JP2001048784A - ミトコンドリア機能賦活剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】パーキンソン病、アルツハイマー病等の神経変
性疾患の予防・治療剤等として有用なミトコンドリア機
能賦活剤を提供する。 【解決手段】式 【化１】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれＣ_1-6アルキル、また
はＲ¹とＲ²は互いに結合して環を形成してもよく、Ｘは
主鎖の原子数１ないし１５のスペーサー、Ｙはアシル、
置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有して
いてもよいアミノまたは置換基を有していてもよい芳香
族基、Ａ環は式−Ｘ−Ｙ（式中、各記号は前記と同意義
を示す）で表される基の他に置換基をさらに有していて
もよい５ないし８員環、Ｇ¹およびＧ²はそれぞれ、水素
原子または生体内で切断可能なフェノール性水酸基の保
護基を示す〕で表される化合物またはその塩を含有して
なるミトコンドリア機能賦活剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、パーキンソン病、
アルツハイマー病等の神経変性疾患の予防・治療剤等と
して有用なミトコンドリア機能賦活剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】アルツハイマー病、パーキンソン病など
の神経変性疾患は近年の老齢化社会の到来とともに急激
に増加しており、これらの神経変性疾患の予防・治療薬
に対する需要が高まってきている。最近、上記疾患の発
症要因の一つとして、ミトコンドリア複合体の機能低下
が挙げられるようになった。ミトコンドリアは全ての動
物細胞内に存在し、電子伝達システムを介して細胞の活
動に必要なエネルギー生産を担っている。しかしなが
ら、ミトコンドリアおよびミトコンドリア遺伝子は、電
子伝達異常による酸化的ストレス（例えば、活性酸素種
によるラジカル的攻撃等）に対して脆弱なため、その結
果、エネルギー代謝の低下、細胞の変性に至る。特に脳
細胞においては、エネルギー要求量が高いため、ミトコ
ンドリアはより変性を受けやすく、老化に伴うミトコン
ドリア電子伝達異常による、いわゆる脳ミトコンドリア
障害が惹起される〔プロシーディング・オブ・ナショナ
ル・アカデミー・オブ・サイエンシス（Proceeding of
National Academy of Sciences）ＵＳＡ；91巻、8731−
8738頁（1994）等〕。

【０００３】ヒドロキノン化合物としては、以下の化合
物が知られている。 １)ＷＯ９８／３３７５８には、式

【化４】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ低級アルキル、または
Ｒ¹とＲ²は互いに結合して環を形成してもよく、Ｘは主
鎖の原子数１ないし１５のスペーサー、Ｙはアシル、置
換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有してい
てもよいアミノまたは置換基を有していてもよい芳香族
基、Ａ環は式−Ｘ−Ｙ（式中、各記号は前記と同意義を
示す）で表される基の外に置換基をさらに有していても
よい５ないし８員環を示す〕で表される化合物またはそ
の塩が、ミトコンドリア機能賦活作用を有すと記載さ
れ、該化合物を製造する際の原料化合物として、式

【化５】 〔式中、ＰおよびＰ'はそれぞれ保護基、その他の各記
号は前記と同意義を示す〕が記載されている。 ２)ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイティー・
パーキン・トランザクションズ（Journal of the Chemi
cal Society Perkin Transactions），１，2979-2988頁
（1990）には、式

【化６】 で表される化合物が記載されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】優れたミトコンドリア
機能賦活作用を有し、かつ、優れた体内動態（体内吸収
性、脳内移行性等）を示す等の点において医薬品として
十分満足できる化合物の開発が切望されている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ミトコン
ドリア機能賦活作用を有する化合物につき、種々検討し
た結果、式

【化７】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれＣ_1-6アルキル、また
はＲ¹とＲ²は互いに結合して環を形成してもよく、Ｘは
主鎖の原子数１ないし１５のスペーサー、Ｙはアシル、
置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有して
いてもよいアミノまたは置換基を有していてもよい芳香
族基、Ａ環は式−Ｘ−Ｙ（式中、各記号は前記と同意義
を示す）で表される基の他に置換基をさらに有していて
もよい５ないし８員環、Ｇ¹およびＧ²はそれぞれ、水素
原子または生体内で切断可能なフェノール性水酸基の保
護基を示す〕で表される化合物またはその塩〔以下、化
合物（Ｉ）と略記する〕，および式

【化８】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれＣ_1-6アルキル、また
はＲ¹とＲ²は互いに結合して環を形成してもよく、Ｘ'
は主鎖の原子数１ないし６のスペーサー、Ｙ'は置換基
を有していてもよい芳香族基または置換基を有していて
もよい単環式もしくは縮合５ないし７員飽和環状アミ
ノ、Ａ'環は式−Ｘ'−Ｙ'（式中、各記号は前記と同意
義を示す）で表される基の他に置換基をさらに有してい
てもよい５ないし８員非芳香環、Ｇ^1aおよびＧ^2aはそれ
ぞれアシル基を示す〕で表される化合物またはその塩
〔以下、化合物（Ｉ'）と略記する〕が予想外にも優れ
たミトコンドリア機能賦活作用を有すること、また、化
合物（Ｉ）および化合物（Ｉ'）が優れた体内動態（体
内吸収性、脳内移行性等）を示す等の点において医薬と
して十分満足できるものであることを初めて見出し、こ
れらの知見に基づいて、本発明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は、 （１）化合物（Ｉ）を含有してなるミトコンドリア機能
賦活剤； （２）パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側
索硬化症またはハンチントン病予防・治療剤である前記
（１）記載の剤； （３）化合物（Ｉ'）； （４）Ｒ¹およびＲ²がそれぞれＣ_1-6アルキルである前
記（３）記載の剤； （５）Ｘ'が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−
ＳＯ₂−、−ＮＲ⁸−、−ＣＯＮＲ⁸−、−ＳＯ₂ＮＲ⁸−
および−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基(Ｒ⁸は水素原
子、 ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルまたは
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル-カルボニル
を示す)、またはこれらの２価の基を１または２個含ん
でいてもよい２価のＣ_1-6非環式炭化水素基である前記
（３）記載の剤； （６）Ｙ'が置換基を有していてもよい芳香族基である
前記（３）記載の剤； （７）Ｇ^1aおよびＧ^2aで示されるアシル基が式

【化９】 ［式中、Ｑは−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＣＯ
ＮＲ⁹−、−ＳＯ₂ＮＲ⁹−、−ＰＯ₂Ｏ−、−ＰＯ₂−お
よび−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基(Ｒ⁹は水素原子、
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルまたはハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル-カルボニルを示
す)、Ｚは置換基を有していてもよい主鎖の原子数１な
いし６のスペーサー、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹はそれぞれ、水素
原子、置換基を１ないし２個有していてもよいＣ_1-6ア
ルキルまたはＲ¹⁰とＲ¹¹は隣接する窒素原子とともに置
換基を有していてもよい含窒素複素環を示す］で表され
る基である前記（３）記載の剤；および （８）化合物（Ｉ'）を含有してなる医薬等に関する。

【０００７】化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ'）におい
て、Ｒ¹およびＲ²で示される「Ｃ_1-6アルキル」として
は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペン
チル、ヘキシルなどが挙げられる。なかでもメチルが好
ましい。Ｒ¹とＲ²が互いに結合して形成する「環」とし
ては、例えばＣ_1-3アルキレン、Ｃ_2-3アルケニレン等か
らなる５ないし７員環などが挙げられる。好ましくはメ
チレン鎖による５ないし７員環、さらに好ましくはメチ
レン鎖による５ないし６員環である。Ｒ¹またはＲ²は、
好ましくはＣ_1-3アルキルであり、特に好ましくはメチ
ルである。

【０００８】化合物（Ｉ）において、Ｘで示される「主
鎖の原子数１ないし１５のスペーサー」とは、Ａ環とＹ
との間に、主鎖の原子が１ないし１５個連なっている間
隔を意味する。上記「主鎖の原子数」は、ヘテロ原子の
有無にかかわらず、Ａ環とＹとの間に存在する原子の数
が最小となるように数えるものとする。例えば、１，２
−シクロペンチレンの原子数を２個、１，３−シクロペ
ンチレンの原子数を３個、１，４−フェニレンの原子数
を４個、２，５−ナフチレンの原子数を５個、２，６−
ナフチレンの原子数を６個、２，６−ピリジンジイルの
原子数を３個として数える。該「主鎖の原子数１ないし
１５のスペーサー」は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−
ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ⁸−、−ＣＯＮＲ⁸−、−Ｓ
Ｏ₂ＮＲ⁸−および−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基(Ｒ⁸
は水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
ルまたはハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル-カ
ルボニルを示す)；置換基を有していてもよい２価の非
環式炭化水素基；置換基を有していてもよい２価の環式
炭化水素基；および置換基を有していてもよい２価の複
素環基から選ばれる、主鎖の原子数が１ないし１５であ
る２価基などが挙げられる。該２価基は、１ないし４
種、１ないし４個結合してＸを形成してもよく、該２価
基が２個以上結合する場合、各基は同一であっても異っ
ていてもよい。

【０００９】Ｒ⁸で示される「ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルキル」としては、例えば１ないし５個、
好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ_1-6ア
ルキルなどが挙げられる。ここで、「Ｃ_1-6アルキル」
としては、前記Ｒ¹およびＲ²で示される「Ｃ_1-6アルキ
ル」と同様のものが挙げられる。「ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルキル」の具体例としては、メチル、
クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、
トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,
２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、
プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロ
ピル、ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、イソブ
チル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロペンチ
ル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシルなどが
挙げられる。Ｒ⁸で示される「ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルキル-カルボニル」としては、例えば１な
いし５個、好ましくは1ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していて
もよいＣ_1-6アルキル-カルボニル(例、アセチル、プロ
パノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルな
ど)などが挙げられる。具体例としては、アセチル、モ
ノクロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロ
アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、
ヘキサノイルなどが挙げられる。

【００１０】「置換基を有していてもよい２価の非環式
炭化水素基」における「２価の非環式炭化水素基」とし
ては、例えばアルキレン、アルケニレン、アルキニレン
等が挙げられる。なかでも、炭素数１ないし１５の直鎖
状のものが好ましい。「置換基を有していてもよい２価
の非環式炭化水素基」における「置換基」としては、例
えば、オキソ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
キルなどが挙げられる。ここで、「ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルキル」としては、前記Ｒ⁸として例示
したものが挙げられる。これらの置換基は、置換可能な
位置に１ないし５個置換されていてもよく、置換基数が
２個以上の場合は各置換基は同一であっても異なってい
てもよい。「置換基を有していてもよい２価の非環式炭
化水素基」の好ましい例としては、オキソおよびハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルキルから選ばれる置換
基をそれぞれ１ないし３個有していてもよい（1）Ｃ
_1-15アルキレン、（2）Ｃ_2-15アルケニレンまたは（3）
Ｃ_2-15アルキニレンなどが挙げられる。例えば、「オキ
ソおよびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルか
ら選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ
_1-15アルキレン」としては、例えば、−CH₂−，−(CH₂)
₂−，−CH₂−CO−，−CH₂−CH(CH₃)−，−CH₂−C(CH₃)₂
−，−(CH₂)₃−，−CH₂−CO−CH₂−，−(CH₂)₄−，−(C
H₂)₅−，−(CH₂)₆−，−(CH₂)₇−，−(CH₂)₈−，−(C
H₂)₉−，−(CH₂)₁₀−，−(CH₂)₁₁−，−(CH₂)₁₂−，−
(CH₂)₁₃−，−(CH₂)₁₄−，−(CH₂)₁₅−等が挙げられ
る。

【００１１】「オキソおよびハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基を１ないし３個有
していてもよいＣ_2-15アルケニレン」としては、例えば
−CH＝CH−，−CH₂−CH＝CH−，−CH＝CH−CH(CH₃)−，
−CH₂−CH＝CH−CH₂−，−CH₂−CH₂−CH＝CH−，−CH＝
CH−CH＝CH−，−CH＝CH−CH₂−CH₂−CH₂−，−CH₂−CH
₂−CH₂−CH₂−CH＝CH−等が挙げられる。「オキソおよ
びハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルから選ば
れる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ_2-15アル
キニレン」としては、例えば

【化１０】 等が挙げられる。「置換基を有していてもよい２価の非
環式炭化水素基」は、好ましくはＣ_1-15アルキレン等で
ある。

【００１２】「置換基を有していてもよい２価の環式炭
化水素基」における「２価の環式炭化水素基」として
は、例えば、２価の単環式非芳香族炭化水素基および２
価の芳香族炭化水素基等が挙げられる。該「２価の単環
式非芳香族炭化水素基」としては、例えば炭素数５ない
し８個の２価の単環式非芳香族炭化水素基などが挙げら
れる。このような基としては、例えばＣ_5-8シクロアル
カン、Ｃ_5-8シクロアルケンから任意の２個の水素原子
を除いてできる２価基が挙げられる。具体例としては、
１，２−シクロペンチレン、１，３−シクロペンチレ
ン、１，２−シクロヘキシレン、１，３−シクロヘキシ
レン、１，４−シクロヘキシレン、１，２−シクロヘプ
チレン、１，３−シクロヘプチレン、１，４−シクロヘ
プチレン、３−シクロヘキセン−１，４−イレン、３−
シクロヘキセン−１，２−イレン、２，５−シクロヘキ
サジエン−１，４−イレン等が挙げられる。なかでもＣ
_5-8シクロアルキレンが好ましい。

【００１３】「２価の芳香族炭化水素基」としては、例
えば炭素数６ないし１４個の２価の芳香族炭化水素基が
挙げられる。このような基としては、例えば、ベンゼ
ン、ナフタレン、インデン、アントラセンなどの６ない
し１４員（好ましくは６ないし１０員）の環式（単環
式、２環式または３環式）芳香族炭化水素から任意の２
個の水素原子を除いてできる２価基が挙げられる。具体
例としては、１，２−フェニレン、１，３−フェニレ
ン、１，４−フェニレン、１，４−ナフチレン、１，６
−ナフチレン、２，６−ナフチレン、２，７−ナフチレ
ン、１，５−インデニレン、２，５−インデニレン等が
挙げられる。前記「２価の環式炭化水素基」は、好まし
くは２価のＣ_6-10芳香族炭化水素基であり、さらに好ま
しくは１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，
４−フェニレン等であり、特に好ましくは１，４−フェ
ニレンである。「置換基を有していてもよい２価の環式
炭化水素基」における「置換基」としては、オキソ、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルなどが１ない
し３個挙げられる。ここで、「ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルキル」としては、前記Ｒ⁸として例示した
ものが挙げられる。

【００１４】「置換基を有していてもよい２価の複素環
基」における「２価の複素環基」としては、例えば炭素
原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ば
れる１または２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む
（i）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳
香族複素環、（ii）５ないし１０員非芳香族複素環また
は（iii）７ないし１０員複素架橋環から任意の２個の
水素原子を除いてできる２価基などが挙げられる。上記
「５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香
族複素環」としては、例えば、チオフェン、ベンゾ
［b］チオフェン、ベンゾ［b］フラン、ベンズイミダゾ
ール、ベンゾトリアゾール、ベンズオキサゾール、ベン
ゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト［2,3−
b］チオフェン、フラン、フェノキサチイン、ピロー
ル、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、
ピリミジン、ピリダジン、インドール、イソインドー
ル、１Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−キノリジン、
イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、
キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾー
ル、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、
フェナジン、チアゾール、イソチアゾール、フェノチア
ジン、イソオキサゾール、フラザン、フェノキサジン、
フタルイミドなどの芳香族複素環、またはこれらの環
（好ましくは単環）が１ないし複数個（好ましくは１ま
たは２個）の芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形
成された環などが挙げられる。上記「５ないし１０員非
芳香族複素環」としては、例えば、2-または3-ピロリ
ン、ピロリジン、2-または3-イミダゾリン、2-オキサゾ
リン、オキサゾリジン、2-または3-ピラゾリン、ピラゾ
リジン、2-チアゾリン、ピペリジン、ピペラジン、ヘキ
サメチレンイミン、モルホリン、チオモルホリンなどが
挙げられる。上記「７ないし１０員複素架橋環」として
は、例えば、キヌクリジン、７−アザビシクロ［2,2,
1］ヘプタンなどが挙げられる。

【００１５】「２価の複素環基」は、好ましくは、５な
いし１０員芳香族複素環（例、チオフェン、ピリジン、
インドール、キノリン、イソキノリン、フタラジンな
ど）または６ないし１０員非芳香族複素環（例、ピロリ
ジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモル
ホリンなど）から任意の２個の水素原子を除いてできる
２価基などである。具体例としては、２，５−チオフェ
ンジイル、２，６−ピリジンジイル、１，２−インドー
ルジイル、１，３−インドールジイル、２，４−キノリ
ンジイル、１，４−イソキノリンジイル、１，４−フタ
ラジンジイル、１，３−ピロリジンジイル、１，４−ピ
ペリジンジイル、１，４−ピペラジンジイル等が挙げら
れる。「置換基を有していてもよい２価の複素環基」に
おける「置換基」としては、オキソ、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルキルなどが１ないし５個、好まし
くは１ないし３個挙げられる。ここで、「ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル」としては、前記Ｒ⁸とし
て例示したものが挙げられる。

【００１６】該「主鎖の原子数１ないし１５のスペーサ
ー」の具体例としては、オキソおよびハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルキルから選ばれる置換基をそれぞ
れ１ないし３個有していてもよい（1）Ｃ_1-15アルキレ
ン、（2）Ｃ_2-15アルケニレンまたは（3）Ｃ_2-15アルキ
ニレン；および 式：−(CH₂)m−X¹−，−(CH₂)m−X²−X¹−、−X¹−X²−
(CH₂)n−、−X²−X¹−(CH₂)n−、−(CH₂)m−X¹−(CH₂)n
−、−(CH₂)m−X²−(CH₂)n−、−(CH₂)m−X¹−X²−(C
H₂)n−、−(CH₂)m−X²−X¹−(CH₂)n−または−X²−X¹−
X²−(CH₂)n− 〔式中、Ｘ¹は置換基を有していてもよい２価の環式炭
化水素基または置換基を有していてもよい２価の複素環
基；Ｘ²は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−Ｓ
Ｏ₂−、−ＮＲ⁸−、−ＣＯＮＲ⁸−、−ＳＯ₂ＮＲ⁸−お
よび−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基(Ｒ⁸は前記と同意
義を示す)；ｍおよびｎは０ないし１０の整数、および
ｍ＋ｎは１ないし１３の整数を示す〕で表される基等が
挙げられる。

【００１７】Ｘ¹で示される「置換基を有していてもよ
い２価の環式炭化水素基」および「置換基を有していて
もよい２価の複素環基」としては、前記Ｘとして例示し
たものが挙げられる。Ｘ¹は、好ましくはオキソおよび
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルから選ばれ
る置換基をそれぞれ１ないし３個有していてもよい、
（1）２価のＣ_5-8単環式非芳香族炭化水素基、（2）２
価のＣ_6-14芳香族炭化水素基または（3）炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１な
いし４個のヘテロ原子を含む２価の５ないし１４員複素
環基である。 Ｘ¹は、さらに好ましくは２価のＣ_6-14芳
香族炭化水素基、特に好ましくはフェニレンである。Ｘ
²は、好ましくはＯである。ｍは、好ましくは０ないし
１０の整数であり、ｎは、好ましくは１ないし５の整数
である。また、ｍ＋ｎは、好ましくは２ないし１０の整
数である。

【００１８】Ｘは、好ましくはＸ'、すなわち「主鎖の
原子数が１ないし６のスペーサー」である。Ｘ'で示さ
れる「主鎖の原子数が１ないし６のスペーサー」は、前
記した「主鎖の原子数が１ないし１５のスペーサー」の
うち、主鎖の原子数が１ないし６のものであればよく、
例えば １）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
₂−、−ＮＲ⁸−、−ＣＯＮＲ⁸−、−ＳＯ₂ＮＲ⁸−およ
び−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基(Ｒ⁸は前記と同意義
を示す)；および ２）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
₂−、−ＮＲ⁸−、−ＣＯＮＲ⁸−、−ＳＯ₂ＮＲ⁸−およ
び−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基(Ｒ⁸は前記と同意義
を示す)を１または２個を含んでいてもよい２価のＣ_1-6
非環式炭化水素基（例、C_1-6アルキレン、C_2-6アルケニ
レン、C_2-6アルキニレンなど）などが挙げられる。

【００１９】「主鎖の原子数が１ないし６のスペーサ
ー」の具体例としては、式 -O-、-S-、-CO-、-SO-、-SO₂-、-NR⁸-、-CONR⁸-、-SO₂R
⁸- 、-COO-、-CH₂-、-(CH₂)₂-、-(CH₂)₃-、-(CH₂)₄-、-
(CH₂)₅-、-(CH₂)₅-、-CH＝CH-、-CH₂-CH＝CH-、-CH₂-CH
＝CH-CH₂-、-CH₂-CH₂-CH＝CH-、-CH＝CH-CH＝CH-、-CH
＝CH-CH₂-CH₂-CH₂-、

【化１１】 -CH₂-X²-、-(CH₂)₂-X²-、-(CH₂)₃-X²-、-(CH₂)₄-X²-、-
(CH₂)₅-X²-、-X²-CH₂-、-X²-(CH₂)₂-、-X²-(CH₂)₃-、-X
²-(CH₂)₄-、-X²-(CH₂)₅-、-X²-CH₂-X²-、-X²-(CH₂)₂-X²
-、-X²-(CH₂)₃-X²-、-X²-(CH₂)₃-X²-、-CH₂-X²-CH₂-、-
(CH₂)₂-X²-CH₂-、-(CH₂)₃-X²-CH₂-、-CH₂-X²-(CH₂)₂-ま
たは-CH₂-X²-(CH₂)₃- 〔式中、Ｒ⁸およびＸ²は前記と同意義を示す〕で表され
る２価基などが挙げられる。なお、Ｘ²が、同一式中に
２個ある場合、これらは同一であっても異なっていても
よい。

【００２０】Ｘ'は、好ましくは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ
Ｏ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＮＲ⁸−、−ＣＯＮＲ⁸
−、−ＳＯ₂ＮＲ⁸−および−ＣＯＯ−から選ばれる２価
の基(Ｒ⁸は前記と同意義を示す)、またはこれらの２価
の基を１または２個含んでいてもよい２価のＣ_1-6非環
式炭化水素基であり、さらに好ましくは式−(CH₂)_pＯ−
(式中、pは１ないし５の整数を示す)で表される基であ
る。

【００２１】化合物（Ｉ）において、Ｙで示される「置
換基を有していてもよいヒドロキシ」における「置換
基」としては、例えば「置換基を有していてもよい炭化
水素基」、「アシル」、「芳香族複素環基」などが挙げ
られる。ここで、「置換基を有していてもよい炭化水素
基」における「炭化水素基」は、炭化水素化合物から水
素原子を１個取り除いた基を示し、例えば、鎖状または
環状炭化水素基（例、アルキル、アルケニル、アルキニ
ル、シクロアルキル、アリール、アラルキルなど）など
が挙げられる。このうち、以下のような炭素数１ないし
１９個の鎖状または環状炭化水素基などが好ましい。 a）Ｃ_1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、 sec-ブチ
ル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）； b）Ｃ_2-6アルケニル（例えば、ビニル、アリル、イソプ
ロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec-ブテニルな
ど）； c）Ｃ_2-6アルキニル（例えば、エチニル、プロパルギ
ル、２−ブチニル、１−ヘキシニルなど）； d）Ｃ_3-6シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなど）、
該Ｃ_3-6シクロアルキルは１個のベンゼン環と縮合して
いてもよい； e）Ｃ_6-14アリール（例えば、フェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−インデニル、２
−アンスリルなど）、好ましくはフェニル； f）Ｃ_7-19アラルキル（例えば、ベンジル、フェネチ
ル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−ナフ
チルメチル、２−ナフチルメチル、２,２−ジフェニル
エチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、
５−フェニルペンチルなど）、好ましくはベンジル。
「炭化水素基」は、好ましくはＣ_1-6アルキル、Ｃ_6-14
アリール、Ｃ_7-19アラルキルなどである。

【００２２】「置換基を有していてもよい炭化水素基」
における「置換基」としては、例えばハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-3アル
キレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチレンジオ
キシなど）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロ
ピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノな
ど）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミ
ノ、エチルメチルアミノなど）、ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルキル-カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ-カルボニル
(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなど)、置
換基を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環
基、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール-カルボ
ニル、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールオキシ
-カルボニル、置換基を有していてもよいＣ_7-19アラル
キルオキシ-カルボニル、置換基を有していてもよい５
ないし６員複素環カルボニル、モノ-Ｃ_1-6アルキル-カ
ルバモイル(例、メチルカルバモイル、エチルカルバモ
イルなど)、ジ- Ｃ_1-6アルキル-カルバモイル(例、ジメ
チルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチ
ルカルバモイルなど)、置換基を有していてもよいＣ
_6-14アリール-カルバモイル、置換基を有していてもよ
い５ないし６員複素環カルバモイル、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルキルスルホニル、置換基を有して
いてもよいＣ_6-14アリールスルホニル、ホルミルアミ
ノ、Ｃ_1-6アルキル-カルボニルオキシ(例、アセトキ
シ、プロパノイルオキシなど)、置換基を有していても
よいＣ_6-14アリール-カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキ
シ-カルボニルオキシ(例、メトキシカルボニルオキシ、
エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキ
シ、ブトキシカルボニルオキシなど)、モノ-Ｃ_1-6アル
キル-カルバモイルオキシ(例、メチルカルバモイルオキ
シ、エチルカルバモイルオキシなど)、ジ-Ｃ_1-6アルキ
ル-カルバモイルオキシ(例、ジメチルカルバモイルオキ
シ、ジエチルカルバモイルオキシなど)、置換基を有し
ていてもよいＣ_6-14アリール-カルバモイルオキシ、ニ
コチノイルオキシなどが挙げられる。置換基の数は、例
えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。置
換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異
なっていてもよい。

【００２３】ここで、「ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルコキシ」としては、例えば１ないし５個、好ま
しくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ_1-6アル
コキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペ
ンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）などが挙げられ
る。具体例としては、メトキシ、ジフルオロメトキシ、
トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリフル
オロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、
sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが
挙げられる。

【００２４】「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
キルチオ」としては、例えば１ないし５個、好ましくは
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ_1-6アルキルチ
オ（例、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソ
プロピルチオ、n-ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-
ブチルチオなど）などが挙げられる。具体例としては、
メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチ
ルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、４,４,４−トリフルオロブチルチオ、
ペンチルチオ、ヘキシルチオなどが挙げられる。「ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル-カルボニル」と
しては、前記Ｒ⁸として例示したものが挙げられる。

【００２５】「置換基を有していてもよい５ないし１０
員芳香族複素環基」における「５ないし１０員芳香族複
素環基」としては、例えば、炭素原子以外に窒素原子、
硫黄原子および酸素原子から選ばれる１または２種、好
ましくは、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１
０員の（単環式または２環式）芳香族複素環基が挙げら
れる。具体的には、例えば２−または３−チエニル；２
−，３−または４−ピリジル；２−または３−フリル；
２−，４−または５−チアゾリル；２−，４−または５
−オキサゾリル；１−，３−または４−ピラゾリル；２
−ピラジニル；２−，４−または５−ピリミジニル；１
−，２−または３−ピロリル；１−，２−または４−イ
ミダゾリル；３−または４−ピリダジニル；３−イソチ
アゾリル；３−イソオキサゾリル；１，２，４−オキサ
ジアゾール−５−イル；１，２，４−オキサジアゾール
−３−イル；２−，３−，４−，５−または８−キノリ
ル；１−，３−，４−，５−，６−，７−または８−イ
ソキノリル；１−，２−，３−，４−，５−，６−また
は７−インドリル；１−，２−，４−または５−イソイ
ンドリル；１−，５−または６−フタラジニル；２−，
３−または５−キノキサリニル；２−，３−，４−，５
−または６−ベンゾフラニル；２−，４−，５−または
６−ベンゾチアゾリル；１−，２−，４−，５−または
６−ベンズイミダゾリルなどが挙げられる。

【００２６】「置換基を有していてもよい５ないし１０
員芳香族複素環基」における「置換基」としては、例え
ば、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキ
シ、エチレンジオキシなど）、ニトロ、シアノ、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、Ｃ_6-14アリール
オキシ-Ｃ_1-6アルキル（例、フェノキシメチルなど）、
Ｃ_1-6アルキル−Ｃ_6-14アリールオキシ-Ｃ_2-6アルケニ
ル（例、メチルフェニルエテニルなど）、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、置換基を有して
いてもよいＣ_7-19アラルキル、置換基を有していてもよ
いＣ_6-14アリール、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
ルチオ、ヒドロキシ、置換基を有していてもよいＣ_6-14
アリールオキシ、Ｃ_6-14アリール−Ｃ_7-19アラルキルオ
キシ（例、フェニルベンジルオキシ）、アミノ、アミノ
−Ｃ_1-6アルキル（例、アミノメチル、アミノエチル、
アミノプロピル、アミノブチルなど）、モノ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロ
ピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノな
ど）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミ
ノ、エチルメチルアミノなど）、モノ−Ｃ_1-6アルキル
アミノ−Ｃ_1-6アルキル（例、メチルアミノメチル、エ
チルアミノメチル、プロピルアミノメチル、イソプロピ
ルアミノエチル、ブチルアミノエチルなど）、ジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ−Ｃ_1-6アルキル（例、ジメチルアミ
ノメチル、ジエチルアミノメチル、ジプロピルアミノメ
チル、ジイソプロピルアミノエチル、ジブチルアミノエ
チルなど）、置換基を有していてもよい５ないし７員飽
和環状アミノ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、
スルホ、オキソなどが挙げられる。置換基の数は、例え
ば１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。ま
た、置換基の数が２個以上の場合、各置換基は同一であ
っても異なっていてもよい。

【００２７】ここで、「ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキル」としては、前記Ｒ⁸として例示したものが
挙げられる。「ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シク
ロアルキル」としては、例えば１ないし５個、好ましく
は１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ_3-6シクロアル
キル（例、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシルなど）などが挙げられる。具体例
としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、４,４−ジクロロシクロヘキシ
ル、２,２,３,３−テトラフルオロシクロペンチル、４
−クロロシクロヘキシルなどが挙げられる。「置換基を
有していてもよいＣ_7-19アラルキル」における「Ｃ_7-19
アラルキル」としては、例えば、ベンジル、フェネチ
ル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、1-ナフチ
ルメチル、2-ナフチルメチル、2,2-ジフェニルエチル、
3-フェニルプロピル、4-フェニルブチル、5-フェニルペ
ンチルなどが挙げられる。なかでもベンジルなどが好ま
しい。

【００２８】「置換基を有していてもよいＣ_6-14アリー
ル」における「Ｃ_6-14アリール」としては、例えば、フ
ェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、2-インデニル、2-ア
ンスリルなどが挙げられる。なかでもフェニルなどが好
ましい。「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
シ」、「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチ
オ」としては、前記「置換基を有していてもよい炭化水
素基」における「置換基」として例示したものが挙げら
れる。「置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールオキ
シ」における「Ｃ_6-14アリールオキシ」としては、例え
ば、フェニルオキシ、1-ナフチルオキシ、2-ナフチルオ
キシなどが挙げられる。

【００２９】「置換基を有していてもよい５ないし７員
飽和環状アミノ」における「５ないし７員飽和環状アミ
ノ」としては、例えば、モルホリノ、チオモルホリノ、
ピペラジン-1-イル、ピペリジノ、ピロリジン-1-イル、
ヘキサメチレンイミン-1-イルなどが挙げられる。「置
換基を有していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ」
における「置換基」としては、例えば、Ｃ_1-6アルキ
ル、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール、置換基
を有していてもよいＣ_7-19アラルキル、置換基を有して
いてもよい５ないし１０員芳香族複素環基、置換基を有
していてもよいＣ_6-14アリール-カルボニル、ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-6アルキル-カルボニル、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルキルスルホニルなどが
挙げられる。置換基の数は、好ましくは１ないし３個で
ある。

【００３０】上記「Ｃ_1-6アルキル」としては、前記Ｒ¹
およびＲ²として例示したものが挙げられる。「置換基
を有していてもよいＣ_6-14アリール」および「置換基を
有していてもよいＣ_7-19アラルキル」としては、前記
「置換基を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素
環基」における「置換基」として例示したものが挙げら
れる。「置換基を有していてもよい５ないし１０員芳香
族複素環基」、「置換基を有していてもよいＣ_6-14アリ
ール-カルボニル」および「ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルキルスルホニル」としては、それぞれ前記
「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「置
換基」として例示したものが挙げられる。「ハロゲン化
されていてもよいＣ_1-6アルキル-カルボニル」として
は、前記Ｒ⁸として例示したものが挙げられる。

【００３１】「アシル」としては、例えば、式：−ＣＯ
Ｒ³、−ＣＯ−ＯＲ³、−ＣＯ−ＮＲ³Ｒ⁴、−ＣＳ−ＮＲ
³Ｒ⁴、−ＳＯ₂−Ｒ^3a、−ＳＯ−Ｒ^3a、−ＰＯ(−ＯＲ³)
−ＯＲ⁴、−ＰＯ₂−Ｒ^3a 〔式中、Ｒ³は(ｉ)水素原
子、(ii)置換基を有していてもよい炭化水素基、または
(iii)置換基を有していてもよい複素環基；Ｒ^3aは(ｉ)
置換基を有していてもよい炭化水素基、または(ii)置換
基を有していてもよい複素環基；Ｒ⁴は水素原子または
Ｃ_1-6アルキルを示し；Ｒ³とＲ⁴とは隣接する窒素原子
と共に置換基を有していてもよい含窒素複素環を形成し
ていてもよい〕で表されるアシルなどが挙げられる。Ｒ
³またはＲ^3aで示される「置換基を有していてもよい炭
化水素基」としては、前記「置換基を有していてもよい
ヒドロキシ」における「置換基」として例示したものが
挙げられる。

【００３２】Ｒ³またはＲ^3aで示される「置換基を有し
ていてもよい複素環基」における「複素環基」として
は、例えば炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸
素原子から選ばれる１または２種、１ないし４個のヘテ
ロ原子を含む５ないし１４員（単環、２環または３環
式）複素環、好ましくは（i）芳香族複素環、（ii）５
ないし１０員非芳香族複素環または（iii）７ないし１
０員複素架橋環から任意の１個の水素原子を除いてでき
る１価基などが挙げられる。上記「５ないし１０員非芳
香族複素環」および「７ないし１０員複素架橋環」とし
ては、Ｘで示される「主鎖の原子数１ないし１５のスペ
ーサー」について「２価の複素環」として詳述したもの
と同様のものが挙げられる。

【００３３】「複素環基」は、好ましくは、炭素原子以
外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１
または２種、好ましくは、１ないし４個のヘテロ原子を
含む５ないし１０員の（単環式または２環式）複素環基
である。具体的には、例えば２−または３−チエニル；
２−，３−または４−ピリジル；２−または３−フリ
ル；２−，４−または５−チアゾリル；２−，４−また
は５−オキサゾリル；１−，３−または４−ピラゾリ
ル；２−ピラジニル；２−，４−または５−ピリミジニ
ル；１−，２−または３−ピロリル；１−，２−または
４−イミダゾリル；３−または４−ピリダジニル；３−
イソチアゾリル；３−イソオキサゾリル；１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル；１，２，４−オキサジア
ゾール−5−イル；２−，３−，４−，５−または８−
キノリル；１−，３−，４−，５−，６−，７−または
８−イソキノリル；１−，２−，３−，４−，５−，６
−または７−インドリル；１−，２−，４−または５−
イソインドリル；１−，５−または６−フタラジニル；
２−，３−または５−キノキサリニル；２−，３−，４
−，５−または６−ベンゾフラニル；２−，４−，５−
または６−ベンゾチアゾリル；１−，２−，４−，５−
または６−ベンズイミダゾリルなどの芳香族複素環基；
例えば１−，２−または３−ピロリジニル；１−，２
−，４−または５−イミダゾリジニル；２−または４−
イミダゾリニル；２−，３−または４−ピラゾリジニ
ル；ピペリジノ；２−，３−または４−ピペリジル；１
−または２−ピペラジニル；モルホリノ；チオモルホリ
ノなどの非芳香族複素環基などが挙げられる。

【００３４】「置換基を有していてもよい複素環基」に
おける「置換基」としては、前記「置換基を有していて
もよい５ないし１０員芳香族複素環基」における「置換
基」として例示したものが挙げられる。置換基の数は、
例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。
また、置換基の数が２個以上の場合、各置換基は同一で
あっても異なっていてもよい。

【００３５】Ｒ³とＲ⁴とが隣接する窒素原子と共に形成
する「置換基を有していてもよい含窒素複素環」におけ
る「含窒素複素環」としては、例えば炭素原子以外に少
なくとも１個の窒素原子を含み、窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含
んでいてもよい５ないし７員含窒素複素環などが挙げら
れる。該「含窒素複素環」として、好ましくは、ピペリ
ジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピロ
リジン、ヘキサメチレンイミンなどが挙げられる。「置
換基を有していてもよい含窒素複素環」における「置換
基」としては、前記「置換基を有していてもよい５ない
し１０員芳香族複素環基」における「置換基」として例
示したものが挙げられる。置換基の数は、例えば１ない
し３個である。また、置換基の数が２個以上の場合、各
置換基は同一であっても異なっていてもよい。

【００３６】前記「アシル」は、好ましくは、ホルミ
ル、カルボキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
ルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル
（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニルなど）、
置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール−カルボニ
ル、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールオキシ−
カルボニル、置換基を有していてもよいＣ_7-19アラルキ
ルオキシ−カルボニル、置換基を有していてもよい５な
いし６員複素環カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ
_1-6アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイルなど）、ジ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカ
ルバモイル、エチルメチルカルバモイルなど）、置換基
を有していてもよいＣ_6-14アリール−カルバモイル、置
換基を有していてもよい５ないし６員複素環カルバモイ
ル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルスルホ
ニル、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールスルホ
ニルなどである。

【００３７】「アシルアミノ」としては、例えば、前記
「アシル」で１ないし２個置換されたアミノが挙げら
れ、好ましくは、式：−ＮＲ⁵ＣＯＲ⁶、−ＮＲ⁵ＣＯＯ
Ｒ^6a、−ＮＲ⁵ＳＯ₂Ｒ^6a、−ＮＲ⁵−ＣＯＮＲ^6aＲ^6b、
または−ＮＲ⁵ＰＯ₂−Ｒ^6a 〔式中、Ｒ⁵は水素原子ま
たはＣ_1-6アルキル；Ｒ⁶は前記Ｒ³と同意義；Ｒ^6aは前
記Ｒ^3aと同意義；Ｒ^6bは前記Ｒ⁴と同意義を示す〕で表
されるアシルアミノなどが挙げられる。

【００３８】該「アシルアミノ」は、好ましくは、ホル
ミルアミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル−カルボキサミド（例、アセトアミドなど）、置換基
を有していてもよいＣ_6-10アリール−カルボキサミド
（例、フェニルカルボキサミド、ナフチルカルボキサミ
ドなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
シ−カルボキサミド（例、メトキシカルボキサミド、エ
トキシカルボキサミド、プロポキシカルボキサミド、ブ
トキシカルボキサミドなど）、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルキルスルホニルアミノ（例、メチルスル
ホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなど）などであ
る。

【００３９】「アシルオキシ」としては、例えば、前記
「アシル」１個で置換されたオキシが挙げられ、好まし
くは、式：−Ｏ−ＣＯＲ⁷、−Ｏ−ＣＯＯＲ⁷、−Ｏ−Ｃ
ＯＮＨＲ⁷、−Ｏ−ＰＯ(ＯＨ)−ＯＲ⁷、−ＯＰＯ₂−Ｒ⁷
〔式中、Ｒ⁷は前記Ｒ³と同意義を示す〕で表されるア
シルオキシなどが挙げられる。

【００４０】該「アシルオキシ」は、好ましくは、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニルオ
キシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキシなど）、置
換基を有していてもよいＣ_6-10アリール−カルボニルオ
キシ（例、ベンゾイルオキシ、１−ナフトイルオキシ、
２−ナフトイルオキシなど）、ハロゲン化されていても
よいＣ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキ
シカルボニルオキシ、トリフルオロメトキシカルボニル
オキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボ
ニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシなど）、モノ−
Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、メチルカル
バモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシなど）、ジ
−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ（例、ジメチル
カルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシな
ど）、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール−カル
バモイルオキシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナ
フチルルカルバモイルオキシなど）、ニコチノイルオキ
シなどである。

【００４１】「置換基を有していてもよいＣ_6-14アリー
ル-カルボニル」における「Ｃ_6-14アリール-カルボニ
ル」としては、例えば、ベンゾイル、1-ナフトイル、2-
ナフトイルなどが挙げられる。「置換基を有していても
よいＣ_6-14アリールオキシ−カルボニル」における「Ｃ
_6-14アリールオキシ−カルボニル」としては、例えば、
フェニルオキシカルボニル、1-ナフチルオキシカルボニ
ル、2-ナフチルオキシカルボニルなどが挙げられる。
「置換基を有していてもよいＣ_7-19アラルキルオキシ-
カルボニル」における「Ｃ_7-19アラルキルオキシ-カル
ボニル」としては、例えば、ベンジルオキシカルボニ
ル、フェネチルオキシカルボニル、ジフェニルメチルオ
キシカルボニル、トリフェニルメチルオキシカルボニ
ル、1-ナフチルメチルオキシカルボニル、2-ナフチルメ
チルオキシカルボニル、2,2-ジフェニルエチルオキシカ
ルボニル、3-フェニルプロピルオキシカルボニル、4-フ
ェニルブチルオキシカルボニル、5-フェニルペンチルオ
キシカルボニルなどが挙げられる。

【００４２】「置換基を有していてもよい５ないし６員
複素環カルボニル」における「５ないし６員複素環カル
ボニル」としては、例えば、ニコチノイル、イソニコチ
ノイル、2-テノイル、3-テノイル、2-フロイル、3-フロ
イル、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、
ピロリジン-1-イルカルボニルなどが挙げられる。「置
換基を有していてもよいＣ_6-14アリール-カルバモイ
ル」における「Ｃ_6-14アリール-カルバモイル」として
は、例えば、フェニルカルバモイル、1-ナフチルカルバ
モイル、2-ナフチルカルバモイルなどが挙げられる。
「置換基を有していてもよい５ないし６員複素環カルバ
モイル」における「５ないし６員複素環カルバモイル」
としては、例えば、モルホリノカルバモイル、ピペリジ
ノカルバモイル、2-ピリジルカルバモイル、3-ピリジル
カルバモイル、4-ピリジルカルバモイル、2-チエニルカ
ルバモイル、3-チエニルカルバモイルなどが挙げられ
る。

【００４３】「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
キルスルホニル」としては、例えば、１ないし５個、好
ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ_1-6アル
キルスルホニル(例、メチルスルホニル、エチルスルホ
ニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、
ブチルスルホニル、sec-ブチルスルホニル、tert-ブチ
ルスルホニルなど)などが挙げられる。具体例として
は、メチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、
トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プ
ロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルス
ルホニル、4,4,4-トリフルオロブチルスルホニル、ペン
チルスルホニル、ヘキシルスルホニルなどが挙げられ
る。「置換基を有していてもよいＣ_6-14アリールスルホ
ニル」における「Ｃ_6-14アリールスルホニル」として
は、例えば、フェニルスルホニル、1-ナフチルスルホニ
ル、2-ナフチルスルホニルなどが挙げられる。「置換基
を有していてもよいＣ_6-14アリール-カルボニルオキ
シ」における「Ｃ_6-14アリール-カルボニルオキシ」と
しては、例えば、ベンゾイルオキシ、1-ナフトイルオキ
シ、2-ナフトイルオキシなどが挙げられる。「置換基を
有していてもよいＣ_6-14アリール-カルバモイルオキ
シ」における「Ｃ_6-14アリール-カルバモイルオキシ」
としては、例えば、フェニルカルバモイルオキシ、ナフ
チルカルバモイルオキシなどが挙げられる。

【００４４】前記した「置換基を有していてもよいＣ
_6-14アリール-カルボニル」、「置換基を有していても
よいＣ_6-14アリールオキシ−カルボニル」、「置換基を
有していてもよいＣ_7-19アラルキルオキシ-カルボニ
ル」、「置換基を有していてもよい５ないし６員複素環
カルボニル」、「置換基を有していてもよいＣ_6-14アリ
ール-カルバモイル」、「置換基を有していてもよい５
ないし６員複素環カルバモイル」、「置換基を有してい
てもよいＣ_6-14アリールスルホニル」、「置換基を有し
ていてもよいＣ_6-14アリール-カルボニルオキシ」、
「置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール-カルバモ
イルオキシ」、「置換基を有していてもよいＣ_7-19アラ
ルキル」、「置換基を有していてもよいＣ_6-14アリー
ル」および「置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール
オキシ」における「置換基」としては、例えば、ハロゲ
ン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ
_1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ、エチ
レンジオキシなど）、ニトロ、シアノ、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていても
よいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ-Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ(例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピル
アミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノなど)、ジ-
Ｃ_1-6アルキルアミノ(例、ジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、エチルメチ
ルアミノなど)、アミノ-Ｃ_1-6アルキル(例、アミノメチ
ル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチルな
ど)、モノ-Ｃ_1-6アルキルアミノ-Ｃ_1-6アルキル(例、メ
チルアミノメチル、エチルアミノメチル、プロピルアミ
ノメチル、イソプロピルアミノエチル、ブチルアミノエ
チルなど)、ジ-Ｃ_1-6アルキルアミノ-Ｃ_1-6アルキル
(例、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、
ジプロピルアミノメチル、ジイソプロピルアミノエチ
ル、ジブチルアミノエチルなど)、ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルキル-カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ-カルボニル(例、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、tert-ブトキシカルボニルなど)、モノ-Ｃ_1-6
アルキル-カルバモイル(例、メチルカルバモイル、エチ
ルカルバモイルなど)、ジ-Ｃ_1-6アルキル-カルバモイル
(例、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、
エチルメチルカルバモイルなど)、ハロゲン化されてい
てもよいＣ_1-6アルキルスルホニル、ホルミルアミノ、
ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル-カルボキサ
ミド、Ｃ_1-6アルコキシ-カルボキサミド(例、メトキシ
カルボキサミド、エトキシカルボキサミド、プロポキシ
カルボキサミド、ブトキシカルボキサミドなど)、Ｃ_1-6
アルキルスルホニルアミノ(例、メチルスルホニルアミ
ノ、エチルスルホニルアミノなど)、Ｃ_1-6アルキル-カ
ルボニルオキシ(例、アセトキシ、プロパノイルオキシ
など)、Ｃ_1-6アルコキシ-カルボニルオキシ(例、メトキ
シカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロ
ポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシな
ど)、モノ-Ｃ_1-6アルキル-カルバモイルオキシ(例、メ
チルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシな
ど)、ジ-Ｃ_1-6アルキル-カルバモイルオキシ(例、ジメ
チルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ
など)などが挙げられる。置換基の数は、好ましくは１
ないし５個である。

【００４５】ここで、「ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキル」および「ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキル-カルボニル」としては、それぞれ前記Ｒ⁸
として例示したものが挙げられる。「ハロゲン化されて
いてもよいＣ_3-6シクロアルキル」としては、前記「置
換基を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環
基」における「置換基」として例示したものが挙げられ
る。「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
シ」、「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチ
オ」、「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルス
ルホニル」としては、それぞれ前記「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」における「置換基」として例示し
たものが挙げられる。

【００４６】「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
キル-カルボキサミド」としては、例えば、１ないし５
個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素など）を有していてもよいＣ
_1-6アルキル-カルボキサミド(例、アセトアミドなど)な
どが挙げられる。具体例としては、アセトアミド、トリ
フルオロアセトアミド、プロパンアミド、ブタンアミド
などが挙げられる。

【００４７】Ｙで示される「芳香族複素環基」として
は、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」にお
ける「置換基」として例示した「置換基を有していても
よい５ないし１０員芳香族複素環基」における「５ない
し１０員芳香族複素環基」が挙げられる。

【００４８】Ｙで示される「置換基を有していてもよい
ヒドロキシ」における「置換基」は、好ましくは「置換
基を有していてもよい炭化水素基」、さらに好ましく
は、（i）ハロゲン原子、（ii）Ｃ_1-3アルキレンジオキ
シ、（iii）ニトロ、（iv）シアノ、（v）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル、（vi）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、（vii）ハロゲン化
されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、（viii）ハロゲン
化されていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、（ix）ヒドロ
キシ、（x）アミノ、（xi）モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、（xii）ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（xiii）ホルミ
ル、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6ア
ルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、
Ｃ_6-10アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキル
オキシ−カルボニル、５ないし６員複素環カルボニル、
カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、
ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−
カルバモイル、５ないし６員複素環カルバモイル、Ｃ
_1-6アルキルスルホニルおよびＣ_6-10アリールスルホニ
ルから選ばれるアシル、（xiv）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6
アルキル−カルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキ
サミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミドおよびＣ_1-6
アルキルスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、
（xv）Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリ
ール−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキ
シ、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10
アリール−カルバモイルオキシおよびニコチノイルオキ
シから選ばれるアシルオキシ、（xvi）（xvi-1）Ｃ_1-6
アルキル、（xvi-2）ハロゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジ
オキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シク
ロアルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコ
キシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルチ
オ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_6-10アリール、カル
ボキシ、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6
アルコキシ−カルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニ
ル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイ
ル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル
スルホニル、ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボ
キサミド、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_1-6ア
ルキルスルホニルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル
オキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−
Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシおよびジ−Ｃ_1-6ア
ルキル−カルバモイルオキシから選ばれる置換基を１な
いし５個それぞれ有していてもよいＣ_6-14アリール、Ｃ
_7-16アラルキル、５ないし７員飽和環状アミノまたは５
ないし６員芳香族複素環基および（xvi-3）Ｃ_6-10アリ
ール−カルボニルから選ばれる置換基を１または２個有
していてもよい５ないし７員飽和環状アミノ、（xvii）
スルホおよび（xviii）（1'）ハロゲン、（2'）Ｃ_1-3ア
ルキレンジオキシ、（3'）ニトロ、（4'）シアノ、
（5'）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、
（6'）ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキ
ル、（7'）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキ
シ、（8'）ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル
チオ、（9'）ヒドロキシ、（10'）アミノ、（11'）モノ
−Ｃ_1-6アルキルアミノ、（12'）ジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ、（13'）（13'-1）Ｃ_1-6アルキル、（13'-2）ハロ
ゲン原子、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、シア
ノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミ
ノ、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ、Ｃ_6-10アリール、カルボキシ、ホルミル、Ｃ_1-6
アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、カルバモイル、モノ
−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6アルキル−
カルバモイル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、ホルミルア
ミノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボキサミド、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミ
ノ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキ
シ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバ
モイルオキシおよびジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル
オキシから選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有し
ていてもよいＣ_6-14アリール、Ｃ_7-16アラルキル、５な
いし７員飽和環状アミノまたは５ないし６員芳香族複素
環基および（13'-3）Ｃ_6-10アリール−カルボニルから
選ばれる置換基を１または２個有していてもよい５ない
し７員飽和環状アミノ、（14'）ホルミル、カルボキ
シ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル、Ｃ_1-6アルコキシ−カ
ルボニル、Ｃ_6-10アリール−カルボニル、Ｃ_6-10アリー
ルオキシ−カルボニル、Ｃ_7-16アラルキルオキシ−カル
ボニル、５ないし６員複素環カルボニル、カルバモイ
ル、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_1-6ア
ルキル−カルバモイル、Ｃ_6-10アリール−カルバモイ
ル、５ないし６員複素環カルバモイル、Ｃ_1-6アルキル
スルホニルおよびＣ_6-10アリールスルホニルから選ばれ
るアシル、（15'）ホルミルアミノ、Ｃ_1-6アルキル−カ
ルボキサミド、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド、Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボキサミドおよびＣ_1-6アルキルス
ルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（16'）Ｃ
_1-6アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_6-10アリール−カ
ルボニルオキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニルオキ
シ、モノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−
Ｃ_1-6アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_6-10アリール
−カルバモイルオキシおよびニコチノイルオキシから選
ばれるアシルオキシ、（17'）スルホ、（18'）Ｃ_6-10ア
リール、（19'）Ｃ_6-10アリールオキシおよび（20'）オ
キソから選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有して
いてもよいＣ_6-14アリール、Ｃ_6-10キノニルまたは炭素
原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ば
れる１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員芳
香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよいＣ_6-14アリール（好ましくはフェニル）であ
る。

【００４９】Ｙで示される「置換基を有していてもよい
アミノ」としては、（i）置換基として、例えば「置換
基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有して
いてもよい５ないし１０員芳香族複素環基」および「ア
シル」から選ばれる１または２種、１または２個を有し
ていてもよいアミノ、または（ii）置換基を有していて
もよい単環式あるいは縮合５ないし７員飽和環状アミノ
などが挙げられる。ここで、「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」としては、前記「置換基を有していても
よいヒドロキシ」における「置換基」として例示したも
のが挙げられる。「置換基を有していてもよい５ないし
１０員芳香族複素環基」としては、前記「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」における「置換基」として例
示したものが挙げられる。「アシル」としては、前記
「置換基を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素
環基」における「置換基」として例示したものが挙げら
れる。

【００５０】「置換基を有していてもよい単環式あるい
は縮合５ないし７員飽和環状アミノ」における「単環式
５ないし７員飽和環状アミノ」としては、前記「置換基
を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基」に
おける「置換基」として例示した「置換基を有していて
もよい５ないし７員飽和環状アミノ」における「５ない
し７員飽和環状アミノ」が挙げられる。なかでも、ピペ
リジノ、ピペラジン−１−イルなどが好ましい。該「単
環式５ないし７員飽和環状アミノ」が有していてもよい
置換基としては、「置換基を有していてもよいＣ_6-14ア
リール」、「置換基を有していてもよいＣ_7-19アラルキ
ル」、「置換基を有していてもよい５ないし１０員芳香
族複素環基」、「置換基を有していてもよいＣ_6-14アリ
ール-カルボニル」などから選ばれる１ないし３個が挙
げられる。ここで、「置換基を有していてもよいＣ_6-14
アリール」および「置換基を有していてもよいＣ_7-19ア
ラルキル」としては、ぞれぞれ前記「置換基を有してい
てもよい５ないし１０員芳香族複素環基」における「置
換基」として例示したものが挙げられる。「置換基を有
していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基」および
「置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール-カルボニ
ル」としては、それぞれ前記「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」における「置換基」として例示したもの
が挙げられる。

【００５１】「単環式５ないし７員飽和環状アミノ」が
有していてもよい置換基は、好ましくは「置換基を有し
ていてもよいＣ_6-14アリール」である。該「置換基を有
していてもよいＣ_6-14アリール」の置換基は、好ましく
はハロゲン原子、 Ｃ_1-3アルキレンジオキシ、ニトロ、
シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル、
ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキル、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシなどから選
ばれる１ないし３個である。

【００５２】「置換基を有していてもよい単環式あるい
は縮合５ないし７員飽和環状アミノ」における「縮合５
ないし７員飽和環状アミノ」としては、例えば上記「単
環式５ないし７員飽和環状アミノ」にベンゼン環が縮合
した基が挙げられる。その具体例としては、1,2,3,4-テ
トラヒドロキノリン-1-イル；1,2,3,4-テトラヒドロイ
ソキノリン-2-イルあるいは1,2,4,5-テトラヒドロ-3H-3
-ベンズアゼピン-3-イルなどが挙げられる。該「縮合５
ないし７員飽和環状アミノ」が有していてもよい「置換
基」としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ_1-3アルキレンジオキシ
（例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）、ニ
トロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
キル、ハロゲン化されていてもよいＣ_3-6シクロアルキ
ル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシなど
の１ないし３個が挙げられる。ここで、「ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル」としては、前記Ｒ⁸とし
て例示したものが挙げられる。「ハロゲン化されていて
もよいＣ_3-6シクロアルキル」としては、前記「置換基
を有していてもよい５ないし１０員芳香族複素環基」に
おける「置換基」として例示したものが挙げられる。
「ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ」とし
ては、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」に
おける「置換基」として例示したものが挙げられる。

【００５３】Ｙで示される「置換基を有していてもよい
アミノ」は、特に好ましくは、アミノ、モノ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノな
ど）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ（例、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノなど）、５な
いし７員環状アミノ（例、モルホリノ、チオモルホリ
ノ、ピペラジン−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−
１−イル、ヘキサメチレンイミン−１−イルなど）、Ｃ
_1-6アルキル−カルボキサミド（例、アセタミドな
ど）、Ｃ_6-10アリール−カルボキサミド（例、フェニル
カルボキサミド、ナフチルカルボキサミドなど）、Ｃ
_1-6アルコキシ−カルボキサミド（例、メトキシカルボ
キサミド、エトキシカルボキサミド、プロポキシカルボ
キサミド、ブトキシカルボキサミドなど）、Ｎ'−モノ
−Ｃ_1-6アルキル−ウレイド（例、Ｎ'−メチルウレイ
ド、Ｎ'−エチルウレイドなど）、Ｎ',Ｎ'−ジ−Ｃ_1-6
アルキル−ウレイド（例、Ｎ',Ｎ'−ジメチルウレイ
ド、Ｎ',Ｎ'−ジエチルウレイドなど）、Ｎ'−モノ−Ｃ
_6-10アリール−ウレイド（例、Ｎ'−フェニルウレイ
ド、Ｎ'−ナフチルウレイドなど）などである。

【００５４】Ｙで示される「置換基を有していてもよい
芳香族基」における「芳香族基」としては、例えば芳香
族炭化水素基、芳香族複素環基などが挙げられる。該
「芳香族炭化水素基」としては、例えば炭素数６ないし
１４個の単環式または縮合多環式（２または３環式）芳
香族炭化水素（例、ベンゼン、ナフタレン、インデン、
アントラセンなど）、または炭素数６ないし１４個のキ
ノン（例、ｐ−ベンゾキノン、１，４−ナフトキノン、
インダン−４，７−ジオンなど）から任意の水素原子を
除いてできる１価基などが挙げられる。その具体例とし
て、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１
−インデニル、アンスリルなどのＣ_6-14アリ−ル；例え
ばインダン−４，７−ジオン−１−イル、インダン−
４，７−ジオン−２−イル、ｐ−ベンゾキノン−２−イ
ル、１，４−ナフトキノン−２−イルなどのＣ_6-10キノ
ニルなどが挙げられる。このうちフェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチルなどのＣ_6-10アリ−ル；インダン−
４，７−ジオン−２−イル、ｐ−ベンゾキノン−２−イ
ルなどのＣ_6-10キノニルが好ましい。

【００５５】該「芳香族複素環基」としては、例えば炭
素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１個以上（例えば１〜４個）を含む
５ないし１４員、好ましくは５ないし１０員、さらに好
ましくは５または６員の芳香族複素環基などが挙げられ
る。具体的には、チオフェン、フラン、ピロール、イミ
ダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、
オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジ
ン、ピリミジン、ピリダジン、1,2,4-オキサジアゾー
ル、1,3,4-オキサジアゾール、1,2,4-チアジアゾール、
1,3,4-チアジアゾール、フラザン、ベンゾチオフェン、
ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾー
ル、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、ナフト
[2,3-b]チオフェン、フェノキサチイン、インドール、
イソインドール、1H-インダゾール、プリン、4H-キノリ
ジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリ
ジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバ
ゾール、β-カルボリン、フェナントリジン、アクリジ
ン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、フ
タルイミド、ベンゾ［b］チオフェン、ベンゾ［b］フラ
ン、ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、ベンズ
オキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾー
ルなどの芳香族複素環、またはこれらの環(好ましくは
単環)が１ないし複数個(好ましくは１または２個)の芳
香環(例、ベンゼン環等)と縮合して形成された環から任
意の水素原子を除いてできる１価基などが挙げられる。

【００５６】上記した芳香族炭化水素および芳香族複素
環などの芳香環は、２個以上が単結合で直結することに
より、芳香環集合体を形成していてもよい。該芳香環集
合体としては、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環およ
び５ないし１０員(好ましくは５または６員)芳香族複素
環から選ばれる２または３個(好ましくは２個)が単結合
で直結した芳香環集合体などが挙げられる。該芳香環集
合体の好ましい例としては、ベンゼン、ナフタレン、ピ
リジン、ピリミジン、チオフェン、フラン、チアゾー
ル、イソチアゾール、オキサゾール、1,2,4-オキサジア
ゾール、1,3,4-オキサジアゾール、1,2,4-チアジアゾー
ル、1,3,4-チアジアゾール、キノリン、イソキノリン、
インドール、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、
ベンゾチアゾールおよびベンゾフランから選ばれる２ま
たは３個の芳香環からなる芳香環集合体などが挙げられ
る。該芳香環集合体から任意の水素原子１個を除いた基
である、「環集合芳香族基」としては、例えば、2-,3-
または4-ビフェニリル、3-(1-ナフチル)-1,2,4-オキサ
ジアゾール-5-イル、3-(2-ナフチル)-1,2,4-オキサジア
ゾール-5-イル、3-(2-ベンゾフラニル)-1,2,4-オキサジ
アゾール-5-イル、3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール
-5-イル、3-(2-ベンズオキサゾリル)-1,2,4-オキサジア
ゾール-5-イル、3-(3-インドリル)-1,2,4-オキサジアゾ
ール-5-イル、3-(2-インドリル)-1,2,4-オキサジアゾー
ル-5-イル、4-フェニルチアゾール-2-イル、4-(2-ベン
ゾフラニル)チアゾール-2-イル、4-フェニル-1,3-オキ
サゾール-5-イル、5-フェニル-イソチアゾール-4-イ
ル、5-フェニルオキサゾール-2-イル、4-(2-チエニル)
フェニル、4-(3-チエニル)フェニル、3-(3-ピリジル)フ
ェニル、4-(3-ピリジル)フェニル、6-フェニル-3-ピリ
ジル、5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル、4-
(2-ナフチル)フェニル、4-(2-ベンゾフラニル)フェニ
ル、4,4'-テルフェニルなどが挙げられる。

【００５７】「芳香族複素環基」の好ましい例として
は、１個のベンゼン環と縮合していてもよい５または６
員芳香族複素環基などが挙げられる。具体例としては、
２−，３−または４−ピリジル、２−，３−，４−，５
−または８−キノリル、１−，３−，４−または５−イ
ソキノリル、１−，２−または３−インドリル、２−ベ
ンゾチアゾリル、２−ベンゾチエニル、ベンゾフラニ
ル、２−または３−チエニル、フタルイミドなどが挙げ
られる。

【００５８】Ｙで示される「置換基を有していてもよい
芳香族基」における「芳香族基」は、好ましくは、フェ
ニルなどの単環式芳香族炭化水素基；2-または3-チエニ
ル、2-,3-または4-ピリジル、2-または3-フリル、2-,4-
または5-チアゾリル、2-,4-または5-オキサゾリル、1-3
-または4-ピラゾリル、2-ピラジニル、2-、4-または5-
ピリミジニル、1-,2-または3-ピロリル、1-,2-または4-
イミダゾリル、3-または4-ピリダジニル、3-イソチアゾ
リル、3-イソオキサゾリル、1,2,4-オキサジアゾール-5
-イル、1,2,4-オキサジアゾール-5-イルなどの単環式芳
香族複素環基；1-ナフチル、2-ナフチルなどの縮合多環
式芳香族炭化水素基；2-,3-,4-,5-または8-キノリル、1
-,3-,4-,5-,6-,7-または8-イソキノリル、1-,2-,3-,4-,
5-,6-または7-インドリル、1-,2-,4-または5-イソイン
ドリル、1-,5-まは6-フタラジニル、2-,3-または5-キノ
キサリニル、2-,3-,4-,5-または6-ベンゾフラニル、2-,
4-,5-または6-ベンゾチアゾリル、1-,2-,4-,5-または6-
ベンズイミダゾリルなどの縮合多環式芳香族複素環基；
2-,3-または4-ビフェニリル、3-(1-ナフチル)-1,2,4-オ
キサジアゾール-5-イル、3-(2-ナフチル)-1,2,4-オキサ
ジアゾール-5-イル、3-(2-ベンゾフラニル)-1,2,4-オキ
サジアゾール-5-イル、3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾ
ール-5-イル、3-(2-ベンズオキサゾリル)-1,2,4-オキサ
ジアゾール-5-イル、3-(3-インドリル)-1,2,4-オキサジ
アゾール-5-イル、3-(2-インドリル)-1,2,4-オキサジア
ゾール-5-イル、4-フェニルチアゾール-2-イル、4-(2-
ベンゾフラニル)チアゾール-2-イル、4-フェニル-1,3-
オキサゾール-5-イル、5-フェニル-イソチアゾール-4-
イル、5-フェニルオキサゾール-2-イル、4-(2-チエニ
ル)フェニル、4-(3-チエニル)フェニル、3-(3-ピリジ
ル)フェニル、4-(3-ピリジル)フェニル、6-フェニル-3-
ピリジル、5-フェニル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イ
ル、4-(2-ナフチル)フェニル、4-(2-ベンゾフラニル)フ
ェニル、4,4'-テルフェニルなどの環集合芳香族基など
である。

【００５９】「置換基を有していてもよい芳香族基」に
おける「置換基」としては、前記「置換基を有していて
もよい５ないし１０員芳香族複素環基」における「置換
基」として例示したものが挙げられる。該「芳香族基」
は、上記「置換基」を、置換可能な位置に１ないし５
個、好ましくは１ないし３個有していてもよく、置換基
数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっ
ていてもよい。

【００６０】Ｙは、好ましくはＹ'、すなわち、「置換
基を有していてもよい芳香族基」または「置換基を有し
ていてもよい単環式もしくは縮合５ないし７員飽和環状
アミノ」である。また、Ｙ'は、好ましくは「置換基を
有していてもよい芳香族基」である。

【００６１】化合物（Ｉ）において、「式−Ｘ−Ｙ（式
中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基」は、
Ａ環の置換可能な位置に置換される。Ａ環で示される
「式−Ｘ−Ｙ（式中、各記号は前記と同意義を示す）で
表される基の他に置換基を有していてもよい５ないし８
員環」における「５ないし８員環」としては、隣接する
環と縮合している部分以外に二重結合を１個含んでいて
もよく、炭素原子以外に酸素原子、窒素原子および硫黄
原子から選ばれる１ないし３個のヘテロ原子を含んでい
てもよい５ないし８員同素または複素環が挙げられる。
具体例としては、式

【化１２】 で表される環が挙げられる。

【００６２】このうち好ましくは、炭素原子以外に、１
個の窒素原子を含んでいてもよい５ないし７員同素また
は複素環である。さらに好ましくは、式

【化１３】 で表される環である。特に好ましくは、式

【化１４】 で表される環である。

【００６３】Ａ環で示される「式−Ｘ−Ｙ（式中、各記
号は前記と同意義を示す）で表される基の他に置換基を
有していてもよい５ないし８員環」における「置換基」
としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素など）、アシル、置換基を有していてもよい
ヒドロキシ、置換基を有していてもよいアミノ、置換基
を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していても
よい複素環基、オキソ等が挙げられる。ここで、「アシ
ル」としては、前記Ｙに関し、「置換基を有していても
よい５ないし１０員芳香族複素環基」における「置換
基」として例示したものが挙げられる。「置換基を有し
ていてもよいヒドロキシ」および「置換基を有していて
もよいアミノ」としては、それぞれ前記Ｙとして例示し
たものが挙げられる。また、「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」としては、前記Ｙで示される「置換基を
有していてもよいヒドロキシ」の「置換基」として例示
したものが挙げられる。「置換基を有していてもよい複
素環基」としては、前記Ｒ³またはＲ^3aとして例示した
ものが挙げられる。

【００６４】Ａ環で示される「式−Ｘ−Ｙ（式中、各記
号は前記と同意義を示す）で表される基の他に置換基を
有していてもよい５ないし８員環」における置換基は、
好ましくは、ハロゲン原子、カルボキシ、Ｃ_1-6アルコ
キシ−カルボニル、カルバモイル、モノ−Ｃ_1-6アルキ
ルアミノ−カルボニル、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ−カ
ルボニル、オキソ、置換基を有していてもよい炭化水素
基（例、ヒドロキシを有していてもよいＣ_1-6アルキル
など）などである。該置換基は、Ａ環の置換可能な位置
に１ないし３個置換されていてもよく、置換基数が２個
以上の場合、各置換基およびその置換位置は同一であっ
ても異なっていてもよい。また、該置換基は、式−Ｘ−
Ｙ（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基
と同じ位置に置換されていてもよい。Ａ環は好ましく
は、式

【化１５】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表わされる環
である。

【００６５】化合物（Ｉ'）において、「式−Ｘ'−Ｙ'
（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される基」
は、Ａ'環の置換可能な位置に置換される。Ａ'環で示さ
れる「式−Ｘ'−Ｙ'（式中、各記号は前記と同意義を示
す）で表される基の他に置換基を有していてもよい５な
いし８員非芳香環」における「５ないし８員非芳香環」
としては、例えば前記Ａ環で述べた「５ないし８員環」
のうち、非芳香環であるものが挙げられる。Ａ'環は、
好ましくは、式

【化１６】 で表される環である。さらに好ましくは、式

【化１７】 で表される環である。

【００６６】Ａ'環で示される「式−Ｘ'−Ｙ'（式中、
各記号は前記と同意義を示す）で表される基の他に置換
基を有していてもよい５ないし８員非芳香環」における
「置換基」としては、例えば前記Ａ環で述べた「置換
基」と同様のものが挙げられる。該置換基として、好ま
しくは、オキソ、ハロゲン原子、ハロゲン化されていて
もよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルコキシ、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリ
ールなどが挙げられる。該置換基は、Ａ'環の置換可能
な位置に１ないし３個置換されていてもよく、置換基数
が２個以上の場合、各置換基およびその置換位置は同一
であっても異なっていてもよい。また、該置換基は、式
−Ｘ'−Ｙ'（式中、各記号は前記と同意義を示す）で表
される基と同じ位置に置換されていてもよい。Ａ'環は
好ましくは、式

【化１８】 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表わされる環
である。

【００６７】Ｇ¹およびＧ²で示される「生体内で切断可
能な水酸基の保護基」としては、水酸基の保護基のう
ち、生体内で切断可能なものであればよく、例えば「ア
シル基」、「置換基を有するＣ_1-6アルキル」などが挙
げられる。「生体内で切断可能な水酸基の保護基」とし
ての「アシル基」としては、例えばホルミル、カルバモ
イル、カルボキシ-Ｃ_1-5アルキル-カルボニル(例、5-カ
ルボキシペンタノイル、4-カルボキシブタノイル、3-カ
ルボキシプロパノイル、2-カルボキシアセチルなど)、
置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール-カルボニル
(例、ベンゾイル、2-,3-または4-カルボキシベンゾイ
ル、2-,3-または4-アミノベンゾイル、2-,3-または4-N,
N-ジメチルアミノベンゾイルなど)、置換基を有してい
てもよいＣ_6-14アリールオキシ-カルボニル、置換基を
有していてもよいＣ_7-19アラルキルオキシ-カルボニ
ル、置換基を有していてもよい５または６員複素環カル
ボニル、あるいは式

【化１９】 ［式中の各記号は前記と同意義を示す］で表されるアシ
ル基などが挙げられる。ここで、「置換基を有していて
もよいＣ_6-14アリール-カルボニル」、「置換基を有し
ていてもよいＣ_6-14アリールオキシ-カルボニル」、
「置換基を有していてもよいＣ_7-19アラルキルオキシ-
カルボニル」および「置換基を有していてもよい５また
は６員複素環カルボニル」としては、前記Ｙに関し、
「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「置
換基」として例示したものが挙げられる。

【００６８】Ｑは、特に好ましくは−ＣＯ−である。Ｚ
で示される「置換基を有していてもよい主鎖の原子数が
１ないし６のスペーサー」における「主鎖の原子数が１
ないし６のスペーサー」としては、例えばＣ_1-6アルキ
レン、Ｃ_2-6アルケニレン、Ｃ_2-6アルキニレン、-CH₂-Z
¹-CH₂-、-(CH₂)₂-Z¹-CH₂-、-(CH₂)₃-Z¹-CH₂-、-CH₂-Z¹-
(CH₂)₂-または-CH₂-Z¹-(CH₂)₃-〔式中、Ｚ¹は、−Ｏ
−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−または−ＳＯ₂−を示
す〕で表される２価基などが挙げられる。Ｚは、好まし
くはＣ_1-6アルキレン、さらに好ましくはメチレンであ
る。Ｚで示される「置換基を有していてもよい主鎖の原
子数が１ないし６のスペーサー」における「置換基」と
しては、前記Ｙに関し、「置換基を有していてもよい炭
化水素基」における「置換基」として例示したものなど
が挙げられる。該置換基としては、天然型アミノ酸側鎖
などが挙げられる。具体的には、Ｃ_1-6アルキル、カル
ボキシ、カルボキシメチル、ヒドロキシ-Ｃ_1-6-アルキ
ル(例、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル)、アミノ
-Ｃ_1-6-アルキル(例、アミノブチル)、置換基を有して
いてもよいＣ_6-14アリールなどが挙げられる。

【００６９】Ｒ¹⁰とＲ¹¹が隣接する窒素原子とともに形
成する「置換基を有していてもよい含窒素複素環」とし
ては、例えば「置換基を有していてもよい５ないし７員
飽和環状アミノ」が挙げられる。該「置換基を有してい
てもよい５ないし７員飽和環状アミノ」としては、前記
Ｙに関し、「置換基を有していてもよい５ないし１０員
芳香族複素環基」における「置換基」として例示したも
のが挙げられる。Ｒ¹⁰およびＲ¹¹は、好ましくはＣ_1-6
アルキル、さらに好ましくはＣ_1-3アルキルである。

【００７０】「生体内で切断可能な水酸基の保護基」と
しての「置換基を有するＣ_1-6アルキル」としては、フ
ェノール性水酸基が結合する炭素原子にさらに酸素原子
あるいは窒素原子が結合したＣ_1-6アルキル（好ましく
はメチル）が挙げられる。具体例としては、Ｃ_1-6アル
コキシメチル、Ｃ_1-6アルキルカルボニルオキシメチ
ル、モルホリノメチル、ピペリジノメチル、ピロリジン
-1-イルメチルなどが挙げられる。Ｇ¹およびＧ²は、特
に好ましくは、N,N-ジメチルグリシン、ザルコシン、グ
リシン、アラニン、N,N-ジメチルアラニン、N,N-ジメチ
ル-β-アラニンなどのアミノ酸由来のアシル；ニコチン
酸、安息香酸、酢酸などのカルボン酸由来のアシル；カ
ルボキシ-Ｃ_1-5アルキル−カルボニルなどである。

【００７１】Ｇ¹およびＧ²で示される「生体内で切断可
能な水酸基の保護基」は、好ましくは「アシル基」であ
る。化合物（Ｉ'）において、Ｇ^1aおよびＧ^2aで示され
る「アシル基」としては、Ｇ¹およびＧ²で示される「生
体内で切断可能な水酸基の保護基」として例示した「ア
シル基」と同様のものが挙げられる。

【００７２】化合物（Ｉ）は、さらに好ましくは、化合
物（Ｉ'）である。化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ'）の
塩としては、例えば金属塩、アンモニウム塩、有機塩基
との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸
性アミノ酸との塩などが挙げられる。金属塩の好適な例
としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩などのアル
カリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム
塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙
げられる。有機塩基との塩の好適な例としては、例えば
トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコ
リン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエ
タノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ,Ｎ'−ジ
ベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。無
機酸との塩の好適な例としては、例えば塩酸、臭化水素
酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。有機
酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイ
ン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸など
との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸との塩の好適な例
としては、例えばアルギニン、リジン、オルニチンなど
との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例とし
ては、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩
が挙げられる。

【００７３】このうち、薬学的に許容し得る塩が好まし
い。例えば、化合物（Ｉ）または化合物（Ｉ'）は、酸
性官能基を有する場合、アルカリ金属塩（例、ナトリウ
ム塩，カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（例、カ
ルシウム塩，マグネシウム塩，バリウム塩など）、アン
モニウム塩などを形成していてもよい。また、化合物
（Ｉ）または化合物（Ｉ'）は、塩基性官能基を有する
場合、（例、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩
など）、有機塩（例、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸
塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンス
ルホン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩など）を形成してい
てもよい。

【００７４】以下に、化合物（Ｉ）および（Ｉ'）の製
造法について以下に述べる。なお、化合物（Ｉ）および
（Ｉ'）は、自体公知の手段、例えばＷＯ９８／３３７
５８に記載の方法あるいはこれに準ずる方法によって製
造することができる。具体的には、化合物（Ｉ）および
（Ｉ'）は、例えば以下のスキームに示される方法など
によって製造できる。以下のスキーム中に示す化合物は
塩を形成している場合も含み、該塩としては、例えば化
合物（Ｉ）および（Ｉ'）の塩と同様のものなどが挙げ
られる。

【００７５】スキーム１

【化２０】 １）化合物（II）を還元反応に付すことにより、Ｇ¹お
よびＧ²が水素である化合物（Ｉ）を製造することがで
きる。なお、化合物（II）は、例えばＷＯ９８／３３７
５８などに記載された公知化合物であり、ＷＯ９８／３
３７５８などに記載の方法あるいはそれに準ずる方法に
したがって製造することができる。

【００７６】還元反応としては、例えば接触還元法、金
属水素化物による還元法、亜硫酸あるいは亜二チオン酸
のアルカリ金属塩(例、ナトリウム塩、カリウム塩)によ
る還元法などが挙げられる。接触還元法は、触媒量のラ
ネーニッケル、酸化白金、金属パラジウム、パラジウム
ー炭素などの金属触媒の存在下、不活性溶媒中(例、ア
ルコール系溶媒)、室温ないし100℃で、水素圧が1気圧
から100気圧で、1ないし48時間反応させることによって
行われる。

【００７７】金属水素化物による還元法は、原料化合物
を金属水素化物(例、水素化アルミニウムリチウム、水
素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シアノ
水素化ホウ素ナトリウム、ジボラン、ジブチルアルミニ
ウムヒドリドなど)、金属(例、亜鉛、鉄、ナトリウム、
カリウムなど)などの還元剤と、不活性溶媒中で反応さ
せることによって行われる。還元剤は、好ましくは金属
水素化物であり、さらに好ましくは、水素化アルミニウ
ムリチウムなどである。該還元剤の使用量は、例えば1
ないし20当量、好ましくは2ないし6当量である。不活性
溶媒としては、エーテル系溶媒(好ましくは、エチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど)やアル
コール系溶媒(好ましくは、メタノール、エタノール、t
ert-ブタノールなど)、芳香族系溶媒（好ましくは、ト
ルエンなど）、炭化水素系溶媒（好ましくは、ヘキサン
など）などが挙げられる。反応温度は、例えば-70℃か
ら100℃である。反応温度は、用いる還元剤によって異
なるが、例えば還元剤として水素化アルミニウムリチウ
ムを用いる場合、0℃から50℃が好ましい。

【００７８】亜硫酸あるいは亜二チオン酸のアルカリ金
属塩(例、ナトリウム塩、カリウム塩)による還元法は、
例えば不活性溶媒中(例、エーテル系溶媒、エステル系
溶媒など)、原料化合物と当量ないし過剰量(20当量)の
亜二チオン酸ナトリウム水溶液とを、室温で、キノン特
有の色(例えば、黄色)が消えるまで撹拌あるいは振とう
することによって行われる。

【００７９】２）上記１）で得られた、「Ｇ¹およびＧ²
が水素である化合物（Ｉ）」に、フェノール性水酸基の
保護基を導入することにより、「Ｇ¹およびＧ²がフェノ
ール性水酸基の保護基である化合物（Ｉ）」を製造する
ことができる。ここで、「フェノール性水酸基の保護
基」は、例えばアシル化反応によって導入される。該ア
シル化反応は、公知の方法あるいはそれに準ずる方法に
より行えばよく、通常はアシル化反応によって、原料化
合物であるヒドロキノン１分子に２当量の有機酸由来の
アシルが導入される。アシル化反応は、例えば、フェノ
ール性水酸基の保護基に対応する有機酸の反応性誘導体
と、「Ｇ¹およびＧ²が水素である化合物（Ｉ）」とを、
不活性溶媒中で反応させることによって行われる。ここ
で、反応性誘導体としては、例えば酸無水物、酸ハライ
ド(例、酸クロリド、酸ブロミド)、活性エステルなどが
挙げられ、なかでも酸ハライドが好ましい。有機酸の反
応性誘導体の使用量は、例えば2ないし5当量、好ましく
は1ないし3当量である。不活性溶媒としては、例えばエ
ーテル系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、芳香族系溶
媒、ニトリル系溶媒（好ましくはアセトニトリル）、ア
ミド系溶媒（好ましくはジメチルホルムアミド）、ケト
ン系溶媒（好ましくはアセトン、メチルエチルケト
ン）、スルホキシド系溶媒（好ましくはジメチルスルホ
キシド）、水などが挙げられる。これらの溶媒は、二種
以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。不活性溶媒
は、好ましくは、アセトニトリル、ジクロロメタン、ク
ロロホルムなどである。反応温度は、例えば-20℃ない
し50℃、好ましくは0℃ないし室温である。反応時間
は、例えば5分間ないし100時間である。

【００８０】上記アシル化反応において、塩基を添加す
ることにより、反応がより円滑に進行する場合もある。
塩基の使用量は、通常は1ないし10当量、好ましくは1な
いし3当量である。また、塩基としては、例えば ａ)例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水
素化物(例、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素
化カリウム、水素化カルシウムなど)、アルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属のアミド類(例、リチウムアミ
ド、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミ
ド、リチウムジシクロヘキシルアミド、リチウムヘキサ
メチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジ
ド、カリウムヘキサメチルジシラジドなど)、アルカリ
金属またはアルカリ土類金属の低級アルコキシド(例、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ム tert-ブトキシドなど)などの強塩基； ｂ)例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水
酸化物(例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム、水酸化バリウムなど)、アルカリ金属また
はアルカリ土類金属の炭酸塩(例、炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸セシウムなど)、アルカリ金属または
アルカリ土類金属の炭酸水素塩(例、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウムなど)などの無機塩基；および ｃ)例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミン、N-メチルモルホリン、ジメチルアミノピリジ
ン、DBU(1,8-ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデス-7-エ
ン)、DBN(1,5-ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノン-5-エン)な
どのアミン類；例えば、ピリジン、イミダゾール、2,6-
ルチジンなどの塩基性複素環化合物などの有機塩基など
が挙げられる。なかでも、塩基としては、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、N-メチル
モルホリン、ピリジンなどが好ましい。

【００８１】また、カルボン酸と、「Ｇ¹およびＧ²が水
素である化合物（Ｉ）」とを、脱水縮合剤の存在下に、
不活性溶媒中で反応させることによっても、「Ｇ¹およ
びＧ²がフェノール性水酸基の保護基である化合物
（Ｉ）」を製造することができる。カルボン酸の使用量
は、例えば2ないし5当量である。本反応は、通常室温下
に行われ、反応時間は、例えば10時間〜24時間である。
「脱水縮合剤」としては、例えば、ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド(DCC)、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプ
ロピル)カルボジイミド塩酸塩(WSC)などが挙げられる。
なかでも、WSCが好ましい。脱水縮合剤の使用量は、例
えばカルボン酸に対し、1当量〜2当量である。不活性溶
媒としては、例えば、ニトリル系溶媒(好ましくはアセ
トニトリル)、アミド系溶媒(好ましくはDMF)、ハロゲン
化炭化水素系溶媒(好ましくはジクロロメタン)、エーテ
ル系溶媒(好ましくはTHF)などが挙げられる。これらの
溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよ
い。本反応において、必要に応じ、「脱水縮合剤」に対
して1当量〜1.5当量の1-ヒドロキシベンゾトリアゾール
(HOBt)および(または)1当量〜5当量の塩基(例、トリエ
チルアミンなど)を添加してもよい。前記アシル化反応
において、触媒量ないし1当量の還元剤(例、亜硫酸ある
いは亜二チオン酸のアルカリ金属塩(例、ナトリウム
塩、カリウム塩))を添加することにより、反応が円滑に
進行し、収率の向上が見られる場合もある。

【００８２】前記「アルコール系溶媒」としては、例え
ば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、tert
-ブタノールなどが挙げられる。前記「エーテル系溶
媒」としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン(THF)、1,4-ジオキサン、1,2-ジメトキシエタ
ンなどが挙げられる。前記「ハロゲン化炭化水素系溶
媒」としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホル
ム、1,2-ジクロロエタン、四塩化炭素などが挙げられ
る。前記「芳香族系溶媒」としては、例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ピリジンなどが挙げられる。
前記「炭化水素系溶媒」としては、例えば、ヘキサン、
ペンタン、シクロヘキサンなどが挙げられる。前記「ア
ミド系溶媒」としては、例えば、N,N-ジメチルホルムア
ミド(DMF)、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロ
リドンなどが挙げられる。前記「ケトン系溶媒」として
は、例えば、アセトン、メチルエチルケトンなどが挙げ
られる。前記「スルホキシド系溶媒」としては、例え
ば、ジメチルスルホキシド(DMSO)などが挙げられる。前
記「ニトリル系溶媒」としては、例えば、アセトニトリ
ル、プロピオニトリルなどが挙げられる。前記「エステ
ル系溶媒」としては、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル
などが挙げられる。

【００８３】前記の各反応において、原料化合物が置換
基としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、カルボニル
を有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的
に用いられるような保護基が導入されていてもよい。ま
た、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより
目的化合物を得ることができる。アミノの保護基として
は、例えば、ホルミル、Ｃ_1-6アルキル-カルボニル
(例、アセチル、プロピオニルなど)、Ｃ_1-6アルコキシ-
カルボニル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、tert-ブトキシカルボニルなど)、ベンゾイル、Ｃ
_7-19アラルキル-カルボニル(例、ベンジルカルボニルな
ど)、Ｃ_7-19アラルキルオキシ-カルボニル(例、ベンジ
ルオキシカルボニル、9-フルオレニルメトキシカルボニ
ルなど)、トリチル、フタロイル、N,N-ジメチルアミノ
メチレン、シリル(例、トリメチルシリル、トリエチル
シリル、ジメチルフェニルシリル、tert-ブチルジメチ
ルシリル、tert-ブチルジエチルシリルなど)、Ｃ_2-6ア
ルケニル(例、1-アリルなど)などが挙げられる。これら
の基は、1ないし3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など)、Ｃ_1-6アルコキシ(例、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシなど)またはニトロなどで置
換されていてもよい。カルボキシの保護基としては、例
えば、Ｃ_1-6アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、tert-ブチルなど)、Ｃ_7-19アラ
ルキル(例、ベンジルなど)、フェニル、トリチル、シリ
ル(例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチ
ルフェニルシリル、tert-ブチルジメチルシリル、tert-
ブチルジエチルシリルなど)、Ｃ_2-6アルケニル(例、1-
アリルなど)などが挙げられる。これらの基は、1ないし
3個のハロゲン原子(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど)、Ｃ_1-6アルコキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシなど)またはニトロなどで置換されていてもよい。

【００８４】ヒドロキシの保護基としては、例えば、Ｃ
_1-6アルキル(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、tert-ブチルなど)、フェニル、トリチ
ル、Ｃ_7-19アラルキル(例、ベンジルなど)、ホルミル、
Ｃ_1-6アルキル-カルボニル(例、アセチル、プロピオニ
ルなど)、ベンゾイル、Ｃ_7-19アラルキル-カルボニル
(例、ベンジルカルボニルなど)、2-テトラヒドロピラニ
ル、2-テトラヒドロフラニル、シリル(例、トリメチル
シリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、
tert-ブチルジメチルシリル、tert-ブチルジエチルシリ
ルなど)、Ｃ_2-6アルケニル(例、1-アリルなど)などが挙
げられる。これらの基は、1ないし3個のハロゲン原子
(例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など)、Ｃ_1-6アルキ
ル(例、メチル、エチル、n-プロピルなど)、Ｃ_1-6アル
コキシ(例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど)また
はニトロなどで置換されていてもよい。カルボニルの保
護基としては、例えば、環状アセタール(例、1,3-ジオ
キサンなど)、非環状アセタール(例、ジ-Ｃ_1-6アルキル
アセタールなど)などが挙げられる。

【００８５】前記した保護基の除去方法は、自体公知の
方法、例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オ
ーガニック・シンセシス(Protective Groups in Organi
c Synthesis), John Wiley and Sons 刊(1980)に記載の
方法などに準じて行えばよい。具体的には、例えば、
酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、
N-メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチル
アンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキ
ルシリルハライド(例、トリメチルシリルヨージド、ト
リメチルシリルブロミドなど)などを使用する方法、還
元法などが用いられる。

【００８６】化合物（Ｉ）および（Ｉ'）は、公知の手
段、例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、晶出、再結
晶、クロマトグラフィーなどによって単離精製すること
ができる。また、化合物（Ｉ）および（Ｉ'）の原料化合
物またはその塩は、前記と同様の公知の手段などによっ
て単離精製することができるが、単離することなくその
まま反応混合物として次の工程の原料として供されても
よい。また、化合物（Ｉ）および（Ｉ'）は、水和物ま
たは非水和物のいずれであってもよい。さらに、化合物
（Ｉ）および（Ｉ'）は、同位元素（例、³Ｈ、¹⁴Ｃ、³⁵
Ｓ等）で標識されていてもよい。

【００８７】化合物（Ｉ）および（Ｉ'）が、光学異性
体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場
合には、これらも化合物（Ｉ）および（Ｉ'）として含
有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によ
りそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化
合物（Ｉ）および（Ｉ'）に光学異性体が存在する場合
には、該化合物から分割された光学異性体も化合物
（Ｉ）および（Ｉ'）に包含される。 光学異性体は自体公知の方法により製造することができ
る。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、また
は、最終物のラセミ体の混合物を常法に従って光学分割
することにより光学異性体を得る。光学分割法として
は、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカ
ラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。 1)分別再結晶法 ラセミ体と光学活性な化合物(例えば、(+)-マンデル
酸、(-)-マンデル酸、(+)-酒石酸、(-)-酒石酸、(+)-1-
フェネチルアミン、(-)-1-フェネチルアミン、シンコニ
ン、(-)-シンコニジン、ブルシンなど)と塩を形成さ
せ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、
中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。 2)キラルカラム法 ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム(キラ
ルカラム)にかけて分離する方法。例えば、液体クロマト
グラフィの場合、ENANTIO-OVM(トーソー社製)あるい
は、ダイセル社製 CHIRALシリーズなどのキラルカラム
に光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液
(例、リン酸緩衝液)、有機溶媒(例、エタノール、メタ
ノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフル
オロ酢酸、ジエチルアミンなど)を単独あるいは混合し
た溶液として展開させることにより、光学異性体を分離
する。また、例えば、ガスクロマトグラフィーの場合、
CP-Chirasil-DeX CB(ジーエルサイエンス社製)などのキ
ラルカラムを使用して分離する。

【００８８】3)ジアステレオマー法 ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によって
ジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段
(例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等)などを
経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処
理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学
異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）および（Ｉ'）
が分子内にヒドロキシまたは1,2級アミノを有する場
合、該化合物と光学活性な有機酸(例えば、MPTA〔α-メ
トキシ-α-(トリフルオロメチル)フェニル酢酸〕、(-)-
メントキシ酢酸等)などとを縮合反応に付すことによ
り、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオ
マーが得られる。一方、化合物（Ｉ）および（Ｉ'）が
カルボン酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミン
またはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、
それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマー
が得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分
解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の
化合物の光学異性体に変換される。

【００８９】化合物（Ｉ）および（Ｉ'）は、優れたミ
トコンドリア機能賦活作用、抗酸化作用等を有するた
め、ミトコンドリアの機能低下またはミトコンドリア電
子伝達異常により起こる症状、例えば、筋力低下、網膜
色素変性、視力障害、失調、痙攣、運動障害、脳梗塞様
エピソード、難聴、末梢神経障害などを抑制することが
できる。また、化合物（Ｉ）および（Ｉ'）の毒性は低
く、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イ
ヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サルなど）に対し、経口
的または非経口的に安全に用いられる。したがって、化
合物（Ｉ）および（Ｉ'）は、低用量でも有効な、ヒト
などの哺乳動物のミトコンドリアの機能低下および(ま
たは)ミトコンドリア電子伝達異常に起因する疾患の予
防・治療薬として有用である。

【００９０】該疾患としては、例えば、神経変性疾患
(例、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側
索硬化症、ハンチントン病など)、その他の中枢神経系
疾患(例、脳血管性痴呆、精神分裂病、うつ病など)、ミ
トコンドリア病(例、慢性進行性外眼筋麻痺症候群、ケ
アンズ-セイヤー(Kearns-Sayre)症候群、MERRF(myoclon
usepilepsy with ragged-red fibers)、MELAS(mitochon
drial myopathy, encephalopathy lactic acidosis and
stroke-like episodes)、レイ(Leigh)脳症、アルパー
ズ(Alpers)病、レーバー(Leber)病、ペアソン(Pearson)
病など)、循環器系疾患(例、拡張型心筋症等の心筋症、
動脈硬化症、心筋梗塞、末梢動脈閉塞症、狭心症、うつ
血性心不全、高血圧、心源性ショック、急性・慢性腎不
全など)、インシュリン非依存型糖尿病等、視力障害、
老人性難聴、肝障害、癌などが挙げられる。〔参考文
献：プロシーディング オブ ナショナル アカデミー オ
ブ サイエンシス(Proceeding of National Academy of
Sciences)USA,91巻,8731-8738頁(1994)など〕

【００９１】化合物（Ｉ）および（Ｉ'）は、優れた神
経成長因子分泌促進作用、βアミロイド起因神経細胞死
抑制作用等も有しているため、ヒトなどの哺乳動物の中
枢神経疾患(例、パーキンソン病、アルツハイマー病、
脳血管性痴呆など)の予防・治療剤としても有用であ
る。化合物（Ｉ）および（Ｉ'）は、好ましくは、パー
キンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、
ハンチントン病などの神経変性疾患の予防・治療剤、さ
らに好ましくはアルツハイマー病予防・治療剤として用
いられる。また、化合物（Ｉ）および（Ｉ'）は抗痴呆
薬と併用してもよい。

【００９２】本発明のミトコンドリア機能賦活剤および
医薬組成物の投与量は、投与対象、投与ルート、疾患な
どにより異なるが、例えば、ミトコンドリア機能賦活剤
および医薬組成物を、アルツハイマー病の成人患者(体
重約60kg)に対し、経口投与する場合の１日あたりの投
与量は、有効成分(化合物（Ｉ）または（Ｉ'）)とし
て、約0.1〜2000mg、好ましくは約15〜300mgであり、こ
の量を1日1〜数回に分けて投与することができる。

【００９３】化合物（Ｉ）および（Ｉ'）は、そのまま
あるいは薬理学的に許容される担体と自体公知の手段
［製剤技術分野において慣用の手段、例えば日本薬局方
（例えば第１３改正）に記載の手段など］に従って製剤
化することにより、それぞれミトコンドリア機能賦活剤
および医薬組成物とすることができる。本発明のミトコ
ンドリア機能賦活剤および医薬組成物の剤形としては、
例えば、錠剤(糖衣錠、フィルムコーティング錠を含
む)、散剤、顆粒剤、カプセル剤、(ソフトカプセル、マ
イクロカプセルを含む)、液剤などの経口剤；注射剤
（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔
内注射剤など）、外用剤（例、経鼻投与製剤、経皮製
剤、軟膏剤など）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤な
ど）、ペレット、点滴剤などの非経口剤などが挙げられ
る。本発明のミトコンドリア機能賦活剤中の化合物
（Ｉ）の含有量、および本発明の医薬組成物中の化合物
（Ｉ'）の含有量は、それぞれミトコンドリア機能賦活
剤または医薬組成物全体の0.1〜100重量％である。

【００９４】本発明のミトコンドリア機能賦活剤および
医薬組成物の製造の際に用いられる薬理学的に許容され
る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるい
は無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤における
賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶
剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化
剤などが挙げられる。また、必要に応じて、防腐剤、抗
酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤などの添加物
を用いることもできる。賦形剤としては、例えば、乳
糖、白糖、D-マンニトール、デンプン、コーンスター
チ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられ
る。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ
などが挙げられる。結合剤としては、例えば、結晶セル
ロース、白糖、D-マンニトール、デキストリン、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、
ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウムなどが挙げられる。崩壊剤としては、例
えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロース
ナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、L-
ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。

【００９５】溶剤としては、例えば、注射用水、アルコ
ール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、
トウモロコシ油などが挙げられる。溶解補助剤として
は、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリ
コール、D-マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノー
ル、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノ
ールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなど
が挙げられる。

【００９６】懸濁化剤としては、例えば、ステアリルト
リエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリ
ルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウ
ム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリ
ン、などの界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロースなどの親水性高分子などが挙げられ
る。等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、D-ソルビト
ール、塩化ナトリウム、グリセリン、D-マンニトールな
どが挙げられる。緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、
酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げら
れる。無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコール
などが挙げられる。防腐剤としては、例えば、パラオキ
シ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルア
ルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソル
ビン酸などが挙げられる。抗酸化剤としては、例えば、
亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げられる。

【００９７】本発明の化合物（Ｉ'）は、安定性、結晶
性などの物性においても優れる。また、化合物（Ｉ'）
は、優れた体内動態（体内吸収性、脳内移行性など）を
示す。

【００９８】

【発明の実施の形態】本発明は、さらに以下の参考例、
実施例、製剤例、実験例によって詳しく説明されるが、
これらの例は単なる実例であって、本発明を限定するも
のではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化
させてもよい。以下の参考例、実施例中の「室温」は、
0ないし30℃を示し、有機溶媒の乾燥には無水硫酸マグ
ネシウムまたは無水硫酸ナトリウムを用いた。「％」は
特記しない限り重量パーセントを意味する。その他の本
文中で用いられている略号は下記の意味を示す。 s ： シングレット(singlet) d ： ダブレット(doublet) dd ：ダブルダブレット(double doublet) t ： トリプレット(triplet) q ： クァルテット(quartet) m ： マルチプレット(multiplet) br ： ブロード(broad) J ： カップリング定数(coupling constant) Hz ： ヘルツ(Hertz) CDCl₃ ： 重クロロホルム THF ： テトラヒドロフラン DMF ： N,N-ジメチルホルムアミド DMSO ： ジメチルスルホキシド CAN ： 硝酸セリウム(IV)アンモニウム NBS ： N-ブロモこはく酸イミド AIBN ： 2,2'-アゾビス(イソブチロニトリル) LDA ： リチウムジイソプロピルアミド¹ H-NMR： プロトン核磁気共鳴(通常フリー体でCDCl₃中
で測定した。)

【００９９】

【実施例】参考例１ 1-(4-メトキシフェニル)-4-メチルピペラジン 二塩酸塩

【化２１】 1-(4-メトキシフェニル)ピペラジン(3.63 g)、37％ホル
ムアルデヒド液(15.3g)およびアセトニトリル(50 ml)の
混合物に、室温下95%シアノ水素化ほう素ナトリウム(6.
3 g)を加えた。反応液を30分間撹拌後、濃縮した。残さ
に、水を加え、食塩を飽和させた後、酢酸エチルで抽出
した。有機層を乾燥後濃縮した。残さをアルミナカラム
クロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキサン〜ヘキサン：
酢酸エチル＝4：1（v／v）)で精製後、塩酸塩とし、メ
タノール-ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題
化合物(4.8 g)を得た。 融点：194-198 ℃.

【０１００】参考例２ 1-(4-ヒドロキシフェニル)-4-メチルピペラジン

【化２２】 1-(4-メトキシフェニル)-4-メチルピペラジン 二塩酸塩
(4 g)を48%臭化水素酸(20 ml)に溶解し、6時間加熱還流
した。反応液に飽和重曹水を加え、液性をアルカリ性と
し、THFで抽出した。有機層を乾燥後、濃縮した。残さ
をエタノール-ジイソプロピルエーテルから再結晶し、
標題化合物(2.1 g)を得た。融点：185-190 ℃.

【０１０１】参考例３ 4-(4-メトキシフェニル)-1-メチルピペリジン 塩酸塩

【化２３】 4-(4-メトキシフェニル)ピペリジン(6.50 g)のアセトニ
トリル溶液(65 ml)に37％ホルムアルデヒド液(27.6 g)
を加えた後、氷冷下シアノ水素化ほう素ナトリウム(95
%、11.2 g)を加えた。反応液を室温まで昇温し、一時間
撹拌後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄し乾燥後、濃縮した。残さ
をアルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；酢酸
エチル)で精製後、塩酸塩とし、再結晶(エタノール-酢
酸エチル)を経て、標題化合物(3.60g)を得た。 融点:185-190℃.

【０１０２】参考例４ 4-(1-メチル-4-ピペリジル)フェノール

【化２４】 48%臭化水素酸(20 ml)に4-(4-メトキシフェニル)-1-メ
チルピペリジン 塩酸塩(4.0 g)を加え、4時間加熱還流
した。反応液に、飽和重曹水を加え、アルカリ性とし、
THFで抽出した。有機層を乾燥後、濃縮した。残さをア
ルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；メタノー
ル)で精製し、標題化合物(1.75 g)を得た。 融点:170-173℃.

【０１０３】参考例５ 4-(1-ベンジル-4-ピペリジル)フェノール

【化２５】 48%臭化水素酸(30 ml)に4-(4-メトキシフェニル)-1-ベ
ンジルピペリジン 塩酸塩(5.0 g)を加え4時間加熱還流
した。反応液に、20%炭酸カリウム水溶液を加え、アル
カリ性とし、THFと酢酸エチルの混合液で抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、濃縮し、標題化合物
(4.00 g)を得た。 融点:139-145℃.

【０１０４】参考例６ 2,3-ジメトキシ-7-[2-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)
フェノキシ]エチル]-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベ
ンゾシクロヘプテン-1,4-ジオン

【化２６】 7-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメトキシ-4,5,6,7,8,9-
ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ シクロヘプテン-1,4-ジオン
(2.0 g)、4-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェノ-ル(1.
65 g)、トリフェニルホスフィン(2.24 g)およびTHF(60
ml)の混合物に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジエチル(1.
61 g)のTHF溶液(5 ml)を滴下後、室温まで昇温し、30分
間撹拌した。反応液に、さらにトリフェニルホスフィン
(2.24 g)を加えた後、アゾジカルボン酸ジエチル(1.61
g)のTHF溶液(5 ml)を室温で滴下し、15分間撹拌後、反
応液を濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフ
ィー(展開溶媒；ヘキサン〜ヘキサン：酢酸エチル＝2：
1)およびシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶
媒；酢酸エチル〜メタノール)で精製後、ヘキサン-酢酸
エチルから再結晶し、標題化合物(1.20 g)を得た。 融点： 80-86 ℃.

【０１０５】参考例７ 1-メチル-4-[4-[2-(1,2,3,4-テトラメトキシ-6,7,8,9-
テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)エトキ
シ]フェニル]ピペリジン 塩酸塩

【化２７】 7-(2-ヨードエチル)-1,2,3,4-テトラメトキシ-6,7,8,9-
テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン(1.00 g)、4-(1
-メチル-4-ピペリジニル)フェノール(1.09 g)、炭酸カ
リウム(2.00 g)およびDMF(10 ml)の混合物を室温下、12
時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮し
た。粗生成物を塩酸塩とし、再結晶(エタノール-ジイソ
プロピルエーテル)により精製し、標題化合物(1.00 g)
を得た。 融点:176-184℃.¹ H-NMR(CDCl₃) δ:0.94-1.22(2H,m), 1.58-2.54(14H,
m), 2.32(3H,s), 2.98(2H,d), 3.14-3.36(2H,m), 3.76
(6H,s), 3.91(6H,s), 3.99(2H,t), 6.84(2H,d),7.14(2
H,d).

【０１０６】参考例８ 1-ベンジル-4-[4-[2-(1,2,3,4-テトラメトキシ-6,7,8,9
-テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)エト
キシ]フェニル]ピペリジン

【化２８】 7-(2-ヨードエチル)-1,2,3,4-テトラメトキシ-6,7,8,9-
テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン(1.00 g)、4-(1
-ベンジル-4-ピペリジル)フェノール(830 mg)、炭酸カ
リウム(660 mg)およびDMF(10 ml)の混合物を室温下、12
時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮し
た。残さをアルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶
媒；ヘキサン〜ヘキサン：酢酸エチル＝10：1)で精製
後、再結晶(ヘキサン-酢酸エチル)を経て、標題化合物
(1.04 g)を得た。 融点:99-101℃.

【０１０７】参考例９ 7-[2-(3-イソキノリニルオキシ)エチル]-2,3-ジメトキ
シ-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾシクロヘプテ
ン-1,4-ジオン

【化２９】 3-[2-(1,2,3,4-テトラメトキシ-6,7,8,9-テトラヒドロ-
5H-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)エトキシ]イソキノリ
ン(500 mg)、ピリジン-2,6-ジカルボン酸(572mg)、THF
(10 ml)および水(5 ml)の混合物に、CAN(2.50 g)の水溶
液(5 ml)を氷冷下滴下し、15分間撹拌した。反応液に水
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食
塩水で洗浄後乾燥後、濃縮した。残さを、再結晶(ヘキ
サン-酢酸エチル)により精製し、標題化合物(300 mg)を
得た。 融点:124-127℃.

【０１０８】参考例１０ 7-[2-[[(6R)-6-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-5,6,7,8-
テトラヒドロ-2-ナフタレニル]オキシ]エチル]-2,3-ジ
メトキシ-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾシクロ
ヘプテン-1,4-ジオン 塩酸塩

【化３０】 7-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメトキシ-4,5,6,7,8,9-
ヘキサヒドロ-1H-ベンゾシクロヘプテン-1,4-ジオン(1.
11 g)、(6R)-6-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-5,6,7,8-
テトラヒドロ-2-ナフタレノール(1.30 g)、トリフェニ
ルホスフィン(1.35 g)のTHF溶液(10 ml)に、アゾジカル
ボン酸ジエチル(0.9 g)のTHF溶液(5 ml)を室温下、滴下
し、30分間撹拌した。反応液を濃縮し、残さにトルエン
を加え、晶出した結晶をろ去し、ろ液を濃縮した。残さ
をアルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキ
サン〜ヘキサン：酢酸エチル＝5：1)で精製後、塩酸塩
とし、再結晶(エタノール-ジイソプロピルエーテル)を
経て、標題化合物(0.9 g)を得た。 融点：155-159℃.

【０１０９】参考例１１ 2,3-ジメトキシ-7-[2-[4-(1-メチル-4-ピペリジニル)フ
ェノキシ]エチル]-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベン
ゾシクロヘプテン-1,4-ジオン 塩酸塩

【化３１】 1-メチル-4-[4-[2-(1,2,3,4-テトラメトキシ-6,7,8,9-
テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)エトキ
シ]フェニル]ピペリジン 塩酸塩のフリー体(732 mg)、
ピリジン-2,6-ジカルボン酸(750 mg)、THF(14 ml)およ
び水(7 ml)の混合物に、CAN(3.3 g)の水溶液(7 ml)を氷
冷下滴下し、15分間撹拌した。反応液に10%炭酸カリウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、
水、飽和食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮した。残さをアル
ミナカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；酢酸エチル)
で精製後、塩酸塩とし、再結晶(エタノール-ジイソプロ
ピルエーテル)を経て、標題化合物(390 mg)を得た。 融点：181-183℃(分解).

【０１１０】参考例１２ 7-[2-[4-(1-ベンジル-4-ピペリジニル)フェノキシ]エチ
ル]-2,3-ジメトキシ-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベ
ンゾシクロヘプテン-1,4-ジオン 塩酸塩

【化３２】 1-ベンジル-4-[4-[2-(1,2,3,4-テトラメトキシ-6,7,8,9
-テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)エト
キシ]フェニル]ピペリジン(1.07 g)、ピリジン-2,6-ジ
カルボン酸(960 mg)、THF(20 ml)および水(10 ml)の混
合物に、CAN(4.2g)の水溶液(7 ml)を氷冷下滴下し、30
分間撹拌した。反応液に10%炭酸カリウム水溶液を加
え、セライトろ過により、析出物をろ去し、ろ液を酢酸
エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後
乾燥後、濃縮した。残さを塩酸塩とし、再結晶(メタノ
ール-酢酸エチル-ジイソプロピルエーテル)により精製
し、標題化合物(0.75 g)を得た。 融点：154-157℃

【０１１１】参考例１３ 7-[2-[4-(4-ベンジル-1-ピペラジニル)フェノキシ]エチ
ル]-2,3-ジメトキシ-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベ
ンゾシクロヘプテン-1,4-ジオン 二塩酸塩

【化３３】 7-(2-ヒドロキシエチル)-2,3-ジメトキシ-4,5,6,7,8,9-
ヘキサヒドロ-1H-ベンゾシクロヘプテン-1,4-ジオン(1.
50 g)、4-(4-ベンジル-1-ピペラジニル)フェノール(1.7
2 g)、トリフェニルホスフィン(2.10 g)のTHF溶液(30 m
l)に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶
液(40%、3.72 g)を滴下後、室温まで昇温し、1時間撹拌
した。反応液を濃縮し、残さにトルエンを加え、晶出し
た結晶をろ去し、ろ液を濃縮した。残さをアルミナカラ
ムクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキサン〜ヘキサ
ン：酢酸エチル＝5：1)で精製後、塩酸塩とし、再結晶
(エタノール-ジイソプロピルエーテル)を経て、標題化
合物(1.09 g)を得た。 融点：150-160℃(分解).¹ H-NMR(CDCl₃) δ：0.90-1.18(2H,m), 1.56-2.34(7H,
m), 2.52-2.72(4H,m),3.00-3.28(6H,m), 3.57(2H,s),
3.88-4.03(2H,m), 3.99(6H,s), 6.76-6.95(4H,m), 7.21
-7.40(5H,m).

【０１１２】参考例１４ 2,3-ジメトキシ-7-[2-オキソ-2-(4-フェニル-1-ピペラ
ジニル)エチル]-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ
シクロヘプテン-1,4-ジオン

【化３４】 1-フェニルピペラジン(720 mg)をTHF(10 ml)とアセトニ
トリル(10 ml)の混合液に溶かし、2-(2,3-ジメトキシ-
1,4-ジオキソ-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾシ
クロヘプテン-7-イル)酢酸(1.0 g)、WSC(850 mg)、HOBt
(520 mg)およびトリエチルアミン(1.5 ml)を室温下加え
12時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後乾燥
し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィ
ー(展開溶媒；酢酸エチル)により精製し、再結晶(酢酸
エチル)を経て、標題化合物(1.17 g)を得た。 融点：126-131℃.

【０１１３】参考例１５ 2,3-ジメトキシ-7-[2-オキソ-2-(4-フェニル-1-ピペリ
ジニル)エチル]-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ
シクロヘプテン-1,4-ジオン

【化３５】 4-フェニルピペリジン(720 mg)をTHF(10 ml)とアセトニ
トリル(10 ml)の混合液に溶かし、2-(2,3-ジメトキシ-
1,4-ジオキソ-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾシ
クロヘプテン-7-イル)酢酸(1.0 g)、WSC(850 mg)、HOBt
(520 mg)およびトリエチルアミン(1.5 ml)を室温下加え
12時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後乾燥
し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィ
ー(展開溶媒；酢酸エチル)により精製し、再結晶(酢酸
エチル-ヘキサン)を経て、標題化合物(1.15 g)を得た。 融点：120-122℃.

【０１１４】参考例１６ N-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-2-(2,3-ジ
メトキシ-1,4-ジオキソ-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-
ベンゾシクロヘプテン-7-イル)アセトアミド

【化３６】 1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチルアミン(770 mg)
をTHF(10 ml)とアセトニトリル(10 ml)の混合液に溶か
し、2-(2,3-ジメトキシ-1,4-ジオキソ-4,5,6,7,8,9-ヘ
キサヒドロ-1H-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)酢酸(1.0
g)、WSC(980 mg)、HOBt(520 mg)およびトリエチルアミ
ン(1.5 ml)を室温下加え12時間撹拌した。反応液に水を
加え、THFと酢酸エチルの混合液で抽出した。有機層を1
N塩酸、水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄後乾燥
し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマトグラフィ
ー(展開溶媒；THF)により精製し、再結晶(THF-ジイソプ
ロピルエーテル)を経て、標題化合物(1.13 g)を得た。 融点：163-166℃.

【０１１５】参考例１７ 2,3-ジメトキシ-7-[2-オキソ-2-(1,2,4,5-テトラヒドロ
-3H-3-ベンズアゼピン-3-イル)エチル]-4,5,6,7,8,9-ヘ
キサヒドロ-1H-ベンゾシクロヘプテン-1,4-ジオン

【化３７】 2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン(750 mg)を
THF(10 ml)とアセトニトリル(10 ml)の混合液に溶か
し、2-(2,3-ジメトキシ-1,4-ジオキソ-4,5,6,7,8,9-ヘ
キサヒドロ-1H-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)酢酸(1.0
g)、WSC(980 mg)、HOBt(520 mg)およびトリエチルアミ
ン(1.5 ml)を室温下加え12時間撹拌した。反応液に水を
加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸、水、飽
和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮した。
残さをアルミナカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；
酢酸エチル)により精製し、再結晶(酢酸エチル-ヘキサ
ン)を経て、標題化合物(860 mg)を得た。 融点：133-138℃.

【０１１６】参考例１８ 7-[2-(4-クロロフェノキシ)エチル]-1,4-ジヒドロキシ-
2,3-ジメトキシ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾシク
ロヘプテン

【化３８】 7-[2-(4-クロロフェノキシ)エチル]-2,3-ジメトキシ-4,
5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾシクロヘプテン-1,4
-ジオン(60 mg)の酢酸エチル溶液(15 ml)に亜二チオン
酸ナトリウム(100 mg)の水溶液(15 ml)を室温で加え15
分間振とうした。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後乾
燥し、濃縮した。残さをヘキサン-酢酸エチルから再結
晶し、標題化合物(35 mg)を得た。 融点：121-124 ℃.

【０１１７】参考例１９ 1,4-ジヒドロキシ-2,3-ジメトキシ-7-[2-(2-キノリルオ
キシ)エチル]-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロ
ヘプテン

【化３９】 2,3-ジメトキシ-7-[2-(2-キノリルオキシ)エチル]-4,5,
6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾシクロヘプテン-1,4-
ジオン(215 mg)、亜二チオン酸ナトリウム(370mg)、酢
酸エチル(10 ml)および水(10 ml)の混合物を15分間振と
うした。有機層を、水、飽和食塩水で洗浄後乾燥し、濃
縮した。残さをヘキサン-酢酸エチルから再結晶し、標
題化合物(190 mg)を得た。 融点：108-111 ーC.

【０１１８】参考例２０ 1,4-ジヒドロキシ-2,3-ジメトキシ-7-[2-[4-(4-メチル
ピペラジン-1-イル)フェノキシ]エチル]-6,7,8,9-テト
ラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン 二塩酸塩

【化４０】 2,3-ジメトキシ-7-[2-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)
フェノキシ]エチル]-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベ
ンゾシクロヘプテン-1,4-ジオン(150 mg)、亜二チオン
酸ナトリウム(230 mg)、酢酸エチル(10 ml)および水(10
ml)の混合物を15分間振とうした。反応液に、飽和重曹
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩
水で洗浄後乾燥し、濃縮した。残さを塩酸塩とし、エタ
ノールから再結晶し、標題化合物(120 mg)を得た。 融点：205 ℃(分解）．

【０１１９】参考例２１ ３−［２−（１，２，３，４−テトラメトキシ-6,7,8,9
-テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン-7-イル)エト
キシ]イソキノリン

【化４１】 7-(2-ヨードエチル)-1,2,3,4-テトラメトキシ-6,7,8,9-
テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン(1.50 g)、3-ヒ
ドロキシイソキノリン(621 mg)、炭酸カリウム(0.987
g)およびDMF(15 ml)の混合物を室温下、12時間撹拌し
た。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を減圧留去し
た。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開
溶媒; ヘキサン : 酢酸エチル＝４：１〜酢酸エチル：
メタノール＝１０：１)で精製後、再結晶(ヘキサン-酢
酸エチル)を経て、標題化合物(0.76 g)を得た。 融点：103-105℃

【０１２０】実施例１ 7-[2-(4-クロロフェノキシ)エチル]-2,3-ジメトキシ-1,
4-ビス-[(3-ピリジルカルボニル)オキシ]-6,7,8,9-テト
ラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン

【化４２】 7-[2-(4-クロロフェノキシ)エチル]-1,4-ジヒドロキシ-
2,3-ジメトキシ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾシク
ロヘプテン(200 mg)、ニコチン酸(190 mg)、塩酸1-エチ
ル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(293
mg)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物(234 m
g)、亜二チオン酸ナトリウム(90 mg)、トリエチルアミ
ン(0.5 ml)およびTHF(8 ml)の混合物をアルゴン気流
下、室温で12時間撹拌後、反応液に、ニコチン酸(130 m
g)、塩酸1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カル
ボジイミド(200 mg)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾ-ル
一水和物(160 mg)、亜二チオン酸ナトリウム(90 mg)お
よびトリエチルアミン(0.5 ml)を加え、さらに12時間撹
拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮した。残さ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；ヘ
キサン〜ヘキサン：酢酸エチル＝2：1)で精製後、ヘキ
サン-酢酸エチルから再結晶し、標題化合物(120 mg)を
得た。 融点：132-134 ℃.

【０１２１】実施例２ 7-[2-(4-クロロフェノキシ)エチル]-2,3-ジメトキシ-1,
4-ビス-[[2-(ジメチルアミノ)アセチル]オキシ]-6,7,8,
9-テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン 二塩酸塩

【化４３】 7-[2-(4-クロロフェノキシ)エチル]-1,4-ジヒドロキシ-
2,3-ジメトキシ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾシク
ロヘプテン(460 mg)、N,N-ジメチルグリシン 塩酸塩(65
0 mg)、塩酸1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カ
ルボジイミド(900 mg)およびピリジン(6 ml)の混合物を
アルゴン気流下、室温で6時間撹拌した。反応液を濃縮
後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を、水、飽和食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮した。残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；酢酸
エチル：メタノール＝10：1)で精製後、塩酸塩とした。
エタノール-ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標
題化合物(630 mg)を得た。 融点：204-208 ℃.

【０１２２】実施例３ 2,3-ジメトキシ-7-[2-(3,5-ジメトキシフェノキシ)エチ
ル]-1,4-ビス-[(3-ピリジルカルボニル)オキシ]-6,7,8,
9-テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン

【化４４】 2,3-ジメトキシ-7-[2-(3,5-ジメトキシフェノキシ)エチ
ル]-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾシクロヘプテ
ン-1,4-ジオン(200 mg)、亜二チオン酸ナトリウム(250
mg)、酢酸エチル(20 ml)および水(20 ml)の混合物を15
分間振とうした。有機層を、飽和食塩水で洗浄後乾燥
し、濃縮した。残さ、ニコチン酸(240 mg)、塩酸1-エチ
ル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(370
mg)およびピリジン(2 ml)の混合物をアルゴン気流下、
室温で4時間撹拌した。反応液を濃縮後、酢酸エチルで
希釈した。有機層を5％炭酸カリウム水溶液、飽和食塩
水で洗浄後乾燥し、濃縮した。残さをアルミナカラムク
ロマトグラフィー(展開溶媒；ヘキサン〜ヘキサン：酢
酸エチル＝1：1)で精製後、ヘキサン-酢酸エチルから再
結晶し、標題化合物(160 mg)を得た。 融点：139-141 ℃.

【０１２３】実施例４ 2,3-ジメトキシ-7-[2-(3,5-ジメトキシフェノキシ)エチ
ル]-1,4-ビス-[[2-(ジメチルアミノ)アセチル]オキシ]-
6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン 二塩
酸塩

【化４５】 2,3-ジメトキシ-7-[2-(3,5-ジメトキシフェノキシ)エチ
ル]-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾシクロヘプテ
ン-1,4-ジオン(340 mg)、亜二チオン酸ナトリウム(570
mg)、酢酸エチル(10 ml)および水(10 ml)の混合物を15
分間振とうした。有機層を、飽和食塩水で洗浄後乾燥
し、濃縮した。残さ、N,N-ジメチルグリシン 塩酸塩(46
0 mg)、塩酸1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カ
ルボジイミド(630 mg)およびピリジン(6 ml)の混合物を
アルゴン気流下、室温で4時間撹拌した。反応液を濃縮
後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮した。残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；酢酸エ
チル：メタノール＝40：1)で精製後、塩酸塩とし、エタ
ノール-ジイソプロピルエーテルから再結晶し、標題化
合物(400 mg)を得た。 融点：212-214 ℃.

【０１２４】実施例５ 7-[2-(2-キノリルオキシ)エチル]-2,3-ジメトキシ-1,4-
ビス-[[2-(ジメチルアミノ)アセチル]オキシ]-6,7,8,9-
テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘプテン 三塩酸塩

【化４６】 1,4-ジヒドロキシ-2,3-ジメトキシ-7-[2-(2-キノリルオ
キシ)エチル]-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロ
ヘプテン(352 mg)、N,N-ジメチルグリシン 塩酸塩(480
mg)、塩酸1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カル
ボジイミド(660mg)およびピリジン(6 ml)の混合物をア
ルゴン気流下、室温で12時間撹拌した。反応液を濃縮
後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を、水、飽和食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮した。残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒；酢酸
エチル：メタノール＝20：1)で精製後、塩酸塩とし、エ
タノール-酢酸エチルから再結晶し、標題化合物(420 m
g)を得た。 融点：＞180 ーC¹ H-NMR(CDCl₃) δ:1.00-1.36(2H, m), 1.6-2.6(7H, m),
2.47(12H, m), 2.76-2.98(2H, m), 3.51(4H, s), 3.82
(6H, s), 4.50(2H, t), 6.89(1H, d), 7.30-7.42(1H,
m), 7.55-7.66(1H, m), 7.66-7.76(1H, m), 7.76-7.87
(1H, m), 7.97(1H, d).

【０１２５】実施例６ 2,3-ジメトキシ-7-[2-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)
フェノキシ]エチル]-1,4-ビス-[(3-ピリジルカルボニ
ル)オキシ]-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘ
プテン

【化４７】 2,3-ジメトキシ-7-[2-[4-(4-メチルピペラジン-1-イル)
フェノキシ]エチル]-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベ
ンゾシクロヘプテン-1,4-ジオン(200 mg)、亜二チオン
酸ナトリウム(230 mg)、酢酸エチル(20 ml)および水(20
ml)の混合物を15分間振とうした。反応液に、飽和重曹
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩
水で洗浄後乾燥し、濃縮した。残さ、ニコチン酸(220 m
g)、塩酸1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カル
ボジイミド(340 mg)およびピリジン(2 ml)の混合物をア
ルゴン気流下、室温で12時間撹拌した。反応液を濃縮
後、5％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を5％炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水で
洗浄後乾燥し、濃縮した。残さをアルミナカラムクロマ
トグラフィー(展開溶媒；酢酸エチル)で精製後、ヘキサ
ン-酢酸エチルから再結晶し、標題化合物(200 mg)を得
た。 融点：153-154 ℃.

【０１２６】実施例７ 1,4-ビス-[[2-(ジメチルアミノ)アセチル]オキシ]-2,3-
ジメトキシ-7-[2-オキソ-2-(4-フェニル-1-ピペラジニ
ル)エチル]-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘ
プテン 三塩酸塩

【化４８】 2,3-ジメトキシ-7-[2-オキソ-2-(4-フェニル-1-ピペラ
ジニル)エチル]-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ
シクロヘプテン-1,4-ジオン(500 mg)、亜二チオン酸ナ
トリウム(800 mg)、酢酸エチル(20 ml)および水(20 ml)
の混合物を、室温で30分間振とうした。反応液に炭酸カ
リウム(630 mg)を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄後乾燥後、濃縮した。残さ、N,N-ジ
メチルグリシン 塩酸塩(640 mg)、WSC(880 mg)およびピ
リジン(5 ml)の混合物をアルゴン雰囲気下、室温で12時
間撹拌した。反応液を濃縮後、飽和重曹水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し乾
燥後濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー(展開溶媒；酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール
＝10：1)で精製後、塩酸塩とし、標題化合物(730 mg)を
得た。 非晶状粉末：¹H-NMR(CDCl₃) δ：0.96-1.24(2H,m), 1.
84-2.64(7H,m), 2.45(12H,s), 2.76-2.94(2H,m), 3.08-
3.22(4H,m), 3.50(4H,s), 3.3-3.7(2H,m), 3.72-3.88(2
H,m), 3.81(6H,s), 6.84-7.00(3H,m), 7.20-7.36(2H,
m).

【０１２７】実施例８ 1,4-ビス-[[2-(ジメチルアミノ)アセチル]オキシ]-2,3-
ジメトキシ-7-[2-オキソ-2-(4-フェニル-1-ピペリジニ
ル)エチル]-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾシクロヘ
プテン 二塩酸塩

【化４９】 2,3-ジメトキシ-7-[2-オキソ-2-(4-フェニル-1-ピペリ
ジニル)エチル]-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-ベンゾ
シクロヘプテン-1,4-ジオン(500 mg)、亜二チオン酸ナ
トリウム(800 mg)、酢酸エチル(20 ml)および水(20 ml)
の混合物を、室温で30分間振とうした。酢酸エチル層を
飽和食塩水で洗浄し乾燥後、濃縮した。残さをN,N-ジメ
チルグリシン 塩酸塩(640 mg)、WSC(880 mg)およびピリ
ジン(5 ml)とともにアルゴン雰囲気下、室温で12時間撹
拌した。反応液を濃縮後、飽和重曹水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し乾燥後
濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(展開溶媒；酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝1
0：1)で精製後、塩酸塩とし、標題化合物(710 mg)を得
た。 非晶状粉末：¹H-NMR(CDCl₃) δ: 0.96-1.23(2H,m), 1.
6-3.2(16H,m), 2.45(6H,s), 2.46(6H,s), 3.50(4H,s),
3.82(6H,s), 3.85-4.03(1H,m), 4.81(1H,d), 7.13-7.40
(5H,m).

【０１２８】実施例９ 7-[2-[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)アミノ]
-2-オキソエチル]-1,4-ビス-[[2-(ジメチルアミノ)アセ
チル]オキシ]-2,3-ジメトキシ-6,7,8,9-テトラヒドロ-5
H-ベンゾシクロヘプテン 二塩酸塩

【化５０】 N-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)-2-(2,3-ジ
メトキシ-1,4-ジオキソ-4,5,6,7,8,9-ヘキサヒドロ-1H-
ベンゾシクロヘプテン-7-イル)アセトアミド(500 mg)、
亜二チオン酸ナトリウム(800 mg)、酢酸エチル(20 ml)
および水(20 ml)の混合物を、室温で30分間振とうし
た。反応液をTHFと酢酸エチルの混合液で抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮した。残さをN,
N-ジメチルグリシン 塩酸塩(660 mg)、WSC(900 mg)およ
びピリジン(5 ml)とともにアルゴン雰囲気下、室温で12
時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、THFと酢酸
エチルの混合液で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で
洗浄し乾燥後、濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー(展開溶媒；酢酸エチル〜酢酸エチル：
メタノール＝10：1)で精製後、塩酸塩とし、標題化合物
(640 mg)を得た。 非晶状粉末：¹H-NMR(CDCl₃) δ: 0.92-1.18 (2H,m),
1.74-2.60(7H,m), 2.45(12H,s), 2.74-3.94(2H,m), 3.5
0(4H,s), 3.81(6H,s), 4.33(2H,d), 5.72-5.84(1H,m),
5.94(2H,s), 6.66-6.80(3H,m).

【０１２９】実施例１０ 1,4-ビス-[[2-(ジメチルアミノ)アセチル]オキシ]-2,3-
ジメトキシ-7-[2-オキソ-2-(1,2,4,5-テトラヒドロ-3H-
3-ベンズアゼピン-3-イル)エチル]-6,7,8,9-テトラヒド
ロ-5H-ベンゾシクロヘプテン

【化５１】 2,3-ジメトキシ-7-[2-オキソ-2-(1,2,4,5-テトラヒドロ
-3H-3-ベンズアゼピン-3-イル)エチル]-4,5,6,7,8,9-ヘ
キサヒドロ-1H-ベンゾシクロヘプテン-1,4-ジオン(500
mg)、亜二チオン酸ナトリウム(830 mg)、酢酸エチル(20
ml)および水(20 ml)の混合物を、室温で30分間振とう
した。反応液をTHFと酢酸エチルの混合液で抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮した。残さを
N,N-ジメチルグリシン 塩酸塩(640 mg)、WSC(900 mg)
およびピリジン(5 ml)とともにアルゴン雰囲気下、室温
で12時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、THFと
酢酸エチルの混合液で抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し乾燥後、濃縮した。残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(展開溶媒；酢酸エチル〜酢酸エチ
ル：メタノール＝10：1)で精製後、エタノール-ジイソ
プロピルエーテルより再結晶して標題化合物(370 mg)を
得た。 融点：128-131℃.

【０１３０】 製剤例１ （1）参考例１８で得られた化合物 ５０mg （2）ラクトース ３４mg （3）トウモロコシ澱粉 １０.６mg （4）トウモロコシ澱粉（のり状） ５mg （5）ステアリン酸マグネシウム ０.４mg（6）カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０mg 計 １２０mg 常法に従い上記（1）〜（6）を混合し、錠剤機により打
錠し、錠剤を得た。

【０１３１】 製剤例２ （1）実施例７で得られた化合物 ５０mg （2）ラクトース ３４mg （3）トウモロコシ澱粉 １０.６mg （4）トウモロコシ澱粉（のり状） ５mg （5）ステアリン酸マグネシウム ０.４mg（6）カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０mg 計 １２０mg 常法に従い上記（1）〜（6）を混合し、錠剤機により打
錠し、錠剤を得た。

【０１３２】実験例１ マウスにおけるアノキシア（低酸素）誘発致死に対する
本発明化合物の影響を検討した。実施例５の化合物を
０．５％メチルセルロース水溶液に懸濁し、得られる懸
濁液を、Ｊｃｌ：ＩＣＲ系マウス（雄性５〜６週齢）
に、マウス１０ｇ体重あたり０．１ｍｌの用量で経口投
与した。投与１時間後に、常に一定の流速で二酸化炭素
が補充されるデシケーターにマウスを入れることによっ
て、１００％二酸化炭素負荷によるアノキシアを誘発
し、マウスの生存時間（呼吸停止までの時間）を測定し
た。また、化合物を含まない０．５％メチルセルロース
水溶液を用いて、上記と同様の実験を行い、これを対照
群とした。結果を［表１］に示す。なお、表中の生存時
間は、マウス１０匹の平均値±標準偏差を示す。また、
対象群の平均値と化合物投与群の平均値とをDunnett's
testにより検定した。 ［表１］ マウス群 投与量（mg／kg体重） 生存時間（秒） 対 象 群 ０ ２９．７±０．６ 化合物投与群 １０ ３２．５±１．０＊ ３０ ３４．０±０．８＊＊ １００ ３４．９±０．８＊＊ （＊：Ｐ＜０．０５、＊＊：Ｐ＜０．０１） ［表１］から明らかなように、本発明化合物は、用量依
存的に、マウスにおけるアノキシア誘発致死に対し、生
存時間延長作用を示した。アノキシアに対して最も脆弱
な臓器は脳であり、アノキシア誘発致死は、脳における
エネルギー代謝と相関しているため、アノキシア誘発致
死に対して生存時間延長作用を有する本発明化合物は、
ミトコンドリア機能賦活作用を有すると言える。

【０１３３】

【発明の効果】本発明のミトコンドリア機能賦活剤は、
優れたミトコンドリア機能賦活作用を有し、パーキンソ
ン病、アルツハイマー病などの神経変性疾患の予防・治
療剤などとして有用である。化合物（Ｉ'）は、優れた
ミトコンドリア機能賦活作用などを有するため、医薬と
して有用である。また、化合物（Ｉ'）は、安定性、結
晶性などの物性においても優れている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/472 Ａ６１Ｋ 31/472 ４Ｃ０８６ 31/495 31/495 ４Ｃ２０６ 31/496 31/496 ４Ｈ００６ 31/55 31/55 Ａ６１Ｐ 21/04 Ａ６１Ｐ 21/04 25/00 １０１ 25/00 １０１ 25/16 25/16 25/28 25/28 Ｃ０７Ｃ 229/12 Ｃ０７Ｃ 229/12 Ｃ０７Ｄ 211/16 Ｃ０７Ｄ 211/16 211/22 211/22 213/80 213/80 215/22 215/22 217/24 217/24 223/16 223/16 Ｚ 295/08 295/08 Ａ 295/18 295/18 Ａ 317/58 317/58 Ｆターム(参考） 4C022 DA01 4C031 EA02 4C034 AM01 DQ03 4C054 AA02 CC02 DD01 EE01 FF05 4C055 AA01 BA01 CA02 CA16 CA18 CB04 CB08 DA01 4C086 AA01 AA02 AA03 BA13 BC21 BC28 BC30 BC32 BC50 GA08 MA01 NA14 ZA02 ZA16 ZA31 4C206 AA01 AA02 AA03 FA51 MA01 NA14 ZA16 ZA31 4H006 AA03 AB20 BJ50 BM30 BM72 BP30 BT16 BU32 NB16

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれＣ_1-6アルキル、また
   はＲ¹とＲ²は互いに結合して環を形成してもよく、Ｘは
   主鎖の原子数１ないし１５のスペーサー、Ｙはアシル、
   置換基を有していてもよいヒドロキシ、置換基を有して
   いてもよいアミノまたは置換基を有していてもよい芳香
   族基、Ａ環は式−Ｘ−Ｙ（式中、各記号は前記と同意義
   を示す）で表される基の他に置換基をさらに有していて
   もよい５ないし８員環、Ｇ¹およびＧ²はそれぞれ、水素
   原子または生体内で切断可能なフェノール性水酸基の保
   護基を示す〕で表される化合物またはその塩を含有して
   なるミトコンドリア機能賦活剤。
2. 【請求項２】パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎
   縮性側索硬化症またはハンチントン病予防・治療剤であ
   る請求項１記載の剤。
3. 【請求項３】式 【化２】 〔式中、Ｒ¹およびＲ²はそれぞれＣ_1-6アルキル、また
   はＲ¹とＲ²は互いに結合して環を形成してもよく、Ｘ'
   は主鎖の原子数１ないし６のスペーサー、Ｙ'は置換基
   を有していてもよい芳香族基または置換基を有していて
   もよい単環式もしくは縮合５ないし７員飽和環状アミ
   ノ、Ａ'環は式−Ｘ'−Ｙ'（式中、各記号は前記と同意
   義を示す）で表される基の他に置換基をさらに有してい
   てもよい５ないし８員非芳香環、Ｇ^1aおよびＧ^2aはそれ
   ぞれアシル基を示す〕で表される化合物またはその塩。
4. 【請求項４】Ｒ¹およびＲ²がそれぞれＣ_1-6アルキルで
   ある請求項３記載の化合物。
5. 【請求項５】Ｘ'が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ
   −、−ＳＯ₂−、−ＮＲ⁸−、−ＣＯＮＲ⁸−、−ＳＯ₂Ｎ
   Ｒ⁸−および−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基(Ｒ⁸は水
   素原子、 ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルま
   たはハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル-カルボ
   ニルを示す)、またはこれらの２価の基を１または２個
   含んでいてもよい２価のＣ_1-6非環式炭化水素基である
   請求項３記載の化合物。
6. 【請求項６】Ｙ'が置換基を有していてもよい芳香族基
   である請求項３記載の化合物。
7. 【請求項７】Ｇ^1aおよびＧ^2aで示されるアシル基が式 【化３】 ［式中、Ｑは−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＣＯ
   ＮＲ⁹−、−ＳＯ₂ＮＲ⁹−、−ＰＯ₂Ｏ−、−ＰＯ₂−お
   よび−ＣＯＯ−から選ばれる２価の基(Ｒ⁹は水素原子、
   ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキルまたはハロ
   ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル-カルボニルを示
   す)、Ｚは置換基を有していてもよい主鎖の原子数１な
   いし６のスペーサー、Ｒ¹⁰およびＲ¹¹はそれぞれ、水素
   原子、置換基を１ないし２個有していてもよいＣ_1-6ア
   ルキルまたはＲ¹⁰とＲ¹¹は隣接する窒素原子とともに置
   換基を有していてもよい含窒素複素環を示す］で表され
   る基である請求項３記載の化合物。
8. 【請求項８】請求項３記載の化合物またはその塩を含有
   してなる医薬。