルバモイルォキシから選ばれる置換基 1ないし 5個、好ましくは 1ないし 3個が用いられる。前記の A rで示される「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」としての「ァシルァミノ」としては、例えば、 A rで示される「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」において詳述した「ァシル」で 1ないし 2個置換されたァミノなどが用いられ、好ましくは、

式：一 NR⁵— C〇R⁶、一 NR⁵— C〇OR^6a、 — N R ⁵— S O ₂ R R ^{6 a}または一 NR⁵ - C〇NR^6aR^6b

〔式中、 R⁵は水素原子または ₆アルキル、 R⁶は前記 R³と同意義、 R^6aは前記 R^3aと同意義、 R^6bは R⁴と同意義を示す〕で表されるァシルァミノなどが用いられる。

R⁵および R^6bで示される「( ^6アルキル」は、 R⁴で示される「( ^6アルキル」と同様のものが用いられる。

A rで示される「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」としての「ァシルァミノ」として、好ましくは、ホルミルァミノ、ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポキサミド、置換基を有していてもよい。ァリ —ルーカルボキサミド（例、フエ二ルカルポキサミド、ナフチルカルボキサミドなど）、アルコキシ—カルボキサミド（例、メトキシカルボキサミド、ェトキシカルボキサミド、プロポキシカルポキサミド、ブトキシカルポキサミドなど）、じい ₆アルキルスルホニルァミノ（例、メチルスルホニルァミノ、ェチルスルホニルァミノなど）などが用いられる。

前記の A rで示される「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」としての「ァシルォキシ」としては、例えば、前記した「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」において詳述した「ァシル」 1個で置換されたォキシなどが用いられ、好ましくは、式：— O— COR⁷、 —O— COOR⁷または一 O -CONHR⁷

〔式中、 R ⁷は前記 R ³と同意義を示す〕で表されるァシルォキシなどが用いられる。

A rで示される「置換基を有していてもよい芳香族基」の「置換基」としての

「ァシルォキシ」として、好ましくは、アルキル一カルボニルォキシ（例、ァセトキシ、プロパノィルォキシなど）、置換基を有していてもよい。ァリ一ルーカルボニルォキシ（例、ベンゾィルォキシ、 1一ナフトイルォキシ、 2— ナフトイルォキシなど）、アルコキシ—カルボニルォキシ（例、メトキシ力ルポニルォキシ、エトキシカルボニルォキシ、プロポキシカルボニルォキシ、ブトキシカルポニルォキシなど）、モノ— ₆アルキル一力ルバモイルォキシ (例、メチルカルバモイルォキシ、ェチルカルバモイルォキシなど）、ジー〇卜 ₆アルキル一力ルバモイルォキシ（例、ジメチルカルバモイルォキシ、ジェチル力ルバモイルォキシなど）、置換基を有していてもよい。ァリ一ルー力ルバモイルォキシ（例、フエ二ルカルバモイルォキシ、ナフチルカルバモイルォキシなど）、ニコチノィルォキシなどが用いられる。これら「置換基を有していてもよい c₆— ₁₀ァリール—カルボキサミド」、「置換基を有していてもよい c₆_₁₀ ァリール—力ルポニルォキシ」、および「置換基を有していてもよい。ァリ一ルー力ルバモイルォキシ」の「置換基」およびその「好ましい例」としては、前記した「置換基を有していてもよい C₆— ₁₀ァリ一ルー力ルポニル」の「置換基」と同様のものが用いられる。

上記した中でも、 A rとしては、置換基を有していてもよい環集合芳香族基（特に、 2—， 3—または 4—ビフエ二リルなど）が好ましい。

式中、 Xおよび Yは、それぞれ _〇一、 —S―、一 CO—、 —SO—、一 SO ₂—、 — NR⁸—、一 CONR⁸— (— C〇NR^S—および— NR⁸CO—を含む）、 — S0₂NR⁸— (— S〇₂NR⁸—および— NR⁸S0₂—を含む）および一 COO 一から選ばれる 2価の基（R⁸は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよいァシルを示す）またはこれらの 2価の基を 1 または 2個含んでいてもよい 2価の ^— ₆脂肪族炭化水素基を示す。

R ⁸で示される置換基を有していてもよい炭化水素基としては、前記した R ³で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが用いられる。なかでも、ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルなどが好ましい。

R ⁸で示されるァシルとしては、前記した A rで示される芳香族基の置換基としての「ァシル」と同様のものが用いられる。なかでも、ホルミル、力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよい C — ₆アルキル—カルボニル、アルコキシ一力ルポニル（例、メトキシカルボニル、ェ卜キシカルボニル、プロポキシ力ルポニル、 tert-ブトキシカルポニルなど）、前記置換基を有していてもよい C₆ —₁₀ァリールーカルボニル、前記置換基を有していてもよい。ァリールォキシ—カルボニル、前記置換基を有していてもよい C₇— ₁₆7ラルキルォキシ一カルボニル、前記置換基を有していてもよい 5または 6員複素環カルボニル、モノーアルキル一力ルバモイル、ジーアルキル一力ルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジェチルカルバモイル、ェチルメチルカルバモイルなど）、前記置換基を有していてもよい。ァリール一力ルバモイル、前記置換基を有していてもよい 5または 6員複素環力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよい C アルキルスルホニル、前記置換基を有していてもよい C₆__{1 ()}ァリ一ルスルホニルなどが好ましく、特に、ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル—カルポニルが好適である。

該じ卜 ₆脂肪族炭化水素基としては、（^_₆アルキレン、 C₂_₆アルケニレン、 C₂— ₆アルキニレンなどが用いられる。

該<3ぃ ₆アルキレンとしては、例えば、 _CH₂—、一 (CH₂) ₂—、一 (CH ₂) ₃—、一 (CH₂) ₄—、一 (CH₂) ₅—、 - (CH₂) ₆—などの直鎖状じ丄― ₆アルキレンのほか、 1ないし 3個の (：ぃ ₃アルキルを有していてもよい d— 3ァルキレン（例えば、 — CH₂_、 ― (CH₂) ₂—、 - (CH₂) ₃—など）などが用いられる。

該 C₂_₆アルケニレンとしては、例えば、 CH=CH -、 -CH₂-CH=C

H—、 -CH=CH-CH.2 、 CH₂ - CH=CH— CH₂—、一 (CH₂) ₂ — CH=CH - CH₂—、一 (CH₂) ₂-CH=CH- (CH₂) ₂_、 - (CH₂) ₃— CH=CH— CH₂—などの直鎖状 C₂_₆アルケニレンのほか、 1ないし 3個の C^— ₃アルキルを有していてもよい C₂— ₃アルケニレン（たとえば、 — CH=C H—、 — CH₂— CH = CH—など）などが用いられる。

該 C₂— ₆アルキニレンとしては、例えば、一 C三 C一、一 CH₂— C三 C―、一 C≡C— CH₂—、 _C≡C一 CH₂CH₂一、 — CH₂CH₂一 C≡C一、一 CH₂ — C≡C— CH₂—、一 (CH₂) ₂— C≡C一 CH₂一、 - (CH₂) ₂— C三 C— (CH₂) ₂—、 - (CH₂) ₃_C三 C— CH₂—などの直鎖状 C₂— ₆アルキニレンのほか、 1ないし 3個のアルキルを有していてもよい C₂_₃アルキニレン (例えば、 — C≡C―、 — CH₂— C三 C一、一 C≡C— CH₂—、 — C≡C— C H₂CH₂—、一 CH₂CH₂— C≡C一など）が用いられる。

該じぃ ₆脂肪族炭化水素基としては、特に、 C^— ₃アルキレン、 C₂_₃アルケニレン、 C ₂ _ ₆アルキニレンなどの C i― ₃脂肪族炭化水素基などが好ましい。

Xで示される一〇一、 ― S—、 ― CO—、 -SO-, 一 S0₂—、 ― NR⁸—、 ― CONR⁸—、 —S0₂NR ⁸—および一 COO—から選ばれる 2価の基を 1または 2個含む 2価の C i _ ₆脂肪族炭化水素基としては、例えば、

( i) - (CH₂) _wO—、 ― (CH₂) _WS -、一 (CH₂) _WC〇_、

- (CH₂) _WS〇—、一 (CH₂) _WS0₂_、一 (CH₂) _WNR⁸ -、一 (CH₂) _wCONR⁸—、 - (CH₂) _wNR⁸CO -、

- (CH₂) _wS0₂NR⁸—，一 (CH₂) _WNR⁸S〇₂—、

― (CH₂) _wCOO—、

(ii) — O (CH₂) _w -、一 S (CH₂) _w -、 -CO (CH₂) _w -、

-SO (CH₂) _w -、 - S0₂ (CH₂) _w -、 -NR⁸ (CH₂) _w -、 -CONR⁸ (CH₂) _w―、 -NR⁸CO (CH₂) _w 、

_S〇₂NR⁸ (CH₂) _w—，一 NR⁸S〇₂ (CH₂) _w―、

-COO (CH₂) _w—、 (iii) - (CH₂) _wlO (CH₂) _w2-、 - (CH₂) _W1S (CH₂) _w2-、 - (CH₂) _wlCO (CH₂) _w2 -、 - (CH₂) _wlSO (CH₂) _w2 - (CH₂) _W1S0₂ (CH₂) _w2-、 - (CH₂) NR⁸ (CHJ _w7—.

- (CH₂) ^CONR⁸ (CH₂) _w2 -、

- (CH₂) NRSCO (CH₂) _w2—、

一 (CH₂) ,!S0₂NR⁸ (CH₂) _wl -，

― (CH₂) _w ,_1: NR⁸S0₂ (CH₂) _wl—、

一 (CH₂) _wlCOO (CH₂) _wl—

などが用いられる。

Yで示される— O—、 — S―、一 CO—、 -SO-, — S0₂—、 — NR⁸—、 — CONR⁸—、 —S0₂NR ⁸—および一 COO—から選ばれる 2価の基を 1または 2個含む 2価の C _₆脂肪族炭化水素基としては、例えば、

( i ) -0 (CH₂) _w -、 —S (CH₂) _w―、 —CO (CH₂) _w―、

-SO (CH₂) _w -、 -S0₂ (CH₂) _w -、 -NR⁸ (CH₂) _w―、 -CONR⁸ (CH₂) _w—、一 NR⁸C〇 (CH₂) _w—、

-S0₂NR⁸ (CH₂) _w -， — NR⁸S〇₂ (CH₂) _w -、

-COO (CH₂) _w―、

(ii) - (CH₂) _wl〇 (CH₂) _w2—、 (CH₂) _wl S (CH₂) _w2—、

- (CH₂) _wlCO (CH₂) _w2- - (CH₂) _wlSO (CH₂) _w2 一 (CH₂) _wlS0₂ (CH₂) _w2- - (CH₂) _wlNR⁸ (CH₂) w 2 一 (CH₂) _wlCONR⁸ (CH₂) _w2-、

- (CH₂) _wlNR⁸CO (CH₂) _w2 -、

- (CH₂) _W1S0₂NR⁸ (CH₂) _wl―，

一 (CH₂) _wlNR⁸S0₂ (CH₂) _wl -、

- (CH₂) _wlCOO (CH₂) _wl- などが用いられる。

wは 1ないし 6の整数を示し、なかでも 1ないし 4、特に 1または 2が好ましい。

1ぉょび\¥2は、それぞれ 1ないし 3の整数を示し、なかでも 1または 2が好ましい。

また、 Xおよび Yとしては、

— 5アルキレン、 C₂— ₅アルケニレン、 C₂_₅アルキニレン、

一 CH₂— Z― - (CH₂) ₂— Z― ― (CH₂) ₃ - Z―

― (CH₂) ₄一 Z - ― Z— CH₂— ― Z— (CH₂) ₂—

― Z— (CH₂) ₃— ― Z - (CH₂) ₄一、一 Z— CH₂—Z -

-Z - (CH₂) ₂—Z― ― Z— (CH₂) ₃— Z―

― CH₂ - Z - CH₂—、一 (CH₂) ₂— Z— CH₂—

一 (CH₂) ₃— Z— CH₂ - ― CH₂— Z— (CH₂) ₂—

または一 CH₂— Z— (CH₂) ₃-

〔式中、 Zは一〇—、 ― S― — CO— ― S O— ― S〇₂—、一 NR⁸—、一 CONR⁸— ― S0₂NR⁸—および— COO—を示し、 Zは同一式中に 2個ある場合、同一または異なっていてもよい。〕なども好ましく用いられる。

上記した中でも、 Xとしては、 ①式— （CH₂) p ^:0- (式中、ま丄なぃし 3の整数を示す）で表される基、 ②式ー (CH₂) p²— （式中、 ²は1なぃし 3の整数を示す）で表される基、 ③式— （CH₂) p³OCONH- (式中、 p ³は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ④ CONHまたは⑤ S〇₂NHなどが好ましく、特に、式（CH₂) v'O- (式中、 p¹は 1ないし 3の整数を示す）で表わされる基などが好ましく用いられる。

Yとしては、例えば、 ①式— （CH₂) c^ CONR⁹ (CH₂) r ¹— (式中、 Q ¹および r ¹はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよいアルキルまたはハロゲン化されていてもよい C ₆アルキル一力ルポニルを示す）で表される基または② 式— （CH₂) Q ²COO (CH₂) r ²- (式中、 Q ²および r ²はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を示す）で表される基などが好ましく、特に、式— （CH₂) ^CONR⁹ (CH₂) r ¹— (式中、 q¹および r ¹はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよい ₆アルキルまたはハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボニルを示す）などが好ましく用いられる。 R ¹および R ²で示されるアルキルとしては、例えば、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、 s e cーブチル、 t e r t—ブチル、ペンチル、へキシルなどが用いられ、なかでもメチル、ェチル、プロピルなどが好ましい。

R ¹および R ²で示される — 6アルキルの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、（^ _ ₃アルキレンジォキシ（例、メチレンジォキシ、エチレンジォキシなど）、ニトロ、シァノ、ハロゲン化されていてもよいアルキルロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、ハロゲン化されていてもよい一 ₆アルキルチォ、ヒドロキシ、ァミノ、モノ— — 6アルキルアミノ（例、メチルァミノ、ェチルァミノ、プロピルァミノ、イソプロピルァミノ、プチルァミノなど）、ジ— アルキルアミノ（例、ジメチルァミノ、ジェチルァミノ、ジプロピルァミノ、ジブチルァミノ、ェチルメチルァミノなど）、ホルミル、カルボキシ、力ルバモイル、ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボ二ル、 ₆アルコキシ一カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルポニル、プロポキシカルボニル、 t e r tーブ卜キシカルポニルなど）、モノー C ^ 6アルキル一力ルバモイル（例、メチルカルバモイル、ェチルカルバモイルなど）、ジ— アルキル一力ルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジェチルカルバモイル、ェチルメチルカルバモイルなど）、ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルスルホニル、ホルミルァミノ、ハロゲン化されていてもよい（：丄

—₆アルキル一カルボキサミド、 ₆アルコキシ一力ルポキサミド（例、メトキシカルボキサミド、エトキシカルボキサミド、プロポキシカルボキサミド、ブトキシカルポキサミドなど）、アルキルスルホニルァミノ（例、メチルスルホニルァミノ、ェチルスルホニルァミノなど）、（ ^ 6アルキル一カルボニルォキシ（例、ァセトキシ、プロパノィルォキシなど）、 C^— ₆アルコキシ一力ルポニルォキシ（例、メトキシカルボニルォキシ、ェ卜キシカルポニルォキシ、プロポキシカルボニルォキシ、ブトキシカルボニルォキシなど）、モノー C アルキル一力ルバモイルォキシ（例、メチルカルバモイルォキシ、ェチルカルバモイルォキシなど）、ジー（：ぃ ₆アルキル一力ルバモイルォキシ（例、ジメチルカルバモイルォキシ、ジェチルカルバモイルォキシなど）、置換基を有していてもよい芳香族基などが 1ないし 5個、好ましくは 1ないし 3個用いられる。置換基数が 2個以上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。置換基を有していてもよい芳香族基としては、前記した A rで示される置換基を有していてもよい芳香族基と同様のものが用いられる。

R ¹および R ²が隣接する窒素原子と共に形成する「置換基を有していてもよい含窒素複素環」の「含窒素複素環」としては、例えば、炭素原子以外に少なくとも 1個の窒素原子を含み窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含んでいてもよい 3ないし 8員含窒素複素環が用いられる。例えば、アジリジン、ァゼチジン、モルホリン、チオモルホリン、ピぺリジン、ピぺラジン、ピロリジン、へキサメチレンィミン、ヘプタメチレンィミン、へキサヒドロピリミジン、 1， 4一ジァゼパン、およびこれらの不飽和環状アミン（例、 1 , 2 , 5， 6—テトラヒドロピリジンなど）などが用いられ、なかでもモルホリン、ピぺリジン、ピぺラジン、ピロリジンなどが好ましい。

R ¹および R ²が降接する窒素原子と共に形成する「置換基を有していてもよい含窒素複素環」の「置換基」としては、例えば、前記した「置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ」が有していてもよい置換基と同様のものが 1ないし 3個用いられる。

R ¹および R ²としては、例えば、 ①水素原子または②カルボキシル、ァルコキシ—カルボニルもしくはジー C i— eアルキルニトロリルで置換されていてもよいアルキルを示すか、あるいは R ¹と R ²とが隣接する窒素原子と共に 5または 6員の含窒素複素環（例、ピペリジノ、ピロリジン一 1 —ィルなど）を形成する場合が好ましい。

さらには、 R ¹および R ²としては、例えば、 ₆アルキル（例、メチル、ェチル、プロピルなど）が好ましく、また、 R ¹および R ²が隣接する窒素原子と共にピペリジノ、ピロリジン一 1ーィルなどを形成する場合が好ましい。

また、 R ¹および R ²の少なくとも一方が、置換基を有していてもよい C^— eァルキルを示す場合が好ましく、特に、 R ¹および R ²が共に置換基を有していてもよい C i _ ₆アルキルを示す場合が好適である。式中、 A環で示される単環式芳香環としては、例えば、ベンゼン環、または 5 または 6員芳香族複素環などが用いられる。

該「5または 6員芳香族複素環」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子 1個以上（例えば 1〜3個、好ましくは 1〜 2個）を含む 5または 6員芳香族複素環などが用いられる。具体的には、チォフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾ一ル、チアゾ一ル、ォキサゾール、ピリジン、 2—ピリドン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジンなどが用いられる。

A環としては、ハロゲン原子または ( ^ 6アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環が好ましく、なかでもベンゼン環、ピリジン環または 2—ピリドン環が好ましく、特にベンゼン環またはピリジン環が好適である。

A環は置換可能な位置で、式 A r—X— で表される基で置換される。 A環は、この式 A r—X— で表される基の他に置換基をさらに有していてもよい。このような置換基としては、例えば、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、ハロゲン化されていてもよい C i— _δアルコキシ、ヒドロキシ、ァミノなどが用いられる。該「ハロゲン化されていてもよいアルキル」および「ハロゲン化されていてもよい

₆アルコキシ」は、前記 A rにおいて詳述した「ハロゲン化されていてもよい —₆アルキル」および「ハロゲン化されていてもよいアルコキシ」と同様のものがそれぞれ用いられる。

A環の置換基としては、特に、ハロゲン原子（例、塩素など）、アルコキシ（例、メトキシなど）などが好ましい。

これらの置換基は、 A環の置換可能な位置に 1ないし 3個置換されていてもよく、置換基数が 2個以上の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。

A環は好ましくは、式 A r— X—で表される基のみで置換されたベンゼン環である。

化合物（I ) としては、上記した各記号の例を任意に組み合わせたものが好ましく用いられるが、なかでも、以下のような組み合わせが好ましい。 (1) A rがハロゲン原子（特に、塩素）などで置換されていてもよいビフエ二リル基（例、 2—， 3—または 4ービフエ二リル）、 Xが①式ー（CH₂) p i〇一（式中、 p ¹は 1ないし 3の整数を示し、好ましくは p ¹は 1を示す）で表される基、 ②式— （CH₂) p²— (式中、 p ²は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ③式ー（CH₂) p³OCONH- (式中、 p³は 1ないし 3の整数を示し、好ましくは P ³は 1を示す）で表される基、 ④ CONHまたは⑤ S〇₂NH、 Yが ①式— （CH₂) q ^JCON ⁹ (CH₂) r ¹一（式中、 Q ¹および r ¹はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよいアルキルまたはハロゲン化されていてもよい d— ₆アルキル一力ルポニルを示す）で表される基または式— （CH₂) q²COO (C H₂) r ²— (式中、 q ²および r ²はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を示す）で表される基（好ましくは、 Yは ₃アルキレン、式— CONH (CH₂) s - ( sは 1ないし 3の整数を示す）で表わされる基または式— COO (CH₂) t - ( tは 1ないし 3の整数を示す）で表わされる基）である化合物（I ) 。なかでも、 r ¹および r ²としては、 1ないし 3の整数が好ましい。

(2) A rがハロゲン原子（特に、塩素）で置換されていてもよい C₆— ₁₄ァリ一ル基（特に、フエニル、 1， 2—ナフチルなど）またはビフエ二リル基（例、 2 一， 3—または 4ービフエ二リル）、 Xが①式一（CH₂) τ>^ι - (式中、 ρ ¹ は 1ないし 3の整数を示し、好ましくは ρ ¹は 1を示す）で表される基、 ②式ー

(CH₂) p²- (式中、 p ²は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ③式— (CH₂) p³OCONH- (式中、 p³は 1ないし 3の整数を示し、好ましくは 3は1を示す）で表される基、 ④ CONHまたは⑤ S0₂NH、 Yが①式— （C H₂) q^CONR⁹ (CH₂) r ¹一（式中、 Q ¹および r ¹はそれぞれ 0ないし 3 でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよい — 6アルキルまたはハロゲン化されていてもよい ( ^6アルキル —カルボニルを示す）で表される基または式— （CH₂) q²COO (CH₂) r ² 一（式中、 Q ²および r ²はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を示す）で表される基（好ましくは、 Yは ^— ₃アルキレン、式一 CONH (CH₂) s — （sは 1ないし 3の整数を示す）で表わされる基または式— CO 0 (CH₂) t一（ tは 1ないし 3の整数を示す）で表わされる基）で、 R¹および R ²がそれぞれ①水素原子または②カルボキシル、 C i— ₆アルコキシ—カルボ二ル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）もしくはジーアルキルニトロリル（例、ジメチルニ卜口リル、ジェチルニトロリル）で置換されていてもよい C^— ₆アルキル（特に、メチル、ェチル、プロピルなどの — ₃アルキルなど）を示すか、あるいは R¹と R²とが隣接する窒素原子と共に 5または 6員の含窒素複素環（特に、ピペリジノ、ピロリジン— 1ーィルなど）を形成し、 A環がハロゲン原子（特に、塩素など）または（および）じい ₆アルコキシ（特に、メトキシなど）で置換されていてもよいベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環である化合物（I) 。なかでも、 r ¹および r ²としては、 1ないし 3の整数が好ましい。

(3) Arがハロゲン原子（特に、塩素など）で置換されていてもよい C₆_₁₄ ァリール（特に、フエニル、 1， 2—ナフチルなど）またはビフエ二リルで、 X がー（CH₂) θ- (pは 1ないし 3の整数を示す）、 — CONH—、一 S0₂ NH—またはアルキレンで、 Yが ₃アルキレン、一 CONH (CH₂) s - ( sは 1ないし 3の整数を示す）または— COO (CH₂) t - は1ないし 3の整数を示す）で、 R¹および R²がそれぞれ水素原子または卜₆アルキル（特に、メチル、ェチル、プロピルなどのアルキルなど）を示すか、あるいは R ¹と R ²とが隣接する窒素原子と共に 5または 6員の含窒素複素環（特に、ピペリジノ、ピロリジン一 1—ィルなど）を形成し、 A環がハロゲン原子（特に，塩素など）または（および）アルコキシ（特に、メトキシなど）で置換されていてもよいベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環（特に、ピリジン環、 2—ピリドン環など）である化合物（I) 。なかでも、 r ¹および r²としては、 1ないし 3の整数が好ましい。

より具体的には、化合物（I) としては、特に、

(1) 5-クロ口- N-[2-(N, N-ジェチルァミノ）ェチル ]-2-メトキシ- 4- (卜ナフトイルァミノ）ベンズアミド、

(2) 5-クロ口- N- [2-(N, N-ジェチルァミノ）ェチル ]-2-メトキシ -4- (2-ナフトイ 21

78 ルァミノ）ベンズアミド、

( 3 ) 5-クロ口- N- [2- (N, N-ジェチルァミノ )ェチル] -2 -メトキシ- 4- [(卜ナフチルスルホニル）ァミノ]ベンズアミド、

(4)5-クロ口- N-[2-(N, N -ジェチルァミノ）ェチル ]-2-メトキシ- 4- [(2-ナフチルスルホニル）ァミノ]ベンズアミド、

( 5 )N- [3- [4- (2-ナフチルメトキシ）フエニル]プロピル]- N, N-ジプロピルアミン塩酸塩、

(6)N- [3- [4- [ (2, 4-ジクロロベンジル）ォキシ]フエニル]プロピル] -N, N-ジプ口ピルアミン塩酸塩、

(7) N- [4- (2-ナフチルメトキシ）フエネチル]- Ν,Ν-ジプロピルァミン塩酸塩、 ( 8 )Ν- [4- [ (2, 4-ジクロロベンジル）ォキシ]フエネチル] - Ν, Ν-ジプロピルァミン塩酸塩、

( 9 ) Ν- [4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエネチル] - Ν, Ν-ジプロピルアミン塩酸 (10)N- [2- (2-ナフチルメトキシ）フエネチル]- Ν,Ν-ジプロピルアミン塩酸塩、

(1 1) Ν- [3-(2-ナフチルメトキシ）フエネチル]- Ν，Ν-ジプロピルァミン塩酸塩、

(12) Ν- [3-(4-ビフエ二リルメトキシ）フエネチル]- Ν，Ν -ジプロピルアミン塩酸塩、

(1 3 ) Ν- [3- [ (2, 4-ジクロロベンジル）ォキシ]フエネチル] -Ν, Ν-ジプロピルァミン塩酸塩、

(14) Ν-[3- (卜ナフチルメ卜キシ）フエネチル]- Ν，Ν-ジプロピルァミン塩酸塩、

(1 5) 4-(4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル- Ν- (2-ピベリジノエチル）ァセトァミド、

(16) 4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル- Ν-[2-(Ν, Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミド、

(1 7) 6-(4-ビフエ二リルメトキシ） -Ν-[2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル]ニコチンアミド、

(18) 卜（4-ビフエ二リルメチル )-1, 6-ジヒドロ- 6-ォキソ -Ν- [2- (ピロリジン- 1 -ィル）ェチル ] -3-ピリジンカルボキサミド、 (1 9) 卜（4-ビフエ二リルメチル）-1, 6-ジヒドロ- 6-ォキソ -N- (2-ピベリジノエチル) -3-ピリジンカルボキサミド、

(20) 6 -（4-ビフエ二リルメトキシ） - N- (2-ピベリジノエチル）ニコチンアミド、 ( 2 1 ) 6- (4-ビフエ二リルメトキシ） -N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル]ニコチンアミド、

(22) 4-(4-ビフエ二リルメトキシ）- N- (2-ピベリジノエチル）ベンズアミド、 (23) 4- (4-ビフエ二リルメトキシ）- N- [2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル]ベンズアミド

(24) 2-ピベリジノエチル =4-(4 -ビフエ二リルメトキシ）ベンゾアート、 (25) 2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル =4- (4-ビフエ二リルメトキシ）ベンゾァー卜、

(26) 4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フエニル] -N- [2- (Ν,Ν -ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドシユウ酸塩

(27) 4- [4 -(ビフエ二リルメトキシ）フエニル] - Ν- [2- (Ν,Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドマレイン酸塩、

(28) 4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フエニル] -Ν - [2- (Ν, Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドフマル酸塩、

(29)4- [(4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル] -Ν- [2- (Ν-メチルァミノ）ェチル] ァセトアミド塩酸塩

(30)4-[(4-ビフエ二リルメトキシ）フエ二ル]- Ν-[2- (Ν-メチルァミノ）ェチル] ァセトアミド、

(31) ェチル 7— [2— [4- [(4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル]ァセチルアミノエチル] (メチル）ァミノ]ヘプ夕ノエ一ト

(32) 7— [2— [4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フエニル]ァセチルアミノエチル] (メチル）ァミノ]ヘプタン酸塩酸塩、

(33) Ν-(4-(2- ((2- (ジメチルァミノ）ェチル）（メチル）ァミノ）- 2-ォキソェチル）フエニル） [1, Γ-ビフエ二ル]- 4-力ルポキサミド、

(34) Ν- (2-アミノエチル） -2- (4- ([1, Γ-ビフエ二ル]- 4-ィルメトキシ）フエ二ル）ァセトアミド塩酸塩、 (35)4-([l, Γ-ビフエ二ル]- 4-ィルメトキシ）- N- (2- (卜ピロリジニル）ェチル）ベンズアミド

(36) N- [4 -（{[2- (ジェチルァミノ）ェチル]アミノ}カルボニル）フエニル] (4- ビフエ二リル）カルボキサミド、

(37) 4- (4-ビフエ二リル）メトキシ）- N- [2- (イソプロピルアミノ）ェチル]ベンズアミド、

(38) 2- (N, N—ジェチルァミノ）ェチル -4- [ (4-ビフエ二リル）カルボニル]ァミノ]ベンゾエー卜、

(39) N- [4 -（{[2- (ジメチルァミノ）ェチル]アミノ}カルボニル）フエニル] (4- ビフエ二リル）カルボキサミド、

(40) N-[4 - {[2- (ピベリジノエチル）ァミノ]力ルポ二ル}フエニル] (4-ビフエ二リル）力ルポキサミド、

(41) N- [4- {[2-(1 _ピロリジニル）ェチル]アミノ}カルボ二ル}フエニル] (4- ビフエ二リル）カルボキサミドなどが好ましく、なかでも

① 5-クロ口- N- [2- (Ν,Ν-ジェチルァミノ）ェチル] - 2-メトキシ- 4- (卜ナフトイルァミノ）ベンズアミド、

② 5-ク口口- Ν- [2- (Ν, Ν-ジェチルァミノ）ェチル] -2-メトキシ -4- (2-ナフトイルァミノ）ベンズアミド、

③ 5-クロ口- Ν- [2- (Ν, Ν-ジェチルァミノ）ェチル] -2-メトキシ -4- [ (卜ナフチルスルホニル）ァミノ]ベンズァミド、

④ 5-クロ口- Ν- [2- (Ν, Ν-ジェチルァミノ )ェチル] -2-メトキシ- 4- [ (2-ナフチルスルホニル）ァミノ]ベンズアミド、

⑤ 6-(4 -ビフエ二リルメトキシ） -Ν-(2 -ピペリジノエチル）ニコチンアミド、

⑥ 6- (4-ビフエ二リルメトキシ） -Ν- [2- (Ν, Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ニコチンァミド、

⑦ 4-(4-ビフエ二リルメトキシ）- Ν- (2-ピベリジノエチル）ベンズアミド、

⑧ 4- (4-ビフエ二リルメトキシ） -Ν- [2- (ピロリジン -卜ィル）ェチル]ベンズアミドなどが好適である。

上記した化合物（I) の中で、式（I a) で表わされる化合物は新規な化合物である。

式中、 A r 'で示される置換基を有していてもよい環集合芳香族基としては、前記した A r'で示される置換基を有していてもよい環集合芳香族基と同様のものが用いられ、なかでも、ビフエ二リル（例、 2—， 3—または 4ービフエ二リル）が好ましい。

X'は①式— （CH₂) p ^- (式中、 P ¹は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ②式ー（CH₂) p²- (式中、 p ²は 1ないし 3の整数を示す）で表される基または③ CONHを示し、なかでも、式— （CH₂) p ^xO- (式中、 p ¹ は前記と同意義を示す）で表わされる基などが好ましい。 p ¹としては 1または 2が好ましく、特に 1が好ましい。 p ²としては 1または 2が好ましく、特に 1 が好ましい。

Y'は①式— （CH₂) q ^ONR⁹ (CH₂) r ¹一（式中、（1¹ぉょび ¹はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよいじェアルキルまたはハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポニルを示す）で表される基または②式— （CH₂) q² COO (CH₂) r ²— (式中、 Q²および r ²はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を示す）で表される基を示し、なかでも、式一（CH₂) c^CONR⁹ (CH₂) r ¹一（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表わされる基などが好ましい。

q ¹および Q ²としては 0または 1が好ましく、特に 0が好ましい。

r ¹および r ²としては 1ないし 3の整数が好ましく、なかでも 1または 2が好ましく、特に 1が好ましい。

R⁹としては、水素原子、ハロゲン化されていてもよい Ci_₃アルキル（特に、メチル、ェチルなど）またはハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボニル（特に、ァセチルなど）が好ましく、特に、水素原子が好ましい。

R¹および R ²としては、それぞれ①水素原子または②カルポキシル、ァルコキシ—カルボニル（例、メ卜キシカルポニル、エトキシカルボニル）もしくはジ— ₆アルキルニトロリル（例、ジメチルニトロリル、ジェチルニトロリル）で置換されていてもよいアルキル（特に、メチル、ェチル、プロピルなどの C^— 3アルキルなど）を示すか、あるいは R¹と R²とが隣接する窒素原子と共に 5または 6員の含窒素複素環を形成する場合が好ましい。

A環としては、ハロゲン原子（例、塩素）またはアルコキシ（例、メトキシ、エトキシ）で置換されていてもよいベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環が好ましく、なかでも、ベンゼン環、ピリジン環または 2—ピリドン環が好ましく、特に、ベンゼン環またはピリジン環が好ましい。

化合物（l a) としては、例えば、 A r'がビフエ二リル（例、 2—， 3—または 4ービフエ二リル）、 X，が①式ー（CH₂) p ^:0- (式中、 p¹は 1ないし 3 の整数を示す）で表される基、 ②式ー（CH₂) p²- (式中、 p²は 1ないし 3 の整数を示す）で表される基または③ C〇NH、 Y'が①式— （CH₂) q^CON R⁹ (CH₂) r ¹一（式中、 Q¹および r ¹はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよい _₆アルキル（特に、アルキル）またはハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボニル（特に、ァセチル、ェチルカルボニルなどのアルキルー力ルポニル）を示す）で表される基または式— （CH₂) q²COO (CH₂) r²— （式中、 Q ²および r ²はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を示す）で表される基、 R¹および R²がそれぞれ①水素原子または②カルポキシル、アルコキシ一力ルポニル（例、メトキシカルボニル、ェトキシカルボニル）もしくはジ—（^ アルキルニトロリル（例、ジメチルニトロリル、ジェチルニトロリル）で置換されていてもよい C^— ₆アルキル（特に、メチル、ェチル、プロピルなどの ( ^ 3アルキルなど）を示すか、あるいは R¹と R² とが隣接する窒素原子と共に 5または 6員の含窒素複素環（特に、ピペリジノ、ピロリジン— 1ーィルなど）を形成し、 A環がベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環（特に、ピリジン環、 2—ピリドン環など）である化合物が好ましい。さらに、化合物（l a) としては、例えば、 A rがビフエ二リルで、 Xがー（C Η₂) ρθ—で、 Yが— CONH (CH₂) s - ( sは 1ないし 3の整数を示す）で、尺¹ぉょび尺²が(：₁—₆ァルキル（特に、メチル、ェチル、プロピルなど）を示すか、あるいは R ¹と R ²が隣接する窒素原子と共に 5または 6員の含窒素複素環（特に、ピペリジノ、ピロリジン— 1—ィルなど）を形成し、 A環がハロゲン原子（特に、塩素）または（および）アルコキシ（特に、メトキシ）で置換されていてもよいベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環（特に、ピリジン環、 2—ピリドン環など）である化合物などが好ましい。

より具体的には、化合物（l a) としては、特に、

( 1 ) 4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル -N- (2-ピぺリジノェチル）ァセトアミド、

( 2 ) 4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル -N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル] ァセ卜アミド、

(3) 6- (4-ビフエ二リルメトキシ）- N- [2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル]ニコチンアミド、

(4) 卜（4-ビフエ二リルメチル）-1, 6-ジヒドロ- 6-ォキソ -N- [2- (ピロリジン -卜ィル）ェチル ]-3-ピリジンカルボキサミド、

(5) 卜（4-ビフエ二リルメチル）-1, 6-ジヒドロ- 6-ォキソ -N- (2-ピベリジノェチル) -3-ピリジンカルボキサミド、

(6) 6-(4-ビフエ二リルメトキシ）- N-(2-ピベリジノエチリレ）ニコチンアミド、

( 7 ) 6- (4-ビフエ二リルメトキシ） -N- [2- (N, N-ジメチルァミノ )ェチル]ニコチンアミド、

(8) 4- (4-ビフエ二リルメトキシ） - N -（2-ピベリジノエチリレ）ベンズアミド、

(9) 4- (4-ビフエ二リルメトキシ） -N- [2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル]ベンズァミド、

(10) 2-ピベリジノエチル =4- (4-ビフエ二リルメトキシ）ベンゾアート、

(1 1) 2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル =4- (4-ビフエ二リルメトキシ）ベンゾァー卜、

(12) 4-[4- (ビフエ二リルメトキシ）フエ二ル]- N- [2- (Ν,Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドシユウ酸塩

(13) 4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フエ二ル]- Ν- [2- (Ν，Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドマレイン酸塩、

(14) 4-[4- (ビフエ二リルメトキシ）フエ二ル]- Ν-[2- (Ν，Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドフマル酸塩、 (15 ) 4- [ (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル] -N- [2- (N-メチルァミノ）ェチル] ァセトアミド塩酸塩

(16)4- [(4-ビフエ二リルメトキシ）フエ二ル]- N- [2- (N-メチルァミノ）ェチル] ァセ卜アミド、

(17) ェチル 7— [2— [4- [(4 -ビフエ二リルメトキシ）フエニル]ァセチルアミノエチル] (メチル）ァミノ]ヘプ夕ノエ一卜

(18) 7— [2— [4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フエニル]ァセチルアミノエチル] (メチル）ァミノ]ヘプタン酸塩酸塩、

(19) N-(4- (2- ((2- (ジメチルァミノ）ェチル）（メチル）ァミノ）- 2-ォキソェチル）フエニル） [1, Γ-ビフエ二ル] -4 -カルボキサミド、

(20) N- (2-アミノエチル) -2- (4 -（[1, Γ-ビフエ二ル]- 4 -ィルメトキシ）フエ二ル）ァセトアミド塩酸塩、

(21)4-([1, Γ -ビフエ二ル]- 4-ィルメトキシ） -N- (2- (卜ピロリジニル）ェチル）ベンズアミド、

(22) N- [4 -（{[2 -（ジェチルァミノ）ェチル]アミノ}カルボニル）フエニル] (4 - ビフエ二リル）カルボキサミド、

(23) 4- (4-ビフエニリリレ）メトキシ）- N- [2- (イソプロピルァミノ）ェチル]ベンズアミド、

(24) 2- (N，N—ジェチルァミノ）ェチル -4- [ (4-ビフエ二リル）カルボニル]ァミノ]ベンゾェ一卜、

(25) N- [4 -（{[2- (ジメチルァミノ）ェチル]アミノ}カルボニル）フエニル] (4 - ビフエ二リル）カルボキサミド、

(26) N- [4- {[2- (ピベリジノエチル）ァミノ]力ルポ二ル}フエ二ル] (4-ビフエ二リル）力ルポキサミド、

( 27 ) N- [4- { [2- ( 1—ピロリジニル）ェチル]アミノ }力ルポ二ル}フェニル] (4 - ビフエ二リル）カルポキサミドなどが好ましく、なかでも、

① 6- (4 -ビフエ二リルメトキシ） - N -（2-ピぺリジノェチル）ニコチンアミド、

② 6-(4-ビフエ二リルメトキシ）- N- [2- (N， N-ジメチルァミノ）ェチル]ニコチンァ ^ド、 ③ 4-（4-ビフエ二リルメトキシ） - N -（2-ピペリジノエチル）ベンズアミド、

④ 4- (4-ビフエ二リルメトキシ） -N- [2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル]ベンズアミドなどが好適である。

化合物（ I ) および化合物（ I a ) の塩としては、例えば、無機塩基との塩、アンモニゥム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが用いられる。

無機塩基との塩の好適な例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが用いられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば、トリメチルァミン、トリェチルァミン、ピリジン、ピコリン、ェタノ一ルァミン、ジエタノールァミン、トリエタノールァミン、ジシクロへキシルァミン、 N, N-ジベンジルエチレンジァミンなどとの塩が用いられる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が用いられる。有機酸との塩の好適な例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルォロ酢酸、フマール酸、シユウ酸、酒石酸、マレイン酸、クェン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、 p-トルエンスルホン酸などとの塩が用いられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、アルギニン、リジン、オル二チンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えば、ァスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が用いられる。

これらの塩のなかでも、薬学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物（ I ) または（ I a ) 内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩など）などの無機塩、アンモニゥム塩などが用いられ、また、化合物（ I ) または（I a ) 内に塩基性官能基を有する場合には，塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩などの無機塩または、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、 P-トルエンスルホン酸塩、クェン酸塩、酒石酸塩などの有機塩が用いられる。

本発明の化合物（ I ) 、化合物（ I a ) またはその塩（以下、本発明の化合物と略記）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により本発明の化合物に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして本発明の化合物に変化する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして本発明の化合物に変化する化合物であってよい。

本発明の化合物のプロドラッグとしては、本発明の化合物のァミノ基がァシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、本発明の化合物のァミノ基がエイコサノィル化、ァラニル化、ペンチルァミノカルボニル化、（5—メチル一 2—ォキソ— 1 , 3—ジォキソレン一 4一ィル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ビバロイルォキシメチル化、 t e r t 一ブチル化された化合物など）；本発明の化合物の水酸基がァシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、本発明の化合物の水酸基がァセチル化、パルミトイル化、プロパノィル化、ビバロイル化、サクシニル化、フマリル化、ァラニル化、ジメチルアミノメチルカルポニル化された化合物など）；本発明の化合物の力ルポキシル基がェチルエステル化、フエニルェステル化、カルポキシメチルエステル化、ジメチルァミノメチルエステル化、ピバロィルォキシメチルエステル化、エトキシカルポニルォキシェチルエステル化、フタリジルエステル化、（5—メチル— 2—ォキソ— 1， 3—ジォキソレン一 4一ィル）メチルエステル化、シクロへキシルォキシカルボニルェチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって本発明の化合物から製造することができる。また、本発明の化合物のプロドラッグは、広川書店 1 9 9 0年刊「医薬品の開発」第 7巻分子設計 1 6 3頁から 1 9 8頁に記載されているような、生理的条件で本発明の化合物に変化するものであってもよい。

さらに、化合物（I ) または（ I a ) は、無水物、水和物のいずれであってもよい。水和物の場合、 1ないし 3個の H ₂ 0分子を有していてもよい。化合物（I a ) の製造法について以下に述べる。

化合物（ I a ) は、自体公知の手段を用いて、例えば、化合物（I a ) 中、 X が酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいィミノを含有している場合、以下の製造法に従って化合物（I a) を製造する。「室温」は通常 0ないし 30°Cを示す。

スキーム中に記載されている化学構造式中の各記号は、特記しない限り前記と同意義を示す。

〔製造法 1〕

(I I)

Xb- • Xa - - A ~ Υ'— N<

( I a)

(上記式中、 X aは酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノを示す。 X aで示される「置換基を有していてもよいイミノ」は、前記した R⁸で示される「置換基を有していてもよいィミノ」と同様のものが用いられる。

(工程 1 )

化合物（Π) をアルキル化反応またはァシル化反応に付し、化合物（I a) を得ることができる。

「アルキル化反応」および「ァシル化反応」は、自体公知の方法、例えば、オーガニックファンクショナルグループプレパレ一シヨンズ（ORGANIC FUNCTIONAL GROUP PREPARATIONS)第 2版、アカデミックプレス社 (ACADEMIC PRESS, INC.), 1 989年刊等に記載の方法に準じて行うことができる。

具体的には、化合物（II) と式 Ar'— Xb— L (III) 〔式中、 Xbは X' から Xaを除いた基、 Lは脱離基またはヒドロキシを示す〕で表される化合物とを反応させ、化合物（I a) を得ることができる。

Lで示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、ヨウ素など）、ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニルォキシ（例えば、メタンスルホニルォキシ、エタンスルホニルォキシ、トリフルォロメタンスルホニルォキシなど）、置換基を有していてもよい C 6^ ₀ァリ一ルスルホニルォキシなどが用いられる。該「置換基を有していてもよい C 。ァリールスルホニルォキシ」の「置換基」としては、例えば、 1ないし 3個のハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいアルキルまたは。い ₆アルコキシなどが用いられる。「置換基を有していてもよい C _{6 1 ()}ァリ一ルスルホニルォ 4 シ」の具体例としては、例えば、ベンゼンスルホニルォキシ、 P-トルエンスルホニルォキシ、卜ナフ夕レンスルホニルォキシ、 2-ナフタレンスルホニルォキシなどが用いられる。

例えば、 Lが脱離基の場合、化合物（I I) および等量〜過剰量の化合物（I I I) を不活性溶媒中で反応させる。必要に応じ、塩基を加えて反応を行うことができる。 X aが置換基を有していてもよいィミノの場合、塩基は必ずしも必須ではない。

反応温度は、通常約— 2 0 ° (：〜 1 0 0 °C、好ましくは室温〜 8 0 °Cである。反応時間は通常 0 . 5時間〜 1日である。

不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、二トリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水などを単独あるいはこれらの二種以上を混合して用いることができる。中でも、ァセトニトリル、 N, N-ジメチルホルムアミド（DM F ) 、ァセトン、エタノール、ピリジンなどが好ましい。

該「塩基」としては、

1 ) 例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物（例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化カルシウムなど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアミド類（例えば、リチウムアミド、ナトリゥムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロへキシルアミド、

アルカリ金属またはアルカリ土類金属の低級アルコキシド（例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、力リウム tert-ブトキシドなど）などの強塩基；

2 ) 例えば、アルカリ金属，アルカリ土類金属または銀の水酸化物 (例えば、水酸化銀、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、アルカリ金属，アルカリ土類金属または銀の炭酸塩 (例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸銀など）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸水素塩 (例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど），酸化銀などの無機塩基;および

3) 例えば、トリェチルァミン、ジイソプロピルェチルァミン、 N—メチルモルホリン、ジメチルァミノピリジン、 DBU (1, 8—ジァザビシクロ〔5. 4. 0〕ゥンデス一 7—ェン）、 DBN (1， 5—ジァザビシクロ〔4. 3. 0〕ノン— 5—ェン）などのアミン類、例えばピリジン、イミダゾ一ル、 2, 6—ルチジンなどの塩基性複素環化合物などの有機塩基などが用いられる。

好ましい反応条件は、例えば、アルキル化反応の場合、化合物（11)、 1当量〜 2当量の化合物（III) および 1〜 5当量の塩基（例えば、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸銀など）を、ァセトニトリルまたは DMF中、約 1時間〜 2日間撹拌する. 好ましい反応温度は用いる塩基により異なるが、例えば、水素化ナトリウムを用いる場合は室温、炭酸カリウムを用いる場合は室温〜80°Cが好ましい。

好ましい反応条件は、例えば、ァシル化反応の場合、化合物（11)、 1当量〜 1. 5当量の化合物（III) および 1当量〜 5当量の塩基 (例えば、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、卜リエチルァミンなど）を、不活性溶媒 (例えば、水、酢酸ェチル、 DMF、ァセトニトリル、ピリジンの単独あるいはこれら二種以上の混合溶媒）中、室温で通常 1時間〜 6時間撹拌する。

Lがヒドロキシの場合、化合物（II)を光延反応に付す。

光延反応は、例えば、化合物（II)および 1当量〜 3当量 (好ましくは 1。 1当量〜 2当量）の化合物（III) を、 1当量〜 2当量のトリアリールホスフィン（例えば、トリフエニルホスフィンなど）および 1当量〜 2当量の D E A D (ァゾジカルボン酸ジェチル)共存下、不活性溶媒中、通常 1〜24時間撹拌する方法が用いられる。不活性溶媒としては、例えば、エーテル系溶媒などが用いられ、好ましくはテトラヒドロフラン（THF) である。

Y'がー（CH₂) qCONR⁹ (CH₂) r一である化合物は、例えば、下記製造法 2で示されるアミド化反応によりカルボン酸誘導体（IV)をァミン（V)と反応させることにより得ることができる。〔製造法 2〕

A -Χ'- Α j- (CH₂) q— COOH + H N— (CH.) r― Nく

(IV) (V)

A _r'― X ： ':

(に）

(式中、各記号は前記と同意義を示す）

(工程 2 )

上記「アミド化反応」は、自体公知の方法に準じて行えばよく、例えば、（1) 脱水縮合剤の存在下、化合物（IV) とァミン（V)を反応させる方法、または（2) 化合物（IV)の反応性誘導体とァミン（V)を反応させる方法などが用いられる。上記反応（1) では、化合物（IV)、 1当量〜 5当量のァミン（V)および 1当量〜 2当量の脱水縮合剤を不活性溶媒中、室温下、通常 10時間〜 24時間反応させる。必要に応じ、 1当量〜 1. 5当量の卜ヒドロキシー 1 H—べンゾトリァゾール（HOB t)および（または） 1当量〜 5当量の塩基（例えば、トリェチルァミンなど）を添加して反応を行ってもよい。

該「脱水縮合剤」としては、例えば、ジシクロへキシルカルポジイミド（DC C)、卜ェチル -3- (3-ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩 (WSC)などが用いられる。中でも WSCが好ましい。

不活性溶媒としては、例えば、二トリル系溶媒（好ましくはァセトニトリル）、アミド系溶媒（好ましくは DM F) 、ハロゲン系溶媒（好ましくはジクロロメ夕ン）、エーテル系溶媒（好ましくは THF) などの単独またはこれらの二種以上を混合して用いることがきる。

上記反応（2)では、化合物（IV)の反応性誘導体および 1当量〜 5当量 (好ましくは 1当量〜 3当量）のァミン（V)を不活性溶媒中、通常約一 20°C〜50°C (好ましくは室温)、 5分間〜 40時間 (好ましくは 1時間〜 18時間)反応させる。必要に応じ、 1当量〜 10当量、好ましくは 1当量〜 3当量の塩基を共存させて反 W 1

91 応を行ってもよい。

化合物（IV)の「反応性誘導体」としては、例えば、酸ハライド（例えば、酸クロリド、酸プロミドなど）、混合酸無水物（例えば、アルキル-力ルボン酸、 C

₆— i。ァリール-力ルポン酸または c i _ ₆アルキル炭酸との酸無水物など）、活性ェステル（例えば、 ₆アルコール (例、メタノール、エタノール、 2—プロパノール、 1 一プロパノ一ル、卜ブ夕ノールなど）、置換基を有していてもよいフエノ —ル、卜ヒドロキシベンゾトリアゾ一ルまたは N-ヒドロキシスクシンイミドとのエステルなど）が用いられる。

該「置換基を有していてもよいフエノール」の「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、ニトロ、ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルまたはハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシなどが 1ないし 5個用いられる。「置換基を有していてもよいフエノール」としては、例えば、フエノール、ペンタクロロフエノール、ペン夕フルオロフエノ一ル、 p-ニトロフエノールなどが用いられる。反応性誘導体として、好ましくは酸ハライドゃ活性エステルである。

「塩基」としては、前記工程 1で詳述した塩基と同様のものが用いられ、好ましくは、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムアルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムブトキシドなど）、有機アミン (例、トリェチルァミン、ピリジン、トリァゾール、イミダゾール、ヒドロキシピリジンなど）などである。不活性溶媒としては、例えば、アルコール系溶媒、ェ一テル系溶媒、ハロゲン系溶媒、芳香族系溶媒、二トリル系溶媒、アミド系溶媒、ケトン系溶媒、スルホキシド系溶媒、水などを単独またはこれらの二種以上を混合して用いることができる。中でも、メタノール、エタノール、ァセトニトリル、ジクロロメタン、クロ口ホルムなどが好ましい。

例えば、活性エステルの場合には、活性エステル (好ましくはメチルエステルやェチルエステル）と 1ないし 5当量のァミン（V)を触媒量ないし 2当量の有機ァミン（例、トリェチルァミン、ピリジン、トリァゾール、イミダゾ一ル、ヒドロキシピリジンなど）とともに不活性溶媒中で反応させる。反応温度は、室温ないし環流条件下（好ましくは 5 0ないし 1 2 0 °C)、反応時間は 1ないし 60時間が好ましい。不活性溶媒としては、アルコール系溶媒 (例、メ夕ノ一ル、ェ夕ノールなど）などが用いられる。

反応に用いるカルボン酸（IV)およびァミン（V)は市販あるいは容易に入手可能である。例えば、安息香酸誘導体は WO 9 3 / 2 4 4 4 2に記載されている製造法などにより得ることができる。

かくして得られた化合物（Γ)はさらに、自体公知の反応、例えば加水分解反応、エステル化反応、アミド化反応、酸化反応、還元反応や下記脱保護反応を 1ないし 2個を組み合わせることにより、化合物（I ) に導くことが出来る。

「アルコール系溶媒」としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、 ter t-ブ夕ノールなどが用いられる。「エーテル系溶媒」としては、例えば、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン（T H F ) 、 1, 4-ジォキサン、 1, 2- ジメトキシェタンなどが用いられる。「ハロゲン系溶媒」としては、例えば、ジクロロメタン、クロ口ホルム、 1, 2-ジクロロェタン、四塩化炭素などが用いられる。「芳香族系溶媒」としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジンなどが用いられる。「炭化水素系溶媒」としては、例えば、へキサン、ペンタン、シクロへキサンなどが用いられる。「アミド系溶媒」としては、例えば、 N， N-ジメチルホルムアミド（D M F ) 、 N, N-ジメチルァセトアミド、 N-メチルピ口リドンなどが用いられる。「ケトン系溶媒」としては、例えば、アセトン、メチルェチルケトンなどが用いられる。「スルホキシド系溶媒」としては、例えば、ジメチルスルホキシド（D M S O) などが用いられる。「二トリル系溶媒」としては、例えば、ァセトニトリル、プロピオ二トリルなどが用いられる。

前記の各反応において、原料化合物が置換基としてァミノ、カルボキシ、ヒド口キシ、カルボニルを有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。

ァミノの保護基としては、例えば、ホルミル、アルキル-力ルポニル (例、ァセチル、プロピオニルなど）、アルコキシ-カルポニル (例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、 tert-ブトキシカルボニルなど）、ベンゾィル、 C ₇_i。ァラルキル-カルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、 C_{7 14}ァラルキルォキシ -カルボニル（例、ベンジルォキシカルボニル、 9-フルォレニルメトキシカルポニルなど）、トリチル、フタロイル、 Ν, Ν-ジメチルアミノメチレン、シリル (例、トリメチルシリル、トリェチルシリル、ジメチルフエニルシリル、 tert-ブチルジメチルシリル、 tert -プチルジェチルシリルなど）、 C_{2 6}アルケニル (例、卜ァリルなど）などが用いられる。これらの基は、 1ないし 3個のハロゲン原子 (例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。

カルボキシの保護基としては、例えば、アルキル (例、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、 tert-ブチルなど）、 C₇ ァラルキル（例、ベンジルなど）、フエニル、トリチル、シリル（例、卜リメチルシリル、トリェチルシリル、ジメチルフエエルシリル、 tert-ブチルジメチルシリル、 tert-ブチルジェチルシリルなど）、 C₂_₆アルケニル (例、卜ァリルなど）などが用いられる。これらの基は、 1ないし 3個のハロゲン原子 (例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、 ^ ₆アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。

ヒドロキシの保護基としては、例えば、アルキル (例、メチル、ェチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、 tert-ブチルなど）、フエニル、トリチル、 C ₇ 。ァラルキル (例、ベンジルなど）、ホルミル、（^― ₆アルキル-カルボニル (例、ァセチル、プロピオニルなど）、ベンゾィル、。7 ^。ァラルキル-カルボニル (例、ベンジルカルポニルなど）、 2-テトラヒドロビラニル、 2-テトラヒドロフラニル、シリル (例、トリメチルシリル、トリェチルシリル、ジメチルフエニルシリル、 tert - プチルジメチルシリル、 tert -プチルジェチルシリルなど）、 C _{2 6}アルケニル (例、卜ァリルなど）などが用いられる。これらの基は、 1ないし 3個のハロゲン原子 (例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、 — 6アルキル (例、メチル、ェチル、 n-プ口ピルなど）、 ₆アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。

力ルポニルの保護基としては、例えば、環状ァセタール (例、 1, 3-ジォキサンなど）、非環状ァセタール (例、ジ- C^ ₆アルキルァセタールなど）などが用いられる。

また、これらの保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブグループスインオーガニックシンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis) 、〗ohn Wiley and Sons 刊（ 1 980) に記載の方法などに準じて行うことができる。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フエニルヒドラジン、 N-メチルジチォ力ルバミン酸ナトリウム、テトラプチルアンモニゥムフルォリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例えば、トリメチルシリルョージド、トリメチルシリルブロミドなど）などを使用する方法、還元法などが用いられる。

化合物（I a) は、公知の手段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離精製することができる。また、化合物（I a) の原料化合物またはその塩は、前記と同様の公知の手段などによつて単離精製することができるが、単離することなくそのまま反応混合物として次の工程の原料として供されてもよい。

化合物（l a) が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（l a) として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（I a) に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（ I a) に包含される。

光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体の混合物を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。

光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジァステレオマー法等が用いられる。

1) 分別再結晶法

ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（+)-マンデル酸、（-) -マンデル酸、（+)- 酒石酸、（-) -酒石酸、（+)-卜フエネチルァミン、（-) -卜フエネチルァミン、シンコニン、（-) -シンコニジン、ブルシンなど）と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。

2 ) キラルカラム法

ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィの場合、 ENANT IO- 0VM (トーソ一社製）あるいは、ダイセル社製 CHIRALシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液 (例えば、リン酸緩衝液）、有機溶媒 (例えば、ェタノ —ル、メタノール、イソプロパノール、ァセトニトリル、卜リフルォロ酢酸、ジェチルァミンなど）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。また、例えば、ガスクロマトグラフィーの場合、 CP- Ch i ras i l -DeX CB (ジーエルサイエンス社製）などのキラルカラムを使用して分離する。

3 ) ジァステレオマー法

ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によってジァステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段 (例えば、分別再結晶、クロマトグラフィ法等）などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（I ) が分子内にヒドロキシまたは 1 , 2級ァミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例えば、 MPTA 〔ひ-メトキシ- α - (トリフルォロメチル）フエニル酢酸〕、 (-) -メントキシ酢酸等）などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジァステレオマ一を得ることができる。一方、化合物（ I ) がカルボン酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジァステレオマーが得られる。分離されたジァステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。

化合物（I ) またはその塩は、上記した化合物（I a ) またはその塩の製造法に準じて製造することができ、また、自体公知あるいはそれに準じる製造法を用いて製造することができる。

化合物（I ) は、優れた ;3アミロイド蛋白（A i3 1— 4 0、 A 1一 4 1、 A β 1 - 4 2または（および） A ]3 1 _ 4 3、特に A i3 1— 4 0または（および） Α β 1 一 4 2 )産生'分泌阻害作用を有するため、 3アミロイド蛋白に起因する疾患の予防 '治療に有効である。また、化合物（I a )も /3アミロイド蛋白産生 '分泌阻害作用を有する。

また、化合物（I ) は毒性も低く、後述の実施例 8で得られた化合物は、特に脳内移行性が優れている。

従って、化合物（I ) は、安全に、哺乳動物（例えば、ラット、マウス、モルモット、ゥサギ、ヒッジ、ゥマ、ブ夕、ゥシ、サル、ヒトなど）の i3アミロイド蛋白、特に i3アミロイド蛋白の産生 ·分泌に起因する疾患などの予防'治療剤として有用である。

該疾患としては、例えば、老年性痴呆、アルツハイマー病、ダウン症、パーキンソン病等の疾患、アミロイドアンジォパシー、脳血管障害時の ;3アミロイド蛋白による障害などが挙げられ、なかでも化合物（I ) はアルツハイマー病に対して特に好適である。

化合物（I ) は、自体公知の手段に従って製剤化することができ、化合物（I ) そのまま、あるいは薬理学的に許容される担体を製剤化工程において適宜、適量混合することにより医薬組成物、例えば、錠剤 (糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤などとして、経口的または非経口的 (例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。

本発明の医薬組成物中、化合物（I ) の含有量は、剤全体の通常約 0 . 1〜1 0 0重量％でぁる。投与量は、投与対象、投与ルート、疾患などにより異なるが、例えば、アルツハイマー病治療薬として、成人（約 6 0 kg)に対し、経口剤として、 1回当たり、有効成分（化合物（I ) として約 0 . l〜5 0 0 mg、好ましくは約 1〜 1 0 0 mg、さらに好ましくは 5〜 1 0 0 mgであり、 1日 1〜数回に分けて投与することができる。

本発明の組成物の製造に用いられる薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質があげられ、例えば、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤;液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などがあげられる。また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤などの添加物を用いることもできる。

賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、 D-マンニトール、デンプン、コーンス夕一チ、結晶セルロース、軽質無水ケィ酸などが用いられる。

滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシゥム、タルク、コロイドシリカなどが用いられる。

結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、 D-マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルポキシメチルセルロースナトリゥムなどが用いられる。

崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルポキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロ一スナトリウム、カルボキシメチルス夕一チナトリゥム、 L-ヒドロキシプロピルセルロースなどが用いられる。溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコ一ル、マクロゴ一ル、ゴマ油、トウモロコシ油などが用いられる。

溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、 D-マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスァミノメタン、コレステロール、トリエタノールァミン、炭酸ナトリウム、クェン酸ナトリウムなどが用いられる。

懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリェ夕ノ一ルァミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニゥム、塩化べンゼトニゥム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルポキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセル口一ス、ヒドロキシェチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子などが用いられる。等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、 D-ソルビ! ル、塩化ナトリウム、グリセリン、 D -マンニトールなどが用いられる。

緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クェン酸塩などの緩衝液などが用いられる。無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコールなどが用いられる。

防腐剤としては、例えば、パラォキシ安息香酸エステル類、クロロブ夕ノール、ベンジルアルコール、フエネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが用いられる。

抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、ァスコルビン酸などが用いられる。本発明は、さらに以下の参考例、実施例、実験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実例であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。

以下の参考例、実施例中の「室温」は 0ないし 30°Cを示し、有機溶媒の乾燥には無水硫酸マグネシウムまたは無水硫酸ナトリウムを用いた。「％」は特記しない限り重量パ一セントを意味する。

赤外吸収スペクトルは、フーリエ変換形赤外分光光度計を用い、拡散反射法で測定した。

その他の本文中で用いられている略号は下記の意味を示す。

s 卜 (singlet)

d ト（doublet)

t トリプレツト (triplet)

q クアルテツ卜 wuartet)

m マルチプレツト (multiplet)

br ブロード（broad)

dd ダブルダブレツ卜（double doublet)

J カップリング疋数、 coupl ing constant)

Hz ヘルツ（Hertz)

CDC13 重クロ口ホルム

THF テトラヒドロフラン

DMF N, N-ジメチルホルムアミド

DMSO ジメチルスルホキシド

1 H-NMR ：プロトン核磁気共鳴 (通常フリー体で CDC1 ₃ 中で測定した。） IR ：赤外吸収スぺクトル

D M S O— d ₆ ：重ジメチルスルホキシド

W S C 1ーェチルー 3 - ( 3 —ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド塩酸塩

H O B t 1ーヒドロキシ— 1 H—ベンゾトリアゾ一ル

I P E ジイソプロピルエーテル

D MA P 4-ジメチルァミノピリジン

W S C D 1—ェチルー 3— （3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド参考例 1 4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル酢酸

ェチル 4-ヒドロキシフエニル酢酸（3. 6 g)の DMF (50 ml)溶液に炭酸カリウム (2. 5 g)と 4-フエニルベンジルク口リド（4 g)を加えた。反応液を 60°Cで 6時間撹拌後水にあけた。得られた結晶を酢酸ェチルに懸濁し、水洗後濃縮した。得られた粗結晶を THF (100 ml)とエタノール（50 ml)に溶かし、 2N水酸化ナトリウム（20 ml)を加えた。反応液を 18時間 60°Cで加熱撹拌後濃縮した。残さに 2N塩酸を加え、酸性とし、得られた結晶をろ取し、ェチルエーテルで洗浄し、標題化合物（5. 3 g)を得た。

融点： 170-171°C

参考例 2 6-ヒドロキシニコチン酸メチル

メタノール（100 ml)に塩化チォニル（16 ml)を氷冷下滴下後、 6-ヒドロキシニコチン酸（10 g)を加えた。反応液を室温まで昇温し、 60時間撹拌した。濃縮後、反応液に飽和重曹水を加え、 THFおよび酢酸ェチルの混合液で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮した。残さを THF/ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物 (3. 4 g)を得た。

融点： 164- 166°C

参考例 3 卜（4-ビフエ二リルメチル）-1， 6-ジヒドロ- 6-ォキソ -3-ピリジンカルボン酸メチル

6-ヒドロキシニコチン酸メチル（3 g)、 4-ビフエ二リルメチルプロミド（5. 8 g)、炭酸カリウム（8. 2 g)および DMF (30 ml)の混合物を、室温下で 12時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮した。得られた結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄後、酢酸ェチル / へキサンから再結晶し、標題化合物（5. 1 g)を得た。

融点： 130-133°C

参考例 4 1- (4-ビフエ二リルメチル）-1, 6-ジヒドロ- 6-ォキソ -3-ピリジンカルボン酸

1- (4-ビフエ二リルメチル）- 1, 6-ジヒドロ- 6-ォキソ -3-ピリジンカルボン酸メチル（4. 5 g)のメタノール（50 ml)と THF (50 ml)の混合溶液に、 1N水酸化ナトリゥム水溶液 (28 ml)を室温下で滴下した。反応液を室温下 3時間撹拌後濃縮した。残さに 1N塩酸（30 ml)を加え、酢酸ェチルと THFの混合液で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮した。残さにジイソプロピルエーテル加え、結晶をろ取し、標題化合物 (4. 2 g)を得た。

融点： 245-250°C

参考例 5 6- (4-ビフエ二リルメトキシ）ニコチン酸メチル

6 -ヒドロキシニコチン酸メチル（6 g)、 4-ビフエ二リルメチルプロミド（7. 7 g)、炭酸銀（4. 8 g)およびトルエン（60 ml)の混合物を、 50 °Cで 12時間撹拌した。反応液を 100 °Cで 36時間撹拌後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸ェチル）で精製後、酢酸ェチル /へキサンから再結晶し、標題化合物（2. 5 g)を得た。

融点： 121-123°C

参考例 6 6- (4-ビフエ二リルメトキシ）ニコチン酸

6- (4-ビフエ二リルメトキシ）ニコチン酸メチル（2. 0 g)、メタノール（20 ml)、 THF (40 ml)の混合液に、 1N水酸化ナトリウム水溶液（13 ml)を室温で滴下した。室温下 4時間撹拌後、反応液に 1N塩酸（13 ml)を加え、濃縮した。析出物をろ取し、水およびジェチルエーテルで洗浄し、標題化合物（1. 6 g)を非晶状粉末として得た。

'Η -丽 R (DMS0-d₆) δ ： 5. 48 (2Η, s) , 6. 96 (1H, d) , 7. 30-7. 74 (9H， m) , 8. 18 (1H, dd)， 8. 74 (1H, d) .

参考例 7 5-クロ口- N- [2- (N， N-ジェチルァミノ）ェチル ] -2-メトキシ -4- (卜ナフトイルァミノ）ベンズアミド

メトクロプラミド（フリー体， 500 mg)のピリジン（50 ml)溶液に卜ナフ夕レンカルボニルクロリド（350 mg)を加えた。反応液を 2時間加熱還流後、室温まで冷却した。反応液を濃縮し、 1N塩酸（100 ml)を加え、酢酸ェチルで洗浄した。水層に 1N水酸化ナトリウム水を加えて pHI Oとし、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、乾燥後濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（展開溶媒；酢酸ェチル /エタノール =4/1)で精製し、標題化合物（280 mg)を非晶状粉末として得た。

!H-NMR CCDClj) δ ： 1. 06 (6Η, t) , 2. 50-2. 70 (6H, m)， 3. 52 (2H, q) , 4. 04 (3H, s) , 7. 55-7. 70 (2H, m) , 7. 85-8. 05 (4H, m) , 8. 31 (1H, s)， 8. 35-8. 50 (2H, m) , 8. 55 (1H, s) , 8. 78 (1H, s) .

参考例 8 5-クロ口- N- [2- (Ν, Ν-ジェチルァミノ）ェチル ] -2-メトキシ- 4- (2-ナフトイルァミノ）ベンズアミド

参考例 7と同様にして合成した。

融点： 173-174°C

再結晶溶媒：酢酸ェチル /ジィソプロピルエーテル.

参考例 9 5-ク口口- N- [2- (N, N-ジェチルァミノ）ェチル] -2-メトキシ- 4- [ (卜ナフチルスルホニル）ァミノ]ベンズアミド

参考例 7と同様にして合成した。

非晶状粉末

!H—醒 R(CDC1₃) δ： 1.01 (6Η, t, J=7.0 Hz), 2.50-2.70 (6H, m), 3.52 (2H, q, J=5.2 Hz), 3.82 (3H, s), 7.17 (1H, s), 7.44 (1H, t, J=7.6 Hz), 7.50-7.70 (2H, m), 7.89 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.95 (1H， s), 8.01 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.17-8.30 (2H, m), 8.71 (1H, d, J=8.0 Hz).

参考例 1 0 5-クロ口- N- [2-(N，N-ジェチルァミノ）ェチル] - 2-メトキシ- 4-[(2 - ナフチルスルホニル）ァミノ]ベンズアミド

参考例 7と同様にして合成した。

融点： 148-149°C

再結晶溶媒：酢酸ェチル /ジィソプロピルエーテル.

参考例 1 1 N- [3- [4- (2-ナフチルメトキシ）フエニル]プロピル]- N, N-ジプロピルァミン塩酸塩

4- [3- (N, N-ジプロピルァミノ）プロピル]フエノール塩酸塩 (0.152 g)および 1 - ブロモメチルナフ夕レン（0.165 g)の DMF溶液（10 ml)に炭酸カリウム（0.131 g) を加えた。氷冷下、反応液に 60%油状水素化ナトリウム（0.044 g)を加え、反応液を室温で 1時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィ一（展開溶媒：へキサン/酢酸ェチル =4/1)で精製した後、 4N塩酸/酢酸ェチル溶液で塩酸塩とし、メ夕ノ一ル /ジィソプロピルエーテルより再結晶し標題化合物（0. 169 g)を得た。

融点： 130-132°C

同様にして以下の参考例化合物 12-20を合成した。

参考例 1 2 N- [3- [4- [ (2, 4-ジクロロベンジル）ォキシ]フエニル]プロピル] - N, N-ジプロピルアミン塩酸塩

融点： 117- 120°C (再結晶溶媒：メタノール/ジイソプロピルエーテル) .

参考例 1 3 N- [4- (2-ナフチルメトキシ）フエネチル] -N, N-ジプロピルアミン塩酸塩

融点： 113- 115°C

再結晶溶媒：メタノール/ジェチルエーテル.

参考例 1 4 N- [4- [ (2, 4- フエネチル] -N, N-ジプ口ピルァミン塩酸塩

融点： 122-123°C

再結晶溶媒：エタノール/ジェチルエーテル. 参考例 1 5 N- [4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエネチル]- N， N-ジプロピルアミン塩酸塩

融点： 149- 150。C

再結晶溶媒：エタノール/ジェチルエーテル.

参考例 1 6 N- [2-(2-ナフチルメトキシ）フエネチル] -N， N-ジプロピルァミン塩酸塩

融点： 146-147°C

再結晶溶媒：エタノール/ジェチルエーテル.

参考例 1 7 N- [3-(2-ナフチルメトキシ）フエネチル]- N, N-ジプロピルアミン塩酸塩

融点： 115-116°C

再結晶溶媒：エタノール/ジェチルエーテル.

参考例 1 8 N- [3- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエネチル] -Ν,Ν-ジプロピルァン塩酸塩

融点： 108-110°C

再結晶溶媒：ェ夕ノ一ル /ジェチルエーテル.

参考例 1 9 N- [3- [ (2, 4-ジクロロベンジル）ォキシ]フエネチル] - Ν, Ν-ジプロピルァミン塩酸塩

融点： 76-78°C

再結晶溶媒：エタノール/ジェチルエーテル.

参考例 2 0 N- [3- (卜ナフチルメトキシ）フエネチル] - Ν, Ν-ジプロピルアミン塩酸塩

融点： 140-142°C

再結晶溶媒：酢酸ェチル /ジェチルェ一テル.

参考例 2 1 3- (4-ベンジルォキシフエニル）プロピルョ一ジド

3 -（4-ベンジルォキシフエニル）プロピルアルコール（3. 483 g)およびピリジン (1. 8 ml)のジクロロメタン溶液（30 ml)に塩化 p-トルエンスルホニル（2. 73 g)を室温で加えた。反応液を室温で終夜攪拌した後、反応液に水を加えジクロロメ夕ンで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さのァセトン溶液（50 ml)にョゥ化ナトリウム（3. 34 g)を加えた。反応液を 3時間加熱還流後、放冷した。反応液に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮し、標題化合物 (4. 275 g)を得た。

'H-NMR(CDC1₃) δ ： 2. 09 (2Η, m) , 2. 67 (2H, t) , 3. 16 (2H, t) , 5. 04 (2H, s) , 6. 90 (2H, d) , 7. 11 (2H, d)， 7. 30-7. 47 (5H, m) .

参考例 2 2 4- [3- (N, N-ジプロピルァミノ）プロピル]フエノール塩酸塩

3- (4-ベンジルォキシフエニル）プロピルョージド（1. 790 g)の DMF溶液（20 ml) に Ν, Ν-ジプロピルァミン（1.3 ml)および炭酸カリウム（1.391 g)を加えた。反応液を室温で 29時間攪拌後、反応液に水を加え酢酸ェチルで抽出した。残渣をシリ力ゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン/酢酸ェチル =1/1)で精製し, 3 -（4-ベンジルォキシフエニル）プロピル- N, N-ジプロピルアミン（1.589 g)を得た _c 3- (4-ベンジルォキシフエニル）プロピル- N, N-ジプロピルアミン（1.589 g)のメ夕ノール溶液（30 ml)に 10%パラジウム炭素（0.499 g)を加え、水素気流下室温で接触還元した。触媒をろ別し、ろ液を濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：へキサン/酢酸ェチル =1/1)で精製し、さらに塩酸塩とした後、メタノール/酢酸ェチルより再結晶し、標題化合物を得た。

融点： 139- 141°C

参考例 2 3 2, 2, —トリフルオロー N— [2— (メチルァミノ）ェチル]ァセトアミ F

トリフルォロ酢酸ェチル（10 ml)のジェチルェ一テル（20 ml)溶液に、氷冷下で N メチルェチレンジァミン（7.4m 1 )を 1時間かけて滴下した。滴下後室温に昇温し、 2時間撹拌した。反応溶液からエーテルを除去し、標題化合物（14 g)を得た。

油状物： Ή—腿 R(CDC1₃) δ ： 2.39 (3Η, s), 2.77-2.83 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.40 -3.16(2H, t, J = 6.0 Hz).

参考例 24 tert—ブチル（メチル） [2— [(2 2, 2—トリフルォロアセチル）アミノ]ェチル]カルバメ一卜

2, 2 2—トリフルオロー N— [2—（メチルァミノ）ェチル]ァセトアミド（7 g)の THF(lOOml)溶液に、氷冷下でジー tert—プチルカルバメート（10.4 ml) の THF(90 ml)溶液を 1時間かけて滴下した。滴下後室温に昇温し、 3時間撹拌した。反応溶液から THFを除去し、残さを酢酸ェチルに溶かし、水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾固させて得た粗結晶をへキサン一 IPEから再結晶し、標題化合物（9.22 g)を得た。

油状物： ¹ H—画 R(CDC1₃) <5 ： 1.46(9H， s), 2.90 (3H, s), 3.48-3.50 (4H, m). 参考例 25 tert—ブチル 2—アミノエチル（メチル）力ルバメ一ト

tert—ブチル (メチル) [2- [(2, 2， 2—トリフルォロアセチル）ァミノ]ェチル] 力ルバメート（1 g)のメタノール（10ml)溶液に、氷冷下で 10%炭酸カリウム水溶液 (5 ml)を滴下した。滴下後室温に昇温し、 20時間撹拌した。反応溶液を濃縮乾固させ、残さを酢酸ェチルに溶かし不溶物を除去した後、ろ液を濃縮して標題化合物（451 mg)を得た。

油状物： ¹ H— NMR(CDC1₃) δ ： 1.46(9H， s), 2.79-2.86 (2H, t， J = 6.4 Hz), 2.89 (3H, s), 3.24-3.31 (2H, t, J = 6.6 Hz).

参考例 26 tert—ブチル 2— [4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニルァセチル

4 -（4 ビフエ二リルメトキシ）フエニル酢酸（1· 51 g)、 tert—ブチル 2—ァミノェチル（メチル）力ルバメート（826 mg), WSC(1 g) , 1—ヒドロキシベンゾトリァゾ —ル（798 mg)、およびトリェチルァミン（2.2 ml)を THF(90 ml)に加えた。反応液を室温 20時間撹拌後、水にあけ、酢酸ェチルー THF (1:1)で抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；メタノール： THF=1:1)で精製し、さらに THF— IPEから再結晶して標題化合物（888 mg)を得た。

融点： 109 - 110。C

参考例 27 ェチル 7_ [メチルー [2— [(2, 2, 2—トリフルォロアセチル）ァミノ] ェチル]ァミノ]ヘプ夕ノエ一卜 00/31021

109

2, 2, 2—トリフルオロー N_[2—（メチルァミノ）ェチル]ァセトアミド（5 の DMF(50 ml)溶液に、 7—ブロモヘプタン酸ェチル（3.6 ml)、炭酸カリウム（7.7g) を加え室温で 18時間撹拌した。炭酸カリウムを除去し、ろ液に飽和重曹水、水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残さをトルエンに溶かし、シリカゲルクロマトグラフィ一（展開溶媒；へキサン、へキサン一酢酸ェチル (4:1)、酢酸ェチル）で精製し、標題化合物をクルード（7 g)として得た。

油状物： 'H—匪 R(CDC1₃) δ ： 1.22- 1.66 (10H, m), 2.21 (3H, s)， 2.26-2.40 (4H, m), 2.50-2.55 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.35-3.51 (2H, dd, J = 14.2， 7.0 Hz), 4.08 -4.18(2H, m).

参考例 2 8 ェチル 7— [(2-アミノエチル）（メチル）ァミノ] ヘプ夕ノエ一ト

ェチル 7— [メチル _ [2— [(2, 2, 2-トリフルォロアセチル）ァミノ]ェチル]ァミノ]ヘプ夕ノエート（4.89 g)のエタノール（80 ml)溶液に、氷冷下で 10%炭酸力リウム水溶液 (30 ml)を加え 20時間攪拌した。反応溶液を濃縮乾固させ、残さを酢酸ェチルに溶かし不溶物を除去した後、ろ液を濃縮して標題化合物（3 g)を得た。油状物： 'H— NMR(CDC1₃) δ ： 1.26- 1.63 (10H, m), 2.05 (3H, s), 2.20-2.41 (4H, m), 2.73- 2.79 (2H, t, J=6.3 Hz), 4.07-4.18(2H, dd, J=14.4, 7.2 Hz). 参考例 29 ベンジル 4 -（2-((2- (ジメチルァミノ）ェチル）（メチル）ァミノ） - 2- ォキソェチル）フエ二ルカルバメート

(4- (((ベンジルォキシ）カルボニル）ァミノ）フエニル）酢酸（6 g)の THF(100 ml)溶液に WSC(4 G)、 HOBt (3 g)、 N， N, Ν'-トリメチルエチレンジァミン（2.1 g) を順次加えた。反応液にさらにトリェチルァミン（3 ml)'を加えた。室温で終夜撹拌後反応液を酢酸ェチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後濃縮した。残さを IPE/ 酢酸ェチルから再結晶し、標題化合物 (7 g)を得た。

融点： 109-110°C

参考例 30 2 -（4 -ァミノフエニル) -N-(2- (ジメチルァミノ）ェチル） -N-メチルァ

ベンジル 4 -（2 - ( (2- (ジメチルァミノ）ェチル）（メチル）ァミノ） -2-ォキソェチル）フエ二ルカルバメート（0.7 g)のエタノール（10 ml)溶液に 10% Pd-C(0.2 g)を加えた。反応液を大気圧下、室温で 1時間接触還元に付した。触媒をろ別後、ろ液を濃縮し、標題化合物 (0.43 g)を得た。

融点： 235 - 240°C ( 塩酸塩；エタノール Z I P Eからの再結晶）

参考例 31 tert-ブチル 2- (((4- ([1, Γ-ビフエ二ル]- 4-ィルメトキシ）フエ二ル）ァセチル）ァミノ）ェチルカルバメ一ト

(4-([1, Γ-ビフエ二ル] -4-ィルメトキシ）フエニル）酢酸（2. lg) の THF溶液 (100ml)に WSC(1.4g)、 HOBt(lg), t -ブチル N- (2—アミノエチル）力ルバメート (lg)を加えた。終夜撹拌後、反応液を THFと酢酸ェチルで希釈し、 10炭酸力リウム水で洗った後に乾燥、濃縮した。残さをエタノールから再結晶して、標題化合物（1.8g)を得た。

融点： 175-176°C

参考例 32 4- (4-ビフエ二リル力ルポニルァミノ）安息香酸メチル

4 -ビフエ二ルカルボン酸（2. 184g) の THF (30ml) 溶液に氷冷下、ォキサリルクロリド（1. 2 m l ) および DM F (0. 04ml ) を加えた。反応液を室温で 30分間撹拌後濃縮した。残さを THF (15ml)に溶かし、 4 -ァミノ安息香酸メチル（1. 512g) とトリエチルァミン（2. 1ml) の THF (30ml) 溶液に 0 °Cで滴下した。 0 °Cで 30 分間撹拌後、反応液に 10%クェン酸水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶をジェチルエーテルで洗浄し、標題化合物（2. 179g) を得た。

融点： 247- 251 °C

参考例 3 3 4- (4-ビフヱ二リルカルボニルァミノ）安息香酸

4- (4-ビフエ二リル力ルポニルァミノ）安息香酸メチル (1. 998g) の THF (60ml) およびメタノール（20ml) の混合溶液に IN水酸化ナトリウム水溶液（8ml ) を加え、室温で 18時間撹拌した。反応液に 1N塩酸（10ml) を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。得られた粗結晶をジェチルエーテルで洗浄し、標題化合物（ 760g) を得た。

融点：〉320°C

参考例 3 4 4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル酢酸メチル

4 -ビフエニルメタノール（800g) の N, N-ジメチルホルムアミド（2. 41)溶液を 0°Cに冷却し、塩化チォニル（380ml)を 40分間かけて添加した。内温 30± 2°Cまで昇温し 1時間攪拌した後、 4-ヒドロキシフエニル酢酸メチル（722g) を添加し、同温度で 20分間攪拌した。 28%ナトリゥムメチラ一卜（2. 93kg)を 70分間かけて添加し、その後内温 50± 2°Cまで昇温し 6時間攪拌した。同温度で水（3. 21)を 25分かけて添加し、さらに同温度で 1時間攪拌した後、室温まで冷却した。析出した結晶をろ取し、メタノール（1. 61)、水（6. 41)で洗浄して、標題化合物（1119g)を得た。

融点： 115-116°C 参考例 3 5 4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル- N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミド

4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル酢酸メチル（l OOOg) 、N, N-ジメチルェチレンジァミン（795g)、lH-l, 2, 4-トリァゾ一ル（207g) のメタノール（2. 01) 懸濁液を窒素気流下 10時間還流後、一夜室温に放置した。ついで内温 60 ± 2°Cまで昇温し、メタノール（4. 01) を 35分間かけて添加。さらに 1時間加熱還流し、室温まで冷却した。析出した結晶をろ取し、メタノール（2. 01) で洗浄して、標題化合物 (1 109g) を得た。

参考例 3 6 4- (4-ビフエ二リルメ卜キシ）フエニル- N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミド

4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル酢酸メチル（60. 0g) 、N， N-ジメチルェチレンジァミン（47. 7g)、 1H-1, 2, 4 -トリァゾ一ル（12· 6g) のトルエン (120ml) 溶液を窒素気流下 8時間 100°Cで攪拌した後、内温 60 ± 2°Cまで冷却し、酢酸ェチル (240ml) を 20分間かけて添加した。さらに 30分間加熱還流し、一夜室温に放置した。ついで氷水冷下 2時間攪拌し、析出した結晶をろ取し、酢酸ェチル（120ml) で洗浄して、標題化合物（71. 7g) を得た。

参考例 3 7 4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル- N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミド

4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル酢酸メチル（2. 00g) 、 N， N_ジメチルェチレンジァミン（1. 60g) 、 2-ヒドロキシピリジン（573mg) のメタノール（4. 0ml) 懸濁液を窒素雰囲気下 1 6時間還流した後、内温 60 ± 2°Cまで冷却し、メタノール (8. 0ml) を添加した。ついで 1時間加熱還流後、室温まで冷却した。析出した結晶をろ取し、メタノール（4. 0ml) で洗浄して、標題化合物（2. 18g) を得た。参考例 3 8 4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル- N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミド

4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル酢酸メチル（l. OOg) 、 Ν, Ν-ジメチルェチレンジァミン（0. 80g) 、イミダゾ一ル（205mg) のメタノール（2. 0ml) 懸濁液を窒素雰囲気下 30時間還流した後、内温 60土 Cまで冷却し、メタノール（4. 0ml) を添加した。ついで 1時間加熱還流後、室温まで冷却した。析出した結晶をろ取し、メタノール（2. Onil) で洗浄して、標題化合物（1.03g) を得た。

参考例 39 2-(4-([1, Γ-ビフエ二ル]- 4-ィルメトキシ）フエ二ル）- N- (2- (ジメチルニ卜ロリル）ェチル）ァセトアミド

2-(4-([1, Γ-ビフエ二ル]- 4-ィルメトキシ）フエニル） - Ν- (2 -（ジメチルァミノ) ェチル）ァセトアミド（0.2 g)をアセトン（30 ml)に溶かし、室温で m-過安息香酸 (0.2 g)を加え、 18時間室温で撹拌した。反応液を濃縮後残さを酢酸ェチルから 2回再結晶して標題化合物 (0.1 g)を得た。

融点： 134-135°C

実施例 1 4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル- N- (2-ピぺリジノェチル）ァセ卜アミド

4 -（4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル酢酸（0.6 g)の THF (30 ml)溶液に WSC(0.4 g)と HOBt(0.3 g)を加えた。反応液に卜（2-アミノエチル）ピぺリジン（0.28 g)を加えた。室温で 18時間撹拌後、反応液を水にあけ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後濃縮した。残さを酢酸ェチルから再結晶して標題化合物 (0.5 g) を得た。

融点： 153- 154°C

実施例 2 4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル- N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル]ァセ卜アミド

4 -（4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル酢酸（0. 6 g)の THF (30 ml)溶液に WSC (0. 4 g)と HOBt (0. 3 g)を加えた。反応液に N, N-ジメチルエチレンジァミン（0. 2 g)を加えた。室温で 18時間撹拌後、反応液を水にあけ、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後濃縮した。残さを酢酸ェチル /エタノールから再結晶して標題化合物（0. 3 g)を得た。

融点： 160-161°C

実施例 3 6- (4-ビフエ二リルメトキシ） -N- [2- (ピロリジン-卜ィリレ）ェチル]二コチンアミド

卜（2 -アミノエチル）ピロリジン（230 mg)のァセトニトリル（5 ml)と THF (10 ml) の混合液に、 6- (4-ビフエ二リルメトキシ）ニコチン酸（500 mg) , WSC (380 mg)、 HOBt (260 mg)およびトリェチルァミン（0. 7 ml)を、室温下加えた。室温下 36時間撹拌後、反応液に 5%炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄し乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィ一 (展開溶媒； THF)で精製後、酢酸ェチル /ジィソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（540 mg)を得た。

融点： 153-157°C

実施例 4 卜（4-ビフエ二リルメチル）-1, 6-ジヒドロ- 6-ォキソ -N- [2- (ピロリジン- 1-ィル）ェチル ] -3-ピリジンカルボキサミド

卜（2-アミノエチル）ピロリジン（230 mg)のァセトニトリル（5 ml)と THF (10 ml) の混合溶液に、卜（4-ビフエ二リルメチル）-1, 6-ジヒドロ- 6-ォキソ -3-ピリジン力ルボン酸（500 mg)、 WSC (380 mg) , HOBt (260 mg)およびトリェチルァミン（0. 7 ml) を、室温下加えた。室温下 12時間撹拌後、反応液に 5%炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄し乾燥後、溶媒を減圧留去した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒； THF)で精製後、酢酸ェチル /ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（450 mg)を得た。

融点： 142-152°C

実施例 5 1- (4-ビフエ二リルメチル) - 1， 6-ジヒドロ- 6-ォキソ - N- (2-ピペリジノェチル ) -3-ピリジンカルボキサミド

卜（2 -アミノエチル）ピぺリジン（260 mg)のァセトニトリル（5 ml)と THF (10 ml) の混合液に、 1- (4-ビフエ二リルメチル）-1， 6-ジヒドロ- 6-ォキソ -3-ピリジンカルボン酸（500 mg)、 WSC (380 mg) , HOBK260 mg)およびトリェチルァミン（0. 7 ml) を、室温下加えた。室温下 12時間撹拌後、反応液に 5%炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄し乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー (展開溶媒； THF)で精製後、酢酸ェチル /ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（410 mg)を得た。融点： 137-142°C

実施例 6 6-(4-ビフエ二リルメトキシ）- N- (2-ピペリジノエチル）ニコチンァ」 H

卜（2-アミノエチル）ピぺリジン（260 mg)のァセトニトリル（5 ml)と THF(10 ml) の混合液に、 6-(4-ビフエ二リルメトキシ）ニコチン酸（500 mg)、 WSC(380 mg)、 11081(26011^)ぉょびトリェチルァミン（0.71111)を、室温下加えた。室温下 36時間撹拌後、反応液に 5%炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄し乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（THF)で精製後、酢酸ェチルで再結晶し、標題化合物（450 mg)を得た。融点： 160-163°C

実施例 7 6- (4-ビフエ二リルメトキシ）- N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル]二コチンアミド

N, N-ジメチルエチレンジァミン（160 mg)のァセトニトリル（5 ml)と THF(lOml) の混合液に、 6-(4-ビフエ二リルメトキシ）ニコチン酸（450 mg), WSC(340 mg), 11081(2301¾)ぉょびトリェチルァミン（0.71111)を、室温下加えた。室温下 12時間撹拌後、反応液に 10%炭酸力リゥム水溶液を加え、酢酸ェチルと THFの混合液で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し乾燥後、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒； THF)で精製後、酢酸ェチル /ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化合物（400 mg)を得た。

融点： 151-154°C 実施例 8 4- (4-ビフエ二リルメトキシ）- N- (2-ピベリジノエチル）ベンズアミド

4- (4-ピフエ二リルメトキシ）安息香酸（1. 008 g)の THF (20 ml)およびァセトニトリル (20 ml) の混合溶液に WSC (0. 775 g)、 H0Bt (0. 504 g)、卜（2-アミノエチル）ピぺリジン（0, 56 ml)およびトリェチルァミン（1. 2 ml)を加えた。室温で 17 時間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を 10%炭酸カリゥム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さを酢酸ェチル /ジィソプロピルエーテルから再結晶して標題化合物（0. 993 g)を得た。

融点： 180-183°C

実施例 9 4- (4-ビフエ二リルメトキシ） -N- [2- (ピロリジン- 1 -ィル）ェチル]ベンズァミド

4 -（4-ビフエ二リルメトキシ）安息香酸（1. 005 g)の THF (30 ml)およびァセトニトリル（30 1111)の混合溶液に 5 （0. 772 8)、 HOBt (0. 516 g) , 卜（2-アミノエチル）ピロリジン（0. 453 g)およびトリェチルァミン（1. ml)を加えた。反応液を室温で 29時間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を 10%炭酸力リウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをエタノール/ ジイソプロピルエーテルから再結晶して標題化合物（0. 891 g)を得た。

融点： 171-175°C

実施例 1 0 2-ピベリジノエチル =4- (4-ビフエ二リルメトキシ）べンゾアート

4 -（4-ビフエ二リルメトキシ）安息香酸（0. 302 g)の THF (10 ml)およびァセトニトリル (10 ml)の混合溶液に WSC 0. 228 g)、 HOBt (0. 154 g)、卜ピペリジンエタノール（0. 157 g)およびトリェチルァミン（0. 31 ml)を加えた。室温で 18時間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を 10%炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さを酢酸ェチル /へキサンから再結晶して標題化合物 (0. 152 g)を得た。

融点： 86-87°C

実施例 1 1 2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル =4- (4-ビフエ二リルメトキシ）ベンゾァ—卜

4- (4-ビフエ二リルメトキシ）安息香酸（0. 303 g)の THF (5 ml)およびァセトニトリル (5 ml)の混合溶液に WSC (0. 236 g)、 HOBt (0. 153 g)、 1 -ピロリジンエタノール (0. 125 g)およびトリェチルァミン（0. 17 ml)を加えた。室温で 18時間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を 10%炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さを酢酸ェチル /へキサンから再結晶して標題化合物（0. 166 g)を得た。

融点： 95- 98。C

実施例 1 2 4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フエ二ル] - N- [2- (N, N-ジメチルアミノ）ェチル]ァセトアミドシユウ酸塩

4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フエニル] -N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル] ァセトアミド（200 mg)をメタノールに溶かし、そこにシユウ酸（46mg)のメタノ一ル溶液を加え、濃縮乾固させた後、粗結晶をエタノールから再結晶し、標題化合物（217 mg)を得た。

融点： 170— 171°C

以下の実施例化合物 1 3及び 1 4は実施例 1 2に従って合成した。

実施例 1 3 4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フエニル] -N- [2- (N, N-ジメチルアミノ）ェチル]ァセトアミドマレイン酸塩

融点： 122- 123°C

再結晶溶媒：エタノール.

実施例 1 4 4-[4- (ビフエ二リルメトキシ）フエニル] -N- [2- (N, N-ジメチルアミノ）ェチル]ァセトアミドフマル酸塩

融点： 122- 123°C

再結晶溶媒：エタノール.

実施例 1 5 4- [(4-ビフエ二リルメトキシ）フエ二ル]- N- [2- (N-メチルァミノ）ェチル]ァセトアミド塩酸塩

tert—ブチル 1一 [4-(4-ビフエ二リルメトキシ）フエ二ルァセチルァミノ]ェチル（メチル）力ルバメート（778 mg)のメタノール（50 ml)溶液に、氷冷下で 4N塩酸一酢酸ェチル溶液 (50 ml)を滴下した。室温に昇温し、 30分間攪拌した後、反応溶液を濃縮乾固させ、残さをメタノールから再結晶し、標題化合物 (480 mg)を得た。融点： 214-215°C

実施例 1 6 4- [(4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル] -N-[2-(N-メチルァミノ）ェチル]ァセトアミド 4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フェニル] -N- [2- (N-メチルァミノ )ェチル]ァセトアミド塩酸塩（46 mg)を飽和重曹水に溶かし、 THF—酢酸ェチル（ 1)で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、残さを THFに溶かしてアルミナカラムクロマトグラフィ一（展開溶媒； THF, メ夕ノ —ル)で精製し、標題化合物（7 mg)を得た。

融点： 165— 166°C

実施例 1 7 ェチル 7— [2— [4- [ (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル]ァセチル

4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル酢酸（4. 14 g)、ェチル 7— [ (2-アミノエチル）（メチル）ァミノ] ヘプ夕ノエート（3 g)、 WSC (2. 74 g)、 1—ヒドロキシベンゾトリアゾ一ル（2. 19 g)、およびトリェチルァミン（6. 0 ml)を THF (200 ml)に加えた。反応液を室温 20時間撹拌後、水にあけ、酢酸ェチルー THF (1 : 1)で抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残さをエタノール一 IPEから再結晶して標題化合物（3. 11 g)を得た。融点： 115 - 116。C

実施例 1 8 7— [2— [4- [4 -（ビフエ二リルメトキシ）フエニル]ァセチルアミノエチル] (メチル）ァミノ]ヘプタン酸塩酸塩

ェチル 7— [2— [4- [ (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル]ァセチルアミノエチル] (メチル）ァミノ]ヘプタノェ一ト（1 g)のメタノール（50 ml) -THF (20 ml)溶液に、 1N水酸化ナトリウム水溶液（15 ml)を加え、室温で 4時間撹拌した。反応溶液に 1N塩酸を加え pH 5にした後、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残さを THFに溶解させ、 4N塩酸一酢酸ェチル溶液を加えて濃縮し、残さを THF— IPEで再結晶し標題化合物（838 mg)を得た。

融点： 96— 97°C

実施例 1 9 N-(4-(2- ((2- (ジメチルァミノ）ェチル）（メチル）ァミノ）- 2-ォキソェチル）フエニル） [1, Γ-ビフエ二ル]- 4 -カルボキサミド

ビフエ二リルカルボン酸（0.25 g)の THF溶液（5 ml)に DMF(0.1 ml)を加え、続いて塩化ォキザリル（0.5 ml)を加えた。室温で 1時間撹拌後濃縮し、残さをさらにトルエンから共沸させた。残さを THF(1 ml)に溶かし、 2 -（4-ァミノフエ二ル）- N- (2- (ジメチルァミノ）ェチル）- N-メチルァセトアミド（0.3 g)の THF溶液 (40 ml)に室温下滴下した。反応液に飽和重曹水（10 ml)を加え、室温で 2時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸ェチル）で精製し、さらに IPE/酢酸ェチルから再結晶し、標題化合物（0.41 g)を得た。

融点： 135- 136°C

実施例 20 N-(2-アミノエチル） - 2-(4- ([1， Γ-ビフエ二ル] - 4-ィルメトキシ）フェニル）ァセトアミド塩酸塩

HC1

tert-ブチル 2-(((4-([1, Γ -ビフエ二ル]- 4-ィルメトキシ）フエニル）ァセチル）ァミノ）ェチルカルバメート（1.5g)の酢酸（100ml)溶液に室温で 4N塩酸/酢酸ェチル (4ml)を滴下した。 2時間室温で撹拌後、析出した結晶をろ取し、ェチルェ一テルで洗った後に乾燥し、標題化合物 (0.9g)を得た。

融点： 228- 229°C

実施例 2 1 4-([1, Γ-ビフエ二ル]- 4 -ィルメトキシ） - N -（2- (卜ピロリジニル）ェチル）ベンズアミド

4 -（[1, Γ-ビフエ二ル]- 4-ィルメトキシ）安息香酸（3g)の THF (200ml)溶液に WSC(2g)、 H0Bt(l.5g)続いて、 1 -（2 -アミノエチル）ピロリジン（1. lg)を加えた。室温で 30分間撹拌後、反応液にトリェチルァミン（2ml)を加え、さらに室温で 72 時間撹拌した。反応液を酢酸ェチルで希釈し、 10%炭酸カリウム水、水で洗った後に乾燥、濃縮した。残さをエタノール/ェチルエーテルから再結晶し、標題化合物 (2.7g)を得た。

融点： 173-175°C

実施例 22 N- [4- ({[2- (ジェチルァミノ）ェチル]アミノ}カルボニル）フエニル] (4 -ビフエ二リル）カルボキサミド

4-ビフエ二ルカルボン酸（0.879g) の THF (15ml) 溶液に氷冷下、ォキサリルクロリド（0.46ml) および DMF ( 1滴）を加えた。反応液を室温で 30分間撹拌後濃縮した。残さを THF (10ml) に溶解し、プロ力インアミド塩酸塩（1.078g) とトリエチルァミン（1.4ml) の THF (20ml) 懸濁液に 0 °Cで滴下した。 0°Cで 30 分間撹拌後、反応液に 10%炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さをメタノールから再結晶し、標題化合物 (1.147g) を得た。

融点： 237-240°C (分解)

実施例 23 4- (4-ビフエ二リル）メトキシ）- N- [2- (イソプロピルァミノ）ェチル] ベンズアミド

4-(4-ビフエ二リルメトキシ）安息香酸（1.007g)の THF(30 ml)およびァセトニトリル (30 ml)の混合溶液に WSC(0.708 g)、 HOBt (0.521g)、 N -イソプロピルェチレンジァミン（0.353g)およびトリェチルァミン（1 ml)を加えた。室温で 18時間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を 10%炭酸カリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをエタノールから再結晶して、標題化合物 (0.806 g)を得た。

融点： 150-154°C

実施例 24 2- (N, N—ジェチルァミノ）ェチル -4- [ (4-ビフエ二リル）力ルポニル]

4-ビフエ二ルカルボン酸（1.091g) の THF (15ml) 溶液に氷冷下、ォキサリルクロリド（0.39m l ) および DMF ( 1滴）を加えた。反応液を室温で 30分間撹拌後濃縮した。残さを THF (10ml) に溶解し、プロ力イン塩酸塩（1.091g) とトリェチルァミン（0.67ml) の THF (30ml) 懸濁液に 0 °Cで滴下した。 0°Cで 30分間撹拌後、反応液に 10%炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残さを酢酸ェチル /へキサンから再結晶し、標題化合物（0.728g) を得た。

融点： 146-149°C

実施例 25 N - [4 -（{ [2- (ジメチルァミノ）ェチル]アミノ }力ルポニル）フェニル] (4 -ビフエ二リル）カルボキサミド W 1

124

4- (4-ビフエニリルカルボニルァミノ）安息香酸 (0. 323g)の THF (15 ml)およびァセトニトリル (15 ml)の混合溶液に WSC (0. 248 g)、 HOBt (0. 156g)、 N, N-ジメチルエチレンジァミン（0. 097g)およびトリェチルァミン（0. 21 ml)を加えた。室温で 18 時間撹拌後、反応液に水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を 10%炭酸カリゥム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残さをメタノール/ジェチルェ一テルから再結晶して、標題化合物（0. 100 g)を得た。

融点： 261 - 264°C (分解)

以下の実施例 2 6および 2 7に記載の化合物は、実施例 2 5と同様にして製造した。

実施例 2 6 N- [4- { [2- (ピベリジノエチル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル] (4 -ビフエ二リル）カルボキサミド

融点： 247- 252°C (分解)

実施例 2 7 N- [4 - { [2- ( 1 _ピロリジニル）ェチル]アミノ}力ルポ二ル}フエ、ル] (4-ビフエ二リル）カルボキサミド

融点： 241 - 245°C (分解)

製剤例 1 ( 1 ) 実施例 8で得られた化合物 5 0 mg

(2) ラク！ス 34 mg

(3) トウモロコシ澱粉 1 0. 6 mg

(4) トウモロコシ澱粉（のり状） 5 mg

(5) ステアリン酸マグネシウム 0. 4 mg

(6) カルボキシメチルセルロースカルシウム 2 0 mg

計 1 2 0 mg

常法に従い上記（1) 〜（6) を混合し、錠剤機により打錠し、錠剤を得た。実験例 1

ヒト 'ニューロブラストーマ I MR— 3 2細胞における /3アミロイド蛋白産生 ·分泌阻害作用を調べた（参考文献：サイエンス（Sc i ence) 264巻， 1336頁（ 1994)、バイオケミストリ一（Biochemistry) 34巻， 10272頁（1995) 等）。

(方法）

a) 実験材料

ヒト 'ニューロブラストーマ I MR— 3 2細胞：アメリカン ·タイプ ·カルチヤ — -セン夕一 (American Type Culture Center) より購入。

ダルベッコ改変イーグル培地 (Dulbecco's modified Eagle's medium, DMEMと略記）：日水製薬より購入。

牛胎児血清（Fetal calf serum, FCSと略記）およびペニシリン（5000 U/ml) Z ストレプトマイシン（5 mg/ml) 混液：バイオホワイタッカー社より購入。

リン酸/生理食塩水緩衝液（phosphate buffered saline, PBSと略記）：フローラボラトリーズ社より購入。

ブロックエース（Block Ace) (商品名）：大日本製薬より購入。

牛血清アルブミン（bovine serum albumin； BSAと略記）：シグマ社より購入。培養用フラスコ：ファルコン社製を使用。

48穴マルチウエルプレート：コースター社製を使用。

A 3 1一 40標準品および A/3 1— 42標準品：バッケム社より購入。

他の試薬：市販の特級品を使用。

b) 実験方法 21

126

(1) I MR— 32細胞の培養

I MR— 32細胞を、 1 0% FC SZDMEM培養液含有フラスコ（Falcon, 750ml)中、 10 % 二酸化炭素/ 90 % 空気中、 37 °Cでコンフルェン卜状態（満杯状態）になるまで培養した。培養後、 I MR— 32細胞を、 2. 5 X 10⁵細胞 Zゥエルとなるように、 48穴マルチウエルプレートに播種し、さらに 3日間、同条件で培養後、培養液を吸引除去した。

被験物含有 DMF溶液を 0. 5% BSA/DMEM 0. 5 mlに溶解し、上記プレートに添加し、さらに 24時間培養した。コントロールとしては、被験物を含まない DMF溶液を 0. 5 % B S A/DMEM 0. 5 mlに溶解したものを用いた。

上清を採取し、 A/3測定時まで一 20°C以下で保存した。

(2) A /3の酵素免疫測定（E I A)

一次抗体として、 BAN— 50抗体あるいは BNT— 77抗体を用いた。

A )31— 40を測定する場合、二次抗体として B A— 27抗体を用いた。 Αβ 1 一 42を測定する場合、二次抗体として BC— 0 5抗体を用いた。

0. 1M炭酸緩衝液（ρΗ9.6) に 1 5 g/mlの濃度で溶解した BAN— 50抗体または BNT— 77抗体を、ポリエチレンマイクロ夕イタ一プレートに、 10 0 1ずつそれぞれ添加し、 4°Cで一晩放置した。 P B Sでプレート表面を 3回洗浄後、ブロック液（25 % ブロックエース Z0. 1 % アジ化ナトリウム ZPB S) 200 ^ 1を添加した。この状態で前記（1) の上清添加時まで、 4°Cで保存した。

上清添加直前に、プレート表面を PBSで 3回洗浄後、一次反応用緩衝液（2 0 m Mリン酸緩衝液， pH7. O; 400 mM NaC l ； 2 mM EDTA； 10% ブロックエース； 0. 2% BSA； 0. 05% アジ化ナトリウム） 50 1を添加した。さらに、 100 の上清および一次反応用緩衝液に希釈した A 3 (1 - 40または A /3 1— 42標準品（濃度が、それぞれ 1000, 200, 40および 8 pg/ml となるよう希釈） 1 00 を添加し、 4°Cでー晚放置した。

プレートを PBSにて 3回洗浄し、二次反応用緩衝液（20 mM リン酸緩衝液, pH 7.0； 400 mM NaC l ： 2 mM EDTA； 1 % BSA) に溶解した H 1

127

RP標識二次抗体（B A— 27抗体または BC— 05抗体， HRP :西洋ヮサビペルォキシダーゼ（horseradish peroxidase) ) 100 ^ 1を添加した。 6時間室温にて放置した後、 P B Sで 7回洗浄し、着色反応液 (TMB Peroxidase Substrate

(商品名）， Kirkegaard & Perry Lab.製） 100 /^ 1を加えた。室温で、 8〜 10分放置し、 1M リン酸溶液 100/z 1をプレートに添加し反応を止め、プレ —トリ—ダ—（コロナ社、 MTP— 32マイクロプレートリーダー）にて比色定量（測定波長： 450 nm) した。

(結果）

化合物一用量につき、 4ゥエルを用いた。

化合物（10 M) の A/31— 40および Ai31— 42産生 ·分泌に対する阻害作用を、コントロールに対する割合（％) で示した。結果を〔表 1〕に示す。ほ 1〕

被験化合物 A 1 -40 Ai31 -42

(実施例 No.) ( ) (%)

実施例 8 39 63

この結果より、本発明の化合物（I) および（l a) は、 i3アミロイド蛋白産生 ·分泌阻害作用を持つことが確認された。産業上の利用可能性

化合物（I) は、優れたアミロイド蛋白産生'分泌阻害作用を有するため、 β アミロイド蛋白に起因する疾患（例えば、老年性痴呆、アルツハイマー病、ダウン症、パーキンソン病等の疾患、アミロイドアンジォパシー、脳血管障害時の )3 アミロイド蛋白による障害など）の予防'治療に有効である。また、化合物（I a) も優れた 0アミロイド蛋白産生'分泌阻害作用を有する。

Claims

00/31021 128 求の範囲〔式中、 A rは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、 Xおよび Yは同一または異なって、 —〇—、一 S—、一 C〇—、 —SO—、一 S〇2—、 — NR8—、 — CONR8—、 — S〇2NR8—および一 COO—から選ばれる 2価の基（R8 は水素原子、置換基を有していてもき口よい炭化水素基またはァシルを示す）またはこれらの 2価の基を 1または 2個含んでいてもよい 2価の脂肪族炭化水素基を示し、 R1および R2は水素原子または置換基を有していてもよい 0^_6アルキルを示し、 R1と R2は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、 A環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有してなる /3アミロイド蛋白産生 ·分泌阻害剤。 2. Arが（ i) ハロゲン原子、（ii) C 3アルキレンジォキシ、（iii) ニト口、（iv) シァノ、（V) ハロゲン化されていてもよい Ci_6アルキル、（vi) C 6_1 ()ァリールォキシ一 C — 6アルキル、（vii) C — 6アルキル—C6— 。ァリールー C2— 6アルケニル、（viii)ハロゲン化されていてもよい C3_6シクロァルキル、 (ix) (a)八ロゲン原子、（WCi^アルキレンジォキシ、（c)ニトロ、（d)シァノ、（e)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、（f)ハロゲン化されていてもよい C3_6シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいじト 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ—じい 6アルキルァミノ、（1)ジ一（^_6アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル—力ルポニル、（q) Ci-eアルコキシ—力ルポニル、（Γ)モノ— C^— 6アルキル一力ルバモイル、（s)ジーアルキル一力ルバモイル、（0ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい Ci— eアルキル一力ルポキサミド、（w) 6アルコキシ—カルボキサミド、）。^アルキルスルホニルァミノ、）。 —；；アルキル—力ルポ二ルォキシ、（z) アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノー（^ アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー Cぃ6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよいじ7_16ァラルキル、（X) ハロゲン化されていてもよい（：ぃ 6アルコキシ、（xi) ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（xii) ヒドロキシ、（xiii) (a)ハロゲン原子、（WCi-gアルキレンジォキシ、（c)ニトロ、（d)シァノ、（e)ハロゲン化されていてもよい C 6アルキル、（f)ハロゲン化されていてもよい C3_6シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ—（：卜 6ァルキルァミノ、（1)ジ— アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0) 力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一力ルポニル、（q) 6アルコキシ一カルボニル、（r)モノー 6アルキル一力ルバモイル、（s) ジ— アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいじい 6ァルキル—カルボキサミド、 ^)0^— 6アルコキシ—カルボキサミド、じェアルキルスルホニルァミノ、）。^^；アルキル—カルボニルォキシ、（2) ^6アルコキシーカルボニルォキシ、（aa)モノ— アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい。ァリールォキシ、（Xiv) 。ァリ —ルー C7_16ァラルキルォキシ、（XV) ァミノ、（xvi) モノー ^ アルキルァミノ、（xvii) ジー C^— 6アルキルァミノ、 (xviii)①（a)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、（b)ハロゲン原子、アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Dハロゲン化されていてもよい C3— 6シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ—（：ぃ6アルキルァミノ、（1)ジーアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポニル、（q) 6アルコキシ一カルボニル、（r)モノー Ci— 6アルキル一力ルバモイル、（s)ジ—（：ぃ eアルキル一力ルバモイル、（0ハロゲン化されていてもよい 6アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい Cぃ6アルキル—カルボキサミド、（w) Cい 6アルコキシ一カルボキサミド、（x) C 1 _ 6アルキルスルホニルァミノ、（ ) 0 ^ 6アルキル一カルボ二ルォキシ、（z) *^ アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノ— C^— 6アルキル ―力ルバモイルォキシぉよび (bb)ジー C — 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい (3 6—1 4ァリール、② (a)ハロゲン化されていてもよい 6アルキル、（b)ハロゲン原子、（( ^— 3 アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C 3 _ 6シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノー C i - eアルキルァミノ、（1)ジ— 一 6アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一カルボニル、（0) ^ 6アルコキシ一力ルポニル、（r)モノー 6アルキル一カルバモイル、（s)ジー C 6アルキル—力ルバモイル、よいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノもよいアルキル一力ルポキサミド、アルコキシ一カルボキサミド、 (s) C 6アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^ 6アルキル一力ルポニルォキシ、 (z) C _ 6アルコキシ一力ルポ二ルォキシ、 (aa)モノー C i— 6アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー（^ _ 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C 9ァラルキル、 ③ (a)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、（b)ハロゲン原子、（(;）（^— 3 アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Dハロゲン化されていてもよい C 3一 6シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C i— eアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい C^— 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノ— アルキルァミノ、（1)ジ— アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一力ルポニル、（q) (： 6アルコキシ一力ルポニル、（r)モノーアルキル一カルバモイル、（s)ジー Cい 6アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい C ^ 6アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C i— 6アルキル一カルボキサミド、（W) C ^ 6アルコキシ—カルボキサミド、(s) C ^ 6アルキルスルホニルァミノ、（y) C アルキル一カルボニルォキシ、 (z) C _ 6アルコキシ—カルボ二ルォキシ、 (aa)モノ _ C i― 6アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、 ④（a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（( C n アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C 3 _ 6シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい C^— 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノ— — 6アルキルァミノ、（1)ジー C^— 6アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル— カルボニル、（q) C i— 6アルコキシ一力ルポニル、（r)モノー C^— 6アルキル一カルバモイル、（s)ジ—（^ - 6アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいじェアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—力ルポキサミド、（w) アルコキシ—力ルポキサミド、 (X) C ^ 6アルキルスルホニルァミノ、（y) C 6アルキル—カルボニルォキシ、 (z) C 6アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノ— C 6アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい。6 _ 1 4ァリール、 ②（a)ハロゲン化されていてもよい ^— 6アルキル、（b)ハロゲン原子、（c C i— 3 アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C 3 _ 6シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（h)八口ゲン化されていてもよい（： 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノー — 6アルキルァミノ、（1)ジ—（^ - 6アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル— 力ルポニル、（。）（：^ 6アル口キシ—力ルポニル、（r)モノー C — 6アルキル一カルバモイル、（S)ジーアルキル一力ルバモイル、（t)八ロゲン化されていてもよい 6アルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボキサミド、（^ Ci— 6アルコキシ一カルボキサミド、(s) C ^6アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^6アルキル一カルボニルォキシ、 (z) アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノ— アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C 6 0ァリ一ルー力ルポニル、⑤ハロゲン化されていてもよい C卜 6アルキル一カルボニルおよび ⑥ハロゲン化されていてもよい C^— 6アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状アミノ、(xix) 式：一 CO— R3、一 CO—〇R3、 — CO— NR3R4、一 CS— NHR3、一 S02— R3aまたは一 SO— R3a 〔式中、 R3は水素原子、または（i)ハロゲン原子、（iDC^ 3アルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、 (vi)ハロゲン化されていてもよい C3-6シクロアルキル、（vii)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよいじ〗アルキルチォ、（ix)ヒドロキシ、（X)ァミノ、（xi)モノ一 — 6アルキルァミノ、（xii)ジ一〇ぃ6アルキルァミノ、 (xiii)①（a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、 (c) じ 3アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（ί)ハロゲン化されていてもよい C3_6シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい (：ぃ 6アルコキシ、 (h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（0ヒドロキシ、（j)ァミノ、 0 モノーアルキルァミノ、（1)ジ— C^— 6アルキルァミノ、（m)ホルミル、 (n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよいアルキルーカルボニル、（q) アルコキシ一カルボニル、（r)モノーじい 6アルキル一力ルバモイル、（s)ジーアルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい C^— 6アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一力ルポキサミド、（w) Ci— 6アルコキシ一カルボキサミド、（sllCi— 6アルキルスルホニルァミノ、）。 — 6アルキル一力ルポ二ルォキシ、）。^アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノ— アルキル—カルバモイルォキシおよび (bb)ジー C i— 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C 4ァリール、② (a)ハロゲン化されていてもよいじアルキル、（b)ハロゲン原子、（( C ^ s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C3— 6シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい（：ぃ 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい（：ぃ 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、）ァミノ、（k)モノ— C i— 6アルキルァミノ、（1)ジ— アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよいアルキル— カルボニル、）。アルコキシ—力ルポニル、（r)モノ — 6アルキル—カルバモイル、（s)ジ— 6アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい C i— 6アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボキサミド、（w) C^— 6アルコキシ一力ルポキサミド、 (s) C い 6アルキルスルホニルァミノ、（y) C 6アルキル一カルボニルォキシ、 (z) C 6アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノー C ^ 6アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ— — 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C 7— 1 97ラルキル、 ③（a)ハロゲン化されていてもよい（^ アルキル、（b)ハロゲン原子、（( C ^ s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Dハロゲン化されていてもよい C 3— 6シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいじい 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい ^— 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノーアルキルァミノ、（1)ジー（：ぃ 6アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一カルボニル、（q) アルコキシ一力ルポニル、（r)モノ— アルキル一カルバモイル、（S)ジ—（^ _ 6アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—カルボキサミド、（w) ^— 6アルコキシ—カルボキサミド、 (s) Cト 6アルキルスルホニルァミノ、（y) C i— 6アルキル一カルボニルォキシ、（z) ^— 6アルコキシ—力ルポ二ルォキシ、 (aa)モノ— C i _ 6アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C^ 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 10員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、 ④ (a)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、（b)ハロゲン原子、（c Ci— 3 アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（0ハロゲン化されていてもよい C 3_6シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ— 6アルキルァミノ、（1)ジー（^_6アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよいアルキル— カルボニル、（9) ^6アルコキシ一力ルポニル、（r)モノ—（： 6アルキル—カルバモイル、（s)ジ— 6アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい C卜6アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)八ロゲン化されていてもよい C ^6アルキル—カルボキサミド、（w) C卜 6アルコキシ—カルボキサミド、アルキルスルホニルァミノ、（^Ci eアルキル一力ルポニルォキシ、 (z)— 6アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノ— アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい Ce i。ァリール一力ルポニル、 ⑤ハロゲン化されていてもよい d 6アルキル—カルボニルおよび ⑥ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、 (xiv)ホルミル、（XV)カルボキシ、（xvi)力ルバモイル、（xvii)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルカルボニル、 (xviii) (：ぃ 6アルコキシ一力ルポニル、 (xix)C6 1()ァリール—力ルポニル、（XX) C Qァリールォキシ—カルボニル、 (xxi) C7 16ァラルキルォキシ—カルボニル、（xxii)モノ— 6アルキル—力ルバモイル、（xxiii)ジ—じ 6アルキル—力ルバモイル、（xxiv) C6_1()ァリ一ルー力ルバモイル、（XXV)ハロゲン化されていてもよい C i 6アルキルスルホニル、 (xxvi) C6 10ァリールスルホニル、（xxvii)ホルミルァミノ、（xxviii)ハロゲン化されていてもよい 6アルキル—力ルポキサミド、（xxix) C6 1 ()ァリ一ルーカルボキサミド、（XXX) アルコキシ一カルボキサミド、（xxxi) アルキルスルホニルァミノ、（xxxii) アルキル一カルボニルォキシ、（xxxiii) C6 。ァリ一ルーカルボニルォキシ、（xxxiWC^eアルコキシ一カルボニルォキシ、 (XXXV)モノ— C i— 6アルキル—力ルバモイルォキシ、（xxxvi)ジ— C 6アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvi i) C 6 。ァリール一力ルバモイルォキシ、 (xxxvi ii)ニコチノィルォキシおよび (xxxix) C 6 0ァリールォキシから選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、 C^— 6アルキル、 C2_6アルケニル、 C2_6アルキニル、 C3_6シクロアルキル、 C3_6シクロアルキルとベンゼン環との縮合環基、じ6_14ァリール、 C7_19ァラルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 4個のへテロ原子を含む 5ないし 1 4員の複素環基を示し、 R3 aは（i)ハロゲン原子、（iDC^gアルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（vi)ハロゲン化されていてもよい C3— 6シクロアルキル、（vii)ハロゲン化されていてもよい 6アルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（ix)ヒドロキシ、 (X)ァミノ、（xi)モノ— アルキルァミノ、（xii)ジ一 — 6アルキルァミノ、 (xiii)①（a)ハロゲン化されていてもよい。 6アルキル、（b)ハロゲン原子、 (c) 3アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C3_6シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、 (h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、 (k)モノ— ^— 6アルキルァミノ、（1)ジ— — 6アルキルァミノ、（m)ホルミル、 (n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルー力ルポニル、（q) ^— 6アルコキシ—カルボニル、（r)モノ— C^— 6アルキル一力ルバモイル、（s)ジ—C^— 6アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C ^6アルキル—カルボキサミド、（W) C ^6アルコキシ—カルポキサミド、（s!t C^ 6アルキルスルホニルァミノ、 WCi-sアルキル—カルボ二ルォキシ、（z) アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノ— アルキル—カルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよいじ6 _ 1 4ァリール、②（a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（( C ^ s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Dハロゲン化されていてもよい C 3ー6シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい。卜 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノーアルキルァミノ、（1)ジ— アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい（^ _ 6アルキル一カルボニル、（q) アルコキシ—カルボニル、（r)モノーアルキル—カルバモイル、（s)ジーアルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい C ^ 6アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—カルボキサミド、（^ C ^アルコキシ—カルボキサミド、(s) C i— 6アルキルスルホニルァミノ、（y) C i— 6アルキル一力ルポニルォキシ、（z) アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノ—。エアルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ— C i— 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい。7—1 9ァラルキル、 ③ ωハロゲン化されていてもよい。 6アルキル、（b)ハロゲン原子、（cO C i - s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Π八ロゲン化されていてもよい C 3 _ 6シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい C i— 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノーアルキルァミノ、（1)ジ— C i— 6アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル— 力ルポニル、（q) (： 6アルコキシ—カルボニル、（r)モノー ^— 6アルキル—カルバモイル、（s)ジー C^— 6アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C — 6アルキル—力ルポキサミド、（w)じい 6アルコキシ—力ルポキサミド、 (s) Cい 6アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^ 6アルキル一力ルポニルォキシ、 (z) C ^ 6アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノ— C 6アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ—C ^ 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、 ④（a)ハロゲン化されていてもよい ^— 6アルキル、（b)ハロゲン原子、（( C^— 3 アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Dハロゲン化されていてもよい C 3_6シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい ^— 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — δアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノー ^— 6アルキルァミノ、（1)ジーアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい C^— 6アルキル一力ルポニル、：！アルコキシ一カルボニル、（r)モノーアルキル一カルバモイル、（S)ジ— Ci— 6アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい 6アルキル一カルボキサミド、（^(：卜 6アルコキシ一カルボキサミド、 (s) C uアルキルスルホニルァミノ、（y) C ^6アルキル一力ルポニルォキシ、 (z) アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノーアルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C 6 。ァリ一ルー力ルポニル、ぃ6アルキル—カルポニルおよび卜 6アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、 Odv)ホルミル、（XV)カルボキシ、（xvi)力ルバモイル、（xvii)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—力ルポニル、（xviii) — 6アルコキシ—力ルポニル、 (xix) C 6— i。ァリ一ルーカルボニル、（XX) C 6— i Qァリ一ルォキシ—力ルポニル、 (xxi) C7— 16ァラルキルォキシ—力ルポニル、（xxii)モノ— アルキル—力ルバモイル、（xxiii)ジ— 6アルキル—力ルバモイル、（xxiv) C6— 1 ()ァリ一ルー力ルバモイル、（XXV)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、 (xxvi) C6— 10ァリ一ルスルホニル、（xxvii)ホルミルァミノ、（xxviii)ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポキサミド、（xxix) C6_1 Qァリ一ルーカルボキサミド、（XXX) C^— 6アルコキシ—カルポキサミド、（xxxDC^— 6アルキルスルホニルァミノ、（xxxii) C ^6アルキル一力ルポニルォキシ、（xxxiii) C6 „ i 0ァリ一ルー力ルポ二ルォキシ、（XXX iv) 6アルコキシ一力ルポ二ルォキシ、 (XXXV)モノー ^— 6アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvi)ジー d— 6アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvii) C 6— i。ァリ一ルー力ルバモイルォキシ、 (xxxviii)ニコチノィルォキシおよび (xxxix) C6— 10ァリールォキシから選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、（：卜 6アルキル、 C2— 6アルケニル、 c2— 6アルキニル、 c3— 6シクロアルキル、 c3— 6シクロアルキルとベンゼン環との縮合環基、 C6_147リール、 C7— 19ァラルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 4個のへテロ原子を含む 5ないし 14員の複素環基を示し、 R4は水素原子または C ^6アルキルを示すか、あるいは R3と R4は隣接する窒素原子と共に、炭素原子以外に少なくとも 1個の窒素原子を含み窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含んでいてもよい 5ないし 7員含窒素複素環を形成していてもよい。〕で表されるァシル、（XX) 式： —NR5— C〇R6、一 NR5— COOR6 a、 -NR5-SO RR6aまたは— NR5— CONR6aR6b 〔式中、 R 5は水素原子または C i— 6 アルキル、 R6は前記 R3と同意義、 R6 aは前記 R3aと同意義、 R6bは R4と同意義を示す〕で表されるァシルァミノおよび（xxi) 式： _〇— C〇R7、一 0— COOR7または一 O— CONHR7 〔式中、 R 7は前記 R 3と同意義を示す〕で表されるァシルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、

(1) ベンゼン環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を 1〜 3個含む 5または 6員芳香族複素環から任意の 1個の水素原子を除いてできる 1価の単環式芳香族基、

( 2 ) 2または 3個の① ₆_ i ₄単環式または 2もしくは 3環式芳香族炭化水素芳香環または②炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるへテロ原子 1〜4個を含む 5ないし 14員の芳香族複素環または該芳香族複素環が 1または 2個のベンゼン環と縮合して形成された環が、単結合で直結していて、環を直結している結合の数が環系の数より 1個少ない芳香環集合体から任意の水素原子 1個を除いた環集合芳香族基、または ( 3 ) ①炭素数 9ないし 14個の 2または 3環式芳香族炭化水素または②炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を 1〜4個を含む 9ないし 14員の縮合多環式芳香族複素環から任意の 1個の水素原子を除いてできる 1価の縮合芳香族基を示し、

Xおよび Yが同一または異なって、一 O—、 — S―、 — CO—、 -SO-, 一 S0₂—、一 NR^S—、 — C〇NR⁸—、一 S0₂NR⁸—および— COO—から選ばれる 2価の基（R⁸は（1) 水素原子、（2) (i)ハロゲン原子、（iDC^— ₃ァルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（V)ハロゲン化されていてもよいじ ₆アルキル、（vi)ハロゲン化されていてもよい C₃— ₆シクロアルキル、（vii) ハロゲン化されていてもよい C ^6アルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルチオ、（ix)ヒドロキシ、（X)ァミノ、（xi)モノーアルキルァミノ、（xii)ジ— ₆アルキルァミノ、

(xiii) （a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、 (c) アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Dハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、 (h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、 (k)モノ—（： ₆アルキルァミノ、（1)ジー〇ぃ ₆アルキルァミノ、（in)ホルミル、 (n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい (^_₆アルキルーカルボニル、（q)じ ₆アルコキシ一カルボニル、（r)モノ— アルキル一力ルバモイル、（S)ジ—（：ぃ ₆アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル—力ルポキサミド、（w) アルコキシ—カルボキサミド、（s)C₁_₆アルキルスルホニルァミノ、 ^)0^— 6アルキル—カルボ二ルォキシ、（z)C₁_₆アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノ—（：ぃ ₆アルキル—カルバモイルォキシおよび (bb)ジ—Ci— ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₆_₁₄7リール、（a)ハロゲン化されていてもよい C^— eアルキル、（b)ハロゲン原子、（( ^— ₃ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Dハロゲン化されていてもよい C 3一 ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいじアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい C i— ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノー（^ アルキルァミノ、（1)ジ— アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボニル、（q) C^— ₆アルコキシ—力ルポニル、（r)モノー — 6アルキル一カルバモイル、（s)ジー（：ぃ ₆アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい。エアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボキサミド、（w) アルコキシ一カルボキサミド、 (s) C アルキルスルホニルァミノ、（y) C アルキル一力ルポニルォキシ、 (z) C 丄— ₆アルコキシ一カルボニルォキシ、 (aa)モノ— C — ₆アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₇ _ ₉ァラルキル、

③ (a)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、（b)ハロゲン原子、（c C ^ s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃ _ ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノー ₆アルキルァミノ、（1)ジー C i— ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいじアルキル— カルボニル、）。アルコキシ一力ルポニル、（r)モノー ₆アルキル—カルバモィル、（s)ジーアルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル一カルボキサミド、）( ^ 6アルコキシ—力ルポキサミド、

(s) C ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) C i— 6アルキル一カルボニルォキシ、 (z) C アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノー C ₆アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C i— ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、

④ (a)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、（b)ハロゲン原子、（(:）（^— 3 アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい（ぃ ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノーアルキルァミノ、（1)ジー（：ぃ ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい（^_₆アルキル一カルボニル、（。）（^-6アルコキシ一カルボニル、（r)モノ— アルキル—カルバモイル、（S)ジー — 6アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボキサミド、（W) アルコキシ—カルボキサミド、

(s) Cト₆アルキルスルホニルァミノ、（y) Cト₆アルキル一カルボニルォキシ、 (z) アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノーアルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー Ci— ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C 6^ 0ァリール一カルボニル、

6アルキル一力ルポニルおよび

― 6アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、

(xiv)ホルミル、（XV)カルボキシ、 (xvi)力ルバモイル、 (xvi i)ハロゲン化されていてもよい C ^6アルキル一力ルポニル、 (xviii) — 6アルコキシ—カルボニル、 (xix) C ₆— i。ァリ一ルーカルボニル、（XX) C 。ァリールォキシーカルボニル、 (xxi) C₇_₁₆ァラルキルォキシ—カルボニル、（xxi i)モノ— C i _ ₆アルキル—力ルバモイル、（xxi ii)ジ—C^ ₆アルキル一力ルバモイル、（xxiv) C₆— ₁₀ァリ一ルー力ルバモイル、（XXV)ハロゲン化されていてもよい（^— 6アルキルスルホニル、 (xxvi) C₆_₁₀ァリールスルホニル、（xxvii)ホルミルァミノ、（xxviii)ハロゲン化されていてもよい ^-eアルキル一力ルポキサミド、（xxix) 。ァリール— カルボキサミド、（xxx)!^ アルコキシ—カルボキサミド、（xxxi) — 6アルキルスルホニルァミノ、（xxxii) アルキル一力ルポニルォキシ、（xxxiii)C₆ —₁₀ァリ一ルーカルボニルォキシ、（xxxiv) C^— ₆アルコキシ一カルボニルォキシ、 (XXXV)モノー C i— ₆アルキル一力ルバモイルォキシ、（XXXV i)ジ一 C i _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvii) C ₆— i。ァリ一ルー力ルバモイルォキシ、 (XXXV i i i )ニコチノィルォキシおよび (XXX i X) C ₆— i 0ァリールォキシから選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、アルキル、 C₂_₆アルケニル、 C₂_₆アルキニル、 C₃_₆シクロアルキル、（3₃_₆シクロアルキルとベンゼン環との縮合環基、 ₆_₁₄ァリールもしくは《3₇—₁₉ァラルキル、または

(3) 式：— CO— R³、 — C〇— OR³、一 CO— NR³R⁴、 — CS— NHR³、一 S〇₂— R^{3 a}または一 SO— R^{3 a} 〔式中、 R ³は水素原子、または（i)ハロゲン原子、（iD Ci-gアルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（v)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（vi)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シク口アルキル、（vii)ハロゲン化されていてもよい（：ぃ ₆アルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（ix)ヒドロキシ、（X)ァミノ、（xi)モノー — 6アルキルァミノ、（xii)ジ— — 6アルキルァミノ、

(xiii)①（a)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキル、 (b)ハロゲン原子、 (c) 。エアルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、 (h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、 (k)モノ— ₆アルキルァミノ、（1)ジー〇ぃ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、 (n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよいじい ₆アルキル—カルボニル、（q) アルコキシ—力ルポニル、（r)モノ—じェアルキル— 力ルバモイル、（s)ジ— C^— ₆アルキル—力ルバモイル、（0ハロゲン化されていてもよい C^— eアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキル一力ルポキサミド、じアルコキシ一力ルポキサミド、（S)

アルキル一力ルポ二ルォキシ、（z) ₆アルコキシ—力ルポニルォキシ、（aa)モノ— — 6アルキル一カルバモイルォキシおよび (bb)ジー — 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい（：₆—₁₄ァリール、 ②（a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（( ^— s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ— アルキルァミノ、（1)ジーアルキルァミノ、（in)ホルミル、（n)力ルポキシ、（o)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — ₆アルキル一カルボニル、（^ C ^ sアルコキシ一力ルポニル、（r)モノ— い ₆アルキル一カルバモイル、（s)ジ— C _ ₆アルキル一力ルバモイル、

よい C i— ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ

もよい C i - eアルキル一カルボキサミド、（v C ^ ₆アルコキシ—カルボキサミド、 (s) C^— ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) (^ アルキル—カルボニルォキシ、（z) C i _ ₆アルコキシ一カルボニルォキシ、 (aa)モノ— Cェ _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー — 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₇— _{1 9}7ラルキル、

③（a)ハロゲン化されていてもよい（ ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（ C i— ₃ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Dハロゲン化されていてもよい C ₃ _ ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（0ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノーじェアルキルァミノ、（1)ジ— ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキル一力ルポニル、（じぃ ₆アルコキシ一力ルポニル、（r)モノーじい ₆アルキル一カルバモイル、（s)ジーじェアルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル—力ルポキサミド、（w) アルコキシ—カルボキサミド、 (S) *^ ^ ;^アルキルスルホニルァミノ、）。 — ₆アルキル—カルボニルォキシ、（Z) アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノーアルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C i _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、

④（a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（d C n アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（ί)ハロゲン化されていてもよい C ₃ _ ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノー C i— ₆アルキルァミノ、（1)ジー ^— ₆アルキルアミノ、（m)ホルミル、 (n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一カルボニル、 ^) (: ^6アルコキシ—カルボニル、（r)モノ— アルキル一カルバモイル、（s)ジーアルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい Cェアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキル一力ルポキサミド、（w) Ci— ₆アルコキシ一カルボキサミド、 (s) Cト₆アルキルスルホニルァミノ、（y) C i— 6アルキル一カルボニルォキシ、 (z) アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノ— — ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₆_₁₀ァリール—カルボニル、

⑤ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポニルおよび

⑥ハロゲン化されていてもよい d— ₆アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、（xiv) ホルミル、（XV)カルボキシ、（xvi)力ルバモイル、（xvii)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボニル、（xviii)じい ₆アルコキシ一力ルポニル、（xix) C₆__{1 Q}ァリ一ルーカルボニル、（XX) C₆— _{1 ()}ァリールォキシ一力ルポニル、（xxi) C₇_₁₆ァラルキルォキシ一力ルポニル、（XX i i)モノ— C i _ ₆アルキル一力ルバモィル、（xxiii)ジ— — 6アルキル—力ルバモイル、（xxiv) C₆— i。ァリール—力ルバモイル、（XXV)ハ口ゲン化されていてもよい C i _ ₆アルキルスルホニル、 (xxvi) 。ァリールスルホニル、（xxvii)ホルミルァミノ、（xxviii)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボキサミド、（xxix)C₆— i。ァリ一ルーカルポキサミド、（XXX) アルコキシ一力ルポキサミド、（xxxDC^— ₆アルキルスルホニルァミノ、（xxxii) アルキル一力ルポニルォキシ、（xxxiii) C₆ —₁₀ァリ一ルー力ルポニルォキシ、（xxxi^ C^-eアルコキシ—カルボニルォキシ、 (XXXV)モノー Ci— eアルキル—力ルバモイルォキシ、（xxxvi)ジ— アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvii) C ₆— ^。ァリ一ルー力ルバモイルォキシ、 (xxxviii)ニコチノィルォキシおよび (xxxix) C₆_₁₀ァリールォキシから選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、 — 6アルキル、 C₂— ₆アルケニル、 C₂— ₆アルキニル、 C₃_₆シクロアルキル、 C₃_₆シクロアルキルとベンゼン環との縮合環基、 C₆_₁₄7リール、 C₇— ₁₉ァラルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 4個のへテロ原子を含む 5ないし 14員の複素環基を示し、

R^3aは（i)ハロゲン原子、（iDCi— ₃アルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（vi)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（vii)ハロゲン化されていてもよい Ci— ₆アルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルチオ、（ix)ヒドロキシ、 (X)ァミノ、（xi)モノ— C^— ₆アルキルァミノ、（xii)ジー Ci— ₆アルキルァミノ、 (xiii)①（a)ハロゲン化されていてもよい（：ぃ ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、 (c) アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C ^6アルコキシ、 (h)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキルチオ、（0ヒドロキシ、（j)ァミノ、 0 モノ— ₆アルキルァミノ、（1)ジー — 6アルキルァミノ、（m)ホルミル、 (n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルーカルボニル、（q) ₆アルコキシ—カルボニル、（r)モノ— ₆アルキル一力ルバモイル、（s)ジ— C卜₆アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボキサミド、（w) ₆アルコキシ一カルボキサミド、（5)0^6アルキルスルホニルァミノ、（y)C₁_₆アルキル一力ルポ二ルォキシ、）。^ ₆アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノ— アルキル—カルバモイルォキシおよび (bb)ジー一 ₆アルキル—力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい ( ₆—₁₄ァリール、 ② (a)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（ Ci^ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C 3_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい (： ^アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ—（：ト ₆アルキルァミノ、（1)ジーアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい。エアルキル— 力ルポニル、（q) C^— ₆アルコキシ—カルボニル、（r)モノ— アルキル—カルバモイル、（s)ジーアルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボキサミド、（w!i C^— ₆アルコキシ一カルボキサミド、 (s) Cい ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^ 6アルキル一カルボニルォキシ、（z) d— ₆アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノ— C — ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C i— ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₇ _ _{1 9}ァラルキル、

③ (a)ハロゲン化されていてもよい C i— ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（( C n アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい C i— eアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノーアルキルァミノ、（1)ジー — 6アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル— 力ルポニル、（qli C ^ ₆アルコキシ一力ルポニル、（r)モノ— ₆アルキル一カルバモイル、（s)ジーアルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい（^ _ ₆アルキル—力ルポキサミド、（w) ^— ₆アルコキシ—力ルポキサミド、 (s) C アルキルスルホニルァミノ、（y) Cぃ₆アルキル一カルボニルォキシ、 (z) ^— ₆アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノー（^ _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ一 C i _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、

④（a)ハロゲン化されていてもよい（：ぃ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（(;）（^ - 3 アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Dハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C i— ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい (^— 6アルキルチオ、（0ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノーじ ₆アルキルァミノ、（1)ジー（^— 6アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよいアルキル— カルボニル、（q)^^アルコキシ—カルボニル、（r)モノ— — 6アルキル一カルバモイル、（S)ジー — 6アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)八ロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポキサミド、（w) C^— ₆アルコキシ—カルボキサミド、 (s) Cト ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^₆アルキル一カルボニルォキシ、 (z) アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノ— C^— ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ— アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい。ァリ一ルーカルボニル、

⑥ハロゲン化されていてもよい Cェ _₆アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、 (xiv)ホルミル、（XV)カルボキシ、（xvi)力ルバモイル、（xvii)ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポニル、 (xviii) Ci— ₆アルコキシ—力ルポニル、 (xix) C ₆— Qァリ一ル—カルボニル、（XX) C 6 。ァリ一ルォキシ—カルボニル、 (xxi) C₇— ₁₆ァラルキルォキシ一力ルポニル、（xxii)モノー ₆アルキル一力ルバモイル、（xxiii)ジー。い ₆アルキル一力ルバモイル、（xxiv) C₆— i。ァリールー力ルバモイル、（XXV)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、 (xxvi) C₆_₁₀ァリ一ルスルホニル、（xxvii)ホルミルァミノ、（xxviii)ハロゲン化されていてもよいじェアルキル—カルボキサミド、（xxix)C₆— i。ァリール一カルボキサミド、（χχχΐΙΟ^ ₆アルコキシ—カルボキサミド、（xxxi) (^_₆アルキルスルホニルァミノ、（xxxii) C^— ₆アルキル—カルボニルォキシ、（xxxiii)C₆ ― ₁₀ァリール—カルボニルォキシ、（xxxiv) — 6アルコキシ一力ルポニルォキシ、 (XXXV)モノー C i— ₆アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvi)ジー C i— ₆アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvi 0 C ₆— i Qァリ一ルー力ルバモイルォキシ、 (xxxviii)ニコチノィルォキシおよび (xxxix) C₆— ₁₀ァリールォキシから選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、 ₆アルキル、 C₂_₆アルケニル、 C₂— ₆アルキニル、 C₃— ₆シクロアルキル、 C₃— ₆シクロアルキルとベンゼン環との縮合環基、〇₆_₁₄ァリール、 C₇— ₁₉ァラルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 4個のへテロ原子を含む 5ないし 14員の複素環基を示し、

R ⁴は水素原子または (：ぃ ₆アルキルを示すか、あるいは R³と R⁴は隣接する窒素原子と共に、炭素原子以外に少なくとも 1個の窒素原子を含み窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含んでいてもよい 5 ないし 7員含窒素複素環を形成していてもよい。〕で表されるァシルを示す）またはこれらの 2価の基を 1または 2個含んでいてもよい Cぃ₆アルキレン、 C₂_ ₆ァルケ二レンまたは C₂_₆アルキニレンを示し、

R¹および R²が（1) 水素原子または（2) (i)ハロゲン原子、（iDCi ₃アルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C i ₆アルキル、（vi)ハロゲン化されていてもよい C_{3 6}シクロアルキル、（vii)ハロゲン化されていてもよい C卜 ₆アルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルチオ、（ix)ヒドロキシ、（X)ァミノ、（xi)モノ— アルキルァミノ、（xii)ジーアルキルァミノ、（xiii)ホルミル、（xiv)力ルポキシ、 (XV)力ルバモイル、（xvi)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル—カルボ二ル、（xvii) ェアルコキシ一力ルポニル、（xviii)モノ ^ ₆アルキルカルバモイル、（xix)ジ— アルキル—力ルバモイル、（XX)ハロゲン化されていてもよい ^ ₆アルキルスルホニル、 (xxi)ホルミルァミノ、（xxii)ハロゲン化されていてもよい Ci— eアルキルカルボキサミド、（xxiiDCi ₆アルコキシ—カルポキサミド、（xxiv) C^ ₆アルキルスルホニルァミノ、（XXV) アルキル—力ルポニルォキシ、（xxvOC^ ₆アルコキシカルボニルォキシ、（xxvii)モノー C ！ _ ₆アルキル—力ルバモイルォキシ、 (xxvi i i)ジ _ C i ₆アルキル—力ルバモイルォキシおよび (xxix)A rと同様の基から成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい — 6アルキルを示し、

R¹と R ²は隣接する窒素原子と共に（i) (a)ハロゲン化されていてもよいじ卜₆ アルキル、（b)ハロゲン原子、（c) C^ ₃アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C_{3 6}シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい Ci ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ— ₆アルキルァミノ、（1)ジ— (： ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい Ci— ₆アルキル一カルボニル、（q) C — ₆アルコキシ— カルボニル、（r)モノ— アルキル—力ルバモイル、（s)ジーアルキル— 力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u) ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボキサミド、（w)*^ ^アルコキシ—カルボキサミド、（$) ( ^6アルキルスルホニルァミノ、 (y) (3 ^6アルキル一カルボニルォキシ、（z) アルコキシ一カルボニルォキシ、 (aa)モノー C — ₆アルキル一力ルバモイルォキシぉよび (bb)ジー C i— ₆アルキル —力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₆— ₁₄ァリール、（ii) (a)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、 (b)八ロゲン原子、（c) ₃アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)八ロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（h)八ロゲン化されていてもよい ₆アルキルチオ、（i) ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノー — 6アルキルァミノ、（1)ジーじい ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボニル、（0) ^6アルコキシ—力ルポニル、 (r)モノ— Cェ _ ₆アルキル一力ルバモイル、（s)ジー C _ ₆アルキル—力ルバモイル、 (t)ハロゲン化されていてもよい Cぃ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、 (V)ハロゲン化されていてもよい d— ₆アルキル一力ルポキサミド、 WCi— ₆アルコキシ一カルボキサミド、（s) アルキルスルホニルァミノ、（ )0^6アルキルーカルボニルォキシ、（z) ^— ₆アルコキシ—力ルポニルォキシ、（aa)モノ— C ！― ₆アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー Cェ _ ₆アルキル—力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₇ ― ₁₉ァラルキル、（iii) (a)ハロゲン化されていてもよい Ci— ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（( (^— 3アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（Dハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい丄 —₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ— 一 ₆アルキルァミノ、（1)ジー — 6アルキルアミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル一力ルポニル、（Q) C — _δアルコキシ一カルボニル、（r)モノ一アルキル一力ルバモイル、（S)ジ— アルキル一力ルバモイル、（t ) ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V) ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボキサミド、じ ₆アルコキシ—カルボキサミド、（$) ( ^ 6アルキルスルホニルァミノ、（Υΐΐ ί^— ₆アルキル一カルボニルォキシ、（z) ₆アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノー —₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ—C ^ eアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、 (iv) (a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（c) C^— ₃アルキレンジォキシ、（d)ニト口、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい d _ ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノー — 6アルキルァミノ、 (1)ジ— ^— ₆アルキルァミノ、（in)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、 (p)ハロゲン化されていてもよい Cぃ₆アルキル—力ルポニル、（q) C ^ 6アルコキシ一力ルポニル、（r)モノーアルキル—力ルバモイル、（s)ジーじい ₆アルキルー力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキルスルホニル、 (u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポキサミド、（w) ^— ₆アルコキシ—カルボキサミド、（s) アルキルスルホニルァミノ、 W C i— ₆アルキル—カルボニルォキシ、（2) 0^— 6アルコキシ—カルポニルォキシ、（aa)モノー C _ ₆ァルキル一力ルバモイルォキシおよび（bb)ジー C i— ₆ アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C 6 ^ 0ァリール—力ルポニル、（V)ハロゲン化されていてもよい (：ト ₆アルキル—カルボニルおよび (vi)ハロゲン化されていてもよいァルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に少なくとも 1個の窒素原子を含み窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含んでいてもよい 3ないし 8員含窒素複素環を形成してもよく、

A環が前記した A r—X _で示される置換基の他に、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、ロゲン化されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシおよびァミノから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよいベンゼン環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含む 5もしくは 6員の芳香族複素環を示す請求項 1記載の阻害剤。

3. A rで示される芳香族基が単環式芳香族基、環集合芳香族基または縮合芳香族基である請求項 1記載の阻害剤。

4. Arが置換基を有していてもよい環集合芳香族基である請求項 1記載の阻害剤。

5. 環集合芳香族基が 2—， 3—または 4—ビフエ二リルである請求項 4記載の阻害剤。

6. A rがハロゲン原子で置換されていてもよいフエニル基、ビフエ二リル基またはナフチル基である請求項 1記載の阻害剤。

7. Xが①式— （CH₂) p ^:0- (式中、 p¹は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ②式— （CH₂) p²- (式中、 p ²は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ③式— （CH₂) p³OCONH- (式中、 p³は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ④ CONHまたは⑤ S0₂NHである請求項 1記載の阻害剤。

8. Xが式— （CH₂) p ^:0- (式中、 p¹は 1ないし 3の整数を示す）で表される基である請求項 1記載の阻害剤。

9. Yで示される 2価の C _ ₆脂肪族炭化水素基が 2価の Cェ _ ₃脂肪族炭化水素基である請求項 1記載の阻害剤。

10. Yが①式— （CH₂) ^CONR⁹ (CH₂) r ¹— (式中、 q¹および r ¹ はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよい C i— eアルキルまたはハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボニルを示す）で表される基または②式ー（CH₂) q²COO (CH₂) r ²- (式中、 Q ²および r ²はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を示す）で表される基である請求項 1記載の阻害剤。

11. Yが式一（CH₂) q ^ONR⁹ (CH₂) r ¹一（式中、 Q¹および r ¹はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよいアルキルまたはハロゲン化されていてもよい C卜₆アルキル一カルボニルを示す）で表される基である請求項 1記載の阻害剤。

12. R¹および R²がそれぞれ①水素原子または②カルボキシルもしくは C^— e アルコキシ一カルボニルで置換されていてもよい ^— ₆アルキル基を示すか、あるいは R¹と R ²とが隣接する窒素原子と共に 5または 6員の含窒素複素環を形成する請求項 1記載の阻害剤。

1 3. A環がハロゲン原子または ^— ₆アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環である請求項 1記載の阻害剤。

14. A環がベンゼン環、ピリジン環または 2—ピリドン環である請求項 1記載の阻害剤。

1 5. A環がベンゼン環またはピリジン環である請求項 1記載の阻害剤。

16. A rがハロゲン原子で置換されていてもよい C₆_₁₄ァリール基またはビフェニリル基、

Xが①式ー（CH₂) ^:0- (式中、 p¹は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ②式ー（CH₂) p²— (式中、 p²は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ③式— （CH₂) p³OC〇NH— (式中、 p ³は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ④ CONHまたは⑤ S〇₂NH、 Yが①式ー（CH₂) c^CON R⁹ (CH₂) r ¹— （式中、 q ¹および r ¹はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよい d _₆アルキルまたはハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一力ルポ二ルを示す）で表される基または式一（CH₂) q²COO (CH₂) r²— (式中、 q²および r ²はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を示す）で表される基、

R ¹および R ²がそれぞれ①水素原子または②カルボキシル、 Cェ— ₆アルコキシ一カルボニルもしくはジー C ^6アルキルニトロリルで置換されていてもよい C卜 ₆アルキルを示すか、あるいは R¹と R ²とが隣接する窒素原子と共に 5または 6 員の含窒素複素環を形成し、 A環がハロゲン原子または C ^6アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環である請求項 1記載の阻害剤。

17. A rがハロゲン原子で置換されていてもよい C ₄ァリールまたはビフエ二リルで、 Xがー（CH₂) ρθ— （pは 1ないし 3の整数を示す）、一 CON H—、 — S0₂NH—またはじ卜 ₃アルキレンで、 Yが ₃アルキレン、 —CO NH (CH₂) s - (sは 1ないし 3の整数を示す）または— COO (CH₂) t 一（tは 1ないし 3の整数を示す）で、 R¹および R ²がそれぞれ水素原子または 6アルキルを示すか、あるいは R¹と R ²とが隣接する窒素原子と共に 5または 6員の含窒素複素環を形成し、 A環がハロゲン原子または d— 6アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環である請求項 1記載の阻害剤。

18.化合物が 5 -クロロ- N- [2 -（N, N -ジェチルァミノ）ェチル ]-2-メトキシ -4 -（1 - ナフトイルァミノ）ベンズアミド、

5 -クロロ- N- [2- (N， N-ジェチルァミノ）ェチル] -2-メトキシ- 4- (2-ナフトイルアミノ）ベンズアミド、

5-クロ口- N- [2 - (N, N-ジェチルァミノ）ェチル ]-2-メトキシ- 4-[(1-ナフチルスルホニル）ァミノ]ベンズアミド、

5 -クロ口- N- [2- (N, N-ジェチルァミノ )ェチル] -2-メトキシ- 4- [ (2-ナフチルスルホニル）ァミノ]ベンズアミド、

N-[3- [4-(2-ナフチルメトキシ）フエニル]プロピル]- N, N-ジプロピルアミン塩酸塩、

N-[3-[4-[(2, 4-ジクロロベンジル）ォキシ]フエニル]プロピル] - N， N-ジプロピルァミン塩酸塩、

N - [4- (2-ナフチルメトキシ）フエネチル]- Ν,Ν-ジプロピルアミン塩酸塩、 Ν-[4- [(2, 4-ジクロロベンジル）ォキシ]フエネチル]- Ν,Ν-ジプロピルアミン塩酸塩、

Ν - [4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエネチル]- Ν，Ν-ジプロピルアミン塩酸塩、 Ν - [2- (2-ナフチルメトキシ）フエネチル] -Ν,Ν-ジプロピルァミン塩酸塩、 Ν-[3- (2-ナフチルメトキシ）フエネチル]- Ν,Ν-ジプロピルアミン塩酸塩、 N - [3- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエネチル] -Ν, Ν-ジプロピルアミン塩酸塩、 Ν- [3- [ (2, 4-ジクロロベンジル）ォキシ]フエネチル] - Ν, Ν-ジプロピルアミン塩酸塩、

Ν - [3- (卜ナフチルメトキシ）フエネチル] - Ν, Ν-ジプロピルアミン塩酸塩、 4 -（4-ビフエ二リルメトキシ）フエ二ル- Ν- (2 -ピベリジノエチル）ァセトアミド、 4 -（4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル- Ν- [2- (Ν, Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ァセ卜アミド、

6 -（4-ビフエ二リルメトキシ）- Ν- [2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル]ニコチンアミド、卜（4-ビフエ二リルメチル）-1, 6-ジヒドロ- 6-ォキソ -Ν- [2- (ピロリジン-卜ィル) ェチル ] -3-ピリジンカルボキサミド、

卜（4-ビフエ二リルメチル） - 1 , 6-ジヒド口- 6-ォキソ - Ν- (2-ピぺリジノエチル） -3 - ピリジンカルボキサミド、

6 -（4-ビフエ二リルメトキシ） -Ν- (2-ピぺリジノェチル）ニコチンアミド、

6- (4-ビフエ二リルメトキシ） -Ν- [2- (Ν， Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ニコチンアミド、

4- (4-ビフエ二リルメトキシ）- Ν- (2 -ピベリジノエチル）ベンズアミド、

4 -（4-ビフエ二リルメトキシ） -Ν- [2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル]ベンズアミド 2-ピペリジノエチル =4- (4-ビフエ二リルメトキシ）ベンゾアート、

2 -（ピロリジン- 1 -ィル）ェチル =4- (4-ビフエ二リルメトキシ）ベンゾアート、 4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フエ二ル] - Ν- [2- (Ν, Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドシユウ酸塩、

4 - [4- (ビフエ二リルメトキシ）フェニル] -Ν- [2- (Ν, Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドマレイン酸塩、

4 - [4- (ビフエ二リルメトキシ）フェニル] -Ν- [2- (Ν, Ν-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドフマル酸塩、

4- [ (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル] -Ν- [2- (Ν-メチルァミノ）ェチル]ァセトアミド塩酸塩、

4- [ (4-ビフエ二リルメトキシ）フェニル] -Ν- [2- (Ν-メチルァミノ）ェチル]ァセトアミド、ェチル 7— [2— [4- [ (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル]ァセチルアミノエチル] (メチル）ァミノ]ヘプ夕ノエ一卜、

7 - [2— [4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フエニル]ァセチルアミノエチル] (メチル）ァミノ]ヘプタン酸塩酸塩、

N- (4- (2- ( (2- (ジメチルァミノ）ェチル）（メチル）ァミノ） - 2-ォキソェチル）フエ二ル） [1 , Γ -ビフエエル] -4 -カルボキサミド、

N- (2-アミノエチル） -2- (4 -（[1 , Γ -ビフエ二ル] - 4-ィルメトキシ）フエニル）ァセトアミド塩酸塩、

4- ( [1 , Γ -ビフエニル] -4-ィルメトキシ） -N- (2- (1 -ピロリジニル）ェチル）ベンズアミド、

N -（4 -（2 - ( (2 -（ジメチルァミノ）ェチル）（メチル）ァミノ） - 2 -ォキソェチル）フエ二ル） [1 , -ビフエニル] -4 -カルボキサミド、

N- [4- ( { [2- (ジェチルァミノ）ェチル]ァミノ }カルボニル）フエニル] (4 -ビフエ二リル）カルボキサミド、

4- (4-ビフエ二リル）メトキシ） -N- [2- (イソプロピルァミノ）ェチル]ベンズアミド、 2- (N, N—ジェチルァミノ）ェチル -4- [ (4-ビフエ二リル）力ルポニル]ァミノ]ベンゾエー卜、

N- [4- ( { [2- (ジメチルァミノ）ェチル]アミノ }力ルポニル）フェニル] (4-ビフエ二リル）カルボキサミド、

N - [4 - { [2- (ピベリジノエチル）ァミノ]カルボ二ル}フエニル] (4 -ビフエ二リル）カルボキサミドまたは

N - [4- { [2- ( 1—ピロリジニル）ェチル]アミノ }力ルポ二ル}フェニル] (4-ビフエ二リル）カルポキサミドである請求項 1記載の阻害剤。

1 9 . )3アミロイド蛋白の産生 ·分泌に起因する疾患の予防 ·治療剤である請求項 1記載の阻害剤。

2 0 . ]3アミロイド蛋白の産生 ·分泌に起因する老年性痴呆、アルツハイマー病、ダウン症、パーキンソン病、アミロイドアンジォパシーまたは脳血管障害時の ]3 アミロイド蛋白による障害の予防 ·治療剤である請求項 1記載の阻害剤。

2 1 . 式

X'は①式ー (CH₂) P ^JO- (式中、 p¹は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ②式— （CH₂) p²- (式中、 p²は 1ないし 3の整数を示す）で表される基または③ CONHを示し、

Y'は①式— （CH₂) q¹C〇NR⁹ (CH₂) r ¹— (式中、 Q¹および r ¹はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよいアルキルまたはハロゲン化されていてもよい — 6アルキルカルボニルを示す）で表される基または②式ー（CH₂) q²C OO (CH₂) r ²- (式中、 Q²および r ²はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を示す）で表される基を示し、

R¹および R²はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい Ci eアルキルを示し、 R¹と R ²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、 A環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩。

22. Ar'が（ i) ハロゲン原子、（ii) C ^ 3アルキレンジォキシ、（iii) 二トロ、（iv) シァノ、（V) ハロゲン化されていてもよい (3^ 6アルキル、（vi) C_{6 10}ァリールォキシじい ₆アルキル、（vii) ^ ₆アルキル— C₆__{1 ()}ァリール— C₂_₆アルケニル、（viii)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（ix) (a)八ロゲン原子、（b) アルキレンジォキシ、（c)ニトロ、（d) シァノ、（e)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル、（f)ハロゲン化されていてもよい C _{3 6}シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j) ァミノ、（k)モノ一 ^ ₆アルキルァミノ、（1)ジー Ci ₆アルキルアミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい Ci _₆アルキル—カルボニル、（c Ci ₆アルコキシ一力ルポニル、（r)モノー ₆ アルキル—力ルバモイル、（s)ジ—（^― ₆アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一力ルポキサミド、（W) アルコキシ一カルボキサミド、 WC^— ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) アルキル—カルポニルォキシ、）。^ ₆アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノ— アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー — 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₇— ₁₆ァラルキル、（X) ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（xi) ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（xii) ヒドロキシ、（xiii) (a)ハロゲン原子、（WC — ₃アルキレンジォキシ、（c)ニトロ、（d)シァノ、（e)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（0ハロゲン化されていてもよい C₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ— —₆アルキルァミノ、（1)ジ— アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、 (0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一力ルポニル、 (q) C uアルコキシ—カルボニル、（r)モノー Cい ₆アルキル—力ルバモイル、（s) ジ— ₆アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいじアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい ₆ァルキル—カルボキサミド、（w)C₁_₆アルコキシ—カルポキサミド、（X)

アルキルスルホニルァミノ、（y) アルキル—カルボニルォキシ、）。 ^アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノー C _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ—C^eアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい〇₆—₁₀ァリールォキシ、（xiv) C₆— i。ァリ —ル— C₇_₁₆ァラルキルォキシ、（XV) ァミノ、（xvi) モノ— C^— ₆アルキルァミノ、（xvii) ジ—（：ぃ ₆アルキルァミノ、

(xviii)①（a)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、 (b)ハロゲン原子、 (c) C ^3アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい（：ぃ ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ— Ci— ₆アルキルァミノ、（1)ジーアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよい (^_₆ アルキル一カルボニル、 ^) (^-6アルコキシ—力ルポニル、（r)モノーアルキル一力ルバモイル、（s)ジーアルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい (^ アルキル—カルボキサミド、） ^6アルコキシ—カルポキサミド、 ΐΐΟ^— ₆アルキルスルホニルァミノ、（y)*^ ^アルキル一力ルポ二ルォキシ、）。 ^アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノー — ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C i— ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい (：₆—₁₄ァリール、

②（a)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（dCi— ₃ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃一 ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ _Ci一 ₆アルキルァミノ、（1)ジー ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボニル、（q) アルコキシ—カルボニル、（r)モノー ₆アルキル一カルバモイル、（s)ジーじい ₆アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)八ロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキル—カルボキサミド、（WCi— ₆アルコキシ—カルボキサミド、 (s) C ^6アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^6アルキル一カルボニルォキシ、 (z) C アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノー Cト ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー Cェ— ₆ァルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C 7^ ₉ァラルキル、

③（a)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（( C^s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃一 ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ— アルキルァミノ、（1)ジーアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル— 力ルポニル、（3)0^— ₆アルコキシ一力ルポニル、（r)モノー Ci— ₆アルキル—カルバモイル、（s)ジー C^— ₆アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい C uアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル一カルボキサミド、（w) アルコキシ—カルボキサミド、 (s) C アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^6アルキル—カルボニルォキシ、（z) — 6アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノー Ci-eアルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、

④ (a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（cO Ci— ₃ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい。卜 ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ— — 6アルキルァミノ、（1)ジ— — 6アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一力ルポニル、（。） ^6アルコキシ—力ルポニル、（Γ)モノー（： ₆アルキル—カルバモイル、（S)ジー — 6アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキル一力ルポキサミド、（i C i— ₆アルコキシ一力ルポキサミド、 (s) C ^6アルキルスルホニルァミノ、（y) C卜₆アルキル一力ルポニルォキシ、 (z) C^— ₆アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノ— C^— ₆アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C i— ₆アルキル—力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C 6^ 0ァリ一ルー力ルポニル、 ⑤ハロゲン化されていてもよい Cぃ₆アルキル一力ルポニルおよび

⑥ハロゲン化されていてもよい (：ぃ ₆アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、 (xix) 式：— CO_R³、 — CO_〇R³、 —CO_NR³R⁴、一 C S— NHR³、一 S0₂— R^3aまたは _SO— R^{3 a}

〔式中、 R³は水素原子、または（i)ハロゲン原子、（iD Ci— ₃アルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（v)ハロゲン化されていてもよい d— eアルキル、 (vi)ハロゲン化されていてもよい C₃— ₆シクロアルキル、（vii)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよいアルキルチォ、（ix)ヒドロキシ、（X)ァミノ、（xi)モノーアルキルァミノ、（xii)ジ — C^— ₆アルキルァミノ、

(xiii)①（a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、 (b)ハロゲン原子、 (c) 3アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、 (h)ハロゲン化されていてもよい Ci— ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、 (k)モノー ₆アルキルァミノ、（1)ジ—（^_₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、 (n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよい Ci— eアルキルー力ルポニル、（q) アルコキシ—カルボニル、（r)モノーアルキル— 力ルバモイル、（s)ジー ₆アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—カルポキサミド、（w) アルコキシ—カルポキサミド、（5) ^6アルキルスルホニルァミノ、（W C^ ₆アルキル一カルボ二ルォキシ、（2)0^6アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノ— C^— ₆アルキル一カルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₆— ₁₄7リール、 ②（a)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（c C^ ₃ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（0ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノー C^— ₆アルキルァミノ、（1)ジ— C^— _eアルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル— 力ルポニル、（q)^— ₆アルコキシ—カルボニル、（r)モノ—（^_₆アルキル一カルバモイル、（s)ジー C^— ₆アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)八ロゲン化されていてもよい ₆アルキル—カルボキサミド、（¥)(3^6アルコキシ—力ルポキサミド、 (s) C ^ 6アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^ 6アルキル一カルボニルォキシ、 (z) C ^ 6アルコキシ—カルボニルォキシ、（aa)モノ— C ^ 6アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C i— ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい ₉ァラルキル、

③（a)ハロゲン化されていてもよい（^— ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（c C i— ₃ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — 6アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノー（ぃ ₆アルキルァミノ、（1)ジ— アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（P)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキル一カルボニル、（q) ^— ₆アルコキシ一カルボニル、（r)モノー ₆アルキル—カルバモイル、（s)ジー。^ 6アルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—カルボキサミド、）0 ^ 6アルコキシ—力ルポキサミド、

アルキルスルホニルァミノ、（y) C i— ₆アルキル一力ルポニルォキシ、（z) C ₆アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノー C ₆アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジ—C ^ eアルキル—力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、

④ (a)ハロゲン化されていてもよい C i - eアルキル、（b)ハロゲン原子、（( C ^ s アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃一 ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノ— — 6アルキルァミノ、（1)ジ—（： ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル— 力ルポニル、（。）(3 ^ 6アルコキシ—力ルポニル、（r)モノ—（^— 6アルキル一カルバモィル、（s)ジアルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一カルボキサミド、（W) ₆アルコキシ一力ルポキサミド、

(s) C ^ 6アルキルスルホニルァミノ、（y) C ₆アルキル一カルボニルォキシ、（z) Cュ一 ₆アルコキシ—力ルポ二ルォキシ、 (aa)モノー C _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび（bb)ジ—（^— 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₆— ₁₀ァリール一カルボニル、

⑥ハロゲン化されていてもよい（：ト ₆アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし Ί員飽和環状ァミノ、

(xiv)ホルミル、（XV)カルボキシ、 (xvi)力ルバモイル、 (xvi i)ハロゲン化されていてもよい Ci- eアルキル一力ルポニル、（xvi i i) C — ₆アルコキシ一カルボニル、 (xix) C₆— 。ァリ一ルーカルボニル、（XX) C₆— ₁₀ァリールォキシ一カルボニル、 (XX i) C ₇ _ i ₆ァラルキルォキシ一力ルポニル、（XX i i)モノー C — ₆アルキル一力ルバモイル、（xxiii)ジ— C — ₆アルキル—力ルバモイル、（xxiv) C₆— ₁₀ァリ一ルー力ルバモイル、（XXV)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、 (xxvi) 。ァリールスルホニル、（xxvii)ホルミルァミノ、（xxviii)ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポキサミド、（xxix) 。ァリ一ルーカルボキサミド、（XXX) ₆アルコキシ一カルボキサミド、（xxxi) アルキルスルホニルァミノ、（xxxii) Cい ₆アルキル一カルボニルォキシ、（xxxiii)C₆ ― ₁₀ァリ一ルー力ルポニルォキシ、（xxxiv) (3^ 6アルコキシ一力ルポニルォキシ、 (XXXV)モノ— アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvi)ジーアルキル —力ルバモイルォキシ、（xxxvii) C ₆— i _Qァリ一ルー力ルバモイルォキシ、 (xxxv i i i)ニコチノィルォキシおよび (xxxix) C ₆— i ₀ァリ一ルォキシから選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、 ^— ₆アルキル、 C₂— ₆ァルケニル、 C₂— ₆アルキニル、 C₃_₆シクロアルキル、〇₃_₆シクロアルキルとベンゼン環との縮合環基、 C₆_₁₄ァリール、 C₇— ₁₉ァラルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 4個のへテロ原子を含む 5ないし 14員の複素環基を示し、

R^3aは（i)ハロゲン原子、（iDC^アルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（V)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキル、（vi)ハロゲン化されていてもよい C₃— ₆シクロアルキル、（vii)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（ix)ヒドロキシ、 (X)ァミノ、（xi)モノ一 — 6アルキルァミノ、（xi i)ジーアルキルァミノ、 (xiii)①（a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、 (c) — 3アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい。₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、

(h)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、 (k)モノ— C^— ₆アルキルァミノ、（1)ジ—じ ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、 (n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい Ci— eアルキルーカルボニル、（0)0^6アルコキシ—力ルポニル、（r)モノーアルキル— 力ルバモイル、（S)ジ—。エアルキル一力ルバモイル、（t)八ロゲン化されていてもよい C ^6アルキルスルホニル、（U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル—カルボキサミド、（^ C^— ₆アルコキシ一力ルポキサミド、）。 — ₆アルキルスルホニルァミノ、（y) C^— ₆アルキル一カルボ二ルォキシ、（z) Ci_₆アルコキシ—力ルポニルォキシ、（aa)モノ—じい ₆アルキル—カルバモイルォキシぉよび (bb)ジ _ C — ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₆_₁₄ァリール、 ②（a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（( Ci— jj アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ—じェアルキルァミノ、（1)ジー Ci— ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル— 力ルポニル、（q) アルコキシ一力ルポニル、（r)モノー ₆アルキル一カルバモイル、（s)ジ— ₆アルキル一力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポキサミド、（v C^eアルコキシ—力ルポキサミド、

アルキル一カルボニルォキシ、（z) C i _ ₆アルコキシ一力ルポ二ルォキシ、 (aa)モノー C i _ ₆アルキル _力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C ^ 6アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₇ _ _{1 9}ァラルキル、

③（a)ハロゲン化されていてもよい C — ₆アルキル、（b)ハロゲン原子、（ (^— 3 アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C ₃ _ ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい < ぃ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i )ヒドロキシ、（j )ァミノ、（k)モノ—（^ - 6アルキルァミノ、（I )ジ— アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル— カルボニル、（q) ₆アルコキシ一力ルポニル、（r)モノー — ₆アルキル一カルバモイル、（S)ジーアルキル—力ルバモイル、（t )八ロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル一カルボキサミド、（W C i— ₆アルコキシ—力ルポキサミド、

(s) C アルキルスルホニルァミノ、（y) C i— 6アルキル—力ルポニルォキシ、 (z) C 丄— ₆アルコキシ一力ルポ二ルォキシ、 (aa)モノー C _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C卜 ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、

④ (a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（( C ^ ₃ アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C

₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（11)ハロゲン化されていてもよい (： ₆アルキルチオ、（i )ヒドロキシ、（j ) ァミノ、（k)モノー — 6アルキルァミノ、（1 )ジ一 C^— ₆アルキルァミノ、（in)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポニル、（。）( ^ 6アルコキシ—力ルポニル、（r)モノーアルキル—カルバモイル、（s)ジーアルキル—力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい C^— ₆アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい ^— ₆アルキル一力ルポキサミド、（w)じい ₆アルコキシ—力ルポキサミド、 (s) C ^ 6アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^ 6アルキル一力ルポニルォキシ、（z) d_₆アルコキシ一カルボニルォキシ、（aa)モノ— アルキル—力ルバモイルォキシおよび (bb)ジーアルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C ₆— ₁₀ァリール一力ルポニル、 ⑤ハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポニルおよび

⑥ハロゲン化されていてもよい。卜₆アルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい 5ないし 7員飽和環状ァミノ、

(xiv)ホルミル、（XV)力ルポキシ、 (xvi)力ルバモイル、 (xvi i)ハロゲン化されていてもよい C アルキル一力ルポニル、 (xvi i i) C — ₆アルコキシ—力ルポニル、 (xix) C ₆— i。ァリ一ルーカルボニル、（XX) C ₆— i。ァリールォキシ—カルボニル、 (xxi) C₇„₁₆7ラルキルォキシ—カルボニル、（xxii)モノ— C^— ₆アルキル—力ルバモイル、（xxiii)ジーじ ₆アルキル—力ルバモイル、（xxiv) C₆— ₁₀ァリ一ルー力ルバモイル、（XXV)ハロゲン化されていてもよい Ci— eアルキルスルホニル、 (xxvi) 。ァリ一ルスルホニル、（xxvii)ホルミルァミノ、（xxviii)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル一カルボキサミド、（xxix) 。ァリール— カルボキサミド、（XXX) アルコキシ一力ルポキサミド、（xxx C^ ₆アルキルスルホニルァミノ、（xxxii) アルキル一力ルポニルォキシ、（xxxiii)C₆ —₁₀ァリ一ルーカルボニルォキシ、（xxxiv) (：ぃ ₆アルコキシ一カルボニルォキシ、 (XXXV)モノー C — ₆アルキル一力ルバモイルォキシ、（XXXV i )ジー C i _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシ、（xxxvii) C ₆— i。ァリ一ルー力ルバモイルォキシ、 (xxxviii)ニコチノィルォキシおよび（xxxix) C ₆_ ₀ァリールォキシから選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、（：卜 ₆アルキル、 C₂— ₆アルケニル、 C₂_₆アルキニル、 C₃_₆シクロアルキル、 C₃_₆シクロアルキルとベンゼン環との縮合環基、 C₆_₁₄7リール、 C₇_₁₉ァラルキルまたは炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 4個のへテロ原子を含む 5ないし 14員の複素環基を示し、

R⁴は水素原子または C アルキルを示すか、あるいは R³と R⁴は隣接する窒素原子と共に、炭素原子以外に少なくとも 1個の窒素原子を含み窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含んでいてもよい 5ないし 7員含窒素複素環を形成していてもよい。〕で表されるァシル、（xx) 式：一 NR⁵— COR⁶、一 NR⁵— COOR^6a、一 NR⁵— S〇₂

RR^{6 a}または— NR⁵— CONR^6aR^6b 〔式中、 R ⁵は水素原子または C ^ アルキル、 R⁶は前記 R³と同意義、 R^6aは前記 R^{3 a}と同意義、 R^6bは R⁴と同意義を示す〕で表されるァシルァミノおよび（xxi) 式：一 0_COR⁷、 - O— COOR⁷または— 0— CONHR⁷ 〔式中、 R ⁷は前記 R ³と同意義を示す〕で表されるァシルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい、

2または 3個の① C ₆_ i ₄単環式または 2もしくは 3環式芳香族炭化水素芳香環または②炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子 1〜4個を含む 5ないし 14員の芳香族複素環または該芳香族複素環が 1または 2個のベンゼン環と縮合して形成された環が、単結合で直結していて、環を直結している結合の数が環系の数より 1個少ない芳香環集合体から任意の水素原子 1個を除いた環集合芳香族基を示し、

R¹および R²が（1) 水素原子または（2) (i)ハロゲン原子、（ii)Ci— ₃アルキレンジォキシ、（iii)ニトロ、（iv)シァノ、（V)ハロゲン化されていてもよいじい ₆アルキル、（vi)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（vii)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ、（viii)ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ、（ix)ヒドロキシ、（X)ァミノ、（xi)モノーアルキルァミノ、（xii)ジ— ^— ₆アルキルァミノ、（xiii)ホルミル、 (xiv)力ルポキシ、 (xv) 力ルバモイル、（xvi)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル—力ルポニル、 (xvii) ^— ₆アルコキシ—力ルポニル、（xviii)モノ— C^— ₆アルキル—カルバモィル、（xix)ジーアルキル一力ルバモイル、（xx)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキルスルホニル、 (xxi)ホルミルァミノ、（xxii)ハロゲン化されていてもよいアルキル—力ルポキサミド、（xxiiDCi-eアルコキシ—カルボキサミド、（xxiv)C₁_₆アルキルスルホニルァミノ、（xxv)C₁_₆アルキル一力ルポニルォキシ、（xxvDCi— ₆アルコキシ—力ルポニルォキシ、（xxvii)モノーアルキル—力ルバモイルォキシ、（xxvi i i)ジー C i— ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (xxix) A rと同様の基から成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよいアルキルを示し、 R¹と R ²は隣接する窒素原子と共に（i) (a)ハロゲン化されていてもよいァルキル、（b)ハロゲン原子、（{ (^ -3アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（0ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C卜₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい Cエアルキルチォ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ一 ^— ₆アルキルァミノ、（1)ジ一じ丄 _ ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい（^ アルキル—力ルポニル、（q) アルコキシ一カルポニル、（r)モノーアルキル—力ルバモイル、（s)ジ— C^— ₆アルキル—カルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよいアルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい Ci— ₆アルキル—カルポキサミド、 (v C^eアルコキシ一カルボキサミド、（S)C₁_₆アルキルスルホニルァミノ、（y) C ^6アルキル一カルボニルォキシ、（z) C i— 6アルコキシ一カルボニルォキシ、 (aa)モノ _ C i— ₆ァルキル一力ルバモイルォキシぉよび (bb)ジー Cェ— ₆ァルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₆— ₁₄ァリール、（ii) (a)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキル、 (b)ハロゲン原子、（( Ci— ₃アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)八ロゲン化されていてもよい C ₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい卜 ₆アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよいじ卜 ₆アルキルチオ、（i) ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ一アルキルァミノ、（1)ジー ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよい ₆アルキル—カルボニル、（q) (： ₆アルコキシ一力ルポニル、 (r)モノ一 C — ₆アルキル一力ルバモイル、（s)ジー C — ₆アルキル一力ルバモイル、 (t)ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、 (V)ハロゲン化されていてもよい C i— ₆アルキル一力ルポキサミド、（w) C i— ₆アルコキシ一カルボキサミド、（8)0^— ₆アルキルスルホニルァミノ、）。 — ₆アルキルー力ルポニルォキシ、（ζΐίθ^βアルコキシ—力ルポニルォキシ、（aa)モノ— C ！ _ ₆アルキル一力ルバモイルォキシぉよび (bb)ジー C _ ₆アルキル—力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい C₇ _₁₉ァラルキル、 (iii) (a)ハロゲン化されていてもよい（：ぃ ₆アルキル、 (b)八口ゲン原子、（d Ci— ₃アルキレンジォキシ、（d)ニトロ、（e)シァノ、（f)ハロゲン化されていてもよい C₃_₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい — ₆アルコキシ、（1 ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルチオ、（i)ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノー — 6アルキルァミノ、（1)ジーアルキルアミノ、（m)ホルミル、（n)カルボキシ、（0)力ルバモイル、（p)ハロゲン化されていてもよいアルキル—力ルポニル、（q) (：卜 ₆アルコキシ一力ルポニル、（r)モノ — (^ アルキル一力ルバモイル、（s)ジー C^— ₆アルキル一力ルバモイル、（0 ハロゲン化されていてもよい — 6アルキルスルホニル、（u)ホルミルァミノ、（V) ハロゲン化されていてもよいアルキル—力ルポキサミド、アルコキシ一力ルポキサミド、（S)Ci_₆アルキルスルホニルァミノ、）。^ ₆アルキル一カルボニルォキシ、（2) ^6アルコキシ一力ルポニルォキシ、（aa)モノ— —₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー ₆アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい 5ないし 1 0員の炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を有する芳香族複素環基、 (iv) (a)ハロゲン化されていてもよいアルキル、（b)ハロゲン原子、（( Cuアルキレンジォキシ、（d)ニト口、（e)シァノ、（0ハロゲン化されていてもよい C₃— ₆シクロアルキル、（g)ハロゲン化されていてもよい C アルコキシ、（h)ハロゲン化されていてもよい C i —₆アルキルチオ、（0ヒドロキシ、（j)ァミノ、（k)モノ一じい ₆アルキルァミノ、 (1)ジ— C^— ₆アルキルァミノ、（m)ホルミル、（n)力ルポキシ、（0)力ルバモイル、

(P)ハロゲン化されていてもよいじアルキル一力ルポニル、

アルコキシ一力ルポニル、（r)モノ—じ ^アルキル—力ルバモイル、（s)ジ—C^eアルキルー力ルバモイル、（t)ハロゲン化されていてもよい C i _ ₆アルキルスルホニル、 (U)ホルミルァミノ、（V)ハロゲン化されていてもよい（^— 6アルキル一力ルポキサミド、（w) C _δアルコキシ—カルボキサミド、（s) C ₆アルキルスルホニルァミノ、（ )0^6アルキル—力ルポニルォキシ、（Z) (^-6アルコキシ—カルポニルォキシ、（aa)モノー C i— ₆アルキル一力ルバモイルォキシおよび (bb)ジー C i _ ₆ アルキル一力ルバモイルォキシから成る群から選ばれる 1ないし 5個の置換基を有していてもよい。ァリール一力ルポニル、（V)ハロゲン化されていてもよい C アルキル一カルボニルおよび（vi)ハロゲン化されていてもよい C ₆ァルキルスルホニルから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよい、炭素原子以外に少なくとも 1個の窒素原子を含み窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含んでいてもよい 3ないし 8員含窒素複素環を形成してもよく、

A環が前記した A r'—X'—で示される置換基の他に、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいアルキル、ロゲン化されていてもよいアルコキシ、ヒドロキシおよびァミノから成る群から選ばれる 1ないし 3個の置換基を有していてもよいベンゼン環または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる 1ないし 3個のへテロ原子を含む 5もしくは 6員の芳香族複素環を示す請求項 2 1記載の化合物。

2 3.. A r'で示される環集合芳香族基が 2—， 3—または 4ービフエ二リルである請求項 2 1記載の化合物。

24. X'が式一（CH₂) p ^xO- (式中、 p ¹は 1ないし 3の整数を示す）で表される基である請求項 2 1記載の化合物。

2 5. Υ'が式— （CH₂) c^CONR⁹ (CH₂) r ¹— (式中、 ¹ぉょびはそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよい (：ぃ ₆アルキルまたはハロゲン化されていてもよい。卜₆アルキル—力ルポニルを示す）で表される基である請求項 2 1記載の化合物。

26. R¹および R²がそれぞれ①水素原子または②カルボキシルもしくは (3 アルコキシ—カルボニルで置換されていてもよい C ^6アルキル基を示すか、あるいは R ¹と R ²とが隣接する窒素原子と共に 5または 6員の含窒素複素環を形成する請求項 2 1記載の化合物。

2 7. A環がハロゲン原子または — 6アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環である請求項 2 1記載の化合物。

2 8. A環がベンゼン環、ピリジン環または 2—ピリドン環である請求項 2 1記載の化合物。

2 9. A環がベンゼン環またはピリジン環である請求項 2 1記載の化合物。

30. Ar'が 2—， 3—または 4—ビフエ二リル、

X'が①式ー（CH₂) p^:0- (式中、 p¹は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、 ②式— （CH₂) p²- (式中、 p²は 1ないし 3の整数を示す）で表される基または③ CONH、 Y，が①式ー（CH₂) c^CONR⁹ (CH₂) r ¹一（式中、 q ¹および r ¹はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R ⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよい（^_₆アルキルまたはハロゲン化されていてもよいアルキル一力ルポニルを示す）で表される基または式— （CH₂) q²COO (CH₂) r²— （式中、 q ²および r ²はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を示す）で表される基、

R¹および R ²がそれぞれ①水素原子または②カルボキシル、アルコキシ— カルボニルもしくはジー C i _ ₆アルキル二トロリルで置換されていてもよい C！一

₆アルキルを示すか、あるいは R¹と R²とが隣接する窒素原子と共に 5または 6 員の含窒素複素環を形成し、

A環がベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環である請求項 21記載の化合物。

31. Ar'がビフエ二リルで、 X'が一（CH₂) p ^xO- (p¹は 1ないし 3の整数を示す）で、 Y'がー CONH (CH₂) s - (sは 1ないし 3の整数を示す）で、尺¹ぉょび尺²がじ₁_₆ァルキルを示すか、あるいは R¹と R ²が隣接する窒素原子と共に 5または 6員の含窒素複素環を形成し、 A環がハロゲン原子または C 卜₆アルコキシで置換されていてもよいベンゼン環または 6員の含窒素芳香族複素環である請求項 21記載の化合物。

32 · 4- (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル- N- (2-ピぺリジノェチル）ァセトアミド、、

4 -（4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル- N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル]ァセ卜アミド、

6 -（4-ビフエ二リルメトキシ） -N-[2- (ピロリジン-卜ィル）ェチリレ]ニコチンアミド、 1 -（4-ビフエ二リルメチル）-1, 6-ジヒドロ- 6-ォキソ - N-[2- (ピロリジン- 1-ィル) ェチル ]-3-ピリジンカルボキサミド、

1 - (4-ビフエ二リルメチル） - 1 , 6 -ジヒド口- 6-ォキソ -N- (2-ピぺリジノェチル） -3- ピリジンカルボキサミド、

6 - (4-ビフエ二リルメトキシ） - N -（2 -ピベリジノエチル）ニコチンアミド、

6 -（4-ビフエ二リルメトキシ） - - [2- ( , N-ジメチルァミノ）ェチル]ニコチンアミド、

4- (4-ビフエ二リルメトキシ）- N- (2-ピベリジノエチル）ベンズアミド、

4 - (4-ビフエ二リルメトキシ） -N- [2- (ピロリジン- 1 -ィル）ェチル]ベンズアミド

2 -ピぺリジノェチル =4- (4-ビフエ二リルメトキシ）ベンゾアート、

2- (ピロリジン-卜ィル）ェチル =4- (4-ビフエニリルメトキシ）ベンゾァ一ト、

4 - [4 -（ビフエ二リルメトキシ）フェニル] - N - [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドシユウ酸塩、

4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フェニル] -N- [2- (N, N-ジメチルァミノ）ェチル]ァセトアミドマレイン酸塩、

4- [ (4-ビフエ二リルメトキシ）フエニル] -N- [2- (N-メチルァミノ )ェチル]ァセトアミド塩酸塩、

4- [ (4-ビフエ二リルメトキシ）フェニル] -N- [2- (N-メチルァミノ）ェチル]ァセトアミド、

7— [2 - [4- [4- (ビフエ二リルメトキシ）フエニル]ァセチルアミノエチル] (メチル）ァミノ]ヘプタン酸塩酸塩、

N- (4- (2- ( (2- (ジメチルァミノ）ェチル）（メチル）ァミノ） - 2-ォキソェチル）フエ二ル） [1, Γ -ビフエ二ル] - 4-カルボキサミド、

N- (2-アミノエチル) -2- (4- ( [1， Γ -ビフエ二ル] -4-ィルメトキシ）フエニル）ァセトアミド塩酸塩、

4- ( [1, Γ -ビフエ二ル] - 4-ィルメトキシ） -N- (2- (卜ピロリジニル）ェチル）ベンズアミド、

N - (4- (2- ( (2- (ジメチルァミノ）ェチル）（メチル）ァミノ） -2-ォキソェチル）フエ二ル） [1, Γ -ビフエ二ル]- 4-カルボキサミド、

Ν - [4- ( { [2 -（ジェチルァミノ）ェチル]ァミノ }カルボニル）フエニル] (4-ビフエ二リル）カルボキサミド、

4 - (4-ビフエ二リル）メトキシ） -Ν- [2- (ィソプロピルァミノ )ェチル]ベンズァミド、 2- (Ν，Ν—ジェチルァミノ）ェチル- 4- [ (4-ビフエ二リル）カルボニル]ァミノ]ベンゾェ一卜、

Ν- [4 -（{ [2- (ジメチルァミノ）ェチル]ァミノ }カルボニル）フエニル] (4 -ビフエ二リル）カルボキサミド、

Ν- [4- { [2- (ピペリジノェチル）ァミノ]力ルポ二ル}フエニル] (4 -ビフエニリル）カルポキサミドまたは

Ν- [4- { [2- ( 1—ピロリジニル）ェチル]アミノ }力ルポ二ル}フェニル] (4-ビフエ二リル）力ルポキサミド。

33. 請求項 2 1記載の化合物のプロドラッグ。

34. (1) 式

Η— X N< ₂ ： (II)

R .-··

〔式中、 X aは酸素原子、酸化されていてもよい硫黄原子または置換基を有していてもよいイミノを、他の記号は請求項 2 1記載と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と式

A r -Xb-L (III)

〔式中、 Xbは X'から X aを除いた基を示し、 Lは脱離基またはヒドロキシを示し、 X'および A r'は請求項 2 1記載と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応させるか、

(2) 式

〔式中、各記号は請求項 2 1記載と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と式 R¹ -.

HN— (CH₂) r—Nく ₂ ：' (V) R⁹

〔式中、各記号は請求項 21記載と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする請求項 21記載の化合物の製造法。

35. 式

A r '― X '― Nく？ '：（l a)

R .-··'

〔式中、 A r'は置換基を有していてもよい環集合芳香族基を示し、 X'は①式ー（C H₂) p^J0- (式中、 p¹は 1ないし 3の整数を示す）で表される基、②式ー（C H₂) p²— (式中、 p ²は 1ないし 3の整数を示す）で表される基または③ CO NHを示し、 Y'は①式ー（CH₂) ^CONR⁹ (CH₂) r ¹— (式中、および r ¹はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を、 R⁹は水素原子またはハロゲン化されていてもよいアルキルまたはハロゲン化されていてもよい C卜₆アルキル一カルボニルを示す）で表される基または②式—（C H₂) q²COO (CH₂) r ²- (式中、 q ²および r ²はそれぞれ 0ないし 3でありかつ、その合計が 3以下の整数を示す）で表される基を示し、 R¹および R²はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよいアルキルを示し、 R¹ と R ²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、 A環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを含有してなる医薬組成物。

36. )3アミロイド蛋白の産生 ·分泌に起因する老年性痴呆、アルツハイマー病、ダウン症、パーキンソン病、アミロイドアンジォパシーまたは脳血管障害時の ]3 アミロイド蛋白による障害の予防 ·治療剤である請求項 35記載の医薬組成物。

37. 哺乳動物に対して式

A r— X ( I )

〔式中、 A rは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、 Xおよび Yは同一または異なって、 — O—、一 S—、 -CO-, -SO-, 一 S0₂—、 — NR^S—、 — CONR⁸—、 —S0₂NR⁸—および— COO—から選ばれる 2価の基（R⁸ は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはァシルを示す）またはこれらの 2価の基を 1または 2個含んでいてもよい 2価の C^— ₆脂肪族炭化水素基を示し、 R¹および R ²は水素原子または置換基を有していてもよいアルキルを示し、 R¹と R²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、 A環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを有効量投与することを特徴とする /3アミロイド蛋白の産生または分泌を阻害する方法。

38. 哺乳動物に対して式

A r― X ~ A - ~ Y― Nく ₂ ( I )

、'·'. ノノ FTノ'

〔式中、 A rは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、 Xおよび Yは同一または異なって、一 O—、一 S―、 —CO—、 —SO—、 — S0₂—、 — NR⁸—、一 CONR⁸—、一 S0₂NR⁸—および— COO—から選ばれる 2価の基（R⁸ は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはァシルを示す）またはこれらの 2価の基を 1または 2個含んでいてもよい 2価の脂肪族炭化水素基を示し、 R¹および R ²は水素原子または置換基を有していてもよい (^ アルキルを示し、 R¹と R²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、 A環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグを有効量投与することを特徴とする 3アミロイド蛋白の産生 ·分泌に起因する老年性痴呆、アルツハイマー病、ダウン症、パーキンソン病、アミロイドアンジォパシーまたは脳血管障害時の /3アミロイド蛋白による障害の予防または治療方法。

39. /3アミロイド蛋白産生 ·分泌阻害剤を製造するための式 ( I )

〔式中、 A rは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、 Xおよび Yは同一または異なって、 — O—、 — S—、 — CO—、 -SO-, — S0₂—、 -NR ⁸_、 — CONR⁸—、一 S〇₂NR⁸—および一 C〇〇一から選ばれる 2価の基（R^sは水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはァシルを示す）またはこれらの 2価の基を 1または 2個含んでいてもよい 2価の C ^ 6月旨肪族炭化水素基を示し、 R¹および R ²は水素原子または置換基を有していてもよい（：卜₆アルキルを示し、 R¹と R²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、 A環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグの使用。

40. ]3アミロイド蛋白の産生 ·分泌に起因する老年性痴呆、アルツハイマー病、ダウン症、パーキンソン病、アミロイドアンジォパシーまたは脳血管障害時の 3アミロイド蛋白による障害の予防 ·治療剤を製造するための式

〔式中、 A rは置換基を有していてもよい芳香族基を示し、 Xおよび Yは同一または異なって、 — O—、一 S―、 — CO—、 -SO-, 一 S0₂—、一 NR⁸—、 — CONR⁸—、 — S0₂NR⁸—および— COO—から選ばれる 2価の基（R⁸ は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはァシルを示す）またはこれらの 2価の基を 1または 2個含んでいてもよい 2価の脂肪族炭化水素基を示し、 R¹および R ²は水素原子または置換基を有していてもよいアルキルを示し、 R¹と R ²は隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成してもよく、 A環はさらに置換基を有していてもよい単環式芳香環を示す。〕で表される化合物またはその塩、あるいはそのプロドラッグ使用。