WO2000030603A1 - COMPOSITIONS AMINCISSANTES CONTENANT UN EXTRAIT DE $i(DIOSCOREA OPPOSITA) - Google Patents

COMPOSITIONS AMINCISSANTES CONTENANT UN EXTRAIT DE $i(DIOSCOREA OPPOSITA) Download PDF

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WO2000030603A1
WO2000030603A1 PCT/FR1999/002762 FR9902762W WO0030603A1 WO 2000030603 A1 WO2000030603 A1 WO 2000030603A1 FR 9902762 W FR9902762 W FR 9902762W WO 0030603 A1 WO0030603 A1 WO 0030603A1
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cosmetic
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dermopharmaceutical compositions
dermopharmaceutical
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PCT/FR1999/002762
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Karl Lintner
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Sederma
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    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/894—Dioscoreaceae (Yam family)
    • A61K36/8945—Dioscorea, e.g. yam, Chinese yam or water yam
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]

Definitions

  • LDL Low Density Lipoprotein or low density lipoprotein
  • adipocyte membrane exteriorizes specific LDL receptors. After binding of the receptor with its LDL ligand, as is the case for a large number of membrane receptors, there is an internalization of the LDL receptor complex, followed by dissociation of this complex and release into the adipocyte of the lipid content of LDL. The released receptor is then recycled into the membrane.
  • this type of mechanism is dependent on self-regulation. Indeed, according to its intracellular concentration, from a critical threshold, the cholesterol entered into the adipocyte, will act by a cAMP-dependent mechanism, as well on the neosynthesis of free cholesterol and triglycerides as on that of new receptors and / or on the recycling of the receptor released in the adipocyte membrane. i o This amounts to saying that, the higher the concentration of free cholesterol in the adipocyte, the more the possibilities of storage of new molecules of cholesterol and triglycerides are reduced by the decrease in the number of receptors capable of fixing LDL. The idea behind this patent lies in the deviation of this mechanism from
  • the structural analog of cholesterol mimics the result of the entry of the receptor-LDL complex into the adipocytes.
  • the reduction of intra-adipocyte lipids and triglycerides is obtained, in particular by the reduction of messenger RNA coding for the LDL receptors and for the enzymes involved in lipid metabolism such as HMG-CoA.
  • the decrease in the number of membrane LDL receptors then stops the fat storage function by the adipocyte at a level much lower than its real capacities, thus limiting the size of the adipocyte itself and thus, by
  • Dioscorea opposita grows mainly in China where it is little used in traditional medicine.
  • diosgenin the main active ingredient present in the extracts of Dioscorea opposita which is the subject of this patent.
  • Diosgenin (also nitogenin, spirost-5-en-3-beta-ol), can be considered as a structural analogue of cholesterol, but, unlike the latter, cannot be metabolized to steroid hormone.
  • this molecule is used in cosmetics or in Dermopharmacy, for its anti-inflammatory properties (for example Yamada et al., (1997) Am. J. R / n ⁇ Sto /., 273: G355-G364); as part of a reagent allowing the determination of cholesterol levels in the skin (for example patent SU -88-4357046 and Lopokhin et al., Leth. Appl); for its skin antiseptic properties (for example MX patents 88-10622) or for hair applications in general (for example FR 90-14542).
  • Dioscorea opposita extracts can be obtained according to the following protocol. A quantity of 4.0 grams of dried and ground rhizome of Dioscorea opposita is added to 100 ml of ethanol.
  • this alcoholic extract is taken up in glycerox (PEG6 caprilic capric triglyceride) for 1 hour at 60 ° C.
  • glycerox PEG6 caprilic capric triglyceride
  • the dry powder thus obtained, of pale yellow color can be used as it is or after re-solution in all possible solvents.
  • the analyzes of these dry powders carried out by high performance liquid chromatography
  • the extraction solvents mentioned above are not limiting and can be chosen from water, propylene glycol, butylene glycol, glycerine, polyethylene glycol, methyl and / or ethyl ethers of diglycols, polyols cyclic, ethoxylated or propoxylated diglycols, alcohols (methanol, ethanol, propanol, butanol), or any mixture of these solvents.
  • Example 4 Reduction of Triglyceride Accumulation in Vitro It is well known that when certain cell culture conditions are met, the 3T3-L1 fibroblasts are capable of differentiating into adipocytes (Kawade et al. In Comp. Biochem. Physiol (1990) ) 96AN ° 2: 323-326).
  • the cell culture of 3T3-L1 is carried out quite conventionally, in a DMEM culture medium + extracts of calf serum. After 24 hours, the differentiation is initiated by adding an isobutylmethylxanthine / dexamethasone / mitomycin / 14 C-glucose mixture (0.5 ⁇ Ci.ml '1 ) to the same culture medium. The plant extract to be tested, or its solvent for the control series, is added to this mixture at the required concentrations.
  • the triglycerides present in the cultures are extracted with heptane, and are assayed in this phase using a conventional liquid scintillation method.
  • the tests are carried out in triplicate. Under these conditions, in the presence of 3.0 and 6.0% of our extract, the radioactivity found, and therefore the amount of triglycerides in the adipocytes, is reduced by 21.2 ⁇ 1.1% and 45.4 respectively. ⁇ 0.9% compared to the control values, therefore without our extract.
  • Example 5 Estimation of the number of membrane LDL receptors in vitro The method used here is based on the following principle.
  • the number of membrane receptors is estimated on cultures of the same type of cells as in the previous example, in the absence or in the presence of our extract added at the same concentrations as above.
  • we used a technique known under the English name of binding ie: study of the binding of a receptor with its specific ligand
  • the integration of the measurements by the Scatchard method allows, among other parameters, to assess the number of receptors on the membranes studied.
  • the same experiments are carried out under the same conditions but in the presence of cytochalasin-B.
  • This product is known to disrupt the microskeleton by inhibiting the formation of intracellular myelin filaments and therefore blocking the process of internalization and recycling of LDL receptors, even if the ligand-receptor association does take place.
  • the following table shows the results obtained on three different series of experiments, expressed as a percentage change compared to the measurement carried out in the absence of extract to be tested and of cytochalasin - B.
  • cytochalasin-B In the presence of cytochalasin-B, on control cells, the number of receptors is substantially identical to that found in its absence. This proves that cytochalasin-B does not disturb the system studied, which validates the following results. Indeed, in the presence of cytochalasin which inhibits intracellular transport, the number of receptors on the surface of the cells studied is substantially identical to that found in control cells.
  • Example 6 Reduction of messenger RNAs coding for LDL receptors and for HMG-CoA reductase and HMG-CoA synthase.
  • 3T3-L1 preadipocytes are incubated for 24 hours in the presence or in the absence of different concentrations of our extract of Dioscorea opposita.
  • messenger RNAs coding for the LDL receptors and for the HMG-CoA reductase and HMG-CoA synthase is then carried out by the conventional Northern-blot technique, essentially as described in Twisk et al. (1993, Biochem. J. 290: 685-691) or by Ranheim et al. (1995, L. Lipid Res. 36: 2079-2089).
  • the concentration of diosgenin in the extracts of Dioscorea opposita can vary between 0.05% and 30% (w / w), preferably between 0.5% and 25.0% (w / w) .
  • the concentration of the Extracts can vary between 0.01% and 50% (w / w), preferably between 0.1% and 10% (w / w) in the finished cosmetic or dermopharmaceutical composition.
  • the Extracts can be used in any dosage form used in cosmetics or dermopharmacy: O / W and W / O emulsions, milks, lotions, gelling and viscous polymers, surfactants and emulsifiers, ointments, hair lotions, shampoos, soaps, sticks and pencils, sprays, co ⁇ orial oils, without this list being exhaustive.
  • Extracts into cosmetic vectors such as liposomes, chylomicrons, macro-, micro- and nanoparticles as well as macro-, micro- and nanocapsules, to absorb them on powdery organic polymers, talcs, bentonites and other mineral supports.
  • the Extracts can be combined in cosmetic compositions with any other ingredient usually used in cosmetics: extraction and / or synthetic lipids, gelling and viscosifying polymers, surfactants and emulsifiers, hydro- or liposoluble active principles, extracts from other plants, tissue extracts, marine extracts.
  • the Extracts are used as such, in cosmetic or dermopharmaceutical compositions as such or for the preparation of a medicament for all skin care, particularly the slimming treatment of overweight thighs and hips, the treatment of cellulite and skin tightening.

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Abstract

L'invention concerne l'utilisation d'extraits de Dioscorea opposita. Nous y avons identifié une quantité de diosgénine, analogue structural du cholestérol, compatible avec une utilisation industrielle, et nous y avons mis en évidence de fortes activités amincissantes par le biais d'une action originale sur les adipocytes humains: la réduction des lipides et triglycérides intra-adipocytaires, en particulier par la réduction des ARN messagers codant pour les récepteurs aux LDL et pour les enzymes impliquées dans le métabolisme lipidique (HMG-CoA réductase et HMG-CoA synthase). Ces extraits de Dioscorea opposita sont utilisés en l'état, dans des compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques, telles quelles ou pour la préparation de médicaments pour obtenir un effet amincissant.

Description

TITRE COMPOSIΗONS AMINCISSANTES CONTENANT UN EXTRAIT DE DIOSCOREA OPPOSITA
L'industrie cosmétique est en permanence à la recherche de nouveaux ingrédients qui possèdent de réelles activités amincissantes et qui soient utilisables de manière topique par le grand public.
Jusqu'à maintenant, le discours tenu, tant scientifique que marketing, était basé sur l'argumentation suivante: au niveau de l'adipocyte, la stimulation de la libération du glycérol provoque un déstockage de matériel lipidique cellulaire, et donc, en diminue le volume. Ceci, au niveau de la cellule, se traduit également au niveau du tissu adipeux par la diminution de son volume, apportant ainsi, localement, un effet amincissant du territoire concerné. De nombreuses solutions ont été proposées.
Presque toutes comportent, outre la stimulation métabolique de la libération de glycérol par le biais d'un agent biochimique quelconque, l'ajout de caféine dans la préparation finale afin de prolonger l'effet de l'AMPc intracellulaire qui régule positivement la libération de glycérol par l'adipocyte. L'objet de ce brevet réside dans une approche totalement différente. En effet, nous avons envisagé d'agir sur le métabolisme lipidique de l'adipocyte, non pas en augmentant la dégradation des molécules lipidiques stockées, mesurable par la libération de glycérol, mais en agissant en amont du mécanisme de stockage des graisses par cette cellule.
Le cholestérol, les triglycérides et autres molécules lipidiques en provenance du catabolisme des graisses absorbées dans l'alimentation sont insolubles dans l'eau, et sont transportées dans la circulation sanguine par le biais d'entité biochimiques connues sous le nom de LDL (Low Density Lipoprotein ou lipoprotéine de basse densité). Ces LDL sont constituées, en moyenne, par 25% de protéines, 20 % de phospholipides, 35% de cholestérol estérifié et 10% de triglycérides. La membrane des adipocytes extériorise des récepteurs spécifiques aux LDL. Après la liaison du récepteur avec son ligand LDL, comme c'est le cas pour un grand nombre de récepteurs membranaires, il se produit une intemalisation du complexe récepteur-LDL, suivie de la dissociation de ce complexe et libération dans l'adipocyte du contenu lipidique des LDL. Le récepteur libéré est alors recyclé dans la membrane.
Ainsi qu'il est très souvent observé en Biologie, ce type de mécanisme est sous la 5 dépendance d'une autorégulation. En effet, en fonction de sa concentration intracellulaire, à partir d'un seuil critique, le cholestérol entré dans l'adipocyte, va agir par un mécanisme AMPc-dépendant, aussi bien sur la néosynthèse de cholestérol libre et des triglycérides que sur celle de nouveaux récepteurs et/ou sur le recyclage du récepteur libéré dans la membrane de l'adipocyte. i o Ceci revient à dire que, plus la concentration de cholestérol libre dans l'adipocyte est élevée, plus les possibilités de stockage de nouvelles molécules de cholestérol et de triglycérides sont réduites par la baisse du nombre de récepteurs capables de fixer les LDL. L'idée à la base de ce brevet réside dans la déviation de ce mécanisme de
15 régulation: utiliser un analogue du cholestérol, non métabolisable par l'organisme vers la voie de hormones stéroïdiennes.
En effet, lorsque la concentration intracellulaire de molécules de type cholestérol (cholestérol + diosgénine) arrive à son seuil critique, la composition intracellulaire de l'adipocyte en vrai cholestérol (et donc également en triglycérides), est réduite
20 puisque l'analogue structural du cholestérol mime le résultat de l'entrée du complexe récepteur-LDL dans l'adipocytes. Dans ces conditions, on obtient la réduction des lipides et triglycérides intra-adipocytaires, en particulier par la réduction des ARN messagers codant pour les récepteurs aux LDL et pour les enzymes impliquées dans le métabolisme lipidique telles que l'HMG-CoA
25 reductase et l'HMG-CoA synthase (Post & al. (1997) Arterios. Thromb Vase Biol 17:3064-3070).
Par cet artifice, la diminution du nombre de récepteur LDL membranaire stoppe alors la fonction de stockage des graisses par l'adipocyte à un niveau bien inférieur à ses capacités réelles, limitant ainsi la taille de l'adipocyte lui-même et ainsi, par
30 extension, celle du tissu adipeux dans sa généralité. Cette demande de brevet concerne donc l'application industrielle de cette hypothèse et dans la solution pratique que nous y apportons car, après de nombreuses études, nous avons élaboré un extrait végétal qui est capable de répondre à ce dessein, même lorsqu'il est utilisé de manière topique; ce qui rend donc possible son utilisation en Cosmétique et en Dermopharmacie.
La plante utilisée, Dioscorea opposita pousse principalement en Chine où elle est peu utilisée dans la médecine traditionnelle. Nous avons découvert que le principal principe actif présent dans les extraits de Dioscorea opposita faisant l'objet de ce brevet, est la diosgénine. La diosgénine, (également nitogénine, spirost-5-en-3-béta-ol), peut être considérée comme un analogue structural du cholestérol, mais, contrairement à ce dernier, n'est pas métabolisable en hormone stéroïde.
A ce jour, cette molécule est utilisée en cosmétique ou en Dermopharmacie, pour ses propriétés anti-inflammatoires (par exemple Yamada et al., (1997) Am. J. R/nΛSto/.,273:G355-G364); comme partie de réactif permettant la détermination des taux de cholestérol dans la peau (par exemple brevet SU -88-4357046 et Lopokhin et al., Leth. Appl); pour ses propriétés antiseptiques cutanée (par exemple brevets MX 88-10622) ou pour des applications capillaires en général (par exemple FR 90-14542). Pour obtenir les résultats attendus, il est possible d'utiliser une quelconque partie de la plante Dioscorea opposita entière, avec toutefois une préférence pour le rhizome.
Les extraits de Dioscorea opposita peuvent être obtenus selon le protocole suivant. Une quantité de 4,0 grammes de rhizome, séché et broyé, de Dioscorea opposita est ajoutée dans 100 ml d'éthanol.
Après séchage, cet extrait alcoolique est repris par du glycérox (PEG6 caprilic capric triglycéride) pendant 1 heure à 60°C. Naturellement, à condition de respecter cette proportion, il est possible d'utiliser tous les multiples des valeurs données ici. La poudre sèche ainsi obtenue, de couleur jaune pâle peut être utilisée telle quelle ou après remise en solution dans tous les solvants possibles. Selon les origines des plantes et les méthodes d'extraction utilisées, les analyses de ces poudres sèches réalisées par chromatographie liquide haute performance
(CLHP) démontrent la présence de diosgénine à des concentrations variant entre
0,05 et 30,0 % (p/p). 5 Les solvants d'extraction cités ci-dessus ne sont pas limitatifs et peuvent être choisis parmi l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, le polyéthylène glycol, les éthers méthyliques et/ou éthyliques des diglycols, les polyols cycliques, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les alcools (méthanol, éthanol, propanol, butanol), ou tout mélange de ces solvants. i o Par ailleurs, il est possible de réaliser des extraits de Dioscorea opposita par d'autres procédés comme, par exemple, la macération, la simple décoction, la lixiviation, l'extraction sous reflux, l'extraction supercritique, l'extraction au moyen d'ultrasons ou de micro-ondes ou enfin au moyen de techniques à contre courant, sans que cette liste soit limitative. 15 L'incoφoration des extraits de Dioscorea opposita dans les compositions cosmétiques est réalisée par tout type de procédé classiquement utilisé en
Cosmétologie et en Dermopharmacie.
Sans être limitatifs, les trois exemples suivants donnent des utilisations possibles des extraits obtenus. 20 Exemple N° 1 : Gel amincissant
CarbopolR 1342 0,3
Propylène glycol 2
Glycérine 1
Vaseline blanche 1,5
25 Cylomethicone 6
Sipol C16C18S3 0,5
Lubrajel MS 10
Triéthanolamine 0,3
Extrait de Dioscorea opposita 5,0
30 Eau, conservateurs, parfum qsp lOO g. Exemple N°2: Crème amincissante
BrijR 721 2,4
BrijR 72 2,6
ArlamolR E 8,0
Cire d'abeille 0,5
AbilR ZP 2434 3,0
Propylène glycol 3,0
CarbopolR 941 0,25
Triéthanolamine 0,25
Extrait de Dioscorea opposita 5,0
Eau, conservateurs, parfums qsp 100 g.
Exemple N°3: Lotion alcoolique
Ethanol 5.0
Propylène glycol 2.0
AbilR B8851 0.5
EumulginR L 0.6
Extrait de Dioscorea opposita 5,0
Eau, conservateurs, parfum qsp 100 g
Seuls, trois effets biochimiques et physiologiques bénéfiques mis en évidence au cours du développement des extraits de Dioscorea opposita, seront illustrés dans les exemples suivants, sans que cette liste soit pour autant limitative. Exemple 4 Réduction de l'accumulation de triglycérides in vitro Il est bien connu que lorsque certaines conditions de culture cellulaire sont réunies, les fibroblastes 3T3-L1 sont capables de se différentier en adipocytes (Kawade et al. In Comp. Biochem. Physiol (1990) 96AN°2:323-326).
Les triglycérides retrouvés dans les adipocytes venant de se différencier, proviennent du glycérol nouvellement synthétisé à partir de la glycolyse normale. Dans des conditions de culture cellulaire, comme il est tout à fait possible d'apporter du glucose marqué au 14C dans le milieu de culture, le dosage des 14C- triglycérides signera le niveau de la synthèse de triglycérides par les adipocytes. La culture cellulaire des 3T3-L1 est réalisée tout à fait classiquement, dans un milieu de culture DMEM + des extraits de sérum de veau. Après 24 heures, la différentiation est initiée par l'ajout d'un mélange isobutylmethylxanthine / dexaméthasone / mitomycin / 14C-glucose (0,5 μCi.ml'1) au même milieu de culture. L'extrait végétal à tester, ou son solvant pour la série contrôle, est ajouté à cette mixture aux concentrations requises.
Après 7 jours de culture, les triglycérides présents dans les cultures sont extraits à l'heptane, et sont dosés dans cette phase au moyen d'une méthode classique de scintillation liquide. Les test sont réalisés en triplicate. Dans ces conditions, en présence 3,0 et de 6,0 % de notre extrait, la radioactivité retrouvée, et donc la quantité de triglycérides dans les adipocytes, est diminuée respectivement de 21,2 ± 1,1 % et de 45,4 ± 0,9 % par rapport aux valeurs contrôles, donc sans notre extrait. Par ailleurs, nous avons contrôlé d'une part que la présence de produit ne modifiait pas le nombre de cellules à la fin de l'essai et que, d'autre part, la radioactivité mesurée correspondait bien à des triglycérides et non à du 14C-glucose ou à du 14C-glycérol qui n'auraient pas étés métabolisés en triglycérides. Cet exemple démontre d'une part que le système cellulaire étudié est correct puisqu'on y retrouve bien la transformation du 14C-glucose en triglycérides attendue et que, d'autre part, l'extrait testé présente une efficacité réelle qui est dose-dépendante.
Exemple 5 : Estimation du nombre de récepteurs-LDL membranaires in vitro La méthode utilisée ici repose sur le principe suivant. Le nombre de récepteurs membranaires est estimé sur des cultures du même type des cellules que dans l'exemple précédent, en l'absence ou en présence de notre extrait ajouté aux même concentrations que ci-dessus. Pour ce faire, nous avons utilisé une technique connue sous le nom anglais de binding (soit: étude de la liaison d'un récepteur avec son ligand spécifique), qui consiste à mettre en présence des membranes cellulaires avec différentes concentrations de son ligand spécifique au récepteur à étudier, marqué par un isotope facilement mesurable et, après rinçage, de mesurer la radioactivité restant et donc la quantité de ligand fixé sur les récepteurs. L'inteφrétation des mesures par la méthode de Scatchard permet, entre autres paramètres, d'évaluer le nombre de récepteurs sur les membranes étudiées. Les mêmes expériences sont effectuées dans les mêmes conditions mais en présence de cytochalasine-B. Ce produit est connu pour perturber les microsquelette par inhibition de la formation des filaments de myéline intracellulaire et donc, de bloquer le processus d'internalisation et de recyclage des récepteurs des LDL, même si l'association ligand - récepteur a bien lieu. Le tableau suivant montre les résultats obtenus sur trois séries d'expérimentations différentes, exprimés en pourcentage de variation par rapport à la mesure effectuée en l'absence d'extrait à tester et de cytochalasine - B.
Cytochalasine - B Absence Présence Contrôles 100 ± 1 , 1 % 95 ,4 ± 2,0 %
Extrait (3,0 %) 86,4 ± 3,9 % 96, 1 ± 1 ,8 %
Extrait (6,0 %) 72, 1 ± 4, 1 % 97,9 ± 1 ,5 %
Cet exemple démontre qu'en présence de nos extraits mais en l'absence de cytochalasine-B, le nombre de récepteurs présents sur la membrane externe des cellules étudiées diminue, et ce, de manière concentration - dépendante.
En présence de cytochalasine-B, sur des cellules contrôles, le nombre de récepteurs est sensiblement identique à celui trouvé en son absence. Ceci prouve que la cytochalasine-B ne perturbe pas le système étudié, ce qui valide les résultats suivants. En effet, en présence de cytochalasine qui inhibe le transport intracellulaire, le nombre de récepteurs à la surface des cellules étudiées est sensiblement identique à celui trouvé chez les cellules contrôles.
Ceci prouve que c'est bien notre extrait qui a provoqué la diminution du nombre de récepteurs des LDL à la surface du système cellulaire in vitro étudié. Exemple 6: Diminution des ARN messagers codant pour les récepteurs aux LDL et pour les HMG-CoA reductase et HMG-CoA synthase.
Après une période de 48 à 72 heures de culture sous des conditions classiques, des préadipocytes 3T3-L1 sont incubés pendant 24 heures en présence ou en l'absence de différentes concentrations de notre extrait de Dioscorea opposita.
La détermination de ARN messagers codant pour les récepteurs aux LDL et pour les HMG-CoA reductase et HMG-CoA synthase est alors réalisée par la technique classique Northern-blot, essentiellement comme il est décrit dans Twisk et al. (1993, Biochem. J.290:685-691) ou par Ranheim et al. (1995, L. Lipid Res.36:2079-2089).
Les résultats suivants sont exprimés en pourcentage de variation des taux des différents ARN messagers mesurés dans les expériences faites en présence de nos extraits par rapport aux contrôles (donc en l'absence de nos extraits de Dioscorea opposita). Extrait (3,0 %) Extrait (6,0 %)
Récepteur aux LDL - 13 ,5 ± 1 , 1 % - 22,2 ± 2,2 %
HMG-CoA reductase - 19,4 ± 1 ,2 % - 27,9 ± 3,6 %
HMG-CoA synthase - 29,7 ± 1 ,8 % - 40,3 ± 3,1 %
En conclusion, les exemples ci-dessus démontrent que nos extraits de Dioscorea opposita répondent bien aux exigences de l'hypothèse développée dans ce brevet pour obtenir une diminution du volume tissulaire par inhibition du stockage de matériel biochimique lipidique dans le tissu adipeux, et que cet effet est concentration dépendant. La concentration de diosgénine dans les extraits de Dioscorea opposita (dénommés Extraits dans la suite de cette description) peut varier entre 0.05% et 30% (p/p), préférentiellement entre 0,5 % et 25,0 % (p/p).
La concentration des Extraits peut varier entre 0.01 % et 50 % (p/p), préférentiellement entre 0,1 % et 10 % (p/p) dans la composition cosmétique ou dermopharmaceutique finie. Les Extraits peuvent être utilisés dans toute forme galénique employée en cosmétique ou dermopharmacie: émulsions H/E et E/H, laits, lotions, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, pommades, lotions capillaires, shampooings, savons, sticks et crayons, sprays, huiles coφorelles, sans que cette liste soit limitative.
Il est possible d'incoφorer les Extraits dans des vecteurs cosmétiques comme les liposomes, les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules, de les absorber sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux. Les Extraits peuvent être combinés dans les compositions cosmétiques avec tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique: lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles, extraits d'autres plantes, extraits tissulaires, extraits marins. Les Extraits sont utilisés tels quels, dans des compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques en tant que telles ou pour la préparation d'un médicament pour tous les soins de la peau, particulièrement le traitement amincissant des surcharges pondérales des cuisses et des hanches, le traitement de la cellulite et le raffermissement cutané.

Claims

REVENDICATIONS
1. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent un extrait de Dioscorea opposita.
2. Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques selon la revendication 1 5 caractérisés en ce que l'extrait contient entre 0,05% et 30,0%, préférentiellement entre 0,5 % et 25,0 % (p/p) de diosgénine
3. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon les revendications 1 et 2 caractérisées en ce que l'extrait est obtenu à partir d'une quelconque partie de la plante entière ou, de préférence, à partir du rhizome. 0
4. Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques selon les revendication 1 à 3 caractérisées en ce que l'extrait est obtenu avec des solvants d'extraction choisis parmi l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, la glycérine, le polyéthylène glycol, les éthers méthyliques ou éthyliques des diglycols, les polyols cycliques, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les 5 alcools (méthanol, éthanol, propanol, butanol), ou tout mélange de ces solvants.
5. Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques selon les revendications 1 à 4 caractérisées en ce que l'extrait est obtenu par extraction éthanolique puis, par traitement par du glycérox, pendant 1 heure à 60°C et o séchage pour obtenir une poudre de couleur jaune clair.
6. Compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisées en ce que l'extrait est obtenu par des techniques de macération ou par d'autres procédés comme, par exemple, la simple décoction, la lixiviation, l'extraction sous reflux, l'extraction super- 5 critique, l'extraction au moyen d'ultrasons ou de micro-ondes ou enfin des techniques à contre courant.
7. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une des revendication 1 à 6 caractérisées en ce que l'extrait est utilisé soit sous forme liquide, soit sous forme sèche obtenue par les techniques classiques de 0 précipitation, de séchage, d'évaporation, d'atomisation ou de lyophilisation.
8. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisées en ce que la concentration de l'extrait varie entre 0.01 % et 50 % (p/p), préférentiellement entre 0,1 % et 10 % (p/p).
9. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisées en ce qu'elles se présentent sous toute forme galénique employée en cosmétique ou dermopharmacie: émulsions H/E et E/H, laits, lotions, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, pommades, lotions capillaires, shampooings, savons, sticks et crayons, sprays, huiles coφorelles.
10. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisées en ce que l'extrait est incoφoré dans des vecteurs cosmétiques comme les liposomes, les chylomicrons, les macro-, micro- et nanoparticules ainsi que les macro-, micro- et nanocapsules, de les absorber sur des polymères organiques poudreux, les talcs, bentonites et autres supports minéraux.
11. Compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisées en ce que l'extrait est utilisé avec tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique: lipides d'extraction et/ou de synthèse, polymères gélifiants et viscosants, tensioactifs et émulsifiants, principes actifs hydro- ou liposolubles, extraits d'autres plantes, extraits tissulaires, extraits marins.
12. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans les applications cosmétiques et dermopharmaceutiques pour les soins de la peau ainsi que pour la préparation de médicaments pour tous les soins cutanés, et, particulièrement le traitement amincissant des surcharges pondérales des cuisses et des hanches, le traitement de la cellulite et le raffermissement cutané
13. Utilisation de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, dans les applications cosmétiques et dermopharmaceutiques pour les soins de la peau ainsi que pour la préparation de médicaments pour tous les soins cutanés, pour obtenir une réduction des concentrations des lipides, du cholestérol et des triglycérides intra-adipocytaires, en particulier par la réduction des ARN messagers codant pour les récepteurs aux LDL et pour les enzymes impliquées dans le métabolisme lipidique (HMG-CoA reductase et HMG-CoA synthase).
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